CHARACTERISATION OF EMERINE IN NUCLEAR ORGANISATION AND NEUROMUSCULAR ACTIVITY (Q3136252)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136252 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CHARACTERISATION OF EMERINE IN NUCLEAR ORGANISATION AND NEUROMUSCULAR ACTIVITY |
Project Q3136252 in Spain |
Statements
204,702.95 Euro
0 references
254,100.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
30 December 2016
0 references
29 December 2019
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
41013
0 references
LA ENVOLTURA NUCLEAR (EN) ES IMPORTANTE PARA ASEGURAR UNA CORRECTA PROLIFERACION Y ESPECIFICACION CELULAR DURANTE EL DESARROLLO Y HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO. SE HAN IDENTIFICADO MAS DE UN CENTENAR DE COMPONENTES EN LA EN, Y AUNQUE MUCHOS DE ELLOS SE EXPRESAN DE FORMA UBICUA, SUS NIVELES RELATIVOS DIFIEREN SEGUN EL TEJIDO, HABIENDOSE ENCONTRADO VARIAS PROTEINAS DE LA EN ESPECIFICAS SEGUN EL TIPO CELULAR. ALTERACIONES EN LA COMPOSICION Y FUNCION DE LA EN ESTAN ASOCIADAS CAUSALMENTE A VARIAS ENFERMEDADES HUMANAS. UNO DE LOS EJEMPLOS MAS NOTABLES ES LA DISTROFIA MUSCULAR DE EMERY DREIFUSS (EDMD), QUE PUEDE SER INDUCIDA POR MUTACIONES EN LA PROTEINA DE MEMBRANA NUCLEAR INTERNA EMERINA. SE DESARROLLA DURANTE LA INFANCIA Y SE MANIFIESTA COMO UNA ATROFIA MUSCULAR DEGENERATIVA CON DEFECTOS CARDIACOS. USANDO CAENORHABDITIS ELEGANS COMO SISTEMA MODELO, HEMOS IDENTIFICADO UNA SERIE DE DOMINIOS DE CROMATINA QUE INTERACCIONAN ESPECIFICAMENTE CON EMERINA (EMR-1 EN C. ELEGANS). ESTOS DOMINIOS SE CARACTERIZAN POR UNA ALTA FRECUENCIA DE GENES RELACIONADOS CON LA FUNCION DEL SISTEMA NERVIOSO Y MUSCULAR. EN AUSENCIA DE EMR-1, LOS GENES MUSCULARES Y NEURONALES ESTAN DESREGULADOS Y, LOS MUTANTES EMR-1 MUESTRAN ACTIVIDAD NEUROMUSCULAR DEFECTUOSA. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN TRAS ESTOS DEFECTOS AUN SE DESCONOCEN. _x000D_ _x000D_ PARA ENTENDER COMO CONTRIBUYE LA EMERINA A LA ORGANIZACION NUCLEAR, NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR EL PAPEL DE LA EMERINA EN LA ACTIVIDAD DE LA UNION NEUROMUSCULAR. HEMOS DESARROLLADO HERRAMIENTAS QUE PERMITEN ANALIZAR DE FORMA TEJIDO-ESPECIFICA LA ORGANIZACION DE LA CROMATINA EN ANIMALES VIVOS, Y PODREMOS IDENTIFICAR LOS GENES ASOCIADOS CON EMR-1 EN TIPOS CELULARES INDIVIDUALES, ASI COMO LAS DIFERENCIAS INDUCIDAS POR LA SUPRESION DE EMR-1 EN LAS INTERACCIONES EN-CROMATINA EN TEJIDOS ESPECIFICOS. ESTOS PERFILES DE ASOCIACION A LA CROMATINA SE COMPARARAN CON ANALISIS DEL TRANSCRIPTOMA PARA EVALUAR LA IMPORTANCIA DE LA ORGANIZACION NUCLEAR REGULADA POR EMR-1. TAMBIEN PONDREMOS EN FUNCIONAMIENTO UN SISTEMA AUTOMATIZADO DE ALTA RESOLUCION PARA EL ANALISIS DE LA FUNCION NEUROMUSCULAR Y OTRAS CARACTERISTICAS DE COMPORTAMIENTO, Y LO USAREMOS PARA DETERMINAR QUE TEJIDOS SON NECESARIOS Y SUFICIENTES PARA LA FUNCION DE EMR-1. BASANDONOS EN ESTOS RESULTADOS, PODREMOS IDENTIFICAR POSIBLES COFACTORES QUE REGULAN LAS ACTIVIDADES DE EMR-1, Y ESTUDIAREMOS SUS IMPLICACIONES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES EN MUSCULOS Y NEURONAS. POR ULTIMO, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LAS PROTEINAS DE LA EN EN EL ENVEJECIMIENTO. MUTACIONES ESPECIFICAS EN LOS GENES DE LA EN LMNA Y BANF1 CAUSAN PROGERIA EN HUMANOS Y SE ACOMPAÑAN DE DRAMATICAS ALTERACIONES EN LA MORFOLOGIA NUCLEAR. HEMOS DEMOSTRADO QUE CAMBIOS EN LA ESPERANZA DE VIDA Y EN LA MORFOLOGIA NUCLEAR ESTAN ASOCIADOS EN MUCHAS CIRCUNSTANCIAS PERO NO EN TODAS, LO QUE HA PUESTO DE RELIEVE LA NECESIDAD DE ESTUDIOS MAS DETALLADOS. NUESTRO PLAN ES DETERMINAR LA ORGANIZACION NUCLEAR EN DISTINTOS TEJIDOS A LO LARGO DE LA VIDA DE ANIMALES SILVESTRES Y MUTANTES LONGEVOS. TAMBIEN ESTABLECEREMOS UN MODELO PARA EL SINDROME DE PROGERIA NESTOR-GUILLERMO (NGPS), QUE APENAS ESTA CARACTERIZADO. PREVEMOS QUE NUESTRO PROYECTO PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS EN ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA BIOLOGIA, QUE ABARCARAN DESDE CUESTIONES DE BIOLOGIA CELULAR BASICA HASTA DE DESARROLLO ESPECIFICO, Y ESPERAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS PERMITAN IDENTIFICAR VIAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES COMO EDMD Y NGPS, QUE CARECEN DE CURA HASTA EL MOMENTO (Spanish)
0 references
THE NUCLEAR ENVELOPE IS IMPORTANT TO ENSURE CORRECT CELL PROLIFERATION AND SPECIFICATION DURING THE DEVELOPMENT AND HOMEOSTASIS OF THE ORGANISM. MORE THAN A HUNDRED COMPONENTS HAVE BEEN IDENTIFIED IN THE EN, AND ALTHOUGH MANY OF THEM ARE UBIQUITOUSLY EXPRESSED, THEIR RELATIVE LEVELS DIFFER ACCORDING TO THE TISSUE, HAVING FOUND SEVERAL PROTEINS IN THE SPECIFIC CELL TYPE. ALTERATIONS IN THE COMPOSITION AND FUNCTION OF THE IN ARE CAUSALLY ASSOCIATED WITH SEVERAL HUMAN DISEASES. ONE OF THE MOST NOTABLE EXAMPLES IS THE MUSCLE DYSTROPHY OF EMERY DREIFUSS (EDMD), WHICH CAN BE INDUCED BY MUTATIONS IN THE EMERINE INTERNAL NUCLEAR MEMBRANE PROTEIN. IT DEVELOPS DURING CHILDHOOD AND MANIFESTS AS A DEGENERATIVE MUSCLE ATROPHY WITH HEART DEFECTS. USING CAENORHABDITIS ELEGANS AS A MODEL SYSTEM, WE HAVE IDENTIFIED A NUMBER OF CHROMATIN DOMAINS THAT INTERACT SPECIFICALLY WITH EMERIN (EMR-1 IN C. ELEGANS). THESE DOMAINS ARE CHARACTERISED BY A HIGH FREQUENCY OF GENES RELATED TO THE FUNCTION OF THE NERVOUS AND MUSCLE SYSTEM. IN THE ABSENCE OF EMR-1, THE MUSCLE AND NEURONAL GENES ARE DEREGULATED AND THE EMR-1 MUTANTS SHOW DEFECTIVE NEUROMUSCULAR ACTIVITY. HOWEVER, THE MECHANISMS UNDERLYING THESE DEFECTS ARE STILL UNKNOWN. _x000D_ _x000D_ to understand how emerine conflicts to NUCLEAR ORGANISATION, we plan to characterise emerine’s PAPER IN THE ACTIVITY of the NEUROMUSCULAR UNION. WE HAVE DEVELOPED TOOLS THAT ALLOW TISSUE-SPECIFIC ANALYSIS OF THE ORGANISATION OF CHROMATIN IN LIVE ANIMALS, AND WE CAN IDENTIFY THE GENES ASSOCIATED WITH EMR-1 IN INDIVIDUAL CELL TYPES, AS WELL AS THE DIFFERENCES INDUCED BY THE SUPPRESSION OF EMR-1 IN THE EN-CHROMATIN INTERACTIONS IN SPECIFIC TISSUES. THESE CHROMATIN ASSOCIATION PROFILES WILL BE COMPARED WITH TRANSCRIPTOME ANALYSIS TO ASSESS THE IMPORTANCE OF THE NUCLEAR ORGANISATION REGULATED BY EMR-1. WE WILL ALSO OPERATE AN AUTOMATED HIGH RESOLUTION SYSTEM FOR THE ANALYSIS OF NEUROMUSCULAR FUNCTION AND OTHER BEHAVIORAL CHARACTERISTICS, AND WE WILL USE IT TO DETERMINE WHICH TISSUES ARE NECESSARY AND SUFFICIENT FOR THE FUNCTION OF EMR-1. BASED ON THESE RESULTS, WE WILL BE ABLE TO IDENTIFY POSSIBLE COFACTORS THAT REGULATE EMR-1 ACTIVITIES, AND WE WILL STUDY THEIR FUNCTIONAL AND STRUCTURAL IMPLICATIONS IN MUSCLES AND NEURONS. FINALLY, WE WILL INVESTIGATE THE ROLE OF PROTEINS IN AGING. SPECIFIC MUTATIONS IN THE GENES OF THE LMNA AND BANF1 CAUSE PROGERIA IN HUMANS AND ARE ACCOMPANIED BY DRAMATIC ALTERATIONS IN NUCLEAR MORPHOLOGY. WE HAVE SHOWN THAT CHANGES IN LIFE EXPECTANCY AND NUCLEAR MORPHOLOGY ARE ASSOCIATED IN MANY BUT NOT ALL CIRCUMSTANCES, WHICH HAS HIGHLIGHTED THE NEED FOR MORE DETAILED STUDIES. OUR PLAN IS TO DETERMINE THE NUCLEAR ORGANISATION IN DIFFERENT TISSUES THROUGHOUT THE LIFE OF WILD ANIMALS AND LONG-LIVED MUTANTS. WE WILL ALSO ESTABLISH A MODEL FOR THE NESTOR-GUILLERMO PROGERIA SYNDROME (NGPS), WHICH IS HARDLY CHARACTERISED. WE ANTICIPATE THAT OUR PROJECT WILL PROVIDE NEW KNOWLEDGE ON FUNDAMENTAL ASPECTS OF BIOLOGY, RANGING FROM BASIC CELL BIOLOGY TO SPECIFIC DEVELOPMENT ISSUES, AND WE HOPE THAT OUR RESULTS WILL IDENTIFY PATHWAYS FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS EDMD AND NGPS, WHICH HAVE SO FAR NOT BEEN CURED. (English)
12 October 2021
0.124907216359185
0 references
L’ENVELOPPE NUCLÉAIRE EST IMPORTANTE POUR ASSURER LA PROLIFÉRATION ET LA SPÉCIFICATION CORRECTES DES CELLULES PENDANT LE DÉVELOPPEMENT ET L’HOMÉOSTASIE DE L’ORGANISME. PLUS D’UNE CENTAINE DE COMPOSANTS ONT ÉTÉ IDENTIFIÉS DANS L’EN, ET BIEN QUE BEAUCOUP D’ENTRE EUX SOIENT OMNIPRÉSENTS, LEURS NIVEAUX RELATIFS DIFFÈRENT SELON LE TISSU, AYANT TROUVÉ PLUSIEURS PROTÉINES DANS LE TYPE DE CELLULE SPÉCIFIQUE. LES ALTÉRATIONS DE LA COMPOSITION ET DE LA FONCTION DE L’INTÉRIEUR SONT ASSOCIÉES DE FAÇON CAUSALE À PLUSIEURS MALADIES HUMAINES. L’UN DES EXEMPLES LES PLUS NOTABLES EST LA DYSTROPHIE MUSCULAIRE D’EMERY DREIFUSS (EDMD), QUI PEUT ÊTRE INDUITE PAR DES MUTATIONS DANS LA PROTÉINE DE MEMBRANE NUCLÉAIRE INTERNE D’ÉMERINE. IL SE DÉVELOPPE PENDANT L’ENFANCE ET SE MANIFESTE COMME UNE ATROPHIE MUSCULAIRE DÉGÉNÉRATRICE AVEC DES MALFORMATIONS CARDIAQUES. EN UTILISANT CAENORHABDITIS ELEGANS COMME SYSTÈME MODÈLE, NOUS AVONS IDENTIFIÉ UN CERTAIN NOMBRE DE DOMAINES DE LA CHROMATINE QUI INTERAGISSENT SPÉCIFIQUEMENT AVEC L’ÉMERINE (EMR-1 CHEZ C. ELEGANS). CES DOMAINES SONT CARACTÉRISÉS PAR UNE FRÉQUENCE ÉLEVÉE DE GÈNES LIÉS À LA FONCTION DU SYSTÈME NERVEUX ET MUSCULAIRE. EN L’ABSENCE D’EMR-1, LES GÈNES MUSCULAIRES ET NEURONAUX SONT DÉRÉGLEMENTÉS ET LES MUTANTS EMR-1 PRÉSENTENT UNE ACTIVITÉ NEUROMUSCULAIRE DÉFECTUEUSE. CEPENDANT, LES MÉCANISMES SOUS-JACENTS À CES DÉFAUTS SONT ENCORE INCONNUS. _x000D_ _x000D_ pour comprendre comment Emerine entre en conflit avec l’ORGANISATION NUCLAIRE, nous prévoyons de caractériser le PAPER d’Émerine DANS L’ACTIVITÉ de l’UNION neuromusculaire. NOUS AVONS DÉVELOPPÉ DES OUTILS QUI PERMETTENT UNE ANALYSE SPÉCIFIQUE DE L’ORGANISATION DE LA CHROMATINE CHEZ LES ANIMAUX VIVANTS, ET NOUS POUVONS IDENTIFIER LES GÈNES ASSOCIÉS À L’EMR-1 DANS DES TYPES DE CELLULES INDIVIDUELS, AINSI QUE LES DIFFÉRENCES INDUITES PAR LA SUPPRESSION DE L’EMR-1 DANS LES INTERACTIONS EN-CHROMATINE DANS DES TISSUS SPÉCIFIQUES. CES PROFILS DE L’ASSOCIATION DE LA CHROMATINE SERONT COMPARÉS À L’ANALYSE DES TRANSCRIPTOMES AFIN D’ÉVALUER L’IMPORTANCE DE L’ORGANISATION NUCLÉAIRE RÉGLEMENTÉE PAR EMR-1. NOUS UTILISERONS ÉGALEMENT UN SYSTÈME AUTOMATISÉ À HAUTE RÉSOLUTION POUR L’ANALYSE DE LA FONCTION NEUROMUSCULAIRE ET D’AUTRES CARACTÉRISTIQUES COMPORTEMENTALES, ET NOUS L’UTILISERONS POUR DÉTERMINER QUELS TISSUS SONT NÉCESSAIRES ET SUFFISANTS POUR LA FONCTION DE L’EMR-1. SUR LA BASE DE CES RÉSULTATS, NOUS SERONS EN MESURE D’IDENTIFIER D’ÉVENTUELS COFACTEURS QUI RÉGULENT LES ACTIVITÉS EMR-1, ET NOUS ÉTUDIERONS LEURS IMPLICATIONS FONCTIONNELLES ET STRUCTURELLES DANS LES MUSCLES ET LES NEURONES. ENFIN, NOUS ÉTUDIERONS LE RÔLE DES PROTÉINES DANS LE VIEILLISSEMENT. DES MUTATIONS SPÉCIFIQUES DANS LES GÈNES DE LA LMNA ET DU BANF1 PROVOQUENT LA PROGERIE CHEZ L’HOMME ET SONT ACCOMPAGNÉES D’ALTÉRATIONS SPECTACULAIRES DE LA MORPHOLOGIE NUCLÉAIRE. NOUS AVONS MONTRÉ QUE LES CHANGEMENTS DANS L’ESPÉRANCE DE VIE ET LA MORPHOLOGIE NUCLÉAIRE SONT ASSOCIÉS DANS DE NOMBREUSES CIRCONSTANCES, MAIS PAS DANS TOUTES LES CIRCONSTANCES, CE QUI A MIS EN ÉVIDENCE LA NÉCESSITÉ D’ÉTUDES PLUS DÉTAILLÉES. NOTRE PLAN EST DE DÉTERMINER L’ORGANISATION NUCLÉAIRE DANS DIFFÉRENTS TISSUS TOUT AU LONG DE LA VIE DES ANIMAUX SAUVAGES ET DES MUTANTS À VIE LONGUE. NOUS ÉTABLIRONS ÉGALEMENT UN MODÈLE POUR LE SYNDROME PROGERIA DE NESTOR-GUILLERMO (NGPS), QUI EST DIFFICILEMENT CARACTÉRISÉ. NOUS PRÉVOYONS QUE NOTRE PROJET FOURNIRA DE NOUVELLES CONNAISSANCES SUR LES ASPECTS FONDAMENTAUX DE LA BIOLOGIE, ALLANT DE LA BIOLOGIE CELLULAIRE DE BASE À DES QUESTIONS SPÉCIFIQUES DE DÉVELOPPEMENT, ET NOUS ESPÉRONS QUE NOS RÉSULTATS PERMETTRONT D’IDENTIFIER LES VOIES DE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE LA DMDE ET LES PNG, QUI N’ONT PAS ENCORE ÉTÉ GUÉRIES. (French)
2 December 2021
0 references
DIE KERNHÜLLE IST WICHTIG, UM EINE KORREKTE ZELLPROLIFERATION UND -SPEZIFIKATION WÄHREND DER ENTWICKLUNG UND HOMÖOSTASE DES ORGANISMUS SICHERZUSTELLEN. MEHR ALS HUNDERT KOMPONENTEN WURDEN IN DER EN IDENTIFIZIERT, UND OBWOHL VIELE VON IHNEN ALLGEGENWÄRTIG AUSGEDRÜCKT WERDEN, UNTERSCHEIDEN SICH IHRE RELATIVEN WERTE JE NACH GEWEBE, NACHDEM SIE MEHRERE PROTEINE IM SPEZIFISCHEN ZELLTYP GEFUNDEN HABEN. VERÄNDERUNGEN IN DER ZUSAMMENSETZUNG UND FUNKTION DES IN SIND KAUSAL MIT MEHREREN MENSCHLICHEN KRANKHEITEN VERBUNDEN. EINES DER BEMERKENSWERTESTEN BEISPIELE IST DIE MUSKELDYSTROPHIE VON EMERY DREIFUSS (EDMD), DIE DURCH MUTATIONEN IM INNEREN KERNMEMBRANPROTEIN EMERINE INDUZIERT WERDEN KANN. ES ENTWICKELT SICH WÄHREND DER KINDHEIT UND MANIFESTIERT SICH ALS DEGENERATIVE MUSKELATROPHIE MIT HERZFEHLERN. MIT CAENORHABDITIS ELEGANS ALS MODELLSYSTEM HABEN WIR EINE REIHE VON CHROMATIN-DOMÄNEN IDENTIFIZIERT, DIE SPEZIELL MIT EMERIN INTERAGIEREN (EMR-1 IN C. ELEGANS). DIESE BEREICHE ZEICHNEN SICH DURCH EINE HOHE HÄUFIGKEIT VON GENEN AUS, DIE MIT DER FUNKTION DES NERVEN- UND MUSKELSYSTEMS ZUSAMMENHÄNGEN. IN ERMANGELUNG VON EMR-1 WERDEN MUSKEL- UND NEURONALE GENE DEREGULIERT UND DIE EMR-1-MUTATIONEN ZEIGEN EINE DEFEKTE NEUROMUSKULÄRE AKTIVITÄT. DIE MECHANISMEN, DIE DIESEN MÄNGELN ZUGRUNDE LIEGEN, SIND JEDOCH NOCH NICHT BEKANNT. _x000D_ _x000D_ um zu verstehen, wie Emerine Konflikte zu NUCLEAR ORGANISATION haben, planen wir, Emerine’s PAPER IN THE ACTIVITY der neuromuskulären UNION zu charakterisieren. WIR HABEN WERKZEUGE ENTWICKELT, DIE DIE GEWEBESPEZIFISCHE ANALYSE DER ORGANISATION VON CHROMATIN BEI LEBENDEN TIEREN ERMÖGLICHEN, UND WIR KÖNNEN DIE MIT EMR-1 VERBUNDENEN GENE IN EINZELNEN ZELLTYPEN SOWIE DIE UNTERSCHIEDE IDENTIFIZIEREN, DIE DURCH DIE UNTERDRÜCKUNG VON EMR-1 IN DEN EN-CHROMATIN-WECHSELWIRKUNGEN IN BESTIMMTEN GEWEBEN HERVORGERUFEN WERDEN. DIESE CHROMATIN-ASSOZIATION-PROFILE WERDEN MIT DER TRANSKRIPTOMANALYSE VERGLICHEN, UM DIE BEDEUTUNG DER DURCH EMR-1 REGULIERTEN KERNORGANISATION ZU BEWERTEN. WIR WERDEN AUCH EIN AUTOMATISIERTES HOCHAUFLÖSENDES SYSTEM ZUR ANALYSE DER NEUROMUSKULÄREN FUNKTION UND ANDERER VERHALTENSMERKMALE BETREIBEN, UND WIR WERDEN ES VERWENDEN, UM FESTZUSTELLEN, WELCHE GEWEBE FÜR DIE FUNKTION VON EMR-1 NOTWENDIG UND AUSREICHEND SIND. AUF DER GRUNDLAGE DIESER ERGEBNISSE WERDEN WIR IN DER LAGE SEIN, MÖGLICHE KOFAKTOREN ZU IDENTIFIZIEREN, DIE EMR-1-AKTIVITÄTEN REGULIEREN, UND WIR WERDEN IHRE FUNKTIONELLEN UND STRUKTURELLEN AUSWIRKUNGEN AUF MUSKELN UND NEURONEN UNTERSUCHEN. SCHLIESSLICH WERDEN WIR DIE ROLLE VON PROTEINEN BEI DER ALTERUNG UNTERSUCHEN. SPEZIFISCHE MUTATIONEN IN DEN GENEN DER LMNA UND BANF1 VERURSACHEN PROGERIE BEIM MENSCHEN UND WERDEN VON DRAMATISCHEN VERÄNDERUNGEN IN DER KERNMORPHOLOGIE BEGLEITET. WIR HABEN GEZEIGT, DASS VERÄNDERUNGEN IN DER LEBENSERWARTUNG UND DER NUKLEAREN MORPHOLOGIE UNTER VIELEN, ABER NICHT ALLEN UMSTÄNDEN ASSOZIIERT SIND, WAS DIE NOTWENDIGKEIT EINGEHENDERER STUDIEN VERDEUTLICHT HAT. UNSER PLAN IST ES, DIE NUKLEARE ORGANISATION IN VERSCHIEDENEN GEWEBEN WÄHREND DES GESAMTEN LEBENS VON WILDTIEREN UND LANGLEBIGEN MUTANTEN ZU BESTIMMEN. WIR WERDEN AUCH EIN MODELL FÜR DAS NESTOR-GUILLERMO-PROGERIA-SYNDROM (NGPS) ETABLIEREN, DAS KAUM CHARAKTERISIERT IST. WIR GEHEN DAVON AUS, DASS UNSER PROJEKT NEUE ERKENNTNISSE ÜBER GRUNDLEGENDE ASPEKTE DER BIOLOGIE VERMITTELN WIRD, VON DER GRUNDLEGENDEN ZELLBIOLOGIE BIS HIN ZU SPEZIFISCHEN ENTWICKLUNGSFRAGEN, UND WIR HOFFEN, DASS UNSERE ERGEBNISSE WEGE FÜR DIE BEHANDLUNG VON KRANKHEITEN WIE EDMD UND NGPS IDENTIFIZIEREN WERDEN, DIE BISHER NICHT GEHEILT WURDEN. (German)
9 December 2021
0 references
DE NUCLEAIRE ENVELOP IS BELANGRIJK OM TE ZORGEN VOOR EEN CORRECTE CELPROLIFERATIE EN SPECIFICATIE TIJDENS DE ONTWIKKELING EN HOMEOSTASE VAN HET ORGANISME. MEER DAN HONDERD COMPONENTEN ZIJN GEÏDENTIFICEERD IN DE EN, EN HOEWEL VEEL VAN HEN ALOMTEGENWOORDIG WORDEN UITGEDRUKT, VERSCHILLEN HUN RELATIEVE NIVEAUS AFHANKELIJK VAN HET WEEFSEL, NA VERSCHILLENDE EIWITTEN IN HET SPECIFIEKE CELTYPE TE HEBBEN GEVONDEN. VERANDERINGEN IN DE SAMENSTELLING EN FUNCTIE VAN DE IN WORDEN CAUSAAL GEASSOCIEERD MET VERSCHILLENDE ZIEKTEN BIJ DE MENS. EEN VAN DE MEEST OPVALLENDE VOORBEELDEN IS DE SPIERDYSTROFIE VAN EMERY DREIFUSS (EDMD), DIE KAN WORDEN GEÏNDUCEERD DOOR MUTATIES IN HET INWENDIGE KERNMEMBRAANEIWIT VAN EMERINE. HET ONTWIKKELT ZICH TIJDENS DE KINDERTIJD EN MANIFESTEERT ZICH ALS EEN DEGENERATIEVE SPIERATROFIE MET HARTAFWIJKINGEN. MET BEHULP VAN CAENORHABDITIS ELEGANS ALS MODELSYSTEEM, HEBBEN WE EEN AANTAL CHROMATINEDOMEINEN GEÏDENTIFICEERD DIE SPECIFIEK MET EMERINE INTERAGEREN (EMR-1 IN C. ELEGANS). DEZE DOMEINEN WORDEN GEKENMERKT DOOR EEN HOGE FREQUENTIE VAN GENEN GERELATEERD AAN DE FUNCTIE VAN HET ZENUWSTELSEL EN HET SPIERSTELSEL. BIJ AFWEZIGHEID VAN EMR-1 WORDEN DE SPIER- EN NEURONALE GENEN GEDEREGULEERD EN VERTONEN DE EMR-1 MUTANTEN EEN DEFECTE NEUROMUSCULAIRE ACTIVITEIT. DE MECHANISMEN DIE AAN DEZE GEBREKEN TEN GRONDSLAG LIGGEN, ZIJN ECHTER NOG ONBEKEND. _x000D_ _x000D_ om te begrijpen hoe Emerine conflicten met NUCLEAR ORGANISATION, we van plan om Emerine’s PAPER in de ACTIVITEIT van de neuromusculaire UNIE te karakteriseren. WE HEBBEN HULPMIDDELEN ONTWIKKELD DIE WEEFSELSPECIFIEKE ANALYSE VAN DE ORGANISATIE VAN CHROMATINE BIJ LEVENDE DIEREN MOGELIJK MAKEN, EN WE KUNNEN DE GENEN DIE GEASSOCIEERD WORDEN MET EMR-1 IN INDIVIDUELE CELTYPEN IDENTIFICEREN, EVENALS DE VERSCHILLEN DIE WORDEN VEROORZAAKT DOOR DE ONDERDRUKKING VAN EMR-1 IN DE INTERACTIES MET EN-CHROMATINE IN SPECIFIEKE WEEFSELS. DEZE CHROMATIN ASSOCIATION PROFIELEN ZULLEN WORDEN VERGELEKEN MET TRANSCRIPTOME ANALYSE OM HET BELANG VAN DE NUCLEAIRE ORGANISATIE GEREGULEERD DOOR EMR-1 TE BEOORDELEN. WE ZULLEN OOK EEN GEAUTOMATISEERD SYSTEEM MET HOGE RESOLUTIE BEDIENEN VOOR DE ANALYSE VAN NEUROMUSCULAIRE FUNCTIE EN ANDERE GEDRAGSKENMERKEN, EN WE ZULLEN HET GEBRUIKEN OM TE BEPALEN WELKE WEEFSELS NOODZAKELIJK EN VOLDOENDE ZIJN VOOR DE FUNCTIE VAN EMR-1. OP BASIS VAN DEZE RESULTATEN KUNNEN WE MOGELIJKE COFACTOREN IDENTIFICEREN DIE EMR-1-ACTIVITEITEN REGULEREN, EN ZULLEN WE DE FUNCTIONELE EN STRUCTURELE IMPLICATIES ERVAN IN SPIEREN EN NEURONEN BESTUDEREN. TOT SLOT ZULLEN WE DE ROL VAN EIWITTEN BIJ VEROUDERING ONDERZOEKEN. SPECIFIEKE MUTATIES IN DE GENEN VAN HET LMNA EN BANF1 VEROORZAKEN PROGERIE BIJ MENSEN EN GAAN GEPAARD MET DRAMATISCHE VERANDERINGEN IN DE NUCLEAIRE MORFOLOGIE. WIJ HEBBEN AANGETOOND DAT VERANDERINGEN IN DE LEVENSVERWACHTING EN DE NUCLEAIRE MORFOLOGIE IN VEEL MAAR NIET ALLE OMSTANDIGHEDEN MET ELKAAR SAMENHANGEN, HETGEEN DE NOODZAAK VAN MEER GEDETAILLEERDE STUDIES HEEFT AANGETOOND. ONS PLAN IS OM DE NUCLEAIRE ORGANISATIE TE BEPALEN IN VERSCHILLENDE WEEFSELS GEDURENDE HET LEVEN VAN WILDE DIEREN EN LANGLEVENDE MUTANTEN. WE ZULLEN OOK EEN MODEL VOOR HET NESTOR-GUILLERMO PROGERIA SYNDROOM (NGP’S), DAT NAUWELIJKS WORDT GEKENMERKT. WE VERWACHTEN DAT ONS PROJECT NIEUWE KENNIS ZAL VERSCHAFFEN OVER FUNDAMENTELE ASPECTEN VAN DE BIOLOGIE, VARIËREND VAN BASISCELBIOLOGIE TOT SPECIFIEKE ONTWIKKELINGSKWESTIES, EN WE HOPEN DAT ONZE RESULTATEN WEGEN ZULLEN IDENTIFICEREN VOOR DE BEHANDELING VAN ZIEKTEN ZOALS EDMD EN NGP’S, DIE TOT NU TOE NIET ZIJN GENEZEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'INVOLUCRO NUCLEARE È IMPORTANTE PER GARANTIRE UNA CORRETTA PROLIFERAZIONE CELLULARE E SPECIFICA DURANTE LO SVILUPPO E L'OMEOSTASI DELL'ORGANISMO. PIÙ DI UN CENTINAIO DI COMPONENTI SONO STATI IDENTIFICATI NELL'EN, E SEBBENE MOLTI DI LORO SIANO ESPRESSI ONNIPRESENTEMENTE, I LORO LIVELLI RELATIVI DIFFERISCONO A SECONDA DEL TESSUTO, AVENDO TROVATO DIVERSE PROTEINE NEL TIPO DI CELLULA SPECIFICO. LE ALTERAZIONI NELLA COMPOSIZIONE E NELLA FUNZIONE DELL'IN SONO CAUSALMENTE ASSOCIATE A DIVERSE MALATTIE UMANE. UNO DEGLI ESEMPI PIÙ NOTEVOLI È LA DISTROFIA MUSCOLARE DI EMERY DREIFUSS (EDMD), CHE PUÒ ESSERE INDOTTA DA MUTAZIONI NELLA PROTEINA INTERNA DELLA MEMBRANA NUCLEARE EMERINA. SI SVILUPPA DURANTE L'INFANZIA E SI MANIFESTA COME ATROFIA MUSCOLARE DEGENERATIVA CON DIFETTI CARDIACI. UTILIZZANDO CAENORHABDITIS ELEGANS COME SISTEMA MODELLO, ABBIAMO IDENTIFICATO UNA SERIE DI DOMINI CROMATINA CHE INTERAGISCONO SPECIFICAMENTE CON EMERIN (EMR-1 IN C. ELEGANS). QUESTI DOMINI SONO CARATTERIZZATI DA UN'ALTA FREQUENZA DI GENI LEGATI ALLA FUNZIONE DEL SISTEMA NERVOSO E MUSCOLARE. IN ASSENZA DI EMR-1, I GENI MUSCOLARI E NEURONALI SONO DEREGOLATI E I MUTANTI EMR-1 MOSTRANO UN'ATTIVITÀ NEUROMUSCOLARE DIFETTOSA. TUTTAVIA, I MECCANISMI ALLA BASE DI QUESTI DIFETTI SONO ANCORA SCONOSCIUTI. _x000D_ _x000D_ per capire come i conflitti emerini con l'ORGANIZZAZIONE NUCLEARE, abbiamo intenzione di caratterizzare il PAPER di Emerine NELL'ATTIVITÀ dell'UNIONE neuromuscolare. ABBIAMO SVILUPPATO STRUMENTI CHE CONSENTONO L'ANALISI TESSUTO-SPECIFICA DELL'ORGANIZZAZIONE DELLA CROMATINA NEGLI ANIMALI VIVI, E POSSIAMO IDENTIFICARE I GENI ASSOCIATI ALL'EMR-1 NEI SINGOLI TIPI DI CELLULE, COSÌ COME LE DIFFERENZE INDOTTE DALLA SOPPRESSIONE DELL'EMR-1 NELLE INTERAZIONI EN-CROMATINA IN TESSUTI SPECIFICI. QUESTI PROFILI DELL'ASSOCIAZIONE CROMATINA SARANNO CONFRONTATI CON L'ANALISI DEL TRASCRITTOMA PER VALUTARE L'IMPORTANZA DELL'ORGANIZZAZIONE NUCLEARE REGOLAMENTATA DALL'ERM-1. OPEREREMO ANCHE UN SISTEMA AUTOMATIZZATO AD ALTA RISOLUZIONE PER L'ANALISI DELLA FUNZIONE NEUROMUSCOLARE E DI ALTRE CARATTERISTICHE COMPORTAMENTALI, E LO USEREMO PER DETERMINARE QUALI TESSUTI SONO NECESSARI E SUFFICIENTI PER LA FUNZIONE DI EMR-1. SULLA BASE DI QUESTI RISULTATI, SAREMO IN GRADO DI IDENTIFICARE POSSIBILI COFATTORI CHE REGOLANO LE ATTIVITÀ EMR-1 E STUDIEREMO LE LORO IMPLICAZIONI FUNZIONALI E STRUTTURALI NEI MUSCOLI E NEI NEURONI. INFINE, ESAMINEREMO IL RUOLO DELLE PROTEINE NELL'INVECCHIAMENTO. LE MUTAZIONI SPECIFICHE NEI GENI DELL'LMNA E DEL BANF1 CAUSANO PROGERIA NELL'UOMO E SONO ACCOMPAGNATE DA ALTERAZIONI DRAMMATICHE DELLA MORFOLOGIA NUCLEARE. ABBIAMO DIMOSTRATO CHE I CAMBIAMENTI NELLA SPERANZA DI VITA E NELLA MORFOLOGIA NUCLEARE SONO ASSOCIATI IN MOLTE CIRCOSTANZE, MA NON IN TUTTE LE CIRCOSTANZE, IL CHE HA EVIDENZIATO LA NECESSITÀ DI STUDI PIÙ DETTAGLIATI. IL NOSTRO PIANO È QUELLO DI DETERMINARE L'ORGANIZZAZIONE NUCLEARE IN DIVERSI TESSUTI PER TUTTA LA VITA DI ANIMALI SELVATICI E MUTANTI LONGEVI. STABILIREMO ANCHE UN MODELLO PER LA SINDROME DI NESTOR-GUILLERMO PROGERIA (NGP), CHE È POCO CARATTERIZZATA. PREVEDIAMO CHE IL NOSTRO PROGETTO FORNIRÀ NUOVE CONOSCENZE SUGLI ASPETTI FONDAMENTALI DELLA BIOLOGIA, CHE VANNO DALLA BIOLOGIA CELLULARE DI BASE A SPECIFICI PROBLEMI DI SVILUPPO, E CI AUGURIAMO CHE I NOSTRI RISULTATI IDENTIFICHINO PERCORSI PER IL TRATTAMENTO DI MALATTIE COME EDMD E NGP, CHE FINORA NON SONO STATE CURATE. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο ΠΥΡΗΝΙΚΌΣ ΦΆΚΕΛΟΣ ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΣΦΆΛΙΣΗ ΤΗΣ ΟΡΘΉΣ ΔΙΆΔΟΣΗΣ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΏΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗΣ ΤΟΥ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΎ. ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΑ ΑΠΌ ΕΚΑΤΌ ΣΥΣΤΑΤΙΚΆ ΈΧΟΥΝ ΤΑΥΤΟΠΟΙΗΘΕΊ ΣΤΟ ΕΝ, ΚΑΙ ΑΝ ΚΑΙ ΠΟΛΛΆ ΑΠΌ ΑΥΤΆ ΕΚΦΡΆΖΟΝΤΑΙ ΠΑΝΤΟΎ, ΤΑ ΣΧΕΤΙΚΆ ΕΠΊΠΕΔΆ ΤΟΥΣ ΔΙΑΦΈΡΟΥΝ ΑΝΆΛΟΓΑ ΜΕ ΤΟΝ ΙΣΤΌ, ΈΧΟΝΤΑΣ ΒΡΕΙ ΑΡΚΕΤΈΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΣΤΟ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΤΎΠΟ. ΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΈΣ ΣΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ IN ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΑΙΤΊΩΣ ΜΕ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΑΝΘΡΏΠΙΝΕΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ. ΈΝΑ ΑΠΌ ΤΑ ΠΙΟ ΑΞΙΟΣΗΜΕΊΩΤΑ ΠΑΡΑΔΕΊΓΜΑΤΑ ΕΊΝΑΙ Η ΜΥΪΚΉ ΔΥΣΤΡΟΦΊΑ ΤΟΥ EMERY DREIFUSS (EDMD), Η ΟΠΟΊΑ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΡΟΚΛΗΘΕΊ ΑΠΌ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ ΣΤΗΝ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗ ΤΗΣ ΕΣΩΤΕΡΙΚΉΣ ΠΥΡΗΝΙΚΉΣ ΜΕΜΒΡΆΝΗΣ EMERINE. ΑΝΑΠΤΎΣΣΕΤΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΠΑΙΔΙΚΉΣ ΗΛΙΚΊΑΣ ΚΑΙ ΕΚΔΗΛΏΝΕΤΑΙ ΩΣ ΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΉ ΜΥΪΚΉ ΑΤΡΟΦΊΑ ΜΕ ΚΑΡΔΙΑΚΈΣ ΑΝΩΜΑΛΊΕΣ. ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ CAENORHABDITIS ELEGANS ΩΣ ΠΡΌΤΥΠΟ ΣΎΣΤΗΜΑ, ΈΧΟΥΜΕ ΕΝΤΟΠΊΣΕΙ ΜΙΑ ΣΕΙΡΆ ΑΠΌ ΤΟΜΕΊΣ ΧΡΩΜΑΤΊΝΗΣ ΠΟΥ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΟΎΝ ΕΙΔΙΚΆ ΜΕ EMERIN (EMR-1 ΣΤΟ C. ELEGANS). ΑΥΤΟΊ ΟΙ ΤΟΜΕΊΣ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΥΨΗΛΉ ΣΥΧΝΌΤΗΤΑ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΎ ΚΑΙ ΜΥΪΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ. ΑΠΟΥΣΊΑ EMR-1, ΤΑ ΜΥΪΚΆ ΚΑΙ ΝΕΥΡΩΝΙΚΆ ΓΟΝΊΔΙΑ ΑΠΟΡΥΘΜΊΖΟΝΤΑΙ ΚΑΙ ΟΙ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ EMR-1 ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΕΛΑΤΤΩΜΑΤΙΚΉ ΝΕΥΡΟΜΥΪΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ. ΩΣΤΌΣΟ, ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΤΑ ΕΛΑΤΤΏΜΑΤΑ ΑΥΤΆ ΕΞΑΚΟΛΟΥΘΟΎΝ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΆΓΝΩΣΤΟΙ. _x000D_ _x000D_ για να κατανοήσουμε πώς η Emerine συγκρούεται με την NUCLEAR ORGANISATION, σχεδιάζουμε να χαρακτηρίσουμε το Emerine’s PAPER IN THE ACTIVITY of the neuromuscular UNION. ΈΧΟΥΜΕ ΑΝΑΠΤΎΞΕΙ ΕΡΓΑΛΕΊΑ ΠΟΥ ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΆΛΥΣΗ ΕΙΔΙΚΆ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΙΣΤΟΎΣ ΤΗΣ ΟΡΓΆΝΩΣΗΣ ΤΗΣ ΧΡΩΜΑΤΊΝΗΣ ΣΕ ΖΏΝΤΑ ΖΏΑ, ΚΑΙ ΜΠΟΡΟΎΜΕ ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΟΥΜΕ ΤΑ ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟ EMR-1 ΣΕ ΜΕΜΟΝΩΜΈΝΟΥΣ ΤΎΠΟΥΣ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΙΣ ΔΙΑΦΟΡΈΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΚΑΤΑΣΤΟΛΉ ΤΟΥ EMR-1 ΣΤΙΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ EN-ΧΡΩΜΑΤΊΝΗΣ ΣΕ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟΥΣ ΙΣΤΟΎΣ. ΑΥΤΆ ΤΑ ΠΡΟΦΊΛ ΈΝΩΣΗΣ ΧΡΩΜΑΤΊΝΗΣ ΘΑ ΣΥΓΚΡΙΘΟΎΝ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΆΛΥΣΗ ΜΕΤΑΓΡΑΦΏΝ ΓΙΑ ΝΑ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΕΊ Η ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΟΥ ΠΥΡΗΝΙΚΟΎ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΎ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ EMR-1. ΘΑ ΛΕΙΤΟΥΡΓΉΣΟΥΜΕ ΕΠΊΣΗΣ ΈΝΑ ΑΥΤΟΜΑΤΟΠΟΙΗΜΈΝΟ ΣΎΣΤΗΜΑ ΥΨΗΛΉΣ ΑΝΆΛΥΣΗΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΝΕΥΡΟΜΥΪΚΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΚΑΙ ΆΛΛΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΏΝ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ, ΚΑΙ ΘΑ ΤΟ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΓΙΑ ΝΑ ΚΑΘΟΡΊΣΟΥΜΕ ΠΟΙΟΙ ΙΣΤΟΊ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟΙ ΚΑΙ ΕΠΑΡΚΕΊΣ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ EMR-1. ΜΕ ΒΆΣΗ ΑΥΤΆ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ, ΘΑ ΕΊΜΑΣΤΕ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΕΝΤΟΠΊΣΟΥΜΕ ΠΙΘΑΝΟΎΣ ΣΥΜΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΙΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΕΣ EMR-1 ΚΑΙ ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΈΣ ΚΑΙ ΔΙΑΡΘΡΩΤΙΚΈΣ ΕΠΙΠΤΏΣΕΙΣ ΤΟΥΣ ΣΤΟΥΣ ΜΥΣ ΚΑΙ ΤΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ. ΤΈΛΟΣ, ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΣΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ. ΟΙ ΕΙΔΙΚΈΣ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ ΣΤΑ ΓΟΝΊΔΙΑ ΤΩΝ LMNA ΚΑΙ BANF1 ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΠΡΟΓΕΡΊΑ ΣΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ ΚΑΙ ΣΥΝΟΔΕΎΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΔΡΑΜΑΤΙΚΈΣ ΜΕΤΑΒΟΛΈΣ ΣΤΗΝ ΠΥΡΗΝΙΚΉ ΜΟΡΦΟΛΟΓΊΑ. ΈΧΟΥΜΕ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΟ ΠΡΟΣΔΌΚΙΜΟ ΖΩΉΣ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΠΥΡΗΝΙΚΉ ΜΟΡΦΟΛΟΓΊΑ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΣΕ ΠΟΛΛΈΣ ΑΛΛΆ ΌΧΙ ΣΕ ΌΛΕΣ ΤΙΣ ΠΕΡΙΣΤΆΣΕΙΣ, ΓΕΓΟΝΌΣ ΠΟΥ ΈΧΕΙ ΤΟΝΊΣΕΙ ΤΗΝ ΑΝΆΓΚΗ ΓΙΑ ΛΕΠΤΟΜΕΡΈΣΤΕΡΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ. ΤΟ ΣΧΈΔΙΌ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΚΑΘΟΡΊΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΠΥΡΗΝΙΚΉ ΟΡΓΆΝΩΣΗ ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΟΥΣ ΙΣΤΟΎΣ ΣΕ ΌΛΗ ΤΗ ΖΩΉ ΤΩΝ ΆΓΡΙΩΝ ΖΏΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΑΚΡΌΒΙΩΝ ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΈΝΩΝ. ΘΑ ΚΑΘΙΕΡΏΣΟΥΜΕ ΕΠΊΣΗΣ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ ΓΙΑ ΤΟ ΣΎΝΔΡΟΜΟ NESTOR-GUILLERMO PROGERIA (NGPS), ΤΟ ΟΠΟΊΟ ΔΎΣΚΟΛΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ. ΑΝΑΜΈΝΟΥΜΕ ΌΤΙ ΤΟ ΣΧΈΔΙΌ ΜΑΣ ΘΑ ΠΑΡΈΧΕΙ ΝΈΕΣ ΓΝΏΣΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΙΣ ΘΕΜΕΛΙΏΔΕΙΣ ΠΤΥΧΈΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ, ΠΟΥ ΚΥΜΑΊΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΒΑΣΙΚΉ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΒΙΟΛΟΓΊΑ ΈΩΣ ΕΙΔΙΚΆ ΑΝΑΠΤΥΞΙΑΚΆ ΖΗΤΉΜΑΤΑ, ΚΑΙ ΕΛΠΊΖΟΥΜΕ ΌΤΙ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΆ ΜΑΣ ΘΑ ΕΝΤΟΠΊΣΟΥΝ ΟΔΟΎΣ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ ΌΠΩΣ Η EDMD ΚΑΙ ΤΑ NGPS, ΤΑ ΟΠΟΊΑ ΜΈΧΡΙ ΣΤΙΓΜΉΣ ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΕΊ. (Greek)
17 August 2022
0 references
DEN NUKLEARE RAMME ER VIGTIG FOR AT SIKRE KORREKT CELLESPREDNING OG -SPECIFIKATION UNDER UDVIKLING OG HOMØOSTASE AF ORGANISMEN. MERE END HUNDREDE KOMPONENTER ER BLEVET IDENTIFICERET I EN, OG SELV OM MANGE AF DEM ER ALLESTEDSNÆRVÆRENDE UDTRYKT, DERES RELATIVE NIVEAUER VARIERER AFHÆNGIGT AF VÆVET, EFTER AT HAVE FUNDET FLERE PROTEINER I DEN SPECIFIKKE CELLETYPE. ÆNDRINGER I SAMMENSÆTNINGEN OG FUNKTIONEN AF I ER KAUSALT FORBUNDET MED FLERE SYGDOMME HOS MENNESKER. ET AF DE MEST BEMÆRKELSESVÆRDIGE EKSEMPLER ER MUSKELDYSTROFIEN I EMERY DREIFUSS (EDMD), SOM KAN INDUCERES AF MUTATIONER I EMERINE INDRE KERNEMEMBRANPROTEIN. DET UDVIKLER SIG I BARNDOMMEN OG MANIFESTERER SIG SOM EN DEGENERATIV MUSKELATROFI MED HJERTEFEJL. VED HJÆLP AF CAENORHABDITIS ELEGANS SOM MODELSYSTEM, HAR VI IDENTIFICERET EN RÆKKE CHROMATIN DOMÆNER, DER INTERAGERER SPECIFIKT MED EMERIN (EMR-1 I C. ELEGANS). DISSE DOMÆNER ER KENDETEGNET VED EN HØJ FREKVENS AF GENER RELATERET TIL FUNKTIONEN AF NERVE- OG MUSKELSYSTEMET. I MANGEL AF EMR-1 DEREGULERES MUSKEL- OG NEURONALE GENER, OG EMR-1- MUTANTER VISER DEFEKT NEUROMUSKULÆR AKTIVITET. DE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR DISSE MANGLER, ER IMIDLERTID STADIG UKENDTE. _x000D_ _x000D_ for at forstå, hvordan Emerine konflikter med NUCLEAR ORGANISATION, planlægger vi at karakterisere Emerines PAPER I AKTIVITY af den neuromuskulære UNION. VI HAR UDVIKLET VÆRKTØJER, DER MULIGGØR VÆVSSPECIFIK ANALYSE AF TILRETTELÆGGELSEN AF CHROMATIN I LEVENDE DYR, OG VI KAN IDENTIFICERE DE GENER, DER ER FORBUNDET MED EMR-1 I INDIVIDUELLE CELLETYPER, SAMT DE FORSKELLE, DER SKYLDES UNDERTRYKKELSEN AF EMR-1 I EN-CHROMATIN INTERAKTIONER I SPECIFIKKE VÆV. DISSE CHROMATIN ASSOCIATION-PROFILER VIL BLIVE SAMMENLIGNET MED TRANSSKRIPTOMANALYSE FOR AT VURDERE BETYDNINGEN AF DEN NUKLEARE ORGANISATION, DER ER REGULERET AF EMR-1. VI VIL OGSÅ DRIVE ET AUTOMATISERET HØJOPLØSNINGSSYSTEM TIL ANALYSE AF NEUROMUSKULÆR FUNKTION OG ANDRE ADFÆRDSMÆSSIGE EGENSKABER, OG VI VIL BRUGE DET TIL AT BESTEMME, HVILKE VÆV DER ER NØDVENDIGE OG TILSTRÆKKELIGE TIL FUNKTIONEN AF EMR-1. BASERET PÅ DISSE RESULTATER, VIL VI VÆRE I STAND TIL AT IDENTIFICERE MULIGE COFAKTORER, DER REGULERER EMR-1 AKTIVITETER, OG VI VIL STUDERE DERES FUNKTIONELLE OG STRUKTURELLE IMPLIKATIONER I MUSKLER OG NEURONER. ENDELIG VIL VI UNDERSØGE PROTEINERNES ROLLE I ALDRINGEN. SPECIFIKKE MUTATIONER I GENER AF LMNA OG BANF1 FORÅRSAGER PROGERI HOS MENNESKER OG LEDSAGES AF DRAMATISKE ÆNDRINGER I NUKLEAR MORFOLOGI. VI HAR VIST, AT ÆNDRINGER I FORVENTET LEVETID OG NUKLEAR MORFOLOGI ER FORBUNDET UNDER MANGE, MEN IKKE ALLE OMSTÆNDIGHEDER, HVILKET HAR UNDERSTREGET BEHOVET FOR MERE DETALJEREDE UNDERSØGELSER. VORES PLAN ER AT BESTEMME DEN NUKLEARE ORGANISATION I FORSKELLIGE VÆV GENNEM HELE LIVET AF VILDE DYR OG LANGLIVEDE MUTANTER. VI VIL OGSÅ ETABLERE EN MODEL FOR NESTOR-GUILLERMO PROGERIA SYNDROM (NGPS), SOM NÆPPE ER KARAKTERISERET. VI FORVENTER, AT VORES PROJEKT VIL GIVE NY VIDEN OM GRUNDLÆGGENDE ASPEKTER AF BIOLOGI, LIGE FRA GRUNDLÆGGENDE CELLEBIOLOGI TIL SPECIFIKKE UDVIKLINGSSPØRGSMÅL, OG VI HÅBER, AT VORES RESULTATER VIL IDENTIFICERE VEJE TIL BEHANDLING AF SYGDOMME SOM EDMD OG NGP'ER, SOM HIDTIL IKKE ER BLEVET HELBREDT. (Danish)
17 August 2022
0 references
YDINKUORI ON TÄRKEÄ, JOTTA VARMISTETAAN OIKEA SOLUJEN LEVIÄMINEN JA ERITTELY ORGANISMIN KEHITTÄMISEN JA HOMEOSTAASIN AIKANA. EN:SSÄ ON TUNNISTETTU YLI SATA KOMPONENTTIA, JA VAIKKA MONET NIISTÄ ILMAISTAAN KAIKKIALLA, NIIDEN SUHTEELLINEN PITOISUUS VAIHTELEE KUDOKSEN MUKAAN, KOSKA SPESIFISESTÄ SOLUTYYPISTÄ ON LÖYDETTY USEITA PROTEIINEJA. MUUTOKSET KOOSTUMUKSESSA JA TOIMINNASSA IN LIITTYVÄT KAUSAALISESTI USEISIIN IHMISEN SAIRAUKSIIN. YKSI MERKITTÄVIMMISTÄ ESIMERKEISTÄ ON EMERY DREIFUSSIN (EDMD) LIHASDYSTROFIA, JOKA VOI JOHTUA EMERINE-YDINKALVOPROTEIININ MUTAATIOISTA. SE KEHITTYY LAPSUUDESSA JA ILMENEE RAPPEUTTAVANA LIHASTEN SURKASTUMISENA, JOSSA ON SYDÄNVIKOJA. KÄYTTÄMÄLLÄ CAENORHABDITIS ELEGANS MALLINA, OLEMME TUNNISTANEET USEITA KROMATIINI VERKKOTUNNUKSIA, JOTKA OVAT VUOROVAIKUTUKSESSA ERITYISESTI EMERIN (EMR-1 C. ELEGANS). NÄILLE ALUEILLE ON OMINAISTA HERMOSTON JA LIHASJÄRJESTELMÄN TOIMINTAAN LIITTYVIEN GEENIEN KORKEA TAAJUUS. EMR-1:N PUUTTUESSA LIHAS- JA NEURONAALIGEENIT OVAT SÄÄNTELEMÄTTÖMIÄ JA EMR-1-MUTANTTIEN NEUROMUSKULAARINEN AKTIIVISUUS ON VIALLISTA. NÄIDEN PUUTTEIDEN TAUSTALLA OLEVIA MEKANISMEJA EI KUITENKAAN VIELÄ TUNNETA. _x000D_ _x000D_ ymmärtää, miten Emerine konflikteja NUCLEAR ORGANISATION, aiomme luonnehtia Emerine’s PAPER in the ACTIVITY of the neuromuscular UNION. OLEMME KEHITTÄNEET TYÖKALUJA, JOTKA MAHDOLLISTAVAT KUDOSKOHTAISEN ANALYYSIN KROMATIININ ORGANISOINNISTA ELÄVISSÄ ELÄIMISSÄ, JA VOIMME TUNNISTAA EMR-1:EEN LIITTYVÄT GEENIT YKSITTÄISISSÄ SOLUTYYPEISSÄ SEKÄ EROT, JOTKA JOHTUVAT EMR-1:N TUKAHDUTTAMISESTA EN-KROMATIININ YHTEISVAIKUTUKSISSA TIETYISSÄ KUDOKSISSA. NÄITÄ KROMATIINILIITON PROFIILEJA VERRATAAN TRANSKRIPTOMIANALYYSIIN, JOTTA VOIDAAN ARVIOIDA EMR-1:N SÄÄNTELEMÄN YDINORGANISAATION MERKITYSTÄ. KÄYTÄMME MYÖS AUTOMATISOITUA KORKEAN RESOLUUTION JÄRJESTELMÄÄ NEUROMUSKULAARISEN TOIMINNAN JA MUIDEN KÄYTTÄYTYMISOMINAISUUKSIEN ANALYSOINTIIN, JA KÄYTÄMME SITÄ MÄÄRITTÄMÄÄN, MITKÄ KUDOKSET OVAT VÄLTTÄMÄTTÖMIÄ JA RIITTÄVIÄ EMR-1: N TOIMINTAAN. NÄIDEN TULOSTEN PERUSTEELLA PYSTYMME TUNNISTAMAAN MAHDOLLISET KOFAKTORIT, JOTKA SÄÄTELEVÄT EMR-1-TOIMINTOJA, JA TUTKIMME NIIDEN TOIMINNALLISIA JA RAKENTEELLISIA VAIKUTUKSIA LIHAKSISSA JA NEURONEISSA. LOPUKSI TUTKIMME PROTEIINIEN ROOLIA IKÄÄNTYMISESSÄ. LMNA:N JA BANF1-GEENIEN ERITYISET MUTAATIOT AIHEUTTAVAT IHMISISSÄ PROGERIAA, JA NIIHIN LIITTYY DRAMAATTISIA MUUTOKSIA YDINMORFOLOGIASSA. OLEMME OSOITTANEET, ETTÄ ELINAJANODOTTEEN JA YDINMORFOLOGIAN MUUTOKSET LIITTYVÄT MONISSA MUTTEI KAIKISSA OLOSUHTEISSA, MIKÄ ON KOROSTANUT YKSITYISKOHTAISEMPIEN TUTKIMUSTEN TARVETTA. SUUNNITELMAMME ON MÄÄRITTÄÄ YDINORGANISAATIO ERI KUDOKSISSA LUONNONVARAISTEN ELÄINTEN JA PITKÄIKÄISTEN MUTANTTIEN KOKO ELÄMÄN AJAN. LUOMME MYÖS MALLIN NESTOR-GUILLERMO PROGERIA -OIREYHTYMÄLLE (NGP), JOTA TUSKIN LUONNEHDITAAN. ODOTAMME, ETTÄ HANKKEELLAMME SAADAAN UUTTA TIETOA BIOLOGIAN PERUSNÄKÖKOHDISTA PERUSSOLUBIOLOGIASTA ERITYISIIN KEHITYSKYSYMYKSIIN. TOIVOMME, ETTÄ TULOKSIEMME AVULLA LÖYDETÄÄN KEINOJA SELLAISTEN SAIRAUKSIEN, KUTEN EDMD:N JA NGP:N, HOITOON, JOITA EI OLE TÄHÄN MENNESSÄ PARANNETTU. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IL-PAKKETT NUKLEARI HUWA IMPORTANTI BIEX JIŻGURA L-PROLIFERAZZJONI U L-ISPEĊIFIKAZZJONI KORRETTI TAĊ-ĊELLOLI MATUL L-IŻVILUPP U L-OMEOSTASI TAL-ORGANIŻMU. AKTAR MINN MITT KOMPONENT ĠEW IDENTIFIKATI FL-EN, U GĦALKEMM ĦAFNA MINNHOM HUMA ESPRESSI KULLIMKIEN, IL-LIVELLI RELATTIVI TAGĦHOM IVARJAW SKONT IT-TESSUT, WARA LI NSTABU DIVERSI PROTEINI FIT-TIP SPEĊIFIKU TA’ ĊELLOLI. L-ALTERAZZJONIJIET FIL-KOMPOŻIZZJONI U L-FUNZJONI TAL-IN HUMA ASSOĊJATI B’MOD KAWŻALI MA’ DIVERSI MARD TAL-BNIEDEM. WIEĦED MILL-EŻEMPJI L-AKTAR NOTEVOLI HUWA D-DISTROFIJA MUSKOLARI TA’ EMERY DREIFUSS (EDMD), LI TISTA’ TIĠI INDOTTA MINN MUTAZZJONIJIET FIL-PROTEINA TAL-MEMBRANA NUKLEARI INTERNA TA’ EMERINE. TIŻVILUPPA MATUL IT-TFULIJA U TIDHER BĦALA ATROFIJA TAL-MUSKOLI DEĠENERATTIVA B’DIFETTI FIL-QALB. BL-UŻU CAENORHABDITIS ELEGANS BĦALA SISTEMA MUDELL, AĦNA IDENTIFIKAJNA NUMRU TA ‘DOMINJI KROMATINA LI JINTERAĠIXXU SPEĊIFIKAMENT MA EMERIN (EMR-1 F’C. ELEGANS). DAWN ID-DOMINJI HUMA KKARATTERIZZATI MINN FREKWENZA GĦOLJA TA ‘ĠENI RELATATI MAL-FUNZJONI TAS-SISTEMA NERVUŻA U TAL-MUSKOLI. FIN-NUQQAS TA’ EMR-1, IL-MUSKOLI U L-ĠENI NEWRONALI HUMA DEREGOLATI U L-MUTANTI EMR-1 JURU ATTIVITÀ NEWROMUSKOLARI DIFETTUŻA. MADANKOLLU, IL-MEKKANIŻMI LI FUQHOM HUMA BBAŻATI DAWN ID-DIFETTI GĦADHOM MHUX MAGĦRUFA. _x000D_ _x000D_ biex jifhmu kif kunflitti Emerine biex NUCLEAR ORGANISATION, aħna qed jippjanaw li jikkaratterizzaw PAPER Emerine fl-ACTIVITY ta ‘l-UNION newromuskolari. ŻVILUPPAJNA GĦODOD LI JIPPERMETTU ANALIŻI SPEĊIFIKA GĦAT-TESSUT TAL-ORGANIZZAZZJONI TAL-KROMATINA F’ANNIMALI ĦAJJIN, U NISTGĦU NIDENTIFIKAW IL-ĠENI ASSOĊJATI MAL-EMR-1 F’TIPI TA’ ĊELLOLI INDIVIDWALI, KIF UKOLL ID-DIFFERENZI INDOTTI MIS-SOPPRESSJONI TAL-EMR-1 FL-INTERAZZJONIJIET TAL-EN-KROMATIN F’TESSUTI SPEĊIFIĊI. DAWN IL-PROFILI TAL-ASSOĊJAZZJONI TAL-KROMATIN SE JITQABBLU MAL-ANALIŻI TAT-TRASKRIZZJONI BIEX TIĠI VVALUTATA L-IMPORTANZA TAL-ORGANIZZAZZJONI NUKLEARI RREGOLATA MILL-EMR-1. SE NĦADDMU WKOLL SISTEMA AWTOMATIZZATA TA’ RIŻOLUZZJONI GĦOLJA GĦALL-ANALIŻI TAL-FUNZJONI NEWROMUSKOLARI U KARATTERISTIĊI OĦRA TA’ MĠIBA, U SE NUŻAWHA BIEX NIDDETERMINAW LIEMA TESSUTI HUMA MEĦTIEĠA U SUFFIĊJENTI GĦALL-FUNZJONI TA’ EMR-1. ABBAŻI TA’ DAWN IR-RIŻULTATI, SE NKUNU NISTGĦU NIDENTIFIKAW KOFATTURI POSSIBBLI LI JIRREGOLAW L-ATTIVITAJIET EMR-1, U AĦNA SE NISTUDJAW L-IMPLIKAZZJONIJIET FUNZJONALI U STRUTTURALI TAGĦHOM FIL-MUSKOLI U N-NEWRONI. FL-AĦĦAR NETT, AĦNA SE TINVESTIGA R-RWOL TAL-PROTEINI FIT-TIXJIĦ. MUTAZZJONIJIET SPEĊIFIĊI FIL-ĠENI TA’ LMNA U BANF1 JIKKAWŻAW PROGERIA FIL-BNEDMIN U HUMA AKKUMPANJATI MINN ALTERAZZJONIJIET DRAMMATIĊI FIL-MORFOLOĠIJA NUKLEARI. AĦNA WREJNA LI L-BIDLIET FL-ISTENNIJA TAL-GĦOMOR U L-MORFOLOĠIJA NUKLEARI HUMA ASSOĊJATI F’ĦAFNA ĊIRKOSTANZI IŻDA MHUX F’KULL ĊIRKOSTANZA, LI ENFASIZZA L-ĦTIEĠA GĦAL STUDJI AKTAR DETTALJATI. IL-PJAN TAGĦNA HUWA LI NIDDETERMINAW L-ORGANIZZAZZJONI NUKLEARI FIT-TESSUTI DIFFERENTI MATUL IL-ĦAJJA TAL-ANNIMALI SELVAĠĠI U TAL-MUTANTI B’ĦAJJA TWILA. SE NISTABBILIXXU WKOLL MUDELL GĦAS-SINDROMU TAL-PROGERIA NESTOR-GUILLERMO (NGPS), LI BILKEMM HUWA KKARATTERIZZAT. AĦNA NANTIĊIPAW LI L-PROĠETT TAGĦNA SE JIPPROVDI GĦARFIEN ĠDID DWAR ASPETTI FUNDAMENTALI TAL-BIJOLOĠIJA, LI JVARJAW MINN BIJOLOĠIJA BAŻIKA TAĊ-ĊELLOLI GĦAL KWISTJONIJIET SPEĊIFIĊI TA’ ŻVILUPP, U NITTAMAW LI R-RIŻULTATI TAGĦNA JIDENTIFIKAW TOROQ GĦAT-TRATTAMENT TA’ MARD BĦALL-EDMD U NGPS, LI S’ISSA GĦADHOM MA ĠEWX IKKURATI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
KODOLAPLOKSNE IR SVARĪGA, LAI NODROŠINĀTU PAREIZU ŠŪNU PROLIFERĀCIJU UN SPECIFIKĀCIJU ORGANISMA ATTĪSTĪBAS UN HOMEOSTĀZES LAIKĀ. EN IR IDENTIFICĒTI VAIRĀK NEKĀ SIMTS KOMPONENTI, UN, LAI GAN DAUDZI NO TIEM IR VISURESOŠI IZTEIKTI, TO RELATĪVAIS LĪMENIS ATŠĶIRAS ATKARĪBĀ NO AUDIEM, JO KONKRĒTĀ ŠŪNU TIPA OLBALTUMVIELĀM IR ATRASTI VAIRĀKI PROTEĪNI. IZMAIŅAS SASTĀVĀ UN FUNKCIJĀS IR CĒLONISKI SAISTĪTAS AR VAIRĀKĀM CILVĒKU SLIMĪBĀM. VIENS NO IEVĒROJAMĀKAJIEM PIEMĒRIEM IR EMERY DREIFUSS (EDMD) MUSKUĻU DISTROFIJA, KO VAR IZRAISĪT EMERĪNA IEKŠĒJĀ KODOLA MEMBRĀNAS PROTEĪNA MUTĀCIJAS. TAS ATTĪSTĀS BĒRNĪBĀ UN IZPAUŽAS KĀ DEĢENERATĪVA MUSKUĻU ATROFIJA AR SIRDS DEFEKTIEM. IZMANTOJOT CAENORHABDITIS ELEGANS KĀ MODEĻA SISTĒMU, MĒS ESAM IDENTIFICĒJUŠI VAIRĀKUS HROMATĪNU DOMĒNUS, KAS ĪPAŠI MIJIEDARBOJAS AR EMERĪNU (EMR-1 C. ELEGANS). ŠIEM DOMĒNIEM RAKSTURĪGS AUGSTS GĒNU BIEŽUMS, KAS SAISTĪTI AR NERVU UN MUSKUĻU SISTĒMAS FUNKCIJU. TĀ KĀ EMR-1 NAV, MUSKUĻU UN NEIRONU GĒNI TIEK DEREGULĒTI UN EMR-1 MUTANTI UZRĀDA BOJĀTU NEIROMUSKULĀRO AKTIVITĀTI. TOMĒR MEHĀNISMI, KAS IR ŠO DEFEKTU PAMATĀ, JOPROJĀM NAV ZINĀMI. _x000D_ _x000D_ lai saprastu, kā Emerīna konflikti uz NUCLEAR ORGANISATION, mēs plānojam raksturot Emerīna PAPER Neiromuskulārās SAVIENĪBAS AKTIVITĀ. MĒS ESAM IZSTRĀDĀJUŠI INSTRUMENTUS, KAS ĻAUJ VEIKT AUDU SPECIFISKU ANALĪZI PAR HROMATĪNA ORGANIZĒŠANU DZĪVOS DZĪVNIEKOS, UN MĒS VARAM IDENTIFICĒT GĒNUS, KAS SAISTĪTI AR EMR-1 ATSEVIŠĶIEM ŠŪNU TIPIEM, KĀ ARĪ ATŠĶIRĪBAS, KO IZRAISA EMR-1 NOMĀKUMS EN-HROMATĪNA MIJIEDARBĪBĀ KONKRĒTOS AUDOS. ŠIE HROMATOGRĀFIJAS ASOCIĀCIJAS PROFILI TIKS SALĪDZINĀTI AR TRANSKRIPTOMA ANALĪZI, LAI NOVĒRTĒTU, CIK SVARĪGA IR KODOLORGANIZĀCIJA, KO REGULĒ EMR-1. MĒS ARĪ DARBINĀSIM AUTOMATIZĒTU AUGSTAS IZŠĶIRTSPĒJAS SISTĒMU NEIROMUSKULĀRO FUNKCIJU UN CITU UZVEDĪBAS ĪPAŠĪBU ANALĪZEI, UN MĒS TO IZMANTOSIM, LAI NOTEIKTU, KURI AUDI IR NEPIECIEŠAMI UN PIETIEKAMI EMR-1 FUNKCIJAI. PAMATOJOTIES UZ ŠIEM REZULTĀTIEM, MĒS SPĒSIM NOTEIKT IESPĒJAMOS KOFAKTORUS, KAS REGULĒ EMR-1 DARBĪBAS, UN MĒS PĒTĪSIM TO FUNKCIONĀLO UN STRUKTURĀLO IETEKMI UZ MUSKUĻIEM UN NEIRONIEM. VISBEIDZOT, MĒS IZMEKLĒSIM LOMU OLBALTUMVIELU NOVECOŠANĀS. SPECIFISKAS MUTĀCIJAS LMNA UN BANF1 GĒNOS IZRAISA PROGĒRIJU CILVĒKIEM UN IR SAISTĪTAS AR DRAMATISKĀM IZMAIŅĀM KODOLMORFOLOĢIJĀ. MĒS ESAM PARĀDĪJUŠI, KA IZMAIŅAS PAREDZAMAJĀ DZĪVES ILGUMĀ UN KODOLMORFOLOĢIJĀ IR SAISTĪTAS DAUDZOS, BET NE VISOS APSTĀKĻOS, KAS IR UZSVĒRUŠI NEPIECIEŠAMĪBU VEIKT DETALIZĒTĀKUS PĒTĪJUMUS. MŪSU PLĀNS IR NOTEIKT KODOLORGANIZĀCIJU DAŽĀDOS AUDOS VISĀ DZĪVES LAIKĀ SAVVAĻAS DZĪVNIEKIEM UN ILGSTOŠIEM MUTANTIEM. MĒS ARĪ IZVEIDOSIM MODELI NESTOR-GUILLERMO PROGERIA SINDROMS (NGPS), KAS IR GRŪTI RAKSTUROT. MĒS PAREDZAM, KA MŪSU PROJEKTS SNIEGS JAUNAS ZINĀŠANAS PAR BIOLOĢIJAS FUNDAMENTĀLAJIEM ASPEKTIEM, SĀKOT NO PAMATA ŠŪNU BIOLOĢIJAS LĪDZ SPECIFISKIEM ATTĪSTĪBAS JAUTĀJUMIEM, UN CERAM, KA MŪSU REZULTĀTI NOTEIKS CEĻUS TĀDU SLIMĪBU ĀRSTĒŠANAI KĀ EDMD UN NGP, KAS LĪDZ ŠIM NAV IZĀRSTĒTAS. (Latvian)
17 August 2022
0 references
JADROVÁ OBÁLKA JE DÔLEŽITÁ NA ZABEZPEČENIE SPRÁVNEJ PROLIFERÁCIE A ŠPECIFIKÁCIE BUNIEK POČAS VÝVOJA A HOMEOSTÁZY ORGANIZMU. V EN BOLO IDENTIFIKOVANÝCH VIAC AKO STO ZLOŽIEK A HOCI MNOHÉ Z NICH SÚ VŠADEPRÍTOMNE VYJADRENÉ, ICH RELATÍVNE HLADINY SA LÍŠIA V ZÁVISLOSTI OD TKANIVA, PRIČOM V ŠPECIFICKOM TYPE BUNIEK SA NAŠLI NIEKOĽKO PROTEÍNOV. ZMENY V ZLOŽENÍ A FUNKCII IN SÚ KAUZÁLNE SPOJENÉ S NIEKOĽKÝMI ĽUDSKÝMI CHOROBAMI. JEDNÝM Z NAJPOZORUHODNEJŠÍCH PRÍKLADOV JE SVALOVÁ DYSTROFIA EMERY DREIFUSS (EDMD), KTORÁ MÔŽE BYŤ VYVOLANÁ MUTÁCIAMI V EMERÍNNOM VNÚTORNOM JADROVOM MEMBRÁNOVOM PROTEÍNE. VYVÍJA SA POČAS DETSTVA A PREJAVUJE SA AKO DEGENERATÍVNA SVALOVÁ ATROFIA SO SRDCOVÝMI PORUCHAMI. POMOCOU CAENORHABDITIS ELEGANS AKO MODELOVÉHO SYSTÉMU SME IDENTIFIKOVALI NIEKOĽKO CHROMATÍNOVÝCH DOMÉN, KTORÉ INTERAGUJÚ ŠPECIFICKY S EMERÍNOM (EMR-1 V C. ELEGANS). TIETO DOMÉNY SÚ CHARAKTERIZOVANÉ VYSOKOU FREKVENCIOU GÉNOV SÚVISIACICH S FUNKCIOU NERVOVÉHO A SVALOVÉHO SYSTÉMU. PRI ABSENCII EMR-1 SÚ SVALOVÉ A NEURÓNOVÉ GÉNY DEREGULOVANÉ A MUTANTY EMR-1 VYKAZUJÚ DEFEKTNÚ NEUROMUSKULÁRNU AKTIVITU. MECHANIZMY, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM TÝCHTO CHÝB, SÚ VŠAK STÁLE NEZNÁME. _x000D_ _x000D_ aby sme pochopili, ako Emerine konflikty s NUCLEAR ORGANISATION, plánujeme charakterizovať Emerine’s PAPER v Aktivite neuromuskulárnej ÚNIE. VYVINULI SME NÁSTROJE, KTORÉ UMOŽŇUJÚ ANALÝZU ORGANIZÁCIE CHROMATÍNU U ŽIVÝCH ZVIERAT ŠPECIFICKÚ PRE TKANIVO A MÔŽEME IDENTIFIKOVAŤ GÉNY SPOJENÉ S EMR-1 V JEDNOTLIVÝCH TYPOCH BUNIEK, AKO AJ ROZDIELY VYVOLANÉ POTLAČENÍM EMR-1 V EN-CHROMATINOVÝCH INTERAKCIÁCH V ŠPECIFICKÝCH TKANIVÁCH. TIETO PROFILY ASOCIÁCIE CHROMATÍNU SA POROVNAJÚ S TRANSKRIPTOMOVOU ANALÝZOU S CIEĽOM POSÚDIŤ VÝZNAM JADROVEJ ORGANIZÁCIE REGULOVANEJ EMR-1. BUDEME TIEŽ PREVÁDZKOVAŤ AUTOMATIZOVANÝ SYSTÉM S VYSOKÝM ROZLÍŠENÍM NA ANALÝZU NERVOVOSVALOVÝCH FUNKCIÍ A ĎALŠÍCH BEHAVIORÁLNYCH CHARAKTERISTÍK A POUŽIJEME HO NA URČENIE TOHO, KTORÉ TKANIVÁ SÚ POTREBNÉ A DOSTATOČNÉ PRE FUNKCIU EMR-1. NA ZÁKLADE TÝCHTO VÝSLEDKOV BUDEME SCHOPNÍ IDENTIFIKOVAŤ MOŽNÉ KOFAKTORY, KTORÉ REGULUJÚ AKTIVITY EMR-1, A BUDEME SKÚMAŤ ICH FUNKČNÉ A ŠTRUKTURÁLNE DÔSLEDKY VO SVALOCH A NEURÓNOCH. NAKONIEC BUDEME SKÚMAŤ ÚLOHU BIELKOVÍN PRI STARNUTÍ. ŠPECIFICKÉ MUTÁCIE V GÉNOCH LMNA A BANF1 SPÔSOBUJÚ U ĽUDÍ PROGERIU A SÚ SPREVÁDZANÉ DRAMATICKÝMI ZMENAMI V JADROVEJ MORFOLÓGII. UKÁZALI SME, ŽE ZMENY STREDNEJ DĹŽKY ŽIVOTA A JADROVEJ MORFOLÓGIE SÚ SPOJENÉ ZA MNOHÝCH, ALE NIE ZA VŠETKÝCH OKOLNOSTÍ, ČO POUKÁZALO NA POTREBU PODROBNEJŠÍCH ŠTÚDIÍ. NÁŠ PLÁN JE URČIŤ JADROVÚ ORGANIZÁCIU V RÔZNYCH TKANIVÁCH POČAS ŽIVOTA VOĽNE ŽIJÚCICH ZVIERAT A MUTANTOV S DLHOU ŽIVOTNOSŤOU. VYTVORÍME TIEŽ MODEL PRE SYNDRÓM NESTOR-GUILLERMO PROGERIA (NGP), KTORÝ JE ŤAŽKO CHARAKTERIZOVANÝ. OČAKÁVAME, ŽE NÁŠ PROJEKT POSKYTNE NOVÉ POZNATKY O ZÁKLADNÝCH ASPEKTOCH BIOLÓGIE, OD ZÁKLADNEJ BUNKOVEJ BIOLÓGIE AŽ PO ŠPECIFICKÉ OTÁZKY VÝVOJA, A DÚFAME, ŽE NAŠE VÝSLEDKY URČIA SPÔSOBY LIEČBY CHORÔB, AKO SÚ EDMD A NGP, KTORÉ DOTERAZ NEBOLI VYLIEČENÉ. (Slovak)
17 August 2022
0 references
TÁ AN T-IMCHLÚDACH NÚICLÉACH TÁBHACHTACH CHUN IOMADÚ CEART CILLE AGUS SONRAÍOCHT CHEART A ÁIRITHIÚ LE LINN FHORBAIRT AGUS HOMEOSTASIS AN ORGÁNAIGH. AITHNÍODH NÍOS MÓ NÁ CÉAD COMHPHÁIRT SA EN, AGUS CÉ GO BHFUIL GO LEOR ACU CURTHA IN IÚL GO HUILÍOCH, TÁ A LEIBHÉIL CHOIBHNEASTA ÉAGSÚIL DE RÉIR AN FHÍOCHÁIN, TAR ÉIS ROINNT PRÓITÉINÍ A FHÁIL SA CHINEÁL CILLE SONRACH. BAINEANN ATHRUITHE I GCOMHDHÉANAMH AGUS FEIDHM AN DUINE LE GALAIR DHAONNA ÉAGSÚLA. IS É CEANN DE NA SAMPLAÍ IS SUNTASAÍ NÁ DYSTROPHY MUSCLE EMERY DREIFUSS (EDMD), AR FÉIDIR IAD A SPREAGADH LE SÓCHÁIN SA PHRÓITÉIN MEMBRANE NÚICLÉACH INMHEÁNACH EMERINE. FORBRAÍONN SÉ LE LINN ÓIGE AGUS MANIFESTS MAR ATROPHY MUSCLE DEGENERATIVE LE LOCHTANNA CROÍ. AG BAINT ÚSÁIDE AS ELEGANS CAENORHABDITIS MAR SHAMHAILCHÓRAS, TÁ ROINNT RÉIMSÍ CRÓMATTIN SAINAITHEANTA AGAINN A IDIRGHNÍOMHAÍONN GO SONRACH LE EMERIN (EMR-1 IN C. ELEGANS). TÁ MINICÍOCHT ARD GÉINTE A BHAINEANN LE FEIDHM AN NÉARCHÓRAIS AGUS NA MATÁIN TRÉITHRITHE AG NA FEARAINN SEO. IN ÉAGMAIS EMR-1, DÉANTAR DÍRIALÚ AR NA GÉINTE MATÁIN AGUS NÉARÓINEACHA AGUS LÉIRÍONN NA MUTANTS EMR-1 GNÍOMHAÍOCHT NEUROMUSCULAR LOCHTACH. MAR SIN FÉIN, NÍ FIOS FÓS CÉ NA SÁSRAÍ IS BONN LEIS NA LOCHTANNA SIN. _x000D_ _x000D_ chun tuiscint a fháil ar an gcaoi a bhfuil coinbhleachtaí Emerine le NUCLEAR ORGANISATION, tá sé beartaithe againn tréithriú a dhéanamh ar Emerine’s PAPER IN ACTIVITY an UNION neuromuscular. TÁ UIRLISÍ FORBARTHA AGAINN A CHUIREANN AR CHUMAS ANAILÍS FÍOCHÁN-SONRACH AR EAGRÚ CHROMATIN IN AINMHITHE BEO, AGUS IS FÉIDIR LINN NA GÉINTE A BHAINEANN LE EMR-1 A AITHINT I GCINEÁLACHA CILLE AONAIR, CHOMH MAITH LEIS NA DIFRÍOCHTAÍ A EASCRAÍONN AS COSC A CHUR AR EMR-1 SNA HIDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ EN-CHROMATIN I BHFÍOCHÁIN SHONRACHA. DÉANFAR COMPARÁID IDIR NA PRÓIFÍLÍ SEO DE CHUID CHUMANN AN CHROMATIN AGUS ANAILÍS TRAS-SCRÍBHINNE CHUN MEASÚNÚ A DHÉANAMH AR THÁBHACHT NA HEAGRAÍOCHTA NÚICLÉICHE ATÁ Á RIALÚ AG EMR-1. OIBREOIMID CÓRAS ARDTAIFIGH UATHOIBRITHE FREISIN CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AR FHEIDHM NEUROMUSCULAR AGUS TRÉITHE IOMPRAÍOCHTA EILE, AGUS BAINFIMID ÚSÁID AS CHUN A CHINNEADH CÉ NA FÍOCHÁIN ATÁ RIACHTANACH AGUS LEORDHÓTHANACH D’FHEIDHM EMR-1. BUNAITHE AR NA TORTHAÍ SIN, BEIMID IN ANN COFACTORS FÉIDEARTHA A RIALAÍONN GNÍOMHAÍOCHTAÍ EMR-1 A SHAINAITHINT, AGUS DÉANFAIMID STAIDÉAR AR A N-IMPLEACHTAÍ FEIDHMIÚLA AGUS STRUCHTÚRACHA I MATÁIN AGUS I NÉARÓIN. AR DEIREADH, DÉANFAIMID IMSCRÚDÚ AR RÓL NA PRÓITÉINÍ IN AOIS. BÍONN SÓCHÁIN SHONRACHA I NGÉINTE AN LMNA AGUS BANF1 INA GCÚIS LE PROGERIA I NDAOINE AGUS TÁ ATHRUITHE DRÁMATÚLA AR MHOIRFEOLAÍOCHT NÚICLÉACH AG GABHÁIL LEO. TÁ SÉ LÉIRITHE AGAINN GO MBAINEANN ATHRUITHE AR IONCHAS SAOIL AGUS AR MHOIRFEOLAÍOCHT NÚICLÉACH IN GO LEOR CÚINSÍ ACH NÍ I NGACH CÚINSE, RUD A CHUIR BÉIM AR AN NGÁ ATÁ LE STAIDÉIR NÍOS MIONSONRAITHE. IS É ÁR BPLEAN A CHINNEADH AN EAGRAÍOCHT NÚICLÉACH I FÍOCHÁIN ÉAGSÚLA I RITH AN SAOL NA N-AINMHITHE FIÁINE AGUS MUTANTS FAD-CÓNAÍ. BUNÓIMID SAMHAIL FREISIN DO SHIONDRÓM PROGERIA NESTOR-GUILLERMO (NGPS), NACH BHFUIL TRÉITHRITHE AIR. TÁIMID AG SÚIL GO GCUIRFIDH ÁR DTIONSCADAL EOLAS NUA AR FÁIL AR GHNÉITHE BUNÚSACHA DEN BHITHEOLAÍOCHT, Ó BHITHEOLAÍOCHT BHUNÚSACH CILLE GO SAINCHEISTEANNA FORBARTHA SONRACHA, AGUS TÁ SÚIL AGAINN GO N-AITHNEOIDH ÁR DTORTHAÍ BEALAÍ CHUN GALAIR A CHÓIREÁIL AR NÓS EDMD AGUS NGPS, NACH NDEARNADH LEIGHEAS ORTHU GO DTÍ SEO. (Irish)
17 August 2022
0 references
JADERNÁ OBÁLKA JE DŮLEŽITÁ PRO ZAJIŠTĚNÍ SPRÁVNÉ BUNĚČNÉ PROLIFERACE A SPECIFIKACE BĚHEM VÝVOJE A HOMEOSTÁZY ORGANISMU. V EN BYLO IDENTIFIKOVÁNO VÍCE NEŽ STO SLOŽEK, A PŘESTOŽE MNOHÉ Z NICH JSOU VŠUDYPŘÍTOMNĚ VYJÁDŘENY, JEJICH RELATIVNÍ HLADINY SE LIŠÍ V ZÁVISLOSTI NA TKÁNI, PŘIČEMŽ U SPECIFICKÉHO TYPU BUNĚK BYLO NALEZENO NĚKOLIK BÍLKOVIN. ZMĚNY VE SLOŽENÍ A FUNKCI IN JSOU KAUZÁLNĚ SPOJENY S NĚKOLIKA LIDSKÝMI NEMOCEMI. JEDNÍM Z NEJPOZORUHODNĚJŠÍCH PŘÍKLADŮ JE SVALOVÁ DYSTROFIE EMERYHO DREIFUSSE (EDMD), KTERÁ MŮŽE BÝT INDUKOVÁNA MUTACEMI VE VNITŘNÍ NUKLEÁRNÍ MEMBRÁNĚ EMERINE. VYVÍJÍ SE V DĚTSTVÍ A PROJEVUJE SE JAKO DEGENERATIVNÍ SVALOVÁ ATROFIE SE SRDEČNÍMI VADAMI. POMOCÍ ELEGÁNŮ CAENORHABDITIS JAKO MODELOVÉHO SYSTÉMU JSME IDENTIFIKOVALI ŘADU CHROMATINOVÝCH DOMÉN, KTERÉ INTERAGUJÍ SPECIFICKY S EMERINEM (EMR-1 V C. ELEGANS). TYTO OBLASTI JSOU CHARAKTERIZOVÁNY VYSOKOU FREKVENCÍ GENŮ SOUVISEJÍCÍCH S FUNKCÍ NERVOVÉHO A SVALOVÉHO SYSTÉMU. PŘI ABSENCI EMR- 1 JSOU SVALOVÉ A NEURONOVÉ GENY DEREGULOVÁNY A MUTANTI EMR- 1 VYKAZUJÍ VADNOU NEUROMUSKULÁRNÍ AKTIVITU. MECHANISMY, NA NICHŽ JSOU TYTO VADY ZALOŽENY, VŠAK STÁLE NEJSOU ZNÁMY. _x000D_ _x000D_ abychom pochopili, jak Emerine konflikty s NUCLEAR ORGANISATION, plánujeme charakterizovat Emerine’s PAPER V ACTIVITY neuromuskulární UNION. VYVINULI JSME NÁSTROJE, KTERÉ UMOŽŇUJÍ TKÁŇOVĚ SPECIFICKOU ANALÝZU ORGANIZACE CHROMATINU U ŽIVÝCH ZVÍŘAT A MŮŽEME IDENTIFIKOVAT GENY SPOJENÉ S EMR-1 V JEDNOTLIVÝCH TYPECH BUNĚK, STEJNĚ JAKO ROZDÍLY VYVOLANÉ POTLAČENÍM EMR-1 V INTERAKCÍCH EN-CHROMATIN V SPECIFICKÝCH TKÁNÍCH. TYTO PROFILY CHROMATINOVÉ ASOCIACE BUDOU POROVNÁNY S ANALÝZOU TRANSKRIPTOMU ZA ÚČELEM POSOUZENÍ VÝZNAMU JADERNÉ ORGANIZACE REGULOVANÉ EMR-1. BUDEME TAKÉ PROVOZOVAT AUTOMATIZOVANÝ SYSTÉM S VYSOKÝM ROZLIŠENÍM PRO ANALÝZU NEUROMUSKULÁRNÍ FUNKCE A DALŠÍCH BEHAVIORÁLNÍCH CHARAKTERISTIK A POUŽIJEME JEJ K URČENÍ, KTERÉ TKÁNĚ JSOU NEZBYTNÉ A DOSTATEČNÉ PRO FUNKCI EMR-1. NA ZÁKLADĚ TĚCHTO VÝSLEDKŮ BUDEME SCHOPNI IDENTIFIKOVAT MOŽNÉ KOFAKTORY, KTERÉ REGULUJÍ AKTIVITY EMR-1, A BUDEME ZKOUMAT JEJICH FUNKČNÍ A STRUKTURÁLNÍ DŮSLEDKY VE SVALECH A NEURONECH. NAKONEC BUDEME ZKOUMAT ROLI PROTEINŮ PŘI STÁRNUTÍ. SPECIFICKÉ MUTACE V GENECH LMNA A BANF1 ZPŮSOBUJÍ U LIDÍ PROGERII A JSOU DOPROVÁZENY DRAMATICKÝMI ZMĚNAMI V JADERNÉ MORFOLOGII. UKÁZALI JSME, ŽE ZMĚNY STŘEDNÍ DÉLKY ŽIVOTA A JADERNÉ MORFOLOGIE JSOU SPOJENY ZA MNOHA, ALE NE VE VŠECH OKOLNOSTECH, COŽ ZDŮRAZNILO POTŘEBU PODROBNĚJŠÍCH STUDIÍ. NAŠÍM PLÁNEM JE URČIT JADERNOU ORGANIZACI V RŮZNÝCH TKÁNÍCH PO CELOU DOBU ŽIVOTA VOLNĚ ŽIJÍCÍCH ZVÍŘAT A MUTANTŮ S DLOUHOU ŽIVOTNOSTÍ. VYTVOŘÍME TAKÉ MODEL PRO SYNDROM NESTOR-GUILLERMO PROGERIA (NGP), KTERÝ JE STĚŽÍ CHARAKTERIZOVÁN. OČEKÁVÁME, ŽE NÁŠ PROJEKT POSKYTNE NOVÉ POZNATKY O ZÁKLADNÍCH ASPEKTECH BIOLOGIE, OD ZÁKLADNÍ BIOLOGIE BUNĚK AŽ PO SPECIFICKÉ VÝVOJOVÉ OTÁZKY, A DOUFÁME, ŽE NAŠE VÝSLEDKY IDENTIFIKUJÍ CESTY PRO LÉČBU NEMOCÍ, JAKO JSOU EDMD A NGP, KTERÉ DOSUD NEBYLY VYLÉČENY. (Czech)
17 August 2022
0 references
O ÂMBITO NUCLEAR É IMPORTANTE PARA GARANTIR A PROLIFERAÇÃO E ESPECIFICAÇÃO CORRETAS DAS CÉLULAS DURANTE O DESENVOLVIMENTO E A HOMEOSTASE DO ORGANISMO. Mais de cem componentes foram identificados na EN e, apesar de muitos deles serem inequivocamente expressos, os seus níveis relativos diferem de acordo com o tecido, tendo encontrado várias proteínas no tipo específico de célula. ALTERAÇÕES NA COMPOSIÇÃO E FUNÇÃO DO IN ESTÃO CAUSALMENTE ASSOCIADAS A VÁRIAS DOENÇAS HUMANAS. Um dos exemplos mais notáveis é a DISTROPIA MUSCULAR DOS DREIFUS DE EMERIA (EDMD), QUE PODE SER INDUZIDA POR MUTAÇÕES NA PROTEÍNA NUCLEAR INTERNA EMERINA. Desenvolve-se durante a infância e manifesta-se como uma atrofia muscular degenerativa com defeitos cardíacos. Utilizando os ELEGANS CAENORHABDITIS como um sistema-modelo, identificámos um número de DOMÍNIOS CROMATINOS que interagem especificamente com a EMERINA (EMR-1 em C. ELEGANS). Estes genes são caracterizados por uma grande frequência de genes relacionados com a função do sistema nervoso e muscular. Na ausência de EMR-1, o músculo e os genes neuronais estão desregulados e os mutantes EMR-1 mostram atividade neuromuscular defensiva. No entanto, os mecanismos subjacentes a estes defeitos ainda são desconhecidos. _x000D_ _x000D_ para compreender como a emerina entra em conflito com a ORGANIZAÇÃO NUCLEAR, pretendemos caracterizar o PAPEL DE EMerina NA ATIVIDADE da UNIÃO NEUROMUSCULAR. DESENVOLVEMOS FERRAMENTAS QUE PERMITEM A ANÁLISE ESPECÍFICA DO TECIDO DA ORGANIZAÇÃO DA CROMATINA EM ANIMAIS VIVOS, E PODEMOS IDENTIFICAR OS GÉNEROS ASSOCIADOS À EMR-1 EM TIPOS DE CÉLULAS INDIVIDUAIS, BEM COMO AS DIFERENÇAS INDUZIDAS PELA SUSPENSÃO DA EMR-1 NAS INTERACÇÕES EN-CHROMATINAS EM TECIDOS ESPECÍFICOS. A AVALIAÇÃO DA IMPORTÂNCIA DA ORGANIZAÇÃO NUCLEAR REGULAMENTADA PELA EMR-1 COMPARARÁ ESTES PERFILES DE ASSOCIAÇÃO DA CROMATINA COM A ANÁLISE TRANSCRITÓMICA. Iremos também utilizar um sistema automático de alta resolução para a análise da função neuromuscular e de outras características comportamentais, e usá-lo-emos para determinar quais os tecidos que são necessários e suficientes para a função do EMR-1. Com base nestes resultados, seremos capazes de identificar possíveis co-factores que regulem as actividades de EMR-1, e estudaremos as suas aplicações funcionais e estruturais em músculos e neurons. Finalmente, vamos investigar o papel das proteínas ao envelhecer. MUTAÇÕES ESPECÍFICAS NOS GÉNEROS DA LMNA E BANF1 CAUSAM A PROGÉRIA EM HUMANOS E SÃO ACOMPANHADAS POR ALTERAÇÕES DRAMATICAS NA MORFOLOGIA NUCLEAR. Mostramos que as mudanças na esperança de vida e na morfologia nuclear estão associadas a muitas, mas não a todas as circunstâncias, que ressaltaram a necessidade de estudos mais detalhados. O nosso plano é DETERMINAR A ORGANIZAÇÃO NUCLEAR EM TECIDOS DIFERENTES AO LONGO DA VIDA DE ANIMAIS SELVAGENS E MUTANTES DE VIDA LONGA. Também estabeleceremos um modelo para o sindroma da progêria NESTOR-GUILLERMO (NGPS), que é pouco caracterizado. Avisamos que o nosso projecto proporcionará novos conhecimentos sobre aspectos fundamentais da biologia, que vão da biologia celular básica a questões específicas de desenvolvimento, e esperamos que os nossos resultados identifiquem caminhos para o tratamento de doenças como o mal-estar e os tumores, que ainda não foram curados. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
TUUMAÜMBRIK ON OLULINE, ET TAGADA RAKKUDE ÕIGE LEVIK JA SPETSIFIKATSIOON ORGANISMI ARENGU JA HOMÖOSTAASI AJAL. EUROOPA STANDARDIS ON IDENTIFITSEERITUD ENAM KUI SADA KOMPONENTI JA KUIGI PALJUD NEIST ON ÜLDLEVINUD, ERINEVAD NENDE SUHTELISED TASEMED SÕLTUVALT KOEST, OLLES LEIDNUD MITMEID VALKE KONKREETSES RAKUTÜÜBIS. MUUTUSED KOOSTISES JA FUNKTSIOONIS ON PÕHJUSLIKULT SEOTUD MITMETE INIMESTE HAIGUSTEGA. ÜKS MÄRKIMISVÄÄRSEMAID NÄITEID ON EMERY DREIFUSSI (EDMD) LIHASDÜSTROOFIA, MIDA VÕIVAD ESILE KUTSUDA EMERINE’I SISEMISE TUUMAMEMBRAANI VALGU MUTATSIOONID. SEE ARENEB LAPSEPÕLVES JA AVALDUB SÜDAMEPUUDULIKKUSEGA DEGENERATIIVSE LIHASE ATROOFIANA. KASUTADES CAENORHABDITIS ELEGANS MUDELINA, OLEME TUVASTANUD MITMEID KROMATIINI DOMEENID, MIS MÕJUTAVAD KONKREETSELT EMERIN (EMR-1 C. ELEGANS). NEID DOMEENE ISELOOMUSTAB NÄRVI- JA LIHASSÜSTEEMI FUNKTSIOONIGA SEOTUD GEENIDE SUUR SAGEDUS. EMR-1 PUUDUMISEL DEREGULEERITAKSE LIHAS- JA NEURONAALSEID GEENE NING EMR-1 MUTANTIDEL ON DEFEKTNE NEUROMUSKULAARNE AKTIIVSUS. NENDE PUUDUSTE ALUSEKS OLEVAD MEHHANISMID EI OLE SIISKI VEEL TEADA. _x000D_ _x000D_ et mõista, kuidas Emerine konfliktid NUCLEAR ORGANISATION’iga, plaanime iseloomustada Emerine’i PAPER ACTIVITY neuromuskulaarse UNION. OLEME VÄLJA TÖÖTANUD VAHENDID, MIS VÕIMALDAVAD ANALÜÜSIDA KROMATIINI STRUKTUURI KUDEDES JA TUVASTADA EMR-1GA SEOTUD GEENID ÜKSIKUTES RAKUTÜÜPIDES, SAMUTI ERINEVUSED, MIS TULENEVAD EMR-1 SUPRESSIOONIST EN-KROMATIINI KOOSTOIMETES KONKREETSETES KUDEDES. NEID KROMATIINI ASSOTSIATSIOONI PROFIILE VÕRRELDAKSE TRANSKRIPTOMEANALÜÜSIGA, ET HINNATA EMR-1 REGULEERITAVA TUUMAORGANISATSIOONI TÄHTSUST. ME KÄITAME KA AUTOMATISEERITUD KÕRGE RESOLUTSIOONIGA SÜSTEEMI NEUROMUSKULAARSE FUNKTSIOONI JA MUUDE KÄITUMUSLIKE OMADUSTE ANALÜÜSIMISEKS NING KASUTAME SEDA, ET TEHA KINDLAKS, MILLISED KOED ON VAJALIKUD JA PIISAVAD EMR-1 FUNKTSIOONI JAOKS. NENDE TULEMUSTE PÕHJAL SUUDAME VÄLJA SELGITADA VÕIMALIKUD EMR-1 TEGEVUSI REGULEERIVAD KOFAKTORID NING UURIME NENDE FUNKTSIONAALSEID JA STRUKTUURILISI MÕJUSID LIHASTELE JA NEURONITELE. LÕPUKS UURIME VALKUDE ROLLI VANANEMISEL. SPETSIIFILISED MUTATSIOONID LMNA JA BANF1 GEENIDES PÕHJUSTAVAD INIMESTEL PROGEERIAT JA NENDEGA KAASNEVAD DRAMAATILISED MUUTUSED TUUMAMORFOLOOGIAS. OLEME NÄIDANUD, ET MUUTUSED OODATAVAS ELUEAS JA TUUMAMORFOLOOGIAS ON SEOTUD PALJUDES, KUID MITTE KÕIGIS OLUKORDADES, MIS ON TOONUD ESILE VAJADUSE ÜKSIKASJALIKUMATE UURINGUTE JÄRELE. MEIE PLAAN ON MÄÄRATA TUUMAORGANISATSIOON ERINEVATES KUDEDES KOGU METSLOOMADE JA PIKAEALISTE MUTANTIDE ELU JOOKSUL. SAMUTI LOOME MUDELI NESTOR-GUILLERMO PROGERIA SÜNDROOMILE (NGP), MIDA ON VAEVALT KIRJELDATUD. EELDAME, ET MEIE PROJEKT ANNAB UUSI TEADMISI BIOLOOGIA PÕHIASPEKTIDE KOHTA, ALATES PÕHIRAKUBIOLOOGIAST KUNI KONKREETSETE ARENGUKÜSIMUSTENI, NING LOODAME, ET MEIE TULEMUSED MÄÄRAVAD KINDLAKS VIISID SELLISTE HAIGUSTE RAVIKS NAGU EDMD JA NGPD, MIDA EI OLE SENI RAVITUD. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A NUKLEÁRIS KERET FONTOS AHHOZ, HOGY A SZERVEZET FEJLŐDÉSE ÉS HOMEOSZTÁZISA SORÁN MEGFELELŐ SEJTPROLIFERÁCIÓT ÉS SPECIFIKÁCIÓT BIZTOSÍTSON. TÖBB MINT SZÁZ KOMPONENST AZONOSÍTOTTAK AZ EN-BEN, ÉS BÁR SOKAN MINDENÜTT EXPRESSZÁLÓDNAK, RELATÍV SZINTJEIK SZÖVETENKÉNT ELTÉRŐEK, MIVEL AZ ADOTT SEJTTÍPUSBAN TÖBB FEHÉRJÉT TALÁLTAK. AZ INKUM ÖSSZETÉTELÉNEK ÉS FUNKCIÓJÁNAK MEGVÁLTOZÁSA OK-OKOZATI ÖSSZEFÜGGÉSBE HOZHATÓ SZÁMOS EMBERI BETEGSÉGGEL. AZ EGYIK LEGFIGYELEMREMÉLTÓBB PÉLDA EMERY DREIFUSS (EDMD) IZOM DISZTRÓFIÁJA, AMELYET AZ EMERINE BELSŐ MAGMEMBRÁN FEHÉRJE MUTÁCIÓI IDÉZHETNEK ELŐ. GYERMEKKORBAN FEJLŐDIK KI, ÉS DEGENERATÍV IZOMSORVADÁSKÉNT NYILVÁNUL MEG SZÍVHIBÁKKAL. A CAENORHABDITIS ELEGANS MODELLRENDSZERKÉNT SZÁMOS KROMATIN DOMÉNT AZONOSÍTOTTUNK, AMELYEK KIFEJEZETTEN AZ EMERINNEL (EMR-1 A C. ELEGANSBAN) KÖLCSÖNHATÁSBA LÉPNEK. EZEKET A TERÜLETEKET AZ IDEG- ÉS IZOMRENDSZER MŰKÖDÉSÉVEL ÖSSZEFÜGGŐ GÉNEK NAGY GYAKORISÁGA JELLEMZI. EMR-1 HIÁNYÁBAN AZ IZOM- ÉS NEURONÁLIS GÉNEKET DEREGULÁLJÁK, ÉS AZ EMR-1 MUTÁNSOK HIBÁS NEUROMUSZKULÁRIS AKTIVITÁST MUTATNAK. A HIBÁK MÖGÖTT MEGHÚZÓDÓ MECHANIZMUSOK AZONBAN MÉG MINDIG ISMERETLENEK. _x000D_ _x000D_ hogy megértsük, hogy az Emerine konfliktusa a NUCLEAR ORGANISATION-val, azt tervezzük, hogy Emerine PAPER-jét a neuromuszkuláris UNION ACTIVITY-jében jellemezzük. OLYAN ESZKÖZÖKET FEJLESZTETTÜNK KI, AMELYEK LEHETŐVÉ TESZIK A KROMATIN SZERVEZETÉNEK SZÖVETSPECIFIKUS ELEMZÉSÉT ÉLŐ ÁLLATOKBAN, ÉS AZONOSÍTHATJUK AZ EMR-1-HEZ TÁRSÍTOTT GÉNEKET AZ EGYES SEJTTÍPUSOKBAN, VALAMINT AZ EMR-1 SZUPPRESSZIÓJA ÁLTAL KIVÁLTOTT KÜLÖNBSÉGEKET AZ EN-KROMATIN KÖLCSÖNHATÁSOKBAN AZ EGYES SZÖVETEKBEN. EZEKET A KROMATIN-TÁRSULÁSI PROFILOKAT A TRANSZKRIPTOMANALÍZISSEL HASONLÍTJÁK ÖSSZE AZ EMR-1 ÁLTAL SZABÁLYOZOTT NUKLEÁRIS SZERVEZET FONTOSSÁGÁNAK ÉRTÉKELÉSE CÉLJÁBÓL. AUTOMATIZÁLT NAGYFELBONTÁSÚ RENDSZERT IS MŰKÖDTETÜNK A NEUROMUSZKULÁRIS FUNKCIÓK ÉS EGYÉB VISELKEDÉSI JELLEMZŐK ELEMZÉSÉRE, ÉS AZT ARRA HASZNÁLJUK, HOGY MEGÁLLAPÍTSUK, MELY SZÖVETEK SZÜKSÉGESEK ÉS ELÉGSÉGESEK AZ EMR-1 MŰKÖDÉSÉHEZ. EZEN EREDMÉNYEK ALAPJÁN KÉPESEK LESZÜNK AZONOSÍTANI AZ EMR-1 TEVÉKENYSÉGEKET SZABÁLYOZÓ LEHETSÉGES KOFAKTOROKAT, ÉS TANULMÁNYOZZUK AZOK FUNKCIONÁLIS ÉS SZERKEZETI HATÁSAIT AZ IZMOKBAN ÉS A NEURONOKBAN. VÉGÜL MEGVIZSGÁLJUK A FEHÉRJÉK SZEREPÉT AZ ÖREGEDÉSBEN. AZ LMNA ÉS A BANF1 GÉNJEINEK SPECIFIKUS MUTÁCIÓI PROGERIÁT OKOZNAK AZ EMBEREKBEN, ÉS A NUKLEÁRIS MORFOLÓGIÁBAN BEKÖVETKEZŐ DRÁMAI VÁLTOZÁSOK KÍSÉRIK ŐKET. BEBIZONYÍTOTTUK, HOGY A VÁRHATÓ ÉLETTARTAM ÉS A NUKLEÁRIS MORFOLÓGIÁBAN BEKÖVETKEZŐ VÁLTOZÁSOK SOK, DE NEM MINDEN KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT KAPCSOLÓDNAK EGYMÁSHOZ, AMI RÁVILÁGÍTOTT A RÉSZLETESEBB VIZSGÁLATOK SZÜKSÉGESSÉGÉRE. A TERVÜNK AZ, HOGY MEGHATÁROZZUK A NUKLEÁRIS SZERVEZETET A KÜLÖNBÖZŐ SZÖVETEKBEN A VADON ÉLŐ ÁLLATOK ÉS A HOSSZÚ ÉLETŰ MUTÁNSOK ÉLETE SORÁN. LÉTREHOZUNK EGY MODELLT A NESTOR-GUILLERMO PROGERIA SZINDRÓMA (NGP) SZÁMÁRA IS, AMELYET ALIG JELLEMEZNEK. ARRA SZÁMÍTUNK, HOGY PROJEKTÜNK ÚJ ISMERETEKKEL FOG SZOLGÁLNI A BIOLÓGIA ALAPVETŐ SZEMPONTJAIRÓL, AZ ALAPSEJTBIOLÓGIATÓL A KONKRÉT FEJLESZTÉSI KÉRDÉSEKIG, ÉS REMÉLJÜK, HOGY EREDMÉNYEINK MEGHATÁROZZÁK AZ OLYAN BETEGSÉGEK KEZELÉSÉNEK MÓDJAIT, MINT PÉLDÁUL AZ EDMD ÉS AZ NGP-K, AMELYEK EDDIG NEM GYÓGYULTAK MEG. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ЯДРЕНАТА ОБВИВКА Е ВАЖНА, ЗА ДА СЕ ГАРАНТИРА ПРАВИЛНОТО КЛЕТЪЧНА ПРОЛИФЕРАЦИЯ И СПЕЦИФИКАЦИЯ ПО ВРЕМЕ НА РАЗВИТИЕТО И ХОМЕОСТАЗАТА НА ОРГАНИЗМА. ПОВЕЧЕ ОТ СТО СЪСТАВКИ СА ИДЕНТИФИЦИРАНИ В EN И ВЪПРЕКИ ЧЕ МНОГО ОТ ТЯХ СА ПОВСЕМЕСТНО ИЗРАЗЕНИ, ОТНОСИТЕЛНИТЕ ИМ НИВА СЕ РАЗЛИЧАВАТ В ЗАВИСИМОСТ ОТ ТЪКАНТА, СЛЕД КАТО СА ОТКРИЛИ НЯКОЛКО ПРОТЕИНА В КОНКРЕТНИЯ ТИП КЛЕТКИ. ПРОМЕНИТЕ В СЪСТАВА И ФУНКЦИЯТА НА IN СА СВЪРЗАНИ С НЯКОЛКО ЗАБОЛЯВАНИЯ ПРИ ЧОВЕКА. ЕДИН ОТ НАЙ-ЗАБЕЛЕЖИТЕЛНИТЕ ПРИМЕРИ Е МУСКУЛНАТА ДИСТРОФИЯ НА EMERY DREIFUSS (EDMD), КОЯТО МОЖЕ ДА БЪДЕ ИНДУЦИРАНА ОТ МУТАЦИИ ВЪВ ВЪТРЕШНИЯ ПРОТЕИН НА АТОМНАТА МЕМБРАНА. РАЗВИВА СЕ ПО ВРЕМЕ НА ДЕТСТВОТО И СЕ ПРОЯВЯВА КАТО ДЕГЕНЕРАТИВНА МУСКУЛНА АТРОФИЯ СЪС СЪРДЕЧНИ ДЕФЕКТИ. ИЗПОЛЗВАЙКИ CAENORHABDITIS ELEGANS КАТО МОДЕЛНА СИСТЕМА, ИДЕНТИФИЦИРАХМЕ РЕДИЦА ХРОМАТИНОВИ ДОМЕЙНИ, КОИТО ВЗАИМОДЕЙСТВАТ СПЕЦИАЛНО С ЕМЕРИН (EMR-1 В C. ELEGANS). ТЕЗИ ОБЛАСТИ СЕ ХАРАКТЕРИЗИРАТ С ВИСОКА ЧЕСТОТА НА ГЕНИ, СВЪРЗАНИ С ФУНКЦИЯТА НА НЕРВНАТА И МУСКУЛНАТА СИСТЕМА. ПРИ ЛИПСА НА EMR-1 МУСКУЛНИТЕ И НЕВРОННИТЕ ГЕНИ СЕ ДЕРЕГУЛИРАТ И МУТАНТИТЕ EMR-1 ПОКАЗВАТ ДЕФЕКТНА НЕВРОМУСКУЛНА АКТИВНОСТ. ВЪПРЕКИ ТОВА МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО СА В ОСНОВАТА НА ТЕЗИ НЕДОСТАТЪЦИ, ВСЕ ОЩЕ НЕ СА ИЗВЕСТНИ. _x000D_ _x000D_, за да разберем как Емерин противоречи на NUCLEAR ORGANISATION, ние планираме да характеризираме продукта на Емерин в активността на невромускулния съюз. РАЗРАБОТИХМЕ ИНСТРУМЕНТИ, КОИТО ПОЗВОЛЯВАТ ТЪКАННО-СПЕЦИФИЧЕН АНАЛИЗ НА ОРГАНИЗАЦИЯТА НА ХРОМАТИНА ПРИ ЖИВИ ЖИВОТНИ И МОЖЕМ ДА ИДЕНТИФИЦИРАМЕ ГЕНИТЕ, СВЪРЗАНИ С EMR-1 В ОТДЕЛНИТЕ ТИПОВЕ КЛЕТКИ, КАКТО И РАЗЛИКИТЕ, ПРЕДИЗВИКАНИ ОТ ПОТИСКАНЕТО НА EMR-1 В ВЗАИМОДЕЙСТВИЯТА EN-ХРОМАТИН В СПЕЦИФИЧНИ ТЪКАНИ. ТЕЗИ ПРОФИЛИ НА ХРОМАТИНОВАТА АСОЦИАЦИЯ ЩЕ БЪДАТ СРАВНЕНИ С АНАЛИЗ НА ТРАНССКРИПТОМ, ЗА ДА СЕ ОЦЕНИ ЗНАЧЕНИЕТО НА ЯДРЕНАТА ОРГАНИЗАЦИЯ, РЕГУЛИРАНА ОТ EMR-1. ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ И АВТОМАТИЗИРАНА СИСТЕМА С ВИСОКА РАЗДЕЛИТЕЛНА СПОСОБНОСТ ЗА АНАЛИЗ НА НЕВРОМУСКУЛНАТА ФУНКЦИЯ И ДРУГИ ПОВЕДЕНЧЕСКИ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ЩЕ Я ИЗПОЛЗВАМЕ, ЗА ДА ОПРЕДЕЛИМ КОИ ТЪКАНИ СА НЕОБХОДИМИ И ДОСТАТЪЧНИ ЗА ФУНКЦИЯТА НА EMR-1. ВЪЗ ОСНОВА НА ТЕЗИ РЕЗУЛТАТИ ЩЕ МОЖЕМ ДА ИДЕНТИФИЦИРАМЕ ВЪЗМОЖНИТЕ КОФАКТОРИ, КОИТО РЕГУЛИРАТ ДЕЙНОСТИТЕ НА EMR-1, И ЩЕ ПРОУЧИМ ТЕХНИТЕ ФУНКЦИОНАЛНИ И СТРУКТУРНИ ПОСЛЕДИЦИ ВЪРХУ МУСКУЛИТЕ И НЕВРОНИТЕ. И НАКРАЯ, ЩЕ ПРОУЧИМ РОЛЯТА НА ПРОТЕИНИТЕ В СТАРЕЕНЕТО. СПЕЦИФИЧНИТЕ МУТАЦИИ В ГЕНИТЕ НА LMNA И BANF1 ПРИЧИНЯВАТ ПРОГЕРИЯ ПРИ ХОРАТА И СА ПРИДРУЖЕНИ ОТ ДРАМАТИЧНИ ПРОМЕНИ В ЯДРЕНАТА МОРФОЛОГИЯ. ПОКАЗАХМЕ, ЧЕ ПРОМЕНИТЕ В ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТТА НА ЖИВОТА И ЯДРЕНАТА МОРФОЛОГИЯ СА СВЪРЗАНИ ПРИ МНОГО, НО НЕ ПРИ ВСИЧКИ ОБСТОЯТЕЛСТВА, КОЕТО ПОДЧЕРТА НЕОБХОДИМОСТТА ОТ ПО-ПОДРОБНИ ПРОУЧВАНИЯ. ПЛАНЪТ НИ Е ДА ОПРЕДЕЛИМ ЯДРЕНАТА ОРГАНИЗАЦИЯ В РАЗЛИЧНИ ТЪКАНИ ПРЕЗ ЦЕЛИЯ ЖИВОТ НА ДИВИ ЖИВОТНИ И МУТАНТИ С ДЪЛЪГ ЖИВОТ. СЪЩО ТАКА ЩЕ СЪЗДАДЕМ МОДЕЛ ЗА СИНДРОМА НА NESTOR-GUILLERMO PROGERIA (NGPS), КОЙТО ТРУДНО СЕ ХАРАКТЕРИЗИРА. ОЧАКВАМЕ, ЧЕ НАШИЯТ ПРОЕКТ ЩЕ ПРЕДОСТАВИ НОВИ ЗНАНИЯ ПО ОСНОВНИ АСПЕКТИ НА БИОЛОГИЯТА, ВАРИРАЩИ ОТ ОСНОВНА КЛЕТЪЧНА БИОЛОГИЯ ДО СПЕЦИФИЧНИ ПРОБЛЕМИ НА РАЗВИТИЕТО, И СЕ НАДЯВАМЕ, ЧЕ НАШИТЕ РЕЗУЛТАТИ ЩЕ ИДЕНТИФИЦИРАТ ПЪТИЩА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ЗАБОЛЯВАНИЯ КАТО EDMD И NGP, КОИТО ДО МОМЕНТА НЕ СА ИЗЛЕКУВАНИ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
BRANDUOLINIS PAKETAS YRA SVARBUS SIEKIANT UŽTIKRINTI TINKAMĄ LĄSTELIŲ PROLIFERACIJĄ IR SPECIFIKACIJĄ ORGANIZMO VYSTYMOSI IR HOMEOSTAZĖS METU. EN NUSTATYTA DAUGIAU NEI ŠIMTAS KOMPONENTŲ, IR NORS DAUGELIS IŠ JŲ YRA VISUR IŠREIŠKIAMI, JŲ SANTYKINIS KIEKIS SKIRIASI PRIKLAUSOMAI NUO AUDINIO, RADĘS KELETĄ BALTYMŲ KONKREČIAME LĄSTELIŲ TIPE. IN SUDĖTIES IR FUNKCIJOS POKYČIAI YRA PRIEŽASTINIAI SUSIJĘ SU KELIOMIS ŽMOGAUS LIGOMIS. VIENAS IŠ RYŠKIAUSIŲ PAVYZDŽIŲ YRA EMERY DREIFUSS (EDMD) RAUMENŲ DISTROFIJA, KURIĄ GALI SUKELTI EMERINE VIDINIO BRANDUOLINĖS MEMBRANOS BALTYMO MUTACIJOS. JIS VYSTOSI VAIKYSTĖJE IR PASIREIŠKIA KAIP DEGENERACINĖ RAUMENŲ ATROFIJA SU ŠIRDIES DEFEKTAIS. NAUDOJANT CAENORHABDITIS ELEGANS KAIP MODELIO SISTEMĄ, MES NUSTATĖME CHROMATINO DOMENŲ, KURIE SĄVEIKAUJA SPECIALIAI SU EMERINU (EMR-1 C. ELEGANS). ŠIOMS SRITIMS BŪDINGAS DIDELIS GENŲ, SUSIJUSIŲ SU NERVŲ IR RAUMENŲ SISTEMOS FUNKCIJA, DAŽNIS. NESANT EMR-1, RAUMENŲ IR NEURONŲ GENAI YRA DEREGULIUOJAMI, O EMR-1 MUTANTAI TURI DEFEKTINĮ NERVO IR RAUMENS AKTYVUMĄ. TAČIAU MECHANIZMAI, KURIAIS GRINDŽIAMI ŠIE DEFEKTAI, VIS DAR NEŽINOMI. _x000D_ _x000D_ suprasti, kaip Emerine konfliktai NUCLEAR ORGANISATION, mes planuojame apibūdinti Emerine’s PAPER į Neuromuskulinės SĄJUNGOS ACTIVITY. MES SUKŪRĖME ĮRANKIUS, KURIE LEIDŽIA AUDINIŲ SPECIFINĘ CHROMATINO ORGANIZAVIMO ANALIZĘ GYVUOSE GYVŪNUOSE, IR MES GALIME NUSTATYTI GENUS, SUSIJUSIUS SU EMR-1 ATSKIRUOSE LĄSTELIŲ TIPUOSE, TAIP PAT SKIRTUMUS, KURIUOS SUKELIA EMR-1 SLOPINIMAS EN-CHROMATINO SĄVEIKOJE TAM TIKRUOSE AUDINIUOSE. ŠIE CHROMATINO ASOCIACIJOS PROFILIAI BUS LYGINAMI SU TRANSKRIPTOMOS ANALIZĖS, SIEKIANT ĮVERTINTI BRANDUOLINĖS ORGANIZACIJOS, REGLAMENTUOJAMOS EMR-1, SVARBĄ. MES TAIP PAT VALDYSIME AUTOMATIZUOTĄ DIDELĖS SKIRIAMOSIOS GEBOS SISTEMĄ, SKIRTĄ NEUROMUSKULINĖS FUNKCIJOS IR KITŲ ELGESIO CHARAKTERISTIKŲ ANALIZEI, IR MES JĄ NAUDOSIME, KAD NUSTATYTUME, KURIE AUDINIAI YRA BŪTINI IR PAKANKA EMR-1 FUNKCIJAI. REMDAMIESI ŠIAIS REZULTATAIS, GALĖSIME NUSTATYTI GALIMUS VEIKSNIUS, KURIE REGULIUOJA EMR-1 VEIKLĄ, IR IŠNAGRINĖSIME JŲ FUNKCINES IR STRUKTŪRINES PASEKMES RAUMENIMS IR NEURONAMS. GALIAUSIAI, MES TIRSIME BALTYMŲ VAIDMENĮ SENĖJIMO. SPECIFINĖS LMNA IR BANF1 GENŲ MUTACIJOS SUKELIA PROGERIJĄ ŽMONĖMS IR KARTU SU DRAMATIŠKAIS BRANDUOLINĖS MORFOLOGIJOS POKYČIAIS. MES PARODĖME, KAD GYVENIMO TRUKMĖS IR BRANDUOLINĖS MORFOLOGIJOS POKYČIAI YRA SUSIJĘ SU DAUGELIU, BET NE VISOMIS APLINKYBĖMIS, O TAI PARODĖ, KAD REIKIA IŠSAMESNIŲ TYRIMŲ. MŪSŲ PLANAS YRA NUSTATYTI BRANDUOLINĘ ORGANIZACIJĄ SKIRTINGUOSE AUDINIUOSE PER VISĄ LAUKINIŲ GYVŪNŲ IR ILGAAMŽIŲ MUTANTŲ GYVENIMĄ. MES TAIP PAT NUSTATYSIME NESTOR-GUILLERMO PROGERIJOS SINDROMO (NGP) MODELĮ, KURIS VARGU AR YRA BŪDINGAS. TIKIMĖS, KAD MŪSŲ PROJEKTAS SUTEIKS NAUJŲ ŽINIŲ APIE PAGRINDINIUS BIOLOGIJOS ASPEKTUS, PRADEDANT BAZINE LĄSTELIŲ BIOLOGIJA IR BAIGIANT KONKREČIAIS VYSTYMOSI KLAUSIMAIS, IR TIKIMĖS, KAD MŪSŲ REZULTATAI NUSTATYS LIGŲ, TOKIŲ KAIP EDMD IR NGP, GYDYMO BŪDUS, KURIE IKI ŠIOL NEBUVO IŠGYDYTI. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
NUKLEARNA OMOTNICA VAŽNA JE KAKO BI SE OSIGURALA ISPRAVNA PROLIFERACIJA STANICA I SPECIFIKACIJA TIJEKOM RAZVOJA I HOMEOSTAZE ORGANIZMA. U EN-U JE IDENTIFICIRANO VIŠE OD STO SASTOJAKA, A IAKO SU MNOGE OD NJIH SVEPRISUTNO IZRAŽENE, NJIHOVE RELATIVNE RAZINE RAZLIKUJU SE OVISNO O TKIVU, NAKON ŠTO SU PRONAŠLE NEKOLIKO PROTEINA U SPECIFIČNOM TIPU STANICA. PROMJENE U SASTAVU I FUNKCIJI U UZROČNO-POSLJEDIČNO SU POVEZANE S NEKOLIKO BOLESTI LJUDI. JEDAN OD NAJZNAČAJNIJIH PRIMJERA JE DISTROFIJA MIŠIĆA EMERY DREIFUSS (EDMD), KOJU MOGU IZAZVATI MUTACIJE UNUTARNJEG PROTEINA NUKLEARNE MEMBRANE EMERINE. RAZVIJA SE TIJEKOM DJETINJSTVA I MANIFESTIRA KAO DEGENERATIVNE ATROFIJE MIŠIĆA SA SRČANIM MANAMA. KORISTEĆI CAENORHABDITIS ELEGANS KAO MODELNI SUSTAV, IDENTIFICIRALI SMO NIZ KROMATINSKIH DOMENA KOJE DJELUJU POSEBNO S EMERINOM (EMR-1 U C. ELEGANSIMA). OVE DOMENE KARAKTERIZIRA VISOKA UČESTALOST GENA POVEZANIH S FUNKCIJOM ŽIVČANOG I MIŠIĆNOG SUSTAVA. U NEDOSTATKU EMR-1, MIŠIĆNI I NEURONSKI GENI SU DEREGULIRANI, A EMR-1 MUTANTI POKAZUJU NEISPRAVNU NEUROMUSKULARNU AKTIVNOST. MEĐUTIM, MEHANIZMI NA KOJIMA SE TEMELJE TI NEDOSTACI JOŠ UVIJEK NISU POZNATI. _x000D_ _x000D_ da bismo razumjeli kako Emerine sukobi s NUCLEAR ORGANISATION, planiramo karakterizirati Emerine je PAPER u ACTIVITY neuromuskularna UNION. RAZVILI SMO ALATE KOJI OMOGUĆUJU ANALIZU SPECIFIČNE ZA TKIVO ORGANIZACIJE KROMATINA U ŽIVIH ŽIVOTINJA, TE MOŽEMO IDENTIFICIRATI GENE POVEZANE S EMR-1 U POJEDINIM TIPOVIMA STANICA, KAO I RAZLIKE IZAZVANE SUPRESIJOM EMR-1 U EN-KROMATSKIM INTERAKCIJAMA U SPECIFIČNIM TKIVIMA. TI PROFILI UDRUŽENJA KROMATA USPOREĐIVAT ĆE SE S TRANSKRIPTOMSKOM ANALIZOM KAKO BI SE PROCIJENILA VAŽNOST NUKLEARNE ORGANIZACIJE KOJU REGULIRA EMR-1. TAKOĐER ĆEMO UPRAVLJATI AUTOMATIZIRANIM SUSTAVOM VISOKE RAZLUČIVOSTI ZA ANALIZU NEUROMUSKULARNE FUNKCIJE I DRUGIH KARAKTERISTIKA PONAŠANJA, TE ĆEMO GA KORISTITI KAKO BISMO UTVRDILI KOJA SU TKIVA POTREBNA I DOVOLJNA ZA FUNKCIJU EMR-1. NA TEMELJU TIH REZULTATA MOĆI ĆEMO UTVRDITI MOGUĆE KOFAKTORE KOJI REGULIRAJU AKTIVNOSTI EMR-1 TE ĆEMO PROUČITI NJIHOVE FUNKCIONALNE I STRUKTURNE IMPLIKACIJE U MIŠIĆIMA I NEURONIMA. KONAČNO, ISTRAŽIT ĆEMO ULOGU PROTEINA U STARENJU. SPECIFIČNE MUTACIJE U GENIMA LMNA I BANF1 UZROKUJU PROGERIJU U LJUDI I POPRAĆENE SU DRAMATIČNIM PROMJENAMA U NUKLEARNOJ MORFOLOGIJI. POKAZALI SMO DA SU PROMJENE U OČEKIVANOM ŽIVOTNOM VIJEKU I NUKLEARNOJ MORFOLOGIJI POVEZANE U MNOGIM, ALI NE I SVIM OKOLNOSTIMA, ŠTO JE UKAZALO NA POTREBU ZA DETALJNIJIM STUDIJAMA. NAŠ PLAN JE ODREDITI NUKLEARNU ORGANIZACIJU U RAZLIČITIM TKIVIMA TIJEKOM ŽIVOTA DIVLJIH ŽIVOTINJA I DUGOVJEČNIH MUTANATA. TAKOĐER ĆEMO USPOSTAVITI MODEL ZA SINDROM NESTOR-GUILLERMO PROGERIA (NGP), KOJI JE TEŠKO KARAKTERIZIRAN. OČEKUJEMO DA ĆE NAŠ PROJEKT PRUŽITI NOVA ZNANJA O TEMELJNIM ASPEKTIMA BIOLOGIJE, OD OSNOVNE STANIČNE BIOLOGIJE DO SPECIFIČNIH RAZVOJNIH PITANJA, TE SE NADAMO DA ĆE NAŠI REZULTATI IDENTIFICIRATI PUTOVE ZA LIJEČENJE BOLESTI KAO ŠTO SU EDMD I NGP, KOJE DO SADA NISU IZLIJEČENE. (Croatian)
17 August 2022
0 references
KÄRNHÖLJET ÄR VIKTIGT FÖR ATT SÄKERSTÄLLA KORREKT CELLSPRIDNING OCH SPECIFIKATION UNDER ORGANISMENS UTVECKLING OCH HOMEOSTAS. MER ÄN HUNDRA KOMPONENTER HAR IDENTIFIERATS I EN, OCH ÄVEN OM MÅNGA AV DEM ÄR ALLMÄNT UTTRYCKTA, DERAS RELATIVA NIVÅER SKILJER SIG BEROENDE PÅ VÄVNADEN, EFTER ATT HA HITTAT FLERA PROTEINER I DEN SPECIFIKA CELLTYPEN. FÖRÄNDRINGAR I SAMMANSÄTTNINGEN OCH FUNKTIONEN AV IN ÄR ORSAKSSAMBAND MED FLERA SJUKDOMAR HOS MÄNNISKOR. ETT AV DE MEST ANMÄRKNINGSVÄRDA EXEMPLEN ÄR MUSKELDYSTROFI HOS EMERY DREIFUSS (EDMD), SOM KAN INDUCERAS AV MUTATIONER I EMERINE INTERNT KÄRNMEMBRANPROTEIN. DET UTVECKLAS UNDER BARNDOMEN OCH MANIFESTERAR SIG SOM EN DEGENERATIV MUSKELATROFI MED HJÄRTFEL. MED CAENORHABDITIS ELEGANS SOM MODELLSYSTEM HAR VI IDENTIFIERAT ETT ANTAL KROMATINDOMÄNER SOM INTERAGERAR SPECIFIKT MED EMERIN (EMR-1 I C. ELEGANS). DESSA DOMÄNER KÄNNETECKNAS AV EN HÖG FREKVENS AV GENER RELATERADE TILL FUNKTIONEN AV NERVSYSTEMET OCH MUSKELSYSTEMET. I FRÅNVARO AV EMR-1 AVREGLERAS MUSKEL- OCH NEURONAGENERNA OCH EMR-1-MUTANTERNA UPPVISAR DEFEKT NEUROMUSKULÄR AKTIVITET. DE MEKANISMER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR DESSA BRISTER ÄR DOCK FORTFARANDE OKÄNDA. _x000D_ _x000D_ för att förstå hur Emerine konflikter till NUCLEAR ORGANISATION, vi planerar att karakterisera Emerine’s PAPER IN THE ACTIVITY of the neuromuscular UNION. VI HAR UTVECKLAT VERKTYG SOM MÖJLIGGÖR VÄVNADSSPECIFIK ANALYS AV ORGANISATIONEN AV KROMATIN HOS LEVANDE DJUR, OCH VI KAN IDENTIFIERA DE GENER SOM ÄR FÖRKNIPPADE MED EMR-1 I ENSKILDA CELLTYPER, SAMT DE SKILLNADER SOM ORSAKAS AV UNDERTRYCKANDET AV EMR-1 I EN-KROMATININTERAKTIONER I SPECIFIKA VÄVNADER. DESSA KROMATINFÖRENINGSPROFILER KOMMER ATT JÄMFÖRAS MED TRANSKRIPTOMANALYS FÖR ATT BEDÖMA BETYDELSEN AV DEN KÄRNTEKNISKA ORGANISATION SOM REGLERAS AV EMR-1. VI KOMMER OCKSÅ ATT DRIVA ETT AUTOMATISERAT HÖGUPPLÖST SYSTEM FÖR ANALYS AV NEUROMUSKULÄR FUNKTION OCH ANDRA BETEENDEMÄSSIGA EGENSKAPER, OCH VI KOMMER ATT ANVÄNDA DET FÖR ATT AVGÖRA VILKA VÄVNADER SOM ÄR NÖDVÄNDIGA OCH TILLRÄCKLIGA FÖR FUNKTIONEN AV EMR-1. UTIFRÅN DESSA RESULTAT KOMMER VI ATT KUNNA IDENTIFIERA MÖJLIGA KOFAKTORER SOM REGLERAR EMR-1-AKTIVITETER, OCH VI KOMMER ATT STUDERA DERAS FUNKTIONELLA OCH STRUKTURELLA KONSEKVENSER I MUSKLER OCH NEURONER. SLUTLIGEN KOMMER VI ATT UNDERSÖKA PROTEINERNAS ROLL I ÅLDRANDET. SPECIFIKA MUTATIONER I GENERNA I LMNA OCH BANF1 ORSAKAR PROGERIA HOS MÄNNISKOR OCH ÅTFÖLJS AV DRAMATISKA FÖRÄNDRINGAR I KÄRNMORFOLOGIN. VI HAR VISAT ATT FÖRÄNDRINGAR I FÖRVÄNTAD LIVSLÄNGD OCH NUKLEÄR MORFOLOGI ÄR FÖRKNIPPADE MED MÅNGA MEN INTE ALLA OMSTÄNDIGHETER, VILKET HAR BELYST BEHOVET AV MER DETALJERADE STUDIER. VÅR PLAN ÄR ATT BESTÄMMA KÄRNORGANISATIONEN I OLIKA VÄVNADER UNDER HELA LIVET FÖR VILDA DJUR OCH LÅNGVARIGA MUTANTER. VI KOMMER OCKSÅ ATT UPPRÄTTA EN MODELL FÖR NESTOR-GUILLERMO PROGERIA SYNDROMET (NGPS), SOM KNAPPAST KARAKTERISERAS. VI RÄKNAR MED ATT VÅRT PROJEKT KOMMER ATT GE NY KUNSKAP OM GRUNDLÄGGANDE ASPEKTER AV BIOLOGI, ALLT FRÅN GRUNDLÄGGANDE CELLBIOLOGI TILL SPECIFIKA UTVECKLINGSFRÅGOR, OCH VI HOPPAS ATT VÅRA RESULTAT KOMMER ATT IDENTIFIERA VÄGAR FÖR BEHANDLING AV SJUKDOMAR SOM EDMD OCH NGP, SOM HITTILLS INTE HAR BOTATS. (Swedish)
17 August 2022
0 references
PACHETUL NUCLEAR ESTE IMPORTANT PENTRU A ASIGURA PROLIFERAREA CORECTĂ A CELULELOR ȘI SPECIFICAȚIILE ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII ȘI HOMEOSTAZEI ORGANISMULUI. MAI MULT DE O SUTĂ DE COMPONENTE AU FOST IDENTIFICATE ÎN EN ȘI, DEȘI MULTE DINTRE ELE SUNT EXPRIMATE OMNIPREZENT, NIVELURILE LOR RELATIVE DIFERĂ ÎN FUNCȚIE DE ȚESUT, DUPĂ CE AU GĂSIT MAI MULTE PROTEINE ÎN TIPUL DE CELULE SPECIFIC. MODIFICĂRILE ÎN COMPOZIȚIA ȘI FUNCȚIA IN SUNT ASOCIATE CAUZAL CU MAI MULTE BOLI UMANE. UNUL DINTRE CELE MAI NOTABILE EXEMPLE ESTE DISTROFIA MUSCULARĂ A EMERY DREIFUSS (EDMD), CARE POATE FI INDUSĂ DE MUTAȚII ALE PROTEINEI INTERNE A MEMBRANEI NUCLEARE EMERINE. SE DEZVOLTĂ ÎN COPILĂRIE ȘI SE MANIFESTĂ CA O ATROFIE MUSCULARĂ DEGENERATIVĂ CU DEFECTE CARDIACE. FOLOSIND CAENORHABDITIS ELEGANS CA MODEL DE SISTEM, AM IDENTIFICAT O SERIE DE DOMENII DE CROMATINĂ CARE INTERACȚIONEAZĂ ÎN MOD SPECIFIC CU EMERINA (EMR-1 ÎN C. ELEGANS). ACESTE DOMENII SE CARACTERIZEAZĂ PRINTR-O FRECVENȚĂ RIDICATĂ A GENELOR LEGATE DE FUNCȚIA SISTEMULUI NERVOS ȘI MUSCULAR. ÎN ABSENȚA EMR-1, GENELE MUSCULARE ȘI NEURONALE SUNT DEREGLATE, IAR MUTANȚII EMR-1 PREZINTĂ O ACTIVITATE NEUROMUSCULARĂ DEFECTĂ. CU TOATE ACESTEA, MECANISMELE CARE STAU LA BAZA ACESTOR DEFECTE SUNT ÎNCĂ NECUNOSCUTE. _x000D_ _x000D_ pentru a înțelege cum conflictele Emerine la ORGANIZAREa NUCLEAR, intenționăm să caracterizăm PAPERUL Emerinei în ACTIVITATEA UNIUNII neuromusculare. AM DEZVOLTAT INSTRUMENTE CARE PERMIT ANALIZA SPECIFICĂ TISULARĂ A ORGANIZĂRII CROMATINEI LA ANIMALELE VII ȘI PUTEM IDENTIFICA GENELE ASOCIATE CU EMR-1 ÎN TIPURI INDIVIDUALE DE CELULE, PRECUM ȘI DIFERENȚELE INDUSE DE SUPRIMAREA EMR-1 ÎN INTERACȚIUNILE EN-CROMATICĂ ÎN ȚESUTURILE SPECIFICE. ACESTE PROFILURI ALE ASOCIERII CROMATINEI VOR FI COMPARATE CU ANALIZA TRANSCRIMINALĂ PENTRU A EVALUA IMPORTANȚA ORGANIZAȚIEI NUCLEARE REGLEMENTATE DE EMR-1. VOM OPERA, DE ASEMENEA, UN SISTEM AUTOMATIZAT DE ÎNALTĂ REZOLUȚIE PENTRU ANALIZA FUNCȚIEI NEUROMUSCULARE ȘI A ALTOR CARACTERISTICI COMPORTAMENTALE ȘI ÎL VOM FOLOSI PENTRU A DETERMINA CE ȚESUTURI SUNT NECESARE ȘI SUFICIENTE PENTRU FUNCȚIA EMR-1. PE BAZA ACESTOR REZULTATE, VOM PUTEA IDENTIFICA POSIBILII COFACTORI CARE REGLEAZĂ ACTIVITĂȚILE EMR-1 ȘI VOM STUDIA IMPLICAȚIILE FUNCȚIONALE ȘI STRUCTURALE ALE ACESTORA ÎN MUȘCHI ȘI NEURONI. ÎN CELE DIN URMĂ, VOM INVESTIGA ROLUL PROTEINELOR ÎN ÎMBĂTRÂNIRE. MUTAȚIILE SPECIFICE ALE GENELOR LMNA ȘI BANF1 PROVOACĂ PROGERIE LA OM ȘI SUNT ÎNSOȚITE DE MODIFICĂRI DRAMATICE ALE MORFOLOGIEI NUCLEARE. AM ARĂTAT CĂ SCHIMBĂRILE ÎN CEEA CE PRIVEȘTE SPERANȚA DE VIAȚĂ ȘI MORFOLOGIA NUCLEARĂ SUNT ASOCIATE ÎN MULTE, DAR NU ÎN TOATE CIRCUMSTANȚELE, CEEA CE A EVIDENȚIAT NECESITATEA UNOR STUDII MAI DETALIATE. PLANUL NOSTRU ESTE DE A DETERMINA ORGANIZAREA NUCLEARĂ ÎN DIFERITE ȚESUTURI DE-A LUNGUL VIEȚII ANIMALELOR SĂLBATICE ȘI MUTANȚI DE LUNGĂ DURATĂ. VOM STABILI, DE ASEMENEA, UN MODEL PENTRU SINDROMUL NESTOR-GUILLERMO PROGERIA (NGP), CARE ESTE GREU CARACTERIZAT. ANTICIPĂM CĂ PROIECTUL NOSTRU VA OFERI NOI CUNOȘTINȚE CU PRIVIRE LA ASPECTELE FUNDAMENTALE ALE BIOLOGIEI, DE LA BIOLOGIA CELULARĂ DE BAZĂ LA PROBLEME SPECIFICE DE DEZVOLTARE, ȘI SPERĂM CĂ REZULTATELE NOASTRE VOR IDENTIFICA CĂILE DE TRATARE A BOLILOR, CUM AR FI EDMD ȘI NGP, CARE PÂNĂ ÎN PREZENT NU AU FOST VINDECATE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
JEDRSKA OVOJNICA JE POMEMBNA ZA ZAGOTOVITEV PRAVILNE PROLIFERACIJE CELIC IN SPECIFIKACIJ MED RAZVOJEM IN HOMEOSTAZO ORGANIZMA. V EN JE BILO IDENTIFICIRANIH VEČ KOT STO KOMPONENT IN ČEPRAV SO MNOGE OD NJIH POVSOD IZRAŽENE, SE NJIHOVE RELATIVNE RAVNI RAZLIKUJEJO GLEDE NA TKIVO, SAJ SO V DOLOČENEM TIPU CELIC NAŠLI VEČ BELJAKOVIN. SPREMEMBE V SESTAVI IN DELOVANJU V SO VZROČNO POVEZANE Z VEČ BOLEZNIMI LJUDI. EDEN OD NAJBOLJ OPAZNIH PRIMEROV JE MIŠIČNA DISTROFIJA EMERY DREIFUSS (EDMD), KI JO LAHKO POVZROČIJO MUTACIJE V EMERINSKEM NOTRANJEM JEDRNEM MEMBRANSKEM PROTEINU. RAZVIJA SE V OTROŠTVU IN SE KAŽE KOT DEGENERATIVNA ATROFIJA MIŠIC S SRČNIMI NAPAKAMI. Z UPORABO CAENORHABDITIS ELEGANSOV KOT MODELNEGA SISTEMA SMO IDENTIFICIRALI ŠTEVILNE KROMATINSKE DOMENE, KI DELUJEJO POSEBEJ Z EMERINOM (EMR-1 V C. ELEGANSU). ZA TE DOMENE JE ZNAČILNA VISOKA POGOSTOST GENOV, POVEZANIH S FUNKCIJO ŽIVČNEGA IN MIŠIČNEGA SISTEMA. V ODSOTNOSTI EMR-1 SE MIŠIČNI IN NEVRONSKI GENI DEREGULIRAJO, MUTANTI EMR-1 PA IMAJO OKVARJENO ŽIVČNOMIŠIČNO AKTIVNOST. VENDAR MEHANIZMI, NA KATERIH TEMELJIJO TE NAPAKE, ŠE VEDNO NISO ZNANI. _x000D_ _x000D_ da bi razumeli, kako Emerine konflikti z NUCLEAR ORGANISATION, načrtujemo označitev Emerine PAPER V AKTIVNOSTI živčnomišične UNIJE. RAZVILI SMO ORODJA, KI OMOGOČAJO TKIVNO SPECIFIČNO ANALIZO ORGANIZACIJE KROMATINA PRI ŽIVIH ŽIVALIH IN PREPOZNAMO GENE, POVEZANE Z EMR-1 V POSAMEZNIH VRSTAH CELIC, KOT TUDI RAZLIKE, KI JIH POVZROČA SUPRESIJA EMR-1 V INTERAKCIJAH EN-KROMATINA V SPECIFIČNIH TKIVIH. TI KROMATINSKI PROFILI SE PRIMERJAJO Z ANALIZO TRANSKRIPTOMA, DA SE OCENI POMEN JEDRSKE ORGANIZACIJE, KI JO UREJA EMR-1. UPRAVLJALI BOMO TUDI AVTOMATIZIRAN SISTEM VISOKE LOČLJIVOSTI ZA ANALIZO ŽIVČNOMIŠIČNE FUNKCIJE IN DRUGIH VEDENJSKIH ZNAČILNOSTI TER GA UPORABILI ZA UGOTAVLJANJE, KATERA TKIVA SO POTREBNA IN ZADOSTNA ZA DELOVANJE EMR-1. NA PODLAGI TEH REZULTATOV BOMO LAHKO PREPOZNALI MOŽNE KOFAKTORJE, KI UREJAJO AKTIVNOSTI EMR-1, TER PREUČILI NJIHOVE FUNKCIONALNE IN STRUKTURNE POSLEDICE V MIŠICAH IN NEVRONIH. NA KONCU BOMO RAZISKALI VLOGO BELJAKOVIN PRI STARANJU. SPECIFIČNE MUTACIJE GENOV LMNA IN BANF1 POVZROČAJO PROGERIJE PRI LJUDEH IN JIH SPREMLJAJO DRAMATIČNE SPREMEMBE V JEDRSKI MORFOLOGIJI. POKAZALI SMO, DA SO SPREMEMBE PRIČAKOVANE ŽIVLJENJSKE DOBE IN JEDRSKE MORFOLOGIJE POVEZANE V ŠTEVILNIH, VENDAR NE VSEH OKOLIŠČINAH, KAR JE POUDARILO POTREBO PO PODROBNEJŠIH ŠTUDIJAH. NAŠ NAČRT JE DOLOČITI JEDRSKO ORGANIZACIJO V RAZLIČNIH TKIVIH SKOZI ŽIVLJENJE DIVJIH ŽIVALI IN DOLGOŽIVIH MUTANTOV. PRAV TAKO BOMO VZPOSTAVILI MODEL ZA NESTOR-GUILLERMO PROGERIA SINDROM (NGPS), KI JE KOMAJ OZNAČEN. PRIČAKUJEMO, DA BO NAŠ PROJEKT ZAGOTOVIL NOVA ZNANJA O TEMELJNIH VIDIKIH BIOLOGIJE, OD OSNOVNE CELIČNE BIOLOGIJE DO SPECIFIČNIH RAZVOJNIH VPRAŠANJ, IN UPAMO, DA BODO NAŠI REZULTATI OPREDELILI POTI ZA ZDRAVLJENJE BOLEZNI, KOT SO EDMD IN NGP, KI DOSLEJ ŠE NISO BILE OZDRAVLJENE. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
KOPERTA JĄDROWA JEST WAŻNA DLA ZAPEWNIENIA PRAWIDŁOWEGO ROZPRZESTRZENIANIA I SPECYFIKACJI KOMÓREK PODCZAS ROZWOJU I HOMEOSTAZY ORGANIZMU. W EN ZIDENTYFIKOWANO PONAD STO SKŁADNIKÓW I CHOCIAŻ WIELE Z NICH JEST WSZECHOBECNIE WYRAŻANYCH, ICH WZGLĘDNE POZIOMY RÓŻNIĄ SIĘ W ZALEŻNOŚCI OD TKANKI, PO ODNALEZIENIU KILKU BIAŁEK W OKREŚLONYM TYPIE KOMÓREK. ZMIANY W SKŁADZIE I FUNKCJI IN SĄ PRZYCZYNOWO ZWIĄZANE Z KILKOMA CHOROBAMI LUDZKIMI. JEDNYM Z NAJBARDZIEJ ZNACZĄCYCH PRZYKŁADÓW JEST DYSTROFIA MIĘŚNIOWA EMERY DREIFUSS (EDMD), KTÓRA MOŻE BYĆ WYWOŁANA MUTACJAMI W BIAŁKU BŁONY JĄDROWEJ EMERINE. ROZWIJA SIĘ W DZIECIŃSTWIE I PRZEJAWIA SIĘ JAKO ZANIK MIĘŚNI ZWYRODNIENIOWYCH Z WADAMI SERCA. KORZYSTAJĄC Z CAENORHABDITIS ELEGANS JAKO SYSTEMU MODELOWEGO, ZIDENTYFIKOWALIŚMY SZEREG DOMEN CHROMATYNY, KTÓRE ODDZIAŁUJĄ KONKRETNIE Z EMERYNĄ (EMR-1 W C. ELEGANS). DOMENY TE CHARAKTERYZUJĄ SIĘ WYSOKĄ CZĘSTOTLIWOŚCIĄ GENÓW ZWIĄZANYCH Z FUNKCJĄ UKŁADU NERWOWEGO I MIĘŚNIOWEGO. W PRZYPADKU BRAKU EMR-1 GENY MIĘŚNI I NEURONÓW SĄ DEREGULOWANE, A MUTACJE EMR-1 WYKAZUJĄ WADLIWĄ AKTYWNOŚĆ NERWOWO-MIĘŚNIOWĄ. MECHANIZMY LEŻĄCE U PODSTAW TYCH WAD SĄ JEDNAK NADAL NIEZNANE. _x000D_ _x000D_ aby zrozumieć, jak Emerine konflikty z NUCLEAR ORGANISATION, planujemy scharakteryzować Emerine’s PAPER W DZIAŁALNOŚCI UNII nerwowo-mięśniowej. OPRACOWALIŚMY NARZĘDZIA, KTÓRE UMOŻLIWIAJĄ ANALIZĘ SPECYFICZNĄ DLA TKANEK ORGANIZACJI CHROMATYNY U ŻYWYCH ZWIERZĄT I MOŻEMY ZIDENTYFIKOWAĆ GENY ZWIĄZANE Z EMR-1 W POSZCZEGÓLNYCH TYPACH KOMÓREK, A TAKŻE RÓŻNICE WYWOŁANE TŁUMIENIEM EMR-1 W INTERAKCJACH EN-CHROMATYNY W OKREŚLONYCH TKANKACH. TE PROFILE STOWARZYSZENIA CHROMATYNY ZOSTANĄ PORÓWNANE Z ANALIZĄ TRANSKRYPCJI W CELU OCENY ZNACZENIA ORGANIZACJI JĄDROWEJ REGULOWANEJ PRZEZ EMR-1. BĘDZIEMY RÓWNIEŻ OBSŁUGIWAĆ ZAUTOMATYZOWANY SYSTEM WYSOKIEJ ROZDZIELCZOŚCI DO ANALIZY FUNKCJI NERWOWO-MIĘŚNIOWYCH I INNYCH CECH BEHAWIORALNYCH, I UŻYJEMY GO DO OKREŚLENIA, KTÓRE TKANKI SĄ NIEZBĘDNE I WYSTARCZAJĄCE DO FUNKCJONOWANIA EMR-1. NA PODSTAWIE TYCH WYNIKÓW BĘDZIEMY W STANIE ZIDENTYFIKOWAĆ MOŻLIWE KOFAKTORY, KTÓRE REGULUJĄ DZIAŁANIA EMR-1, I BĘDZIEMY BADAĆ ICH FUNKCJONALNE I STRUKTURALNE IMPLIKACJE W MIĘŚNIACH I NEURONACH. WRESZCIE ZBADAMY ROLĘ BIAŁEK W STARZENIU. SPECYFICZNE MUTACJE W GENACH LMNA I BANF1 POWODUJĄ U LUDZI PROGERIĘ I TOWARZYSZĄ IM DRAMATYCZNE ZMIANY MORFOLOGII JĄDROWEJ. WYKAZALIŚMY, ŻE ZMIANY W ŚREDNIEJ DŁUGOŚCI ŻYCIA I MORFOLOGII JĄDROWEJ SĄ ZWIĄZANE W WIELU, ALE NIE WE WSZYSTKICH OKOLICZNOŚCIACH, CO UWYPUKLIŁO POTRZEBĘ BARDZIEJ SZCZEGÓŁOWYCH BADAŃ. NASZYM PLANEM JEST OKREŚLENIE ORGANIZACJI NUKLEARNEJ W RÓŻNYCH TKANKACH PRZEZ CAŁE ŻYCIE DZIKICH ZWIERZĄT I DŁUGO ŻYJĄCYCH MUTANTÓW. STWORZYMY RÓWNIEŻ MODEL DLA ZESPOŁU NESTOR-GUILLERMO PROGERIA (NGPS), KTÓRY TRUDNO SCHARAKTERYZOWAĆ. PRZEWIDUJEMY, ŻE NASZ PROJEKT DOSTARCZY NOWEJ WIEDZY NA TEMAT PODSTAWOWYCH ASPEKTÓW BIOLOGII, POCZĄWSZY OD PODSTAWOWEJ BIOLOGII KOMÓRKOWEJ PO KONKRETNE KWESTIE ROZWOJOWE, I MAMY NADZIEJĘ, ŻE NASZE WYNIKI BĘDĄ IDENTYFIKOWAĆ DROGI LECZENIA CHORÓB TAKICH JAK EDMD I NGP, KTÓRE DO TEJ PORY NIE ZOSTAŁY WYLECZONE. (Polish)
17 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2016-79313-P
0 references