The molecular context of the immune microenvironment in the early stages of non-small cell lung carcinoma: aligning targeted therapies with immunotherapy (Q3136519)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136519 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | The molecular context of the immune microenvironment in the early stages of non-small cell lung carcinoma: aligning targeted therapies with immunotherapy |
Project Q3136519 in Spain |
Statements
55,539.0 Euro
0 references
102,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION DE INVESTIGACION HM HOSPITALES
0 references
Para establecer un mejor modelo predictivo de respuesta a los fármacos inmunoterápicos, es necesario conocer no solo los biomarcadores propios de estos tratamientos sino también los cambios genómicos que han desencadenado los procesos inflamatorios y, a su vez, el proceso neoplásico. La finalidad de este proyecto es conocer el contexto molecular de los potenciales marcadores predictivos de la inmunoterapia en los pacientes con carcinomas de pulmón no de células pequeñas en estadios iniciales. Se trata de un estudio prospectivo observacional de 50 pacientes con carcinoma de pulmón no de células pequeñas en estadios iniciales, a los que realizaremos una anotación exhaustiva, tanto genómica como de la expresión del microambiente inmune, utilizando secuenciación masiva dirigida sobre las muestras de tejido. También estudiaremos mediante algoritmos digitales los linfocitos que infiltren las neoplasias y la sobreexpresión de PD-L1. Durante el seguimiento realizaremos biopsias a la recidiva/metástasis/progresión y tomaremos muestras seriadas de sangre para estudiar en el plasma paneles de genes. En estas biopsias líquidas aplicaremos dos metodologías diferentes de secuenciación masiva para intentar determinar su verdadera utilidad clínica. Basándonos en nuestras propias observaciones preliminares y en los muy aislados datos publicados por otros grupos, pensamos que es posible establecer asociaciones muy sensibles y específicas entre el contexto molecular de un carcinoma de pulmón y los principales biomarcadores predictivos de inmunoterapia propuestos hasta la fecha. La principal utilidad de lo que hemos denominado “carga genómica selectiva” es que permitiría alinear mejor las terapias dirigidas convencionales con la inmunoterapia. Para mejorar la validez de nuestros hallazgos proponemos una metodología a la vez innovadora y reproducible, ya que o bien es comercial, pero no existe experiencia nacional, o bien estará disponible en breve. (Spanish)
0 references
To establish a better predictive model of response to immunotherapeutic drugs, it is necessary to know not only the biomarkers of these treatments but also the genomic changes that have triggered the inflammatory processes and, in turn, the neoplastic process. The purpose of this project is to know the molecular context of the potential predictive markers of immunotherapy in patients with early-stage non-small cell lung carcinomas. This is a prospective observational study of 50 patients with early stage non-small cell lung carcinoma, which we will perform an exhaustive annotation, both genomics and expression of the immune microenvironment, using mass sequencing directed on tissue samples. We will also study using digital algorithms lymphocytes that infiltrate neoplasms and overexpression of PD-L1. During the follow-up we will perform biopsies at recurrence/metastasis/progression and take serial blood samples to study plasma gene panels. In these liquid biopsies we will apply two different mass sequencing methodologies to try to determine their true clinical usefulness. Based on our own preliminary observations and very isolated data published by other groups, we believe that it is possible to establish very sensitive and specific associations between the molecular context of lung carcinoma and the main predictive biomarkers of immunotherapy proposed to date. The main usefulness of what we have called “selective genomics load” is that it would allow for better alignment of conventional targeted therapies with immunotherapy. To improve the validity of our findings we propose an innovative and reproducible methodology, since it is either commercial, but there is no national experience, or it will be available shortly. (English)
12 October 2021
0.6487514090909109
0 references
Pour établir un meilleur modèle prédictif de réponse aux médicaments immunothérapeutiques, il est nécessaire de connaître non seulement les biomarqueurs de ces traitements, mais aussi les changements génomiques qui ont déclenché les processus inflammatoires et, à leur tour, le processus néoplasique. Le but de ce projet est de connaître le contexte moléculaire des marqueurs prédictifs potentiels de l’immunothérapie chez les patients atteints de carcinomes pulmonaires non à petites cellules précoces. Il s’agit d’une étude observationnelle prospective de 50 patients atteints d’un carcinome pulmonaire non à petites cellules au stade précoce, que nous effectuerons une annotation exhaustive, à la fois génomique et expression du microenvironnement immunitaire, en utilisant un séquençage de masse dirigé sur des échantillons de tissus. Nous étudierons également à l’aide d’algorithmes numériques lymphocytes qui infiltrent les néoplasmes et la surexpression de PD-L1. Au cours du suivi, nous effectuerons des biopsies lors de la récurrence/métastasie/progression et préleverons des échantillons sanguins en série pour étudier les panneaux de gènes plasmatiques. Dans ces biopsies liquides, nous appliquerons deux méthodes différentes de séquençage de masse pour essayer de déterminer leur véritable utilité clinique. Sur la base de nos propres observations préliminaires et de données très isolées publiées par d’autres groupes, nous pensons qu’il est possible d’établir des associations très sensibles et spécifiques entre le contexte moléculaire du carcinome pulmonaire et les principaux biomarqueurs prédictifs de l’immunothérapie proposés à ce jour. La principale utilité de ce que nous avons appelé «charge génomique sélective» est qu’elle permettrait un meilleur alignement des thérapies ciblées conventionnelles avec l’immunothérapie. Pour améliorer la validité de nos conclusions, nous proposons une méthodologie innovante et reproductible, car elle est soit commerciale, mais il n’y a pas d’expérience nationale, soit elle sera disponible sous peu. (French)
2 December 2021
0 references
Um ein besseres Vorhersagemodell der Reaktion auf immuntherapeutische Medikamente zu etablieren, ist es notwendig, nicht nur die Biomarker dieser Behandlungen zu kennen, sondern auch die genomischen Veränderungen, die die Entzündungsprozesse und damit den neoplastischen Prozess ausgelöst haben. Ziel dieses Projekts ist es, den molekularen Kontext der potenziellen prädiktiven Marker der Immuntherapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen im Frühstadium zu kennen. Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie von 50 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom im Frühstadium, die wir eine umfassende Annotation durchführen werden, sowohl Genomik als auch Expression der Immunmikroumgebung unter Verwendung einer Massensequenzierung, die auf Gewebeproben gerichtet ist. Wir werden auch mit digitalen Algorithmen Lymphozyten untersuchen, die Neoplasmen und Überexpression von PD-L1 infiltrieren. Während der Nachuntersuchung werden wir Biopsien bei Wiederauftreten/Metastase/Progression durchführen und serielle Blutproben nehmen, um Plasma-Gen-Panels zu untersuchen. In diesen flüssigen Biopsien werden wir zwei verschiedene Massensequenzierungsmethoden anwenden, um zu versuchen, ihre wahre klinische Nützlichkeit zu bestimmen. Ausgehend von unseren eigenen vorläufigen Beobachtungen und sehr isolierten Daten, die von anderen Gruppen veröffentlicht wurden, sind wir der Ansicht, dass es möglich ist, sehr sensible und spezifische Assoziationen zwischen dem molekularen Kontext des Lungenkarzinoms und den bisher vorgeschlagenen wichtigsten prädiktiven Biomarkern der Immuntherapie herzustellen. Der Hauptnutzen dessen, was wir als „selektive Genomikbelastung“ bezeichnet haben, ist, dass sie eine bessere Ausrichtung konventioneller gezielter Therapien an die Immuntherapie ermöglichen würde. Um die Gültigkeit unserer Ergebnisse zu verbessern, schlagen wir eine innovative und reproduzierbare Methodik vor, da sie entweder kaufmännisch ist, aber es gibt keine nationalen Erfahrungen, oder sie wird in Kürze verfügbar sein. (German)
9 December 2021
0 references
Om een beter voorspellend model van reactie op immunotherapeutische geneesmiddelen vast te stellen, is het noodzakelijk om niet alleen de biomarkers van deze behandelingen te kennen, maar ook de genomische veranderingen die de ontstekingsprocessen en, op hun beurt, het neoplastische proces hebben veroorzaakt. Het doel van dit project is de moleculaire context te kennen van de potentiële voorspellende markers van immunotherapie bij patiënten met vroege niet-kleincellige longcarcinomen. Dit is een prospectieve observationele studie van 50 patiënten met vroeg stadium niet-kleincellig longcarcinoom, dat wij een uitputtende annotatie zullen uitvoeren, zowel genomica als uitdrukking van het immuunmicromilieu, gebruikend massasequencing gericht op weefselmonsters. We zullen ook onderzoeken met behulp van digitale algoritmen lymfocyten die neoplasma’s en overexpressie van PD-L1 infiltreren. Tijdens de follow-up zullen we biopsies uitvoeren bij herhaling/metastase/progressie en seriële bloedmonsters nemen om plasma-genpanelen te bestuderen. In deze vloeibare biopsies zullen we twee verschillende massa sequencing methodologieën toepassen om te proberen hun ware klinische bruikbaarheid te bepalen. Op basis van onze eigen voorlopige waarnemingen en zeer geïsoleerde gegevens die door andere groepen worden gepubliceerd, zijn wij van mening dat het mogelijk is om zeer gevoelige en specifieke associaties tot stand te brengen tussen de moleculaire context van longcarcinoom en de belangrijkste voorspellende biomarkers van immunotherapie die tot op heden worden voorgesteld. Het belangrijkste nut van wat we hebben genoemd „selectieve genomica belasting” is dat het zou zorgen voor een betere afstemming van conventionele gerichte therapieën met immunotherapie. Om de geldigheid van onze bevindingen te verbeteren, stellen wij een innovatieve en reproduceerbare methodologie voor, omdat deze ofwel commercieel is, maar er geen nationale ervaring is, of binnenkort beschikbaar zal zijn. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Per stabilire un migliore modello predittivo di risposta ai farmaci immunoterapici, è necessario conoscere non solo i biomarcatori di questi trattamenti ma anche i cambiamenti genomici che hanno innescato i processi infiammatori e, a sua volta, il processo neoplastico. Lo scopo di questo progetto è quello di conoscere il contesto molecolare dei potenziali marcatori predittivi dell'immunoterapia in pazienti con carcinomi polmonari non a piccole cellule allo stadio iniziale. Si tratta di uno studio prospettico osservazionale su 50 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule allo stadio iniziale, che effettueremo un'annotazione esaustiva, sia genomica che espressione del microambiente immunitario, utilizzando sequenziamento di massa diretto su campioni di tessuto. Studieremo anche utilizzando algoritmi digitali linfociti che si infiltrano nelle neoplasie e l'eccessiva espressione della PD-L1. Durante il follow-up eseguiremo biopsie a ricorrenza/metastasi/progressione e prenderemo campioni di sangue seriali per studiare i pannelli genici plasmatici. In queste biopsie liquide applicheremo due diverse metodologie di sequenziamento di massa per cercare di determinare la loro vera utilità clinica. Sulla base delle nostre osservazioni preliminari e dei dati molto isolati pubblicati da altri gruppi, riteniamo che sia possibile stabilire associazioni molto sensibili e specifiche tra il contesto molecolare del carcinoma polmonare e i principali biomarcatori predittivi dell'immunoterapia proposti fino ad oggi. L'utilità principale di quello che abbiamo chiamato "carico selettivo di genomica" è che consentirebbe un migliore allineamento delle terapie convenzionali mirate con l'immunoterapia. Per migliorare la validità dei nostri risultati proponiamo una metodologia innovativa e riproducibile, dal momento che è o commerciale, ma non esiste alcuna esperienza nazionale, o sarà disponibile a breve. (Italian)
16 January 2022
0 references
Για να δημιουργηθεί ένα καλύτερο προγνωστικό μοντέλο ανταπόκρισης στα ανοσοθεραπευτικά φάρμακα, είναι απαραίτητο να γνωρίζουμε όχι μόνο τους βιοδείκτες αυτών των θεραπειών αλλά και τις γονιδιωματικές αλλαγές που έχουν προκαλέσει τις φλεγμονώδεις διεργασίες και, με τη σειρά τους, τη νεοπλαστική διαδικασία. Σκοπός αυτού του έργου είναι να γνωρίζει το μοριακό πλαίσιο των πιθανών προγνωστικών δεικτών ανοσοθεραπείας σε ασθενείς με πρώιμο στάδιο μη μικροκυτταρικά καρκίνωμα των πνευμόνων. Πρόκειται για μια πιθανή μελέτη παρατήρησης 50 ασθενών με πρώιμο μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα των πνευμόνων, το οποίο θα εκτελέσουμε μια εξαντλητική σημείωση, τόσο γονιδιωματική όσο και έκφραση του ανοσοποιητικού μικροπεριβάλλοντος, χρησιμοποιώντας τη μαζική αλληλουχία που κατευθύνεται σε δείγματα ιστών. Θα μελετήσουμε επίσης τη χρήση ψηφιακών αλγορίθμων λεμφοκυττάρων που διεισδύουν σε νεοπλάσματα και υπερέκφραση του PD-L1. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης θα εκτελέσουμε βιοψίες σε υποτροπή/μετασταση/προώθηση και θα λάβουμε σειριακά δείγματα αίματος για να μελετήσουμε τις ομάδες γονιδίων πλάσματος. Σε αυτές τις υγρές βιοψίες θα εφαρμόσουμε δύο διαφορετικές μεθόδους αλληλουχίας μάζας για να προσπαθήσουμε να προσδιορίσουμε την πραγματική κλινική χρησιμότητά τους. Με βάση τις δικές μας προκαταρκτικές παρατηρήσεις και πολύ απομονωμένα δεδομένα που δημοσιεύτηκαν από άλλες ομάδες, πιστεύουμε ότι είναι δυνατόν να δημιουργηθούν πολύ ευαίσθητες και συγκεκριμένες συσχετίσεις μεταξύ του μοριακού πλαισίου του καρκίνωμα των πνευμόνων και των κύριων προγνωστικών βιοδεικτών της ανοσοθεραπείας που έχουν προταθεί μέχρι σήμερα. Η κύρια χρησιμότητα αυτού που ονομάζουμε «επιλεκτικό γονιδιωματικό φορτίο» είναι ότι θα επιτρέψει την καλύτερη ευθυγράμμιση των συμβατικών στοχευμένων θεραπειών με την ανοσοθεραπεία. Για να βελτιώσουμε την εγκυρότητα των πορισμάτων μας προτείνουμε μια καινοτόμο και αναπαραγώγιμη μεθοδολογία, δεδομένου ότι είναι είτε εμπορική, αλλά δεν υπάρχει εθνική εμπειρία, ή θα είναι διαθέσιμη σύντομα. (Greek)
17 August 2022
0 references
For at etablere en bedre prædiktiv model for respons på immunterapeutiske lægemidler er det nødvendigt at vide ikke kun biomarkører for disse behandlinger, men også de genomiske ændringer, der har udløst de inflammatoriske processer og til gengæld den neoplastiske proces. Formålet med dette projekt er at kende den molekylære kontekst af de potentielle prædiktive markører for immunterapi hos patienter med ikke-småcellet lungekarcinom i en tidlig fase. Dette er en prospektiv observationsundersøgelse af 50 patienter med tidlig fase ikke-småcellet lungekarcinom, som vi vil udføre en udtømmende anmærkning, både genomik og ekspression af immunmikromiljøet, ved hjælp af masse sekventering rettet mod vævsprøver. Vi vil også studere ved hjælp af digitale algoritmer lymfocytter, der infiltrerer neoplasmer og overekspression af PD-L1. Under opfølgningen vil vi udføre biopsier ved recidiv/metastase/fremskridt og tage serielle blodprøver for at undersøge plasmagenpaneler. I disse flydende biopsier vil vi anvende to forskellige massesekventeringsmetoder til at forsøge at bestemme deres sande kliniske anvendelighed. Baseret på vores egne indledende observationer og meget isolerede data offentliggjort af andre grupper, mener vi, at det er muligt at etablere meget følsomme og specifikke sammenhænge mellem den molekylære kontekst af lungekarcinom og de vigtigste prædiktive biomarkører for immunterapi foreslået til dato. Den vigtigste nytte af det, vi har kaldt "selektiv genombelastning" er, at det ville give mulighed for bedre tilpasning af konventionelle målrettede terapier med immunterapi. For at forbedre gyldigheden af vores resultater foreslår vi en innovativ og reproducerbar metode, da den enten er kommerciel, men der ikke er nogen national erfaring, eller den vil snart være tilgængelig. (Danish)
17 August 2022
0 references
Jotta immunoterapeuttisille lääkkeille saataisiin parempi ennustava vastausmalli, on välttämätöntä tietää paitsi näiden hoitojen biomarkkerit, myös genomimuutokset, jotka ovat aiheuttaneet tulehdukselliset prosessit ja puolestaan neoplastisen prosessin. Hankkeen tarkoituksena on tietää immunoterapian mahdollisten ennustavien merkkiaineiden molekyyliyhteys potilailla, joilla on varhaisvaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tämä on prospektiivinen havainnointitutkimus, johon osallistui 50 potilasta, joilla oli varhaisvaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka teemme kattavan huomautuksen, sekä genomiikan että immuunimikroympäristön ilmentymän, käyttäen massasekvensointia kudosnäytteisiin. Tutkimme myös digitaalisten algoritmien avulla lymfosyyttejä, jotka soluttautuvat kasvaimiin ja PD-L1: n yliilmaisuun. Seurannan aikana teemme koepaloja uusiutumisen/metastaasin/edistyksen yhteydessä ja otamme sarjaverinäytteitä plasman geenipaneelien tutkimiseen. Näissä nestemäisissä biopsioissa käytämme kahta erilaista massasekvensointimenetelmää, joilla pyritään määrittämään niiden todellinen kliininen hyödyllisyys. Omien alustavien havaintojemme ja muiden ryhmien julkaisemien hyvin erillisten tietojen perusteella uskomme, että keuhkokarsinooman molekyylikontekstin ja tähän mennessä ehdotettujen immunoterapian tärkeimpien ennustavien biomarkkerien välille on mahdollista luoda hyvin herkkiä ja erityisiä yhteyksiä. Tärkein hyödyllisyys mitä olemme kutsuneet ”selektiivinen genomiikka kuormitus” on, että se mahdollistaisi paremmin linjaus tavanomaisia kohdennettuja hoitoja immunoterapiaa. Tilintarkastustuomioistuimen havaintojen pätevyyden parantamiseksi ehdotamme innovatiivista ja toistettavissa olevaa menetelmää, koska se on joko kaupallinen, mutta kansallista kokemusta ei ole, tai se on pian käytettävissä. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Biex jiġi stabbilit mudell ta’ tbassir aħjar ta’ rispons għal mediċini immunoterapewtiċi, huwa meħtieġ li wieħed ikun jaf mhux biss il-bijomarkaturi ta’ dawn it-trattamenti iżda wkoll il-bidliet ġenomiċi li wasslu għall-proċessi infjammatorji u, min-naħa l-oħra, il-proċess neoplastiku. L-għan ta’ dan il-proġett huwa li jkun magħruf il-kuntest molekulari tal-markaturi potenzjali ta’ tbassir tal-immunoterapija f’pazjenti b’karċinomi tal-pulmun mhux b’ċelloli żgħar fi stadju bikri. Dan huwa studju prospettiv ta’ osservazzjoni ta’ 50 pazjent b’karċinoma tal-pulmun taċ-ċelloli mhux żgħar ta’ stadju bikri, li aħna se nwettqu annotazzjoni eżawrjenti, kemm ġenomika kif ukoll espressjoni tal-mikroambjent immuni, bl-użu ta’ sekwenzar tal-massa dirett fuq kampjuni tat-tessuti. Se nistudjaw ukoll bl-użu ta’ algoritmi diġitali limfoċiti li jinfiltraw neoplażmi u espressjoni żejda ta’ PD-L1. Matul il-follow-up aħna ser nagħmlu bijopsiji meta jerġgħu jseħħu/metastasi/progressjoni u jieħdu kampjuni serjali tad-demm biex jistudjaw pannelli tal-ġeni tal-plażma. F’dawn il-bijopsiji likwidi se napplikaw żewġ metodoloġiji differenti ta’ sekwenzar tal-massa biex nippruvaw niddeterminaw l-utilità klinika vera tagħhom. Ibbażat fuq osservazzjonijiet preliminari tagħna stess u data iżolata ħafna ppubblikati minn gruppi oħra, aħna nemmnu li huwa possibbli li jiġu stabbiliti assoċjazzjonijiet sensittivi ħafna u speċifiċi bejn il-kuntest molekulari ta ‘karċinoma tal-pulmun u l-bijomarkaturi tbassir ewlenin ta’ immunoterapija proposti sal-lum. L-utilità ewlenija ta ‘dak li aħna imsejħa “tagħbija ġenomika selettiva” huwa li dan jippermetti għal allinjament aħjar ta’ terapiji mmirati konvenzjonali mal-immunoterapija. Biex intejbu l-validità tas-sejbiet tagħna nipproponu metodoloġija innovattiva u riproduċibbli, peress li hija jew kummerċjali, iżda m’hemm l-ebda esperjenza nazzjonali, jew se tkun disponibbli dalwaqt. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Lai izveidotu labāku prognozējošu modeli atbildes reakcijai uz imūnterapeitiskām zālēm, ir jāzina ne tikai šo ārstēšanas veidu biomarķieri, bet arī genomiskās izmaiņas, kas ir izraisījušas iekaisuma procesus un, savukārt, neoplastisko procesu. Šā projekta mērķis ir zināt iespējamo imūnterapijas prognozējošo marķieru molekulāro kontekstu pacientiem ar agrīnas stadijas nesīkšūnu plaušu karcinomām. Šis ir prospektīvs novērošanas pētījums ar 50 pacientiem ar agrīnās stadijas nesīkšūnu plaušu karcinomu, ko mēs veiksim izsmeļošu anotāciju — gan genomiku, gan imūnās mikrovides ekspresiju, izmantojot masveida sekvencēšanu, kas vērsta uz audu paraugiem. Mēs arī pētīsim, izmantojot digitālos algoritmus limfocītus, kas infiltrē audzējus un PD-L1 pārmērīgu ekspresiju. Novērošanas laikā mēs veiksim biopsiju atkārtošanās/metastāzes/progresijas laikā un veiksim asins paraugus, lai pētītu plazmas gēnu paneļus. Šajās šķidrajās biopsijās mēs piemērosim divas dažādas masas sekvencēšanas metodes, lai mēģinātu noteikt to patieso klīnisko lietderību. Pamatojoties uz mūsu sākotnējiem novērojumiem un ļoti izolētiem datiem, ko publicējušas citas grupas, mēs uzskatām, ka ir iespējams izveidot ļoti jutīgu un specifisku saistību starp plaušu karcinomas molekulāro kontekstu un līdz šim ierosinātajiem galvenajiem imūnterapijas prognozējošajiem biomarķieriem. Tā sauktā “selektīvā genomikas slodze” galvenā lietderība ir tāda, ka tas ļautu labāk saskaņot tradicionālās mērķterapijas ar imūnterapiju. Lai uzlabotu mūsu konstatējumu derīgumu, mēs ierosinām inovatīvu un reproducējamu metodoloģiju, jo tā ir komerciāla, bet nav valsts pieredzes, vai arī tā drīzumā būs pieejama. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Na vytvorenie lepšieho prediktívneho modelu odpovede na imunoterapeutické lieky je potrebné poznať nielen biomarkery týchto liečebných postupov, ale aj genómové zmeny, ktoré spustili zápalové procesy a zase neoplastický proces. Účelom tohto projektu je poznať molekulárny kontext potenciálnych prediktívnych markerov imunoterapie u pacientov s nemalobunkovými karcinómmi pľúc v počiatočnom štádiu. Toto je prospektívna pozorovacia štúdia s 50 pacientmi s nemalobunkovým karcinómom pľúc v počiatočnom štádiu, ktorý vykonáme vyčerpávajúcu anotáciu, a to ako genomiku a expresiu imunitného mikroprostredia, pomocou masového sekvenovania namiereného na vzorky tkaniva. Budeme študovať aj pomocou digitálnych algoritmov lymfocytov, ktoré infiltrujú novotvary a nadmerné expresie PD-L1. Počas sledovania budeme vykonávať biopsie pri recidíve/metastáze/progresii a odoberieme sériové vzorky krvi na štúdium panelov plazmy. V týchto kvapalných biopsiách použijeme dve rôzne metodiky hmotnostného sekvenovania, aby sme sa pokúsili určiť ich skutočnú klinickú užitočnosť. Na základe našich vlastných predbežných pozorovaní a veľmi izolovaných údajov zverejnených inými skupinami sa domnievame, že je možné vytvoriť veľmi citlivé a špecifické súvislosti medzi molekulárnym kontextom karcinómu pľúc a hlavnými prediktívnymi biomarkermi imunoterapie, ktoré boli doteraz navrhnuté. Hlavnou užitočnosťou toho, čo sme nazvali „selektívna genomická záťaž“, je, že by to umožnilo lepšie zosúladenie konvenčných cielených terapií s imunoterapiou. Na zlepšenie platnosti našich zistení navrhujeme inovačnú a reprodukovateľnú metodiku, pretože je buď komerčná, ale neexistujú žiadne národné skúsenosti, alebo bude čoskoro k dispozícii. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Chun samhail níos fearr tuarthach a bhunú maidir le freagairt ar dhrugaí imdhíonachta, is gá go mbeadh a fhios ní hamháin ag bithmharcóirí na gcóireálacha seo ach freisin na hathruithe géanómaíocha a spreag na próisis athlastacha agus, ina dhiaidh sin, an próiseas neoplaisteach. Is é cuspóir an tionscadail seo ná tuiscint a fháil ar chomhthéacs móilíneach na marcóirí tuartha a d’fhéadfadh a bheith ag baint le himdhíonacht in othair a bhfuil carcinomas scamhóg neamh-bheag luathchéime acu. Is staidéar breathnaitheach ionchasach é seo ar 50 othar a bhfuil carcinoma scamhóg neamh-bheag céim luath, a dhéanfaimid anótáil uileghabhálach, idir ghéanómaíocht agus léiriú an mhicreachomhshaoil imdhíonachta, ag baint úsáide as seicheamhú maise atá dírithe ar shamplaí fíocháin. Déanfaimid staidéar freisin ag baint úsáide as limficítí halgartaim dhigiteacha a insíothlaíonn neoplasmaí agus ró-léiriú PD-L1. Le linn an obair leantach, déanfaimid biopsies ag atarlú/metastasis/dul chun cinn agus samplaí fola sraitheach a ghlacadh chun staidéar a dhéanamh ar phainéil ghéin plasma. Sna biopsies leachtacha seo cuirfimid dhá mhodheolaíocht seicheamhaithe maise éagsúla i bhfeidhm chun iarracht a dhéanamh a n-úsáideacht chliniciúil fíor a chinneadh. Bunaithe ar ár réamhbharúlacha féin agus sonraí an-aonraithe a fhoilsíonn grúpaí eile, creidimid gur féidir cumainn an-íogair agus sonracha a bhunú idir comhthéacs móilíneach carcinoma scamhóg agus na príomh-bhithmharcóirí tuarthacha imdhíonachta atá beartaithe go dtí seo. Is é an príomhúsáid a bhaineann leis an méid a thugamar ar a dtugtar “ualach géanómaíochta roghnaíoch” ná go gceadódh sé ailíniú níos fearr a dhéanamh ar theiripí spriocdhírithe traidisiúnta le himdhíonacht. Chun feabhas a chur ar bhailíocht ár dtorthaí, molaimid modheolaíocht nuálach agus in-atáirgthe, ós rud é go bhfuil sí tráchtála, ach nach bhfuil aon taithí náisiúnta ann, nó go mbeidh sé ar fáil go luath. (Irish)
17 August 2022
0 references
Chcete-li vytvořit lepší prediktivní model reakce na imunoterapeutické léky, je nutné znát nejen biomarkery těchto léčebných postupů, ale také genomické změny, které vyvolaly zánětlivé procesy a následně neoplastický proces. Účelem tohoto projektu je poznat molekulární kontext potenciálních prediktivních markerů imunoterapie u pacientů s časným stadiem nemalobuněčného karcinomu plic. Jedná se o prospektivní observační studii 50 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic v raném stádiu, kterou provedeme vyčerpávající anotací, a to jak genomiky, tak exprese imunitního mikroprostředí s použitím hmotnostního sekvencování zaměřeného na vzorky tkáně. Budeme také studovat pomocí digitálních algoritmů lymfocytů, které infiltrují novotvary a nadměrnou expresi PD-L1. Během následného sledování provedeme biopsie při recidivě/metastázy/progresi a odebereme sériové krevní vzorky ke studiu plazmatických genových panelů. V těchto tekutých biopsiích budeme používat dvě různé metody sekvenování hmotnosti, abychom se pokusili určit jejich skutečnou klinickou užitečnost. Na základě vlastních předběžných pozorování a velmi izolovaných dat publikovaných jinými skupinami se domníváme, že je možné vytvořit velmi citlivé a specifické vazby mezi molekulárním kontextem karcinomu plic a hlavními prediktivními biomarkery imunoterapie, které byly dosud navrženy. Hlavní užitečnost toho, co jsme nazvali „selektivní genomickou zátěží“, je, že by umožnila lepší sladění konvenčních cílených terapií s imunoterapii. Abychom zlepšili platnost našich zjištění, navrhujeme inovativní a reprodukovatelnou metodiku, protože je buď komerční, ale neexistují žádné vnitrostátní zkušenosti, nebo bude brzy k dispozici. (Czech)
17 August 2022
0 references
Para estabelecer um melhor modelo preditivo de resposta aos medicamentos imunoterapêuticos, é necessário conhecer não apenas os biomarcadores desses tratamentos, mas também as alterações genômicas que desencadearam os processos inflamatórios e, por sua vez, o processo neoplásico. O objetivo deste projeto é conhecer o contexto molecular dos potenciais marcadores preditivos da imunoterapia em pacientes com carcinomas pulmonares de células não pequenas em estágio inicial. Trata-se de um estudo observacional prospetivo de 50 pacientes com carcinoma pulmonar não-pequeno estágio inicial, que realizaremos uma apontamento exaustiva, tanto genômica quanto expressão do microambiente imune, utilizando sequenciamento de massa direcionado para amostras de tecido. Estudaremos também utilizando algoritmos digitais linfócitos que infiltram neoplasias e superexpressão de PD-L1. Durante o acompanhamento, realizaremos biópsias na recidiva/metastase/progressão e colheremos amostras de sangue seriado para estudar os painéis gênicos do plasma. Nessas biópsias líquidas aplicaremos duas metodologias de sequenciamento de massa diferentes para tentar determinar sua verdadeira utilidade clínica. Com base em nossas próprias observações preliminares e em dados muito isolados publicados por outros grupos, acreditamos que é possível estabelecer associações muito sensíveis e específicas entre o contexto molecular do carcinoma pulmonar e os principais biomarcadores preditivos da imunoterapia propostos até o momento. A principal utilidade do que chamamos de «carga genômica seletiva» é que isso permitiria um melhor alinhamento das terapias direcionadas convencionais com a imunoterapia. Para melhorar a validade dos nossos resultados, propomos uma metodologia inovadora e reprodutível, uma vez que é comercial, mas não existe experiência nacional, ou estará disponível em breve. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Immunoterapeutilistele ravimitele reageerimise parema prognoosiva mudeli loomiseks on vaja teada mitte ainult nende ravimeetodite biomarkereid, vaid ka genoomilisi muutusi, mis on vallandanud põletikulised protsessid ja omakorda neoplastilise protsessi. Projekti eesmärk on teada immunoteraapia võimalike ennustavate markerite molekulaarset konteksti varajases staadiumis mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel. See on prospektiivne vaatlusuuring, milles osales 50 patsienti, kellel on varajases staadiumis mitteväikerakk-kopsu kartsinoom, mida me teeme ammendava annotatsiooniga, nii genoomika kui ka immuunmikrokeskkonna ekspressiooniga, kasutades koeproovidele suunatud massi sekveneerimist. Samuti uurime, kasutades digitaalseid algoritme lümfotsüüte, mis infiltreerivad kasvajaid ja PD-L1 üleekspressiooni. Järelkontrolli käigus teostame biopsia kordumise/metastaasi/progressiooni korral ja võtame plasma geenipaneelide uurimiseks seeria vereproove. Nendes vedelates biopsiades kasutame kahte erinevat massijärjestuse metoodikat, et püüda kindlaks teha nende tegelikku kliinilist kasulikkust. Tuginedes meie enda esialgsetele tähelepanekutele ja väga isoleeritud andmetele, mille on avaldanud teised rühmad, usume, et kopsukartsinoomi molekulaarse konteksti ja seni kavandatud peamiste ennustavate biomarkerite vahel on võimalik luua väga tundlikke ja spetsiifilisi seoseid. Peamine kasulikkus, mida me oleme nimetanud „selektiivse genoomika koormuseks“, on see, et see võimaldaks tavapäraste suunatud ravimeetodite paremat ühitamist immunoteraapiaga. Oma järelduste paikapidavuse parandamiseks teeme ettepaneku uuendusliku ja korratava metoodika kohta, kuna see on kas kaubanduslik, kuid puudub riiklik kogemus või tehakse see peagi kättesaadavaks. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az immunterápiás gyógyszerekre adott válasz jobb prediktív modelljének létrehozásához nemcsak e kezelések biomarkerekét kell ismerni, hanem a gyulladásos folyamatokat és viszont a neoplasztikus folyamatot kiváltó genomikus változásokat is. A projekt célja, hogy megismerje az immunterápia lehetséges prediktív markereinek molekuláris összefüggéseit a korai stádiumú, nem kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő betegeknél. Ez egy prospektív megfigyeléses vizsgálat 50, korai stádiumú, nem kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő beteg bevonásával, amely teljes körű annotációt végez, mind genomikát, mind az immunmikrokörnyezet kifejeződését, a szövetmintákra irányuló tömegszekvenálással. Azt is tanulmányozni digitális algoritmusok limfociták, amelyek beszivárognak a daganatok és túl expressziója PD-L1. A követés során biopsziát végzünk a kiújuláskor/metasztázisnál/progressziónál, és sorozatos vérmintákat veszünk a plazma génpanelek tanulmányozására. Ezekben a folyékony biopsziákban két különböző tömegszekvenálási módszert alkalmazunk, hogy megpróbáljuk meghatározni valódi klinikai hasznosságukat. Saját előzetes megfigyeléseink és más csoportok által közzétett nagyon elszigetelt adatok alapján úgy véljük, hogy nagyon érzékeny és specifikus összefüggéseket lehet megállapítani a tüdőrák molekuláris kontextusa és az immunterápia eddig javasolt fő prediktív biomarkereke között. Az úgynevezett „szelektív genomikai terhelés” fő hasznossága az, hogy lehetővé tenné a hagyományos célzott terápiák jobb összehangolását az immunterápiával. Megállapításaink érvényességének javítása érdekében innovatív és reprodukálható módszertant javasolunk, mivel ez vagy kereskedelmi, de nincs nemzeti tapasztalat, vagy hamarosan elérhető lesz. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
За да се установи по-добър прогнозен модел на отговор на имунотерапевтични лекарства, е необходимо да се знае не само биомаркерите на тези лечения, но и геномните промени, които са предизвикали възпалителните процеси и, от своя страна, неопластичният процес. Целта на този проект е да се запознае с молекулярния контекст на потенциалните предсказуеми маркери на имунотерапията при пациенти с ранен стадий на недребноклетъчен белодробен карцином. Това е проспективно проучване за наблюдение на 50 пациенти с ранен стадий на недребноклетъчен белодробен карцином, което ще извърши изчерпателна анотация, както геномика, така и експресия на имунната микросреда, използвайки масова секвенция, насочена към тъканни проби. Също така ще проучим с помощта на цифрови алгоритми лимфоцити, които инфилтрират неоплазми и свръхекспресия на PD-L1. По време на проследяването ще извършим биопсии при рецидив/метастаза/прогресия и ще вземем серийни кръвни проби за изследване на плазмените генни панели. В тези течни биопсии ще прилагаме две различни методики за секвениране на масата, за да се опитаме да определим тяхната истинска клинична полезност. Въз основа на нашите собствени предварителни наблюдения и много изолирани данни, публикувани от други групи, считаме, че е възможно да се установят много чувствителни и специфични връзки между молекулярния контекст на белодробния карцином и основните предсказуеми биомаркери на имунотерапията, предложени до момента. Основната полза от това, което наричаме „селективно натоварване на геномиката“ е, че това ще позволи по-добро съгласуване на конвенционалните целеви терапии с имунотерапия. За да се подобри валидността на нашите констатации, ние предлагаме иновативна и възпроизводима методология, тъй като тя е или търговска, но няма национален опит, или скоро ще бъде на разположение. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Norint sukurti geresnį prognozuojamą atsako į imunoterapinius vaistus modelį, būtina žinoti ne tik šių gydymo būdų biologinius žymenis, bet ir genominius pokyčius, kurie sukėlė uždegiminius procesus ir, savo ruožtu, neoplastinį procesą. Šio projekto tikslas – sužinoti galimų prognozuojamųjų imunoterapijos žymenų molekulinį kontekstą pacientams, sergantiems ankstyvos stadijos nesmulkialąstelinėmis plaučių karcinomomis. Tai yra perspektyvinis stebėjimo tyrimas, kuriame dalyvavo 50 pacientų, sergančių ankstyvosios stadijos nesmulkialąsteline plaučių karcinoma, kurią mes atliksime išsamią anotaciją, tiek genomiką, tiek imuninės mikroaplinkos ekspresiją, naudojant masės seką, nukreiptą į audinių mėginius. Mes taip pat studijuosime naudojant skaitmeninius algoritmus limfocitus, kurie infiltruoja neoplazmus ir pernelyg ekspresiją PD-L1. Stebėjimo metu atliksime biopsijas, esant recidyvui/metastazėms/progresijai, ir paimsime serijinius kraujo mėginius plazmos genų plokštėms tirti. Šiose skystose biopsijose mes taikysime dvi skirtingas masės sekos nustatymo metodikas, kad galėtume nustatyti jų tikrąjį klinikinį naudingumą. Remdamiesi savo preliminariais pastebėjimais ir labai atskirais kitų grupių paskelbtais duomenimis, manome, kad galima sukurti labai jautrias ir specifines sąsajas tarp plaučių karcinomos molekulinio konteksto ir pagrindinių iki šiol pasiūlytų prognozuojamų imunoterapijos biologinių žymenų. Pagrindinė nauda, ką mes vadiname „selektyvios genomikos apkrova“, yra tai, kad tai leistų geriau suderinti įprastinius tikslinius gydymo būdus su imunoterapija. Siekdami pagerinti savo išvadų pagrįstumą, siūlome naujovišką ir atkuriamą metodiką, nes ji yra komercinė, tačiau nėra nacionalinės patirties arba netrukus bus prieinama. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Da bi se uspostavio bolji prediktivni model odgovora na imunoterapeutske lijekove, potrebno je znati ne samo biomarkere tih tretmana, već i genomske promjene koje su potaknule upalne procese i, pak, neoplastični proces. Svrha ovog projekta je poznavanje molekularnog konteksta potencijalnih prediktivnih markera imunoterapije u bolesnika s ranim stadijem karcinoma pluća nemalih stanica. Ovo je prospektivno opservacijsko istraživanje 50 bolesnika s karcinomom pluća nemalih stanica u ranoj fazi, koje ćemo izvesti iscrpnu napomenu, i genomiku i ekspresiju imunološkog mikrookoliša, koristeći masovnu sekvenciranje usmjereno na uzorke tkiva. Također ćemo proučavati koristeći digitalne algoritme limfocite koji infiltriraju neoplazme i prekomjerno izražaj PD-L1. Tijekom praćenja vršit ćemo biopsiju pri recidivu/metastazi/napredovanju i uzeti serijske uzorke krvi u ispitivanje plazme genskih panela. U ovim tekućim biopsijama primijenit ćemo dvije različite metodologije sekvenciranja mase kako bismo pokušali utvrditi njihovu stvarnu kliničku korisnost. Na temelju vlastitih preliminarnih zapažanja i vrlo izoliranih podataka objavljenih od strane drugih skupina, smatramo da je moguće uspostaviti vrlo osjetljive i specifične veze između molekularnog konteksta karcinoma pluća i glavnih prediktivnih biomarkera imunoterapije koji su do sada predloženi. Glavna korisnost onoga što smo nazvali „selektivnim genomskim opterećenjem” je da bi se omogućilo bolje usklađivanje konvencionalnih ciljanih terapija s imunoterapijom. Kako bismo poboljšali valjanost naših nalaza, predlažemo inovativnu i ponovljivu metodologiju jer je komercijalna, ali nema nacionalnog iskustva ili će uskoro biti dostupna. (Croatian)
17 August 2022
0 references
För att skapa en bättre prediktiv modell för svar på immunterapeutiska läkemedel är det nödvändigt att veta inte bara biomarkörerna för dessa behandlingar utan också de genomiska förändringar som har utlöst de inflammatoriska processerna och, i sin tur, den neoplastiska processen. Syftet med detta projekt är att känna till den molekylära kontexten av de potentiella prediktiva markörerna för immunterapi hos patienter med tidigt stadium av icke-småcellig lungcancer. Detta är en prospektiv observationsstudie av 50 patienter med tidigt stadium av icke-småcellig lungcancer, som vi kommer att utföra en uttömmande annotation, både genomik och uttryck av immunmikromiljön, med hjälp av masssekvensering riktad på vävnadsprover. Vi kommer också att studera med hjälp av digitala algoritmer lymfocyter som infiltrera neoplasmer och överuttryck av PD-L1. Under uppföljningen kommer vi att utföra biopsier vid recidiv/metastasis/progression och ta serieblodprover för att studera plasmagenpaneler. I dessa flytande biopsier kommer vi att tillämpa två olika masssekvenseringsmetoder för att försöka fastställa deras verkliga kliniska användbarhet. Baserat på våra egna preliminära observationer och mycket isolerade data som publicerats av andra grupper anser vi att det är möjligt att fastställa mycket känsliga och specifika samband mellan lungcancerns molekylära sammanhang och de viktigaste prediktiva biomarkörerna för immunterapi som hittills föreslagits. Den viktigaste nyttan med vad vi har kallat ”selektiv genomisk belastning” är att det skulle möjliggöra bättre anpassning av konventionella riktade behandlingar med immunterapi. För att förbättra resultatens giltighet föreslår vi en innovativ och reproducerbar metod, eftersom den antingen är kommersiell, men det inte finns någon nationell erfarenhet, eller så kommer den att finnas tillgänglig inom kort. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Pentru a stabili un model predictiv mai bun de răspuns la medicamentele imunoterapeutice, este necesar să se cunoască nu numai biomarkerii acestor tratamente, ci și schimbările genomice care au declanșat procesele inflamatorii și, la rândul lor, procesul neoplastic. Scopul acestui proiect este cunoașterea contextului molecular al potențialilor markeri predictivi ai imunoterapiei la pacienții cu carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici, în stadiu incipient. Acesta este un studiu observațional prospectiv pe 50 de pacienți cu carcinom pulmonar non-celular cu celule mici în stadiu incipient, pe care îl vom efectua o adnotare exhaustivă, atât genomică cât și expresie a micromediului imunitar, folosind secvențierea în masă direcționată pe probele de țesut. Vom studia, de asemenea, folosind algoritmi digitali limfocite care infiltrează neoplasme și supraexprimarea PD-L1. În timpul urmăririi, vom efectua biopsii la recurență/metastază/progresie și vom preleva probe de sânge în serie pentru a studia panourile genetice ale plasmei. În aceste biopsii lichide vom aplica două metodologii diferite de secvențiere a masei pentru a încerca să determinăm adevărata lor utilitate clinică. Pe baza propriilor noastre observații preliminare și a datelor foarte izolate publicate de alte grupuri, considerăm că este posibil să se stabilească asocieri foarte sensibile și specifice între contextul molecular al carcinomului pulmonar și principalii biomarkeri predictivi ai imunoterapiei propuși până în prezent. Principala utilitate a ceea ce am numit „sarcina genomică selectivă” este că ar permite o mai bună aliniere a terapiilor convenționale direcționate cu imunoterapia. Pentru a îmbunătăți validitatea constatărilor noastre, propunem o metodologie inovatoare și reproductibilă, deoarece este fie comercială, dar nu există experiență națională, fie va fi disponibilă în curând. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Za vzpostavitev boljšega napovednega modela odziva na imunoterapevtska zdravila je treba poznati ne le biomarkerje teh zdravljenj, ampak tudi genomske spremembe, ki so sprožile vnetne procese in nato neoplastični proces. Namen tega projekta je poznati molekularni kontekst možnih napovednih označevalcev imunoterapije pri bolnikih z zgodnjim stadijem nedrobnoceličnega pljučnega karcinoma. Gre za prospektivno opazovalno študijo pri 50 bolnikih z zgodnjim stadijem nedrobnoceličnega pljučnega karcinoma, ki bomo izvedli izčrpno opombo, tako genomiko kot izražanje imunskega mikrookolja, z uporabo množičnega sekvenciranja, usmerjenega na vzorce tkiva. Preučevali bomo tudi uporabo digitalnih algoritmov limfocitov, ki infiltrirajo neoplazme in čezmerno izražajo PD-L1. Med spremljanjem bomo izvedli biopsijo ob ponovitvi/metastazi/napredovanju in vzeli zaporedne krvne vzorce za preučevanje plazemskih genskih plošč. V teh tekočih biopsijah bomo uporabili dve različni metodologiji sekvenciranja, da bi poskušali ugotoviti njihovo resnično klinično uporabnost. Na podlagi lastnih predhodnih opazovanj in zelo izoliranih podatkov, ki so jih objavile druge skupine, menimo, da je mogoče vzpostaviti zelo občutljiv in specifičen odnos med molekularnim kontekstom pljučnega karcinoma in glavnimi napovednimi biomarkerji imunoterapije, predlaganimi do zdaj. Glavna uporabnost tega, kar smo poimenovali „selektivna genomska obremenitev“, je, da bi omogočila boljšo uskladitev konvencionalnih ciljnih terapij z imunoterapijo. Za izboljšanje veljavnosti naših ugotovitev predlagamo inovativno in ponovljivo metodologijo, saj je bodisi komercialna, vendar ni nacionalnih izkušenj ali pa bo na voljo v kratkem. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Aby ustanowić lepszy model predykcyjny odpowiedzi na leki immunoterapeutyczne, konieczne jest poznanie nie tylko biomarkerów tych zabiegów, ale także zmian genomowych, które wywołały procesy zapalne, a z kolei proces nowotworowy. Celem projektu jest poznanie kontekstu molekularnego potencjalnych markerów predykcyjnych immunoterapii u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc na wczesnym etapie. Jest to prospektywne badanie obserwacyjne 50 pacjentów z wczesnym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, które wykonamy wyczerpującą adnotację, zarówno genomika, jak i ekspresję mikrośrodowiska odpornościowego, stosując sekwencjonowanie masowe skierowane na próbki tkanek. Będziemy również badać przy użyciu algorytmów cyfrowych limfocytów, które przenikają nowotwory i nadekspresję PD-L1. Podczas obserwacji będziemy wykonywać biopsje przy nawrotach/metastazie/progresji i pobierać seryjne próbki krwi do badania paneli genów osocza. W tych płynnych biopsjach zastosujemy dwie różne metody sekwencjonowania masy, aby spróbować określić ich prawdziwą przydatność kliniczną. Na podstawie naszych własnych wstępnych obserwacji i bardzo odizolowanych danych opublikowanych przez inne grupy, uważamy, że możliwe jest ustalenie bardzo wrażliwych i specyficznych powiązań między kontekstem molekularnym raka płuc a głównymi prodykcyjnymi biomarkerami immunoterapii zaproponowanymi do tej pory. Główną zaletą tego, co nazywamy „selektywnym obciążeniem genomicznym”, jest to, że pozwoliłoby to na lepsze dopasowanie konwencjonalnych terapii ukierunkowanych z immunoterapią. Aby poprawić ważność naszych ustaleń, proponujemy innowacyjną i powtarzalną metodologię, ponieważ jest ona albo komercyjna, ale nie ma doświadczenia krajowego, albo wkrótce będzie dostępna. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01001
0 references