EXPERIMENTAL STUDY OF MORFOGENETIC AND CELLULAR (NEURAL/VASCULAR) INTERACTIONS THAT REGULATE FUNCTIONAL DIFFERENTIATION OF THE CEREBRAL CORTEX AND TALAMO. (Q3136578)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136578 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EXPERIMENTAL STUDY OF MORFOGENETIC AND CELLULAR (NEURAL/VASCULAR) INTERACTIONS THAT REGULATE FUNCTIONAL DIFFERENTIATION OF THE CEREBRAL CORTEX AND TALAMO. |
Project Q3136578 in Spain |
Statements
243,694.0 Euro
0 references
302,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 December 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE MURCIA
0 references
30071
0 references
EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN DESCRITO PROCESOS MOLECULARES QUE REGULAN LA REGIONALIZACION NEURAL EN EL DESARROLLO. EL MAPEO DE LA EXPRESION DE GENES MOSTRO LA EXISTENCIA ORGANIZADORES SECUNDARIOS CON ACTIVIDAD MORFOGENETICA, QUE DIRIGEN LA DIFERENCIACION CELULAR DE REGIONES LIMITROFES. SUS SEÑALES SON MOLECULAS DIFUSIBLES QUE TEMPRANAMENTE EN EL DESARROLLO CODIFICAN INFORMACION POSICIONAL, ENTRE ELLAS TENEMOS LOS FGFS. LA INFORMACION SE VERA REFLEJADA EN LAS CELULAS DIANA POR LA MODULACION DE LA PROLIFERACION, SUPERVIVENCIA, MIGRACION Y DIFERENCIACION NEURAL. ALGUNAS DE ESTAS MOLECULAS SEÑALIZADORAS SIGUEN EXPRESANDOSE Y ACTIVAS EN CEREBROS MAS MADUROS, INCLUSO EN ADULTOS; FGF8 ES UN EJEMPLO DE ESTAS SEÑALES. A PARTIR DE LA SEGUNDA MITAD DE LA GESTACION, ADEMAS DE CELULAS NEURALES, EN EL CEREBRO ENCONTRAMOS CELULAS VASCULARES (ORIGEN EN LA CRESTA NEURAL) Y MICROGLIA (DERIVADA DEL MESODERMO), QUE ESTAN PRODUCIENDO O RECIBIENDO ESTAS SEÑALES. ASI, LA COMPLEJIDAD DEL NICHO NEURAL EN EL DESARROLLO TARDIO SUGIERE UN PAPEL IMPORTANTE DE LA INTERACCION CELULAR EN LA MADURACION FUNCIONAL DEL CEREBRO. EN ESTA ETAPA SE DESARROLLA LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL PARENQUIMA CEREBRAL, DONDE OCURREN MIGRACIONES CELULARES Y LA SINAPTOGENESIS MASIVA EN CIRCUITOS QUE PERDURARAN EN EL CEREBRO ADULTO. QUEREMOS CONOCER LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE OPERAN EN EL CEREBRO EMBRIONARIO, DESPUES DEL ESTABLECIMIENTO DE LAS REGIONES NEURALES A NIVEL DE LOS ORGANIZADORES PROSENCEFALICOS: ANR (EN LA ZONA SUBVENTRICULAR PALIO/SUBPALIAL) Y LA ZLI (ENTRE EL TALAMO Y EL PRETALAMO). ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LA SEÑAL DE FGFS EN EL DESARROLLO Y MADURACION DE LAS CELULAS NEURALES (NEURONAS Y GLIA), Y LOS EPENDIMOCITOS, TANTO EN LA ZLI COMO EN LA REGION SUBVENTRICULAR DEL HIPOCAMPO (ENTRE HIPOCAMPO Y FIMBRIA); ASI COMO LA VACULARIZACION DE ESTAS ZONAS Y LA SECRECION DE SEÑALES VASCULARES. LAS INTERACCIONES (TROFICAS Y/O REACTIVAS) ENTRE CELULAS NEURALES Y LOS PERICITOS (CELULAS PERIVASCULARES) PUEDEN ESTAR EN LA BASE DE LOS MECANISMOS DE MANTENIMIENTO DE NICHOS DE NEUROGENESIS TARDIA Y RESPUESTA NEUROINFLAMATORIA E INMUNITARIA EN RELACION CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, MENTALES Y TUMORES CEREBRALES. LA MODIFICACION EN LA EXPRESION DE MOLECULAS SEÑALIZADORAS PRODUCEN FENOTIPOS SEVEROS EN LOS ANIMALES DE EXPERIMENTACION, ALEJADOS DE LOS QUE SE PRESENTAN EN ENFERMEDADES HUMANAS CON ANOMALIAS GENETICAS PARECIDAS. FENOTIPOS INTERMEDIOS EN SEVERIDAD CLINICA, Y MECANISMOS COMPENSATORIOS, SON LOS QUE PREDOMINAN EN HUMANOS; Y ESTOS PUEDEN ESTAR ORIGINADOS POR ALTERACIONES QUE AFECTAN A LA FUNCION TARDIA DE ESTOS GENES REGULADORES. LA PRESENCIA DE LOS VASOS EN LAS REGIONES SUBVENTRICULARES DEL CEREBRO EN DESARROLLO PUEDE APORTAR SEÑALES IMPORTANTES EN LA MADURACION FUNCIONAL DE LAS NEURONAS Y GLIA, REGULANDO PROCESOS COMO EL PATRON TEMPORO-ESPACIAL DE LAS MIGRACIONES Y, POR LO TANTO, DE SU DIFERENCIACION. EL FENOTIPO DE HETEROCRONICIDAD (RETARDO) EN EL DESARROLLO DE LAS CONEXIONES DEL RATON MUTANTE LIS1/SLIS1 ES UN EJEMPLO DE LA COMPENSACION FUNCIONAL. ESTUDIAREMOS EL DESARROLLO DE LA REGION SUBVENTRICULAR CORTICAL Y EN EL HIPOCAMPO, TANTO EN LAS DERIVADOS NEURALES COMO VASCULARES; EL DESARROLLO DE LAS CONEXIONES SEPTO-HIPOCAMPALES Y CORTICO-CORTICALES. TAMBIEN ANALIZAREMOS ELETROFISOLOGICA- Y FUNCIONALMENTE (RMNF) LA ACTIVIDAD CORTICAL DE ESTE MUTANTE, COMO MODELO DE DISPLASIA CORTICAL LEVE, COMO FACTOR PREDISPONENTE A PADECER ALTERACIONES DE LA FUNCION MENTAL. (Spanish)
0 references
IN RECENT YEARS, MOLECULAR PROCESSES THAT REGULATE NEURAL REGIONALISATION IN DEVELOPMENT HAVE BEEN DESCRIBED. THE MAPPING OF GENE EXPRESSION SHOWED THE EXISTENCE OF SECONDARY ORGANISERS WITH MORPHOGENETIC ACTIVITY, WHICH DIRECT THE CELLULAR DIFFERENTIATION OF BORDERLINE REGIONS. THEIR SIGNALS ARE DIFFUSE MOLECULES THAT EARLY IN DEVELOPMENT ENCODE POSITIONAL INFORMATION, AMONG THEM WE HAVE FGFS. THE INFORMATION IS VERA REFLECTED IN THE DIANA CELLS BY MODULATION OF PROLIFERATION, SURVIVAL, MIGRATION AND NEURAL DIFFERENTIATION. SOME OF THESE SIGNALLING MOLECULES CONTINUE TO BE EXPRESSED AND ACTIVE IN MORE MATURE BRAINS, EVEN IN ADULTS; FGF8 IS AN EXAMPLE OF THESE SIGNALS. FROM THE SECOND HALF OF GESTATION, IN ADDITION TO NEURAL CELLS, IN THE BRAIN WE FIND VASCULAR CELLS (ORIGIN IN THE NEURAL RIDGE) AND MICROGLIA (DERIVED FROM THE MESODERM), WHICH ARE PRODUCING OR RECEIVING THESE SIGNALS. THUS, THE COMPLEXITY OF THE NEURAL NICHE IN TARDIUM DEVELOPMENT SUGGESTS AN IMPORTANT ROLE OF CELLULAR INTERACTION IN THE FUNCTIONAL MATURATION OF THE BRAIN. AT THIS STAGE THE THREE-DIMENSIONAL STRUCTURE OF THE CEREBRAL PARENCHYMA DEVELOPS, WHERE CELLULAR MIGRATIONS OCCUR AND MASSIVE SYNAPTOGENESIS IN CIRCUITS THAT WILL LAST IN THE ADULT BRAIN. WE WANT TO KNOW THE MOLECULAR AND CELLULAR MECHANISMS THAT OPERATE IN THE EMBRYONIC BRAIN, AFTER THE ESTABLISHMENT OF NEURAL REGIONS AT THE LEVEL OF THE PROSENCEFALIC ORGANISERS: NRA (IN THE PALIO/SUBPALIAL SUBVENTRICULAR AREA) AND ZLI (BETWEEN TALAMO AND PRETALAMO). WE WILL STUDY THE ROLE OF FGF SIGNAL IN THE DEVELOPMENT AND MATURATION OF NEURAL CELLS (NEURONS AND GLIA), AND EPENDYMOCYTES, BOTH IN THE ZLI AND IN THE SUBVENTRICULAR REGION OF THE HIPPOCAMPUS (BETWEEN HIPPOCAMPUS AND FIMBRIA); AS WELL AS THE VACULARISATION OF THESE AREAS AND THE SECRETION OF VASCULAR SIGNALS. INTERACTIONS (TROFICAS AND/OR REACTIVE) BETWEEN NEURAL CELLS AND PERICYTES (PERIVASCULAR CELLS) MAY BE AT THE BASIS OF THE MECHANISMS OF MAINTENANCE OF NICHES OF LATE NEUROGENESIS AND NEUROINFLAMMATORY AND IMMUNE RESPONSE IN RELATION TO NEURODEGENERATIVE, MENTAL AND BRAIN TUMOURS. THE MODIFICATION IN THE EXPRESSION OF SIGNALLING MOLECULES PRODUCE SEVERE PHENOTYPES IN EXPERIMENTAL ANIMALS, AWAY FROM THOSE THAT OCCUR IN HUMAN DISEASES WITH SIMILAR GENETIC ANOMALIES. INTERMEDIATE PHENOTYPES IN CLINICAL SEVERITY, AND COMPENSATORY MECHANISMS, ARE THOSE THAT PREDOMINATE IN HUMANS; AND THESE MAY BE CAUSED BY ALTERATIONS THAT AFFECT THE LATE FUNCTION OF THESE REGULATORY GENES. THE PRESENCE OF VESSELS IN THE SUBVENTRICULAR REGIONS OF THE DEVELOPING BRAIN CAN PROVIDE IMPORTANT SIGNALS IN THE FUNCTIONAL MATURATION OF NEURONS AND GLIA, REGULATING PROCESSES SUCH AS THE TEMPORO-SPATIAL PATTERN OF MIGRATIONS AND, THEREFORE, OF THEIR DIFFERENTIATION. THE PHENOTYPE OF HETEROCRONICITY (DELAY) IN THE DEVELOPMENT OF LIS1/SLIS1 MUTANT RATON CONNECTIONS IS AN EXAMPLE OF FUNCTIONAL COMPENSATION. WE WILL STUDY THE DEVELOPMENT OF SUBVENTRICULAR CORTICAL REGION AND HIPPOCAMPUS, BOTH IN NEURAL AND VASCULAR DERIVATIVES; THE DEVELOPMENT OF SEPTO-HYPOCAMPAL AND CORTICO-CORTICAL CONNECTIONS. WE WILL ALSO ANALYSE ELETROPHISOLOGICAL- AND FUNCTIONALLY (MRNF) THE CORTICAL ACTIVITY OF THIS MUTANT, AS A MODEL OF MILD CORTICAL DYSPLASIA, AS A PREDISPOSING FACTOR TO SUFFER ALTERATIONS OF MENTAL FUNCTION. (English)
12 October 2021
0.0408987669376335
0 references
AU COURS DES DERNIÈRES ANNÉES, DES PROCESSUS MOLÉCULAIRES QUI RÉGULENT LA RÉGIONALISATION NEURONALE DANS LE DÉVELOPPEMENT ONT ÉTÉ DÉCRITS. LA CARTOGRAPHIE DE L’EXPRESSION GÉNIQUE A MONTRÉ L’EXISTENCE D’ORGANISATEURS SECONDAIRES AYANT UNE ACTIVITÉ MORPHOGÉNÉTIQUE, QUI DIRIGENT LA DIFFÉRENCIATION CELLULAIRE DES RÉGIONS LIMITROPHES. LEURS SIGNAUX SONT DES MOLÉCULES DIFFUSES QUI, AU DÉBUT DU DÉVELOPPEMENT, CODENT L’INFORMATION POSITIONNELLE, PARMI LESQUELLES NOUS AVONS DES FGF. L’INFORMATION EST VERA REFLÉTÉE DANS LES CELLULES DE DIANA PAR MODULATION DE LA PROLIFÉRATION, DE LA SURVIE, DE LA MIGRATION ET DE LA DIFFÉRENCIATION NEURONALE. CERTAINES DE CES MOLÉCULES DE SIGNALISATION CONTINUENT D’ÊTRE EXPRIMÉES ET ACTIVES DANS LES CERVEAUX PLUS MATURES, MÊME CHEZ LES ADULTES; FGF8 EST UN EXEMPLE DE CES SIGNAUX. DANS LA SECONDE MOITIÉ DE LA GESTATION, EN PLUS DES CELLULES NEURALES, ON TROUVE DANS LE CERVEAU DES CELLULES VASCULAIRES (ORIGINE DANS LA CRÊTE NEURONALE) ET DES MICROGLIES (DÉRIVÉES DU MÉSODERME), QUI PRODUISENT OU REÇOIVENT CES SIGNAUX. AINSI, LA COMPLEXITÉ DE LA NICHE NEURALE DANS LE DÉVELOPPEMENT DES TARDIUMS SUGGÈRE UN RÔLE IMPORTANT DE L’INTERACTION CELLULAIRE DANS LA MATURATION FONCTIONNELLE DU CERVEAU. À CE STADE, LA STRUCTURE TRIDIMENSIONNELLE DU PARENCHYME CÉRÉBRAL SE DÉVELOPPE, OÙ DES MIGRATIONS CELLULAIRES SE PRODUISENT ET UNE SYNAPTOGENÈSE MASSIVE DANS DES CIRCUITS QUI DURERONT DANS LE CERVEAU ADULTE. NOUS VOULONS CONNAÎTRE LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES QUI OPÈRENT DANS LE CERVEAU EMBRYONNAIRE, APRÈS L’ÉTABLISSEMENT DE RÉGIONS NEURALES AU NIVEAU DES ORGANISATEURS PROSENCEFALIC: NRA (DANS LA ZONE SOUS-VENTRICULAIRE PALIO/SUBPALIAL) ET ZLI (ENTRE TALAMO ET PRETALAMO). NOUS ÉTUDIERONS LE RÔLE DU SIGNAL FGF DANS LE DÉVELOPPEMENT ET LA MATURATION DES CELLULES NEURALES (NEURONS ET GLIA) ET DES ÉPENDYMOCYTES, TANT DANS LE ZLI QUE DANS LA RÉGION SUBVENTRICULAIRE DE L’HIPPOCAMPE (ENTRE L’HIPPOCAMPE ET LA FIMBRIE); AINSI QUE LA VACULARISATION DE CES ZONES ET LA SÉCRÉTION DE SIGNAUX VASCULAIRES. LES INTERACTIONS (TROFICAS ET/OU RÉACTIVES) ENTRE LES CELLULES NEURALES ET LES PÉRICYTES (CELLULES PÉRIVASCULAIRES) PEUVENT ÊTRE À LA BASE DES MÉCANISMES DE MAINTIEN DES NICHES DE NEUROGENÈSE TARDIVE ET DE RÉPONSE NEUROINFLAMMATOIRE ET IMMUNITAIRE PAR RAPPORT AUX TUMEURS NEURODÉGÉNÉRATIVES, MENTALES ET CÉRÉBRALES. LA MODIFICATION DE L’EXPRESSION DES MOLÉCULES DE SIGNALISATION PRODUIT DES PHÉNOTYPES SÉVÈRES CHEZ LES ANIMAUX DE LABORATOIRE, LOIN DE CEUX QUI SE PRODUISENT DANS DES MALADIES HUMAINES PRÉSENTANT DES ANOMALIES GÉNÉTIQUES SIMILAIRES. LES PHÉNOTYPES INTERMÉDIAIRES DANS LA GRAVITÉ CLINIQUE ET LES MÉCANISMES COMPENSATOIRES SONT CEUX QUI PRÉDOMINENT CHEZ L’HOMME; ET CELLES-CI PEUVENT ÊTRE CAUSÉES PAR DES ALTÉRATIONS QUI AFFECTENT LA FONCTION TARDIVE DE CES GÈNES RÉGULATEURS. LA PRÉSENCE DE VAISSEAUX DANS LES RÉGIONS SUBVENTRICULAIRES DU CERVEAU EN DÉVELOPPEMENT PEUT FOURNIR DES SIGNAUX IMPORTANTS DANS LA MATURATION FONCTIONNELLE DES NEURONES ET DES GLIA, RÉGULANT DES PROCESSUS TELS QUE LE MODÈLE TEMPORO-SPATIAL DES MIGRATIONS ET, PAR CONSÉQUENT, DE LEUR DIFFÉRENCIATION. LE PHÉNOTYPE DE L’HETEROCRONICITÉ (RETARD) DANS LE DÉVELOPPEMENT DES CONNEXIONS DE RATON MUTANT LIS1/SLIS1 EST UN EXEMPLE DE COMPENSATION FONCTIONNELLE. NOUS ÉTUDIERONS LE DÉVELOPPEMENT DE LA RÉGION CORTICALE SOUSVENTRICULAIRE ET DE L’HIPPOCAMPE, TANT DANS LES DÉRIVÉS NEURAUX QUE VASCULAIRES; LE DÉVELOPPEMENT DES CONNEXIONS SEPTO-HYPOCAMPAL ET CORTICO-CORTICALE. NOUS ALLONS ÉGALEMENT ANALYSER ELETROPHISOLOGICAL- ET FONCTIONNELLEMENT (MRNF) L’ACTIVITÉ CORTICALE DE CE MUTANT, COMME UN MODÈLE DE DYSPLASIE CORTICALE LÉGÈRE, COMME UN FACTEUR PRÉDISPOSANT À SUBIR DES ALTÉRATIONS DE LA FONCTION MENTALE. (French)
2 December 2021
0 references
IN DEN LETZTEN JAHREN WURDEN MOLEKULARE PROZESSE BESCHRIEBEN, DIE DIE NEURALE REGIONALISIERUNG IN DER ENTWICKLUNG REGULIEREN. DIE KARTIERUNG DER GENEXPRESSION ZEIGTE DIE EXISTENZ VON SEKUNDÄREN ORGANISATOREN MIT MORPHOGENETISCHER AKTIVITÄT, DIE DIE ZELLULÄRE DIFFERENZIERUNG VON GRENZREGIONEN LEITEN. IHRE SIGNALE SIND DIFFUSE MOLEKÜLE, DIE FRÜHZEITIG IN DER ENTWICKLUNG POSITIONSINFORMATIONEN KODIEREN, DARUNTER FGFS. DIE INFORMATION SPIEGELT SICH IN DEN DIANA-ZELLEN DURCH MODULATION VON PROLIFERATION, ÜBERLEBEN, MIGRATION UND NEURONALER DIFFERENZIERUNG WIDER. EINIGE DIESER SIGNALMOLEKÜLE WERDEN AUCH BEI ERWACHSENEN WEITERHIN IN REIFEREN GEHIRNEN AUSGEDRÜCKT UND AKTIV; FGF8 IST EIN BEISPIEL FÜR DIESE SIGNALE. AB DER ZWEITEN SCHWANGERSCHAFTSHÄLFTE FINDEN WIR NEBEN NEURALEN ZELLEN IM GEHIRN GEFÄSSZELLEN (URSPRUNG IM NEURALKAMM) UND MIKROGLIA (AUS DEM MESODERM ABGELEITET), DIE DIESE SIGNALE PRODUZIEREN ODER EMPFANGEN. DIE KOMPLEXITÄT DER NEURALEN NISCHE IN DER TARDIUMENTWICKLUNG DEUTET SOMIT AUF EINE WICHTIGE ROLLE DER ZELLULÄREN INTERAKTION BEI DER FUNKTIONELLEN REIFUNG DES GEHIRNS HIN. IN DIESEM STADIUM ENTWICKELT SICH DIE DREIDIMENSIONALE STRUKTUR DES ZEREBRALEN PARENCHYMAS, WO ZELLULÄRE MIGRATIONEN AUFTRETEN UND MASSIVE SYNAPTOGENESE IN SCHALTKREISEN, DIE IM ERWACHSENEN GEHIRN DAUERN WERDEN. WIR WOLLEN DIE MOLEKULAREN UND ZELLULÄREN MECHANISMEN KENNEN, DIE IM EMBRYONALEN GEHIRN NACH DER BILDUNG VON NEURONALEN REGIONEN AUF DER EBENE DER PROSENCEFALIC-ORGANISATOREN FUNKTIONIEREN: NRA (IM SUBVENTRIKULÄREN BEREICH PALIO/SUBPALIAL) UND ZLI (ZWISCHEN TALAMO UND PRETALAMO). WIR WERDEN DIE ROLLE DES FGF-SIGNALS BEI DER ENTWICKLUNG UND REIFUNG VON NEURONALEN ZELLEN (NEURONEN UND GLIA) UND EPENDYMOZYTEN SOWOHL IM ZLI ALS AUCH IM SUBVENTRIKULÄREN BEREICH DES HIPPOCAMPUS (ZWISCHEN HIPPOCAMPUS UND FIMBRIA) UNTERSUCHEN; SOWIE DIE VACULARISATION DIESER BEREICHE UND DIE SEKRETION VON GEFÄSSSIGNALEN. WECHSELWIRKUNGEN (TROFICAS UND/ODER REAKTIV) ZWISCHEN NEURONALEN ZELLEN UND PERICYTEN (PERIVASKULÄREN) KÖNNEN AUF DER GRUNDLAGE DER MECHANISMEN DER ERHALTUNG VON NISCHEN DER SPÄTEN NEUROGENESE UND NEUROINFLAMMATORISCHER UND IMMUNER REAKTION IN BEZUG AUF NEURODEGENERATIVE, MENTALE UND GEHIRNTUMOREN SEIN. DIE MODIFIKATION IN DER EXPRESSION VON SIGNALMOLEKÜLEN ERZEUGT SCHWERE PHÄNOTYPEN BEI VERSUCHSTIEREN, FERNAB VON DENEN, DIE BEI MENSCHLICHEN KRANKHEITEN MIT ÄHNLICHEN GENETISCHEN ANOMALIEN AUFTRETEN. INTERMEDIÄRE PHÄNOTYPEN MIT KLINISCHER SCHWERE UND AUSGLEICHSMECHANISMEN SIND DIEJENIGEN, DIE BEIM MENSCHEN VORHERRSCHEN; UND DIESE KÖNNEN DURCH VERÄNDERUNGEN VERURSACHT WERDEN, DIE DIE SPÄTE FUNKTION DIESER REGULATORISCHEN GENE BEEINFLUSSEN. DAS VORHANDENSEIN VON GEFÄSSEN IN DEN SUBVENTRIKULÄREN REGIONEN DES SICH ENTWICKELNDEN GEHIRNS KANN WICHTIGE SIGNALE FÜR DIE FUNKTIONELLE REIFUNG VON NEURONEN UND GLIA LIEFERN, DIE PROZESSE WIE DAS TEMPORO-SPATIALE MUSTER VON MIGRATIONEN UND DAMIT DEREN DIFFERENZIERUNG REGELN. DER PHÄNOTYP VON HETEROCRONICITY (VERZÖGERUNG) BEI DER ENTWICKLUNG VON LIS1/SLIS1 MUTANT RATON-VERBINDUNGEN IST EIN BEISPIEL FÜR FUNKTIONALE KOMPENSATION. WIR WERDEN DIE ENTWICKLUNG VON SUBVENTRIKULÄRER KORTIKREGION UND HIPPOCAMPUS SOWOHL IN NEURONALEN ALS AUCH VASKULÄREN DERIVATEN UNTERSUCHEN; DIE ENTWICKLUNG VON SEPTO-HYPOCAMPAL UND KORTIKAL-KORTIKALEN VERBINDUNGEN. AUSSERDEM WERDEN WIR ELETROPHISOLOGICAL- UND FUNKTIONELL (MRNF) DIE KORTIKALE AKTIVITÄT DIESES MUTANTEN ALS MODELL DER MILDEN KORTIKALEN DYSPLASIE ALS PRÄDISPONIERENDER FAKTOR FÜR VERÄNDERUNGEN DER MENTALEN FUNKTION ANALYSIEREN. (German)
9 December 2021
0 references
IN DE AFGELOPEN JAREN ZIJN MOLECULAIRE PROCESSEN BESCHREVEN DIE DE NEURALE REGIONALISATIE IN ONTWIKKELING REGULEREN. HET IN KAART BRENGEN VAN GENUITDRUKKING TOONDE HET BESTAAN VAN SECUNDAIRE ORGANISATOREN MET MORFOGENETISCHE ACTIVITEIT, DIE DE CELLULAIRE DIFFERENTIATIE VAN BORDERLINEGEBIEDEN LEIDEN. HUN SIGNALEN ZIJN DIFFUSE MOLECULEN DIE VROEG IN ONTWIKKELING POSITIONELE INFORMATIE CODEREN, ONDER HEN HEBBEN WE FGF’S. DE INFORMATIE IS VERA WEERSPIEGELD IN DE DIANA CELLEN DOOR MODULATIE VAN PROLIFERATIE, OVERLEVING, MIGRATIE EN NEURALE DIFFERENTIATIE. SOMMIGE VAN DEZE SIGNALERENDE MOLECULEN WORDEN NOG STEEDS UITGEDRUKT EN ACTIEF IN MEER VOLWASSEN HERSENEN, ZELFS BIJ VOLWASSENEN; FGF8 IS EEN VOORBEELD VAN DEZE SIGNALEN. VANAF DE TWEEDE HELFT VAN DE ZWANGERSCHAP, NAAST NEURALE CELLEN, VINDEN WE IN DE HERSENEN VASCULAIRE CELLEN (OORSPRONG IN DE NEURALE RAND) EN MICROGLIA (AFGELEID VAN HET MESODERM), DIE DEZE SIGNALEN PRODUCEREN OF ONTVANGEN. DE COMPLEXITEIT VAN DE NEURALE NICHE IN TARDIUMONTWIKKELING SUGGEREERT DUS EEN BELANGRIJKE ROL VAN CELLULAIRE INTERACTIE IN DE FUNCTIONELE RIJPING VAN DE HERSENEN. IN DIT STADIUM ONTWIKKELT ZICH DE DRIEDIMENSIONALE STRUCTUUR VAN HET CEREBRALE PARENCHYMA, WAAR CELLULAIRE MIGRATIES OPTREDEN EN MASSIEVE SYNAPTOGENESE IN CIRCUITS DIE IN DE VOLWASSEN HERSENEN ZULLEN DUREN. WE WILLEN WETEN WELKE MOLECULAIRE EN CELLULAIRE MECHANISMEN WERKEN IN DE EMBRYONALE HERSENEN, NA DE INSTELLING VAN NEURALE REGIO’S OP HET NIVEAU VAN DE PROSENCEFALIC ORGANISATOREN: NRA (IN HET SUBVENTRICULAIRE GEBIED PALIO/SUBPALIAL) EN ZLI (TUSSEN TALAMO EN PRETALAMO). WE ZULLEN DE ROL VAN FGF-SIGNAAL IN DE ONTWIKKELING EN RIJPING VAN NEURALE CELLEN (NEURONEN EN GLIA) EN EPENDYMOCYTEN BESTUDEREN, ZOWEL IN DE ZLI ALS IN HET SUBVENTRICULAIRE GEBIED VAN DE HIPPOCAMPUS (TUSSEN HIPPOCAMPUS EN FIMBRIA); EVENALS DE VACULARISATIE VAN DEZE GEBIEDEN EN DE AFSCHEIDING VAN VASCULAIRE SIGNALEN. INTERACTIES (TROFICAS EN/OF REACTIEF) TUSSEN NEURALE CELLEN EN PERICYTEN (PERIVASCULAIRE CELLEN) KUNNEN AAN DE BASIS LIGGEN VAN DE MECHANISMEN VAN INSTANDHOUDING VAN NICHES VAN LATE NEUROGENESE EN NEURO-INFLAMMATOIRE EN IMMUUNRESPONS IN RELATIE TOT NEURODEGENERATIEVE, MENTALE EN HERSENTUMOREN. DE MODIFICATIE IN DE EXPRESSIE VAN SIGNALERENDE MOLECULEN PRODUCEERT ERNSTIGE FENOTYPEN BIJ PROEFDIEREN, WEG VAN DIE WELKE VOORKOMEN IN MENSELIJKE ZIEKTEN MET SOORTGELIJKE GENETISCHE AFWIJKINGEN. INTERMEDIAIRE FENOTYPEN IN KLINISCHE ERNST, EN COMPENSERENDE MECHANISMEN, ZIJN DE FENOTYPEN DIE OVERHEERSEN BIJ MENSEN; EN DEZE KUNNEN WORDEN VEROORZAAKT DOOR VERANDERINGEN DIE DE LATE FUNCTIE VAN DEZE REGULERENDE GENEN BEÏNVLOEDEN. DE AANWEZIGHEID VAN VATEN IN DE SUBVENTRICULAIRE GEBIEDEN VAN DE ZICH ONTWIKKELENDE HERSENEN KAN BELANGRIJKE SIGNALEN GEVEN IN DE FUNCTIONELE RIJPING VAN NEURONEN EN GLIA, DIE PROCESSEN REGULEREN ZOALS HET TEMPORO-SPATIALE PATROON VAN MIGRATIES EN DUS VAN HUN DIFFERENTIATIE. HET FENOTYPE VAN HETEROCRONICITY (VERTRAGING) IN DE ONTWIKKELING VAN LIS1/SLIS1 MUTANT RATON VERBINDINGEN IS EEN VOORBEELD VAN FUNCTIONELE COMPENSATIE. WE ZULLEN DE ONTWIKKELING VAN SUBVENTRICULAIRE CORTICALE REGIO EN HIPPOCAMPUS BESTUDEREN, ZOWEL IN NEURALE ALS VASCULAIRE DERIVATEN; DE ONTWIKKELING VAN SEPTO-HYPOCAMPAL EN CORTICO-CORTICALE VERBINDINGEN. WE ZULLEN OOK ELETROPHISOLOGICAL- EN FUNCTIONEEL (MRNF) DE CORTICALE ACTIVITEIT VAN DEZE MUTANT ANALYSEREN, ALS EEN MODEL VAN MILDE CORTICALE DYSPLASIE, ALS EEN PREDISPONERENDE FACTOR OM VERANDERINGEN VAN DE MENTALE FUNCTIE TE ONDERGAAN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
NEGLI ULTIMI ANNI SONO STATI DESCRITTI PROCESSI MOLECOLARI CHE REGOLANO LA REGIONALIZZAZIONE NEURALE NELLO SVILUPPO. LA MAPPATURA DELL'ESPRESSIONE GENICA HA MOSTRATO L'ESISTENZA DI ORGANIZZATORI SECONDARI CON ATTIVITÀ MORFOGENETICA, CHE ORIENTANO LA DIFFERENZIAZIONE CELLULARE DELLE REGIONI BORDERLINE. I LORO SEGNALI SONO MOLECOLE DIFFUSE CHE ALL'INIZIO DELLO SVILUPPO CODIFICANO LE INFORMAZIONI POSIZIONALI, TRA CUI ABBIAMO FGF. L'INFORMAZIONE È VERA RIFLESSA NELLE CELLULE DIANA MEDIANTE MODULAZIONE DI PROLIFERAZIONE, SOPRAVVIVENZA, MIGRAZIONE E DIFFERENZIAZIONE NEURALE. ALCUNE DI QUESTE MOLECOLE SEGNALANTI CONTINUANO AD ESSERE ESPRESSE E ATTIVE IN CERVELLI PIÙ MATURI, ANCHE NEGLI ADULTI; FGF8 È UN ESEMPIO DI QUESTI SEGNALI. DALLA SECONDA METÀ DELLA GESTAZIONE, OLTRE ALLE CELLULE NEURALI, NEL CERVELLO TROVIAMO CELLULE VASCOLARI (ORIGINE NELLA CRESTA NEURALE) E MICROGLIA (DERIVATE DAL MESODERMA), CHE STANNO PRODUCENDO O RICEVENDO QUESTI SEGNALI. COSÌ, LA COMPLESSITÀ DELLA NICCHIA NEURALE NELLO SVILUPPO TARDIVO SUGGERISCE UN RUOLO IMPORTANTE DELL'INTERAZIONE CELLULARE NELLA MATURAZIONE FUNZIONALE DEL CERVELLO. IN QUESTA FASE SI SVILUPPA LA STRUTTURA TRIDIMENSIONALE DEL PARENCHIMA CEREBRALE, DOVE SI VERIFICANO MIGRAZIONI CELLULARI E SINAPTOGENESI MASSICCIA IN CIRCUITI CHE DURERANNO NEL CERVELLO ADULTO. VOGLIAMO CONOSCERE I MECCANISMI MOLECOLARI E CELLULARI CHE OPERANO NEL CERVELLO EMBRIONALE, DOPO LA CREAZIONE DI REGIONI NEURALI A LIVELLO DEGLI ORGANIZZATORI PROSENCEFALIC: NRA (NELL'AREA SUBVENTRICOLARE PALIO/SUBPALIAL) E ZLI (TRA TALAMO E PRETALAMO). STUDIEREMO IL RUOLO DEL SEGNALE FGF NELLO SVILUPPO E NELLA MATURAZIONE DELLE CELLULE NEURALI (NEURONI E GLIA), E DEGLI EPENDIMOCITI, SIA NELLA ZLI CHE NELLA REGIONE SUBVENTRICOLARE DELL'IPPOCAMPO (TRA IPPOCAMPO E FIMBRIA); COSÌ COME LA VACULARISATION DI QUESTE AREE E LA SECREZIONE DI SEGNALI VASCOLARI. LE INTERAZIONI (TROFICAS E/O REATTIVE) TRA CELLULE NEURALI E PERICITI (CELLULE PERVASCOLARI) POSSONO ESSERE ALLA BASE DEI MECCANISMI DI MANTENIMENTO DELLE NICCHIE DELLA NEUROGENESI TARDIVA E DELLA RISPOSTA NEUROINFIAMMATORIA E IMMUNITARIA IN RELAZIONE AI TUMORI NEURODEGENERATIVI, MENTALI E CEREBRALI. LA MODIFICAZIONE NELL'ESPRESSIONE DELLE MOLECOLE SEGNALANTI PRODUCE FENOTIPI GRAVI NEGLI ANIMALI DA ESPERIMENTO, LONTANO DA QUELLI CHE SI VERIFICANO IN MALATTIE UMANE CON ANOMALIE GENETICHE SIMILI. I FENOTIPI INTERMEDI NELLA GRAVITÀ CLINICA E I MECCANISMI COMPENSATIVI SONO QUELLI CHE PREDOMINANO NELL'UOMO; E QUESTI POSSONO ESSERE CAUSATI DA ALTERAZIONI CHE INFLUENZANO LA FUNZIONE TARDIVA DI QUESTI GENI REGOLATORI. LA PRESENZA DI VASI NELLE REGIONI SUBVENTRICOLARI DEL CERVELLO IN VIA DI SVILUPPO PUÒ FORNIRE SEGNALI IMPORTANTI NELLA MATURAZIONE FUNZIONALE DI NEURONI E GLIA, REGOLANDO PROCESSI COME IL MODELLO TEMPORALE-SPAZIALE DELLE MIGRAZIONI E, QUINDI, DELLA LORO DIFFERENZIAZIONE. IL FENOTIPO DI HETEROCRONICITY (RITARDO) NELLO SVILUPPO DELLE CONNESSIONI RATON MUTANTI LIS1/SLIS1 È UN ESEMPIO DI COMPENSAZIONE FUNZIONALE. STUDIEREMO LO SVILUPPO DELLA REGIONE CORTICALE SUBVENTRICOLARE E DELL'IPPOCAMPO, SIA IN DERIVATI NEURALI CHE VASCOLARI; LO SVILUPPO DI CONNESSIONI SEPTO-HYPOCAMPAL E CORTICO-CORTICALI. ANALIZZEREMO ANCHE ELETROPHISOLOGICAL- E FUNZIONALMENTE (MRNF) L'ATTIVITÀ CORTICALE DI QUESTO MUTANTE, COME MODELLO DI LIEVE DISPLASIA CORTICALE, COME FATTORE PREDISPONENTE A SUBIRE ALTERAZIONI DELLA FUNZIONE MENTALE. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΤΑ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ ΧΡΌΝΙΑ, ΈΧΟΥΝ ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΊ ΜΟΡΙΑΚΈΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗ ΝΕΥΡΙΚΉ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΟΠΟΊΗΣΗ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ. Η ΧΑΡΤΟΓΡΆΦΗΣΗ ΤΗΣ ΓΟΝΙΔΙΑΚΉΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΈΔΕΙΞΕ ΤΗΝ ΎΠΑΡΞΗ ΔΕΥΤΕΡΕΥΌΝΤΩΝ ΟΡΓΑΝΩΤΏΝ ΜΕ ΜΟΡΦΟΓΕΝΕΤΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ, ΟΙ ΟΠΟΊΟΙ ΚΑΤΕΥΘΎΝΟΥΝ ΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΟΡΙΑΚΏΝ ΠΕΡΙΟΧΏΝ. ΤΑ ΣΉΜΑΤΑ ΤΟΥΣ ΕΊΝΑΙ ΔΙΆΧΥΤΑ ΜΌΡΙΑ ΠΟΥ ΑΡΧΙΚΆ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΟΎΝ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΘΈΣΗΣ, ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΈΧΟΥΜΕ FGF. ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΑΥΤΈΣ ΑΝΤΙΚΑΤΟΠΤΡΊΖΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΝΤΑΪΆΝΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟΎ, ΤΗΣ ΕΠΙΒΊΩΣΗΣ, ΤΗΣ ΜΕΤΑΝΆΣΤΕΥΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΝΕΥΡΙΚΉΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ. ΟΡΙΣΜΈΝΑ ΑΠΌ ΑΥΤΆ ΤΑ ΜΌΡΙΑ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΕΞΑΚΟΛΟΥΘΟΎΝ ΝΑ ΕΚΦΡΆΖΟΝΤΑΙ ΚΑΙ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΕΝΕΡΓΆ ΣΕ ΠΙΟ ΏΡΙΜΟΥΣ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥΣ, ΑΚΌΜΗ ΚΑΙ ΣΕ ΕΝΉΛΙΚΕΣ· Ο FGF8 ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΠΑΡΆΔΕΙΓΜΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΣΗΜΆΤΩΝ. ΑΠΌ ΤΟ ΔΕΎΤΕΡΟ ΜΙΣΌ ΤΗΣ ΚΎΗΣΗΣ, ΕΚΤΌΣ ΑΠΌ ΤΑ ΝΕΥΡΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ, ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ ΒΡΊΣΚΟΥΜΕ ΑΓΓΕΙΑΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ (ΠΡΟΈΡΧΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΝΕΥΡΙΚΉ ΚΟΡΥΦΟΓΡΑΜΜΉ) ΚΑΙ ΜΙΚΡΟΓΛΙΆ (ΠΟΥ ΠΡΟΈΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΜΕΣΌΔΕΡΜΟ), ΤΑ ΟΠΟΊΑ ΠΑΡΆΓΟΥΝ Ή ΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΑΥΤΆ ΤΑ ΣΉΜΑΤΑ. ΈΤΣΙ, Η ΠΟΛΥΠΛΟΚΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΝΕΥΡΙΚΉΣ ΘΈΣΗΣ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΑΔΡΊΟΥ ΥΠΟΔΗΛΏΝΕΙ ΈΝΑΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΣΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΩΡΊΜΑΝΣΗ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΣΤΆΔΙΟ ΑΝΑΠΤΎΣΣΕΤΑΙ Η ΤΡΙΣΔΙΆΣΤΑΤΗ ΔΟΜΉ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΠΑΡΕΓΧΥΜΏΜΑΤΟΣ, ΌΠΟΥ ΣΥΜΒΑΊΝΟΥΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΜΕΤΑΝΆΣΤΕΣ ΚΑΙ ΜΑΖΙΚΉ ΣΥΝΑΠΤΟΓΈΝΕΣΗ ΣΕ ΚΥΚΛΏΜΑΤΑ ΠΟΥ ΘΑ ΔΙΑΡΚΈΣΟΥΝ ΣΤΟΝ ΕΝΉΛΙΚΟ ΕΓΚΈΦΑΛΟ. ΘΈΛΟΥΜΕ ΝΑ ΓΝΩΡΊΖΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΛΕΙΤΟΥΡΓΟΎΝ ΣΤΟΝ ΕΜΒΡΥΪΚΌ ΕΓΚΈΦΑΛΟ, ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΊΔΡΥΣΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΏΝ ΠΕΡΙΟΧΏΝ ΣΤΟ ΕΠΊΠΕΔΟ ΤΩΝ PROSENCEFALIC ΔΙΟΡΓΑΝΩΤΏΝ: ΕΡΑ (ΣΤΗΝ ΥΠΟΚΟΙΛΙΚΉ ΠΕΡΙΟΧΉ ΤΟΥ ΠΑΛΊΟΥ/SUBPALIAL) ΚΑΙ ZLI (ΜΕΤΑΞΎ TALAMO ΚΑΙ PRETALAMO). ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΟΥ ΣΉΜΑΤΟΣ FGF ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΩΡΊΜΑΣΗ ΤΩΝ ΝΕΥΡΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ (ΝΕΎΡΩΝ ΚΑΙ GLIA), ΚΑΙ ΤΩΝ EPENDYMOCYTES, ΤΌΣΟ ΣΤΟ ZLI ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΥΠΟΚΟΙΛΙΚΉ ΠΕΡΙΟΧΉ ΤΟΥ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟΥ (ΜΕΤΑΞΎ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟΥ ΚΑΙ FIMBRIA). ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ Η ΔΙΑΒΟΥΛΕΥΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΠΕΡΙΟΧΏΝ ΚΑΙ Η ΈΚΚΡΙΣΗ ΑΓΓΕΙΑΚΏΝ ΣΗΜΆΤΩΝ. ΟΙ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ (TROFICAS Ή/ΚΑΙ ΑΝΤΙΔΡΑΣΤΙΚΌ) ΜΕΤΑΞΎ ΝΕΥΡΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΠΕΡΙΚΥΤΤΆΡΩΝ (ΠΕΡΙΒΑΣΜΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ) ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΣΤΗ ΒΆΣΗ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗΣ ΤΩΝ ΚΌΓΧΩΝ ΤΗΣ ΌΨΙΜΗΣ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΝΕΥΡΟΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΉΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΟΎΣ, ΝΟΗΤΙΚΟΎΣ ΚΑΙ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎΣ ΌΓΚΟΥΣ. Η ΤΡΟΠΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΜΟΡΊΩΝ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΑΡΆΓΕΙ ΣΟΒΑΡΟΎΣ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥΣ ΣΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΌΖΩΑ, ΜΑΚΡΙΆ ΑΠΌ ΕΚΕΊΝΟΥΣ ΠΟΥ ΕΜΦΑΝΊΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΝΘΡΏΠΙΝΕΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΜΕ ΠΑΡΌΜΟΙΕΣ ΓΕΝΕΤΙΚΈΣ ΑΝΩΜΑΛΊΕΣ. ΟΙ ΕΝΔΙΆΜΕΣΟΙ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΙ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΉ ΣΟΒΑΡΌΤΗΤΑ ΚΑΙ ΟΙ ΑΝΤΙΣΤΑΘΜΙΣΤΙΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΕΊΝΑΙ ΕΚΕΊΝΟΙ ΠΟΥ ΚΥΡΙΑΡΧΟΎΝ ΣΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ· ΚΑΙ ΑΥΤΆ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΡΟΚΛΗΘΟΎΝ ΑΠΌ ΑΛΛΑΓΈΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΗΝ ΚΑΘΥΣΤΕΡΗΜΈΝΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΏΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ. Η ΠΑΡΟΥΣΊΑ ΑΓΓΕΊΩΝ ΣΤΙΣ ΥΠΟΚΟΙΛΙΚΈΣ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΤΟΥ ΑΝΑΠΤΥΣΣΌΜΕΝΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΔΏΣΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΆ ΣΉΜΑΤΑ ΣΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΩΡΊΜΑΝΣΗ ΤΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΓΛΙΆΣ, ΡΥΘΜΊΖΟΝΤΑΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΌΠΩΣ ΤΟ ΚΡΟΤΟΡΟΧΩΡΙΚΌ ΠΡΌΤΥΠΟ ΤΩΝ ΜΕΤΑΝΑΣΤΕΎΣΕΩΝ ΚΑΙ, ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΤΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΉ ΤΟΥΣ. Ο ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΣ ΤΗΣ HETEROCRONICITY (ΚΑΘΥΣΤΈΡΗΣΗ) ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΣΥΝΔΈΣΕΩΝ ΜΕΤΆΛΛΑΞΗΣ LIS1/SLIS1 RATON ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΠΑΡΆΔΕΙΓΜΑ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉΣ ΑΝΤΙΣΤΆΘΜΙΣΗΣ. ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΥΠΟΚΟΙΛΙΚΉΣ ΦΛΟΙΏΔΟΥΣ ΠΕΡΙΟΧΉΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟΥ, ΤΌΣΟ ΣΤΑ ΝΕΥΡΙΚΆ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΑ ΑΓΓΕΙΑΚΆ ΠΑΡΆΓΩΓΑ. ΑΝΆΠΤΥΞΗ SEPTO-HYPOCAMPAL ΚΑΙ ΚΟΡΤΙΚΟΦΛΟΙΙΚΏΝ ΣΥΝΔΈΣΕΩΝ. ΘΑ ΑΝΑΛΎΣΟΥΜΕ ΕΠΊΣΗΣ ΤΗΝ ELETROPHISOLOGICAL- ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΆ (MRNF) ΤΗ ΦΛΟΙΏΔΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΜΕΤΑΛΛΆΓΜΑΤΟΣ, ΩΣ ΠΡΌΤΥΠΟ ΉΠΙΑΣ ΦΛΟΙΏΔΟΥΣ ΔΥΣΠΛΑΣΊΑΣ, ΩΣ ΠΡΟΔΙΆΘΕΣΗΣ ΓΙΑ ΝΑ ΥΠΟΣΤΕΊ ΑΛΛΟΙΏΣΕΙΣ ΤΗΣ ΨΥΧΙΚΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ. (Greek)
17 August 2022
0 references
I DE SENERE ÅR ER MOLEKYLÆRE PROCESSER, DER REGULERER NEURAL REGIONALISERING I UDVIKLING, BLEVET BESKREVET. KORTLÆGNINGEN AF GENEKSPRESSION VISTE EKSISTENSEN AF SEKUNDÆRE ORGANISATORER MED MORFOGENETISK AKTIVITET, SOM STYRER DEN CELLULÆRE DIFFERENTIERING AF GRÆNSEREGIONER. DERES SIGNALER ER DIFFUSE MOLEKYLER, DER TIDLIGT I UDVIKLINGEN KODER POSITIONELLE OPLYSNINGER, BLANDT DEM HAR VI FGF'ER. INFORMATIONEN ER VERA AFSPEJLET I DIANA-CELLERNE VED GRADUERING AF PROLIFERATION, OVERLEVELSE, MIGRATION OG NEURAL DIFFERENTIERING. NOGLE AF DISSE SIGNALMOLEKYLER ER FORTSAT UDTRYKT OG AKTIVE I MERE MODNE HJERNER, SELV HOS VOKSNE; FGF8 ER ET EKSEMPEL PÅ DISSE SIGNALER. FRA ANDEN HALVDEL AF DRÆGTIGHEDEN, UD OVER NEURALE CELLER, I HJERNEN FINDER VI VASKULÆRE CELLER (OPRINDELSE I NEURAL HØJDERYGGEN) OG MIKROGLIA (AFLEDT FRA MESODERM), SOM PRODUCERER ELLER MODTAGER DISSE SIGNALER. KOMPLEKSITETEN AF DEN NEURALE NICHE I TARDIUM UDVIKLING TYDER SÅLEDES PÅ EN VIGTIG ROLLE AF CELLULÆR INTERAKTION I DEN FUNKTIONELLE MODNING AF HJERNEN. PÅ DETTE STADIUM UDVIKLER DEN TREDIMENSIONALE STRUKTUR AF CEREBRAL PARENCHYMA, HVOR CELLULÆRE MIGRATIONER FOREKOMMER OG MASSIV SYNAPTOGENESE I KREDSLØB, DER VIL VARE I DEN VOKSNE HJERNE. VI ØNSKER AT KENDE DE MOLEKYLÆRE OG CELLULÆRE MEKANISMER, DER OPERERER I FOSTERHJERNEN, EFTER ETABLERINGEN AF NEURALE REGIONER PÅ PROSENCEFALIC-ORGANISATORERNES NIVEAU: NRA (I DET SUBVENTRIKULÆRE OMRÅDE PALIO/SUBPALI) OG ZLI (MELLEM TALAMO OG PRETALAMO). VI VIL UNDERSØGE FGF-SIGNALETS ROLLE I UDVIKLINGEN OG MODNINGEN AF NEURALE CELLER (NEURONER OG GLIAER) OG EPENDYMOCYTTER, BÅDE I ZLI OG I DEN SUBVENTRIKULÆRE REGION I HIPPOCAMPUS (MELLEM HIPPOCAMPUS OG FIMBRIA); SAMT VACULARISATION AF DISSE OMRÅDER OG UDSKILLELSEN AF VASKULÆRE SIGNALER. INTERAKTIONER (TROFICAS OG/ELLER REAKTIVE) MELLEM NEURALE CELLER OG PERICYTER (PERIVASKULÆRE CELLER) KAN VÆRE GRUNDLAGET FOR MEKANISMERNE TIL VEDLIGEHOLDELSE AF NICHER AF SENE NEUROGENESE OG NEUROINFLAMMATORISK OG IMMUNRESPONS I FORBINDELSE MED NEURODEGENERATIVE, MENTALE OG HJERNETUMORER. MODIFIKATIONEN AF SIGNALMOLEKYLERS EKSPRESSION FREMBRINGER ALVORLIGE FÆNOTYPER I FORSØGSDYR, VÆK FRA DEM, DER FOREKOMMER I SYGDOMME HOS MENNESKER MED LIGNENDE GENETISKE ANOMALIER. MELLEMLIGGENDE FÆNOTYPER I KLINISK SVÆRHEDSGRAD OG KOMPENSATIONSMEKANISMER ER DEM, DER ER FREMHERSKENDE HOS MENNESKER; OG DISSE KAN VÆRE FORÅRSAGET AF ÆNDRINGER, DER PÅVIRKER DEN SENE FUNKTION AF DISSE REGULATORISKE GENER. TILSTEDEVÆRELSEN AF FARTØJER I DE SUBVENTRIKULÆRE OMRÅDER AF DEN UDVIKLENDE HJERNE KAN GIVE VIGTIGE SIGNALER I DEN FUNKTIONELLE MODNING AF NEURONER OG GLIAER, DER REGULERER PROCESSER SÅSOM DET TEMPORO-SPATIALE MØNSTER AF MIGRATIONER OG DERMED DERES DIFFERENTIERING. DEN FÆNOTYPE HETEROCRONICITY (FORSINKELSE) I UDVIKLINGEN AF LIS1/SLIS1 MUTANT RATON FORBINDELSER ER ET EKSEMPEL PÅ FUNKTIONEL KOMPENSATION. VI VIL STUDERE UDVIKLINGEN AF SUBVENTRIKULÆR KORTIKULÆR REGION OG HIPPOCAMPUS, BÅDE I NEURALE OG VASKULÆRE DERIVATER; UDVIKLING AF SEPTO-HYPOCAMPAL OG CORTICO-KORTIKALE FORBINDELSER. VI VIL OGSÅ ANALYSERE ELETROPHISOLOGICAL- OG FUNKTIONELT (MRNF) KORTIKALE AKTIVITET AF DENNE MUTANT, SOM EN MODEL AF MILD KORTIKAL DYSPLASI, SOM EN PRÆDISPONERENDE FAKTOR TIL AT LIDE ÆNDRINGER AF MENTAL FUNKTION. (Danish)
17 August 2022
0 references
VIIME VUOSINA ON KUVATTU MOLEKYYLIPROSESSEJA, JOTKA SÄÄTELEVÄT HERMOSTON ALUEELLISTAMISTA KEHITYKSESSÄ. GEENIEN ILMENTYMÄN KARTOITUS OSOITTI, ETTÄ ON OLEMASSA TOISSIJAISIA JÄRJESTÄJIÄ, JOILLA ON MORFOGENEETTINEN TOIMINTA, MIKÄ OHJAA RAJA-ALUEIDEN SOLUJEN ERILAISTUMISTA. NIIDEN SIGNAALIT OVAT HAJANAISIA MOLEKYYLEJÄ, JOTKA VARHAISESSA KEHITYSVAIHEESSA KOODAAVAT SIJAINTITIETOJA, HEIDÄN JOUKOSSAAN ON FGF: T. TIETO ON VERA HEIJASTUU DIANA SOLUJA MODULAATIO PROLIFERAATIO, ELOONJÄÄMINEN, MUUTTOLIIKE JA HERMOSTON ERIYTYMINEN. JOTKUT NÄISTÄ SIGNAALIMOLEKYYLIT ILMAISTAAN EDELLEEN JA AKTIIVINEN KYPSEMPI AIVOT, JOPA AIKUISILLA; FGF8 ON ESIMERKKI NÄISTÄ SIGNAALEISTA. RASKAUDEN JÄLKIPUOLISKOLTA, HERMOSOLUJEN LISÄKSI AIVOISTA LÖYTYY VERISUONTEN SOLUJA (JOTKA OVAT PERÄISIN HERMOHARJUSTA) JA MIKROGLIAA (PERÄISIN MESODERMISTÄ), JOTKA TUOTTAVAT TAI VASTAANOTTAVAT NÄITÄ SIGNAALEJA. NÄIN OLLEN HERMORAON MONIMUTKAISUUS TARDIUMIN KEHITYKSESSÄ VIITTAA SOLUJEN VUOROVAIKUTUKSEN TÄRKEÄÄN ROOLIIN AIVOJEN TOIMINNALLISESSA KYPSYMISESSÄ. TÄSSÄ VAIHEESSA AIVOJEN PARENCHYMAN KOLMIULOTTEINEN RAKENNE KEHITTYY, MISSÄ SOLUSIIRTYMIÄ ESIINTYY JA MASSIIVINEN SYNAPTOGENESIS PIIREISSÄ, JOTKA KESTÄVÄT AIKUISTEN AIVOISSA. HALUAMME TIETÄÄ MOLEKYYLI- JA SOLUMEKANISMIT, JOTKA TOIMIVAT ALKION AIVOISSA SEN JÄLKEEN, KUN PROSENCEFALIC-JÄRJESTÄJIEN TASOLLA ON PERUSTETTU HERMOALUEITA: KANSALLINEN SÄÄNTELYVIRANOMAINEN (PALOON/SUBPALIALIN ALAKAMMIOON KUULUVALLA ALUEELLA) JA ZLI (TALOMON JA PRETALAMON VÄLILLÄ). TUTKIMME FGF-SIGNAALIN ROOLIA HERMOSOLUJEN (NEURONIT JA GLIA) JA EPENDYMOSYYTTIEN KEHITYKSESSÄ JA KYPSYMISESSÄ SEKÄ ZLI: SSÄ ETTÄ HIPPOKAMPUKSEN SUBVENTRIKULAARISESSA ALUEELLA (HIPPOKAMPUKSEN JA FIMBRIAN VÄLILLÄ); SEKÄ NÄIDEN ALUEIDEN VACULARISATION JA VERISUONTEN SIGNAALIEN ERITYS. HERMOSOLUJEN JA PERISYYTTIEN (PERIVASKULAARISOLUJEN) VÄLISET YHTEISVAIKUTUKSET (TROFICAS JA/TAI REAKTIIVISET) VOIVAT OLLA PERUSTANA MYÖHEMMÄN NEUROGENEESIN MARKKINARAKOJEN YLLÄPITÄMISELLE JA NEUROINFLAMMATORISEN JA IMMUUNIVASTEEN YLLÄPITÄMISELLE NEURODEGENERATIIVISTEN, PSYYKKISTEN JA AIVOKASVAINTEN YHTEYDESSÄ. MERKINTÄMOLEKYYLIEN ILMENTYMÄN MUUNTAMINEN TUOTTAA KOE-ELÄIMISSÄ VAKAVIA FENOTYYPPEJÄ, LUKUUN OTTAMATTA NIITÄ, JOITA ESIINTYY IHMISEN TAUDEISSA, JOISSA ON SAMANLAISIA GENEETTISIÄ POIKKEAVUUKSIA. KLIINISESSÄ VAKAVUUDESSA ESIINTYVIÄ VÄLIFENOTYYPPEJÄ JA KORVAAVIA MEKANISMEJA OVAT NE, JOTKA OVAT VALLITSEVAT IHMISILLÄ; JA NÄMÄ VOIVAT JOHTUA MUUTOKSISTA, JOTKA VAIKUTTAVAT NÄIDEN SÄÄNTELYGEENIEN MYÖHÄISEEN TOIMINTAAN. ALUSTEN LÄSNÄOLO KEHITTYVIEN AIVOJEN SUBVENTRIKULAARISILLA ALUEILLA VOI ANTAA TÄRKEITÄ SIGNAALEJA NEURONIEN JA GLIA: N TOIMINNALLISESSA KYPSYMISESSÄ, MIKÄ SÄÄTELEE PROSESSEJA, KUTEN VAELLUSTEN TEMPORO-SPATIAALISIA KUVIOITA JA SITEN NIIDEN ERIYTYMISTÄ. HETEROCRONICITYN FENOTYYPPI (VIIVÄSTYS) LIS1/SLIS1-MUTANTTILIITÄNTÖJEN KEHITTÄMISESSÄ ON ESIMERKKI TOIMINNALLISESTA KOMPENSAATIOSTA. TUTKIMME SUBVENTRIKULAARISEN KORTIKAALISEN ALUEEN JA HIPPOKAMPUKSEN KEHITYSTÄ SEKÄ HERMO- ETTÄ VERISUONIJOHDANNAISISSA; SEPTO-HYPOCAMPAL- JA KORTIKO-KORTISTEN YHTEYKSIEN KEHITTÄMINEN. ANALYSOIMME MYÖS ELETROPHISOLOGICAL- JA TOIMINNALLISESTI (MRNF) TÄMÄN MUTANTIN KORTIKAALISEN AKTIIVISUUDEN MALLINA LIEVÄSTÄ AIVOVERENKIERTOHÄIRIÖSTÄ ALTISTAVANA TEKIJÄNÄ HENKISEN TOIMINNAN MUUTOKSILLE. (Finnish)
17 August 2022
0 references
F’DAWN L-AĦĦAR SNIN, ĠEW DESKRITTI L-PROĊESSI MOLEKULARI LI JIRREGOLAW IR-REĠJONALIZZAZZJONI NEWRALI FL-IŻVILUPP. L-IMMAPPJAR TAL-ESPRESSJONI TAL-ĠENI WERA L-EŻISTENZA TA’ ORGANIZZATURI SEKONDARJI B’ATTIVITÀ MORFOĠENETIKA, LI JIDDERIEĠU D-DIFFERENZJAZZJONI ĊELLULARI TAR-REĠJUNI MARĠINALI. SINJALI TAGĦHOM HUMA MOLEKULI DIFFUŻI LI KMIENI FL-IŻVILUPP JIKKODIFIKAW INFORMAZZJONI POŻIZZJONALI, FOSTHOM GĦANDNA FGFS. L-INFORMAZZJONI HIJA VERA RIFLESSA FIĊ-ĊELLOLI DIANA PERMEZZ TAL-MODULAZZJONI TAL-PROLIFERAZZJONI, IS-SOPRAVIVENZA, IL-MIGRAZZJONI U D-DIFFERENZJAZZJONI NEWRALI. XI WĦUD MINN DAWN IL-MOLEKULI TA’ SINJALAZZJONI GĦADHOM ESPRESSI U ATTIVI F’IMĦUĦ AKTAR MATURI, ANKE FL-ADULTI; L-FGF8 HUWA EŻEMPJU TA’ DAWN IS-SINJALI. MIT-TIENI NOFS TAL-ĠESTAZZJONI, MINBARRA Ċ-ĊELLOLI NEWRALI, FIL-MOĦĦ INSIBU ĊELLOLI VASKULARI (ORIĠINI FIL-PONT NEWRALI) U MIKROGLIA (DERIVATA MILL-MESODERM), LI QED JIPPRODUĊU JEW JIRĊIEVU DAWN IS-SINJALI. GĦALHEKK, IL-KUMPLESSITÀ TAN-NIĊĊA NEWRALI FL-IŻVILUPP TAT-TARDJU TISSUĠĠERIXXI RWOL IMPORTANTI TA’ INTERAZZJONI ĊELLULARI FIL-MATURAZZJONI FUNZJONALI TAL-MOĦĦ. F’DAN L-ISTADJU L-ISTRUTTURA TRIDIMENSJONALI TAL-PARENKIMA ĊEREBRALI TIŻVILUPPA, FEJN IL-MIGRAZZJONIJIET ĊELLULARI JSEĦĦU U SINAPTOĠENESI MASSIVA F’ĊIRKWITI LI SE JDUM FIL-MOĦĦ ADULT. IRRIDU NKUNU NAFU L-MEKKANIŻMI MOLEKULARI U ĊELLULARI LI JOPERAW FIL-MOĦĦ EMBRIJONIKU, WARA L-ISTABBILIMENT TA’ REĠJUNI NEWRALI FIL-LIVELL TAL-ORGANIZZATURI PROSENCEFALIC: NRA (FIŻ-ŻONA SUBVENTRIKULARI TA’ PALIO/SUBPALIAL) U ZLI (BEJN TALAMO U PRETALAMO). SE NISTUDJAW IR-RWOL TAS-SINJAL FGF FL-IŻVILUPP U L-MATURAZZJONI TA’ ĊELLULI NEWRALI (NEWRONI U GLIA), U EPENDIMOCYTES, KEMM FIŻ-ZLI KIF UKOLL FIR-REĠJUN SUBVENTRIKULARI TAL-HIPPOCAMPUS (BEJN HIPPOCAMPUS U FIMBRIA); KIF UKOLL IL-VACULARISATION TA ‘DAWN IŻ-ŻONI U S-SEKREZZJONI TA’ SINJALI VASKULARI. INTERAZZJONIJIET (TROFICAS U/JEW REATTIVI) BEJN ĊELLULI NEWRALI U PERIĊITI (ĊELLULI PERIVASKULARI) JISTGĦU JKUNU FUQ IL-BAŻI TAL-MEKKANIŻMI TA’ MANTENIMENT TA’ NIĊEĊ TA’ NEWROĠENESI TARDIVA U RISPONS NEWROINFJAMMATORJU U IMMUNI FIR-RIGWARD TA’ TUMURI NEWRODEĠENERATTIVI, MENTALI U TAL-MOĦĦ. IL-MODIFIKA FL-ESPRESSJONI TAL-MOLEKULI TAS-SINJALAZZJONI TIPPRODUĊI FENOTIPI SEVERI F’ANNIMALI SPERIMENTALI, LIL HINN MINN DAWK LI JSEĦĦU F’MARD TAL-BNIEDEM B’ANOMALIJI ĠENETIĊI SIMILI. FENOTIPI INTERMEDJI FIS-SEVERITÀ KLINIKA, U MEKKANIŻMI TA’ KUMPENS, HUMA DAWK LI JIPPREDOMINAW FIL-BNEDMIN; U DAWN JISTGĦU JIĠU KKAWŻATI MINN ALTERAZZJONIJIET LI JAFFETTWAW IL-FUNZJONI TARD TA ‘DAWN IL-ĠENI REGOLATORJI. IL-PREŻENZA TA’ ARTERJI U ARTERJI FIR-REĠJUNI SUBVENTRIKULARI TAL-MOĦĦ LI QED JIŻVILUPPA TISTA’ TIPPROVDI SINJALI IMPORTANTI FIL-MATURAZZJONI FUNZJONALI TAN-NEWRONI U L-GLIA, U TIRREGOLA PROĊESSI BĦALL-MUDELL TEMPORO-SPAZJALI TAL-MIGRAZZJONIJIET U, GĦALHEKK, TAD-DIFFERENZJAZZJONI TAGĦHOM. IL-FENOTIP TA’ HETEROCRONICITY (DEWMIEN) FL-IŻVILUPP TAL-KONNESSJONIJIET RATON MUTANTI LIS1/SLIS1 HUWA EŻEMPJU TA’ KUMPENS FUNZJONALI. SER NISTUDJAW L-IŻVILUPP TA’ REĠJUN KORTIKALI SUBVENTRIKULARI U HIPPOCAMPUS, KEMM F’DERIVATTIVI NEWRALI KIF UKOLL F’DERIVATTIVI VASKULARI; L-IŻVILUPP TA’ KONNESSJONIJIET SEPTO-HYPOCAMPAL U KORTIKOKORTIĊI. AĦNA SE NANALIZZAW UKOLL ELETROPHISOLOGICAL — U FUNZJONALMENT (MRNF) L-ATTIVITÀ KORTIKALI TA’ DAN IL-MUTANT, BĦALA MUDELL TA’ DISPLAŻJA KORTIKALI ĦAFIFA, BĦALA FATTUR LI JIPPREDISPONI LI SSOFRI TIBDIL FIL-FUNZJONI MENTALI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
PĒDĒJOS GADOS IR APRAKSTĪTI MOLEKULĀRIE PROCESI, KAS REGULĒ NEIRONU REĢIONALIZĀCIJU ATTĪSTĪBĀ. GĒNU EKSPRESIJAS KARTĒŠANA PARĀDĪJA, KA PASTĀV SEKUNDĀRI ORGANIZATORI AR MORFOĢENĒTISKU AKTIVITĀTI, KAS NOSAKA ROBEŽREĢIONU ŠŪNU DIFERENCIĀCIJU. VIŅU SIGNĀLI IR DIFŪZAS MOLEKULAS, KAS ATTĪSTĪBAS SĀKUMĀ KODĒ POZICIONĀLO INFORMĀCIJU, STARP TĀM MUMS IR FGF. INFORMĀCIJA IR VERA ATSPOGUĻOJAS DIANA ŠŪNĀS, MODULĒJOT PROLIFERĀCIJU, IZDZĪVOŠANU, MIGRĀCIJU UN NERVU DIFERENCIĀCIJU. DAŽAS NO ŠĪM SIGNĀLMOLEKULĀM TURPINA IZPAUSTIES UN AKTĪVI DARBOTIES NOBRIEDUŠĀKĀS SMADZENĒS, PAT PIEAUGUŠAJIEM; FGF8 IR ŠO SIGNĀLU PIEMĒRS. NO GRŪTNIECĪBAS OTRĀS PUSES, PAPILDUS NERVU ŠŪNĀM, SMADZENĒS MĒS ATRODAM ASINSVADU ŠŪNAS (IZCELSMI NERVU GRĒDĀ) UN MIKROGLIJUS (KAS IEGŪTI NO MEZODERMAS), KAS RAŽO VAI SAŅEM ŠOS SIGNĀLUS. TĀDĒJĀDI NEIRONU NIŠAS SAREŽĢĪTĪBA TARDIUM ATTĪSTĪBĀ LIECINA PAR ŠŪNU MIJIEDARBĪBAS SVARĪGU LOMU SMADZEŅU FUNKCIONĀLAJĀ NOBRIEŠANĀ. ŠAJĀ POSMĀ ATTĪSTĀS SMADZEŅU PARENHĪMAS TRĪSDIMENSIJU STRUKTŪRA, KUR NOTIEK ŠŪNU MIGRĀCIJA UN MASVEIDA SINAPTOĢENĒZE ĶĒDĒS, KAS ILGS PIEAUGUŠO SMADZENĒS. MĒS VĒLAMIES ZINĀT MOLEKULĀROS UN ŠŪNU MEHĀNISMUS, KAS DARBOJAS EMBRIONĀLAJĀS SMADZENĒS PĒC NEIRONU REĢIONU IZVEIDES PROSENCEFALIC ORGANIZATORU LĪMENĪ: NRA (PALIO/SUBPALIAL SUBVENTRIKULĀRĀ APGABALĀ) UN ZLI (STARP TALAMO UN PRETALAMO). MĒS PĒTĪSIM FGF SIGNĀLA LOMU NERVU ŠŪNU (NEIRONU UN GLIA) UN EPENDIMOCĪTU ATTĪSTĪBĀ UN NOBRIEŠANĀ GAN ZLI, GAN HIPOKAMPA SUBVENTRIKULĀRAJĀ REĢIONĀ (STARP HIPOKAMPU UN FIMBRIJU); KĀ ARĪ ŠO ZONU VACULARISATION UN ASINSVADU SIGNĀLU SEKRĒCIJU. MIJIEDARBĪBA (TROFICAS UN/VAI REAKTĪVĀ) STARP NEIRĀLAJĀM ŠŪNĀM UN PERICĪTIEM (PERIVASKULĀRAJĀM ŠŪNĀM) VAR BŪT PAMATS VĒLĪNĀS NEIROĢENĒZES NIŠU UN NEIROIEKAISUMA UN IMŪNĀS ATBILDES REAKCIJAS UZTURĒŠANAI SAISTĪBĀ AR NEIRODEĢENERATĪVIEM, GARĪGIEM UN SMADZEŅU AUDZĒJIEM. MODIFIKĀCIJA SIGNĀLU MOLEKULU EKSPRESIJĀ RADA SMAGUS FENOTIPUS IZMĒĢINĀJUMA DZĪVNIEKIEM, KAS ATŠĶIRAS NO TIEM, KAS RODAS CILVĒKA SLIMĪBU GADĪJUMĀ AR LĪDZĪGĀM ĢENĒTISKĀM ANOMĀLIJĀM. VIDĒJI SPĒCĪGI FENOTIPI AR KLĪNISKO SMAGUMU UN KOMPENSĀCIJAS MEHĀNISMI IR TIE, KAS DOMINĒ CILVĒKOS; UN TOS VAR IZRAISĪT IZMAIŅAS, KAS IETEKMĒ ŠO REGULĒJOŠO GĒNU NOVĒLOTO FUNKCIJU. ASINSVADU KLĀTBŪTNE JAUNATTĪSTĪBAS SMADZEŅU SUBVENTRIKULĀRAJOS REĢIONOS VAR SNIEGT SVARĪGUS SIGNĀLUS NEIRONU UN GLIA FUNKCIONĀLAJĀ NOBRIEŠANĀ, REGULĒJOT TĀDUS PROCESUS KĀ MIGRĀCIJAS TEMPORO-TELPISKAIS MODELIS UN LĪDZ AR TO ARĪ TO DIFERENCIĀCIJA. HETEROCRONICITY FENOTIPS (KAVĒŠANĀS) LIS1/SLIS1 MUTANTA RATONA SAVIENOJUMU IZSTRĀDĒ IR FUNKCIONĀLĀS KOMPENSĀCIJAS PIEMĒRS. MĒS PĒTĪSIM SUBVENTRIKULĀRĀ KORTIKĀLĀ REĢIONA UN HIPOKAMPA ATTĪSTĪBU GAN NERVU, GAN ASINSVADU DERIVĀTOS; SEPTO-HYPOCAMPAL UN KORTIKO-KORTIKĀLO SAVIENOJUMU ATTĪSTĪBA. MĒS ARĪ ANALIZĒSIM ELETROPHISOLOGICAL- UN FUNKCIONĀLI (MRNF) ŠĪ MUTANTA KORTIKĀLO AKTIVITĀTI KĀ VIEGLAS KORTIKĀLĀS DISPLĀZIJAS MODELI, KAS IR PREDISPONĒJOŠS FAKTORS, LAI CIESTU GARĪGĀS FUNKCIJAS IZMAIŅAS. (Latvian)
17 August 2022
0 references
V POSLEDNÝCH ROKOCH BOLI OPÍSANÉ MOLEKULÁRNE PROCESY, KTORÉ REGULUJÚ NEURÁLNU REGIONALIZÁCIU VO VÝVOJI. MAPOVANIE GÉNOVEJ EXPRESIE UKÁZALO EXISTENCIU SEKUNDÁRNYCH ORGANIZÁTOROV S MORFOGENETICKOU AKTIVITOU, KTORÉ USMERŇUJÚ BUNKOVÚ DIFERENCIÁCIU HRANIČNÝCH REGIÓNOV. ICH SIGNÁLY SÚ ROZPTÝLENÉ MOLEKULY, KTORÉ NA ZAČIATKU VÝVOJA KÓDUJÚ POLOHOVÉ INFORMÁCIE, MEDZI NIMI MÁME FGF. INFORMÁCIE SÚ VERA VYJADRENÉ V DIANA BUNKÁCH MODULÁCIOU PROLIFERÁCIE, PREŽITIA, MIGRÁCIE A NERVOVEJ DIFERENCIÁCIE. NIEKTORÉ Z TÝCHTO SIGNALIZAČNÝCH MOLEKÚL SÚ NAĎALEJ VYJADRENÉ A AKTÍVNE V ZRELEJŠÍCH MOZGOCH, A TO AJ U DOSPELÝCH; FGF8 JE PRÍKLADOM TÝCHTO SIGNÁLOV. Z DRUHEJ POLOVICE GRAVIDITY, OKREM NERVOVÝCH BUNIEK, V MOZGU NÁJDEME CIEVNE BUNKY (PÔVOD V NERVOVOM HREBENI) A MIKROGLIU (ODVODENÉ Z MEZODERMU), KTORÉ PRODUKUJÚ ALEBO PRIJÍMAJÚ TIETO SIGNÁLY. PRETO ZLOŽITOSŤ NERVOVÉHO VÝKLENKU VO VÝVOJI TARDIUM NAZNAČUJE DÔLEŽITÚ ÚLOHU BUNKOVEJ INTERAKCIE VO FUNKČNOM DOZRIEVANÍ MOZGU. V TEJTO FÁZE SA VYVÍJA TROJROZMERNÁ ŠTRUKTÚRA MOZGOVÉHO PARENCHÝMU, KDE DOCHÁDZA K BUNKOVEJ MIGRÁCII A MASÍVNEJ SYNAPTOGENÉZE V OBVODOCH, KTORÉ BUDÚ TRVAŤ V MOZGU DOSPELÝCH. CHCEME POZNAŤ MOLEKULÁRNE A BUNKOVÉ MECHANIZMY, KTORÉ FUNGUJÚ V EMBRYONÁLNOM MOZGU, PO VYTVORENÍ NERVOVÝCH OBLASTÍ NA ÚROVNI ORGANIZÁTOROV PROSENCEFALIC: NRA (V SUBVENTRIKULÁRNEJ OBLASTI PALIO/SUBPALIAL) A ZLI (MEDZI TALAMO A PRETALAMO). BUDEME SKÚMAŤ ÚLOHU FGF SIGNÁLU VO VÝVOJI A DOZRIEVANÍ NERVOVÝCH BUNIEK (NEURÓNOV A GLIA) A EPENDYMOCYTOV, A TO AKO V ZLI, TAK AJ V SUBVENTRIKULÁRNEJ OBLASTI HIPOKAMPU (MEDZI HIPOKAMPOM A FIMBRIA); ROVNAKO AKO VACULARISATION TÝCHTO OBLASTÍ A VYLUČOVANIE CIEVNYCH SIGNÁLOV. INTERAKCIE (TROFICAS A/ALEBO REAKTÍVNE) MEDZI NERVOVÝMI BUNKAMI A PERICYTAMI (PERIVASKULÁRNE BUNKY) MÔŽU BYŤ ZÁKLADOM MECHANIZMOV UDRŽIAVANIA VÝKLENKOV NESKOREJ NEUROGENÉZY A NEUROZÁPALOVEJ A IMUNITNEJ ODPOVEDE VO VZŤAHU K NEURODEGENERATÍVNYM, DUŠEVNÝM A MOZGOVÝM NÁDOROM. MODIFIKÁCIA EXPRESIE SIGNALIZAČNÝCH MOLEKÚL SPÔSOBUJE ZÁVAŽNÉ FENOTYPY U POKUSNÝCH ZVIERAT MIMO TÝCH, KTORÉ SA VYSKYTUJÚ PRI ĽUDSKÝCH OCHORENIACH S PODOBNÝMI GENETICKÝMI ANOMÁLIAMI. PRECHODNÉ FENOTYPY V KLINICKEJ ZÁVAŽNOSTI A KOMPENZAČNÉ MECHANIZMY SÚ TIE, KTORÉ U ĽUDÍ PREVLÁDAJÚ; A TIETO MÔŽU BYŤ SPÔSOBENÉ ZMENAMI, KTORÉ OVPLYVŇUJÚ NESKORÚ FUNKCIU TÝCHTO REGULAČNÝCH GÉNOV. PRÍTOMNOSŤ CIEV V SUBVENTRIKULÁRNYCH OBLASTIACH ROZVÍJAJÚCEHO SA MOZGU MÔŽE POSKYTNÚŤ DÔLEŽITÉ SIGNÁLY VO FUNKČNOM DOZRIEVANÍ NEURÓNOV A GLIA, REGULAČNÉ PROCESY, AKO JE TEMPOROPRIESTOROVÝ MODEL MIGRÁCIE, A TÝM AJ ICH DIFERENCIÁCIU. PRÍKLADOM FUNKČNEJ KOMPENZÁCIE JE FENOTYP HETEROCRONICITY (ONESKORENIE) PRI VÝVOJI SPOJENÍ LIS1/SLIS1 MUTANT RATON. BUDEME SKÚMAŤ VÝVOJ SUBVENTRIKULÁRNEJ KORTIKÁLNEJ OBLASTI A HIPOKAMPU, A TO TAK V NERVOVÝCH, AKO AJ VASKULÁRNYCH DERIVÁTOCH; VÝVOJ SEPTO-HYPOCAMPAL A KORTIKO-KORTIKÁLNYCH SPOJENÍ. BUDEME TIEŽ ANALYZOVAŤ ELETROPHISOLOGICAL- A FUNKČNE (MRNF) KORTIKÁLNU AKTIVITU TOHTO MUTANTU, AKO MODEL MIERNEJ KORTIKÁLNEJ DYSPLÁZIE, AKO PREDISPOZIČNÝ FAKTOR TRPIACI ZMENAMI MENTÁLNYCH FUNKCIÍ. (Slovak)
17 August 2022
0 references
LE BLIANTA BEAGA ANUAS, TÁ CUR SÍOS DÉANTA AR PHRÓISIS MHÓILÍNEACHA A RIALAÍONN RÉIGIÚNÚ NÉARACH I BHFORBAIRT. LÉIRIGH MAPÁIL AN LÉIRITHE GÉINE GURB ANN D’EAGRAITHE TÁNAISTEACHA LE GNÍOMHAÍOCHT MORPHOGENETIC, A THREORAÍONN DIFREÁIL CHEALLACHA NA RÉIGIÚN TEORANN. IS MÓILÍNÍ IDIRLEATA IAD A GCUID COMHARTHAÍ A IONCHÓDAÍONN FAISNÉIS SUÍMH GO LUATH I BHFORBAIRT, INA MEASC TÁ FGFANNA AGAINN. TÁ AN T-EOLAS VERA LÉIRITHE SNA CEALLA DIANA TRÍ MHODHNÚ IOMADÚ, MARTHANAIS, IMIRCE AGUS DIFREÁIL NÉARACH. TÁ CUID DE NA MÓILÍNÍ COMHARTHAÍOCHTA SEO FÓS Á GCUR IN IÚL AGUS GNÍOMHACH IN INCHINNÍ NÍOS AIBÍ, FIÚ I NDAOINE FÁSTA; IS SAMPLA DE NA COMHARTHAÍ SEO É FGF8. ÓN DARA LEATH DEN GHEOCHÁN, CHOMH MAITH LE CEALLA NÉARACHA, SAN INCHINN FEICIMID CEALLA SOITHÍOCHA (TIONSCNAMH SA RIDGE NEURAL) AGUS MICROGLIA (A DHÍORTHAÍTEAR ÓN MESODERM), ATÁ AG TÁIRGEADH NÓ AG FÁIL NA GCOMHARTHAÍ SEO. DÁ BHRÍ SIN, TUGANN CASTACHT AN NIDEOIGE NÉARAIGH I BHFORBAIRT TARDIUM RÓL TÁBHACHTACH D’IDIRGHNÍOMHÚ CEALLACH IN AIBIÚ FEIDHMIÚIL NA HINCHINNE. AG AN GCÉIM SEO FORBRAÍONN STRUCHTÚR TRÍTHOISEACH AN PARENCHYMA CEIRBREACH, ÁIT A DTARLAÍONN IMIRCE CHEALLACHA AGUS SYNAPTOGENESIS OLLMHÓR I GCIORCAID A MHAIRFIDH SAN INCHINN FÁSTA. IS MIAN LINN A BHEITH AR AN EOLAS FAOI NA SÁSRAÍ MÓILÍNEACHA AGUS CEALLACHA A OIBRÍONN SAN INCHINN SHUTHACH, TAR ÉIS RÉIGIÚIN NÉARACHA A BHUNÚ AR LEIBHÉAL EAGRAITHE PROSENCEFALIC: NRA (SA CHEANTAR PALIO/SUBPALIAL SUBVENTRICULAR) AGUS ZLI (IDIR TALAMO AGUS PRETALAMO). DÉANFAIMID STAIDÉAR AR RÓL CHOMHARTHA FGF I BHFORBAIRT AGUS AIBIÚ NA GCEALL NÉARACH (NÉARÓIN AGUS GLIA), AGUS EPENDYMOCYTES, SA ZLI AGUS I RÉIGIÚN SUBVENTRICULAR AN HIPPOCAMPUS (IDIR HIPPOCAMPUS AGUS FIMBRIA); CHOMH MAITH LEIS AN VACULARISATION DE NA RÉIMSÍ SEO AGUS AN SECRETION COMHARTHAÍ SOITHÍOCH. D’FHÉADFADH IDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ (TROFICAS AGUS/NÓ IMOIBRÍOCH) IDIR CEALLA NÉARACHA AGUS PEIREAITÍ (CEALLA PERIVASCULAR) A BHEITH BUNAITHE AR MHEICNÍOCHTAÍ COTHABHÁLA NIDEOIGE NEUROGENESIS DÉANACH AGUS FREAGAIRT NÉAR-ATHLASTACH AGUS IMDHÍONACHTA I NDÁIL LE SIADAÍ NÉARMHEATHLÚCHÁIN, MEABHRACH AGUS INCHINNE. LEIS AN MODHNÚ AR LÉIRIÚ MÓILÍNÍ COMHARTHAÍOCHTA, CRUTHAÍTEAR FEINITÍOPAÍ DIANA IN AINMHITHE TURGNAMHACHA, SEACHAS NA CINN A THARLAÍONN I NGALAR DAONNA A BHFUIL AIMHRIALTACHTAÍ GÉINITEACHA COMHCHOSÚLA ACU. IS IAD FEINITÍOPAÍ IDIRMHEÁNACHA I NDÉINE CHLINICIÚIL, AGUS MEICNÍOCHTAÍ CÚITIMH, NA CINN IS MÓ I NDAOINE; AGUS IS FÉIDIR IAD SEO A BA CHÚIS LE HATHRUITHE A THÉANN I BHFEIDHM AR AN FHEIDHM DÉANACH DE NA GÉINTE RIALÁLA. IS FÉIDIR LE LÁITHREACHT SOITHÍ I RÉIGIÚIN SUBVENTRICULAR AN INCHINN ATÁ I MBÉAL FORBARTHA COMHARTHAÍ TÁBHACHTACHA A CHUR AR FÁIL MAIDIR LE HAIBIÚ FEIDHMIÚIL NÉARÓN AGUS GLIA, PRÓISIS A RIALÁIL AMHAIL PATRÚN SPÁSÚIL TEMPORO-SPÁSÚIL NA N-IMIRCE AGUS, DÁ BHRÍ SIN, A N-IDIRDHEALÚ. SAMPLA DE CHÚITEAMH FEIDHMIÚIL IS EA FEINITÍOPA NA TIMPEALLACHTA (MOILL) I BHFORBAIRT NAISC RATON MUTANT LIS1/SLIS1. DÉANFAIMID STAIDÉAR AR FHORBAIRT RÉIGIÚN CORTICAL SUBVENTRICULAR AGUS HIPPOCAMPUS, I NDÍORTHAIGH NEURAL AGUS SOITHÍOCH ARAON; FORBAIRT NAISC SEPTO-HYPOCAMPAL AGUS CORTICO-CORTICAL. DÉANFAIMID ANAILÍS FREISIN ELETROPHISOLOGICAL- AGUS FEIDHMIÚIL (MRNF) GNÍOMHAÍOCHT CORTICAL AN MUTANT SEO, MAR MHÚNLA DE DYSPLASIA CORTICAL ÉADROM, MAR FHACHTÓIR PREDISPOSING ATHRUITHE AR FHEIDHM MHEABHRACH AG FULAINGT. (Irish)
17 August 2022
0 references
V POSLEDNÍCH LETECH BYLY POPSÁNY MOLEKULÁRNÍ PROCESY, KTERÉ REGULUJÍ NEURONOVOU REGIONALIZACI VE VÝVOJI. MAPOVÁNÍ GENOVÉ EXPRESE UKÁZALO EXISTENCI SEKUNDÁRNÍCH ORGANIZÁTORŮ S MORFOGENETICKOU AKTIVITOU, KTERÉ ŘÍDÍ BUNĚČNOU DIFERENCIACI OKRAJOVÝCH REGIONŮ. JEJICH SIGNÁLY JSOU DIFÚZNÍ MOLEKULY, KTERÉ V RANÉ FÁZI VÝVOJE KÓDUJÍ POZIČNÍ INFORMACE, MEZI NIMI MÁME FGF. INFORMACE SE ODRÁŽEJÍ V BUŇKÁCH DIANA MODULACÍ PROLIFERACE, PŘEŽITÍ, MIGRACE A NERVOVÉ DIFERENCIACE. NĚKTERÉ Z TĚCHTO SIGNALIZAČNÍCH MOLEKUL JSOU I NADÁLE EXPRIMOVÁNY A AKTIVNÍ VE VYSPĚLEJŠÍCH MOZCÍCH, A TO I U DOSPĚLÝCH; PŘÍKLADEM TĚCHTO SIGNÁLŮ JE FGF8. OD DRUHÉ POLOVINY GESTACE, KROMĚ NERVOVÝCH BUNĚK, V MOZKU NAJDEME CÉVNÍ BUŇKY (PŮVOD V NERVOVÉM HŘEBENI) A MIKROGLIE (ODVOZENÉ Z MEZODERMU), KTERÉ PRODUKUJÍ NEBO PŘIJÍMAJÍ TYTO SIGNÁLY. SLOŽITOST NERVOVÉHO VÝKLENKU V ROZVOJI TARDIA TEDY NAZNAČUJE DŮLEŽITOU ROLI BUNĚČNÉ INTERAKCE VE FUNKČNÍM ZRÁNÍ MOZKU. V TÉTO FÁZI SE ROZVÍJÍ TROJROZMĚRNÁ STRUKTURA MOZKOVÉHO PARENCHYMU, KDE DOCHÁZÍ K BUNĚČNÉ MIGRACI A MASIVNÍ SYNAPTOGENEZE V OBVODECH, KTERÉ BUDOU TRVAT V DOSPĚLÉM MOZKU. CHCEME ZNÁT MOLEKULÁRNÍ A BUNĚČNÉ MECHANISMY, KTERÉ PŮSOBÍ V EMBRYONÁLNÍM MOZKU, PO VYTVOŘENÍ NEURONOVÝCH REGIONŮ NA ÚROVNI ORGANIZÁTORŮ PROSENCEFALIC: NRA (V SUBVENTRIKULÁRNÍ OBLASTI PALIO/SUBPALIAL) A ZLI (MEZI TALAMO A PRETALAMO). BUDEME STUDOVAT ROLI SIGNÁLU FGF VE VÝVOJI A ZRÁNÍ NEURÁLNÍCH BUNĚK (NEURONŮ A GLIA) A EPENDYMOCYTŮ, A TO JAK VE ZLI, TAK V SUBVENTRIKULÁRNÍ OBLASTI HIPPOCAMPUSU (MEZI HIPPOCAMPUSEM A FIMBRIOU); STEJNĚ JAKO VACULARISATION TĚCHTO OBLASTÍ A SEKRECE CÉVNÍCH SIGNÁLŮ. INTERAKCE (TROFICAS A/NEBO REAKTIVNÍ) MEZI NERVOVÝMI BUŇKAMI A PERICYTY (PERIVASKULÁRNÍMI BUŇKAMI) MOHOU BÝT ZÁKLADEM MECHANISMŮ UDRŽOVÁNÍ VÝKLENEK POZDNÍ NEUROGENEZE A NEUROZÁNĚTLIVÉ A IMUNITNÍ ODPOVĚDI VE VZTAHU K NEURODEGENERATIVNÍM, DUŠEVNÍM A MOZKOVÝM NÁDORŮM. MODIFIKACE EXPRESE SIGNALIZAČNÍCH MOLEKUL PRODUKUJE U POKUSNÝCH ZVÍŘAT ZÁVAŽNÉ FENOTYPY, MIMO TY, KTERÉ SE VYSKYTUJÍ U LIDSKÝCH CHOROB S PODOBNÝMI GENETICKÝMI ANOMÁLIEMI. STŘEDNÍ FENOTYPY V KLINICKÉ ZÁVAŽNOSTI A KOMPENZAČNÍ MECHANISMY JSOU TY, KTERÉ U LIDÍ PŘEVAŽUJÍ; A TY MOHOU BÝT ZPŮSOBENY ZMĚNAMI, KTERÉ OVLIVŇUJÍ POZDNÍ FUNKCI TĚCHTO REGULAČNÍCH GENŮ. PŘÍTOMNOST CÉV V SUBVENTRIKULÁRNÍCH OBLASTECH VYVÍJEJÍCÍHO SE MOZKU MŮŽE POSKYTNOUT DŮLEŽITÉ SIGNÁLY VE FUNKČNÍ ZRÁNÍ NEURONŮ A GLIA, REGULOVAT PROCESY, JAKO JE TEMPOROPROSTOROVÝ VZOR MIGRACE, A TEDY JEJICH DIFERENCIACE. PŘÍKLADEM FUNKČNÍ KOMPENZACE JE FENOTYP HETEROCRONICITY (ZPOŽDĚNÍ) VE VÝVOJI MUTANTNÍCH SPOJŮ LIS1/SLIS1 RATON. BUDEME STUDOVAT VÝVOJ SUBVENTRIKULÁRNÍ KORTIKÁLNÍ OBLASTI A HIPOKAMPUSU, A TO JAK V NERVOVÝCH, TAK VASKULÁRNÍCH DERIVÁTECH; VÝVOJ SEPTO-HYPOCAMPAL A KORTIKÁLNĚ-KORTIKÁLNÍCH SPOJŮ. BUDEME TAKÉ ANALYZOVAT ELETROPHISOLOGICAL- A FUNKČNĚ (MRNF) KORTIKÁLNÍ AKTIVITU TOHOTO MUTANTA, JAKO MODEL MÍRNÉ KORTIKÁLNÍ DYSPLAZIE, JAKO PŘEDDISPONUJÍCÍ FAKTOR TRPĚT ZMĚNY DUŠEVNÍ FUNKCE. (Czech)
17 August 2022
0 references
NOS ÚLTIMOS ANOS, FORAM DESCRITOS PROCESSOS MOLECULARES QUE REGULAM A REGIONALIZAÇÃO NEURAL NO DESENVOLVIMENTO. O MAPEAMENTO DA EXPRESSÃO GÊNICA MOSTROU A EXISTÊNCIA DE ORGANIZADORES SECUNDÁRIOS COM ATIVIDADE MORFOGENÉTICA, QUE DIRECIONAM A DIFERENCIAÇÃO TELEMÓVEL DE REGIÕES LIMÍTROFES. SEUS SINAIS SÃO MOLÉCULAS DIFUSAS QUE NO INÍCIO DO DESENVOLVIMENTO CODIFICAM INFORMAÇÕES POSICIONAIS, ENTRE ELAS TEMOS FGFS. A INFORMAÇÃO É VERA REFLETIDA NAS CÉLULAS DE DIANA PELA MODULAÇÃO DA PROLIFERAÇÃO, SOBREVIVÊNCIA, MIGRAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO NEURAL. ALGUMAS DESTAS MOLÉCULAS DE SINALIZAÇÃO CONTINUAM A SER EXPRESSAS E ATIVAS EM CÉREBROS MAIS MADUROS, MESMO EM ADULTOS; FGF8 É UM EXEMPLO DESSES SINAIS. A PARTIR DA SEGUNDA METADE DA GESTAÇÃO, ALÉM DAS CÉLULAS NEURAIS, NO CÉREBRO ENCONTRAMOS CÉLULAS VASCULARES (ORIGEM NA CRISTA NEURAL) E MICROGLIA (DERIVADAS DO MESODERMO), QUE ESTÃO PRODUZINDO OU RECEBENDO ESSES SINAIS. ASSIM, A COMPLEXIDADE DO NICHO NEURAL NO DESENVOLVIMENTO DO TARDIO SUGERE UM PAPEL IMPORTANTE DA INTERAÇÃO TELEMÓVEL NA MATURAÇÃO FUNCIONAL DO CÉREBRO. NESTA FASE, DESENVOLVE-SE A ESTRUTURA TRIDIMENSIONAL DO PARÊNQUIMA CEREBRAL, ONDE OCORREM MIGRAÇÕES TELEMÓVEIS E SINAPTOGÊNESE MACIÇA EM CIRCUITOS QUE DURARÃO NO CÉREBRO ADULTO. QUEREMOS CONHECER OS MECANISMOS MOLECULARES E TELEMÓVEIS QUE OPERAM NO CÉREBRO EMBRIONÁRIO, APÓS O ESTABELECIMENTO DE REGIÕES NEURAIS AO NÍVEL DOS ORGANIZADORES PROSENCEFALIC: NRA (NA ÁREA SUBVENTRICULAR PALIO/SUBPALIAL) E ZLI (ENTRE TALAMO E PRETALAMO). ESTUDAREMOS O PAPEL DO SINAL FGF NO DESENVOLVIMENTO E MATURAÇÃO DE CÉLULAS NEURAIS (NEURÔNIOS E GLIA) E EPENDIMÓCITOS, TANTO NO ZLI QUANTO NA REGIÃO SUBVENTRICULAR DO HIPOCAMPO (ENTRE HIPOCAMPO E FIMBRIA); ASSIM COMO A VACULARISAÇÃO DESSAS ÁREAS E A SECREÇÃO DE SINAIS VASCULARES. AS INTERAÇÕES (TROFICAS E/OU REATIVAS) ENTRE CÉLULAS NEURAIS E PERICITOS (CÉLULAS PERIVASCULARES) PODEM ESTAR NA BASE DOS MECANISMOS DE MANUTENÇÃO DE NICHOS DE NEUROGÉNESE TARDIA E RESPOSTA NEUROINFLAMATÓRIA E IMUNE EM RELAÇÃO A TUMORES NEURODEGENERATIVOS, MENTAIS E CEREBRAIS. A MODIFICAÇÃO NA EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS DE SINALIZAÇÃO PRODUZ FENÓTIPOS GRAVES EM ANIMAIS EXPERIMENTAIS, LONGE DAQUELES QUE OCORREM EM DOENÇAS HUMANAS COM ANOMALIAS GENÉTICAS SEMELHANTES. FENÓTIPOS INTERMEDIÁRIOS EM GRAVIDADE CLÍNICA E MECANISMOS COMPENSATÓRIOS SÃO AQUELES QUE PREDOMINAM EM HUMANOS; E ESTES PODEM SER CAUSADOS POR ALTERAÇÕES QUE AFETAM A FUNÇÃO TARDIA DESSES GENES REGULADORES. A PRESENÇA DE VASOS NAS REGIÕES SUBVENTRICULARES DO CÉREBRO EM DESENVOLVIMENTO PODE FORNECER SINAIS IMPORTANTES NA MATURAÇÃO FUNCIONAL DE NEURÔNIOS E GLIA, REGULANDO PROCESSOS COMO O PADRÃO TEMPOROESPACIAL DE MIGRAÇÕES E, PORTANTO, DE SUA DIFERENCIAÇÃO. O FENÓTIPO DE HETEROCRONICIDADE (ATRASO) NO DESENVOLVIMENTO DE CONEXÕES MUTANTES LIS1/SLIS1 RATON É UM EXEMPLO DE COMPENSAÇÃO FUNCIONAL. ESTUDAREMOS O DESENVOLVIMENTO DA REGIÃO CORTICAL SUBVENTRICULAR E HIPOCAMPO, TANTO EM DERIVADOS NEURAIS QUANTO VASCULARES; O DESENVOLVIMENTO DE CONEXÕES SEPTO-HYPOCAMPAL E CORTICO-CORTICAIS. ANALISAREMOS TAMBÉM ELETROFISOLOGICAL- E FUNCIONALMENTE (MRNF) A ATIVIDADE CORTICAL DESSE MUTANTE, COMO MODELO DE DISPLASIA CORTICAL LEVE, COMO FATOR PREDISPONENTE PARA SOFRER ALTERAÇÕES DA FUNÇÃO MENTAL. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
VIIMASTEL AASTATEL ON KIRJELDATUD MOLEKULAARPROTSESSE, MIS REGULEERIVAD NEURAALSET REGIONALISEERIMIST ARENGUS. GEENIEKSPRESSIOONI KAARDISTAMINE NÄITAS MORFOGENEETILISE AKTIIVSUSEGA SEKUNDAARSETE KORRALDAJATE OLEMASOLU, MIS SUUNAVAD PIIRIALADE RAKULIST DIFERENTSEERIMIST. NENDE SIGNAALID ON HAJUS MOLEKULID, MIS VARASES ARENGUS KODEERIVAD ASUKOHATEAVET, NENDE HULGAS ON MEIL FGF-ID. TEAVE ON VERA PEEGELDUNUD DIANA RAKKUDES PROLIFERATSIOONI, ELLUJÄÄMISE, MIGRATSIOONI JA NÄRVISÜSTEEMI DIFERENTSEERIMISE KAUDU. MÕNED NEIST SIGNAALIMOLEKULIDEST VÄLJENDUVAD JA TOIMIVAD KÜPSEMATES AJUDES, ISEGI TÄISKASVANUTEL; FGF8 ON NÄIDE NENDEST SIGNAALIDEST. ALATES TIINUSE TEISEST POOLEST LEIAME LISAKS NÄRVIRAKKUDELE AJUS VASKULAARSEID RAKKE (PÄRITOLU NÄRVIHARJAS) JA MIKROGLIA (TULETATUD MESODERMIST), MIS TOODAVAD VÕI VÕTAVAD VASTU NEID SIGNAALE. SEEGA VIITAB NEURAALNIŠŠI KEERUKUS TARDIUMI ARENGUS, ET AJU FUNKTSIONAALSES KÜPSEMISES ON OLULINE ROLL RAKKUDE KOOSTOIMEL. SELLES ETAPIS ARENEB AJU PARENHÜÜMI KOLMEMÕÕTMELINE STRUKTUUR, KUS TEKIVAD RAKULISED RÄNDED JA SUUR SÜNAPTOGEENSUS AHELATES, MIS KESTAVAD TÄISKASVANU AJUS. ME TAHAME TEADA MOLEKULAARSEID JA RAKULISI MEHHANISME, MIS TOIMIVAD EMBRÜONAALSES AJUS PÄRAST NÄRVIPIIRKONDADE LOOMIST PROSENCEFALICI KORRALDAJATE TASANDIL: RIIGI REGULEERIV ASUTUS (PALEO/SUBPALIALI SUBVENTRIKULAARNE PIIRKOND) JA ZLI (TALAMO JA PRETALAMO VAHEL). UURIME FGF SIGNAALI ROLLI NEURAALRAKKUDE (NEUROONID JA GLIA) JA EPENDÜMOTSÜÜTIDE ARENGUS JA KÜPSEMISES NII ZLI-S KUI KA HIPOKAMPUSE SUBVENTRIKULAARSES PIIRKONNAS (HIPOKAMPUSE JA FIMBRIA VAHEL); SAMUTI NENDE PIIRKONDADE VACULARISATION JA VERESOONTE SIGNAALIDE SEKRETSIOON. NÄRVIRAKKUDE JA PERITSÜÜTIDE (PERIVASKULAARSED RAKUD) KOOSTOIMED (TROFICAS JA/VÕI REAKTIIVSED) VÕIVAD OLLA HILISE NEUROGENEESI NIŠŠIDE NING NEUROPÕLETIKU JA IMMUUNVASTUSE SÄILITAMISE MEHHANISMIDE ALUSEKS NEURODEGENERATIIVSETE, VAIMSETE JA AJUKASVAJATE SUHTES. SIGNAALIDE MOLEKULIDE EKSPRESSIOONI MUUTMINE TEKITAB KATSELOOMADEL RASKEID FENOTÜÜPE, MIS ERINEVAD SARNASTE GENEETILISTE ANOMAALIATEGA INIMESTE HAIGUSTE PUHUL ESINEVATEST FENOTÜÜPIDEST. KESKMISED KLIINILISE RASKUSASTMEGA FENOTÜÜBID JA KOMPENSEERIVAD MEHHANISMID ON NEED, MIS ON INIMESTEL ÜLEKAALUS; JA NEED VÕIVAD OLLA PÕHJUSTATUD MUUTUSTEST, MIS MÕJUTAVAD NENDE REGULATIIVSETE GEENIDE HILIST FUNKTSIOONI. ALUSTE OLEMASOLU ARENEVA AJU SUBVENTRIKULAARPIIRKONDADES VÕIB ANDA OLULISI SIGNAALE NEURONITE JA GLIA FUNKTSIONAALSEKS KÜPSEMISEKS, REGULEERIDES SELLISEID PROTSESSE NAGU RÄNDE TEMPORO-RUUMILINE MUSTER JA SEEGA NENDE DIFERENTSEERIMINE. FUNKTSIOONIKOMPENSATSIOONI NÄIDE ON HETEROCRONICITY FENOTÜÜP (HILINEMINE) LIS1/SLIS1 MUTANTSETE RATONI ÜHENDUSTE ARENDAMISEL. UURIME SUBVENTRIKULAARSETE KORTIKAALSETE PIIRKONDADE JA HIPOKAMPUSE ARENGUT NII NÄRVI- KUI KA VERESOONKONNA DERIVAATIDES; SEPTO-HYPOCAMPAL JA KORTIKO-KORTIKAALSETE ÜHENDUSTE ARENDAMINE. SAMUTI ANALÜÜSIME ELETROPHISOLOGICAL-I JA FUNKTSIONAALSELT (MRNF) SELLE MUTANDI KORTIKAALSET AKTIIVSUST KUI KERGE AJUKOORE DÜSPLAASIA MUDELIT KUI EELSOODUMUST VAIMSE FUNKTSIOONI MUUTUSTELE. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ ELMÚLT ÉVEKBEN OLYAN MOLEKULÁRIS FOLYAMATOKAT ÍRTAK LE, AMELYEK SZABÁLYOZZÁK AZ IDEGI REGIONALIZÁCIÓT A FEJLESZTÉSBEN. A GÉNEXPRESSZIÓ FELTÉRKÉPEZÉSE AZT MUTATTA, HOGY LÉTEZNEK MOROGENETIKAI AKTIVITÁSÚ MÁSODLAGOS SZERVEZŐK, AMELYEK A HATÁR MENTI RÉGIÓK SEJTDIFFERENCIÁLÁSÁT IRÁNYÍTJÁK. A JELEK DIFFÚZ MOLEKULÁK, AMELYEK A FEJLESZTÉS KORAI SZAKASZÁBAN KÓDOLNAK POZICIONÁLIS INFORMÁCIÓKAT, KÖZTÜK FGF-EK. AZ INFORMÁCIÓ VERA TÜKRÖZŐDIK A DIANA SEJTEK MODULÁCIÓJA PROLIFERÁCIÓ, TÚLÉLÉS, MIGRÁCIÓ ÉS IDEGI DIFFERENCIÁLÁS. E JELZŐMOLEKULÁK NÉMELYIKE TOVÁBBRA IS ÉRETTEBB AGYBAN FEJEZŐDIK KI ÉS AKTÍV, MÉG FELNŐTTEKNÉL IS; AZ FGF8 PÉLDA EZEKRE A JELEKRE. A TERHESSÉG MÁSODIK FELÉTŐL AZ IDEGSEJTEKEN KÍVÜL AZ AGYBAN ÉRRENDSZERI SEJTEKET (AZ IDEGGERINCBŐL SZÁRMAZÓ) ÉS MIKROGLIÁT (A MEZODERMÁBÓL SZÁRMAZÓ) TALÁLUNK, AMELYEK EZEKET A JELEKET TERMELIK VAGY FOGADJÁK. ÍGY AZ IDEGI RÉS ÖSSZETETTSÉGE A TARDIUM FEJLŐDÉSÉBEN ARRA UTAL, HOGY A SEJTKÖLCSÖNHATÁS FONTOS SZEREPET JÁTSZIK AZ AGY FUNKCIONÁLIS ÉRLELÉSÉBEN. EBBEN A SZAKASZBAN ALAKUL KI AZ AGYI PARENCHYMA HÁROMDIMENZIÓS SZERKEZETE, AHOL SEJTVÁNDORLÁSOK FORDULNAK ELŐ, ÉS MASSZÍV SZINAPTOGENEZIS OLYAN KÖRÖKBEN, AMELYEK A FELNŐTT AGYBAN TARTANAK. SZERETNÉNK MEGISMERNI AZOKAT A MOLEKULÁRIS ÉS SEJTMECHANIZMUSOKAT, AMELYEK AZ EMBRIONÁLIS AGYBAN MŰKÖDNEK, MIUTÁN A PROSENCEFALIC SZERVEZŐINEK SZINTJÉN LÉTREHOZTÁK AZ IDEGI RÉGIÓKAT: NRA (A PALIO/SUBPALIAL SZUBVENTRICULARIS TERÜLETEN) ÉS ZLI (TALAMO ÉS PRETALAMO KÖZÖTT). TANULMÁNYOZNI FOGJUK AZ FGF JEL SZEREPÉT AZ IDEGSEJTEK (NEURONOK ÉS GLIA) ÉS AZ EPENDYMOCYTÁK FEJLESZTÉSÉBEN ÉS ÉRLELÉSÉBEN, MIND A ZLI-BEN, MIND A HIPPOCAMPUS SZUBVENTRICULARIS RÉGIÓJÁBAN (A HIPPOCAMPUS ÉS A FIMBRIA KÖZÖTT); VALAMINT EZEKNEK A TERÜLETEKNEK A VACULARISATION-JÁT ÉS AZ ÉRRENDSZERI JELEK SZEKRÉCIÓJÁT. AZ IDEGSEJTEK ÉS PERICYTÁK (PERIVASCULARIS SEJTEK) KÖZÖTTI KÖLCSÖNHATÁSOK (TROFICAS ÉS/VAGY REAKTÍVAK) ALAPULHATNAK A KÉSŐI NEUROGENEZIS, VALAMINT A NEURODEGENERATÍV, MENTÁLIS ÉS AGYDAGANATOKKAL KAPCSOLATOS NEUROGYULLADÁS ÉS IMMUNVÁLASZ FENNTARTÓ MECHANIZMUSAINAK. A JELZŐMOLEKULÁK KIFEJEZŐDÉSÉNEK MÓDOSÍTÁSA A KÍSÉRLETI ÁLLATOKBAN SÚLYOS FENOTÍPUSOKAT OKOZ, TÁVOL AZOKTÓL, AMELYEK HASONLÓ GENETIKAI ANOMÁLIÁKKAL JÁRÓ EMBERI BETEGSÉGEKBEN FORDULNAK ELŐ. A KLINIKAI SÚLYOSSÁGÚ KÖZTES FENOTÍPUSOK ÉS A KOMPENZÁCIÓS MECHANIZMUSOK AZOK, AMELYEK AZ EMBERBEN DOMINÁLNAK; ÉS EZEKET OLYAN VÁLTOZÁSOK OKOZHATJÁK, AMELYEK BEFOLYÁSOLJÁK EZEKNEK A SZABÁLYOZÓ GÉNEKNEK A KÉSŐI MŰKÖDÉSÉT. AZ EDÉNYEK JELENLÉTE A FEJLŐDŐ AGY SZUBVENTRICULARIS RÉGIÓIBAN FONTOS JELEKET ADHAT A NEURONOK ÉS A GLIA FUNKCIONÁLIS ÉRLELÉSÉBEN, OLYAN FOLYAMATOKAT SZABÁLYOZVA, MINT A VÁNDORLÁSOK TEMPORO-TÉRI MINTÁZATA, ÉS EZÉRT DIFFERENCIÁLÓDÁSUK. A LIS1/SLIS1 MUTÁNS RATON KAPCSOLATOK FEJLESZTÉSÉBEN A HETEROCRONICITY (KÉSÉS) FENOTÍPUSA A FUNKCIONÁLIS KOMPENZÁCIÓ PÉLDÁJA. TANULMÁNYOZNI FOGJUK A SZUBVENTRICULARIS KORTIKÁLIS RÉGIÓ ÉS A HIPPOCAMPUS FEJLŐDÉSÉT, MIND AZ IDEGI, MIND AZ ÉRRENDSZERI SZÁRMAZÉKOKBAN; SEPTO-HYPOCAMPAL ÉS KORTIKO-KORTIKÁLIS KAPCSOLATOK FEJLESZTÉSE. AZ ELETROPHISOLOGICAL-T ÉS FUNKCIONÁLISAN (MRNF) IS ELEMEZNI FOGJUK ENNEK A MUTÁNSNAK AZ AGYKÉRGI AKTIVITÁSÁT, MINT AZ ENYHE KÉRGIÁLIS DISZPLÁZIA MODELLJÉT, MINT HAJLAMOSÍTÓ TÉNYEZŐT A MENTÁLIS FUNKCIÓ MEGVÁLTOZÁSÁRA. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ПРЕЗ ПОСЛЕДНИТЕ ГОДИНИ БЯХА ОПИСАНИ МОЛЕКУЛЯРНИ ПРОЦЕСИ, КОИТО РЕГУЛИРАТ НЕВРОННАТА РЕГИОНАЛИЗАЦИЯ В РАЗВИТИЕТО. КАРТОГРАФИРАНЕТО НА ГЕННАТА ЕКСПРЕСИЯ ПОКАЗА СЪЩЕСТВУВАНЕТО НА ВТОРИЧНИ ОРГАНИЗАТОРИ С МОРФОГЕНЕТИЧНА АКТИВНОСТ, КОИТО НАСОЧВАТ КЛЕТЪЧНАТА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ НА ГРАНИЧНИТЕ РЕГИОНИ. ТЕХНИТЕ СИГНАЛИ СА ДИФУЗНИ МОЛЕКУЛИ, КОИТО В НАЧАЛОТО НА РАЗВИТИЕТО КОДИРАТ ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОЗИЦИИТЕ, СРЕД КОИТО ИМАМЕ FGF. ИНФОРМАЦИЯТА Е ВЕРА, ОТРАЗЕНА В КЛЕТКИТЕ НА ДИАНА ЧРЕЗ МОДУЛАЦИЯ НА ПРОЛИФЕРАЦИЯТА, ОЦЕЛЯВАНЕТО, МИГРАЦИЯТА И НЕВРАЛНАТА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ. НЯКОИ ОТ ТЕЗИ СИГНАЛНИ МОЛЕКУЛИ ПРОДЪЛЖАВАТ ДА БЪДАТ ИЗРАЗЯВАНИ И АКТИВНИ В ПО-ЗРЕЛИ МОЗЪЦИ, ДОРИ ПРИ ВЪЗРАСТНИ; FGF8 Е ПРИМЕР ЗА ТЕЗИ СИГНАЛИ. ОТ ВТОРАТА ПОЛОВИНА НА БРЕМЕННОСТТА, В ДОПЪЛНЕНИЕ КЪМ НЕВРОННИТЕ КЛЕТКИ, В МОЗЪКА ОТКРИВАМЕ СЪДОВИ КЛЕТКИ (ПРОИЗХОД ОТ НЕВРАЛНИЯ ХРЕБЕТ) И МИКРОГЛИЯ (ПРОИЗВЕДЕНИ ОТ МЕЗОДЕРМАТА), КОИТО ПРОИЗВЕЖДАТ ИЛИ ПРИЕМАТ ТЕЗИ СИГНАЛИ. ПО ТОЗИ НАЧИН СЛОЖНОСТТА НА НЕВРАЛНАТА НИША В РАЗВИТИЕТО НА ТАРДИУМА ПРЕДПОЛАГА ВАЖНА РОЛЯ НА КЛЕТЪЧНОТО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВЪВ ФУНКЦИОНАЛНОТО СЪЗРЯВАНЕ НА МОЗЪКА. НА ТОЗИ ЕТАП СЕ РАЗВИВА ТРИИЗМЕРНАТА СТРУКТУРА НА МОЗЪЧНИЯ ПАРЕНХИМ, КЪДЕТО СЕ ПОЯВЯВАТ КЛЕТЪЧНИ МИГРАЦИИ И МАСИВНА СИНАПТОГЕНЕЗА В КРЪГОВЕ, КОИТО ЩЕ ПРОДЪЛЖАТ В МОЗЪКА НА ВЪЗРАСТНИТЕ. ИСКАМЕ ДА ЗНАЕМ МОЛЕКУЛЯРНИТЕ И КЛЕТЪЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ, КОИТО ДЕЙСТВАТ В ЕМБРИОНАЛНИЯ МОЗЪК, СЛЕД СЪЗДАВАНЕТО НА НЕВРОННИТЕ РЕГИОНИ НА НИВО ОРГАНИЗАТОРИ PROSENCEFALIC: NRA (В ПОДКАМЕРНАТА ОБЛАСТ PALIO/SUBPALIAL) И ZLI (МЕЖДУ TALAMO И PRETALAMO). ЩЕ ПРОУЧИМ РОЛЯТА НА FGF СИГНАЛА В РАЗВИТИЕТО И СЪЗРЯВАНЕТО НА НЕВРОННИТЕ КЛЕТКИ (НЕВРОНИ И ГЛИЯ) И ЕПЕНДИМОЦИТИТЕ, КАКТО В ZLI, ТАКА И В ПОДВЕНТРИКУЛАРНАТА ОБЛАСТ НА ХИПОКАМПУСА (МЕЖДУ ХИПОКАМПУСА И ФИМБРИЯ); КАКТО И VACULARISATION НА ТЕЗИ ОБЛАСТИ И СЕКРЕЦИЯТА НА СЪДОВИТЕ СИГНАЛИ. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯТА (TROFICAS И/ИЛИ РЕАКТИВНИ) МЕЖДУ НЕВРАЛНИТЕ КЛЕТКИ И ПЕРИЦИТИТЕ (ПЕРИВАСКУЛАРНИ КЛЕТКИ) МОГАТ ДА БЪДАТ В ОСНОВАТА НА МЕХАНИЗМИТЕ ЗА ПОДДЪРЖАНЕ НА НИШИ НА КЪСНА НЕВРОГЕНЕЗА И НЕВРОВЪЗПАЛИТЕЛЕН И ИМУНЕН ОТГОВОР ВЪВ ВРЪЗКА С НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИ, УМСТВЕНИ И МОЗЪЧНИ ТУМОРИ. МОДИФИКАЦИЯТА В ЕКСПРЕСИЯТА НА СИГНАЛНИТЕ МОЛЕКУЛИ ВОДИ ДО ТЕЖКИ ФЕНОТИПОВЕ ПРИ ОПИТНИТЕ ЖИВОТНИ, ДАЛЕЧ ОТ ТЕЗИ, КОИТО СЕ СРЕЩАТ ПРИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ПРИ ХОРАТА СЪС СХОДНИ ГЕНЕТИЧНИ АНОМАЛИИ. МЕЖДИННИТЕ ФЕНОТИПОВЕ С КЛИНИЧНА ТЕЖЕСТ И КОМПЕНСАТОРНИТЕ МЕХАНИЗМИ СА ТЕЗИ, КОИТО ПРЕОБЛАДАВАТ ПРИ ХОРАТА; И ТЕ МОГАТ ДА БЪДАТ ПРИЧИНЕНИ ОТ ПРОМЕНИ, КОИТО ЗАСЯГАТ КЪСНОТО ФУНКЦИОНИРАНЕ НА ТЕЗИ РЕГУЛАТОРНИ ГЕНИ. НАЛИЧИЕТО НА СЪДОВЕ В ПОДКАМЕРНИТЕ РАЙОНИ НА РАЗВИВАЩИЯ СЕ МОЗЪК МОЖЕ ДА ОСИГУРИ ВАЖНИ СИГНАЛИ ВЪВ ФУНКЦИОНАЛНОТО СЪЗРЯВАНЕ НА НЕВРОНИТЕ И ГЛИЯТА, КАТО РЕГУЛИРА ПРОЦЕСИ КАТО ТЕМПОРО-ПРОСТРАНСТВЕНИЯ МОДЕЛ НА МИГРАЦИИТЕ И СЛЕДОВАТЕЛНО НА ТЯХНОТО ДИФЕРЕНЦИРАНЕ. ФЕНОТИПЪТ НА HETEROCRONICITY (ЗАКЪСНЕНИЕ) В РАЗВИТИЕТО НА МУТАНТНИТЕ ВРЪЗКИ LIS1/SLIS1 RATON Е ПРИМЕР ЗА ФУНКЦИОНАЛНА КОМПЕНСАЦИЯ. ЩЕ ПРОУЧИМ РАЗВИТИЕТО НА ПОДВЕНТРИКУЛАРНАТА КОРТИКАЛНА ОБЛАСТ И ХИПОКАМПУСА, КАКТО В НЕВРОННИТЕ, ТАКА И В СЪДОВИТЕ ПРОИЗВОДНИ; РАЗВИТИЕТО НА SEPTO-HYPOCAMPAL И КОРТИКО-КОРТИКАЛНИТЕ ВРЪЗКИ. НИЕ СЪЩО ТАКА ЩЕ АНАЛИЗИРАМЕ ELETROPHISOLOGICAL- И ФУНКЦИОНАЛНО (MRNF) КОРТИКАЛНАТА АКТИВНОСТ НА ТОЗИ МУТАНТ, КАТО МОДЕЛ НА ЛЕКА КОРТИКАЛНА ДИСПЛАЗИЯ, КАТО ПРЕДРАЗПОЛАГАЩ ФАКТОР ЗА СТРАДАНЕ НА ПРОМЕНИ В УМСТВЕНАТА ФУНКЦИЯ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
PASTARAISIAIS METAIS BUVO APRAŠYTI MOLEKULINIAI PROCESAI, REGULIUOJANTYS NEURONŲ REGIONAVIMĄ VYSTYMOSI PROCESE. GENŲ EKSPRESIJOS KARTOGRAFAVIMAS PARODĖ, KAD YRA ANTRINIŲ ORGANIZATORIŲ, TURINČIŲ MORFOGENETINĮ AKTYVUMĄ, KURIS NUKREIPIA LĄSTELIŲ DIFERENCIACIJĄ TARP PASIENIO REGIONŲ. JŲ SIGNALAI YRA PASKLIDOSIOS MOLEKULĖS, KURIOS ANKSTI KODUOJA PADĖTIES INFORMACIJĄ, TARP JŲ TURIME FGF. INFORMACIJA YRA VERA PARODYTA DIANA LĄSTELĖSE MODULIUOJANT PROLIFERACIJĄ, IŠGYVENAMUMĄ, MIGRACIJĄ IR NERVINĘ DIFERENCIACIJĄ. KAI KURIOS IŠ ŠIŲ SIGNALINIŲ MOLEKULIŲ IR TOLIAU YRA IŠREIKŠTOS IR AKTYVIOS BRANDESNĖSE SMEGENYSE, NET IR SUAUGUSIEMS; 8-ASIS FGF YRA ŠIŲ SIGNALŲ PAVYZDYS. NUO ANTROSIOS NĖŠTUMO PUSĖS, BE NERVINIŲ LĄSTELIŲ, SMEGENYSE RANDAME KRAUJAGYSLIŲ LĄSTELES (KILUSIAS NERVŲ KETEROJE) IR MIKROGLIA (KILUSIAS IŠ MEZODERM), KURIOS GAMINA ARBA PRIIMA ŠIUOS SIGNALUS. TAIGI, NEURONINĖS NIŠOS SUDĖTINGUMAS TARDIUMO VYSTYMESI RODO SVARBŲ LĄSTELIŲ SĄVEIKOS VAIDMENĮ SMEGENŲ FUNKCINIAME BRENDIME. ŠIAME ETAPE IŠSIVYSTO SMEGENŲ PARENCHIMOS TRIMATIS STRUKTŪRA, KUR ATSIRANDA LĄSTELIŲ MIGRACIJA IR MASYVI SINAPTOGENEZĖ GRANDINĖSE, KURIOS TRUKS SUAUGUSIŲJŲ SMEGENYSE. NORIME ŽINOTI MOLEKULINIUS IR LĄSTELIŲ MECHANIZMUS, KURIE VEIKIA EMBRIONO SMEGENYSE, PO NEURONINIŲ REGIONŲ NUSTATYMO PROSENCEFALIC ORGANIZATORIŲ LYGMENIU: NRA (PALIO/SUBPALIAL SUBVENTRIKULINĖJE ZONOJE) IR ZLI (TARP TALAMO IR PRETALAMO). MES TIRSIME FGF SIGNALO VAIDMENĮ KURIANT IR BRANDINANT NERVŲ LĄSTELES (NEURONUS IR GLIA), IR EPENDYMOCYTES TIEK ZLI, TIEK HIPOKAMPO SUBVENTRIKULINĖJE SRITYJE (TARP HIPPOCAMPUS IR FIMBRIA); TAIP PAT ŠIŲ SRIČIŲ VACULARISATION IR KRAUJAGYSLIŲ SIGNALŲ SEKRECIJA. NERVŲ LĄSTELIŲ IR PERIKOTETŲ (PERIVASKULINIŲ LĄSTELIŲ) SĄVEIKA (TROFICAS IR (ARBA) REAKTYVUMAS) GALI BŪTI VĖLYVOSIOS NEUROGENEZĖS NIŠOS IR NEUROUŽDEGENERACINIO BEI IMUNINIO ATSAKO PALAIKYMO MECHANIZMAI, SUSIJĘ SU NEURODEGENERACINIAIS, PSICHINIAIS IR SMEGENŲ NAVIKAIS. SIGNALINIŲ MOLEKULIŲ EKSPRESIJOS MODIFIKACIJA SUKELIA SUNKIŲ FENOTIPŲ EKSPERIMENTINIAMS GYVŪNAMS, O NE TIEMS, KURIE ATSIRANDA SERGANT ŽMOGAUS LIGOMIS, TURINČIOMIS PANAŠIAS GENETINES ANOMALIJAS. VIDUTINIO SUNKUMO FENOTIPAI IR KOMPENSACINIAI MECHANIZMAI YRA TIE, KURIE VYRAUJA ŽMONĖMS; IR TAI GALI SUKELTI PAKITIMAI, KURIE TURI ĮTAKOS VĖLYVAJAI ŠIŲ REGULIUOJAMŲJŲ GENŲ FUNKCIJAI. KRAUJAGYSLIŲ BUVIMAS BESIVYSTANČIO SMEGENŲ SUBVENTRIKULINIUOSE REGIONUOSE GALI SUTEIKTI SVARBIŲ SIGNALŲ, SUSIJUSIŲ SU NEURONŲ IR GLIALIŲ FUNKCINIU BRENDIMU, REGULIUOJANT TOKIUS PROCESUS KAIP MIGRACIJOS TEMPORO-ERDVINIS MODELIS, TAIGI IR JŲ DIFERENCIACIJA. HETEROCRONICITY FENOTIPAS (VĖLAVIMAS) KURIANT LIS1/SLIS1 MUTANTĄ RATON JUNGTIS YRA FUNKCINIO KOMPENSAVIMO PAVYZDYS. MES TIRSIME SUBVENTRIKULINIO ŽIEVĖS REGIONO IR HIPOKAMPO VYSTYMĄSI TIEK NERVŲ, TIEK KRAUJAGYSLIŲ DARINIUOSE; SEPTO-HYPOCAMPAL IR KORTIKOKORTINIŲ JUNGČIŲ KŪRIMAS. MES TAIP PAT ANALIZUOSIME ELETROPHISOLOGICAL- IR FUNKCIŠKAI (MRNF) ŠIO MUTANTO ŽIEVĖS AKTYVUMĄ, KAIP LENGVOS ŽIEVĖS DISPLAZIJOS MODELĮ, KAIP POLINKĮ PATIRTI PSICHINĖS FUNKCIJOS POKYČIUS. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
POSLJEDNJIH GODINA OPISANI SU MOLEKULARNI PROCESI KOJI REGULIRAJU NEURALNU REGIONALIZACIJU U RAZVOJU. MAPIRANJE EKSPRESIJE GENA POKAZALO JE POSTOJANJE SEKUNDARNIH ORGANIZATORA S MORFOGENETSKOM AKTIVNOŠĆU, KOJI USMJERAVAJU STANIČNU DIFERENCIJACIJU GRANIČNIH REGIJA. NJIHOVI SIGNALI SU DIFUZNE MOLEKULE KOJE RANO U RAZVOJU KODIRAJU INFORMACIJE O POLOŽAJU, MEĐU NJIMA IMAMO FGF-OVE. INFORMACIJE SU VERA OGLEDANA U DIANA STANICAMA MODULACIJOM PROLIFERACIJE, PREŽIVLJAVANJA, MIGRACIJE I NEURONSKE DIFERENCIJACIJE. NEKE OD TIH SIGNALNIH MOLEKULA I DALJE SU IZRAŽENE I AKTIVNE U ZRELIJIM MOZGOVIMA, ČAK I U ODRASLIH; FGF8 JE PRIMJER TIH SIGNALA. OD DRUGE POLOVICE GESTACIJE, OSIM NEURONSKIH STANICA, U MOZGU NALAZIMO VASKULARNE STANICE (PODRIJETLO U NEURONSKOM GREBENU) I MIKROGLIJU (DOBIVENO IZ MEZODERMA), KOJE PROIZVODE ILI PRIMAJU TE SIGNALE. DAKLE, SLOŽENOST NEURONSKE NIŠE U RAZVOJU TARDIJA UKAZUJE NA VAŽNU ULOGU STANIČNE INTERAKCIJE U FUNKCIONALNOM SAZRIJEVANJU MOZGA. U OVOJ FAZI RAZVIJA SE TRODIMENZIONALNA STRUKTURA CEREBRALNOG PARENHIMA, GDJE SE JAVLJAJU STANIČNE MIGRACIJE I MASIVNA SINAPTOGENEZA U KRUGOVIMA KOJI ĆE TRAJATI U ODRASLOM MOZGU. ŽELIMO ZNATI MOLEKULARNE I STANIČNE MEHANIZME KOJI DJELUJU U EMBRIONALNOM MOZGU, NAKON USPOSTAVE NEURONSKIH PODRUČJA NA RAZINI ORGANIZATORA PROSENCEFALIC: NRA (NA PODRUČJU PALIO/SUBPALIAL SUBVENTRIKULARNOG PODRUČJA) I ZLI (IZMEĐU TALAMA I PRETALAMOA). PROUČAVAT ĆEMO ULOGU FGF SIGNALA U RAZVOJU I SAZRIJEVANJU NEURALNIH STANICA (NEURONA I GLIA) I EPENDYMOCITA, KAKO U ZLI TAKO I U SUBVENTRIKULARNOM PODRUČJU HIPOKAMPUSA (IZMEĐU HIPOKAMPUSA I FIMBRIJE); KAO I VACULARISATION OVIH PODRUČJA I IZLUČIVANJE VASKULARNIH SIGNALA. INTERAKCIJE (TROFICAS I/ILI REAKTIVNE) IZMEĐU NEURALNIH STANICA I PERICITA (PERIVASKULARNIH STANICA) MOGU BITI TEMELJ MEHANIZAMA ODRŽAVANJA NIŠA KASNE NEUROGENEZE TE NEUROUPALNOG I IMUNOLOŠKOG ODGOVORA U ODNOSU NA NEURODEGENERATIVNE, MENTALNE I MOŽDANE TUMORE. PROMJENA U IZRAŽAVANJU MOLEKULA SIGNALIZACIJE STVARA TEŠKE FENOTIPOVE KOD POKUSNIH ŽIVOTINJA, DALEKO OD ONIH KOJI SE JAVLJAJU KOD BOLESTI LJUDI SA SLIČNIM GENETSKIM ANOMALIJAMA. SREDNJI FENOTIPOVI U KLINIČKOJ TEŽINI I KOMPENZACIJSKI MEHANIZMI SU ONI KOJI PREVLADAVAJU U LJUDI; A TO MOŽE BITI UZROKOVANO PROMJENAMA KOJE UTJEČU NA KASNU FUNKCIJU OVIH REGULATORNIH GENA. PRISUTNOST KRVNIH ŽILA U SUBVENTRIKULARNIM PODRUČJIMA MOZGA U RAZVOJU MOŽE PRUŽITI VAŽNE SIGNALE U FUNKCIONALNOM SAZRIJEVANJU NEURONA I GLIA, REGULIRAJUĆI PROCESE KAO ŠTO JE TEMPORO-PROSTORNI UZORAK MIGRACIJA I, STOGA, NJIHOVE DIFERENCIJACIJE. FENOTIP HETEROCRONICITY (KAŠNJENJE) U RAZVOJU LIS1/SLIS1 MUTANT RATON VEZE JE PRIMJER FUNKCIONALNE KOMPENZACIJE. PROUČAVAT ĆEMO RAZVOJ SUBVENTRIKULARNE KORTIKALNE REGIJE I HIPOKAMPUSA, KAKO U NEURONSKIM TAKO I U VASKULARNIM DERIVATIMA; RAZVOJ SEPTO-HYPOCAMPAL I KORTIKO-KORTIKALNE VEZE. TAKOĐER ĆEMO ANALIZIRATI ELETROPHISOLOGICAL- I FUNKCIONALNO (MRNF) KORTIKALNU AKTIVNOST OVOG MUTANTA, KAO MODEL BLAGE KORTIKALNE DISPLAZIJE, KAO PREDISPONIRAJUĆI FAKTOR ZA PROMJENE MENTALNE FUNKCIJE. (Croatian)
17 August 2022
0 references
UNDER DE SENASTE ÅREN HAR MOLEKYLÄRA PROCESSER SOM REGLERAR NEURAL REGIONALISERING I UTVECKLING BESKRIVITS. KARTLÄGGNINGEN AV GENUTTRYCKET VISADE FÖREKOMSTEN AV SEKUNDÄRA ORGANISATÖRER MED MORFOGENETISK AKTIVITET, SOM STYR CELLDIFFERENTIERINGEN AV GRÄNSREGIONER. DERAS SIGNALER ÄR DIFFUSA MOLEKYLER SOM TIDIGT I UTVECKLINGEN KODAR POSITIONSINFORMATION, BLAND DEM HAR VI FGF. INFORMATIONEN ÄR VERA REFLEKTERAD I DIANA-CELLERNA GENOM MODULERING AV PROLIFERATION, ÖVERLEVNAD, MIGRATION OCH NEURAL DIFFERENTIERING. VISSA AV DESSA SIGNALMOLEKYLER FORTSÄTTER ATT UTTRYCKAS OCH VARA AKTIVA I MER MOGNA HJÄRNOR, ÄVEN HOS VUXNA; FGF8 ÄR ETT EXEMPEL PÅ DESSA SIGNALER. FRÅN DEN ANDRA HALVAN AV DRÄKTIGHETEN, FÖRUTOM NEURALA CELLER, I HJÄRNAN HITTAR VI VASKULÄRA CELLER (URSPRUNG I NEURAL ÅSEN) OCH MICROGLIA (HÄRLEDD FRÅN MESODERM), SOM PRODUCERAR ELLER TAR EMOT DESSA SIGNALER. SÅLEDES, KOMPLEXITETEN I NEURAL NISCH I TARDIUM UTVECKLING TYDER PÅ EN VIKTIG ROLL FÖR CELLULÄR INTERAKTION I DEN FUNKTIONELLA MOGNADEN AV HJÄRNAN. I DETTA SKEDE UTVECKLAS DEN TREDIMENSIONELLA STRUKTUREN AV CEREBRAL PARENCHYMA, DÄR CELLULÄRA MIGRERINGAR FÖREKOMMER OCH MASSIV SYNAPTOGENES I KRETSAR SOM KOMMER ATT PÅGÅ I DEN VUXNA HJÄRNAN. VI VILL VETA DE MOLEKYLÄRA OCH CELLULÄRA MEKANISMER SOM VERKAR I EMBRYONALA HJÄRNAN, EFTER INRÄTTANDET AV NEURALA REGIONER PÅ NIVÅN FÖR PROSENCEFALIC ORGANISATÖRER: NRA (I OMRÅDET PALIO/SUBPALIAL) OCH ZLI (MELLAN TALAMO OCH PRETALAMO). VI KOMMER ATT STUDERA FGF-SIGNALENS ROLL I UTVECKLINGEN OCH MOGNADEN AV NEURALA CELLER (NEURONER OCH GLIA) OCH EPENDYMOCYTER, BÅDE I ZLI OCH I SUBVENTRIKULÄRA REGIONEN AV HIPPOCAMPUS (MELLAN HIPPOCAMPUS OCH FIMBRIA); LIKSOM VACULARISATIONEN AV DESSA OMRÅDEN OCH UTSÖNDRINGEN AV VASKULÄRA SIGNALER. INTERAKTIONER (TROFICAS OCH/ELLER REAKTIVA) MELLAN NEURALA CELLER OCH PERICYTER (PERIVASKULÄRA CELLER) KAN LIGGA TILL GRUND FÖR MEKANISMERNA FÖR UNDERHÅLL AV NISCHER AV SEN NEUROGENES OCH NEUROINFLAMMATORISKA OCH IMMUNSVAR I FÖRHÅLLANDE TILL NEURODEGENERATIVA, MENTALA OCH HJÄRNTUMÖRER. MODIFIERINGEN AV SIGNALMOLEKYLERNAS UTTRYCK PRODUCERAR ALLVARLIGA FENOTYPER HOS FÖRSÖKSDJUR, BORT FRÅN DEM SOM FÖREKOMMER VID SJUKDOMAR HOS MÄNNISKOR MED LIKNANDE GENETISKA ANOMALIER. INTERMEDIÄRA FENOTYPER I KLINISK SVÅRIGHETSGRAD OCH KOMPENSATIONSMEKANISMER ÄR DE SOM DOMINERAR HOS MÄNNISKOR. OCH DESSA KAN ORSAKAS AV FÖRÄNDRINGAR SOM PÅVERKAR DEN SENA FUNKTIONEN HOS DESSA REGULATORISKA GENER. NÄRVARON AV KÄRL I DE SUBVENTRIKULÄRA OMRÅDENA I DEN UTVECKLANDE HJÄRNAN KAN GE VIKTIGA SIGNALER I DEN FUNKTIONELLA MOGNADEN AV NEURONER OCH GLIA, REGLERA PROCESSER SOM TEMPORO-SPATIALA MIGRATIONSMÖNSTER OCH DÄRMED AV DERAS DIFFERENTIERING. FENOTYPEN AV HETEROCRONICITY (FÖRDRÖJNING) I UTVECKLINGEN AV LIS1/SLIS1-MUTANT RATON-ANSLUTNINGAR ÄR ETT EXEMPEL PÅ FUNKTIONELL KOMPENSATION. VI KOMMER ATT STUDERA UTVECKLINGEN AV SUBVENTRIKULÄR KORTIKAL REGION OCH HIPPOCAMPUS, BÅDE I NEURALA OCH VASKULÄRA DERIVAT; UTVECKLINGEN AV SEPTO-HYPOCAMPAL OCH KORTIKO-KORTIKALA ANSLUTNINGAR. VI KOMMER OCKSÅ ATT ANALYSERA ELETROPHISOLOGICAL- OCH FUNKTIONELLT (MRNF) DEN KORTIKALA AKTIVITETEN HOS DENNA MUTANT, SOM EN MODELL AV MILD KORTIKAL DYSPLASI, SOM EN PREDISPONERANDE FAKTOR FÖR ATT DRABBAS AV FÖRÄNDRINGAR I MENTAL FUNKTION. (Swedish)
17 August 2022
0 references
ÎN ULTIMII ANI, AU FOST DESCRISE PROCESE MOLECULARE CARE REGLEMENTEAZĂ REGIONALIZAREA NEURALĂ ÎN DEZVOLTARE. CARTOGRAFIEREA EXPRESIEI GENELOR A ARĂTAT EXISTENȚA ORGANIZATORILOR SECUNDARI CU ACTIVITATE MORFOGENETICĂ, CARE DIRECȚIONEAZĂ DIFERENȚIEREA CELULARĂ A REGIUNILOR LIMITROFE. SEMNALELE LOR SUNT MOLECULE DIFUZE CARE LA ÎNCEPUTUL DEZVOLTĂRII CODIFICĂ INFORMAȚII POZIȚIONALE, PRINTRE CARE AVEM FGF-URI. INFORMAȚIA ESTE VERA REFLECTATĂ ÎN CELULELE DIANA PRIN MODULAREA PROLIFERĂRII, SUPRAVIEȚUIRII, MIGRAȚIEI ȘI DIFERENȚIERII NEURONALE. UNELE DINTRE ACESTE MOLECULE DE SEMNALIZARE CONTINUĂ SĂ FIE EXPRIMATE ȘI ACTIVE ÎN CREIERUL MAI MATUR, CHIAR ȘI LA ADULȚI; FGF8 ESTE UN EXEMPLU AL ACESTOR SEMNALE. DIN A DOUA JUMĂTATE A GESTAȚIEI, ÎN PLUS FAȚĂ DE CELULELE NEURONALE, ÎN CREIER GĂSIM CELULE VASCULARE (ORIGINE ÎN CREASTA NEURALĂ) ȘI MICROGLIE (DERIVATE DIN MEZODERM), CARE PRODUC SAU RECEPȚIONEAZĂ ACESTE SEMNALE. ASTFEL, COMPLEXITATEA NIȘEI NEURALE ÎN DEZVOLTAREA TARDICULUI SUGEREAZĂ UN ROL IMPORTANT AL INTERACȚIUNII CELULARE ÎN MATURAREA FUNCȚIONALĂ A CREIERULUI. ÎN ACEST STADIU SE DEZVOLTĂ STRUCTURA TRIDIMENSIONALĂ A PARENCHIMULUI CEREBRAL, UNDE APAR MIGRAȚII CELULARE ȘI SINAPTOGENEZĂ MASIVĂ ÎN CIRCUITELE CARE VOR DURA ÎN CREIERUL ADULT. DORIM SĂ CUNOAȘTEM MECANISMELE MOLECULARE ȘI CELULARE CARE OPEREAZĂ ÎN CREIERUL EMBRIONAR, DUPĂ STABILIREA REGIUNILOR NEURALE LA NIVELUL ORGANIZATORILOR PROSENCEFALIC: ANR (ÎN ZONA SUBVENTRICULARĂ PALIO/SUBPALIAL) ȘI ZLI (ÎNTRE TALAMO ȘI PRETALAMO). VOM STUDIA ROLUL SEMNALULUI FGF ÎN DEZVOLTAREA ȘI MATURAREA CELULELOR NEURALE (NEURONI ȘI GLIA) ȘI A EPENDIMOCITELOR, ATÂT ÎN ZLI, CÂT ȘI ÎN REGIUNEA SUBVENTRICULARĂ A HIPOCAMPUSULUI (ÎNTRE HIPOCAMPUS ȘI FIMBRIA); PRECUM ȘI VACULARISA ACESTOR ZONE ȘI SECREȚIA SEMNALELOR VASCULARE. INTERACȚIUNILE (TROFICAS ȘI/SAU REACTIVE) DINTRE CELULELE NEURONALE ȘI PERICITE (CELULE PERIVASCULARE) POT STA LA BAZA MECANISMELOR DE MENȚINERE A NIȘELOR NEUROGENEZEI TÂRZII ȘI A RĂSPUNSULUI NEUROINFLAMATOR ȘI IMUN ÎN RAPORT CU TUMORILE NEURODEGENERATIVE, MENTALE ȘI CEREBRALE. MODIFICAREA EXPRESIEI MOLECULELOR DE SEMNALIZARE PRODUCE FENOTIPURI SEVERE LA ANIMALELE EXPERIMENTALE, DEPARTE DE CELE CARE APAR ÎN BOLILE UMANE CU ANOMALII GENETICE SIMILARE. FENOTIPURILE INTERMEDIARE DE SEVERITATE CLINICĂ ȘI MECANISMELE COMPENSATORII SUNT CELE CARE PREDOMINĂ LA OM; ȘI ACESTEA POT FI CAUZATE DE MODIFICĂRI CARE AFECTEAZĂ FUNCȚIA TÂRZIE A ACESTOR GENE DE REGLEMENTARE. PREZENȚA VASELOR ÎN REGIUNILE SUBVENTRICULARE ALE CREIERULUI ÎN CURS DE DEZVOLTARE POATE OFERI SEMNALE IMPORTANTE ÎN MATURAREA FUNCȚIONALĂ A NEURONILOR ȘI GLIEI, REGLÂND PROCESE CUM AR FI MODELUL TEMPORO-SPAȚIAL AL MIGRAȚIILOR ȘI, PRIN URMARE, AL DIFERENȚIERII LOR. FENOTIPUL HETEROCRONICITY (ÎNTÂRZIERE) ÎN DEZVOLTAREA CONEXIUNILOR RATON DE MUTANT LIS1/SLIS1 ESTE UN EXEMPLU DE COMPENSARE FUNCȚIONALĂ. VOM STUDIA DEZVOLTAREA REGIUNII CORTICALE SUBVENTRICULARE ȘI HIPOCAMPUSULUI, ATÂT ÎN DERIVAȚI NEURONALI CÂT ȘI VASCULARI; DEZVOLTAREA CONEXIUNILOR SEPTO-HYPOCAMPAL ȘI CORTICO-CORTIC. VOM ANALIZA, DE ASEMENEA, ACTIVITATEA CORTICALĂ ELETROPHISOLOGICAL- ȘI FUNCȚIONAL (MRNF) A ACESTUI MUTANT, CA MODEL DE DISPLAZIE CORTICALĂ UȘOARĂ, CA FACTOR PREDISPUS PENTRU A SUFERI MODIFICĂRI ALE FUNCȚIEI MENTALE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
V ZADNJIH LETIH SO OPISANI MOLEKULARNI PROCESI, KI UREJAJO NEVRONSKO REGIONALIZACIJO V RAZVOJU. KARTIRANJE GENSKE EKSPRESIJE JE POKAZALO OBSTOJ SEKUNDARNIH ORGANIZATORJEV Z MORFOGENETSKO AKTIVNOSTJO, KI USMERJA CELIČNO DIFERENCIACIJO MEJNIH REGIJ. NJIHOVI SIGNALI SO RAZPRŠENE MOLEKULE, KI ZGODAJ V RAZVOJU KODIRAJO POZICIJSKE INFORMACIJE, MED NJIMI IMAMO FGF. INFORMACIJA SE ODRAŽA V CELICAH DIANE Z MODULACIJO PROLIFERACIJE, PREŽIVETJA, MIGRACIJE IN NEVRONSKE DIFERENCIACIJE. NEKATERE OD TEH SIGNALNIH MOLEKUL SO ŠE NAPREJ IZRAŽENE IN AKTIVNE V ZRELIH MOŽGANIH, TUDI PRI ODRASLIH; FGF8 JE PRIMER TEH SIGNALOV. IZ DRUGE POLOVICE GESTACIJE, POLEG NEVRONSKIH CELIC, V MOŽGANIH NAJDEMO ŽILNE CELICE (IZVOR V NEVRALNEM GREBENU) IN MIKROGLIJO (PRIDOBLJENO IZ MEZODERMA), KI PROIZVAJAJO ALI SPREJEMAJO TE SIGNALE. TAKO KOMPLEKSNOST NEVRONSKE NIŠE V RAZVOJU TARDIJA KAŽE NA POMEMBNO VLOGO CELIČNE INTERAKCIJE PRI FUNKCIONALNEM ZORENJU MOŽGANOV. NA TEJ STOPNJI SE RAZVIJE TRIDIMENZIONALNA STRUKTURA MOŽGANSKEGA PARENHIMA, KJER SE POJAVIJO CELIČNE MIGRACIJE IN MASIVNA SINAPTOGENEZA V KROGIH, KI BODO TRAJALA V ODRASLIH MOŽGANIH. ŽELIMO POZNATI MOLEKULARNE IN CELIČNE MEHANIZME, KI DELUJEJO V ZARODNIH MOŽGANIH, PO VZPOSTAVITVI NEVRONSKIH REGIJ NA RAVNI ORGANIZATORJEV PROSENCEFALIC: NRA (NA OBMOČJU PALIO/SUBPALIAL) IN ZLI (MED TALAMOM IN PRETALAMO). PREUČILI BOMO VLOGO FGF SIGNALA PRI RAZVOJU IN ZORENJU NEVRONSKIH CELIC (NEURONOV IN GLIA) IN EPENDIMOCITOV, TAKO V ZLI KOT V SUBVENTRIKULARNEM OBMOČJU HIPOKAMPUSA (MED HIPOKAMPUSOM IN FIMBRIJO); KOT TUDI VACULARISATION TEH OBMOČIJ IN IZLOČANJE ŽILNIH SIGNALOV. INTERAKCIJE (TROFICAS IN/ALI REAKTIVNE) MED ŽIVČNIMI CELICAMI IN PERICITI (PERIVASKULARNE CELICE) SO LAHKO OSNOVA MEHANIZMOV ZA VZDRŽEVANJE NIŠ POZNE NEVROGENEZE TER NEVROVNETNEGA IN IMUNSKEGA ODZIVA V ZVEZI Z NEVRODEGENERATIVNIMI, DUŠEVNIMI IN MOŽGANSKIMI TUMORJI. SPREMEMBA IZRAŽANJA SIGNALNIH MOLEKUL POVZROČA HUDE FENOTIPE PRI POSKUSNIH ŽIVALIH, STRAN OD TISTIH, KI SE POJAVLJAJO PRI ČLOVEŠKIH BOLEZNIH S PODOBNIMI GENETSKIMI ANOMALIJAMI. VMESNI FENOTIPI V KLINIČNI RESNOSTI IN KOMPENZACIJSKI MEHANIZMI SO TISTI, KI PREVLADUJEJO PRI LJUDEH; IN TO LAHKO POVZROČIJO SPREMEMBE, KI VPLIVAJO NA POZNO DELOVANJE TEH REGULATIVNIH GENOV. PRISOTNOST ŽIL V SUBVENTRIKULARNIH REGIJAH RAZVIJAJOČIH SE MOŽGANOV LAHKO ZAGOTOVI POMEMBNE SIGNALE V FUNKCIONALNEM ZORENJU NEVRONOV IN GLIA, KI URAVNAVA PROCESE, KOT JE TEMPOROPROSTORSKI VZOREC MIGRACIJ IN S TEM NJIHOVE DIFERENCIACIJE. FENOTIP HETEROCRONICITY (ZAKASNITEV) V RAZVOJU POVEZAV LIS1/SLIS1 MUTANT RATON JE PRIMER FUNKCIONALNE KOMPENZACIJE. PREUČEVALI BOMO RAZVOJ SUBVENTRIKULARNE KORTIKALNE REGIJE IN HIPOKAMPUSA, TAKO V NEVRONSKIH KOT ŽILNIH DERIVATIH; RAZVOJ SEPTO-HYPOCAMPAL IN KORTIKOKORTIKALNE POVEZAVE. ANALIZIRALI BOMO TUDI ELETROPHISOLOGICAL- IN FUNKCIONALNO (MRNF) KORTIKALNO AKTIVNOST TEGA MUTANTA, KOT MODEL BLAGE KORTIKALNE DISPLAZIJE, KOT PREDISPONANTNEGA DEJAVNIKA ZA SPREMEMBE DUŠEVNE FUNKCIJE. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
W OSTATNICH LATACH OPISANO PROCESY MOLEKULARNE REGULUJĄCE REGIONALIZACJĘ NEURONOWĄ W ROZWOJU. ODWZOROWANIE EKSPRESJI GENÓW WYKAZAŁO ISTNIENIE DRUGORZĘDNYCH ORGANIZATORÓW Z AKTYWNOŚCIĄ MORFOGENETYCZNĄ, KTÓRE KIERUJĄ RÓŻNICOWANIEM KOMÓRKOWYM REGIONÓW GRANICZNYCH. ICH SYGNAŁY TO ROZPROSZONE CZĄSTECZKI, KTÓRE NA POCZĄTKU ROZWOJU KODUJĄ INFORMACJE POZYCYJNE, WŚRÓD NICH MAMY FGF. INFORMACJA JEST ODZWIERCIEDLONA W KOMÓRKACH DIANY PRZEZ MODULACJĘ PROLIFERACJI, PRZEŻYCIA, MIGRACJI I RÓŻNICOWANIA NERWOWEGO. NIEKTÓRE Z TYCH CZĄSTECZEK SYGNALIZACYJNYCH SĄ NADAL WYRAŻANE I AKTYWNE W BARDZIEJ DOJRZAŁYCH MÓZGACH, NAWET U DOROSŁYCH; FGF8 JEST PRZYKŁADEM TYCH SYGNAŁÓW. Z DRUGIEJ POŁOWY CIĄŻY, OPRÓCZ KOMÓREK NERWOWYCH, W MÓZGU ZNAJDUJEMY KOMÓRKI NACZYNIOWE (POCHODZĄCE Z GRZBIETU NERWOWEGO) I MIKROGLIĘ (POCHODZĄCE Z MEZODERMU), KTÓRE WYTWARZAJĄ LUB ODBIERAJĄ TE SYGNAŁY. TAK WIĘC ZŁOŻONOŚĆ NISZY NEURONOWEJ W ROZWOJU TARDU SUGERUJE WAŻNĄ ROLĘ INTERAKCJI KOMÓRKOWEJ W DOJRZEWANIU FUNKCJONALNYM MÓZGU. NA TYM ETAPIE ROZWIJA SIĘ TRÓJWYMIAROWA STRUKTURA MIĄŻSZU MÓZGOWEGO, GDZIE WYSTĘPUJĄ MIGRACJE KOMÓRKOWE I MASOWA SYNAPTOGENEZA W OBWODACH, KTÓRE BĘDĄ TRWAĆ W MÓZGU DOROSŁYCH. CHCEMY POZNAĆ MECHANIZMY MOLEKULARNE I KOMÓRKOWE, KTÓRE DZIAŁAJĄ W ZARODKOWYM MÓZGU, PO USTANOWIENIU REGIONÓW NEURONOWYCH NA POZIOMIE ORGANIZATORÓW PROSENCEFALIC: NRA (NA OBSZARZE PODKOMOROWYM PALIO/SUBPALIAL) ORAZ ZLI (MIĘDZY TALAMO A PRETALAMO). ZBADAMY ROLĘ SYGNAŁU FGF W ROZWOJU I DOJRZEWANIU KOMÓREK NERWOWYCH (NEURONÓW I GLEJÓW) I EPENDYMOCYTÓW, ZARÓWNO W ZLI, JAK I W OKOLICY PODKOMOROWEJ HIPOKAMPU (MIĘDZY HIPOKAMPEM A FIMBRIA); JAK RÓWNIEŻ VACULARISATION TYCH OBSZARÓW I WYDZIELANIE SYGNAŁÓW NACZYNIOWYCH. INTERAKCJE (TROFICAS I (LUB) REAKTYWNE) MIĘDZY KOMÓRKAMI NERWOWYMI A PERYCYTAMI (KOMÓRKAMI PERIWULARNYMI) MOGĄ STANOWIĆ PODSTAWĘ MECHANIZMÓW UTRZYMANIA NISZ PÓŹNEJ NEUROGENEZY ORAZ ODPOWIEDZI NEUROZAPALNEJ I IMMUNOLOGICZNEJ W ODNIESIENIU DO NOWOTWORÓW NEURODEGENERACYJNYCH, PSYCHICZNYCH I MÓZGU. MODYFIKACJA EKSPRESJI CZĄSTECZEK SYGNALIZACYJNYCH POWODUJE SILNE FENOTYPY U ZWIERZĄT DOŚWIADCZALNYCH, Z DALA OD TYCH, KTÓRE WYSTĘPUJĄ W CHOROBACH LUDZI Z PODOBNYMI ANOMALIAMI GENETYCZNYMI. FENOTYPY POŚREDNIE O NASILENIU KLINICZNYM ORAZ MECHANIZMY KOMPENSACYJNE TO TE, KTÓRE DOMINUJĄ U LUDZI; MOGĄ ONE BYĆ SPOWODOWANE ZMIANAMI, KTÓRE WPŁYWAJĄ NA PÓŹNE FUNKCJONOWANIE TYCH GENÓW REGULACYJNYCH. OBECNOŚĆ NACZYŃ W REGIONACH PODKOMOROWYCH ROZWIJAJĄCEGO SIĘ MÓZGU MOŻE DOSTARCZYĆ WAŻNYCH SYGNAŁÓW W FUNKCJONALNYM DOJRZEWANIU NEURONÓW I GLEJÓW, REGULUJĄC PROCESY TAKIE JAK TEMPOROPRZESTRZENNY WZÓR MIGRACJI, A TYM SAMYM ICH RÓŻNICOWANIE. FENOTYP HETEROCRONICITY (OPÓŹNIENIE) W ROZWOJU POŁĄCZEŃ MUTACJI LIS1/SLIS1 RATON JEST PRZYKŁADEM KOMPENSACJI FUNKCJONALNEJ. BĘDZIEMY BADAĆ ROZWÓJ PODKOMOROWEGO OBSZARU KOROWEGO I HIPOKAMPU, ZARÓWNO W POCHODNYCH NEURONOWYCH, JAK I NACZYNIOWYCH; ROZWÓJ POŁĄCZEŃ SEPTO-HYPOCAMPAL I KORTYKO-KOROWYCH. BĘDZIEMY RÓWNIEŻ ANALIZOWAĆ ELETROPHISOLOGICAL- I FUNKCJONALNIE (MRNF) AKTYWNOŚĆ KOROWĄ TEGO MUTANTA, JAKO MODEL ŁAGODNEJ DYSPLAZJI KOROWEJ, JAKO CZYNNIK PREDYSPONUJĄCY DO ODCZUWANIA ZMIAN FUNKCJI UMYSŁOWEJ. (Polish)
17 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2014-59347-C2-1-R
0 references