Adoptive cell immunotherapy with CAR CD5 or dual for the treatment of paediatric ALL-T and post-allogeneic fungal infections of haematopoietic progenitors (Q3136507)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136507 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Adoptive cell immunotherapy with CAR CD5 or dual for the treatment of paediatric ALL-T and post-allogeneic fungal infections of haematopoietic progenitors |
Project Q3136507 in Spain |
Statements
33,759.0 Euro
0 references
62,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION CONTRA LA LEUCEMIA JOSEP CARRERAS
0 references
La leucemia linfoblástica aguda T (T-ALL) es una enfermedad heterogénea con un pronóstico desfavorable, resistente a tratamientos convencionales y con recaídas frecuentes, haciendo necesaria la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas. El reto principal en el desarrollo de inmunoterapias con células T/NK CAR para T-ALL es la expresión compartida de la mayoría de los antígenos de superficie entre células T normales y células leucémicas, lo que supone el ataque a las propias células T CAR+ o inmunodeficiencia severa. Además, el transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH) es la terapia de rescate estándar para pacientes con leucemia de alto riesgo pero se asocia con efectos secundarios adversos como infecciones fúngicas comunes post-trasplante. La inmunoterapia basada en células T/NK CAR contra T-ALL o morbilidad post alo-TPH caún representa un desafío. CD7 y CD5 son dos marcadores de superficie característicos de células T, presentes entre el 100% y 80% de los blastos. CD5 también se une a (y señaliza la presencia de) una amplia variedad de especies de hongos mediante el reconocimiento de beta-glucanos muy conservados en la pared celular de los hongos. Proponemos explorar los antígenos/receptores CD7 y/o CD5 in vitro e in vivo como diana para inmunoterapia basada en células T/NK CAR simple o dual en (i) T-ALL refractaria y/o recaída y (ii) infecciones fúngicas severas post alo-TPH. (Spanish)
0 references
Acute lymphoblastic leukemia T (T-ALL) is a heterogeneous disease with an unfavorable prognosis, resistant to conventional treatments and frequent relapses, making it necessary to search for new therapeutic targets. The main challenge in the development of T/NK CAR immunotherapies for T-ALL is the shared expression of most surface antigens between normal T cells and leukemia cells, which involves attacking the CAR+ T cells themselves or severe immunodeficiency. In addition, allogeneic haematopoietic progenitor transplantation (allo-TPH) is the standard rescue therapy for patients with high-risk leukemia but is associated with adverse side effects such as common post-transplant fungal infections. T/NK CAR-based immunotherapy against T-ALL or post-allo-TPH caún morbidity represents a challenge. CD7 and CD5 are two characteristic T-cell surface markers, present between 100 % and 80 % of blasts. CD5 also binds to (and signals the presence of) a wide variety of fungal species by recognising highly preserved beta-glucans in the cell wall of fungi. We propose to explore CD7 or CD5 antigens/receptors in vitro and in vivo as a target for simple or dual T/NK CAR-based immunotherapy in (i) refractory or relapse T-ALL and (ii) severe post-TPH fungal infections. (English)
12 October 2021
0.4604049842106338
0 references
La leucémie lymphoblastique aiguë T (T-ALL) est une maladie hétérogène avec un pronostic défavorable, résistant aux traitements conventionnels et aux rechutes fréquentes, rendant nécessaire la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques. Le principal défi dans le développement des immunothérapies T/NK CAR pour T-ALL est l’expression commune de la plupart des antigènes de surface entre les cellules T normales et les cellules de leucémie, ce qui implique d’attaquer les cellules CAR+ T elles-mêmes ou une immunodéficience sévère. En outre, la transplantation de progéniteurs hématopoïétiques allogéniques (HTP-allo) est la thérapie de sauvetage standard pour les patients atteints de leucémie à haut risque, mais elle est associée à des effets secondaires indésirables tels que les infections fongiques post-transplantation courantes. L’immunothérapie à base de T/NK CAR contre la morbidité du caún T-ALL ou post-allo-TPH représente un défi. Les CD7 et CD5 sont deux marqueurs de surface caractéristiques des cellules T, présents entre 100 % et 80 % des explosions. Le CD5 se lie également à une grande variété d’espèces fongiques (et en signale la présence) en reconnaissant les bêta-glucanes hautement préservés dans la paroi cellulaire des champignons. Nous proposons d’explorer les antigènes/récepteurs CD7 ou CD5 in vitro et in vivo comme cible d’immunothérapie simple ou double à base de T/NK CAR en (i) T-ALL réfractaire ou rechute et (ii) des infections fongiques post-TPH graves. (French)
2 December 2021
0 references
Akute lymphoblastische Leukämie T (T-ALL) ist eine heterogene Erkrankung mit ungünstiger Prognose, resistent gegen konventionelle Behandlungen und häufige Rückfälle, weshalb es notwendig ist, nach neuen therapeutischen Zielen zu suchen. Die Hauptherausforderung bei der Entwicklung von T/NK CAR Immunotherapien für T-ALL ist die gemeinsame Expression der meisten Oberflächenantigene zwischen normalen T-Zellen und Leukämiezellen, bei denen es um Angriffe auf die CAR+ T-Zellen selbst oder eine schwere Immunschwäche geht. Darüber hinaus ist die allogene hämatopoetische Progenitortransplantation (allo-TPH) die Standard-Rettungstherapie für Patienten mit hohem Leukämie, ist aber mit Nebenwirkungen wie häufigen posttransplantierten Pilzinfektionen verbunden. T/NK CAR-basierte Immuntherapie gegen T-ALL oder post-allo-TPH caún Morbidity stellt eine Herausforderung dar. CD7 und CD5 sind zwei charakteristische T-Zell-Oberflächenmarker, die zwischen 100 % und 80 % der Strahlen vorhanden sind. CD5 bindet auch an (und signalisiert das Vorhandensein) einer Vielzahl von Pilzarten, indem sie hochkonservierte Beta-Glucane in der Zellwand von Pilzen erkennen. Wir schlagen vor, CD7- oder CD5-Antigene/Rezeptoren in vitro und in vivo als Ziel für einfache oder doppelte T/NK CAR-basierte Immuntherapie in i) feuerfesten oder rezidivierenden T-ALL und ii) schweren post-TPH Pilzinfektionen zu untersuchen. (German)
9 December 2021
0 references
Acute lymfoblastische leukemie T (T-ALL) is een heterogene ziekte met een ongunstige prognose, bestand tegen conventionele behandelingen en frequente recidives, waardoor het noodzakelijk is om nieuwe therapeutische doelen te zoeken. De belangrijkste uitdaging bij de ontwikkeling van T/NK CAR-immunotherapieën voor T-ALL is de gedeelde expressie van de meeste oppervlakteantigenen tussen normale T-cellen en leukemiecellen, waarbij de CAR+ T-cellen zelf of ernstige immunodeficiëntie worden aangevallen. Bovendien is allogene hematopoëtische voorlopertransplantatie (allo-TPH) de standaardreddingstherapie voor patiënten met een hoog risico leukemie, maar wordt geassocieerd met bijwerkingen zoals veel voorkomende posttransplantaire schimmelinfecties. T/NK CAR-gebaseerde immunotherapie tegen T-ALL of post-allo-TPH caún morbiditeit is een uitdaging. CD7 en CD5 zijn twee karakteristieke T-cel oppervlaktemarkeringen, die tussen 100 % en 80 % van de blasten aanwezig zijn. CD5 bindt zich ook aan (en signaleert de aanwezigheid van) een grote verscheidenheid aan schimmelsoorten door hoogbewaarde bèta-glucanen in de celwand van schimmels te herkennen. We stellen voor om CD7- of CD5-antigenen/receptoren in vitro en in vivo te onderzoeken als doelwit voor eenvoudige of dubbele T/NK CAR-gebaseerde immunotherapie bij (i) refractaire of recidief T-ALL en (ii) ernstige post-TPH schimmelinfecties. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La leucemia linfoblastica acuta T (T-ALL) è una malattia eterogenea con una prognosi sfavorevole, resistente ai trattamenti convenzionali e frequenti recidive, che rende necessario cercare nuovi obiettivi terapeutici. La sfida principale nello sviluppo di immunoterapie T/NK CAR per T-ALL è l'espressione condivisa della maggior parte degli antigeni di superficie tra le cellule T normali e le cellule della leucemia, che comporta l'attacco delle stesse cellule CAR+ T o una grave immunodeficienza. Inoltre, il trapianto di progenitore ematopoietico allogenico (allo-TPH) è la terapia standard di salvataggio per i pazienti con leucemia ad alto rischio, ma è associata a effetti indesiderati come le infezioni fungine comuni post-trapianto. L'immunoterapia T/NK CAR contro T-ALL o post-allo-TPH caún morbilità rappresenta una sfida. CD7 e CD5 sono due caratteristici marcatori di superficie delle cellule T, presenti tra il 100 % e l'80 % delle esplosioni. CD5 si lega anche a (e segnala la presenza di) un'ampia varietà di specie fungine riconoscendo beta-glucani altamente conservati nella parete cellulare dei funghi. Proponiamo di esplorare gli antigeni/recettori CD7 o CD5 in vitro e in vivo come bersaglio per immunoterapia semplice o doppia T/NK CAR in (i) refrattaria o recidiva T-ALL e (ii) infezioni fungine post-TPH gravi. (Italian)
16 January 2022
0 references
Äge lümfoblastne leukeemia T (T-ALL) on ebasoodne haigus, millel on ebasoodne prognoos, mis on resistentne tavapärastele raviviisidele ja sagedastele retsidiividele, mistõttu on vaja otsida uusi terapeutilisi sihtmärke. T-ALL-i T/NK CAR immunoteraapia arendamise peamine väljakutse on enamiku pinnaantigeenide ühine ekspressioon normaalsete T-rakkude ja leukeemiarakkude vahel, mis hõlmab CAR+ T-rakkude endi ründamist või tõsist immuunpuudulikkust. Lisaks on allogeense vereloome eellaskonna siirdamine (allo-TPH) standardne päästeravi suure riskiga leukeemiaga patsientidele, kuid seda seostatakse kõrvaltoimetega, nagu sagedased siirdamisjärgsed seeninfektsioonid. T/NK CAR-põhine immunoteraapia T-ALL või post-allo-TPH caún morbidity on väljakutse. CD7 ja CD5 on kaks iseloomulikku T-raku pinnamarkerit, mis moodustavad 100–80 % plahvatustest. CD5 seondub ka paljude seenliikidega (ja annab märku nende esinemisest), tunnustades väga säilinud beeta-glükaane seente rakuseinas. Teeme ettepaneku uurida CD7 või CD5 antigeene/retseptoriid in vitro ja in vivo lihtsa või kahekordse T/NK CAR-põhise immunoteraapia sihtmärgina i) refraktoorsete või retsidiveerunud T-ALL ja ii) raskete postTPH seeninfektsioonide korral. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Ūminė limfoblastinė leukemija T (T-ŪLL) yra heterogeninė liga, turinti nepalankią prognozę, atspari įprastiniam gydymui ir dažniems atkryčiams, todėl būtina ieškoti naujų terapinių tikslų. Pagrindinis T/NK CAR imunoterapijos T-ALL vystymosi iššūkis yra bendra daugumos paviršinių antigenų išraiška tarp normalių T ląstelių ir leukemijos ląstelių, kurios apima pačių CAR+ T ląstelių atakavimą arba sunkų imunodeficitą. Be to, alogeninė hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (allo-TPH) yra standartinė skubios pagalbos terapija pacientams, sergantiems didelės rizikos leukemija, tačiau yra susijusi su nepageidaujamu šalutiniu poveikiu, pvz., dažnomis grybelinėmis infekcijomis po transplantacijos. T/NK CAR pagrįsta imunoterapija nuo T-ALL arba post-allo-TPH caún sergamumo yra iššūkis. CD7 ir CD5 yra du būdingi T ląstelių paviršiaus žymenys, kurių sudėtyje yra 100–80 % sprogimų. CD5 taip pat jungiasi su įvairiomis grybelinėmis rūšimis (ir rodo jų buvimą), atpažindamas labai konservuotus beta gliukanus grybų ląstelių sienelėje. Siūlome ištirti CD7 arba CD5 antigenus ir (arba) receptorius in vitro ir in vivo kaip paprastos arba dvigubos T/NK CAR imunoterapijos tikslą i) atsparioms arba recidyvuojančioms T-ŪLL ir ii) sunkioms grybelinėms infekcijoms po TPH. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Akutna limfoblastična leukemija T (T-ALL) je heterogena bolest s nepovoljnim prognozama, otporna na konvencionalne tretmane i česte recidive, zbog čega je potrebno tražiti nove terapijske ciljeve. Glavni izazov u razvoju T/NK CAR imunoterapija za T-ALL je zajednički izraz većine površinskih antigena između normalnih T stanica i stanica leukemije, što uključuje napad na same CAR+ T stanice ili tešku imunodeficijenciju. Osim toga, alogena hematopoetska transplantacija progenitora (allo-TPH) standardna je terapija za spašavanje bolesnika s leukemijom visokog rizika, ali je povezana s nuspojavama kao što su česte posttransplantacijske gljivične infekcije. T/NK CAR-based imunoterapija protiv T-ALL ili post-allo-TPH caún morbidity predstavlja izazov. CD7 i CD5 dvije su karakteristične površinske oznake T-stanica, prisutne između 100 % i 80 % eksplozija. CD5 se također veže za (i signalizira prisutnost) širokog raspona gljivičnih vrsta prepoznavanjem visoko očuvanih beta-glukana u staničnoj stijenci gljivica. Predlažemo istraživanje CD7 ili CD5 antigena/receptora in vitro i in vivo kao cilj jednostavne ili dvostruke imunoterapije temeljene na T/NK CAR-u u (i) vatrostalnom ili relapsnom T-ALL-u i (ii) teškim gljivičnim infekcijama nakon T/NK. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία T (T-ALL) είναι μια ετερογενής νόσος με δυσμενή πρόγνωση, ανθεκτική σε συμβατικές θεραπείες και συχνές υποτροπές, καθιστώντας απαραίτητη την αναζήτηση νέων θεραπευτικών στόχων. Η κύρια πρόκληση για την ανάπτυξη ανοσοθεραπειών T/NK CAR για T-ALL είναι η κοινή έκφραση των περισσότερων επιφανειακών αντιγόνων μεταξύ των φυσιολογικών Τ κυττάρων και των λευχαιμίας, η οποία περιλαμβάνει επίθεση στα ίδια τα κύτταρα CAR+ T ή σοβαρή ανοσοανεπάρκεια. Επιπλέον, η αλλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγόνων (allo-TPH) είναι η συνήθης θεραπεία διάσωσης για ασθενείς με λευχαιμία υψηλού κινδύνου, αλλά σχετίζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες όπως συχνές μυκητιασικές λοιμώξεις μετά τη μεταμόσχευση. Η ανοσοθεραπεία με βάση την T/NK CAR κατά T-ALL ή μετα-allo-TPH caún νοσηρότητα αποτελεί πρόκληση. Τα CD7 και CD5 είναι δύο χαρακτηριστικοί δείκτες επιφάνειας Τ-κυττάρων, που βρίσκονται μεταξύ 100 % και 80 % των εκρήξεων. Το CD5 συνδέεται επίσης με (και σηματοδοτεί την παρουσία) μιας ευρείας ποικιλίας μυκητιασικών ειδών, αναγνωρίζοντας τις β-γλυκάνες υψηλής διατήρησης στο κυτταρικό τοίχωμα των μυκήτων. Προτείνουμε τη διερεύνηση αντιγόνων/υποδοχέων CD7 ή CD5 in vitro και in vivo ως στόχος για απλή ή διπλή ανοσοθεραπεία με βάση T/NK CAR σε i) πυρίμαχα ή υποτροπή T-ALL και ii) σοβαρές μυκητιασικές λοιμώξεις μετά την TPH. (Greek)
4 August 2022
0 references
Akútna lymfoblastická leukémia T (T-ALL) je heterogénna choroba s nepriaznivou prognózou, rezistentná voči konvenčnej liečbe a častým relapsom, čo znamená, že je potrebné hľadať nové terapeutické ciele. Hlavnou výzvou vo vývoji imunoterapie T/NK CAR pre T-ALL je spoločné vyjadrenie väčšiny povrchových antigénov medzi normálnymi T bunkami a leukemickými bunkami, čo zahŕňa napadnutie samotných buniek CAR+ T alebo závažnú imunodeficienciu. Okrem toho je alogénna transplantácia hematopoetických progenitorov (allo-TPH) štandardnou záchrannou liečbou u pacientov s vysokorizikovou leukémiou, ale je spojená s nežiaducimi vedľajšími účinkami, ako sú časté posttransplantačné mykotické infekcie. Imunoterapia založená na T/NK CAR proti T-ALL alebo post-allo-TPH caún morbidity predstavuje výzvu. CD7 a CD5 sú dva charakteristické T-bunkové povrchové markery, ktoré obsahujú 100 % až 80 % výbuchov. CD5 sa tiež viaže na širokú škálu hubových druhov (a signalizuje jej prítomnosť) tým, že rozpoznáva vysoko konzervované beta-glukány v bunkovej stene húb. Navrhujeme preskúmať CD7 alebo CD5 antigény/receptory in vitro a in vivo ako cieľ jednoduchej alebo dvojitej imunoterapie založenej na T/NK CAR u i) refraktérnych alebo relapsujúcich T-ALL a ii) závažných mykotických infekcií po T/NK CAR. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Akuutti lymfoblastinen leukemia T (T-ALL) on heterogeeninen sairaus, jolla on epäsuotuisa ennuste, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille ja toistuville uusiutumisille, minkä vuoksi on tarpeen etsiä uusia terapeuttisia kohteita. Suurin haaste T/NK CAR -immunoterapian kehittämisessä T-ALL: lle on useimpien pinta-antigeenien yhteinen ilmentymä normaalien T-solujen ja leukemiasolujen välillä, mikä tarkoittaa CAR+ T-solujen itsensä hyökkäystä tai vakavaa immuunipuutetta. Lisäksi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-TPH) on tavanomainen ensihoito potilaille, joilla on suuririskinen leukemia, mutta siihen liittyy haittavaikutuksia, kuten yleisiä siirron jälkeisiä sieni-infektioita. T/NK CAR -pohjainen immunoterapia T-ALL- tai post-allo-TPH caún -sairauteen on haaste. CD7 ja CD5 ovat kaksi T-solun pinnan merkkiainetta, joita on 100–80 % räjäytyksistä. CD5 sitoutuu myös monenlaisiin sienilajeihin (ja ilmaisee niiden esiintymisen) tunnistamalla erittäin säilyneet beetaglukaanit sienten soluseinässä. Ehdotamme, että CD7- tai CD5-antigeenit/reseptorit tutkitaan in vitro ja in vivo yksinkertaisen tai kaksois-T/NK-CAR-pohjaisen immunoterapian kohteena i) refraktorisessa tai relapsissa T-ALL ja ii) vaikeissa TPH:n jälkeisissä sieni-infektioissa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Ostra białaczka limfoblastyczna T (T-ALL) jest chorobą niejednorodną z niekorzystną prognozą, oporną na konwencjonalne zabiegi i częste nawroty, co powoduje konieczność poszukiwania nowych celów terapeutycznych. Głównym wyzwaniem w rozwoju immunoterapii T/NK CAR dla T-ALL jest wspólna ekspresja większości antygenów powierzchniowych pomiędzy prawidłowymi komórkami T i białaczką, która polega na atakowaniu samych komórek CAR+ T lub ciężkiego niedoboru odporności. Ponadto alogeniczne przeszczepienie progenitorów krwiotwórczych (allo-TPH) jest standardową terapią ratunkową u pacjentów z białaczką wysokiego ryzyka, ale wiąże się z działaniami niepożądanymi, takimi jak częste zakażenia grzybicze po przeszczepieniu. Immunoterapia oparta na T/NK CAR przeciwko chorobom T-ALL lub po Allo-TPH stanowi wyzwanie. CD7 i CD5 to dwa charakterystyczne markery powierzchniowe komórek T, obecne między 100 % a 80 % wybuchów. CD5 wiąże się również z (i sygnalizuje obecność) szerokiej gamy gatunków grzybów poprzez rozpoznawanie wysoce zachowanych beta-glukanów w ścianie komórkowej grzybów. Proponujemy zbadanie antygenów/receptorów CD7 lub CD5 in vitro i in vivo jako celu dla prostej lub podwójnej immunoterapii opartej na T/NK CAR w (i) opornych lub nawrotowych T-ALL oraz (ii) ciężkich zakażeniach grzybiczych poTPH. (Polish)
4 August 2022
0 references
Akut limfoblasztos leukémia T (T-ALL) egy heterogén betegség, kedvezőtlen prognózis, ellenáll a hagyományos kezelések és gyakori relapszusok, ami szükségessé teszi, hogy keressen új terápiás célok. A T/NK CAR immunterápiák T-ALL-ra történő kifejlesztésének fő kihívása a legtöbb felületi antigén közös expressziója a normál T-sejtek és a leukémiás sejtek között, ami magában foglalja maguknak a CAR+ T sejteknek a támadását vagy a súlyos immunhiányt. Ezen túlmenően az allogén vérképző őstranszplantáció (allo-TPH) a magas kockázatú leukémiában szenvedő betegek standard mentési terápiája, de olyan mellékhatásokkal jár együtt, mint a gyakori poszttranszplantációs gombafertőzések. A T-ALL vagy a poszt-allo-TPH caún morbiditás elleni T/NK CAR-alapú immunterápia kihívást jelent. A CD7 és a CD5 két jellegzetes T-cellás felületi marker, amelyek a robbanások 100–80%-át képviselik. A CD5 a gombák sejtfalában erősen konzervált béta-glükánok felismerésével a gombák széles skálájához kötődik (és jelzi azok jelenlétét). Javasoljuk a CD7 vagy CD5 antigének/receptorok in vitro és in vivo vizsgálatát az egyszerű vagy kettős T/NK CAR-alapú immunterápia célpontjaként i. refrakter vagy relapszus T-ALL és ii. súlyos poszt-TPH gombás fertőzések esetén. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Akutní lymfoblastická leukémie T (T-ALL) je heterogenní onemocnění s nepříznivou prognózou, rezistentní vůči konvenční léčbě a častým relapsům, takže je nutné hledat nové terapeutické cíle. Hlavní výzvou při vývoji imunoterapie T/NK CAR pro T-ALL je společná exprese většiny povrchových antigenů mezi normálními T buňkami a leukemickými buňkami, která zahrnuje napadení samotných buněk CAR+ T nebo závažnou imunodeficienci. Kromě toho je alogenní transplantace hematopoetického progenitoru (allo-TPH) standardní záchrannou terapií u pacientů s vysoce rizikovou leukémií, ale je spojena s nežádoucími vedlejšími účinky, jako jsou běžné potransplantační plísňové infekce. Imunoterapie T/NK CAR proti T-ALL nebo post-allo-TPH kaúnové morbiditě představuje výzvu. CD7 a CD5 jsou dva charakteristické markery povrchu T-buněk, které jsou přítomny mezi 100 % a 80 % otryskávání. CD5 se také váže na (a signalizuje přítomnost) široké škály plísňových druhů rozpoznáním vysoce konzervovaných beta-glukanů v buněčné stěně hub. Navrhujeme prozkoumat antigeny/receptory CD7 nebo CD5 in vitro a in vivo jako cíl pro jednoduchou nebo duální imunoterapii založenou na T/NK CAR v i) refrakterní nebo relapsní T-ALL a ii) těžkých post-TPH plísňových infekcích. (Czech)
4 August 2022
0 references
Akūta limfoblastiska leikēmija T (T-ALL) ir neviendabīga slimība ar nelabvēlīgu prognozi, kas ir izturīga pret konvencionālo ārstēšanu un biežiem recidīviem, tāpēc ir nepieciešams meklēt jaunus terapeitiskos mērķus. Galvenā problēma T/NK CAR imūnterapijas izstrādē T-ALL ir lielākās daļas virsmas antigēnu kopīga ekspresija starp normālām T šūnām un leikēmijas šūnām, kas ietver pašu CAR+ T šūnu uzbrukumu vai smagu imūndeficītu. Turklāt alogēna asinsrades cilmes transplantācija (allo-TPH) ir standarta glābšanas terapija pacientiem ar augsta riska leikēmiju, bet tā ir saistīta ar nevēlamām blakusparādībām, piemēram, bieži sastopamas sēnīšu infekcijas pēc transplantācijas. T/NK CAR imūnterapija pret T-ALL vai post-allo-TPH caún saslimstību ir problemātiska. CD7 un CD5 ir divi raksturīgi T šūnu virsmas marķieri, kas ir no 100 % līdz 80 % sprādzienu. CD5 saistās ar dažādām sēnīšu sugām (un norāda uz to klātbūtni), atpazīstot ļoti saglabājušos beta-glikānus sēnīšu šūnu sieniņā. Mēs ierosinām pētīt CD7 vai CD5 antigēnus/receptorus in vitro un in vivo kā mērķi vienkāršai vai duālai T/NK CAR imūnterapijai i) refraktāras vai recidivējošas T-ALL un ii) smagas post-TPH sēnīšu infekcijas gadījumā. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is galar ilchineálach é leukemia géarmhíochaine lymphoblastic T (T-ALL) le prognóis neamhfhabhrach, atá frithsheasmhach in aghaidh cóireálacha traidisiúnta agus athiompaithe go minic, rud a fhágann gur gá spriocanna teiripeacha nua a chuardach. Is é an príomhdhúshlán a bhaineann le himdhíonacht T/NK CAR a fhorbairt do T-ALL ná an léiriú comhroinnte ar an gcuid is mó de na hantaiginí dromchla idir gnáthchealla T agus cealla leoicéime, lena n-áirítear ionsaí a dhéanamh ar chealla CAR+ T iad féin nó easpa imdhíonachta tromchúiseach. Ina theannta sin, is é trasphlandú progenitor haematopoietic allogeneic (allo-TPH) an teiripe tarrthála caighdeánach d’othair a bhfuil leuceemia ardriosca acu ach baineann sé le fo-iarsmaí díobhálacha cosúil le hionfhabhtuithe fungais iar-trasphlandaí coitianta. Is dúshlán é imdhíonteiripe t/NK atá bunaithe ar CAR in aghaidh T-ALL nó galracht iar-allo-TPH caún. Tá CD7 agus CD5 dhá tréith marcóirí dromchla T-chill, i láthair idir 100 % agus 80 % de blasts. Nascann CD5 freisin le raon leathan speiceas fungacha (agus comharthaíonn sé) trí aitheantas a thabhairt do bhéite-glúcáin ardchaomhnaithe i mballa cille fungais. Molaimid iniúchadh a dhéanamh ar CD7 nó CD5 antaiginí/gabhdóirí in vitro agus in vivo mar sprioc d’imdhíonacht shimplí nó dhéach T/NK CAR-bhunaithe in (i) teasfhulangach nó athiompaithe T-ALL agus (ii) ionfhabhtuithe fungais diana iar-TPH. (Irish)
4 August 2022
0 references
Akutna limfoblastna levkemija T (T-ALL) je heterogena bolezen z neugodno prognozo, odporna na konvencionalna zdravljenja in pogoste ponovitve, zaradi česar je treba poiskati nove terapevtske cilje. Glavni izziv pri razvoju imunoterapij T/NK CAR za T-ALL je skupni izraz večine površinskih antigenov med normalnimi T celicami in levkemijami, kar vključuje napad na celice CAR+ T ali hudo imunsko pomanjkljivost. Poleg tega je alogenska presaditev krvotvornega progenitorja (allo-TPH) standardna reševalna terapija za bolnike z levkemijo z visokim tveganjem, vendar je povezana s škodljivimi neželenimi učinki, kot so pogoste glivične okužbe po presaditvi. Imunoterapija na osnovi CAR T/NK proti T-ALL ali postallo-TPH obolevnosti predstavlja izziv. CD7 in CD5 sta dva značilna T-celična površinska označevalca, ki sta prisotna med 100 % in 80 % blastov. CD5 se veže tudi na (in signalizira prisotnost) najrazličnejših glivičnih vrst s prepoznavanjem visoko ohranjenih beta-glukanov v celični steni gliv. Predlagamo raziskovanje antigenov/receptorjev CD7 ali CD5 in vitro in in vivo kot tarče za preprosto ali dvojno imunoterapijo na osnovi T/NK CAR pri (i) neodzivnem ali recidivnem T-ALL in (ii) hudih post-TPH glivičnih okužbah. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Остра лимфобластна левкемия Т (Т- ОЛЛ) е хетерогенно заболяване с неблагоприятна прогноза, резистентна на конвенционални лечения и чести рецидиви, поради което е необходимо да се търсят нови терапевтични цели. Основното предизвикателство при разработването на T/NK CAR имунотерапии за T-ALL е споделената експресия на повечето повърхностни антигени между нормалните Т-клетки и левкемията клетки, което включва атакуване на самите CAR+ T клетки или тежка имунна недостатъчност. Освен това алогенната хематопоетична трансплантация на прогенитор (allo-TPH) е стандартната спасителна терапия за пациенти с високорискова левкемия, но е свързана с нежелани нежелани реакции като чести посттрансплантационни гъбични инфекции. T/NK CAR- базирана имунотерапия срещу Т- ОЛЛ или пост-алло-TPH карбидност представлява предизвикателство. CD7 и CD5 са два характерни T-клетъчни повърхностни маркера, които представляват между 100 % и 80 % от взривовете. CD5 също така се свързва с (и сигнализира за наличието на) голямо разнообразие от гъбични видове чрез разпознаване на силно запазени бета-глюкани в клетъчната стена на гъбичките. Предлагаме да изследваме CD7 или CD5 антигени/рецептори in vitro и in vivo като таргет за проста или двойна T/NK CAR- базирана имунотерапия при i) рефрактерна или рецидивираща Т- ОЛЛ и ii) тежки гъбични инфекции след ТКН. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Lewkimja limfoblastika akuta T (T-ALL) hija marda eteroġena bi pronjosi mhux favorevoli, reżistenti għal trattamenti konvenzjonali u rikaduti frekwenti, li jagħmilha neċessarja li wieħed ifittex miri terapewtiċi ġodda. L-isfida ewlenija fl-iżvilupp tal-immunoterapiji T/NK CAR għal T-ALL hija l-espressjoni kondiviża tal-biċċa l-kbira tal-antiġeni tal-wiċċ bejn iċ-ċelloli T normali u ċ-ċelloli tal-lewkimja, li tinvolvi l-attakk taċ-ċelloli CAR+ T infushom jew immunodefiċjenza severa. Barra minn hekk, trapjant alloġeneiku proġenituri ematopojetiku (allo-TPH) huwa t-terapija standard ta’ salvataġġ għal pazjenti b’lewkimja ta’ riskju għoli iżda huwa assoċjat ma’ effetti sekondarji avversi bħal infezzjonijiet fungali komuni wara t-trapjant. Immunoterapija bbażata fuq T/NK CAR kontra T-ALL jew morbidità postallo-TPH tirrappreżenta sfida. CD7 u CD5 huma żewġ markaturi karatteristiċi tal-wiċċ taċ-ċellula T, preżenti bejn 100 % u 80 % tal-blasts. CD5 jeħel ukoll ma’ (u jindika l-preżenza ta’) varjetà wiesgħa ta’ speċi fungali billi jagħraf il-beta-glucans ippriservati ħafna fil-ħajt taċ-ċelloli tal-fungi. Aħna nipproponu li nesploraw antiġeni/riċetturi CD7 jew CD5 in vitro u in vivo bħala mira għal immunoterapija sempliċi jew doppja bbażata fuq T/NK CAR fi (i) T-ALL refrattorja jew rikaduta u (ii) infezzjonijiet fungali severi ta’ wara t-TPH. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A leucemia linfoblástica aguda T (LLA-T) é uma doença heterogénea com um prognóstico desfavorável, resistente a tratamentos convencionais e recaídas frequentes, tornando necessária a procura de novos alvos terapêuticos. O principal desafio no desenvolvimento de imunoterapias T/NK CAR para T-ALL é a expressão partilhada da maioria dos antigénios de superfície entre as células T normais e as células de leucemia, o que envolve atacar as próprias células T CAR+ ou imunodeficiência grave. Além disso, o transplante alogénico de progenitores hematopoiéticos (HPT-alo) é a terapêutica de resgate padrão para doentes com leucemia de alto risco, mas está associado a efeitos secundários adversos, tais como infeções fúngicas pós-transplante comuns. A imunoterapia à base de T/NK CAR contra a morbidade caún T-ALL ou pós-alo-TPH representa um desafio. Os CD7 e CD5 são dois marcadores característicos da superfície das células T, presentes entre 100 % e 80 % dos blastos. O CD5 também se liga a (e sinaliza a presença de) uma grande variedade de espécies fúngicas ao reconhecer beta-glucanos altamente preservados na parede celular dos fungos. Propomos explorar os antigénios/recetores CD7 ou CD5 in vitro e in vivo como alvo para a imunoterapia simples ou dupla à base de T/NK CAR em (i) LLA-T refratária ou recidiva e (ii) infeções fúngicas pós-TPH graves. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Akut lymfoblastisk leukæmi T (T-ALL) er en heterogen sygdom med en ugunstig prognose, resistent over for konventionelle behandlinger og hyppige tilbagefald, hvilket gør det nødvendigt at søge efter nye terapeutiske mål. Den største udfordring i udviklingen af T/NK CAR-immunterapier for T-ALL er det fælles udtryk for de fleste overfladeantigener mellem normale T-celler og leukæmiceller, hvilket indebærer angreb af CAR±T-cellerne selv eller alvorlig immundefekt. Desuden er allogen hæmatopoietisk progenitortransplantation (allo-TPH) standardbehandling for patienter med høj risiko leukæmi, men er forbundet med bivirkninger såsom almindelige posttransplantat svampeinfektioner. T/NK CAR-baseret immunterapi mod T-ALL eller post-allo-TPH caún morbiditet udgør en udfordring. CD7 og CD5 er to karakteristiske T-celleoverflademarkører, som er til stede mellem 100 % og 80 % af eksplosionerne. CD5 binder sig også til (og signalerer tilstedeværelsen af) en bred vifte af svampearter ved at genkende højt konserverede beta-glucaner i svampenes cellevæg. Vi foreslår at undersøge CD7- eller CD5-antigener/-receptorer in vitro og in vivo som mål for enkel eller dobbelt T/NK CAR-baseret immunterapi i (i) refraktær eller tilbagefald T-ALL og (ii) alvorlige post-TPH svampeinfektioner. (Danish)
4 August 2022
0 references
Leucemia limfoblastică acută T (T-ALL) este o boală eterogenă cu un prognostic nefavorabil, rezistent la tratamente convenționale și recidive frecvente, ceea ce face necesară căutarea unor noi obiective terapeutice. Principala provocare în dezvoltarea imunoterapiilor T/NK CAR pentru T-ALL este exprimarea comună a majorității antigenilor de suprafață între celulele T normale și celulele leucemice, ceea ce implică atacarea celulelor CAR+ T în sine sau imunodeficiența severă. În plus, transplantul de progenitor hematopoietic alogen (alo-TPH) este terapia standard de salvare pentru pacienții cu leucemie cu risc crescut, dar este asociată cu reacții adverse, cum ar fi infecțiile fungice post-transplant frecvente. Imunoterapia pe bază de T/NK CAR împotriva morbidității caún T-ALL sau post-alo-TPH reprezintă o provocare. CD7 și CD5 sunt doi markeri caracteristici ai suprafeței celulelor T, prezenți între 100 % și 80 % din explozii. CD5 se leagă, de asemenea, de (și semnalează prezența) unei mari varietăți de specii fungice prin recunoașterea beta-glucanilor foarte conservați în peretele celular al ciupercilor. Propunem explorarea antigenilor/receptorilor CD7 sau CD5 in vitro și in vivo ca țintă pentru imunoterapia simplă sau dublă pe bază de T/NK CAR în (i) T-ALL refractare sau recidivă și (ii) infecții fungice post-TPH severe. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Akut lymfoblastisk leukemi T (T-ALL) är en heterogen sjukdom med en ogynnsam prognos, resistent mot konventionella behandlingar och frekventa återfall, vilket gör det nödvändigt att söka efter nya terapeutiska mål. Den största utmaningen i utvecklingen av T/NK CAR-immunoterapier för T-ALL är det gemensamma uttrycket av de flesta ytantigener mellan normala T-celler och leukemiceller, vilket innebär att man attackerar CAR+ T-cellerna själva eller allvarlig immunbrist. Dessutom är allogen hematopoetisk progenitortransplantation (allo-TPH) standardbehandling för patienter med högriskleukemi, men är associerad med biverkningar som vanliga post-transplanta svampinfektioner. T/NK CAR-baserad immunterapi mot T-ALL eller post-allo-TPH caún morbiditet utgör en utmaning. CD7 och CD5 är två karakteristiska markörer för T-cellsytan, som finns mellan 100 % och 80 % av sprängningarna. CD5 binder också till (och signalerar förekomsten av) en mängd olika svamparter genom att känna igen starkt bevarade beta-glukaner i cellväggen av svampar. Vi föreslår att man undersöker CD7- eller CD5-antigener/receptorer in vitro och in vivo som mål för enkel eller dubbel T/NK CAR-baserad immunterapi vid i) refraktära eller återfall T-ALL och ii) allvarliga post-TPH svampinfektioner. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01028
0 references