Pre-clinical study to evaluate hybrid modulating drugs of sirtuin-1 and VEGF as a therapeutic for age-associated macular degeneration and diabetic retinopathy (Sirt-in-Eyes). (Q3136504)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136504 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Pre-clinical study to evaluate hybrid modulating drugs of sirtuin-1 and VEGF as a therapeutic for age-associated macular degeneration and diabetic retinopathy (Sirt-in-Eyes). |
Project Q3136504 in Spain |
Statements
53,975.2 Euro
0 references
67,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
0 references
La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) y la retinopatía diabética (RD) son las principales causas de ceguera en adultos en países industrializados. La variedad exudativa de la DMAE (DMAE húmeda) y la RD se caracterizan por cambios microvasculares en la retina, incluyendo la ruptura de la barrera hemato-retina interna debido a la muerte de pericitos y células endoteliales. Posteriormente ocurre inflamación, extravasación de proteínas al espacio extracelular con neovascularización, formación de aneurismas, hemorragias y edema que finalmente conducen a la pérdida irreversible de la visión. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un factor pro-angiogénico y pro-inflamatorio que tiene un papel crucial en el desarrollo de la DMAE húmeda y la RD. La producción de VEGF se induce en condiciones de hipoxia a través de la señalización del factor inducible por hipoxia (HIF). Sirtuina-1 (SIRT1) es una histona desacetilasa dependiente de NAD+ capaz de desacetilar HIF 1 alfa facilitando su degradación y disminuyendo así la transcripción de VEGF. Nuestro estudio pre-clínico determinará si los nuevos compuestos híbridos activadores de SIRT1 (JC20, JC21, JC22 o JC23) son seguros y eficaces para el tratamiento de la DMAE húmeda y la RD a través de la modulación de VEGF en modelos animales de estas enfermedades. Además, determinaremos su biodistribución, farmacocinética, toxicidad y dosis óptima para su posible uso en humanos. Finalmente, realizaremos un estudio piloto para validar un nuevo biomarcador basado en la detección de los niveles de expresión de VEGF en lágrimas de pacientes. Este biomarcador pudiera servir como endpoint en un futuro ensayo clínico sobre la aplicación de estos fármacos en el tratamiento de la DMAE húmeda o RD como monoterapia o como tratamiento coadyuvante anti-VEGF. (Spanish)
0 references
Age-related macular degeneration (AMD) and diabetic retinopathy (RD) are the main causes of blindness in adults in industrialised countries. The exudative variety of AMD (wet AMD) and RD are characterised by microvascular changes in the retina, including the rupture of the internal haematoretin barrier due to the death of pericytes and endothelial cells. Subsequently, inflammation occurs, extravasation of proteins to the extracellular space with neovascularisation, formation of aneurysms, hemorrhages and edema that eventually lead to irreversible loss of vision. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a pro-angiogenic and pro-inflammatory factor that plays a crucial role in the development of wet AMD and RD. The production of VEGF is induced under hypoxia conditions through hypoxia inducible factor signalling (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) is a NAD±dependent histone deacetylase capable of deacetyling HIF 1 alpha facilitating degradation and thus decreasing VEGF transcription. Our pre-clinical study will determine whether the new hybrid SIRT1 activating compounds (JC20, JC21, JC22 or JC23) are safe and effective for the treatment of wet AMD and RD through modulation of VEGF in animal models of these diseases. In addition, we will determine its biodistribution, pharmacokinetics, toxicity and optimal dose for possible use in humans. Finally, we will conduct a pilot study to validate a new biomarker based on the detection of VEGF expression levels in patients’ tears. This biomarker could serve as an endpoint in a future clinical trial on the application of these drugs in the treatment of wet AMD or RD as monotherapy or as an adjuvant anti-VEGF treatment. (English)
12 October 2021
0.2966395192446935
0 references
La dégénérescence maculaire liée à l’âge (AMD) et la rétinopathie diabétique (RD) sont les principales causes de cécité chez les adultes dans les pays industrialisés. La variété exsudative de la DMA (MDA humide) et de la RD sont caractérisées par des changements microvasculaires dans la rétine, y compris la rupture de la barrière interne de l’hématétine due à la mort des péricytes et des cellules endothéliales. Par la suite, l’inflammation se produit, l’extravasation des protéines dans l’espace extracellulaire avec la néovascularisation, la formation d’anévrismes, d’hémorragies et d’œdèmes qui finissent par entraîner une perte irréversible de la vision. Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est un facteur pro-angiogénique et pro-inflammatoire qui joue un rôle crucial dans le développement de la DMLA humide et de la RD. La production de VEGF est induite dans des conditions d’hypoxie par la signalisation par facteur inductible d’hypoxie (HIF). La sirtuine-1 (SIRT1) est une histone désacétylase dépendante du NAD± capable de désacétyler HIF 1 alpha, facilitant la dégradation et diminuant ainsi la transcription VEGF. Notre étude préclinique déterminera si les nouveaux composés d’activation hybrides SIRT1 (JC20, JC21, JC22 ou JC23) sont sûrs et efficaces pour le traitement de la DMA et de la RD humides par modulation du VEGF dans les modèles animaux de ces maladies. En outre, nous déterminerons sa biodistribution, sa pharmacocinétique, sa toxicité et sa dose optimale pour une utilisation possible chez l’homme. Enfin, nous allons mener une étude pilote pour valider un nouveau biomarqueur basé sur la détection des niveaux d’expression VEGF dans les larmes des patients. Ce biomarqueur pourrait servir de paramètre dans un futur essai clinique sur l’application de ces médicaments dans le traitement de la DMLA humide ou de la RD en monothérapie ou en traitement adjuvant anti-VEGF. (French)
2 December 2021
0 references
Altersbedingte Makuladegeneration (AMD) und diabetische Retinopathie (RD) sind die Hauptursachen für Blindheit bei Erwachsenen in Industrieländern. Die exsudative Vielfalt von AMD (Nass AMD) und RD zeichnet sich durch mikrovaskuläre Veränderungen in der Netzhaut aus, einschließlich des Bruchs der internen Hämatoretinbarriere durch den Tod von Pericyten und Endothelzellen. Anschließend tritt Entzündung auf, Extravasation von Proteinen in den extrazellulären Raum mit Neovaskularisation, Bildung von Aneurysmen, Blutungen und Ödemen, die schließlich zu irreversiblem Sehverlust führen. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) ist ein pro-angiogener und pro-inflammatorischer Faktor, der eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von feuchter AMD und RD spielt. Die Produktion von VEGF wird unter Hypoxie-Bedingungen durch Hypoxie induzierbare Faktorsignale (HIF) induziert. Sirtuin-1 (SIRT1) ist eine NAD±abhängige Histondeacetylase, die den Abbau von HIF 1 Alpha erleichtert und damit die VEGF-Transkription verringert. Unsere präklinische Studie wird feststellen, ob die neuen hybriden SIRT1-aktivierenden Verbindungen (JC20, JC21, JC22 oder JC23) für die Behandlung von feuchtem AMD und RD durch Modulation von VEGF in Tiermodellen dieser Krankheiten sicher und wirksam sind. Darüber hinaus werden wir ihre Bioverteilung, Pharmakokinetik, Toxizität und optimale Dosis für eine mögliche Anwendung beim Menschen bestimmen. Schließlich werden wir eine Pilotstudie durchführen, um einen neuen Biomarker auf der Grundlage des Nachweiss von VEGF-Expressionswerten in Tränen der Patienten zu validieren. Dieser Biomarker könnte als Endpunkt in einer künftigen klinischen Studie über die Anwendung dieser Medikamente bei der Behandlung von feuchter AMD oder RD als Monotherapie oder als adjuvante Anti-VEGF-Behandlung dienen. (German)
9 December 2021
0 references
Leeftijdsgerelateerde maculadegeneratie (AMD) en diabetische retinopathie (RD) zijn de belangrijkste oorzaken van blindheid bij volwassenen in geïndustrialiseerde landen. De exsudatieve verscheidenheid van AMD (natte AMD) en RD worden gekenmerkt door microvasculaire veranderingen in het netvlies, waaronder de breuk van de interne hemematoretinebarrière als gevolg van de dood van pericyten en endotheliale cellen. Vervolgens treedt ontsteking op, extravasatie van eiwitten naar de extracellulaire ruimte met neovascularisatie, vorming van aneurysma, bloedingen en oedeem die uiteindelijk leiden tot onomkeerbaar verlies van het gezichtsvermogen. Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is een pro-angiogene en pro-inflammatoire factor die een cruciale rol speelt in de ontwikkeling van natte AMD en RD. De productie van VEGF wordt onder hypoxieomstandigheden geïnduceerd door hypoxie-induceerbare factorsignalering (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) is een NAD±afhankelijke histondeacetylase die in staat is om HIF 1 alpha te deacetyling en zo de VEGF transcriptie te verminderen. Onze preklinische studie zal bepalen of de nieuwe hybride SIRT1 activaterende verbindingen (JC20, JC21, JC22 of JC23) veilig en effectief zijn voor de behandeling van natte AMD en RD door modulatie van VEGF in diermodellen van deze ziekten. Daarnaast bepalen we de biodistributie, farmacokinetiek, toxiciteit en optimale dosis voor mogelijk gebruik bij mensen. Tot slot zullen we een pilotstudie uitvoeren om een nieuwe biomarker te valideren op basis van de detectie van VEGF-expressieniveaus in de tranen van patiënten. Deze biomarker kan als eindpunt in een toekomstige klinische studie op de toepassing van deze geneesmiddelen in de behandeling van natte AMD of RD als monotherapie of als adjuvante anti-VEGF behandeling dienen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La degenerazione maculare correlata all'età (AMD) e la retinopatia diabetica (RD) sono le principali cause di cecità negli adulti nei paesi industrializzati. La varietà esudativa di AMD (wet AMD) e RD sono caratterizzate da cambiamenti microvascolari nella retina, compresa la rottura della barriera interna di eematoretina dovuta alla morte dei periciti e delle cellule endoteliali. Successivamente, si verifica infiammazione, stravasazione delle proteine nello spazio extracellulare con neovascolarizzazione, formazione di aneurismi, emorragie ed edema che alla fine portano a una perdita irreversibile della vista. Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è un fattore pro-angiogenico e pro-infiammatorio che svolge un ruolo cruciale nello sviluppo di AMD umida e RD. La produzione di VEGF è indotta in condizioni di ipossia attraverso la segnalazione inducibile dell'ipossia (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) è un NAD±dipendente istone deacetilasi in grado di deacetilizzare HIF 1 alfa facilitando la degradazione e quindi diminuendo la trascrizione VEGF. Il nostro studio preclinico determinerà se i nuovi composti ibridi di attivazione SIRT1 (JC20, JC21, JC22 o JC23) sono sicuri ed efficaci per il trattamento di AMD e RD umidi attraverso la modulazione del VEGF nei modelli animali di queste malattie. Inoltre, determineremo la sua biodistribuzione, la farmacocinetica, la tossicità e la dose ottimale per un possibile uso nell'uomo. Infine, condurremo uno studio pilota per convalidare un nuovo biomarcatore basato sul rilevamento dei livelli di espressione del VEGF nelle lacrime dei pazienti. Questo biomarcatore potrebbe servire come endpoint in un futuro studio clinico sull'applicazione di questi farmaci nel trattamento di AMD bagnato o RD come monoterapia o come trattamento adiuvante anti-VEGF. (Italian)
16 January 2022
0 references
Vanusega seotud makulaarne degeneratsioon (AMD) ja diabeetiline retinopaatia (RD) on peamised pimeduse põhjused täiskasvanutel tööstusriikides. AMD (märg AMD) ja harvikhaiguste eksudatiivset sorti iseloomustavad mikrovaskulaarsed muutused võrkkestas, sealhulgas sisemise hematotiinibarjääri rebenemine peritotsüütide ja endoteelirakkude surma tõttu. Seejärel tekib põletik, valkude ekstravasatsioon rakuvälisele ruumile neovaskularisatsiooniga, aneurüsmide teke, hemorraagia ja turse, mis viivad lõpuks pöördumatu nägemise kaotuseni. Veresoonte endoteeli kasvufaktor (VEGF) on angiogeenne ja põletikuvastane tegur, millel on oluline roll märja AMD ja RD arengus. VEGF-i teket indutseeritakse hüpoksia tingimustes hüpoksia mõjul faktorsignaali (HIF) kaudu. Sirtuiin-1 (SIRT1) on NAD±sõltuv histone deatsetüüllaat, mis on võimeline deatsetüüliseerima HIF 1 alfa-alkoholi lagundamist ja seega vähendama VEGF-i transkriptsiooni. Meie prekliiniline uuring määrab, kas uued hübriidid SIRT1 aktiveerivad ühendid (JC20, JC21, JC22 või JC23) on ohutud ja tõhusad märja AMD ja harvikhaiguse raviks VEGF-i modulatsiooni kaudu nende haiguste loommudelites. Lisaks määrame selle biojaotumise, farmakokineetika, toksilisuse ja optimaalse annuse võimalikuks kasutamiseks inimestel. Lõpuks viime läbi pilootuuringu, et valideerida uus biomarker, mis põhineb VEGF ekspressiooni tasemete tuvastamisel patsientide pisarates. Seda biomarkerit võib kasutada tulemusnäitajana tulevases kliinilises uuringus, mis käsitleb nende ravimite kasutamist märja AMD või harvikhaiguse ravis monoteraapiana või täiendava VEGF-vastase ravina. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija (AMD) ir diabetinė retinopatija (RD) yra pagrindinės suaugusiųjų aklumo priežastys pramoninėse šalyse. Eksudacinei AMD (šlapioji AMD) ir RL įvairovei būdingi tinklainės mikrovaskuliniai pokyčiai, įskaitant vidinio hematoretino barjero plyšimą dėl perikotetų ir endotelio ląstelių mirties. Vėliau atsiranda uždegimas, baltymų ekstravazacija į ekstraląstelinę erdvę su neovaskuliarizacija, aneurizmų susidarymas, kraujavimas ir edema, kurie galiausiai sukelia negrįžtamą regėjimo praradimą. Kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF) yra proangiogeninis ir prouždegiminis veiksnys, kuris vaidina lemiamą vaidmenį vystant šlapią AMD ir RL. KEAF gamyba hipoksijos sąlygomis sukeliama dėl hipoksijos sukeliamo faktoriaus signalizavimo (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) yra nuo NAD priklausoma histono deacetilazė, galinti deacetilinti HIF 1 alfa, palengvinanti skaidymą ir taip mažinanti KEAF transkripciją. Mūsų ikiklinikinis tyrimas nustatys, ar nauji hibridiniai SIRT1 aktyvuojantys junginiai (JC20, JC21, JC22 ar JC23) yra saugūs ir veiksmingi gydant šlapią AMD ir RD per VEGF moduliavimą šių ligų gyvūnų modeliuose. Be to, mes nustatysime jo biologinį pasiskirstymą, farmakokinetiką, toksiškumą ir optimalią dozę galimam naudojimui žmonėms. Galiausiai atliksime bandomąjį tyrimą, kurio tikslas – patvirtinti naują biologinį žymenį, pagrįstą KEAF ekspresijos lygio pacientų ašarose aptikimu. Šis biologinis žymeklis galėtų būti vertinamas kaip vertinamoji baigtis būsimame klinikiniame tyrime, kai šie vaistai bus naudojami gydant šlapią AMD arba RL monoterapiją arba kaip adjuvantinį anti-VEGF gydymą. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Dobna makularna degeneracija (AMD) i dijabetička retinopatija (RD) glavni su uzroci sljepoće u odraslih u industrijaliziranim zemljama. Eksudativna raznolikost AMD-a (mokri AMD) i RD karakteriziraju mikrovaskularne promjene mrežnice, uključujući rupture unutarnje hematoretin barijere zbog smrti pericita i endotela. Nakon toga dolazi do upale, ekstravazacije proteina u izvanstanični prostor s neovaskularizacijom, stvaranje aneurizma, krvarenja i edema koji na kraju dovode do nepovratnog gubitka vida. Vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) je proangiogeni i proupalni faktor koji igra ključnu ulogu u razvoju mokrog AMD-a i RD-a. Proizvodnja VEGF-a inducirana je u uvjetima hipoksije putem signaliziranja čimbenika koji se može inducirati hipoksijom (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) je NAD± ovisna histon deacetilaza koja može deacetilirati HIF 1 alfa olakšava razgradnju i time smanjuje VEGF transkripciju. Naša pretklinička studija utvrdit će jesu li novi hibridni spojevi za aktiviranje SIRT1 (JC20, JC21, JC22 ili JC23) sigurni i učinkoviti za liječenje vlažnog AMD-a i RD-a modulacijom VEGF-a u životinjskim modelima tih bolesti. Osim toga, odredit ćemo njegovu biodistribuciju, farmakokinetiku, toksičnost i optimalnu dozu za moguću primjenu u ljudi. Konačno, provest ćemo pilot-istraživanje kako bismo potvrdili novi biomarker na temelju otkrivanja razina ekspresije VEGF-a u suzama pacijenata. Ovaj biomarker može poslužiti kao ishod u budućem kliničkom ispitivanju primjene tih lijekova u liječenju mokrog AMD-a ili RD-a kao monoterapije ili kao adjuvantno liječenje protiv VEGF-a. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD) και η διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια (RD) είναι οι κύριες αιτίες τύφλωσης σε ενήλικες στις βιομηχανικές χώρες. Η εξιδρωτική ποικιλία της AMD (υγρή AMD) και της RD χαρακτηρίζονται από μικροαγγειακές αλλαγές στον αμφιβληστροειδή, συμπεριλαμβανομένης της ρήξης του εσωτερικού φραγμού της αιματορετίνης λόγω του θανάτου περικυττάρων και ενδοθηλιακών κυττάρων. Στη συνέχεια, εμφανίζεται φλεγμονή, εξαγγείωση πρωτεϊνών στον εξωκυτταρικό χώρο με νεοαγγείωση, σχηματισμός ανευρύσμων, αιμορραγίες και οίδημα που τελικά οδηγούν σε μη αναστρέψιμη απώλεια όρασης. Ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF) είναι ένας υπέρ-αγγειογόνος και προ-φλεγμονώδης παράγοντας που διαδραματίζει καίριο ρόλο στην ανάπτυξη υγρής AMD και RD. Η παραγωγή του VEGF προκαλείται υπό συνθήκες υποξίας μέσω υποξίας επαγόμενης σηματοδότησης παράγοντα (HIF). Το Sirtuin-1 (SIRT1) είναι μια NAD± εξαρτώμενη λιθική δεακετυλάση ικανή να απακετυλίσει το HIF 1 άλφα διευκολύνοντας έτσι τη μεταγραφή του VEGF. Η προκλινική μελέτη μας θα καθορίσει αν οι νέες υβριδικές ενώσεις ενεργοποίησης SIRT1 (JC20, JC21, JC22 ή JC23) είναι ασφαλείς και αποτελεσματικές για τη θεραπεία της υγρής AMD και της RD μέσω της διαμόρφωσης του VEGF σε ζωικά μοντέλα αυτών των ασθενειών. Επιπλέον, θα καθορίσουμε τη βιοδιανομή, τη φαρμακοκινητική, την τοξικότητα και τη βέλτιστη δόση για πιθανή χρήση στον άνθρωπο. Τέλος, θα διενεργήσουμε πιλοτική μελέτη για την επικύρωση ενός νέου βιοδείκτη με βάση την ανίχνευση των επιπέδων έκφρασης του VEGF στα δάκρυα των ασθενών. Αυτός ο βιοδείκτης θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως τελικό σημείο σε μια μελλοντική κλινική δοκιμή για την εφαρμογή αυτών των φαρμάκων στη θεραπεία της υγρής AMD ή της RD ως μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία κατά της VEGF. (Greek)
4 August 2022
0 references
Vekom podmienená makulárna degenerácia (AMD) a diabetická retinopatia (RD) sú hlavnými príčinami slepoty u dospelých v priemyselných krajinách. Exsudatívne odrody AMD (mokré AMD) a RD sú charakterizované mikrovaskulárnymi zmenami v sietnici vrátane prasknutia vnútornej hematoretínovej bariéry v dôsledku smrti pericytov a endotelových buniek. Následne dochádza k zápalu, extravazácii proteínov do extracelulárneho priestoru s neovaskularizáciou, tvorbou aneuryzmov, krvácania a edému, ktoré nakoniec vedú k nezvratnej strate zraku. Vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) je proangiogénny a prozápalový faktor, ktorý zohráva kľúčovú úlohu pri vývoji vlhkej AMD a RD. Produkcia VEGF sa indukuje v hypoxii prostredníctvom signalizácie indukovateľného faktora hypoxie (HIF). Sirtuín-1 (SIRT1) je NAD± nezávislá históndeacetyláza schopná deacetylovať HIF 1 alfa, čo uľahčuje degradáciu a tým znižuje VEGF transkripciu. Naša predklinická štúdia určí, či sú nové hybridné aktivačné zlúčeniny SIRT1 (JC20, JC21, JC22 alebo JC23) bezpečné a účinné pri liečbe vlhkej AMD a RD prostredníctvom modulácie VEGF na zvieracích modeloch týchto chorôb. Okrem toho určíme jeho biodistribúciu, farmakokinetiku, toxicitu a optimálnu dávku pre možné použitie u ľudí. Nakoniec uskutočníme pilotnú štúdiu na validáciu nového biomarkera založeného na detekcii hladín expresie VEGF v slzách pacientov. Tento biomarker by mohol slúžiť ako koncový ukazovateľ v budúcom klinickom skúšaní aplikácie týchto liekov pri liečbe vlhkej AMD alebo RD v monoterapii alebo ako adjuvantná anti-VEGF liečba. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Ikääntymiseen liittyvä silmänpohjan rappeutuminen (AMD) ja diabeettinen retinopatia (RD) ovat tärkeimmät syyt sokeuteen aikuisilla teollisuusmaissa. AMD:n (märkä AMD) ja RD:n eksudatiiviselle lajikkeelle ovat ominaisia verkkokalvon mikrovaskulaariset muutokset, mukaan lukien perisyyttien ja endoteelisolujen kuolemasta johtuva sisäisen hematoretiiniesteen repeämä. Tämän jälkeen tapahtuu tulehdus, proteiinien ekstravasaatio solunulkoiseen tilaan, jossa neovaskulaaristuminen, aneurysman muodostuminen, verenvuoto ja turvotus, jotka lopulta johtavat peruuttamattomaan näön menetykseen. Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) on pro-angiogeeninen ja pro-inflammatorinen tekijä, jolla on ratkaiseva rooli märkä AMD: n ja RD: n kehityksessä. VEGF:n tuotanto indusoidaan hypoksia-olosuhteissa hypoksiaa indusoivan tekijän signaalin (HIF) avulla. Sirtuiini-1 (SIRT1) on NAD±riippuvainen histonideasylaasi, joka pystyy poistamaan HIF 1 alfa -arvon hajoamisen ja siten pienentämään VEGF-transkriptiota. Prekliinisessä tutkimuksessamme määritetään, ovatko uudet SIRT1-hybridi-aktivoivat yhdisteet (JC20, JC21, JC22 tai JC23) turvallisia ja tehokkaita märän AMD:n ja RD:n hoidossa moduloimalla VEGF:ää näiden tautien eläinmalleissa. Lisäksi määritämme sen biologisen jakautumisen, farmakokinetiikan, myrkyllisyyden ja optimaalisen annoksen mahdollista käyttöä varten ihmisillä. Lopuksi teemme pilottitutkimuksen, jossa validoidaan uusi biomerkkiaine, joka perustuu VEGF:n ilmentymistasojen havaitsemiseen potilaiden kyynelissä. Tämä biomarkkeri voisi toimia päätetapahtumana tulevassa kliinisessä tutkimuksessa, joka koskee näiden lääkkeiden käyttöä kostean AMD:n tai RD: n hoidossa monoterapiana tai liitännäishoitona anti-VEGF-hoitona. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) i retinopatia cukrzycowa (RD) są głównymi przyczynami ślepoty u dorosłych w krajach uprzemysłowionych. Odmiana wysiękowa AMD (mokra AMD) i RD charakteryzuje się mikronaczyniowymi zmianami siatkówki, w tym pęknięciem wewnętrznej bariery hematoriatyny spowodowanej śmiercią pericytów i komórek śródbłonka. Następnie następuje stan zapalny, wynaczynienie białek do przestrzeni pozakomórkowej z neonaczyniowością, tworzeniem tętniaków, krwotokami i obrzękami, które ostatecznie prowadzą do nieodwracalnej utraty wzroku. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jest czynnikiem proangiogennym i prozapalnym, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju mokrej AMD i RD. Wytwarzanie VEGF jest indukowane w warunkach niedotlenienia poprzez niedotlenienie sygnału czynnika indukcyjnego (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) jest zależnym od NAD± deacetylazą histone, która może deacetylować HIF 1 alfa ułatwiając degradację, a tym samym zmniejszając transkrypcję VEGF. Nasze badanie przedkliniczne określi, czy nowe hybrydowe związki aktywujące SIRT1 (JC20, JC21, JC22 lub JC23) są bezpieczne i skuteczne w leczeniu mokrej AMD i RD poprzez modulację VEGF w modelach zwierzęcych tych chorób. Ponadto określimy jego biodystrybucję, farmakokinetykę, toksyczność i optymalną dawkę do ewentualnego stosowania u ludzi. Na koniec przeprowadzimy badanie pilotażowe w celu zatwierdzenia nowego biomarkera opartego na wykrywaniu poziomów ekspresji VEGF u pacjentów. Ten biomarker może służyć jako punkt końcowy w przyszłym badaniu klinicznym dotyczącym stosowania tych leków w leczeniu mokrej AMD lub RD w monoterapii lub jako leczenie uzupełniające anty-VEGF. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az iparosodott országokban a vakság fő oka az életkorral összefüggő makuladegeneráció (AMD) és a diabéteszes retinopátia (RD). Az AMD (nedves AMD) és a RD exudatív változatosságát a retinában bekövetkező mikrovaszkuláris változások jellemzik, beleértve a belső hematatoretin gát törését a pericyták és az endothel sejtek pusztulása miatt. Ezt követően gyulladás jelentkezik, a fehérjék extravazációja az extracelluláris térbe neovaszkularizációval, aneurizmák, vérzések és ödéma kialakulásával, amelyek végül visszafordíthatatlan látásvesztéshez vezetnek. Az vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) pro-angiogén és gyulladáscsökkentő tényező, amely döntő szerepet játszik a nedves AMD és RD kialakulásában. A VEGF termelődését hipoxia indukáló faktor jelzéssel (HIF) indukálják hypoxia indukálható faktor jelzéssel (HIF). A szirtuin-1 (SIRT1) egy NAD±függő histone deacetillase, amely képes a HIF 1 alfa acetilizálására, megkönnyítve a lebomlást és ezáltal csökkentve a VEGF transzkripciót. Preklinikai vizsgálatunk meghatározza, hogy az új hibrid SIRT1 aktiváló vegyületek (JC20, JC21, JC22 vagy JC23) biztonságosak és hatékonyak-e a nedves AMD és RD kezelésében a VEGF modulációja révén e betegségek állatmodelljeiben. Ezen túlmenően meghatározzuk a biológiai eloszlást, a farmakokinetikát, a toxicitást és az optimális dózist az emberben történő lehetséges alkalmazáshoz. Végezetül kísérleti tanulmányt fogunk végezni egy új biomarker validálására, amely a VEGF expressziós szinteknek a betegek könnyeiben történő kimutatásán alapul. Ez a biomarker végpontként szolgálhat egy későbbi klinikai vizsgálatban, amely ezeknek a gyógyszereknek a nedves AMD vagy RD monoterápiában vagy adjuváns anti-VEGF kezelésben történő alkalmazásával foglalkozik. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Věkem související makulární degenerace (AMD) a diabetická retinopatie (RD) jsou hlavními příčinami slepoty u dospělých v industrializovaných zemích. Exsudativní odrůda AMD (vlhká AMD) a RD se vyznačuje mikrovaskulárními změnami sítnice, včetně prasknutí vnitřní hematoretinové bariéry v důsledku úmrtí pericytů a endoteliálních buněk. Následně dochází k zánětu, extravazaci proteinů do extracelulárního prostoru s neovaskularizací, tvorbě aneurysmat, krvácení a edému, které nakonec vedou k nevratné ztrátě zraku. Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) je proangiogenní a prozánětlivý faktor, který hraje klíčovou roli ve vývoji mokré AMD a RD. Tvorba VEGF se indukuje za hypoxických podmínek prostřednictvím indukovatelné signalizace faktoru hypoxie (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) je na NAD ±závislý histon deacetylas, který dokáže deacetylovat HIF 1 alfa, což usnadňuje degradaci, a tím snižuje transkripci VEGF. Naše předklinická studie určí, zda jsou nové hybridní aktivující sloučeniny SIRT1 (JC20, JC21, JC22 nebo JC23) bezpečné a účinné pro léčbu mokrých AMD a RD modulací VEGF v zvířecích modelech těchto chorob. Kromě toho určíme jeho biodistribuci, farmakokinetiku, toxicitu a optimální dávku pro možné použití u lidí. V neposlední řadě provedeme pilotní studii s cílem validovat nový biomarker založený na detekci expresních hladin VEGF v slzách pacientů. Tento biomarker by mohl sloužit jako cílový ukazatel v budoucí klinické studii aplikace těchto léků v léčbě mokré AMD nebo RD jako monoterapie nebo jako adjuvantní anti- VEGF léčba. (Czech)
4 August 2022
0 references
Ar vecumu saistītā makulas deģenerācija (AMD) un diabētiskā retinopātija (RD) ir galvenie akluma cēloņi pieaugušajiem rūpnieciski attīstītajās valstīs. AMD (mitrā AMD) un RD eksudatīvajai šķirnei ir raksturīgas mikrovaskulāras izmaiņas tīklenē, tostarp iekšējās hematoretīna barjeras plīsums pericītu un endotēlija šūnu nāves dēļ. Pēc tam rodas iekaisums, olbaltumvielu ekstravazācija uz ekstracelulāro telpu ar neovaskularizāciju, aneirismu veidošanos, asiņošanu un tūsku, kas galu galā noved pie neatgriezeniska redzes zuduma. Asinsvadu endotēlija augšanas faktors (VEGF) ir proangiogēns un iekaisuma faktors, kam ir izšķiroša nozīme mitrās AMD un RD attīstībā. VEGF veidošanās notiek hipoksijas apstākļos, izmantojot hipoksijas inducējamo faktoru signālu (HIF). Sirtuīns-1 (SIRT1) ir no NAD± atkarīga histona deacetilāze, kas spēj deacetilizēt HIF 1 alfa, veicinot noārdīšanos un tādējādi samazinot VEGF transkripciju. Mūsu preklīniskais pētījums noteiks, vai jaunie hibrīda SIRT1 aktivizējošie savienojumi (JC20, JC21, JC22 vai JC23) ir droši un efektīvi mitro AMD un RD ārstēšanai, izmantojot VEGF modulāciju šo slimību dzīvnieku modeļos. Turklāt mēs noteiksim tā bioizkliedi, farmakokinētiku, toksicitāti un optimālo devu iespējamai lietošanai cilvēkiem. Visbeidzot, mēs veiksim izmēģinājuma pētījumu, lai apstiprinātu jaunu biomarķieri, pamatojoties uz VEGF ekspresijas līmeņu noteikšanu pacientu asarās. Šis biomarķieris varētu kalpot par galapunktu turpmākajā klīniskajā pētījumā par šo zāļu lietošanu mitrās AMD vai RD ārstēšanā monoterapijā vai kā adjuvanta anti-VEGF terapija. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is iad díghiniúint macúlach a bhaineann le haois (AMD) agus retinopathy diaibéitis (RD) na príomhchúiseanna le daille i ndaoine fásta i dtíortha tionsclaithe. Tá éagsúlacht dhíograiseach AMD (fliuch AMD) agus RD tréithrithe ag athruithe micrishoithíocha sa reitine, lena n-áirítear réabadh na bacainne haematoretin inmheánaí mar gheall ar bhás peiricítí agus ceall intéil. Ina dhiaidh sin, tarlaíonn athlasadh, extravasation próitéiní go dtí an spás extracellular le neovascularization, foirmiú aneurysms, hemorrhages agus éidéime go dtiocfadh deireadh le caillteanas dochúlaithe fís. Fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) is fachtóir pro-angaigineach agus pro-inflammatory é a bhfuil ról ríthábhachtach aige i bhforbairt AMD fliuch agus RD. Spreagtar táirgeadh VEGF faoi dhálaí hipeacsa trí chomharthaíocht fachtóra ionduchtaithe hipeacsaí (HIF). Is deacetylase histone neamhspleách é Sirtuin-1 (SIRT1) atá in ann díghrádú a éascú agus dá bhrí sin tras-scríobh VEGF a laghdú. Cinnteoidh ár staidéar réamhchliniciúil an bhfuil na comhdhúile gníomhachtaithe SIRT1 hibrideach nua (JC20, JC21, JC22 nó JC23) sábháilte agus éifeachtach chun cóireáil a dhéanamh ar AMD fliuch agus RD trí mhodhnú VEGF i samhlacha ainmhithe na ngalar sin. Ina theannta sin, déanfaimid a bhithdháileadh, a chógaschinéitic, a thocsaineacht agus an dáileog is fearr is féidir a chinneadh le haghaidh úsáide féideartha i ndaoine. Ar deireadh, déanfaimid staidéar píolótach chun bithmharcóir nua a bhailíochtú bunaithe ar leibhéil léirithe VEGF i ndeora othar a bhrath. D’fhéadfadh an bithmharcóir seo feidhmiú mar chríochphointe i dtriail chliniciúil amach anseo ar chur i bhfeidhm na ndrugaí seo i gcóireáil AMD fliuch nó RD mar mhonaiteiripe nó mar chóireáil frith-VEGF aidiúvach. (Irish)
4 August 2022
0 references
S starostjo povezana degeneracija makule (AMD) in diabetična retinopatija (RD) sta glavna vzroka za slepoto pri odraslih v industrializiranih državah. Za eksudativno sorto AMD (vlažne AMD) in RD so značilne mikrovaskularne spremembe mrežnice, vključno s prelomom notranje hematoretinske pregrade zaradi smrti pericitov in endotelijskih celic. Nato se pojavi vnetje, ekstravazacija beljakovin v zunajcelični prostor z neovaskularizacijo, tvorbo anevrizme, krvavitev in edemov, ki sčasoma privedejo do ireverzibilne izgube vida. Vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF) je proangiogen in provnetni dejavnik, ki igra ključno vlogo pri razvoju vlažne AMD in RD. Nastajanje VEGF se inducira v pogojih hipoksije s signalizacijo s hipoksijo inducibilnim faktorjem (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) je od NAD-odvisna histon deacetilaza, ki lahko deacetilizira HIF 1 alfa in tako olajša razgradnjo in s tem zmanjša transkripcijo VEGF. Naša predklinična študija bo ugotovila, ali so nove hibridne SIRT1 aktivacijske spojine (JC20, JC21, JC22 ali JC23) varne in učinkovite za zdravljenje mokrega AMD in RD z modulacijo VEGF v živalskih modelih teh bolezni. Poleg tega bomo določili njegovo biološko porazdelitev, farmakokinetiko, toksičnost in optimalni odmerek za možno uporabo pri ljudeh. Na koncu bomo izvedli pilotno študijo za potrditev novega biomarkerja, ki temelji na odkrivanju ravni ekspresije VEGF v solzah bolnikov. Ta biomarker bi lahko služil kot končna točka v prihodnjem kliničnem preskušanju uporabe teh zdravil pri zdravljenju vlažne AMD ali RD kot monoterapije ali kot adjuvantno zdravljenje proti VEGF. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Свързаната с възрастта дегенерация на макулата (AMD) и диабетната ретинопатия (RD) са основните причини за слепота при възрастни в индустриализираните страни. Ексудативното разнообразие на ВМД (влажна ВМД) и РЗ се характеризира с микросъдови промени в ретината, включително разкъсване на вътрешната хематосетинова бариера поради смъртта на перицитите и ендотелните клетки. Впоследствие се появява възпаление, екстравазация на протеини в извънклетъчното пространство с неоваскуларизация, образуване на аневризма, кръвоизливи и оток, които в крайна сметка водят до необратима загуба на зрението. Съдовият ендотелиален растежен фактор (VEGF) е проангиогенен и провъзпалителен фактор, който играе решаваща роля в развитието на мокри ВМД и РЗ. Производството на VEGF се индуцира при хипоксия чрез сигнализиране чрез хипоксия. Sirtuin-1 (SIRT1) е NAD± зависима хистонова деацетилаза, способна да деацетилазира HIF 1 алфа, улеснявайки разграждането и по този начин намаляваща транскрипцията на VEGF. Нашето предклинично проучване ще определи дали новите хибридни SIRT1 активиращи съединения (JC20, JC21, JC22 или JC23) са безопасни и ефективни за лечение на мокри AMD и RD чрез модулация на VEGF при животински модели на тези заболявания. Освен това ще определим биоразпределението, фармакокинетиката, токсичността и оптималната доза за възможна употреба при хора. И накрая, ще проведем пилотно проучване за валидиране на нов биомаркер въз основа на откриването на нивата на експресия на VEGF в сълзите на пациентите. Този биомаркер може да служи като крайна точка в бъдещо клинично изпитване за прилагането на тези лекарства при лечението на мокри ВМД или РЗ като монотерапия или като адювантно анти-VEGF лечение. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Id-deġenerazzjoni makulari relatata mal-età (AMD) u r-retinopatija dijabetika (RD) huma l-kawżi ewlenin ta’ għama fl-adulti f’pajjiżi industrijalizzati. Il-varjetà li tnixxi ta’ AMD (imxarrba) u RD huma kkaratterizzati minn bidliet mikrovaskulari fir-retina, inkluż il-qsim tal-barriera interna tal-ematoretin minħabba l-mewt ta’ periċiti u ċelluli endoteljali. Sussegwentement, isseħħ infjammazzjoni, estravażjoni tal-proteini għall-ispazju extraċellulari bin-neovaskularizzazzjoni, formazzjoni ta’ anewriżmi, emorraġiji u edema li eventwalment iwasslu għal telf irriversibbli tal-vista. Il-fattur tat-tkabbir tal-endotelju vaskulari (VEGF) huwa fattur proanġjoġeniku u pro-infjammatorju li għandu rwol kruċjali fl-iżvilupp ta’ AMD u RD imxarrba. Il-produzzjoni ta’ VEGF hija indotta taħt kundizzjonijiet ta’ ipoksja permezz ta’ sinjalar tal-fattur induċibbli ipoksja (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) huwa histone deacetylase dipendenti fuq NAD li kapaċi jiddeaċetilizza HIF 1 alpha li jiffaċilita d-degradazzjoni u b’hekk inaqqas it-traskrizzjoni ta’ VEGF. L-istudju prekliniku tagħna se jiddetermina jekk il-komposti l-ġodda ibridi li jattivaw SIRT1 (JC20, JC21, JC22 jew JC23) humiex sikuri u effettivi għall-kura ta’ AMD u RD imxarrba permezz ta’ modulazzjoni ta’ VEGF f’mudelli ta’ annimali ta’ dan il-mard. Barra minn hekk, aħna ser niddeterminaw il-bijodistribuzzjoni, il-farmakokinetika, it-tossiċità u l-aħjar doża għall-użu possibbli fil-bnedmin. Fl-aħħar nett, se nwettqu studju pilota biex nivvalidaw bijomarkatur ġdid ibbażat fuq id-detezzjoni ta’ livelli ta’ espressjoni ta’ VEGF fid-dmugħ tal-pazjenti. Dan il-bijomarkatur jista’ jservi bħala punt ta’ tmiem fi prova klinika futura dwar l-applikazzjoni ta’ dawn il-mediċini fil-kura ta’ AMD jew RD imxarrba bħala monoterapija jew bħala kura awżiljarja kontra VEGF. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A degeneração macular relacionada com a idade (DMRI) e a retinopatia diabética (DR) são as principais causas de cegueira em adultos nos países industrializados. A variedade exsudativa de DMRI (DMRI húmida) e DR caracteriza-se por alterações microvasculares na retina, incluindo a rutura da barreira interna da hematoretina devido à morte de pericitos e células endoteliais. Posteriormente, ocorre inflamação, extravasamento de proteínas para o espaço extracelular com neovascularização, formação de aneurismas, hemorragias e edema que eventualmente levam à perda irreversível da visão. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é um fator pró-angiogénico e pró-inflamatório que desempenha um papel crucial no desenvolvimento de DMRI húmida e DR. A produção de VEGF é induzida sob condições da hipóxia através da sinalização indutível do factor da hipóxia (HIF). A sirtuína-1 (SIRT1) é uma deacetilase de histona NAD±dependente capaz de desacetilar o HIF 1 alfa facilitando a degradação e diminuindo assim a transcrição VEGF. O nosso estudo pré-clínico irá determinar se os novos compostos ativadores híbridos SIRT1 (JC20, JC21, JC22 ou JC23) são seguros e eficazes para o tratamento da DMI húmida e DR através da modulação do VEGF em modelos animais destas doenças. Além disso, determinaremos a sua biodistribuição, farmacocinética, toxicidade e dose óptima para possível utilização em seres humanos. Por último, realizaremos um estudo-piloto para validar um novo biomarcador baseado na deteção dos níveis de expressão do VEGF nas lágrimas dos doentes. Este biomarker poderia servir como um endpoint em um ensaio clínico futuro na aplicação destas drogas no tratamento de AMD ou de RD molhados como a monoterapia ou como um tratamento adjuvante do anti-VEGF. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) og diabetisk retinopati (RD) er hovedårsagerne til blindhed hos voksne i industrialiserede lande. Den eksudative variation af AMD (våd AMD) og RD er kendetegnet ved mikrovaskulære ændringer i nethinden, herunder brud på den indre hæematoretinbarriere på grund af pericytes og endotelcellers død. Efterfølgende opstår betændelse, ekstravasation af proteiner til det ekstracellulære rum med neovaskularisering, dannelse af aneurisme, blødninger og ødem, der i sidste ende fører til irreversibelt synstab. Vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF) er en pro-angiogen og pro-inflammatorisk faktor, der spiller en afgørende rolle i udviklingen af våd AMD og RD. Produktionen af VEGF induceres under hypoxiforhold gennem hypoxi- inducerbar faktorsignal (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) er en NAD±afhængig histonedeacetylase, der er i stand til at deacetyling HIF 1 alfa lette nedbrydning og dermed reducere VEGF transkription. Vores prækliniske undersøgelse vil afgøre, om de nye hybride SIRT1-aktiverende forbindelser (JC20, JC21, JC22 eller JC23) er sikre og effektive til behandling af våd AMD og RD gennem graduering af VEGF i dyremodeller af disse sygdomme. Derudover vil vi bestemme biodistribution, farmakokinetik, toksicitet og optimal dosis til mulig brug hos mennesker. Endelig vil vi gennemføre en pilotundersøgelse for at validere en ny biomarkør baseret på påvisning af VEGF-ekspressionsniveauer i patienternes tårer. Denne biomarkør kan fungere som et endepunkt i et fremtidigt klinisk forsøg om anvendelse af disse lægemidler til behandling af våd AMD eller RD som monoterapi eller som en adjuvans anti-VEGF-behandling. (Danish)
4 August 2022
0 references
Degenerescența maculară legată de vârstă și retinopatia diabetică (RD) sunt principalele cauze ale orbirii la adulții din țările industrializate. Varietatea exudativă a DMS (MDA umedă) și RD se caracterizează prin modificări microvasculare ale retinei, inclusiv prin ruperea barierei hemasterinei interne din cauza decesului pericitelor și celulelor endoteliale. Ulterior, apare inflamația, extravazarea proteinelor în spațiul extracelular cu neovascularizație, formarea de anevrisme, hemoragii și edeme care în cele din urmă duc la pierderea ireversibilă a vederii. Factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF) este un factor pro-angiogenic și proinflamator care joacă un rol crucial în dezvoltarea DMS umede și a DR. Producția de VEGF este indusă în condiții de hipoxie prin semnalizarea factorului inductibil hipoxie (HIF). Sirtuina-1 (SIRT1) este o deacetilază histonă dependentă de NAD, capabilă să deacetilizeze HIF 1 alfa, facilitând degradarea și reducând astfel transcrierea VEGF. Studiul nostru preclinic va determina dacă noul compus activant SIRT1 hibrid (JC20, JC21, JC22 sau JC23) este sigur și eficace pentru tratamentul DMA umedă și RD prin modularea VEGF la modelele animale ale acestor boli. În plus, vom determina biodistribuția, farmacocinetica, toxicitatea și doza optimă pentru o posibilă utilizare la om. În cele din urmă, vom efectua un studiu-pilot pentru a valida un nou marker biologic bazat pe detectarea nivelurilor de expresie a VEGF în lacrimile pacienților. Acest marker biologic ar putea servi drept criteriu final într-un studiu clinic viitor privind aplicarea acestor medicamente în tratamentul DMS umed sau al DSR ca monoterapie sau ca tratament adjuvant anti-VEGF. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) och diabetesretinopati (RD) är de främsta orsakerna till blindhet hos vuxna i industrialiserade länder. Den exsudativa sorten av AMD (våt AMD) och RD kännetecknas av mikrovaskulära förändringar i näthinnan, inklusive brott i den inre hematoretinbarriären på grund av dödsfallet av pericyter och endotelceller. Därefter uppstår inflammation, extravasering av proteiner till det extracellulära utrymmet med neovaskularisering, aneurysmbildning, blödningar och ödem som så småningom leder till irreversibel synförlust. Vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) är en pro-angiogenic och pro-inflammatorisk faktor som spelar en avgörande roll i utvecklingen av våt AMD och RD. Produktionen av VEGF induceras under hypoxiförhållanden genom hypoxi inducible factor signalling (HIF). Sirtuin-1 (SIRT1) är ett NAD±beroende histondeacetylas som kan deacetylera HIF 1 alfa som underlättar nedbrytning och därmed minskar VEGF-transkriptionen. Vår prekliniska studie kommer att avgöra om de nya SIRT1-aktiverande hybridföreningarna (JC20, JC21, JC22 eller JC23) är säkra och effektiva för behandling av våt AMD och RD genom modulering av VEGF i djurmodeller av dessa sjukdomar. Dessutom kommer vi att bestämma dess biodistribution, farmakokinetik, toxicitet och optimal dos för eventuell användning till människa. Slutligen kommer vi att genomföra en pilotstudie för att validera en ny biomarkör baserad på upptäckt av VEGF-uttrycksnivåer i patienters tårar. Denna biomarkör kan fungera som en endpoint i en framtida klinisk prövning av tillämpningen av dessa läkemedel vid behandling av våt AMD eller RD som monoterapi eller som en adjuvant anti-VEGF-behandling. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01026
0 references