PROTEIN BIOMARKERS IN PERITONEAL CELLS AND CIRCULATING EXTRACELLULAR VESICLES IN LUPUS: ALTERATIONS OF ACETYLMA AND PHOSPHOPROTEOMA IN THE ABSENCE OF CD38 (Q3136015)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136015 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PROTEIN BIOMARKERS IN PERITONEAL CELLS AND CIRCULATING EXTRACELLULAR VESICLES IN LUPUS: ALTERATIONS OF ACETYLMA AND PHOSPHOPROTEOMA IN THE ABSENCE OF CD38 |
Project Q3136015 in Spain |
Statements
77,982.08 Euro
0 references
96,800.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2018
0 references
30 September 2021
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
18100
0 references
EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO O LES ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE SISTEMICA INCURABLE, QUE SE PRESENTA DE FORMA PREDOMINANTE EN MUJERES EN EDAD FERTIL, CARACTERIZADA POR LA PRODUCCION DE AUTOANTICUERPOS QUE SE DEPOSITAN EN FORMA DE INMUNOCOMPLEJOS EN DIVERSOS ORGANOS. EL LES CURSA CON PERIODOS DE ACTIVIDAD Y REMISION, DANDO LUGAR A UN DAÑO ACUMULADO A LO LARGO DEL TIEMPO. SE TRATA DE UNA ENFERMEDAD MUY HETEROGENEA DESDE EL PUNTO DE VISTA CLINICO Y DIFICIL DE SEGUIR. DE AHI LA NECESIDAD DE INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD Y DE DESCUBRIR NUEVOS BIOMARCADORES QUE REFLEJEN MEJOR LA PATOGENESIS Y LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD Y QUE PUEDAN SER DE INTERES DIAGNOSTICO O TERAPEUTICO._x000D_ NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE EL PROTEOMA (Y MICRORNAS) DE LOS EXOSOMAS DE EXUDADOS PERITONEALES EN UN AMBIENTE PRO-INFLAMATORIO VA A REFLEJAR SU ORIGEN CELULAR (MONOCITOS Y NEUTROFILOS) Y SU FUNCION (PRO- O ANTI-INFLAMATORIA), MIENTRAS QUE LOS EXOSOMAS PROCEDENTES DE ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS RICOS EN CELULAS B AUTORREACTIVAS (MODELO BM12 DE LUPUS), O PROCEDENTES DE CELULAS B PURAS VAN A SER REFLEJO DE SU ORIGEN (CELULAS B ACTIVADAS, PLASMABLASTOS, CELULAS T EFECTORAS, CELULAS LEUCEMICAS B-CCL, ETC) Y DE LOS PROCESOS AUTOINMUNES QUE SE DESENCADENAN DE UNA FORMA MUY RAPIDA EN LA RESPUESTA ALORREACTIVA. POR TANTO, COMPARANDO LA COMPOSICION (PROTEINAS Y MICRORNAS) Y LOS NIVELES DE EXOSOMAS LIBERADOS EN DOS FLUIDOS BIOLOGICOS DISTINTOS PODRIAN POR SI MISMOS REPRESENTAR BIOMARCADORES PREDICTIVOS O DE DIAGNOSTICO QUE PERMITE DISCRIMINAR UN PROCESO INFLAMATORIO DE UNO AUTOINMUNE O DE UNA SITUACION FISIOLOGICA NORMAL Y SU POSIBLE EVOLUCION HACIA LA RESOLUCION O EMPEORAMIENTO DE LA ENFERMEDAD. EL PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PRINCIPAL EL DESCUBRIMIENTO DE BIOMARCADORES PROTEOMICOS (Y MICRORNAS) EN CELULAS PERITONEALES Y VESICULAS EXTRACELULARES CIRCULANTES EN MODELOS EXPERIMENTALES DE LUPUS, Y EL ANALISIS DE LAS ALTERACIONES DEL ACETILOMA Y DEL FOSFOPROTEOMA EN AUSENCIA DE LA NADASA CD38. LA UTILIZACION DE CD38 COMO DIANA TERAPEUTICA EN INFLAMACION Y AUTOINMUNIDAD ES MUY ATRACTIVA, DADO QUE EXISTEN DROGAS COMO LOS FLAVONOIDES NATURALES, APIGENINA, KUROMANINA Y LUTEOLINA QUE INHIBEN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE CD38 EN EL RANGO MICROMOLAR Y QUE SE HAN MOSTRADO MUY EFECTIVAS EN MEJORAR DESORDENES METABOLICOS CON MUY POCOS EFECTOS SECUNDARIOS. RECIENTEMENTE SE HA DESARROLLADO UNA NUEVA GENERACION DE INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE CD38 CON UNA POTENCIA MUCHO MAYOR QUE CUALQUIERA DE LOS INHIBIDORES DESCRITOS EN LA LITERATURA, QUE PUEDEN SER MUCHO MAS EFECTIVOS EN TERAPIAS FUTURAS, COMO POR EJEMPLO EN EL TRATAMIENTO DEL SINDROME METABOLICO CAUSADO POR UNA DIETA RICA EN GRASAS Y AZUCARES. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO INCREMENTARAN NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA INFLAMACION Y LA AUTOINMUNIDAD Y PUEDEN ABRIR EL CAMINO HACIA NUEVAS APLICACIONES DE LOS MICRORNAS, Y DE LOS EXOSOMAS QUE LOS VEHICULIZAN, EN LA TERAPIA DE DICHAS ENFERMEDADES, EN PARTICULAR EN EL TRATAMIENTO DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO. LA IDENTIFICACION DEL ACETILOMA Y FOSFOPROTEOMA ASOCIADO A LA DEFICIENCIA DE CD38 E HIPERACTIVIDAD DE SIRTUINAS CONTRIBUIRA A DILUCIDAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA ACETILACION/FOSFORILACION REGULA LA FUNCION DE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA PATOLOGIA DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES. (Spanish)
0 references
SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS OR SLE IS AN INCURABLE SYSTEMIC AUTOIMMUNE DISEASE, WHICH OCCURS PREDOMINANTLY IN WOMEN OF CHILDBEARING AGE, CHARACTERIZED BY THE PRODUCTION OF AUTOANTIBODIES THAT ARE DEPOSITED AS IMMUNOCOMPLEXES IN VARIOUS ORGANS. THE SLE COURSES WITH PERIODS OF ACTIVITY AND REMISSION, RESULTING IN ACCUMULATED DAMAGE OVER TIME. IT IS A VERY HETEROGENEOUS DISEASE FROM THE CLINICAL POINT OF VIEW AND DIFFICULT TO FOLLOW. HENCE THE NEED TO INVESTIGATE THE MOLECULAR MECHANISMS OF THE DISEASE AND TO DISCOVER NEW BIOMARKERS THAT BETTER REFLECT THE PATHOGENESIS AND ACTIVITY OF THE DISEASE AND WHICH MAY BE OF DIAGNOSTIC OR THERAPEUTIC INTEREST. OUR WORKING HYPOTHESIS IS THAT THE PROTEOME (AND MICRORNAS) OF THE EXOSOMES OF PERITONEAL EXUDATES IN A PRO-INFLAMMATORY ENVIRONMENT WILL REFLECT THEIR CELLULAR ORIGIN (MONOCYTES AND NEUTROPHILS) AND THEIR FUNCTION (PRO- OR ANTI-INFLAMMATORY), WHILE THE EXOSOMES FROM SECONDARY LYMPHOID ORGANS RICH IN AUTOREACTIVE B CELLS (BM12 MODEL OF LUPUS), OR FROM PURE B CELLS WILL BE A REFLECTION OF THEIR ORIGIN (ACTIVATED B CELLS, PLASMABLASTS, EFFECTOR T CELLS, B-CCL LEUKEMIC CELLS, ETC.) AND OF THE AUTOIMMUNE PROCESSES THAT ARE TRIGGERED VERY QUICKLY IN THE ALLOREACTIVE RESPONSE. THEREFORE, COMPARING THE COMPOSITION (PROTEINS AND MICRORNAS) AND THE LEVELS OF EXOSOMES RELEASED IN TWO DIFFERENT BIOLOGICAL FLUIDS COULD REPRESENT IN THEMSELVES PREDICTIVE OR DIAGNOSTIC BIOMARKERS THAT ALLOW TO DISCRIMINATE AN INFLAMMATORY PROCESS OF AN AUTOIMMUNE OR A NORMAL PHYSIOLOGICAL SITUATION AND ITS POSSIBLE EVOLUTION TOWARDS RESOLUTION OR WORSENING OF THE DISEASE. THE MAIN OBJECTIVE OF THE PROJECT IS THE DISCOVERY OF PROTEOMIC BIOMARKERS (AND MICRORNAS) IN PERITONEAL CELLS AND CIRCULATING EXTRACELLULAR VESICLES IN EXPERIMENTAL MODELS OF LUPUS, AND THE ANALYSIS OF ALTERATIONS OF ACETYLOME AND PHOSPHOPROTEOME IN THE ABSENCE OF CD38 NADASE. THE USE OF CD38 AS A THERAPEUTIC TARGET IN INFLAMMATION AND AUTOIMMUNITY IS VERY ATTRACTIVE, SINCE THERE ARE DRUGS LIKE THE NATURAL FLAVONOIDS, APIGENIN, KUROMANIN AND LUTEOLIN THAT INHIBIT THE ENZYMATIC ACTIVITY OF CD38 IN THE MICROMOLAR RANGE AND THAT HAVE BEEN SHOWN VERY EFFECTIVE IN IMPROVING METABOLIC DISORDERS WITH VERY FEW SIDE EFFECTS. A NEW GENERATION OF INHIBITORS OF THE ENZYMATIC ACTIVITY OF CD38 HAS BEEN DEVELOPED WITH A MUCH HIGHER POTENCY THAN ANY OF THE INHIBITORS DESCRIBED IN THE LITERATURE, WHICH MAY BE MUCH MORE EFFECTIVE IN FUTURE THERAPIES, SUCH AS IN THE TREATMENT OF THE METABOLIC SYNDROME CAUSED BY A DIET RICH IN FATS AND SUGARS. THE RESULTS OF THIS PROJECT WILL INCREASE OUR KNOWLEDGE OF THE MOLECULAR MECHANISMS OF INFLAMMATION AND AUTOIMMUNITY AND MAY OPEN THE WAY TO NEW APPLICATIONS OF THE MICRORNAS AND THE EXOSOMES THAT CARRY THEM IN THE THERAPY OF SUCH DISEASES, PARTICULARLY IN THE TREATMENT OF SLE. THE IDENTIFICATION OF ACETYLOME AND PHOSPHOPROTEOME ASSOCIATED WITH CD38 DEFICIENCY AND HYPERACTIVITY OF SIRTUINS WILL CONTRIBUTE TO ELUCIDATE THE MECHANISMS BY WHICH ACETYLATION/PHOSPHORYLATION REGULATES THE FUNCTION OF PROTEINS INVOLVED IN THE PATHOLOGY OF AUTOIMMUNE DISEASES AND THE IDENTIFICATION OF NEW BIOMARKERS. (English)
0.0731859626589398
0 references
LE LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE SYSTÉMIQUE EST UNE MALADIE AUTO-IMMUNE INCURABLE, QUI SE PRODUIT PRINCIPALEMENT CHEZ LES FEMMES EN ÂGE DE PROCRÉER, CARACTÉRISÉE PAR LA PRODUCTION D’AUTOANTICORPS DÉPOSÉS SOUS LA FORME D’IMMUNOCOMPLEXES DANS DIVERS ORGANES. IL LES ENTRAÎNE AVEC DES PÉRIODES D’ACTIVITÉ ET DE REMISE, CE QUI ENTRAÎNE DES DOMMAGES CUMULATIFS AU FIL DU TEMPS. IL S’AGIT D’UNE MALADIE TRÈS HÉTÉROGÈNE DU POINT DE VUE CLINIQUE ET DIFFICILE À SUIVRE. La nécessité d’étudier les mécanismes moléculaires de la maladie et de découvrir de nouveaux biomarqueurs qui améliorent la pathogenèse et l’activité de la maladie et qui peuvent être d’intérêt diagnostique ou thérapeutique._x000D_Notre hypothèse de travail est que les PROTEOMS (et les microARN) de l’exode péritonal exosomes dans un ENVIRONNEMENT PRO-inflammatoire pour REFLEAD VOTRE CELL ORIGEN (MONOCITS ET NEUTROPHILLES) ET leur FUNCTION (PRO- OU ANTI-inflamatory), Mientras QUE les exosomes PROCÉDENTS PROCESSUS DES EXOSOMMES PROCÉDENTS D’ORGANISES SECUNDAIRES EN RETURE B CELLS (MODELO BM12 DE LUPUS), O PROCEDENTS DE B PURAS CELLS À ÊTRE RÉFÉRENTS DE VOTRE ORIGENNE (Active B-CELLS, PLASMABLASTS, T-Effective Celulas, B-CCL LEUCEMICAS celulas, ETC) et des PROCESSES AUTOINMUNES qui sont détachés d’une forme très différente dans la réponse surréaction. PAR CONSÉQUENT, COMPARER LA COMPOSITION (PROTÉINES ET MICROARN) ET LES NIVEAUX D’EXOSOMES LIBÉRÉS DANS DEUX FLUIDES BIOLOGIQUES DIFFÉRENTS POURRAIENT EUX-MÊMES REPRÉSENTER DES BIOMARQUEURS PRÉDICTIFS OU DIAGNOSTIQUES QUI PERMETTENT DE DISCRIMINER UN PROCESSUS INFLAMMATOIRE D’UNE SITUATION AUTO-IMMUNE OU UNE SITUATION PHYSIOLOGIQUE NORMALE ET SON ÉVOLUTION POSSIBLE VERS LA RÉSOLUTION OU L’AGGRAVATION DE LA MALADIE. L’OBJECTIF PRINCIPAL DU PROJET EST LA DÉCOUVERTE DE BIOMARQUEURS PROTÉOMIQUES (ET MICROARN) DANS LES CELLULES PÉRITONÉALES ET LES VÉSICULES EXTRACELLULAIRES CIRCULANT DANS DES MODÈLES EXPÉRIMENTAUX DU LUPUS, ET L’ANALYSE DES ALTÉRATIONS D’ACETYLOMA ET DE FOSFOPROTEOMA EN L’ABSENCE DE NADASA CD38. L’UTILISATION DE CD38 COMME TRAITEMENT PAR DIANA DANS LE TRAITEMENT DE L’INFLAMMATION ET DE L’AUTO-IMMUNITÉ EST TRÈS ATTRAYANTE, CAR IL EXISTE DES MÉDICAMENTS TELS QUE LES FLAVONOÏDES NATURELS, L’APIGÉNINE, LA KUROMANIN ET LA LUTELIN QUI INHIBENT L’ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DU CD38 DANS L’INTERVALLE MICROMOLAIRE ET SE SONT RÉVÉLÉS TRÈS EFFICACES POUR AMÉLIORER LES TROUBLES MÉTABOLIQUES AVEC TRÈS PEU D’EFFETS SECONDAIRES. RÉCEMMENT, UNE NOUVELLE GÉNÉRATION D’INHIBITEURS DE L’ACTIVITÉ DES ENZYMES CD38 A ÉTÉ DÉVELOPPÉE AVEC UNE PUISSANCE BEAUCOUP PLUS GRANDE QUE N’IMPORTE LEQUEL DES INHIBITEURS DÉCRITS DANS LA LITTÉRATURE, CE QUI PEUT ÊTRE BEAUCOUP PLUS EFFICACE DANS LES THÉRAPIES FUTURES, COMME DANS LE TRAITEMENT DU SYNDROME MÉTABOLIQUE CAUSÉ PAR UNE ALIMENTATION RICHE EN GRAISSES ET EN SUCRES. LES RÉSULTATS DE CE PROJET AUGMENTERONT NOTRE CONNAISSANCE DES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES DE L’INFLAMMATION ET DE L’AUTO-IMMUNITÉ ET POURRONT OUVRIR LA VOIE À DE NOUVELLES APPLICATIONS DES MICROARN, ET DES EXOSOMES QUI LES VEHICULISENT, DANS LE TRAITEMENT DE CES MALADIES, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE. L’IDENTIFICATION D’ACETYLMA ET DE PHOSPHOPROTEOMA ASSOCIÉS À LA CARENCE EN CD38 ET À L’HYPERACTIVITÉ DES SIRTUINES AIDERA À ÉLUCIDER LES MÉCANISMES PAR LESQUELS ACTILATION/FOSFORILACION RÉGULE LA FONCTION DES PROTÉINES IMPLIQUÉES DANS LA PATHOLOGIE DES MALADIES AUTO-IMMUNES ET L’IDENTIFICATION DE NOUVEAUX BIOMARQUEURS. (French)
2 December 2021
0 references
DER SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATOSUS IST EINE UNHEILBARE AUTOIMMUNE SYSTEMISCHE ERKRANKUNG, DIE ÜBERWIEGEND BEI FRAUEN IM FRUCHTBAREN ALTER VORKOMMT UND DURCH DIE PRODUKTION VON AUTOANTIKÖRPERN GEKENNZEICHNET IST, DIE IN FORM VON IMMUNOCOMPLEXES IN VERSCHIEDENEN ORGANEN ABGELAGERT WERDEN. ER TRAINIERT SIE MIT TÄTIGKEITS- UND REMISSIONSZEITEN, WAS ZU EINEM KUMULATIVEN SCHADEN IM LAUFE DER ZEIT FÜHRT. ES IST EINE SEHR HETEROGENE KRANKHEIT AUS KLINISCHER SICHT UND SCHWER ZU BEFOLGEN. Die Notwendigkeit, die molekularen Mechanismen der Krankheit zu untersuchen und neue Biomarker aufzudecken, die die Pathogenese und die Aktivität der Krankheit verbessern und wer von diagnostischen oder therapeutischen Interessen sein kann._x000D_Unsere Arbeitshypothese ist, dass die PROTEOMEN (und MikroRNAs) von Peritonal Exodus Exosomen in einer PRO-inflammatorischen UMWELTUNG, um Ihre CELL ORIGEN (MONOCITS UND NEUTROPHILLES) und deren FUNCTION (PRO- OR ANTI-inflamatory) zu entzünden, mientras, dass die exosomen PROCESSEN PROCESSEN DER exosomen PROCEDENTS DER Sekundären ORGANISES IN Reture BELLS (MODELO BM12 DE LUPUS), O PROCEDENTS OF BURAS CELLS FÜR DEN ORIGEN (Active B-CELLS, PLASMABLASTS, T-Effective celulas, B-CCL LEUCEMICAS celulas, ETC) und der AUTOINMUNES PROCESSES, die in der übergreifenden Antwort von einer sehr vielgestaltigen Form abgelöst werden. DAHER KÖNNTE DER VERGLEICH DER ZUSAMMENSETZUNG (PROTEINE UND MICRORNAS) UND DER GEHALTE AN IN ZWEI VERSCHIEDENEN BIOLOGISCHEN FLÜSSIGKEITEN FREIGESETZTEN EXOSOMEN SELBST PRÄDIKTIVE ODER DIAGNOSTISCHE BIOMARKER DARSTELLEN, DIE ES ERMÖGLICHEN, EINEN ENTZÜNDLICHEN PROZESS EINES AUTOIMMUNES ODER EINER NORMALEN PHYSIOLOGISCHEN SITUATION ZU DISKRIMINIEREN UND SEINE MÖGLICHE ENTWICKLUNG HIN ZUR AUFLÖSUNG ODER VERSCHÄRFUNG DER KRANKHEIT ZU UNTERSCHEIDEN. HAUPTZIEL DES PROJEKTS IST DIE ENTDECKUNG VON PROTEOMISCHEN BIOMARKERN (UND MICRORNAS) IN PERITONEALZELLEN UND EXTRAZELLULÄREN VESIKELN, DIE IN VERSUCHSMODELLEN VON LUPUS ZIRKULIEREN, UND DIE ANALYSE VON VERÄNDERUNGEN VON ACETYLOMA UND FOSFOPROTEOMA IN ABWESENHEIT VON NADASA CD38. DIE VERWENDUNG VON CD38 ALS DIANA-THERAPIE BEI ENTZÜNDUNGEN UND AUTOIMMUNITÄT IST SEHR ATTRAKTIV, DA ES MEDIKAMENTE WIE NATÜRLICHE FLAVONOIDE, APIGENIN, KUROMANIN UND LUTELIN GIBT, DIE DIE ENZYMAKTIVITÄT VON CD38 IM MIKROMOLARBEREICH HEMMEN UND SICH ALS SEHR WIRKSAM BEI DER VERBESSERUNG VON STOFFWECHSELSTÖRUNGEN MIT SEHR WENIGEN NEBENWIRKUNGEN ERWIESEN HABEN. IN JÜNGSTER ZEIT WURDE EINE NEUE GENERATION VON CD38-ENZYMAKTIVITÄTSINHIBITOREN MIT EINER VIEL GRÖSSEREN POTENZ ENTWICKELT ALS JEDER DER IN DER LITERATUR BESCHRIEBENEN INHIBITOREN, DIE BEI ZUKÜNFTIGEN THERAPIEN, WIE Z. B. BEI DER BEHANDLUNG DES STOFFWECHSELSYNDROMS, DER DURCH EINE REICHE ERNÄHRUNG AN FETTEN UND ZUCKERN VERURSACHT WIRD, VIEL EFFEKTIVER SEIN KÖNNEN. DIE ERGEBNISSE DIESES PROJEKTS WERDEN UNSER WISSEN ÜBER DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN VON ENTZÜNDUNGEN UND AUTOIMMUNITÄT VERBESSERN UND DEN WEG FÜR NEUE ANWENDUNGEN VON MICRORNAS UND DER EXOSOMEN, DIE VEHICULISE SIE IN DER THERAPIE DIESER KRANKHEITEN, INSBESONDERE BEI DER BEHANDLUNG VON SYSTEMISCHEN LUPUS ERYTHEMATOSUS, ÖFFNEN. DIE IDENTIFIZIERUNG VON ACETYLMA UND PHOSPHOPROTEOMA IM ZUSAMMENHANG MIT CD38-MANGEL UND SIRTUINEN-HYPERAKTIVITÄT WIRD DAZU BEITRAGEN, DIE MECHANISMEN ZU KLÄREN, MIT DENEN ACTILATION/FOSFORILACION DIE FUNKTION VON PROTEINEN REGELT, DIE AN DER PATHOLOGIE VON AUTOIMMUNERKRANKUNGEN UND DER IDENTIFIZIERUNG NEUER BIOMARKER BETEILIGT SIND. (German)
9 December 2021
0 references
DE SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATOSUS IS EEN ONGENEESLIJKE AUTO-IMMUUN SYSTEMISCHE ZIEKTE, DIE VOORNAMELIJK VOORKOMT BIJ VROUWEN VAN VRUCHTBARE LEEFTIJD, GEKENMERKT DOOR DE PRODUCTIE VAN AUTOANTILICHAMEN DIE WORDEN GEDEPONEERD IN DE VORM VAN IMMUNOCOMPLEXES IN VERSCHILLENDE ORGANEN. HIJ TRAINT HEN MET PERIODEN VAN ACTIVITEIT EN KWIJTSCHELDING, WAT LEIDT TOT CUMULATIEVE SCHADE IN DE LOOP VAN DE TIJD. HET IS EEN ZEER HETEROGENE ZIEKTE VANUIT KLINISCH OOGPUNT EN MOEILIJK TE VOLGEN. De noodzaak om de moleculaire mechanismen van de ziekte te onderzoeken en nieuwe biomarkers aan het licht te brengen die de pathogenese en de activiteit van de ziekte verbeteren en die van diagnostische of therapeutische belangen kunnen zijn._x000D_Onze werkhypothese is dat de PROTEOMS (en microRNA’s) van Peritonale Exodus exosomen in een PRO-inflammatoire AANBIEDING VAN UR CELL ORIGEN (MONOCITS EN NEUTROPHILLES) EN hun FUNCTIE (PRO- OF ANTI-inflammatoire) moeten worden onderzocht; Mientras DAT exosomes PROCEDENTEN PROCESSEN VOOR DE PROCEDENTEN VAN secundaire ORGANISES IN reture B CELLS (MODELO BM12 DE LUPUS), O PROCEDENTEN VAN B PURAS KELLEN VAN UW ORIGEN (Active B-CELLS, PLASMABLASTS, T-Effectieve celula’s, B-CCL LEUCEMICAS celulas, ETC) en van de AUTOINMUNES PROCESSES die losstaan van een zeer uitgebreide vorm in het overreageren antwoord. DAAROM KAN HET VERGELIJKEN VAN DE SAMENSTELLING (EIWITTEN EN MICRORNA’S) EN DE NIVEAUS VAN EXOSOMEN DIE IN TWEE VERSCHILLENDE BIOLOGISCHE VLOEISTOFFEN VRIJKOMEN, ZELF VOORSPELLENDE OF DIAGNOSTISCHE BIOMARKERS VERTEGENWOORDIGEN DIE HET MOGELIJK MAKEN OM EEN ONTSTEKINGSPROCES VAN EEN AUTO-IMMUUN OF EEN NORMALE FYSIOLOGISCHE SITUATIE EN DE MOGELIJKE EVOLUTIE ERVAN IN DE RICHTING VAN HET OPLOSSEN OF VERERGEREN VAN DE ZIEKTE TE DISCRIMINEREN. HET BELANGRIJKSTE DOEL VAN HET PROJECT IS DE ONTDEKKING VAN PROTEOMISCHE BIOMARKERS (EN MICRORNAS) IN PERITONEALE CELLEN EN EXTRACELLULAIRE BLAASJES DIE CIRCULEREN IN EXPERIMENTELE MODELLEN VAN LUPUS, EN DE ANALYSE VAN VERANDERINGEN VAN ACETYLOMA EN FOSFOPROTEOMA BIJ AFWEZIGHEID VAN NADASA CD38. HET GEBRUIK VAN CD38 ALS DIANA-THERAPIE BIJ ONTSTEKING EN AUTO-IMMUNITEIT IS ZEER AANTREKKELIJK, OMDAT ER GENEESMIDDELEN ZIJN ZOALS NATUURLIJKE FLAVONOÏDEN, APIGENINE, KUROMANIN EN LUTELIN DIE DE ENZYMACTIVITEIT VAN CD38 IN HET MICROMOLAIRE BEREIK REMMEN EN ZEER EFFECTIEF ZIJN GEBLEKEN IN HET VERBETEREN VAN METABOLE AANDOENINGEN MET ZEER WEINIG BIJWERKINGEN. ONLANGS IS EEN NIEUWE GENERATIE CD38-ENZYMACTIVITEITSREMMERS ONTWIKKELD MET EEN VEEL GROTERE POTENTIE DAN EEN VAN DE IN DE LITERATUUR BESCHREVEN REMMERS, DIE VEEL EFFECTIEVER KUNNEN ZIJN IN TOEKOMSTIGE THERAPIEËN, ZOALS BIJ DE BEHANDELING VAN METABOOLSYNDROOM VEROORZAAKT DOOR EEN RIJK DIEET IN VETTEN EN SUIKERS. DE RESULTATEN VAN DIT PROJECT ZULLEN ONZE KENNIS VAN DE MOLECULAIRE MECHANISMEN VAN ONTSTEKING EN AUTO-IMMUNITEIT VERGROTEN EN DE WEG OPENEN VOOR NIEUWE TOEPASSINGEN VAN MICRORNA’S, EN VAN DE EXOSOMEN DIE HEN VEHICULISE, IN DE THERAPIE VAN DEZE ZIEKTEN, IN HET BIJZONDER IN DE BEHANDELING VAN SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATOSUS. DE IDENTIFICATIE VAN ACETYLMA EN PHOSPHOPROTEOMA GEASSOCIEERD MET CD38 DEFICIËNTIE EN SIRTUINS HYPERACTIVITEIT ZAL HELPEN OM DE MECHANISMEN TE VERDUIDELIJKEN WAARMEE ACTILATION/FOSFORILACION DE FUNCTIE VAN EIWITTEN REGELT DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE PATHOLOGIE VAN AUTO-IMMUUNZIEKTEN EN DE IDENTIFICATIE VAN NIEUWE BIOMARKERS. (Dutch)
17 December 2021
0 references
IL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO È UNA MALATTIA SISTEMICA AUTOIMMUNE INCURABILE, CHE SI VERIFICA PREVALENTEMENTE NELLE DONNE DI ETÀ FERTILE, CARATTERIZZATA DALLA PRODUZIONE DI AUTOANTICORPI CHE SI DEPOSITANO SOTTO FORMA DI IMMUNOCOMPLEXES IN VARI ORGANI. LI ADDESTRA CON PERIODI DI ATTIVITÀ E DI REMISSIONE, CON CONSEGUENTE DANNO CUMULATIVO NEL TEMPO. È UNA MALATTIA MOLTO ETEROGENEA DAL PUNTO DI VISTA CLINICO E DIFFICILE DA SEGUIRE. La necessità di indagare i meccanismi molecolari della malattia e di scoprire nuovi biomarcatori che migliorano la patogenesi e l'attività della malattia e che possono essere di interesse diagnostico o terapeutico._x000D_La nostra ipotesi di lavoro è che le PROTEOMS (e microRNA) degli esosomi peritonali dell'esodo in un'AMBIENTE PRO-infiammatoria per riutilizzare la tua CELL ORIGEN (MONOCITS E NEUTROPHILLES) E la loro FUNZIONE (PRO- O ANTI-inflamatori), mientras che esosomi PROCEDENTS PROCESSING THE Exosomes PROCEDENTS OF BORGANISES IN RETURE B CELLS (MODELO BM12 DE LUPUS), O PROCEDENTI DI B PURAS CELLS DA RIFERIMENTO DEI VOSTRI ORIGINI (BELLE Active, PLASMABLASTS, celula T-Effettivi, B-CCL LEUCEMICAS celulas, ETC) e dei PROCESSI AUTOINMUNES che sono staccati da una forma molto esaustiva nella risposta eccessiva. PERTANTO, CONFRONTANDO LA COMPOSIZIONE (PROTEINE E MICRORNA) E I LIVELLI DI ESOSOMI RILASCIATI IN DUE DIVERSI FLUIDI BIOLOGICI POTREBBERO RAPPRESENTARE ESSI STESSI BIOMARCATORI PREDITTIVI O DIAGNOSTICI CHE PERMETTONO DI DISCRIMINARE UN PROCESSO INFIAMMATORIO DI UNA SITUAZIONE FISIOLOGICA AUTOIMMUNE O NORMALE E LA SUA POSSIBILE EVOLUZIONE VERSO LA RISOLUZIONE O IL PEGGIORAMENTO DELLA MALATTIA. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DEL PROGETTO È LA SCOPERTA DI BIOMARCATORI PROTEOMICI (E MICRORNA) IN CELLULE PERITONEALI E VESCICOLE EXTRACELLULARI CHE CIRCOLANO IN MODELLI SPERIMENTALI DI LUPUS, E L'ANALISI DELLE ALTERAZIONI DI ACETYLOMA E FOSFOPROTEOMA IN ASSENZA DI NADASA CD38. L'USO DI CD38 COME TERAPIA DIANA IN INFIAMMAZIONE E AUTOIMMUNITÀ È MOLTO ATTRAENTE, POICHÉ CI SONO FARMACI COME FLAVONOIDI NATURALI, APIGENINA, KUROMANIN E LUTELIN CHE INIBISCONO L'ATTIVITÀ ENZIMATICA DI CD38 NELL'INTERVALLO MICROMOLARE E HANNO DIMOSTRATO DI ESSERE MOLTO EFFICACI NEL MIGLIORARE I DISTURBI METABOLICI CON POCHISSIMI EFFETTI COLLATERALI. RECENTEMENTE, UNA NUOVA GENERAZIONE DI INIBITORI DELL'ATTIVITÀ ENZIMATICA CD38 È STATA SVILUPPATA CON UNA POTENZA MOLTO MAGGIORE RISPETTO A QUALSIASI DEGLI INIBITORI DESCRITTI NELLA LETTERATURA, CHE PUÒ ESSERE MOLTO PIÙ EFFICACE NELLE TERAPIE FUTURE, COME NEL TRATTAMENTO DELLA SINDROME METABOLICA CAUSATA DA UNA RICCA DIETA IN GRASSI E ZUCCHERI. I RISULTATI DI QUESTO PROGETTO MIGLIORERANNO LA NOSTRA CONOSCENZA DEI MECCANISMI MOLECOLARI DELL'INFIAMMAZIONE E DELL'AUTOIMMUNITÀ E POTRANNO APRIRE LA STRADA A NUOVE APPLICAZIONI DI MICRORNA, E DEGLI ESOMI CHE LI VEHICULIZZA, NELLA TERAPIA DI QUESTE MALATTIE, IN PARTICOLARE NEL TRATTAMENTO DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO. L'IDENTIFICAZIONE DI ACETYLMA E PHOSPHOPROTEOMA ASSOCIATA A CARENZA DI CD38 E IPERATTIVITÀ SIRTUINS AIUTERÀ A CHIARIRE I MECCANISMI CON CUI ACTILATION/FOSFORILACION REGOLA LA FUNZIONE DELLE PROTEINE COINVOLTE NELLA PATOLOGIA DELLE MALATTIE AUTOIMMUNI E L'IDENTIFICAZIONE DI NUOVI BIOMARCATORI. (Italian)
16 January 2022
0 references
SÜSTEEMNE ERÜTEMATOOSNE LUUPUS EHK SLE ON RAVIMATU SÜSTEEMNE AUTOIMMUUNHAIGUS, MIS ESINEB PEAMISELT FERTIILSES EAS NAISTEL, MIDA ISELOOMUSTAB AUTOANTIKEHADE TEKE, MIS LADESTUVAD ERINEVATESSE ORGANITESSE IMMUNOCOMPLEXESINA. SLE KURSUSED KOOS TEGEVUS- JA REMISSIOONIPERIOODIDEGA, MILLE TULEMUSEKS ON AJA JOOKSUL KOGUNENUD KAHJUD. SEE ON KLIINILISEST SEISUKOHAST VÄGA HETEROGEENNE HAIGUS JA SEDA ON RASKE JÄLGIDA. SELLEST TULENEVALT ON VAJA UURIDA HAIGUSE MOLEKULAARSEID MEHHANISME JA LEIDA UUSI BIOMARKEREID, MIS KAJASTAVAD PAREMINI HAIGUSE PATOGENEESI JA AKTIIVSUST NING MIS VÕIVAD OLLA DIAGNOSTILISE VÕI TERAPEUTILISE TÄHTSUSEGA. MEIE TÖÖHÜPOTEES ON SEE, ET PERITONEAALSETE EKSODAATIDE EKSOSOOMIDE PROTEOOM (JA MIKRORNAD) PÕLETIKUVASTASES KESKKONNAS PEEGELDAVAD NENDE RAKULIST PÄRITOLU (MONOTSÜÜDID JA NEUTROFIILID) JA NENDE FUNKTSIOONI (PRO- VÕI PÕLETIKUVASTASED), SAMAS KUI AUTOREAKTIIVSETE B-RAKKUDE POOLEST RIKASTE SEKUNDAARSETE LÜMFOIDORGANITE EKSOSOOMID (LUUPUSE BBM12 MUDEL) VÕI PUHTAD B-RAKUD PEEGELDAVAD NENDE PÄRITOLU (AKTIVEERITUD B-RAKUD, PLASMABLASTS, EFEKTOR-T-RAKUD, B-CCL LEUKEEMILISED RAKUD JNE) JA AUTOIMMUUNSED PROTSESSID, MIS KÄIVITUVAD ALLOREAKTIIVSES REAKTSIOONIS VÄGA KIIRESTI. SEETÕTTU VÕIB KOOSTISE (VALGUD JA MIKRORNAD) JA KAHES ERINEVAS BIOLOOGILISES VEDELIKUS ERALDUVATE EKSOSOOMIDE TASEME VÕRDLEMINE KUJUTADA ENDAST ISEENESEST ENNUSTAVAID VÕI DIAGNOSTILISI BIOMARKEREID, MIS VÕIMALDAVAD ERISTADA AUTOIMMUUNSE VÕI NORMAALSE FÜSIOLOOGILISE SEISUNDI PÕLETIKULIST PROTSESSI JA SELLE VÕIMALIKKU ARENGUT HAIGUSE LAHENEMISE VÕI SÜVENEMISE SUUNAS. PROJEKTI PEAMINE EESMÄRK ON PROTEOOMSETE BIOMARKERITE (JA MIKRORNADE) AVASTAMINE PERITONEAALSETES RAKKUDES JA RAKUVÄLISTE VESIKLITE RINGLEMINE LUUPUSE EKSPERIMENTAALSETES MUDELITES NING ACETYLOME’I JA FOSFOPROTEOOMI MUUTUSTE ANALÜÜS CD38 NADASE PUUDUMISEL. CD38 KASUTAMINE PÕLETIKU JA AUTOIMMUUNSUSE TERAPEUTILISE EESMÄRGINA ON VÄGA ATRAKTIIVNE, SEST ON OLEMAS SELLISEID RAVIMEID NAGU LOODUSLIKUD FLAVONOIDID, APIGENIIN, KUROMANIN JA LUTEOLIN, MIS PÄRSIVAD CD38 ENSÜMAATILIST AKTIIVSUST MIKROMOLAARSES VAHEMIKUS JA MIS ON OSUTUNUD VÄGA TÕHUSAKS METABOOLSETE HÄIRETE PARANDAMISEKS VÄGA VÄHESTE KÕRVALTOIMETEGA. CD38 ENSÜMAATILISE AKTIIVSUSE UUE PÕLVKONNA INHIBIITORID ON VÄLJA TÖÖTATUD PALJU SUUREMA TUGEVUSEGA KUI KIRJANDUSES KIRJELDATUD INHIBIITORID, MIS VÕIVAD OLLA PALJU TÕHUSAMAD TULEVASTES RAVIMEETODITES, NÄITEKS RASVADE JA SUHKRUTERIKKA TOITUMISE PÕHJUSTATUD AINEVAHETUSSÜNDROOMI RAVIS. SELLE PROJEKTI TULEMUSED SUURENDAVAD MEIE TEADMISI PÕLETIKU JA AUTOIMMUUNSUSE MOLEKULAARSETEST MEHHANISMIDEST NING VÕIVAD AVADA TEE MIKRORNA-DE JA EKSOSOOMIDE UUTELE RAKENDUSTELE, MIS KANNAVAD NEID SELLISTE HAIGUSTE RAVIS, ERITI SLE RAVIS. CD38 PUUDULIKKUSE JA SIRTUIINIDE HÜPERAKTIIVSUSEGA SEOTUD ACETYLOME’I JA FOSFOPROTEOOMI KINDLAKSTEGEMINE AITAB SELGITADA MEHHANISME, MILLE ABIL ATSETÜÜLIMINE/FOSFORÜÜLIMINE REGULEERIB AUTOIMMUUNHAIGUSTE PATOLOOGIAS OSALEVATE VALKUDE FUNKTSIOONI JA UUTE BIOMARKERITE KINDLAKSTEGEMIST. (Estonian)
4 August 2022
0 references
SISTEMINĖ RAUDONOJI VILKLIGĖ ARBA SRV YRA NEIŠGYDOMA SISTEMINĖ AUTOIMUNINĖ LIGA, KURI PASIREIŠKIA DAUGIAUSIA VAISINGO AMŽIAUS MOTERIMS, PASIŽYMINČIOMS AUTOANTIKŪNŲ, KURIE DEPONUOJAMI KAIP IMMUNOCOMPLEXES, GAMYBA ĮVAIRIUOSE ORGANUOSE. SLE KURSAI SU VEIKLOS LAIKOTARPIAIS IR REMISIJA, TODĖL SUKAUPTA ŽALA LAIKUI BĖGANT. TAI YRA LABAI ĮVAIRIALYPĖ LIGA KLINIKINIU POŽIŪRIU IR SUNKU SEKTI. TODĖL REIKIA IŠTIRTI LIGOS MOLEKULINIUS MECHANIZMUS IR ATRASTI NAUJUS BIOLOGINIUS ŽYMENIS, KURIE GERIAU ATSPINDĖTŲ LIGOS PATOGENEZĘ IR AKTYVUMĄ IR KURIE GALI BŪTI DIAGNOSTINIAI AR TERAPINIAI. MŪSŲ DARBO HIPOTEZĖ YRA TA, KAD PROTEOMOS (IR MIKRORNR) IŠ PERITONINIŲ EKSUDATŲ PROUŽDEGIMINĖJE APLINKOJE ATSPINDI JŲ LĄSTELIŲ KILMĘ (MONOCITUS IR NEUTROFILUS) IR JŲ FUNKCIJĄ (PRO AR PRIEŠUŽDEGIMINĮ), O EKSOSOMOS IŠ ANTRINIŲ LIMFOIDINIŲ ORGANŲ, TURINČIŲ DAUG AUTOREAKTYVIŲJŲ B LĄSTELIŲ (BM12 MODELIS VILKLIGĖ), ARBA IŠ GRYNŲ B LĄSTELIŲ ATSPINDYS JŲ KILMĘ (AKTYVINTAS B LĄSTELES, PLASMABLASTS, EFEKTORIUS T LĄSTELES, B-CCL LEUKEMINES LĄSTELES IR KT.) IR AUTOIMUNINIUS PROCESUS, KURIE LABAI GREITAI ĮJUNGIAMI ALOREAKTYVIU ATSAKU. TODĖL, LYGINANT SUDĖTĮ (BALTYMUS IR MIKRORNR) IR EKSOSOMŲ KIEKĮ, IŠSISKIRIANTĮ DVIEJUOSE SKIRTINGUOSE BIOLOGINIUOSE SKYSČIUOSE, SAVAIME GALI BŪTI PROGNOZUOJAMI ARBA DIAGNOSTINIAI BIOLOGINIAI ŽYMENYS, KURIE LEIDŽIA DISKRIMINUOTI UŽDEGIMINĮ AUTOIMUNINĖS AR NORMALIOS FIZIOLOGINĖS SITUACIJOS PROCESĄ IR GALIMĄ JO RAIDĄ SIEKIANT LIGOS IŠNYKIMO AR PASUNKĖJIMO. PAGRINDINIS PROJEKTO TIKSLAS – PROTEOMINIŲ BIOLOGINIŲ ŽYMENŲ (IR MIKRORNR) ATRADIMAS PILVAPLĖVĖS LĄSTELĖSE IR CIRKULIUOJANČIOSE EKSTRALĄSTELINĖSE PŪSLELĖSE EKSPERIMENTINIUOSE VILKLIGĖS MODELIUOSE IR ACETYLOME BEI FOSFOPROTEOMOS PAKITIMŲ ANALIZĖ NESANT CD38 NADASE. CD38 NAUDOJIMAS KAIP GYDOMASIS TAIKINYS UŽDEGIMUI IR AUTOIMUNIŠKUMUI YRA LABAI PATRAUKLUS, NES YRA TOKIŲ VAISTŲ KAIP NATŪRALŪS FLAVONOIDAI, APIGENINAS, KUROMANIN IR LIUTEOLINAS, KURIE SLOPINA FERMENTINĮ CD38 AKTYVUMĄ MIKROMOLIŲ DIAPAZONE IR KURIE BUVO LABAI VEIKSMINGI GERINANT MEDŽIAGŲ APYKAITOS SUTRIKIMUS SU LABAI MAŽAIS ŠALUTINIAIS POVEIKIAIS. NAUJA CD38 FERMENTINIO AKTYVUMO INHIBITORIŲ KARTA BUVO SUKURTA SU DAUG DIDESNIU STIPRUMU NEI BET KURIS IŠ LITERATŪROJE APRAŠYTŲ INHIBITORIŲ, KURIS GALI BŪTI DAUG VEIKSMINGESNIS BŪSIMOJE TERAPIJOJE, PAVYZDŽIUI, GYDANT MEDŽIAGŲ APYKAITOS SINDROMĄ, KURĮ SUKELIA DAUG RIEBALŲ IR CUKRŲ TURINTI DIETA. ŠIO PROJEKTO REZULTATAI PADIDINS MŪSŲ ŽINIAS APIE UŽDEGIMO IR AUTOIMUNIŠKUMO MOLEKULINIUS MECHANIZMUS IR GALI ATVERTI KELIĄ NAUJOMS MIKRORNR IR EGZOSOMOMS, KURIOS JAS ATLIEKA TOKIŲ LIGŲ GYDYMUI, YPAČ GYDANT SRV. ACETYLOME IR FOSFOPROTEOMOS NUSTATYMAS, SUSIJĘS SU CD38 TRŪKUMU IR SIRTUINŲ HIPERAKTYVUMU, PADĖS IŠSIAIŠKINTI MECHANIZMUS, KURIAIS ACETILINIMAS/FOSFORILINIMAS REGULIUOJA BALTYMŲ, DALYVAUJANČIŲ AUTOIMUNINIŲ LIGŲ PATOLOGIJOJE, FUNKCIJĄ IR NAUJŲ BIOLOGINIŲ ŽYMENŲ NUSTATYMĄ. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
SISTEMSKI ERITEMSKI LUPUS ILI SLE NEIZLJEČIVA JE SUSTAVNA AUTOIMUNA BOLEST KOJA SE JAVLJA UGLAVNOM KOD ŽENA REPRODUKTIVNE DOBI, KOJU KARAKTERIZIRA PROIZVODNJA AUTOANTITIJELA KOJA SE TALOŽE KAO IMMUNOCOMPLEXES U RAZLIČITIM ORGANIMA. TEČAJEVI SLE-A S RAZDOBLJIMA AKTIVNOSTI I REMISIJE, ŠTO REZULTIRA AKUMULIRANOM ŠTETOM TIJEKOM VREMENA. TO JE VRLO HETEROGENA BOLEST S KLINIČKE TOČKE GLEDIŠTA I TEŠKO GA JE SLIJEDITI. STOGA JE POTREBNO ISTRAŽITI MOLEKULARNE MEHANIZME BOLESTI I OTKRITI NOVE BIOMARKERE KOJI BOLJE ODRAŽAVAJU PATOGENEZU I AKTIVNOST BOLESTI I KOJI MOGU BITI OD DIJAGNOSTIČKOG ILI TERAPEUTSKOG INTERESA. NAŠA RADNA HIPOTEZA JE DA PROTEOM (I MIKRORNA) EGZOSOMA PERITONEJSKIH EKSUDATA U PROUPALNOM OKRUŽENJU ODRAŽAVA NJIHOVO STANIČNO PODRIJETLO (MONOCITI I NEUTROFILI) I NJIHOVU FUNKCIJU (PRO- ILI PROTUUPALNO), DOK EGZOSOMI SEKUNDARNIH LIMFOIDNIH ORGANA BOGATIH AUTOREAKTIVNIM B STANICAMA (BM12 MODEL LUPUSA), ILI IZ ČISTIH B STANICA ĆE BITI ODRAZ NJIHOVOG PODRIJETLA (AKTIVIRANE B STANICE, PLASMABLASTS, EFEKTOR T STANICE, B-CCL LEUKEMIJSKE STANICE, ITD.) I AUTOIMUNIH PROCESA KOJI SE POKREĆU VRLO BRZO U ALOREAKTIVNOM ODGOVORU. STOGA, USPOREĐIVANJE SASTAVA (PROTEINA I MIKRORNA) I RAZINA EGZOSOMA KOJI SE OSLOBAĐAJU U DVIJE RAZLIČITE BIOLOŠKE TEKUĆINE MOGLO BI SAMI PO SEBI PREDSTAVLJATI PREDIKTIVNE ILI DIJAGNOSTIČKE BIOMARKERE KOJI OMOGUĆUJU DISKRIMINACIJU UPALNOG PROCESA AUTOIMUNE ILI NORMALNE FIZIOLOŠKE SITUACIJE I NJEGOVOG MOGUĆEG RAZVOJA PREMA RJEŠAVANJU ILI POGORŠANJU BOLESTI. GLAVNI CILJ PROJEKTA JE OTKRIĆE PROTEOMSKIH BIOMARKERA (I MIKRORNA) U PERITONEALNIM STANICAMA I CIRKULIRAJUĆIM IZVANSTANIČNIM VEZIKULAMA U EKSPERIMENTALNIM MODELIMA LUPUSA, TE ANALIZA PROMJENA ACETYLOME-A I FOSFOPROTEOMA U ODSUTNOSTI CD38 NADASE. UPOTREBA CD38 KAO TERAPEUTSKOG CILJA U UPALE I AUTOIMUNOSTI JE VRLO ATRAKTIVNA, BUDUĆI DA POSTOJE LIJEKOVI POPUT PRIRODNIH FLAVONOIDA, APIGENINA, KUROMANINA I LUTEOLINA KOJI INHIBIRAJU ENZIMSKU AKTIVNOST CD38 U MIKROMOLARNOM RASPONU I KOJI SU POKAZALI VRLO UČINKOVITE U POBOLJŠANJU METABOLIČKIH POREMEĆAJA S VRLO MALO NUSPOJAVA. NOVA GENERACIJA INHIBITORA ENZIMSKE AKTIVNOSTI CD38 RAZVIJENA JE S MNOGO VEĆOM POTENCIJOM OD BILO KOJEG INHIBITORA OPISANOG U LITERATURI, ŠTO MOŽE BITI MNOGO UČINKOVITIJE U BUDUĆIM TERAPIJAMA, KAO ŠTO JE LIJEČENJE METABOLIČKOG SINDROMA UZROKOVANOG PREHRANOM BOGATOM MASTIMA I ŠEĆERIMA. REZULTATI OVOG PROJEKTA POVEĆAT ĆE NAŠE ZNANJE O MOLEKULARNIM MEHANIZMIMA UPALE I AUTOIMUNOSTI TE OTVORITI PUT NOVIM PRIMJENAMA MIKRORNA-A I EGZOSOMA KOJI IH NOSE U TERAPIJI TAKVIH BOLESTI, OSOBITO U LIJEČENJU SLE-A. IDENTIFIKACIJA ACETYLOME-A I FOSFOPROTEOMA POVEZANIH S NEDOSTATKOM CD38 I HIPERAKTIVNOŠĆU SIRTUINA DOPRINIJET ĆE RAZJAŠNJAVANJU MEHANIZAMA KOJIMA ACETILACIJA/FOSFORILACIJA REGULIRA FUNKCIJU PROTEINA UKLJUČENIH U PATOLOGIJU AUTOIMUNIH BOLESTI I IDENTIFIKACIJU NOVIH BIOMARKERA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΌΣ ΕΡΥΘΗΜΑΤΏΔΗΣ ΛΎΚΟΣ Ή SLE ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΑΝΊΑΤΗ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΉ ΑΥΤΟΆΝΟΣΗ ΝΌΣΟΣ, Η ΟΠΟΊΑ ΕΜΦΑΝΊΖΕΤΑΙ ΚΥΡΊΩΣ ΣΕ ΓΥΝΑΊΚΕΣ ΣΕ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΉ ΗΛΙΚΊΑ, Η ΟΠΟΊΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΑΥΤΟΑΝΤΙΣΩΜΆΤΩΝ ΠΟΥ ΕΝΑΠΟΤΊΘΕΝΤΑΙ ΩΣ IMMUNOCOMPLEXES ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΑ ΌΡΓΑΝΑ. ΤΑ ΜΑΘΉΜΑΤΑ SLE ΜΕ ΠΕΡΙΌΔΟΥΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΎΦΕΣΗΣ, ΜΕ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΣΥΣΣΩΡΕΥΜΈΝΕΣ ΖΗΜΙΈΣ ΜΕ ΤΗΝ ΠΆΡΟΔΟ ΤΟΥ ΧΡΌΝΟΥ. ΠΡΌΚΕΙΤΑΙ ΓΙΑ ΜΙΑ ΠΟΛΎ ΕΤΕΡΟΓΕΝΉ ΑΣΘΈΝΕΙΑ ΑΠΌ ΚΛΙΝΙΚΉ ΆΠΟΨΗ ΚΑΙ ΔΎΣΚΟΛΟ ΝΑ ΑΚΟΛΟΥΘΉΣΕΙ. ΕΞ ΟΥ ΚΑΙ Η ΑΝΆΓΚΗ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΟΎΝ ΟΙ ΜΟΡΙΑΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ ΚΑΙ ΝΑ ΑΝΑΚΑΛΎΠΤΟΝΤΑΙ ΝΈΟΙ ΒΙΟΔΕΊΚΤΕΣ ΠΟΥ ΑΝΤΙΚΑΤΟΠΤΡΊΖΟΥΝ ΚΑΛΎΤΕΡΑ ΤΗΝ ΠΑΘΟΓΈΝΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ ΚΑΙ ΟΙ ΟΠΟΊΟΙ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΌ Ή ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΌ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ. Η ΥΠΌΘΕΣΗ ΕΡΓΑΣΊΑΣ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ ΤΟ ΠΡΩΤΕΏΜΑ (ΚΑΙ MICRORNAS) ΤΩΝ ΕΞΩΣΩΜΆΤΩΝ ΤΩΝ ΠΕΡΙΤΟΝΑΪΚΏΝ ΕΞΙΔΡΩΜΆΤΩΝ ΣΕ ΈΝΑ ΠΡΟΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΣ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ ΘΑ ΑΝΤΑΝΑΚΛΆ ΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΤΟΥΣ ΠΡΟΈΛΕΥΣΗ (ΜΟΝΟΚΎΤΤΑΡΑ ΚΑΙ ΟΥΔΕΤΕΡΌΦΙΛΑ) ΚΑΙ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥΣ (ΠΡΟ- Ή ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ), ΕΝΏ ΤΑ ΕΞΩΣΏΜΑΤΑ ΑΠΌ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΉ ΛΕΜΦΟΕΙΔΉ ΌΡΓΑΝΑ ΠΛΟΎΣΙΑ ΣΕ ΑΥΤΟΑΝΤΙΔΡΑΣΤΙΚΆ Β ΚΎΤΤΑΡΑ (ΜΒ12 ΜΟΝΤΈΛΟ ΛΎΚΟΥ), Ή ΑΠΌ ΚΑΘΑΡΆ Β ΚΎΤΤΑΡΑ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΑΝΤΑΝΆΚΛΑΣΗ ΤΗΣ ΠΡΟΈΛΕΥΣΉΣ ΤΟΥΣ (ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΜΈΝΑ ΚΎΤΤΑΡΑ Β, PLASMABLASTS, ΔΡΑΣΤΙΚΌ T ΚΎΤΤΑΡΑ, ΛΕΥΚΑΙΜΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ B-CCL, Κ.ΛΠ.) ΚΑΙ ΤΩΝ ΑΥΤΟΆΝΟΩΝ ΔΙΕΡΓΑΣΙΏΝ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΠΟΛΎ ΓΡΉΓΟΡΑ ΣΤΗΝ ΑΛΛΟΓΕΝΉ ΑΠΌΚΡΙΣΗ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΣΎΓΚΡΙΣΗ ΤΗΣ ΣΎΝΘΕΣΗΣ (ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΚΑΙ ΜΙΚΡΟRNA) ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΠΙΠΈΔΩΝ ΤΩΝ ΕΞΩΣΩΜΆΤΩΝ ΠΟΥ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΏΝΟΝΤΑΙ ΣΕ ΔΎΟ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ ΒΙΟΛΟΓΙΚΆ ΥΓΡΆ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΕΎΕΙ ΑΠΌ ΜΌΝΑ ΤΟΥΣ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΟΎΣ Ή ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΟΎΣ ΒΙΟΔΕΊΚΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΝΑ ΔΙΑΚΡΙΘΕΊ ΜΙΑ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΑΥΤΟΆΝΟΣΗΣ Ή ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉΣ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗΣ ΚΑΙ Η ΠΙΘΑΝΉ ΕΞΈΛΙΞΉ ΤΗΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΕΠΊΛΥΣΗ Ή ΤΗΝ ΕΠΙΔΕΊΝΩΣΗ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ. Ο ΚΎΡΙΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ Η ΑΝΑΚΆΛΥΨΗ ΠΡΩΤΕΩΜΙΚΏΝ ΒΙΟΔΕΙΚΤΏΝ (ΚΑΙ ΜΙΚΡΟRNA) ΣΕ ΠΕΡΙΤΟΝΑΪΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΚΑΙ Η ΚΥΚΛΟΦΟΡΊΑ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΚΥΣΤΙΔΊΩΝ ΣΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ ΤΟΥ ΛΎΚΟΥ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ Η ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΏΝ ΤΟΥ ΑΚΕΤΥΛΟΜΕ ΚΑΙ ΤΟΥ ΦΩΣΦΟΠΡΩΤΕΏΜΑΤΟΣ ΕΛΛΕΊΨΕΙ CD38 NADASE. Η ΧΡΉΣΗ ΤΟΥ CD38 ΩΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΎ ΣΤΌΧΟΥ ΣΕ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΚΑΙ ΑΥΤΟΆΝΟΣΗ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΕΛΚΥΣΤΙΚΉ, ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΦΆΡΜΑΚΑ ΌΠΩΣ ΤΑ ΦΥΣΙΚΆ ΦΛΑΒΟΝΟΕΙΔΉ, Η ΑΠΙΓΕΝΊΝΗ, Η KUROMANIN ΚΑΙ Η ΛΟΥΤΕΟΛΊΝΗ ΠΟΥ ΑΝΑΣΤΈΛΛΟΥΝ ΤΗΝ ΕΝΖΥΜΑΤΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΟΥ CD38 ΣΤΟ ΜΙΚΡΟΓΡΑΜΜΟΜΌΡΙΟ ΚΑΙ ΤΑ ΟΠΟΊΑ ΈΧΟΥΝ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ ΠΟΛΎ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΆ ΣΤΗ ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ ΜΕ ΠΟΛΎ ΛΊΓΕΣ ΠΑΡΕΝΈΡΓΕΙΕΣ. ΜΙΑ ΝΈΑ ΓΕΝΙΆ ΑΝΑΣΤΟΛΈΩΝ ΤΗΣ ΕΝΖΥΜΙΚΉΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΤΟΥ CD38 ΈΧΕΙ ΑΝΑΠΤΥΧΘΕΊ ΜΕ ΠΟΛΎ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΗ ΙΣΧΎ ΑΠΌ ΟΠΟΙΟΝΔΉΠΟΤΕ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΠΟΥ ΠΕΡΙΓΡΆΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΊΑ, ΟΙ ΟΠΟΊΟΙ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΊ ΣΕ ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΈΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ, ΌΠΩΣ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΎ ΣΥΝΔΡΌΜΟΥ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΜΙΑ ΔΊΑΙΤΑ ΠΛΟΎΣΙΑ ΣΕ ΛΊΠΗ ΚΑΙ ΣΆΚΧΑΡΑ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΘΑ ΑΥΞΉΣΟΥΝ ΤΙΣ ΓΝΏΣΕΙΣ ΜΑΣ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΥΤΟΆΝΟΣΗΣ ΚΑΙ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΑΝΟΊΞΟΥΝ ΤΟ ΔΡΌΜΟ ΓΙΑ ΝΈΕΣ ΕΦΑΡΜΟΓΈΣ ΤΩΝ MICRORNAS ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΞΩΣΩΜΆΤΩΝ ΠΟΥ ΤΑ ΜΕΤΑΦΈΡΟΥΝ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΈΤΟΙΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ, ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ SLE. Η ΤΑΥΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΑΚΕΤΥΛΟΜΕ ΚΑΙ ΤΟΥ ΦΩΣΦΟΠΡΩΤΕΏΜΑΤΟΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΕΠΆΡΚΕΙΑ CD38 ΚΑΙ ΤΗΝ ΥΠΕΡΔΡΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΣΙΡΤΟΥΙΝΏΝ ΘΑ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΣΤΗ ΔΙΑΣΑΦΉΝΙΣΗ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ Η ΑΚΕΤΥΛΊΩΣΗ/ΦΩΣΦΟΡΥΛΊΩΣΗ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ ΑΥΤΟΆΝΟΩΝ ΝΌΣΩΝ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΤΑΥΤΟΠΟΊΗΣΗ ΝΈΩΝ ΒΙΟΔΕΙΚΤΏΝ. (Greek)
4 August 2022
0 references
SYSTÉMOVÝ LUPUS ERYTHEMATOSUS ALEBO SLE JE NEVYLIEČITEĽNÉ SYSTÉMOVÉ AUTOIMUNITNÉ OCHORENIE, KTORÉ SA VYSKYTUJE PREVAŽNE U ŽIEN VO FERTILNOM VEKU, CHARAKTERIZOVANÉ PRODUKCIOU AUTOPROTILÁTOK, KTORÉ SÚ ULOŽENÉ AKO IMMUNOCOMPLEXES V RÔZNYCH ORGÁNOCH. KURZY SLE S OBDOBIAMI ČINNOSTI A ODPUSTENIA, KTORÉ MAJÚ ZA NÁSLEDOK NAHROMADENÉ ŠKODY V PRIEBEHU ČASU. JE TO VEĽMI HETEROGÉNNE OCHORENIE Z KLINICKÉHO HĽADISKA, KTORÉ SA ŤAŽKO SLEDUJE. PRETO JE POTREBNÉ PRESKÚMAŤ MOLEKULÁRNE MECHANIZMY OCHORENIA A OBJAVIŤ NOVÉ BIOMARKERY, KTORÉ LEPŠIE ODRÁŽAJÚ PATOGENÉZU A AKTIVITU OCHORENIA A KTORÉ MÔŽU MAŤ DIAGNOSTICKÝ ALEBO TERAPEUTICKÝ VÝZNAM. NAŠA PRACOVNÁ HYPOTÉZA JE, ŽE PROTEÓM (A MIKRORNA) EXOZÓMOV PERITONEÁLNYCH EXSUDÁTOV V PROZÁPALOVOM PROSTREDÍ BUDE ODRÁŽAŤ ICH BUNKOVÝ PÔVOD (MONOCYTY A NEUTROFILY) A ICH FUNKCIU (PRO- ALEBO PROTIZÁPALOVÉ), ZATIAĽ ČO EXOZÓMY ZO SEKUNDÁRNYCH LYMFOIDNÝCH ORGÁNOV BOHATÝCH NA AUTOREAKTÍVNE B BUNKY (BM12 MODEL LUPUSU) ALEBO Z ČISTÝCH B BUNIEK BUDÚ ODRAZOM ICH PÔVODU (AKTIVOVANÉ B BUNKY, PLASMABLASTS, EFEKTOROVÉ T BUNKY, LEUKEMICKÉ BUNKY B-CCL ATĎ.) A AUTOIMUNITNÉ PROCESY, KTORÉ SÚ VEĽMI RÝCHLO SPUSTENÉ V ALOREAKTÍVNEJ REAKCII. POROVNANIE ZLOŽENIA (PROTEÍNOV A MIKRORNA) A HLADÍN EXOZÓMOV UVOĽNENÝCH V DVOCH RÔZNYCH BIOLOGICKÝCH TEKUTINÁCH BY PRETO SAMO OSEBE MOHLO PREDSTAVOVAŤ PREDIKTÍVNE ALEBO DIAGNOSTICKÉ BIOMARKERY, KTORÉ UMOŽŇUJÚ DISKRIMINOVAŤ ZÁPALOVÝ PROCES AUTOIMUNITNEJ ALEBO NORMÁLNEJ FYZIOLOGICKEJ SITUÁCIE A JEHO MOŽNÝ VÝVOJ SMEROM K VYMIZNUTIU ALEBO ZHORŠENIU OCHORENIA. HLAVNÝM CIEĽOM PROJEKTU JE OBJAV PROTEOMICKÝCH BIOMARKEROV (A MIKRORNA) V PERITONEÁLNYCH BUNKÁCH A CIRKULUJÚCICH EXTRACELULÁRNYCH VEZIKÚL V EXPERIMENTÁLNYCH MODELOCH LUPUSU A ANALÝZA ZMIEN ACETYLOME A FOSFOPROTEÓMU PRI ABSENCII CD38 NADÁZY. POUŽITIE CD38 AKO TERAPEUTICKÉHO CIEĽA PRI ZÁPALE A AUTOIMUNITE JE VEĽMI ATRAKTÍVNE, PRETOŽE EXISTUJÚ LIEKY AKO PRÍRODNÉ FLAVONOIDY, APIGENÍN, KUROMANIN A LUTEOLÍN, KTORÉ INHIBUJÚ ENZYMATICKÚ AKTIVITU CD38 V MIKROMOLÁRNOM ROZSAHU A KTORÉ SA UKÁZALI AKO VEĽMI ÚČINNÉ PRI ZLEPŠOVANÍ METABOLICKÝCH PORÚCH S VEĽMI MALÝMI VEDĽAJŠÍMI ÚČINKAMI. NOVÁ GENERÁCIA INHIBÍTOROV ENZYMATICKEJ AKTIVITY CD38 BOLA VYVINUTÁ S OVEĽA VYŠŠOU ÚČINNOSŤOU AKO KTORÝKOĽVEK Z INHIBÍTOROV OPÍSANÝCH V LITERATÚRE, ČO MÔŽE BYŤ OVEĽA ÚČINNEJŠIE V BUDÚCICH TERAPIÁCH, AKO NAPRÍKLAD PRI LIEČBE METABOLICKÉHO SYNDRÓMU SPÔSOBENÉHO STRAVOU BOHATOU NA TUKY A CUKRY. VÝSLEDKY TOHTO PROJEKTU ZVÝŠIA NAŠE VEDOMOSTI O MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOCH ZÁPALU A AUTOIMUNITY A MÔŽU OTVORIŤ CESTU K NOVÝM APLIKÁCIÁM MIKRORNA A EXOZÓMOV, KTORÉ ICH PRENÁŠAJÚ PRI LIEČBE TAKÝCHTO OCHORENÍ, NAJMÄ PRI LIEČBE SLE. IDENTIFIKÁCIA ACETYLOME A FOSFOPROTEOMU SPOJENÉHO S NEDOSTATKOM CD38 A HYPERAKTIVITOU SIRTUÍNOV PRISPEJE K OBJASNENIU MECHANIZMOV, KTORÝMI ACETYLÁCIA/FOSFORYLÁCIA REGULUJE FUNKCIU PROTEÍNOV ZAPOJENÝCH DO PATOLÓGIE AUTOIMUNITNÝCH OCHORENÍ A IDENTIFIKÁCIE NOVÝCH BIOMARKEROV. (Slovak)
4 August 2022
0 references
SYSTEEMINEN LUPUS ERYTHEMATOSUS TAI SLE ON PARANTUMATON SYSTEEMINEN AUTOIMMUUNISAIRAUS, JOTA ESIINTYY PÄÄASIASSA HEDELMÄLLISESSÄ IÄSSÄ OLEVILLA NAISILLA, JOILLE ON OMINAISTA IMMUNOCOMPLEXESINA ERI ELIMISSÄ OLEVIEN AUTOVASTA-AINEIDEN TUOTANTO. SLE-KURSSIT, JOISSA ON TOIMINTA- JA REMISSIOJAKSOJA, MIKÄ JOHTAA AJAN MITTAAN KERTYNEISIIN VAHINKOIHIN. SE ON HYVIN HETEROGEENINEN SAIRAUS KLIINISESTÄ NÄKÖKULMASTA JA VAIKEA SEURATA. SIKSI ON TUTKITTAVA TAUDIN MOLEKYYLIMEKANISMEJA JA LÖYDETTÄVÄ UUSIA BIOMARKKEREITA, JOTKA HEIJASTAVAT PAREMMIN TAUDIN PATOGENEESIÄ JA AKTIIVISUUTTA JA JOTKA VOIVAT OLLA DIAGNOSTISIA TAI TERAPEUTTISIA. MEIDÄN TYÖHYPOTEESIMME ON, ETTÄ PERITONEAALIN EKSOSOMIEN PROTEOMI (JA MIKRORNA-ARVOT) PROTEOMI (JA MIKRORNA-ARVOT) PERITONEAALIN EKSOSOMEISSA PROTOOSI-INFLAMMATORISESSA YMPÄRISTÖSSÄ HEIJASTAA NIIDEN SOLUJEN ALKUPERÄÄ (MONOSYYTIT JA NEUTROFIILIT) JA NIIDEN TOIMINTAA (PRO- TAI ANTI-INFLAMMATORISET), KUN TAAS EKSOSOMIT SEKUNDAARISISTA IMUSOLMUKKEISTA, JOISSA ON RUNSAASTI AUTOREAKTIIVISIA B-SOLUJA (BM12 LUPUS), TAI PUHTAISTA B-SOLUISTA HEIJASTUU NIIDEN ALKUPERÄ (AKTIVOIDUT B-SOLUT, PLASMABLASTS, EFFECTOR T -SOLUT, B-CCL LEUKEEMISET SOLUT JNE.) JA AUTOIMMUUNIPROSESSIT, JOTKA LAUKEAVAT HYVIN NOPEASTI ALLOREAKTIIVISESSA VASTEESSA. SIKSI KOOSTUMUKSEN (PROTEIINIEN JA MIKRORNA:IDEN) JA KAHTEEN ERI BIOLOGISEEN NESTEESEEN VAPAUTUVIEN EKSOSOMIEN PITOISUUKSIEN VERTAILU VOISI ITSESSÄÄN EDUSTAA ENNUSTAVIA TAI DIAGNOSTISIA BIOMARKKEREITA, JOIDEN AVULLA VOIDAAN EROTTAA AUTOIMMUUNIN TAI NORMAALIN FYSIOLOGISEN TILANTEEN TULEHDUSPROSESSI JA SEN MAHDOLLINEN KEHITYS KOHTI TAUDIN PUHKEAMISTA TAI PAHENEMISTA. HANKKEEN PÄÄTAVOITTEENA ON LÖYTÄÄ PROTEOMISET BIOMARKKERIT (JA MIKRORNA) PERITONEAALISOLUISTA JA KIERTÄÄ SOLUN ULKOPUOLISIA RAKKULOITA KOKEELLISISSA LUPUSMALLEISSA SEKÄ ACETYLOMEN JA FOSFOPROTEOMIN MUUTOSTEN ANALYSOINTI CD38 NADAASIN PUUTTUESSA. CD38:N KÄYTTÖ TERAPEUTTISENA TAVOITTEENA TULEHDUKSESSA JA AUTOIMMUNITEETISSA ON ERITTÄIN HOUKUTTELEVAA, KOSKA ON OLEMASSA LÄÄKKEITÄ, KUTEN LUONNOLLISIA FLAVONOIDEJA, APIGENIINIA, KUROMANINIA JA LUTEOLIINIA, JOTKA ESTÄVÄT CD38: N ENTSYMAATTISTA AKTIIVISUUTTA MIKROMOLAARIALUEELLA JA JOIDEN ON OSOITETTU PARANTAVAN ERITTÄIN TEHOKKAASTI METABOLISIA HÄIRIÖITÄ, JOILLA ON HYVIN VÄHÄN SIVUVAIKUTUKSIA. CD38: N ENTSYMAATTISEN AKTIIVISUUDEN UUDEN SUKUPOLVEN INHIBIITTORIT OVAT KEHITTYNEET PALJON VOIMAKKAAMMIN KUIN MIKÄÄN KIRJALLISUUDESSA KUVATUISTA ESTÄJISTÄ, MIKÄ VOI OLLA PALJON TEHOKKAAMPAA TULEVISSA HOIDOISSA, KUTEN RASVOJA JA SOKEREITA SISÄLTÄVÄN RUOKAVALION AIHEUTTAMAN METABOLISEN OIREYHTYMÄN HOIDOSSA. TÄMÄN HANKKEEN TULOKSET LISÄÄVÄT TIETÄMYSTÄMME TULEHDUKSEN JA AUTOIMMUNITEETIN MOLEKYYLIMEKANISMEISTA JA VOIVAT AVATA TIEN MIKRORNA: N JA EKSOSOMIEN UUSILLE SOVELLUKSILLE, JOTKA KULJETTAVAT NIITÄ TÄLLAISTEN SAIRAUKSIEN HOIDOSSA, ERITYISESTI SLE: N HOIDOSSA. CD38:N PUUTOKSEEN JA SIRTUIINIEN HYPERAKTIIVISUUTEEN LIITTYVÄN ACETYLOME- JA FOSFOPROTEOMIN TUNNISTAMINEN AUTTAA SELVENTÄMÄÄN MEKANISMEJA, JOILLA ASETYLAATIO/FOSFORYLAATIO SÄÄTELEE AUTOIMMUUNISAIRAUKSIEN PATOLOGIAAN JA UUSIEN BIOMARKKERIEN TUNNISTAMISEEN OSALLISTUVIEN PROTEIINIEN TOIMINTAA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
TOCZEŃ RUMIENIOWATY UKŁADOWY LUB SLE JEST NIEULECZALNĄ OGÓLNOUSTROJOWĄ CHOROBĄ AUTOIMMUNOLOGICZNĄ, KTÓRA WYSTĘPUJE GŁÓWNIE U KOBIET W WIEKU ROZRODCZYM, CHARAKTERYZUJĄCA SIĘ WYTWARZANIEM AUTOPRZECIWCIAŁ, KTÓRE SĄ ODKŁADANE JAKO IMMUNOCOMPLEXES W RÓŻNYCH NARZĄDACH. KURSY SLE Z OKRESAMI AKTYWNOŚCI I REMISJI, SKUTKUJĄCE SKUMULOWANYMI USZKODZENIAMI W CZASIE. JEST TO BARDZO NIEJEDNORODNA CHOROBA Z KLINICZNEGO PUNKTU WIDZENIA I TRUDNA DO NAŚLADOWANIA. STĄD POTRZEBA ZBADANIA MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH CHOROBY I ODKRYCIA NOWYCH BIOMARKERÓW, KTÓRE LEPIEJ ODZWIERCIEDLAJĄ PATOGENEZĘ I AKTYWNOŚĆ CHOROBY I KTÓRE MOGĄ MIEĆ ZNACZENIE DIAGNOSTYCZNE LUB TERAPEUTYCZNE. NASZA ROBOCZA HIPOTEZA JEST TAKA, ŻE PROTEOM (I MIKRORNA) EGZOSOMÓW OTRZEWNOWYCH WYDZIELA SIĘ W ŚRODOWISKU PROZAPALNYM ODZWIERCIEDLI ICH POCHODZENIE KOMÓRKOWE (MONOCYTY I NEUTROFILE) I ICH FUNKCJĘ (PRO- LUB PRZECIWZAPALNĄ), PODCZAS GDY EGZOSOMY Z WTÓRNYCH NARZĄDÓW LIMFATYCZNYCH BOGATYCH W AUTOREAKTYWNE KOMÓRKI B (MODEL TOCZNIA B12), LUB Z CZYSTYCH KOMÓREK B BĘDZIE ODBICIEM ICH POCHODZENIA (AKTYWOWANE KOMÓRKI B, PLASMABLASTS, EFEKTOR T KOMÓREK, KOMÓREK LEUKEMICZNYCH B-CCL, ITP.) ORAZ PROCESÓW AUTOIMMUNOLOGICZNYCH, KTÓRE SĄ URUCHAMIANE BARDZO SZYBKO W REAKCJI ALLOREAKTYWNEJ. DLATEGO TEŻ PORÓWNANIE SKŁADU (BIAŁKA I MIKRORNA) I POZIOMÓW EGZOSOMÓW UWALNIANYCH W DWÓCH RÓŻNYCH PŁYNACH BIOLOGICZNYCH MOŻE SAMO W SOBIE STANOWIĆ PREDYKCYJNE LUB DIAGNOSTYCZNE BIOMARKERY, KTÓRE POZWALAJĄ NA DYSKRYMINOWANIE PROCESU ZAPALNEGO AUTOIMMUNOLOGICZNEGO LUB NORMALNEJ SYTUACJI FIZJOLOGICZNEJ I JEGO EWENTUALNĄ EWOLUCJĘ W KIERUNKU ROZWIĄZANIA LUB POGORSZENIA CHOROBY. GŁÓWNYM CELEM PROJEKTU JEST ODKRYCIE PROTEOMICZNYCH BIOMARKERÓW (I MIKRORNA) W KOMÓRKACH OTRZEWNOWYCH I KRĄŻĄCYCH PĘCHERZYKÓW POZAKOMÓRKOWYCH W EKSPERYMENTALNYCH MODELACH TOCZNIA ORAZ ANALIZA ZMIAN ACETYLOME I FOSFOPROTEOMU W PRZYPADKU BRAKU CD38 NADASE. STOSOWANIE CD38 JAKO CELU TERAPEUTYCZNEGO W STANACH ZAPALNYCH I AUTOIMMUNOLOGICZNYCH JEST BARDZO ATRAKCYJNE, PONIEWAŻ ISTNIEJĄ LEKI TAKIE JAK NATURALNE FLAWONOIDY, APIGENINA, KUROMANIN I LUTEOLIN, KTÓRE HAMUJĄ AKTYWNOŚĆ ENZYMATYCZNĄ CD38 W ZAKRESIE MIKROMOLI I KTÓRE OKAZAŁY SIĘ BARDZO SKUTECZNE W POPRAWIE ZABURZEŃ METABOLICZNYCH PRZY BARDZO NIEWIELU EFEKTACH UBOCZNYCH. NOWA GENERACJA INHIBITORÓW AKTYWNOŚCI ENZYMATYCZNEJ CD38 ZOSTAŁA OPRACOWANA Z DUŻO WIĘKSZĄ SIŁĄ DZIAŁANIA NIŻ KTÓRYKOLWIEK Z INHIBITORÓW OPISANYCH W LITERATURZE, CO MOŻE BYĆ ZNACZNIE SKUTECZNIEJSZE W PRZYSZŁYCH TERAPII, TAKICH JAK W LECZENIU ZESPOŁU METABOLICZNEGO SPOWODOWANEJ DIETĄ BOGATĄ W TŁUSZCZE I CUKRY. WYNIKI TEGO PROJEKTU ZWIĘKSZĄ NASZĄ WIEDZĘ NA TEMAT MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH STANÓW ZAPALNYCH I AUTOIMMUNOLOGICZNYCH ORAZ MOGĄ OTWORZYĆ DROGĘ DO NOWYCH ZASTOSOWAŃ MIKRORNA I EGZOSOMÓW, KTÓRE PRZENOSZĄ JE W LECZENIU TAKICH CHORÓB, SZCZEGÓLNIE W LECZENIU SLE. IDENTYFIKACJA ACETYLOME I FOSFOPROTEOMU ZWIĄZANEGO Z NIEDOBOREM CD38 I NADPOBUDLIWOŚCIĄ SYRTUIN PRZYCZYNI SIĘ DO WYJAŚNIENIA MECHANIZMÓW, ZA POMOCĄ KTÓRYCH ACETYLACJA/FOSFORYLACJA REGULUJE FUNKCJĘ BIAŁEK ZAANGAŻOWANYCH W PATOLOGIĘ CHORÓB AUTOIMMUNOLOGICZNYCH I IDENTYFIKACJĘ NOWYCH BIOMARKERÓW. (Polish)
4 August 2022
0 references
A SZISZTÉMÁS LUPUS ERYTHEMATOSUS VAGY SLE GYÓGYÍTHATATLAN SZISZTÉMÁS AUTOIMMUN BETEGSÉG, AMELY ELSŐSORBAN FOGAMZÓKÉPES KORÚ NŐKNÉL FORDUL ELŐ, AMELYET AZ IMMUNOCOMPLEXES-KÉNT KÜLÖNBÖZŐ SZERVEKBEN LERAKÓDÓ AUTOANTITESTEK TERMELŐDÉSE JELLEMEZ. AZ SLE KURZUSOK TEVÉKENYSÉGI IDŐSZAKOKKAL ÉS REMISSZIÓVAL, AMI IDŐVEL FELHALMOZÓDOTT KÁROKAT OKOZ. EZ EGY NAGYON HETEROGÉN BETEGSÉG KLINIKAI SZEMPONTBÓL, ÉS NEHEZEN KÖVETHETŐ. EZÉRT MEG KELL VIZSGÁLNI A BETEGSÉG MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSAIT, ÉS OLYAN ÚJ BIOMARKEREKET KELL FELFEDEZNI, AMELYEK JOBBAN TÜKRÖZIK A BETEGSÉG PATOGENEZISÉT ÉS AKTIVITÁSÁT, ÉS AMELYEK DIAGNOSZTIKAI VAGY TERÁPIÁS JELENTŐSÉGGEL BÍRHATNAK. MUNKAHIPOTÉZISÜNK AZ, HOGY A PERITONEÁLIS EXUDÁTUMOK PROTEÓMÁI (ÉS MIKRORNS-EI) GYULLADÁSCSÖKKENTŐ KÖRNYEZETBEN TÜKRÖZIK A SEJTEK EREDETÉT (MONOCITÁK ÉS NEUTROFILEK) ÉS FUNKCIÓJUKAT (PRO- VAGY GYULLADÁSCSÖKKENTŐ), MÍG AZ AUTOREAKTÍV B SEJTEKBEN GAZDAG MÁSODLAGOS NYIROKSZERVEK EXOSZÓMÁI (BM12 LUPUS MODELL), VAGY A TISZTA B SEJTEK VISSZATÜKRÖZŐDNEK EREDETÜK (AKTIVÁLT B SEJTEK, PLASMABLASTS, EFFEKTOR T SEJTEK, B-CCL LEUKÉMIÁS SEJTEK STB.) ÉS AZ AUTOIMMUN FOLYAMATOK, AMELYEK NAGYON GYORSAN AKTIVÁLÓDNAK AZ ALLOREAKTÍV VÁLASZBAN. EZÉRT A KÉSZÍTMÉNY (FEHÉRJÉK ÉS MIKRORNS-EK) ÉS A KÉT KÜLÖNBÖZŐ BIOLÓGIAI FOLYADÉKBAN FELSZABADULÓ EXOSZÓMÁK SZINTJÉNEK ÖSSZEHASONLÍTÁSA ÖNMAGÁBAN OLYAN PREDIKTÍV VAGY DIAGNOSZTIKAI BIOMARKEREKET JELENTHET, AMELYEK LEHETŐVÉ TESZIK AZ AUTOIMMUN GYULLADÁSOS FOLYAMATÁNAK VAGY A NORMÁLIS ÉLETTANI HELYZETNEK A MEGKÜLÖNBÖZTETÉSÉT, VALAMINT ANNAK LEHETSÉGES FEJLŐDÉSÉT A BETEGSÉG FELBONTÁSA VAGY SÚLYOSBODÁSA FELÉ. A PROJEKT FŐ CÉLJA A PROTEOMIKUS BIOMARKEREK (ÉS MIKRORNS-EK) FELFEDEZÉSE A PERITONEÁLIS SEJTEKBEN ÉS AZ EXTRACELLULÁRIS HÓLYAGOK KERINGÉSE A LUPUS KÍSÉRLETI MODELLJEIBEN, VALAMINT AZ ACETYLOME ÉS A FOSZFOPROTEOM VÁLTOZÁSAINAK ELEMZÉSE CD38 NADASE HIÁNYÁBAN. A CD38 HASZNÁLATA TERÁPIÁS CÉLKÉNT GYULLADÁSBAN ÉS AUTOIMMUNITÁSBAN NAGYON VONZÓ, MIVEL VANNAK OLYAN GYÓGYSZEREK, MINT A TERMÉSZETES FLAVONOIDOK, APIGENIN, KUROMANIN ÉS LUTEOLIN, AMELYEK GÁTOLJÁK A CD38 ENZIMATIKUS AKTIVITÁSÁT A MIKROMOLÁRIS TARTOMÁNYBAN, ÉS AMELYEK NAGYON HATÉKONYNAK BIZONYULTAK AZ ANYAGCSEREZAVAROK JAVÍTÁSÁBAN, NAGYON KEVÉS MELLÉKHATÁSSAL. A CD38 ENZIMAKTIVITÁSÁNAK ÚJ GENERÁCIÓJÁT SOKKAL NAGYOBB HATÉKONYSÁGGAL FEJLESZTETTÉK KI, MINT A SZAKIRODALOMBAN LEÍRT BÁRMELYIK INHIBITOR, AMI SOKKAL HATÉKONYABB LEHET A JÖVŐBELI TERÁPIÁKBAN, PÉLDÁUL A ZSÍROKBAN ÉS CUKROKBAN GAZDAG ÉTREND ÁLTAL OKOZOTT METABOLIKUS SZINDRÓMA KEZELÉSÉBEN. A PROJEKT EREDMÉNYEI BŐVÍTENI FOGJÁK TUDÁSUNKAT A GYULLADÁS ÉS AZ AUTOIMMUNITÁS MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSAIRÓL, ÉS MEGNYITHATJÁK AZ UTAT A MIKRORNS-EK ÉS AZ EXOSZÓMÁK ÚJ ALKALMAZÁSAI ELŐTT, AMELYEK AZ ILYEN BETEGSÉGEK KEZELÉSÉBEN HORDOZZÁK ŐKET, KÜLÖNÖSEN AZ SLE KEZELÉSÉBEN. A CD38 HIÁNYÁVAL ÉS A SZIRTUINOK HIPERAKTIVITÁSÁVAL JÁRÓ ACETYLOME ÉS FOSZFOPROTEOM AZONOSÍTÁSA HOZZÁJÁRUL AZON MECHANIZMUSOK TISZTÁZÁSÁHOZ, AMELYEKKEL AZ ACETILEZÉS/FOSZFORILÁCIÓ SZABÁLYOZZA AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEK PATOLÓGIÁJÁBAN RÉSZT VEVŐ FEHÉRJÉK MŰKÖDÉSÉT ÉS AZ ÚJ BIOMARKEREK AZONOSÍTÁSÁT. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
SYSTÉMOVÝ LUPUS ERYTHEMATOSUS NEBO SLE JE NEVYLÉČITELNÉ SYSTÉMOVÉ AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ, KTERÉ SE VYSKYTUJE PŘEVÁŽNĚ U ŽEN V PLODNÉM VĚKU, CHARAKTERIZOVANÉ PRODUKCÍ AUTOPROTILÁTEK, KTERÉ JSOU ULOŽENY JAKO IMMUNOCOMPLEXES V RŮZNÝCH ORGÁNECH. KURZY SLE S OBDOBÍMI AKTIVITY A REMISE, COŽ VEDE K NAHROMADĚNÉMU POŠKOZENÍ V PRŮBĚHU ČASU. JEDNÁ SE O VELMI HETEROGENNÍ ONEMOCNĚNÍ Z KLINICKÉHO HLEDISKA A OBTÍŽNĚ SLEDOVATELNÉ. PROTO JE TŘEBA ZKOUMAT MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY ONEMOCNĚNÍ A OBJEVIT NOVÉ BIOMARKERY, KTERÉ LÉPE ODRÁŽEJÍ PATOGENEZI A AKTIVITU ONEMOCNĚNÍ A KTERÉ MOHOU BÝT DIAGNOSTICKÉ NEBO TERAPEUTICKÉ. NAŠÍ PRACOVNÍ HYPOTÉZOU JE, ŽE PROTEOM (A MIKRORNA) EXOZOMŮ PERITONEÁLNÍCH EXSUDÁTŮ V PROZÁNĚTLIVÉM PROSTŘEDÍ BUDE ODRÁŽET JEJICH BUNĚČNÝ PŮVOD (MONOCYTY A NEUTROFILY) A JEJICH FUNKCI (PRO- NEBO PROTIZÁNĚTLIVÉ), ZATÍMCO EXOZOMY ZE SEKUNDÁRNÍCH LYMFOIDNÍCH ORGÁNŮ BOHATÝCH NA AUTOREAKTIVNÍ B BUŇKY (BM12 MODEL LUPUSU), NEBO Z ČISTÝCH B BUNĚK BUDE ODRÁŽET JEJICH PŮVOD (AKTIVOVANÉ B BUŇKY, PLASMABLASTS, EFEKTOR T BUŇKY, B-CCL LEUKEMICKÉ BUŇKY, ATD.) A AUTOIMUNITNÍ PROCESY, KTERÉ JSOU SPUŠTĚNY VELMI RYCHLE V ALOREAKTIVNÍ REAKCI. SROVNÁNÍ SLOŽENÍ (PROTEINY A MIKRORNA) A HLADINY EXOZOMŮ UVOLŇOVANÝCH VE DVOU RŮZNÝCH BIOLOGICKÝCH TEKUTINÁCH BY PROTO SAMO O SOBĚ MOHLO PŘEDSTAVOVAT PREDIKTIVNÍ NEBO DIAGNOSTICKÉ BIOMARKERY, KTERÉ UMOŽŇUJÍ DISKRIMINOVAT ZÁNĚTLIVÝ PROCES AUTOIMUNITNÍ NEBO NORMÁLNÍ FYZIOLOGICKÉ SITUACE A JEHO MOŽNÝ VÝVOJ SMĚREM K ROZLIŠENÍ NEBO ZHORŠENÍ ONEMOCNĚNÍ. HLAVNÍM CÍLEM PROJEKTU JE OBJEV PROTEOMICKÝCH BIOMARKERŮ (A MIKRORNA) V PERITONEÁLNÍCH BUŇKÁCH A CIRKULUJÍCÍCH EXTRACELULÁRNÍCH VEZIKUL V EXPERIMENTÁLNÍCH MODELECH LUPUSU A ANALÝZA ZMĚN ACETYLOME A FOSFOPROTEOMU V NEPŘÍTOMNOSTI CD38 NADÁZY. POUŽITÍ CD38 JAKO TERAPEUTICKÉHO CÍLE PŘI ZÁNĚTU A AUTOIMUNITĚ JE VELMI ATRAKTIVNÍ, PROTOŽE EXISTUJÍ LÉKY JAKO PŘÍRODNÍ FLAVONOIDY, APIGENIN, KUROMANIN A LUTEOLIN, KTERÉ INHIBUJÍ ENZYMATICKOU AKTIVITU CD38 V MIKROMOLÁRNÍM ROZSAHU A KTERÉ BYLY PROKÁZÁNY VELMI ÚČINNÝM PŘI ZLEPŠOVÁNÍ METABOLICKÝCH PORUCH S VELMI MALÝM POČTEM VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ. NOVÁ GENERACE INHIBITORŮ ENZYMATICKÉ AKTIVITY CD38 BYLA VYVINUTA S MNOHEM VYŠŠÍ ÚČINNOSTÍ NEŽ KTERÝKOLI Z INHIBITORŮ POPSANÝCH V LITERATUŘE, COŽ MŮŽE BÝT MNOHEM ÚČINNĚJŠÍ V BUDOUCÍCH TERAPIÍCH, NAPŘÍKLAD PŘI LÉČBĚ METABOLICKÉHO SYNDROMU ZPŮSOBENÉHO STRAVOU BOHATOU NA TUKY A CUKRY. VÝSLEDKY TOHOTO PROJEKTU ZVÝŠÍ NAŠE ZNALOSTI MOLEKULÁRNÍCH MECHANISMŮ ZÁNĚTU A AUTOIMUNITY A MOHOU OTEVŘÍT CESTU K NOVÝM APLIKACÍM MIKRORNA A EXOZOMŮ, KTERÉ JE NESOU V LÉČBĚ TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ, ZEJMÉNA PŘI LÉČBĚ SLE. IDENTIFIKACE ACETYLOME A FOSFOPROTEOMU SPOJENÉ S NEDOSTATKEM CD38 A HYPERAKTIVITOU SIRTUINŮ PŘISPĚJE K OBJASNĚNÍ MECHANISMŮ, KTERÝMI ACETYLACE/FOSFORYLACE REGULUJE FUNKCI PROTEINŮ ZAPOJENÝCH DO PATOLOGIE AUTOIMUNNÍCH ONEMOCNĚNÍ A IDENTIFIKACE NOVÝCH BIOMARKERŮ. (Czech)
4 August 2022
0 references
SISTĒMISKĀ SARKANĀ VILKĒDE JEB SLE IR NEĀRSTĒJAMA SISTĒMISKA AUTOIMŪNA SLIMĪBA, KAS RODAS GALVENOKĀRT SIEVIETĒM REPRODUKTĪVĀ VECUMĀ, KO RAKSTURO AUTOANTIVIELU VEIDOŠANĀS, KAS TIEK NOGULSNĒTAS KĀ IMMUNOCOMPLEXES DAŽĀDOS ORGĀNOS. SLE KURSI AR DARBĪBAS UN ATLAIŠANAS PERIODIEM, KAS LAIKA GAITĀ RADA UZKRĀTOS ZAUDĒJUMUS. TĀ IR ĻOTI NEVIENDABĪGA SLIMĪBA NO KLĪNISKĀ VIEDOKĻA UN GRŪTI SEKOT. TĀDĒĻ IR JĀIZPĒTA SLIMĪBAS MOLEKULĀRIE MEHĀNISMI UN JĀATKLĀJ JAUNI BIOMARĶIERI, KAS LABĀK ATSPOGUĻO SLIMĪBAS PATOĢENĒZI UN AKTIVITĀTI UN KAS VAR BŪT DIAGNOSTISKI VAI TERAPEITISKI. MŪSU DARBA HIPOTĒZE IR TĀDA, KA PERITONEĀLO EKSUDĀTU EKSUDĀTU PROTEOMES (UN MIKRORNS) IEKAISUMA VIDĒ ATSPOGUĻOS TO ŠŪNU IZCELSMI (MONOCĪTUS UN NEITROFILOS) UN TO FUNKCIJU (PRO- VAI PRETIEKAISUMA), BET EKSOSOMAS NO SEKUNDĀRIEM LIMFOĪDIEM ORGĀNIEM, KAS BAGĀTI AR AUTOREAKTĪVIEM B ŠŪNĀM (BM12 LUPUS MODELIS), VAI NO TĪRĀM B ŠŪNĀM BŪS TO IZCELSMES (AKTIVĒTĀS B ŠŪNAS, PLASMABLASTS, EFEKTORA T ŠŪNAS, B-CCL LEIKĒMISKĀS ŠŪNAS UTT.) UN AUTOIMŪNO PROCESU ATSPOGUĻOJUMS, KAS ĻOTI ĀTRI TIEK AKTIVIZĒTS ALOOREAKTĪVAJĀ REAKCIJĀ. TĀPĒC, SALĪDZINOT SASTĀVU (PROTEĪNUS UN MIKRORNS) UN EKSOSOMU LĪMEŅUS, KAS IZDALĀS DIVOS DAŽĀDOS BIOLOĢISKOS ŠĶIDRUMOS, PAŠI PAR SEVI VARĒTU BŪT PROGNOZĒJOŠI VAI DIAGNOSTISKI BIOMARĶIERI, KAS ĻAUJ DISKRIMINĒT AUTOIMŪNA VAI NORMĀLA FIZIOLOĢISKĀ STĀVOKĻA IEKAISUMA PROCESU UN TĀ IESPĒJAMO ATTĪSTĪBU CEĻĀ UZ SLIMĪBAS IZZUŠANU VAI PASLIKTINĀŠANOS. PROJEKTA GALVENAIS MĒRĶIS IR ATKLĀT PROTEOMIKAS BIOMARĶIERUS (UN MIKRORNS) PERITONEĀLAJĀS ŠŪNĀS UN CIRKULĒT EKSTRACELULĀROS PŪSLĪŠUS EKSPERIMENTĀLOS LUPUS MODEĻOS, KĀ ARĪ ANALIZĒT ACETYLOME UN FOSFOPROTEOME IZMAIŅAS BEZ CD38 NADASE. CD38 LIETOŠANA KĀ TERAPEITISKS MĒRĶIS IEKAISUMA UN AUTOIMUNITĀTES GADĪJUMĀ IR ĻOTI PIEVILCĪGA, JO IR TĀDAS ZĀLES KĀ DABISKIE FLAVONOĪDI, APIGENĪNS, KUROMANIN UN LUTEOLĪNS, KAS KAVĒ CD38 FERMENTATĪVO AKTIVITĀTI MIKROMOLĀRU DIAPAZONĀ UN KAS IR IZRĀDĪJUŠIES ĻOTI EFEKTĪVS VIELMAIŅAS TRAUCĒJUMU UZLABOŠANĀ AR ĻOTI NELIELĀM BLAKUSPARĀDĪBĀM. JAUNAS PAAUDZES CD38 FERMENTATĪVĀS AKTIVITĀTES INHIBITORI IR IZSTRĀDĀTI AR DAUDZ LIELĀKU IEDARBĪBU NEKĀ JEBKURŠ NO LITERATŪRĀ APRAKSTĪTAJIEM INHIBITORIEM, KAS VAR BŪT DAUDZ EFEKTĪVĀKS TURPMĀKAJĀ TERAPIJĀ, PIEMĒRAM, METABOLISKĀ SINDROMA ĀRSTĒŠANĀ, KO IZRAISA UZTURS, KAS BAGĀTS AR TAUKIEM UN CUKURU. ŠĪ PROJEKTA REZULTĀTI UZLABOS MŪSU ZINĀŠANAS PAR IEKAISUMA UN AUTOIMUNITĀTES MOLEKULĀRAJIEM MEHĀNISMIEM UN PAVĒRS CEĻU JAUNIEM MIKRORNS LIETOJUMIEM UN EKSOSOSOMĀM, KAS TOS PĀRNĒSĀ ŠĀDU SLIMĪBU TERAPIJĀ, JO ĪPAŠI SLE ĀRSTĒŠANĀ. NOSAKOT ACETYLOME UN FOSFOPROTEOMU, KAS SAISTĪTS AR CD38 DEFICĪTU UN SIRTUĪNU HIPERAKTIVITĀTI, TIKS IZSKAIDROTI MEHĀNISMI, AR KURIEM ACETILĒŠANA/FOSFORILĀCIJA REGULĒ AUTOIMŪNU SLIMĪBU PATOLOĢIJĀ IESAISTĪTO PROTEĪNU DARBĪBU UN JAUNU BIOMARĶIERU IDENTIFICĒŠANU. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS GALAR AUTOIMMUNE SISTÉAMACH É LUPUS ERYTHEMATOSUS NÓ SLE SISTÉAMACH, A THARLAÍONN DEN CHUID IS MÓ I MNÁ D’AOIS LEANAÍ, ARB IAD IS SAINAIRÍONNA TÁIRGEADH AUTOANTIBODIES ATÁ TAISCTHE MAR CHOIMPLÉASC IMDHÍONACHTA IN ORGÁIN ÉAGSÚLA. NA CÚRSAÍ SLE LE TRÉIMHSÍ GNÍOMHAÍOCHTA AGUS LOGHADH, A EASCRAÍONN I DAMÁISTE CARNTHA LE HIMEACHT AMA. IS GALAR AN-ILCHINEÁLACH É Ó THAOBH CLINICIÚIL AGUS DEACAIR A LEANÚINT. DÁ BHRÍ SIN, AN GÁ ATÁ LE MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA AN GHALAIR A IMSCRÚDÚ AGUS BITHMHARCÓIRÍ NUA A AIMSIÚ A LÉIRÍONN NÍOS FEARR PATAIGINÍ AGUS GNÍOMHAÍOCHT AN GHALAIR AGUS A D’FHÉADFADH A BHEITH INA N-ÁBHAR SPÉISE DIAGNÓISEACH NÓ TEIRIPEACH. IS É ÁR HIPITÉIS OIBRE GO LÉIREOIDH AN PROTEOME (AGUS MICRORNAS) DE NA EXOSOMES OF PERITONEAL EXUDATES I DTIMPEALLACHT PRO-ATHLASTACH A DTIONSCNAMH CEALLACHA (MONOCYTES AGUS NEUTROPHILS) AGUS A BHFEIDHM (PRO- NÓ FRITH-ATHLASTACH), AGUS NA EXOSOMES Ó ORGÁIN LYMPHOID TÁNAISTEACH SAIBHIR I CEALLA B AUTOREACTIVE (MÚNLA BBM12 DE LUPUS), NÓ Ó ÍON-CHEALLA B BEIDH LÉIRIÚ AR A MBUNÚS (CEALLA GNÍOMHACHTAITHE B, PLASMABLASTS, T-ÉIFEACHTÓIRÍ, CEALLA LEUKEMIC B-CCL, ETC.) AGUS AR NA PRÓISIS AUTOIMMUNE A THARRAINGÍTEAR GO HAN-TAPA SA FHREAGAIRT ALLOREACTIVE. DÁ BHRÍ SIN, D’FHÉADFADH COMPARÁID A DHÉANAMH IDIR COMHDHÉANAMH (PRÓITÉINÍ AGUS MICREARNANNA) AGUS LEIBHÉIL NA N-EASTÓSÓIM A SCAOILTEAR IN DHÁ SHREABHÁN BITHEOLAÍOCHA ÉAGSÚLA A BHEITH INA MBITHMHARCÓIRÍ TUARTHACHA NÓ DIAGNÓISEACHA IONTU FÉIN LENA BHFÉADFAÍ IDIRDHEALÚ A DHÉANAMH AR PHRÓISEAS ATHLASTACH UATHIMDHÍONACHTA NÓ GNÁTHSTAID FHISEOLAÍOCH AGUS AR AN ÉABHLÓID A D’FHÉADFADH A BHEITH ANN I DTREO AN GALAR A RÉITEACH NÓ A DHUL IN OLCAS. IS É PRÍOMHCHUSPÓIR AN TIONSCADAIL NÁ BITHMHARCÓIRÍ PRÓITÉAMAÍOCHA (AGUS MICRORNAS) A AIMSIÚ I GCEALLA PERITONEAL AGUS VESICLES EXTRACELLULAR A SCAIPTEAR I MÚNLAÍ TURGNAMHACHA LUPUS, AGUS ANAILÍS A DHÉANAMH AR ATHRUITHE AR AICÉITÍOPLÓM AGUS FOSFARPRÓITÉIN IN ÉAGMAIS CD38 NADASE. IS É AN ÚSÁID A BHAINT AS CD38 MAR SPRIOC TEIRIPEACH I ATHLASADH AGUS AUTOIMMUNITY AN-TARRAINGTEACH, ÓS RUD É GO BHFUIL DRUGAÍ COSÚIL LEIS AN FLAVONOIDS NÁDÚRTHA, APIGENIN, KUROMANIN AGUS LUTEOLIN A CHUIREANN BAC AR AN NGNÍOMHAÍOCHT EINSÍMEACH DE CD38 SA RAON MICROMOLAR AGUS GO BHFUIL SÉ LÉIRITHE AN-ÉIFEACHTACH I FEABHAS A CHUR AR NEAMHOIRD MEITIBILEACH LE FO-IARSMAÍ AN-BEAG. FORBRAÍODH GLÚIN NUA DE CHOSCÓIRÍ AR GHNÍOMHAÍOCHT EINSÍMEACH CD38 LE POTENCY I BHFAD NÍOS AIRDE NÁ AON CHEANN DE NA COSCAIRÍ A THUAIRISCÍTEAR SA LITRÍOCHT, A D’FHÉADFADH A BHEITH I BHFAD NÍOS ÉIFEACHTAÍ I DTEIRIPÍ SA TODHCHAÍ, MAR SHAMPLA I GCÓIREÁIL AN TSIONDRÓM MEITIBILEACH DE BHARR AISTE BIA SAIBHIR I SAILLTE AGUS SIÚCRAÍ. MÉADÓIDH TORTHAÍ AN TIONSCADAIL SEO ÁR N-EOLAS AR MHEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA ATHLASADH AGUS DÍOLÚINE AGUS D’FHÉADFADH SÉ AN BEALACH A OSCAILT D’IARRATAIS NUA NA MICRORNAS AGUS NA EXOSOMES A IOMPRAÍONN IAD I DTEIRIPE NA NGALAR SIN, GO HÁIRITHE I GCÓIREÁIL SLE. CUIRFIDH SAINAITHINT AICÉITIOLÓIM AGUS FOSFARPRÓITÉINE A BHAINEANN LE HEASPA CD38 AGUS HIPIRGHNÍOMHAÍOCHT SIORTUINÍ LEIS NA MEICNÍOCHTAÍ TRÍNA RIALAÍONN AICÉITLIÚ/FOSFARÚCHÁN FEIDHM NA BPRÓITÉINÍ A BHAINEANN LE PAITEOLAÍOCHT GALAR UATHIMDHÍONACHTA AGUS SAINAITHINT BITHMHARCÓIRÍ NUA. (Irish)
4 August 2022
0 references
SISTEMSKI ERITEMATOZNI LUPUS ALI SLE JE NEOZDRAVLJIVA SISTEMSKA AVTOIMUNSKA BOLEZEN, KI SE POJAVLJA PREDVSEM PRI ŽENSKAH V RODNI DOBI, ZA KATERO JE ZNAČILNA PROIZVODNJA AVTOPROTITELES, KI SE KOT IMMUNOCOMPLEXES DEPONIRAJO V RAZLIČNIH ORGANIH. TEČAJI SLE Z OBDOBJI AKTIVNOSTI IN ODPUSTA, KAR POVZROČA NAKOPIČENO ŠKODO V DALJŠEM ČASOVNEM OBDOBJU. TO JE ZELO HETEROGENA BOLEZEN S KLINIČNEGA VIDIKA IN TEŽKO SLEDITI. ZATO JE TREBA RAZISKATI MOLEKULARNE MEHANIZME BOLEZNI IN ODKRITI NOVE BIOMARKERJE, KI BOLJE ODRAŽAJO PATOGENEZO IN AKTIVNOST BOLEZNI TER SO LAHKO DIAGNOSTIČNI ALI TERAPEVTSKI. NAŠA DELOVNA HIPOTEZA JE, DA BO PROTEOM (IN MIKRORNA) EKSOSOMOV PERITONEALNIH EKSUDATOV V PROVNEM OKOLJU ODRAŽAL NJIHOV CELIČNI IZVOR (MONOCITE IN NEVTROFILCE) IN NJIHOVO FUNKCIJO (PRO- ALI PROTIVNETNO), MEDTEM KO EKSOSOMI IZ SEKUNDARNIH LIMFOIDNIH ORGANOV, BOGATIH Z AVTOREAKTIVNIMI CELICAMI B (MODEL LUPUSABM12), ALI IZ ČISTIH CELIC B BO ODRAZ NJIHOVEGA IZVORA (AKTIVIRANE CELICE B, PLASMABLASTS, EFEKTORSKE T CELICE, LEVKEMIČNE CELICE B-CCL ITD.) IN AVTOIMUNSKIH PROCESOV, KI SE ZELO HITRO SPROŽIJO V ALOREAKTIVNEM ODZIVU. ZATO BI LAHKO PRIMERJAVA SESTAVE (BELJAKOVINE IN MIKRORNK) IN RAVNI EKSOSOMOV, KI SE SPROŠČAJO V DVEH RAZLIČNIH BIOLOŠKIH TEKOČINAH, SAMA PO SEBI PREDSTAVLJALA NAPOVEDNE ALI DIAGNOSTIČNE BIOMARKERJE, KI OMOGOČAJO DISKRIMINACIJO VNETNEGA PROCESA AVTOIMUNSKE ALI NORMALNE FIZIOLOŠKE SITUACIJE IN NJEGOVEGA MOŽNEGA RAZVOJA V SMERI REŠEVANJA ALI POSLABŠANJA BOLEZNI. GLAVNI CILJ PROJEKTA JE ODKRITJE PROTEOMSKIH BIOMARKERJEV (IN MIKRORNA) V PERITONEALNIH CELICAH IN CIRKULIRAJOČIH ZUNAJCELIČNIH VEZIKLOV V POSKUSNIH MODELIH LUPUSA TER ANALIZA SPREMEMB ACETYLOME IN FOSFOPROTEOMA V ODSOTNOSTI CD38 NADAZE. UPORABA CD38 KOT TERAPEVTSKEGA CILJA PRI VNETJU IN AVTOIMUNOSTI JE ZELO PRIVLAČNA, SAJ OBSTAJAJO ZDRAVILA, KOT SO NARAVNI FLAVONOIDI, APIGENIN, KUROMANIN IN LUTEOLIN, KI ZAVIRAJO ENCIMSKO AKTIVNOST CD38 V MIKROMOLARNEM OBMOČJU IN SO SE IZKAZALA ZA ZELO UČINKOVITA PRI IZBOLJŠANJU PRESNOVNIH MOTENJ Z ZELO MALO NEŽELENIMI UČINKI. NOVA GENERACIJA ZAVIRALCEV ENCIMSKE AKTIVNOSTI CD38 JE BILA RAZVITA Z VELIKO VEČJO MOČJO OD KATEREGA KOLI ZAVIRALCA, OPISANEGA V LITERATURI, KAR JE LAHKO VELIKO BOLJ UČINKOVITO PRI PRIHODNJIH TERAPIJAH, KOT JE ZDRAVLJENJE PRESNOVNEGA SINDROMA, KI GA POVZROČA PREHRANA, BOGATA Z MAŠČOBAMI IN SLADKORJI. REZULTATI TEGA PROJEKTA BODO POVEČALI NAŠE ZNANJE O MOLEKULARNIH MEHANIZMIH VNETJA IN AVTOIMUNOSTI TER ODPRLI POT NOVIM APLIKACIJAM MIKRORNA IN EKSOSOMOV, KI JIH PRENAŠAJO V ZDRAVLJENJE TAKŠNIH BOLEZNI, ZLASTI PRI ZDRAVLJENJU SLE. IDENTIFIKACIJA ACETYLOME IN FOSFOPROTEOMA, POVEZANA S POMANJKANJEM CD38 IN HIPERAKTIVNOSTJO SIRTUINOV, BO PRISPEVALA K RAZJASNITVI MEHANIZMOV, S KATERIMI ACETILACIJA/FOSFORILACIJA UREJA DELOVANJE BELJAKOVIN, VKLJUČENIH V PATOLOGIJO AVTOIMUNSKIH BOLEZNI IN IDENTIFIKACIJO NOVIH BIOMARKERJEV. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
СИСТЕМЕН ЛУПУС ЕРИТЕМАТОЗУС ИЛИ SLE Е НЕЛЕЧИМО СИСТЕМНО АВТОИМУННО ЗАБОЛЯВАНЕ, КОЕТО СЕ ПРОЯВЯВА ПРЕДИМНО ПРИ ЖЕНИ В ДЕТЕРОДНА ВЪЗРАСТ, ХАРАКТЕРИЗИРАЩО СЕ С ПРОИЗВОДСТВОТО НА АВТОАНТИТЕЛА, КОИТО СЕ ОТЛАГАТ КАТО IMMUNOCOMPLEXES В РАЗЛИЧНИ ОРГАНИ. КУРСОВЕТЕ SLE С ПЕРИОДИ НА ДЕЙНОСТ И ОПРОЩАВАНЕ, КОЕТО ВОДИ ДО НАТРУПАНИ ЩЕТИ С ТЕЧЕНИЕ НА ВРЕМЕТО. ТОВА Е МНОГО ХЕТЕРОГЕННО ЗАБОЛЯВАНЕ ОТ КЛИНИЧНА ГЛЕДНА ТОЧКА И Е ТРУДНО ДА СЕ ПРОСЛЕДИ. СЛЕДОВАТЕЛНО Е НЕОБХОДИМО ДА СЕ ПРОУЧАТ МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ НА ЗАБОЛЯВАНЕТО И ДА СЕ ОТКРИЯТ НОВИ БИОМАРКЕРИ, КОИТО ДА ОТРАЗЯВАТ ПО-ДОБРЕ ПАТОГЕНЕЗАТА И АКТИВНОСТТА НА ЗАБОЛЯВАНЕТО И КОИТО МОГАТ ДА БЪДАТ ОТ ДИАГНОСТИЧЕН ИЛИ ТЕРАПЕВТИЧЕН ИНТЕРЕС. НАШАТА РАБОТНА ХИПОТЕЗА Е, ЧЕ ПРОТЕОМИТЕ (И МИКРОРНК) НА ЕКЗОЗОМИТЕ НА ПЕРИТОНЕАЛНИТЕ ЕКСУДАТИ В ПРОВЪЗПАЛИТЕЛНА СРЕДА ЩЕ ОТРАЗЯВАТ ТЕХНИЯ КЛЕТЪЧЕН ПРОИЗХОД (МОНОЦИТИ И НЕУТРОФИЛИ) И ТЯХНАТА ФУНКЦИЯ (PRO- ИЛИ ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНО), ДОКАТО ЕКЗОЗОМИТЕ ОТ ВТОРИЧНИ ЛИМФОИДНИ ОРГАНИ, БОГАТИ НА АВТОРЕАКТИВНИ В КЛЕТКИ (BM12 МОДЕЛ ЛУПУС), ИЛИ ОТ ЧИСТИ В КЛЕТКИ ЩЕ БЪДЕ ОТРАЖЕНИЕ НА ТЕХНИЯ ПРОИЗХОД (АКТИВИРАНИ В КЛЕТКИ, PLASMABLASTS, ЕФЕКТОРНИ T КЛЕТКИ, B-CCL ЛЕВКЕМИЧНИ КЛЕТКИ И Т.Н.) И НА АВТОИМУННИТЕ ПРОЦЕСИ, КОИТО СЕ ЗАДЕЙСТВАТ МНОГО БЪРЗО В АЛОРЕАКТИВНИЯ ОТГОВОР. СЛЕДОВАТЕЛНО СРАВНЯВАНЕТО НА СЪСТАВА (ПРОТЕИНИ И МИКРОРНК) И НИВАТА НА ЕКЗОЗОМИ, ОСВОБОДЕНИ В ДВЕ РАЗЛИЧНИ БИОЛОГИЧНИ ТЕЧНОСТИ, МОЖЕ ДА ПРЕДСТАВЛЯВА САМИ ПО СЕБЕ СИ ПРОГНОЗНИ ИЛИ ДИАГНОСТИЧНИ БИОМАРКЕРИ, КОИТО ПОЗВОЛЯВАТ ДА СЕ ДИСКРИМИНИРА ВЪЗПАЛИТЕЛЕН ПРОЦЕС НА АВТОИМУННА ИЛИ НОРМАЛНА ФИЗИОЛОГИЧНА СИТУАЦИЯ И ВЪЗМОЖНОТО МУ РАЗВИТИЕ КЪМ РАЗРЕШАВАНЕ ИЛИ ВЛОШАВАНЕ НА ЗАБОЛЯВАНЕТО. ОСНОВНАТА ЦЕЛ НА ПРОЕКТА Е ОТКРИВАНЕТО НА ПРОТЕОМНИ БИОМАРКЕРИ (И МИКРОРНК) В ПЕРИТОНЕАЛНИТЕ КЛЕТКИ И ЦИРКУЛИРАЩИТЕ ИЗВЪНКЛЕТЪЧНИ ВЕЗИКУЛИ В ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ МОДЕЛИ НА ЛУПУС, КАКТО И АНАЛИЗ НА ИЗМЕНЕНИЯТА НА ACETYLOME И ФОСФОПРОТЕОМА ПРИ ЛИПСА НА CD38 NADASE. ИЗПОЛЗВАНЕТО НА CD38 КАТО ТЕРАПЕВТИЧНА ЦЕЛ ПРИ ВЪЗПАЛЕНИЕ И АВТОИМУННОСТ Е МНОГО ПРИВЛЕКАТЕЛНО, ТЪЙ КАТО ИМА ЛЕКАРСТВА КАТО ЕСТЕСТВЕНИ ФЛАВОНОИДИ, АПИГЕНИН, KUROMANIN И ЛУТЕОЛИН, КОИТО ИНХИБИРАТ ЕНЗИМНАТА АКТИВНОСТ НА CD38 В МИКРОМОЛАРНИЯ ДИАПАЗОН И КОИТО СА ПОКАЗАЛИ МНОГО ЕФЕКТИВНОСТ ЗА ПОДОБРЯВАНЕ НА МЕТАБОЛИТНИТЕ НАРУШЕНИЯ С МНОГО МАЛКО СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ. НОВО ПОКОЛЕНИЕ ИНХИБИТОРИ НА ЕНЗИМНАТА АКТИВНОСТ НА CD38 Е РАЗРАБОТЕНО С МНОГО ПО-ВИСОКА ПОТЕНТНОСТ ОТ НЯКОЙ ОТ ИНХИБИТОРИТЕ, ОПИСАНИ В ЛИТЕРАТУРАТА, КОЕТО МОЖЕ ДА БЪДЕ МНОГО ПО-ЕФЕКТИВНО ПРИ БЪДЕЩИ ТЕРАПИИ, КАТО НАПРИМЕР ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА МЕТАБОЛИТНИЯ СИНДРОМ, ПРИЧИНЕН ОТ ДИЕТА, БОГАТА НА МАЗНИНИ И ЗАХАРИ. РЕЗУЛТАТИТЕ ОТ ТОЗИ ПРОЕКТ ЩЕ ПОВИШАТ ПОЗНАНИЯТА НИ ЗА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ НА ВЪЗПАЛЕНИЕ И АВТОИМУННОСТ И МОГАТ ДА ОТВОРЯТ ПЪТЯ КЪМ НОВИ ПРИЛОЖЕНИЯ НА МИКРОРНК И ЕКЗОЗОМИТЕ, КОИТО ГИ ПРЕНАСЯТ ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА ТАКИВА ЗАБОЛЯВАНИЯ, ОСОБЕНО ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА SLE. ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА ACETYLOME И ФОСФОПРОТЕОМИ, СВЪРЗАНИ С ДЕФИЦИТ НА CD38 И ХИПЕРАКТИВНОСТ НА СИРТУИНИТЕ, ЩЕ ДОПРИНЕСЕ ЗА ИЗЯСНЯВАНЕ НА МЕХАНИЗМИТЕ, ЧРЕЗ КОИТО АЦЕТИЛАЦИЯТА/ФОСФОРИЛАЦИЯТА РЕГУЛИРА ФУНКЦИЯТА НА ПРОТЕИНИТЕ, УЧАСТВАЩИ В ПАТОЛОГИЯТА НА АВТОИМУННИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ И ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА НОВИ БИОМАРКЕРИ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
LUPUS ERYTHEMATOSUS SISTEMIKU JEW SLE HUWA MARDA AWTOIMMUNI SISTEMIKA INKURABBLI, LI SSEĦĦ L-AKTAR F’NISA TA’ ETÀ LI JISTA’ JKOLLHOM IT-TFAL, IKKARATTERIZZATA MILL-PRODUZZJONI TA’ AWTOANTIKORPI LI HUMA DDEPOŻITATI BĦALA IMMUNOCOMPLEXES F’DIVERSI ORGANI. IL-KORSIJIET SLE B’PERJODI TA’ ATTIVITÀ U REMISSJONI, LI JIRRIŻULTAW FI ĦSARA AKKUMULATA MAŻ-ŻMIEN. HIJA MARDA ETEROĠENJA ĦAFNA MILL-ASPETT KLINIKU U DIFFIĊLI BIEX TIĠI SEGWITA. GĦALHEKK IL-ĦTIEĠA LI JIĠU INVESTIGATI L-MEKKANIŻMI MOLEKULARI TAL-MARDA U LI JIĠU SKOPERTI BIJOMARKATURI ĠODDA LI JIRRIFLETTU AĦJAR IL-PATOĠENESI U L-ATTIVITÀ TAL-MARDA U LI JISTGĦU JKUNU TA’ INTERESS DIJANJOSTIKU JEW TERAPEWTIKU. L-IPOTEŻI TAX-XOGĦOL TAGĦNA HIJA LI L-PROTEOMA (U L-MIKRORNAS) TAL-EŻOSOMEI TAL-ESTRUŻJONIJIET PERITONEALI F’AMBJENT PRO-INFJAMMATORJU SE TIRRIFLETTI L-ORIĠINI ĊELLULARI TAGĦHOM (IL-MONOĊITI U N-NEWTROFILI) U L-FUNZJONI TAGĦHOM (PRO- JEW ANTI-INFJAMMATORJI), FILWAQT LI L-EŻOSOMEI MINN ORGANI LIMFOJDI SEKONDARJI RIKKI F’ĊELLOLI B AWTOREATTIVI (MUDELLBM12 TA’ LUPUS), JEW MINN ĊELLOLI B PURI, SE JKUNU RIFLESSJONI TAL-ORIĠINI TAGĦHOM (ĊELLOLI B ATTIVATI, PLASMABLASTS, ĊELLULI EFFECTOR T, ĊELLOLI LEWKEMIĊI B-CCL, EĊĊ.) U TAL-PROĊESSI AWTOMUNITARJI LI JIĠU ATTIVATI MALAJR ĦAFNA. GĦALHEKK, IT-TQABBIL TAL-KOMPOŻIZZJONI (PROTEINI U MIKRORNAS) U L-LIVELLI TA’ EŻOŻOMI RILAXXATI F’ŻEWĠ FLUWIDI BIJOLOĠIĊI DIFFERENTI JISTA’ JIRRAPPREŻENTA FIHOM INFUSHOM BIJOMARKATURI TA’ TBASSIR JEW DIJANJOSTIĊI LI JIPPERMETTU LI SSIR DISKRIMINAZZJONI TA’ PROĊESS INFJAMMATORJU TA’ SITWAZZJONI AWTOIMMUNI JEW FIŻJOLOĠIKA NORMALI U L-EVOLUZZJONI POSSIBBLI TIEGĦU LEJN IR-RIŻOLUZZJONI JEW L-AGGRAVAR TAL-MARDA. L-GĦAN EWLIENI TAL-PROĠETT HUWA L-ISKOPERTA TA’ BIJOMARKATURI PROTEOMIĊI (U MIKRORNAS) F’ĊELLOLI PERITONEALI U BŻIEŻAQ EKSTRAĊELLULARI LI JIĊĊIRKOLAW F’MUDELLI SPERIMENTALI TA’ LUPUS, U L-ANALIŻI TA’ ALTERAZZJONIJIET TA’ ACETYLOME U PHOSPHOPROTEOME FIN-NUQQAS TA’ CD38 NADASE. L-UŻU TA ‘CD38 BĦALA MIRA TERAPEWTIKA FL-INFJAMMAZZJONI U AWTOIMMUNITÀ HIJA ATTRAENTI ĦAFNA, PERESS LI HEMM MEDIĊINI BĦALL-FLAVONOIDS NATURALI, APIGENIN, KUROMANIN U LUTEOLIN LI JINIBIXXU L-ATTIVITÀ ENZIMATIKA TA’ CD38 FIL-FIRXA MIKROMOLARI U LI ĠEW MURIJA EFFETTIVI ĦAFNA FIT-TITJIB TA ‘DISTURBI METABOLIĊI B’EFFETTI SEKONDARJI FTIT. ĠENERAZZJONI ĠDIDA TA’ INIBITURI TAL-ATTIVITÀ ENŻIMATIKA TA’ CD38 ĠIET ŻVILUPPATA B’QAWWA ĦAFNA OGĦLA MINN KWALUNKWE WIEĦED MILL-INIBITURI DESKRITTI FIL-LETTERATURA, LI JISTA’ JKUN ĦAFNA AKTAR EFFETTIV F’TERAPIJI FUTURI, BĦAL FIL-KURA TAS-SINDROMU METABOLIKU KKAWŻAT MINN DIETA B’ĦAFNA XAĦMIJIET U ZOKKOR. IR-RIŻULTATI TA’ DAN IL-PROĠETT SE JŻIDU L-GĦARFIEN TAGĦNA DWAR IL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI TA’ INFJAMMAZZJONI U AWTOIMMUNITÀ U JISTGĦU JIFTĦU T-TRIQ GĦAL APPLIKAZZJONIJIET ĠODDA TAL-MIKRORNAS U L-EKSOŻOMI LI JĠORRUHOM FIT-TERAPIJA TA’ MARD BĦAL DAN, B’MOD PARTIKOLARI FIT-TRATTAMENT TA’ SLE. L-IDENTIFIKAZZJONI TA’ ACETYLOME U PHOSPHOPROTEOME ASSOĊJATI MA’ DEFIĊJENZA TA’ CD38 U ATTIVITÀ EĊĊESSIVA TA’ SIRTUINS SE JIKKONTRIBWIXXU BIEX JIĊĊARAW IL-MEKKANIŻMI LI BIHOM L-AĊETILAZZJONI/FOSFORILAZZJONI TIRREGOLA L-FUNZJONI TAL-PROTEINI INVOLUTI FIL-PATOLOĠIJA TA’ MARD AWTOIMMUNI U L-IDENTIFIKAZZJONI TA’ BIJOMARKATURI ĠODDA. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O Lúpus eritematoso sistêmico ou LES é uma doença autoimune sistêmica insuportável, que ocorre predominantemente em mulheres de idade infantil, caracterizada pela produção de órgãos autónomos que são depostos como IMUNOCOMPLEXES em diversos orgãos. CURSOS DE LÃ COM PERÍODO DE ATIVIDADE E REMISSÃO, RESULTANTES EM DANOS ACUMULADOS A QUALQUER TEMPO. É uma doença muito heterogénea do ponto de vista clínico e difícil de seguir. ATENÇÃO À NECESSIDADE DE INVESTIGAR OS MECANISMOS MOLECULARES DA DOENÇA E DE DETETAR NOVOS BIOMARKERS QUE REFLEXAM MELHOR A PATOGENESE E A ATIVIDADE DA DOENÇA E QUE PODEM SER DE INTERESSE DIAGNÓSTICO OU TERAPÊUTICO. OUR WORKING HYPOTHESIS IS THAT THE PROTEOME (AND MICRORNAS) OF THE EXOSOMES OF PERITONEAL EXUDATES IN A PRO-INFLAMMATORY ENVIRONMENT WILL REFLECT THEIR CELLULAR ORIGIN (MONOCYTES AND NEUTROPHILS) AND THEIR FUNCTION (PRO- OR ANTI-INFLAMMATORY), WHILE THE EXOSOMES FROM SECONDARY LYMPHOID ORGANS RICH IN AUTOREACTIVE B CELLS (BM12 MODEL OF LUPUS), OR FROM PURE B CELLS WILL BE A REFLECTION OF THEIR ORIGIN (ACTIVATED B CELLS, PLASMABLASTS, EFFECTOR T CELLS, B-CCL LEUKEMIC CELLS, ETC.) AND OF THE AUTOIMMUNE PROCESSES THAT ARE TRIGGERED VERY QUICKLY IN THE ALLOREACTIVE RESPONSE. Por conseguinte, a comparação da composição (proteínas e micrornas) e dos níveis de exossomas libertados em dois diferentes fluidos biológicos pode representar, por si só, um biomarcador fideicomisso ou diagnóstico que permita discriminar um processo infractor de uma situação fisiológica normal ou de uma situação fisiológica normal e a sua possível evolução para a resolução ou o agravamento da doença. O principal objectivo do projecto é a descoberta de biomarcadores proteómicos (e microrradinos) em células peritonais e a circulação de vesículas extracelulares em modos experimentais de Lúpus, bem como a análise de alterações de acetiloma e fosfoproteoma na ausência de CD38 nadase. A utilização da CD38 como meta terapêutica na inflamação e na auto-imunidade é muito atractiva, uma vez que existem drogas como os flavonóides naturais, a APIGENINA, a KUROMANINA e a LUTEOLINA que inibem a actividade enzimática da CD38 na gama micromolar e que se revelaram muito eficazes na melhoria das perturbações metabólicas com efeitos muito diversos. Uma nova geração de inibidores da actividade enzimática da CD38 desenvolveu-se com uma potência muito maior do que qualquer dos inibidores descritos na literatura, que podem ser muito mais eficazes nas futuras terapias, como no tratamento do sindroma metabólico produzido por uma dieta rica em gorduras e açúcares. Os resultados deste projecto aumentarão o nosso conhecimento dos mecanismos moleculares de inflicção e de auto-imunidade e poderão abrir caminho a novas aplicações dos micro-organismos e dos exossomas que os transportam em consequência destas doenças, nomeadamente no tratamento do sono. A IDENTIFICAÇÃO DO ACETILOME E DO FOSFOPROTEOME ASSOCIADOS À DEFICIÊNCIA E HIPERACTIVIDADE DO CD38 DOS SIRTUINOS CONTRIBUIRÃO PARA A ELUCIDAÇÃO DOS MECANISMOS PELOS QUAIS A ACETILAÇÃO/FOSFORILAÇÃO REGULAMENTA A FUNÇÃO DAS PROTEÍNAS ENVOLVIDAS NA PATOLOGIA DAS DOENÇAS DE AUTOIMUNO E A IDENTIFICAÇÃO DOS NOVOS BIOMARCADORES. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
SYSTEMISK LUPUS ERYTHEMATOSUS ELLER SLE ER EN UHELBREDELIG SYSTEMISK AUTOIMMUN SYGDOM, SOM HOVEDSAGELIGT FOREKOMMER HOS KVINDER I DEN FØDEDYGTIGE ALDER, KARAKTERISERET VED PRODUKTION AF AUTOANTISTOFFER, DER DEPONERES SOM IMMUNOCOMPLEXES I FORSKELLIGE ORGANER. SLE KURSER MED AKTIVITETSPERIODER OG EFTERGIVELSE, HVILKET RESULTERER I AKKUMULEREDE SKADER OVER TID. DET ER EN MEGET HETEROGEN SYGDOM UD FRA ET KLINISK SYNSPUNKT OG VANSKELIGT AT FØLGE. DERFOR ER DET NØDVENDIGT AT UNDERSØGE SYGDOMMENS MOLEKYLÆRE MEKANISMER OG OPDAGE NYE BIOMARKØRER, DER BEDRE AFSPEJLER SYGDOMMENS PATOGENESE OG AKTIVITET, OG SOM KAN VÆRE AF DIAGNOSTISK ELLER TERAPEUTISK INTERESSE. VORES ARBEJDSHYPOTESE ER, AT PROTEOM (OG MIKRORNA'ER) AF EKSOSOMER AF PERITONEAL EXUDATER I ET PROINFLAMMATORISK MILJØ VIL AFSPEJLE DERES CELLULÆRE OPRINDELSE (MONOCYTTER OG NEUTROFILER) OG DERES FUNKTION (PRO- ELLER ANTIINFLAMMATORISK), MENS EXOSOMER FRA SEKUNDÆRE LYMFOIDE ORGANER RIGE PÅ AUTOREAKTIVE B-CELLER (BM12-MODEL AF LUPUS), ELLER FRA RENE B-CELLER VIL VÆRE EN AFSPEJLING AF DERES OPRINDELSE (AKTIVEREDE B-CELLER, PLASMABLASTS, EFFEKTOR T CELLER, B-CCL LEUKÆMISKE CELLER OSV.) OG AF DE AUTOIMMUNE PROCESSER, DER UDLØSES MEGET HURTIGT I DET ALLOREAKTIVE RESPONS. DERFOR KAN EN SAMMENLIGNING AF SAMMENSÆTNINGEN (PROTEINER OG MIKRORNA'ER) OG NIVEAUET AF EKSOSOMER, DER FRIGIVES I TO FORSKELLIGE BIOLOGISKE VÆSKER, I SIG SELV UDGØRE PRÆDIKTIVE ELLER DIAGNOSTISKE BIOMARKØRER, DER GØR DET MULIGT AT DISKRIMINERE EN INFLAMMATORISK PROCES I ET AUTOIMMUNT ELLER EN NORMAL FYSIOLOGISK SITUATION OG DENS MULIGE UDVIKLING HEN IMOD OPLØSNING ELLER FORVÆRRING AF SYGDOMMEN. HOVEDFORMÅLET MED PROJEKTET ER OPDAGELSEN AF PROTEOMISKE BIOMARKØRER (OG MIKRORNA'ER) I PERITONEALCELLER OG CIRKULERENDE EKSTRACELLULÆRE VESIKLER I EKSPERIMENTELLE MODELLER AF LUPUS OG ANALYSE AF ÆNDRINGER AF ACETYLOME OG PHOSPHOPROTEOM I MANGEL AF CD38 NADASE. BRUGEN AF CD38 SOM TERAPEUTISK MÅL I BETÆNDELSE OG AUTOIMMUNITET ER MEGET ATTRAKTIV, DA DER ER LÆGEMIDLER SOM DE NATURLIGE FLAVONOIDER, APIGENIN, KUROMANIN OG LUTEOLIN, DER HÆMMER DEN ENZYMATISKE AKTIVITET AF CD38 I MIKROMOLÆROMRÅDET, OG SOM HAR VIST SIG AT VÆRE MEGET EFFEKTIVE TIL AT FORBEDRE METABOLISKE LIDELSER MED MEGET FÅ BIVIRKNINGER. EN NY GENERATION AF HÆMMERE AF DEN ENZYMATISKE AKTIVITET AF CD38 ER BLEVET UDVIKLET MED EN MEGET HØJERE STYRKE END NOGEN AF DE HÆMMERE, DER ER BESKREVET I LITTERATUREN, SOM KAN VÆRE LANGT MERE EFFEKTIVE I FREMTIDIGE BEHANDLINGER, SÅSOM TIL BEHANDLING AF METABOLISK SYNDROM FORÅRSAGET AF EN KOST RIG PÅ FEDTSTOFFER OG SUKKER. RESULTATERNE AF DETTE PROJEKT VIL ØGE VORES VIDEN OM DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER BETÆNDELSE OG AUTOIMMUNITET OG KAN ÅBNE VEJEN FOR NYE ANVENDELSER AF MIKRORNA'ER OG EXOSOMER, DER BÆRER DEM I BEHANDLINGEN AF SÅDANNE SYGDOMME, ISÆR I BEHANDLINGEN AF SLE. IDENTIFIKATIONEN AF ACETYLOME OG PHOSPHOPROTEOM I FORBINDELSE MED CD38-MANGEL OG HYPERAKTIVITET AF SIRTUINER VIL BIDRAGE TIL AT BELYSE DE MEKANISMER, HVORMED ACETYLATION/FOSFORYLATION REGULERER FUNKTIONEN AF PROTEINER, DER ER INVOLVERET I PATOLOGIEN AF AUTOIMMUNE SYGDOMME OG IDENTIFIKATIONEN AF NYE BIOMARKØRER. (Danish)
4 August 2022
0 references
LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC SAU LES ESTE O BOALĂ SISTEMICĂ AUTOIMUNĂ INCURABILĂ, CARE APARE PREDOMINANT LA FEMEILE AFLATE LA VÂRSTA FERTILĂ, CARACTERIZATĂ PRIN PRODUCEREA DE AUTOANTICORPI CARE SUNT DEPOZITAȚI CA IMMUNOCOMPLEXES ÎN DIFERITE ORGANE. CURSURILE LES CU PERIOADE DE ACTIVITATE ȘI REMISIE, AVÂND CA REZULTAT DAUNE ACUMULATE ÎN TIMP. ESTE O BOALĂ FOARTE ETEROGENĂ DIN PUNCT DE VEDERE CLINIC ȘI DIFICIL DE URMAT. PRIN URMARE, ESTE NECESAR SĂ SE INVESTIGHEZE MECANISMELE MOLECULARE ALE BOLII ȘI SĂ SE DESCOPERE NOI BIOMARKERI CARE REFLECTĂ MAI BINE PATOGENEZA ȘI ACTIVITATEA BOLII ȘI CARE POT FI DE INTERES DIAGNOSTIC SAU TERAPEUTIC. IPOTEZA NOASTRĂ DE LUCRU ESTE CĂ PROTEOMUL (ȘI MICRORNA) EXOZOMILOR EXSUDAȚILOR PERITONEALI ÎNTR-UN MEDIU PROINFLAMATOR VOR REFLECTA ORIGINEA LOR CELULARĂ (MONOCITE ȘI NEUTROFILE) ȘI FUNCȚIA LOR (PRO- SAU ANTIINFLAMATOARE), ÎN TIMP CE EXOZOMII DIN ORGANELE LIMFOIDE SECUNDARE BOGATE ÎN CELULE B AUTOREACTIVE (MODELUL DE LUPUS BBM12), SAU DIN CELULELE B PURE VA FI O REFLECTARE A ORIGINII LOR (CELULE B ACTIVATE, PLASMABLASTE, CELULE EFECTOR T, CELULE LEUCEMICE B-CCL ETC.) ȘI A PROCESELOR AUTOIMUNE CARE SUNT DECLANȘATE FOARTE REPEDE ÎN RĂSPUNSUL ALOREACTIV. PRIN URMARE, COMPARAREA COMPOZIȚIEI (PROTEINE ȘI MICRORNA) ȘI A NIVELURILOR DE EXOZOMI ELIBERAȚI ÎN DOUĂ FLUIDE BIOLOGICE DIFERITE AR PUTEA REPREZENTA ÎN SINE BIOMARKERI PREDICTIVI SAU DIAGNOSTICAȚI CARE PERMIT DISCRIMINAREA UNUI PROCES INFLAMATOR AL UNEI SITUAȚII FIZIOLOGICE AUTOIMUNE SAU NORMALE ȘI POSIBILA EVOLUȚIE A ACESTUIA CĂTRE REZOLVAREA SAU AGRAVAREA BOLII. OBIECTIVUL PRINCIPAL AL PROIECTULUI ESTE DESCOPERIREA BIOMARKERILOR PROTEOMICI (ȘI MICRORNA) ÎN CELULELE PERITONEALE ȘI VEZICULELE EXTRACELULARE CIRCULANTE ÎN MODELELE EXPERIMENTALE DE LUPUS, PRECUM ȘI ANALIZA MODIFICĂRILOR ACETYLOME ȘI FOSFOPROTEOMULUI ÎN ABSENȚA CD38 NADASE. UTILIZAREA CD38 CA ȚINTĂ TERAPEUTICĂ ÎN INFLAMAȚIE ȘI AUTOIMUNITATE ESTE FOARTE ATRACTIVĂ, DEOARECE EXISTĂ MEDICAMENTE PRECUM FLAVONOIDELE NATURALE, APIGENINA, KUROMANIN ȘI LUTEOLINA CARE INHIBĂ ACTIVITATEA ENZIMATICĂ A CD38 ÎN GAMA MICROMOLARĂ ȘI CARE S-AU DOVEDIT FOARTE EFICIENTE ÎN ÎMBUNĂTĂȚIREA TULBURĂRILOR METABOLICE CU FOARTE PUȚINE EFECTE SECUNDARE. O NOUĂ GENERAȚIE DE INHIBITORI AI ACTIVITĂȚII ENZIMATICE A CD38 A FOST DEZVOLTATĂ CU O POTENȚĂ MULT MAI MARE DECÂT ORICARE DINTRE INHIBITORII DESCRIȘI ÎN LITERATURA DE SPECIALITATE, CARE POATE FI MULT MAI EFICIENTĂ ÎN TERAPIILE VIITOARE, CUM AR FI ÎN TRATAMENTUL SINDROMULUI METABOLIC CAUZAT DE O DIETĂ BOGATĂ ÎN GRĂSIMI ȘI ZAHARURI. REZULTATELE ACESTUI PROIECT VOR SPORI CUNOȘTINȚELE NOASTRE DESPRE MECANISMELE MOLECULARE ALE INFLAMAȚIEI ȘI AUTOIMUNITĂȚII ȘI POT DESCHIDE CALEA CĂTRE NOI APLICAȚII ALE MICRORNA ȘI EXOZOMILOR CARE LE POARTĂ ÎN TERAPIA UNOR ASTFEL DE BOLI, ÎN SPECIAL ÎN TRATAMENTUL LES. IDENTIFICAREA ACETYLOMEI ȘI FOSPROTEOMULUI ASOCIAT CU DEFICIENȚA CD38 ȘI HIPERACTIVITATEA SIRTUINELOR VA CONTRIBUI LA ELUCIDAREA MECANISMELOR PRIN CARE ACETILAREA/FOSFORILAREA REGLEAZĂ FUNCȚIA PROTEINELOR IMPLICATE ÎN PATOLOGIA BOLILOR AUTOIMUNE ȘI IDENTIFICAREA NOILOR BIOMARKERI. (Romanian)
4 August 2022
0 references
SYSTEMISK LUPUS ERYTHEMATOSUS ELLER SLE ÄR EN OBOTLIG SYSTEMISK AUTOIMMUN SJUKDOM, SOM FRÄMST FÖREKOMMER HOS KVINNOR I FERTIL ÅLDER, SOM KÄNNETECKNAS AV PRODUKTION AV AUTOANTIKROPPAR SOM DEPONERAS SOM IMMUNOCOMPLEXES I OLIKA ORGAN. SLE-KURSERNA MED PERIODER AV AKTIVITET OCH EFTERGIFT, VILKET RESULTERAR I ACKUMULERADE SKADOR ÖVER TIDEN. DET ÄR EN MYCKET HETEROGEN SJUKDOM UR KLINISK SYNVINKEL OCH SVÅR ATT FÖLJA. DÄRFÖR ÄR DET NÖDVÄNDIGT ATT UNDERSÖKA SJUKDOMENS MOLEKYLÄRA MEKANISMER OCH UPPTÄCKA NYA BIOMARKÖRER SOM BÄTTRE ÅTERSPEGLAR SJUKDOMENS PATOGENES OCH AKTIVITET OCH SOM KAN VARA AV DIAGNOSTISKT ELLER TERAPEUTISKT INTRESSE. VÅR ARBETSHYPOTES ÄR ATT PROTEOMEN (OCH MIKRORNA) AV EXOSOMER AV PERITONEAL EXSUDATES I EN PRO-INFLAMMATORISK MILJÖ KOMMER ATT ÅTERSPEGLA DERAS CELLULÄRA URSPRUNG (MONOCYTER OCH NEUTROFILER) OCH DERAS FUNKTION (PRO- ELLER ANTIINFLAMMATORISKA), MEDAN EXOSOMER FRÅN SEKUNDÄRA LYMFOIDA ORGAN RIKA PÅ AUTOREAKTIVA B-CELLER (BM12 MODELL AV LUPUS), ELLER FRÅN RENA B-CELLER KOMMER ATT VARA EN ÅTERSPEGLING AV DERAS URSPRUNG (AKTIVERADE B-CELLER, PLASMABLASTS, EFFEKTOR T CELLER, B-CCL LEUKEMISKA CELLER, ETC.) OCH AV DE AUTOIMMUNA PROCESSER SOM UTLÖSES MYCKET SNABBT I ALLOREAKTIV RESPONS. ATT JÄMFÖRA SAMMANSÄTTNINGEN (PROTEINER OCH MIKRORNA) OCH NIVÅERNA AV EXOSOMER SOM FRIGÖRS I TVÅ OLIKA BIOLOGISKA VÄTSKOR KAN DÄRFÖR I SIG REPRESENTERA PREDIKTIVA ELLER DIAGNOSTISKA BIOMARKÖRER SOM GÖR DET MÖJLIGT ATT DISKRIMINERA EN INFLAMMATORISK PROCESS AV EN AUTOIMMUN ELLER EN NORMAL FYSIOLOGISK SITUATION OCH DESS MÖJLIGA UTVECKLING MOT UPPLÖSNING ELLER FÖRSÄMRING AV SJUKDOMEN. HUVUDSYFTET MED PROJEKTET ÄR UPPTÄCKTEN AV PROTEOMISKA BIOMARKÖRER (OCH MIKRORNA) I PERITONEALCELLER OCH CIRKULERANDE EXTRACELLULÄRA VESIKLER I EXPERIMENTELLA MODELLER AV LUPUS, OCH ANALYS AV FÖRÄNDRINGAR AV ACETYLOME OCH FOSFOPROTEOME I FRÅNVARO AV CD38 NADASE. ANVÄNDNINGEN AV CD38 SOM ETT TERAPEUTISKT MÅL VID INFLAMMATION OCH AUTOIMMUNITET ÄR MYCKET ATTRAKTIV, EFTERSOM DET FINNS LÄKEMEDEL SOM NATURLIGA FLAVONOIDER, APIGENIN, KUROMANIN OCH LUTEOLIN SOM HÄMMAR ENZYMAKTIVITETEN HOS CD38 I MIKROMOLAROMRÅDET OCH SOM HAR VISAT SIG VARA MYCKET EFFEKTIVA FÖR ATT FÖRBÄTTRA METABOLISKA STÖRNINGAR MED MYCKET FÅ BIVERKNINGAR. EN NY GENERATION AV HÄMMARE AV ENZYMAKTIVITETEN HOS CD38 HAR UTVECKLATS MED EN MYCKET HÖGRE STYRKA ÄN NÅGON AV DE HÄMMARE SOM BESKRIVS I LITTERATUREN, VILKET KAN VARA MYCKET EFFEKTIVARE I FRAMTIDA TERAPIER, SÅSOM VID BEHANDLING AV DET METABOLISKA SYNDROMET SOM ORSAKAS AV EN DIET RIK PÅ FETTER OCH SOCKERARTER. RESULTATEN AV DETTA PROJEKT KOMMER ATT ÖKA VÅR KUNSKAP OM MOLEKYLÄRA MEKANISMER FÖR INFLAMMATION OCH AUTOIMMUNITET OCH KAN ÖPPNA VÄGEN FÖR NYA TILLÄMPNINGAR AV MIKRORNA OCH EXOSOMER SOM BÄR DEM VID BEHANDLING AV SÅDANA SJUKDOMAR, SÄRSKILT VID BEHANDLING AV SLE. IDENTIFIERINGEN AV ACETYLOME OCH FOSFOPROTEOME ASSOCIERAD MED CD38-BRIST OCH HYPERAKTIVITET HOS SIRTUINER KOMMER ATT BIDRA TILL ATT KLARGÖRA DE MEKANISMER GENOM VILKA ACETYLERING/FOSFORYLERING REGLERAR FUNKTIONEN HOS PROTEINER SOM ÄR INVOLVERADE I PATOLOGIN AV AUTOIMMUNA SJUKDOMAR OCH IDENTIFIERINGEN AV NYA BIOMARKÖRER. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Armilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2017-89801-R
0 references