UNDERSTANDING THE ROLE OF SNAIL1 IN METATASIS: ANALYSIS OF THE ACTION OF ACTIVE FIBROBLASTS (Q3135289)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3135289 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | UNDERSTANDING THE ROLE OF SNAIL1 IN METATASIS: ANALYSIS OF THE ACTION OF ACTIVE FIBROBLASTS |
Project Q3135289 in Spain |
Statements
230,595.75 Euro
0 references
423,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
31 December 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO MAR DE INVESTIGACIONES MEDICAS (FIMIM)
0 references
8003
0 references
LOS TUMORES EPITELIALES SON LA ALTERACION NEOPLASICA MAS COMUN EN LOS SERES HUMANOS. SU LETALIDAD SE ASOCIA SOBRE TODO A LA PRESENCIA DE METASTASIS A DISTANCIA; POR LO TANTO, A LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES DE INVADIR TEJIDOS ADYACENTES, ENTRAR Y SOBREVIVIR EN EL TORRENTE SANGUINEO, Y, FINALMENTE, CREAR NUEVOS FOCOS EN ORGANOS DISTANTES. AUNQUE LA CELULA EPITELIAL ES LA PRINCIPAL CAUSA DEL CRECIMIENTO DEL TUMOR PRIMARIO, ES CADA VEZ MAS EVIDENTE QUE EL ENTORNO TUMORAL, DENOMINADO ESTROMA, TAMBIEN ES CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE ESTE Y LAS CELULAS QUE LO COMPONEN TAMBIEN SE MODIFICAN DURANTE EL CRECIMIENTO DEL TUMOR. ENTRE LAS CELULAS ESTROMALES, LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL TUMOR DESEMPEÑAN UN PAPEL ESENCIAL EN EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA INVASION. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN ANALIZAR IN VIVO E IN VITRO LA FUNCION DE ESTAS CELULAS MESENQUIMALES EN EL PROCESO DE INVASION TUMORAL, INTRAVASACION Y LA IMPLANTACION Y EL CRECIMIENTO DE LAS METASTASIS. EN ESTE ESTUDIO COMO CONTROL SE UTILIZARAN CELULAS MESENQUIMALES DESPROVISTAS DE SNAIL1, YA QUE LA ESTE FACTOR ES NECESARIO PARA LA ACTIVACION DE LOS FIBROBLASTOS. SE PROPONE CARACTERIZAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA ESTIMULACION POR LOS FIBROBLASTOS DE LA INVASION DE CELULAS TUMORALES, DETERMINAR SI LOS FIBROBLASTOS Y SNAIL1 TAMBIEN SON RELEVANTES PARA EL PROCESO DE INTRAVASACION Y ANALIZAR SI ESTAS CELULAS TAMBIEN FACILITAN LA IMPLANTACION DE CELULAS TUMORALES DE COLON Y EL CRECIMIENTO DE MICROMESTASTASIS. EN ESTOS ESTUDIOS SE UTILIZARAN ENSAYOS IN VITRO QUE CONSISTEN EN EL CO-CULTIVO DE CELULAS DE TUMORES DE COLON Y FIBROBLASTOS CON MONOCAPAS ENDOTELIALES O CON ORGANOIDES FORMADOS POR HEPATOCITOS, Y ENSAYOS IN VIVO USANDO RATONES CON SNAIL1 ELIMINADO EN CELULAS ESPECIFICAS. POR ULTIMO, SE PRETENDE IDENTIFICAR INHIBIDORES DE LA EXPRESION DE SNAIL1 UTILIZANDO COMO DIANAS DEUBIQUITINASAS (DUBS) NECESARIAS PARA LA ESTABILIZACION DE LA PROTEINA SNAIL1. MEDIANTE EL CRIBAJE DE SIRNAS SE HA IDENTIFICADO CEZANNE 2 Y USP27X COMO POSIBLES DUBS QUE ACTUAN SOBRE SNAIL1 PROMOVIENDO SU DEUBIQUITINIZACION Y ESTABILIZACION. EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO CARACTERIZAR LA FUNCION DE CEZANNE 2 Y USP27X E IDENTIFICAR INHIBIDORES ESPECIFICOS DE ESTAS ENZIMAS QUE TAMBIEN BLOQUEEN LA ESTABILIZACION DE SNAIL1 Y DISMINUYAN SUS NIVELES. ESTOS INHIBIDORES SERAN ANALIZADOS SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE FIBROBLASTOS ACTIVOS, Y SE COMPARARAN CON OTROS COMPUESTOS QUE CONTROLAN LAS VIAS DE SEÑALIZACION MAS GENERALES IMPLICADAS EN LA ACTIVACION DE FIBROBLASTOS, TALES COMO QUE LA DESENCADENADA POR EL TGFB. CREEMOS QUE ESTA INVESTIGACION ACLARARA LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL DESARROLLO DE LA METASTASIS TUMORAL E IDENTIFICARA COMPUESTOS CON UN POTENCIAL USO ANTINEOPLASICO. (Spanish)
0 references
EPITHELIAL TUMORS ARE THE MOST COMMON NEOPLASIC ALTERATION IN HUMANS. THEIR LETHALITY IS MAINLY ASSOCIATED WITH THE PRESENCE OF REMOTE METATASIS; THEREFORE, TO THE ABILITY OF TUMOR CELLS TO INVADE ADJACENT TISSUES, ENTER AND SURVIVE THE BLOODSTREAM, AND EVENTUALLY CREATE NEW FOCI IN DISTANT ORGANS. ALTHOUGH EPITHELIAL CELL IS THE MAIN CAUSE OF THE GROWTH OF THE PRIMARY TUMOR, IT IS INCREASINGLY EVIDENT THAT THE TUMOR ENVIRONMENT, CALLED STROMAL, IS ALSO CRUCIAL FOR THE DEVELOPMENT OF THE TUMOR AND THE CELLS THAT MAKE UP IT ALSO CHANGE DURING TUMOR GROWTH. AMONG STROMAL CELLS, TUMOR-ASSOCIATED FIBROBLASTS PLAY AN ESSENTIAL ROLE IN TUMOR GROWTH AND INVASION. THE MAIN OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS TO ANALYSE IN VIVO AND IN VITRO THE FUNCTION OF THESE MESENCHYMAL CELLS IN THE PROCESS OF TUMOR INVASION, INTRAVASATION AND THE IMPLANTATION AND GROWTH OF METATASIS. IN THIS STUDY, MESENCHYMAL CELLS WITHOUT SNAIL1 WILL BE USED AS CONTROL, AS THIS FACTOR IS NECESSARY FOR THE ACTIVATION OF FIBROBLASTS. IT IS PROPOSED TO CHARACTERISE THE MECHANISMS UNDERLYING THE STIMULATION BY FIBROBLASTS OF THE INVASION OF TUMOR CELLS, TO DETERMINE WHETHER FIBROBLASTS AND SNAIL1 ARE ALSO RELEVANT TO THE PROCESS OF INTRAVASATION, AND TO ANALYSE WHETHER THESE CELLS ALSO FACILITATE THE IMPLANTATION OF TUMOR CELLS OF THE COLON AND THE GROWTH OF MICROMESTASTASIS. THESE STUDIES WILL USE IN VITRO ASSAYS CONSISTING OF CO-CULTURE OF COLON AND FIBROBLAST TUMOR CELLS WITH ENDOTHELIAL MONOLAYERS OR HEPATOCYTE ORGANOIDS, AND IN VIVO ASSAYS USING MICE WITH SNAIL1 REMOVED IN SPECIFIC CELLS. FINALLY, IT IS INTENDED TO IDENTIFY INHIBITORS OF THE EXPRESSION OF SNAIL1 USING DEUBIQUITINAS TARGETS (DUBS) NECESSARY FOR THE STABILISATION OF THE SNAIL1 PROTEIN. BY WRITING SIRNAS CEZANNE 2 AND USP27X HAVE BEEN IDENTIFIED AS POSSIBLE DUBS ACTING ON SNAIL1 PROMOTING THEIR DEUBIQUITINIATION AND STABILISATION. THIS PROJECT AIMS TO CHARACTERISE THE FUNCTION OF CEZANNE 2 AND USP27X AND TO IDENTIFY SPECIFIC INHIBITORS OF THESE ENZYMES THAT ALSO BLOCK THE STABILISATION OF SNAIL1 AND DECREASE THEIR LEVELS. THESE INHIBITORS WILL BE ANALYSED ON THE FUNCTIONALITY OF ACTIVE FIBROBLASTS, AND COMPARED WITH OTHER COMPOUNDS THAT CONTROL THE MORE GENERAL SIGNAGE PATHWAYS INVOLVED IN THE ACTIVATION OF FIBROBLASTS, SUCH AS THAT TRIGGERED BY TGFB. WE BELIEVE THAT THIS RESEARCH WILL CLARIFY THE MECHANISMS THAT CONTROL THE DEVELOPMENT OF TUMOR METATASIS AND IDENTIFY COMPOUNDS WITH POTENTIAL ANTINEOPLASIC USE. (English)
12 October 2021
0.5796288540627383
0 references
LES TUMEURS ÉPITHÉLIALES SONT L’ALTÉRATION NÉOPLASIQUE LA PLUS FRÉQUENTE CHEZ L’HOMME. LEUR LÉTALITÉ EST PRINCIPALEMENT ASSOCIÉE À LA PRÉSENCE DE METATASIS À DISTANCE; PAR CONSÉQUENT, À LA CAPACITÉ DES CELLULES TUMORALES À ENVAHIR LES TISSUS ADJACENTS, ENTRER ET SURVIVRE DANS LA CIRCULATION SANGUINE, ET ÉVENTUELLEMENT CRÉER DE NOUVEAUX FOYERS DANS LES ORGANES ÉLOIGNÉS. BIEN QUE LA CELLULE ÉPITHÉLIALE SOIT LA PRINCIPALE CAUSE DE LA CROISSANCE DE LA TUMEUR PRIMAIRE, IL EST DE PLUS EN PLUS ÉVIDENT QUE L’ENVIRONNEMENT TUMORAL, APPELÉ STROME, EST ÉGALEMENT CRUCIAL POUR LE DÉVELOPPEMENT DE LA TUMEUR ET LES CELLULES QUI LE COMPOSENT CHANGENT ÉGALEMENT PENDANT LA CROISSANCE TUMORALE. PARMI LES CELLULES STROMALES, LES FIBROBLASTES ASSOCIÉS À LA TUMEUR JOUENT UN RÔLE ESSENTIEL DANS LA CROISSANCE ET L’INVASION DES TUMEURS. L’OBJECTIF PRINCIPAL DE CE PROJET EST D’ANALYSER IN VIVO ET IN VITRO LA FONCTION DE CES CELLULES MÉSENCHYMIQUES DANS LE PROCESSUS D’INVASION TUMORALE, D’INVASATION ET D’IMPLANTATION ET DE CROISSANCE DE METATASIS. DANS CETTE ÉTUDE, LES CELLULES MÉSENCHYMIQUES SANS SNAIL1 SERONT UTILISÉES COMME TÉMOINS, CAR CE FACTEUR EST NÉCESSAIRE POUR L’ACTIVATION DES FIBROBLASTES. IL EST PROPOSÉ DE CARACTÉRISER LES MÉCANISMES SOUS-JACENTS À LA STIMULATION PAR LES FIBROBLASTES DE L’INVASION DES CELLULES TUMORALES, DE DÉTERMINER SI LES FIBROBLASTES ET LE SNAIL1 SONT ÉGALEMENT PERTINENTS POUR LE PROCESSUS D’INTRAVASATION, ET D’ANALYSER SI CES CELLULES FACILITENT ÉGALEMENT L’IMPLANTATION DES CELLULES TUMORALES DU CÔLON ET LA CROISSANCE DE MICROMESTASTASIS. CES ÉTUDES UTILISERONT DES ESSAIS IN VITRO CONSISTANT EN UNE CO-CULTURE DE CELLULES TUMORALES DU CÔLON ET DE FIBROBLASTES AVEC DES MONOCOUCHES ENDOTHÉLIALES OU DES ORGANOÏDES HÉPATOCYTAIRES, ET DES ESSAIS IN VIVO SUR DES SOURIS AVEC SNAIL1 ENLEVÉS DANS DES CELLULES SPÉCIFIQUES. ENFIN, IL EST DESTINÉ À IDENTIFIER LES INHIBITEURS DE L’EXPRESSION DE SNAIL1 À L’AIDE DE CIBLES DEUBIQUITINAS (DUBS) NÉCESSAIRES À LA STABILISATION DE LA PROTÉINE SNAIL1. PAR ÉCRIT, LES SIRNAS CEZANNE 2 ET USP27X ONT ÉTÉ IDENTIFIÉS COMME ÉTANT POSSIBLES DUBS AGISSANT SUR SNAIL1 EN PROMOUVANT LEUR DEUBIQUITINIATION ET LA STABILISATION. CE PROJET VISE À CARACTÉRISER LA FONCTION DE CEZANNE 2 ET USP27X ET À IDENTIFIER DES INHIBITEURS SPÉCIFIQUES DE CES ENZYMES QUI BLOQUENT ÉGALEMENT LA STABILISATION DE SNAIL1 ET DIMINUENT LEURS NIVEAUX. CES INHIBITEURS SERONT ANALYSÉS SUR LA FONCTIONNALITÉ DES FIBROBLASTES ACTIFS ET COMPARÉS À D’AUTRES COMPOSÉS QUI CONTRÔLENT LES VOIES DE SIGNALISATION PLUS GÉNÉRALES IMPLIQUÉES DANS L’ACTIVATION DES FIBROBLASTES, COMME CELLE DÉCLENCHÉE PAR LE TGFB. NOUS CROYONS QUE CETTE RECHERCHE PERMETTRA DE CLARIFIER LES MÉCANISMES QUI CONTRÔLENT LE DÉVELOPPEMENT DE METATASIS TUMORAL ET D’IDENTIFIER LES COMPOSÉS AYANT UN POTENTIEL D’UTILISATION ANTINÉOPLASIQUE. (French)
2 December 2021
0 references
EPITHELTUMOREN SIND DIE HÄUFIGSTE NEOPLASISCHE VERÄNDERUNG BEIM MENSCHEN. IHRE LETALITÄT IST IN ERSTER LINIE MIT DEM VORHANDENSEIN ENTFERNTER METATASIS VERBUNDEN; DAHER, UM DIE FÄHIGKEIT VON TUMORZELLEN, BENACHBARTE GEWEBE EINZUDRINGEN, IN DEN BLUTKREISLAUF EINZUDRINGEN UND ZU ÜBERLEBEN UND SCHLIESSLICH NEUE FOCI IN ENTFERNTEN ORGANEN ZU SCHAFFEN. OBWOHL EPITHELZELLE DIE HAUPTURSACHE FÜR DAS WACHSTUM DES PRIMÄREN TUMORS IST, IST ES IMMER DEUTLICHER, DASS DIE TUMORUMGEBUNG, GENANNT STROMAL, AUCH FÜR DIE ENTWICKLUNG DES TUMORS UND DER ZELLEN, DIE IHN AUCH WÄHREND DES TUMORWACHSTUMS AUSMACHEN, ENTSCHEIDEND IST. UNTER STROMALEN ZELLEN SPIELEN TUMOR-ASSOZIIERTE FIBROBLASTEN EINE WESENTLICHE ROLLE BEI TUMORWACHSTUM UND INVASION. HAUPTZIEL DIESES PROJEKTS IST ES, IN VIVO UND IN VITRO DIE FUNKTION DIESER MESENCHYMALEN ZELLEN IM PROZESS DER TUMORINVASION, DER INTRAVASATION UND DER IMPLANTATION UND DES WACHSTUMS VON METATASIS ZU ANALYSIEREN. IN DIESER STUDIE WERDEN MESENCHYMALE ZELLEN OHNE SNAIL1 ALS STEUERUNG VERWENDET, DA DIESER FAKTOR FÜR DIE AKTIVIERUNG VON FIBROBLASTEN NOTWENDIG IST. ES WIRD VORGESCHLAGEN, DIE MECHANISMEN ZU CHARAKTERISIEREN, DIE DER STIMULATION DURCH FIBROBLASTEN DER INVASION VON TUMORZELLEN ZUGRUNDE LIEGEN, FESTZUSTELLEN, OB FIBROBLASTEN UND SNAIL1 AUCH FÜR DEN INTRAVASATIONSPROZESS RELEVANT SIND, UND ZU ANALYSIEREN, OB DIESE ZELLEN AUCH DIE IMPLANTATION VON TUMORZELLEN DES DICKDARMS UND DAS WACHSTUM VON MICROMESTASTASIS ERLEICHTERN. IN DIESEN STUDIEN WERDEN IN-VITRO-ASSAYS VERWENDET, DIE AUS DER KOKULTUR VON DARM- UND FIBROBLAST-TUMORZELLEN MIT ENDOTHELIALEN MONOLAYERN ODER HEPATOZYTENORGANOIDEN BESTEHEN, UND IN VIVO-ASSAYS MIT MÄUSEN MIT SNAIL1, DIE IN BESTIMMTEN ZELLEN ENTFERNT WERDEN. SCHLIESSLICH SOLLEN INHIBITOREN DER EXPRESSION VON SNAIL1 MIT DEUBIQUITINAS-ZIELEN (DUBS) IDENTIFIZIERT WERDEN, DIE FÜR DIE STABILISIERUNG DES SNAIL1-PROTEINS ERFORDERLICH SIND. DURCH DAS SCHREIBEN VON SIRNAS CEZANNE 2 UND USP27X WURDEN DUBS ALS MÖGLICH IDENTIFIZIERT, DIE AUF SNAIL1 HANDELN, UM IHRE DEUBIQUITINIATION UND STABILISIERUNG ZU FÖRDERN. DIESES PROJEKT ZIELT DARAUF AB, DIE FUNKTION VON CEZANNE 2 UND USP27X ZU CHARAKTERISIEREN UND SPEZIFISCHE INHIBITOREN DIESER ENZYME ZU IDENTIFIZIEREN, DIE AUCH DIE STABILISIERUNG VON SNAIL1 BLOCKIEREN UND IHRE WERTE VERRINGERN. DIESE INHIBITOREN WERDEN AUF DIE FUNKTIONALITÄT VON AKTIVEN FIBROBLASTEN ANALYSIERT UND MIT ANDEREN VERBINDUNGEN VERGLICHEN, DIE DIE ALLGEMEINEREN SIGNAGEPFADE STEUERN, DIE AN DER AKTIVIERUNG VON FIBROBLASTEN BETEILIGT SIND, WIE DIE DURCH TGFB AUSGELÖST. WIR GLAUBEN, DASS DIESE FORSCHUNG DIE MECHANISMEN KLÄREN WIRD, DIE DIE ENTWICKLUNG VON TUMOR METATASIS STEUERN UND VERBINDUNGEN MIT POTENZIELL ANTINEOPLASISCHER VERWENDUNG IDENTIFIZIEREN. (German)
9 December 2021
0 references
EPITHEELTUMOREN ZIJN DE MEEST VOORKOMENDE NEOPLASISCHE VERANDERING BIJ MENSEN. HUN DODELIJKE KARAKTER WORDT VOORNAMELIJK GEASSOCIEERD MET DE AANWEZIGHEID VAN METATASIS OP AFSTAND; DAAROM, AAN HET VERMOGEN VAN TUMORCELLEN OM AANGRENZENDE WEEFSELS BINNEN TE VALLEN, DE BLOEDBAAN BINNEN TE GAAN EN TE OVERLEVEN, EN UITEINDELIJK NIEUWE FOCI IN VERRE ORGANEN TE CREËREN. HOEWEL EPITHEELCEL DE BELANGRIJKSTE OORZAAK VAN DE GROEI VAN DE PRIMAIRE TUMOR IS, IS HET STEEDS DUIDELIJKER DAT DE TUMOROMGEVING, STROMAL GENOEMD, OOK CRUCIAAL IS VOOR DE ONTWIKKELING VAN DE TUMOR EN DE CELLEN DIE HET VORMEN OOK VERANDEREN TIJDENS TUMORGROEI. ONDER STROMALE CELLEN, TUMOR-GEASSOCIEERDE FIBROBLASTEN SPELEN EEN ESSENTIËLE ROL IN TUMOR GROEI EN INVASIE. HET BELANGRIJKSTE DOEL VAN DIT PROJECT IS OM IN VIVO EN IN VITRO DE FUNCTIE VAN DEZE MESENCHYMALE CELLEN TE ANALYSEREN IN HET PROCES VAN TUMORINVASIE, INTRAVASATIE EN DE IMPLANTATIE EN GROEI VAN METATASIS. IN DEZE STUDIE ZULLEN MESENCHYMALE CELLEN ZONDER SNAIL1 ALS CONTROLE WORDEN GEBRUIKT, AANGEZIEN DEZE FACTOR NOODZAKELIJK IS VOOR DE ACTIVERING VAN FIBROBLASTEN. ER WORDT VOORGESTELD OM DE MECHANISMEN TE KARAKTERISEREN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN DE STIMULATIE DOOR FIBROBLASTEN VAN DE INVASIE VAN TUMORCELLEN, OM TE BEPALEN OF FIBROBLASTEN EN SNAIL1 OOK RELEVANT ZIJN VOOR HET PROCES VAN INTRAVASATIE, EN OM TE ANALYSEREN OF DEZE CELLEN OOK DE IMPLANTATIE VAN TUMORCELLEN VAN DE DIKKE DARM EN DE GROEI VAN MICROMESTASTASIS VERGEMAKKELIJKEN. DEZE STUDIES ZULLEN IN VITRO ASSAYS GEBRUIKEN BESTAANDE UIT COCULTUUR VAN COLON EN FIBROBLAST TUMORCELLEN MET ENDOTHEEL MONOLAYERS OF HEPATOCYTE ORGANOIDS, EN IN VIVO ASSAYS MET MUIZEN MET SNAIL1 VERWIJDERD IN SPECIFIEKE CELLEN. TEN SLOTTE IS HET BEDOELD OM REMMERS VAN DE EXPRESSIE VAN SNAIL1 TE IDENTIFICEREN MET BEHULP VAN DEUBIQUITINAS-DOELEN (DUBS) DIE NODIG ZIJN VOOR DE STABILISATIE VAN HET SNAIL1-EIWIT. DOOR HET SCHRIJVEN VAN SIRNAS CEZANNE 2 EN USP27X ZIJN GEÏDENTIFICEERD ALS MOGELIJK DUBS HANDELEND OP SNAIL1 HET BEVORDEREN VAN HUN DEUBIQUITINIATION EN STABILISATIE. DIT PROJECT HEEFT TOT DOEL DE FUNCTIE VAN CEZANNE 2 EN USP27X TE KARAKTERISEREN EN SPECIFIEKE REMMERS VAN DEZE ENZYMEN TE IDENTIFICEREN DIE OOK DE STABILISATIE VAN SNAIL1 BLOKKEREN EN HUN NIVEAUS VERLAGEN. DEZE REMMERS ZULLEN WORDEN GEANALYSEERD OP DE FUNCTIONALITEIT VAN ACTIEVE FIBROBLASTEN, EN IN VERGELIJKING MET ANDERE VERBINDINGEN DIE DE MEER ALGEMENE SIGNALISATIEROUTES CONTROLEREN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE ACTIVERING VAN FIBROBLASTEN, ZOALS DIE VEROORZAAKT DOOR TGFB. WIJ GELOVEN DAT DIT ONDERZOEK DE MECHANISMEN ZAL VERDUIDELIJKEN DIE DE ONTWIKKELING VAN TUMOR METATASIS CONTROLEREN EN VERBINDINGEN MET POTENTIEEL ANTINEOPLASTISCH GEBRUIK IDENTIFICEREN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I TUMORI EPITELIALI SONO L'ALTERAZIONE NEOPLASICA PIÙ COMUNE NEGLI ESSERI UMANI. LA LORO LETALITÀ È PRINCIPALMENTE ASSOCIATA ALLA PRESENZA DI METATASIS A DISTANZA; PERTANTO, PER LA CAPACITÀ DELLE CELLULE TUMORALI DI INVADERE I TESSUTI ADIACENTI, ENTRARE E SOPRAVVIVERE AL FLUSSO SANGUIGNO, E ALLA FINE CREARE NUOVI FOCOLAI IN ORGANI LONTANI. SEBBENE LA CELLULA EPITELIALE SIA LA CAUSA PRINCIPALE DELLA CRESCITA DEL TUMORE PRIMARIO, È SEMPRE PIÙ EVIDENTE CHE L'AMBIENTE TUMORALE, CHIAMATO STROMALE, È ANCHE CRUCIALE PER LO SVILUPPO DEL TUMORE E DELLE CELLULE CHE LO COMPONGONO CAMBIANO ANCHE DURANTE LA CRESCITA DEL TUMORE. TRA LE CELLULE STROMALI, I FIBROBLASTI ASSOCIATI AL TUMORE SVOLGONO UN RUOLO ESSENZIALE NELLA CRESCITA E NELL'INVASIONE DEL TUMORE. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DI QUESTO PROGETTO È QUELLO DI ANALIZZARE IN VIVO E IN VITRO LA FUNZIONE DI QUESTE CELLULE MESENCHIMALI NEL PROCESSO DI INVASIONE TUMORALE, INTRAVASAZIONE E L'IMPIANTO E LA CRESCITA DI METATASIS. IN QUESTO STUDIO, LE CELLULE MESENCHIMALI SENZA SNAIL1 SARANNO UTILIZZATE COME CONTROLLO, IN QUANTO QUESTO FATTORE È NECESSARIO PER L'ATTIVAZIONE DEI FIBROBLASTI. SI PROPONE DI CARATTERIZZARE I MECCANISMI ALLA BASE DELLA STIMOLAZIONE DA PARTE DEI FIBROBLASTI DELL'INVASIONE DELLE CELLULE TUMORALI, DI DETERMINARE SE I FIBROBLASTI E SNAIL1 SIANO RILEVANTI ANCHE PER IL PROCESSO DI INTRAVASAZIONE, E DI ANALIZZARE SE QUESTE CELLULE FACILITANO ANCHE L'IMPIANTO DELLE CELLULE TUMORALI DEL COLON E LA CRESCITA DI MICROMESTASTASIS. QUESTI STUDI USERANNO SAGGI IN VITRO COSTITUITI DA CO-CULTURA DI CELLULE TUMORALI DEL COLON E FIBROBLASTO CON MONOSTRATI ENDOTELIALI O ORGANOIDI EPATOCITI, E SAGGI IN VIVO UTILIZZANDO TOPI CON SNAIL1 RIMOSSI IN CELLULE SPECIFICHE. INFINE, HA LO SCOPO DI IDENTIFICARE GLI INIBITORI DELL'ESPRESSIONE DI SNAIL1 UTILIZZANDO BERSAGLI DEUBIQUITINAS (DUBS) NECESSARI PER LA STABILIZZAZIONE DELLA PROTEINA SNAIL1. SCRIVENDO SIRNAS CEZANNE 2 E USP27X SONO STATI IDENTIFICATI COME POSSIBILI DUBS CHE AGISCONO SU SNAIL1 PROMUOVENDO LA LORO DEUBIQUITINIATION E STABILIZZAZIONE. QUESTO PROGETTO MIRA A CARATTERIZZARE LA FUNZIONE DI CEZANNE 2 E USP27X E AD IDENTIFICARE SPECIFICI INIBITORI DI QUESTI ENZIMI CHE BLOCCANO ANCHE LA STABILIZZAZIONE DI SNAIL1 E NE DIMINUISCONO I LIVELLI. QUESTI INIBITORI SARANNO ANALIZZATI SULLA FUNZIONALITÀ DEI FIBROBLASTI ATTIVI E CONFRONTATI CON ALTRI COMPOSTI CHE CONTROLLANO LE VIE DI SEGNALETICA PIÙ GENERALI COINVOLTE NELL'ATTIVAZIONE DEI FIBROBLASTI, COME QUELLA INNESCATA DAL TGFB. RITENIAMO CHE QUESTA RICERCA CHIARIRÀ I MECCANISMI CHE CONTROLLANO LO SVILUPPO DEL TUMORE METATASIS E IDENTIFICHERÀ I COMPOSTI CON POTENZIALE USO ANTINEOPLASICO. (Italian)
16 January 2022
0 references
EPITEELI KASVAJAD ON INIMESTEL KÕIGE TAVALISEMAD NEOPLAASILISED MUUTUSED. NENDE SURMAJUHTUMID ON PEAMISELT SEOTUD KAUGLEVIGA METATASISE ESINEMISEGA; SEETÕTTU, ET KASVAJARAKKUDE VÕIME TUNGIDA KÜLGNEVATESSE KUDEDESSE, SISENEDA JA ELLU JÄÄDA VERERINGESSE NING LÕPUKS LUUA KAUGETES ELUNDITES UUSI KOLDEID. KUIGI EPITEELIRAKK ON ESMASE KASVAJA KASVU PEAMINE PÕHJUS, ON ÜHA ILMSEM, ET KASVAJA KESKKOND, MIDA NIMETATAKSE STROMAALSEKS, ON OLULINE KA KASVAJA JA SEDA MOODUSTAVATE RAKKUDE ARENGUKS. SEAS STROMAALRAKUD, KASVAJAGA SEOTUD FIBROBLASTID MÄNGIVAD OLULIST ROLLI KASVAJA KASVU JA INVASIOONI. PROJEKTI PEAMINE EESMÄRK ON ANALÜÜSIDA NENDE MESENHÜÜMIRAKKUDE FUNKTSIOONI IN VIVO JA IN VITRO KASVAJA INVASIOONI, INTRAVASATSIOONI NING METATASISE IMPLANTATSIOONI JA KASVU PROTSESSIS. SELLES UURINGUS KASUTATAKSE KONTROLLRÜHMANA MESENHÜÜMIRAKKE ILMA SNAIL1-TA, KUNA SEE TEGUR ON VAJALIK FIBROBLASTIDE AKTIVEERUMISEKS. TEHAKSE ETTEPANEK ISELOOMUSTADA KASVAJARAKKUDE SISSETUNGI FIBROBLASTIDE POOLT STIMULATSIOONI ALUSEKS OLEVAID MEHHANISME, ET TEHA KINDLAKS, KAS FIBROBLASTID JA SNAIL1 ON SAMUTI INTRAVASATSIOONIPROTSESSIS ASJAKOHASED, NING ANALÜÜSIDA, KAS NEED RAKUD HÕLBUSTAVAD KA KÄÄRSOOLE KASVAJARAKKUDE IMPLANTEERIMIST JA MICROMESTASTASISE KASVU. NENDES UURINGUTES KASUTATAKSE IN VITRO ANALÜÜSE, MIS KOOSNEVAD KÄÄRSOOLE JA FIBROBLASTSETE KASVAJARAKKUDE KOOSKASVATAMISEST ENDOTEELI MONOKIHILISTE VÕI HEPATOTSÜÜTIDE ORGANOIDIDEGA, NING IN VIVO KATSEID, MILLES KASUTATAKSE HIIRI, MILLE SNAIL1 EEMALDATAKSE KONKREETSETEST RAKKUDEST. LÕPUKS ON SEE ETTE NÄHTUD SNAIL1 EKSPRESSIOONI INHIBIITORITE TUVASTAMISEKS, KASUTADES DEUBIQUITINAS SIHTMÄRKE (DUBS), MIS ON VAJALIKUD PROTEIINI SNAIL1 STABILISEERIMISEKS. KIRJALIKULT SIRNAS CEZANNE 2 JA USP27X ON MÄÄRATLETUD KUI VÕIMALIKUD DUBS TEGUTSEB SNAIL1 EDENDADA OMA DEUBIQUITINIATION JA STABILISEERIMISE. PROJEKTI EESMÄRK ON ISELOOMUSTADA CEZANNE 2 JA USP27X FUNKTSIOONI NING TEHA KINDLAKS NENDE ENSÜÜMIDE SPETSIIFILISED INHIBIITORID, MIS BLOKEERIVAD KA SNAIL1 STABILISEERIMISE JA VÄHENDAVAD NENDE TASET. NEID INHIBIITOREID ANALÜÜSITAKSE AKTIIVSETE FIBROBLASTIDE FUNKTSIONAALSUSE SUHTES JA VÕRRELDAKSE TEISTE ÜHENDITEGA, MIS KONTROLLIVAD FIBROBLASTIDE AKTIVEERUMISEGA SEOTUD ÜLDISEMAID MÄRGISTUSRADASID, NÄITEKS TGFB-I POOLT KÄIVITATAVAID. USUME, ET SEE UURING SELGITAB MEHHANISME, MIS KONTROLLIVAD KASVAJA METATASISE ARENGUT JA TUVASTAVAD VÕIMALIKU ANTINEOPLASIKIGA ÜHENDID. (Estonian)
4 August 2022
0 references
EPITELIO NAVIKAI YRA LABIAUSIAI PAPLITĘS NEOPLAZINIS POKYTIS ŽMONĖMS. JŲ MIRTINGUMAS DAUGIAUSIA SUSIJĘS SU NUOTOLINIO METATASIS BUVIMU; TODĖL NAVIKO LĄSTELIŲ GEBĖJIMAS ĮSIVERŽTI Į GRETIMUS AUDINIUS, PATEKTI IR IŠGYVENTI KRAUJĄ, IR GALIAUSIAI SUKURTI NAUJUS ŽIDINIUS TOLIMUOSE ORGANUOSE. NORS EPITELIO LĄSTELĖ YRA PAGRINDINĖ PIRMINIO NAVIKO AUGIMO PRIEŽASTIS, VIS LABIAU AKIVAIZDU, KAD NAVIKO APLINKA, VADINAMA STROMOS, TAIP PAT YRA LABAI SVARBI NAVIKO IR LĄSTELIŲ, SUDARANČIŲ JĮ, VYSTYMUISI TAIP PAT KEIČIASI AUGLIO AUGIMO METU. TARP STROMOS LĄSTELIŲ, SU NAVIKU SUSIJUSIŲ FIBROBLASTŲ VAIDINA SVARBŲ VAIDMENĮ NAVIKO AUGIMO IR INVAZIJOS. PAGRINDINIS ŠIO PROJEKTO TIKSLAS – ANALIZUOTI ŠIŲ MEZENCHIMINIŲ LĄSTELIŲ IN VIVO IR IN VITRO FUNKCIJĄ NAVIKO INVAZIJOS, INTRAVAZACIJOS IR METATASIS IMPLANTACIJOS BEI AUGIMO PROCESE. ŠIAME TYRIME KAIP KONTROLĖ BUS NAUDOJAMOS MEZENCHIMINĖS LĄSTELĖS BE SNAIL1, NES ŠIS VEIKSNYS YRA BŪTINAS FIBROBLASTŲ AKTYVAVIMUI. SIŪLOMA APIBŪDINTI MECHANIZMUS, KURIAIS SKATINAMAS FIBROBLASTŲ NAVIKO LĄSTELIŲ INVAZIJOS STIMULIAVIMAS, NUSTATYTI, AR FIBROBLASTAI IR SNAIL1 TAIP PAT YRA SVARBŪS INTRAVAZACIJOS PROCESUI, IR ANALIZUOTI, AR ŠIOS LĄSTELĖS TAIP PAT PALENGVINA GAUBTINĖS ŽARNOS NAVIKINIŲ LĄSTELIŲ IMPLANTAVIMĄ IR MICROMESTASTASIS AUGIMĄ. ŠIŲ TYRIMŲ METU BUS ATLIEKAMI IN VITRO TYRIMAI, KURIUOS SUDARO GAUBTINĖS ŽARNOS IR FIBROBLASTŲ NAVIKO LĄSTELIŲ, KURIOSE YRA ENDOTELIO MONOSLUOKSNIŲ ARBA HEPATOCITŲ ORGANOIDŲ, BENDRA KULTŪRA, IR IN VIVO TYRIMAI, NAUDOJANT PELĖMS, KURIOMS TAM TIKROSE LĄSTELĖSE BUVO PAŠALINTAS SNAIL1. GALIAUSIAI JIS SKIRTAS NUSTATYTI SNAIL1 EKSPRESIJOS INHIBITORIUS, NAUDOJANT DEUBIQUITINAS TAIKINIUS (DUBS), BŪTINUS SNAIL1 BALTYMO STABILIZAVIMUI. RAŠTU SIRNAS CEZANNE 2 IR USP27X BUVO NUSTATYTA, KAIP GALIMA DUBS VEIKIA SNAIL1 SKATINTI JŲ DEUBIQUITINIATION IR STABILIZAVIMĄ. ŠIUO PROJEKTU SIEKIAMA APIBŪDINTI CEZANNE 2 IR USP27X FUNKCIJĄ IR NUSTATYTI SPECIFINIUS ŠIŲ FERMENTŲ INHIBITORIUS, KURIE TAIP PAT BLOKUOJA SNAIL1 STABILIZAVIMĄ IR MAŽINA JŲ KONCENTRACIJĄ. ŠIE INHIBITORIAI BUS ANALIZUOJAMI AKTYVIŲ FIBROBLASTŲ FUNKCIONALUMU IR LYGINAMI SU KITAIS JUNGINIAIS, KURIE KONTROLIUOJA BENDRESNIUS ŽENKLINIMO KELIUS, SUSIJUSIUS SU FIBROBLASTŲ AKTYVAVIMU, PVZ., TGFB. MANOME, KAD ŠIS TYRIMAS IŠAIŠKINS MECHANIZMUS, KURIE KONTROLIUOJA NAVIKO METATASIS VYSTYMĄSI IR IDENTIFIKUOJA JUNGINIUS SU POTENCIALIU ANTINEOPLAZINIU NAUDOJIMU. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
EPITELNI TUMORI SU NAJČEŠĆA NOVOTVORNA PROMJENA KOD LJUDI. NJIHOVA SMRTNOST UGLAVNOM JE POVEZANA S PRISUTNOŠĆU UDALJENOG METATASIS-A; STOGA, NA SPOSOBNOST TUMORSKIH STANICA DA NAPADNU SUSJEDNA TKIVA, UĆI I PREŽIVJETI KRVOTOK, I NA KRAJU STVORITI NOVE ŽARIŠTA U UDALJENIM ORGANIMA. IAKO JE EPITELNA STANICA GLAVNI UZROK RASTA PRIMARNOG TUMORA, SVE JE OČITO DA JE OKRUŽENJE TUMORA, NAZVANO STROMALNO, TAKOĐER KLJUČNO ZA RAZVOJ TUMORA I STANICA KOJE GA ČINE TAKOĐER SE MIJENJAJU TIJEKOM RASTA TUMORA. MEĐU STROMALNIM STANICAMA, FIBROBLASTI POVEZANI S TUMOROM IGRAJU KLJUČNU ULOGU U RASTU TUMORA I INVAZIJI. GLAVNI CILJ OVOG PROJEKTA JE ANALIZA IN VIVO I IN VITRO FUNKCIJE OVIH MESENHIMALNIH STANICA U PROCESU INVAZIJE TUMORA, INTRAVAZACIJE TE IMPLANTACIJE I RASTA METATASIS-A. U OVOM ĆE SE ISPITIVANJU MESENHIMALNE STANICE BEZ SNAIL1 KORISTITI KAO KONTROLA JER JE TAJ FAKTOR POTREBAN ZA AKTIVACIJU FIBROBLASTA. PREDLAŽE SE DA SE OKARAKTERIZIRAJU MEHANIZMI NA KOJIMA SE TEMELJI STIMULACIJA FIBROBLASTA OD INVAZIJE TUMORSKIH STANICA, DA SE UTVRDI JESU LI FIBROBLASTI I SNAIL1 TAKOĐER RELEVANTNI ZA PROCES INTRAVAZACIJE, TE DA SE ANALIZIRA DA LI TE STANICE TAKOĐER OLAKŠAVAJU IMPLANTACIJU TUMORSKIH STANICA DEBELOG CRIJEVA I RAST MICROMESTASTASIS. U TIM ISPITIVANJIMA KORISTIT ĆE SE IN VITRO TESTOVI KOJI SE SASTOJE OD KOKULTURE TUMORSKIH STANICA DEBELOG CRIJEVA I FIBROBLASTA S MONOSLOJEVIMA ENDOTELA ILI HEPATOCITA, TE IN VIVO TESTOVI U KOJIMA SE KORISTE MIŠEVI S UKLONJENIM SNAIL1 U ODREĐENIM STANICAMA. NAPOSLJETKU, NAMIJENJEN JE IDENTIFIKACIJI INHIBITORA EKSPRESIJE SNAIL1 PRIMJENOM DEUBIQUITINAS CILJEVA (DUBS) POTREBNIH ZA STABILIZACIJU PROTEINA SNAIL1. PIŠUĆI SIRNA-E CEZANNE 2 I USP27X UTVRĐENE SU KAO MOGUĆI DUBS KOJI DJELUJU NA SNAIL1 PROMIČUĆI SVOJU DEUBIQUITINIATION I STABILIZACIJU. CILJ JE OVOG PROJEKTA KARAKTERIZIRATI FUNKCIJU CEZANNE 2 I USP27X TE IDENTIFICIRATI SPECIFIČNE INHIBITORE TIH ENZIMA KOJI TAKOĐER BLOKIRAJU STABILIZACIJU SNAIL1 I SMANJUJU NJIHOVE RAZINE. TI ĆE SE INHIBITORI ANALIZIRATI NA FUNKCIONALNOSTI AKTIVNIH FIBROBLASTA I USPOREĐIVATI S DRUGIM SPOJEVIMA KOJI KONTROLIRAJU OPĆENITIJE PUTOVE ZNAKOVA KOJI SU UKLJUČENI U AKTIVACIJU FIBROBLASTA, POPUT ONIH KOJE POKREĆE TGFB. VJERUJEMO DA ĆE OVO ISTRAŽIVANJE RAZJASNITI MEHANIZME KOJI KONTROLIRAJU RAZVOJ TUMORA METATASIS I IDENTIFICIRATI SPOJEVE S POTENCIJALNOM ANTINEOPLAZNOM PRIMJENOM. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΟΙ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΟΊ ΌΓΚΟΙ ΕΊΝΑΙ Η ΠΙΟ ΚΟΙΝΉ ΝΕΟΠΛΑΣΊΑ ΣΤΟΥΣ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ. Η ΘΑΝΆΤΩΣΉ ΤΟΥΣ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΚΥΡΊΩΣ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΊΑ ΕΞ ΑΠΟΣΤΆΣΕΩΣ ΜΕΤΑΤΑΣΗΣ· ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΣΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΝΑ ΕΙΣΒΆΛΟΥΝ ΣΕ ΓΕΙΤΟΝΙΚΟΎΣ ΙΣΤΟΎΣ, ΝΑ ΕΙΣΈΛΘΟΥΝ ΚΑΙ ΝΑ ΕΠΙΒΙΏΣΟΥΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΚΥΚΛΟΦΟΡΊΑ ΤΟΥ ΑΊΜΑΤΟΣ, ΚΑΙ ΤΕΛΙΚΆ ΝΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΉΣΟΥΝ ΝΈΕΣ ΕΣΤΊΕΣ ΣΕ ΜΑΚΡΙΝΆ ΌΡΓΑΝΑ. ΑΝ ΚΑΙ ΤΟ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΌ ΚΎΤΤΑΡΟ ΕΊΝΑΙ Η ΚΎΡΙΑ ΑΙΤΊΑ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΤΟΥ ΠΡΩΤΟΓΕΝΟΎΣ ΌΓΚΟΥ, ΕΊΝΑΙ ΌΛΟ ΚΑΙ ΠΙΟ ΠΡΟΦΑΝΈΣ ΌΤΙ ΤΟ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ, ΠΟΥ ΟΝΟΜΆΖΕΤΑΙ ΣΤΡΩΜΑΤΙΚΌ, ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΖΩΤΙΚΉΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ ΚΑΙ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΠΟΥ ΤΟ ΣΥΝΘΈΤΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΑΛΛΆΖΟΥΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ. ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΣΤΡΩΜΑΪΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΟΙ ΙΝΟΒΛΆΣΤΕΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΌΓΚΟΥΣ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΟΥΝ ΟΥΣΙΑΣΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΌΓΚΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΙΣΒΟΛΉ. Ο ΚΎΡΙΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΑΝΑΛΎΣΕΙ IN VIVO ΚΑΙ IN VITRO ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΜΕΣΕΓΧΥΜΑΤΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΣΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΕΙΣΒΟΛΉΣ ΌΓΚΩΝ, ΕΝΔΟΕΜΒΆΣΕΩΝ ΚΑΙ ΕΜΦΎΤΕΥΣΗΣ ΚΑΙ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΤΗΣ ΜΕΤΑΤΑΣΗΣ. ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ, ΤΑ ΜΕΣΕΓΧΥΜΑΤΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΧΩΡΊΣ SNAIL1 ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΩΣ ΜΆΡΤΥΡΕΣ, ΚΑΘΏΣ ΑΥΤΌΣ Ο ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΙΝΟΒΛΑΣΤΏΝ. ΠΡΟΤΕΊΝΕΤΑΙ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΟΎΝ ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ Η ΔΙΈΓΕΡΣΗ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΙΝΟΒΛΆΣΤΕΣ ΤΗΣ ΕΙΣΒΟΛΉΣ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΝΑ ΚΑΘΟΡΙΣΤΕΊ ΑΝ ΟΙ ΙΝΟΒΛΆΣΤΕΣ ΚΑΙ ΤΟ SNAIL1 ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΤΗΣ ΕΝΔΟΕΙΣΒΟΛΉΣ, ΚΑΙ ΝΑ ΑΝΑΛΥΘΕΊ ΚΑΤΆ ΠΌΣΟΝ ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΑΥΤΆ ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΤΗΝ ΕΜΦΎΤΕΥΣΗ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ MICROMESTASTASIS. ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΥΤΈΣ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΝ IN VITRO ΔΟΚΙΜΑΣΊΕΣ ΠΟΥ ΑΠΟΤΕΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΣΥΝΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΑ ΌΓΚΩΝ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ ΚΑΙ ΙΝΟΒΛΑΣΤΏΝ ΜΕ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΆ ΜΟΝΟΣΤΡΩΜΑΤΙΚΆ Ή ΗΠΑΤΟΚΎΤΤΑΡΑ ΟΡΓΑΝΟΕΙΔΉ, ΚΑΙ IN VIVO ΔΟΚΙΜΑΣΊΕΣ ΜΕ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΠΟΝΤΙΚΙΏΝ ΜΕ ΑΦΑΊΡΕΣΗ ΤΟΥ SNAIL1 ΣΕ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ ΚΎΤΤΑΡΑ. ΤΈΛΟΣ, ΠΡΟΟΡΊΖΕΤΑΙ ΝΑ ΕΝΤΟΠΊΣΕΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΤΗΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ SNAIL1 ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΟΥΣ ΣΤΌΧΟΥΣ ΤΟΥ DEUBIQUITINAS (DUBS) ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟΙ ΓΙΑ ΤΗ ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗΣ SNAIL1. ΜΕ ΤΗ ΣΥΓΓΡΑΦΉ ΤΩΝ SIRNAS CEZANNE 2 ΚΑΙ USP27X ΑΝΑΓΝΩΡΊΣΤΗΚΑΝ ΩΣ ΠΙΘΑΝΈΣ DUBS ΠΟΥ ΔΡΟΥΝ ΣΤΟ SNAIL1 ΠΡΟΩΘΏΝΤΑΣ ΤΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΊΗΣΉ ΤΟΥΣ. ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΈΧΕΙ ΩΣ ΣΤΌΧΟ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΕΙ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ CEZANNE 2 ΚΑΙ USP27X ΚΑΙ ΝΑ ΕΝΤΟΠΊΣΕΙ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟΥΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΕΝΖΎΜΩΝ ΠΟΥ ΕΜΠΟΔΊΖΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΤΗ ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ SNAIL1 ΚΑΙ ΜΕΙΏΝΟΥΝ ΤΑ ΕΠΊΠΕΔΆ ΤΟΥΣ. ΑΥΤΟΊ ΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΘΑ ΑΝΑΛΥΘΟΎΝ ΣΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΕΝΕΡΓΏΝ ΙΝΟΒΛΑΣΤΏΝ ΚΑΙ ΘΑ ΣΥΓΚΡΙΘΟΎΝ ΜΕ ΆΛΛΕΣ ΕΝΏΣΕΙΣ ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΟΥΝ ΤΙΣ ΓΕΝΙΚΌΤΕΡΕΣ ΟΔΟΎΣ ΣΉΜΑΝΣΗΣ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΙΝΟΒΛΑΣΤΏΝ, ΌΠΩΣ ΑΥΤΉ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ TGFB. ΠΙΣΤΕΎΟΥΜΕ ΌΤΙ ΑΥΤΉ Η ΈΡΕΥΝΑ ΘΑ ΑΠΟΣΑΦΗΝΊΣΕΙ ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ ΜΕΤΑΤΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ ΕΝΏΣΕΩΝ ΜΕ ΠΙΘΑΝΉ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΙΚΉ ΧΡΉΣΗ. (Greek)
4 August 2022
0 references
EPITELIÁLNE NÁDORY SÚ NAJČASTEJŠIE NEOPLAZICKÉ ZMENY U ĽUDÍ. ICH LETALITA JE SPOJENÁ NAJMÄ S PRÍTOMNOSŤOU DIAĽKOVÉHO METATASIS; PRETO, ABY SCHOPNOSŤ NÁDOROVÝCH BUNIEK NAPADNÚŤ PRIĽAHLÝCH TKANÍV, VSTÚPIŤ A PREŽIŤ KRVNÝ OBEH, A NAKONIEC VYTVORIŤ NOVÉ OHNISKÁ VO VZDIALENÝCH ORGÁNOCH. HOCI EPITELIÁLNA BUNKA JE HLAVNOU PRÍČINOU RASTU PRIMÁRNEHO NÁDORU, JE ČORAZ ZREJMEJŠIE, ŽE PROSTREDIE NÁDORU, NAZÝVANÉ STROMÁLNE, JE TIEŽ ROZHODUJÚCE PRE VÝVOJ NÁDORU A BUNIEK, KTORÉ JU TVORIA, TIEŽ SA MENIA POČAS RASTU NÁDORU. MEDZI STROMÁLNE BUNKY, NÁDOR-ASOCIOVANÉ FIBROBLASTY HRAJÚ DÔLEŽITÚ ÚLOHU PRI RASTE NÁDORU A INVÁZII. HLAVNÝM CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE ANALÝZA IN VIVO A IN VITRO FUNKCIE TÝCHTO MEZENCHYMÁLNYCH BUNIEK V PROCESE INVÁZIE NÁDORU, INTRAVAZÁCIE A IMPLANTÁCIE A RASTU METATASIS-U. V TEJTO ŠTÚDII SA AKO KONTROLA POUŽIJÚ MESENCHYMÁLNE BUNKY BEZ SNAIL1, PRETOŽE TENTO FAKTOR JE POTREBNÝ NA AKTIVÁCIU FIBROBLASTOV. NAVRHUJE SA CHARAKTERIZOVAŤ MECHANIZMY, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM STIMULÁCIE FIBROBLASTOV INVÁZIE NÁDOROVÝCH BUNIEK, URČIŤ, ČI FIBROBLASTY A SNAIL1 SÚ TIEŽ RELEVANTNÉ PRE PROCES INTRAVAZÁCIE, A ANALYZOVAŤ, ČI TIETO BUNKY TIEŽ UĽAHČUJÚ IMPLANTÁCIU NÁDOROVÝCH BUNIEK HRUBÉHO ČREVA A RAST MICROMESTASTASIS. TIETO ŠTÚDIE BUDÚ POUŽÍVAŤ IN VITRO TESTY POZOSTÁVAJÚCE Z KOKULTÚRY HRUBÉHO ČREVA A FIBROBLASTOVÝCH NÁDOROVÝCH BUNIEK S ENDOTELOVÝMI MONOVRSTVAMI ALEBO HEPATOCYTOVÝMI ORGANOIDMI A IN VIVO TESTY S POUŽITÍM MYŠÍ SO SNAIL1 ODSTRÁNENÝMI V ŠPECIFICKÝCH BUNKÁCH. NAPOKON JE URČENÝ NA IDENTIFIKÁCIU INHIBÍTOROV EXPRESIE SNAIL1 POMOCOU CIEĽOV DEUBIQUITINAS (DUBS) POTREBNÝCH NA STABILIZÁCIU PROTEÍNU SNAIL1. PÍSANÍM SIRNAS CEZANNE 2 A USP27X BOLI IDENTIFIKOVANÉ AKO MOŽNÉ DUBS PÔSOBIACI NA SNAIL1 PODPORUJÚCE ICH DEUBIQUITINIATION A STABILIZÁCIU. CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE CHARAKTERIZOVAŤ FUNKCIU CEZANNE 2 A USP27X A IDENTIFIKOVAŤ ŠPECIFICKÉ INHIBÍTORY TÝCHTO ENZÝMOV, KTORÉ TIEŽ BLOKUJÚ STABILIZÁCIU SNAIL1 A ZNIŽUJÚ ICH HLADINY. TIETO INHIBÍTORY BUDÚ ANALYZOVANÉ NA ZÁKLADE FUNKČNOSTI AKTÍVNYCH FIBROBLASTOV A V POROVNANÍ S INÝMI ZLÚČENINAMI, KTORÉ KONTROLUJÚ VŠEOBECNEJŠIE CESTY ZNAČENIA PODIEĽAJÚCE SA NA AKTIVÁCII FIBROBLASTOV, AKO JE NAPRÍKLAD LÁTKA VYVOLANÁ TGFB. VERÍME, ŽE TENTO VÝSKUM OBJASNÍ MECHANIZMY, KTORÉ KONTROLUJÚ VÝVOJ NÁDORU METATASIS A IDENTIFIKUJÚ ZLÚČENINY S POTENCIÁLNYM ANTINEOPLASICKÝM POUŽITÍM. (Slovak)
4 August 2022
0 references
EPITEELIKASVAIMET OVAT YLEISIN NEOPLASIC MUUTOS IHMISILLÄ. NIIDEN TAPPAVUUS LIITTYY PÄÄASIASSA METATASIS-JÄRJESTELMÄN LÄSNÄOLOON; SIKSI KASVAINSOLUJEN KYKYYN TUNKEUTUA VIEREKKÄISIIN KUDOKSIIN, TULLA JA SELVIYTYÄ VERENKIERTOON JA LOPULTA LUODA UUSIA FOCI KAUKAISISSA ELIMISSÄ. VAIKKA EPITEELISOLU ON TÄRKEIN SYY KASVUN ENSISIJAINEN KASVAIN, ON YHÄ ILMEISEMPI, ETTÄ KASVAIN YMPÄRISTÖSSÄ, KUTSUTAAN STROOMA, ON MYÖS RATKAISEVAN TÄRKEÄÄ KEHITYKSEN KASVAIN JA SOLUT, JOTKA MUODOSTAVAT SEN MYÖS MUUTTUVAT KASVAIMEN KASVUN AIKANA. STROMALISTEN SOLUJEN, KASVAIMIIN LIITTYVIEN FIBROBLASTIEN ON KESKEINEN ROOLI KASVAIMEN KASVUA JA INVAASIO. HANKKEEN PÄÄTAVOITTEENA ON ANALYSOIDA IN VIVO JA IN VITRO NÄIDEN MESENKYMAALISTEN SOLUJEN TOIMINTAA KASVAIMEN INVAASION, INTRAVASATION SEKÄ METATASISIN IMPLANTOINNIN JA KASVUN PROSESSISSA. TÄSSÄ TUTKIMUKSESSA KONTROLLINA KÄYTETÄÄN MESENKYMAALISOLUJA ILMAN SNAIL1-VALMISTETTA, KOSKA TÄMÄ TEKIJÄ ON VÄLTTÄMÄTÖN FIBROBLASTIEN AKTIVOIMISEKSI. EHDOTETAAN, ETTÄ KUVATAAN FIBROBLASTIEN STIMULAATION TAUSTALLA OLEVIA MEKANISMEJA KASVAINSOLUJEN INVAASION VUOKSI, MÄÄRITETÄÄN, OVATKO FIBROBLASTIT JA SNAIL1 MYÖS MERKITYKSELLISIÄ INTRAVASAATIOPROSESSISSA, JA ANALYSOIDAAN, HELPOTTAVATKO NÄMÄ SOLUT MYÖS PAKSUSUOLEN KASVAINSOLUJEN ISTUTTAMISTA JA MICROMESTASTASISIN KASVUA. NÄISSÄ TUTKIMUKSISSA KÄYTETÄÄN IN VITRO -TESTEJÄ, JOTKA KOOSTUVAT PAKSUSUOLEN JA FIBROBLASTIN KASVAINSOLUJEN YHTEISVILJELYSTÄ ENDOTEELIEN YKSIKERROKSISTEN TAI MAKSASOLUJEN ORGANOIDIEN KANSSA, JA IN VIVO -TESTEISSÄ, JOISSA KÄYTETÄÄN HIIRIÄ, KUN SNAIL1 POISTETAAN TIETYISTÄ SOLUISTA. LISÄKSI SEN TARKOITUKSENA ON TUNNISTAA SNAIL1:N ILMENTYMÄN ESTÄJÄT KÄYTTÄEN DEUBIQUITINAS-KOHTEITA (DUBS), JOTKA OVAT TARPEEN SNAIL1-PROTEIININ STABILOIMISEKSI. KIRJOITTAMALLA SIRNAS CEZANNE 2 JA USP27X ON TUNNISTETTU MAHDOLLISIKSI SNAIL1:EEN VAIKUTTAVIKSI DUBEIKSI, JOTKA EDISTÄVÄT NIIDEN DEUBIQUITINIATIONIA JA VAKAUTTAMISTA. HANKKEEN TAVOITTEENA ON LUONNEHTIA CEZANNE 2:N JA USP27X:N TOIMINTAA JA TUNNISTAA NÄIDEN ENTSYYMIEN ERITYISIÄ ESTÄJIÄ, JOTKA MYÖS ESTÄVÄT SNAIL1:N STABILOITUMISEN JA ALENTAVAT NIIDEN PITOISUUKSIA. NÄITÄ INHIBIITTOREITA ANALYSOIDAAN AKTIIVISTEN FIBROBLASTIEN TOIMINNALLISUUDEN PERUSTEELLA, JA NIITÄ VERRATAAN MUIHIN YHDISTEISIIN, JOTKA SÄÄTELEVÄT FIBROBLASTIEN AKTIVOITUMISEEN LIITTYVIÄ YLEISEMPIÄ OPASTUSREITTEJÄ, KUTEN TGFB:N LAUKAISEMIA YHDISTEITÄ. USKOMME, ETTÄ TÄMÄ TUTKIMUS SELVENTÄÄ MEKANISMEJA, JOTKA OHJAAVAT KASVAIMEN METATASIS KEHITYSTÄ JA TUNNISTAA YHDISTEET MAHDOLLISEN ANTINEOPLASIC KÄYTTÖ. (Finnish)
4 August 2022
0 references
GUZY NABŁONKA SĄ NAJCZĘSTSZYMI ZMIANAMI NOWOTWOROWYMI U LUDZI. ICH ŚMIERTELNOŚĆ WIĄŻE SIĘ GŁÓWNIE Z OBECNOŚCIĄ ZDALNEGO METATASIS; DLATEGO, DO ZDOLNOŚCI KOMÓREK NOWOTWOROWYCH DO INWAZJI SĄSIEDNICH TKANEK, WEJŚĆ I PRZETRWAĆ KRWIOBIEGU, A OSTATECZNIE TWORZYĆ NOWE OGNISKA W ODLEGŁYCH NARZĄDÓW. CHOCIAŻ KOMÓRKA NABŁONKA JEST GŁÓWNĄ PRZYCZYNĄ WZROSTU GUZA PIERWOTNEGO, CORAZ BARDZIEJ OCZYWISTE JEST, ŻE ŚRODOWISKO NOWOTWOROWE, ZWANE STROMAL, JEST RÓWNIEŻ KLUCZOWE DLA ROZWOJU GUZA I KOMÓREK, KTÓRE TWORZĄ GO RÓWNIEŻ ZMIENIAJĄ SIĘ PODCZAS WZROSTU GUZA. WŚRÓD KOMÓREK STROMALNYCH, FIBROBLASTY ZWIĄZANE Z GUZEM ODGRYWAJĄ ZASADNICZĄ ROLĘ W ROZWOJU GUZA I INWAZJI. GŁÓWNYM CELEM TEGO PROJEKTU JEST ANALIZA IN VIVO I IN VITRO FUNKCJI TYCH KOMÓREK MESENCHYMALNYCH W PROCESIE INWAZJI NOWOTWORÓW, INWAZJI ORAZ IMPLANTACJI I WZROSTU METATASIS. W TYM BADANIU KOMÓRKI MESENCHYMALNE BEZ SNAIL1 BĘDĄ STOSOWANE JAKO KONTROLA, PONIEWAŻ CZYNNIK TEN JEST NIEZBĘDNY DO AKTYWACJI FIBROBLASTÓW. PROPONUJE SIĘ SCHARAKTERYZOWANIE MECHANIZMÓW LEŻĄCYCH U PODSTAW STYMULACJI FIBROBLASTÓW INWAZJI KOMÓREK NOWOTWOROWYCH, ABY USTALIĆ, CZY FIBROBLASTY I SNAIL1 SĄ RÓWNIEŻ ISTOTNE DLA PROCESU INWAZJI WEWNĄTRZNACZYNIOWEJ, A TAKŻE PRZEANALIZOWAĆ, CZY KOMÓRKI TE UŁATWIAJĄ RÓWNIEŻ WSZCZEPIENIE KOMÓREK NOWOTWOROWYCH OKRĘŻNICY I WZROST MICROMESTASTASIS. BADANIA TE BĘDĄ WYKORZYSTYWAĆ TESTY IN VITRO SKŁADAJĄCE SIĘ Z WSPÓŁKULTURY KOMÓREK NOWOTWOROWYCH OKRĘŻNICY I FIBROBLASTÓW Z JEDNOWARSTWOWYMI JEDNOWARSTWOWYMI LUB HEPATOCYTOWYMI ORGANOIDAMI I TESTAMI IN VIVO Z WYKORZYSTANIEM MYSZY Z UŻYCIEM SNAIL1 USUNIĘTYCH W OKREŚLONYCH KOMÓRKACH. PONADTO MA ON NA CELU IDENTYFIKACJĘ INHIBITORÓW EKSPRESJI SNAIL1 PRZY UŻYCIU CELÓW DEUBIQUITINAS (DUBS) NIEZBĘDNYCH DO STABILIZACJI BIAŁKA SNAIL1. PISZĄC SIRNAS CEZANNE 2 I USP27X ZOSTAŁY ZIDENTYFIKOWANE JAKO MOŻLIWE DUBS DZIAŁAJĄC NA SNAIL1 PROMOWANIE ICH DEUBIQUITINIATION I STABILIZACJI. PROJEKT TEN MA NA CELU SCHARAKTERYZOWANIE FUNKCJI CEZANNE 2 I USP27X ORAZ ZIDENTYFIKOWANIE KONKRETNYCH INHIBITORÓW TYCH ENZYMÓW, KTÓRE RÓWNIEŻ BLOKUJĄ STABILIZACJĘ SNAIL1 I OBNIŻAJĄ ICH POZIOM. INHIBITORY TE BĘDĄ ANALIZOWANE POD KĄTEM FUNKCJONALNOŚCI AKTYWNYCH FIBROBLASTÓW I W PORÓWNANIU Z INNYMI ZWIĄZKAMI, KTÓRE KONTROLUJĄ BARDZIEJ OGÓLNE ŚCIEŻKI ZNAKOWANIA ZAANGAŻOWANE W AKTYWACJĘ FIBROBLASTÓW, TAKIE JAK WYWOŁYWANE PRZEZ TGFB. UWAŻAMY, ŻE TO BADANIE WYJAŚNI MECHANIZMY, KTÓRE KONTROLUJĄ ROZWÓJ NOWOTWORU METATASIS I IDENTYFIKUJĄ ZWIĄZKI O POTENCJALNYM ZASTOSOWANIU PRZECIWNOWOTWOROWYM. (Polish)
4 August 2022
0 references
EPITHELIALIS TUMOROK A LEGGYAKORIBB NEOPLASIÁS VÁLTOZÁS AZ EMBEREKBEN. HALÁLOZÁSUK ELSŐSORBAN A TÁVOLI METATASIS JELENLÉTÉVEL FÜGG ÖSSZE; EZÉRT, HOGY A TUMOR SEJTEK TÁMADNI SZOMSZÉDOS SZÖVETEK, BELÉPNI ÉS TÚLÉLNI A VÉRÁRAMOT, ÉS VÉGÜL HOZZON LÉTRE ÚJ GÓCOK TÁVOLI SZERVEKBEN. BÁR A HÁMSEJT AZ ELSŐDLEGES DAGANAT NÖVEKEDÉSÉNEK FŐ OKA, EGYRE NYILVÁNVALÓBB, HOGY A TUMOR KÖRNYEZETE, AZ ÚGYNEVEZETT STROMÁL IS DÖNTŐ FONTOSSÁGÚ A TUMOR ÉS A SEJTEK FEJLŐDÉSÉHEZ, AMELYEK A TUMOR NÖVEKEDÉSE SORÁN IS VÁLTOZNAK. A STROMÁLIS SEJTEK KÖZÖTT A TUMORHOZ KAPCSOLÓDÓ FIBROBLASZTOK ALAPVETŐ SZEREPET JÁTSZANAK A TUMOR NÖVEKEDÉSÉBEN ÉS INVÁZIÓJÁBAN. A PROJEKT FŐ CÉLJA, HOGY IN VIVO ÉS IN VITRO ELEMEZZE EZEKNEK A MESENCHYMÁLIS SEJTEKNEK A TUMOR INVÁZIÓJÁBAN, AZ INTRAVASATIOBAN, VALAMINT A METATASIS BEÜLTETÉSÉBEN ÉS NÖVEKEDÉSÉBEN BETÖLTÖTT SZEREPÉT. EBBEN A VIZSGÁLATBAN A SNAIL1 NÉLKÜLI MESENCHYMÁLIS SEJTEKET KONTROLLKÉNT FOGJÁK HASZNÁLNI, MIVEL EZ A TÉNYEZŐ SZÜKSÉGES A FIBROBLASZTOK AKTIVÁLÁSÁHOZ. JAVASOLT A TUMORSEJTEK INVÁZIÓJÁNAK FIBROBLASZTOK ÁLTALI STIMULÁCIÓJÁT MEGALAPOZÓ MECHANIZMUSOK JELLEMZÉSE, ANNAK MEGHATÁROZÁSA, HOGY A FIBROBLASZTOK ÉS A SNAIL1 IS RELEVÁNSAK-E AZ INTRAVAZÁCIÓ FOLYAMATÁBAN, VALAMINT ANNAK ELEMZÉSE, HOGY EZEK A SEJTEK MEGKÖNNYÍTIK-E A VASTAGBÉL DAGANATOS SEJTJEINEK BEÜLTETÉSÉT ÉS A MICROMESTASTASIS NÖVEKEDÉSÉT. EZEK A VIZSGÁLATOK IN VITRO VIZSGÁLATOKAT FOGNAK ALKALMAZNI, AMELYEK A VASTAGBÉL- ÉS FIBROBLASZT TUMORSEJTEK ENDOTHELIÁLIS MONORÉTEGEKKEL VAGY HEPATOCYTA ORGANOIDOKKAL VALÓ KOKULÁCIÓJÁBÓL ÁLLNAK, ÉS IN VIVO VIZSGÁLATOKAT ALKALMAZNAK, AMELYEKBEN AZ EGEREKET ÉS A SNAIL1-ET SPECIFIKUS SEJTEKBEN ELTÁVOLÍTOTTÁK. VÉGÜL A SNAIL1 EXPRESSZIÓJÁNAK INHIBITORAIT KÍVÁNJA AZONOSÍTANI A SNAIL1 FEHÉRJE STABILIZÁLÁSÁHOZ SZÜKSÉGES DEUBIQUITINAS CÉLOK (DUBS) ALKALMAZÁSÁVAL. A SIRNA-K MEGÍRÁSÁVAL A CEZANNE 2 ÉS AZ USP27X LEHETSÉGESNEK BIZONYULT A SNAIL1-EN TEVÉKENYKEDŐ DUBS-OK SZÁMÁRA, AMELYEK ELŐMOZDÍTJÁK DEUBIQUITINIATION ÉS STABILIZÁCIÓJUKAT. A PROJEKT CÉLJA A CEZANNE 2 ÉS AZ USP27X FUNKCIÓJÁNAK JELLEMZÉSE, VALAMINT EZEN ENZIMEK SPECIFIKUS INHIBITORAINAK AZONOSÍTÁSA, AMELYEK SZINTÉN GÁTOLJÁK A SNAIL1 STABILIZÁLÁSÁT ÉS CSÖKKENTIK AZOK SZINTJÉT. EZEKET AZ INHIBITOROKAT ELEMEZNI FOGJÁK AZ AKTÍV FIBROBLASZTOK FUNKCIONALITÁSÁT ILLETŐEN, ÉS ÖSSZEHASONLÍTJÁK MÁS OLYAN VEGYÜLETEKKEL, AMELYEK SZABÁLYOZZÁK A FIBROBLASZTOK AKTIVÁLÁSÁBAN SZEREPET JÁTSZÓ ÁLTALÁNOSABB JELZÉSI ÚTVONALAKAT, PÉLDÁUL A TGFB ÁLTAL KIVÁLTOTT VEGYÜLETEKET. ÚGY VÉLJÜK, HOGY EZ A KUTATÁS TISZTÁZZA A TUMOR METATASIS FEJLŐDÉSÉT SZABÁLYOZÓ MECHANIZMUSOKAT, ÉS AZONOSÍTJA A POTENCIÁLIS ANTINEOPLÁZIÁS HATÁSÚ VEGYÜLETEKET. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
EPITELIÁLNÍ NÁDORY JSOU NEJČASTĚJŠÍ NEOPLAZICKÉ ZMĚNY U LIDÍ. JEJICH SMRTELNOST SOUVISÍ PŘEDEVŠÍM S PŘÍTOMNOSTÍ DÁLKOVÉHO METATASIS; PROTO KE SCHOPNOSTI NÁDOROVÝCH BUNĚK NAPADNOUT SOUSEDNÍ TKÁNĚ, VSTOUPIT A PŘEŽÍT KREVNÍHO ŘEČIŠTĚ, A NAKONEC VYTVOŘIT NOVÁ LOŽISKA VE VZDÁLENÝCH ORGÁNECH. AČKOLI EPITELIÁLNÍ BUŇKA JE HLAVNÍ PŘÍČINOU RŮSTU PRIMÁRNÍHO NÁDORU, JE STÁLE PATRNĚJŠÍ, ŽE NÁDOROVÉ PROSTŘEDÍ, NAZÝVANÉ STROMAL, JE TAKÉ KLÍČOVÉ PRO VÝVOJ NÁDORU A BUNĚK, KTERÉ JEJ TVOŘÍ, SE TAKÉ MĚNÍ BĚHEM RŮSTU NÁDORU. MEZI STROMÁLNÍMI BUŇKAMI HRAJÍ NÁDOROVÉ FIBROBLASTY ZÁSADNÍ ROLI V RŮSTU NÁDORU A INVAZI. HLAVNÍM CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE ANALYZOVAT IN VIVO A IN VITRO FUNKCI TĚCHTO MESENCHYMÁLNÍCH BUNĚK V PROCESU INVAZE NÁDORU, INTRAVASACE A IMPLANTACE A RŮSTU METATASISU. V TÉTO STUDII SE JAKO KONTROLA POUŽIJÍ MESENCHYMÁLNÍ BUŇKY BEZ PŘÍPRAVKU SNAIL1, PROTOŽE TENTO FAKTOR JE NEZBYTNÝ PRO AKTIVACI FIBROBLASTŮ. NAVRHUJE SE CHARAKTERIZOVAT MECHANISMY, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM STIMULACE INVAZE NÁDOROVÝCH BUNĚK FIBROBLASTY, URČIT, ZDA FIBROBLASTY A SNAIL1 JSOU TAKÉ RELEVANTNÍ PRO PROCES INTRAVASACE, A ANALYZOVAT, ZDA TYTO BUŇKY TAKÉ USNADŇUJÍ IMPLANTACI NÁDOROVÝCH BUNĚK TLUSTÉHO STŘEVA A RŮST MICROMESTASTASIS. TYTO STUDIE BUDOU POUŽÍVAT IN VITRO TESTY SESTÁVAJÍCÍ Z KOKULTURY NÁDOROVÝCH BUNĚK TLUSTÉHO STŘEVA A FIBROBLASTU S ENDOTELIÁLNÍMI MONOVRSTVAMI NEBO HEPATOCYTÁRNÍMI ORGANOIDY A IN VIVO TESTY S POUŽITÍM MYŠÍ SE SNAIL1 ODSTRANĚNÝMI V KONKRÉTNÍCH BUŇKÁCH. V NEPOSLEDNÍ ŘADĚ JE URČENA K IDENTIFIKACI INHIBITORŮ EXPRESE SNAIL1 POMOCÍ CÍLŮ DEUBIQUITINAS (DUBS) NEZBYTNÝCH PRO STABILIZACI PROTEINU SNAIL1. PSANÍM SIRNAS CEZANNE 2 A USP27X BYLY IDENTIFIKOVÁNY JAKO MOŽNÉ DUBS PŮSOBÍCÍ NA SNAIL1 PROPAGUJÍCÍ JEJICH DEUBIQUITINIATION A STABILIZACI. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE CHARAKTERIZOVAT FUNKCI CEZANNE 2 A USP27X A IDENTIFIKOVAT SPECIFICKÉ INHIBITORY TĚCHTO ENZYMŮ, KTERÉ TAKÉ BLOKUJÍ STABILIZACI SNAIL1 A SNIŽUJÍ JEJICH HLADINY. TYTO INHIBITORY BUDOU ANALYZOVÁNY NA FUNKČNOSTI AKTIVNÍCH FIBROBLASTŮ A VE SROVNÁNÍ S JINÝMI SLOUČENINAMI, KTERÉ REGULUJÍ OBECNĚJŠÍ CESTY ZNAČENÍ ZAPOJENÉ DO AKTIVACE FIBROBLASTŮ, JAKO JE TA SPOUŠTĚNÁ TGFB. VĚŘÍME, ŽE TENTO VÝZKUM OBJASNÍ MECHANISMY, KTERÉ ŘÍDÍ VÝVOJ NÁDORU METATASIS A IDENTIFIKUJÍ SLOUČENINY S POTENCIÁLNÍM ANTINEOPLAZICKÝM POUŽITÍM. (Czech)
4 August 2022
0 references
EPITĒLIJA AUDZĒJI IR VISBIEŽĀK JAUNVEIDOJUMU IZMAIŅAS CILVĒKIEM. TO LETALITĀTE GALVENOKĀRT IR SAISTĪTA AR ATTĀLINĀTU METATASIS KLĀTBŪTNI; TĀPĒC, LAI AUDZĒJA ŠŪNU SPĒJA IEBRUKT BLAKUS AUDUS, IEVADIET UN IZDZĪVOT ASINSRITĒ, UN GALU GALĀ IZVEIDOT JAUNUS PERĒKĻUS TĀLU ORGĀNOS. LAI GAN EPITĒLIJA ŠŪNAS IR GALVENAIS IEMESLS IZAUGSMES PRIMĀRĀ AUDZĒJA, TAS IR ARVIEN VAIRĀK SKAIDRS, KA AUDZĒJA VIDE, KO SAUC STROMAL, IR BŪTISKA ARĪ ATTĪSTĪBAI AUDZĒJA UN ŠŪNAS, KAS VEIDO TO ARĪ MAINĀS LAIKĀ AUDZĒJA AUGŠANU. STARP STROMAS ŠŪNĀM, AUDZĒJA SAISTĪTIE FIBROBLASTI IR BŪTISKA LOMA AUDZĒJA AUGŠANU UN INVĀZIJU. ŠĀ PROJEKTA GALVENAIS MĒRĶIS IR IN VIVO UN IN VITRO ANALIZĒT ŠO MESENHIMĀLO ŠŪNU DARBĪBU AUDZĒJA INVĀZIJAS, INTRAVAZĀCIJAS UN METATASIS IMPLANTĀCIJAS UN AUGŠANAS PROCESĀ. ŠAJĀ PĒTĪJUMĀ KĀ KONTROLI IZMANTO MESENHIMĀLĀS ŠŪNAS BEZ SNAIL1, JO ŠIS FAKTORS IR NEPIECIEŠAMS FIBROBLASTU AKTIVĀCIJAI. TIEK IEROSINĀTS RAKSTUROT MEHĀNISMUS, KAS IR PAMATĀ AUDZĒJA ŠŪNU INVĀZIJAS STIMULĒŠANAI AR FIBROBLASTIEM, LAI NOTEIKTU, VAI FIBROBLASTI UN SNAIL1 IR SAISTĪTI ARĪ AR INTRAVAZĒŠANAS PROCESU, UN ANALIZĒT, VAI ŠĪS ŠŪNAS ARĪ VEICINA RESNĀS ZARNAS AUDZĒJA ŠŪNU IMPLANTĀCIJU UN MICROMESTASTASIS AUGŠANU. ŠAJOS PĒTĪJUMOS IZMANTOS IN VITRO TESTUS, KAS SASTĀV NO KOKULTŪRAS RESNĀS ZARNAS UN FIBROBLASTU AUDZĒJA ŠŪNĀM AR ENDOTĒLIJA MONOSLĀŅIEM VAI HEPATOCĪTU ORGANOĪDIEM, UN IN VIVO TESTUS, IZMANTOJOT PELES AR SNAIL1, KAS IZŅEMTA KONKRĒTĀS ŠŪNĀS. VISBEIDZOT, TAS IR PAREDZĒTS, LAI IDENTIFICĒTU SNAIL1 EKSPRESIJAS INHIBITORUS, IZMANTOJOT DEUBIQUITINAS MĒRĶUS (DUBS), KAS NEPIECIEŠAMI SNAIL1 PROTEĪNA STABILIZĒŠANAI. RAKSTOT SIRNAS CEZANNE 2 UN USP27X IR IDENTIFICĒTI KĀ IESPĒJAMS DUBS DARBOJAS SNAIL1 VEICINOT TO DEUBIQUITINIATION UN STABILIZĀCIJU. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR RAKSTUROT CEZANNE 2 UN USP27X FUNKCIJU UN IDENTIFICĒT SPECIFISKUS ŠO ENZĪMU INHIBITORUS, KAS ARĪ BLOĶĒ SNAIL1 STABILIZĀCIJU UN SAMAZINA TO LĪMENI. ŠIE INHIBITORI TIKS ANALIZĒTI PAR AKTĪVO FIBROBLASTU FUNKCIONALITĀTI UN SALĪDZINĀTI AR CITIEM SAVIENOJUMIEM, KAS KONTROLĒ VISPĀRĪGĀKUS SIMPTOMU CEĻUS, KAS IESAISTĪTI FIBROBLASTU AKTIVĀCIJĀ, PIEMĒRAM, TO, KO IZRAISA TGFB. MĒS UZSKATĀM, KA ŠIS PĒTĪJUMS PRECIZĒS MEHĀNISMUS, KAS KONTROLĒ AUDZĒJA METATASIS ATTĪSTĪBU UN IDENTIFICĒ SAVIENOJUMUS AR IESPĒJAMU ANTINEOPLĀZIJAS LIETOŠANU. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS IAD SIADAÍ EPITHELIAL AN T-ATHRÚ NEOPLASIC IS COITIANTA I NDAOINE. BAINEANN A GCUID MARFACH GO PRÍOMHA LE LÁITHREACHT IARGÚLTA METATASIS; DÁ BHRÍ SIN, LE CUMAS NA GCEALL MEALL CHUN FÍOCHÁIN IN AICE LÁIMHE A IONRADH, DUL ISTEACH AGUS MAIREACHTÁIL AR AN SRUTH FOLA, AGUS AR DEIREADH THIAR A CHRUTHÚ FOCI NUA IN ORGÁIN I BHFAD I GCÉIN. CÉ GURB É AN CHILL EPITHELIAL AN CHÚIS IS MÓ LE FÁS AN MEALL BUNSCOILE, TÁ SÉ NÍOS SOILÉIRE GO BHFUIL AN TIMPEALLACHT MEALL, AR A DTUGTAR STROMAL, RÍTHÁBHACHTACH FREISIN D’FHORBAIRT AN MEALL AGUS NA CEALLA A DHÉANANN SUAS É A ATHRÚ FREISIN LE LINN FÁS MEALL. I MEASC CEALLA STROMAL, TÁ RÓL RIACHTANACH AG FIBROBLASTS A BHAINEANN LE MEALL I BHFÁS MEALL AGUS IONRADH. IS É PRÍOMHCHUSPÓIR AN TIONSCADAIL SEO ANAILÍS A DHÉANAMH AR FHEIDHM NA GCEALL MESENCHYMAL SEO IN VIVO AGUS IN VITRO SA PHRÓISEAS IONRADH MEALL, INTRAVASATION AGUS IONCHLANNÚ AGUS FÁS METATASIS. SA STAIDÉAR SEO, BAINFEAR ÚSÁID AS CEALLA MESENCHYMAL GAN SNAIL1 MAR RIALÚ, MAR GO BHFUIL AN FACHTÓIR SEO RIACHTANACH CHUN FIBROBLASTS A GHNÍOMHACHTÚ. TÁ SÉ BEARTAITHE NA MEICNÍOCHTAÍ IS BUNÚS LE SPREAGADH FIBROBLASTS AR IONRADH CEALLA MEALL A THRÉITHRIÚ, CHUN A CHINNEADH AN BHFUIL FIBROBLASTS AGUS SNAIL1 ÁBHARTHA FREISIN MAIDIR LE PRÓISEAS INTRAVASATION, AGUS CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AR CIBÉ AN ÉASCAÍONN NA CEALLA SIN IONCHLANNÚ CEALLA MEALL AN IDIRSTAD AGUS FÁS MICROMESTASTASIS. BAINFIDH NA STAIDÉIR SEO ÚSÁID AS MEASÚNACHTAÍ IN VITRO ARB É ATÁ IONTU COMHCHULTÚRADH CEALLA MEALL COILÍNEACHA AGUS FIBROBLASTACHA LE MONASRAITHEANNA ENDOTHELIAL NÓ ORGANOIDS HEPATOCYTE, AGUS MEASÚNACHTAÍ IN VIVO AG BAINT ÚSÁIDE AS LUCHA LE SNAIL1 A BHAINTEAR AS CEALLA SONRACHA. AR DEIREADH, TÁ SÉ BEARTAITHE COSCAIRÍ AR LÉIRIÚ SNAIL1 A SHAINAITHINT TRÍ ÚSÁID A BHAINT AS SPRIOCANNA DEUBIQUITINAS (DUBS) IS GÁ CHUN PRÓITÉIN SNAIL1 A CHOBHSÚ. TRÍ SIRNAS CEZANNE 2 AGUS USP27X A SCRÍOBH, SAINAITHNÍODH GUR FÉIDIR GO NGNÍOMHÓIDH SIAD AR SNAIL1 CHUN A N-IDIRDHEALÚ AGUS A GCOBHSÚ A CHUR CHUN CINN. TÁ SÉ MAR AIDHM AG AN TIONSCADAL SEO FEIDHM CEZANNE 2 AGUS USP27X A THRÉITHRIÚ AGUS COSCAIRÍ SONRACHA NA N-EINSÍMÍ SEO A AITHINT A CHUIREANN BAC AR CHOBHSÚ SNAIL1 AGUS A LEIBHÉIL A LAGHDÚ. DÉANFAR ANAILÍS AR NA COSCAIRÍ SEO AR FHEIDHMIÚLACHT FIBROBLASTANNA GNÍOMHACHA, AGUS I GCOMPARÁID LE COMHDHÚILE EILE A RIALAÍONN NA CONAIRÍ COMHARTHAÍOCHTA NÍOS GINEARÁLTA A BHAINEANN LE GNÍOMHACHTÚ FIBROBLASTSAÍ, AR NÓS NA COSÁIN A SPREAGANN TGFB. CREIDIMID GO SOILÉIREOIDH AN TAIGHDE SEO NA MEICNÍOCHTAÍ A RIALAÍONN FORBAIRT MEALL METATASIS AGUS COMHDHÚILE A AITHINT LE HÚSÁID FHÉIDEARTHA ANTINEOPLASIC. (Irish)
4 August 2022
0 references
EPITELNI TUMORJI SO NAJPOGOSTEJŠA NEOPLAZIČNA SPREMEMBA PRI LJUDEH. NJIHOVA SMRTNOST JE POVEZANA PREDVSEM S PRISOTNOSTJO METATASIS NA DALJAVO; ZATO JE SPOSOBNOST TUMORSKIH CELIC, DA NAPADEJO SOSEDNJA TKIVA, VSTOPIJO IN PREŽIVIJO KRVNI OBTOK IN SČASOMA USTVARIJO NOVA ŽARIŠČA V ODDALJENIH ORGANIH. ČEPRAV JE EPITELNA CELICA GLAVNI VZROK ZA RAST PRIMARNEGA TUMORJA, JE VSE BOLJ OČITNO, DA JE TUMORSKO OKOLJE, IMENOVANO STROMAL, KLJUČNEGA POMENA TUDI ZA RAZVOJ TUMORJA IN CELIC, KI GA SESTAVLJAJO, SE SPREMINJAJO TUDI MED RASTJO TUMORJA. MED STROMALNIMI CELICAMI IMAJO TUMORSKI FIBROBLASTI KLJUČNO VLOGO PRI RASTI TUMORJA IN INVAZIJI. GLAVNI CILJ TEGA PROJEKTA JE IN VIVO IN IN VITRO ANALIZIRATI DELOVANJE MESENHIMALNIH CELIC V PROCESU INVAZIJE TUMORJA, INTRAVAZACIJE TER IMPLANTACIJE IN RASTI METATASIS. V TEJ ŠTUDIJI BODO MESENHIMSKE CELICE BREZ SNAIL1 UPORABLJENE KOT KONTROLA, SAJ JE TA DEJAVNIK POTREBEN ZA AKTIVACIJO FIBROBLASTOV. PREDLAGA SE OPREDELITEV MEHANIZMOV, KI SO PODLAGA ZA STIMULACIJO INVAZIJE TUMORSKIH CELIC S FIBROBLASTI, DA SE UGOTOVI, ALI SO FIBROBLASTI IN SNAIL1 POMEMBNI TUDI ZA PROCES INTRAVAZACIJE, IN DA SE ANALIZIRA, ALI TE CELICE OLAJŠAJO TUDI IMPLANTACIJO TUMORSKIH CELIC DEBELEGA ČREVESA IN RAST MICROMESTASTASIS. TE ŠTUDIJE BODO UPORABLJALE TESTE IN VITRO, SESTAVLJENE IZ SOKULTURE TUMORSKIH CELIC DEBELEGA ČREVESA IN FIBROBLASTA Z ENDOTELIJSKIMI MONOPLASTI ALI HEPATOCITNIMI ORGANOIDI, TER IN VIVO TESTE Z UPORABO MIŠI S SNAIL1, ODSTRANJENIM V SPECIFIČNIH CELICAH. NAZADNJE JE NAMENJEN PREPOZNAVANJU ZAVIRALCEV IZRAŽANJA SNAIL1 Z UPORABO CILJEV DEUBIQUITINAS (DUBS), POTREBNIH ZA STABILIZACIJO BELJAKOVINE SNAIL1. S PISANJEM SIRNAS CEZANNE 2 IN USP27X SO BILI OPREDELJENI KOT MOŽNI DUBS DELUJEJO NA SNAIL1 SPODBUJA NJIHOVO DEUBIQUITINIATION IN STABILIZACIJO. NAMEN TEGA PROJEKTA JE OPREDELITI FUNKCIJO CEZANNE 2 IN USP27X TER OPREDELITI SPECIFIČNE ZAVIRALCE TEH ENCIMOV, KI PRAV TAKO ZAVIRAJO STABILIZACIJO SNAIL1 IN ZMANJŠUJEJO NJIHOVE RAVNI. TI ZAVIRALCI BODO ANALIZIRANI GLEDE NA FUNKCIONALNOST AKTIVNIH FIBROBLASTOV IN V PRIMERJAVI Z DRUGIMI SPOJINAMI, KI NADZORUJEJO SPLOŠNEJŠE SIGNALNE POTI, KI SODELUJEJO PRI AKTIVACIJI FIBROBLASTOV, KOT JE TISTA, KI JO SPROŽI TGFB. PREPRIČANI SMO, DA BO TA RAZISKAVA POJASNILA MEHANIZME, KI NADZORUJEJO RAZVOJ TUMORJA METATASIS IN IDENTIFICIRALA SPOJINE Z MOREBITNO ANTINEOPLAZIČNO UPORABO. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ЕПИТЕЛНИТЕ ТУМОРИ СА НАЙ-ЧЕСТО СРЕЩАНИТЕ НЕОПЛАЗНИ ПРОМЕНИ ПРИ ХОРАТА. ТЯХНАТА СМЪРТОНОСНА СПОСОБНОСТ Е СВЪРЗАНА ГЛАВНО С НАЛИЧИЕТО НА ОТДАЛЕЧЕНИ METATASIS; ЕТО ЗАЩО, ЗА СПОСОБНОСТТА НА ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ ДА НАХЛУЯТ В СЪСЕДНИ ТЪКАНИ, ДА ВЛЯЗАТ И ДА ОЦЕЛЕЯТ В КРЪВООБРАЩЕНИЕТО И В КРАЙНА СМЕТКА ДА СЪЗДАДАТ НОВИ ОГНИЩА В ДАЛЕЧНИ ОРГАНИ. ВЪПРЕКИ ЧЕ ЕПИТЕЛНИТЕ КЛЕТКИ СА ОСНОВНАТА ПРИЧИНА ЗА РАСТЕЖА НА ПЪРВИЧНИЯ ТУМОР, ВСЕ ПО-ОЧЕВИДНО Е, ЧЕ ТУМОРНАТА СРЕДА, НАРЕЧЕНА STROMAL, СЪЩО Е ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ ЗА РАЗВИТИЕТО НА ТУМОРА И КЛЕТКИТЕ, КОИТО ГО СЪСТАВЛЯВАТ, СЪЩО СЕ ПРОМЕНЯТ ПО ВРЕМЕ НА ТУМОРНИЯ РАСТЕЖ. СРЕД ТРОМАЛНИТЕ КЛЕТКИ, ТУМОР-СВЪРЗАНИТЕ ФИБРОБЛАСТИ ИГРАЯТ СЪЩЕСТВЕНА РОЛЯ В РАСТЕЖА НА ТУМОРА И ИНВАЗИЯТА. ОСНОВНАТА ЦЕЛ НА ТОЗИ ПРОЕКТ Е ДА АНАЛИЗИРА IN VIVO И IN VITRO ФУНКЦИЯТА НА ТЕЗИ МЕЗЕНХИМНИ КЛЕТКИ В ПРОЦЕСА НА ТУМОРНА ИНВАЗИЯ, ИНТРАВАЗАЦИЯ И ИМПЛАНТИРАНЕ И РАСТЕЖ НА METATASIS. В ТОВА ПРОУЧВАНЕ КАТО КОНТРОЛ ЩЕ СЕ ИЗПОЛЗВАТ МЕЗЕНХИМНИ КЛЕТКИ БЕЗ SNAIL1, ТЪЙ КАТО ТОЗИ ФАКТОР Е НЕОБХОДИМ ЗА АКТИВИРАНЕТО НА ФИБРОБЛАСТИТЕ. ПРЕДЛАГА СЕ ДА СЕ ХАРАКТЕРИЗИРАТ МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО СА В ОСНОВАТА НА СТИМУЛИРАНЕТО ЧРЕЗ ФИБРОБЛАСТИ НА ИНВАЗИЯТА НА ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ, ДА СЕ ОПРЕДЕЛИ ДАЛИ ФИБРОБЛАСТИТЕ И SNAIL1 СЪЩО СА ОТ ЗНАЧЕНИЕ ЗА ПРОЦЕСА НА ИНТРАВАЗАЦИЯ И ДА СЕ АНАЛИЗИРА ДАЛИ ТЕЗИ КЛЕТКИ СЪЩО УЛЕСНЯВАТ ИМПЛАНТИРАНЕТО НА ТУМОРНИ КЛЕТКИ НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И РАСТЕЖА НА MICROMESTASTASIS. ТЕЗИ ПРОУЧВАНИЯ ЩЕ ИЗПОЛЗВАТ IN VITRO ИЗСЛЕДВАНИЯ, СЪСТОЯЩИ СЕ ОТ СЪВМЕСТНО КУЛТИВИРАНЕ НА ТУМОРНИ КЛЕТКИ НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО И ФИБРОБЛАСТ С ЕНДОТЕЛИАЛНИ МОНОСЛОИ ИЛИ ХЕПАТОЦИТНИ ОРГАНОИДИ, И IN VIVO ИЗСЛЕДВАНИЯ С ИЗПОЛЗВАНЕ НА МИШКИ СЪС SNAIL1, ОТСТРАНЕНИ В ОПРЕДЕЛЕНИ КЛЕТКИ. И НАКРАЯ, ТОЙ Е ПРЕДНАЗНАЧЕН ЗА ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА ИНХИБИТОРИ НА ЕКСПРЕСИЯТА НА SNAIL1, КАТО СЕ ИЗПОЛЗВАТ ЦЕЛИ НА DEUBIQUITINAS (DUBS), НЕОБХОДИМИ ЗА СТАБИЛИЗИРАНЕТО НА ПРОТЕИНА SNAIL1. ЧРЕЗ ПИСАНЕТО НА SIRNAS CEZANNE 2 И USP27X БЯХА ИДЕНТИФИЦИРАНИ КАТО ВЪЗМОЖНИ DUBS, ДЕЙСТВАЩИ НА SNAIL1 ЗА НАСЪРЧАВАНЕ НА ТЯХНОТО DEUBIQUITINIATION И СТАБИЛИЗИРАНЕ. ТОЗИ ПРОЕКТ ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ХАРАКТЕРИЗИРА ФУНКЦИЯТА НА CEZANNE 2 И USP27X И ДА ИДЕНТИФИЦИРА СПЕЦИФИЧНИ ИНХИБИТОРИ НА ТЕЗИ ЕНЗИМИ, КОИТО СЪЩО ТАКА БЛОКИРАТ СТАБИЛИЗИРАНЕТО НА SNAIL1 И НАМАЛЯВАТ ТЕХНИТЕ НИВА. ТЕЗИ ИНХИБИТОРИ ЩЕ БЪДАТ АНАЛИЗИРАНИ ПО ОТНОШЕНИЕ НА ФУНКЦИОНАЛНОСТТА НА АКТИВНИТЕ ФИБРОБЛАСТИ И ЩЕ БЪДАТ СРАВНЕНИ С ДРУГИ СЪЕДИНЕНИЯ, КОИТО КОНТРОЛИРАТ ПО-ОБЩИТЕ ПЪТИЩА ЗА СИГНАЛИЗАЦИЯ, УЧАСТВАЩИ В АКТИВИРАНЕТО НА ФИБРОБЛАСТИТЕ, КАТО НАПРИМЕР ТЕЗИ, КОИТО СЕ ЗАДЕЙСТВАТ ОТ TGFB. СМЯТАМЕ, ЧЕ ТОВА ИЗСЛЕДВАНЕ ЩЕ ИЗЯСНИ МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО КОНТРОЛИРАТ РАЗВИТИЕТО НА ТУМОРА METATASIS И ИДЕНТИФИЦИРАТ СЪЕДИНЕНИЯ С ПОТЕНЦИАЛНА АНТИНЕОПЛАЗИЧНА УПОТРЕБА. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
TUMURI EPITELJALI HUMA L-AKTAR ALTERAZZJONI NEOPLASIKA KOMUNI FIL-BNEDMIN. IL-LETALITÀ TAGĦHOM HIJA PRINĊIPALMENT ASSOĊJATA MAL-PREŻENZA TA’ METATASIS REMOTA; GĦALHEKK, GĦALL-ABBILTÀ TAĊ-ĊELLOLI TAT-TUMUR LI JINVADU TESSUTI BISWIT, JIDĦLU U JGĦIXU L-BLOODSTREAM, U EVENTWALMENT JOĦOLQU FOCI ĠODDA FL-ORGANI MBIEGĦDA. GĦALKEMM IĊ-ĊELLULA EPITELJALI HIJA L-KAWŻA EWLENIJA TAT-TKABBIR TAT-TUMUR PRIMARJU, HUWA DEJJEM AKTAR EVIDENTI LI L-AMBJENT TAT-TUMUR, IMSEJJAĦ STROMAL, HUWA WKOLL KRUĊJALI GĦALL-IŻVILUPP TAT-TUMUR U Ċ-ĊELLOLI LI JIFFURMAWH UKOLL JINBIDLU MATUL IT-TKABBIR TAT-TUMUR. FOST IĊ-ĊELLOLI STROMALI, IL-FIBROBLASTS ASSOĊJATI MAT-TUMUR GĦANDHOM RWOL ESSENZJALI FIT-TKABBIR U L-INVAŻJONI TAT-TUMURI. L-GĦAN EWLIENI TA’ DAN IL-PROĠETT HUWA LI JANALIZZA IN VIVO U IN VITRO L-FUNZJONI TA’ DAWN IĊ-ĊELLOLI MESENKIMALI FIL-PROĊESS TA’ INVAŻJONI TAT-TUMUR, INTRAVASATION U L-IMPJANTAZZJONI U T-TKABBIR TA’ METATASIS. F’DAN L-ISTUDJU, IĊ-ĊELLOLI MESENKIMALI MINGĦAJR SNAIL1 SER JINTUŻAW BĦALA KONTROLL, PERESS LI DAN IL-FATTUR HUWA MEĦTIEĠ GĦALL-ATTIVAZZJONI TAL-FIBROBLASTI. HUWA PROPOST LI JIĠU KKARATTERIZZATI L-MEKKANIŻMI LI FUQHOM HIJA BBAŻATA L-ISTIMULAZZJONI PERMEZZ TA’ FIBROBLASTS TAL-INVAŻJONI TAĊ-ĊELLOLI TAT-TUMUR, BIEX JIĠI STABBILIT JEKK IL-FIBROBLASTS U SNAIL1 HUMIEX RILEVANTI WKOLL GĦALL-PROĊESS TA’ INTRAVASAZZJONI, U BIEX JIĠI ANALIZZAT JEKK DAWN IĊ-ĊELLOLI JIFFAĊILITAWX UKOLL L-IMPJANTAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI TAT-TUMUR TAL-KOLON U T-TKABBIR TA’ MICROMESTASTASIS. DAWN L-ISTUDJI SE JUŻAW ASSAĠĠI IN VITRO LI JIKKONSISTU F’KOKULTURA TA’ ĊELLULI TAT-TUMUR TAL-KOLON U TAL-FIBROBLAST MA’ MONOSAFFI TAL-ENDOTELJU JEW ORGANOJDI EPATOĊITI, U ASSAĠĠI IN VIVO BL-UŻU TA’ ĠRIEDEN B’SNAIL1 IMNEĦĦI F’ĊELLOLI SPEĊIFIĊI. FL-AĦĦAR NETT, HIJA MAĦSUBA BIEX TIDENTIFIKA INIBITURI TAL-ESPRESSJONI TA’ SNAIL1 BL-UŻU TA’ MIRI DEUBIQUITINAS (DUBS) MEĦTIEĠA GĦALL-ISTABBILIZZAZZJONI TAL-PROTEINA SNAIL1. PERMEZZ TAL-KITBA TA’ SIRNAS CEZANNE 2 U USP27X ĠEW IDENTIFIKATI BĦALA DUBS POSSIBBLI LI JAĠIXXU FUQ SNAIL1 LI JIPPROMWOVU D-DEUBIQUITINIATION U L-ISTABBILIZZAZZJONI TAGĦHOM. DAN IL-PROĠETT GĦANDU L-GĦAN LI JIKKARATTERIZZA L-FUNZJONI TA’ CEZANNE 2 U USP27X U JIDENTIFIKA INIBITURI SPEĊIFIĊI TA’ DAWN L-ENZIMI LI JIMBLOKKAW UKOLL L-ISTABBILIZZAZZJONI TA’ SNAIL1 U JNAQQSU L-LIVELLI TAGĦHOM. DAWN L-INIBITURI SE JIĠU ANALIZZATI FUQ IL-FUNZJONALITÀ TA’ FIBROBLASTI ATTIVI, U MQABBLA MA’ KOMPOSTI OĦRA LI JIKKONTROLLAW IL-PASSAĠĠI TA’ SINJALAR AKTAR ĠENERALI INVOLUTI FL-ATTIVAZZJONI TA’ FIBROBLASTI, BĦAL DIK ATTIVATA MINN TGFB. AĦNA NEMMNU LI DIN IR-RIĊERKA SE TIĊĊARA L-MEKKANIŻMI LI JIKKONTROLLAW L-IŻVILUPP TAT-TUMUR METATASIS U JIDENTIFIKAW KOMPOSTI B’UŻU ANTINEOPLASIKU POTENZJALI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Os tumeros epiteliais são a alteração neoplásica mais comum em seres humanos. A sua letalidade está principalmente associada à presença de metástase à distância; Portanto, para a capacidade das células tumorais para invadir tecidos acidentais, entrar e sobreviver o sangue, e criar novos FOCI em orgãos distantes. Embora a célula epitelial seja a principal causa do crescimento do volume primário, é cada vez mais evidente que o ambiente do volume, chamado estromal, também é crucial para o desenvolvimento do volume e das células que o fazem mudar durante o crescimento do volume. ENTRE CÉLULAS ESTROMAIS, FIBROBLASTOS ASSOCIADOS A TUMOR PONTUAM UM PAPEL ESSENCIAL NO CRESCIMENTO E NA INVASÃO DO TUMOR. O principal objectivo deste projecto consiste em analisar in VIVO e in VITRO o funcionamento destas células mesenquimais no processo de invasão dos tumores, de intravação e de implantação e crescimento da metástase. Neste estudo, CÉLULAS MESENCHÍMICAS SEM SNAIL1 serão usadas como CONTROLO, uma vez que este FATOR é necessário para a atividade de FIBROBLASTES. Propõe-se caracterizar os mecanismos subjacentes à estabilização por FIBROBLASTOS da invasão das células tumorais, determinar se os FIBROBLASTOS e o SNAIL1 são igualmente relevantes para o processo de intravação e analisar se estas células também facilitam a implantação das células tumorais do COLON e o crescimento da MICROMESTASTASE. Estes estudos utilizar-se-ão em ensaios VITRO constituídos por COCULTURA DE CÉLULAS TUMOR DE COLON E FIBROBLAST COM MONOLAYERS ENDOTHELIAL OU ORGANOIDOS HEPATOCITADOS, e em ensaios VIVO com SNAIL1 REMOVIDOS EM CÉLULAS ESPECÍFICAS. Finalmente, destina-se a identificar os inibidores da expressão de SNAIL1 utilizando metas de DEUBIQUITINAS (DUBS) necessárias para a estabilização da proteína SNAIL1. POR ESCRITA, SIRNAS CEZANNE 2 E USP27X SÃO IDENTIFICADOS COMO POSSÍVEIS DUBOS QUE ATUAM NO SNAIL1 PROMOVER A SUA DEUBIQUITINIAÇÃO E ESTABILIZAÇÃO. Este projecto destina-se a caracterizar o funcionamento do CEZANNE 2 e do USP27X e a identificar inibidores específicos destes enzimas que também bloqueiam a estabilização do SNAIL1 e diminuem os seus níveis. Estes inibidores serão analisados quanto à funcionalidade dos FIBROBLASTOS ATIVOS e comparados com outros compostos que controlam os percursos de sinalização mais gerais envolvidos na atividade dos FIBROBLASTOS, como o representado pela TGFB. Acreditamos que esta investigação irá clarificar os mecanismos que controlam o desenvolvimento da METATASE TUMOR e identificar compostos com potencial uso antinaoplásico. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
EPITELTUMORER ER DE MEST ALMINDELIGE NEOPLASISKE FORANDRINGER HOS MENNESKER. DERES DØDBRINGENDE VIRKNING ER HOVEDSAGELIG FORBUNDET MED TILSTEDEVÆRELSEN AF FJERNMETADATAMATIK; DERFOR, TIL EVNEN AF TUMORCELLER TIL AT INVADERE TILSTØDENDE VÆV, INDTASTE OG OVERLEVE BLODBANEN, OG I SIDSTE ENDE SKABE NYE FOCI I FJERNE ORGANER. SELVOM EPITELCELLE ER HOVEDÅRSAGEN TIL VÆKSTEN AF DEN PRIMÆRE TUMOR, ER DET I STIGENDE GRAD TYDELIGT, AT TUMORMILJØET, KALDET STROMAL, OGSÅ ER AFGØRENDE FOR UDVIKLINGEN AF TUMOREN OG DE CELLER, DER UDGØR DET OGSÅ ÆNDRE SIG UNDER TUMORVÆKST. BLANDT STROMALE CELLER, TUMOR-ASSOCIEREDE FIBROBLASTER SPILLER EN AFGØRENDE ROLLE I TUMOR VÆKST OG INVASION. HOVEDFORMÅLET MED DETTE PROJEKT ER AT ANALYSERE IN VIVO OG IN VITRO FUNKTIONEN AF DISSE MESENKYMALE CELLER I PROCESSEN MED TUMORINVASATION, INTRAVASATION OG IMPLANTATION OG VÆKST AF METATASIS. I DENNE UNDERSØGELSE VIL MESENKYMALCELLER UDEN SNAIL1 BLIVE BRUGT SOM KONTROL, DA DENNE FAKTOR ER NØDVENDIG FOR AKTIVERING AF FIBROBLASTER. DET FORESLÅS AT KARAKTERISERE DE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR STIMULERINGEN AF FIBROBLASTER AF INVASIONEN AF TUMORCELLER, FOR AT AFGØRE, OM FIBROBLASTER OG SNAIL1 OGSÅ ER RELEVANTE FOR INTRAVASATIONSPROCESSEN, OG FOR AT ANALYSERE, OM DISSE CELLER OGSÅ LETTER IMPLANTATIONEN AF TUMORCELLER I TYKTARMEN OG VÆKSTEN AF MICROMESTASTASIS. DISSE UNDERSØGELSER VIL ANVENDE IN VITRO-ASSAYS BESTÅENDE AF SAMTIDIG DYRKNING AF KOLON- OG FIBROBLASTTUMORCELLER MED ENDOTELIALE MONOLAG ELLER HEPATOCYTORGANOIDER OG IN VIVO-ASSAYS MED MUS MED SNAIL1 FJERNET I SPECIFIKKE CELLER. ENDELIG SKAL DET IDENTIFICERE INHIBITORER AF SNAIL1-UDTRYKKET VED HJÆLP AF DEUBIQUITINAS-MÅL (DUBS), DER ER NØDVENDIGE FOR STABILISERINGEN AF SNAIL1-PROTEINET. VED AT SKRIVE SIRNAS CEZANNE 2 OG USP27X ER BLEVET IDENTIFICERET SOM MULIGE DUBS HANDLER PÅ SNAIL1 FREMME DERES DEUBIQUITINIATION OG STABILISERING. DETTE PROJEKT HAR TIL FORMÅL AT KARAKTERISERE FUNKTIONEN AF CEZANNE 2 OG USP27X OG IDENTIFICERE SPECIFIKKE HÆMMERE AF DISSE ENZYMER, DER OGSÅ BLOKERER STABILISERINGEN AF SNAIL1 OG SÆNKER DERES NIVEAUER. DISSE HÆMMERE VIL BLIVE ANALYSERET PÅ FUNKTIONALITETEN AF AKTIVE FIBROBLASTER, OG SAMMENLIGNET MED ANDRE FORBINDELSER, DER STYRER DE MERE GENERELLE SKILTNINGSVEJE INVOLVERET I AKTIVERING AF FIBROBLASTER, SÅSOM DEN, DER UDLØSES AF TGFB. VI MENER, AT DENNE FORSKNING VIL AFKLARE DE MEKANISMER, DER STYRER UDVIKLINGEN AF TUMOR METATASIS OG IDENTIFICERE FORBINDELSER MED POTENTIEL ANTINEOPLASISK BRUG. (Danish)
4 August 2022
0 references
TUMORILE EPITELIALE SUNT CELE MAI FRECVENTE MODIFICĂRI NEOPLAZICE LA OM. LETALITATEA LOR ESTE ASOCIATĂ ÎN PRINCIPAL CU PREZENȚA METATASIS LA DISTANȚĂ; PRIN URMARE, LA CAPACITATEA CELULELOR TUMORALE DE A INVADA ȚESUTURILE ADIACENTE, INTRA ȘI SUPRAVIEȚUI FLUXULUI SANGUIN, ȘI ÎN CELE DIN URMĂ CREA NOI FOCARE ÎN ORGANELE ÎNDEPĂRTATE. DEȘI CELULELE EPITELIALE SUNT CAUZA PRINCIPALĂ A CREȘTERII TUMORII PRIMARE, ESTE DIN CE ÎN CE MAI EVIDENT CĂ MEDIUL TUMORAL, NUMIT STROMAL, ESTE, DE ASEMENEA, CRUCIAL PENTRU DEZVOLTAREA TUMORII ȘI A CELULELOR CARE O COMPUN, DE ASEMENEA, SE SCHIMBĂ ÎN TIMPUL CREȘTERII TUMORII. PRINTRE CELULELE STROMALE, FIBROBLASTELE ASOCIATE TUMORII JOACĂ UN ROL ESENȚIAL ÎN CREȘTEREA TUMORII ȘI INVAZIE. OBIECTIVUL PRINCIPAL AL ACESTUI PROIECT ESTE DE A ANALIZA IN VIVO ȘI IN VITRO FUNCȚIA ACESTOR CELULE MEZENCHIMALE ÎN PROCESUL DE INVAZIE TUMORALĂ, INTRAVAZARE ȘI IMPLANTAREA ȘI CREȘTEREA METATASIS. ÎN ACEST STUDIU, CELULELE MEZENCHIMALE FĂRĂ SNAIL1 VOR FI UTILIZATE CA CONTROL, DEOARECE ACEST FACTOR ESTE NECESAR PENTRU ACTIVAREA FIBROBLASTELOR. SE PROPUNE CARACTERIZAREA MECANISMELOR CARE STAU LA BAZA STIMULĂRII DE CĂTRE FIBROBLASTE A INVAZIEI CELULELOR TUMORALE, PENTRU A DETERMINA DACĂ FIBROBLASTELE ȘI SNAIL1 SUNT, DE ASEMENEA, RELEVANTE PENTRU PROCESUL DE INTRAVAZARE ȘI PENTRU A ANALIZA DACĂ ACESTE CELULE FACILITEAZĂ, DE ASEMENEA, IMPLANTAREA CELULELOR TUMORALE ALE COLONULUI ȘI CREȘTEREA MICROMESTASTASIS. ACESTE STUDII VOR UTILIZA TESTE IN VITRO CONSTÂND ÎN CO-CULTURA CELULELOR TUMORALE DE COLON ȘI FIBROBLAST CU MONOSTRATURI ENDOTELIALE SAU ORGANOIDE HEPATOCITARE ȘI TESTE IN VIVO UTILIZÂND ȘOARECI CU SNAIL1 ELIMINAT ÎN CELULE SPECIFICE. ÎN CELE DIN URMĂ, SE INTENȚIONEAZĂ IDENTIFICAREA INHIBITORILOR EXPRESIEI SNAIL1 UTILIZÂND ȚINTELE DEUBIQUITINAS (DUBS) NECESARE PENTRU STABILIZAREA PROTEINEI SNAIL1. PRIN SCRIEREA SIRNAS CEZANNE 2 ȘI USP27X AU FOST IDENTIFICATE CA POSIBILE DUBS CARE ACȚIONEAZĂ ASUPRA SNAIL1 PROMOVÂND DEUBIQUITINIA ȘI STABILIZAREA LOR. ACEST PROIECT ÎȘI PROPUNE SĂ CARACTERIZEZE FUNCȚIA CEZANNE 2 ȘI USP27X ȘI SĂ IDENTIFICE INHIBITORII SPECIFICI AI ACESTOR ENZIME CARE BLOCHEAZĂ, DE ASEMENEA, STABILIZAREA SNAIL1 ȘI REDUC NIVELURILE ACESTORA. ACEȘTI INHIBITORI VOR FI ANALIZAȚI PE FUNCȚIONALITATEA FIBROBLASTELOR ACTIVE ȘI ÎN COMPARAȚIE CU ALȚI COMPUȘI CARE CONTROLEAZĂ CĂILE MAI GENERALE DE SEMNALIZARE IMPLICATE ÎN ACTIVAREA FIBROBLASTELOR, CUM AR FI CEA DECLANȘATĂ DE TGFB. CREDEM CĂ ACEASTĂ CERCETARE VA CLARIFICA MECANISMELE CARE CONTROLEAZĂ DEZVOLTAREA METATASIS TUMORII ȘI IDENTIFICA COMPUȘII CU POTENȚIAL DE UTILIZARE ANTINEOPLASIC. (Romanian)
4 August 2022
0 references
EPITELTUMÖRER ÄR DEN VANLIGASTE NEOPLASISKA FÖRÄNDRINGEN HOS MÄNNISKOR. DERAS DÖDLIGHET ÄR I HUVUDSAK FÖRKNIPPAD MED NÄRVARON AV DISTANS METATASIS. DÄRFÖR, TILL FÖRMÅGAN HOS TUMÖRCELLER ATT INVADERA ANGRÄNSANDE VÄVNADER, GÅ IN OCH ÖVERLEVA BLODOMLOPPET, OCH SÅ SMÅNINGOM SKAPA NYA FOCI I AVLÄGSNA ORGAN. ÄVEN EPITELCELL ÄR DEN FRÄMSTA ORSAKEN TILL TILLVÄXTEN AV DEN PRIMÄRA TUMÖREN, ÄR DET ALLT TYDLIGARE ATT TUMÖREN MILJÖ, SOM KALLAS STROMAL, ÄR OCKSÅ AVGÖRANDE FÖR UTVECKLINGEN AV TUMÖREN OCH DE CELLER SOM UTGÖR DET OCKSÅ FÖRÄNDRAS UNDER TUMÖRTILLVÄXT. BLAND STROMALA CELLER SPELAR TUMÖRASSOCIERADE FIBROBLASTER EN VIKTIG ROLL I TUMÖRTILLVÄXT OCH INVASION. HUVUDSYFTET MED DETTA PROJEKT ÄR ATT ANALYSERA IN VIVO OCH IN VITRO FUNKTIONEN AV DESSA MESENCHYMALA CELLER I PROCESSEN FÖR TUMÖRINVASION, INTRAVASATION OCH IMPLANTATION OCH TILLVÄXT AV METATASIS. I DENNA STUDIE KOMMER MESENCHYMAL CELLER UTAN SNAIL1 ATT ANVÄNDAS SOM KONTROLL, EFTERSOM DENNA FAKTOR ÄR NÖDVÄNDIG FÖR AKTIVERING AV FIBROBLASTER. DET FÖRESLÅS ATT KARAKTERISERA MEKANISMERNA BAKOM STIMULERINGEN AV FIBROBLASTER AV INVASIONEN AV TUMÖRCELLER, ATT AVGÖRA OM FIBROBLASTER OCH SNAIL1 OCKSÅ ÄR RELEVANTA FÖR INTRAVASATIONSPROCESSEN, OCH ATT ANALYSERA OM DESSA CELLER OCKSÅ UNDERLÄTTAR IMPLANTATION AV TUMÖRCELLER I TJOCKTARMEN OCH TILLVÄXTEN AV MICROMESTASTASIS. DESSA STUDIER KOMMER ATT ANVÄNDA IN VITRO-TESTER BESTÅENDE AV SAMODLING AV TJOCKTARMS- OCH FIBROBLA TUMÖRCELLER MED ENDOTELALA MONOLAGER ELLER HEPATOCYTORGANOIDER, OCH IN VIVO-TESTER MED MÖSS MED SNAIL1 AVLÄGSNAT I SPECIFIKA CELLER. SLUTLIGEN ÄR DET AVSETT ATT IDENTIFIERA HÄMMARE AV UTTRYCKET SNAIL1 MED HJÄLP AV DEUBIQUITINAS-MÅL (DUBS) SOM ÄR NÖDVÄNDIGA FÖR STABILISERINGEN AV SNAIL1-PROTEINET. GENOM ATT SKRIVA SIRNAS CEZANNE 2 OCH USP27X HAR IDENTIFIERATS SOM MÖJLIGA DUBS AGERAR PÅ SNAIL1 FRÄMJA DERAS DEUBIQUITINIATION OCH STABILISERING. DETTA PROJEKT SYFTAR TILL ATT KARAKTERISERA FUNKTIONEN HOS CEZANNE 2 OCH USP27X OCH ATT IDENTIFIERA SPECIFIKA HÄMMARE AV DESSA ENZYMER SOM OCKSÅ BLOCKERAR STABILISERINGEN AV SNAIL1 OCH MINSKAR DERAS NIVÅER. DESSA HÄMMARE KOMMER ATT ANALYSERAS PÅ AKTIVA FIBROBLASTERS FUNKTIONALITET OCH JÄMFÖRAS MED ANDRA FÖRENINGAR SOM STYR DE MER ALLMÄNNA SKYLTNINGSVÄGARNA SOM ÄR INVOLVERADE I AKTIVERINGEN AV FIBROBLASTER, SÅSOM DEN SOM UTLÖSES AV TGFB. VI TROR ATT DENNA FORSKNING KOMMER ATT KLARGÖRA DE MEKANISMER SOM STYR UTVECKLINGEN AV TUMÖR METATASIS OCH IDENTIFIERA FÖRENINGAR MED POTENTIELL ANTINEOPLASISK ANVÄNDNING. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-76461-R
0 references