Mesenchymal stem cell therapy for the treatment of rheumatoid arthritis (Q3137605)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3137605 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Mesenchymal stem cell therapy for the treatment of rheumatoid arthritis |
Project Q3137605 in Spain |
Statements
44,649.0 Euro
0 references
82,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ
0 references
La artritis reumatoide (AR) es una patología inflamatoria crónica de gran prevalencia. La AR representa un gran reto en clínica ya que aproximadamente un 20-40% de los pacientes con AR no tienen una respuesta adecuada a los tratamientos actuales. La terapia celular con células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo (MSCs, del inglés `mesechymal stem cells´) puede ser una alternativa terapéutica innovadora para la AR debido a su capacidad de modular respuestas inmunes inflamatorias. Recientemente, nuestro equipo de investigación, ha participado en un ensayo clínico multicéntrico donde se ha demostrado la seguridad del tratamiento de AR con terapia celular con MSCs (EudraCT nº2010-021602-37; clinicaltrials.gov number: NCT01663116; ARD 2016). En dicho estudio hubo claros indicios sobre la eficacia del tratamiento con MSCs. Entre los factores solubles implicados en la función inmunomoduladora de las MSCs recientemente se ha demostrado una alta expresión de galectina 1 (GAL-1) en MSCs aisladas de distintos tejidos. En base a la experiencia adquirida tanto en los estudios preclínicos, como en el ensayo clínico, en el presente proyecto nos proponemos estudiar las respuestas celulares inmunes responsables de la inmunomodulación mediada por las MSCs en un modelo de experimental de artritis reumatoide así cómo definir el papel clave que desempeña la Gal-1 en su función inmunomoduladora de las MSCs in vivo. (Spanish)
0 references
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory pathology of great prevalence. RA represents a major challenge in the clinic as approximately 20-40 % of patients with RA do not have an adequate response to current treatments. Mesenchymal stem cell therapy derived from adipose tissue (MSCs) can be an innovative therapeutic alternative for RA due to its ability to modulate inflammatory immune responses. Recently, our research team has participated in a multicenter clinical trial where the safety of RA treatment with cell therapy with MSCs has been demonstrated (EudraCT No 2010-021602-37; clinicaltrials.gov number: NCT01663116; ARD 2016). In that study, there were clear indications of the efficacy of MSC treatment. Among the soluble factors involved in the immunomodulatory function of MSCs, a high expression of galectin 1 (GAL-1) has recently been demonstrated in MSCs isolated from different tissues. Based on the experience gained both in preclinical studies and in the clinical trial, in this project we propose to study the immune responses responsible for the immunomodulation mediated by MSCs in an experimental model of rheumatoid arthritis and how to define the key role played by Gal-1 in its immunomodulatory function of MSCs in vivo. (English)
12 October 2021
0.4258212525647484
0 references
La polyarthrite rhumatoïde (RA) est une pathologie inflammatoire chronique de grande prévalence. La PR représente un défi majeur dans la clinique, car environ 20 à 40 % des patients atteints d’AR n’ont pas une réponse adéquate aux traitements actuels. La thérapie par cellules souches mésenchymiques dérivée des tissus adipeux (CSM) peut être une alternative thérapeutique innovante pour la RA en raison de sa capacité à moduler les réponses immunitaires inflammatoires. Récemment, notre équipe de recherche a participé à un essai clinique multicentrique au cours duquel l’innocuité du traitement de l’AR par thérapie cellulaire avec des SMC a été démontrée (EudraCT no 2010-021602-37; nombre d’essais cliniques.gov: NCT01663116; ARD 2016). Dans cette étude, il y avait des indications claires sur l’efficacité du traitement par le SMC. Parmi les facteurs solubles impliqués dans la fonction immunomodulatrice des CSM, une forte expression de la galectine 1 (GAL-1) a récemment été démontrée dans des SMC isolés de différents tissus. Sur la base de l’expérience acquise tant dans les études précliniques que dans l’essai clinique, dans ce projet, nous proposons d’étudier les réponses immunitaires responsables de l’immunomodulation médiée par les SMC dans un modèle expérimental de polyarthrite rhumatoïde et comment définir le rôle clé joué par le Gal-1 dans sa fonction immunomodulatrice des SMC in vivo. (French)
2 December 2021
0 references
Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch entzündliche Pathologie großer Prävalenz. RA stellt eine große Herausforderung in der Klinik dar, da etwa 20-40 % der Patienten mit RA kein angemessenes Ansprechen auf aktuelle Behandlungen haben. Mesenchymale Stammzelltherapie aus Fettgewebe (MSCs) kann aufgrund seiner Fähigkeit, entzündliche Immunreaktionen zu modulieren, eine innovative therapeutische Alternative für RA sein. Kürzlich hat unser Forschungsteam an einer multizentrischen klinischen Studie teilgenommen, in der die Sicherheit der RA-Behandlung mit der Zelltherapie mit MSC nachgewiesen wurde (EudraCT Nr. 2010-021602-37; clinicaltrials.gov Nummer: NCT01663116; ARD 2016). In dieser Studie gab es klare Hinweise auf die Wirksamkeit der MSC-Behandlung. Unter den löslichen Faktoren, die an der immunmodulatorischen Funktion von MSCs beteiligt sind, wurde kürzlich eine hohe Expression von Galectin 1 (GAL-1) in MSCs gezeigt, die aus verschiedenen Geweben isoliert sind. Basierend auf den Erfahrungen, die sowohl in präklinischen Studien als auch in der klinischen Studie gesammelt wurden, schlagen wir vor, die Immunantworten zu untersuchen, die für die von MSCs vermittelte Immunmodulation in einem experimentellen Modell der rheumatoiden Arthritis verantwortlich sind, und wie die Schlüsselrolle von Gal-1 in seiner immunmodulatorischen Funktion von MSCs in vivo definiert werden kann. (German)
9 December 2021
0 references
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische ontstekingspathologie van grote prevalentie. RA vormt een grote uitdaging in de kliniek, aangezien ongeveer 20-40 % van de patiënten met RA geen adequate respons heeft op de huidige behandelingen. Mesenchymale stamceltherapie afgeleid van vetweefsel (MSC’s) kan een innovatief therapeutisch alternatief voor RA zijn vanwege zijn vermogen om ontstekingsimmuunreacties te moduleren. Onlangs heeft ons onderzoeksteam deelgenomen aan een multicenter klinische studie waarbij de veiligheid van RA-behandeling met celtherapie met MSC’s is aangetoond (EudraCT nr. 2010-021602-37; clinicaltrials.gov nummer: NCT01663116; ARD 2016). In dat onderzoek waren er duidelijke aanwijzingen voor de werkzaamheid van MSC-behandeling. Onder de oplosbare factoren die betrokken zijn bij de immunomodulerende functie van MSC’s, is onlangs een hoge expressie van galectine 1 (GAL-1) aangetoond in MSC’s geïsoleerd uit verschillende weefsels. Op basis van de ervaring die zowel in preklinische studies als in de klinische studie is opgedaan, stellen we voor om in dit project de immuunresponsen te bestuderen die verantwoordelijk zijn voor de immunomodulatie gemedieerd door MSC’s in een experimenteel model van reumatoïde artritis en hoe de sleutelrol van Gal-1 in zijn immunomodulerende functie van MSC’s in vivo kan worden gedefinieerd. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'artrite reumatoide (RA) è una patologia infiammatoria cronica di grande prevalenza. L'AR rappresenta una sfida importante nella clinica in quanto circa il 20-40 % dei pazienti con RA non ha una risposta adeguata ai trattamenti attuali. La terapia mesenchimale sulle cellule staminali derivata dal tessuto adiposo (MSC) può essere un'alternativa terapeutica innovativa per l'AR grazie alla sua capacità di modulare le risposte immunitarie infiammatorie. Recentemente, il nostro team di ricerca ha partecipato a uno studio clinico multicentrico in cui è stata dimostrata la sicurezza del trattamento RA con terapia cellulare con MSC (EudraCT No 2010-021602-37; numero clinictrials.gov: NCT01663116; ARD 2016). In tale studio, vi erano chiare indicazioni dell'efficacia del trattamento con MSC. Tra i fattori solubili coinvolti nella funzione immunomodulatoria dei MSC, un'alta espressione della galectina 1 (GAL-1) è stata recentemente dimostrata nei MSC isolati da diversi tessuti. Sulla base dell'esperienza acquisita sia negli studi preclinici che nello studio clinico, in questo progetto proponiamo di studiare le risposte immunitarie responsabili dell'immunomodulazione mediate dai MSC in un modello sperimentale di artrite reumatoide e come definire il ruolo chiave svolto da Gal-1 nella sua funzione immunomodulatoria dei MSC in vivo. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης παθολογία μεγάλου επιπολασμού. Το RA αποτελεί μείζονα πρόκληση στην κλινική, καθώς περίπου το 20-40 % των ασθενών με RA δεν έχουν επαρκή ανταπόκριση στις τρέχουσες θεραπείες. Η μεσεγχυματική θεραπεία βλαστοκυττάρων που προέρχεται από λιπώδη ιστό (MSCs) μπορεί να είναι μια καινοτόμος θεραπευτική εναλλακτική λύση για την RA λόγω της ικανότητάς του να διαμορφώνει φλεγμονώδεις ανοσολογικές αντιδράσεις. Πρόσφατα, η ερευνητική μας ομάδα συμμετείχε σε μια πολυκεντρική κλινική δοκιμή όπου έχει αποδειχθεί η ασφάλεια της θεραπείας RA με κυτταρική θεραπεία με MSCs (EudraCT No 2010-021602-37; Clinictrials.gov αριθμός: NCT01663116· ARD 2016). Στη μελέτη αυτή, υπήρχαν σαφείς ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με MSC. Μεταξύ των διαλυτών παραγόντων που εμπλέκονται στην ανοσοτροποποιητική λειτουργία των MSC, πρόσφατα έχει αποδειχθεί υψηλή έκφραση της γαλεκτίνης 1 (GAL-1) σε MSCs που έχουν απομονωθεί από διαφορετικούς ιστούς. Με βάση την εμπειρία που αποκτήθηκε τόσο από τις προκλινικές μελέτες όσο και από την κλινική δοκιμή, σε αυτό το έργο προτείνουμε να μελετηθούν οι ανοσολογικές αποκρίσεις που ευθύνονται για την ανοσοτροποποίηση που διαμεσολαβούν από τις MSCs σε ένα πειραματικό μοντέλο ρευματοειδούς αρθρίτιδας και πώς να καθοριστεί ο βασικός ρόλος που διαδραματίζει το Gal-1 στην ανοσοτροποποιητική λειτουργία της MSCs in vivo. (Greek)
17 August 2022
0 references
Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk inflammatorisk patologi af stor prævalens. RA udgør en stor udfordring i klinikken, da ca. 20-40 % af patienterne med RA ikke har tilstrækkelig respons på de nuværende behandlinger. Mesenkymal stamcelleterapi afledt af fedtvæv (MSC'er) kan være et innovativt terapeutisk alternativ til RA på grund af dets evne til at modulere inflammatorisk immunrespons. For nylig har vores forskerhold deltaget i et multicenter klinisk forsøg, hvor sikkerheden ved RA- behandling med celleterapi med MSC er blevet påvist (EudraCT No 2010-021602-37; kliniske forsøg.gov nummer: NCT01663116 ARD 2016). I denne undersøgelse var der klare indikationer på virkningen af MSC-behandling. Blandt de opløselige faktorer, der er involveret i MSC's immunmodulerende funktion, er der for nylig påvist et højt udtryk for galectin 1 (GAL-1) i MSC'er isoleret fra forskellige væv. Baseret på erfaringerne fra både prækliniske undersøgelser og i det kliniske forsøg foreslår vi i dette projekt at undersøge de immunresponser, der er ansvarlige for immunmodulationen medieret af MSC'er i en eksperimentel model af reumatoid arthritis, og hvordan man definerer den centrale rolle, som Gal-1 spiller i dets immunmodulerende funktion af MSC'er in vivo. (Danish)
17 August 2022
0 references
Nivelreuma (RA) on krooninen tulehduksellinen patologia suuri esiintyvyys. Nivelreuma on merkittävä haaste klinikalla, sillä noin 20–40 prosentilla nivelreumapotilaista ei ole riittävää vastetta nykyisiin hoitoihin. Rasvakudoksesta (MSC) johdettu mesenkymaalinen kantasoluhoito voi olla innovatiivinen terapeuttinen vaihtoehto nivelreumalle, koska se kykenee moduloimaan tulehdusimmuunivasteita. Tutkimusryhmämme on hiljattain osallistunut kliiniseen monikeskustutkimukseen, jossa on osoitettu nivelreumahoidon turvallisuus MSC-soluhoidolla (EudraCT-nro 2010–021602–37; clinicaltrials.gov numero: NCT01663116; ARD 2016). Tässä tutkimuksessa oli selviä merkkejä MSC-hoidon tehokkuudesta. MSC: n immunomodulatoriseen toimintaan liittyvistä liukoisista tekijöistä galektiinin 1 (GAL-1) ilmentymä on hiljattain osoitettu eri kudoksista eristetyissä MSC-soluissa. Sekä prekliinisistä tutkimuksista että kliinisestä tutkimuksesta saatujen kokemusten perusteella ehdotamme tässä hankkeessa, että tutkitaan MSC: n välittämästä immunomodulaatiosta vastuussa olevia immuunivasteita nivelreuman kokeellisessa mallissa sekä sitä, miten Gal-1:n keskeinen rooli MSC: n immunomodulatorisessa toiminnassa in vivo määritellään. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-artrite rewmatojde (RA) hija patoloġija infjammatorja kronika ta’ prevalenza kbira. L-RA tirrappreżenta sfida ewlenija fil-klinika peress li madwar 20–40 % tal-pazjenti b’RA m’għandhomx rispons adegwat għall-kura attwali. Terapija b’ċelluli staminali mesenkimali derivati mit-tessut xaħmi (MSCs) tista’ tkun alternattiva terapewtika innovattiva għal RA minħabba l-kapaċità tagħha li timmodula rispons immuni infjammatorju. Dan l-aħħar, it-tim ta’ riċerka tagħna pparteċipa fi prova klinika multiċentrika fejn intweriet is-sigurtà ta’ kura b’RA b’terapija ċellulari bl-MSCs (EudraCT Nru 2010–021602–37; in-numru tal-provi kliniċi.gov: NCT01663116; ARD 2016). F’dak l-istudju, kien hemm indikazzjonijiet ċari tal-effikaċja tal-kura b’MSC. Fost il-fatturi li jinħallu involuti fil-funzjoni immunomodulatorja tal-MSCs, reċentement intweriet espressjoni għolja ta’ galektin 1 (GAL-1) f’MSCs iżolati minn tessuti differenti. Ibbażat fuq l-esperjenza miksuba kemm fi studji ta’ qabel l-użu kliniku kif ukoll fil-prova klinika, f’dan il-proġett aħna nipproponu li nistudjaw ir-risponsi immuni responsabbli għall-immunomodulazzjoni medjata mill-MSCs f’mudell sperimentali ta’ artrite rewmatojde u kif jiġi definit ir-rwol ewlieni li għandu Gal-1 fil-funzjoni immunomodulatorja tiegħu ta’ MSCs in vivo. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Reimatoīdais artrīts (RA) ir hroniska iekaisuma patoloģija ar lielu izplatību. RA ir būtiska problēma klīnikā, jo aptuveni 20–40 % pacientu ar RA nav adekvātas atbildes reakcijas uz pašreizējo ārstēšanu. Mesenchymal cilmes šūnu terapija, kas iegūta no taukaudiem (MSC), var būt novatoriska terapeitiskā alternatīva RA, jo tā spēj modulēt iekaisuma imūnreakciju. Nesen mūsu pētniecības grupa ir piedalījusies daudzcentru klīniskajā pētījumā, kurā pierādīts RA ārstēšanas ar MSC drošums (EudraCT Nr. 2010–021602–37; clinicaltrials.gov numurs: NCT01663116; ARD 2016). Šajā pētījumā bija skaidras norādes par MSC terapijas efektivitāti. No šķīstošajiem faktoriem, kas saistīti ar MSC imūnmodulējošo funkciju, nesen pierādīta augsta galaktīna 1 (GAL-1) ekspresija MSC, kas izolēta no dažādiem audiem. Pamatojoties uz pieredzi, kas gūta gan preklīniskos pētījumos, gan klīniskajā pētījumā, šajā projektā mēs ierosinām pētīt imūnreakcijas, kas ir atbildīgas par MSC mediēto imūnmodulāciju reimatoīdā artrīta eksperimentālā modelī, un kā noteikt Gal-1 būtisko lomu MSC imūnmodulējošajā funkcijā in vivo. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Reumatoidná artritída (RA) je chronická zápalová patológia veľkej prevalencie. RA predstavuje veľkú výzvu na klinike, keďže približne 20 – 40 % pacientov s RA nemá dostatočnú odpoveď na súčasné liečby. Mesenchymálna liečba kmeňovými bunkami odvodená z tukového tkaniva (MSC) môže byť inovatívna terapeutická alternatíva pre RA vzhľadom na jej schopnosť modulovať zápalové imunitné odpovede. Nedávno sa náš výskumný tím zúčastnil multicentrickej klinickej štúdie, v ktorej bola preukázaná bezpečnosť liečby RA bunkovou terapiou MSC (EudraCT č. 2010 – 021602 – 37; číslo klinických skúšok.gov: NCT01663116; ARD 2016). V tejto štúdii boli jasné indikácie účinnosti liečby MSC. Medzi rozpustnými faktormi zapojenými do imunomodulačnej funkcie MSC sa nedávno preukázala vysoká expresia galektínu 1 (GAL-1) v MSC izolovaných z rôznych tkanív. Na základe skúseností získaných v predklinických štúdiách aj v klinickom skúšaní navrhujeme v tomto projekte študovať imunitné odpovede zodpovedné za imunomoduláciu sprostredkovanú MSC v experimentálnom modeli reumatoidnej artritídy a ako definovať kľúčovú úlohu Gal-1 v jeho imunomodulačnej funkcii MSC in vivo. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is airtríteas réamatóideach (RA) paiteolaíocht ainsealach athlastach de leitheadúlacht mhór. Is dúshlán mór é RA sa chlinic toisc nach bhfuil freagairt leordhóthanach ag thart ar 20-40 % d’othair a bhfuil RA acu ar chóireálacha reatha. Is féidir le teiripe gascheall mesenchymal a dhíorthaítear ó fhíochán saille (MSCs) a bheith ina rogha teiripeach nuálach do RA mar gheall ar a chumas freagairtí imdhíonachta athlastacha a mhodhnú. Le déanaí, tá ár bhfoireann taighde páirt i triail chliniciúil multicenter áit a bhfuil an sábháilteacht cóireála RA le teiripe cille le MSCs léirithe (EudraCT Uimh 2010-021602-37; uimhir Clinictrials.gov: NCT01663116; BHÍ AN T-EOLAS MÍCHEART NÓ AS DÁTA. Sa staidéar sin, bhí táscairí soiléire ann maidir le héifeachtúlacht chóireáil MSC. I measc na bhfachtóirí intuaslagtha a bhaineann le feidhm imdhíonachta MSCanna, léiríodh léiriú ard galectin 1 (GAL-1) le déanaí i MSCanna atá scoite amach ó fhíocháin éagsúla. Bunaithe ar an taithí a fuarthas i staidéir réamhchliniciúla agus sa triail chliniciúil araon, sa tionscadal seo, molaimid staidéar a dhéanamh ar na freagairtí imdhíonachta atá freagrach as an imdhíonmhodhnú arna idirghabháil ag MSCanna i samhail thurgnamhach d’airtríteas réamatóideach agus conas príomhról Gal-1 a shainiú ina fheidhm imdhíon-mhodhnaitheach MSCanna in vivo. (Irish)
17 August 2022
0 references
Revmatoidní artritida (RA) je chronická zánětlivá patologie velké prevalence. RA představuje na klinice velkou výzvu, neboť přibližně 20–40 % pacientů s RA nemá adekvátní reakci na současnou léčbu. Mesenchymální terapie kmenových buněk odvozená z tukové tkáně (MSC) může být inovativní terapeutickou alternativou RA vzhledem ke své schopnosti modulovat zánětlivé imunitní reakce. V poslední době se náš výzkumný tým podílel na multicentrické klinické studii, kde byla prokázána bezpečnost léčby RA buněčnou terapií MSC (EudraCT č. 2010–021602–37; clinicaltrials.gov číslo: NCT01663116; ARD 2016). V této studii existovaly jasné náznaky účinnosti léčby MSC. Mezi rozpustnými faktory, které se podílejí na imunomodulační funkci MSC, byla nedávno prokázána vysoká exprese galektinu 1 (GAL-1) u MSC izolovaných z různých tkání. Na základě zkušeností získaných jak v preklinických studiích, tak v klinické studii, v tomto projektu navrhujeme studovat imunitní odpovědi zodpovědné za imunomodulaci zprostředkovanou MSC v experimentálním modelu revmatoidní artritidy a jak definovat klíčovou roli, kterou hraje Gal-1 v jeho imunomodulační funkci MSC in vivo. (Czech)
17 August 2022
0 references
A artrite reumatoide (AR) é uma patologia inflamatória crônica de grande prevalência. A AR representa um grande desafio na clínica, pois aproximadamente 20-40 % dos pacientes com AR não têm resposta adequada aos tratamentos atuais. A terapia com células estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo (MSCs) pode ser uma alternativa terapêutica inovadora para AR devido à sua capacidade de modular as respostas imunes inflamatórias. Recentemente, nossa equipa de pesquisa participou de um ensaio clínico multicêntrico onde a segurança do tratamento de AR com terapia telemóvel com CTM foi demonstrada (EudraCT no 2010-021602-37; Clinictrials.gov número: NCT01663116; ARD 2016 (EM INGLÊS). Nesse estudo, havia indicações claras da eficácia do tratamento com CTM. Entre os fatores solúveis envolvidos na função imunomoduladora das CTMs, uma alta expressão de galectina 1 (GAL-1) tem sido recentemente demonstrada em CTMs isoladas de diferentes tecidos. Com base na experiência adquirida tanto em estudos pré-clínicos quanto no ensaio clínico, neste projeto propomos estudar as respostas imunes responsáveis pela imunomodulação mediada pelas CTMs em um modelo experimental de artrite reumatoide e como definir o papel fundamental desempenhado pela Gal-1 na sua função imunomoduladora das CTMs in vivo. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Reumatoidartriit (RA) on krooniline põletikuline patoloogia suur levimus. Reumatoidartriit on kliinikus suur probleem, sest ligikaudu 20–40 %-l reumatoidartriidiga patsientidest ei ole piisavat ravivastust praegusele ravile. Rasvkoest (MSC) tuletatud mesenhüümi tüvirakkude ravi võib olla innovaatiline terapeutiline alternatiiv reumatoidartriidile selle võime tõttu moduleerida põletikulist immuunvastust. Hiljuti osales meie uurimisrühm mitmekeskuselises kliinilises uuringus, kus on tõestatud RA-ravi ohutus MSC-dega (EudraCT nr 2010–021602–37; kliinilised uuringud.gov arv: NCT01663116; ARD 2016). Selles uuringus näidati selgelt MSC-ravi efektiivsust. MSC-de immunomoduleeriva funktsiooniga seotud lahustuvate tegurite hulgas on hiljuti näidatud galektiin 1 (GAL-1) kõrget ekspressiooni eri kudedest eraldatud luu- ja lihaskonna vaevustes. Tuginedes nii prekliinilistes kui ka kliinilistes uuringutes saadud kogemustele, teeme selles projektis ettepaneku uurida MSC-de poolt vahendatud immunomodulatsiooni eest vastutavat immuunvastust reumatoidartriidi eksperimentaalses mudelis ja kuidas määratleda Gal-1 võtmeroll MSCde immunomoduleerivas funktsioonis in vivo. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus gyulladásos patológia nagy prevalencia. Az RA jelentős kihívást jelent a klinikán, mivel az RA-ban szenvedő betegek körülbelül 20–40%-a nem reagál megfelelően a jelenlegi kezelésekre. A zsírszövetből (MSC) származó mesenchymalis őssejtterápia innovatív terápiás alternatíva lehet az RA számára, mivel képes a gyulladásos immunválaszok modulálására. A közelmúltban kutatócsoportunk részt vett egy multicentrikus klinikai vizsgálatban, amelyben igazolták az MSC-kkel végzett RA-kezelés biztonságosságát (EudraCT No 2010–021602–37; clinicaltrials.gov szám: NCT01663116; ARD 2016). Ebben a vizsgálatban egyértelműen utaltak az MSC-kezelés hatásosságára. Az MSC-k immunmodulációs funkciójában szerepet játszó oldható tényezők közül nemrégiben kimutatták a galektin 1 (GAL-1) magas expresszióját a különböző szövetekből izolált MSC-kben. A preklinikai vizsgálatok és a klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok alapján ebben a projektben azt javasoljuk, hogy tanulmányozzuk az MSC-k által közvetített immunmodulációért felelős immunválaszokat a rheumatoid arthritis kísérleti modelljében, és hogyan határozzuk meg a Gal-1 kulcsfontosságú szerepét az MSC-k immunmoduláló funkciójában in vivo. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Ревматоиден артрит (RA) е хронична възпалителна патология с голямо разпространение. Ра представлява голямо предизвикателство в клиниката, тъй като приблизително 20—40 % от пациентите с РА нямат адекватен отговор от текущите лечения. Мезенхимната терапия със стволови клетки, получена от мастната тъкан (MSCs), може да бъде иновативна терапевтична алтернатива за RA поради способността му да модулира възпалителните имунни реакции. Наскоро нашият изследователски екип участва в многоцентрово клинично изпитване, при което е доказана безопасността на лечението с RA с клетъчна терапия с MSCs (EudraCT № 2010—021602—37; clinicaltrials.gov номер: NCT01663116; ARD 2016 Г.). В това проучване има ясни индикации за ефикасността на лечението с MSC. Сред разтворимите фактори, участващи в имуномодулаторната функция на MSC, наскоро е демонстрирана висока експресия на галектин 1 (GAL- 1) в MSC, изолирани от различни тъкани. Въз основа на опита, придобит както в предклиничните проучвания, така и в клиничното изпитване, в този проект предлагаме да се проучат имунните отговори, отговорни за имуномодулацията, медиирана от MSC, в експериментален модел на ревматоиден артрит и как да се определи ключовата роля на Gal-1 в неговата имуномодулаторна функция на MSCs in vivo. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Reumatoidinis artritas (RA) yra lėtinė didelio paplitimo uždegiminė patologija. RA yra svarbus iššūkis klinikoje, nes maždaug 20–40 % pacientų, sergančių RA, neturi tinkamo atsako į dabartinį gydymą. Mezenchiminių kamieninių ląstelių terapija, gauta iš riebalinio audinio (MSC), gali būti naujoviška terapinė alternatyva RA dėl jo gebėjimo moduliuoti uždegiminį imuninį atsaką. Neseniai mūsų mokslinių tyrimų grupė dalyvavo daugiacentriame klinikiniame tyrime, kuriame įrodytas RA gydymo ląstelių terapija MSC saugumas (EudraCT Nr. 2010–021602–37; klinikiniai tyrimai.gov skaičius: NCT01663116; 2016 M. ARD). Šiame tyrime buvo aiškių MSC gydymo veiksmingumo požymių. Tarp tirpių veiksnių, susijusių su MSC imunomoduliavimo funkcija, neseniai nustatyta didelė galektino 1 (GAL-1) ekspresija MSC, išskirtuose iš skirtingų audinių. Remdamiesi tiek ikiklinikinių tyrimų, tiek klinikinių tyrimų metu įgyta patirtimi, šiame projekte siūlome ištirti imuninį atsaką, kuris yra atsakingas už MSC palaikomą imunomoduliaciją eksperimentiniame reumatoidinio artrito modelyje, ir kaip apibrėžti pagrindinį Gal-1 vaidmenį jo imunomoduliacinėje MSC funkcijai in vivo. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Reumatoidni artritis (RA) je kronična upalna patologija velike prevalencije. RA predstavlja veliki izazov u klinici jer oko 20 – 40 % bolesnika s RA nema adekvatan odgovor na trenutna liječenja. Mesenhimalna terapija matičnih stanica dobivena iz masnog tkiva (MSC) može biti inovativna terapijska alternativa za RA zbog njegove sposobnosti moduliranja upalnih imunoloških odgovora. Nedavno je naš istraživački tim sudjelovao u multicentričnom kliničkom ispitivanju u kojem je dokazana sigurnost liječenja RA staničnom terapijom MSC-ovima (EudraCT No 2010 – 021602 – 37; clinicaltrials.gov broj: NCT01663116; ARD 2016.). U tom su ispitivanju postojale jasne indikacije djelotvornosti liječenja MSC-a. Među topljivim čimbenicima uključenima u imunomodulatornu funkciju MSC-ova, nedavno je dokazana visoka ekspresija galektina 1 (GAL-1) u MSC-ovima izoliranima iz različitih tkiva. Na temelju iskustva stečenog kako u pretkliničkim ispitivanjima tako i u kliničkom ispitivanju, u ovom projektu predlažemo proučavanje imunološkog odgovora odgovornog za imunomodulaciju posredovanu od strane MSC-ova u eksperimentalnom modelu reumatoidnog artritisa i kako definirati ključnu ulogu Gal-1 u imunomodulacijskoj funkciji MSC-ova in vivo. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk inflammatorisk patologi med stor prevalens. RA utgör en stor utmaning på kliniken eftersom cirka 20–40 % av patienterna med RA inte har ett adekvat svar på pågående behandlingar. Mesenchymal stamcellsbehandling som härrör från fettvävnad (MSC) kan vara ett innovativt terapeutiskt alternativ för RA på grund av dess förmåga att modulera inflammatoriska immunsvar. Nyligen har vårt forskarteam deltagit i en klinisk multicenterstudie där säkerheten för RA-behandling med cellterapi med MSC har påvisats (EudraCT No 2010–021602–37; kliniska prövningar.govnummer: NCT01663116; ARD 2016). I denna studie fanns det tydliga indikationer på effekten av MSC-behandling. Bland de lösliga faktorer som är involverade i MSC:s immunmodulerande funktion har ett högt uttryck av galectin 1 (GAL-1) nyligen påvisats i MSC isolerade från olika vävnader. Baserat på de erfarenheter som gjorts både i prekliniska studier och i den kliniska prövningen föreslår vi i detta projekt att studera immunsvaren som är ansvariga för immunmodulering som förmedlas av MSC i en experimentell modell av reumatoid artrit och hur man definierar den nyckelroll som Gal-1 spelar i dess immunmodulerande funktion av MSC in vivo. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Artrita reumatoidă (RA) este o patologie inflamatorie cronică de mare prevalență. Ra reprezintă o provocare majoră în clinică, deoarece aproximativ 20-40 % dintre pacienții cu PR nu au un răspuns adecvat la tratamentele actuale. Terapia cu celule stem mezenchimale derivată din țesutul adipos (MSC) poate fi o alternativă terapeutică inovatoare pentru RA datorită capacității sale de a modula răspunsurile imune inflamatorii. Recent, echipa noastră de cercetare a participat la un studiu clinic multicentric în care a fost demonstrată siguranța tratamentului RA cu terapie celulară cu CSM (EudraCT nr. 2010-021602-37; numărul clinictrials.gov: NCT01663116; ARD 2016). În studiul respectiv, au existat indicații clare privind eficacitatea tratamentului cu MSC. Printre factorii solubili implicați în funcția imunomodulatoare a MSC, o expresie ridicată a galectinei 1 (GAL-1) a fost demonstrată recent în CSM izolate din diferite țesuturi. Pe baza experienței dobândite atât în studiile preclinice, cât și în studiul clinic, în acest proiect propunem studierea răspunsurilor imune responsabile pentru imunomodularea mediată de MSC într-un model experimental de poliartrită reumatoidă și modul de definire a rolului cheie jucat de Gal-1 în funcția sa imunomodulatoare a MSC in vivo. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Revmatoidni artritis (RA) je kronična vnetna patologija velike razširjenosti. Revmatoidni artritis predstavlja velik izziv v kliniki, saj približno 20–40 % bolnikov z revmatoidnim artritisom nima ustreznega odziva na trenutno zdravljenje. Zdravljenje z mesenhimskimi izvornimi celicami, pridobljeno iz maščobnega tkiva (MSC), je lahko inovativna terapevtska alternativa za revmatoidni artritis zaradi njegove sposobnosti modulacije vnetnih imunskih odzivov. V zadnjem času je naša raziskovalna ekipa sodelovala v multicentričnem kliničnem preskušanju, kjer je bila dokazana varnost zdravljenja z revmatoidnim artritisom s celičnim zdravljenjem z MSC (EudraCT št. 2010–021602–37; clinicaltrials.gov številka: NCT01663116; ARD 2016). V tej študiji so obstajali jasni znaki učinkovitosti zdravljenja MSC. Med topnimi dejavniki, vključenimi v imunomodulatorno funkcijo MSC, so pred kratkim dokazali visoko ekspresijo galectina 1 (GAL-1) pri MSC, izoliranem iz različnih tkiv. Na podlagi izkušenj, pridobljenih v predkliničnih študijah in v kliničnem preskušanju, v tem projektu predlagamo, da se preuči imunski odziv, odgovoren za imunomodulacijo, ki jo posredujejo MSC, v poskusnem modelu revmatoidnega artritisa in kako opredeliti ključno vlogo Gal-1 pri imunomodulatorni funkciji MSC in vivo. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Reumatoidalne zapalenie stawów (RA) jest przewlekłą patologią zapalną o dużej częstości występowania. RZS stanowi poważne wyzwanie w klinice, ponieważ około 20-40 % pacjentów z RZS nie ma odpowiedniej odpowiedzi na obecne leczenie. Mesenchymalna terapia komórkami macierzystymi uzyskanymi z tkanki tłuszczowej (MSC) może być innowacyjną alternatywą terapeutyczną dla RZS ze względu na jej zdolność do modulowania zapalnych odpowiedzi immunologicznych. Ostatnio nasz zespół badawczy uczestniczył w wieloośrodkowym badaniu klinicznym, w którym wykazano bezpieczeństwo leczenia RZS z zastosowaniem terapii komórkowej MSC (nr EudraCT 2010-021602-37; clinicaltrials.gov numer: NCT01663116; ARD 2016). W badaniu tym stwierdzono wyraźne oznaki skuteczności leczenia MSC. Wśród czynników rozpuszczalnych związanych z funkcją immunomodulacyjną MSC wykazano ostatnio wysoką ekspresję galektyny 1 (GAL-1) w MSC wyizolowanych z różnych tkanek. Na podstawie doświadczeń zdobytych zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i w badaniu klinicznym, w ramach tego projektu proponujemy zbadanie odpowiedzi immunologicznych odpowiedzialnych za immunomodulację wspomaganą przez MSC w eksperymentalnym modelu reumatoidalnego zapalenia stawów oraz określenie kluczowej roli Gal-1 w jego immunomodulacyjnej funkcji MSC in vivo. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01161
0 references