STRUCTURAL DETERMINANTS AND THERMODYNAMICS OF CYTOTOXICITY OF BETA-AMYLOID OLIGOMERS. IMPLICATIONS FOR ALZHEIMER’S (Q3136802)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136802 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | STRUCTURAL DETERMINANTS AND THERMODYNAMICS OF CYTOTOXICITY OF BETA-AMYLOID OLIGOMERS. IMPLICATIONS FOR ALZHEIMER’S |
Project Q3136802 in Spain |
Statements
146,216.39 Euro
0 references
181,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 December 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE GRANADA
0 references
18071
0 references
LA AGREGACION AMILOIDE ES SEÑA DE IDENTIDAD DE NEUROPATOLOGIAS Y OTRAS ENFERMEDADES CON TREMENDO IMPACTO, ENTRE LAS DESTACA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). CADA VEZ ES MAS EVIDENTE QUE LA MUERTE NEURONAL ASOCIADA A LA EA ES INDUCIDA PRINCIPALMENTE POR OLIGOMEROS DEL PEPTIDO BETA-AMILOIDE (AB). SIN EMBARGO, AUN SE SABE POCO SOBRE EL MECANISMO DE FORMACION DE ESTOS OLIGOMEROS, SUS PROPIEDADES ESTRUCTURALES Y TERMODINAMICAS, Y SOBRE COMO INDUCEN LOS MECANISMOS BIOLOGICOS DE SU TOXICIDAD. ESTA INFORMACION ES CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE FUTUROS FARMACOS O TERAPIAS EFICACES CONTRA LA EA._x000D_ ESTE PROYECTO SE BASA EN LOS RESULTADOS DE UN PROYECTO ANTERIOR (BIO2009-07317), EN EL CUAL SE HA DESARROLLADO UNA METODOLOGIA CINETICA PARA EL ANALISIS CUANTITATIVO DE LAS ETAPAS TEMPRANAS DE AGREGACION AMILOIDE, UTILIZANDO UN DOMINIO SH3 COMO SISTEMA MODELO. POR PRIMERA VEZ, HEMOS OBTENIDO PROPIEDADES TERMODINAMICAS Y ESTRUCTURALES SOBRE LAS ESPECIES MONOMERICAS Y OLIGOMERICAS QUE PRECEDEN A LOS NUCLEOS DE AGREGACION AMILOIDE._x000D_ DURANTE LAS FASES FINALES DEL PROYECTO ANTERIOR HEMOS EXTENDIDO ESTA METODOLOGIA AL ANALISIS DE LA AGREGACION DE AB. LOS RESULTADOS PRELIMINARES ESTAN EN MUY BUEN ACUERDO CON LAS PREDICCIONES DE NUESTRO MODELO CINETICO. HEMOS ENCONTRADO CONDICIONES EN LAS QUE LA FORMACION TEMPRANA DE OLIGOMEROS DE AB40 Y AB42 A PARTIR DE LOS MONOMEROS OCURRE RAPIDAMENTE Y SIN FASE DE LATENCIA; LOS OLIGOMEROS PARECEN TENER ESTRUCTURA AMILOIDE, SON DE TAMAÑO HETEROGENEO Y EVOLUCIONAN LENTAMENTE FORMANDO AGREGADOS PROTOFIBRILLARES MAYORES Y FIBRILLAS AMILOIDES._x000D_ SOBRE LA BASE DE ESTOS RESULTADOS, ESTE PROYECTO ESTA DIRIGIDO A EXPLORAR MAS A FONDO EL MECANISMO DE LA OLIGOMERIZACION DE A UTILIZANDO NUESTRA METODOLOGIA CON EL FIN DE INVESTIGAR LAS PROPIEDADES MOLECULARES Y FISICO-QUIMICAS DE ESTAS ESPECIES OLIGOMERICAS Y COMO EJERCEN SUS EFECTOS TOXICOS EN LAS CELULAS. MAS ESPECIFICAMENTE, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES SON: I) ANALIZAR CUANTITATIVAMENTE LAS DIFERENCIAS CINETICAS Y TERMODINAMICAS ENTRE LA OLIGOMERIZACION DE AB40 Y AB42, ASI COMO OTRAS VARIANTES, MEZCLAS Y MUTANTES, BAJO DIVERSAS CONDICIONES EXPERIMENTALES; II) CARACTERIZAR LA DISTRIBUCION DE TAMAÑOS, MORFOLOGIA, ESTRUCTURA Y OTRAS PROPIEDADES BIOFISICAS Y TERMODINAMICAS DE LOS OLIGOMEROS DE AB A FIN DE COMPRENDER COMO ESTAS PROPIEDADES SE VEN INFLUIDAS POR EL MECANISMO DE FORMACION; III) INVESTIGAR Y COMPARAR LOS EFECTOS CITOTOXICOS DE DIFERENTES PREPARACIONES BIEN CARACTERIZADAS DE OLIGOMEROS DE AB PARA ESTABLECER UNA CONEXION ENTRE SUS PROPIEDADES BIOFISICAS Y SUS EFECTOS EN LAS CELULAS._x000D_ PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, PLANEAMOS AQUI UN ENFOQUE DE COLABORACION MULTIDISCIPLINAR BASADO EN NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA EN UNA GRAN VARIEDAD DE METODOS BIOFISICOS Y BIOLOGICOS, INCLUYENDO VARIAS ESPECTROSCOPIAS, CALORIMETRIAS, RMN, MICROSCOPIA ELECTRONICA Y DE FUERZA ATOMICA, ETC. COLECTIVAMENTE, LA INFORMACION DERIVADA A PARTIR DE LOS EXPERIMENTOS BIOFISICOS PROPORCIONARA UNA SOLIDA BASE FISICOQUIMICA PARA INTERPRETAR LOS MECANISMOS BIOLOGICOS DE LA CITOTOXICIDAD DE AB. SE EXPLORARAN LA TOXICIDAD INDUCIDA POR OLIGOMEROS, LA VIABILIDAD CELULAR Y LOS MECANISMOS DE LA MUERTE CELULAR EN UNA LINEA CELULAR DE NEUROBLASTOMA HUMANO, TRATANDO DE IDENTIFICAR LAS RUTAS BIOQUIMICAS IMPLICADAS. MEDIANTE LA FUSION DE TODA ESTA VARIEDAD DE INFORMACION ESPERAMOS AMPLIAR EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LOS OLIGOMEROS DE AB CONTRIBUYEN A LA APARICION Y EL DESARROLLO DE LA EA. (Spanish)
0 references
AMYLOID AGGREGATION IS A SIGN OF IDENTITY OF NEUROPATOLOGIAS AND OTHER DISEASES WITH TREMENDOUS IMPACT, AMONG THEM ALZHEIMER’S DISEASE (AD). IT IS INCREASINGLY EVIDENT THAT THE NEURONAL DEATH ASSOCIATED WITH EA IS MAINLY INDUCED BY OLIGOMERS OF THE BETA-AMYLOID PEPTIDE (AB). HOWEVER, LITTLE IS KNOWN ABOUT THE MECHANISM OF FORMATION OF THESE OLIGOMERS, THEIR STRUCTURAL AND THERMODYNAMIC PROPERTIES, AND HOW THEY INDUCE THE BIOLOGICAL MECHANISMS OF THEIR TOXICITY. This INFORMATION IS CRUCIAL FOR THE DEVELOPMENT OF FARMACY FUTURES OR Effective TERAPIES AGAINST EA._x000D_ This project is based on the results of an earlier project (BIO2009-07317), in which a cynetic methodology has been developed for the quantitious analysis of the amiloid aggregation, using a SH3 DOMINY AS MODEL SYSTEM. For the first time, we have been covered by thermodynamic and strucTURAL PROPERTYS ON MONOMERIC AND OLIGOMERICAL SPECIES that precede the AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ DURING THE FINAL PASES OF THE FINAL PROJECT OF THE FINAL PROJECT WE HAVE EXTENTED THIS METODOLOGY TO THE ANALISIS OF AB Aggregation. THE PRELIMINARY RESULTS ARE IN VERY GOOD AGREEMENT WITH THE PREDICTIONS OF OUR CINETICO MODEL. WE HAVE FOUND CONDITIONS IN WHICH THE EARLY FORMATION OF AB40 AND AB42 OLIGOMERS FROM THE MONOMERS OCCURS QUICKLY AND WITHOUT A LATENCY PHASE; The OLIGOMERS PARECEN HAVE AMILOIDE STRUCTURE, are of heterogeneous SIZE AND EVOLUCTION LENTLY FORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES AND AMILOID FIBRILLS._x000D_ ON THE BASE OF THESE RESULTS, this project is aimed at exploding more to the mechanism of the OLIGOMERISATION OF USE OF OUR METHODOLOGY WITH THE FINANCIAL RESEARCH OF THE MOLECULAR AND PHYSIC-CHIMICAL PROPIEDS OF THIS OLIGOMERICAL SPECIES AND AS EJERCES YOUR TOXIC EFFECTS IN THE CELLS. MORE SPECIFICALLY, THE MAIN OBJECTIVES ARE: TO ANALYSE QUANTITATIVELY THE CYNETIC AND THERMODYNAMIC DIFFERENCES BETWEEN AB40 AND AB42 OLIGOMERISATION, AS WELL AS OTHER VARIANTS, MIXTURES AND MUTANTS, UNDER VARIOUS EXPERIMENTAL CONDITIONS; II) CHARACTERISE THE DISTRIBUTION OF SIZES, MORPHOLOGY, STRUCTURE AND OTHER BIOPHYSIC AND THERMODYNAMIC PROPERTIES OF AB OLIGOMERS IN ORDER TO UNDERSTAND HOW THESE PROPERTIES ARE INFLUENCED BY THE FORMATION MECHANISM; To search and compare cytotoxic effects of different types of biophysicisms characterised by AB OLIGOMERS in order to establish a connection between their biophysical and their properties in the CELULAS._x000D_ to achieve these functions, we plan here a MULTIDISCIPLINAL COLABORATION focus based on our PREVIEMENT EXPERIENCE in a great variety of biophysical and biologic methods, including varietal spectroscopy, CALORIMETRIAS, RMN, ELECTRONIC MICROSCOPY AND ATOMIC FORCE, ETC. COLLECTIVELY, THE INFORMATION TO PART INFORMATION OF BIOPHIC EXPERIMENTS will provide a physicochemical BASE SOLE TO INTERPRET BY THE BIOLOGIC MECHANISMS OF AB cytotoxicity. OLIGOMEROS-INDUCED TOXICITY, CELL VIABILITY, AND MECHANISMS OF CELL DEATH IN A CELL LINE OF HUMAN NEUROBLASTOMA WILL BE EXPLORED, TRYING TO IDENTIFY THE BIOCHEMICAL PATHWAYS INVOLVED. BY MERGING ALL THIS VARIETY OF INFORMATION WE HOPE TO BROADEN THE KNOWLEDGE OF THE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH AB OLIGOMERS CONTRIBUTE TO THE APPEARANCE AND DEVELOPMENT OF EA. (English)
12 October 2021
0.4465137385119141
0 references
L’AGRÉGATION AMYLOÏDE EST UN SIGNE D’IDENTITÉ DE NEUROPATOLOGIAS ET D’AUTRES MALADIES AYANT UN IMPACT CONSIDÉRABLE, DONT LA MALADIE D’ALZHEIMER (AD). IL EST DE PLUS EN PLUS ÉVIDENT QUE LA MORT NEURONALE ASSOCIÉE À L’EA EST PRINCIPALEMENT INDUITE PAR LES OLIGOMÈRES DU PEPTIDE BÊTA-AMYLOÏDE (AB). CEPENDANT, ON SAIT PEU DE CHOSES SUR LE MÉCANISME DE FORMATION DE CES OLIGOMÈRES, LEURS PROPRIÉTÉS STRUCTURALES ET THERMODYNAMIQUES, ET SUR LA FAÇON DONT ILS INDUISENT LES MÉCANISMES BIOLOGIQUES DE LEUR TOXICITÉ. Cette INFORMATION EST CRUCIAL POUR LE DÉVELOPPEMENT DES FUTURES DE L’Agritourisme OU DES TÉrapies Efficaces CONTRE EA._x000D_ Ce projet est basé sur les résultats d’un projet antérieur (BIO2009-07317), dans lequel une méthodologie cynétique a été élaborée pour l’analyse quantifiable de l’agrégation amiloïde, à l’aide d’un SH3 Dominy AS MODEL SYSTÈME. Pour la première fois, nous avons été couverts par des propriétés thermodynamiques et structurelles SUR LES SPECIES monomères ET OLIGOMERICALES qui précèdent l’agrégation AMILOIDE NUCLEOS._x000D_ DURING THE FINAL PASES OF THE FINAL PROJECT DU PROJET FINAL DU PROJET FINAL DU PROJET FINAL N’EST EXTENTÉ DE CETTE MODologie À L’ANALISIS D’AB Aggregation. LES RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES SONT EN TRÈS BON ACCORD AVEC LES PRÉDICTIONS DE NOTRE MODÈLE CINETICO. NOUS AVONS TROUVÉ DES CONDITIONS DANS LESQUELLES LA FORMATION PRÉCOCE D’OLIGOMÈRES AB40 ET AB42 À PARTIR DES MONOMÈRES SE PRODUIT RAPIDEMENT ET SANS PHASE DE LATENCE; Les oligomères parecen ont une STRUCTURE AMILOIDE, sont de taille hétérogène et d’EVOLUCTION prêté à FORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES et AMILOID FIBRILLARES._x000D_ sur la BASE DES RÉSULTATS, ce projet a pour but d’exploser davantage au mécanisme d’oligomérisation de l’Utilisation DE NOS MÉTHODOLOGIE AVEC LA RECHERCHE FINANCIÈRE DE LA RECHERCHE FINANCIÈRE les PROPÈCES MOLECULAIRES ET PHYSIQUES-chimiques de ces SPECIES OLIGOMERICALES ET DES ÉJERCES VOTRE EFFECTS TOXIQUES DANS LES VENTES. PLUS PRÉCISÉMENT, LES PRINCIPAUX OBJECTIFS SONT LES SUIVANTS: ANALYSER QUANTITATIVEMENT LES DIFFÉRENCES CYNETIC ET THERMODYNAMIQUES ENTRE L’OLIGOMÉRISATION AB40 ET AB42, AINSI QUE D’AUTRES VARIANTES, MÉLANGES ET MUTANTS, DANS DIVERSES CONDITIONS EXPÉRIMENTALES; II) CARACTÉRISER LA DISTRIBUTION DES TAILLES, DE LA MORPHOLOGIE, DE LA STRUCTURE ET DES AUTRES PROPRIÉTÉS BIOPHYSIQUES ET THERMODYNAMIQUES DES OLIGOMÈRES AB AFIN DE COMPRENDRE COMMENT CES PROPRIÉTÉS SONT INFLUENCÉES PAR LE MÉCANISME DE FORMATION; Pour rechercher et comparer les effets cytotoxiques de différents types de biophysiciens caractérisés par des oligomères AB afin d’établir un lien entre leurs propriétés biophysiques et leurs propriétés dans le CELULAS._x000D_ pour réaliser ces fonctions, nous planifions ici un axe de collaboration MULTIDISCIPLINAL basé sur notre EXPÉRIENCE DE PRÉVIEMENT dans une grande variété de méthodes biophysiques et biologiques, y compris la spectroscopie variétale, les CALORIMETRIAS, le RMN, la microscopie ELECTRONIQUE ET LA FORCE ATOMIQUE, ETC. COLLECTIVELY, L’INFORMATION À PARTIR L’INFORMATION DES EXPÉRIMENTS BIOPHIQUES fournira une BASE physicochimique SOLE À INTERPRETER PAR LES MÉCANISMES BIOLOGIQUES DE LA cytotoxicité AB. ON ÉTUDIERA LA TOXICITÉ INDUITE PAR OLIGOMEROS, LA VIABILITÉ CELLULAIRE ET LES MÉCANISMES DE LA MORT CELLULAIRE DANS UNE LIGNÉE CELLULAIRE DU NEUROBLASTOME HUMAIN, EN ESSAYANT D’IDENTIFIER LES VOIES BIOCHIMIQUES EN CAUSE. EN FUSIONNANT TOUTE CETTE VARIÉTÉ D’INFORMATIONS, NOUS ESPÉRONS ÉLARGIR LA CONNAISSANCE DES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES PAR LESQUELS LES OLIGOMÈRES AB CONTRIBUENT À L’APPARITION ET AU DÉVELOPPEMENT DE L’EA. (French)
2 December 2021
0 references
AMYLOID AGGREGATION IST EIN ZEICHEN DER IDENTITÄT VON NEUROPATOLOGIAS UND ANDEREN KRANKHEITEN MIT ENORMEN AUSWIRKUNGEN, DARUNTER ALZHEIMER-KRANKHEIT (AD). ES WIRD IMMER DEUTLICHER, DASS DER NEURONALE TOD IM ZUSAMMENHANG MIT EA HAUPTSÄCHLICH DURCH OLIGOMER DES BETA-AMYLOID-PEPTIDS (AB) INDUZIERT WIRD. ALLERDINGS IST WENIG BEKANNT ÜBER DEN MECHANISMUS DER BILDUNG DIESER OLIGOMER, IHRE STRUKTURELLEN UND THERMODYNAMISCHEN EIGENSCHAFTEN UND WIE SIE DIE BIOLOGISCHEN MECHANISMEN IHRER TOXIZITÄT INDUZIEREN. Dieses Projekt basiert auf den Ergebnissen eines früheren Projekts (BIO2009-07317), in dem eine zynische Methodik für die quantitative Analyse der Amiloidaggregation unter Verwendung eines SH3 Dominy AS MODEL SYSTEMs entwickelt wurde. Zum ersten Mal sind wir von thermodynamischen und strukturellen Eigenschaften auf monomeren und OLIGOMERICAL SPECIES abgedeckt, die der AMILOIDE Aggregation NUCLEOS vorangehen._x000D_ DURING THE FINAL PASES DES FINANZES DES FINANZES DES FINALTEN PROJEKT Wir haben diese Metodologie an die ANALISIS der Aggregation von Ablagerungen ausgelassen. DIE VORLÄUFIGEN ERGEBNISSE STIMMEN SEHR GUT MIT DEN VORHERSAGEN UNSERES CINETICO-MODELLS ÜBEREIN. WIR HABEN BEDINGUNGEN GEFUNDEN, UNTER DENEN DIE FRÜHE BILDUNG VON AB40 UND AB42 OLIGOMER AUS DEN MONOMEREN SCHNELL UND OHNE LATENZPHASE ERFOLGT; Die oligomers parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, sind von heterogenen SIZE und EVOLUCTION LICHT VERÖFFENTLICH PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES UND AMILOID FIBRILLS._x000D_ ON THE BASE OF THESE RESULTS, dieses Projekt zielt darauf ab, mehr zu dem Mechanismus der Oligomerisierung unserer METHODOLOGIE mit dem FINANCIAL explodieren RESEARCH DER MOLECULAR und PHYSIC-chimical PROPIEDS DER OLIGOMERIKEL UND EJERCES IHREN TOXISCHE EFFEKTE IN DER KELLEN. DIE HAUPTZIELE SIND INSBESONDERE: QUANTITATIVE ANALYSE DER CYNETIC- UND THERMODYNAMISCHEN UNTERSCHIEDE ZWISCHEN AB40 UND AB42 SOWIE ANDERER VARIANTEN, GEMISCHE UND MUTANTEN UNTER VERSCHIEDENEN VERSUCHSBEDINGUNGEN; II) DIE VERTEILUNG VON GRÖSSEN, MORPHOLOGIE, STRUKTUR UND ANDEREN BIOPHYSIKALISCHEN UND THERMODYNAMISCHEN EIGENSCHAFTEN VON AB-OLIGOMERN CHARAKTERISIEREN, UM ZU VERSTEHEN, WIE DIESE EIGENSCHAFTEN DURCH DEN BILDUNGSMECHANISMUS BEEINFLUSST WERDEN; Um zytotoxische Effekte verschiedener Arten von Biophysikern zu suchen und zu vergleichen, die von AB-Oligomern gekennzeichnet sind, um eine Verbindung zwischen ihren biophysikalischen und ihren Eigenschaften im CELULAS herzustellen._x000D_ um diese Funktionen zu erreichen, planen wir hier einen MULTIDISCIPLINAL-Kolaborationsschwerpunkt, der auf unserer PREVIEMENT EXPERIENCE in einer Vielzahl biophysikalischer und biologischer Methoden basiert. einschließlich Sortenspektroskopie, CALORIMETRIAS, RMN, ELECTRONISCHEr Mikroskopie und ATOMISCHEN FORCE, ETC. KOLLECTIVELY, DIE INFORMATIONEN ZU PART INFORMATIONEN BIOPHIC EXPERIMENTS bieten einen physikalisch-chemischen BASE SOLE, um durch die BIOLOGISCHE MECHANISMS AB Zytotoxizität zu interagieren. OLIGOMEROS-INDUZIERTE TOXIZITÄT, ZELLLEBENSFÄHIGKEIT UND MECHANISMEN DES ZELLTODES IN EINER ZELLLINIE DES MENSCHLICHEN NEUROBLASTOMS WERDEN UNTERSUCHT, UM DIE BIOCHEMISCHEN PFADE ZU IDENTIFIZIEREN. DURCH DIE ZUSAMMENFÜHRUNG ALL DIESER VIELFALT AN INFORMATIONEN HOFFEN WIR, DAS WISSEN ÜBER DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN ZU ERWEITERN, DURCH DIE AB OLIGOMERS ZUM AUSSEHEN UND ZUR ENTWICKLUNG VON EA BEITRAGEN. (German)
9 December 2021
0 references
AGGREGATIE VAN AMYLOÏDEN IS EEN TEKEN VAN IDENTITEIT VAN NEUROPATOLOGIAS EN ANDERE ZIEKTEN MET EEN ENORME IMPACT, WAARONDER DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER (AD). HET WORDT STEEDS DUIDELIJKER DAT DE NEURONALE DOOD GEASSOCIEERD MET EA VOORNAMELIJK WORDT GEÏNDUCEERD DOOR OLIGOMEREN VAN HET BETA-AMYLOID PEPTIDE (AB). ER IS ECHTER WEINIG BEKEND OVER HET VORMINGSMECHANISME VAN DEZE OLIGOMEREN, HUN STRUCTURELE EN THERMODYNAMISCHE EIGENSCHAPPEN, EN HOE ZE DE BIOLOGISCHE MECHANISMEN VAN HUN TOXICITEIT INDUCEREN. Deze INFORMATIE IS CRUCIAL VOOR DE ONTWIKKELING VAN de landbouw FUTURES OF Effectieve terapieën AGAINST EA._x000D_ Dit project is gebaseerd op de resultaten van een eerder project (BIO2009-07317), waarin een cynetische methodologie is ontwikkeld voor de kwantitatieve analyse van de amiloïdeaggregatie, met behulp van een SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. Voor de eerste keer zijn we gedekt door thermodynamische en structurele eigenschappen op monomeer en OLIGOMERICAL SPECIES die voorafgaan aan de AMILOIDE Aggregatie NUCLEOS._x000D_ DURING THE FINAL PASES OF THE FINAL PROJECT OF THE FINAL PROJECT WE HEBBEN DIT metodologie AAN DE ANALISIS VAN AB Aggregatie. DE VOORLOPIGE RESULTATEN ZIJN ZEER GOED IN OVEREENSTEMMING MET DE VOORSPELLINGEN VAN ONS CINETICO MODEL. WE HEBBEN OMSTANDIGHEDEN GEVONDEN WAARIN DE VROEGE VORMING VAN AB40 EN AB42 OLIGOMEREN UIT DE MONOMEREN SNEL EN ZONDER LATENTIEFASE PLAATSVINDT; De oligomeren parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, zijn van heterogene MAAT EN EVOLUCTIE geleend VOORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES EN AMILOID FIBRILLS._x000D_ ON THE BASE OF THESE RESULTATEN, dit project is gericht op het ontploffen van het mechanisme van de oligomerisatie VAN GEBRUIK VAN ONZE METHODOLOGIE MET DE FINANCIËLE ONTWIKKELING VAN DE MOLECULAR EN PHYSIC-chimische PROPIEDS van deze OLIGOMERIKIËLE SPECIES EN ALS UW TOXIC EFFECTEN in de CELLS. MEER IN HET BIJZONDER ZIJN DE BELANGRIJKSTE DOELSTELLINGEN: KWANTITATIEVE ANALYSE VAN DE CYNETIC- EN THERMODYNAMISCHE VERSCHILLEN TUSSEN AB40 EN AB42 OLIGOMERISATIE, ALSMEDE ANDERE VARIANTEN, MENGSELS EN MUTANTEN, ONDER VERSCHILLENDE EXPERIMENTELE OMSTANDIGHEDEN; II) DE VERDELING VAN AFMETINGEN, MORFOLOGIE, STRUCTUUR EN ANDERE BIOFYSISCHE EN THERMODYNAMISCHE EIGENSCHAPPEN VAN AB-OLIGOMEREN KARAKTERISEREN OM TE BEGRIJPEN HOE DEZE EIGENSCHAPPEN DOOR HET VORMINGSMECHANISME WORDEN BEÏNVLOED; Om cytotoxische effecten van verschillende soorten biofysica gekarakteriseerd door AB-oligomeren te zoeken en te vergelijken om een verband te leggen tussen hun biofysische en hun eigenschappen in de CELULAS._x000D_ om deze functies te bereiken, plannen we hier een MULTIDISCIPLINAL samenwerkingsfocus op basis van onze PREVIEMENT EXPERIENCE in een grote verscheidenheid aan biofysische en biologische methoden, inclusief varietale spectroscopie, CALORIMETRIAS, RMN, ELECTRONIC microscopie EN ATOMISCHE FORCE, ETC. COLLECTIVELY, DE INFORMATIE VAN DE PART INFORMATIE VAN BIOPHIC EXPERIMENTS zal een fysisch-chemische BASE SOLE om de BIOLOGIC MECHANISMS van AB cytotoxiciteit te INTERPRETEN. OLIGOMEROS-GEÏNDUCEERDE TOXICITEIT, LEVENSVATBAARHEID VAN CELLEN EN MECHANISMEN VAN CELDOOD IN EEN CELLIJN VAN MENSELIJK NEUROBLASTOOM ZULLEN WORDEN ONDERZOCHT, WAARBIJ WORDT GEPROBEERD DE BETROKKEN BIOCHEMISCHE ROUTES TE IDENTIFICEREN. DOOR AL DEZE INFORMATIE TE BUNDELEN HOPEN WE DE KENNIS VAN DE MOLECULAIRE MECHANISMEN WAARMEE AB OLIGOMERS BIJDRAGEN AAN DE VERSCHIJNING EN ONTWIKKELING VAN EA TE VERBREDEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'AGGREGAZIONE AMILOIDE È UN SEGNO DI IDENTITÀ DI NEUROPATOLOGIAS E DI ALTRE MALATTIE CON UN IMPATTO ENORME, TRA CUI LA MALATTIA DI ALZHEIMER (AD). È SEMPRE PIÙ EVIDENTE CHE LA MORTE NEURONALE ASSOCIATA ALL'EA È PRINCIPALMENTE INDOTTA DA OLIGOMERI DEL PEPTIDE BETA-AMILOIDE (AB). TUTTAVIA, SI SA POCO DEL MECCANISMO DI FORMAZIONE DI QUESTI OLIGOMERI, DELLE LORO PROPRIETÀ STRUTTURALI E TERMODINAMICHE, E DI COME INDUCONO I MECCANISMI BIOLOGICI DELLA LORO TOSSICITÀ. Questa INFORMAZIONI È CRUZIONALE PER LA SVILUPPO DI FUTTURE DI farmacia O Efficaci terapie AGAINST EA._x000D_ Questo progetto si basa sui risultati di un progetto precedente (BIO2009-07317), in cui è stata sviluppata una metodologia cinetica per l'analisi quantitativa dell'aggregazione amiloide, utilizzando un DOMINY SH3 come SISTEMA MODELLO. Per la prima volta, siamo stati coperti da proprietà termodinamiche e strutturali SULLE SPECIE monomeriche E OLIGOMERICALE che precedono l'Aggregazione AMILOIDE NUCLEOS._x000D_ DURANTE I PASI FINALI DEL PROGETTO FINALE DEL PROGETTO FINALE SULLA PROGETTO FINALE SULLA PRESENTE Metodologia ALL'ANALISI DELL'Aggregazione AB. I RISULTATI PRELIMINARI SONO IN OTTIMO ACCORDO CON LE PREVISIONI DEL NOSTRO MODELLO CINETICO. ABBIAMO TROVATO CONDIZIONI IN CUI LA FORMAZIONE PRECOCE DI OLIGOMERI AB40 E AB42 DAI MONOMERI AVVIENE RAPIDAMENTE E SENZA UNA FASE DI LATENZA; Gli oligomeri parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, sono di eterogenea SIZE E EVOLUCTION prestatamente FORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES E FIBRILLS AMILOID._x000D_ Sulla base di questi risultati, questo progetto è finalizzato ad esplodere maggiormente al meccanismo di oligomerizzazione DELL'USO DELLA NOSTRA METODOLOGIA CON LA RICERCA FINANZIARIA delle PROPIE MOLECULARI E FISSICHE-chimiche di queste sue SPECIES OLIGOMERICALI E COME SERVIZI I VOSTRI EFFETTI TOXICI NEI CELLI. IN PARTICOLARE, GLI OBIETTIVI PRINCIPALI SONO: ANALIZZARE QUANTITATIVAMENTE LE DIFFERENZE CINETICHE E TERMODINAMICHE TRA L'OLIGOMERIZZAZIONE AB40 E AB42, NONCHÉ ALTRE VARIANTI, MISCELE E MUTANTI, IN VARIE CONDIZIONI SPERIMENTALI; II) CARATTERIZZARE LA DISTRIBUZIONE DI DIMENSIONI, MORFOLOGIA, STRUTTURA E ALTRE PROPRIETÀ BIOFISICHE E TERMODINAMICHE DEGLI OLIGOMERI AB AL FINE DI COMPRENDERE COME QUESTE PROPRIETÀ SIANO INFLUENZATE DAL MECCANISMO DI FORMAZIONE; Per ricercare e confrontare gli effetti citotossici di diversi tipi di biofisicismi caratterizzati da oligomeri AB al fine di stabilire una connessione tra le loro biofisiche e le loro proprietà nel CELULAS._x000D_ per realizzare queste funzioni, pianifichiamo qui un focus MULTIDISCIPLINAL basato sulla nostra esperienza di PREVIEMENTO in una grande varietà di metodi biofisici e biologici, tra cui spettroscopia varietale, CALORIMETRIAS, RMN, microscopia ELECTRONICA E FORCE ATOMICA, ETC. COLLECTIVELY, L'INFORMAZIONI ALL'INFORMAZIONE DELLE INFORMAZIONI DI BIOPHIC EXPERIMENTS fornisce una BASE fisico-chimica SOLE ALL'INTERPRETTO DEI MECHANISMI BIOLOGICI DELLA citotossicità AB. LA TOSSICITÀ INDOTTA DA OLIGOMEROS, LA VITALITÀ CELLULARE E I MECCANISMI DI MORTE CELLULARE IN UNA LINEA CELLULARE DI NEUROBLASTOMA UMANO SARANNO ESPLORATI, CERCANDO DI IDENTIFICARE LE VIE BIOCHIMICHE COINVOLTE. FONDENDO TUTTA QUESTA VARIETÀ DI INFORMAZIONI SPERIAMO DI AMPLIARE LA CONOSCENZA DEI MECCANISMI MOLECOLARI ATTRAVERSO I QUALI GLI OLIGOMERI AB CONTRIBUISCONO ALL'APPARIZIONE E ALLO SVILUPPO DI EA. (Italian)
16 January 2022
0 references
AMÜLOIDIDE AGREGATSIOON ON MÄRK NEUROPATOLOGIASE IDENTITEEDIST JA MUUDEST HAIGUSTEST, MILLEL ON TOHUTU MÕJU, NENDE HULGAS ALZHEIMERI TÕBI (AD). ON ÜHA SELGEM, ET EA-GA SEOTUD NEURONAALSET SURMA PÕHJUSTAVAD PEAMISELT BEETA-AMÜLOIDPEPTIIDI (AB) OLIGOMEERID. SIISKI ON VÄHE TEADA NENDE OLIGOMEERIDE MOODUSTUMISE MEHHANISMIST, NENDE STRUKTUURILISTEST JA TERMODÜNAAMILISTEST OMADUSTEST NING SELLEST, KUIDAS NAD PÕHJUSTAVAD NENDE TOKSILISUSE BIOLOOGILISI MEHHANISME. Käesolev TEAVE on farmaatiliste FUTURES VÕI Tõhusa terapies AGAINST EA._x000D_ See projekt põhineb varasema projekti (BIO2009–07317) tulemustel, milles on välja töötatud küüneetiline metoodika amiloidse liitmise kvantitatiivseks analüüsiks, kasutades SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM-i. Esimest korda oleme olnud kaetud termodünaamiliste ja struktuursete omadustega monomeersete ja OLIGOMERICAL SPETSIOONIDE poolt, mis eelnesid AMILOIDE agregatsioonile NUCLEOS._x000D_DURING THE FINAL PROJECT THE FINAL PROJECT OF THE FINAL PROJECT OF THE FINAL PROJECT THE THE THE FINAL PROJECT THE THE FINAL PROJECTON OF THE FINAL PROJECT, MIDA EELNÕU EHIS metodoloogia agregeerimise ANALISISele. ESIALGSED TULEMUSED ON VÄGA HEAS KOOSKÕLAS MEIE CINETICO MUDELI PROGNOOSIDEGA. OLEME LEIDNUD TINGIMUSED, KUS AB40 JA AB42 OLIGOMEERIDE VARAJANE MOODUSTUMINE MONOMEERIDEST TOIMUB KIIRESTI JA ILMA LATENTSUSFAASITA; Oligomeerid parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, on heterogeenne SIZE JA VÄLJAVÕTJAD LEPINGU PROTOFIBRILLARESte ja AMILOID FIBRILLSid._x000D_ ON BASE OF THESE RESULTS, Selle projekti eesmärk on plahvatada mehhanism oligomeeride kasutamine meie METHODOLOGY, mida FINANTSIOONILLOOGIA OLEKULAR JA PHYSIC-chimical PROPIEDS OLIGOMERICAL SPETSIOONID JA ÕIGUSED oma TOXIC EFFECTSES KELLS. TÄPSEMALT ON PEAMISED EESMÄRGID JÄRGMISED: ANALÜÜSIDA KVANTITATIIVSELT CYNETIC-I JA TERMODÜNAAMILISI ERINEVUSI AB40 JA AB42 OLIGOMERISATSIOONI NING MUUDE VARIANTIDE, SEGUDE JA MUTANTIDE VAHEL ERINEVATES KATSETINGIMUSTES; II) ISELOOMUSTADA AB OLIGOMEERIDE SUURUSTE, MORFOLOOGIA, STRUKTUURI JA MUUDE BIOFÜÜSIKALISTE JA TERMODÜNAAMILISTE OMADUSTE JAOTUST, ET MÕISTA, KUIDAS MOODUSTUMISMEHHANISM NEID OMADUSI MÕJUTAB; AB oligomeeride eri tüüpi biofüüsikaliste mõjude otsimiseks ja võrdlemiseks, et luua seos nende biofüüsikaliste omaduste ja omaduste vahel CELULASes._x000D_ nende funktsioonide saavutamiseks, planeerime siin MULTIDISCIPLINAL koostöö fookust, mis põhineb meie PREVIEMENT EXPERIENCE’il väga mitmesugustel biofüüsikalistel ja bioloogilistel meetoditel, sealhulgas sordispektroskoopia, CALORIMETRIAS, RMN, ELECTRONIC microscopy JA ATOMIC FORCE, ETC. KOLLECTIVELY, INFORMATION BIOPHIC EXPERIMENTS OSA INFORMITSIOLOGIA KÄSITLEVADE KOOSTÖÖ KASUTATAVAD TEADUSTUSED annavad füüsikalis-keemilist BIOLOGIC MECHANISMS’ile AB tsütotoksilisuse. UURITAKSE OLIGOMEROSEST TINGITUD TOKSILISUST, RAKKUDE ELUVÕIMELISUST JA RAKUSURMA MEHHANISME INIMESE NEUROBLASTOOMI RAKULIINIS, PÜÜDES KINDLAKS TEHA SELLEGA SEOTUD BIOKEEMILISI RADASID. ÜHENDADES KOGU SELLE TEABE, LOODAME LAIENDADA TEADMISI MOLEKULAARMEHHANISMIDEST, MILLE ABIL AB OLIGOMEERID AITAVAD KAASA EA VÄLIMUSELE JA ARENGULE. (Estonian)
4 August 2022
0 references
AMILOIDŲ AGREGACIJA YRA NEUROPATOLOGIAS IR KITŲ LIGŲ, TURINČIŲ DIDŽIULĮ POVEIKĮ, TARP JŲ IR ALZHEIMERIO LIGOS (AD), TAPATYBĖS ŽENKLAS. VIS LABIAU AKIVAIZDU, KAD SU EA SUSIJUSIĄ NEURONŲ MIRTĮ DAUGIAUSIA SUKELIA BETA AMILOIDINIO PEPTIDO (AB) OLIGOMERAI. TAČIAU MAŽAI ŽINOMA APIE ŠIŲ OLIGOMERŲ SUSIDARYMO MECHANIZMĄ, JŲ STRUKTŪRINES IR TERMODINAMINES SAVYBES IR TAI, KAIP JIE SUKELIA BIOLOGINIUS JŲ TOKSIŠKUMO MECHANIZMUS. Ši INFORMACIJA KREIPIAMA Ūkininkavimo FUTURES AR Efektyvios terapijos AGAINST EA._x000D_ Šis projektas grindžiamas ankstesnio projekto (BIO2009–07317) rezultatais, kuriuose buvo sukurta cinetinė metodika, skirta kiekybinei amiloidinės agregacijos analizei, naudojant SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. Pirmą kartą mums buvo taikomos termodinaminės ir struktūrinės savybės, susijusios su monomerinėmis ir OLIGOMERINėmis savybėmis, kurios yra prieš AMILOIDE agregaciją NUCLEOS._x000D_ DURINGOS FINALINĖS PROJEKTO FINALINĖS PROJEKTO PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS, kuris buvo išleistas į AB agregavimo analizę. PRELIMINARŪS REZULTATAI LABAI GERAI ATITINKA MŪSŲ „CINETICO“ MODELIO PROGNOZES. NUSTATĖME SĄLYGAS, KURIOMIS ANKSTYVAS AB40 IR AB42 OLIGOMERŲ SUSIDARYMAS IŠ MONOMERŲ VYKSTA GREITAI IR BE LATENTINĖS FAZĖS; Oligomerai parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, yra nevienalytės SIZE ir EVOLUCTION paskolintos FORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES IR AMILOID FIBRILLS._x000D_ ANT THE THESE REZULTMENTS, šiuo projektu siekiama daugiau sprogti mūsų METODOLOGIJOS naudojimo oligomerizacijos mechanizmui su FINANSINIŲ REZAVIMO MOLECULAR IR PHYSIC-chimical PROPIEDS iš šių OLIGOMERINĖS SPECIJŲ IR KIEKŲ TOXIKOS EFFEKTŲ CELLOS. KONKREČIAU, PAGRINDINIAI TIKSLAI YRA ŠIE: KIEKYBIŠKAI ANALIZUOTI CYNETIC IR TERMODINAMINIUS SKIRTUMUS TARP AB40 IR AB42 OLIGOMERIZACIJOS, TAIP PAT KITŲ VARIANTŲ, MIŠINIŲ IR MUTANTŲ ĮVAIRIOMIS EKSPERIMENTINĖMIS SĄLYGOMIS; II) APIBŪDINTI AB OLIGOMERŲ DYDŽIŲ, MORFOLOGIJOS, STRUKTŪROS IR KITŲ BIOFIZINIŲ IR TERMODINAMINIŲ SAVYBIŲ PASISKIRSTYMĄ, SIEKIANT SUPRASTI, KAIP ŠIOMS SAVYBĖMS ĮTAKOS TURI FORMAVIMOSI MECHANIZMAS; Ieškodami ir lygindami įvairių tipų biofizikos, kuriai būdingi AB oligomerai, citotoksinį poveikį, siekdami nustatyti ryšį tarp jų biofizinių ir jų savybių CELULAS._x000D_ šioms funkcijoms pasiekti, mes čia planuojame MULTIDISCIPLINAL bendradarbiavimo dėmesį, pagrįstą mūsų PREVIEMENTO EXPERIENCE, taikant labai įvairius biofizinius ir biologinius metodus, įskaitant veislių spektroskopiją, CALORIMETRIAS, RMN, ELECTRONIC mikroskopiją ir ATOMIC FORCE, ETC. COLLECTIVEVELY, INFORMACIJA į BIOPHIC EXPERIMENTS INFORMACIJA suteiks fizinę cheminę BASE SOLE TO INTERPRET BIOLOGIC MECHANISMS AB citotoksiškumo. BUS TIRIAMAS OLIGOMEROS SUKELTAS TOKSIŠKUMAS, LĄSTELIŲ GYVYBINGUMAS IR LĄSTELIŲ ŽŪTIES ŽMOGAUS NEUROBLASTOMOS LĄSTELIŲ LINIJOJE MECHANIZMAI, SIEKIANT NUSTATYTI SUSIJUSIUS BIOCHEMINIUS BŪDUS. SUJUNGDAMI VISĄ ŠIĄ INFORMACIJOS ĮVAIROVĘ, TIKIMĖS IŠPLĖSTI ŽINIAS APIE MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, KURIAIS AB OLIGOMERAI PRISIDEDA PRIE EA ATSIRADIMO IR PLĖTROS. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
AGREGACIJA AMILOIDA ZNAK JE IDENTITETA NEUROPATOLOGIAS-A I DRUGIH BOLESTI S OGROMNIM UČINKOM, MEĐU KOJIMA JE I ALZHEIMEROVA BOLEST (AD). SVE JE OČITO DA NEURONSKU SMRT POVEZANU S EA-OM UGLAVNOM IZAZIVAJU OLIGOMERI BETA-AMILOIDNOG PEPTIDA (AB). MEĐUTIM, MALO SE ZNA O MEHANIZMU FORMIRANJA TIH OLIGOMERA, NJIHOVIM STRUKTURNIM I TERMODINAMIČKIM SVOJSTVIMA TE O TOME KAKO POTIČU BIOLOŠKE MEHANIZME NJIHOVE TOKSIČNOSTI. Ova INFORMACIJA je CRUCIAL FOR THE DEVELOPMENT OF Farmacy FUTURES ILI Učinkovite terapije AGAINST EA._x000D_ Ovaj se projekt temelji na rezultatima ranijeg projekta (BIO2009 – 07317), u kojem je razvijena cinetička metodologija za kvantitativnu analizu agregacije amiloida, koristeći SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. Po prvi put smo bili pokriveni termodinamičkim i strukturnim svojstvima na monomernim I OLIGOMERICALnim POSEBIMA koji prethode AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ DURING THE FINAL PASES FINALNI PROJEKT FINALNI PROJEKT IZVJEŠĆE OVU metodologiju ANALIZA AB Aggregacije. PRELIMINARNI REZULTATI SU U VRLO DOBROM DOGOVORU S PREDVIĐANJIMA NAŠEG CINETICO MODELA. PRONAŠLI SMO UVJETE U KOJIMA SE RANO FORMIRANJE OLIGOMERA AB40 I AB42 IZ MONOMERA ODVIJA BRZO I BEZ FAZE LATENCIJE; Oligomeri parecen imaju AMILOIDE STRUCTURE, su heterogene SIZE I EVOLUCIJE posuditi PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES i AMILOID FIBRILLS._x000D_ O BASE THESE RESULTS, ovaj projekt je usmjeren na eksplodirati više na mehanizam oligomerizacije USE naše METHODOLOGIJE S FINANCIJOM RESEARCH THE MOLECULAR I PHYSIC-chimical PROPIEDs of this OLIGOMERICAL SPECIES I POTVRĐUJE Tvoje TOXICE U CELLS-u. TOČNIJE, GLAVNI SU CILJEVI SLJEDEĆI: KVANTITATIVNO ANALIZIRATI CYNETIC I TERMODINAMIČKE RAZLIKE IZMEĐU OLIGOMERIZACIJE AB40 I AB42, KAO I DRUGIH VARIJANTI, SMJESA I MUTANATA, U RAZLIČITIM POKUSNIM UVJETIMA; II) KARAKTERIZIRA RASPODJELU VELIČINA, MORFOLOGIJE, STRUKTURE I DRUGIH BIOFIZIČKIH I TERMODINAMIČKIH SVOJSTAVA AB OLIGOMERA KAKO BI SE RAZUMJELO KAKO NA TA SVOJSTVA UTJEČE MEHANIZAM FORMIRANJA; Za pretraživanje i usporedbu citotoksičnih učinaka različitih vrsta biofizičara karakteriziranih AB oligomerima kako bi se uspostavila veza između njihovih biofizičkih i njihovih svojstava u CELULAS-u._x000D_ kako bismo postigli ove funkcije, planiramo ovdje MULTIDISCIPLINAL fokus na suradnju na temelju naše PREVIEMENT EXPERIENCE u velikom broju biofizičkih i bioloških metoda, uključujući sortnu spektroskopiju, CALORIMETRIAS, RMN, ELECTRONIC mikroskopiju I ATOMIC FORCE, ETC. KOLIKTIVNO, INFORMACIJA ZA DIO INFORMACIJE BIOPHIC EXPERIMENTS će pružiti fizikalno-kemijsku BASE SOLE za InterPRET BIOLOGIC MECHANISMS AB citotoksičnosti. ISTRAŽIT ĆE SE TOKSIČNOST IZAZVANA LIJEKOM OLIGOMEROS, PREŽIVLJAVANJE STANICA I MEHANIZMI STANIČNE SMRTI U STANIČNOJ LINIJI LJUDSKOG NEUROBLASTOMA, POKUŠAVAJUĆI UTVRDITI UKLJUČENE BIOKEMIJSKE PUTOVE. SPAJANJEM SVIH TIH RAZLIČITIH INFORMACIJA NADAMO SE DA ĆEMO PROŠIRITI ZNANJE O MOLEKULARNIM MEHANIZMIMA POMOĆU KOJIH AB OLIGOMERI DOPRINOSE IZGLEDU I RAZVOJU EA-A. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΣΥΣΣΏΡΕΥΣΗ ΑΜΥΛΟΕΙΔΏΝ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΣΗΜΆΔΙ ΤΑΥΤΌΤΗΤΑΣ ΤΟΥ NEUROPATOLOGIAS ΚΑΙ ΆΛΛΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ ΜΕ ΤΕΡΆΣΤΙΕΣ ΕΠΙΠΤΏΣΕΙΣ, ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ Η ΝΌΣΟΣ ΤΟΥ ΑΛΤΣΧΆΙΜΕΡ (AD). ΕΊΝΑΙ ΌΛΟ ΚΑΙ ΠΙΟ ΠΡΟΦΑΝΈΣ ΌΤΙ Ο ΝΕΥΡΩΝΙΚΌΣ ΘΆΝΑΤΟΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟ EA ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΚΥΡΊΩΣ ΑΠΌ ΤΑ ΟΛΙΓΟΜΕΡΉ ΤΟΥ ΒΉΤΑ-ΑΜΥΛΟΕΙΔΟΎΣ ΠΕΠΤΙΔΊΟΥ (ΑΒ). ΩΣΤΌΣΟ, ΛΊΓΑ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΆ ΓΙΑ ΤΟΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΎ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΟΛΙΓΟΜΕΡΏΝ, ΤΙΣ ΔΟΜΙΚΈΣ ΚΑΙ ΘΕΡΜΟΔΥΝΑΜΙΚΈΣ ΙΔΙΌΤΗΤΈΣ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΤΟΥΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΤΗΣ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΆΣ ΤΟΥΣ. Το έργο αυτό βασίζεται στα αποτελέσματα ενός προηγούμενου έργου (BIO2009-07317), στο οποίο έχει αναπτυχθεί μια κυνική μεθοδολογία για την ποσοτική ανάλυση της συγκέντρωσης των αμιλοειδών, με τη χρήση ενός SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. Για πρώτη φορά, έχουμε καλυφθεί από θερμοδυναμικές και δομικές ιδιότητες σε μονομερή και OLIGOMERICAL ΕΙΔΗ που προηγούνται του ΑΜΙΛΟΪΔΟΥ Συγκεντρώσεως NUCLEOS._x000D_ DURING THE FINAL PASES OF THE FINAL PROJECT OF THE FINAL PROJECT WEVEENTED ΤΗ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣ ΑΝΑΛΩΣΗΣ ΑΒ. ΤΑ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΆ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΣΥΜΦΩΝΟΎΝ ΠΟΛΎ ΚΑΛΆ ΜΕ ΤΙΣ ΠΡΟΒΛΈΨΕΙΣ ΤΟΥ ΜΟΝΤΈΛΟΥ ΜΑΣ CINETICO. ΕΝΤΟΠΊΣΑΜΕ ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΣΤΙΣ ΟΠΟΊΕΣ Ο ΠΡΏΙΜΟΣ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌΣ ΟΛΙΓΟΜΕΡΏΝ AB40 ΚΑΙ AB42 ΑΠΌ ΤΑ ΜΟΝΟΜΕΡΉ ΛΑΜΒΆΝΕΙ ΧΏΡΑ ΓΡΉΓΟΡΑ ΚΑΙ ΧΩΡΊΣ ΦΆΣΗ ΚΑΘΥΣΤΈΡΗΣΗΣ· Τα oligomers parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, είναι ετερογενούς ΜΕΓΕΘΟΥΣ ΚΑΙ ΕΚΔΗΛΩΣΗΣ ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΨΙΑ ΠΡΩΤΟΦΙΒΡΙΛΩΝ ΚΑΙ ΑΜΙΛΟΙΔΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ._x000D_ ΣΤΟ ΒΑΣΙΛΕΙΟ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ, το έργο αυτό έχει ως στόχο να εκραγεί περισσότερο στον μηχανισμό ολιγομερισμού της χρήσης της ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑΣ ΜΑΣ ΜΕ το FINANCIAL ΕΡΕΥΝΑΣ ΤΩΝ ΜΟΛΟΚΟΥΛΑΡΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΦΥΣΙΚΩΝ-ΧΗΜΙΚΩΝ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΩΝ αυτών των ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ ΕΙΔΩΝ και ΩΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΣΑΣ ΤΙΣ ΤΟΞΙΚΕΣ ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑ. ΠΙΟ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, ΟΙ ΚΎΡΙΟΙ ΣΤΌΧΟΙ ΕΊΝΑΙ: ΠΟΣΟΤΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΩΝ CYNETIC ΚΑΙ ΘΕΡΜΟΔΥΝΑΜΙΚΏΝ ΔΙΑΦΟΡΏΝ ΜΕΤΑΞΎ ΤΟΥ ΟΛΙΓΟΜΕΡΙΣΜΟΎ AB40 ΚΑΙ AB42, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΆΛΛΩΝ ΠΑΡΑΛΛΑΓΏΝ, ΜΕΙΓΜΆΤΩΝ ΚΑΙ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΩΝ, ΥΠΌ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ· II) ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΟΜΉ ΜΕΓΕΘΏΝ, ΜΟΡΦΟΛΟΓΊΑΣ, ΔΟΜΉΣ ΚΑΙ ΆΛΛΩΝ ΒΙΟΦΥΣΙΚΏΝ ΚΑΙ ΘΕΡΜΟΔΥΝΑΜΙΚΏΝ ΙΔΙΟΤΉΤΩΝ ΤΩΝ ΟΛΙΓΟΜΕΡΏΝ ΑΒ, ΠΡΟΚΕΙΜΈΝΟΥ ΝΑ ΚΑΤΑΝΟΗΘΕΊ Ο ΤΡΌΠΟΣ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΟΙ ΙΔΙΌΤΗΤΕΣ ΑΥΤΈΣ ΕΠΗΡΕΆΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΎ· Για να αναζητήσουμε και να συγκρίνουμε τις κυτταροτοξικές επιδράσεις των διαφόρων τύπων βιοφυσικών που χαρακτηρίζονται από τα ολιγομερή ΑΒ, προκειμένου να εδραιωθεί μια σύνδεση μεταξύ της βιοφυσικής τους και των ιδιοτήτων τους στο CELULAS._x000D_ για την επίτευξη αυτών των λειτουργιών, σχεδιάζουμε εδώ μια MULTIDISCIPLINAL έμφαση στη συνεργασία μας με βάση την ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ μας σε μια μεγάλη ποικιλία βιοφυσικών και βιολογικών μεθόδων, συμπεριλαμβάνονται η ποικιλιακή φασματοσκοπία, η ΚΑΛΟΡΙΜΕΤΡΙΑ, η RMN, η ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ μικροσκοπία και η ΑΤΟΜΙΚΗ ΦΟΡΗΜΑ, ETC. OLIGOMEROS-ΠΡΟΚΑΛΟΎΜΕΝΗ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑ, ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΒΙΩΣΙΜΌΤΗΤΑ, ΚΑΙ ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΘΑΝΆΤΟΥ ΣΕ ΜΙΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΣΕΙΡΆ ΤΟΥ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥ ΝΕΥΡΟΒΛΆΣΤΩΜΑ ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΕΊ, ΠΡΟΣΠΑΘΏΝΤΑΣ ΝΑ ΕΝΤΟΠΊΣΕΙ ΤΙΣ ΒΙΟΧΗΜΙΚΈΣ ΟΔΟΎΣ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ. ΜΕ ΤΗ ΣΥΓΧΏΝΕΥΣΗ ΌΛΗΣ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΠΟΙΚΙΛΊΑΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΏΝ ΕΛΠΊΖΟΥΜΕ ΝΑ ΔΙΕΥΡΎΝΟΥΜΕ ΤΗ ΓΝΏΣΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΤΑ ΟΛΙΓΟΜΕΡΉ ΑΒ ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΗΝ ΕΜΦΆΝΙΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΕΑ. (Greek)
4 August 2022
0 references
AMYLOIDNÁ AGREGÁCIA JE ZNAKOM IDENTITY NEUROPATOLOGIASU A INÝCH OCHORENÍ S OBROVSKÝM VPLYVOM, MEDZI NIMI ALZHEIMEROVEJ CHOROBY (AD). JE ČORAZ ZREJMEJŠIE, ŽE NEURONÁLNA SMRŤ SPOJENÁ S EA JE VYVOLANÁ HLAVNE OLIGOMÉRMI BETA-AMYLOIDOVÉHO PEPTIDU (AB). MÁLO JE VŠAK ZNÁME O MECHANIZME TVORBY TÝCHTO OLIGOMÉROV, O ICH ŠTRUKTURÁLNYCH A TERMODYNAMICKÝCH VLASTNOSTIACH A O TOM, AKO INDUKUJÚ BIOLOGICKÉ MECHANIZMY ICH TOXICITY. Toto INFORMÁCIE JE CRUCIÁLNE PRE VÝVOJ farmácie ALEBO Efektívne terapies AGAINST EA._x000D_ Tento projekt je založený na výsledkoch predchádzajúceho projektu (BIO2009 – 07317), v ktorom bola vyvinutá cynetická metodika pre kvantitatívnu analýzu agregácie amiloidov pomocou SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. Po prvýkrát sme boli pokrytí termodynamickými a štrukturálnymi nehnuteľnosťami na monomére a OLIGOMERICKÝCH SPECIES, ktoré predchádzajú AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ KONKUJÚC DO FINÁLNEJ PROJEKTY FINÁLNEHO PROJEKTU, ktorý sa nachádzal v metodológii ANALIZÁCIE AB Agregácie. PREDBEŽNÉ VÝSLEDKY SÚ VO VEĽMI DOBREJ ZHODE S PREDPOVEĎAMI NÁŠHO MODELU CINETICO. ZISTILI SME PODMIENKY, V KTORÝCH SKORÁ TVORBA OLIGOMÉROV AB40 A AB42 Z MONOMÉROV PREBIEHA RÝCHLO A BEZ LATENCIE; Oligoméry parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, sú z heterogénnej SIZE a EVOLUCTION požičiavajú požičiavanie PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES a AMILOID FIBRILLS._x000D_ ON BASE OF THESE RESULTS, tento projekt je zameraný viac na explodovanie mechanizmu oligomerizácie POUŽITIE NAŠEJ METOPOLÓGY S FINANČNÍKOU ZÁKLAD MOLECULÁRNEHO A FYZICKÉHOCHICKÉHO PROPIEDU z týchto OLIGOMERICKÝCH SPECIOV a VAŠE TOXICKÉ ÚČINKY V ZÁLEŽITOSTI. KONKRÉTNEJŠIE, HLAVNÝMI CIEĽMI SÚ: KVANTITATÍVNE ANALYZOVAŤ CYNETIC A TERMODYNAMICKÉ ROZDIELY MEDZI OLIGOMERIZÁCIOU AB40 A AB42, AKO AJ INÉ VARIANTY, ZMESI A MUTANTY V RÔZNYCH EXPERIMENTÁLNYCH PODMIENKACH; II) CHARAKTERIZOVAŤ ROZLOŽENIE VEĽKOSTÍ, MORFOLÓGIE, ŠTRUKTÚRY A INÝCH BIOFYZIKÁLNYCH A TERMODYNAMICKÝCH VLASTNOSTÍ AB OLIGOMÉROV S CIEĽOM POCHOPIŤ, AKO SÚ TIETO VLASTNOSTI OVPLYVNENÉ FORMAČNÝM MECHANIZMOM; Na vyhľadávanie a porovnávanie cytotoxických účinkov rôznych typov biofyzikizmov charakterizovaných AB oligomérmi s cieľom vytvoriť spojenie medzi ich biofyzikálnymi a ich vlastnosťami v CELULAS._x000D_ na dosiahnutie týchto funkcií plánujeme MULTIDISCIPLINAL kolaboračné zameranie založené na našej PREVIEMENT EXPERIENCE v širokej škále biofyzikálnych a biologických metód, vrátane odrodovej spektroskopie, CALORIMETRIAS, RMN, ELECTRONICKej mikroskopie a ATOMICKÉHO FORCE, ETC. COLLECTIVELY, INFORMÁCIE K ČASTI INFORMÁCII O BIOPHICKÝCH EXPERIMENToch poskytne fyzikálno-chemický BEZ SOLE TO INTERPRET BIOLOGICKÝCH MECHANZÍM AB cytotoxicity. PRESKÚMA SA TOXICITA VYVOLANÁ OLIGOMEROSOM, ŽIVOTASCHOPNOSŤ BUNIEK A MECHANIZMY BUNKOVEJ SMRTI V BUNKOVEJ LÍNII ĽUDSKÉHO NEUROBLASTÓMU, SNAŽIAC SA IDENTIFIKOVAŤ PRÍSLUŠNÉ BIOCHEMICKÉ DRÁHY. ZLÚČENÍM VŠETKÝCH TÝCHTO RÔZNYCH INFORMÁCIÍ DÚFAME, ŽE ROZŠÍRIME VEDOMOSTI O MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOCH, KTORÝMI AB OLIGOMÉRY PRISPIEVAJÚ K VZNIKU A ROZVOJU EA. (Slovak)
4 August 2022
0 references
AMYLOIDIAGGREGAATIO ON MERKKI NEUROPATOLOGIASIN IDENTITEETISTÄ JA MUISTA SAIRAUKSISTA, JOILLA ON VALTAVA VAIKUTUS, KUTEN ALZHEIMERIN TAUTI (AD). ON YHÄ ILMEISEMPÄÄ, ETTÄ EA:HAN LIITTYVÄ NEURONAALINEN KUOLEMA JOHTUU PÄÄASIASSA BEETA-AMYLOIDIPEPTIDIN (AB) OLIGOMEEREISTA. NÄIDEN OLIGOMEERIEN MUODOSTUMISMEKANISMISTA, NIIDEN RAKENTEELLISISTA JA TERMODYNAAMISISTA OMINAISUUKSISTA JA SIITÄ, MITEN NE AIHEUTTAVAT MYRKYLLISYYDEN BIOLOGISIA MEKANISMEJA, ON KUITENKIN VAIN VÄHÄN TIETOA. Tämä TIEDOT on TAI Tehokas terapioita AGAINST EA._x000D_ Tämä hanke perustuu aiemman hankkeen (BIO2009–07317) tuloksiin, joissa on kehitetty kyyneettinen menetelmä amiloidisen yhdistelmän kvantitatiivista analyysia varten käyttäen SH3 Dominy AS MODEL SYSTEMiä. Ensimmäistä kertaa, olemme kuuluneet termodynaamisia ja rakenteellisia ominaisuuksia monomeerinen ja OLIGOMERICAL SPECIES, jotka edeltävät AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ DURAL PASES of the FINAL PROJECT of the FINAL PROJECT of the FINAL PROJECT of the FINAL PROJECT of the FINAL PROJECT of the FINAL PROJECT of the FINAL PROJECT of the FINAL PROJECT of the FINAL PROJECTT of the FINAL PROJECT of the FINAL PROJECT, jotka ovat tunteneet tämän metodologian ANALISIS of AB-aggregaatiolle. ALUSTAVAT TULOKSET OVAT ERITTÄIN HYVÄSSÄ YHTEISYMMÄRRYKSESSÄ CINETICO-MALLIN ENNUSTEIDEN KANSSA. OLEMME LÖYTÄNEET OLOSUHTEET, JOISSA AB40- JA AB42-OLIGOMEERIEN VARHAINEN MUODOSTUMINEN MONOMEEREISTÄ TAPAHTUU NOPEASTI JA ILMAN LATENSSIVAIHETTA; Oligomeerit parecen ON AMILOIDE STRUCTURE, ovat heterogeeninen SIZE ja EVOLUCTION lainaksi ForGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES JA AMILOID FIBRILLS. MOLECULAR- JA PHYSIC-chimical PROPIEDS TÄMÄN OLIGOMERICAL SPECIES JA TIETOJEN TARJOITUKSEN TARJOITUKSEN KESKILLE. TÄRKEIMMÄT TAVOITTEET OVAT ERITYISESTI SEURAAVAT: ANALYSOIDA KVANTITATIIVISESTI CYNETIC- JA TERMODYNAAMISIA EROJA AB40:N JA AB42:N OLIGOMERISAATION SEKÄ MUIDEN VARIANTTIEN, SEOSTEN JA MUTANTTIEN VÄLILLÄ ERILAISISSA KOKEELLISISSA OLOSUHTEISSA; II) LUONNEHDITAAN AB OLIGOMEERIEN KOKOJEN, MORFOLOGIAN, RAKENTEEN JA MUIDEN BIOFYYSISTEN JA TERMODYNAAMISTEN OMINAISUUKSIEN JAKAUTUMISTA, JOTTA VOIDAAN YMMÄRTÄÄ, MITEN MUODOSTUMISMEKANISMI VAIKUTTAA NÄIHIN OMINAISUUKSIIN; Etsiä ja vertailla erityyppisten biofyysisten vaikutusten sytotoksisia vaikutuksia AB-oligomeereille, jotta voidaan luoda yhteys niiden biofysikaalisten ja niiden ominaisuuksien välillä CELULASissa._x000D_ näiden toimintojen saavuttamiseksi suunnittelemme tässä MULTIDISCIPLINAL-yhteistyökeskittymän, joka perustuu PREVIEMENT EXPERIENCE -tutkimukseen lukuisissa biofyysisissä ja biologisissa menetelmissä, mukaan lukien lajikespektroskopia, CALORIMETRIAS, RMN, ELECTRONIC mikroskopia ja ATOMIC FORCE, ETC. COLLECTIVELY, TIEDOT OSA TIEDOT BIOPHIC EXPERIMENTS tarjoaa fysikaaliskemiallisen BASE SOLE INTERPRET BIOLOGIC MECHANISMS of AB sytototoksisuus. OLIGOMEROSIN AIHEUTTAMAA TOKSISUUTTA, SOLUJEN ELINKELPOISUUTTA JA SOLUKUOLEMAN MEKANISMEJA IHMISEN NEUROBLASTOOMAN SOLULINJASSA TUTKITAAN JA PYRITÄÄN TUNNISTAMAAN BIOKEMIALLISET REITIT. YHDISTÄMÄLLÄ KAIKKI NÄMÄ ERILAISET TIEDOT TOIVOMME LAAJENTAVAN TIETÄMYSTÄ MOLEKULAARISISTA MEKANISMEISTA, JOILLA AB OLIGOMERIT EDISTÄVÄT EA: N ULKONÄKÖÄ JA KEHITYSTÄ. (Finnish)
4 August 2022
0 references
AGREGACJA AMYLOIDÓW JEST OZNAKĄ TOŻSAMOŚCI NEUROPATOLOGIAS I INNYCH CHORÓB O OGROMNYM WPŁYWIE, W TYM CHOROBY ALZHEIMERA (AD). CORAZ BARDZIEJ OCZYWISTE JEST, ŻE ŚMIERĆ NEURONALNA ZWIĄZANA Z EA JEST INDUKOWANA GŁÓWNIE PRZEZ OLIGOMERY PEPTYDU BETA-AMYLOIDOWEGO (AB). JEDNAK NIEWIELE WIADOMO O MECHANIZMIE POWSTAWANIA TYCH OLIGOMERÓW, ICH WŁAŚCIWOŚCIACH STRUKTURALNYCH I TERMODYNAMICZNYCH, ORAZ O TYM, JAK INDUKUJĄ ONE BIOLOGICZNE MECHANIZMY ICH TOKSYCZNOŚCI. Niniejsza INFORMACJA JEST PRZYJMUJĄCY DO ROZPORZĄDZENIA FUTURES LUB Skuteczne terapie AGAINST EA._x000D_ Projekt ten opiera się na wynikach wcześniejszego projektu (BIO2009-07317), w którym opracowano metodologię cynetyczną do analizy ilościowej agregacji amiloidów przy użyciu SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. Po raz pierwszy pokryliśmy się właściwościami termodynamicznymi i strukturalnymi, które poprzedzają agregację AMILOIDE NUCLEOS._x000D_ URZĄDZENIA FINALNEGO PROJEKTU FINALNEGO PROJEKTU FINALNEGO PROJEKTU FINALNEGO PROJEKTU FINALNEGO PROJEKTU WYDANIAJĄCEJ metodologii ANALISIS AB Aggregacji. WSTĘPNE WYNIKI SĄ W BARDZO DOBREJ ZGODZIE Z PRZEWIDYWANIAMI NASZEGO MODELU CINETICO. ZNALEŹLIŚMY WARUNKI, W KTÓRYCH WCZESNA FORMACJA OLIGOMERÓW AB40 I AB42 Z MONOMERÓW NASTĘPUJE SZYBKO I BEZ FAZY OPÓŹNIENIA; Oligomery parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, są niejednorodne SIZE I EVOLUCTION lently FORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES I AMILOID FIBRILLS._x000D_ Na BASE OF THESE RESULTS, projekt ten ma na celu bardziej eksplodować do mechanizmu oligomeryzacji naszego METHODOLOGII Z FINANCIALEM RESEARCH OF THE MOLECULAR AND PHYSIC-chimical PROPIEDS OF THIS OLIGOMERICAL SPECIES I AS EJERCES YOUR TOXIC EFFECTS in the CELLS. W SZCZEGÓLNOŚCI GŁÓWNE CELE TO: ANALIZA ILOŚCIOWA RÓŻNIC CYNETIC I TERMODYNAMICZNYCH MIĘDZY OLIGOMERYZACJĄ AB40 I AB42, A TAKŻE INNYMI WARIANTAMI, MIESZANINAMI I MUTANTAMI W RÓŻNYCH WARUNKACH DOŚWIADCZALNYCH; II) SCHARAKTERYZOWAĆ ROZKŁAD WIELKOŚCI, MORFOLOGII, STRUKTURY I INNYCH WŁAŚCIWOŚCI BIOFIZYCZNYCH I TERMODYNAMICZNYCH OLIGOMERÓW AB W CELU ZROZUMIENIA, W JAKI SPOSÓB MECHANIZM FORMOWANIA WPŁYWA NA TE WŁAŚCIWOŚCI; Aby wyszukać i porównać efekty cytotoksyczne różnych rodzajów biofizyzmów charakteryzujących się oligomerami AB w celu ustalenia związku między ich biofizycznymi a ich właściwościami w CELULAS._x000D_ w celu osiągnięcia tych funkcji, planujemy tutaj MULTIDISCIPLINAL współpracę w oparciu o naszą WYŚWIADZENIE PREVIEMENTU w wielu różnych metodach biofizycznych i biologicznych, w tym spektroskopia odmianowa, CALORIMETRIAS, RMN, mikroskopia ELECTRONIC I FORCE ATOMIC, ETC. COLLECTIVELY, INFORMACJA DO INFORMACJI CZĘŚCI BIOPHIC EXPERIMENTS zapewni fizykochemiczny BASE SOLE TO INTERPRET BY BIOLOGIC MECHANISMS OF AB cytotoksyczności. ZOSTANIE ZBADANA TOKSYCZNOŚĆ WYWOŁANA PRZEZ OLIGOMEROS, ŻYWOTNOŚĆ KOMÓREK I MECHANIZMY ŚMIERCI KOMÓREK W LINII KOMÓRKOWEJ LUDZKIEJ NEUROBLASTOMY, PRÓBUJĄC ZIDENTYFIKOWAĆ BIOCHEMICZNE SZLAKI. DZIĘKI POŁĄCZENIU TEJ RÓŻNORODNOŚCI INFORMACJI MAMY NADZIEJĘ POSZERZYĆ WIEDZĘ NA TEMAT MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH, DZIĘKI KTÓRYM OLIGOMERY AB PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO POJAWIENIA SIĘ I ROZWOJU EA. (Polish)
4 August 2022
0 references
AZ AMILOOID AGGREGÁCIÓ A NEUROPATOLOGIAS ÉS MÁS, ÓRIÁSI HATÁSÚ BETEGSÉGEK, KÖZTÜK AZ ALZHEIMER-KÓR (AD) AZONOSSÁGÁNAK JELE. EGYRE NYILVÁNVALÓBB, HOGY AZ EA-VAL ÖSSZEFÜGGŐ NEURONÁLIS HALÁLT FŐKÉNT A BÉTA-AMILOID PEPTID (AB) OLIGOMERJEI OKOZZÁK. AZONBAN KEVESET TUDUNK EZEKNEK AZ OLIGOMEREKNEK A KÉPZŐDÉSI MECHANIZMUSÁRÓL, SZERKEZETI ÉS TERMODINAMIKAI TULAJDONSÁGAIRÓL, VALAMINT ARRÓL, HOGY HOGYAN IDÉZIK ELŐ TOXICITÁSUK BIOLÓGIAI MECHANIZMUSAIT. Ez az INFORMÁCIÓK KRUCIÁLIS A farmatartás FELTÉTELEK VAGY hatékony terapikák AGAINST EA._x000D_ Ez a projekt egy korábbi projekt (BIO2009–07317) eredményein alapul, amelyben cinetikus módszertant dolgoztak ki az amiloid-aggregáció mennyiségi elemzésére, SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM használatával. Most először fedeztek minket termodinamikai és szerkezeti tulajdonságok a monomer és OLIGOMERICAL SPECIES-en, amelyek megelőzték az AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ A PÉNZÜGYI PROJEKT PÉNZÜGYEK PÉNZÜGYI PÉNZÜGYI PÉNZÜGYI PÉNZÜGYI ÖSSZEFOGLALÓ MEGÁLLAPODÁSát. AZ ELŐZETES EREDMÉNYEK NAGYON JÓL EGYETÉRTENEK A CINETICO MODELLÜNK ELŐREJELZÉSEIVEL. MEGÁLLAPÍTOTTUK, HOGY AZ AB40 ÉS AB42 OLIGOMEREK MONOMEREKBŐL TÖRTÉNŐ KORAI KIALAKULÁSA GYORSAN ÉS KÉSLELTETÉSI FÁZIS NÉLKÜL TÖRTÉNIK; Az oligomerek parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, heterogén SIZE ÉS EVOLUCTION kölcsönöznek PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES ÉS AMILOID FIBRILLS._x000D_ A BASE RESULTS, ez a projekt célja, hogy nagyobb mértékben felrobbanjon az oligomerizáció mechanizmusát a MÓDOLÓGIA FELHASZNÁLÁS A PÉNZÜGYI RESEARCH az OLIGOMERICAL SPECIES MOLECULAR ÉS PHYSIC-chimical PROPIEDSEK ÉS A TOXIKAI FELTÜNTETÉSEK a CELLS-ben. KONKRÉTABBAN, A FŐ CÉLKITŰZÉSEK A KÖVETKEZŐK: A CYNETIC ÉS AZ AB40 ÉS AB42 OLIGOMERIZÁCIÓ KÖZÖTTI TERMODINAMIKAI KÜLÖNBSÉGEK, VALAMINT MÁS VÁLTOZATOK, KEVERÉKEK ÉS MUTÁNSOK MENNYISÉGI ELEMZÉSE KÜLÖNBÖZŐ KÍSÉRLETI KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT; II) AZ AB OLIGOMEREK MÉRETÉNEK, MORFOLÓGIÁJÁNAK, SZERKEZETÉNEK ÉS EGYÉB BIOFIZIKAI ÉS TERMODINAMIKAI TULAJDONSÁGAINAK JELLEMZÉSE ANNAK MEGÉRTÉSE ÉRDEKÉBEN, HOGY EZEKET A TULAJDONSÁGOKAT HOGYAN BEFOLYÁSOLJA A KÉPZŐDÉSI MECHANIZMUS; Az AB oligomerek által jellemzett különböző biofizika-típusok citotoxikus hatásainak felkutatása és összehasonlítása érdekében a CELULAS._x000D_-ban lévő biofizikai tulajdonságaik és tulajdonságaik közötti kapcsolat megteremtése érdekében e funkciók elérése érdekében itt egy MULTIDISCIPLINAL együttműködési fókuszt tervezünk, amely a PREVIEMENT EXPERIENCE-n alapul a biofizikai és biológiai módszerek széles skálájában, beleértve a fajtaspektroszkópiát, a CALORIMETRIAS-t, az RMN-t, az ELECTRONIC mikroszkópiát és az ATOMIC FORCE-ot, ETC. A BIOPHIC EXPERIMENTEK INFORMÁCIÓK INFORMÁCIÓK A BIOLOGIC MECHANISMS of AB citotoxicitásának BIOLOGIC MECHANISMS-e révén fizikai-kémiai BASE-t biztosít. AZ OLIGOMEROS ÁLTAL KIVÁLTOTT TOXICITÁST, A SEJTEK ÉLETKÉPESSÉGÉT ÉS A SEJTHALÁL MECHANIZMUSAIT A HUMÁN NEUROBLASTOMA SEJTVONALÁBAN VIZSGÁLJÁK MEG, ÉS MEGPRÓBÁLJÁK AZONOSÍTANI AZ ÉRINTETT BIOKÉMIAI ÚTVONALAKAT. A SOKFÉLE INFORMÁCIÓ ÖSSZEVONÁSÁVAL REMÉLJÜK, HOGY BŐVÍTJÜK A MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK ISMERETÉT, AMELYEKKEL AZ AB OLIGOMEREK HOZZÁJÁRULNAK AZ EA MEGJELENÉSÉHEZ ÉS FEJLŐDÉSÉHEZ. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
AMYLOIDNÍ AGREGACE JE ZNÁMKOU IDENTITY NEUROPATOLOGIAS A DALŠÍCH ONEMOCNĚNÍ S OBROVSKÝM DOPADEM, MEZI NIMI ALZHEIMEROVA CHOROBA (AD). JE STÁLE PATRNĚJŠÍ, ŽE NEURONÁLNÍ SMRT SPOJENÁ S EA JE VYVOLÁNA HLAVNĚ OLIGOMERY BETA-AMYLOIDNÍHO PEPTIDU (AB). O MECHANISMU TVORBY TĚCHTO OLIGOMERŮ, JEJICH STRUKTURNÍCH A TERMODYNAMICKÝCH VLASTNOSTECH A O TOM, JAK INDUKUJÍ BIOLOGICKÉ MECHANISMY JEJICH TOXICITY, JE VŠAK MÁLO ZNÁMO. Tato INFORMACE JE PŘEDBĚŽNÝ PRO ROZPRAVU zemědělských podniků NEBO Efektivní terapie AGAINST EA._x000D_ Tento projekt je založen na výsledcích dřívějšího projektu (BIO2009–07317), v němž byla vyvinuta cynetická metodika pro kvantitózní analýzu agregace amiloidů s použitím SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. Poprvé jsme byli pokryti termodynamickými a strukturálními vlastnostmi na monomerní a OLIGOMERICKÉ ZVĚRY, které předcházely AMILOIDE Agregaci NUCLEOS._x000D_ DALŠÍ FINÁLNÍ PASY FINÁLNÍHO PROJEKTU FINÁLNÍHO PROJEKTU VYŽÍZENÍ této metodologie do ANALIZIE AB Agregace. PŘEDBĚŽNÉ VÝSLEDKY JSOU VE VELMI DOBRÉ SHODĚ S PREDIKCÍ NAŠEHO MODELU CINETICO. NALEZLI JSME PODMÍNKY, VE KTERÝCH SE ČASNÁ TVORBA AB40 A AB42 OLIGOMERŮ Z MONOMERŮ VYSKYTUJE RYCHLE A BEZ FÁZE LATENCE; Oligomery parecen mají AMILOIDE STRUCTURE, jsou heterogenní VELIKOSTI A EVOLUCTION PŘEDÁVÁNÍ PROTOFIBRILLARES A AMILOID FIBRILLARS._x000D_ Na základě těchto výsledků, tento projekt je zaměřen na explozi více do mechanismu oligomerizace použití našeho METHODOLOGY S FINANČNÍM RESEARCHEM z MOLECULÁŘE A FYZICKÉ-chimické PROPIEDY těchto OLIGOMERICKÝCH SPECIÁLNÍCH ZAŘÍZENÍ A VYŠEŠENÍ TOXICKÝCH VÝROBKŮ V CELLY. KONKRÉTNĚ JDE O TYTO HLAVNÍ CÍLE: KVANTITATIVNĚ ANALYZOVAT CYNETIC A TERMODYNAMICKÉ ROZDÍLY MEZI OLIGOMERIZACÍ AB40 A AB42, JAKOŽ I DALŠÍ VARIANTY, SMĚSI A MUTANTY ZA RŮZNÝCH EXPERIMENTÁLNÍCH PODMÍNEK; II) CHARAKTERIZOVAT DISTRIBUCI VELIKOSTÍ, MORFOLOGIE, STRUKTURY A DALŠÍCH BIOFYZIKÁLNÍCH A TERMODYNAMICKÝCH VLASTNOSTÍ AB OLIGOMERŮ S CÍLEM POCHOPIT, JAK JSOU TYTO VLASTNOSTI OVLIVNĚNY FORMAČNÍM MECHANISMEM; Chcete-li vyhledávat a porovnávat cytotoxické účinky různých typů biofyzikismů charakterizovaných AB oligomery, abychom navázali spojení mezi jejich biofyzikálními a jejich vlastnostmi v CELULAS._x000D_ k dosažení těchto funkcí, plánujeme zde MULTIDISCIPLINAL spolupráci založenou na naší PREVIEMENT EXPERIENCE ve velkém množství biofyzikálních a biologických metod, včetně varietální spektroskopie, CALORIMETRIAS, RMN, ELECTRONIC mikroskopie A ATOMIC FORCE, ETC. Informace o BIOPHICKÝCH EXPERIMENTech poskytnou fyzikálně-chemický PŘÍSTUP PRO INTERPRET BIOLOGICKÝCH MECHANISM AB cytotoxicity. BUDE PROZKOUMÁNA TOXICITA VYVOLANÁ OLIGOMEROS, ŽIVOTASCHOPNOST BUNĚK A MECHANISMY BUNĚČNÉ SMRTI V BUNĚČNÉ LINII LIDSKÉHO NEUROBLASTOMU, KTERÉ SE BUDOU SNAŽIT IDENTIFIKOVAT BIOCHEMICKÉ CESTY. SLOUČENÍM VŠECH TĚCHTO INFORMACÍ DOUFÁME, ŽE ROZŠÍŘÍME ZNALOSTI MOLEKULÁRNÍCH MECHANISMŮ, KTERÝMI AB OLIGOMERY PŘISPÍVAJÍ K VZHLEDU A VÝVOJI EA. (Czech)
4 August 2022
0 references
AMILOĪDU AGREGĀCIJA LIECINA PAR NEUROPATOLOGIAS IDENTITĀTI UN CITĀM SLIMĪBĀM AR MILZĪGU IETEKMI, TOSTARP ALCHEIMERA SLIMĪBU (AD). KĻŪST ARVIEN SKAIDRĀKS, KA NEIRONU NĀVI, KAS SAISTĪTA AR EA, GALVENOKĀRT IZRAISA BETA-AMILOĪDA PEPTĪDA (AB) OLIGOMĒRI. TOMĒR MAZ IR ZINĀMS PAR ŠO OLIGOMĒRU VEIDOŠANĀS MEHĀNISMU, TO STRUKTURĀLAJĀM UN TERMODINAMISKAJĀM ĪPAŠĪBĀM UN TO, KĀ TIE IZRAISA TO TOKSICITĀTES BIOLOĢISKOS MEHĀNISMUS. Šī INFORMĀCIJA IR CRUCIĀLS Lauksaimniecības FUTURES VAI Efektīvas terapijas AGAINST EA._x000D_ Šī projekta pamatā ir agrāka projekta (BIO2009–07317) rezultāti, kurā ir izstrādāta cinetiska metodoloģija amiloīdu agregācijas kvantitatīvai analīzei, izmantojot SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. Pirmo reizi mums ir klātas ar termodinamiskām un strukturālām īpašībām uz monomēru UN OLIGOMERICAL SPECIES, kas pirms AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ DURING FINAL PASES of FINAL PASES of the FINAL PROJECT OF THE FINAL PROJECT WE HAVE EXTENTED THIS metodoloģija AB Aggregation ANALISIS. PROVIZORISKIE REZULTĀTI IR ĻOTI LABI SASKAŅOTI AR MŪSU CINETICO MODEĻA PROGNOZĒM. MĒS ESAM ATRADUŠI APSTĀKĻUS, KUROS AB40 UN AB42 OLIGOMĒRU AGRĪNA VEIDOŠANĀS NO MONOMĒRIEM NOTIEK ĀTRI UN BEZ LATENTUMA FĀZES; Oligomēri parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, ir no neviendabīga SIZE UN EVOLUCTION aizdevīgi FORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES UN AMILOID FIBRILLS._x000D_ ON THESE RESEULTS, šis projekts ir vērsts uz eksplodēšanu uz oligomerizācijas mehānismu mūsu METODOLOĢIJAS ar FINANŠU RESEARCH ar šo OLIGOMERICAL SPECIĀLU un kā EJERCES JŪSU TOXIKAS EFFECECTS MOLECULAR UN PHYS-chimical PROPIEDS ŠOLIGOMERICAL SPECIĀLĀM. KONKRĒTĀK, GALVENIE MĒRĶI IR ŠĀDI: DAŽĀDOS EKSPERIMENTĀLOS APSTĀKĻOS KVANTITATĪVI ANALIZĒT CYNETIC UN TERMODINAMISKĀS ATŠĶIRĪBAS STARP AB40 UN AB42 OLIGOMERIZĀCIJU, KĀ ARĪ CITUS VARIANTUS, MAISĪJUMUS UN MUTANTUS; II) RAKSTURO AB OLIGOMĒRU IZMĒRU, MORFOLOĢIJAS, STRUKTŪRAS UN CITU BIOFIZIKĀLO UN TERMODINAMISKO ĪPAŠĪBU SADALĪJUMU, LAI SAPRASTU, KĀ ŠĪS ĪPAŠĪBAS IETEKMĒ VEIDOŠANĀS MEHĀNISMS; Lai meklētu un salīdzinātu dažādu veidu biofizikismu citotoksisko iedarbību, ko raksturo AB oligomēri, lai CELULAS._x000D_ izveidotu saikni starp to biofizikālo iedarbību un to īpašībām CELULAS._x000D_ šo funkciju izpildei, mēs šeit plānojam MULTIDISCIPLINAL sadarbības fokusu, pamatojoties uz mūsu PREVIEMENT EXPERIENCE ļoti dažādām biofizikālajām un bioloģiskajām metodēm, ieskaitot šķirņu spektroskopiju, CALORIMETRIAS, RMN, ELEKTRONIKAS mikroskopiju un ATOMIKAS FORCE, ETC. KOLEKTĪVĀ INFORMĀCIJA BIOPHIKAS IZDEVUMU INFORMĀCIJAI nodrošinās fizikālķīmisko BASE SOLE INTERPRET BIOLOGIC MECHANISMS AB citotoksiskumam. TIKS PĒTĪTA OLIGOMEROS IZRAISĪTĀ TOKSICITĀTE, ŠŪNU DZĪVOTSPĒJA UN ŠŪNU NĀVES MEHĀNISMI CILVĒKA NEIROBLASTOMAS ŠŪNU LĪNIJĀ, CENŠOTIES NOTEIKT IESAISTĪTOS BIOĶĪMISKOS CEĻUS. APVIENOJOT VISU ŠO INFORMĀCIJAS DAUDZVEIDĪBU, MĒS CERAM PAPLAŠINĀT ZINĀŠANAS PAR MOLEKULĀRAJIEM MEHĀNISMIEM, AR KURIEM AB OLIGOMĒRI VEICINA EA IZSKATU UN ATTĪSTĪBU. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS COMHARTHA CÉANNACHTA NEUROPATOLOGIAS É AN COMHIOMLÁNÚ AMYLOID AGUS GALAIR EILE A BHFUIL TIONCHAR OLLMHÓR ACU, INA MEASC GALAR ALZHEIMER (AD). TÁ SÉ AG ÉIRÍ NÍOS SOILÉIRE GO BHFUIL AN BÁS NÉARÓNACH A BHAINEANN LE EA SPREAGTHA GO PRÍOMHA AG OLIGOMERS NA PEPTIDE BÉITE-AMYLOID (AB). MAR SIN FÉIN, IS BEAG EOLAS ATÁ AR EOLAS FAOI MHEICNÍOCHT FHOIRMIÚ NA N-OLAGAIMÉIRÍ SIN, A N-AIRÍONNA STRUCHTÚRACHA AGUS TEIRMIDINIMICIÚLA, AGUS AN CHAOI A SPREAGANN SIAD MEICNÍOCHTAÍ BITHEOLAÍOCHA A DTOCSAINEACHTA. Tá an t-eolas seo bunaithe ar thorthaí tionscadail níos luaithe (BIO2009-07317), inar forbraíodh modheolaíocht chisteach chun anailís chainníochtúil a dhéanamh ar an gcomhshuimiú amiloid, ag baint úsáide as SH3 Dominy AS MODEL CÓRAS. Den chéad uair, ní mór dúinn a bheith clúdaithe ag maoin teirmidinimiciúil agus struchtúracha AR SPEISIALTA Monmeric AGUS OLIGOMERICAL a thagann roimh an AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ TURing PASES FINAL AN PROJECT FINAL AN PROJECT FINAL WEVE LEIS AN meitéareolaíocht sin go dtí an ANALISIS of AB comhiomlánú. IS IAD NA RÉAMHTHORTHAÍ I GCOMHAONTÚ AN-MHAITH LEIS NA TUARTHA AR ÁR SAMHAIL CINETICO. TÁ COINNÍOLLACHA AIMSITHE AGAINN INA DTARLAÍONN FOIRMIÚ LUATH AB40 AGUS AB42 OLIGOMERS Ó NA MONAIMÉIRÍ GO TAPA AGUS GAN CÉIM LATENCY; Is é is aidhm don tionscadal seo níos mó a phléascadh le meicníocht ÚSÁID ÚSÁIDE ATHBHREITHNIÚ LE hAGHAIDH LE hAGHAIDH LE hAGHAIDH STIÚRTHÓIREACHT Éagsúla agus LE hAGHAIDH LE hAGHAIDH GNÍOMHAÍOCHTA LE hAGHAIDH GNÍOMHAÍOCHTA LE hAGHAIDH NA hEORPA clár na n-earraí MOLECULAR agus fisice-chimical de na Sonraíochtaí OLIGOMEAL agus mar a eascraíonn do EFFECTS toXIC in the CELLS. GO SONRACH, IS IAD SEO A LEANAS NA PRÍOMHCHUSPÓIRÍ: ANAILÍS CHAINNÍOCHTÚIL A DHÉANAMH AR NA DIFRÍOCHTAÍ CISTÉADACHA AGUS TEIRMIDINIMICIÚLA IDIR OLAGAISIÚ AB40 AGUS AB42, CHOMH MAITH LE HATHRAITHIGH, MEASCÁIN AGUS MUTANTANNA EILE, FAOI DHÁLAÍ TURGNAMHACHA ÉAGSÚLA; II) DÁILEADH MÉIDEANNA, MOIRFEOLAÍOCHT, STRUCHTÚR AGUS AIRÍONNA BITHFHISIC AGUS TEIRMIDINIMICIÚLA EILE OLAGAIMÉIRÍ AB A SHAINTRÉITHRIÚ CHUN TUISCINT A FHÁIL AR AN GCAOI A MBÍONN TIONCHAR AG AN MEICNÍOCHT FHOIRMITHE AR NA HAIRÍONNA SIN; A chuardach agus a chur i gcomparáid éifeachtaí cytotoxic de chineálacha éagsúla biophysicisms tréithrithe ag AB OLIGOMERS d’fhonn a bhunú nasc idir a biophysical agus a n-airíonna sa CELULAS._x000D_ chun na feidhmeanna seo a bhaint amach, plean againn anseo fócas colaboration MULTIDISCIPLINAL bunaithe ar ár EXPERIENCE PREVIEMENT i réimse mór na modhanna bithfhisiciúla agus bitheolaíochta, lena n-áirítear spectroscóip chineáil, CALORIMETRIAS, RMN, MICROSCOPY ELECTRONIC AGUS FORCE, ETC. SCRÚDÓFAR TOCSAINEACHT, INMHARTHANACHT CILLE, AGUS MEICNÍOCHTAÍ BÁIS CEALL I GCILLLÍNE DE NEUROBLASTOMA DAONNA, AGUS É AG IARRAIDH NA CONAIRÍ BITHCHEIMICEACHA ATÁ I GCEIST A AITHINT. TRÍD AN ÉAGSÚLACHT FAISNÉISE SEO GO LÉIR A CHUMASC TÁ SÚIL AGAINN EOLAS A LEATHNÚ AR NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA TRÍNA GCUIREANN OLIGOMERS AB LE CUMA AGUS LE FORBAIRT EA. (Irish)
4 August 2022
0 references
AMILOIDNA AGREGACIJA JE ZNAK IDENTITETE ZDRAVILA NEUROPATOLOGIAS IN DRUGIH BOLEZNI Z IZJEMNIM UČINKOM, MED NJIMI ALZHEIMERJEVA BOLEZEN (AD). VSE BOLJ JE OČITNO, DA NEVRONSKO SMRT, POVEZANO Z EA, POVZROČAJO PREDVSEM OLIGOMERI BETA-AMILOIDNEGA PEPTIDA (AB). VENDAR PA JE MALO ZNANEGA O MEHANIZMU NASTAJANJA TEH OLIGOMEROV, NJIHOVIH STRUKTURNIH IN TERMODINAMSKIH LASTNOSTIH TER O TEM, KAKO SPROŽIJO BIOLOŠKE MEHANIZME NJIHOVE TOKSIČNOSTI. Ta INFORMACIJA je CRUCIAL ZA RAZVOJ Kmetijskih FUTURES ALI Učinkovite terapije AGAINST EA._x000D_ Ta projekt temelji na rezultatih prejšnjega projekta (BIO2009–07317), v katerem je bila razvita cinetična metodologija za kvantitativno analizo amiloidne agregacije z uporabo SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. Prvič smo bili pokriti s termodinamičnimi in strukturnimi lastnostmi na monomernih in oligeomerskih POSEBNOSTih, ki so se zgodile pred AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ IZKLJUČENO FINALNE PROJEKT FINALNE PROJEKTKE KI JIH ODLOČENJA NA ANALISIS AB agregacije. PREDHODNI REZULTATI SE ZELO DOBRO UJEMAJO Z NAPOVEDMI NAŠEGA MODELA CINETICO. UGOTOVILI SMO POGOJE, V KATERIH SE ZGODNJA TVORBA OLIGOMEROV AB40 IN AB42 IZ MONOMEROV POJAVI HITRO IN BREZ FAZE LATENCE; Oligomeri parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, so heterogeni SIZE IN EVOLUCTION, ki so lahko FORGING PROTOFIBRILLARES IN AMILOID FIBRILLS._x000D_ NA PODROČJU TEH RESULTA, je cilj tega projekta bolj eksplodirati mehanizem oligomerizacije UPORABE NAŠE METODOLOGE z FINANČNIM RESEARJEM MOLEKULARNIH IN PHYSIC-chimical PROPIEDS TIH OLIGOMERICALNE POSEBNE IN ZGODOVANJE TOKSKIH IZDELKOV V ODLOČNIH ODBORAH. NATANČNEJE, GLAVNI CILJI SO: KVANTITATIVNO ANALIZIRATI CYNETIC IN TERMODINAMIČNE RAZLIKE MED OLIGOMERIZACIJO AB40 IN AB42 TER DRUGIMI RAZLIČICAMI, MEŠANICAMI IN MUTANTI V RAZLIČNIH EKSPERIMENTALNIH POGOJIH; II) OPREDELITEV PORAZDELITVE VELIKOSTI, MORFOLOGIJE, STRUKTURE IN DRUGIH BIOFIZIČNIH IN TERMODINAMIČNIH LASTNOSTI OLIGOMEROV AB, DA BI RAZUMELI, KAKO NA TE LASTNOSTI VPLIVA MEHANIZEM TVORBE; Za iskanje in primerjavo citotoksičnih učinkov različnih vrst biofizikmov, za katere so značilni oligomeri AB, da bi vzpostavili povezavo med biofizikalnimi in njihovimi lastnostmi v CELULAS._x000D_, da bi dosegli te funkcije, načrtujemo MULTIDISCIPLINALno sodelovanje, ki temelji na našem PREVIEMENTU v najrazličnejših biofizikalnih in bioloških metodah, vključno z sortno spektroskopijo, KALORIMETRIAS, RMN, ELEKTRONIC mikroskopijo in atomsko FORCE, ETC. COLLEKTIVELY, INFORMACIJE IZDELEK INFORMACIJE IZDELEK BIOPHIC EXPERIMENTI bo zagotovil fizikalno-kemijsko BIZE SOLE ZA INTERPRET Z BIOLOGIČNI MEHANIZMI AB citotoksičnosti. RAZISKOVALI BOMO TOKSIČNOST, KI JO POVZROČA OLIGOMEROS, VIABILNOST CELIC IN MEHANIZME CELIČNE SMRTI V CELIČNI LINIJI ČLOVEŠKEGA NEVROBLASTOMA, DA BI UGOTOVILI VPLETENE BIOKEMIČNE POTI. Z ZDRUŽITVIJO VSEH TEH RAZLIČNIH INFORMACIJ UPAMO, DA BOMO RAZŠIRILI ZNANJE O MOLEKULARNIH MEHANIZMIH, S KATERIMI AB OLIGOMERI PRISPEVAJO K VIDEZU IN RAZVOJU EA. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
АМИЛОИДНАТА АГРЕГАЦИЯ Е ПРИЗНАК ЗА ИДЕНТИЧНОСТ НА NEUROPATOLOGIAS И ДРУГИ ЗАБОЛЯВАНИЯ С ОГРОМНО ВЪЗДЕЙСТВИЕ, СРЕД КОИТО БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР (AD). ВСЕ ПО-ОЧЕВИДНО Е, ЧЕ НЕВРОНАЛНАТА СМЪРТ, СВЪРЗАНА С ЕА, СЕ ИНДУЦИРА ГЛАВНО ОТ ОЛИГОМЕРИ НА БЕТА-АМИЛОИДНИЯ ПЕПТИД (AB). ВЪПРЕКИ ТОВА, МАЛКО СЕ ЗНАЕ ЗА МЕХАНИЗМА НА ОБРАЗУВАНЕ НА ТЕЗИ ОЛИГОМЕРИ, ТЕХНИТЕ СТРУКТУРНИ И ТЕРМОДИНАМИЧНИ СВОЙСТВА И КАК ТЕ ИНДУЦИРАТ БИОЛОГИЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ НА ТЯХНАТА ТОКСИЧНОСТ. Тази ИНФОРМАЦИЯ Е КУЦИАЛНО ЗА РАЗВИТИЕ НА БЪДЕЩИТЕ ФОРМАЦИИ ИЛИ Ефективни терапии AGAINST EA._x000D_ Този проект се основава на резултатите от по-ранен проект (BIO2009—07317), в който е разработена кинетична методология за количествен анализ на амилоидната агрегация, с помощта на SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. За първи път сме покрити с термодинамични и структурни свойства на мономерни И олигомерни СПЕЦИИ, които предхождат AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ DURING THE FINAL PASES OF THE FINAL PROJECT OF THE FINAL PROJECT WAVE EXTENTED THIS metodology to the ANALISIS OF AB Aggregation. ПРЕДВАРИТЕЛНИТЕ РЕЗУЛТАТИ СА В МНОГО ДОБРО СЪГЛАСИЕ С ПРОГНОЗИТЕ НА НАШИЯ МОДЕЛ CINETICO. ОТКРИХМЕ УСЛОВИЯ, ПРИ КОИТО РАННОТО ОБРАЗУВАНЕ НА AB40 И AB42 ОЛИГОМЕРИ ОТ МОНОМЕРИТЕ НАСТЪПВА БЪРЗО И БЕЗ ЛАТЕНТНА ФАЗА; Олигомерите parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, са с хетерогенен състав и EVOLUCTION, усвояващо форгиране на ПРОТОФИБРИЛАРИ И АМИЛОИД ФИБРИЛИ._x000D_ НА БАЗАТА НА РЕЗУЛТАТИте, този проект е насочен към повече експлодиране на механизма на олигомеризация на използването на нашите методологи с финансовата изследване на МОЛЕКУЛАРИТЕ И ФИНСИЧЕСКО-химическите продукти на тези олигомерни СПЕЦИИ И СЪОТВЕТСТВАТИТЕ ТОКСИЧНИ ВЪПРОСИ. ПО-КОНКРЕТНО, ОСНОВНИТЕ ЦЕЛИ СА: ДА АНАЛИЗИРА КОЛИЧЕСТВЕНО CYNETIC И ТЕРМОДИНАМИЧНИТЕ РАЗЛИКИ МЕЖДУ ОЛИГОМЕРИЗАЦИЯТА AB40 И AB42, КАКТО И ДРУГИ ВАРИАНТИ, СМЕСИ И МУТАНТИ, ПРИ РАЗЛИЧНИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ УСЛОВИЯ; II) ХАРАКТЕРИЗИРА РАЗПРЕДЕЛЕНИЕТО НА РАЗМЕРИ, МОРФОЛОГИЯ, СТРУКТУРА И ДРУГИ БИОФИЗИЧНИ И ТЕРМОДИНАМИЧНИ СВОЙСТВА НА AB ОЛИГОМЕРИ, ЗА ДА СЕ РАЗБЕРЕ КАК ТЕЗИ СВОЙСТВА СЕ ВЛИЯЯТ ОТ МЕХАНИЗМА НА ОБРАЗУВАНЕ; За да изследваме и сравняваме цитотоксичните ефекти на различните видове биофизизми, характеризиращи се с AB олигомери, за да установим връзка между техните биофизични и техните свойства в CELULAS._x000D_, за да постигнем тези функции, тук ние планираме MULTIDISCIPLINAL колаборационен фокус, базиран на нашата ПРЕВОДНА ЕКСЕРИЕНЦИЯ в голямо разнообразие от биофизични и биологични методи, включително сортова спектроскопия, КАЛОРИМЕТРИА, RMN, ЕЛЕКТРОННА микроскопия И АТОМИЧНА ФОРЦИЯ, ЕТС. КОЛЕКТИВНОСТ, ИНФОРМАЦИЯ ЗА ЧАСТ ИНФОРМАЦИЯ НА БИОФИНГИЧНИ РАЗХОДИ ще осигури физикохимична BASE SOLE TO INTERPRET BY BIOLOGIC MECHANISMS OF AB цитотоксичност. ЩЕ БЪДАТ ПРОУЧЕНИ ПРЕДИЗВИКАНАТА ОТ OLIGOMEROS ТОКСИЧНОСТ, КЛЕТЪЧНАТА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТ И МЕХАНИЗМИТЕ НА КЛЕТЪЧНА СМЪРТ В КЛЕТЪЧНАТА ЛИНИЯ НА ЧОВЕШКИЯ НЕВРОБЛАСТОМ, ОПИТВАЙКИ СЕ ДА ИДЕНТИФИЦИРА БИОХИМИЧНИТЕ ПЪТИЩА. ЧРЕЗ СЛИВАНЕТО НА ЦЯЛОТО ТОВА РАЗНООБРАЗИЕ ОТ ИНФОРМАЦИЯ СЕ НАДЯВАМЕ ДА РАЗШИРИМ ПОЗНАНИЯТА ЗА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, ЧРЕЗ КОИТО AB ОЛИГОМЕРИТЕ ДОПРИНАСЯТ ЗА ПОЯВАТА И РАЗВИТИЕТО НА ЕА. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-AGGREGAZZJONI TAL-AMILOJDE HIJA SINJAL TA’ IDENTITÀ TA’ NEUROPATOLOGIAS U MARD IEĦOR B’IMPATT TREMEND, FOSTHOM IL-MARDA TA’ ALZHEIMER (AD). HUWA DEJJEM AKTAR EVIDENTI LI L-MEWT NEWRONALI ASSOĊJATA MA’ EA HIJA KKAWŻATA PRINĊIPALMENT MINN OLIGOMERI TAL-BETA-AMYLOID PEPTIDE (AB). MADANKOLLU, FTIT LI XEJN HUWA MAGĦRUF DWAR IL-MEKKANIŻMU TAL-FORMAZZJONI TA’ DAWN L-OLIGOMERI, IL-KARATTERISTIĊI STRUTTURALI U TERMODINAMIĊI TAGĦHOM, U KIF JINDUĊU L-MEKKANIŻMI BIJOLOĠIĊI TAT-TOSSIĊITÀ TAGĦHOM. Dan l-INFORMAZZJONI HUMA KRUĊJALI GĦALL-IŻVILUPP TA’ FUTURIJIET UŻIĊI JEW Terapiji Effettivi AGAINST EA._x000D_ Dan il-proġett huwa bbażat fuq ir-riżultati ta’ proġett preċedenti (BIO2009–07317), li fih ġiet żviluppata metodoloġija ċimatika għall-analiżi kwantitattiva tal-aggregazzjoni tal-amilojdi, bl-użu ta’ SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. Għall-ewwel darba, aħna ġew koperti minn proprjetà termodinamika u strutturali DWAR SPECIES monomeriċi U OLIGOMERICAL li jippreċedi l-aggregation AMILOIDE NUCLEOS._x000D_ ĦUTNA IL-PAES FINALI TAL-PROJECT FINALI TAL-PROJECT FINALI WE FINALI ESTENT DAN metodoloġija għall-ANALISIS TA ‘AB Aggregation. IR-RIŻULTATI PRELIMINARI HUMA BI QBIL TAJJEB ĦAFNA MAL-PREVIŻJONIJIET TAL-MUDELL CINETICO TAGĦNA. SIBNA KUNDIZZJONIJIET LI FIHOM IL-FORMAZZJONI BIKRIJA TA’ OLIGOMERI AB40 U AB42 MILL-MONOMERI SSEĦĦ MALAJR U MINGĦAJR FAŻI TA’ LATENZA; Il-parecen oligomers HAVE AMILOIDE STRUCTURA, huma ta ‘SIZE eteroġenju U EVOLUCTION b’entent FORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES U FIBRILLI AMILOID._x000D_ D_ DWAR IL-BASE TA ‘RIŻULTATI TIEGĦU, dan il-proġett huwa mmirat biex jisplodu aktar għall-mekkaniżmu ta ‘oligomerizzazzjoni tal-USE TA’ OURMETHODOLOGY MAL-RIĊERKA FINANZJARJA TAL-MOLECULAR U l-PROPIEDs Ċimiċi-Ċimiku ta’ DIN L-ISPEĊI OLIGOMERICI U L-EJERCIJIET TA’ L-EFFETTI TAT-TOXIC TIEGĦEK FIL-KELLI. B’MOD AKTAR SPEĊIFIKU, L-GĦANIJIET EWLENIN HUMA: LI JANALIZZA B’MOD KWANTITATTIV ID-DIFFERENZI TAS-CYNETIC U TERMODINAMIĊI BEJN L-OLIGOMERIZZAZZJONI AB40 U AB42, KIF UKOLL VARJANTI, TAĦLITIET U MUTANTI OĦRA, TAĦT DIVERSI KUNDIZZJONIJIET SPERIMENTALI; II) JIKKARATTERIZZAW ID-DISTRIBUZZJONI TAD-DAQSIJIET, IL-MORFOLOĠIJA, L-ISTRUTTURA U PROPRJETAJIET BIJOFIŻIĊI U TERMODINAMIĊI OĦRA TA’ OLIGOMERI AB SABIEX JIFHMU KIF DAWN IL-PROPRJETAJIET HUMA INFLUWENZATI MILL-MEKKANIŻMU TA’ FORMAZZJONI; Biex tfittex u tqabbel l-effetti ċitotossiċi ta’ tipi differenti ta’ bijofiżika kkaratterizzati minn oligomeri AB sabiex tiġi stabbilita konnessjoni bejn il-proprjetajiet bijofiżiċi tagħhom u l-proprjetajiet tagħhom fis-CELULAS._x000D_ biex jinkisbu dawn il-funzjonijiet, qed nippjanaw hawnhekk fokus ta’ kollaborazzjoni MULTIDISCIPLINALI bbażata fuq l-EXERERIENZA PREVIEMENT tagħna f’varjetà kbira ta’ metodi bijofiżiċi u bijoloġiċi, inklużi l-ispettroskopija varjetali, CALORIMETRIAS, RMN, mikroskopija ELETTRONIC U FORCE ATOMIC, ETC. COLLECTIVELY, L-INFORMAZZJONI GĦALL-INFORMAZZJONI PARTI TA’ ESPERIMENTI BIOPHIC se tipprovdi SOLE BASE fiżikokimika għall-INTERPRET MILL-MECHANISMS BIOLOGIC TA’ ċitotossiċità AB. SER JIĠU ESPLORATI T-TOSSIĊITÀ INDOTTA MINN OLIGOMEROS, IL-VIJABBILTÀ TAĊ-ĊELLULI, U L-MEKKANIŻMI TAL-MEWT TAĊ-ĊELLULI F’RAZZA TA’ ĊELLULI TA’ NEWROBLASTOMA UMANA, U DAN JIPPROVA JIDENTIFIKA R-ROTOT BIJOKIMIĊI INVOLUTI. BILLI TGĦAQQAD DIN IL-VARJETÀ KOLLHA TA ‘INFORMAZZJONI NITTAMAW LI JWESSGĦU L-GĦARFIEN TAL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI LI PERMEZZ TAGĦHOM OLIGOMERS AB JIKKONTRIBWIXXU GĦAD-DEHRA U L-IŻVILUPP TA’ EA. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A AGREGAÇÃO AMILÓIDE É UM SINAL DE IDENTIDADE DE NEUROPATOLOGIAS E OUTRAS DOENÇAS COM IMPACTO TREMENDOUS, ENTRE AS DOENÇAS DE ALZHEIMER (AD). É cada vez mais evidente que a morte neuronal associada à EA é principalmente induzida por oligómeros do péptido beta-amilóide (AB). No entanto, pouco se sabe sobre o mecanismo de formação destes oligómeros, as suas propriedades estruturais e termodinâmicas, e como induzem os mecanismos biológicos da sua toxicidade. Esta INFORMAÇÃO É CRUCIAL PARA O DESENVOLVIMENTO DE FUTUROS FARMACÊUTICOS OU TERAPIAS Eficazes CONTRA A EA._x000D_ Este projeto baseia-se nos resultados de um projeto anterior (BIO2009-07317), no qual foi desenvolvida uma metodologia cinética para a análise quantitativa da agregação amilóide, utilizando um SISTEMA SH3 DOMINY AS MODEL. Pela primeira vez, fomos cobertos por propriedades termodinâmicas e estruturais em espécies monoméricas e oligoméricas que precedem a Agregação de Amiloides NUCLEOS._x000D_ DURANTE AS FASES FINAIS DO PROJETO FINAL ALARGAMOS ESTA METODOLOGIA À ANÁLISE DA Agregação AB. Os resultados preliminares estão em muito bom acordo com as previsões do nosso modelo cinematográfico. Encontramos condições em que a formação precoce de oligómeros AB40 e AB42 a partir dos monómeros ocorre rapidamente e sem uma fase de latência; Os OLIGOMERS PARECEN TEM ESTRUTURA DE AMILOIDES, são de DIMENSÃO E EVOLUÇÃO heterogéneas, LENTAMENTE PERDER PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES E FIBRILLARES AMILOIDOS._x000D_ COM BASE NESSES RESULTADOS, este projecto tem como objectivo explodir mais para o mecanismo da OLIGOMERISAÇÃO DA UTILIZAÇÃO DA NOSSA METODOLOGIA COM A INVESTIGAÇÃO FINANCEIRA DOS PROPRIEDIDOS MOLECULARES E FÍSICOS-QUÍMICOS DESTAS ESPÉCIES OLIGOMERICAS E COMO EVORA OS SEUS EFEITOS TÓXICOS NAS CELLAS. ESPECIFICAMENTE, OS PRINCIPAIS OBJETIVOS SÃO: A ANÁLISE QUANTITATIVA DAS DIFERENÇAS CINÉTICAS E TEMORODINÂMICAS ENTRE AS AB40 E AB42 DA OLIGOMERISAÇÃO, BEM COMO DE OUTROS VARIANTES, MISTURAS E MUTANTES, EM VÁRIOS CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS; II) CARACTERIZAR A DISTRIBUIÇÃO DE DIMENSÕES, MORPHOLOGIA, ESTRUTURA E OUTRAS PROPRIEDADES BIOFÍSICAS E TERMODINÂMICAS DE OLIGÓMEROS AB, A fim de compreender como estas propriedades são influenciadas pelo mecanismo de formação; Para pesquisar e comparar os efeitos citotóxicos de diferentes tipos de biofísicos caracterizados por AB OLIGOMERS, a fim de estabelecer uma ligação entre as suas propriedades biofísicas e as suas propriedades no CELULAS._x000D_ para alcançar estas funções, planeamos aqui um foco de COLABORAÇÃO MULTIDISCIPLINAL com base na nossa experiência de antecipação numa grande variedade de métodos biofísicos e biológicos, incluindo espectroscopia varietal, CALORIMETRIAS, RMN, MICROSCOPIA ELECTRÓNICA E FORÇA ATÓMICA, ETC. COLECTIVAMENTE, A INFORMAÇÃO PARA PARTICIPAR A INFORMAÇÃO DE EXPERIMENTOS BIÓFICOS proporcionará uma BASE físico-química SOLE PARA INTERPRETAR PELOS MECANISMOS BIOLOGICOS DA citotoxicidade AB. TOXICIDADE INDUZIDA POR OLIGOMEROS, VIABILIDADE CELULAR E MECANISMOS DE MORTE CELULAR EM UMA LINHA CELULAR DE NEUROBLASTOMA HUMANO SERÃO EXPLORIDOS, TENTANDO IDENTIFICAR OS PASSOES BIOQUÍMICOS ENVOLVIDOS. Através da fusão de toda esta variedade de informações, esperamos ampliar o conhecimento dos mecanismos moleculares pelos quais os oligómanos contribuem para o aparecimento e desenvolvimento da EA. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
AMYLOIDAGGREGATION ER ET TEGN PÅ IDENTITET AF NEUROPATOLOGIAS OG ANDRE SYGDOMME MED ENORM INDVIRKNING, BLANDT DEM ALZHEIMERS SYGDOM (AD). DET ER I STIGENDE GRAD TYDELIGT, AT DEN NEURONALE DØD FORBUNDET MED EA HOVEDSAGELIG INDUCERES AF OLIGOMERER AF BETA-AMYLOIDPEPTIDET (AB). DER VIDES IMIDLERTID IKKE MEGET OM DANNELSESMEKANISMEN AF DISSE OLIGOMERER, DERES STRUKTURELLE OG TERMODYNAMISKE EGENSKABER, OG HVORDAN DE FREMKALDER DE BIOLOGISKE MEKANISMER FOR DERES TOKSICITET. Dette OPLYSNINGER ER KRUCIEL FOR DEVELOPMENT AF landbrugsbedrifter FUTURES ELLER Effektiv terapies AGAINST EA._x000D_ Dette projekt er baseret på resultaterne af et tidligere projekt (BIO2009-07317), hvor der er udviklet en cynetisk metode til den kvantitative analyse af amiloidaggregationen ved hjælp af et SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. For første gang, har vi været dækket af termodynamiske og strukturelle ejendomme PÅ monomeriske OG OLIGOMERISKE SPECIER, der går forud for AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ DURING AF DEN FINANSKE PROJEKT AF DEN FINANSKE PROJEKT MED HENNE metodologi TIL ANALISIS AF AB Aggregation. DE FORELØBIGE RESULTATER ER I MEGET GOD OVERENSSTEMMELSE MED FORUDSIGELSERNE I VORES CINETICO-MODEL. VI HAR FUNDET BETINGELSER, HVOR DEN TIDLIGE DANNELSE AF AB40 OG AB42 OLIGOMERER FRA MONOMERERNE SKER HURTIGT OG UDEN EN LATENSTIDSFASE; Oligomers parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, er af heterogen SIZE OG EVOLUCTION udlånt FORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES OG MILOID FIBRILLS._x000D_ På BASE OF THE RESULTS, dette projekt har til formål at eksplodere mere til mekanismen for oligomerisering af brugen af vores METHODOLOGI med den FINANCIAL RESEARCH af MOLECULAR OG FYSIC-chimical PROPIEDER AF DENNE OLIGOMERISKE SPECIER OG DIN TOXISKE EFFEKTER i CELLS. MERE SPECIFIKT ER DE VIGTIGSTE MÅL: KVANTITATIVT AT ANALYSERE CYNETIC OG TERMODYNAMISKE FORSKELLE MELLEM AB40 OG AB42 OLIGOMERISERING SAMT ANDRE VARIANTER, BLANDINGER OG MUTANTER UNDER FORSKELLIGE FORSØGSBETINGELSER II) KARAKTERISERE FORDELINGEN AF STØRRELSER, MORFOLOGI, STRUKTUR OG ANDRE BIOFYSISKE OG TERMODYNAMISKE EGENSKABER AF AB OLIGOMERER FOR AT FORSTÅ, HVORDAN DISSE EGENSKABER PÅVIRKES AF FORMATIONSMEKANISMEN; For at søge og sammenligne cytotoksiske virkninger af forskellige typer biofysik, der er kendetegnet ved AB oligomerer, for at etablere en forbindelse mellem deres biofysiske og deres egenskaber i CELULAS._x000D_ for at opnå disse funktioner, planlægger vi her et MULTIDISCIPLINAL samarbejdsfokus baseret på vores PREVIEMENT EXPERIENCE i en lang række biofysiske og biologiske metoder, herunder sortsspektroskopi, CALORIMETRIAS, RMN, ELEKTRONIC mikroskopi og ATOMISKE FORCE, ETC. COLLECTIVELY, INFORMATION TIL DEL INFORMATION AF BIOPHIC EXPERIMENTER vil give en fysisk-kemisk BASE SOLE TIL INTERPRETT AF de BIOLOGISKE MECHANISMS af AB cytotoksicitet. OLIGOMEROS-INDUCERET TOKSICITET, CELLELEVEDYGTIGHED OG MEKANISMER FOR CELLEDØD I EN CELLELINJE AF HUMAN NEUROBLASTOM VIL BLIVE UNDERSØGT, IDET MAN FORSØGER AT IDENTIFICERE DE INVOLVEREDE BIOKEMISKE VEJE. VED AT SAMLE ALLE DISSE OPLYSNINGER HÅBER VI AT UDVIDE KENDSKABET TIL DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER, HVORMED AB OLIGOMERER BIDRAGER TIL UDSEENDET OG UDVIKLINGEN AF EA. (Danish)
4 August 2022
0 references
AGREGAREA AMILOIDELOR ESTE UN SEMN AL IDENTITĂȚII NEUROPATOLOGIAS ȘI A ALTOR BOLI CU IMPACT EXTRAORDINAR, PRINTRE CARE BOALA ALZHEIMER (AD). ESTE DIN CE ÎN CE MAI EVIDENT CĂ MOARTEA NEURONALĂ ASOCIATĂ CU EA ESTE INDUSĂ ÎN PRINCIPAL DE OLIGOMERI AI PEPTIDEI BETA-AMILOIDE (AB). CU TOATE ACESTEA, SE CUNOSC PUȚINE DESPRE MECANISMUL DE FORMARE A ACESTOR OLIGOMERI, PROPRIETĂȚILE LOR STRUCTURALE ȘI TERMODINAMICE ȘI MODUL ÎN CARE ACESTEA INDUC MECANISMELE BIOLOGICE ALE TOXICITĂȚII LOR. Această INFORMAȚIE ESTE CRUCIALĂ PENTRU DEZVOLTAREA FUTURURILOR AGAINST EA._x000D_ Acest proiect se bazează pe rezultatele unui proiect anterior (BIO2009-07317), în care a fost elaborată o metodologie cinetică pentru analiza cantitativă a agregării amiloidelor, folosind un SH3 Dominy AS MODEL SISTEM. Pentru prima dată, am fost acoperiți de proprietăți termodinamice și structurale PE SPECIES monomerice ȘI OLIGOMERICALE care preced AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ DURÂND PASES FINALUL PROIECTULUI FINAL AL PROIECTULUI FINAL CUM EXTENTAT ACEASTA metodologie la ANALIZA A cumulării AB. REZULTATELE PRELIMINARE SUNT DE ACORD FOARTE BINE CU PREDICȚIILE MODELULUI NOSTRU CINETICO. AM GĂSIT CONDIȚII ÎN CARE FORMAREA TIMPURIE A OLIGOMERILOR AB40 ȘI AB42 DIN MONOMERI ARE LOC RAPID ȘI FĂRĂ O FAZĂ DE LATENȚĂ; Oligomerii pareceni cu STRUCTURĂ AMILOIDĂ, sunt de SIZE ȘI EVOLUCȚIE eterogenă, cu lentă FORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES ȘI FIBRILLS AMILOID._x000D_ Pe baza acestor Rezultate, acest proiect are ca scop să explodeze mai mult la mecanismul de oligomerizare a UTILIZAȚILOR DE METHODOLOGIE NOASTRĂ CU ARTICOLUL FINANCIAL al produsele MOLECULAR ȘI PHYSIC-chimice ale acestor specialități oLIGOMERICALE ș i ca EJERCES DE TOXIC EFFECTE în CELLS. MAI PRECIS, PRINCIPALELE OBIECTIVE SUNT: SĂ ANALIZEZE CANTITATIV DIFERENȚELE CYNETIC ȘI TERMODINAMICE DINTRE OLIGOMERIZAREA AB40 ȘI AB42, PRECUM ȘI ALTE VARIANTE, AMESTECURI ȘI MUTANȚI, ÎN DIFERITE CONDIȚII EXPERIMENTALE; II) CARACTERIZEAZĂ DISTRIBUȚIA DIMENSIUNILOR, MORFOLOGIEI, STRUCTURII ȘI A ALTOR PROPRIETĂȚI BIOFIZICE ȘI TERMODINAMICE ALE OLIGOMERILOR AB PENTRU A ÎNȚELEGE MODUL ÎN CARE ACESTE PROPRIETĂȚI SUNT INFLUENȚATE DE MECANISMUL DE FORMARE; Pentru a căuta și a compara efectele citotoxice ale diferitelor tipuri de biofizice caracterizate de oligomeri AB pentru a stabili o legătură între biofizică și proprietățile lor în CELULAS._x000D_ pentru a atinge aceste funcții, planificăm aici o colaborare MULTIDISCIPLINALă axată pe EXPERIENȚA DE PREVIEMENT într-o mare varietate de metode biofizice și biologice, inclusiv spectroscopia soiului, CALORIMETRIAS, RMN, microscopie ELECTRONICĂ ȘI FORȚA ATOMICĂ, ETC. COLLECTIVELY, INFORMAȚIA PARTEI INFORMAȚIILOR EXPERIȚII BIOPHice va oferi o bază fizico-chimică pentru a interpune pe baza mecanismelor biologice ale citotoxicității AB. VOR FI EXPLORATE TOXICITATEA INDUSĂ DE OLIGOMEROS, VIABILITATEA CELULARĂ ȘI MECANISMELE MORȚII CELULARE ÎNTR-O LINIE CELULARĂ DE NEUROBLASTOM UMAN, ÎNCERCÂND SĂ IDENTIFICE CĂILE BIOCHIMICE IMPLICATE. PRIN FUZIONAREA ACESTEI VARIETĂȚI DE INFORMAȚII SPERĂM SĂ EXTINDEM CUNOAȘTEREA MECANISMELOR MOLECULARE PRIN CARE OLIGOMERII AB CONTRIBUIE LA APARIȚIA ȘI DEZVOLTAREA EA. (Romanian)
4 August 2022
0 references
AMYLOID AGGREGERING ÄR ETT TECKEN PÅ IDENTITET HOS NEUROPATOLOGIAS OCH ANDRA SJUKDOMAR MED ENORM INVERKAN, BLAND ANNAT ALZHEIMERS SJUKDOM (AD). DET BLIR ALLT TYDLIGARE ATT DEN NEURONALA DÖD SOM FÖRKNIPPAS MED EA HUVUDSAKLIGEN INDUCERAS AV OLIGOMERER AV BETA-AMYLOID PEPTIDEN (AB). MEN LITE ÄR KÄNT OM MEKANISMEN FÖR BILDANDET AV DESSA OLIGOMERER, DERAS STRUKTURELLA OCH TERMODYNAMISKA EGENSKAPER, OCH HUR DE INDUCERAR DE BIOLOGISKA MEKANISMERNA FÖR DERAS TOXICITET. Denna INFORMATION ÄR KRUCIAL FÖR UTVECKLING AV FUTURES ELLER Effektiva terapier AGAINST EA._x000D_ Detta projekt bygger på resultaten från ett tidigare projekt (BIO2009–07317), där en cynetisk metodik har utvecklats för den kvantitiella analysen av amiloid aggregering, med hjälp av en SH3 Dominy AS MODEL SYSTEM. För första gången har vi varit täckta av termodynamiska och strukturella egenskaper PÅ monomera OCH OLIGOMERICAL SPECIES som föregår AMILOIDE Aggregation NUCLEOS._x000D_ DURING THE FINAL PASES OF THE FINAL PROJEKT AV FINAL PROJEKT VI HAR EXTENTED DETTA metodologi TILL ANALISIS of AB Aggregation. DE PRELIMINÄRA RESULTATEN ÄR MYCKET BRA ÖVERENS MED PROGNOSERNA FÖR VÅR CINETICO-MODELL. VI HAR FUNNIT FÖRHÅLLANDEN DÄR DEN TIDIGA BILDANDET AV AB40 OCH AB42 OLIGOMERER FRÅN MONOMERERNA SKER SNABBT OCH UTAN EN LATENSFAS; Oligomererna parecen HAVE AMILOIDE STRUCTURE, är av heterogena SIZE och EVOLUCTION lent FORGING PROTOFIBRILLARES PROTOFIBRILLARES OCH AMILOID FIBRILLS._x000D_ På BASE av dessa RESULTER, syftar detta projekt till att explodera mer till mekanismen för oligomerisering av användningen av vår METHODOLOGY MED FINANCIAL RESEARCH AV MOLECULAREN och PHYSIC-chimical PROPIEDS OF DEN OLIGOMERICELLA SPECIES OCH SOM EJERCER DINA TOXIC EFFEKTER I CELLS. DE VIKTIGASTE MÅLEN ÄR NÄRMARE BESTÄMT FÖLJANDE: KVANTITATIVT ANALYSERA CYNETIC OCH TERMODYNAMISKA SKILLNADER MELLAN AB40 OCH AB42 OLIGOMERISERING, LIKSOM ANDRA VARIANTER, BLANDNINGAR OCH MUTANTER, UNDER OLIKA EXPERIMENTELLA FÖRHÅLLANDEN. II) KARAKTERISERA FÖRDELNINGEN AV STORLEK, MORFOLOGI, STRUKTUR OCH ANDRA BIOFYSISKA OCH TERMODYNAMISKA EGENSKAPER HOS AB OLIGOMERER FÖR ATT FÖRSTÅ HUR DESSA EGENSKAPER PÅVERKAS AV BILDNINGSMEKANISMEN; För att söka och jämföra cytotoxiska effekter av olika typer av biofysik som kännetecknas av AB oligomerer för att etablera en koppling mellan deras biofysikaliska och deras egenskaper i CELULAS._x000D_ för att uppnå dessa funktioner, planerar vi här ett MULTIDISCIPLINAL samarbetsfokus baserat på vår PREVIEMENT EXPERIENCE i en mängd olika biofysiska och biologiska metoder, inklusive sortspektroskopi, CALORIMETRIAS, RMN, ELECTRONIC microscopy och ATOMIC FORCE, ETC. COLLEKTIVELY, INFORMATION to PART INFORMATION OF BIOPHIC EXPERIMENTS kommer att ge en fysikalisk-kemisk BASE SOLE to INTERPRET BY THE BIOLOGIC MECHANISMS OF AB cytotoxicitet. OLIGOMEROS-INDUCERAD TOXICITET, CELLVIABILITET OCH MEKANISMER FÖR CELLDÖD I EN CELLLINJE AV MÄNSKLIGT NEUROBLASTOM KOMMER ATT UNDERSÖKAS OCH FÖRSÖKA IDENTIFIERA DE BIOKEMISKA VÄGAR SOM ÄR INBLANDADE. GENOM ATT SLÅ SAMMAN ALL DENNA MÄNGD INFORMATION HOPPAS VI KUNNA BREDDA KUNSKAPEN OM DE MOLEKYLÄRA MEKANISMER GENOM VILKA AB OLIGOMERER BIDRAR TILL UTSEENDET OCH UTVECKLINGEN AV EA. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Granada
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BIO2013-40697-R
0 references