MATERNAL CONTRIBUTION IN PATHOGENESIS OF LATE GESTATIONAL DISEASES SUCH AS PREECLAMPSIA. (Q3138589)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3138589 in Spain
Language Label Description Also known as
English
MATERNAL CONTRIBUTION IN PATHOGENESIS OF LATE GESTATIONAL DISEASES SUCH AS PREECLAMPSIA.
Project Q3138589 in Spain

    Statements

    0 references
    138,357.45 Euro
    0 references
    254,100.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2019
    0 references
    31 December 2022
    0 references
    FUNDACION HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
    0 references
    0 references

    39°28'54.30"N, 0°21'57.71"W
    0 references
    46010
    0 references
    LA PREECLAMPSIA (PE) ES UNA PATOLOGIA QUE AFECTA APROXIMADAMENTE EL 8% DE LOS EMBARAZOS Y SE CARACTERIZA POR HIPERTENSION, PROTEINURIA Y DAÑO VASCULAR MATERNO PUDIENDO CAUSAR COMPLICACIONES POTENCIALMENTE MORTALES TANTO PARA LA MADRE COMO PARA EL FETO ASI COMO MORBILIDAD INMEDIATA Y A LARGO PLAZO EN AMBOS. ESPECIALMENTE GRAVES SON LOS CASOS DE PREECLAMPSIA SEVERA (SPE) QUE SE DIAGNOSTICAN POR UNA ELEVACION ADICIONAL DE LA PRESION ARTERIAL, SINDROME HELLP Y / O ECLAMPSIA. ACTUALMENTE, LA UNICA CURA PARA LA PREECLAMPSIA ES LA EXTRACCION DE LA PLACENTA Y, POR TANTO, EXTRAER AL FETO INDEPENDIENTEMENTE DE SU EDAD GESTACIONAL. COMO RESULTADO, LA PE CAUSA UN ELEVADO NUMERO DE PARTOS PREMATUROS Y CAUSA LA MUERTE DE MAS DE 76,000 MADRES Y 500,000 RECIEN NACIDOS CADA AÑO EN TODO EL MUNDO. ESTA PATOLOGIA SUPONE ADEMAS IMPORTANTES GASTOS DE SALUD PUBLICA, NO SOLO POR LA MORBILIDAD MATERNA Y NEONATAL, SINO TAMBIEN POR LA DEMOSTRADA RELACION DE LA PE CON UN 25-30% DE MAYOR RIESGO DE DESARROLLAR ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES A LARGO PLAZO._x000D_ A PESAR DE LA RELEVANCIA DE LA PE EN LA SALUD PUBLICA, TODAVIA SE DESCONOCE SU PATOGENESIS. LA TEORIA MAS EXTENDIDA ES QUE LA PLACENTA TIENE UN PAPEL CENTRAL EN ESTA PATOLOGIA DEBIDO A UNA INVASION DEFICIENTE DEL CITOTROFOBLASTO (CTF) DE LAS ARTERIAS ESPIRALES UTERINAS. LA PATOGENESIS DE LA PE SE CONCEPTUALIZA EN DOS FASES DONDE EL DEFECTO PLACENTARIO PRECIPITARIA UNA RESPUESTA VASCULAR MATERNA ANORMAL QUE DARIA LUGAR A LOS SIGNOS CLINICOS DE ESTA PATOLOGIA. SIN EMBARGO, A PESAR DEL CONOCIMIENTO DESARROLLADO NO SE HA LOGRADO PREVENIR NI DIAGNOSTICAR ESTA ENFERMEDAD ANTES DE QUE SEA CLINICAMENTE EVIDENTE. POR LO TANTO, UNA NUEVA HIPOTESIS ES NECESARIA PARA PODER DIAGNOSTICAR, PREVENIR Y TRATAR DE FORMA EFECTIVA ESTA ENFERMEDAD. LA NOVEDAD DE ESTA PROPUESTA ESTA BASADA EN LA CONTRIBUCION MATERNA EN LA PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES GESTACIONALES TARDIAS, ESPECIALMENTE LA PE._x000D_ NUESTRO TRABAJO PUBLICADO PREVIO Y LOS RESULTADOS PRELIMINARES PRESENTADOS EN ESTA PROPUESTA APOYAN UNA NUEVA HIPOTESIS BASADA EN LA CONTRIBUCION MATERNA A LA PATOGENESIS DE PE. EL PRESENTE PROYECTO MOTHER DA UN PASO ADELANTE SOBRE EL CONOCIMIENTO ESTABLECIDO, AL SUGERIR QUE LA RESISTENCIA A LA DECIDUALIZACION ENDOMETRIAL (DR, DEL INGLES DECIDUALIZATION RESISTANCE) EN EL UTERO MATERNO, ES UN FACTOR CAUSANTE DE LA PE._x000D_ DADO QUE LA DR ES UN TRASTORNO QUE PODRIA ESTAR CODIFICADO EN EL GENOMA / EPIGENOMA O EXPRESARSE EN EL TRANSCRIPTOMA, NUESTROS OBJETIVOS SON: I) IDENTIFICAR LAS CAUSAS TRANSCRIPTOMICAS, GENETICAS Y/O EPIGENETICAS DE LA DR ENDOMETRIAL EN PACIENTES CON SPE; II) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SE ASOCIAN A UN FENOTIPO DR EN PACIENTES CON SPE CON UNA ALTERACION DE LA INVASION DE CITOTROFOBLASTOS IN VITRO, Y III) REPRODUCIR EL FENOTIPO DR IN VIVO (GENERACION DEL PRIMER MODELO ANIMAL) UTILIZANDO TECNOLOGIAS DE EDICION DE GENES CON EL FIN DE INVESTIGAR Y / O DESARROLLAR POSIBLES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA RESTAURAR EL FENOTIPO DECIDUAL NORMAL. _x000D_ ESTE PROYECTO ABRE UNA NUEVA DIRECCION PARA LA INVESTIGACION DE LAS CAUSAS MATERNAS QUE DARIAN ORIGEN A LA SPE. SU REALIZACION PODRIA CONDUCIR AL DESARROLLO DE PRUEBAS CLINICAMENTE UTILES PARA LA EVALUACION PROSPECTIVA DEL RIESGO DE PE Y EL TRATAMIENTO DE ESTE IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA. (Spanish)
    0 references
    PREECLAMPSIA (PE) IS A LATE PREGNANCY DISORDER, AFFECTING ~8% OF FIRST-TIME PREGNANCIES CHARACTERIZED BY HYPERTENSION, PROTEINURIA AND MATERNAL VASCULAR DAMAGE THAT CAN CAUSE LIFE-THREATENING COMPLICATIONS FOR BOTH MOTHER AND CHILD AND LONG TERM MORBIDITY. SPECIALLY SEVERE PREECLAMPSIA (SPE) IS DIAGNOSED BASED ON A FURTHER ELEVATION OF BLOOD PRESSURE, HELLP SYNDROME AND/ OR ECLAMPSIA. CURRENTLY, THE ONLY DEFINITIVE CURE IS DELIVERY OF THE PLACENTA, AND THEREFORE THE INFANT REGARDLESS OF ITS GESTATIONAL AGE, CONTRIBUTING TO PREMATURE DELIVERY. AS A RESULT, PE ACCOUNTS FOR MORE THAN 76,000 MATERNAL AND 500,000 INFANT DEATHS WORLDWIDE EACH YEAR AND IMPORTANT PUBLIC HEALTH EXPENDITURES ASSOCIATED WITH MATERNAL AND NEONATAL MORBIDITY AND 25-30% INCREASED RISK OF DEVELOPING CARDIOVASCULAR DISEASES LATER IN LIFE._x000D_ ALTHOUGH THIS DISORDER IS A PUBLIC HEALTH PROBLEM, ITS PATHOGENESIS IS NOT YET WELL UNDERSTOOD. IT IS WIDELY ACCEPTED THAT THE PLACENTA PLAYS A CENTRAL ROLE, WITH DEFICIENT CYTOTROPHOBLAST (CTB) INVASION OF UTERINE SPIRAL ARTERIOLES BEING A CAUSAL FACTOR. CURRENTLY, THE PATHOGENESIS OF PE IS CONCEPTUALIZED IN A TWO-STAGE MODEL WITH THE PLACENTAL DEFECT PRECIPITATING AN ABNORMAL VASCULAR MATERNAL RESPONSE THAT MANIFESTS AS THE SIGNS OF THIS PATHOLOGICAL CONDITION. HOWEVER, DESPITE AN APPARENTLY IN-DEPTH UNDERSTANDING OF THE PATHOPHYSIOLOGY OF PE, WE HAVE NOT BEEN ABLE TO RELIABLY PREDICT OR PREVENT THIS DISEASE. THEREFORE, NEW APPROACHES TO DIAGNOSE, PREVENT AND TREAT PE FROM A DIFFERENT PERSPECTIVE ARE URGENTLY NEEDED. THE NOVELTY OF THIS PROPOSAL FOCUSES ON A NEW RESEARCH PERSPECTIVE BASED ON THE MATERNAL CONTRIBUTION TO THE PATHOGENESIS OF LATE PREGNANCIES DISORDERS WITH PARTICULAR ATTENTION TO PE. BASED ON OUR PUBLISHED WORK AND UNPUBLISHED DATA, THE FOCUS OF THIS PROPOSAL TAKES A STEP FORWARD IN SUGGESTING THAT ENDOMETRIAL DECIDUALIZATION RESISTANCE (DR) IN THE MATERNAL UTERUS AS A CAUSATIVE FACTOR FOR PE._x000D_ SINCE DR IS A DISORDER THAT MIGHT BE ENCODED IN THE GENOME/EPIGENOME OR EXPRESSED IN THE TRANSCRIPTOME, WE AIM: I) TO IDENTIFY THE TRANSCRIPTOMIC/GENETIC/EPIGENETIC CAUSES RESPONSIBLE FOR THE EMERGENCE OF ENDOMETRIAL DR IN SPE PATIENTS; II) TO IDENTIFY THE MOLECULAR MECHANISMS LINKING DR IN SPE WITH IMPAIRED CYTOTROPHOBLAST INVASION IN VITRO, AND III) TO GENERATE A DR PHENOTYPE ANIMAL MODEL USING GENE EDITING TECHNOLOGIES IN ORDER TO INVESTIGATE AND/OR DEVELOP POSSIBLE THERAPEUTIC STRATEGIES TO RESTORE A NORMAL DECIDUAL PHENOTYPE PRIOR TO PREGNANCY. _x000D_ THIS PROJECT OPENS A NEW DIRECTION FOR RESEARCH INTO THE MATERNAL CAUSES OF SPE THAT MAY LEAD TO THE DEVELOPMENT OF CLINICALLY USEFUL TESTS TO ENABLE PROSPECTIVE RISK EVALUATION AND POSSIBLE TREATMENT OF THIS MAJOR PUBLIC HEALTH PROBLEM. (English)
    0.100364204705018
    0 references
    LA PRÉÉCLAMPSIE (PE) EST UNE PATHOLOGIE QUI AFFECTE ENVIRON 8 % DES GROSSESSES ET SE CARACTÉRISE PAR L’HYPERTENSION, LA PROTÉINURIE ET LES LÉSIONS VASCULAIRES MATERNELLES QUI PEUVENT CAUSER DES COMPLICATIONS MORTELLES TANT POUR LA MÈRE QUE POUR LE FŒTUS AINSI QUE LA MORBIDITÉ IMMÉDIATE ET À LONG TERME DANS LES DEUX. SONT PARTICULIÈREMENT GRAVES LES CAS DE PRÉÉCLAMPSIE SÉVÈRE (EPS) DIAGNOSTIQUÉS PAR UNE ÉLÉVATION SUPPLÉMENTAIRE DE LA PRESSION ARTÉRIELLE, LE SYNDROME HELLP ET/OU L’ÉCLAMPSIE. ACTUELLEMENT, LE SEUL REMÈDE CONTRE LA PRÉÉCLAMPSIE EST L’EXTRACTION DU PLACENTA ET, PAR CONSÉQUENT, EXTRAIRE LE FŒTUS INDÉPENDAMMENT DE SON ÂGE GESTATIONNEL. EN CONSÉQUENCE, L’EP PROVOQUE UN NOMBRE ÉLEVÉ DE NAISSANCES PRÉMATURÉES ET CAUSE LA MORT DE PLUS DE 76 000 MÈRES ET 500 000 NOUVELLES NAISSANCES CHAQUE ANNÉE DANS LE MONDE. Cette patologie SOULIGNE LES JOURS DE SANTÉ PUBLIQUE IMPORTANTES, NON SEULEMENT POUR LA morbilité MATERNALE ET NÉONATALE, mais aussi pour la démos de la relation du PE avec 25-30 % du plus grand risque de développer des DISEASES CARDIOVASCULAIRES À LONG LEARN._x000D_QUE LA pertinence des PE dans la santé publique, sa pathogenèse n’est pas connue. LA THÉORIE LA PLUS RÉPANDUE EST QUE LE PLACENTA JOUE UN RÔLE CENTRAL DANS CETTE PATHOLOGIE EN RAISON D’UNE INVASION DÉFICIENTE DU CYTOTROPHOBLASTE (CTF) DES ARTÈRES SPIRALES UTÉRINES. LA PATHOGENÈSE PE EST CONCEPTUALISÉE EN DEUX PHASES OÙ LE DÉFAUT PLACENTAIRE PRECIPITARIA UNE RÉPONSE VASCULAIRE MATERNELLE ANORMALE QUI ENTRAÎNERAIT DES SIGNES CLINIQUES DE CETTE PATHOLOGIE. CEPENDANT, MALGRÉ LES CONNAISSANCES ACQUISES, IL N’A PAS ÉTÉ POSSIBLE DE PRÉVENIR OU DE DIAGNOSTIQUER CETTE MALADIE AVANT QU’ELLE NE SOIT CLINIQUEMENT ÉVIDENTE. PAR CONSÉQUENT, UNE NOUVELLE HYPOTHÈSE EST NÉCESSAIRE POUR DIAGNOSTIQUER, PRÉVENIR ET TRAITER EFFICACEMENT CETTE MALADIE. La nouveauté de cette proposition est fondée sur la CONTRIBUTION MATERNALE dans la pathogenèse des maladies gestationnelles tardives, SPÉCIALEMENT PE._x000D_Notre PRÉVUE PREVIEUX DE TRAVAIL ET DE RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES DANS CE PROPOSITION SOUTIEN UNE NOUVELLE hypotèse DANS LA CONTRIBUTION MATERNALE POUR PE pathogenèse. Le PROJET DE PRÉSENTE MOTHER donne une décidualisation endométriale (DR, OF THE INGLES DÉcidualisation RESISTANCE) DANS LA DÉcidualisation UTERNALE MATERNALE DANS LE FACTOR DE LA DÉcidualisation MATERNALE DE PE._x000D_ DADO que le DR est un TRASTOR qui pourrait être CODIFITED dans le Génome/épigénome ou s’exprimer dans le transcriptome, nos OBJECTIVES ARE: I) IDENTIFIER LES TRANSCRIPTOMIQUES, LES CAUSES GÉNÉTIQUES ET/OU ÉPIGÉNÉTIQUES DE LA DR. ENDOMÉTRIAL CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE PSE; II) IDENTIFIER LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES QUI SONT ASSOCIÉS À UN PHÉNOTYPE DR CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE PSE PRÉSENTANT UNE ALTÉRATION DE L’INVASION IN VITRO DE CYTOTROPHOBLASTES, ET III) REPRODUIRE LE PHÉNOTYPE DU DR IN VIVO (GÉNÉRATION DU PREMIER MODÈLE ANIMAL) À L’AIDE DE TECHNOLOGIES D’ÉDITION GÉNIQUE AFIN D’ÉTUDIER ET/OU DE DÉVELOPPER DES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES POSSIBLES POUR RESTAURER LE PHÉNOTYPE DÉCIDUAL NORMAL. _x000D_ ce PROJET ouvre une nouvelle direction pour la recherche sur les causes maternelles qui donnent naissance à la SPE. SES PERFORMANCES POURRAIENT CONDUIRE À LA MISE AU POINT DE TESTS CLINIQUEMENT UTILES POUR L’ÉVALUATION PROSPECTIVE DU RISQUE D’EP ET LE TRAITEMENT DE CET IMPORTANT PROBLÈME DE SANTÉ PUBLIQUE. (French)
    2 December 2021
    0 references
    PRÄEKLAMPSIE (PE) IST EINE PATHOLOGIE, DIE ETWA 8 % DER SCHWANGERSCHAFTEN BETRIFFT UND DURCH BLUTHOCHDRUCK, PROTEINURIE UND MÜTTERLICHE GEFÄSSSCHÄDEN GEKENNZEICHNET IST, DIE LEBENSBEDROHLICHE KOMPLIKATIONEN SOWOHL FÜR MUTTER ALS AUCH FÜR DEN FÖTUS SOWIE EINE UNMITTELBARE UND LANGFRISTIGE MORBIDITÄT IN BEIDEN VERURSACHEN KÖNNEN. BESONDERS SCHWERWIEGEND SIND FÄLLE SCHWERER PRÄEKLAMPSIE (SPE), DIE DURCH EINE ZUSÄTZLICHE ERHÖHUNG DES ARTERIELLEN DRUCKS, HELLP-SYNDROMS UND/ODER EKLAMPSIE DIAGNOSTIZIERT WERDEN. DERZEIT IST DIE EINZIGE HEILUNG FÜR PRÄEKLAMPSIE DIE EXTRAKTION DER PLAZENTA UND DAHER DEN FÖTUS UNABHÄNGIG VON SEINEM SCHWANGERSCHAFTSALTER ZU EXTRAHIEREN. DADURCH VERURSACHT PE EINE HOHE ZAHL VON FRÜHGEBURTEN UND VERURSACHT DEN TOD VON MEHR ALS 76.000 MÜTTERN UND 500.000 NEUGEBORENEN MÜTTERN WELTWEIT. Diese Patologie SUBMITS IMPORTANT PUBLIC HEALTH DAYS, NICHT NUR FÜR MATERNAL UND NEONATAL Morbility, aber auch für die Demostraktierung der Beziehung des EP mit 25-30 % des größten Risikos der Entwicklung von CARDIOVASCULAR DISEASES TO LONG LEARN._x000D_, um die Relevanz von PE in der PUBLISCHE HEALTH, seine Pathogenese ist nicht bekannt. DIE AM WEITESTEN VERBREITETE THEORIE IST, DASS DIE PLAZENTA IN DIESER PATHOLOGIE AUFGRUND EINER MANGELHAFTEN INVASION DES ZYTOTROPHOBLASTS (CTF) DER GEBÄRMUTTERSPIRALEARTERIEN EINE ZENTRALE ROLLE SPIELT. PE-PATHOGENESE WIRD IN ZWEI PHASEN KONZIPIERT, IN DENEN DER PLAZENTALDEFEKT PRECIPITARIA EINE ABNORME MÜTTERLICHE GEFÄSSREAKTION, DIE ZU KLINISCHEN ANZEICHEN DIESER PATHOLOGIE FÜHREN WÜRDE. TROTZ DER ENTWICKELTEN KENNTNISSE WAR ES JEDOCH NICHT MÖGLICH, DIESE KRANKHEIT ZU VERHINDERN ODER ZU DIAGNOSTIZIEREN, BEVOR SIE KLINISCH OFFENSICHTLICH IST. DAHER IST EINE NEUE HYPOTHESE NOTWENDIG, UM DIESE KRANKHEIT WIRKSAM ZU DIAGNOSTIZIEREN, ZU VERHINDERN UND ZU BEHANDELN. Die Neuheit dieses Vorschlags basiert auf der MATERNAL CONTRIBUTION in der Pathogenese von späten Gestationskrankheiten, SPEZIALLY PE._x000D_Unsere PREVIOUS veröffentlichten WORK- und PRELIMINARY-Ergebnisse in diesem PROPOSE SUPPORT eine neue Hypotesis, die in der MATERNAL CONTRIBUTION zur PE-Erregerese kalkuliert ist. Der PRESENT PROJECT MOTHER gibt eine endometriale Decidualisation (DR, OF THE INGLES Decidualisation RESISTANCE) in der MATERNAL UTERNAL-Decidualisation im MATERNAL-Decidualisation FACTOR PE._x000D_ DADO, dass der DR ein TRASTOR ist, der im Genoma/Epiigenom CODIFITED sein könnte oder sich im Transkriptom, unseren OUR OBJECTIVES ARE: I) DIE TRANSCRIPTOMICAS, GENETISCHE UND/ODER EPIGENETISCHE URSACHEN DER DR. ENDOMETRIAL BEI PATIENTEN MIT PES ZU IDENTIFIZIEREN; II) IDENTIFIZIEREN DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE MIT EINEM DR-PHÄNOTYP BEI PATIENTEN MIT PES MIT EINER VERÄNDERUNG DER IN-VITRO-CYTOTROPHOBLAST-INVASION VERBUNDEN SIND, UND III) REPRODUZIEREN DEN DR. IN VIVO PHÄNOTYP (GENERATION DES ERSTEN TIERMODELLS) MITHILFE VON GENBEARBEITUNGSTECHNOLOGIEN, UM MÖGLICHE THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZUR WIEDERHERSTELLUNG DES NORMALEN DEZIDIVPHENOTYPS ZU UNTERSUCHEN UND/ODER ZU ENTWICKELN. _x000D_ dieses PROJECT eröffnet eine neue Richtung für die Erforschung mütterlicher Ursachen, die zur SPE führen. SEINE LEISTUNG KÖNNTE ZUR ENTWICKLUNG KLINISCH NÜTZLICHER TESTS FÜR DIE PROSPEKTIVE BEWERTUNG DES RISIKOS VON PE UND ZUR BEHANDLUNG DIESES WICHTIGEN PROBLEMS IM BEREICH DER ÖFFENTLICHEN GESUNDHEIT FÜHREN. (German)
    9 December 2021
    0 references
    PRE-ECLAMPSIE (PE) IS EEN PATHOLOGIE DIE ONGEVEER 8 % VAN DE ZWANGERSCHAPPEN TREFT EN WORDT GEKENMERKT DOOR HYPERTENSIE, PROTEÏNURIE EN VASCULAIRE SCHADE VAN DE MOEDER DIE LEVENSBEDREIGENDE COMPLICATIES KAN VEROORZAKEN VOOR ZOWEL DE MOEDER ALS DE FOETUS, EVENALS DIRECTE EN LANGDURIGE MORBIDITEIT IN BEIDE. BIJZONDER ERNSTIG ZIJN GEVALLEN VAN ERNSTIGE PRE-ECLAMPSIE (SPE) DIE WORDEN GEDIAGNOSTICEERD DOOR EEN EXTRA VERHOGING VAN DE ARTERIËLE DRUK, HELLP-SYNDROOM EN/OF ECLAMPSIE. MOMENTEEL IS DE ENIGE REMEDIE VOOR PRE-ECLAMPSIE DE EXTRACTIE VAN DE PLACENTA EN DUS DE FOETUS, ONGEACHT DE ZWANGERSCHAPSLEEFTIJD, EXTRAHEREN. ALS GEVOLG DAARVAN VEROORZAAKT PE EEN GROOT AANTAL VROEGGEBOORTE EN VEROORZAAKT DE DOOD VAN MEER DAN 76.000 MOEDERS EN 500.000 PASGEBORENEN WERELDWIJD. Deze patologie SUBMITS BELANGRIJK PUBLIC HEALTH DAGEN, NIET ALLEEN VOOR MATERNAL EN NEONATAL morbility, maar ook voor het demonstreren van de relatie van het EP met 25-30 % van het grootste risico op het ontwikkelen van CARDIOVASCULAR DISEASES TO LONG LEARN._x000D_ DAT DE relevantie van PE in de PUBLIC HEALTH, zijn pathogenese is onbekend. DE MEEST WIJDVERSPREIDE THEORIE IS DAT DE PLACENTA EEN CENTRALE ROL SPEELT IN DEZE PATHOLOGIE ALS GEVOLG VAN EEN GEBREKKIGE INVASIE VAN DE CYTOTROPHOBLAST (CTF) VAN DE UTERINE SPIRAALSLAGADERS. PE PATHOGENESE WORDT GECONCEPTUALISEERD IN TWEE FASEN WAAR HET PLACENTAAL DEFECT PRECIPITARIA EEN ABNORMALE MATERNALE VASCULAIRE RESPONS DIE ZOU RESULTEREN IN KLINISCHE TEKENEN VAN DEZE PATHOLOGIE. ONDANKS DE ONTWIKKELDE KENNIS IS HET ECHTER NIET MOGELIJK GEWEEST OM DEZE ZIEKTE TE VOORKOMEN OF TE DIAGNOSTICEREN VOORDAT HET KLINISCH DUIDELIJK IS. DAAROM IS EEN NIEUWE HYPOTHESE NOODZAKELIJK OM DEZE ZIEKTE EFFECTIEF TE DIAGNOSTICEREN, TE VOORKOMEN EN TE BEHANDELEN. De nieuwheid van dit voorstel is gebaseerd op de MATERNAL CONTRIBUTIE in de pathogenese van late zwangerschapsziekten, SPECIALLY PE._x000D_Our PREVIOUS publiced WORK AND PRELIMINARY RESULTS RESULTS IN DIT PROPOSE SUPPORT A New hypotesis BASED IN THE MATERNAL CONTRIBUTION TO PE pathogenese. De PRESENT PROJECT MOTHER geeft een endometriumdecidualisatie (DR, OF THE INGLES decidualization RESISTANCE) IN DE MATERNAL UTERNAL decidualisatie IN HET MATERNAL decidualisatie FACTOR VAN PE._x000D_ DADO dat de DR een TRASTOR is die in het Genoma/epigenoom CODIFITED zou kunnen zijn of zich in het transcriptoom zou kunnen uitdrukken, onze ONZE OBJECTIVES IS: I) IDENTIFICEER DE TRANSCRIPTOMICAS, GENETISCHE EN/OF EPIGENETISCHE OORZAKEN VAN HET DR. ENDOMETRIUM BIJ PATIËNTEN MET PES; II) IDENTIFICEER DE MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE GEASSOCIEERD ZIJN MET EEN DR FENOTYPE BIJ PATIËNTEN MET PES MET EEN VERANDERING VAN IN VITRO CYTOTROPHOBLAST INVASIE, EN III) REPRODUCEREN HET DR IN VIVO FENOTYPE (GENERATIE VAN HET EERSTE DIERMODEL) MET BEHULP VAN GENBEWERKINGSTECHNOLOGIEËN OM MOGELIJKE THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN TE ONDERZOEKEN EN/OF TE ONTWIKKELEN OM HET NORMALE DECIDUELE FENOTYPE TE HERSTELLEN. _x000D_ dit PROJECT opent een nieuwe richting voor het onderzoek van moederlijke oorzaken die aanleiding geven tot de SPE. DE PRESTATIES ERVAN KUNNEN LEIDEN TOT DE ONTWIKKELING VAN KLINISCH NUTTIGE TESTS VOOR DE PROSPECTIEVE EVALUATIE VAN HET RISICO VAN PE EN DE BEHANDELING VAN DIT BELANGRIJKE VOLKSGEZONDHEIDSPROBLEEM. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    LA PREECLAMPSIA (PE) È UNA PATOLOGIA CHE COLPISCE CIRCA L'8 % DELLE GRAVIDANZE ED È CARATTERIZZATA DA IPERTENSIONE, PROTEINURIA E DANNI VASCOLARI MATERNI CHE POSSONO CAUSARE COMPLICANZE PERICOLOSE PER LA VITA SIA PER LA MADRE CHE PER IL FETO, NONCHÉ MORBILITÀ IMMEDIATA E A LUNGO TERMINE IN ENTRAMBI. PARTICOLARMENTE GRAVI SONO I CASI DI PREECLAMPSIA GRAVE (SPE) CHE SONO DIAGNOSTICATI DA UN ULTERIORE AUMENTO DELLA PRESSIONE ARTERIOSA, SINDROME HELLP E/O ECLAMPSIA. ATTUALMENTE, L'UNICA CURA PER LA PREECLAMPSIA È L'ESTRAZIONE DELLA PLACENTA E, QUINDI, ESTRARRE IL FETO INDIPENDENTEMENTE DALLA SUA ETÀ GESTAZIONALE. DI CONSEGUENZA, PE PROVOCA UN ELEVATO NUMERO DI NASCITE PREMATURI E PROVOCA LA MORTE DI PIÙ DI 76.000 MADRI E 500.000 NEONATI OGNI ANNO IN TUTTO IL MONDO. Questa patologia INVITA IMPORTANTI GIORNI PUBBLICI DI SALUTE, NON SOLO per la morbilità MATERNALE E NEONATALE, ma anche per la demotrazione della relazione del PE con il 25-30 % del più grande rischio di sviluppare DISEASES CARDIOVASCULAR A LONG LONG LEARN._x000D_ A quale rilevanza del PE nella salute pubblica, la sua patogenesi non è nota. LA TEORIA PIÙ DIFFUSA È CHE LA PLACENTA SVOLGE UN RUOLO CENTRALE IN QUESTA PATOLOGIA A CAUSA DI UN'INVASIONE CARENTE DEL CITOTROFOBLASTO (CTF) DELLE ARTERIE A SPIRALE UTERINA. LA PATOGENESI PE È CONCETTUALIZZATA IN DUE FASI IN CUI IL DIFETTO PLACENTARE PRECIPITARIA UNA RISPOSTA VASCOLARE MATERNA ANOMALA CHE SI TRADURREBBE IN SEGNI CLINICI DI QUESTA PATOLOGIA. TUTTAVIA, NONOSTANTE LE CONOSCENZE SVILUPPATE, NON È STATO POSSIBILE PREVENIRE O DIAGNOSTICARE QUESTA MALATTIA PRIMA CHE SIA CLINICAMENTE EVIDENTE. PERTANTO, UNA NUOVA IPOTESI È NECESSARIA PER DIAGNOSTICARE, PREVENIRE E TRATTARE EFFICACEMENTE QUESTA MALATTIA. La novità della presente proposta si basa sulla CONTRIBUZIONE MATERNALE nella patogenesi delle malattie gestazionali tardive, SPECIALLY PE._x000D_Il nostro PREVIOUS ha pubblicato LAVORO E RISULTATI PRELIMINARI IN QUESTO PROPOSE SUPPORTO UNA NUOVA Ipotesi BASED NELLA CONTRIBUZIONE MATERNALE alla patogenesi PE. Il PROGETTO PRESENTE MOTORE dà una decidualizzazione endometriale (DR, OF THE INGLES decidualization RESISTANCE) NEL MATERNALE decidualizzazione NEL FACTOR di decidualizzazione MATERNALE DI PE._x000D_ DADO che il DR è un TRASTOR che potrebbe essere CODIFITED nel genoma/epigenoma o si esprime nella trascrizione, i nostri OBIETTIVI SONO: I) IDENTIFICARE LE CAUSE DI TRANSCRIPTOMICAS, GENETICHE E/O EPIGENETICHE DEL DR. ENDOMETRIAL IN PAZIENTI CON PES; II) IDENTIFICARE I MECCANISMI MOLECOLARI ASSOCIATI A UN FENOTIPO DR IN PAZIENTI CON PES CON UN'ALTERAZIONE DELL'INVASIONE DEL CITOTROFOBLASTO IN VITRO, E III) RIPRODURRE IL FENOTIPO DR IN VIVO (GENERAZIONE DEL PRIMO MODELLO ANIMALE) UTILIZZANDO TECNOLOGIE DI EDITING GENICO PER STUDIARE E/O SVILUPPARE POSSIBILI STRATEGIE TERAPEUTICHE PER RIPRISTINARE IL NORMALE FENOTIPO DECIDUALE. _x000D_ questo PROGETTO apre una nuova direzione per la ricerca di cause materne che danno origine alla SPE. LE SUE PRESTAZIONI POTREBBERO PORTARE ALLO SVILUPPO DI TEST CLINICAMENTE UTILI PER LA VALUTAZIONE PROSPETTICA DEL RISCHIO DI PE E PER IL TRATTAMENTO DI QUESTO IMPORTANTE PROBLEMA DI SALUTE PUBBLICA. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Η ΠΡΟΕΚΛΑΜΨΊΑ (PE) ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΔΙΑΤΑΡΑΧΉ ΌΨΙΜΗΣ ΕΓΚΥΜΟΣΎΝΗΣ, ΕΠΗΡΕΆΖΟΝΤΑΣ ΤΟ ~8 % ΤΗΣ ΠΡΏΤΗΣ ΕΓΚΥΜΟΣΎΝΗΣ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΥΠΈΡΤΑΣΗ, ΠΡΩΤΕΪΝΟΥΡΊΑ ΚΑΙ ΜΗΤΡΙΚΉ ΑΓΓΕΙΑΚΉ ΒΛΆΒΗ ΠΟΥ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΈΣΕΙ ΑΠΕΙΛΗΤΙΚΈΣ ΓΙΑ ΤΗ ΖΩΉ ΕΠΙΠΛΟΚΈΣ ΤΌΣΟ ΓΙΑ ΤΗ ΜΗΤΈΡΑ ΌΣΟ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΟ ΠΑΙΔΊ ΚΑΙ ΜΑΚΡΟΧΡΌΝΙΑ ΝΟΣΗΡΌΤΗΤΑ. ΕΙΔΙΚΆ ΣΟΒΑΡΉ ΠΡΟΕΚΛΑΜΨΊΑ (SPE) ΔΙΑΓΙΓΝΏΣΚΕΤΑΙ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗΝ ΠΕΡΑΙΤΈΡΩ ΑΎΞΗΣΗ ΤΗΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΉΣ ΠΊΕΣΗΣ, ΣΎΝΔΡΟΜΟ HELLP ΚΑΙ/Ή ΕΚΛΑΜΨΊΑ. ΕΠΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ, Η ΜΌΝΗ ΟΡΙΣΤΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΕΊΝΑΙ Η ΠΑΡΆΔΟΣΗ ΤΟΥ ΠΛΑΚΟΎΝΤΑ, ΚΑΙ ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ ΤΟ ΒΡΈΦΟΣ ΑΝΕΞΆΡΤΗΤΑ ΑΠΌ ΤΗΝ ΗΛΙΚΊΑ ΚΎΗΣΗΣ ΤΟΥ, ΣΥΜΒΆΛΛΟΝΤΑΣ ΣΤΗΝ ΠΡΌΩΡΗ ΤΟΚΕΤΌ. ΩΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΑ, ΛΟΓΑΡΙΑΣΜΟΙ ΠΕ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΩΝ ΑΠΟ 76.000 ΥΛΙΚΩΝ ΚΑΙ 500.000 ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΓΙΑ ΤΟ ΕΡΓΟ ΧΡΟΝΟ ΚΑΙ ΑΝΘΡΩΠΙΝΕΣ ΔΗΜΟΣΙΕΣ ΔΑΠΑΝΕΣ ΥΓΕΙΑΣ ΠΟΥ ΣΥΝΕΡΓΑΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΥΛΙΚΗ ΚΑΙ ΝΕΟΝΑΤΙΚΗ ΜΟΡΒΙΔΕΙΑ ΚΑΙ 25-30 % ΑΣΦΑΛΙΣΜΕΝΟΙ ΚΙΝΔΥΝΟΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΚΑΡΔΙΟΒΑΣΙΛΩΝ LATER IN LIFE._x000D_ ALTHOUGH Αυτό το DISORDER είναι ένα ΔΗΜΟΣΙΟ ΠΡΟΤΥΠΟ ΥΓΕΙΑΣ, ΕΙΝΑΙ η παθογένεση δεν ΕΙΝΑΙ ΕΙΝΑΙ ΥΠΟΧΡΕΩΤΙΚΗ ΥΓΕΙΑ. ΕΊΝΑΙ ΕΥΡΈΩΣ ΑΠΟΔΕΚΤΌ ΌΤΙ Ο ΠΛΑΚΟΎΝΤΑΣ ΠΑΊΖΕΙ ΚΕΝΤΡΙΚΌ ΡΌΛΟ, ΜΕ ΑΝΕΠΑΡΚΉ ΚΥΤΤΑΡΟΤΡΟΦΟΒΛΆΣΤΕΣ (CTB) ΕΙΣΒΟΛΉ ΤΩΝ ΣΠΕΙΡΟΕΙΔΏΝ ΑΡΤΗΡΙΏΝ ΤΗΣ ΜΉΤΡΑΣ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΑΙΤΙΏΔΗΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ. ΕΠΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ, Η ΠΑΘΟΓΈΝΕΣΗ ΤΟΥ PE ΕΝΝΟΕΊΤΑΙ ΣΕ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ ΔΎΟ ΣΤΑΔΊΩΝ ΜΕ ΤΟ ΕΛΆΤΤΩΜΑ ΤΟΥ ΠΛΑΚΟΎΝΤΑ ΝΑ ΚΑΤΑΚΡΗΜΝΊΖΕΙ ΜΙΑ ΑΝΏΜΑΛΗ ΑΓΓΕΙΑΚΉ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΤΗΣ ΜΗΤΈΡΑΣ ΠΟΥ ΕΚΔΗΛΏΝΕΤΑΙ ΩΣ ΤΑ ΣΗΜΆΔΙΑ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΉΣ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΠΑΡΆ ΤΗΝ ΦΑΙΝΟΜΕΝΙΚΆ ΕΙΣ ΒΆΘΟΣ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΗΣ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΊΑΣ ΤΟΥ PE, ΔΕΝ ΜΠΟΡΈΣΑΜΕ ΝΑ ΠΡΟΒΛΈΨΟΥΜΕ Ή ΝΑ ΠΡΟΛΆΒΟΥΜΕ ΑΞΙΌΠΙΣΤΑ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΑΣΘΈΝΕΙΑ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΑΠΑΙΤΟΎΝΤΑΙ ΕΠΕΙΓΌΝΤΩΣ ΝΈΕΣ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΆΓΝΩΣΗ, ΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΚΑΙ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΩΝ PE ΑΠΌ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΉ ΟΠΤΙΚΉ ΓΩΝΊΑ. Η ΚΑΙΝΟΤΟΜΊΑ ΤΗΣ ΠΑΡΟΎΣΑΣ ΠΡΌΤΑΣΗΣ ΕΠΙΚΕΝΤΡΏΝΕΤΑΙ ΣΕ ΜΙΑ ΝΈΑ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΉ ΠΡΟΟΠΤΙΚΉ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗ ΜΗΤΡΙΚΉ ΣΥΜΒΟΛΉ ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΓΈΝΕΣΗ ΤΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ ΤΗΣ ΌΨΙΜΗΣ ΕΓΚΥΜΟΣΎΝΗΣ, ΜΕ ΙΔΙΑΊΤΕΡΗ ΠΡΟΣΟΧΉ ΣΤΑ ΕΑ. Με βάση τη ΔΗΜΟΣΙΕΥΜΕΝΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΑΣ και τα μη ΔΗΜΟΣΙΕΥΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ, η FOCUS ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΑΣ ΠΡΟΤΑΣΗΣ ΛΑΜΒΑΝΕΙ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΠΕ._x000D_ SINCE ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ (ΔΔ) ΣΤΗΝ ΥΛΙΚΗ UTERUS ως αιτιολογικό στοιχείο για PE._x000D_ SINCE DR είναι ένα DISORDER που κωδικοποιείται στο GENOME/epigenome Ή που εξομοιώνεται με το TRANSCRIPTOME, WEIM AIM: I) ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΏΝ/ΓΕΝΕΤΙΚΏΝ/ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΏΝ ΑΙΤΙΏΝ ΠΟΥ ΕΥΘΎΝΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΜΦΆΝΙΣΗ ΤΟΥ ΕΝΔΟΜΗΤΡΊΟΥ DR ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ SPE· II) ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΟΥΝ ΤΟ DR IN SPE ΜΕ ΜΕΙΩΜΈΝΗ ΕΙΣΒΟΛΉ ΚΥΤΤΑΡΟΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΏΝ IN VITRO, ΚΑΙ III) ΓΙΑ ΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΕΝΌΣ ΜΟΝΤΈΛΟΥ ΖΏΟΥ ΔΡ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥ ΜΕ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΏΝ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΊΑΣ ΓΟΝΙΔΊΩΝ, ΠΡΟΚΕΙΜΈΝΟΥ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΟΎΝ ΚΑΙ/Ή ΝΑ ΑΝΑΠΤΥΧΘΟΎΝ ΠΙΘΑΝΈΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΈΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΕΝΌΣ ΚΑΝΟΝΙΚΟΎ ΔΕΥΤΕΡΟΤΎΠΟΥ ΠΡΙΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΓΚΥΜΟΣΎΝΗ. _x000D_ αυτό το έργο ανοίγει μια νέα οδηγία για την έρευνα εντός των Υλικών ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΕΩΝ που μπορουν να αφιερωθούν στην ανάπτυξη των Κλινικών Δοκιμών Χρήσης για τη εμβέλειά τους με σκοπό την αξιολόγηση και τη ύποπτη επεξεργασία αυτού του προγράμματος υγείας. (Greek)
    17 August 2022
    0 references
    PRÆEKLAMPSI (PE) ER EN SEN GRAVIDITETSFORSTYRRELSE, DER PÅVIRKER ~ 8 % AF FØRSTEGANGSGRAVIDITETER KARAKTERISERET VED HYPERTENSION, PROTEINURI OG MODERENS VASKULÆRE SKADER, DER KAN FORÅRSAGE LIVSTRUENDE KOMPLIKATIONER FOR BÅDE MOR OG BARN OG LANGVARIG SYGELIGHED. SPECIELT SVÆR PRÆEKLAMPSI (SPE) DIAGNOSTICERES BASERET PÅ EN YDERLIGERE FORHØJET BLODTRYK, HELLP SYNDROM OG/ELLER ECLAMPSIA. I ØJEBLIKKET ER DEN ENESTE ENDELIGE KUR LEVERING AF MODERKAGEN, OG DERFOR SPÆDBARNET UANSET DETS SVANGERSKABSALDER, BIDRAGER TIL FOR TIDLIG FØDSEL. Som en RESULTATER FOR DEN EUROPÆISKE UNION HAR og INDENDE PUBLIKKE SUNDHEDER VEDTAGET MED MATERNAL OG NEONATAL MORBIDITITET OG 25-30 % UCREASED AF UDVIKLING AF KARDIOVASCULAR DISEASES LATER I LIFE._x000D_ ALTHOUGH THIS DISORDER er et PUBLIC HEALTH PROBLEM, ITS-patogenese er ikke en god idé. DET ER ALMINDELIGT ANERKENDT, AT MODERKAGEN SPILLER EN CENTRAL ROLLE, MED MANGELFULD CYTOTROFOBLAST (CTB) INVASION AF LIVMODERSPIRALARTERIOLER ER EN KAUSAL FAKTOR. I ØJEBLIKKET ER PATOGENESE AF PE KONCEPTUALISERET I EN TO-TRINS MODEL MED PLACENTAL DEFEKTEN OPFÆLDER EN UNORMAL VASKULÆR MATERNAL RESPONS, DER MANIFESTERER SIG SOM TEGN PÅ DENNE PATOLOGISKE TILSTAND. PÅ TRODS AF EN TILSYNELADENDE INDGÅENDE FORSTÅELSE AF PE'S PATOFYSIOLOGI HAR VI IMIDLERTID IKKE VÆRET I STAND TIL PÅLIDELIGT AT FORUDSIGE ELLER FOREBYGGE DENNE SYGDOM. DER ER DERFOR ET PRESSERENDE BEHOV FOR NYE TILGANGE TIL DIAGNOSTICERING, FOREBYGGELSE OG BEHANDLING AF PE FRA ET ANDET PERSPEKTIV. NYHEDEN I DETTE FORSLAG FOKUSERER PÅ ET NYT FORSKNINGSPERSPEKTIV BASERET PÅ MODERENS BIDRAG TIL PATOGENESEN VED SENE GRAVIDITETER MED SÆRLIG VÆGT PÅ PE. Baseret på vores PUBLISHED ARBEJDE OG UNPUBLISHED DATA, FOCUS AF DENNE PROPOSAL STYRER et STEP FREM I SUGGESTING DEN endometrieafcidualisering RESISTANCE (DR) i den minimale UTERUS som en årsagsforbindelse til PE._x000D_ SINCE DR er en DISORDER, der skal være kodet i GENOME/epigenome eller EXPRESSERET I TRANSCRIPTOMET, WE AIM: I) AT IDENTIFICERE DE TRANSKRIPTOMISKE/GENETISKE/EPIGENETISKE ÅRSAGER, DER ER ANSVARLIGE FOR FREMKOMSTEN AF ENDOMETRIEDR. HOS SPE-PATIENTER; II) AT IDENTIFICERE DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER FORBINDER DR. IN SPE MED NEDSAT CYTOTROFOBLASTINVASION IN VITRO, OG III) TIL AT GENERERE EN DR. FÆNOTYPE DYREMODEL VED HJÆLP AF GENREDIGERINGSTEKNOLOGIER MED HENBLIK PÅ AT UNDERSØGE OG/ELLER UDVIKLE MULIGE TERAPEUTISKE STRATEGIER TIL AT GENOPRETTE EN NORMAL DECIDUAL FÆNOTYPE FØR GRAVIDITET. _x000D_ dette PROJEKT OPENSEN EN NY DIREKTION FOR VEDTAGELSE AF de MATERNAL CAUSES AF SPE, som kan anvendes til UDVIKLING af KLINICALLY TESTS til at gøre det muligt at foretage prosecive RISK EVALUATION og POSSIBLE behandling af dennes MAJOR PUBLIC SUNDHED. (Danish)
    17 August 2022
    0 references
    PREEKLAMPSIA (PE) ON MYÖHÄINEN RASKAUSHÄIRIÖ, JOKA VAIKUTTAA NOIN 8 %:IIN ENSIRASKAUKSISTA, JOILLE ON OMINAISTA HYPERTENSIO, PROTEINURIA JA ÄIDIN VERISUONIVAURIO, JOKA VOI AIHEUTTAA HENGENVAARALLISIA KOMPLIKAATIOITA SEKÄ ÄIDILLE ETTÄ LAPSELLE JA PITKÄAIKAISTA SAIRASTUVUUTTA. ERITYISESTI VAIKEA PREEKLAMPSIA (SPE) DIAGNOSOIDAAN VERENPAINEEN NOUSUN, HELLP-OIREYHTYMÄN JA/TAI EKLAMPSIAN PERUSTEELLA. TÄLLÄ HETKELLÄ AINOA LOPULLINEN PARANNUSKEINO ON ISTUKAN TOIMITTAMINEN, JA SIKSI LAPSI SEN RASKAUSIÄSTÄ RIIPPUMATTA, MIKÄ EDISTÄÄ ENNENAIKAISTA TOIMITUSTA. AS TULOS, PE TOIMITUS LISÄÄ THAN 76,000 MATERNALINEN JA 500 000 INFANT DEATHS WORLDWIDE EACH YHTEISTYÖ JA IMPORTANT PUBLIC HEALTH EXPENDITURES ASSOCIATED kanssa MATERNAL JA NEONATAL MORBIDITY JA 25–30 % INCREASED RISKIN DEVELOPING CARDIOVASCULAR TUOTTEET LATERIN LIFE._x000D_ ALTHOUGH tämä DISORDER on PABLIC TERVEYS PROBLEM, ITS patogeneesi ei ole EI KÄYTTÄVÄ. ON YLEISESTI HYVÄKSYTTY, ETTÄ ISTUKKA ON KESKEINEN ROOLI, JA PUUTTEELLINEN SYTOTROFOBLAST (CTB) INVAASIO KOHDUN KIERRE ARTERIOLEJA ON SYY-TEKIJÄ. TÄLLÄ HETKELLÄ PE: N PATOGENEESI ON KÄSITTEELLISTÄ KAKSIVAIHEISESSA MALLISSA, JOSSA ISTUKAN VIKA AIHEUTTAA EPÄNORMAALIA VERISUONTEN ÄITIVASTETTA, JOKA ILMENEE TÄMÄN PATOLOGISEN TILAN MERKKINÄ. HUOLIMATTA ILMEISESTI SYVÄLLISESTÄ PE: N PATOFYSIOLOGIAN YMMÄRTÄMISESTÄ, EMME OLE PYSTYNEET LUOTETTAVASTI ENNUSTAMAAN TAI EHKÄISEMÄÄN TÄTÄ TAUTIA. SIKSI TARVITAAN KIIREELLISESTI UUSIA LÄHESTYMISTAPOJA TUKIOIKEUKSIEN DIAGNOSOINTIIN, EHKÄISEMISEEN JA HOITOON ERI NÄKÖKULMASTA. TÄMÄN EHDOTUKSEN UUTUUS KESKITTYY UUTEEN TUTKIMUSNÄKÖKULMAAN, JOKA PERUSTUU ÄIDIN PANOKSEEN MYÖHÄISTEN RASKAUKSIEN SAIRAUKSIEN PATOGENEESISSÄ KIINNITTÄEN ERITYISTÄ HUOMIOTA KEUHKOKIPUIHIN. Perustuu OUR PUBLISHED WORK ja UNPUBLISHED DATA, FOCUS näiden PROPOSAL ON STEP FORWARD SUGGESTING TÄMÄN kohdun limakalvon deidualization RESISTANCE (DR) MATERNAL UTERUS niin kausatiivinen FACTOR PE._x000D_ SINCE DR on DISORDER, joka on koodattu GENOME/epigenome OR EXPRESSED TRANSCRIPTOME, WE AIM: I) TUNNISTAA NE TRANSCRIPTOMISET, GENEETTISET/EPIGENEETTISET SYYT, JOTKA OVAT AIHEUTTANEET ENDOMETRIUMIN TOHTORIN ILMAANTUMISEN SPE-POTILAILLA; II) TUNNISTAA MOLEKYYLIMEKANISMIT, JOTKA YHDISTÄVÄT TOHTORIN SPE: SSÄ HEIKENTYNEESEEN SYTOTROFOBLASTIN INVAASIOON IN VITRO, JA III) TUOTTAA TOHTORI FENOTYYPPINEN ELÄINMALLI GEENIMUOKKAUSTEKNIIKOILLA, JOTTA VOIDAAN TUTKIA JA/TAI KEHITTÄÄ MAHDOLLISIA TERAPEUTTISIA STRATEGIOITA NORMAALIN DESIDUAALISEN FENOTYYPIN PALAUTTAMISEKSI ENNEN RASKAUTTA. _x000D_ tämä PROJECT OPENS UUSI DIRECTION FOR RESEARCH INTO the MATERNAL CAUSES TEHTÄVÄT TÄMÄN KÄYTTÄMINEN KÄYTTÄMINEN KÄYTTÄMINEN KÄYTTÄMINEN KÄYTTÄMINEN KOSKEVAT RISKIN RISKIN EVALUATION- JA POSSIBIBLE TREATMENT of tämän MAJOR PUBLIC HEALTH PROBLEM. (Finnish)
    17 August 2022
    0 references
    PREECLAMPSIA (PE) HUWA DISTURB TARD FIT-TQALA, LI JAFFETTWA ~8 % TAT-TQALA GĦALL-EWWEL DARBA KKARATTERIZZATA MINN PRESSJONI GĦOLJA, PROTEINURIA U ĦSARA VASKULARI MATERNA LI JISTGĦU JIKKAWŻAW KUMPLIKAZZJONIJIET LI JHEDDU L-ĦAJJA KEMM GĦALL-OMM KIF UKOLL GĦAT-TARBIJA U MORBIDITÀ FIT-TUL. PREECLAMPSIA (SPE) SEVERA B’MOD SPEĊJALI HIJA DDIJANJOSTIKATA ABBAŻI TA’ ŻIEDA ULTERJURI FIL-PRESSJONI TAD-DEMM, SINDROME TA’ HELLP U/JEW EKLAMPSIA. BĦALISSA, L-UNIKA KURA DEFINITTIVA HIJA L-KUNSINNA TAL-PLAĊENTA, U GĦALHEKK IT-TARBIJA IRRISPETTIVAMENT MILL-ETÀ TAT-TQALA TAGĦHA, LI TIKKONTRIBWIXXI GĦALL-ĦLAS PREMATUR. Bħala RIŻULTAT, PE ACCOUNTI GĦALL-MORE THAN 76,000 MATERNAL U 500,000 TA’ DEATT INFORMALI WORLDWIDE EACH U IMPORTANTI PUBBLIKA SAĦĦA ESSOĊJATATI MATERNI U MORBIDITÀ NEONATAL U 25–30 % RISKJU INCRATTIVA TA’ DEVELOPING CARDIOVASCULAR DISEASES FIL-LIFE._x000D_D_D_ ALTHOUGH DISORDER huwa PROBLEM PUBBLIKA SAĦĦA, patoġenesi ITS MHUX GĦANDHOM GĦANDHOM. HUWA AĊĊETTAT B’MOD WIESA’ LI L-PLAĊENTA GĦANDHA RWOL ĊENTRALI, BL-INVAŻJONI TA’ ARTERJOLI SPIRALI TAL-UTRU (CTB) TKUN FATTUR KAWŻALI. BĦALISSA, IL-PATOĠENESI TA’ PE HIJA KUNĊETTWALIZZATA F’MUDELL B’ŻEWĠ STADJI BID-DIFETT PLAĊENTALI JIPPREĊIPITA RISPONS VASKULARI ANORMALI TAL-OMM LI JIDHER BĦALA S-SINJALI TA’ DIN IL-KUNDIZZJONI PATOLOĠIKA. MADANKOLLU, MINKEJJA FEHIM APPARENTEMENT FIL-FOND TAL-PATOFIŻJOLOĠIJA TAL-PE, MA STAJNIEX INBASSRU JEW NIPPREVJENU DIN IL-MARDA B’MOD AFFIDABBLI. GĦALHEKK, HEMM BŻONN URĠENTI TA’ APPROĊĊI ĠODDA GĦAD-DIJANJOŻI, IL-PREVENZJONI U T-TRATTAMENT TAL-PE MINN PERSPETTIVA DIFFERENTI. IN-NOVITÀ TA’ DIN IL-PROPOSTA TIFFOKA FUQ PERSPETTIVA ĠDIDA TA’ RIĊERKA BBAŻATA FUQ IL-KONTRIBUZZJONI MATERNA GĦALL-PATOĠENESI TA’ PROBLEMI TA’ TQALA TARD B’ATTENZJONI PARTIKOLARI GĦALL-PE. Based on OUR PUBBLISHED WORK U DATA UNPUBLISHED, IL-FOCUS TAGĦHOM TAGĦHOM PROPOSTA FORWARD FIL SUGESTING LI RIŻISTANZA endometrijali decidualization (DR) Fl-UTERUS MATERN KIF A FACTOR kawżattiva għal PE._x000D_ SINCE DR huwa A DISORDER LI MIGHT BE enkowdjat fil-GENOME/epigenome or EXPRESSED F’TRASEMIMTO: I) LI JIĠU IDENTIFIKATI L-KAWŻI TRASKRITOMIĊI/ĠENETIĊI/EPIĠENETIĊI RESPONSABBLI GĦALL-EMERĠENZA TA’ DR ENDOMETRIJALI F’PAZJENTI SPE; II) BIEX JIĠU IDENTIFIKATI L-MEKKANIŻMI MOLEKULARI LI JGĦAQQDU DR FL-SPE MA’ INDEBOLIMENT FL-INVAŻJONI TA’ CYTOTROPHOBLAST IN VITRO, U III) BIEX JIĠI ĠĠENERAT MUDELL TA’ ANNIMAL FENOTIP DR BL-UŻU TA’ TEKNOLOĠIJI TA’ EDITJAR TAL-ĠENI SABIEX JIĠU INVESTIGATI U/JEW ŻVILUPPATI STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI POSSIBBLI BIEX JERĠA’ JKUN HEMM FENOTIP DECIDUAL NORMALI QABEL IT-TQALA. _x000D_ dan il-PROJECTOPENS A DIRECZZJONI GĦANDHOM RIĊERKA INTO IL-KAŻJONI MATERNAL TA ‘SPE LI MAY LEAD GĦANDHOM DEVELOPMENT TA’ USEFUL CLINICALLY GĦALL-EVALUZZAZZJONI RISKAZZJONI GĦANDHOM PROSPETTIVA TAL-PROSPETTIVA U TRATTAMENT POSSIBLE TA ‘DIN MAJOR PUBLIC HEALTH PROBLEM. (Maltese)
    17 August 2022
    0 references
    PREEKLAMPSIJA (PE) IR VĒLĪNA GRŪTNIECĪBAS TRAUCĒJUMS, KAS SKAR ~8 % NO PIRMREIZĒJĀS GRŪTNIECĪBAS, KO RAKSTURO HIPERTENSIJA, PROTEINŪRIJA UN MĀTES ASINSVADU BOJĀJUMI, KAS VAR IZRAISĪT DZĪVĪBAI BĪSTAMAS KOMPLIKĀCIJAS GAN MĀTEI, GAN BĒRNAM UN ILGLAICĪGU SASLIMSTĪBU. ĪPAŠI SMAGA PREEKLAMPSIJA (SPE) TIEK DIAGNOSTICĒTA, PAMATOJOTIES UZ TURPMĀKU ASINSSPIEDIENA PAAUGSTINĀŠANOS, HELLP SINDROMU UN/VAI EKLAMPSIJU. PAŠLAIK VIENĪGAIS GALĪGAIS IZĀRSTĒT IR PLACENTAS PIEGĀDE, UN TĀPĒC ZĪDAINIS NEATKARĪGI NO TĀ GESTĀCIJAS VECUMA, VEICINOT PRIEKŠLAICĪGU DZEMDĪBU. Kā RESULT, PE ACCOUNTS MORE THAN 76,000 MATERNAL UN 500 000 INFANT DEATHS WORLDWIDE EACH YEAR UN IMPORTANT PUBLICH HEALTH EXPENDITURES ASSOCIATED AR MATERNAL UN NEONATAL MORBIDITY UN 25–30 % INCREASED RISK DEVELOPING CARDIOVASCULAR DISEASES LATER IN LIFE._x000D_ ALTHOUGH THIS DISORDER ir PUBLIC HEALTH PROBLEM, ITS patoģenēze IR NEDRĪKST PĀRDOŠANAI. IR VISPĀRATZĪTS, KA PLACENTAI IR CENTRĀLĀ LOMA, JO DZEMDES SPIRĀLVEIDA ARTERIOLU INVĀZIJA IR NEPILNĪGA CITOTROPOBLASTA (CTB) INVĀZIJA. PAŠLAIK PE PATOĢENĒZE IR KONCEPTUALIZĒTA DIVPAKĀPJU MODELĪ AR PLACENTAS DEFEKTU, KAS IZRAISA PATOLOĢISKU ASINSVADU MĀTES REAKCIJU, KAS IZPAUŽAS KĀ ŠĪ PATOLOĢISKĀ STĀVOKĻA PAZĪMES. TOMĒR, NESKATOTIES UZ ACĪMREDZAMI PADZIĻINĀTU IZPRATNI PAR PATOFIZIOLOĢIJU PE, MĒS NEESAM SPĒJUŠI DROŠI PROGNOZĒT VAI NOVĒRST ŠO SLIMĪBU. TĀPĒC IR STEIDZAMI VAJADZĪGAS JAUNAS PIEEJAS, LAI DIAGNOSTICĒTU, NOVĒRSTU UN ĀRSTĒTU PE NO CITA VIEDOKĻA. ŠĀ PRIEKŠLIKUMA NOVITĀTE IR VĒRSTA UZ JAUNU PĒTNIECĪBAS PERSPEKTĪVU, KURAS PAMATĀ IR MĀTES IEGULDĪJUMS VĒLĪNAS GRŪTNIECĪBAS TRAUCĒJUMU PATOĢENĒZĒ, ĪPAŠU UZMANĪBU PIEVĒRŠOT PE. Pamatojoties uz mūsu PUBLISHED WORK UN nePUBLISHED DATA, FOCUS THIS PROPOSAL TAKAS STEP FORWARDING THAT endometrija decidualization (DR) in the MATERNAL UTERUS AS izraisītājs FACTOR FOR PE._x000D_ SINCE DR ir A DISORDER THAT BEZ kodēts GENOME/epigenome vai EXPRESSED in the TRANSCRIPTOME, WE AIM: I) NOTEIKT TRANSKRIPTOMISKOS/ĢENĒTISKOS/EPIGENĒTISKOS CĒLOŅUS, KAS IZRAISA ENDOMETRIJA DR RAŠANOS SPE PACIENTIEM; II) IDENTIFICĒT MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS, KAS SAISTA DR SPE AR TRAUCĒTU CITOTROPOBLASTU INVĀZIJU IN VITRO UN III), LAI IZVEIDOTU DR FENOTIPA DZĪVNIEKU MODELI, IZMANTOJOT GĒNU REDIĢĒŠANAS TEHNOLOĢIJAS, LAI IZPĒTĪTU UN/VAI IZSTRĀDĀTU IESPĒJAMĀS TERAPEITISKĀS STRATĒĢIJAS NORMĀLA DECIDĀLĀ FENOTIPA ATJAUNOŠANAI PIRMS GRŪTNIECĪBAS. _x000D_ šī PROJECT APSTIPRINĀŠANA JAUTĀJUMA PIEŅEMŠANAS ATTIECĪBĀM PIEŅEMŠANAS MAJOR PUBLICIJAS HEALTH PROBLEMĒŠANAS MAJOR UZRAUDZĪBAS IZMANTOŠANAS MAJOR PUBLICIJAS PROBLIKAS. (Latvian)
    17 August 2022
    0 references
    PREEKLAMPSIA (PE) JE PORUCHA NESKORÉHO TEHOTENSTVA, KTORÁ POSTIHUJE ~ 8 % PRVÝCH TEHOTENSTIEV CHARAKTERIZOVANÝCH HYPERTENZIOU, PROTEINÚRIOU A VASKULÁRNYM POŠKODENÍM MATIEK, KTORÉ MÔŽE SPÔSOBIŤ ŽIVOT OHROZUJÚCE KOMPLIKÁCIE PRE MATKU AJ DIEŤA A DLHODOBÚ CHOROBNOSŤ. ŠPECIÁLNE ŤAŽKÁ PREEKLAMPSIA (SPE) JE DIAGNOSTIKOVANÁ NA ZÁKLADE ĎALŠIEHO ZVÝŠENIA KRVNÉHO TLAKU, HELLP SYNDRÓMU A/ALEBO EKLAMPSIE. V SÚČASNOSTI JE JEDINÝM KONEČNÝM LIEKOM DODANIE PLACENTY, A PRETO DIEŤA BEZ OHĽADU NA JEHO GESTAČNÝ VEK, ČO PRISPIEVA K PREDČASNÉMU PÔRODU. Ako výsledok, PE ÚČINY pre viac ako 76,000 MATERNAL A 500 000 INFANT DEATHS WORLDWIDE EACH YEAR A DÔLEŽITÉ PUBLIKNE ZDRAVOTNÉ VÝDAVKY S VÝROBKOU A NEONATALOVOU MORBIDITOU a 25 – 30 % VYKONÁVAJÚCE ZDRAVOTNÝCH ZDRAVOTNÝCH ZDRAVOTNÝCH ÚDAJOV V živote._x000D_ ALTHOUGH TOTO ROZHODNUTIE je PUBLICKÉ ZDRAVIE, ITS patogenéza nie je ešte WELL UNDERSTOOD. VŠEOBECNE SA UZNÁVA, ŽE PLACENTA ZOHRÁVA ÚSTREDNÚ ÚLOHU, PRIČOM KAUZÁLNYM FAKTOROM JE NEDOSTATOČNÁ INVÁZIA CYTOTROPOBLASTOV (CTB) DO ŠPIRÁLOVÝCH ARTÉRIOLOV MATERNICE. V SÚČASNOSTI JE PATOGENÉZA PE KONCIPOVANÁ V DVOJSTUPŇOVOM MODELI S PLACENTÁRNOU CHYBOU, KTORÁ VYVOLÁVA ABNORMÁLNU CIEVNU MATERSKÚ ODPOVEĎ, KTORÁ SA PREJAVUJE AKO PRÍZNAKY TOHTO PATOLOGICKÉHO STAVU. NAPRIEK ZJAVNE DÔKLADNÉMU POCHOPENIU PATOFYZIOLÓGIE PE SME VŠAK NEBOLI SCHOPNÍ SPOĽAHLIVO PREDPOVEDAŤ ALEBO PREDCHÁDZAŤ TEJTO CHOROBE. PRETO SÚ NALIEHAVO POTREBNÉ NOVÉ PRÍSTUPY K DIAGNOSTIKE, PREVENCII A LIEČBE PE Z INÉHO HĽADISKA. NOVINKA TOHTO NÁVRHU SA ZAMERIAVA NA NOVÚ PERSPEKTÍVU VÝSKUMU ZALOŽENÚ NA PRÍSPEVKU MATKY K PATOGENÉZE PORÚCH NESKORÉHO TEHOTENSTVA S OSOBITNÝM DÔRAZOM NA PE. Na základe nášho PUBLISHED WORK A UNPUBLISHED DATA, FOCUS z tohto PROPOSALNÉ TAKUJE STEP FORWARD NA SUGGGESTING, že endometria decidualizácie RESISTANCE (DR) v MATERNAL UTERUS ako príčinný FACTOR pre PE._x000D_ SINCE DR je DISORDER, ktorý je MIGHT zakódovaný v GENOME/epigenome alebo EXPRESSED IN TRANSCRIPTOME, WE AIM: I) IDENTIFIKOVAŤ TRANSKRIPTOMICKÉ/GENETICKÉ/EPIGENETICKÉ PRÍČINY ZODPOVEDNÉ ZA VZNIK ENDOMETRIA DR U PACIENTOV SO SPE; II) IDENTIFIKOVAŤ MOLEKULÁRNE MECHANIZMY SPÁJAJÚCE DR. IN SPE S NARUŠENOU INVÁZIOU CYTOTROFOBLASTOV IN VITRO A III) NA VYTVORENIE ZVIERACIEHO MODELU DR. FENOTYPU POMOCOU TECHNOLÓGIÍ NA ÚPRAVU GÉNOV S CIEĽOM PRESKÚMAŤ A/ALEBO VYVINÚŤ MOŽNÉ TERAPEUTICKÉ STRATÉGIE NA OBNOVENIE NORMÁLNEHO DECIDUÁLNEHO FENOTYPU PRED GRAVIDITOU. _x000D_ tento PROJEKT OTVRDZUJE NOVÚ SMERNOSŤ PRE VÝSLEDKU VLASTNÝCH SLUŽIEB SPE, ktoré sa môžu dostať do rozvoja KLINICALLY POUŽITÝCH TESTO NA VYHLÁSENIE RISKE A POSSIBNÉ ÚČINNOSTI TÝKAJÚCEHO PUBLIKA ZDRAVOTNÉHO PROBLÉMU. (Slovak)
    17 August 2022
    0 references
    IS NEAMHORD TOIRCHIS DÉANACH É PREECLAMPSIA (PE), A THÉANN I BHFEIDHM AR ~ 8 % DE THOIRCHEAS CÉADUAIRE ARB IAD IS SAINAIRÍONNA HIPIRTHEANNAS, PROTEINURIA AGUS DAMÁISTE SOITHÍOCH MÁTHAR A D’FHÉADFADH A BHEITH INA CHÚIS LE DEACRACHTAÍ BAGRACH DON MHÁTHAIR AGUS DON LEANBH AGUS DO GHALRACHT FHADTÉARMACH. DÉANTAR PREECLAMPSIA SPEISIALTA DIAN (SPE) A DHIAGNÓISIÚ BUNAITHE AR INGEARCHLÓ BREISE BRÚ FOLA, SIONDRÓM HELLP AGUS/NÓ ECLAMPSIA. FAOI LÁTHAIR, IS É AN T-AON LEIGHEAS CINNTITHEACH NÁ AN BRÁCÁIN A SHEACHADADH, AGUS DÁ BHRÍ SIN AN NAÍONÁN BEAG BEANN AR A AOIS IOMPAIR, RUD A CHUIREANN LE SEACHADADH ROIMH AM. Mar atá ráite, tá Corpoideachas i láthair mar gheall ar 76,000 MATERNAL AGUS 500,000 GAOLMHARA BHLIANTÚIL agus 25-30 % SLÁINTE DÉANAMH DÉANAMH LÁITHREÁN IN LIFE._x000D & amp; quot; Is éard atá i gceist leis an bhforbairt sin ná leathnú poiblí poiblí, níl ITS PATHOGENESIS YETELL ATHBHREITHNIÚ. GLACTAR LEIS GO FORLEATHAN GO BHFUIL RÓL LÁRNACH AG AN BROGHAIS, LE HIONRADH CYTOTROPHOBLAST EASNAMHACH (CTB) AR ARTERIOLES BÍSEACH ÚTARACH A BHEITH INA FHACHTÓIR CÚISE. FAOI LÁTHAIR, DÉANTAR PATAIGINEAS PE A CHOINCHEAPÚ I SAMHAIL DHÁ CHÉIM LEIS AN BHFABHT BROGHAIS A CHUIREANN FREAGRA NEAMHGHNÁCHA SOITHÍOCH AR FÁIL A LÉIRÍONN MAR CHOMHARTHAÍ AN CHOINNÍLL PAITEOLAÍOCHTA SEO. MAR SIN FÉIN, IN AINNEOIN TUISCINT DHOMHAIN AR PHAITIFISEOLAÍOCHT PE, NÍ RAIBH MUID IN ANN AN GALAR SEO A THUAR NÓ A CHOSC GO HIONTAOFA. DÁ BHRÍ SIN, TÁ GÉARGHÁ LE CUR CHUIGE NUA MAIDIR LE PE A DHIAGNÓISIÚ, A CHOSC AGUS A CHÓIREÁIL Ó THAOBH EILE DE. DÍRÍONN ÚRNUACHT AN TOGRA SEO AR PHEIRSPICTÍOCHT TAIGHDE NUA ATÁ BUNAITHE AR RANNCHUIDIÚ NA MÁTHAR LE PATAIGINÍ NEAMHOIRD TOIRCHEAS DÉANACH AGUS AIRD AR LEITH Á TABHAIRT AR PE. Bunaithe AR AN OIBRE PUBLISHED agus DATA unPUBLISHED, AN FÉIDIR AN TAR ÉIS GHAIRMIÚIL A DHÉANAMH A DHÉANAMH FÉIDIR LE DHÉANAMH FÉIDIR LE DHÉANAMH FÉIDIR LE DHÉANAMH AR AN GENOME/Epigenome NÓ SÁBHÁILTEACH SA tras-scríbhinn, ba é: I) NA CÚISEANNA TRAS-SCRÍBHINNE/GÉINITEACHA/EIPITIGÉITEACHA ATÁ FREAGRACH AS TEACHT CHUN CINN AN DR IN OTHAIR SPE A SHAINAITHINT; II) CHUN NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA A NASCANN AN DR IN SPE LE HIONRADH CITOTROPHOBLAST LAGAITHE IN VITRO, AGUS III) A SHAINAITHINT CHUN SAMHAIL AINMHÍ AN DR PHENOTYPE A GHINIÚINT TRÍ THEICNEOLAÍOCHTAÍ GÉINATHRAITHE A ÚSÁID CHUN STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA A D’FHÉADFADH A BHEITH ANN A IMSCRÚDÚ AGUS/NÓ A FHORBAIRT CHUN GNÁTHFHÉINITÍOPA DÉCHIALLACH A ATHBHUNÚ ROIMH AN TOIRCHEAS. _x000D_ seo RÉIGIÚNACH NUA DÉANAMH CHUN CÚRSAÍ MATERNAL SPE a chur san áireamh sa chaoi is gur féidir úsáid a bhaint as an mbealach chun úsáid a bhaint as an gcóras leictreonach chun dul i ngleic le hionchúiseamh neamhshláintiúil agus chun an t-am ar fad a réiteach ar mhaithe leis an bpróiseas sláinte poiblí seo. (Irish)
    17 August 2022
    0 references
    PREEKLAMPSIE (PE) JE POZDNÍ TĚHOTENSKÉ ONEMOCNĚNÍ, KTERÉ POSTIHUJE ~ 8 % PRVNÍCH TĚHOTENSTVÍ CHARAKTERIZOVANÝCH HYPERTENZÍ, PROTEINURIÍ A VASKULÁRNÍM POŠKOZENÍM MATEK, KTERÉ MŮŽE ZPŮSOBIT ŽIVOT OHROŽUJÍCÍ KOMPLIKACE PRO MATKU I DÍTĚ A DLOUHODOBOU NEMOCNOST. ZVLÁŠTĚ TĚŽKÁ PREEKLAMPSIE (SPE) JE DIAGNOSTIKOVÁNA NA ZÁKLADĚ DALŠÍHO ZVÝŠENÍ KREVNÍHO TLAKU, HELLP SYNDROMU A/NEBO EKLAMPSIE. V SOUČASNÉ DOBĚ JE JEDINÝM KONEČNÝM LÉKEM DODÁNÍ PLACENTY, A PROTO DÍTĚ BEZ OHLEDU NA JEHO GESTAČNÍ VĚK, COŽ PŘISPÍVÁ K PŘEDČASNÉMU PORODU. Jako výsledek, PE ÚDAJE pro více než 76,000 MATERNAL A 500,000 INFANT DEATHS WORLDWIDE EACH YEAR A Důležité PUBLIC HEALTH EXPENDITURS ASSOCIATE S MATERNÁLNÍ a NOVÉ MORBIDITY A 25–30 % VYŽÍZENÉ RIZIKA DEVELOPING CARDIOVASCULAR DISEASES LATER IN LIFE._x000D_ ALTHOUGH, že tento disordér je PUBLIC HEALTH PROBLEM, ITS patogeneze není JET WELL UNDERSTOOD. OBECNĚ SE UZNÁVÁ, ŽE PLACENTA HRAJE ÚSTŘEDNÍ ROLI, PŘIČEMŽ KAUZÁLNÍM FAKTOREM JE NEDOSTATEČNÁ CYTOTROFOBLAST (CTB) INVAZE DĚLOŽNÍCH SPIRÁLOVÝCH ARTERIOL. V SOUČASNÉ DOBĚ JE PATOGENEZE PE KONCEPTUALIZOVÁNA VE DVOUSTUPŇOVÉM MODELU S PLACENTÁRNÍM DEFEKTEM, KTERÝ ZPŮSOBUJE ABNORMÁLNÍ CÉVNÍ REAKCI MATKY, KTERÁ SE PROJEVUJE JAKO ZNÁMKY TOHOTO PATOLOGICKÉHO STAVU. NICMÉNĚ, NAVZDORY ZDÁNLIVĚ DŮKLADNÉMU POCHOPENÍ PATOFYZIOLOGIE PE, JSME NEBYLI SCHOPNI SPOLEHLIVĚ PŘEDPOVĚDĚT NEBO ZABRÁNIT TÉTO NEMOCI. PROTO JSOU NALÉHAVĚ ZAPOTŘEBÍ NOVÉ PŘÍSTUPY K DIAGNOSTICE, PREVENCI A LÉČBĚ PE Z JINÉ PERSPEKTIVY. NOVINKA TOHOTO NÁVRHU SE ZAMĚŘUJE NA NOVÝ VÝZKUMNÝ POHLED ZALOŽENÝ NA PŘÍNOSU MATEK K PATOGENEZI PORUCH POZDNÍHO TĚHOTENSTVÍ SE ZVLÁŠTNÍM DŮRAZEM NA PE. Na základě naší práce a neupravené DATA, FOCUS těchto PROPOSÁLÝCH TAKES NA PŘÍSLUŠNOSTI, že endometriální decidualizace RESISTANCE (DR) V MATERNAL UTERUS jako příčinný FACTOR pro PE._x000D_ SINCE DR je DISORDER, který může být zakódován v GENOME/epigenomu nebo je uveden v TRANSCRTOME, WE AIM: I) IDENTIFIKOVAT TRANSKRIPTOMICKÉ/GENETICKÉ/EPIGENETICKÉ PŘÍČINY ODPOVĚDNÉ ZA VZNIK ENDOMETRIA DR U PACIENTŮ SE SPE; II) IDENTIFIKOVAT MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY SPOJUJÍCÍ DR V SPE S PORUCHOU INVAZE CYTOTROFOBLASTU IN VITRO, A III) VYTVOŘIT MODEL ZVÍŘAT DR. FENOTYPU POMOCÍ TECHNOLOGIÍ EDITACE GENŮ ZA ÚČELEM ZKOUMÁNÍ A/NEBO VÝVOJE MOŽNÝCH LÉČEBNÝCH STRATEGIÍ K OBNOVENÍ NORMÁLNÍHO DECIDUÁLNÍHO FENOTYPU PŘED TĚHOTENSTVÍM. _x000D_ tento PROJEKT otvírá nové rozhodnutí pro vyhledávání v MATERNAL CAUSES OF SPE, které by se mohly dostat k vývoji KLINICALLY PUSEFUL TESTS to ENABLE PROSPECTIVE RISK EVALUATION and POSSIBLE TREATMENT THIS MAJOR PUBLIC HEALTH PROBLEM. (Czech)
    17 August 2022
    0 references
    A PREECLAMPSIA (PE) é uma DEFICIÊNCIA DE PRÉ-GNÂNCIA ATrasada, QUE AFETA ~8% DAS PRIMEIRAS PRÉ-GNÂNCIAS CARACTERIZADAS PELA HIPPERTENSÃO, PROTEINURIA E DANOS VASCULARES MATERNAS QUE PODEM FAZER CONFORMIDADES QUE APOIAM A VIDA PARA A MÃE E A CRIANÇA E A MORBIDIDADE A LONGO PRAZO. A PREECLAMPSIA (SPE) ESPECIALMENTE SEVERA É DIAGNOSADA COM BASE NUM AUMENTO DA ELEVAÇÃO DA PRESSÃO SANGUÍNEA, DO SÍNDROMO HELLP E/ OU DA ECLAMPSIA. Atualmente, a única cura definitiva é a entrega da Placta e, portanto, a criança, independentemente da sua idade gestacional, contribui para a entrega antecipada. Como resultado, o PE contabiliza mais de 76 000 mortes por doença materna e 500 000 mortes por doença em todo o mundo a cada ano e despesas importantes de saúde pública associadas à morbidade materna e neonatal e 25-30% ao aumento do risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares mais tarde na vida._x000D_ Embora esta doença seja um problema de saúde pública, a sua patogenia ainda não está bem compreendida. É amplamente aceite que a PLACENTA desempenha um papel central, com a invasão citotrofobólica deficient (CTB) de ARTERÍÓLEOS ESPIRAIS UTERINOS ser um FATOR CAUSAL. Atualmente, a PATOGENÉSIA DO PE é CONCEPTUALIZADA EM UM MODELO DE DUAS FASES COM O DEFEITO PLACENTAL QUE PRECIPITA UMA RESPOSTA MATERNA VASCULAR ABNORMAL QUE MANIFESTA COMO OS SINAIS DESTA CONDIÇÃO PATOLÓGICA. No entanto, apesar de uma compreensão aparentemente profunda da patofisiologia da EP, não fomos capazes de prevenir ou prevenir esta doença de forma confiável. Portanto, novas abordagens para diagnosticar, prevenir e tratar a pessoa de uma perspectiva diferente são urgentemente necessárias. A NOVIDADE DA PRESENTE PROPOSTA FOCA NUMA NOVA PERSPECTIVA DE INVESTIGAÇÃO BASEADA NA CONTRIBUIÇÃO MATERNA PARA A PATOGENÉSIA DAS DIFERÊNCIAS DE PREGANÇAS ATRASADAS COM ESPECIAL ATENÇÃO À PE. Com base no nosso trabalho publicado e em dados não publicados, o objeto da presente proposta constitui um passo em frente na suposição de que a resistência à digitalização endócrina (DR) no ÚTERO MATERNAL, enquanto fator de justificação para PE._x000D_, é uma deficiência que pode ser codificada no genoma/epigenome ou expressa no transcritomo, pretendemos: I) IDENTIFICAR AS CAUSAS TRANSCRIPTOMICAS/GENETICAS/EPIGENÉTICAS RESPONSÁVEIS PELA EMERGÊNCIA DA DR ENDOMÉTRICA EM PATENTES DE PESSOA; II) IDENTIFICAR OS MECANISMOS MOLECULARES QUE LIGAM A DR EM VEZ COM A INVESTIGAÇÃO DE CITOTROFÓBLAS IN VITRO, E III) GERAR UM MODELO ANIMAL DE FENÓTIPO DR UTILIZANDO TECNOLOGIAS DE EDIÇÃO GENÉNICA PARA INVESTIGAR E/OU DESENVOLVER ESTRATÉGIAS TERAPÉTICAS POSSÍVEIS PARA RESTAURAR UM FENÓTIPO NORMAL DECIDUAL ANTES DA PREGNÂNCIA. _x000D_ ESTE PROJECTO OBJETIVO É UMA NOVA DIRECÇÃO PARA A INVESTIGAÇÃO NAS CAUSAS MATERNAS DA VELOCIDADE QUE PODEM CONDUZIR AO DESENVOLVIMENTO DE ENSAIOS CLÍNICAMENTE UTILIZADOS PARA AVALIAR O RISCO PROSPECTIVO E O TRATAMENTO POSSÍVEL DESSE MAIOR PROBLEMA DE SAÚDE PÚBLICA. (Portuguese)
    17 August 2022
    0 references
    PREEKLAMPSIA (PE) ON HILINE RASEDUSE HÄIRE, MIS MÕJUTAB ~8 % ESMAKORDSETEST RASEDUSTEST, MIDA ISELOOMUSTAB HÜPERTENSIOON, PROTEINUURIA JA EMA VERESOONTE KAHJUSTUS, MIS VÕIB PÕHJUSTADA ELUOHTLIKKE TÜSISTUSI NII EMALE KUI KA LAPSELE JA PIKAAJALIST HAIGESTUMIST. ERITI RASKE PREEKLAMPSIA (SPE) DIAGNOOSITAKSE EDASISE VERERÕHU TÕUSU, HELLP SÜNDROOMI JA/VÕI EKLAMPSIA PÕHJAL. PRAEGU ON AINUS LÕPLIK RAVI PLATSENTA KÄTTETOIMETAMINE JA SEEGA LAPS, OLENEMATA SELLE RASEDUSE VANUSEST, AIDATES KAASA ENNEAEGSELE SÜNNITUSELE. Tulemus: 76,000 MATERNAL JA 500 000 INFANTSED DEATHS WORLDWIDE EACH AASTA JA IMPORTANTS TERVITATAVA TÄHELEPANU VÕTNUD KOHUSTUSLIK KOHTUASI KOHUSTUSLIK KOHUSTUSLIK KOHUSTUSLIK JA TEADMISEKS JA 25–30 % ÜHENDUSTE KASUTATAVAD KARDIOVASCULARIDES LATER IN LIFE._x000D_ ALTHOUGH THIS DISORDER on PUBLIC HEALVASCULAR PROBLEM, ITS patogeneesi EI OLE TÄHELEPANU. ON LAIALDASELT TUNNUSTATUD, ET PLATSENTA MÄNGIB KESKSET ROLLI, SEST PÕHJUSLIKUKS TEGURIKS ON PUUDULIK TSÜTOTROFOPLASTI (CTB) INVASIOON EMAKA SPIRAALARTERIOOLIDESSE. PRAEGU ON PE PATOGENEES KONTSEPTUAALNE KAHEASTMELINE MUDEL, MILLE PLATSENTA DEFEKT PÕHJUSTAB EBANORMAALSET VERESOONTE EMA REAKTSIOONI, MIS AVALDUB SELLE PATOLOOGILISE SEISUNDI TUNNUSTENA. VAATAMATA NÄILISELT PÕHJALIKULE ARUSAAMISELE PE PATOFÜSIOLOOGIAST, EI OLE ME SUUTNUD SEDA HAIGUST USALDUSVÄÄRSELT PROGNOOSIDA EGA ÄRA HOIDA. SEETÕTTU ON KIIRESTI VAJA UUSI LÄHENEMISVIISE PE DIAGNOOSIMISEKS, ENNETAMISEKS JA RAVIKS ERINEVAST VAATEPUNKTIST. KÄESOLEVA ETTEPANEKU UUDSUS KESKENDUB UUELE UURIMISPERSPEKTIIVILE, MIS PÕHINEB EMADE PANUSEL HILISTE RASEDUSTE HÄIRETE PATOGENEESI, PÖÖRATES ERILIST TÄHELEPANU HINGAMISTEEDE HAIGUSTELE. Põhineb meie PUBLISHED TÖÖD JA VABARIIKUD DATA, FOCUS of THIS PROPOSAL VÕI VÕI KASUTATAVAD FACTOR FOR PE._x000D_ SINCE DR ON VÕI DISED ON VÕI GENOME/Epigenoom kodeeritud TRANSCRIPTOME TRANSCRIPTOME, WE AIM: I) TEHA KINDLAKS TRANSKRIPTOOMILISED/GENEETILISED/EPIGENEETILISED PÕHJUSED, MIS PÕHJUSTAVAD ENDOMEETRIUMI DR TEKKIMIST SPE PATSIENTIDEL; II) MÄÄRATA KINDLAKS MOLEKULAARSED MEHHANISMID, MIS ÜHENDAVAD DR-I SPE-S TSÜTOTROFOPLASTI INVASIOONIGA IN VITRO, JA III) LUUA DR FENOTÜÜP LOOMMUDELI, KASUTADES GEENI REDIGEERIMISTEHNOLOOGIAT, ET UURIDA JA/VÕI ARENDADA VÕIMALIKKE RAVISTRATEEGIAID NORMAALSE DISTSIIDAALSE FENOTÜÜBI TAASTAMISEKS ENNE RASEDUST. _x000D_ see PROJECT OPENS UUS DIREKTSIOON TEADUSTE TEADUSTEERITUD ÜHENDUSTE KASUTAMISE KOHTUASI KLIINICALLY KASUTAMISE KASUTAMISE KASUTAMISEKS PROSPECTIVE RISK EVALUATION JA POSSIBLE TREATMENT THIS MAJOR PUBLIC HEALTH PROBLEM. (Estonian)
    17 August 2022
    0 references
    A PREECLAMPSIA (PE) EGY KÉSŐI TERHESSÉGI RENDELLENESSÉG, AMELY AZ ELSŐ TERHESSÉGEK ~8% -ÁT ÉRINTI, AMELYET MAGAS VÉRNYOMÁS, PROTEINURIA ÉS ANYAI ÉRRENDSZERI KÁROSODÁS JELLEMEZ, AMELYEK ÉLETVESZÉLYES SZÖVŐDMÉNYEKET OKOZHATNAK MIND AZ ANYA, MIND A GYERMEK SZÁMÁRA, VALAMINT A HOSSZÚ TÁVÚ MORBIDITÁST. KÜLÖNÖSEN SÚLYOS PREECLAMPSIA (SPE) DIAGNOSZTIZÁLT ALAPJÁN TOVÁBBI EMELKEDÉSE VÉRNYOMÁS, HELLP-SZINDRÓMA ÉS/VAGY ECLAMPSIA. JELENLEG AZ EGYETLEN VÉGLEGES GYÓGYMÓD A PLACENTA SZÁLLÍTÁSA, EZÉRT A CSECSEMŐ A TERHESSÉGI KORÁTÓL FÜGGETLENÜL HOZZÁJÁRUL A KORAI SZÜLÉSHEZ. Több mint 76 000 MATERNAL ÉS 500 000 INFANT DEATHS WORLDWIDE EACH YEAR ÉS IMPORTANT PUBLIC HEALTH KIADÁSI KIADÁSOKRA, amelyek a MATERNAL és a NEONATAL MORBIDITY-val kapcsolatosak, és 25–30% -a a KARDIOVASCULAR DISEASER-ből származik._x000D_ ALTHOUGH EHIS DISORDER egy PUBLIC HEALTH PROBEM, az ITS patogenezise NEM MEGHATÁROZOTT. SZÉLES KÖRBEN ELFOGADOTT, HOGY A PLACENTA KÖZPONTI SZEREPET JÁTSZIK, ÉS A MÉH SPIRÁL ARTERIOLES HIÁNYOS CITOTROPHOBLAST (CTB) INVÁZIÓJA OKOZATI TÉNYEZŐ. JELENLEG A PE PATOGENEZISÉT EGY KÉTLÉPCSŐS MODELLBEN KONCEPTUALIZÁLJÁK, A PLACENTÁLIS DEFEKTUS EGY KÓROS ÉRRENDSZERI ANYAI VÁLASZ, AMELY ENNEK A KÓROS ÁLLAPOTNAK A JELEIKÉNT NYILVÁNUL MEG. A PE PATOFIZIOLÓGIÁJÁNAK LÁTSZÓLAG MÉLYREHATÓ MEGÉRTÉSE ELLENÉRE AZONBAN NEM TUDTUK MEGBÍZHATÓAN MEGJÓSOLNI VAGY MEGELŐZNI EZT A BETEGSÉGET. EZÉRT SÜRGŐSEN ÚJ MEGKÖZELÍTÉSEKRE VAN SZÜKSÉG A PE MÁS NÉZŐPONTBÓL TÖRTÉNŐ DIAGNOSZTIZÁLÁSÁRA, MEGELŐZÉSÉRE ÉS KEZELÉSÉRE. E JAVASLAT ÚJDONSÁGA EGY ÚJ KUTATÁSI PERSPEKTÍVÁRA ÖSSZPONTOSÍT, AMELY AZ ANYÁKNAK A KÉSŐI TERHESSÉGI RENDELLENESSÉGEK PATOGENEZISÉHEZ VALÓ HOZZÁJÁRULÁSÁN ALAPUL, KÜLÖNÖS TEKINTETTEL A PE-RE. A PUBLISHED MUNKAI ÉS TÁROSÍTOTT ADATOK alapján, A PUBLISHED MUNKUS ÉS A TERMÉKEK FOGLALKOZÓ FOGLALKOZTATÁSA A HASZNÁLATI EGYESÜLT ÖSSZEFOGLALÓ TÁMOGATÁS A TERMÉKEKBEN (DR) az endometriumi savtompítási RESISTANCE-ben (DR) a PE._x000D_SINCE DR-hez tartozó, a GENOME/epigenome VAGY EXPRESSED A TransCRIPTOME-ba kódolt DINCE DR: I) AZ ENDOMETRIUM DR. SPE-BETEGEKBEN VALÓ MEGJELENÉSÉÉRT FELELŐS TRANSZKRIPTÓMIAI/GENETIKAI/EPIGENETIKAI OKOK AZONOSÍTÁSA; II) A DR. SPE-T A KÁROSODOTT CITOTROPHOBLASZT INVÁZIÓVAL ÖSSZEKAPCSOLÓ MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK AZONOSÍTÁSA IN VITRO, ÉS III) DR. FENOTÍPUSÚ ÁLLATMODELL LÉTREHOZÁSA GÉNSZERKESZTÉSI TECHNOLÓGIÁK ALKALMAZÁSÁVAL A NORMÁLIS DECIDÁLIS FENOTÍPUS TERHESSÉG ELŐTTI HELYREÁLLÍTÁSÁRA IRÁNYULÓ LEHETSÉGES TERÁPIÁS STRATÉGIÁK VIZSGÁLATA ÉS/VAGY KIDOLGOZÁSA ÉRDEKÉBEN. _x000D_ ez a PROJEKT ÚJÓLAG MEGÁLLAPODÁSA A MATERNÁLIS KIZÁRÓSÁGOK KÖVETKEZTETÉSÉNEK AZ ELŐZETES FELHASZNÁLÁSRA és a PUBLIC HEALTH PROBLEM ELLENŐRZÉSÉNEK ALKALMAZÁSÁNAK ELLENŐRZÉSÉRE. (Hungarian)
    17 August 2022
    0 references
    ПРЕЕКЛАМПСИЯТА (PE) Е КЪСНА БРЕМЕННОСТ, ЗАСЯГАЩА ~ 8 % ОТ БРЕМЕННОСТТА ЗА ПЪРВИ ПЪТ, ХАРАКТЕРИЗИРАЩА СЕ С ХИПЕРТОНИЯ, ПРОТЕИНУРИЯ И СЪДОВИ УВРЕЖДАНИЯ НА МАЙКАТА, КОИТО МОГАТ ДА ПРИЧИНЯТ ЖИВОТОЗАСТРАШАВАЩИ УСЛОЖНЕНИЯ КАКТО ЗА МАЙКАТА, ТАКА И ЗА ДЕТЕТО, И ДЪЛГОСРОЧНА ЗАБОЛЕВАЕМОСТ. ОСОБЕНО ТЕЖКА ПРЕЕКЛАМПСИЯ (SPE) СЕ ДИАГНОСТИЦИРА ВЪЗ ОСНОВА НА ДОПЪЛНИТЕЛНО ПОВИШАВАНЕ НА КРЪВНОТО НАЛЯГАНЕ, СИНДРОМ НА HELLP И/ИЛИ ЕКЛАМПСИЯ. В МОМЕНТА ЕДИНСТВЕНОТО ОКОНЧАТЕЛНО ЛЕЧЕНИЕ Е ДОСТАВКАТА НА ПЛАЦЕНТАТА И СЛЕДОВАТЕЛНО БЕБЕТО, НЕЗАВИСИМО ОТ ГЕСТАЦИОННАТА МУ ВЪЗРАСТ, ДОПРИНАСЯ ЗА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОТО РАЖДАНЕ. Като РЕЗУЛТАТИ ЗА ПОВЕЧЕ 76,000 МАТЕРНА И 500 000 ИНФАНТНИ ДЕЙСТВИ СВЕТИ ГОДИНА И ВЪЗНАЧЕНИ ПУБЛИЧНИ РАЗХОДИ Асоциирани с матерна и неонатална морбидност и 25—30 % ВКЛЮЧЕН РИСКА НА РАЗВИТИЕ КАРДИОВАСУЛАРНИ РАЗВИТИИ LATER IN LIFE._x000D_ ALTHOUGH Този DISORDER е ПУБЛИЧНА ЗДРАВЕ, патогенезата на ИТС НЕ НЕ ДОБРА. ШИРОКО ПРИЕТО Е, ЧЕ ПЛАЦЕНТАТА ИГРАЕ ЦЕНТРАЛНА РОЛЯ, С ДЕФИЦИТ НА ЦИТОТРОФОБЛАСТ (CTB) ИНВАЗИЯ НА МАТОЧНИТЕ СПИРАЛНИ АРТЕРИОЛИ Е ПРИЧИНЕН ФАКТОР. В МОМЕНТА ПАТОГЕНЕЗАТА НА PE Е КОНЦЕПТУАЛИЗИРАНА В ДВУСТЕПЕНЕН МОДЕЛ С ПЛАЦЕНТАРЕН ДЕФЕКТ, КОЙТО ВОДИ ДО АБНОРМНА СЪДОВА МАЙЧИНА РЕАКЦИЯ, КОЯТО СЕ ПРОЯВЯВА КАТО ПРИЗНАЦИ НА ТОВА ПАТОЛОГИЧНО СЪСТОЯНИЕ. ВЪПРЕКИ ОЧЕВИДНО ЗАДЪЛБОЧЕНОТО РАЗБИРАНЕ НА ПАТОФИЗИОЛОГИЯТА НА ПЕ, НИЕ НЕ УСПЯХМЕ НАДЕЖДНО ДА ПРЕДВИДИМ ИЛИ ПРЕДОТВРАТИМ ТОВА ЗАБОЛЯВАНЕ. ПОРАДИ ТОВА СПЕШНО СА НЕОБХОДИМИ НОВИ ПОДХОДИ ЗА ДИАГНОСТИЦИРАНЕ, ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА ПЕ ОТ РАЗЛИЧНА ГЛЕДНА ТОЧКА. НОВОСТТА НА НАСТОЯЩОТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ Е СЪСРЕДОТОЧЕНА ВЪРХУ НОВА НАУЧНОИЗСЛЕДОВАТЕЛСКА ПЕРСПЕКТИВА, ОСНОВАНА НА МАЙЧИНИЯ ПРИНОС КЪМ ПАТОГЕНЕЗАТА НА КЪСНИТЕ БРЕМЕННОСТИ, КАТО СЕ ОБРЪЩА ОСОБЕНО ВНИМАНИЕ НА ПЕ. Базирайки се на нашата ПУБЛИШЕН РАБОТ и неПУБЛИЗЕН ДАТА, ФОКУСът на този пропозиционен период се впуска в СУГИРАНЕТО, че ендометриалната децидализация (DR) в матерната утерия като причиняващ FACTOR за PE._x000D_ SINCE DR е DISORDER, който е кодиран в ген.OME/епигеном ИЛИ EXPRESSED В ТРАНСПОРТА, ТЕМА: I) ДА СЕ ИДЕНТИФИЦИРАТ ТРАНСКРИПТОМНИТЕ/ГЕНЕТИЧНИТЕ/ЕПИГЕНЕТИЧНИТЕ ПРИЧИНИ, ОТГОВОРНИ ЗА ПОЯВАТА НА ЕНДОМЕТРИУМА DR ПРИ ПАЦИЕНТИ СЪС SPE; II) ДА СЕ ИДЕНТИФИЦИРАТ МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, СВЪРЗВАЩИ DR IN SPE С НАРУШЕНА ИНВАЗИЯ НА ЦИТОТРОФОБЛАСТ IN VITRO И III), ЗА ДА СЕ СЪЗДАДЕ МОДЕЛ НА ЖИВОТНО ОТ Д-Р ФЕНОТИП, ИЗПОЛЗВАЙКИ ТЕХНОЛОГИИ ЗА РЕДАКТИРАНЕ НА ГЕНИ, ЗА ДА СЕ ИЗСЛЕДВА И/ИЛИ ДА СЕ РАЗРАБОТЯТ ВЪЗМОЖНИ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ ЗА ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ НА НОРМАЛЕН ДЕЦИДУАЛЕН ФЕНОТИП ПРЕДИ БРЕМЕННОСТТА. _x000D_ този проект открива нова ДИРЕКЦИЯ за постигане на резултати в матерно-образователните каузи на SPE, които могат да останат в развитието на КЛИНИКЪЛНИ ПОТРЕБИТЕЛИТЕ за създаване на ОЦЕНКА НА ПРЕДСТАВИТЕЛНОТО РИСК и ПОЗИБЛЯВАНЕ на това МАЙНО ПРЕДСТАВЯНЕ НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА ЗДРАВЕТО НА ЗДРАВЕТОТО. (Bulgarian)
    17 August 2022
    0 references
    PREEKLAMPSIJA (PE) YRA VĖLYVO NĖŠTUMO SUTRIKIMAS, PASIREIŠKIANTIS ~8 % PIRMĄ KARTĄ NĖŠTUMO, KURIAM BŪDINGA HIPERTENZIJA, PROTEINURIJA IR MOTINOS KRAUJAGYSLIŲ PAŽEIDIMAS, KURIS GALI SUKELTI GYVYBEI PAVOJINGAS KOMPLIKACIJAS TIEK MOTINAI, TIEK VAIKUI IR ILGALAIKIAM SERGAMUMUI. YPAČ SUNKI PREEKLAMPSIJA (SPE) DIAGNOZUOJAMA ATSIŽVELGIANT Į TOLESNĮ KRAUJOSPŪDŽIO PADIDĖJIMĄ, HELLP SINDROMĄ IR (ARBA) EKLAMPSIJĄ. ŠIUO METU VIENINTELIS GALUTINIS GYDYMAS YRA PLACENTOS PRISTATYMAS, TODĖL KŪDIKIS, NEPRIKLAUSOMAI NUO JO NĖŠTUMO AMŽIAUS, PRISIDEDA PRIE ANKSTYVO GIMDYMO. Kaip RESULT, PE ACCOUNTS DAUGIAU 76 000 MATERNALŲ IR 500 000 INFANTų DEATHS WORLDWIDE EACH YRA IR IMPORTANTŲ SVEIKATŲ SVEIKATOS ASOCIATED su MATERNAL IR NEONATALOS MORBIDYMO IR 25–30 % INCREASED RISK OFEVELOPING CARDIOVASCULAR DISEASES LATER IN LIFE._x000D_ ALTHOUGH THIS DISORDER yra PUBLIC HEALTH PROBLEM, ITS patogenezė NĖRA NĖRA NĖRA PRIEŽIŪROS. PLAČIAI PRIPAŽĮSTAMA, KAD PLACENTA VAIDINA PAGRINDINĮ VAIDMENĮ, NES TRŪKSTA CITOTROPOBLASTO (CTB) INVAZIJA Į GIMDOS SPIRALĖS ARTERIOLES YRA PRIEŽASTINIS VEIKSNYS. ŠIUO METU PE PATOGENEZĖ KONCEPTUALIZUOJAMA DVIEJŲ ETAPŲ MODELYJE SU PLACENTINIU DEFEKTU, NUSODINANČIU NENORMALŲ KRAUJAGYSLIŲ MOTINOS ATSAKĄ, KURIS PASIREIŠKIA KAIP ŠIOS PATOLOGINĖS BŪKLĖS POŽYMIAI. TAČIAU, NEPAISANT AKIVAIZDŽIAI IŠSAMAUS PE PATOFIZIOLOGIJOS SUPRATIMO, MES NEGALĖJOME PATIKIMAI PROGNOZUOTI AR UŽKIRSTI KELIĄ ŠIAI LIGAI. TODĖL SKUBIAI REIKIA NAUJŲ METODŲ, KAIP DIAGNOZUOTI, UŽKIRSTI KELIĄ IR GYDYTI PE IŠ KITOS PERSPEKTYVOS. ŠIO PASIŪLYMO NAUJOVĖ ORIENTUOTA Į NAUJĄ MOKSLINIŲ TYRIMŲ PERSPEKTYVĄ, PAGRĮSTĄ MOTINŲ INDĖLIU Į VĖLYVOJO NĖŠTUMO SUTRIKIMŲ PATOGENEZĘ, YPATINGĄ DĖMESĮ SKIRIANT PE. Remiantis mūsų PUBLISHED DARBUOTOJO IR NEPERDIRBTO DUOMENŲ DUOMENYS, ŠIO PROPOSALINIO DUOMENŲ VALDYMAS TAIKOMAS TIKSLAS, KAD endometriumo decidualizacija (DR) MATERNAL UTERUS, kaip priežastinis faktorius PE._x000D_ SINCE DR yra DISORDER, KAD turi būti užkoduotas GENOME/epigenome arba EXPRESSED TRANSCRIPTOME, WE AIM: I) NUSTATYTI TRANSKRIPTOGRAFINES/GENETINES/EPIGENETINES PRIEŽASTIS, DĖL KURIŲ ATSIRANDA ENDOMETRIUMO DR SPE SERGANTIEMS PACIENTAMS; II) NUSTATYTI MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, JUNGIANČIUS DR SPE SU SUTRIKUSIA CITOTROPOBLASTŲ INVAZIJA IN VITRO, IR III) SUKURTI DR FENOTIPO GYVŪNŲ MODELĮ NAUDOJANT GENŲ REDAGAVIMO TECHNOLOGIJAS, SIEKIANT IŠTIRTI IR (ARBA) SUKURTI GALIMAS TERAPINES STRATEGIJAS NORMALIAM FENOTIPUI ATKURTI PRIEŠ NĖŠTUMĄ. _x000D_ šis PROJEKTAS NAUJA NAUJA DIREKTYVA TYRIMŲ ĮSIPAREIGOJIMŲ ĮSIPAREIGOJIMŲ KONTROLIERIAUS KONTROLĖS TEISĖJIMAS KLINICALIJOS NAUDOJIMO TYRIMAI. (Lithuanian)
    17 August 2022
    0 references
    PREEKLAMPSIJA (PE) JE POREMEĆAJ KASNE TRUDNOĆE KOJI ZAHVAĆA OKO 8 % PRVIH TRUDNOĆA KOJE KARAKTERIZIRAJU HIPERTENZIJA, PROTEINURIJA I VASKULARNA OŠTEĆENJA MAJKI KOJE MOGU UZROKOVATI PO ŽIVOT OPASNE KOMPLIKACIJE I ZA MAJKU I ZA DIJETE I ZA DUGOTRAJNU POBOL. POSEBNO TEŠKA PREEKLAMPSIJA (SPE) DIJAGNOSTICIRA SE NA TEMELJU DALJNJEG POVIŠENJA KRVNOG TLAKA, HELLP SINDROMA I/ILI EKLAMPSIJE. TRENUTNO, JEDINI KONAČNI LIJEK JE ISPORUKA POSTELJICE, A TIME I DOJENČE BEZ OBZIRA NA NJEGOVU GESTACIJSKU DOB, ŠTO DOPRINOSI PRIJEVREMENOJ ISPORUCI. Kao RESULT, PE ACCOUNTS za više od 76,000 MATERNAL I 500,000 INFANT DEATHS WORLDWIDE OBAVIJESTI GODINA I IZVJEŠĆE PUBLIČKE IZVJEŠĆE U OBZIR SMJEŠTAJ I NEONATAL MORBIDITY i 25 – 30 % INCREASED RISKI DEVELOPING CARDIOVASCULAR DISEASES LATER u životu._x000D_ ALTHOUGH ovaj DISORDER je PUBLIČNOG PROBLE, ITS patogeneza NIJE YET WELL UNDERSTOOD. ŠIROKO JE PRIHVAĆENO DA PLACENTA IGRA SREDIŠNJU ULOGU, S NEDOSTATKOM CITOTROPHOBLAST (CTB) INVAZIJE UTERINE SPIRALNE ARTERIOLE KAO UZROČNI FAKTOR. TRENUTNO SE PATOGENEZA PE KONCEPTUALIZIRA U DVOFAZNOM MODELU S PLACENTNIM DEFEKTOM KOJI TALOŽI ABNORMALAN VASKULARNI MAJČINSKI ODGOVOR KOJI SE MANIFESTIRA KAO ZNAKOVI OVOG PATOLOŠKOG STANJA. MEĐUTIM, UNATOČ NAIZGLED TEMELJITOM RAZUMIJEVANJU PATOFIZIOLOGIJE PE-A, NISMO MOGLI POUZDANO PREDVIDJETI ILI SPRIJEČITI OVU BOLEST. STOGA SU HITNO POTREBNI NOVI PRISTUPI DIJAGNOSTICIRANJU, SPREČAVANJU I LIJEČENJU PE-A IZ RAZLIČITE PERSPEKTIVE. NOVOST OVOG PRIJEDLOGA USMJERENA JE NA NOVU ISTRAŽIVAČKU PERSPEKTIVU KOJA SE TEMELJI NA MAJČINSKOM DOPRINOSU PATOGENEZI POREMEĆAJA KASNE TRUDNOĆE, S POSEBNIM NAGLASKOM NA PE. Temelji se na našem poslu i neobuzdanom PODATAKU, FOCUS JE PROPOSALNI SUSTAV STEP FORWARD U SUGGESTINGU da je endometrijska decidualizacija (DR) U MATERNALNOM UTERUSU kao uzročna FACTOR za PE._x000D_ SINCE DR je DISORDER da se kodira u GENOME/epigenu ili ekspregnirana u TRANSCRIPTOME, Mi smo rekli: I) UTVRDITI TRANSKRIPTOMSKE/GENETSKE/EPIGENETSKE UZROKE ODGOVORNE ZA POJAVU ENDOMETRIJA DR U BOLESNIKA S SPE-OM; II) IDENTIFICIRATI MOLEKULARNE MEHANIZME KOJI POVEZUJU DR. U SPE-U S OŠTEĆENOM INVAZIJOM CITOTROPHOBLASTA IN VITRO, I III) ZA GENERIRANJE MODELA DR FENOTIP ŽIVOTINJA POMOĆU TEHNOLOGIJA ZA UREĐIVANJE GENA KAKO BI SE ISTRAŽILE I/ILI RAZVILE MOGUĆE TERAPIJSKE STRATEGIJE ZA VRAĆANJE NORMALNOG LISTOPADNOG FENOTIPA PRIJE TRUDNOĆE. _x000D_ to PROJECT OPENS NOVI DIREKCIJA za RESEARCH U OBAVIJESTI OBAVIJESTI OBAVIJESTI OBAVIJESTI OBAVIJESTI OBAVIJESTI I MOGUĆNOSTI OBAVIJESTI OBAVIJESTI I POSEBNO TREATMENT ovog MAJOR PUBLIČKOG ZDRAVLJA PROBLEMA. (Croatian)
    17 August 2022
    0 references
    PREEKLAMPSI (PE) ÄR EN SEN GRAVIDITETSSTÖRNING SOM DRABBAR ~ 8 % AV FÖRSTAGÅNGSGRAVIDITETER SOM KÄNNETECKNAS AV HYPERTONI, PROTEINURI OCH MATERNELL KÄRLSKADA SOM KAN ORSAKA LIVSHOTANDE KOMPLIKATIONER FÖR BÅDE MOR OCH BARN OCH LÅNGVARIG SJUKLIGHET. SPECIELLT SVÅR PREEKLAMPSI (SPE) DIAGNOSTISERAS BASERAT PÅ EN YTTERLIGARE HÖJNING AV BLODTRYCKET, HELLP SYNDROM OCH/ELLER ECLAMPSIA. FÖR NÄRVARANDE ÄR DET ENDA DEFINITIVA BOTEMEDLET LEVERANS AV MODERKAKAN, OCH DÄRMED BARNET OAVSETT DESS GRAVIDITETSÅLDER, VILKET BIDRAR TILL FÖR TIDIG FÖRLOSSNING. Som en RESULTAT, PE ACCOUNTS FOR MORE TAN 76 000 MATERNAL OCH 500 000 INFANT DEATHS WORLDWIDE EACH YEAR OCH IMPORTANT PUBLIC HEALTH EXPENDITURES ASSOCIATED MED MATERNAL OCH NEONATAL MORBIDITY OCH 25–30 % INCREASEDRISK AV UTVECKLINGAR DIS DISTERA SOM I LIFE._x000D_ ALTHOUGH DIS DISORDER är ett PUBLIC HEALTH-PROBLEM, ITS patogenes är inte YET WELL UNDERSTOOD. DET ÄR ALLMÄNT ACCEPTERAT ATT PLACENTA SPELAR EN CENTRAL ROLL, MED BRISTFÄLLIG CYTOTROPHOBLAST (CTB) INVASION AV LIVMODER SPIRAL ARTERIOLER ÄR EN ORSAKSFAKTOR. FÖR NÄRVARANDE ÄR PATOGENESEN AV PE KONCEPTUALISERAD I EN TVÅSTEGSMODELL MED PLACENTADEFEKTEN SOM FÄLLER UT ETT ONORMALT VASKULÄRT MODERSVAR SOM MANIFESTERAR SIG SOM TECKEN PÅ DETTA PATOLOGISKA TILLSTÅND. MEN TROTS EN TILL SYNES DJUPGÅENDE FÖRSTÅELSE AV PATOFYSIOLOGIN AV PE, HAR VI INTE KUNNAT PÅ ETT TILLFÖRLITLIGT SÄTT FÖRUTSÄGA ELLER FÖREBYGGA DENNA SJUKDOM. DET FINNS DÄRFÖR ETT AKUT BEHOV AV NYA METODER FÖR ATT DIAGNOSTISERA, FÖREBYGGA OCH BEHANDLA PE UR ETT ANNAT PERSPEKTIV. NYHETEN I DETTA FÖRSLAG ÄR INRIKTAD PÅ ETT NYTT FORSKNINGSPERSPEKTIV SOM BYGGER PÅ MODERNS BIDRAG TILL PATOGENESEN VID SENA GRAVIDITETSSTÖRNINGAR, MED SÄRSKILD UPPMÄRKSAMHET PÅ PE. Baserat på vår PUBLISHED WORK OCH UNPUBLISHED DATA, FOCUS OF DEN PROPOSAL TAKES A STEP FORWARD I SUGGESTING ATT endometrial decidualisation RESISTANCE (DR) I MATERNAL UTERUS som en orsaksfaktorn för PE._x000D_ SINCE DR ÄR en DISORDER som MIGHT är kodad i GENOME/epigenome eller EXPRESSED I TRANSCRIPTOME, WE AIM: I) IDENTIFIERA DE TRANSKRIPTOMISKA/GENETISKA/EPIGENETISKA ORSAKER SOM ÄR ANSVARIGA FÖR UPPKOMSTEN AV ENDOMETRIE DR HOS SPE-PATIENTER, II) ATT IDENTIFIERA DE MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM FÖRBINDER DR I SPE MED NEDSATT CYTOTROPHOBLAST INVASION IN VITRO, OCH III) FÖR ATT GENERERA EN DR FENOTYP DJURMODELL MED HJÄLP AV GENREDIGERINGSTEKNIK FÖR ATT UNDERSÖKA OCH/ELLER UTVECKLA MÖJLIGA TERAPEUTISKA STRATEGIER FÖR ATT ÅTERSTÄLLA EN NORMAL DECIDUELL FENOTYP FÖRE GRAVIDITETEN. _x000D_ denna PROJEKT OPENSER En ny DIREKTION FÖR RESEARCH in THE MATERNAL CAUSES OF SPE SOM DEN MÅLAD TILL UTVECKLING AV KLINICALLY ANVÄNDNINGAR TILL ENABLE PROSPEKTIV RISK EVALUATION OCH SÄKERHET AV DENNA MAJOR PUBLIC HEALTH PROBLEM. (Swedish)
    17 August 2022
    0 references
    PREECLAMPSIA (PE) ESTE O TULBURARE DE SARCINĂ TÂRZIE, CARE AFECTEAZĂ ~8 % DIN SARCINILE PENTRU PRIMA DATĂ CARACTERIZATE PRIN HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ, PROTEINURIE ȘI LEZIUNI VASCULARE MATERNE CARE POT PROVOCA COMPLICAȚII CARE PUN VIAȚA ÎN PERICOL ATÂT PENTRU MAMĂ, CÂT ȘI PENTRU COPIL ȘI MORBIDITATE PE TERMEN LUNG. PREECLAMPSIA DEOSEBIT DE SEVERĂ (PES) ESTE DIAGNOSTICATĂ PE BAZA UNEI CREȘTERI SUPLIMENTARE A TENSIUNII ARTERIALE, A SINDROMULUI HELLP ȘI/SAU A ECLAMPSIEI. ÎN PREZENT, SINGURUL LEAC DEFINITIV ESTE LIVRAREA PLACENTEI ȘI, PRIN URMARE, COPILUL, INDIFERENT DE VÂRSTA SA GESTAȚIONALĂ, CONTRIBUIND LA NAȘTEREA PREMATURĂ. Ca rezultat, PE se ocupă de mai multe astfel de 76.000 MATERNAL ȘI 500.000 DEATS INFANTE ÎN LUCRU DE ANI ȘI CHELTUIELI PUBLICE IMPORTANTE ASOCATATE CU MORBIDITATE MATERNAL ȘI NEONATAL ȘI 25-30 % RISC INCREAZATE DE DEVELOPARE CARDIOVASCULAR DISEASE LATER ÎN LIFE._x000D_ ALTHOUGH ACEST DISORDER ESTE un PROBLEM PUBLIC SĂNĂTATE, patogeneza nu este YET WELL UNDERSTOOD. ESTE LARG ACCEPTAT FAPTUL CĂ PLACENTA JOACĂ UN ROL CENTRAL, CU CITOTROBLASTUL DEFICITAR (CTB) INVAZIA ARTERIOLELOR SPIRALE UTERINE FIIND UN FACTOR CAUZAL. ÎN PREZENT, PATOGENEZA EP ESTE CONCEPTUALIZATĂ ÎNTR-UN MODEL ÎN DOUĂ ETAPE, CU DEFECTUL PLACENTAR PRECIPITÂND UN RĂSPUNS ANORMAL AL MAMEI VASCULARE CARE SE MANIFESTĂ CA SEMNE ALE ACESTEI AFECȚIUNI PATOLOGICE. CU TOATE ACESTEA, ÎN CIUDA UNEI ÎNȚELEGERI APARENT APROFUNDATE A FIZIOLOGIEI EP, NU AM FOST ÎN MĂSURĂ SĂ PREZICEM SAU SĂ PREVENIM ÎN MOD FIABIL ACEASTĂ BOALĂ. PRIN URMARE, SUNT NECESARE URGENT NOI ABORDĂRI PENTRU DIAGNOSTICAREA, PREVENIREA ȘI TRATAREA PE DINTR-O PERSPECTIVĂ DIFERITĂ. NOUTATEA ACESTEI PROPUNERI SE CONCENTREAZĂ PE O NOUĂ PERSPECTIVĂ DE CERCETARE BAZATĂ PE CONTRIBUȚIA MATERNĂ LA PATOGENEZA TULBURĂRILOR DE SARCINĂ TÂRZIE, CU O ATENȚIE DEOSEBITĂ ACORDATĂ PE. Bazat pe munca noastră PUBLISHED ȘI DATELE UNPUBLISHATE, FOCUL DE ACEST PROPOSAL TABILĂ O STEP ÎN SUGESTARE CĂ REZISTANȚA DE decidualizare endometrială (DR) în UTERUS MATERNAL ca un FACTOR cauzal pentru PE._x000D_ SINCE DR este un DISORDER care poate fi codificat în GENOME/epigenă sau exersat în TRANSCRIPTOME, WEIM: I) IDENTIFICAREA CAUZELOR TRANSCRIPTOMICE/GENETICE/EPIGENE RESPONSABILE PENTRU APARIȚIA DOCTORULUI ENDOMETRIAL LA PACIENȚII CU SPE; II) IDENTIFICAREA MECANISMELOR MOLECULARE CARE LEAGĂ DR. ÎN SPE DE INVAZIA CITOTROBLASTICĂ AFECTATĂ IN VITRO ȘI III) PENTRU A GENERA UN MODEL ANIMAL FENOTIP DR FOLOSIND TEHNOLOGII DE EDITARE A GENELOR PENTRU A INVESTIGA ȘI/SAU DEZVOLTA POSIBILE STRATEGII TERAPEUTICE PENTRU RESTABILIREA UNUI FENOTIP DE FOIOASE NORMAL ÎNAINTE DE SARCINĂ. _x000D_ această proeminentă pune în aplicare o nouă directivă de cercetare în cadrul unor căi materane ale SPE-urilor care pot să se afle în procesul de desfacere a tehnicilor de utilizare CLINICALĂ în vederea unei evaluări proeminente și a tratării POSSIBLE a acestui PROBLEM MAJOR PUBLIC DE EVALUARE PROSPECTIVĂ ȘI POSSIBLE. (Romanian)
    17 August 2022
    0 references
    PREEKLAMPSIJA (PE) JE BOLEZEN POZNE NOSEČNOSTI, KI PRIZADENE ~ 8 % PRVIH NOSEČNOSTI, ZA KATERE SO ZNAČILNI HIPERTENZIJA, PROTEINURIJA IN POŠKODBE ŽIL PRI MATERAH, KI LAHKO POVZROČIJO ŽIVLJENJSKO NEVARNE ZAPLETE TAKO ZA MATER KOT ZA OTROKA IN DOLGOROČNO OBOLEVNOST. POSEBEJ HUDA PREEKLAMPSIJA (SPE) SE DIAGNOSTICIRA NA PODLAGI DODATNEGA ZVIŠANJA KRVNEGA TLAKA, HELLP SINDROMA IN/ALI EKLAMPSIJE. TRENUTNO JE EDINO DOKONČNO ZDRAVILO DOSTAVA PLACENTE IN ZATO DOJENČEK NE GLEDE NA GESTACIJSKO STAROST, KI PRISPEVA K PREZGODNJI PORODU. Kot RESULT, PE ACCOUNTS ZA VEČ 76.000 MATERNALOV IN 500.000 INFANTNIH DEATHS WORLDWIDE ČASA LETA IN IMPORTANČNIH PUBLIČNIH ZDRAVILNIH IZDELKI Z MATERNALNO IN NEONATALNO MORBIDNOSTJO IN 25–30 % INCREASED ZA REVELOVANJE CARDIOVASCULARNIH DELOV V LIFE._x000D_ ALTHOUGH TEGA DISORDERJA, patogeneza ITS NI NI VELIKO ODERSTOOD. SPLOŠNO SPREJETO JE, DA POSTELJICA IGRA OSREDNJO VLOGO, PRI ČEMER JE POMANJKLJIV CITOTROFOBLAST (CTB) INVAZIJA MATERNICE SPIRALNIH ARTERIOLI VZROČNI DEJAVNIK. TRENUTNO JE PATOGENEZA PE KONCEPTUALIZIRANA V DVOSTOPENJSKEM MODELU Z OKVARO POSTELJICE, KI POVZROČA NENORMALEN ŽILNI MATERINI ODZIV, KI SE KAŽE KOT ZNAKI TEGA PATOLOŠKEGA STANJA. VENDAR KLJUB NAVIDEZNO POGLOBLJENEMU RAZUMEVANJU PATOFIZIOLOGIJE PE, NISMO MOGLI ZANESLJIVO NAPOVEDATI ALI PREPREČITI TE BOLEZNI. ZATO SO NUJNO POTREBNI NOVI PRISTOPI ZA DIAGNOSTICIRANJE, PREPREČEVANJE IN ZDRAVLJENJE PE Z DRUGAČNEGA VIDIKA. NOVOST TEGA PREDLOGA SE OSREDOTOČA NA NOV RAZISKOVALNI VIDIK, KI TEMELJI NA PRISPEVKU MATER K PATOGENEZI BOLEZNI POZNE NOSEČNOSTI S POSEBNIM POUDARKOM NA TELESNI LASTNINI. Temelji NA NAŠI PUBLIZIJI DELA IN NEPOVEDANI PODATKI, FOCUS TEGA PROPOSALNEGA TEGA ZAŠČITA ZA VARNOST, da je endometrijska decidualizacija RESISTANCE (DR) v MATERNAL UTERUS kot vzročni FACTOR ZA PE._x000D_ SINCE DR JE DISORDER, TEŽE, da se vnaša v GENOME/epigenom, ALI ekspanzirano v TRANSCRIPTOME, WE AIM: I) OPREDELITI TRANSKRIPTOMSKE/GENETIČNE/EPIGENETSKE VZROKE, KI SO ODGOVORNI ZA POJAV ENDOMETRIJA DR. PRI BOLNIKIH S SPE; II) ZA IDENTIFIKACIJO MOLEKULARNIH MEHANIZMOV, KI POVEZUJEJO DR. V SPE Z OSLABLJENO INVAZIJO CITOTROFOBLASTA IN VITRO, IN III) ZA USTVARJANJE MODELA ŽIVALI DR. FENOTIP Z UPORABO TEHNOLOGIJ ZA UREJANJE GENOV, DA BI RAZISKALI IN/ALI RAZVILI MOŽNE TERAPEVTSKE STRATEGIJE ZA PONOVNO VZPOSTAVITEV NORMALNEGA DECIDUALNEGA FENOTIPA PRED NOSEČNOSTJO. _x000D_ ta PROJEKTKI ODPRTI NOVICE ZA RESEARCH V MATERNALNE CAUSES SPE, ki so se že znašli v razvoju CLINICALLY UPOŠTEVAJO ZA ENABLENE PROSPEKTIVE RISEKLACIJE IN POZIVANO zdravljenje TEGA MAJOR PUBLIC ZDRAVLJENJA PROBLMA. (Slovenian)
    17 August 2022
    0 references
    PREECLAMPSIA (PE) JEST PÓŹNYM ZABURZENIEM CIĄŻY, DOTYKAJĄCYM ~ 8 % CIĄŻ PO RAZ PIERWSZY CHARAKTERYZUJĄCYCH SIĘ NADCIŚNIENIEM TĘTNICZYM, BIAŁKOMOCZEM I USZKODZENIEM NACZYNIOWYM MATKI, KTÓRE MOGĄ POWODOWAĆ POWIKŁANIA ZAGRAŻAJĄCE ŻYCIU ZARÓWNO U MATKI, JAK I DZIECKA ORAZ DŁUGOTRWAŁĄ ZACHOROWALNOŚĆ. SZCZEGÓLNIE CIĘŻKĄ PRZEDRZUCAWKĘ (SPE) DIAGNOZUJE SIĘ W OPARCIU O DALSZE PODWYŻSZENIE CIŚNIENIA TĘTNICZEGO KRWI, ZESPÓŁ HELLP I (LUB) ECLAMPSIA. OBECNIE JEDYNYM OSTATECZNYM LEKARSTWEM JEST PORÓD ŁOŻYSKA, A ZATEM NIEMOWLĘ NIEZALEŻNIE OD WIEKU CIĄŻOWEGO, PRZYCZYNIAJĄC SIĘ DO PRZEDWCZESNEGO PORODU. Zgodnie z wynikami, WIĘCEJ KONTAKTÓW DOTYCZĄCYCH 76 000 MATERNALNYCH I 500 000 INFANT DEATHS WORLDWide w każdym roku i Ważnych PUBLICZNYCH ZDROWYCH WYDATKOWANYCH Z MATERNALNYCH I NEONATALNYCH MORBIDY I 25-30 % RYZYKA DEVELOPING CARDIOVASCULAR DISEASULAR LATER IN LIFE._x000D_ ALTHOUGH, patogeneza ITS NIE JEST JEST NIE PODSTAWNA. POWSZECHNIE PRZYJMUJE SIĘ, ŻE ŁOŻYSKO ODGRYWA CENTRALNĄ ROLĘ, Z NIEDOBOREM CYTOTROPOFOBLASTU (CTB) INWAZJI TĘTNIC SPIRALNYCH MACICY JEST CZYNNIKIEM PRZYCZYNOWYM. OBECNIE PATOGENEZA PE JEST KONCEPTUALIZOWANA W DWUSTOPNIOWYM MODELU Z WADĄ ŁOŻYSKA POWODUJĄCĄ NIEPRAWIDŁOWĄ REAKCJĘ NACZYNIOWĄ MATKI, KTÓRA OBJAWIA SIĘ JAKO OZNAKI TEGO STANU PATOLOGICZNEGO. JEDNAK POMIMO POZORNIE DOGŁĘBNEGO ZROZUMIENIA PATOFIZJOLOGII PE, NIE BYLIŚMY W STANIE WIARYGODNIE PRZEWIDZIEĆ LUB ZAPOBIEC TEJ CHOROBIE. W ZWIĄZKU Z TYM PILNIE POTRZEBNE SĄ NOWE PODEJŚCIA DO DIAGNOZOWANIA, ZAPOBIEGANIA I LECZENIA PE Z INNEJ PERSPEKTYWY. NOWOŚĆ NINIEJSZEGO WNIOSKU KONCENTRUJE SIĘ NA NOWEJ PERSPEKTYWIE BADAWCZEJ OPARTEJ NA WKŁADZIE MATEK W PATOGENEZĘ ZABURZEŃ PÓŹNYCH CIĄŻ, ZE SZCZEGÓLNYM UWZGLĘDNIENIEM PE. W oparciu o nasze PUBLISHED WORK I UNPUBLISHED DANYCH, FOCUS OF TEGO PROPOZYCJI TAKES A STEP FORWARD in SUGGESTING THAT endometrial decydualization RESISTANCE (DR) IN THE MATERNALNY UTERUS AS AFACTOR FOR PE._x000D_ SINCE DR JEST DISORDER THAT MIGHT BE zakodowane w GENOME/epigenome LUB EXPRESSED W TRANSCRIPTOME, my AIM: I) ZIDENTYFIKOWANIE PRZYCZYN TRANSKRYPTOMICZNYCH/GENETYCZNYCH/EPIGENETYCZNYCH ODPOWIEDZIALNYCH ZA POJAWIENIE SIĘ ENDOMETRIUM DR U PACJENTÓW Z SPE; II) W CELU ZIDENTYFIKOWANIA MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH ŁĄCZĄCYCH DR W SPE Z UPOŚLEDZONĄ INWAZJĄ CYTOTROPOFOBLASTÓW IN VITRO I III) W CELU WYGENEROWANIA MODELU ZWIERZĄT FENOTYPU DR ZA POMOCĄ TECHNOLOGII EDYCJI GENÓW W CELU ZBADANIA I/LUB OPRACOWANIA MOŻLIWYCH STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH W CELU PRZYWRÓCENIA NORMALNEGO FENOTYPU DECYDUALNEGO PRZED CIĄŻĄ. _x000D_ ten PROJEKT Otwiera NOWY DYREKCJA DO RESEARCH W MATERNALNYCH DZIAŁALNOŚCI ZEWNĘTRZNYCH ZEWNĘTRZNYCH RYZYKÓW ZEWNĘTRZNYCH I POSSIBLE TEGO PROJORUJĄCEGO PROBLEMU Zdrowotności PUBLICZNEJ. (Polish)
    17 August 2022
    0 references
    Valencia
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    RTI2018-094946-B-I00
    0 references