ROLE OF CYCLOOXYGENASE-2 IN ISCHEMIA/REPERFUSION DAMAGE IN THE LIVER. STUDY OF MITOCHONDRIAL FUNCTION (Q3138048)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3138048 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF CYCLOOXYGENASE-2 IN ISCHEMIA/REPERFUSION DAMAGE IN THE LIVER. STUDY OF MITOCHONDRIAL FUNCTION |
Project Q3138048 in Spain |
Statements
144,945.89 Euro
0 references
266,200.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
31 December 2020
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
28029
0 references
LA CICLOOXIGENASA (COX) ES EL ENZIMA QUE CATALIZA EL PASO LIMITANTE EN LA SINTESIS DE PROSTANOIDES. LAS PROSTAGLANDINAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN NUMEROSOS PROCESOS BIOLOGICOS COMO LA AGREGACION PLAQUETARIA, MANTENIMIENTO DE LA MUCOSA GASTRICA, REPRODUCCION, ETC. Y TAMBIEN EN PROCESOS PATOLOGICOS COMO LA INFLAMACION Y EL CANCER. COX-2 SE EXPRESA Y SE INDUCE POR DIFERENTES ESTIMULOS EN DIVERSOS TEJIDOS Y TIPOS CELULARES, PERO EN EL HEPATOCITO SU EXPRESION ESTA LIMITADA A AQUELLAS SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS QUE CONDUCEN A DESDIFERENCIACION, REGENERACION O PROLIFERACION CELULAR. RESULTADOS OBTENIDOS EN PROYECTOS ANTERIORES QUE HAN ESTUDIADO LA CONTRIBUCION DE LAS PROSTAGLANDINAS DEPENDIENTES DE COX-2 AL DESARROLLO DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR, HAN DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE COX-2 FAVORECE EL DESARROLLO DE FOCOS PRENEOPLASICOS SIN AFECTAR LA TRANSFORMACION MALIGNA, Y ESTOS DATOS PUEDEN RELACIONARSE CON EL EFECTO ANTI-APOPTOTICO Y EL FENOMENO INFLAMATORIO QUE TIENE LUGAR EN LAS FASES INICIALES DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA. ESTOS RESULTADOS NOS LLEVARON A PROPONER QUE LA EXPRESION DE COX-2 PUEDE ESTAR RELACIONADA CON EL COMPONENTE INFLAMATORIO DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO-ALCOHOLICO. EN EL PROYECTO ANTERIOR DEMOSTRAMOS QUE LA EXPRESION DE COX-2 EN HEPATOCITOS PROTEGE FRENTE AL DAÑO HEPATICO INDUCIDO POR HIPERGLICEMIA, A LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA OBESIDAD ASI COMO EN LA ESTEATOHEPATITIS Y FIBROSIS EN MODELOS DE DIETA GRASA SUGIRIENDO UNA MEJORA DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y LA FOSFORILACION OXIDATIVA. EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DILUCIDAR EL DAÑO POR ISQUEMIA/REPERFUSION (I/R) Y LA REGULACION DE LA FUNCION MITOCONDRIAL EN RESPUESTA A LAS PROSTAGLANDINAS DEPENDIENTES DE COX-2 Y ESTUDIAR EL PROGRESO DE LA LESION. _x000D_ SE PROPONEN CUATRO OBJETIVOS: 1.- CONTRIBUCION DE LAS PROSTAGLANDINAS (PGS) DEPENDIENTES DE COX-2 AL DAÑO POR I/R EN MODELOS MURINOS. ANALISIS DE LA FUNCION MITOCONDRIAL. 2.- VIAS DE SEÑALIZACION Y MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS. INTERACCION CON PGS: MODELOS IN VITRO PARA EL ESTUDIO DE I/R Y LA FUNCION MITOCONDRIAL. 3.- PATRON DE EXPRESION DE LOS MIARN HEPATICOS EN LOS MODELOS TRANSGENICOS PARA COX-2. IMPLICACION DE LOS MIARNS EN EL DAÑO POR I/R. 4.- EXPRESION DE COX-2, MPGES-1 AND 15-PGDH EN BIOPSIAS HEPATICAS HUMANAS, PLASMA Y ELUATO DEL INJERTO EN EL TRASPLANTE HEPATICO. (Spanish)
0 references
CYCLOOXYGENASE (COX) IS THE ENZYME THAT CATALYSES THE LIMITING STEP IN PROSTANOID SYNTHESIS. PROSTAGLANDINS PLAY AN IMPORTANT ROLE IN NUMEROUS BIOLOGICAL PROCESSES SUCH AS PLATELET AGGREGATION, GASTRIC MUCOSA MAINTENANCE, REPRODUCTION, ETC. AND ALSO IN PATHOLOGICAL PROCESSES SUCH AS INFLAMMATION AND CANCER. COX-2 IS EXPRESSED AND INDUCED BY DIFFERENT STIMULI IN VARIOUS TISSUES AND CELL TYPES, BUT IN THE HEPATOCYTE ITS EXPRESSION IS LIMITED TO THOSE PHYSIOPATHOLOGICAL SITUATIONS THAT LEAD TO DEDIFFERENTIATION, REGENERATION OR CELL PROLIFERATION. RESULTS OBTAINED IN PREVIOUS PROJECTS THAT HAVE STUDIED THE CONTRIBUTION OF PROSTAGLANDINS DEPENDENT ON COX-2 TO THE DEVELOPMENT OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA, HAVE SHOWN THAT THE EXPRESSION OF COX-2 FAVORS THE DEVELOPMENT OF PRENEOPLASIC FOCI WITHOUT AFFECTING MALIGNANT TRANSFORMATION, AND THESE DATA CAN BE RELATED TO THE ANTI-APOPTOTIC EFFECT AND THE INFLAMMATORY PHENOMENE THAT TAKES PLACE IN THE EARLY STAGES OF CHRONIC HEPATIC DISEASE. THESE RESULTS LED US TO PROPOSE THAT COX-2 EXPRESSION MAY BE RELATED TO THE INFLAMMATORY COMPONENT OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE. IN THE PREVIOUS PROJECT WE DEMONSTRATED THAT COX-2 EXPRESSION IN HEPATOCYTES PROTECTS AGAINST HEPATIC DAMAGE INDUCED BY HYPERGLYCEMIA, INSULIN RESISTANCE AND OBESITY AS WELL AS IN STEATOHEPATITIS AND FIBROSIS IN FAT DIET MODELS SUGGESTING AN IMPROVEMENT OF MITOCHONDRIAL FUNCTION AND OXIDATIVE PHOSPHORYLATION. THE MAIN OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS TO ELUCIDATE ISCHEMIA/REPERFUSION (I/R) DAMAGE AND THE REGULATION OF MITOCHONDRIAL FUNCTION IN RESPONSE TO COX-2-DEPENDENT PROSTAGLANDINS AND TO STUDY THE PROGRESS OF INJURY. _x000D_ are PROPONED FOUR OBJECTIVES: 1.- CONTRIBUTION OF PROSTAGLANDINS (PGS) DEPENDENT ON COX-2 TO I/R DAMAGE IN MURINE MODELS. ANALYSIS OF THE MITOCHONDRIAL FUNCTION. 2.- SIGNAGE PATHWAYS AND MOLECULAR MECHANISMS INVOLVED. INTERACTION WITH PGS: IN VITRO MODELS FOR THE STUDY OF I/R AND MITOCHONDRIAL FUNCTION. 3.- PATTERN OF EXPRESSION OF HEPATIC MIRNA IN TRANSGENIC MODELS FOR COX-2. IMPLICATION OF MIRNAS IN I/R DAMAGE 4.- EXPRESSION OF COX-2, MPGES-1 AND 15-PGDH IN HUMAN HEPATIC BIOPSIES, PLASMA AND GRAFT ELUATE IN HEPATIC TRANSPLANTATION. (English)
12 October 2021
0.3427503183851642
0 references
LA CYCLOOXYGÉNASE (COX) EST L’ENZYME QUI CATALYSE L’ÉTAPE LIMITE DE LA SYNTHÈSE DES PROSTANOÏDES. LES PROSTAGLANDINES JOUENT UN RÔLE IMPORTANT DANS DE NOMBREUX PROCESSUS BIOLOGIQUES TELS QUE L’AGRÉGATION PLAQUETTAIRE, LE MAINTIEN DE LA MUQUEUSE GASTRIQUE, LA REPRODUCTION, ETC., AINSI QUE DANS LES PROCESSUS PATHOLOGIQUES TELS QUE L’INFLAMMATION ET LE CANCER. LA COX-2 EST EXPRIMÉE ET INDUITE PAR DIFFÉRENTS STIMULI DANS DIFFÉRENTS TISSUS ET TYPES DE CELLULES, MAIS DANS L’HÉPATOCYTE, SON EXPRESSION EST LIMITÉE AUX SITUATIONS PHYSIOLOGIQUES QUI CONDUISENT À LA DÉDIFFÉRESCENCE, À LA RÉGÉNÉRATION OU À LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE. LES RÉSULTATS OBTENUS DANS DES PROJETS ANTÉRIEURS QUI ONT ÉTUDIÉ LA CONTRIBUTION DES PROSTAGLANDINES DÉPENDANTES DE COX-2 AU DÉVELOPPEMENT DU CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE, ONT MONTRÉ QUE L’EXPRESSION DE COX-2 FAVORISE LE DÉVELOPPEMENT DE FOYERS PRENEOPLASIQUES SANS AFFECTER LA TRANSFORMATION MALIGNE, ET CES DONNÉES PEUVENT ÊTRE LIÉES À L’EFFET ANTI-APOPTOTIQUE ET AU PHÉNOMÈNE INFLAMMATOIRE QUI A LIEU DANS LES PREMIERS STADES DE LA MALADIE HÉPATIQUE CHRONIQUE. CES RÉSULTATS NOUS ONT AMENÉS À PROPOSER QUE L’EXPRESSION DE COX-2 PUISSE ÊTRE LIÉE À LA COMPOSANTE INFLAMMATOIRE DE LA STÉATOSE HÉPATIQUE NON ALCOOLIQUE. DANS LE PROJET PRÉCÉDENT, NOUS AVONS DÉMONTRÉ QUE L’EXPRESSION DE COX-2 DANS LES HÉPATOCYTES PROTÈGE CONTRE LES DOMMAGES HÉPATIQUES INDUITS PAR L’HYPERGLYCÉMIE, LA RÉSISTANCE À L’INSULINE ET L’OBÉSITÉ, AINSI QUE DANS LA STÉATOHÉPATITE ET LA FIBROSE DANS LES MODÈLES DE RÉGIME GRAS, CE QUI SUGGÈRE UNE AMÉLIORATION DE LA FONCTION MITOCHONDRIALE ET DE LA PHOSPHORYLATION OXYDATIVE. L’OBJECTIF PRINCIPAL DE CE PROJET EST D’ÉLUCIDER LES DOMMAGES CAUSÉS PAR L’ISCHÉMIE/REPERFUSION (I/R) ET LA RÉGULATION DE LA FONCTION MITOCHONDRIALE EN RÉPONSE AUX PROSTAGLANDINES DÉPENDANTES DE LA COX-2 ET D’ÉTUDIER L’ÉVOLUTION DES LÉSIONS. _x000D_ sont prodigués QUATRE OBJECTIFS: 1.- CONTRIBUTION DES PROSTAGLANDINES (PG) DÉPENDANT DES DOMMAGES CAUSÉS PAR COX-2 À I/R DANS LES MODÈLES MURINS. ANALYSE DE LA FONCTION MITOCHONDRIALE. 2.- VOIES DE SIGNALISATION ET MÉCANISMES MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉS. INTERACTION AVEC LES GP: MODÈLES IN VITRO POUR L’ÉTUDE DE LA FONCTION I/R ET MITOCHONDRIALE. 3.- MODÈLE D’EXPRESSION DE MIRNA HÉPATIQUE DANS LES MODÈLES TRANSGÉNIQUES POUR COX-2. IMPLICATION DES MIRNA DANS LES DOMMAGES I/R 4.- EXPRESSION DE COX-2, MPGES-1 ET 15-PGDH DANS LES BIOPSIES HÉPATIQUES HUMAINES, PLASMA ET ÉLUATE DE GREFFON DANS LA TRANSPLANTATION HÉPATIQUE. (French)
2 December 2021
0 references
CYCLOOXYGENASE (COX) IST DAS ENZYM, DAS DEN GRENZSCHRITT DER PROSTANOIDSYNTHESE KATALYSIERT. PROSTAGLANDINE SPIELEN EINE WICHTIGE ROLLE BEI ZAHLREICHEN BIOLOGISCHEN PROZESSEN WIE THROMBOZYTENAGGREGATION, MAGENSCHLEIMHAUTPFLEGE, FORTPFLANZUNG USW. SOWIE BEI PATHOLOGISCHEN PROZESSEN WIE ENTZÜNDUNGEN UND KREBS. COX-2 WIRD DURCH VERSCHIEDENE REIZE IN VERSCHIEDENEN GEWEBEN UND ZELLTYPEN EXPRIMIERT UND INDUZIERT, ABER IM HEPATOZYTEN IST SEINE EXPRESSION AUF JENE PHYSIOLOGISCHEN SITUATIONEN BESCHRÄNKT, DIE ZU ENTDIFFERENZIERUNG, REGENERATION ODER ZELLPROLIFERATION FÜHREN. ERGEBNISSE IN FRÜHEREN PROJEKTEN, DIE DEN BEITRAG VON PROSTAGLANDINEN UNTERSUCHT HABEN, ABHÄNGIG VON COX-2 ZUR ENTWICKLUNG DES HEPATOZELLULÄREN KARZINOMS, HABEN GEZEIGT, DASS DIE EXPRESSION VON COX-2 DIE ENTWICKLUNG VON PRENEOPLASIC FOCI BEGÜNSTIGT, OHNE DIE BÖSARTIGE TRANSFORMATION ZU BEEINFLUSSEN, UND DIESE DATEN KÖNNEN MIT DER ANTI-APOPTOTISCHEN WIRKUNG UND DEM ENTZÜNDLICHEN PHENOMEN ZUSAMMENHÄNGEN, DAS IN DEN FRÜHEN STADIEN DER CHRONISCHEN LEBERERKRANKUNG STATTFINDET. DIESE ERGEBNISSE FÜHRTEN UNS ZU DEM VORSCHLAG, DASS COX-2 EXPRESSION MIT DER ENTZÜNDLICHEN KOMPONENTE DER NICHTALKOHOLISCHEN FETTLEBERERKRANKUNG ZUSAMMENHÄNGEN KANN. IM VORHERIGEN PROJEKT HABEN WIR GEZEIGT, DASS COX-2-EXPRESSION IN HEPATOZYTEN VOR LEBERSCHÄDEN SCHÜTZT, DIE DURCH HYPERGLYKÄMIE, INSULINRESISTENZ UND FETTLEIBIGKEIT SOWIE STEATOHEPATITIS UND FIBROSE IN FETTDIÄTMODELLEN VERURSACHT WERDEN, WAS AUF EINE VERBESSERUNG DER MITOCHONDRIALFUNKTION UND DER OXIDATIVEN PHOSPHORYLIERUNG HINDEUTET. HAUPTZIEL DIESES PROJEKTS IST ES, DEN SCHADEN VON CHEMIE/REPERFUSION (I/R) UND DIE REGELUNG DER MITOCHONDRIALFUNKTION ALS REAKTION AUF COX-2-ABHÄNGIGE PROSTAGLANDINE ZU VERDEUTLICHEN UND DEN FORTSCHRITT DER SCHÄDIGUNG ZU UNTERSUCHEN. _x000D_ werden VIER OBJEKTIVE: 1.- BEITRAG VON PROSTAGLANDINEN (PGS) ABHÄNGIG VON COX-2 ZU I/R-SCHADEN IN MURINMODELLEN. ANALYSE DER MITOCHONDRIALFUNKTION. 2.- BESCHILDERUNG PFADE UND MOLEKULARE MECHANISMEN BETEILIGT. INTERAKTION MIT PGS: IN-VITRO-MODELLE ZUR UNTERSUCHUNG DER I/R- UND MITOCHONDRIALFUNKTION. 3.- MUSTER DER EXPRESSION VON LEBER MIRNA IN TRANSGENEN MODELLEN FÜR COX-2. IMPLIKATION VON MIRNAS IN I/R-SCHÄDEN 4.- EXPRESSION VON COX-2, MPGES-1 UND 15-PGDH IN HUMANEN LEBERBIOPSIEN, PLASMA UND TRANSPLANTAT ELUAT BEI LEBERTRANSPLANTATION. (German)
9 December 2021
0 references
CYCLOOXYGENASE (COX) IS HET ENZYM DAT DE BEPERKENDE STAP IN DE PROSTANOÏDESYNTHESE KATALYSEERT. PROSTAGLANDINEN SPELEN EEN BELANGRIJKE ROL IN TAL VAN BIOLOGISCHE PROCESSEN ZOALS BLOEDPLAATJESAGGREGATIE, MAAGSLIJMVLIESONDERHOUD, VOORTPLANTING, ENZ. EN OOK IN PATHOLOGISCHE PROCESSEN ZOALS ONTSTEKING EN KANKER. COX-2 WORDT UITGEDRUKT EN GEÏNDUCEERD DOOR VERSCHILLENDE STIMULI IN VERSCHILLENDE WEEFSELS EN CELTYPEN, MAAR IN DE HEPATOCYTE IS DE EXPRESSIE ERVAN BEPERKT TOT DIE FYSIOPATHOLOGISCHE SITUATIES DIE LEIDEN TOT DEDIFFERENTIATIE, REGENERATIE OF CELPROLIFERATIE. RESULTATEN VERKREGEN IN EERDERE PROJECTEN DIE DE BIJDRAGE VAN PROSTAGLANDINEN AFHANKELIJK VAN COX-2 AAN DE ONTWIKKELING VAN HEPATOCELLULAIR CARCINOOM HEBBEN BESTUDEERD, HEBBEN AANGETOOND DAT DE EXPRESSIE VAN COX-2 DE ONTWIKKELING VAN PRENEOPLASIC FOCI BEVORDERT ZONDER KWAADAARDIGE TRANSFORMATIE TE BEÏNVLOEDEN, EN DEZE GEGEVENS KUNNEN WORDEN GERELATEERD AAN HET ANTI-APOPTOTISCH EFFECT EN HET ONTSTEKINGSFENOMEEN DAT PLAATSVINDT IN DE VROEGE STADIA VAN CHRONISCHE LEVERZIEKTE. DEZE RESULTATEN LEIDDEN ONS TOT DE SUGGESTIE DAT COX-2 EXPRESSIE KAN WORDEN GERELATEERD AAN DE ONTSTEKINGSCOMPONENT VAN NIET-ALCOHOLISCHE VETTE LEVERZIEKTE. IN HET VORIGE PROJECT HEBBEN WE AANGETOOND DAT COX-2 EXPRESSIE IN HEPATOCYTEN BESCHERMT TEGEN LEVERSCHADE VEROORZAAKT DOOR HYPERGLYKEMIE, INSULINERESISTENTIE EN OBESITAS, EVENALS IN STEATOHEPATITIS EN FIBROSE IN VET DIEETMODELLEN DIE EEN VERBETERING VAN DE MITOCHONDRIALE FUNCTIE EN OXIDATIEVE FOSFORYLATIE SUGGEREREN. HET BELANGRIJKSTE DOEL VAN DIT PROJECT IS HET VERDUIDELIJKEN VAN DE SCHADE AAN ISCHEMIE/REPERFUSIE (I/R) EN DE REGULERING VAN DE MITOCHONDRIALE FUNCTIE IN REACTIE OP COX-2-AFHANKELIJKE PROSTAGLANDINEN EN HET BESTUDEREN VAN DE VOORTGANG VAN LETSELS. _x000D_ zijn proponed FOUR OBJECTIVES: 1.- BIJDRAGE VAN PROSTAGLANDINEN (PG’S) AFHANKELIJK VAN COX-2 AAN I/R SCHADE IN MURINE MODELLEN. ANALYSE VAN DE MITOCHONDRIALE FUNCTIE. 2.- BEWEGWIJZERINGSTRAJECTEN EN BETROKKEN MOLECULAIRE MECHANISMEN. INTERACTIE MET PG’S: IN VITRO MODELLEN VOOR DE STUDIE VAN I/R EN MITOCHONDRIALE FUNCTIE. 3.- PATROON VAN EXPRESSIE VAN LEVER MIRNA IN TRANSGENE MODELLEN VOOR COX-2. IMPLICATIE VAN MIRNAS IN I/R SCHADE 4.- EXPRESSIE VAN COX-2, MPGES-1 EN 15-PGDH IN MENSELIJKE LEVERBIOPSIEËN, PLASMA EN GRAFT ELUAAT BIJ LEVERTRANSPLANTATIE. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA CICLOOSSIGENASI (COX) È L'ENZIMA CHE CATALIZZA LA FASE LIMITANTE DELLA SINTESI PROSTANOIDALE. LE PROSTAGLANDINE SVOLGONO UN RUOLO IMPORTANTE IN NUMEROSI PROCESSI BIOLOGICI COME L'AGGREGAZIONE PIASTRINICA, LA MANUTENZIONE DELLA MUCOSA GASTRICA, LA RIPRODUZIONE, ECC. E ANCHE IN PROCESSI PATOLOGICI COME L'INFIAMMAZIONE E IL CANCRO. IL COX-2 È ESPRESSO E INDOTTO DA DIVERSI STIMOLI IN VARI TESSUTI E TIPI DI CELLULE, MA NELL'EPATOCITA LA SUA ESPRESSIONE È LIMITATA A QUELLE SITUAZIONI FISIOPATOLOGICHE CHE PORTANO ALLA DEDIFFERENZIAZIONE, RIGENERAZIONE O PROLIFERAZIONE CELLULARE. I RISULTATI OTTENUTI IN PRECEDENTI PROGETTI CHE HANNO STUDIATO IL CONTRIBUTO DELLE PROSTAGLANDINE DIPENDENTI DA COX-2 ALLO SVILUPPO DEL CARCINOMA EPATOCELLULARE, HANNO DIMOSTRATO CHE L'ESPRESSIONE DI COX-2 FAVORISCE LO SVILUPPO DEI FOCOLAI PRENEOPLASIC SENZA ALTERARE LA TRASFORMAZIONE MALIGNA, E QUESTI DATI POSSONO ESSERE CORRELATI ALL'EFFETTO ANTIAPOPTOTICO E AL FENOMENE INFIAMMATORIO CHE SI SVOLGE NELLE PRIME FASI DELLA MALATTIA EPATICA CRONICA. QUESTI RISULTATI CI HANNO PORTATO A PROPORRE CHE L'ESPRESSIONE COX-2 POSSA ESSERE CORRELATA ALLA COMPONENTE INFIAMMATORIA DELLA MALATTIA EPATICA GRASSA NON ALCOLICA. NEL PROGETTO PRECEDENTE ABBIAMO DIMOSTRATO CHE L'ESPRESSIONE COX-2 NEGLI EPATOCITI PROTEGGE DAI DANNI EPATICI INDOTTI DALL'IPERGLICEMIA, DALLA RESISTENZA ALL'INSULINA E DALL'OBESITÀ, NONCHÉ NELLA STEATOEPATITE E NELLA FIBROSI NEI MODELLI DI DIETA GRASSA, SUGGERENDO UN MIGLIORAMENTO DELLA FUNZIONE MITOCONDRIALE E DELLA FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DI QUESTO PROGETTO È CHIARIRE IL DANNO DA ISCHEMIA/RIPERFUSIONE (I/R) E LA REGOLAZIONE DELLA FUNZIONE MITOCONDRIALE IN RISPOSTA ALLE PROSTAGLANDINE COX-2-DIPENDENTI E STUDIARE L'ANDAMENTO DEL PREGIUDIZIO. _x000D_ sono promosse QUATTRO OBIETTIVI: 1.- CONTRIBUTO DELLE PROSTAGLANDINE (PG) DIPENDENTI DAI DANNI DA COX-2 A I/R IN MODELLI MURINI. ANALISI DELLA FUNZIONE MITOCONDRIALE. 2.- PERCORSI DI SEGNALETICA E MECCANISMI MOLECOLARI COINVOLTI. INTERAZIONE CON I PG: MODELLI IN VITRO PER LO STUDIO DELLA FUNZIONE I/R E MITOCONDRIALE. 3.- MODELLO DI ESPRESSIONE DI MIRNA EPATICA NEI MODELLI TRANSGENICI PER COX-2. IMPLICAZIONE DI MIRNAS NEL DANNO I/R 4.- ESPRESSIONE DI COX-2, MPGES-1 E 15-PGDH NELLE BIOPSIE EPATICHE UMANE, PLASMA E INNESTO ELUATO NEL TRAPIANTO EPATICO. (Italian)
16 January 2022
0 references
TSÜKLOOKSÜGENAAS (COX) ON ENSÜÜM, MIS KATALÜÜSIB PROSTANOIDSÜNTEESI PIIRAVAT SAMMU. PROSTAGLANDIINIDEL ON OLULINE ROLL PALJUDES BIOLOOGILISTES PROTSESSIDES, NAGU TROMBOTSÜÜTIDE AGREGATSIOON, MAO LIMASKESTA SÄILITAMINE, PALJUNEMINE JNE, SAMUTI PATOLOOGILISTES PROTSESSIDES, NAGU PÕLETIK JA VÄHK. COX-2 EKSPRESSEERIVAD JA INDUTSEERIVAD ERINEVAD STIIMULID ERINEVATES KUDEDES JA RAKUTÜÜPIDES, KUID HEPATOTSÜÜTIDES PIIRDUB SELLE EKSPRESSIOON NENDE FÜSIOPATOLOOGILISTE OLUKORDADEGA, MIS PÕHJUSTAVAD DIFERENTSEERUMIST, REGENERATSIOONI VÕI RAKKUDE PROLIFERATSIOONI. VARASEMATE PROJEKTIDE TULEMUSED, MIS ON UURINUD COX-2ST SÕLTUVATE PROSTAGLANDIINIDE PANUST HEPATOTSELLULAARSE KARTSINOOMI ARENGUSSE, ON NÄIDANUD, ET COX-2 EKSPRESSIOON SOODUSTAB PRENEOPLASIC FOCI ARENGUT, MÕJUTAMATA PAHALOOMULISI MUUTUSI, NING NEED ANDMED VÕIVAD OLLA SEOTUD ANTI-APOPTOOTILISE TOIMEGA JA PÕLETIKULISE FENOMENIGA, MIS TOIMUB KROONILISE MAKSAHAIGUSE VARASES STAADIUMIS. NENDE TULEMUSTE PÕHJAL TEGIME ETTEPANEKU, ET COX-2 EKSPRESSIOON VÕIB OLLA SEOTUD MITTEALKOHOOLSE RASVHAPPE MAKSAHAIGUSE PÕLETIKULISE KOMPONENDIGA. EELMISES PROJEKTIS TÕENDASIME, ET COX-2 EKSPRESSIOON HEPATOTSÜÜTIDES KAITSEB HÜPERGLÜKEEMIAST, INSULIINIRESISTENTSUSEST JA RASVUMISEST TINGITUD MAKSAKAHJUSTUSTE EEST, SAMUTI RASVASTE DIEETMUDELITE STEATOHEPATIIDI JA FIBROOSI EEST, MIS VIITAB MITOKONDRIAALSE FUNKTSIOONI PARANEMISELE JA OKSÜDATIIVSELE FOSFORÜLEERIMISELE. PROJEKTI PEAMINE EESMÄRK ON SELGITADA ISHEEMIA/REPERFUSIOONI (I/R) KAHJUSTUSI JA REGULEERIDA MITOKONDRIAALSET FUNKTSIOONI VASTUSENA COX-2-SÕLTUVATELE PROSTAGLANDIINIDELE NING UURIDA VIGASTUSTE KULGU. _x000D_ on esitatud VÕI OBJEKTIVID: 1.- PROSTAGLANDIINIDE (PG) PANUS COX-2-ST SÕLTUVATE I/R KAHJUSTUSTESSE HIIREMUDELITES. MITOKONDRIAALSE FUNKTSIOONI ANALÜÜS. 2.- MÄRKIMISRAJAD JA MOLEKULAARMEHHANISMID KAASATUD. KOOSTOIME TRIDEGA: IN VITRO MUDELID I/R JA MITOKONDRIAALSE FUNKTSIOONI UURIMISEKS. 3.- MAKSA MIRNA EKSPRESSIOONI MUSTER COX-2 TRANSGEENSETES MUDELITES. MIRNADE MÕJU I/R KAHJUSTUSELE 4.- COX-2, MPGES-1 JA 15-PGDH EKSPRESSIOON INIMESE MAKSABIOPSIAS, PLASMAS JA TRANSPLANTAADIS MAKSASIIRDAMISEL. (Estonian)
4 August 2022
0 references
CIKLOOKSIGENAZĖ (COX) YRA FERMENTAS, KATALIZUOJANTIS PROSTANOIDINĖS SINTEZĖS RIBOJIMO ETAPĄ. PROSTAGLANDINAI VAIDINA SVARBŲ VAIDMENĮ DAUGELYJE BIOLOGINIŲ PROCESŲ, TOKIŲ KAIP TROMBOCITŲ AGREGACIJA, SKRANDŽIO GLEIVINĖS PRIEŽIŪRA, DAUGINIMASIS IR KT., TAIP PAT PATOLOGINIAI PROCESAI, TOKIE KAIP UŽDEGIMAS IR VĖŽYS. COX-2 IŠREIŠKIAMAS IR SKATINAMAS SKIRTINGAIS DIRGIKLIAIS ĮVAIRIUOSE AUDINIUOSE IR LĄSTELIŲ TIPUOSE, TAČIAU HEPATOCITUOSE JO EKSPRESIJA APSIRIBOJA TOMIS FIZIOPATOLOGINĖMIS SITUACIJOMIS, DĖL KURIŲ SUMAŽĖJA DIFERENCIACIJA, REGENERACIJA AR LĄSTELIŲ PROLIFERACIJA. ANKSTESNIŲ PROJEKTŲ, KURIE IŠTYRĖ NUO COX-2 PRIKLAUSOMŲ PROSTAGLANDINŲ INDĖLĮ Į KEPENŲ LĄSTELIŲ KARCINOMOS VYSTYMĄSI, REZULTATAI PARODĖ, KAD COX-2 IŠRAIŠKA SKATINA PRENEOPLASIC ŽIDINIŲ VYSTYMĄSI, NEDARANT ĮTAKOS PIKTYBINEI TRANSFORMACIJAI, IR ŠIE DUOMENYS GALI BŪTI SUSIJĘ SU ANTIAPOPTOZINIU POVEIKIU IR UŽDEGIMINIU FENOMENU, KURIS VYKSTA ANKSTYVOSIOSE LĖTINĖS KEPENŲ LIGOS STADIJOSE. ŠIE REZULTATAI PASKATINO MUS PASIŪLYTI, KAD COX-2 IŠRAIŠKA GALI BŪTI SUSIJUSI SU UŽDEGIMINIU KOMPONENTU NEALKOHOLINIŲ RIEBALŲ KEPENŲ LIGA. ANKSTESNIAME PROJEKTE MES PARODĖME, KAD COX-2 EKSPRESIJA HEPATOCITUOSE APSAUGO NUO KEPENŲ PAŽEIDIMO, KURĮ SUKELIA HIPERGLIKEMIJA, ATSPARUMAS INSULINUI IR NUTUKIMAS, TAIP PAT STEATOHEPATITAS IR FIBROZĖ RIEBALŲ DIETOS MODELIUOSE, RODANTYS MITOCHONDRIJŲ FUNKCIJOS PAGERĖJIMĄ IR OKSIDACINĮ FOSFORILINIMĄ. PAGRINDINIS ŠIO PROJEKTO TIKSLAS – IŠSIAIŠKINTI IŠEMIJOS/REPERFUZIJOS (I/R) ŽALĄ IR REGULIUOTI MITOCHONDRIJŲ FUNKCIJĄ REAGUOJANT Į NUO COX-2 PRIKLAUSOMUS PROSTAGLANDINUS IR IŠTIRTI SUŽALOJIMŲ PROGRESĄ. _x000D_ yra palaikomi KURIOS KONKRETOS KONTROLĖS: 1.- PROSTAGLANDINŲ (PG), PRIKLAUSOMAI NUO COX-2, INDĖLIS Į I/R ŽALĄ PELIŲ MODELIUOSE. MITOCHONDRIJŲ FUNKCIJOS ANALIZĖ. 2.- ŽENKLŲ KELIAI IR MOLEKULINIAI MECHANIZMAI DALYVAUJA. SĄVEIKA SU GG: I/R IR MITOCHONDRIJŲ FUNKCIJOS TYRIMO IN VITRO MODELIAI. 3.- KEPENŲ MIRNA EKSPRESIJOS MODELIS TRANSGENINIUOSE COX-2 MODELIUOSE. MIRNR POVEIKIS I/R PAŽEIDIMUI 4.- COX-2, MPGES-1 IR 15-PGDH EKSPRESIJA ŽMOGAUS KEPENŲ BIOPSIJOSE, PLAZMOJE IR TRANSPLANTATO ELIUATE KEPENŲ TRANSPLANTACIJOS METU. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
CIKLOOKSIGENAZA (COX) JE ENZIM KOJI KATALIZIRA OGRANIČAVAJUĆI KORAK U SINTEZI PROSTANOIDA. PROSTAGLANDINI IMAJU VAŽNU ULOGU U BROJNIM BIOLOŠKIM PROCESIMA KAO ŠTO SU AGREGACIJA TROMBOCITA, ODRŽAVANJE ŽELUČANE SLUZNICE, REPRODUKCIJA ITD., KAO I U PATOLOŠKIM PROCESIMA KAO ŠTO SU UPALA I RAK. COX-2 SE IZRAŽAVA I INDUCIRA RAZLIČITIM PODRAŽAJIMA U RAZLIČITIM TKIVIMA I TIPOVIMA STANICA, ALI JE U HEPATOCITU NJEGOV IZRAZ OGRANIČEN NA ONE FIZIOPATOLOŠKE SITUACIJE KOJE DOVODE DO DEDIFERENCIJACIJE, REGENERACIJE ILI PROLIFERACIJE STANICA. REZULTATI DOBIVENI U PRETHODNIM PROJEKTIMA KOJI SU PROUČAVALI DOPRINOS PROSTAGLANDINA OVISNIH O COX-2 RAZVOJU HEPATOCELULARNOG KARCINOMA, POKAZALI SU DA EKSPRESIJA COX-2 POGODUJE RAZVOJU PRENEOPLASIC ŽARIŠTA BEZ UTJECAJA NA MALIGNU TRANSFORMACIJU, A TI PODACI MOGU BITI POVEZANI S ANTIAPOPTOTIČKIM UČINKOM I UPALNIM FENOMENOM KOJI SE ODVIJA U RANIM FAZAMA KRONIČNE JETRENE BOLESTI. OVI REZULTATI NAVELI SU NAS DA PREDLOŽIMO DA EKSPRESIJA COX-2 MOŽE BITI POVEZANA S UPALNOM KOMPONENTOM BEZALKOHOLNE BOLESTI MASNE JETRE. U PRETHODNOM PROJEKTU POKAZALI SMO DA COX-2 EKSPRESIJA U HEPATOCITIMA ŠTITI OD OŠTEĆENJA JETRE IZAZVANIH HIPERGLIKEMIJOM, INZULINSKOM REZISTENCIJOM I PRETILOŠĆU, KAO I KOD STEATOHEPATITISA I FIBROZE U MODELIMA PREHRANE MASTI, ŠTO UKAZUJE NA POBOLJŠANJE MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE I OKSIDATIVNE FOSFORILACIJE. GLAVNI JE CILJ OVOG PROJEKTA RAZJASNITI OŠTEĆENJE ISHEMIJE/REPERFUZIJE (I/R) I REGULIRATI FUNKCIJU MITOHONDRIJA KAO ODGOVOR NA PROSTAGLANDINE OVISNE O COX-2 TE PROUČITI NAPREDAK OZLJEDA. _x000D_ se predlažu FOUR CILJ: 1.- DOPRINOS PROSTAGLANDINA (PG) OVISNO O COX-2 I/R OŠTEĆENJA U MODELIMA MURINA. ANALIZA MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE. 2.- PUTEVI ZNAKOVA I MOLEKULARNI MEHANIZMI UKLJUČENI. INTERAKCIJA S PG-OVIMA: IN VITRO MODELI ZA ISTRAŽIVANJE I/R I MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE. 3.- UZORAK EKSPRESIJE JETRE MIRNA U TRANSGENSKIM MODELIMA ZA COX-2. IMPLIKACIJA MIRNA-A U OŠTEĆENJE I/R 4.- EKSPRESIJA COX-2, MPGES-1 I 15-PGDH U LJUDSKIM JETRENIM BIOPSIJAMA, PLAZMATSKOM ELUATU I ELUATU PRESATKA U TRANSPLANTACIJI JETRE. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΚΥΚΛΟΟΞΥΓΕΝΆΣΗ (COX) ΕΊΝΑΙ ΤΟ ΈΝΖΥΜΟ ΠΟΥ ΚΑΤΑΛΎΕΙ ΤΟ ΠΕΡΙΟΡΙΣΤΙΚΌ ΒΉΜΑ ΣΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΠΡΟΣΤΑΝΟΕΙΔΏΝ. ΟΙ ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΝΔΊΝΕΣ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΣΕ ΠΟΛΥΆΡΙΘΜΕΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΌΠΩΣ Η ΣΥΣΣΏΡΕΥΣΗ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΊΩΝ, Η ΣΥΝΤΉΡΗΣΗ ΤΟΥ ΓΑΣΤΡΙΚΟΎ ΒΛΕΝΝΟΓΌΝΟΥ, Η ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉ Κ.ΛΠ., ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΣΕ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΌΠΩΣ Η ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΚΑΙ Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ. ΤΟ COX-2 ΕΚΦΡΆΖΕΤΑΙ ΚΑΙ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ ΕΡΕΘΊΣΜΑΤΑ ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΟΥΣ ΙΣΤΟΎΣ ΚΑΙ ΤΎΠΟΥΣ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΑΛΛΆ ΣΤΟ ΗΠΑΤΟΚΎΤΤΑΡΟ Η ΈΚΦΡΑΣΉ ΤΟΥ ΠΕΡΙΟΡΊΖΕΤΑΙ ΣΕ ΕΚΕΊΝΕΣ ΤΙΣ ΦΥΣΙΟΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΠΟΥ ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΕ ΑΠΟΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ, ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ Ή ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΌ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΩΝ ΈΡΓΩΝ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΜΕΛΕΤΉΣΕΙ ΤΗ ΣΥΜΒΟΛΉ ΤΩΝ ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΝΔΙΝΏΝ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ COX-2 ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΚΑΡΚΙΝΏΜΑΤΟΣ, ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ Η ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ COX-2 ΕΥΝΟΕΊ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ PRENEOPLASIC FOCI ΧΩΡΊΣ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΤΟΝ ΚΑΚΟΉΘΗ ΜΕΤΑΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ, ΚΑΙ ΤΑ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΑΥΤΆ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΤΙ-ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΉ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΣ ΦΑΙΝΟΜΈΝΙΟ ΠΟΥ ΛΑΜΒΆΝΕΙ ΧΏΡΑ ΣΤΑ ΠΡΏΤΑ ΣΤΆΔΙΑ ΤΗΣ ΧΡΌΝΙΑΣ ΗΠΑΤΙΚΉΣ ΝΌΣΟΥ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΑΥΤΆ ΜΑΣ ΟΔΉΓΗΣΑΝ ΝΑ ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΌΤΙ Η ΈΚΦΡΑΣΗ COX-2 ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΣ ΣΥΣΤΑΤΙΚΌ ΤΗΣ ΜΗ ΑΛΚΟΟΛΙΚΉΣ ΛΙΠΏΔΟΥΣ ΗΠΑΤΙΚΉΣ ΝΌΣΟΥ. ΣΤΟ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΟ ΈΡΓΟ ΑΠΟΔΕΊΞΑΜΕ ΌΤΙ Η ΈΚΦΡΑΣΗ COX-2 ΣΤΑ ΗΠΑΤΟΚΎΤΤΑΡΑ ΠΡΟΣΤΑΤΕΎΕΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΗΠΑΤΙΚΉ ΒΛΆΒΗ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΥΠΕΡΓΛΥΚΑΙΜΊΑ, ΤΗΝ ΑΝΤΟΧΉ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΣΤΗ ΣΤΕΑΤΟΗΠΑΤΊΤΙΔΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΊΝΩΣΗ ΣΕ ΜΟΝΤΈΛΑ ΔΙΑΤΡΟΦΉΣ ΛΊΠΟΥΣ, ΓΕΓΟΝΌΣ ΠΟΥ ΥΠΟΔΗΛΏΝΕΙ ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΤΗΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΉΣ ΦΩΣΦΟΡΥΛΊΩΣΗΣ. Ο ΚΎΡΙΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ Η ΑΠΟΣΑΦΉΝΙΣΗ ΤΩΝ ΖΗΜΙΏΝ ΙΣΧΑΙΜΊΑΣ/ΕΠΑΝΑΠΕΡΆΤΩΣΗΣ (I/R) ΚΑΙ Η ΡΎΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΩΣ ΑΠΆΝΤΗΣΗ ΣΤΙΣ ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΝΔΊΝΕΣ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΙΣ COX-2-ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΕΣ ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΝΔΊΝΕΣ ΚΑΙ Η ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΠΡΟΌΔΟΥ ΤΟΥ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΟΎ. _x000D_ προτείνονται τέσσερεις στόχοι: 1.- ΣΥΜΒΟΛΉ ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΝΔΙΝΏΝ (PGS) ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΗ ΑΠΌ COX-2 ΣΕ ΒΛΆΒΗ I/R ΣΕ ΜΟΝΤΈΛΑ ΜΥΕΛΏΝ. ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ. 2.- ΔΙΑΔΡΟΜΈΣ ΣΉΜΑΝΣΗΣ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ. ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗ ΜΕ ΟΜΠ: IN VITRO ΜΟΝΤΈΛΑ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ I/R ΚΑΙ ΤΗΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ. 3.- ΜΟΤΊΒΟ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΚΉΣ MIRNA ΣΕ ΔΙΑΓΟΝΙΔΙΑΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ ΓΙΑ COX-2. Η ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΩΝ MIRNAS ΣΕ ΒΛΆΒΗ I/R 4.- ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ COX-2, MPGES-1 ΚΑΙ 15- PGDH ΣΕ ΑΝΘΡΏΠΙΝΕΣ ΗΠΑΤΙΚΈΣ ΒΙΟΨΊΕΣ, ΠΛΆΣΜΑ ΚΑΙ ΜΟΣΧΕΎΜΑΤΑ ΕΚΛΟΎΟΝΤΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΗΠΑΤΙΚΉ ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗ. (Greek)
4 August 2022
0 references
CYKLOOXYGENÁZA (COX) JE ENZÝM, KTORÝ KATALYZUJE OBMEDZUJÚCI KROK V SYNTÉZE PROSTANOIDOV. PROSTAGLANDÍNY ZOHRÁVAJÚ DÔLEŽITÚ ÚLOHU V MNOHÝCH BIOLOGICKÝCH PROCESOCH, AKO JE AGREGÁCIA KRVNÝCH DOŠTIČIEK, ÚDRŽBA ŽALÚDOČNEJ SLIZNICE, REPRODUKCIA ATĎ. A TIEŽ V PATOLOGICKÝCH PROCESOCH, AKO JE ZÁPAL A RAKOVINA. COX-2 JE VYJADRENÝ A INDUKOVANÝ RÔZNYMI STIMULMI V RÔZNYCH TKANIVÁCH A TYPOCH BUNIEK, ALE V HEPATOCYTE JE JEHO EXPRESIA OBMEDZENÁ NA TIE FYZIOPATOLOGICKÉ SITUÁCIE, KTORÉ VEDÚ K DEDIFERENCIÁCII, REGENERÁCII ALEBO PROLIFERÁCII BUNIEK. VÝSLEDKY ZÍSKANÉ V PREDCHÁDZAJÚCICH PROJEKTOCH, KTORÉ ŠTUDOVALI PRÍNOS PROSTAGLANDÍNOV ZÁVISLÝCH NA COX-2 K ROZVOJU HEPATOCELULÁRNEHO KARCINÓMU, UKÁZALI, ŽE EXPRESIA COX-2 PODPORUJE VÝVOJ PRENEOPLASICKÝCH OHNISIEK BEZ OVPLYVNENIA MALÍGNEJ TRANSFORMÁCIE A TIETO ÚDAJE MÔŽU SÚVISIEŤ S ANTIAPOPTOTICKÝM ÚČINKOM A ZÁPALOVÝM FENOMÉNOM, KTORÝ SA ODOHRÁVA V POČIATOČNÝCH ŠTÁDIÁCH CHRONICKÉHO OCHORENIA PEČENE. TIETO VÝSLEDKY NÁS PRIVIEDLI K NÁVRHU, ŽE EXPRESIA COX-2 MÔŽE SÚVISIEŤ SO ZÁPALOVOU ZLOŽKOU NEALKOHOLICKÉHO TUKOVÉHO OCHORENIA PEČENE. V PREDCHÁDZAJÚCOM PROJEKTE SME PREUKÁZALI, ŽE EXPRESIA COX-2 V HEPATOCYTOCH CHRÁNI PRED POŠKODENÍM PEČENE VYVOLANÝM HYPERGLYKÉMIOU, INZULÍNOVOU REZISTENCIOU A OBEZITOU, AKO AJ PRI STEATOHEPATITÍDE A FIBRÓZE V TUKOVÝCH STRAVOVACÍCH MODELOCH, ČO NAZNAČUJE ZLEPŠENIE MITOCHONDRIÁLNEJ FUNKCIE A OXIDAČNEJ FOSFORYLÁCIE. HLAVNÝM CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE OBJASNIŤ POŠKODENIE ISCHÉMIE/REPERFÚZIE (I/R) A REGULÁCIU MITOCHONDRIÁLNEJ FUNKCIE V REAKCII NA PROSTAGLANDÍNY ZÁVISLÉ OD COX-2 A SKÚMAŤ POKROK PRI PORANENÍ. _x000D_ sú navrhnuté na základe štyroch ZÁKLADNÝCH ÚDAJOV: 1.- PRÍNOS PROSTAGLANDÍNOV (PG) ZÁVISLÝCH OD POŠKODENIA COX-2 NA I/R V MYŠOVÝCH MODELOCH. ANALÝZA MITOCHONDRIÁLNEJ FUNKCIE. 2.- CESTY ZNAČENIA A MOLEKULÁRNE MECHANIZMY. INTERAKCIA S SV: IN VITRO MODELY ŠTÚDIE I/R A MITOCHONDRIÁLNEJ FUNKCIE. 3.- VZOR EXPRESIE PEČEŇOVEJ MIRNY V TRANSGÉNNYCH MODELOCH PRE COX-2. VPLYV MIRNA NA I/R POŠKODENIE 4.- EXPRESIA COX-2, MPGES-1 A 15-PGDH U ĽUDSKÝCH PEČEŇOVÝCH BIOPSIÍ, PLAZMY A ELUÁTU ŠTEPU PRI TRANSPLANTÁCII PEČENE. (Slovak)
4 August 2022
0 references
SYKLO-OKSIGENAASI (COX) ON ENTSYYMI, JOKA KATALYSOI PROSTANOIDISYNTEESIN RAJOITTAVAA VAIHETTA. PROSTAGLANDIINIT OVAT TÄRKEÄSSÄ ASEMASSA LUKUISISSA BIOLOGISISSA PROSESSEISSA, KUTEN VERIHIUTALEIDEN AGGREGAATIOSSA, MAHALAUKUN LIMAKALVON YLLÄPIDOSSA, LISÄÄNTYMISESSÄ JNE. SEKÄ PATOLOGISISSA PROSESSEISSA, KUTEN TULEHDUKSESSA JA SYÖVÄSSÄ. COX-2 ILMAISTAAN JA INDUSOIDAAN ERILAISILLA ÄRSYKKEILLÄ ERI KUDOKSISSA JA SOLUTYYPEISSÄ, MUTTA HEPATOSYYTISSÄ SEN ILMENTYMINEN RAJOITTUU NIIHIN FYSIOPATOLOGISIIN TILANTEISIIN, JOTKA JOHTAVAT ERILAISUUTEEN, UUDISTUMISEEN TAI SOLUJEN PROLIFERAATIOON. AIEMMISSA PROJEKTEISSA SAADUT TULOKSET, JOTKA OVAT TUTKINEET COX-2:STA RIIPPUVAISTEN PROSTAGLANDIINIEN VAIKUTUSTA HEPATOSELLULAARISEN KARSINOOMAN KEHITTYMISEEN, OVAT OSOITTANEET, ETTÄ COX-2: N ILMENTYMÄ SUOSII PRENEOPLASIC FOCIN KEHITYSTÄ VAIKUTTAMATTA PAHANLAATUISEEN MUUTOKSEEN, JA NÄMÄ TIEDOT VOIVAT LIITTYÄ ANTI-APOPTOOTTISEEN VAIKUTUKSEEN JA TULEHDUKSELLISEEN FENOMEENIIN, JOKA TAPAHTUU KROONISEN MAKSASAIRAUDEN ALKUVAIHEESSA. NÄMÄ TULOKSET SAIVAT MEIDÄT EHDOTTAMAAN, ETTÄ COX-2-ILMAISU VOI LIITTYÄ ALKOHOLITTOMAN RASVAISEN MAKSASAIRAUDEN TULEHDUKSELLISEEN KOMPONENTTIIN. EDELLISESSÄ PROJEKTISSA OSOITETTIIN, ETTÄ COX-2:N ILMENTYMINEN MAKSASOLUISSA SUOJAA HYPERGLYKEMIAN, INSULIINIRESISTENSSIN JA LIIKALIHAVUUDEN AIHEUTTAMILTA MAKSAVAURIOILTA SEKÄ STEATOHEPATIITTI- JA FIBROOSILTA RASVAN RUOKAVALIOMALLEISSA, MIKÄ VIITTAA MITOKONDRIOIDEN TOIMINNAN JA OKSIDATIIVISEN FOSFORYLAATION PARANEMISEEN. HANKKEEN PÄÄTAVOITTEENA ON SELVITTÄÄ ISKEMIA/REPERFUUSIO (I/R) VAURIOITA JA SÄÄDELLÄ MITOKONDRIOIDEN TOIMINTAA VASTAUKSENA COX-2-RIIPPUVAISIIN PROSTAGLANDIINEIHIN JA TUTKIA VAMMOJEN ETENEMISTÄ. _x000D_ on proponoitu FOUR OBJECTIVES: 1.- OSUUS PROSTAGLANDIINIT (PGS) RIIPPUVAISIA COX-2 I/R VAURIOITA HIIREN MALLEISSA. MITOKONDRIOIDEN TOIMINNAN ANALYYSI. 2.- OPASTEET JA MOLEKYYLIMEKANISMIT. VUOROVAIKUTUS TUOTTAJARYHMIEN KANSSA: IN VITRO -MALLIT I/R-TUTKIMUSTA JA MITOKONDRIOIDEN TOIMINTAA VARTEN. 3.- MAKSAN MIRNAN ILMENTYMÄ TRANSGEENISISSÄ MALLEISSA COX-2: LLE. MIRNA:N VAIKUTUS I/R-VAURIOON 4.- COX-2:N, MPGES-1:N JA 15-PGDH:N ILMENTYMINEN IHMISEN MAKSABIOPSIOISSA, PLASMASSA JA SIIRTEEN ELUAATTINA MAKSAN SIIRROSSA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
CYKLOOKSYGENAZA (COX) JEST ENZYMEM, KTÓRY KATALIZUJE ETAP OGRANICZAJĄCY W SYNTEZIE PROSTANOIDÓW. PROSTAGLANDYNY ODGRYWAJĄ WAŻNĄ ROLĘ W WIELU PROCESACH BIOLOGICZNYCH, TAKICH JAK AGREGACJA PŁYTEK KRWI, UTRZYMANIE BŁONY ŚLUZOWEJ ŻOŁĄDKA, REPRODUKCJA ITP., A TAKŻE W PROCESACH PATOLOGICZNYCH, TAKICH JAK ZAPALENIE I RAK. COX-2 JEST WYRAŻANY I INDUKOWANY PRZEZ RÓŻNE BODŹCE W RÓŻNYCH TKANKACH I TYPACH KOMÓREK, ALE W HEPATOCYTACH JEGO EKSPRESJA JEST OGRANICZONA DO TYCH SYTUACJI FIZJOPATOLOGICZNYCH, KTÓRE PROWADZĄ DO ODRÓŻNIENIA, REGENERACJI LUB PROLIFERACJI KOMÓREK. WYNIKI UZYSKANE W POPRZEDNICH PROJEKTACH, KTÓRE BADAŁY UDZIAŁ PROSTAGLANDYN ZALEŻNYCH OD COX-2 W ROZWOJU RAKA WĄTROBOWOKOMÓRKOWEGO, WYKAZAŁY, ŻE EKSPRESJA COX-2 SPRZYJA ROZWOJOWI OGNISK PRENEOPLASIC BEZ WPŁYWU NA TRANSFORMACJĘ NOWOTWOROWĄ, A DANE TE MOGĄ BYĆ ZWIĄZANE Z DZIAŁANIEM PRZECIWAPOPTOTYCZNYM I FENOMENEM ZAPALNYM, KTÓRY MA MIEJSCE WE WCZESNYCH STADIACH PRZEWLEKŁEJ CHOROBY WĄTROBY. WYNIKI TE SKŁONIŁY NAS DO ZAPROPONOWANIA, ŻE EKSPRESJA COX-2 MOŻE BYĆ ZWIĄZANA ZE SKŁADNIKIEM ZAPALNYM STŁUSZCZONEJ WĄTROBY BEZALKOHOLOWEJ. W POPRZEDNIM PROJEKCIE WYKAZALIŚMY, ŻE EKSPRESJA COX-2 W HEPATOCYTACH CHRONI PRZED USZKODZENIEM WĄTROBY WYWOŁANYM HIPERGLIKEMIĄ, INSULINOOPORNOŚCIĄ I OTYŁOŚCIĄ, A TAKŻE W STEATOHEPATITIS I ZWŁÓKNIENIEM W MODELACH DIETY TŁUSZCZOWEJ, CO SUGERUJE POPRAWĘ FUNKCJI MITOCHONDRIALNEJ I FOSFORYLACJI OKSYDACYJNEJ. GŁÓWNYM CELEM TEGO PROJEKTU JEST WYJAŚNIENIE USZKODZEŃ NIEDOKRWIENIA/REPERFUZJI (I/R) ORAZ REGULACJA FUNKCJI MITOCHONDRIALNEJ W ODPOWIEDZI NA LECZENIE PROSTAGLANDYNAMI ZALEŻNYMI OD COX-2- ORAZ ZBADANIE POSTĘPU URAZU. _x000D_ są proponowane Cztery cele: 1.- UDZIAŁ PROSTAGLANDYN (PG) W ZALEŻNOŚCI OD COX-2 DO USZKODZENIA I/R W MODELACH MYSICH. ANALIZA FUNKCJI MITOCHONDRIALNEJ. 2.- ŚCIEŻKI OZNAKOWANIA I MECHANIZMY MOLEKULARNE ZAANGAŻOWANE. INTERAKCJA Z GP: MODELE IN VITRO DO BADANIA I/R I FUNKCJI MITOCHONDRIALNEJ. 3.- WZÓR EKSPRESJI WĄTROBY MIRNA W TRANSGENICZNYCH MODELACH DLA COX-2. WPŁYW MIRNA NA USZKODZENIE I/R 4.- EKSPRESJĘ COX-2, MPGES-1 I 15-PGDH W BIOPSJI WĄTROBY CZŁOWIEKA, OSOCZU I ELUACIE PRZESZCZEPU W PRZESZCZEPIENIU WĄTROBY. (Polish)
4 August 2022
0 references
A CIKLOOXIGENÁZ (COX) AZ AZ ENZIM, AMELY KATALIZÁLJA A PROSTANOID SZINTÉZIS KORLÁTOZÓ LÉPÉSÉT. A PROSZTAGLANDINOK FONTOS SZEREPET JÁTSZANAK SZÁMOS BIOLÓGIAI FOLYAMATBAN, PÉLDÁUL A THROMBOCYTA AGGREGÁCIÓBAN, A GYOMOR NYÁLKAHÁRTYÁJÁNAK FENNTARTÁSÁBAN, SZAPORODÁSÁBAN STB., VALAMINT OLYAN KÓROS FOLYAMATOKBAN, MINT A GYULLADÁS ÉS A RÁK. A COX-2-T KÜLÖNBÖZŐ SZÖVETEKBEN ÉS SEJTTÍPUSOKBAN KÜLÖNBÖZŐ INGEREK FEJEZIK KI ÉS INDUKÁLJÁK, DE A HEPATOCYTA EXPRESSZIÓJA AZOKRA A FIZIOPATHOLÓGIAI HELYZETEKRE KORLÁTOZÓDIK, AMELYEK DEDIFFERENCIÁCIÓHOZ, REGENERÁCIÓHOZ VAGY SEJTPROLIFERÁCIÓHOZ VEZETNEK. A KORÁBBI PROJEKTEK EREDMÉNYEI, AMELYEK TANULMÁNYOZTÁK A COX-2-TŐL FÜGGŐ PROSZTAGLANDINOKNAK A HEPATOCELLULÁRIS KARCINÓMA KIALAKULÁSÁHOZ VALÓ HOZZÁJÁRULÁSÁT, AZT MUTATTÁK, HOGY A COX-2 KIFEJEZŐDÉSE KEDVEZ A PRENEOPLASIC GÓCOK FEJLŐDÉSÉNEK ANÉLKÜL, HOGY BEFOLYÁSOLNÁ A ROSSZINDULATÚ ÁTALAKULÁST, ÉS EZEK AZ ADATOK KAPCSOLÓDHATNAK AZ ANTIAPOPTOTIKUS HATÁSHOZ ÉS A KRÓNIKUS MÁJBETEGSÉG KORAI SZAKASZÁBAN ELŐFORDULÓ GYULLADÁSOS FENOMÉNHEZ. EZEK AZ EREDMÉNYEK ARRA ENGEDNEK KÖVETKEZTETNI, HOGY A COX-2 KIFEJEZÉS ÖSSZEFÜGGHET AZ ALKOHOLMENTES ZSÍROS MÁJBETEGSÉG GYULLADÁSOS ÖSSZETEVŐJÉVEL. AZ ELŐZŐ PROJEKTBEN BEMUTATTUK, HOGY A MÁJSEJTEKBEN A COX-2 EXPRESSZIÓ VÉDELMET NYÚJT A HYPERGLYKAEMIA, AZ INZULINREZISZTENCIA ÉS AZ ELHÍZÁS OKOZTA MÁJKÁROSODÁS ELLEN, VALAMINT A ZSÍRTÁPOLÓ MODELLEK SZTEATOHEPATITISÉBEN ÉS FIBRÓZISÁBAN, AMI A MITOKONDRIÁLIS FUNKCIÓ ÉS AZ OXIDATÍV FOSZFORILÁCIÓ JAVULÁSÁRA UTAL. A PROJEKT FŐ CÉLJA AZ ISZKÉMIA/REPERFÚZIÓ (I/R) KÁROSODÁSÁNAK ÉS A MITOKONDRIÁLIS FUNKCIÓNAK A COX-2-FÜGGŐ PROSZTAGLANDINOKRA ADOTT VÁLASZKÉNT TÖRTÉNŐ SZABÁLYOZÁSA, VALAMINT A SÉRÜLÉS ELŐREHALADÁSÁNAK TANULMÁNYOZÁSA. _x000D_ terjesztjük az ELJÁRÁSI IRÁNYELVEK: 1.- A COX-2-TŐL FÜGGŐ PROSZTAGLANDINOK (PG-K) HOZZÁJÁRULÁSA A MURINMODELLEKBEN AZ I/R KÁROSODÁSHOZ. A MITOKONDRIÁLIS FUNKCIÓ ELEMZÉSE. 2.- JELÚTVONALAK ÉS MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK. KÖLCSÖNHATÁS A TERMELŐI CSOPORTOKKAL: IN VITRO MODELLEK I/R ÉS MITOKONDRIÁLIS FUNKCIÓK VIZSGÁLATÁHOZ. 3.- A MÁJ MIRNA EXPRESSZIÓJÁNAK MINTÁJA A COX-2 TRANSZGENIKUS MODELLJEIBEN. MIRNS-EK HATÁSA AZ I/R KÁROSODÁSRA 4. – A COX-2, AZ MPGES-1 ÉS A 15-PGDH EXPRESSZIÓJA HUMÁN MÁJBIOPSZIÁBAN, PLAZMÁBAN ÉS GRAFT ELUÁTUMBAN MÁJTRANSZPLANTÁCIÓBAN. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
CYKLOOXYGENÁZA (COX) JE ENZYM, KTERÝ KATALYZUJE OMEZUJÍCÍ KROK V SYNTÉZE PROSTANOIDŮ. PROSTAGLANDINY HRAJÍ DŮLEŽITOU ROLI V MNOHA BIOLOGICKÝCH PROCESECH, JAKO JE AGREGACE KREVNÍCH DESTIČEK, UDRŽOVÁNÍ ŽALUDEČNÍ SLIZNICE, REPRODUKCE ATD., A TAKÉ V PATOLOGICKÝCH PROCESECH, JAKO JE ZÁNĚT A RAKOVINA. COX-2 JE EXPRIMOVÁN A INDUKOVÁN RŮZNÝMI PODNĚTY V RŮZNÝCH TKÁNÍCH A TYPECH BUNĚK, ALE V HEPATOCYTU JE JEHO EXPRESE OMEZENA NA TY FYZIOPATOLOGICKÉ SITUACE, KTERÉ VEDOU K DEDIFERENCIACI, REGENERACI NEBO PROLIFERACI BUNĚK. VÝSLEDKY ZÍSKANÉ V PŘEDCHOZÍCH PROJEKTECH, KTERÉ ZKOUMALY PŘÍNOS PROSTAGLANDINŮ ZÁVISLÝCH NA COX-2 K ROZVOJI HEPATOCELULÁRNÍHO KARCINOMU, UKÁZALY, ŽE EXPRESE COX-2 PODPORUJE VÝVOJ PRENEOPLASIC LOŽISEK BEZ OVLIVNĚNÍ MALIGNÍ TRANSFORMACE A TYTO ÚDAJE MOHOU SOUVISET S ANTIAPOPTOTICKÝM ÚČINKEM A ZÁNĚTLIVÝM FENOMENEM, KTERÝ SE ODEHRÁVÁ V RANÝCH STÁDIÍCH CHRONICKÉHO JATERNÍHO ONEMOCNĚNÍ. TYTO VÝSLEDKY NÁS VEDLY K TOMU, ŽE EXPRESE COX-2 MŮŽE SOUVISET S ZÁNĚTLIVOU SLOŽKOU NEALKOHOLICKÉHO MASTNÉHO ONEMOCNĚNÍ JATER. V PŘEDCHOZÍM PROJEKTU JSME PROKÁZALI, ŽE EXPRESE COX-2 V HEPATOCYTECH CHRÁNÍ PŘED POŠKOZENÍM JATER VYVOLANÝM HYPERGLYKEMIÍ, INZULÍNOVOU REZISTENCÍ A OBEZITOU, STEJNĚ JAKO U STEATOHEPATITIDY A FIBRÓZY V TUKOVÝCH DIETNÍCH MODELECH NAZNAČUJÍCÍCH ZLEPŠENÍ MITOCHONDRIÁLNÍ FUNKCE A OXIDAČNÍ FOSFORYLACE. HLAVNÍM CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE OBJASNIT POŠKOZENÍ ISCHEMIE/REPERFUZE (I/R) A REGULACE MITOCHONDRIÁLNÍ FUNKCE V REAKCI NA PROSTAGLANDINY ZÁVISLÉ NA COX-2 A STUDOVAT POKROK ZRANĚNÍ. _x000D_ jsou propagovány ČTĚ: 1.- PŘÍSPĚVEK PROSTAGLANDINŮ (PG) ZÁVISLÝCH NA COX-2 K POŠKOZENÍ I/R V MYŠÍCH MODELECH. ANALÝZA MITOCHONDRIÁLNÍ FUNKCE. 2.- ZNAČKOVACÍ CESTY A MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY ZAPOJENY. INTERAKCE S PG: IN VITRO MODELY PRO STUDIUM I/R A MITOCHONDRIÁLNÍ FUNKCE. 3.- VZOR EXPRESE JATERNÍ MIRNY V TRANSGENNÍCH MODELECH PRO COX- 2. IMPLIKACE MIRNA V I/R POŠKOZENÍ 4. – EXPRESE COX- 2, MPGES- 1 A 15-PGDH U LIDSKÝCH JATERNÍCH BIOPSIÍ, PLAZMY A ŠTĚPU ELUÁTU PŘI TRANSPLANTACI JATER. (Czech)
4 August 2022
0 references
CIKLOOKSIGENĀZE (COX) IR FERMENTS, KAS KATALIZĒ IEROBEŽOJOŠO POSMU PROSTANOĪDU SINTĒZĒ. PROSTAGLANDĪNIEM IR SVARĪGA LOMA DAUDZOS BIOLOĢISKOS PROCESOS, PIEMĒRAM, TROMBOCĪTU AGREGĀCIJĀ, KUŅĢA GĻOTĀDAS UZTURĒŠANĀ, VAIROŠANĀS PROCESĀ UTT., KĀ ARĪ PATOLOĢISKOS PROCESOS, PIEMĒRAM, IEKAISUMA UN VĒŽA PROCESOS. COX-2 IZSAKA UN IZRAISA DAŽĀDI STIMULI DAŽĀDOS AUDOS UN ŠŪNU TIPOS, BET HEPATOCĪTU EKSPRESIJA APROBEŽOJAS AR TĀM FIZIOPATOLOĢISKAJĀM SITUĀCIJĀM, KAS IZRAISA DEDIFERENCIĀCIJU, REĢENERĀCIJU VAI ŠŪNU PROLIFERĀCIJU. REZULTĀTI, KAS IEGŪTI IEPRIEKŠĒJOS PROJEKTOS, KUROS PĒTĪTS NO COX-2 ATKARĪGO PROSTAGLANDĪNU DEVUMS HEPATOCELULĀRĀS KARCINOMAS ATTĪSTĪBĀ, LIECINA, KA COX-2 EKSPRESIJA VEICINA PRENEOPLASIC FOCI ATTĪSTĪBU, NEIETEKMĒJOT ĻAUNDABĪGO TRANSFORMĀCIJU, UN ŠIE DATI VAR BŪT SAISTĪTI AR ANTIAPOPTOTISKO IEDARBĪBU UN IEKAISUMA FENOMENU, KAS NOTIEK HRONISKAS AKNU SLIMĪBAS SĀKUMPOSMĀ. ŠIE REZULTĀTI LIKA MUMS IEROSINĀT, KA COX-2 IZTEIKSME VAR BŪT SAISTĪTA AR BEZALKOHOLISKO TAUKAINO AKNU SLIMĪBU IEKAISUMA KOMPONENTU. IEPRIEKŠĒJĀ PROJEKTĀ MĒS PIERĀDĪJĀM, KA COX-2 EKSPRESIJA HEPATOCĪTOS AIZSARGĀ PRET AKNU BOJĀJUMIEM, KO IZRAISA HIPERGLIKĒMIJA, INSULĪNA REZISTENCE UN APTAUKOŠANĀS, KĀ ARĪ STEATOHEPATĪTS UN FIBROZE TAUKU DIĒTAS MODEĻOS, KAS LIECINA PAR MITOHONDRIJU FUNKCIJAS UZLABOŠANU UN OKSIDATĪVO FOSFORILĀCIJU. ŠĀ PROJEKTA GALVENAIS MĒRĶIS IR NOSKAIDROT IŠĒMIJAS/REPERFŪZIJAS (I/R) BOJĀJUMUS UN MITOHONDRIJU FUNKCIJAS REGULĒŠANU, REAĢĒJOT UZ KOKS-2-ATKARĪGAJIEM PROSTAGLANDĪNIEM, UN PĒTĪT TRAUMAS GAITU. _x000D_ ir proponed FOUR OBJECTIVES: 1.- PROSTAGLANDĪNU (PG) DEVUMS ATKARĪBĀ NO COX-2 UZ I/R BOJĀJUMIEM PEĻU MODEĻOS. MITOHONDRIJU FUNKCIJAS ANALĪZE. 2.- IESAISTĪTIE ZĪMJU CEĻI UN MOLEKULĀRIE MEHĀNISMI. MIJIEDARBĪBA AR PG: IN VITRO MODEĻI I/R UN MITOHONDRIJU FUNKCIJAS IZPĒTEI. 3.- AKNU MIRNA IZPAUSMES MODELIS COX-2 TRANSGĒNU MODEĻOS. MIRNS IETEKME UZ I/R BOJĀJUMIEM 4.- COX-2, MPGES-1 UN 15-PGDH EKSPRESIJA CILVĒKA AKNU BIOPSIJĀ, PLAZMĀ UN TRANSPLANTĀTA ELUĀTĀ AKNU TRANSPLANTĀCIJAS GADĪJUMĀ. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS CYCLOOXYGENASE (COX) AN EINSÍM A CATALYSES AN CHÉIM A THEORANNÚ I SINTÉIS PROSTANOID. TÁ RÓL TÁBHACHTACH AG PROSTAGLANDINS I BPRÓISIS BHITHEOLAÍOCHA IOMADÚLA AMHAIL COMHIOMLÁNÚ PLÁITÍNÍ, COTHABHÁIL MHÚCÓIS GASTRIC, ATÁIRGEADH, ETC. AGUS FREISIN I BPRÓISIS PHAITEOLAÍOCHA AMHAIL ATHLASADH AGUS AILSE. DÉANTAR COX-2 A SHLOINNEADH AGUS A SPREAGADH AG SPREAGADH ÉAGSÚLA I BHFÍOCHÁIN AGUS I GCINEÁLACHA CILLE ÉAGSÚLA, ACH SA HEPATOCYTE TÁ A LÉIRIÚ TEORANTA DO NA STAIDEANNA PHYSIOPATHOLOGICAL SIN A MBÍONN DEDIFFERENTIATION, ATHGHINIÚINT NÓ IOMADÚ CEALL MAR THORADH ORTHU. LÉIRIGH TORTHAÍ A FUARTHAS I DTIONSCADAIL ROIMHE SEO A RINNE STAIDÉAR AR RANNCHUIDIÚ PROSTAGLANDINS AG BRATH AR COX-2 LE FORBAIRT CARCINOMA HEPATOCELLULAR, GO BHFUIL LÉIRIÚ COX-2 I BHFABHAR FORBAIRT FOCI PRENEOPLASIC GAN CUR ISTEACH AR CHLAOCHLÚ URCHÓIDEACH, AGUS IS FÉIDIR NA SONRAÍ SEO A BHAINEANN LEIS AN ÉIFEACHT FRITH-APOPTOTIC AGUS AN PHENOMENE ATHLASTACH A THARLAÍONN SNA CÉIMEANNA TOSAIGH DE GHALAR HEPATIC AINSEALACH. MAR THORADH AR NA TORTHAÍ SEO, MHOLAMAR GO BHFÉADFADH LÉIRIÚ COX-2 A BHEITH BAINTEACH LEIS AN GCOMHPHÁIRT ATHLASTACH DE GHALAR AE SAILLEACHA NEAMH-ALCÓLACHA. SA TIONSCADAL ROIMHE SEO LÉIRIGH MUID GO COX-2 LÉIRIÚ I HEPATOCYTES A CHOSNAÍONN I GCOINNE DAMÁISTE HEPATIC SPREAGTHA AG HYPERGLYCEMIA, FRIOTAÍOCHT INSULIN AGUS OTRACHT CHOMH MAITH LE STEATOHEPATITIS AGUS FIOBRÓIS I MÚNLAÍ AISTE BIA SAILLE LE FIOS FEABHAS A CHUR AR FHEIDHM MITOCHONDRIAL AGUS PHOSPHORYLATION OCSAÍDIÚCHÁIN. IS É PRÍOMHCHUSPÓIR AN TIONSCADAIL SEO NÁ DAMÁISTE ISCHEMIA/REPERFUSION (I/R) A LÉIRIÚ AGUS FEIDHM MITEOCHONDRIALACH A RIALÁIL MAR FHREAGRA AR PROSTAGLANDINS COX-2-SPLEÁCH AGUS STAIDÉAR A DHÉANAMH AR DHUL CHUN CINN AN GHORTAITHE. tá _x000D_ proponed FOUR OBJECTIVES: 1.- RANNÍOCAÍOCHT PROSTAGLANDINS (PGS) AG BRATH AR DHAMÁISTE COX-2 GO I/R I SAMHLACHA MURINE. ANAILÍS AR AN BHFEIDHM MITOCHONDRIAL. 2.- CONAIRÍ COMHARTHAÍOCHTA AGUS MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA I GCEIST. IDIRGHNÍOMHAÍOCHT LE PGS: SAMHLACHA IN VITRO CHUN STAIDÉAR A DHÉANAMH AR I/R AGUS AR FHEIDHM MITOCHONDRIAL. 3.- PATRÚN LÉIRIÚ MIRNA HEPATIC I MÚNLAÍ TRANSGENIC LE HAGHAIDH COX-2. IMPLEACHT MIRNAS I NDAMÁISTE I/R 4.- LÉIRIÚ COX-2, MPGES-1 AGUS 15-PGDH I MBITHPHÍOSAÍ HEPATACHA DAONNA, ELUATE PLASMA AGUS BEANGAITHE IN TRASPHLANDÚ HEPATIC. (Irish)
4 August 2022
0 references
CIKLOOKSIGENAZA (COX) JE ENCIM, KI KATALIZIRA OMEJEVALNI KORAK V SINTEZI PROSTANOIDOV. PROSTAGLANDINI IGRAJO POMEMBNO VLOGO V ŠTEVILNIH BIOLOŠKIH PROCESIH, KOT SO AGREGACIJA TROMBOCITOV, VZDRŽEVANJE ŽELODČNE SLUZNICE, RAZMNOŽEVANJE ITD., PA TUDI V PATOLOŠKIH PROCESIH, KOT STA VNETJE IN RAK. COX-2 SE IZRAŽA IN INDUCIRA Z RAZLIČNIMI DRAŽLJAJI V RAZLIČNIH TKIVIH IN VRSTAH CELIC, VENDAR JE V HEPATOCITU IZRAŽANJE OMEJENO NA TISTE FIZIOPATOLOŠKE SITUACIJE, KI VODIJO DO DEDIFERIACIJE, REGENERACIJE ALI PROLIFERACIJE CELIC. REZULTATI, PRIDOBLJENI V PREJŠNJIH PROJEKTIH, KI SO PREUČEVALI PRISPEVEK PROSTAGLANDINOV, ODVISNIH OD COX-2, K RAZVOJU HEPATOCELULARNEGA KARCINOMA, SO POKAZALI, DA IZRAŽANJE COX- 2 SPODBUJA RAZVOJ ŽARIŠČ PRENEOPLASIC, NE DA BI TO VPLIVALO NA MALIGNO TRANSFORMACIJO, IN TI PODATKI SO LAHKO POVEZANI Z ANTIAPOPTOTIČNIM UČINKOM IN VNETNIM FENOMENOM, KI POTEKA V ZGODNJIH FAZAH KRONIČNE BOLEZNI JETER. TI REZULTATI SO NAS PRIPELJALI DO PREDLOGA, DA JE EKSPRESIJA COX-2 LAHKO POVEZANA Z VNETNO KOMPONENTO BREZALKOHOLNE MAŠČOBNE BOLEZNI JETER. V PREJŠNJEM PROJEKTU SMO DOKAZALI, DA EKSPRESIJA COX-2 V HEPATOCITIH ŠČITI PRED POŠKODBAMI JETER, KI JIH POVZROČAJO HIPERGLIKEMIJA, ODPORNOST PROTI INSULINU IN DEBELOST TER STEATOHEPATITIS IN FIBROZA V MODELIH PREHRANE MAŠČOB, KAR KAŽE NA IZBOLJŠANJE MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE IN OKSIDATIVNO FOSFORILACIJO. GLAVNI CILJ TEGA PROJEKTA JE POJASNITI ŠKODO ZARADI ISHEMIJE/REPERFUZIJSKE (I/R) IN REGULACIJE MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE KOT ODZIV NA PROSTAGLANDINE, ODVISNE OD COX-2, TER PREUČITI NAPREDEK POŠKODB. _x000D_ se predlagajo Četrti OBJEKTI: 1.- PRISPEVEK PROSTAGLANDINOV (PG) ODVISNO OD COX-2 ZA I/R POŠKODBE MIŠJIH MODELOV. ANALIZA MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE. 2.- SMERNE POTI IN MOLEKULARNI MEHANIZMI VKLJUČENI. MEDSEBOJNO DELOVANJE S SP: IN VITRO MODELI ZA PREUČEVANJE I/R IN MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE. 3.- VZOREC IZRAŽANJA JETRNE MIRNE V TRANSGENIH MODELIH ZA COX-2. VPLIV MIRNA PRI POŠKODBAH I/R 4. – EKSPRESIJA COX-2, MPGES-1 IN 15-PGDH V ČLOVEŠKIH JETRNIH BIOPSIJAH, PLAZMI IN ELUATU PRESADKA PRI PRESADITVI JETER. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ЦИКЛООКСИГЕНАЗАТА (COX) Е ЕНЗИМЪТ, КОЙТО КАТАЛИЗИРА ОГРАНИЧАВАЩАТА СТЪПКА В СИНТЕЗА НА ПРОСТАНОИДИТЕ. ПРОСТАГЛАНДИНИТЕ ИГРАЯТ ВАЖНА РОЛЯ В МНОЖЕСТВО БИОЛОГИЧНИ ПРОЦЕСИ КАТО ТРОМБОЦИТНАТА АГРЕГАЦИЯ, ПОДДЪРЖАНЕТО НА СТОМАШНАТА ЛИГАВИЦА, РАЗМНОЖАВАНЕТО И Т.Н., КАКТО И В ПАТОЛОГИЧНИТЕ ПРОЦЕСИ КАТО ВЪЗПАЛЕНИЕ И РАК. COX-2 СЕ ИЗРАЗЯВА И ИНДУЦИРА ОТ РАЗЛИЧНИ СТИМУЛИ В РАЗЛИЧНИ ТЪКАНИ И КЛЕТЪЧНИ ТИПОВЕ, НО В ХЕПАТОЦИТА НЕГОВАТА ЕКСПРЕСИЯ Е ОГРАНИЧЕНА ДО ОНЕЗИ ФИЗИОПАТОЛОГИЧНИ СИТУАЦИИ, КОИТО ВОДЯТ ДО ДЕДИФЕРАЦИЯ, РЕГЕНЕРАЦИЯ ИЛИ КЛЕТЪЧНА ПРОЛИФЕРАЦИЯ. РЕЗУЛТАТИТЕ, ПОЛУЧЕНИ В ПРЕДИШНИ ПРОЕКТИ, КОИТО СА ИЗСЛЕДВАЛИ ПРИНОСА НА ПРОСТАГЛАНДИНИ, ЗАВИСИМИ ОТ COX-2, ЗА РАЗВИТИЕТО НА ХЕПАТОЦЕЛУЛАРЕН КАРЦИНОМ, ПОКАЗВАТ, ЧЕ ЕКСПРЕСИЯТА НА COX-2 БЛАГОПРИЯТСТВА РАЗВИТИЕТО НА PRENEOPLASIC FOCI, БЕЗ ДА ЗАСЯГА ЗЛОКАЧЕСТВЕНАТА ТРАНСФОРМАЦИЯ, И ТЕЗИ ДАННИ МОГАТ ДА БЪДАТ СВЪРЗАНИ С АНТИАПОПТОТИЧНИЯ ЕФЕКТ И ВЪЗПАЛИТЕЛНИЯ ФЕНОМЕН, КОЙТО СЕ СЛУЧВА В РАННИТЕ СТАДИИ НА ХРОНИЧНО ЧЕРНОДРОБНО ЗАБОЛЯВАНЕ. ТЕЗИ РЕЗУЛТАТИ НИ НАКАРАХА ДА ПРЕДЛОЖИМ, ЧЕ COX-2 ЕКСПРЕСИЯТА МОЖЕ ДА БЪДЕ СВЪРЗАНА С ВЪЗПАЛИТЕЛНИЯ КОМПОНЕНТ НА БЕЗАЛКОХОЛНИ МАСТНИ ЧЕРНОДРОБНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. В ПРЕДИШНИЯ ПРОЕКТ ПОКАЗАХМЕ, ЧЕ COX-2 ЕКСПРЕСИЯТА В ХЕПАТОЦИТИТЕ ПРЕДПАЗВА ОТ ЧЕРНОДРОБНО УВРЕЖДАНЕ, ПРЕДИЗВИКАНО ОТ ХИПЕРГЛИКЕМИЯ, ИНСУЛИНОВА РЕЗИСТЕНТНОСТ И ЗАТЛЪСТЯВАНЕ, КАКТО И ПРИ СТЕАТОХЕПАТИТ И ФИБРОЗА В МОДЕЛИ НА ДИЕТА С МАЗНИНИ, КОЕТО ПРЕДПОЛАГА ПОДОБРЯВАНЕ НА МИТОХОНДРИАЛНАТА ФУНКЦИЯ И ОКИСЛИТЕЛНАТА ФОСФОРИЛАЦИЯ. ОСНОВНАТА ЦЕЛ НА ТОЗИ ПРОЕКТ Е ДА СЕ ИЗЯСНЯТ ИСХЕМИЯТА/РЕПЕРФУЗИЯТА (I/R) И РЕГУЛИРАНЕТО НА МИТОХОНДРИАЛНАТА ФУНКЦИЯ В ОТГОВОР НА КОКС-2-ЗАВИСИМИ ПРОСТАГЛАНДИНИ И ДА СЕ ПРОУЧИ НАПРЕДЪКЪТ НА НАРАНЯВАНЕТО. _x000D_ са присъединени Четири ЦЕЛИ: 1.- ПРИНОС НА ПРОСТАГЛАНДИНИ (ГГ), ЗАВИСЕЩИ ОТ COX-2 ДО I/R УВРЕЖДАНЕ В МИШИ МОДЕЛИ. АНАЛИЗ НА МИТОХОНДРИАЛНАТА ФУНКЦИЯ. 2. — ВКЛЮЧЕНИ ПЪТИЩА ЗА СИГНАЛИЗАЦИЯ И МОЛЕКУЛЯРНИ МЕХАНИЗМИ. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ГП: IN VITRO МОДЕЛИ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА I/R И МИТОХОНДРИАЛНАТА ФУНКЦИЯ. 3.- МОДЕЛ НА ЕКСПРЕСИЯ НА ЧЕРНОДРОБНА MIRNA В ТРАНСГЕННИ МОДЕЛИ ЗА COX-2. ВЛИЯНИЕ НА MIRNAS В I/R УВРЕЖДАНЕ 4.- ЕКСПРЕСИЯ НА COX- 2, MPGES-1 И 15-PGDH В ЧОВЕШКИ ЧЕРНОДРОБНИ БИОПСИИ, ПЛАЗМА И ПРИСАДЕН ЕЛУАТ ПРИ ЧЕРНОДРОБНА ТРАНСПЛАНТАЦИЯ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
CYCLOOXYGENASE (COX) HUWA L-ENZIMA LI TIKKATALIZZA L-PASS LIMITANTI FIS-SINTESI TAL-PROSTANOID. IL-PROSTAGLANDINI GĦANDHOM RWOL IMPORTANTI F’BOSTA PROĊESSI BIJOLOĠIĊI BĦALL-AGGREGAZZJONI TAL-PLEJTLITS, IL-MANUTENZJONI TAL-MUKOŻA GASTRIKA, IR-RIPRODUZZJONI, EĊĊ. U WKOLL FI PROĊESSI PATOLOĠIĊI BĦALL-INFJAMMAZZJONI U L-KANĊER. COX-2 HUWA ESPRESS U INDOTT MINN STIMULI DIFFERENTI F’DIVERSI TIPI TA’ TESSUTI U ĊELLOLI, IŻDA FL-EPATOĊITI L-ESPRESSJONI TIEGĦU HIJA LIMITATA GĦAL DAWK IS-SITWAZZJONIJIET FIŻJOPATOLOĠIĊI LI JWASSLU GĦAL DEDIFFERENZJAZZJONI, RIĠENERAZZJONI JEW PROLIFERAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI. RIŻULTATI MIKSUBA FI PROĠETTI PREĊEDENTI LI STUDJAW IL-KONTRIBUT TA’ PROSTAGLANDINS DIPENDENTI FUQ COX-2 GĦALL-IŻVILUPP TA’ KARĊINOMA EPATOĊELLULARI, UREW LI L-ESPRESSJONI TA’ COX-2 TIFFAVORIXXI L-IŻVILUPP TA’ FOCI PRENEOPLASIC MINGĦAJR MA TAFFETTWA T-TRASFORMAZZJONI MALINNA, U DIN ID-DEJTA TISTA’ TKUN RELATATA MAL-EFFETT ANTI-APOPTOTIC U L-FENOMENE INFJAMMATORJA LI SSEĦĦ FL-ISTADJI BIKRIJA TA’ MARD KRONIKU TAL-FWIED. DAWN IR-RIŻULTATI WASSLUNA BIEX NIPPROPONU LI L-ESPRESSJONI TA’ COX-2 TISTA’ TKUN RELATATA MAL-KOMPONENT INFJAMMATORJU TAL-MARD MHUX ALKOĦOLIKU TAL-FWIED XAĦMI. FIL-PROĠETT PREĊEDENTI AĦNA WERA LI L-ESPRESSJONI COX-2 FIL-EPATOĊITI TIPPROTEĠI KONTRA ĦSARA EPATIKA KKAWŻATA MILL-IPERGLIĊEMIJA, REŻISTENZA GĦALL-INSULINA U OBESITÀ KIF UKOLL FI STEATOHEPATITIS U FIBROŻI F’MUDELLI TA’ DIETA TAX-XAĦAM LI JISSUĠĠERIXXU TITJIB FIL-FUNZJONI MITOKONDRIJALI U FOSFORILAZZJONI OSSIDATTIVA. L-OBJETTIV EWLIENI TA’ DAN IL-PROĠETT HUWA LI TIĠI ĊĊARATA L-ĦSARA TAL-ISKEMIJA/RIPERFUŻJONI (I/R) U R-REGOLAMENTAZZJONI TAL-FUNZJONI MITOKONDRIJALI B’REAZZJONI GĦALL-PROSTAGLANDINI DIPENDENTI FUQ IL-COX-2 U LI JIĠI STUDJAT IL-PROGRESS TAL-KORRIMENT. _x000D_ huma obJETTI TAL-FOUR proponed: 1.- IL-KONTRIBUZZJONI TAL-PROSTAGLANDINI (PGS) LI JIDDEPENDU FUQ COX-2 GĦALL-ĦSARA I/R FIL-MUDELLI TAL-ĠRIEDEN. ANALIŻI TAL-FUNZJONI MITOKONDRIJALI. 2.- PASSAĠĠI TA ‘SINJALI U MEKKANIŻMI MOLEKULARI INVOLUTI. INTERAZZJONI MA’ PGS: MUDELLI IN VITRO GĦALL-ISTUDJU TA’ I/R U FUNZJONI MITOKONDRIJALI. 3.- MUDELL TA ‘ESPRESSJONI TA’ MIRNA EPATIKA F’ MUDELLI TRANSĠENIĊI GĦAL COX- 2. L-IMPLIKAZZJONI TA’ MIRNAS FI ĦSARA I/R 4.- ESPRESSJONI TA’ COX-2, MPGES-1 U 15-PGDH F’BIJOPSIJI EPATIĊI UMANI, PLAŻMA U TRAPJANT LI JOĦROĠ FI TRAPJANT TAL-FWIED. (Maltese)
4 August 2022
0 references
CICLOOXIGENASE (COX) É A ENZIMA QUE CATALISA O PASSO LIMITANTE NA SÍNTESE DE PROSTANOIDES. AS PROSTAGLANDINAS DESEMPENHAM UM PAPEL IMPORTANTE EM INÚMEROS PROCESSOS BIOLÓGICOS, COMO AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA, MANUTENÇÃO DA MUCOSA GÁSTRICA, REPRODUÇÃO, ETC., E TAMBÉM EM PROCESSOS PATOLÓGICOS COMO INFLAMAÇÃO E CANCRO. A COX-2 É EXPRESSA E INDUZIDA POR DIFERENTES ESTÍMULOS EM VÁRIOS TIPOS DE TECIDOS E CÉLULAS, MAS NO HEPATÓCITOS SUA EXPRESSÃO SE LIMITA ÀS SITUAÇÕES FISIOPATOLÓGICAS QUE LEVAM À DESDIFERENCIAÇÃO, REGENERAÇÃO OU PROLIFERAÇÃO TELEMÓVEL. OS RESULTADOS OBTIDOS EM PROJETOS ANTERIORES QUE ESTUDARAM A CONTRIBUIÇÃO DAS PROSTAGLANDINAS DEPENDENTES DA COX-2 PARA O DESENVOLVIMENTO DE CARCINOMA HEPATOCELULAR, MOSTRARAM QUE A EXPRESSÃO DE COX-2 FAVORECE O DESENVOLVIMENTO DE FOCOS PRENEOPLASIC SEM AFETAR A TRANSFORMAÇÃO MALIGNA, E ESSES DADOS PODEM ESTAR RELACIONADOS AO EFEITO ANTIAPOPTÓTICO E AO FENOMENO INFLAMATÓRIO QUE OCORRE NOS ESTÁGIOS INICIAIS DA DOENÇA HEPÁTICA CRÔNICA. ESSES RESULTADOS NOS LEVARAM A PROPOR QUE A EXPRESSÃO DE COX-2 POSSA ESTAR RELACIONADA AO COMPONENTE INFLAMATÓRIO DA DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA NÃO ALCOÓLICA. NO PROJETO ANTERIOR, DEMONSTRAMOS QUE A EXPRESSÃO DE COX-2 EM HEPATÓCITOS PROTEGE CONTRA DANOS HEPÁTICOS INDUZIDOS PELA HIPERGLICEMIA, RESISTÊNCIA À INSULINA E OBESIDADE, BEM COMO NA ESTEATO-HEPATITE E FIBROSE EM MODELOS DE DIETA GORDA, SUGERINDO MELHORA DA FUNÇÃO MITOCONDRIAL E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA. O PRINCIPAL OBJETIVO DESTE PROJETO É ELUCIDAR OS DANOS DE ISQUEMIA/REPERFUSÃO (I/R) E A REGULAÇÃO DA FUNÇÃO MITOCONDRIAL EM RESPOSTA ÀS PROSTAGLANDINAS DEPENDENTES DA COX-2-E ESTUDAR O PROGRESSO DA LESÃO. _x000D_ são propostos QUATRO OBJETIVOS: 1.- CONTRIBUIÇÃO DE PROSTAGLANDINAS (PGS) DEPENDENTES DE COX-2 PARA DANOS I/R EM MODELOS MURINOS. ANÁLISE DA FUNÇÃO MITOCONDRIAL. 2.- VIAS DE SINALIZAÇÃO E MECANISMOS MOLECULARES ENVOLVIDOS. INTERAÇÃO COM AP: MODELOS IN VITRO PARA O ESTUDO DE I/R E FUNÇÃO MITOCONDRIAL. 3.- PADRÃO DE EXPRESSÃO DE MIRNA HEPÁTICA EM MODELOS TRANSGÊNICOS PARA COX-2. IMPLICAÇÃO DE MIRNAS NO DANO I/R 4.- EXPRESSÃO DE COX-2, MPGES-1 E 15-PGDH EM BIÓPSIAS HEPÁTICAS HUMANAS, PLASMA E ELUATO DO ENXERTO NO TRANSPLANTAÇÃO HEPÁTICO. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
CYCLOOXYGENASE (COX) ER DET ENZYM, DER KATALYSERER DET BEGRÆNSENDE TRIN I PROSTANOIDSYNTESE. PROSTAGLANDINER SPILLER EN VIGTIG ROLLE I TALRIGE BIOLOGISKE PROCESSER SÅSOM TROMBOCYTAGGREGATION, MAVESLIMHINDEVEDLIGEHOLDELSE, REPRODUKTION OSV. OG OGSÅ I PATOLOGISKE PROCESSER SOM INFLAMMATION OG KRÆFT. COX-2 UDTRYKKES OG INDUCERES AF FORSKELLIGE STIMULI I FORSKELLIGE VÆV OG CELLETYPER, MEN I HEPATOCYTTEN ER DETS UDTRYK BEGRÆNSET TIL DE FYSIOPATOLOGISKE SITUATIONER, DER FØRER TIL DEDIFFERENTIERING, REGENERERING ELLER CELLEPROLIFERATION. RESULTATER OPNÅET I TIDLIGERE PROJEKTER, DER HAR UNDERSØGT BIDRAGET FRA PROSTAGLANDINER AFHÆNGIGE AF COX-2 TIL UDVIKLINGEN AF HEPATOCELLULÆRT CARCINOM, HAR VIST, AT UDTRYKKET AF COX-2 FAVORISERER UDVIKLINGEN AF PRENEOPLASIC FOCI UDEN AT PÅVIRKE MALIGNE TRANSFORMATION, OG DISSE DATA KAN VÆRE RELATERET TIL DEN ANTI-APOPTOTISKE EFFEKT OG DEN INFLAMMATORISKE PHENOMEN, DER FINDER STED I DE TIDLIGE STADIER AF KRONISK LEVERSYGDOM. DISSE RESULTATER FØRTE OS TIL AT FORESLÅ, AT COX-2 UDTRYK KAN VÆRE RELATERET TIL DEN INFLAMMATORISKE KOMPONENT AF IKKE-ALKOHOLISK FEDT LEVERSYGDOM. I DET TIDLIGERE PROJEKT VISTE VI, AT COX-2 UDTRYK I HEPATOCYTTER BESKYTTER MOD LEVERSKADER INDUCERET AF HYPERGLYKÆMI, INSULINRESISTENS OG FEDME SAMT I STEATOHEPATITIS OG FIBROSE I FEDT DIÆTMODELLER TYDER PÅ EN FORBEDRING AF MITOKONDRIE FUNKTION OG OXIDATIV PHOSPHORYLATION. HOVEDFORMÅLET MED DETTE PROJEKT ER AT BELYSE SKADER PÅ ISKEMI/REPERFUSION (I/R) OG REGULERING AF MITOKONDRIEFUNKTIONEN SOM REAKTION PÅ COX-2-AFHÆNGIGE PROSTAGLANDINER OG AT UNDERSØGE, HVORDAN SKADEN SKRIDER FREM. _x000D_ er fremvist FØLGENDE MÅL: 1.- BIDRAG AF PROSTAGLANDINER (PG'ER) AFHÆNGIG AF COX-2 TIL I/R SKADER I MURIN MODELLER. ANALYSE AF MITOKONDRIEFUNKTIONEN. 2.- SKILTNINGSVEJE OG MOLEKYLÆRE MEKANISMER INVOLVERET. INTERAKTION MED PG'ER: IN VITRO-MODELLER TIL UNDERSØGELSE AF I/R- OG MITOKONDRIEFUNKTION. 3.- MØNSTER AF EKSPRESSION AF HEPATISK MIRNA I TRANSGENE MODELLER FOR COX-2. IMPLIKATION AF MIRNA I I/R- SKADE 4. — EKSPRESSION AF COX-2, MPGES-1 OG 15-PGDH I HUMANE LEVERBIOPSIER, PLASMA OG GRAFT ELUATE I LEVERTRANSPLANTATION. (Danish)
4 August 2022
0 references
CICLOOXIGENAZA (COX) ESTE ENZIMA CARE CATALIZEAZĂ ETAPA DE LIMITARE A SINTEZEI PROSTANOIDELOR. PROSTAGLANDINELE JOACĂ UN ROL IMPORTANT ÎN NUMEROASE PROCESE BIOLOGICE, CUM AR FI AGREGAREA PLACHETARĂ, ÎNTREȚINEREA MUCOASEI GASTRICE, REPRODUCEREA ETC. ȘI, DE ASEMENEA, ÎN PROCESELE PATOLOGICE, CUM AR FI INFLAMAȚIA ȘI CANCERUL. COX-2 ESTE EXPRIMAT ȘI INDUS DE STIMULI DIFERIȚI ÎN DIFERITE ȚESUTURI ȘI TIPURI DE CELULE, DAR ÎN HEPATOCIT EXPRESIA SA ESTE LIMITATĂ LA ACELE SITUAȚII FIZIOPATOLOGICE CARE DUC LA DEDIFERENȚIERE, REGENERARE SAU PROLIFERARE CELULARĂ. REZULTATELE OBȚINUTE ÎN PROIECTE ANTERIOARE CARE AU STUDIAT CONTRIBUȚIA PROSTAGLANDINELOR DEPENDENTE DE COX-2 LA DEZVOLTAREA CARCINOMULUI HEPATOCELULAR, AU ARĂTAT CĂ EXPRESIA COX-2 FAVORIZEAZĂ DEZVOLTAREA FOCARELOR PRENEOPLASIC FĂRĂ A AFECTA TRANSFORMAREA MALIGNĂ, IAR ACESTE DATE POT FI LEGATE DE EFECTUL ANTI-APOPTOTIC ȘI FENOMENUL INFLAMATOR CARE ARE LOC ÎN STADIILE INCIPIENTE ALE BOLII HEPATICE CRONICE. ACESTE REZULTATE NE-AU DETERMINAT SĂ PROPUNEM CA EXPRESIA COX-2 SĂ FIE LEGATĂ DE COMPONENTA INFLAMATORIE A BOLII HEPATICE GRASE NEALCOOLICE. ÎN PROIECTUL ANTERIOR AM DEMONSTRAT CĂ EXPRESIA COX-2 ÎN HEPATOCITE PROTEJEAZĂ ÎMPOTRIVA LEZIUNILOR HEPATICE INDUSE DE HIPERGLICEMIE, REZISTENȚĂ LA INSULINĂ ȘI OBEZITATE, PRECUM ȘI ÎN STEATOHEPATITĂ ȘI FIBROZĂ ÎN MODELELE DE DIETĂ GRASĂ SUGERÂND O ÎMBUNĂTĂȚIRE A FUNCȚIEI MITOCONDRIALE ȘI FOSFORILAREA OXIDATIVĂ. OBIECTIVUL PRINCIPAL AL ACESTUI PROIECT ESTE DE A ELUCIDA LEZIUNILE ISCHEMIEI/REPERFUZIEI (I/R) ȘI DE A REGLEMENTA FUNCȚIA MITOCONDRIALĂ CA RĂSPUNS LA PROSTAGLANDINELE DEPENDENTE DE COX-2 ȘI DE A STUDIA EVOLUȚIA LEZIUNILOR. _x000D_ sunt proponați A UNUI OBJECTIVE: 1.- CONTRIBUȚIA PROSTAGLANDINELOR (PG) DEPENDENTE DE COX-2 LA DETERIORAREA I/R ÎN MODELELE MURINE. ANALIZA FUNCȚIEI MITOCONDRIALE. 2.- CĂI DE SEMNALIZARE ȘI MECANISME MOLECULARE IMPLICATE. INTERACȚIUNEA CU GP: MODELE IN VITRO PENTRU STUDIUL I/R ȘI FUNCȚIA MITOCONDRIALĂ. 3.- MODEL DE EXPRESIE A MIRNEI HEPATICE ÎN MODELELE TRANSGENICE PENTRU COX-2. IMPLICAREA MIRNA ÎN AFECTAREA I/R 4.- EXPRESIA COX-2, MPGES-1 ȘI 15-PGDH ÎN BIOPSIILE HEPATICE UMANE, PLASMA ȘI ELUATUL GREFEI ÎN TRANSPLANTUL HEPATIC. (Romanian)
4 August 2022
0 references
CYKLOOXYGENAS (COX) ÄR DET ENZYM SOM KATALYSERAR DET BEGRÄNSANDE STEGET I PROSTANOIDSYNTESEN. PROSTAGLANDINER SPELAR EN VIKTIG ROLL I MÅNGA BIOLOGISKA PROCESSER SÅSOM TROMBOCYTAGGREGATION, MAGSLEMHINNANS UNDERHÅLL, REPRODUKTION ETC. OCH ÄVEN I PATOLOGISKA PROCESSER SOM INFLAMMATION OCH CANCER. COX-2 UTTRYCKS OCH INDUCERAS AV OLIKA STIMULI I OLIKA VÄVNADER OCH CELLTYPER, MEN I HEPATOCYTEN ÄR DESS UTTRYCK BEGRÄNSAT TILL DE FYSIOPATISKA SITUATIONER SOM LEDER TILL DEDIFFERENTIERING, REGENERERING ELLER CELLPROLIFERATION. RESULTAT SOM ERHÅLLITS I TIDIGARE PROJEKT SOM HAR STUDERAT BIDRAGET FRÅN PROSTAGLANDINER SOM ÄR BEROENDE AV COX-2 TILL UTVECKLINGEN AV HEPATOCELLULÄRT KARCINOM, HAR VISAT ATT UTTRYCKET AV COX-2 GYNNAR UTVECKLINGEN AV PRENEOPLASIC FOCI UTAN ATT PÅVERKA MALIGN TRANSFORMATION, OCH DESSA DATA KAN RELATERAS TILL DEN ANTIAPOPTOTISKA EFFEKTEN OCH DEN INFLAMMATORISKA FENOMEN SOM SKER I DE TIDIGA STADIERNA AV KRONISK LEVERSJUKDOM. DESSA RESULTAT LEDDE OSS ATT FÖRESLÅ ATT COX-2 UTTRYCK KAN VARA RELATERADE TILL DEN INFLAMMATORISKA KOMPONENTEN AV ICKE-ALKOHOLISK FETTLEVERSJUKDOM. I DET TIDIGARE PROJEKTET VISADE VI ATT COX-2-UTTRYCK I HEPATOCYTER SKYDDAR MOT LEVERSKADOR INDUCERADE AV HYPERGLYKEMI, INSULINRESISTENS OCH FETMA SAMT I STEATOHEPATIT OCH FIBROS I FETA DIETMODELLER SOM TYDER PÅ EN FÖRBÄTTRING AV MITOKONDRIELL FUNKTION OCH OXIDATIV FOSFORYLERING. HUVUDSYFTET MED DETTA PROJEKT ÄR ATT BELYSA ISCHEMI/REPERFUSIONSSKADOR (I/R) OCH REGLERING AV MITOKONDRIELL FUNKTION SOM SVAR PÅ COX-2-BEROENDE PROSTAGLANDINER OCH ATT STUDERA HUR SKADAN FORTSKRIDER. _x000D_ är framtagna FÅRA OBJEKTIV: 1.- BIDRAG FRÅN PROSTAGLANDINER (PG) BEROENDE PÅ COX-2 TILL I/R SKADA I MURIN MODELLER. ANALYS AV MITOKONDRIELL FUNKTION. 2.- SIGNAGE BANOR OCH MOLEKYLÄRA MEKANISMER INBLANDADE. INTERAKTION MED PG: IN VITRO-MODELLER FÖR STUDIEN AV I/R OCH MITOKONDRIELL FUNKTION. 3.- UTTRYCKSMÖNSTER FÖR LEVER MIRNA I TRANSGENA MODELLER FÖR COX-2. IMPLIKATION AV MIRNAS I I/R-SKADA 4.- UTTRYCK AV COX-2, MPGES-1 OCH 15-PGDH I HUMANA LEVERBIOPSIER, PLASMA OCH TRANSPLANTAT ELUAT VID LEVERTRANSPLANTATION. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-75004-R
0 references