Efficacy of the combination of Cloxacillin and phosphomycin versus Cloxacillin monotherapy in the treatment of bacteriemia by Staphylococcus aureus. Multicenter randomised study (Q3137429)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3137429 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Efficacy of the combination of Cloxacillin and phosphomycin versus Cloxacillin monotherapy in the treatment of bacteriemia by Staphylococcus aureus. Multicenter randomised study |
Project Q3137429 in Spain |
Statements
58,261.5 Euro
0 references
107,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE BELLVITGE
0 references
Aunque la combinación de cloxacilina y fosfomicina es sinérgica frente a S.aureus, no existen datos prospectivos para determinar su posible eficacia clínica. Objetivo: Demostrar la superioridad de la combinación de cloxacilina y fosfomicina frente a cloxacilina en monoterapia, en pacientes adultos con bacteriemia por S.aureus sensible a la meticilina (SASM). Métodos: Estudio aleatorizado, multicéntrico, asignación de grupos paralela (1:1) no enmascarada. Los pacientes con bacteriemia por SASM serán aleatorizados a recibir tratamiento combinado con cloxacilina 2g/4h y fosfomicina 2g/6h durante 7 días (Grupo combinación) o cloxacilina 2g/4h en monoterapia (Grupo tratamiento estándar). La duración posterior del tratamiento será decidida según criterio clínico. Periodo de seguimiento: 90 días tras finalizar tratamiento. Caracterización bacteriana fenotípica y molecular. Variable principal: Fracaso terapéutico. Variable compuesta definida por una o más de las siguientes: a) mortalidad a los 90 días de finalizar el tratamiento, b) bacteriemia persistente a los 7 días del inicio del tratamiento, c) bacteriemia recurrente, d) retirada del tratamiento por cualquier causa. Tamaño muestral: Se asume que el porcentaje de fracaso terapéutico con el tratamiento combinado será del 14% comparado con el 26% de la monoterapia. Serán necesarios un total de 380 pacientes (190 pacientes por grupo), para establecer una diferencia estadísticamente significativa del 12% entre ambos grupos. Resultados esperados: El tratamiento combinado va a reducir de forma significativa el fracaso terapéutico. Este resultado cambiará la práctica clínica del tratamiento de la bacteriemia por SASM. (Spanish)
0 references
Although the combination of cloxacillin and phosphomycin is synergistic against S.aureus, there are no prospective data to determine its possible clinical efficacy. Objective: Demonstrate superiority of the combination of cloxacillin and phosphomycin over cloxacillin monotherapy in adult patients with methicillin-sensitive S.aureus bacteriemia (SASM). Methods: Randomised, multicenter study, parallel group assignment (1:1) not masked. Patients with SASM bacteremia will be randomised to receive combination therapy with cloxacillin 2 g/4h and phosphomycin 2 g/6h for 7 days (Combination group) or cloxacillin 2 g/4h monotherapy (Standard Treatment Group). The subsequent duration of treatment will be decided on a clinical basis. Monitoring period: 90 days after completion of treatment. Phenotypic and molecular bacterial characterisation. Main variable: Therapeutic failure. Composite variable defined by one or more of the following: a) mortality 90 days after completion of treatment, b) persistent bacteremia 7 days after initiation of treatment, c) recurrent bacteremia, d) withdrawal of treatment for any cause. Sample size: It is assumed that the therapeutic failure rate with combination therapy will be 14 % compared to 26 % of monotherapy. A total of 380 patients (190 patients per group) will be required to establish a statistically significant difference of 12 % between the two groups. Expected results: Combination therapy will significantly reduce therapeutic failure. This result will change the clinical practice of treating bacteriemia by SASM. (English)
12 October 2021
0.4147938333749209
0 references
Bien que l’association de la cloxacilline et de la phosphomycine soit synergique contre S.aureus, il n’existe aucune donnée prospective permettant de déterminer son efficacité clinique possible. Objectif: Démontrer la supériorité de l’association cloxacilline et phosphomycine par rapport à la cloxacilline en monothérapie chez les patients adultes atteints de S.aureus bacteriemia (SASM) sensible à la méthicilline. Méthodes: Étude randomisée, multicentrique, affectation en groupe parallèle (1:1) non masquée. Les patients atteints de bactériémie SASM seront randomisés pour recevoir un traitement en association avec la cloxacilline 2 g/4h et la phosphomycine 2 g/6h pendant 7 jours (groupe combiné) ou par cloxacilline 2 g/4h en monothérapie (groupe de traitement standard). La durée ultérieure du traitement sera déterminée sur une base clinique. Période de suivi: 90 jours après la fin du traitement. Caractérisation phénotypique et bactérienne moléculaire. Variable principale: Échec thérapeutique. Variable composite définie par un ou plusieurs des éléments suivants: a) mortalité 90 jours après la fin du traitement, b) bactériémie persistante 7 jours après le début du traitement, c) bactériémie récurrente, d) arrêt du traitement pour toute cause. Taille de l’échantillon: On suppose que le taux d’échec thérapeutique avec le traitement combiné sera de 14 % par rapport à 26 % de la monothérapie. Au total, 380 patients (190 patients par groupe) devront établir une différence statistiquement significative de 12 % entre les deux groupes. Résultats escomptés: L’association thérapeutique réduira considérablement l’échec thérapeutique. Ce résultat modifiera la pratique clinique du traitement de la bacteriemia par SASM. (French)
2 December 2021
0 references
Obwohl die Kombination von Cloxacillin und Phosphomycin synergistisch gegen S.aureus ist, liegen keine prospektiven Daten vor, um die mögliche klinische Wirksamkeit zu bestimmen. Ziel: Nachweis der Überlegenheit der Kombination von Cloxacillin und Phosphomycin gegenüber Cloxacillin-Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit methicillinempfindlicher S.aureus-Bakterienämie (SASM). Methoden: Randomisierte, multizentrische Studie, parallele Gruppenzuordnung (1:1) nicht maskiert. Patienten mit SASM-Bakterien werden randomisiert, um eine Kombinationstherapie mit Cloxacillin 2 g/4h und Phosphomycin 2 g/6h für 7 Tage (Kombinationsgruppe) oder Cloxacillin 2 g/4h Monotherapie (Standard Treatment Group) zu erhalten. Die anschließende Behandlungsdauer wird auf klinischer Basis festgelegt. Überwachungszeitraum: 90 Tage nach Abschluss der Behandlung. Phänotypische und molekulare bakterielle Charakterisierung. Hauptvariable: Therapeutisches Versagen. Zusammengesetzte Variable, definiert durch eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften: a) Sterblichkeit 90 Tage nach Abschluss der Behandlung, b) anhaltende Bakterämie 7 Tage nach Beginn der Behandlung, c) wiederkehrende Bakterämie, d) Rücknahme der Behandlung für jede Ursache. Stichprobenumfang: Es wird davon ausgegangen, dass die therapeutische Versagensrate mit Kombinationstherapie 14 % gegenüber 26 % der Monotherapie beträgt. Insgesamt werden 380 Patienten (190 Patienten pro Gruppe) benötigt, um einen statistisch signifikanten Unterschied von 12 % zwischen den beiden Gruppen festzustellen. Erwartete Ergebnisse: Die Kombinationstherapie wird das therapeutische Versagen deutlich reduzieren. Dieses Ergebnis wird die klinische Praxis der Behandlung von Bakteriämie durch SASM verändern. (German)
9 December 2021
0 references
Hoewel de combinatie van cloxacilline en fosfomycine synergistisch is tegen S.aureus, zijn er geen prospectieve gegevens om de mogelijke klinische werkzaamheid te bepalen. Doelstelling: Toon superioriteit van de combinatie van cloxacilline en fosfomycine boven cloxacilline monotherapie bij volwassen patiënten met methicilline-gevoelige S.aureus bacteriemie (SASM). Methoden: Gerandomiseerde, multicenter studie, parallelle groepstoewijzing (1:1) niet gemaskeerd. Patiënten met SASM-bacteremie worden gerandomiseerd om een combinatietherapie te krijgen met cloxacilline 2 g/4h en fosfomycine 2 g/6h gedurende 7 dagen (Combinatiegroep) of cloxacilline 2 g/4h monotherapie (Standard Treatment Group). De daaropvolgende duur van de behandeling zal op klinische basis worden vastgesteld. Monitoringperiode: 90 dagen na voltooiing van de behandeling. Fenotypische en moleculaire bacteriële karakterisering. Hoofdvariabele: Therapeutisch falen. Samengestelde variabele gedefinieerd door een of meer van de volgende factoren: a) mortaliteit 90 dagen na voltooiing van de behandeling, b) persistente bacteriemie 7 dagen na aanvang van de behandeling, c) terugkerende bacteriemie, d) stopzetting van de behandeling voor elke oorzaak. Steekproefgrootte: Aangenomen wordt dat het therapeutisch falenspercentage bij combinatietherapie 14 % zal zijn vergeleken met 26 % van de monotherapie. Een totaal van 380 patiënten (190 patiënten per groep) zal nodig zijn om een statistisch significant verschil van 12 % tussen de twee groepen vast te stellen. Verwachte resultaten: Combinatietherapie zal therapeutisch falen aanzienlijk verminderen. Dit resultaat zal de klinische praktijk van de behandeling van bacteriemie door SASM veranderen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Sebbene la combinazione di cloxacillina e fosfomicina sia sinergica contro S.aureus, non ci sono dati prospettici per determinare la sua possibile efficacia clinica. Obiettivo: Dimostrare la superiorità della combinazione di cloxacillina e fosfomicina rispetto alla cloxacillina in monoterapia in pazienti adulti affetti da S.aureus batteriemia (SASM) sensibile alla meticillina. Metodi: Studio randomizzato, multicentrico, assegnazione di gruppo parallelo (1:1) non mascherata. I pazienti affetti da batteriemia SASM saranno randomizzati per ricevere una terapia di associazione con cloxacillin 2 g/4h e fosfomicina 2 g/6h per 7 giorni (gruppo Combinazione) o cloxacillina 2 g/4h in monoterapia (Standard Treatment Group). La durata successiva del trattamento sarà decisa su base clinica. Periodo di monitoraggio: 90 giorni dopo il completamento del trattamento. Caratterizzazione batterica fenotipica e molecolare. Variabile principale: Insufficienza terapeutica. Variabile composita definita da uno o più dei seguenti elementi: a) mortalità 90 giorni dopo il completamento del trattamento, b) batteriemia persistente 7 giorni dopo l'inizio del trattamento, c) batteriemia ricorrente, d) sospensione del trattamento per qualsiasi causa. Dimensione del campione: Si presume che il tasso di fallimento terapeutico con la terapia di associazione sarà del 14 % rispetto al 26 % della monoterapia. Un totale di 380 pazienti (190 pazienti per gruppo) dovrà stabilire una differenza statisticamente significativa del 12 % tra i due gruppi. Risultati attesi: La terapia di associazione ridurrà significativamente l'insufficienza terapeutica. Questo risultato cambierà la pratica clinica del trattamento della batteriemia da SASM. (Italian)
16 January 2022
0 references
Kuigi klaksatsliini ja fosfomütsiini kombinatsioon on S.aureuse vastu sünergiline, puuduvad prospektiivsed andmed selle võimaliku kliinilise efektiivsuse kindlaksmääramiseks. Eesmärk: Klaksatsliini ja fosfomütsiini kombinatsiooni paremus võrreldes klakstsilliini monoteraapiaga täiskasvanud patsientidel, kellel on metitsilliintundlik S.aureus bacteriemia (SASM). Meetodid: Randomiseeritud, mitmekeskuseline uuring, paralleelsete rühmade määramine (1:1) ei ole maskeeritud. SASM-baktereemiaga patsiendid randomiseeritakse saama kombinatsioonravi klaksatsliiniga 2 g/4h ja fosfomütsiiniga 2 g/6h 7 päeva jooksul (kombinatsioonirühm) või klakstsilliiniga 2 g/4h monoteraapiana (standardne ravirühm). Järgneva ravi kestuse üle otsustatakse kliiniliselt. Järelevalveperiood: 90 päeva pärast ravi lõppu. Fenotüübiline ja molekulaarne bakteriaalne iseloomustus. Peamine muutuja: Ravi ebaõnnestumine. Liitmuutuja, mis on määratletud ühe või mitme järgmise omadusega: a) suremus 90 päeva pärast ravi lõpetamist, b) püsiv baktereemia 7 päeva pärast ravi alustamist, c) korduv baktereemia, d) ravi katkestamine mis tahes põhjusel. Valimi suurus: Eeldatakse, et kombineeritud ravi korral on ravi ebaõnnestumise määr 14 % võrreldes 26 % monoteraapiaga. Kokku 380 patsienti (190 patsienti rühmas) peavad tegema kindlaks statistiliselt olulise 12 % erinevuse kahe rühma vahel. Oodatavad tulemused: Kombineeritud ravi vähendab oluliselt ravi ebaõnnestumist. See tulemus muudab SASM-i poolt bakterieemia ravimise kliinilist praktikat. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Nors kloksacilino ir fosforomicino derinys sinergetiškai veikia S.aureus, nėra perspektyvių duomenų, kurie leistų nustatyti galimą jo klinikinį veiksmingumą. Tikslas: Įrodyta, kad kloksacilino ir fosforomicino derinys yra pranašesnis už monoterapiją kloksacilinu suaugusiems pacientams, sergantiems meticilinui jautria S.aureus bakteriemija (SASM). Metodai: Atsitiktinių imčių, daugiacentris tyrimas, paralelinių grupių priskyrimas (1:1) neužmaskuotas. SASM bakteriemija sergantys pacientai bus atsitiktinai suskirstyti į grupes ir 7 dienas bus gydomi kloksacilinu 2 g/4 val. ir 2 g/6 val. fosfomicinu (kombinacinė grupė) arba 2 g/4 val. monoterapija kloksacilinu (standartinė gydymo grupė). Tolesnė gydymo trukmė bus nustatoma klinikiniu pagrindu. Stebėsenos laikotarpis: 90 dienų po gydymo pabaigos. Fenotipinis ir molekulinis bakterijų apibūdinimas. Pagrindinis kintamasis: Terapinis nepakankamumas. Sudėtinis kintamasis, apibrėžtas vienu ar daugiau iš šių elementų: a) mirtingumas praėjus 90 dienų po gydymo pabaigos, b) nuolatinė bakteriemija praėjus 7 dienoms nuo gydymo pradžios, c) pasikartojanti bakteriemija, d) gydymo nutraukimas dėl bet kokios priežasties. Imties dydis: Manoma, kad terapinių sutrikimų dažnis vartojant kombinuotą gydymą bus 14 %, palyginti su 26 % monoterapijos atvejų. Norint nustatyti statistiškai reikšmingą 12 % skirtumą tarp šių dviejų grupių, iš viso reikės 380 pacientų (190 pacientų grupėje). Laukiami rezultatai: Kombinuotas gydymas žymiai sumažins terapinį nepakankamumą. Šis rezultatas pakeis klinikinę praktiką gydyti bakteriemija SASM. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Iako je kombinacija kloksacilina i fosfomicina sinergistička protiv S.aureusa, ne postoje prospektivni podaci za utvrđivanje njegove moguće kliničke djelotvornosti. Cilj: Pokazati superiornost kombinacije kloksacilina i fosfomicina u odnosu na monoterapiju kloksacilinom u odraslih bolesnika s bakteriemijom osjetljivom na meticilin (SASM). Metode: Randomizirana, multicentrična studija, usporedni skupni zadatak (1:1) nije maskiran. Bolesnici s bakterijemijom SASM bit će randomizirani da primaju kombiniranu terapiju s kloksacilinom 2 g/4h i fosfomicinom 2 g/6h tijekom 7 dana (skupina kombinacije) ili kloksacilin 2 g/4h monoterapijom (Standardna skupina liječenja). Naknadno trajanje liječenja odlučit će se na kliničkoj osnovi. Razdoblje praćenja: 90 dana nakon završetka liječenja. Fenotipska i molekularna bakterijska karakterizacija. Glavna varijabla: Terapijski neuspjeh. Kompozitna varijabla definirana jednim ili više od sljedećeg: a) smrtnost 90 dana nakon završetka liječenja, b) perzistentna bakteremija 7 dana nakon početka liječenja, c) ponavljajuća bakteremija, d) prekid liječenja zbog bilo kojeg uzroka. Veličina uzorka: Pretpostavlja se da će stopa terapijskog neuspjeha u kombiniranoj terapiji biti 14 % u usporedbi s 26 % monoterapije. Ukupno će biti potrebno 380 bolesnika (190 bolesnika po skupini) kako bi se utvrdila statistički značajna razlika od 12 % između dvije skupine. Očekivani rezultati: Kombinirana terapija značajno će smanjiti terapijski neuspjeh. Taj će rezultat promijeniti kliničku praksu liječenja bakterimije SASM-om. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Αν και ο συνδυασμός κλοξακιλίνης και φωσφομυκίνης είναι συνεργιστικός έναντι του S.aureus, δεν υπάρχουν πιθανά δεδομένα για τον προσδιορισμό της πιθανής κλινικής αποτελεσματικότητάς του. Στόχος: Αποδείξτε ανωτερότητα του συνδυασμού κλοξακιλλίνης και φωσφομυκίνης έναντι της μονοθεραπείας με κλοξακιλλίνη σε ενήλικες ασθενείς με ευαισθησία στη μεθικιλλίνη S.aureus βακτηριαιμία (SASM). Μέθοδοι: Τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη, παράλληλη ομαδική εργασία (1:1) μη καλυμμένη. Οι ασθενείς με βακτηριαιμία SASM θα τυχαιοποιηθούν ώστε να λάβουν συνδυασμένη θεραπεία με κλοξακιλλίνη 2 g/4h και φωσφομυκίνη 2 g/6h για 7 ημέρες (ομάδα συνδυασμού) ή μονοθεραπεία κλοξακιλλίνης 2 g/4h (τυπική ομάδα θεραπείας). Η επακόλουθη διάρκεια της θεραπείας θα αποφασιστεί σε κλινική βάση. Περίοδος παρακολούθησης: 90 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Φαινοτυπικός και μοριακός βακτηριακός χαρακτηρισμός. Κύρια μεταβλητή: Θεραπευτική αποτυχία. Σύνθετη μεταβλητή που ορίζεται από ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: α) θνησιμότητα 90 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, β) επίμονη βακτηριαιμία 7 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας, γ) υποτροπιάζουσα βακτηριαιμία, δ) διακοπή της θεραπείας για οποιαδήποτε αιτία. Μέγεθος δείγματος: Θεωρείται ότι το ποσοστό θεραπευτικής αποτυχίας με συνδυασμένη θεραπεία θα είναι 14 % σε σύγκριση με το 26 % της μονοθεραπείας. Συνολικά 380 ασθενείς (190 ασθενείς ανά ομάδα) θα πρέπει να διαπιστώσουν στατιστικά σημαντική διαφορά 12 % μεταξύ των δύο ομάδων. Αναμενόμενα αποτελέσματα: Η συνδυασμένη θεραπεία θα μειώσει σημαντικά τη θεραπευτική αποτυχία. Το αποτέλεσμα αυτό θα αλλάξει την κλινική πρακτική της θεραπείας της βακτηριαιμίας από το SASM. (Greek)
4 August 2022
0 references
Hoci kombinácia kloxacilínu a fosfomycínu je synergická proti S.aureus, nie sú k dispozícii žiadne prospektívne údaje na stanovenie jeho možnej klinickej účinnosti. Cieľ: Preukázať prevahu kombinácie kloxacilínu a fosfomycínu nad monoterapiou kloxacilínom u dospelých pacientov s bakteriémiou S.aureus citlivou na meticilín (SASM). Metódy: Randomizovaná, multicentrická štúdia, priradenie paralelnej skupiny (1:1) nie je maskované. Pacienti s bakteriémiou SASM budú randomizovaní na liečbu kombinovanou liečbou kloxacilínom 2 g/4h a fosfomycínom 2 g/6h počas 7 dní (kombinovaná skupina) alebo kloxacilínom 2 g/4h v monoterapii (štandardná liečebná skupina). O následnom trvaní liečby sa rozhodne na klinickom základe. Obdobie monitorovania: 90 dní po ukončení liečby. Fenotypová a molekulárna bakteriálna charakterizácia. Hlavná premenná: Terapeutické zlyhanie. Zložená premenná definovaná jedným alebo viacerými z týchto parametrov: a) mortalita 90 dní po ukončení liečby, b) pretrvávajúca bakteriémia 7 dní po začatí liečby, c) opakujúca sa bakteriémia, d) ukončenie liečby z akejkoľvek príčiny. Veľkosť vzorky: Predpokladá sa, že miera terapeutického zlyhania pri kombinovanej terapii bude 14 % v porovnaní s 26 % monoterapie. Na stanovenie štatisticky významného rozdielu 12 % medzi týmito dvoma skupinami sa bude vyžadovať spolu 380 pacientov (190 pacientov na skupinu). Očakávané výsledky: Kombinovaná terapia výrazne zníži terapeutické zlyhanie. Tento výsledok zmení klinickú prax liečby bakteriémie SASM. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Vaikka kloksasilliinin ja fosfomysiinin yhdistelmä on synergististä S.aureusta vastaan, sen mahdollisen kliinisen tehon määrittämiseksi ei ole olemassa prospektiivista tietoa. Tavoite: Kloksasilliinin ja fosfomysiinin yhdistelmä on parempi kuin kloksasilliinimonoterapia aikuispotilailla, joilla on metisilliiniherkkä S.aureus-bakteeri (SASM). Menetelmät: Satunnaistettu, monikeskustutkimus, rinnakkaisryhmätehtävä (1:1) ei peitä. SASM-bakteremiaa sairastavat potilaat satunnaistetaan saamaan yhdistelmähoitoa kloksasilliini 2 g/4h ja fosfomysiini 2 g/6h 7 päivän ajan (yhdistelmäryhmä) tai kloksasilliini 2 g/4h monoterapiana (standardihoitoryhmä). Myöhemmästä hoidon kestosta päätetään kliinisesti. Seurantajakso: 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Fenotyyppinen ja molekyylibakteerien luonnehdinta. Päämuuttuja: Terapeuttinen epäonnistuminen. Yhdistelmämuuttuja, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista: a) kuolleisuus 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen, b) jatkuva bakteremia 7 päivää hoidon aloittamisen jälkeen, c) toistuva bakteremia, d) hoidon lopettaminen mistä tahansa syystä. Otoksen koko: Oletetaan, että terapeuttinen epäonnistumisaste yhdistelmähoidossa on 14 % verrattuna 26 %:iin monoterapiasta. Yhteensä 380 potilasta (190 potilasta ryhmää kohti) tarvitaan tilastollisesti merkitsevän 12 prosentin eron määrittämiseksi näiden kahden ryhmän välillä. Odotetut tulokset: Yhdistelmähoito vähentää merkittävästi terapeuttista epäonnistumista. Tämä tulos muuttaa kliinistä käytäntöä SASM-bakteerin hoidossa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Mimo że połączenie kloksacyliny i fosfomycyny jest synergiczne w stosunku do preparatu S.aureus, nie ma prospektywnych danych pozwalających na określenie jej potencjalnej skuteczności klinicznej. Cel: Wykazać przewagę skojarzonego kloksacyliny i fosfomycyny nad kloksacyną w monoterapii u dorosłych pacjentów z wrażliwą na metycylinę bakteriami S.aureus (SASM). Metody: Randomizowane, wieloośrodkowe badanie, równoległe przypisanie grup (1:1) nie zamaskowane. Pacjenci z bakteriemią SASM zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie skojarzone kloksacyną 2 g/4h i fosfomycyną 2 g/6h przez 7 dni (grupa skojarzona) lub kloksacylina 2 g/4h w monoterapii (Standardowa Grupa Leczenia). Dalszy czas trwania leczenia zostanie ustalony na podstawie klinicznej. Okres monitorowania: 90 dni po zakończeniu leczenia. Fenotypowa i molekularna charakterystyka bakterii. Zmienna główna: Porażka terapeutyczna. Zmienna złożona zdefiniowana przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów: a) śmiertelność 90 dni po zakończeniu leczenia, b) uporczywa bakteriemia 7 dni po rozpoczęciu leczenia, c) nawracająca bakteriemia, d) przerwanie leczenia z jakiejkolwiek przyczyny. Wielkość próby: Przyjmuje się, że wskaźnik niepowodzeń terapeutycznych z leczeniem skojarzonym wyniesie 14 % w porównaniu z 26 % monoterapii. Do ustalenia statystycznie istotnej różnicy 12 % między obiema grupami wymagane będzie łącznie 380 pacjentów (190 pacjentów na grupę). Oczekiwane wyniki: Leczenie skojarzone znacznie zmniejszy niepowodzenie terapeutyczne. Wynik ten zmieni praktykę kliniczną leczenia bakteriomii przez SASM. (Polish)
4 August 2022
0 references
Bár a kloxacillin és a foszfomicin kombinációja szinergikus a S.aureusszal szemben, nincsenek prospektív adatok a lehetséges klinikai hatásosság meghatározására. Célkitűzés: A kloxacillin és a foszfomicin kombinációnak a kloxacillin monoterápiához képest nagyobb hatásosságát mutatja be a meticillin-érzékeny S.aureus bakteriémiában (SASM) szenvedő felnőtt betegeknél. Módszerek: Randomizált, multicentrikus vizsgálat, párhuzamos csoportkiosztás (1:1) nem álcázva. A SASM bacteremiában szenvedő betegeket randomizáltan 2 g/4h kloxacillin és 2 g/6h foszfomicin kombinációs kezelésre (kombinációs csoport) vagy kloxacillin 2 g/4h monoterápiára (standard kezelési csoport) kapják. A kezelés ezt követő időtartamát klinikai alapon határozzák meg. Ellenőrzési időszak: 90 nappal a kezelés befejezése után. Fenotípusos és molekuláris bakteriális jellemzés. Fő változó: Terápiás kudarc. Összetett változó, amelyet az alábbiak közül egy vagy több határoz meg: a) halálozás 90 nappal a kezelés befejezése után, b) perzisztens bacteremia 7 nappal a kezelés megkezdése után, c) visszatérő bakteremia, d) kezelés bármilyen okból történő visszavonása. A minta mérete: Feltételezhető, hogy a kombinált terápia esetén a terápiás sikertelenség aránya 14% lesz, szemben a monoterápia 26%-ával. Összesen 380 betegnek (csoportonként 190 betegnek) kell statisztikailag szignifikáns 12%-os különbséget megállapítania a két csoport között. Várható eredmények: A kombinációs terápia jelentősen csökkenti a terápiás kudarcot. Ez az eredmény megváltoztatja a SASM bakteriémia kezelésének klinikai gyakorlatát. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Ačkoli kombinace kloxacilinu a fosfomycinu je synergická proti S.aureusu, neexistují žádné prospektivní údaje, které by určovaly jeho možnou klinickou účinnost. Cíl: Prokázat nadřazenost kombinace kloxacilinu a fosfomycinu nad monoterapií kloxacilinu u dospělých pacientů s bakteriemií S.aureus citlivou na methicilin (SASM). Metody: Randomizovaná, multicentrická studie, paralelní přidělování skupin (1:1) není maskováno. Pacienti s bakterimií SASM budou randomizováni pro kombinovanou léčbu kloxacilinem 2 g/4h a fosfomycinem 2 g/6h po dobu 7 dnů (kombinační skupina) nebo kloxacilinem 2 g/4h monoterapie (standardní léčebná skupina). O následném trvání léčby bude rozhodnuto na klinickém základě. Období sledování: 90 dní po ukončení léčby. Fenotypová a molekulární charakterizace bakterií. Hlavní proměnná: Terapeutické selhání. Složená proměnná definovaná jedním nebo více z těchto prvků: a) mortalita 90 dnů po ukončení léčby, b) přetrvávající bakteriémie 7 dní po zahájení léčby, c) recidivující bakteriémie, d) ukončení léčby pro jakoukoli příčinu. Velikost vzorku: Předpokládá se, že míra terapeutického selhání při kombinované terapii bude 14 % ve srovnání s 26 % monoterapie. Ke stanovení statisticky významného rozdílu 12 % mezi oběma skupinami bude zapotřebí celkem 380 pacientů (190 pacientů ve skupině). Očekávané výsledky: Kombinovaná terapie významně sníží terapeutické selhání. Tento výsledek změní klinickou praxi léčby bakteriémie SASM. (Czech)
4 August 2022
0 references
Lai gan kloksacilīna un fosfomicīna kombinācija ir sinerģiska ar S.aureus, nav prospektīvu datu, lai noteiktu tā iespējamo klīnisko efektivitāti. Mērķis: Pierādīts, ka kloksacilīna un fosfomicīna kombinācija ir pārāka par kloksacilīna monoterapiju pieaugušiem pacientiem ar jutīgu pret meticilīnu S.aureus bakteriēmiju (SASM). Metodes: Randomizēts, daudzcentru pētījums, paralēlu grupu piešķīrums (1:1) nav maskēts. Pacienti ar SASM bakterēmiju tiks randomizēti, lai saņemtu kombinēto terapiju ar kloksacilīnu 2 g/4 h un fosfomicīnu 2 g/6h 7 dienas (kombinācijas grupa) vai kloksacilīnu 2 g/4h monoterapijā (standarta ārstēšanas grupa). Turpmākais ārstēšanas ilgums tiks izlemts klīniski. Uzraudzības periods: 90 dienas pēc ārstēšanas pabeigšanas. Fenotipisks un molekulārs baktēriju raksturojums. Galvenais mainīgais lielums: Terapeitiskā neveiksme. Salikts mainīgais lielums, ko definē viens vai vairāki no šādiem parametriem: a) mirstība 90 dienas pēc ārstēšanas pabeigšanas, b) pastāvīga bakterēmija 7 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas, c) recidivējoša bakterēmija, d) ārstēšanas pārtraukšana jebkura iemesla dēļ. Parauga lielums: Tiek pieņemts, ka terapeitiskās neveiksmes rādītājs, lietojot kombinēto terapiju, būs 14 %, salīdzinot ar 26 % monoterapijas. Kopumā būs nepieciešami 380 pacienti (190 pacienti katrā grupā), lai noteiktu statistiski nozīmīgu 12 % atšķirību starp abām grupām. Gaidāmie rezultāti: Kombinētā terapija ievērojami samazinās terapeitisko neveiksmi. Šis rezultāts mainīs SASM veikto bakteriēmijas klīnisko praksi. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Cé go bhfuil an meascán de cloxacillin agus phosphomycin sineirgisteacha i gcoinne S.aureus, níl aon sonraí ionchasacha ann chun a éifeachtúlacht chliniciúil féideartha a chinneadh. Cuspóir: Léiríonn superiority an teaglaim de cloxacillin agus phosphomycin thar monotherapy cloxacillin in othair fásta le bacteriemia S.aureus-íogair methicillin (SASM). Modhanna: Randamach, staidéar multicenter, sannadh grúpa comhthreomhar (1:1) nach bhfuil masked. Beidh othair a bhfuil bacteremia SASM a randomized a fháil teiripe teaglaim le cloxacillin 2 g/4h agus phosphomycin 2 g/6h ar feadh 7 lá (grúpa Teaglaim) nó cloxacillin 2 g/4h monotherapy (Grúpa Cóireála Caighdeánach). Cinnfear fad na cóireála ina dhiaidh sin ar bhonn cliniciúil. Tréimhse monatóireachta: 90 lá tar éis an chóireáil a chríochnú. Tréithriú baictéarach feinitíopach agus móilíneach. Príomh-athróg: Teip theiripeach. Athróg ilchodach arna sainiú le ceann amháin nó níos mó díobh seo a leanas: a) mortlaíocht 90 lá tar éis an chóireáil a chríochnú, b) baictéaréime leanúnach 7 lá tar éis cóireáil a thionscnamh, c) baictéaréime athfhillteach, d) aistarraingt cóireála ar chúis ar bith. Méid an tsampla: Glactar leis gurb é 14 % an ráta teip theiripeach le teiripe teaglaim i gcomparáid le 26 % den mhonaiteiripe. Beidh ar 380 othar san iomlán (190 othar in aghaidh an ghrúpa) difríocht shuntasach staitistiúil de 12 % a bhunú idir an dá ghrúpa. Na torthaí a bhfuiltear ag súil leo: Laghdóidh teiripe teaglaim teip theiripeach go suntasach. Athróidh an toradh seo an cleachtas cliniciúil a bhaineann le cóireáil bacteriemia ag SASM. (Irish)
4 August 2022
0 references
Čeprav je kombinacija kloksacilina in fosfomicina sinergistična proti S.aureusu, ni na voljo nobenih prospektivnih podatkov za določitev njegove možne klinične učinkovitosti. Cilj: Pri odraslih bolnikih s S.aureus bakteriemijo (S.aureus bacteriemia – S.aureus bacteriemia – S.aureus bacteriemia – S.aureus bacteriemia – S.aureus bacteriemia – S.aureus bacteriemia – S.aureus bacteriemia – S.aureus bacteriemia – S.aureus bacteriemia) je kombinacija kloksacilina in fosomicina boljša od monoterapije s kloksacilinom. Metode: Randomizirana, multicentrična študija, dodelitev vzporednih skupin (1:1) ni prikrita. Bolnike z bakteriemijo SASM bodo naključno razporedili v skupino, ki bo 7 dni prejemala kombinirano zdravljenje s kloksacilinom 2 g/4h in fosfomicinom 2 g/6h (skupina za kombiniranje) ali s kloksacilinom 2 g/4h v monoterapiji (Standardna skupina za zdravljenje). Nadaljnje trajanje zdravljenja bo določeno na klinični osnovi. Obdobje spremljanja: 90 dni po zaključku zdravljenja. Fenotipska in molekularna karakterizacija bakterij. Glavna spremenljivka: Terapevtska odpoved. Sestavljena spremenljivka, opredeljena z eno ali več od naslednjih značilnosti: a) smrtnost 90 dni po zaključku zdravljenja, b) trdovratna bakteriemija 7 dni po začetku zdravljenja, c) ponavljajoča se bakteriemija, d) prekinitev zdravljenja zaradi katerega koli vzroka. Velikost vzorca: Predpostavlja se, da bo delež terapevtskih neuspehov pri kombiniranem zdravljenju 14 % v primerjavi s 26 % pri monoterapiji. Za določitev statistično značilne razlike 12 % med obema skupinama bo potrebnih skupno 380 bolnikov (190 bolnikov na skupino). Pričakovani rezultati: Kombinirano zdravljenje bo pomembno zmanjšalo terapevtsko odpoved. Ta rezultat bo spremenil klinično prakso zdravljenja bakteriemije s SASM. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Въпреки че комбинацията от клоксацилин и фосфомицин е синергична спрямо S.aureus, няма проспективни данни за определяне на възможната клинична ефикасност. Цел: Демонстрират превъзходство на комбинацията от клоксацилин и фосфомицин пред монотерапията с клоксацилин при възрастни пациенти с чувствителна към метицилин S.aureus бактериемия (SASM). Методи: Рандомизирано, многоцентрово изследване, паралелно групово възлагане (1:1) не е маскирано. Пациентите със SASM бактериемия ще бъдат рандомизирани да получават комбинирана терапия с клоксацилин 2 g/4h и фосфомицин 2 g/6h в продължение на 7 дни (комбинационна група) или с клоксацилин 2 g/4h монотерапия (група на стандартно лечение). Последващата продължителност на лечението ще бъде определена на клинична основа. Период на наблюдение: 90 дни след приключване на лечението. Фенотипна и молекулярна бактериална характеристика. Основна променлива: Терапевтичен неуспех. Комбинирана променлива, определена от едно или повече от следните: а) смъртност 90 дни след приключване на лечението, б) персистираща бактериемия 7 дни след започване на лечението, в) рецидивираща бактериемия, г) прекратяване на лечението поради каквато и да е причина. Размер на извадката: Приема се, че степента на терапевтична недостатъчност при комбинирана терапия ще бъде 14 % в сравнение с 26 % от монотерапията. Общо 380 пациенти (190 пациенти от група) ще трябва да установят статистически значима разлика от 12 % между двете групи. Очаквани резултати: Комбинираната терапия значително ще намали терапевтичната недостатъчност. Този резултат ще промени клиничната практика за лечение на бактериемия чрез SASM. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Għalkemm il-kombinazzjoni ta’ cloxacillin u phosphomycin hija sinerġistika kontra S.aureus, m’hemm l-ebda dejta prospettiva li tiddetermina l-effikaċja klinika possibbli tiegħu. Għan: Turi superjorità tal-kombinazzjoni ta’ cloxacillin u phosphomycin fuq monoterapija ta’ cloxacillin f’pazjenti adulti b’batterimja S.aureus (SASM) sensittiva għal methicillin. Metodi: Studju li fih il-parteċipanti ntgħażlu b’mod każwali, b’aktar minn ċentru wieħed, assenjazzjoni ta’ grupp parallel (1:1) mhux mgħotti. Pazjenti b’batterimja SASM se jintgħażlu b’mod każwali biex jirċievu terapija kombinata bi cloxacillin 2 g/4h u phosphomycin 2 g/6h għal 7 ijiem (Grupp ta’ kombinazzjoni) jew monoterapija ta’ cloxacillin 2 g/4h (Grupp ta’ Trattament Standard). It-tul sussegwenti tal-kura ser jiġi deċiż fuq bażi klinika. Perjodu ta’ monitoraġġ: 90 jum wara li tintemm il-kura. Karatterizzazzjoni batterika fenotipika u molekulari. Varjabbli prinċipali: Insuffiċjenza terapewtika. Varjabbli kompost iddefinit minn wieħed jew aktar minn dawn li ġejjin: a) mortalità 90 jum wara t-tmiem tal-kura, b) batterimja persistenti 7 ijiem wara l-bidu tal-kura, c) batterimja rikorrenti, d) twaqqif tal-kura għal kwalunkwe kawża. Daqs tal-kampjun: Huwa preżunt li r-rata ta’ falliment terapewtiku b’terapija kombinata ser tkun ta’ 14 % meta mqabbla ma’ 26 % ta’ monoterapija. Total ta’ 380 pazjent (190 pazjent għal kull grupp) se jkunu meħtieġa biex tiġi stabbilita differenza statistikament sinifikanti ta’ 12 % bejn iż-żewġ gruppi. Riżultati mistennija: Terapija kombinata tnaqqas b’mod sinifikanti l-falliment terapewtiku. Dan ir- riżultat ibiddel il- prattika klinika tal- kura tal- batterjemija minn SASM. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Embora a associação de cloxacilina e fosfomicina seja sinérgica contra S.aureus, não existem dados prospetivos para determinar a sua possível eficácia clínica. Objectivo: Demonstrar superioridade da associação de cloxacilina e fosfomicina em relação à cloxacilina em monoterapia em doentes adultos com bacteriemia S.aureus sensível à meticilina (SASM). Métodos: Estudo aleatorizado, multicêntrico, atribuição em grupo paralelo (1:1) não mascarado. Os doentes com bacteriemia SASM serão aleatorizados para receber terapêutica de associação com cloxacilina 2 g/4h e fosfomicina 2 g/6h durante 7 dias (grupo de associação) ou cloxacilina 2 g/4h em monoterapia (grupo de tratamento padrão). A duração subsequente do tratamento será decidida numa base clínica. Período de monitorização: 90 dias depois da conclusão do tratamento. Caracterização bacteriana fenotípica e molecular. Variável principal: Falhas terapêuticas. Variável compósita definida por um ou mais dos seguintes elementos: a) mortalidade 90 dias após a conclusão do tratamento, b) bacteriemia persistente 7 dias após o início do tratamento, c) bacteriemia recorrente, d) suspensão do tratamento por qualquer causa. Dimensão da amostra: Assume-se que a taxa de insucesso terapêutico com a terapia combinada será de 14 % em comparação com 26 % da monoterapia. Será necessário um total de 380 doentes (190 doentes por grupo) para estabelecer uma diferença estatisticamente significativa de 12 % entre os dois grupos. Resultados esperados: A terapia combinada reduzirá significativamente a falha terapêutica. Este resultado irá alterar a prática clínica de tratamento da bacteriemia por SASM. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Selv om kombinationen af cloxacillin og phosphomycin er synergistisk mod S.aureus, er der ingen prospektive data til bestemmelse af stoffets mulige kliniske virkning. Formål: Påvise overlegenhed af kombinationen af cloxacillin og phosphomycin i forhold til cloxacillin monoterapi hos voksne patienter med methicillinfølsom S.aureus bakteriæmi (SASM). Metoder: Randomiseret, multicenter undersøgelse, parallel gruppe opgave (1:1) ikke maskeret. Patienter med SASM bakteriæmi vil blive randomiseret til kombinationsbehandling med cloxacillin 2 g/4h og phosphomycin 2 g/6h i 7 dage (kombinationsgruppe) eller cloxacillin 2 g/4h monoterapi (standardbehandlingsgruppe). Den efterfølgende varighed af behandlingen vil blive besluttet på et klinisk grundlag. Overvågningsperiode: 90 dage efter behandlingens afslutning. Fænotypisk og molekylær bakteriekarakterisering. Hovedvariabel: Terapeutisk svigt. Sammensat variabel defineret ved en eller flere af følgende: a) dødelighed 90 dage efter afslutning af behandlingen, b) vedvarende bakteriæmi 7 dage efter påbegyndelse af behandling, c) tilbagevendende bakteriæmi, d) seponering af behandling af en hvilken som helst årsag. Stikprøvestørrelse: Det antages, at den terapeutiske svigtrate ved kombinationsbehandling vil være 14 % sammenlignet med 26 % af monoterapien. I alt 380 patienter (190 patienter pr. gruppe) vil være nødvendige for at fastslå en statistisk signifikant forskel på 12 % mellem de to grupper. Forventede resultater: Kombinationsbehandling vil reducere terapeutisk svigt betydeligt. Dette resultat vil ændre den kliniske praksis med behandling af bakteriæmi hos SASM. (Danish)
4 August 2022
0 references
Deși combinația de cloxacilină și fosfomicină este sinergică împotriva S.aureus, nu există date prospective pentru a determina posibila eficacitate clinică a acesteia. Obiectiv: Demonstrați superioritatea combinației de cloxacilină și fosfomicină față de monoterapia cu cloxacilină la pacienții adulți cu S.aureus bacteriemia sensibil la meticilină (SASM). Metode: Studiu randomizat, multicentric, în grup paralel (1:1) nu este mascat. Pacienții cu bacteremie SASM vor fi randomizați pentru a li se administra tratament combinat cu cloxacilină 2 g/4h și fosfomicină 2 g/6h timp de 7 zile (grup combinat) sau cloxacilină 2 g/4h în monoterapie (Grupul standard de tratament). Durata ulterioară a tratamentului va fi decisă pe bază clinică. Perioada de monitorizare: 90 de zile după terminarea tratamentului. Caracterizarea bacteriană fenotipică și moleculară. Variabila principală: Eșec terapeutic. Variabilă compozită definită de una sau mai multe dintre următoarele: a) mortalitate la 90 de zile după terminarea tratamentului, b) bacteremie persistentă la 7 zile de la inițierea tratamentului, c) bacteremie recurentă, d) întreruperea tratamentului pentru orice cauză. Dimensiunea eșantionului: Se presupune că rata de eșec terapeutic în cazul terapiei combinate va fi de 14 %, comparativ cu 26 % din monoterapie. Un total de 380 de pacienți (190 pacienți pe grup) vor fi obligați să stabilească o diferență semnificativă statistic de 12 % între cele două grupuri. Rezultatele preconizate: Terapia combinată va reduce semnificativ eșecul terapeutic. Acest rezultat va schimba practica clinică de tratare a bacteriemii de către SASM. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Även om kombinationen av cloxacillin och fosfomycin är synergistisk mot S.aureus, finns det inga prospektiva data för att fastställa dess möjliga kliniska effekt. Mål: Visa att kombinationen av cloxacillin och fosfomycin är överlägsen kloxacillin i monoterapi hos vuxna patienter med methicillinkänslig S.aureus bakteriiemi (SASM). Metoder: Randomiserad, multicenterstudie, parallellgruppstilldelning (1:1) inte maskerad. Patienter med SASM-bakteriemi kommer att randomiseras till kombinationsbehandling med cloxacillin 2 g/4h och fosfomycin 2 g/6h i 7 dagar (kombinationsgrupp) eller cloxacillin 2 g/4 timmar i monoterapi (Standardbehandlingsgruppen). Den efterföljande behandlingstiden kommer att beslutas kliniskt. Övervakningsperiod: 90 dagar efter avslutad behandling. Fenotypisk och molekylär bakteriell karakterisering. Huvudvariabel: Terapeutiskt misslyckande. Sammansatt variabel definierad av ett eller flera av följande: a) mortalitet 90 dagar efter avslutad behandling, b) ihållande bakteriemi 7 dagar efter påbörjad behandling, c) återkommande bakteriemi, d) utsättning av behandling oavsett orsak. Urvalsstorlek: Det antas att den terapeutiska sviktfrekvensen vid kombinationsbehandling kommer att vara 14 % jämfört med 26 % av monoterapin. Totalt måste 380 patienter (190 patienter per grupp) fastställa en statistiskt signifikant skillnad på 12 % mellan de två grupperna. Förväntade resultat: Kombinationsbehandling kommer signifikant att minska terapeutisk svikt. Detta resultat kommer att förändra den kliniska praxisen att behandla bakteriemi med SASM. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Hospitalet de Llobregat, L'
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01116
0 references