PTEN ISOFORMS AND EMT PROTEINS AS NEW MARKERS OF TARGETED THERAPIES IN ADVANCED UROLOGIC CANCERS (Q3138735)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3138735 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PTEN ISOFORMS AND EMT PROTEINS AS NEW MARKERS OF TARGETED THERAPIES IN ADVANCED UROLOGIC CANCERS |
Project Q3138735 in Spain |
Statements
125,180.55 Euro
0 references
229,900.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
31 December 2020
0 references
ASOCIACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA BIOCRUCES
0 references
48903
0 references
EL CANCER UROLOGICO INCLUYE NEOPLASIAS DE LA PROSTATA, LA VEJIGA URINARIA Y EL RIÑON, TRES TIPOS DISTINTOS DE TUMORES DE ALTA INCIDENCIA CONTRA LOS QUE NO SE DISPONE DE TERAPIAS DIRIGIDAS EFECTIVAS. LA HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL (ITH) SUBYACE A LA RESPUESTA REDUCIDA DE ESTOS TUMORES A LAS TERAPIAS DIRIGIDAS ACTUALES, QUE COMBINADO CON EL IMPACTO ELEVADO QUE SUPONEN ESTAS ENFERMEDADES PARA LOS SISTEMAS PUBLICOS DE SALUD, CONVIERTE A LOS CANCERES UROLOGICOS EN UN RETO SOCIAL Y CIENTIFICO PARA EL FUTURO INMEDIATO. LA DESREGULACION DE LOS PROCESOS FOCALIZADOS DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) EN LAS CELULLAS EPITELIALES CONTRIBUYE A LA PROGRESION Y DISEMINACION DEL CANCER, Y SE HA RELACIONADO CON ESTADOS AVANZADOS DE DIFERENTES CARCINOMAS, ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN LOS CANCERES UROLOGICOS. CONSECUENTEMENTE, LAS PROTEINAS EMT ESTAN EMERGIENDO COMO PROMETEDORES BIOMARCADORES DE ITH Y MALIGNIDAD TUMORAL. PTEN, UN IMPORTANTE SUPRESOR TUMORAL CON ACTIVIDAD FOSFATASA, SE ENCUENTRA AUSENTE O MUTADO EN UNA VARIEDAD DE TUMORES HUMANOS, ENTRE ELLOS LOS QUE PROCEDEN DE CANCERES UROLOGICOS, ASI COMO EN LA LINEA GERMINAL DE PACIENTES CON PREDISPOSICION AL CANCER. PTEN SE EXPRESA EN CELULAS COMO UNA ISOFORMA MAYORITARIA QUE SE LOCALIZA ACTIVAMENTE EN DIFERENTES COMPARTIMENTOS SUBCELULARES, PERO TAMBIEN SE ENCUENTRA EN VESICULAS EXOSOMALES Y COMO UNA FORMA SOLUBLE SECRETADA (PTEN-L) QUE SE GENERA POR INICIO ALTERNATIVO DE LA TRADUCCION. LAS FORMAS SECRETADAS DE PTEN CONSTITUYEN EXCELENTES CANDIDATOS DE BIOMARCADORES QUE PUEDEN SER CUANTIFICADOS MEDIANTE METODOS NO INVASIVOS, ASI COMO POTENCIALES DROGAS ANTI-TUMORALES. PTEN SE HA RELACIONADO CON LA REGULACION DE LOS PROCESOS EMT, PERO NO EXISTEN ESTUDIOS QUE HAYAN ABORDADO LA RELACION DE LA TRADUCCION REGULADA DE PTEN, Y DE LA EXPRESION Y FUNCION DE LAS ISOFORMAS DE PTEN, CON LA EMT Y LA ITH EN CANCER HUMANO. EN ESTE PROYECTO DE _x000D_ INVESTIGACION, PROPONEMOS EL ANALISIS DE LA EXPRESION Y LA FUNCION DE ISOFORMAS DE PTEN Y DE PROTEINAS EMT EN CANCER AVANZADO DE PROSTATA, DE VEJIGA URINARIA Y DE RIÑON, UTILIZANDO MODELOS CELULARES Y MUESTRAS TUMORALES HUMANAS. LOS ESTUDIOS PROPUESTOS PERSIGUEN LA IDENTIFICACION DE NUEVOS MARCADORES DE PRONOSTICO DE CANCERES UROLOGICOS AVANZADOS Y PROPORCIONAR LAS BASES PARA NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS BASADAS EN PROCESOS EMT Y LA RUTA DE SUPRESION TUMORAL DE PTEN. _x000D_ LOS OBJETIVOS CONCRETOS DEL PROYECTO SON: 1/ ESTUDIO DE LA EXPRESION Y LA FUNCION DE ISOFORMAS DE PTEN Y BIOMARCADORES EMT EN MUESTRAS BIOLOGICAS PROCEDENTES DE PACIENTES CON CANCER DE PROSTATA, VEJIGA URINARIA Y RIÑON; 2/ ANALISIS DE LA REGULACION DE LA EXPRESION Y FUNCION DE ISOFORMAS DE PTEN DURANTE PROCESOS DE TRANSFORMACION CELULAR Y EMT EN LINEAS CELULARES HUMANAS DE CANCER DE PROSTATA, VEJIGA URINARIA Y RIÑON; Y 3/ ESTUDIO DE LA PARTICIPACION DE ISOFORMAS DE PTEN EN LA SUPRESION DE TUMORES UROLOGICOS. LOS RESULTADOS ESPERADOS CON LA CONSECUCION DEL OBJETIVO 1 SON EL ESTABLECIMIENTO DE CORRELACIONES PTEN/EMT/ITH EN TUMORES UROLOGICOS DE DISTINTO GRADO Y LA VALIDACION DE ISOFORMAS DE PTEN Y PROTEINAS EMT COMO BIOMARCADORES EN CANCERES UROLOGICOS; LOS RESULTADOS ESPERADOS CON LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS 2 Y 3 SON EL ESCLARECIMIENTO DE LA FUNCION DIFERENCIAL DE ISOFORMAS DE PTEN EN LA PREVENCION DE TUMORES Y VALIDACION DE PROTEINAS DE LA RUTA EMT Y PTEN COMO DIANAS FARMACOLOGICAS Y COMO DROGAS EN CANCERES UROLOGICOS (Spanish)
0 references
UROLOGICAL CANCER INCLUDES NEOPLASMS OF THE PROSTATE, URINARY BLADDER, AND KIDNEY, THREE DISTINCT TYPES OF HIGH INCIDENCE TUMORS AGAINST WHICH EFFECTIVE TARGETED THERAPIES ARE NOT AVAILABLE. INTRATUMORAL HETEROGENEITY (ITH) UNDERLIES THE REDUCED RESPONSE OF THESE TUMORS TO CURRENT TARGETED THERAPIES, WHICH COMBINED WITH THE HIGH IMPACT OF THESE DISEASES ON PUBLIC HEALTH SYSTEMS, MAKES UROLOGIC CANCERS A SOCIAL AND SCIENTIFIC CHALLENGE FOR THE IMMEDIATE FUTURE. THE DEREGULATION OF FOCUSED EPITHELIUM-MESENCHYMA TRANSITION (EMT) PROCESSES IN EPITHELIAL CELLS CONTRIBUTES TO THE PROGRESSION AND SPREAD OF CANCER, AND HAS BEEN RELATED TO ADVANCED STATES OF DIFFERENT CARCINOMAS, INCLUDING UROLOGIC CANCERS. CONSEQUENTLY, EMT PROTEINS ARE EMERGING AS PROMISING ITH BIOMARKERS AND TUMOR MALIGNANCY. PTEN, AN IMPORTANT TUMOR SUPPRESSOR WITH PHOSPHATASE ACTIVITY, IS ABSENT OR MUTATED IN A VARIETY OF HUMAN TUMORS, INCLUDING THOSE FROM UROLOGICAL CANCERS, AS WELL AS IN THE GERM LINE OF PATIENTS WITH PREDISPOSITION TO CANCER. PTEN IS EXPRESSED IN CELLS AS A MAJORITY ISOFORM THAT IS ACTIVELY LOCATED IN DIFFERENT SUBCELLULAR COMPARTMENTS, BUT IS ALSO FOUND IN EXOSOMAL VESICLES AND AS A SECRETED SOLUBLE FORM (PTEN-L) THAT IS GENERATED BY ALTERNATIVE ONSET OF TRANSLATION. SECRETED FORMS OF PTEN CONSTITUTE EXCELLENT CANDIDATES OF BIOMARKERS THAT CAN BE QUANTIFIED BY NON-INVASIVE METHODS, AS WELL AS POTENTIAL ANTI-TUMORAL DRUGS. PTEN HAS BEEN RELATED TO THE REGULATION OF EMT PROCESSES, BUT THERE ARE NO STUDIES THAT HAVE ADDRESSED THE RELATIONSHIP OF REGULATED PTEN TRANSLATION, AND THE EXPRESSION AND FUNCTION OF PTEN ISOFORMS, WITH EMT AND ITH IN HUMAN CANCER. In this project of _x000D_ INVESTIGATION, we PROPONATE THE ANALYSIS OF EXPRESSION AND FUNCTION OF PTEN and PROTEIN PROTEINS IN ADVANCED PROSTATA, URINARY AND RIÑON PROTECTIONS, using HUMAN CELLLARY MODELS and HUMAN TUMORAL MODELS. THE PROPOSED STUDIES AIM TO IDENTIFY NEW MARKERS OF ADVANCED UROLOGIC CANCER FORECASTS AND PROVIDE THE BASIS FOR NEW TARGETED THERAPIES BASED ON EMT PROCESSES AND THE PTEN TUMOR SUPPRESSION PATHWAY. _x000D_ PROJECT CONCERNING OBJECTIVES ARE: 1/STUDY OF EXPRESSION AND FUNCTION OF PTEN ISOFORMS AND EMT BIOMARKERS IN BIOLOGICAL SAMPLES FROM PATIENTS WITH PROSTATE CANCER, URINARY BLADDER AND KIDNEY; 2/ANALISIS OF THE REGULATION OF EXPRESSION AND FUNCTION OF PTEN ISOFORMS DURING CELL TRANSFORMATION PROCESSES AND EMT IN HUMAN CELL LINES OF PROSTATE CANCER, URINARY BLADDER AND KIDNEY; AND 3/ESTUDY OF THE PARTICIPATION OF ISOFORMS OF PTENS IN THE SUPPRESSION OF UROLOGIC TUMORS. THE EXPECTED RESULTS WITH THE ACHIEVEMENT OF OBJECTIVE 1 ARE THE ESTABLISHMENT OF PTEN/EMT/ITH CORRELATIONS IN UROLOGIC TUMORS OF VARYING DEGREES AND THE VALIDATION OF ISOFORMS OF PTENS AND EMT PROTEINS AS BIOMARKERS IN UROLOGIC CANCERS; THE EXPECTED RESULTS WITH THE ACHIEVEMENT OF OBJECTIVES 2 AND 3 ARE THE CLARIFICATION OF THE DIFFERENTIAL FUNCTION OF PTEN ISOFORMS IN THE PREVENTION OF TUMORS AND VALIDATION OF PROTEINS OF THE EMT AND PTEN ROUTE AS PHARMACOLOGICAL TARGETS AND AS DRUGS IN UROLOGIC CANCERS (English)
12 October 2021
0.4875488864550945
0 references
LE CANCER UROLOGIQUE COMPREND DES NÉOPLASMES DE LA PROSTATE, DE LA VESSIE URINAIRE ET DES REINS, TROIS TYPES DISTINCTS DE TUMEURS À FORTE INCIDENCE CONTRE LESQUELLES IL N’EXISTE PAS DE THÉRAPIES CIBLÉES EFFICACES. L’HÉTÉROGÉNÉITÉ INTRATUMORALE (II) SOUS-TEND LA RÉDUCTION DE LA RÉPONSE DE CES TUMEURS AUX THÉRAPIES CIBLÉES ACTUELLES, QUI, COMBINÉE À L’IMPACT ÉLEVÉ DE CES MALADIES SUR LES SYSTÈMES DE SANTÉ PUBLIQUE, FONT DES CANCERS UROLOGIQUES UN DÉFI SOCIAL ET SCIENTIFIQUE POUR L’AVENIR IMMÉDIAT. LA DÉRÉGLEMENTATION DES PROCESSUS CIBLÉS DE TRANSITION ÉPITHÉLIUM-MÉSENCHYME (EMT) DANS LES CELLULES ÉPITHÉLIALES CONTRIBUE À LA PROGRESSION ET À LA PROPAGATION DU CANCER, ET A ÉTÉ LIÉE À DES ÉTATS AVANCÉS DE DIFFÉRENTS CARCINOMES, Y COMPRIS LES CANCERS UROLOGIQUES. PAR CONSÉQUENT, LES PROTÉINES EMT APPARAISSENT COMME DES BIOMARQUEURS PROMETTEURS ET UNE TUMEUR MALIGNE. LE PTEN, UN IMPORTANT SUPPRESSEUR TUMORAL AVEC ACTIVITÉ PHOSPHATASE, EST ABSENT OU MUTÉ DANS UNE VARIÉTÉ DE TUMEURS HUMAINES, Y COMPRIS CELLES PROVENANT DE CANCERS UROLOGIQUES, AINSI QUE DANS LA LIGNÉE GERMINALE DES PATIENTS PRÉDISPOSÉS AU CANCER. LE PTEN EST EXPRIMÉ DANS LES CELLULES SOUS LA FORME D’UNE ISOFORME MAJORITAIRE QUI EST ACTIVEMENT SITUÉE DANS DIFFÉRENTS COMPARTIMENTS SUBCELLULAIRES, MAIS SE TROUVE ÉGALEMENT DANS LES VÉSICULES EXOSOMIQUES ET SOUS FORME SOLUBLE SÉCRÉTÉE (PTEN-L) GÉNÉRÉE PAR L’APPARITION ALTERNATIVE DE LA TRADUCTION. LES FORMES SÉCRÉTÉES DE PTEN CONSTITUENT D’EXCELLENTS CANDIDATS DE BIOMARQUEURS QUI PEUVENT ÊTRE QUANTIFIÉS PAR DES MÉTHODES NON INVASIVES, AINSI QUE PAR DES MÉDICAMENTS ANTITUMORALS POTENTIELS. LE PTEN A ÉTÉ LIÉ À LA RÉGLEMENTATION DES PROCESSUS D’EMT, MAIS AUCUNE ÉTUDE N’A PORTÉ SUR LA RELATION ENTRE LA TRADUCTION RÉGLEMENTÉE DU PTEN ET L’EXPRESSION ET LA FONCTION DES ISOFORMES PTEN, AVEC L’EMT ET LES ITH DANS LE CANCER HUMAIN. Dans ce projet de _x000D_ INVESTIGATION, nous prononçons L’ANALYSE DE L’EXPRÉSSION ET DE LA FONCTION DES PROTÉINS DE PTEN et DE PROTÉINE DANS LES PROSTATES ADVANCEÉS, URINAIRES ET RIñONS, en utilisant des MODELS CELLLAIRES HUMANES et des MODELS tumorales HUMANES. LES ÉTUDES PROPOSÉES VISENT À IDENTIFIER DE NOUVEAUX MARQUEURS DES PRÉVISIONS AVANCÉES DE CANCER UROLOGIQUE ET À FOURNIR LA BASE DE NOUVELLES THÉRAPIES CIBLÉES BASÉES SUR LES PROCESSUS EMT ET LA VOIE DE SUPPRESSION DE LA TUMEUR PTEN. _x000D_ projet CONCERNANT LES OBJECTIFS Sont: 1/STUDY DE L’EXPRESSION ET DE LA FONCTION DES ISOFORMES PTEN ET DES BIOMARQUEURS EMT DANS DES ÉCHANTILLONS BIOLOGIQUES DE PATIENTS ATTEINTS D’UN CANCER DE LA PROSTATE, DE LA VESSIE URINAIRE ET DES REINS; 2/ANALISSE DE LA RÉGULATION DE L’EXPRESSION ET DE LA FONCTION DES ISOFORMES PTEN AU COURS DES PROCESSUS DE TRANSFORMATION CELLULAIRE ET DE L’EMT DANS LES LIGNÉES CELLULAIRES HUMAINES DU CANCER DE LA PROSTATE, DE LA VESSIE URINAIRE ET DES REINS; ET 3/ESTUDY DE LA PARTICIPATION DES ISOFORMES DE PTENS À LA SUPPRESSION DES TUMEURS UROLOGIQUES. LES RÉSULTATS ESCOMPTÉS AVEC LA RÉALISATION DE L’OBJECTIF 1 SONT L’ÉTABLISSEMENT DE CORRÉLATIONS PTEN/EMT/ITH DANS LES TUMEURS UROLOGIQUES À DES DEGRÉS DIVERS ET LA VALIDATION DES ISOFORMES DES PROTÉINES PTENS ET EMT EN TANT QUE BIOMARQUEURS DANS LES CANCERS UROLOGIQUES; LES RÉSULTATS ESCOMPTÉS AVEC LA RÉALISATION DES OBJECTIFS 2 ET 3 SONT LA CLARIFICATION DE LA FONCTION DIFFÉRENTIELLE DES ISOFORMES PTEN DANS LA PRÉVENTION DES TUMEURS ET LA VALIDATION DES PROTÉINES DE LA VOIE EMT ET PTEN COMME CIBLES PHARMACOLOGIQUES ET COMME MÉDICAMENTS DANS LES CANCERS UROLOGIQUES (French)
2 December 2021
0 references
UROLOGISCHER KREBS UMFASST NEOPLASMEN DER PROSTATA, HARNBLASE UND NIEREN, DREI VERSCHIEDENE ARTEN VON HOCHINZIDIERTEN TUMOREN, GEGEN DIE KEINE WIRKSAMEN GEZIELTEN THERAPIEN VERFÜGBAR SIND. DIE INTRATUMORALE HETEROGENITÄT (ITH) BERUHT AUF DER REDUZIERTEN REAKTION DIESER TUMORE AUF AKTUELLE GEZIELTE THERAPIEN, DIE IN VERBINDUNG MIT DEN HOHEN AUSWIRKUNGEN DIESER KRANKHEITEN AUF DIE ÖFFENTLICHEN GESUNDHEITSSYSTEME UROLOGISCHE KREBSERKRANKUNGEN ZU EINER GESELLSCHAFTLICHEN UND WISSENSCHAFTLICHEN HERAUSFORDERUNG FÜR DIE UNMITTELBARE ZUKUNFT MACHEN. DIE DEREGULIERUNG GEZIELTER EPITHEL-MESENCHYM-ÜBERGANGSPROZESSE (EMT) IN EPITHELZELLEN TRÄGT ZUM FORTSCHREITEN UND ZUR AUSBREITUNG VON KREBS BEI UND WAR MIT FORTGESCHRITTENEN STAATEN VERSCHIEDENER KARZINOME, EINSCHLIESSLICH UROLOGISCHER KREBSERKRANKUNGEN, VERBUNDEN. FOLGLICH ENTSTEHEN EMT-PROTEINE ALS VIELVERSPRECHENDE ITH-BIOMARKER UND TUMORMALIGNANZ. PTEN, EIN WICHTIGER TUMORSUPPRESSOR MIT PHOSPHATASEAKTIVITÄT, FEHLT ODER MUTIERT IN EINER VIELZAHL VON MENSCHLICHEN TUMOREN, EINSCHLIESSLICH SOLCHER AUS UROLOGISCHEN KREBSERKRANKUNGEN, SOWIE IN DER KEIMLINIE VON PATIENTEN MIT PRÄDISPOSITION ZU KREBS. PTEN WIRD IN ZELLEN ALS MEHRHEITSISOFORM AUSGEDRÜCKT, DIE SICH AKTIV IN VERSCHIEDENEN SUBZELLULÄREN KOMPARTIMENTEN BEFINDET, ABER AUCH IN EXOSOMALEN VESIKELN UND ALS ABGESONDERTE LÖSLICHE FORM (PTEN-L), DIE DURCH ALTERNATIVES EINSETZEN DER ÜBERSETZUNG ERZEUGT WIRD, GEFUNDEN WIRD. GEHEIME FORMEN VON PTEN BILDEN HERVORRAGENDE KANDIDATEN VON BIOMARKERN, DIE DURCH NICHT-INVASIVE METHODEN QUANTIFIZIERT WERDEN KÖNNEN, SOWIE POTENZIELLE ANTITUMORAL-MEDIKAMENTE. PTEN WURDE MIT DER VERORDNUNG ÜBER EMT-PROZESSE IN ZUSAMMENHANG GEBRACHT, ABER ES GIBT KEINE STUDIEN, DIE SICH MIT DEM VERHÄLTNIS DER REGULIERTEN PTEN-ÜBERSETZUNG UND DER EXPRESSION UND FUNKTION VON PTEN-ISOFORMEN MIT EMT UND JUCKREIZ BEI MENSCHLICHEM KREBS BEFASSEN. In diesem Projekt von _x000D_ INVESTIGATION proponieren wir die ANALYSE DER EXPRESSION UND FUNKTION VON PTEN und PROTEINEN PROTEINEN IN ADVANCED PROSTATA, URINARY und Riñon PROTECTIONEN, unter Verwendung von HUMAN CELLLARY MODELS und HUMAN Tumor MODELS. DIE VORGESCHLAGENEN STUDIEN ZIELEN DARAUF AB, NEUE MARKER FÜR FORTGESCHRITTENE UROLOGISCHE KREBSVORHERSAGEN ZU IDENTIFIZIEREN UND DIE GRUNDLAGE FÜR NEUE GEZIELTE THERAPIEN AUF BASIS VON EMT-PROZESSEN UND DEM PTEN-TUMORUNTERDRÜCKUNGSWEG ZU SCHAFFEN. _x000D_ Projekt CONCERNING OBJECTIVES ARE: 1/STUDY DER EXPRESSION UND FUNKTION VON PTEN-ISOFORMEN UND EMT-BIOMARKERN IN BIOLOGISCHEN PROBEN VON PATIENTEN MIT PROSTATAKREBS, HARNBLASE UND NIERE; 2/ANALISIS DER VERORDNUNG ÜBER DIE EXPRESSION UND FUNKTION VON PTEN-ISOFORMEN BEI ZELLTRANSFORMATIONSPROZESSEN UND EMT IN MENSCHLICHEN ZELLLINIEN VON PROSTATAKREBS, HARNBLASE UND NIERE; UND 3/ESTUDY DER BETEILIGUNG VON ISOFORMEN VON PTENS AN DER UNTERDRÜCKUNG UROLOGISCHER TUMORE. DIE ERWARTETEN ERGEBNISSE MIT DER ERREICHUNG VON ZIEL 1 SIND DIE HERSTELLUNG VON PTEN/EMT/ITH-KORRELATIONEN BEI UROLOGISCHEN TUMOREN UNTERSCHIEDLICHER GRAD UND DIE VALIDIERUNG VON ISOFORMEN VON PTENS- UND EMT-PROTEINEN ALS BIOMARKER BEI UROLOGISCHEN KREBSERKRANKUNGEN; DIE ERWARTETEN ERGEBNISSE BEI DER ERREICHUNG DER ZIELE 2 UND 3 SIND DIE KLÄRUNG DER DIFFERENTIALFUNKTION VON PTEN-ISOFORMEN BEI DER PRÄVENTION VON TUMOREN UND DER VALIDIERUNG VON PROTEINEN DER EMT- UND PTEN-ROUTE ALS PHARMAKOLOGISCHE ZIELE UND ALS ARZNEIMITTEL BEI UROLOGISCHEN KREBSERKRANKUNGEN. (German)
9 December 2021
0 references
UROLOGISCHE KANKER OMVAT NEOPLASMA’S VAN DE PROSTAAT, URINEBLAAS, EN NIER, DRIE VERSCHILLENDE SOORTEN HOGE INCIDENTIE TUMOREN WAARTEGEN EFFECTIEVE GERICHTE THERAPIEËN NIET BESCHIKBAAR ZIJN. INTRATUMORALE HETEROGENITEIT (OOK) LIGT TEN GRONDSLAG AAN DE VERMINDERDE RESPONS VAN DEZE TUMOREN OP DE HUIDIGE GERICHTE THERAPIEËN, DIE IN COMBINATIE MET DE HOGE IMPACT VAN DEZE ZIEKTEN OP DE VOLKSGEZONDHEIDSSTELSELS, UROLOGIC KANKER EEN SOCIALE EN WETENSCHAPPELIJKE UITDAGING VOOR DE NABIJE TOEKOMST MAAKT. DE DEREGULERING VAN GERICHTE EPITHEEL-MESENCHYMA OVERGANGSPROCESSEN (EMT) IN EPITHELIALE CELLEN DRAAGT BIJ TOT DE PROGRESSIE EN VERSPREIDING VAN KANKER, EN IS GERELATEERD AAN GEVORDERDE STATEN VAN VERSCHILLENDE CARCINOMEN, WAARONDER UROLOGISCHE KANKER. BIJGEVOLG VERSCHIJNEN EMT-EIWITTEN ALS VEELBELOVENDE ITH BIOMARKERS EN TUMOR MALIGNITEIT. PTEN, EEN BELANGRIJKE TUMOR SUPPRESSOR MET FOSFATASE ACTIVITEIT, IS AFWEZIG OF GEMUTEERD IN EEN VERSCHEIDENHEID VAN MENSELIJKE TUMOREN, MET INBEGRIP VAN DIE VAN UROLOGISCHE KANKER, EVENALS IN DE KIEM LIJN VAN PATIËNTEN MET AANLEG VOOR KANKER. PTEN WORDT UITGEDRUKT IN CELLEN ALS EEN MEERDERHEIDSISOVORM DIE ACTIEF IN VERSCHILLENDE SUBCELLULAIRE COMPARTIMENTEN WORDT GEVESTIGD, MAAR WORDT OOK GEVONDEN IN EXOSOMALE BLAASJES EN ALS EEN AFGESCHEIDEN OPLOSBARE VORM (PTEN-L) DIE WORDT GEGENEREERD DOOR ALTERNATIEF BEGIN VAN VERTALING. AFGESCHEIDEN VORMEN VAN PTEN VORMEN UITSTEKENDE KANDIDATEN VAN BIOMARKERS DIE KUNNEN WORDEN GEKWANTIFICEERD DOOR NIET-INVASIEVE METHODEN, EVENALS POTENTIËLE ANTI-TUMORALE GENEESMIDDELEN. PTEN IS GERELATEERD AAN DE REGULERING VAN EMT-PROCESSEN, MAAR ER ZIJN GEEN STUDIES DIE BETREKKING HEBBEN OP DE RELATIE TUSSEN GEREGULEERDE PTEN-VERTALING EN DE EXPRESSIE EN FUNCTIE VAN PTEN-ISOFORMEN, MET EMT EN JEI BIJ KANKER BIJ DE MENS. In dit project van _x000D_ INVESTIGATION, we proponeren de ANALYSIS VAN EXPRESSIE EN FUNCTIE VAN PTEN en PROTEIN PROTEINS IN ADVANCED PROSTATA, URINARY EN riñon PROTECTIONS, met behulp van MENSEN CELLLARY MODELS en HUMAN tumorale MODELS. DE VOORGESTELDE STUDIES HEBBEN TOT DOEL NIEUWE MARKERS VAN GEAVANCEERDE UROLOGISCHE KANKERVOORSPELLINGEN TE IDENTIFICEREN EN DE BASIS TE LEGGEN VOOR NIEUWE GERICHTE THERAPIEËN OP BASIS VAN EMT-PROCESSEN EN DE PTEN-TUMORONDERDRUKKINGSROUTE. _x000D_ project CONCERNING OBJECTIVES ZIJN: 1/STUDY VAN EXPRESSIE EN FUNCTIE VAN PTEN-ISOVORMEN EN EMT-BIOMARKERS IN BIOLOGISCHE MONSTERS VAN PATIËNTEN MET PROSTAATKANKER, URINEBLAAS EN NIEREN; 2/ANALISIS VAN DE VERORDENING INZAKE EXPRESSIE EN FUNCTIE VAN PTEN-ISOVORMEN TIJDENS CELTRANSFORMATIEPROCESSEN EN EMT IN MENSELIJKE CELLIJNEN VAN PROSTAATKANKER, URINEBLAAS EN NIEREN; EN 3/ESTUDY VAN DE DEELNAME VAN ISOVORMEN VAN PTENS IN DE ONDERDRUKKING VAN UROLOGISCHE TUMOREN. DE VERWACHTE RESULTATEN MET HET BEREIKEN VAN DOELSTELLING 1 ZIJN DE VASTSTELLING VAN PTEN/EMT/ITH-CORRELATIES IN UROLOGISCHE TUMOREN VAN VERSCHILLENDE GRADEN EN DE VALIDATIE VAN ISOVORMEN VAN PTENS- EN EMT-EIWITTEN ALS BIOMARKERS BIJ UROLOGISCHE KANKERS; DE VERWACHTE RESULTATEN MET HET BEREIKEN VAN DE DOELSTELLINGEN 2 EN 3 ZIJN DE VERDUIDELIJKING VAN DE DIFFERENTIËLE FUNCTIE VAN PTEN-ISOVORMEN BIJ DE PREVENTIE VAN TUMOREN EN DE VALIDATIE VAN EIWITTEN VAN DE EMT- EN PTEN-ROUTE ALS FARMACOLOGISCHE DOELEN EN ALS GENEESMIDDELEN BIJ UROLOGISCHE KANKERS (Dutch)
17 December 2021
0 references
IL CANCRO UROLOGICO INCLUDE NEOPLASIE DELLA PROSTATA, DELLA VESCICA URINARIA E DEL RENE, TRE TIPI DISTINTI DI TUMORI AD ALTA INCIDENZA CONTRO I QUALI NON SONO DISPONIBILI TERAPIE MIRATE EFFICACI. L'ETEROGENEITÀ INTRATUMORALE (ITH) È ALLA BASE DELLA RIDOTTA RISPOSTA DI QUESTI TUMORI ALLE ATTUALI TERAPIE MIRATE, CHE INSIEME ALL'ELEVATO IMPATTO DI QUESTE MALATTIE SUI SISTEMI SANITARI PUBBLICI, RENDONO I TUMORI UROLOGICI UNA SFIDA SOCIALE E SCIENTIFICA PER L'IMMEDIATO FUTURO. LA DEREGOLAMENTAZIONE DEI PROCESSI FOCALIZZATI DI TRANSIZIONE EPITELIO-MESENCHIMA (EMT) NELLE CELLULE EPITELIALI CONTRIBUISCE ALLA PROGRESSIONE E ALLA DIFFUSIONE DEL CANCRO, ED È STATA CORRELATA A STATI AVANZATI DI DIVERSI CARCINOMI, COMPRESI I TUMORI UROLOGICI. DI CONSEGUENZA, LE PROTEINE EMT STANNO EMERGENDO COME PROMETTENTI BIOMARCATORI E TUMORI MALIGNI. PTEN, UN IMPORTANTE SOPPRESSORE TUMORALE CON ATTIVITÀ FOSFATASI, È ASSENTE O MUTATO IN UNA VARIETÀ DI TUMORI UMANI, COMPRESI QUELLI DA TUMORI UROLOGICI, COSÌ COME NELLA LINEA GERMINALE DEI PAZIENTI CON PREDISPOSIZIONE AL CANCRO. IL PTEN È ESPRESSO IN CELLULE COME ISOFORME MAGGIORITARIA CHE SI TROVA ATTIVAMENTE IN DIVERSI COMPARTIMENTI SUBCELLULARI, MA SI TROVA ANCHE NELLE VESCICOLE ESOSOMICHE E COME FORMA SOLUBILE SECRETA (PTEN-L) GENERATA DALL'INIZIO ALTERNATIVO DELLA TRADUZIONE. FORME SECRETE DI PTEN COSTITUISCONO ECCELLENTI CANDIDATI DI BIOMARCATORI CHE POSSONO ESSERE QUANTIFICATI DA METODI NON INVASIVI, COSÌ COME POTENZIALI FARMACI ANTI-TUMORALI. PTEN È STATO COLLEGATO AL REGOLAMENTO DEI PROCESSI EMT, MA NON CI SONO STUDI CHE HANNO AFFRONTATO IL RAPPORTO TRA TRADUZIONE PTEN REGOLAMENTATA, E L'ESPRESSIONE E LA FUNZIONE DELLE ISOFORME PTEN, CON EMT E ITH NEL CANCRO UMANO. In questo progetto di _x000D_ INVESTIGAZIONE, proponiamo l'ANALISI DI ESPRESSIONE E FUNZIONE DI PROTEINE PTEN e PROTEINE IN PROSTATA AVANZATA, URINARIA E RINONA, utilizzando MODELLI CELLLATORI UMANI e MODELLI UMANI tumorali. GLI STUDI PROPOSTI MIRANO A IDENTIFICARE NUOVI MARCATORI DI PREVISIONI AVANZATE DEL CANCRO UROLOGICO E A FORNIRE LA BASE PER NUOVE TERAPIE MIRATE BASATE SUI PROCESSI EMT E SULLA VIA DI SOPPRESSIONE DEL TUMORE PTEN. _x000D_ progetto CONCERNING OBJECTIVES SONO: 1/STUDY DI ESPRESSIONE E FUNZIONE DELLE ISOFORME PTEN E BIOMARCATORI EMT IN CAMPIONI BIOLOGICI DI PAZIENTI CON CARCINOMA DELLA PROSTATA, VESCICA URINARIA E RENE; 2/ANALISI DELLA REGOLAZIONE DELL'ESPRESSIONE E DELLA FUNZIONE DELLE ISOFORME PTEN DURANTE I PROCESSI DI TRASFORMAZIONE CELLULARE ED EMT NELLE LINEE CELLULARI UMANE DEL CANCRO DELLA PROSTATA, DELLA VESCICA URINARIA E DEI RENI; E 3/ESTUDY DELLA PARTECIPAZIONE DI ISOFORME DI PTENS NELLA SOPPRESSIONE DEI TUMORI UROLOGICI. I RISULTATI ATTESI CON IL CONSEGUIMENTO DELL'OBIETTIVO 1 SONO L'ISTITUZIONE DI CORRELAZIONI PTEN/EMT/ITH NEI TUMORI UROLOGICI DI VARI GRADI E LA CONVALIDA DELLE ISOFORME DELLE PROTEINE PTENS ED EMT COME BIOMARCATORI NEI TUMORI UROLOGICI; I RISULTATI ATTESI CON IL RAGGIUNGIMENTO DEGLI OBIETTIVI 2 E 3 SONO IL CHIARIMENTO DELLA FUNZIONE DIFFERENZIALE DELLE ISOFORME PTEN NELLA PREVENZIONE DEI TUMORI E NELLA CONVALIDA DELLE PROTEINE DELLA VIA EMT E PTEN COME OBIETTIVI FARMACOLOGICI E COME FARMACI NEI TUMORI UROLOGICI (Italian)
16 January 2022
0 references
UROLOOGILINE VÄHK HÕLMAB KASVAJAID EESNÄÄRME, KUSEPÕIE JA NEERUD, KOLME ERINEVAT TÜÜPI KÕRGE ESINEMISSAGEDUSEGA KASVAJAD, MILLE VASTU EI OLE TÕHUS SUUNATUD RAVI EI OLE SAADAVAL. KASVAJASISENE HETEROGEENSUS (I.) ON ALUSEKS NENDE KASVAJATE VÄHENENUD REAGEERIMISELE PRAEGUSTELE SUUNATUD RAVIMEETODITELE, MIS KOOS NENDE HAIGUSTE SUURE MÕJUGA RAHVATERVISE SÜSTEEMIDELE MUUDAB UROLOOGILISED VÄHID LÄHITULEVIKUS SOTSIAALSEKS JA TEADUSLIKUKS VÄLJAKUTSEKS. EPITEELI-MESENHÜÜMI ÜLEMINEKU PROTSESSIDE DEREGULEERIMINE EPITEELIRAKKUDES AITAB KAASA VÄHI PROGRESSEERUMISELE JA LEVIKULE NING ON SEOTUD ERINEVATE KARTSINOOMIDE, SEALHULGAS UROLOOGILISE VÄHI ARENENUD RIIKIDEGA. SELLEST TULENEVALT TEKIVAD EMT-VALGUD PALJUTÕOTAVATE BIOMARKERITE JA KASVAJA PAHALOOMULISE KASVAJANA. PTEN, MIS ON OLULINE FOSFATAASI AKTIIVSUSEGA KASVAJA SUPRESSOR, PUUDUB VÕI MUTEERUB MITMESUGUSTES INIMESE KASVAJATES, SEALHULGAS UROLOOGILISEST VÄHIST, SAMUTI IDULIINIS PATSIENTIDEL, KELLEL ON EELSOODUMUS VÄHKI. PTEN-I VÄLJENDATAKSE RAKKUDES ENAMUSE ISOVORMINA, MIS ASUB AKTIIVSELT ERINEVATES RAKUSISESTES SEKTSIOONIDES, KUID MIDA LEIDUB KA EKSOSOMAALSETES VESIKLITES JA SEKRETEERITAVA LAHUSTUVA VORMINA (PTEN-L), MIS TEKIB ALTERNATIIVSE TÕLKE ALGUSEGA. PTENI SEKRETEERITUD VORMID ON SUUREPÄRASED BIOMARKERITE KANDIDAADID, MIDA SAAB KVANTIFITSEERIDA MITTEINVASIIVSETE MEETODITEGA, SAMUTI VÕIMALIKE KASVAJAVASTASTE RAVIMITEGA. PTEN ON OLNUD SEOTUD EMT PROTSESSIDE REGULEERIMISEGA, KUID EI OLE UURINGUID, MILLES OLEKS KÄSITLETUD REGULEERITUD PTEN-I TÕLKIMISE NING PTEN ISOVORMIDE VÄLJENDUSE JA FUNKTSIOONI SUHET EMT JA ITH’GA INIMESE VÄHI KORRAL. Selles projektis _x000D_ INVESTIGATION, me esitame ANALYSIS OF EXPRESSION JA FUNCTION of PTEN ja PROTEIN PROTEINSED ADVANCED PROSTATA, URINARY AND riñon PROTECTIONS, kasutades HUMAN CELLLARY MODELS ja HUMAN tumoral MODELS. KAVANDATUD UURINGUTE EESMÄRK ON TEHA KINDLAKS UUED KAUGELEARENENUD UROLOOGILISE VÄHI PROGNOOSIDE MARKERID JA LUUA ALUS UUTELE SIHIPÄRASTELE RAVIMEETODITELE, MIS PÕHINEVAD EMT PROTSESSIDEL JA PTEN KASVAJA SUPRESSIOONI RAJAL. _x000D_ projekt CONCERNING OBJECTIVES ARE: 1/STUDY PTEN ISOVORMIDE JA EMT BIOMARKERITE EKSPRESSIOONI JA FUNKTSIOONI KOHTA EESNÄÄRMEVÄHI, KUSEPÕIE JA NEERUDEGA PATSIENTIDE BIOLOOGILISTES PROOVIDES; 2/ANALISIS PTEN ISOVORMIDE EKSPRESSIOONI JA FUNKTSIOONI KOHTA RAKKUDE TRANSFORMATSIOONI PROTSESSIDES NING EMT INIMESE RAKULIINIDES EESNÄÄRMEVÄHI, KUSEPÕIE JA NEERUDE PUHUL; JA 3/ESTUDY OSALEMINE ISOVORME PTENS MAHASURUMINE UROLOOGILISTE KASVAJATE. EESMÄRGI SAAVUTAMISE EELDATAVAD TULEMUSED ON PTEN/EMT/I. KORRELATSIOONIDE LOOMINE ERINEVA KRAADIGA UROLOOGILISTE KASVAJATE PUHUL NING PTENS-I JA EMT-VALKUDE ISOVORMIDE VALIDEERIMINE UROLOOGILISE VÄHI BIOMARKERITENA; EESMÄRKIDE 2 JA 3 SAAVUTAMISE OODATAVAD TULEMUSED ON PTEN ISOVORMIDE DIFERENTSEERITUD FUNKTSIOONI SELGITAMINE KASVAJATE ENNETAMISEL NING EMT JA PTEN VALKUDE VALIDEERIMISEL FARMAKOLOOGILISTE SIHTMÄRKIDENA JA UROLOOGILISE VÄHI RAVIMITENA. (Estonian)
4 August 2022
0 references
UROLOGINIS VĖŽYS APIMA PROSTATOS, ŠLAPIMO PŪSLĖS IR INKSTŲ NAVIKUS, TRIS SKIRTINGUS DIDELIO DAŽNIO NAVIKŲ TIPUS, NUO KURIŲ NĖRA VEIKSMINGŲ TIKSLINIŲ GYDYMO BŪDŲ. INTRANAVIKINIS HETEROGENIŠKUMAS (I) LEMIA SUMAŽĖJUSĮ ŠIŲ NAVIKŲ ATSAKĄ Į DABARTINIUS TIKSLINIUS GYDYMO BŪDUS, KURIE KARTU SU DIDELIU ŠIŲ LIGŲ POVEIKIU VISUOMENĖS SVEIKATOS SISTEMOMS DARO UROLOGINĮ VĖŽĮ SOCIALINIU IR MOKSLINIU IŠŠŪKIU ARTIMIAUSIOJE ATEITYJE. EPITELIO IR MEZENCHIMOS PERĖJIMO PRIE EPITELIO (EMT) PROCESŲ EPITELIO LĄSTELĖSE REGULIAVIMO PANAIKINIMAS PRISIDEDA PRIE VĖŽIO PROGRESAVIMO IR PLITIMO IR YRA SUSIJĘS SU PAŽENGUSIOMIS SKIRTINGŲ KARCINOMŲ VALSTYBĖMIS, ĮSKAITANT UROLOGINĮ VĖŽĮ. TODĖL EMT BALTYMAI ATSIRANDA KAIP PERSPEKTYVŪS BIOLOGINIAI ŽYMENYS IR NAVIKO PIKTYBINIAI NAVIKAI. PTEN, SVARBUS NAVIKO SLOPINTUVAS SU FOSFATAZĖS VEIKLA, NĖRA ARBA MUTAVO ĮVAIRIŲ ŽMOGAUS NAVIKŲ, ĮSKAITANT UROLOGINIŲ VĖŽIO, TAIP PAT GEMALO LINIJA PACIENTŲ, TURINČIŲ POLINKĮ Į VĖŽĮ. PTEN IŠREIŠKIAMAS LĄSTELĖSE KAIP DAUGUMOS IZOFORMA, KURI AKTYVIAI YRA SKIRTINGUOSE POLĄSTELINIUOSE SKYRIUOSE, TAČIAU TAIP PAT RANDAMA EGZOSOMINĖSE PŪSLELĖSE IR KAIP SEKRECIJOS TIRPI FORMA (PTEN-L), KURI SUSIDARO DĖL ALTERNATYVIOS VERTIMO PRADŽIOS. SLAPTOS PTEN FORMOS YRA PUIKŪS BIOLOGINIŲ ŽYMENŲ KANDIDATAI, KURIUOS GALIMA KIEKYBIŠKAI ĮVERTINTI NEINVAZINIAIS METODAIS, TAIP PAT GALIMAIS PRIEŠNAVIKINIAIS VAISTAIS. PTEN BUVO SUSIJĘS SU EMT PROCESŲ REGULIAVIMU, TAČIAU NĖRA TYRIMŲ, KURIUOSE BŪTŲ NAGRINĖJAMAS REGULIUOJAMO PTEN VERTIMO SANTYKIS, PTEN IZOFORMŲ IŠRAIŠKA IR FUNKCIJA SU EMT IR ITH SERGANT ŽMOGAUS VĖŽIU. Šiame _x000D_ INVESTIGACIJOS projekte mes remiame PTEN ir PROTEIN PROTEINS ANALIZĄ ir FUNKCIJAS ADVANCED PROSTATA, URINARY IR riñon PROTECTIONS, naudojant HUMAN CELLLARY MODELS ir Žmonių naviko MODELIS. SIŪLOMAIS TYRIMAIS SIEKIAMA NUSTATYTI NAUJUS PAŽANGIŲ UROLOGINIŲ VĖŽIO PROGNOZIŲ ŽYMENIS IR SUTEIKTI PAGRINDĄ NAUJIEMS TIKSLINIAMS GYDYMO BŪDAMS, PAGRĮSTIEMS EMT PROCESAIS IR PTEN NAVIKO SLOPINIMO KELIU. _x000D_ projektas ATSIŽVELGTI KONKRETAI: 1/PTEN IZOFORMŲ IR EMT BIOLOGINIŲ ŽYMENŲ IŠRAIŠKOS IR FUNKCIJOS BIOLOGINIUOSE MĖGINIUOSE IŠ PROSTATOS VĖŽIO, ŠLAPIMO PŪSLĖS IR INKSTŲ; PTEN IZOFORMŲ EKSPRESIJOS IR FUNKCIJOS VYKDANT LĄSTELIŲ TRANSFORMACIJOS PROCESUS IR EMT PROSTATOS VĖŽIO, ŠLAPIMO PŪSLĖS IR INKSTŲ ŽMOGAUS LĄSTELIŲ LINIJOSE REGLAMENTO 2/ANALISIS; IR 3/ESTUDY IŠ PTENS IZOFORMŲ DALYVAVIMO UROLOGINIŲ NAVIKŲ SLOPINIME. LAUKIAMI REZULTATAI SIEKIANT 1 TIKSLO YRA ĮVAIRAUS LAIPSNIO UROLOGINIŲ NAVIKŲ PTEN/EMT/I-OSIOS KORELIACIJOS NUSTATYMAS IR PTENS BEI EMT BALTYMŲ IZOFORMŲ KAIP UROLOGINIŲ VĖŽIO BIOLOGINIŲ ŽYMENŲ ĮTEISINIMAS; LAUKIAMI REZULTATAI SIEKIANT 2 IR 3 TIKSLŲ YRA PTEN IZOFORMŲ DIFERENCINĖS FUNKCIJOS IŠAIŠKINIMAS SIEKIANT IŠVENGTI NAVIKŲ IR PATVIRTINTI EMT IR PTEN BALTYMUS KAIP FARMAKOLOGINIUS TAIKINIUS IR KAIP NARKOTIKUS UROLOGINIAMS VĖŽIUI GYDYTI. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
UROLOŠKI RAK UKLJUČUJE NEOPLAZME PROSTATE, MOKRAĆNOG MJEHURA I BUBREGA, TRI RAZLIČITE VRSTE TUMORA VISOKE INCIDENCIJE PROTIV KOJIH NISU DOSTUPNE UČINKOVITE CILJANE TERAPIJE. INTRATUMORNA HETEROGENOST (ITH) TEMELJ JE SMANJENOG ODGOVORA TIH TUMORA NA TRENUTNE CILJANE TERAPIJE, ŠTO U KOMBINACIJI S VISOKIM UTJECAJEM TIH BOLESTI NA SUSTAVE JAVNOG ZDRAVSTVA ČINI UROLOŠKI RAK DRUŠTVENIM I ZNANSTVENIM IZAZOVOM ZA NEPOSREDNU BUDUĆNOST. DEREGULACIJA FOKUSIRANIH PROCESA PRIJELAZA EPITEL-MESENHIMA (EMT) U EPITELNIM STANICAMA PRIDONOSI NAPREDOVANJU I ŠIRENJU RAKA TE JE POVEZANA S UZNAPREDOVALIM DRŽAVAMA RAZLIČITIH KARCINOMA, UKLJUČUJUĆI UROLOŠKE RAKOVE. STOGA SE EMT PROTEINI POJAVLJUJU KAO OBEĆAVAJUĆI ITH BIOMARKERI I MALIGNOST TUMORA. PTEN, VAŽAN SUPRESOR TUMORA S AKTIVNOŠĆU FOSFATAZE, ODSUTAN JE ILI MUTIRAN U RAZLIČITIM LJUDSKIM TUMORIMA, UKLJUČUJUĆI I ONE IZ UROLOŠKIH KARCINOMA, KAO I U ZAMETNOJ LINIJI BOLESNIKA S PREDISPOZICIJOM ZA RAK. PTEN SE IZRAŽAVA U ĆELIJAMA KAO VEĆINSKI IZOFORM KOJI SE AKTIVNO NALAZI U RAZLIČITIM PODSTANIČNIM ODJELJCIMA, ALI SE TAKOĐER NALAZI U EGZOSOMSKIM VEZIKULAMA I KAO IZLUČENI TOPLJIVI OBLIK (PTEN-L) KOJI SE GENERIRA ALTERNATIVNIM POČETKOM PRIJEVODA. IZLUČENI OBLICI PTEN-A PREDSTAVLJAJU IZVRSNE KANDIDATE BIOMARKERA KOJI SE MOGU KVANTIFICIRATI NEINVAZIVNIM METODAMA, KAO I POTENCIJALNIM ANTITUMORSKIM LIJEKOVIMA. PTEN JE POVEZAN S REGULIRANJEM PROCESA EMT-A, ALI NE POSTOJE STUDIJE KOJE SU SE BAVILE ODNOSOM REGULIRANOG PREVOĐENJA PTEN-A TE IZRAŽAVANJEM I FUNKCIJOM IZOFORMA PTEN, S EMT-OM I ITH KOD RAKA KOD LJUDI. U ovom projektu _x000D_ INVESTIGATION, predlažemo ANALIZI EXPRESSION I FUNCTION PTEN i PROTEIN PROTEINS U ADVANCED PROSTATA, URINARY I RONON PROTECTIONS, koristeći HUMAN CELLLARY MODELS i HUMAN tumorske MODELS. CILJ JE PREDLOŽENIH STUDIJA UTVRDITI NOVE POKAZATELJE NAPREDNIH PROGNOZA ZA UROLOŠKI RAK I PRUŽITI OSNOVU ZA NOVE CILJANE TERAPIJE KOJE SE TEMELJE NA EMT PROCESIMA I PUTU SUPRESIJE TUMORA PTEN-A. _x000D_ projekt KONCERNING OBJEKTI: 1/STUDIJA EKSPRESIJE I FUNKCIJE IZOFORMA PTEN I EMT BIOMARKERA U BIOLOŠKIM UZORCIMA BOLESNIKA S RAKOM PROSTATE, MOKRAĆNIM MJEHUROM I BUBREZIMA; 2/ANALISIS UREDBE O EKSPRESIJI I FUNKCIJI IZOOBLIKA PTEN-A TIJEKOM PROCESA TRANSFORMACIJE STANICA I EMT-A U LJUDSKIM STANIČNIM LINIJAMA RAKA PROSTATE, MOKRAĆNOG MJEHURA I BUBREGA; I 3/ESTUDIJA SUDJELOVANJA IZOOBLIKA PTENS U SUPRESIJI UROLOŠKIH TUMORA. OČEKIVANI REZULTATI S POSTIZANJEM CILJA BR. 1 JESU USPOSTAVA PTEN/EMT/ITH KORELACIJA U UROLOŠKIM TUMORIMA RAZLIČITIH STUPNJEVA I VALIDACIJA IZOOBLIKA PTENS-A I EMT PROTEINA KAO BIOMARKERA U UROLOŠKIM KARCINOMIMA; OČEKIVANI REZULTATI S POSTIZANJEM CILJEVA 2 I 3 SU POJAŠNJENJE DIFERENCIJALNE FUNKCIJE IZOFORMA PTEN U PREVENCIJI TUMORA I VALIDACIJI PROTEINA EMT-A I PTEN-A KAO FARMAKOLOŠKIH CILJEVA I KAO LIJEKOVA U UROLOŠKIM KARCINOMIMA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΌΣ ΚΑΡΚΊΝΟΣ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΝΕΟΠΛΆΣΜΑΤΑ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΆΤΗ, ΤΗΣ ΟΥΡΟΔΌΧΟΥ ΚΎΣΤΗΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΝΕΦΡΏΝ, ΤΡΕΙΣ ΔΙΑΚΡΙΤΟΎΣ ΤΎΠΟΥΣ ΌΓΚΩΝ ΥΨΗΛΉΣ ΣΥΧΝΌΤΗΤΑΣ ΚΑΤΆ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΔΙΑΘΈΣΙΜΕΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΈΣ ΣΤΟΧΕΥΜΈΝΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ. Η ΕΝΔΟΚΑΡΚΙΝΙΚΉ ΕΤΕΡΟΓΈΝΕΙΑ (ITH) ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΤΗ ΒΆΣΗ ΤΗΣ ΜΕΙΩΜΈΝΗΣ ΑΝΤΑΠΌΚΡΙΣΗΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ ΣΤΙΣ ΤΡΈΧΟΥΣΕΣ ΣΤΟΧΕΥΜΈΝΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΜΕ ΤΟΝ ΥΨΗΛΌ ΑΝΤΊΚΤΥΠΟ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ ΣΤΑ ΔΗΜΌΣΙΑ ΣΥΣΤΉΜΑΤΑ ΥΓΕΊΑΣ, ΚΑΘΙΣΤΟΎΝ ΤΟΥΣ ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΚΑΡΚΊΝΟΥΣ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉ ΚΑΙ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΠΡΌΚΛΗΣΗ ΓΙΑ ΤΟ ΆΜΕΣΟ ΜΈΛΛΟΝ. Η ΑΠΟΡΡΎΘΜΙΣΗ ΤΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΏΝ ΕΣΤΙΑΣΜΈΝΗΣ ΜΕΤΆΒΑΣΗΣ ΕΠΙΘΗΛΊΟΥ-ΜΕΣΕΓΎΜΜΑΤΟΣ (EMT) ΣΤΑ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΣΥΜΒΆΛΛΕΙ ΣΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΆΠΛΩΣΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΚΑΙ ΈΧΕΙ ΣΥΣΧΕΤΙΣΤΕΊ ΜΕ ΠΡΟΗΓΜΈΝΕΣ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΚΑΡΚΙΝΩΜΆΤΩΝ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΤΩΝ ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΏΝ ΚΑΡΚΊΝΩΝ. ΚΑΤΆ ΣΥΝΈΠΕΙΑ, ΟΙ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ EMT ΕΜΦΑΝΊΖΟΝΤΑΙ ΩΣ ΥΠΟΣΧΌΜΕΝΕΣ ΒΙΟΔΕΊΚΤΕΣ ITH ΚΑΙ ΚΑΚΟΉΘΕΙΣ ΌΓΚΟΥΣ. PTEN, ΈΝΑΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌΣ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΌΣ ΌΓΚΟΣ ΜΕ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΦΩΣΦΑΤΆΣΗΣ, ΑΠΟΥΣΙΆΖΕΙ Ή ΜΕΤΑΛΛΆΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΜΙΑ ΠΟΙΚΙΛΊΑ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΌΓΚΩΝ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΕΚΕΊΝΩΝ ΑΠΌ ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΚΑΡΚΊΝΟΥΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΣΤΗ ΓΡΑΜΜΉ ΜΙΚΡΟΒΊΩΝ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΜΕ ΠΡΟΔΙΆΘΕΣΗ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ. ΤΟ PTEN ΕΚΦΡΆΖΕΤΑΙ ΣΕ ΚΎΤΤΑΡΑ ΩΣ ΙΣΟΜΟΡΦΊΑ ΠΛΕΙΟΨΗΦΊΑΣ ΠΟΥ ΒΡΊΣΚΕΤΑΙ ΕΝΕΡΓΆ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ ΥΠΟΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΔΙΑΜΕΡΊΣΜΑΤΑ, ΑΛΛΆ ΒΡΊΣΚΕΤΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΕ ΕΞΩΣΩΜΙΚΟΎΣ ΚΥΣΤΊΔΙΑ ΚΑΙ ΩΣ ΕΚΚΡΙΜΈΝΗ ΔΙΑΛΥΤΉ ΜΟΡΦΉ (PTEN-L) ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΕΤΑΙ ΑΠΌ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΉ ΈΝΑΡΞΗ ΤΗΣ ΜΕΤΆΦΡΑΣΗΣ. ΟΙ ΕΚΚΡΥΠΤΌΜΕΝΕΣ ΜΟΡΦΈΣ PTEN ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΆΡΙΣΤΟΥΣ ΥΠΟΨΗΦΊΟΥΣ ΒΙΟΔΕΙΚΤΏΝ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΠΟΣΟΤΙΚΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΜΕ ΜΗ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΈΣ ΜΕΘΌΔΟΥΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΔΥΝΗΤΙΚΆ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΦΆΡΜΑΚΑ. ΤΟ PTEN ΈΧΕΙ ΣΥΣΧΕΤΙΣΤΕΊ ΜΕ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΏΝ EMT, ΑΛΛΆ ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΜΕΛΈΤΕΣ ΠΟΥ ΝΑ ΈΧΟΥΝ ΕΞΕΤΆΣΕΙ ΤΗ ΣΧΈΣΗ ΤΗΣ ΡΥΘΜΙΖΌΜΕΝΗΣ ΜΕΤΆΦΡΑΣΗΣ PTEN, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ ΙΣΟΜΟΡΦΏΝ PTEN, ΜΕ EMT ΚΑΙ ITH ΣΤΟΝ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟ ΚΑΡΚΊΝΟ. Σε αυτό το έργο _x000D_ INVESTIGATION, υποστηρίζουμε την ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΗΣ ΕΞΑΓΩΓΗΣ και της ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΠΡΩΤΕΪΝΩΝ και ΠΡΩΤΕΪΝΩΝ σε ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑΣ, ΟΥΡΙΝΑΡΙΑ ΚΑΙ ΡΙΙΝΟΝ, χρησιμοποιώντας ΑΝΘΡΩΠΙΝΕΣ ΚΑΛΛΙΣΤΙΚΕΣ ΜΗΧΑΝΕΣ και ΑΝΘΡΩΠΙΝΕΣ ΟΡΘΙΚΕΣ ΜΗΧΑΝΕΣ. ΟΙ ΠΡΟΤΕΙΝΌΜΕΝΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΠΟΣΚΟΠΟΎΝ ΣΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ ΝΈΩΝ ΔΕΙΚΤΏΝ ΠΡΟΗΓΜΈΝΩΝ ΠΡΟΓΝΏΣΕΩΝ ΓΙΑ ΤΟΝ ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΌ ΚΑΡΚΊΝΟ ΚΑΙ ΠΑΡΈΧΟΥΝ ΤΗ ΒΆΣΗ ΓΙΑ ΝΈΕΣ ΣΤΟΧΕΥΜΈΝΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΙΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ EMT ΚΑΙ ΤΗΝ ΟΔΌ ΚΑΤΑΣΤΟΛΉΣ ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ PTEN. _x000D_ έργο ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟΥΣ ΣΤΟΧΟΥΣ: 1/STUDY ΤΗΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΤΩΝ ΙΣΟΜΟΡΦΏΝ PTEN ΚΑΙ ΤΩΝ ΒΙΟΔΕΙΚΤΏΝ EMT ΣΕ ΒΙΟΛΟΓΙΚΆ ΔΕΊΓΜΑΤΑ ΑΠΌ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ ΚΑΡΚΊΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΆΤΗ, ΟΥΡΟΔΌΧΟ ΚΎΣΤΗ ΚΑΙ ΝΕΦΡΌ· 2/ANALISIS ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΤΩΝ ΙΣΟΜΟΡΦΏΝ PTEN ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΔΙΕΡΓΑΣΙΏΝ ΜΕΤΑΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΎ ΚΑΙ EMT ΣΕ ΑΝΘΡΏΠΙΝΕΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΣΕΙΡΈΣ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΆΤΗ, ΟΥΡΟΔΌΧΟΥ ΚΎΣΤΗΣ ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΎ· ΚΑΙ 3/ESTUDY ΤΗΣ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉΣ ΤΩΝ ΙΣΟΜΟΡΦΙΏΝ ΤΟΥ PTENS ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΣΤΟΛΉ ΤΩΝ ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΏΝ ΌΓΚΩΝ. ΤΑ ΑΝΑΜΕΝΌΜΕΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΊΤΕΥΞΗ ΤΟΥ ΣΤΌΧΟΥ 1 ΕΊΝΑΙ Η ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΣΥΣΧΕΤΙΣΜΏΝ PTEN/EMT/ITH ΣΕ ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΌΓΚΟΥΣ ΔΙΑΦΌΡΩΝ ΒΑΘΜΏΝ ΚΑΙ Η ΕΠΙΚΎΡΩΣΗ ΙΣΟΜΟΡΦΙΏΝ PTENS ΚΑΙ EMT ΩΣ ΒΙΟΔΕΙΚΤΏΝ ΣΕ ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΚΑΡΚΊΝΟΥΣ· ΤΑ ΑΝΑΜΕΝΌΜΕΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΊΤΕΥΞΗ ΤΩΝ ΣΤΌΧΩΝ 2 ΚΑΙ 3 ΕΊΝΑΙ Η ΑΠΟΣΑΦΉΝΙΣΗ ΤΗΣ ΔΙΑΦΟΡΙΚΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΤΩΝ ΙΣΟΜΟΡΦΙΏΝ PTEN ΣΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ ΚΑΙ Η ΕΠΙΚΎΡΩΣΗ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΤΗΣ ΟΔΟΎ EMT ΚΑΙ PTEN ΩΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΏΝ ΣΤΌΧΩΝ ΚΑΙ ΩΣ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΣΕ ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΚΑΡΚΊΝΟΥΣ (Greek)
4 August 2022
0 references
UROLOGICKÁ RAKOVINA ZAHŔŇA NOVOTVARY PROSTATY, MOČOVÉHO MECHÚRA A OBLIČIEK, TRI ODLIŠNÉ TYPY NÁDOROV S VYSOKOU INCIDENCIOU, PROTI KTORÝM NIE SÚ K DISPOZÍCII ÚČINNÉ CIELENÉ TERAPIE. INTRATUMORÁLNA HETEROGENITA (ITH) JE ZÁKLADOM ZNÍŽENEJ REAKCIE TÝCHTO NÁDOROV NA SÚČASNÉ CIELENÉ TERAPIE, KTORÉ V KOMBINÁCII S VYSOKÝM VPLYVOM TÝCHTO OCHORENÍ NA SYSTÉMY VEREJNÉHO ZDRAVOTNÍCTVA ROBIA UROLOGICKÉ RAKOVINY SOCIÁLNOU A VEDECKOU VÝZVOU PRE BEZPROSTREDNÚ BUDÚCNOSŤ. DEREGULÁCIA CIELENÝCH PROCESOV PRECHODU EPITELOM-MESENCHYM (EMT) V EPITELIÁLNYCH BUNKÁCH PRISPIEVA K PROGRESII A ŠÍRENIU RAKOVINY A SÚVISÍ S POKROČILÝMI STAVMI RÔZNYCH KARCINÓMOV VRÁTANE UROLOGICKÝCH KARCINÓMOV. V DÔSLEDKU TOHO SA EMT PROTEÍNY OBJAVUJÚ AKO SĽUBNÉ ITH BIOMARKERY A NÁDOROVÉ MALIGNITY. PTEN, DÔLEŽITÝ NÁDOROVÝ SUPRESOR S AKTIVITOU FOSFATÁZY, CHÝBA ALEBO MUTUJE V RÔZNYCH ĽUDSKÝCH NÁDOROCH, VRÁTANE TÝCH Z UROLOGICKÝCH RAKOVINY, AKO AJ V ZÁRODOČNEJ LÍNII PACIENTOV S PREDISPOZÍCIOU K RAKOVINE. PTEN JE VYJADRENÝ V BUNKÁCH AKO VÄČŠINOVÁ IZOFORMA, KTORÁ SA AKTÍVNE NACHÁDZA V RÔZNYCH SUBCELULÁRNYCH KOMPARTMENTOCH, ALE NACHÁDZA SA AJ V EXOZOMÁLNYCH VEZIKULOCH A AKO VYLUČOVANÁ ROZPUSTNÁ FORMA (PTEN-L), KTORÁ JE GENEROVANÁ ALTERNATÍVNYM NÁSTUPOM PREKLADU. VYLUČOVANÉ FORMY PTEN SÚ VYNIKAJÚCIMI KANDIDÁTMI BIOMARKEROV, KTORÉ MOŽNO KVANTIFIKOVAŤ NEINVAZÍVNYMI METÓDAMI, AKO AJ POTENCIÁLNYMI PROTINÁDOROVÝMI LIEKMI. PTEN SÚVISÍ S REGULÁCIOU PROCESOV EMT, ALE NEEXISTUJÚ ŽIADNE ŠTÚDIE, KTORÉ BY SA ZAOBERALI VZŤAHOM REGULOVANÉHO PREKLADU PTEN A EXPRESIOU A FUNKCIOU IZOFORIEM PTEN, S EMT A ITH PRI RAKOVINE U ĽUDÍ. V tomto projekte _x000D_ INVESTIGÁCIE sa zaoberáme ANALYSIS expresie a FUNKCIE PTEN a PROTEINOV V ADVANCED PROSTATA, URINARY A riñon PROTECTIONS pomocou ĽUDSKÝCH KELLLARY MODELS a ĽUDSKÝch nádorových MODELS. NAVRHOVANÉ ŠTÚDIE SÚ ZAMERANÉ NA IDENTIFIKÁCIU NOVÝCH MARKEROV POKROČILÝCH UROLOGICKÝCH PROGNÓZ RAKOVINY A POSKYTUJÚ ZÁKLAD PRE NOVÉ CIELENÉ TERAPIE NA ZÁKLADE PROCESOV EMT A PTEN NÁDOROVEJ SUPRESIE DRÁHY. _x000D_ projekt KONCERNING OBJEDNÁVKY SÚ: 1/STUDY EXPRESIE A FUNKCIE IZOFORIEM PTEN A BIOMARKEROV EMT V BIOLOGICKÝCH VZORKÁCH OD PACIENTOV S RAKOVINOU PROSTATY, MOČOVÝM MECHÚROM A OBLIČKAMI; 2/ANALISIS REGULÁCIE EXPRESIE A FUNKCIE IZOFORIEM PTEN POČAS PROCESOV TRANSFORMÁCIE BUNIEK A EMT V ĽUDSKÝCH BUNKOVÝCH LÍNIÁCH RAKOVINY PROSTATY, MOČOVÉHO MECHÚRA A OBLIČIEK; A 3/ESTUDY ÚČASTI IZOFORMY PTENS V POTLAČENÍ UROLOGICKÝCH NÁDOROV. OČAKÁVANÝMI VÝSLEDKAMI S DOSIAHNUTÍM CIEĽA 1 SÚ STANOVENIE PTEN/EMT/ITH KORELÁCIÍ V UROLOGICKÝCH NÁDOROCH RÔZNEHO STUPŇA A VALIDÁCIA IZOFORIEM PROTEÍNOV PTENS A EMT AKO BIOMARKEROV PRI UROLOGICKÝCH RAKOVINÁCH; OČAKÁVANÉ VÝSLEDKY S DOSIAHNUTÍM CIEĽOV 2 A 3 SÚ OBJASNENIE DIFERENCIÁLNEJ FUNKCIE IZOFORIEM PTEN PRI PREVENCII NÁDOROV A VALIDÁCII PROTEÍNOV CESTY EMT A PTEN AKO FARMAKOLOGICKÝCH CIEĽOV A LIEKOV PRI UROLOGICKÝCH RAKOVINÁCH. (Slovak)
4 August 2022
0 references
UROLOGINEN SYÖPÄ SISÄLTÄÄ KASVAIMET ETURAUHASEN, VIRTSARAKON, JA MUNUAISET, KOLME ERILLISTÄ KORKEAN ESIINTYVYYDEN KASVAIMIA, JOITA VASTAAN TEHOKKAITA KOHDENNETTUJA HOITOJA EI OLE SAATAVILLA. KASVAIMENSISÄISEN HETEROGEENISUUDEN (ITH) TAUSTALLA NÄIDEN KASVAINTEN VÄHENTYNYT VASTE NYKYISIIN KOHDENNETTUIHIN HOITOIHIN, JOTKA YHDESSÄ NÄIDEN SAIRAUKSIEN SUUREN VAIKUTUKSEN KANSSA TEKEVÄT UROLOGISISTA SYÖVISTÄ YHTEISKUNNALLISEN JA TIETEELLISEN HAASTEEN LÄHITULEVAISUUDESSA. EPITEELISOLUJEN KESKITTYNEIDEN EPITEELI-MESENCHYMA-SIIRTYMISPROSESSIEN (EMT) SÄÄNTELYN PURKAMINEN EDISTÄÄ SYÖVÄN ETENEMISTÄ JA LEVIÄMISTÄ, JA SE ON LIITTYNYT ERI KARSINOOMIEN KEHITTYNEISIIN VALTIOIHIN, MYÖS UROLOGISIIN SYÖPIIN. NÄIN OLLEN EMT-PROTEIINIT KEHITTYVÄT LUPAAVINA ITH-BIOMARKKEREINA JA KASVAIMEN PAHANLAATUISINA. PTEN, TÄRKEÄ KASVAIMEN VAIMENTAJA, JOLLA ON FOSFATAASIAKTIIVISUUS, PUUTTUU TAI MUTATOITUU ERILAISISSA IHMISEN KASVAIMISSA, MUKAAN LUKIEN UROLOGISISTA SYÖVISTÄ, SEKÄ SUKUSOLUISSA POTILAILLA, JOILLA ON ALTTIUS SYÖPÄÄN. PTEN ILMAISTAAN SOLUISSA SUURIMMAKSI OSAKSI ISOENTSYYMIÄ, JOKA SIJAITSEE AKTIIVISESTI ERI SOLUN ERI OSASTOISSA, MUTTA JOTA ESIINTYY MYÖS EKSOSOMISISSA RAKKULOISSA JA ERITTYNEESSÄ LIUKOISESSA MUODOSSA (PTEN-L), JOKA SYNTYY VAIHTOEHTOISEN KÄÄNTÄMISEN ALKAESSA. ERITETYT PTEN-MUODOT OVAT ERINOMAISIA BIOMARKKEREITA, JOTKA VOIDAAN KVANTIFIOIDA EI-INVASIIVISILLA MENETELMILLÄ SEKÄ MAHDOLLISILLA KASVAIMEN VASTAISILLA MENETELMILLÄ. PTEN ON LIITTYNYT EMT-PROSESSIEN SÄÄNTELYYN, MUTTA EI OLE TEHTY TUTKIMUKSIA, JOISSA OLISI KÄSITELTY SÄÄNNELTYJEN PTEN-KÄÄNNÖSTEN SUHDETTA JA PTEN-ISOFORMIEN ILMAISUA JA TOIMINTAA EMT:N JA I:N KANSSA IHMISEN SYÖVÄN HOIDOSSA. Tässä projektissa _x000D_ INVESTIGATION, me proponoi ANALYSIS EXPRESSION JA FUNCTION PTEN ja PROTEIN PROTEINSSA ADVANCED PROSTATA, URINARY JA riñon PROTECTIONS, käyttäen HUMAN CELLLARY MODELS ja HUMAN tumoral MODELS. EHDOTETTUJEN TUTKIMUSTEN TAVOITTEENA ON TUNNISTAA UUSIA MERKKEJÄ KEHITTYNEISTÄ UROLOGISISTA SYÖPÄENNUSTEISTA JA LUODA PERUSTA UUSILLE KOHDENNETUILLE HOIDOILLE, JOTKA PERUSTUVAT EMT-PROSESSEIHIN JA PTEN-KASVAIMEN TUKAHDUTTAMISREITTIIN. _x000D_ hanke KOSKEVAT TIEDOT 1/STUDY PTEN-ISOMUOTOJEN JA EMT-BIOLOGISTEN MERKKIAINEIDEN ILMENTYMISTÄ JA TOIMINTAA ETURAUHASSYÖPÄÄ, VIRTSARAKKOA JA MUNUAISIA SAIRASTAVIEN POTILAIDEN BIOLOGISISSA NÄYTTEISSÄ; 2/ANALISIS PTEN-ISOMUOTOJEN ILMENTYMÄN JA TOIMINNAN SÄÄTELYSTÄ SOLUMUUNTUMISPROSESSEISSA JA EMT:STÄ ETURAUHASSYÖVÄN, VIRTSARAKON JA MUNUAISTEN SOLULINJOISSA; JA 3/ESTUDY OSALLISTUMISESTA ISOMUOTOJEN PTENS TUKAHDUTTAMISEEN UROLOGISIA KASVAIMIA. ODOTETUT TULOKSET TAVOITTEEN 1 SAAVUTTAMISEKSI OVAT PTEN/EMT/ITH KORRELAATIOIDEN LUOMINEN UROLOGISISSA KASVAIMISSA ERIASTEISISSA UROLOGISISSA KASVAIMISSA SEKÄ PTENS- JA EMT-PROTEIINIEN ISOMUOTOJEN VALIDOINTI UROLOGISTEN SYÖPIEN BIOMARKKEREIKSI; TAVOITTEIDEN 2 JA 3 SAAVUTTAMISEN ODOTETUT TULOKSET OVAT PTEN-ISOFORMIEN DIFFERENTIAALISEN TEHTÄVÄN SELKEYTTÄMINEN KASVAINTEN EHKÄISYSSÄ JA EMT- JA PTEN-REITIN PROTEIINIEN VALIDOINNISSA FARMAKOLOGISINA TAVOITTEINA JA LÄÄKKEINÄ UROLOGISISSA SYÖPISSÄ. (Finnish)
4 August 2022
0 references
RAK UROLOGICZNY OBEJMUJE NOWOTWORY PROSTATY, PĘCHERZA MOCZOWEGO I NEREK, TRZY RÓŻNE RODZAJE GUZÓW O WYSOKIEJ CZĘSTOŚCI WYSTĘPOWANIA, PRZECIWKO KTÓRYM NIE SĄ DOSTĘPNE SKUTECZNE TERAPIE UKIERUNKOWANE. HETEROGENICZNOŚĆ WEWNĄTRZTUMORALNA (I) LEŻY U PODSTAW ZMNIEJSZONEJ REAKCJI OWYCH NOWOTWORÓW NA OBECNE UKIERUNKOWANE TERAPIE, KTÓRE W POŁĄCZENIU Z DUŻYM WPŁYWEM TYCH CHORÓB NA PUBLICZNE SYSTEMY OPIEKI ZDROWOTNEJ SPRAWIAJĄ, ŻE NOWOTWORY UROLOGICZNE STAJĄ SIĘ SPOŁECZNYM I NAUKOWYM WYZWANIEM NA NAJBLIŻSZĄ PRZYSZŁOŚĆ. DEREGULACJA SKONCENTROWANYCH PROCESÓW PRZEMIAN NABŁONKA-MESENCHYMA (EMT) W KOMÓRKACH NABŁONKA PRZYCZYNIA SIĘ DO PROGRESJI I ROZPRZESTRZENIANIA SIĘ NOWOTWORÓW I JEST ZWIĄZANA Z ZAAWANSOWANYMI STANAMI RÓŻNYCH NOWOTWORÓW, W TYM RAKA UROLOGICZNEGO. W ZWIĄZKU Z TYM BIAŁKA EMT POJAWIAJĄ SIĘ JAKO OBIECUJĄCE ITH BIOMARKERY I NOWOTWORY ZŁOŚLIWE. PTEN, WAŻNY TŁUMIK NOWOTWORU Z AKTYWNOŚCIĄ FOSFATAZY, JEST NIEOBECNY LUB ZMUTOWANY W RÓŻNYCH GUZACH LUDZKICH, W TYM TYCH Z NOWOTWORÓW UROLOGICZNYCH, A TAKŻE W LINII ZARODKOWEJ PACJENTÓW Z PREDYSPOZYCJAMI DO RAKA. PTEN JEST WYRAŻANY W KOMÓRKACH JAKO IZOFORMA WIĘKSZOŚCIOWA, KTÓRA AKTYWNIE ZNAJDUJE SIĘ W RÓŻNYCH KOMORACH PODKOMÓRKOWYCH, ALE WYSTĘPUJE RÓWNIEŻ W PĘCHERZYKACH EGZOSOMALNYCH I JAKO WYDZIELANA POSTAĆ ROZPUSZCZALNA (PTEN-L), KTÓRA JEST WYTWARZANA PRZEZ ALTERNATYWNY POCZĄTEK TŁUMACZENIA. UKRYTE FORMY PTEN SĄ DOSKONAŁYMI KANDYDATAMI DO BIOMARKERÓW, KTÓRE MOŻNA OKREŚLIĆ ILOŚCIOWO METODAMI NIEINWAZYJNYMI, A TAKŻE POTENCJALNYMI LEKAMI PRZECIWNOWOTWOROWYMI. PTEN JEST ZWIĄZANY Z REGULACJĄ PROCESÓW EMT, ALE NIE MA BADAŃ, KTÓRE DOTYCZYŁY ZWIĄZKU REGULOWANEGO TŁUMACZENIA PTEN ORAZ EKSPRESJI I FUNKCJI IZOFORM PTEN, Z EMT I ITH W RAKU U LUDZI. W tym projekcie _x000D_ INVESTIGATION, wspieramy ANALYSIS EXPRESSION I FUNCTION OF PTEN i PROTEIN PROTEINS W ADVANCED PROSTATA, URINARY I RINON PROTEKCJI, przy użyciu HUMAN CELLLARY MODELS i LUDZICH MODELI nowotworowych. PROPONOWANE BADANIA MAJĄ NA CELU ZIDENTYFIKOWANIE NOWYCH MARKERÓW ZAAWANSOWANYCH PROGNOZ RAKA UROLOGICZNEGO I STANOWIĄ PODSTAWĘ DLA NOWYCH TERAPII UKIERUNKOWANYCH OPARTYCH NA PROCESACH EMT I ŚCIEŻCE TŁUMIENIA NOWOTWORÓW PTEN. _x000D_ projekt KONCERNING OBREŚCI: 1/STUDY EKSPRESJI I FUNKCJI IZOFORM PTEN I BIOMARKERÓW EMT W PRÓBKACH BIOLOGICZNYCH OD PACJENTÓW Z RAKIEM PROSTATY, PĘCHERZEM MOCZOWYM I NERKAMI; 2/ANALISISA ROZPORZĄDZENIA W SPRAWIE EKSPRESJI I FUNKCJI IZOFORM PTEN PODCZAS PRZEMIAN KOMÓRKOWYCH I EMT W LUDZKICH LINIACH KOMÓRKOWYCH RAKA PROSTATY, PĘCHERZA MOCZOWEGO I NEREK; I 3/ESTUDY UDZIAŁU IZOFORM PTENS W TŁUMIENIU NOWOTWORÓW UROLOGICZNYCH. SPODZIEWANYMI REZULTATAMI OSIĄGNIĘCIA CELU 1 JEST USTANOWIENIE KORELACJI PTEN/EMT/ITH W NOWOTWORACH UROLOGICZNYCH O RÓŻNYM STOPNIU ORAZ WALIDACJA IZOFORM BIAŁEK PTENS I EMT JAKO BIOMARKERÓW W NOWOTWORACH UROLOGICZNYCH; OCZEKIWANE REZULTATY PRZY REALIZACJI CELÓW 2 I 3 TO WYJAŚNIENIE RÓŻNICOWEJ FUNKCJI IZOFORM PTEN W ZAPOBIEGANIU NOWOTWOROM I WALIDACJA BIAŁEK EMT I PTEN JAKO CELÓW FARMAKOLOGICZNYCH ORAZ JAKO LEKÓW W RAKU UROLOGICZNYM (Polish)
4 August 2022
0 references
UROLÓGIAI RÁK MAGÁBAN FOGLALJA A DAGANATOK A PROSZTATA, HÚGYHÓLYAG, ÉS A VESE, HÁROM KÜLÖNBÖZŐ TÍPUSÚ MAGAS ELŐFORDULÁSI TUMOROK, AMELYEK ELLEN HATÉKONY CÉLZOTT TERÁPIÁK NEM ÁLLNAK RENDELKEZÉSRE. AZ INTRATUMORÁLIS HETEROGENITÁS (ITH) ALÁTÁMASZTJA, HOGY EZEKNEK A DAGANATOKNAK A JELENLEGI CÉLZOTT TERÁPIÁKRA ADOTT VÁLASZA CSÖKKENT, AMI E BETEGSÉGEK KÖZEGÉSZSÉGÜGYI RENDSZEREKRE GYAKOROLT JELENTŐS HATÁSÁVAL EGYÜTT AZ UROLÓGIAI RÁKOS MEGBETEGEDÉSEKET TÁRSADALMI ÉS TUDOMÁNYOS KIHÍVÁSSÁ TESZI A KÖZELJÖVŐBEN. A KONCENTRÁLT EPITHELIUM-MESENCHYMA ÁTMENETI (EMT) FOLYAMATOK DEREGULÁCIÓJA A HÁMSEJTEKBEN HOZZÁJÁRUL A RÁK PROGRESSZIÓJÁHOZ ÉS TERJEDÉSÉHEZ, ÉS ÖSSZEFÜGGÉSBE HOZHATÓ A KÜLÖNBÖZŐ KARCINÓMÁK ELŐREHALADOTT ÁLLAPOTÁVAL, BELEÉRTVE AZ UROLÓGIAI RÁKOKAT IS. KÖVETKEZÉSKÉPPEN AZ EMT FEHÉRJÉK ÍGÉRETES BIOMARKEREKKÉNT ÉS ROSSZINDULATÚ DAGANATKÉNT JELENNEK MEG. PTEN, EGY FONTOS TUMOR SZUPPRESSZOR FOSZFATÁZ AKTIVITÁS, HIÁNYZIK, VAGY MUTÁLÓDOTT A KÜLÖNBÖZŐ EMBERI DAGANATOK, BELEÉRTVE AZ UROLÓGIAI RÁKOS MEGBETEGEDÉSEK, VALAMINT A CSÍRA VONAL BETEGEK HAJLAMOS A RÁK. A PTEN-T A SEJTEKBEN OLYAN TÖBBSÉGI IZOFORMÁBAN FEJEZZÜK KI, AMELY AKTÍVAN TALÁLHATÓ KÜLÖNBÖZŐ SZUBCELLULÁRIS REKESZEKBEN, DE EXOSOMALIS HÓLYAGOKBAN ÉS SZELEKTÁLT OLDHATÓ FORMÁBAN (PTEN-L) IS MEGTALÁLHATÓ, AMELYET A FORDÍTÁS ALTERNATÍV BEÁLLTÁBÓL GENERÁLNAK. A PTEN SZEKRÉCIÓS FORMÁI A BIOMARKEREK KIVÁLÓ JELÖLTJEI, AMELYEKET NEM INVAZÍV MÓDSZEREKKEL, VALAMINT POTENCIÁLIS DAGANATELLENES GYÓGYSZEREKKEL LEHET SZÁMSZERŰSÍTENI. A PTEN KAPCSOLÓDIK AZ EMT-FOLYAMATOK SZABÁLYOZÁSÁHOZ, DE NINCSENEK OLYAN TANULMÁNYOK, AMELYEK A PTEN SZABÁLYOZOTT FORDÍTÁSÁNAK, VALAMINT A PTEN IZOFORMÁK KIFEJEZŐDÉSÉNEK ÉS FUNKCIÓJÁNAK AZ EMT-VEL ÉS AZ EMBERI RÁKBAN ELŐFORDULÓ ITH-VEL VALÓ KAPCSOLATÁVAL FOGLALKOZTAK. Ebben a projektben _x000D_ INVESTIGATION, mi proponáljuk ANALYSIS OF EXPRESSION ÉS FUNCTION OF PTEN és PROTEIN PROTEINS ADVANCED PROSTATA, URINARY and riñon PROTECTIONS, használja a HUMAN CELLLARY MODELS és az emberi daganatos MODELS. A JAVASOLT TANULMÁNYOK CÉLJA A FEJLETT UROLÓGIAI RÁK-ELŐREJELZÉSEK ÚJ MARKEREINEK AZONOSÍTÁSA, VALAMINT AZ EMT FOLYAMATOKON ÉS A PTEN TUMOR-SZUPPRESSZIÓS ÚTVONALON ALAPULÓ ÚJ CÉLZOTT TERÁPIÁK ALAPJA. _x000D_ projekt CONCERNING CÉLKITŰZÉSEK ARE: 1/A PTEN IZOFORMÁK ÉS EMT BIOMARKEREK EXPRESSZIÓJÁNAK ÉS FUNKCIÓJÁNAK ÁLLANDÓSÁGA PROSZTATARÁKBAN, HÚGYHÓLYAGBAN ÉS VESÉBEN SZENVEDŐ BETEGEK BIOLÓGIAI MINTÁIBAN; 2/ANALISIS A PTEN IZOFORMÁK EXPRESSZIÓJÁNAK ÉS FUNKCIÓJÁNAK SZABÁLYOZÁSA A SEJTÁTALAKÍTÁSI FOLYAMATOK SORÁN ÉS AZ EMT A PROSZTATARÁK, A HÚGYHÓLYAG ÉS A VESE HUMÁN SEJTVONALAIBAN; ÉS A PTENS IZOFORMÁINAK AZ UROLÓGIAI TUMOROK SZUPPRESSZIÓJÁBAN VALÓ RÉSZVÉTELÉRŐL SZÓLÓ 3/ESTUDY. AZ 1. CÉLKITŰZÉS ELÉRÉSÉNEK VÁRHATÓ EREDMÉNYEI A PTEN/EMT/ITH KORRELÁCIÓK MEGÁLLAPÍTÁSA AZ UROLÓGIAI DAGANATOKBAN, VALAMINT A PTENS ÉS EMT FEHÉRJÉK IZOFORMÁINAK VALIDÁLÁSA AZ UROLÓGIAI DAGANATOK BIOMARKEREKEKÉNT; A 2. ÉS 3. CÉLKITŰZÉS ELÉRÉSÉVEL KAPCSOLATBAN VÁRT EREDMÉNYEK A PTEN IZOFORMÁK DIFFERENCIÁLT FUNKCIÓJÁNAK TISZTÁZÁSA A DAGANATOK MEGELŐZÉSÉBEN, VALAMINT AZ EMT ÉS A PTEN ÚTVONAL FEHÉRJÉINEK FARMAKOLÓGIAI CÉLPONTKÉNT ÉS UROLÓGIAI RÁKOS MEGBETEGEDÉSEKBEN GYÓGYSZERKÉNT TÖRTÉNŐ VALIDÁLÁSA. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
UROLOGICKÝ KARCINOM ZAHRNUJE NOVOTVARY PROSTATY, MOČOVÉHO MĚCHÝŘE A LEDVIN, TŘI RŮZNÉ TYPY VYSOCE INCIDENČNÍCH NÁDORŮ, PROTI KTERÝM NEJSOU K DISPOZICI ÚČINNÉ CÍLENÉ TERAPIE. INTRATUMORÁLNÍ HETEROGENITA (ITH) JE ZÁKLADEM SNÍŽENÉ REAKCE TĚCHTO NÁDORŮ NA SOUČASNÉ CÍLENÉ TERAPIE, COŽ V KOMBINACI S VYSOKÝM DOPADEM TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ NA VEŘEJNÉ ZDRAVOTNICKÉ SYSTÉMY ČINÍ UROLOGICKÉ KARCINOMY SPOLEČENSKOU A VĚDECKOU VÝZVOU PRO OKAMŽITOU BUDOUCNOST. DEREGULACE SOUSTŘEDĚNÝCH PROCESŮ EPITELOVÉ-MESENCHYMOVÉ TRANSFORMACE (EMT) V EPITELIÁLNÍCH BUŇKÁCH PŘISPÍVÁ K PROGRESI A ŠÍŘENÍ RAKOVINY A SOUVISÍ S POKROČILÝMI STAVY RŮZNÝCH KARCINOMŮ, VČETNĚ UROLOGICKÝCH KARCINOMŮ. V DŮSLEDKU TOHO SE OBJEVUJÍ EMT PROTEINY JAKO SLIBNÉ IH BIOMARKERY A NÁDOROVÉ MALIGNITY. PTEN, DŮLEŽITÝ NÁDOROVÝ SUPRESOR S AKTIVITOU FOSFATÁZY, CHYBÍ NEBO MUTUJE V RŮZNÝCH LIDSKÝCH NÁDORECH, VČETNĚ TĚCH Z UROLOGICKÝCH NÁDORŮ, STEJNĚ JAKO V ZÁRODEČNÉ LINII PACIENTŮ S PREDISPOZICÍ K RAKOVINĚ. PTEN JE VYJÁDŘEN V BUŇKÁCH JAKO VĚTŠINOVÁ IZOFORMA, KTERÁ SE AKTIVNĚ NACHÁZÍ V RŮZNÝCH SUBCELULÁRNÍCH JEDNOTKÁCH, ALE NACHÁZÍ SE TAKÉ V EXOZOMÁLNÍCH VEZIKULECH A JAKO VYLUČOVANÁ ROZPUSTNÁ FORMA (PTEN-L), KTERÁ JE GENEROVÁNA ALTERNATIVNÍM NÁSTUPEM PŘEKLADU. VYLUČOVANÉ FORMY PTEN PŘEDSTAVUJÍ VYNIKAJÍCÍ KANDIDÁTY BIOMARKERŮ, KTERÉ LZE KVANTIFIKOVAT NEINVAZIVNÍMI METODAMI, JAKOŽ I POTENCIÁLNÍMI PROTINÁDOROVÝMI LÉKY. PTEN SOUVISÍ S NAŘÍZENÍM O EMT PROCESECH, ALE NEEXISTUJÍ ŽÁDNÉ STUDIE, KTERÉ BY SE ZABÝVALY VZTAHEM REGULOVANÉHO PŘEKLADU PTEN A EXPRESÍ A FUNKCÍ IZOFOREM PTEN S EMT A I-TOU U RAKOVINY ČLOVĚKA. V tomto projektu _x000D_ INVESTIGATION, jsme zastánci ANALYSIS EXPRESSION A FUNKCE PTEN a PROTEIN PROTEINS v ADVANCED PROSTATA, URINARY and riñon PROTECTIONS, s použitím lidských CELLLARY MODELS a HUMAN nádorových MODELS. CÍLEM NAVRHOVANÝCH STUDIÍ JE IDENTIFIKOVAT NOVÉ MARKERY POKROČILÝCH PŘEDPOVĚDÍ UROLOGICKÉHO KARCINOMU A POSKYTNOUT ZÁKLAD PRO NOVÉ CÍLENÉ TERAPIE ZALOŽENÉ NA EMT PROCESECH A SUPRESI NÁDORU PTEN. _x000D_ projekt KONCERNING OBJEKTIVES ARE: 1/STUDIE EXPRESE A FUNKCE IZOFORM PTEN A BIOMARKERŮ EMT V BIOLOGICKÝCH VZORCÍCH PACIENTŮ S KARCINOMEM PROSTATY, MOČOVÝM MĚCHÝŘEM A LEDVINAMI; 2/ANALISIS NAŘÍZENÍ O EXPRESI A FUNKCI IZOFORM PTEN BĚHEM BUNĚČNÝCH TRANSFORMAČNÍCH PROCESŮ A EMT V LIDSKÝCH BUNĚČNÝCH LINIÍCH KARCINOMU PROSTATY, MOČOVÉHO MĚCHÝŘE A LEDVIN; A 3/ESTUDY ÚČASTI IZOFOREM PTENS NA POTLAČENÍ UROLOGICKÝCH NÁDORŮ. OČEKÁVANÝMI VÝSLEDKY PŘI DOSAŽENÍ CÍLE 1 JE STANOVENÍ PTEN/EMT/ITH KORELACE U UROLOGICKÝCH NÁDORŮ RŮZNÉHO STUPNĚ A VALIDACE IZOFOREM PTENS A EMT PROTEINŮ JAKO BIOMARKERŮ U UROLOGICKÝCH NÁDORŮ; OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY S DOSAŽENÍM CÍLŮ 2 A 3 JSOU VYJASNĚNÍ DIFERENCIÁLNÍ FUNKCE IZOFORM PTEN V PREVENCI NÁDORŮ A VALIDACE PROTEINŮ EMT A PTEN JAKO FARMAKOLOGICKÝCH CÍLŮ A JAKO LÉČIVA U UROLOGICKÝCH NÁDORŮ (Czech)
4 August 2022
0 references
UROLOĢISKAIS VĒZIS IETVER PROSTATAS, URĪNPŪŠĻA UN NIERU AUDZĒJU AUDZĒJUS, TRĪS ATŠĶIRĪGUS AUGSTAS SASTOPAMĪBAS AUDZĒJU VEIDUS, PRET KURIEM NAV PIEEJAMAS EFEKTĪVAS MĒRĶTIECĪGAS TERAPIJAS. INTRATUMORĀLĀ NEVIENDABĪBA (ITH) IR PAMATĀ SAMAZINĀTAI ŠO AUDZĒJU REAKCIJAI UZ PAŠREIZĒJĀM MĒRĶTIECĪGĀM TERAPIJĀM, KAS APVIENOJUMĀ AR ŠO SLIMĪBU LIELO IETEKMI UZ SABIEDRĪBAS VESELĪBAS SISTĒMĀM PADARA UROLOĢISKO VĒZI PAR SOCIĀLU UN ZINĀTNISKU IZAICINĀJUMU TŪLĪTĒJAI NĀKOTNEI. MĒRĶTIECĪGU EPITĒLIJA-MESENHĪMAS PĀREJAS (EMT) PROCESU DEREGULĀCIJA EPITĒLIJA ŠŪNĀS VEICINA VĒŽA PROGRESĒŠANU UN IZPLATĪŠANOS, UN TĀ IR SAISTĪTA AR PROGRESĪVIEM DAŽĀDU KARCINOMU, TOSTARP UROLOĢISKĀ VĒŽA, ŠTATIEM. LĪDZ AR TO EMT PROTEĪNI PARĀDĀS KĀ DAUDZSOLOŠI IH BIOMARĶIERI UN AUDZĒJU ĻAUNDABĪGI AUDZĒJI. PTEN, SVARĪGS AUDZĒJU NOMĀCĒJS AR FOSFATĀZES AKTIVITĀTI, IR KLĀT VAI MUTĒTS DAŽĀDOS CILVĒKA AUDZĒJOS, IESKAITOT UROLOĢISKO VĒZI, KĀ ARĪ DZIMUMŠŪNU LĪNIJĀ PACIENTIEM AR NOSLIECI UZ VĒZI. PTEN IR IZTEIKTS ŠŪNĀS KĀ VAIRĀKUMA IZOFORMA, KAS AKTĪVI ATRODAS DAŽĀDOS APAKŠŠŪNU NODALĪJUMOS, BET IR SASTOPAMA ARĪ EKSOSOMĀLO PŪSLĪŠU VEIDĀ UN KĀ IZDALĪTA ŠĶĪSTOŠĀ FORMA (PTEN-L), KO RADA ALTERNATĪVS TULKOJUMS. IZDALĪTĀS PTEN FORMAS IR LIELISKI BIOMARĶIERU KANDIDĀTI, KURUS VAR KVANTITATĪVI NOTEIKT AR NEINVAZĪVĀM METODĒM, KĀ ARĪ AR IESPĒJAMĀM PRETVĒŽA ZĀLĒM. PTEN IR SAISTĪTS AR EMT PROCESU REGULĒŠANU, BET NAV PĒTĪJUMU, KAS PIEVĒRSTOS REGULĒTAS PTEN TULKOŠANAS SAISTĪBAI UN PTEN IZOFORMU EKSPRESIJAI UN FUNKCIJAI AR EMT UN ITH CILVĒKA VĒŽA GADĪJUMĀ. Šajā _x000D_ INVESTIGATION projektā mēs proponējam PTEN un PROTEĪNA PROTEINĀCIJAS INADVANCED PROSTATA, URINARY UN riñon AIZSARDZĪBAS ANALĪCIJU UN PTEN un PROTEIN PROTEINĀJUMU, izmantojot HUMAN CELLLARY MODELS un HUMAN tumoral MODELS. IEROSINĀTO PĒTĪJUMU MĒRĶIS IR IDENTIFICĒT JAUNUS PROGRESĪVU UROLOĢISKO VĒŽA PROGNOŽU MARĶIERUS UN NODROŠINĀT PAMATU JAUNĀM MĒRĶTIECĪGĀM TERAPIJĀM, KURU PAMATĀ IR EMT PROCESI UN PTEN AUDZĒJA NOMĀKUMA CEĻŠ. _x000D_ projekta SADARBĪBAS MĒRĶIS: 1/STUDY PTEN IZOFORMU UN EMT BIOMARĶIERU EKSPRESIJAS UN FUNKCIJAS BIOLOĢISKAJOS PARAUGOS NO PACIENTIEM AR PROSTATAS VĒZI, URĪNPŪSLI UN NIERĒM; 2/ANALISIS PTEN IZOFORMU EKSPRESIJAS UN FUNKCIJAS REGULĒŠANAI ŠŪNU TRANSFORMĀCIJAS PROCESOS UN EMT PROSTATAS VĒŽA, URĪNPŪŠĻA UN NIERU CILVĒKA ŠŪNU LĪNIJĀS; UN 3/ESTUDY PAR PTENS IZOFORMU DALĪBU UROLOĢISKO AUDZĒJU NOMĀKŠANĀ. LAI SASNIEGTU 1. MĒRĶI, GAIDĀMIE REZULTĀTI IR PTEN/EMT/ITH KORELĀCIJU NOTEIKŠANA DAŽĀDAS PAKĀPES UROLOĢISKAJIEM AUDZĒJIEM UN PTENS UN EMT PROTEĪNU IZOFORMU APSTIPRINĀŠANA KĀ BIOMARĶIERI UROLOĢISKĀ VĒŽA GADĪJUMĀ; LĪDZ AR 2. UN 3. MĒRĶA SASNIEGŠANU GAIDĀMIE REZULTĀTI IR PTEN IZOFORMU DIFERENCIĀLĀS FUNKCIJAS NOSKAIDROŠANA AUDZĒJU PROFILAKSĒ UN EMT UN PTEN PROTEĪNU KĀ FARMAKOLOĢISKO MĒRĶU UN ZĀĻU UROLOĢISKĀ VĒŽA ĀRSTĒŠANĀ VALIDĒŠANA. (Latvian)
4 August 2022
0 references
ÁIRÍTEAR LE HAILSE ÚIREOLAÍOCH NEOPLASMAÍ AN PRÓSTATACH, AN LAMHNÁIN FUAIL, AGUS NA DUÁIN, TRÍ CHINEÁL AR LEITH DE SIADAÍ ARDMHINICÍOCHTA NACH BHFUIL TEIRIPÍ SPRIOCDHÍRITHE ÉIFEACHTACHA AR FÁIL INA GCOINNE. TÁ ILCHINEÁLACHT INTUMORAL (ITH) MAR BHONN LE FREAGAIRT LAGHDAITHE NA SIADAÍ SEO AR THEIRIPÍ SPRIOCDHÍRITHE ATÁ ANN FAOI LÁTHAIR, A DHÉANANN DÚSHLÁN SÓISIALTA AGUS EOLAÍOCH D’AILSÍ UROLOGIC DON AM ATÁ LE TEACHT, IN ÉINEACHT LE TIONCHAR ARD NA NGALAR SIN AR CHÓRAIS SLÁINTE POIBLÍ. CUIREANN DÍRIALÁIL PRÓISEAS AISTRITHE (EMT) EPITHELIUM-MESENCHYMA DÍRITHE I GCEALLA EPITHELIAL LE DUL CHUN CINN AGUS LEATHADH AILSE, AGUS TÁ BAINT AIGE LE STÁIT CHUN CINN CARCINOMAS ÉAGSÚLA, LENA N-ÁIRÍTEAR AILSÍ UROLOGIC. DÁ BHRÍ SIN, TÁ PRÓITÉINÍ EMT AG TEACHT CHUN CINN MAR BHITHMHARCÓIRÍ ITH AGUS URCHÓIDEACHT MEALL. TÁ PTEN, ATÁ INA SHOCHTADH MEALL TÁBHACHTACH LE GNÍOMHAÍOCHT FOSFATÁISE, AS LÁTHAIR NÓ MUTATED I SIADAÍ DAONNA ÉAGSÚLA, LENA N-ÁIRÍTEAR IAD SIÚD Ó AILSÍ UROLOGICALA, CHOMH MAITH LE LÍNE GHAIMÉITE NA N-OTHAR A BHFUIL RÉAMHSHOCRÚ D’AILSE ACU. SLOINNTEAR PTEN I GCEALLA MAR ISEFORM TROMLAIGH ATÁ LONNAITHE GO GNÍOMHACH IN URRANNA FOCHEALLACHA ÉAGSÚLA, ACH TÁ SÉ LE FÁIL FREISIN I VESICLES EXOSOMAL AGUS MAR FHOIRM INTUASLAGTHA RÚNDA (PTEN-L) A GHINTEAR TRÍ THÚS MALARTACH AISTRIÚCHÁIN. IS ÉARD ATÁ I BHFOIRMEACHA SECRETED PTEN IARRTHÓIRÍ DEN SCOTH DE BHITHMHARCÓIRÍ IS FÉIDIR A CHAINNÍOCHTÚ TRÍ MHODHANNA NEAMHIONRACHA, CHOMH MAITH LE DRUGAÍ FRITH-MEALLACHA FÉIDEARTHA. BHÍ BAINT AG PTEN LE PRÓISIS EMT A RIALÁIL, ACH NÍL AON STAIDÉIR ANN A THUG AGHAIDH AR AN GCAIDREAMH IDIR AISTRIÚCHÁN PTEN RIALÁILTE, AGUS LÉIRIÚ AGUS FEIDHM ISOFORMS PTEN, LE EMT AGUS LE HAILSE AN DUINE. Sa tionscadal seo de _x000D_ INVESTIGATION, táimid ag moladh an ANALYSIS OF EXPRESSION AND FUNCTION OF PTEN and PROTEIN PROTEINS IN ADVANCED Prostata, URINARY AGUS RIACHTANAÍ, ag baint úsáide as MODELS CELLLARY HUMAN agus MODELS tumoral HUMAN. IS É IS AIDHM DO NA STAIDÉIR ATÁ BEARTAITHE MARCÓIRÍ NUA RÉAMHAISNÉISÍ AILSE UROLOGIC A SHAINAITHINT AGUS BONN A CHUR AR FÁIL LE HAGHAIDH TEIRIPÍ SPRIOCDHÍRITHE NUA BUNAITHE AR PHRÓISIS EMT AGUS AR CHONAIR SOCHTA MEALL PTEN. _x000D_ _tionscadal CONCERNING OBJECTIVES: 1/STUDY AR LÉIRIÚ AGUS AR FHEIDHM ISOFORMS PTEN AGUS BITHMHARCÓIRÍ EMT I SAMPLAÍ BITHEOLAÍOCHA Ó OTHAIR A BHFUIL AILSE PRÓSTATACH, LAMHNÁN URINARY AGUS DUÁIN; 2/ANALISIS DEN RIALACHÁN MAIDIR LE LÉIRIÚ AGUS FEIDHM ISOFORMS PTEN LE LINN PRÓISIS CHLAOCHLAITHE CILLE AGUS EMT I LÍNTE CEALL DAONNA AILSE PRÓSTATACH, LAMHNÁN URINARY AGUS DUÁIN; AGUS 3/ESTUDY RANNPHÁIRTÍOCHT ISOFORMS PTENS I COSC A CHUR AR SIADAÍ UROLOGIC. IS IAD NA TORTHAÍ A BHFUILTEAR AG SÚIL LEO AGUS CUSPÓIR 1 Á BHAINT AMACH NÁ COMHGHAOLTA PTEN/EMT/ITH A BHUNÚ I SIADAÍ UROLOGIC AR LEIBHÉIL ÉAGSÚLA AGUS BAILÍOCHTÚ ISEFORMS PTENS AGUS PRÓITÉINÍ EMT MAR BHITHMHARCÓIRÍ IN AILSÍ UROLOGIC; IS IAD NA TORTHAÍ A BHFUILTEAR AG SÚIL LEO AGUS CUSPÓIRÍ 2 AGUS 3 A BHAINT AMACH SOILÉIRIÚ AR FHEIDHM DHIFREÁLACH NA N-ISFHOIRMEACHA PTEN MAIDIR LE SIADAÍ A CHOSC AGUS PRÓITÉINÍ DE BHEALACH EMT AGUS PTEN A BHAILÍOCHTÚ MAR SPRIOCANNA CÓGASEOLAÍOCHTA AGUS MAR DHRUGAÍ IN AILSÍ UROLOGIC (Irish)
4 August 2022
0 references
UROLOŠKI RAK VKLJUČUJE NOVOTVORBE PROSTATE, SEČNEGA MEHURJA IN LEDVIC, TRI RAZLIČNE VRSTE TUMORJEV Z VISOKO INCIDENCO, PROTI KATERIM NISO NA VOLJO UČINKOVITE CILJNE TERAPIJE. INTRATUMORSKA HETEROGENOST (ITH) JE OSNOVA ZMANJŠANEGA ODZIVA TEH TUMORJEV NA TRENUTNE CILJNE TERAPIJE, ZARADI ČESAR JE UROLOŠKI RAK V BLIŽNJI PRIHODNOSTI SKUPAJ Z VELIKIM VPLIVOM TEH BOLEZNI NA JAVNE ZDRAVSTVENE SISTEME DRUŽBENI IN ZNANSTVENI IZZIV. DEREGULACIJA USMERJENIH PROCESOV PREHODA EPITELIJA IN MESENHIMA (EMT) V EPITELIJSKIH CELICAH PRISPEVA K NAPREDOVANJU IN ŠIRJENJU RAKA TER JE POVEZANA Z NAPREDOVALIMI DRŽAVAMI RAZLIČNIH KARCINOMOV, VKLJUČNO Z UROLOŠKIMI RAKI. ZATO SE EMT PROTEINI POJAVLJAJO KOT OBETAVNI ITH BIOMARKERJI IN TUMORSKE MALIGNOSTI. PTEN, POMEMBEN ZAVIRALEC TUMORJEV Z AKTIVNOSTJO FOSFATAZE, JE ODSOTEN ALI MUTIRAN V RAZLIČNIH ČLOVEŠKIH TUMORJIH, VKLJUČNO S TISTIMI IZ UROLOŠKEGA RAKA, KOT TUDI V ZARODNI LINIJI BOLNIKOV S PREDISPOZICIJO ZA RAKA. PTEN JE IZRAŽEN V CELICAH KOT VEČINA IZOOBLIK, KI SE AKTIVNO NAHAJAJO V RAZLIČNIH PODCELIČNIH PREDELKIH, NAJDEMO PA SE TUDI V EKSOSOMSKIH MEHURČKIH IN KOT IZLOČENA TOPNA OBLIKA (PTEN-L), KI NASTANE Z ALTERNATIVNIM NASTOPOM PREVODA. IZLOČENE OBLIKE PTEN PREDSTAVLJAJO ODLIČNE KANDIDATE ZA BIOMARKERJE, KI JIH JE MOGOČE KOLIČINSKO OPREDELITI Z NEINVAZIVNIMI METODAMI, KOT TUDI MOREBITNA PROTITUMORSKA ZDRAVILA. PTEN JE POVEZAN Z REGULACIJO PROCESOV EMT, VENDAR NI ŠTUDIJ, KI BI OBRAVNAVALE RAZMERJE MED REGULIRANIM PREVAJANJEM PTEN TER IZRAŽANJEM IN DELOVANJEM IZOOBLIK PTEN, Z EMT IN ITH PRI RAKU PRI LJUDEH. V tem projektu _x000D_ INVESTIGACIJE, smo proponirali ANALIZA IZKLJUČENOST IN FUNKCIJE PTEN in PROTEIN PROTEINS V ADVANCED PROSTATA, URINARY IN RINONON PROTECTIONS, z uporabo HUMAN CELLLARY MODELS in HUMAN tumorskih MODELS. CILJ PREDLAGANIH ŠTUDIJ JE OPREDELITI NOVE OZNAČEVALCE NAPREDNIH UROLOŠKIH NAPOVEDI RAKA IN ZAGOTOVITI PODLAGO ZA NOVE CILJNE TERAPIJE, KI TEMELJIJO NA POSTOPKIH EMT IN POTI ZATIRANJA TUMORJA PTEN. _x000D_ projekt KONCERNING OBJEKTI ARE: 1/STUDIJA IZRAŽANJA IN DELOVANJA IZOOBLIK PTEN IN BIOMARKERJEV EMT V BIOLOŠKIH VZORCIH BOLNIKOV Z RAKOM PROSTATE, SEČNIM MEHURJEM IN LEDVICAMI; 2/ANALISIS UREDBE O IZRAŽANJU IN DELOVANJU IZOOBLIK PTEN MED PROCESI CELIČNE TRANSFORMACIJE IN EMT V ČLOVEŠKIH CELIČNIH LINIJAH RAKA PROSTATE, SEČNEGA MEHURJA IN LEDVIC; IN 3/ESTUDIJA SODELOVANJA IZOOBLIK PTENS PRI ZATIRANJU UROLOŠKIH TUMORJEV. PRIČAKOVANI REZULTATI PRI DOSEGANJU CILJA 1 SO VZPOSTAVITEV KORELACIJ PTEN/EMT/ITH PRI UROLOŠKIH TUMORJIH RAZLIČNIH STOPENJ IN VALIDACIJA IZOOBLIK BELJAKOVIN PTENS IN EMT KOT BIOMARKERJEV PRI UROLOŠKEM RAKU; PRIČAKOVANI REZULTATI PRI DOSEGANJU CILJEV 2 IN 3 SO RAZJASNITEV DIFERENCIALNE FUNKCIJE IZOOBLIK PTEN PRI PREPREČEVANJU TUMORJEV IN VALIDACIJI BELJAKOVIN POTI EMT IN PTEN KOT FARMAKOLOŠKIH CILJEV IN ZDRAVIL PRI UROLOŠKEM RAKU. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
УРОЛОГИЧНИЯТ РАК ВКЛЮЧВА НЕОПЛАЗМИ НА ПРОСТАТАТА, ПИКОЧНИЯ МЕХУР И БЪБРЕЦИТЕ, ТРИ РАЗЛИЧНИ ВИДА ТУМОРИ С ВИСОКА ЧЕСТОТА, СРЕЩУ КОИТО НЕ СА НАЛИЧНИ ЕФЕКТИВНИ ЦЕЛЕВИ ТЕРАПИИ. ИНТРАТУМОРНАТА ХЕТЕРОГЕННОСТ (ITH) Е В ОСНОВАТА НА НАМАЛЕНАТА РЕАКЦИЯ НА ТЕЗИ ТУМОРИ КЪМ НАСТОЯЩИТЕ ЦЕЛЕВИ ТЕРАПИИ, КОЕТО В СЪЧЕТАНИЕ С ГОЛЯМОТО ВЪЗДЕЙСТВИЕ НА ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ВЪРХУ СИСТЕМИТЕ ЗА ОБЩЕСТВЕНО ЗДРАВЕОПАЗВАНЕ ПРАВИ УРОЛОГИЧНИТЕ РАКОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ СОЦИАЛНО И НАУЧНО ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО В БЛИЗКО БЪДЕЩЕ. ДЕРЕГУЛАЦИЯТА НА ПРОЦЕСИТЕ НА ФОКУСИРАН ЕПИТЕЛ-МЕСЕНХИМ (EMT) В ЕПИТЕЛНИТЕ КЛЕТКИ ДОПРИНАСЯ ЗА ПРОГРЕСИЯТА И РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО НА РАКА И Е СВЪРЗАНА С НАПРЕДНАЛИ СЪСТОЯНИЯ НА РАЗЛИЧНИ КАРЦИНОМИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО УРОЛОГИЧНИ РАКОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. СЛЕДОВАТЕЛНО EMT ПРОТЕИНИТЕ СЕ ПОЯВЯВАТ КАТО ОБЕЩАВАЩИ БИОМАРКЕРИ И ТУМОРНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. PTEN, ВАЖЕН ТУМОРЕН СУПРЕСОР С ФОСФАТАЗНА АКТИВНОСТ, ОТСЪСТВА ИЛИ МУТИРА ПРИ РАЗЛИЧНИ ЧОВЕШКИ ТУМОРИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО ТЕЗИ ОТ УРОЛОГИЧНИ РАКОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, КАКТО И В ЗАРОДИШНАТА ЛИНИЯ НА ПАЦИЕНТИ С ПРЕДРАЗПОЛОЖЕНОСТ КЪМ РАК. PTEN СЕ ИЗРАЗЯВА В КЛЕТКИ КАТО ПО-ГОЛЯМАТА ЧАСТ ОТ ИЗОФОРМАТА, КОЯТО СЕ НАМИРА АКТИВНО В РАЗЛИЧНИ ПОДКЛЕТЪЧНИ ОТДЕЛЕНИЯ, НО СЕ СРЕЩА И В ЕКЗОСОМАЛНИ ВЕЗИКУЛИ И КАТО СЕКРЕТИРАНА РАЗТВОРИМА ФОРМА (PTEN-L), КОЯТО СЕ ГЕНЕРИРА ОТ АЛТЕРНАТИВНО НАЧАЛО НА ПРЕВОДА. СЕКРЕТИРАНИТЕ ФОРМИ НА PTEN ПРЕДСТАВЛЯВАТ ОТЛИЧНИ КАНДИДАТИ ЗА БИОМАРКЕРИ, КОИТО МОГАТ ДА БЪДАТ КОЛИЧЕСТВЕНО ОПРЕДЕЛЕНИ ЧРЕЗ НЕИНВАЗИВНИ МЕТОДИ, КАКТО И ЧРЕЗ ПОТЕНЦИАЛНИ АНТИТУМОРНИ ЛЕКАРСТВА. PTEN Е СВЪРЗАНА С РЕГУЛИРАНЕТО НА ПРОЦЕСИТЕ НА ЕМТ, НО НЯМА ПРОУЧВАНИЯ, КОИТО ДА СА НАСОЧЕНИ КЪМ ВРЪЗКАТА МЕЖДУ РЕГУЛИРАНИЯ ПРЕВОД НА PTEN И ЕКСПРЕСИЯТА И ФУНКЦИЯТА НА ИЗОФОРМИТЕ НА PTEN, С EMT И I ПРИ РАКА ПРИ ЧОВЕКА. В този проект на _x000D_ ИНВЕСТИГАЦИЯ, ние проповядваме АНАЛИЗАТА НА РАЗХОДИ И ФУНКЦИЯ НА ПТЕН и ЗАЩИТА В АДВАНСОВЕН ПРОСТТАТА, URINARY AND riñon PROTECTIONS, с помощта на HUMAN CELLLARY MODELS и HUMAN туморни модели. ПРЕДЛОЖЕНИТЕ ПРОУЧВАНИЯ ИМАТ ЗА ЦЕЛ ДА ИДЕНТИФИЦИРАТ НОВИ МАРКЕРИ НА МОДЕРНИТЕ ПРОГНОЗИ ЗА УРОЛОГИЧНИ РАКОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ И ДА ПРЕДОСТАВЯТ ОСНОВА ЗА НОВИ ЦЕЛЕВИ ТЕРАПИИ ВЪЗ ОСНОВА НА EMT ПРОЦЕСИТЕ И ПЪТЯ ЗА ПОТИСКАНЕ НА ТУМОРА PTEN. _x000D_ Проект ЗАГРИЖЕНИ ЦЕЛИ СЪОТВЕТСТВИЕ: 1/STUDY НА ЕКСПРЕСИЯ И ФУНКЦИЯ НА PTEN ИЗОФОРМИ И EMT БИОМАРКЕРИ В БИОЛОГИЧНИ ПРОБИ ОТ ПАЦИЕНТИ С РАК НА ПРОСТАТАТА, ПИКОЧНИЯ МЕХУР И БЪБРЕЦИТЕ; 2/ANALISIS НА РЕГУЛИРАНЕТО НА ЕКСПРЕСИЯТА И ФУНКЦИЯТА НА ИЗОФОРМИТЕ НА PTEN ПО ВРЕМЕ НА ПРОЦЕСИТЕ НА КЛЕТЪЧНА ТРАНСФОРМАЦИЯ И EMT В ЧОВЕШКИТЕ КЛЕТЪЧНИ ЛИНИИ НА РАК НА ПРОСТАТАТА, ПИКОЧНИЯ МЕХУР И БЪБРЕЦИТЕ; И 3/ЕСТУДИЯ ЗА УЧАСТИЕ НА ИЗОФОРМИ НА PTENS В ПОТИСКАНЕТО НА УРОЛОГИЧНИ ТУМОРИ. ОЧАКВАНИТЕ РЕЗУЛТАТИ С ПОСТИГАНЕТО НА ЦЕЛ 1 СА УСТАНОВЯВАНЕТО НА PTEN/EMT/ITH КОРЕЛАЦИИ ПРИ УРОЛОГИЧНИ ТУМОРИ В РАЗЛИЧНА СТЕПЕН И ВАЛИДИРАНЕТО НА ИЗОФОРМИТЕ НА PTENS И EMT ПРОТЕИНИТЕ КАТО БИОМАРКЕРИ ПРИ УРОЛОГИЧНИ РАКОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ; ОЧАКВАНИТЕ РЕЗУЛТАТИ С ПОСТИГАНЕ НА ЦЕЛИ 2 И 3 СА ИЗЯСНЯВАНЕТО НА ДИФЕРЕНЦИАЛНАТА ФУНКЦИЯ НА ИЗОФОРМИТЕ НА PTEN В ПРЕВЕНЦИЯТА НА ТУМОРИТЕ И ВАЛИДИРАНЕТО НА ПРОТЕИНИТЕ ПО ЕМТ И ПТЕН КАТО ФАРМАКОЛОГИЧНИ ЦЕЛИ И КАТО ЛЕКАРСТВА ПРИ УРОЛОГИЧНИ РАКОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
KANĊER UROLOĠIKU JINKLUDI NEOPLAŻMI TAL-PROSTATA, TAL-BUŻŻIEQA TAL-AWRINA, U TAL-KLIEWI, TLIET TIPI DISTINTI TA’ TUMURI B’INĊIDENZA GĦOLJA LI KONTRIHOM MA JEŻISTUX TERAPIJI EFFETTIVI MMIRATI. L-ETEROĠENEITÀ INTRATUMORALI (L-ITH) HIJA L-BAŻI TAR-RISPONS IMNAQQAS TA’ DAWN IT-TUMURI GĦAT-TERAPIJI MMIRATI ATTWALI, LI FLIMKIEN MAL-IMPATT GĦOLI TA’ DAN IL-MARD FUQ IS-SISTEMI TAS-SAĦĦA PUBBLIKA, JAGĦMLU L-KANĊERS UROLOĠIĊI SFIDA SOĊJALI U XJENTIFIKA GĦALL-FUTUR IMMEDJAT. ID-DEREGOLAMENTAZZJONI TA’ PROĊESSI FFUKATI TA’ TRANŻIZZJONI TAL-EPITELJU-MESENCHYMA (EMT) FIĊ-ĊELLOLI EPITELJALI TIKKONTRIBWIXXI GĦALL-PROGRESSJONI U T-TIXRID TAL-KANĊER, U KIENET RELATATA MA’ STATI AVVANZATI TA’ KARĊINOMI DIFFERENTI, INKLUŻ KANĊERS UROLOĠIĊI. KONSEGWENTEMENT, IL-PROTEINI EMT QED JITFAĊĊAW BĦALA BIJOMARKATURI ITH PROMETTENTI U TUMURI MALINNI. PTEN, SOPPRESSUR IMPORTANTI TAT-TUMUR B’ATTIVITÀ TA’ FOSFATAŻI, HUWA ASSENTI JEW MIBDUL F’VARJETÀ TA’ TUMURI UMANI, INKLUŻI DAWK MINN KANĊERS UROLOĠIĊI, KIF UKOLL FIR-RAZZA ĠERMINALI TA’ PAZJENTI BI PREDISPOŻIZZJONI GĦALL-KANĊER. IL-PTEN HUWA ESPRESS F’ĊELLOLI BĦALA L-MAĠĠORANZA TAL-ISOFORMA LI TINSAB B’MOD ATTIV F’KOMPARTIMENTI SUBĊELLULARI DIFFERENTI, IŻDA LI JINSAB UKOLL F’VESIKULI EŻOSOMALI U BĦALA FORMA SOLUBBLI MNIXXIJA (PTEN-L) LI TIĠI ĠĠENERATA MINN BIDU ALTERNATTIV TAT-TRADUZZJONI. IL-FOROM IMNADDFA TA’ PTEN JIKKOSTITWIXXU KANDIDATI EĊĊELLENTI TA’ BIJOMARKATURI LI JISTGĦU JIĠU KKWANTIFIKATI B’METODI MHUX INVAŻIVI, KIF UKOLL B’MEDIĊINI POTENZJALI KONTRA T-TUMURI. IL-PTEN KIEN RELATAT MAR-REGOLAMENTAZZJONI TAL-PROĊESSI TAL-EMT, IŻDA MA HEMM L-EBDA STUDJU LI INDIRIZZA R-RELAZZJONI TAT-TRADUZZJONI REGOLATA TAL-PTEN, U L-ESPRESSJONI U L-FUNZJONI TAL-IŻOFORMI PTEN, MAL-EMT U L-ITH FIL-KANĊER TAL-BNIEDEM. F’dan il-proġett ta '_x000D_ INVESTIGAZZJONI, aħna proponati L-ANALIŻI TAL-EXPORIZZJONI U FIL-PROTEINI PROTEINA PTEN u PROTEINA F’PROSTATA, URINARY U riñon PROTEZZJONI ADVANTI, bl-użu ta ‘MODELS KELLLARJU HUMAN u MODELS Tumorali HUMAN. L-ISTUDJI PROPOSTI GĦANDHOM L-GĦAN LI JIDENTIFIKAW MARKATURI ĠODDA TA’ TBASSIR AVVANZAT TA’ KANĊER UROLOĠIKU U JIPPROVDU L-BAŻI GĦAL TERAPIJI MMIRATI ĠODDA BBAŻATI FUQ PROĊESSI EMT U L-PASSAĠĠ TA’ SOPPRESSJONI TAT-TUMUR PTEN. _x000D_ proġett CONCERNING OBJECTIVES ARE: 1/STUDY TAL-ESPRESSJONI U L-FUNZJONI TAL-IŻOFORMI PTEN U L-BIJOMARKATURI EMT F’KAMPJUNI BIJOLOĠIĊI MINN PAZJENTI B’KANĊER TAL-PROSTATA, BUŻŻIEQA TAL-AWRINA U KLIEWI; 2/ANALISIS TAR-REGOLAMENT TAL-ESPRESSJONI U L-FUNZJONI TAL-IŻOFORMI PTEN MATUL IL-PROĊESSI TAT-TRASFORMAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI U L-EMT FIL-LINJI TA’ ĊELLOLI UMANI TAL-KANĊER TAL-PROSTATA, TAL-BUŻŻIEQA TAL-AWRINA U TAL-KLIEWI; U 3/ESTUDY TAL-PARTEĊIPAZZJONI TA’ IŻOFORMI TA’ PTENS FIS-SOPPRESSJONI TA’ TUMURI UROLOĠIĊI. IR-RIŻULTATI MISTENNIJA BIL-KISBA TAL-OBJETTIV 1 HUMA L-ISTABBILIMENT TA’ KORRELAZZJONIJIET PTEN/EMT/ITH F’TUMURI UROLOĠIĊI TA’ GRADI DIFFERENTI U L-VALIDAZZJONI TA’ IŻOFORMI TAL-PROTEINI PTENS U EMT BĦALA BIJOMARKATURI F’KANĊERS UROLOĠIĊI; IR-RIŻULTATI MISTENNIJA BIL-KISBA TAL-GĦANIJIET 2 U 3 HUMA L-KJARIFIKA TAL-FUNZJONI DIFFERENZJALI TAL-IŻOFORMI PTEN FIL-PREVENZJONI TAT-TUMURI U L-VALIDAZZJONI TAL-PROTEINI TAR-ROTTA EMT U PTEN BĦALA MIRI FARMAKOLOĠIĊI U BĦALA MEDIĊINI F’KANĊERS UROLOĠIĊI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O cancro urológico inclui os neplásticos do prostate, do laminador urinário e do miúdo, três tipos de tumores de alta incidência contra os quais não estão disponíveis terapeutas direccionados eficazes. A HETEROGENEIDADE INTRATUMORAL (ITH) SUBMETE A RESPOSTA REDUZIDA DESSES TUMORS A TERÁPIAS ATUALMENTE ORIENTADAS, QUE, EM CONFORMIDADE COM O ALTO IMPACTO DESTAS DOENÇAS NOS SISTEMAS DE SAÚDE PÚBLICA, FAZ DOS CÂNCERES UROLÓGICOS UM DESAFIO SOCIAL E CIENTÍFICO PARA O FUTURO IMEDIATO. O DEREGULAMENTO DOS PROCESSOS DE TRANSIÇÃO EPITHELIUM-MESENCHYMA (EMT) EM CÉLULAS EPITHELIAL CONTRIBUI PARA A PROGRESSÃO E A PROGRESSÃO DO CANCRO, E ESTOU RELACIONADO COM OS ESTADOS AVANÇADOS DE DIFERENTES CARCINOMAS, INCLUINDO OS CANCERROS UROLOGICOS. Consequentemente, as proteínas eletromagnéticas estão a surgir como precursoras dos biomarcadores e da malignidade do tumor. PTEN, um importante supressor de tumes com actividade de fosfatase, é ausente ou mutilado numa variedade de tumeros humanos, incluindo os de cancros urológicos, bem como na linhagem genética de pacientes com predisposição para o cancro. A PTEN é expressa em células como uma ISOFORMA MAIOR que está localizada de forma activa em diferentes compartimentos subcelulares, mas encontra-se também em recipientes exossómicos e como uma forma solúvel secreta (PTEN-L) que é gerada por uma sequência alternativa de tradução. FORMAS SECRETAS DE PTEN CONSTITUEM EXCELENTES CANDIDATOS DE BIOMARKERS QUE PODEM SER QUANTIFICADOS POR MÉTODOS NÃO INVASIVOS, BEM COMO POTENCIAIS DROGAS ANTITUMORAIS. A PTEN esteve relacionada com a regulamentação dos processos EMT, mas não existem estudos que tenham abordado a relação entre a tradução regular da PTEN e a expressão e o funcionamento das ISOFORMAS PTEN, com a EMT e a ITH no cancro humano. Neste projecto de _x000D_ INVESTIGAÇÃO, propomos a análise da expressão e função das proteínas PTEN e PROTEÍNAS em PROSTATAS AVANÇADAS, PROTECÇÕES URINÁRIAS E DE RIÑON, utilizando MODELOS CELÁRIOS HUMANOS e MODELOS TUMORAIS HUMANOS. OS ESTUDOS PROPOSTOS DESTINAM-SE A IDENTIFICAR NOVOS MARCADORES DE PREVISÕES ANTERIORES UROLÓGICAS AVANÇADAS E A FORNECER A BASE PARA NOVAS TERÁPIAS ORIENTADAS BASEADAS EM PROCESSOS ELETRÓNICOS E NO PASSO DE SUPPRESSÃO DO TUMOR PTEN. _x000D_ PROJECTO RELATIVO AOS OBJETIVOS: 1/ESTUDO DE EXPRESSÃO E FUNÇÃO DAS ISOFORMAS PTEN E DOS BIOMARKERS EMT EM AMOSTRAS BIOLÓGICAS DE DOENTES COM CANCER DE PROSTATE, RELÓGIO URINÁRIO E CRIANÇA; 2/ANÁLISE DA REGULAMENTAÇÃO DA EXPRESSÃO E FUNÇÃO DAS ISOFORMAS PTEN DURANTE OS PROCESSOS DE TRANSFORMAÇÃO CELULAR E EMT NAS LINHAS HUMANAS DE CÂNCER DE PROSTATE, RELÓGIO URINÁRIO E KIDNEY; E 3/ESTUDO DA PARTICIPAÇÃO DE ISOFORMAS DE PTENS NA FORNECIMENTO DE TUMOR UROLÓGICO. OS RESULTADOS ESPERADOS COM A REALIZAÇÃO DO OBJECTIVO N.o 1 SÃO O ESTABELECIMENTO DE CORRELAÇÕES PTEN/EMT/ITH EM TUMORES UROLÓGICOS DE GRUPOS VARIANTES E A VALIDAÇÃO DE ISOFORMAS DE PTENS E PROTEÍNAS EMT COMO BIOMARKERS EM CANCERROS UROLÓGICOS; OS RESULTADOS ESPERADOS COM A REALIZAÇÃO DOS OBJETIVOS 2 E 3 SÃO A CLARIFICAÇÃO DA FUNÇÃO DIFERENCIAL DAS ISOFORMES PTEN NA PREVENÇÃO DOS TUMORS E A VALIDAÇÃO DAS PROTEÍNAS DA VIA EMT E PTEN COMO OBJETIVOS FARMACOLÓGICOS E COMO DROGAS EM CANCROS UROLÓGICOS (Portuguese)
4 August 2022
0 references
UROLOGISK KRÆFT OMFATTER NEOPLASMER I PROSTATA, URINBLÆRE OG NYRE, TRE FORSKELLIGE TYPER AF HØJ INCIDENS TUMORER MOD HVILKE EFFEKTIVE MÅLRETTEDE TERAPIER ER IKKE TILGÆNGELIGE. INTRATUMORAL HETEROGENITET (ITH) LIGGER TIL GRUND FOR DISSE TUMORERS REDUCEREDE REAKTION PÅ NUVÆRENDE MÅLRETTEDE BEHANDLINGER, SOM KOMBINERET MED DISSE SYGDOMMES STORE INDVIRKNING PÅ DE OFFENTLIGE SUNDHEDSSYSTEMER GØR UROLOGISKE KRÆFTFORMER TIL EN SOCIAL OG VIDENSKABELIG UDFORDRING FOR DEN NÆRMESTE FREMTID. DEREGULERINGEN AF PROCESSER MED FOKUS PÅ EPITEL-MESENCHYMAOVERGANG (EMT) I EPITELCELLER BIDRAGER TIL KRÆFTENS PROGRESSION OG SPREDNING OG HAR VÆRET RELATERET TIL FREMSKREDNE STATER MED FORSKELLIGE CARCINOMER, HERUNDER UROLOGISKE KRÆFTFORMER. DERFOR, EMT PROTEINER ER VED AT DUKKE OP SOM LOVENDE ITH BIOMARKØRER OG TUMOR MALIGNITET. PTEN, EN VIGTIG TUMOR SUPPRESSOR MED FOSFATASE AKTIVITET, ER FRAVÆRENDE ELLER MUTERET I EN RÆKKE MENNESKELIGE TUMORER, HERUNDER DEM FRA UROLOGISKE KRÆFT, SAMT I KIM LINJE AF PATIENTER MED DISPOSITION FOR KRÆFT. PTEN UDTRYKKES I CELLER SOM ET FLERTAL ISOFORM, DER ER AKTIVT PLACERET I FORSKELLIGE SUBCELLULÆRE RUM, MEN OGSÅ FINDES I EXOSOMALE VESIKLER OG SOM EN UDSKILLET OPLØSELIG FORM (PTEN-L), DER GENERERES VED ALTERNATIV BEGYNDELSE AF OVERSÆTTELSE. UDSKILLEDE FORMER FOR PTEN UDGØR FREMRAGENDE KANDIDATER TIL BIOMARKØRER, DER KAN KVANTIFICERES VED HJÆLP AF IKKE-INVASIVE METODER, SAMT POTENTIELLE ANTITUMORALE LÆGEMIDLER. PTEN HAR VÆRET RELATERET TIL REGULERINGEN AF EMT-PROCESSER, MEN DER ER INGEN UNDERSØGELSER, DER HAR BEHANDLET FORHOLDET MELLEM REGULERET PTEN-OVERSÆTTELSE OG PTEN-ISOFORMERS UDTRYK OG FUNKTION MED EMT OG ITH I HUMAN CANCER. I dette projekt af _x000D_ INVESTIGATION, vi formidler ANALYSIS AF EXPRESSION OG FUNKTION af PTEN og PROTEIN PROTEINS I ADVANCED PROSTATA, URINARY og riñon PROTECTIONS, ved hjælp af HUMAN CELLLARY MODELS og HUMAN tumorale MODELS. DE FORESLÅEDE UNDERSØGELSER HAR TIL FORMÅL AT IDENTIFICERE NYE MARKØRER FOR AVANCEREDE PROGNOSER FOR UROLOGISK KRÆFT OG DANNE GRUNDLAG FOR NYE MÅLRETTEDE BEHANDLINGER BASERET PÅ EMT-PROCESSER OG PTEN-SVULSTBEKÆMPELSESVEJEN. _x000D_ projekt KONKERENDE OPLYSNINGER: 1/STUDY FOR PTEN-ISOFORMERS OG EMT-BIOMARKØRERS EKSPRESSION OG FUNKTION I BIOLOGISKE PRØVER FRA PATIENTER MED PROSTATAKRÆFT, URINBLÆRE OG NYRE; 2/ANALISIS AF REGULERINGEN AF PTEN-ISOFORMERS EKSPRESSION OG FUNKTION UNDER CELLETRANSFORMATIONSPROCESSER OG EMT I HUMANE CELLELINJER AF PROSTATACANCER, URINBLÆRE OG NYRER OG 3/ESTUDY AF DELTAGELSE AF ISOFORMER AF PTENS I UNDERTRYKKELSEN AF UROLOGISKE TUMORER. DE FORVENTEDE RESULTATER MED OPFYLDELSEN AF MÅL 1 ER ETABLERING AF PTEN/EMT/ITH KORRELATIONER I UROLOGISKE TUMORER I VARIERENDE GRAD OG VALIDERING AF ISOFORMER AF PTENS- OG EMT-PROTEINER SOM BIOMARKØRER I UROLOGISKE KRÆFTFORMER; DE FORVENTEDE RESULTATER MED OPFYLDELSEN AF MÅL 2 OG 3 ER PRÆCISERINGEN AF PTEN-ISOFORMERNES DIFFERENTIEREDE FUNKTION I FORBINDELSE MED FOREBYGGELSE AF TUMORER OG VALIDERING AF PROTEINER AF EMT- OG PTEN-VEJEN SOM FARMAKOLOGISKE MÅL OG SOM LÆGEMIDLER I UROLOGISKE KRÆFTFORMER. (Danish)
4 August 2022
0 references
CANCERUL UROLOGIC INCLUDE NEOPLASME ALE PROSTATEI, VEZICII URINARE ȘI RINICHILOR, TREI TIPURI DISTINCTE DE TUMORI CU INCIDENȚĂ RIDICATĂ ÎMPOTRIVA CĂRORA NU SUNT DISPONIBILE TERAPII DIRECȚIONATE EFICIENTE. ETEROGENITATEA INTRAUMORALĂ (I) STĂ LA BAZA RĂSPUNSULUI REDUS AL ACESTOR TUMORI LA TERAPIILE VIZATE ACTUALE, CARE, COMBINATE CU IMPACTUL RIDICAT AL ACESTOR BOLI ASUPRA SISTEMELOR DE SĂNĂTATE PUBLICĂ, FAC DIN CANCERUL UROLOGIC O PROVOCARE SOCIALĂ ȘI ȘTIINȚIFICĂ PENTRU VIITORUL IMEDIAT. DEREGLEMENTAREA PROCESELOR CONCENTRATE DE TRANZIȚIE EPITELIU-MESENCHIMICĂ (EMT) ÎN CELULELE EPITELIALE CONTRIBUIE LA PROGRESIA ȘI RĂSPÂNDIREA CANCERULUI ȘI A FOST LEGATĂ DE STATELE AVANSATE ALE DIFERITELOR CARCINOMURI, INCLUSIV CANCERELE UROLOGICE. ÎN CONSECINȚĂ, PROTEINELE EMT APAR CA PROMIȚĂTOARE BIOMARKERI ȘI MALIGNITATE TUMORALĂ. PTEN, UN SUPRESOR TUMORAL IMPORTANT CU ACTIVITATE FOSFATAZĂ, ESTE ABSENT SAU MUTANT ÎNTR-O VARIETATE DE TUMORI UMANE, INCLUSIV CELE DIN CANCERUL UROLOGIC, PRECUM ȘI ÎN LINIA GERMINATIVĂ A PACIENȚILOR CU PREDISPOZIȚIE LA CANCER. PTEN ESTE EXPRIMAT ÎN CELULE CA IZOFORMĂ MAJORITARĂ CARE ESTE LOCALIZATĂ ACTIV ÎN DIFERITE COMPARTIMENTE SUBCELULARE, DAR SE GĂSEȘTE ȘI ÎN VEZICULELE EXOZOMIALE ȘI CA FORMĂ SOLUBILĂ SECRETATĂ (PTEN-L) CARE ESTE GENERATĂ DE DEBUTUL ALTERNATIV AL TRADUCERII. FORMELE SECRETE ALE PTEN CONSTITUIE CANDIDAȚI EXCELENȚI AI BIOMARKERILOR CARE POT FI CUANTIFICAȚI PRIN METODE NEINVAZIVE, PRECUM ȘI POTENȚIALE MEDICAMENTE ANTITUMORALE. PTEN A FOST LEGATĂ DE REGLEMENTAREA PROCESELOR EMT, DAR NU EXISTĂ STUDII CARE SĂ ABORDEZE RELAȚIA DINTRE TRADUCEREA REGLEMENTATĂ A PTEN ȘI EXPRIMAREA ȘI FUNCȚIA IZOFORMELOR PTEN, CU EMT ȘI ITH ÎN CANCERUL UMAN. În acest proiect de _x000D_ INVESTIGATION, proponăm ANALYSIS OF EXPRESSION AND FUNCTION OF PTEN și PROTEIN PROTEINS IN PROSTATA ADVANCED, URINARY and riñon PROTECTIONS, folosind MODELE UMANe CELLLARY și MODELE tumorale UMANe. STUDIILE PROPUSE AU SCOPUL DE A IDENTIFICA NOI MARKERI AI PROGNOZELOR AVANSATE ALE CANCERULUI UROLOGIC ȘI DE A OFERI BAZA PENTRU NOI TERAPII SPECIFICE BAZATE PE PROCESELE EMT ȘI CALEA DE SUPRESIE A TUMORII PTEN. _x000D_ proiectul CONCERNING OBJECTIVE sunt: 1/STUDIA EXPRESIEI ȘI FUNCȚIEI IZOFORMELOR PTEN ȘI A BIOMARKERILOR EMT ÎN PROBE BIOLOGICE DE LA PACIENȚI CU CANCER DE PROSTATĂ, VEZICĂ URINARĂ ȘI RINICHI; 2/ANALIZA REGULAMENTULUI PRIVIND EXPRIMAREA ȘI FUNCȚIA IZOFORMELOR PTEN ÎN TIMPUL PROCESELOR DE TRANSFORMARE CELULARĂ ȘI EMT ÎN LINIILE CELULARE UMANE ALE CANCERULUI DE PROSTATĂ, VEZICII URINARE ȘI RINICHILOR; ȘI 3/ESTUDIA PARTICIPĂRII IZOFORMELOR PTENS LA SUPRIMAREA TUMORILOR UROLOGICE. REZULTATELE AȘTEPTATE CU REALIZAREA OBIECTIVULUI 1 SUNT STABILIREA CORELAȚIILOR PTEN/EMT/ITH ÎN TUMORILE UROLOGICE DE DIFERITE GRADE ȘI VALIDAREA IZOFORMELOR PROTEINELOR PTENS ȘI EMT CA BIOMARKERI ÎN CANCERELE UROLOGICE; REZULTATELE AȘTEPTATE CU REALIZAREA OBIECTIVELOR 2 ȘI 3 SUNT CLARIFICAREA FUNCȚIEI DIFERENȚIALE A IZOFORMELOR PTEN ÎN PREVENIREA TUMORILOR ȘI VALIDAREA PROTEINELOR DE PE RUTA EMT ȘI PTEN CA ȚINTE FARMACOLOGICE ȘI CA MEDICAMENTE ÎN CANCERUL UROLOGIC (Romanian)
4 August 2022
0 references
UROLOGISK CANCER INKLUDERAR NEOPLASMER I PROSTATA, URINBLÅSA OCH NJURE, TRE OLIKA TYPER AV HÖGINCIDENS TUMÖRER MOT VILKA EFFEKTIVA RIKTADE TERAPIER INTE ÄR TILLGÄNGLIGA. INTRATUMORAL HETEROGENITET (ITH) LIGGER TILL GRUND FÖR DEN MINSKADE REAKTIONEN AV DESSA TUMÖRER PÅ NUVARANDE RIKTADE TERAPIER, SOM KOMBINERAT MED DE STORA EFFEKTERNA AV DESSA SJUKDOMAR PÅ OFFENTLIGA HÄLSO- OCH SJUKVÅRDSSYSTEM, GÖR UROLOGISKA CANCERS EN SOCIAL OCH VETENSKAPLIG UTMANING FÖR DEN NÄRMASTE FRAMTIDEN. AVREGLERINGEN AV FOKUSERADE EPITEL-MESENCHYMA ÖVERGÅNGSPROCESSER (EMT) I EPITELCELLER BIDRAR TILL UTVECKLINGEN OCH SPRIDNINGEN AV CANCER, OCH HAR VARIT RELATERAD TILL AVANCERADE STATER AV OLIKA KARCINOM, INKLUSIVE UROLOGISK CANCER. FÖLJAKTLIGEN, EMT PROTEINER VÄXER FRAM SOM LOVANDE ITH BIOMARKÖRER OCH TUMÖR MALIGNITET. PTEN, EN VIKTIG TUMÖR SUPPRESSOR MED FOSFATASAKTIVITET, ÄR FRÅNVARANDE ELLER MUTERAD I EN MÄNGD OLIKA MÄNSKLIGA TUMÖRER, INKLUSIVE DE FRÅN UROLOGISKA CANCERFORMER, LIKSOM I BAKTERIELINJEN AV PATIENTER MED PREDISPOSITION FÖR CANCER. PTEN UTTRYCKS I CELLER SOM EN MAJORITETSISOFORM SOM ÄR AKTIVT PLACERAD I OLIKA SUBCELLULÄRA FACK, MEN SOM OCKSÅ FINNS I EXOSOMALA BLÅSOR OCH SOM EN UTSÖNDRAD LÖSLIG FORM (PTEN-L) SOM GENERERAS AV ALTERNATIVA ÖVERSÄTTNINGAR. UTSÖNDRADE FORMER AV PTEN UTGÖR UTMÄRKTA KANDIDATER FÖR BIOMARKÖRER SOM KAN KVANTIFIERAS MED ICKE-INVASIVA METODER, LIKSOM POTENTIELLA ANTITUMORALA LÄKEMEDEL. PTEN HAR VARIT RELATERAT TILL REGLERINGEN AV EMT-PROCESSER, MEN DET FINNS INGA STUDIER SOM HAR BEHANDLAT FÖRHÅLLANDET MELLAN REGLERAD PTEN-ÖVERSÄTTNING OCH PTEN-ISOFORMERS UTTRYCK OCH FUNKTION MED EMT OCH ITH VID CANCER HOS MÄNNISKA. I detta projekt av _x000D_ INVESTIGATION, proponerar vi ANALYSIS AV EXPRESSION OCH FUNKTIONER av PTEN och PROTEININS I ADVANCED PROSTATA, URINARY OCH riñon PROTECTIONS, med hjälp av HUMAN CELLLARY MODELS och HUMAN tumorala MODELS. DE FÖRESLAGNA STUDIERNA SYFTAR TILL ATT IDENTIFIERA NYA MARKÖRER FÖR AVANCERADE UROLOGISKA CANCERPROGNOSER OCH UTGÖRA GRUNDEN FÖR NYA RIKTADE TERAPIER BASERADE PÅ EMT-PROCESSER OCH PTEN-TUMÖRBEKÄMPNINGSVÄGEN. _x000D_ projekt FÖRBJUDES MÅL ÄR: 1/STUDY AV PTEN-ISOFORMERS OCH EMT-BIOMARKÖRERS UTTRYCK OCH FUNKTION I BIOLOGISKA PROVER FRÅN PATIENTER MED PROSTATACANCER, URINBLÅSA OCH NJURE. 2/ANALISIS I REGLERINGEN AV PTEN-ISOFORMERS UTTRYCK OCH FUNKTION UNDER CELLTRANSFORMATIONSPROCESSER OCH EMT I MÄNSKLIGA CELLINJER AV PROSTATACANCER, URINBLÅSA OCH NJURE. OCH 3/ESTUDY AV DELTAGANDE AV ISOFORMER AV PTENS I UNDERTRYCKANDET AV UROLOGISKA TUMÖRER. DE FÖRVÄNTADE RESULTATEN MED UPPNÅENDET AV MÅL 1 ÄR FASTSTÄLLANDE AV PTEN/EMT/ITH-KORRELATIONER I UROLOGISKA TUMÖRER AV VARIERANDE GRAD OCH VALIDERING AV ISOFORMER AV PTENS OCH EMT-PROTEINER SOM BIOMARKÖRER VID UROLOGISK CANCER. DE FÖRVÄNTADE RESULTATEN AV UPPNÅENDET AV MÅL 2 OCH 3 ÄR KLARGÖRANDET AV PTEN-ISOFORMERS DIFFERENTIERADE FUNKTION VID FÖREBYGGANDE AV TUMÖRER OCH VALIDERING AV PROTEINER FRÅN EMT- OCH PTEN-VÄGEN SOM FARMAKOLOGISKA MÅL OCH SOM LÄKEMEDEL VID UROLOGISK CANCER. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Barakaldo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-79847-R
0 references