Early identification of clinical response to anti-TNF therapy in rheumatoid arthritis (Q3137565)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3137565 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Early identification of clinical response to anti-TNF therapy in rheumatoid arthritis |
Project Q3137565 in Spain |
Statements
17,424.0 Euro
0 references
32,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
Los fármacos anti-TNF son muy eficaces en pacientes con Artritis Reumatoide (AR), nuestro grupo ha demostrado la asociación entre la ineficacia secundaria y/o desarrollo de efectos adversos, con niveles séricos bajos o indetectables del fármaco anti-TNF y/o la detección de anticuerpos anti-fármaco (ADA). Estudios preliminares en nuestros grupos de investigación realizados en otras enfermedades inflamatorias crónicas, como la esclerosis múltiple y la psoriasis, muestran diferencias en las moléculas o células implicadas en la respuesta inflamatoria entre pacientes respondedores y no respondedores a la terapia anti-TNF, lo que sugiere que dentro de las mismas enfermedades existen mecanismos inmunológicos heterogéneos que pueden justificar una respuesta diferente al mismo fármaco (anti-TNF). El hallazgo de biomarcadores capaces de predecir la respuesta a la terapia anti-TNF usada para el tratamiento de la AR sería de altísimo interés dado que permitiría implementar terapias personalizadas en la enfermedad. En este trabajo nos proponemos obtener muestras de pacientes con AR tratados con distintos fármacos anti-TNF al inicio del tratamiento y a los 6 meses y 12 meses del inicio de la terapia para realizar los siguientes objetivos: 1. Estudio de poblaciones leucocitarias (linfocitos y monocitos) en sangre periférica por citometría de flujo. 2. Determinación de las citoquinas implicadas en la respuesta inflamatoria (TNF-alfa, interferón gamma, interleuquina (IL)-17 e IL-23). 3. Determinación de los niveles circulantes de anti-TNF y/o anticuerpos anti fármaco (ADA) mediante técnicas de ELISA. 4. Evaluación de los parámetros clínicos característicos de cada grupo y su relación con biomarcadores basales. (Spanish)
0 references
Anti-TNF drugs are very effective in patients with rheumatoid arthritis (RA), our group has demonstrated the association between secondary ineffectiveness or development of adverse effects, with low or undetectable serum levels of the anti-TNF drug or the detection of anti-drug antibodies (ADA). Preliminary studies in our research groups in other chronic inflammatory diseases, such as multiple sclerosis and psoriasis, show differences in the molecules or cells involved in the inflammatory response between responders and non-responders to anti-TNF therapy, suggesting that within the same diseases there are heterogeneous immune mechanisms that may justify a different response to the same drug (anti-TNF). The finding of biomarkers capable of predicting the response to anti-TNF therapy used for the treatment of RA would be of great interest since it would allow the implementation of personalised therapies in the disease. In this study we propose to obtain samples from patients with RA treated with different anti-TNF drugs at the start of treatment and at 6 months and 12 months after the initiation of therapy to achieve the following objectives: 1. Study of leukocyte populations (lymphocytes and monocytes) in peripheral blood by flow cytometry. 2. Determination of cytokines involved in inflammatory response (TNF-alpha, interferon gamma, interleukin (IL)-17 and IL-23). 3. Determination of circulating levels of anti-TNF or anti-drug antibodies (ADA) using ELISA techniques. 4. Evaluation of the clinical parameters characteristic of each group and their relationship with baseline biomarkers. (English)
12 October 2021
0.4769674858860375
0 references
Les anti-TNF sont très efficaces chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (AR), notre groupe a démontré l’association entre l’inefficacité secondaire ou le développement d’effets indésirables, avec des taux sériques faibles ou indétectables du médicament anti-TNF ou la détection d’anticorps anti-drogue (ADA). Des études préliminaires dans nos groupes de recherche sur d’autres maladies inflammatoires chroniques, telles que la sclérose en plaques et le psoriasis, montrent des différences dans les molécules ou les cellules impliquées dans la réponse inflammatoire entre les répondeurs et les non-répondants au traitement anti-TNF, ce qui suggère qu’au sein des mêmes maladies, il existe des mécanismes immunitaires hétérogènes qui peuvent justifier une réponse différente au même médicament (anti-TNF). La découverte de biomarqueurs capables de prédire la réponse au traitement anti-TNF utilisé pour le traitement de la RA serait d’un grand intérêt car elle permettrait la mise en œuvre de thérapies personnalisées dans la maladie. Dans cette étude, nous proposons d’obtenir des échantillons de patients atteints d’AR traités par différents médicaments anti-TNF au début du traitement et à 6 mois et 12 mois après l’initiation du traitement afin d’atteindre les objectifs suivants: 1. Étude des populations de leucocytes (lymphocytes et monocytes) dans le sang périphérique par cytométrie de flux. 2. Détermination des cytokines impliquées dans la réponse inflammatoire (TNF-alpha, interféron gamma, interleukine (IL)-17 et IL-23). 3. Détermination des niveaux circulants d’anticorps anti-TNF ou anti-drogue (ADA) à l’aide des techniques ELISA. 4. Évaluation des paramètres cliniques caractéristiques de chaque groupe et de leur relation avec les biomarqueurs de base. (French)
2 December 2021
0 references
Anti-TNF-Medikamente sind sehr wirksam bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), unsere Gruppe hat den Zusammenhang zwischen sekundärer Ineffizienz oder Entwicklung von Nebenwirkungen mit niedrigen oder nicht nachweisbaren Serumspiegeln des Anti-TNF-Arzneimittels oder dem Nachweis von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) nachgewiesen. Vorstudien in unseren Forschungsgruppen zu anderen chronischen Entzündungskrankheiten wie Multiple Sklerose und Psoriasis zeigen Unterschiede in den Molekülen oder Zellen, die an der Entzündungsreaktion zwischen den Ansprechern und Nicht-Ansprechern auf Anti-TNF-Therapie beteiligt sind, was darauf hindeutet, dass es innerhalb der gleichen Krankheiten heterogene Immunmechanismen gibt, die eine andere Reaktion auf dasselbe Medikament rechtfertigen können (Anti-TNF). Die Feststellung von Biomarkern, die die Reaktion auf die Anti-TNF-Therapie voraussagen können, die zur Behandlung von RA verwendet wird, wäre von großem Interesse, da sie die Einführung personalisierter Therapien bei der Krankheit ermöglichen würde. In dieser Studie schlagen wir vor, zu Beginn der Behandlung und bei 6 Monaten und 12 Monaten nach Therapiebeginn Proben von Patienten mit RA zu erhalten, die mit verschiedenen Anti-TNF-Medikamenten behandelt wurden, um folgende Ziele zu erreichen: 1. Untersuchung von Leukozytenpopulationen (Lymphozyten und Monozyten) im peripheren Blut durch Durchflusszytometrie. 2. Bestimmung von Zytokinen, die an Entzündungsreaktionen beteiligt sind (TNF-alpha, Interferon Gamma, Interleukin (IL)-17 und IL-23). 3. Bestimmung der zirkulierenden Konzentrationen von Anti-TNF- oder Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) unter Verwendung von ELISA-Techniken. 4. Bewertung der klinischen Parameter, die für jede Gruppe charakteristisch sind, und deren Beziehung zu den Ausgangsbiomarkern. (German)
9 December 2021
0 references
Anti-TNF-geneesmiddelen zijn zeer effectief bij patiënten met reumatoïde artritis (RA), onze groep heeft het verband aangetoond tussen secundaire ineffectiviteit of ontwikkeling van bijwerkingen, met lage of niet-detecteerbare serumspiegels van het anti-TNF-geneesmiddel of de detectie van anti-drugsantilichamen (ADA). Voorlopige studies in onze onderzoeksgroepen in andere chronische ontstekingsziekten, zoals multiple sclerose en psoriasis, tonen verschillen in de moleculen of cellen die betrokken zijn bij de ontstekingsreactie tussen responders en non-responders op anti-TNF-therapie, wat suggereert dat er binnen dezelfde ziekten heterogene immuunmechanismen zijn die een andere respons op hetzelfde geneesmiddel (anti-TNF) kunnen rechtvaardigen. De bevinding van biomarkers die de respons op anti-TNF-therapie kunnen voorspellen die wordt gebruikt voor de behandeling van RA, zou van groot belang zijn omdat het de implementatie van gepersonaliseerde therapieën in de ziekte mogelijk zou maken. In dit onderzoek stellen we voor monsters te verkrijgen van patiënten met RA die aan het begin van de behandeling met verschillende anti-TNF-geneesmiddelen werden behandeld en na 6 maanden en 12 maanden na het starten van de therapie om de volgende doelstellingen te bereiken: 1. Studie van leukocytenpopulaties (lymfocyten en monocyten) in perifeer bloed door cytometrie. 2. Bepaling van cytokinen betrokken bij inflammatoire respons (TNF-alpha, interferon gamma, interleukine (IL)-17 en IL-23). 3. Bepaling van de circulerende niveaus van anti-TNF of anti-drugsantilichamen (ADA) met behulp van ELISA-technieken. 4. Evaluatie van de klinische parameters die kenmerkend zijn voor elke groep en hun relatie met biomarkers bij baseline. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I farmaci anti-TNF sono molto efficaci in pazienti con artrite reumatoide (RA), il nostro gruppo ha dimostrato l'associazione tra l'inefficacia secondaria o lo sviluppo di effetti avversi, con livelli sierici bassi o non rilevabili del farmaco anti-TNF o l'individuazione di anticorpi anti-farmaco (ADA). Studi preliminari nei nostri gruppi di ricerca in altre malattie infiammatorie croniche, come la sclerosi multipla e la psoriasi, mostrano differenze nelle molecole o nelle cellule coinvolte nella risposta infiammatoria tra i rispondenti e i non rispondenti alla terapia anti-TNF, suggerendo che all'interno delle stesse malattie ci sono meccanismi immunitari eterogenei che possono giustificare una risposta diversa allo stesso farmaco (anti-TNF). La ricerca di biomarcatori in grado di prevedere la risposta alla terapia anti-TNF utilizzata per il trattamento dell'AR sarebbe di grande interesse in quanto consentirebbe l'implementazione di terapie personalizzate nella malattia. In questo studio proponiamo di ottenere campioni da pazienti con RA trattati con diversi farmaci anti-TNF all'inizio del trattamento e a 6 mesi e 12 mesi dopo l'inizio della terapia per raggiungere i seguenti obiettivi: 1. Studio delle popolazioni di leucociti (linfociti e monociti) nel sangue periferico per citometria a flusso. 2. Determinazione delle citochine coinvolte nella risposta infiammatoria (TNF-alfa, interferone gamma, interleuchina (IL)-17 e IL-23). 3. Determinazione dei livelli circolanti di anticorpi anti-TNF o antifarmaco (ADA) con tecniche ELISA. 4. Valutazione dei parametri clinici caratteristici di ciascun gruppo e della loro relazione con i biomarcatori basali. (Italian)
16 January 2022
0 references
Τα αντι-TNF φάρμακα είναι πολύ αποτελεσματικά σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA), η ομάδα μας έχει αποδείξει τη συσχέτιση μεταξύ της δευτερογενούς αναποτελεσματικότητας ή της ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών, με χαμηλά ή μη ανιχνεύσιμα επίπεδα ορού του αντι-TNF φαρμάκου ή την ανίχνευση αντι-ναρκωτικών αντισωμάτων (ADA). Προκαταρκτικές μελέτες σε ερευνητικές ομάδες μας σε άλλες χρόνιες φλεγμονώδεις νόσους, όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας και η ψωρίαση, δείχνουν διαφορές στα μόρια ή τα κύτταρα που εμπλέκονται στη φλεγμονώδη απόκριση μεταξύ των ανταποκρινόμενων και των μη ανταποκρινόμενων στη θεραπεία κατά του TNF, υποδηλώνοντας ότι εντός των ίδιων ασθενειών υπάρχουν ετερογενείς ανοσοποιητικοί μηχανισμοί που μπορεί να δικαιολογήσουν διαφορετική απόκριση στο ίδιο φάρμακο (αντι-TNF). Η εύρεση βιοδεικτών ικανών να προβλέψουν την απόκριση σε αντι-TNF θεραπεία που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της RA θα είχε μεγάλο ενδιαφέρον, δεδομένου ότι θα επέτρεπε την εφαρμογή εξατομικευμένων θεραπειών στη νόσο. Στην παρούσα μελέτη προτείνουμε τη λήψη δειγμάτων από ασθενείς με RA που έλαβαν διαφορετικά αντι- TNF φάρμακα κατά την έναρξη της θεραπείας και σε 6 μήνες και 12 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας για την επίτευξη των ακόλουθων στόχων: 1. Μελέτη των πληθυσμών λευκοκυττάρων (λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα) στο περιφερικό αίμα με κυτταρομετρία ροής. 2. Προσδιορισμός των κυτοκινών που εμπλέκονται σε φλεγμονώδη απόκριση (TNF- άλφα, ιντερφερόνη γάμμα, ιντερλευκίνη (IL)-17 και IL-23). 3. Προσδιορισμός των κυκλοφορούντων επιπέδων αντι-TNF ή αντιναρκωτικών αντισωμάτων (ADA) με τη χρήση τεχνικών ELISA. 4. Αξιολόγηση των κλινικών παραμέτρων που χαρακτηρίζουν κάθε ομάδα και της σχέσης τους με βιοδείκτες αναφοράς. (Greek)
17 August 2022
0 references
Anti-TNF lægemidler er meget effektive hos patienter med reumatoid arthritis (RA), vores gruppe har demonstreret sammenhængen mellem sekundær ineffektivitet eller udvikling af bivirkninger, med lave eller målbare serum niveauer af anti-TNF lægemiddel eller påvisning af antistoffer antistoffer (ADA). Indledende undersøgelser i vores forskergrupper i andre kroniske inflammatoriske sygdomme, såsom multipel sklerose og psoriasis, viser forskelle i de molekyler eller celler, der er involveret i den inflammatoriske respons mellem respondere og ikke-respondenter til anti-TNF-behandling, hvilket tyder på, at der inden for de samme sygdomme er heterogene immunmekanismer, der kan retfærdiggøre en anden respons på det samme lægemiddel (anti-TNF). Fund af biomarkører, der er i stand til at forudsige reaktionen på anti-TNF-behandling, der anvendes til behandling af RA, ville være af stor interesse, da det ville gøre det muligt at implementere personlige terapier i sygdommen. I denne undersøgelse foreslår vi at få prøver fra patienter med RA behandlet med forskellige anti-TNF lægemidler i begyndelsen af behandlingen og efter 6 måneder og 12 måneder efter påbegyndelsen af behandling for at nå følgende mål: 1. Undersøgelse af leukocytpopulationer (lymfocytter og monocytter) i perifert blod ved flowcytometri. 2. Bestemmelse af cytokiner involveret i inflammatorisk respons (TNF-alpha, interferon gamma, interleukin (IL)-17 og IL-23). 3. Bestemmelse af cirkulerende niveauer af anti-TNF eller antistofantistoffer (ADA) ved hjælp af ELISA-teknikker. 4. Evaluering af de kliniske parametre, der er karakteristiske for hver gruppe, og deres sammenhæng med referencebiomarkører. (Danish)
17 August 2022
0 references
Anti-TNF-lääkkeet ovat erittäin tehokkaita nivelreumapotilailla, ryhmämme on osoittanut yhteyden toissijaisen tehottomuuden tai haittavaikutusten kehittymisen välillä, ja anti-TNF-lääkkeen pitoisuudet seerumissa ovat alhaiset tai huomaamattomat tai huumeiden vasta-aineiden (ADA) havaitsemisen. Muiden kroonisten tulehdussairauksien, kuten multippeliskleroosin ja psoriaasin, tutkimusryhmissä tehdyt alustavat tutkimukset osoittavat eroja tulehdusvastessa mukana olevissa molekyyleissä tai soluissa vasta-aineiden ja TNF-hoidon vastaamattomien välillä, mikä viittaa siihen, että samoissa sairauksissa on heterogeenisiä immuunimekanismeja, jotka voivat oikeuttaa erilaisen vasteen samalle lääkkeelle (anti-TNF). Sellaisten biomarkkerien löytäminen, jotka pystyvät ennustamaan vasteen nivelreuman hoitoon käytettävälle anti-TNF-hoidolle, olisi erittäin kiinnostavaa, koska se mahdollistaisi yksilöllisten hoitojen toteuttamisen taudissa. Tässä tutkimuksessa ehdotamme näytteiden ottamista eri anti-TNF-lääkkeillä hoidetuista nivelreumapotilaista hoidon alussa ja 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi: 1. Leukosyyttipopulaatioiden (lymfosyyttien ja monosyyttien) tutkiminen perifeerisessä veressä virtaussytometrian avulla. 2. Tulehdukselliseen vasteeseen osallistuvien sytokiinien määrittäminen (TNF-alfa, gammainterferoni, interleukiini (IL)-17 ja IL-23). 3. Verenkierrossa olevien anti-TNF- tai lääkevasta-aineiden (ADA) määrittäminen ELISA-tekniikoiden avulla. 4. Kunkin ryhmän kliinisten muuttujien arviointi ja niiden suhde lähtötilanteen biomarkkereihin. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Mediċini anti- TNF huma effettivi ħafna f’ pazjenti b’ artrite rewmatojde (RA), il- grupp tagħna wera assoċjazzjoni bejn ineffettività sekondarja jew żvilupp ta ‘effetti avversi, b’ livelli fis- serum baxxi jew li ma jitkejlux tal- mediċina kontra TNF jew is- sejba ta’ antikorpi kontra l- mediċina (ADA). Studji preliminari fil-gruppi ta’ riċerka tagħna f’mard infjammatorju kroniku ieħor, bħall-isklerożi multipla u l-psorjasi, juru differenzi fil-molekuli jew iċ-ċelloli involuti fir-rispons infjammatorju bejn dawk li rrispondew u dawk li ma rrispondewx għat-terapija kontra TNF, li jissuġġerixxi li fl-istess mard hemm mekkaniżmi immuni eteroġenji li jistgħu jiġġustifikaw rispons differenti għall-istess mediċina (anti-TNF). Is-sejba ta’ bijomarkaturi li kapaċi jbassru r-rispons għat-terapija kontra TNF użati għall-kura ta’ RA tkun ta’ interess kbir peress li tippermetti l-implimentazzjoni ta’ terapiji personalizzati fil-marda. F’dan l-istudju nipproponu li niksbu kampjuni minn pazjenti b’RA kkurati b’mediċini differenti kontra TNF fil-bidu tal-kura u wara 6 xhur u 12-il xahar wara l-bidu tat-terapija biex jintlaħqu l-għanijiet li ġejjin: 1. Studju ta’ popolazzjonijiet ta’ lewkoċiti (limfoċiti u monoċiti) fid-demm periferali permezz ta’ ċitometrija tal-fluss. 2. Determinazzjoni taċ-ċitokini involuti fir-rispons infjammatorju (TNF-alpha, interferon gamma, interleukin (IL)-17 u IL-23). 3. Determinazzjoni tal-livelli li jiċċirkolaw ta’ antikorpi anti-TNF jew anti-mediċini (ADA) bl-użu ta’ tekniki ELISA. 4. Evalwazzjoni tal-parametri kliniċi karatteristiċi ta’ kull grupp u r-relazzjoni tagħhom mal-bijomarkaturi tal-linja bażi. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Anti-TNF zāles ir ļoti efektīvas pacientiem ar reimatoīdo artrītu (RA), mūsu grupa ir pierādījusi saistību starp sekundāro neefektivitāti vai blakusparādību attīstību, ar zemu vai nenosakāmu anti-TNF zāļu līmeni serumā vai pret zāļu antivielu (ADA) noteikšanu. Iepriekšējie pētījumi mūsu pētījumu grupās par citām hroniskām iekaisuma slimībām, piemēram, multiplo sklerozi un psoriāzi, liecina par atšķirībām molekulās vai šūnās, kas iesaistītas iekaisuma atbildreakcijā starp atbildes reakciju un bez atbildes reakcijas uz anti-TNF terapiju, kas liecina, ka vienām un tām pašām slimībām ir neviendabīgi imūnie mehānismi, kas var pamatot atšķirīgu reakciju uz vienu un to pašu narkotiku (anti-TNF). Ļoti interesanti būtu atrast biomarķierus, kas spēj prognozēt atbildes reakciju uz anti-TNF terapiju, ko izmanto RA ārstēšanai, jo tas ļautu īstenot personalizētu terapiju slimības ārstēšanai. Šajā pētījumā mēs ierosinām iegūt paraugus no pacientiem ar RA, kas ārstēti ar dažādām anti-TNF zālēm ārstēšanas sākumā un 6 mēnešus un 12 mēnešus pēc terapijas uzsākšanas, lai sasniegtu šādus mērķus: 1. Leikocītu (limfocītu un monocītu) populāciju pētījums perifērajās asinīs plūsmas citometrijā. 2. Iekaisuma atbildreakcijā iesaistīto citokīnu (TNF-alfa, gamma interferona, interleikīna (IL)-17 un IL-23) noteikšana. 3. Cirkulējošā anti-TNF vai pretnarkotiku antivielu (ADA) līmeņa noteikšana, izmantojot ELISA metodi. 4. Katrai grupai raksturīgo klīnisko parametru novērtējums un to saistība ar sākotnējā biomarķieriem. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Anti-TNF lieky sú veľmi účinné u pacientov s reumatoidnou artritídou (RA), naša skupina preukázala súvislosť medzi sekundárnou neúčinnosťou alebo vývojom nežiaducich účinkov, s nízkymi alebo nezistiteľnými hladinami anti-TNF lieku v sére alebo detekciou protidrogových protilátok (ADA). Predbežné štúdie v našich výskumných skupinách v iných chronických zápalových ochoreniach, ako je roztrúsená skleróza a psoriáza, ukazujú rozdiely v molekulách alebo bunkách zapojených do zápalovej odpovede medzi reagujúcimi a neodpovedajúcimi na anti-TNF terapiu, čo naznačuje, že v rámci rovnakých ochorení existujú heterogénne imunitné mechanizmy, ktoré môžu odôvodniť odlišnú odpoveď na rovnaký liek (anti-TNF). Zistenie biomarkerov schopných predpovedať odpoveď na anti-TNF terapiu, ktoré sa používajú na liečbu RA, by bolo veľmi zaujímavé, pretože by umožnilo zavedenie personalizovaných terapií pri tejto chorobe. V tejto štúdii navrhujeme získať vzorky od pacientov s RA liečených rôznymi anti-TNF liekmi na začiatku liečby a 6 mesiacov a 12 mesiacov po začatí liečby na dosiahnutie nasledujúcich cieľov: 1. Štúdia populácií leukocytov (lymfocyty a monocyty) v periférnej krvi prietokovou cytometriou. 2. Stanovenie cytokínov zapojených do zápalovej odpovede (TNF-alfa, interferón gama, interleukín (IL)-17 a IL-23). 3. Stanovenie cirkulujúcich hladín anti-TNF alebo protidrogových protilátok (ADA) pomocou techník ELISA. 4. Vyhodnotenie klinických parametrov charakteristických pre každú skupinu a ich vzťahu k východiskovým biomarkerom. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá drugaí frith-TNF an-éifeachtach in othair a bhfuil airtríteas réamatóideach (RA), tá léirithe ag ár ngrúpa an comhlachas idir neamhéifeachtacht thánaisteach nó forbairt éifeachtaí díobhálacha, le leibhéil serum íseal nó undetectable den druga frith-TNF nó antasubstaintí frithdhrugaí (ADA) a bhrath. Léiríonn réamh-staidéir inár ngrúpaí taighde i galair athlastacha ainsealacha eile, mar shampla scléaróis iolrach agus psoriasis, difríochtaí sna móilíní nó sna cealla a bhfuil baint acu leis an bhfreagairt athlastach idir freagróirí agus neamh-freagróirí le teiripe frith-TNF, ag tabhairt le fios go bhfuil meicníochtaí imdhíonachta ilchineálacha laistigh de na galair chéanna a d’fhéadfadh freagra difriúil a thabhairt ar an druga céanna (frith-TNF). Bheadh an-suim ag baint le bithmharcóirí atá in ann an fhreagairt ar theiripe frith-TNF a úsáidtear chun RA a chóireáil a thuar ós rud é go bhféadfaí teiripí pearsantaithe sa ghalar a chur chun feidhme. Sa staidéar seo, molaimid samplaí a fháil ó othair a bhfuil cóireáil RA orthu le drugaí frith-TNF éagsúla ag tús na cóireála agus ag 6 mhí agus 12 mhí tar éis teiripe a thionscnamh chun na cuspóirí seo a leanas a bhaint amach: 1. Staidéar ar dhaonraí leukocyte (lymphocytes agus monocytes) san fhuil imeallach trí chíteaiméadracht sreafa. 2. Citokines a chinneadh a bhfuil baint acu le freagairt athlastach (TNF-alpha, gáma interferon, interleukin (IL)-17 agus IL-23). 3. Leibhéil imshruthaithe frith-TNF nó antasubstaintí frithdhrugaí (ADA) a chinneadh trí theicnící ELISA a úsáid. 4. Meastóireacht ar shaintréithe paraiméadair chliniciúla gach grúpa agus ar an ngaol atá acu le bithmharcóirí bonnlíne. (Irish)
17 August 2022
0 references
Anti-TNF léky jsou velmi účinné u pacientů s revmatoidní artritidou (RA), naše skupina prokázala souvislost mezi sekundární neúčinností nebo vývojem nežádoucích účinků, s nízkými nebo nezjistitelnými sérovými hladinami anti-TNF léčiva nebo detekcí protidrogových protilátek (ADA). Předběžné studie v našich výzkumných skupinách u jiných chronických zánětlivých onemocnění, jako je roztroušená skleróza a psoriáza, ukazují rozdíly v molekulách nebo buňkách zapojených do zánětlivé reakce mezi respondenty a non-respondéry na anti-TNF terapie, což naznačuje, že v rámci stejných onemocnění existují heterogenní imunitní mechanismy, které mohou odůvodnit jinou reakci na stejný lék (anti-TNF). Zjištění biomarkerů schopných předpovědět reakci na anti-TNF terapii použitou k léčbě RA by bylo velmi zajímavé, protože by umožnilo zavedení individualizovaných terapií v nemoci. V této studii navrhujeme získat vzorky od pacientů s RA léčených různými anti- TNF léky na začátku léčby a 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby, aby bylo dosaženo následujících cílů: 1. Studie populací leukocytů (lymfocytů a monocytů) v periferní krvi pomocí průtokové cytometrie. 2. Stanovení cytokinů zapojených do zánětlivé odpovědi (TNF-alfa, interferon gama, interleukin (IL)- 17 a IL-23). 3. Stanovení cirkulujících hladin anti-TNF nebo protidrogových protilátek (ADA) pomocí technik ELISA. 4. Hodnocení klinických parametrů charakteristických pro každou skupinu a jejich vztah k základním biomarkerům. (Czech)
17 August 2022
0 references
As drogas anti-TNF são muito eficazes em pacientes com artrite reumatóide (AR), nosso grupo demonstrou a associação entre a ineficácia secundária ou o desenvolvimento de efeitos adversos, com níveis séricos baixos ou indetectáveis da droga anti-TNF ou a detecção de anticorpos anti-drogas (ADA). Estudos preliminares nos nossos grupos de investigação em outras doenças inflamatórias crónicas, como a esclerose múltipla e a psoríase, mostram diferenças nas moléculas ou células envolvidas na resposta inflamatória entre respondedores e não respondedores à terapia anti-TNF, sugerindo que dentro das mesmas doenças existem mecanismos imunológicos heterogéneos que podem justificar uma resposta diferente ao mesmo medicamento (anti-TNF). A descoberta de biomarcadores capazes de prever a resposta à terapia anti-TNF utilizada para o tratamento da AR seria de grande interesse, uma vez que permitiria a implementação de terapias personalizadas na doença. Neste estudo propomo-nos a obter amostras de pacientes com AR tratados com diferentes medicamentos anti-TNF no início do tratamento e aos 6 meses e 12 meses após o início da terapia para alcançar os seguintes objetivos: 1. Estudo de populações de leucócitos (linfócitos e monócitos) no sangue periférico por citometria de fluxo. 2. Determinação das citocinas envolvidas na resposta inflamatória (TNF-alfa, interferão gama, interleucina (IL)-17 e IL-23). 3. Determinação dos níveis circulantes de anticorpos anti-TNF ou anti-fármaco (ADA) utilizando técnicas ELISA. 4. Avaliação dos parâmetros clínicos característicos de cada grupo e sua relação com os biomarcadores basais. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Anti-TNF ravimid on väga tõhusad patsientidel reumatoidartriidi (RA), meie grupp on näidanud seost sekundaarse ebaefektiivsuse või arengu kõrvaltoimeid, madal või tuvastamatu seerumis anti-TNF ravimi või avastamist anti-ravim antikehade (ADA). Teiste krooniliste põletikuliste haiguste, nagu hulgiskleroosi ja psoriaasi uurimisrühmade esialgsed uuringud näitavad põletikulise reaktsiooniga seotud molekulide või rakkude erinevusi TNF-vastasele ravile reageerijate ja mittereageerijate vahel, mis viitab sellele, et samade haiguste puhul on olemas heterogeensed immuunmehhanismid, mis võivad õigustada erinevat reaktsiooni samale ravimile (anti-TNF). Biomarkerite leid, mis on võimelised ennustama ravivastust RA raviks kasutatavale anti-TNF-ravile, oleks väga huvitav, kuna see võimaldaks rakendada haiguses personaalseid ravimeetodeid. Selles uuringus teeme ettepaneku võtta proove reumatoidartriidiga patsientidelt, keda raviti erinevate TNF-ravimitega ravi alguses ning 6 kuud ja 12 kuud pärast ravi alustamist, et saavutada järgmised eesmärgid: 1. Leukotsüütide populatsioonide (lümfotsüütide ja monotsüütide) uuring perifeerses veres läbivoolu tsütomeetria. 2. Põletikureaktsioonis osalevate tsütokiinide (TNF-alfa, interferoon gamma, interleukiin (IL)-17 ja IL-23) määramine. 3. Anti-TNF- või ravimivastaste antikehade (ADA) tsirkuleeriva taseme määramine ELISA meetodite abil. 4. Igale rühmale iseloomulike kliiniliste parameetrite hindamine ja nende seos ravieelsete biomarkeritega. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az anti-TNF gyógyszerek nagyon hatásosak a rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél, csoportunk igazolta a másodlagos hatástalanság vagy a mellékhatások kialakulása közötti összefüggést, az anti-TNF gyógyszer alacsony vagy nem kimutatható szérumszintjével vagy a gyógyszerellenes antitestek (ADA) kimutatásával. Kutatócsoportjainkban más krónikus gyulladásos betegségekben, például szklerózis multiplexben és pikkelysömörben végzett előzetes vizsgálatok azt mutatják, hogy a válaszadók és a TNF-kezelésre nem reagálók közötti gyulladásos válaszban részt vevő molekulák vagy sejtek különbségei vannak, ami arra utal, hogy ugyanazon betegségeken belül heterogén immunmechanizmusok léteznek, amelyek indokolhatják az ugyanazon gyógyszerre adott eltérő választ (anti-TNF). Az RA kezelésére alkalmazott TNF-ellenes kezelésre adott válasz előrejelzésére alkalmas biomarkerek megállapítása nagy jelentőséggel bírna, mivel lehetővé tenné a személyre szabott terápiák alkalmazását a betegségben. Ebben a vizsgálatban azt javasoljuk, hogy különböző anti-TNF gyógyszerekkel kezelt RA-ban szenvedő betegektől mintát vegyenek a kezelés kezdetén és a kezelés megkezdését követő 6 hónapban és 12 hónapban a következő célok elérése érdekében: 1. Leukocita populációk (limfociták és monociták) vizsgálata perifériás vérben áramlási citometriával. 2. A gyulladásos válaszban szerepet játszó citokinek meghatározása (TNF-alfa, interferon gamma, interleukin (IL)-17 és IL-23). 3. A keringő TNF- vagy gyógyszerellenes antitestek (ADA) szintjének meghatározása ELISA-technikával. 4. Az egyes csoportokra jellemző klinikai paraméterek és a kiindulási biomarkerekhez való viszonyuk értékelése. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Анти-TNF лекарствата са много ефективни при пациенти с ревматоиден артрит (RA), нашата група е показала връзката между вторична неефективност или развитие на нежелани ефекти, с ниски или неоткриваеми серумни нива на анти-TNF лекарството или откриване на анти-лекарствени антитела (ADA). Предварителните проучвания в нашите изследователски групи за други хронични възпалителни заболявания, като множествена склероза и псориазис, показват разлики в молекулите или клетките, участващи в възпалителния отговор между респондентите и неотговорите на анти-TNF терапията, което предполага, че в рамките на едни и същи заболявания има хетерогенни имунни механизми, които могат да оправдаят различен отговор към същото лекарство (анти-TNF). Откриването на биомаркери, способни да предсказват отговора на анти-TNF терапията, използвана за лечение на РА, би било от голям интерес, тъй като би позволило прилагането на персонализирани терапии при заболяването. В това проучване предлагаме да се вземат проби от пациенти с РА, лекувани с различни анти-TNF лекарства в началото на лечението и на 6 месеца и 12 месеца след започване на лечението, за да се постигнат следните цели: 1. Проучване на популациите от левкоцити (лимфоцити и моноцити) в периферната кръв чрез поточна цитометрия. 2. Определяне на цитокини, участващи в възпалителния отговор (TNF-алфа, интерферон гама, интерлевкин (IL)-17 и IL- 23). 3. Определяне на циркулиращите нива на анти-TNF или антилекарствени антитела (ADA) с помощта на ELISA техники. 4. Оценка на клиничните параметри, характерни за всяка група, и тяхната връзка с изходните биомаркери. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Anti-TNF vaistai yra labai veiksmingi pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu (RA), mūsų grupė parodė ryšį tarp antrinio neveiksmingumo ar nepageidaujamo poveikio atsiradimo, kai anti-TNF vaisto koncentracija serume yra maža arba neaptinkama, arba antikūnų prieš vaistą (ADA) aptikimas. Preliminarūs tyrimai mūsų mokslinių tyrimų grupėse kitų lėtinių uždegiminių ligų, tokių kaip išsėtinė sklerozė ir psoriazė, rodo, kad molekulių ar ląstelių, dalyvaujančių uždegiminį atsaką tarp atsakų ir nereaguojančių į anti-TNF terapija, rodo, kad per tas pačias ligas yra heterogeniniai imuniniai mechanizmai, kurie gali pateisinti skirtingą atsaką į tą patį vaistą (anti-TNF). Biologinių žymenų, galinčių prognozuoti atsaką į anti-TNF terapiją, naudojamą RA gydymui, nustatymas būtų labai įdomus, nes tai leistų įgyvendinti individualizuotą gydymą liga. Šiame tyrime siūlome paimti mėginius iš RA sergančių pacientų, gydytų skirtingais anti-TNF vaistais gydymo pradžioje ir praėjus 6 mėnesiams bei 12 mėnesių nuo gydymo pradžios, kad būtų pasiekti šie tikslai: 1. Leukocitų populiacijos (limfocitų ir monocitų) tyrimas periferiniame kraujyje pagal tekėjimo citometriją. 2. Citokinų, dalyvaujančių uždegiminiame atsake (TNF-alfa, interferonas gama, interleukinas (IL)-17 ir IL-23), nustatymas. 3. Cirkuliuojančio anti-TNF arba antikūnų prieš vaistą (ADA) kiekio nustatymas taikant ELISA metodus. 4. Kiekvienos grupės klinikinių parametrų ir jų ryšio su pradiniais biologiniais žymenimis įvertinimas. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Anti-TNF lijekovi su vrlo učinkoviti u bolesnika s reumatoidnim artritisom (RA), naša skupina je pokazala povezanost između sekundarne neučinkovitosti ili razvoja nuspojava, s niskim ili nemjerljivim serumskim razinama anti-TNF lijeka ili otkrivanjem protutijela na lijekove (ADA). Preliminarna istraživanja u našim istraživačkim skupinama u drugim kroničnim upalnim bolestima, kao što su multipla skleroza i psorijaza, pokazuju razlike u molekulama ili stanicama koje su uključene u upalni odgovor između bolesnika koji reagiraju i onih koji ne reagiraju na anti-TNF terapiju, što ukazuje na to da unutar istih bolesti postoje heterogeni imunološki mehanizmi koji mogu opravdati drugačiji odgovor na isti lijek (anti-TNF). Nalaz biomarkera koji mogu predvidjeti odgovor na anti-TNF terapiju koja se koristi za liječenje RA-a bio bi od velikog interesa jer bi omogućio primjenu personaliziranih terapija u bolesti. U ovom ispitivanju predlažemo da se na početku liječenja te 6 mjeseci i 12 mjeseci nakon početka terapije dobiju uzorci od bolesnika s RA liječenih različitim anti-TNF lijekovima kako bi se postigli sljedeći ciljevi: 1. Ispitivanje populacija leukocita (limfocita i monocita) u perifernoj krvi protočnom citometrijom. 2. Određivanje citokina uključenih u upalni odgovor (TNF-alfa, interferon gama, interleukin (IL)-17 i IL-23). 3. Određivanje cirkulirajućih razina anti-TNF-a ili antitijela na lijek (ADA) primjenom tehnika ELISA. 4. Procjena kliničkih parametara karakterističnih za svaku skupinu i njihov odnos s početnim biomarkerima. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Anti-TNF läkemedel är mycket effektiva hos patienter med reumatoid artrit (RA), vår grupp har visat sambandet mellan sekundär ineffektivitet eller utveckling av biverkningar, med låga eller omätbara serumnivåer av anti-TNF läkemedel eller upptäckt av anti-drogantikroppar (ADA). Preliminära studier i våra forskargrupper i andra kroniska inflammatoriska sjukdomar, såsom multipel skleros och psoriasis, visar skillnader i de molekyler eller celler som är involverade i det inflammatoriska svaret mellan respondenter och icke-responders på anti-TNF-behandling, vilket tyder på att det inom samma sjukdomar finns heterogena immunmekanismer som kan motivera ett annat svar på samma läkemedel (anti-TNF). Fyndet av biomarkörer som kan förutsäga svaret på anti-TNF-behandling som används för behandling av RA skulle vara av stort intresse eftersom det skulle göra det möjligt att genomföra individanpassade behandlingar i sjukdomen. I denna studie föreslår vi att ta prover från patienter med RA som behandlats med olika anti-TNF läkemedel i början av behandlingen och 6 månader och 12 månader efter påbörjad behandling för att uppnå följande mål: 1. Studie av leukocytpopulationer (lymfocyter och monocyter) i perifert blod genom flödescytometri. 2. Bestämning av cytokiner involverade i inflammatoriskt svar (TNF-alfa, interferon gamma, interleukin (IL)-17 och IL-23). 3. Bestämning av cirkulerande nivåer av anti-TNF- eller antidrogantikroppar (ADA) med hjälp av ELISA-teknik. 4. Utvärdering av de kliniska parametrar som är karakteristiska för varje grupp och deras förhållande till biomarkörer vid baslinjen. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Medicamentele anti-TNF sunt foarte eficiente la pacienții cu poliartrită reumatoidă (RA), grupul nostru a demonstrat asocierea dintre ineficacitatea secundară sau dezvoltarea efectelor adverse, cu niveluri serice scăzute sau nedetectabile ale medicamentului anti-TNF sau detectarea anticorpilor antidrog (ADA). Studiile preliminare în grupurile noastre de cercetare în alte boli inflamatorii cronice, cum ar fi scleroza multiplă și psoriazisul, arată diferențe în moleculele sau celulele implicate în răspunsul inflamator între respondenți și non-răspunzători la terapia anti-TNF, sugerând că în cadrul acelorași boli există mecanisme imune eterogene care pot justifica un răspuns diferit la același medicament (anti-TNF). Descoperirea biomarkerilor capabili de a prezice răspunsul la terapia anti-TNF utilizată pentru tratamentul PR ar fi de mare interes, deoarece ar permite implementarea unor terapii personalizate în boală. În acest studiu ne propunem să obținem probe de la pacienții cu RA tratați cu diferite medicamente anti-TNF la începutul tratamentului și la 6 luni și 12 luni de la inițierea tratamentului pentru a atinge următoarele obiective: 1. Studiul populațiilor de leucocite (limfocite și monocite) din sângele periferic prin citometrie de flux. 2. Determinarea citokinelor implicate în răspunsul inflamator (TNF-alfa, interferon gama, interleukină (IL)-17 și IL-23). 3. Determinarea nivelurilor circulante ale anticorpilor anti-TNF sau antidrog (ADA) utilizând tehnici ELISA. 4. Evaluarea parametrilor clinici caracteristici fiecărui grup și a relației acestora cu biomarkerii inițiali. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Zdravila proti TNF so zelo učinkovita pri bolnikih z revmatoidnim artritisom (RA), naša skupina je dokazala povezavo med sekundarno neučinkovitostjo ali razvojem neželenih učinkov, z nizko ali nemerljivo koncentracijo zdravila proti TNF ali odkrivanjem protiteles proti zdravilu (ADA). Predhodne študije v naših raziskovalnih skupinah pri drugih kroničnih vnetnih boleznih, kot sta multipla skleroza in luskavica, kažejo razlike v molekulah ali celicah, vključenih v vnetni odziv med odzivniki in neodzivi na zdravljenje s TNF, kar kaže, da pri istih boleznih obstajajo heterogeni imunski mehanizmi, ki lahko upravičijo drugačen odziv na isto zdravilo (anti-TNF). Ugotovitev biomarkerjev, ki bi lahko predvideli odziv na zdravljenje z anti-TNF, ki se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa, bi bila zelo zanimiva, saj bi omogočila izvajanje personaliziranih terapij pri bolezni. V tej študiji predlagamo pridobitev vzorcev bolnikov z revmatoidnim artritisom, zdravljenih z različnimi anti-TNF zdravili na začetku zdravljenja in po 6 mesecih in 12 mesecih po začetku zdravljenja, da bi dosegli naslednje cilje: 1. Študija populacije levkocitov (limfocitov in monocitov) v periferni krvi s pomočjo pretočne citometrije. 2. Določanje citokinov, vključenih v vnetni odziv (TNF-alfa, interferon gama, interlevkin (IL)-17 in IL-23). 3. Določanje ravni protiteles proti TNF ali protiteles proti zdravilu (ADA) v obtoku z uporabo ELISA tehnik. 4. Vrednotenje kliničnih parametrov, značilnih za vsako skupino, in njihove povezave z izhodiščnimi biološkimi označevalci. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Leki anty-TNF są bardzo skuteczne u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RA), nasza grupa wykazała związek między wtórną nieskutecznością lub rozwojem działań niepożądanych, z niskim lub niewykrywalnym stężeniem leku anty-TNF w surowicy lub wykryciem przeciwciał przeciwlekowych (ADA). Wstępne badania w naszych grupach badawczych w innych przewlekłych chorób zapalnych, takich jak stwardnienie rozsiane i łuszczyca, wykazują różnice w cząsteczek lub komórek biorących udział w odpowiedzi zapalnej między reakcją i nie-reagujących na leczenie anty-TNF, sugerując, że w tych samych chorobach istnieją niejednorodne mechanizmy odpornościowe, które mogą uzasadniać inną odpowiedź na ten sam lek (anty-TNF). Ustalenie biomarkerów zdolnych do przewidywania reakcji na terapię anty-TNF stosowaną w leczeniu RZS byłoby bardzo interesujące, ponieważ umożliwiłoby wdrożenie spersonalizowanych terapii w chorobie. W tym badaniu proponujemy pobranie próbek od pacjentów z RZS leczonych różnymi lekami przeciw TNF na początku leczenia oraz po 6 miesiącach i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, aby osiągnąć następujące cele: 1. Badanie populacji leukocytów (limfocytów i monocytów) we krwi obwodowej cytometrii przepływu. 2. Oznaczanie cytokin biorących udział w odpowiedzi zapalnej (TNF-alfa, interferon gamma, interleukina (IL)-17 i IL-23). 3. Oznaczanie poziomu krążącego przeciwciał anty-TNF lub antynarkotykowych (ADA) przy użyciu technik ELISA. 4. Ocena parametrów klinicznych charakterystycznych dla każdej grupy i ich związku z początkowymi biomarkerami. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01092
0 references