CARBOHYDRATE-DNA INTERACTIONS: FOLDAMERS AND DNA LIGANDS IN QUADRUPLEX AS ANTICANCERIGEN AGENTS (Q3135841)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3135841 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CARBOHYDRATE-DNA INTERACTIONS: FOLDAMERS AND DNA LIGANDS IN QUADRUPLEX AS ANTICANCERIGEN AGENTS |
Project Q3135841 in Spain |
Statements
69,696.48 Euro
0 references
86,515.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 June 2019
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
18100
0 references
LA PRESENTE SOLICITUD DE PROYECTO CAE DENTRO DEL AREA DE LA QUIMICA BIOLOGICA. EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO CON NUESTROS TRABAJOS PREVIOS CON CONJUGADOS OLIGONUCLEOTIDO-CARBOHIDRATO EN RECONOCIMIENTO MOLECULAR SERA EMPLEADO PARA EXPLORAR LOS LIMITES DEL ADN Y DE FOLDAMEROS RELACIONADOS, Y EN SEGUNDO LUGAR EN EL DISEÑO DE FARMACOS QUE SE UNEN A ESTRUCTURAS SECUNDARIAS DE ADN (ADN EN G-CUADRUPLEX)._x000D_ _x000D_ EN PRIMER LUGAR, SE VA A CUESTIONAR LA NECESIDAD DE LA AROMATICIDAD Y PLANARIDAD DE LAS BASES DEL ADN. LOS MONOSACARIDOS SON ANILLOS DE PIRANOSA, NO AROMATICOS QUE SON CAPACES DE APILARSE SOBRE LAS BASES DEL ADN Y ADEMAS POSEEN GRUPOS HIDROXILO QUE PUEDEN FORMAR ENLACES DE HIDROGENO. POR ELLO HEMOS PROPUESTO SUSTITUIR UNA NUCLEOBASE DEL ADN POR UN MONOSACARIDO Y VER SU EFECTO EN LA ESTABILIDAD, ESTRUCTURA Y FUNCION DEL ADN._x000D_ EN UNA PRIMERA APROXIMACION, DONDE EL AZUCAR SE UNE CON UN CONECTOR FLEXIBLE AL ESQUELETO DEL ADN, HEMOS OBSERVADO QUE FORMA PARES MENOS ESTABLES QUE LOS PARES NATURALES AUNQUE CUANDO SE COMPARA CON UNA BASE NATURAL UNIDA CON EL MISMO CONECTOR FLEXIBLE LAS DIFERENCIAS DE ESTABILIDAD OBSERVADAS SON MUCHO MENORES. ADEMAS, EL AZUCAR PERMANECE APILADO EN EL INTERIOR DE UNA DOBLE HELICE DE ADN Y SU ESTRUCTURA NO PARECE VERSE ESPECIALMENTE DISTORSIONADA._x000D_ EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR ESTOS AZUCARES CON CONECTORES FLEXIBLES EN UN ENTORNO DE GNA (GLYCEROL NUCLEIC ACIDS) DONDE TODAS LAS BASES ESTAN UNIDAS CON CONECTORES FLEXIBLES AL ESQUELETO Y QUE DAN DUPLEXES MAS ESTABLES QUE LOS DE ADN. ADEMAS, QUEREMOS PREPARAR AZUCARES UNIDOS AL ESQUELETO DEL ADN CON DESOXIRRIBOSA AL IGUAL QUE LAS NUCLEOBASES NATURALES Y ESTUDIAR SU EFECTO EN LA ESTABILIDAD Y LA ESTRUCTURA DEL ADN._x000D_ _x000D_ EN SEGUNDO LUGAR, PLANEAMOS ESTUDIAR MAS A FONDO LA PRIMERA GENERACION DE LIGANDOS DE ADN EN CUADRUPLEX QUE CONTIENEN CARBOHIDRATOS COMO AGENTES ANTICANCERIGENOS. DOS DE LOS PRIMEROS COMPUESTOS PREPARADOS EN EL PROYECTO ANTERIOR HAN MOSTRADO UNA ALTA TOXICIDAD EN LINEAS TUMORALES DE CANCER DE MAMA Y DE COLON Y BAJA TOXICIDAD EN CELULAS NO-TUMORALES. POR UN LADO, PRETENDEMOS AHONDAR EN EL MECANISMO DE ACCION DE ESTOS COMPUESTOS Y POR OTRO, LLEVAR A CABO ENSAYOS PRECLINICOS EN CUANTO A LA EFICACIA DE ESTOS COMPUESTOS EN ANIMALES. ADEMAS, SINTETIZAREMOS UNA SEGUNDA GENERACION DE LIGANDOS PARA MEJORAR SU UNION A LAS DIANAS DE ADN EN CUADRUPLEX Y SU ESTABILIDAD IN VIVO. (Spanish)
0 references
THIS PROJECT APPLICATION FALLS WITHIN THE BIOLOGICAL CHEMISTRY AREA. The KNOWING WITH our PREVIEW WORKING WITH OLIGONUCLEOTIDO-Carbohydrate-Recognised MOLECULAR WORKING will be integrated in order to expand DNA limits and related poldamers, and in second place in the design of pharmacies that are joined to SECUNDARY STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, the need for aromaticity and flatness of DNA bases will be questioned. MONOSACCHARIDES ARE PYRANOSE RINGS, NOT AROMATIC THAT ARE CAPABLE OF STACKING ON THE BASES OF DNA AND ALSO HAVE HYDROXYL GROUPS THAT CAN FORM HYDROGEN BONDS. For it we have proposed to subdue a nucleobase of DNA by a monosaccharide and to see its effect in stABILITY, stRUCTURE and function of DNA._x000D_ In a first approach, WHERE THE SUPPING WITH A FLEXIBLE CONECTOR to the DNA skeleton, we have noticed that it forms less stable PARS even when it is purchased with a united NATURAL BETWEEN WITH THE FLEXIBLE MY CONECTORING THE STAFFIVE DIFFERENCES observed ARE MUCH MUCH MUCH. In addition, SUPPING PERMANEED IN THE INTERIOR OF A DOUBLE HELICE OF DNA AND YOUR STRUCTURE DOES NOT appear SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ In this project we plan to study these sugars with FLEXIBLE CONECTORS IN A GNA ENTORN (Glycerol Nucleic Acids) WHERE ALL the BASES are UNITED WITH FLEXIBLE CONECTORS to the skeleton and who give more than DNA doublings. In addition, we want to prepare unified sugars to the DNA skeleton with dissolution of the natural nucleobases and to establish their effectiveness in DNA stability and structuring._x000D_ _x000D_ SECOND, we plan to STUDATE MORE FROM THE FIRST GENERATION OF DNA LIGANDS IN Quadruplex THAT CONTACT CARBOHYDRATS AS ANTICANCERIGEN AGENTS. TWO OF THE FIRST COMPOUNDS PREPARED IN THE PREVIOUS PROJECT HAVE SHOWN HIGH TOXICITY IN BREAST AND COLON CANCER TUMOR LINES AND LOW TOXICITY IN NON-TUMORAL CELLS. ON THE ONE HAND, WE INTEND TO DEEPEN THE MECHANISM OF ACTION OF THESE COMPOUNDS AND, ON THE OTHER HAND, TO CARRY OUT PRECLINIC TESTS REGARDING THE EFFICACY OF THESE COMPOUNDS IN ANIMALS. IN ADDITION, WE WILL SYNTHESISE A SECOND GENERATION OF LIGANDS TO IMPROVE ITS UNION TO THE DNA TARGETS IN QUADRUPLEX AND ITS STABILITY IN VIVO. (English)
12 October 2021
0.5488290304941015
0 references
CETTE DEMANDE DE PROJET RELÈVE DU DOMAINE DE LA CHIMIE BIOLOGIQUE. La CONNAISSANCE AVEC notre PREVIEW WORKING AVEC OLIGONUCLEOTIDO-Carbohydrate-Recognised MOLECULAR WORKING sera intégrée afin d’élargir les limites d’ADN et les poldamers connexes, et en deuxième place dans la conception des pharmacies qui sont jointes à l’ADN secundary STRUCTURES (ADN IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ EN FIRST PLACE, le besoin d’aromatité et de flatité des bases d’ADN sera remis en question. LES MONOSACCHARIDES SONT DES ANNEAUX DE PYRANOSE, PAS AROMATIQUES QUI SONT CAPABLES DE S’EMPILER SUR LES BASES DE L’ADN ET ONT ÉGALEMENT DES GROUPES HYDROXYLES QUI PEUVENT FORMER DES LIAISONS HYDROGÈNE. Pour elle, nous avons proposé de soumettre une nucléobase d’ADN par un monosaccharide et de voir son effet sur la stabilité, la structure et la fonction de l’ADN._x000D_ Dans une première approche, ATTENDU AVEC un contecteur FLEXIBLE du squelette ADN, nous avons remarqué qu’il forme moins stable PARS même lorsqu’il est acheté avec un ensemble NATURAL ENTRE LE FLEXIBLE MY CONECTORING LES DIFFÉRENCES STAFFIVES observées ARE MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH. En outre, supposons PERMANEED IN THE INTERIOR OF A DOUBLE HELICE DE L’ADN ET VOTRE STRUCTURE N’apparaissent pas SPÉCIALEMENT DISTORSIONÉS._x000D_ Dans ce projet, nous prévoyons d’étudier ces sucres avec des conecteurs FLEXIBLES DANS UNE GNA Entorn (acides nucléiques Glycérol) OU TOUTES les BASES sont des conecteurs FLEXIBLES au squelette et qui donnent plus que des doublages d’ADN. En outre, nous voulons préparer des sucres unifiés au squelette d’ADN avec dissolution des nucléobases naturelles et établir leur efficacité dans la stabilité de l’ADN et la structuration._x000D_ _x000D_ SECOND, nous prévoyons d’ÉTUDER PLUS DE LA PREMIÈRE GENERATION DES Ligands ADN DANS le Quadruplex THAT CONTACT carbohydrats AS anticancerigen AGENTS. DEUX DES PREMIERS COMPOSÉS PRÉPARÉS DANS LE CADRE DU PROJET PRÉCÉDENT ONT MONTRÉ UNE TOXICITÉ ÉLEVÉE DANS LES LIGNÉES TUMORALES DU CANCER DU SEIN ET DU CÔLON ET UNE FAIBLE TOXICITÉ DANS LES CELLULES NON-TUMORALES. D’UNE PART, NOUS AVONS L’INTENTION D’APPROFONDIR LE MÉCANISME D’ACTION DE CES COMPOSÉS ET, D’AUTRE PART, DE RÉALISER DES TESTS PRÉCLINIQUES SUR L’EFFICACITÉ DE CES COMPOSÉS CHEZ LES ANIMAUX. EN OUTRE, NOUS ALLONS SYNTHÉTISER UNE DEUXIÈME GÉNÉRATION DE LIGANDS POUR AMÉLIORER SON UNION AUX CIBLES D’ADN DANS LE QUADRUPLEX ET SA STABILITÉ IN VIVO. (French)
2 December 2021
0 references
DIESE PROJEKTANWENDUNG FÄLLT IN DEN BEREICH DER BIOLOGISCHEN CHEMIE. Das WISSEN MIT unserer PREVIEW WORKING MIT OLIGONUCLEOTIDO-Kohlenhydrat-geprüfte MOLECULAR WORKING wird integriert werden, um DNA-Grenzen und verwandte Poldamer zu erweitern, und an zweiter Stelle in der Gestaltung von Apotheken, die mit sekundärer STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex) verbunden sind._x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE wird der Bedarf an Aroma und Ebenheit von DNA-Basis in Frage gestellt. MONOSACCHARIDE SIND PYRANOSERINGE, NICHT AROMATISCH, DIE IN DER LAGE SIND, AUF DEN GRUNDLAGEN DER DNA ZU STAPELN UND HABEN AUCH HYDROXYLGRUPPEN, DIE WASSERSTOFFBINDUNGEN BILDEN KÖNNEN. Für sie haben wir vorgeschlagen, eine Nukleobasis der DNA durch ein Monosaccharid zu unterwerfen und seine Wirkung in Stabilität, Struktur und Funktion von DNA zu sehen._x000D_ In einem ersten Ansatz, WHERE DAS FLEXIBLE Konector an das DNA-Skelett, haben wir bemerkt, dass es weniger stabile PARS bildet, auch wenn es mit einem vereinten NATURAL BETWEEN MIT DEN FLEXIBLE MY CONECTORING THE STAFFIVE DIFFERENCES ARE MUCH MUCH MUCH angekauft wird. Hinzu kommt, dass das Eindringen in das INTERIOR eines DOUBLE HELICE DER DNA UND IHRE STRUCTURE NICHT SPEZIALLY DISTORSIONED erscheinen._x000D_In diesem Projekt planen wir, diese Zucker mit FLEXIBLE-Konektoren in einem GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) zu untersuchen, da ALLE BASES UNITED MIT FLEXIBLE Conectors an das Skelett sind und die mehr als DNA-Doublings geben. Darüber hinaus wollen wir einheitliche Zucker auf das DNA-Skelett mit der Auflösung der natürlichen Nukleobas vorbereiten und ihre Wirksamkeit in der DNA-Stabilität und Strukturierung feststellen._x000D_ _x000D_ _x000D_ SECOND, planen wir, MEHR von der FIRST GENERATION von DNA-Ligands in Quadruplex, die Kohlenhydrate als anticancerigen AGENTS zu entlasten. ZWEI DER ERSTEN IM VORANGEGANGENEN PROJEKT HERGESTELLTEN VERBINDUNGEN ZEIGTEN EINE HOHE TOXIZITÄT BEI BRUST- UND DARMKREBS-TUMORLINIEN UND EINE GERINGE TOXIZITÄT IN NICHT-TUMORALISCHEN ZELLEN. EINERSEITS WOLLEN WIR DEN WIRKMECHANISMUS DIESER VERBINDUNGEN VERTIEFEN UND ANDERERSEITS PRÄKLINISCHE TESTS ZUR WIRKSAMKEIT DIESER VERBINDUNGEN BEI TIEREN DURCHFÜHREN. DARÜBER HINAUS WERDEN WIR EINE ZWEITE GENERATION VON LIGANDEN SYNTHETISIEREN, UM IHRE UNION AUF DIE DNA-ZIELE IN QUADRUPLEX UND SEINE STABILITÄT IN VIVO ZU VERBESSERN. (German)
9 December 2021
0 references
DEZE PROJECTTOEPASSING VALT BINNEN HET GEBIED VAN DE BIOLOGISCHE CHEMIE. Het WETEN MET onze PREVIEW WERKING MET OLIGONUCLEOTIDO-Carbohydraat-Recognized MOLECULAR WORKING zal worden geïntegreerd om DNA-limieten en gerelateerde poldamers uit te breiden, en op de tweede plaats in het ontwerp van apotheken die verbonden zijn met secundaire STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, de behoefte aan aromatiteit en vlakheid van DNA-bases zal worden betwijfeld. MONOSACHARIDEN ZIJN PYRANOSERINGEN, NIET AROMATISCH DIE IN STAAT ZIJN OM TE STAPELEN OP DE BASEN VAN DNA EN OOK HYDROXYLGROEPEN HEBBEN DIE WATERSTOFBINDINGEN KUNNEN VORMEN. Want we hebben voorgesteld om een nucleobase van DNA te onderwerpen door een monosaccharide en om het effect ervan in stabiliteit, structuur en functie van DNA te zien._x000D_ In een eerste benadering, WAAR DE SUPING MET een FLEXIBLE conector aan het DNA-skelet, hebben we gemerkt dat het minder stabiele PARS vormt, zelfs wanneer het wordt gekocht met een verenigde NATURAL BETWEEN MET DE FLEXIBLE MIJN CONECTORING DE STAFFIVE DIFFERENCES waargenomen ARE MUCH MUCH MUCH. Bovendien, supping PERMANEED IN DE INTERIOR VAN EEN DOUBLE HELICE VAN DNA EN UW STRUCTURE DOES NIET verschijnen SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ In dit project zijn we van plan om deze suikers te bestuderen met FLEXIBLE conectors IN A GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) WAAR ALLE BASES zijn VERENIGD MET FLEXIBLE conectoren aan het skelet en die meer dan DNA-dubbelingen geven. Daarnaast willen we uniforme suikers voorbereiden op het DNA-skelet met ontbinding van de natuurlijke nucleobasen en om hun effectiviteit in DNA-stabiliteit en structurering vast te stellen._x000D_ _x000D_ SECOND, we zijn van plan om meer te STUDEREN VAN DE EERSTE GENERATIE VAN DNA ligands IN Quadruplex THAT CONTACT carbohydrats AS antikanker AGENTS. TWEE VAN DE EERSTE VERBINDINGEN BEREID IN HET VORIGE PROJECT HEBBEN HOGE TOXICITEIT IN BORST- EN DARMKANKER TUMORLIJNEN EN LAGE TOXICITEIT IN NIET-TUMORALE CELLEN AANGETOOND. ENERZIJDS ZIJN WIJ VAN PLAN HET WERKINGSMECHANISME VAN DEZE VERBINDINGEN TE VERDIEPEN EN ANDERZIJDS PREKLINISCHE TESTS UIT TE VOEREN MET BETREKKING TOT DE DOELTREFFENDHEID VAN DEZE VERBINDINGEN BIJ DIEREN. DAARNAAST ZULLEN WE EEN TWEEDE GENERATIE LIGANDEN SYNTHETISEREN OM HAAR UNIE TE VERBETEREN TOT DE DNA-DOELSTELLINGEN IN QUADRUPLEX EN HAAR STABILITEIT IN VIVO. (Dutch)
17 December 2021
0 references
QUESTA APPLICAZIONE DEL PROGETTO RIENTRA NELL'AREA CHIMICA BIOLOGICA. La CONOSCENZA CON LAVORO PREVIEW CON OLIGONUCLEOTIDO-Carboidrato-Lavorazione MOLECULARE Riconosciuta sarà integrata al fine di espandere i limiti del DNA e i poldamer correlati, e in secondo luogo nella progettazione di farmacie che si uniscono a STRUTTURA STRUTTURA STRUTTURA Secundaria DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ IN PRIMA PLACE, sarà messa in discussione la necessità di aromaticità e planarità delle basi DNA. I MONOSACCARIDI SONO ANELLI PIRANOSI, NON AROMATICI CHE SONO IN GRADO DI IMPILARE SULLE BASI DEL DNA E HANNO ANCHE GRUPPI OSSIDRILICI CHE POSSONO FORMARE LEGAMI IDROGENO. Per esso abbiamo proposto di sottomettere una nucleobase di DNA da un monosaccaride e di vedere il suo effetto in stabilità, struttura e funzione del DNA._x000D_ In un primo approccio, DOVE il supping CON un conector FLEXIBLE allo scheletro del DNA, abbiamo notato che forma PARS meno stabili anche quando viene acquistato con un insieme NATURAL BETWEEN CON IL MIO FLEXIBLE CONECTORING LE DIFFERENZE STAFFIVE osservate SONO MUCH MUCH MUCH MUCH. Inoltre, la supping PERMANEED NELL'Interiore di una doppia HELICE DI DNA E LA TUA STRUTTURA NON compare SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ In questo progetto abbiamo in programma di studiare questi zuccheri con conectors FLEXIBLE IN UN GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) CHE TUTTI i BASES sono UNITI CON I Conduttori FLEXIBLE allo scheletro e che danno più di raddoppiamenti di DNA. Inoltre, vogliamo preparare gli zuccheri unificati allo scheletro del DNA con dissoluzione dei nucleobasi naturali e stabilire la loro efficacia nella stabilità e strutturazione del DNA._x000D_ _x000D_ SECONDO, abbiamo intenzione di STUDARE PIÙ DALLA PRIMA GENERAZIONE dei leganti di DNA IN Quadruplex che contano carboidrati come agenti antitumorali. DUE DEI PRIMI COMPOSTI PREPARATI NEL PROGETTO PRECEDENTE HANNO MOSTRATO UN'ELEVATA TOSSICITÀ NELLE LINEE TUMORALI TUMORALI DEL SENO E DEL COLON E BASSA TOSSICITÀ NELLE CELLULE NON TUMORALI. DA UN LATO, INTENDIAMO APPROFONDIRE IL MECCANISMO D'AZIONE DI QUESTI COMPOSTI E, DALL'ALTRO, EFFETTUARE TEST PRECLINICI SULL'EFFICACIA DI QUESTI COMPOSTI NEGLI ANIMALI. INOLTRE, SINTETIZZAMO UNA SECONDA GENERAZIONE DI LEGANTI PER MIGLIORARE LA SUA UNIONE CON GLI OBIETTIVI DEL DNA IN QUADRUPLEX E LA SUA STABILITÀ IN VIVO. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΑΥΤΉ Η ΑΊΤΗΣΗ ΈΡΓΟΥ ΕΜΠΊΠΤΕΙ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΟΧΉ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΉΣ ΧΗΜΕΊΑΣ. Θα αμφισβητηθεί η ανάγκη αρωματικότητας και επιπεδότητας των βάσεων DNA. Η ΓΝΩΣΤΟΠΟΙΗΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΟΝΑΔΑΣ ΜΕ ΤΟ ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΟ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΟΛΟΚΟΥΛΑΡΙΑΣ θα ενσωματωθεί με σκοπό την επέκταση των ορίων DNA και των σχετικών poldamers και στη δεύτερη θέση στο σχεδιασμό φαρμακείων που ενώνονται με το secundary STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, θα αμφισβητηθεί η ανάγκη για αρωματικότητα και επιπεδότητα των βάσεων DNA. ΟΙ ΜΟΝΟΣΑΚΧΑΡΊΤΕΣ ΕΊΝΑΙ ΔΑΚΤΎΛΙΟΙ ΠΥΡΑΝΌΖΗΣ, ΌΧΙ ΑΡΩΜΑΤΙΚΟΊ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΙΚΑΝΟΊ ΝΑ ΣΤΟΙΒΆΖΟΥΝ ΣΤΙΣ ΒΆΣΕΙΣ ΤΟΥ DNA ΚΑΙ ΈΧΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΥΔΡΟΞΥΛΙΚΈΣ ΟΜΆΔΕΣ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΣΧΗΜΑΤΊΣΟΥΝ ΔΕΣΜΟΎΣ ΥΔΡΟΓΌΝΟΥ. Για αυτό έχουμε προτείνει να υποταχθεί μια νουκλεοβάση του DNA από ένα μονοσακχαρίτη και να δούμε την επίδρασή του στη σταθερότητα, τη δομή και τη λειτουργία του DNA._x000D_ Σε μια πρώτη προσέγγιση, όπου το supping ΜΕ έναν εύκαμπτο conector στο σκελετό του DNA, έχουμε παρατηρήσει ότι σχηματίζει λιγότερο σταθερό PARS ακόμη και όταν αγοράζεται με ένα ενιαίο ΦΥΣΙΚΟ BETWEEN ΜΕ ΤΟ ΕΛΑΧΙΣΤΟ ΜΥΟ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ τα STAFFIVE DIFFERENCES που παρατηρήθηκαν ARE MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH. Σε αυτό το έργο σχεδιάζουμε να μελετήσουμε αυτά τα σάκχαρα με εύκαμπτους συνομιλητές σε ένα GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) όπου όλες οι ΒΑΣΕΣ είναι ΗΝΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ συνομιλητές στον σκελετό και που δίνουν περισσότερα από διπλασιασμούς DNA. Επιπλέον, θέλουμε να ετοιμάσουμε ενοποιημένα σάκχαρα στον σκελετό του DNA με διάλυση των φυσικών νουκλεοβάσεων και να προσδιορίσουμε την αποτελεσματικότητά τους στη σταθερότητα και τη διάρθρωση του DNA._x000D_ _x000D_ SECOND, σκοπεύουμε να εμβαθύνουμε περισσότερο από την πρώτη γενεά των συνδέσμων DNA στο Quadruplex THAT CONTACT carbohydrats AS anticancerigen AGENTS. ΔΎΟ ΑΠΌ ΤΙΣ ΠΡΏΤΕΣ ΕΝΏΣΕΙΣ ΠΟΥ ΠΑΡΑΣΚΕΥΆΣΤΗΚΑΝ ΣΤΟ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΟ ΈΡΓΟ ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΥΨΗΛΉ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑ ΣΤΙΣ ΓΡΑΜΜΈΣ ΌΓΚΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΎ ΚΑΙ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ ΧΑΜΗΛΉ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑ ΣΕ ΜΗ ΟΓΚΏΔΗ ΚΎΤΤΑΡΑ. ΑΦΕΝΌΣ, ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΝΑ ΕΜΒΑΘΎΝΟΥΜΕ ΤΟΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΔΡΆΣΗΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΕΝΏΣΕΩΝ ΚΑΙ, ΑΦΕΤΈΡΟΥ, ΝΑ ΔΙΕΝΕΡΓΉΣΟΥΜΕ ΠΡΟΚΛΙΝΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΈΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΕΝΏΣΕΩΝ ΣΤΑ ΖΏΑ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΑ ΣΥΝΘΈΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΔΕΎΤΕΡΗ ΓΕΝΙΆ ΣΥΝΔΈΣΜΩΝ ΓΙΑ ΝΑ ΒΕΛΤΙΏΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΈΝΩΣΉ ΤΗΣ ΜΕ ΤΟΥΣ ΣΤΌΧΟΥΣ ΤΟΥ DNA ΣΤΟ QUADRUPLEX ΚΑΙ ΤΗ ΣΤΑΘΕΡΌΤΗΤΆ ΤΟΥ IN VIVO. (Greek)
17 August 2022
0 references
DENNE PROJEKTANSØGNING FALDER INDEN FOR OMRÅDET BIOLOGISK KEMI. Den viden med vores PREVIEW ARBEJDE MED OLIGONUCLEOTIDO-Carbohydrate-anerkendt MOLECULAR ARBEJDE vil blive integreret for at udvide DNA grænser og relaterede poldamers, og på andenpladsen i udformningen af apoteker, der er sluttet til secundary STRUCTURES DNA (DNA i G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ I FIRST PLACE, behovet for aromatisk og fladhed af DNA-baser vil blive sat spørgsmålstegn ved. MONOSACCHARIDER ER PYRANOSERINGE, IKKE AROMATISKE, DER ER I STAND TIL AT STABLE PÅ BASER AF DNA OG OGSÅ HAR HYDROXYLGRUPPER, DER KAN DANNE HYDROGENBINDINGER. For det har vi foreslået at undertrykke en nucleobase af DNA ved et monosaccharid og at se dets effekt i stabilitet, struktur og funktion af DNA._x000D_ I en første tilgang, HVOR HVORFOR MED en FLEXIBLE conector til DNA-skelet, har vi bemærket, at det danner mindre stabile PARS, selv når det købes med en forenet NATURAL BETWEEN MED FLEXIBLE MY CONECTORING THE STAFFIVE DIFFERENCES observerede ARE MUCH MUCH MUCH. Hertil kommer, at spise PERMANEED I INTERIOR AF en DOUBLE HELICE af DNA OG DIN STRUCTURE IKKE vises SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ I dette projekt planlægger vi at studere disse sukkerarter med FLEXIBLE konektorer i en GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) HVOR alle BASES er FORENEDE MED FLEXIBLE konektorer til skelettet, og som giver mere end DNA-fordoblinger. Derudover ønsker vi at forberede forenede sukkerarter til DNA-skelet med opløsning af de naturlige nukleobaser og at fastslå deres effektivitet i DNA-stabilitet og strukturering._x000D_ _x000D_ SECOND, vi planlægger at STUDATE MERE FRA DEN FØRSTE GENERATION AF DNA-ligands I Quadruplex THAT CONTACT kulhydrater AS anticancerigen AGENTS. TO AF DE FØRSTE FORBINDELSER, DER BLEV UDARBEJDET I DET FOREGÅENDE PROJEKT, HAR VIST HØJ TOKSICITET I BRYST- OG TYKTARMSKRÆFTS TUMORLINJER OG LAV TOKSICITET I IKKE-TUMORALE CELLER. PÅ DEN ENE SIDE HAR VI TIL HENSIGT AT UDDYBE DISSE FORBINDELSERS VIRKNINGSMEKANISME OG PÅ DEN ANDEN SIDE AT GENNEMFØRE PRÆKLINISKE TEST AF DISSE FORBINDELSERS EFFEKTIVITET I DYR. DERUDOVER VIL VI SYNTETISERE EN ANDEN GENERATION AF LIGANDER FOR AT FORBEDRE EU TIL DNA-MÅLENE I QUADRUPLEX OG DETS STABILITET IN VIVO. (Danish)
17 August 2022
0 references
TÄMÄ HANKEHAKEMUS KUULUU BIOLOGISEN KEMIAN ALUEELLE. OLIGONUCLEOTIDO-Carbohydraatti-tunnustettu MOLECULAR WORKING integroidaan DNA-raja-arvojen ja niihin liittyvien poldamerien laajentamiseksi ja toiseksi sellaisten apteekkien suunnitteluun, jotka liittyvät secundary STRUCTURES DNA:han (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, DNA-perustojen aromaattisuuden ja tasaisuuden tarve kyseenalaistetaan. MONOSAKKARIDIT OVAT PYRANOOSIRENKAITA, EIVÄT AROMAATTISIA, JOTKA PYSTYVÄT PINOAMAAN DNA:N POHJALTA JA JOILLA ON MYÖS HYDROKSYYLIRYHMIÄ, JOTKA VOIVAT MUODOSTAA VETYSIDOKSIA. Sen vuoksi olemme ehdottaneet DNA:n nukleobaasin alistamista monosakkaridilla ja sen vaikutusta DNA:n vakauteen, rakenteeseen ja toimintaan._x000D_ Ensimmäisessä lähestymistavassa, KÄYTTÄÄ JOTKA DNA-luurangon FLEXIBLE conector, olemme huomanneet, että se muodostaa vähemmän vakaan PARSin, vaikka se ostetaan yhdistetyllä NATURAL BETWEEN: llä, kun se on ostettu yhtenäisellä NATURAL BETWEEN: llä, joka on ARJOITTAVA STAFFIVE DIFFERENCES havainnut, että ne ovat MUCH MUCH MUCH. Lisäksi syöminen PERMANEED IN DOUBLE HELICE of DNA JA STRUCTURE DOES EI näy SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ Tässä hankkeessa aiomme tutkia näitä sokereita FLEXIBLE konektorit GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) KAIKKI KAIKKI BASES ovat YHDISTYNYT KÄYTTÄMINEN konektorit luuranko ja jotka antavat enemmän kuin DNA kaksinkertaistuu. Lisäksi haluamme valmistaa yhtenäisiä sokereita DNA-luurankoon luonnollisten nukleobaasien liukenemisella ja vahvistaa niiden tehokkuuden DNA: n pysyvyydessä ja jäsentämisessä._x000D_ _x000D_ SECOND, aiomme vahvistaa LISÄÄ DNA-ligandien ensivaiheen GENERATIONIN Quadruplex THAT CONTACT karbohydrats AS anticancerigen AGENTS. KAKSI ENSIMMÄISTÄ YHDISTETTÄ VALMISTETTIIN EDELLISESSÄ PROJEKTISSA ON OSOITTANUT SUURTA MYRKYLLISYYTTÄ RINTA- JA PAKSUSUOLEN SYÖPÄ KASVAIN LINJAT JA ALHAINEN MYRKYLLISYYS EI-KASVAINSOLUISSA. YHTÄÄLTÄ AIOMME SYVENTÄÄ NÄIDEN YHDISTEIDEN VAIKUTUSMEKANISMIA JA TOISAALTA TEHDÄ PREKLIINISIÄ TESTEJÄ NÄIDEN YHDISTEIDEN TEHOKKUUDESTA ELÄIMISSÄ. LISÄKSI SYNTETISOIMME TOISEN SUKUPOLVEN LIGANDEJA PARANTAAKSEMME UNIONIA NELIULOTTEISISSA DNA-KOHTEISSA JA SEN PYSYVYYDESSÄ IN VIVO. (Finnish)
17 August 2022
0 references
DIN L-APPLIKAZZJONI TAL-PROĠETT TAQA’ FIL-QASAM TAL-KIMIKA BIJOLOĠIKA. Il KNOWING WITH tagħna PREVIEW WORKING BITH OLIGONUCLEOTIDO-Carbohydrate Recognised MOLECULAR WORKING se jkunu integrati sabiex jespandu l-limiti tad-DNA u poldamers relatati, u fit-tieni post fid-disinn ta ‘spiżeriji li huma magħquda ma’ STRUCTURES DNA secundary (DNA fil G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, il-ħtieġa għall-aromatiċità u ċatt tal-bażijiet DNA se jiġu interrogati. IL-MONOSAKKARIDI HUMA ĊRIEKI PYRANOSE, MHUX AROMATIĊI LI KAPAĊI JISTIVAW FUQ IL-BAŻI TAD-DNA U GĦANDHOM UKOLL GRUPPI IDROSSILI LI JISTGĦU JIFFURMAW RABTIET TAL-IDROĠENU. Għal dan aħna pproponejna li subdue nucleobase ta ‘DNA minn monosakkarid u biex tara l-effett tagħha fl-istabbiltà, l-istruttura u l-funzjoni ta’ DNA._x000D_ Fl-ewwel approċċ, BILLI It-tneħħija mal-konekter FLEXIBLE għall-iskeletru tad-DNA, aħna nnotajna li din tifforma PARS inqas stabbli anke meta jinxtara ma ‘NATURAL BETWEEN MILL-FLEXIBLE MY KONECTORING DIFFERENCES STAFFIVE osservati ARE MUCH MUCH. Barra minn hekk, supping PERMANEED fl-INTERIER TA ‘HELICE DOUBLE tad-DNA U STRUCTURA TIEGĦEK MA jidhirx SPEĊJALI DISTORSIONED._x000D_ F’dan il-proġett qed nippjanaw li jistudjaw dawn iz-zokkor ma conectors FLEXIBLE F’A GNA Entorn (Aċidi Glycerol Nucleic) BILLI l-KAŻIJIET huma UNITA MILLIJIET FLEXIBLE conectors għall-iskeletru u li jagħtu aktar minn doublings DNA. Barra minn hekk, irridu nħejju zokkrijiet unifikati għall-iskeletru tad-DNA b’dissoluzzjoni tan-nukleobażijiet naturali u li nistabbilixxu l-effettività tagħhom fl-istabbiltà tad-DNA u l-istrutturar._x000D_ _x000D_ SECOND, aħna nippjanaw li nistabbilixxu MORE MILL-ĠENERAZZJONI FIRST TAL-Ligandi tad-DNA f’Kwadrulex liAT CONTACT carbohydrats AS anticancerigen AGENTS. TNEJN MILL-EWWEL KOMPOSTI PPREPARATI FIL-PROĠETT PREĊEDENTI WREW TOSSIĊITÀ GĦOLJA FIL-LINJI TAT-TUMUR TAL-KANĊER TAS-SIDER U TAL-KOLON U TOSSIĊITÀ BAXXA FIĊ-ĊELLOLI MHUX TAT-TUMUR. MINN NAĦA, GĦANDNA L-INTENZJONI LI NAPPROFONDIXXU L-MEKKANIŻMU TA’ AZZJONI TA’ DAWN IL-KOMPOSTI U, MIN-NAĦA L-OĦRA, LI NWETTQU TESTIJIET PREKLINIĊI DWAR L-EFFIKAĊJA TA’ DAWN IL-KOMPOSTI FL-ANNIMALI. BARRA MINN HEKK, SE NSINTETIZZAW IT-TIENI ĠENERAZZJONI TA’ LIGANDI BIEX INTEJBU L-UNJONI TAGĦHA GĦALL-MIRI TAD-DNA FI QUADRUPLEX U L-ISTABBILTÀ TAGĦHA IN VIVO. (Maltese)
17 August 2022
0 references
ŠIS PROJEKTS ATTIECAS UZ BIOLOĢISKĀS ĶĪMIJAS JOMU. Ar mūsu PREVIEW WORKING AR OLIGONUCLEOTIDO-Carbohydrate-Recognised MOLECULAR WORKING tiks integrēts, lai paplašinātu DNS robežas un saistītos poldamerus, un otrajā vietā tādu aptieku dizainā, kuras ir savienotas ar sekundāro STRUCTURES DNS (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ FIRST PLACE, tiks apšaubīta nepieciešamība pēc DNS bāzu aromātiskuma un plakanuma. MONOSAHARĪDI IR PIRANOZES GREDZENI, KAS NAV AROMĀTISKI, KAS SPĒJ SAKRAUT UZ DNS BĀZĒM, KĀ ARĪ IR HIDROKSILGRUPAS, KAS VAR VEIDOT ŪDEŅRAŽA SAITES. Par to mēs esam ierosinājuši samazināt DNS nukleobāzi ar monosaharīdu un redzēt tās ietekmi uz DNS stabilitāti, struktūru un darbību._x000D_ Pirmajā pieejā, KĀ ar FLEXIBLE konektoru DNS skelets, mēs esam pamanījuši, ka tas veido mazāk stabilu PARS pat tad, ja tas ir iegādāts ar vienotu NATURAL BETWEEN ar FLEXIBLE MY CONECTORING STAFFIVE DIFFERENCES novērots ARE MUCH MUCH MUCH. Turklāt, supping PERMANEED INTERIOR DOUBLE HELICE DNS un jūsu STRUCTURE DOES NAV parādās SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ Šajā projektā mēs plānojam pētīt šos cukurus ar FLEXIBLE konektoriem GNA Entorn (Glycerol nukleīns skābes) KĀ VISAS BASES ir UNITH FLEXIBLE konektori skelets un kas dod vairāk nekā DNS dubultošanu. Turklāt mēs vēlamies sagatavot vienotus cukurus DNS skeletam ar dabisko nukleobāžu izšķīdināšanu un noteikt to efektivitāti DNS stabilitātē un strukturēšanā._x000D_ _x000D_ SECOND, mēs plānojam STUDATE VAIRĀK no DNS ligandu pirmās ĢENERĀCIJAS IN Quadruplex THAT CONTACT carbohydrats AS anticancerigen AGENTS. DIVI NO PIRMAJIEM SAVIENOJUMIEM, KAS SAGATAVOTI IEPRIEKŠĒJĀ PROJEKTĀ, IR PARĀDĪJUŠI AUGSTU TOKSICITĀTI KRŪTS UN RESNĀS ZARNAS VĒŽA AUDZĒJU LĪNIJĀS UN ZEMU TOKSICITĀTI NE-AUDZĒJU ŠŪNĀS. NO VIENAS PUSES, MĒS PLĀNOJAM PADZIĻINĀT ŠO SAVIENOJUMU DARBĪBAS MEHĀNISMU UN, NO OTRAS PUSES, VEIKT PREKLĪNISKUS TESTUS ATTIECĪBĀ UZ ŠO SAVIENOJUMU EFEKTIVITĀTI DZĪVNIEKIEM. TURKLĀT MĒS SINTEZĒT OTRĀS PAAUDZES LIGANDUS, LAI UZLABOTU SAVU SAVIENĪBU, LAI SASNIEGTU DNS MĒRĶUS ČETRKĀRŠOS UN TĀS STABILITĀTI IN VIVO. (Latvian)
17 August 2022
0 references
TÁTO APLIKÁCIA PROJEKTU SPADÁ DO OBLASTI BIOLOGICKEJ CHÉMIE. Všimnite si, že naša PREVIEWÁ práca s OLIGONUCLEOTIDO- sacharidmi uznanými MOLECULAR WORKING bude integrovaná s cieľom rozšíriť limity DNA a súvisiace poldamery a na druhom mieste pri navrhovaní lekární, ktoré sú spojené so sekundárnymi STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE bude spochybnená potreba aromaticity a rovinnosti báz DNA. MONOSACHARIDY SÚ PYRANÓZOVÉ KRUHY, NIE AROMATICKÉ, KTORÉ SÚ SCHOPNÉ STOHOVAŤ SA NA ZÁKLADE DNA A TIEŽ MAJÚ HYDROXYLOVÉ SKUPINY, KTORÉ MÔŽU TVORIŤ VODÍKOVÉ VÄZBY. Pre to sme navrhli podmaniť nukleobázu DNA monosacharidom a vidieť jeho účinok na stabilitu, štruktúru a funkciu DNA._x000D_ V prvom prístupe, KDE JE vrazený s FLEXIBLE kostým DNA, sme si všimli, že vytvára menej stabilné PARS aj keď je zakúpený s jednotným prirodzeným stávkou s FLEXIBLE MY CONECTORU STAFFIVE DIFFERENCES pozorované MUCH MUCH MUCH. Okrem toho, zavesenie v internáte slepej diery DNA a vášho STRUCTURE sa nevyskytuje ŠPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ V tomto projekte plánujeme študovať tieto cukry s FLEXIBLE konektormi v GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids), KTORÉ VŠETKY BASY sú spojené s FLEXIBLE konektormi kostry a ktorí dávajú viac ako zdvojnásobenie DNA. Okrem toho chceme pripraviť zjednotené cukry na DNA kostru s rozpustením prírodných nukleobases a stanoviť ich účinnosť v stabilite DNA a štruktúrovanie._x000D_ _x000D_ SECOND, plánujeme ŠTUDOVANIE viac z prvej GENERÁCIE DNA ligands v Quadruplex, že CONTACT karbohydráty AS anticancerigen AGENTS. DVE Z PRVÝCH ZLÚČENÍN PRIPRAVENÝCH V PREDCHÁDZAJÚCOM PROJEKTE PREUKÁZALI VYSOKÚ TOXICITU V NÁDOROVÝCH LÍNIÁCH RAKOVINY PRSNÍKA A HRUBÉHO ČREVA A NÍZKU TOXICITU V NETUMORÁLNYCH BUNKÁCH. NA JEDNEJ STRANE MÁME V ÚMYSLE PREHĹBIŤ MECHANIZMUS ÚČINKU TÝCHTO ZLÚČENÍN A NA DRUHEJ STRANE VYKONAŤ PREKLINICKÉ TESTY TÝKAJÚCE SA ÚČINNOSTI TÝCHTO ZLÚČENÍN U ZVIERAT. OKREM TOHO BUDEME SYNTETIZOVAŤ DRUHÚ GENERÁCIU LIGANDOV, ABY SME ZLEPŠILI JEJ ÚNIU NA CIELE DNA V QUADRUPLEXE A JEHO STABILITU IN VIVO. (Slovak)
17 August 2022
0 references
TAGANN AN T-IARRATAS TIONSCADAIL SEO LAISTIGH DEN LIMISTÉAR CEIMICE BITHEOLAÍCHE. Comhtháthófar OBAIR LE PREVIEW OIBRE LE OIBRE OIBRE LE OIBRE OIBRE OIBREOIREACHTA AIRGEADAIS-Carbaihiodráit-Aithnithe a chomhtháthú chun teorainneacha DNA agus poldamers gaolmhara a leathnú, agus sa dara háit i ndearadh cógaslanna atá ceangailte le DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, déanfar an gá atá le haramaitic agus cothrom na mbonn DNA a cheistiú. IS FÁINNÍ PIREANÓIS IAD MONAISIÚICRÍDÍ, NÍ ARAMATACHA ATÁ IN ANN CRUACHADH AR BHUNANNA DNA AGUS TÁ GRÚPAÍ HIODROCSAILE ACU FREISIN AR FÉIDIR LEO BANNAÍ HIDRIGINE A DHÉANAMH. Chun é tá sé molta againn a subdue nucleobase de DNA ag monaisiúicríd agus a fheiceáil ar a éifeacht i gcobhsaíocht, struchtúr agus feidhm DNA._x000D_ I gcur chuige den chéad uair, DE BHRÍ LE CÚRSAÍ FLEXIBLE leis an cnámharlach DNA, thugamar faoi deara go bhfuil sé ina PARS níos cobhsaí fiú nuair a cheannaítear é le BETWEANNA NA TÉARMAÍ aontaithe LEIS AN TÉARMAÍ STAFFIVE a breathnaíodh. Ina theannta sin, ÁBHAR SOLÁTHAR I INTERIOR A DOUBLE Helice DNA AGUS DOISTEANNA RÉIGIÚNACH le feiceáil SPEISIALTA DISTORSIONED._x000D_ Sa tionscadal seo plean againn chun staidéar a dhéanamh ar na siúcraí le CONECTORS FLEXIBLE IN A GNA entorn (Glycerol Nucleic Aigéad) EILE Tá gach BASES UNITED LE CONECTORS FLEXIBLE don chnámharlach agus a thugann níos mó ná dúbailt DNA. Ina theannta sin, ba mhaith linn siúcraí aontaithe a ullmhú don chnámharlach DNA le díscaoileadh na nucleobases nádúrtha agus chun a n-éifeachtacht a bhunú i gcobhsaíocht DNA agus structuring._x000D_ _x000D_ SECOND, plean againn a DHÉANAMH MÓR Ó CHÉAD GINEARÁLTA NA LIGANDS DNA I Quadruplex GO CARBOHYDRATS CONTACT MAR AGENTS anticancerigen. LÉIRIGH DHÁ CHEANN DE NA CHÉAD CHOMHDHÚILE A ULLMHAÍODH SA TIONSCADAL ROIMHE SEO TOCSAINEACHT ARD I LÍNTE MEALL AILSE CHÍCHE AGUS COILÍNEACHA AGUS TOCSAINEACHT ÍSEAL I GCEALLA NEAMH-MEALL. AR THAOBH AMHÁIN, TÁ SÉ I GCEIST AGAINN MEICNÍOCHT GNÍOMHAÍOCHTA NA GCOMHDHÚL SEO A DHOIMHNIÚ AGUS, AR AN TAOBH EILE, TÁSTÁLACHA PRECLINIC A DHÉANAMH MAIDIR LE HÉIFEACHTÚLACHT NA GCOMHDHÚL SEO IN AINMHITHE. INA THEANNTA SIN, DÉANFAIMID AN DARA GLÚIN DE LIGANDAÍ A SHINTÉISIÚ CHUN A AONTAS A FHEABHSÚ DO NA SPRIOCANNA DNA I QUADRUPLEX AGUS A CHOBHSAÍOCHT IN VIVO. (Irish)
17 August 2022
0 references
TATO PROJEKTOVÁ APLIKACE SPADÁ DO OBLASTI BIOLOGICKÉ CHEMIE. S naší PREVIEW WORKING S OLIGONUCLEOTIDO-karbohydrátem uznaným MOLECULAR WORKING bude integrován za účelem rozšíření limitů DNA a souvisejících poldamers, a na druhém místě v designu lékáren, které jsou připojeny k sekundární STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE bude zpochybněna potřeba aromatity a plochosti základů DNA. MONOSACHARIDY JSOU PYRANOSOVÉ KROUŽKY, NIKOLI AROMATICKÉ, KTERÉ JSOU SCHOPNÉ STOHOVAT NA BÁZI DNA A MAJÍ TAKÉ HYDROXYLOVÉ SKUPINY, KTERÉ MOHOU VYTVÁŘET VODÍKOVÉ VAZBY. Pro to jsme navrhli podmanit nukleobázu DNA monosacharidem a vidět její vliv na stabilitu, strukturu a funkci DNA._x000D_ V prvním přístupu, KDE se přesouvají s FLEXIBLE kuželektorem DNA s kostrou, jsme si všimli, že tvoří méně stabilní PARS, i když je zakoupena se sjednoceným NATURAL BETWEEN S FLEXIBLE MY CONECTORING STAFFIVNÍ DIFFERENCES pozoroval ARE MUCH MUCH MUCH. Kromě toho, supping PERMANEED V INTERIORU DOUBLE HELICE DNA A VAŠE STRUCTURE se neobjevuje SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ V tomto projektu plánujeme studovat tyto cukry s FLEXIBLE kuželektory v GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids), kde jsou všechny BASES UNITED S FLEXIBLE kuželektory na kostře a kteří dávají více než DNA zdvojnásobení. Kromě toho chceme připravit sjednocené cukry na skelet DNA s rozpuštěním přírodních nukleobáz a stanovit jejich účinnost při stabilitě a strukturování DNA._x000D_ _x000D_ SECOND, plánujeme STUDATE VÍCE Z PRVNÍ GENERACE DNA ligandů v Quadruplexu, KONTAKTOVAT karbohydraty AS anticancerigen AGENTS. DVĚ Z PRVNÍCH SLOUČENIN PŘIPRAVENÝCH V PŘEDCHOZÍM PROJEKTU PROKÁZALY VYSOKOU TOXICITU V NÁDOROVÝCH LINIÍCH RAKOVINY PRSU A TLUSTÉHO STŘEVA A NÍZKOU TOXICITU V NENÁDOROVÝCH BUŇKÁCH. NA JEDNÉ STRANĚ MÁME V ÚMYSLU PROHLOUBIT MECHANISMUS ÚČINKU TĚCHTO SLOUČENIN A NA DRUHÉ STRANĚ PROVÉST PREKLINICKÉ TESTY ÚČINNOSTI TĚCHTO SLOUČENIN U ZVÍŘAT. KROMĚ TOHO BUDEME SYNTETIZOVAT DRUHOU GENERACI LIGANDŮ, ABYCHOM ZLEPŠILI SVOU UNII NA CÍLE DNA V QUADRUPLEXU A JEHO STABILITU IN VIVO. (Czech)
17 August 2022
0 references
O PRESENTE APLICAÇÃO DO PROJECTO ENCARREGA-SE NA ÁREA QUÍMICA BIOLÓGICA. O CONHECIMENTO COM O NOSSO TRABALHO PREVIEW COM OLIGONUCLEOTIDO-Carboidrato-TRABALHO MOLECULAR RECONHECIDO será integrado a fim expandir limites do ADN e poldamers relacionados, e no segundo lugar no projecto das farmácias que são unidas ao ADN SECUNDÁRIO das ESTRUTURAS (ADN EM G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ EM PRIMEIRO LUGAR, a necessidade para a aromaticidade e o nivelamento de bases do ADN será questionada. Os monossacáridos são anéis de piranose, não aromáticos, capazes de atacar as bases do ADN e também têm grupos de hidroxilo que podem formar cordões de hidrogeno. Para isso propusemos subjugar uma nucleobase de ADN por um monossacarídeo e ver o seu efeito na ESTABILIDADE, ESTRUTURA e função do ADN._x000D_ Numa primeira abordagem, onde o fornecimento com um conector flexível para o esqueleto de ADN, temos notado que ele forma PARS menos estáveis, mesmo quando é comprado com um conjunto natural unido com o FLEXÍVEL MEU CONECTORES AS DIFERENÇAS PESSOAIS observadas são MUITO MUITO MUITO MUITO MUITO. Além disso, o fornecimento permanecido no interior de uma dupla hélice de ADN e sua estrutura não parece especialmente distorcido._x000D_ Neste projeto, planejamos estudar esses açúcares com conectores flexíveis em um GNA ENTORN (ácidos nucleicos glicerol) onde todas as bases estão unidas com conectores flexíveis para o esqueleto e que dão mais do que duplicações de ADN. Além disso, queremos preparar açúcares unificados para o esqueleto de ADN com dissolução das nucleobases naturais e estabelecer a sua eficácia na estabilidade e estruturação do ADN._x000D_ _x000D_ SEGUNDO, pretendemos ESTUDAR MAIS A PARTIR DA PRIMEIRA GERAÇÃO DE LIGADAS DE ADN EM Quadruplex QUE CONTACTAM CARBOIDRATOS COMO AGENTES ANTICANCERIGENOS. Dois dos primeiros compostos preparados no âmbito do projecto anterior revelaram uma elevada toxidade nas curvas de crescimento e de cancro do corante e uma baixa toxidade nas células não tumorais. Por um lado, pretendemos aprofundar o mecanismo de acção destes compostos e, por outro lado, realizar ensaios pré-clínicos relativos à eficácia destes compostos nos animais. Além disso, vamos sintetizar uma segunda geração de alunos para melhorar a sua união para os objectivos de ADN em QUADRUPLEX e sua estabilidade em VIVO. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
SEE PROJEKTIRAKENDUS KUULUB BIOLOOGILISE KEEMIA VALDKONDA. Võttes arvesse meie PREVIEW WORKING WITH OLIGONUCLEOTIDO-Carbohydrate-Recognized MOLECULAR WORKING on integreeritud, et laiendada DNA piirid ja nendega seotud poldamers, ja teine koht disain apteekide, mis on ühendatud eraldi STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, vajadus aromaatsuse ja tasasuse DNA alused on küsitav. MONOSAHHARIIDID ON PÜRANOOSRÕNGAD, MITTE AROMAATSED, MIS ON VÕIMELISED VIRNASTAMA DNA ALUSEL JA MILLEL ON KA HÜDROKSÜÜLRÜHMAD, MIS VÕIVAD MOODUSTADA VESINIKUSIDEMEID. Selleks oleme teinud ettepaneku allutada DNA nukleobaasi monosahhariidiga ja näha selle mõju DNA stabiilsusele, struktuurile ja funktsioonile._x000D_ Esimeses lähenemisviisis oleme märganud, et see moodustab vähem stabiilse PARSi isegi siis, kui see on ostetud ühtse NATURAL BETWEEN WITH’ga STAFFIVE DIFFERENCES’i poolt, kes on STAFFIVE DIFFERENCES’i poolt jälginud ARE MUCH MUCH MUCH. Lisaks, supping PERMANEED in the INTERIOR of DOUBLE HELICE of DOUBLE HELICE of DNA JA oma STRUCTURE DOES ei tundu SPETSILINE DISTORSIONED._x000D_ Selles projektis me plaanime uurida neid suhkruid FLEXIBLE konektorid GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids), kus kõik BASES on UNITED WITH FLEXIBLE konektorid skelett ja kes annavad rohkem kui DNA kahekordistamine. Lisaks tahame valmistada ühendatud suhkruid DNA skelett koos lahustuvad looduslikud nukleobaasid ja teha kindlaks nende tõhusust DNA stabiilsuse ja struktureerimise._x000D_ _x000D_ SECOND, meil on plaanis STUDATE MORE ARUDE KASUTAMISE KASUTAMISE DNA ligands Quadruplex THAT CONTACT karbohüdraadid AS anticancerigen AGENTS. KAKS ESIMEST ÜHENDID VALMIS EELMISE PROJEKTI ON NÄIDANUD KÕRGE TOKSILISUSE RINNA- JA KÄÄRSOOLEVÄHI KASVAJA READ JA MADAL TOKSILISUS MITTE-TUUMAVÄHK RAKUD. ÜHELT POOLT KAVATSEME SÜVENDADA NENDE ÜHENDITE TOIMEMEHHANISMI JA TEISELT POOLT VIIA LÄBI PREKLIINILISED KATSED NENDE ÜHENDITE TÕHUSUSE KOHTA LOOMADEL. LISAKS SÜNTEESIME ME TEISE PÕLVKONNA LIGANDID, ET PARANDADA OMA LIITU DNA SIHTMÄRKIDENI NELJA-UPLEKSIS JA SELLE STABIILSUS IN VIVO. (Estonian)
17 August 2022
0 references
EZ A PROJEKTPÁLYÁZAT A BIOLÓGIAI KÉMIA TERÜLETÉRE TARTOZIK. Az OLIGONUCLEOTIDO-szénhidrát-elismert MOLECULAR WORKING a DNS-határok és a kapcsolódó poldamerek bővítése érdekében integrálódik, és másodszor a szekundáris STRUCTURES DNS-hez (DNA IN G-Quadruplex) csatlakozott gyógyszertárak tervezésébe._x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, megkérdőjelezik a DNS-bázisok aromásságának és laposságának szükségességét. A MONOSZACHARIDOK PIRANÓZGYŰRŰK, NEM AROMÁSOK, AMELYEK KÉPESEK EGYMÁSRA HELYEZNI A DNS ALAPJAIT, ÉS HIDROXIL CSOPORTOKKAL IS RENDELKEZNEK, AMELYEK HIDROGÉNKÖTÉSEKET ALKOTHATNAK. Ezért azt javasoltuk, hogy egy monoszacharid lenyomja a DNS nukleobázát, és lássa annak hatását a DNS stabilitásában, szerkezetében és funkciójában._x000D_ Az első megközelítésben, ahol a FLEXIBLE kúp a DNS csontvázra tapad, észrevettük, hogy kevésbé stabil PARS-t képez, még akkor is, ha a FLEXIBLE MY CONECTORING A STAFFIVE DIFFERENCES megfigyelte, hogy a MUCH MUCH. Ezen kívül, a supping PERMANEED A INTERIOR A DOUBLE HELICE a DNS és a STRUCTURE DOES NEM jelennek meg SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ Ebben a projektben azt tervezzük, hogy tanulmányozza ezeket a cukrokat FLEXIBLE konektorok egy GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) ahol az összes BASES EGYÜTT FLEXIBLE conectors, hogy a csontváz, és akik többet adnak, mint a DNS duublings. Ezenkívül a természetes nukleobázok feloldódásával egységes cukrokat akarunk készíteni a DNS-vázra, és meg akarjuk állapítani hatékonyságukat a DNS stabilitásában és strukturálásában._x000D_ _x000D_ SECOND, azt tervezzük, hogy a DNS-ligandok első GENERÁCIÓjából A Quadruplex KONTACT karbohidrátjaiból ÁLLAMOK VONATKOZÓK Amint anticancerigen AGENTS. AZ ELŐZŐ PROJEKTBEN ELKÉSZÍTETT ELSŐ VEGYÜLETEK KÖZÜL KETTŐ MAGAS TOXICITÁST MUTATOTT AZ EMLŐ- ÉS VASTAGBÉLRÁK DAGANATOS VONALAIBAN, ÉS ALACSONY TOXICITÁST MUTATOTT A NEM DAGANATOS SEJTEKBEN. EGYRÉSZT E VEGYÜLETEK HATÁSMECHANIZMUSÁNAK ELMÉLYÍTÉSÉRE, MÁSRÉSZT PREKLINIKAI VIZSGÁLATOK ELVÉGZÉSÉRE TÖREKSZÜNK E VEGYÜLETEK ÁLLATOKBAN VALÓ HATÁSOSSÁGÁT ILLETŐEN. EMELLETT SZINTETIZÁLJUK A LIGANDOK MÁSODIK GENERÁCIÓJÁT, HOGY UNIÓJÁT A NÉGYSZÖGLETŰ DNS-CÉLOKRA ÉS IN VIVO STABILITÁSÁRA JAVÍTSA. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ТОВА ЗАЯВЛЕНИЕ ЗА ПРОЕКТ ПОПАДА В ОБЛАСТТА НА БИОЛОГИЧНАТА ХИМИЯ. Познаването с нашата ПРЕВОЗНА РАБОТА С ОЛИГОЛОКЛЕОТИДО-Въглехидратно-признато МОЛЕКУЛАРНО РАБОТА ще бъде интегрирано, за да се разширят границите на ДНК и свързаните с тях пелдамери, и на второ място в проектирането на аптеки, които са свързани със секундни STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ В ПЪРВО ПЛАЩАНЕ, необходимостта от ароматност и плоскост на ДНК базите ще бъде поставена под въпрос. МОНОЗАХАРИДИТЕ СА ПИРОНОВИ ПРЪСТЕНИ, А НЕ АРОМАТНИ, КОИТО МОГАТ ДА СЕ ПОДРЕЖДАТ НА БАЗАТА НА ДНК И СЪЩО ТАКА ИМАТ ХИДРОКСИЛНИ ГРУПИ, КОИТО МОГАТ ДА ОБРАЗУВАТ ВОДОРОДНИ ВРЪЗКИ. За него сме предложили да покорим нуклеобаза на ДНК с монозахарид и да видим нейния ефект върху стабилността, структурата и функцията на ДНК._x000D_ В първия подход, КОЕТО прикрепяне с FLEXIBLE конектор към ДНК скелета, забелязахме, че той образува по-малко стабилни PARS, дори когато е закупен с обединен природна среда с FLEXIBLE MY CONECTORING THE STAFFIVE DIFFERENCES, наблюдаван от AUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH. В допълнение, запояване на ПЕРМАНИЯТА В Вътрешния ДОКУМЕНТ НА ДУБЛАТА ХЕЛИЦА НА ДНК И ВАШАТА СТРУКТУРА НЕ се появява СПЕЦИАЛНО ДИСТОРСИОНЕН._x000D_ В този проект планираме да изследваме тези захари с FLEXIBLE конектори в GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids), където всички бази са единни с FLEXIBLE конектори на скелета и които дават повече от ДНК удвояване. В допълнение, ние искаме да подготвим унифицирани захари към ДНК скелета с разтваряне на естествените нуклеобази и да установим тяхната ефективност в ДНК стабилността и структурирането._x000D_ _x000D_ СЕГА, планираме да СТУДУДАТ ПОВЕЧЕ ПОВЕЧЕ ОТ ПЪРВАТА ОБЕЖДАВАНЕ НА ДНК лиганди В Квадруплекс, ТАКТО КОНТАКТИ карбохидрати като антиканцерогенни агенти. ДВЕ ОТ ПЪРВИТЕ СЪЕДИНЕНИЯ, ПОДГОТВЕНИ В ПРЕДИШНИЯ ПРОЕКТ, ПОКАЗВАТ ВИСОКА ТОКСИЧНОСТ ПРИ ТУМОРНИТЕ ЛИНИИ НА РАК НА ГЪРДАТА И ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И НИСКА ТОКСИЧНОСТ ПРИ НЕТУМОРАЛНИТЕ КЛЕТКИ. ОТ ЕДНА СТРАНА, ВЪЗНАМЕРЯВАМЕ ДА ЗАДЪЛБОЧИМ МЕХАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ НА ТЕЗИ СЪЕДИНЕНИЯ И, ОТ ДРУГА СТРАНА, ДА ИЗВЪРШИМ ПРЕДКЛИНИЧНИ ТЕСТОВЕ ЗА ЕФИКАСНОСТТА НА ТЕЗИ СЪЕДИНЕНИЯ ПРИ ЖИВОТНИТЕ. ОСВЕН ТОВА ЩЕ СИНТЕЗИРАМЕ ВТОРО ПОКОЛЕНИЕ ЛИГАНДИ, ЗА ДА ПОДОБРИМ НЕГОВИЯ СЪЮЗ ДО ДНК-ЦЕЛИ В QUADRUPLEX И НЕГОВАТА СТАБИЛНОСТ IN VIVO. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
ŠI PROJEKTO PARAIŠKA PRIKLAUSO BIOLOGINĖS CHEMIJOS SRIČIAI. Su mūsų PREVIEW WORKING su OLIGONUCLEOTIDO-angliavandeniais pripažinta MOLECULAR WORKING bus integruota siekiant išplėsti DNR ribas ir susijusius poldamerius, o antroje vietoje projektuojant vaistines, kurios yra sujungtos į sekliąją STRUCTURES DNR (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, bus abejojama dėl DNR bazių aromatingumo ir lygumo poreikio. MONOSACHARIDAI YRA PIRANOZĖS ŽIEDAI, O NE AROMATINIAI, KURIE GALI KRAUTI ANT DNR BAZIŲ IR TAIP PAT TURI HIDROKSILO GRUPES, KURIOS GALI SUDARYTI VANDENILIO JUNGTIS. Dėl to mes pasiūlėme pažeminti DNR nukleobą monosacharido ir pamatyti jos poveikį DNR stabilumui, struktūrai ir funkcijai._x000D_ Pirmuoju metodu, KURIUOS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS, pastebėjome, kad jis sudaro mažiau stabilias PARS, net jei jis įsigyjamas su vieningu NATURAL BETWEEN su FLEXIBLE MY CONECTORING STAFFIVE DIFFERENCES pastebėtas ARE MUCH MUCH MUCH. Be to, suppmaneed į INTERIORIO DOUBLE HELICE DNR ir jūsų STRUCTURE DOES neatrodo SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ Šiame projekte mes planuojame ištirti šiuos cukrų su FLEXIBLE conectors į GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) JUNGTINĖS PRIEMONĖS yra JUNGTINĖS SU FLEXIBLE conectors skeletas ir kurie suteikia daugiau nei DNR padvigubinimo. Be to, mes norime paruošti vieningą cukrų į DNR skeletą ištirpinant natūralias nukleobas ir nustatyti jų veiksmingumą DNR stabilumui ir struktūrizavimui._x000D_ _x000D_ SECOND, mes planuojame DAUGIAU DAUGIAU iš DNR ligandų pirmosios GENERACIJOS Keturruplex THATACT karbohidratuose Kaip anticancerigen AGENTS. DU IŠ PIRMŲJŲ ANKSTESNIAME PROJEKTE PARUOŠTŲ JUNGINIŲ PARODĖ DIDELĮ TOKSIŠKUMĄ KRŪTIES IR GAUBTINĖS ŽARNOS VĖŽIO NAVIKO LINIJOSE IR MAŽĄ TOKSIŠKUMĄ NENAVIKINĖSE LĄSTELĖSE. VIENA VERTUS, KETINAME PAGILINTI ŠIŲ JUNGINIŲ VEIKIMO MECHANIZMĄ IR, KITA VERTUS, ATLIKTI PREKLINIKINIUS ŠIŲ JUNGINIŲ VEIKSMINGUMO GYVŪNAMS TYRIMUS. BE TO, MES SINTEZUOSIME ANTROS KARTOS LIGANDUS, KAD PAGERINTUME SAVO SĄJUNGĄ IKI DNR TAIKINIŲ KETURGUBO RYŠIO IR JO STABILUMO IN VIVO. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
OVA PRIJAVA PROJEKTA SPADA U PODRUČJE BIOLOŠKE KEMIJE. S našim PREVIEW WORKING SA OLIGONUCLEOTIDO-Carbohidrat-Recognised MOLECULAR WORKING bit će integriran kako bi se proširile granice DNK i srodnih poldamera, a na drugom mjestu u dizajnu ljekarna koje su spojene na sekundarne STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ U prvom mjestu, bit će upitna potreba za aromatikom i ravnošću DNK baza. MONOSAHARIDI SU PIRANOZNI PRSTENOVI, KOJI NISU AROMATIČNI I KOJI SE MOGU SLAGATI NA TEMELJU DNK-A, A TAKOĐER IMAJU HIDROKSILNE SKUPINE KOJE MOGU FORMIRATI VODIKOVE VEZE. Za to smo predložili da se nukleobaza DNK podvrgne monosaharidu i da se vidi njezin učinak na stabilnost, strukturu i funkciju DNA._x000D_ U prvom pristupu, kada se ubacuje s FLEXIBLE konektorom na kostur DNK, primijetili smo da tvori manje stabilne PARS čak i kada je kupljen s ujedinjenim NATURALNIM BETWEEN S FLEXIBLE MY CONEKTOROM STAFFIVE DIFFERENCIJE promatrali su ARE MUCH MUCH MUCH. Osim toga, ubacujući PERMANEED U INTERIOR A DOUBLE HELICE DNA I VAŠA STRUCTURE se ne pojavljuju POSEBNO DISTORSIONED._x000D_ U ovom projektu planiramo proučavati ove šećere s FLEXIBLE konektorima u GNA Entorn (Glycerol Nukleinske kiseline) KOJE SVE BASES su UNITED S FLEXIBLE konektorima na kostur i koji daju više od DNK dupliciranja. Osim toga, želimo pripremiti ujedinjene šećere na DNK kostur s otapanjem prirodnih nukleobaza i utvrditi njihovu učinkovitost u stabilnosti DNK i strukturiranju._x000D_ _x000D_ DRUGO, planiramo DRŽAVATI VIŠE OD PRVIH GENERACIJE DNK liganda u Quadruplexu koji KONTAKT karbohidrats AS anticancerigen AGENTS. DVA OD PRVIH SPOJEVA PRIPREMLJENIH U PRETHODNOM PROJEKTU POKAZALA SU VISOKU TOKSIČNOST U TUMORSKIM LINIJAMA RAKA DOJKE I DEBELOG CRIJEVA TE NISKU TOKSIČNOST U NE-TUMORALNIM STANICAMA. S JEDNE STRANE, NAMJERAVAMO PRODUBITI MEHANIZAM DJELOVANJA OVIH SPOJEVA I, S DRUGE STRANE, PROVESTI PRETKLINIČKA ISPITIVANJA UČINKOVITOSTI OVIH SPOJEVA KOD ŽIVOTINJA. OSIM TOGA, SINTETIZIRAT ĆEMO DRUGU GENERACIJU LIGANDA KAKO BISMO POBOLJŠALI SVOJU UNIJU PREMA CILJEVIMA DNK-A U QUADRUPLEXU I NJEGOVOJ STABILNOSTI IN VIVO. (Croatian)
17 August 2022
0 references
DENNA PROJEKTANSÖKAN FALLER INOM DET BIOLOGISKA KEMIOMRÅDET. Den VETING MED vår PREVIEWORKING MED OLIGONUCLEOTIDO-Carbohydrat-Recognised MOLECULAR WORKING kommer att integreras för att utöka DNA-gränser och relaterade poldamers, och på andra plats i utformningen av apotek som är förenade med sekundary STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ I FIRST PLACE, kommer behovet av aromatiskhet och flathet hos DNA-baser att ifrågasättas. MONOSACKARIDER ÄR PYRANOSRINGAR, INTE AROMATISKA SOM KAN STAPLAS PÅ DNA-BASER OCH HAR ÄVEN HYDROXYLGRUPPER SOM KAN BILDA VÄTEBINDNINGAR. För det har vi föreslagit att dämpa en nukleobas av DNA med en monosackarid och att se dess effekt på stabilitet, struktur och funktion av DNA._x000D_ I ett första tillvägagångssätt, där supping med en FLEXIBLE konector till DNA-skelettet, har vi märkt att det bildar mindre stabila PARS även när det köps med en förenad NATURAL BETWEEN MED FLEXIBLE MY CONECTORING THE STAFFIVE DIFFERENCES observerade ARE MUCH MUCH MUCH. Dessutom, supping PERMANEED I INTERIOR of A DOUBLE HELICE of DNA OCH DIN STRUCTURE DOES visas INTE SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ I detta projekt planerar vi att studera dessa sockerarter med FLEXIBLE conectors i en GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) där alla BASES är samlade med FLEXIBLE conectors till skelettet och som ger mer än DNA-fördubblingar. Dessutom vill vi förbereda enhetliga sockerarter till DNA-skelettet med upplösning av de naturliga nukleobaserna och etablera deras effektivitet i DNA-stabilitet och strukturering._x000D_ _x000D_ SECOND planerar vi att STUDERA MER FRÅN DEN FÖRSTA GENERATION AV DNA-liganderna i Quadruplex THAT KONTAKTA karbohydrater AS anticancerigen AGENTS. TVÅ AV DE FÖRSTA FÖRENINGAR SOM BERETTS I DET FÖREGÅENDE PROJEKTET HAR VISAT HÖG TOXICITET I BRÖST- OCH KOLONCANCERTUMÖRLINJER OCH LÅG TOXICITET I ICKE-TUMORALA CELLER. Å ENA SIDAN AVSER VI ATT FÖRDJUPA VERKNINGSMEKANISMEN FÖR DESSA FÖRENINGAR OCH Å ANDRA SIDAN UTFÖRA PREKLINISKA TESTER AV DESSA FÖRENINGARS EFFEKTIVITET HOS DJUR. DESSUTOM KOMMER VI ATT SAMMANSTÄLLA EN ANDRA GENERATION LIGAND FÖR ATT FÖRBÄTTRA SIN UNION TILL DNA-MÅLEN I QUADRUPLEX OCH DESS STABILITET IN VIVO. (Swedish)
17 August 2022
0 references
ACEASTĂ APLICAȚIE DE PROIECT SE ÎNCADREAZĂ ÎN DOMENIUL CHIMIEI BIOLOGICE. Numele CU LUCRU CU PREVIEW CU OLIGONUCLEOTIDO-Carbohidrați-Recognizat MOLECULAR WORKING va fi integrat în scopul de a extinde limitele ADN și poldameri conexe, iar în al doilea rând în proiectarea farmaciilor care sunt unite cu ADN secundar STRUCTURES (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ _x000D_ ÎN PRIMUL PLACE, nevoia de aromatitate și planeitate a bazelor ADN va fi pusă sub semnul întrebării. MONOZAHARIDELE SUNT INELE PIRANOZĂ, NU AROMATICE, CARE SUNT CAPABILE DE STIVUIRE PE BAZA ADN-ULUI ȘI, DE ASEMENEA, AU GRUPĂRI HIDROXIL CARE POT FORMA LEGĂTURI DE HIDROGEN. Pentru că ne-am propus să supunem o nucleobază a ADN-ului de către o monozaharidă și să vedem efectul acesteia în stabilitatea, structura și funcția ADN-ului._x000D_ Într-o primă abordare, AICI, când un conector FLEXIBLE la scheletul ADN-ului, am observat că formează PARI mai puțin stabile, chiar și atunci când este achiziționat cu un BET NATURAL unit cu un FLEXIBIL MY CONECTORING DIFFERENCES STAFFIVE observate MUCH MUCH MUCH. În plus, supping PERMANEED ÎN INTERIORUL unei HELICE DOUBLE de ADN ȘI STRUCTURA DUMNEAVOASTRĂ NU apare SPECIAL DISTORSIONED._x000D_ În acest proiect ne propunem să studieze aceste zaharuri cu conectori FLEXIBLE într-un GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) Unde toate BASES sunt UNITE CU conectori FLEXIBLE la schelet și care dau mai mult decât dubluri ADN. În plus, dorim să preparăm zaharuri unificate la scheletul ADN cu dizolvarea nucleobazelor naturale și să stabilim eficacitatea acestora în stabilitatea ADN-ului și structurarea._x000D_ _x000D_ SECOND, intenționăm să STUDATE MAI MULT DE LA GENERAREA PRIMĂ GENERARE A liganzilor ADN din Quadruplex CHAT CONTACT carbohidrides AS Anticancerigen AGENTS. DOI DINTRE PRIMII COMPUȘI PREGĂTIȚI ÎN PROIECTUL ANTERIOR AU ARĂTAT TOXICITATE RIDICATĂ ÎN LINIILE TUMORALE ALE CANCERULUI DE SÂN ȘI DE COLON ȘI TOXICITATE SCĂZUTĂ ÎN CELULELE NON-TUMORALE. PE DE O PARTE, INTENȚIONĂM SĂ APROFUNDĂM MECANISMUL DE ACȚIUNE AL ACESTOR COMPUȘI ȘI, PE DE ALTĂ PARTE, SĂ EFECTUĂM TESTE PRECLINICE PRIVIND EFICACITATEA ACESTOR COMPUȘI LA ANIMALE. ÎN PLUS, VOM SINTETIZA O A DOUA GENERAȚIE DE LIGANZI PENTRU A-ȘI ÎMBUNĂTĂȚI UNIUNEA ÎN CEEA CE PRIVEȘTE OBIECTIVELE ADN ÎN CVADRUPLEX ȘI STABILITATEA SA IN VIVO. (Romanian)
17 August 2022
0 references
TA PROJEKTNA VLOGA SPADA NA PODROČJE BIOLOŠKE KEMIJE. Z našim PREVIEW WORKING WORKING WITH OLIGONUCLEOTIDO-ogljikovimi hidrati, priznanim MOLECULARnim WORKINGOM bo integrirano, da bi razširili meje DNK in povezane opraševalce, na drugem mestu pa v oblikovanje lekarn, ki so povezane s sekundarnim STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, potreba po aromatičnosti in ravnovesju baz DNK bo vprašljiva. MONOSAHARIDI SO PIRANOZNI OBROČI, NE AROMATSKI, KI SE LAHKO ZLOŽIJO NA OSNOVI DNK IN IMAJO TUDI HIDROKSILNE SKUPINE, KI LAHKO TVORIJO VODIKOVE VEZI. Za to smo predlagali, da bi podredili nukleobazo DNK z monosaharidom in videli njen učinek na stabilnost, strukturo in funkcijo DNA._x000D_ V prvem pristopu, Kjer je supping Z FLEXIBLE konusektorjem DNK, smo opazili, da tvori manj stabilne PARS, tudi ko je kupljen z združenim naravnim konusnikom s FLEXIBLE MY CONECTORING STAFFIVE DIFFERENCES opaženimi ARE MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH MUCH. Poleg tega, supping PERMANEED V INTERIOR DOUBLE HELICE DNA IN VAŠE STRUCTURE NI ZDRAVILO POSEBNO DISTORSIONED._x000D_ V tem projektu nameravamo preučiti te sladkorje s FLEXIBLE stožci v GNA Entorn (Glicerol nukleinske kisline) KER VSE BAS so Z FLEXIBLE stožci združeni na okostju in ki dajejo več kot DNA podvojitev. Poleg tega želimo pripraviti enotne sladkorje na DNK okostje z raztapljanjem naravnih nukleobaz in ugotoviti njihovo učinkovitost pri stabilnosti in strukturiranju DNK._x000D_ _x000D_ SECOND, načrtujemo, da bomo OD PREPRIČANJA DNK ligandov v Quadruplex THAT CONTACT karbohidrati AS anticancerigen AGENTS. DVE OD PRVIH SPOJIN, PRIPRAVLJENIH V PREJŠNJEM PROJEKTU, STA POKAZALI VISOKO TOKSIČNOST PRI TUMORSKIH LINIJAH RAKA DOJK IN DEBELEGA ČREVESA TER NIZKO TOKSIČNOST V NETUMORALNIH CELICAH. PO ENI STRANI NAMERAVAMO POGLOBITI MEHANIZEM DELOVANJA TEH SPOJIN IN PO DRUGI STRANI IZVESTI PREDKLINIČNE TESTE V ZVEZI Z UČINKOVITOSTJO TEH SPOJIN PRI ŽIVALIH. POLEG TEGA BOMO SINTETIZIRALI DRUGO GENERACIJO LIGANDOV, DA BI IZBOLJŠALI NJENO UNIJO GLEDE NA CILJE DNK V ŠTIRIPLEKSU IN NJENO STABILNOST IN VIVO. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
TO ZASTOSOWANIE PROJEKTU WCHODZI W ZAKRES CHEMII BIOLOGICZNEJ. WIĘCEJ Z naszym PREVIEW ROBOCZYM Z OLIGONUCLEOTIDO-Węglowodany uznane zostanie MOLECULAR WORKING zostanie zintegrowany w celu rozszerzenia limitów DNA i pokrewnych poldamers, a na drugim miejscu w projektowaniu aptek, które są połączone z secundary STRUCTURES DNA (DNA IN G-Quadruplex)._x000D_ _x000D_ IN FIRST PLACE, potrzeba aromatyczności i płaskości baz DNA zostanie zakwestionowana. MONOSACHARYDY SĄ PIERŚCIENIAMI PIRANOZY, NIE AROMATYCZNYMI, KTÓRE SĄ ZDOLNE DO UKŁADANIA SIĘ W STOSY NA PODSTAWACH DNA, A TAKŻE MAJĄ GRUPY HYDROKSYLOWE, KTÓRE MOGĄ TWORZYĆ WIĄZANIA WODORU. Dla niego zaproponowaliśmy, aby podbić nukleobase DNA przez monosacharyd i zobaczyć jego wpływ na stabilność, strukturę i funkcję DNA._x000D_ W pierwszym podejściu, gdzie supping Z konektorem FLEXIBLE do szkieletu DNA, zauważyliśmy, że tworzy mniej stabilne PARS nawet wtedy, gdy jest kupowany z zjednoczonym NATURAL BETWEEN Z FLEXIBLE MY KONKTORING STAFFIVE DIFFERENCES obserwowane są MUCH MUCH MUCH. Ponadto, wspinanie się w INTERIOR A DOUBLE HELICE OF DNA I TWOJ STRUKTURY NIE pojawia się SPECIALLY DISTORSIONED._x000D_ W tym projekcie planujemy zbadać te cukry z konektorami FLEXIBLE w A GNA Entorn (Glycerol Nucleic Acids) BYŁA WSZYSTKIE są ZJEDNOCZONE Z FLEXIBLE konektorami szkieletu i którzy dają więcej niż podwojenie DNA. Ponadto chcemy przygotować zunifikowane cukry do szkieletu DNA z rozpuszczeniem naturalnych nukleobaz i ustalić ich skuteczność w stabilności i strukturze DNA._x000D_ _x000D_ SECOND, planujemy STUDATE MORE OD PIERWSZEJ GENERACJI ligandów DNA W Quadruplex THAT CONTACT carbohydrats AS anticancerigen AGENTS. DWA Z PIERWSZYCH ZWIĄZKÓW PRZYGOTOWANYCH W POPRZEDNIM PROJEKCIE WYKAZAŁY WYSOKĄ TOKSYCZNOŚĆ LINII NOWOTWOROWYCH PIERSI I JELITA GRUBEGO ORAZ NISKĄ TOKSYCZNOŚĆ W KOMÓRKACH NIENOWOTWOROWYCH. Z JEDNEJ STRONY ZAMIERZAMY POGŁĘBIĆ MECHANIZM DZIAŁANIA TYCH ZWIĄZKÓW I, Z DRUGIEJ STRONY, PRZEPROWADZIĆ TESTY PRZEDKLINIOWE DOTYCZĄCE SKUTECZNOŚCI TYCH ZWIĄZKÓW U ZWIERZĄT. PONADTO BĘDZIEMY SYNTETYZOWAĆ DRUGĄ GENERACJĘ LIGANDÓW, ABY POPRAWIĆ JEGO UNIĘ DO CELÓW DNA W QUADRUPLEX I JEGO STABILNOŚCI IN VIVO. (Polish)
17 August 2022
0 references
Armilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
CTQ2015-64275-P
0 references