NOD1, a new therapeutic target in the treatment of acute myocardial infarction. (Q3138713)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3138713 in Spain
Language Label Description Also known as
English
NOD1, a new therapeutic target in the treatment of acute myocardial infarction.
Project Q3138713 in Spain

    Statements

    0 references
    0 references
    55,539.0 Euro
    0 references
    102,000.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2018
    0 references
    31 March 2021
    0 references
    FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL LA PAZ
    0 references
    0 references

    40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
    0 references
    El infarto agudo de miocardio (IAM) supone un problema sanitario importante en el escenario de las enfermedades cardiovasculares de nuestra sociedad. A pesar de las medidas disponibles en la clínica, el índice de mortalidad tras un IAM sigue siendo preocupante, por lo que para mejorar el pronóstico de estos pacientes es necesario implementar el desarrollo de nuevas líneas de investigación centradas en el estudio de la fisiopatología del IAM. Con este fin, el presente Proyecto propone analizar el papel que juegan los receptores del sistema inmune innato NOD1 (nucleotide binding oligomerization domain containing 1) en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del IAM. Mediante un estudio multidisciplinar, vamos a analizar la vía de señalización de NOD1 en muestras miocárdicas y en monocitos de sangre periférica de individuos sanos y de pacientes con IAM. Además evaluaremos la relación existente entre el grado de activación de este mediador y el daño y disfunción cardiaca asociados al IAM. A nivel celular, estudiaremos en cardiomiocitos ventriculares humanos como distintas condiciones de isquemia/reperfusión modulan la activación de NOD1. Actualmente, los avances en regeneración del miocardio lesionado se han centrado en la aplicación de técnicas de terapia génica mediante el uso de células madre. En este sentido, empleando células madre mesenquimales humanas, vamos a determinar cómo NOD1 es capaz de regular la capacidad regeneradora del miocardio. Por último, vamos a evaluar como la deficiencia genética de NOD1 (Knock out NOD1-/-) afecta al remodelado adverso y la disfunción cardiaca que tienen lugar tras un IAM en un modelo experimental murino. En definitiva, el presente estudio traslacional va a determinar si NOD1 puede ser un nuevo biomarcador clínico de daño cardiaco y surgir como una diana terapéutica en el tratamiento del IAM. (Spanish)
    0 references
    Acute myocardial infarction (AMI) is a major health problem in the scenario of cardiovascular diseases in our society. Despite the measures available in the clinic, the mortality rate after AMI remains worrying, so in order to improve the prognosis of these patients it is necessary to implement the development of new lines of research focused on the study of the pathophysiology of AMI. To this end, the present project proposes to analyse the role of receptors of the immune system NOD1 (nucleotide binding oligomerisation domain containing 1) in the diagnosis, prognosis and treatment of AMI. Through a multidisciplinary study, we will analyse the NOD1 signaling pathway in myocardial samples and peripheral blood monocytes from healthy individuals and AMI patients. We will also evaluate the relationship between the degree of activation of this mediator and the heart damage and dysfunction associated with AMI. At the cellular level, we will study in human ventricular cardiomyocytes as different conditions of ischemia/reperfusion modulate the activation of NOD1. Currently, advances in the regeneration of the injured myocardium have focused on the application of gene therapy techniques through the use of stem cells. In this sense, using human mesenchymal stem cells, we will determine how NOD1 is able to regulate the regenerative capacity of the myocardium. Finally, we will evaluate how the genetic deficiency of NOD1 (Knock out NOD1-/-) affects adverse remodeling and cardiac dysfunction that occur after AMI in a murine experimental model. In short, the present translational study will determine whether NOD1 can be a new clinical biomarker of cardiac damage and emerge as a therapeutic target in the treatment of AMI. (English)
    12 October 2021
    0.251130670535432
    0 references
    L’infarctus aigu du myocarde (AMI) est un problème de santé majeur dans le scénario des maladies cardiovasculaires dans notre société. Malgré les mesures disponibles dans la clinique, le taux de mortalité après l’IMA reste préoccupant, de sorte que pour améliorer le pronostic de ces patients, il est nécessaire de mettre en œuvre le développement de nouvelles lignes de recherche axées sur l’étude de la physiopathologie de l’IMA. À cette fin, le présent projet propose d’analyser le rôle des récepteurs du système immunitaire NOD1 (domaine d’oligomérisation liant les nucléotides contenant 1) dans le diagnostic, le pronostic et le traitement de l’IMA. Dans le cadre d’une étude multidisciplinaire, nous analyserons la voie de signalisation NOD1 dans les échantillons myocardiques et les monocytes sanguins périphériques provenant d’individus sains et de patients atteints d’IMA. Nous évaluerons également la relation entre le degré d’activation de ce médiateur et les lésions cardiaques et les dysfonctionnements associés à l’IMA. Au niveau cellulaire, nous étudierons dans les cardiomyocytes ventriculaires humains que différentes conditions d’ischémie/reperfusion modulent l’activation de la NOD1. Actuellement, les progrès de la régénération du myocarde blessé se sont concentrés sur l’application de techniques de thérapie génique par l’utilisation de cellules souches. En ce sens, en utilisant des cellules souches mésenchymiques humaines, nous déterminerons comment le NOD1 est capable de réguler la capacité régénérative du myocarde. Enfin, nous évaluerons comment la carence génétique de NOD1 (Knock out NOD1-/-) affecte le remodelage défavorable et les dysfonctionnements cardiaques qui surviennent après l’IMA dans un modèle expérimental murin. En bref, la présente étude translationnelle déterminera si la NOD1 peut être un nouveau biomarqueur clinique des lésions cardiaques et si elle apparaît comme cible thérapeutique dans le traitement de l’IMA. (French)
    2 December 2021
    0 references
    Akuter Herzinfarkt (AMI) ist ein großes Gesundheitsproblem im Szenario von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in unserer Gesellschaft. Trotz der in der Klinik verfügbaren Maßnahmen bleibt die Sterblichkeitsrate nach dem AMI besorgniserregend. Um die Prognose dieser Patienten zu verbessern, ist es notwendig, die Entwicklung neuer Forschungslinien umzusetzen, die sich auf die Erforschung der Pathophysiologie von AMI konzentrieren. Zu diesem Zweck schlägt das vorliegende Projekt vor, die Rolle der Rezeptoren des Immunsystems NOD1 (Nukleotidbindungs-Oligomerisationsdomäne mit 1) in der Diagnose, Prognose und Behandlung von AMI zu analysieren. Durch eine multidisziplinäre Studie werden wir den NOD1-Signalweg in Myokardproben und peripheren Blutmonozyten von gesunden Personen und AMI-Patienten analysieren. Wir werden auch die Beziehung zwischen dem Aktivierungsgrad dieses Mediators und der Herzschädigung und Dysfunktion im Zusammenhang mit AMI bewerten. Auf zellulärer Ebene werden wir in menschlichen ventrikulären Kardiomyozyten studieren, da verschiedene Bedingungen von Ischämie/Reperfusion die Aktivierung von NOD1 modulieren. Derzeit konzentrierten sich die Fortschritte bei der Regeneration des verletzten Myokardiums auf die Anwendung von Gentherapietechniken durch den Einsatz von Stammzellen. In diesem Sinne werden wir anhand menschlicher mesenchymaler Stammzellen bestimmen, wie NOD1 die Regenerationsfähigkeit des Myokards regulieren kann. Schließlich werden wir untersuchen, wie sich der genetische Mangel an NOD1 (Knock out NOD1-/-) nachteilige Umbau- und Herzstörungen auswirkt, die nach dem AMI in einem murine experimentellen Modell auftreten. Kurz gesagt, die vorliegende translationale Studie wird feststellen, ob NOD1 ein neuer klinischer Biomarker für Herzschäden sein kann und als therapeutisches Ziel bei der Behandlung von AMI auftreten kann. (German)
    9 December 2021
    0 references
    Acuut myocardinfarct (AMI) is een groot gezondheidsprobleem in het scenario van hart- en vaatziekten in onze samenleving. Ondanks de maatregelen die beschikbaar zijn in de kliniek, blijft het sterftecijfer na AMI zorgwekkend, dus om de prognose van deze patiënten te verbeteren, is het noodzakelijk om de ontwikkeling van nieuwe onderzoekslijnen te implementeren die gericht zijn op de studie van de pathofysiologie van AMI. Hiertoe wordt in het huidige project voorgesteld om de rol van receptoren van het immuunsysteem NOD1 (nucleotide binding oligomerization domein met 1) te analyseren in de diagnose, prognose en behandeling van AMI. Door middel van een multidisciplinair onderzoek zullen we de NOD1 signaalroute analyseren in myocardiale monsters en perifere bloedmonocyten van gezonde individuen en AMI-patiënten. We zullen ook de relatie evalueren tussen de mate van activering van deze bemiddelaar en de hartbeschadiging en disfunctie geassocieerd met AMI. Op cellulair niveau zullen we onderzoek doen naar humane ventriculaire cardiomyocyten, aangezien verschillende omstandigheden van ischemie/reperfusie de activering van NOD1 moduleren. Momenteel hebben de vooruitgang in de regeneratie van het gewonde myocardium zich gericht op de toepassing van gentherapietechnieken door het gebruik van stamcellen. In deze zin zullen we met menselijke mesenchymale stamcellen bepalen hoe NOD1 de regeneratieve capaciteit van het myocardium kan reguleren. Tot slot zullen we evalueren hoe de genetische deficiëntie van NOD1 (Knock out NOD1-/-) nadelige remodellering en hartdisfunctie beïnvloedt die optreden na AMI in een murine experimenteel model. Kortom, de huidige translationele studie zal bepalen of NOD1 een nieuwe klinische biomarker van hartschade kan zijn en als therapeutisch doelwit kan optreden bij de behandeling van AMI. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    L'infarto miocardico acuto (AMI) è un grave problema di salute nello scenario di malattie cardiovascolari nella nostra società. Nonostante le misure disponibili in clinica, il tasso di mortalità dopo l'AMI rimane preoccupante, quindi per migliorare la prognosi di questi pazienti è necessario implementare lo sviluppo di nuove linee di ricerca incentrate sullo studio della patofisiologia dell'AMI. A tal fine, il presente progetto propone di analizzare il ruolo dei recettori del sistema immunitario NOD1 (dominio di oligomerizzazione legantenucleotide contenente 1) nella diagnosi, nella prognosi e nel trattamento dell'AMI. Attraverso uno studio multidisciplinare, analizzeremo il percorso di segnalazione NOD1 nei campioni miocardici e nei monociti del sangue periferico di individui sani e pazienti affetti da AMI. Valuteremo anche il rapporto tra il grado di attivazione di questo mediatore e il danno cardiaco e la disfunzione associati all'AMI. A livello cellulare, studieremo nei cardiomiociti ventricolari umani come diverse condizioni di ischemia/riperfusione modulano l'attivazione di NOD1. Attualmente, i progressi nella rigenerazione del miocardio ferito si sono concentrati sull'applicazione di tecniche di terapia genica attraverso l'uso di cellule staminali. In questo senso, utilizzando cellule staminali mesenchimali umane, determineremo come NOD1 è in grado di regolare la capacità rigenerativa del miocardio. Infine, valuteremo come la carenza genetica di NOD1 (Knock out NOD1-/-) influenza il rimodellamento avverso e la disfunzione cardiaca che si verificano dopo l'AMI in un modello sperimentale murino. In breve, il presente studio traslazionale determinerà se il NOD1 può essere un nuovo biomarcatore clinico di danno cardiaco ed emergerà come obiettivo terapeutico nel trattamento dell'AMI. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Äge müokardiinfarkt (AMI) on meie ühiskonnas südame-veresoonkonna haiguste stsenaariumis suur terviseprobleem. Vaatamata kliinikus kättesaadavatele meetmetele on suremus pärast AMI-d endiselt murettekitav, nii et nende patsientide prognoosi parandamiseks on vaja rakendada AMI patofüsioloogia uuringule keskendunud uute uurimisliinide väljatöötamist. Selleks tehakse käesolevas projektis ettepanek analüüsida immuunsüsteemi NOD1 retseptorite (nukleotiidne oligomerisatsiooni domeen, mis sisaldab 1) rolli AMI diagnoosimisel, prognoosimisel ja ravis. Multidistsiplinaarse uuringu kaudu analüüsime NOD1 signaalimisrada müokardiproovides ja perifeerse vere monotsüütides tervetelt inimestelt ja AMI-patsientidelt. Samuti hindame seost selle vahendaja aktiveerimise ja AMI-ga seotud südamekahjustuse ja düsfunktsiooni vahel. Raku tasandil uurime inimese ventrikulaarseid kardiomüotsüüte, sest erinevad isheemia/reperfusiooni tingimused moduleerivad NOD1 aktiveerumist. Praegu on kahjustatud müokardi regeneratsiooni edusammud keskendunud geeniteraapia tehnikate kasutamisele tüvirakkude kasutamise kaudu. Selles mõttes, kasutades inimese mesenhüümi tüvirakke, määrame kindlaks, kuidas NOD1 suudab reguleerida müokardi regeneratiivset võimsust. Lõpuks, me hinnata, kuidas geneetiline puudus NOD1 (Knock välja NOD1-/-) mõjutab kahjulikku remodelleerimist ja südame düsfunktsioon, mis tekivad pärast AMI hiire eksperimentaalse mudeli. Lühidalt öeldes määratakse käesolevas translatiivses uuringus kindlaks, kas NOD1 võib olla uus südamekahjustuse kliiniline biomarker ja kas see võib olla terapeutiline sihtmärk AMI ravis. (Estonian)
    4 August 2022
    0 references
    Ūminis miokardo infarktas (AMI) yra pagrindinė sveikatos problema širdies ir kraujagyslių ligų scenarijuje mūsų visuomenėje. Nepaisant priemonių, turimų klinikoje, mirtingumas po AMI išlieka nerimą keliantis, todėl, siekiant pagerinti šių pacientų prognozę, būtina įgyvendinti naujų mokslinių tyrimų linijų, orientuotų į AMI patofiziologijos tyrimą, kūrimą. Šiuo tikslu šiame projekte siūloma analizuoti imuninės sistemos NOD1 receptorių (nukleotidų jungiančio oligomerizacijos domeno, kurio sudėtyje yra 1) vaidmenį diagnozuojant, prognozuojant ir gydant AMI. Atlikdami daugiadisciplininį tyrimą, analizuosime NOD1 signalizavimo kelią miokardo mėginiuose ir periferinio kraujo monocituose iš sveikų asmenų ir AMI pacientų. Mes taip pat įvertinsime ryšį tarp šio tarpininko aktyvavimo laipsnio ir širdies pažeidimo bei disfunkcijos, susijusios su AMI. Ląstelių lygyje mes tirsime žmogaus skilvelių kardiomiocitus, nes skirtingos išemijos/reperfuzijos sąlygos moduliuoja NOD1 aktyvavimą. Šiuo metu sužeisto miokardo regeneravimo pažanga sutelkė dėmesį į genų terapijos metodų taikymą naudojant kamienines ląsteles. Šia prasme, naudojant žmogaus mesenchymal kamienines ląsteles, mes nustatysime, kaip NOD1 gali reguliuoti miokardo regeneracinį pajėgumą. Galiausiai, mes įvertinsime, kaip genetinis trūkumas NOD1 (Knock out NOD1-/-) paveikia neigiamą remodeliavimą ir širdies disfunkciją, atsirandančią po AMI pelių eksperimentiniame modelyje. Trumpai tariant, šis vertimo tyrimas bus nustatyti, ar NOD1 gali būti naujas klinikinis biologinis žymuo širdies pažeidimo ir atsirasti kaip terapinis taikinys gydant AMI. (Lithuanian)
    4 August 2022
    0 references
    Akutni infarkt miokarda (AMI) glavni je zdravstveni problem u scenariju kardiovaskularnih bolesti u našem društvu. Unatoč mjerama dostupnima u klinici, stopa smrtnosti nakon AMI-ja i dalje je zabrinjavajuća, tako da je za poboljšanje prognoze tih pacijenata potrebno provesti razvoj novih linija istraživanja usmjerenih na proučavanje patofiziologije AMI-ja. U tu svrhu, ovaj projekt predlaže analizu uloge receptora imunološkog sustava NOD1 (nukleotidno vezivanje oligomerizacije domene koja sadrži 1) u dijagnozi, prognozi i liječenju AMI-ja. Kroz multidisciplinarnu studiju analizirat ćemo NOD1 signalni put u uzorcima miokarda i monocitima periferne krvi zdravih pojedinaca i bolesnika s AMI-jem. Također ćemo procijeniti odnos između stupnja aktivacije ovog posrednika i oštećenja srca i disfunkcije povezanih s AMI-jem. Na staničnoj razini proučavat ćemo kardiomiocite ljudske klijetke kao različite uvjete ishemije/reperfuzijske modulacije aktivacije NOD1. Trenutno, napredak u regeneraciji ozlijeđenog miokarda usmjereni su na primjenu tehnika genske terapije kroz korištenje matičnih stanica. U tom smislu, koristeći ljudske mesenhimalne matične stanice, odredit ćemo kako NOD1 može regulirati regenerativni kapacitet miokarda. Konačno, procijenit ćemo kako genetski nedostatak NOD1 (Knock out NOD1-/-) utječe na štetno preoblikovanje i srčanu disfunkciju koja se javlja nakon AMI-ja u eksperimentalnom modelu murina. Ukratko, u ovom translacijskom ispitivanju utvrdit će se može li NOD1 biti novi klinički biomarker srčanog oštećenja i pojaviti se kao terapeutski cilj u liječenju AMI-ja. (Croatian)
    4 August 2022
    0 references
    Το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (AMI) είναι ένα μείζον πρόβλημα υγείας στο σενάριο των καρδιαγγειακών παθήσεων στην κοινωνία μας. Παρά τα μέτρα που είναι διαθέσιμα στην κλινική, το ποσοστό θνησιμότητας μετά την ΑΜΙ παραμένει ανησυχητικό, οπότε για να βελτιωθεί η πρόγνωση αυτών των ασθενών είναι απαραίτητο να εφαρμοστεί η ανάπτυξη νέων ερευνητικών γραμμών με επίκεντρο τη μελέτη της παθοφυσιολογίας του ΑΜΙ. Για το σκοπό αυτό, το παρόν σχέδιο προτείνει την ανάλυση του ρόλου των υποδοχέων του ανοσοποιητικού συστήματος NOD1 (τομέας ολιγομερισμού δέσμευσης νουκλεοτιδίων που περιέχει 1) στη διάγνωση, την πρόγνωση και τη θεραπεία του AMI. Μέσω μιας διεπιστημονικής μελέτης, θα αναλύσουμε την οδό σηματοδότησης NOD1 σε δείγματα μυοκαρδίου και μονοκύτταρα περιφερικού αίματος από υγιή άτομα και ασθενείς με AMI. Θα αξιολογήσουμε επίσης τη σχέση μεταξύ του βαθμού ενεργοποίησης αυτού του διαμεσολαβητή και της καρδιακής βλάβης και δυσλειτουργίας που συνδέεται με την AMI. Σε κυτταρικό επίπεδο, θα μελετήσουμε σε ανθρώπινα κοιλιακά καρδιομυοκύτταρα, καθώς διαφορετικές συνθήκες ισχαιμίας/επανέλευσης ρυθμίζουν την ενεργοποίηση του NOD1. Επί του παρόντος, η πρόοδος στην αναγέννηση του τραυματισμένου μυοκαρδίου έχουν επικεντρωθεί στην εφαρμογή τεχνικών γονιδιακής θεραπείας μέσω της χρήσης βλαστοκυττάρων. Με αυτή την έννοια, χρησιμοποιώντας ανθρώπινα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα, θα καθορίσουμε πώς NOD1 είναι σε θέση να ρυθμίσει την αναγεννητική ικανότητα του μυοκαρδίου. Τέλος, θα αξιολογήσουμε τον τρόπο με τον οποίο η γενετική ανεπάρκεια του NOD1 (Knock out NOD1-/-) επηρεάζει την ανεπιθύμητη αναδιαμόρφωση και την καρδιακή δυσλειτουργία που εμφανίζονται μετά το AMI σε ένα πειραματικό μοντέλο μουρινού. Εν ολίγοις, η παρούσα μεταφραστική μελέτη θα καθορίσει αν το NOD1 μπορεί να είναι ένας νέος κλινικός βιοδείκτης καρδιακής βλάβης και να αναδυθεί ως θεραπευτικός στόχος στη θεραπεία του AMI. (Greek)
    4 August 2022
    0 references
    Akútny infarkt myokardu (AMI) je hlavným zdravotným problémom v scenári kardiovaskulárnych ochorení v našej spoločnosti. Napriek opatreniam dostupným na klinike zostáva miera úmrtnosti po AMI znepokojujúca, takže na zlepšenie prognózy týchto pacientov je potrebné realizovať vývoj nových línií výskumu zameraného na štúdium patofyziológie AMI. Na tento účel sa v tomto projekte navrhuje analyzovať úlohu receptorov imunitného systému NOD1 (nukleotidová väzbová oligomerizácia obsahujúca 1) pri diagnostike, prognóze a liečbe AMI. Prostredníctvom multidisciplinárnej štúdie budeme analyzovať signalizačnú dráhu NOD1 vo vzorkách myokardu a monocytoch periférnej krvi od zdravých jedincov a pacientov s AMI. Vyhodnotíme aj vzťah medzi stupňom aktivácie tohto mediátora a poškodením srdca a dysfunkciou spojenou s AMI. Na bunkovej úrovni budeme študovať v ľudských komorových kardiomyocyococh, pretože rôzne podmienky ischémie/reperfúzie modulujú aktiváciu NOD1. V súčasnej dobe pokroky v regenerácii zraneného myokardu sa zamerali na aplikáciu techník génovej terapie pomocou kmeňových buniek. V tomto zmysle pomocou ľudských mesenchymálnych kmeňových buniek určíme, ako je NOD1 schopný regulovať regeneračnú kapacitu myokardu. Nakoniec vyhodnotíme, ako genetická deficiencia NOD1 (Knock out NOD1-/-) ovplyvňuje nežiaducu remodeláciu a srdcovú dysfunkciu, ktoré sa vyskytujú po AMI v myšovom experimentálnom modeli. Stručne povedané, súčasná translačná štúdia určí, či NOD1 môže byť novým klinickým biomarkerom poškodenia srdca a či sa objaví ako terapeutický cieľ pri liečbe AMI. (Slovak)
    4 August 2022
    0 references
    Akuutti sydäninfarkti (AMI) on merkittävä terveysongelma sydän- ja verisuonitautien skenaariossa yhteiskunnassamme. Klinikalla saatavilla olevista toimenpiteistä huolimatta kuolleisuus AMI: n jälkeen on edelleen huolestuttava, joten näiden potilaiden ennusteen parantamiseksi on tarpeen kehittää uusia tutkimuslinjoja, jotka keskittyvät AMI: n patofysiologian tutkimukseen. Tätä varten tässä hankkeessa ehdotetaan, että analysoidaan immuunijärjestelmän NOD1-reseptorien (nukleotidisidonta oligomerisaation verkkotunnus, joka sisältää 1) reseptorien roolia AMI:n diagnosoinnissa, ennusteessa ja hoidossa. Monitieteisen tutkimuksen avulla analysoimme NOD1-signalointireittiä sydäninfarktinäytteissä ja perifeerisen veren monosyyteissä terveiltä yksilöiltä ja AMI-potilailta. Arvioimme myös tämän välittäjän aktivointiasteen ja AMI:hen liittyvän sydänvaurion ja toimintahäiriön välistä suhdetta. Solutasolla tutkimme ihmisen kammiokardiomyosyyttejä, kun iskemian/reperfuusion erilaiset olosuhteet moduloivat NOD1: n aktivoitumista. Tällä hetkellä loukkaantuneen sydänlihaksen regeneroinnin edistyminen on keskittynyt geeniterapiatekniikoiden soveltamiseen kantasolujen käytön avulla. Tässä mielessä ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen avulla selvitämme, miten NOD1 pystyy säätelemään sydänlihaksen regeneratiivista kapasiteettia. Lopuksi arvioimme, miten NOD1: n (Knock out NOD1-/-) geneettinen puute vaikuttaa haitalliseen remodelingiin ja sydämen toimintahäiriöön, joita esiintyy AMI: n jälkeen hiiren kokeellisessa mallissa. Lyhyesti sanottuna tässä translaatiotutkimuksessa määritetään, voiko NOD1 olla uusi sydänvaurioiden kliininen biomarkkeri ja tulla terapeuttiseksi kohdaksi AMI: n hoidossa. (Finnish)
    4 August 2022
    0 references
    Ostry zawał mięśnia sercowego (AMI) jest poważnym problemem zdrowotnym w scenariuszu chorób sercowo-naczyniowych w naszym społeczeństwie. Pomimo środków dostępnych w klinice, śmiertelność po AMI pozostaje niepokojąca, więc w celu poprawy rokowań tych pacjentów konieczne jest wdrożenie rozwoju nowych linii badań koncentrujących się na badaniu patofizjologii AMI. W tym celu w niniejszym projekcie proponuje się analizę roli receptorów układu odpornościowego NOD1 (domena oligomeryzacji wiążącej nukleotydów zawierająca 1) w diagnostyce, prognozowaniu i leczeniu AMI. Poprzez multidyscyplinarne badanie przeanalizujemy ścieżkę sygnalizacyjną NOD1 w próbkach mięśnia sercowego i monocytach krwi obwodowej zdrowych osób i pacjentów z AMI. Ocenimy również związek między stopniem aktywacji tego mediatora a uszkodzeniem serca i dysfunkcją związaną z AMI. Na poziomie komórkowym będziemy badać w ludzkich kardiomyocytach komorowych, jak różne warunki niedokrwienia/reperfuzji modulują aktywację NOD1. Obecnie postępy w regeneracji rannego mięśnia sercowego koncentrowały się na zastosowaniu technik terapii genowej poprzez wykorzystanie komórek macierzystych. W tym sensie, wykorzystując ludzkie mesenchymalne komórki macierzyste, określimy, w jaki sposób NOD1 jest w stanie regulować zdolność regeneracyjną mięśnia sercowego. Na koniec, ocenimy, w jaki sposób niedobór genetyczny NOD1 (Knock out NOD1-/-) wpływa na niekorzystną przebudowę i zaburzenia czynności serca, które występują po AMI w modelu eksperymentalnym na mury. Krótko mówiąc, obecne badanie translacyjne określi, czy NOD1 może być nowym biomarkerem klinicznym uszkodzenia serca i pojawiać się jako cel terapeutyczny w leczeniu AMI. (Polish)
    4 August 2022
    0 references
    Az akut myocardialis infarctus (AMI) a szív- és érrendszeri betegségek forgatókönyvében jelentős egészségügyi probléma a társadalmunkban. A klinikán rendelkezésre álló intézkedések ellenére az AMI utáni halálozási arány továbbra is aggasztó, ezért e betegek prognózisának javítása érdekében az AMI patofiziológiájának tanulmányozására összpontosító új kutatási irányvonalak kifejlesztését kell végrehajtani. E célból a jelenlegi projekt a NOD1 immunrendszer receptorainak (az 1-et tartalmazó nukleotid-kötő oligomerizációs domén) szerepének elemzését javasolja az AMI diagnózisában, prognózisában és kezelésében. Egy multidiszciplináris vizsgálat során elemezzük a NOD1 jelátviteli útvonalat a szívizommintákban és a perifériás vér monocitákban egészséges egyénektől és AMI-betegektől. Értékeljük a mediátor aktiválásának mértéke és az AMI-vel kapcsolatos szívkárosodás és diszfunkció közötti kapcsolatot is. Sejtszinten emberi kamrai kardiomyocytákon fogunk tanulmányozni, mivel az iszkémia/reperfúzió különböző feltételei modulálják a NOD1 aktiválását. Jelenleg a sérült szívizom regenerációjának fejlődése a génterápiás technikák alkalmazására összpontosított az őssejtek használatával. Ebben az értelemben az emberi mesenchymális őssejtek használatával meghatározzuk, hogy a NOD1 hogyan képes szabályozni a szívizom regeneratív képességét. Végezetül értékeljük, hogy a NOD1 (Knock out NOD1-/-) genetikai hiánya hogyan befolyásolja az AMI-t követően a murin kísérleti modellben előforduló káros átalakulást és szívműködési zavart. Röviden, a jelenlegi transzlációs vizsgálat meghatározza, hogy a NOD1 lehet-e a szívkárosodás új klinikai biomarkerje, és terápiás célként jelenik-e meg az AMI kezelésében. (Hungarian)
    4 August 2022
    0 references
    Akutní infarkt myokardu (AMI) je závažným zdravotním problémem ve scénáři kardiovaskulárních onemocnění v naší společnosti. Navzdory opatřením dostupným na klinice zůstává úmrtnost po AMI znepokojivá, takže pro zlepšení prognózy těchto pacientů je nutné realizovat vývoj nových linií výzkumu zaměřeného na studium patofyziologie AMI. Za tímto účelem navrhuje současný projekt analyzovat roli receptorů imunitního systému NOD1 (nukleotidově vazebná oligomerizační doména obsahující 1) v diagnostice, prognóze a léčbě AMI. Prostřednictvím multidisciplinární studie provedeme analýzu signální dráhy NOD1 u vzorků myokardu a monocytů periferní krve od zdravých jedinců a pacientů s AMI. Vyhodnotíme také vztah mezi stupněm aktivace tohoto mediátora a poškozením srdce a dysfunkcí spojenou s AMI. Na buněčné úrovni budeme studovat na kardiomyocytech lidských komor, protože různé stavy ischemie/reperfuze modulují aktivaci NOD1. V současné době se pokroky v regeneraci zraněného myokardu zaměřily na aplikaci technik genové terapie pomocí kmenových buněk. V tomto smyslu, pomocí lidských mesenchymálních kmenových buněk, určíme, jak je NOD1 schopen regulovat regenerační kapacitu myokardu. Nakonec vyhodnotíme, jak genetický nedostatek NOD1 (Knock out NOD1-/-) ovlivňuje nežádoucí remodelaci a srdeční dysfunkci, ke kterým dochází po AMI v myším experimentálním modelu. Stručně řečeno, současná translační studie určí, zda NOD1 může být novým klinickým biomarkerem srdečního poškození a objeví se jako terapeutický cíl v léčbě AMI. (Czech)
    4 August 2022
    0 references
    Akūts miokarda infarkts (AMI) ir nopietna veselības problēma sirds un asinsvadu slimību scenārijā mūsu sabiedrībā. Neskatoties uz klīnikā pieejamajiem pasākumiem, mirstības līmenis pēc AMI joprojām ir satraucošs, tāpēc, lai uzlabotu šo pacientu prognozi, ir nepieciešams īstenot jaunu pētījumu līniju izstrādi, kas vērsta uz AMI patofizioloģijas pētījumu. Šajā nolūkā šajā projektā ierosināts analizēt imūnās sistēmas NOD1 receptoru (nukleotīdu saistošās oligomerizācijas domēna, kas satur 1), lomu AMI diagnostikā, prognozēšanā un ārstēšanā. Izmantojot daudznozaru pētījumu, mēs analizēsim NOD1 signalizācijas ceļu miokarda paraugos un perifēro asiņu monocītos no veseliem indivīdiem un AMI pacientiem. Mēs arī izvērtēsim saistību starp šī mediatora aktivizēšanas pakāpi un sirds bojājumu un disfunkciju, kas saistīta ar AMI. Šūnu līmenī mēs pētīsim cilvēka kambaru kardiomiocītus, jo dažādi išēmijas/reperfūzijas apstākļi modulē NOD1 aktivāciju. Pašlaik panākumi ievainotā miokarda reģenerācijā ir vērsti uz gēnu terapijas metožu pielietošanu, izmantojot cilmes šūnas. Šajā ziņā, izmantojot cilvēka mezenhimālās cilmes šūnas, mēs noteiksim, kā NOD1 spēj regulēt miokarda reģeneratīvo spēju. Visbeidzot, mēs novērtēsim, kā NOD1 (Knock out NOD1-/-) ģenētiskais deficīts ietekmē nevēlamu remodelāciju un sirds disfunkciju, kas rodas pēc AMI eksperimentālā peļu modelī. Īsāk sakot, pašreizējā tulkojuma pētījumā tiks noteikts, vai NOD1 var būt jauns klīnisks sirds bojājuma biomarķieris un vai tas var parādīties kā terapeitisks mērķis AMI ārstēšanā. (Latvian)
    4 August 2022
    0 references
    Is fadhb mhór sláinte é géar-infarction miócairdiach (AMI) i gcás galair chardashoithíocha inár sochaí. In ainneoin na mbeart atá ar fáil sa chlinic, tá an ráta mortlaíochta tar éis AMI fós buartha, mar sin d’fhonn prognóis na n-othar seo a fheabhsú, is gá forbairt línte nua taighde a chur chun feidhme atá dírithe ar staidéar a dhéanamh ar phataifiseolaíocht AMI. Chuige sin, molann an tionscadal reatha anailís a dhéanamh ar ról gabhdóirí an chórais imdhíonachta NOD1 (fearann oligomerization ceangailteach ncleotide ina bhfuil 1) i ndiagnóis, prognóis agus cóireáil AMI. Trí staidéar ildisciplíneach, déanfaimid anailís ar chonair chomharthaíochta NOD1 i samplaí miócairdiacha agus monaicítí fola forimeallacha ó dhaoine sláintiúla agus ó othair AMI. Déanfaimid meastóireacht freisin ar an gcaidreamh idir méid gníomhachtaithe an idirghabhálaí seo agus an damáiste croí agus an mífheidhmiú a bhaineann le AMI. Ag an leibhéal ceallach, déanfaimid staidéar i cardiomyocytes ventricular daonna mar choinníollacha éagsúla ischemia/reperfusion modulate an gníomhachtú NOD1. Faoi láthair, tá dul chun cinn in athghiniúint an myocardium gortaithe dírithe ar theicnící géinteiripe a chur i bhfeidhm trí ghaschealla a úsáid. Sa chiall seo, ag baint úsáide as gaschealla mesenchymal daonna, déanfaimid cinneadh ar an gcaoi a bhfuil NOD1 in ann cumas athghiniúna an mhiócairdiam a rialáil. Ar deireadh, déanfaimid meastóireacht ar an gcaoi a dtéann an t-easnamh géiniteach NOD1 (Knock amach NOD1-/-) i bhfeidhm ar athmhúnlú diúltach agus ar mhífheidhmiú cairdiach a tharlaíonn tar éis AMI i samhail thurgnamhach murine. I mbeagán focal, cinnfidh an staidéar aistritheach reatha an féidir NOD1 a bheith ina bhithmharcóir cliniciúil nua maidir le damáiste cairdiach agus tiocfaidh sé chun cinn mar sprioc theiripeach i gcóireáil AMI. (Irish)
    4 August 2022
    0 references
    Akutni miokardni infarkt (AMI) je velik zdravstveni problem v scenariju bolezni srca in ožilja v naši družbi. Kljub ukrepom, ki so na voljo v kliniki, je stopnja umrljivosti po AMI še vedno zaskrbljujoča, zato je treba za izboljšanje prognoze teh bolnikov izvajati razvoj novih raziskovalnih linij, osredotočenih na študijo patofiziologije AMI. V ta namen ta projekt predlaga analizo vloge receptorjev imunskega sistema NOD1 (oligomerizacijske domene za vezavo nukleotida, ki vsebuje 1) pri diagnozi, prognozi in zdravljenju AMI. Skozi multidisciplinarno študijo bomo analizirali signalno pot NOD1 v miokardnih vzorcih in monoocitih iz periferne krvi zdravih posameznikov in bolnikov z AMI. Ocenili bomo tudi razmerje med stopnjo aktivacije tega mediatorja ter poškodbami srca in disfunkcijami, povezanimi z AMI. Na celični ravni bomo preučevali človeške ventrikularne kardiomiocite, saj različni pogoji ishemije/reperfuzije modulirajo aktivacijo NOD1. Trenutno je napredek pri regeneraciji poškodovanega miokarda osredotočen na uporabo tehnik genske terapije z uporabo matičnih celic. V tem smislu bomo z uporabo človeških mesenhimskih matičnih celic ugotovili, kako lahko NOD1 uravnava regenerativno zmogljivost miokarda. Nazadnje bomo ocenili, kako genetsko pomanjkanje NOD1 (Knock out NOD1-/-) vpliva na neželeno preoblikovanje in motnje srca, ki se pojavijo po AMI v poskusnem modelu mišjega. Skratka, sedanja translacijska študija bo ugotovila, ali je lahko NOD1 nov klinični biološki označevalec srčne poškodbe in se pojavi kot terapevtski cilj pri zdravljenju AMI. (Slovenian)
    4 August 2022
    0 references
    Остър инфаркт на миокарда (AMI) е основен здравен проблем в сценария със сърдечно-съдови заболявания в нашето общество. Въпреки мерките, които са на разположение в клиниката, смъртността след AMI остава тревожна, така че за да се подобри прогнозата на тези пациенти, е необходимо да се приложи разработването на нови линии на изследвания, фокусирани върху изследването на патофизиологията на AMI. За тази цел настоящият проект предлага да се анализира ролята на рецепторите на имунната система NOD1 (домейн на свързване с нуклеотид, съдържащ 1) в диагностиката, прогнозата и лечението на AMI. Чрез мултидисциплинарно проучване ще анализираме пътя за сигнализиране на NOD1 в миокардни проби и моноцити в периферната кръв от здрави индивиди и пациенти с AMI. Също така ще оценим връзката между степента на активиране на този медиатор и увреждането на сърцето и дисфункцията, свързани с AMI. На клетъчно ниво ще изследваме човешките камерни кардиомиоцити, тъй като различните условия на исхемия/реперфузия модулират активирането на NOD1. Понастоящем напредъкът в регенерацията на увредения миокардий се фокусира върху прилагането на техники за генна терапия чрез използването на стволови клетки. В този смисъл, използвайки човешки мезенхимни стволови клетки, ще определим как NOD1 е в състояние да регулира регенеративния капацитет на миокарда. И накрая, ще оценим как генетичният дефицит на NOD1 (Knock out NOD1-/-) засяга неблагоприятното ремоделиране и сърдечната дисфункция, които възникват след AMI в експериментален модел на миши. Накратко, настоящото транслационно проучване ще определи дали NOD1 може да бъде нов клиничен биомаркер на сърдечни увреждания и да се появи като терапевтична цел при лечението на AMI. (Bulgarian)
    4 August 2022
    0 references
    Infart mijokardijaku akut (AMI) huwa problema ewlenija tas-saħħa fix-xenarju ta’ mard kardjovaskulari fis-soċjetà tagħna. Minkejja l-miżuri disponibbli fil-klinika, ir-rata ta’ mortalità wara l-AMI tibqa’ inkwetanti, għalhekk sabiex tittejjeb il-pronjosi ta’ dawn il-pazjenti huwa meħtieġ li jiġi implimentat l-iżvilupp ta’ linji ġodda ta’ riċerka ffukati fuq l-istudju tal-patofiżjoloġija tal-AMI. Għal dan il-għan, il-proġett preżenti jipproponi li jiġi analizzat ir-rwol tar-riċetturi tas-sistema immunitarja NOD1 (dominju ta’ oligomerizzazzjoni li jeħel man-nukleotidi li fih 1) fid-dijanjożi, il-pronjosi u t-trattament ta’ AMI. Permezz ta ‘studju multidixxiplinari, aħna se tanalizza l-passaġġ sinjalar NOD1 fil-kampjuni mijokardijaċi u monoċiti tad-demm periferali minn individwi b’saħħithom u pazjenti AMI. Ser nevalwaw ukoll ir-relazzjoni bejn il-grad ta’ attivazzjoni ta’ dan il-medjatur u l-ħsara lill-qalb u d-disfunzjoni assoċjati ma’ AMI. Fil-livell ċellulari, se nistudjaw fil-kardjomijoċiti ventrikulari tal-bniedem bħala kundizzjonijiet differenti ta’ iskemija/riperfużjoni jimmodulaw l-attivazzjoni ta’ NOD1. Bħalissa, l-avvanzi fir-riġenerazzjoni tal-mijokardju mweġġa’ ffukaw fuq l-applikazzjoni ta’ tekniki ta’ terapija tal-ġeni permezz tal-użu ta’ ċelloli staminali. F’dan is-sens, bl-użu ta ‘ċelloli staminali tal-bniedem mesenchymal, aħna se jiddeterminaw kif NOD1 huwa kapaċi jirregola l-kapaċità riġenerattiva tal-mijokardju. Fl-aħħar nett, aħna se tevalwa kif id-defiċjenza ġenetika ta ‘NOD1 (Knock out NOD1-/-) taffettwa r-rimudellar avvers u disfunzjoni kardijaka li sseħħ wara AMI f’mudell sperimentali murine. Fil-qosor, l-istudju traslazzjonali preżenti se jiddetermina jekk NOD1 jistax ikun bijomarkatur kliniku ġdid ta’ ħsara kardijaka u joħroġ bħala mira terapewtika fit-trattament ta’ AMI. (Maltese)
    4 August 2022
    0 references
    O infarto agudo do miocárdio (IMA) é um grande problema de saúde no cenário das doenças cardiovasculares em nossa sociedade. Apesar das medidas disponíveis na clínica, a taxa de mortalidade após o IAM permanece preocupante, pelo que, para melhorar o prognóstico destes doentes, é necessário implementar o desenvolvimento de novas linhas de investigação centradas no estudo da fisiopatologia do IAM. Para o efeito, o presente projeto propõe-se analisar o papel dos recetores do sistema imunitário NOD1 (domínio de oligomerização de ligação a nucleótidos contendo 1) no diagnóstico, prognóstico e tratamento do IAM. Através de um estudo multidisciplinar, analisaremos a via de sinalização NOD1 em amostras miocárdicas e monócitos de sangue periférico de indivíduos saudáveis e doentes com IAM. Também avaliaremos a relação entre o grau de ativação deste mediador e os danos e disfunções cardíacas associados ao IAM. A nível celular, estudaremos em cardiomiócitos ventriculares humanos à medida que diferentes condições de isquemia/reperfusão modulam a activação da NOD1. Atualmente, os avanços na regeneração do miocárdio lesionado têm se concentrado na aplicação de técnicas de terapia genética através do uso de células-tronco. Neste sentido, utilizando células estaminais mesenquimais humanas, determinaremos como a NOD1 é capaz de regular a capacidade regenerativa do miocárdio. Por fim, avaliaremos como a deficiência genética de NOD1 (Knock out NOD1-/-) afeta a remodelação adversa e a disfunção cardíaca que ocorrem após o IAM num modelo experimental murino. Em suma, o presente estudo translacional irá determinar se a NOD1 pode ser um novo biomarcador clínico de danos cardíacos e emergir como um alvo terapêutico no tratamento do IAM. (Portuguese)
    4 August 2022
    0 references
    Akut myokardieinfarkt (AMI) er et stort sundhedsproblem i scenariet med hjerte-kar-sygdomme i vores samfund. På trods af de foranstaltninger, der er til rådighed på klinikken, er dødeligheden efter AMI fortsat bekymrende, så for at forbedre disse patienters prognose er det nødvendigt at gennemføre udviklingen af nye forskningslinjer med fokus på undersøgelsen af AMI's patofysiologi. Med henblik herpå foreslås det i dette projekt at analysere rollen for receptorer i immunsystemet NOD1 (nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne indeholdende 1) i diagnosen, prognosen og behandlingen af AMI. Gennem en tværfaglig undersøgelse vil vi analysere NOD1-signalvejen i myokardieprøver og perifere blodmonocytter fra raske individer og AMI-patienter. Vi vil også vurdere forholdet mellem graden af aktivering af denne mægler og hjerteskader og dysfunktion forbundet med AMI. På cellulært niveau vil vi studere i humane ventrikulære kardiomyocytter, da forskellige betingelser for iskæmi/reperfusion modulerer aktiveringen af NOD1. I øjeblikket har fremskridt i regenerering af det skadede myokardium fokuseret på anvendelsen af genterapiteknikker gennem brug af stamceller. I denne forstand vil vi ved hjælp af menneskelige mesenkymale stamceller bestemme, hvordan NOD1 er i stand til at regulere myokardiets regenerative kapacitet. Endelig vil vi vurdere, hvordan den genetiske mangel på NOD1 (Knock ud NOD1-/-) påvirker negativ remodeling og hjerte dysfunktion, der opstår efter AMI i en murine eksperimentel model. Kort sagt vil den nuværende translationelle undersøgelse afgøre, om NOD1 kan være en ny klinisk biomarkør for hjerteskader og fremstå som et terapeutisk mål i behandlingen af AMI. (Danish)
    4 August 2022
    0 references
    Infarctul miocardic acut (IMA) este o problemă majoră de sănătate în scenariul bolilor cardiovasculare în societatea noastră. În ciuda măsurilor disponibile în clinică, rata mortalității după AMI rămâne îngrijorătoare, astfel încât, pentru a îmbunătăți prognosticul acestor pacienți, este necesar să se pună în aplicare dezvoltarea unor noi linii de cercetare axate pe studiul fiziopatiei AMI. În acest scop, prezentul proiect propune analizarea rolului receptorilor sistemului imunitar NOD1 (domeniul de oligomerizare de legare a nucleotidelor care conține 1) în diagnosticul, prognosticul și tratamentul AMI. Printr-un studiu multidisciplinar, vom analiza calea de semnalizare NOD1 în probele miocardice și monocitele din sângele periferic de la persoane sănătoase și pacienți cu AMI. Vom evalua, de asemenea, relația dintre gradul de activare a acestui mediator și afectarea inimii și disfuncția asociată cu AMI. La nivel celular, vom studia în cardiomiocitele ventriculare umane ca diferite condiții de ischemie/reperfuzie modulează activarea NOD1. În prezent, progresele în regenerarea miocardului rănit s-au axat pe aplicarea tehnicilor de terapie genică prin utilizarea celulelor stem. În acest sens, folosind celule stem mezenchimale umane, vom determina modul în care NOD1 este capabil să regleze capacitatea regenerativă a miocardului. În cele din urmă, vom evalua modul în care deficiența genetică a NOD1 (se elimină NOD1-/-) afectează remodelarea adversă și disfuncția cardiacă care apar după AMI într-un model experimental murine. Pe scurt, prezentul studiu translațional va determina dacă NOD1 poate fi un biomarker clinic nou al leziunilor cardiace și dacă apare ca țintă terapeutică în tratamentul AMI. (Romanian)
    4 August 2022
    0 references
    Akut hjärtinfarkt (AMI) är ett stort hälsoproblem i scenariot med hjärt-kärlsjukdomar i vårt samhälle. Trots de åtgärder som finns tillgängliga på kliniken är dödligheten efter AMI fortfarande oroande, så för att förbättra prognosen för dessa patienter är det nödvändigt att genomföra utvecklingen av nya forskningslinjer med fokus på studien av patofysiologin av AMI. I detta syfte föreslår det aktuella projektet att analysera rollen av receptorer i immunsystemet NOD1 (nukleotidbindningsdomänen oligomerization som innehåller 1) i diagnos, prognos och behandling av AMI. Genom en tvärvetenskaplig studie kommer vi att analysera NOD1-signalvägen i hjärtprover och perifera blodmonocyter från friska individer och AMI-patienter. Vi kommer också att utvärdera sambandet mellan graden av aktivering av denna medlare och hjärtskada och dysfunktion i samband med AMI. På cellulär nivå kommer vi att studera humana ventrikulära kardiomyocyter eftersom olika tillstånd för ischemi/reperfusion modulerar aktiveringen av NOD1. För närvarande har framsteg i regenerering av skadade myokardium fokuserat på tillämpningen av genterapitekniker genom användning av stamceller. I denna mening, med hjälp av mänskliga mesenkymala stamceller, kommer vi att avgöra hur NOD1 kan reglera myokardiets regenerativa kapacitet. Slutligen kommer vi att utvärdera hur den genetiska bristen på NOD1 (Knock out NOD1-/-) påverkar negativ remodeling och hjärtdysfunktion som uppstår efter AMI i en murin experimentell modell. Kort sagt kommer den aktuella translationsstudien att avgöra om NOD1 kan vara en ny klinisk biomarkör för hjärtskada och framträda som ett terapeutiskt mål vid behandling av AMI. (Swedish)
    4 August 2022
    0 references
    Madrid
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI17_01344
    0 references