PREFRONTAL BARK AND STRESS: IDENTIFICATION OF SPECIFIC NEURONAL POPULATIONS AND THEIR IMPLICATION IN STRESS-INDUCED VULNERABILITY-RESILIENCE IN ADOLESCENCE (Q3135831)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3135831 in Spain
Language Label Description Also known as
English
PREFRONTAL BARK AND STRESS: IDENTIFICATION OF SPECIFIC NEURONAL POPULATIONS AND THEIR IMPLICATION IN STRESS-INDUCED VULNERABILITY-RESILIENCE IN ADOLESCENCE
Project Q3135831 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    131,769.0 Euro
    0 references
    budget
    242,000.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    54.45 percent
    0 references
    start time
    1 January 2018
    0 references
    end time
    30 September 2021
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
    0 references
    coordinate location

    41°28'51.02"N, 2°7'22.04"E
    inferred from
    Local Administrative Unit
    0 references
    postal code
    8193
    0 references
    summary
    LA EXPOSICION AGUDA A SITUACIONES DE ESTRES DE GRAN INTENSIDAD (TRAUMATICAS) Y LA EXPOSICION CRONICA A SITUACIONES DE MENOR INTENSIDAD SE CONSIDERAN EN LA BASE DE MUCHAS PATOLOGIAS, ESPECIALMENTE LAS PSIQUIATRICAS. LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS Y CLINICOS INDICAN QUE ESTE IMPACTO ES MUCHO MAS NOTABLE SI EL ESTRES OCURRE EN ETAPAS TEMPRANAS, INCLUYENDO LA ADOLESCENCIA, Y NO HAY POSIBILIDAD DE CONTROL SOBRE EL MISMO. NO OBSTANTE, MUCHOS INDIVIDUOS SON MUY RESISTENTES AL ESTRES, EN TANTO OTROS SON MUY VULNERABLES, HABIENDOSE DESCRITO DIFERENCIAS IMPORTANTES ENTRE SEXOS. LA CORTEZA PREFRONTAL (PFC) JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA A ESTIMULOS ESTRESANTES, PERO LA DIRECCION DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS MANIPULANDO EXPERIMENTALMENTE ESTA AREA ES CONTROVERTIDA Y NO CONOCEMOS PRACTICAMENTE NADA RESPECTO A LAS POBLACIONES NEURONALES QUE SE ACTIVAN ESPECIFICAMENTE EN RESPUESTA A ESTIMULOS EMOCIONALES DE DISTINTA NATURALEZA E INTENSIDAD. SUGERIMOS QUE LOS RESULTADOS CONTROVERTIDOS PUEDEN EXPLICARSE POR LA EXISTENCIA EN PFC DE POBLACIONES NEURONALES NO SEGREGADAS ESPACIALMENTE QUE POTENCIAN O AMORTIGUAN (EN ESTE ULTIMO CASO BAJO CIRCUSTANCIAS APROPIADAS COMO LA DISPONIBILIDAD DE CONTROL) LA RESPUESTA A LOS ESTIMULOS ESTRESANTES, SIENDO EL EQUILIBRIO ENTRE ESTAS POBLACIONES DETERMINANTE DE LA SUSCEPTILIDAD VERSUS RESILIENCIA A LOS EFECTOS DEL ESTRES. LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO SON: (I) IDENTIFICAR EN RATA POBLACIONES NEURONALES DE LA PARTE MEDIAL DE PFC (MPFC) QUE SON ESPECIFICAMENTE SENSIBLES A LA NATURALEZA PARTICULAR DE LOS ESTIMULOS ESTRESANTES (TODOS ELLOS DE ELEVADA INTENSIDAD), Y A LA DISPONIBILIDAD DE CONTROL SOBRE ESTAS SITUACIONES; (II) DEMOSTRAR QUE LA ACTIVACION POSTERIOR DE DICHAS POBLACIONES NEURONALES CON TECNICAS QUIMIOGENETICAS (DESIGNED RECEPTORS SPECIFICALLY ACTIVATED BY DESIGNED DRUGS, DREADD) MIMETIZARA PARCIALMENTE LA RESPUESTA FISIOLOGICA Y CONDUCTUAL AL ESTRES Y QUE LA ACTIVACION DE LA POBLACION ESPECIFICA SENSIBLE AL CONTROL SOBRE EL ESTRES REDUCIRA LA RESPUESTA A NUEVAS SITUACIONES DE ESTRES (V.G. NADO FORZADO); (III) DEMOSTRAR QUE UNA HISTORIA PREVIA DE EXPOSICION A SITUACIONES DE ESTRES CONTROLABLES O INCONTROLABLES DURANTE LA ADOLESCENCIA PUEDE ALTERAR LA POBLACION DE NEURONAS DE MEDIAL PFC SENSIBLES AL CONTROL, PUEDIENDO ESTAS ALTERACIONES ESTAR ASOCIADAS A LAS DIFERENCIAS INDIVIDUALES O DE SEXO EN LA SUSCEPTIBILIDAD AL IMPACTO DEL ESTRES. PARA ELLO UTILIZAREMOS DOS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES INDIVIDUALES O COMBINADAS: (A) RATAS TRANSGENICAS EN LAS QUE LA EXPRESION DE C-FOS ESTA ASOCIADA AL ENZIMA BACTERIANO B-GALACTOSIDASA, QUE CONVIERTE EL COMPUESTO DAUN02 (ADMINISTRADO LOCALMENTE) EN DAUNORUBICINA, TOXINA QUE INACTIVA DURANTE DIAS LAS NEURONAS QUE EXPRESARON C-FOS EN RESPUESTA A UN ESTIMULO PARTICULAR; (B) LA ADMINISTRACION DE VECTORES VIRALES QUE EXPRESEN LOS RECEPTORES MUSCARINICOS MODIFICADOS HM4DI O HM3DQ ASOCIADOS AL PROMOTOR DE C-FOS, RECEPTORES QUE TRAS SER ACTIVADOS POR NO-CLOZAPINA (CNO) INHIBIRAN O ESTIMULARAN, RESPECTIVAMENTE, LAS NEURONAS PREVIAMENTE ACTIVADAS. COMO VARIABLES DEPENDIENTES SE ESTUDIARA LA EXPRESION DE C-FOS COMO MARCADOR DE ACTIVACION NEURONAL, LA ACTIVIDAD DEL EJE HIPOTALAMICO-HIPOFISARIO-ADRENAL COMO MARCADOR DE ESTRES Y ASPECTOS COGNITIVOS Y EMOCIONALES QUE SON SENSIBLES A LA EXPOSICION AL ESTRES, INCLUYENDO TAREAS DEPENDIENTES DE MPFC. (Spanish)
    0 references
    ACUTE EXPOSURE TO STRESSFUL SITUATIONS OF HIGH INTENSITY (TRAUMATIC) OR CHRONIC EXPOSURE TO STRESSORS OF LOWER INTENSITY IS CONSIDERED TO BE ON THE ROOT OF A HIGH NUMBER OF PATHOLOGIES, MORE PARTICULARLY PSYCHIATRIC DISEASES. EPIDEMIOLOGICAL AND CLINICAL STUDIES INDICATE THAT THIS IMPACT IS MUCH STRONGER IF STRESS OCCURS IN EARLY LIFE, INCLUDING ADOLESCENCE, AND THERE IS NO POSSIBILITY OF CONTROL OVER IT. NEVERTHELESS, SOME INDIVIDUALS ARE HIGHLY RESISTANT TO STRESS, WHEREAS OTHERS ARE HIGHLY SUSCEPTIBLE, AND IMPORTANT SEX DIFFERENCES HAVE ALSO BEEN DESCRIBED. THE PREFRONTAL CORTEX (PFC) PLAYS A CRUCIAL ROLE IN THE REGULATION OF THE RESPONSE TO EMOTIONAL STRESSORS, BUT THE DIRECTION OF THE CHANGES CAUSED BY EXPERIMENTAL MANIPULATIONS OF THIS AREA IS CONTROVERSIAL AND WE KNOW ALMOST NOTHING REGARDING THE SPECIFICITY OF NEURONAL POPULATION ACTIVATED IN RESPONSE TO EMOTIONAL STRESSORS OF DIFFERENT NATURE AND INTENSITY. WE SUGGEST THAT CONTROVERSIAL RESULTS CAN BE EXPLAINED BECAUSE THERE ARE DISTINCT NEURONAL POPULATIONS IN THE PFC NOT SEGREGATED SPACIALLY THAT CAN POTENTIATE OR BUFFER (UNDER APPROPRIATE CIRCUNSTANCES AS FOR INSTANCE WHEN THE POSSIBILITY OF CONTROL OVER THE STRESSOR IS AVAILABLE) THE RESPONSE TO STRESSORS, THE BALANCE BETWEEN THE TWO POPULATIONS DETERMINING VULNERABILITY VERSUS RESILIENCE TO THE CONSEQUENCES OF STRESS. THE PURPOSES OF THE PRESENT PROJECT ARE: (I) TO IDENTIFY IN RATS NEURONAL POPULATIONS IN THE MEDIAL PFC (MPFC) WHICH ARE SPECIFICALLY SENSITIVE TO THE PARTICULAR NATURE OF EMOTIONAL STRESSORS (ALL OF THEM OF HIGH INTENSITY), AND TO THE AVAILABILITY OF CONTROL OVER THE SITUATION; (II) TO DEMONSTRATE THAT FURTHER ACTIVATION OF THOSE NEURONAL POPULATIONS WITH CHEMIOGENETIC TECHNIQUES (DESIGNED RECEPTORS SPECIFICALLY ACTIVATED BY DESIGNED DRUGS, DREADD) WOULD PARTIALLY MIMICK THE PHYSIOLOGICAL AND BEHAVIORAL CONSEQUENCES TO THE STRESSORS, AND THAT ACTIVATION OF THOSE NEURONS SPECIFICALLY SENSITIVE TO THE CONTROL OVER THE STRESSOR WOULD REDUCE THE RESPONSE TO NOVEL STRESSORS (E.G FORCED SWIM); (III) TO DEMONSTRATE THAT A HISTORY OF PRIOR EXPOSURE TO CONTROLLABLE OR INCONTROLLABLE STRESS DURING ADOLESCENCE CAN ALTER THE NEURONAL POPULATION OF THE PFC SENSITIVE TO THE CONTROL OVER THE STRESSOR AT ADULTHOOD, THIS ALTERATION BEING ASSOCIATED WITH INDIVIDUAL OR SEX DIFFERENCES IN VULNERABILITY TO STRESS.TO THIS END, WE WILL USE, SEPARATELY OR IN COMBINATION, TWO DIFFERENT EXPERIMENTAL APPROACHES: (A) TRANSGENIC RATS IN WHICH THE EXPRESSION OF THE BACTERIAL ENZYME B-GALACTOSIDASE HAS BEEN ASSOCIATED TO THE C-FOS PROMOTER; IN ACTIVATED CELLS, THE ENZYME TRANSFORMS THE COMPOUND DAUN02 (GIVEN LOCALLY) IN DAUNORUBICIN, A TOXIN THAT INACTIVATES FOR SOME DAYS THE NEURONS PREVIOUSLY ACTIVATED BY A STIMULUS; (B) THE ADMINISTRATION OF VIRAL VECTORS IN WHICH THE EXPRESSION OF MODIFIED MUSCARINIC RECEPTORS HM4DI OR HM3DQ HAS BEEN ASSOCIATED TO THE C-FOS PROMOTOR; ACTIVATION OF THESE RECEPTORS WITH CLOZAPINE-N-OXIDE (CNO) WILL INHIBIT OR ACTIVATE, RESPECTIVELY, THOSE NEURONS PREVIOUSLY ACTIVATED BY A STIMULUS. AS DEPENDENT VARIABLES WE WILL STUDY THE EXPRESSION OF C-FOS, A MARKER OF NEURONAL ACTIVATION, THE ACTIVITY OF THE HYPOTHALAMIC-PITUITARY-ADRENAL AXIS AS A BIOLOGICAL MARKER OF STRESS, AND EMOTIONAL AND COGNITIVE TASKS THAT ARE SENSITIVE TO STRESS, INCLUDING SOME WHICH ARE MPFC-DEPENDENT. (English)
    readability score
    0.1218395836666317
    0 references
    L’EXPOSITION AIGUË AUX SITUATIONS DE STRESS DE HAUTE INTENSITÉ (TRAUMATIQUE) ET L’EXPOSITION CHRONIQUE À DES SITUATIONS DE FAIBLE INTENSITÉ SONT CONSIDÉRÉES À LA BASE DE NOMBREUSES PATHOLOGIES, EN PARTICULIER LES PSYCHIATRES. DES ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES ET CLINIQUES INDIQUENT QUE CET IMPACT EST BEAUCOUP PLUS PERCEPTIBLE SI LE STRESS SURVIENT AUX PREMIERS STADES, Y COMPRIS L’ADOLESCENCE, ET QU’IL N’Y A AUCUNE POSSIBILITÉ DE CONTRÔLE SUR CELUI-CI. CEPENDANT, BEAUCOUP D’INDIVIDUS SONT TRÈS RÉSISTANTS AU STRESS, TANDIS QUE D’AUTRES SONT TRÈS VULNÉRABLES, AVEC D’IMPORTANTES DIFFÉRENCES ENTRE LES SEXES. LE CORTEX PRÉFRONTAL (PFC) JOUE UN RÔLE ESSENTIEL DANS LA RÉGULATION DE LA RÉPONSE AUX STIMULI STRESSANTS, MAIS LA DIRECTION DES RÉSULTATS OBTENUS EN MANIPULANT EXPÉRIMENTALEMENT CETTE ZONE EST CONTROVERSÉE ET NOUS NE SAVONS PRATIQUEMENT RIEN SUR LES POPULATIONS NEURONALES QUI SONT SPÉCIFIQUEMENT ACTIVÉES EN RÉPONSE À DES STIMULI ÉMOTIONNELS DE NATURE ET D’INTENSITÉ DIFFÉRENTES. NOUS SUGGÉRONS QUE LES RÉSULTATS CONTROVERSÉS PEUVENT S’EXPLIQUER PAR L’EXISTENCE DANS LES PFC DE POPULATIONS NEURONALES NON SÉPARÉES QUI AMÉLIORENT OU AMORTISSENT (DANS CE DERNIER CAS DANS DES CIRCONSTANCES APPROPRIÉES TELLES QUE LA DISPONIBILITÉ DU CONTRÔLE) LA RÉPONSE AU STIMULUS STRESSANT, ÉTANT L’ÉQUILIBRE ENTRE CES POPULATIONS DÉTERMINANT DE LA SUSCEPTILITÉ PAR RAPPORT À LA RÉSILIENCE AUX EFFETS DU STRESS. LES OBJECTIFS DE CE PROJET SONT LES SUIVANTS: (I) IDENTIFIER DANS LES POPULATIONS NEURALES DE RAT DE LA PARTIE MÉDIANE DES PFC (MPFC) QUI SONT PARTICULIÈREMENT SENSIBLES À LA NATURE PARTICULIÈRE DES STIMULI STRESSANTS (QUI SONT TOUS D’UNE INTENSITÉ ÉLEVÉE) ET À LA DISPONIBILITÉ D’UN CONTRÔLE SUR CES SITUATIONS; (II) DÉMONTRER QUE L’ACTIVATION SUBSÉQUENTE DE CES POPULATIONS NEURONALES AVEC QUIMIOGENETICAS (RÉCEPTEURS CONÇUS SPÉCIFIQUEMENT ACTIVÉS PAR DES TECHNIQUES DE MÉDICAMENTS CONÇUS (DREADD)) IMITE PARTIELLEMENT LA RÉPONSE PHYSIOLOGIQUE ET COMPORTEMENTALE AU STRESS ET QUE L’ACTIVATION DE LA POPULATION SPÉCIFIQUE SENSIBLE AU CONTRÔLE DU STRESS RÉDUIRA LA RÉPONSE AUX NOUVELLES SITUATIONS DE STRESS (V.G. NATATION FORCÉE); (III) DÉMONTRER QU’UNE EXPOSITION ANTÉRIEURE À DES SITUATIONS DE STRESS CONTRÔLABLES OU INCONTRÔLABLES AU COURS DE L’ADOLESCENCE PEUT MODIFIER LA POPULATION DE NEURONES MÉDIAUX TÉMOINS PFC, QUI PEUVENT ÊTRE ASSOCIÉS À DES DIFFÉRENCES INDIVIDUELLES OU DE SEXE QUANT À LA SENSIBILITÉ À L’IMPACT DU STRESS. POUR CELA, NOUS UTILISERONS DEUX APPROCHES EXPÉRIMENTALES INDIVIDUELLES OU COMBINÉES: (A) LES RATS TRANSGÉNIQUES DANS LESQUELS L’EXPRESSION DU C-FOS EST ASSOCIÉE À L’ENZYME BACTÉRIENNE B-GALACTOSIDASE, QUI CONVERTIT LE COMPOSÉ DAUN02 (ADMINISTRÉ LOCALEMENT) EN DAUNORUBICINE, TOXINE QUI INACTIVE PENDANT DES JOURS LES NEURONES QUI EXPRIMAIENT LE C-FOS EN RÉPONSE À UN STIMULUS PARTICULIER; (B) L’ADMINISTRATION DE VECTEURS VIRAUX QUI EXPRIMENT LES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES MODIFIÉS HM4DI OU HM3DQ ASSOCIÉS AU PROMOTEUR DE C-FOS, RÉCEPTEURS QUI, APRÈS AVOIR ÉTÉ ACTIVÉS PAR INHIBIRAN NON-CLOZAPINE (CNO) OU STIMULENT, RESPECTIVEMENT, DES NEURONES PRÉCÉDEMMENT ACTIVÉS. L’EXPRESSION DE C-FOS COMME MARQUEUR D’ACTIVATION NEURONALE, L’ACTIVITÉ DE L’AXE HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAIRE-SURRÉNAL COMME MARQUEUR DU STRESS ET DES ASPECTS COGNITIFS ET ÉMOTIONNELS SENSIBLES À L’EXPOSITION AU STRESS, Y COMPRIS LES TÂCHES DÉPENDANTES DU MPFC, SERA ÉTUDIÉE EN TANT QUE VARIABLES DÉPENDANTES. (French)
    point in time
    2 December 2021
    0 references
    AKUTE EXPOSITION GEGENÜBER STRESSSITUATIONEN MIT HOHER INTENSITÄT (TRAUMATISCHE) UND CHRONISCHE EXPOSITION GEGENÜBER SITUATIONEN GERINGERER INTENSITÄT WERDEN AUF DER GRUNDLAGE VIELER PATHOLOGIEN, INSBESONDERE PSYCHIATER, BETRACHTET. EPIDEMIOLOGISCHE UND KLINISCHE STUDIEN DEUTEN DARAUF HIN, DASS DIESE WIRKUNG VIEL SPÜRBARER IST, WENN STRESS IN FRÜHEN STADIEN AUFTRITT, EINSCHLIESSLICH ADOLESZENZ, UND ES GIBT KEINE MÖGLICHKEIT DER KONTROLLE DARÜBER. ALLERDINGS SIND VIELE MENSCHEN SEHR WIDERSTANDSFÄHIG GEGEN STRESS, WÄHREND ANDERE SEHR ANFÄLLIG SIND, WOBEI ERHEBLICHE GESCHLECHTSSPEZIFISCHE UNTERSCHIEDE BESCHRIEBEN WERDEN. DER PRÄFRONTALE KORTEX (PFC) SPIELT EINE WESENTLICHE ROLLE BEI DER REGULIERUNG DER REAKTION AUF STRESSIGE REIZE, ABER DIE RICHTUNG DER ERGEBNISSE, DIE DURCH EXPERIMENTELLE MANIPULATION DIESES GEBIETS ERZIELT WERDEN, IST UMSTRITTEN UND WIR WISSEN PRAKTISCH NICHTS ÜBER DIE NEURONALEN POPULATIONEN, DIE SPEZIELL ALS REAKTION AUF EMOTIONALE REIZE UNTERSCHIEDLICHER ART UND INTENSITÄT AKTIVIERT WERDEN. WIR SCHLAGEN VOR, DASS DIE UMSTRITTENEN ERGEBNISSE DADURCH ERKLÄRT WERDEN KÖNNEN, DASS IN PFC NICHT GETRENNTE NEURONALE POPULATIONEN VORHANDEN SIND, DIE (IM LETZTEREN FALL UNTER GEEIGNETEN UMSTÄNDEN WIE DER VERFÜGBARKEIT VON KONTROLLE) DIE REAKTION AUF STRESSIGE STIMULUS VERBESSERN ODER ABFEDERN, WAS DAS GLEICHGEWICHT ZWISCHEN DIESEN POPULATIONEN DARSTELLT, DIE FÜR SUSCEPTILITÄT UND WIDERSTANDSFÄHIGKEIT GEGENÜBER DEN AUSWIRKUNGEN VON STRESS BESTIMMEN. MIT DIESEM PROJEKT SOLLEN FOLGENDE ZIELE VERFOLGT WERDEN: (I) IN RATTEN NEURALEN POPULATIONEN DES MEDIALEN TEILS VON PFC (MPFC) ZU IDENTIFIZIEREN, DIE BESONDERS EMPFINDLICH AUF DIE BESONDERE ART VON STRESSIGEN REIZEN (ALLE VON IHNEN SIND VON HOHER INTENSITÄT) UND DIE VERFÜGBARKEIT EINER KONTROLLE ÜBER DIESE SITUATIONEN REAGIEREN; II) DEMONSTRIEREN, DASS DIE ANSCHLIESSENDE AKTIVIERUNG DIESER NEURONALEN POPULATIONEN MIT QUIMIOGENETICAS (ENTWORFENE REZEPTOREN, DIE SPEZIELL DURCH ENTWICKELTE MEDIKAMENTE (DREADD) AKTIVIERT WERDEN) DIE PHYSIOLOGISCHE UND VERHALTENSBEDINGTE REAKTION AUF STRESS TEILWEISE NACHAHMT UND DASS DIE AKTIVIERUNG DER SPEZIFISCHEN BEVÖLKERUNG, DIE AUF STRESSKONTROLLE EMPFINDLICH IST, DIE REAKTION AUF NEUE STRESSSITUATIONEN (V.G. ZWANGSSCHWIMMEN) VERRINGERN WIRD; III) ZEIGEN, DASS EINE FRÜHERE VORGESCHICHTE DER EXPOSITION GEGENÜBER KONTROLLIERBAREN ODER UNKONTROLLIERBAREN STRESSSITUATIONEN WÄHREND DER JUGEND DIE POPULATION VON KONTROLLEMPFINDLICHEN MEDIALEN NEURONEN PFC VERÄNDERN KANN, DIE MIT INDIVIDUELLEN ODER GESCHLECHTSSPEZIFISCHEN UNTERSCHIEDEN IN DER ANFÄLLIGKEIT FÜR DIE AUSWIRKUNGEN VON STRESS IN VERBINDUNG GEBRACHT WERDEN KÖNNEN. DAZU VERWENDEN WIR ZWEI INDIVIDUELLE ODER KOMBINIERTE EXPERIMENTELLE ANSÄTZE: A) TRANSGENE RATTEN, BEI DENEN C-FOS-EXPRESSION MIT DEM BAKTERIELLEN ENZYM B-GALACTOSIDASE ASSOZIIERT IST, DAS DIE VERBINDUNG DAUN02 (LOKAL VERABREICHT) IN DAUNORUBICIN UMWANDELT, TOXIN, DAS TAGELANG NEURONEN INAKTIVIERT, DIE C-FOS ALS REAKTION AUF EINEN BESTIMMTEN REIZ AUSDRÜCKTEN; B) DIE VERABREICHUNG VIRALER VEKTOREN, DIE DIE MODIFIZIERTEN MUSCARINISCHEN REZEPTOREN HM4DI ODER HM3DQ AUSDRÜCKEN, DIE MIT DEM C-FOS-PROMOTOR VERBUNDEN SIND, REZEPTOREN, DIE NACH AKTIVIERUNG DURCH NICHT-CLOZAPIN (CNO) INHIBIRAN BZW. ZUVOR AKTIVIERTE NEURONEN STIMULIEREN. DIE EXPRESSION VON C-FOS ALS MARKER DER NEURONALEN AKTIVIERUNG, DIE AKTIVITÄT DER HYPOTHALAMIK-HYPOPHYSARY-ADRENALACHSE ALS MARKER VON STRESS UND KOGNITIVEN UND EMOTIONALEN ASPEKTEN, DIE AUF STRESSEXPOSITION EMPFINDLICH SIND, EINSCHLIESSLICH AUFGABEN, DIE VON MPFC ABHÄNGIG SIND, WIRD ALS ABHÄNGIGE VARIABLEN UNTERSUCHT. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    ACUTE BLOOTSTELLING AAN STRESSSITUATIES MET HOGE INTENSITEIT (TRAUMATISCHE) EN CHRONISCHE BLOOTSTELLING AAN SITUATIES VAN LAGERE INTENSITEIT WORDEN BESCHOUWD AAN DE HAND VAN VELE PATHOLOGIEËN, MET NAME PSYCHIATERS. EPIDEMIOLOGISCHE EN KLINISCHE STUDIES TONEN AAN DAT DIT EFFECT VEEL MERKBAARDER IS ALS STRESS OPTREEDT IN VROEGE STADIA, WAARONDER ADOLESCENTIE, EN ER IS GEEN MOGELIJKHEID VAN CONTROLE OVER HET EFFECT. VEEL MENSEN ZIJN ECHTER ZEER RESISTENT TEGEN STRESS, TERWIJL ANDEREN ZEER KWETSBAAR ZIJN, WAARBIJ SIGNIFICANTE GENDERVERSCHILLEN WORDEN BESCHREVEN. DE PREFRONTALE CORTEX (PFC) SPEELT EEN ESSENTIËLE ROL IN DE REGULERING VAN DE REACTIE OP STRESSVOLLE STIMULI, MAAR DE RICHTING VAN DE RESULTATEN VERKREGEN DOOR EXPERIMENTEEL MANIPULEREN VAN DIT GEBIED IS CONTROVERSIEEL EN WE WETEN PRAKTISCH NIETS OVER DE NEURONALE POPULATIES DIE SPECIFIEK WORDEN GEACTIVEERD ALS REACTIE OP EMOTIONELE PRIKKELS VAN VERSCHILLENDE AARD EN INTENSITEIT. WE STELLEN VOOR DAT DE CONTROVERSIËLE RESULTATEN KUNNEN WORDEN VERKLAARD DOOR HET BESTAAN IN PFC VAN NIET-GESEGREGEERDE NEURONALE POPULATIES DIE (IN HET LAATSTE GEVAL ONDER PASSENDE OMSTANDIGHEDEN ZOALS DE BESCHIKBAARHEID VAN CONTROLE) DE RESPONS OP STRESSVOLLE PRIKKELS VERSTERKEN OF VERZACHTEN, ZIJNDE HET EVENWICHT TUSSEN DEZE POPULATIES DIE BEPALEND ZIJN VOOR SUSCEPTILITEIT VERSUS VEERKRACHT TEGEN DE EFFECTEN VAN STRESS. DE DOELSTELLINGEN VAN DIT PROJECT ZIJN: (I) BIJ RATTENNEURALE POPULATIES VAN HET MEDIALE DEEL VAN PFC (MPFC) DIE SPECIFIEK GEVOELIG ZIJN VOOR DE BIJZONDERE AARD VAN STRESSVOLLE PRIKKELS (DIE ALLEMAAL VAN HOGE INTENSITEIT ZIJN), EN DE BESCHIKBAARHEID VAN CONTROLE OVER DEZE SITUATIES TE IDENTIFICEREN; II) AANTONEN DAT DE DAAROPVOLGENDE ACTIVERING VAN DEZE NEURONALE POPULATIES MET QUIMIOGENETICAS (ONTWORPEN RECEPTOREN DIE SPECIFIEK WORDEN GEACTIVEERD DOOR ONTWORPEN DRUGS (DREADD) TECHNIEKEN) GEDEELTELIJK DE FYSIOLOGISCHE EN GEDRAGSREACTIE OP STRESS NABOOTST EN DAT HET ACTIVEREN VAN DE SPECIFIEKE POPULATIE DIE GEVOELIG IS VOOR STRESSBEHEERSING DE RESPONS OP NIEUWE STRESSSITUATIES ZAL VERMINDEREN (V.G. GEDWONGEN ZWEMMEN); (III) AANTONEN DAT EEN VOORGESCHIEDENIS VAN BLOOTSTELLING AAN CONTROLEERBARE OF ONCONTROLEERBARE STRESSSITUATIES TIJDENS DE ADOLESCENTIE DE POPULATIE VAN CONTROLEGEVOELIGE MEDIA NEURONEN PFC KAN VERANDEREN, DIE IN VERBAND KAN WORDEN GEBRACHT MET INDIVIDUELE OF GENDERVERSCHILLEN IN GEVOELIGHEID VOOR DE IMPACT VAN STRESS. HIERVOOR ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN TWEE INDIVIDUELE OF GECOMBINEERDE EXPERIMENTELE BENADERINGEN: (A) TRANSGENE RATTEN WAARBIJ C-FOS-EXPRESSIE WORDT GEASSOCIEERD MET HET BACTERIE-ENZYM B-GALACTOSIDASE, DAT DE VERBINDING DAUN02 (LOKAAL TOEGEDIEND) OMZET IN DAUNORUBICINE, TOXINE DAT DAGEN NEURONEN INACTIVEERT DIE C-FOS UITDRUKKEN ALS REACTIE OP EEN BEPAALDE STIMULUS; (B) DE TOEDIENING VAN VIRALE VECTOREN DIE DE GEMODIFICEERDE MUSCARINERECEPTOREN HM4DI OF HM3DQ IN VERBAND BRENGEN MET DE C-FOS-PROMOTOR, RECEPTOREN DIE NA GEACTIVEERD TE ZIJN DOOR RESPECTIEVELIJK NIET-CLOZAPINE (CNO) INHIBIRAN OF EERDER GEACTIVEERDE NEURONEN STIMULEREN. DE EXPRESSIE VAN C-FOS ALS MARKER VAN NEURONALE ACTIVERING, DE ACTIVITEIT VAN DE HYPOTHALAMIC-HYPOPHYSARY-BIJNIERAS ALS MARKER VAN STRESS EN COGNITIEVE EN EMOTIONELE ASPECTEN DIE GEVOELIG ZIJN VOOR STRESSBLOOTSTELLING, MET INBEGRIP VAN TAKEN DIE AFHANKELIJK ZIJN VAN MPFC, ZAL WORDEN ONDERZOCHT ALS AFHANKELIJKE VARIABELEN. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    L'ESPOSIZIONE ACUTA A SITUAZIONI DI STRESS DI ALTA INTENSITÀ (TRAUMATICA) E CRONICA A SITUAZIONI DI MINORE INTENSITÀ SONO CONSIDERATE ALLA BASE DI MOLTE PATOLOGIE, IN PARTICOLARE PSICHIATRI. STUDI EPIDEMIOLOGICI E CLINICI INDICANO CHE QUESTO IMPATTO È MOLTO PIÙ EVIDENTE SE LO STRESS SI VERIFICA NELLE FASI INIZIALI, COMPRESA L'ADOLESCENZA, E NON VI È ALCUNA POSSIBILITÀ DI CONTROLLO SU DI ESSO. TUTTAVIA, MOLTI INDIVIDUI SONO MOLTO RESISTENTI ALLO STRESS, MENTRE ALTRI SONO MOLTO VULNERABILI, CON SIGNIFICATIVE DIFFERENZE DI GENERE. LA CORTECCIA PREFRONTALE (PFC) SVOLGE UN RUOLO ESSENZIALE NELLA REGOLAZIONE DELLA RISPOSTA AGLI STIMOLI STRESSANTI, MA LA DIREZIONE DEI RISULTATI OTTENUTI MANIPOLANDO SPERIMENTALMENTE QUEST'AREA È CONTROVERSA E NON SAPPIAMO PRATICAMENTE NULLA DELLE POPOLAZIONI NEURONALI CHE SONO SPECIFICAMENTE ATTIVATE IN RISPOSTA A STIMOLI EMOTIVI DI DIVERSA NATURA E INTENSITÀ. SI SUGGERISCE CHE I RISULTATI CONTROVERSI POSSANO ESSERE SPIEGATI DALL'ESISTENZA IN PFC DI POPOLAZIONI NEURONALI NON SEGREGATE CHE MIGLIORANO O ATTENUANO (IN QUEST'ULTIMO CASO IN CIRCOSTANZE APPROPRIATE COME LA DISPONIBILITÀ DI CONTROLLO) LA RISPOSTA ALLO STIMOLO STRESSANTE, ESSENDO L'EQUILIBRIO TRA QUESTE POPOLAZIONI DETERMINANTI DI SUSCEPTILITY RISPETTO ALLA RESILIENZA AGLI EFFETTI DELLO STRESS. GLI OBIETTIVI DI QUESTO PROGETTO SONO I SEGUENTI: I) IDENTIFICARE NELLE POPOLAZIONI NEURALI DI RATTO DELLA PARTE MEDIALE DELLA PFC (MPFC) SPECIFICAMENTE SENSIBILI ALLA PARTICOLARE NATURA DEGLI STIMOLI STRESSANTI (TUTTI AD ALTA INTENSITÀ) E ALLA DISPONIBILITÀ DI CONTROLLO SU TALI SITUAZIONI; (II) DIMOSTRARE CHE LA SUCCESSIVA ATTIVAZIONE DI QUESTE POPOLAZIONI NEURONALI CON QUIMIOGENETICAS (RECETTORI PROGETTATI APPOSITAMENTE ATTIVATI CON TECNICHE DI DREADD) IMITA PARZIALMENTE LA RISPOSTA FISIOLOGICA E COMPORTAMENTALE ALLO STRESS E CHE ATTIVANDO LA POPOLAZIONE SPECIFICA SENSIBILE AL CONTROLLO DELLO STRESS RIDURRÀ LA RISPOSTA A NUOVE SITUAZIONI DI STRESS (V.G. NUOTO FORZATO); (III) DIMOSTRARE CHE UNA PRECEDENTE ANAMNESI DI ESPOSIZIONE A SITUAZIONI DI STRESS CONTROLLABILI O INCONTROLLABILI DURANTE L'ADOLESCENZA PUÒ ALTERARE LA POPOLAZIONE DI NEURONI MEDIALI SENSIBILI AL CONTROLLO PFC, CHE POSSONO ESSERE ASSOCIATI A DIFFERENZE INDIVIDUALI O DI GENERE NELLA SUSCETTIBILITÀ ALL'IMPATTO DELLO STRESS. PER QUESTO USEREMO DUE APPROCCI SPERIMENTALI INDIVIDUALI O COMBINATI: A) RATTI TRANSGENICI IN CUI L'ESPRESSIONE C-FOS È ASSOCIATA ALL'ENZIMA BATTERICO B-GALATTOSIDASI, CHE CONVERTE IL COMPOSTO DAUN02 (DOMANDATO LOCALMENTE) IN DAUNORUBICINA, TOSSINA CHE INATTIVA PER GIORNI NEURONI CHE HANNO ESPRESSO C-FOS IN RISPOSTA A UN PARTICOLARE STIMOLO; B) LA SOMMINISTRAZIONE DI VETTORI VIRALI CHE ESPRIMONO I RECETTORI MUSCARINICI MODIFICATI HM4DI O HM3DQ ASSOCIATI AL PROMOTORE DEL C-FOS, RECETTORI CHE, DOPO ESSERE STATI ATTIVATI DA INHIBIRAN NON CLOZAPINA (CNO) O STIMOLANO, RISPETTIVAMENTE, NEURONI PRECEDENTEMENTE ATTIVATI. L'ESPRESSIONE DI C-FOS COME MARCATORE DI ATTIVAZIONE NEURONALE, L'ATTIVITÀ DELL'ASSE IPOTALAMICO-HYPOPHYSARY-ADRENALE COME MARCATORE DELLO STRESS E DEGLI ASPETTI COGNITIVI ED EMOTIVI SENSIBILI ALL'ESPOSIZIONE ALLO STRESS, COMPRESI I COMPITI DIPENDENTI DA MPFC, SARÀ STUDIATA COME VARIABILI DIPENDENTI. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    AKUUTSET KOKKUPUUDET STRESSIROHKETE OLUKORDADEGA (TRAUMAATILISED) VÕI KROONILIST KOKKUPUUDET MADALAMA INTENSIIVSUSEGA STRESSITEGURITEGA PEETAKSE PALJUDE PATOLOOGIATE, EELKÕIGE PSÜHHIAATRILISTE HAIGUSTE PÕHJUSEKS. EPIDEMIOLOOGILISED JA KLIINILISED UURINGUD NÄITAVAD, ET SEE MÕJU ON PALJU TUGEVAM, KUI STRESS TEKIB VARASES EAS, SEALHULGAS NOORUKIEAS, NING PUUDUB VÕIMALUS SEDA KONTROLLIDA. SIISKI ON MÕNED INIMESED STRESSI SUHTES VÄGA VASTUPIDAVAD, SAMAS KUI TEISED ON VÄGA TUNDLIKUD JA KIRJELDATUD ON KA OLULISI SOOLISI ERINEVUSI. PREFRONTAL CORTEX (PFC) MÄNGIB OLULIST ROLLI REAGEERIMISEL EMOTSIONAALSETELE STRESSITEGURITELE, KUID SELLE VALDKONNA EKSPERIMENTAALSETEST MANIPULEERIMISTEST PÕHJUSTATUD MUUTUSTE SUUND ON VASTUOLULINE JA ME EI TEA PEAAEGU MIDAGI SEOSES NEURONAALSETE POPULATSIOONI SPETSIIFILISUSEGA, MIS AKTIVEERITAKSE VASTUSEKS ERINEVAT LAADI JA INTENSIIVSUSEGA EMOTSIONAALSETELE STRESSITEGURITELE. SOOVITAME SELGITADA VASTUOLULISI TULEMUSI, SEST PFCS ON ERINEVAD NEURONIPOPULATSIOONID, MIS EI OLE RUUMILISELT ERALDATUD JA MIS VÕIVAD VÕIMENDADA VÕI PUHVERDADA (ASJAKOHASTE CIRCUNSTANTSIDE ALUSEL, NÄITEKS KUI ON OLEMAS VÕIMALUS KONTROLLIDA STRESSITEGURIT), REAGEERIMINE STRESSITEGURITELE, TASAKAAL KAHE POPULATSIOONI VAHEL, MIS MÄÄRAVAD HAAVATAVUSE JA VASTUPIDAVUSE STRESSI TAGAJÄRGEDELE. KÄESOLEVA PROJEKTI EESMÄRGID ON JÄRGMISED: I) TEHA ROTTIDEL KINDLAKS NEURONAALSED POPULATSIOONID MEDIAALSETES PFCDES (MPFC), MIS ON ERITI TUNDLIKUD EMOTSIONAALSETE STRESSITEGURITE (KÕIK NEED KÕRGE INTENSIIVSUSEGA) ERIPÄRA JA OLUKORRA KONTROLLI KÄTTESAADAVUSE SUHTES; II) NÄIDATA, ET NENDE NEURONAALSETE POPULATSIOONIDE EDASINE AKTIVEERIMINE CHEMIOGENETIC-TEHNIKAGA (KAVANDATUD RETSEPTORID, MIS ON SPETSIAALSELT AKTIVEERITUD KAVANDATUD RAVIMITEGA, DREADD) JÄLJENDAKS OSALISELT FÜSIOLOOGILISI JA KÄITUMUSLIKKE TAGAJÄRGI STRESSITEGURITELE NING ET NENDE NEURONITE AKTIVEERIMINE, MIS ON ERITI TUNDLIKUD STRESSIORI KONTROLLI SUHTES, VÄHENDAKS REAGEERIMIST UUDSETELE STRESSITEGURITELE (E.G SUNNITUD UJUMINE); III) NÄITAMAKS, ET EELNEV KOKKUPUUDE JUHITAVA VÕI KONTROLLIMATU STRESSIGA NOORUKIEAS VÕIB MUUTA PFC NEURONAALSET POPULATSIOONI, MIS ON TÄISKASVANUEAS TUNDLIK STRESSITEGURI KONTROLLI SUHTES, SEDA MUUTUST SEOSTATAKSE INDIVIDUAALSETE VÕI SOOLISTE ERINEVUSTEGA HAAVATAVUSES STRESS.TO SELLEKS KASUTAME ERALDI VÕI KOMBINEERITULT KAHTE ERINEVAT EKSPERIMENTAALSET LÄHENEMISVIISI: A) TRANSGEENSED ROTID, KELLEL ON BAKTERIENSÜÜMI B-GALAKTOSIDAASI EKSPRESSIOON SEOTUD C-FOS PROMOOTORIGA; AKTIVEERITUD RAKKUDES MUUNDAB ENSÜÜM (LOKAALSELT ANTUD) ÜHENDI DAUN02 DAUNORUBITSIINIS, TOKSIINIS, MIS INAKTIVEERIB MÕNED PÄEVAD VAREM STIIMULIGA AKTIVEERITUD NEURONID; B) VIIRUSVEKTORITE MANUSTAMINE, MILLES C-FOS PROMOTORIGA ON SEOSTATUD MODIFITSEERITUD MUSKARIINIRETSEPTORITE HM4DI VÕI HM3DQ EKSPRESSIOONI; NENDE RETSEPTORITE AKTIVEERIMINE KLOSAPIIN-N-OKSIIDIGA (CNO) INHIBEERIB VÕI AKTIVEERIB VASTAVALT NEED NEURONID, MIS ON EELNEVALT AKTIVEERITUD STIIMULIGA. SÕLTUVATE MUUTUJATENA UURIME C-FOS EKSPRESSIOONI, NEURONAALSE AKTIVATSIOONI MARKERIT, HÜPOTAALAMUSE-HÜPERFÜÜSI JA NEERUPEALISTE TELJE AKTIIVSUST STRESSI BIOLOOGILISE MARKERINA NING EMOTSIONAALSEID JA KOGNITIIVSEID ÜLESANDEID, MIS ON TUNDLIKUD STRESSI SUHTES, SEALHULGAS MÕNED, MIS SÕLTUVAD MPFC-ST. (Estonian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    LAIKOMA, KAD ŪMINIS DIDELIO INTENSYVUMO (TRAUMINIŲ) AR LĖTINIO MAŽESNIO INTENSYVUMO STRESORIŲ POVEIKIS STRESINĖMS SITUACIJOMS YRA DAUGELIO PATOLOGIJŲ, YPAČ PSICHIATRINIŲ LIGŲ, ŠAKNIS. EPIDEMIOLOGINIAI IR KLINIKINIAI TYRIMAI RODO, KAD ŠIS POVEIKIS YRA DAUG STIPRESNIS, JEI STRESAS ATSIRANDA ANKSTYVAME GYVENIME, ĮSKAITANT PAAUGLYSTĘ, IR NĖRA GALIMYBĖS JĮ KONTROLIUOTI. NEPAISANT TO, KAI KURIE ASMENYS YRA LABAI ATSPARŪS STRESUI, O KITI YRA LABAI JAUTRŪS, TAIP PAT BUVO APRAŠYTI SVARBŪS LYTIES SKIRTUMAI. PREFRONTALINĖ ŽIEVĖ (PFC) VAIDINA LEMIAMĄ VAIDMENĮ REGULIUOJANT ATSAKĄ Į EMOCINIUS STRESORIUS, TAČIAU POKYČIŲ, KURIUOS SUKELIA EKSPERIMENTINĖS MANIPULIACIJOS ŠIOJE SRITYJE, KRYPTIS YRA PRIEŠTARINGA IR MES BEVEIK NIEKO NEŽINOME APIE NEURONŲ POPULIACIJOS, AKTYVUOTOS REAGUOJANT Į SKIRTINGO POBŪDŽIO IR INTENSYVUMO EMOCINIUS STRESORIUS, SPECIFIŠKUMĄ. MES SIŪLOME PAAIŠKINTI PRIEŠTARINGUS REZULTATUS, NES PFC YRA SKIRTINGŲ NEURONŲ POPULIACIJŲ, KURIOS NĖRA SEGREGUOTOS, KURIOS GALI SUSTIPRINTI ARBA APSAUGOTI (PAGAL ATITINKAMAS GRANDINES, PAVYZDŽIUI, KAI YRA GALIMYBĖ KONTROLIUOTI STRESĄ SUKELIANTĮ ASMENĮ) ATSAKĄ Į STRESĄ SUKELIANČIUS VEIKSNIUS, DVIEJŲ GYVENTOJŲ, LEMIANČIŲ PAŽEIDŽIAMUMĄ IR ATSPARUMĄ STRESO PASEKMĖMS, PUSIAUSVYRĄ. ŠIO PROJEKTO TIKSLAI: I) NUSTATYTI ŽIURKIŲ NEURONŲ POPULIACIJAS MEDIAL PFC (MPFC), KURIOS YRA YPAČ JAUTRIOS TAM TIKRAM EMOCINIO STRESO SUKĖLĖJŲ POBŪDŽIUI (VISIEMS IŠ JŲ DIDELIO INTENSYVUMO) IR GALIMYBEI KONTROLIUOTI PADĖTĮ; II) ĮRODYTI, KAD TOLESNIS TŲ NEURONŲ POPULIACIJŲ AKTYVAVIMAS TAIKANT CHEMIOGENETIC METODUS (SUPROJEKTUOTI RECEPTORIAI, SPECIALIAI AKTYVUOTI SUKURTAIS VAISTAIS, DREADD) IŠ DALIES SUŠVELNINTŲ FIZIOLOGINES IR ELGESIO PASEKMES STRESORIAMS IR KAD TŲ NEURONŲ, KURIE YRA YPAČ JAUTRŪS STRESORIAUS KONTROLEI, AKTYVAVIMAS SUMAŽINTŲ ATSAKĄ Į NAUJUS STRESORIUS (E.G PRIVERSTINIS PLAUKIMAS); (III) SIEKIANT ĮRODYTI, KAD ANKSTESNIS KONTROLIUOJAMO AR NEKONTROLIUOJAMO STRESO PAAUGLYSTĖJE POVEIKIS GALI PAKEISTI PFC NEURONŲ POPULIACIJĄ, JAUTRIĄ STRESORIAUS KONTROLEI SUAUGUS, ŠIS POKYTIS YRA SUSIJĘS SU INDIVIDUALIŲ AR LYTINIŲ SKIRTUMŲ PAŽEIDŽIAMUMU STRESS.TO, MES NAUDOSIME, ATSKIRAI ARBA KARTU, DU SKIRTINGUS EKSPERIMENTINIUS METODUS: A) TRANSGENINĖS ŽIURKĖS, KURIOSE BAKTERIJŲ FERMENTO B-GALAKTOZIDAZĖS EKSPRESIJA SIEJAMA SU C-FOS PROMOTORIUMI; AKTYVINTOSE LĄSTELĖSE FERMENTAS TRANSFORMUOJA JUNGINĮ DAUN02 (VIETOJE) Į DAUNORUBICINĄ, TOKSINĄ, KURIS KELETĄ DIENŲ INAKTYVUOJA NEURONUS, KURIE ANKSČIAU BUVO AKTYVUOTI STIMULU; B) VIRUSŲ VEKTORIŲ SKYRIMAS, KAI MODIFIKUOTŲ MUSKARININIŲ RECEPTORIŲ HM4DI ARBA HM3DQ EKSPRESIJA YRA SUSIJUSI SU C-FOS PROMOTORIUMI; ŠIŲ RECEPTORIŲ AKTYVAVIMAS KLOZAPINO-N-OKSIDU (CNO) ATITINKAMAI SLOPINS ARBA AKTYVUOS TUOS NEURONUS, KURIE ANKSČIAU BUVO AKTYVUOTI STIMULU. KAIP PRIKLAUSOMI KINTAMIEJI MES STUDIJUOSIME C-FOS, NEURONŲ AKTYVAVIMO ŽYMEKLIO, HIPOTALAMINĖS-HIPOFIZĖS-ANTINKSČIO AŠIES, KAIP BIOLOGINIO STRESO ŽYMENS, EKSPRESIJĄ IR EMOCINES BEI KOGNITYVINES UŽDUOTIS, KURIOS YRA JAUTRIOS STRESUI, ĮSKAITANT KAI KURIAS, KURIOS YRA PRIKLAUSOMOS NUO MPFC. (Lithuanian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AKUTNA IZLOŽENOST STRESNIM SITUACIJAMA VISOKOG INTENZITETA (TRAUMATSKE) ILI KRONIČNE IZLOŽENOSTI STRESORIMA NIŽEG INTENZITETA SMATRA SE KORIJENOM VELIKOG BROJA PATOLOGIJA, OSOBITO PSIHIJATRIJSKIH BOLESTI. EPIDEMIOLOŠKE I KLINIČKE STUDIJE POKAZUJU DA JE TAJ UTJECAJ MNOGO JAČI AKO SE STRES DOGODI U RANOM ŽIVOTU, UKLJUČUJUĆI ADOLESCENCIJU, I NE POSTOJI MOGUĆNOST KONTROLE NAD NJIM. IPAK, NEKI POJEDINCI SU VRLO OTPORNI NA STRES, DOK SU DRUGI VRLO OSJETLJIVI, A OPISANE SU I VAŽNE SPOLNE RAZLIKE. PREDFRONTALNI KORTEKS (PFC) IGRA KLJUČNU ULOGU U REGULACIJI ODGOVORA NA EMOCIONALNE STRESORE, ALI SMJER PROMJENA UZROKOVANIH EKSPERIMENTALNIM MANIPULACIJAMA OVOG PODRUČJA JE KONTROVERZAN I GOTOVO NIŠTA NE ZNAMO O SPECIFIČNOSTI NEURONSKE POPULACIJE KOJA SE AKTIVIRA KAO ODGOVOR NA EMOCIONALNE STRESORE RAZLIČITE PRIRODE I INTENZITETA. PREDLAŽEMO DA SE KONTROVERZNI REZULTATI MOGU OBJASNITI JER POSTOJE RAZLIČITE NEURONSKE POPULACIJE U PFC-U KOJE NISU ODVOJENE, KOJE MOGU POJAČATI ILI PUFER (U ODGOVARAJUĆIM KRUGOVIMA KAO NA PRIMJER KADA JE DOSTUPNA MOGUĆNOST KONTROLE NAD STRESOROM) ODGOVOR NA STRESORE, RAVNOTEŽU IZMEĐU DVIJU POPULACIJA KOJE ODREĐUJU RANJIVOST U ODNOSU NA OTPORNOST NA POSLJEDICE STRESA. SVRHA JE OVOG PROJEKTA: (I) UTVRDITI U ŠTAKORA NEURONSKE POPULACIJE U MEDIJALNOM PFC-U (MPFC) KOJE SU POSEBNO OSJETLJIVE NA POSEBNU PRIRODU EMOCIONALNIH STRESORA (SVE OD NJIH VISOKOG INTENZITETA) I NA DOSTUPNOST KONTROLE NAD SITUACIJOM; II. DOKAZATI DA BI DALJNJA AKTIVACIJA TIH NEURONSKIH POPULACIJA CHEMIOGENETIC TEHNIKAMA (DIZAJNIRANI RECEPTORI KOJI SE POSEBNO AKTIVIRAJU DIZAJNIRANIM LIJEKOVIMA, DREADD) DJELOMIČNO UBLAŽILA FIZIOLOŠKE I BIHEVIORALNE POSLJEDICE NA STRESORE TE DA BI AKTIVACIJA TIH NEURONA POSEBNO OSJETLJIVIH NA KONTROLU NAD STRESOROM SMANJILA ODGOVOR NA NOVE STRESORE (E.G PRISILNO PLIVANJE); (III) KAKO BISMO DOKAZALI DA POVIJEST PRETHODNOG IZLAGANJA KONTROLIRANOM ILI NEKONTROLIRANOM STRESU TIJEKOM ADOLESCENCIJE MOŽE PROMIJENITI NEURONSKU POPULACIJU PFC-A OSJETLJIVU NA KONTROLU NAD STRESOROM U ODRASLOJ DOBI, PRI ČEMU JE TA PROMJENA POVEZANA S INDIVIDUALNIM ILI SPOLNIM RAZLIKAMA U OSJETLJIVOSTI NA STRESS.TO U TU SVRHU, ZASEBNO ILI U KOMBINACIJI UPOTREBLJAVAT ĆEMO DVA RAZLIČITA EKSPERIMENTALNA PRISTUPA: (A) TRANSGENI ŠTAKORI U KOJIMA JE EKSPRESIJA BAKTERIJSKOG ENZIMA B-GALAKTOZIDAZE POVEZANA S PROMOTOROM C-FOS; U AKTIVNIM STANICAMA ENZIM PRETVARA SPOJ DAUN02 (KOJI SE LOKALNO DAJE) U DAUNORUBICIN, TOKSIN KOJI INAKTIVIRA NEKOLIKO DANA NEURONI PRETHODNO AKTIVIRANI PODRAŽAJEM; (B) PRIMJENA VIRUSNIH VEKTORA U KOJIMA JE EKSPRESIJA MODIFICIRANIH MUSKARINSKIH RECEPTORA HM4DI ILI HM3DQ POVEZANA S C-FOS PROMOTOROM; AKTIVACIJA TIH RECEPTORA S KLOZAPIN-N-OKSIDOM (CNO) INHIBIRA ILI AKTIVIRA ONE NEURONE KOJI SU PRETHODNO AKTIVIRANI PODRAŽAJEM. KAO OVISNE VARIJABLE PROUČAVAT ĆEMO EKSPRESIJU C-FOS, MARKER NEURONSKE AKTIVACIJE, AKTIVNOST HIPOTALAMUS-HIPOFIZA-ADRENALNE OSI KAO BIOLOŠKOG MARKERA STRESA, TE EMOCIONALNE I KOGNITIVNE ZADATKE KOJI SU OSJETLJIVI NA STRES, UKLJUČUJUĆI I NEKE KOJI SU OVISNI O MPFC-U. (Croatian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    Η ΟΞΕΊΑ ΈΚΘΕΣΗ ΣΕ ΑΓΧΩΤΙΚΈΣ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΥΨΗΛΉΣ ΈΝΤΑΣΗΣ (ΤΡΑΥΜΑΤΙΚΉΣ) Ή ΧΡΌΝΙΑΣ ΈΚΘΕΣΗΣ ΣΕ ΚΑΤΑΠΟΝΗΤΈΣ ΧΑΜΗΛΌΤΕΡΗΣ ΈΝΤΑΣΗΣ ΘΕΩΡΕΊΤΑΙ ΌΤΙ ΒΡΊΣΚΕΤΑΙ ΣΤΗ ΡΊΖΑ ΕΝΌΣ ΜΕΓΆΛΟΥ ΑΡΙΘΜΟΎ ΠΑΘΟΛΟΓΙΏΝ, ΚΑΙ ΕΙΔΙΚΌΤΕΡΑ ΤΩΝ ΨΥΧΙΑΤΡΙΚΏΝ ΠΑΘΉΣΕΩΝ. ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ Ο ΑΝΤΊΚΤΥΠΟΣ ΑΥΤΌΣ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΙΣΧΥΡΌΤΕΡΟΣ ΕΆΝ ΤΟ ΣΤΡΕΣ ΕΜΦΑΝΊΖΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΡΏΙΜΗ ΖΩΉ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΕΦΗΒΕΊΑΣ, ΚΑΙ ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΕΙ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΕΛΈΓΧΟΥ ΤΗΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΟΡΙΣΜΈΝΑ ΆΤΟΜΑ ΕΊΝΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΑΝΘΕΚΤΙΚΆ ΣΤΟ ΣΤΡΕΣ, ΕΝΏ ΆΛΛΑ ΕΊΝΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΕΥΑΊΣΘΗΤΑ, ΚΑΙ ΈΧΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΊ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΔΙΑΦΟΡΈΣ ΦΎΛΟΥ. Ο ΠΡΟΜΕΤΩΠΙΑΊΟΣ ΦΛΟΙΌΣ (PFC) ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΚΑΊΡΙΟ ΡΌΛΟ ΣΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΗΣ ΑΝΤΑΠΌΚΡΙΣΗΣ ΣΤΟΥΣ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΟΎΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΊΕΣΗΣ, ΑΛΛΆ Η ΚΑΤΕΎΘΥΝΣΗ ΤΩΝ ΑΛΛΑΓΏΝ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟΎΣ ΧΕΙΡΙΣΜΟΎΣ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΠΕΡΙΟΧΉΣ ΕΊΝΑΙ ΑΜΦΙΛΕΓΌΜΕΝΗ ΚΑΙ ΔΕΝ ΓΝΩΡΊΖΟΥΜΕ ΣΧΕΔΌΝ ΤΊΠΟΤΑ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗΝ ΙΔΙΑΙΤΕΡΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΝΕΥΡΩΝΙΚΟΎ ΠΛΗΘΥΣΜΟΎ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΕΊΤΑΙ ΩΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΣΕ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΟΎΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΆΓΧΟΥΣ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΉΣ ΦΎΣΗΣ ΚΑΙ ΈΝΤΑΣΗΣ. ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΌΤΙ ΑΜΦΙΛΕΓΌΜΕΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΕΞΗΓΗΘΟΎΝ ΕΠΕΙΔΉ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΔΙΑΚΡΙΤΟΊ ΝΕΥΡΩΝΙΚΟΊ ΠΛΗΘΥΣΜΟΊ ΣΤΗΝ ΚΛΠ ΠΟΥ ΔΕΝ ΔΙΑΧΩΡΊΖΟΝΤΑΙ ΧΩΡΙΚΆ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΕΝΙΣΧΎΣΟΥΝ Ή ΝΑ ΡΥΘΜΊΣΟΥΝ (ΥΠΌ ΚΑΤΆΛΛΗΛΕΣ ΠΕΡΙΣΤΆΣΕΙΣ ΌΠΩΣ ΓΙΑ ΠΑΡΆΔΕΙΓΜΑ ΌΤΑΝ ΥΠΆΡΧΕΙ Η ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΕΛΈΓΧΟΥ ΤΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΠΊΕΣΗΣ) ΤΗΝ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΣΤΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΊΕΣΗΣ, ΤΗΝ ΙΣΟΡΡΟΠΊΑ ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΔΎΟ ΠΛΗΘΥΣΜΏΝ ΠΟΥ ΚΑΘΟΡΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΥΠΆΘΕΙΑ ΈΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΑΝΘΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΣΤΙΣ ΣΥΝΈΠΕΙΕΣ ΤΟΥ ΣΤΡΕΣ. ΟΙ ΣΚΟΠΟΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ: I) ΝΑ ΕΝΤΟΠΊΖΕΙ ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΊΟΥΣ ΝΕΥΡΩΝΙΚΟΎΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΎΣ ΣΤΗ ΔΙΆΜΕΣΗ PFC (MPFC) ΟΙ ΟΠΟΊΟΙ ΕΊΝΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΕΥΑΊΣΘΗΤΟΙ ΣΤΗΝ ΙΔΙΑΊΤΕΡΗ ΦΎΣΗ ΤΩΝ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΏΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΚΑΤΑΠΌΝΗΣΗΣ (ΌΛΟΙ ΥΨΗΛΉΣ ΈΝΤΑΣΗΣ) ΚΑΙ ΣΤΗ ΔΙΑΘΕΣΙΜΌΤΗΤΑ ΕΛΈΓΧΟΥ ΤΗΣ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗΣ· II) Η ΑΠΌΔΕΙΞΗ ΌΤΙ Η ΠΕΡΑΙΤΈΡΩ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΕΝ ΛΌΓΩ ΝΕΥΡΩΝΙΚΏΝ ΠΛΗΘΥΣΜΏΝ ΜΕ ΤΕΧΝΙΚΈΣ CHEMIOGENETIC (ΣΧΕΔΙΑΣΜΈΝΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΕΙΔΙΚΆ ΑΠΌ ΣΧΕΔΙΑΣΜΈΝΑ ΦΆΡΜΑΚΑ, DREADD) ΘΑ ΑΠΟΜΙΜΟΎΣΕ ΕΝ ΜΈΡΕΙ ΤΙΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΙ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΙΚΈΣ ΣΥΝΈΠΕΙΕΣ ΣΤΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΚΑΤΑΠΌΝΗΣΗΣ, ΚΑΙ ΌΤΙ Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΕΥΑΊΣΘΗΤΟΙ ΣΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΆΓΧΟΥΣ ΘΑ ΜΕΊΩΝΕ ΤΗΝ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΣΕ ΝΈΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΆΓΧΟΥΣ (Π.Χ. ΚΑΤΑΠΌΝΗΣΗ)· (III) ΓΙΑ ΝΑ ΚΑΤΑΔΕΊΞΟΥΜΕ ΌΤΙ ΈΝΑ ΙΣΤΟΡΙΚΌ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΗΣ ΈΚΘΕΣΗΣ ΣΕ ΕΛΕΓΧΌΜΕΝΟ Ή ΑΝΕΞΈΛΕΓΚΤΟ ΣΤΡΕΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΕΦΗΒΕΊΑΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΜΕΤΑΒΆΛΕΙ ΤΟΝ ΝΕΥΡΩΝΙΚΌ ΠΛΗΘΥΣΜΌ ΤΗΣ ΚΛΠ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΕΥΑΊΣΘΗΤΟΣ ΣΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΚΑΤΑΠΌΝΗΣΗΣ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΕΝΗΛΙΚΊΩΣΗ, Η ΜΕΤΑΒΟΛΉ ΑΥΤΉ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΑΤΟΜΙΚΈΣ Ή ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΈΣ ΔΙΑΦΟΡΈΣ ΕΥΠΆΘΕΙΑΣ ΣΤΟ STRESS.TO ΑΥΤΌ ΤΟΝ ΣΚΟΠΌ, ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ, ΧΩΡΙΣΤΆ Ή ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ, ΔΎΟ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΈΣ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΙΣ: Α) ΔΙΑΓΟΝΙΔΙΚΟΎΣ ΑΡΟΥΡΑΊΟΥΣ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ Η ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΎ ΕΝΖΎΜΟΥ Β-ΓΑΛΑΚΤΟΣΙΔΆΣΗ ΈΧΕΙ ΣΥΣΧΕΤΙΣΤΕΊ ΜΕ ΤΟΝ ΥΠΟΚΙΝΗΤΉ ΤΟΥ C-FOS· ΣΕ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΜΈΝΑ ΚΎΤΤΑΡΑ, ΤΟ ΈΝΖΥΜΟ ΜΕΤΑΤΡΈΠΕΙ ΤΗΝ ΈΝΩΣΗ DAUN02 (ΠΟΥ ΧΟΡΗΓΕΊΤΑΙ ΤΟΠΙΚΆ) ΣΤΗ ΔΑΟΥΝΟΡΟΥΒΙΚΊΝΗ, ΜΙΑ ΤΟΞΊΝΗ ΠΟΥ ΑΔΡΑΝΟΠΟΙΕΊ ΓΙΑ ΜΕΡΙΚΈΣ ΗΜΈΡΕΣ ΤΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΗΓΟΥΜΈΝΩΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΉΘΗΚΑΝ ΑΠΌ ΈΝΑ ΕΡΈΘΙΣΜΑ. Β) ΤΗ ΧΟΡΉΓΗΣΗ ΙΟΓΕΝΏΝ ΦΟΡΈΩΝ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ Η ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΈΝΩΝ ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΏΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ HM4DI Ή HM3DQ ΈΧΕΙ ΣΥΣΧΕΤΙΣΤΕΊ ΜΕ ΤΟ C-FOS PROMOTOR· Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΜΕ ΟΞΕΊΔΙΟ ΤΗΣ ΚΛΟΖΑΠΊΝΗΣ (CNO) ΘΑ ΑΝΑΣΤΕΊΛΕΙ Ή ΘΑ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΉΣΕΙ, ΑΝΤΊΣΤΟΙΧΑ, ΤΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΠΟΥ ΕΊΧΑΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΘΕΊ ΠΡΟΗΓΟΥΜΈΝΩΣ ΑΠΌ ΈΝΑ ΕΡΈΘΙΣΜΑ. ΩΣ ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΕΣ ΜΕΤΑΒΛΗΤΈΣ ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ C-FOS, ΕΝΌΣ ΔΕΊΚΤΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ, ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΤΟΥ ΥΠΟΘΑΛΆΜΟΥ-ΥΠΌΦΥΣΗΣ-ΕΠΙΝΕΦΡΊΔΙΟΥ ΆΞΟΝΑ ΩΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΎ ΔΕΊΚΤΗ ΆΓΧΟΥΣ, ΚΑΙ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΓΝΩΣΤΙΚΏΝ ΚΑΘΗΚΌΝΤΩΝ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΕΥΑΊΣΘΗΤΑ ΣΤΟ ΣΤΡΕΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΚΑΙ ΕΚΕΊΝΩΝ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ MPFC. (Greek)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AKÚTNE VYSTAVENIE STRESOVÝM SITUÁCIÁM VYSOKEJ INTENZITY (TRAUMATICKÉ) ALEBO CHRONICKÉ VYSTAVENIE STRESOROM NIŽŠEJ INTENZITY SA POVAŽUJE ZA KOREŇ VYSOKÉHO POČTU PATOLÓGIÍ, NAJMÄ PSYCHIATRICKÝCH OCHORENÍ. EPIDEMIOLOGICKÉ A KLINICKÉ ŠTÚDIE NAZNAČUJÚ, ŽE TENTO VPLYV JE OVEĽA SILNEJŠÍ, AK SA STRES VYSKYTUJE V RANOM VEKU, VRÁTANE DOSPIEVANIA, A NIE JE MOŽNÉ HO KONTROLOVAŤ. NAPRIEK TOMU SÚ NIEKTORÍ JEDINCI VYSOKO ODOLNÍ VOČI STRESU, ZATIAĽ ČO INÍ SÚ VEĽMI NÁCHYLNÍ A BOLI OPÍSANÉ AJ DÔLEŽITÉ ROZDIELY MEDZI POHLAVIAMI. PREFRONTÁLNA KÔRA (PFC) ZOHRÁVA KĽÚČOVÚ ÚLOHU PRI REGULÁCII REAKCIE NA EMOCIONÁLNE STRESORY, ALE SMEROVANIE ZMIEN SPÔSOBENÝCH EXPERIMENTÁLNYMI MANIPULÁCIAMI V TEJTO OBLASTI JE KONTROVERZNÉ A NEVIEME TAKMER NIČ O ŠPECIFICKOSTI NEURÓNOVEJ POPULÁCIE AKTIVOVANEJ V REAKCII NA EMOCIONÁLNE STRESORY RÔZNEJ POVAHY A INTENZITY. NAVRHUJEME, ABY SA MOHLI VYSVETLIŤ KONTROVERZNÉ VÝSLEDKY, PRETOŽE V PFC EXISTUJÚ ODLIŠNÉ NEURÓNOVÉ POPULÁCIE, KTORÉ NIE SÚ ODDELENÉ MEDZERY, KTORÉ MÔŽU POTENCIOVAŤ ALEBO TLMIŤ (ZA VHODNÝCH OKOLNOSTÍ, AKO NAPRÍKLAD KEĎ JE K DISPOZÍCII MOŽNOSŤ KONTROLY STRESU) REAKCIU NA STRESORY, ROVNOVÁHU MEDZI OBOMA POPULÁCIAMI URČUJÚCIMI ZRANITEĽNOSŤ A ODOLNOSŤ VOČI DÔSLEDKOM STRESU. ÚČELOM TOHTO PROJEKTU JE: I) IDENTIFIKOVAŤ U POTKANOV NEURÓNOVÉ POPULÁCIE V MEDIÁLNEJ PFC (MPFC), KTORÉ SÚ OSOBITNE CITLIVÉ NA OSOBITNÚ POVAHU EMOCIONÁLNYCH STRESOROV (VŠETKY S VYSOKOU INTENZITOU) A NA DOSTUPNOSŤ KONTROLY NAD SITUÁCIOU; II) PREUKÁZAŤ, ŽE ĎALŠIA AKTIVÁCIA TÝCHTO NEURÓNOVÝCH POPULÁCIÍ TECHNIKAMI CHEMIOGENETIC (NAVRHOVANÉ RECEPTORY OSOBITNE AKTIVOVANÉ NAVRHNUTÝMI LIEKMI, DREADD) BY ČIASTOČNE ZMIERNILA FYZIOLOGICKÉ A BEHAVIORÁLNE DÔSLEDKY NA STRESORY A ŽE AKTIVÁCIA TÝCHTO NEURÓNOV OSOBITNE CITLIVÝCH NA KONTROLU STRESORA BY ZNÍŽILA REAKCIU NA NOVÉ STRESORY (E.G NÚTENÉ PLÁVANIE); III) PREUKÁZAŤ, ŽE ANAMNÉZA PREDCHÁDZAJÚCEJ EXPOZÍCIE KONTROLOVATEĽNÉMU ALEBO NEKONTROLOVATEĽNÉMU STRESU POČAS DOSPIEVANIA MÔŽE ZMENIŤ NEURÓNOVÚ POPULÁCIU PFC CITLIVÚ NA KONTROLU STRESORA V DOSPELOSTI, PRIČOM TÁTO ZMENA JE SPOJENÁ S INDIVIDUÁLNYMI ALEBO SEXUÁLNYMI ROZDIELMI V ZRANITEĽNOSTI VOČI STRESS.TO TENTO ÚČEL POUŽIJEME, SAMOSTATNE ALEBO V KOMBINÁCII, DVA RÔZNE EXPERIMENTÁLNE PRÍSTUPY: A) TRANSGÉNNE POTKANY, U KTORÝCH BOLA EXPRESIA BAKTERIÁLNEHO ENZÝMU B-GALAKTOZIDÁZY SPOJENÁ S PROMÓTOROM C-FOS; V AKTIVOVANÝCH BUNKÁCH ENZÝM TRANSFORMUJE ZLÚČENINU DAUN02 (PODÁVANÚ LOKÁLNE) V DAUNORUBICÍNE, TOXÍNU, KTORÝ NIEKOĽKO DNÍ INAKTIVUJE NEURÓNY PREDTÝM AKTIVOVANÉ STIMULOM; B) PODÁVANIE VÍRUSOVÝCH VEKTOROV, V KTORÝCH BOLA EXPRESIA MODIFIKOVANÝCH MUSKARÍNOVÝCH RECEPTOROV HM4DI ALEBO HM3DQ SPOJENÁ S C-FOS PROMOTOROM; AKTIVÁCIA TÝCHTO RECEPTOROV KLOZAPÍN-N-OXIDOM (CNO) INHIBUJE ALEBO AKTIVUJE TIE NEURÓNY, KTORÉ BOLI PREDTÝM AKTIVOVANÉ STIMULOM. AKO ZÁVISLÉ PREMENNÉ BUDEME ŠTUDOVAŤ EXPRESIU C-FOS, MARKER NEURÓNOVEJ AKTIVÁCIE, AKTIVITU HYPOTALAMU-HYPOFÝZY – ADRENÁLNEJ OSI AKO BIOLOGICKÝ MARKER STRESU A EMOCIONÁLNE A KOGNITÍVNE ÚLOHY, KTORÉ SÚ CITLIVÉ NA STRES, VRÁTANE NIEKTORÝCH, KTORÉ SÚ ZÁVISLÉ OD MPFC. (Slovak)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AKUUTTI ALTISTUMINEN STRESSAAVILLE TILANTEILLE, JOISSA ON KORKEA VOIMAKKUUS (TRAUMAATTINEN) TAI KROONINEN ALTISTUMINEN STRESSITEKIJÖILLE, JOIDEN VOIMAKKUUS ON ALHAISEMPI, KATSOTAAN OLEVAN SUUREN MÄÄRÄN PATOLOGIOITA, ERITYISESTI PSYKIATRISIA SAIRAUKSIA. EPIDEMIOLOGISET JA KLIINISET TUTKIMUKSET OSOITTAVAT, ETTÄ TÄMÄ VAIKUTUS ON PALJON VAHVEMPI, JOS STRESSIÄ ESIINTYY VARHAISESSA ELÄMÄSSÄ, MYÖS NUORUUDESSA, EIKÄ SITÄ OLE MAHDOLLISTA HALLITA. KUITENKIN JOTKUT YKSILÖT OVAT ERITTÄIN VASTUSTUSKYKYISIÄ STRESSIÄ, KUN TAAS TOISET OVAT ERITTÄIN ALTTIITA, JA TÄRKEITÄ SUKUPUOLIEROJA ON MYÖS KUVATTU. ETURINTAMASSA OLEVA AIVOKUORI (PFC) ON RATKAISEVASSA ASEMASSA EMOTIONAALISIIN STRESSITEKIJÖIHIN REAGOIMISEN SÄÄNTELYSSÄ, MUTTA TÄMÄN ALUEEN KOKEELLISTEN MANIPULAATIOIDEN AIHEUTTAMIEN MUUTOSTEN SUUNTA ON KIISTANALAINEN, EMMEKÄ TIEDÄ LÄHES MITÄÄN NEURONAALISEN VÄESTÖN ERITYISYYDESTÄ, JOKA AKTIVOITUU VASTAUKSENA LUONTEELTAAN JA VOIMAKKUUDELTAAN ERILAISIIN EMOTIONAALISIIN STRESSITEKIJÖIHIN. EHDOTAMME, ETTÄ KIISTANALAISET TULOKSET VOIDAAN SELITTÄÄ, KOSKA PFC:SSÄ ON ERILLISIÄ NEURONAALISIA POPULAATIOITA, JOITA EI OLE EROTELTU SPACIALLY, JOTKA VOIVAT VOIMISTAA TAI PUSKURIA (ASIANMUKAISILLA KIERTOASEMILLA, KUTEN ESIMERKIKSI SILLOIN, KUN STRESSITEKIJÄN HALLINTAMAHDOLLISUUS ON KÄYTETTÄVISSÄ), VASTE STRESSITEKIJÖIHIN, NÄIDEN KAHDEN VÄESTÖN VÄLINEN TASAPAINO HAAVOITTUVUUDEN JA STRESSIN SEURAUSTEN SIETOKYVYN VÄLILLÄ. TÄMÄN HANKKEEN TARKOITUKSENA ON: I) TUNNISTAMAAN MEDIAALISESSA TOIMINTOPERUSTEISESSA TUOTERYHMÄSSÄ (MPFC) ROTTIEN NEURONAALIPOPULAATIOISSA, JOTKA OVAT ERITYISEN HERKKIÄ EMOTIONAALISTEN STRESSITEKIJÖIDEN ERITYISLUONTEELLE (KAIKKI NE OVAT ERITTÄIN VOIMAKKAITA) JA TILANTEEN VALVONNALLE; II) OSOITTAA, ETTÄ NÄIDEN NEURONAALIPOPULAATIOIDEN AKTIVOITUMINEN CHEMIOGENETIC-TEKNIIKALLA (SUUNNITELLUT RESEPTORIT, JOTKA AKTIVOIDAAN ERITYISESTI SUUNNITELLUILLA LÄÄKKEILLÄ, DREADD) MUUTTAISI OSITTAIN STRESSITEKIJÖILLE AIHEUTUVIA FYSIOLOGISIA JA KÄYTTÄYTYMISEEN LIITTYVIÄ SEURAUKSIA JA ETTÄ ERITYISESTI STRESSITEKIJÄN HALLITSEMISELLE HERKKIEN NEURONIEN AKTIVOITUMINEN VÄHENTÄISI VASTETTA UUSIIN STRESSITEKIJÖIHIN (E.G PAKOTETTU UIMINEN); III) OSOITTAAKSEMME, ETTÄ AIEMPI ALTISTUMINEN HALLITTAVALLE TAI HALLITSEMATTOMALLE STRESSILLE NUORUUDEN AIKANA VOI MUUTTAA PFC:N NEURONAALIPOPULAATIOTA, JOKA ON HERKKÄ STRESSITEKIJÄN HALLITSEMISELLE AIKUISIÄSSÄ, JA TÄMÄ MUUTOS LIITTYY YKSILÖN TAI SUKUPUOLEN VÄLISIIN EROIHIN HAAVOITTUVUUDESSA STRESS.TO: LLE TÄSSÄ TARKOITUKSESSA, KÄYTÄMME ERIKSEEN TAI YHDESSÄ KAHTA ERILAISTA KOKEELLISTA LÄHESTYMISTAPAA: A) SIIRTOGEENISET ROTAT, JOISSA C-FOS-PROMOOTTORIIN ON LIITTYNYT BAKTEERI- B-GALAKTOSIDAASI-ENTSYYMIN ILMENTYMÄ; AKTIVOIDUISSA SOLUISSA ENTSYYMI MUUNTAA DAUNORUBISIINISSA YHDISTETTÄ DAUN02 (PAIKALLISESTI ANNETTUNA), JOKA INAKTIVOI MUUTAMAN PÄIVÄN AJAN AIEMMIN ÄRSYKKEEN AKTIVOIMAT NEURONIT; B) SELLAISTEN VIRUSVEKTORIEN ANTAMINEN, JOISSA MUUNNELTUJEN MUSKARIINIRESEPTORIEN HM4DI TAI HM3DQ ILMENTYMINEN ON LIITTYNYT C-FOS PROMOTORIIN; NÄIDEN RESEPTORIEN AKTIVOITUMINEN KLOTSAPIINI-N-OKSIDILLA (CNO) ESTÄÄ TAI AKTIVOI NE NEURONIT, JOTKA AIEMMIN AKTIVOITUVAT ÄRSYKKEELLÄ. RIIPPUVAISINA MUUTTUJINA TUTKIMME C-FOSIN ILMENTYMISTÄ, NEURONAALISEN AKTIVOINNIN MERKKIAINETTA, HYPOTALAMUKSEN, AIVOLISÄKKEEN JA LISÄMUNUAISEN TOIMINTAA STRESSIN BIOLOGISENA MERKKIAINEENA SEKÄ EMOTIONAALISIA JA KOGNITIIVISIA TEHTÄVIÄ, JOTKA OVAT HERKKIÄ STRESSILLE, MUKAAN LUKIEN JOTKUT, JOTKA OVAT MPFC-RIIPPUVAISIA. (Finnish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    OSTRE NARAŻENIE NA STRESUJĄCE SYTUACJE O WYSOKIEJ INTENSYWNOŚCI (URAZOWEJ) LUB PRZEWLEKŁEJ EKSPOZYCJI NA CZYNNIKI STRESOGENNE O NIŻSZEJ INTENSYWNOŚCI UWAŻA SIĘ ZA ŹRÓDŁO DUŻEJ LICZBY PATOLOGII, W SZCZEGÓLNOŚCI CHORÓB PSYCHICZNYCH. BADANIA EPIDEMIOLOGICZNE I KLINICZNE WSKAZUJĄ, ŻE WPŁYW TEN JEST ZNACZNIE SILNIEJSZY, JEŚLI STRES WYSTĘPUJE WE WCZESNYM ŻYCIU, W TYM W OKRESIE DOJRZEWANIA, I NIE MA MOŻLIWOŚCI KONTROLI NAD NIM. NIEMNIEJ JEDNAK, NIEKTÓRE OSOBY SĄ BARDZO ODPORNE NA STRES, PODCZAS GDY INNE SĄ BARDZO PODATNE, A ISTOTNE RÓŻNICE PŁCI ZOSTAŁY RÓWNIEŻ OPISANE. KORA PRZEDCZOŁOWA (PFC) ODGRYWA KLUCZOWĄ ROLĘ W REGULACJI REAKCJI NA STRESORY EMOCJONALNE, ALE KIERUNEK ZMIAN SPOWODOWANYCH EKSPERYMENTALNYMI MANIPULACJAMI TEGO OBSZARU JEST KONTROWERSYJNY I PRAWIE NIC NIE WIEMY O SPECYFICE POPULACJI NEURONALNEJ AKTYWOWANEJ W ODPOWIEDZI NA STRESORY EMOCJONALNE O RÓŻNYM CHARAKTERZE I INTENSYWNOŚCI. SUGERUJEMY, ŻE KONTROWERSYJNE WYNIKI MOŻNA WYJAŚNIĆ, PONIEWAŻ W PFC WYSTĘPUJĄ ODRĘBNE POPULACJE NEURONALNE, KTÓRE NIE SĄ SEGREGOWANE CZASOWO, KTÓRE MOGĄ NASILAĆ LUB BUFOROWAĆ (W ODPOWIEDNICH PRZYPADKACH, JAK NA PRZYKŁAD, GDY DOSTĘPNA JEST MOŻLIWOŚĆ KONTROLI NAD STRESOREM), REAKCJA NA STRESORY, RÓWNOWAGA MIĘDZY OBIEMA POPULACJAMI OKREŚLAJĄCYMI PODATNOŚĆ NA ZAGROŻENIA A ODPORNOŚĆ NA SKUTKI STRESU. CELEM NINIEJSZEGO PROJEKTU JEST: (I) IDENTYFIKOWANIE U SZCZURÓW POPULACJI NEURONALNYCH W ŚRODKOWEJ PFC (MPFC), KTÓRE SĄ SZCZEGÓLNIE WRAŻLIWE NA SZCZEGÓLNY CHARAKTER STRESORÓW EMOCJONALNYCH (WSZYSTKIE Z NICH O WYSOKIEJ INTENSYWNOŚCI) ORAZ NA DOSTĘPNOŚĆ KONTROLI NAD SYTUACJĄ; (II) WYKAZANIE, ŻE DALSZA AKTYWACJA TYCH POPULACJI NEURONALNYCH TECHNIKAMI CHEMIOGENETIC (ZAPROJEKTOWANYMI RECEPTORAMI AKTYWOWANYMI SPECJALNIE ZA POMOCĄ ZAPROJEKTOWANYCH LEKÓW, DREADD) CZĘŚCIOWO ZMIAŻDŻYŁABY FIZJOLOGICZNE I BEHAWIORALNE KONSEKWENCJE STRESORÓW ORAZ ŻE AKTYWACJA TYCH NEURONÓW SZCZEGÓLNIE WRAŻLIWYCH NA KONTROLĘ NAD STRESOREM ZMNIEJSZYŁABY REAKCJĘ NA NOWATORSKIE STRESORY (E.G WYMUSZONE PŁYWANIE); (III) ABY WYKAZAĆ, ŻE WCZEŚNIEJSZE NARAŻENIE NA KONTROLOWANY LUB NIEKONTROLOWANY STRES W OKRESIE DOJRZEWANIA MOŻE ZMIENIĆ POPULACJĘ NEURONOWĄ PFC WRAŻLIWĄ NA KONTROLĘ NAD STRESOREM W DOROSŁYM WIEKU, PRZY CZYM ZMIANA TA JEST ZWIĄZANA Z INDYWIDUALNYMI LUB PŁCIOWYMI RÓŻNICAMI W PODATNOŚCI NA STRESS. W TYM CELU BĘDZIEMY STOSOWAĆ, ODDZIELNIE LUB W POŁĄCZENIU, DWA RÓŻNE PODEJŚCIA EKSPERYMENTALNE: TRANSGENICZNE SZCZURY, U KTÓRYCH EKSPRESJA ENZYMU BAKTERYJNEGO B-GALAKTOZYDAZY ZOSTAŁA ZWIĄZANA Z PROMOTOREM C-FOS; W KOMÓRKACH AKTYWOWANYCH ENZYM PRZEKSZTAŁCA ZWIĄZEK DAUN02 (PODANY LOKALNIE) W DAUNORUBICYNIE, TOKSYNIE, KTÓRA INAKTYWUJE PRZEZ KILKA DNI NEURONY WCZEŚNIEJ AKTYWOWANE PRZEZ BODZIEC; PODAWANIE WEKTORÓW WIRUSOWYCH, W KTÓRYCH EKSPRESJA ZMODYFIKOWANYCH RECEPTORÓW MUSKARYNOWYCH HM4DI LUB HM3DQ JEST ZWIĄZANA Z PROMOTOREM C-FOS; AKTYWACJA TYCH RECEPTORÓW ZA POMOCĄ N-TLENKU KLOZAPINY (CNO) BĘDZIE HAMOWAĆ LUB AKTYWOWAĆ ODPOWIEDNIO TE NEURONY AKTYWOWANE WCZEŚNIEJ BODŹCEM. JAKO ZMIENNE ZALEŻNE BĘDZIEMY BADAĆ EKSPRESJĘ C-FOS, MARKERA AKTYWACJI NEURONÓW, AKTYWNOŚCI OSI PODWZGÓRZA-PRZYSADKI-NADNERCZA JAKO BIOLOGICZNEGO MARKERA STRESU ORAZ ZADAŃ EMOCJONALNYCH I POZNAWCZYCH, KTÓRE SĄ WRAŻLIWE NA STRES, W TYM NIEKTÓRYCH, KTÓRE SĄ ZALEŻNE OD MPFC. (Polish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    A NAGY INTENZITÁSÚ (TRAUMATIKUS) STRESSZHELYZETEKNEK VAGY AZ ALACSONYABB INTENZITÁSÚ STRESSZOROKNAK VALÓ KRÓNIKUS EXPOZÍCIÓNAK VALÓ AKUT EXPOZÍCIÓT NAGYSZÁMÚ PATOLÓGIÁNAK, KÜLÖNÖSEN PSZICHIÁTRIAI BETEGSÉGEKNEK A GYÖKERÉBEN TARTJÁK. EPIDEMIOLÓGIAI ÉS KLINIKAI VIZSGÁLATOK AZT MUTATJÁK, HOGY EZ A HATÁS SOKKAL ERŐSEBB, HA A STRESSZ A KORAI ÉLETBEN JELENTKEZIK, BELEÉRTVE A SERDÜLŐKORT IS, ÉS NINCS LEHETŐSÉG ANNAK ELLENŐRZÉSÉRE. MINDAZONÁLTAL EGYES EGYÉNEK ERŐSEN ELLENÁLLNAK A STRESSZNEK, MÍG MÁSOK NAGYON ÉRZÉKENYEK, ÉS FONTOS NEMI KÜLÖNBSÉGEKET IS LEÍRTAK. A PREFRONTÁLIS KÉREG (PFC) DÖNTŐ SZEREPET JÁTSZIK AZ ÉRZELMI STRESSZOROKRA ADOTT VÁLASZ SZABÁLYOZÁSÁBAN, DE A TERÜLET KÍSÉRLETI MANIPULÁCIÓI ÁLTAL OKOZOTT VÁLTOZÁSOK IRÁNYA ELLENTMONDÁSOS, ÉS SZINTE SEMMIT SEM TUDUNK A KÜLÖNBÖZŐ TERMÉSZETŰ ÉS INTENZITÁSÚ ÉRZELMI STRESSZOROKRA REAGÁLVA AKTIVÁLT NEURONÁLIS POPULÁCIÓ SAJÁTOSSÁGAIRÓL. AZT JAVASOLJUK, HOGY AZ ELLENTMONDÁSOS EREDMÉNYEK MAGYARÁZHATÓK, MIVEL A PFC-BEN VANNAK OLYAN KÜLÖNÁLLÓ NEURONPOPULÁCIÓK, AMELYEK NEM TÉRNEK EL EGYMÁSTÓL, ÉS AMELYEK POTENCIÁLHATJÁK VAGY PUFFERELHETIK (A MEGFELELŐ KÖRFORGÁSOK ALAPJÁN, MINT PÉLDÁUL, HA A STRESSZOR FELETTI ELLENŐRZÉS LEHETŐSÉGE RENDELKEZÉSRE ÁLL) A STRESSZOROKRA ADOTT VÁLASZ, A KÉT POPULÁCIÓ KÖZÖTTI EGYENSÚLY, AMELY MEGHATÁROZZA A SEBEZHETŐSÉGET ÉS A STRESSZ KÖVETKEZMÉNYEIVEL SZEMBENI ELLENÁLLÓ KÉPESSÉGET. E PROJEKT CÉLJAI A KÖVETKEZŐK: I. A MEDIÁLIS PFC (MPFC) PATKÁNYOKON BELÜLI NEURONPOPULÁCIÓINAK AZONOSÍTÁSA, AMELYEK KIFEJEZETTEN ÉRZÉKENYEK AZ ÉRZELMI STRESSZOROK (MINDEGYIK NAGY INTENZITÁSÚ) SAJÁTOS JELLEGÉRE ÉS A HELYZET FELETTI ELLENŐRZÉS ELÉRHETŐSÉGÉRE; ANNAK BIZONYÍTÁSA, HOGY EZEKNEK A NEURONPOPULÁCIÓKNAK A CHEMIOGENETIC TECHNIKÁKKAL (KIFEJEZETTEN TERVEZETT GYÓGYSZEREKKEL AKTIVÁLT RECEPTOROK, DREADD) TÖRTÉNŐ TOVÁBBI AKTIVÁLÁSA RÉSZBEN UTÁNOZNÁ A STRESSZOROKRA GYAKOROLT FIZIOLÓGIAI ÉS VISELKEDÉSI KÖVETKEZMÉNYEKET, ÉS HOGY A STRESSZOR FELETTI ELLENŐRZÉSRE KIFEJEZETTEN ÉRZÉKENY NEURONOK AKTIVÁLÁSA CSÖKKENTENÉ AZ ÚJ STRESSZOROKRA ADOTT VÁLASZT (E.G KÉNYSZERÚSZÓ); III. ANNAK BIZONYÍTÁSA, HOGY A SERDÜLŐKOR ALATT KORÁBBAN KONTROLLÁLHATÓ VAGY IRÁNYÍTHATATLAN STRESSZNEK VALÓ KORÁBBI EXPOZÍCIÓ MEGVÁLTOZTATHATJA A STRESSZOR FELETTI FELNŐTTKORI KONTROLLRA ÉRZÉKENY PFC NEURONPOPULÁCIÓJÁT, MIVEL EZ A VÁLTOZÁS A STRESS-SZEL SZEMBENI SEBEZHETŐSÉG EGYÉNI VAGY NEMI KÜLÖNBSÉGEIVEL FÜGG ÖSSZE.EBBŐL A CÉLBÓL KÜLÖN-KÜLÖN VAGY EGYÜTTESEN KÉT KÜLÖNBÖZŐ KÍSÉRLETI MEGKÖZELÍTÉST ALKALMAZUNK: TRANSZGENIKUS PATKÁNYOK, AMELYEKBEN A B-GALAKTOZIDÁZ BAKTÉRIUMENZIM EXPRESSZIÓJÁT TÁRSÍTOTTÁK A C-FOS PROMÓTERHEZ; AKTIVÁLT SEJTEKBEN AZ ENZIM ÁTALAKÍTJA A DAUN02 VEGYÜLETET (HELYILEG) DAUNORUBICINBEN, EGY TOXINT, AMELY NÉHÁNY NAPIG INAKTIVÁLJA A KORÁBBAN INGER ÁLTAL AKTIVÁLT NEURONOKAT; B) OLYAN VÍRUSVEKTOROK ALKALMAZÁSA, AMELYEKBEN A MÓDOSÍTOTT MUSZKARIN RECEPTOROK HM4DI VAGY HM3DQ EXPRESSZIÓJA A C-FOS PROMOTORHOZ KAPCSOLÓDIK; EZEKNEK A RECEPTOROKNAK A KLOZAPIN-N-OXIDDAL (CNO) TÖRTÉNŐ AKTIVÁLÁSA GÁTOLJA VAGY AKTIVÁLJA A KORÁBBAN INGER ÁLTAL AKTIVÁLT NEURONOKAT. FÜGGŐ VÁLTOZÓKÉNT TANULMÁNYOZZUK A C-FOS, A NEURONÁLIS AKTIVÁLÁS MARKERÉNEK KIFEJEZŐDÉSÉT, A HIPOTALAMUSZ-HIPOFÍZIS-MELLÉKTENGELY AKTIVITÁSÁT, MINT A STRESSZ BIOLÓGIAI MARKERÉT, VALAMINT A STRESSZRE ÉRZÉKENY ÉRZELMI ÉS KOGNITÍV FELADATOKAT, KÖZTÜK NÉHÁNYAT, AMELYEK MPFC-FÜGGŐK. (Hungarian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AKUTNÍ EXPOZICE STRESOVÝM SITUACÍM VYSOKÉ INTENZITY (TRAUMATICKÉ) NEBO CHRONICKÉ EXPOZICE STRESORŮM S NIŽŠÍ INTENZITOU JE POVAŽOVÁNA ZA PŘÍČINU VYSOKÉHO POČTU PATOLOGIÍ, ZEJMÉNA PSYCHIATRICKÝCH ONEMOCNĚNÍ. EPIDEMIOLOGICKÉ A KLINICKÉ STUDIE UKAZUJÍ, ŽE TENTO DOPAD JE MNOHEM SILNĚJŠÍ, POKUD SE STRES VYSKYTUJE V RANÉM ŽIVOTĚ, VČETNĚ DOSPÍVÁNÍ, A NEEXISTUJE MOŽNOST KONTROLY NAD NÍM. NICMÉNĚ, NĚKTEŘÍ JEDINCI JSOU VYSOCE ODOLNÉ VŮČI STRESU, ZATÍMCO JINÍ JSOU VYSOCE NÁCHYLNÉ, A DŮLEŽITÉ ROZDÍLY POHLAVÍ BYLY TAKÉ POPSÁNY. PREFRONTÁLNÍ KŮRA (PFC) HRAJE KLÍČOVOU ROLI V REGULACI REAKCE NA EMOCIONÁLNÍ STRESORY, ALE SMĚR ZMĚN ZPŮSOBENÝCH EXPERIMENTÁLNÍMI MANIPULACEMI V TÉTO OBLASTI JE KONTROVERZNÍ A NEVÍME TÉMĚŘ NIC O SPECIFIČNOSTI NEURONÁLNÍ POPULACE AKTIVOVANÉ V REAKCI NA EMOCIONÁLNÍ STRESORY RŮZNÉ POVAHY A INTENZITY. NAVRHUJEME, ABY BYLO MOŽNÉ VYSVĚTLIT KONTROVERZNÍ VÝSLEDKY, PROTOŽE V PFC EXISTUJÍ ODLIŠNÉ NEURONÁLNÍ POPULACE, KTERÉ NEJSOU SEGREGOVÁNY LOKÁLNĚ A KTERÉ MOHOU POTENCOVAT NEBO PUFROVAT (PŘI VHODNÝCH CIRKUNKTECH, JAKO JE NAPŘÍKLAD MOŽNOST KONTROLY NAD STRESOREM) REAKCE NA STRESORY, ROVNOVÁHA MEZI OBĚMA POPULACEMI, KTERÉ URČUJÍ ZRANITELNOST VŮČI ODOLNOSTI VŮČI DŮSLEDKŮM STRESU. ÚČELEM TOHOTO PROJEKTU JE: I) IDENTIFIKOVAT U POTKANŮ NEURONÁLNÍ POPULACE VE STŘEDNÍ PFC (MPFC), KTERÉ JSOU ZVLÁŠTĚ CITLIVÉ NA ZVLÁŠTNÍ POVAHU EMOČNÍCH STRESORŮ (VŠECHNY Z NICH VYSOKÉ INTENZITY) A NA DOSTUPNOST KONTROLY NAD SITUACÍ; II) PROKÁZAT, ŽE DALŠÍ AKTIVACE TĚCHTO NEURONOVÝCH POPULACÍ POMOCÍ TECHNIK CHEMIOGENETIC (NAVRŽENÉ RECEPTORY SPECIÁLNĚ AKTIVOVANÉ NAVRŽENÝMI LÉKY, DREADD) BY ČÁSTEČNĚ NAPODOBILA FYZIOLOGICKÉ A BEHAVIORÁLNÍ DŮSLEDKY PRO STRESORY A ŽE AKTIVACE TĚCHTO NEURONŮ, KTERÉ JSOU ZVLÁŠTĚ CITLIVÉ NA KONTROLU NAD STRESOREM, BY SNÍŽILA REAKCI NA NOVÉ STRESORY (E.G NUCENÉ PLAVÁNÍ); (III) PROKÁZAT, ŽE ANAMNÉZA PŘEDCHOZÍ EXPOZICE KONTROLOVATELNÉMU NEBO NEKONTROLOVATELNÉMU STRESU BĚHEM DOSPÍVÁNÍ MŮŽE ZMĚNIT NEURONÁLNÍ POPULACI PFC CITLIVÉ NA KONTROLU STRESORU V DOSPĚLOSTI, PŘIČEMŽ TATO ZMĚNA JE SPOJENA S INDIVIDUÁLNÍMI NEBO POHLAVÍMI ROZDÍLY VE ZRANITELNOSTI VŮČI STRESS.K TOMUTO ÚČELU POUŽIJEME, SAMOSTATNĚ NEBO V KOMBINACI, DVA RŮZNÉ EXPERIMENTÁLNÍ PŘÍSTUPY: A) TRANSGENNÍ POTKANI, U NICHŽ BYLA EXPRESE BAKTERIÁLNÍHO ENZYMU B-GALAKTOSIDÁZY SPOJENA S PROMOTOREM C-FOS; V AKTIVOVANÝCH BUŇKÁCH ENZYM TRANSFORMUJE SLOUČENINU DAUN02 (POCHÁZEJÍCÍ LOKÁLNĚ) V DAUNORUBICINU, COŽ JE TOXIN, KTERÝ INAKTIVUJE NEURONY DŘÍVE AKTIVOVANÉ STIMULEM PO DOBU NĚKOLIKA DNŮ; B) PODÁVÁNÍ VIROVÝCH VEKTORŮ, U NICHŽ BYLA EXPRESE MODIFIKOVANÝCH MUSKARINOVÝCH RECEPTORŮ HM4DI NEBO HM3DQ SPOJENA S C-FOS PROMOTOREM; AKTIVACE TĚCHTO RECEPTORŮ S KLOZAPIN-N-OXIDEM (CNO) INHIBUJE NEBO AKTIVUJE TY NEURONY, KTERÉ BYLY DŘÍVE AKTIVOVÁNY STIMULEM. JAKO ZÁVISLÉ PROMĚNNÉ BUDEME STUDOVAT EXPRESI C-FOS, MARKER NEURONÁLNÍ AKTIVACE, AKTIVITU HYPOTALAMO-HYPOFÝZY-ADRENÁLNÍ OSY JAKO BIOLOGICKÉHO MARKERU STRESU, A EMOČNÍ A KOGNITIVNÍ ÚKOLY, KTERÉ JSOU CITLIVÉ NA STRES, VČETNĚ TĚCH, KTERÉ JSOU ZÁVISLÉ NA MPFC. (Czech)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AKŪTA IEDARBĪBA STRESA SITUĀCIJĀS AR AUGSTU INTENSITĀTI (TRAUMATISKU) VAI HRONISKU ZEMĀKAS INTENSITĀTES STRESA FAKTORU IEDARBĪBU TIEK UZSKATĪTA PAR IEMESLU LIELAM SKAITAM PATOLOĢIJU, JO ĪPAŠI PSIHIATRISKĀM SLIMĪBĀM. EPIDEMIOLOĢISKIE UN KLĪNISKIE PĒTĪJUMI LIECINA, KA ŠĪ IETEKME IR DAUDZ SPĒCĪGĀKA, JA STRESS RODAS AGRĪNĀ DZĪVĒ, TOSTARP PUSAUDŽA VECUMĀ, UN NAV IESPĒJAMS TO KONTROLĒT. TOMĒR DAŽI CILVĒKI IR ĻOTI IZTURĪGI PRET STRESU, SAVUKĀRT CITI IR ĻOTI JUTĪGI, UN IR APRAKSTĪTAS ARĪ SVARĪGAS DZIMUMU ATŠĶIRĪBAS. PREFRONTĀLAJAM GAROZAM (PFC) IR IZŠĶIROŠA NOZĪME, REAĢĒJOT UZ EMOCIONĀLAJIEM STRESA FAKTORIEM, TAČU EKSPERIMENTĀLO MANIPULĀCIJU IZRAISĪTO IZMAIŅU VIRZIENS ŠAJĀ JOMĀ IR PRETRUNĪGS, UN MĒS NEZINĀM GANDRĪZ NEKO PAR NEIRONU POPULĀCIJAS SPECIFIKU, KAS AKTIVIZĒTA, REAĢĒJOT UZ DAŽĀDA RAKSTURA UN INTENSITĀTES EMOCIONĀLAJIEM STRESA FAKTORIEM. MĒS IEROSINĀM, KA STRĪDĪGUS REZULTĀTUS VAR IZSKAIDROT, JO PFC IR ATŠĶIRĪGAS NEIRONU POPULĀCIJAS, KAS NAV NOŠĶIRTAS SPAŠI, KAS VAR PASTIPRINĀT VAI BUFERĒT (ATBILSTOŠĀ APVĒRSUMĀ, PIEMĒRAM, JA IR PIEEJAMA IESPĒJA KONTROLĒT STRESA FAKTORU) REAKCIJU UZ STRESA FAKTORIEM, LĪDZSVARU STARP ABĀM POPULĀCIJĀM, KAS NOSAKA NEAIZSARGĀTĪBU PRET NOTURĪBU PRET STRESA SEKĀM. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶI IR ŠĀDI: I) NOTEIKT ŽURKĀM NEIRONU POPULĀCIJAS MEDIĀLAJĀ PFC (MPFC), KAS IR ĪPAŠI JUTĪGAS PRET EMOCIONĀLO STRESA FAKTORU ĪPAŠO RAKSTURU (VISI NO TIEM IR AUGSTAS INTENSITĀTES), UN ATTIECĪBĀ UZ SITUĀCIJAS KONTROLES PIEEJAMĪBU; II) LAI PIERĀDĪTU, KA TO NEIRONU POPULĀCIJU TURPMĀKA AKTIVIZĒŠANA AR CHEMIOGENETIC METODĒM (IZSTRĀDĀTI RECEPTORI, KO ĪPAŠI AKTIVIZĒ PROJEKTĒTAS ZĀLES, DREADD) DAĻĒJI MAZINĀTU FIZIOLOĢISKĀS UN UZVEDĪBAS SEKAS STRESA FAKTORIEM UN KA TĀDU NEIRONU AKTIVIZĒŠANA, KAS IR ĪPAŠI JUTĪGI PRET STRESA DEVĒJA KONTROLI, SAMAZINĀTU REAKCIJU UZ JAUNIEM STRESA FAKTORIEM (E.G PIESPIEDU PELDĒŠANA); III) LAI PIERĀDĪTU, KA IEPRIEKŠĒJA PAKĻAUŠANA KONTROLĒJAMAM VAI NEKONTROLĒJAMAM STRESAM PUSAUDŽA VECUMĀ VAR MAINĪT PFC NEIRONU POPULĀCIJU, KAS IR JUTĪGA PRET STRESA VAI STRESA KONTROLI PIEAUGUŠA CILVĒKA VECUMĀ, ŠĪS IZMAIŅAS IR SAISTĪTAS AR INDIVIDUĀLĀM VAI DZIMUMA ATŠĶIRĪBĀM NEAIZSARGĀTĪBĀ PRET STRESS.TO ŠAJĀ NOLŪKĀ MĒS ATSEVIŠĶI VAI KOPĀ IZMANTOSIM DIVAS DAŽĀDAS EKSPERIMENTĀLAS PIEEJAS: A) TRANSGĒNĀM ŽURKĀM, KURĀS BAKTĒRIJU ENZĪMA B-GALAKTOZIDĀZES EKSPRESIJA IR SAISTĪTA AR C-FOS PROMOTER; AKTIVĒTĀS ŠŪNĀS ENZĪMS PĀRVEIDO SAVIENOJUMU DAUN02 (VIETĒJI) DAUNORUBICĪNĀ — TOKSĪNU, KAS DAŽAS DIENAS INAKTIVĒ NEIRONUS, KAS IEPRIEKŠ AKTIVĒTI AR STIMULU; (B) VĪRUSU VEKTORU IEVADĪŠANA, KURĀ MODIFICĒTO MUSKARĪNA RECEPTORU HM4DI VAI HM3DQ EKSPRESIJA IR SAISTĪTA AR C-FOS PROMOTOR; ŠO RECEPTORU AKTIVĀCIJA AR KLOZAPĪNA-N-OKSĪDU (CNO) NOMĀC VAI AKTIVIZĒ ATTIECĪGI TOS NEIRONUS, KAS IEPRIEKŠ AKTIVĒTI AR STIMULU. KĀ ATKARĪGIE MAINĪGIE MĒS PĒTĪSIM C-FOS, NEIRONU AKTIVĀCIJAS MARĶIERA, HIPOTALĀMA-HIPOFĪZES-VIRSNIERU ASS AKTIVITĀTI KĀ STRESA BIOLOĢISKO MARĶIERI UN EMOCIONĀLOS UN KOGNITĪVOS UZDEVUMUS, KAS IR JUTĪGI PRET STRESU, IESKAITOT DAŽUS, KAS IR ATKARĪGI NO MPFC. (Latvian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    MEASTAR GO BHFUIL GÉARNOCHTADH DO CHÁSANNA STRUIS (TRÁMACH) NÓ NOCHTADH AINSEALACH DO STRUSAIRÍ DE DHÉINE NÍOS ÍSLE AR FHRÉAMH LÍON ARD PAITEOLAÍOCHTAÍ, GO HÁIRITHE GALAIR SHÍCIATRACHA. LÉIRÍONN STAIDÉIR EIPIDÉIMEOLAÍOCHA AGUS CHLINICIÚLA GO BHFUIL AN TIONCHAR SIN I BHFAD NÍOS LÁIDRE MÁ THARLAÍONN STRUS SA LUATHSHAOL, LENA N-ÁIRÍTEAR ÓGÁNAIGH, AGUS NACH BHFUIL AON FHÉIDEARTHACHT ANN É A RIALÚ. MAR SIN FÉIN, TÁ ROINNT DAOINE AN-FRITHSHEASMHACH IN AGHAIDH STRUS, CÉ GO BHFUIL DAOINE EILE AN-SO-GHABHÁLACH, AGUS TÁ CUR SÍOS DÉANTA AR DHIFRÍOCHTAÍ GNÉIS TÁBHACHTACHA FREISIN. TÁ RÓL RÍTHÁBHACHTACH AG AN CORTEX RÉAMHTHOSACH (PFC) I RIALACHÁN NA FREAGARTHA AR STRUSAIRÍ MOTHÚCHÁNACHA, ACH TÁ TREO NA N-ATHRUITHE DE BHARR IONRAMHÁLACHA TURGNAMHACHA SA RÉIMSE SEO CONSPÓIDEACH AGUS NÍL A FHIOS AGAINN BEAGNACH AON RUD MAIDIR LE SAINIÚLACHT AN DAONRA NÉARÓNACH A CUIREADH I NGNÍOMH MAR FHREAGRA AR STRUSAIRÍ MOTHÚCHÁNACHA DE CHINEÁL AGUS DÉINE ÉAGSÚIL. MOLAIMID GUR FÉIDIR TORTHAÍ CONSPÓIDEACHA A MHÍNIÚ TOISC GO BHFUIL DAONRAÍ NÉARÓNACHA AR LEITH SA PFC NACH BHFUIL LEITHSCARTHA GO SPACIASACH A D’FHÉADFADH A BHEITH LÁIDIR NÓ MAOLÁNACH (FAOI IMTHOSCA IOMCHUÍ MAR SHAMPLA NUAIR A BHÍONN AN FHÉIDEARTHACHT SMACHT A BHEITH AR AN STRUSÚR AR FÁIL) AN FHREAGAIRT AR STRUSAIRÍ, AN CHOTHROMAÍOCHT IDIR AN DÁ PHOBAL A CHINNEANN LEOCHAILEACHT I GCOINNE ATHLÉIMNEACHT MAIDIR LE HIARMHAIRTÍ STRUIS. IS IAD SEO A LEANAS CUSPÓIRÍ AN TIONSCADAIL SEO: (I) DAONRAÍ NÉARÓINEACHA SA MHEÁN PFC (MPFC) A SHAINAITHINT I BHFRANCAIGH ATÁ ÍOGAIR GO SONRACH DO CHINEÁL SONRACH STRUSAIRÍ MOTHÚCHÁNACHA (IAD UILE ARDDÉINE), AGUS DON SMACHT ATÁ AR AN GCÁS A BHEITH AR FÁIL; (II) A LÉIRIÚ GO NDÉANFADH GNÍOMHACHTÚ BREISE NA NDAONRAÍ NÉARÓNACHA SIN LE TEICNÍCÍ CHEMIOGENETIC (GABHDÓIRÍ DEARTHA ARNA NGNÍOMHACHTÚ GO SONRACH AG DRUGAÍ DEARTHA, DREADD) NA HIARMHAIRTÍ FISEOLAÍOCHA AGUS IOMPRAÍOCHTA AR NA STRUSÓIRÍ A MHILLEADH GO PÁIRTEACH, AGUS GO LAGHDÓDH GNÍOMHACHTÚ NA NÉARÓN SIN ATÁ ÍOGAIR GO SONRACH DON RIALÚ AR AN STRUSOR AN FREAGRA AR STRUSAIRÍ NÚÍOSACHA (SNÁITHE ÉIGEAN E.G); (III) CHUN A LÉIRIÚ GUR FÉIDIR LE STAIR NOCHTA ROIMH RÉ DO STRUS INRIALAITHE NÓ DO-RIALAITHE LE LINN DÉAGÓIRÍ ATHRÚ A DHÉANAMH AR DHAONRA NÉARÓNACH AN PFC ATÁ ÍOGAIR MAIDIR LE SMACHT AR AN STRUS NÓ AG AN AOSACHT, AGUS AN T-ATHRÚ SEO BAINTEACH LE DIFRÍOCHTAÍ AONAIR NÓ INSCNE I LEOCHAILEACHT I LEITH STRESS.TO CHUIGE SEO, BAINFIMID ÚSÁID AS DHÁ CHUR CHUIGE THURGNAMHACHA ÉAGSÚLA, AR LEITHLIGH NÓ I DTEANNTA A CHÉILE: FRANCAIGH THRASGHÉINEACHA INA BHFUIL BAINT AG SLOINNEADH NA HEINSÍME B-GALACTOSIDASE BAICTÉARACH LEIS AN TIONSCNÓIR C-FOS; I GCEALLA GNÍOMHACHTAITHE, CLAOCHLAÍONN AN EINSÍM AN CUMAISC DAUN02 (A THUGTAR GO HÁITIÚIL) I DAUNORUBICIN, TOCSAIN A DHÍGHNÍOMHAÍONN NA NÉARÓIN A GHNÍOMHACHTAIGH SPREAGADH ROIMHE SIN AR FEADH ROINNT LAETHANTA; (B) RIARADH VEICTEOIRÍ VÍREASACHA INA BHFUIL BAINT AG LÉIRIÚ GABHDÓIRÍ MODHNAITHE MUSCARINIC HM4DI NÓ HM3DQ LE PROMOTOR C-FOS; CUIRFIDH GNÍOMHACHTÚ NA NGABHDÓIRÍ SEO LE CLOZAPINE-N-OCSAÍD (CNO) BAC NÓ GNÍOMHACHTÚ, FAOI SEACH, NA NÉARÓIN SIN A GHNÍOMHACHTAIGH SPREAGADH ROIMHE SEO. MAR ATHRÓGA SPLEÁCHA DÉANFAIMID STAIDÉAR AR LÉIRIÚ C-FOS, MARCÓIR GNÍOMHACHTAITHE NÉARÓNACH, GNÍOMHAÍOCHT NA HAISE HYPOTHALAMIC-CHITHCH-ADRENAL MAR MHARCÓIR BITHEOLAÍOCH STRUIS, AGUS TASCANNA MOTHÚCHÁNACHA AGUS COGNAÍOCHA ATÁ ÍOGAIR DO STRUS, LENA N-ÁIRÍTEAR CUID ATÁ MPFC-SPLEÁCH. (Irish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AKUTNA IZPOSTAVLJENOST STRESNIM SITUACIJAM VISOKE (TRAVMATSKE) ALI KRONIČNE IZPOSTAVLJENOSTI STRESORJEM NIŽJE INTENZIVNOSTI SE ŠTEJE ZA VZROK ZA VELIKO ŠTEVILO PATOLOGIJ, ZLASTI PSIHIATRIČNIH BOLEZNI. EPIDEMIOLOŠKE IN KLINIČNE ŠTUDIJE KAŽEJO, DA JE TA VPLIV VELIKO MOČNEJŠI, ČE SE STRES POJAVI V ZGODNJEM ŽIVLJENJU, VKLJUČNO Z ADOLESCENCI, IN NI MOŽNOSTI ZA NADZOR NAD NJIM. KLJUB TEMU SO NEKATERI POSAMEZNIKI ZELO ODPORNI NA STRES, MEDTEM KO SO DRUGI ZELO OBČUTLJIVI, OPISANE PA SO TUDI POMEMBNE RAZLIKE MED SPOLOMA. PREDFRONTALNA SKORJA (PFC) IMA KLJUČNO VLOGO PRI UREJANJU ODZIVA NA ČUSTVENE STRESORJE, VENDAR JE SMER SPREMEMB, KI JIH POVZROČAJO EKSPERIMENTALNE MANIPULACIJE TEGA PODROČJA, SPORNA IN SKORAJ NIČ NE VEMO O SPECIFIČNOSTI NEVRONSKE POPULACIJE, AKTIVIRANE KOT ODZIV NA ČUSTVENE STRESORJE RAZLIČNE NARAVE IN INTENZIVNOSTI. PREDLAGAMO, DA SE SPORNI REZULTATI POJASNIJO, KER OBSTAJAJO RAZLIČNE NEVRONSKE POPULACIJE V PFC, KI NISO SPACIALNO LOČENE, KI LAHKO STOPNJUJEJO ALI BLAŽIJO (V USTREZNIH OKOLIŠČINAH, KOT JE NA PRIMER, KADAR JE NA VOLJO MOŽNOST NADZORA NAD STRESORJEM), ODZIV NA STRESORJE, RAVNOVESJE MED OBEMA POPULACIJAMA, KI DOLOČATA RANLJIVOST V PRIMERJAVI Z ODPORNOSTJO NA POSLEDICE STRESA. NAMEN TEGA PROJEKTA JE: (I) PRI PODGANAH IDENTIFICIRATI NEVRONSKE POPULACIJE V SREDNJEM PFC (MPFC), KI SO POSEBEJ OBČUTLJIVE NA POSEBNO NARAVO ČUSTVENIH STRESORJEV (VSE SO ZELO INTENZIVNE), IN NA RAZPOLOŽLJIVOST NADZORA NAD RAZMERAMI; (II) DOKAZATI, DA BI NADALJNJA AKTIVACIJA TEH NEVRONSKIH POPULACIJ S TEHNIKAMI CHEMIOGENETIC (ZASNOVANI RECEPTORJI, KI JIH POSEBEJ AKTIVIRAJO ZASNOVANA ZDRAVILA, DREADD) DELNO POSNEMALA FIZIOLOŠKE IN VEDENJSKE POSLEDICE ZA STRESORJE IN DA BI AKTIVACIJA TEH NEVRONOV, KI SO POSEBEJ OBČUTLJIVI NA NADZOR NAD STRESORJEM, ZMANJŠALA ODZIV NA NOVE STRESORJE (E.G. PRISILNO PLAVANJE); (III) DOKAZATI, DA LAHKO ZGODOVINA PREDHODNE IZPOSTAVLJENOSTI OBVLADLJIVEMU ALI NEOBVLADLJIVEMU STRESU MED ADOLESCENCO SPREMENI NEVRONSKO POPULACIJO PFC, OBČUTLJIVO NA NADZOR NAD STRESORJEM V ODRASLI DOBI, PRI ČEMER JE TA SPREMEMBA POVEZANA Z INDIVIDUALNIMI ALI SPOLNIMI RAZLIKAMI V RANLJIVOSTI STRESS.TO TA NAMEN, LOČENO ALI V KOMBINACIJI, BOMO UPORABILI DVA RAZLIČNA EKSPERIMENTALNA PRISTOPA: (A) TRANSGENSKE PODGANE, PRI KATERIH JE BILA EKSPRESIJA BAKTERIJSKEGA ENCIMA B-GALAKTOZIDAZE POVEZANA S PROMOTORJEM C-FOS; V AKTIVIRANIH CELICAH ENCIM PRETVORI SPOJINO DAUN02 (DANO LOKALNO) V DAUNORUBICIN, TOKSIN, KI NEKAJ DNI INAKTIVIRA NEVRONE, KI SO JIH PREJ AKTIVIRALI S DRAŽLJAJEM; (B) DAJANJE VIRUSNIH VEKTORJEV, PRI KATERIH JE IZRAŽANJE MODIFICIRANIH MUSKARINSKIH RECEPTORJEV HM4DI ALI HM3DQ POVEZANO S C-FOS PROMOTORJEM; AKTIVIRANJE TEH RECEPTORJEV S KLOZAPIN-N-OKSIDOM (CNO) BO ZAVIRALO OZIROMA AKTIVIRALO TISTE NEVRONE, KI SO BILI PREDHODNO AKTIVIRANI S DRAŽLJAJEM. KOT ODVISNE SPREMENLJIVKE BOMO PREUČEVALI IZRAŽANJE C-FOS, OZNAČEVALCA NEVRONSKE AKTIVACIJE, AKTIVNOST HIPOTALAMUS-HIPOFIZE- NADLEDVIČNE OSI KOT BIOLOŠKI OZNAČEVALEC STRESA TER ČUSTVENE IN KOGNITIVNE NALOGE, KI SO OBČUTLJIVE NA STRES, VKLJUČNO Z NEKATERIMI, KI SO ODVISNE OD MPFC. (Slovenian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    СЧИТА СЕ, ЧЕ ОСТРАТА ЕКСПОЗИЦИЯ НА СТРЕСОВИ СИТУАЦИИ С ВИСОКА ИНТЕНЗИВНОСТ (ТРАВМАТИЧНА) ИЛИ ХРОНИЧНА ЕКСПОЗИЦИЯ НА СТРЕСОРИ С ПО-НИСКА ИНТЕНЗИВНОСТ Е В ОСНОВАТА НА ГОЛЯМ БРОЙ ПАТОЛОГИИ, ПО-СПЕЦИАЛНО ПСИХИАТРИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. ЕПИДЕМИОЛОГИЧНИТЕ И КЛИНИЧНИТЕ ПРОУЧВАНИЯ ПОКАЗВАТ, ЧЕ ТОВА ВЪЗДЕЙСТВИЕ Е МНОГО ПО-СИЛНО, АКО СТРЕСЪТ СЕ ПОЯВИ В РАННИЯ ЖИВОТ, ВКЛЮЧИТЕЛНО ЮНОШЕСТВОТО, И НЯМА ВЪЗМОЖНОСТ ЗА КОНТРОЛ ВЪРХУ НЕГО. ВЪПРЕКИ ТОВА НЯКОИ ИНДИВИДИ СА СИЛНО УСТОЙЧИВИ НА СТРЕС, ДОКАТО ДРУГИ СА СИЛНО ПОДАТЛИВИ, А СЪЩО ТАКА СА ОПИСАНИ ВАЖНИ ПОЛОВИ РАЗЛИЧИЯ. ПРЕФРОНТАЛНАТА КОРА (PFC) ИГРАЕ РЕШАВАЩА РОЛЯ В РЕГУЛИРАНЕТО НА РЕАКЦИЯТА НА ЕМОЦИОНАЛНИТЕ СТРЕСОВИ ФАКТОРИ, НО ПОСОКАТА НА ПРОМЕНИТЕ, ПРИЧИНЕНИ ОТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ МАНИПУЛАЦИИ В ТАЗИ ОБЛАСТ, Е СПОРНА И НЕ ЗНАЕМ ПОЧТИ НИЩО ПО ОТНОШЕНИЕ НА СПЕЦИФИКАТА НА НЕВРОННАТА ПОПУЛАЦИЯ, АКТИВИРАНА В ОТГОВОР НА ЕМОЦИОНАЛНИ СТРЕСОВИ ФАКТОРИ ОТ РАЗЛИЧЕН ХАРАКТЕР И ИНТЕНЗИВНОСТ. СЧИТАМЕ, ЧЕ ПРОТИВОРЕЧИВИТЕ РЕЗУЛТАТИ МОГАТ ДА БЪДАТ ОБЯСНЕНИ, ТЪЙ КАТО В ПФК ИМА РАЗЛИЧНИ НЕВРОННИ ПОПУЛАЦИИ, КОИТО НЕ СА СЕГРЕГИРАНИ, КОИТО МОГАТ ДА ПОТЕНЦИРАТ ИЛИ ДА БУФЕРИРАТ (ПРИ ПОДХОДЯЩИ КРЪГОВЕ, НАПРИМЕР КОГАТО СЪЩЕСТВУВА ВЪЗМОЖНОСТ ЗА КОНТРОЛ ВЪРХУ СТРЕСОРА) РЕАКЦИЯТА КЪМ СТРЕСОВИТЕ ФАКТОРИ, БАЛАНСА МЕЖДУ ДВЕТЕ ПОПУЛАЦИИ, ОПРЕДЕЛЯЩИ УЯЗВИМОСТТА СПРЯМО УСТОЙЧИВОСТТА НА ПОСЛЕДИЦИТЕ ОТ СТРЕСА. ЦЕЛИТЕ НА НАСТОЯЩИЯ ПРОЕКТ СА: I) ДА СЕ ИДЕНТИФИЦИРАТ ПРИ ПЛЪХОВЕ НЕВРОННИТЕ ПОПУЛАЦИИ В МЕДИАЛНИЯ ПФК (MPFC), КОИТО СА ОСОБЕНО ЧУВСТВИТЕЛНИ КЪМ СПЕЦИФИЧНИЯ ХАРАКТЕР НА ЕМОЦИОНАЛНИТЕ СТРЕСОРИ (ВСИЧКИ ТЕ СА С ВИСОКА ИНТЕНЗИВНОСТ) И КЪМ НАЛИЧИЕТО НА КОНТРОЛ ВЪРХУ СИТУАЦИЯТА; II) ДА СЕ ДОКАЖЕ, ЧЕ ПО-НАТАТЪШНОТО АКТИВИРАНЕ НА ТЕЗИ НЕВРОННИ ПОПУЛАЦИИ С ТЕХНИКИ CHEMIOGENETIC (ПРОЕКТИРАНИ РЕЦЕПТОРИ, СПЕЦИАЛНО АКТИВИРАНИ ОТ ПРОЕКТИРАНИ ЛЕКАРСТВА, DREADD) ЧАСТИЧНО БИ НАКЪРНИЛО ФИЗИОЛОГИЧНИТЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИТЕ ПОСЛЕДИЦИ ВЪРХУ СТРЕСОВИТЕ ФАКТОРИ И ЧЕ АКТИВИРАНЕТО НА ТЕЗИ НЕВРОНИ, КОИТО СА ОСОБЕНО ЧУВСТВИТЕЛНИ КЪМ КОНТРОЛА ВЪРХУ СТРЕСОРА, БИ НАМАЛИЛО РЕАКЦИЯТА КЪМ НОВИ СТРЕСОВИ ФАКТОРИ (НАСИЛСТВЕНО ПЛУВАНЕ НА EG); (III) ЗА ДА ПОКАЖЕМ, ЧЕ АНАМНЕЗА ЗА ПРЕДИШНА ЕКСПОЗИЦИЯ НА КОНТРОЛИРАН ИЛИ НЕКОНТРОЛИРУЕМ СТРЕС ПО ВРЕМЕ НА ЮНОШЕСТВОТО МОЖЕ ДА ПРОМЕНИ НЕВРОНАЛНАТА ПОПУЛАЦИЯ НА ПФК, ЧУВСТВИТЕЛНА КЪМ КОНТРОЛА ВЪРХУ СТРЕСОРА В ЗРЯЛА ВЪЗРАСТ, КАТО ТАЗИ ПРОМЯНА Е СВЪРЗАНА С ИНДИВИДУАЛНИ ИЛИ ПОЛОВИ РАЗЛИЧИЯ В УЯЗВИМОСТТА КЪМ STRESS.TO ТАЗИ ЦЕЛ, ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ, ПООТДЕЛНО ИЛИ В КОМБИНАЦИЯ, ДВА РАЗЛИЧНИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ ПОДХОДА: А) ТРАНСГЕННИ ПЛЪХОВЕ, ПРИ КОИТО ЕКСПРЕСИЯТА НА БАКТЕРИАЛНИЯ ЕНЗИМ B-ГАЛАКТОЗИДАЗА Е БИЛА СВЪРЗАНА С ПРОМОТОРА НА C-FOS; В АКТИВИРАНИТЕ КЛЕТКИ ЕНЗИМЪТ ТРАНСФОРМИРА СЪЕДИНЕНИЕТО DAUN02 (НА МЯСТО) В ДАУНОРУБИЦИН, ТОКСИН, КОЙТО ИНАКТИВИРА В ПРОДЪЛЖЕНИЕ НА НЯКОЛКО ДНИ НЕВРОНИТЕ, КОИТО ПРЕДИ ТОВА СА БИЛИ АКТИВИРАНИ ОТ СТИМУЛ; Б) ПРИЛАГАНЕТО НА ВИРУСНИ ВЕКТОРИ, ПРИ КОИТО ЕКСПРЕСИЯТА НА МОДИФИЦИРАНИТЕ МУСКАРИНОВИ РЕЦЕПТОРИ HM4DI ИЛИ HM3DQ Е БИЛА СВЪРЗАНА С C-FOS PROMOTOR; АКТИВИРАНЕТО НА ТЕЗИ РЕЦЕПТОРИ С КЛОЗАПИН-N-ОКСИД (CNO) ЩЕ ИНХИБИРА ИЛИ АКТИВИРА СЪОТВЕТНО ОНЕЗИ НЕВРОНИ, КОИТО ПРЕДИ ТОВА СА БИЛИ АКТИВИРАНИ ОТ СТИМУЛ. КАТО ЗАВИСИМИ ПРОМЕНЛИВИ ЩЕ ИЗСЛЕДВАМЕ ЕКСПРЕСИЯТА НА C-FOS, МАРКЕР ЗА НЕВРОНАЛНА АКТИВАЦИЯ, АКТИВНОСТТА НА ХИПОТАЛАМИЧНО-ХИПОФИЗНАТА-НАДБЪБРЕЧНА ОС КАТО БИОЛОГИЧЕН МАРКЕР НА СТРЕСА И ЕМОЦИОНАЛНИТЕ И КОГНИТИВНИ ЗАДАЧИ, КОИТО СА ЧУВСТВИТЕЛНИ КЪМ СТРЕСА, ВКЛЮЧИТЕЛНО НЯКОИ, КОИТО ЗАВИСЯТ ОТ MPFC. (Bulgarian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    L-ESPONIMENT AKUT GĦAL SITWAZZJONIJIET STRESSANTI TA’ INTENSITÀ GĦOLJA (TRAWMATIKU) JEW ESPONIMENT KRONIKU GĦAL FATTURI TA’ STRESS TA’ INTENSITÀ AKTAR BAXXA HUWA MEQJUS LI HUWA FUQ L-GĦERQ TA’ NUMRU GĦOLI TA’ PATOLOĠIJI, B’MOD AKTAR PARTIKOLARI MARD PSIKJATRIKU. STUDJI EPIDEMJOLOĠIĊI U KLINIĊI JINDIKAW LI DAN L-IMPATT HUWA ĦAFNA AKTAR B’SAĦĦTU JEKK L-ISTRESS ISEĦĦ FIL-ĦAJJA BIKRIJA, INKLUŻ L-ADOLEXXENZA, U M’HEMM L-EBDA POSSIBBILTÀ TA’ KONTROLL FUQU. MADANKOLLU, XI INDIVIDWI HUMA REŻISTENTI ĦAFNA GĦALL-ISTRESS, FILWAQT LI OĦRAJN HUMA SUXXETTIBBLI ĦAFNA, U DIFFERENZI SESSWALI IMPORTANTI ĠEW DESKRITTI WKOLL. IL-KORTIĊI PREFRONTALI (PFC) GĦANDHOM RWOL KRUĊJALI FIR-REGOLAMENT TAR-RISPONS GĦALL-FATTURI TA’ STRESS EMOZZJONALI, IŻDA D-DIREZZJONI TAL-BIDLIET IKKAWŻATI MINN MANIPULAZZJONIJIET SPERIMENTALI TA’ DAN IL-QASAM HIJA KONTROVERSJALI U NAFU KWAŻI XEJN DWAR L-ISPEĊIFIĊITÀ TAL-POPOLAZZJONI NEWRONALI ATTIVATA B’REAZZJONI GĦAL STRESSANTI EMOZZJONALI TA’ NATURA U INTENSITÀ DIFFERENTI. NISSUĠĠERIXXU LI R-RIŻULTATI KONTROVERSJALI JISTGĦU JIĠU SPJEGATI MINĦABBA LI HEMM POPOLAZZJONIJIET NEWRONALI DISTINTI FIL-PFC MHUX SEGREGATI B’MOD SPAĊJALI LI JISTGĦU JSAĦĦU JEW INAQQSU (TAĦT ĊIRKOSTANZI XIERQA BĦAL PEREŻEMPJU META TKUN DISPONIBBLI L-POSSIBBILTÀ TA’ KONTROLL FUQ L-ISTRESSOR) IR-RISPONS GĦALL-ISTRESS, IL-BILANĊ BEJN IŻ-ŻEWĠ POPOLAZZJONIJIET LI JIDDETERMINAW IL-VULNERABBILTÀ KONTRA R-REŻILJENZA GĦALL-KONSEGWENZI TAL-ISTRESS. L-GĦANIJIET TA’ DAN IL-PROĠETT HUMA: (I) LI FIL-FIRIEN JIĠU IDENTIFIKATI POPOLAZZJONIJIET NEWRONALI FIL-PFC MEDJALI (MPFC) LI HUMA SPEĊIFIKAMENT SENSITTIVI GĦAN-NATURA PARTIKOLARI TAL-FATTURI TA’ STRESS EMOZZJONALI (KOLLHA KEMM HUMA TA’ INTENSITÀ GĦOLJA), U GĦAD-DISPONIBBILTÀ TA’ KONTROLL FUQ IS-SITWAZZJONI; (II) LI JINTWERA LI AKTAR ATTIVAZZJONI TA’ DAWK IL-POPOLAZZJONIJIET NEWRONALI B’TEKNIKI TA’ CHEMIOGENETIC (RIĊETTURI DDISINJATI SPEĊIFIKAMENT ATTIVATI MINN MEDIĊINI DDISINJATI, DREADD) TISTA’ TNAQQAS PARZJALMENT IL-KONSEGWENZI FIŻJOLOĠIĊI U TA’ MĠIBA GĦALL-FATTURI TA’ STRESS, U LI L-ATTIVAZZJONI TA’ DAWK IN-NEWRONI SPEĊIFIKAMENT SENSITTIVI GĦALL-KONTROLL FUQ L-ISTRESSOR TNAQQAS IR-RISPONS GĦAL STRESSANTI ĠODDA (E.G GĦAWM SFURZAT); (III) BIEX NURU LI STORJA TA’ ESPONIMENT MINN QABEL GĦAL STRESS KONTROLLABBLI JEW INKONTROLLABBLI MATUL L-ADOLEXXENZA TISTA’ TBIDDEL IL-POPOLAZZJONI NEWRONALI TAL-PFC SENSITTIVA GĦALL-KONTROLL FUQ L-ISTRESS FL-ETÀ ADULTA, B’DIN IL-BIDLA TKUN ASSOĊJATA MA’ DIFFERENZI INDIVIDWALI JEW SESSWALI FIL-VULNERABBILTÀ GĦAL STRESS. GĦAL DAN IL-GĦAN, SER NUŻAW, SEPARATAMENT JEW FLIMKIEN, ŻEWĠ APPROĊĊI SPERIMENTALI DIFFERENTI: (A) FIRIEN TRANSĠENIĊI LI FIHOM L-ESPRESSJONI TAL-ENZIMA BATTERJALI B-GALACTOSIDASE ĠIET ASSOĊJATA MAL-PROMOTUR C-FOS; F’ĊELLOLI ATTIVATI, L-ENZIMA TITTRASFORMA L-KOMPOST DAUN02 (MOGĦTI LOKALMENT) F’DAUNORUBICIN, TOSSINA LI TINATTIVA GĦAL XI JIEM IN-NEWRONI LI QABEL KIENU ATTIVATI MINN STIMULU; (B) L-AMMINISTRAZZJONI TA’ VETTURI VIRALI LI FIHOM L-ESPRESSJONI TA’ RIĊETTURI MUSKARINIĊI MODIFIKATI HM4DI JEW HM3DQ ĠIET ASSOĊJATA MAL-PROMOTUR C-FOS; L-ATTIVAZZJONI TA’ DAWN IR-RIĊETTURI MA’ CLOZAPINE-N-OXIDE (CNO) SER TIMPEDIXXI JEW TATTIVA, RISPETTIVAMENT, DAWK IN-NEWRONI LI QABEL KIENU ATTIVATI PERMEZZ TA’ STIMULU. BĦALA VARJABBLI DIPENDENTI SE NISTUDJAW L-ESPRESSJONI TA ‘C-FOS, MARKATUR TA’ ATTIVAZZJONI NEWRONALI, L-ATTIVITÀ TAL-ASSI IPOTALAMIKU-PITWITARJU-ADRENALI BĦALA MARKATUR BIJOLOĠIKU TAL-ISTRESS, U KOMPITI EMOZZJONALI U KONJITTIVI LI HUMA SENSITTIVI GĦALL-ISTRESS, INKLUŻI XI WĦUD LI HUMA DIPENDENTI FUQ L-MPFC. (Maltese)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    Considera-se que a exposição a condições estáveis de elevada intensidade (traumática) ou a exposições crónicas a factores de tensão de baixa intensidade está na origem de um elevado número de patologias, em especial de doenças psiquiátricas. ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS E CLÍNICOS INDICAM QUE ESTE IMPACTO É MUITO MAIS FORTE SE OCORRER ESTREITO NA VIDA PRECOCE, INCLUINDO ADOLESCÊNCIA, E NÃO HÁ POSSIBILIDADE DE CONTROLO. No entanto, alguns indivíduos são altamente resistentes ao stress, enquanto outros são altamente suscetíveis e diferenças sexuais importantes também foram descritas. O CORTEX PREFRONTAL (PFC) APLICA UM PAPEL CRUCIAL NA REGULAMENTAÇÃO DA RESPOSTA AOS ESTRESSORES EMOCIONAIS, MAS A DIRECÇÃO DAS ALTERAÇÕES CAUSADAS PELAS MANIPULAÇÕES EXPERIMENTAIS DESTA ÁREA É CONTROVERSIAL E TOMAMOS NOTA DA ESPECIFICIDADE DA POPULAÇÃO NEURONAL ATIVADA EM RESPOSTA A ESTRESSORES EMOCIONAIS DE DIFERENTES NATUREZAS E INTENSIDADES. Supomos que os resultados de controlo possam ser explicados porque existem populações neuronais distantes na CFP que não são segmentadas espacialmente e que podem aumentar ou diminuir (circunstâncias mais importantes do que quando a possibilidade de controlo sobre o tremor está disponível) a resposta aos tremores, o equilíbrio entre as duas populações que determinam a resposta do VERSUS VULNERABILIDADE às consequências da tensão. OS OBJETIVOS DO PRESENTE PROJETO SÃO: I) Identificar nas raças populações neuronais da PFC medial (MPFC) que sejam especialmente sensíveis à natureza específica dos estabilizadores emocionais (todos eles de alta intensidade) e à disponibilidade de controlo sobre a situação; II) Demonstre que uma nova actividade destas populações neuronais com técnicas quimiogenéticas (receptores projectados especialmente actuados por drogas projectadas, DREADD) afectaria em parte as consequências fisiológicas e comportamentais para os estabilizadores, e que a actividade destes neurónios especialmente sensíveis ao controlo do esforço reduziria a resposta aos estabilizadores nominais (por exemplo, SWIM forçado); III) DEMONSTRAR QUE UMA HISTÓRIA DE POSIÇÃO PRÉVIA EM RISCO CONTROLÁVEL OU INCONTROLÁVEL DURANTE A ADOLESCÊNCIA PODE ALTERAR A POPULAÇÃO NEURONAL DA PFC SENSÍVEL AO CONTROLO SOBRE O ESTRESSO DA ADULTOMIA, ESTA ALTERAÇÃO ESTÁ ASSOCIADA ÀS DIFERENÇAS INDIVIDUAIS OU SEXUAIS DE VULNERABILIDADE PARA O ESTRESSE.Para o efeito, utilizaremos, separadamente OU EM COMBINAÇÃO, DUAS ABORDAGENS EXPERIMENTAIS DIFERENTES: a) RATS TRANSGÉNICOS EM QUE A EXPRESSÃO DO ENZIMA B-GALACTOSIDASE BACTERIAL FOI ASSOCIADA AO PROMOTOR C-FOS; Nas células activadas, o ENZYME transforma o composto DAUN02 (dado localmente) em DAUNORUBICINA, uma tóxica que inactiva durante alguns dias os NEURONS anteriormente activados por um ESTIMULO; b) A ADMINISTRAÇÃO DOS VETORES VIRALES EM QUE A EXPRESSÃO DOS RECEPTORES MUSCARINICOS MODIFICADOS HM4DI OU HM3DQ FOI ASSOCIADA AO PROMOTOR C-FOS; A ATIVAÇÃO DESTES RECEPTORES COM CLOZAPINA-N-ÓXIDO (CNO) INCUBARÁ OU ATIVARÁ, RESPECTIVAMENTE, OS NEURONS ATIVADOS ANTERIORMENTE POR UM ESTIMULO. Como variáveis dependentes, estudaremos a expressão do C-FOS, um marcador da atividade neuronal, a atividade do eixo hipotálamo-pituitário-adrenalina como um marcador biológico do stress, e as tarefas emocionais e cognitivas que são sensíveis ao stress, incluindo algumas que são dependentes do MPFC. (Portuguese)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AKUT EKSPONERING FOR STRESSENDE SITUATIONER MED HØJ INTENSITET (TRAUMATISK) ELLER KRONISK EKSPONERING FOR STRESSORER AF LAVERE INTENSITET ANSES FOR AT VÆRE PÅ RODEN AF ET STORT ANTAL PATOLOGIER, NAVNLIG PSYKIATRISKE SYGDOMME. EPIDEMIOLOGISKE OG KLINISKE UNDERSØGELSER VISER, AT DENNE VIRKNING ER MEGET STÆRKERE, HVIS STRESS OPSTÅR I DET TIDLIGE LIV, HERUNDER UNGDOMSÅRENE, OG DER ER INGEN MULIGHED FOR KONTROL OVER DET. IKKE DESTO MINDRE, NOGLE INDIVIDER ER MEGET MODSTANDSDYGTIGE OVER FOR STRESS, MENS ANDRE ER MEGET MODTAGELIGE, OG VIGTIGE KØNSFORSKELLE ER OGSÅ BLEVET BESKREVET. DEN PRÆFRONTALE CORTEX (PFC) SPILLER EN AFGØRENDE ROLLE I REGULERINGEN AF REAKTIONEN PÅ FØLELSESMÆSSIGE STRESSORER, MEN RETNINGEN AF DE ÆNDRINGER, DER SKYLDES EKSPERIMENTELLE MANIPULATIONER PÅ DETTE OMRÅDE, ER KONTROVERSIEL, OG VI VED NÆSTEN INTET OM SPECIFICITETEN AF NEURONALE POPULATIONER, DER AKTIVERES SOM REAKTION PÅ FØLELSESMÆSSIGE STRESSORER AF FORSKELLIG ART OG INTENSITET. VI FORESLÅR, AT KONTROVERSIELLE RESULTATER KAN FORKLARES, FORDI DER ER FORSKELLIGE NEURONALE POPULATIONER I PFC, DER IKKE ER ADSKILTE SPACIALT, DER KAN POTENTIERE ELLER BUFFERE (UNDER PASSENDE KREDSLØB, SOM F.EKS. NÅR MULIGHEDEN FOR KONTROL OVER STRESSOREN ER TILGÆNGELIG) REAKTIONEN PÅ STRESSORER, BALANCEN MELLEM DE TO POPULATIONER, DER BESTEMMER SÅRBARHED OVER FOR KONSEKVENSERNE AF STRESS. FORMÅLET MED DETTE PROJEKT ER: I) AT IDENTIFICERE NEURONALE POPULATIONER HOS ROTTER I DEN MEDIALE PFC (MPFC), SOM ER SÆRLIGT FØLSOMME OVER FOR DEN SÆRLIGE KARAKTER AF FØLELSESMÆSSIGE STRESSORER (DER ALLE ER AF HØJ INTENSITET), OG OVER FOR MULIGHEDEN FOR KONTROL OVER SITUATIONEN II) AT PÅVISE, AT YDERLIGERE AKTIVERING AF DE NEURONALE POPULATIONER MED CHEMIOGENETIC-TEKNIKKER (DESIGNEDE RECEPTORER, DER SPECIFIKT AKTIVERES AF DESIGNEDE LÆGEMIDLER, DREADD) DELVIST VIL MIMICKE DE FYSIOLOGISKE OG ADFÆRDSMÆSSIGE KONSEKVENSER FOR STRESSORERNE, OG AT AKTIVERING AF DE NEURONER, DER ER SÆRLIGT FØLSOMME OVER FOR KONTROLLEN OVER STRESSOREN, VIL REDUCERE REAKTIONEN PÅ NYE STRESSORER (E.G. TVUNGET SVØMNING); FOR AT PÅVISE, AT TIDLIGERE EKSPONERING FOR KONTROLLERBAR ELLER UKONTROLLERBAR STRESS I UNGDOMSÅRENE KAN ÆNDRE DEN NEURONALE POPULATION AF PFC, SOM ER FØLSOM OVER FOR KONTROLLEN OVER STRESSOREN I VOKSENALDEREN, OG AT DENNE ÆNDRING ER FORBUNDET MED INDIVIDUELLE ELLER KØNSBESTEMTE FORSKELLE I SÅRBARHED OVER FOR STRESS.TO, VIL VI BRUGE TO FORSKELLIGE FORSØGSMETODER HVER FOR SIG ELLER I KOMBINATION: TRANSGENE ROTTER, HVOR BAKTERIEENZYMET B-GALACTOSIDASE ER BLEVET UDTRYKT I FORBINDELSE MED C-FOS-PROMOTOREN I AKTIVEREDE CELLER OMDANNER ENZYMET FORBINDELSEN DAUN02 (GIVET LOKALT) I DAUNORUBICIN, ET TOKSIN, DER INAKTIVERER NEURONERNE, DER TIDLIGERE VAR AKTIVERET AF EN STIMULUS I NOGLE DAGE. INDGIFT AF VIRALE VEKTORER, HVOR EKSPRESSIONEN AF MODIFICEREDE MUSKARINRECEPTORER HM4DI ELLER HM3DQ ER BLEVET ASSOCIERET MED C-FOS PROMOTOREN AKTIVERING AF DISSE RECEPTORER MED CLOZAPIN-N-OXID (CNO) VIL HÆMME ELLER AKTIVERE HENHOLDSVIS DE NEURONER, DER TIDLIGERE BLEV AKTIVERET AF EN STIMULUS. SOM AFHÆNGIGE VARIABLER VIL VI STUDERE UDTRYK FOR C-FOS, EN MARKØR FOR NEURONAL AKTIVERING, AKTIVITETEN AF HYPOTHALAMUS-HYPOFYSE-ADRENAL AKSE SOM EN BIOLOGISK MARKØR FOR STRESS, OG FØLELSESMÆSSIGE OG KOGNITIVE OPGAVER, DER ER FØLSOMME OVER FOR STRESS, HERUNDER NOGLE, SOM ER MPFC-AFHÆNGIGE. (Danish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    EXPUNEREA ACUTĂ LA SITUAȚII STRESANTE DE MARE INTENSITATE (TRAUMATICĂ) SAU CRONICĂ LA FACTORI DE STRES DE INTENSITATE MAI MICĂ ESTE CONSIDERATĂ A FI LA ORIGINEA UNUI NUMĂR MARE DE PATOLOGII, ÎN SPECIAL BOLI PSIHIATRICE. STUDIILE EPIDEMIOLOGICE ȘI CLINICE INDICĂ FAPTUL CĂ ACEST IMPACT ESTE MULT MAI PUTERNIC DACĂ APARE STRESUL LA ÎNCEPUTUL VIEȚII, INCLUSIV ÎN ADOLESCENȚĂ, ȘI NU EXISTĂ POSIBILITATEA DE CONTROL ASUPRA ACESTUIA. CU TOATE ACESTEA, UNELE PERSOANE SUNT FOARTE REZISTENTE LA STRES, ÎN TIMP CE ALTELE SUNT FOARTE SENSIBILE, IAR DIFERENȚELE SEXUALE IMPORTANTE AU FOST, DE ASEMENEA, DESCRISE. CORTEXUL PREFRONTAL (PFC) JOACĂ UN ROL CRUCIAL ÎN REGLEMENTAREA RĂSPUNSULUI LA FACTORII DE STRES EMOȚIONAL, DAR DIRECȚIA SCHIMBĂRILOR CAUZATE DE MANIPULĂRILE EXPERIMENTALE DIN ACEASTĂ ZONĂ ESTE CONTROVERSATĂ ȘI NU ȘTIM APROAPE NIMIC ÎN CEEA CE PRIVEȘTE SPECIFICITATEA POPULAȚIEI NEURONALE ACTIVATE CA RĂSPUNS LA FACTORI DE STRES EMOȚIONALI DE NATURĂ ȘI INTENSITATE DIFERITE. SUGERĂM CĂ REZULTATELE CONTROVERSATE POT FI EXPLICATE DEOARECE EXISTĂ POPULAȚII NEURONALE DISTINCTE ÎN CFP CARE NU SUNT SEPARATE ÎN MOD SPAȚIAL, CARE POT POTENȚA SAU TAMPONA (ÎN CIRCUMSTANȚE CORESPUNZĂTOARE, CUM AR FI, DE EXEMPLU, ATUNCI CÂND ESTE DISPONIBILĂ POSIBILITATEA DE CONTROL ASUPRA STRESULUI) RĂSPUNSUL LA FACTORI DE STRES, ECHILIBRUL DINTRE CELE DOUĂ POPULAȚII CARE DETERMINĂ VULNERABILITATEA ȘI REZISTENȚA LA CONSECINȚELE STRESULUI. SCOPUL PREZENTULUI PROIECT ESTE: (I) IDENTIFICAREA LA ȘOBOLANI A POPULAȚIILOR NEURONALE DIN CFP MEDIAL (MPFC) CARE SUNT DEOSEBIT DE SENSIBILE LA NATURA SPECIFICĂ A STRESANȚILOR EMOȚIONALI (TOȚI DE INTENSITATE RIDICATĂ) ȘI LA DISPONIBILITATEA CONTROLULUI ASUPRA SITUAȚIEI; (II) SĂ DEMONSTREZE CĂ ACTIVAREA ULTERIOARĂ A POPULAȚIILOR NEURONALE CU TEHNICI CHEMIOGENETIC (RECEPTORI PROIECTAȚI ACTIVAȚI ÎN MOD SPECIFIC DE MEDICAMENTE PROIECTATE, DREADD) AR IMITA PARȚIAL CONSECINȚELE FIZIOLOGICE ȘI COMPORTAMENTALE ASUPRA FACTORILOR DE STRES ȘI CĂ ACTIVAREA ACELOR NEURONI SENSIBILI ÎN MOD SPECIFIC LA CONTROLUL ASUPRA STRESORULUI AR REDUCE RĂSPUNSUL LA FACTORII DE STRES NOI (ÎNOT FORȚAT E.G); (III) PENTRU A DEMONSTRA CĂ UN ISTORIC DE EXPUNERE ANTERIOARĂ LA STRES CONTROLABIL SAU INCONTROLABIL ÎN TIMPUL ADOLESCENȚEI POATE MODIFICA POPULAȚIA NEURONALĂ A CFP SENSIBILĂ LA CONTROLUL ASUPRA FACTORULUI DE STRES LA VÂRSTA ADULTĂ, ACEASTĂ MODIFICARE FIIND ASOCIATĂ CU DIFERENȚE INDIVIDUALE SAU DE SEX ÎN VULNERABILITATEA LA STRESS.TO ÎN ACEST SCOP, VOM UTILIZA, SEPARAT SAU ÎN COMBINAȚIE, DOUĂ ABORDĂRI EXPERIMENTALE DIFERITE: (A) ȘOBOLANI TRANSGENICI LA CARE EXPRESIA ENZIMEI BACTERIENE B-GALACTOZIDAZĂ A FOST ASOCIATĂ CU PROMOTORUL C-FOS; ÎN CELULELE ACTIVATE, ENZIMA TRANSFORMĂ COMPUSUL DAUN02 (DAT LA NIVEL LOCAL) ÎN DANORUBICINĂ, O TOXINĂ CARE INACTIVEAZĂ TIMP DE CÂTEVA ZILE NEURONII ACTIVAȚI ANTERIOR DE UN STIMUL; (B) ADMINISTRAREA VECTORILOR VIRALI ÎN CARE EXPRESIA RECEPTORILOR MUSCARINICI MODIFICAȚI HM4DI SAU HM3DQ A FOST ASOCIATĂ CU PROMOTORUL C-FOS; ACTIVAREA ACESTOR RECEPTORI CU N-OXID DE CLOZAPINĂ (CNO) VA INHIBA SAU, RESPECTIV, VA ACTIVA ACEI NEURONI ACTIVAȚI ANTERIOR DE UN STIMUL. CA VARIABILE DEPENDENTE VOM STUDIA EXPRESIA C-FOS, UN MARKER AL ACTIVĂRII NEURONALE, ACTIVITATEA AXEI HIPOTALAMO-PITUITARE-ADRENALE CA MARKER BIOLOGIC AL STRESULUI ȘI SARCINI EMOȚIONALE ȘI COGNITIVE SENSIBILE LA STRES, INCLUSIV UNELE CARE SUNT DEPENDENTE DE MPFC. (Romanian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AKUT EXPONERING FÖR STRESSIGA SITUATIONER MED HÖG INTENSITET (TRAUMATISK) ELLER KRONISK EXPONERING FÖR STRESSFAKTORER MED LÄGRE INTENSITET ANSES VARA ROTEN TILL ETT STORT ANTAL PATOLOGIER, SÄRSKILT PSYKIATRISKA SJUKDOMAR. EPIDEMIOLOGISKA OCH KLINISKA STUDIER TYDER PÅ ATT DENNA EFFEKT ÄR MYCKET STARKARE OM STRESS UPPSTÅR I DET TIDIGA LIVET, INKLUSIVE TONÅREN, OCH DET FINNS INGEN MÖJLIGHET TILL KONTROLL ÖVER DET. ICKE DESTO MINDRE ÄR VISSA INDIVIDER MYCKET MOTSTÅNDSKRAFTIGA MOT STRESS, MEDAN ANDRA ÄR MYCKET KÄNSLIGA, OCH VIKTIGA KÖNSSKILLNADER HAR OCKSÅ BESKRIVITS. PREFRONTAL CORTEX (PFC) SPELAR EN AVGÖRANDE ROLL I REGLERINGEN AV SVARET PÅ KÄNSLOMÄSSIGA STRESSORER, MEN RIKTNINGEN FÖR DE FÖRÄNDRINGAR SOM ORSAKAS AV EXPERIMENTELLA MANIPULATIONER AV DETTA OMRÅDE ÄR KONTROVERSIELL OCH VI VET NÄSTAN INGENTING OM SPECIFICITETEN HOS NEURONAL POPULATION AKTIVERAD SOM SVAR PÅ KÄNSLOMÄSSIGA STRESSORER AV OLIKA NATUR OCH INTENSITET. VI FÖRESLÅR ATT KONTROVERSIELLA RESULTAT KAN FÖRKLARAS EFTERSOM DET FINNS DISTINKTA NEURONALA POPULATIONER I PFC SOM INTE SEPARERAS SPACIALT SOM KAN FÖRSTÄRKA ELLER BUFFERTA (UNDER LÄMPLIGA CIRKUNSTANCES SOM TILL EXEMPEL NÄR DET FINNS MÖJLIGHET TILL KONTROLL ÖVER STRESSORER) SVARET PÅ STRESSORER, BALANSEN MELLAN DE TVÅ POPULATIONERNA SOM AVGÖR SÅRBARHET KONTRA MOTSTÅNDSKRAFT MOT KONSEKVENSERNA AV STRESS. SYFTET MED DETTA PROJEKT ÄR FÖLJANDE: I) ATT HOS RÅTTOR IDENTIFIERA NEURONALA POPULATIONER I DEN MEDIALA PFC (MPFC) SOM ÄR SÄRSKILT KÄNSLIGA FÖR DEN SÄRSKILDA KARAKTÄREN HOS KÄNSLOMÄSSIGA STRESSORER (SAMTLIGA AV DEM MED HÖG INTENSITET) OCH TILLGÅNGEN TILL KONTROLL ÖVER SITUATIONEN. II) ATT VISA ATT YTTERLIGARE AKTIVERING AV DESSA NEURONALA POPULATIONER MED CHEMIOGENETIC-TEKNIKER (DESIGNADE RECEPTORER SOM SPECIFIKT AKTIVERAS AV DESIGNADE LÄKEMEDEL, DREADD) DELVIS SKULLE DÄMPA DE FYSIOLOGISKA OCH BETEENDEMÄSSIGA KONSEKVENSERNA FÖR STRESSORERNA, OCH ATT AKTIVERING AV DESSA NEURONER SOM ÄR SÄRSKILT KÄNSLIGA FÖR KONTROLLEN ÖVER STRESSORN SKULLE MINSKA REAKTIONEN PÅ NYA STRESSORER (E.G-TVINGAD SIMNING). (III) FÖR ATT VISA ATT TIDIGARE EXPONERING FÖR KONTROLLERBAR ELLER OKONTROLLERBAR STRESS UNDER TONÅREN KAN FÖRÄNDRA DEN NEURONALA POPULATIONEN AV PFC SOM ÄR KÄNSLIG FÖR KONTROLLEN ÖVER STRESSORN VID VUXEN ÅLDER, VARVID DENNA FÖRÄNDRING ÄR FÖRKNIPPAD MED INDIVIDUELLA ELLER KÖNSSKILLNADER I SÅRBARHET FÖR STRESS.TO DETTA ÄNDAMÅL KOMMER VI ATT ANVÄNDA TVÅ OLIKA EXPERIMENTELLA METODER, VAR FÖR SIG ELLER I KOMBINATION: (A) TRANSGENA RÅTTOR DÄR UTTRYCKET FÖR DET BAKTERIELLA ENZYMET B-GALAKTOSIDAS HAR ASSOCIERATS MED C-FOS-PROMOTORN. I AKTIVERADE CELLER OMVANDLAR ENZYMET FÖRENINGEN DAUN02 (SOM GES LOKALT) I DAUNORUBICIN, ETT TOXIN SOM UNDER NÅGRA DAGAR INAKTIVERAR NEURONERNA SOM TIDIGARE AKTIVERATS AV EN STIMULANS. B) ADMINISTRERING AV VIRUSVEKTORER DÄR UTTRYCKET FÖR MODIFIERADE MUSKARINRECEPTORER HM4DI ELLER HM3DQ HAR ASSOCIERATS MED C-FOS PROMOTOR. AKTIVERING AV DESSA RECEPTORER MED KLOZAPIN-N-OXID (CNO) HÄMMAR RESPEKTIVE AKTIVERAR DE NERVCELLER SOM TIDIGARE AKTIVERATS AV EN STIMULANS. SOM BEROENDE VARIABLER KOMMER VI ATT STUDERA UTTRYCKET AV C-FOS, EN MARKÖR FÖR NEURONAL AKTIVERING, AKTIVITETEN HOS HYPOTALAMUS-HYPOFYS-ADRENALAXELN SOM EN BIOLOGISK MARKÖR FÖR STRESS, OCH EMOTIONELLA OCH KOGNITIVA UPPGIFTER SOM ÄR KÄNSLIGA FÖR STRESS, INKLUSIVE NÅGRA SOM ÄR MPFC-BEROENDE. (Swedish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    location (string)
    Cerdanyola del Vallès
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    SAF2017-83430-R
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3135831&oldid=43522043"