ROLE OF UNION TO RNA PROTEINS IN TRANSLATION AND TUMORIGENESIS (Q3135078)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3135078 in Spain
Language | Label | Description | Also known as |
---|---|---|---|
English | ROLE OF UNION TO RNA PROTEINS IN TRANSLATION AND TUMORIGENESIS |
Project Q3135078 in Spain |
Statements
225,983.83 Euro
0 references
415,030.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 June 2019
0 references
FUNDACION CENTRO DE REGULACION GENOMICA
0 references
8003
0 references
LAS PROTEINAS DE UNION A RNA (RBPS) REGULAN TODOS LOS PASOS POST-TRANSCRIPCIONALES DE LA EXPRESION GENICA, DESDE QUE EL RNA NACE EN EL NUCLEO HASTA QUE MUERE EN EL CITOPLASMA. LAS RBPS FORMAN REDES QUE REGULAN TRANSCRITOS FUNCIONALMENTE RELACIONADOS DE MANERA COORDINADA. POR ELLO, LA ALTERACION DE RBPS PUEDE TENER GRAVES CONSECUENCIAS PARA LA CELULA. LAS RBPS ESTAN EMERGIENDO COMO REGULADORES CRITICOS DE LA TUMORIGENESIS, PERO SE SABE MUY POCO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES Y LAS DIANAS RESPONSABLES DE ESTOS EFECTOS. EL INTERES DE NUESTRO LABORATORIO ES EL ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA TRADUCCION POR RBPS. USANDO EJEMPLOS DE CONTROL TRADUCCIONAL ESTABLECIDOS GENETICAMENTE EN DROSOPHILA, HEMOS IDENTIFICADO REGULADORES CONSERVADOS QUE, EN HUMANOS, FACILITAN LA PROGRESION TUMORAL. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS AHONDAR EN LOS MECANISMOS MOLECULARES DE REGULACION TRADUCCIONAL CONCENTRANDONOS EN RBPS CONCRETAS, Y EVALUAR SU IMPORTANCIA EN TUMORIGENESIS DE ACUERDO A LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: _x000D_ 1) ESTUDIAR NUEVAS RBPS IMPLICADAS EN POLIADENILACION CITOPLASMATICA, UN PROCESO QUE ESTIMULA LA TRADUCCION. EN DROSOPHILA EXISTEN AL MENOS DOS MAQUINARIAS DE POLIADENILACION CITOPLASMATICA, UNA DE LAS CUALES DEPENDE DEL FACTOR DE RNAI DICER-2. QUEREMOS IDENTIFICAR LOS SUSTRATOS DE DICER-2, ESTUDIAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE DICER-2 FUNCIONA EN POLIADENILACION E IDENTIFICAR OTROS FACTORES RESPONSABLES, TANTO DE LA MAQUINARIA CANONICA COMO NO CANONICA._x000D_ 2) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE CONTROL TRADUCCIONAL POR SXL, UN EVENTO ESENCIAL PARA LA VIABILIDAD DE MOSCAS HEMBRA. SXL RECLUTA A OTRAS RBPS PARA FORMAR COMPLEJOS QUE INTERACCIONAN CON EL FACTOR DE INICIACION EIF3. ADEMAS, SXL PROMUEVE EL RECONOCIMIENTO DE UORFS. QUEREMOS ENTENDER COMO LA ACTIVIDAD DE EIF3 Y EL RECONOCIMIENTO DE UORFS SE REGULAN POR COMPLEJOS MEDIADOS POR SXL._x000D_ 3) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE REGULACION POR UNR EN MAMIFEROS, UNA PROTEINA QUE PREVIAMENTE IDENTIFICAMOS COMO UN CO-FACTOR DE SXL EN DROSOPHILA. NUESTROS DATOS INDICAN QUE UNR PROMUEVE LA INVASION Y METASTASIS DE CELULAS DE MELANOMA A TRAVES DE LA COORDINACION DE UN PROGRAMA POST-TRANSCRIPCIONAL A NIVEL DE TRADUCCION Y ESTABILIDAD DEL MRNA. EN CUANTO A TRADUCCION, UNR NO SOLO FUNCIONA EN SU PAPEL ESTABLECIDO COMO ITAF (IRES TRANS-ACTING FACTOR), SINO QUE TAMBIEN REGULA LA ELONGACION. QUEREMOS INVESTIGAR ESTAS DOS FUNCIONES DE UNR EN TRANSCRITOS IMPORTANTES PARA LA PROGRESION TUMORAL. ADEMAS, QUEREMOS IDENTIFICAR EL INTERACTOMA DE UNR, Y EVALUAR LAS CONSECUENCIAS DE LA REGULACION TRADUCCIONAL POR UNR EN LA SENESCENCIA, EL ESTRES CELULAR Y LA METASTASIS EN RATON. POR ULTIMO, NOS INTERESA CORRELACIONAR LA EXPRESION DE UNR Y UN REDUCIDO GRUPO DE TARGETS CON LA PROGRESION DE MELANOMA EN MUESTRAS DE PACIENTES._x000D_ 4) IDENTIFICAR OTRAS RBPS IMPLICADAS EN LA PROGRESION TUMORAL EN EL CONTEXTO DE MELANOMA, USANDO LA TECNOLOGIA "INTERACTOME-CAPTURE". (Spanish)
0 references
UNION TO RNA PROTEINS (RBPS) REGULATE ALL POST-TRANSCRIPTIONAL STEPS OF GENIC EXPRESSION, FROM WHEN RNA IS BORN IN THE NUCLEUS UNTIL IT DIES IN THE CYTOPLASM. RBPS FORM NETWORKS THAT REGULATE FUNCTIONALLY RELATED TRANSCRIPTS IN A COORDINATED MANNER. THEREFORE, THE ALTERATION OF RBPS CAN HAVE SERIOUS CONSEQUENCES FOR THE CELL. RBPS ARE EMERGING AS CRITICAL REGULATORS OF TUMORIGENESIS, BUT VERY LITTLE IS KNOWN ABOUT THE UNDERLYING MOLECULAR MECHANISMS AND TARGETS RESPONSIBLE FOR THESE EFFECTS. THE INTEREST OF OUR LABORATORY IS THE STUDY OF THE REGULATION OF TRANSLATION BY RBPS. USING GENETICALLY ESTABLISHED TRANSLATIONAL CONTROL EXAMPLES IN DROSOPHILA, WE HAVE IDENTIFIED PRESERVED REGULATORS THAT, IN HUMANS, FACILITATE TUMOR PROGRESSION. IN THIS PROJECT WE PROPOSE TO DEEPEN THE MOLECULAR MECHANISMS OF TRANSLATIONAL REGULATION BY CONCENTRATING ON SPECIFIC RBPS, AND TO EVALUATE THEIR IMPORTANCE IN TUMORIGENESIS ACCORDING TO THE FOLLOWING OBJECTIVES: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS IMPLICED IN CYTOplasmic POLICYDENIlation, A PROCESS that STIMULES THE TRADE. IN DROSOPHILA THERE ARE AT LEAST TWO MACHINES OF CYTOPLASMIC POLIADENILACION, ONE OF WHICH DEPENDS ON THE FACTOR OF RNAI DICER-2. We want to IDENTIFICATE DICER-2 SUSTRATE, STUDY THE MECHANISMS BY THE DECTION-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION AND IDENTIFICATE OTHER RESPONSIBLE FACTORS, TANT OF CANONICAL MAQUINARY AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, A ESENTIAL EVENT FOR THE VIABILITY OF HEMBRA MOSCAS. SXL RECRUITS OTHER RBPS TO FORM COMPLEXES THAT INTERACT WITH THE EIF3 INITIATION FACTOR. IN ADDITION, SXL PROMOTES THE RECOGNITION OF UORFS. We want to understand as the activity of EIF3 and the recognition of uorphs are regulated by complexes measured by SXL._x000D_ 3) STUDY THE MECHANISMS OF REGULATION BY ONE MAMIFEROS, A PROTEIN THAT PREVIANCE we identify as a SXL CO-FACTOR in DROSOPHILA. OUR DATA INDICATE THAT UNR PROMOTES THE INVASION AND METATASIS OF MELANOMA CELLS THROUGH THE COORDINATION OF A POST-TRANSCRIPTIONAL PROGRAM AT THE LEVEL OF TRANSLATION AND STABILITY OF THE MRNA. AS FOR TRANSLATION, UNR NOT ONLY WORKS IN ITS ESTABLISHED ROLE AS ITAF (IRES TRANS-ACTING FACTOR), BUT ALSO REGULATES ELONGATION. WE WANT TO INVESTIGATE THESE TWO FUNCTIONS OF UNR IN TRANSCRIPTS IMPORTANT FOR TUMOR PROGRESSION. IN ADDITION, WE WANT TO IDENTIFY THE INTERACTION OF UNR, AND EVALUATE THE CONSEQUENCES OF TRANSLATIONAL REGULATION BY UNR ON SENESCENCE, CELL STRESS AND METATASIS IN RATON. For ULTIMO, we are interested in correlating the EXPRESSION of one and a grid group with the MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) IDENTIFICATE OTHER RBPS IMPLICATE IN THE TUMORAL PROGRESS IN THE CONTEXT OF MELANOMA, USING THE TECHNOLOGY “interactome-CAPTURE”. (English)
12 October 2021
0.3066545599225144
0 references
LES PROTÉINES DE L’UNION À L’ARN (RBPS) RÉGULENT TOUTES LES ÉTAPES POST-TRANSCRIPTIONNELLES DE L’EXPRESSION GÉNIQUE, À PARTIR DU MOMENT OÙ L’ARN EST NÉ DANS LE NOYAU JUSQU’À SA MORT DANS LE CYTOPLASME. LES RBP FORMENT DES RÉSEAUX QUI RÉGLEMENTENT LES TRANSCRIPTIONS FONCTIONNELLEMENT LIÉES DE MANIÈRE COORDONNÉE. PAR CONSÉQUENT, L’ALTÉRATION DES RBP PEUT AVOIR DE GRAVES CONSÉQUENCES POUR LA CELLULE. LES RBP APPARAISSENT COMME DES RÉGULATEURS CRITIQUES DE LA TUMORIGENÉSIE, MAIS ON SAIT TRÈS PEU DE CHOSES SUR LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES SOUS-JACENTS ET LES CIBLES RESPONSABLES DE CES EFFETS. L’INTÉRÊT DE NOTRE LABORATOIRE EST L’ÉTUDE DE LA RÉGULATION DE LA TRADUCTION PAR LES RBP. À L’AIDE D’EXEMPLES DE CONTRÔLE TRANSLATIONNEL GÉNÉTIQUEMENT ÉTABLIS CHEZ DROSOPHILA, NOUS AVONS IDENTIFIÉ DES RÉGULATEURS PRÉSERVÉS QUI, CHEZ L’HOMME, FACILITENT LA PROGRESSION TUMORALE. DANS CE PROJET, NOUS PROPOSONS D’APPROFONDIR LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES DE LA RÉGULATION TRANSLATIONNELLE EN SE CONCENTRANT SUR DES RBP SPÉCIFIQUES, ET D’ÉVALUER LEUR IMPORTANCE DANS LA TUMEUR SELON LES OBJECTIFS SUIVANTS: _x000D_ 1) ÉTUDE NOUVELLE RBPS impliquée dans la POLITIQUE cytoplasmique, un PROCESSUS qui stimule LE COMMERCE. CHEZ DROSOPHILA, IL Y A AU MOINS DEUX MACHINES DE POLIADENILACION CYTOPLASMIQUE, DONT L’UNE DÉPEND DU FACTEUR DE RNAI DICER-2. Nous voulons identifier DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS by the dection-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION AND identificate AUTRES FACTORS RESPONSABLES, TANT DE MAQUINIS CANONIQUES EN NON CANONICAL._x000D_ 2) ÉTUDE TRADUCTIONNEL MÉCANISMES DE CONTRÔLE PAR SXL, un EVENT Essentiel pour la VIABILITÉ d’Hembra Moscas. SXL RECRUTE D’AUTRES RBP POUR FORMER DES COMPLEXES QUI INTERAGISSENT AVEC LE FACTEUR D’INITIATION EIF3. EN OUTRE, SXL FAVORISE LA RECONNAISSANCE D’UORFS. Nous voulons comprendre que l’activité de l’EIF3 et la reconnaissance des uorphs sont régulées par des complexes mesurés par SXL._x000D_ 3) ÉTUDE LES MÉCANISMES DE RÈGLEMENT PAR UN MAMIFEROS, A PROTEIN THAT PREVIANCE que nous identifions comme un CO-FACTOR SXL à Drosophila. NOS DONNÉES INDIQUENT QUE L’UNR FAVORISE L’INVASION ET LE METATASIS DES CELLULES MÉLANOMES PAR LA COORDINATION D’UN PROGRAMME POST-TRANSCRIPTIONNEL AU NIVEAU DE LA TRADUCTION ET DE LA STABILITÉ DE L’ARNM. EN CE QUI CONCERNE LA TRADUCTION, L’UNR TRAVAILLE NON SEULEMENT DANS SON RÔLE D’ITAF (IRES TRANS-ACTING FACTOR), MAIS RÉGLEMENTE ÉGALEMENT L’ALLONGEMENT. NOUS VOULONS ENQUÊTER SUR CES DEUX FONCTIONS DE L’UNR DANS LES TRANSCRIPTIONS IMPORTANTES POUR LA PROGRESSION TUMORALE. EN OUTRE, NOUS VOULONS IDENTIFIER L’INTERACTION DE L’UNR ET ÉVALUER LES CONSÉQUENCES DE LA RÉGULATION TRANSLATIONNELLE PAR L’UNR SUR LA SÉNESCENCE, LE STRESS CELLULAIRE ET LE METATASIS À RATON. Pour ULTIMO, nous sommes intéressés à corréler l’EXPRESSION d’un groupe et d’une grille avec le PROGRÈS MELANOMA EN PATIENTS._x000D_ 4) identifier AUTRES RBPS impliqués dans le PROGRÈS tumoral DANS LE CONTEXTE DE MELANOMA, UTILISATION DE LA TECHNOLOGIE «Interactome-CAPTURE». (French)
2 December 2021
0 references
UNION TO RNA PROTEINE (RBPS) REGULIEREN ALLE POST-TRANSKRIPTIVEN SCHRITTE DER GENEXPRESSION, VON DEM ZEITPUNKT, ALS RNA IM KERN GEBOREN WIRD, BIS ES IM ZYTOPLASMA STIRBT. RBPS BILDEN NETZWERKE, DIE FUNKTIONAL VERWANDTE TRANSKRIPTE AUF KOORDINIERTE WEISE REGULIEREN. DAHER KANN DIE VERÄNDERUNG VON RBPS SCHWERWIEGENDE FOLGEN FÜR DIE ZELLE HABEN. RBPS ENTSTEHEN ALS KRITISCHE REGULATOREN DER TUMORIGENESE, ABER NUR SEHR WENIG IST ÜBER DIE ZUGRUNDE LIEGENDEN MOLEKULAREN MECHANISMEN UND ZIELE BEKANNT, DIE FÜR DIESE EFFEKTE VERANTWORTLICH SIND. DAS INTERESSE UNSERES LABORS IST DIE UNTERSUCHUNG DER REGULIERUNG DER ÜBERSETZUNG DURCH RBPS. ANHAND VON GENETISCH ETABLIERTEN TRANSLATIONALEN KONTROLLBEISPIELEN IN DROSOPHILA HABEN WIR ERHALTENE REGULATOREN IDENTIFIZIERT, DIE BEIM MENSCHEN DIE TUMORPROGRESSION ERLEICHTERN. IN DIESEM PROJEKT SCHLAGEN WIR VOR, DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN DER TRANSLATIONALEN REGULIERUNG DURCH KONZENTRATION AUF SPEZIFISCHE RBPS ZU VERTIEFEN UND DEREN BEDEUTUNG IN DER TUMORIGENESE ANHAND FOLGENDER ZIELE ZU BEWERTEN: _x000D_ 1) STUDY NEUE RBPS in zytoplasmische POLICYDENIlation, ein PROCESS, das den TRADE stimuliert. IN DROSOPHILA GIBT ES MINDESTENS ZWEI MASCHINEN ZYTOPLASMISCHER POLIADENILACION, VON DENEN EINE VOM FAKTOR RNAI DICER-2 ABHÄNGT. Wir wollen DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS BY THE Dection-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION UND Identifizieren OTHER RESPONSIBLE FACTOREN, TANT OF CANONICAL MAQUINARY als NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, ein esential EVENT für die VIABILITÄT von hembra Moscas. SXL REKRUTIERT ANDERE RBPS, UM KOMPLEXE ZU BILDEN, DIE MIT DEM EIF3-INITIATIONSFAKTOR INTERAGIEREN. DARÜBER HINAUS FÖRDERT SXL DIE ANERKENNUNG VON UORFS. Wir wollen verstehen, wie die Aktivität von EIF3 und die Erkennung von Uorphen durch Komplexe geregelt werden, die von SXL._x000D_ 3) gemessen werden. UNSERE DATEN ZEIGEN, DASS UNR DIE INVASION UND METATASIS VON MELANOMZELLEN DURCH DIE KOORDINATION EINES POST-TRANSCRIPTIONALEN PROGRAMMS AUF DEM NIVEAU DER ÜBERSETZUNG UND STABILITÄT DER MRNA FÖRDERT. WAS DIE ÜBERSETZUNG BETRIFFT, ARBEITET UNR NICHT NUR IN SEINER ETABLIERTEN ROLLE ALS ITAF (IRES TRANSACTING FACTOR), SONDERN REGELT AUCH DIE DEHNUNG. WIR WOLLEN DIESE BEIDEN FUNKTIONEN VON UNR IN TRANSKRIPTEN UNTERSUCHEN, DIE FÜR DIE TUMORPROGRESSION WICHTIG SIND. DARÜBER HINAUS WOLLEN WIR DIE WECHSELWIRKUNG VON UNR IDENTIFIZIEREN UND DIE AUSWIRKUNGEN DER ÜBERSETZUNGSREGELUNG DURCH UNR AUF SENESZENZ, ZELLSTRESS UND METATASIS IN RATON BEWERTEN. Für ULTIMO sind wir daran interessiert, die EXPRESSION einer und einer Rastergruppe mit dem MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) zu korrelieren. (German)
9 December 2021
0 references
DE UNIE VOOR RNA-EIWITTEN (RBP’S) REGELT ALLE POST-TRANSCRIPTIONELE STAPPEN VAN GENIC EXPRESSIE, VAN WANNEER RNA IN DE KERN WORDT GEBOREN TOT HET STERFT IN HET CYTOPLASMA. RBP’S VORMEN NETWERKEN DIE FUNCTIONEEL GERELATEERDE TRANSCRIPTIES OP EEN GECOÖRDINEERDE MANIER REGULEREN. DAAROM KAN DE WIJZIGING VAN RBP’S ERNSTIGE GEVOLGEN HEBBEN VOOR DE CEL. RBP’S ZIJN IN OPKOMST ALS KRITISCHE REGULATORS VAN TUMORIGENESIS, MAAR ER IS WEINIG BEKEND OVER DE ONDERLIGGENDE MOLECULAIRE MECHANISMEN EN DOELEN DIE VERANTWOORDELIJK ZIJN VOOR DEZE EFFECTEN. HET BELANG VAN ONS LABORATORIUM IS DE STUDIE VAN DE REGLEMENTERING VAN VERTALINGEN DOOR RBP’S. MET BEHULP VAN GENETISCH GEVESTIGDE TRANSLATIONELE CONTROLE VOORBEELDEN IN DROSOPHILA, HEBBEN WE GECONSERVEERDE REGULATORS GEÏDENTIFICEERD DIE, IN MENSEN, TUMORPROGRESSIE VERGEMAKKELIJKEN. IN DIT PROJECT STELLEN WE VOOR OM DE MOLECULAIRE MECHANISMEN VAN TRANSLATIONELE REGELING TE VERDIEPEN DOOR ZICH TE CONCENTREREN OP SPECIFIEKE RBP’S, EN OM HUN BELANG IN TUMORIGENESIS TE EVALUEREN AAN DE HAND VAN DE VOLGENDE DOELSTELLINGEN: _x000D_ 1) STUDY NIEUWE RBPS impliceerde in cytoplasmatische POLICDENIlation, een PROCESS dat de handel stimuleert. IN DROSOPHILA ZIJN ER TEN MINSTE TWEE MACHINES VAN CYTOPLASMATISCHE POLIADENILACION, WAARVAN ÉÉN AFHANKELIJK IS VAN DE FACTOR VAN RNAI DICER-2. We willen identificeren DICER-2 Sustrate, STUDY DE MECHANISMS BY THE dection-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION EN identificate ANDERE RESPONSIBLE FACTORS, TANT of CANONICAL MAQUINARY AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, Een esential EVENT VOOR DE VIABILITEIT VAN Hembra Moscas. SXL REKRUTEERT ANDERE RBP’S OM COMPLEXEN TE VORMEN DIE INTERACTIE HEBBEN MET DE EIF3-INITIATIEFACTOR. DAARNAAST BEVORDERT SXL DE ERKENNING VAN UORFS. We willen begrijpen dat de activiteiten van het EIF3 en de erkenning van uorfen worden gereguleerd door complexen gemeten door SXL._x000D_ 3) STUDY THE MECHANISMS OF VERORDENING BY ONE MAMIFEROS, A PROTEIN DAT PREVIANCE we identificeren als een SXL CO-FACTOR in Drosophila. ONZE GEGEVENS GEVEN AAN DAT UNR DE INVASIE EN METATASIS VAN MELANOOMCELLEN BEVORDERT DOOR DE COÖRDINATIE VAN EEN POST-TRANSCRIPTIONAL PROGRAMMA OP HET NIVEAU VAN VERTALING EN STABILITEIT VAN HET MRNA. WAT VERTALING BETREFT, UNR WERKT NIET ALLEEN IN ZIJN GEVESTIGDE ROL ALS ITAF (IRES TRANS-ACTING FACTOR), MAAR REGELT OOK DE VERLENGING. WE WILLEN DEZE TWEE FUNCTIES VAN UNR ONDERZOEKEN IN TRANSCRIPTIES DIE BELANGRIJK ZIJN VOOR TUMORPROGRESSIE. DAARNAAST WILLEN WE DE INTERACTIE VAN UNR IDENTIFICEREN EN DE GEVOLGEN EVALUEREN VAN TRANSLATIONEEL REGLEMENT DOOR UNR VOOR SENESCENTIE, CELSTRESS EN METATASIS IN RATON. Voor ULTIMO zijn we geïnteresseerd in het correleren van de EXPRESSIE van een en een rastergroep met de MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identificeren andere RBPS die impliceren in de tumorvooruitgang in de CONTEXT VAN MELANOMA, GEBRUIK VAN DE TECHNOLOGIE „interactome-CAPTURE”. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'UNIONE ALLE PROTEINE DELL'RNA (RBP) REGOLA TUTTE LE FASI POST-TRANSCRIPTIONAL DELL'ESPRESSIONE GENETICA, DA QUANDO L'RNA È NATO NEL NUCLEO FINO A QUANDO NON MUORE NEL CITOPLASMA. RBPS FORMANO RETI CHE REGOLANO LE TRASCRIZIONI FUNZIONALMENTE CORRELATE IN MODO COORDINATO. PERTANTO, L'ALTERAZIONE DI RBP PUÒ AVERE GRAVI CONSEGUENZE PER LA CELLULA. I RBP STANNO EMERGENDO COME REGOLATORI CRITICI DELLA TUMORIGENESI, MA SI SA MOLTO POCO DEI MECCANISMI MOLECOLARI SOTTOSTANTI E DEGLI OBIETTIVI RESPONSABILI DI QUESTI EFFETTI. L'INTERESSE DEL NOSTRO LABORATORIO È LO STUDIO DEL REGOLAMENTO DELLA TRADUZIONE DA PARTE DEI RBP. UTILIZZANDO ESEMPI DI CONTROLLO TRASLAZIONALE GENETICAMENTE STABILITI IN DROSOPHILA, ABBIAMO IDENTIFICATO REGOLATORI CONSERVATI CHE, NELL'UOMO, FACILITANO LA PROGRESSIONE DEL TUMORE. IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO DI APPROFONDIRE I MECCANISMI MOLECOLARI DEL REGOLAMENTO TRASLAZIONALE CONCENTRANDOSI SU SPECIFICI RBP, E DI VALUTARNE L'IMPORTANZA NELLA TUMORIGENESI SECONDO I SEGUENTI OBIETTIVI: _x000D_ 1) STUDY NUOVO RBPS impliced IN POLICYDENIlation citoplasmica, un processo che stimola il commercio. IN DROSOPHILA CI SONO ALMENO DUE MACCHINE DI POLIADENILACION CITOPLASMICHE, UNA DELLE QUALI DIPENDE DAL FATTORE DI RNAI DICER-2. Vogliamo identificare DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS by the Dection-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION E Identificare altri FACTORS RESPONSIBLE, TANT DI MAQUINARIA CANONICALE COME NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROLMS DA SXL, un EVENTO Elegante PER LA VIABILITÀ DI Hembra Moscas. SXL RECLUTA ALTRI RBP PER FORMARE COMPLESSI CHE INTERAGISCONO CON IL FATTORE DI INIZIAZIONE DELL'EIF3. INOLTRE, SXL PROMUOVE IL RICONOSCIMENTO DI UORFS. Vogliamo capire come l'attività di EIF3 e il riconoscimento degli uorfi sono regolati da complessi misurati da SXL._x000D_ 3) STUDY I MECCANISMI DI REGOLAMENTO DA UN MAMIFERO, UN PROTEIN CHE PREVIANCE identifichiamo come CO-FACTOR SXL in Drosophila. I NOSTRI DATI INDICANO CHE UNR PROMUOVE L'INVASIONE E IL METATASI DELLE CELLULE DEL MELANOMA ATTRAVERSO IL COORDINAMENTO DI UN PROGRAMMA POST-TRASCRIZIONE A LIVELLO DI TRADUZIONE E STABILITÀ DEL MRNA. PER QUANTO RIGUARDA LA TRADUZIONE, L'UNR NON SOLO LAVORA NEL SUO RUOLO CONSOLIDATO DI ITAF (FATTORE TRANSAZIONALE DELL'IRES), MA REGOLA ANCHE L'ALLUNGAMENTO. VOGLIAMO INDAGARE QUESTE DUE FUNZIONI DELL'UNR NELLE TRASCRIZIONI IMPORTANTI PER LA PROGRESSIONE DEL TUMORE. INOLTRE, VOGLIAMO IDENTIFICARE L'INTERAZIONE DI UNR, E VALUTARE LE CONSEGUENZE DEL REGOLAMENTO TRASLAZIONALE DA PARTE DI UNR SU SENESCENZA, STRESS CELLULARE E METATASIS A RATON. Per ULTIMO, siamo interessati a correlare l'ESPRESSIONE di uno e un gruppo di griglie con il MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identificare ALTRI RBPS implicati NEL PROGRESSO tumorale NEL CONTEXT DI MELANOMA, utilizzando la tecnologia "interactome-CAPTURE". (Italian)
16 January 2022
0 references
ΟΙ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΈΝΩΣΗΣ ΜΕ RNA (RBPS) ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΌΛΑ ΤΑ ΜΕΤΑΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΆ ΣΤΆΔΙΑ ΤΗΣ ΓΟΝΙΚΉΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ, ΑΠΌ ΤΗ ΣΤΙΓΜΉ ΠΟΥ ΤΟ RNA ΓΕΝΝΙΈΤΑΙ ΣΤΟΝ ΠΥΡΉΝΑ ΜΈΧΡΙ ΝΑ ΠΕΘΆΝΕΙ ΣΤΟ ΚΥΤΤΑΡΌΠΛΑΣΜΑ. ΤΑ RBP ΣΧΗΜΑΤΊΖΟΥΝ ΔΊΚΤΥΑ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΆ ΣΧΕΤΙΚΈΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΈΣ ΜΕ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΈΝΟ ΤΡΌΠΟ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΤΡΟΠΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ RBP ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΈΧΕΙ ΣΟΒΑΡΈΣ ΣΥΝΈΠΕΙΕΣ ΓΙΑ ΤΟ ΚΎΤΤΑΡΟ. ΤΑ RBP ΑΝΑΔΎΟΝΤΑΙ ΩΣ ΚΡΊΣΙΜΟΙ ΡΥΘΜΙΣΤΈΣ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ, ΑΛΛΆ ΠΟΛΎ ΛΊΓΑ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΆ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΥΠΟΚΕΊΜΕΝΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΚΑΙ ΣΤΌΧΟΥΣ ΠΟΥ ΕΥΘΎΝΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ. ΤΟ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΤΟΥ ΕΡΓΑΣΤΗΡΊΟΥ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ Η ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ ΜΕΤΆΦΡΑΣΗΣ ΑΠΌ ΤΑ RBP. ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΓΕΝΕΤΙΚΆ ΚΑΘΙΕΡΩΜΈΝΑ ΠΑΡΑΔΕΊΓΜΑΤΑ ΜΕΤΑΦΡΑΣΤΙΚΟΎ ΕΛΈΓΧΟΥ ΣΤΗΝ DROSOPHILA, ΈΧΟΥΜΕ ΕΝΤΟΠΊΣΕΙ ΔΙΑΤΗΡΗΜΈΝΟΥΣ ΡΥΘΜΙΣΤΈΣ ΠΟΥ, ΣΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ, ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΟΥΝ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ. ΣΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΕΜΒΑΘΥΝΘΟΎΝ ΟΙ ΜΟΡΙΑΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΤΗΣ ΜΕΤΑΦΡΑΣΤΙΚΉΣ ΡΎΘΜΙΣΗΣ ΜΕ ΕΠΙΚΈΝΤΡΩΣΗ ΣΕ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ RBP, ΚΑΙ ΝΑ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΕΊ Η ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΟΥΣ ΣΤΟΝ ΌΓΚΟ ΣΎΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΟΥΣ ΑΚΌΛΟΥΘΟΥΣ ΣΤΌΧΟΥΣ: _x000D_ 1) ΜΕΛΕΤΗ ΝΕΑ RBPS που εμπλέκονται στην κυτταροπλασματική ΠΟΛΙΤΙΚΗ, μια ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ που διεγείρει το ΕΜΠΟΡΙΟ. ΣΤΗ DROSOPHILA ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΤΟΥΛΆΧΙΣΤΟΝ ΔΎΟ ΜΗΧΑΝΈΣ ΚΥΤΤΑΡΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΉΣ ΠΟΛΙΔΙΚΗΣ, ΜΊΑ ΑΠΌ ΤΙΣ ΟΠΟΊΕΣ ΕΞΑΡΤΆΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΝ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ RNAI DICER-2. Θέλουμε να ταυτοποιήσουμε το DICER-2 Sustrate, ΜΕΛΕΤΗ ΜΗΧΑΝΙΣΜΩΝ ΑΠΟ ΤΗ ΛΗΨΗ-2 ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΣΤΗΝ ΠΟΛΙΤΙΚΗΔΕΝΕΙΩΣΗ ΚΑΙ ΤΑΥΤΟΠΟΙΗΣΗ ΑΛΛΩΝ ΥΠΕΥΘΥΝΩΝ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΩΝ, ΤΟΝ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ ΚΑΝΟΝΙΚΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΟΥ ΩΣ μη ΚΑΝΟΝΙΚΟΥ._x000D_ 2) ΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΜΕΤΑΦΟΡΩΝ ΜΕΓΑΛΩΝ ΕΛΕΓΧΩΝ ΑΠΟ SXL, μια βασική έκδοση για την εξατομίκευση της Hembra Moscas. Η SXL ΠΡΟΣΛΑΜΒΆΝΕΙ ΆΛΛΑ RBP ΓΙΑ ΝΑ ΣΧΗΜΑΤΊΣΟΥΝ ΣΥΓΚΡΟΤΉΜΑΤΑ ΠΟΥ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΟΎΝ ΜΕ ΤΟΝ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΕΚΚΊΝΗΣΗΣ ΤΟΥ ΕΤΑΕ3. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, Η SXL ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΗΝ ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗ ΤΟΥ UORFS. Θέλουμε να κατανοήσουμε καθώς η δραστηριότητα του EIF3 και η αναγνώριση των uorphs ρυθμίζονται από σύμπλοκα που μετρώνται από SXL._x000D_ 3) ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΩΝ ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ ΑΠΟ ΕΝΟΣ ΜΑΜΙΦΕΡΟΣ, ΕΝΑΣ ΠΡΩΤΕΪΝΑΣ ΟΠΟΙΑ ΑΝΑΓΝΩΡΙΖΟΝΤΑΙ ως SXL CO-FACTOR στη Δροσόφιλα. ΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΜΑΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ Η UNR ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΗΝ ΕΙΣΒΟΛΉ ΚΑΙ ΤΗ ΜΕΤΑΤΑΣΗ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΜΕΛΑΝΏΜΑΤΟΣ ΜΈΣΩ ΤΟΥ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΟΎ ΕΝΌΣ ΜΕΤΑΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΟΎ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΟΣ ΣΕ ΕΠΊΠΕΔΟ ΜΕΤΆΦΡΑΣΗΣ ΚΑΙ ΣΤΑΘΕΡΌΤΗΤΑΣ ΤΟΥ MRNA. ΌΣΟΝ ΑΦΟΡΆ ΤΗ ΜΕΤΆΦΡΑΣΗ, ΤΟ UNR ΔΕΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΕΊ ΜΌΝΟ ΣΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ ΤΟΥ ΚΑΘΙΕΡΩΜΈΝΟΥ ΡΌΛΟΥ ΤΟΥ ΩΣ ITAF (ΣΥΝΤΕΛΕΣΤΉΣ ΣΥΝΑΛΛΑΓΏΝ IRES), ΑΛΛΆ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΕΠΊΣΗΣ ΤΗΝ ΕΠΙΜΉΚΥΝΣΗ. ΘΈΛΟΥΜΕ ΝΑ ΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΔΎΟ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΤΟΥ UNR ΣΕ ΠΡΑΚΤΙΚΆ ΣΗΜΑΝΤΙΚΆ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΈΛΟΥΜΕ ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΟΥ UNR ΚΑΙ ΝΑ ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΣΥΝΈΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΉΣ ΡΎΘΜΙΣΗΣ ΑΠΌ ΤΟ UNR ΣΤΗΝ ΓΉΡΑΝΣΗ, ΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΚΑΤΑΠΌΝΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΜΕΤΑΤΑΣΗ ΣΤΟ RATON. Για την ULTIMO, ενδιαφερόμαστε να συσχετίσουμε την ΕΞΑΓΩΓΗ μίας και μιας ομάδας πλέγματος με το πρόγραμμα MELANOMA IN PATIENTS._x000D_ 4) ταυτοποιούμε άλλα RBPS που εμπλέκονται στο καρκινικό πρόγραμμα στο πλαίσιο της Μελανόμα, χρησιμοποιώντας το «interactome-CAPTURE» της ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ. (Greek)
17 August 2022
0 references
UNION TO RNA PROTEINER (RBP) REGULERER ALLE POST-TRANSKRIPTIONELLE TRIN AF GENEKSPRESSION, FRA NÅR RNA FØDES I KERNEN, INDTIL DET DØR I CYTOPLASMEN. RBP DANNER NETVÆRK, DER REGULERER FUNKTIONELT BESLÆGTEDE UDSKRIFTER PÅ EN KOORDINERET MÅDE. ÆNDRINGEN AF RBP KAN DERFOR HAVE ALVORLIGE KONSEKVENSER FOR CELLEN. RBP'ER ER VED AT OPSTÅ SOM KRITISKE REGULATORER AF TUMORIGENESIS, MEN MEGET LIDT ER KENDT OM DE UNDERLIGGENDE MOLEKYLÆRE MEKANISMER OG MÅL, DER ER ANSVARLIGE FOR DISSE VIRKNINGER. INTERESSEN FOR VORES LABORATORIUM ER UNDERSØGELSEN AF REGULERINGEN AF OVERSÆTTELSE AF RBP'ER. VED HJÆLP AF GENETISK ETABLEREDE TRANSLATIONELLE KONTROL EKSEMPLER I DROSOPHILA, HAR VI IDENTIFICERET KONSERVEREDE REGULATORER, DER I MENNESKER, LETTE TUMOR PROGRESSION. I DETTE PROJEKT FORESLÅR VI AT UDDYBE DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER I TRANSLATIONAL REGULERING VED AT KONCENTRERE SIG OM SPECIFIKKE RBP'ER, OG AT VURDERE DERES BETYDNING I TUMORIGENESIS I OVERENSSTEMMELSE MED FØLGENDE MÅL: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS impliceret i cytoplasmisk POLICYDENIlation, En PROCESS, der stimulerer TRADE. I DROSOPHILA ER DER MINDST TO MASKINER AF CYTOPLASMISK POLIADENILACION, HVORAF DEN ENE AFHÆNGER AF FAKTOREN FOR RNAI DICER-2. Vi ønsker at identificere DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS af den dektion-2 FUNCTION I POLICYDENILATION og identificere andre RESPONSIBLE FACTORER, TANT OF KANONICAL MAQUINARY AS NON KANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, en esential EVENT TIL VIABILITY af hembra Moscas. SXL REKRUTTERER ANDRE RBP'ER TIL AT DANNE KOMPLEKSER, DER INTERAGERER MED EIF3-INITIERINGSFAKTOREN. DESUDEN FREMMER SXL ANERKENDELSEN AF UORFS. Vi ønsker at forstå, at EIF3's aktivitet og anerkendelsen af uorfer reguleres af komplekser målt ved SXL._x000D_ 3) STUDY THE MECHANISMS OF FORORDNING BY ONE MAMIFEROS, A PROTEIN THAT PREVIANCE vi identificerer som en SXL CO-FACTOR i Drosophila. VORES DATA INDIKERER, AT UNR FREMMER INVASIONEN OG METATASIS AF MELANOMCELLER GENNEM KOORDINERING AF ET POST-TRASKRIPTIONELT PROGRAM PÅ NIVEAUET FOR OVERSÆTTELSE OG STABILITET AF MRNA. MED HENSYN TIL OVERSÆTTELSE FUNGERER UNR IKKE KUN I SIN ETABLEREDE ROLLE SOM ITAF (IRES TRANSACTING FACTOR), MEN REGULERER OGSÅ FORLÆNGELSE. VI ØNSKER AT UNDERSØGE DISSE TO FUNKTIONER I UNR I UDSKRIFTER VIGTIGE FOR TUMOR PROGRESSION. DERUDOVER ØNSKER VI AT IDENTIFICERE SAMSPILLET MELLEM UNR OG EVALUERE KONSEKVENSERNE AF UNR'S TRANSLATIONELLE REGULATIV OM SENESCENCE, CELLESTRESS OG METATASIS I RATON. For ULTIMO, vi er interesseret i at korrelere EXPRESSION af en og en gitter gruppe med MELANOMA PROGRESS I PATIENTS._x000D_ 4) identificere ANDRE RBPS implicerer i den tumorale PROGRESS I KONTEXT AF MELANOMA, brug af TECHNOLOGY "interactome-CAPTURE". (Danish)
17 August 2022
0 references
UNION TO RNA -PROTEIINIT SÄÄTELEVÄT KAIKKIA GEENISEN ILMENTYMISEN JÄLKEISIÄ VAIHEITA SIITÄ LÄHTIEN, KUN RNA SYNTYY YTIMESSÄ, KUNNES SE KUOLEE SYTOPLASMAAN. VESIPIIRIT MUODOSTAVAT VERKOSTOJA, JOTKA SÄÄTELEVÄT TOIMINNALLISESTI TOISIINSA LIITTYVIÄ TRANSKRIPTIOITA KOORDINOIDUSTI. NÄIN OLLEN VESIPIIRIEN MUUTTAMISELLA VOI OLLA VAKAVIA SEURAUKSIA SOLULLE. VESIPIIRIT OVAT KEHITTYMÄSSÄ TUMORIGENEESIN KRIITTISIKSI SÄÄTELIJÖIKSI, MUTTA NÄISTÄ VAIKUTUKSISTA VASTAAVISTA MOLEKYYLIMEKANISMEISTA JA -TAVOITTEISTA TIEDETÄÄN HYVIN VÄHÄN. LABORATORIOMME ETU ON TUTKIMUS SÄÄNNÖT KÄÄNNÖSTEN HOITOLAITOSTEN. KÄYTTÄMÄLLÄ GENEETTISESTI VAKIINTUNEITA KÄÄNNÖSKONTROLLIN ESIMERKKEJÄ DROSOPHILA, OLEMME TUNNISTANEET SÄILYNEET SÄÄTELIJÄT, JOTKA IHMISISSÄ HELPOTTAVAT KASVAINTEN ETENEMISTÄ. TÄSSÄ HANKKEESSA EHDOTAMME, ETTÄ TRANSLAATIOSÄÄNTELYN MOLEKYYLIMEKANISMEJA SYVENNETÄÄN KESKITTYMÄLLÄ TIETTYIHIN VESIENHOITOSUUNNITELMIIN JA ARVIOIDAAN NIIDEN MERKITYSTÄ TUMORIGENEESISSA SEURAAVIEN TAVOITTEIDEN MUKAISESTI: _x000D_ 1) STUDY UUSI RBPS implisiittisen sytoplasmisen POLICYDENIlation, PROCESS, joka stimuloi TRADE. DROSOPHILASSA ON VÄHINTÄÄN KAKSI SYTOPLASMISTA POLIADENILACION-KONETTA, JOISTA TOINEN RIIPPUU RNAI DICER-2:N TEKIJÄSTÄ. Haluamme tunnistaa DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS BY POLICYDENILATION & identificate OTHER RESPONSIBLE FACTORS, TANT OF CANONICAL MAQUINARY AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, Esential EVENT for the VIABILITY OF Hembra Moscas. SXL REKRYTOI MUUT VESIPIIRIT MUODOSTAMAAN KOMPLEKSEJA, JOTKA OVAT VUOROVAIKUTUKSESSA EIF3-ALOITUSTEKIJÄN KANSSA. LISÄKSI SXL EDISTÄÄ UORFS:N TUNNUSTAMISTA. Haluamme ymmärtää, että EIF3: n toimintaa ja uorfien tunnustamista säätelevät kompleksit, jotka mitataan SXL._x000D_ 3) STUDY THE MECHANISMS OF ASETUS BY ONE MAMIFEROS, PROTEIN THAT PREVIANCE tunnistamme SXL CO-FACTORiksi Drosophilassa. TIETOJEMME MUKAAN UNR EDISTÄÄ MELANOOMASOLUJEN TUNKEUTUMISTA JA METATASISIA KOORDINOIMALLA POSTTRANSCRIPTIONAL-OHJELMAA MRNA:N KÄÄNTÄMISEN JA VAKAUDEN TASOLLA. KÄÄNTÄMISEN OSALTA UNR TOIMII PAITSI VAKIINTUNEESSA ROOLISSAAN ITAF:NA (IRES-JÄRJESTELMÄN TRANSACTING FACTOR) MYÖS SÄÄTELEE VENYMISTÄ. HALUAMME TUTKIA NÄITÄ KAHTA UNR:N TEHTÄVÄÄ KASVAIMEN ETENEMISEN KANNALTA TÄRKEISSÄ TRANSKRIPTIOISSA. LISÄKSI HALUAMME TUNNISTAA UNR:N VUOROVAIKUTUKSEN JA ARVIOIDA UNR:N KÄÄNNÖSSÄÄNTÖJEN SEURAUKSIA AISTIMUKSELLE, SOLUSTRESSILLE JA METATASISILLE RATONISSA. ULTIMO, olemme kiinnostuneita korreloimaan yhden ja ruudukko ryhmän EXPRESSION kanssa MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identificate HER RBPS implicate in the tumoral PROGRESS in the CONTEXT OF MELANOMA, USING THE TECHNOLOGY ”interactome-CAPTURE”. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-UNJONI GĦALL-PROTEINI RNA (RBPS) TIRREGOLA L-PASSI KOLLHA TA’ WARA T-TRASKRIZZJONI TAL-ESPRESSJONI ĠENIKA, MINN META L-RNA TITWIELED FIN-NUKLEU SAKEMM TMUT FIĊ-ĊITOPLAŻMA. L-RPBS JIFFURMAW NETWERKS LI JIRREGOLAW TRASKRIZZJONIJIET FUNZJONALMENT RELATATI B’MOD KOORDINAT. GĦALHEKK, IT-TIBDIL TAL-RPBS JISTA’ JKOLLU KONSEGWENZI SERJI GĦAĊ-ĊELLOLA. L-RPBS QED JITFAĊĊAW BĦALA REGOLATURI KRITIĊI TAT-TUMORIĠENESI, IŻDA FTIT LI XEJN HUWA MAGĦRUF DWAR IL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI SOTTOSTANTI U L-MIRI RESPONSABBLI GĦAL DAWN L-EFFETTI. L-INTERESS TAL-LABORATORJU TAGĦNA HUWA L-ISTUDJU TAR-REGOLAMENT TAT-TRADUZZJONI MILL-RPBS. BL-UŻU TA’ EŻEMPJI TA’ KONTROLL TRANSLAZZJONALI STABBILITI ĠENETIKAMENT F’DROSOPHILA, IDENTIFIKAJNA REGOLATURI PPRESERVATI LI, FIL-BNEDMIN, JIFFAĊILITAW IL-PROGRESSJONI TAT-TUMURI. F’DAN IL-PROĠETT NIPPROPONU LI NAPPROFONDIXXU L-MEKKANIŻMI MOLEKULARI TAR-REGOLAMENT TRASLAZZJONALI BILLI NIKKONĊENTRAW FUQ RBPS SPEĊIFIĊI, U LI NEVALWAW L-IMPORTANZA TAGĦHOM FIT-TUMORIĠENESI SKONT L-OBJETTIVI LI ĠEJJIN: _x000D_ 1) L-RBPS l-aktar żgħar implikati f’POLICYDENIlation ċitoplasmika, PROĊESS li tixpruna l-KUMMERĊ. F’DROSOPHILA HEMM MILL-INQAS ŻEWĠ MAGNI TA’ POLIADENILACION ĊITOPLASMIKA, LI WAĦDA MINNHOM TIDDEPENDI FUQ IL-FATTUR TA’ RNAI DICER-2. Irridu li jiġu identifikati DICER-2 Sustrate, STUDY IL MECHANISMS BY-Dection-2 F’POLITIKA DWAR IL-POLITIKAZZJONI U L-FATTORs RESPONSIBLI OĦRA, TANT TA ‘MAQUINARY CANONICAL kif NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE CONTROL TRADUCTIONAL MECHANISMS BY SXL, A EVENT esenzjali għall-VIABILITÀ ta ' hembra Moscas. L-SXL TIRREKLUTA RBPS OĦRA BIEX JIFFURMAW KUMPLESSI LI JINTERAĠIXXU MAL-FATTUR TA’ BIDU TAL-FEI3. BARRA MINN HEKK, SXL TIPPROMWOVI R-RIKONOXXIMENT TA’ UORFS. Irridu nifhmu bħala l-attività tal-FEI3 u r-rikonoxximent ta’ uorphs huma rregolati mill-kumplessi mkejla minn SXL._x000D_ 3) STUDY THE MECHANISMS OF Regulation BY ONE MAMIFEROS, A PROTEIN LI PREVIANCE nidentifikaw bħala CO-FACTOR SXL f’Drosophila. DATA TAGĦNA TINDIKA LI UNR TIPPROMWOVI L-INVAŻJONI U METATASIS TA ‘ĊELLULI MELANOMA PERMEZZ TAL-KOORDINAZZJONI TA’ PROGRAMM POST-TRASKRIZZJONI FIL-LIVELL TA ‘TRADUZZJONI U L-ISTABBILTÀ TAL-MRNA. FIR-RIGWARD TAT-TRADUZZJONI, L-UNR MHUX BISS TAĦDEM FIR-RWOL STABBILIT TAGĦHA BĦALA ITAF (IL-FATTUR IRES TRANS-ACTION), IŻDA TIRREGOLA WKOLL IT-TITWIL. IRRIDU NINVESTIGAW DAWN IŻ-ŻEWĠ FUNZJONIJIET TAL-UNR FIT-TRASKRIZZJONIJIET IMPORTANTI GĦALL-PROGRESSJONI TAT-TUMUR. BARRA MINN HEKK, IRRIDU NIDENTIFIKAW L-INTERAZZJONI TAL-UNR, U NEVALWAW IL-KONSEGWENZI TAR-REGOLAMENT TRASLAZZJONALI MILL-UNR DWAR IS-SENEXXENZA, L-ISTRESS TAĊ-ĊELLOLI U L-METATASIS F’RATON. Għall-ULTIMO, aħna interessati li nikkorrelataw l-ESPRRESSJONI ta’ grupp wieħed u grupp ta’ grilja mal-PROGRESS MELANOMA F’PATIENTS._x000D_ 4) l-identifikazzjoni tar-RBPS OĦRA timplika fil-PROGRESS Tumorali fil-KONT TA’ MELANOMA, UŻU L-“interactome-CAPTURE”. (Maltese)
17 August 2022
0 references
SAVIENĪBA PRET RNS PROTEĪNIEM (RBP) REGULĒ VISUS ĢENERISKĀS EKSPRESIJAS POSMUS PĒC TRANSKRIPCIJAS, SĀKOT NO BRĪŽA, KAD RNS PIEDZIMST KODOLĀ, LĪDZ BRĪDIM, KAD TAS NOMIRST CITOPLAZMĀ. RBP VEIDO TĪKLUS, KAS KOORDINĒTI REGULĒ FUNKCIONĀLI SAISTĪTUS STENOGRAMMAS. TĀPĒC RBP IZMAIŅAS VAR NOPIETNI IETEKMĒT ŠŪNU. RBPS PARĀDĀS KĀ KRITISKĀS REGULATORI TUMORIGENESIS, BET ĻOTI MAZ IR ZINĀMS PAR PAMATĀ ESOŠAJIEM MOLEKULĀRAJIEM MEHĀNISMIEM UN MĒRĶIEM, KAS ATBILD PAR ŠO IETEKMI. MŪSU LABORATORIJAS INTERESE IR RBPS TULKOŠANAS NOTEIKUMU IZPĒTE. IZMANTOJOT ĢENĒTISKI NOTEIKTUS TULKOŠANAS KONTROLES PIEMĒRUS DROSOPHILA, MĒS ESAM IDENTIFICĒJUŠI KONSERVĒTUS REGULATORUS, KAS CILVĒKIEM VEICINA AUDZĒJA PROGRESĒŠANU. ŠAJĀ PROJEKTĀ MĒS IEROSINĀM PADZIĻINĀT TRANSLĀCIJAS REGULAS MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS, KONCENTRĒJOTIES UZ KONKRĒTIEM RBP, UN NOVĒRTĒT TO NOZĪMI TUMORIGENĒZĒ SASKAŅĀ AR ŠĀDIEM MĒRĶIEM: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS iesaistīts citoplazmas POLICYDENIlation, A PROCESS, kas stimulē šo TRADE. DROSOPHILA IR VISMAZ DIVAS CITOPLAZMAS POLIADENILACION MAŠĪNAS, NO KURĀM VIENA IR ATKARĪGA NO RNAI DICER-2 FAKTORA. Mēs vēlamies identificēt DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS BY The Dection-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION and identificate CITHER RESPONSIBLE FACTORS, TANT of CANONICAL MAQUINARY AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, esenciāls notikums hembra Moscas VIABILITY. SXL PIEŅEM DARBĀ CITUS RBP, LAI VEIDOTU KOMPLEKSUS, KAS MIJIEDARBOJAS AR EIF3 INICIĒŠANAS FAKTORU. TURKLĀT SXL VEICINA UORFS ATZĪŠANU. Mēs vēlamies saprast, ka EIF3 darbību un uorph atzīšanu regulē kompleksi, ko mēra ar SXL._x000D_ 3) STUDY THE MECHANISMS OF REGULA BY ONE MAMIFEROS, A PROTEIN THAT PREVIANCE mēs identificējam kā SXL CO-FACTOR Drosophila. MŪSU DATI LIECINA, KA UNR VEICINA MELANOMAS ŠŪNU INVĀZIJU UN METATASIS, KOORDINĒJOT PĒCTRANSKRIPCIJAS PROGRAMMU MRNS TULKOŠANAS UN STABILITĀTES LĪMENĪ. ATTIECĪBĀ UZ TULKOŠANU UNR DARBOJAS NE TIKAI KĀ ITAF (IRES TRANSAKCIJAS FAKTORS), BET ARĪ REGULĒ PAGARINĀJUMU. MĒS VĒLAMIES IZPĒTĪT ŠĪS DIVAS UNR FUNKCIJAS STENOGRAMMOS, KAS IR SVARĪGI AUDZĒJA PROGRESĒŠANAI. TURKLĀT MĒS VĒLAMIES IDENTIFICĒT UNR MIJIEDARBĪBU UN NOVĒRTĒT UNR TULKOŠANAS NOTEIKUMU IETEKMI UZ NOVECOŠANOS, ŠŪNU STRESU UN METATASIS RATONĀ. Attiecībā uz ULTIMO mēs esam ieinteresēti korelēt viena un režģa grupas EXPRESSION ar MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identificēt citu RBPS iesaistīt audzēja PROGRESS MELANOMA CONTEXT, izmantojot TECHNOLOGY “interactome-CAPTURE”. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Z ÚNIE NA RNA PROTEÍNY (RBP) REGULUJÚ VŠETKY POSTTRANSKRIPČNÉ KROKY GÉNOVEJ EXPRESIE, OD KEDY SA RNA NARODÍ V JADRE, AŽ KÝM NEZOMRIE V CYTOPLAZME. RBP TVORIA SIETE, KTORÉ KOORDINOVANÝM SPÔSOBOM REGULUJÚ FUNKČNE SÚVISIACE PREPISY. PRETO ZMENA RBPS MÔŽE MAŤ VÁŽNE DÔSLEDKY PRE BUNKU. RBPS SA OBJAVUJÚ AKO KRITICKÉ REGULÁTORY TUMORIGENESIS, ALE VEĽMI MÁLO JE ZNÁME O ZÁKLADNÝCH MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOV A CIEĽOV ZODPOVEDNÝCH ZA TIETO ÚČINKY. ZÁUJMOM NÁŠHO LABORATÓRIA JE ŠTÚDIUM NARIADENIA PREKLADOV RBPS. POMOCOU GENETICKY STANOVENÝCH PRÍKLADOV TRANSLAČNEJ KONTROLY V DROSOPHILA SME IDENTIFIKOVALI ZACHOVANÉ REGULÁTORY, KTORÉ U ĽUDÍ UĽAHČUJÚ PROGRESIU NÁDORU. V TOMTO PROJEKTE NAVRHUJEME PREHĹBIŤ MOLEKULÁRNE MECHANIZMY TRANSLAČNEJ REGULÁCIE SÚSTREDENÍM SA NA KONKRÉTNE RBP A VYHODNOTIŤ ICH VÝZNAM V TUMORIGENÉZE PODĽA NASLEDUJÚCICH CIEĽOV: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS impliced in cytoplazmic POLICYDENIlation, PROCESS, ktorý stimuluje TRADE. V DROSOPHILE EXISTUJÚ NAJMENEJ DVA STROJE CYTOPLAZMICKÉHO POLIADENILACIONU, Z KTORÝCH JEDEN ZÁVISÍ OD FAKTORA RNAI DICER-2. Chceme identifikovať DICER-2 Sustrate, ŠTUDY MECHANISMS BY dection-2 FUNKCIA V POLITIKYDENILÁCIE a identifikovať ĎALŠIE RESPONSIBLE FACTORS, TANT KANONICAL MAQUINARY ako NON CANONICAL._x000D_ 2) ŠTUDÁTNE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, Vzdelávací EVENT pre VIABILITY hembra Moscas. SXL PRIJÍMA INÉ RBP NA VYTVORENIE KOMPLEXOV, KTORÉ INTERAGUJÚ SO ZAČIATOČNÝM FAKTOROM EIF3. OKREM TOHO SXL PODPORUJE UZNANIE UORFS. Chceme pochopiť, že činnosť EIF3 a rozpoznávanie uorfov sú regulované komplexmi meranými pomocou SXL._x000D_ 3) ŠTUDY MECHANISMS NARIADENIA ONE MAMIFEROS, PROTEIN TOTO PREVIANCE identifikujeme ako SXL CO-FACTOR v Drosophila. NAŠE ÚDAJE NAZNAČUJÚ, ŽE UNR PODPORUJE INVÁZIU A METATASIS MELANÓMOVÝCH BUNIEK PROSTREDNÍCTVOM KOORDINÁCIE POST-PREPISNÉHO PROGRAMU NA ÚROVNI PREKLADU A STABILITY MRNA. POKIAĽ IDE O PREKLAD, UNR PRACUJE NIELEN VO SVOJEJ ZAVEDENEJ ÚLOHE ITAF (IRES TRANS-ACTING FACTOR), ALE REGULUJE AJ PREDĹŽENIE. CHCEME PRESKÚMAŤ TIETO DVE FUNKCIE UNR V PREPISOCH DÔLEŽITÝCH PRE PROGRESIU NÁDORU. OKREM TOHO CHCEME IDENTIFIKOVAŤ INTERAKCIU UNR A VYHODNOTIŤ DÔSLEDKY TRANSLAČNEJ REGULÁCIE UNR NA SENESCENCIU, BUNKOVÝ STRES A METATASIS V RATONE. Pre ULTIMO, máme záujem o koreláciu EXPRESSION jednej a mriežky skupiny s MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identifikovať ďalšie RBPS podieľať na nádorovom PROGRESS v CONTEXT MELANOMA, POUŽÍVANIE TECHNOLOGY „interactome-CAPTURE“. (Slovak)
17 August 2022
0 references
DÉANANN AN TAONTAS GO PRÓITÉINÍ RNA (RBPANNA) GACH CÉIM IAR-TRAS-SCRÍBHINNE DEN LÉIRIÚ GENIC A RIALÁIL, ÓN UAIR A RUGADH RNA SA NÚICLÉAS GO DTÍ GO BHFAIGHEANN SÉ BÁS SA CHÍTEAPLASM. IS LÍONRAÍ IAD RBPANNA A RIALAÍONN TRAS-SCRÍBHINNÍ A BHAINEANN GO FEIDHMIÚIL AR BHEALACH COMHORDAITHE. DÁ BHRÍ SIN, D’FHÉADFADH IARMHAIRTÍ TROMCHÚISEACHA A BHEITH AG ATHRÚ RBPANNA DON CHILL. RBPS AG TEACHT CHUN CINN MAR RIALTÓIRÍ CRITICIÚLA DE TUMORIGENESIS, ACH IS BEAG ATÁ AR EOLAS MAR GHEALL AR NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACH BUNÚSACHA AGUS SPRIOCANNA ATÁ FREAGRACH AS NA HÉIFEACHTAÍ. IS É LEAS ÁR SAOTHARLAINNE NÁ STAIDÉAR A DHÉANAMH AR AN RIALACHÁN MAIDIR LE HAISTRIÚCHÁN AG RBPANNA. AG BAINT ÚSÁIDE AS SAMPLAÍ RIALAITHE AISTRIÚCHÁIN GÉINMHODHNAITHE I DROSOPHILA, NÍ MÓR DÚINN RIALTÓIRÍ LEASAITHE A ÉASCÚ, I NDAOINE, DUL CHUN CINN MEALL. SA TIONSCADAL SEO, MOLAIMID MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA AN RIALACHÁIN AISTRIÚCHÁIN A DHOIMHNIÚ TRÍ DHÍRIÚ AR RBPANNA SONRACHA, AGUS MEASTÓIREACHT A DHÉANAMH AR A DTÁBHACHT I DTIÚINLEÁIN DE RÉIR NA GCUSPÓIRÍ SEO A LEANAS: _x000D_ 1) STIÚRTHÓIREACHT NUA RBPS I POLICYDENIlation cytoplasmic, A PROCESS a shonraíonn an TRÁDÁIL. I DROSOPHILA TÁ AR A LAGHAD DHÁ MHEAISÍN DE POLIADENILACION CYTOPLASMIC, CEANN ACU AG BRATH AR AN FACHTÓIR RNAI DICER-2. Ba mhaith linn DICER-2 SUSTRATE a aithint, STAID NA MECHANMS AG AN Dection-2 _x000D & amp; quot; _x000D & amp; quot; & amp; quot; A DHÉANAMH A DHÉANAMH A DHÉANAMH AGUS A DHÉANAMH A DHÉANAMH A DHÉANAMH A DHÉANAMH, A BHFUIL EILE le haghaidh sainghnéithe hembra. EARCAÍONN SXL RBPANNA EILE CHUN COIMPLÉISC A CHRUTHÚ A IDIRGHNÍOMHAÍONN LE FACHTÓIR TIONSCNAIMH EIF3. INA THEANNTA SIN, CUIREANN SXL AITHEANTAS UORFS CHUN CINN. Ba mhaith linn a thuiscint mar ghníomhaíocht EIF3 agus tá aithint uorphs á rialú ag coimpléisc arna dtomhas ag SXL._x000D_ 3) STAID NA MECHANISMS RIALACHA RIALACHÁN BY ONE Mamiferos, A GHAIRMIÚIL GO RIALACHA Aithnímid mar CO-FACTOR SXL i DROSOPHILA. LÉIRÍONN ÁR SONRAÍ GO GCUIREANN UNR IONRADH AGUS METATASIS CEALLA MELANOMA CHUN CINN TRÍ CHLÁR IAR-TRAS-TRAS-SCRÍOFA A CHOMHORDÚ AR LEIBHÉAL AISTRIÚCHÁIN AGUS COBHSAÍOCHTA AN MRNA. MAIDIR LEIS AN AISTRIÚCHÁN, NÍ HAMHÁIN GO N-OIBRÍONN UNR INA RÓL SEANBHUNAITHE MAR ITAF (AN FACHTÓIR GNÍOMHAÍOCHTA TRANS), ACH RIALAÍONN SÉ FADÚ FREISIN. IS MIAN LINN IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR AN DÁ FHEIDHM SIN DE UNR I DTRAS-SCRÍBHINNÍ ATÁ TÁBHACHTACH DO DHUL CHUN CINN MEALL. INA THEANNTA SIN, BA MHAITH LINN IDIRGHNÍOMHÚ UNR A SHAINAITHINT, AGUS MEASTÓIREACHT A DHÉANAMH AR IARMHAIRTÍ AN RIALACHÁIN AISTRIÚCHÁIN AG UNR MAIDIR LE SEANDACHT, STRUS CEALL AGUS METATASIS I RATON. Maidir le ULTIMO, tá suim againn i gcomhchoibhneas le EXPRESSION amháin agus grúpa greille leis an PROGRESS MELANOMA IN PATIENTS._x000D_ 4) a aithint EILE RBPS I GHAIRMIÚIL memoral IN CONTEXT OF MELANOMA, ag baint úsáide as an TECHNOLOGY “interactome-CAPTURE”. (Irish)
17 August 2022
0 references
UNION TO RNA PROTEINY (RBP) REGULUJÍ VŠECHNY POSTTRANSKRIPČNÍ KROKY GENOVÉ EXPRESE, OD NAROZENÍ RNA V JÁDŘE AŽ DO SMRTI V CYTOPLAZMĚ. RBP TVOŘÍ SÍTĚ, KTERÉ KOORDINOVANĚ REGULUJÍ FUNKČNĚ SOUVISEJÍCÍ PŘEPISY. ZMĚNA PLÁNŮ POVODÍ PROTO MŮŽE MÍT ZÁVAŽNÉ DŮSLEDKY PRO BUŇKU. RBP SE OBJEVUJÍ JAKO KRITICKÉ REGULÁTORY TUMORIGENEZE, ALE O ZÁKLADNÍCH MOLEKULÁRNÍCH MECHANISMECH A CÍLECH ZODPOVĚDNÝCH ZA TYTO ÚČINKY JE ZNÁMO JEN VELMI MÁLO. ZÁJEM NAŠÍ LABORATOŘE JE STUDIUM NAŘÍZENÍ O PŘEKLADU RBP. POMOCÍ GENETICKY ZAVEDENÝCH TRANSLAČNÍCH KONTROLNÍCH PŘÍKLADŮ V DROSOPHILE JSME IDENTIFIKOVALI ZACHOVANÉ REGULÁTORY, KTERÉ U LIDÍ USNADŇUJÍ PROGRESI NÁDORU. V RÁMCI TOHOTO PROJEKTU NAVRHUJEME PROHLOUBIT MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY TRANSLAČNÍ REGULACE SOUSTŘEDĚNÍM NA KONKRÉTNÍ RBP A VYHODNOTIT JEJICH VÝZNAM V TUMORIGENEZI PODLE NÁSLEDUJÍCÍCH CÍLŮ: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS zapojené do cytoplazmatické POLICYDENIlace, PROCESS, který stimuluje TRADE. V DROSOPHILE EXISTUJÍ NEJMÉNĚ DVA STROJE CYTOPLAZMATICKÉ POLIADENILACION, Z NICHŽ JEDEN ZÁVISÍ NA FAKTORU RNAI DICER-2. Chceme identifikovat DICER-2 Sustrate, STUDY MECHANISMS BY the dection-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION A identifikovat další RESPONSIBLE FACTORS, TANT KANONICKÉ MAQUINARY AS NON KANONICKÁ._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, esenciální EVENT pro VIABILITY hembry Moscas. SXL PŘIJÍMÁ DALŠÍ RBP, ABY VYTVOŘILY KOMPLEXY, KTERÉ INTERAGUJÍ S INICIAČNÍM FAKTOREM EIF3. KROMĚ TOHO SXL PODPORUJE UZNÁNÍ UORFS. Chceme pochopit, že aktivita EIF3 a rozpoznávání uorph jsou regulovány komplexy měřenými SXL._x000D_ 3) STUDY MECHANISMS OF RADAJÍCÍ MAMIFEROS, PROTEIN že PREVIANCE identifikujeme jako SXL CO-FACTOR v Drosophila. Z NAŠICH ÚDAJŮ VYPLÝVÁ, ŽE UNR PODPORUJE INVAZI A METATASIS BUNĚK MELANOMU PROSTŘEDNICTVÍM KOORDINACE POST-TRANSKRIPČNÍHO PROGRAMU NA ÚROVNI PŘEKLADU A STABILITY MRNA. POKUD JDE O PŘEKLAD, UNR FUNGUJE NEJEN VE SVÉ ZAVEDENÉ ROLI JAKO ITAF (INTERAKTIVNÍ FAKTOR IRS), ALE TAKÉ REGULUJE PRODLOUŽENÍ. CHCEME VYŠETŘIT TYTO DVĚ FUNKCE UNR V PŘEPISECH DŮLEŽITÝCH PRO PROGRESI NÁDORU. KROMĚ TOHO CHCEME IDENTIFIKOVAT INTERAKCI UNR A VYHODNOTIT DŮSLEDKY TRANSLAČNÍHO PŘEDPISU UNR NA SENESCENCE, BUNĚČNÝ STRES A METATASIS V RATONU. Pro ULTIMO, máme zájem o korelaci EXPRESSION jedné a mřížkové skupiny s MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identifikovat další RBPS zapojené do nádorového PROGRESS IN THE CONTEXT OF MELANOMA, POUŽÍVÁ TECHNOLOGY „interactome-CAPTURE“. (Czech)
17 August 2022
0 references
A UNIÃO PARA AS PROTEÍNAS DE ARN (RBPS) REGULA TODAS AS PÓS-TRANSCRIÇÃO DA EXPRESSÃO GÉNICA, A PARTIR DE QUANDO O ARN FOI NASCIDO NO NUCLEUS ATÉ QUE DECIDE NO CITOPLASMO. REDES DO FORMA DE RBPS QUE REGULAM TRANSCRIPTOS FUNCIONALMENTE RELACIONADOS DE FORMA COORDENADA. Portanto, a alteração dos RBPS pode ter consequências graves para a célula. Os RBPS estão a emergir como REGULAMENTADORES CRÍTICOS DA TUMORIGENSE, MAS MUITO pouco se sabe sobre os MECANISMOS MOLECULARES SUBJACENTES E OBJETIVOS RESPONSÁVEIS PELOS SEUS EFEITOS. O interesse do nosso laboratório é o estudo do regulamento de tradução por RBPS. Utilizando exemplos de controlo translacional estabelecidos de forma genética em DROSÓPILA, identificámos reguladores que, em humanos, facilitam a progressão do tempo. Neste projeto, propomos aprofundar os mecanismos moleculares da regulamentação translacional, concentrando-nos em RBPS específicos, e avaliar a sua importância na TUMORIGENSE de acordo com os seguintes objetivos: _x000D_ 1) ESTUDAR NOVOS RBPS IMPLICADOS NA POLÍTICA CITOplasmática, UM PROCESSO QUE ESTIMULA O COMÉRCIO. Em DROSÓFILA, há pelo menos duas máquinas de POLIADENILACÃO CITOPLASMICA, uma das quais depende do FATOR RNAI DICER-2. Queremos IDENTIFICAR O DICER-2 SUSTRATE, ESTUDAR OS MECANISMOS PELA FUNÇÃO DECÇÃO-2 EM POLÍTICADENILAÇÃO E IDENTIFICAR OUTROS FATORES RESPONSÁVEIS, TANT DO MAQUINÁRIO CANÓNICO COMO NÃO CANÓNICO._x000D_ 2) ESTUDAR OS MECANISMOS DE CONTROLO TRADUCIONAL POR SXL, UM EVENTO ESENTIAL PARA A VIABILIDADE DE MOSCAS HEMBRA. O SXL RECRUTA OUTROS RBPS PARA FORMULAR COMPLEXOS QUE INTERACTAM COM O FATOR DE INICIAÇÃO DO EIF3. Além disso, SXL promove o reconhecimento de UORFS. Queremos compreender como a atividade do EIF3 e o reconhecimento de uorphs são regulados por complexos medidos por SXL._x000D_ 3) Estudar os mecanismos de regulação por um MAMIFEROS, uma proteína que previne que identificamos como um co-fator SXL em DROSOPHILA. OS NOSSOS DADOS INDICAM QUE A UNR PROMOVE A INVASÃO E METATASE DE CÉLULAS DE MELANOMA ATRAVÉS DA COORDENAÇÃO DE UM PROGRAMA PÓS-TRANSCRIÇÃO AO NÍVEL DA TRADUÇÃO E ESTABILIDADE DO MRNA. NO QUE DIZ RESPEITO À TRADUÇÃO, NÃO EXCLUSIVAMENTE TRABALHA NO SEU PAPEL ESTABELECIDO COMO FATOR DE TRANSAÇÃO (IRES TRANSACTING FACTOR), MAS REGULAMENTA TAMBÉM A ELONGAÇÃO. Queremos investigar estas duas funções do UNR em transcrições importantes para a progressão do tumor. Além disso, queremos identificar a interacção da UNR e avaliar as consequências da regulamentação translacional da UNR sobre a sensibilidade, o stress das células e os metatásicos em RATON. Para a ULTIMO, estamos interessados em correlacionar a EXPRESSÃO de um e um grupo de quadrículas com o PROGRESSO DO MELANOMA EM PATIENTES._x000D_ 4) IDENTIFICAR OUTRAS RBPS IMPLICADAS NO PROGRESSO TUMORAL NO CONTEXTO DO MELANOMA, UTILIZANDO A TECNOLOGIA «interactome-CAPTURE». (Portuguese)
17 August 2022
0 references
LIIT RNA VALKUDELE (RBP) REGULEERIB KÕIKI GEENSE EKSPRESSIOONI TRANSKRIPTSIOONIJÄRGSEID ETAPPE ALATES RNA SÜNNIST TUUMAS KUNI SELLE SURMANI TSÜTOPLASMAS. RBPD MOODUSTAVAD VÕRGUSTIKUD, MIS REGULEERIVAD KOOSKÕLASTATULT FUNKTSIONAALSELT SEOTUD TRANSKRIPTE. SEETÕTTU VÕIVAD RBPDE MUUTMISEL OLLA RAKULE TÕSISED TAGAJÄRJED. RBPS ON TEKKINUD KRIITILISED REGULAATORID TUMORIGENEES, KUID VÄGA VÄHE ON TEADA ALUSEKS MOLEKULAARSED MEHHANISMID JA EESMÄRGID VASTUTAVAD NENDE MÕJUDE EEST. MEIE LABORI HUVIKS ON RBPDE TÕLKEEESKIRJADE UURIMINE. KASUTADES GENEETILISELT LOODUD TRANSLATIIVSE KONTROLLI NÄITEID DROSOPHILA, OLEME TUVASTANUD SÄILINUD REGULAATORID, MIS INIMESTEL, HÕLBUSTADA KASVAJA PROGRESSEERUMIST. SELLES PROJEKTIS TEEME ETTEPANEKU SÜVENDADA TRANSLATIIVSE REGULEERIMISE MOLEKULAARSEID MEHHANISME, KESKENDUDES KONKREETSETELE RBPDELE, NING HINNATA NENDE TÄHTSUST TUMORIGENEESIS JÄRGMISTE EESMÄRKIDE ALUSEL: _x000D_ 1) STUDY UUS RBPS seotud tsütoplasma POLIITIKADINAALINE, PROCESS, mis stimuleerib KAUBANDUS. DROSOPHILA’L ON VÄHEMALT KAKS TSÜTOPLASMA POLIADENILACION’ I MASINAT, MILLEST ÜKS SÕLTUB RNAI DICER-2 FAKTORIST. Me tahame identifitseerida DICER-2 SUURINGUD MECHANISMS MÄRKUSED MUUDATUS-2 FUNCTION IN POLIITIKADENILE JA Identificate MUUD RESPONSIBLE FACTORS, TANT of CANONICAL MAQUINAR AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, Esmatähtis elutähtis hembra Moscas. SXL VÄRBAB TEISI RBPSID, ET MOODUSTADA KOMPLEKSE, MIS SUHTLEVAD EIF3 ALGATUSTEGURIGA. LISAKS EDENDAB SXL UORFSI TUNNUSTAMIST. Soovime mõista, et EIF3 tegevust ja uorfide tunnustamist reguleerivad kompleksid, mida mõõdab SXL._x000D_ 3) MUUDY MECHANISMS of MÄÄRUS BY ONE MAMIFEROS, A PROTEIN THAT PREVIANCE, mida me nimetame Drosophilas SXL CO-FACTORiks. MEIE ANDMED NÄITAVAD, ET UNR EDENDAB MELANOOMIRAKKUDE SISSETUNGI JA METATASISE, KOORDINEERIDES MRNA TRANSKRIPTSIOONIJÄRGSET PROGRAMMI JA STABIILSUST. MIS PUUDUTAB TÕLKIMIST, SIIS UNR EI TÖÖTA MITTE AINULT ITAF-I (IRESI TRANSAKTIIVNE TEGUR) ROLLIS, VAID REGULEERIB KA PIKENEMIST. ME TAHAME UURIDA NEID KAHTE UNR FUNKTSIOONI ÄRAKIRJU, MIS ON OLULISED KASVAJA PROGRESSEERUMISEKS. LISAKS TAHAME KINDLAKS TEHA UNR-I KOOSTOIME JA HINNATA UNR-I TRANSLATIIVSETE EESKIRJADE TAGAJÄRGI SEOSES VANANEMISE, RAKUSTRESSI JA METATASISEGA RATONIS. ULTIMO puhul oleme huvitatud ühe ja võrgurühma EELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) Identificate OTHER RBPS implicate in the tumral PROGRESS in the CONTEXT OF MELANOMA, KASUTAMINE TECHNOLOGY „interactome-CAPTURE“ abil. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ UNIÓ AZ RNS FEHÉRJÉKIG (RBP) SZABÁLYOZZA A GÉNEXPRESSZIÓ VALAMENNYI POSZTTRANKRIPCIÓS LÉPÉSÉT, AZ RNS-NEK A SEJTMAGBAN VALÓ MEGSZÜLETÉSÉTŐL A CITOPLAZMÁBAN TÖRTÉNŐ ELHALÁLOZÁSÁIG. AZ RBP-K OLYAN HÁLÓZATOKAT ALKOTNAK, AMELYEK ÖSSZEHANGOLT MÓDON SZABÁLYOZZÁK A FUNKCIONÁLISAN KAPCSOLÓDÓ ÁTIRATOKAT. EZÉRT AZ RBP-K MEGVÁLTOZTATÁSA SÚLYOS KÖVETKEZMÉNYEKKEL JÁRHAT A SEJTRE NÉZVE. AZ RBP-K A TUMORIGENESIS KRITIKUS SZABÁLYOZÓIKÉNT JELENNEK MEG, DE NAGYON KEVESET TUDUNK A MÖGÖTTES MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKRÓL ÉS CÉLOKRÓL, AMELYEK FELELŐSEK EZEKÉRT A HATÁSOKÉRT. LABORATÓRIUMUNK ÉRDEKLŐDÉSE AZ RBP-K FORDÍTÁSI SZABÁLYOZÁSÁNAK TANULMÁNYOZÁSA. GENETIKAILAG MEGALAPOZOTT TRANSZLÁCIÓS KONTROLL PÉLDÁIT HASZNÁLVA DROSOPHILA-BAN AZONOSÍTOTTUK A TARTÓSÍTOTT SZABÁLYOZÓKAT, AMELYEK AZ EMBEREKBEN MEGKÖNNYÍTIK A TUMOR PROGRESSZIÓJÁT. EBBEN A PROJEKTBEN AZT JAVASOLJUK, HOGY A TRANSZLÁCIÓS SZABÁLYOZÁS MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSAIT EGYES RBP-KRE ÖSSZPONTOSÍTVA ELMÉLYÍTSÜK, ÉS A TUMORIGENESISBEN BETÖLTÖTT JELENTŐSÉGÜKET A KÖVETKEZŐ CÉLKITŰZÉSEK SZERINT ÉRTÉKELJÜK: _x000D_ 1) STUDY ÚJ RBPS érintett citoplazmás POLICYDENIlation, A PROCESS, amely serkenti a kereskedelem. A DROSOPHILA-BAN LEGALÁBB KÉT CITOPLAZMÁS POLIADENILACION GÉP LÉTEZIK, AMELYEK KÖZÜL AZ EGYIK AZ RNAI DICER-2 FAKTORÁTÓL FÜGG. Szeretnénk azonosítani a DICER-2 Sustrate, STUDY MECHANISMS A dection-2 FUNCTION POLICDENILATION ÉS identificate ETHER RESPONSIBLE FACTORS, TANT OF CANONICAL MAQUINARY as NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, Egyential EVENT THE VIABILITY of Hembra Moscas. AZ SXL MÁS RBP-KET IS FELVESZ, HOGY KOMPLEXEKET KÉPEZZEN, AMELYEK KÖLCSÖNHATÁSBA LÉPNEK AZ EIF3 KEZDEMÉNYEZÉSI TÉNYEZŐVEL. EMELLETT AZ SXL ELŐSEGÍTI AZ UORFS ELISMERÉSÉT. Meg akarjuk érteni, hogy az EIF3 aktivitását és az uorphák felismerését az SXL._x000D_ 3) által mért komplexek szabályozzák. ADATAINK AZT MUTATJÁK, HOGY AZ UNR ELŐSEGÍTI A MELANOMA SEJTEK INVÁZIÓJÁT ÉS METATASIS-JÁT EGY POSZTTRANKRIPCIÓS PROGRAM KOORDINÁLÁSÁVAL AZ MRNS FORDÍTÁSÁNAK ÉS STABILITÁSÁNAK SZINTJÉN. AMI A FORDÍTÁST ILLETI, AZ UNR NEMCSAK ITAF-KÉNT (IRES TRANSZ-ACTING FACTOR) MŰKÖDIK, HANEM SZABÁLYOZZA A NYÚLÁST IS. MEG AKARJUK VIZSGÁLNI AZ UNR KÉT FUNKCIÓJÁT A TUMOR PROGRESSZIÓJA SZEMPONTJÁBÓL FONTOS ÁTIRATOKBAN. EMELLETT MEG AKARJUK HATÁROZNI AZ UNR KÖLCSÖNHATÁSÁT, ÉS ÉRTÉKELNI KÍVÁNJUK AZ UNR TRANSZLÁCIÓS SZABÁLYOZÁSÁNAK AZ ÖREGEDÉSRE, A SEJTSTRESSZRE ÉS A METATASIS-RA GYAKOROLT KÖVETKEZMÉNYEIT RATONBAN. Az ULTIMO esetében az egyik és egy rácscsoport EXPRESSION-ját szeretnénk összevetni a MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) más RBPS azonosító adataival, amelyek a MELANOMA KÖLTSÉGVETÉSÉBEN jelennek meg, felhasználva a TECHNOLOGIA „interaktome-CAPTURE”-t. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
СЪЮЗЪТ НА РНК ПРОТЕИНИТЕ (RBPS) РЕГУЛИРА ВСИЧКИ ПОСТТРАНСКРИПЦИОННИ СТЪПКИ НА ГЕННАТА ЕКСПРЕСИЯ, ОТ МОМЕНТА, В КОЙТО РНК СЕ РАЖДА В ЯДРОТО, ДОКАТО УМРЕ В ЦИТОПЛАЗМАТА. РБП ОБРАЗУВАТ МРЕЖИ, КОИТО РЕГУЛИРАТ ФУНКЦИОНАЛНО СВЪРЗАНИТЕ ПРЕПИСИ ПО КООРДИНИРАН НАЧИН. СЛЕДОВАТЕЛНО ИЗМЕНЕНИЕТО НА РБП МОЖЕ ДА ИМА СЕРИОЗНИ ПОСЛЕДИЦИ ЗА КЛЕТКАТА. РБП СЕ ПОЯВЯВАТ КАТО КРИТИЧНИ РЕГУЛАТОРИ НА ТУМОРОГЕНЕЗАТА, НО МНОГО МАЛКО СЕ ЗНАЕ ЗА ОСНОВНИТЕ МОЛЕКУЛЯРНИ МЕХАНИЗМИ И ЦЕЛИ, ОТГОВОРНИ ЗА ТЕЗИ ЕФЕКТИ. ИНТЕРЕСЪТ НА НАШАТА ЛАБОРАТОРИЯ Е ПРОУЧВАНЕТО НА НАРЕДБАТА ЗА ПРЕВОД ОТ РБП. ИЗПОЛЗВАЙКИ ГЕНЕТИЧНО УСТАНОВЕНИ ПРИМЕРИ ЗА ТРАНСЛАЦИОНЕН КОНТРОЛ В DROSOPHILA, НИЕ ИДЕНТИФИЦИРАХМЕ ЗАПАЗЕНИ РЕГУЛАТОРИ, КОИТО ПРИ ХОРАТА УЛЕСНЯВАТ ПРОГРЕСИЯТА НА ТУМОРА. В ТОЗИ ПРОЕКТ ПРЕДЛАГАМЕ ЗАДЪЛБОЧАВАНЕ НА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ НА ТРАНСЛАЦИОННАТА РЕГУЛАЦИЯ ЧРЕЗ СЪСРЕДОТОЧАВАНЕ ВЪРХУ КОНКРЕТНИ РБП И ОЦЕНКА НА ТЯХНОТО ЗНАЧЕНИЕ В ТУМОРОГЕНЕЗАТА В СЪОТВЕТСТВИЕ СЪС СЛЕДНИТЕ ЦЕЛИ: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS замесени в цитоплазмената политика, Процес, който стимулира търговията. В DROSOPHILA ИМА НАЙ-МАЛКО ДВЕ МАШИНИ ЦИТОПЛАЗМЕНА POLIADENILACION, ЕДНАТА ОТ КОИТО ЗАВИСИ ОТ ФАКТОРА НА RNAI DICER-2. Ние искаме да идентифицираме DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS by the dection-2 FUNCTION in POLICYDENILATION AND identificate other RESPONSIBLE FACTORS, TANT OF CANONICAL MAQUINARY AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, Esential EVENT FOR THE VIABILITY OF Hembra Moscas. SXL НАБИРА ДРУГИ РБП, ЗА ДА ОБРАЗУВА КОМПЛЕКСИ, КОИТО ВЗАИМОДЕЙСТВАТ С КОЕФИЦИЕНТА НА ИНИЦИИРАНЕ НА EIF3. ОСВЕН ТОВА SXL НАСЪРЧАВА ПРИЗНАВАНЕТО НА UORFS. Искаме да разберем, че активността на EIF3 и признаването на уорфи са регулирани от комплекси, измерени от SXL._x000D_ 3) СЪДЪРЖА МЕХАНИСМИ НА РЕГЛАМЕНТ ОТ ЕДИН МАМИФЕРОС, Протеин, който идентифицираме като SXL CO-FACTOR в Drosophila. НАШИТЕ ДАННИ ПОКАЗВАТ, ЧЕ UNR НАСЪРЧАВА ИНВАЗИЯТА И METATASIS НА МЕЛАНОМНИТЕ КЛЕТКИ ЧРЕЗ КООРДИНИРАНЕ НА ПОСТТРАНСКРИПЦИОННА ПРОГРАМА НА НИВО ПРЕВОД И СТАБИЛНОСТ НА ИРНК. ЩО СЕ ОТНАСЯ ДО ПРЕВОДА, UNR НЕ САМО РАБОТИ В УСТАНОВЕНАТА СИ РОЛЯ НА ITAF (ТРАНСАКЦИОНЕН ФАКТОР IRES), НО СЪЩО ТАКА РЕГУЛИРА УДЪЛЖАВАНЕТО. ИСКАМЕ ДА ПРОУЧИМ ТЕЗИ ДВЕ ФУНКЦИИ НА UNR В ПРЕПИСИ, ВАЖНИ ЗА РАЗВИТИЕТО НА ТУМОРА. ОСВЕН ТОВА ИСКАМЕ ДА ИДЕНТИФИЦИРАМЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕТО МЕЖДУ UNR И ДА ОЦЕНИМ ПОСЛЕДИЦИТЕ ОТ РЕГУЛИРАНЕТО НА ТРАНСЛАЦИОННИЯ ПРЕВОД ОТ СТРАНА НА UNR ВЪРХУ ОСТАРЯВАНЕТО, КЛЕТЪЧНИЯ СТРЕС И METATASIS В РАТОН. За ULTIMO, ние се интересуваме от съгласуване на EXPRESSION на една и една координатна група с MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) идентифициране на ДРУГИ РБПС, участващи в туморната ПРОГРЕС В КОНТЕККСТА МЛАНОМА, като използвате ТЕХНОЛОГИЯта „интерактом-КАПТУРА“. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
SĄJUNGOS IR RNR BALTYMAI (RBP) REGULIUOJA VISUS POTRAKRIPINIUS GENINĖS EKSPRESIJOS ETAPUS NUO TADA, KAI RNR GIMSTA BRANDUOLYJE, IKI TOL, KOL JIS MIRŠTA CITOPLAZMOJE. RBP SUDARO TINKLUS, KURIE KOORDINUOTAI REGULIUOJA FUNKCIŠKAI SUSIJUSIUS NUORAŠUS. TODĖL RBP PAKEITIMAS GALI TURĖTI RIMTŲ PASEKMIŲ LĄSTELĖMS. RBP ATSIRANDA KAIP KRITINIAI TUMORIGENESIS REGULIATORIAI, TAČIAU LABAI MAŽAI ŽINOMA APIE PAGRINDINIUS MOLEKULINIUS MECHANIZMUS IR TIKSLUS, ATSAKINGUS UŽ ŠIUOS POVEIKIUS. MŪSŲ LABORATORIJOS INTERESAS YRA RBP VERTIMO REGLAMENTO TYRIMAS. NAUDOJANT GENETIŠKAI NUSTATYTUS VERTIMO KONTROLĖS PAVYZDŽIUS DROSOPHILA, MES NUSTATĖME KONSERVUOTUS REGULIATORIUS, KURIE ŽMONĖMS PALENGVINA NAVIKO PROGRESAVIMĄ. ŠIAME PROJEKTE SIŪLOME SUSTIPRINTI MOLEKULINIUS PERKĖLIMO REGULIAVIMO MECHANIZMUS SUTELKIANT DĖMESĮ Į KONKREČIUS RBP IR ĮVERTINTI JŲ SVARBĄ NAVIKO IGENEZEI PAGAL ŠIUOS TIKSLUS: _x000D_ 1) STUDY NAUJAS RBPS susijęs su citoplazminiu POLICYDENIlation, A PROCESS, kuri stimuliuoja prekybą. DROSOPHILA SUDĖTYJE YRA BENT DVI CITOPLAZMINĖS POLIADENILACION MAŠINOS, IŠ KURIŲ VIENA PRIKLAUSO NUO RNAI DICER-2 FAKTORIAUS. Mes norime identifikuoti DICER-2 Sustrate, STUDY MECHANISMS BY dection-2 FUNCTION in POLICYDENILATION IR Identificate OTHER RESPONSIBLE FACTORS, TANT CANONICAL MAQUINARY, kaip NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL MECHANISMS BY SXL, Esential EVENTE hembra Moscas VIABILITY. SXL ĮDARBINA KITUS RBP, KAD SUDARYTŲ KOMPLEKSUS, KURIE SĄVEIKAUJA SU EIF3 INICIJAVIMO VEIKSNIU. BE TO, SXL SKATINA UORFS PRIPAŽINIMĄ. Mes norime suprasti, kaip EIF3 veiklą ir uorfų pripažinimą reguliuoja kompleksai, matuojami pagal SXL._x000D_ 3) STRAIPSNIO REGLAMENTO MECHANISMS BY ONE MAMIFEROS, A PROTEIN KAIP PRIEŽIŪRA, mes nustatome kaip SXL CO-FACTOR Drosophila. MŪSŲ DUOMENYS RODO, KAD UNR SKATINA MELANOMOS LĄSTELIŲ INVAZIJĄ IR METATASIS, KOORDINUODAMA POTRAKRIPCINĘ PROGRAMĄ MRNA VERTIMO IR STABILUMO LYGIU. KALBANT APIE VERTIMĄ, UNR VEIKIA NE TIK KAIP ITAF (IRES TRANSAKCIJOS VEIKSNYS), BET IR REGULIUOJA PAILGĖJIMĄ. MES NORIME IŠTIRTI ŠIAS DVI UNR FUNKCIJAS STENOGRAMOSE, SVARBIOSE NAVIKO PROGRESAVIMUI. BE TO, NORIME NUSTATYTI UNR SĄVEIKĄ IR ĮVERTINTI JTR REGLAMENTO DĖL SENĖJIMO, LĄSTELIŲ STRESO IR METATASIS PASEKMES RATONE. Dėl ULTIMO, mes esame suinteresuoti koreliuoja vienos ir tinklelio grupės EXPRESSION su MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identifikacija KITA RBPS įtraukti į naviko PROGRESS į melanomą, naudojant TECHNOLOGIJOS „interactome-CAPTURE“. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
PROTEINI UNION TO RNK REGULIRAJU SVE POST-TRANSKRIPCIJSKE KORAKE GENSKE EKSPRESIJE, OD KADA SE RNK RODI U JEZGRI DO SMRTI U CITOPLAZMI. RBP-OVI TVORE MREŽE KOJE KOORDINIRANO REGULIRAJU FUNKCIONALNO POVEZANE TRANSKRIPTE. STOGA PROMJENA RBP-OVA MOŽE IMATI OZBILJNE POSLJEDICE ZA ĆELIJU. RBP-OVI SE POJAVLJUJU KAO KRITIČNI REGULATORI TUMORIGENEZE, ALI VRLO MALO SE ZNA O TEMELJNIM MOLEKULARNIM MEHANIZMIMA I CILJEVIMA ODGOVORNIMA ZA OVE UČINKE. INTERES NAŠEG LABORATORIJA JE PROUČAVANJE UREDBE O PREVOĐENJU OD STRANE RBP-A. KORISTEĆI GENETSKI UTVRĐENE TRANSLACIJSKE KONTROLNE PRIMJERE U DROSOPHILI, IDENTIFICIRALI SMO OČUVANE REGULATORE KOJI KOD LJUDI OLAKŠAVAJU PROGRESIJU TUMORA. U OVOM PROJEKTU PREDLAŽEMO PRODUBLJIVANJE MOLEKULARNIH MEHANIZAMA TRANSLACIJSKE REGULACIJE KONCENTRIRANJEM NA SPECIFIČNE RBP-OVE I PROCJENU NJIHOVE VAŽNOSTI U TUMORIGENEZI PREMA SLJEDEĆIM CILJEVIMA: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS upleten u citoplazmatsku POLITIKADENILAciju, PROCESS koji potiče trgovinu. U DROSOPHILI POSTOJE NAJMANJE DVA STROJA CITOPLAZMIČNE POLIADENILACION, OD KOJIH JEDAN OVISI O FAKTORU RNAI DICER-2. Želimo identificirati DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS BY THE dection-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION I identificate OTHER RESPONSIBLE FACTORS, TANT CANONICAL MAQUINARY AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, Esencijalni doček za VIABILITY hembra Moscas. SXL ZAPOŠLJAVA DRUGE RBP-OVE KAKO BI OBLIKOVAO KOMPLEKSE KOJI SU U INTERAKCIJI S FAKTOROM POKRETANJA EIF-A 3. OSIM TOGA, SXL PROMIČE PRIZNAVANJE UORFS-A. Želimo razumjeti kako su aktivnost EIF3 i prepoznavanje uorfa regulirani kompleksima mjerenim SXL._x000D_ 3) STUDIJA MECHANISMA UREDBE BY ONE MAMIFEROS, PROTEIN THAT PREVIANCE identificiramo kao SXL CO-FACTOR u Drosophili. NAŠI PODACI POKAZUJU DA UNR PROMIČE INVAZIJU I METATASIS STANICA MELANOMA KROZ KOORDINACIJU POST-TRANSKRIPCIJSKOG PROGRAMA NA RAZINI PRIJEVODA I STABILNOSTI MRNA. ŠTO SE TIČE PRIJEVODA, UNR NE SAMO DA DJELUJE U SVOJOJ UTVRĐENOJ ULOZI ITAF-A (IRES TRANSAKCIJSKI FAKTOR), NEGO I REGULIRA PRODULJENJE. ŽELIMO ISTRAŽITI OVE DVIJE FUNKCIJE UNR U TRANSKRIPTIMA VAŽNIM ZA PROGRESIJU TUMORA. OSIM TOGA, ŽELIMO UTVRDITI INTERAKCIJU UNR-A I PROCIJENITI POSLJEDICE TRANSLACIJSKOG PRAVILNIKA UNR-A O SENSCENCIJI, STRESU NA STANICAMA I METATASIS-U U RATONU. Za ULTIMO, mi smo zainteresirani za povezivanje EXPRESSION jedne i grid grupe s MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identifikaciju OTHER RBPS uključeni u tumorski PROGRESS U KONTEXT MELANOMA, Upotrebljavajući TECHNOLOGY „interaktoma-CAPTURE”. (Croatian)
17 August 2022
0 references
UNION TO RNA-PROTEINER (RBP) REGLERAR ALLA POST-TRANSCRIPTIONELLA STEG AV GENIC UTTRYCK, FRÅN NÄR RNA FÖDS I KÄRNAN TILLS DET DÖR I CYTOPLASMAN. RBP BILDAR NÄTVERK SOM REGLERAR FUNKTIONELLT RELATERADE TRANSKRIPT PÅ ETT SAMORDNAT SÄTT. DÄRFÖR KAN ÄNDRINGEN AV RBP FÅ ALLVARLIGA KONSEKVENSER FÖR CELLEN. RBPS VÄXER FRAM SOM KRITISKA REGULATORER AV TUMORIGENESIS, MEN MYCKET LITE ÄR KÄNT OM DE UNDERLIGGANDE MOLEKYLÄRA MEKANISMER OCH MÅL SOM ÄR ANSVARIGA FÖR DESSA EFFEKTER. VÅRT LABORATORIUMS INTRESSE ÄR STUDIEN AV FÖRORDNINGEN OM ÖVERSÄTTNING AV RBP. MED HJÄLP AV GENETISKT ETABLERADE TRANSLATIONAL KONTROLLEXEMPEL I DROSOPHILA HAR VI IDENTIFIERAT BEVARADE REGULATORER SOM HOS MÄNNISKOR UNDERLÄTTAR TUMÖRPROGRESSION. I DETTA PROJEKT FÖRESLÅR VI ATT MAN FÖRDJUPAR DE MOLEKYLÄRA MEKANISMERNA I DEN ÖVERBRYGGANDE REGLERINGEN GENOM ATT KONCENTRERA SIG PÅ SPECIFIKA RBP OCH UTVÄRDERA DERAS BETYDELSE FÖR TUMÖROGENESEN ENLIGT FÖLJANDE MÅL: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS inblandad i cytoplasmisk POLICYDENIlation, ett PROCESS som stimulerar TRADE. I DROSOPHILA FINNS DET MINST TVÅ MASKINER MED CYTOPLASMISK POLIADENILACION, VARAV EN BEROR PÅ RNAI DICER-2-FAKTORN. Vi vill identifiera DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS BY THE Dection-2 FUNCTION I POLICYDENILATION och identifiera ANDRA RESPONSIBLE FACTORS, TANT OF CANONICAL MAQUINARY AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL KONTROLL MECHANISMS BY SXL, En esential EVENT FOR THE VIABILITY OF hembra Moscas. SXL REKRYTERAR ANDRA RBP FÖR ATT BILDA KOMPLEX SOM INTERAGERAR MED EIF3-INITIERINGSFAKTORN. DESSUTOM FRÄMJAR SXL ERKÄNNANDET AV UORFS. Vi vill förstå att EIF3:s verksamhet och erkännandet av uorfer regleras av komplex mätt med SXL._x000D_ 3) STUDY THE MECHANISMS OF FÖRORDNING BY ONE MAMIFEROS, A PROTEIN THAT PREVIANCE vi identifierar som en SXL CO-FACTOR i Drosophila. VÅRA UPPGIFTER TYDER PÅ ATT UNR FRÄMJAR INVASIONEN OCH METATASIS AV MELANOMCELLER GENOM SAMORDNING AV ETT POST-TRANSCRIPTIONAL PROGRAM PÅ NIVÅN FÖR ÖVERSÄTTNING OCH STABILITET AV MRNA. NÄR DET GÄLLER ÖVERSÄTTNING ARBETAR UNR INTE BARA I SIN ETABLERADE ROLL SOM ITAF (IRES TRANS-ACTING FACTOR), UTAN REGLERAR OCKSÅ FÖRLÄNGNING. VI VILL UNDERSÖKA DESSA TVÅ FUNKTIONER AV UNR I TRANSKRIPT SOM ÄR VIKTIGA FÖR TUMÖRPROGRESSION. DESSUTOM VILL VI IDENTIFIERA SAMSPELET MELLAN UNR OCH UTVÄRDERA KONSEKVENSERNA AV ATT UNR ÖVERSÄTTS PÅ SENESCENS, CELLSTRESS OCH METATASIS I RATON. För ULTIMO är vi intresserade av att korrelera EXPRESSIONEN för en och en rutnätsgrupp med MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identifiera ANNER RBPS som är inblandade i tumören i MELANOMA CONTEXT, som använder TECHNOLOGY ”interactome-CAPTURE”. (Swedish)
17 August 2022
0 references
PROTEINELE UNIUNII CU ARN (RBP) REGLEAZĂ TOATE ETAPELE POST-TRANSCRIPTIONALE ALE EXPRESIEI GENICE, DE CÂND ARN SE NAȘTE ÎN NUCLEU PÂNĂ CÂND MOARE ÎN CITOPLASMĂ. RBP FORMEAZĂ REȚELE CARE REGLEMENTEAZĂ TRANSCRIERI LEGATE FUNCȚIONAL ÎNTR-UN MOD COORDONAT. PRIN URMARE, MODIFICAREA ORB POATE AVEA CONSECINȚE GRAVE PENTRU CELULĂ. RBP APAR CA REGULATORI CRITICI AI TUMORIGENEZEI, DAR SE CUNOSC FOARTE PUȚINE DESPRE MECANISMELE MOLECULARE SUBIACENTE ȘI ȚINTELE RESPONSABILE PENTRU ACESTE EFECTE. INTERESUL LABORATORULUI NOSTRU ESTE STUDIUL REGULAMENTULUI PRIVIND TRADUCEREA DE CĂTRE ORB. FOLOSIND EXEMPLE DE CONTROL TRANSLAȚIONAL STABILITE GENETIC ÎN DROSOPHILA, AM IDENTIFICAT REGULATORI CONSERVAȚI CARE, LA OM, FACILITEAZĂ PROGRESIA TUMORII. ÎN ACEST PROIECT PROPUNEM APROFUNDAREA MECANISMELOR MOLECULARE DE REGLEMENTARE TRANSLAȚIONALĂ PRIN CONCENTRAREA PE ORB-URI SPECIFICE ȘI EVALUAREA IMPORTANȚEI ACESTORA ÎN TUMORIGENEZĂ ÎN FUNCȚIE DE URMĂTOARELE OBIECTIVE: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS incluse în POLICȚIA citoplasmică, un PROCES care stimulează comerțul. ÎN DROSOPHILA EXISTĂ CEL PUȚIN DOUĂ MAȘINI DE POLIADENILACION CITOPLASMICĂ, DINTRE CARE UNA DEPINDE DE FACTORUL RNAI DICER-2. Dorim să identificăm DICER-2 Sustrat, STUDY MECHANISMS Prin Dection-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION ȘI ID ALTE FACTORI RESPONSIBLE, TANTUL MACURINARII CANONICALE AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, un EVENT Esential pentru VIABILITATEA Hembra Moscaselor. SXL RECRUTEAZĂ ALTE ORB-URI PENTRU A FORMA COMPLEXE CARE INTERACȚIONEAZĂ CU FACTORUL DE INIȚIERE AL EIF3. ÎN PLUS, SXL PROMOVEAZĂ RECUNOAȘTEREA UORFS. Dorim să înțelegem că activitatea EIF3 și recunoașterea uorfilor sunt reglementate de complexe măsurate de SXL._x000D_ 3) STUDY THE MECHANISMS OF REGULAMENT CU ONE MAMIFEROS, O PROTEINĂ PREVIANȚĂ pe care o identificăm ca un CO-FACTOR SXL în Drosophila. DATELE NOASTRE INDICĂ FAPTUL CĂ UNR PROMOVEAZĂ INVAZIA ȘI METATASIS CELULELOR MELANOM PRIN COORDONAREA UNUI PROGRAM POST-TRANSCRIPTIONAL LA NIVEL DE TRADUCERE ȘI STABILITATE A ARNM. ÎN CEEA CE PRIVEȘTE TRADUCEREA, UNR NU NUMAI CĂ FUNCȚIONEAZĂ ÎN ROLUL SĂU DE ITAF (FACTOR DE TRANZACȚIE IRES), CI REGLEMENTEAZĂ ȘI ALUNGIREA. VREM SĂ INVESTIGĂM ACESTE DOUĂ FUNCȚII ALE UNR ÎN TRANSCRIERI IMPORTANTE PENTRU PROGRESIA TUMORII. ÎN PLUS, DORIM SĂ IDENTIFICĂM INTERACȚIUNEA UNR ȘI SĂ EVALUĂM CONSECINȚELE REGULAMENTULUI TRANSLAȚIONAL AL UNR ASUPRA SENESCENȚEI, STRESULUI CELULAR ȘI METATASIS ÎN RATON. Pentru ULTIMO, suntem interesați să corelăm EXPRESIA unuia și a unui grup grilă cu MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identifică alte RBPS implicate în PROGRESSUL tumoral în CONTEXTUL MELANOMEI, folosind tehnologia „interactome-CAPTURE”. (Romanian)
17 August 2022
0 references
BELJAKOVINE UNIJE NA RNK (RBP – UNION TO RNK) UREJAJO VSE POSTTRANKRIPCIJSKE KORAKE GENSKE EKSPRESIJE, OD ROJSTVA RNK V JEDRU DO SMRTI V CITOPLAZMI. RBP OBLIKUJEJO OMREŽJA, KI USKLAJENO UREJAJO FUNKCIONALNO POVEZANE PREPISE. ZATO IMA LAHKO SPREMEMBA RBP RESNE POSLEDICE ZA CELICO. RBP SE POJAVLJAJO KOT KRITIČNI REGULATORJI TUMORIGENEZE, VENDAR JE ZELO MALO ZNANEGA O OSNOVNIH MOLEKULARNIH MEHANIZMIH IN CILJIH, ODGOVORNIH ZA TE UČINKE. INTERES NAŠEGA LABORATORIJA JE ŠTUDIJA UREDBE O PREVAJANJU S STRANI RBP. Z UPORABO GENETSKO UVELJAVLJENIH TRANSLACIJSKIH KONTROLNIH PRIMEROV V DROSOPHILI SMO IDENTIFICIRALI OHRANJENE REGULATORJE, KI PRI LJUDEH OLAJŠAJO NAPREDOVANJE TUMORJA. V TEM PROJEKTU PREDLAGAMO POGLOBITEV MOLEKULARNIH MEHANIZMOV TRANSLACIJSKE REGULACIJE Z OSREDOTOČANJEM NA SPECIFIČNE RBP IN OCENO NJIHOVEGA POMENA PRI TUMORIGENEZI V SKLADU Z NASLEDNJIMI CILJI: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS vključena v citoplazmično POLICYDENIlation, PROCESS, ki duši TRADE. V DROSOPHILI OBSTAJATA VSAJ DVA STROJA CITOPLAZMIČNE POLIADENILACION, OD KATERIH JE EDEN ODVISEN OD FAKTORJA RNAI DICER-2. Želimo identificirati DICER-2 Sustrate, STUDY MECHANISMS BY Dection-2 FUNCTION IN POLITIKE IN Identificirati DRUGE RESPONSIBLE FACTORS, TANT CANONICAL MAQUINARY AS NON CANONICAL._x000D_ 2) UGOTAVLJAJO TRADUCCIJSKE CONTROL MEHANISMS BY SXL, Esential EVENT ZA VIABILNOST hembra Moscas. SXL ZAPOSLUJE DRUGE RBP ZA OBLIKOVANJE KOMPLEKSOV, KI SO POVEZANI Z ZAČETNIM FAKTORJEM EIF3. POLEG TEGA SXL SPODBUJA PRIZNAVANJE UORFS. Želimo razumeti, da dejavnost EIF3 in prepoznavanje uorphov uravnavajo kompleksi, ki jih meri SXL._x000D_ 3) STUDIJA MEHANISMS UREDBE BY ONE MAMIFEROS, PROTEIN TO PREVIANCE identificiramo kot SXL CO-FACTOR v Drosophili. NAŠI PODATKI KAŽEJO, DA UNR SPODBUJA INVAZIJO IN METATASIS CELIC MELANOMA Z USKLAJEVANJEM POSTTRANSKRIPCIJSKEGA PROGRAMA NA RAVNI PREVAJANJA IN STABILNOSTI MRNA. KAR ZADEVA PREVAJANJE, UNR NE DELUJE LE V SVOJI UVELJAVLJENI VLOGI ITAF (TRANSAKCIJSKI FAKTOR IRE), AMPAK TUDI UREJA RAZTEZEK. RADI BI RAZISKALI TI DVE FUNKCIJI UNR V PREPISIH, KI SO POMEMBNI ZA NAPREDOVANJE TUMORJA. POLEG TEGA ŽELIMO OPREDELITI INTERAKCIJO UNR IN OCENITI POSLEDICE TRANSLACIJSKEGA PRAVILNIKA UNR NA SENESCENCE, CELIČNI STRES IN METATASIS V RATONU. Za ULTIMO, smo zainteresirani za povezavo IZVAJANJE ene in mrežne skupine z MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) identifikirati DRUGE RBPS implikacije v tumorski PROGRESS v KONTEXT MELANOMA, UPORABA TEHNOLOGIJE „interactome-CAPTURE“. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
BIAŁKA OD UNII DO RNA (RBP) REGULUJĄ WSZYSTKIE POTRANSKRYPCYJNE ETAPY EKSPRESJI GENETYCZNEJ, OD MOMENTU, GDY RNA RODZI SIĘ W JĄDRZE AŻ DO ŚMIERCI W CYTOPLAZMIE. RBP TWORZĄ SIECI, KTÓRE W SKOORDYNOWANY SPOSÓB REGULUJĄ FUNKCJONALNIE POWIĄZANE TRANSKRYPCJE. W ZWIĄZKU Z TYM ZMIANA RBP MOŻE MIEĆ POWAŻNE KONSEKWENCJE DLA KOMÓRKI. RBP POJAWIAJĄ SIĘ JAKO KRYTYCZNE REGULATORY NOWOTWORU, ALE BARDZO NIEWIELE WIADOMO O PODSTAWOWYCH MECHANIZMACH MOLEKULARNYCH I CELACH ODPOWIEDZIALNYCH ZA TE EFEKTY. ZAINTERESOWANIEM NASZEGO LABORATORIUM JEST STUDIUM REGULAMINU TŁUMACZEŃ RBP. WYKORZYSTUJĄC GENETYCZNIE USTALONE PRZYKŁADY KONTROLI TRANSLACYJNEJ W DROSOPHILA, ZIDENTYFIKOWALIŚMY ZACHOWANE REGULATORY, KTÓRE U LUDZI UŁATWIAJĄ PROGRESJĘ NOWOTWORU. W RAMACH TEGO PROJEKTU PROPONUJEMY POGŁĘBIENIE MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH REGULACJI TRANSLACYJNYCH POPRZEZ SKONCENTROWANIE SIĘ NA KONKRETNYCH DORZECZACH ORAZ OCENĘ ICH ZNACZENIA W CHOROBIE GUZOWEJ ZGODNIE Z NASTĘPUJĄCYMI CELAMI: _x000D_ 1) STUDY NOWY RBPS związany z POLITYCZNością cytoplazmatyczną, PROCES stymulujący handel. W DROSOPHILA ISTNIEJĄ CO NAJMNIEJ DWIE MASZYNY CYTOPLAZMATYCZNEJ POLIADENILACION, Z KTÓRYCH JEDEN ZALEŻY OD CZYNNIKA RNAI DICER-2. Chcemy identyfikować DICER-2 Sustrate, STUDY SIĘ MECHANISMS BY SYCJA-2 FUNKCJA W POLICYDENILACJI I Identyfikacji INNYCH FACTORÓW RESPONSIBLE, TANT MAQUINARY CANONICALNEJ AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, Esential EVENT FOR THE VIABILITY of hembra Moscas. SXL REKRUTUJE INNE RBP DO TWORZENIA KOMPLEKSÓW, KTÓRE WCHODZĄ W INTERAKCJE Z CZYNNIKIEM INICJUJĄCYM EIF3. PONADTO SXL PROMUJE ROZPOZNAWANIE UORFS. Chcemy zrozumieć, że aktywność EIF3 i rozpoznawanie uorfów są regulowane przez kompleksy mierzone przez SXL._x000D_ 3) STUDY MECHANISMS ROZPORZĄDZENIA JEDNEGO MAMIFEROSU, PROTEIN TEGO PREVIANCE identyfikujemy jako SXL CO-FACTOR w Drosophila. NASZE DANE WSKAZUJĄ, ŻE UNR PROMUJE INWAZJĘ I METATASIS KOMÓREK CZERNIAKA POPRZEZ KOORDYNACJĘ PROGRAMU POSTTRANSKRYPCYJNEGO NA POZIOMIE TŁUMACZENIA I STABILNOŚCI MRNA. JEŚLI CHODZI O TŁUMACZENIE, UNR NIE TYLKO PEŁNI SWOJĄ UGRUNTOWANĄ ROLĘ JAKO ITAF (WSPÓŁCZYNNIK TRANSAKCYJNY IRS), ALE TAKŻE REGULUJE WYDŁUŻENIE. CHCEMY ZBADAĆ TE DWIE FUNKCJE UNR W TRANSKRYPCJACH WAŻNYCH DLA POSTĘPU NOWOTWOROWEGO. PONADTO CHCEMY ZIDENTYFIKOWAĆ INTERAKCJE MIĘDZY UNR I OCENIĆ KONSEKWENCJE REGULACJI TRANSLACYJNEJ UNR W ODNIESIENIU DO STARZENIA SIĘ, STRESU KOMÓRKOWEGO I METATASIS W RATON. Dla ULTIMO, jesteśmy zainteresowani korelacją EXPRESSION jednej i grupy siatki z MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) Identyfikacja INNYCH RBPS zamieszanych w PROGRESĘ nowotworową w KONTEXT MELANOMY, UŻYTKOWANIE TECHNOLOGII „interactome-CAPTURE”. (Polish)
17 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2015-68741-P
0 references