ROLE OF MICRORNAS IN CONTROLLING MOBILITY AND THE IMPACT OF HUMAN RETROTRANSPOSON LINE-1 ON TUMORS (Q3138671)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3138671 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF MICRORNAS IN CONTROLLING MOBILITY AND THE IMPACT OF HUMAN RETROTRANSPOSON LINE-1 ON TUMORS |
Project Q3138671 in Spain |
Statements
143,292.06 Euro
0 references
177,870.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE GRANADA
0 references
18071
0 references
MAS DE LA MITAD DEL GENOMA HUMANO ESTA COMPUESTO DE ELEMENTOS MOVILES DE DNA. LOS RETROTRANSPOSONES LINE-1 O L1 SON LOS UNICOS ELEMENTOS MOVILES AUTONOMOS ACTUALMENTE ACTIVOS EN HUMANOS, Y SU MOVILIDAD CONTINUA IMPACTANDO NUESTRO GENOMA. MIENTRAS QUE EN LA MAYORIA DE LAS CELULAS SOMATICAS DEL CUERPO HUMANO LA EXPRESION DE ELEMENTOS L1 ACTIVOS SE ENCUENTRA SILENCIADA POR METILACION DE SUS PROMOTORES, EN DIVERSOS TIPOS DE TUMORES L1 SE EXPRESA Y MOVILIZA, DANDO LUGAR A NUEVAS INSERCIONES MUTAGENICAS QUE PUEDEN AFECTAR A LA MALIGNIDAD DE LOS TUMORES. DE HECHO, RESULTADOS DEL LABORATORIO HAN DEMOSTRADO COMO NUEVAS INSERCIONES DE L1 CONTRIBUYEN A LA PROGRESION DEL CANCER HEPATICO, EN COLABORACION CON OTROS LABORATORIOS. PARA EVITAR SU EFECTO MUTAGENICO, LA CELULA PRESENTA DIVERSOS MECANISMOS QUE REPRIMEN LA MOVILIDAD DE LOS ELEMENTOS L1 ACTIVOS. A DESTACAR, RECIENTEMENTE DEMOSTRAMOS QUE UNO DE ESTOS MECANISMOS DE REPRESION ESTA MEDIADO POR EL MICROPROCESSOR, UN COMPLEJO DE PROTEINAS QUE INTERVIENE EN LA SINTESIS DE MICRORNAS. LOS MICRORNAS SON PEQUEÑOS RNAS NO CODIFICANTES QUE REGULAN NEGATIVAMENTE LA EXPRESION GENICA UNIENDOSE A RNA MENSAJEROS HOMOLOGOS E INHIBIENDO SU TRADUCCION A PROTEINAS O ACTIVANDO LA DEGRADACION DEL MENSAJERO. ASI, ESTOS RNAS JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN MULTITUD DE PROCESOS BIOLOGICOS Y PATOLOGICOS COMO EL CANCER. EN NUESTRO LABORATORIO, MEDIANTE UNA TECNICA BASADA EN LA LIGACION Y SECUENCIACION DE MICRORNA-MRNA DIANA, RESULTADOS SIN PUBLICAR HAN IDENTIFICADO VARIOS MICRORNAS QUE INTERACCIONAN DIRECTAMENTE CON EL TRANSCRITO DE L1. HASTA AHORA, MULTIPLES ESTUDIOS ATRIBUYEN LA CONEXION ENTRE CANCER Y MICRORNAS A SU CAPACIDAD DE REGULAR NEGATIVAMENTE LA EXPRESION DE GENES INVOLUCRADOS DIRECTAMENTE EN TRANSFORMACION CELULAR Y PROGRESION DEL TUMOR. SIN EMBARGO, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO SUGIERE QUE, ADEMAS DE SU IMPACTO FUNCIONAL EN LA CELULA, LOS _x000D_ MIRNAS PODRIAN PARTICIPAR EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, INHIBIENDO LA MOVILIDAD DE L1. EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS DETERMINAR SI LA MOVILIDAD DE LOS ELEMENTOS LINE-1 ESTA CONTROLADA POR MICRORNAS Y ANALIZAR EL EFECTO QUE LA EXPRESION ABERRANTE DE ESTOS MICRORNAS TIENE SOBRE LA MOVILIDAD DE L1 EN DIVERSOS TUMORES HUMANOS. ADEMAS, UTILIZAREMOS UNA NUEVA METODOLOGIA BASADA EN NEXT GENERATION SEQUENCING PARA COMPROBAR SI EXISTE UNA ASOCIACION ENTRE LOS NIVELES DE MICRORNAS Y EL NUMERO DE INSERCIONES DE LINE-1 EN TUMORES. EL ANALISIS DE ESTAS INSERCIONES NOS PERMITIRA DETERMINAR SI EL INCREMENTO DE LA TUMOROGENICIDAD ASOCIADA A LA REPRESION DE MICRORNAS ESTA MEDIADA EN PARTE POR LA DESREGULACION DE LOS ELEMENTOS LINE-1 ACTIVOS. (Spanish)
0 references
MORE THAN HALF OF THE HUMAN GENOME IS COMPOSED OF MOVING DNA ELEMENTS. THE LINE-1 OR L1 RETROTRANSPOSONS ARE THE ONLY CURRENTLY ACTIVE AUTONOMOUS MOBILE ELEMENTS IN HUMANS, AND THEIR MOBILITY CONTINUES TO IMPACT OUR GENOME. WHILE IN MOST SOMATIC CELLS OF THE HUMAN BODY THE EXPRESSION OF ACTIVE L1 ELEMENTS IS SILENCED BY METILACION OF ITS PROMOTERS, IN VARIOUS TYPES OF TUMORS L1 IS EXPRESSED AND MOBILISED, RESULTING IN NEW MUTAGENIC INSERTIONS THAT CAN AFFECT THE MALIGNANCY OF THE TUMORS. IN FACT, LABORATORY RESULTS HAVE SHOWN HOW NEW L1 INSERTS CONTRIBUTE TO THE PROGRESSION OF HEPATIC CANCER, IN COLLABORATION WITH OTHER LABORATORIES. TO AVOID ITS MUTAGENIC EFFECT, THE CELL HAS VARIOUS MECHANISMS THAT SUPPRESS THE MOBILITY OF THE ACTIVE L1 ELEMENTS. TO HIGHLIGHT, WE RECENTLY DEMONSTRATED THAT ONE OF THESE MECHANISMS OF REPRESSION IS MEDIATED BY THE MICROPROCESSOR, A PROTEIN COMPLEX THAT INTERVENES IN THE SYNTHESIS OF MICRORNAS. MICRORNAS ARE SMALL NON-CODING RNAS THAT NEGATIVELY REGULATE GENIC EXPRESSION BY ATTACHING TO HOMOLOGOUS MESSENGER RNAS AND INHIBITING THEIR TRANSLATION TO PROTEINS OR ACTIVATING THE DEGRADATION OF THE MESSENGER. THUS, THESE RNAS PLAY A CRUCIAL ROLE IN A MULTITUDE OF BIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL PROCESSES SUCH AS CANCER. IN OUR LABORATORY, USING A TECHNIQUE BASED ON THE BINDING AND SEQUENCING OF MICRORNA-MRNA DIANA, UNPUBLISHED RESULTS HAVE IDENTIFIED SEVERAL MICRORNAS THAT INTERACT DIRECTLY WITH THE L1 TRANSCRIPT. SO FAR, MULTIPLE STUDIES ATTRIBUTE THE CONNECTION BETWEEN CANCER AND MICRORNAS TO THEIR ABILITY TO NEGATIVELY REGULATE THE EXPRESSION OF GENES DIRECTLY INVOLVED IN CELL TRANSFORMATION AND TUMOR PROGRESSION. However, OUR WORKING HYPOTESIS SUPPORTS THAT, ADEMS OF YOUR FUNCTIONAL IMPACT IN THE CELULA, the _x000D_ miRNAs may be involved in the mindfulness of GENOME INTEGRITY, inhibiting L1 mobility. IN THIS PROJECT, WE AIM TO DETERMINE WHETHER THE MOBILITY OF THE LINE-1 ELEMENTS IS CONTROLLED BY MICRORNAS AND ANALYSE THE EFFECT THAT THE ABERRANT EXPRESSION OF THESE MICRORNAS HAS ON THE MOBILITY OF L1 IN VARIOUS HUMAN TUMORS. IN ADDITION, WE WILL USE A NEW METHODOLOGY BASED ON NEXT GENERATION SEQUENCING TO CHECK FOR AN ASSOCIATION BETWEEN THE LEVELS OF MICRORNAS AND THE NUMBER OF LINE-1 INSERTIONS IN TUMORS. THE ANALYSIS OF THESE INSERTS WILL ALLOW US TO DETERMINE WHETHER THE INCREASE IN TUMOROGENICITY ASSOCIATED WITH THE REPRESSION OF MICRORNAS IS MEDIATED IN PART BY THE DEREGULATION OF THE ACTIVE LINE-1 ELEMENTS. (English)
12 October 2021
0.3018061977766293
0 references
PLUS DE LA MOITIÉ DU GÉNOME HUMAIN EST COMPOSÉ D’ÉLÉMENTS D’ADN EN MOUVEMENT. LES RÉTROTRANSPOSONS LIGNÉE-1 OU L1 SONT LES SEULS ÉLÉMENTS MOBILES AUTONOMES ACTUELLEMENT ACTIFS CHEZ L’HOMME, ET LEUR MOBILITÉ CONTINUE D’AVOIR UN IMPACT SUR NOTRE GÉNOME. ALORS QUE DANS LA PLUPART DES CELLULES SOMATIQUES DU CORPS HUMAIN L’EXPRESSION D’ÉLÉMENTS ACTIFS L1 EST RÉDUITE AU SILENCE PAR METILACION DE SES PROMOTEURS, DANS DIVERS TYPES DE TUMEURS L1 EST EXPRIMÉE ET MOBILISÉE, CE QUI ENTRAÎNE DE NOUVELLES INSERTIONS MUTAGÈNES QUI PEUVENT AFFECTER LA MALIGNE DES TUMEURS. EN FAIT, LES RÉSULTATS DE LABORATOIRE ONT MONTRÉ COMMENT LES NOUVEAUX INSERTS L1 CONTRIBUENT À LA PROGRESSION DU CANCER HÉPATIQUE, EN COLLABORATION AVEC D’AUTRES LABORATOIRES. POUR ÉVITER SON EFFET MUTAGÈNE, LA CELLULE DISPOSE DE DIVERS MÉCANISMES QUI SUPPRIMENT LA MOBILITÉ DES ÉLÉMENTS ACTIFS L1. POUR SOULIGNER, NOUS AVONS RÉCEMMENT DÉMONTRÉ QUE L’UN DE CES MÉCANISMES DE RÉPRESSION EST MÉDIÉ PAR LE MICROPROCESSEUR, UN COMPLEXE PROTÉIQUE QUI INTERVIENT DANS LA SYNTHÈSE DES MICROARN. LES MICROARN SONT DE PETITS ARN NON CODANTS QUI RÉGULENT NÉGATIVEMENT L’EXPRESSION GÉNIQUE EN SE FIXANT À DES ARN MESSENGER HOMOLOGUES ET EN INHIBANT LEUR TRADUCTION EN PROTÉINES OU EN ACTIVANT LA DÉGRADATION DU MESSAGER. AINSI, CES ARN JOUENT UN RÔLE CRUCIAL DANS UNE MULTITUDE DE PROCESSUS BIOLOGIQUES ET PATHOLOGIQUES TELS QUE LE CANCER. DANS NOTRE LABORATOIRE, À L’AIDE D’UNE TECHNIQUE BASÉE SUR LA LIAISON ET LE SÉQUENÇAGE DE LA DIANA MICROARN-MRNA, DES RÉSULTATS NON PUBLIÉS ONT PERMIS D’IDENTIFIER PLUSIEURS MICROARN QUI INTERAGISSENT DIRECTEMENT AVEC LA TRANSCRIPTION L1. JUSQU’À PRÉSENT, DE MULTIPLES ÉTUDES ATTRIBUENT LE LIEN ENTRE LE CANCER ET LES MICROARN À LEUR CAPACITÉ À RÉGULER NÉGATIVEMENT L’EXPRESSION DES GÈNES DIRECTEMENT IMPLIQUÉS DANS LA TRANSFORMATION CELLULAIRE ET LA PROGRESSION TUMORALE. Cependant, NOS hypotesis DE TRAVAIL SOUTIENT QUE, Adems DE VOTRE IMPACT FONCTIONNEL DANS LE CELULLA, les miRNAs _x000D_ peuvent être impliqués dans la pleine conscience de l’INTÉGRITÉ GENOME, inhibant la mobilité L1. DANS CE PROJET, NOUS CHERCHONS À DÉTERMINER SI LA MOBILITÉ DES ÉLÉMENTS DE LA LIGNE-1 EST CONTRÔLÉE PAR DES MICROARN ET À ANALYSER L’EFFET DE L’EXPRESSION ABERRANTE DE CES MICROARN SUR LA MOBILITÉ DE L1 DANS DIVERSES TUMEURS HUMAINES. EN OUTRE, NOUS UTILISERONS UNE NOUVELLE MÉTHODOLOGIE BASÉE SUR LE SÉQUENÇAGE DE PROCHAINE GÉNÉRATION POUR VÉRIFIER L’ASSOCIATION ENTRE LES NIVEAUX DE MICROARN ET LE NOMBRE D’INSERTIONS DE LIGNÉE-1 DANS LES TUMEURS. L’ANALYSE DE CES INSERTS NOUS PERMETTRA DE DÉTERMINER SI L’AUGMENTATION DE TUMOROGENICITY ASSOCIÉE À LA RÉPRESSION DES MICROARN EST EN PARTIE MÉDIÉE PAR LA DÉRÉGLEMENTATION DES ÉLÉMENTS ACTIFS DE LA LIGNE 1. (French)
2 December 2021
0 references
MEHR ALS DIE HÄLFTE DES MENSCHLICHEN GENOMS BESTEHT AUS BEWEGENDEN DNA-ELEMENTEN. DIE RETROTRANSPOSONS DER LINIE-1 ODER L1 SIND DIE EINZIGEN DERZEIT AKTIVEN AUTONOMEN MOBILEN ELEMENTE BEIM MENSCHEN, UND IHRE MOBILITÄT WIRKT SICH WEITERHIN AUF UNSER GENOM AUS. WÄHREND IN DEN MEISTEN SOMATISCHEN ZELLEN DES MENSCHLICHEN KÖRPERS DER AUSDRUCK AKTIVER L1-ELEMENTE DURCH METILACION SEINER PROMOTOREN ZUM SCHWEIGEN GEBRACHT WIRD, WIRD IN VERSCHIEDENEN TUMOREN L1 AUSGEDRÜCKT UND MOBILISIERT, WAS ZU NEUEN MUTAGENEN EINFÜGUNGEN FÜHRT, DIE DIE MALIGNITÄT DER TUMORE BEEINFLUSSEN KÖNNEN. TATSÄCHLICH HABEN LABORERGEBNISSE GEZEIGT, WIE NEUE L1-EINSÄTZE IN ZUSAMMENARBEIT MIT ANDEREN LABORATORIEN ZUM FORTSCHREITEN VON LEBERKREBS BEITRAGEN. UM IHRE MUTAGENE WIRKUNG ZU VERMEIDEN, VERFÜGT DIE ZELLE ÜBER VERSCHIEDENE MECHANISMEN, DIE DIE MOBILITÄT DER AKTIVEN L1-ELEMENTE UNTERDRÜCKEN. UM HERVORZUHEBEN, HABEN WIR KÜRZLICH GEZEIGT, DASS EINER DIESER REPRESSIONSMECHANISMEN DURCH DEN MIKROPROZESSOR VERMITTELT WIRD, EINEM PROTEINKOMPLEX, DER IN DIE SYNTHESE VON MICRORNAS EINGREIFT. MICRORNAS SIND KLEINE NICHT-KODIERENDE RNAS, DIE DEN GENENAUSDRUCK NEGATIV REGULIEREN, INDEM SIE AN HOMOLOGE MESSENGER RNAS BINDEN UND IHRE ÜBERSETZUNG IN PROTEINE HEMMEN ODER DEN ABBAU DES MESSENGERS AKTIVIEREN. SO SPIELEN DIESE RNAS EINE ENTSCHEIDENDE ROLLE IN EINER VIELZAHL BIOLOGISCHER UND PATHOLOGISCHER PROZESSE WIE KREBS. IN UNSEREM LABOR HABEN UNVERÖFFENTLICHTE ERGEBNISSE MITTELS EINER TECHNIK, DIE AUF DER BINDUNG UND SEQUENZIERUNG VON MICRORNA-MRNA DIANA BASIERT, MEHRERE MICRORNAS IDENTIFIZIERT, DIE DIREKT MIT DEM L1-TRANSKRIPT INTERAGIEREN. BISHER WEISEN MEHRERE STUDIEN DIE VERBINDUNG ZWISCHEN KREBS UND MIKRORNA AUF IHRE FÄHIGKEIT ZURÜCK, DIE EXPRESSION VON GENEN, DIE DIREKT AN DER ZELLTRANSFORMATION UND TUMORPROGRESSION BETEILIGT SIND, NEGATIV ZU REGULIEREN. Jedoch, UNSER WORKING Hypotesis SUPPORTEN DAS, Adems OF YOUR FUNCTIONAL IMPACT IN THE celula, die _x000D_ miRNAs können an der Achtsamkeit von GENOME INTEGRITY beteiligt sein, wodurch L1 Mobilität hemmt. IN DIESEM PROJEKT WOLLEN WIR FESTSTELLEN, OB DIE MOBILITÄT DER LINE-1-ELEMENTE DURCH MICRORNAS GESTEUERT WIRD, UND ANALYSIEREN DIE WIRKUNG, DIE DIE ABERRANTE EXPRESSION DIESER MICRORNAS AUF DIE MOBILITÄT VON L1 BEI VERSCHIEDENEN MENSCHLICHEN TUMOREN HAT. DARÜBER HINAUS WERDEN WIR EINE NEUE METHODE VERWENDEN, DIE AUF DER SEQUENZIERUNG DER NÄCHSTEN GENERATION BASIERT, UM AUF EINE ASSOZIATION ZWISCHEN DEN EBENEN DER MIKRORNAS UND DER ANZAHL DER ZEILEN-1-EINSÄTZE IN TUMOREN ZU ÜBERPRÜFEN. DIE ANALYSE DIESER INSERTS ERMÖGLICHT ES UNS, FESTZUSTELLEN, OB DIE ERHÖHUNG DER TUMOROGENICITY IM ZUSAMMENHANG MIT DER REPRESSION VON MICRORNAS TEILWEISE DURCH DIE DEREGULIERUNG DER AKTIVEN LINE-1-ELEMENTE VERMITTELT WIRD. (German)
9 December 2021
0 references
MEER DAN DE HELFT VAN HET MENSELIJK GENOOM BESTAAT UIT BEWEGENDE DNA-ELEMENTEN. DE LINE-1 OF L1 RETROTRANSPOSONS ZIJN DE ENIGE ACTIEVE AUTONOME MOBIELE ELEMENTEN IN MENSEN, EN HUN MOBILITEIT BLIJFT VAN INVLOED OP ONS GENOOM. TERWIJL IN DE MEESTE SOMATISCHE CELLEN VAN HET MENSELIJK LICHAAM DE EXPRESSIE VAN ACTIEVE L1-ELEMENTEN TOT ZWIJGEN WORDT GEBRACHT DOOR METILACION VAN ZIJN PROMOTORS, WORDT IN VERSCHILLENDE SOORTEN TUMOREN L1 UITGEDRUKT EN GEMOBILISEERD, WAT RESULTEERT IN NIEUWE MUTAGENE INSERTIES DIE DE MALIGNITEIT VAN DE TUMOREN KUNNEN BEÏNVLOEDEN. IN FEITE HEBBEN LABORATORIUMRESULTATEN AANGETOOND HOE NIEUWE L1 INSERTS BIJDRAGEN AAN DE PROGRESSIE VAN LEVERKANKER, IN SAMENWERKING MET ANDERE LABORATORIA. OM HET MUTAGENE EFFECT TE VOORKOMEN, HEEFT DE CEL VERSCHILLENDE MECHANISMEN DIE DE MOBILITEIT VAN DE ACTIEVE L1-ELEMENTEN ONDERDRUKKEN. OM TE BENADRUKKEN, HEBBEN WE ONLANGS AANGETOOND DAT EEN VAN DEZE REPRESSIEMECHANISMEN WORDT GEMEDIEERD DOOR DE MICROPROCESSOR, EEN EIWITCOMPLEX DAT INWERKT IN DE SYNTHESE VAN MICRORNA’S. MICRORNAS ZIJN KLEINE NIET-CODERENDE RNA’S DIE GENIC EXPRESSIE NEGATIEF REGULEREN DOOR ZICH AAN HOMOLOGE BOODSCHAPPER RNA’S TE HECHTEN EN HUN VERTALING NAAR EIWITTEN TE REMMEN OF DE DEGRADATIE VAN DE BOODSCHAPPER TE ACTIVEREN. ZO SPELEN DEZE RNA’S EEN CRUCIALE ROL IN EEN VEELHEID AAN BIOLOGISCHE EN PATHOLOGISCHE PROCESSEN ZOALS KANKER. IN ONS LABORATORIUM, MET BEHULP VAN EEN TECHNIEK GEBASEERD OP DE BINDING EN SEQUENCING VAN MICRORNA-MRNA DIANA, ONGEPUBLICEERDE RESULTATEN HEBBEN GEÏDENTIFICEERD VERSCHILLENDE MICRORNAS DIE DIRECT INTERACTIE MET HET L1 TRANSCRIPT. TOT NU TOE, VEELVOUDIGE STUDIES SCHRIJVEN DE VERBINDING TUSSEN KANKER EN MICRORNAS TOE AAN HUN VERMOGEN OM DE EXPRESSIE VAN GENEN DIE DIRECT BETROKKEN ZIJN BIJ CELTRANSFORMATIE EN TUMORPROGRESSIE NEGATIEF TE REGULEREN. Echter, ONZE WORKING hypotesis SUPPORTS DAT, Adems VAN JE FUNCTIONELE IMPACT IN DE celula, de _x000D_ miRNAs kunnen betrokken zijn bij de mindfulness van GENOME INTEGRITY, waardoor de mobiliteit van L1 wordt belemmerd. IN DIT PROJECT PROBEREN WE TE BEPALEN OF DE MOBILITEIT VAN DE LIJN-1 ELEMENTEN WORDT GECONTROLEERD DOOR MICRORNAS EN HET EFFECT TE ANALYSEREN DAT DE AFWIJKENDE EXPRESSIE VAN DEZE MICRORNA’S HEEFT OP DE MOBILITEIT VAN L1 IN VERSCHILLENDE MENSELIJKE TUMOREN. DAARNAAST ZULLEN WE EEN NIEUWE METHODOLOGIE GEBRUIKEN OP BASIS VAN VOLGENDE GENERATIE SEQUENCING OM TE CONTROLEREN OP EEN ASSOCIATIE TUSSEN DE NIVEAUS VAN MICRORNA’S EN HET AANTAL LIJN-1 INSERTIES IN TUMOREN. DE ANALYSE VAN DEZE INSERTS ZAL ONS IN STAAT STELLEN OM TE BEPALEN OF DE TOENAME VAN TUMOROGENICITY DIE GEPAARD GAAT MET DE ONDERDRUKKING VAN MICRORNA’S DEELS WORDT GEMEDIEERD DOOR DE DEREGULERING VAN DE ACTIEVE LIJN-1 ELEMENTEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
PIÙ DELLA METÀ DEL GENOMA UMANO È COMPOSTA DA ELEMENTI DI DNA IN MOVIMENTO. I RETROTRASPOSONI LINEA-1 O L1 SONO GLI UNICI ELEMENTI MOBILI AUTONOMI ATTUALMENTE ATTIVI NEGLI ESSERI UMANI E LA LORO MOBILITÀ CONTINUA AD AVERE UN IMPATTO SUL NOSTRO GENOMA. MENTRE NELLA MAGGIOR PARTE DELLE CELLULE SOMATICHE DEL CORPO UMANO L'ESPRESSIONE DEGLI ELEMENTI ATTIVI L1 VIENE MESSA A TACERE DA METILACION DEI SUOI PROMOTORI, IN VARI TIPI DI TUMORI L1 VIENE ESPRESSA E MOBILITATA, CON CONSEGUENTE NUOVE INSERZIONI MUTAGENE CHE POSSONO INFLUENZARE LA MALIGNA DEI TUMORI. INFATTI, I RISULTATI DI LABORATORIO HANNO DIMOSTRATO COME I NUOVI INSERTI L1 CONTRIBUISCANO ALLA PROGRESSIONE DEL CANCRO EPATICO, IN COLLABORAZIONE CON ALTRI LABORATORI. PER EVITARE IL SUO EFFETTO MUTAGENO, LA CELLULA HA VARI MECCANISMI CHE SOPPRIMONO LA MOBILITÀ DEGLI ELEMENTI ATTIVI L1. PER SOTTOLINEARE, ABBIAMO RECENTEMENTE DIMOSTRATO CHE UNO DI QUESTI MECCANISMI DI REPRESSIONE È MEDIATO DAL MICROPROCESSORE, UN COMPLESSO PROTEICO CHE INTERVIENE NELLA SINTESI DEI MICRORNA. I MICRORNA SONO PICCOLI RNA NON CODIFICANTI CHE REGOLANO NEGATIVAMENTE L'ESPRESSIONE GENETICA LEGANDOSI AGLI RNA OMOLOGHI MESSENGER E INIBENDO LA LORO TRADUZIONE ALLE PROTEINE O ATTIVANDO LA DEGRADAZIONE DEL MESSAGGERO. PERTANTO, QUESTI RNA SVOLGONO UN RUOLO CRUCIALE IN UNA MOLTITUDINE DI PROCESSI BIOLOGICI E PATOLOGICI COME IL CANCRO. NEL NOSTRO LABORATORIO, UTILIZZANDO UNA TECNICA BASATA SUL LEGAME E IL SEQUENZIAMENTO DI MICRORNA-MRNA DIANA, I RISULTATI INEDITI HANNO IDENTIFICATO DIVERSI MICRORNA CHE INTERAGISCONO DIRETTAMENTE CON LA TRASCRIZIONE L1. FINORA, STUDI MULTIPLI ATTRIBUISCONO LA CONNESSIONE TRA CANCRO E MICRORNA ALLA LORO CAPACITÀ DI REGOLARE NEGATIVAMENTE L'ESPRESSIONE DEI GENI DIRETTAMENTE COINVOLTI NELLA TRASFORMAZIONE CELLULARE E NELLA PROGRESSIONE DEL TUMORE. Tuttavia, I NOSTRI Ipotesi DI LAVORO SUPPORTI CHE, Adems DEL TUO IMPATTO FUNZIONALE NEL celula, il _x000D_ miRNAs può essere coinvolto nella consapevolezza di GENOME INTEGRITY, inibendo la mobilità L1. IN QUESTO PROGETTO, ABBIAMO L'OBIETTIVO DI DETERMINARE SE LA MOBILITÀ DEGLI ELEMENTI LINEA-1 È CONTROLLATA DA MICRORNA E ANALIZZARE L'EFFETTO CHE L'ESPRESSIONE ABERRANTE DI QUESTI MICRORNA HA SULLA MOBILITÀ DI L1 IN VARI TUMORI UMANI. INOLTRE, USEREMO UNA NUOVA METODOLOGIA BASATA SUL SEQUENZIAMENTO DI PROSSIMA GENERAZIONE PER VERIFICARE L'ESISTENZA DI UN'ASSOCIAZIONE TRA I LIVELLI DI MICRORNA E IL NUMERO DI INSERZIONI DI LINEA-1 NEI TUMORI. L'ANALISI DI QUESTI INSERTI CI PERMETTERÀ DI DETERMINARE SE L'AUMENTO DELLA TUMOROGENICITY ASSOCIATO ALLA REPRESSIONE DEI MICRORNA SIA MEDIATO IN PARTE DALLA DEREGOLAMENTAZIONE DEGLI ELEMENTI ATTIVI DELLA LINEA 1. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΟ ΑΠΌ ΤΟ ΉΜΙΣΥ ΤΟΥ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥ ΓΟΝΙΔΙΏΜΑΤΟΣ ΑΠΟΤΕΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΚΙΝΟΎΜΕΝΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ DNA. ΤΑ RETROTRANSPOSONS ΓΡΑΜΜΏΝ-1 Ή L1 ΕΊΝΑΙ ΤΑ ΜΌΝΑ ΕΝΕΡΓΆ ΑΥΤΌΝΟΜΑ ΚΙΝΗΤΆ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΣΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ ΚΑΙ Η ΚΙΝΗΤΙΚΌΤΗΤΆ ΤΟΥΣ ΕΞΑΚΟΛΟΥΘΕΊ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΤΟ ΓΟΝΙΔΊΩΜΆ ΜΑΣ. ΕΝΏ ΣΤΑ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΑ ΣΩΜΑΤΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥ ΣΏΜΑΤΟΣ Η ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΕΝΕΡΓΏΝ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ L1 ΣΙΩΠΆΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ METILACION ΤΩΝ ΥΠΟΣΤΗΡΙΚΤΏΝ ΤΗΣ, ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΟΥΣ ΤΎΠΟΥΣ ΌΓΚΩΝ ΕΚΦΡΆΖΕΤΑΙ ΚΑΙ ΚΙΝΗΤΟΠΟΙΕΊΤΑΙ, ΜΕ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΝΈΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΙΟΓΌΝΕΣ ΠΑΡΕΜΒΟΛΈΣ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΣΟΥΝ ΤΗΝ ΚΑΚΟΉΘΕΙΑ ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ. ΣΤΗΝ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ, ΤΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΆ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΠΏΣ ΤΑ ΝΈΑ ΈΝΘΕΤΑ L1 ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΤΟΥ ΉΠΑΤΟΣ, ΣΕ ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΑ ΜΕ ΆΛΛΑ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΑ. ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΦΕΥΧΘΕΊ Η ΜΕΤΑΛΛΑΞΙΟΓΌΝΟΣ ΔΡΆΣΗ ΤΟΥ, ΤΟ ΚΎΤΤΑΡΟ ΈΧΕΙ ΔΙΆΦΟΡΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΚΑΤΑΣΤΈΛΛΟΥΝ ΤΗΝ ΚΙΝΗΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΕΝΕΡΓΏΝ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ L1. ΓΙΑ ΝΑ ΤΟΝΊΣΟΥΜΕ, ΑΠΟΔΕΊΞΑΜΕ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΌΤΙ ΈΝΑΣ ΑΠΌ ΑΥΤΟΎΣ ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΚΑΤΑΣΤΟΛΉΣ ΔΙΑΜΕΣΟΛΑΒΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΝ ΜΙΚΡΟΕΠΕΞΕΡΓΑΣΤΉ, ΈΝΑ ΣΎΜΠΛΕΓΜΑ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΜΒΑΊΝΕΙ ΣΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΩΝ MICRORNAS. ΤΑ MICRORNA ΕΊΝΑΙ ΜΙΚΡΆ ΜΗ ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΗΜΈΝΑ RNA ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΑΡΝΗΤΙΚΆ ΤΗ ΓΟΝΙΚΉ ΈΚΦΡΑΣΗ ΠΡΟΣΚΟΛΛΏΝΤΑΣ ΣΕ ΟΜΌΛΟΓΟΥΣ MESSENGER RNAS ΚΑΙ ΑΝΑΣΤΈΛΛΟΝΤΑΣ ΤΗ ΜΕΤΆΦΡΑΣΉ ΤΟΥΣ ΣΕ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ Ή ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΗΝ ΑΠΟΙΚΟΔΌΜΗΣΗ ΤΟΥ MESSENGER. ΈΤΣΙ, ΑΥΤΟΊ ΟΙ RNA ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΟΥΝ ΚΑΊΡΙΟ ΡΌΛΟ ΣΕ ΈΝΑ ΠΛΉΘΟΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΏΝ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΏΝ ΔΙΕΡΓΑΣΙΏΝ, ΌΠΩΣ Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ. ΣΤΟ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΌ ΜΑΣ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΜΙΑ ΤΕΧΝΙΚΉ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ ΣΤΗ ΔΈΣΜΕΥΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΛΛΗΛΟΥΧΊΑ ΤΟΥ MICRORNA-MRNA DIANA, ΤΑ ΑΔΗΜΟΣΊΕΥΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΈΧΟΥΝ ΕΝΤΟΠΊΣΕΙ ΑΡΚΕΤΟΎΣ MICRORNA ΠΟΥ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΟΎΝ ΆΜΕΣΑ ΜΕ ΤΟ ΑΝΤΊΓΡΑΦΟ L1. ΜΈΧΡΙ ΣΤΙΓΜΉΣ, ΠΟΛΛΑΠΛΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΠΟΔΊΔΟΥΝ ΤΗ ΣΎΝΔΕΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΙΚΡΟRNA ΣΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΆ ΤΟΥΣ ΝΑ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΑΡΝΗΤΙΚΆ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΆΜΕΣΑ ΣΤΟΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΜΕΤΑΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ. Ωστόσο, η ΥΠΟΣΤΗΡΙΞΗ ΤΗΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΜΑΣ ΥΠΟΣΤΗΡΙΖΕΙ ότι, Δέμες της ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΣΑΣ ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΣΤΗ celula, οι _x000D_ miRNAs μπορεί να εμπλακούν στη συνειδητότητα του GENOME INTEGRITY, αναστέλλοντας την κινητικότητα L1. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ, ΣΤΌΧΟΣ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΟΥΜΕ ΑΝ Η ΚΙΝΗΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ ΤΗΣ ΓΡΑΜΜΉΣ-1 ΕΛΈΓΧΕΤΑΙ ΑΠΌ MICRORNAS ΚΑΙ ΝΑ ΑΝΑΛΎΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΠΟΥ ΈΧΕΙ Η ΑΝΟΜΟΙΟΓΕΝΉΣ ΈΚΦΡΑΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ MICRORNA ΣΤΗΝ ΚΙΝΗΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΗΣ L1 ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΟΥΣ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥΣ ΌΓΚΟΥΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΝΈΑ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΊΑ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΛΛΗΛΟΥΧΊΑ ΤΗΣ ΕΠΌΜΕΝΗΣ ΓΕΝΙΆΣ ΓΙΑ ΝΑ ΕΛΈΓΞΟΥΜΕ ΓΙΑ ΜΙΑ ΣΧΈΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΕΠΙΠΈΔΩΝ ΤΩΝ MICRORNAS ΚΑΙ ΤΟΥ ΑΡΙΘΜΟΎ ΤΩΝ ΕΙΣΑΓΌΜΕΝΩΝ ΓΡΑΜΜΏΝ-1 ΣΤΟΥΣ ΌΓΚΟΥΣ. Η ΑΝΆΛΥΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΕΝΘΈΤΩΝ ΘΑ ΜΑΣ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΟΥΜΕ ΑΝ Η ΑΎΞΗΣΗ ΤΗΣ TUMOROGENICITY ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΚΑΤΑΣΤΟΛΉ ΤΩΝ MICRORNAS ΔΙΑΜΕΣΟΛΑΒΕΊΤΑΙ ΕΝ ΜΈΡΕΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΎΘΜΙΣΗ ΤΩΝ ΕΝΕΡΓΏΝ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ ΓΡΑΜΜΉΣ 1. (Greek)
17 August 2022
0 references
MERE END HALVDELEN AF DET MENNESKELIGE GENOM BESTÅR AF BEVÆGELIGE DNA-ELEMENTER. LINE-1 ELLER L1 RETROTRANSPOSONS ER DE ENESTE I ØJEBLIKKET AKTIVE AUTONOME MOBILE ELEMENTER I MENNESKER, OG DERES MOBILITET FORTSÆTTER MED AT PÅVIRKE VORES GENOM. MENS I DE FLESTE SOMATISKE CELLER I DEN MENNESKELIGE KROP UDTRYK FOR AKTIVE L1 ELEMENTER ER TAVS AF METILACION AF DETS PROMOTORER, I FORSKELLIGE TYPER AF TUMORER L1 UDTRYKKES OG MOBILISERES, HVILKET RESULTERER I NYE MUTAGENE INDSÆTTELSER, DER KAN PÅVIRKE MALIGNITET AF TUMORERNE. FAKTISK, LABORATORIERESULTATER HAR VIST, HVORDAN NYE L1 INDLÆG BIDRAGER TIL PROGRESSION AF LEVERKRÆFT, I SAMARBEJDE MED ANDRE LABORATORIER. FOR AT UNDGÅ DENS MUTAGENE VIRKNING HAR CELLEN FORSKELLIGE MEKANISMER, DER UNDERTRYKKER MOBILITETEN AF DE AKTIVE L1-ELEMENTER. FOR AT FREMHÆVE, VISTE VI FOR NYLIG, AT EN AF DISSE UNDERTRYKKELSESMEKANISMER FORMIDLES AF MIKROPROCESSOREN, ET PROTEINKOMPLEKS, DER GRIBER IND I SYNTESEN AF MIKRORNA'ER. MICRORNA'ER ER SMÅ IKKE-KODENDE RNA'ER, DER NEGATIVT REGULERER GENISK UDTRYK VED AT KNYTTE SIG TIL HOMOLOGE MESSENGER RNA'ER OG HÆMME DERES OVERSÆTTELSE TIL PROTEINER ELLER AKTIVERE NEDBRYDNINGEN AF MESSENGER. DISSE RNA'ER SPILLER SÅLEDES EN AFGØRENDE ROLLE I EN LANG RÆKKE BIOLOGISKE OG PATOLOGISKE PROCESSER SÅSOM KRÆFT. I VORES LABORATORIUM, VED HJÆLP AF EN TEKNIK BASERET PÅ BINDING OG SEKVENTERING AF MICRORNA-MRNA DIANA, HAR IKKE-OFFENTLIGGJORTE RESULTATER IDENTIFICERET FLERE MIKRORNA'ER, DER INTERAGERER DIREKTE MED L1-UDSKRIFTEN. INDTIL VIDERE TILSKRIVER FLERE UNDERSØGELSER FORBINDELSEN MELLEM KRÆFT OG MIKRORNA'ER TIL DERES EVNE TIL NEGATIVT AT REGULERE EKSPRESSIONEN AF GENER, DER ER DIREKTE INVOLVERET I CELLETRANSFORMATION OG TUMORPROGRESSION. Men vores arbejdshypoteser SUPPORTER DET DIN FUNKTIONAL IMPACT i celula, kan _x000D_ miRNAs være involveret i mindfulness af GENOME INTEGRITY, hæmmer L1-mobilitet. I DETTE PROJEKT SIGTER VI MOD AT AFGØRE, OM MOBILITETEN AF LINJE-1 ELEMENTER STYRES AF MIKRORNA'ER OG ANALYSERE DEN EFFEKT, SOM DEN AFVIGENDE UDTRYK AF DISSE MIKRORNA'ER HAR PÅ MOBILITETEN AF L1 I FORSKELLIGE MENNESKELIGE TUMORER. DERUDOVER VIL VI BRUGE EN NY METODE BASERET PÅ NÆSTE GENERATION SEKVENTERING TIL AT KONTROLLERE FOR EN ASSOCIATION MELLEM NIVEAUERNE AF MIKRORNA'ER OG ANTALLET AF LINJE-1 INDSÆTTELSER I TUMORER. ANALYSEN AF DISSE INDLÆG VIL GØRE DET MULIGT AT FASTSLÅ, OM STIGNINGEN I TUMOROGENICITY I FORBINDELSE MED UNDERTRYKKELSEN AF MIKRORNA'ER TIL DELS FORMIDLES AF DEREGULERINGEN AF DE AKTIVE LINJE 1-ELEMENTER. (Danish)
17 August 2022
0 references
YLI PUOLET IHMISEN GENOMISTA KOOSTUU LIIKKUVISTA DNA-ELEMENTEISTÄ. LINJA-1 TAI L1 RETROTRANSPOSONS OVAT AINOAT TÄLLÄ HETKELLÄ AKTIIVISET AUTONOMISET LIIKKUVAT ELEMENTIT IHMISISSÄ, JA NIIDEN LIIKKUVUUS VAIKUTTAA EDELLEEN GENOMIIN. VAIKKA USEIMMISSA IHMISKEHON SOMAATTISISSA SOLUISSA AKTIIVISTEN L1-ELEMENTTIEN ILMENTYMÄ HILJENEE METILACION SEN PROMOOTTORIT, ERITYYPPISISSÄ KASVAIMISSA L1 ILMAISTAAN JA AKTIVOIDAAN, MIKÄ JOHTAA UUSIIN MUTAGEENISIIN LISÄYKSIIN, JOTKA VOIVAT VAIKUTTAA KASVAINTEN PAHANLAATUISUUTEEN. ITSE ASIASSA LABORATORIOTULOKSET OVAT OSOITTANEET, MITEN UUDET L1-LISÄKKEET EDISTÄVÄT MAKSASYÖVÄN ETENEMISTÄ YHTEISTYÖSSÄ MUIDEN LABORATORIOIDEN KANSSA. MUTAGEENISEN VAIKUTUKSEN VÄLTTÄMISEKSI SOLUSSA ON ERILAISIA MEKANISMEJA, JOTKA ESTÄVÄT AKTIIVISTEN L1-ELEMENTTIEN LIIKKUVUUDEN. OLEMME HILJATTAIN OSOITTANEET, ETTÄ MIKROPROSESSORI VÄLITTÄÄ YHTÄ NÄISTÄ TUKAHDUTTAMISMEKANISMEISTA, PROTEIINIKOMPLEKSI, JOKA PUUTTUU MIKRO-RNA:IDEN SYNTEESIIN. MIKRORNA:T OVAT PIENIÄ KOODAAMATTOMIA RNA:ITA, JOTKA SÄÄTELEVÄT NEGATIIVISESTI GENEETTISTÄ ILMENTYMISTÄ KIINNITTÄMÄLLÄ HOMOLOGISIIN MESSENGER RNA:IHIN JA ESTÄMÄLLÄ NIIDEN MUUNTAMISEN PROTEIINEIHIN TAI AKTIVOIMALLA MESSENGERIN HAJOAMISEN. NÄIN OLLEN NÄILLÄ RNA:ILLA ON RATKAISEVA ROOLI MONISSA BIOLOGISISSA JA PATOLOGISISSA PROSESSEISSA, KUTEN SYÖVÄSSÄ. LABORATORIOSSAMME MIKRORNA-MRNA DIANAN SITOMISEEN JA SEKVENSOINTIIN PERUSTUVALLA TEKNIIKALLA JULKAISTUT TULOKSET OVAT TUNNISTANEET USEITA MIKRORNA:ITA, JOTKA OVAT SUORAAN VUOROVAIKUTUKSESSA L1-KOPION KANSSA. TÄHÄN MENNESSÄ USEISSA TUTKIMUKSISSA SYÖVÄN JA MIKRORNA: N VÄLINEN YHTEYS LIITTYY NIIDEN KYKYYN SÄÄNNELLÄ NEGATIIVISESTI SOLUJEN MUUNTAMISEEN JA KASVAIMEN ETENEMISEEN SUORAAN LIITTYVIEN GEENIEN ILMENTYMISTÄ. Kuitenkin, OUR WORKING hypotesis SUPPORTS TEHTÄMÄT, Adems OF Your FUNCTIONAL IMPACT in the celula, _x000D_ miRNAs voi olla mukana GENOME INTEGRITYn tietoisuudessa, mikä estää L1-liikkuvuutta. TÄSSÄ HANKKEESSA PYRIMME SELVITTÄMÄÄN, OHJAAKO LINJAN 1 ELEMENTTIEN LIIKKUVUUTTA MIKRORNA: T, JA ANALYSOIMAAN NÄIDEN MIKRORNA: N POIKKEAVAN ILMENTYMÄN VAIKUTUSTA L1: N LIIKKUVUUTEEN ERILAISISSA IHMISEN KASVAIMISSA. LISÄKSI KÄYTÄMME UUTTA MENETELMÄÄ, JOKA PERUSTUU SEURAAVAN SUKUPOLVEN SEKVENSOINTIIN MIKRORNA-TASOJEN JA KASVAIMISSA OLEVIEN RIVIN 1 LISÄYSTEN VÄLISEN YHTEYDEN TARKISTAMISEKSI. NÄIDEN LISÄOSIEN ANALYYSIN AVULLA VOIMME MÄÄRITTÄÄ, VAIKUTTAAKO MIKRORNA:IDEN TUKAHDUTTAMISEEN LIITTYVÄ TUMOROGENICITYN LISÄÄNTYMINEN OSITTAIN AKTIIVISTEN LINJAN 1 OSIEN SÄÄNTELYN PURKAMISEEN. (Finnish)
17 August 2022
0 references
AKTAR MINN NOFS IL-ĠENOMA TAL-BNIEDEM HIJA MAGĦMULA MINN ELEMENTI TAD-DNA LI JIĊĊAQILQU. IR-RETROTRASPOŻIZZJONIJIET TAL-LINJA-1 JEW L1 HUMA L-UNIĊI ELEMENTI MOBBLI AWTONOMI ATTIVI BĦALISSA FIL-BNEDMIN, U L-MOBILITÀ TAGĦHOM TKOMPLI TĦALLI IMPATT FUQ IL-ĠENOMA TAGĦNA. FILWAQT LI FIL-BIĊĊA L-KBIRA TAĊ-ĊELLOLI SOMATIĊI TAL-ĠISEM TAL-BNIEDEM L-ESPRESSJONI TA’ ELEMENTI L1 ATTIVI HIJA MSIKKTA MINN METILACION TAL-PROMOTURI TAGĦHA, F’DIVERSI TIPI TA’ TUMURI L1 HIJA ESPRESSA U MOBILIZZATA, LI TIRRIŻULTA F’INSERZJONIJIET MUTAĠENIĊI ĠODDA LI JISTGĦU JAFFETTWAW IL-MALINANZA TAT-TUMURI. FIL-FATT, IR-RIŻULTATI TAL-LABORATORJU WREW KIF INSERZJONIJIET L1 ĠODDA JIKKONTRIBWIXXU GĦALL-PROGRESSJONI TAL-KANĊER TAL-FWIED, B’KOLLABORAZZJONI MA’ LABORATORJI OĦRA. SABIEX JIĠI EVITAT L-EFFETT MUTAĠENIKU TAGĦHA, IĊ-ĊELLOLA GĦANDHA DIVERSI MEKKANIŻMI LI JRAŻŻNU L-MOBBILTÀ TAL-ELEMENTI L1 ATTIVI. BIEX NENFASIZZAW, DAN L-AĦĦAR WREJNA LI WIEĦED MINN DAWN IL-MEKKANIŻMI TA’ RIPRESSJONI HUWA MEDJAT MILL-MIKROPROĊESSUR, KUMPLESS TA’ PROTEINI LI JINTERVJENI FIS-SINTEŻI TAL-MIKRORNAS. IL-MIKRORNAS HUMA RNAS ŻGĦAR LI MA JIKKODIFIKAWX LI JIRREGOLAW B’MOD NEGATTIV L-ESPRESSJONI ĠENETIKA BILLI JEĦLU MA’ RNAS OMOLOGI TA’ MESSENGER U JINIBIXXU T-TRADUZZJONI TAGĦHOM GĦALL-PROTEINI JEW JATTIVAW ID-DEGRADAZZJONI TAL-MESSENGER. GĦALHEKK, DAWN L-RNAS GĦANDHOM RWOL KRUĊJALI F’GĦADD KBIR TA’ PROĊESSI BIJOLOĠIĊI U PATOLOĠIĊI BĦALL-KANĊER. FIL-LABORATORJU TAGĦNA, BL-UŻU TA ‘TEKNIKA BBAŻATA FUQ L-IRBIT U SEKWENZAR TA’ MICRORNA-MRNA DIANA, RIŻULTATI MHUX IPPUBBLIKATI IDENTIFIKAW DIVERSI MIKRORNAS LI JINTERAĠIXXU DIRETTAMENT MAL-TRASKRIZZJONI L1. S’ISSA, STUDJI MULTIPLI JATTRIBWIXXU L-KONNESSJONI BEJN IL-KANĊER U L-MIKRORNAS GĦALL-KAPAĊITÀ TAGĦHOM LI JIRREGOLAW B’MOD NEGATTIV L-ESPRESSJONI TA’ ĠENI INVOLUTI DIRETTAMENT FIT-TRASFORMAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI U L-PROGRESSJONI TAT-TUMUR. Madankollu, Ipotesi WORKING OUR LI, Adems OF IMPACT FUNCTIONALI TIEGĦEK FIL-celula, il-miRNAs _x000D_ jistgħu jkunu involuti fl-għarfien ta ‘l-INTEGRITY ĠENOME, li jimpedixxi l-mobilità L1. F’DAN IL-PROĠETT, GĦANDNA L-GĦAN LI NIDDETERMINAW JEKK IL-MOBILITÀ TAL-ELEMENTI TAL-LINJA-1 HIJIEX IKKONTROLLATA MINN MIKRORNAS U NANALIZZAW L-EFFETT LI L-ESPRESSJONI ABERRANTI TA’ DAWN IL-MIKRORNAS GĦANDHA FUQ IL-MOBBILTÀ TAL-L1 F’DIVERSI TUMURI UMANI. BARRA MINN HEKK, SE NUŻAW METODOLOĠIJA ĠDIDA BBAŻATA FUQ IS-SEKWENZAR TAL-ĠENERAZZJONI LI JMISS BIEX NIVVERIFIKAW GĦAL ASSOĊJAZZJONI BEJN IL-LIVELLI TAL-MIKRORNAS U L-GĦADD TA’ INSERZJONIJIET TAL-LINJA-1 FIT-TUMURI. L-ANALIŻI TA’ DAWN L-INSERZJONIJIET SE TIPPERMETTILNA NIDDETERMINAW JEKK IŻ-ŻIEDA FIT-TUMOROGENICITY ASSOĊJATA MAR-REPRESSJONI TAL-MIKRORNAS HIJIEX PARZJALMENT MEDJATA MID-DEREGOLAMENTAZZJONI TAL-ELEMENTI ATTIVI TAL-LINJA-1. (Maltese)
17 August 2022
0 references
VAIRĀK NEKĀ PUSE CILVĒKA GENOMA SASTĀV NO KUSTĪGIEM DNS ELEMENTIEM. LĪNIJAS-1 VAI L1 RETROTRANSPONI IR VIENĪGIE PAŠLAIK AKTĪVIE AUTONOMIE MOBILIE ELEMENTI CILVĒKIEM, UN TO MOBILITĀTE TURPINA IETEKMĒT MŪSU GENOMU. LAI GAN LIELĀKAJĀ DAĻĀ SOMATISKO ŠŪNU CILVĒKA ORGANISMĀ AKTĪVO L1 ELEMENTU IZPAUSMI APKLUSINA TĀS VEICINĀTĀJU METILACION, DAŽĀDA VEIDA AUDZĒJI L1 TIEK IZTEIKTI UN MOBILIZĒTI, KĀ REZULTĀTĀ RODAS JAUNAS MUTAGĒNAS IEVIETOŠANAS, KAS VAR IETEKMĒT AUDZĒJU ĻAUNDABĪGO AUDZĒJU. FAKTISKI LABORATORIJAS REZULTĀTI IR PARĀDĪJUŠI, KĀ JAUNIE L1 IELIKTŅI SADARBĪBĀ AR CITĀM LABORATORIJĀM VEICINA AKNU VĒŽA PROGRESĒŠANU. LAI IZVAIRĪTOS NO MUTAGĒNAS IEDARBĪBAS, ŠŪNĀ IR DAŽĀDI MEHĀNISMI, KAS NOMĀC AKTĪVO L1 ELEMENTU MOBILITĀTI. LAI UZSVĒRTU, MĒS NESEN PARĀDĪJĀM, KA VIENU NO ŠIEM REPRESIJU MEHĀNISMIEM NODROŠINA MIKROPROCESORS, OLBALTUMVIELU KOMPLEKSS, KAS IEJAUCAS MIKRORNS SINTĒZĒ. MIKRORNS IR MAZAS NEKODĒTAS RNS, KAS NEGATĪVI REGULĒ GENĒNO IZTEIKSMI, PIESAISTOTIES HOMOLOGIEM MESSENGER RNS UN KAVĒJOT TO TULKOŠANU UZ OLBALTUMVIELĀM VAI AKTIVIZĒJOT MESSENGER DEGRADĀCIJU. TĀDĒJĀDI ŠĪM RNS IR IZŠĶIROŠA NOZĪME DAUDZOS BIOLOĢISKOS UN PATOLOĢISKOS PROCESOS, PIEMĒRAM, VĒŽA PROCESOS. MŪSU LABORATORIJĀ, IZMANTOJOT METODI, KAS BALSTĪTA UZ MIKRORNS-MRNS DIANA SAISTĪŠANU UN SEKVENCĒŠANU, NEPUBLICĒTIE REZULTĀTI IR IDENTIFICĒJUŠI VAIRĀKAS MIKRORNS, KAS TIEŠI MIJIEDARBOJAS AR L1 TRANSKRIPTU. LĪDZ ŠIM VAIRĀKOS PĒTĪJUMOS SAIKNE STARP VĒZI UN MIKRORNS TIEK ATTIECINĀTA UZ TO SPĒJU NEGATĪVI REGULĒT GĒNU IZPAUSMI, KAS TIEŠI IESAISTĪTI ŠŪNU TRANSFORMĀCIJĀ UN AUDZĒJA PROGRESĒŠANĀ. Tomēr, mūsu DARBA hypotesis ATBALSTA, Adems of jūsu FUNCTIONAL IMPACT uz celula, tad _x000D_ miRNAs var būt iesaistīti piesardzību GENOME INTEGRITY, kavējot L1 mobilitāti. ŠAJĀ PROJEKTĀ MŪSU MĒRĶIS IR NOTEIKT, VAI LĪNIJAS-1 ELEMENTU MOBILITĀTI KONTROLĒ MIKRORNS, UN ANALIZĒT, KĀ ŠO MIKRORNS ANOMĀLĀ IZPAUSME IETEKMĒ L1 MOBILITĀTI DAŽĀDOS CILVĒKU AUDZĒJOS. TURKLĀT MĒS IZMANTOSIM JAUNU METODIKU, KAS BALSTĪTA UZ NĀKAMĀS PAAUDZES SEKVENCĒŠANU, LAI PĀRBAUDĪTU ASOCIĀCIJU STARP MIKRORNS LĪMEŅIEM UN 1. LĪNIJAS IEVIETOŠANAS SKAITU AUDZĒJOS. ŠO IELIKTŅU ANALĪZE ĻAUS MUMS NOTEIKT, VAI TUMOROGENICITY PIEAUGUMU, KAS SAISTĪTS AR MIKRORNS APSPIEŠANU, DAĻĒJI VEICINA AKTĪVĀS LĪNIJAS-1 ELEMENTU IEROBEŽOJUMU ATCELŠANA. (Latvian)
17 August 2022
0 references
VIAC AKO POLOVICA ĽUDSKÉHO GENÓMU SA SKLADÁ Z POHYBUJÚCICH SA PRVKOV DNA. LINE-1 ALEBO L1 RETROTRANSPOZÓNY SÚ JEDINÝMI V SÚČASNOSTI AKTÍVNYMI AUTONÓMNYMI MOBILNÝMI PRVKAMI U ĽUDÍ A ICH MOBILITA NAĎALEJ OVPLYVŇUJE NÁŠ GENÓM. ZATIAĽ ČO VO VÄČŠINE SOMATICKÝCH BUNIEK ĽUDSKÉHO TELA JE EXPRESIA AKTÍVNYCH L1 PRVKOV UMLČANÁ METILACIONOM JEHO PROMÓTOROV, V RÔZNYCH TYPOCH NÁDOROV L1 JE VYJADRENÁ A MOBILIZOVANÁ, ČO MÁ ZA NÁSLEDOK NOVÉ MUTAGÉNNE VLOŽENIE, KTORÉ MÔŽE OVPLYVNIŤ ZHUBNOSŤ NÁDOROV. V SKUTOČNOSTI LABORATÓRNE VÝSLEDKY UKÁZALI, AKO NOVÉ L1 VLOŽKY PRISPIEVAJÚ K PROGRESII RAKOVINY PEČENE, V SPOLUPRÁCI S INÝMI LABORATÓRIAMI. ABY SA ZABRÁNILO MUTAGÉNNEMU ÚČINKU, BUNKA MÁ RÔZNE MECHANIZMY, KTORÉ POTLÁČAJÚ POHYBLIVOSŤ AKTÍVNYCH PRVKOV L1. NA ZDÔRAZNENIE SME NEDÁVNO UKÁZALI, ŽE JEDEN Z TÝCHTO MECHANIZMOV REPRESIE JE SPROSTREDKOVANÝ MIKROPROCESOROM, PROTEÍNOVÝM KOMPLEXOM, KTORÝ ZASAHUJE DO SYNTÉZY MIKRORNA. MIKRORNA SÚ MALÉ NEKÓDUJÚCE RNA, KTORÉ NEGATÍVNE REGULUJÚ GENETICKÚ EXPRESIU NAVIAZANÍM SA NA HOMOLÓGNE MESSENGER RNA A INHIBÍCIOU ICH PRENOSU NA PROTEÍNY ALEBO AKTIVÁCIOU DEGRADÁCIE MESSENGERU. PRETO TIETO RNA ZOHRÁVAJÚ KĽÚČOVÚ ÚLOHU V MNOHÝCH BIOLOGICKÝCH A PATOLOGICKÝCH PROCESOCH, AKO JE RAKOVINA. V NAŠOM LABORATÓRIU POMOCOU TECHNIKY ZALOŽENEJ NA VÄZBE A SEKVENOVANÍ MICRORNA-MRNA DIANA, NEZVEREJNENÉ VÝSLEDKY IDENTIFIKOVALI NIEKOĽKO MIKRORNA, KTORÉ PRIAMO KOMUNIKUJÚ S L1 PREPISOM. DOTERAZ, VIACERÉ ŠTÚDIE PRIPISUJÚ SPOJENIE MEDZI RAKOVINOU A MIKRORNA ICH SCHOPNOSŤ NEGATÍVNE REGULOVAŤ EXPRESIU GÉNOV PRIAMO ZAPOJENÝCH DO BUNKOVEJ TRANSFORMÁCIE A NÁDORU PROGRESIE. Avšak naše pracovné hypotézy PODPORUJE, že, Adems of YOUR FUNKTIONAL IMPACT in the celula, _x000D_ miRNAs môžu byť zapojené do pozornosti GENOME INTEGRITY, inhibuje L1 pohyblivosť. V TOMTO PROJEKTE SA SNAŽÍME URČIŤ, ČI JE MOBILITA PRVKOV LÍNIE 1 RIADENÁ MIKRORNA A ANALYZOVAŤ VPLYV, KTORÝ MÁ ABERANTNÝ PREJAV TÝCHTO MIKRORNA NA MOBILITU L1 V RÔZNYCH ĽUDSKÝCH NÁDOROCH. OKREM TOHO BUDEME POUŽÍVAŤ NOVÚ METODIKU ZALOŽENÚ NA SEKVENOVANÍ NOVEJ GENERÁCIE NA KONTROLU ASOCIÁCIE MEDZI ÚROVŇAMI MIKRORNA A POČTOM LINE-1 VLOŽENÍ DO NÁDOROV. ANALÝZA TÝCHTO VLOŽIEK NÁM UMOŽNÍ URČIŤ, ČI JE ZVÝŠENIE TUMOROGENICITY SPOJENÉ S POTLÁČANÍM MIKRORNA ČIASTOČNE SPROSTREDKOVANÉ DEREGULÁCIOU AKTÍVNYCH PRVKOV LÍNIE 1. (Slovak)
17 August 2022
0 references
TÁ NÍOS MÓ NÁ LEATH DEN GHÉANÓM DAONNA COMHDHÉANTA DE EILIMINTÍ DNA AG GLUAISEACHT. IS IAD AN LÍNE-1 NÓ L1 RETROTRANSPOSONS AN T-AON EILIMINTÍ SOGHLUAISTE NEAMHSPLEÁCH FAOI LÁTHAIR I NDAOINE, AGUS LEANANN A SOGHLUAISTEACHT TIONCHAR A IMIRT AR ÁR GENOME. CÉ GO GCUIREANN METILACION A THIONSCNÓIRÍ I BHFORMHÓR NA GCEALL SÓMACH DE CHORP AN DUINE LÉIRIÚ EILIMINTÍ GNÍOMHACHA L1, CUIRTEAR IN IÚL AGUS SLÓGTAR É I GCINEÁLACHA ÉAGSÚLA SIADAÍ L1, AGUS MAR THORADH AIR SIN CUIRTEAR ISTEACH SÓ-GHINEACHA NUA A D’FHÉADFADH DIFEAR A DHÉANAMH D’URCHÓIDEACHT NA SIADAÍ. GO DEIMHIN, LÉIRIGH TORTHAÍ SAOTHARLAINNE CONAS A CHUIREANN IONTRÁLACHA NUA L1 LE DUL CHUN CINN AILSE HEPATIC, I GCOMHAR LE SAOTHARLANNA EILE. CHUN A ÉIFEACHT SHÓ-GHINEACH A SHEACHAINT, TÁ SÁSRAÍ ÉAGSÚLA AG AN GCILL A CHOISCEANN SOGHLUAISTEACHT NA N-EILIMINTÍ GNÍOMHACHA L1. CHUN BÉIM A LEAGAN AIR SIN, CHUIREAMAR IN IÚL LE DÉANAÍ GO BHFUIL CEANN DE NA SÁSRAÍ DIANSMACHTA SIN Á IDIRGHABHÁIL AG AN MICREAPHRÓISEÁLAÍ, COIMPLÉASC PRÓITÉINE A DHÉANANN IDIRGHABHÁIL I SINTÉIS MICREARNANNA. IS RNANNA BEAGA NEAMHCHÓDAITHE IAD MICREARNANNA A RIALAÍONN LÉIRIÚ GÉICEACH GO DIÚLTACH TRÍNA GCEANGAL LE MESSENGER RNAS HOMALÓGACH AGUS TRÍNA N-AISTRIÚ CHUIG PRÓITÉINÍ A CHOSC NÓ TRÍ DHÍGHRÁDÚ AN MESSENGER A GHNÍOMHACHTÚ. DÁ BHRÍ SIN, TÁ RÓL RÍTHÁBHACHTACH AG NA RNAS SEO I ILIOMAD PRÓISEAS BITHEOLAÍOCH AGUS PAITEOLAÍOCH AR NÓS AILSE. INÁR SAOTHARLANN, TRÍ ÚSÁID A BHAINT AS TEICNÍC ATÁ BUNAITHE AR MHICREA-RNA-MRNA DIANA A CHEANGAL AGUS A SHEICHEAMHÚ, TÁ ROINNT MICREARNA SAINAITHEANTA AG TORTHAÍ NEAMHFHOILSITHE A IDIRGHNÍOMHAÍONN GO DÍREACH LE TRAS-SCRÍBHINN L1. GO DTÍ SEO, TUGANN ROINNT STAIDÉAR AN NASC IDIR AILSE AGUS MICREARNANNA AR A GCUMAS RIALÚ DIÚLTACH A DHÉANAMH AR LÉIRIÚ GÉINTE A BHFUIL BAINT DHÍREACH ACU LE CLAOCHLÚ CILLE AGUS DUL CHUN CINN MEALL. Mar sin féin, ATHBHREITHNIÚ OIBRE hypotesis GO, ADEMS DO IMPACT FUNCTIONAL sa Celula, is féidir leis an _x000D_ miRNAs a bheith páirteach i gcuimhne ar INTEGRITY GENOME, cosc a chur ar shoghluaisteacht L1. SA TIONSCADAL SEO, TÁ SÉ MAR AIDHM AGAINN A CHINNEADH AN BHFUIL SOGHLUAISTEACHT EILIMINTÍ LÍNE-1 Á RIALÚ AG MICREARNANNA AGUS ANAILÍS A DHÉANAMH AR AN ÉIFEACHT ATÁ AG LÉIRIÚ ABERRANT NA MICREA-RNANNA SIN AR SHOGHLUAISTEACHT L1 I SIADAÍ DAONNA ÉAGSÚLA. INA THEANNTA SIN, BAINFIMID ÚSÁID AS MODHEOLAÍOCHT NUA ATÁ BUNAITHE AR SHEICHEAMHÚ NA CHÉAD GHLÚINE EILE CHUN SEICEÁIL A DHÉANAMH AR CHUMANN IDIR LEIBHÉIL NA MICREA-RNANNA AGUS LÍON NA N-IONTUITHE LÍNE-1 I SIADAÍ. CUIRFIDH AN ANAILÍS AR NA HIONTRÁLACHA SIN AR ÁR GCUMAS A CHINNEADH AN BHFUIL AN MÉADÚ AR TUMOROGENICITY A BHAINEANN LE CUR FAOI CHOIS MICREARNANNA Á N-IDIRGHABHÁIL I BPÁIRT AG DÍRIALÚ EILIMINTÍ GNÍOMHACHA LÍNE-1. (Irish)
17 August 2022
0 references
VÍCE NEŽ POLOVINA LIDSKÉHO GENOMU SE SKLÁDÁ Z POHYBLIVÝCH PRVKŮ DNA. RETROTRANSPOSONY LINE-1 NEBO L1 JSOU JEDINÝMI V SOUČASNOSTI AKTIVNÍMI AUTONOMNÍMI MOBILNÍMI PRVKY U LIDÍ A JEJICH MOBILITA I NADÁLE OVLIVŇUJE NÁŠ GENOM. ZATÍMCO VE VĚTŠINĚ SOMATICKÝCH BUNĚK LIDSKÉHO TĚLA JE EXPRESE AKTIVNÍCH PRVKŮ L1 UMLČENA METILACIONEM JEHO PROMOTORŮ, V RŮZNÝCH TYPECH NÁDORŮ JE L1 VYJÁDŘEN A MOBILIZOVÁN, COŽ MÁ ZA NÁSLEDEK NOVÉ MUTAGENNÍ INZERCE, KTERÉ MOHOU OVLIVNIT MALIGNITU NÁDORŮ. LABORATORNÍ VÝSLEDKY VE SKUTEČNOSTI UKÁZALY, JAK NOVÉ VLOŽKY L1 PŘISPÍVAJÍ K PROGRESI RAKOVINY JATER VE SPOLUPRÁCI S JINÝMI LABORATOŘEMI. ABY SE ZABRÁNILO JEHO MUTAGENNÍMU ÚČINKU, MÁ BUŇKA RŮZNÉ MECHANISMY, KTERÉ POTLAČUJÍ MOBILITU AKTIVNÍCH PRVKŮ L1. ABYCHOM ZDŮRAZNILI, NEDÁVNO JSME UKÁZALI, ŽE JEDEN Z TĚCHTO MECHANISMŮ REPRESE JE ZPROSTŘEDKOVÁN MIKROPROCESOREM, PROTEINOVÝM KOMPLEXEM, KTERÝ ZASAHUJE DO SYNTÉZY MIKRORNA. MIKRORNA JSOU MALÉ NEKÓDUJÍCÍ RNA, KTERÉ NEGATIVNĚ REGULUJÍ GENOVOU EXPRESI TÍM, ŽE SE NAVÁŽE NA HOMOLOGNÍ MESSENGER RNA A INHIBUJÍ JEJICH PŘEKLAD NA PROTEINY NEBO AKTIVUJÍ DEGRADACI MESSENGERU. TYTO RNA TEDY HRAJÍ KLÍČOVOU ÚLOHU V ŘADĚ BIOLOGICKÝCH A PATOLOGICKÝCH PROCESŮ, JAKO JE RAKOVINA. V NAŠÍ LABORATOŘI, POMOCÍ TECHNIKY ZALOŽENÉ NA VAZBÁCH A SEKVENOVÁNÍ MIKRORNA-MRNA DIANA, NEPUBLIKOVANÉ VÝSLEDKY IDENTIFIKOVALY NĚKOLIK MIKRORNA, KTERÉ INTERAGUJÍ PŘÍMO S PŘEPISEM L1. DOSUD VÍCE STUDIÍ PŘISUZUJE SOUVISLOST MEZI RAKOVINOU A MIKRORNA JEJICH SCHOPNOSTI NEGATIVNĚ REGULOVAT EXPRESI GENŮ PŘÍMO ZAPOJENÝCH DO BUNĚČNÉ TRANSFORMACE A PROGRESE NÁDORU. Nicméně, naše pracovní hypotéza PODPORUJE, že adems of YOUR FUNCTIONAL IMPACT IN THE celula, _x000D_ miRNAs mohou být zapojeny do paměti GENOME INTEGRITY, což brání mobilitě L1. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE ZJISTIT, ZDA JE MOBILITA PRVKŮ LINIE 1 ŘÍZENA MIKRORNA, A ANALYZOVAT VLIV, KTERÝ MÁ ABERANTNÍ EXPRESE TĚCHTO MIKRORNA NA MOBILITU L1 V RŮZNÝCH LIDSKÝCH NÁDORECH. KROMĚ TOHO POUŽIJEME NOVOU METODIKU ZALOŽENOU NA SEKVENOVÁNÍ NOVÉ GENERACE, ABYCHOM ZKONTROLOVALI ASOCIACI MEZI HLADINAMI MIKRORNA A POČTEM INZERCÍ ŘÁDKY 1 V NÁDORECH. ANALÝZA TĚCHTO VLOŽEK NÁM UMOŽNÍ URČIT, ZDA JE ZVÝŠENÍ TUMOROGENICITY SPOJENÉ S REPRESÍ MIKRORNA ČÁSTEČNĚ ZPROSTŘEDKOVÁNO DEREGULACÍ AKTIVNÍCH PRVKŮ LINIE 1. (Czech)
17 August 2022
0 references
Mais de metade do genoma humano é composto de elementos de ADN em movimento. O LINE-1 ou L1 RETROTRANSPOSONS são os únicos elementos móveis autônomos atualmente ativos em seres humanos, e sua mobilidade continua a afetar o nosso genoma. Enquanto nas células mais somáticas do corpo humano a expressão dos elementos activos L1 é silenciada pela metilação dos seus promotores, nos diversos tipos de tumeros L1 é expressa e modificada, resultando em novas inserções mutagénicas que podem afectar a melignância dos tumeros. Na realidade, os resultados laboratoriais mostraram como as novas indicações L1 contribuem para a progressão do cancro hepático, em colaboração com outros laboratórios. Para evitar o seu efeito mutagénico, a célula tem diversos mecanismos que reforçam a mobilidade dos elementos activos L1. Para ressaltar, demonstramos recentemente que um destes mecanismos de representação é mediado pelo microprocessor, um composto proteico que intervém na sintese de micrornas. Os microRNAS são pequenos RNAS que não codificam e que regulem de forma negativa a expressão genética ao ligarem-se a RNAS MENSAGEIROS HOMOLOGOSOS e ao inibirem a sua tradução em proteínas ou ao ativarem a degradação do MENSAGEM. Assim, estas RNAS jogam um papel crucial numa multiplicidade de processos biológicos e farmacológicos, como o cancro. No nosso laboratório, utilizando uma técnica baseada na ligação e na sequência de MICRORNA-MRNA DIANA, os resultados não publicados identificaram vários microrânios que interagem directamente com o transcrito L1. Portanto, muitos estudos atribuem a ligação entre o cancro e os micrônios à sua capacidade de regular de forma negativa a expressão dos genes diretamente envolvidos na transformação celular e na progressão do tumor. No entanto, A NOSSA HIPOTÉSIA DE TRABALHO APOIA QUE, ADEMOS DO SEU IMPACTO FUNCIONAL NO CELULA, os miRNAs _x000D_ podem estar envolvidos no mindfulness da INTEGRIDADE GENOMA, inibindo a mobilidade L1. Neste projeto, pretendemos determinar se a mobilidade dos elementos da linha 1 é controlada por micrornanos e analisar o efeito que a expressão aberrante destes micrornanos tem sobre a mobilidade de L1 em diversos tumeros humanos. Além disso, utilizaremos uma nova metodologia baseada na próxima geração que se seguirá para verificar se há uma associação entre os níveis de micronádegas e o número de inserções de linha 1 nos tubos. A análise destas indicações permitir-nos-á determinar se o aumento da TUMOROGENICIDADE associado à REPRESSÃO dos micrornanos é mediado, em parte, pela supressão dos elementos activos da linha 1. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
ÜLE POOLE INIMESE GENOOMIST KOOSNEB LIIKUVATEST DNA ELEMENTIDEST. RIDA-1 VÕI L1 RETROTRANSPOSOONID ON PRAEGU AINSAD AKTIIVSED AUTONOOMSED MOBIILSED ELEMENDID INIMESTEL JA NENDE LIIKUVUS MÕJUTAB JÄTKUVALT MEIE GENOOMI. KUIGI ENAMIKUS KEHA SOMAATILISTES RAKKUDES VAIGISTAB AKTIIVSETE L1-ELEMENTIDE EKSPRESSIOONI SELLE PROMOOTORITE METILACION, VÄLJENDUB JA MOBILISEERITAKSE ERI TÜÜPI KASVAJAD L1, MILLE TULEMUSEKS ON UUED MUTAGEENSED LISANDID, MIS VÕIVAD MÕJUTADA KASVAJATE PAHALOOMULISUST. TEGELIKULT ON LABORATOORSED TULEMUSED NÄIDANUD, KUIDAS UUED L1 LISAD AITAVAD KAASA MAKSAVÄHI PROGRESSEERUMISELE KOOSTÖÖS TEISTE LABORITEGA. MUTAGEENSE TOIME VÄLTIMISEKS ON RAKUL ERINEVAD MEHHANISMID, MIS PÄRSIVAD AKTIIVSETE L1 ELEMENTIDE LIIKUVUST. ESILETÕSTMISEKS TÕENDASIME HILJUTI, ET ÜHTE NEIST REPRESSIOONIDE MEHHANISMIDEST VAHENDAB MIKROPROTSESSOR, VALGUKOMPLEKS, MIS SEKKUB MIKRORNADE SÜNTEESI. MIKRORNAD ON VÄIKESED MITTEKODEERIVAD RNA-D, MIS REGULEERIVAD NEGATIIVSELT GEENSET EKSPRESSIOONI, SEONDUDES HOMOLOOGSETE MESSENGER RNADEGA JA INHIBEERIDES NENDE ÜLEKANDUMIST VALKUDESSE VÕI AKTIVEERIDES MESSENGERI LAGUNEMIST. SEEGA ON NEIL RNA-DEL OLULINE ROLL PALJUDES BIOLOOGILISTES JA PATOLOOGILISTES PROTSESSIDES, NAGU VÄHK. MEIE LABORIS, KASUTADES MIKRORNA-MRNA DIANA SEONDUMISEL JA SEKVENEERIMISEL PÕHINEVAT TEHNIKAT, ON AVALDAMATA TULEMUSED TUVASTANUD MITU MIKRORNA-D, MIS MÕJUTAVAD OTSESELT L1 TRANSKRIPTI. SENI SEOSTAVAD MITMED UURINGUD VÄHI JA MIKRORNADE VAHELIST SEOST NENDE VÕIMEGA NEGATIIVSELT REGULEERIDA RAKKUDE TRANSFORMATSIOONI JA KASVAJA PROGRESSEERUMISEGA OTSESELT SEOTUD GEENIDE EKSPRESSIOONI. Kuid meie WORKING hypotesis TOETAB, et teie FUNCTIONAL IMPACT’i adems Celulas, _x000D_ miRNA-d võivad olla seotud GENOME INTEGRITY tähelepanelikkusega, pärssides L1 liikuvust. SELLE PROJEKTI EESMÄRK ON TEHA KINDLAKS, KAS REA-1 ELEMENTIDE LIIKUVUST KONTROLLIVAD MICRORNA-D, JA ANALÜÜSIDA NENDE MIKRORNADE HÄLBINUD EKSPRESSIOONI MÕJU L1 LIIKUVUSELE ERINEVATES INIMESE KASVAJATES. LISAKS KASUTAME UUT METOODIKAT, MIS PÕHINEB JÄRGMISE PÕLVKONNA JÄRJESTUSEL, ET KONTROLLIDA MIKRORNADE TASEMETE JA KASVAJATE REA-1 SISESTAMISE ARVU VAHELIST SEOST. NENDE LISADE ANALÜÜS VÕIMALDAB MEIL KINDLAKS TEHA, KAS MIKRORNADE REPRESSEERIMISEGA SEOTUD TUMOROGENICITY KASVU VAHENDAB OSALISELT AKTIIVSETE JOON-1 ELEMENTIDE DEREGULEERIMINE. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ EMBERI GENOM TÖBB MINT FELE MOZGÓ DNS-ELEMEKBŐL ÁLL. A VONAL-1 VAGY L1 RETROTRANSPOSONOK AZ EGYETLEN JELENLEG AKTÍV AUTONÓM MOBIL ELEMEK AZ EMBERBEN, ÉS MOBILITÁSUK TOVÁBBRA IS BEFOLYÁSOLJA A GENOMUNKAT. MÍG AZ EMBERI TEST LEGTÖBB SZOMATIKUS SEJTJÉBEN AZ AKTÍV L1 ELEMEK KIFEJEZŐDÉSÉT A METILACION PROMÓTEREI ELHALLGATTATJÁK, A KÜLÖNBÖZŐ TÍPUSÚ DAGANATOKBAN AZ L1 KIFEJEZŐDIK ÉS MOBILIZÁLÓDIK, AMI ÚJ MUTAGÉN BEHELYEZÉSEKET EREDMÉNYEZ, AMELYEK HATÁSSAL LEHETNEK A DAGANATOK ROSSZINDULATÚ MŰKÖDÉSÉRE. VALÓJÁBAN A LABORATÓRIUMI EREDMÉNYEK AZT MUTATTÁK, HOGY AZ ÚJ L1 BETÉTEK HOGYAN JÁRULNAK HOZZÁ A MÁJRÁK PROGRESSZIÓJÁHOZ MÁS LABORATÓRIUMOKKAL EGYÜTTMŰKÖDVE. A MUTAGÉN HATÁSÁNAK ELKERÜLÉSE ÉRDEKÉBEN A SEJT KÜLÖNBÖZŐ MECHANIZMUSOKKAL RENDELKEZIK, AMELYEK ELNYOMJÁK AZ AKTÍV L1 ELEMEK MOBILITÁSÁT. A KÖZELMÚLTBAN BEMUTATTUK, HOGY AZ ELNYOMÁS EGYIK ILYEN MECHANIZMUSÁT A MIKROPROCESSZOR KÖZVETÍTI, EGY FEHÉRJEKOMPLEXUM, AMELY BEAVATKOZIK A MIKRORNS-EK SZINTÉZISÉBE. A MIKRORNS-EK OLYAN KIS, NEM KÓDOLÓ RNS-EK, AMELYEK NEGATÍVAN SZABÁLYOZZÁK A GÉN EXPRESSZIÓT AZÁLTAL, HOGY A HOMOLÓG MESSENGER RNS-EKHEZ KÖTŐDNEK ÉS GÁTOLJÁK A FEHÉRJÉKRE TÖRTÉNŐ TRANSZFORMÁCIÓJUKAT, VAGY AKTIVÁLJÁK A MESSENGER LEBOMLÁSÁT. ÍGY EZEK AZ RNS-EK DÖNTŐ SZEREPET JÁTSZANAK SZÁMOS BIOLÓGIAI ÉS KÓROS FOLYAMATBAN, PÉLDÁUL A RÁKBAN. LABORATÓRIUMUNKBAN A MICRORNS-MRNS DIANA KÖTÉSÉN ÉS SZEKVENÁLÁSÁN ALAPULÓ TECHNIKÁT ALKALMAZVA A KIADATLAN EREDMÉNYEK TÖBB OLYAN MIKRORNS-T AZONOSÍTOTTAK, AMELYEK KÖZVETLENÜL KÖLCSÖNHATÁSBA LÉPNEK AZ L1 ÁTIRATTAL. EDDIG TÖBB TANULMÁNY TULAJDONÍTJA A KAPCSOLATOT A RÁK ÉS A MIKRORNS-EK ANNAK A KÉPESSÉGÜKNEK, HOGY NEGATÍVAN SZABÁLYOZZÁK A SEJTTRANSZFORMÁCIÓBAN ÉS A TUMOR PROGRESSZIÓJÁBAN KÖZVETLENÜL RÉSZT VEVŐ GÉNEK KIFEJEZŐDÉSÉT. Azonban, A MUNKING hipotézis TÁMOGATÁS TÁMOGATÁSOK Ez, Adems A FUNKCIÓI IMPACT A celula, a _x000D_ miRNS lehet részt venni a figyelmet a GENOME INTEGRITY, gátolva az L1 mobilitást. EBBEN A PROJEKTBEN ARRA TÖREKSZÜNK, HOGY MEGÁLLAPÍTSUK, HOGY AZ 1-ES VONAL ELEMEINEK MOBILITÁSÁT MIKRORNS-EK VEZÉRLIK-E, ÉS ELEMEZZÜK E MIKRORNS-EK ABERRANT EXPRESSZIÓJÁNAK HATÁSÁT AZ L1 KÜLÖNBÖZŐ EMBERI DAGANATOKBAN VALÓ MOBILITÁSÁRA. EZEN TÚLMENŐEN A KÖVETKEZŐ GENERÁCIÓS SZEKVENÁLÁSON ALAPULÓ ÚJ MÓDSZERTANT ALKALMAZUNK A MIKRORNS-SZINTEK ÉS A TUMOROK 1-ES VONALBEHELYEZÉSEINEK SZÁMA KÖZÖTTI TÁRSULÁS ELLENŐRZÉSÉRE. EZEKNEK A BETÉTEKNEK AZ ELEMZÉSE LEHETŐVÉ TESZI SZÁMUNKRA ANNAK MEGÁLLAPÍTÁSÁT, HOGY A MIKRORNS-EK ELNYOMÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TUMOROGENICITY-NÖVEKEDÉST RÉSZBEN AZ AKTÍV VONAL-1 ELEMEK DEREGULÁCIÓJA KÖZVETÍTI-E. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ПОВЕЧЕ ОТ ПОЛОВИНАТА ЧОВЕШКИ ГЕНОМ СЕ СЪСТОИ ОТ ДВИЖЕЩИ СЕ ДНК ЕЛЕМЕНТИ. РЕТРОТРАНСПОЗОНИТЕ ОТ ЛИНИЯ-1 ИЛИ L1 СА ЕДИНСТВЕНИТЕ ДЕЙСТВАЩИ ПОНАСТОЯЩЕМ АВТОНОМНИ МОБИЛНИ ЕЛЕМЕНТИ ПРИ ХОРАТА И ТЯХНАТА МОБИЛНОСТ ПРОДЪЛЖАВА ДА ВЛИЯЕ НА НАШИЯ ГЕНОМ. ДОКАТО В ПОВЕЧЕТО СОМАТИЧНИ КЛЕТКИ НА ЧОВЕШКОТО ТЯЛО ЕКСПРЕСИЯТА НА АКТИВНИТЕ L1 ЕЛЕМЕНТИ СЕ ЗАГЛУШАВА ОТ МЕТИЛАЦИОН НА НЕГОВИТЕ ПРОМОТОРИ, ПРИ РАЗЛИЧНИ ВИДОВЕ ТУМОРИ L1 СЕ ИЗРАЗЯВА И МОБИЛИЗИРА, КОЕТО ВОДИ ДО НОВИ МУТАГЕННИ ВМЪКВАНИЯ, КОИТО МОГАТ ДА ПОВЛИЯЯТ НА ЗЛОКАЧЕСТВЕНОТО ЗАБОЛЯВАНЕ НА ТУМОРИТЕ. ВСЪЩНОСТ ЛАБОРАТОРНИТЕ РЕЗУЛТАТИ ПОКАЗВАТ КАК НОВИТЕ L1 ВЛОЖКИ ДОПРИНАСЯТ ЗА ПРОГРЕСИЯТА НА РАКА НА ЧЕРНИЯ ДРОБ В СЪТРУДНИЧЕСТВО С ДРУГИ ЛАБОРАТОРИИ. ЗА ДА ИЗБЕГНЕ МУТАГЕННИЯ СИ ЕФЕКТ, КЛЕТКАТА ИМА РАЗЛИЧНИ МЕХАНИЗМИ, КОИТО ПОТИСКАТ МОБИЛНОСТТА НА АКТИВНИТЕ L1 ЕЛЕМЕНТИ. ЗА ДА ПОДЧЕРТАЕМ, НАСКОРО ПОКАЗАХМЕ, ЧЕ ЕДИН ОТ ТЕЗИ МЕХАНИЗМИ НА РЕПРЕСИЯ Е ПОСРЕДНИЧЕСТВОТО НА МИКРОПРОЦЕСОРА — ПРОТЕИНОВ КОМПЛЕКС, КОЙТО СЕ НАМЕСВА В СИНТЕЗА НА МИКРОРНК. МИКРОРНК СА МАЛКИ НЕКОДИРАЩИ РНК, КОИТО РЕГУЛИРАТ НЕГАТИВНО ГЕННАТА ЕКСПРЕСИЯ ЧРЕЗ ПРИКРЕПВАНЕ КЪМ ХОМОЛОЖНИТЕ РНК НА MESSENGER И ИНХИБИРАНЕ НА ТЕХНИЯ ПРЕВОД КЪМ ПРОТЕИНИ ИЛИ АКТИВИРАНЕ НА РАЗГРАЖДАНЕТО НА ПОСЛАНИКА. ПО ТОЗИ НАЧИН ТЕЗИ РНК ИГРАЯТ РЕШАВАЩА РОЛЯ В МНОЖЕСТВО БИОЛОГИЧНИ И ПАТОЛОГИЧНИ ПРОЦЕСИ КАТО РАКА. В НАШАТА ЛАБОРАТОРИЯ, ИЗПОЛЗВАЙКИ ТЕХНИКА, БАЗИРАНА НА СВЪРЗВАНЕТО И СЕКВЕНИРАНЕТО НА MICRORNA-MRNA DIANA, НЕПУБЛИКУВАНИТЕ РЕЗУЛТАТИ СА ИДЕНТИФИЦИРАЛИ НЯКОЛКО МИКРОРНК, КОИТО ВЗАИМОДЕЙСТВАТ ДИРЕКТНО С L1 ПРЕПИСА. ДОСЕГА МНОЖЕСТВО ПРОУЧВАНИЯ ПРИПИСВАТ ВРЪЗКАТА МЕЖДУ РАКА И МИКРОРНК НА СПОСОБНОСТТА ИМ ДА РЕГУЛИРАТ НЕГАТИВНО ЕКСПРЕСИЯТА НА ГЕНИТЕ, ПРЯКО УЧАСТВАЩИ В КЛЕТЪЧНАТА ТРАНСФОРМАЦИЯ И ПРОГРЕСИЯТА НА ТУМОРА. Въпреки това, нашата работна хипотеза ПОДКРЕПЯ, че, Адеми НА ВАШИТЕ ФУНКЦИОННИ ВЪЗДЕЙСТВИЕ В celula, _x000D_ miRNAs може да участва в съзнанието на GENOME INTEGRITY, инхибирайки мобилността L1. В ТОЗИ ПРОЕКТ НИЕ СЕ СТРЕМИМ ДА ОПРЕДЕЛИМ ДАЛИ МОБИЛНОСТТА НА ЕЛЕМЕНТИТЕ НА ЛИНИЯ-1 СЕ КОНТРОЛИРА ОТ MICRORNAS И ДА АНАЛИЗИРАМЕ ЕФЕКТА, КОЙТО АНОРМАЛНАТА ЕКСПРЕСИЯ НА ТЕЗИ МИКРОРНК ОКАЗВА ВЪРХУ МОБИЛНОСТТА НА L1 ПРИ РАЗЛИЧНИ ЧОВЕШКИ ТУМОРИ. ОСВЕН ТОВА ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ НОВА МЕТОДОЛОГИЯ, БАЗИРАНА НА СЛЕДВАЩО ПОКОЛЕНИЕ СЕКВЕНИРАНЕ, ЗА ДА ПРОВЕРИМ ЗА АСОЦИАЦИЯ МЕЖДУ НИВАТА НА МИКРОРНК И БРОЯ НА ВЪВЕЖДАНИЯТА ОТ ЛИНИЯ 1 ПРИ ТУМОРИТЕ. АНАЛИЗЪТ НА ТЕЗИ ВЛОЖКИ ЩЕ НИ ПОЗВОЛИ ДА ОПРЕДЕЛИМ ДАЛИ УВЕЛИЧЕНИЕТО НА TUMOROGENICITY, СВЪРЗАНО С РЕПРЕСИИТЕ СРЕЩУ МИКРОРНК, СЕ ОСЪЩЕСТВЯВА ОТЧАСТИ ЧРЕЗ ДЕРЕГУЛИРАНЕ НА АКТИВНИТЕ ЕЛЕМЕНТИ НА ЛИНИЯ 1. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
DAUGIAU NEI PUSĖ ŽMOGAUS GENOMO YRA SUDARYTA IŠ JUDANČIŲ DNR ELEMENTŲ. LINIJA-1 ARBA L1 RETROTRANSPOSONS YRA VIENINTELIAI ŠIUO METU AKTYVŪS AUTONOMINIAI MOBILIEJI ELEMENTAI ŽMONĖMS, O JŲ MOBILUMAS IR TOLIAU DARO ĮTAKĄ MŪSŲ GENOMUI. NORS DAUGELYJE SOMATINIŲ ŽMOGAUS KŪNO LĄSTELIŲ AKTYVIŲ L1 ELEMENTŲ EKSPRESIJĄ NUSLOPINA JO AKTYVATORIŲ METILACION, ĮVAIRIŲ TIPŲ NAVIKŲ L1 YRA IŠREIKŠTAS IR MOBILIZUOTAS, TODĖL ATSIRANDA NAUJŲ MUTAGENINIŲ INTARPŲ, KURIE GALI PAVEIKTI NAVIKŲ PIKTYBINĮ NAVIKĄ. TIESĄ SAKANT, LABORATORINIAI REZULTATAI PARODĖ, KAIP NAUJI L1 ĮDĖKLAI PRISIDEDA PRIE KEPENŲ VĖŽIO PROGRESAVIMO, BENDRADARBIAUJANT SU KITOMIS LABORATORIJOMIS. SIEKIANT IŠVENGTI MUTAGENINIO POVEIKIO, LĄSTELĖ TURI ĮVAIRIUS MECHANIZMUS, KURIE SLOPINA AKTYVIŲ L1 ELEMENTŲ JUDRUMĄ. NORĖDAMI PABRĖŽTI, NESENIAI PARODĖME, KAD VIENĄ IŠ ŠIŲ REPRESIJŲ MECHANIZMŲ TARPININKAUJA MIKROPROCESORIUS, BALTYMŲ KOMPLEKSAS, KURIS ĮSIKIŠA Į MIKRORNR SINTEZĘ. MIKRORNR YRA MAŽOS NEKODUOJANČIOS RNR, KURIOS NEIGIAMAI REGULIUOJA GENINĘ IŠRAIŠKĄ, PRIJUNGDAMOS PRIE HOMOLOGINIŲ MESSENGER RNR IR SLOPINDAMOS JŲ VERTIMĄ Į BALTYMUS ARBA AKTYVUODAMOS MESSENGER DEGRADACIJĄ. TAIGI ŠIOS RNR ATLIEKA LABAI SVARBŲ VAIDMENĮ DAUGELYJE BIOLOGINIŲ IR PATOLOGINIŲ PROCESŲ, TOKIŲ KAIP VĖŽYS. MŪSŲ LABORATORIJOJE, NAUDOJANT MIKRORNA-MRNR DIANA SURIŠIMO IR SEKOS NUSTATYMO METODĄ, NESKELBTI REZULTATAI NUSTATĖ KELETĄ MIKRORNR, KURIOS TIESIOGIAI SĄVEIKAUJA SU L1 STENOGRAMA. IKI ŠIOL KELI TYRIMAI PRISKIRIA RYŠĮ TARP VĖŽIO IR MIKRORNR JŲ GEBĖJIMUI NEIGIAMAI REGULIUOTI GENŲ, TIESIOGIAI DALYVAUJANČIŲ LĄSTELIŲ TRANSFORMACIJOJE IR NAVIKO PROGRESAVIME, EKSPRESIJĄ. Tačiau, mūsų WORKING hipotezė PRITARIA, Adems jūsų FUNCTIONAL IMPACT į celula, the _x000D_ miRNAs gali būti įtraukti į GENOME INTEGRITY atmintyje, slopina L1 mobilumą. ŠIAME PROJEKTE MES SIEKIAME NUSTATYTI, AR LINIJOS-1 ELEMENTŲ MOBILUMAS YRA KONTROLIUOJAMAS MIKRORNR, IR ANALIZUOTI ŠIŲ MIKRORNR NEPATOGIOS RAIŠKOS POVEIKĮ L1 MOBILUMUI ĮVAIRIUOSE ŽMOGAUS NAVIKUOSE. BE TO, MES NAUDOSIME NAUJĄ METODIKĄ, PAGRĮSTĄ NAUJOS KARTOS SEKOS NUSTATYMU, KAD PATIKRINTUME MIKRORNR LYGIŲ IR LINIJOS-1 ĮTERPIMŲ SKAIČIAUS NAVIKUOSE ASOCIACIJĄ. ŠIŲ INTARPŲ ANALIZĖ LEIS MUMS NUSTATYTI, AR TUMOROGENICITY KIEKIO PADIDĖJIMAS, SUSIJĘS SU REPRESIJOMIS PRIEŠ MIKRORNR, IŠ DALIES YRA SUSIJĘS SU AKTYVIŲ-1 LINIJOS ELEMENTŲ REGULIAVIMO PANAIKINIMU. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
VIŠE OD POLOVICE LJUDSKOG GENOMA SASTOJI SE OD POKRETNIH DNK ELEMENATA. RETROTRANSPOSONI LINIJE 1 ILI L1 JEDINI SU TRENUTAČNO AKTIVNI AUTONOMNI MOBILNI ELEMENTI U LJUDI, A NJIHOVA POKRETLJIVOST I DALJE UTJEČE NA NAŠ GENOM. DOK U VEĆINI SOMATSKIH STANICA LJUDSKOG TIJELA IZRAŽAVANJE AKTIVNIH L1 ELEMENATA UTIŠA METILACION NJEGOVIH PROMOTORA, U RAZLIČITIM VRSTAMA TUMORA L1 SE IZRAŽAVA I MOBILIZIRA, ŠTO REZULTIRA NOVIM MUTAGENIM UMETANJIMA KOJA MOGU UTJECATI NA MALIGNOST TUMORA. ZAPRAVO, LABORATORIJSKI REZULTATI POKAZALI SU KAKO NOVI UMETCI L1 PRIDONOSE PROGRESIJI RAKA JETRE, U SURADNJI S DRUGIM LABORATORIJIMA. KAKO BI SE IZBJEGAO NJEZIN MUTAGENI UČINAK, STANICA IMA RAZLIČITE MEHANIZME KOJI POTISKUJU MOBILNOST AKTIVNIH L1 ELEMENATA. ISTAKNUTI, NEDAVNO SMO POKAZALI DA JEDAN OD TIH MEHANIZAMA REPRESIJE POSREDUJE MIKROPROCESOR, PROTEINSKI KOMPLEKS KOJI INTERVENIRA U SINTEZI MIKRORNA-A. MIKRORNA SU MALE NEKODIRAJUĆE RNA KOJE NEGATIVNO REGULIRAJU GENSKI IZRAZ VEZIVANJEM NA HOMOLOGNE MESSENGER RNK I INHIBIRAJUĆI NJIHOV PRIJEVOD NA PROTEINE ILI AKTIVIRAJUĆI RAZGRADNJU GLASNIKA. STOGA TE RNA-E IMAJU KLJUČNU ULOGU U BROJNIM BIOLOŠKIM I PATOLOŠKIM PROCESIMA KAO ŠTO JE RAK. U NAŠEM LABORATORIJU, KORISTEĆI TEHNIKU KOJA SE TEMELJI NA VEZIVANJU I SEKVENCIRANJU MIKRORNA-MRNA DIANE, NEOBJAVLJENI REZULTATI IDENTIFICIRALI SU NEKOLIKO MIKRORNA-A KOJI IZRAVNO DJELUJU S TRANSKRIPTOM L1. DO SADA, VIŠESTRUKE STUDIJE PRIPISUJU POVEZANOST RAKA I MIKRORNA NJIHOVOJ SPOSOBNOSTI DA NEGATIVNO REGULIRAJU EKSPRESIJU GENA IZRAVNO UKLJUČENIH U TRANSFORMACIJU STANICA I PROGRESIJU TUMORA. Međutim, naša WORKING hipoteza PREPORUČUJE da, odraz vašeg FUNCTIONAL IMPACTA U celuli, _x000D_ miRNA mogu biti uključeni u svjesnost GENOME INTEGRITY, inhibirajući L1 mobilnost. U OVOM PROJEKTU NASTOJIMO UTVRDITI JE LI POKRETLJIVOST ELEMENATA LINIJE 1 KONTROLIRANA MIKRORNA-OM I ANALIZIRATI UČINAK KOJI ABERANTNI IZRAZ TIH MIKRORNA IMA NA MOBILNOST L1 U RAZLIČITIM LJUDSKIM TUMORIMA. OSIM TOGA, UPOTRIJEBIT ĆEMO NOVU METODOLOGIJU TEMELJENU NA SEKVENCIRANJU SLJEDEĆE GENERACIJE KAKO BISMO PROVJERILI POVEZANOST IZMEĐU RAZINA MIKRORNA-A I BROJA UMETANJA LINIJE-1 U TUMORE. ANALIZA TIH UMETAKA OMOGUĆIT ĆE NAM DA UTVRDIMO JE LI POVEĆANJE TUMOROGENICITY-JA POVEZANO S REPRESIJOM MIKRORNA-A DJELOMIČNO POSREDOVANO DEREGULACIJOM AKTIVNIH ELEMENATA LINIJE 1. (Croatian)
17 August 2022
0 references
MER ÄN HÄLFTEN AV DET MÄNSKLIGA GENOMET BESTÅR AV RÖRLIGA DNA-ELEMENT. LINJEN-1 ELLER L1 RETROTRANSPOSONS ÄR DE ENDA AKTIVA AUTONOMA MOBILA ELEMENTEN HOS MÄNNISKOR, OCH DERAS RÖRLIGHET FORTSÄTTER ATT PÅVERKA VÅRT GENOM. MEDAN I DE FLESTA SOMATISKA CELLER I MÄNNISKOKROPPEN UTTRYCKET AV AKTIVA L1-ELEMENT TYSTAS AV METILACION AV DESS PROMOTORER, I OLIKA TYPER AV TUMÖRER L1 UTTRYCKS OCH MOBILISERAS, VILKET RESULTERAR I NYA MUTAGENA INSÄTTNINGAR SOM KAN PÅVERKA TUMÖRERNAS MALIGNITET. I SJÄLVA VERKET HAR LABORATORIERESULTAT VISAT HUR NYA L1-INSATSER BIDRAR TILL UTVECKLINGEN AV LEVERCANCER, I SAMARBETE MED ANDRA LABORATORIER. FÖR ATT UNDVIKA DESS MUTAGENA EFFEKT HAR CELLEN OLIKA MEKANISMER SOM UNDERTRYCKER RÖRLIGHETEN FÖR DE AKTIVA L1-ELEMENTEN. FÖR ATT LYFTA FRAM HAR VI NYLIGEN VISAT ATT EN AV DESSA FÖRTRYCKSMEKANISMER FÖRMEDLAS AV MIKROPROCESSORN, ETT PROTEINKOMPLEX SOM INGRIPER I SYNTESEN AV MIKRORNA. MICRORNAS ÄR SMÅ ICKE-KODANDE RNAS SOM NEGATIVT REGLERAR GENIC UTTRYCK GENOM ATT FÄSTA TILL HOMOLOGA MESSENGER RNAS OCH HÄMMA DERAS ÖVERSÄTTNING TILL PROTEINER ELLER AKTIVERA NEDBRYTNINGEN AV MESSENGER. SÅLEDES SPELAR DESSA RNA EN AVGÖRANDE ROLL I EN MÄNGD BIOLOGISKA OCH PATOLOGISKA PROCESSER SOM CANCER. I VÅRT LABORATORIUM, MED HJÄLP AV EN TEKNIK BASERAD PÅ BINDNING OCH SEKVENSERING AV MICRORNA-MRNA DIANA, HAR OPUBLICERADE RESULTAT IDENTIFIERAT FLERA MIKRORNA SOM INTERAGERAR DIREKT MED L1-TRANSKRIPTET. HITTILLS HAR FLERA STUDIER TILLSKRIVIT SAMBANDET MELLAN CANCER OCH MIKRORNA TILL DERAS FÖRMÅGA ATT NEGATIVT REGLERA UTTRYCKET AV GENER SOM ÄR DIREKT INVOLVERADE I CELLTRANSFORMATION OCH TUMÖRPROGRESSION. Emellertid, VÅRA WORKING hypoteser STÖDER DIN FUNCTIONAL IMPACT I kelula, kan _x000D_ miRNAs vara involverade i mindfulness av GENOME INTEGRITY, vilket hämmar L1-rörlighet. I DETTA PROJEKT STRÄVAR VI EFTER ATT AVGÖRA OM RÖRLIGHETEN FÖR LINJE-1-ELEMENT STYRS AV MIKRORNAS OCH ANALYSERA DEN EFFEKT SOM DET AVVIKANDE UTTRYCKET AV DESSA MIKRORNAS HAR PÅ RÖRLIGHETEN FÖR L1 I OLIKA MÄNSKLIGA TUMÖRER. DESSUTOM KOMMER VI ATT ANVÄNDA EN NY METOD BASERAD PÅ NÄSTA GENERATIONS SEKVENSERING FÖR ATT KONTROLLERA FÖR ETT SAMBAND MELLAN NIVÅERNA AV MIKRORNAS OCH ANTALET LINJE-1-INSÄTTNINGAR I TUMÖRER. ANALYSEN AV DESSA INLÄGG KOMMER ATT GÖRA DET MÖJLIGT FÖR OSS ATT AVGÖRA OM ÖKNINGEN AV TUMOROGENICITY I SAMBAND MED FÖRTRYCKET AV MIKRORNA DELVIS MEDIERAS AV AVREGLERINGEN AV DE AKTIVA LINJE-1-ELEMENTEN. (Swedish)
17 August 2022
0 references
MAI MULT DE JUMĂTATE DIN GENOMUL UMAN ESTE COMPUS DIN ELEMENTE DE ADN ÎN MIȘCARE. RETROTRANSPOZIOANELE DE LINIE-1 SAU L1 SUNT SINGURELE ELEMENTE MOBILE AUTONOME ACTIVE ÎN PREZENT LA OM, IAR MOBILITATEA LOR CONTINUĂ SĂ AIBĂ UN IMPACT ASUPRA GENOMULUI NOSTRU. ÎN TIMP CE ÎN MAJORITATEA CELULELOR SOMATICE ALE CORPULUI UMAN EXPRESIA ELEMENTELOR ACTIVE L1 ESTE REDUSĂ LA TĂCERE DE CĂTRE METILACION A PROMOTORILOR SĂI, ÎN DIFERITE TIPURI DE TUMORI L1 ESTE EXPRIMATĂ ȘI MOBILIZATĂ, REZULTÂND NOI INSERȚII MUTAGENE CARE POT AFECTA MALIGNITATEA TUMORILOR. DE FAPT, REZULTATELE DE LABORATOR AU ARĂTAT MODUL ÎN CARE NOILE INSERȚII L1 CONTRIBUIE LA PROGRESIA CANCERULUI HEPATIC, ÎN COLABORARE CU ALTE LABORATOARE. PENTRU A EVITA EFECTUL SĂU MUTAGEN, CELULA ARE DIFERITE MECANISME CARE SUPRIMĂ MOBILITATEA ELEMENTELOR ACTIVE L1. PENTRU A EVIDENȚIA, AM DEMONSTRAT RECENT CĂ UNUL DINTRE ACESTE MECANISME DE REPRESIUNE ESTE MEDIAT DE MICROPROCESOR, UN COMPLEX PROTEIC CARE INTERVINE ÎN SINTEZA MICRORNA-URILOR. MICRORNA SUNT ARN-URI MICI FĂRĂ CODARE CARE REGLEAZĂ NEGATIV EXPRESIA GENICĂ PRIN LEGAREA DE ARN OMOLOAGE MESSENGER ȘI INHIBAREA TRADUCERII LOR ÎN PROTEINE SAU ACTIVAREA DEGRADĂRII MESSENGER. ASTFEL, ACESTE ARN JOACĂ UN ROL CRUCIAL ÎNTR-O MULTITUDINE DE PROCESE BIOLOGICE ȘI PATOLOGICE, CUM AR FI CANCERUL. ÎN LABORATORUL NOSTRU, FOLOSIND O TEHNICĂ BAZATĂ PE LEGAREA ȘI SECVENȚIEREA MICROARN-MRNA DIANA, REZULTATELE NEPUBLICATE AU IDENTIFICAT MAI MULTE MICRORNA-URI CARE INTERACȚIONEAZĂ DIRECT CU TRANSCRIEREA L1. PÂNĂ ÎN PREZENT, MAI MULTE STUDII ATRIBUIE LEGĂTURA DINTRE CANCER ȘI MICRORNA LA CAPACITATEA LOR DE A REGLEMENTA NEGATIV EXPRESIA GENELOR DIRECT IMPLICATE ÎN TRANSFORMAREA CELULARĂ ȘI PROGRESIA TUMORII. Cu toate acestea, hipoteza noastră de lucru SPRIJINĂ CĂ, Ademele IMPACTULUI FUNCȚIONAL în celulă, _x000D_ miRNA pot fi implicate în atenția INTEGRITY GENOME, inhibând mobilitatea L1. ÎN ACEST PROIECT, NE PROPUNEM SĂ DETERMINĂM DACĂ MOBILITATEA ELEMENTELOR DE LINIE-1 ESTE CONTROLATĂ DE MICRORNA ȘI SĂ ANALIZĂM EFECTUL PE CARE ÎL ARE EXPRESIA ABERANTĂ A ACESTOR MICRORNA ASUPRA MOBILITĂȚII L1 ÎN DIFERITE TUMORI UMANE. ÎN PLUS, VOM FOLOSI O NOUĂ METODOLOGIE BAZATĂ PE SECVENȚIEREA DE GENERAȚIE URMĂTOARE PENTRU A VERIFICA O ASOCIERE ÎNTRE NIVELURILE DE MICRORNA ȘI NUMĂRUL DE INSERȚII DE LINIE-1 ÎN TUMORI. ANALIZA ACESTOR INSERȚII NE VA PERMITE SĂ STABILIM DACĂ CREȘTEREA TUMOROGENICITATEI ASOCIATE REPRESIUNII MICRORNA ESTE MEDIATĂ ÎN PARTE DE DEREGLEMENTAREA ELEMENTELOR ACTIVE DIN LINIA 1. (Romanian)
17 August 2022
0 references
VEČ KOT POLOVICA ČLOVEŠKEGA GENOMA JE SESTAVLJENA IZ GIBLJIVIH DNK ELEMENTOV. DALJNOVOD-1 ALI L1 RETROTRANSPOSONI SO EDINI TRENUTNO AKTIVNI AVTONOMNI MOBILNI ELEMENTI PRI LJUDEH, NJIHOVA MOBILNOST PA ŠE NAPREJ VPLIVA NA NAŠ GENOM. MEDTEM KO V VEČINI SOMATSKIH CELIC ČLOVEŠKEGA TELESA IZRAŽANJE AKTIVNIH ELEMENTOV L1 UTIŠUJE METILACION NJEGOVIH PROMOTORJEV, SE PRI RAZLIČNIH VRSTAH TUMORJEV L1 IZRAŽA IN MOBILIZIRA, KAR IMA ZA POSLEDICO NOVE MUTAGENE VSTAVKE, KI LAHKO VPLIVAJO NA MALIGNOST TUMORJEV. DEJANSKO SO LABORATORIJSKI REZULTATI POKAZALI, KAKO NOVI L1 VLOŽKI PRISPEVAJO K NAPREDOVANJU RAKA JETER V SODELOVANJU Z DRUGIMI LABORATORIJI. DA BI SE IZOGNILI MUTAGENEMU UČINKU, IMA CELICA RAZLIČNE MEHANIZME, KI ZAVIRAJO MOBILNOST AKTIVNIH ELEMENTOV L1. DA BI POUDARILI, SMO NEDAVNO POKAZALI, DA ENEGA OD TEH MEHANIZMOV REPRESIJE POSREDUJE MIKROPROCESOR, BELJAKOVINSKI KOMPLEKS, KI POSEGA V SINTEZO MIKRORNA. MIKRORNA SO MAJHNE NEKODIRAJOČE RNK, KI NEGATIVNO URAVNAVAJO GENSKO IZRAŽANJE, TAKO DA SE VEŽEJO NA HOMOLOGNE MESSENGERJEVE RNK IN ZAVIRAJO NJIHOV PREVOD V BELJAKOVINE ALI AKTIVIRAJO RAZGRADNJO MESSENGERJA. ZATO IMAJO TE RNK KLJUČNO VLOGO PRI ŠTEVILNIH BIOLOŠKIH IN PATOLOŠKIH PROCESIH, KOT JE RAK. V NAŠEM LABORATORIJU, Z UPORABO TEHNIKE, KI TEMELJI NA VEZAVI IN ZAPOREDJU MIKRORNA-MRNA DIANA, SO NEOBJAVLJENI REZULTATI ODKRILI VEČ MIKRORNA, KI NEPOSREDNO VPLIVAJO NA PREPIS L1. DOSLEJ SO ŠTEVILNE ŠTUDIJE PRIPISOVALE POVEZAVO MED RAKOM IN MIKRORNK NJIHOVI SPOSOBNOSTI, DA NEGATIVNO URAVNAVAJO IZRAŽANJE GENOV, KI SO NEPOSREDNO VKLJUČENI V CELIČNO TRANSFORMACIJO IN NAPREDOVANJE TUMORJA. Vendar pa naša delovna hipoteza PODPIRA, da so lahko _x000D_ miRNAs vključeni v zavedanje GENOME INTEGRITY, ki zavirajo mobilnost L1. V TEM PROJEKTU ŽELIMO UGOTOVITI, ALI JE MOBILNOST ELEMENTOV LINIJE-1 POD NADZOROM MIKRORNA, IN ANALIZIRATI UČINEK, KI GA IMA ABERRANTNI IZRAZ TEH MIKRORNA NA MOBILNOST L1 PRI RAZLIČNIH ČLOVEŠKIH TUMORJIH. POLEG TEGA BOMO UPORABILI NOVO METODOLOGIJO, KI TEMELJI NA ZAPOREDJU NASLEDNJE GENERACIJE, DA PREVERIMO POVEZAVO MED RAVNMI MIKRORNA IN ŠTEVILOM VSTAVKOV LINIJE-1 V TUMORJIH. ANALIZA TEH VLOŽKOV NAM BO OMOGOČILA UGOTOVITI, ALI JE POVEČANJE TUMOROGENICITY, POVEZANO Z ZATIRANJEM MIKRORNA, DELNO POSLEDICA DEREGULACIJE ELEMENTOV AKTIVNE LINIJE-1. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
PONAD POŁOWA LUDZKIEGO GENOMU SKŁADA SIĘ Z RUCHOMYCH ELEMENTÓW DNA. RETROTRANSPOSONY LINE-1 LUB L1 SĄ JEDYNYMI OBECNIE AKTYWNYMI AUTONOMICZNYMI ELEMENTAMI MOBILNYMI U LUDZI, A ICH MOBILNOŚĆ NADAL WPŁYWA NA NASZ GENOM. PODCZAS GDY W WIĘKSZOŚCI KOMÓREK SOMATYCZNYCH LUDZKIEGO CIAŁA EKSPRESJA AKTYWNYCH ELEMENTÓW L1 JEST WYCISZANA PRZEZ METILACION JEGO PROMOTORÓW, W RÓŻNYCH RODZAJACH NOWOTWORÓW L1 JEST WYRAŻANY I MOBILIZOWANY, CO POWODUJE NOWE MUTAGENNE WTRĄCENIA, KTÓRE MOGĄ WPŁYWAĆ NA ZŁOŚLIWOŚĆ NOWOTWORÓW. W RZECZYWISTOŚCI WYNIKI BADAŃ LABORATORYJNYCH POKAZAŁY, W JAKI SPOSÓB NOWE WKŁADKI L1 PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO POSTĘPU RAKA WĄTROBY, WE WSPÓŁPRACY Z INNYMI LABORATORIAMI. ABY UNIKNĄĆ DZIAŁANIA MUTAGENNEGO, KOMÓRKA POSIADA RÓŻNE MECHANIZMY HAMUJĄCE MOBILNOŚĆ AKTYWNYCH PIERWIASTKÓW L1. ABY PODKREŚLIĆ, NIEDAWNO UDOWODNILIŚMY, ŻE JEDNYM Z TYCH MECHANIZMÓW REPRESJI JEST MIKROPROCESOR, KOMPLEKS BIAŁEK, KTÓRY INGERUJE W SYNTEZĘ MIKRORNA. MIKRORNA TO MAŁE NIEKODUJĄCE RNA, KTÓRE UJEMNIE REGULUJĄ EKSPRESJĘ GENICZNĄ, DOŁĄCZAJĄC DO HOMOLOGICZNYCH RNA MESSENGERA I HAMUJĄC ICH TRANSLACJĘ NA BIAŁKA LUB AKTYWUJĄC DEGRADACJĘ POSŁAŃCA. W TEN SPOSÓB RNA ODGRYWAJĄ KLUCZOWĄ ROLĘ W WIELU PROCESACH BIOLOGICZNYCH I PATOLOGICZNYCH, TAKICH JAK RAK. W NASZYM LABORATORIUM, STOSUJĄC TECHNIKĘ OPARTĄ NA WIĄZANIU I SEKWENCJONOWANIU MIKRORNA-MRNA DIANA, NIEOPUBLIKOWANE WYNIKI ZIDENTYFIKOWAŁY KILKA MIKRORNA, KTÓRE WCHODZĄ BEZPOŚREDNIO W INTERAKCJE Z TRANSKRYPCJĄ L1. DO TEJ PORY WIELE BADAŃ PRZYPISUJE ZWIĄZEK MIĘDZY RAKIEM A MIKRORNA ICH ZDOLNOŚCIĄ DO NEGATYWNEGO REGULOWANIA EKSPRESJI GENÓW BEZPOŚREDNIO ZAANGAŻOWANYCH W TRANSFORMACJĘ KOMÓREK I PROGRESJĘ NOWOTWORU. Jednakże, NASZE ROBOCZY hipoteza WSPARCIA, że, adems Twoich FUNKCTIONAL IMPACT W celula, _x000D_ miRNAs mogą być zaangażowane w uważność GENOME INTEGRITY, hamujące mobilność L1. W TYM PROJEKCIE DĄŻYMY DO USTALENIA, CZY MOBILNOŚĆ ELEMENTÓW LINII 1 JEST KONTROLOWANA PRZEZ MIKRORNA I ANALIZUJEMY WPŁYW, JAKI NIEPOŻĄDANA EKSPRESJA TYCH MIKRORNA WYWIERA NA MOBILNOŚĆ L1 W RÓŻNYCH LUDZKICH NOWOTWORACH. PONADTO WYKORZYSTAMY NOWĄ METODOLOGIĘ OPARTĄ NA SEKWENCJONOWANIU NASTĘPNEJ GENERACJI, ABY SPRAWDZIĆ ZWIĄZEK MIĘDZY POZIOMAMI MIKRORNA A LICZBĄ WSTAWIAŃ LINII-1 W GUZACH. ANALIZA TYCH WKŁADEK POZWOLI NAM USTALIĆ, CZY WZROST TUMOROGENICITY ZWIĄZANY Z REPRESJONOWANIEM MIKRORNA JEST CZĘŚCIOWO POŚREDNICZY W DEREGULACJI AKTYWNYCH ELEMENTÓW LINII 1. (Polish)
17 August 2022
0 references
Granada
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2015-71589-P
0 references