ALZHEIMER’S AND PARKINSON’S DISEASES FROM A PRIONOIDE PERSPECTIVE: ROLE OF NEURAL CONNECTIONS IN HUMANS AND TRANSGENIC MODELS (Q3137843)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3137843 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ALZHEIMER’S AND PARKINSON’S DISEASES FROM A PRIONOIDE PERSPECTIVE: ROLE OF NEURAL CONNECTIONS IN HUMANS AND TRANSGENIC MODELS |
Project Q3137843 in Spain |
Statements
77,982.08 Euro
0 references
96,800.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 December 2016
0 references
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
0 references
13071
0 references
LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER (EA) Y PARKINSON (EP) SON LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS DE MAYOR PREVALENCIA AUMENTANDO EXPONENCIALMENTE CON LA EDAD. AMBAS ENFERMEDADES SON IDIOPATICAS Y EL TRATAMIENTO TRADICIONAL HA SIDO PALIATIVO Y DIRIGIDO HACIA LOS RESPECTIVOS DEFICITS COGNITIVOS Y MOTORES QUE ACARREAN. NEUROPATOLOGICAMENTE, SON PROTEINOPATIAS EN LAS QUE SE GENERAN AGREGADOS (PLACAS DE BETA-AMILOIDE Y OVILLOS NEUROFIBRILARES DE TAU EN EA Y CUERPOS DE LEWY A PARTIR DE UBIQUITINA Y ALFA-SINUCLEINA EN EP). ESTOS DEPOSITOS APARECEN DE FORMA TEMPORAL Y PREDECIBLE, EN DISTINTAS ZONAS DEL SISTEMA NERVIOSO, DE ACUERDO A UNA SECUENCIA NEUROPATOLOGICA DE SEIS ESTADIOS. ULTIMAMENTE SE HAN IDO ACUMULANDO DATOS QUE APUNTAN A UN CAMBIO DE PARADIGMA EN EL ABORDAJE DE ESTAS PATOLOGIAS. ESTOS DATOS EVIDENCIAN LA EXISTENCIA DE UNA FASE PRECLINICA QUE COMENZARIA AÑOS E INCLUSO DECADAS ANTES QUE LOS SINTOMAS LLEVEN AL DIAGNOSTICO NEUROLOGICO. ES ESENCIAL CARACTERIZAR ESTA FASE PREDIAGNOSTICA PARA BUSCAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ANTES QUE EL PROCESO NEURODEGENERATIVO SEA IRREVERSIBLE. ESTE PERIODO ESTARIA CARACTERIZADO POR SINTOMAS TEMPRANOS ENTRE LOS QUE DESTACA LA PERDIDA DE OLFACCION. CURIOSAMENTE, LOS PRIMEROS DEPOSITOS NEUROPATOLOGICOS SE PRODUCEN EN ESTRUCTURAS DEL SISTEMA OLFATIVO. EN RELACION A ESTE NUEVO PARADIGMA, SE HA PROPUESTO UNA HIPOTESIS SEGUN LA CUAL ESTAS PROTEINOPATIAS SE EXTENDERIAN A LO LARGO DE LAS CONEXIONES DEL SISTEMA NERVIOSO MEDIANTE UN MECANISMO PRIONOIDE EN EL QUE UNA PROTEINA MAL PLEGADA TENDRIA LA CAPACIDAD DE INDUCIR A LAS PROTEINAS NATIVAS BIEN CONFORMADAS ESE PLEGAMIENTO ANOMALO E INDUCIR SU TRANSMISIBILIDAD MEDIANTE UNA REACCION DE CRISTALIZACION EN CADENA. EL PRESENTE PROYECTO TRATA DE TESTAR ESTA HIPOTESIS PRIONOIDE EN EL SISTEMA OLFATIVO DE CEREBROS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON LAS EA Y EP Y EN MODELOS TRANSGENICOS DE DICHAS ENFERMEDADES. SE PROPONEN CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS: _x000D_ 1. ANALIZAR LA DISTRIBUCION TEMPORAL DE BETA-AMILOIDE Y TAU EN EL SISTEMA OLFATIVO HUMANO DE CEREBROS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON EA (ESTADIOS III-VI) Y CONTROLES Y LA VULNERABILIDAD DE DISTINTAS SUBPOBLACIONES NEURONALES A ESTA PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALIZAR LA DISTRIBUCION TEMPORAL DE AGREGADOS DE ALFA-SINUCLEINA EN EL SISTEMA OLFATIVO HUMANO DE CEREBROS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON EP (ESTADIOS III-VI) Y CONTROLES Y LA VULNERABILIDAD DE DISTINTAS SUBPOBLACIONES NEURONALES A ESTA PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. VALORAR LA TRANSMISIBILIDAD ANTEROGRADA Y/O RETROGRADA DE BETA-AMILOIDE Y TAU EXOGENOS INOCULADOS EN EL BULBO Y LA CORTEZA OLFATIVA DE RATONES PS1XAPP MODELOS DE LA EA Y CONTROLES A LOS 4 Y 8 MESES POSTINYECCION, HASTA LA CORTEZA ENTORRINAL, REALIZANDO UNA CORRELACION CON TRAZADORES._x000D_ 4. VALORAR LA TRANSMISIBILIDAD ANTEROGRADA Y/O RETROGRADA DE AGREGADOS DE ALFA-SINUCLEINA EXOGENA INOCULADA EN EL BULBO Y LA AMIGDALA DE RATONES A53T MODELOS DE LA EP Y CONTROLES A LOS 4 Y 8 MESES POSTINYECCION, HASTA LA SUSTANCIA NEGRA, REALIZANDO UNA CORRELACION CON TRAZADORES._x000D_ LOS RESULTADOS ESPERADOS INCLUIRIAN LA CARACTERIZACION DETALLADA DE LA EXPRESION BETA-AMILOIDE, TAU Y ALFA-SINUCLEINA, LA MUERTE NEURONAL ASOCIDA Y DE LA VULNERABILIDAD PREFERENCIAL DE CIERTAS SUBPOBLACIONES DE INTERNEURONAS EN EL SISTEMA OLFATIVO HUMANO. (Spanish)
0 references
ALZHEIMER’S (AD) AND PARKINSON’S (EP) DISEASES ARE THE MOST PREVALENT NEURODEGENERATIVE DISORDERS INCREASING EXPONENTIALLY WITH AGE. BOTH DISEASES ARE IDIOPATICS AND THE TRADITIONAL TREATMENT HAS BEEN PALLIATIVE AND DIRECTED TOWARDS THE RESPECTIVE COGNITIVE DEFICITS AND MOTORS THEY CARRY. NEUROPATOLOGICAL ARE PROTEINOPATIAS IN WHICH AGGREGATES ARE GENERATED (BETA-AMYLOID PLATES AND TAU NEUROFIBRILLARY BALLS IN EA AND LEWY BODIES FROM UBIQUITIN AND ALPHA-SINUCLEIN IN EP). THESE DEPOSITS APPEAR TEMPORARILY AND PREDICTABLY, IN DIFFERENT AREAS OF THE NERVOUS SYSTEM, ACCORDING TO A SIX-STAGE NEUROPATOLOGICAL SEQUENCE. LATELY, DATA HAVE BEEN ACCUMULATED THAT POINT TO A PARADIGM SHIFT IN THE APPROACH TO THESE PATHOLOGIES. THESE DATA SHOW THE EXISTENCE OF A PRECLINIC PHASE THAT WOULD BEGIN YEARS AND EVEN DECADES BEFORE THE SYMPTOMS LEAD TO NEUROLOGIC DIAGNOSIS. IT IS ESSENTIAL TO CHARACTERISE THIS PREDIAGNOSTICAL PHASE TO SEEK THERAPEUTIC STRATEGIES BEFORE THE NEURODEGENERATIVE PROCESS IS IRREVERSIBLE. THIS PERIOD WOULD BE CHARACTERISED BY EARLY SYMPTOMS AMONG WHICH THE LOSS OF OLFACTION STANDS OUT. INTERESTINGLY, THE FIRST NEUROPATOLOGICAL DEPOSITS OCCUR IN STRUCTURES OF THE OLFACTORY SYSTEM. IN RELATION TO THIS NEW PARADIGM, A HYPOTHESIS HAS BEEN PROPOSED ACCORDING TO WHICH THESE PROTEINOPATIAS ARE EXTENDED ALONG THE CONNECTIONS OF THE NERVOUS SYSTEM THROUGH A PRIONOIDE MECHANISM IN WHICH A POORLY FOLDED PROTEIN WOULD HAVE THE ABILITY TO INDUCE THE WELL-FORMED NATIVE PROTEINS THAT ANOMALY FOLDED AND INDUCE ITS TRANSMISSIBILITY THROUGH A CHAIN CRYSTALLISATION REACTION. THIS PROJECT SEEKS TO TEST THIS PRIONOIDE HYPOTHESIS IN THE BRAIN OLFACTORY SYSTEM OF PATIENTS DIAGNOSED WITH AD AND PE AND IN TRANSGENIC MODELS OF THESE DISEASES. FOUR SPECIFIC OBJECTIVES ARE PROPOSED: _x000D_ 1. Analyse THE TEMPORAL DISTRIBUTION OF BETA-AMILOIDE AND TAU IN THE HUMAN OLFATIVAL SYSTEM OF PACIENT CREBRES DIAGNOSTICED WITH EA (ESTADIOS III-VI) AND CONTROLS AND VULNERABILITY OF DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL TO THIS PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSE THE TEMPORAL DISTRIBUTION OF ALPHA-SINUCLEIN AGGREGATES IN THE HUMAN OLFACTORY SYSTEM OF BRAINS OF PATIENTS DIAGNOSED WITH PE (STAGES III-VI) AND CONTROLS AND THE VULNERABILITY OF DIFFERENT NEURAL SUBPOPULATIONS TO THIS PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Assess the transmissibility of BETA-AMILOIDE AND TAU EXOGENES inoculated in the BULB AND the OLFATIVE CORTEZA OF RATONS PS1XAPP models of the EA and control at 4 and 8 months postinjection, BUT THE ENTORRINAL CORTEZA, performing a correlation with TRAZATORS._x000D_ 4. Assess the previous transmissibility AND/or retrograde of ALFA-synuclein AGREGATE EXOGINE inoculated in the BULB AND AMIGDALA DE RATONES A53T models of the EP and control them at 4 and 8 months POSTINYECTION, HAS the NEGRA SUSTANCE, performing a correlation with TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS would include the detailed CHARACTERISATION OF BETA-AMILOID EXPRESSION, TAU AND ALFA-sinuclein, the NEURONAL DEATH ASSOCED AND THE VULNERABILITY PREFERENTIAL OF CIERTS SUBPOBLACIONS OF INTERNEURONAS IN THE HUMAN OLFATIVO SYSTEM. (English)
12 October 2021
0.2796696134327552
0 references
LES MALADIES D’ALZHEIMER (AD) ET DE PARKINSON (EP) SONT LES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS LES PLUS RÉPANDUS QUI AUGMENTENT DE FAÇON EXPONENTIELLE AVEC L’ÂGE. LES DEUX MALADIES SONT IDIOPATIQUES ET LE TRAITEMENT TRADITIONNEL A ÉTÉ PALLIATIF ET ORIENTÉ VERS LES DÉFICITS COGNITIFS RESPECTIFS ET LES MOTEURS QU’ILS PORTENT. NEUROPATOLOGICAL SONT DES PROTEINOPATIAS DANS LESQUELS DES AGRÉGATS SONT GÉNÉRÉS (PLATES BÊTA-AMYLOÏDES ET BOULES NEUROFIBRILLAIRES TAU DANS LES CORPS EA ET LEWY DE L’UBIQUITINE ET DE L’ALPHA-SINUCLEIN DANS LE PE). CES DÉPÔTS APPARAISSENT DE FAÇON TEMPORAIRE ET PRÉVISIBLE, DANS DIFFÉRENTES ZONES DU SYSTÈME NERVEUX, SELON UNE SÉQUENCE NEUROPATOLOGIQUE EN SIX ÉTAPES. CES DERNIERS TEMPS, DES DONNÉES ONT ÉTÉ ACCUMULÉES QUI INDIQUENT UN CHANGEMENT DE PARADIGME DANS L’APPROCHE DE CES PATHOLOGIES. CES DONNÉES MONTRENT L’EXISTENCE D’UNE PHASE PRÉCLINIQUE QUI COMMENCERAIT DES ANNÉES ET MÊME DES DÉCENNIES AVANT QUE LES SYMPTÔMES NE MÈNENT AU DIAGNOSTIC NEUROLOGIQUE. IL EST ESSENTIEL DE CARACTÉRISER CETTE PHASE PREDIAGNOSTICAL POUR RECHERCHER DES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES AVANT QUE LE PROCESSUS NEURODÉGÉNÉRATIF NE SOIT IRRÉVERSIBLE. CETTE PÉRIODE SERAIT CARACTÉRISÉE PAR DES SYMPTÔMES PRÉCOCES PARMI LESQUELS LA PERTE D’OLFACTION SE DÉMARQUE. FAIT INTÉRESSANT, LES PREMIERS DÉPÔTS NEUROPATOLOGIQUES SE PRODUISENT DANS LES STRUCTURES DU SYSTÈME OLFACTIF. PAR RAPPORT À CE NOUVEAU PARADIGME, UNE HYPOTHÈSE A ÉTÉ PROPOSÉE SELON LAQUELLE CES PROTEINOPATIAS SONT ÉTENDUS LE LONG DES CONNEXIONS DU SYSTÈME NERVEUX PAR UN MÉCANISME PRIONOIDE DANS LEQUEL UNE PROTÉINE MAL PLIÉE AURAIT LA CAPACITÉ D’INDUIRE LES PROTÉINES INDIGÈNES BIEN FORMÉES QUI SE REPLIENT ET INDUISENT SA TRANSMISSIBILITÉ PAR UNE RÉACTION DE CRISTALLISATION EN CHAÎNE. CE PROJET VISE À TESTER CETTE HYPOTHÈSE PRIONOIDE DANS LE SYSTÈME OLFACTIF CÉRÉBRAL DES PATIENTS DIAGNOSTIQUÉS AVEC AD ET PE ET DANS DES MODÈLES TRANSGÉNIQUES DE CES MALADIES. QUATRE OBJECTIFS SPÉCIFIQUES SONT PROPOSÉS: _x000D_ 1. Analyse DE LA DISTRIBUTION TEMPORALE DU BETA-AMILOIDE ET DE LA TAU DANS LE SYSTÈME OLFATIVAL HUMAINE DES CRÉBRES PANTÉES DIAGNOSTICES AVEC L’AE (Estadios III-VI) ET CONTRÔLES ET VULNERABILITÉ DES SUBPOBLACIONS DYSTINES NEURONAL À CE PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSER LA DISTRIBUTION TEMPORELLE DES AGRÉGATS ALPHA-SINUCLEIN DANS LE SYSTÈME OLFACTIF HUMAIN DES CERVEAUX DES PATIENTS ATTEINTS D’EP (ÉTAPES III-VI) ET TÉMOINS ET LA VULNÉRABILITÉ DES DIFFÉRENTES SOUS-POPULATIONS NEURALES À CETTE PROTEINOPATIE. _x000D_ 3. Évaluer la transmissibilité des modèles BETA-AMILOIDE ET TAU EXOGENES inoculés dans le BULB ET le corteza olfatif des modèles RATONS PS1XAPP de l’EA et du contrôle à 4 et 8 mois après l’injection, MAIS THE corteza ENTORRINAL, en effectuant une corrélation avec TRAZATORS._x000D_ 4. Évaluer la transmissibilité antérieure et/ou rétrograde de l’agrégat ALFA-synucléine EXOGINE inoculé dans les modèles BULB ET Amigdala DE Ratones A53T du PE et les contrôler à 4 et 8 mois POSTINYECTION, SANS la sustance NEGRA, en effectuant une corrélation avec TRAZATORS._x000D_ RÉSULTATS PERÉES comprendrait la CHARACTERISATION DÉTA-AMILOID EXPRESSION, TAU ET ALFA-Sinuclein, les NEURONAL DE L’ASSOCIATION ET LA VULNERABILITÉ PREFERENTIAL DES CIERTS SUBPOBLACIONS D’INTERNEURONAS DANS LE SYSTÈME HUMAINE Olfativo. (French)
2 December 2021
0 references
ALZHEIMER (AD) UND PARKINSON’S (EP) SIND DIE AM HÄUFIGSTEN VORKOMMENDEN NEURODEGENERATIVEN ERKRANKUNGEN, DIE MIT DEM ALTER EXPONENTIELL ZUNEHMEN. BEIDE KRANKHEITEN SIND IDIOPATICS UND DIE TRADITIONELLE BEHANDLUNG WAR PALLIATIV UND RICHTET SICH AUF DIE JEWEILIGEN KOGNITIVEN DEFIZITE UND MOTOREN, DIE SIE TRAGEN. NEUROPATOLOGICAL SIND PROTEINOPATIAS, IN DEM AGGREGATE ERZEUGT WERDEN (BETA-AMYLOID-PLATTEN UND TAU NEUROFIBRILLÄRE KUGELN IN EA UND LEWY KÖRPERN AUS UBIQUITIN UND ALPHA-SINUCLEIN IN EP). DIESE ABLAGERUNGEN ERSCHEINEN NACH EINER SECHSSTUFIGEN NEUROPATOLOGICAL-SEQUENZ VORÜBERGEHEND UND VORHERSEHBAR IN VERSCHIEDENEN BEREICHEN DES NERVENSYSTEMS. IN LETZTER ZEIT WURDEN DATEN GESAMMELT, DIE AUF EINEN PARADIGMENWECHSEL BEI DER HERANGEHENSWEISE DIESER PATHOLOGIEN HINDEUTEN. DIESE DATEN ZEIGEN DIE EXISTENZ EINER PRÄKLINISCHEN PHASE, DIE JAHRE UND SOGAR JAHRZEHNTE BEGINNEN WÜRDE, BEVOR DIE SYMPTOME ZU EINER NEUROLOGISCHEN DIAGNOSE FÜHREN. ES IST WICHTIG, DIESE PREDIAGNOSTICAL PHASE ZU CHARAKTERISIEREN, UM THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU SUCHEN, BEVOR DER NEURODEGENERATIVE PROZESS UNUMKEHRBAR IST. DIESE PERIODE WÜRDE DURCH FRÜHE SYMPTOME CHARAKTERISIERT SEIN, UNTER DENEN DER VERLUST DER OLFAKTION HERAUSRAGT. INTERESSANTERWEISE TRETEN DIE ERSTEN NEUROPATOLOGICAL-LAGERSTÄTTEN IN STRUKTUREN DES OLFAKTORISCHEN SYSTEMS AUF. IN BEZUG AUF DIESES NEUE PARADIGMA WURDE EINE HYPOTHESE VORGESCHLAGEN, NACH DER DIESE PROTEINOPATIAS DURCH EINEN PRIONOIDE-MECHANISMUS ENTLANG DER VERBINDUNGEN DES NERVENSYSTEMS ERWEITERT WERDEN, BEI DEM EIN SCHLECHT GEFALTETES PROTEIN IN DER LAGE WÄRE, DIE GUT GEFORMTEN EINHEIMISCHEN PROTEINE ZU INDUZIEREN, DIE ANOMALIE GEFALTET UND IHRE TRANSMISSIBILITÄT DURCH EINE KETTENKRISTALLISATIONSREAKTION AUSLÖSEN KÖNNTEN. DIESES PROJEKT ZIELT DARAUF AB, DIESE PRIONOIDE HYPOTHESE IM GEHIRNOLFAKTORSYSTEM VON PATIENTEN ZU TESTEN, DIE MIT AD UND PE DIAGNOSTIZIERT WERDEN, UND IN TRANSGENEN MODELLEN DIESER ERKRANKUNGEN. ES WERDEN VIER SPEZIFISCHE ZIELE VORGESCHLAGEN: _x000D_ 1. Analysieren Sie die TEMPORAL DISTRIBUTION von BETA-AMILOIDE und TAU im HUMAN OLFATIVAL SYSTEM VON päpstlichen CREBRES DIAGNOSTICED mit EA (Estadios III-VI) und KONTROLLE UND VULNERABILITÄT DER DYSTINE SUBPOBLACIONEN NEURONAL IN DIES PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSIEREN SIE DIE ZEITLICHE VERTEILUNG VON ALPHA-SINUCLEIN-AGGREGATEN IM MENSCHLICHEN OLFAKTORISCHEN SYSTEM VON GEHIRNEN VON PATIENTEN, DIE MIT PE DIAGNOSTIZIERT WURDEN (STUFEN III-VI) UND KONTROLLEN UND DIE ANFÄLLIGKEIT UNTERSCHIEDLICHER NEURONALER SUBPOPULATIONEN FÜR DIESE PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Bewertung der Transmissibilität von BETA-AMILOIDE- und TAU-EXOGENEN, die im BULB- UND der olfativen Korteza von RATONS PS1XAPP-Modellen des EA und der Kontrolle bei 4 und 8 Monaten nach der Injektion, BUT THE ENTORRINAL corteza, durchgeführt werden und eine Korrelation mit TRAZATORS._x000D_ 4. Die frühere Transmissibilität UND/oder Retrograde von ALFA-Synuclein agregate EXOGINE, die in den BULB- und Amigdala DE Ratones A53T-Modellen des EP eingeimpft wurde, zu bewerten und sie bei 4 und 8 Monaten POSTINYECTION zu kontrollieren, HAS die NEGRA-Stoffe, die eine Korrelation mit TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS würde die detaillierte VORSCHAFT DER BETA-AMILOID EXPRESSION umfassen, TAU und ALFA-Sinuclein, die NEURONAL DEATH ASSOCED und die VULNERABILITÄT PREFERENTIAL VON ZIERTEN SUBPOBLACIONEN DER INTERNEURONAS im HUMAN Olfativo SYSTEM. (German)
9 December 2021
0 references
ALZHEIMER (AD) EN PARKINSON’S (EP) ZIEKTEN ZIJN DE MEEST VOORKOMENDE NEURODEGENERATIEVE AANDOENINGEN DIE EXPONENTIEEL TOENEMEN MET DE LEEFTIJD. BEIDE ZIEKTEN ZIJN IDIOPATICS EN DE TRADITIONELE BEHANDELING IS PALLIATIEF EN GERICHT OP DE RESPECTIEVE COGNITIEVE TEKORTEN EN MOTOREN DIE ZE DRAGEN. NEUROPATOLOGICAL ZIJN PROTEINOPATIAS WAARIN AGGREGATEN WORDEN GEGENEREERD (BÈTA-AMYLOÏDE PLATEN EN TAU NEUROFIBRILLAIRE BALLEN IN EA- EN LEWY-LICHAAMPJES VAN UBIQUITINE EN ALFA-SINUCLEIN IN EP). DEZE AFZETTINGEN VERSCHIJNEN TIJDELIJK EN VOORSPELBAAR, IN VERSCHILLENDE DELEN VAN HET ZENUWSTELSEL, VOLGENS EEN ZESTRAPS NEUROPATOLOGICAL-SEQUENTIE. DE LAATSTE TIJD ZIJN GEGEVENS VERZAMELD DIE WIJZEN OP EEN PARADIGMAVERSCHUIVING IN DE BENADERING VAN DEZE PATHOLOGIEËN. DEZE GEGEVENS TONEN HET BESTAAN VAN EEN PREKLINISCHE FASE DIE JAREN ZOU BEGINNEN EN ZELFS DECENNIA VOORDAT DE SYMPTOMEN LEIDEN TOT NEUROLOGISCHE DIAGNOSE. HET IS ESSENTIEEL OM DEZE PREDIAGNOSTICAL FASE TE KARAKTERISEREN OM THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN TE ZOEKEN VOORDAT HET NEURODEGENERATIEVE PROCES ONOMKEERBAAR IS. DEZE PERIODE ZOU WORDEN GEKENMERKT DOOR VROEGE SYMPTOMEN WAARONDER HET VERLIES VAN OLFACTIE OPVALT. INTERESSANT IS DAT DE EERSTE NEUROPATOLOGICAL AFZETTINGEN OPTREDEN IN STRUCTUREN VAN HET REUKSYSTEEM. MET BETREKKING TOT DIT NIEUWE PARADIGMA IS EEN HYPOTHESE VOORGESTELD VOLGENS WELKE DEZE PROTEINOPATIAS LANGS DE VERBINDINGEN VAN HET ZENUWSTELSEL WORDEN UITGEBREID VIA EEN PRIONOIDE-MECHANISME WAARIN EEN SLECHT GEVOUWEN EIWIT HET VERMOGEN ZOU HEBBEN OM DE GOED GEVORMDE INHEEMSE EIWITTEN TE INDUCEREN DIE ANOMALIE HEBBEN GEVOUWEN EN DE OVERDRAAGBAARHEID ERVAN KUNNEN INDUCEREN DOOR EEN KETTINGKRISTALLISATIEREACTIE. DIT PROJECT IS GERICHT OP HET TESTEN VAN DEZE PRIONOIDE HYPOTHESE IN HET HERSENOLFACTORISCHE SYSTEEM VAN PATIËNTEN GEDIAGNOSTICEERD MET AD EN PE EN IN TRANSGENE MODELLEN VAN DEZE ZIEKTEN. ER WORDEN VIER SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN VOORGESTELD: _x000D_ 1. Analyseer de TEMPORAL DISTRIBUTIE VAN BETA-AMILOIDE EN TAU in het MENSELIJKE OLFATIVAL SYSTEM van pacient CREBRES DIAGNOSTICED MET EA (Estadios III-VI) EN CONTROLS EN VULNERABILITEIT VAN DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL AAN DEZE PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSEER DE TEMPORELE VERDELING VAN ALFA-SINUCLEIN-AGGREGATEN IN HET MENSELIJK REUKSYSTEEM VAN DE HERSENEN VAN PATIËNTEN MET PE (FASE III-VI) EN CONTROLES EN DE KWETSBAARHEID VAN VERSCHILLENDE NEURALE SUBPOPULATIES VOOR DEZE PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Beoordeling van de overdraagbaarheid van BETA-AMILOIDE EN TAU EXOGENES geïnoculeerd in de BULB EN de olfatieve corteza van RATONS PS1XAPP modellen van de EA en controle na 4 en 8 maanden na injectie, MAAR HET ENTORRINAL corteza, waarbij een correlatie met TRAZATORS._x000D_ 4. De vorige transmissibiliteit EN/of retrograde van ALFA-synucleïne-agregaat EXOGINE te beoordelen die in de modellen BULB EN Amigdala DE Ratones A53T van het EP is geïnoculeerd, en deze te controleren op 4 en 8 maanden POSTINYECTIE, HAS de NEGRA sustance, een correlatie met TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS zou de gedetailleerde CHARACTERISATION OF BETA-AMILOID EXPRESSION omvatten, TAU EN ALFA-sinuclein, de NEURONAL DEATH ASSOCED EN DE VULNERABILITEIT PREFERENTIAL VAN CIERTEN SUBPOBLACIES VAN INTERNEURONAS IN HET MMANN Olfativo SYSTEEM. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LE MALATTIE DI ALZHEIMER (AD) E PARKINSON'S (EP) SONO I DISTURBI NEURODEGENERATIVI PIÙ DIFFUSI CHE AUMENTANO ESPONENZIALMENTE CON L'ETÀ. ENTRAMBE LE MALATTIE SONO IDIOPATICS E IL TRATTAMENTO TRADIZIONALE È STATO PALLIATIVO E DIRETTO VERSO I RISPETTIVI DEFICIT COGNITIVI E MOTORI CHE TRASPORTANO. NEUROPATOLOGICAL SONO PROTEINOPATIAS IN CUI VENGONO GENERATI AGGREGATI (PIASTRE BETA-AMILOIDI E SFERE NEUROFIBRILLARI TAU IN CORPI EA E LEWY DA UBIQUITINA E ALPHA-SINUCLEIN IN EP). QUESTI DEPOSITI APPAIONO TEMPORANEAMENTE E PREVEDIBILMENTE, IN DIVERSE AREE DEL SISTEMA NERVOSO, SECONDO UNA SEQUENZA NEUROPATOLOGICA A SEI STADI. ULTIMAMENTE, I DATI SONO STATI ACCUMULATI CHE INDICANO UN CAMBIAMENTO DI PARADIGMA NELL'APPROCCIO A QUESTE PATOLOGIE. QUESTI DATI MOSTRANO L'ESISTENZA DI UNA FASE PRECLINICA CHE INIZIEREBBE ANNI E PERSINO DECENNI PRIMA CHE I SINTOMI PORTASSERO ALLA DIAGNOSI NEUROLOGICA. È ESSENZIALE CARATTERIZZARE QUESTA FASE PREDIAGNOSTICAL PER CERCARE STRATEGIE TERAPEUTICHE PRIMA CHE IL PROCESSO NEURODEGENERATIVO SIA IRREVERSIBILE. QUESTO PERIODO SAREBBE CARATTERIZZATO DA SINTOMI INIZIALI TRA CUI SPICCA LA PERDITA DI OLFAZIONE. È INTERESSANTE NOTARE CHE I PRIMI DEPOSITI NEUROPATOLOGICI SI VERIFICANO IN STRUTTURE DEL SISTEMA OLFATTIVO. IN RELAZIONE A QUESTO NUOVO PARADIGMA, È STATA PROPOSTA UN'IPOTESI SECONDO CUI QUESTE PROTEINOPATIE SI ESTENDONO LUNGO LE CONNESSIONI DEL SISTEMA NERVOSO ATTRAVERSO UN MECCANISMO PRIONOIDE IN CUI UNA PROTEINA SCARSAMENTE PIEGATA AVREBBE LA CAPACITÀ DI INDURRE LE PROTEINE AUTOCTONE BEN FORMATE CHE L'ANOMALIA HA PIEGATO E INDUCONO LA SUA TRASMISSIBILITÀ ATTRAVERSO UNA REAZIONE DI CRISTALLIZZAZIONE A CATENA. QUESTO PROGETTO CERCA DI TESTARE QUESTA IPOTESI PRIONOIDE NEL SISTEMA OLFATTIVO CEREBRALE DI PAZIENTI CON DIAGNOSI DI AD E PE E IN MODELLI TRANSGENICI DI QUESTE MALATTIE. VENGONO PROPOSTI QUATTRO OBIETTIVI SPECIFICI: _x000D_ 1. Analizzare la DISTRIBUZIONE TEMPORALE DI BETA-AMILOIDE E TAU NEL SISTEMA OLFATIVAL UMANO DEI CREBRES DIAGNOSTICATI CON AE (Estadios III-VI) E CONTROLLO E VULNERABILITÀ DI SUBPOBLACIONE DISTINE NEURONALI A QUESTO PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALIZZARE LA DISTRIBUZIONE TEMPORALE DEGLI AGGREGATI ALFA-SINUCLEIN NEL SISTEMA OLFATTIVO UMANO DEI CERVELLI DI PAZIENTI CON DIAGNOSI DI PE (STADI III-VI) E CONTROLLI E LA VULNERABILITÀ DI DIVERSE SOTTOPOPOLAZIONI NEURALI A QUESTA PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Valutare la trasmissibilità di BETA-AMILOIDE E TAU EXOGENES inoculati nel BULB E la corteza olfativa dei modelli RATONS PS1XAPP dell'EA e il controllo a 4 e 8 mesi dopo l'iniezione, MA LA corteza ENTORRINAL, eseguendo una correlazione con TRAZATORS._x000D_ 4. Valutare la precedente trasmissibilità E/o retrogrado di ALFA-synuclein agregate EXOGINE inoculata nei modelli BULB AND Amigdala DE Ratones A53T del PE e controllarli a 4 e 8 mesi POSTINYECTION, HA la sostanza NEGRA, che esegue una correlazione con TRAZATORS._x000D_ RISULTATI SPERATI comprenderebbe la CARATTERIZZAZIONE dettagliata DELL'ESPRESSIONE BETA-AMILOID, TAU e ALFA-sinucleina, la DEATH NEURONAL ASSOCED E LA VULNERABILITY PREFERENTIAL OF CIERTS SUBPOBLACIONS OF INTERNEURONAS NEL SISTEMA UMANO Olfativo. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΟΙ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΤΟΥ ALZHEIMER (AD) ΚΑΙ ΤΟΥ PARKINSON (EP) ΕΊΝΑΙ ΟΙ ΠΙΟ ΔΙΑΔΕΔΟΜΈΝΕΣ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΠΟΥ ΑΥΞΆΝΟΝΤΑΙ ΕΚΘΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗΝ ΗΛΙΚΊΑ. ΚΑΙ ΟΙ ΔΎΟ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΕΊΝΑΙ IDIOPATICS ΚΑΙ Η ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΉ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΕΊΝΑΙ ΑΝΑΚΟΥΦΙΣΤΙΚΉ ΚΑΙ ΚΑΤΕΥΘΎΝΕΤΑΙ ΠΡΟΣ ΤΑ ΑΝΤΊΣΤΟΙΧΑ ΓΝΩΣΤΙΚΆ ΕΛΛΕΊΜΜΑΤΑ ΚΑΙ ΚΙΝΗΤΉΡΕΣ ΠΟΥ ΜΕΤΑΦΈΡΟΥΝ. Η NEUROPATOLOGICAL ΕΊΝΑΙ Η ΠΡΩΤΕΙΝΟΠΑΤΙΑ ΣΤΗΝ ΟΠΟΊΑ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΙ ΑΔΡΑΝΉ ΥΛΙΚΆ (ΠΛΆΚΕΣ Β-ΑΜΥΛΟΕΙΔΏΝ ΚΑΙ ΜΠΆΛΕΣ ΝΕΥΡΟΪ́ΝΗΣ TAU ΣΕ EA ΚΑΙ LEWY ΣΏΜΑΤΑ ΑΠΌ ΟΥΜΠΙΚΙΤΊΝΗ ΚΑΙ ΆΛΦΑ-SINUCLEIN ΣΤΟ ΕΚ). ΟΙ ΕΝΑΠΟΘΈΣΕΙΣ ΑΥΤΈΣ ΕΜΦΑΝΊΖΟΝΤΑΙ ΠΡΟΣΩΡΙΝΆ ΚΑΙ ΠΡΟΒΛΈΨΙΜΑ, ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΤΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ, ΣΎΜΦΩΝΑ ΜΕ ΜΙΑ NEUROPATOLOGICAL ΑΚΟΛΟΥΘΊΑ ΈΞΙ ΣΤΑΔΊΩΝ. ΤΟΝ ΤΕΛΕΥΤΑΊΟ ΚΑΙΡΌ, ΈΧΟΥΝ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΘΕΊ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΠΟΥ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΜΙΑ ΑΛΛΑΓΉ ΠΑΡΑΔΕΊΓΜΑΤΟΣ ΣΤΗΝ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΠΑΘΟΛΟΓΙΏΝ. ΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΑΥΤΆ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΤΗΝ ΎΠΑΡΞΗ ΜΙΑΣ ΠΡΟΚΛΙΝΙΚΉΣ ΦΆΣΗΣ ΠΟΥ ΘΑ ΆΡΧΙΖΕ ΧΡΌΝΙΑ ΚΑΙ ΑΚΌΜΗ ΚΑΙ ΔΕΚΑΕΤΊΕΣ ΠΡΙΝ ΤΑ ΣΥΜΠΤΏΜΑΤΑ ΟΔΗΓΉΣΟΥΝ ΣΕ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΉ ΔΙΆΓΝΩΣΗ. ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΕΊ ΑΥΤΉ Η ΠΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΉ ΦΆΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΖΉΤΗΣΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ ΠΡΙΝ Η ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΉ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΕΊΝΑΙ ΜΗ ΑΝΑΣΤΡΈΨΙΜΗ. Η ΠΕΡΊΟΔΟΣ ΑΥΤΉ ΘΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΠΡΏΙΜΑ ΣΥΜΠΤΏΜΑΤΑ, ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΞΕΧΩΡΊΖΕΙ Η ΑΠΏΛΕΙΑ ΤΗΣ ΩΦΈΛΙΜΗΣ ΔΡΆΣΗΣ. ΕΊΝΑΙ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΌΤΙ ΟΙ ΠΡΏΤΕΣ NEUROPATOLOGICAL ΚΑΤΑΘΈΣΕΙΣ ΕΜΦΑΝΊΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΔΟΜΈΣ ΤΟΥ ΟΣΦΡΗΤΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ. ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΝΈΟ ΠΑΡΆΔΕΙΓΜΑ, ΈΧΕΙ ΠΡΟΤΑΘΕΊ ΜΙΑ ΥΠΌΘΕΣΗ ΣΎΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΊΑ ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΠΡΩΤΕΙΝΟΠΑΤΙΑΣ ΕΠΕΚΤΕΊΝΟΝΤΑΙ ΚΑΤΆ ΜΉΚΟΣ ΤΩΝ ΣΥΝΔΈΣΕΩΝ ΤΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΜΈΣΩ ΕΝΌΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ PRIONOIDE ΣΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΜΙΑ ΕΛΆΧΙΣΤΑ ΔΙΠΛΩΜΈΝΗ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΈΣΕΙ ΤΙΣ ΚΑΛΆ ΔΙΑΜΟΡΦΩΜΈΝΕΣ ΑΥΤΌΧΘΟΝΕΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΠΟΥ ΑΝΩΜΑΛΆΔΙΣΑΝ ΚΑΙ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΤΗ ΜΕΤΑΔΟΤΙΚΌΤΗΤΆ ΤΗΣ ΜΈΣΩ ΜΙΑΣ ΑΝΤΊΔΡΑΣΗΣ ΚΡΥΣΤΆΛΛΩΣΗΣ ΑΛΥΣΊΔΑΣ. ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΕΠΙΔΙΏΚΕΙ ΝΑ ΕΞΕΤΆΣΕΙ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΥΠΌΘΕΣΗ PRIONOIDE ΣΤΟ ΟΣΦΡΗΤΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΔΙΑΓΝΩΣΤΕΊ ΜΕ ΔΙΑΦΗΜΊΣΕΙΣ ΚΑΙ PE ΚΑΙ ΣΕ ΔΙΑΓΟΝΙΔΙΑΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ. ΠΡΟΤΕΊΝΟΝΤΑΙ ΤΈΣΣΕΡΙΣ ΕΙΔΙΚΟΊ ΣΤΌΧΟΙ: _x000D_ 1. ΑΝΑΛΥΞΗ ΤΗΣ ΤΕΜΠΟΥΛΙΚΗΣ ΔΙΑΝΟΜΗΣ ΒΗΤΑ-ΑΜΙΛΟΪΔΙΟΥ ΚΑΙ ΤΩΝ ΤΩΝ ΑΝΘΡΩΠΙΝΩΝ ΟΛΦΑΝΙΚΩΝ ΣΥΣΤΗΜΑΤΩΝ ΠΑΤΑ ΚΡΕΒΕΡΣ ΔΙΑΓΝΩΣΙΜΟΠΟΙΗΜΕΝΟΣ ΜΕ ΕΑ (Εσταδίος III-VI) ΚΑΙ ΕΛΕΓΧΟΙ ΚΑΙ VULNERABILITY OF DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL TO THIS PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ΑΝΑΛΎΣΤΕ ΤΗ ΧΡΟΝΙΚΉ ΚΑΤΑΝΟΜΉ ΤΩΝ ΑΔΡΑΝΏΝ Α- SINUCLEIN ΣΤΟ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟ ΟΣΦΡΗΤΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΔΙΑΓΝΩΣΤΕΊ ΜΕ PE (ΣΤΆΔΙΑ III-VI) ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΑΡΤΎΡΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΥΠΆΘΕΙΑ ΤΩΝ ΔΙΑΦΌΡΩΝ ΝΕΥΡΙΚΏΝ ΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΏΝ ΣΕ ΑΥΤΉΝ ΤΗΝ ΠΡΩΤΕΙΝΟΠΑΤΙΑ. _x000D_ 3. Αξιολογήστε τη μεταδοτικότητα των μοντέλων BETA-AMILOIDE ΚΑΙ TAU EXOGENES που ενοφθαλμίζονται στο BULB ΚΑΙ το ωφέλιμο κορτέζα ΡΑΤΟΝΩΝ PS1XAPP των μοντέλων EA και ελέγχου στους 4 και 8 μήνες μετά την ένεση, αλλά το ENTORRINAL corteza, πραγματοποιώντας συσχέτιση με το TRAZATORS._x000D_ 4. Να αξιολογήσει την προηγούμενη μεταδοτικότητα ή/και την οπισθοδρόμηση του συνόλου της ΑΛΦΑ-συνουκλεΐνης που ενοφθαλμίστηκε στο BULB και Amigdala DE Ratones A53T του ΕΚ και να τα ελέγξει σε 4 και 8 μήνες, ΕΧΕΙ την τάση της NEGRA, πραγματοποιώντας συσχετισμό με τα TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS θα περιλαμβάνει τη λεπτομερή ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΒΗΤΑ-ΑΜΙΛΟΔΙΑΣ, TAU και ALFA-sinuclein, η ΝΕΥΡΟΝΙΚΗ ΔΙΑΣΤΑΣΗ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΚΑΙ ΤΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΤΗΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗΣ ΠΟΛΙΤΙΚΗΣ ΥΠΟΒΟΛΗΣ ΤΟΥ ΔΙΕΘΝΟΥΣ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟΥ Olfativo. (Greek)
17 August 2022
0 references
ALZHEIMERS (AD) OG PARKINSONS (EP) SYGDOMME ER DE MEST UDBREDTE NEURODEGENERATIVE LIDELSER, DER STIGER EKSPONENTIELT MED ALDEREN. BEGGE SYGDOMME ER IDIOPATICS OG DEN TRADITIONELLE BEHANDLING HAR VÆRET PALLIATIV OG RETTET MOD DE RESPEKTIVE KOGNITIVE UNDERSKUD OG MOTORER, DE BÆRER. NEUROPATOLOGICAL ER PROTEINOPATIAS, HVOR DER GENERERES AGGREGATER (BETA-AMYLOIDPLADER OG TAU NEUROFIBRILLÆRE KUGLER I EA OG LEWY ORGANER FRA ALLEBIQUITIN OG ALFA-SINUCLEIN I EP). DISSE AFLEJRINGER FOREKOMMER MIDLERTIDIGT OG FORUDSIGELIGT I FORSKELLIGE OMRÅDER AF NERVESYSTEMET IFØLGE EN SEKS-TRINS NEUROPATOLOGICAL SEKVENS. PÅ DET SENESTE ER DER AKKUMULERET DATA, DER PEGER PÅ ET PARADIGMESKIFT I TILGANGEN TIL DISSE PATOLOGIER. DISSE DATA VISER EKSISTENSEN AF EN PRÆKLINISK FASE, DER VILLE BEGYNDE ÅR OG ENDDA ÅRTIER FØR SYMPTOMERNE FØRER TIL NEUROLOGISK DIAGNOSE. DET ER VIGTIGT AT KARAKTERISERE DENNE PREDIAGNOSTIKAL FASE FOR AT SØGE TERAPEUTISKE STRATEGIER, FØR DEN NEURODEGENERATIVE PROCES ER IRREVERSIBEL. DENNE PERIODE VILLE VÆRE KENDETEGNET VED TIDLIGE SYMPTOMER BLANDT HVILKE TABET AF OLFACTION SKILLER SIG UD. INTERESSANT NOK FOREKOMMER DE FØRSTE NEUROPATOLOGICAL-AFLEJRINGER I OLFAKTORSYSTEMETS STRUKTURER. I FORBINDELSE MED DETTE NYE PARADIGME ER DER FORESLÅET EN HYPOTESE OM, AT DISSE PROTEINOPATIAS UDVIDES LANGS NERVESYSTEMETS FORBINDELSER GENNEM EN PRIONOIDE-MEKANISME, HVOR ET DÅRLIGT FOLDET PROTEIN VILLE HAVE EVNEN TIL AT FREMKALDE DE VELDANNEDE INDFØDTE PROTEINER, DER ANOMALIER FOLDET OG FREMKALDER DETS TRANSMISSIBILITET GENNEM EN KÆDEKRYSTALLISERINGSREAKTION. DETTE PROJEKT SØGER AT TESTE DENNE PRIONOIDE HYPOTESE I HJERNEN OLFAKTORISKE SYSTEM AF PATIENTER DIAGNOSTICERET MED AD OG PE OG I TRANSGENE MODELLER AF DISSE SYGDOMME. DER FORESLÅS FIRE SPECIFIKKE MÅL: _x000D_ 1. Analyse af BETA-AMILOIDE's og TAU's TEMPORAL DISTRIBUTION AF BETA-AMILOIDE og TAU i den menneskelige oLFATIVAL SYSTEM af de gamle CREBRES DIAGNOSTERET MED EA (Estadios III-VI) og KONTROLS OG VULNERABILITY af DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL TIL DENNE PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSERE DEN TIDSMÆSSIGE FORDELING AF ALFA-SINUCLEIN AGGREGATER I DET MENNESKELIGE OLFAKTORISKE SYSTEM AF HJERNER HOS PATIENTER DIAGNOSTICERET MED PE (TRIN III-VI) OG KONTROLLER OG FORSKELLIGE NEURALE SUBPOPULATIONERS SÅRBARHED OVER FOR DENNE PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Vurdere overførbarheden af BETA-AMILOIDE OG TAU EXOGENES podet i BULB OG Olfative corteza OF RATONS PS1XAPP modeller af EA og kontrol 4 og 8 måneder efter injektion, MEN ENTORRINAL corteza, udfører en korrelation med TRAZATORS._x000D_ 4. Vurdere den tidligere overførbarhed OG/eller retrogradering af ALFA-synuclein agregate EXOGINE podet i BULB OG Amigdala DE Ratones A53T modeller af EP og kontrollere dem ved 4 og 8 måneder POSTINYECTION, hvis NEGRA sustance, udføre en korrelation med TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS vil omfatte den detaljerede KARACTERISATION AF BETA-AMILOID EXPRESSION TAU OG ALFA-sinuclein, NEURONAL DEATH ASSOCED OG VULNERABILITY PREFERENTIAL af CIERTS SUBPOBLACIONS I INTERNEURONAS I HUMAN Olfativo SYSTEM. (Danish)
17 August 2022
0 references
ALZHEIMERIN (AD) JA PARKINSONIN (EP) SAIRAUDET OVAT YLEISIMPIÄ HERMOSTON RAPPEUTUMISSAIRAUKSIA, JOTKA LISÄÄNTYVÄT EKSPONENTIAALISESTI IÄN MYÖTÄ. MOLEMMAT SAIRAUDET OVAT IDIOPATICS, JA PERINTEINEN HOITO ON OLLUT LIEVITTÄVÄÄ JA SUUNNATTU VASTAAVIIN KOGNITIIVISIIN PUUTTEISIIN JA MOOTTOREIHIN. NEUROPATOLOGICAL ON PROTEINOPATIAS, JOSSA SYNTYY AGGREGAATTEJA (BEETA-AMYLOIDILEVYT JA TAU NEUROFIBRILLARY PALLOT EA: SSA JA LEWY RUUMIISSA UBIQUITIN JA ALFA-SINUCLEIN EP). NÄMÄ ESIINTYMÄT NÄKYVÄT TILAPÄISESTI JA ENNUSTETTAVASTI HERMOSTON ERI ALUEILLA KUUSIVAIHEISEN NEUROPATOLOGICAL-SEKVENSSIN MUKAAN. VIIME AIKOINA ON KERÄTTY TIETOJA, JOTKA VIITTAAVAT PARADIGMAN MUUTOKSEEN NÄIDEN PATOLOGIOIDEN LÄHESTYMISTAVASSA. NÄMÄ TIEDOT OSOITTAVAT, ETTÄ ON OLEMASSA PREKLIININEN VAIHE, JOKA ALKAISI VUOSIA JA JOPA VUOSIKYMMENIÄ ENNEN OIREITA JOHTAA NEUROLOGISEEN DIAGNOOSIIN. ON OLENNAISEN TÄRKEÄÄ LUONNEHTIA TÄTÄ PREDIAGNOSTICAL-VAIHETTA, JOTTA VOIDAAN ETSIÄ TERAPEUTTISIA STRATEGIOITA ENNEN KUIN HERMOSTON RAPPEUTUMISPROSESSI ON PERUUTTAMATON. TÄMÄ AJANJAKSO OLISI OMINAISTA VARHAISET OIREET, JOISTA MENETYS OLFACTION EROTTUU. MIELENKIINTOISTA ON, ETTÄ ENSIMMÄISET NEUROPATOLOGICAL-ESIINTYMÄT ESIINTYVÄT HAJUJÄRJESTELMÄN RAKENTEISSA. TÄMÄN UUDEN PARADIGMAN OSALTA ON EHDOTETTU HYPOTEESIA, JONKA MUKAAN NÄITÄ PROTEINOPATIAS-MENETELMIÄ LAAJENNETAAN HERMOSTON YHTEYKSIEN VARRELLA PRIONOIDE-MEKANISMILLA, JOSSA HUONOSTI TAITETTU PROTEIINI VOISI INDUSOIDA HYVIN MUODOSTUNEITA KOTOPERÄISIÄ PROTEIINEJA, JOTKA POIKKEAVUUDET TAITTUIVAT JA INDUSOIVAT SEN TARTTUVUUTTA KETJUKITEYTYMISREAKTION KAUTTA. TÄLLÄ HANKKEELLA PYRITÄÄN TESTAAMAAN TÄTÄ PRIONOIDE-HYPOTEESIA AIVOJEN HAJUJÄRJESTELMÄSSÄ POTILAILLA, JOILLA ON DIAGNOSOITU AD- JA PE-TAUTI, SEKÄ NÄIDEN SAIRAUKSIEN SIIRTOGEENISISSÄ MALLEISSA. EHDOTUKSESSA ESITETÄÄN NELJÄÄ ERITYISTAVOITETTA: _x000D_ 1. Analysoida BETA-AMILOIDEn ja TAU: n TEMPORAL TIETOJEN TIETOJEN HYVÄKSYNNÄN HYVÄKSYNNÄN OLFATIVALINEN SYSTIMÄT EA (Estadios III-VI) – JA KÄYTTÖIDEN JA VULNERABILITYISEN DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL NEURONAL NEURONAL NEURONAL NEURONAL NEURONAL NEURONAL NEURONALINEN TOIS PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSOIDA ALFA-SINUCLEIN-AGGREGAATTIEN AJALLISTA JAKAUTUMISTA IHMISEN AIVOJEN HAJUJÄRJESTELMÄÄN POTILAILLA, JOILLA ON DIAGNOSOITU KEUHKOSYÖPÄ (VAIHEET III-VI) JA KONTROLLIPOTILAITA, SEKÄ ERI HERMOSTON ALAPOPULAATIOIDEN HAAVOITTUVUUTTA TÄLLE PROTEINOPATIALLE. _x000D_ 3. Arvioidaan BULBissa ja RATONS PS1XAPP -malleissa inokuloitujen BETA-AMILOIDE- JA TAU EXOGENES -mallien siirtyvyyttä EA:n PS1XAPP-malleille ja kontrollille 4 ja 8 kuukauden postinruiskeella, mutta ENTORRINAL corteza vastaa TRAZATORS:iin._x000D_ 4. Arvioidaan Euroopan parlamentin BULB- JA Amigdala DE Ratones A53T -malleissa inokuloidun ALFA-synukleiiniaggregaatin EXOGINE:n aiempi tarttuvuus JA/tai taaksepäin ja valvotaan niitä 4 ja 8 kuukauden POSTINYECTION-vaiheessa, on NEGRA:n sustance, joka korreloi TRAZATORS- JA Amigdala DE Ratones A53T -mallien kanssa. TAU JA ALFA-sinukleiini, NEURONAL DEATH ASSOCED JA VULNERABILITY PREFERENTIAL OF INTERNEURONAS SUBPOBLACIONS OF THE HUMAN Olfativo SYSTEM. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IL-MARD BL-ALZHEIMER’S (AD) U L-PARKINSON’S (EP) HUMA L-AKTAR DISTURBI NEWRODEĠENERATTIVI PREVALENTI LI JIŻDIEDU B’MOD ESPONENZJALI MAL-ETÀ. IŻ-ŻEWĠ MARDIET HUMA IDIOPATICS U T-TRATTAMENT TRADIZZJONALI ĠIE PALLJATTIV U DIRETT LEJN IN-NUQQASIJIET KONJITTIVI RISPETTIVI U L-MUTURI LI JĠORRU. NEUROPATOLOGICAL HUMA PROTEINOPATIAS FEJN JIĠU ĠĠENERATI AGGREGATI (PJANĊI BETA-AMYLOID U BOĊĊI NEWROFIBRILLARJI TAU F’EA U KORPI LEWY MINN UBIQUITIN U ALPHA-SINUCLEIN FL-EP). DAWN ID-DEPOŻITI JIDHRU TEMPORANJAMENT U B’MOD PREVEDIBBLI, F’ŻONI DIFFERENTI TAS-SISTEMA NERVUŻA, SKONT SEKWENZA NEUROPATOLOGICAL TA’ SITT STADJI. DAN L-AĦĦAR, ID-DATA ĠIET AKKUMULATA LI TINDIKA BIDLA FUNDAMENTALI FL-APPROĊĊ GĦAL DAWN IL-PATOLOĠIJI. DIN ID-DATA TURI L-EŻISTENZA TA ‘FAŻI PREKLINIKA LI TIBDA SNIN U ANKE GĦEXIEREN TA’ SNIN QABEL MA S-SINTOMI JWASSLU GĦAL DIJANJOSI NEWROLOĠIKA. HUWA ESSENZJALI LI TIKKARATTERIZZA DIN IL-FAŻI PREDIAGNOSTICAL BIEX TFITTEX STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI QABEL MA L-PROĊESS NEWRODEĠENERATTIV IKUN IRRIVERSIBBLI. DAN IL-PERJODU JKUN IKKARATTERIZZAT MINN SINTOMI BIKRIJA LI FOSTHOM JISPIKKA T-TELF TA’ OLFACTION. INTERESSANTI LI L-EWWEL DEPOŻITI NEUROPATOLOGICAL ISEĦĦU FL-ISTRUTTURI TAS-SISTEMA TAX-XAMM. FIR-RIGWARD TA’ DIN IL-PARADIGMA ĠDIDA, ĠIET PROPOSTA IPOTEŻI LI SKONTHA DAWN PROTEINOPATIAS HUMA ESTIŻI TUL IL-KONNESSJONIJIET TAS-SISTEMA NERVUŻA PERMEZZ TA’ MEKKANIŻMU PRIONOIDE LI FIH PROTEINA LI MA TINTEWAX TAJJEB IKOLLHA L-KAPAĊITÀ LI TINDUĊI L-PROTEINI NATTIVI FFURMATI TAJJEB LI JINTEWEW ANOMALIJA U JINDUĊU T-TRAŻMISSIBBILTÀ TAGĦHA PERMEZZ TA’ REAZZJONI TA’ KRISTALLIZZAZZJONI TAL-KATINA. DAN IL-PROĠETT IFITTEX LI JITTESTJA DIN L-IPOTEŻI PRIONOIDE FIS-SISTEMA TAX-XAMM TAL-MOĦĦ TA’ PAZJENTI DIJANJOSTIKATI B’AD U PE U F’MUDELLI TRANSĠENIĊI TA’ DAN IL-MARD. ERBA’ GĦANIJIET SPEĊIFIĊI HUMA PROPOSTI: _x000D_ 1. Analizza d-DISTRIBUZZJONI TEMPORALI ta’ BETA-AMILOIDE U TAU fis-SIST OLFATIVALI UMANI TA’ CREBRIJIET paċjenti DIAGNOSTICED ma’ l-EA (Estadios III-VI) U KONTROLLI U VULNERABILITÀ TA’ DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONALI LI PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALIZZA D-DISTRIBUZZJONI TEMPORALI TA’ AGGREGATI TA’ ALPHA-SINUCLEIN FIS-SISTEMA TA’ XAMM TAL-BNIEDEM TA’ IMĦUĦ TA’ PAZJENTI DIJANJOSTIKATI B’PE (STADJU III-VI) U KONTROLLI U L-VULNERABBILTÀ TA’ SUBPOPOLAZZJONIJIET NEWRALI DIFFERENTI GĦAL DAN PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Evalwa t-trażmissibilità ta’ BETA-AMILOIDE U TAU EXOGENES imlaqqmin fil-BULB U l-korteza olfattiva tal-mudelli PS1XAPP tal-EA u l-kontroll 4 u 8 xhur wara l-injezzjoni, FUQ IL-corteza ENTORRINAL, filwaqt li twettaq korrelazzjoni ma’ TRAZATORTORS._x000D_ 4. Tivvaluta t-trażmissibbiltà preċedenti U/jew ir-retrograd ta’ ALFA-sinnuclein agregat EXOGINE inokulata fil-mudelli BULB U Amigdala DE Ratones A53T tal-PE u tikkontrollahom wara 4 u 8 xhur POSTINYECTION, HAS is-sustanza NEGRA, filwaqt li twettaq korrelazzjoni ma’ TRAZATORS._x000D_ RIŻULTI SPETI tinkludi l-KARATTRIAZZJONI dettaljata TA’ BETA-AMILOIDJONI, TAU U ALFA-sinuclein, l-ASSOCED NEURONALI DEATH U L-PREFERENTIAL VULNERABILITÀ TAĊ-ĊERTIZZJONIJIET TA’ INTERNEURONAS fis-SISTEMA Olfativo HUMAN. (Maltese)
17 August 2022
0 references
ALCHEIMERA SLIMĪBAS (AD) UN PARKINSONA S (EP) SLIMĪBAS IR VISIZPLATĪTĀKĀS NEIRODEĢENERATĪVĀS SLIMĪBAS, KAS LĪDZ AR VECUMU PALIELINĀS EKSPONENCIĀLI. ABAS SLIMĪBAS IR IDIOPATICS UN TRADICIONĀLĀ ĀRSTĒŠANA IR BIJUSI PALIATĪVA UN VĒRSTA UZ ATTIECĪGAJIEM KOGNITĪVAJIEM DEFICĪTIEM UN MOTORIEM, KO TIE NĒSĀ. NEUROPATOLOGICAL IR PROTEINOPATIAS, KURĀS TIEK ĢENERĒTI AGREGĀTI (BETA-AMILOĪDA PLĀKSNES UN TAU NEIROFIBRILĀRĀS BUMBIŅAS EA UN LEWY ĶERMEŅOS NO UBIQUITĪNA UN ALFA-SINUCLEIN EP). ŠIE NOGULDĪJUMI PARĀDĀS ĪSLAICĪGI UN PROGNOZĒJAMI DAŽĀDĀS NERVU SISTĒMAS JOMĀS, SASKAŅĀ AR SEŠU POSMU NEUROPATOLOGICAL SECĪBU. PĒDĒJĀ LAIKĀ IR UZKRĀTI DATI, KAS NORĀDA UZ PARADIGMAS MAIŅU PIEEJĀ ŠĪM PATOLOĢIJĀM. ŠIE DATI LIECINA, KA PASTĀV PREKLĪNIKAS FĀZE, KAS VARĒTU SĀKTIES GADIEM UN PAT GADU DESMITIEM PIRMS SIMPTOMIEM NOVED PIE NEIROLOĢISKA DIAGNOZE. IR BŪTISKI RAKSTUROT ŠO PREDIAGNOSTICAL FĀZI, LAI MEKLĒTU TERAPEITISKAS STRATĒĢIJAS, PIRMS NEIRODEĢENERATĪVAIS PROCESS IR NEATGRIEZENISKS. ŠIM PERIODAM BŪTU RAKSTURĪGI AGRĪNI SIMPTOMI, KURU VIDŪ IZCEĻAS OLFACTION ZUDUMS. INTERESANTI, KA PIRMIE NEUROPATOLOGICAL NOGULDĪJUMI NOTIEK OŽAS SISTĒMAS STRUKTŪRĀS. SAISTĪBĀ AR ŠO JAUNO PARADIGMU IR IEROSINĀTA HIPOTĒZE, SASKAŅĀ AR KURU ŠĪS PROTEINOPATIAS TIEK PAPLAŠINĀTAS GAR NERVU SISTĒMAS SAVIENOJUMIEM, IZMANTOJOT PRIONOIDE MEHĀNISMU, KURĀ SLIKTI SALOCĪTS PROTEĪNS SPĒTU INDUCĒT LABI VEIDOTUS VIETĒJOS PROTEĪNUS, KAS ANOMĀLI SALOCĪTI, UN IZRAISĪT TĀ PĀRNESAMĪBU ĶĒDES KRISTALIZĀCIJAS REAKCIJAS REZULTĀTĀ. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR PĀRBAUDĪT ŠO PRIONOIDE HIPOTĒZI SMADZEŅU OŽAS SISTĒMĀ PACIENTIEM, KURIEM DIAGNOSTICĒTA AD UN PE UN ŠO SLIMĪBU TRANSGĒNIE MODEĻI. IR IEROSINĀTI ČETRI KONKRĒTI MĒRĶI: _x000D_ 1. Analizēt TEMPORAL DISTRIBŪCIJAS BETA-AMILOIDE UN TAU in the HUMAN OLFATIVAL SYSTEM pacient CREBRES DIAGNOSTICED AR EA (Estadios III-VI) UN CONTROLS UN VULNERABILITY DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL TO THIS PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALIZĒT ALFA-SINUCLEIN AGREGĀTU LAIKA SADALĪJUMU CILVĒKA OŽAS SISTĒMĀ PACIENTIEM, KURIEM DIAGNOSTICĒTA PE (III-VI STADIJA) UN KONTROLGRUPAS, UN DAŽĀDU NERVU SUBPOPULĀCIJU NEAIZSARGĀTĪBU PRET ŠO PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Novērtē BETA-AMILOIDE UN TAU EXOGENES transmisivitāti, kas inokulētas BULB UN RATONS PS1XAPP modeļu olfatīvajā corteza, un kontrolē 4 un 8 mēnešus pēc injekcijas, BET ENTORRINAL corteza, veicot korelāciju ar TRAZATORS._x000D_ 4. Novērtēt iepriekšējo ALFA sinukleīna agregāta EXOGINE pārnesamību UN/vai retrogradāciju, kas inokulēta EP BULB UN Amigdala DE Ratones A53T modeļos, un kontrolēt tos 4 un 8 mēnešu laikā POSTINYECTION, HĀ NEGRA sustance, kas veic korelāciju ar TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS, ietvers detalizētu BETA-AMILOID EXPRESSION CHARACTERISATION, TAU UN ALFA-sinukleīns, NEURONAL DEATH ASSOCED UN VULNERABILITY PREFERENTIAL OF CIERTS SUBPOBLACIONS of INTERNEURONAS in the HUMAN Olfativo SYSTEM. (Latvian)
17 August 2022
0 references
ALZHEIMEROVA CHOROBA (AD) A PARKINSONOVA (EP) SÚ NAJČASTEJŠIE NEURODEGENERATÍVNE PORUCHY ZVYŠUJÚCE SA EXPONENCIÁLNE S VEKOM. OBE CHOROBY SÚ IDIOPATICS A TRADIČNÁ LIEČBA BOLA PALIATÍVNA A ZAMERANÁ NA PRÍSLUŠNÉ KOGNITÍVNE DEFICITY A MOTORY, KTORÉ NESÚ. NEUROPATOLOGICAL SÚ PROTEINOPATIAS, V KTORÝCH SA VYTVÁRAJÚ AGREGÁTY (BETA-AMYLOIDNÉ PLATNIČKY A NEUROFIBRILÁRNE GULE TAU V EA A LEWYHO TELÁCH Z UBIQUITÍNU A ALFA-SINUCLEIN V EP). TIETO USADENINY SA OBJAVUJÚ DOČASNE A PREDVÍDATEĽNE V RÔZNYCH OBLASTIACH NERVOVÉHO SYSTÉMU PODĽA ŠESŤSTUPŇOVÉHO NEUROPATOLOGICKÉHO SEKVENCIE. V POSLEDNEJ DOBE SA ZHROMAŽDILI ÚDAJE, KTORÉ POUKAZUJÚ NA ZMENU PARADIGMY V PRÍSTUPE K TÝMTO PATOLÓGIÁM. TIETO ÚDAJE UKAZUJÚ EXISTENCIU PREKLINIKOVEJ FÁZY, KTORÁ BY ZAČALA ROKY A DOKONCA DESAŤROČIA PRED PRÍZNAKMI VIESŤ K NEUROLOGICKEJ DIAGNÓZE. JE NEVYHNUTNÉ CHARAKTERIZOVAŤ TÚTO PREDIAGNOSTICKÚ FÁZU NA HĽADANIE TERAPEUTICKÝCH STRATÉGIÍ PREDTÝM, AKO JE NEURODEGENERATÍVNY PROCES NEZVRATNÝ. TOTO OBDOBIE BY BOLO CHARAKTERIZOVANÉ SKORÝMI PRÍZNAKMI, MEDZI KTORÝMI VYNIKÁ STRATA OLFAKCIE. ZAUJÍMAVÉ JE, ŽE PRVÉ NEUROPATOLOGICKÉ VKLADY SA VYSKYTUJÚ V ŠTRUKTÚRACH ČUCHOVÉHO SYSTÉMU. V SÚVISLOSTI S TOUTO NOVOU PARADIGMOU BOLA NAVRHNUTÁ HYPOTÉZA, PODĽA KTOREJ SA TIETO PROTEINOPATIAS ROZŠIRUJÚ POZDĹŽ SPOJENÍ NERVOVÉHO SYSTÉMU PROSTREDNÍCTVOM PRIONOIDE MECHANIZMU, V KTOROM BY SLABO ZLOŽENÝ PROTEÍN MAL SCHOPNOSŤ INDUKOVAŤ DOBRE VYTVORENÉ PÔVODNÉ PROTEÍNY, KTORÉ SA ANOMÁLICKY ZLOŽILI A VYVOLAŤ JEHO PRENOSNOSŤ PROSTREDNÍCTVOM REŤAZOVEJ KRYŠTALIZAČNEJ REAKCIE. CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE OTESTOVAŤ TÚTO PRIONOIDE HYPOTÉZU V ČUCHOVOM SYSTÉME MOZGU PACIENTOV S DIAGNÓZOU AD A PE A NA TRANSGÉNNYCH MODELOCH TÝCHTO OCHORENÍ. NAVRHUJÚ SA ŠTYRI KONKRÉTNE CIELE: _x000D_ 1. Analyzovať TEMPORAL DISTRIBUTION BETA-AMILOIDE A TAU v ĽUDSKE OLFATIVAL SYSTÉMU pacient CREBRES DIAGNOSTICED s EA (Estadios III-VI) A KONTROLY a VULNERABILITY DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL TOTO PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYZUJTE ČASOVÚ DISTRIBÚCIU AGREGÁCIÍ ALFA-SINUCLEIN V ĽUDSKOM ČUCHOVOM SYSTÉME MOZGOV PACIENTOV S DIAGNÓZOU PE (FÁZA III-VI) A KONTROL A ZRANITEĽNOSŤ RÔZNYCH NEURÁLNYCH SUBPOPULÁCIÍ NA TÚTO PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Posúdiť prenosnosť BETA-AMILOIDE A TAU EXOGENES inokulovaných v BULB A olfatívnej korteze RATONS PS1XAPP modelov EA a kontroly v 4 a 8 mesiacoch po injekcii, ALE ENTORRINAL corteza, pričom sa vykonáva korelácia s TRAZATORS._x000D_ 4. Posúdiť predchádzajúcu prenosnosť A/alebo retrográdiu ALFA-synuclein agregovaného EXOGINE inokulovaného v modeloch EP BULB AND Amigdala DE Ratones A53T a kontrolovať ich po 4 a 8 mesiacoch POSTINYECTION, má NEGRA sustance, ktorá vykonáva koreláciu s TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS by zahŕňal podrobnú CHARACTERISATION OF BETA-AMILOID EXPRESSION, TAU A ALFA-sinuclein, NEURONAL DEATH ASSOCED A VULNERABILITY PREFERENTIÁLNYCH OTÁZKOV OBLASTI INTERNEURONÁLNEHO SYSTÉMU ĽUDSKÉHO Olfativa. (Slovak)
17 August 2022
0 references
IS IAD ALZHEIMER’S (AD) AGUS PARKINSON’S (EP) NA NEAMHOIRD NEURODEGENERATIVE IS FORLEITHNE A MHÉADAÍONN GO HEASPÓNANTÚIL LE HAOIS. TÁ AN DÁ GHALAR IDIOPATICS AGUS TÁ AN CHÓIREÁIL TRAIDISIÚNTA MAOLAITHEACH AGUS DÍRITHE AR NA HEASNAIMH CHOGNAÍOCH FAOI SEACH AGUS MÓTAIR A IOMPRAÍONN SIAD. IS ÉARD IS NEUROPATOLOGICAL ANN NÁ PROTEINOPOPATIAS INA NGINTEAR COMHIOMLÁIN (PLÁTAÍ AMALÓIDEACHA AGUS LIATHRÓIDÍ TAU NEUROFIBRILLARY I GCOMHLACHTAÍ EA AGUS LEWY Ó UBIQUITIN AGUS ALPHA-SINUCLEIN I BPARLAIMINT NA HEORPA). TÁ NA TAISCÍ SEO LE FEICEÁIL GO SEALADACH AGUS GO HINTUARTHA, I RÉIMSÍ ÉAGSÚLA DEN NÉARCHÓRAS, DE RÉIR SEICHEAMH NEUROPATOLOGICAL SÉ CHÉIM. LE DÉANAÍ, TÁ SONRAÍ CARNTHA A LÉIRÍONN ATHRÚ PARAIDÍME SA CHUR CHUIGE MAIDIR LEIS NA PAITEOLAÍOCHTAÍ SEO. LÉIRÍONN NA SONRAÍ SEO GO BHFUIL CÉIM PRECLINIC ANN A THOSÓDH BLIANTA AGUS FIÚ FICHE NÓ TRÍOCHA BLIAIN ROIMH NA HAIRÍONNA MAR THORADH AR DHIAGNÓIS NEUROLOGIC. TÁ SÉ RIACHTANACH AN CHÉIM PREDIAGNOSTICAL SEO A THRÉITHRIÚ CHUN STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA A LORG SULA MBEIDH AN PRÓISEAS NEURODEGENERATIVE DOCHÚLAITHE. BHEADH AN TRÉIMHSE SEO TRÉITHRITHE AG COMHARTHAÍ LUATHA INA BHFUIL AN CAILLTEANAS OLFACTION AMACH. GO HIONTACH, TARLAÍONN AN CHÉAD THAISCÍ NEUROPATOLOGICAL I STRUCHTÚIR AN CHÓRAIS OLFACTORY. MAIDIR LEIS AN PARAIDÍM NUA SEO, TÁ HIPITÉIS MOLTA DE RÉIR A LEATHNAÍTEAR NA PROTEINOPATIAS SEO FEADH NAISC AN NÉARCHÓRAIS TRÍ MHEICNÍOCHT PRIONOIDE INA MBEADH AN CUMAS AG PRÓITÉIN NACH BHFUIL AN CUMAS ACU NA PRÓITÉINÍ DÚCHASACHA DEA-FHOIRMITHE A FHILLTEAR AGUS A THARLÓDH A THARCHUR TRÍ IMOIBRIÚ CRIOSTALAITHE SLABHRA. FÉACHANN AN TIONSCADAL SEO LE TÁSTÁIL A DHÉANAMH AR AN HIPITÉIS PRIONOIDE SEO SA CHÓRAS OLFACTORY INCHINNE D’OTHAIR A DIAGNÓISÍODH LE AD AGUS CORPOIDEACHAS AGUS I MÚNLAÍ TRANSGENIC DE NA GALAIR SEO. TÁ CEITHRE CHUSPÓIR SHONRACHA BEARTAITHE: _x000D_ 1. Anailís a dhéanamh ar Dhíolú Díomhaoin BETA-AMILOIDE agus TAUanna sa ChÓRAS OLFATIVach Humanant CREBRES DIAGNOSTIC LE EA (Estadios III-VI) agus RIALAÍOCHTAÍ agus OLUITHEOIRÍ CINEÁLACHA NÉIGIÚNACH a ghabhann leis an promhadh sin._x000D_ 2. ANAILÍS A DHÉANAMH AR DHÁILEADH AMA NA GCOMHIOMLÁN ALPHA-SINUCLEIN I GCÓRAS OLFACTORY DAONNA INCHINNÍ OTHAR A DIAGNÓISÍODH LE PE (CÉIMEANNA III-VI) AGUS RIALUITHE AGUS LEOCHAILEACHT FODHAONRAÍ NÉARACHA ÉAGSÚLA I LEITH AN PROTEINOPATIA SEO. _x000D_ 3. Measúnú a dhéanamh ar in-tarchurthacht BETA-AMILOIDE agus TAUanna atá ionaclaithe sa BULB AGUS sa Corteza OLFATIVE OF RATONS samhlacha PS1XAPP an EA agus rialú ag 4 agus 8 mí postinjection, BUT an Corteza ENTORRINAL, ag feidhmiú comhghaol le TRAZATORS._x000D_ 4. Measúnú a dhéanamh ar an in-tarchurthacht roimhe seo AGUS/nó aisghrádú ALFA-synuclein AGREGATE EXOGINE inoculated inoculated in the BULB AND AMIGDALA DE Ratones A53T samhlacha PE agus iad a rialú ag 4 agus 8 mí POSTINYECTION, TAR ÉIS an sustance NEGRA, ag feidhmiú comhghaolú le RESULTS TRAZATORS._x000D_ SPERED Áireofaí SOLÁTHAIR BETA-AMILOID EXPRESSION, TAU agus ALFA-sinuclein, an Bás NEURONAL MÓR AGUS ÁBHAR IOMLÁN SUBPOBIONS INTERNEURONAS i gCÓRAS OLFATIVO. (Irish)
17 August 2022
0 references
ALZHEIMEROVA CHOROBA (AD) A PARKINSON’S (EP) JSOU NEJČASTĚJŠÍ NEURODEGENERATIVNÍ PORUCHY, KTERÉ S VĚKEM EXPONENCIÁLNĚ ROSTOU. OBĚ ONEMOCNĚNÍ JSOU IDIOPATIKA A TRADIČNÍ LÉČBA BYLA PALIATIVNÍ A SMĚŘOVALA K PŘÍSLUŠNÝM KOGNITIVNÍM DEFICITŮM A MOTORŮM, KTERÉ NESOU. NEUROPATOLOGICAL JSOU PROTEINOPATIAS, VE KTERÉM JSOU VYTVÁŘENY AGREGÁTY (BETA-AMYLOIDNÍ DESKY A TAU NEUROFIBRILÁRNÍ KULIČKY V TĚLE EA A LEWY Z UBIQUITINU A ALFA-SINUCLEIN V EP). TYTO USAZENINY SE OBJEVUJÍ DOČASNĚ A PŘEDVÍDATELNĚ, V RŮZNÝCH OBLASTECH NERVOVÉHO SYSTÉMU, PODLE ŠESTISTUPŇOVÉ NEUROPATOLOGICAL SEKVENCE. V POSLEDNÍ DOBĚ BYLY SHROMÁŽDĚNY ÚDAJE, KTERÉ POUKAZUJÍ NA POSUN PARADIGMATU V PŘÍSTUPU K TĚMTO PATOLOGIÍM. TYTO ÚDAJE UKAZUJÍ EXISTENCI PREKLINICKÉ FÁZE, KTERÁ BY ZAČALA ROKY A DOKONCE DESETILETÍ PŘEDTÍM, NEŽ PŘÍZNAKY VEDOU K NEUROOLOGICKÉ DIAGNÓZE. JE NEZBYTNÉ CHARAKTERIZOVAT TUTO PREDIAGNOSTICKOU FÁZI HLEDÁNÍ TERAPEUTICKÝCH STRATEGIÍ PŘED NEVRATNÝM NEURODEGENERATIVNÍM PROCESEM. TOTO OBDOBÍ BY SE VYZNAČOVALO ČASNÝMI PŘÍZNAKY, MEZI NIMIŽ VYNIKÁ ZTRÁTA OLFAKCE. ZAJÍMAVÉ JE, ŽE PRVNÍ NEUROPATOLOGICKÁ LOŽISKA SE VYSKYTUJÍ VE STRUKTURÁCH ČICHOVÉHO SYSTÉMU. V SOUVISLOSTI S TÍMTO NOVÝM PARADIGMATEM BYLA NAVRŽENA HYPOTÉZA, PODLE KTERÉ JSOU TYTO PROTEINOPATIAS ROZŠIŘOVÁNY PODÉL SPOJŮ NERVOVÉHO SYSTÉMU PROSTŘEDNICTVÍM MECHANISMU PRIONOIDE, V NĚMŽ BY ŠPATNĚ SLOŽENÝ PROTEIN MĚL SCHOPNOST VYVOLAT DOBŘE VYTVOŘENÉ NATIVNÍ PROTEINY, KTERÉ ANOMÁLNĚ SLOŽILY A NAVODILY JEJICH PŘENOSNOST PROSTŘEDNICTVÍM ŘETĚZOVÉ KRYSTALIZAČNÍ REAKCE. CÍLEM PROJEKTU JE TESTOVAT TUTO HYPOTÉZU PRIONOIDE V MOZKOVÉM ČICHOVÉM SYSTÉMU PACIENTŮ S DIAGNOSTIKOVANOU REKLAMOU A PE A V TRANSGENNÍCH MODELECH TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ. NAVRHUJÍ SE ČTYŘI SPECIFICKÉ CÍLE: _x000D_ 1. Analyzovat TEMPORÁLNÍ DISTRIBUCE BETA-AMILOIDE A TAU v lidském OLFATIVAL SYSTÉMU pacienta KREBRES DIAGNOSTICED WITH EA (Estadios III-VI) A KONTROLY A VULNERABILITY DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL TOTO PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYZOVAT ČASOVOU DISTRIBUCI AGREGÁTŮ ALFA-SINUCLEIN V LIDSKÉM ČICHOVÉM SYSTÉMU MOZKŮ PACIENTŮ S DIAGNÓZOU PE (STUPNĚ III-VI) A KONTROLY A ZRANITELNOST RŮZNÝCH NEURÁLNÍCH SUBPOPULACÍ VŮČI TÉTO PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Posoudit přenosnost BETA-AMILOIDE A TAU EXOGENES inokulovaných v BULB A olfative corteza of RATONS PS1XAPP modely EA a kontroly na 4 a 8 měsíců po injekci, ALE ENTORRINAL corteza, provádějící korelaci s TRAZATORS._x000D_ 4. Posoudit předchozí přenosnost A/nebo retrográdu ALFA-synuclein agregátu EXOGINE inokulovaného v modelech BULB a Amigdala DE Ratones A53T EP a kontrolovat je ve 4 a 8 měsících POSTINYECTION, HAS NEGRA sustance, přičemž provedením korelace s TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS by zahrnovala podrobnou CHARACTERISATION BETA-AMILOID EXPRESSION, TAU a ALFA-sinuclein, NEURONAL DEATH A VULNERABILITY PREFERENTIAL OF CIERTSUBPOBLACIONs of INTERNEURONAS in the HUMAN Olfativo SYSTEM. (Czech)
17 August 2022
0 references
AS DOENÇAS DE ALZHEIMER (AD) E DE PARKINSON (EP) SÃO AS DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS MAIS PREVALENTES QUE AUMENTAM EXPONENTEMENTE COM A IDADE. Ambas as doenças são IDIOPATICAS e O TRATAMENTO TRADICIONAL FOI PALIATIVO E DIRECTO NO QUE RESPEITA AOS DÉFICES COGNITIVOS E AOS MOTORES QUE TRANSPORTAM. Os NEUROPATOLÓGICOS SÃO PROTEINOPATIAS EM QUE OS AGREGADOS SÃO GERADOS (PLACAS DE BETA-AMILÓIDES E BOLAS NEUROFIBRILARES DE TAU EM AE E ORGANISMOS LEWY DE UBIQUITIN E ALPHA-SINUCLEIN EM EP). Estes depósitos apresentam-se de forma temporária e preventiva, em diferentes zonas do sistema nervoso, de acordo com uma sequência neuropatológica de seis fases. Ultimamente, os dados têm sido acumulados nesse ponto para uma mudança de paradigma na abordagem a estas patologias. Estes dados mostram a existência de uma fase pré-clínica que teria início há vários anos e mesmo antes de os sintomas conduzirem à diagnóstica neurológica. É essencial caracterizar esta fase pré-magnética para procurar estratégias terapêuticas antes que o processo neurodegenerativo seja irreversível. Este período seria caracterizado por sintomas precoces entre os quais se mantém a perda de olfactividade. Interessantemente, os primeiros depósitos neuropatológicos ocorrem nas estruturas do sistema olfactivo. Em relação a este novo paradigma, foi proposta uma hipótese segundo a qual estas proteínas são alargadas ao longo das ligações do sistema nervoso através de um mecanismo prioritário no qual uma proteína pobre teria a capacidade de induzir as proteínas nativas bem formadas que normalmente se encontravam e induzir a sua transmissibilidade através de uma nova reação de cristalização. Este projecto destina-se a testar esta hipotese de prionóides no sistema olfactivo cerebral de pacientes diagnosticados com AD e PE e em modelos transgênicos destas doenças. PROPOSTA DE QUATRO OBJETIVOS ESPECÍFICOS: _x000D_ 1. Analisar A DISTRIBUIÇÃO TEMPORAL DE BETA-AMILÓIDE E TAU NO SISTEMA OLFATIVAL HUMANO DE CREBRAS PACIENTES DIAGNÓSTICADAS COM A AE (ESTÁDIOS III-VI) E CONTROLOS E VULNERABILIDADE DAS SUBPOBLACÕES DE DISTINA NEURONAL A ESTE PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANÁLISE DA DISTRIBUIÇÃO TEMPORAL DE AGREGADOS ALPHA-SINUCLEINOS NO SISTEMA OLFACTORIAL HUMANO DE RAÍZES DE PATENTES DIAGNOSADOS COM PE (STAGENS III-VI) E CONTROLOS E DA VULNERABILIDADE DAS DIFERENTES SUBPOPULAÇÕES NEURALES A ESTA PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Avaliar a transmissibilidade dos EXOGÉNEOS BETA-AMILÓIDE E TAU inoculados nos modelos BULB AND THE OLFATIVE CORTEZA OF RATONS PS1XAPP da EA e controlar aos 4 e 8 meses pós-injeção, MAS THE ENTORRINAL CORTEZA, realizando uma correlação com TRAZATORS._x000D_ 4. Avaliar a transmissibilidade anterior e/ou retrógrada do EXOGINE AGREGADO ALFA-sinucleína inoculado nos modelos BULB e AMIGDALA DE RATONES A53T do PE e controlá-los aos 4 e 8 meses de pós-sinincronização, A SUSTÂNCIA NEGRA, realizando uma correlação com TRAZADORES._x000D_ RESULTADOS ESPERADOS incluiriam a CARACTERIZAÇÃO detalhada da EXPRESSÃO BETA-AMILOIDA, TAU E ALFA-sinucleína, a MORTE NEURONAL ASSOCADA E A PREFEERÊNCIA VULNERABILIDADE DE CIERTAS SUBPOBLACÕES DE INTERNEURONAS NO SISTEMA HUMANO OLFATIVO. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
ALZHEIMERI (AD) JA PARKINSONI (EP) HAIGUSED ON KÕIGE LEVINUMAD NEURODEGENERATIIVSED HÄIRED, MIS KASVAVAD EKSPONENTSIAALSELT KOOS VANUSEGA. MÕLEMAD HAIGUSED ON IDIOPATICS JA TRADITSIOONILINE RAVI ON OLNUD PALLIATIIVNE JA SUUNATUD VASTAVATE KOGNITIIVSETE PUUDUJÄÄKIDE JA MOOTORITE VASTU, MIDA NAD KANNAVAD. NEUROPATOLOGICAL ON PROTEINOPATIAS, MILLES LUUAKSE TÄITEMATERJALE (BEETA-AMÜLOIDPLAADID JA TAU NEUROFIBRILLAARPALLID EA-S JA LEWY KEHADES UBIKVITIINIST JA ALFA-SINUCLEINIST EPS). NEED HOIUSED ILMUVAD NÄRVISÜSTEEMI ERI PIIRKONDADES AJUTISELT JA PROGNOOSITAVALT VASTAVALT KUUEASTMELISELE NEUROPATOLOGICAL JÄRJESTUSELE. VIIMASEL AJAL ON KOGUTUD ANDMEID, MIS OSUTAVAD PARADIGMA MUUTUSELE NENDE PATOLOOGIATE KÄSITLUSES. NEED ANDMED NÄITAVAD PREKLIINILISE FAASI OLEMASOLU, MIS ALGAB AASTAID JA ISEGI AASTAKÜMNEID ENNE, KUI SÜMPTOMID PÕHJUSTAVAD NEUROLOOGILIST DIAGNOOSI. OLULINE ON ISELOOMUSTADA SEDA PREDIAGNOSTICAL FAASI, ET OTSIDA RAVISTRATEEGIAID ENNE NEURODEGENERATIIVSE PROTSESSI PÖÖRDUMATUKS MUUTUMIST. SEDA PERIOODI ISELOOMUSTAVAD VARASED SÜMPTOMID, MILLE HULGAS PAISTAB SILMA HAISTMISE KADU. HUVITAVAL KOMBEL TEKIVAD ESIMESED NEUROPATOLOGICAL HOIUSED HAISTMISSÜSTEEMI STRUKTUURIDES. SEOSES SELLE UUE PARADIGMAGA ON VÄLJA PAKUTUD HÜPOTEES, MILLE KOHASELT NEED PROTEINOPATIASED LAIENEVAD NÄRVISÜSTEEMI ÜHENDUSTELE PRIONOIDE MEHHANISMI KAUDU, MILLE PUHUL HALVASTI VOLDITUD VALK SUUDAB ESILE KUTSUDA ANOMAALIA VOLDITUD PÄRISMAISED VALGUD JA ESILE KUTSUDA SELLE EDASIKANDUMISE AHELA KRISTALLISATSIOONIREAKTSIOONI KAUDU. SELLE PROJEKTI EESMÄRK ON TESTIDA SEDA PRIONOIDE HÜPOTEESI AD JA PE DIAGNOOSITUD PATSIENTIDE AJU HAISTMISSÜSTEEMIS NING NENDE HAIGUSTE TRANSGEENSETES MUDELITES. PAKUTAKSE VÄLJA NELI ERIEESMÄRKI: _x000D_ 1. Analüüsige OLFATIVAL SÜSTEEMISES OLFATIVAL SÜSTEEMIS OLFATIVAL SÜSTEEMISED KREEBRESte DIAGNOSTICICED EA (Estadios III-VI) JA KONTROLID JA VULNERABILITE DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL THIS PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALÜÜSIGE ALFA-SINUCLEIN’I AGREGAATIDE AJALIST JAOTUMIST INIMESE HAISTVUSSÜSTEEMIS PE DIAGNOOSIGA PATSIENTIDEL (III-VI STAADIUM) JA KONTROLLRÜHMA NING ERINEVATE NÄRVISÜSTEEMI ALAMPOPULATSIOONIDE HAAVATAVUST SELLE PROTEINOPATIA SUHTES. _x000D_ 3. Hinnata BULB- JA RATONS PS1XAPP mudelites nakatatud BETA-AMILOIDE ja TAU EXOGENESide ülekandumist 4 ja 8 kuud pärast süstimist, tehes korrelatsiooni TRAZATORS._x000D_ 4. Hinnata Euroopa Parlamendi BULB- JA Amigdala DE Ratones A53T-mudelites nakatatud ALFA-sünukleiini varasemat transmissiivsust JA/või tagasilööki ning kontrollida neid 4 ja 8 kuud POSTINYECTION, ON NEGRA korrelatsioonis TRAZATORS’iga._x000D_ SPERED RESULTS hõlmaks BETA-AMILOID EXPRESSIONI üksikasjalikku CHARACTERISATION, TAU ja ALFA-sinutsleiin, NEURONAL DEATH ASSOCED JA VULNERABILITE KIRJELDUS INTERNEURONAS INMAN Olfativo SÜSTEEMIS. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ ALZHEIMER-KÓR (AD) ÉS A PARKINSON’S (EP) BETEGSÉGEK A LEGELTERJEDTEBB NEURODEGENERATÍV RENDELLENESSÉGEK, AMELYEK EXPONENCIÁLISAN NŐNEK AZ ÉLETKORRAL. MINDKÉT BETEGSÉG IDIOPATICS, ÉS A HAGYOMÁNYOS KEZELÉS PALLIATÍV VOLT, ÉS A MEGFELELŐ KOGNITÍV DEFICITEKRE ÉS MOTOROKRA IRÁNYULT. A NEUROPATOLOGICAL OLYAN PROTEINOPATIAS, AMELYBEN AGGREGÁTUMOK KELETKEZNEK (BÉTA-AMILOID LEMEZEK ÉS TAU NEUROFIBRILLÁRIS GOLYÓK EA-BAN ÉS LEWY TESTEKBEN UBIQUITIN ÉS ALFA-SINUCLEIN AZ EP-BEN). EZEK A BETÉTEK IDEIGLENESEN ÉS KISZÁMÍTHATÓAN JELENNEK MEG AZ IDEGRENDSZER KÜLÖNBÖZŐ TERÜLETEIN EGY HATFOKOZATÚ NEUROPATOLOGICAL SZEKVENCIÁNAK MEGFELELŐEN. AZ UTÓBBI IDŐBEN OLYAN ADATOK HALMOZÓDTAK FEL, AMELYEK PARADIGMAVÁLTÁSRA UTALNAK E PATOLÓGIÁK MEGKÖZELÍTÉSÉBEN. EZEK AZ ADATOK AZT MUTATJÁK, HOGY LÉTEZIK EGY PREKLINIKAI FÁZIS, AMELY ÉVEKKEL, SŐT ÉVTIZEDEKKEL AZELŐTT KEZDŐDIK, HOGY A TÜNETEK NEUROLÓGIAI DIAGNÓZISHOZ VEZETNEK. ELENGEDHETETLEN, HOGY EZT A PREDIAGNOSTICAL FÁZIST JELLEMEZZÜK, HOGY TERÁPIÁS STRATÉGIÁKAT KERESSÜNK, MIELŐTT A NEURODEGENERATÍV FOLYAMAT VISSZAFORDÍTHATATLANNÁ VÁLIK. EZT AZ IDŐSZAKOT A KORAI TÜNETEK JELLEMZIK, AMELYEK KÖZÖTT A SZEMCSÉS ELVESZTÉSE KIEMELKEDIK. ÉRDEKES, HOGY AZ ELSŐ NEUROPATOLOGICAL LERAKÓDÁSOK A SZAGLÓ RENDSZER STRUKTÚRÁIBAN FORDULNAK ELŐ. EZZEL AZ ÚJ PARADIGMÁVAL KAPCSOLATBAN EGY HIPOTÉZIST JAVASOLTAK, AMELY SZERINT EZEKET A PROTEINOPATIAS-OKAT EGY PRIONOIDE MECHANIZMUSON KERESZTÜL KITERJESZTIK AZ IDEGRENDSZERI KAPCSOLATOK MENTÉN, AMELYBEN EGY ROSSZUL HAJTOGATOTT FEHÉRJE KÉPES LENNE ARRA, HOGY AZ ANOMÁLIA ÖSSZEHAJTOGATOTT, JÓL FORMÁLT ŐSHONOS FEHÉRJÉKET INDUKÁLJON, ÉS ÁTVIHETŐSÉGÉT LÁNCKRISTÁLYOS REAKCIÓ RÉVÉN IDÉZZE ELŐ. A PROJEKT CÉLJA, HOGY TESZTELJE EZT A PRIONOIDE HIPOTÉZIST A AD- ÉS PE-VEL DIAGNOSZTIZÁLT BETEGEK AGYI SZAGLÓRENDSZERÉBEN, VALAMINT E BETEGSÉGEK TRANSZGENIKUS MODELLJEIBEN. A JAVASLAT NÉGY KONKRÉT CÉLKITŰZÉST TARTALMAZ: _x000D_ 1. Elemezze a BETA-AMILOID ÉS TAU TEMPORÁLIS DISTRIBUTION-ját az EH-val (Estadios III-VI) és a DYSTINE SUBPOBLACION-ok NEURONÁLIS A PROTEINOPATIA (Estadios III-VI) és ELLENŐRZÉSÉNEK NEURONÁLIS OLFATIVÁLIS rendszerében._x000D_ 2. ELEMEZZE AZ ALFA-SINUCLEIN AGGREGÁTUMOK IDŐBELI ELOSZLÁSÁT A PE-VEL (III-VI STÁDIUM) DIAGNOSZTIZÁLT BETEGEK AGYÁNAK HUMÁN SZAGLÓRENDSZERÉBEN ÉS KONTROLLJÁBAN, VALAMINT A KÜLÖNBÖZŐ IDEGI SZUBPOPULÁCIÓK SEBEZHETŐSÉGÉT A PROTEINOPATIA-VAL SZEMBEN. _x000D_ 3. A BETA-AMILOIDE ÉS TAU EXOGENES átvihetőségének értékelése a BULB-ban és az EA RATONS PS1XAPP olfatív corteza és a befecskendezést követő 4. és 8. hónapban, a TRAZATORS._x000D_ 4. Az EP BULB ÉS Amigdala DE Ratones A53T modelljeibe beoltott ALFA-szinuclein-aggregátum korábbi átvihetőségének ÉS/vagy retrogradációjának értékelése és ellenőrzése 4 és 8 hónap elteltével, a NEGRA szusztivitása, a TRAZATORS-szal való korreláció elvégzése._x000D_ SPERED RESULTS magában foglalja a BETA-AMILOID EXPRESSION részletes CHARACTERISATION-ját, a TAU és ALFA-szinuklein, a NEURONAL DEATOCS, valamint az EMBER Olfativo-SYSTEM-ben található INTERNEURONAS-SUBPOBLACIÓK CIERTÁLIÁLIS FELTÉTELÉNEK ÉS A VULNERABILITÁSI FELTÉTELEK. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ЗАБОЛЯВАНИЯТА НА АЛЦХАЙМЕР И ПАРКИНСОН (ЕП) СА НАЙ-ЧЕСТО СРЕЩАНИТЕ НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, КОИТО СЕ УВЕЛИЧАВАТ ЕКСПОНЕНЦИАЛНО С ВЪЗРАСТТА. И ДВЕТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ СА IDIOPATICS И ТРАДИЦИОННОТО ЛЕЧЕНИЕ Е ПАЛИАТИВНО И НАСОЧЕНО КЪМ СЪОТВЕТНИТЕ КОГНИТИВНИ ДЕФИЦИТИ И ДВИГАТЕЛИ, КОИТО ТЕ НОСЯТ. NEUROPATOLOGICAL СА PROTEINOPATIAS, В КОИТО СЕ ГЕНЕРИРАТ АГРЕГАТИ (БЕТА-АМИЛОИДНИ ПЛАКИ И TAU НЕВРОФИБРИЛАРНИ ТОПКИ В EA И LEWY ТЕЛА ОТ ПОВСЕКИТИН И АЛФА-SINUCLEIN В ЕП). ТЕЗИ ДЕПОЗИТИ СЕ ПОЯВЯВАТ ВРЕМЕННО И ПРЕДСКАЗУЕМО, В РАЗЛИЧНИ ОБЛАСТИ НА НЕРВНАТА СИСТЕМА, СПОРЕД ШЕСТСТЕПЕННА NEUROPATOLOGICAL ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ. НАПОСЛЕДЪК СЕ НАТРУПВАТ ДАННИ, КОИТО СОЧАТ ПРОМЯНА НА ПАРАДИГМАТА В ПОДХОДА КЪМ ТЕЗИ ПАТОЛОГИИ. ТЕЗИ ДАННИ ПОКАЗВАТ СЪЩЕСТВУВАНЕТО НА ПРЕДКЛИНИЧНА ФАЗА, КОЯТО ЩЕ ЗАПОЧНЕ ГОДИНИ И ДОРИ ДЕСЕТИЛЕТИЯ ПРЕДИ СИМПТОМИТЕ ДА ДОВЕДАТ ДО НЕВРОЛОГИЧНА ДИАГНОЗА. ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ Е ДА СЕ ХАРАКТЕРИЗИРА ТАЗИ ФАЗА НА PREDIAGNOSTICAL, ЗА ДА СЕ ТЪРСЯТ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ ПРЕДИ НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИЯТ ПРОЦЕС ДА Е НЕОБРАТИМ. ТОЗИ ПЕРИОД ЩЕ СЕ ХАРАКТЕРИЗИРА С РАННИ СИМПТОМИ, СРЕД КОИТО СЕ ОТКРОЯВА ЗАГУБАТА НА OLFACTION. ИНТЕРЕСНОТО Е, ЧЕ ПЪРВИТЕ NEUROPATOLOGICAL ДЕПОЗИТИ ВЪЗНИКВАТ В СТРУКТУРИТЕ НА ОБОНЯТЕЛНАТА СИСТЕМА. ВЪВ ВРЪЗКА С ТАЗИ НОВА ПАРАДИГМА Е ПРЕДЛОЖЕНА ХИПОТЕЗА, СПОРЕД КОЯТО ТЕЗИ PROTEINOPATIAS СЕ РАЗШИРЯВАТ ПО ПРОТЕЖЕНИЕ НА ВРЪЗКИТЕ НА НЕРВНАТА СИСТЕМА ЧРЕЗ PRIONOIDE МЕХАНИЗЪМ, ПРИ КОЙТО СЛАБО СГЪНАТ ПРОТЕИН БИ МОГЪЛ ДА ИНДУЦИРА ДОБРЕ ОБРАЗУВАНИТЕ МЕСТНИ ПРОТЕИНИ, КОИТО АНОМАЛИИ СА СГЪНАТИ, И ДА ПРЕДИЗВИКА ТРАНСМИСИВНОСТТА МУ ЧРЕЗ ВЕРИЖНА КРИСТАЛИЗАЦИЯ. ТОЗИ ПРОЕКТ ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ТЕСТВА ТАЗИ ХИПОТЕЗА PRIONOIDE В МОЗЪЧНАТА ОБОНЯТЕЛНА СИСТЕМА НА ПАЦИЕНТИ, ДИАГНОСТИЦИРАНИ С РЕКЛАМА И PE, КАКТО И В ТРАНСГЕННИ МОДЕЛИ НА ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. ПРЕДЛАГАТ СЕ ЧЕТИРИ КОНКРЕТНИ ЦЕЛИ: _x000D_ 1. Анализиране на темпоралната дистрибуция на бета-амилойда и TAU в човешкия OLFATIVAL SYSTEM OF Pacient CREBRES DIAGNOSTICED С ИА (Естадиос III-VI) И КОНТРОЛИ И ВУЛНЕРАБИЛНОСТТА НА ДИСТИНИТЕ СУБПОБЛАЦИОННИ НЕСРОНАЛАЦИОННИ ТОЗИ ПРОТЕИНОПАТИА._x000D_ 2. АНАЛИЗИРАЙТЕ ВРЕМЕВОТО РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ НА АГРЕГАТИТЕ АЛФА- SINUCLEIN В ОБОНЯТЕЛНАТА СИСТЕМА НА ЧОВЕКА ОТ МОЗЪЦИ НА ПАЦИЕНТИ С ДИАГНОЗА PE (ЕТАП III- VI) И КОНТРОЛИТЕ И УЯЗВИМОСТТА НА РАЗЛИЧНИТЕ НЕВРОННИ СУБПОПУЛАЦИИ КЪМ ТАЗИ PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Оценка на трансмисивността на БЕТА-АМИЛОЙД И ТАУ ЕКСОГЕНТИ, инокулирани в БУЛБ И Олфативната кортеза на РАТОНС PS1XAPP модели на ЕА и контрол на 4 и 8 месеца след инжектирането, НО НА ИНТОРРИНАЛАТА кортеза, извършвайки корелация с TRAZATORS._x000D_ 4. Да оцени предишната трансмисивност И/или ретроградност на ALFA-синуклеинова агрегация EXOGINE, инокулирана в моделите BULB AND Amigdala DE Ratones A53T на ЕП, и да ги контролира на 4 и 8 месеца POSTINYECTION, като има предвид, че NEGRA sustance, извършваща корелация с TRAZATORS._x000D_ СПЕРЕН РЕЗУЛТАТИ, ще включва подробна КАРАКТЕРИЗАЦИЯ НА БЕТА-АМИЛОИД ЕКСПЕСИОН, TAU И ALFA-синуклин, NEURONAL DEATH ASSOCED И ВУЛНЕРАБИЛНОСТТА НА CIERTS SUBPOBLACIONS OF INTERNEURONAS in the HUMAN Olfativo SYSTEM. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
ALZHEIMERIO S (AD) IR PARKINSONO (EP) LIGOS YRA LABIAUSIAI PAPLITĘ NEURODEGENERACINIAI SUTRIKIMAI, EKSPONENTIŠKAI DIDĖJANTYS SU AMŽIUMI. ABI LIGOS YRA IDIOPATICS IR TRADICINIS GYDYMAS BUVO PALIATYVUS IR NUKREIPTAS Į ATITINKAMUS KOGNITYVINIUS TRŪKUMUS IR VARIKLIUS, KURIUOS JIE TURI. NEUROPATOLOGICAL YRA PROTEINOPATIAS, KURIAME SUSIDARO AGREGATAI (BETA-AMILOIDINĖS PLOKŠTELĖS IR TAU NEUROFIBRILIARINIAI RUTULIUKAI EA IR LEWY KŪNUOSE IŠ UBIKVITINO IR ALFA-SINUCLEIN EP). PAGAL ŠEŠIŲ ETAPŲ NEUROPATOLOGICAL SEKĄ ŠIOS NUOSĖDOS LAIKINAI IR NUSPĖJAMAI PASIRODO SKIRTINGOSE NERVŲ SISTEMOS SRITYSE. PASTARUOJU METU SURINKTI DUOMENYS RODO, KAD POŽIŪRIS Į ŠIAS PATOLOGIJAS KEIČIA PARADIGMĄ. ŠIE DUOMENYS RODO, KAD YRA PREKLINIKINĖ FAZĖ, KURI PRASIDĖS PRIEŠ KELETĄ METŲ IR NET DEŠIMTMEČIUS, KOL SIMPTOMAI SUKELIA NEUROLOGINĘ DIAGNOZĘ. BŪTINA APIBŪDINTI ŠĮ PREDIAGNOSTICAL FAZĘ, KAD BŪTŲ IEŠKOMA GYDYMO STRATEGIJŲ, KOL NEURODEGENERACINIS PROCESAS NEBUS NEGRĮŽTAMAS. ŠIAM LAIKOTARPIUI BŪDINGI ANKSTYVI SIMPTOMAI, TARP KURIŲ IŠSISKIRIA OLFACTION PRARADIMAS. ĮDOMU TAI, KAD PIRMIEJI NEUROPATOLOGICAL INDĖLIAI ATSIRANDA UOSLĖS SISTEMOS STRUKTŪROSE. ATSIŽVELGIANT Į ŠIĄ NAUJĄ PARADIGMĄ, BUVO PASIŪLYTA HIPOTEZĖ, PAGAL KURIĄ ŠIOS PROTEINOPATIAS YRA IŠPLEČIAMOS IŠILGAI NERVŲ SISTEMOS JUNGČIŲ NAUDOJANT PRIONOIDE MECHANIZMĄ, KURIAME PRASTAI SULANKSTYTAS BALTYMAS GALĖTŲ SUKELTI GERAI SUSIFORMAVUSIUS VIETINIUS BALTYMUS, KURIE NENORMALIAI SULANKSTYTI, IR SUKELTI JO PRALAIDUMĄ GRANDININĖS KRISTALIZACIJOS REAKCIJOS METU. ŠIUO PROJEKTU SIEKIAMA IŠBANDYTI ŠIĄ PRIONOIDE HIPOTEZĘ PACIENTŲ, KURIEMS DIAGNOZUOTA AD IR PE, SMEGENŲ UOSLĖS SISTEMOJE IR TRANSGENINIUOSE ŠIŲ LIGŲ MODELIUOSE. SIŪLOMI KETURI KONKRETŪS TIKSLAI: _x000D_ 1. Analizuokite BETA-AMILOIDE ir TAU teminį STIPRENDIMĄ ŽMONĖJE OLFAVINĖJE SYSTYBĖJE su EA (Estadios III-VI) ir KONTROLĖS IR VULNERABILITYJE DYSTINIŲ SUBPOBLACIONŲ NEURONALIOJE THIS PROTEINOPATIJA._x000D_ 2. ANALIZUOTI ALFA-SINUCLEIN SUVESTINIŲ RODIKLIŲ PASISKIRSTYMĄ ŽMOGAUS SMEGENŲ SISTEMOJE PACIENTŲ, KURIEMS DIAGNOZUOTA PE (III-VI STADIJOS), IR KONTROLINIŲ GRUPIŲ BEI ĮVAIRIŲ NERVŲ SUBPOPULIACIJOS PAŽEIDŽIAMUMĄ ŠIAI PROTEINOPATIJAI. _x000D_ 3. Įvertinti BETA-AMILOIDE IR TAU EXOGENES, inokuliuotų į BULB IR Olfative corteza RATONS PS1XAPP modelių EA ir kontrolės 4 ir 8 mėnesius po injekcijos, išskyrus ENTORRINAL corteza, atliekant koreliacijos su TRAZATORS._x000D_ 4. Įvertinti ankstesnį ALFA-synuklein agregate EXOGINE, inokuliuojamo BULB IR Amigdala DE Ratones A53T modelių EP, užkrečiamumą ir (arba) retrogradą ir kontroliuoti juos po 4 ir 8 mėnesių POSTINYECTION, NEGRA atsparumas, atliekant koreliacijos su TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS, apimtų išsamią BETA-AMILOID EXPRESSION CHARACTERISATION, TAU IR ALFA-sinukleinas, NEURONAL DEATH ASSOCED ir VULNERABILITY PREFERENTIAL KIERŲ SUBPOBLACIJOS INTERNEURONOS FONDAE Olfativo SISTEMoje. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
ALZHEIMEROVE (AD) I PARKINSONOVE (EP) BOLESTI SU NAJČEŠĆI NEURODEGENERATIVNI POREMEĆAJI KOJI SE EKSPONENCIJALNO POVEĆAVAJU S GODINAMA. OBJE SU BOLESTI IDIOPATICS, A TRADICIONALNO LIJEČENJE JE PALIJATIVNO I USMJERENO NA KOGNITIVNE DEFICITE I MOTORE KOJE NOSE. NEUROPATOLOGICAL SU PROTEINOPATIAS U KOJIMA SE STVARAJU AGREGATI (BETA-AMILOIDNE PLOČE I TAU NEUROFIBRILARNE KUGLICE U EA I LEWY TIJELA IZ UBIKVITINA I ALFA-SINUCLEINA U EP-U). OVI DEPOZITI SE POJAVLJUJU PRIVREMENO I PREDVIDLJIVO, U RAZLIČITIM PODRUČJIMA ŽIVČANOG SUSTAVA, PREMA ŠEST FAZA NEUROPATOLOGICAL SEKVENCI. U POSLJEDNJE VRIJEME PRIKUPLJENI SU PODACI KOJI UPUĆUJU NA PROMJENU PARADIGME U PRISTUPU TIM PATOLOGIJAMA. OVI PODACI POKAZUJU POSTOJANJE PRETKLINIČKE FAZE KOJA BI POČELA GODINAMA, PA ČAK I DESETLJEĆIMA PRIJE NEGO ŠTO SIMPTOMI DOVODE DO NEUROLOŠKE DIJAGNOZE. NEOPHODNO JE OKARAKTERIZIRATI OVU PREDIAGNOSTICALNU FAZU KAKO BI SE PRONAŠLE TERAPIJSKE STRATEGIJE PRIJE NEGO ŠTO NEURODEGENERATIVNI PROCES POSTANE NEPOVRATAN. TO RAZDOBLJE KARAKTERIZIRAJU RANI SIMPTOMI MEĐU KOJIMA SE ISTIČE GUBITAK OLFACTIONA. ZANIMLJIVO JE DA SE PRVI NEUROPATOLOGICALNI DEPOZITI JAVLJAJU U STRUKTURAMA MIRISNOG SUSTAVA. U ODNOSU NA TU NOVU PARADIGMU PREDLOŽENA JE HIPOTEZA PREMA KOJOJ SE TI PROTEINOPATIAS PROŠIRUJU DUŽ VEZA ŽIVČANOG SUSTAVA KROZ PRIONOIDE MEHANIZAM U KOJEM BI SLABO PRESAVIJENI PROTEINI MOGLI IZAZVATI DOBRO OBLIKOVANE IZVORNE BJELANČEVINE KOJE SE ANOMALIJA PRESAVIJAJU I IZAZIVAJU NJEGOVU PRENOSIVOST KROZ LANČANU REAKCIJU KRISTALIZACIJE. OVIM PROJEKTOM NASTOJI SE TESTIRATI OVU PRIONOIDE HIPOTEZU U MOŽDANOM OLFAKTORNOM SUSTAVU BOLESNIKA S DIJAGNOZOM AD I PE TE U TRANSGENSKIM MODELIMA TIH BOLESTI. PREDLAŽU SE ČETIRI POSEBNA CILJA: _x000D_ 1. Analizirati TEMPORAL DISTRIBUTION BETA-AMILOIDE I TAU u HUMAN OLFATIVALnom SUSTAVNIM SUSTAVNIM KROBRES DIAGNOSTICED sa EA (Estadios III-VI) I VULNERABILITY I VULNERABILITY DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL TO THIS PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALIZIRATI VREMENSKU RASPODJELU AGREGATA ALFA-SINUCLEIN U LJUDSKOM OLFAKTORNOM SUSTAVU MOZGA BOLESNIKA KOJIMA JE DIJAGNOSTICIRAN PE (FAZE III-VI) I KONTROLE TE OSJETLJIVOST RAZLIČITIH NEURALNIH SUBPOPULACIJA NA OVU PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Procijeniti prenosivost BETA-AMILOIDE I TAU EXOGENES inokuliranih u BULB I olfativnoj kortezi RATONS PS1XAPP modela EA-a i kontrole na 4 i 8 mjeseci nakon ubrizgavanja, ILI ENTORRINAL corteza, izvodeći korelaciju s TRAZATORS._x000D_ 4. Procijeniti prethodnu transmisibilnost I/ili retrogradu ALFA-sinukleinskog agregata EXOGINE inokuliranog u modelima BULB I Amigdala DE Ratones A53T EP-a i kontrolirati ih na 4 i 8 mjeseci POSTINYECTION, HAS NEGRA sustance, izvodeći korelaciju s TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS će uključivati detaljnu KARAKTERISCU BETA-AMILOID EXPRESSION, tau i ALFA-sinuklein, Neuroronski DEATH ASSOCED I VULNERABILITY PREFERENTIAL CIERTSPOBLACIONS INTERNEURONAS U HUMAN Olfativo SYSTEM. (Croatian)
17 August 2022
0 references
ALZHEIMERS (AD) OCH PARKINSONS (EP) SJUKDOMAR ÄR DE VANLIGASTE NEURODEGENERATIVA SJUKDOMARNA SOM ÖKAR EXPONENTIELLT MED ÅLDERN. BÅDA SJUKDOMARNA ÄR IDIOPATICS OCH DEN TRADITIONELLA BEHANDLINGEN HAR VARIT PALLIATIV OCH RIKTAD MOT RESPEKTIVE KOGNITIVA UNDERSKOTT OCH MOTORER SOM DE BÄR. NEUROPATOLOGICAL ÄR PROTEINOPATIAS DÄR AGGREGAT GENERERAS (BETA-AMYLOIDPLATTOR OCH TAU NEUROFIBRILLARY BOLLAR I EA OCH LEWY KROPPAR FRÅN UBIQUITIN OCH ALFA-SINUCLEIN I EP). DESSA AVLAGRINGAR UPPTRÄDER TILLFÄLLIGT OCH FÖRUTSÄGBART, I OLIKA DELAR AV NERVSYSTEMET, ENLIGT EN SEXSTEGS NEUROPATOLOGICAL SEKVENS. PÅ SENARE TID HAR UPPGIFTER SAMLATS IN SOM PEKAR PÅ ETT PARADIGMSKIFTE I STRATEGIN FÖR DESSA PATOLOGIER. DESSA DATA VISAR FÖREKOMSTEN AV EN PREKLINISK FAS SOM SKULLE BÖRJA ÅR OCH TILL OCH MED ÅRTIONDEN INNAN SYMPTOMEN LEDER TILL NEUROLOGISK DIAGNOS. DET ÄR VIKTIGT ATT KARAKTERISERA DENNA PREDIAGNOSTICAL FAS FÖR ATT SÖKA TERAPEUTISKA STRATEGIER INNAN DEN NEURODEGENERATIVA PROCESSEN ÄR IRREVERSIBEL. DENNA PERIOD SKULLE KÄNNETECKNAS AV TIDIGA SYMPTOM BLAND VILKA FÖRLUSTEN AV OLFAKTION STICKER UT. INTRESSANT NOG SKER DE FÖRSTA NEUROPATOLOGICAL-AVLAGRINGARNA I STRUKTURERNA I LUKTSYSTEMET. I FÖRHÅLLANDE TILL DETTA NYA PARADIGM HAR MAN FÖRESLAGIT EN HYPOTES ENLIGT VILKEN DESSA PROTEINOPATIAS UTSTRÄCKS LÄNGS NERVSYSTEMETS ANSLUTNINGAR GENOM EN PRIONOIDE-MEKANISM DÄR ETT DÅLIGT VIKT PROTEIN SKULLE HA FÖRMÅGAN ATT INDUCERA DE VÄLFORMADE INHEMSKA PROTEINER SOM ANOMALY VIKS OCH INDUCERAR DESS ÖVERFÖRBARHET GENOM EN KEDJEKRISTALLERISERINGSREAKTION. DETTA PROJEKT SYFTAR TILL ATT TESTA DENNA PRIONOIDE HYPOTES I HJÄRNANS LUKTSYSTEM HOS PATIENTER SOM DIAGNOSTISERATS MED AD OCH PE OCH I TRANSGENA MODELLER AV DESSA SJUKDOMAR. FYRA SÄRSKILDA MÅL FÖRESLÅS: _x000D_ 1. Analysera TEMPORAL DISTRIBUTION AV BETA-AMILOIDE OCH TAU i den mänskliga OLFATIVAL SYSTEM av pacient CREBRES DIAGNOSTICED MED EA (Estadios III-VI) OCH KONTROLL OCH VULNERABILITY AV DYSTINE SUBPOBLACIONER NEURONAL TO TIS PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSERA DEN TIDSMÄSSIGA FÖRDELNINGEN AV ALFA-SINUCLEIN-AGGREGAT I HJÄRNANS HUMANA LUKTSYSTEM HOS PATIENTER SOM DIAGNOSTISERATS MED PE (STEG III-VI) OCH KONTROLLER OCH SÅRBARHETEN HOS OLIKA NEURALA SUBPOPULATIONER FÖR DENNA PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Bedöm överförbarheten av BETA-AMILOIDE OCH TAU EXOGENES inokulerade i BULB OCH Olfative corteza OF RATONS PS1XAPP modeller av EA och kontroll 4 och 8 månader efter injektion, MEN ENTORRINAL corteza, utför en korrelation med TRAZATORS._x000D_ 4. Bedöma tidigare överförbarhet och/eller retrogradering av ALFA-synucleinagregat EXOGINE inokulerat i BULB- och Amigdala DE Ratones A53T-modeller av Europaparlamentet och kontrollera dem vid 4 och 8 månaders POSTINYECTION, HAR NEGRA-sustansen och utför en korrelation med TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTULTS skulle inkludera den detaljerade CHARACTERISATION AV BETA-AMILOID EXPRESSION, TAU OCH ALFA-sinuclein, NEURONAL DEATH ASSOCED OCH VULNERABILITET PREFERENTIAL OF CIERTSUBPOBLACIONER OF INTERNEURONAS I THE HUMAN Olfativo SYSTEM. (Swedish)
17 August 2022
0 references
BOLILE ALZHEIMER (AD) ȘI PARKINSON (EP) SUNT CELE MAI RĂSPÂNDITE TULBURĂRI NEURODEGENERATIVE CARE CRESC EXPONENȚIAL ODATĂ CU VÂRSTA. AMBELE BOLI SUNT IDIOPATICS, IAR TRATAMENTUL TRADIȚIONAL A FOST PALIATIV ȘI DIRECȚIONAT CĂTRE DEFICITELE COGNITIVE ȘI MOTOARELE PE CARE LE TRANSPORTĂ. NEUROPATOLOGICAL SUNT PROTEINOPATIAS ÎN CARE SUNT GENERATE AGREGATE (PLĂCI BETA-AMILOIDE ȘI BILE NEUROFIBRILARE TAU ÎN CORPURILE EA ȘI LEWY DIN UBIQUITIN ȘI ALFA-SINUCLEIN ÎN PE). ACESTE DEPOZITE APAR TEMPORAR ȘI PREDICTIBIL, ÎN DIFERITE ZONE ALE SISTEMULUI NERVOS, CONFORM UNEI SECVENȚE NEUROPATOLOGICALE ÎN ȘASE ETAPE. ÎN ULTIMUL TIMP, S-AU ACUMULAT DATE CARE INDICĂ O SCHIMBARE DE PARADIGMĂ ÎN ABORDAREA ACESTOR PATOLOGII. ACESTE DATE ARATĂ EXISTENȚA UNEI FAZE PRECLINICE CARE AR ÎNCEPE CU ANI ȘI CHIAR DECENII ÎNAINTE CA SIMPTOMELE SĂ CONDUCĂ LA DIAGNOSTIC NEUROLOGIC. ESTE ESENȚIAL SĂ SE CARACTERIZEZE ACEASTĂ FAZĂ PREDIAGNOSTICALĂ PENTRU A CĂUTA STRATEGII TERAPEUTICE ÎNAINTE CA PROCESUL NEURODEGENERATIV SĂ FIE IREVERSIBIL. ACEASTĂ PERIOADĂ AR FI CARACTERIZATĂ DE SIMPTOME TIMPURII, PRINTRE CARE PIERDEREA OLFACȚIUNII IESE ÎN EVIDENȚĂ. INTERESANT, PRIMELE DEPOZITE NEUROPATOLOGICAL APAR ÎN STRUCTURILE SISTEMULUI OLFACTIV. ÎN LEGĂTURĂ CU ACEASTĂ NOUĂ PARADIGMĂ, A FOST PROPUSĂ O IPOTEZĂ CONFORM CĂREIA ACESTE PROTEINOPATIAS SUNT EXTINSE DE-A LUNGUL CONEXIUNILOR SISTEMULUI NERVOS PRINTR-UN MECANISM PRIONOIDE ÎN CARE O PROTEINĂ PROST PLIATĂ AR AVEA CAPACITATEA DE A INDUCE PROTEINELE NATIVE BINE FORMATE CARE ANOMALIA PLIATE ȘI INDUC TRANSMISIBILITATEA PRINTR-O REACȚIE DE CRISTALIZARE ÎN LANȚ. ACEST PROIECT URMĂREȘTE SĂ TESTEZE ACEASTĂ IPOTEZĂ PRIONOIDE ÎN SISTEMUL OLFACTIV CEREBRAL AL PACIENȚILOR DIAGNOSTICAȚI CU AD ȘI EP ȘI ÎN MODELELE TRANSGENICE ALE ACESTOR BOLI. SE PROPUN PATRU OBIECTIVE SPECIFICE: _x000D_ 1. Analizați DISTRIBUȚIA TEMPORALĂ a BETA-AMILODIEI ȘI TAU ÎN SISTEMUL OLATIVAL UMAN al pacienților CREBRES DIAGNOSTICATE cu EA (Estadios III-VI) și CONTROLS ȘI VULNERABILITATEA SUBPOBLACIILOR DYSTINE NEURONALĂ ACEA (Estadios III-VI) și CONTROLS ȘI VULNERABILITATEA DE SUBPOBLACII DYSTINE NEURONALĂ LA PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALIZA DISTRIBUȚIEI TEMPORALE A AGREGATELOR ALFA-SINUCLEIN ÎN SISTEMUL OLFACTIV UMAN AL CREIERULUI LA PACIENȚII DIAGNOSTICAȚI CU EP (STADIELE III-VI) ȘI CONTROL ȘI VULNERABILITATEA DIFERITELOR SUBPOPULAȚII NEURALE LA ACEASTĂ PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Evaluați transmisibilitatea BETA-AMILOIDE ȘI EXOGENE TAU inoculate în BULB ȘI corteza olfativă a modelelor RATONS PS1XAPP ale EA și de control la 4 și 8 luni post-injectare, DAR corteza ENTORRINALă, efectuând o corelație cu TRAZATORS._x000D_ 4. Să evalueze transmisibilitatea ȘI/sau retrograda anterioară a agregatului ALFA-synuclein EXOGINE inoculat în modelele BULB ȘI Amigdala DE Ratones A53T ale PE și să le controleze la 4 și 8 luni POSTINYECTION, HAS NEGRA sustance, efectuând o corelație cu TRAZATORS._x000D_ RESULTE SPERED ar include CHARACTERIZAREA detaliată a EXPRESEI BETA-AMILOID, TAU ȘI ALFA-sinucleină, DEZVOLTAREA NEURONALĂ ȘI PREFERENTIALUL VULNERABILITATEI DE SUBPOBALII INTERNEURONILOR ÎN SISTEMUL UMAN Olfativo. (Romanian)
17 August 2022
0 references
ALZHEIMERJEVE (AD) IN PARKINSONOVE (EP) BOLEZNI SO NAJBOLJ RAZŠIRJENE NEVRODEGENERATIVNE MOTNJE, KI SE S STAROSTJO EKSPONENTNO POVEČUJEJO. OBE BOLEZNI STA IDIOPATICS IN TRADICIONALNO ZDRAVLJENJE JE BILO PALIATIVNO IN USMERJENO V USTREZNE KOGNITIVNE PRIMANJKLJAJE IN MOTORJE, KI JIH NOSIJO. NEUROPATOLOŠKI SO PROTEINOPATIAS, V KATERIH NASTAJAJO AGREGATI (BETA-AMILOIDNE PLOŠČE IN NEVROFIBRILARNE KROGLICE TAU V EA IN LEWYJEVA TELESA IZ UBIKVITINA IN ALFA-SINUCLEINA V EP). TI DEPOZITI SE POJAVIJO ZAČASNO IN PREDVIDLJIVO, NA RAZLIČNIH PODROČJIH ŽIVČNEGA SISTEMA, V SKLADU S ŠESTSTOPENJSKIM NEUROPATOLOGICALNIM ZAPOREDJEM. V ZADNJEM ČASU SO BILI ZBRANI PODATKI, KI KAŽEJO NA SPREMEMBO PARADIGME V PRISTOPU K TEM PATOLOGIJAM. TI PODATKI KAŽEJO NA OBSTOJ PREDKLINIČNE FAZE, KI BI SE ZAČELA LETA IN CELO DESETLETJA, PREDEN SIMPTOMI PRIVEDEJO DO NEVROLOŠKE DIAGNOZE. BISTVENO JE, DA SE TA FAZA PREDIAGNOSTICAL OPREDELI ZA ISKANJE TERAPEVTSKIH STRATEGIJ, PREDEN JE NEVRODEGENERATIVNI PROCES IREVERZIBILEN. ZA TO OBDOBJE SO ZNAČILNI ZGODNJI SIMPTOMI, MED KATERIMI IZSTOPA IZGUBA OLFAKCIJE. ZANIMIVO JE, DA SE PRVI NEUROPATOLOGICALNI DEPOZITI POJAVLJAJO V STRUKTURAH VOHALNEGA SISTEMA. V ZVEZI S TO NOVO PARADIGMO JE BILA PREDLAGANA HIPOTEZA, V SKLADU S KATERO SE TI PROTEINOPATIAS RAZŠIRIJO VZDOLŽ POVEZAV ŽIVČNEGA SISTEMA PREK MEHANIZMA PRIONOIDE, V KATEREM BI SLABO ZLOŽENA BELJAKOVINA LAHKO INDUCIRALA DOBRO OBLIKOVANE DOMORODNE BELJAKOVINE, KI SO SE ANOMALIJE ZLOŽILE, IN IZZVALA NJENO PRENOSLJIVOST Z VERIŽNO KRISTALIZACIJSKO REAKCIJO. TA PROJEKT POSKUŠA PREIZKUSITI TO HIPOTEZO PRIONOIDE V MOŽGANSKI VOHALNI SISTEM BOLNIKOV Z DIAGNOZO OGLASA IN PE TER V TRANSGENSKIH MODELIH TEH BOLEZNI. PREDLAGANI SO ŠTIRJE POSEBNI CILJI: _x000D_ 1. Analizirajte TEMPORALNI DISTRIBUCIJA BETA-AMILOIDE IN TAUJA v človeškem OLFATIVALnem SISTEMu bolnikov, ki so se razvijale z EA (Estadios III-VI) IN KONTROLJI IN VULNERABILITIJIJI DYSTINE SUBPOBLAČNIH NEURONALNIH VREDNOSTNIH PROTEINOPATIJA._x000D_ 2. ANALIZIRAJTE ČASOVNO PORAZDELITEV AGREGATOV ALFA-SINUCLEIN V ČLOVEŠKEM VOHALNEM SISTEMU MOŽGANOV BOLNIKOV Z DIAGNOZO PE (STOPNJA III-VI) IN KONTROL TER RANLJIVOST RAZLIČNIH NEVRALNIH PODPOPULACIJ ZA TO PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Oceniti prenosljivost BETA-AMILOIDE IN TAU EXOGENES, inokuliranih v BULB IN olfativni kortezi modelov RATONS PS1XAPP EA in kontrole po 4 in 8 mesecih po injiciranju, brez ENTORRINALne skorje, pri čemer je treba opraviti korelacijo s TRAZATORS._x000D_ 4. Oceniti predhodno prenosljivost IN/ali retrogradnost ALFA-sinukleina agregate EXOGINE, inokulirane v modelih BULB IN Amigdala DE Ratones A53T EP, ter jih nadzirati pri 4 in 8 mesecih POSTINEKCIJE, ima NEGRA sustance, pri čemer je treba opraviti korelacijo s TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS, ki bi vključeval podrobno POGLAVJE BETA-AMILOIDNE Ekspresnosti, TAU IN ALFA-sinuklein, NEURONALNE DEATH OSKE IN VULNERABILITY PREFERENTIAL CIERTOV SUBPOBLAKIJE INTERNEURONOV V Človeku Olfativo SYSTEM. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
CHOROBY ALZHEIMERA (AD) I PARKINSONA (EP) SĄ NAJCZĘŚCIEJ WYSTĘPUJĄCYMI ZABURZENIAMI NEURODEGENERACYJNYMI ROSNĄCYMI WYKŁADNICZO WRAZ Z WIEKIEM. OBIE CHOROBY SĄ IDIOPATICS, A TRADYCYJNE LECZENIE BYŁO PALIATYWNE I SKIEROWANE DO ODPOWIEDNICH DEFICYTÓW POZNAWCZYCH I SILNIKÓW, KTÓRE PRZENOSZĄ. NEUROPATOLOGICAL TO PROTEINOPATIAS, W KTÓRYCH POWSTAJĄ KRUSZYWA (PŁYTKI BETA-AMYLOIDOWE I KULKI NEUROFIBRYLACYJNE TAU W CIAŁACH EA I LEWY Z UBIKWITYNY I ALFA-SINUCLEIN W EP). OSADY TE POJAWIAJĄ SIĘ TYMCZASOWO I PRZEWIDYWALNIE W RÓŻNYCH OBSZARACH UKŁADU NERWOWEGO, ZGODNIE Z SZEŚCIOSTOPNIOWĄ SEKWENCJĄ NEUROPATOLOGICAL. OSTATNIO ZGROMADZONO DANE, KTÓRE WSKAZUJĄ NA ZMIANĘ PARADYGMATU W PODEJŚCIU DO TYCH PATOLOGII. DANE TE WSKAZUJĄ NA ISTNIENIE FAZY PRZEDKLINICZNEJ, KTÓRA ROZPOCZĘŁABY SIĘ LATAMI, A NAWET DEKADAMI, ZANIM OBJAWY DOPROWADZIŁY DO DIAGNOZY NEUROLOGICZNEJ. ISTOTNE JEST, ABY SCHARAKTERYZOWAĆ TĘ FAZĘ PREDIAGNOSTICAL, ABY SZUKAĆ STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH, ZANIM PROCES NEURODEGENERACYJNY BĘDZIE NIEODWRACALNY. OKRES TEN CHARAKTERYZOWAŁBY SIĘ WCZESNYMI OBJAWAMI, WŚRÓD KTÓRYCH WYRÓŻNIA SIĘ UTRATA OLFACTION. CO CIEKAWE, PIERWSZE ZŁOŻA NEUROPATOLOGICAL WYSTĘPUJĄ W STRUKTURACH SYSTEMU WĘCHOWEGO. W ODNIESIENIU DO TEGO NOWEGO PARADYGMATU ZAPROPONOWANO HIPOTEZĘ, ZGODNIE Z KTÓRĄ PROTEINOPATIAS SĄ ROZSZERZANE WZDŁUŻ POŁĄCZEŃ UKŁADU NERWOWEGO ZA POMOCĄ MECHANIZMU PRIONOIDE, W KTÓRYM SŁABO ZŁOŻONE BIAŁKO MIAŁOBY ZDOLNOŚĆ INDUKOWANIA DOBRZE UFORMOWANYCH RODZIMYCH BIAŁEK, KTÓRE ANOMALNIE SKŁADAŁY SIĘ I INDUKOWAŁY JEGO PRZENOSZENIE POPRZEZ REAKCJĘ KRYSTALIZACJI ŁAŃCUCHA. PROJEKT TEN MA NA CELU PRZETESTOWANIE TEJ HIPOTEZY PRIONOIDE W SYSTEMIE WĘCHOWYM MÓZGU U PACJENTÓW Z ROZPOZNANIEM AD I PE ORAZ W TRANSGENICZNYCH MODELACH TYCH CHORÓB. PROPONUJE SIĘ CZTERY CELE SZCZEGÓŁOWE: _x000D_ 1. Analiza TEMPORALNEGO DYSTRYBUCJI BETA-AMILOIDE I TAU W SYSTEMie LUDZI OLFATIVALNYCH PRACY DIAGNOSTYCZNYCH Z EA (Estadios III-VI) I KONTROLI I WUŁNERABILICJI SUBPOBLACJI DYSTINOWYCH NEURONALNYCH DO TEGO PROTEINOPATII._x000D_ 2. ANALIZA CZASOWEGO ROZKŁADU AGREGATÓW ALFA-SINUCLEIN W LUDZKIM UKŁADZIE WĘCHOWYM MÓZGU PACJENTÓW Z ROZPOZNANIEM PE (ETAP III-VI) I KONTROLI ORAZ WRAŻLIWOŚCI RÓŻNYCH SUBPOPULACJI NEURONOWYCH NA PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Ocena możliwości przenoszenia BETA-AMILOIDE AND TAU EXOGENES inoculated inoculb AND the olfative corteza OF RATONS PS1XAPP model EA i kontrola po 4 i 8 miesięcy po wstrzyknięciu, BUT THE ENTORRINAL corteza, dokonując korelacji z TRAZATORS._x000D_ 4. Ocenić poprzednią przepuszczalność i/lub retroklasyfikację agregatu ALFA-synukleiny EXOGINE zaszczepionego w modelach PE BULB AND Amigdala DE Ratones A53T i kontrolować je po 4 i 8 miesiącach POSTINYEKCJI, ZAŁĄCZNIKA NEGRA, przeprowadzając korelację z TRAZATORS._x000D_ SPRZEDANE wyniki obejmowałyby szczegółową CHARACTERISATION OF BETA-AMILOID EXPRESSION, TAU I ALFA-sinuclein, NEURONAL DEATH ASSOCED I WULNERABILITY PREFERENTIALNY CIERTS SUBPOBLACIONS INTERNEURONAS W SYSTEMU CZŁOWIEKA Olfativo. (Polish)
17 August 2022
0 references
Ciudad Real
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2014-52300-R
0 references