Safety and efficacy of treatment with allogeneic stem mesenchymal cells of adipose tissue in patients with HIV infection and discordant immune response. (Q3135094)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3135094 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Safety and efficacy of treatment with allogeneic stem mesenchymal cells of adipose tissue in patients with HIV infection and discordant immune response. |
Project Q3135094 in Spain |
Statements
104,728.0 Euro
0 references
130,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA
0 references
Entre el 15 y 30% de los pacientes con infección por el VIH-1 (VIH) en tratamiento presentan una respuesta inmune discordante (RID) sin recuperación inmunológica significativa a pesar del control continuo de la viremia, siendo la persistencia de una activación inmunológica e inflamación aberrantes (AIp) uno de los principales factores implicados. En ellos se ha observado una mayor tasa de morbi-mortalidad asociada a neoplasias, eventos cardiovasculares, trastornos neuro cognitivos y eventos SIDA, tanto más probables cuanto menores los recuentos CD4. Aunque se han ensayado múltiples estrategias, actualmente no existen alternativas terapéuticas. Por otro lado, tanto in vitro como in vivo se ha demostrado que las células madres mesenquimales (CMM) pueden modular la función de los linfocitos T, B, células NK y células dendríticas a la vez que estimulan a las células T reguladoras dando lugar a un cambio desde un estado proinflamatorio a otro antiinflamatorio. Su infusión se ha empleado con éxito en humanos en patologías tales como enfermedad injerto contra huésped y enfermedades autoinmunes sin respuesta a fármacos. En VIH y RID sólo existe un ensayo clínico con CMM de cordón umbilical con un aumento considerable de linfocitos T CD4, tanto naïves como de memoria, y de las respuestas inmunes especificas frente al VIH asociados a una disminución notable de la AIp, sin efectos adversos ni cambios en el control de la viremia. En el presente ensayo clínico evaluaremos el potencial de las células mesenquimales troncales alogénicas de tejido adiposo para la recuperación inmunológica en pacientes VIH y RID. (Spanish)
0 references
Between 15 % and 30 % of patients with HIV-1 infection (HIV) in treatment have a discordant immune response (RID) without significant immune recovery despite the continuous control of viremia, with the persistence of aberrant immune activation and inflammation (AIP) being one of the main factors involved. They have seen a higher rate of morbidity-mortality associated with neoplasms, cardiovascular events, neurocognitive disorders and AIDS events, all the more likely the lower the CD4 counts. Although multiple strategies have been tested, there are currently no therapeutic alternatives. On the other hand, both in vitro and in vivo it has been shown that mesenchymal stem cells (MMC) can modulate the function of T, B, NK cells and dendritic cells while stimulating regulatory T cells leading to a change from a pro-inflammatory to an anti-inflammatory state. Its infusion has been successfully used in humans in pathologies such as graft-versus-host disease and autoimmune diseases without drug response. In HIV and RID, there is only one clinical trial with umbilical cord CMM with a considerable increase in CD4 T-cells, both naïves and memory, and in the specific immune responses to HIV associated with a significant decrease in IPA, with no adverse effects or changes in the control of viremia. In this clinical trial we will evaluate the potential of allogeneic stem mesenchymal cells of adipose tissue for immunological recovery in HIV and RID patients. (English)
12 October 2021
0.6479651214196122
0 references
Entre 15 % et 30 % des patients infectés par le VIH-1 (VIH) en traitement présentent une réponse immunitaire discordante (RID) sans récupération immunitaire significative malgré le contrôle continu de la virémie, la persistance de l’activation immunitaire aberrante et de l’inflammation (AIP) étant l’un des principaux facteurs impliqués. Ils ont observé un taux de morbidité-mortalité plus élevé associé aux néoplasmes, aux événements cardiovasculaires, aux troubles neurocognitifs et aux événements du sida, d’autant plus que le nombre de CD4 est faible. Bien que de multiples stratégies aient été testées, il n’existe actuellement aucune alternative thérapeutique. D’autre part, in vitro et in vivo, il a été démontré que les cellules souches mésenchymiques (MMC) peuvent moduler la fonction des cellules T, B, NK et des cellules dendritiques tout en stimulant les cellules T régulatrices conduisant à un changement d’état pro-inflammatoire à un état anti-inflammatoire. Sa perfusion a été utilisée avec succès chez l’homme dans des pathologies telles que la maladie du greffon contre l’hôte et les maladies auto-immunes sans réponse médicamenteuse. Dans le cas du VIH et du RID, il n’y a qu’un seul essai clinique portant sur la MMC du cordon ombilical avec une augmentation considérable des lymphocytes T CD4, à la fois naïfs et de mémoire, et dans les réponses immunitaires spécifiques au VIH associées à une diminution significative de l’IPA, sans effets indésirables ni changements dans le contrôle de la virémie. Dans le cadre de cet essai clinique, nous évaluerons le potentiel des cellules mésenchymiques de la tige allogénique du tissu adipeux en vue d’une récupération immunologique chez les patients atteints du VIH et du RID. (French)
2 December 2021
0 references
Zwischen 15 % und 30 % der Patienten mit HIV-1-Infektion (HIV) in der Behandlung haben eine diskorante Immunantwort (RID) ohne signifikante Immunerholung trotz der kontinuierlichen Kontrolle der Virämie, wobei die Persistenz der Immunaktivierung und Entzündung (AIP) einer der Hauptfaktoren ist. Sie haben eine höhere Rate von Morbidität-Sterblichkeit im Zusammenhang mit Neoplasmen, Herz-Kreislauf-Ereignisse, neurokognitiven Störungen und AIDS-Ereignisse gesehen, umso wahrscheinlicher, je niedriger die CD4-Anzahl ist. Obwohl mehrere Strategien getestet wurden, gibt es derzeit keine therapeutischen Alternativen. Andererseits wurde sowohl in vitro als auch in vivo gezeigt, dass mesenchymale Stammzellen (MMC) die Funktion von T-, B-, NK-Zellen und dendritischen Zellen modulieren und gleichzeitig regulatorische T-Zellen stimulieren können, was zu einem Wechsel von einem pro-inflammatorischen zu einem entzündungshemmenden Zustand führt. Seine Infusion wurde erfolgreich bei Menschen in Pathologien wie Transplant-versus-Host-Krankheit und Autoimmunerkrankungen ohne Medikamentenreaktion eingesetzt. Bei HIV und RID gibt es nur eine klinische Studie mit Nabelschnur-CMM mit einem beträchtlichen Anstieg der CD4-T-Zellen, sowohl naiven als auch Gedächtnis, und der spezifischen Immunantwort auf HIV, die mit einem signifikanten Rückgang des IPA verbunden ist, ohne negative Auswirkungen oder Veränderungen bei der Kontrolle von Virämie. In dieser klinischen Studie werden wir das Potenzial allogener Stamm mesenchymalzellen des Fettgewebes für die immunologische Genesung bei HIV- und RID-Patienten bewerten. (German)
9 December 2021
0 references
Tussen 15 % en 30 % van de patiënten met hiv-1-infectie (HIV) in de behandeling heeft een discordante immuunrespons (RID) zonder significant immuunherstel ondanks de voortdurende controle van viremie, waarbij de persistentie van afwijkende immuunactivering en -ontsteking (AIP) een van de belangrijkste factoren is. Ze hebben een hoger percentage morbiditeit-mortaliteit gezien in verband met neoplasma’s, cardiovasculaire voorvallen, neurocognitieve aandoeningen en AIDS-voorvallen, des te waarschijnlijker hoe lager de CD4-telling. Hoewel meerdere strategieën zijn getest, zijn er momenteel geen therapeutische alternatieven. Aan de andere kant is zowel in vitro als in vivo aangetoond dat mesenchymale stamcellen (MMC) de functie van T-, B-, NK- en dendritische cellen kunnen moduleren en tegelijkertijd regelgevende T-cellen kunnen stimuleren die leiden tot een verandering van een pro-inflammatoire naar een ontstekingsremmende toestand. De infusie is met succes gebruikt bij mensen in pathologieën zoals graft-versus-host-ziekte en auto-immuunziekten zonder geneesmiddelrespons. Bij HIV en RID is er slechts één klinische studie met navelstreng CMM met een aanzienlijke toename van CD4 T-cellen, zowel naïeve als geheugen, en in de specifieke immuunresponsen op HIV geassocieerd met een significante afname van IPA, zonder bijwerkingen of veranderingen in de controle van viremie. In deze klinische studie zullen we het potentieel van allogene stammesenchymale cellen van vetweefsel voor immunologisch herstel bij HIV- en RID-patiënten evalueren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Tra il 15 % e il 30 % dei pazienti con infezione da HIV-1 (HIV) in trattamento hanno una risposta immunitaria discordante (RID) senza un significativo recupero immunitario nonostante il continuo controllo della viremia, con la persistenza di attivazione immunitaria aberrante e infiammazione (AIP) uno dei principali fattori coinvolti. Hanno visto un tasso più elevato di morbilità-mortalità associato a neoplasie, eventi cardiovascolari, disturbi neurocognitivi ed eventi di AIDS, tanto più probabilmente più bassa è la conta dei CD4. Sebbene siano state testate più strategie, attualmente non esistono alternative terapeutiche. D'altra parte, sia in vitro che in vivo è stato dimostrato che le cellule staminali mesenchimali (MMC) possono modulare la funzione delle cellule T, B, NK e dendritiche stimolando le cellule T regolatorie portando a un cambiamento da uno stato pro-infiammatorio a uno stato antinfiammatorio. La sua infusione è stata utilizzata con successo nell'uomo in patologie come la malattia dell'innesto contro l'ospite e le malattie autoimmuni senza risposta ai farmaci. In HIV e RID, c'è solo uno studio clinico con CMM del cordone ombelicale con un notevole aumento delle cellule T CD4, sia naïves che memoria, e nelle risposte immunitarie specifiche all'HIV associate a una significativa diminuzione dell'IPA, senza effetti avversi o cambiamenti nel controllo della viremia. In questo studio clinico valuteremo il potenziale delle cellule mesenchimali allogeneiche del tessuto adiposo per il recupero immunologico nei pazienti affetti da HIV e RID. (Italian)
16 January 2022
0 references
15–30 %-l HIV-1 infektsiooniga (HIV) ravitavatest patsientidest esineb vastuoluline immuunvastus (RID) ilma märkimisväärse immuunsuse taastumiseta, hoolimata vireemia pidevast kontrollist, kusjuures üks peamisi sellega seotud tegureid on aberrantse immuunaktivatsiooni ja põletiku püsimine. Nad on näinud suuremat haigestumuse-suremuse määra, mis on seotud kasvajate, kardiovaskulaarsete sündmuste, neurokognitiivsete häirete ja AIDSi juhtudega, seda tõenäolisemalt, mida madalam on CD4 arv. Kuigi testitud on mitmeid strateegiaid, ei ole praegu terapeutilisi alternatiive. Teisest küljest on nii in vitro kui ka in vivo tõestatud, et mesenhüümsed tüvirakud (MMC) võivad moduleerida T-, B-, NK- ja dendriitrakkude funktsiooni, stimuleerides samal ajal regulatiivseid T-rakke, mis viivad põletikuvastase seisundi muutumiseni. Selle infusiooni on edukalt kasutatud inimestel selliste patoloogiate puhul nagu siiriku-vastuvõtte tõbi ja autoimmuunhaigused ilma ravimile reageerimiseta. HIV-i ja RID-i puhul on ainult üks kliiniline uuring nabaväädi CMM-iga, kus CD4 T-rakkude, nii ravimata kui ka mälu, ja spetsiifiliste immuunvastuste osas HIV-le, mis on seotud IPA olulise vähenemisega, ei ole kõrvaltoimeid ega muutusi vireemia kontrollis. Selles kliinilises uuringus hindame HIV- ja RID-patsientide immunoloogilise taastumise potentsiaali rasvkoe allogeensete varre mesenhüümirakkude potentsiaali. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Nuo 15 % iki 30 % pacientų, sergančių ŽIV-1 infekcija (ŽIV) gydymo metu, yra prieštaringas imuninis atsakas (RID) be reikšmingo imuninės sistemos atsigavimo, nepaisant nuolatinės virusemijos kontrolės, o vienas iš pagrindinių veiksnių yra nepalankus imuninės aktyvacijos ir uždegimo (AIP) išlikimas. Dažniau sergamumas ir mirtingumas, susijęs su navikais, širdies ir kraujagyslių reiškiniais, neurokognityviniais sutrikimais ir AIDS reiškiniais, tuo labiau tikėtina, kad CD4 yra mažesnis. Nors buvo išbandytos kelios strategijos, šiuo metu nėra terapinių alternatyvų. Kita vertus, ir in vitro, ir in vivo nustatyta, kad mezenchiminės kamieninės ląstelės (MMC) gali moduliuoti T, B, NK ir dendritinių ląstelių funkciją, tuo pačiu metu stimuliuojant reguliuojamąsias T ląsteles, dėl kurių uždegiminė būsena pasikeičia į priešuždegiminę būseną. Jo infuzija buvo sėkmingai naudojama žmonėms patologijose, tokiose kaip transplantato prieš šeimininką liga ir autoimuninės ligos be vaisto atsako. ŽIV ir RID sergantiesiems, yra tik vienas klinikinis tyrimas su bambos virkštelės CMM su dideliu CD4 T ląstelių, tiek anksčiau negydytų, ir atminties, ir specifinio imuninio atsako į ŽIV, susijusio su reikšmingu IPA sumažėjimu, be neigiamo poveikio ar viremijos kontrolės pokyčių. Šiame klinikiniame tyrime mes įvertinsime alogeninių kamieninių mezenchiminių riebalinio audinio ląstelių imuninį atsigavimą ŽIV ir RID sergantiems pacientams. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Između 15 % i 30 % bolesnika s infekcijom virusom HIV-1 (HIV) u liječenju imaju neskladan imunološki odgovor (RID) bez značajnog imunološkog oporavka unatoč kontinuiranoj kontroli viremije, pri čemu su postojanost aberrantne imunološke aktivacije i upale (AIP) jedan od glavnih uključenih čimbenika. Vidjeli su veću stopu morbiditeta-smrtnosti povezane s neoplazmima, kardiovaskularnim događajima, neurokognitivnim poremećajima i događajima AIDS-a, tim vjerojatnije je da je CD4 broj manji. Iako je testirano više strategija, trenutačno ne postoje terapijske alternative. S druge strane, i in vitro i in vivo dokazano je da mesenhimalne matične stanice (MMC) mogu modulirati funkciju T, B, NK stanica i dendritičkih stanica, istodobno stimulirajući regulatorne T stanice što dovodi do promjene s proupalnog na protuupalno stanje. Njegova se infuzija uspješno koristila kod ljudi u patologijama kao što su bolest presatka protiv domaćina i autoimune bolesti bez odgovora na lijek. U HIV-u i RID-u postoji samo jedno kliničko ispitivanje s CMM-om pupčane vrpce sa znatnim povećanjem CD4 T-stanica, kako na neliječenih tako i pamćenja, te u specifičnim imunološkim odgovorima na HIV povezanim sa značajnim smanjenjem IPA-e, bez štetnih učinaka ili promjena u kontroli viremije. U ovom kliničkom ispitivanju procijenit ćemo potencijal alogenih matičnih stanica masnog tkiva za imunološki oporavak u bolesnika s HIV-om i RID-om. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Μεταξύ 15 % και 30 % των ασθενών με HIV- 1 λοίμωξη (HIV) που βρίσκονται σε θεραπεία έχουν ασυμφωνία ανοσολογικής απόκρισης (RID) χωρίς σημαντική ανοσολογική αποκατάσταση παρά τον συνεχή έλεγχο της ιαιμίας, με την επιμονή ανοσοενεργοποίησης και φλεγμονής (AIP) να είναι ένας από τους κύριους παράγοντες που εμπλέκονται. Έχουν δει υψηλότερο ποσοστό νοσηρότητας — θνησιμότητας που σχετίζεται με νεοπλάσματα, καρδιαγγειακά επεισόδια, νευρογνωστικές διαταραχές και συμβάντα του AIDS, τόσο πιθανότερο είναι το χαμηλότερο ποσοστό CD4. Παρά το γεγονός ότι έχουν δοκιμαστεί πολλές στρατηγικές, επί του παρόντος δεν υπάρχουν θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις. Από την άλλη πλευρά, τόσο in vitro όσο και in vivo έχει αποδειχθεί ότι τα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MMC) μπορούν να διαμορφώσουν τη λειτουργία των Τ, Β, ΝΚ κυττάρων και των δεδριτικών κυττάρων, ενώ παράλληλα διεγείρουν τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα που οδηγούν σε αλλαγή από μια προφλεγμονώδη σε αντιφλεγμονώδη κατάσταση. Η έγχυση του έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε ανθρώπους σε παθολογίες όπως η νόσος του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή και οι αυτοάνοσες ασθένειες χωρίς ανταπόκριση στα φάρμακα. Σε HIV και RID, υπάρχει μόνο μία κλινική δοκιμή με CMM του ομφάλιου λώρου με σημαντική αύξηση των CD4 T- κυττάρων, τόσο των αφελείς όσο και της μνήμης, καθώς και στις ειδικές ανοσολογικές αντιδράσεις στον ιό HIV που συνδέονται με σημαντική μείωση της IPA, χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες ή αλλαγές στον έλεγχο της ιαιμίας. Σε αυτή την κλινική δοκιμή θα αξιολογήσουμε τη δυνατότητα αλλογενών βλαστομεσεγυϊκών κυττάρων λιπώδους ιστού για ανοσολογική αποκατάσταση σε ασθενείς με HIV και RID. (Greek)
4 August 2022
0 references
15 % až 30 % pacientov s infekciou HIV-1 (HIV) v liečbe má nezhodnú imunitnú odpoveď (RID) bez významného uzdravenia imunitného systému napriek nepretržitej kontrole virémie, pričom pretrvávanie aberantnej imunitnej aktivácie a zápalu (AIP) je jedným z hlavných zapojených faktorov. Zaznamenali vyššiu mieru morbidity-mortality spojenú s neoplazmami, kardiovaskulárnymi príhodami, neurokognitívnymi poruchami a udalosťami AIDS, o to pravdepodobnejšie je, že čím nižšie je počet CD4. Hoci boli testované viaceré stratégie, v súčasnosti neexistujú žiadne terapeutické alternatívy. Na druhej strane sa preukázalo, že mesenchymálne kmeňové bunky (MMC) in vitro aj in vivo môžu modulovať funkciu T, B, NK buniek a dendritických buniek a zároveň stimulovať regulačné T bunky vedúce k zmene z prozápalového na protizápalový stav. Jeho infúzia bola úspešne použitá u ľudí v patológiách, ako je choroba štepu proti hostiteľovi a autoimunitné ochorenia bez odpovede na liek. V prípade HIV a RID existuje len jedna klinická štúdia s CMM pupočníkovej šnúry so značným nárastom počtu CD4 T-buniek, naivných aj pamäťových, a v špecifickej imunitnej odpovedi na HIV spojenej s významným poklesom IPA bez nežiaducich účinkov alebo zmien v kontrole virémie. V tejto klinickej štúdii vyhodnotíme potenciál alogénnych kmeňových mezenchymálnych buniek tukového tkaniva pre imunologické zotavenie u pacientov s HIV a RID. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Hoitoa saaneista HIV-1-infektiota (HIV) sairastavista potilaista 15–30 %:lla on epäjohdonmukainen immuunivaste (RID) ilman merkittävää immuunivastetta viremian jatkuvasta hallinnasta huolimatta. Poikkeavan immuunivasteen ja tulehduksen pysyvyys on yksi tärkeimmistä tekijöistä. Niiden sairastuvuus-kuolleisuus on lisääntynyt kasvainten, sydän- ja verisuonitapahtumien, neurokognitiivisten häiriöiden ja AIDS-tapahtumien yhteydessä, mitä todennäköisemmin CD4-arvo laskee. Vaikka useita strategioita on testattu, tällä hetkellä ei ole olemassa terapeuttisia vaihtoehtoja. Toisaalta sekä in vitro että in vivo on osoitettu, että mesenkymaaliset kantasolut (MMC) voivat muuttaa T-, B-, NK- ja dendriittisten solujen toimintaa samalla kun ne stimuloivat sääteleviä T-soluja, mikä johtaa muutokseen pro-inflammatorisesta tilasta tulehdusta ehkäisevään tilaan. Sen infuusiota on käytetty menestyksekkäästi ihmisillä patologioissa, kuten siirteen versus-isännässä ja autoimmuunisairauksissa ilman lääkevastetta. HIV: llä ja RID: llä on vain yksi kliininen tutkimus napanuoralla CMM: llä, jossa CD4-T-solujen määrä on lisääntynyt huomattavasti sekä ei- että muistissa, ja spesifisissä HIV-immuunivasteissa, joihin liittyy IPA:n merkittävä väheneminen, ilman haittavaikutuksia tai muutoksia viremian hallinnassa. Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan rasvakudoksen allogeenisten varren mesenkymaalisten solujen potentiaalia immunologisessa toipumisessa HIV- ja RID-potilailla. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Od 15 % do 30 % pacjentów z zakażeniem HIV-1 (HIV) w leczeniu ma niezgodną odpowiedź immunologiczną (RID) bez istotnej regeneracji immunologicznej pomimo ciągłej kontroli wirusemii, przy czym jednym z głównych czynników jest utrzymywanie się aberrantnej aktywacji immunologicznej i zapalenia (AIP). Zaobserwowano wyższy wskaźnik zachorowalności-śmiertelności związanej z nowotworami, zdarzeniami sercowo-naczyniowymi, zaburzeniami neuropoznawczymi i zdarzeniami AIDS, tym bardziej prawdopodobne jest, że liczba CD4 jest niższa. Chociaż przetestowano wiele strategii, obecnie nie ma alternatyw terapeutycznych. Z drugiej strony, zarówno in vitro, jak i in vivo wykazano, że mesenchymalne komórki macierzyste (MMC) mogą modulować funkcję komórek T, B, NK i komórek dendrytycznych, jednocześnie stymulując regulacyjne komórki T prowadzące do zmiany stanu zapalnego w stan przeciwzapalny. Jego infuzja była z powodzeniem stosowana u ludzi w patologiach, takich jak choroba przeszczepu przeciwko gospodarzowi i choroby autoimmunologiczne bez odpowiedzi na lek. W przypadku HIV i RID jest tylko jedno badanie kliniczne z CMM pępowiny ze znacznym wzrostem liczby komórek T CD4, zarówno nieleczonych, jak i pamięci, oraz swoistej odpowiedzi immunologicznej na HIV związane ze znacznym zmniejszeniem IPA, bez działań niepożądanych lub zmian w kontroli wirusii. W tym badaniu klinicznym ocenimy potencjał alogenicznych komórek mesenchymalnych macierzystych tkanek tłuszczowych do immunologicznego odzyskiwania u pacjentów z HIV i RID. (Polish)
4 August 2022
0 references
A kezelésben részt vevő HIV-1 fertőzésben (HIV) szenvedő betegek 15–30%-a eltérő immunválaszt (RID) mutat, a viremia folyamatos ellenőrzése ellenére jelentős immunregeneráció nélkül, és az aberrant immunaktiváció és gyulladás (AIP) tartóssága az egyik fő tényező. A daganatokkal, kardiovaszkuláris eseményekkel, neurokognitív rendellenességekkel és AIDS-es eseményekkel összefüggő morbiditás-mortalitás magasabb arányt tapasztaltak, annál valószínűbb, hogy minél alacsonyabb a CD4 száma. Bár számos stratégiát teszteltek, jelenleg nincsenek terápiás alternatívák. Másrészt, mind in vitro, mind in vivo kimutatták, hogy a mesenchymális őssejtek (MMC) képesek modulálni a T, B, NK és dendritikus sejtek működését, miközben serkentik a szabályozó T-sejteket, ami gyulladáscsökkentő állapotba váltáshoz vezet. Infúzióját sikeresen alkalmazták embereknél olyan patológiákban, mint a graft-versus-host betegség és az autoimmun betegségek gyógyszerválasz nélkül. HIV-ben és RID-ben csak egy klinikai vizsgálat van a köldökzsinór CMM-vel, jelentős mértékben megnőtt a CD4 T-sejtek, mind a naivok, mind a memória, valamint a HIV-re adott specifikus immunválaszok, amelyek az IPA jelentős csökkenésével járnak, és nincsenek káros hatások vagy változások a viremia szabályozásában. Ebben a klinikai vizsgálatban értékeljük a zsírszövet allogén ősmesenchymális sejtjeinek immunológiai gyógyulását HIV- és RID-betegeknél. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
15 % až 30 % pacientů s infekcí HIV- 1 (HIV) v léčbě vykazuje rozpornou imunitní odpověď (RID) bez významného imunitního zotavení i přes kontinuální kontrolu virémie, přičemž jedním z hlavních faktorů je přetrvávající aberantní imunitní aktivace a zánět (AIP). Zaznamenali vyšší míru morbidity-mortality spojené s novotvary, kardiovaskulárními příhodami, neurokognitivními poruchami a AIDS, tím pravděpodobnější je počet CD4. Ačkoli bylo testováno více strategií, v současné době neexistují žádné terapeutické alternativy. Na druhé straně, jak in vitro, tak in vivo bylo prokázáno, že mesenchymální kmenové buňky (MMC) mohou modulovat funkci T, B, NK buněk a dendritických buněk a zároveň stimulovat regulační T buňky, což vede ke změně z prozánětlivých na protizánětlivý stav. Jeho infuze byla úspěšně používána u lidí v patologických stavech, jako je onemocnění štěpu proti hostiteli a autoimunitní onemocnění bez odpovědi na léky. U HIV a RID probíhá pouze jedna klinická studie s pupeční šňůrou CMM se značným nárůstem CD4 T- buněk, a to jak naivních, tak pamětí, a se specifickými imunitními odpověďmi na HIV spojenou s významným poklesem IPA, bez nežádoucích účinků nebo změn v kontrole virémie. V této klinické studii vyhodnotíme potenciál alogenních kmenových mesenchymálních buněk tukové tkáně pro imunologické zotavení u pacientů s HIV a RID. (Czech)
4 August 2022
0 references
No 15 % līdz 30 % pacientu ar HIV-1 infekciju (HIV) ārstēšanā ir nesaderīga imūnreakcija (RID) bez nozīmīgas imūnsistēmas atveseļošanās, neraugoties uz nepārtrauktu virēmijas kontroli, un viens no galvenajiem iesaistītajiem faktoriem ir aberantas imūna aktivācijas un iekaisuma (AIP) noturība. Viņi ir novērojuši biežāku saslimstību — mirstību, kas saistīta ar audzējiem, kardiovaskulāriem notikumiem, neirokognitīviem traucējumiem un AIDS gadījumiem, jo lielāka iespējamība, ka CD4 skaits ir zemāks. Lai gan ir pārbaudītas vairākas stratēģijas, pašlaik nav terapeitisku alternatīvu. No otras puses, gan in vitro, gan in vivo ir pierādīts, ka mesenhimālās cilmes šūnas (MMC) var modulēt T, B, NK šūnu un dendritisko šūnu funkciju, vienlaikus stimulējot regulējošās T šūnas, kas izraisa iekaisuma stāvokļa maiņu uz pretiekaisuma stāvokli. Tā infūzija ir veiksmīgi izmantota cilvēkiem patoloģijās, piemēram, transplantāta pret saimnieka slimību un autoimūnām slimībām bez atbildes reakcijas uz zālēm. HIV un RID ir tikai viens klīniskais pētījums ar nabassaites CMM ar ievērojamu CD4 T šūnu skaita pieaugumu, gan iepriekš neārstētiem, gan atmiņu, un specifiskās imūnās atbildes reakcijas uz HIV, kas saistītas ar ievērojamu IPA samazināšanos, bez nevēlamas ietekmes vai izmaiņām virēmijas kontrolē. Šajā klīniskajā pētījumā mēs izvērtēsim alogēnas taukaudu mezenhimālo šūnu imunoloģisko atjaunošanos HIV un RID pacientiem. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Idir 15 % agus 30 % d’othair a bhfuil ionfhabhtú VEID-1 (HIV) acu i gcóireáil tá freagairt imdhíonachta neamhréireach (RID) gan aisghabháil imdhíonachta suntasach in ainneoin rialú leanúnach viremia, le marthanacht gníomhachtaithe imdhíonachta aberrant agus athlasadh (AIP) a bheith ar cheann de na príomhfhachtóirí atá i gceist. Chonaic siad ráta níos airde morbidity-mortality a bhaineann le neoplasmaí, imeachtaí cardashoithíoch, neamhoird neurocognitive agus imeachtaí SEIF, is dóichí go léir an níos ísle comhaireamh an CD4. Cé go ndearnadh tástáil ar straitéisí éagsúla, níl aon roghanna teiripeacha ann faoi láthair. Ar an láimh eile, tá sé léirithe in vitro agus in vivo gur féidir le gaschealla mesenchymal (MMC) feidhm cealla T, B, NK agus cealla dendritic a mhodhnú agus cealla T rialála a spreagadh mar thoradh ar athrú ó pro-inflammatory go stát frith-athlastach. Baineadh úsáid rathúil as a insileadh i ndaoine i bpaiteolaíochtaí cosúil le galar graft-versus-host agus galair autoimmune gan freagairt ar dhrugaí. I VEID agus RID, níl ach triail chliniciúil amháin le CMM corda imleacáin le méadú suntasach ar T-chealla CD4, idir naïves agus cuimhne, agus sna freagairtí imdhíonachta sonracha ar VEID a bhaineann le laghdú suntasach ar IPA, gan aon éifeachtaí díobhálacha ná athruithe i rialú víréime. Sa triail chliniciúil seo déanfaimid meastóireacht ar an acmhainneacht a bhaineann le cealla mesenchymal gas allogeneic fíochán adipose le haghaidh aisghabháil imdhíoneolaíoch in othair VEID agus RID. (Irish)
4 August 2022
0 references
Med 15 % in 30 % bolnikov z okužbo s HIV-1 (HIV) v zdravljenju ima neskladen imunski odziv (RID) brez pomembnega imunskega okrevanja kljub stalnemu nadzoru viremije, pri čemer sta trdovratnost aberantne imunske aktivacije in vnetja (AIP) eden glavnih dejavnikov. Opazili so višjo stopnjo obolevnosti in smrtnosti, povezane z novotvorbami, kardiovaskularnimi dogodki, nevrokognitivnimi motnjami in aidsom, toliko bolj verjetno je, da je število CD4 manjše. Čeprav je bilo preizkušenih več strategij, trenutno ni drugih terapevtskih možnosti. Po drugi strani je bilo tako in vitro kot in vivo dokazano, da lahko mesenhimske matične celice (MMC) modulirajo delovanje celic T, B, NK in dendritičnih celic, hkrati pa spodbujajo regulatorne celice T, kar vodi do spremembe iz provnetnega v protivnetno stanje. Njegova infuzija je bila uspešno uporabljena pri ljudeh pri patologijah, kot so presadek proti gostiteljski bolezni in avtoimunske bolezni brez odziva na zdravilo. Pri virusu HIV in RID poteka samo eno klinično preskušanje s CMM popkovine s precejšnjim povečanjem števila celic T CD4, tako naitov kot spomina, ter specifičnega imunskega odziva na HIV, povezanega s pomembnim zmanjšanjem IPA, brez neželenih učinkov ali sprememb v nadzoru viremije. V tem kliničnem preskušanju bomo ocenili potencial alogenskih matičnih mesenhimalnih celic maščobnega tkiva za imunološko okrevanje bolnikov s HIV in RID. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Между 15 % и 30 % от пациентите с HIV- 1 инфекция (ХИВ) на лечение имат несъгласен имунен отговор (RID) без значително имунно възстановяване въпреки непрекъснатия контрол на виремията, като персистирането на аберантната имунна активация и възпаление (AIP) е един от основните фактори, засегнати. При тях се наблюдава по-висока честота на заболеваемост-смъртност, свързана с неоплазми, сърдечно-съдови събития, неврокогнитивни разстройства и СПИН събития, още по-вероятно толкова по-нисък е броят на CD4. Въпреки че са тествани множество стратегии, понастоящем няма терапевтични алтернативи. От друга страна, както in vitro, така и in vivo е доказано, че мезенхимните стволови клетки (MMC) могат да променят функцията на T, B, NK клетките и дендритните клетки, като същевременно стимулират регулаторните Т- клетки, което води до промяна от провъзпалително към противовъзпалително състояние. Инфузията му е била успешно използвана при хора при патологии като болест на присадката срещу гостоприемника и автоимунни заболявания без лекарствен отговор. При HIV и RID има само едно клинично изпитване със СММ на пъпната връв със значително увеличение на CD4 T- клетките, както нелекувани, така и на паметта, и в специфичните имунни реакции към ХИВ, свързани със значително намаляване на IPA, без неблагоприятни ефекти или промени в контрола на вирусемията. В това клинично изпитване ще оценим потенциала на алогенните мезенхимни клетки на мастната тъкан за имунологично възстановяване при пациенти с HIV и RID. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Bejn 15 % u 30 % tal-pazjenti bl-infezzjoni tal-HIV-1 (HIV) fil-kura għandhom rispons immuni diskordanti (RID) mingħajr irkupru immuni sinifikanti minkejja l-kontroll kontinwu tal-viremia, bil-persistenza tal-attivazzjoni u l-infjammazzjoni immuni aberranti (AIP) tkun wieħed mill-fatturi ewlenin involuti. Huma raw rata ogħla ta’ morbidità-mortalità assoċjata ma’ neoplażmi, avvenimenti kardjovaskulari, disturbi newrokonjittivi u avvenimenti ta’ AIDS, aktar ikun probabbli aktar ma jkun baxx l-għadd ta’ CD4. Għalkemm ġew ittestjati strateġiji multipli, bħalissa m’hemm l-ebda alternattiva terapewtika. Min-naħa l-oħra, kemm in vitro kif ukoll in vivo ntwera li ċ-ċelloli staminali mesenkimali (MMC) jistgħu jimmodulaw il-funzjoni taċ-ċelloli T, B, NK u taċ-ċelloli dendritiċi filwaqt li jistimulaw iċ-ċelloli T regolatorji u jwasslu għal bidla minn stat pro-infjammatorju għal wieħed anti-infjammatorju. L-infużjoni tiegħu ntużat b’suċċess fil-bnedmin f’patoloġiji bħall-marda tat-trapjant kontra l-ospitu u mard awtoimmuni mingħajr rispons għall-mediċina. Fl-HIV u l-RID, hemm prova klinika waħda biss b’CMM tal-korda umbilikali b’żieda konsiderevoli fiċ-ċelloli-T CD4, kemm naivi kif ukoll tal-memorja, u fir-risponsi immuni speċifiċi għall-HIV assoċjati ma’ tnaqqis sinifikanti fl-IPA, mingħajr ebda effetti avversi jew bidliet fil-kontroll tal-viremia. F’din il-prova klinika se nivvalutaw il-potenzjal ta’ ċelloli mesenkimali staminali alloġeniċi ta’ tessut xaħmi għal irkupru immunoloġiku f’pazjenti bl-HIV u RID. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Entre 15 % e 30 % dos doentes com infeção pelo VIH-1 (VIH) em tratamento apresentam uma resposta imunitária discordante (RID) sem recuperação imunitária significativa, apesar do controlo contínuo da viremia, sendo a persistência da ativação imunitária aberrante e da inflamação (AIP) um dos principais fatores envolvidos. Observaram uma taxa mais alta de morbidade-mortalidade associada com neoplasias, eventos cardiovasculares, desordens neurocognitive e eventos do AIDS, tanto mais provável quanto mais baixas as contagens CD4. Embora várias estratégias tenham sido testadas, atualmente não há alternativas terapêuticas. Por outro lado, tanto in vitro como in vivo, demonstrou-se que as células estaminais mesenquimais (CMM) podem modular a função das células T, B, NK e das células dendríticas, estimulando simultaneamente as células T reguladoras, levando a uma alteração de um estado pró-inflamatório para um estado anti-inflamatório. A sua infusão tem sido utilizada com sucesso em seres humanos em patologias como a doença de enxerto contra hospedeiro e doenças autoimunes sem resposta a medicamentos. No VIH e no RID, existe apenas um ensaio clínico com MMC do cordão umbilical com um aumento considerável das células T CD4, tanto naïves como na memória, e nas respostas imunitárias específicas ao VIH associadas a uma diminuição significativa da IPA, sem efeitos adversos ou alterações no controlo da viremia. Neste ensaio clínico avaliaremos o potencial das células mesenquimais estaminais alogénicas do tecido adiposo para a recuperação imunológica em doentes com VIH e RID. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Mellem 15 % og 30 % af patienterne med HIV- 1-infektion (HIV) i behandlingen har et disordant immunrespons (RID) uden signifikant immunregenerering på trods af den kontinuerlige kontrol af viræmi, idet persistensen af aberrant immunaktivering og inflammation (AIP) er en af de vigtigste faktorer, der er involveret. De har set en højere grad af morbiditet-mortalitet forbundet med neoplasmer, kardiovaskulære hændelser, neurokognitive lidelser og aids-hændelser, så meget desto mere sandsynligt jo lavere CD4 tæller. Selv om flere strategier er blevet testet, er der i øjeblikket ingen terapeutiske alternativer. På den anden side har både in vitro og in vivo vist, at mesenkymale stamceller (MMC) kan modulere funktionen af T, B, NK-celler og dendritiske celler og samtidig stimulere regulatoriske T-celler, hvilket fører til en ændring fra en proinflammatorisk til en antiinflammatorisk tilstand. Dets infusion er med succes blevet anvendt hos mennesker i patologier såsom graft-versus-host sygdom og autoimmune sygdomme uden lægemiddelrespons. I HIV og RID er der kun ét klinisk forsøg med navlestrengs- CMM med en betydelig stigning i CD4 T- celler, både naive og hukommelse, og i de specifikke immunresponser over for hiv, der er forbundet med et signifikant fald i IPA, uden bivirkninger eller ændringer i kontrollen med viræmi. I dette kliniske forsøg vil vi evaluere potentialet i allogene stamceller mesenkymale celler i fedtvæv til immunologisk helbredelse hos HIV- og RID-patienter. (Danish)
4 August 2022
0 references
Între 15 % și 30 % dintre pacienții cu infecție HIV-1 (HIV) aflați în tratament au un răspuns imun discordant (RID) fără recuperare imună semnificativă, în ciuda controlului continuu al viremiei, persistența activării imune aberante și a inflamației fiind unul dintre principalii factori implicați. S-a observat o rată mai mare a morbidității-mortalității asociate cu neoplasmele, evenimentele cardiovasculare, tulburările neurocognitive și evenimentele SIDA, cu atât este mai probabil ca numărul CD4 să fie mai mic. Deși au fost testate mai multe strategii, în prezent nu există alternative terapeutice. Pe de altă parte, atât in vitro, cât și in vivo, s-a demonstrat că celulele stem mezenchimale (MMC) pot modula funcția celulelor T, B, NK și a celulelor dendritice, stimulând în același timp celulele T de reglementare, ducând la o schimbare de la o stare proinflamatoare la o stare antiinflamatoare. Perfuzia sa a fost utilizată cu succes la om în patologii precum boala grefă contra gazdă și bolile autoimune fără răspuns la medicamente. În cazul HIV și RID, există un singur studiu clinic cu CMM ombilical din cordonul ombilical, cu o creștere considerabilă a celulelor T CD4, atât a celor netratați anterior, cât și a memoriei, precum și a răspunsurilor imune specifice la HIV asociate cu o scădere semnificativă a IPA, fără efecte adverse sau modificări ale controlului viremiei. În acest studiu clinic vom evalua potențialul celulelor stem mezenchimale alogene ale țesutului adipos de recuperare imunologică la pacienții cu HIV și RID. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Mellan 15 % och 30 % av patienterna med HIV-1-infektion (HIV) i behandling har ett avvikande immunsvar (RID) utan signifikant immunåterhämtning trots den kontinuerliga kontrollen av viremi, där kvarstående avvikande immunaktivering och inflammation (AIP) är en av de viktigaste faktorerna. De har sett en högre frekvens av morbiditet-dödlighet associerad med neoplasmer, kardiovaskulära händelser, neurokognitiva störningar och aidshändelser, desto mer sannolikt är det lägre CD4-talet. Även om flera strategier har testats finns det för närvarande inga terapeutiska alternativ. Å andra sidan, både in vitro och in vivo det har visat sig att mesenchymal stamceller (MMC) kan modulera funktionen av T, B, NK-celler och dendritiska celler samtidigt stimulera regulatoriska T-celler som leder till en förändring från en pro-inflammatorisk till ett antiinflammatoriskt tillstånd. Dess infusion har framgångsrikt använts till människor i patologier såsom transplantat-mot-värdsjukdom och autoimmuna sjukdomar utan läkemedelsrespons. Vid hiv och RID finns det bara en klinisk studie med CMM i navelsträngen med en betydande ökning av CD4 T-celler, både naiver och minne, och i det specifika immunsvaret på hiv associerat med en signifikant minskning av IPA, utan några negativa effekter eller förändringar i kontrollen av viremi. I denna kliniska studie kommer vi att utvärdera potentialen hos allogena stammesenkymala celler i fettvävnad för immunologisk återhämtning hos hiv- och RID-patienter. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01041
0 references