STRESS AND MEMORY: INVOLVEMENT IN THE AVERSIVE STATES OF ADDICTION AND IN THE RELAPSES; MOLECULAR MECHANISMS (Q3138339)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3138339 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | STRESS AND MEMORY: INVOLVEMENT IN THE AVERSIVE STATES OF ADDICTION AND IN THE RELAPSES; MOLECULAR MECHANISMS |
Project Q3138339 in Spain |
Statements
146,216.39 Euro
0 references
181,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 December 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE MURCIA
0 references
30100
0 references
A ADICCION A SUSTANCIAS DE ABUSO ES UN DESORDEN NEUROLOGICO CRONICO CARACTERIZADO POR EL USO COMPULSIVO DE LA DROGA Y LAS FRECUENTES RECAIDAS DURANTE LOS PERIODOS DE ABSTINENCIA. ENTRE LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN EL INICIO Y MANTENIMIENTO DE LAS ADICCIONES DESTACA EL ESTRES, Y, POR TANTO, LAS HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES QUE MEDIAN SUS EFECTOS EN CEREBRO: GLUCOCORTICOIDES, CRF Y CATECOLAMINAS (NA). LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO DE LAS SUSTANCIAS DE ABUSO ES UNO DE LOS PROBLEMAS CLINICOS MAS DIFICILES DE PREVENIR EN EL CONTEXTO DE LA ADICCION. RESPECTO A LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ADICCION, ES CONOCIDO QUE LAS RESPUESTAS AL ESTRES INCREMENTAN EL RIESGO DE USO DE SUSTANCIAS ADICTIVAS, TANTO EN EL HUMANO COMO EN MODELOS ANIMALES, Y FACILITAN LAS RECAIDAS MEDIANTE MECANISMOS QUE NO ESTAN COMPLETAMENTE ACLARADOS EN LA ACTUALIDAD. DIFERENTES ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO LA IMPLICACION DE LOS GLUCOCORTICOIDES (GC; MEDIADORES IMPORTANTES DE LA RESPUESTA AL ESTRES) Y DE CRF (APEX DEL EJE HHA) EN LOS PROCESOS DE ADICCION. ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO Y DE OTROS LABORATORIOS HAN EVIDENCIADO QUE TANTO LOS ANTAGONISTAS DE LOS SUBTIPOS DE RECEPTORES PARA CRF1 Y 2 (CRF1R Y CRF2R, RESPECTIVAMENTE), COMO LOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE BAJA AFINIDAD TIPO II PARA GLUCOCORTICOIDES (GR) DECRECEN LA CONDUCTA TIPICA DEL SINDROME DE ABSTINENCIA A COCAINA Y MORFINA. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA COMPROBADO QUE LAS HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES LIBERADOS DURANTE EL ESTRES ESTAN INVOLUCRADOS EN LA MODULACION DE DIFERENTES TIPOS DE MEMORIA, MEDIANTE LA ACTIVACION DE GR EN AREAS LIMBICAS, COMO HIPOCAMPO, CORTEX PREFRONTAL Y AMIGDALA, AREAS IMPORTANTES EN LA GENESIS Y MODULACION DE LA ADQUISICION Y CONSOLIDACION DE LA MEMORIA (MC), ASI COMO EN LA MEMORIA AVERSIVA ANTE SITUACIONES ESTRESANTES. SIN EMBARGO, FALTA POR ESTABLECER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN ESTOS PROCESOS. EN ESTE ESTUDIO UTILIZAREMOS ESTUDIOS MOLECULARES Y DE COMPORTAMIENTO EN RATAS SIN GLUCOCORTICOIDES (ADX) Y EN RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS EN LOS CUALES EL CRF1R HA SIDO BORRADO (KNOCKDOWN, KO). EN ROEDORES, EL COMPONENTE AFECTIVO DE LA DEPENDENCIA DE OPIACEOS PUEDE SER REFLEJADO Y ESTUDIADO MEDIANTE EL MODELO DE LA AVERSION CONDICIONADA DE PLAZA (CPA; PARADIGMA DE CONDICIONAMIENTO PAULOVIANO), QUE NOS OFRECE UNA MEDIDA ALTAMENTE SENSITIVA DEL ESTADO EMOCIONAL NEGATIVO PRODUCIDO POR EL SINDROME DE ABSTINENCIA A OPIACEOS. EL CPA TAMBIEN PUEDE SER USADO A SU VEZ PARA EXPLORAR LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS QUE SUBYACEN EN LA MC, EXPRESION DE LA MISMA (CPA), EXTINCION DE LA AVERSION (CPA-E) Y RECONSOLIDACION DE LA MEMORIA AVERSIVA (CPA-R). MEDIANTE DICHO MODELOO EXPERIMENTAL ESTUDIAREMOS LA POSIBLE IMPLICACION DE GC/GR Y DE RECEPTORES PARA CRF (CRF1R) EN LAS MODIFICACIONES NEUROBIOLOGICAS QUE SUBYAVEN EN LA AVERSION A LA ABSTINENCIA A OPIACEOS, EXTINCION DE LA AVERSION Y RECAIDAS, ASI COMO SU INFLUENCIA EN EL COMPORTAMIENTO RELACIONADO CON LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA, EXPRESION DE MEMORIA AVERSIVA (CPA), EXTINCION DE LA CPA Y RECONSOLIDACION DE LA MEMORIA AVERSIVA. SE CUANTIFICARAN DIFERENTES COMPONENTES DE VIAS DE SEÑALIZACION ACOPLADAS A GR Y CRFR EN DG, BLA, PVN, BNST (Spanish)
0 references
IN ADDITION TO SUBSTANCE ABUSE IS A CHRONIC NEUROLOGICAL DISORDER CHARACTERISED BY COMPULSIVE USE OF THE DRUG AND FREQUENT RELAPSES DURING WITHDRAWAL PERIODS. AMONG THE FACTORS THAT INFLUENCE THE ONSET AND MAINTENANCE OF ADDICTIONS ARE STRESS, AND THEREFORE HORMONES AND NEUROTRANSMITTERS THAT MEDIATE THEIR EFFECTS IN THE BRAIN: GLUCOCORTICOIDS, CRF AND CATECHOLAMINES (NA). DRUG ABUSE IS ONE OF THE MOST DIFFICULT CLINICAL PROBLEMS TO PREVENT IN THE CONTEXT OF ADDICTION. WITH REGARD TO THE FACTORS THAT INFLUENCE ADDICTION, IT IS KNOWN THAT RESPONSES TO STRESS INCREASE THE RISK OF THE USE OF ADDICTIVE SUBSTANCES, BOTH IN HUMANS AND IN ANIMAL MODELS, AND FACILITATE RELAPSES THROUGH MECHANISMS THAT ARE NOT FULLY CLARIFIED AT PRESENT. DIFFERENT STUDIES HAVE SHOWN THE INVOLVEMENT OF GLUCOCORTICOIDS (GC; IMPORTANT STRESS RESPONSE MEDIATORS) AND CRF (HHA AXIS APEX) IN ADDITIVE PROCESSES. RECENT STUDIES FROM OUR GROUP AND OTHER LABORATORIES HAVE SHOWN THAT BOTH THE ANTAGONISTS OF THE RECEPTOR SUBTYPES FOR CRF1 AND 2 (CRF1R AND CRF2R, RESPECTIVELY), AND THE LOW-AFFINITY RECEPTOR ANTAGONISTS TYPE II FOR GLUCOCORTICOIDS (GR) DECREASE THE TYPICAL BEHAVIOR OF WITHDRAWAL SYNDROME TO COCAINE AND MORPHINE. IN RECENT YEARS IT HAS BEEN PROVEN THAT HORMONES AND NEUROTRANSMITTERS RELEASED DURING STRESS ARE INVOLVED IN THE MODULATION OF DIFFERENT TYPES OF MEMORY, BY ACTIVATING GR IN AREAS LIMBICAS, SUCH AS HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL AND AMIGDALA, IMPORTANT AREAS IN GENESIS AND MODULATION OF THE ACQUISITION AND CONSOLIDATION OF MEMORY (MC), AS WELL AS IN THE AVERSIVE MEMORY IN THE FACE OF STRESSFUL SITUATIONS. HOWEVER, THE MOLECULAR MECHANISMS UNDERLYING THESE PROCESSES REMAIN TO BE ESTABLISHED. IN THIS STUDY WE WILL USE MOLECULAR AND BEHAVIORAL STUDIES IN GLUCOCORTICOID-FREE RATS (ADX) AND GENETICALLY MODIFIED MICE IN WHICH CRF1R HAS BEEN ERASED (KNOCKDOWN, KO). IN RODENTS, THE AFFECTIVE COMPONENT OF THE DEPENDENCE OF OPIACEOS CAN BE REFLECTED AND STUDIED USING THE MODEL OF CONDITIONED SQUARE AVERSION (CPA; PABLOIAN CONDITIONING PARADIGM), WHICH OFFERS US A HIGHLY SENSITIVE MEASURE OF THE NEGATIVE EMOTIONAL STATE PRODUCED BY THE SYNDROME OF ABSTINENCE TO OPIACEOS. CPA CAN ALSO BE USED IN TURN TO EXPLORE THE NEUROBIOLOGICAL MECHANISMS THAT UNDERLIE THE MC, EXPRESSION OF IT (CPA), AVERSION EXTINCTION (CPA-E) AND AVERSIVE MEMORY RECONSOLIDATION (CPA-R). THROUGH THIS EXPERIMENTAL MODEL WE WILL STUDY THE POSSIBLE IMPLICATION OF GC/GR AND RECEPTORS FOR CRF (CRF1R) IN THE NEUROBIOLOGICAL MODIFICATIONS THAT SUBYAVEN IN THE AVERSION TO ABSTINENCE TO OPIACEOS, EXTINCTION OF THE AVERSION AND RELAPSES, AS WELL AS ITS INFLUENCE ON THE BEHAVIOR RELATED TO MEMORY CONSOLIDATION, EXPRESSION OF AVERSIVE MEMORY (CPA), EXTINCTION OF CPA AND RECONSOLIDATION OF THE AVERSIVE MEMORY. DIFFERENT SIGNALLING COMPONENTS COUPLED TO GR AND CRFR WILL BE QUANTIFIED IN DG, BLA, PVN, BNST (English)
12 October 2021
0.0531069255617616
0 references
EN PLUS DE L’ABUS DE SUBSTANCES EST UN TROUBLE NEUROLOGIQUE CHRONIQUE CARACTÉRISÉ PAR L’UTILISATION COMPULSIVE DU MÉDICAMENT ET LES RECHUTES FRÉQUENTES PENDANT LES PÉRIODES DE SEVRAGE. PARMI LES FACTEURS QUI INFLUENT SUR L’APPARITION ET LE MAINTIEN DES DÉPENDANCES FIGURENT LE STRESS, ET DONC LES HORMONES ET LES NEUROTRANSMETTEURS QUI MÉDIENT LEURS EFFETS DANS LE CERVEAU: GLUCOCORTICOÏDES, CRF ET CATÉCHOLAMINES (NA). L’ABUS DE DROGUES EST L’UN DES PROBLÈMES CLINIQUES LES PLUS DIFFICILES À PRÉVENIR DANS LE CONTEXTE DE LA TOXICOMANIE. EN CE QUI CONCERNE LES FACTEURS QUI INFLUENCENT LA DÉPENDANCE, ON SAIT QUE LES RÉPONSES AU STRESS AUGMENTENT LE RISQUE DE CONSOMMATION DE SUBSTANCES ADDICTIVES, TANT CHEZ L’HOMME QUE DANS LES MODÈLES ANIMAUX, ET FACILITENT LES RECHUTES GRÂCE À DES MÉCANISMES QUI NE SONT PAS PLEINEMENT CLARIFIÉS À L’HEURE ACTUELLE. DIFFÉRENTES ÉTUDES ONT MONTRÉ L’IMPLICATION DES GLUCOCORTICOÏDES (GC; PRINCIPAUX MÉDIATEURS DE RÉPONSE AU STRESS) ET CRF (HHA AXE APEX) DANS LES PROCESSUS ADDITIFS. DES ÉTUDES RÉCENTES DE NOTRE GROUPE ET D’AUTRES LABORATOIRES ONT MONTRÉ QUE LES ANTAGONISTES DES SOUS-TYPES DE RÉCEPTEURS CRF1 ET 2 (CRF1R ET CRF2R, RESPECTIVEMENT) ET LES ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE FAIBLE AFFINITÉ DE TYPE II POUR LES GLUCOCORTICOÏDES (GR) DIMINUENT LE COMPORTEMENT TYPIQUE DU SYNDROME DE SEVRAGE À LA COCAÏNE ET À LA MORPHINE. CES DERNIÈRES ANNÉES, IL A ÉTÉ PROUVÉ QUE LES HORMONES ET LES NEUROTRANSMETTEURS LIBÉRÉS PENDANT LE STRESS SONT IMPLIQUÉS DANS LA MODULATION DE DIFFÉRENTS TYPES DE MÉMOIRE, EN ACTIVANT LE GR DANS DES ZONES LIMBICAS, TELLES QUE L’HIPPOCAMPE, LE CORTEX PRÉFRONTAL ET L’AMIGDALA, DES ZONES IMPORTANTES DANS LA GENÈSE ET LA MODULATION DE L’ACQUISITION ET DE LA CONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE (MC), AINSI QUE DANS LA MÉMOIRE AVERSIVE FACE À DES SITUATIONS STRESSANTES. CEPENDANT, LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES QUI SOUS-TENDENT CES PROCESSUS RESTENT À ÉTABLIR. DANS CETTE ÉTUDE, NOUS UTILISERONS DES ÉTUDES MOLÉCULAIRES ET COMPORTEMENTALES CHEZ DES RATS SANS GLUCOCORTICOÏDES (ADX) ET DES SOURIS GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES DANS LESQUELLES LE CRF1R A ÉTÉ EFFACÉ (KNOCKDOWN, KO). CHEZ LES RONGEURS, LA COMPOSANTE AFFECTIVE DE LA DÉPENDANCE D’OPIACEOS PEUT ÊTRE RÉFLÉCHIE ET ÉTUDIÉE À L’AIDE DU MODÈLE D’AVERSION CARRÉE CONDITIONNÉE (CPA; PARADIGME DE CONDITIONNEMENT PABLOIAN), QUI NOUS OFFRE UNE MESURE TRÈS SENSIBLE DE L’ÉTAT ÉMOTIONNEL NÉGATIF PRODUIT PAR LE SYNDROME D’ABSTINENCE À OPIACEOS. LA CPA PEUT ÉGALEMENT ÊTRE UTILISÉE À SON TOUR POUR EXPLORER LES MÉCANISMES NEUROBIOLOGIQUES QUI SOUS-TENDENT LE MC, SON EXPRESSION (CPA), L’EXTINCTION DE L’AVERSION (CPA-E) ET LA RECONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE AVERSIVE (CPA-R). À TRAVERS CE MODÈLE EXPÉRIMENTAL, NOUS ÉTUDIERONS L’IMPLICATION POSSIBLE DE GC/GR ET DE RÉCEPTEURS POUR LA CRF (CRF1R) DANS LES MODIFICATIONS NEUROBIOLOGIQUES QUE SUBYAVEN DANS L’AVERSION À L’ABSTINENCE À OPIACEOS, L’EXTINCTION DE L’AVERSION ET LES RECHUTES, AINSI QUE SON INFLUENCE SUR LE COMPORTEMENT LIÉ À LA CONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE, À L’EXPRESSION DE LA MÉMOIRE AVERSIVE (CPA), À L’EXTINCTION DE LA CPA ET À LA RECONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE AVERSIVE. DIFFÉRENTS COMPOSANTS DE SIGNALISATION COUPLÉS À GR ET CRFR SERONT QUANTIFIÉS EN DG, BLA, PVN, BNST (French)
2 December 2021
0 references
NEBEN DROGENMISSBRAUCH IST EINE CHRONISCHE NEUROLOGISCHE STÖRUNG DURCH ZWANGHAFTE VERWENDUNG DES MEDIKAMENTS UND HÄUFIGE RÜCKFÄLLE WÄHREND DER WARTEZEITEN GEKENNZEICHNET. ZU DEN FAKTOREN, DIE DAS AUFTRETEN UND DIE ERHALTUNG VON SUCHT BEEINFLUSSEN, SIND STRESS UND DAHER HORMONE UND NEUROTRANSMITTER, DIE IHRE WIRKUNGEN IM GEHIRN VERMITTELN: GLUKOKORTIKOIDE, CRF UND KATECHOLAMINE (NA). DROGENMISSBRAUCH IST EINES DER SCHWIERIGSTEN KLINISCHEN PROBLEME, UM IM ZUSAMMENHANG MIT SUCHT ZU VERHINDERN. IN BEZUG AUF DIE FAKTOREN, DIE DIE ABHÄNGIGKEIT BEEINFLUSSEN, IST BEKANNT, DASS DIE REAKTIONEN AUF STRESS DAS RISIKO DER VERWENDUNG VON SUCHTSTOFFEN SOWOHL BEIM MENSCHEN ALS AUCH IN TIERMODELLEN ERHÖHEN UND RÜCKFÄLLE DURCH MECHANISMEN ERLEICHTERN, DIE DERZEIT NICHT VOLLSTÄNDIG GEKLÄRT SIND. VERSCHIEDENE STUDIEN HABEN GEZEIGT, DASS GLUKOKORTIKOIDE (GC; WICHTIGE STRESSREAKTIONSMEDIATOREN) UND CRF (HHA-ACHSE APEX) IN ADDITIVEN PROZESSEN. JÜNGSTE STUDIEN AUS UNSERER GRUPPE UND ANDEREN LABORATORIEN HABEN GEZEIGT, DASS SOWOHL DIE ANTAGONISTEN DER REZEPTORSUBTYPEN FÜR CRF1 UND 2 (CRF1R BZW. CRF2R) ALS AUCH DIE ANTAGONISTEN DES REZEPTORS TYP II FÜR GLUKOKORTIKOIDE (GR) DAS TYPISCHE VERHALTEN DES ENTZUGSSYNDROMS ZU KOKAIN UND MORPHIN VERRINGERN. IN DEN LETZTEN JAHREN HAT SICH GEZEIGT, DASS HORMONE UND NEUROTRANSMITTER, DIE WÄHREND DES STRESSES FREIGESETZT WERDEN, AN DER MODULATION UNTERSCHIEDLICHER GEDÄCHTNISTYPEN BETEILIGT SIND, INDEM GR IN BEREICHEN LIMBICAS AKTIVIERT WIRD, WIE HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL UND AMIGDALA, WICHTIGE BEREICHE DER GENESIS UND MODULATION DER ERFASSUNG UND KONSOLIDIERUNG DES GEDÄCHTNISSES (MC) SOWIE IM AVERSIVEN GEDÄCHTNIS ANGESICHTS STRESSIGER SITUATIONEN. DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE DIESEN PROZESSEN ZUGRUNDE LIEGEN, MÜSSEN JEDOCH NOCH ETABLIERT WERDEN. IN DIESER STUDIE WERDEN WIR MOLEKULARE UND VERHALTENSSTUDIEN AN GLUKOKORTIKOIDFREIEN RATTEN (ADX) UND GENTECHNISCH VERÄNDERTEN MÄUSEN VERWENDEN, BEI DENEN CRF1R GELÖSCHT WURDE (KNOCKDOWN, KO). BEI NAGETIEREN KANN DIE AFFEKTIVE KOMPONENTE DER ABHÄNGIGKEIT VON OPIACEOS NACH DEM MODELL DER KONDITIONIERTEN QUADRATISCHEN AVERSION (CPA; PABLOIAN-KONDITIONIERUNGSPARADIGMA), DAS UNS EIN HOCHSENSIBLES MASS FÜR DEN NEGATIVEN EMOTIONALEN ZUSTAND BIETET, DER DURCH DAS ABSTINENZSYNDROM FÜR OPIACEOS ERZEUGT WIRD. CPA WIEDERUM KANN AUCH VERWENDET WERDEN, UM DIE NEUROBIOLOGISCHEN MECHANISMEN ZU ERFORSCHEN, DIE DEM MC, EXPRESSION DAVON (CPA), AVERSION EXTINKTION (CPA-E) UND AVERSIVE MEMORY RECONSOLIDATION (CPA-R) ZUGRUNDE LIEGEN. MIT DIESEM EXPERIMENTELLEN MODELL WERDEN WIR DIE MÖGLICHE IMPLIKATION VON GC/GR UND REZEPTOREN FÜR CRF (CRF1R) IN DEN NEUROBIOLOGISCHEN MODIFIKATIONEN UNTERSUCHEN, DIE SUBYAVEN IN DER AVERSION ZUR ABSTINENZ VON OPIACEOS, DEM AUSSTERBEN DER AVERSION UND RÜCKSCHLÄGEN SOWIE DEREN EINFLUSS AUF DAS VERHALTEN IM ZUSAMMENHANG MIT GEDÄCHTNISKONSOLIDIERUNG, AUSDRUCK DES AVERSIVEN GEDÄCHTNISSES (CPA), AUSSTERBEN VON CPA UND REKONSOLIDIERUNG DES AVERSIVEN GEDÄCHTNISSES. VERSCHIEDENE SIGNALBAUTEILE, DIE AN GR UND CRFR GEKOPPELT SIND, WERDEN IN DG, BLA, PVN, BNST QUANTIFIZIERT. (German)
9 December 2021
0 references
NAAST DRUGSMISBRUIK IS EEN CHRONISCHE NEUROLOGISCHE AANDOENING DIE WORDT GEKENMERKT DOOR DWANGMATIG GEBRUIK VAN HET MEDICIJN EN FREQUENTE TERUGVAL TIJDENS WACHTTIJDEN. EEN VAN DE FACTOREN DIE HET BEGIN EN HET BEHOUD VAN VERSLAVINGEN BEÏNVLOEDEN, ZIJN STRESS, EN DAAROM HORMONEN EN NEUROTRANSMITTERS DIE HUN EFFECTEN IN DE HERSENEN BEMIDDELEN: GLUCOCORTICOÏDEN, CRF EN CATECHOLAMINEN (NA). DRUGSMISBRUIK IS EEN VAN DE MOEILIJKSTE KLINISCHE PROBLEMEN OM TE VOORKOMEN IN DE CONTEXT VAN VERSLAVING. MET BETREKKING TOT DE FACTOREN DIE VAN INVLOED ZIJN OP VERSLAVING, IS HET BEKEND DAT REACTIES OP STRESS HET RISICO OP HET GEBRUIK VAN VERSLAVENDE STOFFEN, ZOWEL BIJ MENSEN ALS IN DIERMODELLEN, VERHOGEN EN TERUGVALLEN VERGEMAKKELIJKEN DOOR MIDDEL VAN MECHANISMEN DIE MOMENTEEL NIET VOLLEDIG ZIJN OPGEHELDERD. VERSCHILLENDE STUDIES HEBBEN DE BETROKKENHEID VAN GLUCOCORTICOÏDEN (GC; BELANGRIJKE STRESSRESPONSMEDIATOREN) EN CRF (HHA-ASAP) IN ADDITIEVE PROCESSEN. RECENTE STUDIES UIT ONZE GROEP EN ANDERE LABORATORIA HEBBEN AANGETOOND DAT ZOWEL DE ANTAGONISTEN VAN DE RECEPTORSUBTYPES VOOR CRF1 EN 2 (RESPECTIEVELIJK CRF1R EN CRF2R) ALS DE RECEPTORANTAGONISTEN MET EEN LAGE AFFINITEIT TYPE II VOOR GLUCOCORTICOÏDEN (GR) HET TYPISCHE GEDRAG VAN HET ONTWENNINGSSYNDROOM VOOR COCAÏNE EN MORFINE VERMINDEREN. IN DE AFGELOPEN JAREN IS BEWEZEN DAT HORMONEN EN NEUROTRANSMITTERS DIE VRIJKOMEN TIJDENS STRESS BETROKKEN ZIJN BIJ DE MODULATIE VAN VERSCHILLENDE SOORTEN GEHEUGEN, DOOR GR TE ACTIVEREN IN GEBIEDEN LIMBICAS, ZOALS HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL EN AMIGDALA, BELANGRIJKE GEBIEDEN IN GENESIS EN MODULATIE VAN DE VERWERVING EN CONSOLIDATIE VAN HET GEHEUGEN (MC), EVENALS IN HET AVERSIEVE GEHEUGEN IN HET GEZICHT VAN STRESSVOLLE SITUATIES. DE MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE AAN DEZE PROCESSEN TEN GRONDSLAG LIGGEN, MOETEN ECHTER NOG WORDEN VASTGESTELD. IN DEZE STUDIE ZULLEN WE MOLECULAIRE EN GEDRAGSSTUDIES GEBRUIKEN BIJ GLUCOCORTICOÏDENVRIJE RATTEN (ADX) EN GENETISCH GEMODIFICEERDE MUIZEN WAARIN CRF1R IS GEWIST (KNOCKDOWN, KO). BIJ KNAAGDIEREN KAN DE AFFECTIEVE COMPONENT VAN DE AFHANKELIJKHEID VAN OPIACEOS WORDEN WEERSPIEGELD EN BESTUDEERD MET BEHULP VAN HET MODEL VAN GECONDITIONEERDE VIERKANTE AVERSIE (CPA; PABLOIAN CONDITIONERINGSPARADIGMA), DAT ONS EEN ZEER GEVOELIGE MAATSTAF BIEDT VOOR DE NEGATIEVE EMOTIONELE TOESTAND DIE ONTSTAAT DOOR HET SYNDROOM VAN ONTHOUDING AAN OPIACEOS. CPA KAN OP ZIJN BEURT OOK WORDEN GEBRUIKT OM DE NEUROBIOLOGISCHE MECHANISMEN TE VERKENNEN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN DE MC, DE EXPRESSIE ERVAN (CPA), AVERSIE-EXTINCTIE (CPA-E) EN AVERSIEVE GEHEUGENRECONSOLIDATIE (CPA-R). VIA DIT EXPERIMENTELE MODEL ZULLEN WE DE MOGELIJKE IMPLICATIE VAN GC/GR EN RECEPTOREN VOOR CRF (CRF1R) BESTUDEREN IN DE NEUROBIOLOGISCHE MODIFICATIES DIE SUBYAVEN IN DE AFKEER VAN ONTHOUDING AAN OPIACEOS, UITSTERVING VAN DE AFKEER EN TERUGVAL, EVENALS DE INVLOED ERVAN OP HET GEDRAG GERELATEERD AAN GEHEUGENCONSOLIDATIE, EXPRESSIE VAN AVERSIEF GEHEUGEN (CPA), EXTINCTIE VAN CPA EN RECONSOLIDATIE VAN HET AVERSIEVE GEHEUGEN. VERSCHILLENDE SIGNAALCOMPONENTEN GEKOPPELD AAN GR EN CRFR ZULLEN WORDEN GEKWANTIFICEERD IN DG, BLA, PVN, BNST (Dutch)
17 December 2021
0 references
OLTRE ALL'ABUSO DI SOSTANZE È UN DISTURBO NEUROLOGICO CRONICO CARATTERIZZATO DA USO COMPULSIVO DEL FARMACO E FREQUENTI RECIDIVE DURANTE I PERIODI DI ATTESA. TRA I FATTORI CHE INFLUENZANO L'INSORGENZA E IL MANTENIMENTO DELLE DIPENDENZE CI SONO LO STRESS, E QUINDI GLI ORMONI E I NEUROTRASMETTITORI CHE MEDIANO I LORO EFFETTI NEL CERVELLO: GLUCOCORTICOIDI, CRF E CATECOLAMINE (NA). L'ABUSO DI DROGA È UNO DEI PROBLEMI CLINICI PIÙ DIFFICILI DA PREVENIRE NEL CONTESTO DELLA DIPENDENZA. PER QUANTO RIGUARDA I FATTORI CHE INFLUENZANO LA DIPENDENZA, È NOTO CHE LE RISPOSTE ALLO STRESS AUMENTANO IL RISCHIO DI USO DI SOSTANZE CHE PROVOCANO DIPENDENZA, SIA NELL'UOMO CHE NEI MODELLI ANIMALI, E FACILITANO LE RICADUTE ATTRAVERSO MECCANISMI ATTUALMENTE NON COMPLETAMENTE CHIARITI. DIVERSI STUDI HANNO DIMOSTRATO IL COINVOLGIMENTO DI GLUCOCORTICOIDI (GC; IMPORTANTI MEDIATORI DI RISPOSTA ALLO STRESS) E CRF (APICE DELL'ASSE HHA) NEI PROCESSI ADDITIVI. RECENTI STUDI DEL NOSTRO GRUPPO E DI ALTRI LABORATORI HANNO DIMOSTRATO CHE SIA GLI ANTAGONISTI DEI SOTTOTIPI DEI RECETTORI PER CRF1 E 2 (CRF1R E CRF2R, RISPETTIVAMENTE), SIA GLI ANTAGONISTI DEI RECETTORI A BASSA AFFINITÀ DI TIPO II PER I GLUCOCORTICOIDI (GR) RIDUCONO IL COMPORTAMENTO TIPICO DELLA SINDROME DA ASTINENZA ALLA COCAINA E ALLA MORFINA. NEGLI ULTIMI ANNI È STATO DIMOSTRATO CHE GLI ORMONI E I NEUROTRASMETTITORI RILASCIATI DURANTE LO STRESS SONO COINVOLTI NELLA MODULAZIONE DI DIVERSI TIPI DI MEMORIA, ATTIVANDO GR IN AREE LIMBICAS, COME IPPOCAMPO, CORTECCIA PREFRONTALE E AMIGDALA, IMPORTANTI AREE DELLA GENESI E MODULAZIONE DELL'ACQUISIZIONE E DEL CONSOLIDAMENTO DELLA MEMORIA (MC), NONCHÉ NELLA MEMORIA SPAVENTOSA DI FRONTE A SITUAZIONI STRESSANTI. TUTTAVIA, I MECCANISMI MOLECOLARI ALLA BASE DI QUESTI PROCESSI RESTANO DA STABILIRE. IN QUESTO STUDIO USEREMO STUDI MOLECOLARI E COMPORTAMENTALI NEI RATTI PRIVI DI GLUCOCORTICOIDI (ADX) E NEI TOPI GENETICAMENTE MODIFICATI IN CUI IL CRF1R È STATO CANCELLATO (KNOCKDOWN, KO). NEI RODITORI, LA COMPONENTE AFFETTIVA DELLA DIPENDENZA DI OPIACEOS PUÒ ESSERE RIFLESSA E STUDIATA UTILIZZANDO IL MODELLO DI AVVERSIONE QUADRATA CONDIZIONATA (CPA; PARADIGMA DI CONDIZIONAMENTO PABLOIAN), CHE CI OFFRE UNA MISURA ALTAMENTE SENSIBILE DELLO STATO EMOTIVO NEGATIVO PRODOTTO DALLA SINDROME DELL'ASTINENZA AD OPIACEOS. IL CPA PUÒ ANCHE ESSERE UTILIZZATO A SUA VOLTA PER ESPLORARE I MECCANISMI NEUROBIOLOGICI CHE SONO ALLA BASE DELLA MC, ESPRESSIONE DI ESSO (CPA), ESTINZIONE DI CONVERSIONE (CPA-E) E RICONSOLIDAMENTO DELLA MEMORIA AVVERSIVA (CPA-R). ATTRAVERSO QUESTO MODELLO SPERIMENTALE STUDIEREMO LA POSSIBILE IMPLICAZIONE DI GC/GR E RECETTORI PER IL CRF (CRF1R) NELLE MODIFICHE NEUROBIOLOGICHE CHE SUBYAVEN NELL'AVVERSIONE ALL'ASTINENZA ALL'OPIACEOS, L'ESTINZIONE DELL'AVVERSIONE E DELLE RICADUTE, NONCHÉ LA SUA INFLUENZA SUL COMPORTAMENTO RELATIVO AL CONSOLIDAMENTO DELLA MEMORIA, ESPRESSIONE DELLA MEMORIA AVVERSIVA (CPA), ESTINZIONE DELLA CPA E RICONSOLIDAMENTO DELLA MEMORIA AVVERSIVA. I DIVERSI COMPONENTI DI SEGNALAZIONE ACCOPPIATI A GR E CRFR SARANNO QUANTIFICATI IN DG, BLA, PVN, BNST (Italian)
16 January 2022
0 references
LISAKS AINETE KURITARVITAMISELE ON KROONILINE NEUROLOOGILINE HÄIRE, MIDA ISELOOMUSTAB RAVIMI KOMPULSIIVNE KASUTAMINE JA SAGEDASED RETSIDIIVID KEELUAEGADEL. SÕLTUVUSE TEKKIMIST JA SÄILITAMIST MÕJUTAVATE TEGURITE HULGAS ON STRESS JA SEEGA HORMOONID JA NEUROTRANSMITTERID, MIS VAHENDAVAD NENDE MÕJU AJUS: GLÜKOKORTIKOIDID, CRF JA KATEHHOOLAMIINID (NA). NARKOOTIKUMIDE KURITARVITAMINE ON SÕLTUVUSE KONTEKSTIS ÜKS KÕIGE RASKEMAID KLIINILISI PROBLEEME, MIDA ENNETADA. SÕLTUVUST MÕJUTAVATE TEGURITE OSAS ON TEADA, ET REAGEERIMINE STRESSILE SUURENDAB SÕLTUVUST TEKITAVATE AINETE KASUTAMISE RISKI NII INIMESTEL KUI KA LOOMAMUDELITEL NING SOODUSTAB RELAPSI MEHHANISMIDE KAUDU, MIDA PRAEGU TÄIELIKULT EI SELGITATA. ERINEVAD UURINGUD ON NÄIDANUD GLÜKOKORTIKOIDIDE (GC; OLULISED STRESSILE REAGEERIMISE VAHENDAJAD) JA CRF (HHA TELJE TIPP) ADITIIVSETES PROTSESSIDES. MEIE RÜHMA JA TEISTE LABORITE HILJUTISED UURINGUD ON NÄIDANUD, ET NII CRF1 JA 2 (VASTAVALT CRF1R JA CRF2R) RETSEPTORITE ALATÜÜPIDE ANTAGONISTID KUI KA GLÜKOKORTIKOIDIDE (GR) II TÜÜPI MADALA AFIINSUSEGA RETSEPTORI ANTAGONISTID VÄHENDAVAD KOKAIINI JA MORFIINI VÕÕRUTUSSÜNDROOMI TÜÜPILIST KÄITUMIST. VIIMASTEL AASTATEL ON TÕESTATUD, ET STRESSI AJAL VABANENUD HORMOONID JA NEUROTRANSMITTERID OSALEVAD ERINEVAT TÜÜPI MÄLU MODULATSIOONIS, AKTIVEERIDES GR-I VALDKONDADES LIMBICAS, NAGU HIPOKAMPUS, CORTEX PREFRONTAL JA AMIGDALA, OLULISED VALDKONNAD GENEESIS JA MÄLU OMANDAMISE JA KONSOLIDEERIMISE (MC) MODULATSIOON, SAMUTI STRESSIROHKETES OLUKORDADES AVERSIIVNE MÄLU. NENDE PROTSESSIDE ALUSEKS OLEVAD MOLEKULAARSED MEHHANISMID ON SIISKI ALLES ALLES. SELLES UURINGUS KASUTAME MOLEKULAAR- JA KÄITUMISUURINGUID GLÜKOKORTIKOIDIVABADEL ROTTIDEL (ADX) JA GENEETILISELT MUUNDATUD HIIRTEL, KUS CRF1R ON KUSTUTATUD (KNOCKDOWN, KO). NÄRILISTE PUHUL VÕIB OPIACEOS’E SÕLTUVUSE AFEKTIIVSET KOMPONENTI KAJASTADA JA UURIDA KONDITSIONEERITUD RUUDULISE VASTUMEELSUSE MUDELIT (CPA; PABLOIAN KONDITSIONEERIMISE PARADIGMA), MIS PAKUB MEILE VÄGA TUNDLIK MÕÕT NEGATIIVNE EMOTSIONAALNE RIIK, MIS ON TOODETUD SÜNDROOM KARSKUS OPIACEOS. CPAD VÕIB OMAKORDA KASUTADA MC ALUSEKS OLEVATE NEUROBIOLOOGILISTE MEHHANISMIDE, SELLE AVALDUMISE (CPA), VÄLJASUREMISVASTASE (CPA-E) JA AVERSIIVSE MÄLU TAASKONSOLIDEERIMISE (CPA-R) UURIMISEKS. SELLE EKSPERIMENTAALSE MUDELI KAUDU UURIME CRF-I (CRF1R) GC/GR-I JA RETSEPTORITE VÕIMALIKKU MÕJU NEUROBIOLOOGILISTELE MODIFIKATSIOONIDELE, MIDA SUBYAVEN OPIACEOS’ELE HOIDUMISE, VASTUMEELSUSE JA RETSIDIIVIDE VÄLJASUREMISE VASTU, SAMUTI SELLE MÕJU KÄITUMISELE, MIS ON SEOTUD MÄLU KONSOLIDEERIMISEGA, VASTUMEELSE MÄLU EKSPONEERIMISEGA (CPA), CPA VÄLJASUREMISEGA JA AVERSIIVSE MÄLU TAASKONSOLIDEERIMISEGA. GRI JA CRFRIGA ÜHENDATUD ERINEVAD SIGNAALIMISKOMPONENDID KVANTIFITSEERITAKSE PEADIREKTORAATIDES, BLA, PVN, BNST. (Estonian)
4 August 2022
0 references
BE PIKTNAUDŽIAVIMO NARKOTIKAIS YRA LĖTINIS NEUROLOGINIS SUTRIKIMAS, KURIAM BŪDINGAS KOMPULSINIS VAISTO VARTOJIMAS IR DAŽNI ATKRYČIAI PER IŠLAUKOS LAIKOTARPIUS. TARP VEIKSNIŲ, TURINČIŲ ĮTAKOS PRIKLAUSOMYBĖS PRADŽIAI IR PALAIKYMUI, YRA STRESAS, TODĖL HORMONAI IR NEUROTRANSMITERIAI, KURIE TARPININKAUJA JŲ POVEIKIUI SMEGENYSE: GLIUKOKORTIKOIDAI, CRF IR KATECHOLAMINAI (NA). PIKTNAUDŽIAVIMAS NARKOTIKAIS YRA VIENA IŠ SUNKIAUSIŲ KLINIKINIŲ PROBLEMŲ, KURIŲ REIKIA UŽKIRSTI KELIĄ PRIKLAUSOMYBEI. KALBANT APIE PRIKLAUSOMYBĘ DARANČIUS VEIKSNIUS, ŽINOMA, KAD ATSAKAS Į STRESĄ PADIDINA PRIKLAUSOMYBĘ SUKELIANČIŲ MEDŽIAGŲ NAUDOJIMO RIZIKĄ TIEK ŽMONĖMS, TIEK GYVŪNŲ MODELIUOSE IR PALENGVINA ATKRYČIUS TAIKANT MECHANIZMUS, KURIE ŠIUO METU NĖRA IŠSAMIAI IŠAIŠKINTI. ĮVAIRŪS TYRIMAI PARODĖ, KAD DALYVAUJA GLIUKOKORTIKOIDAI (GC; SVARBŪS ATSAKO Į STRESĄ TARPININKAI) IR CRF (HHA AŠIES VIRŠŪNĖ) PRIEDŲ PROCESUOSE. NAUJAUSI MŪSŲ GRUPĖS IR KITŲ LABORATORIJŲ TYRIMAI PARODĖ, KAD TIEK CRF1 IR 2 RECEPTORIŲ POTIPIŲ ANTAGONISTAI (ATITINKAMAI CRF1R IR CRF2R), TIEK MAŽO AFINITETO RECEPTORIŲ ANTAGONISTAI II TIPO GLIUKOKORTIKOIDAMS (GR) MAŽINA TIPIŠKĄ KOKAINO IR MORFINO NUTRAUKIMO SINDROMO ELGESĮ. PASTARAISIAIS METAIS BUVO ĮRODYTA, KAD HORMONAI IR NEUROTRANSMITERIAI, IŠLEISTI STRESO METU, YRA SUSIJĘ SU ĮVAIRIŲ TIPŲ ATMINTIES MODULIAVIMU, AKTYVINANT GR SRITYSE LIMBICAS, PVZ., HIPOCAMPUS, ŽIEVĖS PREFRONTALINIS IR AMIGDALA, SVARBIOS SRITYS GENESIS IR MODULIAVIMAS ĮSIGIJIMO IR KONSOLIDAVIMO ATMINTIES (MC), TAIP PAT NEGAILESTINGĄ ATMINTĮ STRESINIŲ SITUACIJŲ AKIVAIZDOJE. TAČIAU DAR REIKIA NUSTATYTI MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, KURIAIS GRINDŽIAMI ŠIE PROCESAI. ŠIAME TYRIME MES NAUDOSIME MOLEKULINIUS IR ELGESIO TYRIMUS SU ŽIURKĖMIS BE GLIUKOKORTIKOIDŲ (ADX) IR GENETIŠKAI MODIFIKUOTOMIS PELĖMIS, KURIOSE CRF1R BUVO IŠTRINTAS (KNOCKDOWN, KO). GRAUŽIKAMS AFEKTINIS OPIACEOS PRIKLAUSOMYBĖS KOMPONENTAS GALI BŪTI ATSPINDĖTAS IR TIRIAMAS NAUDOJANT SĄLYGINĖS KVADRATINĖS AVERSIJOS MODELĮ (CPA; PABLOIAN KONDICIONAVIMO PARADIGMA), KURI MUMS SIŪLO LABAI JAUTRIĄ NEIGIAMOS EMOCINĖS BŪKLĖS PRIEMONĘ, KURIĄ SUKELIA ABSTINENCIJOS SINDROMAS OPIACEOS. CPA TAIP PAT GALI BŪTI NAUDOJAMAS SAVO RUOŽTU IŠTIRTI NEUROBIOLOGINIUS MECHANIZMUS, KURIAIS GRINDŽIAMA MC, JOS IŠRAIŠKA (CPA), IŠNYKIMAS (CPA-E) IR ATBULINĖ ATMINTIES REKONSOLIDACIJA (CPA-R). PER ŠĮ EKSPERIMENTINĮ MODELĮ MES IŠTIRSIME GALIMĄ GC/GR IR CRF RECEPTORIŲ (CRF1R) POVEIKĮ NEUROBIOLOGINĖMS MODIFIKACIJOMS, KURIOS SUBYAVEN PRIEŠTARAUJA OPIACEOS ABSTINENCIJAI, AVERSIJOS IR ATKRYČIŲ IŠNYKIMUI, TAIP PAT JO ĮTAKA ELGESIUI, SUSIJUSIAM SU ATMINTIES KONSOLIDAVIMU, AVERSINĖS ATMINTIES IŠRAIŠKOS (CPA), CPA IŠNYKIMU IR ATBULINĖS ATMINTIES REKONSOLIDAVIMU. GD, BLA, PVN, BNST BUS KIEKYBIŠKAI ĮVERTINTI ĮVAIRŪS SU GR IR CRFR SUJUNGTI SIGNALIZACIJOS KOMPONENTAI. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
OSIM ZLOUPORABE DROGA JE KRONIČNI NEUROLOŠKI POREMEĆAJ KARAKTERIZIRA KOMPULZIVNO KORIŠTENJE LIJEKA I ČESTIH RELAPSA TIJEKOM RAZDOBLJA KARENCIJE. MEĐU ČIMBENICIMA KOJI UTJEČU NA NASTANAK I ODRŽAVANJE OVISNOSTI SU STRES, A TIME I HORMONI I NEUROTRANSMITERI KOJI POSREDUJU NJIHOVIM UČINCIMA U MOZGU: GLUKOKORTIKOIDI, CRF I KATEHOLAMINI (NA). ZLOUPORABA DROGA JEDAN JE OD NAJTEŽIH KLINIČKIH PROBLEMA KOJE TREBA SPRIJEČITI U KONTEKSTU OVISNOSTI. ŠTO SE TIČE ČIMBENIKA KOJI UTJEČU NA OVISNOST, POZNATO JE DA REAKCIJE NA STRES POVEĆAVAJU RIZIK OD UPORABE OVISNOSTI, KAKO KOD LJUDI TAKO I KOD ŽIVOTINJSKIH MODELA, TE OLAKŠAVAJU RECIDIVE S POMOĆU MEHANIZAMA KOJI TRENUTAČNO NISU U POTPUNOSTI POJAŠNJENI. RAZLIČITA ISPITIVANJA POKAZALA SU UKLJUČENOST GLUKOKORTIKOIDA (GC; VAŽNI POSREDNICI ZA ODGOVOR NA STRES) I CRF (HHA OSI APEX) U ADITIVNIM PROCESIMA. NEDAVNA ISPITIVANJA IZ NAŠE SKUPINE I DRUGIH LABORATORIJA POKAZALA SU DA ANTAGONISTI PODTIPOVA RECEPTORA ZA CRF1 I 2 (CRF1R I CRF2R) I ANTAGONISTI RECEPTORA NISKE AFINITETA TIPA II ZA GLUKOKORTIKOIDE (GR) SMANJUJU TIPIČNO PONAŠANJE SINDROMA USTEZANJA NA KOKAIN I MORFIJ. U POSLJEDNJIH NEKOLIKO GODINA DOKAZANO JE DA SU HORMONI I NEUROTRANSMITERI OSLOBOĐENI TIJEKOM STRESA UKLJUČENI U MODULACIJU RAZLIČITIH VRSTA MEMORIJE, AKTIVIRANJEM GR U PODRUČJIMA LIMBICAS, KAO ŠTO SU HIPOKAMPUS, KORTEKS PREFRONTAL I AMIGDALA, VAŽNA PODRUČJA U POSTANKU I MODULACIJA STJECANJA I KONSOLIDACIJE MEMORIJE (MC), KAO I U AVERZIVNOM MEMORIJU U SUOČAVANJU SA STRESNIM SITUACIJAMA. MEĐUTIM, MOLEKULARNI MEHANIZMI NA KOJIMA SE TI PROCESI TEMELJE TEK TREBAJU BITI USPOSTAVLJENI. U OVOM ĆEMO ISTRAŽIVANJU KORISTITI MOLEKULARNA I BIHEVIORALNA ISPITIVANJA ŠTAKORA BEZ GLUKOKORTIKOIDA (ADX) I GENETSKI MODIFICIRANIH MIŠEVA U KOJIMA JE CRF1R IZBRISAN (KNOCKDOWN, KO). U GLODAVACA, AFEKTIVNA KOMPONENTA OVISNOSTI OPIACEOS-A MOŽE SE ODRAZITI I PROUČITI POMOĆU MODELA UVJETOVANE KVADRATNE AVERZIJE (CPA; PABLOIAN KONDICIJSKA PARADIGMA), KOJA NAM NUDI VRLO OSJETLJIVU MJERU NEGATIVNOG EMOCIONALNOG STANJA NASTALOG SINDROMOM APSTINENCIJE PREMA OPIACEOS-U. KPD SE TAKOĐER MOŽE KORISTITI ZA ISTRAŽIVANJE NEUROBIOLOŠKIH MEHANIZAMA NA KOJIMA SE TEMELJI MC, IZRAŽAVANJE (CPA), AVERZIJA IZUMIRANJA (CPA-E) I AVERZIVNA REKONSOLIDACIJA MEMORIJE (CPA-R). KROZ OVAJ EKSPERIMENTALNI MODEL PROUČAVAT ĆEMO MOGUĆE IMPLIKACIJE GC/GR I RECEPTORA ZA CRF (CRF1R) U NEUROBIOLOŠKE MODIFIKACIJE KOJE SUBYAVEN U AVERZIJI PREMA APSTINENCIJI PREMA OPIACEOS-U, IZUMIRANJE AVERZIJE I RELAPSA, KAO I NJEGOV UTJECAJ NA PONAŠANJE VEZANO UZ KONSOLIDACIJU MEMORIJE, IZRAŽAVANJE AVERZIVNE MEMORIJE (CPA), IZUMIRANJE CPA I REKONSOLIDACIJU AVERZIVNE MEMORIJE. RAZLIČITE SIGNALNE KOMPONENTE POVEZANE S GR-OM I CRFR-OM KVANTIFICIRAT ĆE SE U GU-U, BLA, PVN-U, BNST-U (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΕΚΤΌΣ ΑΠΌ ΤΗΝ ΚΑΤΆΧΡΗΣΗ ΟΥΣΙΏΝ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΧΡΌΝΙΑ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΉ ΔΙΑΤΑΡΑΧΉ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΚΑΤΑΝΑΓΚΑΣΤΙΚΉ ΧΡΉΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΆΚΟΥ ΚΑΙ ΣΥΧΝΈΣ ΥΠΟΤΡΟΠΈΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΩΝ ΠΕΡΙΌΔΩΝ ΑΝΑΜΟΝΉΣ. ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΜΦΆΝΙΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΤΩΝ ΕΞΑΡΤΉΣΕΩΝ ΕΊΝΑΙ ΤΟ ΣΤΡΕΣ ΚΑΙ ΕΠΟΜΈΝΩΣ ΟΙ ΟΡΜΌΝΕΣ ΚΑΙ ΟΙ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΙΒΑΣΤΈΣ ΠΟΥ ΜΕΣΟΛΑΒΟΎΝ ΣΤΙΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΟΥΣ ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ: ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΉ, CRF ΚΑΙ ΚΑΤΕΧΟΛΑΜΊΝΕΣ (NA). Η ΧΡΉΣΗ ΝΑΡΚΩΤΙΚΏΝ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΑΠΌ ΤΑ ΠΙΟ ΔΎΣΚΟΛΑ ΚΛΙΝΙΚΆ ΠΡΟΒΛΉΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΣΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ ΤΟΥ ΕΘΙΣΜΟΎ. ΌΣΟΝ ΑΦΟΡΆ ΤΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΟΝ ΕΘΙΣΜΌ, ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌ ΌΤΙ ΟΙ ΑΝΤΙΔΡΆΣΕΙΣ ΣΤΟ ΣΤΡΕΣ ΑΥΞΆΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΊΝΔΥΝΟ ΧΡΉΣΗΣ ΕΘΙΣΤΙΚΏΝ ΟΥΣΙΏΝ, ΤΌΣΟ ΣΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΕ ΖΩΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ, ΚΑΙ ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΟΥΝ ΤΙΣ ΥΠΟΤΡΟΠΈΣ ΜΈΣΩ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΑΠΟΣΑΦΗΝΙΣΤΕΊ ΠΛΉΡΩΣ ΕΠΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ. ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΈΧΟΥΝ ΚΑΤΑΔΕΊΞΕΙ ΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΏΝ (GC, ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΊ ΔΙΑΜΕΣΟΛΑΒΗΤΈΣ ΑΝΤΙΜΕΤΏΠΙΣΗΣ ΤΟΥ ΣΤΡΕΣ) ΚΑΙ CRF (ΆΞΟΝΑΣ HHA APEX) ΣΕ ΠΡΌΣΘΕΤΕΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ. ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΠΌ ΤΗΝ ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΚΑΙ ΆΛΛΑ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΑ ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΤΌΣΟ ΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΈΣ ΤΩΝ ΥΠΟΤΎΠΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ CRF1 ΚΑΙ 2 (CRF1R ΚΑΙ CRF2R, ΑΝΤΊΣΤΟΙΧΑ), ΌΣΟ ΚΑΙ ΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΈΣ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΧΑΜΗΛΉΣ ΣΥΓΓΈΝΕΙΑΣ ΤΎΠΟΥ ΙΙ ΓΙΑ ΤΑ ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΉ (GR) ΜΕΙΏΝΟΥΝ ΤΗΝ ΤΥΠΙΚΉ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ ΤΟΥ ΣΥΝΔΡΌΜΟΥ ΑΠΌΣΥΡΣΗΣ ΣΤΗΝ ΚΟΚΑΪ́ΝΗ ΚΑΙ ΤΗ ΜΟΡΦΊΝΗ. ΤΑ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ ΧΡΌΝΙΑ ΈΧΕΙ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ ΌΤΙ ΟΙ ΟΡΜΌΝΕΣ ΚΑΙ ΟΙ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΙΒΑΣΤΈΣ ΠΟΥ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΏΝΟΝΤΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΟΥ ΣΤΡΕΣ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΤΎΠΩΝ ΜΝΉΜΗΣ, ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΗΝ GR ΣΕ ΠΕΡΙΟΧΈΣ LIMBICAS, ΌΠΩΣ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟΣ, ΠΡΟΜΕΤΩΠΙΑΊΟ ΦΛΟΙΌ ΚΑΙ AMIGDALA, ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΣΤΗ ΓΈΝΕΣΗ ΚΑΙ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ ΑΠΌΚΤΗΣΗΣ ΚΑΙ ΕΔΡΑΊΩΣΗΣ ΤΗΣ ΜΝΉΜΗΣ (MC), ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΡΕΠΤΙΚΉ ΜΝΉΜΗ ΣΕ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΆΓΧΟΥΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΟΙ ΜΟΡΙΑΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΟΙ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΑΥΤΈΣ ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΑΚΌΜΗ ΘΕΣΠΙΣΤΕΊ. ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΜΟΡΙΑΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΚΑΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΊΟΥΣ ΧΩΡΊΣ ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΉ (ADX) ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΆ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΈΝΟΥΣ ΠΟΝΤΙΚΟΎΣ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΤΟ CRF1R ΈΧΕΙ ΔΙΑΓΡΑΦΕΊ (KNOCKDOWN, KO). ΣΤΑ ΤΡΩΚΤΙΚΆ, ΤΟ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΌ ΣΥΣΤΑΤΙΚΌ ΤΗΣ ΕΞΆΡΤΗΣΗΣ ΤΟΥ OPIACEOS ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΑΝΤΙΚΑΤΟΠΤΡΊΖΕΤΑΙ ΚΑΙ ΝΑ ΜΕΛΕΤΆΤΑΙ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΟ ΜΟΝΤΈΛΟ ΤΗΣ ΕΛΕΓΧΌΜΕΝΗΣ ΤΕΤΡΑΓΩΝΙΚΉΣ ΑΠΟΣΤΡΟΦΉΣ (CPA, PABLOIAN CONDITION PARADIGM), ΤΟ ΟΠΟΊΟ ΜΑΣ ΠΡΟΣΦΈΡΕΙ ΈΝΑ ΕΞΑΙΡΕΤΙΚΆ ΕΥΑΊΣΘΗΤΟ ΜΈΤΡΟ ΤΗΣ ΑΡΝΗΤΙΚΉΣ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΉΣ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗΣ ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΣΎΝΔΡΟΜΟ ΤΗΣ ΑΠΟΧΉΣ ΑΠΌ ΤΟΝ ΟΠΙΑΚΕΟ. Η CPA ΜΠΟΡΕΊ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΊ ΜΕ ΤΗ ΣΕΙΡΆ ΤΗΣ ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΕΙ ΤΟΥΣ ΝΕΥΡΟΒΙΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ ΤΟ MC, ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΉ ΤΟΥ (CPA), ΤΗΝ ΕΞΆΛΕΙΨΗ ΤΗΣ ΑΠΟΣΤΡΟΦΉΣ (CPA-E) ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΑΣΤΡΟΦΉ ΤΗΣ ΜΝΉΜΗΣ (CPA-R). ΜΈΣΑ ΑΠΌ ΑΥΤΌ ΤΟ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΠΙΘΑΝΈΣ ΕΠΙΠΤΏΣΕΙΣ ΤΗΣ GC/GR ΚΑΙ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΓΙΑ CRF (CRF1R) ΣΤΙΣ ΝΕΥΡΟΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΤΡΟΠΟΠΟΙΉΣΕΙΣ ΠΟΥ SUBYAVEN ΣΤΗΝ ΑΠΟΣΤΡΟΦΉ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΑΠΟΧΉ ΠΡΟΣ ΤΟΝ ΟΠΙΑΚΕΟΣ, ΤΗΝ ΕΞΑΦΆΝΙΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΣΤΡΟΦΉΣ ΚΑΙ ΥΠΟΤΡΟΠΉΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΙΡΡΟΉ ΤΗΣ ΣΤΗ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΕΔΡΑΊΩΣΗ ΤΗΣ ΜΝΉΜΗΣ, ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΤΡΕΠΤΙΚΉΣ ΜΝΉΜΗΣ (CPA), ΤΗΝ ΕΞΑΦΆΝΙΣΗ ΤΗΣ CPA ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΑΣΎΣΤΑΣΗ ΤΗΣ ΑΝΑΤΡΕΠΤΙΚΉΣ ΜΝΉΜΗΣ. ΟΙ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΣΥΝΙΣΤΏΣΕΣ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ GR ΚΑΙ ΤΗΝ CRFR ΘΑ ΠΟΣΟΤΙΚΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΣΕ DG, BLA, PVN, BNST (Greek)
4 August 2022
0 references
OKREM ZNEUŽÍVANIA LÁTOK JE CHRONICKÁ NEUROLOGICKÁ PORUCHA CHARAKTERIZOVANÁ KOMPULZÍVNYM UŽÍVANÍM LIEKU A ČASTÝMI RELAPSMI POČAS OCHRANNÝCH LEHÔT. MEDZI FAKTORY, KTORÉ OVPLYVŇUJÚ NÁSTUP A UDRŽANIE ZÁVISLOSTÍ, PATRÍ STRES, A PRETO HORMÓNY A NEUROTRANSMITERY, KTORÉ SPROSTREDKÚVAJÚ ICH ÚČINKY V MOZGU: GLUKOKORTIKOIDY, CRF A KATECHOLAMÍNY (NA). ZNEUŽÍVANIE DROG JE JEDNÝM Z NAJŤAŽŠÍCH KLINICKÝCH PROBLÉMOV PREVENCIE V SÚVISLOSTI SO ZÁVISLOSŤOU. POKIAĽ IDE O FAKTORY, KTORÉ OVPLYVŇUJÚ ZÁVISLOSŤ, JE ZNÁME, ŽE REAKCIE NA STRES ZVYŠUJÚ RIZIKO POUŽÍVANIA NÁVYKOVÝCH LÁTOK, A TO TAK U ĽUDÍ, AKO AJ NA ZVIERACÍCH MODELOCH, A UĽAHČUJÚ RELAPSY PROSTREDNÍCTVOM MECHANIZMOV, KTORÉ V SÚČASNOSTI NIE SÚ ÚPLNE OBJASNENÉ. RÔZNE ŠTÚDIE PREUKÁZALI ZAPOJENIE GLUKOKORTIKOIDOV (GC; DÔLEŽITÉ MEDIÁTORY REAKCIE NA STRES) A CRF (OSOVÝ VRCHOL HHA) V ADITÍVNYCH PROCESOCH. NEDÁVNE ŠTÚDIE Z NAŠEJ SKUPINY A ĎALŠÍCH LABORATÓRIÍ UKÁZALI, ŽE ANTAGONISTY PODTYPOV RECEPTOROV PRE CRF1 A 2 (CRF1R A CRF2R), AKO AJ ANTAGONISTY RECEPTOROV S NÍZKOU AFINITOU TYPU II PRE GLUKOKORTIKOIDY (GR) ZNIŽUJÚ TYPICKÉ SPRÁVANIE ABSTINENČNÉHO SYNDRÓMU NA KOKAÍN A MORFÍN. V POSLEDNÝCH ROKOCH SA UKÁZALO, ŽE HORMÓNY A NEUROTRANSMITERY UVOĽNENÉ POČAS STRESU SA PODIEĽAJÚ NA MODULÁCII RÔZNYCH TYPOV PAMÄTE AKTIVÁCIOU GR V OBLASTIACH LIMBICAS, AKO JE HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL A AMIGDALA, DÔLEŽITÉ OBLASTI V GENESIS A MODULÁCIA AKVIZÍCIE A KONSOLIDÁCIE PAMÄTE (MC), AKO AJ V AVERZÍVNEJ PAMÄTI TVÁROU V TVÁR STRESOVÝM SITUÁCIÁM. MOLEKULÁRNE MECHANIZMY, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM TÝCHTO PROCESOV, VŠAK EŠTE NIE SÚ STANOVENÉ. V TEJTO ŠTÚDII POUŽIJEME MOLEKULÁRNE A BEHAVIORÁLNE ŠTÚDIE U POTKANOV BEZ GLUKOKORTIKOIDOV (ADX) A GENETICKY MODIFIKOVANÝCH MYŠÍ, PRI KTORÝCH BOLA VYMAZANÁ CRF1R (KNOCKDOWN, KO). U HLODAVCOV SA AFEKTÍVNA ZLOŽKA ZÁVISLOSTI OPIACEOSU MÔŽE ODRÁŽAŤ A SKÚMAŤ POMOCOU MODELU KONDICIONOVANEJ ŠTVORCOVEJ AVERZIE (CPA; PARADIGMA PABLOIAN), KTORÁ NÁM PONÚKA VYSOKO CITLIVÚ MIERU NEGATÍVNEHO EMOCIONÁLNEHO STAVU SPÔSOBENÉHO SYNDRÓMOM ABSTINENCIE NA OPIACEOS. CPA SA MÔŽE POUŽIŤ AJ NA PRESKÚMANIE NEUROBIOLOGICKÝCH MECHANIZMOV, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM MC, JEHO VYJADRENIA (CPA), AVERZIE (CPA-E) A AVERZNEJ REKONSOLIDÁCIE PAMÄTE (CPA-R). PROSTREDNÍCTVOM TOHTO EXPERIMENTÁLNEHO MODELU BUDEME SKÚMAŤ MOŽNÉ DÔSLEDKY GC/GR A RECEPTOROV PRE CRF (CRF1R) NA NEUROBIOLOGICKÉ MODIFIKÁCIE, KTORÉ SUBYAVEN V AVERZII K ABSTINENCII NA OPIACEOS, VYHYNUTIE AVERZIE A RELAPSOV, AKO AJ JEHO VPLYV NA SPRÁVANIE SÚVISIACE S KONSOLIDÁCIOU PAMÄTE, EXPRESIOU AVERZNEJ PAMÄTE (CPA), VYHYNUTÍM CPA A REKONSOLIDÁCIOU AVERZNEJ PAMÄTE. RÔZNE SIGNALIZAČNÉ KOMPONENTY SPOJENÉ S GR A CRFR BUDÚ KVANTIFIKOVANÉ V GR, BLA, PVN, BNST (Slovak)
4 August 2022
0 references
PÄIHTEIDEN VÄÄRINKÄYTÖN LISÄKSI ON KROONINEN NEUROLOGINEN HÄIRIÖ, JOLLE ON TUNNUSOMAISTA LÄÄKKEEN PAKKOKÄYTTÖ JA TOISTUVAT UUSIUTUMISET VAROAIKOJEN AIKANA. RIIPPUVUUKSIEN PUHKEAMISEEN JA YLLÄPITOON VAIKUTTAVIA TEKIJÖITÄ OVAT STRESSI JA SIKSI HORMONIT JA VÄLITTÄJÄAINEET, JOTKA VÄLITTÄVÄT NIIDEN VAIKUTUKSIA AIVOISSA: GLUKOKORTIKOIDIT, CRF JA KATEKOLIAMIINIT (NA). HUUMEIDEN VÄÄRINKÄYTTÖ ON YKSI VAIKEIMMISTA KLIINISISTÄ ONGELMISTA, JOITA ON EHKÄISTÄ RIIPPUVUUDEN YHTEYDESSÄ. RIIPPUVUUTEEN VAIKUTTAVIEN TEKIJÖIDEN OSALTA TIEDETÄÄN, ETTÄ REAKTIOT STRESSIIN LISÄÄVÄT RIIPPUVUUTTA AIHEUTTAVIEN AINEIDEN KÄYTÖN RISKIÄ SEKÄ IHMISILLÄ ETTÄ ELÄINMALLEISSA JA HELPOTTAVAT RELAPSIA MEKANISMEILLA, JOITA EI TÄLLÄ HETKELLÄ OLE TÄYSIN SELVITETTY. ERI TUTKIMUKSET OVAT OSOITTANEET GLUKOKORTIKOIDIEN (GC; TÄRKEÄT STRESSIREAKTION VÄLITTÄJÄT) JA CRF (HHA-AKSELIN KÄRKI) LISÄAINEPROSESSEISSA. RYHMÄMME JA MUIDEN LABORATORIOIDEN VIIMEAIKAISET TUTKIMUKSET OVAT OSOITTANEET, ETTÄ SEKÄ CRF1:N JA CRF2R: N RESEPTORIN ALATYYPPIEN (CRF1R JA CRF2R) ANTAGONISTIT ETTÄ TYYPIN II GLUKOKORTIKOIDIRESEPTORIN ANTAGONISTIT (GR) VÄHENTÄVÄT VIEROITUSOIREYHTYMÄN TYYPILLISTÄ KÄYTTÄYTYMISTÄ KOKAIININ JA MORFIININ SUHTEEN. VIIME VUOSINA ON OSOITETTU, ETTÄ STRESSIN AIKANA VAPAUTUNEET HORMONIT JA VÄLITTÄJÄAINEET OVAT MUKANA ERILAISTEN MUISTIEN MODULAATIOSSA AKTIVOIMALLA GR: N ALUEILLA LIMBICAS, KUTEN HIPPOKAMPUS, AIVOKUORI PREFRONTAL JA AMIGDALA, TÄRKEITÄ ALUEITA GENESISISSÄ JA MUISTIN HANKINNAN JA KONSOLIDOINNIN (MC) MUKAUTTAMISTA SEKÄ AVERSIIVISTA MUISTIA STRESSAAVISSA TILANTEISSA. NÄIDEN PROSESSIEN TAUSTALLA OLEVAT MOLEKYYLIMEKANISMIT OVAT KUITENKIN VIELÄ VAHVISTAMATTA. TÄSSÄ TUTKIMUKSESSA KÄYTÄMME MOLEKYYLI- JA KÄYTTÄYTYMISTUTKIMUKSIA GLUKOKORTIKOIDEISTA VAPAILLA ROTILLA (ADX) JA GENEETTISESTI MUUNNETUILLA HIIRILLÄ, JOISTA CRF1R ON POISTETTU (KNOCKDOWN, KO). JYRSIJÖILLÄ OPIACEOSIN RIIPPUVUUDEN AFFEKTIIVISTA KOMPONENTTIA VOIDAAN KUVATA JA TUTKIA EHDOLLISTETUN NELIÖAVERSION (CPA; PABLOIAN-EHDOLLISTA PARADIGMAA), JOKA TARJOAA MEILLE ERITTÄIN HERKÄN MITTAN NEGATIIVISESTA EMOTIONAALISESTA TILASTA, JOKA SYNTYY OPIACEOSIN PIDÄTTYMISEN OIREYHTYMÄSTÄ. CPA:TA VOIDAAN KÄYTTÄÄ MYÖS MC:N TAUSTALLA OLEVIEN NEUROBIOLOGISTEN MEKANISMIEN TUTKIMISEEN, SEN ILMENTYMISEEN (CPA), AVERSION SUKUPUUTTOON (CPA-E) JA AVERSIIVISEEN MUISTIN REKONSOLIDAATIOON (CPA-R). TÄMÄN KOKEELLISEN MALLIN AVULLA TUTKIMME GC/GR: N JA CRF1R-RESEPTORIEN (CRF1R) MAHDOLLISTA VAIKUTUSTA NEUROBIOLOGISIIN MUUTOKSIIN, JOTKA SUBYAVEN INHOTTAA PIDÄTTYMISTÄ OPIACEOS:IIN, INHOAMISEN JA RELAPSIEN HÄVIÄMISTÄ SEKÄ SEN VAIKUTUSTA MUISTIN KONSOLIDOINTIIN, AVERSIIVISEN MUISTIN (CPA) ILMENTYMISEEN, CPA:N SUKUPUUTTOON JA AVERSIIVISEN MUISTIN REKONSOLIDAATIOON. GR:ÄÄN JA CRFR:ÄÄN KYTKETYT ERI MERKINANTOKOMPONENTIT KVANTIFIOIDAAN PÄÄOSASTOISSA BLA, PVN, BNST (Finnish)
4 August 2022
0 references
OPRÓCZ NADUŻYWANIA SUBSTANCJI JEST PRZEWLEKŁYM ZABURZENIEM NEUROLOGICZNYM CHARAKTERYZUJĄCYM SIĘ KOMPULSYWNYM STOSOWANIEM LEKU I CZĘSTYMI NAWROTAMI W OKRESACH KARENCJI. WŚRÓD CZYNNIKÓW WPŁYWAJĄCYCH NA POCZĄTEK I UTRZYMANIE UZALEŻNIEŃ SĄ STRES, A ZATEM HORMONY I NEUROPRZEKAŹNIKI, KTÓRE POŚREDNICZĄ W ICH DZIAŁANIU W MÓZGU: GLIKOKORTYKOSTEROIDY, CRF I KATECHOLAMINY (NA). NADUŻYWANIE NARKOTYKÓW JEST JEDNYM Z NAJTRUDNIEJSZYCH PROBLEMÓW KLINICZNYCH, KTÓRYM NALEŻY ZAPOBIEGAĆ W KONTEKŚCIE UZALEŻNIENIA. W ODNIESIENIU DO CZYNNIKÓW WPŁYWAJĄCYCH NA UZALEŻNIENIE WIADOMO, ŻE REAKCJE NA STRES ZWIĘKSZAJĄ RYZYKO STOSOWANIA SUBSTANCJI UZALEŻNIAJĄCYCH, ZARÓWNO U LUDZI, JAK I W MODELACH ZWIERZĘCYCH, ORAZ UŁATWIAJĄ NAWROTY ZA POMOCĄ MECHANIZMÓW, KTÓRE OBECNIE NIE SĄ W PEŁNI WYJAŚNIONE. RÓŻNE BADANIA WYKAZAŁY UDZIAŁ GLIKOKORTYKOSTEROIDÓW (GC; WAŻNI MEDIATORZY REAGOWANIA NA STRES) I CRF (PEX OSI HHA) W PROCESACH ADDYTYWNYCH. OSTATNIE BADANIA Z NASZEJ GRUPY I INNYCH LABORATORIÓW WYKAZAŁY, ŻE ZARÓWNO ANTAGONIŚCI PODTYPÓW RECEPTORÓW DLA CRF1 I 2 (ODPOWIEDNIO CRF1R I CRF2R), JAK I ANTAGONIŚCI RECEPTORÓW O NISKIM POWINOWACTWIE TYPU II DLA GLIKOKORTYKOSTEROIDÓW (GR) ZMNIEJSZAJĄ TYPOWE ZACHOWANIE ZESPOŁU ODSTAWIENIA DO KOKAINY I MORFINY. W OSTATNICH LATACH UDOWODNIONO, ŻE HORMONY I NEUROPRZEKAŹNIKI UWALNIANE PODCZAS STRESU SĄ ZAANGAŻOWANE W MODULACJĘ RÓŻNYCH TYPÓW PAMIĘCI, AKTYWUJĄC GR W OBSZARACH LIMBICAS, TAKICH JAK HIPOKAMPY, KORA PRZEDCZOŁOWA I AMIGDALA, WAŻNE OBSZARY GENESIS I MODULACJA NABYWANIA I KONSOLIDACJI PAMIĘCI (MC), A TAKŻE W PAMIĘCI ODWROTNEJ W OBLICZU STRESUJĄCYCH SYTUACJI. NALEŻY JEDNAK USTANOWIĆ MECHANIZMY MOLEKULARNE LEŻĄCE U PODSTAW TYCH PROCESÓW. W TYM BADANIU WYKORZYSTAMY BADANIA MOLEKULARNE I BEHAWIORALNE U SZCZURÓW WOLNYCH OD GLIKOKORTYKOSTEROIDÓW (ADX) I GENETYCZNIE ZMODYFIKOWANYCH MYSZY, W KTÓRYCH CRF1R ZOSTAŁ WYMAZANY (KNOCKDOWN, KO). U GRYZONI SKŁADNIK AFEKCYJNY ZALEŻNOŚCI OPIACEOS MOŻNA ODZWIERCIEDLIĆ I ZBADAĆ ZA POMOCĄ MODELU UWARUNKOWANEJ AWERSJĄ KWADRATOWĄ (CPA; PARADYGMAT KONDYCJONUJĄCY PABLOIAN), KTÓRY DAJE NAM BARDZO WRAŻLIWĄ MIARĘ NEGATYWNEGO STANU EMOCJONALNEGO WYTWARZANEGO PRZEZ ZESPÓŁ ABSTYNENCJI DO OPIACEOS. CPA MOŻNA RÓWNIEŻ WYKORZYSTAĆ DO ZBADANIA MECHANIZMÓW NEUROBIOLOGICZNYCH LEŻĄCYCH U PODSTAW MC, JEGO EKSPRESJI (CPA), AWERSJI (CPA-E) I REKONSOLIDACJI PAMIĘCI ODWROTNEJ (CPA-R). ZA POMOCĄ TEGO EKSPERYMENTALNEGO MODELU ZBADAMY MOŻLIWE IMPLIKACJE GC/GR I RECEPTORÓW DLA CRF (CRF1R) W MODYFIKACJACH NEUROBIOLOGICZNYCH, KTÓRE SUBYAVEN W NIECHĘCI DO ABSTYNENCJI DO OPIACEOS, WYGINIĘCIE AWERSJI I NAWROTÓW, A TAKŻE JEJ WPŁYW NA ZACHOWANIE ZWIĄZANE Z KONSOLIDACJĄ PAMIĘCI, EKSPRESJĄ PAMIĘCI ODWROTNEJ (CPA), WYGINIĘCIEM CPA I REKONSOLIDACJĄ PAMIĘCI ODWROTNEJ. RÓŻNE ELEMENTY SYGNALIZACJI POŁĄCZONE Z GR I CRFR ZOSTANĄ OKREŚLONE ILOŚCIOWO W DG, BLA, PVN, BNST (Polish)
4 August 2022
0 references
A SZERREL VALÓ VISSZAÉLÉS MELLETT EGY KRÓNIKUS NEUROLÓGIAI RENDELLENESSÉG, AMELYET A GYÓGYSZER KÉNYSZERES ALKALMAZÁSA ÉS AZ ÉLELMEZÉS-EGÉSZSÉGÜGYI VÁRAKOZÁSI IDŐ ALATT GYAKORI RELAPSZUSOK JELLEMEZNEK. A FÜGGŐSÉG KIALAKULÁSÁT ÉS FENNTARTÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK KÖZÉ TARTOZIK A STRESSZ, ÉS EZÉRT A HORMONOK ÉS A NEUROTRANSZMITTEREK, AMELYEK KÖZVETÍTIK HATÁSUKAT AZ AGYBAN: GLÜKOKORTIKOIDOK, CRF ÉS KATEKOLAMINOK (NA). A KÁBÍTÓSZERREL VALÓ VISSZAÉLÉS AZ EGYIK LEGNEHEZEBB KLINIKAI PROBLÉMA, AMELYET A FÜGGŐSÉG ÖSSZEFÜGGÉSÉBEN MEG KELL ELŐZNI. AMI A FÜGGŐSÉGET BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐKET ILLETI, KÖZTUDOTT, HOGY A STRESSZRE ADOTT VÁLASZOK NÖVELIK A FÜGGŐSÉGET OKOZÓ ANYAGOK HASZNÁLATÁNAK KOCKÁZATÁT, MIND AZ EMBEREKBEN, MIND AZ ÁLLATI MODELLEKBEN, ÉS A VISSZAESÉST OLYAN MECHANIZMUSOK RÉVÉN KÖNNYÍTIK MEG, AMELYEK JELENLEG MÉG NEM TELJESEN TISZTÁZOTTAK. KÜLÖNBÖZŐ VIZSGÁLATOK KIMUTATTÁK A GLÜKOKORTIKOIDOK (GC; FONTOS STRESSZ-VÁLASZ MEDIÁTOROK) ÉS CRF (HHA TENGELY APEX) AZ ADDITÍV FOLYAMATOKBAN. A CSOPORTUNK ÉS MÁS LABORATÓRIUMOK KÖZELMÚLTBELI VIZSGÁLATAI AZT MUTATTÁK, HOGY MIND A CRF1 ÉS A 2 RECEPTOR ALTÍPUSÁNAK ANTAGONISTÁI (CRF1R ÉS CRF2R), MIND A GLÜKOKORTIKOIDOK ESETÉBEN A II. TÍPUSÚ ALACSONY AFFINITÁSÚ RECEPTOR ANTAGONISTÁK (GR) CSÖKKENTIK A MEGVONÁSI SZINDRÓMA TIPIKUS VISELKEDÉSÉT A KOKAINNAL ÉS A MORFINNAL SZEMBEN. AZ ELMÚLT ÉVEKBEN BEBIZONYOSODOTT, HOGY A STRESSZ SORÁN FELSZABADULÓ HORMONOK ÉS NEUROTRANSZMITTEREK RÉSZT VESZNEK A KÜLÖNBÖZŐ TÍPUSÚ MEMÓRIA MODULÁCIÓJÁBAN, AZÁLTAL, HOGY AKTIVÁLJÁK A GR-T A LIMBICAS TERÜLETEKEN, MINT PÉLDÁUL A HIPPOCAMPUS, A CORTEX PREFRONTÁLIS ÉS AZ AMIGDALA, A GENESIS FONTOS TERÜLETEI ÉS A MEMÓRIA MEGSZERZÉSÉNEK ÉS KONSZOLIDÁCIÓJÁNAK MODULÁCIÓJA (MC), VALAMINT AZ AVERZÍV MEMÓRIA A STRESSZES HELYZETEKBEN. AZ E FOLYAMATOK ALAPJÁUL SZOLGÁLÓ MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKAT AZONBAN MÉG MEG KELL HATÁROZNI. EBBEN A VIZSGÁLATBAN MOLEKULÁRIS ÉS VISELKEDÉSI VIZSGÁLATOKAT ALKALMAZUNK GLÜKOKORTIKOID-MENTES PATKÁNYOKON (ADX) ÉS GÉNTECHNOLÓGIÁVAL MÓDOSÍTOTT EGEREKEN, AMELYEKBEN A CRF1R-T TÖRÖLTÉK (KNOCKDOWN, KO). RÁGCSÁLÓKNÁL AZ OPIACEOS FÜGGŐSÉGÉNEK AFFEKTÍV ÖSSZETEVŐJE TÜKRÖZHETŐ ÉS TANULMÁNYOZHATÓ A KONDICIONÁLT NÉGYZETES IDEGENKEDÉS MODELLJE (CPA; PABLOIAN KONDICIONÁLÓ PARADIGMA), AMELY RENDKÍVÜL ÉRZÉKENY MÉRCÉT KÍNÁL AZ OPIACEOS ABSZTINENCIA SZINDRÓMÁJA ÁLTAL ELŐIDÉZETT NEGATÍV ÉRZELMI ÁLLAPOTRA. A CPA VISZONT AZ MC ALAPJÁUL SZOLGÁLÓ NEUROBIOLÓGIAI MECHANIZMUSOK (CPA), AZ AVERZIÓS KIHALÁS (CPA) ÉS AZ AVERZÍV MEMÓRIAFELOLDÓDÁS (CPA-R) FELTÁRÁSÁRA IS HASZNÁLHATÓ. EZZEL A KÍSÉRLETI MODELLEL MEGVIZSGÁLJUK A GC/GR ÉS A CRF (CRF1R) RECEPTORAINAK LEHETSÉGES KÖVETKEZMÉNYEIT A SUBYAVEN NEUROBIOLÓGIAI VÁLTOZÁSOKBAN, AMELYEK AZ OPIACEOS ABSZTINENCIÁJA, AZ AVERZIÓ ÉS A RELAPSZUSOK KIHALÁSA, VALAMINT A MEMÓRIA KONSZOLIDÁCIÓVAL, AZ AVERZÍV MEMÓRIA (CPA) KIFEJEZÉSÉVEL, A CPA KIHALÁSÁVAL ÉS AZ AVERZÍV MEMÓRIA ÚJRASZILÁRDÍTÁSÁVAL KAPCSOLATOS VISELKEDÉSRE GYAKOROLT HATÁSA. A GR-HEZ ÉS A CRFR-HEZ KAPCSOLT KÜLÖNBÖZŐ JELZŐELEMEKET SZÁMSZERŰSÍTIK A DG, BLA, PVN, BNST (Hungarian)
4 August 2022
0 references
KROMĚ ZNEUŽÍVÁNÍ LÁTEK JE CHRONICKÁ NEUROLOGICKÁ PORUCHA CHARAKTERIZOVANÁ KOMPULZIVNÍM UŽÍVÁNÍM LÉKU A ČASTÝMI RELAPSY BĚHEM OCHRANNÝCH LHŮT. MEZI FAKTORY, KTERÉ OVLIVŇUJÍ NÁSTUP A UDRŽENÍ ZÁVISLOSTÍ, PATŘÍ STRES, A PROTO HORMONY A NEUROTRANSMITERY, KTERÉ ZPROSTŘEDKOVÁVAJÍ JEJICH ÚČINKY V MOZKU: GLUKOKORTIKOIDY, CRF A KATECHOLAMINY (NA). ZNEUŽÍVÁNÍ DROG JE JEDNÍM Z NEJTĚŽŠÍCH KLINICKÝCH PROBLÉMŮ, KTERÉ JE TŘEBA V SOUVISLOSTI SE ZÁVISLOSTÍ PŘEDCHÁZET. POKUD JDE O FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ZÁVISLOST, JE ZNÁMO, ŽE REAKCE NA STRES ZVYŠUJÍ RIZIKO POUŽÍVÁNÍ NÁVYKOVÝCH LÁTEK JAK U LIDÍ, TAK U ZVÍŘECÍCH MODELŮ A USNADŇUJÍ RELAPSY PROSTŘEDNICTVÍM MECHANISMŮ, KTERÉ NEJSOU V SOUČASNÉ DOBĚ ZCELA OBJASNĚNY. RŮZNÉ STUDIE PROKÁZALY ZAPOJENÍ GLUKOKORTIKOIDŮ (GC; DŮLEŽITÉ ZPROSTŘEDKOVATELÉ ODEZVY NA STRES) A CRF (HORNÍ VRCHOL OSY HHA) V ADITIVNÍCH PROCESECH. NEDÁVNÉ STUDIE Z NAŠÍ SKUPINY A DALŠÍCH LABORATOŘÍ UKÁZALY, ŽE JAK ANTAGONISTÉ RECEPTOROVÝCH SUBTYPŮ CRF1 A 2 (CRF1R, RESP. CRF2R), TAK ANTAGONISTÉ RECEPTORŮ S NÍZKOU AFINITOU TYPU II PRO GLUKOKORTIKOIDY (GR) SNIŽUJÍ TYPICKÉ CHOVÁNÍ ABSTINENČNÍHO SYNDROMU NA KOKAIN A MORFIN. V POSLEDNÍCH LETECH BYLO PROKÁZÁNO, ŽE HORMONY A NEUROTRANSMITERY UVOLŇOVANÉ BĚHEM STRESU JSOU ZAPOJENY DO MODULACE RŮZNÝCH TYPŮ PAMĚTI, AKTIVACÍ GR V OBLASTECH LIMBICAS, JAKO JE HIPPOCAMPUS, KŮRA PREFRONTAL A AMIGDALA, DŮLEŽITÉ OBLASTI V GENESIS A MODULACE ZÍSKÁVÁNÍ A KONSOLIDACE PAMĚTI (MC), STEJNĚ JAKO V AVERZIVNÍ PAMĚTI TVÁŘÍ V TVÁŘ STRESUJÍCÍM SITUACÍM. MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY, NA NICHŽ JSOU TYTO PROCESY ZALOŽENY, VŠAK MUSÍ BÝT JEŠTĚ STANOVENY. V TÉTO STUDII BUDEME POUŽÍVAT MOLEKULÁRNÍ A BEHAVIORÁLNÍ STUDIE U POTKANŮ BEZ GLUKOKORTIKOIDŮ (ADX) A GENETICKY MODIFIKOVANÝCH MYŠÍ, VE KTERÝCH BYL CRF1R VYMAZÁN (KNOCKDOWN, KO). U HLODAVCŮ SE AFEKTIVNÍ SLOŽKA ZÁVISLOSTI OPIACEOSU MŮŽE ODRÁŽET A STUDOVAT POMOCÍ MODELU UPRAVENÉ ČTVERCOVÉ AVERZE (CPA; PABLOIAN KLIMATIZAČNÍ PARADIGMA), KTERÉ NÁM NABÍZÍ VYSOCE CITLIVÉ MĚŘÍTKO NEGATIVNÍHO EMOČNÍHO STAVU PRODUKOVANÉHO SYNDROMEM ABSTINENCE K OPIACEOS. CPA MŮŽE BÝT TAKÉ POUŽIT K PROZKOUMÁNÍ NEUROBIOLOGICKÝCH MECHANISMŮ, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM MC, JEHO EXPRESE (CPA), AVERZNÍ EXTINKCE (CPA-E) A AVERZIVNÍ REKONSOLIDACE PAMĚTI (CPA-R). PROSTŘEDNICTVÍM TOHOTO EXPERIMENTÁLNÍHO MODELU BUDEME ZKOUMAT MOŽNÉ DOPADY GC/GR A RECEPTORŮ PRO CRF (CRF1R) NA NEUROBIOLOGICKÉ MODIFIKACE, KTERÉ SUBYAVEN V AVERZI K ABSTINENCI K OPIACEOS, VYHYNUTÍ AVERZE A RELAPSŮ, STEJNĚ JAKO JEHO VLIV NA CHOVÁNÍ SOUVISEJÍCÍ S KONSOLIDACÍ PAMĚTI, EXPRESE AVERZIVNÍ PAMĚTI (CPA), VYHYNUTÍ CPA A REKONSOLIDACE AVERZIVNÍ PAMĚTI. RŮZNÉ KOMPONENTY SIGNALIZACE SPOJENÉ S GR A CRFR BUDOU KVANTIFIKOVÁNY V DG, BLA, PVN, BNST (Czech)
4 August 2022
0 references
PAPILDUS VIELU ĻAUNPRĀTĪGAI LIETOŠANAI IR HRONISKS NEIROLOĢISKAIS TRAUCĒJUMS, KO RAKSTURO ZĀĻU KOMPULSĪVA LIETOŠANA UN BIEŽI RECIDĪVI ZĀĻU LIETOŠANAS PĀRTRAUKŠANAS PERIODOS. STARP FAKTORIEM, KAS IETEKMĒ ATKARĪBU RAŠANOS UN UZTURĒŠANU, IR STRESS, UN TĀPĒC HORMONI UN NEIROTRANSMITERI, KAS MEDIĒ TO IETEKMI SMADZENĒS: GLIKOKORTIKOĪDI, CRF UN KATEHOLAMĪNI (NA). NARKOTIKU LIETOŠANA IR VIENA NO VISSAREŽĢĪTĀKAJĀM KLĪNISKAJĀM PROBLĒMĀM, KAS JĀNOVĒRŠ ATKARĪBAS KONTEKSTĀ. ATTIECĪBĀ UZ FAKTORIEM, KAS IETEKMĒ ATKARĪBU, IR ZINĀMS, KA REAKCIJA UZ STRESU PALIELINA ATKARĪBU IZRAISOŠU VIELU LIETOŠANAS RISKU GAN CILVĒKIEM, GAN DZĪVNIEKU MODEĻIEM UN VEICINA RECIDĪVUS, IZMANTOJOT MEHĀNISMUS, KAS PAŠLAIK NAV PILNĪBĀ NOSKAIDROTI. DAŽĀDI PĒTĪJUMI IR PARĀDĪJUŠI GLIKOKORTIKOĪDU (GC; SVARĪGI STRESA REAKCIJAS MEDIATORI) UN CRF (HHA ASS VIRSOTNE) PIEDEVU PROCESOS. JAUNĀKIE MŪSU GRUPAS UN CITU LABORATORIJU PĒTĪJUMI LIECINA, KA GAN CRF1 UN 2 RECEPTORU APAKŠTIPU ANTAGONISTI (ATTIECĪGI CRF1R UN CRF2R), GAN II TIPA ZEMAS AFINITĀTES RECEPTORU ANTAGONISTI GLIKOKORTIKOĪDIEM (GR) SAMAZINA TIPISKO ABSTINENCES SINDROMA UZVEDĪBU KOKAĪNAM UN MORFĪNAM. PĒDĒJOS GADOS IR PIERĀDĪTS, KA STRESA LAIKĀ ATBRĪVOTIE HORMONI UN NEIROTRANSMITERI IR IESAISTĪTI DAŽĀDU VEIDU ATMIŅAS MODULĀCIJĀ, AKTIVIZĒJOT GR TĀDĀS JOMĀS KĀ LIMBICAS, PIEMĒRAM, HIPPOCAMPUS, GAROZĀ PREFRONTAL UN AMIGDALA, SVARĪGAS JOMAS GENESIS UN ATMIŅAS (MC) IEGŪŠANAS UN KONSOLIDĀCIJAS MODULĀCIJA, KĀ ARĪ AVERSĪVĀ ATMIŅA STRESA SITUĀCIJĀS. TOMĒR VĒL IR JĀIZVEIDO MOLEKULĀRIE MEHĀNISMI, KAS IR ŠO PROCESU PAMATĀ. ŠAJĀ PĒTĪJUMĀ MĒS IZMANTOSIM MOLEKULĀROS UN UZVEDĪBAS PĒTĪJUMUS AR ŽURKĀM BEZ GLIKOKORTIKOĪDIEM (ADX) UN ĢENĒTISKI MODIFICĒTĀM PELĒM, KURĀS CRF1R IR IZDZĒSTS (KNOCKDOWN, KO). GRAUZĒJIEM OPIACEOS ATKARĪBAS EMOCIONĀLO KOMPONENTU VAR ATSPOGUĻOT UN PĒTĪT, IZMANTOJOT KONDICIONĒTAS KVADRĀTVEIDA AVERSIJAS MODELI (CPA; PABLOIAN KONDICIONĒŠANAS PARADIGMA), KAS MUMS PIEDĀVĀ ĻOTI JUTĪGU NEGATĪVĀ EMOCIONĀLĀ STĀVOKĻA MĒRU, KO IZRAISA ATTURĒŠANĀS NO OPIACEOS SINDROMA. CPA VAR ARĪ IZMANTOT, LAI IZPĒTĪTU NEIROBIOLOĢISKOS MEHĀNISMUS, KAS IR MC PAMATĀ, TĀ IZPAUSMI (CPA), ATTEIKŠANĀS IZZUŠANU (CPA-E) UN AVERSĪVĀS ATMIŅAS REKONSOLIDĀCIJU (CPA-R). IZMANTOJOT ŠO EKSPERIMENTĀLO MODELI, MĒS PĒTĪSIM IESPĒJAMO GC/GR UN CRF RECEPTORU (CRF1R) IETEKMI UZ NEIROBIOLOĢISKAJĀM MODIFIKĀCIJĀM, KO SUBYAVEN NEVĒLAS IZVAIRĪTIES NO OPIACEOS LIETOŠANAS, ATTEIKŠANĀS IZZUŠANU UN RECIDĪVUS, KĀ ARĪ TĀS IETEKMI UZ UZVEDĪBU, KAS SAISTĪTA AR ATMIŅAS KONSOLIDĀCIJU, AVERSĪVĀS ATMIŅAS (CPA) IZPAUSMI, CPA IZZUŠANU UN AVERSĪVĀS ATMIŅAS ATKĀRTOTU KONSOLIDĀCIJU. DAŽĀDI SIGNALIZĀCIJAS KOMPONENTI, KAS SAVIENOTI AR GR UN CRFR, TIKS IZTEIKTI SKAITĻOS ĢENERĀLDIREKTORĀTOS, BLA, PVN, BNST (Latvian)
4 August 2022
0 references
CHOMH MAITH LE MÍ-ÚSÁID SUBSTAINTÍ, IS NEAMHORD NÉAREOLAÍOCH AINSEALACH É ARB É IS PRÍOMHTHRÉITH ANN ÚSÁID ÉIGEANTACH AN DRUGA AGUS ATHIOMPÚ GO MINIC LE LINN TRÉIMHSÍ AISTARRAINGTHE. I MEASC NA BHFACHTÓIRÍ A MBÍONN TIONCHAR ACU AR THÚS AGUS AR CHOTHABHÁIL ANDÚILE TÁ STRUS, AGUS DÁ BHRÍ SIN HORMÓIN AGUS NEUROTRANSMITTERS A DHÉANANN IDIRGHABHÁIL AR A N-ÉIFEACHTAÍ SAN INCHINN: GLUCOCORTICOIDS, CRF AGUS CATECHOLAMINES (NA). TÁ MÍ-ÚSÁID DRUGAÍ AR CHEANN DE NA FADHBANNA CLINICIÚLA IS DEACRA A CHOSC I GCOMHTHÉACS ANDÚILE. MAIDIR LEIS NA TOSCA A MBÍONN TIONCHAR ACU AR ANDÚIL, IS EOL GO MÉADAÍONN FREAGAIRTÍ AR STRUS AN RIOSCA GO N-ÚSÁIDFEAR SUBSTAINTÍ SUIMITHEACHA, I NDAOINE AGUS I MÚNLAÍ AINMHITHE ARAON, AGUS GO N-ÉASCAÍONN SIAD ATHIOMPÚ TRÍ MHEICNÍOCHTAÍ NACH BHFUIL SOILÉIRITHE GO HIOMLÁN FAOI LÁTHAIR. LÉIRIGH STAIDÉIR ÉAGSÚLA RANNPHÁIRTÍOCHT GLUCOCORTICOIDS (GC); IDIRGHABHÁLAITHE TÁBHACHTACHA FREAGARTHA STRUIS) AGUS CRF (AIS HHA APEX) I BPRÓISIS BHREISEÁIN. STAIDÉIR LE DÉANAÍ AS ÁR NGRÚPA AGUS SAOTHARLANNA EILE A THAISPEÁINT GO BHFUIL AN DÁ ANTAGONISTS NA SUBTYPES RECEPTOR DO CRF1 AGUS 2 (CRF1R AGUS CRF2R, FAOI SEACH), AGUS AN ÍSEAL-FÉINIÚLACHT RECEPTOR ANTAGONISTS CINEÁL II DO GLUCOCORTICOIDS (GR) LAGHDÚ AR AN IOMPAR TIPICIÚIL SIONDRÓM A THARRAINGT SIAR GO CÓICÍN AGUS MOIRFÍN. LE BLIANTA BEAGA ANUAS TÁ SÉ CRUTHAITHE GO BHFUIL BAINT AG HORMÓIN AGUS NEUROTRANSMITTERS A SCAOILTEAR LE LINN STRUS I MODHNÚ CINEÁLACHA ÉAGSÚLA CUIMHNE, TRÍ GHREAM A GHNÍOMHACHTÚ I GCEANTAIR LIMBICAS, MAR SHAMPLA HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL AGUS AMIGDALA, RÉIMSÍ TÁBHACHTACHA I GENESIS AGUS MODHNÚ AR FHÁIL AGUS COMHDHLÚTHÚ CUIMHNE (MC), CHOMH MAITH LEIS AN GCUIMHNE CÚLGHABHÁLACH IN AGHAIDH CÁSANNA STRUIS. MAR SIN FÉIN, TÁ NA SÁSRAÍ MÓILÍNEACHA IS BONN LEIS NA PRÓISIS SIN FÓS LE BUNÚ. SA STAIDÉAR SEO, BAINFIMID ÚSÁID AS STAIDÉIR MHÓILÍNEACHA AGUS IOMPRAÍOCHTA I BHFRANCAIGH SAOR Ó GLUCOCORTICOID (ADX) AGUS LUCHA GÉINMHODHNAITHE INAR SCRIOSADH CRF1R (KNOCKDOWN, KO). I GCREIMIRÍ, IS FÉIDIR AN CHOMHPHÁIRT AFFECTIVE DE SPLEÁCHAS OPIACEOS A LÉIRIÚ AGUS STAIDÉAR A DHÉANAMH AG BAINT ÚSÁIDE AS AN TSAMHAIL AVERSION CEARNACH COINNÍOLLAITHE (CPA; PARAIDÍM AEROIRIÚNAITHE PABLOIAN), A THAIRGEANN BEART AN-ÍOGAIR DÚINN AR AN STÁT DIÚLTACH MHOTHÚCHÁNACH A THÁIRGTEAR LE SIONDRÓM STAONADH DO OPIACEOS. IS FÉIDIR CPA A ÚSÁID FREISIN CHUN INIÚCHADH A DHÉANAMH AR NA MEICNÍOCHTAÍ NÉARAIBHITHEOLAÍOCHA ATÁ MAR BHONN LEIS AN MC, LÉIRIÚ AIR (CPA), DÍOTHÚ AISIOMPAITHE (CPA-E) AGUS ATHCHOMHDHLÚTHÚ CÚLAITHEACH CUIMHNE (CPA-R). TRÍD AN TSAMHAIL THURGNAMHACH DÉANFAIMID STAIDÉAR AR AN IMPLEACHT A D’FHÉADFADH A BHEITH AG GC/GR AGUS GABHDÓIRÍ DO CRF (CRF1R) SNA MODHNUITHE NÉARAIBHITHEOLAÍOCHA A SUBYAVEN SA AISIOMPÚ AR STAONADH DO OPIACEOS, DÍOTHÚ AN AISEAG AGUS ATHIOMPAÍONN SÉ, CHOMH MAITH LENA THIONCHAR AR AN IOMPAR A BHAINEANN LE COMHDHLÚTHÚ CUIMHNE, LÉIRIÚ CUIMHNE CÚLAITHEACH (CPA), DÍOTHÚ CPA AGUS ATH-CHOMHDHÉANAMH NA CUIMHNE AISIOMPAÍ. DÉANFAR COMHPHÁIRTEANNA COMHARTHAÍOCHTA ÉAGSÚLA ATÁ CEANGAILTE LE GR AGUS CRFR A CHAINNÍOCHTÚ IN AS, BLA, PVN, BNST (Irish)
4 August 2022
0 references
POLEG ZLORABE SNOVI JE KRONIČNA NEVROLOŠKA MOTNJA, ZA KATERO JE ZNAČILNA KOMPULZIVNA UPORABA ZDRAVILA IN POGOSTI RECIDIVI MED KARENCO. MED DEJAVNIKI, KI VPLIVAJO NA NASTANEK IN VZDRŽEVANJE ODVISNOSTI, SO STRES, ZATO HORMONI IN NEVROTRANSMITERJI, KI POSREDUJEJO NJIHOVE UČINKE V MOŽGANIH: GLUKOKORTIKOIDI, KRF IN KATEHOLAMINI (NA). ZLORABA DROG JE ENA NAJTEŽJIH KLINIČNIH TEŽAV, KI JIH JE TREBA PREPREČITI V OKVIRU ZASVOJENOSTI. V ZVEZI Z DEJAVNIKI, KI VPLIVAJO NA ZASVOJENOST, JE ZNANO, DA ODZIVI NA STRES POVEČUJEJO TVEGANJE UPORABE SNOVI, KI POVZROČAJO ZASVOJENOST, TAKO PRI LJUDEH KOT V ŽIVALSKIH MODELIH, IN OLAJŠAJO RECIDIVE S POMOČJO MEHANIZMOV, KI TRENUTNO NISO POPOLNOMA POJASNJENI. RAZLIČNE ŠTUDIJE SO POKAZALE VKLJUČENOST GLUKOKORTIKOIDOV (GC; POMEMBNI MEDIATORJI ZA ODZIVANJE NA STRES) IN CRF (OS HHA APEX) V ADITIVNIH PROCESIH. NEDAVNE ŠTUDIJE IZ NAŠE SKUPINE IN DRUGIH LABORATORIJEV SO POKAZALE, DA ANTAGONISTI RECEPTORJEV PODTIPOV ZA CRF1 IN 2 (CRF1R OZIROMA CRF2R) IN ANTAGONISTI RECEPTORJEV Z NIZKO AFINITETO TIPA II ZA GLUKOKORTIKOIDE (GR) ZMANJŠUJEJO ZNAČILNO VEDENJE ODTEGNITVENEGA SINDROMA PRI KOKAINU IN MORFINU. V ZADNJIH LETIH JE BILO DOKAZANO, DA HORMONI IN NEVROTRANSMITERJI, KI SE SPROŠČAJO MED STRESOM, SODELUJEJO PRI MODULACIJI RAZLIČNIH VRST SPOMINA, IN SICER Z AKTIVIRANJEM GR NA PODROČJIH LIMBICAS, KOT SO HIPOKAMPUS, SKORJA PREDFRONTALNO IN AMIGDALA, POMEMBNA PODROČJA V GENEZI IN MODULACIJA PRIDOBIVANJA IN UTRJEVANJA SPOMINA (MC), PA TUDI V AVERZIVNEM SPOMINU NA STRESNE SITUACIJE. VENDAR JE TREBA ŠE VZPOSTAVITI MOLEKULARNE MEHANIZME, NA KATERIH TEMELJIJO TI PROCESI. V TEJ ŠTUDIJI BOMO UPORABILI MOLEKULARNE IN VEDENJSKE ŠTUDIJE PRI PODGANAH BREZ GLUKOKORTIKOIDOV (ADX) IN GENSKO SPREMENJENIH MIŠIH, PRI KATERIH JE BIL CRF1R IZBRISAN (KNOCKDOWN, KO). PRI GLODAVCIH SE LAHKO AFEKTIVNA KOMPONENTA ODVISNOSTI ZDRAVILA OPIACEOS ODRAŽA IN PREUČUJE Z UPORABO MODELA POGOJENE KVADRATNE AVERZIJE (CPA; PABLOIAN KONDICIONALNA PARADIGMA), KI NAM PONUJA ZELO OBČUTLJIVO MERILO NEGATIVNEGA ČUSTVENEGA STANJA, KI GA POVZROČA SINDROM ABSTINENCE OPIACEOS. CPA SE LAHKO UPORABLJA TUDI ZA RAZISKOVANJE NEVROBIOLOŠKIH MEHANIZMOV, NA KATERIH TEMELJI MC, IZRAŽANJE (CPA), IZUMRTJE AVERZIJE (CPA-E) IN AVERZIVNA REKONSOLIDACIJA SPOMINA (CPA-R). S TEM EKSPERIMENTALNIM MODELOM BOMO PREUČILI MOŽNE POSLEDICE GC/GR IN RECEPTORJEV ZA CRF (CRF1R) V NEVROBIOLOŠKIH MODIFIKACIJAH, KI SO SUBYAVEN V ODPORU DO ABSTINENCE NA OPIACEOS, IZUMRTJU AVERZIVNEGA IN RELAPSA TER NJEGOVEM VPLIVU NA VEDENJE, POVEZANO S KONSOLIDACIJO SPOMINA, IZRAŽANJEM AVERZIVNEGA SPOMINA (CPA), IZUMRTJEM CPA IN REKONSOLIDACIJO AVERZIVNEGA SPOMINA. RAZLIČNI SIGNALNI ELEMENTI, POVEZANI Z GR IN CRFR, BODO KOLIČINSKO OPREDELJENI V GD, BLA, PVN, BNST (Slovenian)
4 August 2022
0 references
В ДОПЪЛНЕНИЕ КЪМ ЗЛОУПОТРЕБАТА С ВЕЩЕСТВА Е ХРОНИЧНО НЕВРОЛОГИЧНО РАЗСТРОЙСТВО, ХАРАКТЕРИЗИРАЩО СЕ С НАТРАПЧИВА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВОТО И ЧЕСТИ РЕЦИДИВИ ПО ВРЕМЕ НА КАРЕНТНИТЕ ПЕРИОДИ. СРЕД ФАКТОРИТЕ, КОИТО ВЛИЯЯТ ВЪРХУ ПОЯВАТА И ПОДДЪРЖАНЕТО НА ЗАВИСИМОСТИ, СА СТРЕСЪТ И СЛЕДОВАТЕЛНО ХОРМОНИ И НЕВРОТРАНСМИТЕРИ, КОИТО ПОСРЕДНИЧАТ ТЕХНИТЕ ЕФЕКТИ В МОЗЪКА: ГЛЮКОКОРТИКОИДИ, CRF И КАТЕХОЛАМИНИ (NA). ЗЛОУПОТРЕБАТА С НАРКОТИЦИ Е ЕДИН ОТ НАЙ-ТРУДНИТЕ КЛИНИЧНИ ПРОБЛЕМИ ЗА ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ В КОНТЕКСТА НА ПРИСТРАСТЯВАНЕТО. ПО ОТНОШЕНИЕ НА ФАКТОРИТЕ, КОИТО ВЛИЯЯТ НА ПРИСТРАСТЯВАНЕТО, Е ИЗВЕСТНО, ЧЕ РЕАКЦИИТЕ НА СТРЕСА УВЕЛИЧАВАТ РИСКА ОТ УПОТРЕБАТА НА ВЕЩЕСТВА, ВОДЕЩИ ДО ПРИСТРАСТЯВАНЕ, КАКТО ПРИ ХОРАТА, ТАКА И ПРИ ЖИВОТИНСКИТЕ МОДЕЛИ, И УЛЕСНЯВАТ РЕЦИДИВИТЕ ЧРЕЗ МЕХАНИЗМИ, КОИТО ПОНАСТОЯЩЕМ НЕ СА НАПЪЛНО ИЗЯСНЕНИ. РАЗЛИЧНИ ПРОУЧВАНИЯ ПОКАЗВАТ УЧАСТИЕТО НА ГЛЮКОКОРТИКОИДИ (GC; ВАЖНИ МЕДИАТОРИ ЗА РЕАКЦИЯ НА СТРЕС) И CRF (НА ВЪРХА НА ОСТА HHA) В АДИТИВНИТЕ ПРОЦЕСИ. ПОСЛЕДНИТЕ ПРОУЧВАНИЯ ОТ НАШАТА ГРУПА И ДРУГИ ЛАБОРАТОРИИ ПОКАЗВАТ, ЧЕ КАКТО АНТАГОНИСТИТЕ НА РЕЦЕПТОРНИТЕ ПОДТИПОВЕ ЗА CRF1 И 2 (СЪОТВЕТНО CRF1R И CRF2R), ТАКА И РЕЦЕПТОРНИТЕ АНТАГОНИСТИ С НИСКА АФИНИТЕТ ТИП II ЗА ГЛЮКОКОРТИКОИДИ (GR) НАМАЛЯВАТ ТИПИЧНОТО ПОВЕДЕНИЕ НА СИНДРОМ НА ОТНЕМАНЕ НА КОКАИН И МОРФИН. ПРЕЗ ПОСЛЕДНИТЕ ГОДИНИ Е ДОКАЗАНО, ЧЕ ХОРМОНИ И НЕВРОТРАНСМИТЕРИ, ОСВОБОДЕНИ ПО ВРЕМЕ НА СТРЕСА, УЧАСТВАТ В МОДУЛАЦИЯТА НА РАЗЛИЧНИ ВИДОВЕ ПАМЕТ, ЧРЕЗ АКТИВИРАНЕ НА GR В ОБЛАСТИ LIMBICAS, КАТО ХИПОКАМПУС, КОРТЕКС ПРЕФРОНТАЛНА И AMIGDALA, ВАЖНИ ОБЛАСТИ В БИТИЕ И МОДУЛАЦИЯ НА ПРИДОБИВАНЕТО И КОНСОЛИДИРАНЕТО НА ПАМЕТТА (MC), КАКТО И В ОТВРАТИТЕЛНАТА ПАМЕТ В ЛИЦЕТО НА СТРЕСОВИ СИТУАЦИИ. ВЪПРЕКИ ТОВА, МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, КОИТО СА В ОСНОВАТА НА ТЕЗИ ПРОЦЕСИ, ВСЕ ОЩЕ НЕ СА УСТАНОВЕНИ. В ТОВА ПРОУЧВАНЕ ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ МОЛЕКУЛЯРНИ И ПОВЕДЕНЧЕСКИ ПРОУЧВАНИЯ ПРИ ПЛЪХОВЕ БЕЗ ГЛЮКОКОРТИКОИДИ (ADX) И ГЕНЕТИЧНО МОДИФИЦИРАНИ МИШКИ, ПРИ КОИТО CRF1R Е ИЗТРИТ (KNOCKDOWN, KO). ПРИ ГРИЗАЧИТЕ АФЕКТИВНИЯТ КОМПОНЕНТ НА ЗАВИСИМОСТТА НА OPIACEOS МОЖЕ ДА БЪДЕ ОТРАЗЕН И ПРОУЧЕН, КАТО СЕ ИЗПОЛЗВА МОДЕЛЪТ НА КОНДИЦИОНИРАНА КВАДРАТНА ОТВРАЩЕНИЕ (CPA; PABLOIAN КОНДИЦИОНИРАЩА ПАРАДИГМА), КОЯТО НИ ПРЕДЛАГА МНОГО ЧУВСТВИТЕЛНА МЯРКА ЗА НЕГАТИВНОТО ЕМОЦИОНАЛНО СЪСТОЯНИЕ, ПРЕДИЗВИКАНО ОТ СИНДРОМА НА ВЪЗДЪРЖАНИЕ КЪМ OPIACEOS. CPA МОЖЕ СЪЩО ТАКА ДА СЕ ИЗПОЛЗВА НА СВОЙ РЕД ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА НЕВРОБИОЛОГИЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ, КОИТО СА В ОСНОВАТА НА MC, ИЗРАЗЯВАНЕТО МУ (CPA), ИЗЧЕЗВАНЕТО НА ОТВРАЩЕНИЕТО (CPA-E) И ОБРАТНОТО ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ НА ПАМЕТТА (CPA-R). ЧРЕЗ ТОЗИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЕН МОДЕЛ ЩЕ ПРОУЧИМ ВЪЗМОЖНОТО ВЛИЯНИЕ НА GC/GR И РЕЦЕПТОРИ ЗА CRF (CRF1R) В НЕВРОБИОЛОГИЧНИТЕ МОДИФИКАЦИИ, КОИТО SUBYAVEN В ОТВРАЩЕНИЕТО КЪМ ВЪЗДЪРЖАНЕ ОТ OPIACEOS, ИЗЧЕЗВАНЕТО НА ОТВРАЩЕНИЕТО И РЕЦИДИВИТЕ, КАКТО И ВЛИЯНИЕТО МУ ВЪРХУ ПОВЕДЕНИЕТО, СВЪРЗАНО С КОНСОЛИДИРАНЕТО НА ПАМЕТТА, ИЗРАЗЯВАНЕТО НА ОТБЛЪСКВАЩАТА ПАМЕТ (CPA), ИЗЧЕЗВАНЕТО НА CPA И ВЪЗСТАНОВЯВАНЕТО НА ОТБЛЪСКВАЩАТА ПАМЕТ. РАЗЛИЧНИТЕ КОМПОНЕНТИ ЗА СИГНАЛИЗАЦИЯ, СВЪРЗАНИ С GR И CRFR, ЩЕ БЪДАТ КОЛИЧЕСТВЕНО ОПРЕДЕЛЕНИ В DG, BLA, PVN, BNST (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
MINBARRA L-ABBUŻ TA’ SUSTANZI HUWA DISTURB NEWROLOĠIKU KRONIKU KKARATTERIZZAT MINN UŻU KOMPULSIV TAL-MEDIĊINA U RIKADUTI FREKWENTI MATUL IL-PERJODI TA’ RTIRAR. FOST IL-FATTURI LI JINFLUWENZAW IL-BIDU U L-MANUTENZJONI TA ‘VIZZJI HUMA STRESS, U GĦALHEKK ORMONI U NEWROTRASMETTITURI LI JIMMEDJAW L-EFFETTI TAGĦHOM FIL-MOĦĦ: GLUKOKORTIKOJDI, CRF U KATEKOLAMINI (NA). L-ABBUŻ TAD-DROGA HUWA WIEĦED MILL-AKTAR PROBLEMI KLINIĊI DIFFIĊLI GĦALL-PREVENZJONI FIL-KUNTEST TAD-DIPENDENZA. FIR-RIGWARD TAL-FATTURI LI JINFLUWENZAW ID-DIPENDENZA, HUWA MAGĦRUF LI R-RISPONS GĦALL-ISTRESS IŻID IR-RISKJU TAL-UŻU TA’ SUSTANZI VIZZJUŻI, KEMM FIL-BNEDMIN KIF UKOLL FIL-MUDELLI TAL-ANNIMALI, U JIFFAĊILITA R-RIKADUTI PERMEZZ TA’ MEKKANIŻMI LI FIL-PREŻENT MHUMIEX IĊĊARATI BIS-SĦIĦ. STUDJI DIFFERENTI WREW L-INVOLVIMENT TAL-GLUKOKORTIKOJDI (GC; MEDJATURI IMPORTANTI TAR-RISPONS GĦALL-ISTRESS) U CRF (IL-QUĊĊATA TAL-ASSI HHA) FIL-PROĊESSI ADDITTIVI. STUDJI RIĊENTI MILL-GRUPP TAGĦNA U LABORATORJI OĦRA WREW LI KEMM L-ANTAGONISTI TAS-SOTTOTIPI TAR-RIĊETTURI GĦAL CRF1 U 2 (CRF1R U CRF2R, RISPETTIVAMENT), KIF UKOLL L-ANTAGONISTI TAR-RIĊETTUR B’AFFINITÀ BAXXA TAT-TIP II GĦALL-GLUKOKORTIKOJDI (GR) INAQQSU L-IMĠIBA TIPIKA TAS-SINDROMU TAL-IRTIRAR GĦALL-KOKAINA U L-MORFINA. F’DAWN L-AĦĦAR SNIN ĠIE PPRUVAT LI L-ORMONI U N-NEWROTRAŻMETTITURI RILAXXATI MATUL L-ISTRESS HUMA INVOLUTI FIL-MODULAZZJONI TA’ TIPI DIFFERENTI TA’ MEMORJA, BILLI JATTIVAW IL-GR FL-OQSMA LIMBICAS, BĦAL HIPPOCAMPUS, KORTIĊI PREFRONTAL U AMIGDALA, OQSMA IMPORTANTI FIL-ĠENESI U L-MODULAZZJONI TAL-AKKWIST U L-KONSOLIDAZZJONI TAL-MEMORJA (MC), KIF UKOLL FIL-MEMORJA AVERSIVA FIL-KONFRONT TA’ SITWAZZJONIJIET STRESSANTI. MADANKOLLU, IL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI LI FUQHOM HUMA BBAŻATI DAWN IL-PROĊESSI GĦAD IRIDU JIĠU STABBILITI. F’DAN L-ISTUDJU AĦNA SE JUŻAW STUDJI MOLEKULARI U DWAR IL-KOMPORTAMENT FIL-FIRIEN ĦIELSA MILL-GLUKOKORTIKOJDI (ADX) U ĠRIEDEN ĠENETIKAMENT MODIFIKATI FEJN CRF1R TKUN ĠIET IMĦASSRA (KNOCKDOWN, KO). F’ANNIMALI GERRIEMA, IL-KOMPONENT AFFETTIV TAD-DIPENDENZA TA’ OPIACEOS JISTA’ JIĠI RIFLESS U STUDJAT BL-UŻU TAL-MUDELL TA’ AVERŻJONI KWADRA KKUNDIZZJONATA (CPA; MUDELL TA ‘KONDIZZJONAMENT PABLOIAN), LI JOFFRILNA MIŻURA SENSITTIVA ĦAFNA TA’ L-ISTAT EMOZZJONALI NEGATTIV PRODOTT MIS-SINDROMU TA ‘ASTINENZA GĦAL OPIACEOS. IS-CPA JISTA’ JINTUŻA WKOLL BIEX JIĠU ESPLORATI L-MEKKANIŻMI NEWROBIJOLOĠIĊI LI HUMA L-BAŻI TAL-MC, L-ESPRESSJONI TIEGĦU (CPA), L-ESTINZJONI TAL-AVERŻJONI (CPA-E) U R-RIKONSOLIDAZZJONI TAL-MEMORJA AVERSIVA (CPA-R). PERMEZZ TA ‘DAN IL-MUDELL SPERIMENTALI AĦNA SE TISTUDJA L-IMPLIKAZZJONI POSSIBBLI TA’ GC/GR U RIĊETTURI GĦAL CRF (CRF1R) FIL-MODIFIKI NEWROBIJOLOĠIĊI LI SUBYAVEN FIL-VERŻJONI GĦALL-ASTINENZA OPIACEOS, ESTINZJONI TAL-AVERŻJONI U RIKADUTI, KIF UKOLL L-INFLUWENZA TAGĦHA FUQ L-IMĠIBA RELATATA MAL-KONSOLIDAZZJONI TAL-MEMORJA, ESPRESSJONI TA ‘MEMORJA AVERSIVA (CPA), ESTINZJONI TA’ CPA U RIKONSOLIDAZZJONI TAL-MEMORJA AVERSIVA. KOMPONENTI DIFFERENTI TAS-SINJALAR AKKOPPJATI MA’ GR U CRFR SE JIĠU KKWANTIFIKATI FID-DĠ, BLA, PVN, BNST (Maltese)
4 August 2022
0 references
ALÉM DO ABUSO DE SUBSTÂNCIAS É UM DISTÚRBIO NEUROLÓGICO CRÔNICO CARACTERIZADO PELO USO COMPULSIVO DA DROGA E RECAÍDAS FREQUENTES DURANTE OS INTERVALOS DE SEGURANÇA. ENTRE OS FATORES QUE INFLUENCIAM O INÍCIO E A MANUTENÇÃO DOS VÍCIOS ESTÃO O ESTRESSE E, PORTANTO, HORMÔNIOS E NEUROTRANSMISSORES QUE MEDIAM SEUS EFEITOS NO CÉREBRO: GLUCOCORTICOIDES, CRF E CATECOLAMINAS (NA). O ABUSO DE DROGAS É UM DOS PROBLEMAS CLÍNICOS MAIS DIFÍCEIS DE PREVENIR NO CONTEXTO DA DEPENDÊNCIA. NO QUE DIZ RESPEITO AOS FATORES QUE INFLUENCIAM A DEPENDÊNCIA, SABE-SE QUE AS RESPOSTAS AO ESTRESSE AUMENTAM O RISCO DE USO DE SUBSTÂNCIAS VICIANTES, TANTO EM HUMANOS COMO EM MODELOS ANIMAIS, E FACILITAM RECAÍDAS POR MEIO DE MECANISMOS QUE NÃO ESTÃO TOTALMENTE ESCLARECIDOS ATUALMENTE. DIFERENTES ESTUDOS DEMONSTRARAM O ENVOLVIMENTO DE GLUCOCORTICOIDES (GC; IMPORTANTES MEDIADORES DE RESPOSTA AO ESTRESSE) E CRF (ÁPICE DO EIXO HHA) EM PROCESSOS ADITIVOS. ESTUDOS RECENTES DE NOSSO GRUPO E OUTROS LABORATÓRIOS MOSTRARAM QUE TANTO OS ANTAGONISTAS DOS SUBTIPOS DE RECETORES PARA CRF1 E 2 (CRF1R E CRF2R, RESPETIVAMENTE), QUANTO OS ANTAGONISTAS DOS RECETORES DE BAIXA AFINIDADE TIPO II PARA GLUCOCORTICOIDES (GR) REDUZEM O COMPORTAMENTO TÍPICO DA SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA PARA COCAÍNA E MORFINA. NOS ÚLTIMOS ANOS TEM SIDO COMPROVADO QUE HORMÔNIOS E NEUROTRANSMISSORES LIBERADOS DURANTE O ESTRESSE ESTÃO ENVOLVIDOS NA MODULAÇÃO DE DIFERENTES TIPOS DE MEMÓRIA, ATIVANDO GR EM ÁREAS LIMBICAS, COMO HIPOCAMPO, CÓRTEX PRÉ-FRONTAL E AMIGDALA, ÁREAS IMPORTANTES NO GÊNESIS E MODULAÇÃO DA AQUISIÇÃO E CONSOLIDAÇÃO DA MEMÓRIA (MC), BEM COMO NA MEMÓRIA AVERSIVA DIANTE DE SITUAÇÕES ESTRESSANTES. NO ENTANTO, OS MECANISMOS MOLECULARES SUBJACENTES A ESTES PROCESSOS CONTINUAM POR ESTABELECER. NESTE ESTUDO UTILIZAREMOS ESTUDOS MOLECULARES E COMPORTAMENTAIS EM RATOS LIVRES DE GLUCOCORTICOIDES (ADX) E RATOS GENETICAMENTE MODIFICADOS NOS QUAIS O CRF1R FOI APAGADO (DETONAÇÃO, KO). EM ROEDORES, O COMPONENTE AFETIVO DA DEPENDÊNCIA DO OPIACEOS PODE SER REFLETIDO E ESTUDADO USANDO O MODELO DE AVERSÃO QUADRADA CONDICIONADA (CPA; PARADIGMA DE CONDICIONAMENTO PABLOIAN), QUE NOS OFERECE UMA MEDIDA ALTAMENTE SENSÍVEL DO ESTADO EMOCIONAL NEGATIVO PRODUZIDO PELA SÍNDROME DA ABSTINÊNCIA AO OPIACEOS. A CPA TAMBÉM PODE SER USADA POR SUA VEZ PARA EXPLORAR OS MECANISMOS NEUROBIOLÓGICOS SUBJACENTES À MC, EXPRESSÃO DO MESMO (CPA), EXTINÇÃO DE AVERSÃO (CPA-E) E RECONSOLIDAÇÃO DA MEMÓRIA AVERSIVA (CPA-R). ATRAVÉS DESTE MODELO EXPERIMENTAL ESTUDAREMOS A POSSÍVEL IMPLICAÇÃO DE GC/GR E RECETORES PARA IRC (CRF1R) NAS MODIFICAÇÕES NEUROBIOLÓGICAS QUE SUBYAVEN NA AVERSÃO À ABSTINÊNCIA AO OPIACEOS, EXTINÇÃO DA AVERSÃO E RECAÍDAS, BEM COMO SUA INFLUÊNCIA NO COMPORTAMENTO RELACIONADO À CONSOLIDAÇÃO DA MEMÓRIA, EXPRESSÃO DA MEMÓRIA AVERSIVA (CPA), EXTINÇÃO DA CPA E RECONSOLIDAÇÃO DA MEMÓRIA AVERSIVA. DIFERENTES COMPONENTES DE SINALIZAÇÃO ACOPLADOS A GR E CRFR SERÃO QUANTIFICADOS EM DG, BLA, PVN, BNST (Portuguese)
4 August 2022
0 references
UD OVER STOFMISBRUG ER EN KRONISK NEUROLOGISK LIDELSE KARAKTERISERET VED TVANGSBRUG AF LÆGEMIDLET OG HYPPIGE TILBAGEFALD UNDER TILBAGETRÆKNINGSPERIODER. BLANDT DE FAKTORER, DER PÅVIRKER DEBUT OG VEDLIGEHOLDELSE AF AFHÆNGIGHED ER STRESS, OG DERFOR HORMONER OG NEUROTRANSMITTERE, DER FORMIDLER DERES VIRKNINGER I HJERNEN: GLUKOKORTIKOIDER, CRF OG CATECHOLAMINER (NA). STOFMISBRUG ER ET AF DE SVÆRESTE KLINISKE PROBLEMER AT FOREBYGGE I FORBINDELSE MED AFHÆNGIGHED. MED HENSYN TIL DE FAKTORER, DER PÅVIRKER AFHÆNGIGHED, ER DET KENDT, AT REAKTIONER PÅ STRESS ØGER RISIKOEN FOR ANVENDELSE AF VANEDANNENDE STOFFER, BÅDE HOS MENNESKER OG I DYREMODELLER, OG LETTER TILBAGEFALD GENNEM MEKANISMER, DER IKKE ER FULDT AFKLARET PÅ NUVÆRENDE TIDSPUNKT. FORSKELLIGE UNDERSØGELSER HAR VIST INDDRAGELSEN AF GLUKOKORTIKOIDER (GC; VIGTIGE STRESSRESPONS MÆGLERE) OG CRF (HHA AKSE APEX) I ADDITIVE PROCESSER. NYLIGE UNDERSØGELSER FRA VORES GRUPPE OG ANDRE LABORATORIER HAR VIST, AT BÅDE ANTAGONISTERNE AF RECEPTORSUBTYPERNE FOR CRF1 OG 2 (HENHOLDSVIS CRF1R OG CRF2R) OG LAVAFFINITETSRECEPTORANTAGONISTERNE TYPE II FOR GLUKOKORTIKOIDER (GR) NEDSÆTTER DEN TYPISKE OPFØRSEL AF ABSTINENSSYNDROM TIL KOKAIN OG MORFIN. I DE SENERE ÅR ER DET BLEVET BEVIST, AT HORMONER OG NEUROTRANSMITTERE, DER FRIGIVES UNDER STRESS, ER INVOLVERET I GRADUERINGEN AF FORSKELLIGE TYPER HUKOMMELSE, VED AT AKTIVERE GR I OMRÅDER LIMBICAS, SÅSOM HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL OG AMIGDALA, VIGTIGE OMRÅDER I GENESIS OG GRADUERING AF ERHVERVELSE OG KONSOLIDERING AF HUKOMMELSE (MC) SAMT I DEN AVERSIVE HUKOMMELSE I LYSET AF STRESSENDE SITUATIONER. DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR DISSE PROCESSER, ER IMIDLERTID ENDNU IKKE FASTLAGT. I DENNE UNDERSØGELSE VIL VI BRUGE MOLEKYLÆRE OG ADFÆRDSMÆSSIGE UNDERSØGELSER I GLUKOKORTIKOIDFRIE ROTTER (ADX) OG GENETISK MODIFICEREDE MUS, HVOR CRF1R ER BLEVET SLETTET (KNOCKDOWN, KO). HOS GNAVERE KAN DEN AFFEKTIVE KOMPONENT AF OPIACEOS' AFHÆNGIGHED AFSPEJLES OG UNDERSØGES VED HJÆLP AF MODELLEN FOR KONDITIONERET KVADRATAVERSION (CPA; PABLOIAN CONDITION PARADIGME), SOM GIVER OS ET MEGET FØLSOMT MÅL FOR DEN NEGATIVE FØLELSESMÆSSIGE TILSTAND PRODUCERET AF SYNDROM AF AFHOLDENHED TIL OPIACEOS. CPA KAN OGSÅ BRUGES TIL AT UNDERSØGE DE NEUROBIOLOGISKE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR MC, UDTRYK FOR DET (CPA), AVERSIONSUDRYDDELSE (CPA-E) OG AVERSIV HUKOMMELSESKONSOLIDERING (CPA-R). GENNEM DENNE EKSPERIMENTELLE MODEL VIL VI UNDERSØGE DEN MULIGE IMPLIKATION AF GC/GR OG RECEPTORER FOR CRF (CRF1R) I DE NEUROBIOLOGISKE MODIFIKATIONER, SOM SUBYAVEN I AVERSION MOD AFHOLDENHED TIL OPIACEOS, UDRYDDELSE AF AVERSION OG TILBAGEFALD, SAMT DENS INDFLYDELSE PÅ ADFÆRD RELATERET TIL HUKOMMELSE KONSOLIDERING, UDTRYK FOR AVERSIV HUKOMMELSE (CPA), UDRYDDELSE AF CPA OG RESOLIDERING AF DEN AVERSIVE HUKOMMELSE. FORSKELLIGE SIGNALKOMPONENTER, DER ER KOBLET TIL GR OG CRFR, VIL BLIVE KVANTIFICERET I GD, BLA, PVN, BNST (Danish)
4 August 2022
0 references
ÎN PLUS FAȚĂ DE ABUZUL DE SUBSTANȚE ESTE O TULBURARE NEUROLOGICĂ CRONICĂ CARACTERIZATĂ PRIN UTILIZAREA COMPULSIVĂ A MEDICAMENTULUI ȘI RECIDIVE FRECVENTE ÎN TIMPUL PERIOADELOR DE AȘTEPTARE. PRINTRE FACTORII CARE INFLUENȚEAZĂ DEBUTUL ȘI MENȚINEREA DEPENDENȚEI SE NUMĂRĂ STRESUL ȘI, PRIN URMARE, HORMONII ȘI NEUROTRANSMIȚĂTORII CARE ÎȘI MEDIAZĂ EFECTELE ASUPRA CREIERULUI: GLUCOCORTICOIZI, CRF ȘI CATECOLAMINE (NA). ABUZUL DE DROGURI ESTE UNA DINTRE CELE MAI DIFICILE PROBLEME CLINICE DE PREVENIT ÎN CONTEXTUL DEPENDENȚEI. ÎN CEEA CE PRIVEȘTE FACTORII CARE INFLUENȚEAZĂ DEPENDENȚA, SE ȘTIE CĂ RĂSPUNSURILE LA STRES CRESC RISCUL DE UTILIZARE A SUBSTANȚELOR CARE CREEAZĂ DEPENDENȚĂ, ATÂT LA OM, CÂT ȘI ÎN MODELELE ANIMALE, ȘI FACILITEAZĂ RECIDIVELE PRIN MECANISME CARE NU SUNT PE DEPLIN CLARIFICATE ÎN PREZENT. DIFERITE STUDII AU ARĂTAT IMPLICAREA GLUCOCORTICOIZILOR (GC; MEDIATORI IMPORTANȚI PENTRU RĂSPUNSUL LA STRES) ȘI CRF (AXA HHA APEX) ÎN PROCESELE ADITIVE. STUDII RECENTE DIN GRUPUL NOSTRU ȘI DIN ALTE LABORATOARE AU ARĂTAT CĂ ATÂT ANTAGONIȘTII SUBTIPURILOR RECEPTORILOR PENTRU CRF1 ȘI 2 (CRF1R ȘI, RESPECTIV, CRF2R), CÂT ȘI ANTAGONIȘTII RECEPTORILOR CU AFINITATE REDUSĂ DE TIP II PENTRU GLUCOCORTICOIZI (GR) SCAD COMPORTAMENTUL TIPIC AL SINDROMULUI DE SEVRAJ LA COCAINĂ ȘI MORFINĂ. ÎN ULTIMII ANI S-A DOVEDIT CĂ HORMONII ȘI NEUROTRANSMIȚĂTORII ELIBERAȚI ÎN TIMPUL STRESULUI SUNT IMPLICAȚI ÎN MODULAREA DIFERITELOR TIPURI DE MEMORIE, PRIN ACTIVAREA GR ÎN ZONELE LIMBICAS, CUM AR FI HIPOCAMPUSUL, CORTEXUL PREFRONTAL ȘI AMIGDALA, ZONE IMPORTANTE ÎN GENEZA ȘI MODULAREA ACHIZIȚIEI ȘI CONSOLIDĂRII MEMORIEI (MC), PRECUM ȘI ÎN MEMORIA AVERSIVĂ ÎN FAȚA SITUAȚIILOR STRESANTE. CU TOATE ACESTEA, MECANISMELE MOLECULARE CARE STAU LA BAZA ACESTOR PROCESE NU AU FOST ÎNCĂ STABILITE. ÎN ACEST STUDIU VOM FOLOSI STUDII MOLECULARE ȘI COMPORTAMENTALE LA ȘOBOLANI FĂRĂ GLUCOCORTICOIZI (ADX) ȘI ȘOARECI MODIFICAȚI GENETIC LA CARE CRF1R A FOST ȘTERS (KNOCKDOWN, KO). LA ROZĂTOARE, COMPONENTA AFECTIVĂ A DEPENDENȚEI OPIACEOS POATE FI REFLECTATĂ ȘI STUDIATĂ FOLOSIND MODELUL DE AVERSIUNE PĂTRATĂ CONDIȚIONATĂ (CPA; PARADIGMA DE CONDIȚIONARE PABLOIAN), CARE NE OFERĂ O MĂSURĂ EXTREM DE SENSIBILĂ A STĂRII EMOȚIONALE NEGATIVE PRODUSE DE SINDROMUL DE ABSTINENȚĂ LA OPIACEOS. CPA POATE FI, DE ASEMENEA, UTILIZAT LA RÂNDUL SĂU PENTRU A EXPLORA MECANISMELE NEUROBIOLOGICE CARE STAU LA BAZA CM, EXPRESIA ACESTEIA (CPA), EXTINCȚIA AVERSIVĂ (CPA-E) ȘI RECONSOLIDAREA MEMORIEI AVERSIVE (CPA-R). PRIN ACEST MODEL EXPERIMENTAL VOM STUDIA POSIBILA IMPLICARE A GC/GR ȘI A RECEPTORILOR PENTRU CRF (CRF1R) ÎN MODIFICĂRILE NEUROBIOLOGICE PE CARE SUBYAVEN LE ARE ÎN AVERSIUNEA LA ABSTINENȚĂ LA OPIACEOS, EXTINCȚIA ȘI RECĂDERILE, PRECUM ȘI INFLUENȚA SA ASUPRA COMPORTAMENTULUI LEGAT DE CONSOLIDAREA MEMORIEI, EXPRIMAREA MEMORIEI AVERSIVE (CPA), STINGEREA CPA ȘI RECONSOLIDAREA MEMORIEI AVERSIVE. DIFERITELE COMPONENTE DE SEMNALIZARE CUPLATE CU GR ȘI CRFR VOR FI CUANTIFICATE ÎN DG, BLA, PVN, BNST (Romanian)
4 August 2022
0 references
FÖRUTOM DROGMISSBRUK ÄR EN KRONISK NEUROLOGISK SJUKDOM SOM KÄNNETECKNAS AV TVÅNGSMÄSSIG ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET OCH FREKVENTA ÅTERFALL UNDER KARENSTIDEN. BLAND DE FAKTORER SOM PÅVERKAR UPPKOMSTEN OCH UNDERHÅLLET AV MISSBRUK ÄR STRESS, OCH DÄRFÖR HORMONER OCH NEUROTRANSMITTORER SOM FÖRMEDLAR SINA EFFEKTER I HJÄRNAN: GLUKOKORTIKOIDER, CRF OCH KATEKOLAMINER (NA). NARKOTIKAMISSBRUK ÄR ETT AV DE SVÅRASTE KLINISKA PROBLEMEN ATT FÖREBYGGA I SAMBAND MED MISSBRUK. NÄR DET GÄLLER DE FAKTORER SOM PÅVERKAR BEROENDE, ÄR DET KÄNT ATT REAKTIONER PÅ STRESS ÖKAR RISKEN FÖR ANVÄNDNING AV BEROENDEFRAMKALLANDE ÄMNEN, BÅDE HOS MÄNNISKOR OCH I DJURMODELLER, OCH UNDERLÄTTAR ÅTERFALL GENOM MEKANISMER SOM INTE ÄR HELT KLARLAGDA FÖR NÄRVARANDE. OLIKA STUDIER HAR VISAT DELTAGANDE AV GLUKOKORTIKOIDER (GC; VIKTIGA MEDLARE FÖR STRESSRESPONS) OCH CRF (HHA-AXELNS SPETS) I ADDITIVA PROCESSER. FÄRSKA STUDIER FRÅN VÅR GRUPP OCH ANDRA LABORATORIER HAR VISAT ATT BÅDE ANTAGONISTERNA I RECEPTORSUBTYPERNA FÖR CRF1 OCH 2 (CRF1R RESPEKTIVE CRF2R) OCH RECEPTORANTAGONISTERNA MED LÅG AFFINITET TYP II FÖR GLUKOKORTIKOIDER (GR) MINSKAR DET TYPISKA BETEENDET AV ABSTINENSSYNDROM TILL KOKAIN OCH MORFIN. UNDER DE SENASTE ÅREN HAR DET VISAT SIG ATT HORMONER OCH NEUROTRANSMITTORER SOM FRIGÖRS UNDER STRESS ÄR INVOLVERADE I MODULERINGEN AV OLIKA TYPER AV MINNE, GENOM ATT AKTIVERA GR I OMRÅDEN LIMBICAS, SÅSOM HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL OCH AMIGDALA, VIKTIGA OMRÅDEN I GENESIS OCH MODULERING AV FÖRVÄRV OCH KONSOLIDERING AV MINNE (MC), LIKSOM I DET AVERSIVA MINNET I ANSIKTET AV STRESSIGA SITUATIONER. DE MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR DESSA PROCESSER ÅTERSTÅR DOCK ATT FASTSTÄLLA. I DENNA STUDIE KOMMER VI ATT ANVÄNDA MOLEKYLÄRA OCH BETEENDEMÄSSIGA STUDIER PÅ GLUKOKORTIKOIDFRIA RÅTTOR (ADX) OCH GENETISKT MODIFIERADE MÖSS DÄR CRF1R HAR RADERATS (KNOCKDOWN, KO). HOS GNAGARE KAN DEN AFFEKTIVA KOMPONENTEN I OPIACEOS BEROENDE ÅTERSPEGLAS OCH STUDERAS MED HJÄLP AV MODELLEN MED KONDITIONERAD KVADRATISK AVERSION (CPA; PABLOIAN KONDITIONERANDE PARADIGM), SOM GER OSS ETT MYCKET KÄNSLIGT MÅTT PÅ DEN NEGATIVA KÄNSLOMÄSSIGA STATEN PRODUCERAD AV SYNDROMET AV ABSTINENS TILL OPIACEOS. CPA KAN OCKSÅ ANVÄNDAS I SIN TUR FÖR ATT UTFORSKA DE NEUROBIOLOGISKA MEKANISMER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR MC, UTTRYCK AV DEN (CPA), AVERSIONSUTDÖDNING (CPA-E) OCH AVERSIVMINNESÅTERKONSOLIDERING (CPA-R). GENOM DENNA EXPERIMENTELLA MODELL KOMMER VI ATT STUDERA DE MÖJLIGA KONSEKVENSERNA AV GC/GR OCH RECEPTORER FÖR CRF (CRF1R) I DE NEUROBIOLOGISKA MODIFIERINGAR SOM SUBYAVEN I AVERSION TILL AVHÅLLSAMHET MOT OPIACEOS, UTROTNING AV AVERSION OCH ÅTERFALL, SAMT DESS INFLYTANDE PÅ BETEENDET I SAMBAND MED MINNESKONSOLIDERING, UTTRYCK AV AVERSIVT MINNE (CPA), UTROTNING AV CPA OCH REKONSOLIDERING AV DET AVERSIVA MINNET. OLIKA SIGNALKOMPONENTER KOPPLADE TILL GR OCH CRFR KOMMER ATT KVANTIFIERAS I GD, BLA, PVN, BNST (Swedish)
4 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2013-49076-P
0 references