Identification of vulnerabilities in triple-negative breast cancer: analysis of clonal heterogeneity of tumor subpopulations (Q3137700)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3137700 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Identification of vulnerabilities in triple-negative breast cancer: analysis of clonal heterogeneity of tumor subpopulations |
Project Q3137700 in Spain |
Statements
94,658.0 Euro
0 references
117,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
SECRETARIA GENERAL DEL SERVICIO DE SALUD DE CASTILLA-LA MANCHA
0 references
En la actualidad, un alto porcentaje de pacientes con cáncer de mama no se cura, lo que hace necesario el descubrimiento de nuevas alteraciones moleculares que puedan ser inhibidas farmacológicamente. En estudios preliminares usando análisis transcriptomico funcional, nuestro grupo ha identificado genes relevantes en cáncer de mama triple negativo, como son algunos factores de transcripción (LM04, DEPDC, FOXM1) o quinasas implicadas en mitosis (NIMA y CDCA3). En este proyecto queremos profundizar en el mecanismo de acción de estos genes en relación a su contribución oncogénica. Objetivos: 1. Estudiar la función oncogénica de los factores de transcripción LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Estudiar la función oncogénica de las quinasas de mitosis NIMA y CDCA3. 3. Identificar compuestos que inhiban la función de los productos de estos genes. 4. Identificar mecanismos de synthetic lethality en modelos con expresión reducida de estos genes. 5. Identificar modelos de resistencia primaria y crear modelos de resistencia secundaria a inhibidores de bromodomain. Metodología: siRNA de LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA y CDCA3. Estudios de proliferación, migración, western-blot, librerías farmacológicas, análisis transcriptómico, generación modelos resistentes, modelos in vivo, etc. A high percentage of breast cancer patients are not currently cured, what forces the discovery of new molecular alterations that can be inhibited pharmacologically. In preliminary studies using transcriptomic analyses, our group have identified relevant genes in triple negative breast cancer, some are transcription factors (LM04, DEPDC, FOXM1) or kinases implicated in mitosis (NIMA y CDCA3). In this project we pretend to evaluate the mechanism of action of these genes in relation to their role in the oncogenesis of triple negative breast cancer. Objectives: 1. To study the function of oncogenic transcription factors (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. To study the function of kinases involved in mitosis (NIMA y CDCA3). (Spanish)
0 references
Currently, a high percentage of patients with breast cancer is not cured, which makes it necessary to discover new molecular alterations that can be pharmacologically inhibited. In preliminary studies using functional transcriptomic analysis, our group has identified relevant genes in triple-negative breast cancer, such as some transcription factors (LM04, DEPDC, FOXM1) or kinases involved in mitosis (NIMA and CDCA3). In this project we want to deepen the mechanism of action of these genes in relation to their oncogenic contribution. Objectives: 1. Study the oncogenic function of transcription factors LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Study the oncogenic function of NIMA and CDCA3 mitosis kinases. 3. Identify compounds that inhibit the function of the products of these genes. 4. Identify mechanisms of synthetic Lethality in models with reduced expression of these genes. 5. Identify primary resistance models and create models of secondary resistance to bromodomain inhibitors. Methodology: siRNA of LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA and CDCA3. Proliferation studies, migration, western-blot, pharmacological libraries, transcriptomic analysis, generation resistant models, in vivo models, etc. A high percentage of breast cancer patients are not currently cured, what forces the discovery of new molecular alterations that can be inhibited pharmacologically. In preliminary studies using transcriptomic analyses, our group have identified relevant genes in triple negative breast cancer, some are transcription factors (LM04, DEPDC, FOXM1) or kinases implicated in mitosis (NIMA and CDCA3). In this project we intend to evaluate the mechanism of action of these genes in relation to their role in the oncogenesis of triple negative breast cancer. Objectives: 1. To study the function of oncogenic transcription factors (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. To study the function of kinases involved in mitosis (NIMA and CDCA3). (English)
12 October 2021
0.5974750148308495
0 references
Actuellement, un pourcentage élevé de patients atteints d’un cancer du sein n’est pas guéri, ce qui rend nécessaire de découvrir de nouvelles altérations moléculaires qui peuvent être inhibées sur le plan pharmacologique. Dans des études préliminaires utilisant l’analyse transcriptomique fonctionnelle, notre groupe a identifié des gènes pertinents dans le cancer du sein triple négatif, comme certains facteurs de transcription (LM04, DEPDC, FOXM1) ou les kinases impliquées dans la mitose (NIMA et CDCA3). Dans ce projet, nous voulons approfondir le mécanisme d’action de ces gènes par rapport à leur contribution oncogénique. Objectifs: 1. Étudier la fonction oncogénique des facteurs de transcription LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Étudier la fonction oncogénique des mitoses kinases NIMA et CDCA3. 3. Identifier les composés qui inhibent la fonction des produits de ces gènes. 4. Identifier les mécanismes de la létalité synthétique dans les modèles avec une expression réduite de ces gènes. 5. Identifier les modèles primaires de résistance et créer des modèles de résistance secondaire aux inhibiteurs de la bromodomaine. Méthodologie: siRNA de LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA et CDCA3. Études de prolifération, migration, Western-blot, bibliothèques pharmacologiques, analyse transcriptomique, modèles résistants à la génération, modèles in vivo, etc. Un pourcentage élevé de patients atteints de cancer du sein ne sont pas guéris, ce qui force la découverte de nouvelles altérations moléculaires qui peuvent être inhibées sur le plan pharmacologique. Dans les études préliminaires utilisant des analyses transcriptomiques, notre groupe a identifié des gènes pertinents dans le cancer du sein triple négatif, certains sont des facteurs de transcription (LM04, DEPDC, FOXM1) ou des kinases impliquées dans la mitose (NIMA et CDCA3). Dans ce projet, nous avons l’intention d’évaluer le mécanisme d’action de ces gènes par rapport à leur rôle dans l’oncogenèse du cancer du sein triple négatif. Objectifs: 1. Étudier la fonction des facteurs de transcription oncogéniques (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Étudier la fonction des kinases impliquées dans la mitose (NIMA et CDCA3). (French)
2 December 2021
0 references
Derzeit wird ein hoher Prozentsatz der Patienten mit Brustkrebs nicht geheilt, was es notwendig macht, neue molekulare Veränderungen zu entdecken, die pharmakologisch hemmen werden können. In Vorstudien mit funktioneller Transkriptom-Analyse hat unsere Gruppe relevante Gene bei dreinegativen Brustkrebs identifiziert, wie z. B. einige Transkriptionsfaktoren (LM04, DEPDC, FOXM1) oder Kinasen, die an Mitose (NIMA und CDCA3) beteiligt sind. In diesem Projekt wollen wir den Wirkmechanismus dieser Gene in Bezug auf ihren onkogenen Beitrag vertiefen. Ziele: 1. Untersuchung der onkogenen Funktion von Transkriptionsfaktoren LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Untersuchung der onkogenen Funktion von NIMA und CDCA3 Mitose-Kinasen. 3. Identifizieren Sie Verbindungen, die die Funktion der Produkte dieser Gene hemmen. 4. Identifizieren Sie Mechanismen der synthetischen Lethalität in Modellen mit reduzierter Expression dieser Gene. 5. Identifizieren Sie primäre Widerstandsmodelle und erstellen Sie Modelle der sekundären Resistenz gegen Bromodomain-Inhibitoren. Methodik: siRNA von LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA und CDCA3. Proliferationsstudien, Migration, Westernblot, pharmakologische Bibliotheken, transkriptomische Analysen, generationenresistente Modelle, In-vivo-Modelle usw. Ein hoher Prozentsatz von Brustkrebspatienten wird derzeit nicht geheilt, was die Entdeckung neuer molekularer Veränderungen, die pharmakologisch hemmen können, zwingt. In Vorstudien mit transcriptomischen Analysen haben unsere Gruppe relevante Gene bei dreifach negativem Brustkrebs identifiziert, einige Transkriptionsfaktoren (LM04, DEPDC, FOXM1) oder Kinasen, die an Mitose (NIMA und CDCA3) beteiligt sind. In diesem Projekt wollen wir den Wirkmechanismus dieser Gene in Bezug auf ihre Rolle bei der Onkogenese von drei negativen Brustkrebs bewerten. Ziele: 1. Untersuchung der Funktion von onkogenen Transkriptionsfaktoren (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Untersuchung der Funktion von Kinasen, die an Mitose beteiligt sind (NIMA und CDCA3). (German)
9 December 2021
0 references
Momenteel wordt een hoog percentage patiënten met borstkanker niet genezen, wat het noodzakelijk maakt om nieuwe moleculaire veranderingen te ontdekken die farmacologisch kunnen worden geremd. In vooronderzoek met behulp van functionele transcriptomische analyse heeft onze groep relevante genen geïdentificeerd in triple-negatieve borstkanker, zoals sommige transcriptiefactoren (LM04, DEPDC, FOXM1) of kinasen die betrokken zijn bij mitose (NIMA en CDCA3). In dit project willen we het werkingsmechanisme van deze genen verdiepen in relatie tot hun oncogene bijdrage. Doelstellingen: 1. Bestudeer de oncogene functie van transcriptiefactoren LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Bestudeer de oncogene functie van NIMA en CDCA3-mitosekinases. 3. Identificeer verbindingen die de functie van de producten van deze genen remmen. 4. Identificeer mechanismen van synthetische Lethaliteit in modellen met verminderde expressie van deze genen. 5. Identificeer primaire weerstandsmodellen en creëer modellen van secundaire weerstand tegen bromodomainremmers. Methodologie: siRNA van LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA en CDCA3. Proliferatiestudies, migratie, westerse-blot, farmacologische bibliotheken, transcriptomische analyse, generatiebestendige modellen, in vivo modellen, enz. Een hoog percentage borstkankerpatiënten wordt momenteel niet genezen, wat de ontdekking van nieuwe moleculaire veranderingen die farmacologisch kunnen worden geremd, veroorzaakt. In vooronderzoek met transcriptomische analyses heeft onze groep relevante genen geïdentificeerd in drievoudige negatieve borstkanker, sommige zijn transcriptiefactoren (LM04, DEPDC, FOXM1) of kinasen betrokken bij mitose (NIMA en CDCA3). In dit project willen we het werkingsmechanisme van deze genen evalueren in relatie tot hun rol in de oncogenese van drievoudige negatieve borstkanker. Doelstellingen: 1. Om de functie van oncogene transcriptiefactoren (LM04, DEPDC, FOXM1) te bestuderen. 2. Het bestuderen van de functie van kinasen die betrokken zijn bij mitose (NIMA en CDCA3). (Dutch)
17 December 2021
0 references
Attualmente, un'alta percentuale di pazienti con cancro al seno non viene curata, il che rende necessario scoprire nuove alterazioni molecolari che possono essere farmacologicamente inibite. In studi preliminari che utilizzano l'analisi trascrittamica funzionale, il nostro gruppo ha identificato geni rilevanti nel carcinoma mammario triplo negativo, come alcuni fattori di trascrizione (LM04, DEPDC, FOXM1) o chinasi coinvolti nella mitosi (NIMA e CDCA3). In questo progetto vogliamo approfondire il meccanismo d'azione di questi geni in relazione al loro contributo oncogenico. Obiettivi: 1. Studiare la funzione oncogenica dei fattori di trascrizione LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Studia la funzione oncogenica delle mitosi chinasi NIMA e CDCA3. 3. Identificare i composti che inibiscono la funzione dei prodotti di questi geni. 4. Identificare i meccanismi di Lethality sintetica nei modelli con l'espressione ridotta di questi geni. 5. Identificare modelli di resistenza primaria e creare modelli di resistenza secondaria agli inibitori bromodomain. Metodologia: siRNA di LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA e CDCA3. Studi di proliferazione, migrazione, western-blot, biblioteche farmacologiche, analisi trascrittomica, modelli resistenti alla generazione, modelli in vivo, ecc. Un'alta percentuale di pazienti affetti da cancro al seno non è attualmente curata, ciò che costringe la scoperta di nuove alterazioni molecolari che possono essere inibite farmacologicamente. In studi preliminari che utilizzano analisi trascrittomiche, il nostro gruppo ha identificato geni rilevanti nel cancro al seno triplo negativo, alcuni sono fattori di trascrizione (LM04, DEPDC, FOXM1) o chinasi coinvolti nella mitosi (NIMA e CDCA3). In questo progetto intendiamo valutare il meccanismo d'azione di questi geni in relazione al loro ruolo nella oncogenesi del cancro al seno triplo negativo. Obiettivi: 1. Per studiare la funzione dei fattori di trascrizione oncogenica (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Studiare la funzione delle chinasi coinvolte nella mitosi (NIMA e CDCA3). (Italian)
16 January 2022
0 references
Επί του παρόντος, ένα υψηλό ποσοστό ασθενών με καρκίνο του μαστού δεν θεραπεύεται, γεγονός που καθιστά απαραίτητη την ανακάλυψη νέων μοριακών αλλοιώσεων που μπορούν να ανασταλούν φαρμακολογικά. Σε προκαταρκτικές μελέτες με τη χρήση λειτουργικής μεταγραφικής ανάλυσης, η ομάδα μας έχει εντοπίσει σχετικά γονίδια στον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού, όπως ορισμένοι παράγοντες μεταγραφής (LM04, DEPDC, FOXM1) ή κινάσες που εμπλέκονται σε μίτωση (NIMA και CDCA3). Σε αυτό το έργο θέλουμε να εμβαθύνουμε τον μηχανισμό δράσης αυτών των γονιδίων σε σχέση με την ογκογόνο συμβολή τους. Στόχοι: 1. Μελέτη της ογκογόνου λειτουργίας των παραγόντων μεταγραφής LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Μελέτη της ογκογόνου λειτουργίας των κινασών μίτωσης NIMA και CDCA3. 3. Προσδιορισμός ενώσεων που αναστέλλουν τη λειτουργία των προϊόντων αυτών των γονιδίων. 4. Προσδιορισμός μηχανισμών συνθετικής θανατηφόρου χαρακτήρα σε μοντέλα με μειωμένη έκφραση αυτών των γονιδίων. 5. Προσδιορισμός πρωτογενών μοντέλων αντίστασης και δημιουργία μοντέλων δευτερογενούς αντίστασης στους αναστολείς της βρωμοδομαΐνης. Μεθοδολογία: siRNA των LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA και CDCA3. Μελέτες πολλαπλασιασμού, μετανάστευση, δυτικές σταγόνες, φαρμακολογικές βιβλιοθήκες, μεταγραφομική ανάλυση, μοντέλα ανθεκτικά στην γενιά, μοντέλα in vivo κ.λπ. Ένα υψηλό ποσοστό ασθενών με καρκίνο του μαστού δεν θεραπεύεται επί του παρόντος, αυτό που αναγκάζει την ανακάλυψη νέων μοριακών αλλοιώσεων που μπορούν να ανασταλούν φαρμακολογικά. Σε προκαταρκτικές μελέτες που χρησιμοποιούν μεταγραφικές αναλύσεις, η ομάδα μας έχει εντοπίσει σχετικά γονίδια σε τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού, μερικά είναι μεταγραφικοί παράγοντες (LM04, DEPDC, FOXM1) ή κινάσες που εμπλέκονται στη μίτωση (NIMA και CDCA3). Σε αυτό το έργο σκοπεύουμε να αξιολογήσουμε τον μηχανισμό δράσης αυτών των γονιδίων σε σχέση με το ρόλο τους στην ογκογένεση του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού. Στόχοι: 1. Για τη μελέτη της λειτουργίας των ογκογόνων παραγόντων μεταγραφής (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Για τη μελέτη της λειτουργίας των κινασών που εμπλέκονται στη μίτωση (NIMA και CDCA3). (Greek)
17 August 2022
0 references
I øjeblikket er en høj procentdel af patienter med brystkræft ikke helbredt, hvilket gør det nødvendigt at opdage nye molekylære ændringer, der kan hæmmes farmakologisk. I indledende undersøgelser ved hjælp af funktionel transkriptomanalyse har vores gruppe identificeret relevante gener ved tredobbelt negativ brystkræft, såsom nogle transkriptionsfaktorer (LM04, DEPDC, FOXM1) eller kinaser, der er involveret i mitose (NIMA og CDCA3). I dette projekt ønsker vi at uddybe disse geners virkningsmekanisme i forhold til deres onkogene bidrag. Målsætninger: 1. Undersøgelse af den onkogene funktion af transkriptionsfaktorer LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Undersøgelse af den onkogene funktion af NIMA og CDCA3 mitosekinaser. 3. Identificere forbindelser, der hæmmer funktionen af produkterne af disse gener. 4. Identificere mekanismer af syntetisk Lethality i modeller med reduceret ekspression af disse gener. 5. Identificere primære resistensmodeller og skabe modeller for sekundær resistens over for bromodomainhæmmere. Metode: siRNA af LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA og CDCA3. Proliferation undersøgelser, migration, Western-blot, farmakologiske biblioteker, transkriptomic analyse, generation resistente modeller, in vivo modeller, etc. En høj procentdel af brystkræft patienter er i øjeblikket ikke helbredt, hvad tvinger opdagelsen af nye molekylære ændringer, der kan hæmmes farmakologisk. I forundersøgelser med transskriptomiske analyser har vores gruppe identificeret relevante gener ved tredobbelt negativ brystkræft, nogle er transskriptionsfaktorer (LM04, DEPDC, FOXM1) eller kinaser impliceret i mitose (NIMA og CDCA3). I dette projekt agter vi at evaluere disse geners virkningsmekanisme i forhold til deres rolle i onkoogenesen af tredobbelt negativ brystkræft. Målsætninger: 1. At undersøge funktionen af onkogene transkriptionsfaktorer (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. At undersøge funktionen af kinaser involveret i mitose (NIMA og CDCA3). (Danish)
17 August 2022
0 references
Tällä hetkellä suuri osa potilaista, joilla on rintasyöpä, ei parannu, minkä vuoksi on tarpeen löytää uusia molekyylimuutoksia, jotka voivat olla farmakologisesti estettävissä. Funktionaalista transcriptomista analyysia käyttävissä alustavissa tutkimuksissa ryhmämme on tunnistanut relevantteja geenejä kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä, kuten joitakin transkriptiotekijöitä (LM04, DEPDC, FOXM1) tai mitoosiin liittyviä kinaaseja (NIMA ja CDCA3). Tässä hankkeessa haluamme syventää näiden geenien toimintamekanismia suhteessa niiden syöpää aiheuttavaan osuuteen. Tavoitteet: 1. Tutkitaan transkriptiotekijöiden LM04, DEPDC, FOXM1:n onkogeenista toimintaa. 2. Tutkitaan NIMA:n ja CDCA3-mitoosikinaasien onkogeenista toimintaa. 3. Tunnista yhdisteet, jotka estävät näiden geenien tuotteiden toimintaa. 4. Tunnistaa synteettisen Lethalityn mekanismit malleissa, joissa näiden geenien ilmentyminen on vähentynyt. 5. Tunnista primääriresistenssimallit ja luo malleja sekundaarisesta resistenssistä bromodomaiini-inhibiittoreille. Menetelmät: siRNA LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA ja CDCA3. Proliferaatiotutkimukset, muuttoliike, länsiblotti, farmakologiset kirjastot, transcriptominen analyysi, sukupolviresistentit mallit, in vivo -mallit jne. Suuri osa rintasyöpäpotilaista ei tällä hetkellä parannu, mikä pakottaa uusien molekyylimuutosten löytämisen farmakologisesti estettävissä. Alustavissa tutkimuksissamme, joissa käytettiin transcriptomisia analyyseja, ryhmämme on tunnistanut relevantteja geenejä kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä, jotkut ovat transkriptiotekijöitä (LM04, DEPDC, FOXM1) tai kinaasit, jotka liittyvät mitoosiin (NIMA ja CDCA3). Tässä hankkeessa aiomme arvioida näiden geenien vaikutusmekanismia suhteessa niiden rooliin kolmoisnegatiivisen rintasyövän onkogeneesissa. Tavoitteet: 1. Tutkitaan onkogeenisten transkriptiotekijöiden (LM04, DEPDC, FOXM1) toimintaa. 2. Mitoosiin (NIMA ja CDCA3) liittyvien kinaasien toiminnan tutkiminen. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Bħalissa, perċentwal għoli ta’ pazjenti bil-kanċer tas-sider ma jitfejjaqx, u dan jagħmilha neċessarja li jiġu skoperti bidliet molekulari ġodda li jistgħu jiġu inibiti farmakoloġikament. Fi studji preliminari bl-użu ta’ analiżi traskritomika funzjonali, il-grupp tagħna identifika ġeni rilevanti f’kanċer tas-sider negattiv triplu, bħal xi fatturi ta’ traskrizzjoni (LM04, DEPDC, FOXM1) jew kinases involuti fil-mitożi (NIMA u CDCA3). F’dan il-proġett irridu napprofondixxu l-mekkaniżmu ta’ azzjoni ta’ dawn il-ġeni fir-rigward tal-kontribut onkoġeniku tagħhom. Għanijiet: 1. Studju dwar il-funzjoni onkoġenika tal-fatturi tat-traskrizzjoni LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Studja l-funzjoni onkoġenika ta’ NIMA u CDCA3 mitosis kinases. 3. Identifika komposti li jinibixxu l-funzjoni tal-prodotti ta ‘dawn il-ġeni. 4. Identifika mekkaniżmi ta ‘Lealità sintetika f’mudelli b’espressjoni mnaqqsa ta’ dawn il-ġeni. 5. Identifika mudelli ta’ reżistenza primarja u toħloq mudelli ta’ reżistenza sekondarja għal inibituri ta’ bromodomain. Metodoloġija: is-SiRNA ta’ LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA u CDCA3. Studji ta’ proliferazzjoni, migrazzjoni, Punent-lott, libreriji farmakoloġiċi, analiżi traskristomika, mudelli reżistenti għall-ġenerazzjoni, mudelli in vivo, eċċ Perċentwali għolja ta’ pazjenti bil-kanċer tas-sider bħalissa mhumiex imfejqa, dak li jġiegħel l-iskoperta ta’ alterazzjonijiet molekulari ġodda li jistgħu jiġu inibiti farmakoloġikament. Fi studji preliminari bl-użu ta’ analiżi traskritomika, il-grupp tagħna identifika ġeni rilevanti f’kanċer tas-sider negattiv triplu, xi wħud huma fatturi ta’ traskrizzjoni (LM04, DEPDC, FOXM1) jew kinases implikati f’mitożi (NIMA u CDCA3). F’dan il-proġett għandna l-intenzjoni li nevalwaw il-mekkaniżmu ta’ azzjoni ta’ dawn il-ġeni fir-rigward tar-rwol tagħhom fl-onkoġenesi tal-kanċer tas-sider negattiv triplu. Għanijiet: 1. Biex tiġi studjata l-funzjoni ta’ fatturi onkoġeniċi ta’ traskrizzjoni (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Biex tiġi studjata l-funzjoni ta’ kinases involuti fil-mitosi (NIMA u CDCA3). (Maltese)
17 August 2022
0 references
Pašlaik liela daļa pacienšu ar krūts vēzi nav izārstētas, tāpēc ir nepieciešams atklāt jaunas molekulāras izmaiņas, kas var būt farmakoloģiski inhibētas. Sākotnējos pētījumos, izmantojot funkcionālo transkriptomisko analīzi, mūsu grupa identificēja attiecīgos gēnus trīskāršā negatīva krūts vēža gadījumā, piemēram, dažus transkripcijas faktorus (LM04, DEPDC, FOXM1) vai kināzes, kas saistītas ar mitozi (NIMA un CDCA3). Šajā projektā mēs vēlamies padziļināt šo gēnu darbības mehānismu attiecībā uz to onkogēno devumu. Mērķi: 1. Pētīt transkripcijas faktoru LM04, DEPDC, FOXM1 onkogēnās funkcijas. 2. Pētīt NIMA un CDCA3 mitozes kināžu onkogēnās funkcijas. 3. Identificēt savienojumus, kas kavē šo gēnu produktu funkciju. 4. Noteikt sintētiskās lethality mehānismus modeļos ar samazinātu šo gēnu ekspresiju. 5. Identificēt primārās rezistences modeļus un izveidot sekundārās rezistences modeļus pret bromodomain inhibitoriem. Metodika: LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA un CDCA3 siRNS. Proliferācijas pētījumi, migrācija, rietumu-blota, farmakoloģiskās bibliotēkas, transkriptomiska analīze, paaudžu rezistenti modeļi, in vivo modeļi utt. Patlaban liela daļa krūts vēža pacientu nav izārstēti, kas liek atklāt jaunas molekulārās izmaiņas, kuras var inhibēt farmakoloģiski. Sākotnējos pētījumos, izmantojot transkriptomikas analīzes, mūsu grupa ir identificējusi attiecīgos gēnus trīskāršā negatīvā krūts vēža gadījumā, daži no tiem ir transkripcijas faktori (LM04, DEPDC, FOXM1) vai kināzes, kas saistītas ar mitozi (NIMA un CDCA3). Šajā projektā mēs plānojam novērtēt šo gēnu darbības mehānismu saistībā ar to lomu trīskāršā negatīvā krūts vēža onkoģenēzi. Mērķi: 1. Pētīt onkogēno transkripcijas faktoru (LM04, DEPDC, FOXM1) funkciju. 2. Pētīt mitozē iesaistīto kināžu (NIMA un CDCA3) funkciju. (Latvian)
17 August 2022
0 references
V súčasnosti sa vysoké percento pacientov s rakovinou prsníka nevylieči, čo znamená, že je potrebné objaviť nové molekulárne zmeny, ktoré môžu byť farmakologicky inhibované. V predbežných štúdiách s použitím funkčnej transkriptomickej analýzy identifikovala naša skupina relevantné gény v trojnegatívnom karcinóme prsníka, ako sú niektoré transkripčné faktory (LM04, DEPDC, FOXM1) alebo kinázy zapojené do mitózy (NIMA a CDCA3). V tomto projekte chceme prehĺbiť mechanizmus pôsobenia týchto génov vo vzťahu k ich onkogénnemu prínosu. Ciele: 1. Štúdia onkogénnej funkcie transkripčných faktorov LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Štúdia onkogénnej funkcie NIMA a CDCA3 mitózy kináz. 3. Identifikujte zlúčeniny, ktoré inhibujú funkciu produktov týchto génov. 4. Identifikujte mechanizmy syntetickej letality v modeloch so zníženou expresiou týchto génov. 5. Identifikujte primárne modely rezistencie a vytvorte modely sekundárnej rezistencie na inhibítory bromodomainu. Metodika: siRNA z LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA a CDCA3. Štúdie proliferácie, migrácia, western-blot, farmakologické knižnice, transkriptomická analýza, generačné rezistentné modely, modely in vivo atď. Vysoké percento pacientov s rakovinou prsníka nie sú v súčasnosti vyliečené, čo núti objav nových molekulárnych zmien, ktoré môžu byť farmakologicky inhibované. V predbežných štúdiách s použitím transkriptomických analýz naša skupina identifikovala relevantné gény v trojitom negatívnom karcinóme prsníka, niektoré z nich sú transkripčné faktory (LM04, DEPDC, FOXM1) alebo kinázy zapojené do mitózy (NIMA a CDCA3). V tomto projekte máme v úmysle vyhodnotiť mechanizmus účinku týchto génov vo vzťahu k ich úlohe v onkogenéze trojnásobného negatívneho karcinómu prsníka. Ciele: 1. Na štúdium funkcie onkogénnych transkripčných faktorov (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Študovať funkciu kináz podieľajúcich sa na mitóze (NIMA a CDCA3). (Slovak)
17 August 2022
0 references
Faoi láthair, ní leigheastar céatadán ard d’othair a bhfuil ailse chíche orthu, rud a fhágann gur gá athruithe móilíneacha nua a fháil amach ar féidir cosc a chur orthu ó thaobh cógaseolaíochta de. I réamhstaidéir ag baint úsáide as anailís transcriptomic feidhmeach, d’aithin ár ngrúpa géinte ábhartha in ailse chíche triple-diúltach, amhail roinnt tosca tras-scríofa (LM04, DEPDC, FOXM1) nó kinases a bhfuil baint acu le miotóis (NIMA agus CDCA3). Sa tionscadal seo ba mhaith linn meicníocht gníomhaíochta na géinte seo a dhoimhniú maidir lena rannchuidiú oncogenic. Cuspóirí: 1. Déan staidéar ar fheidhm oncogenic fachtóirí tras-scríofa LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Déan staidéar ar fheidhm oncogenic kinases NIMA agus CDCA3 mitosis. 3. Comhdhúile a aithint a chuireann bac ar fheidhm táirgí na ngéinte seo. 4. Meicníochtaí de Lethality sintéiseacha a aithint i samhlacha le léiriú laghdaithe de na géinte. 5. Samhlacha friotaíochta príomhúla a aithint agus samhlacha friotaíochta tánaisteacha a chruthú le coscairí bromodomain. Modheolaíocht: siRNA de LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA agus CDCA3. Staidéir iomadú, imirce, an iarthair-blot, leabharlanna cógaseolaíochta, anailís transcriptomic, samhlacha giniúna resistant, samhlacha in vivo, etc Ní dhéantar céatadán ard d’othair ailse chíche a leigheas faoi láthair, cad a chuireann iallach ar athruithe móilíneacha nua a aimsiú is féidir a chosc ó thaobh cógaseolaíochta de. I réamhstaidéir ag baint úsáide as anailísí tras-scríbhinne, d’aithin ár ngrúpa géinte ábhartha in ailse chíche dhiúltach tríthoiseach, is fachtóirí tras-scríofa iad cuid acu (LM04, DEPDC, FOXM1) nó kinases atá luaite le mitóis (NIMA agus CDCA3). Sa tionscadal seo tá sé i gceist againn meastóireacht a dhéanamh ar mheicníocht gníomhaíochta na ngéinte seo maidir lena ról in oncogenesis ailse chíche diúltach triple. Cuspóirí: 1. Chun staidéar a dhéanamh ar fheidhm fachtóirí tras-scríofa oncogenic (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Chun staidéar a dhéanamh ar fheidhm kinases a bhfuil baint acu le miotóis (NIMA agus CDCA3). (Irish)
17 August 2022
0 references
V současné době není vysoké procento pacientů s rakovinou prsu vyléčeno, což znamená, že je nutné objevit nové molekulární změny, které mohou být farmakologicky inhibovány. V předběžných studiích využívajících funkční transkriptomickou analýzu, naše skupina identifikovala relevantní geny u trojnásobného negativního karcinomu prsu, jako jsou některé transkripční faktory (LM04, DEPDC, FOXM1) nebo kinázy, které se podílejí na mitóze (NIMA a CDCA3). V tomto projektu chceme prohloubit mechanismus působení těchto genů ve vztahu k jejich onkogennímu přínosu. Cíle: 1. Studie onkologické funkce transkripčních faktorů LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Studie onkologické funkce NIMA a CDCA3 mitózy kinázy. 3. Identifikovat sloučeniny, které inhibují funkci produktů těchto genů. 4. Identifikovat mechanismy syntetické lethality v modelech se sníženou expresí těchto genů. 5. Identifikovat modely primární rezistence a vytvořit modely sekundární rezistence vůči inhibitorům bromodomainu. Metodika: siRNA LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA a CDCA3. Studie proliferace, migrace, západní blok, farmakologické knihovny, transkriptomická analýza, modely odolné vůči generaci, modely in vivo atd. Vysoké procento pacientů s rakovinou prsu není v současné době vyléčeno, což nutí objev nových molekulárních změn, které mohou být farmakologicky inhibovány. V předběžných studiích pomocí transkriptomických analýz, naše skupina identifikovala relevantní geny u trojnásobného negativního karcinomu prsu, některé jsou transkripční faktory (LM04, DEPDC, FOXM1) nebo kinasy zapojené do mitózy (NIMA a CDCA3). V tomto projektu hodláme vyhodnotit mechanismus účinku těchto genů ve vztahu k jejich úloze v onkogenezi trojnásobného negativního karcinomu prsu. Cíle: 1. Studie funkce onkogenních transkripčních faktorů (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Ke studiu funkce kináz podílejících se na mitóze (NIMA a CDCA3). (Czech)
17 August 2022
0 references
Atualmente, uma elevada percentagem de doentes com cancro da mama não está curada, o que torna necessário descobrir novas alterações moleculares que possam ser farmacologicamente inibidas. Em estudos preliminares usando a análise transcriptomic funcional, nosso grupo identificou genes relevantes no cancro da mama triplo-negativo, tais como alguns factores da transcrição (LM04, DEPDC, FOXM1) ou cinases envolvidas na mitose (NIMA e CDCA3). Neste projeto queremos aprofundar o mecanismo de ação destes genes em relação à sua contribuição oncogénica. Objectivos: 1. Estudar a função oncogénica dos factores de transcrição LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Estudar a função oncogénica das mitoses cinases NIMA e CDCA3. 3. Identificar compostos que inibem a função dos produtos destes genes. 4. Identificar mecanismos de letalidade sintética em modelos com expressão reduzida destes genes. 5. Identificar modelos de resistência primária e criar modelos de resistência secundária aos inibidores do bromodomínio. Metodologia: siRNA de LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA e CDCA3. Estudos de proliferação, migração, western-blot, bibliotecas farmacológicas, análise transcriptómica, modelos resistentes à geração, modelos in vivo, etc. Atualmente, uma elevada percentagem de doentes com cancro da mama não está curada, o que obriga à descoberta de novas alterações moleculares que podem ser inibidas farmacologicamente. Em estudos preliminares usando análises transcriptomic, nosso grupo identificou genes relevantes no cancro da mama negativo triplo, alguns são factores da transcrição (LM04, DEPDC, FOXM1) ou cinases implicadas na mitose (NIMA e CDCA3). Neste projeto pretendemos avaliar o mecanismo de ação destes genes em relação ao seu papel na oncogénese do cancro da mama triplo negativo. Objectivos: 1. Estudar a função dos factores oncogénicos da transcrição (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Estudar a função das cinases envolvidas na mitose (NIMA e CDCA3). (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Praegu ei parane rinnavähiga patsientide suur osakaal, mistõttu on vaja avastada uusi molekulaarseid muutusi, mida saab farmakoloogiliselt inhibeerida. Esialgsetes uuringutes, mis kasutavad funktsionaalset transkriptoomilist analüüsi, on meie rühm tuvastanud asjakohased geenid kolmik-negatiivses rinnavähis, näiteks mõned transkriptsioonifaktorid (LM04, DEPDC, FOXM1) või mitoosiga seotud kinaasid (NIMA ja CDCA3). Selles projektis tahame süvendada nende geenide toimemehhanismi seoses nende onkogeense panusega. Eesmärgid: 1. Uurida transkriptsioonifaktorite LM04, DEPDC, FOXM1 onkogeenset funktsiooni. 2. Uurige NIMA ja CDCA3 mitoosi kinaaside onkogeenset funktsiooni. 3. Teha kindlaks ühendid, mis pärsivad nende geenide produktide funktsiooni. 4. Nende geenide vähenenud ekspressiooniga mudelites määratakse kindlaks sünteetilise leukaalsuse mehhanismid. 5. Tuvastage esmased resistentsusmudelid ja looge teisese resistentsuse mudelid bromodomeeni inhibiitorite suhtes. Metoodika: siRNA LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA ja CDCA3. Proliferatsiooni uuringud, ränne, lääneblot, farmakoloogilised raamatukogud, transkriptoomne analüüs, põlvkonnaresistentsed mudelid, in vivo mudelid jne. Suur protsent rinnavähiga patsiente ei ole paranenud, mis sunnib avastama uusi molekulaarseid muutusi, mida saab farmakoloogiliselt pärssida. Transkriptoomilisi analüüse kasutavates eeluuringutes on meie rühm tuvastanud asjakohased geenid kolmekordse negatiivse rinnavähi korral, mõned on transkriptsioonifaktorid (LM04, DEPDC, FOXM1) või mitoosiga seotud kinaasid (NIMA ja CDCA3). Selles projektis kavatseme hinnata nende geenide toimemehhanismi seoses nende rolliga kolmekordse negatiivse rinnavähi onkogeneesis. Eesmärgid: 1. Uurida onkogeensete transkriptsioonitegurite funktsiooni (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Uurida mitoosiga seotud kinaaside funktsiooni (NIMA ja CDCA3). (Estonian)
17 August 2022
0 references
Jelenleg az emlőrákban szenvedő betegek nagy százaléka nem gyógyult meg, ami szükségessé teszi a farmakológiailag gátolható új molekuláris elváltozások felfedezését. A funkcionális transzkriptomikus analízist alkalmazó előzetes vizsgálatok során csoportunk azonosította a hármas-negatív emlőrák releváns génjeit, például néhány transzkripciós faktort (LM04, DEPDC, FOXM1) vagy a mitózisban részt vevő kinázokat (NIMA és CDCA3). Ebben a projektben szeretnénk elmélyíteni ezeknek a géneknek az onkogén hozzájárulásukhoz viszonyított hatásmechanizmusát. Célkitűzések: 1. Tanulmányozza az LM04, DEPDC, FOXM1 transzkripciós faktorok onkogén funkcióját. 2. Tanulmányozza a NIMA és a CDCA3 mitózis kinázok onkogén funkcióját. 3. Azonosítsa azokat a vegyületeket, amelyek gátolják e gének termékeinek működését. 4. A szintetikus lethalitás mechanizmusainak azonosítása olyan modellekben, amelyekben e gének csökkent expressziója van. 5. Azonosítsa az elsődleges rezisztencia modelleket, és hozzon létre modelleket a másodlagos rezisztencia a brómdomain inhibitorok. Módszertan: az LM04, a DEPDC, a FOXM1, a NIMA és a CDCA3 siRNA-ja. Proliferációs vizsgálatok, migráció, nyugati-blot, farmakológiai könyvtárak, transzkriptomikus analízis, generációs rezisztens modellek, in vivo modellek stb. Az emlőrákos betegek nagy százaléka jelenleg nem gyógyul meg, mi befolyásolja a farmakológiailag gátolható új molekuláris változások felfedezését. A transzkriptomikus elemzéseket alkalmazó előzetes vizsgálatokban csoportunk azonosította a releváns géneket hármas negatív emlőrákban, néhány transzkripciós faktort (LM04, DEPDC, FOXM1) vagy a mitózisban érintett kinázokat (NIMA és CDCA3). Ebben a projektben szándékozunk értékelni ezeknek a géneknek a hatásmechanizmusát a hármas negatív emlőrák onkogenezisében betöltött szerepük függvényében. Célkitűzések: 1. Az onkogén transzkripciós faktorok (LM04, DEPDC, FOXM1) funkciójának tanulmányozása. 2. A mitózisban részt vevő kinázok (NIMA és CDCA3) funkciójának tanulmányozása. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Понастоящем висок процент от пациентите с рак на гърдата не са излекувани, което налага да се открият нови молекулярни промени, които могат да бъдат фармакологично инхибирани. В предварителни проучвания, използващи функционален транскриптомичен анализ, нашата група идентифицира съответните гени при тройноотрицателен рак на гърдата, като например някои транскрипционни фактори (LM04, DEPDC, FOXM1) или кинази, участващи в митоза (NIMA и CDCA3). В този проект искаме да задълбочим механизма на действие на тези гени във връзка с техния онкогенен принос. Цели: 1. Проучване на онкогенната функция на транскрипционните фактори LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Проучване на онкогенната функция на NIMA и CDCA3 митоза кинази. 3. Идентифицирайте съединения, които инхибират функцията на продуктите на тези гени. 4. Идентифицирайте механизмите на синтетичната леталност в модели с намалена експресия на тези гени. 5. Идентифициране на първични модели на резистентност и създаване на модели на вторична резистентност към бромодоманови инхибитори. Методология: siRNA от LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA и CDCA3. Изследвания на пролиферацията, миграция, западно-блот, фармакологични библиотеки, транскриптомичен анализ, модели, устойчиви на поколение, in vivo модели и т.н. В момента висок процент пациенти с рак на гърдата не са излекувани, което принуждава откриването на нови молекулярни промени, които могат да бъдат инхибирани фармакологично. В предварителни проучвания, използващи транскриптомни анализи, нашата група идентифицира съответните гени при троен отрицателен рак на гърдата, някои от които са транскрипционни фактори (LM04, DEPDC, FOXM1) или кинази, участващи в митоза (NIMA и CDCA3). В този проект възнамеряваме да оценим механизма на действие на тези гени във връзка с тяхната роля в онкогенезата на тройния отрицателен рак на гърдата. Цели: 1. За изследване на функцията на онкогенните транскрипционни фактори (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. За проучване на функцията на киназите, участващи в митозата (NIMA и CDCA3). (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Šiuo metu didelis procentas krūties vėžiu sergančių pacientų nėra išgydomas, todėl būtina atrasti naujus molekulinius pokyčius, kurie gali būti farmakologiškai slopinami. Preliminariuose tyrimuose, kuriuose buvo atlikta funkcinė transkriptoskopinė analizė, mūsų grupė nustatė atitinkamus genus trigubai neigiamu krūties vėžiu, pvz., kai kuriuos transkripcijos faktorius (LM04, DEPDC, FOXM1) arba kinazes, susijusias su mitozė (NIMA ir CDCA3). Šiame projekte norime sustiprinti šių genų veikimo mechanizmą, atsižvelgiant į jų onkogeninį indėlį. Tikslai: 1. Transkripcijos veiksnių LM04, DEPDC, FOXM1 onkogeninė funkcija. 2. NIMA ir CDCA3 mitozės kinazių onkogeninės funkcijos tyrimas. 3. Nustatyti junginius, kurie slopina šių genų produktų funkciją. 4. Nustatyti sintetinio mirtingumo mechanizmus modeliuose su mažesne šių genų ekspresija. 5. Nustatykite pirminius atsparumo modelius ir sukurkite antrinio atsparumo bromodomain inhibitoriams modelius. Metodika: LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA ir CDCA3 siRNA. Proliferacijos tyrimai, migracija, Vakarų lizdas, farmakologinės bibliotekos, transkriptominė analizė, kartai atsparūs modeliai, in vivo modeliai ir kt. Šiuo metu didelė krūties vėžiu sergančių pacientų dalis nėra išgydoma, kas verčia atrasti naujus molekulinius pokyčius, kurie gali būti slopinami farmakologiškai. Preliminariuose tyrimuose su transkriptominėmis analizėmis, mūsų grupė nustatė svarbius genus trigubai neigiamam krūties vėžiui, kai kurie yra transkripcijos faktoriai (LM04, DEPDC, FOXM1) arba kinazės, susijusios su mitozė (NIMA ir CDCA3). Šiame projekte mes ketiname įvertinti šių genų veikimo mechanizmą, atsižvelgiant į jų vaidmenį trigubo neigiamo krūties vėžio onkogenezėje. Tikslai: 1. Ištirti onkogeninių transkripcijos faktorių (LM04, DEPDC, FOXM1) funkciją. 2. Tirti kinazių, dalyvaujančių mitozėje (NIMA ir CDCA3), funkciją. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Trenutačno se ne izliječi visok postotak bolesnika s rakom dojke, zbog čega je potrebno otkriti nove molekularne promjene koje se mogu farmakološki inhibirati. U preliminarnim ispitivanjima s pomoću funkcionalne transkriptomske analize, naša je skupina identificirala relevantne gene u trostruko-negativnom karcinomu dojke, kao što su neki transkripcijski čimbenici (LM04, DEPDC, FOXM1) ili kinaze uključene u mitozu (NIMA i CDCA3). U ovom projektu želimo produbiti mehanizam djelovanja tih gena u odnosu na njihov onkogeni doprinos. Ciljevi: 1. Proučiti onkogenu funkciju transkripcijskih faktora LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Proučiti onkogenu funkciju NIMA i CDCA3 mitoza kinaza. 3. Identificirati spojeve koji inhibiraju funkciju proizvoda tih gena. 4. Identificirajte mehanizme sintetičke letalnosti u modelima sa smanjenom ekspresijom tih gena. 5. Identificirati modele primarne rezistencije i stvoriti modele sekundarne otpornosti na inhibitore bromodomaina. Metodologija: siRNA LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA i CDCA3. Studije proliferacije, migracije, zapadni blot, farmakološke knjižnice, transkriptomska analiza, modeli otporni na generaciju, in vivo modeli itd. Visoki postotak bolesnika s rakom dojke trenutačno se ne izliječi, što prisiljava otkrivanje novih molekularnih promjena koje se mogu farmakološki inhibirati. U preliminarnim ispitivanjima s transkriptomskim analizama, naša je skupina identificirala relevantne gene u trostrukom negativnom raku dojke, neki su transkripcijski čimbenici (LM04, DEPDC, FOXM1) ili kinaze uključene u mitozu (NIMA i CDCA3). U ovom projektu namjeravamo procijeniti mehanizam djelovanja tih gena u odnosu na njihovu ulogu u onkogenezi trostrukog negativnog raka dojke. Ciljevi: 1. Za proučavanje funkcije onkogena transkripcijskih faktora (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Za ispitivanje funkcije kinaza uključenih u mitozu (NIMA i CDCA3). (Croatian)
17 August 2022
0 references
För närvarande botas inte en hög andel patienter med bröstcancer, vilket gör det nödvändigt att upptäcka nya molekylära förändringar som kan hämmas farmakologiskt. I preliminära studier med funktionell transkriptomisk analys har vår grupp identifierat relevanta gener vid trippelnegativ bröstcancer, såsom vissa transkriptionsfaktorer (LM04, DEPDC, FOXM1) eller kinaser inblandade i mitos (NIMA och CDCA3). I detta projekt vill vi fördjupa verkningsmekanismen för dessa gener i förhållande till deras onkogena bidrag. Mål: 1. Studera transkriptionsfaktorernas onkogena funktion LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Studera den onkogena funktionen hos NIMA och CDCA3 mitoskinaser. 3. Identifiera föreningar som hämmar funktionen hos produkterna av dessa gener. 4. Identifiera mekanismer för syntetisk Lethality i modeller med minskat uttryck av dessa gener. 5. Identifiera primära resistensmodeller och skapa modeller för sekundär resistens mot bromodomainhämmare. Metod: siRNA av LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA och CDCA3. Proliferationsstudier, migration, västerländskt blod, farmakologiska bibliotek, transkriptomisk analys, generationsresistenta modeller, in vivo-modeller etc. En hög andel bröstcancerpatienter botas för närvarande inte, vilket tvingar upptäckten av nya molekylära förändringar som kan hämmas farmakologiskt. I preliminära studier med transkriptomiska analyser har vår grupp identifierat relevanta gener vid trippel negativ bröstcancer, vissa är transkriptionsfaktorer (LM04, DEPDC, FOXM1) eller kinaser inblandade i mitos (NIMA och CDCA3). I detta projekt avser vi att utvärdera verkningsmekanismen för dessa gener i förhållande till deras roll i onkogenesen av trippel negativ bröstcancer. Mål: 1. Att studera funktionen av onkogena transkriptionsfaktorer (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Att studera funktionen av kinaser som är involverade i mitos (NIMA och CDCA3). (Swedish)
17 August 2022
0 references
În prezent, un procent ridicat de pacienți cu cancer de sân nu este vindecat, ceea ce face necesară descoperirea de noi modificări moleculare care pot fi inhibate farmacologic. În studiile preliminare care utilizează analiza transcripțională funcțională, grupul nostru a identificat gene relevante în cancerul de sân triplu negativ, cum ar fi unii factori de transcriere (LM04, DEPDC, FOXM1) sau kinazele implicate în mitoză (NIMA și CDCA3). În acest proiect dorim să aprofundăm mecanismul de acțiune al acestor gene în raport cu contribuția lor oncogenă. Obiective: 1. Studiați funcția oncogenă a factorilor de transcriere LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Studiați funcția oncogenă a mitozei kinaze NIMA și CDCA3. 3. Identificarea compușilor care inhibă funcția produselor acestor gene. 4. Identificarea mecanismelor de letalitate sintetică în modele cu expresie redusă a acestor gene. 5. Identificați modelele de rezistență primară și creați modele de rezistență secundară la inhibitorii bromodomainului. Metodologie: siRNA LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA și CDCA3. Studii de proliferare, migrare, Blot occidental, biblioteci farmacologice, analiză transcriptomic, modele rezistente la generare, modele in vivo, etc. Un procent ridicat de pacienți cu cancer mamar nu sunt vindecate în prezent, ceea ce forțează descoperirea de noi modificări moleculare care pot fi inhibate farmacologic. În studiile preliminare care utilizează analize transcriptomice, grupul nostru a identificat gene relevante în cancerul de sân triplu negativ, unii sunt factori de transcriere (LM04, DEPDC, FOXM1) sau kinaze implicate în mitoză (NIMA și CDCA3). În acest proiect intenționăm să evaluăm mecanismul de acțiune al acestor gene în raport cu rolul lor în oncogeneza triplă negativă a cancerului mamar. Obiective: 1. Pentru a studia funcția factorilor de transcriere oncogenică (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Pentru a studia funcția kinazelor implicate în mitoză (NIMA și CDCA3). (Romanian)
17 August 2022
0 references
Trenutno visok odstotek bolnikov z rakom dojke ni ozdravljen, zato je treba odkriti nove molekularne spremembe, ki jih je mogoče farmakološko zavreči. V predhodnih študijah s funkcionalno transkriptomsko analizo je naša skupina identificirala ustrezne gene pri trojnonegativnem raku dojke, kot so nekateri transkripcijski faktorji (LM04, DEPDC, FOXM1) ali kinaze, vključene v mitozo (NIMA in CDCA3). V tem projektu želimo poglobiti mehanizem delovanja teh genov v povezavi z njihovim onkogenim prispevkom. Cilji: 1. Študija onkogenega delovanja transkripcijskih faktorjev LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Študija onkogenega delovanja kinaz NIMA in CDCA3 mitoze. 3. Identificirati spojine, ki zavirajo delovanje produktov teh genov. 4. Prepoznati mehanizme sintetične smrtnosti v modelih z zmanjšano ekspresijo teh genov. 5. Opredelite modele primarne odpornosti in ustvarite modele sekundarne odpornosti na zaviralce bromodomene. Metodologija: siRNA LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA in CDCA3. Študije proliferacije, migracije, zahodne blote, farmakološke knjižnice, transkriptomska analiza, modeli, odporni na generacijo, modeli in vivo itd. Visoki odstotek bolnikov z rakom dojke trenutno ni ozdravljen, kar prisili odkritje novih molekularnih sprememb, ki jih je mogoče farmakološko zavirati. V predhodnih študijah s transkriptomskimi analizami je naša skupina identificirala ustrezne gene pri trojno negativnem raku dojke, nekateri so transkripcijski faktorji (LM04, DEPDC, FOXM1) ali kinaze, vpletene v mitozo (NIMA in CDCA3). V tem projektu nameravamo oceniti mehanizem delovanja teh genov glede na njihovo vlogo pri onkoogenezi trojno negativnega raka dojke. Cilji: 1. Preučevanje delovanja onkogenih transkripcijskih faktorjev (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Preučevanje delovanja kinaz, vključenih v mitozo (NIMA in CDCA3). (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Obecnie wysoki odsetek pacjentów z rakiem piersi nie jest wyleczony, co sprawia, że konieczne jest odkrycie nowych zmian molekularnych, które mogą być hamowane farmakologicznie. WE wstępnych badaniach z wykorzystaniem funkcjonalnej analizy transkryptomicznej, nasza grupa zidentyfikowała odpowiednie geny w potrójnie ujemnym raku piersi, takie jak niektóre czynniki transkrypcyjne (LM04, DEPDC, FOXM1) lub kinazy biorące udział w mitozie (NIMA i CDCA3). W tym projekcie chcemy pogłębić mechanizm działania tych genów w stosunku do ich wkładu onkogennego. Cele: 1. Badanie onkogennej funkcji czynników transkrypcyjnych LM04, DEPDC, FOXM1. 2. Badanie onkogennej funkcji kinazy mitozy NIMA i CDCA3. 3. Identyfikować związki, które hamują funkcjonowanie produktów tych genów. 4. Identyfikować mechanizmy syntetycznej Lethality w modelach o zmniejszonej ekspresji tych genów. 5. Zidentyfikuj podstawowe modele oporności i stwórz modele wtórnej odporności na inhibitory bromodomain. Metodyka: siRNA LM04, DEPDC, FOXM1, NIMA i CDCA3. Badania proliferacyjne, migracja, western-blot, biblioteki farmakologiczne, analiza transkryptomiczna, modele odporne na pokolenie, modele in vivo itp. Wysoki odsetek pacjentów z rakiem piersi nie jest obecnie wyleczony, co zmusza odkrycie nowych zmian molekularnych, które mogą być hamowane farmakologicznie. WE wstępnych badaniach z wykorzystaniem analiz transkryptomicznych, nasza grupa zidentyfikowała odpowiednie geny w potrójnym ujemnym raku piersi, niektóre z nich to czynniki transkrypcyjne (LM04, DEPDC, FOXM1) lub kinazy związane z mitozą (NIMA i CDCA3). W ramach tego projektu zamierzamy ocenić mechanizm działania tych genów w odniesieniu do ich roli w onkogenezie potrójnego negatywnego raka piersi. Cele: 1. Badanie funkcji onkogennych czynników transkrypcyjnych (LM04, DEPDC, FOXM1). 2. Badanie funkcji kinazy biorących udział w mitozie (NIMA i CDCA3). (Polish)
17 August 2022
0 references
Albacete
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01121
0 references