Therapeutic potential of exosomes derived from mesenchymal cells and late progenitor endothelial cells in bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension. (Q3135261)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3135261 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Therapeutic potential of exosomes derived from mesenchymal cells and late progenitor endothelial cells in bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension. |
Project Q3135261 in Spain |
Statements
28,041.75 Euro
0 references
51,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 March 2020
0 references
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
0 references
En la actualidad hay un 12% de partos prematuros, con un aumento en los últimos años del número de prematuros más inmaduros. Entre las complicaciones asociadas a la prematuridad destaca, por su frecuencia y gravedad, la displasia broncopulmonar (DBP). La DBP se caracteriza principalmente por el retraso del crecimiento de la vasculatura pulmonar y la simplificación alveolar. Hasta un 20-40% de los niños con DBP desarrollarán hipertensión pulmonar (HP), lo que empeora significativamente su pronóstico. Las células mesenquimales (MSCs) y las células endoteliales progenitoras (EPCs) se han propuesto como estrategias terapéuticas para la DBP y la HP. Sin embargo, presentan una serie de riesgos e inconvenientes prácticos que nos obligan a ser cautelosos en su traslación a la clínica. Nuestra hipótesis general es que los exosomas derivados de las MSCs y/o las EPCs tardías (ECFCs), por su contenido en miRNAs, podrían prevenir tanto la disfunción vascular pulmonar como las alteraciones en el desarrollo vascular y alveolar asociadas a estas patologías. El objetivo de este proyecto es, por tanto, caracterizar los efectos de los los exosomas liberados por las MSCs y ECFCs sobre las arterias pulmonares y los bronquios humanos y analizar el posible papel de los miRNAs presentes en estos exosomas. En segundo lugar, determinaremos el potencial terapéutico de estas vesículas extracelulares mediante ensayos preclínicos in vitro, empleando muestras procedentes de niños con DBP y/o HP, y modelos animales. Utilizando este abordaje pretendemos caracterizar estos productos extracelulares como alternativa terapéutica, potencialmente más segura que la administración de células vivas, para el tratamiento de enfermedades pulmonares como la DBP y la HP. (Spanish)
0 references
There are currently 12 per cent premature births, with an increase in the number of more immature prematures in recent years. Among the complications associated with prematurity, bronchopulmonary dysplasia (BDB) stands out for its frequency and severity. DBP is mainly characterised by pulmonary vasculature growth retardation and alveolar simplification. Up to 20-40 % of children with PWD will develop pulmonary hypertension (PH), which significantly worsens their prognosis. Mesenchymal cells (MSCs) and progenitor endothelial cells (EPCs) have been proposed as therapeutic strategies for PPD and HP. However, they present a number of risks and practical inconveniences that force us to be cautious in their transfer to the clinic. Our general hypothesis is that exosomes derived from MSCs or late EPCs (ECFCs), due to their content in miRNAs, could prevent both pulmonary vascular dysfunction and changes in vascular and alveolar development associated with these pathologies. The objective of this project is therefore to characterise the effects of exosomes released by MSCs and ECFCs on pulmonary arteries and human bronchi and to analyse the possible role of miRNAs present in these exosomes. Secondly, we will determine the therapeutic potential of these extracellular vesicles through in vitro preclinical trials, using samples from children with PPD or HP, and animal models. Using this approach, we intend to characterise these extracellular products as a therapeutic alternative, potentially safer than the administration of living cells, for the treatment of lung diseases such as DBP and HP. (English)
12 October 2021
0.1503595878602028
0 references
Il y a actuellement 12 % de naissances prématurées, avec une augmentation du nombre de prématurés plus immatures ces dernières années. Parmi les complications associées à la prématurité, la dysplasie bronchopulmonaire (BDB) se distingue par sa fréquence et sa gravité. Le DBP se caractérise principalement par un retard de croissance des vasculatures pulmonaires et une simplification alvéolaire. Jusqu’à 20 à 40 % des enfants atteints d’une TDAH développeront une hypertension pulmonaire (PH), ce qui aggrave considérablement leur pronostic. Les cellules mésenchymiques (CSM) et les cellules endothéliales (CEP) des progéniteurs ont été proposées comme stratégies thérapeutiques pour la PPD et la HP. Cependant, ils présentent un certain nombre de risques et d’inconvénients pratiques qui nous obligent à être prudents dans leur transfert à la clinique. Notre hypothèse générale est que les exosomes dérivés des CSM ou des EPC tardives (ECFC), en raison de leur contenu en miRNA, pourraient prévenir à la fois les dysfonctionnements vasculaires pulmonaires et les modifications du développement vasculaire et alvéolaire associés à ces pathologies. L’objectif de ce projet est donc de caractériser les effets des exosomes libérés par les MSC et les ECFC sur les artères pulmonaires et les bronches humaines et d’analyser le rôle possible des miRNA présents dans ces exosomes. Deuxièmement, nous déterminerons le potentiel thérapeutique de ces vésicules extracellulaires au moyen d’essais précliniques in vitro, à l’aide d’échantillons d’enfants atteints de PPD ou de HP, et de modèles animaux. En utilisant cette approche, nous avons l’intention de caractériser ces produits extracellulaires comme une alternative thérapeutique, potentiellement plus sûre que l’administration de cellules vivantes, pour le traitement de maladies pulmonaires telles que le DBP et la HP. (French)
2 December 2021
0 references
Derzeit gibt es 12 Prozent vorzeitige Geburten, mit einem Anstieg der Zahl der unreiferen Frühgeburten in den letzten Jahren. Unter den Komplikationen, die mit der Präreifung verbunden sind, zeichnet sich bronchopulmonale Dysplasie (BDB) durch ihre Häufigkeit und Schwere aus. Die DBP ist vor allem durch Lungenvaskulaturwachstumsverzögerung und Alveolar-Vereinfachung gekennzeichnet. Bis zu 20-40 % der Kinder mit PWD entwickeln pulmonale Hypertonie (PH), die ihre Prognose deutlich verschlimmert. Mesenchymalzellen (MSCs) und Vorläuferendothelzellen (EPC) wurden als therapeutische Strategien für PPD und HP vorgeschlagen. Sie stellen jedoch eine Reihe von Risiken und praktischen Unannehmlichkeiten dar, die uns dazu zwingen, bei ihrem Transfer in die Klinik vorsichtig zu sein. Unsere allgemeine Hypothese ist, dass aus MSCs oder späten EPCs (ECFC) abgeleitete Exosomen aufgrund ihres Gehalts an miRNAs sowohl pulmonale Gefäßstörungen als auch Veränderungen in der Gefäß- und Alveolarentwicklung, die mit diesen Pathologien verbunden sind, verhindern könnten. Ziel dieses Projekts ist es daher, die Auswirkungen von Exosomen, die von MSCs und ECFC auf Lungenarterien und menschliche Bronchien freigesetzt werden, zu charakterisieren und die mögliche Rolle von miRNAs in diesen Exosomen zu analysieren. Zweitens werden wir das therapeutische Potenzial dieser extrazellulären Vesikel durch in vitro präklinische Studien anhand von Proben von Kindern mit PPD oder HP und Tiermodellen bestimmen. Mit diesem Ansatz wollen wir diese extrazellulären Produkte als therapeutische Alternative, potenziell sicherer als die Verabreichung lebender Zellen, für die Behandlung von Lungenerkrankungen wie DBP und HP charakterisieren. (German)
9 December 2021
0 references
Er zijn momenteel 12 procent vroeggeboorte, met een toename van het aantal meer onvolwassen prematuren in de afgelopen jaren. Onder de complicaties geassocieerd met prematuriteit, bronchopulmonale dysplasie (BDB) onderscheidt zich door de frequentie en ernst ervan. DBP wordt voornamelijk gekenmerkt door longbloedige groeivertraging en alveolaire vereenvoudiging. Tot 20-40 % van de kinderen met PWD zal pulmonale hypertensie (PH) ontwikkelen die hun prognose aanzienlijk verergert. Mesenchymale cellen (MSC’s) en progenitor endothelial cellen (EPC’s) zijn voorgesteld als therapeutische strategieën voor PPD en HP. Ze brengen echter een aantal risico’s en praktische ongemakken met zich mee die ons dwingen om voorzichtig te zijn bij hun overplaatsing naar de kliniek. Onze algemene hypothese is dat exosomen afgeleid van MSC’s of late EPC’s (ECFC’s), vanwege hun inhoud in miRNAs, zowel pulmonale vasculaire disfunctie als veranderingen in vasculaire en alveolaire ontwikkeling geassocieerd met deze pathologieën kunnen voorkomen. Het doel van dit project is daarom de effecten van door MSC’s en ECFC’s vrijgegeven exosomen op longslagaders en menselijke bronchiën te karakteriseren en de mogelijke rol van miRNAs in deze exosomen te analyseren. Ten tweede zullen we het therapeutische potentieel van deze extracellulaire blaasjes bepalen door in vitro preklinische proeven te doen, met behulp van monsters van kinderen met PPD of HP, en diermodellen. Met behulp van deze aanpak, willen we deze extracellulaire producten te karakteriseren als een therapeutisch alternatief, potentieel veiliger dan de toediening van levende cellen, voor de behandeling van longziekten zoals DBP en HP. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Attualmente si registrano il 12 % di nascite prematuri, con un aumento del numero di prematuri più immaturi negli ultimi anni. Tra le complicazioni associate alla prematurità, la displasia broncopolmonare (BDB) si distingue per la sua frequenza e gravità. Il DBP è caratterizzato principalmente da ritardo della crescita della vascolatura polmonare e semplificazione alveolare. Fino al 20-40 % dei bambini con PWD svilupperà ipertensione polmonare (PH), che peggiora significativamente la loro prognosi. Le cellule mesenchimali (MSC) e le cellule endoteliali progenitrici (EPC) sono state proposte come strategie terapeutiche per la PPD e l'HP. Tuttavia, essi presentano una serie di rischi e disagi pratici che ci costringono ad essere cauti nel loro trasferimento alla clinica. La nostra ipotesi generale è che gli esosomi derivati da MSC o EPC tardivi (ECFC), a causa del loro contenuto nei miRNA, potrebbero prevenire sia la disfunzione vascolare polmonare che i cambiamenti nello sviluppo vascolare e alveolare associati a queste patologie. L'obiettivo di questo progetto è quindi quello di caratterizzare gli effetti degli esomi rilasciati da MSC e ECFC sulle arterie polmonari e sui bronchi umani e di analizzare il possibile ruolo dei miRNA presenti in questi esomi. In secondo luogo, determineremo il potenziale terapeutico di queste vescicole extracellulari attraverso studi preclinici in vitro, utilizzando campioni di bambini con PPD o HP e modelli animali. Con questo approccio intendiamo caratterizzare questi prodotti extracellulari come un'alternativa terapeutica, potenzialmente più sicura della somministrazione di cellule viventi, per il trattamento di malattie polmonari come DBP e HP. (Italian)
16 January 2022
0 references
Σήμερα υπάρχουν πρόωρες γεννήσεις 12 τοις εκατό, με αύξηση του αριθμού των πιο ανώριμων πρόωρων τα τελευταία χρόνια. Μεταξύ των επιπλοκών που σχετίζονται με την προωριμότητα, η βρογχοπνευμονική δυσπλασία (BDB) ξεχωρίζει για τη συχνότητα και τη σοβαρότητά της. Το DBP χαρακτηρίζεται κυρίως από επιβράδυνση της ανάπτυξης των πνευμονικών αγγείων και απλούστευση των κυψελών. Έως και 20-40 % των παιδιών με PWD θα αναπτύξουν πνευμονική υπέρταση (PH), η οποία επιδεινώνει σημαντικά την πρόγνωση τους. Τα μεσεγχυματικά κύτταρα (MSCs) και τα προγονικά ενδοθηλιακά κύτταρα (EPCs) έχουν προταθεί ως θεραπευτικές στρατηγικές για την PPD και την HP. Ωστόσο, παρουσιάζουν ορισμένους κινδύνους και πρακτικά προβλήματα που μας αναγκάζουν να είμαστε προσεκτικοί στη μεταφορά τους στην κλινική. Η γενική μας υπόθεση είναι ότι τα εξωσώματα που προέρχονται από MSCs ή όψιμους EPCs (ECFCs), λόγω του περιεχομένου τους σε miRNAs, θα μπορούσαν να αποτρέψουν τόσο την πνευμονική αγγειακή δυσλειτουργία όσο και τις αλλαγές στην αγγειακή και κυψελοειδή ανάπτυξη που σχετίζονται με αυτές τις παθολογίες. Ως εκ τούτου, στόχος αυτού του έργου είναι να χαρακτηρίσει τις επιδράσεις των εξωσωμάτων που απελευθερώνονται από τις MSC και τους ECFC στις πνευμονικές αρτηρίες και τους ανθρώπινους βρόγχους και να αναλύσει τον πιθανό ρόλο των miRNA που υπάρχουν σε αυτά τα εξωσώματα. Δεύτερον, θα καθορίσουμε το θεραπευτικό δυναμικό αυτών των εξωκυτταρικών κυστιδίων μέσω in vitro προκλινικών δοκιμών, χρησιμοποιώντας δείγματα από παιδιά με PPD ή HP, και μοντέλα ζώων. Χρησιμοποιώντας αυτή την προσέγγιση, σκοπεύουμε να χαρακτηρίσουμε αυτά τα εξωκυτταρικά προϊόντα ως θεραπευτική εναλλακτική, δυνητικά ασφαλέστερη από τη χορήγηση των ζωντανών κυττάρων, για τη θεραπεία ασθενειών των πνευμόνων όπως η DBP και η HP. (Greek)
17 August 2022
0 references
Der er i øjeblikket 12 % for tidlige fødsler, med en stigning i antallet af mere umodne for tidligt i de seneste år. Blandt de komplikationer, der er forbundet med præmaturitet, skiller bronchopulmonal dysplasi (BDB) sig ud for dens hyppighed og sværhedsgrad. DBP er hovedsagelig kendetegnet ved pulmonal vaskulaturvækst retardering og alveolar forenkling. Op til 20-40 % af alle børn med PWD vil udvikle pulmonal hypertension (PH), hvilket forværrer deres prognose betydeligt. Mesenkymale celler (MSC'er) og stamceller endotelceller (EPC'er) er blevet foreslået som terapeutiske strategier for PPD og HP. Men de udgør en række risici og praktiske ulemper, der tvinger os til at være forsigtige med deres overførsel til klinikken. Vores generelle hypotese er, at exosomer afledt af MSC'er eller sene EPC'er (ECFC) på grund af deres indhold i miRNA'er kan forhindre både lungevaskulær dysfunktion og ændringer i vaskulær og alveolær udvikling forbundet med disse patologier. Formålet med dette projekt er derfor at karakterisere virkningerne af exosomer, der frigives af MSC'er og ECFC'er på pulmonale arterier og menneskelige bronchi, og analysere den mulige rolle, som miRNA'er, der er til stede i disse eksosomer, kan spille. For det andet vil vi bestemme det terapeutiske potentiale af disse ekstracellulære vesikler gennem in vitro prækliniske forsøg, ved hjælp af prøver fra børn med PPD eller HP, og dyremodeller. Ved hjælp af denne tilgang har vi til hensigt at karakterisere disse ekstracellulære produkter som et terapeutisk alternativ, potentielt sikrere end indgift af levende celler, til behandling af lungesygdomme som DBP og HP. (Danish)
17 August 2022
0 references
Tällä hetkellä ennenaikaisia synnytyksiä on 12 prosenttia, ja kypsymättömien ennenaikaisten lasten määrä on kasvanut viime vuosina. Prematuriteettiin liittyvistä komplikaatioista bronkopulmonaarinen dysplasia (BDB) erottuu sen esiintymistiheydestä ja vakavuudesta. DBP:lle on tunnusomaista pääasiassa keuhkoverenkierron kasvun hidastuminen ja alveolarien yksinkertaistaminen. Jopa 20–40 % PWD-lapsista kehittyy keuhkoverenpainetauti (PH), joka merkittävästi pahentaa heidän ennusteitaan. Mesenkymaalisoluja (MSC) ja kantasolujen endoteelisoluja (EPC) on ehdotettu PPD:n ja HP:n terapeuttisiksi strategioiksi. Ne aiheuttavat kuitenkin useita riskejä ja käytännön haittoja, jotka pakottavat meidät olemaan varovaisia siirtyessään klinikalle. Yleinen hypoteesi on, että eksosomit, jotka on johdettu MSC: stä tai myöhäisestä EPC: stä (ECFC), koska ne sisältävät miRNA-aineita, voivat estää sekä keuhkoverisuonten toimintahäiriöitä että näihin patologioihin liittyviä muutoksia verisuonten ja alveolarien kehityksessä. Tämän hankkeen tavoitteena on näin ollen luonnehtia MSC:iden ja ECFC:iden julkaisemien eksosomien vaikutuksia keuhkovaltimoihin ja ihmisen keuhkoputkiin ja analysoida miRNA:iden mahdollista roolia näissä eksosomeissa. Toiseksi määrittelemme näiden solunulkoisten rakkuloiden terapeuttisen potentiaalin prekliinisten in vitro -tutkimusten avulla käyttäen näytteitä lapsilta, joilla on PPD tai HP, ja eläinmalleista. Tätä lähestymistapaa käyttäen aiomme luonnehtia nämä solunulkoiset tuotteet terapeuttiseksi vaihtoehdoksi, mahdollisesti turvallisemmaksi kuin elävien solujen anto, keuhkosairauksien, kuten keuhkosairauksien, kuten keuhkosairauksien, kuten keuhkosairauksien, hoitoon. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Bħalissa hemm 12 fil-mija twelid prematur, b’żieda fin-numru ta’ prematuri immaturi f’dawn l-aħħar snin. Fost il-kumplikazzjonijiet assoċjati mal-prematurità, displasja bronkopulmonari (BDB) tispikka għall-frekwenza u s-severità tagħha. Id-DBP huwa kkaratterizzat prinċipalment minn dewmien fit-tkabbir tal-vaskulatura pulmonari u simplifikazzjoni tal-alveolari. Sa 20–40 % tat-tfal b’PWD se jiżviluppaw pressjoni pulmonari għolja (PH), li taggrava b’mod sinifikanti l-pronjosi tagħhom. Ċelluli mesenkimali (MSCs) u ċelluli endoteljali proġenitriċi (EPCs) ġew proposti bħala strateġiji terapewtiċi għal PPD u HP. Madankollu, dawn jippreżentaw numru ta’ riskji u inkonvenjenzi prattiċi li jġegħluna nkunu kawti fit-trasferiment tagħhom għall-klinika. L-ipoteżi ġenerali tagħna hija li l-eżożomi derivati mill-MSCs jew EPCs tard (ECFCs), minħabba l-kontenut tagħhom f’miRNAs, jistgħu jipprevjenu kemm disfunzjoni vaskulari pulmonari kif ukoll bidliet fl-iżvilupp vaskulari u alveolari assoċjati ma’ dawn il-patoloġiji. L-għan ta’ dan il-proġett huwa għalhekk li jikkaratterizza l-effetti tal-eżożomi rilaxxati mill-MSCs u l-ECFCs fuq l-arterji pulmonari u l-bronki umani u li janalizza r-rwol possibbli tal-miRNAs preżenti f’dawn l-eżożomi. It-tieni, aħna ser jiddeterminaw il-potenzjal terapewtiku ta ‘dawn il-vesicles extraċellulari permezz ta’ provi prekliniċi in vitro, bl-użu ta ‘kampjuni minn tfal b’PPD jew HP, u mudelli annimali. Bl-użu ta’ dan l-approċċ, għandna l-intenzjoni li nikkaratterizzaw dawn il-prodotti ekstraċellulari bħala alternattiva terapewtika, potenzjalment aktar sikura mill-amministrazzjoni ta’ ċelloli ħajjin, għat-trattament ta’ mard tal-pulmun bħad-DBP u l-HP. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Pašlaik ir 12 % priekšlaicīgas dzemdības, un pēdējos gados ir palielinājies vēl nenobriedušu priekšlaicīgu dzemdību skaits. Starp komplikācijām, kas saistītas ar priekšlaicīgu dzemdību, bronhopulmonārā displāzija (BDB) izceļas ar tās biežumu un smagumu. DBP galvenokārt raksturo plaušu asinsvadu augšanas aizkavēšanās un alveolāra vienkāršošana. Līdz 20–40 % bērnu ar PWD attīstīsies plaušu hipertensija (PH), kas ievērojami pasliktina viņu prognozes. Kā PPD un HP terapeitiskās stratēģijas ir ierosinātas mesenhimālās šūnas (MSC) un cilmes endotēlija šūnas (EPC). Tomēr tie rada vairākus riskus un praktiskas neērtības, kas liek mums būt piesardzīgiem, pārejot uz klīniku. Mūsu vispārējā hipotēze ir tāda, ka eksosomas, kas iegūtas no MSC vai vēlīnās EPC (ECFC) to satura miRNS dēļ, var novērst gan plaušu asinsvadu disfunkciju, gan izmaiņas asinsvadu un alveolāru attīstībā, kas saistītas ar šīm patoloģijām. Tāpēc šā projekta mērķis ir raksturot MSC un ECFC izdalīto eksosomu ietekmi uz plaušu artērijām un cilvēku bronhiem un analizēt iespējamo miRNS lomu šajās eksosomas. Otrkārt, mēs noteiksim šo ekstracelulāro pūslīšu terapeitisko potenciālu in vitro preklīniskos pētījumos, izmantojot paraugus no bērniem ar PPD vai HP un dzīvnieku modeļiem. Izmantojot šo pieeju, mēs plānojam raksturot šos ekstracelulāros produktus kā terapeitisku alternatīvu, potenciāli drošāku nekā dzīvo šūnu ievadīšana plaušu slimību, piemēram, DBP un HP, ārstēšanai. (Latvian)
17 August 2022
0 references
V súčasnosti existuje 12 % predčasných pôrodov s nárastom počtu nedospelých predčasných pôrodov v posledných rokoch. Medzi komplikáciami spojenými s predčasnosťou, bronchopulmonálna dysplázia (BDB) vyniká svojou frekvenciou a závažnosťou. DBP sa vyznačuje najmä spomalením rastu pľúcnej vaskulatúry a zjednodušením alveolárneho systému. Až 20 – 40 % detí s PWD sa vyvinie pľúcna hypertenzia (PH), čo významne zhoršuje ich prognózu. Mesenchymálne bunky (MSC) a progenitorové endotelové bunky (EPC) boli navrhnuté ako terapeutické stratégie pre PPD a HP. Predstavujú však množstvo rizík a praktických ťažkostí, ktoré nás nútia byť opatrní pri ich prenose na kliniku. Naša všeobecná hypotéza je, že exozómy odvodené z MSC alebo neskorých EPC (ECFC), vzhľadom na ich obsah v miRNA, môžu zabrániť pľúcnej vaskulárnej dysfunkcii a zmenám v cievnom a alveolárnom vývoji spojených s týmito patológiami. Cieľom tohto projektu je preto charakterizovať účinky exozómov uvoľnených MSC a ECFC na pľúcne tepny a ľudské priedušky a analyzovať možnú úlohu miRNA prítomných v týchto exozómoch. Po druhé, určíme terapeutický potenciál týchto extracelulárnych vezikúl prostredníctvom in vitro predklinických skúšok pomocou vzoriek z detí s PPD alebo HP a zvieracích modelov. Pomocou tohto prístupu máme v úmysle charakterizovať tieto extracelulárne produkty ako terapeutickú alternatívu, potenciálne bezpečnejšiu ako podávanie živých buniek, na liečbu pľúcnych ochorení, ako sú DBP a HP. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá 12 faoin gcéad de bhreitheanna roimh am ann faoi láthair, le méadú ar líon na ndaoine níos neamhaibí le blianta beaga anuas. I measc na n-aimhréidh a bhaineann le réamhaibíocht, seasann dysplasia bronchopulmonary (BDB) amach maidir lena minicíocht agus lena déine. Tá DBP tréithrithe den chuid is mó ag moilliú fás scamhógach agus simpliú alveolar. Forbróidh suas le 20-40 % de leanaí le PWD Hipirtheannas scamhógach (PH), rud a fhágann go bhfuil a gcuid prognóis i bhfad níos measa. Tá cealla mesenchymal (MSCanna) agus cealla endothelial progenitor (EPCanna) molta mar straitéisí teiripeacha do PPD agus HP. Mar sin féin, tá roinnt rioscaí agus míchaoithiúlachtaí praiticiúla ag baint leo a chuireann iallach orainn a bheith cúramach ina n-aistriú chuig an gclinic. Is é ár hipitéis ghinearálta ná go bhféadfadh exosomes a dhíorthaítear ó MSCanna nó ó EPCanna déanacha (ECFCanna), mar gheall ar a n-ábhar i miRNAs, mífheidhmiú soithíoch scamhógach agus athruithe i bhforbairt soithíoch agus alveolar a bhaineann leis na paiteolaíochtaí seo a chosc. Dá bhrí sin, is é cuspóir an tionscadail seo na héifeachtaí a bhíonn ag exosomes a eisíonn MSCanna agus ECFCanna ar shrutháin scamhógacha agus ar bhronchi daonna a shainaithint agus anailís a dhéanamh ar an ról a d’fhéadfadh a bheith ag miRNAs atá sna heasúim sin. Ar an dara dul síos, déanfaimid acmhainneacht theiripeach na vesicles extracellular sin a chinneadh trí thrialacha réamhchliniciúla in vitro, ag baint úsáide as samplaí ó leanaí a bhfuil PPD nó HP acu, agus samhlacha ainmhithe. Ag baint úsáide as an gcur chuige seo, tá sé i gceist againn na táirgí extracellular seo a thréithriú mar rogha teiripeach, a d’fhéadfadh a bheith níos sábháilte ná mar a riaradh cealla beo, chun galair scamhóg a chóireáil, mar shampla DBP agus HP. (Irish)
17 August 2022
0 references
V současné době existuje 12 % předčasných porodů, přičemž v posledních letech vzrostl počet nedospělých předčasných porodů. Mezi komplikacemi spojenými s prematuritou vyniká bronchopulmonální dysplazie (BDB) pro svou frekvenci a závažnost. DBP se vyznačuje především zpomalením růstu plicních vaskulatur a alveolárním zjednodušením. Až 20–40 % dětí s PWD se vyvine plicní hypertenze (PH), což výrazně zhoršuje jejich prognózu. Mesenchymální buňky (MSC) a progenitorové endoteliální buňky (EPC) byly navrženy jako terapeutické strategie pro PPD a HP. Představují však řadu rizik a praktických obtíží, které nás nutí být opatrní při jejich přesunu na kliniku. Naší obecnou hypotézou je, že exozomy odvozené z MSC nebo pozdních EPC (ECFC), vzhledem k jejich obsahu v miRNA, by mohly zabránit jak plicní vaskulární dysfunkci, tak změnám ve vývoji cév a alveolárních onemocnění spojených s těmito patologiemi. Cílem tohoto projektu je tedy charakterizovat účinky exozomů vydaných MSC a ECFC na plicní tepny a lidské průdušky a analyzovat možnou úlohu miRNA přítomných v těchto exozomech. Zadruhé určíme terapeutický potenciál těchto extracelulárních vezikul prostřednictvím předklinických studií in vitro, pomocí vzorků dětí s PPD nebo HP a zvířecích modelů. Pomocí tohoto přístupu hodláme charakterizovat tyto extracelulární produkty jako terapeutickou alternativu, potenciálně bezpečnější než podávání živých buněk, k léčbě plicních onemocnění, jako je DBP a HP. (Czech)
17 August 2022
0 references
Atualmente, há 12 % de nascimentos prematuros, com um aumento no número de prematuros mais imaturos nos últimos anos. Dentre as complicações associadas à prematuridade, a displasia broncopulmonar (BDB) destaca-se pela sua frequência e gravidade. A PAD é caracterizada principalmente por retardo do crescimento da vasculatura pulmonar e simplificação alveolar. Até 20-40 % das crianças com DOP desenvolverão hipertensão pulmonar (PH), o que piora significativamente seu prognóstico. As células mesenquimais (MSCs) e as células endoteliais progenitoras (EPCs) foram propostas como estratégias terapêuticas para PPD e HP. No entanto, apresentam uma série de riscos e inconvenientes práticos que nos obrigam a ser cautelosos em sua transferência para a clínica. Nossa hipótese geral é que os exossomas derivados de CTMs ou CPEs tardias (ECFCs), devido ao seu conteúdo em miRNAs, poderiam prevenir tanto disfunção vascular pulmonar quanto alterações no desenvolvimento vascular e alveolar associados a essas patologias. O objetivo deste projeto é, portanto, caracterizar os efeitos dos exossomas libertados pelas CTMs e ECFC nas artérias pulmonares e brônquios humanos e analisar o possível papel dos miRNAs presentes nesses exossomas. Em segundo lugar, determinaremos o potencial terapêutico dessas vesículas extracelulares por meio de ensaios pré-clínicos in vitro, utilizando amostras de crianças com PPD ou HP, e modelos animais. Utilizando essa abordagem, pretendemos caracterizar esses produtos extracelulares como uma alternativa terapêutica, potencialmente mais segura do que a administração de células vivas, para o tratamento de doenças pulmonares como a PAD e a HP. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Enneaegsete sündide arv on praegu 12 %, viimastel aastatel on suurenenud ebaküpsemate enneaegsete sündide arv. Bronhopulmonaalse düsplaasiaga (BDB) seotud tüsistuste hulgas paistab silma selle sagedus ja raskusaste. DBPd iseloomustab peamiselt pulmonaalne veresoonte kasvupeetus ja alveolaarne lihtsustus. Kuni 20–40 %-l PWDga lastest tekib pulmonaalne hüpertensioon, mis halvendab oluliselt nende prognoosi. PPD ja HP ravistrateegiana on välja pakutud mesenhüümirakud (MSC) ja endoteelirakud (EPCd). Siiski on neil mitmeid riske ja praktilisi ebamugavusi, mis sunnivad meid olema ettevaatlikud nende üleviimisel kliinikusse. Meie üldine hüpotees on, et MSCdest või hilistest EPCdest (ECFCd) saadud eksosoomid võivad tänu nende sisaldusele miRNA-des ära hoida nii kopsuveresoonkonna düsfunktsiooni kui ka nende patoloogiatega seotud muutusi veresoonkonna ja alveolaarse arengus. Selle projekti eesmärk on seega iseloomustada MSCde ja ECFCde poolt vabanenud eksosoomide mõju kopsuarteritele ja inimeste bronhidele ning analüüsida nende eksosoomide puhul esinevate miRNAde võimalikku rolli. Teiseks, me määrame nende ekstratsellulaarsete vesiikute terapeutilise potentsiaali in vitro prekliiniliste uuringute abil, kasutades PPD või HP laste proove ja loommudeleid. Kasutades seda lähenemisviisi, kavatseme iseloomustada neid ekstratsellulaarseid tooteid terapeutilise alternatiivina, mis võib olla ohutum kui elusrakkude manustamine, et ravida kopsuhaigusi nagu DBP ja HP. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Jelenleg 12 százalék a koraszülés, és az elmúlt években nőtt az éretlenebb koraszülöttek száma. Az érés előtti állapottal járó szövődmények közül a bronchopulmonalis dysplasia (BDB) kiemelkedik annak gyakorisága és súlyossága miatt. A DBP-t elsősorban a pulmonalis vasculature növekedési retardáció és az alveoláris egyszerűsítés jellemzi. A PWD-ben szenvedő gyermekek 20–40% -a tüdő hipertóniát (PH) fog kifejleszteni, ami jelentősen rontja a prognózisukat. A mesenchymális sejteket (MSC-k) és a progenitor endotelialis sejteket (EPC) terápiás stratégiákként javasolták a PPD és a HP kezelésére. Azonban számos kockázatot és gyakorlati kellemetlenséget jelentenek, amelyek arra kényszerítenek minket, hogy óvatosak legyünk a klinikára való áthelyezésük során. Általános hipotézisünk szerint az MSC-kből vagy késő EPC-kből (ECFC-k) származó exoszómák a miRNS-ben való tartalmuk miatt megelőzhetik mind a pulmonalis érrendszeri diszfunkciót, mind az érrendszeri és alveoláris fejlődés e patológiákhoz kapcsolódó változásait. A projekt célja ezért az MSC-k és az ECFC-k által kibocsátott exoszómák tüdőartériákra és emberi hörgőkre gyakorolt hatásainak jellemzése, valamint az ilyen exoszómákban jelen lévő miRNS-ek lehetséges szerepének elemzése. Másodszor, ezen extracelluláris hólyagok terápiás potenciálját in vitro preklinikai vizsgálatok révén határozzuk meg, PPD-ben vagy HP-ben szenvedő gyermekek mintái és állatmodellek felhasználásával. Ezzel a megközelítéssel ezeket az extracelluláris készítményeket olyan terápiás alternatívaként kívánjuk jellemezni, amely potenciálisan biztonságosabb, mint az élő sejtek beadása, olyan tüdőbetegségek kezelésére, mint a DBP és a HP. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
В момента има 12 % преждевременно раждане, като през последните години броят на по-незрелите преждевременни раждания се увеличава. Сред усложненията, свързани с преждевременността, бронхопулмоналната дисплазия (BDB) се откроява със своята честота и тежест. DBP се характеризира главно със забавяне на растежа на белодробните кръвоносни съдове и алвеоларно опростяване. До 20—40 % от децата с ДБЛ ще развият белодробна хипертония (PH), което значително влошава прогнозата им. Мезенхимните клетки (MSCs) и прогениторните ендотелиални клетки (EPCs) са предложени като терапевтични стратегии за PPD и HP. Те обаче представляват редица рискове и практически неудобства, които ни карат да бъдем предпазливи при прехвърлянето им в клиниката. Нашата обща хипотеза е, че екзозоми, получени от MSC или късни EPCs (ECFC), поради тяхното съдържание в miRNAs, биха могли да предотвратят както белодробната съдова дисфункция, така и промените в съдовото и алвеоларно развитие, свързани с тези патологии. Следователно целта на този проект е да се характеризират ефектите на екзозомите, освободени от MSC и ECFC, върху белодробните артерии и човешките бронхи, както и да се анализира възможната роля на miRNAs, които присъстват в тези екзозоми. Второ, ще определим терапевтичния потенциал на тези извънклетъчни везикули чрез in vitro предклинични изпитвания, като използваме проби от деца с PPD или HP и животински модели. Използвайки този подход, възнамеряваме да характеризираме тези извънклетъчни продукти като терапевтична алтернатива, потенциално по-безопасна от прилагането на живи клетки, за лечение на белодробни заболявания като DBP и HP. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Šiuo metu yra 12 proc. pirmalaikių gimdymų, o pastaraisiais metais vis daugiau nesubrendusių ankstyvų gimdymų. Tarp komplikacijų, susijusių su neišnešiojimu, bronchopulmoninė displazija (BDB) išsiskiria savo dažnumu ir sunkumu. DBP daugiausia būdingas plaučių kraujagyslių augimo sulėtėjimas ir alveolių supaprastinimas. Iki 20–40 % vaikų, sergančių PSD, išsivystys plaučių hipertenzija (PH), kuri žymiai pablogins jų prognozę. Mezenchimalinės ląstelės (MSC) ir kamieninės endotelio ląstelės (EPC) buvo pasiūlytos kaip PPD ir HP gydymo strategijos. Tačiau jie kelia daug pavojų ir praktinių nepatogumų, kurie verčia mus būti atsargiems juos perkeliant į kliniką. Mūsų bendra hipotezė yra ta, kad egzosomos, gautos iš MSC arba vėlyvųjų EPC (ECFC), dėl jų turinio miRNR, galėtų užkirsti kelią plaučių kraujagyslių disfunkcijai ir kraujagyslių bei alveolių vystymosi pokyčiams, susijusiems su šiomis patologijomis. Todėl šio projekto tikslas – apibūdinti MSC ir ECFC išleistų egzosomų poveikį plaučių arterijoms ir žmogaus bronchams ir išanalizuoti galimą miRNR vaidmenį šiose egzosomose. Antra, mes nustatysime šių ekstraląstelinių pūslelių terapinį potencialą in vitro ikiklinikiniuose tyrimuose, naudodami vaikų, sergančių PPD ar HP, mėginius ir gyvūnų modelius. Naudodami šį metodą, mes ketiname apibūdinti šiuos ekstraląstelinius produktus kaip terapinę alternatyvą, potencialiai saugiau nei gyvų ląstelių skyrimas plaučių ligoms, tokioms kaip DBP ir HP, gydyti. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Trenutačno je 12 posto preuranjeno rođeno, s povećanjem broja nezrelih preranih slučajeva posljednjih godina. Među komplikacijama povezanim s preuranjenošću, bronhopulmonalna displazija (BDB) ističe se po učestalosti i težini. Nacrt proračunskog plana uglavnom karakterizira usporavanje rasta plućne vaskulature i alveolarno pojednostavnjenje. Do 20 – 40 % djece s PWD-om razvit će plućnu hipertenziju (PH), što značajno pogoršava njihovu prognozu. Mesenhimalne stanice (MSC) i progenitorske endotelne stanice (EPC) predložene su kao terapijske strategije za PPD i HP. Međutim, oni predstavljaju niz rizika i praktičnih neugodnosti koje nas prisiljavaju da budemo oprezni u njihovom prijenosu u kliniku. Naša opća pretpostavka je da egzosomi dobiveni iz MSC-ova ili kasnih EPC-ova (ECFC-ovi), zbog njihovog sadržaja u miRNA-ima, mogu spriječiti plućnu vaskularnu disfunkciju i promjene vaskularnog i alveolarnog razvoja povezane s tim patologijama. Stoga je cilj ovog projekta opisati učinke egzosoma koje su objavili MSC-ovi i ECFC-ovi na plućne arterije i ljudske bronhije te analizirati moguću ulogu miRNA-ova prisutnih u tim egzosomima. Drugo, odredit ćemo terapeutski potencijal ovih izvanstaničnih vezikula kroz in vitro pretklinička ispitivanja, koristeći uzorke djece s PPD-om ili HP-om i životinjskim modelima. Ovim pristupom namjeravamo kvalificirati te izvanstanične proizvode kao terapijsku alternativu, potencijalno sigurniju od primjene živih stanica, za liječenje bolesti pluća kao što su DBP i HP. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Det finns för närvarande 12 procent för tidigt födda, med en ökning av antalet mer omogna förtida för tidigt födda under de senaste åren. Bland komplikationerna i samband med prematuritet, bronkopulmonell dysplasi (BDB) sticker ut för dess frekvens och svårighetsgrad. DBP kännetecknas främst av lungvaskulaturens tillväxthämning och alveolär förenkling. Upp till 20–40 % av barnen med PWD kommer att utveckla pulmonell hypertension (PH), vilket avsevärt försämrar deras prognos. Mesenkymala celler (MSC) och stamceller (EPC) har föreslagits som terapeutiska strategier för PPD och HP. Men de utgör ett antal risker och praktiska olägenheter som tvingar oss att vara försiktiga i deras överföring till kliniken. Vår allmänna hypotes är att exosomer som härrör från MSC eller sena EPC (ECFCs), på grund av deras innehåll i miRNA, kan förhindra både lungvaskulär dysfunktion och förändringar i vaskulär och alveolär utveckling i samband med dessa patologier. Syftet med detta projekt är därför att beskriva effekterna av exosomer som släpps ut av MSC och ECFC på lungartärer och mänskliga bronkier och att analysera den möjliga rollen av miRNAs närvarande i dessa exosomer. För det andra kommer vi att fastställa den terapeutiska potentialen hos dessa extracellulära vesikler genom prekliniska försök in vitro, med hjälp av prover från barn med PPD eller HP, och djurmodeller. Med denna metod avser vi att karakterisera dessa extracellulära produkter som ett terapeutiskt alternativ, potentiellt säkrare än administrering av levande celler, för behandling av lungsjukdomar som DBP och HP. (Swedish)
17 August 2022
0 references
În prezent, există 12 % nașteri premature, cu o creștere a numărului de prematuri mai imaturi în ultimii ani. Printre complicațiile asociate cu prematuritatea, displazia bronhopulmonară (BDB) se remarcă prin frecvența și severitatea acesteia. DBP se caracterizează în principal prin întârzierea creșterii vasculaturii pulmonare și simplificarea alveolară. Până la 20-40 % dintre copiii cu PWD vor dezvolta hipertensiune pulmonară (PH), ceea ce le agravează semnificativ prognosticul. Celulele mezenchimale (MSC) și celulele endoteliale progenitoare (CPE) au fost propuse ca strategii terapeutice pentru PPD și HP. Cu toate acestea, ele prezintă o serie de riscuri și inconveniente practice care ne obligă să fim precauți în transferul lor la clinică. Ipoteza noastră generală este că exozomii derivați din MSC sau EPC târziu (ECFC), datorită conținutului lor în miRNA, ar putea preveni atât disfuncția vasculară pulmonară, cât și modificările în dezvoltarea vasculară și alveolară asociate cu aceste patologii. Obiectivul acestui proiect este, prin urmare, de a caracteriza efectele exozomilor eliberați de CSM și ECFC asupra arterelor pulmonare și bronhiilor umane și de a analiza rolul posibil al miRNA prezente în acești exozomi. În al doilea rând, vom determina potențialul terapeutic al acestor vezicule extracelulare prin studii preclinice in vitro, folosind probe de la copii cu PPD sau HP și modele animale. Folosind această abordare, intenționăm să caracterizăm aceste produse extracelulare ca o alternativă terapeutică, potențial mai sigură decât administrarea celulelor vii, pentru tratamentul bolilor pulmonare precum DBP și HP. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Trenutno obstaja 12 odstotkov prezgodnjih rojstev, pri čemer se je v zadnjih letih povečalo število nezrelih prezgodnjih rojstev. Med zapleti, povezanimi z nezrelostjo, bronhopulmonalna displazija (BDB) izstopa po pogostnosti in resnosti. Za DBP sta značilna predvsem upočasnitev rasti pljučnega vaskulatura in poenostavitev alveolarja. Do 20–40 % otrok z invalidsko boleznijo bo razvilo pljučno hipertenzijo (PH), ki znatno poslabša njihovo prognozo. Mesenhimske celice (MSC) in progenitorske endotelijske celice (EPC) so bile predlagane kot terapevtske strategije za PPD in HP. Vendar pa predstavljajo številna tveganja in praktične nevšečnosti, ki nas silijo, da smo previdni pri njihovem prenosu na kliniko. Naša splošna hipoteza je, da eksosomi, pridobljeni iz MSC ali poznih EPC (ECFC), zaradi njihove vsebnosti v miRNA, lahko preprečijo pljučno žilno disfunkcijo in spremembe v žilnem in alveolarnem razvoju, povezanem s temi boleznimi. Cilj tega projekta je torej opredeliti učinke eksosomov, ki jih sproščajo MSC in ECFC, na pljučne arterije in človeške bronhije ter analizirati možno vlogo miRNA, prisotnih v teh eksosomejih. Drugič, določili bomo terapevtski potencial teh zunajceličnih veziklov s predkliničnimi preskušanji in vitro z uporabo vzorcev otrok s PPD ali HP in živalskih modelov. S tem pristopom nameravamo opredeliti te zunajcelične izdelke kot terapevtsko alternativo, potencialno varnejšo od dajanja živih celic, za zdravljenje pljučnih bolezni, kot sta DBP in HP. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Obecnie 12 % przedwczesnych porodów, przy czym w ostatnich latach wzrosła liczba niedojrzałych wcześniaków. Wśród powikłań związanych z okresem dojrzewania, dysplazja oskrzelowo-płucna (BDB) wyróżnia się jej częstością i nasileniem. DBP charakteryzuje się głównie opóźnieniem wzrostu naczyń płucnych i uproszczeniem pęcherzyków płucnych. Do 20-40 % dzieci z PWD wystąpi nadciśnienie płucne (PH), co znacznie pogarsza ich rokowanie. Komórki mezenchymalne (MSC) i progenitorowe komórki śródbłonka (EPC) zaproponowano jako strategie terapeutyczne dla PPD i HP. Jednak stwarzają one szereg zagrożeń i praktycznych niedogodności, które zmuszają nas do zachowania ostrożności w ich przenoszeniu do kliniki. Nasza ogólna hipoteza jest taka, że egzosomy pochodzące z MSC lub późnych EPC (ECFC), ze względu na ich zawartość w miRNA, mogą zapobiegać zarówno dysfunkcji naczyń płucnych, jak i zmianom w rozwoju naczyniowym i pęcherzykowym związanym z tymi patologiami. Celem tego projektu jest zatem scharakteryzowanie wpływu egzosomów uwalnianych przez MSC i ECFC na tętnice płucne i oskrzele ludzkie oraz analiza ewentualnej roli miRNA obecnych w tych egzosomach. Po drugie, określimy potencjał terapeutyczny tych pęcherzyków pozakomórkowych poprzez badania przedkliniczne in vitro, wykorzystując próbki od dzieci z PPD lub HP oraz modele zwierzęce. Stosując to podejście, zamierzamy scharakteryzować te produkty pozakomórkowe jako alternatywę terapeutyczną, potencjalnie bezpieczniejszą niż podawanie żywych komórek, w leczeniu chorób płuc, takich jak DBP i HP. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01100
0 references