CONTROL OF MEIOTIC RECOMMENDATION BY ACTIVITY CDK (Q3137973)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3137973 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CONTROL OF MEIOTIC RECOMMENDATION BY ACTIVITY CDK |
Project Q3137973 in Spain |
Statements
57,648.94 Euro
0 references
105,875.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
30 September 2022
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
37007
0 references
LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) CONSIDERA LA INFERTILIDAD COMO UNA ENFERMEDAD CON PREVALENCIA DEL 1-2% EN PAREJAS DE PAISES DESARROLLADOS (3,6 MILLONES DE PAREJAS INFERTILES EN PAISES RICOS). UN PROCESO CLAVE DE LA MEIOSIS, EL PROGRAMA CELULAR QUE ORIGINA LOS GAMETOS, ES LA RECOMBINACION ENTRE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS (PATERNO Y MATERNO) QUE, ADEMAS DE CONTRIBUIR A LA VARIABILIDAD GENETICA, ES ESENCIAL PARA LA CORRECTA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS. DEFECTOS EN LA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS GENERAN CONTENIDOS CROMOSOMICOS ABERRANTES (ANEUPLOIDIA) ASOCIADOS A ABORTOS, INFERTILIDAD Y ENFERMEDADES GENETICAS, PONIENDO DE MANIFIESTO LA IMPORTANCIA DE COMPRENDER LA RECOMBINACION MEIOTICA._x000D_ LA FINALIDAD DEL PROYECTO ES ENTENDER COMO LA ACTIVIDAD CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) QUE CONTROLA LA PROGRESION POR MEIOSIS REGULA TAMBIEN LA RECOMBINACION, UTILIZANDO COMO MODELO LA LEVADURA DE FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE. RECIENTEMENTE HEMOS VISTO QUE ESTA ACTIVIDAD ES ESENCIAL PARA LA FORMACION DE LOS DSBS (DNA DOUBLE-STRAND BREAKS) QUE INICIAN LA RECOMBINACION. LOS DATOS DISPONIBLES ERAN CONTROVERTIDOS A CERCA DE LA CONSERVACION DEL PAPEL DE CDK EN EL PROCESO, Y NUESTROS RESULTADOS APUNTAN AL MANTENIMIENTO EVOLUTIVO DE ESTA FUNCION. ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN PAPELES ADICIONALES EN PROCESOS POR DEBAJO DE LA FORMACION DE ROTURAS._x000D_ PROPONEMOS EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE UTILIZA LA ACTIVIDAD CDK PARA CONTROLAR LA FORMACION Y REPARACION DE DSBS. UTILIZAREMOS UNA APROXIMACION DIRECTA (ESTUDIANDO POSIBLES DIANAS SELECCIONADAS) Y UNA APROXIMACION EXPLORATIVA (IDENTIFICANDO POR PROTEOMICA PROTEINAS QUE RESPONDAN A LA MODULACION DE ACTIVIDAD CDK). ASI, ESTUDIAREMOS MUTANTES FOSFO-NULOS EN LAS COHESINAS MEIOTICAS REC8 Y REC11 UTILIZANDO ENSAYOS GENETICOS DE RECOMBINACION, ANALISIS FISICOS DE DSBS, Y CITOLOGICOS/BIOQUIMICOS DE FORMACION DE LOS ELEMENTOS LINEALES (ESTRUCTURAS DINAMICAS SIMILARES AL COMPLEJO SINAPTONEMICO DE OTROS EUCARIOTAS). TAMBIEN ESTUDIAREMOS MUTANTES FOSFO-MIMETICOS DE SFR1 Y FML1, REGULADORES DEL ¿D-LOOP¿ (ESTRUCTURA QUE SE PRODUCE POR DESPLAZAMIENTO DE HEBRA TRAS LA INVASION DEL HOMOLOGO). MEDIANTE ENSAYOS GENETICOS SE EVALUARA EL BALANCE NCOS/COS Y EL SESGO DE RECOMBINACION CROMATIDA HERMANA/HOMOLOGA, ADEMAS DE ANALIZAR BIOQUIMICAMENTE EL ESTADO DE FOSFORILACION DE ESTAS PROTEINAS TRAS MODULAR LA ACTIVIDAD CDK. PARA LA APROXIMACION PROTEOMICA REDUCIREMOS LOS NIVELES DE ACTIVIDAD CDK A DIFERENTES TIEMPOS DE LA PROFASE PARA IDENTIFICAR POSIBLES SUSTRATOS DIRECTOS QUE SE CARACTERIZARAN CON LAS TECNICAS MENCIONADAS._x000D_ ENTRE LOS COMPLEJOS CDK QUE REGULAN LA FORMACION DE DSBS EL COMPLEJO ESPECIFICO DE MEIOSIS CDC2-CRS1 TIENE UNA MAYOR CONTRIBUCION. ESTE COMPLEJO NO ESTA CARACTERIZADO Y NUESTRO TRABAJO INDICA QUE ESTA SUJETO A UNA FUERTE REGULACION POSTRADUCCIONAL DURANTE PROFASE; ADEMAS, SU LOCALIZACION SUGIERE FUNCIONES ADICIONALES. ASI, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE ESTE COMPLEJO EN PROCESOS MEIOTICOS TEMPRANOS, ESPECIFICAMENTE EN LA ARQUITECTURA NUCLEAR (FORMACION DE BOUQUET), ASI COMO SU REGULACION POR FOSFORILACION EN TYR15._x000D_ EL PROYECTO CONTRIBUIRA A ENTENDER COMO LAS ACTIVIDADES KINASAS QUE CONTROLAN LA PROGRESION POR MEIOSIS REGULAN TAMBIEN LA FORMACION DE DSBS Y PROCESOS DE REPARACION DURANTE LA RECOMBINACION MEIOTICA EN S.POMBE. DADO QUE TANTO ESTOS PROCESOS COMO LAS KINASAS ESTAN CONSERVADOS EVOLUTIVAMENTE, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS SEAN EXTRAPOLABLES A OTROS ORGANISMOS CON REPRODUCCION SEXUAL. (Spanish)
0 references
THE WORLD HEALTH ORGANIZATION (WHO) CONSIDERS INFERTILITY AS A DISEASE AND ESTIMATES 1-2% OF PREVALENCE IN COUPLES IN DEVELOPED COUNTRIES (3.6 MILLION OF INFERTILE COUPLES IN HIGH-INCOME REGIONS). A KEY FEATURE OF MEIOSIS, THE CELLULAR PROGRAM THAT GENERATES GAMETES, IS THE RECOMBINATION BETWEEN HOMOLOGOUS CHROMOSOMES (MATERNAL AND PATERNAL) THAT, IN ADDITION TO GENERATE GENETIC DIVERSITY, FACILITATES ACCURATE CHROMOSOME SEGREGATION. DEFECTS IN CHROMOSOME SEGREGATION DURING MEIOSIS GENERATE ABNORMAL CHROMOSOMAL CONTENTS (ANEUPLOIDY) THAT CAUSE MISCARRIAGES, INFERTILITY AND GENETIC DISEASES, REVEALING THE IMPORTANT TO UNDERSTAND THE MEIOTIC RECOMBINATION PROCESS._x000D_ THE FINAL GOAL OF THIS PROPOSAL IS TO BETTER UNDERSTAND HOW THE UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITY THAT CONTROLS MEIOSIS PROGRESSION ALSO REGULATES RECOMBINATION, USING THE WELL-KNOWN FISSION YEAST SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE AS A MODEL SYSTEM. WE HAVE RECENTLY SHOWN THAT CDK IS ESSENTIAL FOR DSB (DNA DOUBLE-STRAND BREAK) FORMATION IN THIS ORGANISM. BREAK FORMATION IS THE INITIAL STEP OF MEIOTIC RECOMBINATION AND AVAILABLE DATA WERE UNCERTAIN ABOUT THE CONSERVATION OF CDK IN THE PROCESS; THUS, OUR WORK POINTS TO A BROAD EVOLUTIONARY MAINTENANCE OF THIS REGULATION. IN ADDITION, OUR DATA SUGGEST ADDITIONAL POINTS OF CDK REGULATION DOWNSTREAM OF BREAK FORMATION._x000D_ WE PROPOSE TO EXPLORE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH CDK CONTROLS DSB FORMATION AS WELL AS DOWNSTREAM EVENTS. WE WILL USE BOTH A STRAIGHT-FORWARD APPROACH (ANALYSIS OF SELECTED TARGETS) AND EXPLORATIVE APPROACH (PROTEOMIC IDENTIFICATION OF PHOSPHOPROTEINS RESPONDING TO CDK ACTIVITY MODULATION). IN THE STRAIGHT-FORWARD APPROACH WE WILL STUDY PHOSPHO-NULL MUTANTS IN THE MEIOTIC COHESIN SUBUNITS REC8 AND REC11 BY GENETIC RECOMBINATION ASSAYS, PHYSICAL ANALYSIS OF DSBS, AND CYTOLOGICAL/BIOCHEMICAL ANALYSIS OF LINEAR ELEMENTS (DYNAMIC CHROMOSOME STRUCTURES SIMILAR TO THE SYNAPTONEMAL COMPLEX OF OTHER EUKARYOTES). IN ADDITION, WE WILL STUDY PHOSPHO-MIMETIC MUTANTS IN THE SFR1 AND FML1 REGULATORS OF THE D-LOOP (STRAND DISPLACEMENT STRUCTURE FORMED AFTER HOMOLOG INVASION). RECOMBINATION OUTCOMES (NCOS/COS BALANCE AND INTERSISTER/INTERHOMOLOG RECOMBINATION BIAS) WILL BE GENETICALLY EVALUATED, AND THE PHOSPHORYLATION STATUS OF THE PROTEINS BIOCHEMICALLY ANALYZED AFTER CDK ACTIVITY MODULATION. IN THE PROTEOMIC APPROACH WE WILL REDUCE LEVELS OF CDK ACTIVITY AT DIFFERENT TIMES IN MEIOTIC PROPHASE TO IDENTIFY PUTATIVE DIRECT SUBSTRATES THAT WILL BE FURTHER CHARACTERIZED USING THE TECHNIQUES MENTIONED ABOVE._x000D_ AMONG THE CDK COMPLEXES REQUIRED FOR DSB FORMATION THE MEIOSIS-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX HAS A MAJOR CONTRIBUTION. THIS COMPLEX IS NOT WELL CHARACTERIZED AND OUR WORK HAS SHOWN THAT IT IS UNDER A STRONG POSTRADUCTIONAL REGULATION DURING MEIOTIC PROPHASE; FURTHERMORE ITS LOCALIZATION POINTS TO ADDITIONAL FUNCTIONS IN MEIOSIS. THEREFORE, WE WILL STUDY OTHER FUNCTIONS OF THE COMPLEX EARLY IN MEIOSIS, SPECIFICALLY A POSSIBLE CONTRIBUTION TO THE MEIOTIC NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET FORMATION), AND ITS REGULATION BY TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ OUR WORK WILL CONTRIBUTE TO UNDERSTAND HOW KINASES ACTIVITIES THAT CONTROL MEIOTIC PROGRESSION ALSO REGULATE DSB FORMATION AND DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS IN FISSION YEAST. GIVEN THAT THESE PROCESSES ARE KEY CONSERVED FEATURES OF MEIOSIS AND THE KINASES UNDER STUDY ARE ALSO CONSERVED, WE EXPECT THE RESULTS TO BE USEFUL TO UNDERSTAND THE PROCESS IN OTHER ORGANISMS WITH SEXUAL REPRODUCTION. (English)
0.3833849835359043
0 references
L’ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTÉ (QUI) CONSIDÈRE L’INFERTILITÉ COMME UNE MALADIE AVEC UNE PRÉVALENCE DE 1-2 % DANS LES COUPLES DE PAYS DÉVELOPPÉS (3,6 MILLIONS DE COUPLES INFERTILES DANS LES PAYS RICHES). UN PROCESSUS CLÉ DE LA MÉIOSE, LE PROGRAMME CELLULAIRE À L’ORIGINE DES GAMÈTES, EST LA RECOMBINAISON ENTRE CHROMOSOMES HOMOLOGUES (PATERNAL ET MATERNEL) QUI, EN PLUS DE CONTRIBUER À LA VARIABILITÉ GÉNÉTIQUE, EST ESSENTIEL À LA SÉPARATION CORRECTE DES CHROMOSOMES. Défauts dans la SEGREGATION DES chromosomes chromosomiques GÉNÉRAUX ABERRANTES (ANEUPLOIDIE) ASSOCIÉS À L’AVORTOS, L’INFERTILITÉ ET LES DISEASES GENETIQUES, PONIENING MANIFIESTY L’IMPORTANCE DE LA RECOMMANDATION méiotique._x000D_ La FINALITÉ DU PROJET est entendeur en tant que kinase CDK (CYCLIN-dépendante kinase) CONTRÔLE L’ACTIVITÉ CONTRÔLE LA RÉGLEMENTATION DE PROGRESS DE LA méiose utilisation Comme MODEL La Fision Levadura Schizosaccharomyces pombe. NOUS AVONS RÉCEMMENT VU QUE CETTE ACTIVITÉ EST ESSENTIELLE À LA FORMATION D’ORD (RUPTURES À DOUBLE BRIN D’ADN) QUI INITIENT LA RECOMBINAISON. LES DONNÉES DISPONIBLES ÉTAIENT CONTROVERSÉES AU SUJET DE LA CONSERVATION DU RÔLE DE CDK DANS LE PROCESSUS, ET NOS RÉSULTATS INDIQUENT LE MAINTIEN ÉVOLUTIF DE CETTE FONCTION. En outre, NOS RÉSULTATS SUPPRIMÉS ADDITIONNELS DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA FORMATION DES ROTURES._x000D_ Nous PROPONES UTILISER LES MECANISMES MOLECULAIRES qui Utilisent l’ACTIVITÉ CDK pour contrôler la FORMATION ET REPARATION DES DSB. NOUS UTILISERONS UNE APPROCHE DIRECTE (ÉTUDE DE CIBLES SÉLECTIONNÉES) ET UNE APPROCHE EXPLORATOIRE (IDENTIFICATION DES PROTÉINES QUI RÉPONDENT À LA MODULATION D’ACTIVITÉ CDK). AINSI, NOUS ÉTUDIERONS LES MUTANTS PHOSPHO-NULE DANS LES COHESINS MEIOTICAS REC8 ET REC11 À L’AIDE D’ESSAIS GÉNÉTIQUES DE RECOMBINAISON, D’ANALYSES PHYSIQUES DE DSB ET DE FORMATION CYTOLOGIQUE/BIOCHIMIQUE D’ÉLÉMENTS LINÉAIRES (STRUCTURES DYNAMIQUES SEMBLABLES AU COMPLEXE SINAPTONEMICO D’AUTRES EUCARYOTES). NOUS ÉTUDIERONS ÉGALEMENT LES MUTANTS PHOSPHO-MIMÉTIQUES DE SFR1 ET FML1, RÉGULATEURS DE LA BOUCLE D (STRUCTURE QUI SE PRODUIT PAR DÉPLACEMENT DE BRIN APRÈS L’INVASION DE L’HOMOLOGUE). LES ESSAIS GÉNÉTIQUES ÉVALUERONT L’ÉQUILIBRE DES NCO/COS ET LE BIAIS DE RECOMBINAISON CROMATID SŒUR/HOMOLOGUE, EN PLUS D’ANALYSER BIOCHIMIQUEMENT L’ÉTAT DE PHOSPHORYLATION DE CES PROTÉINES APRÈS MODULATION DE L’ACTIVITÉ CDK. En ce qui concerne l’approche protéique, nous allons réduire les NIVEAUX D’ACTIVITÉ DU CDK AUX TIMES DIFFÉRENTS DE LA prophase d’identification des DIRECTIVES POSSIBLES qui seraient caractérisés par les améliorations techniques._x000D_ ENTRE LES COMPLEMENTS DE LA FORMATION D’ORDS LE COMPLEMENT SPÉCIFIQUE DE la méiose CDC2-CRS1 Avoir une CONTRIBUTION MAYORIQUE. CE COMPLEXE N’EST PAS CARACTÉRISÉ ET NOS TRAVAUX INDIQUENT QU’IL EST SOUMIS À UNE FORTE RÉGLEMENTATION POST-ÉDUCATIVE PENDANT LA PHASE PROPHASE; EN OUTRE, SON EMPLACEMENT SUGGÈRE DES FONCTIONS SUPPLÉMENTAIRES. Ainsi, nous étudierons le PAPEL DE CETTE COMPLEMENT DANS LES PROCESSES MÉIOTICALES TEMPRANES, spécifiquement EN ARCHITECTURE NUCLEAR (DEFORMATION DE BOUQUET), ainsi que son RÈGLEMENT DE POSUSYlation EN TYR15._x000D_ LE PROJECT contribuera à comprendre comme les activités kinases qui contrôlent la progression par la méiose, ils régulent également la formation de DSB et les processus de réparation de la RECOMMENDATION MEIOTICA à S.POMBE. COMME CES PROCESSUS ET LES KINASES SONT CONSERVÉS EN ÉVOLUTION, NOUS NOUS ATTENDONS À CE QUE LES RÉSULTATS SOIENT EXTRAPOLÉS À D’AUTRES ORGANISMES SEXUELS REPRODUCTEURS. (French)
2 December 2021
0 references
DIE WELTGESUNDHEITSORGANISATION (DIE) BETRACHTET UNFRUCHTBARKEIT EINE KRANKHEIT MIT 1-2 % PRÄVALENZ IN ENTWICKELTEN LÄNDERN PAARE (3,6 MILLIONEN UNFRUCHTBARE PAARE IN REICHEN LÄNDERN). EIN WICHTIGER PROZESS DER MEIOSE, DAS ZELLULÄRE PROGRAMM, DAS GAMETEN ENTSPRINGT, IST DIE REKOMBINATION ZWISCHEN HOMOLOGEN CHROMOSOMEN (PATERNAL UND MÜTTERLICH), DIE NEBEN DEM BEITRAG ZUR GENETISCHEN VARIABILITÄT FÜR DIE KORREKTE SEGREGATION VON CHROMOSOMEN UNERLÄSSLICH SIND. Mängel in der SEGREGATION GENERAL chromosomalen Chromosomen ABERRANTES (ANEUPLOIDIA) ASSOCIED TO abortos, INFERTILITY UND GENETIC DISEASES, PONIENING MANIFIESTY THE IMPORTANCE OF COMPRENING meiotic RECOMMEND._x000D_ Die FINALITÄT des PROJECT ist als die CDK (CYCLIN-abhängige Kinase) ACTIVITY CONTROL THE meiosis PROGRESS REGULATION ALSOSOKOMMEND, die Fision Levadura Schizosaccharomyces pombe. WIR HABEN KÜRZLICH GESEHEN, DASS DIESE AKTIVITÄT FÜR DIE BILDUNG VON DSBS (DNA-DOPPELSTRÄNGEBRÜCHE), DIE EINE REKOMBINATION INITIIEREN, WESENTLICH IST. DIE VERFÜGBAREN DATEN WAREN UMSTRITTEN ÜBER DIE ERHALTUNG DER CDK-ROLLE IM PROZESS, UND UNSERE ERGEBNISSE DEUTEN AUF DIE EVOLUTIONÄRE AUFRECHTERHALTUNG DIESER FUNKTION HIN. Darüber hinaus, UNSERE RESULTS SUBMITTED ADDITIONAL PAPES IN PROCESSING DEVELOPMENT DER ROTURES FORMATION._x000D_ Wir PROPONE USE EXPLORE die MOLECULAR MECHANISMS, die CDK-Aktivität nutzen, um die Formation und Reparation von DSBs zu konstruieren. WIR WERDEN EINEN DIREKTEN ANSATZ (AUSGEWÄHLTE ZIELE) UND EINEN EXPLORATIVEN ANSATZ VERWENDEN (IDENTIFIZIERUNG VON PROTEINEN, DIE AUF CDK-AKTIVITÄTSMODULATION REAGIEREN). SO WERDEN WIR PHOSPHO-NULEMUTANTEN IN DER COHESINS MEIOTICAS REC8 UND REC11 UNTER VERWENDUNG GENETISCHER ANALYSEN DER REKOMBINATION, DER PHYSIKALISCHEN ANALYSE VON DSBS UND DER ZYTOLOGISCHEN/BIOCHEMISCHEN BILDUNG LINEARER ELEMENTE (DYNAMISCHE STRUKTUREN ÄHNLICH DEM SINAPTONEMICO-KOMPLEX ANDERER EUKARYOTEN) UNTERSUCHEN. WIR WERDEN AUCH PHOSPHOMIMETISCHE MUTANTEN VON SFR1 UND FML1, REGULATOREN DES D-LOOPS UNTERSUCHEN (STRUKTUR, DIE DURCH VERDRÄNGUNG DES STRÄNGES NACH DER INVASION DES HOMOLOGES AUFTRITT). GENETISCHE ANALYSEN WERDEN ZUSÄTZLICH ZUR BIOCHEMISCHEN ANALYSE DES ZUSTANDS DER PHOSPHORYLIERUNG DIESER PROTEINE NACH DER MODULATION DER CDK-AKTIVITÄT DIE NCOS/COS-BALANCE UND DIE SCHWESTER/HOMOLOGE CROMATID REKOMBINATIONSBIAS BEWERTEN. Für den Proteinansatz reduzieren wir die CDK ACTIVITY LEVELS TO DIFFERENT TIMES OF THE Prophase to Identificate POSSIBLE DIRECTIVES, die mit den verbesserten technischen Eigenschaften charakterisiert werden würden._x000D_ BETWEEN Die CDK-Kompetenz der Formation der DSBs Die TECHNISCHE KOMMISSION der Meiosis CDC2-CRS1 hat eine MAYOR-KONTRIBUTION. DIESER KOMPLEX IST NICHT CHARAKTERISIERT, UND UNSERE ARBEIT DEUTET DARAUF HIN, DASS ER IN DER PROPHASE EINER STARKEN POST-BILDUNGSREGULIERUNG UNTERLIEGT; DARÜBER HINAUS SCHLÄGT SEIN STANDORT ZUSÄTZLICHE FUNKTIONEN VOR. So werden wir das PAPEL OF THIS COMPLEMENT IN TEMPRANE MEIOTICAL PROCESSES untersuchen, insbesondere IN NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET DEFORMATION), sowie seine Phosphorylierung VERORDNUNG IN TYR15._x000D_ Das PROJECT wird dazu beitragen, als Kinaseaktivitäten zu verstehen, die die Progression durch Meiose kontrollieren, die auch die Bildung von DSBs und Prozessen der Reparatur der MEIOTICA RECOMMENDATION in S.POMBE regelt. DA SOWOHL DIESE PROZESSE ALS AUCH KINASEN IN DER EVOLUTION ERHALTEN SIND, ERWARTEN WIR, DASS DIE ERGEBNISSE AUF ANDERE SEXUELL REPRODUKTIVE ORGANISMEN EXTRAPOLIERT WERDEN. (German)
9 December 2021
0 references
DE WERELDGEZONDHEIDSORGANISATIE (DIE) BESCHOUWT ONVRUCHTBAARHEID ALS EEN ZIEKTE MET 1-2 % PREVALENTIE BIJ KOPPELS IN ONTWIKKELDE LANDEN (3,6 MILJOEN ONVRUCHTBARE PAREN IN RIJKE LANDEN). EEN BELANGRIJK PROCES VAN MEIOSIS, HET CELLULAIRE PROGRAMMA DAT GAMETEN VOORTBRENGT, IS DE RECOMBINATIE TUSSEN HOMOLOGE CHROMOSOMEN (VADERLIJK EN MOEDERLIJK) DIE, NAAST HET BIJDRAGEN AAN GENETISCHE VARIABILITEIT, ESSENTIEEL IS VOOR DE JUISTE SCHEIDING VAN CHROMOSOMEN. Defecten in de SEGREGATIE VAN ALGEMENE chromosomale chromosomen ABERRANTES (ANEUPLOIDIA) OVEREENSTEMMING, INERTILITEIT EN GENETIC DISEASES, PNIENING MANIFIESTIE DE BELANGRIJK VAN COMPRENING meiotic RECOMMENDATION._x000D_ DE FINALITY OF THE PROJECT IS entender als de CDK (CYCLIN-afhankelijke kinase) ACTIVITEIT CONTROL THE meiosis PROGRESSVERORDENING ALSO AANBEVELING, USING AS MODEL THE Fision Levadura Schizosaccharomyces pombe. WE HEBBEN ONLANGS GEZIEN DAT DEZE ACTIVITEIT ESSENTIEEL IS VOOR DE VORMING VAN DSB’S (DNA DOUBLE-STRAND BREAKS) DIE RECOMBINATIE INITIËREN. DE BESCHIKBARE GEGEVENS WAREN CONTROVERSIEEL OVER DE INSTANDHOUDING VAN CDK’S ROL IN HET PROCES, EN ONZE RESULTATEN WIJZEN OP HET EVOLUTIONAIRE ONDERHOUD VAN DEZE FUNCTIE. Bovendien, ONZE RESULTATEN ONDERZOEK TOEPASSING TOEGANG VAN DE PROCESSING VAN DE ROTURES FORMATION._x000D_ We PROPONE GEBRUIKEN DE MOLECULAR MECHANISMS die CDK ACTIVITEITEN gebruiken om de FORMATION and REPARATION of DSB’s te controleren. WE ZULLEN GEBRUIK MAKEN VAN EEN DIRECTE AANPAK (STUDEREN VAN GESELECTEERDE DOELEN) EN EEN VERKENNENDE AANPAK (HET IDENTIFICEREN VAN EIWITTEN DIE REAGEREN OP CDK ACTIVITEIT MODULATIE). ZO ZULLEN WE FOSFO-NULE MUTANTEN IN DE COHESINS MEIOTICAS REC8 EN REC11 BESTUDEREN MET BEHULP VAN GENETISCHE ANALYSES VAN RECOMBINATIE, FYSIEKE ANALYSE VAN DSB’S EN CYTOLOGISCHE/BIOCHEMISCHE VORMING VAN LINEAIRE ELEMENTEN (DYNAMISCHE STRUCTUREN VERGELIJKBAAR MET HET SINAPTONEMICO-COMPLEX VAN ANDERE EUKARYOTES). WE ZULLEN OOK FOSFO-MIMETISCHE MUTANTEN VAN SFR1 EN FML1, REGULATORS VAN DE D-LOOP (STRUCTUUR DIE OPTREEDT DOOR VERPLAATSING VAN STRENG NA DE INVASIE VAN DE HOMOLOGE). GENETISCHE ANALYSES ZULLEN DE NCO’S/COS BALANS EN DE ZUSTER/HOMOLOGE CROMATID RECOMBINATIE BIAS EVALUEREN, NAAST BIOCHEMISCH ANALYSEREN VAN DE TOESTAND VAN FOSFORYLATIE VAN DEZE EIWITTEN NA HET MODULEREN VAN DE CDK ACTIVITEIT. Voor de eiwitaanpak zullen we de CDK ACTIVITY LEVELS TE VERWIJZEN VAN DE prophase om POSSIBLE DIRECTIVES te identificeren die zou worden gekenmerkt met de verbeterde technische aspecten._x000D_ BETWEEN THE CDK COMPLEMENTS OF THE FORMATION OF DSBs THE SPECIFIC COMPLEMENT of Mayosis CDC2-CRS1 HAVE A MAYOR CONTRIBUTION. DIT COMPLEX WORDT NIET GEKARAKTERISEERD EN ONS WERK WIJST EROP DAT HET ONDERWORPEN IS AAN STERKE POST-EDUCATIEVE REGELGEVING TIJDENS DE PROFASE; DAARNAAST STELT DE LOCATIE EXTRA FUNCTIES VOOR. Zo zullen we het PAPEL VAN DEZE COMPLEMENT IN TEMPRANE MEIOTICAL PROCESSES bestuderen, in het bijzonder IN NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET DEFORMATION), evenals de fosforylatie VERORDENING IN TYR15._x000D_ THE PROJECT zal bijdragen aan het begrijpen als de kinase activiteiten die de progressie beheersen door meiose ze ook reguleren de vorming van DSB’s en processen van reparatie van de MEIOTICA RECOMMENDATION in S.POMBE. AANGEZIEN ZOWEL DEZE PROCESSEN ALS KINASEN IN EVOLUTIE WORDEN BEWAARD, VERWACHTEN WE DAT DE RESULTATEN GEËXTRAPOLEERD WORDEN NAAR ANDERE SEKSUEEL REPRODUCTIEVE ORGANISMEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'ORGANIZZAZIONE MONDIALE DELLA SANITÀ (CHE) CONSIDERA L'INFERTILITÀ UNA MALATTIA CON UNA PREVALENZA DELL'1-2 % NELLE COPPIE DI PAESI SVILUPPATI (3,6 MILIONI DI COPPIE STERILI NEI PAESI RICCHI). UN PROCESSO CHIAVE DELLA MEIOSI, IL PROGRAMMA CELLULARE CHE ORIGINA I GAMETI, È LA RICOMBINAZIONE TRA CROMOSOMI OMOLOGHI (PATERNI E MATERNI) CHE, OLTRE A CONTRIBUIRE ALLA VARIABILITÀ GENETICA, È ESSENZIALE PER LA CORRETTA SEGREGAZIONE DEI CROMOSOMI. Difetti nella SEGREGAZIONE dei cromosomi cromosomici GENERALI ABERRANTES (ANEUPLOIDIA) associati a aborto, INFERTILITÀ e DISEASES GENETIC, PONIENING MANIFIESTY L'IMPORTANCE DELLA RECOMMENDAZIONE MEIOTICA COMPRENZIONE._x000D_ La FINALITÀ DEL PROGETTO È intesa come il CDK (CYCLIN-dipendente chinasi) CONTROLLO L'ATTIVITÀ DEL REGOLAMENTO PROGRESSO MEiosi, utilizzare come MODELLO la Fision Levadura Schizosaccharomyces pombe. ABBIAMO RECENTEMENTE VISTO CHE QUESTA ATTIVITÀ È ESSENZIALE PER LA FORMAZIONE DI DSB (DNA DOUBLE-STRAND BREAKS) CHE AVVIANO LA RICOMBINAZIONE. I DATI DISPONIBILI SONO STATI CONTROVERSI SULLA CONSERVAZIONE DEL RUOLO DI CDK NEL PROCESSO, E I NOSTRI RISULTATI INDICANO IL MANTENIMENTO EVOLUTIVO DI QUESTA FUNZIONE. Inoltre, i NOSTRI RISULTATI PAPES ADDITIONAL SUBMITTED IN PROCESSING DEVELOPMENT OF THE ROTURES FORMATION._x000D_ PROPONE UTILIZZO UTILIZZO IL MECCANISMO MOLECOLO che utilizza l'ATTIVITÀ CDK di CONTROLLO LA FORMAZIONE E REPARAZIONE dei DSB. USEREMO UN APPROCCIO DIRETTO (STUDIANDO OBIETTIVI SELEZIONATI) E UN APPROCCIO ESPLORATIVO (IDENTIFICANDO LE PROTEINE CHE RISPONDONO ALLA MODULAZIONE DELL'ATTIVITÀ CDK). PERTANTO, STUDIEREMO I MUTANTI FOSFO-NUULI NEI COHESINS MEIOTICAS REC8 E REC11 UTILIZZANDO TEST GENETICI DI RICOMBINAZIONE, ANALISI FISICA DEI DSB E FORMAZIONE CITOLOGICA/BIOCHIMICA DI ELEMENTI LINEARI (STRUTTURE DINAMICHE SIMILI AL COMPLESSO SINAPTONEMICO DI ALTRI EUCARIOTI). STUDIEREMO ANCHE MUTANTI FOSFO-MIMETICI DI SFR1 E FML1, REGOLATORI DEL D-LOOP (STRUTTURA CHE SI VERIFICA PER SPOSTAMENTO DEL FILO DOPO L'INVASIONE DELL'OMOLOGO). I TEST GENETICI VALUTERANNO L'EQUILIBRIO NCOS/COS E IL PREGIUDIZIO RICOMBINANTE CROMATID SORELLA/OMOLOGO, OLTRE AD ANALIZZARE BIOCHIMICAMENTE LO STATO DI FOSFORILAZIONE DI QUESTE PROTEINE DOPO AVER MODULATO L'ATTIVITÀ CDK. Per l'approccio proteico ridurremo i LIVELLI DI ATTIVITÀ CDK A TEMPI DIFFERENTI DELLA PROFASE per identificare DIRETTIVA POSSIBILE che si caratterizzerebbero con le tecniche migliorate._x000D_ Tra i CDK COMPLEMENTI DELLA FORMAZIONE DEI DSB IL COMPLEMENTO SPECIFICO DI MEiosi CDC2-CRS1 HAVE UN MAYOR CONTRIBUTION. QUESTO COMPLESSO NON È CARATTERIZZATO E IL NOSTRO LAVORO INDICA CHE È SOGGETTO A UNA FORTE REGOLAMENTAZIONE POST-EDUCATIVA DURANTE LA PROFASI; INOLTRE, LA SUA POSIZIONE SUGGERISCE FUNZIONI AGGIUNTIVE. Così, studieremo il PAPEL DI QUESTO COMPLEMENTO IN TEMPRANE MEIOTICAL PROCESSES, in particolare NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET DEFORMATION), così come il suo REGOLAMENTO di fosforilazione IN TYR15._x000D_ Il PROGETTO contribuirà a comprendere come le attività chinasi che controllano la progressione da parte della meiosi regolano anche la formazione di DSB e i processi di riparazione della RACCOMANDAZIONE MEIOTICA in S.POMBE. POICHÉ ENTRAMBI QUESTI PROCESSI E LE CHINASI SONO CONSERVATI IN EVOLUZIONE, CI ASPETTIAMO CHE I RISULTATI SIANO ESTRAPOLATI AD ALTRI ORGANISMI SESSUALMENTE RIPRODUTTIVI. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο ΠΑΓΚΌΣΜΙΟΣ ΟΡΓΑΝΙΣΜΌΣ ΥΓΕΊΑΣ (ΠΟΥ) ΘΕΩΡΕΊ ΤΗ ΣΤΕΙΡΌΤΗΤΑ ΩΣ ΑΣΘΈΝΕΙΑ ΚΑΙ ΕΚΤΙΜΆ ΤΟ 1-2 % ΤΟΥ ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΟΎ ΣΕ ΖΕΥΓΆΡΙΑ ΣΕ ΑΝΕΠΤΥΓΜΈΝΕΣ ΧΏΡΕΣ (3,6 ΕΚΑΤΟΜΜΎΡΙΑ ΆΓΟΝΑ ΖΕΥΓΆΡΙΑ ΣΕ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΥΨΗΛΟΎ ΕΙΣΟΔΉΜΑΤΟΣ). ΈΝΑ ΒΑΣΙΚΌ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΌ ΤΗΣ ΜΕΊΩΣΗΣ, ΤΟ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΠΡΌΓΡΑΜΜΑ ΠΟΥ ΔΗΜΙΟΥΡΓΕΊ ΓΑΜΈΤΕΣ, ΕΊΝΑΙ Ο ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΌΣ ΜΕΤΑΞΎ ΟΜΌΛΟΓΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΆΤΩΝ (ΜΗΤΡΙΚΏΝ ΚΑΙ ΠΑΤΡΙΚΏΝ) ΠΟΥ, ΕΚΤΌΣ ΑΠΌ ΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΓΕΝΕΤΙΚΉΣ ΠΟΙΚΙΛΌΤΗΤΑΣ, ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΕΙ ΤΟΝ ΑΚΡΙΒΉ ΔΙΑΧΩΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΆΤΩΝ. Ανωμαλίες σε ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΞΕΙΣ ΚΑΤΑΝΑΛΩΣΗΣ ΓΕΝΙΚΑ χρωμοσωμικά περιεχόμενα (ανεφοδιασμός) ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΚΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΑΤΩΝ, ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΓΕΝΙΚΩΝ ΔΙΑΦΟΡΩΝ, ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗ ΤΟΥ ΕΙΣΑΓΩΓΙΚΟΥ ΣΤΗΝ ΜΕΙΩΤΙΚΗ ΑΝΑΣΥΝΘΕΣΗ PROCESS._x000D_ Η ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΔΗΜΟΣΙΑ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΑΣ ΠΡΟΠΟΔΑΣ BETTER UNDERSTAND ΠΩΣ ΤΟ UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΤΗΣ ΕΛΕΓΧΟΥ ΤΗΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΜΕΙΩΣΗΣ ΕΠΙΣΗΣ ΑΝΑΣΥΝΔΥΜΑΤΩΝ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ το καλο ΓΝΩΣΤΟΠΟΙΗΜΕΝΟ FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE ως ΜΟΝΤΕΛΟ ΣΥΣΤΗΜΑ. ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΑΠΟΔΕΊΞΑΜΕ ΌΤΙ ΤΟ CDK ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟ ΓΙΑ ΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ DSB (DNA ΔΙΠΛΉΣ ΘΡΑΎΣΗΣ) ΣΕ ΑΥΤΌΝ ΤΟΝ ΟΡΓΑΝΙΣΜΌ. ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌΣ ΔΙΑΚΟΠΉΣ ΕΊΝΑΙ ΤΟ ΑΡΧΙΚΌ ΣΤΆΔΙΟ ΤΟΥ ΜΕΙΩΤΙΚΟΎ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΟΎ ΚΑΙ ΤΑ ΔΙΑΘΈΣΙΜΑ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΉΤΑΝ ΑΒΈΒΑΙΑ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΤΟΥ CDK ΣΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ· ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΤΟ ΈΡΓΟ ΜΑΣ ΔΕΊΧΝΕΙ ΜΙΑ ΕΥΡΕΊΑ ΕΞΕΛΙΚΤΙΚΉ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΤΟΥ ΕΝ ΛΌΓΩ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ. Σε ΠΡΟΣΘΗΚΗ, τα ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΜΑΣ ΥΠΟΚΕΙΝΤΑΙ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ CDK DOWNSTREAM OF BREAK FORMATION._x000D_ ΠΡΟΤΕΙΝΕΤΑΙ ΝΑ ΕΞΑΡΤΟΥΝ ΤΑ ΠΟΛΛΑΚΛΙΑ ΜΕΧΑΝΙΣΜΑΤΑ ΑΠΟ ΤΙΣ ΟΠΟΙΕΣ ΕΛΕΓΧΕΙ το CDK DSB FORMATION AS WELL AS DOWNSTREAM EVENTS. ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΤΌΣΟ ΜΙΑ ΕΥΘΕΊΑ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ (ΑΝΆΛΥΣΗ ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΩΝ ΣΤΌΧΩΝ) ΌΣΟ ΚΑΙ ΜΙΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΤΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ (ΠΡΩΤΕΩΜΙΚΌΣ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌΣ ΤΩΝ ΦΩΣΦΟΠΡΩΤΕΙΝΏΝ ΠΟΥ ΑΝΤΑΠΟΚΡΊΝΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ CDK). ΣΤΗΝ ΕΥΘΕΊΑ ΠΡΟΣ ΤΑ ΕΜΠΡΌΣ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΦΩΣΦΟ-NULL ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ ΣΤΙΣ ΜΕΙΩΤΙΚΈΣ ΥΠΟΜΟΝΆΔΕΣ ΚΟΕΣΊΝΗΣ REC8 ΚΑΙ REC11 ΜΕ ΓΕΝΕΤΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΑΣΊΕΣ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΟΎ, ΦΥΣΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΩΝ DSBS ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΟΛΟΓΙΚΉ/ΒΙΟΧΗΜΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΓΡΑΜΜΙΚΏΝ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ (ΔΥΝΑΜΙΚΈΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΈΣ ΔΟΜΈΣ ΠΑΡΌΜΟΙΕΣ ΜΕ ΤΟ ΣΥΝΑΠΤΟΝΑΪΚΌ ΣΎΜΠΛΕΓΜΑ ΆΛΛΩΝ ΕΥΚΑΡΥΩΤΏΝ). ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΦΩΣΦΟΜΙΜΗΤΙΚΟΎΣ ΜΕΤΑΛΛΆΚΤΕΣ ΣΤΟΥΣ ΡΥΘΜΙΣΤΈΣ SFR1 ΚΑΙ FML1 ΤΟΥ ΒΡΌΧΟΥ D (ΔΟΜΉ ΜΕΤΑΤΌΠΙΣΗΣ ΣΚΕΛΏΝ ΠΟΥ ΣΧΗΜΑΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΟΜΌΛΟΓΗ ΕΙΣΒΟΛΉ). ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΤΟΥ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΟΎ (NCOS/COS BALANCE ΚΑΙ INTERSISTER/INTERHOMOLOG RECOMBINATION BIAS) ΘΑ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΟΎΝ ΓΕΝΕΤΙΚΆ ΚΑΙ Η ΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΡΥΛΊΩΣΗΣ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΑΝΑΛΎΟΝΤΑΙ ΒΙΟΧΗΜΙΚΆ ΜΕΤΆ ΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ CDK. Στην ΠΡΩΤΕΩΜΙΚΗ ΕΓΚΡΙΣΗ ΤΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΩΝ CDK ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΣΤΙΣ ΜΕΙΩΤΙΚΕΣ ΠΡΟΦάσεις ΓΙΑ ΤΑ ΠΟΙΗΤΙΚΑ ΥΠΟΘΕΤΙΚΑ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΠΟΥ ΘΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΤΑ ΤΕΧΝΙΚΑ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΑ ΠΟΥ ΑΝΑΦΕΡΟΝΤΑΙ._x000D_ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΠΑΙΤΟΥΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΤΩΝ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ που ΑΠΑΙΤΟΥΝΤΑΙ για την DSB ΜΟΡΦΩΣΗ Η ΜΕΙΩΣΗ-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX ΕΧΕΙ ΕΛΕΓΧΟ. ΤΟ ΣΥΓΚΡΌΤΗΜΑ ΑΥΤΌ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΚΑΛΆ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΈΝΟ ΚΑΙ ΤΟ ΈΡΓΟ ΜΑΣ ΈΧΕΙ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΒΡΊΣΚΕΤΑΙ ΣΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ ΕΝΌΣ ΙΣΧΥΡΟΎ POSTRADUCTIONAL ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ ΚΑΤΆ ΤΗ ΜΕΙΩΤΙΚΉ ΠΡΌΦΑΣΗ· ΕΠΙΠΛΈΟΝ, Ο ΕΝΤΟΠΙΣΜΌΣ ΤΗΣ ΔΕΊΧΝΕΙ ΠΡΌΣΘΕΤΕΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΣΤΗ ΜΕΊΩΣΗ. Ως εκ τούτου, θα μελετήσουμε άλλες λειτουργίες της σύμπλεξης που είναι πρόωρα σε μείωση, ΕΙΔΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΣΤΟ ΜΕΙΩΤΙΚΟ ΕΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΜΕΙΩΤΙΚΗΣ ΑΞΙΟΘΕΤΗΣΗΣ (BOUQUET FORMATION), και του ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ απο TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ Η ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΑΣ ΕΦΑΡΜΟΖΕΤΑΙ να ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΤΙΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ η ΜΕΙΩΤΙΚΗ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΕΛΕΓΧΟΥ ΕΠΙΣΗΣ ΡΥΘΜΙΖΕΤΑΙ ΜΟΡΦΗ DSB και DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS σε FISSION YEAST. ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΕΊΝΑΙ ΒΑΣΙΚΆ ΔΙΑΤΗΡΗΜΈΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ ΤΗΣ ΜΕΊΩΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙ ΚΙΝΆΣΕΣ ΥΠΌ ΜΕΛΈΤΗ ΔΙΑΤΗΡΟΎΝΤΑΙ ΕΠΊΣΗΣ, ΑΝΑΜΈΝΟΥΜΕ ΌΤΙ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΧΡΉΣΙΜΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑΣ ΣΕ ΆΛΛΟΥΣ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΎΣ ΜΕ ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΉ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉ. (Greek)
17 August 2022
0 references
VERDENSSUNDHEDSORGANISATIONEN (SOM) BETRAGTER INFERTILITET SOM EN SYGDOM OG ANSLÅR 1-2 % AF PRÆVALENSEN I PAR I UDVIKLEDE LANDE (3,6 MILLIONER AF UFRUGTBARE PAR I HØJINDKOMSTREGIONER). ET CENTRALT TRÆK VED MEIOSE, DET CELLULÆRE PROGRAM, DER GENERERER GAMETER, ER REKOMBINATIONEN MELLEM HOMOLOGE KROMOSOMER (MATERNAL OG PATERNAL), DER UD OVER AT GENERERE GENETISK DIVERSITET FREMMER NØJAGTIG KROMOSOMADSKILLELSE. Defekter i KROMOSOME SEGREGATION DURING af meiose GENERATE ABNORMAL kromosomale KONTENTS (anuploidy) Det er muligt at kontrollere, at det meiotiske rekombination PROCESS._x000D_ DEN FINAL GOAL AF DENNE PROPOSERELLE SKAL FOR AT FORSTÅ den meiotiske rekombination PROCESS._x000D_ DEN FINAL GOAL AF DENNE PROPOSERELLE FORSTAND UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITY DHAT CONTROLS meiose PROGRESSION ALSO REGULATES rekombination, brug af den WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE som en MODEL SYSTEM. VI HAR FOR NYLIG VIST, AT CDK ER AFGØRENDE FOR DSB (DNA DOBBELTSTRENGSBRUD) I DENNE ORGANISME. BRUDDANNELSE ER DET FØRSTE SKRIDT I MEIOTISK REKOMBINATION, OG DE TILGÆNGELIGE DATA VAR USIKRE PÅ BEVARELSEN AF CDK I PROCESSEN. VORES ARBEJDE PEGER SÅLEDES PÅ EN BRED EVOLUTIONÆR OPRETHOLDELSE AF DENNE FORORDNING. I ADDITION, vores DATA SUGGEST Tilføjelse af CDK Regulativ DOWNSTREAM af BREAK FORMATION._x000D_ WE PROPOSE TIL OPLYSNINGER MOLECULAR MECHANISMS af WHICH CDK CONTROLS DSB FORMATIONS SOM SOM ER DOWNSTREAM EVENTS. VI VIL ANVENDE BÅDE EN LIGETIL TILGANG (ANALYSE AF UDVALGTE MÅL) OG EN EKSPLORATIV TILGANG (PROTEOMISK IDENTIFIKATION AF PHOSPHOPROTEINER, DER REAGERER PÅ CDK-AKTIVITETSMODULERING). I DEN LIGE FREMADRETTEDE TILGANG VIL VI UNDERSØGE PHOSPHO-NULL MUTANTER I MEIOTISKE KOHESINUNDERENHEDER REC8 OG REC11 VED HJÆLP AF GENETISKE REKOMBINATIONSASSAYS, FYSISK ANALYSE AF DSB'ER OG CYTOLOGISK/BIOKEMISK ANALYSE AF LINEÆRE GRUNDSTOFFER (DYNAMISKE KROMOSOMSTRUKTURER SVARENDE TIL ANDRE EUKARYOTERS SYNAPTONEMALEKOMPLEKS). DERUDOVER VIL VI STUDERE PHOSPHO-MIMETISKE MUTANTER I SFR1 OG FML1 REGULATORER AF D-LOOP (STRENGFORSKYDNING STRUKTUR DANNET EFTER HOMOLOG INVASION). REKOMBINATIONSRESULTATER (NCOS/COS BALANCE OG INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINATIONSBIAS) VIL BLIVE VURDERET GENETISK, OG PHOSPHORYLATIONSSTATUS FOR DE BIOKEMISK ANALYSEREDE PROTEINER EFTER CDK-AKTIVITETSMODULATION. I den proteomiske APPROACH vil vi LÆGTE LØRER AF CDK ACTIVITY AT DIFFERTE TIMER I meiotiske prophase til IDENTIFY antydende DUBSTRATER, der skal være i tvivl om brug af de tekniske specifikationer, der er gjort tilgængelige for ABOVE._x000D_ AMONG THE CDK COMPLEXER FOR DSB FORMATION Den meiose-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX er en MAJOR CONTRIBUTION. DETTE KOMPLEKS ER IKKE GODT KARAKTERISERET, OG VORES ARBEJDE HAR VIST, AT DET ER UNDER EN STÆRK POSTRADUCTIONAL FORORDNING UNDER MEIOTISKE PROPHASE; DESUDEN DENS LOKALISERING PEGER PÅ YDERLIGERE FUNKTIONER I MEIOSE. Derfor ønsker vi at holde andre FUNKTIONER af COMPLEX hurtigt i meiose, SPECIFIKALLY en POSSIBLE CONTRIBUTION TIL den meiotiske NUCLEAR ARCHITEKTURE (BOUQUET FORMATION), OG ITS FORORDNING af TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ VORK WILL KONTRIBUTE TIL AT KONTROL meiotisk PROGRESSION ALSO REGULATE DSB FORMATION OG DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS I FISSION YEAST. DA DISSE PROCESSER ER VIGTIGE BEVAREDE TRÆK VED MEIOSE OG KINASERNE, DER UNDERSØGES, ER OGSÅ BEVARET, FORVENTER VI, AT RESULTATERNE ER NYTTIGE TIL AT FORSTÅ PROCESSEN I ANDRE ORGANISMER MED SEKSUEL REPRODUKTION. (Danish)
17 August 2022
0 references
MAAILMAN TERVEYSJÄRJESTÖ (JOKA) PITÄÄ HEDELMÄTTÖMYYTTÄ SAIRAUTENA JA ARVIOI 1–2 PROSENTTIA ESIINTYVYYDESTÄ KEHITTYNEISSÄ MAISSA (3,6 MILJOONAA HEDELMÄTÖNTÄ PARISKUNTAA KORKEAN TULOTASON ALUEILLA). KESKEINEN PIIRRE MEIOOSI, SOLUOHJELMA, JOKA TUOTTAA SUKUSOLUJA, ON REKOMBINAATIO HOMOLOGISTEN KROMOSOMIEN (ÄIDIN JA ISÄN) VÄLILLÄ, JOKA GENEETTISEN MONIMUOTOISUUDEN LUOMISEN LISÄKSI HELPOTTAA TARKKAA KROMOSOMIEROTTELUA. Viat CHROMOSOME SEGREGATION DURING meiosis GENERATE ABNORMAL kromosomaaliset säädöt (aneuploidy) TÄMÄT CAUSE MISCARRIAGES, INFERTILITY JA GENETIC TUOTTEIDEN, TARJOITUS TÄMÄN TÄMÄT TIEDOT OIKEUDELLISET TIEDOT PROCESS. UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) TOIMINTA TÄMÄN CONTROLS meiosis PROGRESSION ALSO REGULATES rekombinaatio, käyttää WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE kuin MODEL SYSTEM. OLEMME ÄSKETTÄIN OSOITTANEET, ETTÄ CDK ON VÄLTTÄMÄTÖNTÄ DSB: N (DNA-KAKSIKAISTAINEN TAUKO) MUODOSTUMISELLE TÄSSÄ ORGANISMISSA. TAUKOJEN MUODOSTUMINEN ON MEIOOTTISEN REKOMBINOINNIN ENSIMMÄINEN VAIHE, JA SAATAVILLA OLEVAT TIEDOT OLIVAT EPÄVARMOJA CDK:N SÄILYMISESTÄ PROSESSISSA; NÄIN OLLEN TYÖMME VIITTAA TÄMÄN ASETUKSEN LAAJAAN KEHITYKSEEN. Vuonna ADDITION, meidän DATA SUGGEST ADDITIONAL POINTS CDK ASETUKSEN DOWNSTREAM BREAK FORMATION._x000D_ MÄÄRÄT MOLECULAR MECHANISMS jotta EXPLORE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH CDK CONTROLS DSB FORMATION kuten DOWNSTREAM EVENTS. KÄYTÄMME SEKÄ SUORAA LÄHESTYMISTAPAA (VALITTUJEN KOHTEIDEN ANALYSOINTIA) ETTÄ EKSPLORATIIVISTA LÄHESTYMISTAPAA (CDK-AKTIIVISUUSMODULAATIOON REAGOIVIEN FOSFOPROTEIINIEN PROTEOMINEN). SUORASSA LÄHESTYMISESSÄ TUTKIMME FOSFO-NULL-MUTANTTEJA MEIOOTTISISSA KOHESIINIALAYKSIKÖISSÄ REC8 JA REC11 GENEETTISILLÄ REKOMBINAATIOKOKEILLA, DSB:N FYSIKAALISELLA ANALYYSILLÄ JA LINEAARISTEN ALKUAINEIDEN SYTOLOGISELLA/BIOKEMIALLISELLA ANALYYSILLA (DYNAAMISET KROMOSOMIRAKENTEET, JOTKA OVAT SAMANLAISIA KUIN MUIDEN EUKARYOOTTIEN SYNAPTONOMIKOMPLEKSI). LISÄKSI TUTKIMME FOSFO-MIMEETTISIÄ MUTANTTEJA D-SILMUKAN SFR1- JA FML1-SÄÄTIMISSÄ (HOMOLOGISEN INVAASION JÄLKEEN MUODOSTUNUT TAIKASIIRTYMÄRAKENNE). REKOMBINAATIOTULOKSET (NCOS/COS BALANCE JA INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINAATIOHARHA) ARVIOIDAAN GENEETTISESTI, JA PROTEIINIEN FOSFORYLAATIOSTATUS ANALYSOIDAAN BIOKEMIALLISESTI CDK-AKTIIVISUUDEN MUKAUTTAMISEN JÄLKEEN. Proteomic APPROACH WILL REDUCE LEVELS OF CDK ACTIVITY AT DIFFERERENT TIMES in meiotic prophase IDENTIFY oletettu DIRECT SUBSTRATES TÄYTTÄMINEN TECHNIQUES MENTIONED ABOVE._x000D_ AMONG the CDK COMPLEXES REQUIRED DSB FORMATION meiosis-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX on MAJOR CONTRIBUTION. TÄLLE KOMPLEKSILLE EI OLE TUNNUSOMAISTA, JA TYÖMME ON OSOITTANUT, ETTÄ SE ON TIUKAN POSTRADUCTIONAL-ASETUKSEN ALAINEN MEIOOTTISEN PROFAASIN AIKANA; LISÄKSI SEN LOKALISOINTI VIITTAA LISÄTOIMINTOIHIN MEIOOSISSA. Näin ollen meioosin MUIDEN HALLITUKSEN TUOTTEIDEN TUOTTEIDEN TUOTTEIDEN TUOTTEIDEN TUOTTEIDEN TUOTTEIDEN TUOTTEET JA ASETUKSEN BY TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ OUR WORK WILL CONTRIBUTE to the UNDERSTAND HOW kinases ACTIVITIES._x000D_ OUR WORK WILL CONTRIBUTE to the UNDERSTAND HOW kinases ACTIVITIES tämä meioottinen PROGRESSION ALSO REGULATE DSB FORMATION and DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS IN FISSION YEAST. KOSKA NÄMÄ PROSESSIT OVAT MEIOOSIN KESKEISIÄ SÄILYNEITÄ OMINAISUUKSIA JA TUTKITTAVAT KINAASIT OVAT MYÖS SÄILYNEET, ODOTAMME TULOSTEN OLEVAN HYÖDYLLISIÄ YMMÄRTÄMÄÄN PROSESSIA MUISSA ORGANISMEISSA, JOISSA ON SEKSUAALISTA LISÄÄNTYMISTÄ. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-ORGANIZZAZZJONI DINJIJA TAS-SAĦĦA (LI) TQIS L-INFERTILITÀ BĦALA MARDA U TISTMA 1–2 % TAL-PREVALENZA F’KOPPJI F’PAJJIŻI ŻVILUPPATI (3.6 MILJUN TA’ KOPPJI INFERTILI F’REĠJUNI BI DĦUL GĦOLI). KARATTERISTIKA EWLENIJA TAL-MEJOŻI, IL-PROGRAMM ĊELLULARI LI JIĠĠENERA GAMETES, HIJA R-RIKOMBINAZZJONI BEJN KROMOŻOMI OMOLOGI (MATERNI U PATERNALI) LI, MINBARRA LI TIĠĠENERA D-DIVERSITÀ ĠENETIKA, TIFFAĊILITA S-SEGREGAZZJONI PREĊIŻA TAL-KROMOŻOMI. Difetti F’SEGREGAZZJONI MINGĦAJR KONTENTI kromosomali (auploidy) KONTENTI kromosomali (auploidy) ĠENERALI ĠENERALI MISCARRIAGES, INFERTILITÀ U ĠENETTI, JAGĦRAF L-IMPORTANTI MILL-PROĊERTANTI Mejotiċi PROĊESS._x000D_ Il-GOAL FINALI TAGĦHOM PROPOSTA GĦANDHOM IQIS UNDERSTAND HOW IL-CDK UNIVERSAL (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITY LI KONTROLLI mejożi PROGRESSION ALSO REGULATI recombination, GĦANDU L-FISSJONI GĦANDHOM IL-KONXJU KONXJU Schizosaccharomyces POMBE AS A SYSTEM MODEL. DAN L-AĦĦAR WREJNA LI CDK HUWA ESSENZJALI GĦALL-FORMAZZJONI TA’ DSB (BREAK DOPPJA TAD-DNA) F’DAN L-ORGANIŻMU. IL-FORMAZZJONI TAL-KSUR HIJA L-EWWEL PASS TAR-RIKOMBINAZZJONI MEJOTIKA U D-DEJTA DISPONIBBLI KIENET INĊERTA DWAR IL-KONSERVAZZJONI TAS-CDK FIL-PROĊESS; GĦALHEKK, IX-XOGĦOL TAGĦNA JINDIKA ŻAMMA EVOLUZZJONARJA WIESGĦA TA’ DAN IR-REGOLAMENT. Bl-ADDIZZJONI, OUR DATA SUGEST ADDIZZJONALI PONTIJIET TA’ DOWNSTREAM CDK TA’ BREAK FORMATION._x000D_ WE PROPOŻIZZJONI GĦALL-ISPEZZJONI TA’ MECHANIŻI MOLECULAR EĊĊĊI LI KONTROLLI CDK KONTROLLI DSB FIL-FORMAZZJONI KIF GĦANDHOM KIF EVENTI DOWNSTREAM. SE NUŻAW KEMM APPROĊĊ DIRETT (ANALIŻI TA’ MIRI MAGĦŻULA) KIF UKOLL APPROĊĊ ESPLORATTIV (IDENTIFIKAZZJONI PROTEOMIKA TAL-FOSFOPROTEINI LI JIRRISPONDU GĦALL-MODULAZZJONI TAL-ATTIVITÀ TAS-CDK). FL-APPROĊĊ DIRETT SE NISTUDJAW IL-MUTANTI TAL-FOSFOS-NULL FIS-SUBUNITAJIET MEJOTIĊI TAL-KOEŻINA REC8 U REC11 PERMEZZ TA’ ASSAĠĠI TA’ RIKOMBINAZZJONI ĠENETIKA, ANALIŻI FIŻIKA TAD-DSBS, U ANALIŻI ĊITOLOĠIKA/BIJOKIMIKA TA’ ELEMENTI LINEARI (STRUTTURI DINAMIĊI TAL-KROMOŻOMI SIMILI GĦALL-KUMPLESS SINAPTONEMALI TA’ EUKARYOTES OĦRA). BARRA MINN HEKK, SE NISTUDJAW IL-MUTANTI FOSFOMIMETIĊI FIR-REGOLATURI SFR1 U FML1 TAĊ-ĊIRKWIT D (STRUTTURA TA’ SPOSTAMENT TAN-NAĦA FFURMATA WARA INVAŻJONI TA’ OMOLOG). IR-RIŻULTATI TAR-RIKOMBINAZZJONI (NCOS/BILANĊ COS U L-PREĠUDIZZJU TAR-RIKOMBINAZZJONI INTERSISTER/INTERHOMOLOG) SE JIĠU EVALWATI ĠENETIKAMENT, U L-ISTATUS TAL-FOSFORILAZZJONI TAL-PROTEINI ANALIZZATI B’MOD BIJOKIMIKU WARA L-MODULAZZJONI TAL-ATTIVITÀ CDK. Fil-proteomic APPROACH WE ILL REDUZZJONIJIET TA ‘ACTIVITÀ CDK ATIVITÀ DIFFERENTI FIL profażi mejotiċi biex IDENTIFY putative DIRECT SUBSTRATI LI JEKK GĦANDU JINTUŻA KARĊETTI KARĊENTI GĦANDHOM MENTIONED ABOVE._x000D_ AMONG IL-KOMPOŻIJIET CDK REQUIRED għal DSB FORMAZZJONI il-mejożi-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX HAS A CONTRIBUTION MAJOR. DAN IL-KUMPLESS MHUWIEX IKKARATTERIZZAT SEW U X-XOGĦOL TAGĦNA WERA LI HUWA TAĦT REGOLAMENT POSTRADUZZJONALI B’SAĦĦTU MATUL PROFAŻI MEJOTIKA; BARRA MINN HEKK IL-LOKALIZZAZZJONI TAGĦHA TINDIKA FUNZJONIJIET ADDIZZJONALI FIL-MEJOŻI. Għalhekk, WE HILL STUDY FUNCTIONS OĦRA TAL-KOMPLEX F’mejożi, L-ISPEĊIFIKAZZJONI TA ‘KONTRIBUZZJONI POSSIBLI GĦALL-ARCHITETURA NUCLEAR mejotika (FORMAZZJONI BIL-QASAM), U REGOLAMENT STITI TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ OUR WORKILL KONTRAITÀ LI UNDERSTAND HOW kinases ACTIVITIES li l-PROGRESSJONI mejotika KONTROLLU ALSO REGULATE DSB FORMAZZJONI U DOWNSTREAM PATHWAYS REPAIR FIL FISSJONI YEAST. MINĦABBA LI DAWN IL-PROĊESSI HUMA KARATTERISTIĊI EWLENIN IKKONSERVATI TAL-MEJOŻI U L-KINAŻI LI QED JIĠU STUDJATI HUMA KKONSERVATI WKOLL, NISTENNEW LI R-RIŻULTATI JKUNU UTLI BIEX WIEĦED JIFHEM IL-PROĊESS F’ORGANIŻMI OĦRA B’RIPRODUZZJONI SESSWALI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
PASAULES VESELĪBAS ORGANIZĀCIJA (KURA) UZSKATA NEAUGLĪBU PAR SLIMĪBU UN NOVĒRTĒ 1–2 % NO IZPLATĪBAS PĀRIEM ATTĪSTĪTAJĀS VALSTĪS (3,6 MILJONI NEAUGLĪGU PĀRU REĢIONOS AR AUGSTIEM IENĀKUMIEM). GALVENĀ MEIOZES IEZĪME, ŠŪNU PROGRAMMA, KAS RADA GAMETAS, IR HOMOLOGO HROMOSOMU (MĀTES UN TĒVA) REKOMBINĀCIJA, KAS PAPILDUS ĢENĒTISKĀS DAUDZVEIDĪBAS RADĪŠANAI VEICINA PRECĪZU HROMOSOMU SEGREGĀCIJU. Defekti HROMOSOME SEGREGATION DURING meiosis ĢENERĀTS ABNORMAL hromosomu CONTENTS (aneuploidy) KAS CAUSE MISCARRIAGES, INFERTILITY un ĢENETIC DISEASES, IZMANTOŠANAI IESTĀDES UN UZŅĒMĒJIEM rekombinācijas PROCESS._x000D_ FINAL GOAL THIS PROPOSAL IS BETTER UNDERSTAND KĀ UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) AKTIVITY, ka CONTROLS meiosis PROGRESSION ALSO REGULATES rekombinācija, izmantojot WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE AS MODEL SYSTEM. MĒS NESEN ESAM PARĀDĪJUŠI, KA CDK IR BŪTISKA DSB (DNS DIVVIRU LŪZUMS) VEIDOŠANĀS ŠAJĀ ORGANISMĀ. PĀRRĀVUMA VEIDOŠANĀS IR PIRMAIS MEIOTISKĀS REKOMBINĀCIJAS POSMS, UN PIEEJAMIE DATI BIJA NESKAIDRI PAR CDK SAGLABĀŠANU ŠAJĀ PROCESĀ; TĀDĒJĀDI MŪSU DARBS NORĀDA UZ ŠĪS REGULAS PLAŠU EVOLŪCIJU. In ADDITION, MŪSU DATU SUGGEST ADDITIONAL POINTS CDK REGULA DOWNSTREAM BREAK FORMĀCIJA._x000D_ WE PROPOSE EXPLORE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH CDK CONTROLS DSB FORMATION AS WELL AS DOWNSTREAM EVENTS. MĒS IZMANTOSIM GAN TIEŠU PIEEJU (IZVĒLĒTO MĒRĶU ANALĪZE), GAN EKSPLOZĪVU PIEEJU (PROTEOMU NOTEIKŠANA FOSFOPROTEĪNIEM, KAS REAĢĒ UZ CDK DARBĪBAS MODULĀCIJU). IZMANTOJOT TAISNU PIEEJU, MĒS PĒTĪSIM FOSFORNULL MUTANTUS MEIOTISKAJĀ KOHEZĪNA APAKŠVIENĪBĀS REC8 UN REC11, IZMANTOJOT ĢENĒTISKĀS REKOMBINĀCIJAS TESTUS, DSB FIZIKĀLO ANALĪZI UN LINEĀRO ELEMENTU CITOLOĢISKO/BIOĶĪMISKO ANALĪZI (DINAMISKĀS HROMOSOMU STRUKTŪRAS, KAS LĪDZĪGAS CITU EUKARYOTES SINAPTONIMĀLO KOMPLEKSU). TURKLĀT MĒS PĒTĪSIM FOSFOMIMĒTISKOS MUTANTUS D-CILPAS SFR1 UN FML1 REGULATOROS (ZARNU PĀRVIETOJUMA STRUKTŪRA, KAS VEIDOJAS PĒC HOMOLOGA INVĀZIJAS). REKOMBINĀCIJAS REZULTĀTI (NCO/COS BILANCE UN INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINĀCIJAS AIZSPRIEDUMI) TIKS ĢENĒTISKI NOVĒRTĒTI, UN PROTEĪNU FOSFORILĀCIJAS STATUSS BIOĶĪMISKI ANALIZĒTS PĒC CDK AKTIVITĀTES MODULĀCIJAS. Ar proteomisko APPROACH, kurā būs jāmaksā CDK ACTIVITY AT DIFFERENT TIMES meiotiskajā profāzi, lai IDENTIFY iespējamo DIRECT SUBSTRATES, kas būs FURTHER CHARACTERISIS, izmantojot TECHNIQUES MENTIONED ABOVE._x000D_ AMONG The CDK COMPLEXES REQUIRED FOR DSB FORMĀCIJA meioze-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX HAS MAJOR CONTRIBUTION. ŠIS KOMPLEKSS NAV LABI RAKSTUROTS, UN MŪSU DARBS IR PARĀDĪJIS, KA UZ TO ATTIECAS SPĒCĪGA POSTRADUCTIONAL REGULA MEIOTISKĀS PROFĀZES LAIKĀ; TURKLĀT TĀ LOKALIZĀCIJA NORĀDA UZ PAPILDU FUNKCIJĀM MEIOZE. Tāpēc, BŪS STUDY CITA KOMPLEKTĪVĀM Meioze, SPECIFIKĀCIJAS POSSIBLE CONTRIBUTION uz meiotisko NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET FORMATION), un ITS REGULA BY TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ mūsu WORK WORK WILL CONTRIBUTE UZ UNDERSTAND HOW kināzes AKTIVITIES THAT CONTROL Meiotic PROGRESSION ALSO REGULATE DSB FORMĀCIJA UN DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS IN FISSION YEAST. ŅEMOT VĒRĀ, KA ŠIE PROCESI IR GALVENĀS SAGLABĀTĀS MEIOZES IEZĪMES UN TIEK SAGLABĀTAS ARĪ PĒTĀMĀS KINĀZES, MĒS SAGAIDĀM, KA REZULTĀTI BŪS NODERĪGI, LAI IZPRASTU PROCESU CITOS ORGANISMOS AR SEKSUĀLO REPRODUKCIJU. (Latvian)
17 August 2022
0 references
SVETOVÁ ZDRAVOTNÍCKA ORGANIZÁCIA (KTORÍ) POVAŽUJE NEPLODNOSŤ ZA CHOROBU A ODHADUJE 1 – 2 % PREVALENCIE V PÁROCH V ROZVINUTÝCH KRAJINÁCH (3,6 MILIÓNA NEPLODNÝCH PÁROV V REGIÓNOCH S VYSOKÝMI PRÍJMAMI). KĽÚČOVÝM ZNAKOM MEIÓZY, BUNKOVÉHO PROGRAMU, KTORÝ VYTVÁRA GAMÉTY, JE REKOMBINÁCIA HOMOLÓGNYCH CHROMOZÓMOV (MATERSKÝCH A OTCOVSKÝCH), KTORÉ OKREM VYTVÁRANIA GENETICKEJ ROZMANITOSTI UĽAHČUJÚ PRESNÚ SEGREGÁCIU CHROMOZÓMOV. Chyby v CHROMOSOME SEGREGÁCIA UCHOVANIE meiózy GENERÁLNE ABNORMAL chromozómové kontenzáty (aneuploidia) TAŽ KAZAŤ MISCARRIAGES, INFERTILITY A GENETICKÝCH ÚDAJOV, PREVÁDZKY DÔLEŽITÉHO DOHODNUTIA MENOVÉHO rekombinácie PROCESS._x000D_ FINAL GOAL OF TOTO PROPOSAL JE BETTER UNDERSTAND AKO UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITY, že KONTROLY meiózy PROGRESSION ALSO REGULATES rekombinácia, POUŽÍVA WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE ako MODEL SYSTEM. NEDÁVNO SME UKÁZALI, ŽE CDK JE NEVYHNUTNÝ PRE VZNIK DSB (DNA DOUBLE-STRAND BREAK) V TOMTO ORGANIZME. TVORBA ZLOMOV JE POČIATOČNÝM KROKOM MEIOTICKEJ REKOMBINÁCIE A DOSTUPNÉ ÚDAJE BOLI NEISTÉ, POKIAĽ IDE O ZACHOVANIE CDK V PROCESE; NAŠA PRÁCA TEDA POUKAZUJE NA VŠEOBECNÉ EVOLUČNÉ ZACHOVANIE TOHTO NARIADENIA. V dodatku, naše DATA SUGGEST ADDITIONAL POINTY CDK NARIADENIA DOWNSTREAM OF BREAK FORMATION._x000D_ WE PROPOSE TO EXPLORE MOLECULAR MECHANISMS KTORÉ CDK CONTROLS DSB FORMATION AS WELL AS DOWNSTREAM EVENTS. POUŽIJEME PRIAMY PRÍSTUP (ANALÝZA VYBRANÝCH CIEĽOV) A EXPLORATÍVNY PRÍSTUP (PROTEOMICKÁ IDENTIFIKÁCIA FOSFOPROTEÍNOV REAGUJÚCICH NA MODULÁCIU AKTIVITY CDK). V PRIAMOM PRÍSTUPE BUDEME ŠTUDOVAŤ FOSFO-NULOVÉ MUTANTY V MEIOTICKÝCH KOHEZÍNOVÝCH PODJEDNOTKÁCH REC8 A REC11 POMOCOU TESTOV GENETICKEJ REKOMBINÁCIE, FYZIKÁLNEJ ANALÝZY DSB A CYTOLOGICKO-BIOCHEMICKEJ ANALÝZY LINEÁRNYCH PRVKOV (DYNAMICKÉ CHROMOZÓMOVÉ ŠTRUKTÚRY PODOBNÉ SYNAPTONEMÁLNEMU KOMPLEXU INÝCH EUKARYOTOV). OKREM TOHO BUDEME ŠTUDOVAŤ FOSFO-MIMETICKÉ MUTANTY V REGULÁTOROCH SFR1 A FML1 D-SLUČKY (ŠTRUKTÚRA POSUNU PRAMENE VYTVORENÁ PO HOMOLÓGNEJ INVÁZII). VÝSLEDKY REKOMBINÁCIE (NCO/COS BALANCE A INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINÁCIA) BUDÚ GENETICKY VYHODNOTENÉ A STAV FOSFORYLÁCIE PROTEÍNOV BIOCHEMICKY ANALYZOVANÝ PO MODULÁCII AKTIVITY CDK. V proteomických SCHVÁLENÝCH PODMIENKY CDK AKTIVITY NA DIFFERENTÝCH TIMES v meiotickej propháze na identifikáciu predpokladaných SME SUBSTRATES, ktoré budú ĎALŠIE CHARACTERIZOVANÉ používať TECHNIQUES MENTIONÝ ABOVE._x000D_ AMONG CDK COMPLEXY POŽIADANÉ NA DSB FORMÁCIE meiózy-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX HAS MAJOR CONTRIBUTION. TENTO KOMPLEX NIE JE DOBRE CHARAKTERIZOVANÝ A NAŠA PRÁCA UKÁZALA, ŽE JE POD SILNOU POSTRADUCTIONAL REGULÁCIOU POČAS MEIOTICKEJ PROPHÁZY; OKREM TOHO JEHO LOKALIZÁCIA POUKAZUJE NA ĎALŠIE FUNKCIE V MEIÓZE. Preto, WE STUDY ĎALŠIE ĎALŠIE FUNKCIE SPOLOČNOSTI SPOLOČNOSTI IBA V meióze, ŠPECIFIKÁLNE POTVRDZUJÚCE MUSÍŤ NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET FORMÁCIA) A NARIADENIE TY TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ Naša práca sa bude držať na UNDERSTAND HOW kinases ACTIVITIES tento KONTROL meiotický PROGRESSION ALSO REULATE DSB FORMATION AND DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS IN FISSION YEAST. VZHĽADOM NA TO, ŽE TIETO PROCESY SÚ KĽÚČOVÝMI ZACHOVANÝMI ČRTAMI MEIÓZY A ŠTUDOVANÉ KINÁZY SÚ TIEŽ ZACHOVANÉ, OČAKÁVAME, ŽE VÝSLEDKY BUDÚ UŽITOČNÉ NA POCHOPENIE PROCESU V INÝCH ORGANIZMOCH SO SEXUÁLNOU REPRODUKCIOU. (Slovak)
17 August 2022
0 references
MEASANN AN EAGRAÍOCHT SLÁINTE DHOMHANDA (A) NEAMHTHORTHÚLACHT MAR GHALAR AGUS MEASANN SÍ 1-2 % DEN LEITHEADÚLACHT I LÁNÚINEACHA I DTÍORTHA FORBARTHA (3.6 MILLIÚN LÁNÚIN NEAMHTHORTHÚIL I RÉIGIÚIN ARDIONCAIM). GNÉ LÁRNACH DE MEIOSIS, AN CLÁR CHEALLACHA A GHINEANN GAMETES, IS É AN T-ATHCHUINGRIÚ IDIR CRÓMASÓIM HOMALÓGACHA (MÁITHREACHAS AGUS ATHARTHACH) A ÉASCAÍONN LEITHSCARADH CRÓMASÓIM CRUINN, CHOMH MAITH LE HÉAGSÚLACHT GHÉINITEACH A GHINIÚINT. Lochtanna I SÍOMHAÍOCHT MÁISIÚNTA GINEARÁLTA GENERATE CONTENTS ROMOSOMAL (aneuploidy) go bhfuil míshuaimhneas, neamh-intleacht agus DISES GINEARÁLTA, ag athbhreithniú an Tiomanta atá i gceist leis an gclár oibre meiotic a thabhairt._x000D_ RIALACHÁN SEO AR AN RIALACHÁN SEO A GHLACADH: AN RIALACHÁN SEO A GHLACADH cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. TÁIMID TAR ÉIS A THAISPEÁINT LE DÉANAÍ GO BHFUIL CDK RIACHTANACH DO DSB (DNA DOUBLE-STRAND SOS) SAN ORGÁNACH. IS É AN FOIRMIÚ SOS AN CHÉAD CHÉIM DEN ATHCHEANGAL MEIOTIC AGUS BHÍ NA SONRAÍ A BHÍ AR FÁIL ÉIGINNTE FAOI CHAOMHNÚ CDK SA PHRÓISEAS; DÁ BHRÍ SIN, DÍRÍONN ÁR GCUID OIBRE AR CHOTHABHÁIL LEATHAN ÉABHLÓIDEACH AN RIALACHÁIN SEO. I ADDITION, CÚIRTEANNA ÁIRITHE AR AN DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN RIALACHÁN DÚRTHA. BAINFIMID ÚSÁID AS CUR CHUIGE DÍREACH CHUN TOSAIGH (ANAILÍS AR SPRIOCANNA ROGHNAITHE) AGUS CUR CHUIGE TAISCÉALAÍOCH (SAINAITHINT PHRÓITÉINEACH PHOSPHOPROTEINS AG FREAGAIRT DO MHODHNÚ GNÍOMHAÍOCHTA CDK). SA CHUR CHUIGE DÍREACH CHUN TOSAIGH DÉANFAIMID STAIDÉAR AR PHOSPHO-NULL MUTANTS SNA FO-AONAID COHESIN MEIOTIC MEIOTIC REC8 AGUS REC11 TRÍ MEASÚNACHTAÍ ATHCHUINGREACH GÉINITEACH, ANAILÍS FHISICEACH AR DSBANNA, AGUS ANAILÍS CHISTEOLAÍOCH/BHITHCHEIMICEACH NA N-EILIMINTÍ LÍNEACHA (STRUCHTÚIR CRÓMASÓIM DINIMICIÚIL COSÚIL LEIS AN CASTA SYNAPTONEMAL DE EUKARYOTES EILE). INA THEANNTA SIN, DÉANFAIMID STAIDÉAR AR MUTANTS FOSFAR-MIMETIC I RIALTÓIRÍ SFR1 AGUS FML1 AN D-LÚB (STRAND STRUCHTÚR DÍLÁITHRITHE DÉANTA TAR ÉIS IONRADH HOMOLOG). DÉANFAR MEASÚNÚ GÉINITEACH AR THORTHAÍ ATHCHUINGRITHE (NCONNA/COS IARMHÉID AGUS INTERSISTER/INTERHOMOLOG CLAONADH ATHCHUINGRITHE) GO GÉINITEACH, AGUS STÁDAS FOSFARÚCHÁIN NA PRÓITÉINÍ A NDEARNADH ANAILÍS ORTHU GO BITHCHEIMICEACH TAR ÉIS MODHNÚ GNÍOMHAÍOCHTA CDK. I LEIS AN GHNÍOMHAÍOCHTAÍ OIGEADAIS A DHÉANAMH AR AN GNÍOMHAÍOCHTA ATHBHREITHNIÚ ATHBHREITHNIÚ MAIDIR LE DÉANAMH DÉANAMH DÉANAMH DÉANAMH DÉANAMH AR AN CDC2-SPECIFIC CDC2-CRS1 a úsáid. NÍL AN CHOIMPLÉASC SEO TRÉITHRITHE GO MAITH AGUS TÁ SÉ LÉIRITHE AG ÁR GCUID OIBRE GO BHFUIL SÉ FAOI RIALACHÁN LÁIDIR POSTRADUCTIONAL LE LINN PROPHASE MEIOTIC; INA THEANNTA SIN POINTÍ LOGÁNAITHE LE FEIDHMEANNA BREISE I MEIOSIS. Dá bhrí sin, ba mhaith an rud é EILE A DHÉANAMH NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA I MÓISEANNA, AGUS RIALTAIS BYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ÁR OIBRE AR AN TIONSCADH NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA (forbairt TEACH), agus Rialachán A DHÉANAMH BYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ÁRACH OIBRE AR AN RIALACHÁN forbairt DSB REGULATE ALSO FORMATION AGUS DOWNSTREAM bealaí REPAIR I FISSION YEAST. ÓS RUD É GO BHFUIL NA PRÓISIS SEO PRÍOMHGHNÉITHE CAOMHNAITHE MEIOSIS AGUS CAOMHNAÍTEAR NA KINASES ATÁ FAOI STAIDÉAR FREISIN, TÁIMID AG SÚIL GO MBEIDH NA TORTHAÍ ÚSÁIDEACH CHUN TUISCINT A FHÁIL AR AN BPRÓISEAS IN ORGÁNAIGH EILE LE HATÁIRGEADH GNÉASACH. (Irish)
17 August 2022
0 references
SVĚTOVÁ ZDRAVOTNICKÁ ORGANIZACE (KTERÁ) POVAŽUJE NEPLODNOST ZA NEMOC A ODHADUJE 1–2 % PREVALENCE V PÁRECH V ROZVINUTÝCH ZEMÍCH (3,6 MILIONU NEPLODNÝCH PÁRŮ V REGIONECH S VYSOKÝMI PŘÍJMY). KLÍČOVÝM RYSEM MEIÓZY, BUNĚČNÉHO PROGRAMU, KTERÝ GENERUJE GAMETY, JE REKOMBINACE HOMOLOGNÍCH CHROMOZOMŮ (MATERNAL A OTCOVSKÉ), KTERÉ KROMĚ GENEROVÁNÍ GENETICKÉ ROZMANITOSTI USNADŇUJÍ PŘESNOU SEGREGACI CHROMOZOMŮ. Defekty v CHROMOSOME SEGREGACE DUROVÝ meióza GENERÁTNÍ ABNORMÁLNÍ chromozomální KONTENTY (aneuploidy) Tyto mozkové MISCARRIAGY, INFERTILITY A GENETICKÉ ROZHODNUTÍ, ZDRŽUJÍCÍ DŮLEŽITÉ PODLE PODLEM meiotické rekombinace._x000D_ FINÁL tohoto PROPOSALU JE BETTER UNDERSTAND UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITY, které se zabývají meiózou PROGRESSION ALSO REGULATES rekombinace, využívající WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE jako MODEL SYSTEM. NEDÁVNO JSME UKÁZALI, ŽE CDK JE ZÁSADNÍ PRO TVORBU DSB (DNA DOUBLE-STRAND BREAK) V TOMTO ORGANISMU. TVORBA PŘESTÁVKY JE POČÁTEČNÍM KROKEM MEIOTICKÉ REKOMBINACE A DOSTUPNÉ ÚDAJE NEBYLY OHLEDNĚ ZACHOVÁNÍ CDK V TOMTO PROCESU NEJISTÉ; NAŠE PRÁCE TAK POUKAZUJE NA ŠIROKÉ EVOLUČNÍ ZACHOVÁNÍ TOHOTO NAŘÍZENÍ. V dodatku, Náš DATA SUGGEST ADDITIONAL POINTY CDK NAŘÍZENÍ DOWNSTREAM OF BREAK FORMATION._x000D_ PODÁVÁNÍ PŘEDÁVÁNÍ MOLECULÁŘNÍ MECHANISMS KTERÉ CDK CONTROLS DSB FORMATION AS WELL AS DOWNSTREAM EVENTS. POUŽIJEME JAK PŘÍMÝ PŘÍSTUP (ANALÝZA VYBRANÝCH CÍLŮ), TAK PRŮZKUMNÝ PŘÍSTUP (PROTEOMICKÁ IDENTIFIKACE FOSFOPROTEINŮ REAGUJÍCÍCH NA MODULACI AKTIVITY CDK). V PŘÍMÉM PŘÍSTUPU BUDEME STUDOVAT FOSFO-NULL MUTANTY V MEIOTICKÝCH KOHESINOVÝCH PODJEDNOTKÁCH REC8 A REC11 GENETICKOU REKOMBINACÍ, FYZIKÁLNÍ ANALÝZOU DSB A CYTOLOGICKOU/BIOCHEMICKOU ANALÝZOU LINEÁRNÍCH PRVKŮ (DYNAMICKÉ CHROMOZOMOVÉ STRUKTURY PODOBNÉ SYNAPTONMÁLNÍMU KOMPLEXU JINÝCH EUKARYOTŮ). KROMĚ TOHO BUDEME STUDOVAT FOSFO-MIMETICKÉ MUTANTY V REGULÁTORECH SFR1 A FML1 D-LOOP (STRAND POSUNUTÍ STRUKTURY VYTVOŘENÉ PO HOMOLOGOVÉ INVAZI). VÝSLEDKY REKOMBINACE (NCO/COS BALANCE A INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINAČNÍ ZKRESLENÍ) BUDOU GENETICKY VYHODNOCENY A STAV FOSFORYLACE PROTEINŮ BIOCHEMICKY ANALYZOVANÝCH PO MODULACI AKTIVITY CDK. V Proteomic APPROACH WE REDUCE LEVELS CDK ACTIVITY AT DIFFERENT TIMES V meiotické profázi k IDENTIFY domnělé DIRECT SUBSTRATES, že bude FURTHER CHARACTERISED použití TECHNIQUES MENTIONED ABOVE._x000D_ AMONG CDK komplementy požadované pro DSB FORMATION meiosis-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX HAS MAJOR CONTRIBUTION. TENTO KOMPLEX NENÍ DOBŘE CHARAKTERIZOVÁN A NAŠE PRÁCE UKÁZALA, ŽE BĚHEM MEIOTICKÉ PROFÁZKY PODLÉHÁ SILNÉMU POSTRADUCTIONÁLNÍMU NAŘÍZENÍ; KROMĚ TOHO JEHO LOKALIZACE POUKAZUJE NA DALŠÍ FUNKCE V MEIÓZE. Z tohoto důvodu budeme mít další FUNKCE SPOLEČNOSTI EARLY V meióze, SPECIFICALLY POSSIBLE CONTRIBUTION to the meiotické NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET FORMATION), A JSOU NAŘÍZENÍ TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ Náš WORK Bude CONTRIBUTE NA VYDÁVÁNÍ KINÁZY ZAŘÍZENÍ, že CONTROL meiotický PROGRESSION ALSO REGULATE DSB FORMATION and DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS IN FISSION YEAST. VZHLEDEM K TOMU, ŽE TYTO PROCESY JSOU KLÍČOVÝMI UCHOVÁVANÝMI RYSY MEIÓZY A ZKOUMANÉ KINÁZY JSOU TAKÉ ZACHOVÁNY, OČEKÁVÁME, ŽE VÝSLEDKY BUDOU UŽITEČNÉ PRO POCHOPENÍ PROCESU V JINÝCH ORGANISMECH S POHLAVNÍ REPRODUKCÍ. (Czech)
17 August 2022
0 references
A ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE (OMS) CONSIDERA A INFERTILIDADE COMO DOENÇA E ESTIMA 1-2% DA PREVALÊNCIA NOS APOIOS NOS PAÍSES EM DESENVOLVIMENTO (3,6 MILHÕES DE APOIO NAS REGIÕES DE RENDIMENTO ALTO). Uma característica-chave da meiosis, o programa celular que gera jogos, é a recombinação entre cromossomas homeológos (maternos e paternos) que, além de gerar diversidade genética, facilitatos acuram a segmentação do cromossoma. DEFESAS NA SEGREGAÇÃO DO CROMOSSOMO DURANTE A MEIOSE GERAR CONTEÚDOS CROMOSsomAIS ANORMAIS (ANEUPLOIDY) QUE CAUSAM MISCARRIAGES, INFERTILIDADE E DOENÇAS GENÉTICAS, REVELANDO A IMPORTANTE PARA COMPREENDER O PROCESSO DE RECOMBINAÇÃO MEIOSÁTICA._x000D_ O OBJETIVO FINAL DA PRESENTE PROPOSTA É MELHORAR COMO A ATIVIDADE DO CDK UNIVERSAL (KINASE DEPENDENTE À CICLINA) QUE CONTROLE A PROGRESSÃO DA MEIOSE TAMBÉM REGULA A RECOMBINAÇÃO, UTILIZANDO O MÁXIMO SISTEMA DE CISÃO YEAST SCHIZOSACCHAROMYCES. Mostrámos recentemente que o CDK é essencial para a formação da DSB (DNA Double-STRAND BREAK) neste sistema. A FORMAÇÃO DE REPARTIÇÃO É O PASSO INICIAL DE RECOMBINAÇÃO MEÓTICA E FORAM INCERTADOS DADOS DISPONÍVEIS SOBRE A CONSERVAÇÃO DE CDK NO PROCESSO; Assim, o nosso trabalho aponta para uma grande manutenção evolutiva do presente regulamento. Além disso, os nossos dados sugerem pontos adicionais de regulação CDK DOWNSTREAM de formação de quebra._x000D_ Propomo-nos a explorar mecanismos moleculares pelos quais CDK controla a formação DSB, bem como eventos de DOWNSTREAM. Utilizaremos tanto uma abordagem direta (ANÁLISE DOS OBJETIVOS SELECIONADOS) como uma abordagem explosiva (IDENTIFICAÇÃO PROTEÓMICA DAS FOSFOPROTEÍNAS RESPONSÁVEIS À MODULAÇÃO DA ATIVIDADE DO CDK). Na abordagem mais à frente, estudaremos os contaminantes fosfatos nas subunidades da colisina meiótica REC8 e REC11 por meio de ensaios de recombinação genética, análise física de Síndromes de Desidratação e análise citológica/bioquímica de elementos lineares (estruturas de cromossomas dinâmicos semelhantes ao componente sinaptonemal de outros EUKARYOTES). Além disso, estudaremos os agentes fosfato-miméticos nos reguladores SFR1 e FML1 do D-LOOP (ESTRUTURA DE DISPOSIÇÃO DE ESTRUTURAS FORNECIDAS APÓS A INVASÃO HOMOLOGAR). OS RESULTADOS DE RECOMBINAÇÃO (BALANCE E INTERSISTER/INTERHOMOLOG RECOMBINATION BIAS) SERÃO GENETICAMENTE AVALIADOS E O ESTATUTO DE FOSFORIZAÇÃO DAS PROTEÍNAS BIOQUÍMICAMENTE ANALIZADAS APÓS A MODULAÇÃO DA ATIVIDADE DO CDK. Na abordagem proteómica, reduziremos os níveis de actividade do CDK em tempos diferentes, na fase meiótica, para identificar os substratos directos activos que serão mais caraterizados utilizando as técnicas mencionadas acima._x000D_ Entre os componentes do CDK necessários para a formação do DSB, o componente CDC2-CRS1 específico para a medição tem um importante contributo. O presente conjunto não é bem caracterizado e o nosso trabalho demonstrou que está sujeito a uma regulamentação rigorosa em matéria de POSTRADUCÇÃO durante a fase meiótica; MAIS SEUS PONTOS DE LOCALIZAÇÃO ÀS FUNÇÕES ADICIONAIS NA MEIOSE. Portanto, estudaremos outras funções do COMPLEXO precocemente na MEIOSE, especialmente uma possível contribuição para a ARQUITETURA NUCLEAR MEIOTICA (FORMAÇÃO BOUQUET), e sua regulação pela FOSFORILAÇÃO TYR15._x000D_ O nosso trabalho contribuirá para compreender como as atividades das KINAS CONTROLAM a PROGRESSÃO MEIOTICA, incluindo a REGULAÇÃO DA FORMAÇÃO DO ORGANISMO DE REPARAÇÃO E DOWNSTREAM PATHWAYS EM FISSÃO ANTES. Dado que estes processos são características essenciais da meiosização e que os processos em estudo também são conservados, esperamos que os resultados sejam úteis para compreender o processo em outros organismos com reprodução sexual. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
MAAILMA TERVISHOIUORGANISATSIOON (KES) PEAB VILJATUST HAIGUSEKS JA HINNANGULISELT 1–2 % LEVIMUSEST PAARIDEL ARENENUD RIIKIDES (3,6 MILJONIT VILJATU PAARI SUURE SISSETULEKUGA PIIRKONDADES). MEIOOSI, SUGURAKKE TEKITAVA RAKUPROGRAMMI PÕHITUNNUSEKS ON HOMOLOOGSETE KROMOSOOMIDE (EMA JA ISA) VAHELINE REKOMBINATSIOON, MIS LISAKS GENEETILISE MITMEKESISUSE LOOMISELE HÕLBUSTAB KROMOSOOMIDE TÄPSET ERALDAMIST. Defektid CHROMOSOME SEGREGIOONIDE MÄRGIVAHENDUSED GENERATE ABNORMAL kromosoomi CONTENTSIOONID (aneuploidy) KASUTATAVAD MISCARRIAGID, INFERTILITY JA GENETIC DISEASED, TÄHELEPANU TÄHELEPANU UNDERSTAND, kes on UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITY, et CONTROLS meioos PROGRESSION ALSO REGULATES rekombinatsioon, Kasutades WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE AS A MODEL SYSTEM. OLEME HILJUTI NÄIDANUD, ET CDK ON OLULINE DSB (DNA KAHEKIHILINE PAUS) MOODUSTUMISEKS SELLES ORGANISMIS. KATKESTUSTE MOODUSTUMINE ON MEIOOTILISE REKOMBINATSIOONI ESIMENE ETAPP JA OLEMASOLEVAD ANDMED EI OLNUD KINDLAD CDK SÄILITAMISE KOHTA PROTSESSIS; SEEGA VIITAB MEIE TÖÖ KÕNEALUSE MÄÄRUSE ULATUSLIKULE ARENGULE. In ADDITION, meie DATA SUGGEST ADDITIONAL POINTSIOONID CDK MÄÄRUS DOWNSTREAM BREAK FORMATION._x000D_WE PROPOS TO EXPLORE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH CDK CONTROLID DSB FORMATION AS WELL AS DOWNSTREAM EVENTS. KASUTAME NII SIRGJOONELIST LÄHENEMIST (VALITUD SIHTMÄRKIDE ANALÜÜS) KUI KA EKSPLORATIIVSET LÄHENEMISVIISI (CDK AKTIIVSUSE MODULATSIOONILE VASTAVATE FOSFOPROTEIINIDE PROTEOOMILINE KINDLAKSTEGEMINE). OTSELÄHENEDES UURIME FOSFORNULLMUTANTE MEIOOTILISES KÖÖSIINI ALLÜKSUSTES REC8 JA REC11 GENEETILISTE REKOMBINATSIOONIKATSETE, DSBDE FÜÜSILISE ANALÜÜSI JA LINEAARSETE ELEMENTIDE TSÜTOLOOGILISE/BIOKEEMILISE ANALÜÜSIGA (DÜNAAMILISED KROMOSOOMISTRUKTUURID, MIS SARNANEVAD TEISTE EUKARÜOOTIDE SÜNAPTONEMAALKOMPLEKSIGA). LISAKS UURIME FOSFO-MIMEETIKUMIDE MUTAANTE D-LOOPI SFR1 JA FML1 REGULAATORITES (HOMOLOG INVASIOONI JÄRGSELT MOODUSTUNUD STRAND NIHKESTRUKTUUR). REKOMBINATSIOONI TULEMUSI (NCOS/COS BALANCE JA INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINATSIOONI NIHE) HINNATAKSE GENEETILISELT NING VALKUDE FOSFORÜÜLIMISE STAATUST ANALÜÜSITAKSE BIOKEEMILISELT PÄRAST CDK AKTIIVSUSE MODULATSIOONI. Proteoomilises APPROACH-is, kus CDK ACTIVITY on meiootilistes prophaaansides MÄRKUSED oletatavad DIRECT SUBSTRATES, mida ei saa kasutada TECHNIQUESES, mida on töödeldud absoluutväärtusega._x000D_AMONG CDK COMPLEXESE REQUIRED DSB jaoks meioos-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX HAS MAJOR CONTRIBUTION. SEDA KOMPLEKSI EI OLE HÄSTI ISELOOMUSTATUD JA MEIE TÖÖ ON NÄIDANUD, ET SEE ON MEIOOTILISE PROPAASI AJAL TUGEVA POSTRADUCTIONAL MÄÄRUSE ALUSEL; LISAKS VIITAB SELLE LOKALISEERIMINE MEIOOSI LISAFUNKTSIOONIDELE. Seetõttu, MIDA MUUDID MUUD FUNKTSIOONIDE MUUD FUNKTSIOONIDE MUUD FUNKTSIOONIDE MUUD MUUNKLIK MUUD FUNKTSIOONID Meiootiline NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET FORMATION) JA ITS MÄÄRUS BY TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ OUR WORK WILL CONTRIBUTELE UNDERSTAND HOW kinaasidele AKTIVITIID, mis on CONTROLi meiootiline PROGRESSION ALSO REGULATE DSB FORMATION JA DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS IN FISSION YEAST. ARVESTADES, ET NEED PROTSESSID ON MEIOOSI PEAMISED SÄILINUD OMADUSED JA KA UURITAVAD KINAASID ON SÄILINUD, EELDAME, ET TULEMUSED ON KASULIKUD, ET MÕISTA PROTSESSI TEISTES SEKSUAALSE PALJUNEMISEGA ORGANISMIDES. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A VILÁG EGÉSZSÉGÜGYI SZERVEZETE (AKI) A MEDDŐSÉGET BETEGSÉGNEK TEKINTI, ÉS A FEJLETT ORSZÁGOKBAN ÉLŐ PÁROK KÖRÉBEN AZ ELŐFORDULÁS 1–2%-ÁT TESZI KI (A MAGAS JÖVEDELMŰ RÉGIÓKBAN 3,6 MILLIÓ MEDDŐ PÁR). A MEIOSIS, AZ IVARSEJTEKET GENERÁLÓ SEJTPROGRAM KULCSFONTOSSÁGÚ JELLEMZŐJE A HOMOLÓG KROMOSZÓMÁK (ANYAI ÉS APAI) KÖZÖTTI REKOMBINÁCIÓ, AMELY A GENETIKAI SOKFÉLESÉG LÉTREHOZÁSA MELLETT ELŐSEGÍTI A PONTOS KROMOSZÓMA-SZEGREGÁCIÓT. Defektusok a meiózisban, a meiózisban, az ABNORMAL chromosomal CONTENTS-ben (aneuploidy) EZ a KAUSE MISCARRIAGES, INFERTILITY ÉS GENETIC DISEASES, A meiotikus rekombinációs PROCESS ELŐZETESÍTÉSÉRE VONATKOZÓ MEGÁLLAPODÁSOK._x000D_ E program végső célja, hogy az EGYESÜLT TÁMOGATÁS MEGJEGYZÉSÉNEK mi az UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITY Ez a meiosis PROGRESSION ALSO REGULATES rekombináció, kihasználva a WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE mint MODEL SYSTEM. A KÖZELMÚLTBAN BEMUTATTUK, HOGY A CDK NÉLKÜLÖZHETETLEN A DSB (DNS DUPLA SZÁLÚ TÖRÉS) KIALAKULÁSÁHOZ EBBEN A SZERVEZETBEN. A TÖRÉSKÉPZŐDÉS A MEIOTIKUS REKOMBINÁCIÓ KEZDETI LÉPÉSE, ÉS A RENDELKEZÉSRE ÁLLÓ ADATOK BIZONYTALANOK VOLTAK A CDK MEGŐRZÉSÉVEL KAPCSOLATBAN; EZÉRT MUNKÁNK E RENDELET SZÉLES KÖRŰ EVOLÚCIÓS FENNTARTÁSÁRA UTAL. Kiegészítésképpen, a mi DATA SUGGEST ADDITION PONTOK A CDK RENDELET DOWNSTREAM of BREAK FORMATION._x000D_ PROPOSE to EXPLORE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH CDK CONTROLS DSB FORMÁCIÓK A DOWNSTREAM EVENTS. EGYSZERRE ALKALMAZUNK EGY EGYENES MEGKÖZELÍTÉST (A KIVÁLASZTOTT CÉLOK ELEMZÉSE) ÉS A EXPLORATÍV MEGKÖZELÍTÉST (A CDK AKTIVITÁSMODULÁCIÓJÁRA REAGÁLÓ FOSZFOPROTEINEK PROTEOMIKUS AZONOSÍTÁSA). AZ EGYENES MEGKÖZELÍTÉSBEN A REC8 ÉS REC11 MEIOTIKUS KOHESIN ALEGYSÉGBEN LÉVŐ FOSZFOR-NULL MUTÁNSOKAT GENETIKAI REKOMBINÁCIÓS VIZSGÁLATOKKAL, DSB-K FIZIKAI ELEMZÉSÉVEL ÉS LINEÁRIS ELEMEK CITOLÓGIAI/BIOKÉMIAI ELEMZÉSÉVEL (MÁS EUKARIÓTÁK SZINAPTONEMÁLIS KOMPLEXUMÁHOZ HASONLÓ DINAMIKUS KROMOSZÓMASZERKEZETEK) VIZSGÁLJUK. EZENKÍVÜL A D-HUROK SFR1 ÉS FML1 SZABÁLYOZÓIBAN (A HOMOLÓG INVÁZIÓ UTÁN KIALAKULT SZÁLKISZORÍTÓ SZERKEZET) FOSZFOR-MIMETIKUS MUTÁNSOKAT IS TANULMÁNYOZUNK. A REKOMBINÁCIÓS EREDMÉNYEKET (NCO-K/KÖLTSÉGEGYENSÚLY ÉS INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINÁCIÓS TORZÍTÁS) GENETIKAILAG ÉRTÉKELIK, ÉS A FEHÉRJÉK FOSZFORILÁCIÓS ÁLLAPOTÁT BIOKÉMIAILAG ELEMZIK A CDK AKTIVITÁS MODULÁCIÓJA UTÁN. A proteómiai APPROACH WILL REDUCE LEVELS A CDK ACTIVITY A MIFFERENTŐ TÍMEK MEIOS ÁLLATI JELENTÉSEK AZ IDENTIFY feltételezett DIRECT TÁMOGATÁSOK KÖVETKEZŐ KÖVETKEZTETÉSEK A TECHNIQUUES ABOVE._x000D_ A CDK-komplexumokat a DSB FORMÁCIÓS KÖVETELMÉNYRE VONATKOZÓ KÖTELEZETTSÉGEK a meiosis-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX MAJOR CONTRIBUTION. EZ A KOMPLEXUM NINCS JÓL JELLEMEZVE, ÉS MUNKÁNK BEBIZONYÍTOTTA, HOGY ERŐS POSTRADUCTIONAL SZABÁLYOZÁS ALATT ÁLL A MEIOTIKUS PROPHASE SORÁN; TOVÁBBÁ A LOKALIZÁCIÓ TOVÁBBI FUNKCIÓKAT MUTAT A MEIOSISBAN. Ezért a meiózisban, a meiózisban, a meiózisban, a meiotikus NUCLEAR ARCHITECTURE-ban (BOUQUET FORMATION) és a TYR15 PHOSPHORYLATION-ban RENDELETI RENDELETRE VONATKOZÓ KÖVETELMÉNYEKRE VONATKOZÓ KÖVETKEZTETÉSEK VÉGREHAJTÁSA._x000D_ A MUNKÁK SZERZŐDŐ KÖVETELMÉNYEKRE VONATKOZÓ SZOLGÁLTATÁSOK ez a Meiotic PROGRESSION ALSO REGULATE DSB FORMATION and DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS in FISSION YEAST. TEKINTETTEL ARRA, HOGY EZEK A FOLYAMATOK A MEIÓZIS KULCSFONTOSSÁGÚ JELLEMZŐI, ÉS A VIZSGÁLT KINÁZOK IS MEGMARADNAK, ELVÁRJUK, HOGY AZ EREDMÉNYEK HASZNOSAK LEGYENEK A FOLYAMAT MEGÉRTÉSÉHEZ MÁS, NEMI REPRODUKCIÓVAL RENDELKEZŐ SZERVEZETEKBEN. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
СВЕТОВНАТА ЗДРАВНА ОРГАНИЗАЦИЯ (КОЯТО) РАЗГЛЕЖДА БЕЗПЛОДИЕТО КАТО БОЛЕСТ И ОЦЕНЯВА 1—2 % ОТ РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО ПРИ ДВОЙКИ В РАЗВИТИТЕ СТРАНИ (3,6 МИЛИОНА БЕЗПЛОДНИ ДВОЙКИ В РЕГИОНИ С ВИСОКИ ДОХОДИ). КЛЮЧОВА ХАРАКТЕРИСТИКА НА МЕЙОЗАТА, КЛЕТЪЧНАТА ПРОГРАМА, КОЯТО ГЕНЕРИРА ГАМЕТИ, Е РЕКОМБИНАЦИЯТА МЕЖДУ ХОМОЛОЖНИ ХРОМОЗОМИ (МАТЕРНАЛНИ И БАЩИНИ), КОИТО В ДОПЪЛНЕНИЕ КЪМ ГЕНЕРИРАНЕТО НА ГЕНЕТИЧНО РАЗНООБРАЗИЕ, УЛЕСНЯВАТ ТОЧНАТА ХРОМОЗОМНА СЕГРЕГАЦИЯ. Дефекти в CHROMOSOME SEGREGATION DURING meiosis GENERATE ABNORMAL chromosomal CONTENTS (aneuploidy) THAT CAUSE MISCARRIAGES, INFERTILITY AND GENETIC DISEASES, REVEALING THE IMPORTANT to UNDERSTAND THE Meiotic recombination PROCESS._x000D_ФИНАЛНОТО ГЛАВА НА ТОЗИ ПРОПОЗАЛНА СЪДЪРЖАВАНЕ НА ПРОДЕРСТТА как UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITY, че КОНТРОЛира мейоза ПРОГРЕСИОН РЕГУЛАЦИОННА Рекомбинация, Използване на WELL-ЗНАЧЕН ФИСИЯ ДА Шизосакхаромицес POMBE като MODEL SYSTEM. НАСКОРО ПОКАЗАХМЕ, ЧЕ CDK Е ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ФОРМИРАНЕТО НА DSB (DNA DOUBLE-STRAND BREAK) В ТОЗИ ОРГАНИЗЪМ. ФОРМИРАНЕТО НА ПРОБИВ Е НАЧАЛНАТА СТЪПКА НА МЕЙОТИЧНАТА РЕКОМБИНАЦИЯ И НАЛИЧНИТЕ ДАННИ СА НЕСИГУРНИ ОТНОСНО ЗАПАЗВАНЕТО НА CDK В ПРОЦЕСА; ПО ТОЗИ НАЧИН НАШАТА РАБОТА ПОКАЗВА ШИРОКА ЕВОЛЮЦИОННА ПОДДРЪЖКА НА НАСТОЯЩИЯ РЕГЛАМЕНТ. В ДОПЪЛНЕНИЕТО НА ДАТА СУГЕСТИТЕ ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОЛОЖЕНИЯ НА РЕГЛАМЕНТ НА ХРАНИТЕ ФОРМАЦИЯ._x000D_Ние се стремим да изнесем МОЛЕКУЛЕРНИ МЕХАНИСТИ ОТ КОИТО CDK CONTROLS DSB FORMATION AS DOWNSTREAM EVENTS. ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ КАКТО ДИРЕКТЕН ПОДХОД (АНАЛИЗ НА ИЗБРАНИ ЦЕЛИ), ТАКА И ПРОУЧВАТЕЛЕН ПОДХОД (ПРОТЕОМНА ИДЕНТИФИКАЦИЯ НА ФОСФОПРОТЕИНИ, ОТГОВАРЯЩИ НА МОДУЛАЦИЯТА НА АКТИВНОСТТА НА CDK). ПРИ ПРАВОПРЕХОДНИЯ ПОДХОД ЩЕ ИЗСЛЕДВАМЕ ФОСФОНУЛ МУТАНТИ В МЕЙОТИЧНИТЕ КОХЕЗИНОВИ СУБЕДИНИЦИ REC8 И REC11 ЧРЕЗ ГЕНЕТИЧНИ РЕКОМБИНАЦИОННИ ТЕСТОВЕ, ФИЗИЧЕН АНАЛИЗ НА DSBS И ЦИТОЛОГИЧЕН/БИОХИМИЧЕН АНАЛИЗ НА ЛИНЕЙНИ ЕЛЕМЕНТИ (ДИНАМИЧНИ ХРОМОЗОМНИ СТРУКТУРИ, ПОДОБНИ НА СИНАПТОНЕМНИЯ КОМПЛЕКС НА ДРУГИ ЕУКАРИОТИ). ОСВЕН ТОВА ЩЕ ИЗСЛЕДВАМЕ ФОСФО-МИМЕТИЧНИТЕ МУТАНТИ В РЕГУЛАТОРИТЕ SFR1 И FML1 НА D-ЛИНИЯТА (СТРУКТУРА НА ИЗМЕСТВАНЕ, ОБРАЗУВАНА СЛЕД ИНВАЗИЯ НА ХОМОЛОГ). РЕЗУЛТАТИТЕ ОТ РЕКОМБИНАЦИЯТА (NCOS/COS BALANCE И INTERSISTER/INTERHOMOLOG РЕКОМБИНАЦИЯ) ЩЕ БЪДАТ ОЦЕНЕНИ ГЕНЕТИЧНО, А СТАТУСЪТ НА ФОСФОРИЛИРАНЕ НА ПРОТЕИНИТЕ БИОХИМИЧНО АНАЛИЗИРАН СЛЕД МОДУЛАЦИЯ НА АКТИВНОСТТА НА CDK. В протеотичната апрофаза, за да идентифицираме предполагаемите директиви, които ще бъдат раздробени, за да използват ТЕХНИКИТЕ, МЕЖДУ ЕДИНГИРАНИ._x000D_АМОГРАГИ CDK COMPLEXES, които се изискват за ДСБ ФОРМАЦИЯ мейозата-СПЕЦИФИЧЕН CDC2-CRS1 КОМПЛЕКС е МАЖОРНА КОНТРИБУЦИЯ. ТОЗИ КОМПЛЕКС НЕ Е ДОБРЕ ХАРАКТЕРИЗИРАН И РАБОТАТА НИ ПОКАЗА, ЧЕ Е ПОД СИЛЕН ПОСТРАДУКЦИОНАЛЕН РЕГЛАМЕНТ ПО ВРЕМЕ НА МЕЙОТИЧНАТА ПРОФАЗА; ОСВЕН ТОВА ЛОКАЛИЗАЦИЯТА МУ СОЧИ КЪМ ДОПЪЛНИТЕЛНИ ФУНКЦИИ В МЕЙОЗАТА. Ето защо, ние ще се придържаме към други ФУНКЦИИ НА КОМПЛЕКСНОТО ОБРАЗОВАНИЕ В мейозата, СПЕЦИФИКАЦИИ ЗА ПОЛИТИЧНА КОНРИБУЦИЯ НА МАЙОТО НУКЛИАРНА АРХИТЕКТУРА (ФОРМАЦИЯ ЗА БУКУЕТ), И РЕГЛАМЕНТ ОТ TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ Нашият свят ще се сбъдне, за да се уточнят как киназите Активити THAT CONTROL meiotic PROGRESSION ALSO REGULATE DSB FORMATION AND DOWNSREAM REPAIR PATHWAYS IN FISSION YEAST. КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД, ЧЕ ТЕЗИ ПРОЦЕСИ СА КЛЮЧОВИ ЗАПАЗЕНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА МЕЙОЗАТА И КИНАЗИТЕ, КОИТО СЕ ИЗСЛЕДВАТ, СЪЩО СА ЗАПАЗЕНИ, ОЧАКВАМЕ РЕЗУЛТАТИТЕ ДА БЪДАТ ПОЛЕЗНИ ЗА РАЗБИРАНЕ НА ПРОЦЕСА В ДРУГИ ОРГАНИЗМИ С ПОЛОВО РАЗМНОЖАВАНЕ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
PASAULIO SVEIKATOS ORGANIZACIJA (KURI) NEVAISINGUMĄ LAIKO LIGA IR APSKAIČIAVO 1–2 % PAPLITIMĄ POROSE IŠSIVYSČIUSIOSE ŠALYSE (3,6 MLN. NEVAISINGŲ PORŲ DIDELIŲ PAJAMŲ REGIONUOSE). PAGRINDINIS MEJOZĖS BRUOŽAS, LĄSTELINĖ PROGRAMA, KURI GENERUOJA GAMETAS, YRA HOMOLOGINIŲ CHROMOSOMŲ (MOTINOS IR TĖVO) REKOMBINACIJA, KURI, BE TO, SUKURIA GENETINĘ ĮVAIROVĘ, PALENGVINA TIKSLIĄ CHROMOSOMŲ ATSKYRIMĄ. Defektai CHROMOSOME SEGREGATION DURING meiosis GENERATE ABNORMAL chromosomų CONTENTS (aneuploidija), KAD KŪRŲ MISCARIKAVAI, INFERTILITIJA IR GENETINĖS DIZEMOS, PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEMONĖS REKOMENDUOJAMA PROCESS._x000D_FIAL GOAL OF THIS PROPOSALIA SU GYVENIMO ĮRANGA kaip UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITY, KAIP KONTROLĖS PROGRESSIJA ALSO REGULATES rekombinacija, naudojant WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE kaip MODEL SYSTEM. MES NESENIAI PARODĖME, KAD CDK YRA BŪTINAS DSB (DNR DVIGUBOS JUOSTOS LŪŽIO) FORMAVIMUISI ŠIAME ORGANIZME. LŪŽIŲ SUSIDARYMAS YRA PRADINIS MEIOTINĖS REKOMBINACIJOS ETAPAS IR TURIMI DUOMENYS BUVO NEAIŠKŪS DĖL CDK IŠSAUGOJIMO PROCESO METU; TAIGI, MŪSŲ DARBAS RODO, KAD ŠIS REGLAMENTAS TURI BŪTI IŠLAIKYTAS PLAČIAI. Papildyme, mūsų DUOMENŲ SUGYVENDINIMO PATVIRTINIMO PATVIRTINIMO POSĖDŽIAI._x000D_ WE PROPOSE to EXPLORE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH CDK CONTROLS DSB FORMATION KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS DSB FORMACIJA MES NAUDOSIME TIEK TIESINĮ POŽIŪRĮ (PASIRINKTŲ TIKSLŲ ANALIZĖ), TIEK EKSPLOATACINĮ METODĄ (FOSFOPROTEINŲ PROTEOMINĮ IDENTIFIKAVIMĄ REAGUOJANT Į CDK AKTYVUMO MODULIAVIMĄ). TIESIUOJU METODU TIRSIME FOSFO NULIO MUTANTUS MEIOTINIŲ KOHEZINO SUBVIENETŲ REC8 IR REC11 GENETINIAIS REKOMBINACINIAIS TYRIMAIS, DSB FIZINE ANALIZE IR LINIJINIŲ ELEMENTŲ CITOLOGINE/BIOCHEMINE ANALIZE (DINAMINĖS CHROMOSOMŲ STRUKTŪROS, PANAŠIOS Į KITŲ EUKARIOTŲ SINAPTONINĮ KOMPLEKSĄ). BE TO, MES STUDIJUOSIME FOSFO-MIMETINIUS MUTANTUS D-LOOP SFR1 IR FML1 REGULIATORIUOSE (GIJOS POSLINKIO STRUKTŪRA, SUFORMUOTA PO HOMOLOGINĖS INVAZIJOS). REKOMBINACIJOS REZULTATAI (NCO/COS BALANSAS IR INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINACIJOS PAKLAIDA) BUS ĮVERTINTI GENETIŠKAI, O BALTYMŲ FOSFORILINIMO BŪKLĖ BIOCHEMIŠKAI ANALIZUOJAMA PO CDK AKTYVUMO MODULIAVIMO. Proteomineme APPROACH, kuriame bus atkuriami CDK ACTIVITY AT DIFFERENTAI, kuriuose meiotic prophase to IDENTIFY spėjamas DIRECT SUBSTRATES, KAD BŪTINA SAUGUMO VALSTYBĖJE._x000D_ AMONG CDK COMPLEX REQUIRED DSB FORMATION THE meiosis-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX HAS A MAJOR CONTRIBUTION. ŠIS KOMPLEKSAS NĖRA GERAI APIBŪDINTAS IR MŪSŲ DARBAS PARODĖ, KAD MEJOTINĖS PROFAZĖS METU JAM TAIKOMAS STIPRUS POSTRUCTIONAL REGLAMENTAS; BE TO, JO LOKALIZACIJA RODO PAPILDOMAS FUNKCIJAS MEIOSIS. Todėl mes suformuluosime kitas komplekso funkcijas, susijusias su mejotine NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET FORMATION) IR ITS REGLAMENTĄ TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ MŪSŲ PATVIRTINIMAS KONTROLĖS meiotinė PROGRESSIJA PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS FORMACIJIMAS IR DUOMENŲ REPAROVINIAI PASLAUGOS JŪSŲ JŪROJE. ATSIŽVELGIANT Į TAI, KAD ŠIE PROCESAI YRA PAGRINDINIAI IŠSAUGOTI MEJOZĖS BRUOŽAI, O TIRIAMOS KINAZĖS TAIP PAT YRA IŠSAUGOTOS, TIKIMĖS, KAD REZULTATAI BUS NAUDINGI NORINT SUPRASTI PROCESĄ KITUOSE ORGANIZMUOSE SU SEKSUALINE REPRODUKCIJA. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
SVJETSKA ZDRAVSTVENA ORGANIZACIJA (KOJA) SMATRA NEPLODNOST BOLEŠĆU I PROCJENJUJE 1 – 2 % PREVALENCIJE U PAROVIMA U RAZVIJENIM ZEMLJAMA (3,6 MILIJUNA NEPLODNIH PAROVA U REGIJAMA S VISOKIM DOHOTKOM). KLJUČNA ZNAČAJKA MEIOZE, STANIČNOG PROGRAMA KOJI GENERIRA GAMETE, JE REKOMBINACIJA IZMEĐU HOMOLOGNIH KROMOSOMA (MAJČKIH I OČINSKIH) KOJA, OSIM STVARANJA GENETSKE RAZNOLIKOSTI, OLAKŠAVA PRECIZNU SEGREGACIJU KROMOSOMA. Nedostaci U KROMOSOME SEGREGATION DURING meioza GENERATE ABNORMALni kromosomski sadržaji (aneuploidy) OBAVIJESTI MISCARRIAGES, INFERTILITY I GENETIC DISEASES, REVEALING IMPORTANT ZA POTVRĐUJE meiotske rekombinacije PROCESS._x000D_ FINAL GOAL ovog PROPOSALA je BETTER UNDERSTAND KAKO UNIVERSALNI CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) AKTIVNOSTI KONTIVNOSTI KONTROLI PROGRESSION PROGRESSION ALSO REGULATES rekombinacije, Upotrebljavajući WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE kao MODEL SYSTEM. NEDAVNO SMO POKAZALI DA JE CDK KLJUČAN ZA FORMIRANJE DSB-A (DNK DVOSLOJNOG LOMA) U OVOM ORGANIZMU. FORMIRANJE LOMA JE POČETNI KORAK MEIOTSKE REKOMBINACIJE I DOSTUPNI PODACI NISU BILI SIGURNI O OČUVANJU CDK-A U PROCESU; STOGA NAŠ RAD UPUĆUJE NA ŠIROKO EVOLUCIJSKO ODRŽAVANJE OVE UREDBE. U dodatku, naše DATA SUGEST DODATNE DODATNE točke UREDBE CDK-a DOWNSTREAM BREAK FORMACIJE._x000D_ Predstavljamo da se izlože MOLECULAR MECHANISMS BY KOJE KONTROLE KONTROLE DSB FORMACIJA KOJE TRAŽIVATI OBAVIJESTI OBAVIJESTI. PRIMIJENIT ĆEMO JEDNOSTAVAN PRISTUP (ANALIZA ODABRANIH CILJEVA) I EKSPLORATIVNI PRISTUP (PROTEOMSKA IDENTIFIKACIJA FOSFOPROTEINA KOJI REAGIRAJU NA MODULACIJU AKTIVNOSTI CDK-A). U JEDNOSTAVNOM PRISTUPU PROUČAVAT ĆEMO FOSFO-NULL MUTANTE U MEIOTIČKIM KOHEZINSKIM PODJEDINICAMA REC8 I REC11 GENETIČKIM REKOMBINACIJSKIM TESTOVIMA, FIZIKALNOM ANALIZOM DSB-OVA I CITOLOŠKIM/BIOKEMIJSKIM ANALIZOM LINEARNIH ELEMENATA (DINAMIČKE STRUKTURE KROMOSOMA SLIČNE SINAPTONEMSKOM KOMPLEKSU DRUGIH EUKARIOTA). OSIM TOGA, PROUČAVAT ĆEMO FOSFO-MIMETIČKE MUTANTE U SFR1 I FML1 REGULATORIMA D-PETLJE (STRUKTURA POMAKA NASTALA NAKON HOMOLOGNE INVAZIJE). REZULTATI REKOMBINACIJE (URAVNOTEŽENOST NCOS/COS I INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINACIJSKA PRISTRANOST) BIT ĆE GENETSKI OCIJENJENI, A STATUS FOSFORILACIJE PROTEINA BIOKEMIJSKI ANALIZIRAT ĆE SE NAKON MODULACIJE AKTIVNOSTI CDK-A. U proteomskom APPROACH-u mi ćemo staviti na raspolaganje CDK ACTIVITY na DIFFERENT TIMES u meiotičkoj profazi za IDENTIFY pretpostavljeni DIRECTNI SUBSTRATES da će biti sigurni da će se koristiti TECHNIQUES MENTIONED ABOVE._x000D_ UPOZIVANJE CDK kompeksira za DSB FORMATION THE Meiosis-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX HAS MAJOR CONTRIBUTION. OVAJ KOMPLEKS NIJE DOBRO KARAKTERIZIRAN I NAŠ JE RAD POKAZAO DA JE POD SNAŽNOM POSTRADUCTIONALNOM REGULACIJOM TIJEKOM MEIOTIČKE PROFAZE; NADALJE, NJEGOVA LOKALIZACIJA UKAZUJE NA DODATNE FUNKCIJE U MEIOZI. Dakle, mi ćemo STUDY OTER FUNCTIONS COMPLEX EARLY u meiozi, SPECIFIKACIJA POSSIBLE UGOVORNOSTI za meiotičnu NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET FORMACIJA), I UREDBA BY TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ Naši RAD ĆE VRIJEDTI UJEDINJENJU KOJE KOJE VIJESTI AKTIVNOSTI AKTIVNOSTI KONTROL meiotski PROGRESSION Također REGULATE DSB FORMATION I DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS u FISSION YEAST. S OBZIROM NA TO DA SU TI PROCESI KLJUČNE OČUVANE ZNAČAJKE MEIOZE I KINAZE KOJE SE PROUČAVAJU TAKOĐER SU OČUVANE, OČEKUJEMO DA ĆE REZULTATI BITI KORISNI ZA RAZUMIJEVANJE PROCESA U DRUGIM ORGANIZMIMA SA SEKSUALNOM REPRODUKCIJOM. (Croatian)
17 August 2022
0 references
VÄRLDSHÄLSOORGANISATIONEN (SOM) BETRAKTAR INFERTILITET SOM EN SJUKDOM OCH UPPSKATTAR 1–2 % AV PREVALENSEN HOS PAR I UTVECKLADE LÄNDER (3,6 MILJONER INFERTILA PAR I HÖGINKOMSTREGIONER). ETT VIKTIGT INSLAG I MEIOS, DET CELLULÄRA PROGRAMMET SOM GENERERAR GAMETER, ÄR REKOMBINATIONEN MELLAN HOMOLOGA KROMOSOMER (MATERNALA OCH FADER) SOM FÖRUTOM ATT GENERERA GENETISK MÅNGFALD, UNDERLÄTTAR KORREKT KROMOSOMSEGREGATION. Defekter i CHROMOSOME SEGREGATION DURING meiosis GENERATE ABNORMAL kromosomal CONTENTS (aneuploidy) ATT CAUSE MISCARRIAGES, INFERTILITY & GENETIC DISEASES, UPVERKSAMHET IMPORTANT ATT UNDERSTANDA den meiotiska rekombinationen PROCESS._x000D_ Den FINAL GOAL AV DENNA PROPOSALET är att BETTER UNDERSTAND HOW THE UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) AKTIVITET SOM KONTROLLAR meiosis PROGRESSION ALSO REGULATES rekombination, använda WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE AS AODEL SYSTEM. VI HAR NYLIGEN VISAT ATT CDK ÄR AVGÖRANDE FÖR DSB (DNA DUBBELSTRÄNGBRYTNING) BILDNING I DENNA ORGANISM. BREAK FORMATION ÄR DET FÖRSTA STEGET I MEIOTISK REKOMBINATION OCH TILLGÄNGLIGA DATA VAR OSÄKRA OM BEVARANDET AV CDK I PROCESSEN; VÅRT ARBETE PEKAR SÅLEDES PÅ EN BRED UTVECKLING AV DENNA FÖRORDNING. I ADDITION, OUR DATA SUGGEST ADDITIONAL POINTS OF CDK FÖRORDNING DOWNSTREAM OF BREAK FORMATION._x000D_ WE PROPOSE to EXPLORE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH CDK CONTROLS DSB FORMATION as WELL AS DOWNSTREAM EVENTS. VI KOMMER ATT ANVÄNDA BÅDE EN RAK FRAMÅTBLICKANDE METOD (ANALYS AV UTVALDA MÅL) OCH EXPLORATIV METOD (PROTEOMISK IDENTIFIERING AV FOSFOPROTEINER SOM SVARAR PÅ CDK-AKTIVITETSMODULERING). I DEN RAKA METODEN KOMMER VI ATT STUDERA FOSFO-NULL-MUTANTER I DE MEIOTISKA KOHESINSUBENHETERNA REC8 OCH REC11 GENOM GENETISKA REKOMBINATIONSANALYSER, FYSISK ANALYS AV DSB OCH CYTOLOGISK/BIOKEMISK ANALYS AV LINJÄRA ELEMENT (DYNAMISKA KROMOSOMSTRUKTURER SOM LIKNAR SYNAPTONEMALT KOMPLEX AV ANDRA EUKARYOTER). DESSUTOM KOMMER VI ATT STUDERA FOSFO-MIMETISKA MUTANTER I SFR1- OCH FML1-REGULATORER I D-LOOP (STRANDFÖRSKJUTNINGSSTRUKTUR BILDAD EFTER HOMOLOG INVASION). REKOMBINATIONSRESULTAT (NCOS/COS BALANCE OCH INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINATION BIAS) KOMMER ATT UTVÄRDERAS GENETISKT, OCH FOSFORYLERINGSSTATUSEN HOS PROTEINERNA BIOKEMISKT ANALYSERAS EFTER CDK AKTIVITETSMODULERING. I den proteomiska APPROACH vi kommer att REDUCE LEVELS AV CDK ACTIVITY I DIFFERENT TIMES I meiotisk prophase till IDENTIFY förmodande DIREKT SUBSTRAT SOM kommer att bli ännu mer CHARACTERISED ANVÄNDADE TECHNIQUES MENTIONED ABOVE._x000D_ AMONGEN CDK COMPLEXER REQUIRED FÖR DSB FORMATION The meiosis-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX HAS En MAJOR CONTRIBUTION. DETTA KOMPLEX ÄR INTE VÄL KARAKTÄRISERAT OCH VÅRT ARBETE HAR VISAT ATT DET ÄR UNDER EN STARK POSTRADUCTIONAL FÖRORDNING UNDER MEIOTISK PROPHAS; DESSUTOM PEKAR DESS LOKALISERING PÅ YTTERLIGARE FUNKTIONER I MEIOS. Därför, kommer vi att STUDY ANDRA FUNCTIONER av COMPLEX EARLY IN meiosis, SPECIFICALLY A POSSIBLELY CONTRIBUTION to the meiotic NUCLEAR ARCHITECTURE (BOUQUET FORMATION), och ITS FÖRORDNING genom TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ VÅRA WORK kommer att överta till UNDERSTAND HUR kinaser som KONTROLL Meiotic PROGRESSION ALSO REGULATE DSB FORMATION OCH DOWNSTREAM REPAIR PATHAYS I FISSION YEAST. MED TANKE PÅ ATT DESSA PROCESSER ÄR VIKTIGA BEVARADE EGENSKAPER HOS MEIOS OCH KINASERNA SOM STUDERAS OCKSÅ BEVARAS, FÖRVÄNTAR VI OSS ATT RESULTATEN SKA VARA ANVÄNDBARA FÖR ATT FÖRSTÅ PROCESSEN I ANDRA ORGANISMER MED SEXUELL REPRODUKTION. (Swedish)
17 August 2022
0 references
ORGANIZAȚIA MONDIALĂ A SĂNĂTĂȚII (CARE CONSIDERĂ CĂ INFERTILITATEA ESTE O BOALĂ) ȘI ESTIMEAZĂ 1-2 % DIN PREVALENȚĂ ÎN CUPLURILE DIN ȚĂRILE DEZVOLTATE (3,6 MILIOANE DE CUPLURI INFERTILE ÎN REGIUNILE CU VENITURI RIDICATE). O CARACTERISTICĂ CHEIE A MEIOZEI, PROGRAMUL CELULAR CARE GENEREAZĂ GAMEȚI, ESTE RECOMBINAREA DINTRE CROMOZOMI OMOLOGI (MATERN ȘI PATERNAL) CARE, PE LÂNGĂ GENERAREA DIVERSITĂȚII GENETICE, FACILITEAZĂ SEGREGAREA CROMOZOMILOR PRECISĂ. Defecte în SEGREGAMENTUL CHROMOSOME DURING Meioza GENERATE CONTENTILE cromozomiale ABNORMAL (aneuploidy) CAUZA MISCARRIAGES, INFERTILITATE ȘI GENETice DISEASES, REVEALANTUL IMPORTANTUL DE ADERTA PROCESSUL de recombinare meiotică._x000D_ GOALUL FINAL al acestui PROPOSAL este de a îmbunatati mai mult CDK UNIVERSAL (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITATE CARE CONTROLS PROGRESSION Meiosis ALSO REGULATES recombinare, UTILIZAREA FISIUNII WELL-KNOWN YEAST Schemosaccharomyces POMBE ca un sistem MODEL. AM ARĂTAT RECENT CĂ CDK ESTE ESENȚIALĂ PENTRU FORMAREA DSB (DNA DUBLU-STRAND BREAK) ÎN ACEST ORGANISM. FORMAREA RUPERII ESTE ETAPA INIȚIALĂ A RECOMBINARII MEIOTICE, IAR DATELE DISPONIBILE AU FOST INCERTE CU PRIVIRE LA CONSERVAREA CDK ÎN PROCES; ASTFEL, ACTIVITATEA NOASTRĂ INDICĂ O AMPLĂ MENȚINERE EVOLUTIVĂ A PREZENTULUI REGULAMENT. În ADDITION, DATELE NOASTRE DE DATE DE REGULAMENT DE REGULAMENT DE DECIZIE DE FORMAȚII BREAK._x000D_ Propunem să explorăm MECHANISME MOLECULARe BY WHICH CONTROLS DSB FORMATION AS WELL AS DOWNSTREAM EVENTS. VOM FOLOSI ATÂT O ABORDARE DIRECTĂ (ANALIZA ȚINTELOR SELECTATE), CÂT ȘI O ABORDARE EXPLORATIVĂ (IDENTIFICAREA PROTEOMICĂ A FOSFOPROTEINELOR CARE RĂSPUND LA MODULAREA ACTIVITĂȚII CDK). ÎN ABORDAREA DIRECTĂ VOM STUDIA MUTAȚII FOSFO-NULE ÎN SUBUNITĂȚILE DE COESIN MEIOTICE REC8 ȘI REC11 PRIN TESTE DE RECOMBINARE GENETICĂ, ANALIZA FIZICĂ A DSB ȘI ANALIZA CITOLOGICĂ/BIOCHIMICĂ A ELEMENTELOR LINIARE (STRUCTURI CROMOZOMIALE DINAMICE SIMILARE COMPLEXULUI SINAPTONEMAL AL ALTOR EUCARIOTE). ÎN PLUS, VOM STUDIA MUTANȚII FOSFOMIMETICI ÎN REGULATORII SFR1 ȘI FML1 AI BUCLEI D (STRUCTURĂ DE DEPLASARE A DIRECȚIEI FORMATĂ DUPĂ INVAZIA OMOLOGULUI). REZULTATELE RECOMBINARII (ECHILIBRUL NCO/COS ȘI PARTIȚIA DE RECOMBINARE INTERSISTER/INTERHOMOLOG) VOR FI EVALUATE GENETIC, IAR STATUTUL FOSFORILĂRII PROTEINELOR VA FI ANALIZAT BIOCHIMIC DUPĂ MODULAREA ACTIVITĂȚII CDK. În APPROACH proteomic vom produce LEVELELE ACTIVITATEI CDK la TIMELE DIFERENTE în profaza meiotică pentru a IDENTIFY putativele DIRECT SUBSTRATES care vor fi utilizate în cele mai bune condiții de utilizare a tehnicilor MENȚIONATE ABOVE._x000D_ AMORIBUȚIONATE COMPLEXELE CDK necesare pentru forma DSB COMPLEX-SPECIFIC CDC2-CRS1 este o CONTRIBUTION MAJOR. ACEST COMPLEX NU ESTE BINE CARACTERIZAT ȘI MUNCA NOASTRĂ A DEMONSTRAT CĂ SE AFLĂ SUB UN PUTERNIC REGULAMENT POSTRADUCTIONAL ÎN TIMPUL PROFAZEI MEIOTICE; ÎN PLUS, LOCALIZAREA SA INDICĂ FUNCȚII SUPLIMENTARE ÎN MEIOZĂ. Prin urmare, vom sta la dispoziție alte FUNCȚIILE COMPLEXULUI ÎN RAPIDA, SPECIFICAL O CONTRIBUȚIE POSSIBLE LA ARCHITECTURA Meiootică a Nuculului (Formatul BOUQUET) ȘI REGULAMENTUL PRIVIND TYR15 PHOSPHORYLATION._x000D_ OWORK va CONTRIBUTE LA UNDERSTAND HOW kinases ACTIVITIES PHAT CONTROL de asemenea, PROGRESSION REGULATE REGULATE DSB FORMAȚIE ȘI DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS IN FISSION YEAST. AVÂND ÎN VEDERE CĂ ACESTE PROCESE SUNT CARACTERISTICI CHEIE CONSERVATE ALE MEIOZEI ȘI KINAZELE STUDIATE SUNT, DE ASEMENEA, CONSERVATE, NE AȘTEPTĂM CA REZULTATELE SĂ FIE UTILE PENTRU A ÎNȚELEGE PROCESUL ÎN ALTE ORGANISME CU REPRODUCERE SEXUALĂ. (Romanian)
17 August 2022
0 references
SVETOVNA ZDRAVSTVENA ORGANIZACIJA (KI) MENI, DA JE NEPLODNOST BOLEZEN, IN OCENJUJE 1–2 % RAZŠIRJENOSTI PAROV V RAZVITIH DRŽAVAH (3,6 MILIJONA NEPLODNIH PAROV V REGIJAH Z VISOKIM DOHODKOM). KLJUČNA ZNAČILNOST MEIOZE, CELIČNEGA PROGRAMA, KI USTVARJA GAMETE, JE REKOMBINACIJA HOMOLOGNIH KROMOSOMOV (MATERNALNIH IN OČETOVSKIH), KI POLEG USTVARJANJA GENSKE RAZNOVRSTNOSTI OLAJŠUJEJO NATANČNO LOČEVANJE KROMOSOMOV. Napake v CHROMOSOME SEGREGATION DURING Meiosis GENERATE ABNORMAL chromosomal CONTENTS (aneuploidy) TO CAT MISCARRIAGES, INFERTILITY IN GENETIC DISEASES, OTRJUJEJO IMPORTANT NA PODROČJU meiotične rekombinacije PROCESS._x000D_ FINALNI GOAL TEGA PROPOSALA je, da je bolje ne glede na to, kje je UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) AKTIVNOST ZA KONTROLJE meioze PROGRESSION ALSO REGULATES rekombinacija, UPORABLJAJO ŽIVALNO FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE AS A MODEL SYSTEM. PRED KRATKIM SMO POKAZALI, DA JE CDK BISTVENEGA POMENA ZA NASTANEK DSB (DNA DVOSMERNEGA ODMORA) V TEM ORGANIZMU. TVORBA PRELOMA JE PRVI KORAK MEIOTIČNE REKOMBINACIJE, RAZPOLOŽLJIVI PODATKI PA SO BILI NEGOTOVI GLEDE OHRANJANJA CDK V PROCESU; ZATO NAŠE DELO KAŽE NA OBSEŽNO EVOLUCIJSKO VZDRŽEVANJE TE UREDBE. V DODATNI PODATKI NAŠI PODATKI NAŠE DODATNI DODATNI PODATKI KDEKOVNE UREDBE DOWNSTREAM BREAKOVNE UPORABE. UPORABILI BOMO PRISTOP NARAVNOST NAPREJ (ANALIZA IZBRANIH CILJEV) IN EKSPLORATIVNI PRISTOP (PROTEOMSKA IDENTIFIKACIJA FOSFOPROTEINOV, KI SE ODZIVAJO NA MODULACIJO AKTIVNOSTI CDK). PRI PRISTOPU NARAVNOST NAPREJ BOMO PROUČEVALI FOSFO-NULL MUTANTE V MEIOTIČNIH KOHEZINOVIH PODENOTAH REC8 IN REC11 Z GENETSKIMI REKOMBINACIJSKIMI TESTI, FIZIKALNO ANALIZO DSB-JEV IN CITOLOŠKO/BIOKEMIČNO ANALIZO LINEARNIH ELEMENTOV (DINAMIČNE KROMOSOMSKE STRUKTURE, PODOBNE SINAPTONEMALNEMU KOMPLEKSU DRUGIH EVKARIONTOV). POLEG TEGA BOMO PREUČEVALI FOSFOMIMETIČNE MUTANTE V REGULATORJIH SFR1 IN FML1 D-ZANKE (STRUKTURA PREMIKANJA SKLOPA, NASTALA PO HOMOLOGNI INVAZIJI). REZULTATI REKOMBINACIJE (RAZMERJE NKO/COS IN INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINACIJA) BODO GENETSKO OCENJENI IN FOSFORILACIJSKI STATUS BELJAKOVIN BIOKEMIČNO ANALIZIRAN PO MODULACIJI AKTIVNOSTI CDK. V proteomski APPROACH WE WILL REDUCE LEVELI CDK AKTIVNOSTI NA DRUŽNIH TIMES v mejotski prophazo, da bi se izognili domnevnim DIREKTRATKAMI, ki bi jih bilo treba uporabiti za uporabo TEHNIQUES MENTIONED ABOVE._x000D_ AMONG CDK COMPLEXES, ki se ZAHTEVAJO ZA DODELOVANJE ZA OBRAZNOSTI Meiosis-SPECIFIC CDC2-CRS1 COMPLEX je MAJOR CONTRIBTION. TA KOMPLEKS NI DOBRO OPREDELJEN IN NAŠE DELO JE POKAZALO, DA JE POD MOČNO POSTRADUCTIONALNO UREDBO MED MEJOTSKO PROPAZO; POLEG TEGA NJEGOVA LOKALIZACIJA KAŽE NA DODATNE FUNKCIJE V MEIOZO. Zato, BIKO STUDIJA DRUGIH FUNKCTIONS COMPLEX EARLY IN Meiosis, SPECIFICALLY POSSIVALNA POSEBNA POTRDITEV Meiotične NUCLEAR ARHITECTURE (BOUQUET FORMACIJA) IN ITS UREDBA Z TYR15 FOSPHORYLATION._x000D_ Naše WORK WILLONTRIBUTE KONTRIBUTE KONTRIBUTE V ZDRUŽENJIH kinazah AKTIVNOSTI da se še vedno zavedamo, da je meiotska PROGRESSIJA REGULATNA RAZLOGA IN DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYYS V FISSION YEAST. GLEDE NA TO, DA SO TI PROCESI KLJUČNE OHRANJENE ZNAČILNOSTI MEIOZE IN SO OHRANJENE TUDI KINAZE V ŠTUDIJI, PRIČAKUJEMO, DA BODO REZULTATI KORISTNI ZA RAZUMEVANJE PROCESA V DRUGIH ORGANIZMIH S SPOLNO REPRODUKCIJO. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
ŚWIATOWA ORGANIZACJA ZDROWIA (KTÓRA) UWAŻA NIEPŁODNOŚĆ ZA CHOROBĘ I SZACUJE 1-2 % CZĘSTOŚCI WYSTĘPOWANIA W PARACH W KRAJACH ROZWINIĘTYCH (3,6 MLN NIEPŁODNYCH PAR W REGIONACH O WYSOKIM DOCHODZIE). KLUCZOWĄ CECHĄ MEJOZY, PROGRAMU KOMÓRKOWEGO, KTÓRY GENERUJE GAMETY, JEST REKOMBINACJA MIĘDZY HOMOLOGICZNYMI CHROMOSOMAMI (MACIERZYŃSKIM I OJCOWSKIM), KTÓRE OPRÓCZ GENEROWANIA RÓŻNORODNOŚCI GENETYCZNEJ, UŁATWIA DOKŁADNĄ SEGREGACJĘ CHROMOSOMÓW. Defekty W SEGREGACJI CHROMOSOMEJĄCEJ mejozy GENERATE ABNORMAL chromosomal CONTENTS (aneuploidy) THAT CAUSE MISCARRIAGES, INFERTILITY I GENETIC DISEASES, DOTYCZĄCYCH WAŻNEJ WAŻNEJ PROCESU rekombinacji mejotycznej._x000D_ FINAL GOAL OF THIS PROPOSAL is to BETTER UNDERSTAND HOW the UNIVERSAL CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) ACTIVITY THAT CONTROLS meiosis PROGRESSION ALSO REGULATES rekombinacja, UŻYTKOWANIE WELL-KNOWN FISSION YEAST Schizosaccharomyces POMBE AS A MODEL SYSTEM. OSTATNIO POKAZALIŚMY, ŻE CDK JEST NIEZBĘDNE DO TWORZENIA SIĘ DSB (DNA DOUBLE-STRAND BREAK) W TYM ORGANIZMIE. TWORZENIE PRZERW JEST POCZĄTKOWYM ETAPEM REKOMBINACJI MEJOTYCZNEJ, A DOSTĘPNE DANE BYŁY NIEPEWNE CO DO ZACHOWANIA CDK W TYM PROCESIE; W ZWIĄZKU Z TYM NASZE PRACE WSKAZUJĄ NA SZEROKO ZAKROJONĄ EWOLUCJĘ TEGO ROZPORZĄDZENIA. W DODATKIE, NASZE DANY SUGGEST DODATKOWA PUNKCJA ROZPORZĄDZENIA CDK FORMACJA BREAKOWANIA._x000D_ PROPOZYCJA DO WYDARZENIA MOLECULARZÓW MĘSKICH PRZEZ KONTROLI CDK FORMACJA DSB AS WELL AS DOWNSTREAM EVENTS. BĘDZIEMY STOSOWAĆ ZARÓWNO PODEJŚCIE PROSTE (ANALIZA WYBRANYCH CELÓW), JAK I PODEJŚCIE ROZPOZNAWCZE (PROTEOMICZNA IDENTYFIKACJA FOSFOPROTEIN ODPOWIADAJĄCYCH NA MODULACJĘ AKTYWNOŚCI CDK). W PODEJŚCIU PROSTYM BĘDZIEMY BADAĆ MUTANTY FOSFONULL W PODJEDNOSTKACH KOHEZYNY MEJOTYCZNEJ REC8 I REC11 ZA POMOCĄ TESTÓW REKOMBINACJI GENETYCZNEJ, ANALIZY FIZYCZNEJ DSB ORAZ ANALIZY CYTOLOGICZNEJ/BIOCHEMICZNEJ PIERWIASTKÓW LINIOWYCH (DYNAMICZNE STRUKTURY CHROMOSOMOWE PODOBNE DO KOMPLEKSU SYNAPTONEM INNYCH EUKARIOTÓW). PONADTO BĘDZIEMY BADAĆ MUTACJE FOSFOMIMETYCZNE W REGULATORACH SFR1 I FML1 PĘTLI D (STRUKTURA PRZEMIESZCZENIA NICI UTWORZONA PO INWAZJI HOMOLOGOWEJ). WYNIKI REKOMBINACJI (BILANS NCO/KOS I INTERSISTER/INTERHOMOLOG REKOMBINACJI) ZOSTANĄ OCENIONE GENETYCZNIE, A STAN FOSFORYLACJI BIAŁEK BIOCHEMICZNIE ANALIZOWANYCH PO MODULACJI AKTYWNOŚCI CDK. W PROMOCJI proteomicznej ZAMKNIĘTA ZAMÓWIENIA KADK W DYFERENTNYCH CZASACH W mejotycznej profazie do IDENTIFYJNYCH SUBSTRATÓW DYREKTUJĄCYCH BĘDĄ CHARACTERISOWANYCH UŻYTKOWNIKÓW TECHNIKTYCZNYCH TECHNICZNYCH DZIAŁANIA TECHNICZNEGO._x000D_ ZAMÓWIENIA KONKURENCYJNOŚCI KOMULACJI KONTRIBRACYJNEJ DOTYCZĄCYCH FORMACJA mejozy-SPECYFICZNE CDC2-CRS1 KONKUCJA MAJORUCYJNA. KOMPLEKS TEN NIE JEST DOBRZE SCHARAKTERYZOWANY, A NASZA PRACA WYKAZAŁA, ŻE PODCZAS MEIOTYCZNEJ PROFAZY ZNAJDUJE SIĘ POD SILNYM ROZPORZĄDZENIEM POSTRADUKCJI; PONADTO JEGO LOKALIZACJA WSKAZUJE NA DODATKOWE FUNKCJE W MEJOZIE. W związku z tym, WYSTAWY INNYCH FUNKCJI KONKURENCYJNYCH KONKURENCJI W MIEJSCE, SPECYFIKACJI POSYBLICZNEJ KONTRYBUCJI NAJLEPSZYCH ARCHITEKTURY NUCLEARNYCH (ForMatura BOUQUET), I ROZPORZĄDZENIA TYR15 PHOSPHORYLACJI._x000D_ NASZE PRACY KONTRIBUTE DO NIEDOSTĘPNYCH DZIAŁAŃ THAT CONTROL meiotic PROGRESSION ALSO REGULATE DSB FORMATION AND DOWNSTREAM REPAIR PATHWAYS IN FISSION YEAST. BIORĄC POD UWAGĘ, ŻE PROCESY TE SĄ KLUCZOWYMI CECHAMI MEJOZY, A BADANE KINAZY SĄ RÓWNIEŻ ZACHOWANE, OCZEKUJEMY, ŻE WYNIKI BĘDĄ PRZYDATNE DO ZROZUMIENIA PROCESU W INNYCH ORGANIZMACH Z REPRODUKCJĄ SEKSUALNĄ. (Polish)
17 August 2022
0 references
Salamanca
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PGC2018-101908-B-I00
0 references