BOOSTING VACCINES: STRATEGIES TO IMPROVE MEMORY OF CD8 CYTOTOXIC T LYMPHOCYTES AND TO OVERCOME DEFECTS IN ANTIGEN PRESENTATION ASSOCIATED WITH PATHOLOGIES (Q3138832)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3138832 in Spain
Language Label Description Also known as
English
BOOSTING VACCINES: STRATEGIES TO IMPROVE MEMORY OF CD8 CYTOTOXIC T LYMPHOCYTES AND TO OVERCOME DEFECTS IN ANTIGEN PRESENTATION ASSOCIATED WITH PATHOLOGIES
Project Q3138832 in Spain

    Statements

    0 references
    151,534.34 Euro
    0 references
    278,300.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    30 December 2016
    0 references
    31 December 2020
    0 references
    AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
    0 references
    0 references

    40°30'52.20"N, 3°41'52.76"W
    0 references
    28049
    0 references
    EL OBJETIVO DEL PROYECTO SE DIRIGE A MEJORAR EL CONTROL DE INFECCIONES CRONICAS POR EL SISTEMA INMUNE. EN ESTAS PATOLOGIAS LA RESPUESTA INMUNE CELULAR, Y NO EXCLUSIVAMENTE LOS ANTICUERPOS, JUEGA UN PAPEL ESENCIAL. AUNQUE SE HA AVANZADO EXTRAORDINARIAMENTE EN SU CONOCIMIENTO, AUN NO EXISTEN VACUNAS QUE INDUZCAN UNA INMUNIDAD DE CELULAS T POTENTE Y DURADERA. ALGUNAS INFECCIONES CRONICAS Y ALGUNOS TUMORES ELUDEN EL CONTROL INMUNE OBSTACULIZANDO EL RECONOCIMIENTO POR LOS LINFOCITOS T CITOTOXICOS CD8 MEDIANTE LA INTERFERENCIA CON EL TRANSPORTADOR TAP. NUESTRO PROYECTO SE DIRIGE PRIMERO A ESTUDIAR LOS MECANISMOS Y REGLAS MOLECULARES QUE DAN LUGAR AL PROCESAMIENTO Y PRESENTACION ANTIGENICAS EN AUSENCIA DE TAP. TAP ES UNA DIANA FRECUENTE DE VIRUS Y DE TUMORES CONTRIBUYENDO A LA VIRULENCIA Y AGRESIVIDAD DE AMBAS PATOLOGIAS. TAP ES CRUCIAL EN LA VIA DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACION ANTIGENICA, Y ACTUA TRANSLOCANDO PEPTIDOS VIRALES O ALTERADOS AL RETICULO ENDOPLASMICO, CON EL FIN DE QUE LAS MOLECULAS DEL SISTEMA PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD DE CLASE I, MHC I, PUEDAN PRESENTARLOS EN LA SUPERFICIE CELULAR PARA QUE LOS LINFOCITOS T CD8 PUEDAN RECONOCER A LAS CELULAS INFECTADAS O TRANSFORMADAS Y ELIMINARLAS. AL INHIBIR TAP SE IMPIDE LA PRESENTACION DE MUCHOS DE LOS PEPTIDOS, COMPROMETIENDO ASI LA INMUNOVIGILANCIA._x000D_ TRABAJAMOS EN EL LABORATORIO CON PEPTIDOS TAP-INDEPENDIENTES DERIVADOS DEL VIRUS VACCINIA, VACV, E IDENTIFICAREMOS AHORA OTROS NUEVOS DEL CITOMEGALOVIRUS DE RATON, CMV. ESTUDIAREMOS A) LAS CARACTERISTICAS COMUNES DE ESTOS PEPTIDOS MEDIANTE APROXIMACIONES BIOINFORMATICAS, BIOQUIMICAS Y GENETICAS; B) LOS MECANISMOS POR LOS QUE ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS CELULARES CON O SIN INFECCION, EXPLORANDO LAS RUTAS ALTERNATIVAS DE TRANSLOCACION AL RETICULO ENDOPLASMICO MEDIADAS POR CALMODULINA Y TRC40; Y C) SU CAPACIDAD DE PROTECCION IN VIVO EN AUSENCIA DE TAP; A LA VEZ QUE D) EXPLORAREMOS NUEVAS VIAS DE INTERFERENCIA VIRAL CON LA PRESENTACION ANTIGENICA. PRETENDEMOS ENCONTRAR REGLAS COMUNES Y VIAS NUEVAS QUE APORTEN NUEVOS INMUNOGENOS A UN SISTEMA INMUNE COMPROMETIDO, ESQUIVANDO ASI LAS ESTRATEGIAS VIRALES Y DE TUMORES. ASI, NUESTROS OBJETIVOS A LARGO PLAZO SON 1) CONTRIBUIR A MEJORAR EL DISEÑO VACUNAL FRENTE A VIRUS Y 2) AYUDAR AL DISEÑO DE ESTRATEGIAS QUE MEJOREN LA INMUNOGENICIDAD DE TUMORES TAP-DEFICIENTES, HACIENDOLOS MAS SUSCEPTIBLES AL CONTROL INMUNE Y A INMUNOTERAPIAS DE CANCER PROMETEDORAS, COMO LAS BASADAS EN ¿CHEKPOINT INHIBITORS¿._x000D_ EN SEGUNDO LUGAR, NOS CENTRAMOS EN LA DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS T CD8 DE MEMORIA, DADO SU PAPEL CRUCIAL EN LA EFICACIA A LARGO PLAZO DE VACUNAS E INMUNOTERAPIAS. HEMOS DEFINIDO EL EJE DETERMINANTE DE MEMORIA TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. AHORA EXPLORAREMOS A) FUNCIONES VIRALES QUE SUPERAN UNA MEMORIA DEFECTUOSA, USANDO NUEVOS VECTORES DE CMV CON PROMETEDORAS PROPIEDADES VACUNALES, DENTRO DE UNA COLABORACION INTERNACIONAL; Y B) LOS MECANISMOS QUE PERMITEN LA PERSISTENCIA, INCLUSO INFLACION, DE LOS LINFOCITOS T CD8 EFECTORES DE MEMORIA ESPECIFICOS DE CMV, EVALUANDO LA IMPLICACION DEL EJE N-RAS EN ESTE PROCESO RELACIONADO CON Y QUE PREDISPONE AL ENVEJECIMIENTO. FINALMENTE C) BUSCAREMOS GENES ASOCIADOS A MEMORIA Y REGULADOS POR EOMESODERMINA POR CHIPSEQ Y BIOINFORMATICA._x000D_ ESTUDIANDO LA PERSPECTIVA DE LA CELULA INFECTADA Y DEL LINFOCITO T QUE DEBE ELIMINARLA, ESPERAMOS CONTRIBUIR A LA PREVENCION Y CONTROL DE INFECCIONES Y DE ALGUNOS TUMORES, EN EL MARCO DE LOS RETOS DE SALUD Y CAMBIO DEMOGRAFICO. (Spanish)
    0 references
    THE AIM OF THE PROJECT IS TO IMPROVE THE CONTROL OF CHRONIC INFECTIONS BY THE IMMUNE SYSTEM. IN THESE PATHOLOGIES, THE CELLULAR IMMUNE RESPONSE, AND NOT EXCLUSIVELY ANTIBODIES, PLAYS AN ESSENTIAL ROLE. ALTHOUGH REMARKABLE PROGRESS HAS BEEN MADE IN THEIR KNOWLEDGE, THERE ARE STILL NO VACCINES THAT INDUCE POTENT AND LONG-LASTING T CELL IMMUNITY. SOME CHRONIC INFECTIONS AND SOME TUMORS CIRCUMVENT IMMUNE CONTROL BY HAMPERING CD8 CYTOTOXIC T-CELL RECOGNITION BY INTERFERING WITH THE TAP TRANSPORTER. OUR PROJECT IS AIMED FIRST AT STUDYING THE MOLECULAR MECHANISMS AND RULES THAT LEAD TO THE PROCESSING AND PRESENTATION OF ANTIGENICAS IN THE ABSENCE OF TAP. TAP IS A FREQUENT DIANA OF VIRUSES AND TUMORS CONTRIBUTING TO THE VIRULENCE AND AGGRESSIVENESS OF BOTH PATHOLOGIES. TAP IS CRUCIAL IN THE ANTIGENICA PROCESSING AND PRESENTATION PATHWAY, AND ACTS TRANSLOCATING VIRAL OR ALTERED PEPTIDES TO THE ENDOPLASMICO RETICULATION, SO THAT THE MOLECULES OF THE MAIN CLASS I HISTOCOMPATIBILITY SYSTEM, MHC I, CAN PRESENT THEM ON THE CELL SURFACE SO THAT CD8 T LYMPHOCYTES CAN RECOGNISE AND REMOVE INFECTED OR TRANSFORMED CELLS. By inhibiting TAP, PRESENTATION OF MUCHES OF PEPTIDS INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING IN THE LABORATORY WITH TAP-INDEPENDIENT PEPTIDS DERIVED OF VACCINIA VIRUS, VACv, and we will identify now other new ones from the CITOMEGALOVIRUS of RATON, CMV. WE WILL STUDY A) THE COMMON CHARACTERISTICS OF THESE PEPTIDES THROUGH BIOINFORMATIC, BIOCHEMICAL AND GENETIC APPROACHES; B) THE MECHANISMS THROUGH WHICH CELL MEMBRANES WITH OR WITHOUT INFECTION PASS THROUGH, EXPLORING THE ALTERNATIVE ROUTES OF TRANSLOCATION TO ENDOPLASMIC RETICULATION MEDIATED BY CALMODULIN AND CRT40; AND C) ITS ABILITY TO PROTECT IN VIVO IN THE ABSENCE OF TAP; AT THE SAME TIME D) WE WILL EXPLORE NEW WAYS OF VIRAL INTERFERENCE WITH THE PRESENTATION ANTIGENICA. WE INTEND TO FIND COMMON RULES AND NEW WAYS THAT BRING NEW IMMUNOGENS TO A COMPROMISED IMMUNE SYSTEM, THUS AVOIDING VIRAL AND TUMOR STRATEGIES. Thus, our long-term OUR OFFERS are 1) CONTRIBUTION TO IMPROVE VACUNAL DESIGN FENT TO VIRUS AND 2) Help the DESIGN OF STRATEGYS that improve the immunogenicity of TAP-DEFICIENT TUMORS, making them more SUUSCEPTIBLE to the immune control and promising CANCER immunotherapies, as the basics in chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, we focus on the diferentiation of MEMORIA T CD8 lymphocytes, giving their CRUCIAL PAPEL in long-term efficacy of vaccines and immunotherapies. WE HAVE DEFINED THE KEY AXIS OF MEMORY TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. WE WILL NOW EXPLORE A) VIRAL FUNCTIONS THAT OVERCOME FAULTY MEMORY, USING NEW CMV VECTORS WITH PROMISING VACCINE PROPERTIES, WITHIN AN INTERNATIONAL COLLABORATION; AND B) THE MECHANISMS THAT ALLOW THE PERSISTENCE, EVEN INFLATION, OF THE SPECIFIC MEMORY EFFECTORS CD8 T LYMPHOCYTES OF CMV, EVALUATING THE INVOLVEMENT OF THE N-RAS AXIS IN THIS PROCESS RELATED TO AND PREDISPOSING TO AGING. Finally (C) We look for GENES associated to MEMORIA and regulated by EOMESODERMINA FOR CHIPSEQ and BIOINFORMATICA._x000D_ STUDING THE PERSPECTIVE OF THE INFECTATED CELL AND THE LINFOCITE TUESTIONS TO be eliminated, we look forward to affecting the prevention and control of infections and other tumours, within the framework of the health and demograting risks. (English)
    12 October 2021
    0.814438605105727
    0 references
    L’OBJECTIF DU PROJET EST D’AMÉLIORER LE CONTRÔLE DES INFECTIONS CHRONIQUES PAR LE SYSTÈME IMMUNITAIRE. DANS CES PATHOLOGIES, LA RÉPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE, ET NON PAS EXCLUSIVEMENT LES ANTICORPS, JOUE UN RÔLE ESSENTIEL. BIEN QUE DES PROGRÈS REMARQUABLES AIENT ÉTÉ RÉALISÉS DANS LEURS CONNAISSANCES, IL N’Y A TOUJOURS PAS DE VACCINS QUI INDUISENT UNE IMMUNITÉ DES CELLULES T PUISSANTE ET DURABLE. CERTAINES INFECTIONS CHRONIQUES ET CERTAINES TUMEURS CONTOURNENT LE CONTRÔLE IMMUNITAIRE EN EMPÊCHANT LA RECONNAISSANCE DES LYMPHOCYTES T CYTOTOXIQUES CD8 EN INTERFÉRANT AVEC LE TRANSPORTEUR DU ROBINET. NOTRE PROJET VISE D’ABORD À ÉTUDIER LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES ET LES RÈGLES QUI CONDUISENT AU TRAITEMENT ET À LA PRÉSENTATION D’ANTIGENICAS EN L’ABSENCE DE ROBINET. TAP EST UNE DIANA FRÉQUENTE DE VIRUS ET DE TUMEURS CONTRIBUANT À LA VIRULENCE ET L’AGRESSIVITÉ DES DEUX PATHOLOGIES. LE TAP EST CRUCIAL DANS LA VOIE DE TRAITEMENT ET DE PRÉSENTATION ANTIGENICA, ET AGIT EN TRANSFÉRANT DES PEPTIDES VIRALS OU ALTÉRÉS À LA RÉTICULATION ENDOPLASMICO, DE SORTE QUE LES MOLÉCULES DU SYSTÈME PRINCIPAL D’HISTOCOMPATIBILITÉ DE CLASSE I, LE MHC I, PUISSENT LES PRÉSENTER SUR LA SURFACE DE LA CELLULE AFIN QUE LES LYMPHOCYTES CD8 T PUISSENT RECONNAÎTRE ET ÉLIMINER LES CELLULES INFECTÉES OU TRANSFORMÉES. En inhibant le TAP, la PRÉSENTATION DES MOUCHES DES peptidés INCLUS INMUNOVIGILANCIA._x000D_ TRAVAIL DANS LA LABORATOIRE AVEC les peptidés dépendants de la vaccination VIRUS, VACv, et nous allons maintenant identifier d’autres nouveaux à partir du citomegalovirus de RATON, CMV. NOUS ÉTUDIERONS A) LES CARACTÉRISTIQUES COMMUNES DE CES PEPTIDES AU MOYEN D’APPROCHES BIOINFORMATIQUES, BIOCHIMIQUES ET GÉNÉTIQUES; B) LES MÉCANISMES PAR LESQUELS PASSENT LES MEMBRANES CELLULAIRES AVEC OU SANS INFECTION, EN EXPLORANT LES VOIES ALTERNATIVES DE TRANSLOCATION VERS LA RÉTICULATION ENDOPLASMIQUE MÉDIÉE PAR LA CALMODULINE ET LA CRT40; ET C) SA CAPACITÉ À PROTÉGER IN VIVO EN L’ABSENCE DE ROBINET; DANS LE MÊME TEMPS D) NOUS EXPLORERONS DE NOUVELLES FAÇONS D’INTERFÉRENCE VIRALE AVEC LA PRÉSENTATION ANTIGENICA. NOUS AVONS L’INTENTION DE TROUVER DES RÈGLES COMMUNES ET DE NOUVELLES FAÇONS D’APPORTER DE NOUVEAUX IMMUNOGÈNES À UN SYSTÈME IMMUNITAIRE COMPROMIS, ÉVITANT AINSI LES STRATÉGIES VIRALES ET TUMORALES. Ainsi, nos offres à long terme sont 1) CONTRIBUTION D’IMPROUVER VACUNAL DESIGN FENT TO VIRUS ET 2) Aider le DESIGN OF stratégies qui améliorent l’immunogénicité des TUMORS TAP-DEFICIENT, ce qui les rend plus SUUSCEPTIBLES au contrôle immunitaire et promettant les immunothérapies CANCER, comme les bases de Chekpoint INHIBITORS._x000D_ EN SECOND PLACE, nous nous concentrons sur la diférentiation des lymphocytes MEMORIA T CD8, donnant leur PAPEL CRUCIAL dans l’efficacité à long terme des vaccins et des immunothérapies. NOUS AVONS DÉFINI L’AXE CLÉ DE LA MÉMOIRE TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. NOUS ALLONS MAINTENANT EXPLORER A) LES FONCTIONS VIRALES QUI SURMONTENT LA MÉMOIRE DÉFECTUEUSE, EN UTILISANT DE NOUVEAUX VECTEURS CMV AUX PROPRIÉTÉS VACCINALES PROMETTEUSES, DANS LE CADRE D’UNE COLLABORATION INTERNATIONALE; ET B) LES MÉCANISMES QUI PERMETTENT LA PERSISTANCE, VOIRE L’INFLATION, DES LYMPHOCYTES CD8 T SPÉCIFIQUES DE LA MÉMOIRE DES LYMPHOCYTES CMV, EN ÉVALUANT L’IMPLICATION DE L’AXE N-RAS DANS CE PROCESSUS LIÉ AU VIEILLISSEMENT ET PRÉDISPOSANT À CELUI-CI. Enfin (C) Nous recherchons des GENES associés à MEMORIA et réglementés par EOMESODERMINA POUR CHIPSEQ et BIOINFORMATICA._x000D_ Studing THE PERSPECTIVE OF THE INFECTATED CELL AND THE LINFOCITE TUESTIONS À éliminer, nous attendons avec impatience d’affecter la prévention et le contrôle des infections et d’autres tumeurs, dans le cadre des risques sanitaires et démogrants. (French)
    2 December 2021
    0 references
    ZIEL DES PROJEKTS IST ES, DIE KONTROLLE CHRONISCHER INFEKTIONEN DURCH DAS IMMUNSYSTEM ZU VERBESSERN. IN DIESEN PATHOLOGIEN SPIELT DIE ZELLULÄRE IMMUNANTWORT UND NICHT AUSSCHLIESSLICH ANTIKÖRPER EINE WESENTLICHE ROLLE. OBWOHL IN IHREM WISSEN BEMERKENSWERTE FORTSCHRITTE ERZIELT WURDEN, GIBT ES NACH WIE VOR KEINE IMPFSTOFFE, DIE EINE STARKE UND LANGANHALTENDE T-ZELL-IMMUNITÄT HERVORRUFEN. EINIGE CHRONISCHE INFEKTIONEN UND EINIGE TUMORE UMGEHEN DIE IMMUNKONTROLLE, INDEM SIE CD8 ZYTOTOXISCHE T-ZELLEN ERKENNEN, INDEM SIE DEN TAPE-TRANSPORTER STÖREN. UNSER PROJEKT ZIELT ZUNÄCHST DARAUF AB, MOLEKULARE MECHANISMEN UND REGELN ZU UNTERSUCHEN, DIE ZUR VERARBEITUNG UND PRÄSENTATION VON ANTIGENICAS IN ABWESENHEIT VON HAHN FÜHREN. TAP IST EINE HÄUFIGE DIANA VON VIREN UND TUMOREN, DIE ZUR VIRULENZ UND AGGRESSIVITÄT BEIDER PATHOLOGIEN BEITRAGEN. TAP IST VON ENTSCHEIDENDER BEDEUTUNG FÜR DEN ANTIGENICA-VERARBEITUNGS- UND PRÄSENTATIONSPFAD UND WIRKT, INDEM VIRALE ODER VERÄNDERTE PEPTIDE AUF DIE ENDOPLASMICO-RETIKULATION ÜBERTRAGEN WERDEN, SO DASS DIE MOLEKÜLE DER HAUPTKLASSE I HISTOKOMPATIBILITÄTSSYSTEM, MHC I, SIE AUF DER ZELLOBERFLÄCHE PRÄSENTIEREN KÖNNEN, SO DASS CD8 T LYMPHOZYTEN INFIZIERTE ODER TRANSFORMIERTE ZELLEN ERKENNEN UND ENTFERNEN KÖNNEN. Durch die Hemmung von TAP, PRESENTATION OF Peptids INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING IN DER LABORATORY MIT TAP-unabhängigen Peptiden DERIVED OF Vaccinia VIRUS, VACv, und wir werden jetzt andere neue aus dem Ciomegalovirus von RATON, CMV identifizieren. WIR WERDEN A) DIE GEMEINSAMEN EIGENSCHAFTEN DIESER PEPTIDE DURCH BIOINFORMATISCHE, BIOCHEMISCHE UND GENETISCHE ANSÄTZE UNTERSUCHEN; B) DIE MECHANISMEN, DURCH DIE ZELLMEMBRANEN MIT ODER OHNE INFEKTION DURCHLAUFEN UND DIE ALTERNATIVEN WEGE DER TRANSLOKATION ZUR ENDOPLASMISCHEN RETIKULATION DURCH CALMODULIN UND CRT40 UNTERSUCHEN; UND C) SEINE FÄHIGKEIT, IN VIVO ZU SCHÜTZEN, WENN KEIN HAHN VORHANDEN IST; GLEICHZEITIG D) WERDEN WIR NEUE WEGE DER VIRALEN INTERFERENZ MIT DER PRÄSENTATION ANTIGENICA ERFORSCHEN. WIR WOLLEN GEMEINSAME REGELN UND NEUE WEGE FINDEN, DIE NEUE IMMUNOGENE IN EIN KOMPROMITTIERTES IMMUNSYSTEM BRINGEN UND SO VIRALE UND TUMORSTRATEGIEN VERMEIDEN. So sind unsere langfristigen OUR AFFERS 1) KONTRIBUTION IMPROVE VACUNAL DESIGN FENT TO VIRUS UND 2) Helfen Sie dem DESIGN von Strategien, die die Immunogenität von TAP-DEFICIENT TUMORS verbessern, wodurch sie für die Immunkontrolle und vielversprechende CANCER-Immuntherapien als die Grundlagen in chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, wir konzentrieren uns auf die Diferentiation von MEMORIA T CD8-Lymphozyten und geben ihren CRUCIAL PAPEL in der langfristigen Wirksamkeit von Impfstoffen und Immuntherapien. WIR HABEN DIE SCHLÜSSELACHSE DES SPEICHERS TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA DEFINIERT. WIR WERDEN NUN A) VIRALE FUNKTIONEN UNTERSUCHEN, DIE FEHLERHAFTES GEDÄCHTNIS ÜBERWINDEN UND NEUE CMV-VEKTOREN MIT VIELVERSPRECHENDEN IMPFSTOFFEIGENSCHAFTEN IN EINER INTERNATIONALEN ZUSAMMENARBEIT VERWENDEN; UND B) DIE MECHANISMEN, DIE DIE PERSISTENZ, SOGAR INFLATION, DER SPEZIFISCHEN MEMORY-EFFEKTOREN CD8 T LYMPHOZYTEN VON CMV ERMÖGLICHEN, WOBEI DIE EINBEZIEHUNG DER N-RAS-ACHSE IN DIESEN PROZESS IM ZUSAMMENHANG MIT ALTERUNG UND PRÄDISPONIERUNG BEWERTET WIRD. Schließlich (C) Wir suchen nach GENES im Zusammenhang mit MEMORIA und reguliert durch EOMESODERMINA FÜR ChIPseq und BIOINFORMATICA._x000D_ studing THE PERSPECTIVE OF THE INFECTATED CELL AND THE LINFOCITE TUESTIONEN Um beseitigt zu werden, freuen wir uns darauf, die Prävention und Bekämpfung von Infektionen und anderen Tumoren im Rahmen der Gesundheits- und demogierenden Risiken zu beeinträchtigen. (German)
    9 December 2021
    0 references
    HET DOEL VAN HET PROJECT IS DE BEHEERSING VAN CHRONISCHE INFECTIES DOOR HET IMMUUNSYSTEEM TE VERBETEREN. IN DEZE PATHOLOGIEËN SPEELT DE CELLULAIRE IMMUUNRESPONS, EN NIET UITSLUITEND ANTILICHAMEN, EEN ESSENTIËLE ROL. HOEWEL ER OPMERKELIJKE VOORUITGANG IS GEBOEKT IN HUN KENNIS, ZIJN ER NOG STEEDS GEEN VACCINS DIE KRACHTIGE EN LANGDURIGE T-CELIMMUNITEIT VEROORZAKEN. SOMMIGE CHRONISCHE INFECTIES EN SOMMIGE TUMOREN OMZEILEN IMMUUNCONTROLE DOOR CD8 CYTOTOXISCHE T-CELHERKENNING TE BELEMMEREN DOOR DE TAPTRANSPORTER TE STOREN. ONS PROJECT RICHT ZICH IN DE EERSTE PLAATS OP HET BESTUDEREN VAN DE MOLECULAIRE MECHANISMEN EN REGELS DIE LEIDEN TOT DE VERWERKING EN PRESENTATIE VAN ANTIGENICAS BIJ AFWEZIGHEID VAN KRAAN. TAP IS EEN FREQUENTE DIANA VAN VIRUSSEN EN TUMOREN DIE BIJDRAGEN AAN DE VIRULENTIE EN AGRESSIVITEIT VAN BEIDE PATHOLOGIEËN. TAP IS CRUCIAAL IN DE ANTIGENICA VERWERKINGS- EN PRESENTATIEROUTE, EN HANDELINGEN DIE VIRALE OF GEWIJZIGDE PEPTIDEN TRANSLOCEREN NAAR DE ENDOPLASMICO-RETICULATIE, ZODAT DE MOLECULEN VAN HET BELANGRIJKSTE KLASSE I HISTOCOMPATIBILITEITSSYSTEEM, MHC I, ZE OP HET CELOPPERVLAK KUNNEN PRESENTEREN, ZODAT CD8 T LYMFOCYTEN GEÏNFECTEERDE OF GETRANSFORMEERDE CELLEN KUNNEN HERKENNEN EN VERWIJDEREN. Door het remmen van TAP, PRESENTATION OF Muches OF Peptids INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING IN THE LABORATORY MET TAP-onafhankelijke peptids DERIVED VAN vaccinia VIRUS, VACv, en we zullen nu andere nieuwe identificeren van het citomegalovirus van RATON, CMV. WE ZULLEN A) DE GEMEENSCHAPPELIJKE KENMERKEN VAN DEZE PEPTIDEN BESTUDEREN DOOR MIDDEL VAN BIO-INFORMATISCHE, BIOCHEMISCHE EN GENETISCHE BENADERINGEN; B) DE MECHANISMEN WAARMEE CELMEMBRANEN MET OF ZONDER INFECTIE PASSEREN, WAARBIJ DE ALTERNATIEVE ROUTES VAN TRANSLOCATIE NAAR ENDOPLASMISCHE RETICULATIE GEMEDIEERD DOOR CALMODULINE EN CRT40 WORDEN ONDERZOCHT; EN C) ZIJN VERMOGEN OM IN VIVO TE BESCHERMEN BIJ AFWEZIGHEID VAN KRAAN; TEGELIJKERTIJD D) ZULLEN WE NIEUWE MANIEREN VAN VIRALE INTERFERENTIE MET DE PRESENTATIE ANTIGENICA VERKENNEN. WE ZIJN VAN PLAN GEMEENSCHAPPELIJKE REGELS EN NIEUWE MANIEREN TE VINDEN DIE NIEUWE IMMUNOGENEN NAAR EEN GECOMPROMITTEERD IMMUUNSYSTEEM BRENGEN, WAARDOOR VIRALE EN TUMORSTRATEGIEËN WORDEN VERMEDEN. Dus, onze lange termijn ONZE AANBIEDERS zijn 1) CONTRIBUTIE TO IMPROVE VACUNAL DESIGN FENT TO VIRUS EN 2) Help het DESIGN VAN strategieën die de immunogeniciteit van TAP-DEFICIENT TUMORS verbeteren, waardoor ze meer SUUSCEPTIBLE voor de immuuncontrole en veelbelovende CANCER immunotherapieën, als de basis in chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, we richten ons op de diferentiatie van MEMORIA T CD8 lymfocyten, die hun CRUCIAL PAPEL geven in de werkzaamheid op lange termijn van vaccins en immunotherapieën. WE HEBBEN DE SLEUTELAS VAN HET GEHEUGEN TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA GEDEFINIEERD. WE ZULLEN NU A) VIRALE FUNCTIES VERKENNEN DIE DEFECT GEHEUGEN OVERWINNEN, MET BEHULP VAN NIEUWE CMV-VECTOREN MET VEELBELOVENDE VACCINEIGENSCHAPPEN, BINNEN EEN INTERNATIONALE SAMENWERKING; EN B) DE MECHANISMEN DIE DE PERSISTENTIE, ZELFS INFLATIE, VAN DE SPECIFIEKE GEHEUGENEFFECTOREN CD8 T LYMFOCYTEN VAN CMV MOGELIJK MAKEN, WAARBIJ DE BETROKKENHEID VAN DE N-RAS-AS BIJ DIT PROCES WORDT GEËVALUEERD MET BETREKKING TOT EN PREDISPONEREN VOOR VEROUDERING. Tot slot (C) We zoeken naar GENES geassocieerd met MEMORIA en gereguleerd door EOMESODERMINA VOOR ChIPseq en BIOINFORMATICA._x000D_ studing THE PERSPECTIVE OF THE INFECTATEDELL AND THE LINFOCITE TUESTIONS Te elimineren, we kijken uit naar de preventie en bestrijding van infecties en andere tumoren, in het kader van de gezondheids- en degradatierisico’s. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    L'OBIETTIVO DEL PROGETTO È MIGLIORARE IL CONTROLLO DELLE INFEZIONI CRONICHE DA PARTE DEL SISTEMA IMMUNITARIO. IN QUESTE PATOLOGIE, LA RISPOSTA IMMUNITARIA CELLULARE, E NON ESCLUSIVAMENTE GLI ANTICORPI, SVOLGE UN RUOLO ESSENZIALE. SEBBENE SIANO STATI COMPIUTI NOTEVOLI PROGRESSI NELLA LORO CONOSCENZA, NON ESISTONO ANCORA VACCINI CHE INDUCANO UN'IMMUNITÀ CELLULARE T POTENTE E DURATURA. ALCUNE INFEZIONI CRONICHE E ALCUNI TUMORI AGGIRANO IL CONTROLLO IMMUNITARIO OSTACOLANDO IL RICONOSCIMENTO DELLE CELLULE T CITOTOSSICHE CD8 INTERFERENDO CON IL TRASPORTATORE DEL RUBINETTO. IL NOSTRO PROGETTO È FINALIZZATO INNANZITUTTO ALLO STUDIO DEI MECCANISMI MOLECOLARI E DELLE REGOLE CHE PORTANO ALLA LAVORAZIONE E ALLA PRESENTAZIONE DI ANTIGENICAS IN ASSENZA DI RUBINETTO. TAP È UNA FREQUENTE DIANA DI VIRUS E TUMORI CHE CONTRIBUISCONO ALLA VIRULENZA E ALL'AGGRESSIVITÀ DI ENTRAMBE LE PATOLOGIE. IL TAP È FONDAMENTALE NEL PERCORSO DI ELABORAZIONE E PRESENTAZIONE ANTIGENICA, E AGISCE TRASLOCANDO PEPTIDI VIRALI O ALTERATI ALLA RETICOLAZIONE ENDOPLASMICO, IN MODO CHE LE MOLECOLE DEL SISTEMA DI ISTOCOMPATIBILITÀ DI CLASSE I PRINCIPALE, MHC I, POSSANO PRESENTARLE SULLA SUPERFICIE CELLULARE IN MODO CHE I LINFOCITI CD8 T POSSANO RICONOSCERE E RIMUOVERE LE CELLULE INFETTE O TRASFORMATE. Inibendo TAP, PRESENTAZIONE DEI Muchi DEI Peptidi INCLUSI INMUNOVIGILANCIA._x000D_ LAVORO NEL LABORATORY CON Peptidi TAP-indipendenti DERIVED OF vaccinia VIRUS, VACv, e identificheremo ora altri nuovi dal citomegalovirus di RATON, CMV. STUDIEREMO A) LE CARATTERISTICHE COMUNI DI QUESTI PEPTIDI ATTRAVERSO APPROCCI BIOINFORMATICI, BIOCHIMICI E GENETICI; B) I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI LE MEMBRANE CELLULARI CON O SENZA INFEZIONE PASSANO ATTRAVERSO, ESPLORANDO LE VIE ALTERNATIVE DI TRASLOCAZIONE ALLA RETICOLO ENDOPLASMICA MEDIATE DA CALMODULIN E CRT40; E C) LA SUA CAPACITÀ DI PROTEGGERE IN VIVO IN ASSENZA DI RUBINETTO; ALLO STESSO TEMPO D) ESPLOREREMO NUOVI MODI DI INTERFERENZA VIRALE CON LA PRESENTAZIONE ANTIGENICA. INTENDIAMO TROVARE REGOLE COMUNI E NUOVI MODI CHE PORTINO NUOVI IMMUNOGENI AD UN SISTEMA IMMUNITARIO COMPROMESSO, EVITANDO COSÌ STRATEGIE VIRALI E TUMORALI. Pertanto, le nostre OFFERTE a lungo termine sono 1) CONTRIBUZIONE DI IMPROVERE VACUNAL DESIGN FENT TO VIRUS E 2) Aiutare la DESIGNAZIONE DI strategie che migliorano l'immunogenicità dei TUMOri TAP-DEFICIENTI, rendendoli più SUUSCEPTIBLE al controllo immunitario e promettenti immunoterapie CANCER, come le basi in chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECONDO PLACE, ci concentriamo sulla diferenziazione dei linfociti MEMORIA T CD8, dando loro PAPEL CRUCIAL in efficacia a lungo termine di vaccini e immunoterapie. ABBIAMO DEFINITO L'ASSE CHIAVE DELLA MEMORIA TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. ORA ESPLOREREMO A) FUNZIONI VIRALI CHE SUPERANO LA MEMORIA DIFETTOSA, UTILIZZANDO NUOVI VETTORI CMV CON PROMETTENTI PROPRIETÀ VACCINALI, NELL'AMBITO DI UNA COLLABORAZIONE INTERNAZIONALE; E B) I MECCANISMI CHE PERMETTONO LA PERSISTENZA, ANCHE L'INFLAZIONE, DEGLI SPECIFICI EFFETTI DI MEMORIA DEI LINFOCITI CD8 T DI CMV, VALUTANDO IL COINVOLGIMENTO DELL'ASSE N-RAS IN QUESTO PROCESSO RELATIVO E PREDISPOSTO ALL'INVECCHIAMENTO. Infine (C) Cerchiamo GENES associati alla MEMORIA e regolati da EOMESODERMINA FOR ChIPseq e BIOINFORMATICA._x000D_ studiando LA PERSPECTIVA DEL CELLO INFETTATO E LE LINFOCITE TUESTIONS DA eliminare, non vediamo l'ora di influenzare la prevenzione e il controllo delle infezioni e di altri tumori, nell'ambito dei rischi sanitari e demogranti. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    ΣΤΌΧΟΣ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ Η ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΤΟΥ ΕΛΈΓΧΟΥ ΤΩΝ ΧΡΌΝΙΩΝ ΛΟΙΜΏΞΕΩΝ ΑΠΌ ΤΟ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ. ΣΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΠΑΘΟΛΟΓΊΕΣ, Η ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΉ ΑΠΌΚΡΙΣΗ, ΚΑΙ ΌΧΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΆ ΑΝΤΙΣΏΜΑΤΑ, ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΟΥΣΙΑΣΤΙΚΌ ΡΌΛΟ. ΑΝ ΚΑΙ ΈΧΕΙ ΣΗΜΕΙΩΘΕΊ ΑΞΙΟΣΗΜΕΊΩΤΗ ΠΡΌΟΔΟΣ ΣΤΗ ΓΝΏΣΗ ΤΟΥΣ, ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΑΚΌΜΗ ΕΜΒΌΛΙΑ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΙΣΧΥΡΉ ΚΑΙ ΜΑΚΡΟΧΡΌΝΙΑ ΑΝΟΣΊΑ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ. ΜΕΡΙΚΈΣ ΧΡΌΝΙΕΣ ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΡΙΚΟΊ ΌΓΚΟΙ ΠΑΡΑΚΆΜΠΤΟΥΝ ΤΟΝ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΌ ΈΛΕΓΧΟ ΠΑΡΕΜΠΟΔΊΖΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΏΝ Τ-ΚΥΤΤΆΡΩΝ CD8 ΠΑΡΕΜΒΑΊΝΟΝΤΑΣ ΣΤΟΝ ΜΕΤΑΦΟΡΈΑ ΒΡΎΣΗΣ. ΤΟ ΈΡΓΟ ΜΑΣ ΣΤΟΧΕΎΕΙ ΠΡΏΤΑ ΣΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΚΑΙ ΚΑΝΌΝΩΝ ΠΟΥ ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΤΗΝ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΊΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΊΑΣΗ ΤΟΥ ANTIGENICAS ΕΛΛΕΊΨΕΙ ΒΡΎΣΗΣ. Η ΒΡΎΣΗ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΣΥΧΝΉ ΝΤΑΪΆΝΑ ΙΏΝ ΚΑΙ ΌΓΚΩΝ ΠΟΥ ΣΥΜΒΆΛΛΕΙ ΣΤΗ ΛΟΙΜΟΓΌΝΟ ΚΑΙ ΕΠΙΘΕΤΙΚΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΩΝ ΔΎΟ ΠΑΘΟΛΟΓΙΏΝ. Η ΒΡΎΣΗ ΕΊΝΑΙ ΖΩΤΙΚΉΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΣΤΗΝ ΟΔΌ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΊΑΣ ΚΑΙ ΠΑΡΟΥΣΊΑΣΗΣ ΤΗΣ ANTIGENICA, ΚΑΙ ΔΡΑ ΣΤΗ ΜΕΤΑΦΟΡΆ ΙΙΚΏΝ Ή ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΈΝΩΝ ΠΕΠΤΙΔΊΩΝ ΣΤΟ ΔΙΚΤΥΩΤΌ ΤΗΣ ENDOPLASMICO, ΈΤΣΙ ΏΣΤΕ ΤΑ ΜΌΡΙΑ ΤΟΥ ΚΎΡΙΟΥ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΙΣΤΟΣΥΜΒΑΤΌΤΗΤΑΣ ΚΑΤΗΓΟΡΊΑΣ Ι, MHC I, ΝΑ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΤΑ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΣΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΕΠΙΦΆΝΕΙΑ, ΈΤΣΙ ΏΣΤΕ ΤΑ CD8 T ΛΕΜΦΟΚΎΤΤΑΡΑ ΝΑ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΑΝΑΓΝΩΡΊΖΟΥΝ ΚΑΙ ΝΑ ΑΠΟΜΑΚΡΎΝΟΥΝ ΜΟΛΥΣΜΈΝΑ Ή ΜΕΤΑΣΧΗΜΑΤΙΣΜΈΝΑ ΚΎΤΤΑΡΑ. Με την αναστολή TAP, ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ των Muches of peptids ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING IN THE LABORATORY ΜΕ TAP-ανεξάρτητα πεπτίδια που προέρχονται από το εμβόλιο VIRUS, VACv, και θα αναγνωρίσουμε τώρα άλλα νέα από τον κιτομεγαλοϊό του RATON, CMV. ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ Α) ΤΑ ΚΟΙΝΆ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΠΕΠΤΙΔΊΩΝ ΜΈΣΩ ΒΙΟΠΛΗΡΟΦΟΡΙΚΏΝ, ΒΙΟΧΗΜΙΚΏΝ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΏΝ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΩΝ· Β) ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΜΈΣΩ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΔΙΈΡΧΟΝΤΑΙ ΟΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΜΕΜΒΡΆΝΕΣ ΜΕ Ή ΧΩΡΊΣ ΛΟΊΜΩΞΗ, ΔΙΕΡΕΥΝΏΝΤΑΣ ΤΙΣ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΈΣ ΟΔΟΎΣ ΜΕΤΑΤΌΠΙΣΗΣ ΤΗΣ ΕΝΔΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΉΣ ΔΙΟΡΘΏΣΕΩΣ ΜΕ ΤΗ ΜΕΣΟΛΆΒΗΣΗ ΤΗΣ ΗΡΕΜΊΑΣ ΚΑΙ ΤΟΥ CRT40. ΚΑΙ Γ) ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΆ ΤΟΥ ΝΑ ΠΡΟΣΤΑΤΕΎΕΙ IN VIVO ΕΛΛΕΊΨΕΙ ΒΡΎΣΗΣ· ΤΑΥΤΌΧΡΟΝΑ Δ) ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΝΈΟΥΣ ΤΡΌΠΟΥΣ ΙΟΓΕΝΟΎΣ ΠΑΡΕΜΒΟΛΉΣ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΊΑΣΗ ANTIGENICA. ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΝΑ ΒΡΟΎΜΕ ΚΟΙΝΟΎΣ ΚΑΝΌΝΕΣ ΚΑΙ ΝΈΟΥΣ ΤΡΌΠΟΥΣ ΠΟΥ ΘΑ ΦΈΡΟΥΝ ΝΈΑ ΑΝΟΣΟΓΌΝΑ ΣΕ ΈΝΑ ΥΠΟΝΟΜΕΥΜΈΝΟ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ, ΑΠΟΦΕΎΓΟΝΤΑΣ ΈΤΣΙ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ ΙΟΓΕΝΏΝ ΚΑΙ ΌΓΚΩΝ. Έτσι, οι μακροχρόνιες Προσφορές μας είναι 1) ΕΛΕΓΧΟΣ ΣΤΗΝ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΑΣ ΚΑΙ 2) ΒΟΗΘΗΣΗ ΤΗΣ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΥ των στρατηγικών που βελτιώνουν την ανοσογονικότητα των TAP-DEFICIENT TUMORS, καθιστώντας τις πιο εύχρηστες στον ανοσοποιητικό έλεγχο και υποσχόμενες ανοσοθεραπείες CANCER, ως τα βασικά στοιχεία του chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, εστιάζουμε στη διαφοροποίηση των λεμφοκυττάρων MEMORIA T CD8, δίνοντας το CRUCIAL PAPEL τους σε μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα εμβολίων και ανοσοθεραπειών. ΈΧΟΥΜΕ ΟΡΊΣΕΙ ΤΟΝ ΒΑΣΙΚΌ ΆΞΟΝΑ ΤΗΣ ΜΝΉΜΗΣ TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΏΡΑ Α) ΙΟΓΕΝΕΊΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΠΟΥ ΞΕΠΕΡΝΟΎΝ ΤΗΝ ΕΛΑΤΤΩΜΑΤΙΚΉ ΜΝΉΜΗ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΝΈΟΥΣ ΦΟΡΕΊΣ CMV ΜΕ ΥΠΟΣΧΌΜΕΝΕΣ ΙΔΙΌΤΗΤΕΣ ΕΜΒΟΛΊΟΥ, ΣΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ ΔΙΕΘΝΟΎΣ ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΑΣ· ΚΑΙ Β) ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΠΟΥ ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΤΗΝ ΕΠΙΜΟΝΉ, ΑΚΌΜΗ ΚΑΙ ΤΟΝ ΠΛΗΘΩΡΙΣΜΌ, ΤΩΝ ΕΙΔΙΚΏΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΜΝΉΜΗΣ CD8 T ΛΕΜΦΟΚΎΤΤΑΡΑ CMV, ΑΞΙΟΛΟΓΏΝΤΑΣ ΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΤΟΥ ΆΞΟΝΑ N-RAS ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ ΚΑΙ ΠΡΟΔΙΆΘΕΣΗ ΤΗΣ. Τέλος (γ) Ψάχνουμε για ΓΕΝΙΚΑ που συνδέονται με το MEMORIA και ρυθμίζονται από την EOMESODERMINA FOR ChIPseq και BIOINFORMATICA._x000D_ studing THE PERSPECTIVE OF THE INFECTATED CELL AND THE LINFOCITE TUESTIONS που πρέπει να εξαλειφθούν, προσβλέπουμε να επηρεάσουμε την πρόληψη και τον έλεγχο των λοιμώξεων και άλλων όγκων, στο πλαίσιο των κινδύνων για την υγεία και την αποδυνάμωση των κινδύνων. (Greek)
    17 August 2022
    0 references
    FORMÅLET MED PROJEKTET ER AT FORBEDRE KONTROLLEN MED KRONISKE INFEKTIONER I IMMUNSYSTEMET. I DISSE PATOLOGIER SPILLER DEN CELLULÆRE IMMUNRESPONS, OG IKKE UDELUKKENDE ANTISTOFFER, EN AFGØRENDE ROLLE. SELV OM DER ER GJORT BEMÆRKELSESVÆRDIGE FREMSKRIDT I DERES VIDEN, ER DER STADIG INGEN VACCINER, DER INDUCERER POTENT OG LANGVARIG CELLEIMMUNITET. NOGLE KRONISKE INFEKTIONER OG NOGLE TUMORER OMGÅR IMMUNKONTROLLEN VED AT HÆMME CD8 CYTOTOKSISK T-CELLE GENKENDELSE VED AT FORSTYRRE TAPTRANSPORTØREN. VORES PROJEKT SIGTER FØRST MOD AT STUDERE DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER OG REGLER, DER FØRER TIL BEHANDLING OG PRÆSENTATION AF ANTIGENICAS I MANGEL AF TAP. TAP ER EN HYPPIG DIANA AF VIRA OG TUMORER, DER BIDRAGER TIL VIRULENS OG AGGRESSIVITET AF BEGGE PATOLOGIER. TAP ER AFGØRENDE I ANTIGENICA BEHANDLINGS- OG PRÆSENTATIONSVEJ, OG VIRKER TRANSLOKERER VIRALE ELLER ÆNDREDE PEPTIDER TIL ENDOPLASMICO RETIKULATION, SÅLEDES AT MOLEKYLERNE I HOVEDKLASSE I HISTOKOMPATIBILITETSSYSTEM, MHC I, KAN PRÆSENTERE DEM PÅ CELLEOVERFLADEN, SÅ CD8 T LYMFOCYTTER KAN GENKENDE OG FJERNE INFICEREDE ELLER TRANSFORMEREDE CELLER. Ved at hæmme TAP, PRESENTATION AF peptider INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ ARBEJDE I LABORATOREN MED TAP-uafhængige peptider, der virker i vaccinia VIRUS, VACv, og vi vil identificere nu andre nye fra citomegalovirus af RATON, CMV. VI VIL UNDERSØGE A) DISSE PEPTIDERS FÆLLES KARAKTERISTIKA VED HJÆLP AF BIOINFORMATISKE, BIOKEMISKE OG GENETISKE TILGANGE; B) DE MEKANISMER, GENNEM HVILKE CELLEMEMBRANER MED ELLER UDEN INFEKTION PASSERER GENNEM, UDFORSKE DE ALTERNATIVE TRANSLOKATIONSVEJE TIL ENDOPLASMISK RETIKULATION MEDIERET AF CALMODULIN OG CRT40; OG C) DENS EVNE TIL AT BESKYTTE IN VIVO I MANGEL AF HANE; SAMTIDIG D) VIL VI UNDERSØGE NYE MÅDER AT VIRAL INTERFERENS MED PRÆSENTATIONEN ANTIGENICA. VI HAR TIL HENSIGT AT FINDE FÆLLES REGLER OG NYE MÅDER, DER BRINGER NYE IMMUNGENER TIL ET KOMPROMITTERET IMMUNSYSTEM OG DERMED UNDGÅ VIRALE OG TUMORSTRATEGIER. Således er vores langsigtede OFFERS 1) KONTRIBUTION til IMPROVE VACUNAL DESIGN FENT TIL VIRUS OG 2) Hjælp DESIGN af strategier, der forbedrer immunogenicitet TAP-DEFICIENT TUMORS, hvilket gør dem mere SUUSCEPTIBLE til immunkontrollen og lovende CANCER immunterapi, som det grundlæggende i chekpoint INHIBITORS._x000D_ I SECOND PLACE, vi fokuserer på diferentiering af MEMORIA T CD8 lymfocytter, hvilket giver deres CRUCIAL PAPEL i langtidsvirkningen af vacciner og immunterapier. VI HAR DEFINERET NØGLEAKSEN I HUKOMMELSEN TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. VI VIL NU UNDERSØGE A) VIRALE FUNKTIONER, DER OVERVINDER DEFEKT HUKOMMELSE VED HJÆLP AF NYE CMV-VEKTORER MED LOVENDE VACCINEEGENSKABER, INDEN FOR RAMMERNE AF ET INTERNATIONALT SAMARBEJDE; OG B) DE MEKANISMER, DER TILLADER PERSISTENS, SELV INFLATION, AF DE SPECIFIKKE HUKOMMELSESEFFEKTORER CD8 T LYMFOCYTTER AF CMV, EVALUERE INDDRAGELSEN AF N-RAS AKSEN I DENNE PROCES RELATERET TIL OG PRÆDISPONERE FOR ALDRING. Endelig (C) Vi søger GENES, der er forbundet med MEMORIA og reguleret af EOMESODERMINA TIL ChIPseq og BIOINFORMATICA._x000D_ studing PERSPECTIVE AF DEN INFECTATED CELL OG DE LINFOCITE TUESTIONER For at blive elimineret, ser vi frem til at påvirke forebyggelse og bekæmpelse af infektioner og andre tumorer inden for rammerne af de sundhedsmæssige og demogerende risici. (Danish)
    17 August 2022
    0 references
    HANKKEEN TAVOITTEENA ON PARANTAA KROONISTEN INFEKTIOIDEN HALLINTAA IMMUUNIJÄRJESTELMÄN AVULLA. NÄISSÄ PATOLOGIOISSA SOLUJEN IMMUUNIVASTEEN, EIKÄ YKSINOMAAN VASTA-AINEIDEN, ON KESKEINEN ROOLI. VAIKKA HEIDÄN TIETÄMYKSESSÄÄN ON TAPAHTUNUT HUOMATTAVAA EDISTYSTÄ, EI VIELÄKÄÄN OLE OLEMASSA ROKOTTEITA, JOTKA INDUSOIVAT VOIMAKASTA JA PITKÄKESTOISTA T-SOLUIMMUNITEETTIA. JOTKUT KROONISET INFEKTIOT JA JOTKUT KASVAIMET KIERTÄVÄT IMMUUNIKONTROLLIA ESTÄMÄLLÄ CD8-SYTOTOKSISEN T-SOLUN TUNNISTAMISTA HÄIRITSEMÄLLÄ HANAN KULJETTAJAA. HANKKEEN TAVOITTEENA ON ENSIN TUTKIA MOLEKYYLIMEKANISMEJA JA SÄÄNTÖJÄ, JOTKA JOHTAVAT ANTIGENICASIN KÄSITTELYYN JA ESITTÄMISEEN ILMAN HANKAA. KOSKETA ON USEIN DIANA VIRUKSIA JA KASVAIMIA, JOTKA EDISTÄVÄT VIRULENSSIA JA AGGRESSIIVISUUTTA MOLEMPIEN PATOLOGIOIDEN. HANA ON RATKAISEVAN TÄRKEÄ ANTIGENICA-PROSESSOINTI- JA ESITYSREITILLÄ, JA SE VAIKUTTAA VIRUS- TAI MUUNNELTUJEN PEPTIDIEN SIIRTÄMISEEN ENDOPLASMICO-RETISULAATIOON, JOTTA PÄÄLUOKAN I HISTOYHTEENSOPIVUUSJÄRJESTELMÄN MHC I MOLEKYYLIT VOIVAT ESITTÄÄ NE SOLUN PINNALLE, JOTTA CD8 T-LYMFOSYYTIT VOIVAT TUNNISTAA JA POISTAA TARTUNNAN SAANEET TAI MUUNTUNEET SOLUT. Estämällä TAP, PRESENTATION OF Muches of peptids InCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ VORKING LABORATORY ON TAP-itsenäinen peptidien DERIVED of Vaccinia VIRUS, VACv, ja me tunnistamme nyt muita uusia citomegalovirus RATON, CMV. TUTKIMME A) NÄIDEN PEPTIDIEN YHTEISIÄ OMINAISUUKSIA BIOINFORMAATTISTEN, BIOKEMIALLISTEN JA GENEETTISTEN LÄHESTYMISTAPOJEN AVULLA; B) MEKANISMIT, JOIDEN KAUTTA SOLUKALVOT KULKEVAT INFEKTION KANSSA TAI ILMAN TARTUNTAA, TUTKIEN VAIHTOEHTOISIA SIIRTOREITTEJÄ KALMODULIININ JA CRT40:N VÄLITYKSELLÄ VÄLITTYVÄÄN ENDOPLASMISEEN RETIULAATIOON; JA C) SEN KYKY SUOJATA IN VIVO ILMAN HANAN; SAMALLA D) TUTKIMME UUSIA TAPOJA VIRUSHÄIRIÖIDEN ESITTÄMISEEN ANTIGENICA. AIOMME LÖYTÄÄ YHTEISIÄ SÄÄNTÖJÄ JA UUSIA TAPOJA, JOTKA TUOVAT UUSIA IMMUNOGEENEJÄ VAARANTUNEESEEN IMMUUNIJÄRJESTELMÄÄN, JOLLOIN VÄLTETÄÄN VIRUS- JA KASVAINSTRATEGIAT. Näin ollen meidän pitkän aikavälin OFFERS ovat 1) SOPIMUS VACUNAL DESIGN FENT TO VIRUS JA 2) Apua strategioita, jotka parantavat immunogeenisuutta TAP-DEFICIENT TUMORS, mikä tekee niistä enemmän SUUSCEPTIBLE immuunikontrolliin ja lupaavia CANCER-immunoterapiaa, chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE -bakteerin perustekijöinä keskitymme MEMORIA T CD8 -lymfosyyttien diferentiaatioon ja annamme niiden CRUCIAL PAPEL – rokotteen ja immunoterapian pitkäaikaisen tehon. OLEMME MÄÄRITELLEET MUISTIN AVAINAKSELIN TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. TUTKIMME NYT A) VIRUSTOIMINTOJA, JOTKA POISTAVAT VIALLISEN MUISTIN, KÄYTTÄMÄLLÄ KANSAINVÄLISESSÄ YHTEISTYÖSSÄ UUSIA CMV-VEKTOREITA, JOILLA ON LUPAAVIA ROKOTEOMINAISUUKSIA; JA B) MEKANISMIT, JOTKA MAHDOLLISTAVAT CMV:N ERITYISTEN MUISTIEFEKTIEN CD8 T LYMFOSYYTTIEN PYSYVYYDEN, JOPA INFLAATION, JA ARVIOIVAT N-RAS-AKSELIN OSALLISTUMISTA TÄHÄN IKÄÄNTYMISEEN LIITTYVÄÄN JA ALTISTAVAAN PROSESSIIN. Lopuksi (C) Etsimme MEMORIAan liittyviä ja EOMESODERMINA FOR ChIPseq ja BIOINFORMATICA._x000D_ Studing the PERSPECTIVE OF the INFECTATED CELL JA LINFOCITE TUESTIONS:ia koskevia GENESejä, jotka on tarkoitus poistaa. Odotamme voivamme vaikuttaa infektioiden ja muiden kasvainten ehkäisyyn ja valvontaan terveys- ja purkuriskien puitteissa. (Finnish)
    17 August 2022
    0 references
    L-GĦAN TAL-PROĠETT HUWA LI JTEJJEB IL-KONTROLL TA’ INFEZZJONIJIET KRONIĊI MIS-SISTEMA IMMUNITARJA. F’DAWN IL-PATOLOĠIJI, IR-RISPONS IMMUNI ĊELLULARI, U MHUX ESKLUSSIVAMENT L-ANTIKORPI, GĦANDHOM RWOL ESSENZJALI. GĦALKEMM SAR PROGRESS NOTEVOLI FL-GĦARFIEN TAGĦHOM, GĦAD M’HEMMX VAĊĊINI LI JINDUĊU IMMUNITÀ QAWWIJA U FIT-TUL TAĊ-ĊELLULI T. XI INFEZZJONIJIET KRONIĊI U XI TUMURI JEVITAW IL-KONTROLL IMMUNI BILLI JFIXKLU R-RIKONOXXIMENT ĊITOTOSSIKU TAĊ-ĊELLOLI-T CD8 BILLI JINTERFERIXXU MAT-TRASPORTATUR TAL-VIT. IL-PROĠETT TAGĦNA HUWA MMIRAT L-EWWEL BIEX JISTUDJA L-MEKKANIŻMI U R-REGOLI MOLEKULARI LI JWASSLU GĦALL-IPPROĊESSAR U L-PREŻENTAZZJONI TA’ ANTIGENICAS FIN-NUQQAS TA’ VIT. IL-VIT HUWA DIANA FREKWENTI TA ‘VIRUSES U TUMURI LI JIKKONTRIBWIXXU GĦALL-VIRULENZA U L-AGGRESSIVITÀ TAŻ-ŻEWĠ PATOLOĠIJI. IL-VIT HUWA KRUĊJALI FIL-PASSAĠĠ TAL-IPPROĊESSAR U L-PREŻENTAZZJONI TA’ ANTIGENICA, U JAĠIXXI BILLI JITTRASLOKA PEPTIDI VIRALI JEW ALTERATI GĦAR-RETIKUULAZZJONI TA’ ENDOPLASMICO, SABIEX IL-MOLEKULI TAS-SISTEMA TA’ ISTOKOMPATIBBILTÀ TA’ KLASSI I PRINĊIPALI, MHC I, IKUNU JISTGĦU JIPPREŻENTAWHOM FUQ IL-WIĊĊ TAĊ-ĊELLULA SABIEX IL-LIMFOĊITI CD8 IKUNU JISTGĦU JAGĦRFU U JNEĦĦU ĊELLOLI INFETTATI JEW ITTRASFORMATI. Billi jinibixxu TAP, PRESENTAZZJONI TAL-Peptids JINKLUŻAW INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING FIL-LABORATORY ma peptids indipendenti TAP DERIVED TA ‘vaccinia VIRUS, VACv, u aħna issa se tidentifika oħrajn ġodda mill-citomegalovirus ta RATON, CMV. AĦNA SE TISTUDJA A) IL-KARATTERISTIĊI KOMUNI TA ‘DAWN IL-PEPTIDI PERMEZZ TA’ APPROĊĊI BIJOINFORMATIĊI, BIJOKIMIĊI U ĠENETIĊI; B) IL-MEKKANIŻMI LI MINNHOM JGĦADDU L-MEMBRANI TAĊ-ĊELLOLI BL-INFEZZJONI JEW MINGĦAJRHA, FILWAQT LI JIĠU ESPLORATI R-ROTOT ALTERNATTIVI TA’ TRASLOKAZZJONI GĦAR-RETIKOULAZZJONI ENDOPLASMIKA MEDJATA MINN CALMODULIN U CRT40; U C) IL-KAPAĊITÀ TAGĦHA LI TIPPROTEĠI IN VIVO FIN-NUQQAS TA’ VIT; FL-ISTESS ĦIN D) SE NESPLORAW MODI ĠODDA TA’ INTERFERENZA VIRALI MAL-PREŻENTAZZJONI ANTIGENICA. GĦANDNA L-INTENZJONI LI NSIBU REGOLI KOMUNI U MODI ĠODDA LI JĠIBU IMMUNOĠENI ĠODDA F’SISTEMA IMMUNI KOMPROMESSA, U B’HEKK JIĠU EVITATI STRATEĠIJI VIRALI U TAT-TUMUR. Għalhekk, tagħna fit-tul OUR OFFERS huma 1) KONTRIBUZZJONI li IMPROVE VACUNAL FENT DESIGN GĦANDHOM VIRUS U 2) Jgħinu lill-DENTGN TA ‘strateġiji li jtejbu l-immunoġeniċità ta’ TUMORS TAP-DEFICIENTI, li jagħmilhom aktar SUUSCEPTIBLE għall-kontroll immuni u immunoterapiji promettenti CANCER, bħala l-affarijiet bażiċi f’chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, aħna niffukaw fuq id-diferiment tal-limfoċiti ta’ MEMORIA T CD8, u nagħtu l-PAPIEL CRUCIAL tagħhom fl-effikaċja fit-tul tal-vaċċini u l-immunoterapiji. IDDEFINEJNA L-ASSI PRINĊIPALI TAL-MEMORJA TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. ISSA SE NESPLORAW A) FUNZJONIJIET VIRALI LI JEGĦLBU L-MEMORJA DIFETTUŻA, BL-UŻU TA’ VETTURI CMV ĠODDA BI PROPRJETAJIET PROMETTENTI TA’ TILQIM, F’KOLLABORAZZJONI INTERNAZZJONALI; U B) IL-MEKKANIŻMI LI JIPPERMETTU L-PERSISTENZA, ANKI L-INFLAZZJONI, TA’ L-EFFETTURI SPEĊIFIĊI TAL-MEMORJA CD8 T LIMFOĊITI TA’ CMV, LI JEVALWAW L-INVOLVIMENT TA’ L-ASSI N-RAS F’DAN IL-PROĊESS RELATAT MA’ U LI JIPPREDISPONU GĦAT-TIXJIĦ. Fl-aħħar nett (C) Infittxu GENES assoċjati mal-MEMORIA u rregolati mill-EOMESODERMINA GĦAL ChIPseq u BIOINFORMATICA._x000D_ studing THE PERSPECTIVE OF THE THE INFECTATED CELL AND THE LINFOCITE TUESTIONS GĦANDHOM jiġu eliminati, nistennew bil-ħerqa li jaffettwaw il-prevenzjoni u l-kontroll ta’ infezzjonijiet u tumuri oħra, fi ħdan il-qafas tas-saħħa u r-riskji ta’ demograzzjoni. (Maltese)
    17 August 2022
    0 references
    PROJEKTA MĒRĶIS IR UZLABOT HRONISKO INFEKCIJU KONTROLI AR IMŪNSISTĒMU. ŠAJĀS PATOLOĢIJĀS BŪTISKA NOZĪME IR ŠŪNU IMŪNAJAI REAKCIJAI, NEVIS TIKAI ANTIVIELĀM. LAI GAN VIŅU ZINĀŠANĀS IR PANĀKTS IEVĒROJAMS PROGRESS, JOPROJĀM NAV TĀDU VAKCĪNU, KAS INDUCĒ SPĒCĪGU UN ILGSTOŠU T ŠŪNU IMUNITĀTI. DAŽAS HRONISKAS INFEKCIJAS UN DAŽI AUDZĒJI APIET IMŪNO KONTROLI, KAVĒJOT CD8 CITOTOKSISKO T-ŠŪNU ATPAZĪŠANU, TRAUCĒJOT KRĀNA TRANSPORTIERA DARBĪBU. MŪSU PROJEKTA MĒRĶIS IR VISPIRMS IZPĒTĪT MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS UN NOTEIKUMUS, KAS NOVED PIE ANTIGENICAS APSTRĀDES UN NOFORMĒŠANAS BEZ KRĀNA. PIESKARIETIES IR BIEŽA VĪRUSU UN AUDZĒJU DIANA, KAS VEICINA ABU PATOLOĢIJU VIRULENCI UN AGRESIVITĀTI. KRĀNAM IR IZŠĶIROŠA NOZĪME ANTIGENICA APSTRĀDES UN PREZENTĀCIJAS CEĻĀ, UN TAS IEDARBOJAS UZ VĪRUSU VAI IZMAINĪTU PEPTĪDU TRANSLOKĀCIJU UZ ENDOPLASMICO RETIKULĀCIJU, LAI GALVENĀS I KLASES HISTOSAVIENOJAMĪBAS SISTĒMAS MOLEKULAS, PROTI, MHC I, VARĒTU TOS PARĀDĪT UZ ŠŪNU VIRSMAS, LAI CD8 T LIMFOCĪTI VARĒTU ATPAZĪT UN NOŅEMT INFICĒTĀS VAI TRANSFORMĒTĀS ŠŪNAS. Inhibējot TAP, PRESENTATION Muches of peptīdu INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING in LABORATORY AR TAP-neatkarīgu peptīdu DERIVED OF vaccinia VIRUS, VACv, un mēs identificēsim tagad citus jaunus no citomegalovirus RATON, CMV. MĒS PĒTĪSIM A) ŠO PEPTĪDU KOPĪGĀS ĪPAŠĪBAS, IZMANTOJOT BIOINFORMĀTISKĀS, BIOĶĪMISKĀS UN ĢENĒTISKĀS PIEEJAS; B) MEHĀNISMUS, CAUR KURIEM IET CAURI ŠŪNU MEMBRĀNAS AR INFEKCIJU VAI BEZ TĀS, PĒTOT ALTERNATĪVUS TRANSLOKĀCIJAS CEĻUS ENDOPLAZMAS RETIKULĀCIJAI, KO MEDIĒ MILODULĪNS UN CRT40; UN C) TĀS SPĒJA AIZSARGĀT IN VIVO BEZ KRĀNA; TAJĀ PAŠĀ LAIKĀ D) MĒS PĒTĪSIM JAUNUS VEIDUS, KĀ VĪRUSUS TRAUCĒT PREZENTĀCIJĀ ANTIGENICA. MĒS PLĀNOJAM ATRAST KOPĪGUS NOTEIKUMUS UN JAUNUS VEIDUS, KĀ RADĪT JAUNUS IMŪNGĒNUS UZ KOMPROMITĒTU IMŪNSISTĒMU, TĀDĒJĀDI IZVAIROTIES NO VĪRUSU UN AUDZĒJU STRATĒĢIJĀM. Tādējādi mūsu ilgtermiņa JŪSU OFFERS ir 1) APSTIPRINĀŠANA, lai IMPROVE VACUNAL DESIGN FENT VIRUS UN 2) Palīdzēt stratēģiju izstrādi, kas uzlabo TAP-DEFICIENT TUMORS imunogenitāti, padarot tos vairāk SUUSCEPTIBLE imūnkontrolei un daudzsološām CANCER imūnterapijām, kā pamati chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, mēs koncentrējamies uz MEMORIA T CD8 limfocītu diferencēšanu, nodrošinot to CRUCIAL PAPEL vakcīnu un imūnterapijas ilgtermiņa efektivitāti. MĒS ESAM NOTEIKUŠI ATMIŅAS TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA GALVENO ASI. TAGAD STARPTAUTISKĀ SADARBĪBĀ MĒS PĒTĪSIM A) VĪRUSU FUNKCIJAS, KAS PĀRVAR BOJĀTO ATMIŅU, IZMANTOJOT JAUNUS CMV VEKTORUS AR DAUDZSOLOŠĀM VAKCĪNAS ĪPAŠĪBĀM; UN B) MEHĀNISMI, KAS ĻAUJ SAGLABĀT CMV SPECIFISKO ATMIŅAS EFEKTORU CD8 T LIMFOCĪTUS, PAT PIEPŪŠOT, NOVĒRTĒJOT N-RAS ASS IESAISTĪŠANOS ŠAJĀ PROCESĀ, KAS SAISTĪTS AR NOVECOŠANU UN NOSLIECI UZ TO. Visbeidzot (C) Mēs meklējam ĢENES, kas saistītas ar MEMORIA un ko regulē EOMESODERMINA FOR ChIPseq un BIOINFORMATICA._x000D_, kas nostiprinās INFECTATED CELL un LINFOCITE TUESTIONS PERSPECTIVE, lai novērstu infekcijas un citus audzējus, mēs ceram ietekmēt infekciju un citu audzēju profilaksi un kontroli veselības un demogrācijas risku ietvaros. (Latvian)
    17 August 2022
    0 references
    CIEĽOM PROJEKTU JE ZLEPŠIŤ KONTROLU CHRONICKÝCH INFEKCIÍ IMUNITNÝM SYSTÉMOM. V TÝCHTO PATOLÓGIÁCH ZOHRÁVA ZÁSADNÚ ÚLOHU BUNKOVÁ IMUNITNÁ ODPOVEĎ, A NIE VÝLUČNE PROTILÁTKY. HOCI SA V ICH POZNATKOCH DOSIAHOL POZORUHODNÝ POKROK, STÁLE NEEXISTUJÚ ŽIADNE VAKCÍNY, KTORÉ BY VYVOLÁVALI SILNÚ A DLHOTRVAJÚCU IMUNITU T BUNIEK. NIEKTORÉ CHRONICKÉ INFEKCIE A NIEKTORÉ NÁDORY OBCHÁDZAJÚ IMUNITNÚ KONTROLU TÝM, ŽE BRÁNIA ROZPOZNANIU CYTOTOXICKÝCH T-BUNIEK CD8 TÝM, ŽE ZASAHUJÚ DO TRANSPORTÉRA KOHÚTIKA. NÁŠ PROJEKT JE ZAMERANÝ NAJPRV NA ŠTÚDIUM MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOV A PRAVIDIEL, KTORÉ VEDÚ K SPRACOVANIU A PREZENTÁCII ANTIGENICAS PRI ABSENCII KOHÚTIKA. KOHÚTIK JE ČASTÁ DIANA VÍRUSOV A NÁDOROV, KTORÉ PRISPIEVAJÚ K VIRULENCII A AGRESIVITE OBOCH PATOLÓGIÍ. KOHÚTIK JE ROZHODUJÚCI V CESTE SPRACOVANIA A PREZENTÁCIE ANTIGENICA A PÔSOBÍ TAK, ŽE PREMIESTŇUJE VÍRUSOVÉ ALEBO ZMENENÉ PEPTIDY NA RETIKULÁCIU ENDOPLASMICO, TAKŽE MOLEKULY SYSTÉMU HISTOKOMPATIBILITY HLAVNEJ TRIEDY I, MHC I, ICH MÔŽU PREZENTOVAŤ NA POVRCHU BUNIEK TAK, ABY CD8 T LYMFOCYTY MOHLI ROZPOZNAŤ A ODSTRÁNIŤ INFIKOVANÉ ALEBO TRANSFORMOVANÉ BUNKY. Inhibíciou TAP, PRESENTÁCIA Množstva peptidov, ktoré sú súčasťou INMUNOVIGILANCIA._x000D_ PORKOVANIE V LABORATORY S peptidmi závislými od TAP, VACV, VACV, a teraz identifikujeme ďalšie nové z citomegalovírusu RATON, CMV. BUDEME SKÚMAŤ A) SPOLOČNÉ CHARAKTERISTIKY TÝCHTO PEPTIDOV PROSTREDNÍCTVOM BIOINFORMATICKÝCH, BIOCHEMICKÝCH A GENETICKÝCH PRÍSTUPOV; B) MECHANIZMY, KTORÝMI PRECHÁDZAJÚ BUNKOVÉ MEMBRÁNY S INFEKCIOU ALEBO BEZ NEJ, PRIČOM SA SKÚMAJÚ ALTERNATÍVNE SPÔSOBY TRANSLOKÁCIE NA ENDOPLAZMICKÚ RETIKULÁCIU SPROSTREDKOVANÚ POKOJOM A CRT40; A C) JEHO SCHOPNOSŤ CHRÁNIŤ IN VIVO V NEPRÍTOMNOSTI KOHÚTIKA; ZÁROVEŇ D) PRESKÚMAME NOVÉ SPÔSOBY VÍRUSOVEJ INTERFERENCIE S PREZENTÁCIOU ANTIGENICA. MÁME V ÚMYSLE NÁJSŤ SPOLOČNÉ PRAVIDLÁ A NOVÉ SPÔSOBY, KTORÉ PRINÁŠAJÚ NOVÉ IMUNOGENY DO OHROZENÉHO IMUNITNÉHO SYSTÉMU, ČÍM SA ZABRÁNI VÍRUSOVEJ A NÁDOROVEJ STRATÉGII. Naše dlhodobé VAŠE PONUKY sú teda 1) CONTRIBUTION TO IMPROVE VACUNAL DESIGN FENT TO VIRUS AND 2) Pomôžte navrhnúť stratégie, ktoré zlepšujú imunogenitu TAP-DEFICIENT TUMORS, čo ich robí viac úspešnou imunitnou kontrolou a sľubnou CANCER imunoterapiou, ako základy v chekpointe INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, zameriavame sa na diferenciáciu MEMORIA T CD8 lymfocytov, ktorá dáva ich CRUCIAL PAPEL v dlhodobej účinnosti vakcín a imunoterapie. DEFINOVALI SME KĽÚČOVÚ OS PAMÄTE TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. TERAZ PRESKÚMAME A) VÍRUSOVÉ FUNKCIE, KTORÉ PREKONAJÚ CHYBNÚ PAMÄŤ POMOCOU NOVÝCH VEKTOROV CMV SO SĽUBNÝMI VAKCINAČNÝMI VLASTNOSŤAMI, V RÁMCI MEDZINÁRODNEJ SPOLUPRÁCE; A B) MECHANIZMY, KTORÉ UMOŽŇUJÚ PRETRVÁVANIE, DOKONCA AJ INFLÁCIU, ŠPECIFICKÝCH PAMÄŤOVÝCH EFEKTOROV CD8 T LYMFOCYTOV CMV, HODNOTENIE ZAPOJENIA OSI N-RAS DO TOHTO PROCESU SÚVISIACEHO SO STARNUTÍM A NÁCHYLNOSTI K NEMU. Nakoniec (C) Hľadáme GENES spojené s MEMORIA a regulované EOMESODERMINA pre ChIPseq a BIOINFORMATICA._x000D_ studing PERSPECTIVE OF INFECTATED CELL A LINFOCITE TUESTIONS, ktoré sa majú odstrániť, tešíme sa na ovplyvnenie prevencie a kontroly infekcií a iných nádorov v rámci zdravotných a demogračných rizík. (Slovak)
    17 August 2022
    0 references
    IS É AIDHM AN TIONSCADAIL FEABHAS A CHUR AR RIALÚ IONFHABHTUITHE AINSEALACHA AG AN GCÓRAS IMDHÍONACHTA. SNA PAITEOLAÍOCHTAÍ SEO, TÁ RÓL RÍTHÁBHACHTACH AG AN BHFREAGAIRT IMDHÍONACHTA CHEALLACHA, AGUS NÍ ANTASUBSTAINTÍ GO HEISIACH. CÉ GO BHFUIL DUL CHUN CINN SUNTASACH DÉANTA MAIDIR LENA N-EOLAS, NÍL AON VACSAÍNÍ ANN FÓS A SPREAGANN IMDHÍONACHT CHILLE LÁIDIR AGUS FHADTRÉIMHSEACH. TÉANN ROINNT IONFHABHTUITHE AINSEALACHA AGUS ROINNT SIADAÍ TIMPEALL AR RIALÚ IMDHÍONACHTA TRÍ BHAC A CHUR AR AITHINT T-CHEALL CÍTEATOCSAINEACH CD8 TRÍ CHUR ISTEACH AR AN IOMPRÓIR SCONNA. TÁ ÁR DTIONSCADAL DÍRITHE AR AN GCÉAD DUL SÍOS AR STAIDÉAR A DHÉANAMH AR NA MEICNÍOCHTAÍ AGUS NA RIALACHA MÓILÍNEACHA A MBÍONN PRÓISEÁIL AGUS CUR I LÁTHAIR ANTIGENICAS MAR THORADH ORTHU IN ÉAGMAIS SCONNA. IS MINIC A BHÍONN DIANA VÍRIS AGUS SIADAÍ AG BAINT LE NIMHNEACHT AGUS IONSAITHEACHT AN DÁ PHAITEOLAÍOCHTAÍ. TÁ BEARTA RÍTHÁBHACHTACH SA BHEALACH PRÓISEÁLA AGUS CUR I LÁTHAIR ANTIGENICA, AGUS GNÍOMHARTHA TRANSLOCATING PEPTIDES VÍREASACH NÓ ATHRAITHE CHUIG AN RETICULATION ENDOPLASMICO, IONAS GUR FÉIDIR LEIS NA MÓILÍNÍ AN PRÍOMH-AICME I CÓRAS HISTOCOMHOIRIÚNACHT, MHC I, IAD A CHUR I LÁTHAIR AR DHROMCHLA NA CILLE IONAS GUR FÉIDIR LE LYMPHOCYTES CD8 T AITHINT AGUS A BHAINT CEALLA IONFHABHTAITHE NÓ CLAOCHLAITHE. Trí chosc a chur ar TAP, aithint go leor de na peptids INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ Oibriú sa LABORATORY LE peptids neamhspleácha TAP-neamhspleácha DERIVED OF vaccinia VIRUS, VACv, agus déanfaimid cinn nua eile a aithint anois ó chitomegalovirus RATON, CMV. DÉANFAIMID STAIDÉAR AR A) SAINTRÉITHE COITEANNA NA PEPTÍDÍ SEO TRÍ CHUR CHUIGE BITHFHAISNÉISEACH, BITHCHEIMICEACH AGUS GÉINITEACH; B) NA MEICNÍOCHTAÍ TRÍNA DTÉANN CILL-SCINNÍ TRÍOTHU, BÍODH IONFHABHTÚ ORTHU NÓ NÁ BÍODH, LENA NDÉANTAR INIÚCHADH AR NA BEALAÍ MALARTACHA TRASSHUÍMH CHUIG REANGÚ INOPLASMIC ARNA IDIRGHABHÁIL AG CALMODULIN AGUS CRT40; AGUS C) A CHUMAS COSAINT IN VIVO IN ÉAGMAIS SCONNA; AG AN AM CÉANNA D) DÉANFAIMID INIÚCHADH AR BHEALAÍ NUA CHUN CUR ISTEACH VÍREASACH AR AN GCUR I LÁTHAIR ANTIGENICA. TÁ SÉ I GCEIST AGAINN TEACHT AR RIALACHA COMHCHOITEANNA AGUS AR BHEALAÍ NUA CHUN IMDHÍONGINÍ NUA A THABHAIRT CHUIG CÓRAS IMDHÍONACHTA ATÁ I MBAOL, RUD A SHEACHNÓIDH STRAITÉISÍ VÍREASACHA AGUS MEALL. Dá bhrí sin, tá ár n-Oscairí OUR fadtéarmach 1) CONTRIBUTION A DHÉANAMH LE DÉANAMH AR LEANAS AGUS 2) Cabhair leis an DESIGN NA Straitéisí a fheabhsaíonn imdhíonacht TAP-DEFICIENT TUMORS, iad a dhéanamh níos SUUSCEPTIBLE leis an rialú imdhíonachta agus tuar dóchais inti imdhíonachta CANCER, mar an Basics i Chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, táimid ag díriú ar bhuaircíneacht MEMORIA T CD8 limficítí, ag tabhairt a gcuid PAPEL CRUCIAL in éifeachtúlacht fhadtéarmach vacsaíní agus imdhíonachta. TÁ PRÍOMH-AIS CHUIMHNE TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA SAINMHÍNITHE AGAINN. DÉANFAIMID INIÚCHADH ANOIS AR A) FEIDHMEANNA VÍREASACHA A SHÁRAÍONN CUIMHNE LOCHTACH, AG BAINT ÚSÁIDE AS VEICTEOIRÍ NUA CMV A BHFUIL AIRÍONNA VACSAÍNE GEALLTA ACU, LAISTIGH DE CHOMHOIBRIÚ IDIRNÁISIÚNTA; AGUS B) NA MEICNÍOCHTAÍ A CHEADAÍONN BUANSEASMHACHT, FIÚ BOILSCIÚ, NA N-ÉIFEACHTAÍ CUIMHNE AR LEITH CD8 T LYMPHOCYTES CMV, AG DÉANAMH MEASTÓIREACHT AR RANNPHÁIRTÍOCHT NA HAISE N-RAS SA PHRÓISEAS SEO A BHAINEANN LE DUL IN AOIS AGUS AG GLACADH LE DUL IN AOIS. Mar fhocal scoir (C) Táimid ag lorg GENES a bhaineann le MEMORIA agus rialaithe ag EOMESODERMINA DO CHIPSEQ agus BIOINFORMATICA._x000D_ STUDING THE PERSPECTIVE OF THE CELL INFECTATED AND THE LINFOCITETIONS LE deireadh a chur leo, táimid ag tnúth le tionchar a imirt ar ionfhabhtuithe agus siadaí eile a chosc agus a rialú, laistigh de chreat na rioscaí sláinte agus maolaithe. (Irish)
    17 August 2022
    0 references
    CÍLEM PROJEKTU JE ZLEPŠIT KONTROLU CHRONICKÝCH INFEKCÍ IMUNITNÍM SYSTÉMEM. V TĚCHTO PATOLOGIÍCH HRAJE BUNĚČNÁ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ, A NIKOLI VÝHRADNĚ PROTILÁTKY, ZÁSADNÍ ROLI. AČKOLI BYLO DOSAŽENO POZORUHODNÉHO POKROKU V JEJICH ZNALOSTECH, STÁLE NEEXISTUJÍ ŽÁDNÉ VAKCÍNY, KTERÉ BY INDUKOVALY SILNOU A DLOUHOTRVAJÍCÍ T BUNĚČNOU IMUNITU. NĚKTERÉ CHRONICKÉ INFEKCE A NĚKTERÉ NÁDORY OBCHÁZEJÍ IMUNITNÍ KONTROLU TÍM, ŽE BRÁNÍ CD8 CYTOTOXICKÉ ROZPOZNÁVÁNÍ T-BUNĚČNÝCH BUNĚK TÍM, ŽE INTERFERUJE S PŘENAŠEČEM KOHOUTKU. NÁŠ PROJEKT JE ZAMĚŘEN PŘEDEVŠÍM NA STUDIUM MOLEKULÁRNÍCH MECHANISMŮ A PRAVIDEL, KTERÉ VEDOU KE ZPRACOVÁNÍ A PREZENTACI ANTIGENICASU PŘI ABSENCI KOHOUTKU. TAP JE ČASTÁ DIANA VIRŮ A NÁDORŮ PŘISPÍVAJÍCÍCH K VIRULENCI A AGRESIVITĚ OBOU PATOLOGIÍ. TAP MÁ ZÁSADNÍ VÝZNAM PŘI ZPRACOVÁNÍ A PREZENTACI ANTIGENICA A PŮSOBÍ TRANSLOKUJÍCÍ VIROVÉ NEBO ZMĚNĚNÉ PEPTIDY NA RETIKULACI ENDOPLASMICO, TAKŽE MOLEKULY SYSTÉMU HISTOKOMPATIBILITY HLAVNÍ TŘÍDY I, MHC I, JE MOHOU PREZENTOVAT NA POVRCHU BUNĚK TAK, ABY CD8 T LYMFOCYTY MOHLY ROZPOZNAT A ODSTRANIT INFIKOVANÉ NEBO TRANSFORMOVANÉ BUŇKY. Inhibováním TAP, PRESENTACE hromady peptidů VMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING V LABORATORII S TAP-nezávislými peptidy DERIVE OF VIRUS VIRUS, VACv, a nyní identifikujeme další nové z citomegaloviru RATON, CMV. BUDEME STUDOVAT A) SPOLEČNÉ CHARAKTERISTIKY TĚCHTO PEPTIDŮ PROSTŘEDNICTVÍM BIOINFORMATICKÝCH, BIOCHEMICKÝCH A GENETICKÝCH PŘÍSTUPŮ; B) MECHANISMY, KTERÝMI PROCHÁZEJÍ BUNĚČNÉ MEMBRÁNY S INFEKCÍ NEBO BEZ NÍ, ZKOUMÁNÍ ALTERNATIVNÍCH CEST TRANSLOKACE DO ENDOPLAZMATICKÉ RETIKALACE ZPROSTŘEDKOVANÉ KALMODULINEM A CRT40; A C) JEHO SCHOPNOST CHRÁNIT IN VIVO PŘI ABSENCI KOHOUTKU; SOUČASNĚ D) PROZKOUMÁME NOVÉ ZPŮSOBY VIROVÉ INTERFERENCE S PREZENTACÍ ANTIGENICA. MÁME V ÚMYSLU NAJÍT SPOLEČNÁ PRAVIDLA A NOVÉ ZPŮSOBY, JAK PŘIVÉST NOVÉ IMUNOGENY DO OHROŽENÉHO IMUNITNÍHO SYSTÉMU, ČÍMŽ SE VYHNEME VIROVÝM A NÁDOROVÝM STRATEGIÍM. Naše dlouhodobé NABÍDKY jsou tedy 1) KONTRIBUTION TO IMPROVE VACUNAL DESIGN FENT TO VIRUS A 2) Pomozte DESIGN strategií, které zlepšují imunogenitu TAP-DEFICIENT TUMORS, což je více SUUSCEPTIBLE k imunitní kontrole a slibné CANCER imunoterapie, jako základy chekpointu INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE se zaměřujeme na diferenciaci lymfocytů MEMORIA T CD8, což jejich CRUCIAL PAPEL v dlouhodobé účinnosti vakcín a imunoterapie. DEFINOVALI JSME KLÍČOVOU OSU PAMĚTI TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. NYNÍ PROZKOUMÁME A) VIROVÉ FUNKCE, KTERÉ PŘEKONÁVAJÍ VADNOU PAMĚŤ POMOCÍ NOVÝCH VEKTORŮ CMV SE SLIBNÝMI VLASTNOSTMI VAKCÍNY, V RÁMCI MEZINÁRODNÍ SPOLUPRÁCE; A B) MECHANISMY, KTERÉ UMOŽŇUJÍ PERZISTENCI, DOKONCE INFLACI, SPECIFICKÝCH PAMĚŤOVÝCH EFEKTORŮ CD8 T LYMFOCYTŮ CMV, KTERÉ HODNOTÍ ZAPOJENÍ OSY N-RAS DO TOHOTO PROCESU SOUVISEJÍCÍ SE STÁRNUTÍM A PREDISPOZICÍ KE STÁRNUTÍ. Konečně (C) Hledáme GENY spojené s MEMORIA a regulované EOMESODERMINA PRO ChIPseq a BIOINFORMATICA._x000D_ studing PERSPECTIVE INFECTATED CELL A LINFOCITE TUESTIONS, které mají být odstraněny, těšíme se na prevenci a kontrolu infekcí a jiných nádorů v rámci zdravotních a demogračních rizik. (Czech)
    17 August 2022
    0 references
    O objectivo do projecto consiste em melhorar o controlo das infecções crónicas pelo sistema imunitário. Nestas patologias, a resposta imune celeste, e não exclusivamente antibióticas, joga um papel essencial. Embora se tenham registado progressos notáveis no seu conhecimento, ainda não existem vacinas que induzam a presença e a longa duração da imunidade celular. ALGUNS INFECÇÕES CRONICAS E ALGUNS TUMORES CIRCUMVENTES CONTROLO DE IMUNIDADES POR AMOSTRAGEM DO RECONHECIMENTO CITOTÓXICO EM T-CELO CD8 POR INTERFERÊNCIA COM O TRANSPORTADOR TAP. O nosso projecto destina-se, em primeiro lugar, a estudar os mecanismos e regras moleculares que conduzem ao processamento e apresentação de antiguidades na ausência de TAP. A TAP é um diana frequente de vírus e tumeros que contribuem para a violência e a agressividade de ambas as patologias. A TAP É CRUCIAL NO PASSO DE TRATAMENTO E APRESENTAÇÃO DA ANTIGENICA, E ACTOS DE TRANSLOCAÇÃO DE PEPTIDAS VIRAIS OU ALTERADAS PARA A RETICULAÇÃO DO ENDOPLASMICO, DE FORMA A QUE AS MOLÉCULAS DO SISTEMA DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL DA CLASSE I, MHC I, PODEM SER APRESENTADAS NA SUPERFÍCIE CELULAR DE FORMA A QUE OS LIMPÓCITOS CD8 T PODEM RECONHECER E REMOVER CÉLULAS INFECIDAS OU TRANSFORMADAS. Ao inibir a TAP, APRESENTAÇÃO DE MUCHES DE PÉPTIDOS INCLUINDO INMUNOVIGILANCIA._x000D_ TRABALHANDO NO LABORATÓRIO COM PÉPTIDOS TAP-INDEPENDENTES DERIVADOS DO VÍRUS VACINIA, VACv, e identificaremos agora outros novos do CITOMEGALOVIRUS de RATON, CMV. Estudaremos a) as características comuns destes peptídeos através de abordagens bioinformáticas, bioquímicas e genéticas; b) Os mecanismos através dos quais as células passam com ou sem passagem de infecção, explorando as vias alternativas de transposição para a reticulação endoplásmica mediada pela CALMODULINA e pela CRT40; E C) A SUA CAPACIDADE DE PROTEÇÃO EM VIVO NA AUSÊNCIA DA TAP; Ao mesmo tempo D) vamos explorar novas formas de interacção visual com a ANTIGENICA APRESENTAÇÃO. Tencionamos encontrar regras comuns e novas formas que tragam novos impulsos a um sistema de impulsos fragmentados, evitando assim estratégias visuais e de tumônios. Assim, as nossas OFERTAS a longo prazo são 1) CONTRIBUIÇÃO PARA MELHORAR A CONCEPÇÃO VACUNAL FENT TO VIRUS E 2) Ajudar na CONCEPÇÃO DE ESTRATÉGIAS que melhorem a imunogenicidade dos TUMORES TAP-DEFICIENTES, tornando-os mais SUUSCEPTÍVEIS ao controlo imunitário e prometendo imunoterapias CANCER, como o básico em inibidores chekpoint._x000D_ EM SEGUNDA LOCALIDADE, focamo-nos na diferenciação de linfócitos MEMORIA T CD8, dando o seu PAPEL CRUCIAL na eficácia a longo prazo de vacinas e imunoterapias. Definimos o eixo-chave da memória TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. AGORA EXPLORAremos A) FUNÇÕES VIRALES QUE VOLTAM À MEMÓRIA FALTA, UTILIZANDO NOVOS VETORES CMV COM PROPRIEDADES DE VACINA PROPRIEDADES, NO ÂMBITO DE UMA COLABORAÇÃO INTERNACIONAL; E B) MECANISMOS QUE PERMITEM A PERSEGUÊNCIA, E MESMO A INFLAÇÃO, DOS EFEITOS MEMÓRIAS ESPECÍFICOS LYMPHOCYTES CD8 T DE CMV, AVALIANDO A PARTICIPAÇÃO DO EIXO N-RAS NESTE PROCESSO RELACIONADO COM O ENVELHECIMENTO E A PRÉ-DISPOSIÇÃO DO ENVELHECIMENTO. Finalmente (C) Procuramos GENES associados à MEMÓRIA e regulados pela EOMESODERMINA PARA CHIPSEQ e BIOINFORMATICA._x000D_ ENTRANDO A PERSPECTIVA DA CÉLULA INFETADA E AS TERÇAS LINFOCITÁRIAS A serem eliminadas, esperamos afetar a prevenção e o controlo de infeções e outros tumores, no âmbito dos riscos para a saúde e despromoção. (Portuguese)
    17 August 2022
    0 references
    PROJEKTI EESMÄRK ON PARANDADA IMMUUNSÜSTEEMI KROONILISTE NAKKUSTE KONTROLLI. NENDES PATOLOOGIATES MÄNGIB OLULIST ROLLI RAKULINE IMMUUNVASTUS, MITTE AINULT ANTIKEHAD. KUIGI NENDE TEADMISTES ON TEHTUD MÄRKIMISVÄÄRSEID EDUSAMME, EI OLE IKKA VEEL VAKTSIINE, MIS TEKITAKSID TUGEVAT JA PIKAAJALIST T-RAKKUDE IMMUUNSUST. MÕNED KROONILISED INFEKTSIOONID JA MÕNED KASVAJAD VÄLDIVAD IMMUUNKONTROLLI, TAKISTADES CD8 TSÜTOTOKSILIST T-RAKKUDE ÄRATUNDMIST, SEKKUDES KRAANITRANSPORTERISSE. MEIE PROJEKTI EESMÄRK ON KÕIGEPEALT UURIDA MOLEKULAARSEID MEHHANISME JA REEGLEID, MIS VIIVAD ANTIGENICASE TÖÖTLEMISE JA ESITLEMISENI KRAANI PUUDUMISEL. KRAAN ON SAGEDANE VIIRUSTE JA KASVAJATE DIANA, MIS AITAB KAASA MÕLEMA PATOLOOGIA VIRULENTSUSELE JA AGRESSIIVSUSELE. KRAAN ON OLULINE ANTIGENICA TÖÖTLEMISE JA ESITLEMISE RADA, JA TOIMIB TRANSLOKEERIVAD VIIRUSE VÕI MUUTUNUD PEPTIIDID ENDOPLASMICO RETIKULATSIOON, NII ET MOLEKULID PÕHIKLASSI HISTOSOBIVUSSÜSTEEMI, MHC I, SAAB ESITADA NEID RAKU PINNAL, NII ET CD8 T LÜMFOTSÜÜDID SAAVAD ÄRA TUNDA JA EEMALDADA NAKATUNUD VÕI TRANSFORMEERITUD RAKUD. Inhibeerides TAP, PRESENTATION of muches of peptids INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING IN LABORATORY WITH TAP-sõltumatud peptiidid DERIVED OF Vaccinia VIRUS, VACv, ja me tuvastame nüüd teisi uusi tsitomegaloviirus RATON, CMV. UURIME A) NENDE PEPTIIDIDE ÜHISEID OMADUSI BIOINFORMAATILISTE, BIOKEEMILISTE JA GENEETILISTE LÄHENEMISVIISIDE KAUDU; B) MEHHANISMID, MILLE KAUDU NAKKUSEGA VÕI NAKKUSETA RAKUMEMBRAANID LÄBIVAD, UURIDES ALTERNATIIVSEID ÜLEKANDEVIISE ENDOPLASMILISELE RETIKATSIOONILE, MIDA VAHENDAVAD RAHULIKUD JA CRT40 VAHENDATUD RAKUMEMBRAANID; JA C) SELLE VÕIME KAITSTA IN VIVO KRAANI PUUDUMISEL; SAMAL AJAL D) UURIME UUSI VIISE VIIRUSE SEKKUMISEKS ESITLUSES ANTIGENICA. ME KAVATSEME LEIDA ÜHISEID EESKIRJU JA UUSI VIISE, MIS TOOVAD UUSI IMMUNOGEENE OHUSTATUD IMMUUNSÜSTEEMILE, VÄLTIDES SEEGA VIIRUS- JA KASVAJASTRATEEGIAID. Seega on meie pikaajaline meie OFFERS IMPROVE VACUNAL DESIGN FENT VIRUS JA 2) aidata DESIGN OF strateegiad, mis parandavad immunogeensust TAP-DEFICIENT TUMORS, muutes need rohkem SUUSCEPTIBLE immuunsüsteemi kontrolli ja paljutõotav CANCER immunoteraapiat, kuna põhitõdesid chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, keskendume MEMORIA T CD8 lümfotsüütide levikule, andes nende CRUCIAL PAPEL pikaajalise efektiivsuse vaktsiinide ja immunoteraapiate. MEIL ON MÄÄRATLETUD VÕTMETELJE MÄLU TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. NÜÜD UURIME RAHVUSVAHELISE KOOSTÖÖ RAAMES A) VIIRUSFUNKTSIOONE, MIS ÜLETAVAD VIGASE MÄLU, KASUTADES UUSI PALJUTÕOTAVATE VAKTSIINIOMADUSTEGA CMV VEKTOREID; JA B) MEHHANISMID, MIS VÕIMALDAVAD CMV SPETSIIFILISTE MÄLUEFEKTORITE CD8 T LÜMFOTSÜÜTIDE PÜSIVUST, ISEGI INFLATSIOONI, HINNATES N-RAS TELJE KAASATUST SELLES PROTSESSIS, MIS ON SEOTUD VANANEMISEGA JA EELSOODUMUSEGA. Lõpuks C) Me otsime MEMORIAga seotud ja EOMESODERMINA FOR ChIPseqi ja BIOINFORMATICA._x000D_ studing the PERSPECTIVE of INFECTIVE of the INFECTATED JA LINFOCITE TUESTIONS elimineerimist, ootame tervise- ja demogratsiooniriskide raames nakkuste ja muude kasvajate ennetamise ja tõrje mõjutamist. (Estonian)
    17 August 2022
    0 references
    A PROJEKT CÉLJA A KRÓNIKUS FERTŐZÉSEK IMMUNRENDSZER ÁLTALI ELLENŐRZÉSÉNEK JAVÍTÁSA. EZEKBEN A PATOLÓGIÁKBAN A SEJTES IMMUNVÁLASZ, ÉS NEM KIZÁRÓLAG AZ ANTITESTEK ALAPVETŐ SZEREPET JÁTSZANAK. BÁR FIGYELEMREMÉLTÓ ELŐRELÉPÉS TÖRTÉNT A TUDÁSUKBAN, MÉG MINDIG NINCSENEK OLYAN VAKCINÁK, AMELYEK ERŐS ÉS TARTÓS T-SEJT IMMUNITÁST VÁLTANAK KI. EGYES KRÓNIKUS FERTŐZÉSEK ÉS EGYES DAGANATOK MEGKERÜLIK AZ IMMUNKONTROLLT AZÁLTAL, HOGY AKADÁLYOZZÁK A CD8 CITOTOXIKUS T-SEJT FELISMERÉSÉT AZÁLTAL, HOGY MEGZAVARJÁK A CSAPTRANSZPORTERT. PROJEKTÜNK CÉLJA ELŐSZÖR AZOKNAK A MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKNAK ÉS SZABÁLYOKNAK A TANULMÁNYOZÁSA, AMELYEK CSAP HIÁNYÁBAN AZ ANTIGENICAS FELDOLGOZÁSÁHOZ ÉS BEMUTATÁSÁHOZ VEZETNEK. A TAP A VÍRUSOK ÉS DAGANATOK GYAKORI DIANAJA, AMELY HOZZÁJÁRUL MINDKÉT PATOLÓGIÁK VIRULENCIÁJÁHOZ ÉS AGRESSZIVITÁSÁHOZ. A CSAP ALAPVETŐ FONTOSSÁGÚ AZ ANTIGENICA FELDOLGOZÁSI ÉS PREZENTÁCIÓS ÚTVONALÁBAN, ÉS A VÍRUS VAGY MÓDOSÍTOTT PEPTIDEK ENDOPLASMICO RETIKULÁCIÓRA TÖRTÉNŐ TRANSZLOKÁCIÓJÁT FEJTI KI, HOGY AZ I. FŐOSZTÁLYÚ HISZTOKOMPATIBILITÁSI RENDSZER, AZ MHC I MOLEKULÁI A SEJTFELSZÍNEN JELENJENEK MEG, HOGY A CD8 T LIMFOCITÁK FELISMERHESSÉK ÉS ELTÁVOLÍTHASSÁK A FERTŐZÖTT VAGY ÁTALAKULT SEJTEKET. Azáltal, hogy gátolja a TAP, PRESENTATION of Muches of peptidek INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING INBORATORY A TAP-független peptidek DERIVED Vaccinia VIRUS, VACv, és mi most azonosítani más újakat a citomegalovírus a RATON, CMV. TANULMÁNYOZZUK A) EZEKNEK A PEPTIDEKNEK A KÖZÖS JELLEMZŐIT BIOINFORMATIKAI, BIOKÉMIAI ÉS GENETIKAI MEGKÖZELÍTÉSEK RÉVÉN; B) AZOK A MECHANIZMUSOK, AMELYEKEN KERESZTÜL A SEJTMEMBRÁNOK FERTŐZÉSSEL VAGY ANÉLKÜL HALADNAK ÁT, FELTÁRVA A TRANSZLOKÁCIÓ ALTERNATÍV ÚTVONALAIT AZ ENDOPLAZMÁS RETIKULÁCIÓHOZ, AMELYET A NYUGALMASODULIN ÉS A CRT40 KÖZVETÍT; ÉS C) AZ IN VIVO VÉDELMI KÉPESSÉGE CSAP HIÁNYÁBAN; UGYANAKKOR D) MEGVIZSGÁLJUK AZ ANTIGENICA BEMUTATÁSÁVAL KAPCSOLATOS VÍRUSOS INTERFERENCIA ÚJ MÓDJAIT. KÖZÖS SZABÁLYOKAT ÉS ÚJ MÓDSZEREKET KÍVÁNUNK TALÁLNI, AMELYEK ÚJ IMMUNOGÉNEKET HOZNAK A VESZÉLYEZTETETT IMMUNRENDSZERBE, ELKERÜLVE EZZEL A VÍRUSOS ÉS DAGANATOS STRATÉGIÁKAT. Így a mi hosszú távú ERŐTEK 1) HOGY A VACUNÁLIS DESIGN FENT to VIRUS ÉS 2) Súgó a stratégiák, amelyek javítják az immunogenitást a TAP-DEFICIENT TUMORS, hogy azok több SUUSCEPTIBLE, hogy az immunkontroll és ígéretes CANCER immunterápiák, mivel a chekpoint INHIBITORS._x000D_ INCOND_ INCOND PLACE alapjaként a MEMORIA T CD8 limfociták diferenciálására összpontosítunk, CRUCIAL PAPEL-t adva a vakcinák és immunterápiák hosszú távú hatásosságában. MEGHATÁROZTUK A TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA MEMÓRIA KULCSTENGELYÉT. MOST MEGVIZSGÁLJUK A) VÍRUSOS FUNKCIÓKAT, AMELYEK LEKÜZDIK A HIBÁS MEMÓRIÁT, EGY NEMZETKÖZI EGYÜTTMŰKÖDÉS KERETÉBEN, ÍGÉRETES VAKCINA TULAJDONSÁGOKKAL RENDELKEZŐ ÚJ CMV VEKTOROK FELHASZNÁLÁSÁVAL; ÉS B) AZOK A MECHANIZMUSOK, AMELYEK LEHETŐVÉ TESZIK A CMV CD8 T LIMFOCITÁK SPECIFIKUS MEMÓRIAEFFEKTORAINAK FENNMARADÁSÁT, MÉG INFLÁCIÓJÁT IS, ÉRTÉKELVE AZ N-RAS TENGELY RÉSZVÉTELÉT EBBEN A FOLYAMATBAN, AMELY AZ ÖREGEDÉSSEL KAPCSOLATOS ÉS HAJLAMOS. Végül (C) MEMORIA-hoz kapcsolódó és az EOMESODERMINA FOR ChIPseq és BIOINFORMATICA által szabályozott GENES-eket keresünk._x000D_ az INFECTATEDELL ÉS A LINFOCITE TUESTIONEK PERSPECTIVE-ját, hogy megszüntessük, várjuk, hogy befolyásolhassuk a fertőzések és más daganatok megelőzését és leküzdését az egészségügyi és degradációs kockázatok keretében. (Hungarian)
    17 August 2022
    0 references
    ЦЕЛТА НА ПРОЕКТА Е ДА ПОДОБРИ КОНТРОЛА НА ХРОНИЧНИТЕ ИНФЕКЦИИ ОТ ИМУННАТА СИСТЕМА. ПРИ ТЕЗИ ПАТОЛОГИИ КЛЕТЪЧНАТА ИМУННА РЕАКЦИЯ, А НЕ САМО АНТИТЕЛАТА, ИГРАЕ СЪЩЕСТВЕНА РОЛЯ. ВЪПРЕКИ ЧЕ Е ПОСТИГНАТ ЗАБЕЛЕЖИТЕЛЕН НАПРЕДЪК В ТЯХНОТО ЗНАНИЕ, ВСЕ ОЩЕ НЯМА ВАКСИНИ, КОИТО ДА ПРЕДИЗВИКВАТ МОЩЕН И ДЪЛГОТРАЕН КЛЕТЪЧЕН ИМУНИТЕТ. НЯКОИ ХРОНИЧНИ ИНФЕКЦИИ И НЯКОИ ТУМОРИ ЗАОБИКАЛЯТ ИМУННИЯ КОНТРОЛ ЧРЕЗ ВЪЗПРЕПЯТСТВАНЕ НА РАЗПОЗНАВАНЕТО НА ЦИТОТОКСИЧНИ КЛЕТКИ НА CD8 ЧРЕЗ НАМЕСА В ТЕЛЕПОРТА НА КРАНА. НАШИЯТ ПРОЕКТ Е НАСОЧЕН НА ПЪРВО МЯСТО КЪМ ИЗСЛЕДВАНЕ НА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ И ПРАВИЛА, КОИТО ВОДЯТ ДО ОБРАБОТКАТА И ПРЕДСТАВЯНЕТО НА ANTIGENICAS ПРИ ЛИПСА НА КРАН. КРАНЪТ Е ЧЕСТА ДИАНА ОТ ВИРУСИ И ТУМОРИ, ДОПРИНАСЯЩИ ЗА ВИРУЛЕНТНОСТТА И АГРЕСИВНОСТТА НА ДВЕТЕ ПАТОЛОГИИ. КРАНЪТ Е ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ПРОЦЕСА НА ОБРАБОТКА И ПРЕДСТАВЯНЕ НА ANTIGENICA И ДЕЙСТВА, КАТО ПРЕХВЪРЛЯ ВИРУСНИТЕ ИЛИ ПРОМЕНЕНИТЕ ПЕПТИДИ КЪМ РЕТИКУЛАЦИЯТА ENDOPLASMICO, ТАКА ЧЕ МОЛЕКУЛИТЕ НА ОСНОВНАТА СИСТЕМА ЗА ХИСТОСЪВМЕСТИМОСТ ОТ КЛАС I, MHC I, ДА МОГАТ ДА ГИ ПРЕДСТАВЯТ НА КЛЕТЪЧНАТА ПОВЪРХНОСТ, ТАКА ЧЕ CD8 T ЛИМФОЦИТИ ДА МОГАТ ДА РАЗПОЗНАВАТ И ОТСТРАНЯВАТ ЗАРАЗЕНИ ИЛИ ТРАНСФОРМИРАНИ КЛЕТКИ. Чрез инхибиране на TAP, ПРЕДСТАВЕНИЕ НА муши от пептиди ВКЛЮЧЕНИ ИМОНОВИГИЛАНСИЯ._x000D_ ТРЯБВАНЕ В ЛАБОРАТОРИЯ С ТАП-независими пептиди, DERIVED на ваксина VIRUS, VACv, и сега ще идентифицираме други нови от цитомегаловируса на RATON, CMV. ЩЕ ПРОУЧИМ А) ОБЩИТЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ТЕЗИ ПЕПТИДИ ЧРЕЗ БИОИНФОРМАТИЧНИ, БИОХИМИЧНИ И ГЕНЕТИЧНИ ПОДХОДИ; Б) МЕХАНИЗМИТЕ, ПРЕЗ КОИТО ПРЕМИНАВАТ КЛЕТЪЧНИТЕ МЕМБРАНИ СЪС ИЛИ БЕЗ ИНФЕКЦИЯ, КАТО СЕ ИЗСЛЕДВАТ АЛТЕРНАТИВНИТЕ ПЪТИЩА НА ТРАНСЛОКАЦИЯ КЪМ ЕНДОПЛАЗМИЧНА РЕТИКУЛАЦИЯ, МЕДИИРАНА ОТ СПОКОЕНОДУЛИН И CRT40; И В) СПОСОБНОСТТА МУ ДА ПРЕДПАЗВА IN VIVO ПРИ ЛИПСА НА КРАН; В СЪЩОТО ВРЕМЕ D) ЩЕ ПРОУЧИМ НОВИ НАЧИНИ ЗА ВИРУСНА НАМЕСА В ПРЕЗЕНТАЦИЯТА ANTIGENICA. ВЪЗНАМЕРЯВАМЕ ДА НАМЕРИМ ОБЩИ ПРАВИЛА И НОВИ НАЧИНИ, КОИТО ВЪВЕЖДАТ НОВИ ИМУНОГЕНИ В КОМПРОМЕТИРАНА ИМУННА СИСТЕМА, КАТО ПО ТОЗИ НАЧИН ИЗБЯГВАМЕ ВИРУСНИ И ТУМОРНИ СТРАТЕГИИ. По този начин, нашите дългосрочни НАШИТЕ ОФЕРИ са 1) КОНТРИБУЦИЯ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА ВАКУНАЛЕН DESIGN FENT TO VIRUS И 2) Помогнете на DESIGN на стратегии, които подобряват имуногенността на TAP-DEFICIENT TUMORS, което ги прави повече SUUSCEPTIBLE за имунен контрол и обещаващи CANCER имунотерапии, като основни елементи в chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, ние се фокусираме върху диференциацията на MEMORIA T CD8 лимфоцити, давайки им CRUCIAL PAPEL в дългосрочна ефикасност на ваксините и имунотерапиите. ОПРЕДЕЛИХМЕ КЛЮЧОВАТА ОС НА ПАМЕТТА TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. СЕГА ЩЕ ПРОУЧИМ А) ВИРУСНИТЕ ФУНКЦИИ, КОИТО ПРЕОДОЛЯВАТ ДЕФЕКТНАТА ПАМЕТ, КАТО ИЗПОЛЗВАМЕ НОВИ CMV ВЕКТОРИ С ОБЕЩАВАЩИ СВОЙСТВА НА ВАКСИНАТА, В РАМКИТЕ НА МЕЖДУНАРОДНО СЪТРУДНИЧЕСТВО; И Б) МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО ПОЗВОЛЯВАТ УСТОЙЧИВОСТТА, ДОРИ ИНФЛАЦИЯТА, НА СПЕЦИФИЧНИТЕ НОСИТЕЛИ НА ПАМЕТТА CD8 T ЛИМФОЦИТИ НА CMV, КАТО СЕ ОЦЕНЯВА УЧАСТИЕТО НА ОСТА N-RAS В ТОЗИ ПРОЦЕС, СВЪРЗАН СЪС И ПРЕДРАЗПОЛАГАЩ КЪМ СТАРЕЕНЕ. И накрая (В) Търсим GENES, свързани с МЕМОРИА и регулирани от EOMESODERMINA FOR ChIPseq и BIOINFORMATICA._x000D_, включващи ПЕРСЕКТИВНОТО НА ИНФЕКТАТИВЕН ЦЕЛ И ЛИНФОРЦИИТЕ, за да бъдат елиминирани, очакваме с нетърпение да повлияем на профилактиката и контрола на инфекциите и други тумори, в рамките на рисковете за здравето и демографирането. (Bulgarian)
    17 August 2022
    0 references
    PROJEKTO TIKSLAS – PAGERINTI LĖTINIŲ INFEKCIJŲ KONTROLĘ IMUNINĖJE SISTEMOJE. ŠIOSE PATOLOGIJOSE ESMINIS VAIDMUO TENKA LĄSTELIŲ IMUNINIAM ATSAKUI, O NE TIK ANTIKŪNAMS. NORS JŲ ŽINIOSE PADARYTA DIDELĖ PAŽANGA, VIS DAR NĖRA VAKCINŲ, KURIOS SUKELIA STIPRŲ IR ILGALAIKĮ T LĄSTELIŲ IMUNITETĄ. KAI KURIOS LĖTINĖS INFEKCIJOS IR KAI KURIE NAVIKAI APEINA IMUNINĘ KONTROLĘ TRUKDYDAMI CD8 CITOTOKSINIŲ T-LĄSTELIŲ ATPAŽINIMUI, TRUKDYDAMI ČIAUPO NEŠIKLIUI. MŪSŲ PROJEKTU PIRMIAUSIA SIEKIAMA IŠTIRTI MOLEKULINIUS MECHANIZMUS IR TAISYKLES, KURIOS VEDA PRIE ANTIGENICAS APDOROJIMO IR PATEIKIMO BE ČIAUPO. BAKSTELĖKITE YRA DAŽNAS VIRUSŲ IR NAVIKŲ DIANA, PRISIDEDANTIS PRIE ABIEJŲ PATOLOGIJŲ VIRULENTIŠKUMO IR AGRESYVUMO. BAKSTELĖJIMAS YRA LABAI SVARBUS ANTIGENICA APDOROJIMO IR PATEIKIMO BŪDUI IR VEIKIA VIRUSINIŲ AR PAKEISTŲ PEPTIDŲ TRANSLOKACIJĄ Į ENDOPLASMICO RETICULIACIJĄ, KAD PAGRINDINĖS I KLASĖS I-SUDERINAMUMO SISTEMOS MOLEKULĖS MHC I GALĖTŲ PATEIKTI JAS ANT LĄSTELIŲ PAVIRŠIAUS, KAD CD8 T LIMFOCITAI GALĖTŲ ATPAŽINTI IR PAŠALINTI INFEKUOTAS AR TRANSFORMUOTAS LĄSTELES. Slopindamas TAP, peptidų mutacijų PRESENTACIJA INMUNOVIGILANCIA._x000D_ DARBORATORYJE su TAP-independient peptidais, išvytais iš vaccinia VIRUS, VACv, ir mes nustatysime dabar kitus naujus iš RATON, CMV citomegaloviruso. MES IŠTIRSIME A) BENDRAS ŠIŲ PEPTIDŲ CHARAKTERISTIKAS BIOINFORMATIKOS, BIOCHEMINIŲ IR GENETINIŲ METODŲ PAGALBA; B) MECHANIZMAI, PER KURIUOS PRAEINA LĄSTELIŲ MEMBRANOS SU INFEKCIJA ARBA BE JOS, TIRIANT ALTERNATYVIUS TRANSLOKACIJOS BŪDUS Į ENDOPLAZMINĘ REKULIACIJĄ, KURIĄ SĄLYGOJA RAMIODULINAS IR CRT40; IR C) GEBĖJIMAS APSAUGOTI IN VIVO, KAI NĖRA ČIAUPO; TUO PAČIU METU D) MES IŠNAGRINĖSIME NAUJUS BŪDUS, KAIP VIRUSŲ KIŠIMOSI Į PRISTATYMĄ ANTIGENICA. KETINAME RASTI BENDRAS TAISYKLES IR NAUJUS BŪDUS, KURIE ATNEŠTŲ NAUJUS IMUNOGENUS Į PAŽEISTĄ IMUNINĘ SISTEMĄ, TAIP IŠVENGDAMI VIRUSINIŲ IR NAVIKŲ STRATEGIJŲ. Taigi, mūsų ilgalaikis OUR OFFERS yra 1) PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS VACUNAL DESIGN FENT VIRUS IR 2) Pagalba strategijų, kurios pagerina TAP-DEFICIENT TUMORS imunogeniškumą, todėl jie daugiau SUUSCEPTIBLE imuninės kontrolės ir perspektyvių CANCER imunotherapies, kaip chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE pagrindai, mes sutelkiame dėmesį į MEMORIA T CD8 limfocitų diferenciaciją, pateikdami jų CRUCIAL PAPEL ilgalaikį vakcinų ir imunoterapijos veiksmingumą. MES APIBRĖŽĖME PAGRINDINĘ ATMINTIES AŠĮ TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. DABAR IŠNAGRINĖSIME A) VIRUSINES FUNKCIJAS, KURIOS ĮVEIKTŲ SUGEDUSIĄ ATMINTĮ, NAUDOJANT NAUJUS CMV VEKTORIUS SU PERSPEKTYVIOMIS VAKCINŲ SAVYBĖMIS, BENDRADARBIAUJANT TARPTAUTINIU MASTU; IR B) MECHANIZMAI, LEIDŽIANTYS CMV SPECIFINIŲ ATMINTIES EFEKTŲ CD8 T LIMFOCITŲ PATVARUMĄ, NET INFLIACIJĄ, ĮVERTINTI N-RAS AŠIES DALYVAVIMĄ ŠIAME PROCESE, SUSIJUSIAME SU SENĖJIMU IR POLINKIU Į SENĖJIMĄ. Galiausiai (C) Mes ieškome GENES, susijusios su MEMORIA ir reguliuojamos EOMESODERMINA FOR ChIPseq ir BIOINFORMATICA._x000D_ studing THE INFECTATED CELL AND LINFOCITE TUESTIONS TO būti pašalintos, tikimės, kad turėsime įtakos infekcijų ir kitų navikų prevencijai ir kontrolei, atsižvelgiant į sveikatos ir demografinę riziką. (Lithuanian)
    17 August 2022
    0 references
    CILJ PROJEKTA JE POBOLJŠATI KONTROLU KRONIČNIH INFEKCIJA IMUNOLOŠKOG SUSTAVA. U TIM PATOLOGIJAMA STANIČNI IMUNOLOŠKI ODGOVOR, A NE ISKLJUČIVO ANTITIJELA, IGRA KLJUČNU ULOGU. IAKO JE U NJIHOVOM ZNANJU POSTIGNUT ZNATAN NAPREDAK, JOŠ UVIJEK NEMA CJEPIVA KOJA POTIČU SNAŽAN I DUGOTRAJAN IMUNITET T STANICA. NEKE KRONIČNE INFEKCIJE I NEKI TUMORI ZAOBILAZE IMUNOLOŠKU KONTROLU OMETANJEM PREPOZNAVANJA CD8 CITOTOKSIČNIH T-STANICA OMETANJEM TRANSPORTERA SLAVINE. NAŠ PROJEKT JE USMJEREN PRVO NA PROUČAVANJE MOLEKULARNIH MEHANIZAMA I PRAVILA KOJI VODE DO OBRADE I PREZENTACIJE ANTIGENICAS U NEDOSTATKU SLAVINE. DODIRNITE JE ČESTA DIANA VIRUSA I TUMORA KOJI DOPRINOSE VIRULENCIJE I AGRESIVNOSTI OBJE PATOLOGIJE. DODIRNITE JE PRESUDNO ZA OBRADU I PREZENTACIJU ANTIGENICA TE DJELUJE TRANSLOCIRAJUĆIM VIRUSNIM ILI PROMIJENJENIM PEPTIDIMA NA RETIKULACIJU ENDOPLASMICO, TAKO DA IH MOLEKULE GLAVNOG SUSTAVA HISTOKOMPATIBILNOSTI KLASE I, MHC I, MOGU PREDSTAVITI NA POVRŠINI STANICA TAKO DA CD8 T LIMFOCITI MOGU PREPOZNATI I UKLONITI ZARAŽENE ILI TRANSFORMIRANE STANICE. Inhibirajući TAP, PRESENTATION of Muches of peptids INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ RADANJE U LABORATORIJA S TAP-ovi neovisnim peptidima DERIVED vaccinia VIRUS, VACv, a sada ćemo identificirati i druge nove iz citomegalovirusa RATON-a, CMV. PROUČAVAT ĆEMO A) ZAJEDNIČKE KARAKTERISTIKE TIH PEPTIDA PUTEM BIOINFORMATIČKIH, BIOKEMIJSKIH I GENETSKIH PRISTUPA; B) MEHANIZME KROZ KOJE PROLAZE STANIČNE MEMBRANE SA ILI BEZ INFEKCIJE, ISTRAŽUJUĆI ALTERNATIVNE PUTOVE TRANSLOKACIJE DO ENDOPLAZMIČKE RETIKULACIJE POSREDOVANE KALMODULINOM I CRT40; I C) NJEGOVA SPOSOBNOST DA ZAŠTITI IN VIVO U ODSUTNOSTI SLAVINE; U ISTO VRIJEME D) ISTRAŽIT ĆEMO NOVE NAČINE VIRUSNE INTERFERENCIJE S PREZENTACIJOM ANTIGENICA. NAMJERAVAMO PRONAĆI ZAJEDNIČKA PRAVILA I NOVE NAČINE KOJI DONOSE NOVE IMUNOGENE U KOMPROMITIRANI IMUNOLOŠKI SUSTAV, IZBJEGAVAJUĆI TAKO STRATEGIJE VIRUSA I TUMORA. Dakle, naši dugoročni OBAVIJESTI su 1) UGOVORNOST IZVJEŠĆA VAKUNALNI DESIGN FENT TO VIRUS I 2) Pomozite dizajnu strategija koje poboljšavaju imunogenost TAP-DEFICIENT TUMORS, čineći ih više SUUSCEPTIBLE na imunološki nadzor i obećavajućim CANCER imunoterapijama, kao osnove u Chekpoint INHIBITORS._x000D_ U DRUGO PLACE, fokusiramo se na diferencijaciju MEMORIA T CD8 limfocita, dajući njihov CRUCIAL PAPEL u dugoročnoj djelotvornosti cjepiva i imunoterapija. DEFINIRALI SMO KLJUČNU OS MEMORIJE TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. SADA ĆEMO ISTRAŽITI A) VIRUSNE FUNKCIJE KOJE PREVLADAJU NEISPRAVNU MEMORIJU, KORISTEĆI NOVE VEKTORE CMV-A S OBEĆAVAJUĆIM SVOJSTVIMA CJEPIVA, U OKVIRU MEĐUNARODNE SURADNJE; I B) MEHANIZMI KOJI OMOGUĆUJU POSTOJANOST, ČAK I INFLACIJU, SPECIFIČNIH EFEKTORA MEMORIJE CD8 T LIMFOCITA CMV, PROCJENJUJUĆI UKLJUČENOST OSI N-RAS U OVOM PROCESU KOJI SE ODNOSI NA I PREDISPONIRA STARENJE. Konačno (C) Tražimo GENES povezan s MEMORIA-om i reguliran od strane EOMESODERMINA za ChIPseq i BIOINFORMATICA._x000D_ studing THE PERSPECTIVE INEKTATED CELL I LINFOCITE TUESTIONS da se eliminiraju, radujemo se utjecaju na prevenciju i kontrolu infekcija i drugih tumora, u okviru zdravstvenih i degradirajućih rizika. (Croatian)
    17 August 2022
    0 references
    SYFTET MED PROJEKTET ÄR ATT FÖRBÄTTRA IMMUNSYSTEMETS KONTROLL AV KRONISKA INFEKTIONER. I DESSA PATOLOGIER SPELAR DET CELLULÄRA IMMUNSVARET, OCH INTE ENBART ANTIKROPPAR, EN VIKTIG ROLL. ÄVEN OM ANMÄRKNINGSVÄRDA FRAMSTEG HAR GJORTS I DERAS KUNSKAP, FINNS DET FORTFARANDE INGA VACCINER SOM INDUCERAR POTENT OCH LÅNGVARIG T-CELLIMMUNITET. VISSA KRONISKA INFEKTIONER OCH VISSA TUMÖRER KRINGGÅR IMMUNKONTROLL GENOM ATT HINDRA CD8 CYTOTOXISK T-CELLIGENKÄNNING GENOM ATT STÖRA KRANTRANSPORTÖREN. VÅRT PROJEKT SYFTAR FÖRST TILL ATT STUDERA DE MOLEKYLÄRA MEKANISMER OCH REGLER SOM LEDER TILL BEHANDLING OCH PRESENTATION AV ANTIGENICAS I FRÅNVARO AV KRAN. TAP ÄR EN FREKVENT DIANA AV VIRUS OCH TUMÖRER SOM BIDRAR TILL VIRULENS OCH AGGRESSIVITET AV BÅDA PATOLOGIERNA. KRAN ÄR AVGÖRANDE I ANTIGENICA BEARBETNINGS- OCH PRESENTATIONSVÄG, OCH AGERAR TRANSLOCATING VIRALA ELLER FÖRÄNDRADE PEPTIDER TILL ENDOPLASMICO RETICULATION, SÅ ATT MOLEKYLERNA I HUVUDKLASS I HISTOKOMPATIBILITETSSYSTEM, MHC I, KAN PRESENTERA DEM PÅ CELLYTAN SÅ ATT CD8 T LYMFOCYTER KAN KÄNNA IGEN OCH TA BORT INFEKTERADE ELLER TRANSFORMERADE CELLER. Genom att hämma TAP, PRESENTATION OF Muches of peptids INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING I LABORATORY MED TAP-oberoende peptider DERIVED OF vaccinia VIRUS, VACv, och vi kommer att identifiera nu andra nya från citomegaloviruset av RATON, CMV. VI KOMMER ATT STUDERA A) DE GEMENSAMMA EGENSKAPERNA HOS DESSA PEPTIDER GENOM BIOINFORMATISKA, BIOKEMISKA OCH GENETISKA METODER; B) DE MEKANISMER GENOM VILKA CELLMEMBRAN MED ELLER UTAN INFEKTION PASSERAR GENOM, OCH UTFORSKAR ALTERNATIVA TRANSLOKATIONSVÄGAR TILL ENDOPLASMISK RETIKULATION SOM MEDIERAS AV CALMODULIN OCH CRT40. OCH C) DESS FÖRMÅGA ATT SKYDDA IN VIVO I AVSAKNAD AV KRAN. SAMTIDIGT D) KOMMER VI ATT UTFORSKA NYA SÄTT ATT VIRAL INTERFERENS MED PRESENTATIONEN ANTIGENICA. VI HAR FÖR AVSIKT ATT HITTA GEMENSAMMA REGLER OCH NYA SÄTT ATT FÖRA NYA IMMUNOGENER TILL ETT NEDSATT IMMUNFÖRSVAR OCH DÄRMED UNDVIKA VIRUS- OCH TUMÖRSTRATEGIER. Således, våra långsiktiga OUR OFFERS är 1) CONTRIBUTION to IMPROVE VACUNAL DESIGN FENT to VIRUS OCH 2) Hjälpa DESIGN av strategier som förbättrar immunogeniciteten av TAP-DEFICIENT TUMORS, vilket gör dem mer SUUSCEPTIBLE till immunkontroll och lovande CANCER immunterapier, som grunderna i chekpoint INHIBITORS._x000D_ I SECOND PLACE, vi fokuserar på diferentiation av MEMORIA T CD8-lymfocyter, vilket ger deras CRUCIAL PAPEL i långtidseffekt av vacciner och immunterapier. VI HAR DEFINIERAT NYCKELAXELN FÖR MINNE TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. VI KOMMER NU ATT UTFORSKA A) VIRALA FUNKTIONER SOM ÖVERVINNER FELAKTIGT MINNE, MED HJÄLP AV NYA CMV-VEKTORER MED LOVANDE VACCINEGENSKAPER, INOM RAMEN FÖR ETT INTERNATIONELLT SAMARBETE; OCH B) DE MEKANISMER SOM TILLÅTER PERSISTENS, ÄVEN INFLATION, AV DE SPECIFIKA MINNESEFFEKTORERNA CD8 T LYMFOCYTER AV CMV, UTVÄRDERING AV MEDVERKAN AV N-RAS AXELN I DENNA PROCESS RELATERAD TILL OCH PREDISPONERING FÖR ÅLDRANDE. Slutligen (C) Vi letar efter GENES associerade till MEMORIA och regleras av EOMESODERMINA FÖR ChIPseq och BIOINFORMATICA._x000D_ studing PERSPECTIVE OF THE INFEKTATED CELL AND THE LINFOCITE TUESTIONER Att elimineras, ser vi fram emot att påverka förebyggande och kontroll av infektioner och andra tumörer, inom ramen för hälsa och demograting risker. (Swedish)
    17 August 2022
    0 references
    SCOPUL PROIECTULUI ESTE DE A ÎMBUNĂTĂȚI CONTROLUL INFECȚIILOR CRONICE DE CĂTRE SISTEMUL IMUNITAR. ÎN ACESTE PATOLOGII, RĂSPUNSUL IMUN CELULAR, ȘI NU EXCLUSIV ANTICORPII, JOACĂ UN ROL ESENȚIAL. DEȘI S-AU ÎNREGISTRAT PROGRESE REMARCABILE ÎN CEEA CE PRIVEȘTE CUNOȘTINȚELE LOR, NU EXISTĂ ÎNCĂ VACCINURI CARE SĂ INDUCĂ IMUNITATE PUTERNICĂ ȘI DE LUNGĂ DURATĂ A CELULELOR T. UNELE INFECȚII CRONICE ȘI UNELE TUMORI ELUDEAZĂ CONTROLUL IMUN PRIN ÎMPIEDICAREA RECUNOAȘTERII CITOTOXICE A CELULELOR T CD8 PRIN INTERFERENȚA CU TRANSPORTORUL ROBINETULUI. PROIECTUL NOSTRU VIZEAZĂ ÎN PRIMUL RÂND STUDIEREA MECANISMELOR ȘI REGULILOR MOLECULARE CARE CONDUC LA PRELUCRAREA ȘI PREZENTAREA ANTIGENICAS ÎN ABSENȚA ROBINETULUI. TAP ESTE O DIANA FRECVENTĂ DE VIRUȘI ȘI TUMORI CARE CONTRIBUIE LA VIRULENȚA ȘI AGRESIVITATEA AMBELOR PATOLOGII. ROBINETUL ESTE CRUCIAL ÎN CALEA DE PRELUCRARE ȘI PREZENTARE ANTIGENICA ȘI ACȚIONEAZĂ TRANSLOCÂND PEPTIDE VIRALE SAU MODIFICATE LA RETICULAȚIA ENDOPLASMICO, ASTFEL ÎNCÂT MOLECULELE SISTEMULUI HISTOCOMPATIBILITATE DE CLASĂ I, MHC I, SĂ LE POATĂ PREZENTA PE SUPRAFAȚA CELULEI, ASTFEL ÎNCÂT LIMFOCITELE CD8 T SĂ POATĂ RECUNOAȘTE ȘI ELIMINA CELULELE INFECTATE SAU TRANSFORMATE. Prin inhibarea TAP, PRESENTAREA Muches of peptids INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING ÎN LABORATORY CU TAP-independient peptide de vaccinie VIRUS, VACV, și vom identifica acum altele noi din citomegalovirusul RATON, CMV. VOM STUDIA A) CARACTERISTICILE COMUNE ALE ACESTOR PEPTIDE PRIN ABORDĂRI BIOINFORMATICE, BIOCHIMICE ȘI GENETICE; B) MECANISMELE PRIN CARE TREC MEMBRANELE CELULARE CU SAU FĂRĂ INFECȚIE, EXPLORÂND CĂILE ALTERNATIVE DE TRANSLOCARE LA RETICULAȚIA ENDOPLASMICĂ MEDIATĂ DE CALMODULINĂ ȘI CRT40; ȘI C) CAPACITATEA SA DE A PROTEJA IN VIVO ÎN ABSENȚA ROBINETULUI; ÎN ACELAȘI TIMP, D) VOM EXPLORA NOI MODALITĂȚI DE INTERFERENȚĂ VIRALĂ CU PREZENTAREA ANTIGENICA. INTENȚIONĂM SĂ GĂSIM REGULI COMUNE ȘI NOI MODALITĂȚI CARE SĂ ADUCĂ NOI IMUNOGENE LA UN SISTEM IMUNITAR COMPROMIS, EVITÂNDU-SE ASTFEL STRATEGIILE VIRALE ȘI TUMORALE. Astfel, pe termen lung Ofertele noastre sunt 1) CONTRIBUȚIE PENTRU IMPROVEREA DEZVOLTARELOR VACUNALE ȘI 2) Ajutați DESIGNUL strategiilor care îmbunătățesc imunogenitatea TAP-DEFICIENT TUMORS, făcându-le mai SUUSCEPTIBLE la controlul imun și imunoterapiile promițătoare ale CANCER, ca elemente de bază în Chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, ne concentrăm asupra diferențierii limfocitelor MEMORIA T CD8, oferindu-ne PAPEL CRUCIAL în eficacitatea pe termen lung a vaccinurilor și imunoterapiilor. AM DEFINIT AXA CHEIE A MEMORIEI TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. VOM EXPLORA ACUM A) FUNCȚIILE VIRALE CARE DEPĂȘESC MEMORIA DEFECTUOASĂ, FOLOSIND NOI VECTORI CMV CU PROPRIETĂȚI PROMIȚĂTOARE ALE VACCINULUI, ÎN CADRUL UNEI COLABORĂRI INTERNAȚIONALE; ȘI B) MECANISMELE CARE PERMIT PERSISTENȚA, CHIAR ȘI INFLAȚIA, A EFECTORILOR SPECIFICI DE MEMORIE CD8 T LIMFOCITELOR CMV, EVALUÂND IMPLICAREA AXEI N-RAS ÎN ACEST PROCES LEGAT ȘI PREDISPUS LA ÎMBĂTRÂNIRE. În cele din urmă (C) Cautăm GENES asociate cu MEMORIA și reglementate de EOMESODERMINA FOR ChIPseq și BIOINFORMATICA._x000D_ studing the PERSPECTIVE OF THE INFECTATED CELL AND THE LINFOCITE TREBUIE să fie eliminate, așteptăm cu nerăbdare să afectăm prevenirea și controlul infecțiilor și al altor tumori, în cadrul riscurilor pentru sănătate și demograting. (Romanian)
    17 August 2022
    0 references
    CILJ PROJEKTA JE IZBOLJŠATI NADZOR NAD KRONIČNIMI OKUŽBAMI S STRANI IMUNSKEGA SISTEMA. PRI TEH PATOLOGIJAH IGRA KLJUČNO VLOGO CELIČNI IMUNSKI ODZIV IN NE IZKLJUČNO PROTITELESA. ČEPRAV JE BIL V NJIHOVEM ZNANJU DOSEŽEN IZJEMEN NAPREDEK, ŠE VEDNO NI CEPIV, KI BI POVZROČILA MOČNO IN DOLGOTRAJNO ODPORNOST CELIC. NEKATERE KRONIČNE OKUŽBE IN NEKATERI TUMORJI SE IZOGIBAJO IMUNSKEMU NADZORU Z OVIRANJEM CITOTOKSIČNEGA PREPOZNAVANJA T CELIC CD8 Z OVIRANJEM PRENAŠALCA PIPE. CILJ NAŠEGA PROJEKTA JE NAJPREJ PREUČITI MOLEKULARNE MEHANIZME IN PRAVILA, KI VODIJO DO OBDELAVE IN PREDSTAVITVE ANTIGENICAS V ODSOTNOSTI PIPE. TAP JE POGOSTA DIANA VIRUSOV IN TUMORJEV, KI PRISPEVAJO K VIRULENCI IN AGRESIVNOSTI OBEH PATOLOGIJ. TAP JE KLJUČNEGA POMENA PRI OBDELAVI IN PREDSTAVITVI ANTIGENICA TER DELUJE TRANSLOCIRAJO VIRUSNE ALI SPREMENJENE PEPTIDE NA RETIKULACIJO ENDOPLASMICO, TAKO DA JIH LAHKO MOLEKULE GLAVNEGA SISTEMA HISTOKOMPATIBILNOSTI RAZREDA I, MHC I, PREDSTAVIJO NA CELIČNI POVRŠINI, TAKO DA LAHKO LIMFOCITI CD8 T PREPOZNAJO IN ODSTRANIJO OKUŽENE ALI TRANSFORMIRANE CELICE. Z zaviranjem TAP, PRESENTACIJE Muches of peptidov VKLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING V LABORATORY Z TAP-neodvisno peptidi DERIVED Vaccinia VIRUS, VACv, in bomo identificirali zdaj druge nove iz citomegalovirusa RATON, CMV. PREUČILI BOMO A) SKUPNE ZNAČILNOSTI TEH PEPTIDOV Z BIOINFORMATIČNIMI, BIOKEMIČNIMI IN GENETSKIMI PRISTOPI; B) MEHANIZME, SKOZI KATERE PREHAJAJO CELIČNE MEMBRANE Z OKUŽBO ALI BREZ NJE, PRI ČEMER RAZISKUJEJO ALTERNATIVNE POTI TRANSLOKACIJE DO ENDOPLAZMIČNE RETIKULACIJE, KI JO POSREDUJETA KALMODULIN IN CRT40; IN C) SPOSOBNOST ZAŠČITE IN VIVO V ODSOTNOSTI PIPE; HKRATI BOMO RAZISKALI NOVE NAČINE VIRUSNEGA VMEŠAVANJA V PREDSTAVITEV ANTIGENICA. NAŠ NAMEN JE NAJTI SKUPNA PRAVILA IN NOVE NAČINE, KI NOVE IMUNOGENE PRIPELJEJO V OGROŽEN IMUNSKI SISTEM IN SE TAKO IZOGNEMO STRATEGIJAM VIRUSOV IN TUMORJEV. Tako so naši dolgoročni NAŠI IZDELKI 1) KONTRIBUCIJA NAJBOLJŠA VARNOST ZA VIRUS IN 2) Pomagajte pri strategijah, ki izboljšujejo imunogenost TAP-DEFICIENTnih TUMORS, zaradi česar so bolj SUUSCEPTIBLE za imunski nadzor in obetavne CANCER imunske terapije, kot osnove v chekpoint INHIBITORS._x000D_ V SECOND PLACE, osredotočamo se na diferenciacijo MEMORIA T CD8 limfocitov, kar daje CRUCIAL PAPEL dolgoročno učinkovitost cepiv in imunoterapevtov. DOLOČILI SMO KLJUČNO OS POMNILNIKA TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. ZDAJ BOMO V OKVIRU MEDNARODNEGA SODELOVANJA RAZISKOVALI) VIRUSNE FUNKCIJE, KI PREMAGAJO POKVARJEN SPOMIN Z UPORABO NOVIH CMV VEKTORJEV Z OBETAVNIMI LASTNOSTMI CEPIVA; IN B) MEHANIZME, KI OMOGOČAJO OBSTOJNOST, CELO INFLACIJO, POSEBNIH SPOMINSKIH EFEKTORJEV CD8 T LIMFOCITOV CMV, KI OCENJUJEJO VPLETENOST OSI N-RAS V TA PROCES, POVEZANO S STARANJEM IN NAGNJENOSTJO K NJEMU. Končno (C) Iščemo GENES, povezane z MEMORIA, ki jih ureja EOMESODERMINA FOR ChIPseq in BIOINFORMATICA._x000D_ žrebing PERSPECTIVE OF INFECTATED CELL IN LINFOCITE TUESTIONS, ki jih je treba odpraviti, se veselimo vpliva na preprečevanje in obvladovanje okužb in drugih tumorjev v okviru tveganj za zdravje in rušenje. (Slovenian)
    17 August 2022
    0 references
    CELEM PROJEKTU JEST POPRAWA KONTROLI PRZEWLEKŁYCH ZAKAŻEŃ PRZEZ UKŁAD ODPORNOŚCIOWY. W TYCH PATOLOGIACH ZASADNICZĄ ROLĘ ODGRYWA KOMÓRKOWA ODPOWIEDŹ IMMUNOLOGICZNA, A NIE WYŁĄCZNIE PRZECIWCIAŁA. CHOCIAŻ POCZYNIONO ZNACZNE POSTĘPY W ICH WIEDZY, NADAL NIE MA SZCZEPIONEK, KTÓRE INDUKUJĄ SILNĄ I DŁUGOTRWAŁĄ ODPORNOŚĆ KOMÓREK T. NIEKTÓRE PRZEWLEKŁE INFEKCJE I NIEKTÓRE NOWOTWORY OBCHODZĄ KONTROLĘ IMMUNOLOGICZNĄ, UTRUDNIAJĄC ROZPOZNAWANIE CYTOTOKSYCZNYCH KOMÓREK T CD8 POPRZEZ INGEROWANIE W TRANSPORTER Z KRANU. NASZ PROJEKT MA NA CELU PRZEDE WSZYSTKIM ZBADANIE MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH I ZASAD, KTÓRE PROWADZĄ DO PRZETWARZANIA I PREZENTACJI ANTIGENICAS PRZY BRAKU KRANU. TAP JEST CZĘSTYM DIANA WIRUSÓW I NOWOTWORÓW PRZYCZYNIAJĄCYCH SIĘ DO ZJADLIWOŚCI I AGRESYWNOŚCI OBU PATOLOGII. TAP MA KLUCZOWE ZNACZENIE W PROCESIE PRZETWARZANIA I PREZENTACJI ANTIGENICA I DZIAŁA TRANSLOKUJĄC WIRUSOWE LUB ZMIENIONE PEPTYDY DO RETYKULACJI ENDOPLASMICO, TAK ABY CZĄSTECZKI GŁÓWNEGO SYSTEMU HISTOKOMPATYBILNOŚCI KLASY I, MHC I, MOGŁY JE PREZENTOWAĆ NA POWIERZCHNI KOMÓRKI, TAK ABY LIMFOCYTY CD8 T MOGŁY ROZPOZNAĆ I USUNĄĆ ZAKAŻONE LUB PRZEKSZTAŁCANE KOMÓRKI. Poprzez hamowanie TAP, PRESENTATION OF Muches of Peptids INCLUDING INMUNOVIGILANCIA._x000D_ WORKING W LABORATORII Z Peptydami Niezależnymi TAP Z ZAWIERANYmi szczepionkami VIRUS, VACv, a teraz zidentyfikujemy inne nowe z citomegalovirus RATON, CMV. ZBADAMY A) WSPÓLNE CECHY TYCH PEPTYDÓW ZA POMOCĄ PODEJŚĆ BIOINFORMATYCZNYCH, BIOCHEMICZNYCH I GENETYCZNYCH; B) MECHANIZMY, PRZEZ KTÓRE PRZECHODZĄ PRZEZ BŁONY KOMÓRKOWE Z INFEKCJĄ LUB BEZ NIEJ, BADAJĄC ALTERNATYWNE DROGI PRZENIESIENIA NA RETYKULACJĘ ENDOPLAZMICZNĄ, W KTÓREJ POŚREDNICZY SPOKÓJ I CRT40; ORAZ C) JEGO ZDOLNOŚĆ DO OCHRONY IN VIVO W PRZYPADKU BRAKU KRANU; JEDNOCZEŚNIE D) ZBADAMY NOWE SPOSOBY INGERENCJI WIRUSOWEJ W PREZENTACJĘ ANTIGENICA. ZAMIERZAMY ZNALEŹĆ WSPÓLNE ZASADY I NOWE SPOSOBY, KTÓRE WPROWADZAJĄ NOWE IMMUNOGENY DO ZAGROŻONEGO UKŁADU ODPORNOŚCIOWEGO, UNIKAJĄC W TEN SPOSÓB STRATEGII WIRUSOWYCH I NOWOTWOROWYCH. W związku z tym nasze długoterminowe OFERTY to 1) KONTRIBUCJA DO IMPROVE VACUNAL DESIGN FENT TO VIRUS AND 2) Pomagamy w rozwijaniu strategii, które poprawiają immunogenność TAP-DEFICIENT TUMORS, czyniąc je bardziej SUUSCEPTIBLE dla kontroli odporności i obiecujących immunoterapeutów CANCER, jako podstawy chekpoint INHIBITORS._x000D_ IN SECOND PLACE, koncentrujemy się na dyferencjonacji limfocytów MEMORIA T CD8, dając ich CRUCIAL PAPEL w długotrwałej skuteczności szczepionek i immunoterapeutów. ZDEFINIOWALIŚMY OŚ KLUCZOWĄ PAMIĘCI TCR-N-RAS-PI3K-AKT-EOMESODERMINA. BĘDZIEMY TERAZ BADAĆ A) FUNKCJE WIRUSOWE, KTÓRE PRZEZWYCIĘŻAJĄ WADLIWĄ PAMIĘĆ, WYKORZYSTUJĄC NOWE WEKTORY WIRUSA CMV O OBIECUJĄCYCH WŁAŚCIWOŚCIACH SZCZEPIONEK, W RAMACH WSPÓŁPRACY MIĘDZYNARODOWEJ; ORAZ B) MECHANIZMY, KTÓRE POZWALAJĄ NA UTRZYMYWANIE SIĘ, NAWET INFLACJĘ, SPECYFICZNYCH EFEKTÓW PAMIĘCI CD8 T LIMFOCYTÓW CMV, OCENIAJĄC UDZIAŁ OSI N-RAS W TYM PROCESIE ZWIĄZANYM Z STARZENIEM SIĘ I PREDYSPONUJĄCYM DO STARZENIA SIĘ. Wreszcie (C) Szukamy GENES związanych z MEMORIA i regulowanych przez EOMESODERMINA FOR ChIPseq i BIOINFORMATICA._x000D_ studing THE PERSPECTIVE OF THE INFECTATED CELL AND THE LINFOCITE TUESTIONS to be eliminowane, czekamy na wpływ na profilaktykę i kontrolę zakażeń i innych nowotworów, w ramach zagrożeń dla zdrowia i rozbiórki. (Polish)
    17 August 2022
    0 references
    Madrid
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    SAF2016-79607-R
    0 references