DECIPHERING THE MOLECULAR BASES OF DISEASES RELATED TO SUPPLEMENT DEREGULATION AND LEARNING HOW TO TREAT THEM. (Q3138390)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3138390 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DECIPHERING THE MOLECULAR BASES OF DISEASES RELATED TO SUPPLEMENT DEREGULATION AND LEARNING HOW TO TREAT THEM. |
Project Q3138390 in Spain |
Statements
263,538.0 Euro
0 references
484,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2020
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
28040
0 references
EL SINDROME HEMOLITICO UREMICO ATIPICO (SHUA), LA GLOMERULOPATIA C3 (C3G), LA NEFROPATIA IGA (NIGA), LA HEMOGLOBULINURIA PAROXISTICA NOCTURNA (PNH) O LA DEGENERACION MACULAR ASOCIADA A LA EDAD (DMAE) SON EJEMPLOS DE PATOLOGIAS EN LAS QUE LA INFLAMACION CRONICA Y EL DAÑO TISULAR, COMO CONSECUENCIA DE LA DESREGULACION DEL COMPLEMENTO, JUEGAN UN PAPEL RELEVANTE. SON TODAS PATOLOGIAS GRAVES, UNAS RARAS Y OTRAS MUY PREVALENTES, QUE DESPIERTAN ACTUALMENTE MUCHO INTERES POR LAS EXPECTATIVAS QUE GENERA SU TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DEL COMPLEMENTO. A PESAR DE TENER AL COMPLEMENTO COMO VINCULO COMUN, SE TRATA DE UN GRUPO HETEROGENEO DE ENFERMEDADES EN LAS QUE LA DESREGULACION DEL COMPLEMENTO TIENE CAUSAS Y CONSECUENCIAS MUY DIFERENTES. DESCIFRAR EN DETALLE SUS BASES MOLECULARES REPRESENTA UN AUTENTICO RETO TANTO EN LOS ASPECTOS RELATIVOS AL DESARROLLO DE LA INVESTIGACION BASICA COMO EN SU TRASLACION A LA CLINICA PARA MEJORAR EL DIAGNOSTICO, SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES. ESTUDIOS PREVIOS EN NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE UNA IMPORTANTE PREDISPOSICION GENETICA A ESTAS PATOLOGIAS Y QUE UN ANALISIS FUNCIONAL DETALLADO DE LAS MUTACIONES O POLIMORFISMOS ASOCIADOS ESPECIFICAMENTE CON UNA U OTRA PATOLOGIA SON DETERMINANTES A LA HORA DE DESCIFRAR MECANISMOS PATOGENICOS Y DISEÑAR TERAPIAS. UNO DE LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE LOS FACTORES DE RIESGO QUE SUBYACEN A VARIAS DE ESTAS ENFERMEDADES CON ESTUDIOS GENETICOS Y MOLECULARES EN COHORTES DE PACIENTES Y MEDIANTE LA GENERACION DE MODELOS IN VIVO E IN VITRO DE ESTAS ENFERMEDADES. NUESTRA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR AL ESTUDIO DEL COMPLEMENTO, INCLUYENDO ESTUDIOS BIOQUIMICOS, IMMUNOLOGICOS, DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y MODELOS ANIMALES, APROVECHARA TAMBIEN ESTAS VARIANTES GENETICAS DEL COMPLEMENTO ASOCIADAS A ENFERMEDAD PARA PROFUNDIZAR EN LOS DETALLES MECANISTICOS DE LA ACTIVACION Y REGULACION DEL COMPLEMENTO. ADEMAS, PRETENDEMOS CONSOLIDAR NUESTRO LIDERAZGO COMO LABORATORIO DE REFERENCIA INTERNACIONAL EN ESTA AREA DESARROLLANDO Y PONIENDO AL SERVICIO DEL ENTORNO CLINICO NUEVAS HERRAMIENTAS QUE PERMITAN EL DIAGNOSTICO TEMPRANO DE LOS PACIENTES, ANTICIPEN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y FACILITEN EL DESARROLLO Y APLICACION DE TERAPIAS PERSONALIZADAS. (Spanish)
0 references
ATYPICAL UREMIC HEMOLITIC SYNDROME (SHUA), GLOMERULOPATHY C3 (C3G), NEPHROPATHY IGA (NIGA), NOCTURNAL PAROXYSTIC HEMOGLOBULINURIA (PNH) OR AGE-ASSOCIATED MACULAR DEGENERATION (AMD) ARE EXAMPLES OF PATHOLOGIES IN WHICH CHRONIC INFLAMMATION AND TISSUE DAMAGE, AS A RESULT OF SUPPLEMENT DEREGULATION, PLAY A RELEVANT ROLE. THEY ARE ALL SERIOUS PATHOLOGIES, SOME RARE AND OTHERS VERY PREVALENT, WHICH CURRENTLY AROUSE MUCH INTEREST IN THE EXPECTATIONS GENERATED BY THEIR TREATMENT WITH SUPPLEMENT INHIBITORS. DESPITE HAVING THE COMPLEMENT AS A COMMON LINK, IT IS A HETEROGENOUS GROUP OF DISEASES IN WHICH THE DEREGULATION OF THE SUPPLEMENT HAS VERY DIFFERENT CAUSES AND CONSEQUENCES. DECIPHERING IN DETAIL ITS MOLECULAR BASES REPRESENTS AN AUTHENTIC CHALLENGE BOTH IN THE ASPECTS RELATED TO THE DEVELOPMENT OF BASIC RESEARCH AND IN ITS TRANSLATION TO THE CLINIC TO IMPROVE THE DIAGNOSIS, FOLLOW-UP AND TREATMENT OF PATIENTS. PREVIOUS STUDIES IN OUR LABORATORY HAVE SHOWN THE EXISTENCE OF AN IMPORTANT GENETIC PREDISPOSITION TO THESE PATHOLOGIES AND THAT A DETAILED FUNCTIONAL ANALYSIS OF MUTATIONS OR POLYMORPHISMS SPECIFICALLY ASSOCIATED WITH ONE OR THE OTHER PATHOLOGY ARE DECISIVE WHEN DECIPHERING PATOGENICAL MECHANISMS AND DESIGNING THERAPIES. ONE OF THE MAIN OBJECTIVES OF THIS PROJECT IS TO IDENTIFY AND FUNCTIONALLY CHARACTERISE THE RISK FACTORS UNDERLYING SEVERAL OF THESE DISEASES WITH GENETIC AND MOLECULAR STUDIES IN COHORTS OF PATIENTS AND THROUGH THE GENERATION OF IN VIVO AND IN VITRO MODELS OF THESE DISEASES. OUR MULTIDISCIPLINARY APPROACH TO THE STUDY OF COMPLEMENT, INCLUDING BIOCHEMICAL, IMMUNOLOGIC, STRUCTURAL BIOLOGY AND ANIMAL MODELS, WILL ALSO TAKE ADVANTAGE OF THESE GENETIC VARIANTS OF THE COMPLEMENT ASSOCIATED WITH DISEASE TO DEEPEN THE MECANISTIC DETAILS OF THE ACTIVATION AND REGULATION OF THE COMPLEMENT. IN ADDITION, WE INTEND TO CONSOLIDATE OUR LEADERSHIP AS AN INTERNATIONAL REFERENCE LABORATORY IN THIS AREA DEVELOPING AND PUTTING AT THE SERVICE OF THE CLINICAL ENVIRONMENT NEW TOOLS THAT ALLOW THE EARLY DIAGNOSIS OF PATIENTS, ANTICIPATE THE PROGRESSION OF THE DISEASE AND FACILITATE THE DEVELOPMENT AND APPLICATION OF PERSONALISED THERAPIES. (English)
12 October 2021
0.2494756055650898
0 references
SYNDROME HEMOLITIC URÉMIQUE ATYPIQUE (SHUA), GLOMÉRUOPATHIE C3 (C3G), NÉPHROPATHIE IGA (NIGA), HEMOGLOBULINURIA PAROXYSTIQUE NOCTURNE (PNH) OU DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE ASSOCIÉE À L’ÂGE (AMD) SONT DES EXEMPLES DE PATHOLOGIES DANS LESQUELLES L’INFLAMMATION CHRONIQUE ET LES LÉSIONS TISSULAIRES, RÉSULTANT DE LA DÉRÉGLEMENTATION DU SUPPLÉMENT, JOUENT UN RÔLE PERTINENT. CE SONT TOUTES DES PATHOLOGIES GRAVES, CERTAINES RARES ET D’AUTRES TRÈS RÉPANDUES, QUI SUSCITENT ACTUELLEMENT BEAUCOUP D’INTÉRÊT POUR LES ATTENTES GÉNÉRÉES PAR LEUR TRAITEMENT AVEC DES INHIBITEURS DE SUPPLÉMENTS. BIEN QUE LE COMPLÉMENT SOIT UN LIEN COMMUN, IL S’AGIT D’UN GROUPE HÉTÉROGÈNE DE MALADIES DANS LEQUEL LA DÉRÉGLEMENTATION DU SUPPLÉMENT A DES CAUSES ET DES CONSÉQUENCES TRÈS DIFFÉRENTES. LE DÉCHIFFRAGE EN DÉTAIL DE SES BASES MOLÉCULAIRES REPRÉSENTE UN VÉRITABLE DÉFI TANT DANS LES ASPECTS LIÉS AU DÉVELOPPEMENT DE LA RECHERCHE FONDAMENTALE QUE DANS SA TRADUCTION À LA CLINIQUE AFIN D’AMÉLIORER LE DIAGNOSTIC, LE SUIVI ET LE TRAITEMENT DES PATIENTS. DES ÉTUDES ANTÉRIEURES DANS NOTRE LABORATOIRE ONT MONTRÉ L’EXISTENCE D’UNE PRÉDISPOSITION GÉNÉTIQUE IMPORTANTE À CES PATHOLOGIES ET QU’UNE ANALYSE FONCTIONNELLE DÉTAILLÉE DES MUTATIONS OU POLYMORPHISMES SPÉCIFIQUEMENT ASSOCIÉS À L’UNE OU L’AUTRE PATHOLOGIE EST DÉTERMINANTE POUR DÉCHIFFRER LES MÉCANISMES PATOGENICAL ET CONCEVOIR DES THÉRAPIES. L’UN DES PRINCIPAUX OBJECTIFS DE CE PROJET EST D’IDENTIFIER ET DE CARACTÉRISER FONCTIONNELLEMENT LES FACTEURS DE RISQUE SOUS-JACENTS À PLUSIEURS DE CES MALADIES PAR DES ÉTUDES GÉNÉTIQUES ET MOLÉCULAIRES DANS DES COHORTES DE PATIENTS ET PAR LA GÉNÉRATION DE MODÈLES IN VIVO ET IN VITRO DE CES MALADIES. NOTRE APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE DE L’ÉTUDE DES COMPLÉMENTS, Y COMPRIS LES MODÈLES BIOCHIMIQUES, IMMUNOLOGIQUES, STRUCTURAUX ET ANIMAUX, PROFITERA ÉGALEMENT DE CES VARIANTES GÉNÉTIQUES DU COMPLÉMENT ASSOCIÉ À LA MALADIE POUR APPROFONDIR LES DÉTAILS MECANISTIQUES DE L’ACTIVATION ET DE LA RÉGULATION DU COMPLÉMENT. EN OUTRE, NOUS AVONS L’INTENTION DE CONSOLIDER NOTRE LEADERSHIP EN TANT QUE LABORATOIRE INTERNATIONAL DE RÉFÉRENCE DANS CE DOMAINE, EN DÉVELOPPANT ET EN METTANT AU SERVICE DE L’ENVIRONNEMENT CLINIQUE DE NOUVEAUX OUTILS QUI PERMETTENT LE DIAGNOSTIC PRÉCOCE DES PATIENTS, ANTICIPENT LA PROGRESSION DE LA MALADIE ET FACILITENT LE DÉVELOPPEMENT ET L’APPLICATION DE THÉRAPIES PERSONNALISÉES. (French)
2 December 2021
0 references
ATYPISCHES UREMISCHES HEMOLITIC-SYNDROM (SHUA), GLOMERULOPATHIE C3 (C3G), NEPHROPATHIE IGA (NIGA), NÄCHTLICHE PAROXYSTISCHE HEMOGLOBULINURIA (PNH) ODER ALTERSASSOZIIERTE MAKULADEGENERATION (AMD) SIND BEISPIELE FÜR PATHOLOGIEN, BEI DENEN CHRONISCHE ENTZÜNDUNGEN UND GEWEBESCHÄDEN INFOLGE DER ERGÄNZUNGSDEREGULIERUNG EINE RELEVANTE ROLLE SPIELEN. SIE SIND ALLE ERNSTEN PATHOLOGIEN, EINIGE SELTENE UND ANDERE SEHR VERBREITET, DIE DERZEIT VIEL INTERESSE AN DEN ERWARTUNGEN WECKEN, DIE DURCH IHRE BEHANDLUNG MIT ERGÄNZUNGSINHIBITOREN ERZEUGT WERDEN. OBWOHL DIE ERGÄNZUNG ALS GEMEINSAME VERBINDUNG BESTEHT, IST ES EINE HETEROGENE GRUPPE VON KRANKHEITEN, IN DER DIE DEREGULIERUNG DER ERGÄNZUNG SEHR UNTERSCHIEDLICHE URSACHEN UND FOLGEN HAT. DIE DETAILLIERTE ENTSCHLÜSSELUNG DER MOLEKULAREN GRUNDLAGEN STELLT EINE AUTHENTISCHE HERAUSFORDERUNG DAR, SOWOHL IN BEZUG AUF DIE ENTWICKLUNG DER GRUNDLAGENFORSCHUNG ALS AUCH IN IHRER ÜBERSETZUNG IN DIE KLINIK, UM DIE DIAGNOSE, NACHSORGE UND BEHANDLUNG VON PATIENTEN ZU VERBESSERN. FRÜHERE STUDIEN IN UNSEREM LABOR HABEN GEZEIGT, DASS ES FÜR DIESE PATHOLOGIEN EINE WICHTIGE GENETISCHE PRÄDISPOSITION GIBT UND DASS EINE DETAILLIERTE FUNKTIONELLE ANALYSE VON MUTATIONEN ODER POLYMORPHISMEN, DIE SPEZIELL MIT DER EINEN ODER ANDEREN PATHOLOGIE VERBUNDEN SIND, ENTSCHEIDEND IST, WENN PATOGENICAL-MECHANISMEN ENTSCHLÜSSELT UND THERAPIEN ENTWICKELT WERDEN. EINES DER HAUPTZIELE DIESES PROJEKTS IST DIE IDENTIFIZIERUNG UND FUNKTIONALE CHARAKTERISIERUNG DER RISIKOFAKTOREN, DIE MEHREREN DIESER KRANKHEITEN ZUGRUNDE LIEGEN, MIT GENETISCHEN UND MOLEKULAREN STUDIEN AN KOHORTEN VON PATIENTEN UND DURCH DIE GENERIERUNG VON IN-VIVO- UND IN-VITRO-MODELLEN DIESER KRANKHEITEN. UNSER MULTIDISZIPLINÄRER ANSATZ BEI DER UNTERSUCHUNG VON ERGÄNZUNGEN, EINSCHLIESSLICH BIOCHEMISCHER, IMMUNOLOGISCHER, STRUKTURELLER BIOLOGIE UND TIERMODELLE, WIRD AUCH DIESE GENETISCHEN VARIANTEN DER MIT KRANKHEIT VERBUNDENEN KOMPLEMENTIERUNG NUTZEN, UM DIE MECANISTIC-DETAILS DER AKTIVIERUNG UND REGULIERUNG DER ERGÄNZUNG ZU VERTIEFEN. DARÜBER HINAUS WOLLEN WIR UNSERE FÜHRUNGSROLLE ALS INTERNATIONALES REFERENZLABOR IN DIESEM BEREICH FESTIGEN, INDEM WIR NEUE INSTRUMENTE ENTWICKELN UND IN DEN DIENST DER KLINISCHEN UMGEBUNG STELLEN, DIE EINE FRÜHZEITIGE DIAGNOSE VON PATIENTEN ERMÖGLICHEN, DAS FORTSCHREITEN DER KRANKHEIT ANTIZIPIEREN UND DIE ENTWICKLUNG UND ANWENDUNG PERSONALISIERTER THERAPIEN ERLEICHTERN. (German)
9 December 2021
0 references
ATYPISCH UREMIC HEMOLITIC SYNDROOM (SHUA), GLOMERULOPATHIE C3 (C3G), NEFROPATHIE IGA (NIGA), NACHTELIJKE PAROXYSTISCHE HEMOGLOBULINURIA (PNH) OF LEEFTIJDSGEBONDEN MACULADEGENERATIE (AMD) ZIJN VOORBEELDEN VAN PATHOLOGIEËN WAARBIJ CHRONISCHE ONTSTEKING EN WEEFSELSCHADE, ALS GEVOLG VAN SUPPLEMENT DEREGULERING, EEN RELEVANTE ROL SPELEN. ZE ZIJN ALLEMAAL ERNSTIGE PATHOLOGIEËN, SOMMIGE ZELDZAME EN ANDERE ZEER VOORKOMENDE, DIE MOMENTEEL VEEL INTERESSE WEKKEN IN DE VERWACHTINGEN GEGENEREERD DOOR HUN BEHANDELING MET SUPPLEMENT REMMERS. ONDANKS HET FEIT DAT DE AANVULLING EEN GEMEENSCHAPPELIJK VERBAND IS, IS HET EEN HETEROGENE GROEP ZIEKTEN WAARBIJ DE DEREGULERING VAN HET SUPPLEMENT ZEER VERSCHILLENDE OORZAKEN EN GEVOLGEN HEEFT. HET IN DETAIL ONTCIJFEREN VAN DE MOLECULAIRE BASEN VORMT EEN AUTHENTIEKE UITDAGING, ZOWEL IN DE ASPECTEN DIE VERBAND HOUDEN MET DE ONTWIKKELING VAN FUNDAMENTEEL ONDERZOEK ALS IN DE VERTALING ERVAN NAAR DE KLINIEK OM DE DIAGNOSE, FOLLOW-UP EN BEHANDELING VAN PATIËNTEN TE VERBETEREN. EERDERE STUDIES IN ONS LABORATORIUM HEBBEN HET BESTAAN VAN EEN BELANGRIJKE GENETISCHE AANLEG VOOR DEZE PATHOLOGIEËN AANGETOOND EN DAT EEN GEDETAILLEERDE FUNCTIONELE ANALYSE VAN MUTATIES OF POLYMORFISMEN SPECIFIEK GEASSOCIEERD MET DE ENE OF DE ANDERE PATHOLOGIE BEPALEND ZIJN BIJ HET ONTCIJFEREN VAN PATOGENICAL MECHANISMEN EN HET ONTWERPEN VAN THERAPIEËN. EEN VAN DE BELANGRIJKSTE DOELSTELLINGEN VAN DIT PROJECT IS HET IDENTIFICEREN EN FUNCTIONEEL KARAKTERISEREN VAN DE RISICOFACTOREN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN VERSCHILLENDE VAN DEZE ZIEKTEN MET GENETISCHE EN MOLECULAIRE STUDIES BIJ COHORTEN VAN PATIËNTEN EN DOOR HET GENEREREN VAN IN VIVO EN IN VITRO MODELLEN VAN DEZE ZIEKTEN. ONZE MULTIDISCIPLINAIRE BENADERING VAN DE STUDIE VAN COMPLEMENT, MET INBEGRIP VAN BIOCHEMISCHE, IMMUNOLOGISCHE, STRUCTURELE BIOLOGIE EN DIERMODELLEN, ZAL OOK PROFITEREN VAN DEZE GENETISCHE VARIANTEN VAN HET COMPLEMENT GEASSOCIEERD MET ZIEKTE OM DE MECANISTIC DETAILS VAN DE ACTIVERING EN REGULERING VAN DE AANVULLING TE VERDIEPEN. DAARNAAST ZIJN WE VAN PLAN OM ONS LEIDERSCHAP ALS INTERNATIONAAL REFERENTIELABORATORIUM OP DIT GEBIED TE CONSOLIDEREN DOOR NIEUWE INSTRUMENTEN TE ONTWIKKELEN EN TEN DIENSTE TE STELLEN VAN DE KLINISCHE OMGEVING DIE DE VROEGTIJDIGE DIAGNOSE VAN PATIËNTEN MOGELIJK MAKEN, ANTICIPEREN OP DE PROGRESSIE VAN DE ZIEKTE EN DE ONTWIKKELING EN TOEPASSING VAN GEPERSONALISEERDE THERAPIEËN VERGEMAKKELIJKEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
SINDROME EMILITICA UREMICA ATIPICA (SHUA), GLOMERULOPATIA C3 (C3G), NEFROPATIA IGA (NIGA), HEMOGLOBULINURIA NOTTURNA PAROSSISTICA (PNH) O DEGENERAZIONE MACULARE ASSOCIATA ALL'ETÀ (AMD) SONO ESEMPI DI PATOLOGIE IN CUI L'INFIAMMAZIONE CRONICA E I DANNI AI TESSUTI, A CAUSA DELLA DEREGOLAMENTAZIONE SUPPLEMENTARE, SVOLGONO UN RUOLO RILEVANTE. SONO TUTTE PATOLOGIE GRAVI, ALCUNE RARE E ALTRE MOLTO PREVALENTI, CHE ATTUALMENTE SUSCITANO MOLTO INTERESSE PER LE ASPETTATIVE GENERATE DAL LORO TRATTAMENTO CON INIBITORI DEGLI INTEGRATORI. PUR AVENDO IL COMPLEMENTO COME UN LEGAME COMUNE, SI TRATTA DI UN GRUPPO ETEROGENO DI MALATTIE IN CUI LA DEREGOLAMENTAZIONE DEL SUPPLEMENTO HA CAUSE E CONSEGUENZE MOLTO DIVERSE. DECIFRARE IN DETTAGLIO LE SUE BASI MOLECOLARI RAPPRESENTA UN'AUTENTICA SFIDA SIA NEGLI ASPETTI LEGATI ALLO SVILUPPO DELLA RICERCA DI BASE CHE NELLA SUA TRADUZIONE IN CLINICA PER MIGLIORARE LA DIAGNOSI, IL FOLLOW-UP E IL TRATTAMENTO DEI PAZIENTI. STUDI PRECEDENTI NEL NOSTRO LABORATORIO HANNO DIMOSTRATO L'ESISTENZA DI UN'IMPORTANTE PREDISPOSIZIONE GENETICA A QUESTE PATOLOGIE E CHE UN'ANALISI FUNZIONALE DETTAGLIATA DELLE MUTAZIONI O DEI POLIMORFISMI SPECIFICAMENTE ASSOCIATI ALL'UNA O ALL'ALTRA PATOLOGIA È DECISIVA NELLA DECIFRAZIONE DEI MECCANISMI PATOGENICAL E NELLA PROGETTAZIONE DI TERAPIE. UNO DEI PRINCIPALI OBIETTIVI DI QUESTO PROGETTO È INDIVIDUARE E CARATTERIZZARE FUNZIONALMENTE I FATTORI DI RISCHIO ALLA BASE DI DIVERSE DI QUESTE MALATTIE CON STUDI GENETICI E MOLECOLARI SU COORTI DI PAZIENTI E ATTRAVERSO LA GENERAZIONE DI MODELLI IN VIVO E IN VITRO DI TALI MALATTIE. IL NOSTRO APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE ALLO STUDIO DEL COMPLEMENTO, COMPRESI I MODELLI BIOCHIMICI, IMMUNOLOGICI, STRUTTURALI E ANIMALI, UTILIZZERÀ ANCHE QUESTE VARIANTI GENETICHE DEL COMPLEMENTO ASSOCIATO ALLA MALATTIA PER APPROFONDIRE I DETTAGLI MECANISTIC DELL'ATTIVAZIONE E DEL REGOLAMENTO DEL COMPLEMENTO. INOLTRE, INTENDIAMO CONSOLIDARE LA NOSTRA LEADERSHIP COME LABORATORIO DI RIFERIMENTO INTERNAZIONALE IN QUESTO SETTORE SVILUPPANDO E METTENDO AL SERVIZIO DELL'AMBIENTE CLINICO NUOVI STRUMENTI CHE CONSENTONO LA DIAGNOSI PRECOCE DEI PAZIENTI, ANTICIPANO LA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA E FACILITANO LO SVILUPPO E L'APPLICAZIONE DI TERAPIE PERSONALIZZATE. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΤΟ ΆΤΥΠΟ ΟΥΡΙΜΙΚΌ ΗΜΟΛΙΤΙΚΟ ΣΎΝΔΡΟΜΟ (SHUA), Η ΣΠΕΙΡΑΜΑΤΟΠΆΘΕΙΑ C3 (C3G), Η ΝΕΦΡΟΠΆΘΕΙΑ IGA (NIGA), Η ΝΥΚΤΕΡΙΝΉ ΠΑΡΟΞΥΣΤΙΚΉ ΗΜΟΓΛΟΒΟΥΛΙΝΟΥΡΙΑ (PNH) Ή Η ΗΛΙΚΙΑΚΉ ΕΚΦΎΛΙΣΗ ΤΗΣ ΩΧΡΆΣ ΚΗΛΊΔΑΣ (AMD) ΕΊΝΑΙ ΠΑΡΑΔΕΊΓΜΑΤΑ ΠΑΘΟΛΟΓΙΏΝ ΣΤΙΣ ΟΠΟΊΕΣ Η ΧΡΌΝΙΑ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΚΑΙ Η ΒΛΆΒΗ ΤΩΝ ΙΣΤΏΝ, ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΗΣ ΑΠΟΡΡΎΘΜΙΣΗΣ ΤΩΝ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΆΤΩΝ, ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΡΌΛΟ. ΕΊΝΑΙ ΌΛΕΣ ΣΟΒΑΡΈΣ ΠΑΘΟΛΟΓΊΕΣ, ΜΕΡΙΚΈΣ ΣΠΆΝΙΕΣ ΚΑΙ ΆΛΛΕΣ ΠΟΛΎ ΔΙΑΔΕΔΟΜΈΝΕΣ, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΣΉΜΕΡΑ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΜΕΓΆΛΟ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΓΙΑ ΤΙΣ ΠΡΟΣΔΟΚΊΕΣ ΠΟΥ ΔΗΜΙΟΥΡΓΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥΣ ΜΕ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΆΤΩΝ. ΠΑΡΆ ΤΟ ΓΕΓΟΝΌΣ ΌΤΙ ΤΟ ΣΥΜΠΛΉΡΩΜΑ ΩΣ ΚΟΙΝΌΣ ΣΎΝΔΕΣΜΟΣ, ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΕΤΕΡΟΓΕΝΉΣ ΟΜΆΔΑ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ ΣΤΙΣ ΟΠΟΊΕΣ Η ΑΠΟΡΡΎΘΜΙΣΗ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΏΜΑΤΟΣ ΈΧΕΙ ΠΟΛΎ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΑΙΤΊΕΣ ΚΑΙ ΣΥΝΈΠΕΙΕΣ. Η ΛΕΠΤΟΜΕΡΉΣ ΑΠΟΚΡΥΠΤΟΓΡΆΦΗΣΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΒΆΣΕΩΝ ΤΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΜΙΑ ΑΥΘΕΝΤΙΚΉ ΠΡΌΚΛΗΣΗ ΤΌΣΟ ΣΤΙΣ ΠΤΥΧΈΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΒΑΣΙΚΉΣ ΈΡΕΥΝΑΣ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΗ ΜΕΤΆΦΡΑΣΉ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΉ ΓΙΑ ΤΗ ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΤΗΣ ΔΙΆΓΝΩΣΗΣ, ΤΗΣ ΠΑΡΑΚΟΛΟΎΘΗΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ. ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΣΤΟ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΌ ΜΑΣ ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΤΗΝ ΎΠΑΡΞΗ ΜΙΑΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉΣ ΓΕΝΕΤΙΚΉΣ ΠΡΟΔΙΆΘΕΣΗΣ ΣΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΠΑΘΟΛΟΓΊΕΣ ΚΑΙ ΌΤΙ ΜΙΑ ΛΕΠΤΟΜΕΡΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΩΝ Ή ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΕΙΔΙΚΆ ΜΕ ΤΗ ΜΊΑ Ή ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ ΕΊΝΑΙ ΚΑΘΟΡΙΣΤΙΚΉ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΚΡΥΠΤΟΓΡΆΦΗΣΗ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ PATOGENICAL ΚΑΙ ΤΟ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ. ΈΝΑΣ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΚΎΡΙΟΥΣ ΣΤΌΧΟΥΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ Ο ΕΝΤΟΠΙΣΜΌΣ ΚΑΙ Ο ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΌΣ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌΣ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΚΙΝΔΎΝΟΥ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΟΦΕΊΛΟΝΤΑΙ ΑΡΚΕΤΈΣ ΑΠΌ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΜΕ ΓΕΝΕΤΙΚΈΣ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΣΕ ΟΜΆΔΕΣ ΑΣΘΕΝΏΝ ΚΑΙ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑΣ ΜΟΝΤΈΛΩΝ IN VIVO ΚΑΙ IN VITRO ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΝΌΣΩΝ. Η ΔΙΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΜΑΣ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΣΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΏΜΑΤΟΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΒΙΟΧΗΜΙΚΏΝ, ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΏΝ, ΔΟΜΙΚΏΝ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΚΑΙ ΖΩΙΚΏΝ ΜΟΝΤΈΛΩΝ, ΘΑ ΑΞΙΟΠΟΙΉΣΕΙ ΕΠΊΣΗΣ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΓΕΝΕΤΙΚΈΣ ΠΑΡΑΛΛΑΓΈΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΏΜΑΤΟΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΣΘΈΝΕΙΑ ΓΙΑ ΝΑ ΕΜΒΑΘΎΝΕΙ ΤΙΣ ΛΕΠΤΟΜΈΡΕΙΕΣ MECANISTIC ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΡΎΘΜΙΣΗ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΏΜΑΤΟΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΝΑ ΕΔΡΑΙΏΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΗΓΕΣΊΑ ΜΑΣ ΩΣ ΔΙΕΘΝΈΣ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΟ ΑΝΑΦΟΡΆΣ ΣΤΟΝ ΤΟΜΈΑ ΑΥΤΌ, ΑΝΑΠΤΎΣΣΟΝΤΑΣ ΚΑΙ ΤΟΠΟΘΕΤΏΝΤΑΣ ΣΤΗΝ ΥΠΗΡΕΣΊΑ ΤΟΥ ΚΛΙΝΙΚΟΎ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝΤΟΣ ΝΈΑ ΕΡΓΑΛΕΊΑ ΠΟΥ ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΤΗΝ ΈΓΚΑΙΡΗ ΔΙΆΓΝΩΣΗ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ, ΠΡΟΒΛΈΠΟΥΝ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ ΚΑΙ ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΜΈΝΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ. (Greek)
17 August 2022
0 references
ATYPISK UREMISK HEMOLITIC SYNDROM (SHUA), GLOMERULOPATI C3 (C3G), NEFROPATI IGA (NIGA), NATLIG PAROXYSTISK HEMOGLOBULINURIA (PNH) ELLER ALDERSASSOCIERET MAKULADEGENERATION (AMD) ER EKSEMPLER PÅ PATOLOGIER, HVOR KRONISK INFLAMMATION OG VÆVSSKADER SOM FØLGE AF SUPPLERENDE DEREGULERING SPILLER EN RELEVANT ROLLE. DE ER ALLE ALVORLIGE PATOLOGIER, NOGLE SJÆLDNE OG ANDRE MEGET UDBREDTE, SOM I ØJEBLIKKET VÆKKER STOR INTERESSE FOR DE FORVENTNINGER, DER GENERERES AF DERES BEHANDLING MED TILLÆGSHÆMMERE. PÅ TRODS AF AT HAVE SUPPLEMENTET SOM EN FÆLLES FORBINDELSE, ER DET EN HETEROGEN GRUPPE AF SYGDOMME, HVOR DEREGULERINGEN AF TILLÆGGET HAR MEGET FORSKELLIGE ÅRSAGER OG KONSEKVENSER. DECHIFRERE I DETALJER DERES MOLEKYLÆRE BASER REPRÆSENTERER EN AUTENTISK UDFORDRING BÅDE I DE ASPEKTER, DER VEDRØRER UDVIKLINGEN AF GRUNDFORSKNING OG I DENS OVERSÆTTELSE TIL KLINIKKEN FOR AT FORBEDRE DIAGNOSTICERING, OPFØLGNING OG BEHANDLING AF PATIENTER. TIDLIGERE UNDERSØGELSER I VORES LABORATORIUM HAR VIST EKSISTENSEN AF EN VIGTIG GENETISK DISPOSITION FOR DISSE PATOLOGIER, OG AT EN DETALJERET FUNKTIONEL ANALYSE AF MUTATIONER ELLER POLYMORFIER SPECIFIKT FORBUNDET MED DEN ENE ELLER DEN ANDEN PATOLOGI ER AFGØRENDE, NÅR MAN DECHIFRERER PATOGENICAL MEKANISMER OG DESIGNER BEHANDLINGER. ET AF HOVEDFORMÅLENE MED DETTE PROJEKT ER AT IDENTIFICERE OG FUNKTIONELT KARAKTERISERE DE RISIKOFAKTORER, DER LIGGER TIL GRUND FOR FLERE AF DISSE SYGDOMME, MED GENETISKE OG MOLEKYLÆRE UNDERSØGELSER I KOHORTER AF PATIENTER OG GENNEM GENERERING AF IN VIVO- OG IN VITRO-MODELLER AF DISSE SYGDOMME. VORES TVÆRFAGLIGE TILGANG TIL UNDERSØGELSEN AF KOMPLEMENT, HERUNDER BIOKEMISKE, IMMUNOLOGISKE, STRUKTURELLE BIOLOGI OG DYREMODELLER, VIL OGSÅ DRAGE FORDEL AF DISSE GENETISKE VARIANTER AF DET SUPPLEMENT, DER ER FORBUNDET MED SYGDOMMEN, TIL AT UDDYBE DE MECANISTIC DETALJER OM AKTIVERING OG REGULERING AF SUPPLEMENTET. DERUDOVER HAR VI TIL HENSIGT AT KONSOLIDERE VORES LEDERSKAB SOM ET INTERNATIONALT REFERENCELABORATORIUM PÅ DETTE OMRÅDE, DER UDVIKLER OG STILLER NYE VÆRKTØJER TIL RÅDIGHED FOR DET KLINISKE MILJØ, DER MULIGGØR TIDLIG DIAGNOSTICERING AF PATIENTER, FOREGRIBER SYGDOMMENS UDVIKLING OG LETTER UDVIKLINGEN OG ANVENDELSEN AF PERSONLIGE BEHANDLINGER. (Danish)
17 August 2022
0 references
EPÄTYYPILLINEN UREMINEN HEMOLITIC-OIREYHTYMÄ (SHUA), GLOMERULOPATIA C3 (C3G), NEFROPATIA IGA (NIGA), YÖLLINEN PAROKSISTAATTINEN HEMOGLOBULINURIA (PNH) TAI IKÄÄN LIITTYVÄ SILMÄNPOHJAN RAPPEUMA (AMD) OVAT ESIMERKKEJÄ PATOLOGIOISTA, JOISSA KROONISET TULEHDUKSET JA KUDOSVAURIOT OVAT LISÄSÄÄNTELYN PURKAMISEN SEURAUKSENA MERKITTÄVÄSSÄ ASEMASSA. NE OVAT KAIKKI VAKAVIA PATOLOGIOITA, JOTKUT HARVINAISIA JA TOISET HYVIN YLEISIÄ, JOTKA TÄLLÄ HETKELLÄ HERÄTTÄVÄT PALJON KIINNOSTUSTA ODOTUKSIIN, JOITA NIIDEN HOITO TÄYDENTÄÄ ESTÄJILLÄ AIHEUTTAA. VAIKKA TÄYDENNYS ON YHTEINEN YHTEYS, SE ON HETEROGEENINEN SAIRAUKSIEN RYHMÄ, JOSSA TÄYDENNYKSEN SÄÄNTELYN PURKAMISELLA ON HYVIN ERILAISET SYYT JA SEURAUKSET. SEN MOLEKYYLIPERUSTOJEN YKSITYISKOHTAINEN SELVITTÄMINEN ON AUTENTTINEN HAASTE SEKÄ PERUSTUTKIMUKSEN KEHITTÄMISEEN LIITTYVISSÄ NÄKÖKOHDISSA ETTÄ SEN KÄÄNTÄMISESSÄ KLINIKALLE POTILAIDEN DIAGNOOSIN, SEURANNAN JA HOIDON PARANTAMISEKSI. LABORATORIOSSA TEHDYT AIEMMAT TUTKIMUKSET OVAT OSOITTANEET, ETTÄ NÄILLE PATOLOGIOILLE ON OLEMASSA TÄRKEÄ GENEETTINEN ALTTIUS JA ETTÄ YKSITYISKOHTAISET FUNKTIONAALISET ANALYYSIT MUTAATIOISTA TAI POLYMORFISMISTA, JOTKA LIITTYVÄT ERITYISESTI JOHONKIN TAI TOISEEN PATOLOGIAAN, OVAT RATKAISEVIA PATOGENICAL-MEKANISMIEN JA HOITOJEN SUUNNITTELUSSA. YKSI TÄMÄN HANKKEEN PÄÄTAVOITTEISTA ON TUNNISTAA JA LUONNEHTIA TOIMINNALLISESTI USEIDEN SAIRAUKSIEN TAUSTALLA OLEVIA RISKITEKIJÖITÄ POTILAIDEN KOHORTEILLA TEHTÄVILLÄ GENEETTISILLÄ JA MOLEKYYLITUTKIMUKSILLA SEKÄ NÄIDEN SAIRAUKSIEN IN VIVO- JA IN VITRO -MALLEILLA. MONITIETEINEN LÄHESTYMISTAPAMME TÄYDENTÄVYYDEN TUTKIMISEEN, MUKAAN LUKIEN BIOKEMIALLISET, IMMUNOLOGISET, RAKENTEELLISET BIOLOGIAT JA ELÄINMALLIT, HYÖDYNTÄÄ MYÖS NÄITÄ TAUTEIHIN LIITTYVÄN TÄYDENNYKSEN GENEETTISIÄ MUUNNELMIA SYVENTÄÄKSEEN TÄYDENNYKSEN AKTIVOINTIA JA SÄÄNTELYÄ KOSKEVIA MECANISTIC-YKSITYISKOHTIA. LISÄKSI AIOMME VAHVISTAA JOHTAJUUTTAMME KANSAINVÄLISENÄ VERTAILULABORATORIONA TÄLLÄ ALALLA, KEHITTÄÄ JA OTTAA KÄYTTÖÖN KLIINISEN YMPÄRISTÖN KÄYTTÖÖN UUSIA TYÖKALUJA, JOTKA MAHDOLLISTAVAT POTILAIDEN VARHAISEN DIAGNOSOINNIN, ENNAKOIVAT TAUDIN ETENEMISTÄ JA HELPOTTAVAT YKSILÖLLISTEN HOITOJEN KEHITTÄMISTÄ JA SOVELTAMISTA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IS-SINDROMU ATIPIKU UREMIKU HEMOLITIC (SHUA), GLOMERULOPATIJA C3 (C3G), NEFROPATIJA IGA (NIGA), PAROXYSTIC TA’ MATUL IL-LEJL HEMOGLOBULINURIA (PNH) JEW DEĠENERAZZJONI MAKULARI ASSOĊJATA MAL-ETÀ (AMD) HUMA EŻEMPJI TA’ PATOLOĠIJI LI FIHOM L-INFJAMMAZZJONI KRONIKA U L-ĦSARA FIT-TESSUT, BĦALA RIŻULTAT TAD-DEREGOLAMENTAZZJONI TAS-SUPPLIMENTI, GĦANDHOM RWOL RILEVANTI. DAWN HUMA PATOLOĠIJI SERJI, XI RARI U OĦRAJN PREVALENTI ĦAFNA, LI BĦALISSA JQAJMU INTERESS KBIR FL-ASPETTATTIVI ĠĠENERATI MILL-KURA TAGĦHOM MA ‘INIBITURI SUPPLIMENT. MINKEJJA LI GĦANDU L-KOMPLEMENT BĦALA RABTA KOMUNI, HUWA GRUPP ETEROĠENJU TA’ MARD LI FIH ID-DEREGOLAMENTAZZJONI TAS-SUPPLIMENT GĦANDHA KAWŻI U KONSEGWENZI DIFFERENTI ĦAFNA. ID-DEĊIFRAR FID-DETTALL TAL-BAŻIJIET MOLEKULARI TIEGĦU JIRRAPPREŻENTA SFIDA AWTENTIKA KEMM FL-ASPETTI RELATATI MAL-IŻVILUPP TAR-RIĊERKA BAŻIKA KIF UKOLL FIT-TRADUZZJONI TAGĦHA GĦALL-KLINIKA BIEX JITTEJBU D-DIJANJOŻI, IS-SEGWITU U T-TRATTAMENT TAL-PAZJENTI. STUDJI PREĊEDENTI FIL-LABORATORJU TAGĦNA WREW L-EŻISTENZA TA ‘PREDISPOŻIZZJONI ĠENETIKA IMPORTANTI GĦAL DAWN IL-PATOLOĠIJI U LI ANALIŻI FUNZJONALI DETTALJATA TA’ MUTAZZJONIJIET JEW POLIMORFIŻMI ASSOĊJATI SPEĊIFIKAMENT MA ‘PATOLOĠIJA WAĦDA JEW L-OĦRA HUMA DEĊIŻIVI META JIDDEĊIFRAW MEKKANIŻMI PATOGENICAL U T-TFASSIL TA’ TERAPIJI. WIEĦED MILL-OBJETTIVI EWLENIN TA’ DAN IL-PROĠETT HUWA LI JIDENTIFIKA U JIKKARATTERIZZA B’MOD FUNZJONALI L-FATTURI TA’ RISKJU SOTTOSTANTI BOSTA MINN DAN IL-MARD BI STUDJI ĠENETIĊI U MOLEKULARI F’KOORTI TA’ PAZJENTI U PERMEZZ TAL-ĠENERAZZJONI TA’ MUDELLI IN VIVO U IN VITRO TA’ DAN IL-MARD. L-APPROĊĊ MULTIDIXXIPLINARI TAGĦNA GĦALL-ISTUDJU TAL-KOMPLEMENT, INKLUŻ BIJOKIMIKA, IMMUNOLOĠIKA, BIJOLOĠIJA STRUTTURALI U MUDELLI TAL-ANNIMALI, SE JIEĦU VANTAĠĠ UKOLL MINN DAWN IL-VARJANTI ĠENETIĊI TAL-KOMPLEMENT ASSOĊJAT MAL-MARDA BIEX JAPPROFONDIXXI D-DETTALJI MECANISTIC TAL-ATTIVAZZJONI U R-REGOLAMENT TAL-KOMPLEMENT. BARRA MINN HEKK, GĦANDNA L-INTENZJONI LI NIKKONSOLIDAW IT-TMEXXIJA TAGĦNA BĦALA LABORATORJU TA’ REFERENZA INTERNAZZJONALI F’DAN IL-QASAM LI JIŻVILUPPA U JQIEGĦED GĦAS-SERVIZZ TAL-AMBJENT KLINIKU GĦODOD ĠODDA LI JIPPERMETTU D-DIJANJOŻI BIKRIJA TAL-PAZJENTI, JANTIĊIPAW IL-PROGRESSJONI TAL-MARDA U JIFFAĊILITAW L-IŻVILUPP U L-APPLIKAZZJONI TA’ TERAPIJI PERSONALIZZATI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
NETIPISKS URĒMISKAIS HEMOLITIC SINDROMS (ŠŪJA), GLOMERULOPĀTIJA C3 (C3G), NEFROPĀTIJA IGA (NIGA), NAKTS PAROKSISTISKAIS HEMOGLOBULINURIA (PNH) VAI AR VECUMU SAISTĪTA MAKULAS DEĢENERĀCIJA (AMD) IR PATOLOĢIJU PIEMĒRI, KURĀS HRONISKS IEKAISUMS UN AUDU BOJĀJUMI, KAS RADUŠIES PAPILDINOŠĀS DEREGULĀCIJAS REZULTĀTĀ, IR NOZĪMĪGI. TĀS VISAS IR NOPIETNAS PATOLOĢIJAS, DAŽAS RETAS UN CITAS ĻOTI IZPLATĪTAS, KAS ŠOBRĪD IZRAISA LIELU INTERESI PAR CERĪBĀM, KO RADA ĀRSTĒŠANA AR PAPILDINOŠIEM INHIBITORIEM. NESKATOTIES UZ TO, KA PAPILDINĀJUMS IR KOPĪGA SAIKNE, TĀ IR NEVIENDABĪGA SLIMĪBU GRUPA, KURĀ PAPILDINĀJUMA IEROBEŽOJUMU ATCELŠANAI IR ĻOTI DAŽĀDI CĒLOŅI UN SEKAS. DETALIZĒTĀ MOLEKULĀRĀS BĀZES ATŠIFRĒŠANA IR AUTENTISKS IZAICINĀJUMS GAN ATTIECĪBĀ UZ FUNDAMENTĀLO PĒTĪJUMU ATTĪSTĪBU, GAN TĀS TULKOŠANU KLĪNIKĀ, LAI UZLABOTU PACIENTU DIAGNOSTIKU, UZRAUDZĪBU UN ĀRSTĒŠANU. IEPRIEKŠĒJIE PĒTĪJUMI MŪSU LABORATORIJĀ IR PARĀDĪJUŠI, KA PASTĀV SVARĪGA ĢENĒTISKA NOSLIECE UZ ŠĪM PATOLOĢIJĀM UN KA DETALIZĒTA FUNKCIONĀLA ANALĪZE PAR MUTĀCIJĀM VAI POLIMORFISMU, KAS ĪPAŠI SAISTĪTI AR VIENU VAI OTRU PATOLOĢIJU, IR IZŠĶIROŠA, ATŠIFRĒJOT PATOGENICAL MEHĀNISMUS UN IZSTRĀDĀJOT TERAPIJU. VIENS NO ŠĀ PROJEKTA GALVENAJIEM MĒRĶIEM IR IDENTIFICĒT UN FUNKCIONĀLI RAKSTUROT VAIRĀKU ŠO SLIMĪBU PAMATĀ ESOŠOS RISKA FAKTORUS, VEICOT ĢENĒTISKOS UN MOLEKULĀROS PĒTĪJUMUS PACIENTU KOHORTĀS UN RADOT ŠO SLIMĪBU IN VIVO UN IN VITRO MODEĻUS. MŪSU DAUDZNOZARU PIEEJA KOMPLEMENTA IZPĒTEI, TOSTARP BIOĶĪMISKAJAI, IMUNOLOĢISKAJAI, STRUKTURĀLAJAI BIOLOĢIJAI UN DZĪVNIEKU MODEĻIEM, ARĪ IZMANTOS ŠOS AR SLIMĪBU SAISTĪTĀ PAPILDINĀJUMA ĢENĒTISKOS VARIANTUS, LAI PADZIĻINĀTU MECANISTIC INFORMĀCIJU PAR PAPILDINĀJUMA AKTIVIZĒŠANU UN REGULĒŠANU. TURKLĀT MĒS PLĀNOJAM NOSTIPRINĀT MŪSU VADOŠO LOMU KĀ STARPTAUTISKA REFERENCES LABORATORIJA ŠAJĀ JOMĀ, IZSTRĀDĀJOT UN NODODOT KLĪNISKĀS VIDES RĪCĪBĀ JAUNUS INSTRUMENTUS, KAS ĻAUJ AGRĪNI DIAGNOSTICĒT PACIENTUS, PAREDZĒT SLIMĪBAS PROGRESĒŠANU UN ATVIEGLOT PERSONALIZĒTU TERAPIJU IZSTRĀDI UN PIEMĒROŠANU. (Latvian)
17 August 2022
0 references
ATYPICKÝ UREMICKÝ HEMOLITIC SYNDRÓM (SHUA), GLOMERULOPATIA C3 (C3G), NEFROPATIA IGA (NIGA), NOČNÁ PAROXYSTICKÁ HEMOGLOBULINURIA (PNH) ALEBO DEGENERÁCIA MAKULY SÚVISIACA S VEKOM (AMD) SÚ PRÍKLADMI PATOLÓGIÍ, PRI KTORÝCH CHRONICKÝ ZÁPAL A POŠKODENIE TKANIVA V DÔSLEDKU DEREGULÁCIE DOPLNKU ZOHRÁVAJÚ DÔLEŽITÚ ÚLOHU. SÚ TO VŠETKY ZÁVAŽNÉ PATOLÓGIE, NIEKTORÉ ZRIEDKAVÉ A INÉ VEĽMI ROZŠÍRENÉ, KTORÉ V SÚČASNOSTI VYVOLÁVAJÚ VEĽKÝ ZÁUJEM O OČAKÁVANIA GENEROVANÉ ICH LIEČBOU DOPLNKOVÝMI INHIBÍTORMI. NAPRIEK TOMU, ŽE MÁ DOPLNOK AKO SPOLOČNÚ VÄZBU, IDE O HETEROGÉNNU SKUPINU CHORÔB, V KTOREJ MÁ DEREGULÁCIA DOPLNKU VEĽMI ODLIŠNÉ PRÍČINY A NÁSLEDKY. DETAILNÉ DEŠIFROVANIE JEHO MOLEKULÁRNYCH ZÁKLADNÍ PREDSTAVUJE AUTENTICKÚ VÝZVU TAK V ASPEKTOCH SÚVISIACICH S VÝVOJOM ZÁKLADNÉHO VÝSKUMU, AKO AJ V JEHO PREKLADE NA KLINIKU S CIEĽOM ZLEPŠIŤ DIAGNOSTIKU, SLEDOVANIE A LIEČBU PACIENTOV. PREDCHÁDZAJÚCE ŠTÚDIE V NAŠOM LABORATÓRIU UKÁZALI EXISTENCIU VÝZNAMNEJ GENETICKEJ PREDISPOZÍCIE K TÝMTO PATOLÓGIÁM A ŽE PRI DEŠIFROVANÍ PATOGENICALOVÝCH MECHANIZMOV A NAVRHOVANÍ TERAPIÍ JE ROZHODUJÚCA PODROBNÁ FUNKČNÁ ANALÝZA MUTÁCIÍ ALEBO POLYMORFIZMOV ŠPECIFICKY SPOJENÝCH S JEDNOU ALEBO DRUHOU PATOLÓGIOU. JEDNÝM Z HLAVNÝCH CIEĽOV TOHTO PROJEKTU JE IDENTIFIKOVAŤ A FUNKČNE CHARAKTERIZOVAŤ RIZIKOVÉ FAKTORY, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM NIEKTORÝCH Z TÝCHTO CHORÔB POMOCOU GENETICKÝCH A MOLEKULÁRNYCH ŠTÚDIÍ V KOHORTÁCH PACIENTOV A PROSTREDNÍCTVOM GENEROVANIA MODELOV TÝCHTO OCHORENÍ IN VIVO A IN VITRO. NÁŠ MULTIDISCIPLINÁRNY PRÍSTUP K ŠTÚDIU KOMPLEMENTU, VRÁTANE BIOCHEMICKEJ, IMUNOLOGICKEJ, ŠTRUKTURÁLNEJ BIOLÓGIE A ZVIERACÍCH MODELOV, VYUŽIJE AJ TIETO GENETICKÉ VARIANTY KOMPLEMENTU SPOJENÉHO S OCHORENÍM NA PREHĹBENIE DETAILOV MECANISTIC O AKTIVÁCII A NARIADENÍ DOPLNKU. OKREM TOHO MÁME V ÚMYSLE UPEVNIŤ NAŠE VEDÚCE POSTAVENIE MEDZINÁRODNÉHO REFERENČNÉHO LABORATÓRIA V TEJTO OBLASTI, KTORÉ VYVÍJA A POSKYTUJE K DISPOZÍCII KLINICKÉMU PROSTREDIU NOVÉ NÁSTROJE, KTORÉ UMOŽŇUJÚ VČASNÚ DIAGNOSTIKU PACIENTOV, PREDVÍDAJÚ PROGRESIU OCHORENIA A UĽAHČUJÚ VÝVOJ A APLIKÁCIU PERSONALIZOVANÝCH TERAPIÍ. (Slovak)
17 August 2022
0 references
IS SAMPLAÍ DE PHAITEOLAÍOCHTAÍ INA BHFUIL ATHLASADH AINSEALACH AGUS DAMÁISTE FÍOCHÁIN, MAR THORADH AR DHÍRIALÁIL FHORLÍONADH, RÓL ÁBHARTHA IAD SIONDRÓM HEMOLITIC ÚIRÉIMEACH NEAMHTHIPICIÚIL (SHUA), GLOMERULOPATHY C3 (C3G), NEPHROPATHY IGA (NIGA), PAROXYSTIC NO NOCTURNAL HEMOGLOBULINURIA (PNH) NÓ DÍGHINIÚINT MACÚIL A BHAINEANN LE HAOIS (AMD) INA BHFUIL RÓL ÁBHARTHA AG ATHLASADH AINSEALACH AGUS DAMÁISTE FÍOCHÁIN. IS PAITEOLAÍOCHTAÍ TROMCHÚISEACHA IAD GO LÉIR, CUID ANNAMH AGUS DAOINE EILE AN-FHORLEATHAN, A SPREAGANN SUIM MHÓR SNA HIONCHAIS A GHINEANN A GCÓIREÁIL LE COSCAIRÍ FORLÍONTACHA. IN AINNEOIN GO BHFUIL AN COMHLÁNÚ MAR NASC COITEANN, IS GRÚPA ILCHINEÁLACH GALAR É INA BHFUIL CÚISEANNA AGUS IARMHAIRTÍ AN-DIFRIÚIL AG DÍRIALÁIL AN FHORLÍONTA. IS DÚSHLÁN BARÁNTÚIL É A BHUNÁITEANNA MÓILÍNEACHA A DHÍSCAOILEADH GO MION SNA GNÉITHE A BHAINEANN LE FORBAIRT BUNTAIGHDE AGUS INA AISTRIÚCHÁN CHUIG AN GCLINIC CHUN FEABHAS A CHUR AR DHIAGNÓISIÚ, AR OBAIR LEANTACH AGUS AR CHÓIREÁIL OTHAR. LÉIRIGH STAIDÉIR ROIMHE SEO INÁR SAOTHARLANN GO BHFUIL RÉAMHSHUÍOMH GÉINITEACH TÁBHACHTACH ANN DO NA PAITEOLAÍOCHTAÍ SEO AGUS GO BHFUIL ANAILÍS FHEIDHMIÚIL MHIONSONRAITHE AR SHÓCHÁIN NÓ POLYMORPHISMS A BHAINEANN GO SONRACH LE CEANN AMHÁIN NÓ LEIS AN BPAITEOLAÍOCHT EILE CINNTITHEACH NUAIR A BHÍONN MEICNÍOCHTAÍ PATOGENICAL AGUS TEIRIPÍ A DHEARADH. CEANN DE PHRÍOMHCHUSPÓIRÍ AN TIONSCADAIL SEO IS EA NA FACHTÓIRÍ RIOSCA IS BUN LE ROINNT DE NA GALAIR SIN A SHAINAITHINT AGUS A SHAINTRÉITHRIÚ GO FEIDHMIÚIL LE STAIDÉIR GHÉINITEACHA AGUS MHÓILÍNEACHA I GCOHÓIRT OTHAR AGUS TRÍ SHAMHLACHA IN VIVO AGUS IN VITRO NA NGALAR SIN A GHINIÚINT. BAINFIDH ÁR GCUR CHUIGE ILDISCIPLÍNEACH MAIDIR LE STAIDÉAR A DHÉANAMH AR CHOMHLÁNÚ, LENA N-ÁIRÍTEAR BITHEOLAÍOCHT BHITHCHEIMICEACH, IMDHÍONEOLAÍOCH, STRUCHTÚRACH AGUS SAMHLACHA AINMHITHE, LEAS AS NA HATHRAITHIGH GHÉINITEACHA SIN DEN CHOMHLÁNÚ A BHAINEANN LE GALAR CHUN SONRAÍ MECANISTIC MAIDIR LE GNÍOMHACHTÚ AGUS RIALACHÁN NA GCOMHLÁNAITHE A DHOIMHNIÚ. INA THEANNTA SIN, TÁ SÉ I GCEIST AGAINN ÁR GCEANNAIREACHT A CHOMHDHLÚTHÚ MAR SHAOTHARLANN TAGARTHA IDIRNÁISIÚNTA SA RÉIMSE SEO, UIRLISÍ NUA A FHORBAIRT AGUS A CHUR AR FÁIL DON TIMPEALLACHT CHLINICIÚIL LENA BHFÉADFAR OTHAIR A DHIAGNÓISIÚ GO LUATH, DUL CHUN CINN AN GHALAIR A RÉAMH-MHEAS AGUS FORBAIRT AGUS CUR I BHFEIDHM TEIRIPÍ PEARSANTAITHE A ÉASCÚ. (Irish)
17 August 2022
0 references
ATYPICKÝ UREMICKÝ HEMOLITIC SYNDROM (SHUA), GLOMERULOPATIE C3 (C3G), NEFROPATIE IGA (NIGA), NOČNÍ PAROXYSTICKÁ HEMOGLOBULINURIA (PNH) NEBO VĚKEM SPOJENÁ MAKULÁRNÍ DEGENERACE (AMD) JSOU PŘÍKLADY PATOLOGIÍ, PŘI NICHŽ HRAJÍ VÝZNAMNOU ROLI CHRONICKÝ ZÁNĚT A POŠKOZENÍ TKÁNĚ V DŮSLEDKU DEREGULACE DOPLŇKU. JSOU TO VŠECHNY ZÁVAŽNÉ PATOLOGIE, NĚKTERÉ VZÁCNÉ A JINÉ VELMI ROZŠÍŘENÉ, KTERÉ V SOUČASNÉ DOBĚ VYVOLÁVAJÍ VELKÝ ZÁJEM O OČEKÁVÁNÍ GENEROVANÁ JEJICH LÉČBOU INHIBITORY DOPLŇKŮ. NAVZDORY TOMU, ŽE MÁ DOPLNĚK JAKO SPOLEČNÝ ODKAZ, JEDNÁ SE O HETEROGENNÍ SKUPINU NEMOCÍ, U NICHŽ MÁ DEREGULACE DOPLŇKU VELMI ODLIŠNÉ PŘÍČINY A DŮSLEDKY. DETAILNÍ DEŠIFROVÁNÍ MOLEKULÁRNÍCH BÁZÍ PŘEDSTAVUJE AUTENTICKOU VÝZVU JAK V OBLASTI ROZVOJE ZÁKLADNÍHO VÝZKUMU, TAK V JEHO PŘEKLADU NA KLINIKU, ABY SE ZLEPŠILA DIAGNOSTIKA, SLEDOVÁNÍ A LÉČBA PACIENTŮ. PŘEDCHOZÍ STUDIE V NAŠÍ LABORATOŘI PROKÁZALY EXISTENCI DŮLEŽITÉ GENETICKÉ PREDISPOZICE K TĚMTO PATOLOGIÍM A ŽE PŘI DEŠIFROVÁNÍ PATOGENICAL MECHANISMŮ A NAVRHOVÁNÍ TERAPIÍ JE ROZHODUJÍCÍ PODROBNÁ FUNKČNÍ ANALÝZA MUTACÍ NEBO POLYMORFISMŮ SPECIFICKY SPOJENÝCH S JEDNOU NEBO DRUHOU PATOLOGIÍ. JEDNÍM Z HLAVNÍCH CÍLŮ TOHOTO PROJEKTU JE IDENTIFIKOVAT A FUNKČNĚ CHARAKTERIZOVAT RIZIKOVÉ FAKTORY, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM NĚKTERÝCH Z TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ, POMOCÍ GENETICKÝCH A MOLEKULÁRNÍCH STUDIÍ U KOHORT PACIENTŮ A PROSTŘEDNICTVÍM GENEROVÁNÍ MODELŮ IN VIVO A IN VITRO TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ. NÁŠ MULTIDISCIPLINÁRNÍ PŘÍSTUP KE STUDIU KOMPLEMENTU, VČETNĚ BIOCHEMICKÝCH, IMUNOLOGICKÝCH, STRUKTURNÍ BIOLOGIE A ZVÍŘECÍCH MODELŮ, VYUŽIJE TAKÉ TĚCHTO GENETICKÝCH VARIANT KOMPLEMENTU SPOJENÝCH S ONEMOCNĚNÍM K PROHLOUBENÍ PODROBNOSTÍ MECANISTIC O AKTIVACI A REGULACI KOMPLEMENTU. KROMĚ TOHO MÁME V ÚMYSLU UPEVNIT NAŠE VEDENÍ JAKO MEZINÁRODNÍ REFERENČNÍ LABORATOŘ V TÉTO OBLASTI VÝVOJ A UVEDENÍ DO PROVOZU KLINICKÉHO PROSTŘEDÍ NOVÉ NÁSTROJE, KTERÉ UMOŽŇUJÍ VČASNOU DIAGNÓZU PACIENTŮ, PŘEDVÍDAT PROGRESI ONEMOCNĚNÍ A USNADNIT VÝVOJ A APLIKACE PERSONALIZOVANÝCH TERAPIÍ. (Czech)
17 August 2022
0 references
SÍNDROME HEMOLÍTICA URÊMICA ATÍPICA (SHUA), GLOMERULOPATIA C3 (C3G), NEFROPATIA IGA (NIGA), HEMOGLOBULINURIA PAROXÍSTICA NOTURNA (PNH) OU DEGENERAÇÃO MACULAR ASSOCIADA À IDADE (DAM) SÃO EXEMPLOS DE PATOLOGIAS NAS QUAIS A INFLAMAÇÃO CRÔNICA E A LESÃO TECIDUAL, COMO RESULTADO DA DESREGULAÇÃO DO SUPLEMENTO, DESEMPENHAM UM PAPEL RELEVANTE. TODOS ELES SÃO PATOLOGIAS GRAVES, ALGUMAS RARAS E OUTRAS MUITO PREVALENTES, QUE ATUALMENTE DESPERTAM MUITO INTERESSE NAS EXPECTATIVAS GERADAS PELO SEU TRATAMENTO COM INIBIDORES DO SUPLEMENTO. APESAR DE TER O COMPLEMENTO COMO UM ELO COMUM, TRATA-SE DE UM GRUPO HETEROGÊNEO DE DOENÇAS EM QUE A DESREGULAÇÃO DO SUPLEMENTO TEM CAUSAS E CONSEQUÊNCIAS MUITO DIFERENTES. DECIFRAR DETALHADAMENTE SUAS BASES MOLECULARES REPRESENTA UM DESAFIO AUTÊNTICO TANTO NOS ASPETOS RELACIONADOS AO DESENVOLVIMENTO DA PESQUISA BÁSICA QUANTO NA SUA TRADUÇÃO PARA A CLÍNICA PARA MELHORAR O DIAGNÓSTICO, O ACOMPANHAMENTO E O TRATAMENTO DOS PACIENTES. ESTUDOS PRÉVIOS EM NOSSO LABORATÓRIO DEMONSTRARAM A EXISTÊNCIA DE UMA PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA IMPORTANTE PARA ESSAS PATOLOGIAS E QUE UMA ANÁLISE FUNCIONAL DETALHADA DE MUTAÇÕES OU POLIMORFISMOS ESPECIFICAMENTE ASSOCIADOS A UMA OU OUTRA PATOLOGIA É DECISIVA PARA DECIFRAR MECANISMOS PATOGÊNICOS E PROJETAR TERAPIAS. UM DOS PRINCIPAIS OBJETIVOS DESTE PROJETO É IDENTIFICAR E CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE OS FATORES DE RISCO SUBJACENTES A VÁRIAS DESSAS DOENÇAS COM ESTUDOS GENÉTICOS E MOLECULARES EM COORTES DE PACIENTES E ATRAVÉS DA GERAÇÃO DE MODELOS IN VIVO E IN VITRO DESSAS DOENÇAS. NOSSA ABORDAGEM MULTIDISCIPLINAR PARA O ESTUDO DO COMPLEMENTO, INCLUINDO MODELOS BIOQUÍMICOS, IMUNOLÓGICOS, ESTRUTURAIS E ANIMAIS, TAMBÉM APROVEITARÁ ESSAS VARIANTES GENÉTICAS DO COMPLEMENTO ASSOCIADO À DOENÇA PARA APROFUNDAR OS PORMENORES MECANÍSTICOS DA ATIVAÇÃO E REGULAÇÃO DO COMPLEMENTO. ALÉM DISSO, PRETENDEMOS CONSOLIDAR NOSSA LIDERANÇA COMO LABORATÓRIO DE REFERÊNCIA INTERNACIONAL NESTA ÁREA DESENVOLVENDO E COLOCANDO AO SERVIÇO DO AMBIENTE CLÍNICO NOVAS FERRAMENTAS QUE PERMITEM O DIAGNÓSTICO PRECOCE DOS PACIENTES, ANTECIPAM A PROGRESSÃO DA DOENÇA E FACILITAM O DESENVOLVIMENTO E APLICAÇÃO DE TERAPIAS PERSONALIZADAS. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
ATÜÜPILINE UREEMILINE HEMOLITIC SÜNDROOM (SHUA), GLOMERULOPAATIA C3 (C3G), NEFROPAATIA IGA (NIGA), ÖINE PAROKSÜSTIC HEMOGLOBULINURIA (PNH) VÕI VANUSEGA SEOTUD MAKULAARNE DEGENERATSIOON (AMD) ON NÄITED PATOLOOGIATEST, MILLES KROONILINE PÕLETIK JA KOEKAHJUSTUS, MIS ON TINGITUD TÄIENDAVAST DEREGULEERIMISEST, MÄNGIVAD OLULIST ROLLI. NEED KÕIK ON TÕSISED PATOLOOGIAD, MÕNED HARULDASED JA TEISED VÄGA LEVINUD, MIS PRAEGU ÄRATAVAD SUURT HUVI OOTUSTE VASTU, MIS TULENEVAD NENDE RAVIST TÄIENDAVATE INHIBIITORITEGA. VAATAMATA SELLELE, ET TÄIENDUS ON ÜHINE SEOS, ON SEE HETEROGEENNE HAIGUSTE RÜHM, KUS TOIDULISANDI DEREGULEERIMISEL ON VÄGA ERINEVAD PÕHJUSED JA TAGAJÄRJED. SELLE MOLEKULAARALUSTE ÜKSIKASJALIK DEŠIFREERIMINE ON AUTENTNE VÄLJAKUTSE NII ALUSUURINGUTE ARENDAMISEGA SEOTUD ASPEKTIDES KUI KA NENDE KLIINIKUSSE TÕLKIMISEL, ET PARANDADA PATSIENTIDE DIAGNOOSIMIST, JÄLGIMIST JA RAVI. VARASEMAD UURINGUD MEIE LABORIS ON NÄIDANUD, ET NEIL PATOLOOGIATEL ON OLULINE GENEETILINE EELSOODUMUS NING ET ÜHE VÕI TEISE PATOLOOGIAGA KONKREETSELT SEOTUD MUTATSIOONIDE VÕI POLÜMORFISMIDE ÜKSIKASJALIK FUNKTSIONAALNE ANALÜÜS ON PATOGENICAL MEHHANISMIDE DEŠIFREERIMISEL JA RAVI KAVANDAMISEL OTSUSTAVA TÄHTSUSEGA. PROJEKTI ÜKS PEAMISI EESMÄRKE ON TEHA KINDLAKS JA FUNKTSIONAALSELT ISELOOMUSTADA MITME KÕNEALUSE HAIGUSE ALUSEKS OLEVAID RISKITEGUREID GEENI- JA MOLEKULAARUURINGUTE ABIL PATSIENTIDE KOHORDIS NING LUUA NENDE HAIGUSTE IN VIVO JA IN VITRO MUDELID. MEIE MULTIDISTSIPLINAARNE LÄHENEMINE UURING TÄIENDADA, SEALHULGAS BIOKEEMILISED, IMMUNOLOOGILISED, STRUKTUURIBIOLOOGIA JA LOOMMUDELID, KASUTAB ÄRA NEED GENEETILISED VARIANDID KOMPLEMENT ON SEOTUD HAIGUSE SÜVENDADA MECANISTIC ÜKSIKASJAD AKTIVEERIMISE JA REGULEERIMISE TÄIENDADA. LISAKS KAVATSEME TUGEVDADA OMA JUHTPOSITSIOONI RAHVUSVAHELISE REFERENTLABORINA SELLES VALDKONNAS, ARENDADES JA KASUTADES KLIINILISE KESKKONNA UUSI VAHENDEID, MIS VÕIMALDAVAD PATSIENTE VARAKULT DIAGNOOSIDA, ENNETADA HAIGUSE PROGRESSEERUMIST NING HÕLBUSTADA PERSONAALSETE RAVIMEETODITE VÄLJATÖÖTAMIST JA RAKENDAMIST. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ ATIPIKUS URÉMIÁS HEMOLITIC SZINDRÓMA (SHUA), GLOMERULOPÁTIA C3 (C3G), NEPHROPATHIA IGA (NIGA), ÉJSZAKAI PAROXYSTICUS HEMOGLOBULINURIA (PNH) VAGY ÉLETKORRAL ÖSSZEFÜGGŐ MAKULA DEGENERÁCIÓ (AMD) OLYAN BETEGSÉGEK PÉLDÁI, AMELYEKBEN A KRÓNIKUS GYULLADÁS ÉS SZÖVETKÁROSODÁS A KIEGÉSZÍTŐ DEREGULÁCIÓ KÖVETKEZTÉBEN JELENTŐS SZEREPET JÁTSZIK. EZEK MIND SÚLYOS PATOLÓGIÁK, NÉHÁNY RITKA ÉS MÁSOK NAGYON ELTERJEDTEK, AMELYEK JELENLEG NAGY ÉRDEKLŐDÉST KELTENEK A KIEGÉSZÍTŐ INHIBITOROKKAL TÖRTÉNŐ KEZELÉSÜK ÁLTAL GENERÁLT ELVÁRÁSOK IRÁNT. ANNAK ELLENÉRE, HOGY A KIEGÉSZÍTÉS KÖZÖS KAPCSOLAT, A BETEGSÉGEK HETEROGÉN CSOPORTJA, AMELYBEN A KIEGÉSZÍTÉS DEREGULÁCIÓJA NAGYON ELTÉRŐ OKOKKAL ÉS KÖVETKEZMÉNYEKKEL JÁR. A MOLEKULÁRIS BÁZISOK RÉSZLETES MEGFEJTÉSE HITELES KIHÍVÁST JELENT MIND AZ ALAPKUTATÁS FEJLESZTÉSÉVEL KAPCSOLATOS SZEMPONTOK, MIND PEDIG A BETEGEK DIAGNÓZISÁNAK, NYOMON KÖVETÉSÉNEK ÉS KEZELÉSÉNEK JAVÍTÁSA ÉRDEKÉBEN A KLINIKÁRA TÖRTÉNŐ FORDÍTÁSÁBAN. A LABORATÓRIUMUNKBAN VÉGZETT KORÁBBI VIZSGÁLATOK KIMUTATTÁK, HOGY EZEK A PATOLÓGIÁK FONTOS GENETIKAI HAJLAMOT MUTATNAK, ÉS HOGY A PATOGENICAL MECHANIZMUSOK MEGFEJTÉSEKOR ÉS A TERÁPIÁK MEGTERVEZÉSEKOR DÖNTŐ FONTOSSÁGÚ A MUTÁCIÓK VAGY POLIMORFIZMUSOK RÉSZLETES FUNKCIONÁLIS ELEMZÉSE, AMELY KIFEJEZETTEN AZ EGYIK VAGY A MÁSIK PATOLÓGIÁHOZ KAPCSOLÓDIK. A PROJEKT EGYIK FŐ CÉLKITŰZÉSE, HOGY A BETEGEK KOHORSZAIBAN VÉGZETT GENETIKAI ÉS MOLEKULÁRIS VIZSGÁLATOKKAL, VALAMINT E BETEGSÉGEK IN VIVO ÉS IN VITRO MODELLJEINEK LÉTREHOZÁSÁVAL AZONOSÍTSA ÉS FUNKCIONÁLISAN JELLEMEZZE AZOKAT A KOCKÁZATI TÉNYEZŐKET, AMELYEK TÖBB ILYEN BETEGSÉG HÁTTERÉBEN ÁLLNAK. A KOMPLEMENTARITÁS TANULMÁNYOZÁSÁNAK MULTIDISZCIPLINÁRIS MEGKÖZELÍTÉSE, BELEÉRTVE A BIOKÉMIAI, IMMUNOLÓGIAI, STRUKTURÁLIS BIOLÓGIÁT ÉS ÁLLATMODELLEKET, SZINTÉN KIHASZNÁLJA A BETEGSÉGHEZ KAPCSOLÓDÓ KOMPLEMENTER GENETIKAI VARIÁNSAIT, HOGY ELMÉLYÍTSE A KOMPLEMENTER AKTIVÁLÁSÁNAK ÉS SZABÁLYOZÁSÁNAK MECANISTIC RÉSZLETEIT. EZEN TÚLMENŐEN MEG KÍVÁNJUK ERŐSÍTENI VEZETŐ SZEREPÜNKET, MINT NEMZETKÖZI REFERENCIALABORATÓRIUMOT EZEN A TERÜLETEN, OLYAN ÚJ ESZKÖZÖKET FEJLESZTÜNK KI ÉS HELYEZÜNK A KLINIKAI KÖRNYEZET SZOLGÁLATÁBA, AMELYEK LEHETŐVÉ TESZIK A BETEGEK KORAI DIAGNOSZTIZÁLÁSÁT, ELŐREJELZIK A BETEGSÉG PROGRESSZIÓJÁT, ÉS MEGKÖNNYÍTIK A SZEMÉLYRE SZABOTT TERÁPIÁK KIFEJLESZTÉSÉT ÉS ALKALMAZÁSÁT. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
АТИПИЧЕН УРЕМИЧЕН СИНДРОМ HEMOLITIC (ШУА), ГЛОМЕРУЛОПАТИЯ C3 (C3G), НЕФРОПАТИЯ IGA (НИГА), НОЩНА ПАРОКСИСТИЧНА HEMOGLOBULINURIA (PNH) ИЛИ ВЪЗРАСТОВО СВЪРЗАНА ДЕГЕНЕРАЦИЯ НА МАКУЛАТА (AMD) СА ПРИМЕРИ ЗА ПАТОЛОГИИ, ПРИ КОИТО ХРОНИЧНОТО ВЪЗПАЛЕНИЕ И УВРЕЖДАНЕТО НА ТЪКАНИТЕ В РЕЗУЛТАТ НА ДЕРЕГУЛАЦИЯ НА ДОБАВКИТЕ ИГРАЯТ ВАЖНА РОЛЯ. ТЕ СА ВСИЧКИ СЕРИОЗНИ ПАТОЛОГИИ, НЯКОИ РЕДКИ И ДРУГИ МНОГО РАЗПРОСТРАНЕНИ, КОИТО В МОМЕНТА ПРЕДИЗВИКВАТ ГОЛЯМ ИНТЕРЕС КЪМ ОЧАКВАНИЯТА, ГЕНЕРИРАНИ ОТ ТЯХНОТО ЛЕЧЕНИЕ С ДОБАВКИ ИНХИБИТОРИ. ВЪПРЕКИ ЧЕ ИМА ДОПЪЛНЕНИЕ КАТО ОБЩА ВРЪЗКА, ТОВА Е ХЕТЕРОГЕННА ГРУПА ОТ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ПРИ КОИТО ДЕРЕГУЛАЦИЯТА НА ДОБАВКАТА ИМА МНОГО РАЗЛИЧНИ ПРИЧИНИ И ПОСЛЕДИЦИ. ПОДРОБНОТО ДЕШИФРИРАНЕ НА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ БАЗИ ПРЕДСТАВЛЯВА АВТЕНТИЧНО ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО КАКТО В АСПЕКТИТЕ, СВЪРЗАНИ С РАЗВИТИЕТО НА ФУНДАМЕНТАЛНИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ, ТАКА И В ПРЕВОДА ИМ КЪМ КЛИНИКАТА ЗА ПОДОБРЯВАНЕ НА ДИАГНОСТИКАТА, ПРОСЛЕДЯВАНЕТО И ЛЕЧЕНИЕТО НА ПАЦИЕНТИТЕ. ПРЕДИШНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ В НАШАТА ЛАБОРАТОРИЯ СА ПОКАЗАЛИ НАЛИЧИЕТО НА ВАЖНА ГЕНЕТИЧНА ПРЕДРАЗПОЛОЖЕНОСТ КЪМ ТЕЗИ ПАТОЛОГИИ И ЧЕ ПОДРОБНИЯТ ФУНКЦИОНАЛЕН АНАЛИЗ НА МУТАЦИИТЕ ИЛИ ПОЛИМОРФИЗМИТЕ, КОНКРЕТНО СВЪРЗАНИ С ЕДНА ИЛИ ДРУГА ПАТОЛОГИЯ, СА РЕШАВАЩИ ПРИ ДЕШИФРИРАНЕ НА PATOGENICAL МЕХАНИЗМИ И ПРОЕКТИРАНЕ НА ТЕРАПИИ. ЕДНА ОТ ОСНОВНИТЕ ЦЕЛИ НА ТОЗИ ПРОЕКТ Е ДА СЕ ИДЕНТИФИЦИРАТ И ФУНКЦИОНАЛНО ХАРАКТЕРИЗИРАТ РИСКОВИТЕ ФАКТОРИ, ЛЕЖАЩИ В ОСНОВАТА НА НЯКОЛКО ОТ ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, С ГЕНЕТИЧНИ И МОЛЕКУЛЯРНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ В КОХОРТИ НА ПАЦИЕНТИ И ЧРЕЗ ГЕНЕРИРАНЕ НА IN VIVO И IN VITRO МОДЕЛИ НА ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. НАШИЯТ МУЛТИДИСЦИПЛИНАРЕН ПОДХОД КЪМ ИЗУЧАВАНЕТО НА КОМПЛЕМЕНТА, ВКЛЮЧИТЕЛНО БИОХИМИЧНИ, ИМУНОЛОГИЧНИ, СТРУКТУРНИ БИОЛОГИЯ И ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛИ, СЪЩО ЩЕ СЕ ВЪЗПОЛЗВА ОТ ТЕЗИ ГЕНЕТИЧНИ ВАРИАНТИ НА КОМПЛЕМЕНТА, СВЪРЗАН СЪС ЗАБОЛЯВАНЕТО, ЗА ДА ЗАДЪЛБОЧИ ДЕТАЙЛИТЕ НА MECANISTIC ОТНОСНО АКТИВИРАНЕТО И РЕГУЛИРАНЕТО НА ДОПЪЛНЕНИЕТО. ОСВЕН ТОВА ВЪЗНАМЕРЯВАМЕ ДА КОНСОЛИДИРАМЕ ЛИДЕРСТВОТО СИ КАТО МЕЖДУНАРОДНА РЕФЕРЕНТНА ЛАБОРАТОРИЯ В ТАЗИ ОБЛАСТ, КАТО РАЗРАБОТВАМЕ И ПУСКАМЕ В УСЛУГА НА КЛИНИЧНАТА СРЕДА НОВИ ИНСТРУМЕНТИ, КОИТО ПОЗВОЛЯВАТ РАННО ДИАГНОСТИЦИРАНЕ НА ПАЦИЕНТИТЕ, ПРЕДВИЖДАТ ПРОГРЕСИРАНЕТО НА ЗАБОЛЯВАНЕТО И УЛЕСНЯВАТ РАЗРАБОТВАНЕТО И ПРИЛАГАНЕТО НА ПЕРСОНАЛИЗИРАНИ ТЕРАПИИ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
ATIPINIS UREMINIS HEMOLITIC SINDROMAS (SHUA), GLOMERULOPATIJA C3 (C3G), NEFROPATIJA IGA (NIGA), NAKTINĖ PAROKSISTINĖ HEMOGLOBULINURIA (PNH) ARBA SU AMŽIUMI SUSIJUSI GELTONOSIOS DĖMĖS DEGENERACIJA (AMD) YRA PATOLOGIJŲ, KURIOSE LĖTINIS UŽDEGIMAS IR AUDINIŲ PAŽEIDIMAS DĖL PAPILDOMO REGULIAVIMO PANAIKINIMO VAIDINA SVARBŲ VAIDMENĮ, PAVYZDŽIAI. JIE VISI YRA RIMTOS PATOLOGIJOS, KAI KURIOS RETOS, O KITOS LABAI PAPLITUSIOS, KURIOS ŠIUO METU SUKELIA DIDELĮ SUSIDOMĖJIMĄ LŪKESČIAIS, ATSIRANDANČIAIS DĖL JŲ GYDYMO PAPILDŲ INHIBITORIAIS. NEPAISANT TO, KAD PAPILDYMAS YRA BENDRAS RYŠYS, TAI YRA HETEROGENINĖ LIGŲ GRUPĖ, KURIOJE PRIEDO REGULIAVIMO PANAIKINIMAS TURI LABAI SKIRTINGAS PRIEŽASTIS IR PASEKMES. IŠSAMIAI IŠŠIFRUOTI JO MOLEKULINES BAZES YRA AUTENTIŠKAS IŠŠŪKIS TIEK SU FUNDAMENTINIŲ TYRIMŲ PLĖTOJIMU SUSIJUSIAIS ASPEKTAIS, TIEK SU JO VERTIMU Į KLINIKĄ, SIEKIANT PAGERINTI PACIENTŲ DIAGNOZĘ, STEBĖJIMĄ IR GYDYMĄ. ANKSTESNI TYRIMAI MŪSŲ LABORATORIJOJE PARODĖ, KAD EGZISTUOJA SVARBUS GENETINIS POLINKIS Į ŠIAS PATOLOGIJAS IR KAD IŠSAMI FUNKCINĖ MUTACIJŲ AR POLIMORFIZMŲ, KONKREČIAI SUSIJUSIŲ SU VIENA AR KITA PATOLOGIJA, ANALIZĖ YRA LEMIAMA IŠŠIFRUOJANT PATOGENICAL MECHANIZMUS IR KURIANT GYDYMĄ. VIENAS IŠ PAGRINDINIŲ ŠIO PROJEKTO TIKSLŲ – NUSTATYTI IR FUNKCIŠKAI APIBŪDINTI RIZIKOS VEIKSNIUS, LEMIANČIUS KELIAS IŠ ŠIŲ LIGŲ, ATLIEKANT GENETINIUS IR MOLEKULINIUS TYRIMUS PACIENTŲ KOHORTOSE IR KURIANT ŠIŲ LIGŲ IN VIVO IR IN VITRO MODELIUS. MŪSŲ DAUGIADALYKIS POŽIŪRIS Į KOMPLEMENTO TYRIMĄ, ĮSKAITANT BIOCHEMINIUS, IMUNOLOGINIUS, STRUKTŪRINIUS BIOLOGIJOS IR GYVŪNŲ MODELIUS, TAIP PAT NAUDOSIS ŠIAIS SU LIGA SUSIJUSIO PAPILDYMO GENETINIAIS VARIANTAIS, KAD BŪTŲ PAGILINTOS MECANISTIC DETALĖS APIE PAPILDYMO AKTYVAVIMĄ IR REGULIAVIMĄ. BE TO, MES KETINAME SUSTIPRINTI SAVO, KAIP TARPTAUTINĖS ETALONINĖS LABORATORIJOS ŠIOJE SRITYJE, LYDERYSTĘ KURIANT IR DIEGIANT KLINIKINĘ APLINKĄ NAUJAS PRIEMONES, KURIOS LEIDŽIA ANKSTI DIAGNOZUOTI PACIENTUS, NUMATYTI LIGOS PROGRESAVIMĄ IR PALENGVINTI INDIVIDUALIZUOTOS TERAPIJOS KŪRIMĄ IR TAIKYMĄ. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
ATIPIČNI UREMIČKI HEMOLITIC SINDROM (SHUA), GLOMERULOPATIJA C3 (C3G), NEFROPATIJA IGA (NIGA), NOĆNI PAROKSISTIČNI HEMOGLOBULINURIA (PNH) ILI DOBNO POVEZANA MAKULARNA DEGENERACIJA (AMD) PRIMJERI SU PATOLOGIJA U KOJIMA KRONIČNA UPALA I OŠTEĆENJE TKIVA, KAO REZULTAT DODATNE DEREGULACIJE, IGRAJU VAŽNU ULOGU. SVE SU TO OZBILJNE PATOLOGIJE, NEKE RIJETKE I DRUGE VRLO RAŠIRENE, KOJE TRENUTNO IZAZIVAJU VELIKO ZANIMANJE ZA OČEKIVANJA KOJA STVARAJU NJIHOVO LIJEČENJE INHIBITORIMA DODATAKA. UNATOČ TOME ŠTO JE DOPUNA KAO ZAJEDNIČKA VEZA, TO JE HETEROGENA SKUPINA BOLESTI U KOJOJ DEREGULACIJA DODATKA IMA VRLO RAZLIČITE UZROKE I POSLJEDICE. DETALJNO DEŠIFRIRANJE NJEGOVIH MOLEKULARNIH BAZA PREDSTAVLJA AUTENTIČAN IZAZOV KAKO U POGLEDU RAZVOJA OSNOVNIH ISTRAŽIVANJA TAKO I U PRIJEVODU U KLINIKU KAKO BI SE POBOLJŠALA DIJAGNOZA, PRAĆENJE I LIJEČENJE PACIJENATA. PRETHODNA ISTRAŽIVANJA U NAŠEM LABORATORIJU POKAZALA SU POSTOJANJE VAŽNE GENETSKE PREDISPOZICIJE ZA OVE PATOLOGIJE I DA JE DETALJNA FUNKCIONALNA ANALIZA MUTACIJA ILI POLIMORFIZAMA POSEBNO POVEZANIH S JEDNOM ILI DRUGOM PATOLOGIJOM ODLUČUJUĆA ZA DEŠIFRIRANJE PATOGENICAL MEHANIZAMA I DIZAJNIRANJE TERAPIJA. JEDAN OD GLAVNIH CILJEVA OVOG PROJEKTA JE UTVRDITI I FUNKCIONALNO KARAKTERIZIRATI ČIMBENIKE RIZIKA NA KOJIMA SE TEMELJI NEKOLIKO OD TIH BOLESTI S GENETSKIM I MOLEKULARNIM STUDIJAMA U KOHORTAMA PACIJENATA I STVARANJEM IN VIVO I IN VITRO MODELA TIH BOLESTI. NAŠ MULTIDISCIPLINARNI PRISTUP PROUČAVANJU KOMPLEMENTA, UKLJUČUJUĆI BIOKEMIJSKE, IMUNOLOGNE, STRUKTURNE BIOLOGIJE I ŽIVOTINJSKE MODELE, TAKOĐER ĆE ISKORISTITI OVE GENETSKE VARIJANTE KOMPLEMENTA POVEZANOG S BOLEŠĆU KAKO BI SE PRODUBILE MECANISTIC DETALJI AKTIVACIJE I REGULIRANJA KOMPLEMENTA. OSIM TOGA, NAMJERAVAMO KONSOLIDIRATI NAŠE VODSTVO KAO MEĐUNARODNI REFERENTNI LABORATORIJ U OVOM PODRUČJU RAZVIJAJUĆI I STAVLJAJUĆI U SLUŽBU KLINIČKOG OKRUŽENJA NOVE ALATE KOJI OMOGUĆUJU RANU DIJAGNOZU PACIJENATA, PREDVIĐAJU NAPREDOVANJE BOLESTI I OLAKŠAVAJU RAZVOJ I PRIMJENU PERSONALIZIRANIH TERAPIJA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
ATYPISKT UREMISKT HEMOLITIC SYNDROM (SHUA), GLOMERULOPATI C3 (C3G), NEFROPATI IGA (NIGA), NATTLIG PAROXYSTISK HEMOGLOBULINURIA (PNH) ELLER ÅLDERSRELATERAD MAKULADEGENERATION (AMD) ÄR EXEMPEL PÅ PATOLOGIER DÄR KRONISK INFLAMMATION OCH VÄVNADSSKADOR, SOM ETT RESULTAT AV TILLÄGGSAVREGLERING, SPELAR EN RELEVANT ROLL. DE ÄR ALLA ALLVARLIGA PATOLOGIER, VISSA SÄLLSYNTA OCH ANDRA MYCKET VANLIGA, SOM FÖR NÄRVARANDE VÄCKER STORT INTRESSE FÖR DE FÖRVÄNTNINGAR SOM GENERERAS AV DERAS BEHANDLING MED TILLÄGG HÄMMARE. TROTS ATT KOMPLEMENTET ÄR EN GEMENSAM LÄNK ÄR DET EN HETEROGEN GRUPP SJUKDOMAR DÄR AVREGLERINGEN AV TILLÄGGET HAR MYCKET OLIKA ORSAKER OCH KONSEKVENSER. ATT I DETALJ DECHIFFRERA DESS MOLEKYLÄRA BASER UTGÖR EN AUTENTISK UTMANING BÅDE I DE ASPEKTER SOM RÖR UTVECKLINGEN AV GRUNDFORSKNINGEN OCH I DESS ÖVERSÄTTNING TILL KLINIKEN FÖR ATT FÖRBÄTTRA DIAGNOSEN, UPPFÖLJNINGEN OCH BEHANDLINGEN AV PATIENTER. TIDIGARE STUDIER I VÅRT LABORATORIUM HAR VISAT ATT DET FINNS EN VIKTIG GENETISK PREDISPOSITION FÖR DESSA PATOLOGIER OCH ATT EN DETALJERAD FUNKTIONELL ANALYS AV MUTATIONER ELLER POLYMORFISMER SOM ÄR SPECIFIKT FÖRKNIPPADE MED DEN ENA ELLER DEN ANDRA PATOLOGIN ÄR AVGÖRANDE VID DECHIFFRERING AV PATOGENICAL-MEKANISMER OCH UTFORMNING AV TERAPIER. ETT AV HUVUDSYFTENA MED DETTA PROJEKT ÄR ATT IDENTIFIERA OCH FUNKTIONELLT KARAKTERISERA DE RISKFAKTORER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR FLERA AV DESSA SJUKDOMAR MED GENETISKA OCH MOLEKYLÄRA STUDIER I KOHORTER AV PATIENTER OCH GENOM ATT GENERERA IN VIVO- OCH IN VITRO-MODELLER AV DESSA SJUKDOMAR. VÅR TVÄRVETENSKAPLIGA STRATEGI FÖR STUDIER AV KOMPLEMENT, INKLUSIVE BIOKEMISK, IMMUNOLOGISK, STRUKTURELL BIOLOGI OCH DJURMODELLER, KOMMER OCKSÅ ATT DRA NYTTA AV DESSA GENETISKA VARIANTER AV KOMPLEMENTET I SAMBAND MED SJUKDOM FÖR ATT FÖRDJUPA MECANISTIC-DETALJERNA I AKTIVERINGEN OCH REGLERINGEN AV KOMPLEMENTET. DESSUTOM HAR VI FÖR AVSIKT ATT BEFÄSTA VÅRT LEDARSKAP SOM ETT INTERNATIONELLT REFERENSLABORATORIUM PÅ DETTA OMRÅDE OCH UTVECKLA OCH ANVÄNDA NYA VERKTYG SOM MÖJLIGGÖR TIDIG DIAGNOS AV PATIENTER, FÖRUTSER SJUKDOMSFÖRLOPPET OCH UNDERLÄTTAR UTVECKLINGEN OCH TILLÄMPNINGEN AV INDIVIDANPASSADE TERAPIER. (Swedish)
17 August 2022
0 references
SINDROMUL HEMOLITIC UREMIC ATIPIC (ȘUA), GLOMERULOPATIA C3 (C3G), NEFROPATIA IGA (NIGA), HEMOGLOBULINURIA PAROXISTICĂ NOCTURNĂ (PNH) SAU DEGENERESCENȚA MACULARĂ ASOCIATĂ VÂRSTEI (AMD) SUNT EXEMPLE DE PATOLOGII ÎN CARE INFLAMAȚIA CRONICĂ ȘI LEZIUNILE TISULARE, CA URMARE A DEREGLEMENTĂRII SUPLIMENTARE, JOACĂ UN ROL RELEVANT. ACESTEA SUNT TOATE PATOLOGII GRAVE, UNELE RARE ȘI ALTELE FOARTE RĂSPÂNDITE, CARE ÎN PREZENT SUSCITĂ MULT INTERES PENTRU AȘTEPTĂRILE GENERATE DE TRATAMENTUL LOR CU INHIBITORI DE SUPLIMENT. ÎN CIUDA FAPTULUI CĂ COMPLEMENTUL ESTE O LEGĂTURĂ COMUNĂ, ESTE UN GRUP HETEROGEN DE BOLI ÎN CARE DEREGLEMENTAREA SUPLIMENTULUI ARE CAUZE ȘI CONSECINȚE FOARTE DIFERITE. DESCIFRAREA ÎN DETALIU A BAZELOR SALE MOLECULARE REPREZINTĂ O PROVOCARE AUTENTICĂ ATÂT ÎN CEEA CE PRIVEȘTE ASPECTELE LEGATE DE DEZVOLTAREA CERCETĂRII DE BAZĂ, CÂT ȘI ÎN TRADUCEREA ACESTEIA ÎN CLINICĂ PENTRU A ÎMBUNĂTĂȚI DIAGNOSTICUL, URMĂRIREA ȘI TRATAMENTUL PACIENȚILOR. STUDIILE ANTERIOARE DIN LABORATORUL NOSTRU AU ARĂTAT EXISTENȚA UNEI PREDISPOZIȚII GENETICE IMPORTANTE LA ACESTE PATOLOGII ȘI CĂ O ANALIZĂ FUNCȚIONALĂ DETALIATĂ A MUTAȚIILOR SAU POLIMORFISMELOR ASOCIATE ÎN MOD SPECIFIC CU UNA SAU CEALALTĂ PATOLOGIE SUNT DECISIVE ATUNCI CÂND DESCIFRĂM MECANISMELE PATOGENICALE ȘI PROIECTĂM TERAPII. UNUL DINTRE OBIECTIVELE PRINCIPALE ALE ACESTUI PROIECT ESTE DE A IDENTIFICA ȘI CARACTERIZA FUNCȚIONAL FACTORII DE RISC CARE STAU LA BAZA MAI MULTORA DINTRE ACESTE BOLI, CU STUDII GENETICE ȘI MOLECULARE ÎN COHORTE DE PACIENȚI ȘI PRIN GENERAREA DE MODELE IN VIVO ȘI IN VITRO ALE ACESTOR BOLI. ABORDAREA NOASTRĂ MULTIDISCIPLINARĂ A STUDIULUI COMPLEMENTULUI, INCLUSIV A MODELELOR BIOCHIMICE, IMUNOLOGICE, STRUCTURALE ȘI ANIMALE, VA PROFITA ȘI DE ACESTE VARIANTE GENETICE ALE COMPLEMENTULUI ASOCIAT BOLII PENTRU A APROFUNDA DETALIILE MECANISTIC PRIVIND ACTIVAREA ȘI REGLEMENTAREA COMPLEMENTULUI. ÎN PLUS, INTENȚIONĂM SĂ NE CONSOLIDĂM CONDUCEREA CA LABORATOR INTERNAȚIONAL DE REFERINȚĂ ÎN ACEST DOMENIU, DEZVOLTÂND ȘI PUNÂND LA DISPOZIȚIA MEDIULUI CLINIC NOI INSTRUMENTE CARE PERMIT DIAGNOSTICAREA TIMPURIE A PACIENȚILOR, ANTICIPAREA PROGRESIEI BOLII ȘI FACILITAREA DEZVOLTĂRII ȘI APLICĂRII TERAPIILOR PERSONALIZATE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
ATIPIČNI UREMIČNI HEMOLITIC SINDROM (ŠUA), GLOMERULOPATIJA C3 (C3G), NEFROPATIJA IGA (NIGA), NOČNA PAROKSISTIČNA HEMOGLOBULINURIA (PNH) ALI STAROSTNA DEGENERACIJA MAKULE (AMD) SO PRIMERI PATOLOGIJ, PRI KATERIH IMAJO POMEMBNO VLOGO KRONIČNO VNETJE IN POŠKODBE TKIVA ZARADI DODATKA DEREGULACIJE. VSE SO RESNE PATOLOGIJE, NEKATERE REDKE IN DRUGE ZELO RAZŠIRJENE, KI TRENUTNO VZBUJAJO VELIKO ZANIMANJE ZA PRIČAKOVANJA, KI JIH USTVARJA NJIHOVO ZDRAVLJENJE Z ZAVIRALCI DODATKOV. KLJUB TEMU, DA IMA DOPOLNILO KOT SKUPNO POVEZAVO, JE HETEROGENA SKUPINA BOLEZNI, PRI KATERIH IMA DEREGULACIJA DODATKA ZELO RAZLIČNE VZROKE IN POSLEDICE. PODROBNO DEŠIFRIRANJE MOLEKULARNIH BAZ PREDSTAVLJA PRISTNI IZZIV TAKO V VIDIKIH, POVEZANIH Z RAZVOJEM TEMELJNIH RAZISKAV, KOT TUDI PRI NJENEM PREVAJANJU V KLINIKO ZA IZBOLJŠANJE DIAGNOZE, SPREMLJANJA IN ZDRAVLJENJA BOLNIKOV. PREJŠNJE ŠTUDIJE V NAŠEM LABORATORIJU SO POKAZALE OBSTOJ POMEMBNE GENETSKE PREDISPOZICIJE ZA TE PATOLOGIJE IN DA JE PODROBNA FUNKCIONALNA ANALIZA MUTACIJ ALI POLIMORFIZMOV, KI SO POSEBEJ POVEZANI Z ENO ALI DRUGO PATOLOGIJO, ODLOČILNA PRI DEŠIFRIRANJU MEHANIZMOV PATOGENICAL IN OBLIKOVANJU TERAPIJ. EDEN OD GLAVNIH CILJEV TEGA PROJEKTA JE OPREDELITI IN FUNKCIONALNO OPREDELITI DEJAVNIKE TVEGANJA, KI SO PODLAGA ZA ŠTEVILNE OD TEH BOLEZNI, Z GENETSKIMI IN MOLEKULARNIMI ŠTUDIJAMI PRI KOHORTAH BOLNIKOV TER Z USTVARJANJEM IN VIVO IN IN VITRO MODELOV TEH BOLEZNI. NAŠ MULTIDISCIPLINARNI PRISTOP K ŠTUDIJU KOMPLEMENTA, VKLJUČNO Z BIOKEMIJSKIMI, IMUNOLOŠKIMI, STRUKTURNIMI BIOLOŠKIMI IN ŽIVALSKIMI MODELI, BO IZKORISTIL TUDI TE GENETSKE VARIANTE KOMPLEMENTA, POVEZANE Z BOLEZNIJO, DA BI POGLOBIL MECANISTIC PODROBNOSTI O AKTIVACIJI IN REGULACIJI KOMPLEMENTA. POLEG TEGA NAMERAVAMO UTRDITI SVOJO VODILNO VLOGO KOT MEDNARODNI REFERENČNI LABORATORIJ NA TEM PODROČJU, KI RAZVIJA IN SLUŽI KLINIČNEMU OKOLJU NOVA ORODJA, KI OMOGOČAJO ZGODNJE DIAGNOSTICIRANJE BOLNIKOV, PREDVIDEVAJO NAPREDOVANJE BOLEZNI IN OLAJŠUJEJO RAZVOJ IN UPORABO PERSONALIZIRANIH TERAPIJ. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
NIETYPOWY ZESPÓŁ HEMOLITIC (SHUA), KŁĘBUSZKOWATE C3 (C3G), NEFROPATIA IGA (NIGA), NOCNA NAPADOWA HEMOGLOBULINURIA (PNH) LUB ZWIĄZANA Z WIEKIEM ZWYRODNIENIE PLAMKI ŻÓŁTEJ (AMD) TO PRZYKŁADY PATOLOGII, W KTÓRYCH ISTOTNĄ ROLĘ ODGRYWAJĄ PRZEWLEKŁE ZAPALENIE I USZKODZENIE TKANEK W WYNIKU DEREGULACJI SUPLEMENTU. SĄ TO POWAŻNE PATOLOGIE, NIEKTÓRE RZADKIE, A INNE BARDZO POWSZECHNE, KTÓRE OBECNIE WZBUDZAJĄ DUŻE ZAINTERESOWANIE OCZEKIWANIAMI GENEROWANYMI PRZEZ ICH LECZENIE INHIBITORAMI SUPLEMENTÓW. MIMO ŻE DOPEŁNIENIE JEST WSPÓLNYM OGNIWEM, JEST TO NIEJEDNORODNA GRUPA CHORÓB, W KTÓRYCH DEREGULACJA SUPLEMENTU MA BARDZO RÓŻNE PRZYCZYNY I KONSEKWENCJE. SZCZEGÓŁOWE ROZSZYFROWANIE JEGO PODSTAW MOLEKULARNYCH STANOWI AUTENTYCZNE WYZWANIE ZARÓWNO W ASPEKTACH ZWIĄZANYCH Z ROZWOJEM BADAŃ PODSTAWOWYCH, JAK I W ICH PRZEŁOŻENIU NA KLINIKĘ W CELU POPRAWY DIAGNOZY, OBSERWACJI I LECZENIA PACJENTÓW. WCZEŚNIEJSZE BADANIA W NASZYM LABORATORIUM WYKAZAŁY ISTNIENIE WAŻNEJ GENETYCZNEJ PREDYSPOZYCJI DO TYCH PATOLOGII I ŻE SZCZEGÓŁOWA ANALIZA FUNKCJONALNA MUTACJI LUB POLIMORFIZMÓW ZWIĄZANYCH KONKRETNIE Z JEDNĄ LUB DRUGĄ PATOLOGIĄ JEST DECYDUJĄCA PRZY ROZSZYFROWYWANIU MECHANIZMÓW PATOGENICAL I PROJEKTOWANIU TERAPII. JEDNYM Z GŁÓWNYCH CELÓW TEGO PROJEKTU JEST IDENTYFIKACJA I CHARAKTERYSTYKA FUNKCJONALNA CZYNNIKÓW RYZYKA LEŻĄCYCH U PODSTAW KILKU Z TYCH CHORÓB ZA POMOCĄ BADAŃ GENETYCZNYCH I MOLEKULARNYCH NA KOHORTACH PACJENTÓW ORAZ POPRZEZ GENEROWANIE MODELI IN VIVO I IN VITRO TYCH CHORÓB. NASZE MULTIDYSCYPLINARNE PODEJŚCIE DO BADANIA UZUPEŁNIAJĄCEGO, W TYM BIOCHEMICZNEGO, IMMUNOLOGICZNEGO, STRUKTURALNEGO I MODELI ZWIERZĘCYCH, WYKORZYSTA RÓWNIEŻ TE GENETYCZNE WARIANTY DOPEŁNIENIA ZWIĄZANEGO Z CHOROBĄ, ABY POGŁĘBIĆ MECANISTIC SZCZEGÓŁY AKTYWACJI I REGULACJI DOPEŁNIENIA. PONADTO ZAMIERZAMY SKONSOLIDOWAĆ NASZĄ WIODĄCĄ ROLĘ JAKO MIĘDZYNARODOWE LABORATORIUM REFERENCYJNE W TEJ DZIEDZINIE, OPRACOWUJĄC I UDOSTĘPNIAJĄC W SŁUŻBIE ŚRODOWISKA KLINICZNEGO NOWE NARZĘDZIA UMOŻLIWIAJĄCE WCZESNĄ DIAGNOZĘ PACJENTÓW, PRZEWIDYWANIE POSTĘPU CHOROBY ORAZ UŁATWIANIE ROZWOJU I STOSOWANIA SPERSONALIZOWANYCH TERAPII. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2015-66287-R
0 references