Study of the functional status of p53 in multiple myeloma and its impact on therapeutic response and patient survival (Q3137596)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3137596 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of the functional status of p53 in multiple myeloma and its impact on therapeutic response and patient survival |
Project Q3137596 in Spain |
Statements
69,423.75 Euro
0 references
127,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE ESTUDIOS DE CIENCIAS DE LA SALUD DE CASTILLA Y LEON
0 references
El mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia hematológica más frecuente por detrás de los linfomas, con una incidencia aproximada de 4-5 casos por 100.000 habitantes por año. A pesar de los indudables avances terapéuticos de los últimos años continúa siendo una enfermedad incurable. Al igual que en otras neoplasias, la pérdida o mutación del gen TP53 acarrea un pronóstico muy desfavorable. Hasta ahora el estudio de p53 en los pacientes con MM se limita a analizar el estatus del DNA de TP53, sin averiguar la repercusión que esto tiene en su funcionalidad ni si puede haber otros mecanismos que lo inactiven. Los objetivos de este proyecto pretenden: 1) investigar el estado funcional de p53 en los pacientes con MM, integrando información del DNA, de la abundancia de las diferentes isoformas tanto a nivel del mRNA como de la proteína, así como de los mecanismos reguladores de p53 y de la activación de sus múltiples dianas; 2) analizar el impacto de la disfunción de p53 en la respuesta terapéutica y el pronóstico de los pacientes con MM. Para ello se incluirán aproximadamente 200 pacientes, tratados según el ensayo GEM2012MENOS65 del Grupo Español de Mieloma, cuyas células mielomatosas son purificadas y congeladas de manera rutinaria. La metodología se basará en técnicas de secuenciación de nueva generación (NGS), qRT-PCR e inmunoelectroforesis capilar automatizada (WES). (Spanish)
0 references
Multiple myeloma (MM) is the second most frequent haematological neoplasia behind lymphomas, with an incidence of approximately 4-5 cases per 100,000 inhabitants per year. Despite the undoubted therapeutic advances of recent years it remains an incurable disease. As in other neoplasms, the loss or mutation of the TP53 gene leads to a very unfavorable prognosis. So far the p53 study in MM patients is limited to analysing the status of TP53 DNA, without finding out the impact this has on its functionality or whether there may be other mechanisms that inactivate it. The objectives of this project are to: 1) investigate the functional status of p53 in MM patients, integrating DNA information, the abundance of the different isoforms at both the mRNA and protein levels, as well as the regulatory mechanisms of p53 and the activation of their multiple targets; 2) analyse the impact of p53 dysfunction on the therapeutic response and prognosis of MM patients. This will include approximately 200 patients, treated according to the GEM2012MENOS65 trial of the Spanish Myeloma Group, whose myeloma cells are routinely purified and frozen. The methodology will be based on new generation sequencing techniques (NGS), qRT-PCR and automated capillary immunoelectrophoresis (WES). (English)
12 October 2021
0.6272508911705258
0 references
Le myélome multiple (MM) est la deuxième néoplasie hématologique la plus fréquente derrière les lymphomes, avec une incidence d’environ 4-5 cas pour 100 000 habitants par an. Malgré les avancées thérapeutiques incontestables de ces dernières années, il reste une maladie incurable. Comme dans d’autres néoplasmes, la perte ou la mutation du gène TP53 conduit à un pronostic très défavorable. Jusqu’à présent, l’étude p53 chez les patients atteints de MM se limite à analyser l’état de l’ADN TP53, sans en déterminer l’impact sur sa fonctionnalité ou s’il peut y avoir d’autres mécanismes qui l’inactivent. Les objectifs de ce projet sont les suivants: 1) étudier l’état fonctionnel de p53 chez les patients atteints de MM, en intégrant des informations sur l’ADN, l’abondance des différentes isoformes aux niveaux d’ARNm et de protéines, ainsi que les mécanismes de régulation de la p53 et l’activation de leurs cibles multiples; 2) analyser l’impact de la dysfonction p53 sur la réponse thérapeutique et le pronostic des patients atteints de MM. Cela inclura environ 200 patients, traités selon l’essai GEM2012MENOS65 du groupe espagnol Myeloma, dont les cellules myélomes sont systématiquement purifiées et congelées. La méthodologie sera basée sur les techniques de séquençage de nouvelle génération (NGS), la qRT-PCR et l’immunoélectrophorèse capillaire automatisée (WES). (French)
2 December 2021
0 references
Multiples Myelom (MM) ist die zweithäufigste hämatologische Neoplasie hinter Lymphomen, mit einer Inzidenz von etwa 4-5 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Trotz der unbestrittenen therapeutischen Fortschritte der letzten Jahre bleibt es eine unheilbare Krankheit. Wie bei anderen Neoplasmen führt der Verlust oder Mutation des TP53-Gens zu einer sehr ungünstigen Prognose. Bisher beschränkt sich die p53-Studie an MM-Patienten auf die Analyse des Status von TP53 DNA, ohne herauszufinden, welche Auswirkungen dies auf ihre Funktionalität hat oder ob es andere Mechanismen gibt, die sie inaktivieren. Mit diesem Projekt sollen folgende Ziele verfolgt werden: 1) den Funktionsstatus von p53 bei MM-Patienten untersuchen, DNA-Informationen integrieren, die Fülle der verschiedenen Isoformen sowohl auf den mRNA- und Proteinspiegeln als auch auf die Regulierungsmechanismen von p53 und die Aktivierung ihrer multiplen Ziele integrieren; 2) Analyse der Auswirkungen von p53 Dysfunktion auf das therapeutische Ansprechen und Prognose von MM-Patienten. Dazu gehören etwa 200 Patienten, die gemäß der GEM2012MENOS65-Studie der spanischen Myeloma-Gruppe behandelt werden, deren Myelomzellen routinemäßig gereinigt und eingefroren werden. Die Methodik wird auf der Grundlage der Sequenzierungstechniken der neuen Generation (NGS), qRT-PCR und der automatisierten Kapillarimmunoelectrophoresis (WES) erfolgen. (German)
9 December 2021
0 references
Multipel myeloom (MM) is de op één na meest voorkomende hematologische neoplasie achter lymfomen, met een incidentie van ongeveer 4-5 gevallen per 100.000 inwoners per jaar. Ondanks de onbetwiste therapeutische vooruitgang van de afgelopen jaren blijft het een ongeneeslijke ziekte. Net als in andere neoplasma’s leidt het verlies of de mutatie van het TP53-gen tot een zeer ongunstige prognose. Tot nu toe is de p53-studie bij MM-patiënten beperkt tot het analyseren van de status van TP53 DNA, zonder uit te vinden welke impact dit heeft op zijn functionaliteit of of er andere mechanismen kunnen zijn die het inactiveren. De doelstellingen van dit project zijn: 1) de functionele status van p53 bij MM-patiënten te onderzoeken, de integratie van DNA-informatie, de overvloed van de verschillende isovormen op zowel de mRNA- als eiwitniveaus, evenals de regelgevende mechanismen van p53 en de activering van hun meerdere doelen; 2) analyseer het effect van p53 dysfunctie op de therapeutische respons en prognose van MM-patiënten. Dit omvat ongeveer 200 patiënten, behandeld volgens het GEM2012MENOS65-onderzoek van de Spaanse Myeloma Group, waarvan de myeloomcellen routinematig worden gezuiverd en bevroren. De methodologie zal gebaseerd zijn op nieuwe generatie sequencing technieken (NGS), qRT-PCR en geautomatiseerde capillaire immuno-electroforese (WES). (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il mieloma multiplo (MM) è la seconda neoplasia ematologica più frequente dietro i linfomi, con un'incidenza di circa 4-5 casi per 100.000 abitanti all'anno. Nonostante gli indubbi progressi terapeutici degli ultimi anni rimane una malattia incurabile. Come in altre neoplasie, la perdita o la mutazione del gene TP53 porta ad una prognosi molto sfavorevole. Finora lo studio p53 in pazienti con MM si limita ad analizzare lo stato del DNA TP53, senza scoprire l'impatto che ciò ha sulla sua funzionalità o se ci possono essere altri meccanismi che lo inattivano. Gli obiettivi di questo progetto sono i seguenti: 1) studiare lo stato funzionale di p53 nei pazienti MM, integrando le informazioni sul DNA, l'abbondanza delle diverse isoforme sia a livello di mRNA che di proteine, nonché i meccanismi regolatori di p53 e l'attivazione dei loro obiettivi multipli; 2) analizzare l'impatto della disfunzione p53 sulla risposta terapeutica e sulla prognosi dei pazienti con MM. Questo comprenderà circa 200 pazienti, trattati secondo lo studio GEM2012MENOS65 del gruppo del mieloma spagnolo, le cui cellule di mieloma sono regolarmente purificate e congelate. La metodologia si baserà su tecniche di sequenziamento di nuova generazione (NGS), qRT-PCR e immunoelettroforesi capillare automatizzate (WES). (Italian)
16 January 2022
0 references
Το πολλαπλό μυέλωμα (ΜΜ) είναι η δεύτερη συχνότερη αιματολογική νεοπλασία πίσω από τα λέμφωμα, με συχνότητα εμφάνισης περίπου 4-5 περιπτώσεων ανά 100.000 κατοίκους ετησίως. Παρά την αδιαμφισβήτητη θεραπευτική πρόοδο των τελευταίων ετών, παραμένει μια ανίατη ασθένεια. Όπως και σε άλλα νεοπλάσματα, η απώλεια ή η μετάλλαξη του γονιδίου TP53 οδηγεί σε μια πολύ δυσμενή πρόγνωση. Μέχρι στιγμής η μελέτη p53 σε ασθενείς με MM περιορίζεται στην ανάλυση της κατάστασης του DNA του TP53, χωρίς να διαπιστωθεί ο αντίκτυπος που έχει στη λειτουργικότητα του ή εάν μπορεί να υπάρχουν άλλοι μηχανισμοί που το αδρανοποιούν. Οι στόχοι αυτού του σχεδίου είναι: 1) να διερευνήσει τη λειτουργική κατάσταση του p53 σε ασθενείς με ΜΜ, ενσωματώνοντας πληροφορίες DNA, την αφθονία των διαφορετικών ισομορφιών τόσο στα επίπεδα mRNA όσο και σε επίπεδο πρωτεϊνών, καθώς και τους ρυθμιστικούς μηχανισμούς του p53 και την ενεργοποίηση των πολλαπλών στόχων τους. 2) αναλύστε τον αντίκτυπο της δυσλειτουργίας p53 στη θεραπευτική ανταπόκριση και την πρόγνωση των ασθενών ΚΚ. Αυτό θα περιλαμβάνει περίπου 200 ασθενείς, οι οποίοι υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με τη δοκιμή GEM2012MENOS65 της ισπανικής ομάδας Myeloma, των οποίων τα κύτταρα μυελώματος συνήθως καθαρίζονται και καταψύχονται. Η μεθοδολογία θα βασίζεται σε τεχνικές αλληλουχίας νέας γενιάς (NGS), qRT-PCR και αυτοματοποιημένη τριχοειδή ανοσοηλεκτροφόρηση (WES). (Greek)
17 August 2022
0 references
Multipel myelomatose (MM) er den næsthyppigste hæmatologiske neoplasi bag lymfomer, med en incidens på ca. 4-5 tilfælde pr. 100.000 indbyggere om året. På trods af de utvivlsomme terapeutiske fremskridt i de seneste år er det fortsat en uhelbredelig sygdom. Som i andre neoplasmer fører tabet eller mutationen af TP53-genet til en meget ugunstig prognose. Indtil videre er p53-studiet med MM-patienter begrænset til at analysere status for TP53 DNA, uden at finde ud af, hvilken indvirkning dette har på dets funktionalitet, eller om der kan være andre mekanismer, der inaktiverer det. Formålet med dette projekt er at: 1) undersøge den funktionelle status for p53 hos MM-patienter, integrere DNA-information, overflod af de forskellige isoformer på både mRNA og proteinniveauer, samt reguleringsmekanismerne i p53 og aktiveringen af deres flere mål; 2) analysere virkningen af p53 dysfunktion på den terapeutiske respons og prognose af MM patienter. Dette vil omfatte ca. 200 patienter, der er behandlet i henhold til GEM2012MENOS65-studiet af den spanske Myelomato-gruppe, hvis myelomatoceller rutinemæssigt renses og fryses. Metoden vil blive baseret på ny generation af sekventeringsteknikker (NGS), qRT-PCR og automatiseret kapillær immunelektroforese (WES). (Danish)
17 August 2022
0 references
Multippelia myelooma (MM) on toiseksi yleisin hematologinen neoplasia lymfoomien takana, ja esiintyvyys on noin 4–5 tapausta 100 000 asukasta kohti vuodessa. Huolimatta viime vuosien kiistattomista terapeuttisista edistysaskelista se on edelleen parantumaton sairaus. Kuten muissakin kasvaimissa, TP53-geenin menetys tai mutaatio johtaa erittäin epäsuotuisaan ennusteeseen. Toistaiseksi MM-potilailla tehty p53-tutkimus rajoittuu TP53 DNA:n tilan analysointiin selvittämättä tämän vaikutusta sen toimivuuteen tai siihen, onko olemassa muita mekanismeja, jotka inaktivoivat sen. Hankkeen tavoitteena on 1) tutkia p53: n toiminnallista tilaa MM-potilailla integroimalla DNA-tiedot, eri isomuotojen runsaus sekä mRNA- että proteiinitasoilla sekä p53: n sääntelymekanismit ja niiden useiden kohteiden aktivointi; 2) analysoida p53: n toimintahäiriön vaikutusta MM-potilaiden terapeuttiseen vasteeseen ja ennusteeseen. Tähän kuuluu noin 200 potilasta, joita hoidettiin espanjalaisen Myeloma Groupin GEM2012MENOS65-tutkimuksen mukaisesti, jonka myeloomasolut puhdistetaan ja jäädytetään rutiininomaisesti. Menetelmä perustuu uuden sukupolven sekvensointitekniikoihin (NGS), qRT-PCR:ään ja automatisoituun kapillaari-immunoelectrophoreesiin (WES). (Finnish)
17 August 2022
0 references
Majeloma multipla (MM) hija t-tieni neoplasja ematoloġika l-aktar frekwenti wara limfomi, b’inċidenza ta’ madwar 4–5 każijiet għal kull 100,000 abitant fis-sena. Minkejja l-avvanzi terapewtiċi mhux dubjużi ta’ dawn l-aħħar snin, din tibqa’ marda inkurabbli. Bħal f’neoplażmi oħra, it-telf jew il-mutazzjoni tal-ġene TP53 iwassal għal pronjosi mhux favorevoli ħafna. S’issa l-istudju p53 f’pazjenti MM huwa limitat għall-analiżi tal-istat tad-DNA TP53, mingħajr ma jinstab l-impatt li dan għandu fuq il-funzjonalità tiegħu jew jekk jistax ikun hemm mekkaniżmi oħra li jinattivawh. L-għanijiet ta’ dan il-proġett huma li: 1) tinvestiga l-istatus funzjonali tal-p53 f’pazjenti MM, tintegra l-informazzjoni dwar id-DNA, l-abbundanza tal-isoformi differenti kemm fil-livelli tal-mRNA kif ukoll tal-proteini, kif ukoll il-mekkaniżmi regolatorji tal-p53 u l-attivazzjoni tal-miri multipli tagħhom; 2) tanalizza l- impatt ta ‘disfunzjoni p53 fuq ir- rispons terapewtiku u l- pronjosi ta’ pazjenti MM. Dan se jinkludi madwar 200 pazjent, ikkurati skont il-prova GEM2012MENOS65 tal-Grupp Spanjol Myeloma, li ċ-ċelloli tal-majeloma tagħhom huma ppurifikati u ffriżati b’mod regolari. Il-metodoloġija se tkun ibbażata fuq tekniki ta’ sekwenzar ta’ ġenerazzjoni ġdida (NGS), qRT-PCR u immunoelettroforeżi kapillari awtomatizzati (WES). (Maltese)
17 August 2022
0 references
Multiplā mieloma (MM) ir otrā biežākā limfomas hematoloģiskie jaunveidojumi, ar aptuveni 4–5 gadījumiem uz 100 000 iedzīvotājiem gadā. Neskatoties uz pēdējo gadu neapšaubāmo terapeitisko progresu, tā joprojām ir neārstējama slimība. Tāpat kā citos audzējos, TP53 gēna zudums vai mutācija izraisa ļoti nelabvēlīgu prognozi. Līdz šim p53 pētījums MM pacientiem aprobežojas ar TP53 DNS stāvokļa analīzi, nezinot ietekmi uz tā funkcionalitāti un to, vai pastāv citi mehānismi, kas to inaktivē. Šā projekta mērķi ir šādi: 1) izpētīt p53 funkcionālo stāvokli MM pacientiem, integrējot DNS informāciju, dažādu izoformu pārpilnību gan mRNS, gan olbaltumvielu līmenī, kā arī p53 regulējošos mehānismus un to vairāku mērķu aktivizēšanu; 2) analizē p53 disfunkcijas ietekmi uz MM pacientu terapeitisko atbildes reakciju un prognozi. Tas ietvers aptuveni 200 pacientus, kas tiks ārstēti saskaņā ar GEM2012MENOS65 pētījumu ar Spānijas Myeloma grupu, kuras mielomas šūnas parasti tiek attīrītas un sasaldētas. Metodoloģijas pamatā būs jaunās paaudzes sekvencēšanas metodes (NGS), qRT-PCR un automatizētā kapilārā imūnelektroforēze (WES). (Latvian)
17 August 2022
0 references
Mnohopočetný myelóm (MM) je druhou najčastejšou hematologickou neopláziou za lymfómami s výskytom približne 4 – 5 prípadov na 100 000 obyvateľov ročne. Napriek nepochybným terapeutickým pokrokom v posledných rokoch zostáva nevyliečiteľným ochorením. Rovnako ako u iných novotvarov, strata alebo mutácia génu TP53 vedie k veľmi nepriaznivej prognóze. Štúdia p53 u pacientov s MM sa doteraz obmedzila na analýzu stavu DNA TP53 bez toho, aby sa zistil vplyv, ktorý to má na jej funkčnosť, alebo či môžu existovať iné mechanizmy, ktoré ju inaktivujú. Cieľom tohto projektu je: 1) skúmať funkčný stav p53 u pacientov s MM, integrovať informácie o DNA, abundanciu rôznych izoforiem na úrovni mRNA a proteínov, ako aj regulačné mechanizmy p53 a aktiváciu ich viacerých cieľov; 2) analyzovať vplyv dysfunkcie p53 na terapeutickú odpoveď a prognózu MM pacientov. To bude zahŕňať približne 200 pacientov liečených podľa štúdie GEM2012MENOS65 španielskej myelómovej skupiny, ktorej myelómové bunky sú bežne čistené a zmrazené. Metodika bude založená na technikách sekvenovania novej generácie (NGS), qRT-PCR a automatizovanej kapilárnej imunoelektroforéze (WES). (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is é Iolraí myeloma (MM) an dara neoplasia haemaiteolaíoch is minice taobh thiar de lymphomas, le minicíocht de thart ar 4-5 cás in aghaidh 100,000 áitritheoir in aghaidh na bliana. In ainneoin an dul chun cinn teiripeach gan amhras le blianta beaga anuas tá sé fós ina ghalar incurable. Mar atá i neoplasmaí eile, bíonn prognóis an-neamhfhabhrach mar thoradh ar chailliúint nó sóchán an ghéine TP53. Go dtí seo tá an staidéar p53 in othair MM teoranta d’anailís a dhéanamh ar stádas DNA TP53, gan a fháil amach an tionchar a bhíonn aige seo ar a fheidhmiúlacht nó an bhféadfadh go mbeadh meicníochtaí eile ann a dhíghníomhaíonn é. Is iad seo a leanas cuspóirí an tionscadail seo: 1) stádas feidhmiúil p53 in othair MM a imscrúdú, faisnéis DNA a chomhtháthú, flúirse na n-aonfhoirmí éagsúla ar leibhéil mRNA agus próitéine araon, chomh maith le meicníochtaí rialála p53 agus gníomhachtú a spriocanna iolracha; 2) anailís a dhéanamh ar thionchar mífheidhmiú p53 ar fhreagairt theiripeach agus prognóis na n-othar MM. Áireofar leis seo thart ar 200 othar, a chóireáiltear de réir thriail GEM2012MENOS65 ar Ghrúpa Myeloma na Spáinne, a bhfuil a gcealla myeloma íonaithe agus reoite go rialta. Beidh an mhodheolaíocht bunaithe ar theicnící seicheamhaithe giniúna nua (NGS), qRT-PCR agus imdhíon-leictreafóiréis ribeach uathoibrithe (WES). (Irish)
17 August 2022
0 references
Mnohočetný myelom (MM) je druhým nejčastějším hematologickým neoplazie za lymfomy, s výskytem přibližně 4–5 případů na 100 000 obyvatel ročně. Navzdory nepochybnému terapeutickému pokroku v posledních letech zůstává nevyléčitelným onemocněním. Stejně jako u jiných novotvarů vede ztráta nebo mutace genu TP53 k velmi nepříznivé prognóze. Dosud se studie p53 u pacientů s MM omezuje na analýzu stavu TP53 DNA, aniž by zjistila, jaký dopad to má na její funkčnost nebo zda mohou existovat jiné mechanismy, které ji inaktivují. Cílem tohoto projektu je: 1) zkoumat funkční stav p53 u pacientů s MM, integrovat informace o DNA, hojnost různých izoforem jak na úrovni mRNA, tak proteinů, stejně jako regulační mechanismy p53 a aktivace jejich vícenásobných cílů; 2) analyzovat vliv dysfunkce p53 na terapeutickou odpověď a prognózu pacientů s MM. To bude zahrnovat přibližně 200 pacientů léčených podle studie GEM2012MENOS65 španělské skupiny myelomů, jejichž buňky myelomu jsou rutinně čištěny a zmrazeny. Metodika bude založena na technikách sekvenování nové generace (NGS), qRT-PCR a automatizované kapilární imunoelektroforéze (WES). (Czech)
17 August 2022
0 references
O mieloma múltiplo (MM) é a segunda neoplasia hematológica mais frequente depois dos linfomas, com uma incidência de aproximadamente 4-5 casos por 100 000 habitantes por ano. Apesar dos avanços terapêuticos indubitáveis dos últimos anos, continua a ser uma doença incurável. Como em outras neoplasias, a perda ou mutação do gene TP53 leva a um prognóstico muito desfavorável. Até agora o estudo do p53 em pacientes do MM é limitado a analisar o estado do ADN do TP53, sem encontrar o impacto que este tem em sua funcionalidade ou se pode haver outros mecanismos que o inactivam. Os objetivos deste projeto são os seguintes: 1) investigar o estado funcional de p53 em pacientes MM, integrando a informação do ADN, a abundância das isoformas diferentes nos níveis do mRNA e da proteína, assim como os mecanismos reguladores de p53 e a activação de seus alvos múltiplos; 2) analisar o impacto da disfunção p53 na resposta terapêutica e no prognóstico dos doentes com MM. Isto incluirá aproximadamente 200 pacientes, tratados de acordo com o ensaio GEM2012MENOS65 do Grupo Espanhol do Mieloma, cujas células do mieloma são rotineiramente purificadas e congeladas. A metodologia basear-se-á em técnicas de sequenciação de nova geração (NGS), qRT-PCR e imunoeletroforese capilar automatizada (WES). (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Hulgimüeloom (MM) on teine kõige sagedasem hematoloogiline neoplaasia lümfoomide taga, esinemissagedusega ligikaudu 4–5 juhtu 100 000 elaniku kohta aastas. Vaatamata viimaste aastate vaieldamatutele ravialastele edusammudele jääb see ravimatuks haiguseks. Nagu teiste kasvajate puhul, viib TP53 geeni kadumine või mutatsioon väga ebasoodsa prognoosini. Seni piirdub p53 uuring MM patsientidega TP53 DNA seisundi analüüsimisega, selgitamata selle mõju selle funktsionaalsusele või muid mehhanisme, mis seda inaktiveerivad. Projekti eesmärgid on järgmised: 1) uurida p53 funktsionaalset seisundit MM patsientidel, integreerides DNA teavet, erinevate isovormide arvukust nii mRNA kui ka valgutasemel, samuti p53 reguleerimismehhanisme ja nende mitme sihtmärgi aktiveerimist; 2) analüüsida p53 düsfunktsiooni mõju MM patsientide terapeutilisele ravivastusele ja prognoosile. See hõlmab ligikaudu 200 patsienti, keda raviti vastavalt Hispaania Myeloma Groupi uuringule GEM2012MENOS65, kelle müeloomirakud on rutiinselt puhastatud ja külmutatud. Metoodika põhineb uue põlvkonna järjestustehnikatel (NGS), qRT-PCR-il ja automatiseeritud kapillaarsel immunoelektroforeesil (WES). (Estonian)
17 August 2022
0 references
A mielóma multiplex (MM) a második leggyakoribb hematológiai neoplasia a limfómák mögött, ahol évente körülbelül 4–5 eset fordul elő 100 000 lakosra. Az elmúlt évek kétségtelen terápiás fejlődése ellenére ez továbbra is gyógyíthatatlan betegség. Mint más daganatoknál, a TP53 gén elvesztése vagy mutációja nagyon kedvezőtlen prognózishoz vezet. Az MM-betegeken végzett p53 vizsgálat eddig a TP53 DNS státuszának elemzésére korlátozódik, anélkül, hogy kiderítené, hogy ez milyen hatással van annak funkcionalitására, vagy hogy lehetnek-e más, inaktiváló mechanizmusok. A projekt célkitűzései a következők: 1) vizsgálja meg a P53 funkcionális állapotát MM-betegeknél, integrálva a DNS-információkat, a különböző izoformák bőségét mind az mRNS-, mind a fehérjeszinten, valamint a p53 szabályozási mechanizmusait és a többszörös célpontok aktiválását; 2) elemezze a p53 diszfunkció hatását az MM betegek terápiás válaszára és prognózisára. Ez körülbelül 200 beteget érint, akiket a spanyol Myeloma csoport GEM2012MENOS65 vizsgálatának megfelelően kezeltek, akiknek myeloma sejtjeit rutinszerűen tisztítják és fagyasztják. A módszertan új generációs szekvenálási technikákon (NGS), qRT-PCR-en és automatizált kapilláris immunelektroforézisen (WES) alapul. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Мултиплен миелом (ММ) е вторият по честота хематологична неоплазия зад лимфомите с честота приблизително 4—5 случая на 100 000 жители годишно. Въпреки безспорния терапевтичен напредък през последните години, той остава неизлечимо заболяване. Както и при други неоплазми, загубата или мутацията на гена TP53 води до много неблагоприятна прогноза. До момента проучването p53 при пациенти с MM се ограничава до анализ на състоянието на TP53 ДНК, без да се установява въздействието, което това оказва върху неговата функционалност или дали може да има други механизми, които го инактивират. Целите на този проект са: 1) изследва функционалния статус на р53 при пациенти с ММ, интегрирайки ДНК информация, изобилието на различните изоформи както на иРНК, така и на протеиновите нива, както и регулаторните механизми на р53 и активирането на многобройните им цели; 2) анализирайте въздействието на дисфункцията на р53 върху терапевтичния отговор и прогнозата на пациентите с ММ. Това включва приблизително 200 пациенти, лекувани в съответствие с проучването GEM2012MENOS65 на испанската група Myeloma, чиито миеломни клетки са рутинно пречистени и замразени. Методиката ще се основава на техники за секвениране от ново поколение (NGS), qRT-PCR и автоматизирана капилярна имуноелектрофореза (WES). (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Dauginė mieloma (MM) yra antra dažniausiai pasitaikanti hematologinė neoplazija už limfomos, kurios dažnis yra maždaug 4–5 atvejai 100 000 gyventojų per metus. Nepaisant neabejotinos pastarųjų metų terapinės pažangos, tai išlieka nepagydoma liga. Kaip ir kitose neoplazmose, TP53 geno praradimas ar mutacija sukelia labai nepalankią prognozę. Iki šiol atliekant p53 tyrimą su MM sergančiais pacientais buvo analizuojama tik TP53 DNR būklė, tačiau nenustatyta, kokį poveikį tai daro jos funkcionalumui, ar gali būti kitų mechanizmų, kurie ją inaktyvuotų. Šio projekto tikslai: 1) ištirti p53 funkcinę būklę MM pacientams, integruojant DNR informaciją, skirtingų izoformų gausą tiek mRNR, tiek baltymų lygiuose, taip pat p53 reguliavimo mechanizmus ir jų kelių taikinių aktyvavimą; 2) analizuoti p53 disfunkcijos poveikį MM pacientų terapiniam atsakui ir prognozei. Tai apims maždaug 200 pacientų, gydytų pagal GEM2012MENOS65 Ispanijos mielomos grupės, kurios mielomos ląstelės yra reguliariai išgryninamos ir užšaldomos, tyrimą. Metodika bus grindžiama naujos kartos sekos nustatymo metodais (NGS), qRT-PGR ir automatine kapiliarine imunoelektroforeze (WES). (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Multipli mijelom (MM) je druga najčešća hematološka neoplazija iza limfoma, s incidencijom od oko 4 – 5 slučajeva na 100 000 stanovnika godišnje. Unatoč nesumnjivim terapijskim napretkom posljednjih godina, ostaje neizlječiva bolest. Kao i kod drugih novotvorina, gubitak ili mutacija gena TP53 dovodi do vrlo nepovoljne prognoze. Do sada je ispitivanje p53 na bolesnicima s MM-om ograničeno na analizu statusa TP53 DNK, bez otkrivanja utjecaja koji to ima na njegovu funkcionalnost ili mogu li postojati drugi mehanizmi koji ga inaktiviraju. Ciljevi su ovog projekta: 1) istražiti funkcionalan status p53 u bolesnika s MM-om, integrirajući informacije o DNK-u, obilje različitih izoforma na razinama mRNK i proteina, kao i regulatorne mehanizme p53 i aktivaciju njihovih višestrukih ciljeva; 2) analizirati utjecaj p53 disfunkcije na terapijski odgovor i prognozu bolesnika s MM-om. To će uključivati oko 200 bolesnika liječenih u skladu s ispitivanjem GEM2012MENOS65 u španjolskoj skupini Myeloma, čije se stanice mijeloma rutinski pročišćavaju i zamrzavaju. Metodologija će se temeljiti na tehnikama sekvenciranja nove generacije (NGS), qRT-PCR-u i automatiziranoj kapilarnoj imunoelektroforezi (WES). (Croatian)
17 August 2022
0 references
Multipelt myelom (MM) är den näst vanligaste hematologiska neoplasi bakom lymfom, med en incidens av cirka 4–5 fall per 100 000 invånare per år. Trots de obestridliga terapeutiska framsteg de senaste åren är det fortfarande en obotlig sjukdom. Liksom i andra neoplasmer leder förlusten eller mutationen av TP53-genen till en mycket ogynnsam prognos. Hittills är p53-studien på MM-patienter begränsad till att analysera statusen för TP53 DNA, utan att ta reda på vilken inverkan detta har på dess funktionalitet eller om det kan finnas andra mekanismer som inaktiverar den. Syftet med detta projekt är att 1) undersöka den funktionella statusen för p53 hos MM-patienter, integrera DNA-information, mängden av de olika isoformerna på både mRNA och proteinnivåer, samt regleringsmekanismerna för p53 och aktiveringen av deras multipla mål; 2) analysera effekten av p53 dysfunktion på det terapeutiska svaret och prognosen hos MM-patienter. Detta kommer att omfatta cirka 200 patienter som behandlas enligt GEM2012MENOS65-studien av den spanska Myelomagruppen, vars myelomceller rutinmässigt renas och fryses. Metoden kommer att baseras på den nya generationens sekvenseringstekniker (NGS), qRT-PCR och automatiserad kapillärimmunelektrofores (WES). (Swedish)
17 August 2022
0 references
Mielomul multiplu (MM) este al doilea cel mai frecvent neoplazie hematologică din spatele limfoamelor, cu o incidență de aproximativ 4-5 cazuri la 100 000 de locuitori pe an. În ciuda progreselor terapeutice incontestabile din ultimii ani, aceasta rămâne o boală incurabilă. Ca și în alte neoplasme, pierderea sau mutația genei TP53 duce la un prognostic foarte nefavorabil. Până în prezent, studiul p53 pe pacienți cu MM se limitează la analiza stării ADN-ului TP53, fără a afla impactul pe care acesta îl are asupra funcționalității sale sau dacă pot exista alte mecanisme care să îl inactiveze. Obiectivele acestui proiect sunt: 1) investighează starea funcțională a p53 la pacienții MM, integrând informații ADN, abundența diferitelor izoforme atât la nivelul ARNm, cât și la nivelul proteinelor, precum și mecanismele de reglementare ale p53 și activarea țintelor lor multiple; 2) analiza impactului disfuncției p53 asupra răspunsului terapeutic și a prognosticului pacienților MM. Aceasta va include aproximativ 200 de pacienți tratați în conformitate cu studiul GEM2012MENOS65 al grupului spaniol de mielom, ale cărui celule de mielom sunt de rutină purificate și congelate. Metodologia se va baza pe tehnici de secvențiere de nouă generație (NGS), qRT-PCR și imunelectroforeză capilară automatizată (WES). (Romanian)
17 August 2022
0 references
Multipli mielom (MM) je druga najpogostejša hematološka neoplazija za limfomi z incidenco približno 4–5 primerov na 100.000 prebivalcev na leto. Kljub nedvomnemu terapevtskemu napredku v zadnjih letih je še vedno neozdravljiva bolezen. Tako kot pri drugih novotvorbah tudi izguba ali mutacija gena TP53 povzroči zelo neugodno prognozo. Do zdaj je študija p53 pri bolnikih z MM omejena na analizo stanja TP53 DNA, ne da bi ugotovila, kakšen vpliv ima ta na njeno funkcionalnost ali ali obstajajo drugi mehanizmi, ki jo inaktivirajo. Cilji tega projekta so: 1) raziskati funkcionalno stanje p53 pri bolnikih z MM, ki vključujejo informacije o DNK, številčnost različnih izooblik na ravni mRNA in beljakovin, pa tudi regulativne mehanizme p53 in aktiviranje njihovih večkratnih ciljev; 2) analizirati vpliv disfunkcije p53 na terapevtski odziv in prognozo bolnikov z MM. To bo vključevalo približno 200 bolnikov, zdravljenih v skladu s preskušanjem GEM2012MENOS65 španske skupine Myeloma, katerih celice mieloma so rutinsko prečiščene in zamrznjene. Metodologija bo temeljila na tehnikah sekvenciranja nove generacije (NGS), qRT-PCR in avtomatizirani kapilarni imunoelektroforezi (WES). (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Szpiczak mnogi (MM) jest drugim najczęściej występującym nowotworem hematologicznym za chłoniakami, z częstością około 4-5 przypadków na 100 000 mieszkańców rocznie. Pomimo niewątpliwych postępów terapeutycznych w ostatnich latach pozostaje nieuleczalną chorobą. Podobnie jak w przypadku innych nowotworów, utrata lub mutacja genu TP53 prowadzi do bardzo niekorzystnej prognozy. Dotychczas badanie p53 u pacjentów z MM ogranicza się do analizy stanu DNA TP53, bez ustalenia wpływu tego badania na jego funkcjonalność lub czy mogą istnieć inne mechanizmy, które go inaktywują. Celem tego projektu jest: 1) zbadanie stanu funkcjonalnego p53 u pacjentów z MM, integracja informacji DNA, obfitość różnych izoform na poziomie mRNA i białka, a także mechanizmy regulacyjne p53 i aktywacja ich wielu celów; 2) analiza wpływu dysfunkcji p53 na odpowiedź terapeutyczną i prognozowanie pacjentów z MM. Obejmie to około 200 pacjentów, leczonych zgodnie z badaniem GEM2012MENOS65 hiszpańskiej grupy szpiczaka, których komórki szpiczaka są rutynowo oczyszczane i zamrożone. Metodyka będzie oparta na technikach sekwencjonowania nowej generacji (NGS), qRT-PCR i zautomatyzowanej immunoelektroforezie kapilarnej (WES). (Polish)
17 August 2022
0 references
Salamanca
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01074
0 references