Application of synthetic nanoarchitectures to study the mechanisms of activation of basophyll and to diagnosis in allergic reactions to amoxicillin. (Q3137990)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3137990 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Application of synthetic nanoarchitectures to study the mechanisms of activation of basophyll and to diagnosis in allergic reactions to amoxicillin.
Project Q3137990 in Spain

    Statements

    0 references
    58,003.2 Euro
    0 references
    72,000.0 Euro
    0 references
    80.56 percent
    0 references
    1 January 2018
    0 references
    31 March 2021
    0 references
    FUNDACION PARA LA INVESTIGACION DE MALAGA EN BIOMEDICINA Y SALUD (FIMABIS)
    0 references
    0 references

    36°43'16.68"N, 4°25'17.90"W
    0 references
    El principal objetivo de este proyecto es el estudio de los mecanismos de activación de basófilos (mediada o no por IgE) con diferentes nanoestructuras para mejorar la sensibilidad del test en la evaluación de reacciones alérgicas a amoxicilina (AX). Para ello, se diseñarán y sintetizar una serie de nanoarquitecturas rígidas (dendrímeros) y flexibles (dendrones separados mediante una cadena de polietilenglicol) de diferentes tamaños y longitudes, decoradas con múltiples unidades del determinante antigénico de la AX. La capacidad de estas nanoarquitecturas para ser reconocidas por la IgE y bloquear o activar la degranulación, será evaluada en mastocitos procedentes de médula ósea de ratón sensibilizados con IgE específica para AX; en una línea celular de leucemia basofílica sensibilizada de forma pasiva con IgE de suero de pacientes alérgicos a AX y sujetos tolerantes; así como en basófilos de pacientes alérgicos a AX y sujetos tolerantes mediante el test de activación de basófilos. Además, se estudiará la posible existencia de un mecanismo de activación no mediado por IgE, estimulando una línea celular humana de mastocitos sin sensibilizar con AX y las diferentes nanoarquitecturas. Por último, se estudiará el perfil de expresión génica en basófilos, comparando los de pacientes alérgicos a AX (con diferentes entidades clínicas) con basófilos de sujetos tolerantes activados mediante un mecanismo mediado o no por IgE. (Spanish)
    0 references
    The main objective of this project is to study the mechanisms of activation of basophils (mediated or not by IgE) with different nanostructures to improve the sensitivity of the test in the evaluation of allergic reactions to amoxicillin (AX). For this purpose, a series of rigid (dendrimers) and flexible (dendrons separated by a chain of polyethylene glycol) nanoarchitectures of different sizes and lengths, decorated with multiple units of the antigenic determinant of AX, will be designed and synthesised. The ability of these nanoarchitectures to be recognised by IgE and to block or activate degranulation shall be evaluated in mast cells from mouse bone marrow sensitised with AX-specific IgE; in a cell line of passively sensitised basophilic leukemia with serum IgE from patients allergic to AX and tolerant subjects; as well as basophils of patients allergic to AX and tolerant subjects through the basophil activation test. In addition, the possible existence of an activation mechanism not mediated by IgE will be studied, stimulating a human cell line of mast cells without sensitising with AX and the different nanoarchitectures. Finally, the profile of gene expression in basophils will be studied, comparing those of patients allergic to AX (with different clinical entities) with basophils of tolerant subjects activated by a mechanism mediated or not by IgE. (English)
    12 October 2021
    0.7106808697655846
    0 references
    L’objectif principal de ce projet est d’étudier les mécanismes d’activation des basophiles (médiés ou non par IgE) avec différentes nanostructures afin d’améliorer la sensibilité du test dans l’évaluation des réactions allergiques à l’amoxicilline (AX). À cette fin, une série de nanoarchitectures rigides (dendrimères) et flexibles (dendrons séparés par une chaîne de polyéthylène glycol) de différentes tailles et longueurs, ornées de multiples unités du déterminant antigénique de l’AX, seront conçues et synthétisées. La capacité de ces nanoarchitectures à être reconnues par IgE et à bloquer ou activer la dégranulation doit être évaluée dans des mastocytes de moelle osseuse de souris sensibilisées à l’IgE spécifique à l’AX; dans une lignée cellulaire de leucémie basophile passivement sensibilisée avec IgE sérique de patients allergiques à l’AX et de sujets tolérants; ainsi que les basophiles des patients allergiques à l’AX et des sujets tolérants par le test d’activation basophile. En outre, l’existence possible d’un mécanisme d’activation non médié par IgE sera étudiée, stimulant une lignée cellulaire humaine de mastocytes sans sensibilisation avec l’AX et les différentes nanoarchitectures. Enfin, le profil de l’expression génique chez les basophiles sera étudié en comparant ceux des patients allergiques à l’AX (avec différentes entités cliniques) aux basophiles de sujets tolérants activés par un mécanisme médié ou non par IgE. (French)
    2 December 2021
    0 references
    Hauptziel dieses Projekts ist es, die Mechanismen der Aktivierung von Basophilen (vermittelt oder nicht durch IgE) mit verschiedenen Nanostrukturen zu untersuchen, um die Empfindlichkeit des Tests bei der Bewertung allergischer Reaktionen auf Amoxicillin (AX) zu verbessern. Zu diesem Zweck wird eine Reihe von starren (Dendrimern) und flexiblen (Dendrons getrennt durch eine Kette von Polyethylenglykol) Nanoarchitekturen unterschiedlicher Größen und Längen, verziert mit mehreren Einheiten des antigenen Determinanten von AX, entworfen und synthetisiert. Die Fähigkeit dieser Nanoarchitekturen, von IgE zu erkennen und Degranulation zu blockieren oder zu aktivieren, ist in Mastzellen aus Mausknochenmark sensibilisiert mit AX-spezifischem IgE zu bewerten; in einer Zelllinie passiv sensibilisierter basophiler Leukämie mit Serum IgE von Patienten, die allergisch auf AX und tolerante Probanden reagieren; sowie Basophile von Patienten allergisch gegen AX und tolerante Probanden durch den basophilen Aktivierungstest. Darüber hinaus wird die mögliche Existenz eines nicht von IgE vermittelten Aktivierungsmechanismus untersucht, um eine menschliche Zelllinie von Mastzellen zu stimulieren, ohne mit AX und den verschiedenen Nanoarchitekturen zu sensibilisieren. Schließlich wird das Profil der Genexpression bei Basophilen untersucht, wobei diejenigen von Patienten, die gegen AX (mit verschiedenen klinischen Einheiten) allergisch sind, mit Basophilen toleranter Probanden verglichen werden, die durch einen Mechanismus aktiviert werden, der durch IgE vermittelt wird oder nicht. (German)
    9 December 2021
    0 references
    Het hoofddoel van dit project is het bestuderen van de mechanismen van activering van basofielen (al dan niet gemedieerd door IgE) met verschillende nanostructuren om de gevoeligheid van de test te verbeteren bij de evaluatie van allergische reacties op amoxicilline (AX). Hiertoe zal een reeks starre (dendrimers) en flexibele (dendrons gescheiden door een keten van polyethyleenglycol) nanoarchitecturen van verschillende grootte en lengte, versierd met meerdere eenheden van de antigene determinant van AX, worden ontworpen en gesynthetiseerd. Het vermogen van deze nanoarchitecturen om door IgE te worden herkend en de degranulatie te blokkeren of te activeren, wordt beoordeeld in mastcellen van beenmerg van muizen die zijn gesensibiliseerd met AX-specifieke IgE; in een cellijn van passief gesensibiliseerde basofiele leukemie met serum-IgE van patiënten die allergisch zijn voor AX en tolerante proefpersonen; evenals basofielen van patiënten die allergisch zijn voor AX en tolerante proefpersonen door middel van de basofielactiveringstest. Daarnaast zal het mogelijke bestaan van een activeringsmechanisme dat niet door IgE wordt gemedieerd, worden onderzocht, waardoor een menselijke cellijn van mastcellen wordt gestimuleerd zonder AX en de verschillende nanoarchitecturen te sensibiliseren. Ten slotte zal het profiel van genexpressie in basofielen worden onderzocht, waarbij die van patiënten die allergisch zijn voor AX (met verschillende klinische entiteiten) worden vergeleken met basofielen van tolerante proefpersonen die worden geactiveerd door een mechanisme dat al dan niet door IgE wordt gemedieerd. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    L'obiettivo principale di questo progetto è quello di studiare i meccanismi di attivazione dei basofili (mediati o meno da IgE) con diverse nanostrutture per migliorare la sensibilità del test nella valutazione delle reazioni allergiche all'amoxicillina (AX). A tal fine, saranno progettate e sintetizzate una serie di nanoarchitettura rigide (dendrimeri) e flessibili (dendri separati da una catena di polietilenglicole) di diverse dimensioni e lunghezze, decorate con più unità del determinante antigenico di AX. La capacità di queste nanoarchitettura di essere riconosciute dall'IGE e di bloccare o attivare la degranulazione deve essere valutata in mastociti a partire dal midollo osseo di topo sensibilizzato con IgE specifico per AX; in una linea cellulare di leucemia basofila passivamente sensibilizzata con IgE sierica da pazienti allergici ad AX e soggetti tolleranti; così come i basofili di pazienti allergici ad AX e soggetti tolleranti attraverso il test di attivazione dei basofili. Inoltre, verrà studiata la possibile esistenza di un meccanismo di attivazione non mediato da IgE, stimolando una linea cellulare umana di mastociti senza sensibilizzarsi con AX e le diverse nanoarchitettura. Infine, verrà studiato il profilo dell'espressione genica nei basofili, confrontando quelli dei pazienti allergici ad AX (con diverse entità cliniche) con i basofili di soggetti tolleranti attivati da un meccanismo mediato o meno da IgE. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Κύριος στόχος αυτού του έργου είναι η μελέτη των μηχανισμών ενεργοποίησης των βασοφίλων (που μεσολαβεί ή όχι από IgE) με διαφορετικές νανοδομές για τη βελτίωση της ευαισθησίας της δοκιμής στην αξιολόγηση των αλλεργικών αντιδράσεων στην αμοξικιλλίνη (AX). Για το σκοπό αυτό, θα σχεδιαστούν και θα συντεθούν μια σειρά από άκαμπτες (dendrimers) και εύκαμπτες (dendrons που διαχωρίζονται με μια αλυσίδα πολυαιθυλενογλυκόλης) νανοαρχιτεκτονικές διαφόρων μεγεθών και μήκους, διακοσμημένες με πολλαπλές μονάδες του αντιγονικού καθοριστικού του AX. Η ικανότητα αυτών των νανοαρχιτεκτονικών να αναγνωρίζονται από την IgE και να αναστέλλουν ή να ενεργοποιούν την αποκοκκοποίηση αξιολογείται σε μαστοκύτταρα από μυελό των οστών ποντικών ευαισθητοποιημένων με ειδική για το AX IgE· σε κυτταρική σειρά παθητικά ευαισθητοποιημένης βασόφιλης λευχαιμίας με ορό IgE από ασθενείς αλλεργικούς σε ΑΧ και ανεκτικά άτομα. καθώς και τα βασόφιλα των ασθενών που είναι αλλεργικοί στο ΑΧ και στα ανεκτικά άτομα μέσω της δοκιμής ενεργοποίησης του βασόφιλου. Επιπλέον, θα μελετηθεί η πιθανή ύπαρξη μηχανισμού ενεργοποίησης που δεν μεσολαβεί από την IgE, διεγείροντας μια ανθρώπινη κυτταρική σειρά μαστοκυττάρων χωρίς να ευαισθητοποιείται με το AX και τις διαφορετικές νανοαρχιτεκτονικές. Τέλος, θα μελετηθεί το προφίλ της γονιδιακής έκφρασης στα βασόφιλα, συγκρίνοντας αυτά των ασθενών που είναι αλλεργικοί στο ΑΧ (με διαφορετικές κλινικές οντότητες) με τα βασόφιλα των ανεκτικών ατόμων που ενεργοποιούνται από έναν μηχανισμό που διαμεσολαβεί ή όχι από το IgE. (Greek)
    17 August 2022
    0 references
    Hovedformålet med dette projekt er at undersøge mekanismerne for aktivering af basophils (medieret eller ej af IgE) med forskellige nanostrukturer for at forbedre testens følsomhed i forbindelse med vurderingen af allergiske reaktioner over for amoxicillin (AX). Til dette formål vil en række stive (dendrimere) og fleksible (dendroner adskilt af en kæde af polyethylenglycol) nanoarkitekturer af forskellig størrelse og længde, dekoreret med flere enheder af det antigene determinant af AX, blive udformet og syntetiseret. Disse nanoarkitekturers evne til at blive anerkendt af IgE og til at blokere eller aktivere degranulering skal vurderes i mastceller fra museknoglemarvssensibiliserede med AX-specifik IgE. i en cellelinje af passivt sensibiliseret basofil leukæmi med serum IgE fra patienter, der er allergiske over for AX og tolerante forsøgspersoner samt basofiler hos patienter, der er allergiske over for AX og tolerante forsøgspersoner gennem basofilaktiveringstesten. Desuden vil den mulige eksistens af en aktiveringsmekanisme, der ikke formidles af IgE, blive undersøgt, hvilket stimulerer en menneskelig cellelinje af mastceller uden at sensibilisere med AX og de forskellige nanoarkitekturer. Endelig vil genekspressionsprofilen i basophils blive undersøgt, hvor man sammenligner patienter, der er allergiske over for AX (med forskellige kliniske enheder) med basofiler hos tolerante forsøgspersoner, der aktiveres af en mekanisme, der er medieret eller ej af IgE. (Danish)
    17 August 2022
    0 references
    Hankkeen päätavoitteena on tutkia eri nanorakenteisten basofiilien aktivointimekanismeja (joita IgE voi välittää tai ei), jotta voidaan parantaa testin herkkyyttä arvioitaessa allergisia reaktioita amoksisilliinille (AX). Tätä varten suunnitellaan ja syntetisoidaan sarja jäykkiä (dendrimeerejä) ja joustavia (dendroneja, jotka erotetaan polyeteeniglykolin ketjulla) erikokoisia ja pitkiä nanoarkkitektoreita, jotka on koristeltu useilla AX:n antigeenisen määräävän aineen yksiköillä. Näiden nanoarkkitehtien kykyä tunnistaa IgE ja estää tai aktivoida granulaatiota on arvioitava hiiren luuytimen mastosoluissa, jotka ovat herkistyneet AX-spesifillä IgE:llä; solulinjassa, jossa on passiivisesti herkistynyt basofiilinen leukemia ja seerumi IgE, jotka ovat peräisin AX: lle allergisilta potilailta ja siedettäviltä tutkittavilta; sekä basofiilien kanssa allergiset potilaat, jotka ovat allergisia AX: lle, ja siedettäville tutkittaville basofiilien aktivaatiotestissä. Lisäksi tutkitaan aktivaatiomekanismin mahdollista olemassaoloa, joka ei ole IgE:n välittämä, mikä stimuloi ihmisen solulinjaa mastosoluissa herkistymättä AX: llä ja eri nanoarkkitehtuurilla. Lopuksi tutkitaan geenien ilmentymistä basofiileissä vertaamalla AX: lle allergisten potilaiden (eri kliinisten kokonaisuuksien kanssa) allergisia potilaita sietävien tutkimushenkilöiden basofiileihin, jotka aktivoituvat IgE:n välittämän mekanismin avulla. (Finnish)
    17 August 2022
    0 references
    L-għan ewlieni ta’ dan il-proġett huwa li jiġu studjati l-mekkaniżmi ta’ attivazzjoni ta’ bażofili (medjati jew le mill-IgE) b’nanostrutturi differenti biex tittejjeb is-sensittività tat-test fl-evalwazzjoni ta’ reazzjonijiet allerġiċi għal amoxicillin (AX). Għal dan il-għan, serje ta ‘riġida (dendrimers) u flessibbli (dendrons separati minn katina ta’ polyethylene glycol) nanoarkitetturi ta ‘daqsijiet u tulijiet differenti, imżejna b’unitajiet multipli tad-determinant antiġeniku ta’ AX, se tkun iddisinjata u sintetizzata. Il-kapaċità ta’ dawn in-nanoarkitetturi li jiġu rikonoxxuti mill-IgE u li jimblokkaw jew jattivaw id-degranulazzjoni għandha tiġi evalwata fiċ-ċelloli mast mill-mudullun tal-għadam tal-ġurdien sensitizzat b’IgE speċifiku għall-AX; f’linja ta’ ċelluli ta’ lewkimja basofilika sensitizzata b’mod passiv b’IgE fis-serum minn pazjenti allerġiċi għal AX u individwi tolleranti; kif ukoll basofili ta ‘pazjenti allerġiċi għal AX u individwi tolleranti permezz tat- test ta’ attivazzjoni basofili. Barra minn hekk, ser tiġi studjata l-eżistenza possibbli ta’ mekkaniżmu ta’ attivazzjoni mhux medjat minn IgE, li jistimula linja ta’ ċelloli tal-bniedem ta’ ċelluli mast mingħajr sensitizzazzjoni b’AX u n-nanoarkitetturi differenti. Fl-aħħar nett, il-profil tal-espressjoni tal-ġeni fil-basofils se jiġi studjat, billi jitqabblu dawk tal-pazjenti allerġiċi għal AX (b’entitajiet kliniċi differenti) ma’ bażofili ta’ individwi tolleranti attivati b’mekkaniżmu medjat jew le minn IgE. (Maltese)
    17 August 2022
    0 references
    Šā projekta galvenais mērķis ir izpētīt mehānismus bazofīlu aktivācijai (ar IgE starpniecību vai bez tās) ar dažādām nanostruktūrām, lai uzlabotu testa jutību, novērtējot alerģiskas reakcijas pret amoksicilīnu (AX). Šim nolūkam tiks izstrādāta un sintezēta virkne stingru (dendrimēru) un elastīgu (dendronu, kas atdalīti ar polietilēnglikola ķēdi) dažāda izmēra un garuma nanoarhitektūras, kas dekorēti ar vairākām AX antigēnu determinanta vienībām. Šo nanoarhitektūru spēju atpazīt ar IgE un bloķēt vai aktivizēt degranulāciju novērtē masta šūnās no peles kaulu smadzenēm, kas ir sensibilizētas ar AX specifisku IgE; pasīvi sensibilizētas bazofīlas leikēmijas šūnu līnijā ar seruma IgE no pacientiem, kuriem ir alerģija pret AX un tolerantiem pacientiem; kā arī bazofīli pacientiem, kuriem ir alerģija pret AX un tolerantiem pacientiem, izmantojot bazofīlu aktivācijas testu. Turklāt tiks pētīta iespējamā aktivācijas mehānisma pastāvēšana, kas nav IgE mediēta, stimulējot tuklo šūnu cilvēka šūnu līniju bez sensibilizācijas ar AX un dažādiem nanoarhitektūrām. Visbeidzot, tiks pētīts bazofīlo leikocītu gēnu ekspresijas profils, salīdzinot pacientus, kuriem ir alerģija pret AX (ar dažādām klīniskām vienībām), ar bazofīliem tolerantiem subjektiem, kas tiek aktivizēti ar IgE starpniecību vai bez tā. (Latvian)
    17 August 2022
    0 references
    Hlavným cieľom tohto projektu je preskúmať mechanizmy aktivácie bazofilov (sprostredkovaných alebo nesprostredkovaných IgE) s rôznymi nanoštruktúrami na zlepšenie citlivosti testu pri hodnotení alergických reakcií na amoxicilín (AX). Na tento účel bude navrhnutá a syntetizovaná séria pevných (dendrimérov) a pružných (dúha oddelené reťazou polyetylénglykolu) nanoarchitektúr rôznych veľkostí a dĺžok zdobených viacerými jednotkami antigénového determinantu AX. Schopnosť týchto nanoarchitektúr rozpoznať IgE a zablokovať alebo aktivovať degranuláciu sa vyhodnotí v žírnych bunkách z myšej kostnej drene senzibilizovaných IgE špecifickým pre AX; v bunkovej línii pasívne senzibilizovanej bazofilnej leukémie so sérovým IgE od pacientov alergických na AX a tolerantných jedincov; ako aj bazofily pacientov alergických na AX a tolerantných jedincov prostredníctvom testu aktivácie bazofilov. Okrem toho sa bude skúmať možná existencia aktivačného mechanizmu, ktorý IgE nesprostredkuje, stimulujúci ľudskú bunkovú líniu žírnych buniek bez senzibilizácie s AX a rôznymi nanoarchitektúrami. Nakoniec sa bude skúmať profil expresie génov v bazofiloch, pričom sa porovná profil pacientov alergických na AX (s rôznymi klinickými entitami) s bazofilmi tolerantných subjektov aktivovanými mechanizmom sprostredkovaným alebo nesprostredkovaným IgE. (Slovak)
    17 August 2022
    0 references
    Is é príomhchuspóir an tionscadail seo ná staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí gníomhachtaithe basophils (idir idirghabháil nó gan IgE) le nanastruchtúir éagsúla chun íogaireacht na tástála a fheabhsú sa mheastóireacht ar fhrithghníomhartha ailléirgeacha ar amoxicillin (AX). Chun na críche sin, déanfar sraith de nanarcíteanna dochta (dlúthairí) agus solúbtha (dintróin scartha le slabhra gliocóil poileitiléine) de mhéideanna agus faid éagsúla, maisithe le haonaid iolracha de chinneadhant antigenic AX, a dhearadh agus a shintéisiú. Déanfar cumas na nanaarchitectures seo a aithint ag IgE agus an díghráiniú a bhlocáil nó a ghníomhachtú a mheas i gcealla crann ó smior luchóige íograithe le IgE AX-sonrach; i líne cille de leoicéime basophilic íograithe éighníomhach le serum IgE ó othair ailléirgeacha go AX agus ábhair fulangacha; chomh maith le basophils na n-othar ailléirgeach go AX agus ábhair fulangach tríd an tástáil gníomhachtaithe basophil. Ina theannta sin, déanfar staidéar ar mheicníocht gníomhachtaithe a d’fhéadfadh a bheith ann nach ndéanann IgE idirghabháil, ag spreagadh líne ceall daonna de chealla crann gan íogrú le AX agus na nanaarchitectures éagsúla. Ar deireadh, déanfar staidéar ar phróifíl léiriú géine i basophils, i gcomparáid le hothair ailléirgeacha AX (le heintitis chliniciúla éagsúla) le basophils na n-ábhar fulangach gníomhachtaithe ag meicníocht idirghabháil nó nach bhfuil ag IgE. (Irish)
    17 August 2022
    0 references
    Hlavním cílem tohoto projektu je studovat mechanismy aktivace bazofilů (zprostředkovaných nebo ne IgE) s různými nanostrukturami, aby se zlepšila citlivost testu při hodnocení alergických reakcí na amoxicilin (AX). Za tímto účelem bude navržena a syntetizována řada tuhých (dendrimerů) a flexibilních (dendronů oddělených řetězcem polyethylenglykolu) nanoarchitektur různých velikostí a délek, zdobených více jednotkami antigenního determinantu AX. Schopnost těchto nanoarchitektur být rozpoznána IgE a blokovat nebo aktivovat degranulaci se vyhodnocuje ve stožárových buňkách z kostní dřeně myši senzibilizované IgE specifické pro AX; v buněčné linii pasivně senzibilizované bazofilní leukémie se sérovým IgE od pacientů alergických na AX a tolerantních subjektů; stejně jako bazofily pacientů alergických na AX a tolerantních subjektů prostřednictvím bazofilního aktivačního testu. Kromě toho bude studována možná existence aktivačního mechanismu, který není zprostředkován IgE a který stimuluje lidskou buněčnou linii žírových buněk bez senzibilizace AX a různých nanoarchitektur. V neposlední řadě bude zkoumán profil genové exprese u bazofilů, přičemž bude porovnán profil genové exprese u pacientů alergických na AX (s různými klinickými subjekty) s bazofily tolerantních subjektů aktivovaných mechanismem zprostředkovaným nebo nezprostředkovaným IgE. (Czech)
    17 August 2022
    0 references
    O principal objetivo deste projeto é estudar os mecanismos de ativação de basófilos (mediados ou não por IgE) com diferentes nanoestruturas para melhorar a sensibilidade do teste na avaliação de reações alérgicas à amoxicilina (AX). Para o efeito, será concebida e sintetizada uma série de nanoarquiteturas rígidas (dendrimers) e flexíveis (dendrons separados por uma cadeia de polietilenoglicol) de diferentes tamanhos e comprimentos, decoradas com múltiplas unidades do determinante antigénico do AX. A capacidade destas nanoarquiteturas para serem reconhecidas pela IgE e para bloquearem ou ativarem a desgranulação deve ser avaliada em mastócitos da medula óssea do ratinho sensibilizados com IgE específica do AX; numa linha celular de leucemia basofílica passivamente sensibilizada com IgE sérica de doentes alérgicos ao AX e indivíduos tolerantes; bem como basófilos de doentes alérgicos ao AX e indivíduos tolerantes através do teste de ativação dos basófilos. Além disso, estudar-se-á a possível existência de um mecanismo de ativação não mediado pela IgE, estimulando uma linha celular humana de mastócitos sem sensibilização com o AX e as diferentes nanoarquiteturas. Por fim, será estudado o perfil de expressão génica em basófilos, comparando os de doentes alérgicos ao AX (com diferentes entidades clínicas) com basófilos de indivíduos tolerantes activados por um mecanismo mediado ou não pela IgE. (Portuguese)
    17 August 2022
    0 references
    Projekti peamine eesmärk on uurida erinevate nanostruktuuridega basofiilide (vahendatud või mitte) aktiveerimise mehhanisme, et parandada katse tundlikkust amoksitsilliini (AX) allergiliste reaktsioonide hindamisel. Selleks kujundatakse ja sünteesitakse rida jäikaid (dendrimeerid) ja painduvaid (dendronid, mis on eraldatud polüetüleenglükooli ahelaga) erineva suuruse ja pikkusega nanoarhitektuuri, mis on kaunistatud AX-i antigeense determinandi mitme ühikuga. Nende nanoarhitektuuride võimet IgE poolt ära tunda ja degranulatsiooni blokeerida või aktiveerida hinnatakse hiire luuüdi nuumrakkudes, mis on tundlikud AX-spetsiifilise IgE abil; passiivselt sensibiliseeritud basofiilse leukeemia rakuliinis seerumiga IgE patsientidelt, kes on allergilised AX-i suhtes ja tolerantsed isikud; samuti basofiilid patsientidel allergiline AX ja tolerantsed isikud läbi basofiilide aktivatsiooni test. Lisaks uuritakse IgE vahendusel mitteseotud aktiveerimismehhanismi võimalikku olemasolu, stimuleerides inimese nuumrakkude rakuliini ilma AX-i ja erinevate nanoarhitektuuridega sensibiliseerimata. Lõpuks uuritakse basofiilide geeniekspressiooni profiili, võrreldes AX-i suhtes allergiliste patsientide (erinevate kliiniliste üksustega) basofiilide profiili tolerantsete isikute basofiilidega, mis aktiveeritakse IgE vahendusel või mitte. (Estonian)
    17 August 2022
    0 references
    A projekt fő célja az (IgE által közvetített vagy nem közvetített) bazofilok különböző nanoszerkezetekkel történő aktiválási mechanizmusainak tanulmányozása annak érdekében, hogy javítsák a vizsgálat érzékenységét az amoxicillinre (AX) való allergiás reakciók értékelése során. Erre a célra egy sor merev (dendrimer) és rugalmas (dendronok elválasztott lánc polietilén-glikol) nanoarchitektúrák különböző méretű és hosszúságú, díszített több egység az antigén determináns AX, fogják tervezni és szintetizálni. E nanoarchitektúráknak az IgE által felismerhető, valamint a degranuláció blokkolására vagy aktiválására való képességét az AX-specifikus IgE-vel szenzibilizált egér csontvelőből származó hízósejtekben kell értékelni; passzívan szenzibilizált bazofil leukémia sejtvonalában szérum IgE-vel az AX-re allergiás betegek és toleráns betegek; valamint az AX-re és toleráns alanyokra allergiás betegek bazofiljai a bazofil aktivációs teszten keresztül. Ezen túlmenően tanulmányozni fogják az IgE által nem közvetített aktivációs mechanizmus lehetséges létezését, stimulálva a hízósejtek emberi sejtvonalát anélkül, hogy az AX-szel és a különböző nanoarchitektúrákkal szenzibilizálódna. Végül meg kell vizsgálni a bazofilok génexpressziójának profilját, összehasonlítva az AX-re allergiás betegekét (különböző klinikai entitásokkal) az IgE által közvetített vagy nem mediált mechanizmus által aktivált, toleráns alanyok bazofiljaival. (Hungarian)
    17 August 2022
    0 references
    Основната цел на този проект е да се проучат механизмите за активиране на базофили (медиирани или не от IgE) с различни наноструктури, за да се подобри чувствителността на теста при оценката на алергичните реакции към амоксицилин (AX). За тази цел ще бъдат проектирани и синтезирани серия от твърди (дендрими) и гъвкави (дендрони, разделени от верига от полиетилен гликол) наноархитетури с различни размери и дължини, украсени с множество единици антигенен детерминант на AX. Способността на тези наноархитектури да бъдат разпознати от IgE и да блокират или активират дегранулацията се оценява в клетки на мачта от костен мозък на мишки, сенсибилизирани със специфичен за AX IgE; в клетъчна линия пасивно сенсибилизирана базафилна левкемия със серум IgE от пациенти, алергични към AX и толерантни индивиди; както и базофили на пациенти, алергични към AX и толерантни лица чрез базофилния активационен тест. Освен това ще бъде проучено възможното съществуване на механизъм за активиране, който не е медииран от IgE, стимулиращ човешка клетъчна линия на мачтните клетки без сенсибилизация с AX и различните наноархитектури. Накрая ще бъде проучен профилът на генната експресия при базофили, като се сравняват тези на пациенти, алергични към AX (с различни клинични единици) с базофили на толерантни индивиди, активирани чрез механизъм, медииран или не от IgE. (Bulgarian)
    17 August 2022
    0 references
    Pagrindinis šio projekto tikslas – ištirti skirtingų nanostruktūrų bazofilų (vidutinės ar ne IgE) aktyvacijos mechanizmus, kad būtų pagerintas bandymo jautrumas vertinant alergines reakcijas amoksicilinui (AX). Šiuo tikslu bus suprojektuotos ir sintezuotos įvairių dydžių ir ilgio standžių (dendrimerų) ir lanksčiųjų (dendronų, atskirtų polietilenglikolio grandine) nanoarchitektūrų, puoštų keliais AX antigeninio lemiamojo elemento vienetais, serija. Šių nanoarchitektūrų gebėjimas būti atpažįstamas IgE ir blokuoti arba aktyvinti degranuliaciją įvertinamas pelių kaulų čiulpų, įjautrintų AX specifiniu IgE, stiebinėse ląstelėse; pasyviai įjautrintos bazofilinės leukemijos ląstelių linijoje su IgE serumu iš pacientų, alergiškų AX ir tolerantiškų tiriamųjų; taip pat bazofilų pacientų, alergiškų AX ir tolerantiškų asmenų per basophil aktyvacijos testą. Be to, bus tiriamas galimas IgE netarpininkuojančio aktyvavimo mechanizmo buvimas, stimuliuojantis žmogaus ląstelių liniją iš stiebo ląstelių be jautrinimo su AX ir skirtingomis nanoarchitektūromis. Galiausiai bus tiriamas bazofilų genų ekspresijos profilis, lyginant AX alergiškų pacientų (su skirtingais klinikiniais subjektais) ir tolerantiškų tiriamųjų basofilų, aktyvuotų IgE tarpininkaujamu mechanizmu arba ne, duomenis. (Lithuanian)
    17 August 2022
    0 references
    Glavni cilj ovog projekta je proučavanje mehanizama aktivacije bazofila (koje posreduje ili ne IgE) s različitim nanostrukturama kako bi se poboljšala osjetljivost testa u procjeni alergijskih reakcija na amoksicilin (AX). U tu svrhu bit će dizajniran i sintetiziran niz krutih (dendrimera) i fleksibilnih (dendrona odvojenih lancem polietilen glikol) nanoarhitektura različitih veličina i duljina, ukrašenih s više jedinica antigenske determinante AX-a. Sposobnost tih nanoarhitektura da prepoznaju IgE i blokiraju ili aktiviraju degranulaciju procjenjuje se u jarbolnim stanicama iz koštane srži miša koje izazivaju preosjetljivost IgE-a specifičnog za AX; u staničnoj liniji pasivno senzibilizirane bazofilne leukemije s serumskim IgE u bolesnika alergičnih na AX i tolerantnih ispitanika; kao i bazofili bolesnika alergičnih na AX i tolerantne ispitanike putem testa aktivacije bazofila. Osim toga, ispitat će se moguće postojanje aktivacijskog mehanizma koji ne posreduje IgE, stimulirajući ljudsku staničnu liniju mastocita bez preosjetljivosti s AX-om i različitim nanoarhitekturama. Konačno, ispitat će se profil ekspresije gena u bazofilima, uspoređujući one u bolesnika alergičnih na AX (s različitim kliničkim subjektima) s bazofilima ispitanika otpornih na toleranciju aktiviranim mehanizmom koji je posredovao ili ne IgE. (Croatian)
    17 August 2022
    0 references
    Huvudsyftet med detta projekt är att studera mekanismerna för aktivering av basofiler (medierade eller inte av IgE) med olika nanostrukturer för att förbättra testets känslighet vid utvärdering av allergiska reaktioner mot amoxicillin (AX). För detta ändamål kommer en serie stela (dendrimerer) och flexibla (dendroner separerade av en kedja av polyetylenglykol) nanoarkitekturer av olika storlekar och längder, dekorerade med flera enheter av den antigena bestämningsfaktorn för AX, att utformas och syntetiseras. Förmågan hos dessa nanoarkitekturer att erkännas av IgE och att blockera eller aktivera degranulation ska utvärderas i mastceller från musbenmärg som är sensibiliserade med AX-specifik IgE. i en cellinje av passivt sensibiliserad basofil leukemi med serum IgE från patienter som är allergiska mot AX och toleranta försökspersoner; samt basofiler hos patienter som är allergiska mot AX och toleranta försökspersoner genom basofil aktiveringstestet. Dessutom kommer den eventuella förekomsten av en aktiveringsmekanism som inte förmedlas av IgE att studeras, vilket stimulerar en mänsklig celllinje av mastceller utan att sensibilisera med AX och de olika nanoarkitekturerna. Slutligen kommer genuttrycksprofilen hos basofiler att studeras genom att jämföra dem hos patienter som är allergiska mot AX (med olika kliniska enheter) med basofiler hos toleranta försökspersoner som aktiveras av en mekanism som medieras eller inte av IgE. (Swedish)
    17 August 2022
    0 references
    Obiectivul principal al acestui proiect este studierea mecanismelor de activare a bazofilelor (mediate sau nu de IgE) cu diferite nanostructuri pentru a îmbunătăți sensibilitatea testului în evaluarea reacțiilor alergice la amoxicilină (AX). În acest scop, vor fi proiectate și sintetizate o serie de nanoarhitecturi rigide (dendrimeri) și flexibile (dendroni separate printr-un lanț de polietilenglicol) de diferite dimensiuni și lungimi, decorate cu mai multe unități ale factorului antigenic al AX. Capacitatea acestor nanoarhitecturi de a fi recunoscute de IgE și de a bloca sau activa degranularea se evaluează în mastocitele măduvei osoase de șoarece sensibilizate cu IgE specific AX; într-o linie celulară de leucemie bazofilă sensibilizată pasiv cu IgE seric de la pacienți alergici la AX și subiecți toleranți; precum și bazofilele pacienților alergici la AX și subiecților toleranți prin testul de activare bazofile. În plus, se va studia posibila existență a unui mecanism de activare care nu este mediat de IgE, stimulând o linie celulară umană de celule mastocite fără a sensibiliza cu AX și cu diferitele nanoarhitecturi. În cele din urmă, va fi studiat profilul expresiei genice în bazofile, comparând profilul pacienților alergici la AX (cu entități clinice diferite) cu bazofilele subiecților toleranți activate de un mecanism mediat sau nu de IgE. (Romanian)
    17 August 2022
    0 references
    Glavni cilj tega projekta je preučiti mehanizme aktivacije bazofilcev (ki jih posreduje IgE ali ne) z različnimi nanostrukturami za izboljšanje občutljivosti testa pri vrednotenju alergijskih reakcij na amoksicilin (AX). V ta namen bo zasnovana in sintetizirana serija togih (dendrimerov) in fleksibilnih (dendronov, ločenih z verigo polietilen glikola) nanoarhitektur različnih velikosti in dolžin, okrašenih z več enotami antigenskega determinanta AX. Sposobnost teh nanoarhitektur, da jih IgE prepozna in da blokirajo ali aktivirajo degranulacijo, se ocenijo v mastocitih iz mišjih kostnega mozga, ki so občutljivi na AX specifični IgE; v celični liniji pasivno senzibilizirane bazofilne levkemije s serumskim IgE pri bolnikih, ki so alergični na AX in tolerantnih osebah; ter bazofili bolnikov, ki so alergični na AX, in preiskovancev, ki so tolerantni, s testom aktivacije bazofilcev. Poleg tega bo preučen morebitni obstoj aktivacijskega mehanizma, ki ga IgE ne posreduje, stimulacijo človeške celične linije mastocitov brez preobčutljivosti z AX in različnimi nanoarhitekturami. Na koncu bodo proučevali profil ekspresije genov pri bazofilcih in primerjali tiste pri bolnikih, ki so alergični na AX (z različnimi kliničnimi entitetami), z bazofilci oseb s toleranco, aktiviranih z mehanizmom, ki ga posreduje IgE ali ne. (Slovenian)
    17 August 2022
    0 references
    Głównym celem tego projektu jest zbadanie mechanizmów aktywacji bazofili (za pośrednictwem IgE) z różnymi nanostrukturami w celu poprawy wrażliwości testu w ocenie reakcji alergicznych na amoksycylinę (AX). W tym celu zostanie zaprojektowana i zsyntetyzowana seria sztywnych (dendrimerów) i elastycznych (dendronów oddzielonych łańcuchem glikolu polietylenowego) nanoarchitektury o różnych rozmiarach i długościach, ozdobione wieloma jednostkami antygenowego wyznacznika AX. Zdolność tych nanoarchitektur do rozpoznawania przez IgE oraz blokowania lub aktywacji degranulacji ocenia się w komórkach tucznych myszy ze szpiku kostnego uczulonego IgE specyficznego dla AX; w linii komórkowej pasywnie uczulonej białaczki bazofilowej z IgE w surowicy krwi od pacjentów uczulonych na AX i pacjentów tolerancyjnych; jak również bazyofili pacjentów uczuleni na AX i pacjentów tolerancyjnych w teście aktywacji bazofilów. Ponadto zbadane zostanie ewentualne istnienie mechanizmu aktywacyjnego, który nie jest pośrednikiem IgE, stymulując ludzką linię komórek tucznych bez uczulania AX i różnych nanoarchitektur. Wreszcie, zostanie zbadany profil ekspresji genów u bazofili, porównując profil pacjentów uczulonych na AX (z różnymi jednostkami klinicznymi) z bazofilami pacjentów tolerancyjnych aktywowanych mechanizmem pośredniczącym lub nie przez IgE. (Polish)
    17 August 2022
    0 references
    Málaga
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI17_01237
    0 references