SIGNAGE IN CARDIAC DEVELOPMENT AND VENTRICULAR AND VALVE PATHOLOGY (Q3135099)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3135099 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | SIGNAGE IN CARDIAC DEVELOPMENT AND VENTRICULAR AND VALVE PATHOLOGY |
Project Q3135099 in Spain |
Statements
263,538.0 Euro
0 references
484,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
29 December 2020
0 references
FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
0 references
28029
0 references
ANTECEDENTES: EL DESARROLLO CARDIACO RESULTA DE LA ACCION INTEGRADA DE SEÑALES INTERCELULARES, REGULADORES EPIGENETICOS Y TRANSCRIPCIONALES. LA ACCION COORDINADA DE ESTOS FACTORES REGULA LOS PROCESOS DE PROLIFERACION, FORMACION DE PATRON Y DIFERENCIACION CELULAR QUE ORIGINAN EL CORAZON ADULTO, Y SU ALTERACION DA LUGAR A ENFERMEDADES CARDIACAS CONGENITAS (CHD) QUE IMPACTAN EN LA VIDA NEONATAL O ADULTA. _x000D_ OBJETIVOS: ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION INTERCELULAR EN (1) EL DESARROLLO Y LA PATOLOGIA DE LOS VENTRICULOS CARDIACOS Y DE LA VASCULATURA CORONARIA, (2) EL DESARROLLO Y LA PATOLOGIA VALVULAR, Y (3) LA REGENERACION CARDIACA. _x000D_ HIPOTESIS: IDENTIFICAR EL MECANISMO DE ACCION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION ESENCIALES PARA EL DESARROLLO CARDIACO ES CRUCIAL PARA ENTENDER LA ETIOLOGIA Y DESARROLLAR TRATAMIENTOS PARA LAS CHD. _x000D_ OBJETIVOS ESPECIFICOS: CARACTERIZAR: 1.1: RATONES CON MUTACIONES EN MIB1 CAUSANTES DE MIOCARDIOPATIA NO COMPACTADA (LVNC). 1.2: LA DIFERENCIACION CARDIACA DE CELULAS PROGENITORAS INDUCIDAS HUMANAS (HIPSC) MUTANTES PARA MIB1. 1.3-1.5: LA FUNCION DE GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) Y NRG1 (1.5) EN EL DESARROLLO CARDIACO. 1.6: EPHRINB2 EN EL DESARROLLO DE LA VASCULATURA CORONARIA. 2.1: EL SECRETOMA DEPENDIENTE DE NOTCH EN EL DESARROLLO CARDIACO. 2.2: LOS GENES REGULADOS POR NOTCH DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO. 3.1: FUNCION DE WNT EN EL DESARROLLO VALVULAR DEPENDIENTE DE JAG1/NOTCH1. 3.2: FUNCION DE JAG1 Y JAG2 EN EL REMODELADO DEL TRACTO DE SALIDA (OFT) Y LA MORFOGENESIS VALVULAR. 3.3: LA IMPLICACION DE NOTCH EN LVNC Y BAV (VALVULA AORTICA BICUSPIDE). 4.1-4.2: FUNCION DE MDK-A (4.1), CAV-1 Y CAVIN (4.2) EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA. _x000D_ METODOLOGIA: 1.1: ANALISIS DE RATONES PORTADORES DE LAS MUTACIONES EN MIB1 V943F Y R530X. 1.2: DIFERENCIACION CARDIOMIOCITICA DE HIPSC CON MUTACIONES EN MIB1. 1.3: FENOTIPO CARDIACO DE RATONES CON FALTA- O EXCESO-DE-FUNCION DE GPR126 ENDOCARDIAL. 1.4: GENERACION Y ANALISIS DEL DESARROLLO CARDIACO DE RATONES DEFICIENTES EN SEÑALIZACION POR SEMAFORINAS. 1.5: ANALISIS DE RATONES DEFICIENTES PARA NRG1 ENDOCARDIAL. 1.6: ANALISIS DE RATONES DEFICIENTES PARA EPHRINB2 ENDOCARDIAL. 2.1: IDENTIFICACION PROTEOMICA DE LOS FACTORES SECRETADOS DEPENDIENTES DE NOTCH. 2.2: CHIP-SEQ CON CELULAS DEL ENDOCARDIO EMBRIONARIO. 3.1: ANALISIS DE LA EXPRESION Y FUNCION DE WNT EN RATONES DEFICIENTES PARA JAG1. 3.2: ESTUDIO DE LA FUNCION DE JAG1 Y JAG2 EN EL REMODELADO DEL OFT Y LA MORFOGENESIS VALVULAR. 4.2: ULTRASECUENCIACION DE NOTCH EN LVNC Y BAV. 4.1-4.2: ANALISIS DE LA REGENERACION CARDIACA DE MUTANTES PARA MDK-A, CAV-1 Y CAVIN GENERADOS MEDIANTE CRISPR/CAS9. _x000D_ RESULTADOS ESPERADOS: 1) ESTABLECER LA FUNCION DE NOTCH EN LA COMPACTACION VENTRICULAR; 2) IDENTIFICAR EL DEFECTO EN DIFERENCIACION CARDIOMIOCITICA DE LAS HIPSC MUTANTES PARA MIB1; 3) DETERMINAR LA FUNCION DE GPR126, SEMAFORINAS Y NRG1 EN EL DESARROLLO VENTRICULAR; 4) IDENTIFICAR LOS FACTORES SECRETADOS DEPENDIENTES DE NOTCH DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO; 5) IDENTIFICAR LOS GENES REGULADOS POR NOTCH DURANTE CARDIOGENESIS; 6) FUNCION DE EPHRINB2 EN LA VASCULATURA CORONARIA; 7) NOTCH EN LA MORFOGENESIS DEL OFT Y VALVULAR; 8) NOTCH COMO UN MARCADOR GENETICO DE LA LVNC Y BAV; 9) FUNCION DE MDK-A, CAV-1 Y CAVIN EN LA REGENERACION CARDIACA. _x000D_ RELEVANCIA: ESTE PROYECTO AVANZARA EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA LVNC (Y MIOCARDIOPATIAS RELACIONADAS) Y BAV, Y AYUDARA A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y/O TERAPEUTICAS. (Spanish)
0 references
BACKGROUND: CARDIAC DEVELOPMENT RESULTS FROM THE INTEGRATED ACTION OF INTERCELLULAR SIGNALS, EPIGENETIC AND TRANSCRIPTIONAL REGULATORS. THE COORDINATED ACTION OF THESE FACTORS REGULATES THE PROCESSES OF PROLIFERATION, PATTERN FORMATION AND CELL DIFFERENTIATION THAT ORIGINATE THE ADULT HEART, AND THEIR ALTERATION RESULTS IN CONGENITAL HEART DISEASE (CHD) THAT IMPACT ON NEONATAL OR ADULT LIFE. _x000D_ objectives: STUDY THE ROLE OF INTERCELLULAR SIGNALLING IN (1) THE DEVELOPMENT AND PATHOLOGY OF CARDIAC VENTRICLES AND CORONARY VASCULATURE, (2) DEVELOPMENT AND VALVE PATHOLOGY, AND (3) CARDIAC REGENERATION. _x000D_ hypotheses: IDENTIFYING THE MECHANISM OF ACTION OF SIGNALING PATHWAYS ESSENTIAL FOR CARDIAC DEVELOPMENT IS CRUCIAL FOR UNDERSTANDING ETIOLOGY AND DEVELOPING TREATMENTS FOR HDC. _x000D_ SPECIFIC objectives: CHARACTERISE: 1.1: MICE WITH MIB1 MUTATIONS CAUSING NON-COMPACTED MYOCARDIOPATHY (NCML). 1.2: CARDIAC DIFFERENTIATION OF HUMAN INDUCED PROGENITOR CELLS (HIPSC) MUTANT FOR MIB1. 1,3-1,5: THE FUNCTION OF GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) AND NRG1 (1.5) IN CARDIAC DEVELOPMENT. 1.6: EPHRINB2 IN THE DEVELOPMENT OF CORONARY VASCULATURE. 2.1: NOTCH’S DEPENDENT SECRETOMA IN CARDIAC DEVELOPMENT. 2.2: GENES REGULATED BY NOTCH DURING CARDIAC DEVELOPMENT. 3.1: WNT’S ROLE IN THE VALVE DEVELOPMENT DEPENDENT ON JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 AND JAG2 FUNCTION IN THE REMODELING OF THE OUTPUT TRACT (OFT) AND VALVE MORPHOGENESIS. 3.3: THE INVOLVEMENT OF NOTCH IN LVNC AND BAV (BICUSPIDE AORTICA VALVE). 4,1-4,2: FUNCTION OF MDK-A (4.1), CAV-1 AND CAVIN (4.2) IN THE CARDIAC REGENERATION OF THE ZEBRAFISH. _x000D_ Methodology: 1.1: ANALYSIS OF MICE CARRYING MIB1 V943F AND R530X MUTATIONS. 1.2: CARDIOMYOCYTIC DIFFERENTIATION OF HIPSC WITH MIB1 MUTATIONS. 1.3: CARDIAC PHENOTYPE OF MICE WITH FALTA- OR EXCESS-OF-FUNCTION OF ENDOCARDIAL GPR126. 1.4: GENERATION AND ANALYSIS OF CARDIAC DEVELOPMENT OF MICE DEFICIENT IN SIGNALING BY SEMAFORINAS. 1.5: ANALYSIS OF MICE DEFICIENT FOR ENDOCARDIAL NRG1. 1.6: ANALYSIS OF MICE DEFICIENT FOR ENDOCARDIAL EPHRINB2. 2.1: PROTEOMIC IDENTIFICATION OF SECRETED NOTCH-DEPENDENT FACTORS. 2.2: CHIP-SEQ WITH EMBRYONIC ENDOCARDIUM CELLS. 3.1: ANALYSIS OF WNT EXPRESSION AND FUNCTION IN JAG1-DEFICIENT MICE. 3.2: STUDY OF THE FUNCTION OF JAG1 AND JAG2 IN THE REMODELING OF OFT AND VALVULAR MORPHOGENESIS. 4.2: ULTRASECUENCIACION OF NOTCH IN LVNC AND BAV. 4,1-4,2: ANALYSIS OF CARDIAC REGENERATION OF MUTANTS FOR MDK-A, CAV-1 AND CAVIN GENERATED BY CRISPR/CAS9. _x000D_ Expected Results: 1) ESTABLISH THE FUNCTION OF NOTCH IN VENTRICULAR COMPACTION; 2) IDENTIFY THE DEFECT IN CARDIOMIOCYTIC DIFFERENTIATION OF MUTANT HIPSCS FOR MIB1; 3) DETERMINE THE FUNCTION OF GPR126, SEMAFORINAS AND NRG1 IN VENTRICULAR DEVELOPMENT; 4) IDENTIFY SECRETED NOTCH-DEPENDENT FACTORS DURING CARDIAC DEVELOPMENT; 5) IDENTIFY GENES REGULATED BY NOTCH DURING CARDIOGENESIS; 6) EPHRINB2 FUNCTION IN CORONARY VASCULATURE; 7) NOTCH IN OFT AND VALVULAR MORPHOGENESIS; 8) NOTCH AS A GENETIC MARKER OF LVNC AND BAV; 9) FUNCTION OF MDK-A, CAV-1 AND CAVIN IN CARDIAC REGENERATION. _x000D_ relevance: THIS PROJECT WILL ADVANCE KNOWLEDGE OF THE MECHANISMS UNDERLYING LVNC (AND RELATED MYOCARDIOPATHIES) AND BAV, AND HELP DESIGN NEW PREVENTIVE AND/OR THERAPEUTIC STRATEGIES. (English)
12 October 2021
0.2300984014766922
0 references
CONTEXTE: LE DÉVELOPPEMENT CARDIAQUE RÉSULTE DE L’ACTION INTÉGRÉE DES SIGNAUX INTERCELLULAIRES, DES RÉGULATEURS ÉPIGÉNÉTIQUES ET TRANSCRIPTIONNELS. L’ACTION COORDONNÉE DE CES FACTEURS RÉGULE LES PROCESSUS DE PROLIFÉRATION, DE FORMATION DE MODÈLES ET DE DIFFÉRENCIATION CELLULAIRE QUI SONT À L’ORIGINE DU CŒUR ADULTE, ET LEUR ALTÉRATION ENTRAÎNE UNE MALADIE CARDIAQUE CONGÉNITALE (CHD) QUI A UN IMPACT SUR LA VIE NÉONATALE OU ADULTE. _x000D_ objectifs: ÉTUDIER LE RÔLE DE LA SIGNALISATION INTERCELLULAIRE DANS (1) LE DÉVELOPPEMENT ET LA PATHOLOGIE DES VENTRICULES CARDIAQUES ET DES VASCULATURES CORONAIRES, (2) LE DÉVELOPPEMENT ET LA PATHOLOGIE DES VALVES, ET (3) LA RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE. _x000D_ hypothèses: L’IDENTIFICATION DU MÉCANISME D’ACTION DES VOIES DE SIGNALISATION ESSENTIELLES AU DÉVELOPPEMENT CARDIAQUE EST CRUCIALE POUR LA COMPRÉHENSION DE L’ÉTIOLOGIE ET LE DÉVELOPPEMENT DE TRAITEMENTS POUR LES HDC. _x000D_ objectifs spécifiques: CARACTÉRISER: 1.1: SOURIS PRÉSENTANT DES MUTATIONS MIB1 PROVOQUANT UNE MYOCARDIOPATHIE NON-COMPACTE (NCML). 1.2: DIFFÉRENCIATION CARDIAQUE DU MUTANT DES CELLULES PROGÉNITRICES INDUITES PAR L’HOMME (HIPSC) POUR MIB1. 1.3-1.5: LA FONCTION DE GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) ET NRG1 (1.5) DANS LE DÉVELOPPEMENT CARDIAQUE. 1.6: EPHRINB2 DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA VASCULATURE CORONAIRE. 2.1: LA SECRETOMA DÉPENDANTE DE NOTCH DANS LE DÉVELOPPEMENT CARDIAQUE. 2.2: GÈNES RÉGULÉS PAR L’ENCOCHE PENDANT LE DÉVELOPPEMENT CARDIAQUE. 3.1: LE RÔLE DE WNT DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA VANNE DÉPEND DE JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 ET JAG2 FONCTIONNENT DANS LE REMODELAGE DU TUBE DE SORTIE (OFT) ET DE LA MORPHOGÉNÈSE DES VALVES. 3.3: L’IMPLICATION DE L’ENCOCHE DANS LE LVNC ET LE BAV (VANNE BICUSPIDE AORTICA). 4.1-4.2: FONCTION DE MDK-A (4.1), CAV-1 ET CAVIN (4.2) DANS LA RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE DU POISSON ZÈBRE. _x000D_ méthodologie: 1.1: ANALYSE DES SOURIS PORTEUSES DE MUTATIONS MIB1 V943F ET R530X. 1.2: DIFFÉRENCIATION CARDIOMYOCYTIQUE DE L’HIPSC AVEC MUTATIONS MIB1. 1.3: PHÉNOTYPE CARDIAQUE DE SOURIS PRÉSENTANT UN FALTA OU UN EXCÈS DE FONCTION DU GPR126 ENDOCARDIEN. 1.4: GÉNÉRATION ET ANALYSE DU DÉVELOPPEMENT CARDIAQUE DES SOURIS DÉFICIENTES EN MATIÈRE DE SIGNALISATION PAR SEMAFORINAS. 1.5: ANALYSE DE SOURIS DÉFICIENTES POUR LA NRG1 ENDOCARDIENNE. 1.6: ANALYSE DE SOURIS DÉFICIENTES POUR L’EPHRINB2 ENDOCARDIEN. 2.1: IDENTIFICATION PROTÉOMIQUE DES FACTEURS DÉPENDANTS DE L’ENTAILLE SÉCRÉTÉE. 2.2: CHIP-SEQ AVEC DES CELLULES EMBRYONNAIRES ENDOCARDIUM. 3.1: ANALYSE DE L’EXPRESSION ET DE LA FONCTION DE WNT CHEZ DES SOURIS DÉFICIENTES JAG1. 3.2: ÉTUDE DE LA FONCTION DE JAG1 ET DE JAG2 DANS LE REMODELAGE DE LA MORPHOGÉNÈSE DU THORAX ET DE LA VALVULAIRE. 4.2: ULTRASECUENCIACION D’ENCOCHE EN LVNC ET BAV. 4.1-4.2: ANALYSE DE LA RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE DES MUTANTS POUR MDK-A, CAV-1 ET CAVIN GÉNÉRÉS PAR CRISPR/CAS9. _x000D_ Résultats attendus: 1) ÉTABLIR LA FONCTION DE L’ENCOCHE DANS LA COMPACTION VENTRICULAIRE; 2) IDENTIFIER LE DÉFAUT DE DIFFÉRENCIATION CARDIOMIOCYTIQUE DES HIPSC MUTANTS POUR LE MIB1; 3) DÉTERMINER LA FONCTION DE GPR126, SEMAFORINAS ET NRG1 DANS LE DÉVELOPPEMENT VENTRICULAIRE; 4) IDENTIFIER LES FACTEURS SÉCRÉTÉS DÉPENDANTS DE L’ENCOCHE PENDANT LE DÉVELOPPEMENT CARDIAQUE; 5) IDENTIFIER LES GÈNES RÉGULÉS PAR L’ENCOCHE PENDANT LA CARDIOGENÈSE; 6) FONCTION EPHRINB2 DANS LA VASCULATURE CORONAIRE; 7) MORPHOGÉNÈSE OFT ET VALVULAIRE; 8) L’ENCOCHE COMME MARQUEUR GÉNÉTIQUE DE LA LVNC ET DU BAV; 9) FONCTION DE MDK-A, CAV-1 ET CAVIN DANS LA RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE. _x000D_ pertinence: CE PROJET FERA PROGRESSER LA CONNAISSANCE DES MÉCANISMES SOUS-JACENTS À LA LVNC (ET AUX MYOCARDIOPATHIES CONNEXES) ET AU VAB, ET AIDERA À CONCEVOIR DE NOUVELLES STRATÉGIES PRÉVENTIVES ET/OU THÉRAPEUTIQUES. (French)
2 December 2021
0 references
HINTERGRUND: DIE HERZENTWICKLUNG RESULTIERT AUS DER INTEGRIERTEN WIRKUNG VON INTERZELLULÄREN SIGNALEN, EPIGENETISCHEN UND TRANSKRIPTIONSREGULATOREN. DIE KOORDINIERTE WIRKUNG DIESER FAKTOREN REGELT DIE PROZESSE DER PROLIFERATION, DER MUSTERBILDUNG UND DER ZELLDIFFERENZIERUNG, DIE DAS ERWACHSENE HERZ HERVORBRINGEN, UND IHRE VERÄNDERUNG FÜHRT ZU ANGEBORENEN HERZERKRANKUNGEN (CHD), DIE SICH AUF DAS NEONATALE ODER ERWACHSENE LEBEN AUSWIRKEN. _x000D_ Ziele: UNTERSUCHEN SIE DIE ROLLE DER INTERZELLULÄREN SIGNALGEBUNG IN (1) DER ENTWICKLUNG UND PATHOLOGIE VON HERZVENTRIKELN UND KORONAREN VASKULATUR, (2) ENTWICKLUNGS- UND VENTILPATHOLOGIE UND (3) HERZREGENERATION. _x000D_ Hypothesen: DIE ERMITTLUNG DES WIRKMECHANISMUS VON SIGNALWEGEN, DIE FÜR DIE HERZENTWICKLUNG UNERLÄSSLICH SIND, IST ENTSCHEIDEND FÜR DAS VERSTÄNDNIS DER ÄTIOLOGIE UND DIE ENTWICKLUNG VON BEHANDLUNGEN FÜR HDC. _x000D_ spezifische Ziele: CHARAKTERISIEREN: 1.1: MÄUSE MIT MIB1-MUTATIONEN, DIE NICHT KOMPRIMIERTE MYOKARDOPATHIE (NCML) VERURSACHEN. 1.2: KARDIALE DIFFERENZIERUNG VON HUMANINDUZIERTEN VORLÄUFERZELLEN (HIPSC) MUTANT FÜR MIB1. 1.3-1.5: DIE FUNKTION VON GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) UND NRG1 (1.5) IN DER HERZENTWICKLUNG. 1.6: EPHRINB2 IN DER ENTWICKLUNG VON KORONARVASKULATUR. 2.1: NOTCH’S ABHÄNGIGE SECRETOMA IN DER HERZENTWICKLUNG. 2.2: GENE, DIE DURCH KERB WÄHREND DER HERZENTWICKLUNG REGULIERT WERDEN. 3.1: DIE ROLLE VON WNT IN DER VENTILENTWICKLUNG ABHÄNGIG VON JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 UND JAG2 FUNKTION BEI DER UMGESTALTUNG DES AUSGANGSTRAKTES (OFT) UND DER VENTILMORPHOGENESE. 3.3: DIE EINBINDUNG VON KERBE IN LVNC UND BAV (BICUSPIDE AORTICA VENTIL). 4.1-4.2: FUNKTION VON MDK-A (4.1), CAV-1 UND CAVIN (4.2) IN DER HERZREGENERATION DES ZEBRAFISCHES. _x000D_ Methodik: 1.1: ANALYSE VON MÄUSEN MIT MIB1 V943F UND R530X MUTATIONEN. 1.2: CARDIOMYOCYTIC DIFFERENZIERUNG VON HIPSC MIT MIB1-MUTATIONEN. 1.3: HERZPHÄNOTYP VON MÄUSEN MIT FALTA- ODER ÜBERFUNKTIONSFUNKTION VON GPR126. 1.4: ERZEUGUNG UND ANALYSE DER KARDIALEN ENTWICKLUNG VON MÄUSEN, DIE BEI DER SIGNALISIERUNG DURCH SEMAFORINAS UNZUREICHEND SIND. 1.5: ANALYSE VON MÄUSEN, DIE FÜR ENDOKARDIELLE NRG1 UNZUREICHEND SIND. 1.6: ANALYSE VON MÄUSEN, DIE FÜR ENDOKARDIELLES EPHRINB2 UNZUREICHEND SIND. 2.1: PROTEOMISCHE IDENTIFIZIERUNG VON ABGESONDERTEN KERBENABHÄNGIGEN FAKTOREN. 2.2: CHIP-SEQ MIT EMBRYONALEN ENDOKARDZELLEN. 3.1: ANALYSE DES WNT-AUSDRUCKS UND DER FUNKTION IN JAG1-UNZULÄNGLICHEN MÄUSEN. 3.2: UNTERSUCHUNG DER FUNKTION VON JAG1 UND JAG2 BEI DER UMGESTALTUNG VON OFT UND VALVULÄRER MORPHOGENESE. 4.2: ULTRASECUENCIACION DER KERBE IN LVNC UND BAV. 4.1-4.2: ANALYSE DER KARDIALEN REGENERATION VON MUTANTEN FÜR MDK-A, CAV-1 UND CAVIN, DIE DURCH CRISPR/CAS9 ERZEUGT WERDEN. _x000D_ erwartete Ergebnisse: 1) STELLEN SIE DIE FUNKTION DER KERBE IN VENTRIKULÄRER VERDICHTUNG FEST; 2) IDENTIFIZIEREN SIE DEN DEFEKT IN DER CARDIOMIOCYTIC-DIFFERENZIERUNG VON MUTANTENHIPSCS FÜR MIB1; 3) BESTIMMEN DIE FUNKTION VON GPR126, SEMAFORINAS UND NRG1 IN DER VENTRIKULÄREN ENTWICKLUNG; 4) IDENTIFIZIEREN SIE ABGESONDERTE KERBENABHÄNGIGE FAKTOREN WÄHREND DER HERZENTWICKLUNG; 5) IDENTIFIZIEREN SIE GENE, DIE DURCH KERBE WÄHREND DER KARDIOGENESE REGULIERT WERDEN; 6) EPHRINB2 FUNKTION IN KORONAREN VASKULATUR; 7) KERBEN IN OFT UND VALVULÄRE MORPHOGENESE; 8) KERBE ALS GENETISCHER MARKER VON LVNC UND BAV; 9) FUNKTION VON MDK-A, CAV-1 UND CAVIN IN DER HERZREGENERATION. _x000D_ Relevanz: DIESES PROJEKT WIRD DAS WISSEN ÜBER DIE MECHANISMEN, DIE LVNC (UND VERWANDTE MYOKARDOPATHIEN) UND BAV ZUGRUNDE LIEGEN, FÖRDERN UND DABEI HELFEN, NEUE PRÄVENTIVE UND/ODER THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU ENTWICKELN. (German)
9 December 2021
0 references
ACHTERGROND: CARDIALE ONTWIKKELING RESULTEERT UIT DE GEÏNTEGREERDE WERKING VAN INTERCELLULAIRE SIGNALEN, EPIGENETISCHE EN TRANSCRIPTIONELE REGULATORS. DE GECOÖRDINEERDE ACTIE VAN DEZE FACTOREN REGELT DE PROCESSEN VAN PROLIFERATIE, PATROONVORMING EN CELDIFFERENTIATIE DIE HET VOLWASSEN HART VEROORZAKEN, EN HUN VERANDERING RESULTEERT IN AANGEBOREN HARTZIEKTEN (CHD) DIE VAN INVLOED ZIJN OP HET NEONATALE OF VOLWASSEN LEVEN. _x000D_ doelstellingen: STUDIE VAN DE ROL VAN INTERCELLULAIRE SIGNALERING IN (1) DE ONTWIKKELING EN PATHOLOGIE VAN HARTVENTRIKELS EN CORONAIRE VASCULATUUR, (2) ONTWIKKELING EN KLEPPATHOLOGIE, EN (3) HARTREGENERATIE. _x000D_ hypothesen: HET VASTSTELLEN VAN HET WERKINGSMECHANISME VAN SIGNAALTRAJECTEN DIE ESSENTIEEL ZIJN VOOR HARTONTWIKKELING IS CRUCIAAL VOOR HET BEGRIJPEN VAN ETIOLOGIE EN HET ONTWIKKELEN VAN BEHANDELINGEN VOOR HDC. _x000D_ specifieke doelstellingen: KARAKTERISEREN: 1.1: MUIZEN MET MIB1-MUTATIES DIE NIET-COMPACTE MYOCARDIOPATHIE (NCML) VEROORZAKEN. 1.2: CARDIALE DIFFERENTIATIE VAN MENSELIJKE GEÏNDUCEERDE STAMCELLEN (HIPSC) MUTANT VOOR MIB1. 1.3-1.5: DE FUNCTIE VAN GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) EN NRG1 (1.5) IN HARTONTWIKKELING. 1.6: EPHRINB2 IN DE ONTWIKKELING VAN CORONAIRE VASCULATUUR. 2.1: INKEPING IS AFHANKELIJK VAN SECRETOMA IN CARDIALE ONTWIKKELING. 2.2: GENEN GEREGULEERD DOOR INKEPING TIJDENS CARDIALE ONTWIKKELING. 3.1: DE ROL VAN WNT IN DE KLEPONTWIKKELING AFHANKELIJK VAN JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 EN JAG2-FUNCTIE IN DE REMODELLERING VAN HET UITGANGSKANAAL (OFT) EN KLEPMORFOGENESE. 3.3: DE BETROKKENHEID VAN INKEPINGEN BIJ LVNC EN BAV (BICUSPIDE AORTICA KLEP). 4.1-4.2: FUNCTIE VAN MDK-A (4.1), CAV-1 EN CAVIN (4.2) IN DE HARTREGENERATIE VAN DE ZEBRAVIS. _x000D_ methodologie: 1.1: ANALYSE VAN MUIZEN MET MIB1 V943F EN R530X-MUTATIES. 1.2: CARDIOMYOCYTIC DIFFERENTIATIE VAN HIPSC MET MIB1 MUTATIES. 1.3: HARTFENOTYPE VAN MUIZEN MET FALTA- OF OVERMATIGE WERKING VAN ENDOCARDIALE GPR126. 1.4: GENERATIE EN ANALYSE VAN DE CARDIALE ONTWIKKELING VAN MUIZEN DIE TEKORTSCHIETEN IN SIGNALERING DOOR SEMAFORINAS. 1.5: ANALYSE VAN MUIZEN DIE TEKORTSCHIETEN VOOR ENDOCARDIALE NRG1. 1.6: ANALYSE VAN MUIZEN DIE TEKORTSCHIETEN VOOR ENDOCARDIALE EPHRINB2. 2.1: PROTEOMISCHE IDENTIFICATIE VAN AFGESCHEIDEN INKEPINGSAFHANKELIJKE FACTOREN. 2.2: CHIP-SEQ MET EMBRYONALE ENDOCARDIUMCELLEN. 3.1: ANALYSE VAN WNT EXPRESSIE EN FUNCTIE BIJ JAG1-DEFICIËNTE MUIZEN. 3.2: STUDIE VAN DE FUNCTIE VAN JAG1 EN JAG2 IN DE REMODELLERING VAN OFT EN VALVULAIRE MORFOGENESE. 4.2: ULTRASECUENCIACION VAN INKEPINGEN IN LVNC EN BAV. 4.1-4.2: ANALYSE VAN HARTREGENERATIE VAN MUTANTEN VOOR MDK-A, CAV-1 EN CAVIN GEGENEREERD DOOR CRISPR/CAS9. _x000D_ verwachte resultaten: 1) DE FUNCTIE VAN INKEPING IN VENTRICULAIRE VERDICHTING VESTIGEN; 2) HET GEBREK IN CARDIOMIOCYTIC DIFFERENTIATIE VAN MUTANT HIPSCS VOOR MIB1 IDENTIFICEREN; 3) DE FUNCTIE VAN GPR126, SEMAFORINAS EN NRG1 IN VENTRICULAIRE ONTWIKKELING TE BEPALEN; 4) IDENTIFICEER AFGESCHEIDEN INKEPINGSAFHANKELIJKE FACTOREN TIJDENS CARDIALE ONTWIKKELING; 5) IDENTIFICEER GENEN DIE DOOR INKEPING TIJDENS CARDIOGENESE WORDEN GEREGULEERD; 6) EPHRINB2-FUNCTIE IN CORONAIRE VASCULATUUR; 7) INKEPING IN OFT EN VALVULAIRE MORFOGENESE; 8) INKEPING ALS GENETISCHE MARKER VAN LVNC EN BAV; 9) FUNCTIE VAN MDK-A, CAV-1 EN CAVIN IN HARTREGENERATIE. _x000D_ relevantie: DIT PROJECT ZAL DE KENNIS VAN DE MECHANISMEN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN LVNC (EN GERELATEERDE MYOCARDIOPATHIEËN) EN BAV BEVORDEREN EN HELPEN BIJ HET ONTWERPEN VAN NIEUWE PREVENTIEVE EN/OF THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
CONTESTO: LO SVILUPPO CARDIACO DERIVA DALL'AZIONE INTEGRATA DEI SEGNALI INTERCELLULARI, DEI REGOLATORI EPIGENETICI E TRASCRIZIONALI. L'AZIONE COORDINATA DI QUESTI FATTORI REGOLA I PROCESSI DI PROLIFERAZIONE, FORMAZIONE DI PATTERN E DIFFERENZIAZIONE CELLULARE CHE HANNO ORIGINE IL CUORE ADULTO, E LA LORO ALTERAZIONE SI TRADUCE IN MALATTIE CARDIACHE CONGENITE (CHD) CHE HANNO UN IMPATTO SULLA VITA NEONATALE O ADULTA. _x000D_ obiettivi: STUDIARE IL RUOLO DELLA SEGNALAZIONE INTERCELLULARE (1) NELLO SVILUPPO E NELLA PATOLOGIA DEI VENTRICOLI CARDIACI E DELLA VASCOLATURA CORONARICA, (2) NELLO SVILUPPO E NELLA PATOLOGIA VALVOLARE E (3) NELLA RIGENERAZIONE CARDIACA. _x000D_ ipotesi: IDENTIFICARE IL MECCANISMO D'AZIONE DELLE VIE DI SEGNALAZIONE ESSENZIALI PER LO SVILUPPO CARDIACO È FONDAMENTALE PER COMPRENDERE L'EZIOLOGIA E SVILUPPARE TRATTAMENTI PER L'HDC. _x000D_ obiettivi specifici: CARATTERIZZARE: 1.1: TOPI CON MUTAZIONI MIB1 CHE CAUSANO MIOCARDIOPATIA NON COMPATTA (NCML). 1.2: DIFFERENZIAZIONE CARDIACA DEL MUTANTE DELLE CELLULE PROGENITRICI INDOTTE DALL'UOMO (HIPSC) PER MIB1. 1.3-1.5: LA FUNZIONE DI GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) E NRG1 (1.5) NELLO SVILUPPO CARDIACO. 1.6: EPHRINB2 NELLO SVILUPPO DELLA VASCOLATURA CORONARICA. 2.1: SECRETOMA DIPENDENTE DA NOTCH NELLO SVILUPPO CARDIACO. 2.2: GENI REGOLATI DA TACCA DURANTE LO SVILUPPO CARDIACO. 3.1: IL RUOLO DI WNT NELLO SVILUPPO DELLE VALVOLE DIPENDE DA JAG1/NOTCH1. 3.2: FUNZIONE JAG1 E JAG2 NEL RIMODELLAMENTO DEL TRATTO DI USCITA (OFT) E DELLA MORFOGENESI DELLA VALVOLA. 3.3: IL COINVOLGIMENTO DI TACCA IN LVNC E BAV (VALVOLA DI AORTICA BCUSPIDE). 4.1-4.2: FUNZIONE DI MDK-A (4.1), CAV-1 E CAVIN (4.2) NELLA RIGENERAZIONE CARDIACA DEL PESCE ZEBRA. _x000D_ metodologia: 1.1: ANALISI DEI TOPI CHE TRASPORTANO MUTAZIONI MIB1 V943F E R530X. 1.2: DIFFERENZIAZIONE CARDIOMYOCYTIC DI HIPSC CON MUTAZIONI MIB1. 1.3: FENOTIPO CARDIACO DI TOPI CON FALTA- O ECCESSO DI FUNZIONE DI GPR126 ENDOCARDICO. 1.4: GENERAZIONE E ANALISI DELLO SVILUPPO CARDIACO DI TOPI CARENTI NELLA SEGNALAZIONE DA PARTE DI SEMAFORINAS. 1.5: ANALISI DEI TOPI CARENTI PER L'ENDOCARDIA NRG1. 1.6: ANALISI DEI TOPI CARENTI PER L'ENDOCARDIA EPHRINB2. 2.1: IDENTIFICAZIONE PROTEOMICA DEI FATTORI DIPENDENTI DALLA NOTCH SECRETED. 2.2: CHIP-SEQ CON CELLULE EMBRIONALI DI ENDOCARDIO. 3.1: ANALISI DELL'ESPRESSIONE E DELLA FUNZIONE WNT NEI TOPI DEFICITARI DI JAG1. 3.2: STUDIO DELLA FUNZIONE DI JAG1 E JAG2 NEL RIMODELLAMENTO DELLA MORFOGENESI OFT E VALVULARE. 4.2: ULTRASECUENCIACION DI TACCA IN LVNC E BAV. 4.1-4.2: ANALISI DELLA RIGENERAZIONE CARDIACA DEI MUTANTI PER MDK-A, CAV-1 E CAVIN GENERATI DA CRISPR/CAS9. _x000D_ Risultati attesi: 1) STABILIRE LA FUNZIONE DELLA TACCA NELLA COMPATTAZIONE VENTRICOLARE; 2) IDENTIFICARE IL DIFETTO NELLA DIFFERENZIAZIONE CARDIOMIOCYTIC DEGLI HIPSC MUTANTI PER MIB1; 3) DETERMINARE LA FUNZIONE DI GPR126, SEMAFORINAS E NRG1 NELLO SVILUPPO VENTRICOLARE; 4) IDENTIFICARE I FATTORI SECRETI DELLA NOTCH-DIPENDENTI DURANTE LO SVILUPPO CARDIACO; 5) IDENTIFICARE I GENI REGOLATI DA TACCA DURANTE LA CARDIOGENESI; 6) FUNZIONE EPHRINB2 NELLA VASCOLATURA CORONARICA; 7) TACCA IN MORFOGENESI OFT E VALVULARE; 8) TACCA COME MARCATORE GENETICO DI LVNC E BAV; 9) FUNZIONE DI MDK-A, CAV-1 E CAVIN NELLA RIGENERAZIONE CARDIACA. _x000D_ pertinenza: QUESTO PROGETTO PROMUOVERÀ LA CONOSCENZA DEI MECCANISMI ALLA BASE DELLA LVNC (E DELLE MIOCARDIOPATIE CORRELATE) E DEL BAV E CONTRIBUIRÀ A PROGETTARE NUOVE STRATEGIE PREVENTIVE E/O TERAPEUTICHE. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΙΣΤΟΡΙΚΌ: Η ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΠΡΟΚΎΠΤΕΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΈΝΗ ΔΡΆΣΗ ΔΙΑΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΣΗΜΆΤΩΝ, ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΏΝ ΡΥΘΜΙΣΤΏΝ. Η ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΈΝΗ ΔΡΆΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΙΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΤΟΥ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟΎ, ΤΟΥ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΎ ΠΡΟΤΎΠΩΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΈΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΝΉΛΙΚΗ ΚΑΡΔΙΆ, ΚΑΙ Η ΜΕΤΑΒΟΛΉ ΤΟΥΣ ΟΔΗΓΕΊ ΣΕ ΣΥΓΓΕΝΕΊΣ ΚΑΡΔΙΑΚΈΣ ΠΑΘΉΣΕΙΣ (CHD) ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΗ ΝΕΟΓΝΙΚΉ Ή ΤΗΝ ΕΝΉΛΙΚΗ ΖΩΉ. _x000D_ στόχοι: ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΤΗΣ ΔΙΑΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ (1) ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ ΤΩΝ ΚΑΡΔΙΑΚΏΝ ΚΟΙΛΙΏΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΣΤΕΦΑΝΙΑΊΩΝ ΑΓΓΕΊΩΝ, (2) ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ ΒΑΛΒΊΔΩΝ ΚΑΙ (3) ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ. _x000D_ υποθέσεις: Ο ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌΣ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΔΡΆΣΗΣ ΤΩΝ ΟΔΏΝ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΕΊΝΑΙ ΖΩΤΙΚΉΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΗΣ ΑΙΤΙΟΛΟΓΊΑΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΓΙΑ ΤΗΝ HDC. _x000D_ ειδικοί στόχοι: ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΥΝ: 1.1: ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΜΕ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ MIB1 ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΜΗ ΣΥΜΠΑΓΉ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΠΆΘΕΙΑ (NCML). 1.2: ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΜΕΤΆΛΛΑΞΗΣ ΠΡΟΓΟΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ (HIPSC) ΓΙΑ MIB1. 1.3-1.5: Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) ΚΑΙ NRG1 (1.5) ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ. 1.6: EPHRINB2 ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΣΤΕΦΑΝΙΑΊΩΝ ΑΓΓΕΊΩΝ. 2.1: Ο ΝΟΤΣ ΕΊΝΑΙ ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΟΣ ΑΠΌ ΤΟ ΜΥΡΟΜΑ ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ. 2.2: ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΕΓΚΟΠΉ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΑΚΉΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ. 3.1: Ο ΡΌΛΟΣ ΤΟΥ WNT ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΒΑΛΒΊΔΩΝ ΕΞΑΡΤΆΤΑΙ ΑΠΌ JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 ΚΑΙ JAG2 ΛΕΙΤΟΥΡΓΟΎΝ ΣΤΗΝ ΑΝΑΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΟΥ ΣΩΛΉΝΑ ΕΞΌΔΟΥ (OFT) ΚΑΙ ΤΗΣ ΒΑΛΒΊΔΑΣ ΜΟΡΦΟΓΈΝΕΣΗ. 3.3: Η ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΕ LVNC ΚΑΙ BAV (ΒΑΛΒΊΔΑ BICUSPIDE AORTICA). 4.1-4.2: ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ MDK-A (4.1), CAV-1 ΚΑΙ CAVIN (4.2) ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ ΤΟΥ ΖΕΒΡΌΨΑΡΟΥ. _x000D_ μεθοδολογία: 1.1: ΑΝΆΛΥΣΗ ΠΟΝΤΙΚΙΏΝ ΠΟΥ ΦΈΡΟΥΝ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ MIB1 V943F ΚΑΙ R530X. 1.2: CARDIOMYOCYTIC ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ HIPSC ΜΕ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΙΣ MIB1. 1.3: ΚΑΡΔΙΑΚΌΣ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΣ ΠΟΝΤΙΚΏΝ ΜΕ FALTA Ή ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ ΕΝΔΟΚΑΡΔΊΟΥ GPR126. 1.4: ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΚΑΙ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΑΚΉΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΠΟΝΤΙΚΙΏΝ ΜΕ ΈΛΛΕΙΨΗ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΑΠΌ ΤΟ SEMAFORINAS. 1.5: ΑΝΆΛΥΣΗ ΠΟΝΤΙΚΏΝ ΕΛΛΙΠΏΝ ΓΙΑ ΕΝΔΟΚΑΡΔΙΑΚΌ NRG1. 1.6: ΑΝΆΛΥΣΗ ΠΟΝΤΙΚΏΝ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΑΝΕΠΆΡΚΕΙΑ ΕΝΔΟΚΑΡΔΊΟΥ EPHRINB2. 2.1: ΠΡΩΤΕΩΜΙΚΌΣ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌΣ ΤΩΝ ΕΚΚΡΥΠΤΌΜΕΝΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΓΚΟΠΉ. 2.2: CHIP-SEQ ΜΕ ΕΜΒΡΥΪΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΕΝΔΟΚΑΡΔΊΟΥ. 3.1: ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ WNT ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΈΛΛΕΙΨΗ JAG1. 3.2: ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΤΩΝ JAG1 ΚΑΙ JAG2 ΣΤΗΝ ΑΝΑΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ ΜΟΡΦΟΓΈΝΕΣΗΣ ΤΗΣ ΚΟΙΛΙΆΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΒΑΛΒΙΚΉΣ ΜΟΡΦΟΓΈΝΕΣΗΣ. 4.2: ULTRASECUENCIACION ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΤΙΣ LVNC ΚΑΙ BAV. 4.1-4.2: ΑΝΆΛΥΣΗ ΚΑΡΔΙΑΚΉΣ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗΣ ΜΕΤΑΛΛΆΞΕΩΝ ΓΙΑ ΤΑ MDK-A, CAV-1 ΚΑΙ CAVIN ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ CRISPR/CAS9. _x000D_ αναμενόμενα αποτελέσματα: 1) ΝΑ ΚΑΘΟΡΊΣΕΙ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΤΗΝ ΚΟΙΛΙΑΚΉ ΣΥΜΠΊΕΣΗ? 2) ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΤΕ ΤΟ ΕΛΆΤΤΩΜΑ ΣΤΗΝ CARDIOMIOCYTIC ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΈΝΩΝ HIPSCS ΓΙΑ MIB1? 3) ΚΑΘΟΡΊΖΟΥΝ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ GPR126, SEMAFORINAS ΚΑΙ NRG1 ΣΤΗΝ ΚΟΙΛΙΑΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ. 4) ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΤΕ ΕΚΚΡΊΝΟΝΤΑΙ ΕΓΚΟΠΉ-ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΑΚΉΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ? 5) ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΤΕ ΤΑ ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΓΚΟΠΉ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΟΓΈΝΕΣΗΣ. 6) ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ EPHRINB2 ΣΤΟ ΣΤΕΦΑΝΙΑΊΟ ΑΓΓΕΊΟ 7) ΕΓΚΟΠΉ IN OFT ΚΑΙ VALVULAR MORPHOGENESIS 8) ΕΓΚΟΠΉ ΩΣ ΓΕΝΕΤΙΚΌΣ ΔΕΊΚΤΗΣ LVNC ΚΑΙ BAV 9) ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ MDK-Α, CAV-1 ΚΑΙ CAVIN ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ. _x000D_ συνάφεια: ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΘΑ ΠΡΟΩΘΉΣΕΙ ΤΗ ΓΝΏΣΗ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΔΙΈΠΟΥΝ ΤΟ LVNC (ΚΑΙ ΤΙΣ ΣΧΕΤΙΚΈΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΠΆΘΕΙΕΣ) ΚΑΙ ΤΟ BAV, ΚΑΙ ΘΑ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΣΤΟΝ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΝΈΩΝ ΠΡΟΛΗΠΤΙΚΏΝ ΚΑΙ/Ή ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ. (Greek)
17 August 2022
0 references
BAGGRUND: HJERTEUDVIKLING SKYLDES DEN INTEGREREDE VIRKNING AF INTERCELLULÆRE SIGNALER, EPIGENETISKE OG TRANSKRIPTIONELLE REGULATORER. DEN KOORDINEREDE HANDLING AF DISSE FAKTORER REGULERER PROCESSERNE FOR SPREDNING, MØNSTERDANNELSE OG CELLEDIFFERENTIERING, DER STAMMER FRA DET VOKSNE HJERTE, OG DERES ÆNDRING RESULTERER I MEDFØDT HJERTESYGDOM (CHD), DER PÅVIRKER NEONATAL ELLER VOKSENLIV. _x000D_ målsætninger: UNDERSØG BETYDNINGEN AF INTERCELLULÆR SIGNALGIVNING I (1) UDVIKLING OG PATOLOGI AF HJERTEKAMRE OG KORONAR VASKULATUR, (2) UDVIKLING OG VENTIL PATOLOGI, OG (3) HJERTEREGENERERING. _x000D_ hypoteser: DET ER AFGØRENDE FOR FORSTÅELSEN AF ÆTIOLOGI OG UDVIKLING AF BEHANDLINGER FOR HDC AT IDENTIFICERE VIRKNINGSMEKANISMEN FOR SIGNALVEJE, DER ER AFGØRENDE FOR HJERTEUDVIKLING. _x000D_ specifikke mål: KARAKTERISERE: 1.1: MUS MED MIB1-MUTATIONER, DER FORÅRSAGER IKKE-KOMPAKT MYOKARDIOPATI (NCML). 1.2: HJERTEDIFFERENTIERING AF HUMAN INDUCEREDE STAMCELLERS (HIPSC) MUTANT FOR MIB1. 1.3-1.5: FUNKTIONEN AF GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) OG NRG1 (1.5) I HJERTEUDVIKLING. 1.6: EPHRINB2 I UDVIKLINGEN AF KORONAR VASKULATUR. 2.1: NOTCH'S AFHÆNGIGE SECRETOMA I HJERTEUDVIKLING. 2.2: GENER REGULERET AF HAK UNDER HJERTEUDVIKLING. 3.1: WNT'S ROLLE I VENTILUDVIKLINGEN AFHÆNGIG AF JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 OG JAG2 FUNKTION I REMODELING AF UDGANGSKANALEN (OFT) OG VENTIL MORFOGENESE. 3.3: INDDRAGELSE AF HAK I LVNC OG BAV (BICUSPIDE AORTICA VENTIL). 4.1-4.2: FUNKTION AF MDK-A (4.1), CAV-1 OG CAVIN (4.2) I ZEBRAFISKENS HJERTEREGENERERING. _x000D_ metode: 1.1: ANALYSE AF MUS MED MIB1 V943F OG R530X MUTATIONER. 1.2: CARDIOMYOCYTIC-DIFFERENTIERING AF HIPSC MED MIB1-MUTATIONER. 1.3: HJERTEFÆNOTYPE AF MUS MED FALTA- ELLER OVERSKUD AF ENDOCARDIAL GPR126. 1.4: GENERERING OG ANALYSE AF HJERTEUDVIKLING AF MUS, DER MANGLER SIGNALER FRA SEMAFORINAS. 1.5: ANALYSE AF MUS MANGLER FOR ENDOKARDIAL NRG1. 1.6: ANALYSE AF MUS MANGLER FOR ENDOKARDIAL EPHRINB2. 2.1: PROTEOMISK IDENTIFIKATION AF UDSKILLEDE NOTCH-AFHÆNGIGE FAKTORER. 2.2: CHIP-SEQ MED EMBRYONALE ENDOCARDIUM CELLER. 3.1: ANALYSE AF WNT UDTRYK OG FUNKTION I JAG1-MANGEL MUS. 3.2: UNDERSØGELSE AF JAG1'S OG JAG2'S FUNKTION I OMFORMULERINGEN AF OFT OG VALVULÆR MORFOGENESE. 4.2: ULTRASECUENCIACION AF HAK I LVNC OG BAV. 4.1-4.2: ANALYSE AF HJERTEREGENERERING AF MUTANTER FOR MDK-A, CAV-1 OG CAVIN GENERERET AF CRISPR/CAS9. _x000D_ forventede resultater: 1) ETABLERE FUNKTIONEN AF NOTCH I VENTRIKULÆR KOMPRIMERING; 2) IDENTIFICERE DEFEKTEN I CARDIOMIOCYTIC-DIFFERENTIERING AF MUTANT HIPSC'ER FOR MIB1; 3) BESTEMME FUNKTIONEN AF GPR126, SEMAFORINAS OG NRG1 I VENTRIKULÆR UDVIKLING; 4) IDENTIFICERE UDSKILLEDE NOTCH-AFHÆNGIGE FAKTORER UNDER HJERTEUDVIKLING; 5) IDENTIFICERE GENER REGULERET AF HAK UNDER KARDIOGENESE; 6) EPHRINB2 FUNKTION I KORONAR VASKULATUR; 7) HAK I OFT OG VALVULÆR MORFOGENESE; 8) HAK SOM GENETISK MARKØR FOR LVNC OG BAV; 9) FUNKTION AF MDK-A, CAV-1 OG CAVIN I HJERTE REGENERERING. _x000D_ relevans: DETTE PROJEKT VIL FREMME KENDSKABET TIL DE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR LVNC (OG RELATEREDE MYOKARDIOPATIER) OG BAV, OG HJÆLPE MED AT UDFORME NYE FOREBYGGENDE OG/ELLER TERAPEUTISKE STRATEGIER. (Danish)
17 August 2022
0 references
TAUSTA: SYDÄMEN KEHITYS ON TULOSTA SOLUJEN VÄLISTEN SIGNAALIEN, EPIGENEETTISTEN JA TRANSKRIPTIOIDEN SÄÄTIMIEN INTEGROIDUSTA VAIKUTUKSESTA. NÄIDEN TEKIJÖIDEN KOORDINOITU TOIMINTA SÄÄTELEE AIKUISEN SYDÄMEN ALKUPERÄÄ OLEVIA PROLIFERAATIOPROSESSEJA, KUVIOIDEN MUODOSTUMISTA JA SOLUJEN ERILAISTUMISTA, JA NIIDEN MUUTOKSET JOHTAVAT SYNNYNNÄISIIN SYDÄNSAIRAUKSIIN, JOTKA VAIKUTTAVAT VASTASYNTYNEESEEN TAI AIKUISELÄMÄÄN. _x000D_ tavoitteet: TUTKI SOLUJEN VÄLISEN SIGNAALIN ROOLIA (1) SYDÄMEN KAMMIOIDEN JA SEPELVALTIMOSUONTEN KEHITYKSESSÄ JA PATOLOGIASSA, 2) KEHITYKSESSÄ JA VENTTIILIPATOLOGIASSA JA 3) SYDÄMEN REGENERAATIOSSA. _x000D_ hypoteesit: SYDÄMEN KEHITYKSEN KANNALTA OLENNAISTEN SIGNAALIREITTIEN TOIMINTAMEKANISMIN MÄÄRITTÄMINEN ON RATKAISEVAN TÄRKEÄÄ ETIOLOGIAN YMMÄRTÄMISEKSI JA HDC-HOITOJEN KEHITTÄMISEKSI. _x000D_ erityistavoitteet: LUONNEHDITAAN: 1.1: HIIRET, JOILLA ON MIB1-MUTAATIOITA, JOTKA AIHEUTTAVAT VALMISTAMATONTA SYDÄNLIHASKIPUA (NCML). 1.2: IHMISEN INDUSOIMIEN KANTASOLUJEN (HIPSC) MUTANTTI SYDÄMEN ERILAISTUMINEN MIB1: LLE. 1.3–1.5: GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) JA NRG1 (1.5) SYDÄMEN KEHITYKSESSÄ. 1.6: EPHRINB2 SEPELVALTIMOTAUTIEN KEHITTYMISESSÄ. 2.1: NOTCH ON RIIPPUVAINEN SECRETOMA SYDÄMEN KEHITYKSESSÄ. 2.2: GEENEJÄ SÄÄDELLÄÄN LOVI SYDÄMEN KEHITYKSEN AIKANA. 3.1: WNT:N ROOLI VENTTIILIN KEHITYKSESSÄ RIIPPUU JAG1/NOTCH1:STÄ. 3.2: JAG1 JA JAG2 TOIMIVAT LÄHTÖKANAVAN (USEIN) JA VENTTIILIN MORFOGENEESIN UUDISTAMISESSA. 3.3: LOVI LVNC:N JA BAV:N (BICUSPIDE AORTICA -VENTTIILI) TOIMINTAAN. 4.1–4.2: MDK-A (4.1), CAV-1 JA CAVIN (4.2) FUNKTIO SEEPRAKALAN SYDÄMEN ELVYTTÄMISESSÄ. _x000D_ metodologia: 1.1: MIB1 V943F- JA R530X-MUTAATIOITA KANTAVIEN HIIRTEN ANALYYSI. 1.2: CARDIOMYOCYTIC HIPSC:N JA MIB1-MUTAATIOIDEN EROTTAMINEN. 1.3: SYDÄMEN FENOTYYPPI HIIRILLE, JOILLA ON FALTA- TAI YLITOIMINTOINEN ENDOKARDIAALINEN GPR126. 1.4: SEMAFORINASIN SIGNAALINVAJAUKSEN PUUTTEELLISUUS HIIRTEN SYDÄMEN KEHITTYMISEN LUOMISESSA JA ANALYSOINNISSA. 1.5: ENDOKARDIAL NRG1:N OSALTA PUUTTEELLINEN HIIRTEN ANALYYSI. 1.6: ENDOKARDIAL EPHRINB2:N PUUTTEELLISTA HIIRTÄ KOSKEVA ANALYYSI. 2.1: ERITTYNEIDEN LOVIRIIPPUVIEN TEKIJÖIDEN PROTEOMINEN TUNNISTAMINEN. 2.2: SIRU-SEQ ALKION ENDOKARDIUMSOLUILLA. 3.1: ANALYYSI WNT:N ILMENTYMISESTÄ JA TOIMINNASTA JAG1-PUUTTEISILLA HIIRILLÄ. 3.2: JAG1:N JA JAG2:N TOIMINTAA SUUREN JA VALVULAARISEN MORFOGENEESIN UUDISTAMISESSA KOSKEVA TUTKIMUS. 4.2: ULTRASECUENCIACION LOVI LVNC JA BAV. 4.1–4.2: CRISPR/CAS9:N AIKAANSAAMAN MUTANTTIEN SYDÄMEN REGENERAATIOANALYYSI MDK-A:N, CAV-1:N JA CAVININ OSALTA. _x000D_ odotetut tulokset: 1) MÄÄRITTÄÄ TEHTÄVÄN LOVI KAMMION TIIVISTYMINEN; 2) TUNNISTAA VIRHE CARDIOMIOCYTIC-ERIYTYKSESSÄ MUTANTTIEN HIPSC: SSÄ MIB1: N OSALTA; 3) MÄÄRITÄ GPR126, SEMAFORINAS JA NRG1 TEHTÄVÄ KAMMION KEHITYKSESSÄ; 4) TUNNISTAA ERITTYNEET LOVI-RIIPPUVAT TEKIJÄT SYDÄMEN KEHITYKSEN AIKANA; 5) TUNNISTAA GEENEJÄ SÄÄNNELLÄÄN LOVI AIKANA KARDIOGENEESI; 6) EPHRINB2-FUNKTIO SEPELVALTIMOISESSA VERISUONISTOSSA; 7) LOVI OFT JA VALVULAR MORFOGENEESI; 8) LOVI LVNC:N JA BAV:N GENEETTISENÄ MERKKIAINEENA; 9) MDK-A: N, CAV-1: N JA CAVININ TOIMINTA SYDÄMEN REGENERAATIOSSA. _x000D_ relevanssi: TÄLLÄ HANKKEELLA EDISTETÄÄN TIETÄMYSTÄ LVNC:N (JA SIIHEN LIITTYVIEN SYDÄNLIHASSAIRAUKSIEN) JA BAV:N TAUSTALLA OLEVISTA MEKANISMEISTA JA AUTETAAN SUUNNITTELEMAAN UUSIA ENNALTAEHKÄISEVIÄ JA/TAI TERAPEUTTISIA STRATEGIOITA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
SFOND: ŻVILUPP KARDIJAKU JIRRIŻULTA MILL-AZZJONI INTEGRATA TA’ SINJALI INTERĊELLULARI, REGOLATURI EPIĠENETIĊI U TRASKRIZZJONALI. L-AZZJONI KOORDINATA TA ‘DAWN IL-FATTURI TIRREGOLA L-PROĊESSI TA’ PROLIFERAZZJONI, IL-FORMAZZJONI MUDELL U D-DIFFERENZJAZZJONI TAĊ-ĊELLULI LI JORIĠINAW IL-QALB ADULTA, U L-ALTERAZZJONI TAGĦHOM TIRRIŻULTA FIL-MARD TAL-QALB KONĠENITALI (CHD) LI GĦANDHOM IMPATT FUQ IL-ĦAJJA TAT-TRABI JEW ADULTI. _x000D_ għanijiet: STUDJU DWAR IR-RWOL TA’ SINJALAR INTERĊELLULARI F’(1) L-IŻVILUPP U L-PATOLOĠIJA TA’ VENTRIKOLI KARDIJAĊI U VASKULATURA KORONARJA, (2) ŻVILUPP U PATOLOĠIJA TAL-VALV, U (3) RIĠENERAZZJONI KARDIJAKA. _x000D_ ipoteżijiet: L-IDENTIFIKAZZJONI TAL-MEKKANIŻMU TA’ AZZJONI TA’ PASSAĠĠI TA’ SINJALAR ESSENZJALI GĦALL-IŻVILUPP KARDIJAKU HIJA KRUĊJALI GĦALL-FEHIM TAL-ETJOLOĠIJA U L-IŻVILUPP TA’ TRATTAMENTI GĦAL HDC. _x000D_ għanijiet speċifiċi: JIKKARATTERIZZA: 1.1: ĠRIEDEN B’MUTAZZJONIJIET MIB1 LI JIKKAWŻAW MJOKARDJOPATIJA MHUX KOMPATTA (NCML — NON-COMPACTED MYOCARDIOPATHY). 1.2: DIFFERENZAZZJONI KARDIJAKA TAL-MUTANT TAĊ-ĊELLULI PROĠENITRIĊI UMANI (HIPSC) GĦAL MIB1. 1.3–1.5: IL-FUNZJONI TA’ GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) U NRG1 (1.5) FL-IŻVILUPP KARDIJAKU. 1.6: EPHRINB2 FL- IŻVILUPP TA ' VASKULATURA KORONARJA. 2.1: SECRETOMA DIPENDENTI FUQ L-ISTARTJAR FL-IŻVILUPP KARDIJAKU. 2.2: ĠENI REGOLATI B’TALJA MATUL L-IŻVILUPP KARDIJAKU. 3.1: RWOL WNT FL-IŻVILUPP VALV DIPENDENTI FUQ JAG1/NOTCH1. 3.2: IL-FUNZJONI JAG1 U JAG2 FIR-RIMUDELLAR TAL-OUTPUT TRACT (OFT) U L-MORFOĠENESI TAL-VALV. 3.3: L-INVOLVIMENT TA’ TALJA FIL-LVNC U L-BAV (VALV BICUSPIDE AORTICA). 4.1–4.2: IL-FUNZJONI TA’ MDK-A (4.1), CAV-1 U CAVIN (4.2) FIR-RIĠENERAZZJONI KARDIJAKA TAŻ-ŻEBRA. metodoloġija ta’ _x000D_: 1.1: ANALIŻI TA’ ĠRIEDEN LI JĠORRU MUTAZZJONIJIET MIB1 V943F U R530X. 1.2: DIFFERENZAZZJONI CARDIOMYOCYTIC TA’ HIPSC MA’ MUTAZZJONIJIET MIB1. 1.3: FENOTIP KARDIJAKU TA’ ĠRIEDEN B’FALTA — JEW B’FUNZJONI EĊĊESSIVA TA’ GPR126 ENDOKARDJALI. 1.4: IL-ĠENERAZZJONI U L-ANALIŻI TAL-IŻVILUPP KARDIJAKU TA’ ĠRIEDEN B’DEFIĊJENZA FIS-SINJALAR MINN SEMAFORINAS. 1.5: ANALIŻI TA’ ĠRIEDEN B’DEFIĊJENZA GĦAL NRG1 ENDOKARDJALI. 1.6: ANALIŻI TA’ ĠRIEDEN DEFIĊJENTI GĦAL EPHRINB2 ENDOKARDJALI. 2.1: L-IDENTIFIKAZZJONI PROTEOMIKA TA’ FATTURI LI JIDDEPENDU FUQ IL-PARTI TA’ FUQ IMNADDFA. 2.2: ĊIPPA- SEQ MA ' ĊELLULI EMBRIJONIĊI ENDOKARDJU. 3.1: ANALIŻI TAL-ESPRESSJONI U L-FUNZJONI TA’ WNT FI ĠRIEDEN B’DEFIĊJENZA TA’ JAG1. 3.2: STUDJU TAL-FUNZJONI TA’ JAG1 U JAG2 FL-IMMUDELLAR MILL-ĠDID TA’ MORFOĠENESI OFT U VALVULARI. 4.2: ULTRASECUENCIACION TA’ TALJA FIL-LVNC U L-BAV. 4.1–4.2: ANALIŻI TAR-RIĠENERAZZJONI KARDIJAKA TAL-MUTANTI GĦAL MDK-A, CAV-1 U CAVIN IĠĠENERATA MINN CRISPR/CAS9. _x000D_ Riżultati mistennija: 1) TIĠI STABBILITA L-FUNZJONI TA ‘TALJA FIL-KOMPATTAZZJONI VENTRIKULARI; 2) JIDENTIFIKA D-DIFETT FID-DIFFERENZJAZZJONI CARDIOMIOCYTIC TA’ HIPSCS MUTANTI GĦALL-MIB1; 3) TIDDETERMINA L-FUNZJONI TA’ GPR126, SEMAFORINAS U NRG1 FL-IŻVILUPP VENTRIKULARI; 4) JIDENTIFIKAW FATTURI SEKRETATI DIPENDENTI FUQ IL-PARTI TA ' L-ISTONKU MATUL L-IŻVILUPP KARDIJAKU; 5) JIDENTIFIKAW ĠENI REGOLATI MINN TALJA MATUL IL-KARDJOĠENESI; 6) IL-FUNZJONI EPHRINB2 FIL-VASKULATURA KORONARJA; 7) TALJA B’MORFOĠENESI TA’ OFT U VALVULARI; 8) BĦALA MARKATUR ĠENETIKU TAL-LVNC U L-BAV; 9) IL-FUNZJONI TA’ MDK-A, CAV-1 U CAVIN FIR-RIĠENERAZZJONI KARDIJAKA. _x000D_ relevanza: DAN IL-PROĠETT SE JAVVANZA L-GĦARFIEN TAL-MEKKANIŻMI SOTTOSTANTI TAL-LVNC (U L-MIJOKARDJOPATIJI RELATATI) U L-BAV, U JGĦIN FIT-TFASSIL TA’ STRATEĠIJI PREVENTIVI U/JEW TERAPEWTIĊI ĠODDA. (Maltese)
17 August 2022
0 references
VISPĀRĪGA INFORMĀCIJA: SIRDS ATTĪSTĪBU IZRAISA STARPŠŪNU SIGNĀLU, EPIĢENĒTISKO UN TRANSKRIPCIJAS REGULATORU INTEGRĒTA DARBĪBA. ŠO FAKTORU KOORDINĒTA DARBĪBA REGULĒ PROLIFERĀCIJAS, MODEĻA VEIDOŠANĀS UN ŠŪNU DIFERENCIĀCIJAS PROCESUS, KAS RODAS PIEAUGUŠĀ SIRDĪ, UN TO IZMAIŅAS IZRAISA IEDZIMTU SIRDS SLIMĪBU (CHD), KAS IETEKMĒ JAUNDZIMUŠO VAI PIEAUGUŠO DZĪVI. _x000D_ mērķi: PĒTĪT STARPŠŪNU SIGNĀLU LOMU (1) SIRDS KAMBARU UN KORONĀRO ASINSVADU ATTĪSTĪBĀ UN PATOLOĢIJĀ, (2) ATTĪSTĪBAS UN VĀRSTU PATOLOĢIJĀ UN (3) SIRDS ATJAUNOŠANĀ. _x000D_ hipotēzes: SIRDS ATTĪSTĪBAI BŪTISKO SIGNALIZĀCIJAS CEĻU DARBĪBAS MEHĀNISMA NOTEIKŠANA IR BŪTISKA, LAI IZPRASTU ETIOLOĢIJU UN ATTĪSTĪTU HDC ĀRSTĒŠANU. _x000D_ īpašie mērķi: RAKSTUROJIET: 1.1: PELĒM AR MIB1 MUTĀCIJĀM, KAS IZRAISA MIOKARDIOPĀTIJU (NCML). 1.2: CILVĒKA INDUCĒTO CILMES ŠŪNU (HIPSC) MIB1 MUTĀCIJAS SIRDS DIFERENCIĀCIJA. 1.3–1.5: GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) UN NRG1 (1,5) FUNKCIJA SIRDS ATTĪSTĪBĀ. 1.6: EPHRINB2 KORONĀRĀS VASKULATŪRAS ATTĪSTĪBĀ. 2.1: NOTCH’S ATKARĪGA SECRETOMA SIRDS ATTĪSTĪBĀ. 2.2: GĒNI, KO REGULĒ IECIRTUMS SIRDS ATTĪSTĪBAS LAIKĀ. 3.1: WNT’S LOMA VĀRSTU IZSTRĀDĒ ATKARĪBĀ NO JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 UN JAG2 FUNKCIJA IZVADES TRAKTA (OFT) UN VĀRSTU MORFOĢENĒZES REMODELĒ. 3.3: IECIRTUMS LVNC UN BAV (BICUSPIDE AORTICA VĀRSTS). 4.1–4.2: MDK-A (4.1.), CAV-1 UN CAVIN (4.2.) FUNKCIJA ZEBRZIVS SIRDS REĢENERĀCIJĀ. _x000D_ metodoloģija: 1.1: ANALĪZE PELĒM, KURĀM IR MIB1 V943F UN R530X MUTĀCIJAS. 1.2: CARDIOMYOCYTIC DIFERENCIĀCIJA HIPSC AR MIB1 MUTĀCIJĀM. 1.3: PEĻU SIRDS FENOTIPS AR FALTA VAI ENDOKARDA GPR126 PĀRMĒRĪGU FUNKCIJU. 1.4: SIRDS ATTĪSTĪBAS ĢENERĒŠANA UN ANALĪZE PELĒM AR NEPIETIEKAMU SIGNĀLU NO SEMAFORINAS. 1.5: ANALĪZE PAR PELĒM AR ENDOKARDA NRG1 TRŪKUMU. 1.6: ANALĪZE PAR PELĒM, KURĀM TRŪKST ENDOKARDA EPHRINB2. 2.1: PROTEOMISKA NOSLĒPTO NO IECIRTUMA ATKARĪGO FAKTORU IDENTIFIKĀCIJA. 2.2: MIKROSHĒMA AR EMBRIJA ENDOKARDA ŠŪNĀM. 3.1: WNT EKSPRESIJAS UN FUNKCIJAS ANALĪZE PELĒM AR JAG1 DEFICĪTU. 3.2: PĒTĪJUMS PAR JAG1 UN JAG2 FUNKCIJU OFT UN VALVULĀRĀS MORFOĢENĒZES REMODELĒ. 4.2: ULTRASECUENCIĀCIJA LVNC UN BAV. 4.1–4.2: AR CRISPR/CAS9 ĢENERĒTO MDK-A, CAV-1 UN CAVIN MUTANTU SIRDS REĢENERĀCIJAS ANALĪZE. _x000D_ gaidāmie rezultāti: 1) NOSAKA IECIRTUMA FUNKCIJU KAMBARU BLĪVĒŠANĀ; 2) IDENTIFICĒT MIB1 MUTANTU HIPSC DIFERENCIĀCIJAS CARDIOMIOCYTIC DEFEKTU; 3) NOSAKA GPR126, SEMAFORINAS UN NRG1 FUNKCIJU KAMBARU ATTĪSTĪBĀ; 4) SIRDS ATTĪSTĪBAS LAIKĀ IDENTIFICĒT IZDALĪTOS NO ROBIEM ATKARĪGOS FAKTORUS; 5) IDENTIFICĒ GĒNUS, KURUS KARDIOĢENĒZES LAIKĀ REGULĒ IECIRTUMS; 6) EPHRINB2 FUNKCIJA KORONĀRAJĀ VASKULĀTĀ; 7) IECIRTUMS OFT UN VALVULĀRĀ MORFOĢENĒZE; 8) IECIRTUMS KĀ LVNC UN BAV ĢENĒTISKAIS MARĶIERIS; 9) MDK-A, CAV-1 UN CAVIN FUNKCIJA SIRDS REĢENERĀCIJĀ. _x000D_ nozīme: ŠIS PROJEKTS UZLABOS ZINĀŠANAS PAR LVNC (UN SAISTĪTAJĀM MIOKARDIOPĀTIJĀM) UN BAV PAMATĀ ESOŠAJIEM MEHĀNISMIEM UN PALĪDZĒS IZSTRĀDĀT JAUNAS PROFILAKTISKĀS UN/VAI TERAPEITISKĀS STRATĒĢIJAS. (Latvian)
17 August 2022
0 references
SÚVISLOSTI: VÝVOJ SRDCA JE VÝSLEDKOM INTEGROVANÉHO PÔSOBENIA MEDZIBUNKOVÝCH SIGNÁLOV, EPIGENETICKÝCH A TRANSKRIPČNÝCH REGULÁTOROV. KOORDINOVANÝ ÚČINOK TÝCHTO FAKTOROV REGULUJE PROCESY PROLIFERÁCIE, FORMÁCIE VZOROV A DIFERENCIÁCIE BUNIEK, KTORÉ POCHÁDZAJÚ Z DOSPELÉHO SRDCA, A ICH ZMENA MÁ ZA NÁSLEDOK VRODENÉ OCHORENIE SRDCA (CHD), KTORÉ MÁ VPLYV NA NOVORODENECKÝ ALEBO DOSPELÝ ŽIVOT. _x000D_ ciele: ŠTÚDIUM ÚLOHY MEDZIBUNKOVEJ SIGNALIZÁCIE V (1) VÝVOJI A PATOLÓGII SRDCOVÝCH KOMÔR A KORONÁRNEJ VASKULATÚRY, (2) VÝVOJA A PATOLÓGIE VENTILOV A (3) REGENERÁCIE SRDCA. _x000D_ hypotézy: PRE POCHOPENIE ETIOLÓGIE A ROZVOJ LIEČBY HDC JE ROZHODUJÚCA IDENTIFIKÁCIA MECHANIZMU ÚČINKU SIGNALIZAČNÝCH DRÁH NEVYHNUTNÝCH PRE VÝVOJ SRDCOVÉHO VÝVOJA. _x000D_ špecifické ciele: CHARAKTERIZOVAŤ: 1.1: MYŠI S MUTÁCIAMI MIB1, KTORÉ SPÔSOBUJÚ NEKOMPAKTOVANÚ MYOKARDIOPATIU (NCML). 1.2: SRDCOVÁ DIFERENCIÁCIA ĽUDSKÝCH PROGENITOROVÝCH BUNIEK (HIPSC) MUTANTU MIB1. 1.3 – 1.5: FUNKCIA GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) A NRG1 (1.5) VO VÝVOJI SRDCA. 1.6: EPHRINB2 VO VÝVOJI KORONÁRNEJ VASKULATÚRY. 2.1: ZÁREZ JE ZÁVISLÝ SECRETOMA VO VÝVOJI SRDCA. 2.2: GÉNY REGULOVANÉ ZÁREZOM POČAS VÝVOJA SRDCA. 3.1: WNT’S ÚLOHA VO VÝVOJI VENTILOV V ZÁVISLOSTI NA JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 A JAG2 FUNGUJÚ PRI PRESTAVBE VÝSTUPNÉHO TRAKTU (OFT) A MORFOGENÉZY VENTILU. 3.3: ZAPOJENIE ZÁREZU V LVNC A BAV (BICUSPIDE AORTICA VENTIL). 4.1 – 4.2: FUNKCIA MDK-A (4.1), CAV-1 A CAVIN (4.2) PRI REGENERÁCII SRDCA PRUHOVANÉHO. _x000D_ metodika: 1.1: ANALÝZA MYŠÍ PRENÁŠAJÚCICH MUTÁCIE MIB1 V943F A R530X. 1.2: CARDIOMYOCYTIC DIFERENCIÁCIA HIPSC S MUTÁCIAMI MIB1. 1.3: SRDCOVÝ FENOTYP MYŠÍ S FALTA- ALEBO NADBYTKOM FUNKCIE ENDOKARDU GPR126. 1.4: GENEROVANIE A ANALÝZA SRDCOVÉHO VÝVOJA MYŠÍ S NEDOSTATOČNOU SIGNALIZÁCIOU POMOCOU SEMAFORINAS. 1.5: ANALÝZA NEDOSTATKU MYŠÍ PRE ENDOKARDIÁLNY NRG1. 1.6: ANALÝZA MYŠÍ S NEDOSTATKOM ENDOKARDU EPHRINB2. 2.1: PROTEOMICKÁ IDENTIFIKÁCIA VYLUČOVANÝCH FAKTOROV ZÁVISLÝCH OD ZÁREZU. 2.2: ČIP-SEQ S EMBRYONÁLNYMI ENDOKARDOVÝMI BUNKAMI. 3.1: ANALÝZA EXPRESIE A FUNKCIE WNT U MYŠÍ S NEDOSTATKOM JAG1. 3.2: ŠTÚDIUM FUNKCIE JAG1 A JAG2 PRI REMODELÁCII OFTOVEJ A CHLOPŇOVEJ MORFOGENÉZY. 4.2: ULTRASECUENCIÁCIA ZÁREZU V LVNC A BAV. 4.1 – 4.2: ANALÝZA REGENERÁCIE SRDCA MUTANTOV PRE MDK-A, CAV-1 A CAVIN GENEROVANÉ CRISPR/CAS9. _x000D_ očakávané výsledky: 1) STANOVIŤ FUNKCIU ZÁREZU V KOMOROVEJ ZHUTNENIE; 2) IDENTIFIKOVAŤ CHYBU CARDIOMIOCYTIC DIFERENCIÁCIE MUTANTNÝCH HIPSC PRE MIB1; 3) URČIŤ FUNKCIU GPR126, SEMAFORINAS A NRG1 V KOMOROVOM VÝVOJI; 4) IDENTIFIKOVAŤ VYLUČOVANÉ FAKTORY ZÁVISLÉ OD ZÁREZU POČAS VÝVOJA SRDCA; 5) IDENTIFIKOVAŤ GÉNY REGULOVANÉ ZÁREZOM POČAS KARDIOGENÉZY; 6) EPHRINB2 FUNKCIA V KORONÁRNEJ VASKULATÚRE; 7) ZÁREZ V OFT A CHLOPŇOVÁ MORFOGENÉZA; 8) ZÁREZ AKO GENETICKÝ MARKER LVNC A BAV; 9) FUNKCIA MDK-A, CAV-1 A CAVIN PRI REGENERÁCII SRDCA. _x000D_ relevantnosť: TENTO PROJEKT PODPORÍ ZNALOSŤ MECHANIZMOV, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM LVNC (A SÚVISIACICH MYOKIOPATIÍ) A BAV, A POMÔŽE NAVRHNÚŤ NOVÉ PREVENTÍVNE A/ALEBO TERAPEUTICKÉ STRATÉGIE. (Slovak)
17 August 2022
0 references
CÚLRA: TÁ FORBAIRT CHAIRDIACH MAR THORADH AR GHNÍOMHAÍOCHT CHOMHTHÁITE COMHARTHAÍ IDIRCHEALLACHA, RIALTÓIRÍ EPIGENETIC AGUS TRAS-SCRÍOFA. RIALAÍONN GNÍOMHAÍOCHT CHOMHORDAITHE NA DTOSCA SEO NA PRÓISIS IOMADAITHE, FOIRMIÚ PATRÚN AGUS DIFREÁIL CEALL A THIONSCNAÍONN AN CROÍ FÁSTA, AGUS IS GALAR CROÍ Ó BHROINN (CHD) A MBÍONN TIONCHAR AIGE AR SHAOL NUABHEIRTHE NÓ AR SHAOL AOSACH MAR THORADH AR A N-ATHRÚ. cuspóirí _x000D_: DÉAN STAIDÉAR AR RÓL NA COMHARTHAÍOCHTA IDIRCHEALLACHA I (1) FORBAIRT AGUS PAITEOLAÍOCHT VENTRICLES CAIRDIACH AGUS VASCULATURE CORÓNACH, (2) FORBAIRT AGUS PAITEOLAÍOCHT COMHLA, AGUS (3) ATHGHINIÚINT CHAIRDIACH. _x000D_ hipitéisí: TÁ SÉ RÍTHÁBHACHTACH MEICNÍOCHT GNÍOMHAÍOCHTA NA GCONAIRÍ COMHARTHAÍOCHTA ATÁ RIACHTANACH D’FHORBAIRT CHAIRDIACH A AITHINT CHUN TUISCINT A FHÁIL AR ETIOLOGY AGUS CÓIREÁLACHA A FHORBAIRT DO HDC. _x000D_ Cuspóirí sonracha: SAINTRÉITHRIÚ: 1.1: LUCHA LE SÓCHÁIN MIB1 IS CÚIS LE NEAMH-CHOMHDHÉANTA MYOCARDIOPATHY (NCML). 1.2: DIFREÁIL CHAIRDIACH AR CHEALLA PROGENITOR SPREAGTHA AG AN DUINE (HIPSC) LE HAGHAIDH MIB1. 1,3-1,5: FEIDHM GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) AGUS NRG1 (1.5) I BHFORBAIRT CHAIRDIACH. 1.6: EPHRINB2 I BHFORBAIRT VASCULATURE CORÓNACH. 2.1: SECRETOMA SPLEÁCH NOTCH’S I BHFORBAIRT CHAIRDIACH. 2.2: GÉINTE ARNA RIALÚ AG NOTCH LE LINN FORBAIRT CHAIRDIACH. 3.1: RÓL WNT’S I BHFORBAIRT COMHLA AG BRATH AR JAG1/NOTCH1. 3.2: FEIDHM JAG1 AGUS JAG2 IN ATHMHÚNLÚ AN CHONAIR ASCHUIR (DET) AGUS MORPHOGENESIS COMHLA. 3.3: RANNPHÁIRTÍOCHT NÓTA I LVNC AGUS BAV (BICUSPIDE COMHLA AORTICA). 4,1-4,2: FEIDHM MDK-A (4.1), CAV-1 AGUS CAVIN (4.2) IN ATHGHINIÚINT CAIRDIACH NA SÉABRAÍ. modheolaíocht _x000D_: 1.1: ANAILÍS AR LUCHA AG IOMPAR SÓCHÁIN MIB1 V943F AGUS R530X. 1.2: DIFREÁIL CARDIOMYOCYTIC HIPSC LE SÓCHÁIN MIB1. 1.3: FEINITÍOPA CAIRDIACH LUCHA LE FALTA- NÓ FARASBARR FEIDHME GPR126 ENDOCARDIAL. 1.4: GINIÚINT AGUS ANAILÍS AR FHORBAIRT CHAIRDIACH LUCHA EASNAMHACH I GCOMHARTHAÍOCHT AG SEMAFORINAS. 1.5: ANAILÍS AR LUCHA EASNAMHACH DO NRG1 ENDOCARDIAL. 1.6: ANAILÍS AR LUCHA EASNAMHACH DO EPHRINB2 ENDOCARDIAL. 2.1: AITHINT PHRÓITÉAMAÍOCH AR FHACHTÓIRÍ NEAMHSPLEÁICHE RÚNDA. 2.2: SLISEANNA-SEQ LE CEALLA ENDOCARDIUM SUTHACHA. 3.1: ANAILÍS AR LÉIRIÚ WNT AGUS FEIDHM I LUCHA EASNAMHACH JAG1-. 3.2: STAIDÉAR AR FHEIDHM JAG1 AGUS JAG2 MAIDIR LE MORPHOGENESIS VALVULAR AND VALVULAR MORPHOGENESIS A ATHMHÚNLÚ. 4.2: ULTRASECUENCIACION DE NOTCH I LVNC AGUS BAV. 4,1-4,2: ANAILÍS AR ATHGHINIÚINT CAIRDIACH SÓITEÁIN LE HAGHAIDH MDK-A, CAV-1 AGUS CAVIN ARNA NGINIÚINT AG CRISPR/CAS9. _x000D_ Torthaí a bhfuiltear ag súil leo: 1) FEIDHM NOTCH I DHLÚTHÚ VENTRICULAR A BHUNÚ; 2) AN LOCHT I DIFREÁIL CARDIOMIOCYTIC DE HIPSCANNA MUTANT DO MIB1 A SHAINAITHINT; 3) FEIDHM GPR126, SEMAFORINAS AGUS NRG1 A CHINNEADH I BHFORBAIRT VENTRICULAR; 4) TOSCA ATÁ AG BRATH AR NOTCH SECRETED A SHAINAITHINT LE LINN FORBAIRT CHAIRDIACH; 5) GÉINTE ARNA RIALÚ AG NOTCH LE LINN CARDIOGENESIS A AITHINT; 6) FEIDHM EPHRINB2 I VASCULATURE CORÓNACH; 7) EANGACH IN OFT AGUS IN EITE MORPHOGENESIS VALVULAR; 8) MAR MHARCÓIR GÉINITEACH AR LVNC AGUS BAV; 9) FEIDHM MDK-A, CAV-1 AGUS CAVIN IN ATHGHINIÚINT CHAIRDIACH. ábharthacht _x000D_: CUIRFIDH AN TIONSCADAL SEO EOLAS AR NA MEICNÍOCHTAÍ ATÁ MAR BHUNÚS LE LVNC (AGUS MYOCARDIOPATHIES GAOLMHARA) AGUS BAV CHUN CINN, AGUS CUIDEOIDH SÉ LE STRAITÉISÍ COISCTHEACHA AGUS/NÓ TEIRIPEACHA NUA A DHEARADH. (Irish)
17 August 2022
0 references
SOUVISLOSTI: VÝVOJ SRDCE JE VÝSLEDKEM INTEGROVANÉHO PŮSOBENÍ INTERCELULÁRNÍCH SIGNÁLŮ, EPIGENETICKÝCH A TRANSKRIPČNÍCH REGULÁTORŮ. KOORDINOVANÁ ČINNOST TĚCHTO FAKTORŮ REGULUJE PROCESY PROLIFERACE, TVORBY VZORŮ A DIFERENCIACE BUNĚK, KTERÉ POCHÁZEJÍ Z DOSPĚLÉHO SRDCE, A JEJICH ZMĚNA MÁ ZA NÁSLEDEK VROZENOU SRDEČNÍ CHOROBU (CHD), KTERÁ MÁ VLIV NA NOVOROZENECKÝ NEBO DOSPĚLÝ ŽIVOT. _x000D_ cíle: STUDIUM ROLE INTERCELULÁRNÍ SIGNALIZACE V (1) VÝVOJI A PATOLOGII SRDEČNÍCH KOMOR A KORONÁRNÍCH CÉV, (2) VÝVOJE A PATOLOGIE CHLOPNĚ A (3) REGENERACE SRDCE. _x000D_ hypotézy: IDENTIFIKACE MECHANISMU PŮSOBENÍ SIGNALIZAČNÍCH CEST NEZBYTNÝCH PRO ROZVOJ SRDCE JE ZÁSADNÍ PRO POCHOPENÍ ETIOLOGIE A ROZVOJE LÉČBY HDC. _x000D_ specifické cíle: CHARAKTERIZOVAT: 1.1: MYŠI S MUTACEMI MIB1, KTERÉ ZPŮSOBUJÍ NEKOMPAKTOVANOU MYOKARDIOPATIE (NCML). 1.2: SRDEČNÍ DIFERENCIACE LIDSKÝCH PROGENITOROVÝCH BUNĚK (HIPSC) MUTANTU PRO MIB1. 1.3–1.5: FUNKCE GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) A NRG1 (1.5) V SRDEČNÍM VÝVOJI. 1.6: EPHRINB2 VE VÝVOJI KORONÁRNÍ VASKULATURY. 2.1: NOTCHOVA ZÁVISLÁ SECRETOMA NA SRDEČNÍM VÝVOJI. 2.2: GENY REGULOVANÉ ZÁŘEZEM BĚHEM SRDEČNÍHO VÝVOJE. 3.1: ROLE WNT VE VÝVOJI VENTILU ZÁVISÍ NA JAG1/NOTCH1. 3.2: FUNKCE JAG1 A JAG2 PŘI PŘESTAVBĚ VÝSTUPNÍHO TRAKTU (ČASTO) A MORFOGENEZE VENTILU. 3.3: ZAPOJENÍ ZÁŘEZU DO LVNC A BAV (BICUSPIDE AORTICA VENTIL). 4.1–4.2: FUNKCE MDK-A (4.1), CAV-1 A CAVIN (4.2) PŘI SRDEČNÍ REGENERACI ZEBRAFISH. _x000D_ metodika: 1.1: ANALÝZA MYŠÍ NESOUCÍCH MUTACE MIB1 V943F A R530X. 1.2: CARDIOMYOCYTIC DIFERENCIACE HIPSC S MUTACEMI MIB1. 1.3: SRDEČNÍ FENOTYP MYŠÍ S FALTA- NEBO NADBYTEČNOU FUNKCÍ ENDOKARDU GPR126. 1.4: GENEROVÁNÍ A ANALÝZA SRDEČNÍHO VÝVOJE MYŠÍ NEDOSTATEČNÉ SIGNALIZACE SEMAFORINAS. 1.5: ANALÝZA MYŠÍ S NEDOSTATKEM ENDOKARDU NRG1. 1.6: ANALÝZA MYŠÍ S NEDOSTATKEM ENDOKARDU EPHRINB2. 2.1: PROTEOMICKÁ IDENTIFIKACE VYLUČOVANÝCH FAKTORŮ ZÁVISLÝCH NA ZÁŘEZU. 2.2: CHIP-SEQ S EMBRYONÁLNÍMI ENDOKARDOVÝMI BUŇKAMI. 3.1: ANALÝZA VÝRAZU A FUNKCE WNT U MYŠÍ S NEDOSTATKEM JAG1. 3.2: STUDIUM FUNKCE JAG1 A JAG2 PŘI REMODELACI OFT A VALVULÁRNÍ MORFOGENEZE. 4.2: ULTRASECUENCIACION V LVNC A BAV. 4.1–4.2: ANALÝZA SRDEČNÍ REGENERACE MUTANTŮ PRO MDK-A, CAV-1 A CAVIN PRODUKOVANÝCH CRISPR/CAS9. _x000D_ očekávané výsledky: 1) STANOVIT FUNKCI ZÁŘEZU V KOMOROVÉ ZHUTNĚNÍ; 2) IDENTIFIKOVAT VADU CARDIOMIOCYTIC DIFERENCIACE MUTANT HIPSC PRO MIB1; 3) URČIT FUNKCI GPR126, SEMAFORINAS A NRG1 VE VÝVOJI KOMOR; 4) IDENTIFIKOVAT VYLUČOVANÉ ZÁŘEZ ZÁVISLÉ FAKTORY BĚHEM SRDEČNÍHO VÝVOJE; 5) IDENTIFIKOVAT GENY REGULOVANÉ ZÁŘEZEM BĚHEM KARDIOGENEZE; 6) EPHRINB2 FUNKCE V KORONÁRNÍ CÉVY; 7) ZÁŘEZ VE MNOHÝCH A VALVULÁRNÍ MORFOGENEZE; 8) ZÁŘEZ JAKO GENETICKÝ MARKER LVNC A BAV; 9) FUNKCE MDK-A, CAV-1 A CAVIN PŘI REGENERACI SRDCE. _x000D_ relevance: TENTO PROJEKT ROZŠÍŘÍ ZNALOSTI O MECHANISMECH LVNC (A SOUVISEJÍCÍCH MYOKARDIOPATIÍ) A BAV A POMŮŽE NAVRHNOUT NOVÉ PREVENTIVNÍ A/NEBO TERAPEUTICKÉ STRATEGIE. (Czech)
17 August 2022
0 references
CONTEXTO: O DESENVOLVIMENTO CARDÍACO RESULTA DA AÇÃO INTEGRADA DE SINAIS INTERCELULARES, REGULADORES EPIGENÉTICOS E TRANSCRICIONAIS. A AÇÃO COORDENADA DESSES FATORES REGULA OS PROCESSOS DE PROLIFERAÇÃO, FORMAÇÃO DE PADRÕES E DIFERENCIAÇÃO TELEMÓVEL QUE ORIGINAM O CORAÇÃO ADULTO, E SUA ALTERAÇÃO RESULTA EM CARDIOPATIA CONGÊNITA (CHD) QUE IMPACTA NA VIDA NEONATAL OU ADULTA. _x000D_ objetivos: ESTUDAR O PAPEL DA SINALIZAÇÃO INTERCELULAR EM (1) DESENVOLVIMENTO E PATOLOGIA DE VENTRÍCULOS CARDÍACOS E VASCULATURA CORONÁRIA, (2) DESENVOLVIMENTO E PATOLOGIA VALVAR E (3) REGENERAÇÃO CARDÍACA. _x000D_ hipóteses: IDENTIFICAR O MECANISMO DE AÇÃO DAS VIAS DE SINALIZAÇÃO ESSENCIAIS PARA O DESENVOLVIMENTO CARDÍACO É FUNDAMENTAL PARA A COMPREENSÃO DA ETIOLOGIA E PARA O DESENVOLVIMENTO DE TRATAMENTOS PARA O HDC. _x000D_ objetivos específicos: CARACTERIZAR: 1.1: RATINHOS COM MUTAÇÕES MIB1 CAUSANDO MIOCARDIOPATIA NÃO COMPACTADA (MLNC). 1.2: DIFERENCIAÇÃO CARDÍACA DE CÉLULAS PROGENITORAS INDUZIDAS HUMANAS (HIPSC) MUTANTE PARA MIB1. 1.3-1.5: A FUNÇÃO DA GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) E NRG1 (1,5) NO DESENVOLVIMENTO CARDÍACO. 1.6: EPHRINB2 NO DESENVOLVIMENTO DE VASCULATURA CORONARIANA. 2.1: SECRETOMA DEPENDENTE DO NOTCH NO DESENVOLVIMENTO CARDÍACO. 2.2: GENES REGULADOS PELO ENTALHE DURANTE O DESENVOLVIMENTO CARDÍACO. 3.1: O PAPEL DA WNT NO DESENVOLVIMENTO DA VÁLVULA DEPENDE DE JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 E JAG2 FUNCIONAM NA REMODELAÇÃO DA VIA DE SAÍDA (OFT) E MORFOGÊNESE VALVAR. 3.3: O ENVOLVIMENTO DE ENTALHE EM LVNC E BAV (BICUSPIDE AORTICA VALVA). 4.1-4.2: FUNÇÃO DE MDK-A (4.1), CAV-1 E CAVIN (4.2) NA REGENERAÇÃO CARDÍACA DO PEIXE-ZEBRA. _x000D_ metodologia: 1.1: ANÁLISE DE CAMUNDONGOS PORTADORES DE MUTAÇÕES MIB1 V943F E R530X. 1.2: DIFERENCIAÇÃO CARDIOMYOCÍTICA DE HIPSC COM MUTAÇÕES MIB1. 1.3: FENÓTIPO CARDÍACO DE CAMUNDONGOS COM FALTA- OU EXCESSO DE FUNÇÃO DO ENDOCÁRDICO GPR126. 1.4: GERAÇÃO E ANÁLISE DO DESENVOLVIMENTO CARDÍACO DE CAMUNDONGOS DEFICIENTES NA SINALIZAÇÃO POR SEMAFORINAS. 1.5: ANÁLISE DE CAMUNDONGOS DEFICIENTES PARA NRG DO ENDOCÁRDIO1. 1.6: ANÁLISE DE CAMUNDONGOS DEFICIENTES PARA EPHRINB2 ENDOCÁRDICO. 2.1: IDENTIFICAÇÃO PROTEÔMICA DE FATORES SECRETOS DEPENDENTES DO ENTALHE. 2.2: CHIP-SEQ COM CÉLULAS ENDOCÁRDICAS EMBRIONÁRIAS. 3.1: ANÁLISE DA EXPRESSÃO E FUNÇÃO DE WNT EM CAMUNDONGOS DEFICIENTES EM JAG1. 3.2: ESTUDO DA FUNÇÃO DO JAG1 E DO JAG2 NA REMODELAÇÃO DA MORFOGÊNESE DE MUITAS E VALVARES. 4.2: ULTRASECUENCIACION DE ENTALHE EM LVNC E BAV. 4.1-4.2: ANÁLISE DA REGENERAÇÃO CARDÍACA DE MUTANTES PARA MDK-A, CAV-1 E CAVIN GERADA POR CRISPR/CAS9. _x000D_ Resultados esperados: 1) ESTABELECER A FUNÇÃO DO ENTALHE NA COMPACTAÇÃO VENTRICULAR; 2) IDENTIFICAR O DEFEITO NA DIFERENCIAÇÃO CARDIOMIOCÍTICA DE HIPSCS MUTANTES PARA MIB1; 3) DETERMINAR A FUNÇÃO DE GPR126, SEMAFORINAS E NRG1 NO DESENVOLVIMENTO VENTRICULAR; 4) IDENTIFICAR FATORES SECRETOS DEPENDENTES DE ENTALHE DURANTE O DESENVOLVIMENTO CARDÍACO; 5) IDENTIFICAR GENES REGULADOS POR ENTALHE DURANTE A CARDIOGÊNESE; 6) FUNÇÃO EPHRINB2 NA VASCULATURA CORONÁRIA; 7) ENTALHE EM MUITAS VEZES E MORFOGÊNESE VALVAR; 8) ENTALHE COMO MARCADOR GENÉTICO DE LVNC E BAV; 9) FUNÇÃO DE MDK-A, CAV-1 E CAVIN NA REGENERAÇÃO CARDÍACA. _x000D_ relevância: ESTE PROJETO IRÁ PROMOVER O CONHECIMENTO DOS MECANISMOS SUBJACENTES À LVNC (E MIOCARDIOPATIAS RELACIONADAS) E BAV, E AJUDAR A PROJETAR NOVAS ESTRATÉGIAS PREVENTIVAS E/OU TERAPÊUTICAS. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
TAUST: SÜDAME ARENG TULENEB RAKKUDEVAHELISTE SIGNAALIDE, EPIGENEETILISTE JA TRANSKRIPTSIOONIREGULAATORITE INTEGREERITUD TOIMEST. NENDE TEGURITE KOORDINEERITUD TEGEVUS REGULEERIB PROLIFERATSIOONI, MUSTRITE MOODUSTUMISE JA RAKKUDE DIFERENTSEERIMISE PROTSESSE, MIS PÄRINEVAD TÄISKASVANU SÜDAMEST, NING NENDE MUUTUSTE TULEMUSEKS ON KAASASÜNDINUD SÜDAMEHAIGUS (CHD), MIS MÕJUTAB VASTSÜNDINU- VÕI TÄISKASVANUELU. _x000D_ eesmärgid: UURIGE RAKKUDEVAHELISE SIGNAALIMISE ROLLI 1) SÜDAME VATSAKESTE JA KORONAARVASKULATUURIDE ARENGUS JA PATOLOOGIAS, 2) ARENGUS JA KLAPI PATOLOOGIAS NING 3) SÜDAME REGENERATSIOONIS. _x000D_ hüpotees: SÜDAME ARENGUKS VAJALIKE SIGNAALIRADADE TOIMEMEHHANISMI KINDLAKSTEGEMINE ON ÄÄRMISELT OLULINE ETIOLOOGIA MÕISTMISEKS JA HDC RAVI VÄLJATÖÖTAMISEKS. _x000D_ konkreetsed eesmärgid: ISELOOMUSTAGE: 1.1: MIB1 MUTATSIOONIDEGA HIIRED, MIS PÕHJUSTAVAD KOMPAKTSET MÜOKARDIOPAATIAT (NCML). 1.2: INIMESE POOLT INDUTSEERITUD EELLASRAKKUDE (HIPSC) MUTANDI SÜDAME DIFERENTSEERUMINE MIB1 JAOKS. 1.3–1.5: GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) JA NRG1 (1.5) FUNKTSIOON SÜDAME ARENGUS. 1.6: EPHRINB2 SÜDAME ISHEEMIATÕVE ARENDAMISEL. 2.1: NOCH’S SÕLTUV SECRETOMA SÜDAME ARENGUS. 2.2: SÜDAME ARENGU AJAL SÄLGU POOLT REGULEERITUD GEENID. 3.1: WNT ROLL JAG1/NOTCH1-ST SÕLTUVA KLAPI ARENDAMISEL. 3.2: JAG1 JA JAG2 FUNKTSIOON VÄLJUNDTRAKTI (PEHME) JA KLAPI MORFOGENEESI ÜMBERKUJUNDAMISEL. 3.3: PIIRDE KAASAMINE LVNC JA BAV (BICUSPIDE AORTICA KLAPID). 4.1–4.2: MDK-A (4.1), CAV-1 JA CAVINI (4.2) FUNKTSIOON SEBRADAANIA SÜDAME REGENERATSIOONIS. _x000D_ metoodika: 1.1: MIB1 V943F JA R530X MUTATSIOONIDEGA HIIRTE ANALÜÜS. 1.2: CARDIOMYOCYTIC DIFERENTSEERIB HIPSC MIB1 MUTATSIOONIDEGA. 1.3: FALTA-GA HIIRTE SÜDAME FENOTÜÜP VÕI ENDOKARDIAALSE GPR126 TALITLUSE ÜLETAMINE. 1.4: SEMAFORINAS’E SIGNAALIDE PUUDULIKKUSEGA HIIRTE KARDIAALSE ARENGU GENEREERIMINE JA ANALÜÜS. 1.5: ENDOKARDIAALSE NRG1 SUHTES PUUDULIKE HIIRTE ANALÜÜS. 1.6: ENDOKARDIAALSE EPHRINB2 SUHTES PUUDULIKE HIIRTE ANALÜÜS. 2.1: SEKRETEERITUD SÄLGUST SÕLTUVATE TEGURITE PROTEOOMILINE TUVASTAMINE. 2.2: KIIBI-SEQ EMBRÜONAALSETE ENDOKARDIRAKKUDEGA. 3.1: WNT EKSPRESSIOONI JA FUNKTSIOONI ANALÜÜS JAG1-PUUDULIKKUSEGA HIIRTEL. 3.2: JAG1 JA JAG2 FUNKTSIOONI UURIMINE OFT’I JA VALVULAARSE MORFOGENEESI ÜMBERKUJUNDAMISEL. 4.2: ULTRASECUENCIACION, LVNC-S JA BAV-IS. 4.1–4.2: CRISPR/CAS9 TEKITATUD MDK-A, CAV-1 JA CAVINI MUTANTIDE SÜDAME REGENERATSIOONI ANALÜÜS. _x000D_ oodatavad tulemused: 1) LUUA FUNKTSIOONI SÄLGU VATSAKESE TIHENDUS; 2) MIB1 MUTANTSETE HIPSCDE CARDIOMIOCYTIC DIFERENTSEERIMISE DEFEKTI TUVASTAMINE; 3) MÄÄRATA GPR126, SEMAFORINAS JA NRG1 FUNKTSIOON VATSAKESE ARENGUS; 4) TEHA KINDLAKS ERITUNUD SÄLGUST SÕLTUVAD TEGURID SÜDAME ARENGU AJAL; 5) TUVASTADA KARDIOGENEESI AJAL SÄLGUGA REGULEERITUD GEENID; 6) EPHRINB2 FUNKTSIOON KORONAARSES VERESOONTES; 7) SÄLGU KOHTA JA VALVULAARSE MORFOGENEESI; 8) SÄLGUD LVNC JA BAV GENEETILISE MARKERINA; 9) MDK-A, CAV-1 JA CAVINI FUNKTSIOON SÜDAME REGENERATSIOONIS. _x000D_ asjakohasus: SEE PROJEKT EDENDAB TEADMISI LVNC (JA SELLEGA SEOTUD MÜOKARDIOPAATIATE) JA BAV-I ALUSEKS OLEVATE MEHHANISMIDE KOHTA NING AITAB VÄLJA TÖÖTADA UUSI ENNETAVAID JA/VÕI RAVISTRATEEGIAID. (Estonian)
17 August 2022
0 references
HÁTTÉR: A SZÍVFEJLŐDÉS AZ INTERCELLULÁRIS JELEK, EPIGENETIKAI ÉS TRANSZKRIPCIÓS SZABÁLYOZÓK INTEGRÁLT HATÁSÁNAK EREDMÉNYE. E TÉNYEZŐK ÖSSZEHANGOLT FELLÉPÉSE SZABÁLYOZZA A PROLIFERÁCIÓ, A MINTAKÉPZŐDÉS ÉS A SEJTDIFFERENCIÁCIÓ FOLYAMATAIT, AMELYEK A FELNŐTT SZÍVBŐL SZÁRMAZNAK, ÉS MÓDOSULÁSUK VELESZÜLETETT SZÍVBETEGSÉGET (CHD) EREDMÉNYEZ, AMELY HATÁSSAL VAN AZ ÚJSZÜLÖTTKORI VAGY FELNŐTT ÉLETRE. _x000D_ célkitűzések: AZ INTERCELLULÁRIS JELÁTVITEL SZEREPÉNEK TANULMÁNYOZÁSA (1) A SZÍVKAMRÁK ÉS A KOSZORÚÉR-VAZKULTÚRÁK FEJLESZTÉSÉBEN ÉS PATOLÓGIÁJÁBAN, (2) A FEJLŐDÉSBEN ÉS A BILLENTYŰ PATOLÓGIÁJÁBAN, VALAMINT (3) A SZÍVREGENERÁCIÓBAN. _x000D_ hipotézisek: A SZÍVFEJLŐDÉS SZEMPONTJÁBÓL NÉLKÜLÖZHETETLEN JELÁTVITELI ÚTVONALAK HATÁSMECHANIZMUSÁNAK AZONOSÍTÁSA ALAPVETŐ FONTOSSÁGÚ AZ ETIOLÓGIÁNAK ÉS A HDC-KEZELÉSEK KIFEJLESZTÉSÉNEK A MEGÉRTÉSÉHEZ. _x000D_ egyedi célkitűzések: JELLEMZÉSE: 1.1: MIB1 MUTÁCIÓVAL RENDELKEZŐ EGEREK, AMELYEK NEM KOMPAKTÁLT MYOCARDIOPÁTIÁT (NCML) OKOZNAK. 1.2: HUMÁN INDUKÁLT PROGENITOR SEJTEK (HIPSC) MIB1 MUTÁNSÁNAK SZÍVDIFFERENCIÁLÁSA. 1.3–1.5: A GPR126 (1.3), A SEMAFORINAS (1.4) ÉS AZ NRG1 (1.5) FUNKCIÓJA A SZÍVFEJLŐDÉSBEN. 1.6: EPHRINB2 A KOSZORÚÉR-VAZKULTÚRA KIALAKULÁSÁBAN. 2.1: NOTCH SECRETOMA-TÓL FÜGG A SZÍVFEJLŐDÉSBEN. 2.2: GÉNEK ÁLTAL SZABÁLYOZOTT BEVÁGÁS SORÁN SZÍVFEJLŐDÉS. 3.1: A WNT SZEREPE A JAG1/NOTCH1-TŐL FÜGGŐ SZELEPFEJLESZTÉSBEN. 3.2: JAG1 ÉS JAG2 FUNKCIÓ A KIMENETI TRAKTUS (OFT) ÉS A SZELEP MOROGENEZISÉNEK ÁTALAKÍTÁSÁBAN. 3.3: A BEVÁGÁS RÉSZVÉTELE AZ LVNC-BEN ÉS A BAV-BAN (BICUSPIDE AORTICA SZELEP). 4.1–4.2: AZ MDK-A (4.1.), A CAV-1 ÉS A CAVIN (4.2.) FUNKCIÓJA A ZEBRADÁNIÓ SZÍVREGENERÁCIÓJÁBAN. _x000D_ módszertan: 1.1: MIB1 V943F ÉS R530X MUTÁCIÓKAT HORDOZÓ EGEREK ELEMZÉSE. 1.2: A HIPSC CARDIOMYOCYTIC DIFFERENCIÁLÓDÁSA MIB1 MUTÁCIÓKKAL. 1.3: AZ EGEREK SZÍVFENOTÍPUSA AZ ENDOCARDIÁLIS GPR126 FALTA- VAGY FUNKCIÓFELESLEGÉVEL. 1.4: A SEMAFORINAS JELZÉSÉBEN HIÁNYOS EGEREK SZÍVFEJLŐDÉSÉNEK GENERÁLÁSA ÉS ELEMZÉSE. 1.5: AZ ENDOCARDIÁLIS NRG1 TEKINTETÉBEN HIÁNYOS EGEREK ELEMZÉSE. 1.6: AZ ENDOCARDIALIS EPHRINB2-RE ELÉGTELEN EGEREK ELEMZÉSE. 2.1: A SZEKRÉCIÓS METSZETFÜGGŐ TÉNYEZŐK PROTEOMIKUS AZONOSÍTÁSA. 2.2: CHIP-SEQ EMBRIONÁLIS ENDOCARDIUM SEJTEKKEL. 3.1: A WNT KIFEJEZÉS ÉS FUNKCIÓ ELEMZÉSE JAG1-HIÁNYOS EGEREKBEN. 3.2: A JAG1 ÉS JAG2 FUNKCIÓJÁNAK VIZSGÁLATA AZ OFT ÉS A VALVULÁRIS MORFOGENEZIS ÁTALAKÍTÁSÁBAN. 4.2: ULTRASECUENCIACION A LVNC-BEN ÉS A BAV-BAN. 4.1–4.2: A CRISPR/CAS9 ÁLTAL GENERÁLT MDK-A, CAV-1 ÉS CAVIN MUTÁNSOK SZÍVREGENERÁCIÓJÁNAK ELEMZÉSE. _x000D_ várt eredmények: 1) LÉTREHOZZA A KAMRAI TÖMÖRÍTÉS BEVÁGÁSÁNAK FUNKCIÓJÁT; 2) AZONOSÍTSA A MIB1 MUTÁNS HIPSC-K CARDIOMIOCYTIC DIFFERENCIÁLÁSÁNAK HIBÁJÁT; 3) HATÁROZZA MEG A GPR126, SEMAFORINAS ÉS NRG1 FUNKCIÓJÁT A KAMRAI FEJLŐDÉSBEN; 4) AZONOSÍTJA A SZEKRÉCIÓS METSZETFÜGGŐ TÉNYEZŐKET A SZÍVFEJLŐDÉS SORÁN; 5) AZONOSÍTJA A BEVÁGÁS ÁLTAL SZABÁLYOZOTT GÉNEKET A KARDIOGENEZIS SORÁN; 6) EPHRINB2 FUNKCIÓ A KOSZORÚÉR-VAZKULTÚRÁBAN; 7) BEVÁGÁS OFT ÉS VALVULAR MORPHOGENEZIS; 8) BEVÁGÁS, MINT EGY GENETIKAI MARKER LVNC ÉS BAV; 9) AZ MDK-A, A CAV-1 ÉS A CAVIN FUNKCIÓJA A SZÍVREGENERÁCIÓBAN. _x000D_ relevancia: EZ A PROJEKT BŐVÍTI AZ LVNC (ÉS A KAPCSOLÓDÓ MYOCARDIOPATHIÁK) ÉS A BAV ALAPJÁUL SZOLGÁLÓ MECHANIZMUSOK ISMERETÉT, ÉS SEGÍT ÚJ MEGELŐZŐ ÉS/VAGY TERÁPIÁS STRATÉGIÁK KIALAKÍTÁSÁBAN. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
КОНТЕКСТ: СЪРДЕЧНОТО РАЗВИТИЕ Е РЕЗУЛТАТ ОТ ИНТЕГРИРАНОТО ДЕЙСТВИЕ НА МЕЖДУКЛЕТЪЧНИТЕ СИГНАЛИ, ЕПИГЕНЕТИЧНИТЕ И ТРАНСКРИПЦИОННИТЕ РЕГУЛАТОРИ. КООРДИНИРАНОТО ДЕЙСТВИЕ НА ТЕЗИ ФАКТОРИ РЕГУЛИРА ПРОЦЕСИТЕ НА ПРОЛИФЕРАЦИЯ, ОБРАЗУВАНЕ НА МОДЕЛИ И КЛЕТЪЧНА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ, КОИТО ПРОИЗХОЖДАТ ОТ ЗРЯЛОТО СЪРЦЕ, И ТЯХНОТО ИЗМЕНЕНИЕ ВОДИ ДО ВРОДЕНА БОЛЕСТ НА СЪРЦЕТО (CHD), КОЯТО ОКАЗВА ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ НЕОНАТАЛЕН ИЛИ ВЪЗРАСТЕН ЖИВОТ. _x000D_ цели: ИЗСЛЕДВА РОЛЯТА НА МЕЖДУКЛЕТЪЧНАТА СИГНАЛИЗАЦИЯ В (1) РАЗВИТИЕТО И ПАТОЛОГИЯТА НА СЪРДЕЧНИТЕ ВЕНТРИКУЛИ И КОРОНАРНИТЕ КРЪВОНОСНИ СЪДОВЕ, (2) РАЗВИТИЕТО И ПАТОЛОГИЯТА НА КЛАПАТА И (3) СЪРДЕЧНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ. _x000D_ хипотези: ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА МЕХАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ НА СИГНАЛНИТЕ ПЪТИЩА, КОИТО СА ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ ЗА СЪРДЕЧНОТО РАЗВИТИЕ, Е ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ ЗА РАЗБИРАНЕТО НА ЕТИОЛОГИЯТА И РАЗРАБОТВАНЕТО НА ЛЕЧЕНИЯ ЗА HDC. _x000D_ специфични цели: ХАРАКТЕРИЗИРАНЕ: 1.1: МИШКИ С MIB1 МУТАЦИИ, ПРИЧИНЯВАЩИ НЕКОМПАКТНА МИОКАРДИОПАТИЯ (NCML). 1.2: СЪРДЕЧНА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ НА ИНДУЦИРАНИ ОТ ЧОВЕКА ПРОГЕНИТОРНИ КЛЕТКИ (HIPSC) МУТАНТ ЗА MIB1. 1.3—1.5: ФУНКЦИЯТА НА GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) И NRG1 (1, 5) В СЪРДЕЧНОТО РАЗВИТИЕ. 1.6: EPHRINB2 В РАЗВИТИЕТО НА КОРОНАРНИТЕ КРЪВОНОСНИ СЪДОВЕ. 2.1: ЗАВИСИМАТА ОТ СЕКРОМА СЕКРОМА В СЪРДЕЧНОТО РАЗВИТИЕ. 2.2: ГЕНИ, РЕГУЛИРАНИ ОТ СТЕПЕНИ ПО ВРЕМЕ НА СЪРДЕЧНОТО РАЗВИТИЕ. 3.1: РОЛЯТА НА WNT В РАЗВИТИЕТО НА КЛАПАНА ЗАВИСИ ОТ JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 И JAG2 ФУНКЦИОНИРАТ ПРИ РЕМОДЕЛИРАНЕТО НА ИЗХОДНИЯ ТРАКТ (ЧЕСТО) И МОРФОГЕНЕЗАТА НА КЛАПАНИТЕ. 3.3: УЧАСТИЕТО НА ПРОРЕЗ В LVNC И BAV (КЛАПА BICUSPIDE AORTICA). 4.1—4.2: ФУНКЦИЯ НА MDK-A (4.1), CAV-1 И CAVIN (4.2) В СЪРДЕЧНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ НА ЗЕБРА. _x000D_ методология: 1.1: АНАЛИЗ НА МИШКИ, НОСЕЩИ MIB1 V943F И R530X МУТАЦИИ. 1.2: CARDIOMYOCYTIC ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ НА HIPSC С MIB1 МУТАЦИИ. 1.3: СЪРДЕЧЕН ФЕНОТИП НА МИШКИ С FALTA- ИЛИ СВРЪХФУНКЦИЯ НА ЕНДОКАРДЕН GPR126. 1.4: ГЕНЕРИРАНЕ И АНАЛИЗ НА СЪРДЕЧНОТО РАЗВИТИЕ НА МИШКИ С ДЕФИЦИТ В СИГНАЛИЗАЦИЯТА ОТ SEMAFORINAS. 1.5: АНАЛИЗ НА НЕДОСТИГА НА МИШКИ ЗА ЕНДОКАРДЕН NRG1. 1.6: АНАЛИЗ НА НЕДОСТИГА НА МИШКИ ЗА ЕНДОКАРДЕН EPHRINB2. 2.1: ПРОТЕОМНА ИДЕНТИФИКАЦИЯ НА СЕКРЕТИРАНИТЕ ВДЛЪБНАТИ ФАКТОРИ. 2.2: ЧИП-СЕК С ЕМБРИОНАЛНИ ЕНДОКАРДИЕВИ КЛЕТКИ. 3.1: АНАЛИЗ НА ЕКСПРЕСИЯТА И ФУНКЦИЯТА НА WNT ПРИ МИШКИ С ДЕФИЦИТ НА JAG1. 3.2: ПРОУЧВАНЕ НА ФУНКЦИЯТА НА JAG1 И JAG2 В РЕМОДЕЛИРАНЕТО НА МНОГОТ И КЛАПНА МОРФОГЕНЕЗА. 4.2: ULTRASECUENCIACION НА НИВО LVNC И BAV. 4.1—4.2: АНАЛИЗ НА СЪРДЕЧНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ НА МУТАНТИ ЗА MDK-A, CAV-1 И CAVIN, ГЕНЕРИРАНИ ОТ CRISPR/CAS9. _x000D_ очаквани резултати: 1) УСТАНОВЯВАНЕ НА ФУНКЦИЯТА НА ВДЛЪБНАТИНА В КАМЕРНАТА УПЛЪТНЕНИЕ; 2) ИДЕНТИФИЦИРА ДЕФЕКТА В CARDIOMIOCYTIC ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ НА МУТАНТ HIPSCS ЗА MIB1; 3) ОПРЕДЕЛЕТЕ ФУНКЦИЯТА НА GPR126, SEMAFORINAS И NRG1 В КАМЕРНОТО РАЗВИТИЕ; 4) ИДЕНТИФИЦИРА СЕКРЕТИРАНИТЕ ВДЛЪБНАТИ ЗАВИСИМИ ФАКТОРИ ПО ВРЕМЕ НА СЪРДЕЧНОТО РАЗВИТИЕ; 5) ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА ГЕНИ, РЕГУЛИРАНИ ОТ ВДЛЪБНАТИНА ПО ВРЕМЕ НА КАРДИОГЕНЕЗА; 6) EPHRINB2 ФУНКЦИЯ В КОРОНАРНИТЕ КРЪВОНОСНИ СЪДОВЕ; 7) ПРОРЕЗ В МНОГО И VALVULAR МОРФОГЕНЕЗА; 8) ПРОРЕЗ КАТО ГЕНЕТИЧЕН МАРКЕР НА LVNC И BAV; 9) ФУНКЦИЯ НА MDK-A, CAV-1 И CAVIN В СЪРДЕЧНА РЕГЕНЕРАЦИЯ. _x000D_ относимост: ТОЗИ ПРОЕКТ ЩЕ ПОДОБРИ ПОЗНАНИЯТА ЗА МЕХАНИЗМИТЕ, ЗАЛЕГНАЛИ В ОСНОВАТА НА LVNC (И СВЪРЗАНИТЕ С ТЯХ МИОКАРДИОПАТИИ) И BAV, И ЩЕ СПОМОГНЕ ЗА РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ ПРЕВАНТИВНИ И/ИЛИ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
BENDRA INFORMACIJA: ŠIRDIES VYSTYMĄSI LEMIA INTEGRUOTAS TARPLĄSTELINIŲ SIGNALŲ, EPIGENETINIŲ IR TRANSKRIPCIJOS REGULIATORIŲ VEIKIMAS. KOORDINUOTAS ŠIŲ VEIKSNIŲ VEIKIMAS REGULIUOJA PROLIFERACIJOS, MODELIO FORMAVIMO IR LĄSTELIŲ DIFERENCIACIJOS PROCESUS, KURIE ATSIRANDA IŠ SUAUGUSIŲJŲ ŠIRDIES, O JŲ POKYČIAI LEMIA ĮGIMTĄ ŠIRDIES LIGĄ (CHD), KURI TURI ĮTAKOS NAUJAGIMIAMS AR SUAUGUSIŲJŲ GYVENIMUI. _x000D_ tikslai: IŠTIRTI TARPLĄSTELINIO SIGNALIZAVIMO VAIDMENĮ (1) ŠIRDIES SKILVELIŲ IR VAINIKINIŲ KRAUJAGYSLIŲ VYSTYMUISI IR PATOLOGIJAI, (2) VYSTYMUISI IR VOŽTUVŲ PATOLOGIJAI IR 3) ŠIRDIES REGENERACIJAI. _x000D_ hipotezės: NORINT SUPRASTI ETIOLOGIJĄ IR KURTI HDC GYDYMO BŪDUS, LABAI SVARBU NUSTATYTI ŠIRDIES VYSTYMUISI BŪTINŲ SIGNALIZAVIMO BŪDŲ VEIKIMO MECHANIZMĄ. _x000D_ konkretūs tikslai: APIBŪDINKITE: 1.1: PELĖS SU MIB1 MUTACIJOMIS, SUKELIANČIOMIS NESUDARYTĄ MIOKARDIOPATIJĄ (NCML). 1.2: ŽMOGAUS INDUKUOTŲ KAMIENINIŲ LĄSTELIŲ (HIPSC) MUTANTO MIB1 ŠIRDIES DIFERENCIJAVIMAS. 1.3–1.5: GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) IR NRG1 (1.5) FUNKCIJA ŠIRDIES VYSTYMUISI. 1.6: EPHRINB2 Į VAINIKINIŲ KRAUJAGYSLIŲ VYSTYMĄSI. 2.1: PRIKLAUSOMAS NUO SECRETOMA ŠIRDIES VYSTYMUISI. 2.2: GENAI, REGULIUOJAMI ŽINGSNIU ŠIRDIES VYSTYMOSI METU. 3.1: WNT’S VAIDMUO VOŽTUVŲ KŪRIMO PRIKLAUSO NUO JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 IR JAG2 VEIKIA IŠĖJIMO TRAKTO (OFT) IR VOŽTUVO MORFOGENEZĖS REMODELIAVIME. 3.3: LVNC IR BAV (BICUSPIDE AORTICA VOŽTUVO) DALYVAVIMAS. 4.1–4.2: MDK-A (4.1), CAV-1 IR CAVIN (4.2) FUNKCIJA ZEBRINĖS DANIJOS ŠIRDIES REGENERACIJOJE. _x000D_ metodika: 1.1: PELIŲ, TURINČIŲ MIB1 V943F IR R530X MUTACIJAS, ANALIZĖ. 1.2: HIPSC IR MIB1 MUTACIJŲ DIFERENCIACIJA CARDIOMYOCYTIC. 1.3: PELIŲ ŠIRDIES FENOTIPAS SU FALTA ARBA ENDOKARDO GPR126 PERTEKLINE FUNKCIJA. 1.4: PELIŲ ŠIRDIES VYSTYMOSI GENERAVIMAS IR ANALIZĖ, KAI SEMAFORINAS SIGNALIZUOJA NEPAKANKAMAI. 1.5: PELIŲ TRŪKUMO ENDOKARDO NRG1 ANALIZĖ. 1.6: PELIŲ, KURIOMS TRŪKSTA ENDOKARDO EPHRINB2, ANALIZĖ. 2.1: PROTEOMINIS NUO SEKCIJOS PRIKLAUSOMŲ VEIKSNIŲ NUSTATYMAS. 2.2: CHIP-SEQ SU EMBRIONINĖMIS ENDOKARDO LĄSTELĖMIS. 3.1: WNT IŠRAIŠKOS IR FUNKCIJOS ANALIZĖ JAG1-TRŪKSTANČIŲ PELIŲ. 3.2: JAG1 IR JAG2 FUNKCIJOS TYRIMAS REMODELIUOJANT OFT IR VOŽTUVŲ MORFOGENEZĘ. 4.2: ULTRASECUENCIACION OF ĮŽYMOS LVNC IR BAV. 4.1–4.2: CRISPR/CAS9 GENERUOJAMŲ MDK-A, CAV-1 IR CAVIN MUTANTŲ ŠIRDIES REGENERACIJOS ANALIZĖ. _x000D_ Tikėtini rezultatai: 1) NUSTATYTI ĮPJOVOS FUNKCIJĄ SKILVELIO SUTANKINIMAS; 2) NUSTATYTI MIB1 MUTANTŲ HIPSC DIFERENCIACIJOS CARDIOMIOCYTIC DEFEKTĄ; 3) NUSTATYTI GPR126, SEMAFORINAS IR NRG1 FUNKCIJĄ SKILVELIO VYSTYMUISI; 4) NUSTATYTI IŠSKIRIAMUS ŽINGSNIUS PRIKLAUSOMUS VEIKSNIUS ŠIRDIES VYSTYMOSI METU; 5) NUSTATYTI GENUS, REGULIUOJAMUS ĮPJOVOMIS KARDIOGENEZĖS METU; 6) EPHRINB2 FUNKCIJA VAINIKINĖSE KRAUJAGYSLĖSE; 7) ĮPJOVA OFT IR VOŽTUVŲ MORFOGENEZĖ; 8) KAIP GENETINIS LVNC IR BAV ŽYMEKLIS; 9) FUNKCIJA MDK-A, CAV-1 IR CAVIN ŠIRDIES REGENERACIJOS. _x000D_ aktualumas: ĮGYVENDINANT ŠĮ PROJEKTĄ BUS KAUPIAMOS ŽINIOS APIE MECHANIZMUS, KURIAIS GRINDŽIAMAS LVNC (IR SUSIJUSIOS MIOKARDOPATIJOS) IR BAV, IR BUS PADEDAMA KURTI NAUJAS PREVENCINES IR (ARBA) GYDYMO STRATEGIJAS. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
KONTEKST: SRČANI RAZVOJ PROIZLAZI IZ INTEGRIRANOG DJELOVANJA MEĐUSTANIČNIH SIGNALA, EPIGENETSKIH I TRANSKRIPCIJSKIH REGULATORA. KOORDINIRANO DJELOVANJE OVIH ČIMBENIKA REGULIRA PROCESE PROLIFERACIJE, FORMIRANJA OBRAZACA I STANIČNE DIFERENCIJACIJE KOJI POTJEČU IZ ODRASLOG SRCA, A NJIHOVA PROMJENA REZULTIRA UROĐENIM SRČANIM BOLESTIMA (CHD) KOJE UTJEČU NA NEONATALNI ILI ODRASLI ŽIVOT. _x000D_ ciljevi: PROUČITI ULOGU MEĐUSTANIČNE SIGNALIZACIJE U (1) RAZVOJU I PATOLOGIJI SRČANIH KLIJETKI I KORONARNE VASKULATURE, (2) PATOLOGIJI RAZVOJA I VENTILA I (3) SRČANOJ REGENERACIJI. _x000D_ hipoteze: PREPOZNAVANJE MEHANIZMA DJELOVANJA SIGNALNIH PUTOVA BITNIH ZA SRČANI RAZVOJ KLJUČNO JE ZA RAZUMIJEVANJE ETIOLOGIJE I RAZVOJ TRETMANA ZA HDC. _x000D_ posebni ciljevi: KARAKTERIZIRATI: 1.1: MIŠEVI S MIB1 MUTACIJAMA KOJE UZROKUJU NEKOMPAKTIRANU MIOKARDIOPATIJU (NCML). 1.2: SRČANA DIFERENCIJACIJA MUTANTA STANICA PROGENITORSKIH STANICA IZAZVANIH LJUDSKIM DJELOVANJEM (HIPSC) ZA MIB1. 1.3 – 1.5: FUNKCIJA GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) I NRG1 (1.5) U SRČANOM RAZVOJU. 1.6: EPHRINB2 U RAZVOJU KORONARNE VASKULATURE. 2.1: NOTCH JE OVISNA SECRETOMA U SRČANOM RAZVOJU. 2.2: GENI REGULIRANI USJEKOM TIJEKOM SRČANOG RAZVOJA. 3.1: WNT-OVA ULOGA U RAZVOJU VENTILA OVISNO O JAG1/NOTCH1. 3.2: FUNKCIJE JAG1 I JAG2 U PREOBLIKOVANJU IZLAZNOG TRAKTA (OFT) I MORFOGENEZE VENTILA. 3.3: UKLJUČENOST USJEK U LVNC I BAV (BICUSPIDE AORTICA VENTIL). 4.1 – 4.2: FUNKCIJA MDK-A (4.1.), CAV-1 I CAVIN (4.2.) U SRČANOJ REGENERACIJI ZEBRICE. _x000D_ metodologija: 1.1: ANALIZA MIŠEVA KOJI PRENOSE MIB1 V943F I R530X MUTACIJE. 1.2: CARDIOMYOCYTIC DIFERENCIJACIJA HIPSC-A S MIB1 MUTACIJAMA. 1.3: SRČANI FENOTIP MIŠEVA S FALTA-OM ILI PREKOMJERNOM FUNKCIJOM ENDOKARDIJALNOG GPR126. 1.4: GENERIRANJE I ANALIZA SRČANOG RAZVOJA MIŠEVA S NEDOSTATKOM SIGNALA OD STRANE SEMAFORINAS. 1.5: ANALIZA NEDOSTATKA MIŠEVA ZA ENDOKARDIJALNI NRG1. 1.6: ANALIZA NEDOSTATKA MIŠEVA ZA ENDOKARDIJALNI EPHRINB2. 2.1: PROTEOMSKA IDENTIFIKACIJA IZLUČENIH FAKTORA OVISNIH O USJEKU. 2.2: ČIP-SEQ S EMBRIONALNIM ENDOKARDIJEVIM STANICAMA. 3.1: ANALIZA EKSPRESIJE I FUNKCIJE WNT-A KOD MIŠEVA S MANJKOM JAG1. 3.2: ISPITIVANJE FUNKCIJE JAG1 I JAG2 U PREOBLIKOVANJU OFT I VALVULARNE MORFOGENEZE. 4.2: ULTRASECUENCIACION USJEK U LVNC I BAV. 4.1 – 4.2: ANALIZA SRČANE REGENERACIJE MUTANATA ZA MDK-A, CAV-1 I CAVIN DOBIVENU POMOĆU CRISPR/CAS9. _x000D_ očekivani rezultati: 1) USPOSTAVITI FUNKCIJU UREZ U VENTRIKULARNOM ZBIJANJU; 2) UTVRDITI NEDOSTATAK U CARDIOMIOCYTIC DIFERENCIJACIJI MUTANT HIPSC ZA MIB1; 3) ODREDITI FUNKCIJU GPR126, SEMAFORINAS I NRG1 U VENTRIKULARNOM RAZVOJU; 4) UTVRDITI IZLUČENE FAKTORE OVISNE O USJEKU TIJEKOM SRČANOG RAZVOJA; 5) IDENTIFICIRATI GENE REGULIRANE USJEKOM TIJEKOM KARDIOGENEZE; 6) EPHRINB2 FUNKCIJA U KORONARNOJ VASKULATURI; 7) UREZ U ČESTOJ I VALVULARNOJ MORFOGENEZI; 8) UREZ KAO GENETSKI MARKER LVNC-A I BAV-A; 9) FUNKCIJA MDK-A, CAV-1 I CAVIN U SRČANOJ REGENERACIJI. _x000D_ relevantnost: OVIM ĆE SE PROJEKTOM UNAPRIJEDITI POZNAVANJE MEHANIZAMA NA KOJIMA SE TEMELJE LVNC (I POVEZANE MIOKARDIOPATIJE) I BAV-A TE POMOĆI U OSMIŠLJAVANJU NOVIH PREVENTIVNIH I/ILI TERAPIJSKIH STRATEGIJA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
BAKGRUND: HJÄRTUTVECKLING ÄR RESULTATET AV DEN INTEGRERADE EFFEKTEN AV INTERCELLULÄRA SIGNALER, EPIGENETISKA OCH TRANSKRIPTIVA REGULATORER. DEN SAMORDNADE ÅTGÄRDEN AV DESSA FAKTORER REGLERAR PROCESSERNA AV PROLIFERATION, MÖNSTERBILDNING OCH CELLDIFFERENTIERING SOM HÄRSTAMMAR FRÅN DET VUXNA HJÄRTAT, OCH DERAS FÖRÄNDRING RESULTERAR I MEDFÖDDA HJÄRTSJUKDOMAR (CHD) SOM PÅVERKAR NEONATALT ELLER VUXENLIV. _x000D_ Mål: STUDERA ROLLEN AV INTERCELLULÄR SIGNALERING I (1) UTVECKLINGEN OCH PATOLOGIN AV HJÄRTKAMMARE OCH KRANSKÄRLSVASKULATUR, (2) UTVECKLING OCH VENTILPATOLOGI, OCH (3) HJÄRTREGENERERING. _x000D_ hypoteser: ATT IDENTIFIERA VERKNINGSMEKANISMEN FÖR SIGNALVÄGAR SOM ÄR NÖDVÄNDIGA FÖR HJÄRTUTVECKLING ÄR AVGÖRANDE FÖR ATT FÖRSTÅ ETIOLOGI OCH UTVECKLA BEHANDLINGAR FÖR HDC. _x000D_ särskilda mål: KARAKTERISERA: 1.1: MÖSS MED MIB1-MUTATIONER SOM ORSAKAR ICKE-KOMPAKT MYOKARDIOPATI (NCML). 1.2: HJÄRTDIFFERENTIERING AV HUMANT INDUCERADE STAMCELLER (HIPSC) MUTANT FÖR MIB1. 1.3–1.5: FUNKTIONEN AV GPR126 (1,3), SEMAFORINAS (1,4) OCH NRG1 (1,5) I HJÄRTUTVECKLING. 1.6: EPHRINB2 I UTVECKLINGEN AV KORONAR VASKULATUR. 2.1: NOTCH’S BEROENDE SECRETOMA VID HJÄRTUTVECKLING. 2.2: GENER SOM REGLERAS AV NOTCH UNDER HJÄRTUTVECKLING. 3.1: WNT: S ROLL I VENTILUTVECKLINGEN BEROENDE AV JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 OCH JAG2 FUNGERAR I OMBYGGNAD AV UTGÅNGSKANALEN (OFT) OCH VENTIL MORFOGENES. 3.3: DELTAGANDE AV NOTCH I LVNC OCH BAV (BICUSPIDE AORTICA VENTIL). 4.1–4.2: FUNKTION AV MDK-A (4.1), CAV-1 OCH CAVIN (4.2) VID HJÄRTREGENERERING AV SEBRAFISKEN. _x000D_ metod: 1.1: ANALYS AV MÖSS SOM BÄR MIB1 V943F OCH R530X MUTATIONER. 1.2: CARDIOMYOCYTIC DIFFERENTIERING AV HIPSC MED MIB1-MUTATIONER. 1.3: HJÄRTFENOTYP AV MÖSS MED FALTA- ELLER ÖVERSKOTT AV ENDOKARDIELL GPR126. 1.4: GENERERING OCH ANALYS AV HJÄRTUTVECKLING AV MÖSS BRISTFÄLLIGA SIGNALER FRÅN SEMAFORINAS. 1.5: ANALYS AV MUSBRIST FÖR ENDOKARDIELL NRG1. 1.6: ANALYS AV MÖSSBRIST FÖR ENDOKARDIELL EPHRINB2. 2.1: PROTEOMISK IDENTIFIERING AV UTSÖNDRADE NOTCHBEROENDE FAKTORER. 2.2: CHIP-SEQ MED EMBRYONALA ENDOKARDIUMCELLER. 3.1: ANALYS AV WNT-UTTRYCK OCH FUNKTION I JAG1-BRISTMÖSS. 3.2: STUDIE AV FUNKTIONEN AV JAG1 OCH JAG2 VID OMBYGGNAD AV OFT OCH VALVULÄR MORFOGENES. 4.2: ULTRASECUENCIACION OF NOTCH IN LVNC OCH BAV. 4.1–4.2: ANALYS AV HJÄRTREGENERERING AV MUTANTER FÖR MDK-A, CAV-1 OCH CAVIN SOM GENERERAS AV CRISPR/CAS9. _x000D_ förväntade resultat: 1) ETABLERA FUNKTIONEN AV SKÅRA I VENTRIKULÄR KOMPRIMERING; 2) IDENTIFIERA DEFEKTEN I CARDIOMIOCYTIC DIFFERENTIERING AV MUTERADE HIPSC FÖR MIB1; 3) BESTÄM FUNKTIONEN AV GPR126, SEMAFORINAS OCH NRG1 I VENTRIKULÄR UTVECKLING; 4) IDENTIFIERA UTSÖNDRADE NOTCH-BEROENDE FAKTORER UNDER HJÄRTUTVECKLING; 5) IDENTIFIERA GENER SOM REGLERAS AV NOTCH UNDER KARDIOGENES; 6) EPHRINB2 FUNKTION I KORONAR VASKULATUR; 7) SKÅRA I OFT OCH VALVULÄR MORFOGENES; 8) SKÅRA SOM EN GENETISK MARKÖR FÖR LVNC OCH BAV; 9) FUNKTION AV MDK-A, CAV-1 OCH CAVIN VID HJÄRTREGENERERING. _x000D_ relevans: DETTA PROJEKT KOMMER ATT ÖKA KUNSKAPEN OM DE MEKANISMER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR LVNC (OCH TILLHÖRANDE MYOKARDIPATIER) OCH BAV, OCH HJÄLPA TILL ATT UTFORMA NYA FÖREBYGGANDE OCH/ELLER TERAPEUTISKA STRATEGIER. (Swedish)
17 August 2022
0 references
CONTEXT: DEZVOLTAREA CARDIACĂ REZULTĂ DIN ACȚIUNEA INTEGRATĂ A SEMNALELOR INTERCELULARE, A REGULATORILOR EPIGENETICI ȘI TRANSCRIPȚIONALI. ACȚIUNEA COORDONATĂ A ACESTOR FACTORI REGLEAZĂ PROCESELE DE PROLIFERARE, FORMAREA TIPARULUI ȘI DIFERENȚIEREA CELULELOR CARE PROVIN DE LA INIMA ADULTĂ, IAR MODIFICAREA LOR DUCE LA BOLI CARDIACE CONGENITALE (BCA) CARE AU IMPACT ASUPRA VIEȚII NEONATALE SAU ADULTE. _x000D_ obiective: STUDIAȚI ROLUL SEMNALIZĂRII INTERCELULARE ÎN (1) DEZVOLTAREA ȘI PATOLOGIA VENTRICULILOR CARDIACI ȘI A VASCULATURII CORONARE, (2) DEZVOLTAREA ȘI PATOLOGIA VALVEI ȘI (3) REGENERAREA CARDIACĂ. _x000D_ ipoteze: IDENTIFICAREA MECANISMULUI DE ACȚIUNE AL CĂILOR DE SEMNALIZARE ESENȚIALE PENTRU DEZVOLTAREA CARDIACĂ ESTE CRUCIALĂ PENTRU ÎNȚELEGEREA ETIOLOGIEI ȘI DEZVOLTAREA TRATAMENTELOR PENTRU HDC. _x000D_ obiective specifice: CARACTERIZEAZĂ: 1.1: ȘOARECI CU MUTAȚII MIB1 CARE CAUZEAZĂ MIOCARDIOPATIE NECOMPACTĂ (NCML). 1.2: DIFERENȚIEREA CARDIACĂ A MUTANTULUI CELULELOR PROGENITOARE INDUSE LA OM (HIPSC) PENTRU MIB1. 1.3-1.5: FUNCȚIA GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) ȘI NRG1 (1.5) ÎN DEZVOLTAREA CARDIACĂ. 1.6: EPHRINB2 ÎN DEZVOLTAREA VASCULATURII CORONARIENE. 2.1: SECRETOMA DEPENDENTĂ DE NOTCH ÎN DEZVOLTAREA CARDIACĂ. 2.2: GENE REGLEMENTATE DE CRESTĂTURĂ ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII CARDIACE. 3.1: ROLUL WNT ÎN DEZVOLTAREA SUPAPEI DEPINDE DE JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 ȘI FUNCȚIA JAG2 ÎN REMODELAREA TRACTULUI DE IEȘIRE (OFT) ȘI MORFOGENEZA SUPAPEI. 3.3: IMPLICAREA CRESTĂTURII ÎN LVNC ȘI BAV (VALVA BICCUSPIDE AORTICA). 4.1-4.2: FUNCȚIA MDK-A (4.1), CAV-1 ȘI CAVIN (4.2) ÎN REGENERAREA CARDIACĂ A PEȘTELUI-ZEBRĂ. _x000D_ metodologie: 1.1: ANALIZA MUTAȚIILOR MIB1 V943F ȘI R530X LA ȘOARECI. 1.2: DIFERENȚIEREA CARDIOMYOCYTIC A HIPSC CU MUTAȚIILE MIB1. 1.3: FENOTIP CARDIAC AL ȘOARECILOR CU FALTA- SAU SUPRAFUNCȚIONAL AL GPR126 ENDOCARDIC. 1.4: GENERAREA ȘI ANALIZA DEZVOLTĂRII CARDIACE A ȘOARECILOR CU DEFICIT DE SEMNALIZARE PRIN SEMAFORINAS. 1.5: ANALIZA DEFICIENȚEI ȘOARECILOR PENTRU NRG1 ENDOCARDIC. 1.6: ANALIZA DEFICIENȚEI ȘOARECILOR PENTRU EPHRINB2 ENDOCARDIC. 2.1: IDENTIFICAREA PROTEOMICĂ A FACTORILOR DEPENDENȚI DE CRESTĂTURĂ SECRETĂ. 2.2: CHIP-SEQ CU CELULE ENDOCARDICE EMBRIONARE. 3.1: ANALIZA EXPRESIEI ȘI FUNCȚIEI WNT LA ȘOARECII CU DEFICIT JAG1. 3.2: STUDIUL FUNCȚIEI JAG1 ȘI JAG2 ÎN REMODELAREA MORFOGENEZEI VALVULARE ȘI OFTULUI. 4.2: ULTRASECUENCIACION DE CRESTĂTURĂ ÎN LVNC ȘI BAV. 4.1-4.2: ANALIZA REGENERĂRII CARDIACE A MUTANȚILOR PENTRU MDK-A, CAV-1 ȘI CAVIN GENERATE DE CRISPR/CAS9. _x000D_ Rezultatele așteptate: 1) STABILIREA FUNCȚIEI DE CRESTĂTURĂ ÎN COMPACTAREA VENTRICULARĂ; 2) IDENTIFICAREA DEFECTULUI ÎN DIFERENȚIEREA CARDIOMIOCYTIC A HIPSC-URILOR MUTANTE PENTRU MIB1; 3) DETERMINĂ FUNCȚIA GPR126, SEMAFORINAS ȘI NRG1 ÎN DEZVOLTAREA VENTRICULARĂ; 4) IDENTIFICAȚI FACTORII DEPENDENȚI DE CRESTĂTURĂ SECRETAȚI ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII CARDIACE; 5) IDENTIFICAREA GENELOR REGLEMENTATE PRIN CRESTĂTURĂ ÎN TIMPUL CARDIOGENEZEI; 6) FUNCȚIA EPHRINB2 ÎN VASCULATURA CORONARIANĂ; 7) CRESTĂTURĂ ÎN MORFOGENEZA VALVULARĂ ȘI VALVULARĂ; 8) CRESTĂTURĂ CA MARKER GENETIC AL LVNC ȘI BAV; 9) FUNCȚIA MDK-A, CAV-1 ȘI CAVIN ÎN REGENERAREA CARDIACĂ. _x000D_ relevanță: ACEST PROIECT VA PROMOVA CUNOAȘTEREA MECANISMELOR CARE STAU LA BAZA LVNC (ȘI A MIOCARDIOPATIILOR ASOCIATE) ȘI A BAV ȘI VA CONTRIBUI LA ELABORAREA DE NOI STRATEGII PREVENTIVE ȘI/SAU TERAPEUTICE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
OZADJE: RAZVOJ SRCA JE POSLEDICA INTEGRIRANEGA DELOVANJA MEDCELIČNIH SIGNALOV, EPIGENETIČNIH IN TRANSKRIPCIJSKIH REGULATORJEV. USKLAJENO DELOVANJE TEH DEJAVNIKOV UREJA PROCESE PROLIFERACIJE, NASTAJANJA VZORCEV IN DIFERENCIACIJE CELIC, KI IZVIRAJO IZ ODRASLEGA SRCA, NJIHOVA SPREMEMBA PA POVZROČI PRIROJENO SRČNO BOLEZEN (CHD), KI VPLIVA NA NEONATALNO ALI ODRASLO ŽIVLJENJE. _x000D_ cilji: ŠTUDIJA VLOGE MEDCELIČNE SIGNALIZACIJE V (1) RAZVOJU IN PATOLOGIJI SRČNIH PREKATOV IN KORONARNE VASKULATURE, (2) RAZVOJU IN PATOLOGIJI VENTILOV TER (3) REGENERACIJI SRCA. _x000D_ hipoteze: PREPOZNAVANJE MEHANIZMA DELOVANJA SIGNALNIH POTI, KI SO BISTVENEGA POMENA ZA RAZVOJ SRCA, JE KLJUČNEGA POMENA ZA RAZUMEVANJE ETIOLOGIJE IN RAZVOJ ZDRAVLJENJA ZA HDC. _x000D_ posebni cilji: OPREDELITEV ZNAČILNOSTI: 1.1: MIŠI Z MUTACIJAMI MIB1, KI POVZROČAJO NEKOMPLICIRANO MIOKARDIOPATIJO (NCML). 1.2: DIFERENCIACIJA SRČNE DIFERENCIACIJE MATIČNIH CELIC (HIPSC), POVZROČENIH PRI ČLOVEKU, ZA MIB1. 1.3–1.5: FUNKCIJA GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) IN NRG1 (1.5) PRI RAZVOJU SRCA. 1.6: EPHRINB2 PRI RAZVOJU KORONARNEGA VASKULATURA. 2.1: ZAREZA JE ODVISNA OD SECRETOMA PRI RAZVOJU SRCA. 2.2: GENI, KI JIH URAVNAVA ZAREZA MED RAZVOJEM SRCA. 3.1: VLOGA WNT PRI RAZVOJU VENTILA JE ODVISNA OD JAG1/NOTCH1. 3.2: JAG1 IN JAG2 DELUJETA PRI PREOBLIKOVANJU IZHODNEGA TRAKTA IN MORFOGENEZE VENTILOV. 3.3: VPLETENOST ZAREZE V LVNC IN BAV (ZAKLOPKA BICUSPIDE AORTICA). 4.1–4.2: FUNKCIJA MDK-A (4.1), CAV-1 IN CAVIN (4.2) PRI REGENERACIJI SRCA CEBRICE. _x000D_ metodologija: 1.1: ANALIZA MIŠI Z MUTACIJAMI MIB1 V943F IN R530X. 1.2: CARDIOMYOCYTIC DIFERENCIACIJA HIPSC Z MUTACIJAMI MIB1. 1.3: SRČNI FENOTIP MIŠI S FALTA ALI PREKOMERNO FUNKCIJO ENDOKARDNEGA GPR126. 1.4: GENERACIJA IN ANALIZA SRČNEGA RAZVOJA MIŠI POMANJKLJIVO SIGNALIZIRA SEMAFORINAS. 1.5: ANALIZA MIŠI S POMANJKANJEM ENDOKARDNEGA NRG1. 1.6: ANALIZA MIŠI S POMANJKANJEM ENDOKARDNEGA EPHRINB2. 2.1: PROTEOMSKA IDENTIFIKACIJA IZLOČENIH DEJAVNIKOV, ODVISNIH OD ZAREZE. 2.2: ČIP-SEQ Z EMBRIONALNIMI ENDOKARDIJEVIMI CELICAMI. 3.1: ANALIZA IZRAŽANJA IN DELOVANJA WNT PRI MIŠIH S POMANJKANJEM JAG1. 3.2: ŠTUDIJA FUNKCIJE JAG1 IN JAG2 PRI PREOBLIKOVANJU MORFOGENEZE OFT IN VALVULAR. 4.2: ULTRASECUENCIACION ZAREZE V LVNC IN BAV. 4.1–4.2: ANALIZA SRČNE REGENERACIJE MUTANTOV ZA MDK-A, CAV-1 IN CAVIN, KI JIH USTVARI CRISPR/CAS9. _x000D_ pričakovani rezultati: 1) VZPOSTAVITI FUNKCIJO ZAREZE V PREKATNEM ZBIJANJU; 2) UGOTOVITI NAPAKO V DIFERENCIACIJI MUTANTNIH HIPSC CARDIOMIOCYTIC ZA MIB1; 3) DOLOČITI FUNKCIJO GPR126, SEMAFORINAS IN NRG1 V VENTRIKULARNEM RAZVOJU; 4) OPREDELITI IZLOČENE DEJAVNIKE, KI SO ODVISNI OD ZAREZE MED RAZVOJEM SRCA; 5) IDENTIFICIRATI GENE, KI JIH REGULIRA ZAREZA MED KARDIOGENEZO; 6) FUNKCIJA EPHRINB2 V KORONARNI VASKULATURI; 7) ZAREZA V MORFOGENEZI IN MORFOGENEZI; 8) STOPNJA KOT GENETSKI OZNAČEVALEC LVNC IN BAV; 9) FUNKCIJA MDK-A, CAV-1 IN CAVIN PRI REGENERACIJI SRCA. _x000D_ relevantnost: TA PROJEKT BO IZBOLJŠAL POZNAVANJE MEHANIZMOV, NA KATERIH TEMELJIJO LVNC (IN S TEM POVEZANE MIOKARDIOPATIJE) IN BAV, TER POMAGAL OBLIKOVATI NOVE PREVENTIVNE IN/ALI TERAPEVTSKE STRATEGIJE. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
KONTEKST: ROZWÓJ SERCA WYNIKA ZE ZINTEGROWANEGO DZIAŁANIA SYGNAŁÓW MIĘDZYKOMÓRKOWYCH, REGULATORÓW EPIGENETYCZNYCH I TRANSKRYPCYJNYCH. SKOORDYNOWANE DZIAŁANIE TYCH CZYNNIKÓW REGULUJE PROCESY PROLIFERACJI, TWORZENIA WZORCÓW I RÓŻNICOWANIA KOMÓREK, KTÓRE POCHODZĄ Z DOROSŁEGO SERCA, A ICH ZMIANA POWODUJE WRODZONĄ CHOROBĘ SERCA (CHD), KTÓRA WPŁYWA NA ŻYCIE NOWORODKÓW LUB DOROSŁYCH. _x000D_ cele: BADANIE ROLI SYGNALIZACJI MIĘDZYKOMÓRKOWEJ W (1) ROZWOJU I PATOLOGII KOMÓR SERCA I NACZYŃ WIEŃCOWYCH, (2) ROZWOJU I PATOLOGII ZASTAWKI ORAZ (3) REGENERACJI SERCA. _x000D_ hipotezy: OKREŚLENIE MECHANIZMU DZIAŁANIA ŚCIEŻEK SYGNALIZACYJNYCH NIEZBĘDNYCH DLA ROZWOJU SERCA MA KLUCZOWE ZNACZENIE DLA ZROZUMIENIA ETIOLOGII I OPRACOWANIA METOD LECZENIA HDC. _x000D_ cele szczegółowe: CHARAKTERYSTYKA: 1.1: MYSZY Z MUTACJAMI MIB1 POWODUJĄCYMI NIEKOMPAKTOWĄ MIOKARDIOPATIĘ (NCML). 1.2: RÓŻNICOWANIE SERCA INDUKOWANYCH PRZEZ CZŁOWIEKA MUTANTÓW KOMÓREK PROGENITOROWYCH (HIPSC) DLA MIB1. 1.3-1.5: FUNKCJA GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) I NRG1 (1.5) W ROZWOJU SERCA. 1.6: EPHRINB2 W ROZWOJU NACZYŃ WIEŃCOWYCH. 2.1: NOTCH JEST ZALEŻNY OD SECRETOMA W ROZWOJU SERCA. 2.2: GENY REGULOWANE PRZEZ WYCIĘCIE PODCZAS ROZWOJU SERCA. 3.1: ROLA WNT W ROZWOJU ZAWORU ZALEŻNA OD JAG1/NOTCH1. 3.2: FUNKCJA JAG1 I JAG2 W PRZEBUDOWIE PRZEWODU WYJŚCIOWEGO (OFT) I MORFOGENEZY ZAWORU. 3.3: UDZIAŁ WYCIĘCIA W LVNC I BAV (ZAWÓR BICUSPIDE AORTICA). 4.1-4.2: FUNKCJA MDK-A (4.1), CAV-1 I CAVINA (4.2) W REGENERACJI SERCA DANIO PRĘGOWANEGO. _x000D_ metodologia: 1.1: ANALIZA MYSZY PRZENOSZĄCYCH MUTACJE MIB1 V943F I R530X. 1.2: CARDIOMYOCYTIC RÓŻNICOWANIE HIPSC Z MUTACJAMI MIB1. 1.3: FENOTYP SERCOWY MYSZY Z FALTA- LUB NADWYŻKĄ FUNKCJI ENDOCARDIAL GPR126. 1.4: GENEROWANIE I ANALIZA ROZWOJU SERCOWEGO MYSZY Z NIEDOBOREM SYGNALIZACJI PRZEZ SEMAFORINAS. 1.5: ANALIZA NIEDOBORÓW MYSZY POD KĄTEM ENDOCARDIAL NRG1. 1.6: ANALIZA NIEDOBORÓW MYSZY POD KĄTEM ENDOCARDIAL EPHRINB2. 2.1: PROTEOMICZNA IDENTYFIKACJA UKRYTYCH CZYNNIKÓW ZALEŻNYCH OD WYCIĘĆ. 2.2: CHIP-SEQ Z EMBRIONALNYMI KOMÓRKAMI WSIERDZIA. 3.1: ANALIZA EKSPRESJI I FUNKCJI WNT U MYSZY NIEDOBOROWYCH JAG1-. 3.2: BADANIE FUNKCJI JAG1 I JAG2 W PRZEBUDOWIE MORFOGENEZY CZĘSTO I ZASTAWKOWEJ. 4.2: ULTRASECUENCIACION WYCIĘCIA W LVNC I BAV. 4.1-4.2: ANALIZA REGENERACJI SERCA MUTANTÓW DLA MDK-A, CAV-1 I CAVINA GENEROWANEGO PRZEZ CRISPR/CAS9. _x000D_ oczekiwane wyniki: 1) USTALIĆ FUNKCJĘ WYCIĘCIA W KOMORZE ZAGĘSZCZANIA; 2) ZIDENTYFIKOWAĆ WADĘ W RÓŻNICOWANIU CARDIOMIOCYTIC MUTANTÓW HIPSC DLA MIB1; 3) OKREŚLIĆ FUNKCJĘ GPR126, SEMAFORINAS I NRG1 W ROZWOJU KOMORY; 4) ZIDENTYFIKOWAĆ UKRYTE CZYNNIKI ZALEŻNE OD WYCIĘĆ PODCZAS ROZWOJU SERCA; 5) ZIDENTYFIKOWAĆ GENY REGULOWANE PRZEZ WYCIĘCIE PODCZAS KARDIOGENEZY; 6) FUNKCJA EPHRINB2 W NACZYNIACH WIEŃCOWYCH; 7) WYCIĘCIE W MORFOGENEZIE CZĘSTO I ZASTAWKOWEJ; 8) NACIĘCIE JAKO MARKER GENETYCZNY LVNC I BAV; 9) FUNKCJA MDK-A, CAV-1 I CAVIN W REGENERACJI SERCA. _x000D_ znaczenie: PROJEKT TEN PRZYCZYNI SIĘ DO POGŁĘBIENIA WIEDZY NA TEMAT MECHANIZMÓW LEŻĄCYCH U PODSTAW LVNC (I ZWIĄZANYCH Z NIMI MIOKARDIOPATII) I BAV ORAZ POMOŻE W OPRACOWANIU NOWYCH STRATEGII PROFILAKTYCZNYCH I/LUB TERAPEUTYCZNYCH. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-78370-R
0 references