NEW WHI7 AND PKC ACTION MECHANISMS IN START REGULATION AND DNA INTEGRITY CHECKPOINT (Q3136306)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3136306 in Spain
Language Label Description Also known as
English
NEW WHI7 AND PKC ACTION MECHANISMS IN START REGULATION AND DNA INTEGRITY CHECKPOINT
Project Q3136306 in Spain

    Statements

    0 references
    102,120.98 Euro
    0 references
    187,550.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2018
    0 references
    30 September 2021
    0 references
    UNIVERSIDAD DE VALENCIA
    0 references

    39°30'48.35"N, 0°24'44.35"W
    0 references
    46100
    0 references
    LA PROLIFERACION CELULAR ES LA BASE DE LA PROPAGACION DE LA VIDA. POR ELLO, EL CICLO CELULAR ES UN PROCESO TRASCENDENTAL SUJETO A SOFISTICADOS SISTEMAS MOLECULARES DE CONTROL PARA ASEGURAR QUE LA DIVISION SE REALIZA SOLO SI SE DAN LAS CONDICIONES ADECUADAS Y GARANTIZAR LA TRANSMISION FIDEDIGNA DEL MATERIAL GENETICO A LAS CELULAS DESCENDIENTES. A LO LARGO DEL CICLO CELULAR EXISTEN PROCESOS CLAVE DE CONTROL ENTRE LOS QUE DESTACAN: START, LA TRANSICION ENTRE LAS FASES DE CICLO G1/S DONDE LA CELULA DECIDE INICIAR UNA NUEVA DIVISION CELULAR, Y EL CHECKPOINT DE INTEGRIDAD DEL DNA, UN COMPLEJO MECANISMO DE VIGILANCIA Y RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA CUYO OBJETIVO ES SALVAGUARDAR LA INTEGRIDAD DEL GENOMA._x000D_ RECIENTEMENTE NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO NUEVOS REGULADORES IMPLICADOS EN ESTOS PUNTOS CRUCIALES DEL CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR. POR UNA PARTE, HEMOS DESCRITO QUE WHI7, UNA PROTEINA RELACIONADA A NIVEL DE SECUENCIA CON WHI5 (HOMOLOGO FUNCIONAL DE RB EN MAMIFEROS), ACTUA COMO REPRESOR DEL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL DE START Y PUEDE CONSIDERARSE UN PARALOGO GENUINO DE WHI5. DE HECHO, AMBAS PROTEINAS COLABORAN EN ESTA REGULACION REVELANDO QUE LAS CELULAS DE LEVADURA, COMO OCURRE EN LAS CELULAS DE MAMIFERO, CONFIAN EN LA ACCION COMBINADA DE MULTIPLES REPRESORES TRANSCRIPCIONALES PARA BLOQUEAR LA TRANSICION DE START. POR OTRA PARTE, USANDO LA LEVADURA COMO MODELO, HEMOS INTRODUCIDO UN NUEVO ACTOR EN LA RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO: LA PROTEINA QUINASA C (PKC). HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ACTIVIDAD PKC1 DE LEVADURA ES ESENCIAL PARA LA ACTIVACION DEL CHECKPOINT Y QUE ESTE MECANISMO ESTA CONSERVADO EN EUCARIOTAS YA QUE LA ISOFORMA PKC DE MAMIFEROS ES CAPAZ DE REALIZAR LA MISMA FUNCION._x000D_ PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE ACCION DE AMBOS REGULADORES Y ANALIZAR LA CONEXION FUNCIONAL ENTRE ELLOS. EN EL CASO DE WHI7, TRATAREMOS DE DETALLAR LA REGULACION DE SUS NIVELES CELULARES Y SU REGULACION ESPACIAL, PROCESOS EN LOS QUE PODRIA ESTAR IMPLICADA LA RUTA PKC A LA VISTA DE RESULTADOS PREVIOS DEL GRUPO. EN PARALELO ES INTERESANTE DESCUBRIR SI EXISTE UNA ESPECIALIZACION FUNCIONAL ENTRE WHI7 Y WHI5 EN RESPUESTA A DISTINTAS CONDICIONES. NOS PLANTEAMOS ADEMAS AHONDAR EN EL CONOCIMIENTO A NIVEL MOLECULAR DEL CONTROL DEL CHECKPOINT DE INTEGRIDAD DEL DNA POR PKC MEDIANTE UN ESTUDIO SIMULTANEO DE LOS DETERMINANTES DE SECUENCIA DE PKC1 Y PKC ESENCIALES EN ESTA FUNCION Y DE LOS MEDIADORES IMPLICADOS. UN ASPECTO DESTACADO DEL PROYECTO SERA CONECTAR LOS TRABAJOS DE INVESTIGACION BASICA SOBRE PKC EN LEVADURA CON EL PAPEL QUE PKC JUEGA EN LA RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO EN CELULAS MADRE EMBRIONARIAS, POR EL PAPEL RELEVANTE DE ESTE TIPO DE CELULAS. EL ESTUDIO CON PKC SE COMPLETARA CON LA OPTIMIZACION DEL BIOENSAYO EN LEVADURA QUE EL GRUPO HA DESARROLLADO Y QUE PERMITE ESTUDIAR EL EFECTO DE COMPUESTOS DE INTERES SOBRE LA ACTIVIDAD DE PKC DE MANERA MAS SENCILLA Y ECONOMICA Y SOBRE TODO, SIN INTERFERENCIAS DE LAS OTRAS ISOFORMAS DE PKC PRESENTES EN CELULAS DE MAMIFEROS._x000D_ CABE ESPERAR QUE EL DESARROLLO DEL PROYECTO PROPORCIONE CLAVES MOLECULARES PARA COMPRENDER MEJOR MECANISMOS CRITICOS DE CONTROL DE LA PROLIFERACION QUE SON CRUCIALES PARA LA VIABILIDAD CELULAR Y EN LA PREVENCION DEL DESARROLLO DE IMPORTANTES ENFERMEDADES HUMANAS, EN PARTICULAR EL CANCER. (Spanish)
    0 references
    CELL PROLIFERATION IS THE BASIS OF THE PROPAGATION OF LIFE. THEREFORE, THE CELL CYCLE IS A CRUCIAL PROCESS SUBJECT TO SOPHISTICATED MOLECULAR CONTROL SYSTEMS TO ENSURE THAT DIVISION IS PERFORMED ONLY WHEN CONDITIONS ARE ADEQUATE AND TO ENSURE THE RELIABLE TRANSMISSION OF THE GENETIC MATERIAL TO THE PROGENY. KEY CONTROL PROCESSES OCCURS THROUGHOUT THE CELL CYCLE AMONG WHICH HIGHLIGHT: START, THE TRANSITION BETWEEN THE G1/S PHASES WHERE THE CELL DECIDES TO COMMIT A NEW CELL DIVISION, AND THE DNA INTEGRITY CHECKPOINT, A COMPLEX MECHANISM OF SURVEILLANCE AND RESPONSE TO DNA DAMAGE AIMED TO PROTECT THE INTEGRITY OF THE GENOME._x000D_ RECENTLY, OUR GROUP HAS IDENTIFIED NEW REGULATORS INVOLVED IN THESE CRUCIAL POINTS OF CELL CYCLE CONTROL. ON THE ONE HAND, WE HAVE DESCRIBED THAT WHI7, SEQUENCE-RELATED TO WHI5 (MAMMALIAN RB FUNCTIONAL HOMOLOG), ACTS AS A REPRESSOR OF THE START TRANSCRIPTIONAL PROGRAM AND CAN BE CONSIDERED AS A GENUINE WHI5 PARALOG. IN FACT, BOTH PROTEINS COOPERATE IN THIS REGULATION REVEALING THAT YEAST CELLS, AS OCCURS IN MAMMALIAN CELLS, RELY ON THE COMBINED ACTION OF MULTIPLE TRANSCRIPTIONAL REPRESSORS TO BLOCK THE START TRANSITION. ON THE OTHER HAND, USING YEAST AS A MODEL, WE HAVE INTRODUCED A NEW ACTOR IN THE RESPONSE TO GENOTOXIC STRESS: PROTEIN KINASE C (PKC). WE HAVE SHOWN THAT YEAST PKC1 ACTIVITY IS ESSENTIAL FOR THE ACTIVATION OF THE CHECKPOINT AND THAT THIS MECHANISM IS CONSERVED IN EUKARYOTES SINCE THE MAMMALIAN PKC ISOFORM IS ABLE TO PERFORM THE SAME FUNCTION._x000D_ IN THIS PROJECT, WE INTEND TO DEEPEN THE KNOWLEDGE ABOUT THE MECHANISMS OF ACTION OF THESE TWO REGULATORS AND TO INVESTIGATE THE FUNCTIONAL CONNECTION BETWEEN THEM. IN THE CASE OF WHI7, WE WILL TRY TO CHARACTERIZE IN DETAIL THE REGULATION OF ITS CELLULAR LEVELS AND ITS SPATIAL REGULATION, PROCESSES IN WHICH THE PKC PATHWAY COULD BE INVOLVED ACCORDING TO RESULTS FROM OUR GROUP. IN PARALLEL, IT IS INTERESTING TO FIND OUT IF IT EXISTS A FUNCTIONAL SPECIALIZATION BETWEEN WHI7 AND WHI5 IN RESPONSE TO DIFFERENT CONDITIONS. WE ALSO INTEND TO CONTINUE THE ACTUAL INVESTIGATIONS ON THE MOLECULAR BASIS OF THE CONTROL OF THE DNA INTEGRITY CHECKPOINT BY PKC. WE WILL PERFORM A SIMULTANEOUS STUDY OF THE SEQUENCE DETERMINANTS IN PKC1 AND PKC ESSENTIAL FOR THIS FUNCTION AND THE CHARACTERIZATION OF THE CELLULAR MEDIATORS INVOLVED. A HALLMARK OF THE PROJECT WILL BE TO CONNECT THE BASIC RESEARCH ON PKC IN YEAST WITH THE ROLE THAT PKC PLAYS IN THE RESPONSE TO GENOTOXIC STRESS IN EMBRYONIC STEM CELLS, DUE TO THE RELEVANT ROLE OF THIS TYPE OF CELLS. THE STUDY WITH PKC WILL BE COMPLETED WITH THE OPTIMIZATION OF A YEAST BIOASSAY THAT THE GROUP HAS DEVELOPED AND THAT ALLOWS TO STUDY THE EFFECT OF COMPOUNDS OF INTEREST ON PKC ACTIVITY IN A MORE SIMPLE AND ECONOMIC WAY AND ABOVE ALL, WITHOUT INTERFERENCES OF THE OTHER PKC ISOFORMS PRESENT IN MAMMALIAN CELLS._x000D_ WE HOPE THAT THE DEVELOPMENT OF THE PROJECT WILL PROVIDE MOLECULAR CLUES TO BETTER UNDERSTAND CRITICAL MECHANISMS OF CELL PROLIFERATION CONTROL THAT ARE CRUCIAL FOR CELL VIABILITY AND TO PREVENT THE DEVELOPMENT OF IMPORTANT HUMAN DISEASES, IN PARTICULAR CANCER. (English)
    0.4726134595560484
    0 references
    LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE EST LA BASE DE LA PROPAGATION DE LA VIE. PAR CONSÉQUENT, LE CYCLE CELLULAIRE EST UN PROCESSUS TRANSCENDANTAL SOUMIS À DES SYSTÈMES DE CONTRÔLE MOLÉCULAIRE SOPHISTIQUÉS POUR S’ASSURER QUE LA DIVISION N’EST EFFECTUÉE QUE SI LES BONNES CONDITIONS SONT REMPLIES ET POUR ASSURER LA TRANSMISSION FIABLE DU MATÉRIEL GÉNÉTIQUE AUX CELLULES DE LA DESCENDANCE. TOUT AU LONG DU CYCLE CELLULAIRE, IL Y A DES PROCESSUS DE CONTRÔLE CLÉS, Y COMPRIS: Commencer, TRANSICATION ENTRE LE G1/S CYCLE FASES WHERE THE CELULA DECIDE pour initier une nouvelle DIVISION Célulaire ET L’INTÉGRITÉ DE L’ADN CHECKPOINT, une combinaison de mécanisme de vigilance et de réponse aux dommages dans l’ADN lorsqu’il est sûr de protéger l’intégrité de la GENOMA._x000D_ notre groupe a ré-identifié de nouveaux régulateurs inclus dans ces POINTS CRUCIALES DU CONTRÔLE DE LA PROLIFERATION CELLAIRE. D’UNE PART, NOUS AVONS DÉCRIT QUE WHI7, UNE PROTÉINE LIÉE À UNE SÉQUENCE AVEC WHI5 (HOMOGLOGUE RB FONCTIONNEL CHEZ LES MAMMIFÈRES), AGIT COMME UN RÉPRESSEUR DU PROGRAMME TRANSCRIPTIONNEL DE DÉMARRAGE ET PEUT ÊTRE CONSIDÉRÉE COMME UNE VÉRITABLE PARALOGIE WHI5. EN FAIT, LES DEUX PROTÉINES COLLABORENT À CE RÈGLEMENT, RÉVÉLANT QUE LES CELLULES DE LEVURES, COMME DANS LES CELLULES DE MAMMIFÈRES, DÉPENDENT DE L’ACTION COMBINÉE DE PLUSIEURS RÉPRESSEURS TRANSCRIPTIONNELS POUR BLOQUER LA TRANSITION DU DÉBUT. D’AUTRE PART, EN UTILISANT LA LEVURE COMME MODÈLE, NOUS AVONS INTRODUIT UN NOUVEL ACTEUR DANS LA RÉPONSE AU STRESS GENOTOXICO: PROTÉINE KINASE C (PKC). Nous avons montré que l’ACTIVITÉ PKC1 de Levadura est essentielle pour l’activité du CHECKPOINT et qu’elle est conservée dans l’UE et que l’isoforme PKC des femmes est en mesure d’exercer la même fonction._x000D_ nous avons l’intention de fournir dans la connaissance des mécanismes d’action de régulation des AMBOS ET d’analiser la CONNECTION FUNCTIONNELE ENTRE THES. DANS LE CAS DE WHI7, NOUS TENTERONS DE DÉTAILLER LA RÉGULATION DE SES NIVEAUX CELLULAIRES ET SA RÉGULATION SPATIALE, PROCESSUS DANS LESQUELS LA ROUTE PKC POURRAIT ÊTRE IMPLIQUÉE EN RAISON DES RÉSULTATS ANTÉRIEURS DU GROUPE. EN PARALLÈLE, IL EST INTÉRESSANT DE SAVOIR S’IL EXISTE UNE SPÉCIALISATION FONCTIONNELLE ENTRE WHI7 ET WHI5 EN RÉPONSE À DES CONDITIONS DIFFÉRENTES. NOUS ENVISAGEONS ÉGALEMENT D’APPROFONDIR LES CONNAISSANCES AU NIVEAU MOLÉCULAIRE DU CONTRÔLE DU POINT DE CONTRÔLE DE L’INTÉGRITÉ DE L’ADN PAR PKC AU MOYEN D’UNE ÉTUDE SIMULTANÉE DES DÉTERMINANTS DE SÉQUENCE DU PKC1 ET DU PKC ESSENTIELS DANS CETTE FONCTION ET DES MÉDIATEURS IMPLIQUÉS. UN ASPECT IMPORTANT DU PROJET CONSISTERA À RELIER LES TRAVAUX DE RECHERCHE FONDAMENTALE SUR LA PKC DANS LES LEVURES AVEC LE RÔLE QUE JOUE LE PKC DANS LA RÉPONSE AU STRESS GENOTOXICO DANS LES CELLULES SOUCHES EMBRYONNAIRES, EN RAISON DU RÔLE PERTINENT DE CE TYPE DE CELLULES. L’ÉTUDE PKC sera complétée par l’optimisation du BIOENSAY à Levadura que le groupe a développé et qui permettra d’étudier l’efficacité des compétitions d’intérêts sur l’activité de PKC de manière plus sensile et économique et sur tous, sans interférer des autres formes de PKC présentes dans les cellules féminines._x000D_ on peut s’attendre à ce que le développement du projet promeuve des clés moléculaires afin d’acquérir de meilleures améliorations dans le contrôle de la prolifération civilisée pour la VIABILITÉ CELLABLE et dans la PREVENTION DU DÉVELOPPEMENT DE LA COLLECTRATION IMPORTANTE, DE LA DÉVELOPPEMENT DE L’HOMME D’IMPORTANT, D’IMPORTANTE, D’INFORMATION. (French)
    2 December 2021
    0 references
    ZELLPROLIFERATION IST DIE GRUNDLAGE DER FORTPFLANZUNG DES LEBENS. DAHER IST DER ZELLZYKLUS EIN TRANSZENDENTALER PROZESS, DER ANSPRUCHSVOLLE MOLEKULARE KONTROLLSYSTEME UNTERLIEGT, UM SICHERZUSTELLEN, DASS DIE TEILUNG NUR DANN DURCHGEFÜHRT WIRD, WENN DIE RICHTIGEN BEDINGUNGEN ERFÜLLT SIND, UND UM DIE ZUVERLÄSSIGE ÜBERTRAGUNG VON GENETISCHEM MATERIAL AUF NACHKOMMENZELLEN ZU GEWÄHRLEISTEN. WÄHREND DES GESAMTEN ZELLZYKLUS GIBT ES SCHLÜSSELKONTROLLPROZESSE, DARUNTER: Start, TRANSICATION BETWEEN THE G1/S CYCLE FASES WHERE THE celula DECIDE um eine neue zelluläre DIVISION und DNA INTEGRITY CHECKPOINT zu initiieren, eine Kombination aus Wachsamkeit und Reaktion auf den Schaden in der DNA, wenn es sicher ist, die Integrität der GENOMA zu schützen._x000D_ Unsere Gruppe hat neue Regulatoren neu identifiziert, die in diesen CRUCIAL POINTS OF THE CONTROL OF THE CELL PROLIFERATION enthalten sind. AUF DER EINEN SEITE HABEN WIR BESCHRIEBEN, DASS WHI7, EIN SEQUENZBEZOGENES PROTEIN MIT WHI5 (FUNKTIONELLER RB HOMOLOG BEI SÄUGETIEREN), ALS REPRESSOR DES START-TRANSKRIPTIONSPROGRAMMS FUNGIERT UND ALS ECHTES WHI5 PARALOGY ANGESEHEN WERDEN KANN. TATSÄCHLICH ARBEITEN BEIDE PROTEINE AN DIESER VERORDNUNG ZUSAMMEN, WAS ZEIGT, DASS HEFEZELLEN, WIE IN SÄUGETIERZELLEN, AUF DIE KOMBINIERTE WIRKUNG MEHRERER TRANSKRIPTIONSREPRESSOREN ANGEWIESEN SIND, UM DEN ÜBERGANG DES STARTS ZU BLOCKIEREN. ANDERERSEITS HABEN WIR MIT HEFE ALS MODELL EINEN NEUEN AKTEUR IN DER REAKTION AUF GENOTOXICO STRESS EINGEFÜHRT: PROTEINKINASE C (PKC). Wir haben gezeigt, dass Levaduras PKC1-ACTIVITY für die Tätigkeit des CHECKPOINT wesentlich ist und dass es in der EU erhalten ist und dass die PKC-Isoform von Frauen in der Lage ist, die gleiche Funktion zu erfüllen._x000D_wir beabsichtigen, in Kenntnis der Handlungsmechanismen der Regulierung von AMBOS und der Analisierung der FUNCTIONAL KONNECTION ENTRE THES zur Verfügung zu stellen. IM FALL VON WHI7 WERDEN WIR VERSUCHEN, DIE REGULIERUNG IHRER ZELLULÄREN EBENEN UND IHRER RÄUMLICHEN REGULIERUNG, BEI DENEN DIE PKC-ROUTE IM HINBLICK AUF FRÜHERE ERGEBNISSE DER GRUPPE EINBEZOGEN WERDEN KÖNNTE, DETAILLIERT DARZULEGEN. PARALLEL DAZU IST ES INTERESSANT HERAUSZUFINDEN, OB ES EINE FUNKTIONALE SPEZIALISIERUNG ZWISCHEN WHI7 UND WHI5 ALS REAKTION AUF UNTERSCHIEDLICHE BEDINGUNGEN GIBT. DARÜBER HINAUS ERWÄGEN WIR, DURCH EINE GLEICHZEITIGE UNTERSUCHUNG DER SEQUENZDETERMINANTEN VON PKC1 UND PKC DIE KONTROLLE DES DNA-INTEGRITÄTSPRÜFPUNKTES DURCH PKC1 UND PKC IN MOLEKULARE KENNTNISSE ZU VERTIEFEN, DIE FÜR DIESE FUNKTION UND DIE BETEILIGTEN MEDIATOREN UNERLÄSSLICH SIND. EIN HERAUSRAGENDER ASPEKT DES PROJEKTS WIRD DARIN BESTEHEN, DIE GRUNDLAGENFORSCHUNG AN PKC IN HEFE MIT DER ROLLE ZU VERBINDEN, DIE PKC IN DER REAKTION AUF GENOTOXICO-STRESS IN EMBRYONALEN STAMMZELLEN SPIELT, AUFGRUND DER RELEVANTEN ROLLE DIESER ART VON ZELLEN. Die PKC STUDY wird mit der Optimierung der BIOENSAY in Levadura abgeschlossen werden, die die Gruppe entwickelt hat und die es ermöglichen wird, die Wirksamkeit von Interessenwettbewerben auf der Aktivität von PKC von Weg weiter sensile und ökonomisch und auf alle zu untersuchen, ohne dass die anderen PKC-Formen in Frauenzellen vorhanden sind._x000D_ kann erwartet werden, dass die Entwicklung der Projektentwicklung zur Förderung molekularer Schlüssel für bessere Verbesserungen bei der Kontrolle zivilisierter Proliferationen zu fördern ist._x000D_ für KELLABELLE VIABILITÄT und in der PREVENTION DER ENTWICKLUNG DER WICHTIGEN HÖREN, IN PARTIKULAR DEN KANCER. (German)
    9 December 2021
    0 references
    CELPROLIFERATIE IS DE BASIS VAN DE VOORTPLANTING VAN HET LEVEN. DAAROM IS DE CELCYCLUS EEN TRANSCENDENTAAL PROCES DAT ONDERWORPEN IS AAN GEAVANCEERDE MOLECULAIRE CONTROLESYSTEMEN OM ERVOOR TE ZORGEN DAT DE DELING ALLEEN WORDT UITGEVOERD ALS AAN DE JUISTE VOORWAARDEN IS VOLDAAN EN OM DE BETROUWBARE OVERDRACHT VAN GENETISCH MATERIAAL NAAR NAKOMELINGENCELLEN TE WAARBORGEN. GEDURENDE DE CELCYCLUS ZIJN ER BELANGRIJKE CONTROLEPROCESSEN, WAARONDER: Start, TRANSICATIE BETWEEN DE G1/S CYCLE FASES WAAR DE celula DECIDE om een nieuwe celulaire DIVISIE, EN DNA INTEGRITY CHECKPOINT, een mechanisme combinatie van bewaking en het beantwoorden van de schade in DNA wanneer het veilig is om de integriteit van de GENOMA te beschermen._x000D_ onze groep heeft opnieuw geïdentificeerd nieuwe regelgevende instanties opgenomen in deze CRUCIAL POINTS VAN DE CONTROL VAN HET CELL PROLIFERATION. AAN DE ENE KANT HEBBEN WE BESCHREVEN DAT WHI7, EEN SEQUENTIEGERELATEERD EIWIT MET WHI5 (FUNCTIONELE RB HOMOLOOG BIJ ZOOGDIEREN), FUNGEERT ALS EEN ONDERDRUKKER VAN HET START TRANSCRIPTIONELE PROGRAMMA EN KAN WORDEN BESCHOUWD ALS EEN ECHTE WHI5 PARALOGY. IN FEITE WERKEN BEIDE EIWITTEN SAMEN IN DEZE VERORDENING, WAARUIT BLIJKT DAT GISTCELLEN, NET ALS IN ZOOGDIERCELLEN, AFHANKELIJK ZIJN VAN DE GECOMBINEERDE WERKING VAN MEERDERE TRANSCRIPTIONELE ONDERDRUKKERS OM DE OVERGANG VAN START TE BLOKKEREN. AAN DE ANDERE KANT, MET BEHULP VAN GIST ALS MODEL, HEBBEN WE EEN NIEUWE ACTEUR GEÏNTRODUCEERD IN DE REACTIE OP GENOTOXICO STRESS: EIWITKINASE C (PKC). We hebben aangetoond dat Levadura’s PKC1 ACTIVITEIT essentieel is voor de activiteit van het CHECKPOINT en dat het mechanisme behouden blijft in de EU en dat de PKC isoform van vrouwen in staat is om dezelfde functie te vervullen._x000D_ we zijn voornemens te voorzien in de kennis van de actiemechanismen van de regelgever AMBOS EN het analiseren van de FUNCTIONELE CONNECTIE ENTRE THES. IN HET GEVAL VAN WHI7 ZULLEN WE PROBEREN DE REGLEMENTERING VAN DE CELLULAIRE NIVEAUS EN DE RUIMTELIJKE VERORDENING TE SPECIFICEREN, PROCESSEN WAARBIJ DE PKC-ROUTE KAN WORDEN BETROKKEN IN HET LICHT VAN EERDERE RESULTATEN VAN DE GROEP. TEGELIJKERTIJD IS HET INTERESSANT OM UIT TE VINDEN OF ER EEN FUNCTIONELE SPECIALISATIE IS TUSSEN WHI7 EN WHI5 IN REACTIE OP VERSCHILLENDE OMSTANDIGHEDEN. WE OVERWEGEN OOK DE KENNIS OP MOLECULAIR NIVEAU VAN DE CONTROLE VAN DNA-INTEGRITEITSCONTROLE DOOR PKC TE VERDIEPEN DOOR MIDDEL VAN EEN GELIJKTIJDIGE STUDIE VAN DE SEQUENTIEDETERMINANTEN VAN PKC1 EN PKC DIE ESSENTIEEL ZIJN VOOR DEZE FUNCTIE EN VAN DE BETROKKEN BEMIDDELAARS. EEN PROMINENT ASPECT VAN HET PROJECT IS HET VERBINDEN VAN HET BASISONDERZOEK NAAR PKC IN GIST MET DE ROL DIE PKC SPEELT IN DE REACTIE OP GENOTOXICO STRESS IN EMBRYONALE STAMCELLEN, VANWEGE DE RELEVANTE ROL VAN DIT TYPE CEL. De PKC STUDY zal worden aangevuld met de optimalisering van de BIOENSAY in Levadura die de groep heeft ontwikkeld en die het mogelijk zal maken om de effectiviteit van wedstrijden van belangen op de activiteit van PKC van ver verder sensiel en economisch en op alle, zonder interferentie van de andere PKC vormen aanwezig in vrouwencellen te bestuderen._x000D_ kan worden verwacht dat de ontwikkeling van het project om moleculaire sleutels te bevorderen betere verbeteringen in de controle van de proliferatie die worden beschaafd voor CELLABLE te kopen. VIABILITEIT en in de VOORZITTER VAN DE ONTWIKKELING VAN BELANGRIJKE MENSELIJKE DISEASES, IN PARTICULAR DE KUNST. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    LA PROLIFERAZIONE CELLULARE È LA BASE DELLA PROPAGAZIONE DELLA VITA. PERTANTO, IL CICLO CELLULARE È UN PROCESSO TRASCENDENTALE SOGGETTO A SOFISTICATI SISTEMI DI CONTROLLO MOLECOLARE PER GARANTIRE CHE LA DIVISIONE SIA EFFETTUATA SOLO SE SONO SODDISFATTE LE GIUSTE CONDIZIONI E PER GARANTIRE LA TRASMISSIONE AFFIDABILE DEL MATERIALE GENETICO ALLE CELLULE DI PROLE. DURANTE TUTTO IL CICLO CELLULARE CI SONO PROCESSI DI CONTROLLO CHIAVE, TRA CUI: Inizio, TRASCIAZIONE TRA IL G1/S CYCLE FASES CHE LA celula DECIDE per avviare una nuova DIVISIONE CELOLAre, AND DNA INTEGRITY CHECKPOINT, un meccanismo di vigilanza e risposta al danno nel DNA quando è sicuro proteggere l'integrità del GENOMA._x000D_ il nostro gruppo ha ri-identificato nuovi regolatori inclusi in questi PUNTI CRUCIALI DEL CONTROLLO DELLA PROLIFERAZIONE CELL. DA UN LATO, ABBIAMO DESCRITTO CHE WHI7, UNA PROTEINA LEGATA ALLA SEQUENZA CON WHI5 (OMOLOGA RB FUNZIONALE NEI MAMMIFERI), FUNGE DA REPRESSORE DEL PROGRAMMA DI TRASCRIZIONE INIZIALE E PUÒ ESSERE CONSIDERATO UN VERO E PROPRIO WHI5 PARALOGY. INFATTI, ENTRAMBE LE PROTEINE COLLABORANO AL PRESENTE REGOLAMENTO RIVELANDO CHE LE CELLULE DI LIEVITO, COME NELLE CELLULE DI MAMMIFERI, SI AFFIDANO ALL'AZIONE COMBINATA DI REPRESSORI TRASCRIZIONALI MULTIPLI PER BLOCCARE LA TRANSIZIONE DI INIZIO. D'ALTRA PARTE, UTILIZZANDO IL LIEVITO COME MODELLO, ABBIAMO INTRODOTTO UN NUOVO ATTORE IN RISPOSTA ALLO STRESS GENOTOXICO: PROTEIN CHINASI C (PKC). Abbiamo dimostrato che l'ATTIVITÀ PKC1 di Levadura è essenziale per l'attività del CHECKPOINT e che è un meccanismo conservato nell'UE e che l'isoforma PKC delle donne è in grado di svolgere la stessa funzione._x000D_ intendiamo fornire nella conoscenza dei meccanismi d'azione di regolazione degli AMBOS e analisi della CONNECZIONE FUNZIONALE. NEL CASO DI WHI7, CERCHEREMO DI DESCRIVERE DETTAGLIATAMENTE LA REGOLAZIONE DEI LIVELLI CELLULARI E LA REGOLAMENTAZIONE SPAZIALE, PROCESSI IN CUI LA ROTTA PKC POTREBBE ESSERE COINVOLTA ALLA LUCE DEI RISULTATI PRECEDENTI DEL GRUPPO. IN PARALLELO È INTERESSANTE SCOPRIRE SE ESISTE UNA SPECIALIZZAZIONE FUNZIONALE TRA WHI7 E WHI5 IN RISPOSTA A DIVERSE CONDIZIONI. CONSIDERIAMO ANCHE LA POSSIBILITÀ DI APPROFONDIRE LA CONOSCENZA A LIVELLO MOLECOLARE DEL CONTROLLO DELL'INTEGRITÀ DEL DNA DA PARTE DEL PKC ATTRAVERSO UNO STUDIO SIMULTANEO DEI DETERMINANTI DELLA SEQUENZA DI PKC1 E PKC ESSENZIALI IN QUESTA FUNZIONE E DEI MEDIATORI COINVOLTI. UN ASPETTO IMPORTANTE DEL PROGETTO SARÀ QUELLO DI COLLEGARE IL LAVORO DI RICERCA DI BASE SULLA PKC NEI LIEVITI CON IL RUOLO CHE IL PKC SVOLGE NELLA RISPOSTA ALLO STRESS GENOTOXICO NELLE CELLULE STAMINALI EMBRIONALI, A CAUSA DEL RUOLO RILEVANTE DI QUESTO TIPO DI CELLULE. Il PKC STUDY sarà completato con l'ottimizzazione della BIOENSAY di Levadura che il gruppo ha sviluppato e che consentirà di studiare l'efficacia delle competizioni di interessi sull'attività di PKC di modo più sensibile ed economico e su tutto, senza interferire delle altre forme di PKC presenti nelle cellule femminili._x000D_si può prevedere lo sviluppo dello sviluppo del progetto per promuovere chiavi molecolari per acquistare migliori miglioramenti nel controllo della proliferazione che sono civilizzati per CELLABLE VIABILITY e nella PREVENZIONE DELLO SVILUPPO DELLE DISEASE UMANE IMPORTANTI, IN PARTICOLARE IL CANCERO. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    RAKKUDE PALJUNEMINE ON ELU LEVIMISE ALUS. SEETÕTTU ON RAKUTSÜKKEL VÄGA OLULINE PROTSESS, MILLE SUHTES KOHALDATAKSE KEERUKAID MOLEKULAARSEID KONTROLLISÜSTEEME, ET TAGADA JAGUNEMINE AINULT SIIS, KUI TINGIMUSED ON PIISAVAD, JA TAGADA GENEETILISE MATERJALI USALDUSVÄÄRNE ÜLEKANDUMINE JÄRGLASTELE. PEAMISED KONTROLLIPROTSESSID TOIMUVAD KOGU RAKUTSÜKLI JOOKSUL, MILLE HULGAS RÕHUTATAKSE: Algus, TRANSITION BETWEEN G1/S PÕHENDATUD, et CELL DECIDES COMMITU UUS CELL DIVISION, JA DNA INTEGRITY CHECKPOINT, COMPLEX MECHANISM SURVEILLANCE JA RESPONSE, et DNA DAMAGE AIMED PROTEETIKE INTEGRITY of the GENOME._x000D_ RECENTLY, meie GROUP HAS IDENTIFIED UUS REGULATORID INVOLVED in THESE CRUCIAL POINTS OF CELL CYCLE CONTROL. ÜHEST KÜLJEST OLEME KIRJELDANUD, ET WHI7, MIS ON SEOTUD WHI5-GA (IMETAJATE RB FUNKTSIONAALNE HOMOLOG), TOIMIB STARDI TRANSKRIPTSIOONIPROGRAMMI REPRESSEERIJANA JA SEDA VÕIB PIDADA TÕELISEKS WHI5 PARALOGIKS. TEGELIKULT TEEVAD MÕLEMAD VALGUD KÄESOLEVAS MÄÄRUSES KOOSTÖÖD, NÄIDATES, ET NAGU IMETAJATE RAKKUDES, TUGINEVAD PÄRMIRAKUD MITME TRANSKRIPTSIOONI REPRESSEERIJA KOMBINEERITUD TOIMELE, ET TAKISTADA ÜLEMINEKUT. TEISEST KÜLJEST, KASUTADES PÄRMI MUDELINA, OLEME KASUTUSELE VÕTNUD UUE OSALEJA VASTUSENA GENOTOKSILISELE STRESSILE: PROTEIINKINAAS C (PKC). Me ei ole kindel, et YEAST PKC1 ACTIVITY on ESSENTIAL ACTIVITATION of the CHECKPOINT JA seda, et see on konserveeritud eukaryotes imetaja PKC isovorm on ABLE SERFORM SAME FUNCTION._x000D_ in THIS PROJECT, me peame süvendama REGULAtorite ja FUNKTSIOONI TUNKTSIOONI KONSTSIOONI TÄHELEPANU LIIKMESRIIKIDE KOHTUASI. WHI7 PUHUL PÜÜAME ÜKSIKASJALIKULT ISELOOMUSTADA RAKUTASEMETE REGULEERIMIST JA RUUMILIST REGULEERIMIST, PROTSESSE, MILLES PKC RADA VÕIKS KAASATA VASTAVALT MEIE GRUPI TULEMUSTELE. SAMAL AJAL ON HUVITAV TEADA, KAS ON OLEMAS FUNKTSIONAALNE SPETSIALISEERUMINE WHI7 JA WHI5 VAHEL VASTUSEKS ERINEVATELE TINGIMUSTELE. SAMUTI KAVATSEME JÄTKATA TEGELIKKE UURINGUID PKC POOLT DNA TERVIKLIKKUSE KONTROLLPUNKTI KONTROLLI MOLEKULAARSEL ALUSEL. ME TEEME SAMAAEGSE UURINGU JÄRJESTUSE DETERMINANTS PKC1 JA PKC OLULINE SEE FUNKTSIOON JA ISELOOMUSTUS RAKU MEDIAATORID KAASATUD. PROJEKTI TUNNUSEKS ON PÄRMI PKC ALUSUURINGUTE ÜHENDAMINE PKC ROLLIGA EMBRÜONAALSETE TÜVIRAKKUDE GENOTOKSILISELE STRESSILE REAGEERIMISEL SEDA TÜÜPI RAKKUDE ASJAKOHASE ROLLI TÕTTU. SUUDY WITH PKC KÕRGE KÕRGE VÕTNUD KÕRGE VÕTNUD KÕRGE VÕIMALUSED KÕRGE VÕTNUD KÕRGE VÕTNUD JA KÕIKE KÕIKE KÕIKE KOHTA PAKTIIVIKIDE KOHTUASI KÕIKI KÕIKU VÕTNUD KOHTUASI, arvestades MUUD PKC isovorme, mis on imetajate CELLS._x000D_ TEADLIKUD VÄLJAVÕTNUD VÕTNUD VÕTNUD PROJEKTISE VASTU VÕTNUD KOHTUASI TÖÖTLEVADE KONTROLLI KASUTATAVAD VÕTNUD KOHTUASI KASUTAMISE VALITSUSTE VALITSUSTE VÕTNUD KOHTA VÕTNUD KOHUSTUSLIKE KOHUSTUSLIKU VÄRJUVÕTJU VÕTNUD KOHUSTE JA KASUTAVESTADESE KOHTUSTEERITE KONTRIKA VALITSUSTE KOHTUSTEEME VALITSUSTE TULEKTISE VÄRASTAMISE KIREKSIREKONISEERITE KONTRITERIMISETEERITEAMETE JA KUUJAKATSIOONI KONRÜSIMEKIRATSIOONI TÕENDE VALATSIKU VÕTAVÕIME JA KALASUVALATUDATSIOONI KONITEETSIOONI KOHALATSESE VÕEERITUD KOHALATUD KOHALATUD KOHALATUD, PARTICULAR CANCER. (Estonian)
    4 August 2022
    0 references
    LĄSTELIŲ PROLIFERACIJA YRA GYVYBĖS PLITIMO PAGRINDAS. TODĖL LĄSTELIŲ CIKLAS YRA LABAI SVARBUS PROCESAS, KURIAM TAIKOMOS SUDĖTINGOS MOLEKULINĖS KONTROLĖS SISTEMOS, SIEKIANT UŽTIKRINTI, KAD DALIJIMASIS BŪTŲ ATLIEKAMAS TIK TADA, KAI SĄLYGOS YRA TINKAMOS, IR UŽTIKRINTI PATIKIMĄ GENETINĖS MEDŽIAGOS PERDAVIMĄ PALIKUONIMS. PAGRINDINIAI VALDYMO PROCESAI VYKSTA PER LĄSTELIŲ CIKLĄ, TARP KURIŲ PABRĖŽIAMA: Pradžia, G1/S PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS, KURIOS NAUJĄ CELLĄ PASIŪLYMĄ, ir DNR INTEGRITIJOS CHECKPOINTĄ, kompleksinę SŪVYBIMO MEKHANISMĄ ir RESPONSE, skirtą DNR DAMAŽIUI, skirtai GENOME INTEGRITIJAi, gauti._x000D_ Rentently, mūsų GRUPĖ ĮSIPAREIGOJAMA NAUJŲ REGULATORIŲ, įrašytų į CELL CYCLE CONTROL CRUCIAL POINTS. VIENA VERTUS, MES APRAŠĖME, KAD WHI7, SEKOS, SUSIJUSIOS SU WHI5 (ŽEMĖS ŪKIO RB FUNKCINIS HOMOLOGAS), VEIKIA KAIP PRADINĖS TRANSKRIPCIJOS PROGRAMOS REPRESORIUS IR GALI BŪTI LAIKOMAS TIKRU WHI5 PARALOGU. TIESĄ SAKANT, ŠIAME REGLAMENTE ABU BALTYMAI BENDRADARBIAUJA, O TAI RODO, KAD MIELIŲ LĄSTELĖS, KAIP IR ŽINDUOLIŲ LĄSTELĖS, PRIKLAUSO NUO SUDĖTINIO TRANSKRIPCINIŲ REPRESORIŲ VEIKIMO, KAD SUSTABDYTŲ PERĖJIMĄ NUO PRADŽIOS. KITA VERTUS, NAUDOJANT MIELES KAIP MODELĮ, MES PRISTATĖME NAUJĄ AKTORIŲ REAGUOJANT Į GENOTOKSINĮ STRESĄ: BALTYMO KINAZĖS C (PKC). Mes turime TAI, KAD PKC1 AKIVITIJA yra ESSENTIAL VEIKSMAI IR KAD tai, kad MECHANISM yra išsaugota eukariotų, žinduolių PKC izoforma yra ABLE to PERFORM THE SAME FUNCTION._x000D_ IN THIS PROJEKTAS, mes siekiame pagilinti ŽINOTYBOS ĮSIPAREIGOJIMO MECHANIZAMS JŪSŲ REGULATORIŲ IR ĮSIPAREIGOJIMAS FUNCTIONAL CONNECTION ATSIŽVELGTI. WHI7 ATVEJU MES STENGSIMĖS IŠSAMIAI APIBŪDINTI JO LĄSTELIŲ LYGIŲ REGULIAVIMĄ IR JO ERDVINĮ REGULIAVIMĄ, PROCESUS, KURIUOSE PKC KELIAS GALĖTŲ BŪTI ĮTRAUKTAS PAGAL MŪSŲ GRUPĖS REZULTATUS. TUO PAČIU METU ĮDOMU SUŽINOTI, AR YRA FUNKCINĖ SPECIALIZACIJA TARP WHI7 IR WHI5, ATSIŽVELGIANT Į SKIRTINGAS SĄLYGAS. TAIP PAT KETINAME TĘSTI FAKTINIUS TYRIMUS MOLEKULINIU PAGRINDU DĖL PKC ATLIEKAMOS DNR VIENTISUMO KONTROLĖS PUNKTO KONTROLĖS. MES VIENU METU ATLIKSIME SEKOS DETERMINANTŲ TYRIMĄ PKC1 IR PKC, KURIE YRA BŪTINI ŠIAI FUNKCIJAI IR KORINIO MEDIATORIŲ APIBŪDINIMUI. PROJEKTO BRUOŽAS BUS SUJUNGTI PAGRINDINIUS PKC MIELIŲ MOKSLINIUS TYRIMUS SU PKC VAIDMENIU REAGUOJANT Į GENOTOKSINĮ STRESĄ EMBRIONINĖSE KAMIENINĖSE LĄSTELĖSE, ATSIŽVELGIANT Į SVARBŲ ŠIO TIPO LĄSTELIŲ VAIDMENĮ. STUDIJA su PKC bus parengta su jūsų BIOASSAY, KAD GRUPĖ NUSTATYTI IR KAD PRIEŽIŪROS TIKSLAS, KURIUOS TIKSLAS TIKSLAS AKTIVITYJE, daugiausia SIMPLE ir EKONOMIKOS VEIKLOJE, nepriklausomai nuo kitų PKC izoformų INTERFERENCIJOS, PRESENTUOTOS žinduolių CELLS._x000D_ KURIOS TAIKOMAS PROJEKTAS DĖL LIETUVŲ KLAUSIMŲ, KURIOS NUOSTATOS KREIPIAVIMO KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS MEKHANIZAMOS KONTROLĖS KONTROLĖS MEKHANIZAMOS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLIOJIOJEČIOJIOJIUS KONTROLIŪROS KATEGORIJAI, KURIOS NUOSTATOS KONTROLĖS KATEGORIJŲ KONTROLIŪROJE. (Lithuanian)
    4 August 2022
    0 references
    PROLIFERACIJA STANICA JE TEMELJ ŠIRENJA ŽIVOTA. STOGA JE STANIČNI CIKLUS KLJUČAN PROCES KOJI PODLIJEŽE SOFISTICIRANIM SUSTAVIMA MOLEKULARNE KONTROLE KAKO BI SE OSIGURALO DA SE PODJELA PROVODI SAMO KADA SU UVJETI PRIMJERENI I KAKO BI SE OSIGURAO POUZDAN PRIJENOS GENETSKOG MATERIJALA NA POTOMSTVO. KLJUČNI PROCESI KONTROLE ODVIJAJU SE TIJEKOM CIKLUSA STANICA MEĐU KOJIMA SE ISTIČU: Započnite, PRIJEVOZNIK G1/S PHASES KOJE ZAJEDNIČKI ZAJEDNIČKI ZAJEDNIČKI ZAJEDNIČKI ZAJEDNIČKI ZAJEDNIČKI ZAJEDNIČKI ZAJEDNIČKI IZVJEŠĆE I POTVRĐUJE NA DNA DAMAGE UPRAVLJIVANJE IZVJEŠĆA o integraciji GENOME._x000D_ RECENTLY, naša grupa je identificirala nove REGULATORe INVOLVENI U CRUCIALnim točkama CELL CYCLE CONTROL. S JEDNE STRANE, OPISALI SMO DA WHI7, SEKVENCA POVEZANA S WHI5 (FUNKCIONALNI HOMOLOG SISAVACA RB), DJELUJE KAO REPRESOR POČETNOG TRANSKRIPCIJSKOG PROGRAMA I MOŽE SE SMATRATI PRAVIM WHI5 PARALOGOM. ZAPRAVO, OBJE BJELANČEVINE SURAĐUJU U OVOJ UREDBI OTKRIVAJUĆI DA SE STANICE KVASCA, KAO ŠTO SE DOGAĐA U STANICAMA SISAVACA, OSLANJAJU NA KOMBINIRANO DJELOVANJE VIŠESTRUKIH TRANSKRIPCIJSKIH REPRESORA KAKO BI SE BLOKIRAO POČETNI PRIJELAZ. S DRUGE STRANE, KORISTEĆI KVASAC KAO MODEL, UVELI SMO NOVOG GLUMCA U ODGOVORU NA GENOTOKSIČNI STRES: PROTEIN KINAZA C (PKC). Znamo da je YEAST PKC1 AKTIVNOST ESSENTIJI ZA AKTIVNOST KEKKPOINTA I da je taj MECHANISM sačuvan u eukaryotesu, a izoform sisavaca PKC je izoform od sisavaca koji se nalazi u samom početku._x000D_ U ovom PROJECT-u, namjeravali smo produbiti ZNAČENJE O MEHANISIMA AKCIJE DVA REGULATORA I IZVJEŠĆE FUNKCIJE KONEKCIJE BETWE. U SLUČAJU WHI7, POKUŠAT ĆEMO DETALJNO OPISATI REGULACIJU STANIČNIH RAZINA I PROSTORNU REGULACIJU, PROCESE U KOJE BI PKC PUT MOGAO BITI UKLJUČEN PREMA REZULTATIMA NAŠE GRUPE. PARALELNO JE ZANIMLJIVO SAZNATI POSTOJI LI FUNKCIONALNA SPECIJALIZACIJA IZMEĐU WHI7 I WHI5 KAO ODGOVOR NA RAZLIČITE UVJETE. TAKOĐER NAMJERAVAMO NASTAVITI STVARNA ISTRAŽIVANJA NA MOLEKULARNOJ OSNOVI KONTROLE INTEGRITETA DNK KONTROLNE TOČKE OD STRANE PKC-A. OBAVIT ĆEMO SIMULTANO PROUČAVANJE ODREDNICA SLIJEDA U PKC1 I PKC BITNIM ZA OVU FUNKCIJU I KARAKTERIZACIJU STANIČNIH MEDIJATORA KOJI SU UKLJUČENI. OBILJEŽJE PROJEKTA BIT ĆE POVEZIVANJE OSNOVNIH ISTRAŽIVANJA PKC-A U KVASCU S ULOGOM KOJU PKC IGRA U ODGOVORU NA GENOTOKSIČNI STRES U EMBRIONALNIM MATIČNIM STANICAMA, ZBOG RELEVANTNE ULOGE OVE VRSTE STANICA. STUDIJA sa PKC-om će biti uklopljena u OPTIMISACIJE YEAST BIOASSAY-a da je grupa ukrala i to sve kako bi se uvjerilo da se uvjerimo da je sve moguće, na PKC-u ACTIVITY, u još većoj mjeri i ekonomskom svijetu i svima, izoforme PKC-a U Sisavcu CELLS._x000D_ Mi smo vidjeli da je odraz PROJEKTA koji će proizvoditi MOLECULAR CLUES za BETTER UNDERSTAND CRITICALNE MECHANISMSKE PROIZVODNOSTI PROIZVODNJA VELIKIH KRUŽA ZA CELL VIABILITY I da uklone DEVELOPMENT IMPORANT HUMAN DISEASES, u PARTICULAR CANCER. (Croatian)
    4 August 2022
    0 references
    Ο ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΌΣ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΕΊΝΑΙ Η ΒΆΣΗ ΤΗΣ ΔΙΆΔΟΣΗΣ ΤΗΣ ΖΩΉΣ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Ο ΚΥΤΤΑΡΙΚΌΣ ΚΎΚΛΟΣ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΚΡΊΣΙΜΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΠΟΥ ΥΠΌΚΕΙΤΑΙ ΣΕ ΕΞΕΛΙΓΜΈΝΑ ΣΥΣΤΉΜΑΤΑ ΜΟΡΙΑΚΟΎ ΕΛΈΓΧΟΥ, ΏΣΤΕ ΝΑ ΔΙΑΣΦΑΛΊΖΕΤΑΙ ΌΤΙ Η ΔΙΑΊΡΕΣΗ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΕΊΤΑΙ ΜΌΝΟ ΌΤΑΝ ΟΙ ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΕΊΝΑΙ ΕΠΑΡΚΕΊΣ ΚΑΙ ΝΑ ΕΞΑΣΦΑΛΊΖΕΤΑΙ Η ΑΞΙΌΠΙΣΤΗ ΜΕΤΆΔΟΣΗ ΤΟΥ ΓΕΝΕΤΙΚΟΎ ΥΛΙΚΟΎ ΣΤΟΥΣ ΑΠΟΓΌΝΟΥΣ. ΟΙ ΒΑΣΙΚΈΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΕΛΈΓΧΟΥ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΚΑΘ’ ΌΛΗ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΚΎΚΛΟΥ, ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΕΠΙΣΗΜΑΊΝΟΝΤΑΙ: Ξεκινησε, η ΜΕΤΑΦΟΡΑ μεταξυ των G1/S ΦΑΣΩΝ, οπου η ΚΕΛ ΑΠΟΦΑΣΙΖΕΙ ΝΑ ΚΑΛΥΤΕΡΗ ΔΙΑΦΟΡΑ, και το DNA INTEGRITY CHECKPOINT, A COMPLEX MECHANISM OF SURVEILLANCE and RESPONSE to DNA DAMAGE AIMED to PROTECTION THE INTEGRITY OF THE GENOME._x000D_ RECENTLY, ο ΟΜΙΛΟΣ ΜΑΣ ΑΝΑΓΝΩΡΙΖΕΙ ΝΕΕΣ ΡΥΘΜΙΣΤΕΣ που ΕΓΚΡΙΘΗΚΑΝ σε ΚΡΥΣΤΙΚΑ στοιχεια ΕΛΕΓΧΟΥ CYCLE. ΑΠΌ ΤΗ ΜΊΑ ΠΛΕΥΡΆ, ΈΧΟΥΜΕ ΠΕΡΙΓΡΆΨΕΙ ΌΤΙ ΤΟ WHI7, ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟ WHI5 (ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΌ ΟΜΌΛΟΓΟ ΤΩΝ ΘΗΛΑΣΤΙΚΏΝ RB), ΔΡΑ ΩΣ ΚΑΤΑΠΙΕΣΤΉΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΟΎ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΟΣ ΕΚΚΊΝΗΣΗΣ ΚΑΙ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΘΕΩΡΗΘΕΊ ΩΣ ΈΝΑ ΓΝΉΣΙΟ ΠΑΡΆΛΟΓΟ WHI5. ΣΤΗΝ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ, ΚΑΙ ΟΙ ΔΎΟ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΣΥΝΕΡΓΆΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΠΑΡΌΝΤΑ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΑΠΟΚΑΛΎΠΤΟΝΤΑΣ ΌΤΙ ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΖΥΜΟΜΥΚΉΤΩΝ, ΌΠΩΣ ΣΥΜΒΑΊΝΕΙ ΣΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΘΗΛΑΣΤΙΚΏΝ, ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΣΥΝΔΥΑΣΜΈΝΗ ΔΡΆΣΗ ΠΟΛΛΑΠΛΏΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΏΝ ΚΑΤΑΠΙΕΣΤΏΝ ΓΙΑ ΝΑ ΕΜΠΟΔΊΣΟΥΝ ΤΗ ΜΕΤΆΒΑΣΗ ΣΤΗΝ ΑΡΧΉ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΗ ΜΑΓΙΆ ΩΣ ΜΟΝΤΈΛΟ, ΈΧΟΥΜΕ ΕΙΣΑΓΆΓΕΙ ΈΝΑ ΝΈΟ ΗΘΟΠΟΙΌ ΣΤΗΝ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΣΤΟ ΓΟΝΙΔΙΟΤΟΞΙΚΌ ΣΤΡΕΣ: ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΉ ΚΙΝΆΣΗ C (PKC). Εχουμε ΟΤΙ η ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ PKC1 ΕΙΝΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΤΟΥ ΧΕΚΚΠΙΝΤΟΥ ΚΑΙ Ο ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ διατηρείται σε ευκαρυώτες Η ισομορφία θηλαστικών PKC είναι ABLE για την εκτέλεση του SAME FUNCTION._x000D_ στο παρόν έργο, ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΖΟΝΤΑΣ να εμβαθύνουν την Γνώση σχετικά με τα μέτρα της δράσης των ΔΔΟ ΡΥΘΜΙΖΟΝΤΩΝ και ΝΑ ΕΠΕΝΔΥΣΗ ΤΗΣ ΧΡΗΜΑΤΟΔΟΤΙΚΗΣ ΣΥΝΔΕΣΗΣ μεταξυ αυτων. ΣΤΗΝ ΠΕΡΊΠΤΩΣΗ ΤΟΥ WHI7, ΘΑ ΠΡΟΣΠΑΘΉΣΟΥΜΕ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΟΥΜΕ ΛΕΠΤΟΜΕΡΏΣ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΓΙΑ ΤΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΤΟΥ ΕΠΊΠΕΔΑ ΚΑΙ ΤΟΝ ΧΩΡΟΤΑΞΙΚΌ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΟΥ, ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΣΤΙΣ ΟΠΟΊΕΣ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΕΜΠΛΑΚΕΊ Η ΟΔΌΣ PKC ΣΎΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΤΗΣ ΟΜΆΔΑΣ ΜΑΣ. ΠΑΡΆΛΛΗΛΑ, ΕΊΝΑΙ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΝΑ ΔΙΑΠΙΣΤΩΘΕΊ ΑΝ ΥΠΆΡΧΕΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΕΞΕΙΔΊΚΕΥΣΗ ΜΕΤΑΞΎ WHI7 ΚΑΙ WHI5 ΩΣ ΑΠΆΝΤΗΣΗ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ. ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΣΥΝΕΧΊΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΈΣ ΈΡΕΥΝΕΣ ΣΕ ΜΟΡΙΑΚΉ ΒΆΣΗ ΓΙΑ ΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΟΥ ΣΗΜΕΊΟΥ ΕΛΈΓΧΟΥ ΑΚΕΡΑΙΌΤΗΤΑΣ DNA ΑΠΌ ΤΗΝ PKC. ΘΑ ΕΚΤΕΛΈΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΤΑΥΤΌΧΡΟΝΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΩΝ ΚΑΘΟΡΙΣΤΙΚΏΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΑΛΛΗΛΟΥΧΊΑΣ ΣΤΟ PKC1 ΚΑΙ PKC ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟΙ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΑΥΤΉ ΚΑΙ ΤΟΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΔΙΑΜΕΣΟΛΑΒΗΤΏΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ. ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΌ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΘΑ ΕΊΝΑΙ Η ΣΎΝΔΕΣΗ ΤΗΣ ΒΑΣΙΚΉΣ ΈΡΕΥΝΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ PKC ΣΤΗ ΜΑΓΙΆ ΜΕ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΠΟΥ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ Η PKC ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΏΠΙΣΗ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΤΟΞΙΚΟΎ ΣΤΡΕΣ ΣΤΑ ΕΜΒΡΥΪΚΆ ΒΛΑΣΤΟΚΎΤΤΑΡΑ, ΛΌΓΩ ΤΟΥ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΎ ΡΌΛΟΥ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΤΎΠΟΥ ΚΥΤΤΆΡΩΝ. Η εκπαίδευση με την PKC θα συμπληρωθεί με τη λειτουργία μιας πρώτης εβδομάδας που η ομάδα έχει αναπτυχθεί και ότι θα πρέπει να μελετηθεί το έργο των συμφεροντούχων της PKC σε μια πολύ μικρή και οικονομική περίοδο και όλα, με ΤΟΥΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΕΙΣ των ΑΛΛΩΝ ισομορφων PKC που ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΖΟΝΤΑΙ σε θηλαστικά CELLS._x000D_ ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΖΟΝΤΑΙ ΤΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΣΧΕΔΙΟΥ ΤΩΝ ΜΟΛΕΥΚΩΝ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΜΗΧΑΝΙΣΜΑΤΩΝ ΑΝΘΡΩΠΙΝΩΝ ΑΝΘΡΩΠΩΝ, ΣΤΗΝ ΣΥΜΜΕΤΟΧΗ. (Greek)
    4 August 2022
    0 references
    PROLIFERÁCIA BUNIEK JE ZÁKLADOM ŠÍRENIA ŽIVOTA. BUNKOVÝ CYKLUS JE PRETO KĽÚČOVÝM PROCESOM, KTORÝ PODLIEHA SOFISTIKOVANÝM SYSTÉMOM MOLEKULÁRNEJ KONTROLY, ABY SA ZABEZPEČILO, ŽE ROZDELENIE SA VYKONÁ LEN VTEDY, AK SÚ PODMIENKY PRIMERANÉ, A ABY SA ZABEZPEČIL SPOĽAHLIVÝ PRENOS GENETICKÉHO MATERIÁLU DO POTOMSTVA. KĽÚČOVÉ KONTROLNÉ PROCESY PREBIEHAJÚ POČAS CELÉHO BUNKOVÉHO CYKLU, MEDZI KTORÝMI SA ZVÝRAZŇUJÚ: Začiatok, PREKLAD NA G1/S PHASES, KTORÉ ODHODLI SPOLOČNOSŤ NOVÚ DIVISU, A DNA INTEGRITY CHECKPOINT, Komplexný MECHANISM SURVEILLANCE A RESPONSE NA DNA DAMAGE AIMED PROTECT INTEGRITY GENOME._x000D_ RECENTLY, naša GROUP sa identifikovala NOVÉ REGULATORY V PRÍSLUŠENSKÝCH KRUCIÁCH KONTROLU CYCLE. NA JEDNEJ STRANE SME OPÍSALI, ŽE WHI7, SEKVENCIA SÚVISIACA S WHI5 (CICAVČÍ RB FUNKČNÝ HOMOLÓG), PÔSOBÍ AKO REPRESOR ŠTARTOVÉHO TRANSKRIPČNÉHO PROGRAMU A MÔŽE BYŤ POVAŽOVANÁ ZA ORIGINÁLNY WHI5 PARALOG. V SKUTOČNOSTI OBE BIELKOVINY SPOLUPRACUJÚ NA TOMTO NARIADENÍ, ČO ODHAĽUJE, ŽE KVASINKOVÉ BUNKY, AKO SA VYSKYTUJE V BUNKÁCH CICAVCOV, SA SPOLIEHAJÚ NA KOMBINOVANÝ ÚČINOK VIACERÝCH TRANSKRIPČNÝCH REPRESOROV NA BLOKOVANIE POČIATOČNÉHO PRECHODU. NA DRUHEJ STRANE, S POUŽITÍM KVASINIEK AKO MODELU, SME ZAVIEDLI NOVÉHO AKTÉRA V REAKCII NA GENOTOXICKÝ STRES: PROTEÍNKINÁZA C (PKC). Mali sme, že ACTIVITY PKC1 je ESSENTIAL pre aktiváciu CHECKPOINT a to, že tento MECHANISM je zachovaný v eukaryotés SINCE Cicavčania PKC izoforma je ABLENÉ, aby sa zabránilo zdravej FUNCTION._x000D_ V tomto PROJEKTU, plánujeme prehĺbiť OZNÁMENIE O MECHANIZÁCICH AKCIE TWO REGULATOROV A VYZÝVAJÚ FUNKCITEĽSKÚ SPOTREBU. V PRÍPADE WHI7 SA BUDEME SNAŽIŤ PODROBNE CHARAKTERIZOVAŤ REGULÁCIU BUNKOVÝCH ÚROVNÍ A PRIESTOROVÚ REGULÁCIU PROCESOV, DO KTORÝCH BY MOHLA BYŤ ZAPOJENÁ PKC DRÁHA PODĽA VÝSLEDKOV NAŠEJ SKUPINY. SÚČASNE JE ZAUJÍMAVÉ ZISTIŤ, ČI EXISTUJE FUNKČNÁ ŠPECIALIZÁCIA MEDZI WHI7 A WHI5 V REAKCII NA RÔZNE PODMIENKY. MÁME TIEŽ V ÚMYSLE POKRAČOVAŤ V SKUTOČNOM VYŠETROVANÍ NA MOLEKULÁRNOM ZÁKLADE KONTROLY KONTROLNÉHO BODU INTEGRITY DNA ZO STRANY PKC. VYKONÁME SIMULTÁNNE ŠTÚDIUM SEKVENČNÝCH DETERMINANTOV V PKC1 A PKC NEVYHNUTNÝCH PRE TÚTO FUNKCIU A CHARAKTERIZÁCIU ZAPOJENÝCH BUNKOVÝCH MEDIÁTOROV. CHARAKTERISTICKÝM ZNAKOM PROJEKTU BUDE PREPOJENIE ZÁKLADNÉHO VÝSKUMU PKC V KVASINKÁCH S ÚLOHOU, KTORÚ PKC ZOHRÁVA V REAKCII NA GENOTOXICKÝ STRES V EMBRYONÁLNYCH KMEŇOVÝCH BUNKÁCH VZHĽADOM NA RELEVANTNÚ ÚLOHU TOHTO TYPU BUNIEK. ŠTUDIA s PKC bude skomponovaná s OPTIMISÁROU ROZHODNUTÝCH BIOASSAY, že skupina GROUP sa rozpracovala a že sa postarala o to, aby sa upevnila účinnosť spoločností na FKC ACTIVITY vo viacerých SIMPLE a ECONOMICKÝCH WAY A VŠETKÝCH, bez ohľadu na INTERFERENCES OSTATNÉ PKC izoformy u cicavcov CELLS._x000D_ SHOPE, že rozvoj PROJEKTU bude viesť MOLEKULÁRNE KLÚDY, KTORÉHO KRÁĽOVÉHO KRÁĽOVSTVA KRAJINY VÝROBKOV VÝROBKÝCH KONTROLOV VÝROBKU, Ktoré sú KRUCIÁLNEJ VIABILITY A PREVÁDZKY DEVELOPMENTOM ĎALŠIEHO ĽUDSKÝCH DÁZKOV, v PARTICULÁRNEJ ZRUŠENÍ. (Slovak)
    4 August 2022
    0 references
    SOLUJEN LISÄÄNTYMINEN ON ELÄMÄN ETENEMISEN PERUSTA. SIKSI SOLUSYKLI ON RATKAISEVAN TÄRKEÄ PROSESSI, JOHON SOVELLETAAN PITKÄLLE KEHITETTYJÄ MOLEKYYLIKONTROLLEJA SEN VARMISTAMISEKSI, ETTÄ JAKAUTUMINEN SUORITETAAN VAIN, KUN OLOSUHTEET OVAT RIITTÄVÄT, JA SEN VARMISTAMISEKSI, ETTÄ GENEETTINEN MATERIAALI SIIRTYY LUOTETTAVASTI JÄLKELÄISILLE. KESKEISET KONTROLLIPROSESSIT TAPAHTUVAT KOKO SOLUSYKLIN AJAN, JOISTA KOROSTUVAT: Aloita, TRANSITION BETWEEN the G1/S PHASES WHERE the CELL DECIDES to COMMIT UUSI CELL DIVISION, JA DNA INTEGRITY CHECKPOINT, YHTEISÖN SURVEILLANCE ja RESPONSE DNA DAMAGE AIMED PROTECT the INTEGRITY of the GENOME._x000D_ RECENTLY, meidän ryhmämme on tunnistettu uusilla REGULATOReilla, jotka on otettu CELL CYCLE CONTROL: n CRUCIAL POINTS: iin. TOISAALTA OLEMME KUVANNEET, ETTÄ WHI7, SEKVENSSI LIITTYY WHI5 (NISÄKÄS RB FUNKTIONAALINEN HOMOLOG), TOIMII TUKAHDUTTAJANA ALOITTAA TRANSKRIPTIO-OHJELMAN JA VOIDAAN PITÄÄ AITO WHI5 PARALOG. ITSE ASIASSA MOLEMMAT PROTEIINIT TEKEVÄT YHTEISTYÖTÄ TÄSSÄ ASETUKSESSA PALJASTAEN, ETTÄ HIIVASOLUT, KUTEN NISÄKÄSSOLUISSA, OVAT RIIPPUVAISIA USEIDEN TRANSKRIPTIOIDEN YHDISTELMÄSTÄ ESTÄÄKSEEN SIIRTYMISEN. TOISAALTA, KÄYTTÄMÄLLÄ HIIVAA MALLINA, OLEMME OTTANEET KÄYTTÖÖN UUDEN TOIMIJAN VASTAUKSENA GENOTOKSISEEN STRESSIIN: PROTEIINIKINAASI C (PKC). Me olemme TÄMÄN YEAST PKC1 ACTIVITY on ESSENTIAL TEHTÄVÄ CHECKPOINT JA TÄMÄN TÄMÄN MECHANISM on säilynyt eukaryotes SINCE nisäkkäiden PKC-isoformi on ABLE PERFORM THE SAME FUNCTION._x000D_ TÄMÄN PROJECT, he halusivat syventyä näiden kahden REGULATORS- JA VAHVISTAMINEN KUNINGASKUNNUKSEN MECHANISSALLISUUDEN JÄLKEEN. WHI7:N TAPAUKSESSA YRITÄMME KUVATA YKSITYISKOHTAISESTI SEN SOLUTASOJEN SÄÄNTELYÄ JA SEN ALUEELLISTA SÄÄNTELYÄ, PROSESSEJA, JOISSA PKC-REITTI VOITAISIIN OTTAA MUKAAN RYHMÄMME TULOSTEN MUKAISESTI. SAMANAIKAISESTI ON MIELENKIINTOISTA SELVITTÄÄ, ONKO WHI7:N JA WHI5:N VÄLILLÄ TOIMIVA ERIKOISTUMINEN ERI OLOSUHTEISSA. AIOMME MYÖS JATKAA VARSINAISTA TUTKIMUSTA PKC:N SUORITTAMAN DNA:N EHEYDEN TARKASTUSPISTEEN MOLEKYYLITASON PERUSTEELLA. SUORITAMME SAMANAIKAISEN TUTKIMUKSEN SEKVENSSIN TAUSTATEKIJÖISTÄ PKC1:SSÄ JA PKC: SSÄ, JOTKA OVAT OLENNAISIA TÄMÄN TOIMINNON KANNALTA JA NIIHIN LIITTYVIEN SOLUNVÄLITTÄJIEN KARAKTERISOINTIA. HANKKEELLE ON OMINAISTA, ETTÄ HIIVAN PKC:TÄ KOSKEVA PERUSTUTKIMUS YHDISTETÄÄN SIIHEN ROOLIIN, JOKA PKC:LLÄ ON ALKION KANTASOLUJEN GENOTOKSISEN STRESSIN TORJUNNASSA TÄMÄNTYYPPISTEN SOLUJEN MERKITYKSELLISEN ROOLIN VUOKSI. VAHVISTAA KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN VAHVISTUKSEN JÄRJESTELMÄN KOHTAJAN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN HYVÄKSYMYKSEN VALMISTELU JA TALOUS JA ABOVE KAIKKIEN, muut PKC-isoformit, jotka ovat nisäkkäiden CELLS: ssä._x000D_ me HOPE TÄMÄT TÄYTÄNTÖÖNPAN KEHITTÄMINEN TUOMIOISTUIMEN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN HYVÄKSYTTÄMÄN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN TUOTTEIDEN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN TÄYTTÄNTÖÖN NÄKÖN HYÖNYSEN KÄYTÄNYTTÄNNÖÖNNÖÖN NÄKÖNNÖÖNNÖN, jotka ovat PUOLLAISUUDESTAISTA, jotka ovat CELL TYÖNTÄMYKSEEN SÄÄNNYSTÄMYKSEEN SÄÄNNÖISET TÄMYKSEEN KÄSYTÖSTÄVÄSTÄMYKSEEN KÄSEKNISTÄVÄSTÄVÄSTÄMÄNEN MÄÄRÄN ARVISTÄMÄÄN TÄMÄÄN TÄMÄÄNTÄÄN TÄYTTÄMÄÄNTÄÄNNÄÄNNISEKEKEKEKÄISEKÄISTÄMÄÄRÄISTÄMÄÄSYTÖYTÄMÄÄNNÄT ÄÄNNä: ARVIÄNNÄ ÄÄNN: ÄÄ TÄMÄNNä: nilööt, jotka ovat CELL VIABILITYT TEISSÄ TÄMÄÄ TÄMÄÄ TÄ KÄSTÄJÄSTÄNTÄVÄSTÄJÄSTÄJÄSTÄJÄ-JÄ-alueen HANKAN (Finnish)
    4 August 2022
    0 references
    PROLIFERACJA KOMÓREK JEST PODSTAWĄ PROPAGACJI ŻYCIA. W ZWIĄZKU Z TYM CYKL KOMÓRKOWY JEST KLUCZOWYM PROCESEM PODLEGAJĄCYM ZAAWANSOWANYM SYSTEMOM KONTROLI MOLEKULARNEJ W CELU ZAPEWNIENIA, ŻE PODZIAŁ ODBYWA SIĘ TYLKO WTEDY, GDY WARUNKI SĄ ODPOWIEDNIE, ORAZ W CELU ZAPEWNIENIA NIEZAWODNEGO PRZENOSZENIA MATERIAŁU GENETYCZNEGO DO POTOMSTWA. KLUCZOWE PROCESY KONTROLI WYSTĘPUJĄ W CAŁYM CYKLU KOMÓRKOWYM, WŚRÓD KTÓRYCH PODKREŚLA SIĘ: Start, TRANSITION BETWEEN THE G1/S PHAS, gdzie CELL DECIDES DO WSPÓŁPRACY NOWYCH CELL DIVISION, A DNA INTEGRITY CHECKPOINT, A COMPLEX MECHANISM SURVEILLANCE I RESPONSE TO DNA DAMAGE AIMED do ochrony INTEGRITY GENOME._x000D_ RECENTLY, nasza Grupa Zidentyfikowała NOWYCH REGULATORÓW INVOLVOWANYCH W KONTROLI CELL CELL CYCLE CONTROL. Z JEDNEJ STRONY, OPISALIŚMY, ŻE WHI7, SEKWENCJA ZWIĄZANA Z WHI5 (FUNKCJONALNY HOMOLOG SSAKÓW RB), DZIAŁA JAKO REPRESOR PROGRAMU TRANSKRYPCYJNEGO STARTU I MOŻE BYĆ UWAŻANA ZA PRAWDZIWY PARALOG WHI5. W RZECZYWISTOŚCI OBA BIAŁKA WSPÓŁPRACUJĄ W RAMACH NINIEJSZEGO ROZPORZĄDZENIA, UJAWNIAJĄC, ŻE KOMÓRKI DROŻDŻY, JAK MA TO MIEJSCE W KOMÓRKACH SSAKÓW, POLEGAJĄ NA POŁĄCZONYM DZIAŁANIU WIELU REPRESORÓW TRANSKRYPCYJNYCH W CELU ZABLOKOWANIA PRZEJŚCIA POCZĄTKOWEGO. Z DRUGIEJ STRONY, UŻYWAJĄC DROŻDŻY JAKO MODELU, WPROWADZILIŚMY NOWEGO AKTORA W ODPOWIEDZI NA STRES GENOTOKSYCZNY: KINAZA BIAŁKOWA C (PKC). Mamy PODKREŚLAJĄCY, że DZIAŁALNOŚĆ JEST ESSENTIALNA DO AKTYWOWANIA CHECKPOINT I TEGO MECHANISM jest zachowany w eukariotach, ssaków izoform PKC jest ABLE DO PERFORMY FUNCTION SAME._x000D_ W TYM PROJekcie, pragniemy pogłębić WIĘCEJ WIĘCEJ O MECHANISMS DZIAŁANIA DWÓCH DWÓCH REGULATORÓW I ZAINESTRYGOWANIA FUNKCJONALNEGO KONNEKCJI ZEWNĘTRZNYCH. W PRZYPADKU WHI7 POSTARAMY SIĘ SZCZEGÓŁOWO SCHARAKTERYZOWAĆ REGULAMIN JEGO POZIOMÓW KOMÓRKOWYCH I JEGO REGULACJI PRZESTRZENNEJ, PROCESY, W KTÓRE MOŻNA ZAANGAŻOWAĆ ŚCIEŻKĘ PKC ZGODNIE Z WYNIKAMI NASZEJ GRUPY. JEDNOCZEŚNIE WARTO SPRAWDZIĆ, CZY ISTNIEJE SPECJALIZACJA FUNKCJONALNA POMIĘDZY WHI7 I WHI5 W ODPOWIEDZI NA RÓŻNE WARUNKI. ZAMIERZAMY RÓWNIEŻ KONTYNUOWAĆ RZECZYWISTE BADANIA NA PODSTAWIE MOLEKULARNEJ KONTROLI PUNKTU KONTROLI INTEGRALNOŚCI DNA PRZEZ PKC. PRZEPROWADZIMY RÓWNOCZESNE BADANIE WYZNACZNIKÓW SEKWENCJI W PKC1 I PKC ISTOTNYCH DLA TEJ FUNKCJI I CHARAKTERYSTYKI ZAANGAŻOWANYCH MEDIATORÓW KOMÓRKOWYCH. CECHĄ CHARAKTERYSTYCZNĄ PROJEKTU BĘDZIE POŁĄCZENIE PODSTAWOWYCH BADAŃ NAD PKC W DROŻDŻY Z ROLĄ, JAKĄ PKC ODGRYWA W ODPOWIEDZI NA STRES GENOTOKSYCZNY W EMBRIONALNYCH KOMÓRKACH MACIERZYSTYCH, ZE WZGLĘDU NA ISTOTNĄ ROLĘ TEGO TYPU KOMÓREK. Studnia z PKC zostanie skomputeryzowana z optymizmem YEAST BIOASSAY, że grupa została utworzona i mająca na celu wypracowanie śladu komponencji na kompetencjom PKC w większej mierze i bardziej ekospołeczna, BEZ INTERFERENCJI INNYCH izoform PKC obecnych w ssakach CELLS._x000D_ Umieścimy, że Opracowanie PROJEKTU PROWADZAJĄCEGO KLUSY MOLEKULARNEJ DO WYŁĄCZENIA NIEDOSTĘPNYCH MIĘDZYNARODÓW CELL PROLIFERATION CONTROLOLATION, że są one CRUCIALNE dla CELL VIABILITY I PRZEDSTAWIAJĄCEGO DEVELOPMENTU Ważnych DISEAZÓW CZŁONKOWSKICH, W PARTYKU. (Polish)
    4 August 2022
    0 references
    A SEJTPROLIFERÁCIÓ AZ ÉLET TERJEDÉSÉNEK ALAPJA. EZÉRT A SEJTCIKLUS OLYAN KULCSFONTOSSÁGÚ FOLYAMAT, AMELY KIFINOMULT MOLEKULÁRIS KONTROLLRENDSZEREKNEK VAN ALÁVETVE ANNAK BIZTOSÍTÁSA ÉRDEKÉBEN, HOGY A FELOSZTÁST CSAK AKKOR VÉGEZZÉK EL, HA A KÖRÜLMÉNYEK MEGFELELŐEK, ÉS HOGY A GENETIKAI ANYAG MEGBÍZHATÓAN ÁTVIHETŐ LEGYEN AZ UTÓDOKRA. A KULCSFONTOSSÁGÚ KONTROLLFOLYAMATOK A CELLACIKLUS ALATT ZAJLANAK, AMELYEK KÖZÜL KIEMELJÜK: Kezdés, A G1/S ÁLTALÁNOS TÁMOGATÁSA, ahol a CELL DECIDES ÚJ CELL DIVISION, és a DNS INTEGRITY CHECKPOINT, a FELÜGYELETI MECHANIZÁS és a RESPONSE KÖZTÁRSASÁG MECHANISZÁMÁVAL, a GENOME INTEGRITIÁJÁBÓLÓ DNS-vizsgálatra került sor._x000D_ RECENTLY, a mi csoportunk a CELL CYCLE CONTROL CRUCIAL PONTjaiba került. EGYRÉSZT LEÍRTUK, HOGY A WHI7, A WHI5 (EMLŐS RB FUNKCIONÁLIS HOMOLOG) SZEKVENCIÁJA A START TRANSZKRIPCIÓS PROGRAM REPRESSZORAKÉNT MŰKÖDIK, ÉS VALÓDI WHI5 PARALOGNAK TEKINTHETŐ. VALÓJÁBAN MINDKÉT FEHÉRJE EGYÜTTMŰKÖDIK EBBEN A RENDELETBEN, FELFEDVE, HOGY AZ ÉLESZTŐSEJTEK, AMINT AZ EMLŐSÖK SEJTJEINÉL FORDUL ELŐ, A TÖBB TRANSZKRIPCIÓS REPRESSZOR EGYÜTTES HATÁSÁN ALAPULNAK A KEZDETI ÁTMENET BLOKKOLÁSA ÉRDEKÉBEN. MÁSRÉSZT AZ ÉLESZTŐT MODELLKÉNT HASZNÁLVA ÚJ SZEREPLŐT VEZETTÜNK BE A GENOTOXIKUS STRESSZRE ADOTT VÁLASZBAN: PROTEIN-KINÁZ C (PKC). Az emlősök PKC1 izoformája az emlősök PKC1 izoformáján belül megőrizhető, és hogy az emlősök PKC izoformája az eukariótákban megőrzi a KECKPOINTÁT._x000D_ EZ PROJECT-ben, arra törekedtünk, hogy elmélyítsük a TUDOMÁNYOK TUDOMÁNYÁT a TERMÉKEK SZERVEZETÉBEN, és hogy kiterjesszék a FUNKCIÓI FELTÉTELEKET. A WHI7 ESETÉBEN IGYEKSZÜNK RÉSZLETESEN JELLEMEZNI SEJTSZINTJEINEK SZABÁLYOZÁSÁT ÉS TÉRBELI SZABÁLYOZÁSÁT, AMELYEKBE A PKC-ÚTVONALAT CSOPORTUNK EREDMÉNYEI SZERINT BE LEHET VONNI. EZZEL PÁRHUZAMOSAN ÉRDEKES MEGTUDNI, HOGY LÉTEZIK-E FUNKCIONÁLIS SPECIALIZÁCIÓ A WHI7 ÉS A WHI5 KÖZÖTT A KÜLÖNBÖZŐ KÖRÜLMÉNYEKRE REAGÁLVA. SZÁNDÉKUNKBAN ÁLL TOVÁBBÁ FOLYTATNI A TÉNYLEGES VIZSGÁLATOKAT A DNS INTEGRITÁS-ELLENŐRZŐ PONT PKC ÁLTALI MOLEKULÁRIS ELLENŐRZÉSE ALAPJÁN. ELVÉGEZZÜK A PKC1 ÉS PKC SZEKVENCIÁT MEGHATÁROZÓ TÉNYEZŐK EGYIDEJŰ TANULMÁNYOZÁSÁT, AMELY ELENGEDHETETLEN EHHEZ A FUNKCIÓHOZ ÉS AZ ÉRINTETT CELLULÁRIS KÖZVETÍTŐK JELLEMZÉSÉHEZ. A PROJEKT EGYIK JELLEMZŐJE, HOGY AZ ÉLESZTŐBEN ELŐFORDULÓ PKC-RA VONATKOZÓ ALAPKUTATÁST ÖSSZEKAPCSOLJA AZZAL A SZEREPPEL, AMELYET A PKC JÁTSZIK AZ EMBRIONÁLIS ŐSSEJTEK GENOTOXIKUS STRESSZÉRE ADOTT VÁLASZBAN, AZ ILYEN TÍPUSÚ SEJTEK RELEVÁNS SZEREPE MIATT. A PKC-val, a PKC-val, azzal a lehetőséggel, hogy egy ilyen akcióban részt vegyenek, és hogy az a csoport, akit kifejlesztenek, és hogy a PKC-konferenciáknak az a célja, hogy megtegye a PKC-n való részvételt, az emlősök CELLS-ben lévő egyéb PKC-izoformákból származó, emlősökből származó egyéb izoenzimek között._x000D_ HOPE, hogy a PROJEKT FEJEZETÉBEN MOLECULARI KÜLÖNBÖZÉSEKRE VONATKOZÓ KRITIKAI MECHANISMÁCIÓK ELLENŐRZÉSÉRE VONATKOZÓ KRITIKAI SZERZŐDÉSEK VONATKOZÓ KIRÁLYSÁGI FELTÉTELEZÉSE és a PARTICULAR CANC-ban történő felhasználás céljából. (Hungarian)
    4 August 2022
    0 references
    PROLIFERACE BUNĚK JE ZÁKLADEM ŠÍŘENÍ ŽIVOTA. PROTO JE BUNĚČNÝ CYKLUS KLÍČOVÝM PROCESEM, KTERÝ PODLÉHÁ SOFISTIKOVANÝM SYSTÉMŮM MOLEKULÁRNÍ KONTROLY, ABY BYLO ZAJIŠTĚNO, ŽE DĚLENÍ SE PROVÁDÍ POUZE TEHDY, JSOU-LI PODMÍNKY PŘIMĚŘENÉ, A ABY BYL ZAJIŠTĚN SPOLEHLIVÝ PŘENOS GENETICKÉHO MATERIÁLU NA POTOMSTVO. KLÍČOVÉ KONTROLNÍ PROCESY PROBÍHAJÍ V PRŮBĚHU BUNĚČNÉHO CYKLU, MEZI NIMIŽ ZVÝRAZŇUJÍ: Začátek, TRANSITION BETWEEN THE G1/S PHASES, kde jsou určeny pro vytvoření nové CELL DIVISION, a DNA INTEGRITY CHECKPOINT, COMPLEX MECHANISM OF SURVEILLANCE A RESPONSE NA DNA DAMAGE, aby chránily INTEGRITY GENOME._x000D_ RECENTLY, naše GROUP je IDENTIFIED NEW REGULATORs INVOLVED IN THESE CRUCIAL POINTS OF CELL CYCLE CONTROL. NA JEDNÉ STRANĚ JSME POPSALI, ŽE WHI7, SEKVENCE SOUVISEJÍCÍ S WHI5 (FUNKČNÍ HOMOLOG SAVCŮ RB), PŮSOBÍ JAKO REPRESOR POČÁTEČNÍHO TRANSKRIPČNÍHO PROGRAMU A LZE JEJ POVAŽOVAT ZA PRAVÝ WHI5 PARALOG. OBĚ BÍLKOVINY VE SKUTEČNOSTI SPOLUPRACUJÍ V TOMTO NAŘÍZENÍ A UKAZUJÍ, ŽE KVASINKOVÉ BUŇKY, JAKO JE TOMU V BUŇKÁCH SAVCŮ, SPOLÉHAJÍ NA KOMBINOVANÉ PŮSOBENÍ VÍCE TRANSKRIPČNÍCH REPRESORŮ, ABY ZABLOKOVALY PŘECHOD NA ZAČÁTEK. NA DRUHÉ STRANĚ, POMOCÍ KVASINEK JAKO MODELU, JSME PŘEDSTAVILI NOVÉHO AKTÉRA V REAKCI NA GENOTOXICKÝ STRES: PROTEINKINÁZA C (PKC). Jsme si vědomi, že YEAST PKC1 ACTIVITY je ESSENTIÁLNÍ pro stanovení CHECKPOINT a že toto je MECHANISM je zachován v eukaryotes SINCE savčí PKC isoforma se hromadí do stejné FUNCTION._x000D_ V tomto PROJECT, budeme se snažit prohloubit povědomí o tom, že se jedná o MECHANISMS AKCE těchto dvou regulatorů a abychom podpořili FUNCTIONAL CONNECTION BETWEEN THEM. V PŘÍPADĚ WHI7 SE POKUSÍME PODROBNĚ CHARAKTERIZOVAT REGULACI JEHO BUNĚČNÝCH ÚROVNÍ A JEHO PROSTOROVOU REGULACI, PROCESY, DO KTERÝCH BY MOHLA BÝT PODLE VÝSLEDKŮ NAŠÍ SKUPINY ZAPOJENA CESTA PKC. SOUČASNĚ JE ZAJÍMAVÉ ZJISTIT, ZDA EXISTUJE FUNKČNÍ SPECIALIZACE MEZI WHI7 A WHI5 V REAKCI NA RŮZNÉ PODMÍNKY. TAKÉ MÁME V ÚMYSLU POKRAČOVAT VE SKUTEČNÉM VYŠETŘOVÁNÍ NA MOLEKULÁRNÍ BÁZI KONTROLY INTEGRITY DNA POMOCÍ PKC. PROVEDEME SIMULTÁNNÍ STUDIUM SEKVENČNÍCH DETERMINANTŮ V PKC1 A PKC NEZBYTNÝCH PRO TUTO FUNKCI A CHARAKTERIZACI ZAPOJENÝCH BUNĚČNÝCH MEDIÁTORŮ. CHARAKTERISTICKÝM RYSEM PROJEKTU BUDE PROPOJENÍ ZÁKLADNÍHO VÝZKUMU PKC U KVASINEK S ÚLOHOU, KTEROU PKC HRAJE V REAKCI NA GENOTOXICKÝ STRES V EMBRYONÁLNÍCH KMENOVÝCH BUŇKÁCH, A TO VZHLEDEM K RELEVANTNÍ ÚLOZE TOHOTO TYPU BUNĚK. STUDY S PKC bude sloučen s OPTIZACE YEAST BIOASSAY, že skupina se rozvinula a že se všichni snaží najít EFFECT of COMPOUNDS of INTEREST ON PKC ACTIVITY ve více jednoduchých a ECONOMICKÉ VĚCI A VŠECHNY, BEZ INTERFERENCESJÍCKÝCH izoforem PKC předchází v savčích CELLS._x000D_ Jsme přesvědčeni, že vývoj PROJEKTU, který vyhoví MOLECULÁŘSKÉ KLUŽNOSTI KRITICKÉHO KRÁLOVSTVÍ CELL PROLIFERACE, KONTROL, že jsou kruciální pro prověrku VIABILITY a aby se podpořil vývoj imperativních HUMAN DISEAS, v ARTICULAR CANCER. (Czech)
    4 August 2022
    0 references
    ŠŪNU PROLIFERĀCIJA IR DZĪVĪBAS IZPLATĪŠANĀS PAMATS. TĀPĒC ŠŪNU CIKLS IR BŪTISKS PROCESS, KAS PAKĻAUTS SAREŽĢĪTĀM MOLEKULĀRĀS KONTROLES SISTĒMĀM, LAI NODROŠINĀTU, KA DALĪŠANĀS NOTIEK TIKAI TAD, JA APSTĀKĻI IR ATBILSTOŠI, UN LAI NODROŠINĀTU ĢENĒTISKĀ MATERIĀLA DROŠU PĀRNEŠANU UZ PĒCNĀCĒJIEM. GALVENIE KONTROLES PROCESI NOTIEK VISĀ ŠŪNAS CIKLĀ, STARP KURIEM IZCEĻ: Sākt, TRANSITION BETWEEN G1/S PHASES, CELL DECECIDES, lai pieņemtu jaunu CELL DIVISION, un DNS INTEGRITY CHECKPOINT, A COMPLEX MECHANISM of SURVEILLANCE UN RESPONSE uz DNS DAMAGE AIZSARDZINĀŠANA, lai veicinātu ĢENOME INTEGRITY._x000D_ RECENTLY, mūsu grupa ir apliecinājusi jaunus regulatorus, kas iekļauti tajos CELL CYCLE CONTROL CELL CRUCIAL POINTS. NO VIENAS PUSES, MĒS ESAM APRAKSTĪJUŠI, KA WHI7, KAS SAISTĪTS AR WHI5 (ZĪMIEŠU RB FUNKCIONĀLO HOMOLOGU), DARBOJAS KĀ STARTA TRANSKRIPCIJAS PROGRAMMAS REPRESORS UN TO VAR UZSKATĪT PAR ĪSTU WHI5 PARALOGU. FAKTISKI ABI PROTEĪNI SADARBOJAS ŠAJĀ REGULĀ, ATKLĀJOT, KA RAUGA ŠŪNAS, KĀ TAS NOTIEK ZĪDĪTĀJU ŠŪNĀS, PAĻAUJAS UZ VAIRĀKU TRANSKRIPCIJU REPRESORU KOMBINĒTU IEDARBĪBU, LAI BLOĶĒTU SĀKUMPOSMU. NO OTRAS PUSES, IZMANTOJOT RAUGU KĀ MODELI, MĒS ESAM IEVIESUŠI JAUNU DALĪBNIEKU, REAĢĒJOT UZ GENOTOKSISKO STRESU: PROTEĪNKINĀZE C (PKC). Mēs HAVE ŠĀKĀ, KAS JĀNORĀDĪT PKC1 ACTIVITY ir ESSENCIĀLS ATTIECĪBĀM UN KAS MECHANISM ir saglabāts eukaryotes SINCE zīdītāju PKC izoforma IR PERFORMĒŠU SAME FUNCTION._x000D_ In THIS PROJECT, VĒS VĒRTĒJOT, lai padziļinātu šo divu regulatoru darbības mehānismus un lai tos izmantotu FUNCTIONAL CONNECTION BETWEEN THE. WHI7 GADĪJUMĀ MĒS CENTĪSIMIES DETALIZĒTI RAKSTUROT TĀ ŠŪNU LĪMEŅU REGULĒJUMU UN TELPISKO REGULĒJUMU, PROCESUS, KUROS PKC CEĻŠ VARĒTU TIKT IESAISTĪTS SASKAŅĀ AR MŪSU GRUPAS REZULTĀTIEM. VIENLAIKUS IR INTERESANTI NOSKAIDROT, VAI PASTĀV FUNKCIONĀLA SPECIALIZĀCIJA STARP WHI7 UN WHI5, REAĢĒJOT UZ DAŽĀDIEM APSTĀKĻIEM. MĒS ARĪ PLĀNOJAM TURPINĀT FAKTISKOS PĒTĪJUMUS, PAMATOJOTIES UZ PKC VEIKTO DNS INTEGRITĀTES KONTROLPUNKTA MOLEKULĀRO KONTROLI. MĒS VEIKSIM VIENLAICĪGU PĒTĪJUMU PAR SEKVENCES DETERMINANTIEM PKC1 UN PKC, KAS IR BŪTISKI ŠAI FUNKCIJAI UN IESAISTĪTO ŠŪNU MEDIATORU RAKSTUROŠANAI. PROJEKTA IEZĪME BŪS SAVIENOT FUNDAMENTĀLOS PĒTĪJUMUS PAR RAUGA PKC AR PKC LOMU, REAĢĒJOT UZ GENOTOKSISKO STRESU EMBRIONĀLAJĀS CILMES ŠŪNĀS, ŅEMOT VĒRĀ ŠĀDA VEIDA ŠŪNU BŪTISKO LOMU. STUDY ar PKKC, kas tiks galā ar YEAST BIOASSAY OPTIMISATION, ka grupa ir DEVELOPED UN KAS JĀŅEM VĒRĀ INTERESIEM par PKC ACTIVITY IN A MORE SIMPLE UN ECONOMIC WAY un ABOVE VISIEM, bez citu PKC izoformām PRESENTS zīdītāju CELLS._x000D_ WE HOPE, KAS DEVELOPMENT of the PROJECT WILL PROVECULAR CLUES TO BETTER UN CRITICAL MECHANISMS of CELL PROLIFERATION CONTROLOL THAT ARE CRUCIAL FOR CELL VIABILITYY and to PREVENT THE DEVELOPMENT of IMPORTANT HUMAN DISEASES, in PARTICULAR CANCER. (Latvian)
    4 August 2022
    0 references
    IS É IOMADÚ CILLE BUNÚS IOMADÚ NA BEATHA. DÁ BHRÍ SIN, IS PRÓISEAS RÍTHÁBHACHTACH É TIMTHRIALL NA GCEALL ATÁ FAOI RÉIR CÓRAS RIALAITHE MÓILÍNEACH SOFAISTICIÚIL CHUN A ÁIRITHIÚ NACH NDÉANTAR AN RANNÁN ACH AMHÁIN NUAIR ATÁ NA DÁLAÍ LEORDHÓTHANACH AGUS CHUN TARCHUR IONTAOFA AN ÁBHAIR GHÉINITIGH CHUIG AN SLIOCHT A ÁIRITHIÚ. TARLAÍONN PRÓISIS RIALAITHE EOCHAIR AR FUD AN TIMTHRIALL CILLE I MEASC A AIRD A THARRAINGT AR: Tosaigh, AN tAistriúchán Idirthréimhseach NA nGNÍOMHAÍOCHTAÍ A DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH OIRGEADAIS NUA, agus AN CHOMHPHOBAL NA hÉIREANN, MEABHRÚ COMHPHOBAL AGUS DÉANAMH LE hAGHAIDH DHÉANAMH TUILLEADH A BHAINEANN LEIS AN TREOIR GINEARÁLTA._x000D_ go héifeachtúil, bíodh GROUP TAR ÉIS AN RIALACHÁN NUA SA BHFUILÍ TUAIRISCÍ CELL CONTROL CYCLE SAOR IN AISCE. AR THAOBH AMHÁIN, NÍ MÓR DÚINN CUR SÍOS GO WHI7, ORD A BHAINEANN LE WHI5 (MAMMALIAN RB HOMOLOG FEIDHMIÚIL), GNÍOMHAÍONN MAR REPRESSOR AN CLÁR TRAS-SCRÍOBH TÚS AGUS IS FÉIDIR A MHEAS MAR PHARALÓG WHI5 FÍOR. GO DEIMHIN, OIBRÍONN AN DÁ PHRÓITÉIN I GCOMHAR LEIS AN RIALACHÁN SEO, RUD A LÉIRÍONN GO MBRAITHEANN CEALLA GIOSTA, MAR A THARLAÍONN I GCEALLA MAMACHA, AR GHNÍOMHAÍOCHT CHOMHCHEANGAILTE NA N-ATHBHRÚITEOIRÍ TRAS-SCRÍOFA IOMADÚLA CHUN AN T-AISTRIÚ TOSAIGH A BHLOCÁIL. AR AN LÁIMH EILE, AG BAINT ÚSÁIDE AS GIOSTA MAR MHÚNLA, TÁ GNÍOMHAÍ NUA TUGTHA ISTEACH AGAINN MAR FHREAGRA AR STRUS GÉINEATOCSAINEACH: PRÓITÉIN KINASE C (PKC). Cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. I GCÁS WHI7, DÉANFAIMID IARRACHT AN RIALACHÁN MAIDIR LENA LEIBHÉIL CHEALLACHA AGUS A RIALACHÁN SPÁSÚIL A THRÉITHRIÚ GO MION, PRÓISIS INA BHFÉADFADH CONAIR PKC A BHEITH PÁIRTEACH DE RÉIR THORTHAÍ ÁR NGRÚPA. AG AN AM CÉANNA, TÁ SÉ SUIMIÚIL A FHÁIL AMACH AN BHFUIL SPEISIALTÓIREACHT FHEIDHMIÚIL ANN IDIR WHI7 AGUS WHI5 MAR FHREAGRA AR CHOINNÍOLLACHA ÉAGSÚLA. TÁ SÉ I GCEIST AGAINN FREISIN LEANÚINT LEIS NA HIMSCRÚDUITHE IARBHÍR AR BHONN MÓILÍNEACH RIALÚ AN TSEICPHOINTE SLÁINE DNA AG PKC. DÉANFAIMID STAIDÉAR COMHUAINEACH AR NA DEITÉARMANAINT SEICHEAMH I PKC1 AGUS PKC RIACHTANACH DON FHEIDHM SEO AGUS TRÉITHRIÚ NA N-IDIRGHABHÁLAITHE CEALLACHA I GCEIST. SAINMHARC A BHEIDH SA TIONSCADAL NÁ AN BUNTAIGHDE AR PKC I NGIOSTA A NASCADH LEIS AN RÓL ATÁ AG PKC MAR FHREAGAIRT AR STRUS GÉINEATOCSAINEACHA I NGASCHEALLA SUTHACHA, MAR GHEALL AR RÓL ÁBHARTHA AN CHINEÁIL SEO CEALLA. [EN] (b) an Stát le PKC a bheith curtha in oiriúint le himréiteach bithmheasa YEAST go bhfuil an GROUP gafa agus go n-aibeoidh sé go dtí éifeacht na gCOMHPHOBAL ar an ngníomhacht PKC ar feadh tréimhse nach faide ná bliain agus go dtí go bhfaighidh sé an t-am go léir, cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. (Irish)
    4 August 2022
    0 references
    CELIČNA PROLIFERACIJA JE OSNOVA ZA ŠIRJENJE ŽIVLJENJA. ZATO JE CELIČNI CIKEL KLJUČNI PROCES, KI JE ODVISEN OD NAPREDNIH MOLEKULARNIH KONTROLNIH SISTEMOV, DA SE ZAGOTOVI DELITEV LE, KADAR SO POGOJI USTREZNI, IN DA SE ZAGOTOVI ZANESLJIV PRENOS GENSKEGA MATERIALA NA POTOMCE. KLJUČNI KONTROLNI PROCESI SE POJAVLJAJO V CELOTNEM CIKLU CELIC, MED KATERIMI SO POUDARJENI: Začetek, TRANSITION BETWEEN THE G1/S PHASES, KI KI JIH DOGODITEV NOVE KELIJI, IN NADZORNIH NADZORNIH CHECKPOINT, SPREMEMLJANJA in PRIPOROČILA IN PRIPRAVLJENIH DODATNIH PODATKOV ZA ZAŠČITANJE INTEGRITEVE GENOME._x000D_ RECENTLY, naša grupa je bila identificirana z novimi REGULATORji, ki so bili vstavljeni v CRUCIALNE POGODBE CELL CYCLE CONTROL. PO ENI STRANI SMO OPISALI, DA WHI7, POVEZAN Z WHI5 (FUNKCIONALNA HOMOLOGACIJA SESALCEV RB), DELUJE KOT REPRESIJA ZAČETNEGA TRANSKRIPCIJSKEGA PROGRAMA IN SE LAHKO ŠTEJE ZA PRISTEN WHI5 PARALOG. PRAVZAPRAV OBE BELJAKOVINI SODELUJETA V TEJ UREDBI IN RAZKRIVATA, DA SE CELICE KVASOVK, KOT SE POJAVLJAJO V CELICAH SESALCEV, ZANAŠAJO NA KOMBINIRANO DELOVANJE VEČKRATNIH TRANSKRIPCIJSKIH REPRESORJEV, DA BLOKIRAJO ZAČETNI PREHOD. PO DRUGI STRANI PA SMO Z UPORABO KVASA KOT MODELA UVEDLI NOVEGA AKTERJA V ODZIV NA GENOTOKSIČNI STRES: PROTEIN KINAZA C (PKC). AKC1 Aktivnost je nenavaden za aktivacijo CHECPOINT in da se je v evkariontih ohranil MECHANISM, ki je izoforma sesalcev PKC, ki se je izoforma izoforme SAME FUNCTION._x000D_ V TEM PROJEKTU, želel bi poglobiti svoje znanje, da bi se seznanili z dejavnostmi teh dveh članov in da bi jih ponastavili s FUNKCIONALNO POGOJIJO. V PRIMERU WHI7 BOMO POSKUŠALI PODROBNO OPREDELITI REGULACIJO CELIČNIH NIVOJEV IN PROSTORSKO UREDITEV, PROCESE, V KATERE BI LAHKO BILA VKLJUČENA POT PKC GLEDE NA REZULTATE NAŠE SKUPINE. HKRATI JE ZANIMIVO UGOTOVITI, ALI OBSTAJA FUNKCIONALNA SPECIALIZACIJA MED WHI7 IN WHI5 KOT ODGOVOR NA RAZLIČNE POGOJE. PRAV TAKO NAMERAVAMO NADALJEVATI DEJANSKE PREISKAVE NA MOLEKULARNI OSNOVI NADZORA KONTROLNE TOČKE ZA INTEGRITETO DNK S STRANI PKC. IZVEDLI BOMO SOČASNO ŠTUDIJO DETERMINANT ZAPOREDJA V PKC1 IN PKC, KI SO BISTVENEGA POMENA ZA TO FUNKCIJO IN KARAKTERIZACIJO VKLJUČENIH CELIČNIH MEDIATORJEV. ZNAČILNOST PROJEKTA BO POVEZATI TEMELJNE RAZISKAVE O PKC PRI KVASOVKAH Z VLOGO, KI JO IMA PKC PRI ODZIVU NA GENOTOKSIČNI STRES V EMBRIONALNIH MATIČNIH CELICAH ZARADI POMEMBNE VLOGE TE VRSTE CELIC. STUDIJA s PKC-jem, ki bi ga lahko dosegli z OPTIIMANJEM LETO BIOASSAY, ki ga je skupina razvijala in nadaljevala, da bi se ohranila vrednost Kombinacij INTEREST NA KKC AKTIVNOSTI NA VEČ SIMPLENIH IN EKONOMSKIH ZDRAVLJENJIH IN VSEH VSEH, brez INTERFERENCES drugih izooblik PKC, ki so na voljo v sesalcih._x000D_ JE IZDELAVA PROJEKTA, ki bo pripravil MOLECULARNE SLUŽBE, da bi se izognili KRIČNIH MEHANISMSKIH PROLIFERACIJAH, ki so CRUCIALI ZA KLJUČNO VIABILNOST IN UPRAVLJANJE IMAČNIH IMETNIKOV, V PARTICULACIJI. (Slovenian)
    4 August 2022
    0 references
    КЛЕТЪЧНАТА ПРОЛИФЕРАЦИЯ Е В ОСНОВАТА НА РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО НА ЖИВОТА. ПОРАДИ ТОВА КЛЕТЪЧНИЯТ ЦИКЪЛ Е ПРОЦЕС ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ, КОЙТО ПОДЛЕЖИ НА УСЪВЪРШЕНСТВАНИ СИСТЕМИ ЗА МОЛЕКУЛЯРЕН КОНТРОЛ, ЗА ДА СЕ ГАРАНТИРА, ЧЕ РАЗДЕЛЯНЕТО СЕ ИЗВЪРШВА САМО КОГАТО УСЛОВИЯТА СА ПОДХОДЯЩИ, И ЗА ДА СЕ ГАРАНТИРА НАДЕЖДНОТО ПРЕДАВАНЕ НА ГЕНЕТИЧНИЯ МАТЕРИАЛ НА ПОТОМСТВОТО. ОСНОВНИТЕ ПРОЦЕСИ НА КОНТРОЛ СЕ ИЗВЪРШВАТ ПРЕЗ ЦЕЛИЯ КЛЕТЪЧЕН ЦИКЪЛ, СРЕД КОИТО СЕ ПОДЧЕРТАВАТ: Започни, ПРЕЗВЪРЖДАНЕТО ПРЕВОЗНО ОТГОВОРНОСТ НА ДЕЙСТВИЕТО НА КОМИСИЯТА НА НОВА СЛУЖБА, И ДНК ИНТЕГРИТИЧЕСКИ ЧЕКПОИНТ, КОМПЛЕКСЕН МЕХАНИЗЪМ НА ОСВЕНИТЕЛНИТЕ ИЗПЪЛНИТЕЛНО ДАННИ, ИЗПЪЛНЯВАНЕ НА ДАННИ НА ИНТЕГРИТА НА GENOME._x000D_ RECENTLY, нашата ГРУПА е идентифицирана от НОВИ РЕГЛАМЕРИ, ВЪЗЛОЖЕНИ В КУЛТУРИТЕ НА КЛЮЧИТЕЛИТЕ КОНТРОЛ. ОТ ЕДНА СТРАНА, НИЕ ОПИСАХМЕ, ЧЕ WHI7, СВЪРЗАНА С WHI5 (ФУНКЦИОНАЛЕН ХОМОЛОГ НА БОЗАЙНИЦИ RB), ДЕЙСТВА КАТО РЕПРЕСОР НА СТАРТОВАТА ТРАНСКРИПЦИОННА ПРОГРАМА И МОЖЕ ДА СЕ СЧИТА ЗА ИСТИНСКИ WHI5 PARALOG. В ДЕЙСТВИТЕЛНОСТ И ДВАТА ПРОТЕИНА СИ СЪТРУДНИЧАТ В НАСТОЯЩИЯ РЕГЛАМЕНТ, КАТО РАЗКРИВАТ, ЧЕ КЛЕТКИТЕ ОТ ДРОЖДИ, КАКТО СЕ СРЕЩАТ В КЛЕТКИТЕ НА БОЗАЙНИЦИТЕ, РАЗЧИТАТ НА КОМБИНИРАНОТО ДЕЙСТВИЕ НА МНОЖЕСТВО ТРАНСКРИПЦИОННИ РЕПРЕСОРИ, ЗА ДА БЛОКИРАТ НАЧАЛНИЯ ПРЕХОД. ОТ ДРУГА СТРАНА, ИЗПОЛЗВАЙКИ ДРОЖДИ КАТО МОДЕЛ, НИЕ ВЪВЕДОХМЕ НОВ УЧАСТНИК В ОТГОВОРА НА ГЕНОТОКСИЧЕН СТРЕС: ПРОТЕИН КИНАЗА С (PKC). Имахме предвид, че ПКК1 е ИСАКТИВНОСТ ЗА Активиране на CHECKPOINT и че този МЕХАНИМ е запазен в еукариоти, като изоформата на ПКК на бозайниците е способна да изпълни условията._x000D_ В този проект, искахме да задълбочим знанията за механизмите на ДВА РЕГЛАМЕНТИТЕ и да им дадем възможност да ги разгърнем. В СЛУЧАЯ НА WHI7 ЩЕ СЕ ОПИТАМЕ ДА ХАРАКТЕРИЗИРАМЕ ПОДРОБНО РЕГУЛИРАНЕТО НА КЛЕТЪЧНИТЕ НИВА И НЕГОВОТО ПРОСТРАНСТВЕНО РЕГУЛИРАНЕ, ПРОЦЕСИ, В КОИТО PKC ПЪТЯТ МОЖЕ ДА БЪДЕ ВКЛЮЧЕН СПОРЕД РЕЗУЛТАТИТЕ ОТ НАШАТА ГРУПА. УСПОРЕДНО С ТОВА Е ИНТЕРЕСНО ДА СЕ РАЗБЕРЕ ДАЛИ СЪЩЕСТВУВА ФУНКЦИОНАЛНА СПЕЦИАЛИЗАЦИЯ МЕЖДУ WHI7 И WHI5 В ОТГОВОР НА РАЗЛИЧНИ УСЛОВИЯ. ВЪЗНАМЕРЯВАМЕ СЪЩО ТАКА ДА ПРОДЪЛЖИМ ДЕЙСТВИТЕЛНИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА МОЛЕКУЛЯРНА ОСНОВА НА КОНТРОЛА НА КОНТРОЛНИЯ ПУНКТ ЗА ИНТЕГРИТЕТ НА ДНК ОТ СТРАНА НА ПКК. ЩЕ ИЗВЪРШИМ ЕДНОВРЕМЕННО ПРОУЧВАНЕ НА ДЕТЕРМИНАНТИТЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА В PKC1 И PKC, КОИТО СА ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ТАЗИ ФУНКЦИЯ И ЗА ХАРАКТЕРИЗИРАНЕТО НА ВКЛЮЧЕНИТЕ КЛЕТЪЧНИ МЕДИАТОРИ. ОТЛИЧИТЕЛЕН БЕЛЕГ НА ПРОЕКТА ЩЕ БЪДЕ СВЪРЗВАНЕТО НА ФУНДАМЕНТАЛНИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА PKC В ДРОЖДИТЕ С РОЛЯТА, КОЯТО PKC ИГРАЕ В ОТГОВОР НА ГЕНОТОКСИЧЕН СТРЕС В ЕМБРИОНАЛНИТЕ СТВОЛОВИ КЛЕТКИ, ПОРАДИ СЪОТВЕТНАТА РОЛЯ НА ТОЗИ ТИП КЛЕТКИ. Студията с ПКК щеше да бъде допълнена с ОПТИМИЗАЦИЯТА на ЕДИН БИОАС, че групата се е развила и че всичко е наред, за да се запази действието на компоните на Интереста на ПКК Активитивност в по-голяма степен и икономически и икономически път и всички, без ИНТЕРФЕРЕНЦИ НА ДРУГИТЕ ПКК изоформи, ПРЕДСТАВИТЕЛНИ в бозайници CELLS._x000D_Ние ДОКАЗАТЕЛЯТ, че развитието на проекта ще осигури МОЛЕКЛАРНИ КЛУЧИ за по-добри UNDERSTAND CRITICAL MECHANISMS на CELL PROLIFERATION CONTROL, които са CRUCIAL за CELL VIABILITY и за да дадат началото на развитието на независимите човешки дизели, в ЧАСТВЪРЛЯВАНЕ. (Bulgarian)
    4 August 2022
    0 references
    IL-PROLIFERAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI HIJA L-BAŻI TAL-PROPAGAZZJONI TAL-ĦAJJA. GĦALHEKK, IĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLOLI HUWA PROĊESS KRUĊJALI SOĠĠETT GĦAL SISTEMI SOFISTIKATI TA’ KONTROLL MOLEKULARI BIEX JIĠI ŻGURAT LI D-DIVIŻJONI SSIR BISS META L-KUNDIZZJONIJIET IKUNU ADEGWATI U BIEX TIĠI ŻGURATA T-TRAŻMISSJONI AFFIDABBLI TAL-MATERJAL ĠENETIKU LILL-WILD. IL-PROĊESSI EWLENIN TA’ KONTROLL ISEĦĦU MATUL IĊ-ĊIKLU KOLLU TAĊ-ĊELLOLA, LI FOSTHOM JENFASIZZAW: Bidu, It-TRAŻJONI GĦANDHOM IL-PHASES G1/S BILLI D-DEĊIDETI GĦOLJA GĦALL-KUMITÀ DIVIŻJONI EWROPEA, U L-KREKOPAZZJONI INTEGRITÀ tad-DNA, A MECHANISM COMPLEX TA’ SORVELJANZA U RISPONZJONI GĦANDHOM ID-DIĊENT TA’ DAWN LI Jipproteġu l-INTEGRITÀ tal-ĠENOM._x000D_ ir-REĊENTALI, OUR GROUP HAS IDENTIFIED NEW REGULATORJI INVOLVED FIL-PONTLI KRUĊJALI TIEGĦU TAL-KONTROLLI CYCLE ELL. MIN-NAĦA WAĦDA, AĦNA DDESKRIVEJNA LI WHI7, SEKWENZA RELATATI MA ‘WHI5 (OMOLOGU FUNZJONALI RB MAMMIFERI), JAĠIXXI BĦALA REPRESSUR TAL-PROGRAMM TRANSCRIPTIONAL BIDU U JISTGĦU JITQIESU BĦALA PARALOG WHI5 ĠENWIN. FIL-FATT, IŻ-ŻEWĠ PROTEINI JIKKOOPERAW F’DAN IR-REGOLAMENT U JIŻVELAW LI Ċ-ĊELLOLI TAL-ĦMIRA, KIF JIĠRI FIĊ-ĊELLOLI TAL-MAMMIFERI, JIDDEPENDU FUQ L-AZZJONI KKOMBINATA TA’ REPRESSURI TRASKRIZZJONALI MULTIPLI BIEX JIMBLUKKAW IT-TRANŻIZZJONI TAL-BIDU. MIN-NAĦA L-OĦRA, L-UŻU TAL-ĦMIRA BĦALA MUDELL, DAĦĦALNA ATTUR ĠDID FIR-RISPONS GĦALL-ISTRESS ĠENOTOSSIKU: PROTEIN KINASE C (PKC). Aħna m’għandna x’jaqsmu LI TAGĦHOM ATTIVITÀ PKC1 GĦANDHOM ESSENTIJIET GĦALL-ATTIVAZZJONI TAL-CHECKPONT U LI TAGĦHOM GĦANDHOM Ikunu kkonservati f’ewkarjoti SINCE L-iżoforma PKC tal-mammiferi Ikunu GĦANDHOM GĦANDHOM PERFORM L-ISEM FUNCTION._x000D_ FIL-PROJECT, hemm bżonn li japprofondixxu l-MECHANIŻI TAGĦHOM TIEGĦU REGULATORJI U li INVESTIGAT IL-KONNETTI FUNCTIVA MILL-KONNECZZJONI FUNĊIZZJONALI TIEGĦU. FIL-KAŻ TA ‘WHI7, AĦNA NIPPRUVAW NIKKARATTERIZZAW FID-DETTALL IR-REGOLAMENT TAL-LIVELLI ĊELLULARI TAGĦHA U R-REGOLAMENT SPAZJALI TAGĦHA, PROĊESSI LI FIHOM IL-PASSAĠĠ PKC JISTGĦU JKUNU INVOLUTI SKONT IR-RIŻULTATI MILL-GRUPP TAGĦNA. B’MOD PARALLEL, HUWA INTERESSANTI LI SSIR TAF JEKK TEŻISTIX SPEĊJALIZZAZZJONI FUNZJONALI BEJN WHI7 U WHI5 B’REAZZJONI GĦAL KUNDIZZJONIJIET DIFFERENTI. GĦANDNA WKOLL L-INTENZJONI LI TKOMPLI L-INVESTIGAZZJONIJIET ATTWALI FUQ IL-BAŻI MOLEKULARI TAL-KONTROLL TAL-PUNT TA ‘KONTROLL TA’ L-INTEGRITÀ TAD-DNA MILL-PKC. AĦNA SE NWETTQU STUDJU SIMULTANJU TAD-DETERMINANTI TAS-SEKWENZA FIL-PKC1 U L-PKC ESSENZJALI GĦAL DIN IL-FUNZJONI U L-KARATTERIZZAZZJONI TAL-MEDJATURI ĊELLULARI INVOLUTI. KARATTERISTIKA TAL-PROĠETT SE TKUN LI JGĦAQQAD IR-RIĊERKA BAŻIKA DWAR IL-PKC FIL-ĦMIRA MAR-RWOL LI GĦANDHA L-PKC FIR-RISPONS GĦALL-ISTRESS ĠENOTOSSIKU FIĊ-ĊELLOLI STAMINALI EMBRIJONIĊI, MINĦABBA R-RWOL RILEVANTI TA’ DAN IT-TIP TA’ ĊELLOLI. L-ISTUDJU mal-PKC se jkun KOMPLITT MAL-OPTIŻAZZJONI TA’ BIOASSA TIEGĦEK LI L-GROUP DEVELOPED U DWAR IL-FEZZJONI TA’ KOMUNI TAL-INTERESTATÀ DWAR L-ATTIVITÀ PKĊ F’WAY U EKONOMIĊI TA’ DWAR IL-MORE U L-ABOVE KOLLHA, MINGĦAJR INTERFERENĊI ta’ l-iżoformi PKC OĦRA PRESENTI FIL-KELLs tal-mammiferi._x000D_ WE HOPE LI L-IŻVILUPP TAL-PROJECT GĦANDHOM Jipprovvalutaw il-KLU TA’ MOLECULAR GĦALL-BABBILITÀ MILL-UNDERSTANTI TAL-KONTROLAZZJONI KOLLHA TAL-PROVERAZZJONI TA’ L-IMMANITÀ GĦALL-VIABILITÀ U L-ĦUT F’KANKER TA’ PARTIKOLAR. (Maltese)
    4 August 2022
    0 references
    A PROLIFERAÇÃO CELULAR É A BASE DA PROPAGAÇÃO DA VIDA. Portanto, o ciclo celular é um processo crítico sujeito a sistemas de controlo molecular sofisticados para garantir que a divisão é realizada apenas quando as condições são adequadas e para garantir a transmissão confiável do material genético para a progenitura. OS PRINCIPAIS PROCESSOS DE CONTROLO REALIZAM-SE EM TODO O CICLO CELULAR ENTRE OS MAIS ELEVADOS: Começar, a transição entre as fases G1/S onde a célula decide cometer uma nova divisão da célula, e a verificação da integridade do ADN, um mecanismo completo de vigilância e resposta aos danos no ADN com o objetivo de proteger a integridade do genoma. Por um lado, descrevíamos que o WHI7, relacionado sequencialmente ao WHI5 (Homologo Funcional Mamiliano de RB), atua como um autor do programa transcricional de início e pode ser considerado como um genuino parálogo WHI5. Na realidade, ambas as proteínas cooperam no âmbito do presente regulamento, relevando que as células leves, tal como acontece nas células mamárias, dependem da acção combinada de múltiplos repetidores transcricionais para bloquear a transição inicial. Por outro lado, utilizando-nos como modelo, introduzimos um novo agente em resposta à tensão genotóxica: KINASE DE PROTEÍNA C (PKC). Mostrámos que a ATIVIDADE anterior do PKC1 é essencial para a atividade do ponto de verificação e que este mecanismo é conservado em EUKARYOTES, uma vez que a ISOFORMA MAMÁLIA do PKC pode desempenhar a mesma função._x000D_ Neste projeto, pretendemos aprofundar o conhecimento sobre os mecanismos de ação destes dois reguladores e investigar a relação funcional entre eles. No caso do WHI7, tentaremos caracterizar em pormenor a regulamentação dos seus níveis celulares e a sua regulamentação espacial, processos em que o percurso PKC pode ser envolvido de acordo com os resultados do nosso grupo. Em paralelo, é interessante verificar se existe uma especificidade funcional entre 7 e 5 em resposta a diferentes condições. Também pretendemos continuar as investigações reais na base molecular do controlo da verificação da integridade do ADN pela PKC. Iremos realizar um estudo simultâneo dos determinantes das sequências em PKC1 e PKC essenciais para esta função e a caracterização dos mediadores celulares envolvidos. Um ponto de referência do projecto será ligar a investigação de base sobre o PKC ao papel que o PKC desempenha em resposta ao stress genotóxico nas células embrionárias, devido ao papel relevante deste tipo de células. O estudo com o PKC será completado com a optimização de uma demonstração mais recente de que o grupo se desenvolveu e que permite estudar o efeito dos elementos de interesse na actividade do PKC de uma forma mais simples e económica e acima de tudo, sem interferências das outras ISOFORMAS PKC presentes nas células mamárias. (Portuguese)
    4 August 2022
    0 references
    CELLEPROLIFERATION ER GRUNDLAGET FOR UDBREDELSEN AF LIVET. CELLECYKLUSSEN ER DERFOR EN AFGØRENDE PROCES, DER ER UNDERLAGT AVANCEREDE MOLEKYLÆRE KONTROLSYSTEMER FOR AT SIKRE, AT OPDELINGEN KUN FINDER STED, NÅR FORHOLDENE ER TILFREDSSTILLENDE, OG FOR AT SIKRE EN PÅLIDELIG OVERFØRSEL AF DET GENETISKE MATERIALE TIL AFKOMMET. CENTRALE KONTROLPROCESSER FOREKOMMER I HELE CELLECYKLUSSEN BLANDT HVILKE FREMHÆVE: Påbegyndelse, idet G1/S PÅ HERVÆRERNE FOR DENNE BESLUTNING TIL EN NY CELL DIVISIONEN OG DNA-integriteten CHECKPOINT, en kompeks MECHANISM of SURVEILLANCE OG RESPONSE TO DNA DAMAGE, der skal beskytte GENOME's INTEGRITY._x000D_ RECENTLY, vores gruppe har identificeret nye REGULATORER, der er blevet registreret i disse CRUCIAL POINTER af CYCLE CONTROL. PÅ DEN ENE SIDE HAR VI BESKREVET, AT WHI7, SEKVENS-RELATERET TIL WHI5 (MAMMALIAN RB FUNKTIONEL HOMOLOG), FUNGERER SOM EN REPRESSOR AF START TRANSKRIPTIONSPROGRAM OG KAN BETRAGTES SOM EN ÆGTE WHI5 PARALOG. BEGGE PROTEINER SAMARBEJDER I DENNE FORORDNING OG VISER, AT GÆRCELLER, SOM DET FOREKOMMER I PATTEDYRCELLER, ER AFHÆNGIGE AF MULTIPEL TRANSSKRIPTIONSREPRESSORERS KOMBINEREDE VIRKNING FOR AT BLOKERE STARTOVERGANGEN. PÅ DEN ANDEN SIDE HAR VI VED HJÆLP AF GÆR SOM MODEL INTRODUCERET EN NY AKTØR I REAKTIONEN PÅ GENOTOKSISK STRESS: PROTEINKINASE C (PKC). Vi er overbeviste om, at det er en forudsætning for, at KONKPOINTEN OG DENNE MECHANISM er bevaret i eukaryoter, at pattedyrs PKC-isoformen er i stand til at udvirke den samtidige FUNCTION._x000D_ I DENNE PROJEKT, vi anbefaler at uddybe KONGLEDGE OM MECHANISMER AF DENNE TWO REGULATORER OG OPLYSNINGER TIL DEN FUNKTIONAL KONNECTION BETWEEN. I TILFÆLDE AF WHI7 VIL VI FORSØGE AT KARAKTERISERE REGULERINGEN AF DENS CELLULÆRE NIVEAUER OG DENS RUMLIGE REGULERING, PROCESSER, HVOR PKC-VEJEN KAN INDDRAGES I HENHOLD TIL RESULTATER FRA VORES GRUPPE. PARALLELT HERMED ER DET INTERESSANT AT FINDE UD AF, OM DER FINDES EN FUNKTIONEL SPECIALISERING MELLEM WHI7 OG WHI5 SOM REAKTION PÅ FORSKELLIGE FORHOLD. VI AGTER OGSÅ AT FORTSÆTTE DE FAKTISKE UNDERSØGELSER PÅ DET MOLEKYLÆRE GRUNDLAG AF PKC'S KONTROL AF DNA-INTEGRITETSKONTROLPUNKTET. VI VIL UDFØRE EN SAMTIDIG UNDERSØGELSE AF SEKVENSDETERMINANTERNE I PKC1 OG PKC AFGØRENDE FOR DENNE FUNKTION OG KARAKTERISERINGEN AF DE INVOLVEREDE CELLULÆRE MÆGLERE. ET KENDETEGN VED PROJEKTET VIL VÆRE AT FORBINDE GRUNDFORSKNINGEN OM PKC I GÆR MED DEN ROLLE, SOM PKC SPILLER I REAKTIONEN PÅ GENOTOKSISK STRESS I EMBRYONALE STAMCELLER PÅ GRUND AF DENNE TYPE CELLERS RELEVANTE ROLLE. Den STUDY MED PKC vil blive sluttet med den OPTIMISATION af en YEAST BIOASSAY, da GROUP har udviklet sig og er aldeles at holde øje med hinandens konkurrencer på PKC ACTIVITY i en mere SIMPLE og ØKONOMISKE WAY og ABOVE ALL, UDEN INTERFERENCES AF ANDRE PKC-isoformer, der anvendes i pattedyr CELLS._x000D_ VEDTAGET AF PROJEKTENS UDVIKLING AF FÆLLESSKABERNE FOR DEN MOLEKULARKØRER, der skal anvendes for at undgå, at der sker en understregning af, at de ikke er i stand til at udøve deres virksomhed, og at de ikke er i stand til at gøre rede for, hvordan IMPORTANT HUMAN DISEASES, i PARTICULAR CANCE, kan finde sted. (Danish)
    4 August 2022
    0 references
    PROLIFERAREA CELULARĂ ESTE BAZA PROPAGĂRII VIEȚII. PRIN URMARE, CICLUL CELULAR ESTE UN PROCES ESENȚIAL, SUPUS UNOR SISTEME SOFISTICATE DE CONTROL MOLECULAR, PENTRU A SE ASIGURA CĂ DIVIZAREA SE EFECTUEAZĂ NUMAI ATUNCI CÂND CONDIȚIILE SUNT ADECVATE ȘI PENTRU A ASIGURA TRANSMITEREA FIABILĂ A MATERIALULUI GENETIC CĂTRE DESCENDENȚI. PROCESELE CHEIE DE CONTROL APAR PE PARCURSUL CICLULUI CELULAR, PRINTRE CARE SE EVIDENȚIAZĂ: Începe, TRANZIȚIA ÎN VEDERE G1/S în cazul în care CELL DECIDES pentru a realiza o nouă DIVIZIE CELL, și ADN-ul INTEGRITY CHECKPOINT, un COMPLEX MECHANISM DE SUPRAVEGHERE ȘI REZONSE la ADN DAMAGE AIMED pentru a proteja INTEGRITATEA GENOME._x000D_ RECENTAL, grupul nostru a fost IDENTIFICAT NOU REGULATORI INVOLTATE în aceste puncte de cultură ale CELL CYCLE CONTROL. PE DE O PARTE, AM DESCRIS CĂ WHI7, SECVENȚĂ LEGATĂ DE WHI5 (OMOLOG FUNCȚIONAL RB MAMIFER), ACȚIONEAZĂ CA UN REPRESOR AL PROGRAMULUI TRANSCRIPȚIONAL DE PORNIRE ȘI POATE FI CONSIDERAT UN VERITABIL PARALOG WHI5. DE FAPT, AMBELE PROTEINE COOPEREAZĂ ÎN PREZENTUL REGULAMENT, ARĂTÂND CĂ CELULELE DE DROJDIE, AȘA CUM SE ÎNTÂMPLĂ ÎN CELULELE DE MAMIFERE, SE BAZEAZĂ PE ACȚIUNEA COMBINATĂ A REPRESOARELOR TRANSCRIPȚIONALE MULTIPLE PENTRU A BLOCA TRANZIȚIA INIȚIALĂ. PE DE ALTĂ PARTE, FOLOSIND DROJDIA CA MODEL, AM INTRODUS UN NOU ACTOR ÎN RĂSPUNSUL LA STRESUL GENOTOXIC: PROTEINKINAZĂ C (PKC). Am văzut că, dacă YEAST PKC1 ACTIVITATEA este ESSENTIALĂ PENTRU ACTIVAREA CHECKPOINTULUI ȘI Aceea este conservată în eucariote, izoforma PKC de mamifere este de natură să prelucreze FUNCȚIUNEA SAME._x000D_ în acest proiect, ne-am propus să aprofundăm KNOWLEDGE-ul cu privire la MECHANISMSUL ACȚIUNII ACȚIUNI a celor doi membri ai grupului și să-i identificăm pe cei doi membri ai Conectării FUNCȚIONALE. ÎN CAZUL WHI7, VOM ÎNCERCA SĂ CARACTERIZĂM ÎN DETALIU REGULAMENTUL NIVELURILOR SALE CELULARE ȘI REGULAMENTUL SĂU SPAȚIAL, PROCESE ÎN CARE CALEA PKC AR PUTEA FI IMPLICATĂ ÎN FUNCȚIE DE REZULTATELE GRUPULUI NOSTRU. ÎN PARALEL, ESTE INTERESANT SĂ AFLĂM DACĂ EXISTĂ O SPECIALIZARE FUNCȚIONALĂ ÎNTRE WHI7 ȘI WHI5 CA RĂSPUNS LA DIFERITE CONDIȚII. DE ASEMENEA, INTENȚIONĂM SĂ CONTINUĂM INVESTIGAȚIILE REALE PE BAZA MOLECULARĂ A CONTROLULUI ASUPRA INTEGRITĂȚII ADN DE CĂTRE PKC. VOM EFECTUA UN STUDIU SIMULTAN AL DETERMINANȚILOR SECVENȚEI ÎN PKC1 ȘI PKC ESENȚIALI PENTRU ACEASTĂ FUNCȚIE ȘI CARACTERIZAREA MEDIATORILOR CELULARI IMPLICAȚI. UN SEMN DISTINCTIV AL PROIECTULUI VA FI CONECTAREA CERCETĂRII DE BAZĂ PRIVIND PKC ÎN DROJDIE CU ROLUL PE CARE PKC ÎL JOACĂ ÎN RĂSPUNSUL LA STRESUL GENOTOXIC DIN CELULELE STEM EMBRIONARE, DATORITĂ ROLULUI RELEVANT AL ACESTUI TIP DE CELULE. STUDY cu PKC va fi completă cu OPTIMISATION A YEAST BIOASSAY CARE GROUP-ul s-a desprins și acest lucru a stat la baza EFFECTULUI COMPOUNDS DE INTERES pe ACTIVITATEA PKC într-un mod mai SIMPLE ȘI ECONOMIC ȘI Asupra tuturor, fără INTERFERINȚE ale altor izoforme PKC prezente în CELLS-uri de mamifere._x000D_ CĂ DEZVOLTAREA PROJECT-ului va conduce la o creștere MOLECULARă pentru a îmbunătăți MECHANIZELE CRITICILE PRELIMINARULUI DE PROLIFERARE CELL CRUCIAL CRUCIAL PENTRU VIABILITATE ȘI PREVENIREA DISCURILOR IMPORTANTE UMANe, în CANCUL PARTICULAR. (Romanian)
    4 August 2022
    0 references
    CELLPROLIFERATION ÄR GRUNDEN FÖR LIVETS UTBREDNING. CELLCYKELN ÄR DÄRFÖR EN AVGÖRANDE PROCESS SOM OMFATTAS AV SOFISTIKERADE MOLEKYLÄRA KONTROLLSYSTEM FÖR ATT SÄKERSTÄLLA ATT DELNINGEN UTFÖRS ENDAST NÄR FÖRHÅLLANDENA ÄR TILLRÄCKLIGA OCH FÖR ATT SÄKERSTÄLLA EN TILLFÖRLITLIG ÖVERFÖRING AV DET GENETISKA MATERIALET TILL AVKOMMAN. NYCKELKONTROLLPROCESSER SKER UNDER HELA CELLCYKELN BLAND VILKA MARKERAR: Start, TRANSITION BETWEEN THE G1/S PHASES där CELL DECIDES TO KOMMIT en ny CELL DIVISION, OCH DNA INTEGRITY CHECKPOINT, en COMPLEX MECHANISM AV ÖVERVAKNING OCH RESPONSE TILL DNA DAMAGE AIMED FÖR PROTECT THE INTEGRITY OF THE GENOME._x000D_ RECENTLY, vår GROUP HAS IDENTIFIERADE NYA REGULATORER I deras CRUCIAL POINTS OF CELL CYCLE CONTROL. Å ENA SIDAN HAR VI BESKRIVIT ATT WHI7, SEKVENSRELATERAD TILL WHI5 (MAMMALIAN RB FUNKTIONELL HOMOLOG), FUNGERAR SOM EN REPRESSOR AV START TRANSKRIPTIONSPROGRAM OCH KAN BETRAKTAS SOM EN ÄKTA WHI5 PARALOG. FAKTUM ÄR ATT BÅDA PROTEINERNA SAMARBETAR I DENNA FÖRORDNING OCH VISAR ATT JÄSTCELLER, SOM FÖREKOMMER I DÄGGDJURSCELLER, ÄR BEROENDE AV DEN KOMBINERADE VERKAN AV FLERA TRANSKRIPTIVA REPRESSORER FÖR ATT BLOCKERA STARTÖVERGÅNGEN. Å ANDRA SIDAN, MED HJÄLP AV JÄST SOM MODELL, HAR VI INFÖRT EN NY AKTÖR I SVARET PÅ GENOTOXISK STRESS: PROTEINKINAS C (PKC). Vi har öppnat så att PKC1 ACTIVITET är ESSENTIAL FÖR CHECKPOINTEN OCH DET MECHANISM är konserverat i eukaryoter SINCE Djävulsk PKC isoform ÄR ATT PKC-FUNCTIONEN._x000D_ I DENNA PROJEKT, vi anstränger oss för att fördjupa kunskapen om de två regionernas ÅTGÄRDERS MECHANISERINGAR och INVESTIGERA den FUNCTIONELLA KNNECTIONEN BETWEEN THEM. NÄR DET GÄLLER WHI7 KOMMER VI ATT FÖRSÖKA ATT I DETALJ BESKRIVA REGLERINGEN AV DESS CELLULÄRA NIVÅER OCH DESS RUMSLIGA REGLERING, PROCESSER DÄR PKC-VÄGEN KAN VARA INVOLVERAD ENLIGT RESULTATEN FRÅN VÅR GRUPP. PARALLELLT ÄR DET INTRESSANT ATT TA REDA PÅ OM DET FINNS EN FUNKTIONELL SPECIALISERING MELLAN WHI7 OCH WHI5 SOM SVAR PÅ OLIKA FÖRHÅLLANDEN. VI HAR OCKSÅ FÖR AVSIKT ATT FORTSÄTTA DE FAKTISKA UNDERSÖKNINGARNA PÅ MOLEKYLÄR BASIS AV PKC:S KONTROLL AV DNA-INTEGRITET. VI KOMMER ATT UTFÖRA EN SAMTIDIG STUDIE AV SEKVENSBESTÄMNINGSFAKTORERNA I PKC1 OCH PKC SOM ÄR VÄSENTLIGA FÖR DENNA FUNKTION OCH KARAKTERISERINGEN AV DE INVOLVERADE CELLULÄRA MEDLARNA. ETT KÄNNETECKEN FÖR PROJEKTET KOMMER ATT VARA ATT KOPPLA SAMMAN GRUNDFORSKNINGEN OM PKC I JÄST MED DEN ROLL SOM PKC SPELAR I SVARET PÅ GENOTOXISK STRESS I EMBRYONALA STAMCELLER, PÅ GRUND AV DEN RELEVANTA ROLLEN FÖR DENNA TYP AV CELLER. STUDY MED PKC kommer att bli konkurrenskraftig med OPTIMISATIONen av en YEAST BIOASSAY DEN GROUP HAR UTVECKLING OCH ATT STÖDEN AV COMPOUNDS OF INTEREST ON PKC ACTIVITY I MER SIMPLE OCH EKONOMISKA WAY OCH AOVE ALLA, med de andra PKC-isoformernas PRESENT i däggdjurscellen._x000D_ VIHÖR PÅ PROJEKTSUtvecklingen kommer att tillåta MOLECULAR-kransar att BETTERA UNDERSTANDA CRITICAL MECHANISMS OF CELL PROLIFERATION KONTROLLT så att de är KRUCIAL FÖR CELL VIABILITY OCH PREVENT UTVECKLING AV IMPORTANT HUMAN DISEASES, I PARTICULAR CANCER. (Swedish)
    4 August 2022
    0 references
    Valencia
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    BFU2017-88692-P
    0 references