MULTIFUNCTIONAL NANOQUIMERS BASED ON PROTEINS SUCH AS TERANOSTIC NANOVEICULES FOR MYOCARDIAL INFARCTION THERAPY. (Q3135041)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3135041 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MULTIFUNCTIONAL NANOQUIMERS BASED ON PROTEINS SUCH AS TERANOSTIC NANOVEICULES FOR MYOCARDIAL INFARCTION THERAPY. |
Project Q3135041 in Spain |
Statements
111,344.8 Euro
0 references
204,490.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
16 October 2015
0 references
13 March 2018
0 references
FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
0 references
28029
0 references
SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR DE LA SOCIEDAD SON UN RETO QUE AFECTA A TODA LA POBLACION MUNDIAL Y ES UNA REALIDAD BIEN ESTABLECIDA EL TREMENDO IMPACTO QUE EL DESARROLLO DE LA NANOTECNOLOGIA HA TENIDO EN LA SOCIEDAD Y EN ESPECIAL EN LA MEDICINA. SIN EMBARGO, ESTOS NANO-OBJETOS NO SUELEN ESTAR PLENAMENTE CARACTERIZADOS EN EL ENTORNO BIOLOGICO DE APLICACION Y SOLO RECIENTEMENTE LA COMUNIDAD CIENTIFICA HA EMPEZADO A ENFRENTARSE ACTIVAMENTE A ESTA CUESTION. EN CONSECUENCIA, A PESAR DE LAS GRANDES EXPECTATIVAS, LA APLICACION EFICAZ DE LOS NANOMATERIALES EN LA PRACTICA CLINICA SE VE OBSTACULIZADA POR LA LIMITADA COMPRENSION Y CONTROL SOBRE SUS INTERACCIONES CON LOS SISTEMAS COMPLEJOS BIOLOGICOS O PATOLOGICOS. DE HECHO, CUANDO UN NANOMATERIAL (MNPS) ENTRA EN UN ENTORNO FISIOLOGICO, INTERACTUA FUERTEMENTE CON MOLECULAS BIOLOGICAS ENDOGENAS Y SU SUPERFICIE SE RECUBRE INMEDIATAMENTE POR UNA CAPA DE PROTEINAS QUE FORMAN LO QUE SE CONOCE COMO 'CORONA PROTEICA¿ (PC). POR LO TANTO, TODAS LAS FUNCIONALIDADES TERANOSTICA INSERTADAS QUIMICAMENTE EN LA SUPERFICIE DEL NANOVECTOR DURANTE SU SINTESIS SERAN ENVUELTAS Y ENMASCARADAS INFLUYENDO NEGATIVAMENTE SOBRE LA RESPUESTA FISIOLOGICA. EN LOS ULTIMOS DOS DECENIOS, EL INFARTO DE MIOCARDIO (AMI) SE HA CONVERTIDO EN UN PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL. ENTRE LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS RELEVANTES UTILIZADAS EN ESTA PATOLOGIA, LA ADMINISTRACION DE FACTORES DE CRECIMIENTOS ANGIOGENICOS HA DEMOSTRADO SER ALTAMENTE EFECTIVA. DEBIDO A LA INSURGENCIA DE GRAVES EFECTOS SECUNDARIOS RELACIONADOS CON LA ADMINISTRACION SISTEMICA, EL SUMINISTRO DIRIGIDO DE UNA ADECUADA DOSIS TERAPEUTICA DEL FACTOR DE CRECIMIENTO HA SIDO DESCRITO COMO LA UNICA ALTERNATIVA VIABLE. BASANDOSE EN LOS RETOS ANTERIORMENTE MENCIONADO Y EN BASE A LA FRASE COMUN "SI NO PUEDES VENCERLOS, UNETE A ELLOS", SE PROPONE AQUI UN ENFOQUE SIN PRECEDENTES BASADO EN LA EMULACION DEL MECANISMO DE FORMACION DE PC BIOLOGICA PERO REALIZANDO LA CREACION, DE MANERA CONTROLADA, DE UNA PROTEINA-CORONA ARTIFICIAL (ARTPC) QUE ENVUELVA EL NANOMATERIAL MAGNETICO SELECCIONADO. ESTA CAPA DE PROTEINA ARTIFICIAL (CON LIPASA COMO PLATAFORMA GENERAL MULTIVALENTE PARA LA INCORPORACION EFICIENTE 'A LA CARTA' DE DIFERENTES MOLECULAS) ESTARA COMPUESTA POR QUIMERAS BASADAS EN PROTEINAS MULTIFUNCIONALIDADAS (PX) QUE LLEVAN EN SU SUPERFICIE TODAS LAS FUNCIONALIDADES REQUERIDAS POR LA ACTIVIDAD TERANOSTICA FINAL Y OTORGANDOLE LA DESEADA CAPACIDAD DE EVITAR LA FORMACION DE PC (MNP-PXS). POR LO TANTO UNA BIBLIOTECA DE MNP-PXS TERANOSTICAS SERA PRODUCIDA Y CARACTERIZADA AMPLIAMENTE IN VITRO APLICANDO UN PROTOCOLO ALTAMENTE INTEGRADO (POR EJEMPLO, FISICA, TOXICOLOGICO, PROTEOMICA Y TECNICAS DE CRIBADO DE ALTO CONTENIDO). EL MEJOR CANDIDATO SERA LUEGO UTILIZADO PARA LA EVALUACION IN VIVO DE LA PLANIFICADA ACTIVIDAD TERANOSTICA (MEJORA DE IMAGEN MULTIMODAL + EVALUACION EFECTO TERAPEUTICO) EN EL TRATAMIENTO DEL IMA EN MODELOS ANIMALES. GRACIAS A UN ANALISIS BIOINFORMATICA DE LA GRAN BASE DE DATOS GENERADA CON RESPECTO A LA RELACION DIRECTA ENTRE LA ADSORCION DE PROTEINAS (FORMACION DE PC) Y LAS CARACTERISTICAS MNP-PXS, SE ESPERA PODER DEFINIR EL ASPECTO MECANICISTA DE LA FORMACION DE LA PC EN LA SUPERFICIE DEL NANOMATERIAL. GRACIAS A LA ESTANDARIZACION DE ESTA ESTRATEGIA, SE ESPERA QUE ESTE PROYECTO PUEDA CONVERTIRSE EN UN PARADIGMA DE REFERENCIA PARA EL DISEÑO RACIONAL DE LOS NANOMATERIALES CON POSIBLES APLICACION EN BIOMEDICINA U OTRAS AREAS DE INVESTIGACION A TAMAÑO NANOESCALA. (Spanish)
0 references
HEALTH, DEMOGRAPHIC CHANGE AND WELL-BEING OF SOCIETY ARE A CHALLENGE THAT AFFECTS THE ENTIRE WORLD POPULATION AND IT IS A WELL-ESTABLISHED REALITY THE TREMENDOUS IMPACT THAT THE DEVELOPMENT OF NANOTECHNOLOGY HAS HAD ON SOCIETY AND ESPECIALLY IN MEDICINE. HOWEVER, THESE NANO-OBJECTS ARE OFTEN NOT FULLY CHARACTERISED IN THE BIOLOGICAL ENVIRONMENT OF APPLICATION AND ONLY RECENTLY HAS THE SCIENTIFIC COMMUNITY ACTIVELY BEGUN TO DEAL WITH THIS QUESTION. CONSEQUENTLY, DESPITE HIGH EXPECTATIONS, THE EFFECTIVE APPLICATION OF NANOMATERIALS IN CLINICAL PRACTICE IS HAMPERED BY LIMITED UNDERSTANDING AND CONTROL OVER THEIR INTERACTIONS WITH COMPLEX BIOLOGICAL OR PATHOLOGICAL SYSTEMS. IN FACT, WHEN A NANOMATERIAL (MNPS) ENTERS A PHYSIOLOGICAL ENVIRONMENT, IT STRONGLY INTERACTS WITH ENDOGENOUS BIOLOGICAL MOLECULES AND ITS SURFACE IS IMMEDIATELY COATED BY A LAYER OF PROTEINS THAT FORM WHAT IS KNOWN AS ‘PROTEIN CROWN’ (PC). THEREFORE, ALL TERANOSTIC FUNCTIONALITIES CHEMICALLY INSERTED INTO THE SURFACE OF THE NANOVECTOR DURING ITS SYNTHESIS WILL BE WRAPPED AND MASKED, NEGATIVELY INFLUENCING THE PHYSIOLOGICAL RESPONSE. IN THE LAST TWO DECADES, MYOCARDIAL INFARCTION (AMI) HAS BECOME A GLOBAL HEALTH PROBLEM. AMONG THE MOST RELEVANT THERAPEUTIC STRATEGIES USED IN THIS PATHOLOGY, THE ADMINISTRATION OF GROWTH FACTORS ANGIOGENICOS HAS PROVEN TO BE HIGHLY EFFECTIVE. DUE TO THE INSURGENCY OF SEVERE SIDE EFFECTS RELATED TO SYSTEMIC ADMINISTRATION, THE TARGETED SUPPLY OF AN APPROPRIATE THERAPEUTIC DOSE OF THE GROWTH FACTOR HAS BEEN DESCRIBED AS THE ONLY VIABLE ALTERNATIVE. BASED ON THE CHALLENGES MENTIONED ABOVE AND BASED ON THE COMMON PHRASE “IF YOU CAN'T BEAT THEM, JOIN THEM,” WE PROPOSE HERE AN UNPRECEDENTED APPROACH BASED ON THE EMULATION OF THE MECHANISM OF FORMATION OF BIOLOGICAL PC BUT PERFORMING THE CREATION, IN A CONTROLLED WAY, OF AN ARTIFICIAL PROTEIN-CROWN (ARTPC) THAT WRAPS THE SELECTED MAGNETIC NANOMATERIAL. THIS LAYER OF ARTIFICIAL PROTEIN (WITH LIPASE AS A GENERAL MULTIVALENT PLATFORM FOR THE EFFICIENT INCORPORATION ‘A LA CARTE’ OF DIFFERENT MOLECULES) WILL BE COMPOSED OF CHIMERAS BASED ON MULTIFUNCIONALITY PROTEINS (PX) THAT CARRY ON ITS SURFACE ALL THE FUNCTIONALITIES REQUIRED BY THE FINAL TERANOSTIC ACTIVITY AND GIVING IT THE DESIRED ABILITY TO AVOID PC FORMATION (MNP-PXS). THEREFORE, A LIBRARY OF MNP-PXS TERANOSTICAS WILL BE PRODUCED AND CHARACTERISED EXTENSIVELY IN VITRO BY APPLYING A HIGHLY INTEGRATED PROTOCOL (E.G. PHYSICAL, TOXICOLOGICAL, PROTEOMIC AND HIGH-CONTENT SCREENING TECHNIQUES). THE BEST CANDIDATE WILL THEN BE USED FOR IN VIVO EVALUATION OF PLANNED TERANOSTICA ACTIVITY (IMPROVEMENT OF MULTIMODAL IMAGE + THERAPEUTIC EFFECT EVALUATION) IN THE TREATMENT OF AMI IN ANIMAL MODELS. THANKS TO A BIOINFORMATIC ANALYSIS OF THE LARGE DATABASE GENERATED WITH RESPECT TO THE DIRECT RELATIONSHIP BETWEEN PROTEIN ADSORPTION (PC FORMATION) AND MNP-PXS CHARACTERISTICS, IT IS EXPECTED TO BE ABLE TO DEFINE THE MECHANISTIC ASPECT OF PC FORMATION ON THE SURFACE OF THE NANOMATERIAL. THANKS TO THE STANDARDISATION OF THIS STRATEGY, IT IS EXPECTED THAT THIS PROJECT CAN BECOME A PARADIGM OF REFERENCE FOR THE RATIONAL DESIGN OF NANOMATERIALS WITH POSSIBLE APPLICATION IN BIOMEDICINE OR OTHER AREAS OF RESEARCH AT NANOSCALE SIZE. (English)
12 October 2021
0.5571778291286037
0 references
LA SANTÉ, L’ÉVOLUTION DÉMOGRAPHIQUE ET LE BIEN-ÊTRE DE LA SOCIÉTÉ SONT UN DÉFI QUI TOUCHE L’ENSEMBLE DE LA POPULATION MONDIALE ET C’EST UNE RÉALITÉ BIEN ÉTABLIE L’IMPACT ÉNORME QUE LE DÉVELOPPEMENT DES NANOTECHNOLOGIES A EU SUR LA SOCIÉTÉ ET EN PARTICULIER DANS LE DOMAINE DE LA MÉDECINE. CEPENDANT, CES NANO-OBJETS NE SONT SOUVENT PAS ENTIÈREMENT CARACTÉRISÉS DANS L’ENVIRONNEMENT BIOLOGIQUE D’APPLICATION ET LA COMMUNAUTÉ SCIENTIFIQUE N’A COMMENCÉ À TRAITER CETTE QUESTION QUE RÉCEMMENT. PAR CONSÉQUENT, MALGRÉ DES ATTENTES ÉLEVÉES, L’APPLICATION EFFICACE DES NANOMATÉRIAUX DANS LA PRATIQUE CLINIQUE EST ENTRAVÉE PAR UNE COMPRÉHENSION ET UN CONTRÔLE LIMITÉS DE LEURS INTERACTIONS AVEC DES SYSTÈMES BIOLOGIQUES OU PATHOLOGIQUES COMPLEXES. EN FAIT, LORSQU’UN NANOMATÉRIAU (MNPS) PÉNÈTRE DANS UN ENVIRONNEMENT PHYSIOLOGIQUE, IL INTERAGIT FORTEMENT AVEC DES MOLÉCULES BIOLOGIQUES ENDOGÈNES ET SA SURFACE EST IMMÉDIATEMENT RECOUVERTE D’UNE COUCHE DE PROTÉINES QUI FORMENT CE QUE L’ON APPELLE «LA COURONNE PROTÉIQUE» (PC). PAR CONSÉQUENT, TOUTES LES FONCTIONNALITÉS TERANOSTIC INSÉRÉES CHIMIQUEMENT DANS LA SURFACE DU NANOVECTOR PENDANT SA SYNTHÈSE SERONT ENVELOPPÉES ET MASQUÉES, CE QUI INFLUENCE NÉGATIVEMENT LA RÉPONSE PHYSIOLOGIQUE. AU COURS DES DEUX DERNIÈRES DÉCENNIES, L’INFARCTUS DU MYOCARDE (AMI) EST DEVENU UN PROBLÈME DE SANTÉ MONDIAL. PARMI LES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES LES PLUS PERTINENTES UTILISÉES DANS CETTE PATHOLOGIE, L’ADMINISTRATION DES FACTEURS DE CROISSANCE ANGIOGENICOS S’EST RÉVÉLÉE TRÈS EFFICACE. EN RAISON DE L’INSURRECTION DES EFFETS SECONDAIRES GRAVES LIÉS À L’ADMINISTRATION SYSTÉMIQUE, L’APPORT CIBLÉ D’UNE DOSE THÉRAPEUTIQUE APPROPRIÉE DU FACTEUR DE CROISSANCE A ÉTÉ DÉCRIT COMME LA SEULE ALTERNATIVE VIABLE. SUR LA BASE DES DÉFIS MENTIONNÉS CI-DESSUS ET BASÉS SUR L’EXPRESSION COMMUNE «SI VOUS NE POUVEZ PAS LES BATTRE, REJOIGNEZ-LES», NOUS PROPOSONS ICI UNE APPROCHE SANS PRÉCÉDENT BASÉE SUR L’ÉMULATION DU MÉCANISME DE FORMATION DE PC BIOLOGIQUE, MAIS RÉALISANT LA CRÉATION, DE MANIÈRE CONTRÔLÉE, D’UNE COURROIE PROTÉIQUE ARTIFICIELLE (ARTPC) QUI ENVELOPPE LE NANOMATÉRIAU MAGNÉTIQUE SÉLECTIONNÉ. CETTE COUCHE DE PROTÉINE ARTIFICIELLE (AVEC LA LIPASE COMME PLATE-FORME MULTIVALENTE GÉNÉRALE POUR L’INCORPORATION EFFICACE «A LA CARTE» DE DIFFÉRENTES MOLÉCULES) SERA COMPOSÉE DE CHIMÈRES BASÉES SUR DES PROTÉINES MULTIFUNCIONALITÉ (PX) QUI PORTENT SUR SA SURFACE TOUTES LES FONCTIONNALITÉS REQUISES PAR L’ACTIVITÉ TERANOSTIC FINALE ET LUI DONNENT LA CAPACITÉ DÉSIRÉE D’ÉVITER LA FORMATION DE PC (MNP-PXS). PAR CONSÉQUENT, UNE BIBLIOTHÈQUE DE MNP-PXS TERANOSTICAS SERA PRODUITE ET CARACTÉRISÉE LARGEMENT IN VITRO PAR L’APPLICATION D’UN PROTOCOLE TRÈS INTÉGRÉ (TECHNIQUES DE DÉPISTAGE PHYSIQUE, TOXICOLOGIQUE, PROTÉOMIQUE ET À HAUTE TENEUR). LE MEILLEUR CANDIDAT SERA ENSUITE UTILISÉ POUR L’ÉVALUATION IN VIVO DE L’ACTIVITÉ TERANOSTICA PLANIFIÉE (AMÉLIORATION DE L’IMAGE MULTIMODALE + ÉVALUATION DES EFFETS THÉRAPEUTIQUES) DANS LE TRAITEMENT DE L’IMA DANS LES MODÈLES ANIMAUX. GRÂCE À UNE ANALYSE BIOINFORMATIQUE DE LA GRANDE BASE DE DONNÉES GÉNÉRÉE EN CE QUI CONCERNE LA RELATION DIRECTE ENTRE L’ADSORPTION PROTÉIQUE (FORMATION DE PC) ET LES CARACTÉRISTIQUES DU MNP-PXS, ELLE DEVRAIT POUVOIR DÉFINIR L’ASPECT MÉCANISTIQUE DE LA FORMATION DE PC À LA SURFACE DU NANOMATÉRIAU. GRÂCE À LA NORMALISATION DE CETTE STRATÉGIE, ON S’ATTEND À CE QUE CE PROJET DEVIENNE UN PARADIGME DE RÉFÉRENCE POUR LA CONCEPTION RATIONNELLE DES NANOMATÉRIAUX AVEC UNE APPLICATION POSSIBLE EN BIOMÉDECINE OU DANS D’AUTRES DOMAINES DE RECHERCHE À L’ÉCHELLE NANOMÉTRIQUE. (French)
2 December 2021
0 references
GESUNDHEIT, DEMOGRAFISCHER WANDEL UND DAS WOHLERGEHEN DER GESELLSCHAFT SIND EINE HERAUSFORDERUNG, DIE DIE GESAMTE WELTBEVÖLKERUNG BETRIFFT, UND ES IST EINE ETABLIERTE REALITÄT, DIE DIE ENORME AUSWIRKUNG DER ENTWICKLUNG DER NANOTECHNOLOGIE AUF DIE GESELLSCHAFT UND VOR ALLEM IN DER MEDIZIN HAT. ALLERDINGS SIND DIESE NANOOBJEKTE IN DER BIOLOGISCHEN UMGEBUNG DER ANWENDUNG OFT NICHT VOLLSTÄNDIG CHARAKTERISIERT UND ERST VOR KURZEM HAT DIE WISSENSCHAFTLICHE GEMEINSCHAFT DAMIT BEGONNEN, SICH AKTIV MIT DIESER FRAGE AUSEINANDERZUSETZEN. DAHER WIRD DIE EFFEKTIVE ANWENDUNG VON NANOMATERIALIEN IN DER KLINISCHEN PRAXIS TROTZ HOHER ERWARTUNGEN DURCH BEGRENZTES VERSTÄNDNIS UND KONTROLLE IHRER WECHSELWIRKUNGEN MIT KOMPLEXEN BIOLOGISCHEN ODER PATHOLOGISCHEN SYSTEMEN BEHINDERT. WENN EIN NANOMATERIAL (MNPS) IN EINE PHYSIOLOGISCHE UMGEBUNG EINTRITT, INTERAGIERT ES STARK MIT ENDOGENEN BIOLOGISCHEN MOLEKÜLEN UND SEINE OBERFLÄCHE WIRD SOFORT VON EINER PROTEINSCHICHT BESCHICHTET, DIE DIE SOGENANNTE PROTEINKRONE (PC) BILDET. DAHER WERDEN ALLE TERANOSTIC-FUNKTIONALITÄTEN CHEMISCH IN DIE OBERFLÄCHE DES NANOVEKTORS WÄHREND SEINER SYNTHESE EINGEWICKELT UND MASKIERT, WAS DIE PHYSIOLOGISCHE REAKTION NEGATIV BEEINFLUSST. IN DEN LETZTEN ZWEI JAHRZEHNTEN IST MYOKARDINFARKT (AMI) ZU EINEM GLOBALEN GESUNDHEITSPROBLEM GEWORDEN. ZU DEN WICHTIGSTEN THERAPEUTISCHEN STRATEGIEN, DIE IN DIESER PATHOLOGIE EINGESETZT WERDEN, HAT SICH DIE VERABREICHUNG VON WACHSTUMSFAKTOREN ANGIOGENICOS ALS HOCHWIRKSAM ERWIESEN. AUFGRUND DES AUFSTANDES SCHWERER NEBENWIRKUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT DER SYSTEMISCHEN VERABREICHUNG WURDE DIE GEZIELTE BEREITSTELLUNG EINER GEEIGNETEN THERAPEUTISCHEN DOSIS DES WACHSTUMSFAKTORS ALS EINZIGE GANGBARE ALTERNATIVE BESCHRIEBEN. BASIEREND AUF DEN OBEN GENANNTEN HERAUSFORDERUNGEN UND BASIEREND AUF DEM GEMEINSAMEN SATZ „WENN SIE SIE NICHT SCHLAGEN, TRETEN SIE IHNEN AN“, SCHLAGEN WIR HIER EINEN BEISPIELLOSEN ANSATZ VOR, DER AUF DER EMULATION DES MECHANISMUS DER BILDUNG DES BIOLOGISCHEN PCS BASIERT, ABER DIE ERSTELLUNG EINER KÜNSTLICHEN PROTEIN-KRONE (ARTPC) KONTROLLIERT DURCHFÜHRT, DIE DAS AUSGEWÄHLTE MAGNETISCHE NANOMATERIAL UMHÜLLT. DIESE SCHICHT DES KÜNSTLICHEN PROTEINS (MIT LIPASE ALS ALLGEMEINE MULTIVALENTE PLATTFORM FÜR DIE EFFIZIENTE EINBETTUNG „A LA CARTE“ VERSCHIEDENER MOLEKÜLE) BESTEHT AUS CHIMERAS, DIE AUF MULTIFUNCIONALITÄTSPROTEINEN (PX) BASIEREN, DIE AUF IHRER OBERFLÄCHE ALLE FUNKTIONEN TRAGEN, DIE DURCH DIE ABSCHLIESSENDE TERANOSTIC-AKTIVITÄT ERFORDERLICH SIND UND IHR DIE GEWÜNSCHTE FÄHIGKEIT GEBEN, DIE PC-FORMATION (MNP-PXS) ZU VERMEIDEN. DAHER WIRD EINE BIBLIOTHEK VON MNP-PXS TERANOSTICAS HERGESTELLT UND DURCH ANWENDUNG EINES HOCHINTEGRIERTEN PROTOKOLLS (Z. B. PHYSIKALISCHE, TOXIKOLOGISCHE, PROTEOMISCHE UND HOCHINHALTIGE SCREENING-TECHNIKEN) UMFASSEND IN VITRO CHARAKTERISIERT. DER BESTE KANDIDAT WIRD DANN ZUR IN-VIVO-BEWERTUNG DER GEPLANTEN TERANOSTICA-AKTIVITÄT (VERBESSERUNG DES MULTIMODALEN BILDES + THERAPEUTISCHER EFFEKTBEWERTUNG) BEI DER BEHANDLUNG VON AMI IN TIERMODELLEN VERWENDET. DANK EINER BIOINFORMATISCHEN ANALYSE DER GROSSEN DATENBANK, DIE IN BEZUG AUF DIE DIREKTE BEZIEHUNG ZWISCHEN PROTEINADSORPTION (PC-FORMATION) UND MNP-PXS-EIGENSCHAFTEN ERZEUGT WIRD, WIRD ERWARTET, DASS SIE IN DER LAGE SEIN WIRD, DEN MECHANISTISCHEN ASPEKT DER PC-FORMATION AUF DER OBERFLÄCHE DES NANOMATERIALS ZU DEFINIEREN. DANK DER STANDARDISIERUNG DIESER STRATEGIE WIRD ERWARTET, DASS DIESES PROJEKT ZU EINEM PARADIGMA DER REFERENZ FÜR DIE RATIONELLE GESTALTUNG VON NANOMATERIALIEN MIT MÖGLICHER ANWENDUNG IN DER BIOMEDIZIN ODER ANDEREN FORSCHUNGSBEREICHEN AUF NANOMASSSTAB WERDEN KANN. (German)
9 December 2021
0 references
GEZONDHEID, DEMOGRAFISCHE VERANDERINGEN EN HET WELZIJN VAN DE SAMENLEVING ZIJN EEN UITDAGING DIE DE HELE WERELDBEVOLKING TREFT EN HET IS EEN GEVESTIGDE REALITEIT DE ENORME IMPACT DIE DE ONTWIKKELING VAN NANOTECHNOLOGIE HEEFT GEHAD OP DE SAMENLEVING EN VOORAL IN DE GENEESKUNDE. DEZE NANO-OBJECTEN WORDEN ECHTER VAAK NIET VOLLEDIG GEKARAKTERISEERD IN DE BIOLOGISCHE OMGEVING VAN TOEPASSING EN PAS ONLANGS IS DE WETENSCHAPPELIJKE GEMEENSCHAP ACTIEF BEGONNEN MET DE BEHANDELING VAN DEZE KWESTIE. ONDANKS HOGE VERWACHTINGEN WORDT DE EFFECTIEVE TOEPASSING VAN NANOMATERIALEN IN DE KLINISCHE PRAKTIJK GEHINDERD DOOR EEN BEPERKT BEGRIP VAN EN CONTROLE OVER HUN INTERACTIES MET COMPLEXE BIOLOGISCHE OF PATHOLOGISCHE SYSTEMEN. IN FEITE, WANNEER EEN NANOMATERIAAL (MNPS) IN EEN FYSIOLOGISCHE OMGEVING TERECHTKOMT, HEEFT HET EEN STERKE WISSELWERKING MET ENDOGENE BIOLOGISCHE MOLECULEN EN WORDT HET OPPERVLAK ONMIDDELLIJK BEDEKT MET EEN LAAG EIWITTEN DIE WAT BEKEND STAAT ALS „EIWITKROON” (PC) VORMEN. DAAROM ZULLEN ALLE TERANOSTIC-FUNCTIONALITEITEN DIE TIJDENS DE SYNTHESE CHEMISCH IN HET OPPERVLAK VAN DE NANOVECTOR WORDEN INGEBRACHT, WORDEN GEWIKKELD EN GEMASKEERD, WAARDOOR DE FYSIOLOGISCHE RESPONS NEGATIEF WORDT BEÏNVLOED. IN DE AFGELOPEN TWEE DECENNIA IS MYOCARDINFARCT (AMI) EEN WERELDWIJD GEZONDHEIDSPROBLEEM GEWORDEN. ONDER DE MEEST RELEVANTE THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN DIE IN DEZE PATHOLOGIE WORDEN GEBRUIKT, IS DE TOEDIENING VAN GROEIFACTOREN ANGIOGENICOS ZEER EFFECTIEF GEBLEKEN. VANWEGE DE OPSTAND VAN ERNSTIGE BIJWERKINGEN IN VERBAND MET SYSTEMISCHE TOEDIENING IS DE GERICHTE LEVERING VAN EEN GESCHIKTE THERAPEUTISCHE DOSIS VAN DE GROEIFACTOR BESCHREVEN ALS HET ENIGE HAALBARE ALTERNATIEF. OP BASIS VAN DE HIERBOVEN GENOEMDE UITDAGINGEN EN OP BASIS VAN DE GEMEENSCHAPPELIJKE ZIN „ALS JE ZE NIET KUNT VERSLAAN, DOE JE MEE”, STELLEN WE HIER EEN ONGEKENDE AANPAK VOOR GEBASEERD OP DE EMULATIE VAN HET MECHANISME VAN DE VORMING VAN BIOLOGISCHE PC’S, MAAR HET UITVOEREN VAN DE CREATIE, OP EEN GECONTROLEERDE MANIER, VAN EEN KUNSTMATIGE EIWITKROON (ARTPC) DIE HET GESELECTEERDE MAGNETISCHE NANOMATERIAAL WIKKELT. DEZE LAAG VAN KUNSTMATIGE EIWITTEN (MET LIPASE ALS ALGEMEEN MULTIVALENT PLATFORM VOOR DE EFFICIËNTE INTEGRATIE VAN ’A LA CARTE' VAN VERSCHILLENDE MOLECULEN) ZAL BESTAAN UIT CHIMERA’S GEBASEERD OP MULTIFUNCIONALITEIT EIWITTEN (PX) DIE OP ZIJN OPPERVLAK ALLE FUNCTIONALITEITEN DIE NODIG ZIJN VOOR DE UITEINDELIJKE TERANOSTIC ACTIVITEIT EN HET DE GEWENSTE MOGELIJKHEID OM PC-VORMING TE VOORKOMEN (MNP-PXS) DRAGEN. DAAROM ZAL EEN BIBLIOTHEEK VAN MNP-PXS TERANOSTICAS IN VITRO WORDEN GEPRODUCEERD EN GEKENMERKT DOOR TOEPASSING VAN EEN STERK GEÏNTEGREERD PROTOCOL (E.G. FYSISCHE, TOXICOLOGISCHE, PROTEOMISCHE EN HIGH-CONTENT SCREENINGTECHNIEKEN). DE BESTE KANDIDAAT ZAL DAN WORDEN GEBRUIKT VOOR IN VIVO EVALUATIE VAN GEPLANDE TERANOSTICA-ACTIVITEIT (VERBETERING VAN MULTIMODAAL BEELD + THERAPEUTISCHE EFFECTBEOORDELING) BIJ DE BEHANDELING VAN AMI IN DIERMODELLEN. DANKZIJ EEN BIO-INFORMATISCHE ANALYSE VAN DE GROTE DATABASE DIE WORDT GEGENEREERD MET BETREKKING TOT DE DIRECTE RELATIE TUSSEN EIWITADSORPTIE (PC-VORMING) EN MNP-PXS-KENMERKEN, WORDT VERWACHT DAT HET IN STAAT IS OM HET MECHANISTISCHE ASPECT VAN DE PC-VORMING OP HET OPPERVLAK VAN HET NANOMATERIAAL TE DEFINIËREN. DANKZIJ DE STANDAARDISERING VAN DEZE STRATEGIE WORDT VERWACHT DAT DIT PROJECT EEN REFERENTIEPARADIGMA KAN WORDEN VOOR HET RATIONELE ONTWERP VAN NANOMATERIALEN MET MOGELIJKE TOEPASSING IN BIOGENEESKUNDE OF ANDERE ONDERZOEKSGEBIEDEN OP NANOSCHAALGROOTTE. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA SALUTE, IL CAMBIAMENTO DEMOGRAFICO E IL BENESSERE DELLA SOCIETÀ SONO UNA SFIDA CHE COLPISCE L'INTERA POPOLAZIONE MONDIALE ED È UNA REALTÀ CONSOLIDATA L'ENORME IMPATTO CHE LO SVILUPPO DELLE NANOTECNOLOGIE HA AVUTO SULLA SOCIETÀ E SOPRATTUTTO SULLA MEDICINA. TUTTAVIA, QUESTI NANO-OGGETTI SPESSO NON SONO COMPLETAMENTE CARATTERIZZATI NELL'AMBIENTE BIOLOGICO DI APPLICAZIONE E SOLO DI RECENTE LA COMUNITÀ SCIENTIFICA HA INIZIATO ATTIVAMENTE AD AFFRONTARE TALE QUESTIONE. DI CONSEGUENZA, NONOSTANTE LE ASPETTATIVE ELEVATE, L'EFFICACE APPLICAZIONE DEI NANOMATERIALI NELLA PRATICA CLINICA È OSTACOLATA DA UNA LIMITATA COMPRENSIONE E CONTROLLO DELLE LORO INTERAZIONI CON SISTEMI BIOLOGICI O PATOLOGICI COMPLESSI. INFATTI, QUANDO UN NANOMATERIALE (MNPS) ENTRA IN UN AMBIENTE FISIOLOGICO, INTERAGISCE FORTEMENTE CON MOLECOLE BIOLOGICHE ENDOGENE E LA SUA SUPERFICIE VIENE IMMEDIATAMENTE RICOPERTA DA UNO STRATO DI PROTEINE CHE FORMANO QUELLA CHE È CONOSCIUTA COME "CORONA PROTEICA" (PC). PERTANTO, TUTTE LE FUNZIONALITÀ TERANOSTIC INSERITE CHIMICAMENTE NELLA SUPERFICIE DEL NANOVECTOR DURANTE LA SUA SINTESI SARANNO AVVOLTE E MASCHERATE, INFLUENZANDO NEGATIVAMENTE LA RISPOSTA FISIOLOGICA. NEGLI ULTIMI DUE DECENNI, L'INFARTO MIOCARDICO (AMI) È DIVENTATO UN PROBLEMA DI SALUTE GLOBALE. TRA LE STRATEGIE TERAPEUTICHE PIÙ RILEVANTI UTILIZZATE IN QUESTA PATOLOGIA, LA SOMMINISTRAZIONE DI FATTORI DI CRESCITA ANGIOGENICOS SI È DIMOSTRATA ALTAMENTE EFFICACE. A CAUSA DELL'INSORGENZA DI GRAVI EFFETTI INDESIDERATI CORRELATI ALLA SOMMINISTRAZIONE SISTEMICA, L'OFFERTA MIRATA DI UNA DOSE TERAPEUTICA APPROPRIATA DEL FATTORE DI CRESCITA È STATA DESCRITTA COME L'UNICA ALTERNATIVA VALIDA. SULLA BASE DELLE SFIDE DI CUI SOPRA E SULLA BASE DELLA FRASE COMUNE "SE NON PUOI BATTERLE, UNISCITI A LORO", PROPONIAMO QUI UN APPROCCIO SENZA PRECEDENTI BASATO SULL'EMULAZIONE DEL MECCANISMO DI FORMAZIONE DEL PC BIOLOGICO MA ESEGUENDO LA CREAZIONE, IN MODO CONTROLLATO, DI UNA PROTEINA-CORONA ARTIFICIALE (ARTPC) CHE AVVOLGE IL NANOMATERIALE MAGNETICO SELEZIONATO. QUESTO STRATO DI PROTEINA ARTIFICIALE (CON LIPASI COME PIATTAFORMA MULTIVALENTE GENERALE PER L'EFFICIENTE INCORPORAZIONE ‘A LA CARTE' DI DIVERSE MOLECOLE) SARÀ COMPOSTO DA CHIMERA A BASE DI PROTEINE MULTIFUNCIONALITÀ (PX) CHE PORTANO IN SUPERFICIE TUTTE LE FUNZIONALITÀ RICHIESTE DALL'ATTIVITÀ FINALE TERANOSTIC E GLI CONFERISCONO LA CAPACITÀ DESIDERATA DI EVITARE LA FORMAZIONE DI PC (MNP-PXS). PERTANTO, UNA BIBLIOTECA DI MNP-PXS TERANOSTICAS SARÀ PRODOTTA E CARATTERIZZATA AMPIAMENTE IN VITRO APPLICANDO UN PROTOCOLLO ALTAMENTE INTEGRATO (TECNICHE DI SCREENING AD ALTO CONTENUTO FISICO, TOSSICOLOGICO, PROTEOMICO E AD ALTO CONTENUTO). IL MIGLIOR CANDIDATO SARÀ QUINDI UTILIZZATO PER LA VALUTAZIONE IN VIVO DELL'ATTIVITÀ TERANOSTICA PROGRAMMATA (MIGLIORAMENTO DELL'IMMAGINE MULTIMODALE + VALUTAZIONE DELL'EFFETTO TERAPEUTICO) NEL TRATTAMENTO DELL'AMI NEI MODELLI ANIMALI. GRAZIE AD UN'ANALISI BIOINFORMATICA DEL GRANDE DATABASE GENERATO RISPETTO AL RAPPORTO DIRETTO TRA ADSORBIMENTO PROTEICO (FORMAZIONE PC) E CARATTERISTICHE MNP-PXS, SI PREVEDE DI POTER DEFINIRE L'ASPETTO MECCANICO DELLA FORMAZIONE PC SULLA SUPERFICIE DEL NANOMATERIALE. GRAZIE ALLA STANDARDIZZAZIONE DI QUESTA STRATEGIA, SI PREVEDE CHE QUESTO PROGETTO POSSA DIVENTARE UN PARADIGMA DI RIFERIMENTO PER LA PROGETTAZIONE RAZIONALE DI NANOMATERIALI CON POSSIBILE APPLICAZIONE IN BIOMEDICINA O IN ALTRI SETTORI DI RICERCA SU SCALA NANOMETRICA. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΥΓΕΊΑ, ΟΙ ΔΗΜΟΓΡΑΦΙΚΈΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΚΑΙ Η ΕΥΗΜΕΡΊΑ ΤΗΣ ΚΟΙΝΩΝΊΑΣ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΠΡΌΚΛΗΣΗ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΟΛΌΚΛΗΡΟ ΤΟΝ ΠΑΓΚΌΣΜΙΟ ΠΛΗΘΥΣΜΌ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΜΙΑ ΕΔΡΑΙΩΜΈΝΗ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΟΝ ΤΕΡΆΣΤΙΟ ΑΝΤΊΚΤΥΠΟ ΠΟΥ ΕΊΧΕ Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΝΑΝΟΤΕΧΝΟΛΟΓΊΑΣ ΣΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΊΑ ΚΑΙ ΙΔΊΩΣ ΣΤΗΝ ΙΑΤΡΙΚΉ. ΩΣΤΌΣΟ, ΑΥΤΆ ΤΑ ΝΑΝΟΑΝΤΙΚΕΊΜΕΝΑ ΣΥΧΝΆ ΔΕΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΝΤΑΙ ΠΛΉΡΩΣ ΣΤΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΌ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ ΕΦΑΡΜΟΓΉΣ ΚΑΙ ΜΌΛΙΣ ΠΡΌΣΦΑΤΑ Η ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΚΟΙΝΌΤΗΤΑ ΆΡΧΙΣΕ ΕΝΕΡΓΆ ΝΑ ΑΣΧΟΛΕΊΤΑΙ ΜΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΖΉΤΗΜΑ. ΚΑΤΆ ΣΥΝΈΠΕΙΑ, ΠΑΡΆ ΤΙΣ ΥΨΗΛΈΣ ΠΡΟΣΔΟΚΊΕΣ, Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΤΩΝ ΝΑΝΟΫΛΙΚΏΝ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΉ ΠΡΑΚΤΙΚΉ ΠΑΡΕΜΠΟΔΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΈΝΗ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΚΑΙ ΈΛΕΓΧΟ ΤΩΝ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΏΝ ΤΟΥΣ ΜΕ ΣΎΝΘΕΤΑ ΒΙΟΛΟΓΙΚΆ Ή ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΆ ΣΥΣΤΉΜΑΤΑ. ΣΤΗΝ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ, ΌΤΑΝ ΈΝΑ ΝΑΝΟΫΛΙΚΌ (MNPS) ΕΙΣΈΡΧΕΤΑΙ ΣΕ ΈΝΑ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΌ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ, ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆ ΈΝΤΟΝΑ ΜΕ ΕΝΔΟΓΕΝΉ ΒΙΟΛΟΓΙΚΆ ΜΌΡΙΑ ΚΑΙ Η ΕΠΙΦΆΝΕΙΆ ΤΟΥ ΚΑΛΎΠΤΕΤΑΙ ΑΜΈΣΩΣ ΑΠΌ ΈΝΑ ΣΤΡΏΜΑ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΣΧΗΜΑΤΊΖΟΥΝ ΑΥΤΌ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌ ΩΣ «ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΉ ΚΟΡΏΝΑ» (PC). ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΌΛΕΣ ΟΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ TERANOSTIC ΠΟΥ ΕΙΣΆΓΟΝΤΑΙ ΧΗΜΙΚΆ ΣΤΗΝ ΕΠΙΦΆΝΕΙΑ ΤΟΥ NANOVECTOR ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΣΎΝΘΕΣΉΣ ΤΟΥ ΘΑ ΤΥΛΊΓΟΝΤΑΙ ΚΑΙ ΘΑ ΣΥΓΚΑΛΎΠΤΟΝΤΑΙ, ΕΠΗΡΕΆΖΟΝΤΑΣ ΑΡΝΗΤΙΚΆ ΤΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉ ΑΠΌΚΡΙΣΗ. ΤΙΣ ΤΕΛΕΥΤΑΊΕΣ ΔΎΟ ΔΕΚΑΕΤΊΕΣ, ΤΟ ΈΜΦΡΑΓΜΑ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΊΟΥ (AMI) ΈΧΕΙ ΓΊΝΕΙ ΠΑΓΚΌΣΜΙΟ ΠΡΌΒΛΗΜΑ ΥΓΕΊΑΣ. ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΠΙΟ ΣΧΕΤΙΚΏΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ, Η ΧΟΡΉΓΗΣΗ ΑΥΞΗΤΙΚΏΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ANGIOGENICOS ΈΧΕΙ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ. ΛΌΓΩ ΤΗΣ ΑΝΤΑΡΣΊΑΣ ΣΟΒΑΡΏΝ ΑΝΕΠΙΘΎΜΗΤΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΏΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΉ ΧΟΡΉΓΗΣΗ, Η ΣΤΟΧΟΘΕΤΗΜΈΝΗ ΠΑΡΟΧΉ ΚΑΤΆΛΛΗΛΗΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉΣ ΔΌΣΗΣ ΤΟΥ ΑΥΞΗΤΙΚΟΎ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΈΧΕΙ ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΊ ΩΣ Η ΜΌΝΗ ΒΙΏΣΙΜΗ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΉ ΛΎΣΗ. ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΙΣ ΠΡΟΚΛΉΣΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΟΑΝΑΦΈΡΘΗΚΑΝ ΚΑΙ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗΝ ΚΟΙΝΉ ΦΡΆΣΗ «ΑΝ ΔΕΝ ΜΠΟΡΕΊΤΕ ΝΑ ΤΙΣ ΝΙΚΉΣΕΤΕ, ΣΥΜΜΕΤΆΣΧΕΤΕ ΜΑΖΊ ΤΟΥΣ», ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΕΔΏ ΜΙΑ ΠΡΩΤΟΦΑΝΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΟΜΟΊΩΣΗ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΎ ΤΟΥ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΎ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΉ ΑΛΛΆ ΕΚΤΕΛΏΝΤΑΣ ΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ, ΜΕ ΕΛΕΓΧΌΜΕΝΟ ΤΡΌΠΟ, ΕΝΌΣ ΤΕΧΝΗΤΟΎ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΟΎ ΣΤΈΜΜΑΤΟΣ (ARTPC) ΠΟΥ ΤΥΛΊΓΕΙ ΤΟ ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΟ ΜΑΓΝΗΤΙΚΌ ΝΑΝΟΫΛΙΚΌ. ΑΥΤΌ ΤΟ ΣΤΡΏΜΑ ΤΕΧΝΗΤΉΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗΣ (ΜΕ ΤΗ ΛΙΠΆΣΗ ΩΣ ΓΕΝΙΚΉ ΠΟΛΥΣΘΕΝΉ ΠΛΑΤΦΌΡΜΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΕΝΣΩΜΆΤΩΣΗ «A LA CARTE» ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΜΟΡΊΩΝ) ΘΑ ΑΠΟΤΕΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΧΊΜΑΙΡΕΣ ΒΑΣΙΣΜΈΝΕΣ ΣΕ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΠΟΛΛΑΠΛΏΝ ΦΟΥΝΤΟΥΚΟΤΉΤΩΝ (PX) ΠΟΥ ΦΈΡΟΥΝ ΣΤΗΝ ΕΠΙΦΆΝΕΙΆ ΤΟΥ ΌΛΕΣ ΤΙΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΠΟΥ ΑΠΑΙΤΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΤΕΛΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ TERANOSTIC ΚΑΙ ΤΟΥ ΔΊΝΟΥΝ ΤΗΝ ΕΠΙΘΥΜΗΤΉ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΝΑ ΑΠΟΦΕΎΓΕΙ ΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ PC (MNP-PXS). ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΜΙΑ ΒΙΒΛΙΟΘΉΚΗ ΤΟΥ MNP-PXS TERANOSTICAS ΘΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΗΘΕΊ ΚΑΙ ΘΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ ΕΚΤΕΝΏΣ IN VITRO ΜΕ ΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΕΝΌΣ ΕΞΑΙΡΕΤΙΚΆ ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΈΝΟΥ ΠΡΩΤΟΚΌΛΛΟΥ (Π.Χ. ΦΥΣΙΚΈΣ, ΤΟΞΙΚΟΛΟΓΙΚΈΣ, ΠΡΩΤΕΩΜΙΚΈΣ ΚΑΙ ΥΨΗΛΉΣ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΤΕΧΝΙΚΈΣ ΔΙΑΛΟΓΉΣ). ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ, Ο ΚΑΛΎΤΕΡΟΣ ΥΠΟΨΉΦΙΟΣ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΊ ΓΙΑ ΤΗΝ IN VIVO ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ ΤΗΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΣΜΈΝΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ TERANOSTICA (ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΤΗΣ ΠΟΛΥΤΡΟΠΙΚΉΣ ΕΙΚΌΝΑΣ + ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΎ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΟΣ) ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ AMI ΣΕ ΖΩΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ. ΧΆΡΗ ΣΤΗ ΒΙΟΠΛΗΡΟΦΟΡΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΜΕΓΆΛΗΣ ΒΆΣΗΣ ΔΕΔΟΜΈΝΩΝ ΠΟΥ ΔΗΜΙΟΥΡΓΕΊΤΑΙ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΆΜΕΣΗ ΣΧΈΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΤΗΣ ΠΡΟΣΡΌΦΗΣΗΣ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ (ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌΣ PC) ΚΑΙ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΏΝ ΤΟΥ MNP-PXS, ΑΝΑΜΈΝΕΤΑΙ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΕΙ ΤΗ ΜΗΧΑΝΙΣΤΙΚΉ ΠΤΥΧΉ ΤΟΥ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΎ PC ΣΤΗΝ ΕΠΙΦΆΝΕΙΑ ΤΟΥ ΝΑΝΟΫΛΙΚΟΎ. ΧΆΡΗ ΣΤΗΝ ΤΥΠΟΠΟΊΗΣΗ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉΣ, ΑΝΑΜΈΝΕΤΑΙ ΌΤΙ ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΕΙ ΠΑΡΆΔΕΙΓΜΑ ΑΝΑΦΟΡΆΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΟΡΘΟΛΟΓΙΚΌ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΤΩΝ ΝΑΝΟΫΛΙΚΏΝ ΜΕ ΠΙΘΑΝΉ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΣΤΗ ΒΙΟΪΑΤΡΙΚΉ Ή ΣΕ ΆΛΛΟΥΣ ΤΟΜΕΊΣ ΈΡΕΥΝΑΣ ΣΕ ΜΈΓΕΘΟΣ ΝΑΝΟΚΛΊΜΑΚΑΣ. (Greek)
17 August 2022
0 references
SUNDHED, DEMOGRAFISKE ÆNDRINGER OG VELFÆRD I SAMFUNDET ER EN UDFORDRING, DER PÅVIRKER HELE VERDENS BEFOLKNING, OG DET ER EN VELETABLERET REALITET, AT UDVIKLINGEN AF NANOTEKNOLOGI HAR HAFT EN ENORM INDVIRKNING PÅ SAMFUNDET OG ISÆR PÅ MEDICINOMRÅDET. DISSE NANOOBJEKTER ER IMIDLERTID OFTE IKKE FULDT UD KARAKTERISERET I DE BIOLOGISKE ANVENDELSESMILJØER, OG FØRST FOR NYLIG ER DET VIDENSKABELIGE FÆLLESSKAB AKTIVT BEGYNDT AT BEHANDLE DETTE SPØRGSMÅL. PÅ TRODS AF HØJE FORVENTNINGER HÆMMES DEN EFFEKTIVE ANVENDELSE AF NANOMATERIALER I KLINISK PRAKSIS AF BEGRÆNSET FORSTÅELSE AF OG KONTROL MED DERES INTERAKTION MED KOMPLEKSE BIOLOGISKE ELLER PATOLOGISKE SYSTEMER. NÅR ET NANOMATERIALE (MNPS) KOMMER IND I ET FYSIOLOGISK MILJØ, INTERAGERER DET I HØJ GRAD MED ENDOGENE BIOLOGISKE MOLEKYLER, OG DETS OVERFLADE BELÆGGES STRAKS MED ET LAG AF PROTEINER, DER DANNER DET SÅKALDTE "PROTEINKRONE" (PC). DERFOR VIL ALLE TERANOSTIC FUNKTIONALITETER KEMISK INDSAT I OVERFLADEN AF NANOVECTOR UNDER DENS SYNTESE BLIVE INDPAKKET OG MASKERET, HVILKET HAR EN NEGATIV INDVIRKNING PÅ DEN FYSIOLOGISKE RESPONS. I DE SIDSTE TO ÅRTIER ER MYOKARDIEINFARKT (AMI) BLEVET ET GLOBALT SUNDHEDSPROBLEM. BLANDT DE MEST RELEVANTE TERAPEUTISKE STRATEGIER, DER ANVENDES I DENNE PATOLOGI, HAR ADMINISTRATIONEN AF VÆKSTFAKTORER ANGIOGENICOS VIST SIG AT VÆRE MEGET EFFEKTIV. PÅ GRUND AF OPSTANDEN AF ALVORLIGE BIVIRKNINGER I FORBINDELSE MED SYSTEMISK ADMINISTRATION ER MÅLRETTET TILFØRSEL AF EN PASSENDE TERAPEUTISK DOSIS AF VÆKSTFAKTOREN BLEVET BESKREVET SOM DET ENESTE LEVEDYGTIGE ALTERNATIV. BASERET PÅ DE UDFORDRINGER, DER ER NÆVNT OVENFOR OG BASERET PÅ DEN FÆLLES SÆTNING "HVIS DU IKKE KAN SLÅ DEM, SLUTTE SIG TIL DEM," FORESLÅR VI HER EN HIDTIL USET TILGANG BASERET PÅ EMULERING AF MEKANISMEN FOR DANNELSE AF BIOLOGISK PC, MEN UDFØRER SKABELSEN, PÅ EN KONTROLLERET MÅDE, AF EN KUNSTIG PROTEIN-KRON (ARTPC), DER OMVIKLER DET VALGTE MAGNETISKE NANOMATERIALE. DETTE LAG AF KUNSTIGT PROTEIN (MED LIPASE SOM EN GENEREL MULTIVALENT PLATFORM FOR EFFEKTIV INKORPORERING "EN LA CARTE' AF FORSKELLIGE MOLEKYLER) VIL BLIVE SAMMENSAT AF CHIMERER BASERET PÅ MULTIFUNCIONALITET PROTEINER (PX), DER BÆRER PÅ SIN OVERFLADE ALLE DE FUNKTIONER, DER KRÆVES AF DEN ENDELIGE TERANOSTIC AKTIVITET OG GIVER DET DEN ØNSKEDE EVNE TIL AT UNDGÅ PC-DANNELSE (MNP-PXS). DERFOR VIL ET BIBLIOTEK AF MNP-PXS TERANOSTICAS BLIVE FREMSTILLET OG KARAKTERISERET I UDSTRAKT GRAD IN VITRO VED AT ANVENDE EN MEGET INTEGRERET PROTOKOL (E.G. FYSISKE, TOKSIKOLOGISKE, PROTEOMISKE OG HØJINDHOLD SCREENINGSTEKNIKKER). DEN BEDSTE KANDIDAT VIL DEREFTER BLIVE BRUGT TIL IN VIVO EVALUERING AF PLANLAGT TERANOSTICA AKTIVITET (FORBEDRING AF MULTIMODAL BILLEDE + TERAPEUTISK EFFEKT EVALUERING) I BEHANDLINGEN AF AMI I DYREMODELLER. TAKKET VÆRE EN BIOINFORMATISK ANALYSE AF DEN STORE DATABASE, DER GENERERES MED HENSYN TIL DEN DIREKTE SAMMENHÆNG MELLEM PROTEINADSORPTION (PC-DANNELSE) OG MNP-PXS-EGENSKABER, FORVENTES DET AT VÆRE I STAND TIL AT DEFINERE DET MEKANISTISKE ASPEKT AF PC-DANNELSE PÅ NANOMATERIALETS OVERFLADE. TAKKET VÆRE STANDARDISERINGEN AF DENNE STRATEGI FORVENTES DET, AT DETTE PROJEKT KAN BLIVE ET REFERENCEPARADIGME FOR RATIONELT DESIGN AF NANOMATERIALER MED MULIG ANVENDELSE I BIOMEDICIN ELLER ANDRE FORSKNINGSOMRÅDER I NANOSTØRRELSE. (Danish)
17 August 2022
0 references
TERVEYS, VÄESTÖRAKENTEEN MUUTOS JA YHTEISKUNNAN HYVINVOINTI OVAT HAASTE, JOKA VAIKUTTAA KOKO MAAILMAN VÄESTÖÖN, JA NANOTEKNOLOGIAN KEHITYKSEN VALTAVA VAIKUTUS YHTEISKUNTAAN JA ERITYISESTI LÄÄKETIETEESEEN ON VAKIINTUNUT TODELLISUUS. NÄMÄ NANOKOHTEET EIVÄT KUITENKAAN USEINKAAN OLE TÄYSIN TYYPILLISIÄ LEVITYKSEN BIOLOGISESSA YMPÄRISTÖSSÄ, JA TIETEELLINEN YHTEISÖ ON VASTA ÄSKETTÄIN ALKANUT AKTIIVISESTI KÄSITELLÄ TÄTÄ KYSYMYSTÄ. KORKEISTA ODOTUKSISTA HUOLIMATTA NANOMATERIAALIEN TEHOKASTA SOVELTAMISTA KLIINISESSÄ KÄYTÄNNÖSSÄ HAITTAA SE, ETTÄ NIIDEN VUOROVAIKUTUSTA MONIMUTKAISTEN BIOLOGISTEN TAI PATOLOGISTEN JÄRJESTELMIEN KANSSA YMMÄRRETÄÄN JA VALVOTAAN VAIN RAJOITETUSTI. ITSE ASIASSA, KUN NANOMATERIAALI (MNPS) TULEE FYSIOLOGISEEN YMPÄRISTÖÖN, SE ON VAHVASTI VUOROVAIKUTUKSESSA ENDOGEENISTEN BIOLOGISTEN MOLEKYYLIEN KANSSA, JA SEN PINTA ON VÄLITTÖMÄSTI PÄÄLLYSTETTY PROTEIINIKERROKSELLA, JOKA MUODOSTAA NS. PROTEIININ KRUUNUN (PC). SIKSI KAIKKI TERANOSTIC-TOIMINNOT, JOTKA LISÄTÄÄN KEMIALLISESTI NANOVEKTORIN PINNALLE SYNTEESIN AIKANA, KÄÄRITÄÄN JA PEITETÄÄN, MIKÄ VAIKUTTAA KIELTEISESTI FYSIOLOGISEEN VASTEESEEN. KAHDEN VIIME VUOSIKYMMENEN AIKANA SYDÄNINFARKTISTA (AMI) ON TULLUT MAAILMANLAAJUINEN TERVEYSONGELMA. MERKITTÄVIMMISTÄ TERAPEUTTISISTA STRATEGIOISTA, JOITA KÄYTETÄÄN TÄSSÄ PATOLOGIASSA, KASVUTEKIJÖIDEN ANGIOGENICOSIN ANTAMINEN ON OSOITTAUTUNUT ERITTÄIN TEHOKKAAKSI. SYSTEEMISEEN ANTOON LIITTYVIEN VAKAVIEN SIVUVAIKUTUSTEN KAPINOIMISEN VUOKSI KASVUTEKIJÄN ASIANMUKAISEN TERAPEUTTISEN ANNOKSEN KOHDENNETTUA TARJONTAA ON KUVATTU AINOAKSI ELINKELPOISEKSI VAIHTOEHDOKSI. PERUSTUU EDELLÄ MAINITTUIHIN HAASTEISIIN JA PERUSTUU YHTEISEEN LAUSEESEEN ”JOS ET VOI VOITTAA NIITÄ, LIITY NIIHIN”, EHDOTAMME TÄSSÄ ENNENNÄKEMÄTTÖMÄÄ LÄHESTYMISTAPAA, JOKA PERUSTUU BIOLOGISEN PC: N MUODOSTUMISMEKANISMIN EMULOINTIIN, MUTTA SUORITTAA KEINOTEKOISEN PROTEIINIKRUUDUN (ARTPC) LUOMISEN VALVOTULLA TAVALLA, JOKA KÄÄRITÄÄN VALITUN MAGNEETTISEN NANOMATERIAALIN. TÄMÄ KEINOTEKOINEN PROTEIINIKERROS (JOSSA LIPAASI ON YLEINEN MONIARVOINEN ALUSTA ERILAISTEN MOLEKYYLIEN TEHOKKAASEEN LIITTÄMISEEN ”A LA CARTE”) KOOSTUU KIMERASISTA, JOTKA PERUSTUVAT MULTIFUNCIONALITY-PROTEIINEIHIN (PX), JOTKA HOITAVAT PINNALLAAN KAIKKI LOPULLISEN TERANOSTIC-AKTIIVISUUDEN EDELLYTTÄMÄT TOIMINNOT JA ANTAVAT SILLE HALUTUN KYVYN VÄLTTÄÄ PC:N MUODOSTUMISTA (MNP-PXS). SIKSI MNP-PXS TERANOSTICAS -KIRJASTO TUOTETAAN JA SITÄ LUONNEHDITAAN LAAJASTI IN VITRO SOVELTAMALLA PITKÄLLE INTEGROITUA PROTOKOLLAA (ESIM. FYSIKAALISET, TOKSIKOLOGISET, PROTEOMISET JA KORKEAN SISÄLLÖN SEULONTATEKNIIKAT). PARASTA EHDOKASTA KÄYTETÄÄN SEN JÄLKEEN AMI:N HOIDOSSA ELÄINMALLEISSA IN VIVO -ARVIOINTIIN SUUNNITELLUSTA TERANOSTICA-TOIMINNASTA (MULTIMODAALISEN KUVAN PARANTAMINEN + TERAPEUTTISEN VAIKUTUKSEN ARVIOINTI). SUUREN TIETOKANNAN BIOINFORMAATTISEN ANALYYSIN ANSIOSTA PROTEIININ ADSORPTION (PC-MUODOSTUS) JA MNP-PXS-OMINAISUUKSIEN VÄLISESTÄ SUORASTA SUHTEESTA SEN ODOTETAAN PYSTYVÄN MÄÄRITTELEMÄÄN PC:N MUODOSTUMISEN MEKANISTISEN OSAN NANOMATERIAALIN PINNALLA. TÄMÄN STRATEGIAN STANDARDOINNIN ANSIOSTA ON ODOTETTAVISSA, ETTÄ TÄSTÄ HANKKEESTA VOI TULLA VERTAILUKOHTA NANOMATERIAALIEN JÄRKEVÄLLE SUUNNITTELULLE, JOTA VOIDAAN MAHDOLLISESTI SOVELTAA BIOLÄÄKETIETEESSÄ TAI MUILLA NANOMITTAKAAVAN TUTKIMUSALOILLA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IS-SAĦĦA, IL-BIDLA DEMOGRAFIKA U L-BENESSERI TAS-SOĊJETÀ HUMA SFIDA LI TAFFETTWA L-POPOLAZZJONI DINJIJA KOLLHA U HIJA REALTÀ STABBILITA SEW L-IMPATT KBIR LI L-IŻVILUPP TAN-NANOTEKNOLOĠIJA KELLU FUQ IS-SOĊJETÀ U SPEĊJALMENT FIL-MEDIĊINA. MADANKOLLU, DAWN IN-NANO-OĠĠETTI ĦAFNA DRABI MHUMIEX KOMPLETAMENT IKKARATTERIZZATI FL-AMBJENT BIJOLOĠIKU TA’ L-APPLIKAZZJONI U DAN L-AĦĦAR BISS IL-KOMUNITÀ XJENTIFIKA BDIET TITTRATTA DIN IL-KWISTJONI B’MOD ATTIV. KONSEGWENTEMENT, MINKEJJA L-ASPETTATTIVI GĦOLJIN, L-APPLIKAZZJONI EFFETTIVA TAN-NANOMATERJALI FIL-PRATTIKA KLINIKA HIJA MXEKKLA MINN FEHIM U KONTROLL LIMITATI FUQ L-INTERAZZJONIJIET TAGĦHOM MA’ SISTEMI BIJOLOĠIĊI JEW PATOLOĠIĊI KUMPLESSI. FIL-FATT, META NANOMATERJAL (MNPS) JIDĦOL F’AMBJENT FIŻJOLOĠIKU, JINTERAĠIXXI B’MOD QAWWI MA’ MOLEKULI BIJOLOĠIĊI ENDOĠENI U S-SUPERFIĊJE TIEGĦU TINKESA IMMEDJATAMENT B’SAFF TA’ PROTEINI LI JIFFURMAW DAK LI HUWA MAGĦRUF BĦALA “KURUNA TAL-PROTEINA” (PC). GĦALHEKK, IL-FUNZJONALITAJIET KOLLHA TA’ TERANOSTIC LI JIDDAĦĦLU KIMIKAMENT FIL-WIĊĊ TAN-NANOVECTOR MATUL IS-SINTESI TIEGĦU SE JITGEŻWRU U JIĠU MGĦOTTIJA, U B’HEKK JINFLUWENZAW B’MOD NEGATTIV IR-RISPONS FIŻJOLOĠIKU. F’DAWN L-AĦĦAR GĦOXRIN SENA, L-INFART MIJOKARDIJAKU (AMI) SAR PROBLEMA GLOBALI TAS-SAĦĦA. FOST L-ISTRATEĠIJI TERAPEWTIĊI L-AKTAR RILEVANTI UŻATI F’DIN IL-PATOLOĠIJA, L-GĦOTI TA’ FATTURI TA’ TKABBIR ANGIOGENICOS WERA LI HUWA EFFETTIV ĦAFNA. MINĦABBA R-RIBELLJONI TA’ EFFETTI SEKONDARJI SEVERI RELATATI MAL-GĦOTI SISTEMIKU, IL-PROVVISTA MMIRATA TA’ DOŻA TERAPEWTIKA XIERQA TAL-FATTUR TAT-TKABBIR ĠIET DESKRITTA BĦALA L-UNIKA ALTERNATTIVA VIJABBLI. IBBAŻAT FUQ L-ISFIDI MSEMMIJA HAWN FUQ U BBAŻATI FUQ IL-FRAŻI KOMUNI “JEKK INTI CAN’T TAĦBIT MINNHOM, JINGĦAQDU MAGĦHOM,” AĦNA NIPPROPONU HAWNHEKK APPROĊĊ MINGĦAJR PREĊEDENT IBBAŻAT FUQ L-EMULAZZJONI TAL-MEKKANIŻMU TA’ FORMAZZJONI TA’ PC BIJOLOĠIKU IŻDA LI JWETTAQ IL-ĦOLQIEN, B’MOD IKKONTROLLAT, TA’ PROTEINA ARTIFIĊJALI TA’ QALBA (ARTPC) LI TGEŻWER IN-NANOMATERJAL MANJETIKU MAGĦŻUL. DAN IS-SAFF TA’ PROTEINA ARTIFIĊJALI (B’LIPASE BĦALA PJATTAFORMA ĠENERALI MULTIVALENTI GĦALL-INKORPORAZZJONI EFFIĊJENTI ‘LA CARTE’ TA’ MOLEKULI DIFFERENTI) SE JKUN MAGĦMUL MINN KIMERAS IBBAŻAT FUQ PROTEINI MULTIFUNKJONALITÀ (PX) LI JĠORRU L-FUNZJONALITAJIET KOLLHA MEĦTIEĠA MILL-ATTIVITÀ FINALI TA’ TERANOSTIC U JAGĦTUH IL-KAPAĊITÀ MIXTIEQA LI JEVITA L-FORMAZZJONI TAL-PC (MNP-PXS). GĦALHEKK, LIBRERIJA TA’ MNP-PXS TERANOSTICAS SE TIĠI PRODOTTA U KKARATTERIZZATA B’MOD ESTENSIV IN VITRO BL-APPLIKAZZJONI TA’ PROTOKOLL INTEGRAT ĦAFNA (E.G. TEKNIKI TA’ SKRINJAR FIŻIKU, TOSSIKOLOĠIKU, PROTEOMIKU U TA’ KONTENUT GĦOLI). L-AĦJAR KANDIDAT IMBAGĦAD JINTUŻA GĦALL-EVALWAZZJONI IN VIVO TAL-ATTIVITÀ PPJANATA TA’ TERANOSTICA (TITJIB TAL-IMMAĠNI MULTIMODALI + EVALWAZZJONI TAL-EFFETT TERAPEWTIKU) FIT-TRATTAMENT TA’ AMI F’MUDELLI TA’ ANNIMALI. BIS-SAĦĦA TA’ ANALIŻI BIJOINFORMATIKA TAL-BAŻI TAD-DATA KBIRA ĠĠENERATA FIR-RIGWARD TAR-RELAZZJONI DIRETTA BEJN L-ASSORBIMENT TAL-PROTEINI (FORMAZZJONI PC) U L-KARATTERISTIĊI MNP-PXS, HUWA MISTENNI LI JKUN JISTA’ JIDDEFINIXXI L-ASPETT MEKKANISTIKU TAL-FORMAZZJONI TAL-PC FUQ IL-WIĊĊ TAN-NANOMATERJAL. BIS-SAĦĦA TAL-ISTANDARDIZZAZZJONI TA’ DIN L-ISTRATEĠIJA, HUWA MISTENNI LI DAN IL-PROĠETT JISTA’ JSIR PARADIGMA TA’ REFERENZA GĦAD-DISINN RAZZJONALI TAN-NANOMATERJALI B’APPLIKAZZJONI POSSIBBLI FIL-BIJOMEDIĊINA JEW F’OQSMA OĦRA TA’ RIĊERKA B’DAQS NANOSKALA. (Maltese)
17 August 2022
0 references
VESELĪBA, DEMOGRĀFISKĀS PĀRMAIŅAS UN SABIEDRĪBAS LABKLĀJĪBA IR PROBLĒMA, KAS SKAR VISUS PASAULES IEDZĪVOTĀJUS, UN TĀ IR VISPĀRATZĪTA REALITĀTE, KO NANOTEHNOLOĢIJU ATTĪSTĪBA IR ATSTĀJUSI UZ SABIEDRĪBU UN JO ĪPAŠI MEDICĪNĀ. TOMĒR ŠIE NANOOBJEKTI BIEŽI VIEN NAV PILNĪBĀ RAKSTUROTI BIOLOĢISKAJĀ LIETOJUMA VIDĒ, UN TIKAI NESEN ZINĀTNISKĀ KOPIENA IR AKTĪVI SĀKUSI RISINĀT ŠO JAUTĀJUMU. TĀDĒJĀDI, NERAUGOTIES UZ LIELAJĀM CERĪBĀM, NANOMATERIĀLU EFEKTĪVU IZMANTOŠANU KLĪNISKAJĀ PRAKSĒ KAVĒ IEROBEŽOTA IZPRATNE UN KONTROLE PĀR TO MIJIEDARBĪBU AR SAREŽĢĪTĀM BIOLOĢISKĀM VAI PATOLOĢISKĀM SISTĒMĀM. FAKTISKI, KAD NANOMATERIĀLS (MNPS) NONĀK FIZIOLOĢISKĀ VIDĒ, TAS SPĒCĪGI MIJIEDARBOJAS AR ENDOGĒNĀM BIOLOĢISKĀM MOLEKULĀM, UN TĀ VIRSMA NEKAVĒJOTIES TIEK PĀRKLĀTA AR OLBALTUMVIELU SLĀNI, KAS VEIDO TĀ SAUKTO “OLBALTUMVIELU VAINAGU” (PC). TĀPĒC VISAS TERANOSTIC FUNKCIJAS, KAS ĶĪMISKI IEVIETOTAS NANOVECTOR TĀ SINTĒZES LAIKĀ, TIKS IESAIŅOTAS UN MASKĒTAS, NEGATĪVI IETEKMĒJOT FIZIOLOĢISKO REAKCIJU. PĒDĒJĀS DIVĀS DESMITGADĒS MIOKARDA INFARKTS (AMI) IR KĻUVIS PAR GLOBĀLU VESELĪBAS PROBLĒMU. STARP SVARĪGĀKAJĀM TERAPEITISKAJĀM STRATĒĢIJĀM, KO IZMANTO ŠAJĀ PATOLOĢIJĀ, AUGŠANAS FAKTORU ANGIOGENICOS LIETOŠANA IR IZRĀDĪJUSIES ĻOTI EFEKTĪVA. ŅEMOT VĒRĀ AR SISTĒMISKU LIETOŠANU SAISTĪTO SMAGO BLAKUSPARĀDĪBU NEMIERU, KĀ VIENĪGĀ DZĪVOTSPĒJĪGĀ ALTERNATĪVA IR APRAKSTĪTA ATBILSTOŠA AUGŠANAS FAKTORA TERAPEITISKĀ DEVA. PAMATOJOTIES UZ IEPRIEKŠ MINĒTAJIEM IZAICINĀJUMIEM UN PAMATOJOTIES UZ KOPĒJO FRĀZI “JA JŪS NEVARAT TOS PĀRSPĒT, PIEVIENOJIETIES VIŅIEM,” MĒS PIEDĀVĀJAM ŠEIT BEZPRECEDENTA PIEEJU, KAS BALSTĪTA UZ BIOLOĢISKĀ PC VEIDOŠANĀS MEHĀNISMA EMULĀCIJU, BET KONTROLĒTĀ VEIDĀ VEICOT MĀKSLĪGĀ PROTEĪNA KROŅA (ARTPC) RADĪŠANU, KAS IESAIŅO IZVĒLĒTO MAGNĒTISKO NANOMATERIĀLU. ŠIS MĀKSLĪGĀ PROTEĪNA SLĀNIS (AR LIPĀZI KĀ VISPĀRĒJU DAUDZVĒRTĪGU PLATFORMU DAŽĀDU MOLEKULU EFEKTĪVAI IEKĻAUŠANAI “LA CARTE”) SASTĀVĒS NO CHIMERAS, PAMATOJOTIES UZ MULTIFUNCIONALITĀTES OLBALTUMVIELĀM (PX), KAS UZ TĀS VIRSMAS VEIC VISAS FUNKCIJAS, KAS NEPIECIEŠAMAS GALĪGAJAI TERANOSTIC AKTIVITĀTEI, UN DODOT TAI VĒLAMO SPĒJU IZVAIRĪTIES NO PC VEIDOŠANĀS (MNP-PXS). TĀPĒC MNP-PXS TERANOSTICAS BIBLIOTĒKU IZVEIDOS UN RAKSTUROS PLAŠI IN VITRO, IZMANTOJOT AUGSTI INTEGRĒTU PROTOKOLU (E.G. FIZISKĀS, TOKSIKOLOĢISKĀS, PROTEOMIKAS UN AUGSTA SATURA SKRĪNINGA METODES). PĒC TAM LABĀKAIS KANDIDĀTS TIKS IZMANTOTS PLĀNOTĀS TERANOSTICA AKTIVITĀTES IN VIVO NOVĒRTĒŠANAI (MODĀLĀ ATTĒLA UZLABOŠANA + TERAPEITISKĀS IEDARBĪBAS NOVĒRTĒŠANA) AMI ĀRSTĒŠANĀ DZĪVNIEKU MODEĻOS. PATEICOTIES LIELĀS DATUBĀZES BIOINFORMĀTISKAJAI ANALĪZEI ATTIECĪBĀ UZ TIEŠO SAKARĪBU STARP OLBALTUMVIELU ADSORBCIJU (PC VEIDOŠANĀS) UN MNP-PXS ĪPAŠĪBĀM, PAREDZAMS, KA TĀ SPĒS DEFINĒT PC VEIDOŠANĀS MEHĀNISTISKO ASPEKTU UZ NANOMATERIĀLA VIRSMAS. PATEICOTIES ŠĪS STRATĒĢIJAS STANDARTIZĀCIJAI, PAREDZAMS, KA ŠIS PROJEKTS VAR KĻŪT PAR ATSAUCES PARADIGMU NANOMATERIĀLU RACIONĀLAI IZSTRĀDEI AR IESPĒJAMU PIELIETOJUMU BIOMEDICĪNĀ VAI CITĀS NANOMĒROGA PĒTNIECĪBAS JOMĀS. (Latvian)
17 August 2022
0 references
ZDRAVIE, DEMOGRAFICKÉ ZMENY A BLAHO SPOLOČNOSTI SÚ VÝZVOU, KTORÁ POSTIHUJE CELÚ SVETOVÚ POPULÁCIU A JE TO OSVEDČENÁ REALITA, AKÚ OBROVSKÝ VPLYV MÁ VÝVOJ NANOTECHNOLÓGIÍ NA SPOLOČNOSŤ A NAJMÄ NA MEDICÍNU. TIETO NANOOBJEKTY VŠAK ČASTO NIE SÚ ÚPLNE CHARAKTERIZOVANÉ V BIOLOGICKOM PROSTREDÍ APLIKÁCIE A LEN NEDÁVNO SA VEDECKÉ SPOLOČENSTVO TOUTO OTÁZKOU AKTÍVNE ZAOBERALO. ÚČINNÉMU UPLATŇOVANIU NANOMATERIÁLOV V KLINICKEJ PRAXI PRETO NAPRIEK VYSOKÝM OČAKÁVANIAM BRÁNI OBMEDZENÉ POCHOPENIE A KONTROLA ICH INTERAKCIÍ S KOMPLEXNÝMI BIOLOGICKÝMI ALEBO PATOLOGICKÝMI SYSTÉMAMI. V SKUTOČNOSTI, KEĎ NANOMATERIÁL (MNPS) VSTUPUJE DO FYZIOLOGICKÉHO PROSTREDIA, SILNE INTERAGUJE S ENDOGÉNNYMI BIOLOGICKÝMI MOLEKULAMI A JEHO POVRCH JE OKAMŽITE POTIAHNUTÝ VRSTVOU PROTEÍNOV, KTORÉ TVORIA TZV. PROTEÍNOVÚ KORUNU (PC). PRETO SA VŠETKY TERANOSTICKÉ FUNKCIE CHEMICKY VLOŽENÉ DO POVRCHU NANOVECTORU POČAS JEHO SYNTÉZY ZABALIA A ZAMASKUJÚ, ČO NEGATÍVNE OVPLYVNÍ FYZIOLOGICKÚ REAKCIU. V POSLEDNÝCH DVOCH DESAŤROČIACH SA INFARKT MYOKARDU (AMI) STAL CELOSVETOVÝM ZDRAVOTNÝM PROBLÉMOM. MEDZI NAJVÝZNAMNEJŠÍMI TERAPEUTICKÝMI STRATÉGIAMI POUŽÍVANÝMI V TEJTO PATOLÓGII SA UKÁZALO, ŽE PODÁVANIE RASTOVÝCH FAKTOROV ANGIOGENICOS JE VYSOKO ÚČINNÉ. VZHĽADOM NA POVSTANIE ZÁVAŽNÝCH VEDĽAJŠÍCH ÚČINKOV SÚVISIACICH SO SYSTÉMOVÝM PODÁVANÍM BOLA CIELENÁ PONUKA VHODNEJ TERAPEUTICKEJ DÁVKY RASTOVÉHO FAKTORA OPÍSANÁ AKO JEDINÁ ŽIVOTASCHOPNÁ ALTERNATÍVA. NA ZÁKLADE VYŠŠIE UVEDENÝCH VÝZIEV A NA ZÁKLADE SPOLOČNEJ VETY „AK ICH NEMÔŽETE PORAZIŤ, PRIPOJTE SA K NIM“, NAVRHUJEME TU NEBÝVALÝ PRÍSTUP ZALOŽENÝ NA EMULÁCII MECHANIZMU TVORBY BIOLOGICKÉHO PC, KTORÝ VŠAK VYKONÁVA RIADENÝM SPÔSOBOM VYTVORENIE UMELÉHO PROTEÍNU (ARTPC), KTORÝ ZABALÍ VYBRANÝ MAGNETICKÝ NANOMATERIÁL. TÁTO VRSTVA UMELÉHO PROTEÍNU (S LIPÁZOU AKO VŠEOBECNOU MULTIVALENTNOU PLATFORMOU NA ÚČINNÉ ZAPRACOVANIE „A LA CARTE“ RÔZNYCH MOLEKÚL) SA BUDE SKLADAŤ Z CHIMÉRY NA BÁZE MULTIFUNCIONALITY PROTEÍNOV (PX), KTORÉ MAJÚ NA SVOJOM POVRCHU VŠETKY FUNKCIE POŽADOVANÉ ZÁVEREČNOU AKTIVITOU TERANOSTICU A POSKYTUJÚ IM POŽADOVANÚ SCHOPNOSŤ VYHNÚŤ SA TVORBE PC (MNP-PXS). PRETO SA VYTVORÍ KNIŽNICA MNP-PXS TERANOSTICAS, KTORÁ BUDE VO VEĽKEJ MIERE CHARAKTERIZOVANÁ IN VITRO UPLATNENÍM VYSOKO INTEGROVANÉHO PROTOKOLU (FYZICKÉ, TOXIKOLOGICKÉ, PROTEOMICKÉ A VYSOKOOBSAHOVÉ SKRÍNINGOVÉ TECHNIKY). NAJLEPŠÍ KANDIDÁT SA POTOM POUŽIJE NA IN VIVO VYHODNOTENIE PLÁNOVANEJ TERANOSTICA AKTIVITY (ZLEPŠENIE MULTIMODÁLNEHO OBRAZU + VYHODNOTENIE TERAPEUTICKÉHO ÚČINKU) PRI LIEČBE AMI V ZVIERACÍCH MODELOCH. VĎAKA BIOINFORMATICKEJ ANALÝZE VEĽKEJ DATABÁZY VYTVORENEJ VZHĽADOM NA PRIAMY VZŤAH MEDZI ADSORPCIOU PROTEÍNOV (TVORBA PC) A CHARAKTERISTIKAMI MNP-PXS SA OČAKÁVA, ŽE BUDE SCHOPNÝ DEFINOVAŤ MECHANISTICKÝ ASPEKT TVORBY PC NA POVRCHU NANOMATERIÁLU. VĎAKA ŠTANDARDIZÁCII TEJTO STRATÉGIE SA OČAKÁVA, ŽE TENTO PROJEKT SA MÔŽE STAŤ VZOROM RACIONÁLNEHO NAVRHOVANIA NANOMATERIÁLOV S MOŽNÝM POUŽITÍM V BIOMEDICÍNE ALEBO V INÝCH OBLASTIACH VÝSKUMU NA NANOÚROVNI. (Slovak)
17 August 2022
0 references
IS DÚSHLÁN IAD SLÁINTE, ATHRÚ DÉIMEAGRAFACH AGUS FOLLÁINE NA SOCHAÍ A THÉANN I BHFEIDHM AR DHAONRA IOMLÁN AN DOMHAIN AGUS IS RÉALTACHT SHEANBHUNAITHE É AN TIONCHAR OLLMHÓR A BHÍ AG FORBAIRT NA NANAITHEICNEOLAÍOCHTA AR AN TSOCHAÍ AGUS GO HÁIRITHE AR AN LEIGHEAS. MAR SIN FÉIN, IS MINIC NACH BHFUIL NA NANA-RÉADA SEO TRÉITHRITHE GO HIOMLÁN I DTIMPEALLACHT BHITHEOLAÍOCH AN IARRATAIS AGUS LE DÉANAÍ TÁ TÚS CURTHA AG AN BPOBAL EOLAÍOCHTA GO GNÍOMHACH CHUN DÉILEÁIL LEIS AN GCEIST SEO. DÁ BHRÍ SIN, IN AINNEOIN IONCHAIS ARDA, CUIRTEAR BAC AR NANA-ÁBHAIR A CHUR I BHFEIDHM GO HÉIFEACHTACH I GCLEACHTAS CLINICIÚIL MAR GHEALL AR THUISCINT AGUS RIALÚ TEORANTA AR A N-IDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ LE CÓRAIS CHASTA BHITHEOLAÍOCHA NÓ PHAITEOLAÍOCHA. GO DEIMHIN, NUAIR A THÉANN NANA-ÁBHAR (MNPS) ISTEACH I DTIMPEALLACHT FHISEOLAÍOCH, IDIRGHNÍOMHAÍONN SÉ GO LÁIDIR LE MÓILÍNÍ BITHEOLAÍOCHA INGINIÚLA AGUS TÁ A DHROMCHLA BRATAITHE LÁITHREACH LE SRAITH PRÓITÉINÍ A CHRUTHAÍONN ‘CORÓIN PRÓITÉINE’ (PC). DÁ BHRÍ SIN, DÉANFAR GACH FEIDHMIÚLACHT TERANOSTIC A CHUIRTEAR ISTEACH GO CEIMICEACH I NDROMCHLA AN NANOVECTOR LE LINN A SHINTÉISE A FHILLEADH AGUS A MHAISIÚ, AGUS TIONCHAR DIÚLTACH A IMIRT AR AN BHFREAGRA FISEOLAÍOCH. LE FICHE BLIAIN ANUAS, TÁ INFARCTION MIÓCAIRDIACH (AMI) INA FHADHB SLÁINTE DHOMHANDA ANOIS. I MEASC NA STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA IS ÁBHARTHA A ÚSÁIDTEAR SA PHAITEOLAÍOCHT SEO, TÁ SÉ CRUTHAITHE GO BHFUIL RIARACHÁN NA BHFACHTÓIRÍ FÁIS ANGIOGENICOS AN-ÉIFEACHTACH. MAR GHEALL AR INSURGENCY NA FO-ÉIFEACHTAÍ TROMCHÚISEACHA A BHAINEANN LE RIARACHÁN SISTÉAMACH, IS É AN T-AON ROGHA INMHARTHANA AMHÁIN A THUAIRISCÍTEAR GURB É SOLÁTHAR SPRIOCDHÍRITHE DÁILEOG THEIRIPEACH IOMCHUÍ DEN FHACHTÓIR FÁIS AN T-AON ROGHA MHALARTACH INMHARTHANA. BUNAITHE AR NA DÚSHLÁIN A LUAITEAR THUAS AGUS BUNAITHE AR AN BHFRÁSA COITEANN “MÁ BHUAILEANN TÚ IAD, BÍ PÁIRTEACH LEO,” MOLAIMID ANSEO CUR CHUIGE NACH BHFACTHAS RIAMH ROIMHE SEO BUNAITHE AR AITHRIS A DHÉANAMH AR MHEICNÍOCHT FOIRMIÚ PC BITHEOLAÍOCH ACH A DHÉANANN CRUTHÚ, AR BHEALACH RIALAITHE, DE PHRÓITÉIN SHAORGA-CHORÓIN (ARTPC) A CHUIREANN AN T-ÁBHAR MAIGHNÉADACH ROGHNAITHE. BEIDH AN CISEAL SIN DE PHRÓITÉIN SHAORGA (LE LIPASE MAR ARDÁN GINEARÁLTA ILFHIÚSACH LE HAGHAIDH IONCHORPRÚ ÉIFEACHTÚIL ‘A LA CARTE’ DE MHÓILÍNÍ ÉAGSÚLA) COMHDHÉANTA DE CHIMERAS BUNAITHE AR PHRÓITÉINÍ MULTIFUNCIONALITY (PX) A DHÉANANN NA FEIDHMIÚLACHTAÍ GO LÉIR A CHEANGLAÍTEAR LEIS AN NGNÍOMHAÍOCHT DEIRIDH TERANOSTIC AR A DHROMCHLA AGUS A THUGANN AN CUMAS ATÁ AG TEASTÁIL CHUN FOIRMIÚ PC A SHEACHAINT (MNP-PXS). DÁ BHRÍ SIN, DÉANFAR LEABHARLANN DE MNP-PXS TERANOSTICAS A THÁIRGEADH AGUS A SHAINTRÉITHRIÚ GO FORLEATHAN IN VITRO TRÍ PHRÓTACAL AN-CHOMHTHÁITE A CHUR I BHFEIDHM (TEICNÍCÍ SCAGTHA FISICEACHA, TOCSAINEOLAÍOCHA, PRÓITÉAMAÍOCHA AGUS ARDÁBHAIR). ÚSÁIDFEAR AN T-IARRTHÓIR IS FEARR ANSIN CHUN MEASTÓIREACHT IN VIVO A DHÉANAMH AR GHNÍOMHAÍOCHT TERANOSTICA ATÁ BEARTAITHE (FEABHAS A CHUR AR ÍOMHÁ ILMHÓDACH + MEASTÓIREACHT AR ÉIFEACHT THEIRIPEACH) I GCÓIREÁIL AMI I MÚNLAÍ AINMHITHE. A BHUÍOCHAS LE HANAILÍS BITHFHAISNÉISEACH AR AN MBUNACHAR SONRAÍ MÓR A GHINTEAR MAIDIR LEIS AN NGAOL DÍREACH IDIR ASÚ PRÓITÉINE (FOIRMIÚ PC) AGUS SAINTRÉITHE MNP-PXS, TÁTHAR AG SÚIL GO MBEIDH SÉ IN ANN GNÉ MHEICNÍOCH FHOIRMIÚ PC A SHAINMHÍNIÚ AR DHROMCHLA AN NANA-ÁBHAIR. A BHUÍ LE CAIGHDEÁNÚ NA STRAITÉISE SEO, TÁTHAR AG SÚIL GUR FÉIDIR LEIS AN TIONSCADAL SEO A BHEITH INA PHARAIDÍM TAGARTHA DO DHEARADH RÉASÚNACH NA NANA-ÁBHAR LE CUR I BHFEIDHM FÉIDEARTHA I MBITHLEIGHEAS NÓ I RÉIMSÍ EILE TAIGHDE AR MHÉID NANASCÁLA. (Irish)
17 August 2022
0 references
ZDRAVÍ, DEMOGRAFICKÉ ZMĚNY A DOBRÉ ŽIVOTNÍ PODMÍNKY SPOLEČNOSTI JSOU VÝZVOU, KTERÁ OVLIVŇUJE CELOU SVĚTOVOU POPULACI, A JE TO DOBŘE ZAVEDENÁ REALITA, KTERÁ MÁ OBROVSKÝ DOPAD ROZVOJE NANOTECHNOLOGIÍ NA SPOLEČNOST A ZEJMÉNA NA MEDICÍNU. TYTO NANOOBJEKTY VŠAK ČASTO NEJSOU PLNĚ CHARAKTERIZOVÁNY V BIOLOGICKÉM PROSTŘEDÍ POUŽITÍ A TEPRVE NEDÁVNO SE VĚDECKÉ SPOLEČENSTVÍ TOUTO OTÁZKOU AKTIVNĚ ZAČALO ZABÝVAT. PROTO NAVZDORY VYSOKÝM OČEKÁVÁNÍM BRÁNÍ ÚČINNÉMU POUŽÍVÁNÍ NANOMATERIÁLŮ V KLINICKÉ PRAXI OMEZENÉ CHÁPÁNÍ A KONTROLA JEJICH INTERAKCÍ SE SLOŽITÝMI BIOLOGICKÝMI NEBO PATOLOGICKÝMI SYSTÉMY. VE SKUTEČNOSTI, KDYŽ NANOMATERIÁL (MNPS) VSTOUPÍ DO FYZIOLOGICKÉHO PROSTŘEDÍ, SILNĚ INTERAGUJE S ENDOGENNÍMI BIOLOGICKÝMI MOLEKULAMI A JEHO POVRCH JE OKAMŽITĚ POKRYT VRSTVOU PROTEINŮ, KTERÉ TVOŘÍ TZV. „PROTEINOVOU KORUNU“ (PC). PROTO BUDOU VŠECHNY FUNKCE TERANOSTIC CHEMICKY VLOŽENÉ DO POVRCHU NANOVECTORU BĚHEM JEHO SYNTÉZY ZABALENY A MASKOVÁNY, COŽ NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE FYZIOLOGICKOU REAKCI. V POSLEDNÍCH DVOU DESETILETÍCH SE INFARKT MYOKARDU (AMI) STAL CELOSVĚTOVÝM ZDRAVOTNÍM PROBLÉMEM. MEZI NEJVÝZNAMNĚJŠÍ TERAPEUTICKÉ STRATEGIE POUŽÍVANÉ V TÉTO PATOLOGII SE UKÁZALO, ŽE PODÁVÁNÍ RŮSTOVÝCH FAKTORŮ ANGIOGENICOS JE VYSOCE ÚČINNÉ. VZHLEDEM K POVSTÁNÍ ZÁVAŽNÝCH NEŽÁDOUCÍCH ÚČINKŮ SOUVISEJÍCÍCH SE SYSTÉMOVÝM PODÁVÁNÍM BYLA JAKO JEDINÁ SCHŮDNÁ ALTERNATIVA POPSÁNA CÍLENÁ DODÁVKA VHODNÉ TERAPEUTICKÉ DÁVKY RŮSTOVÉHO FAKTORU. NA ZÁKLADĚ VÝŠE UVEDENÝCH VÝZEV A NA ZÁKLADĚ SPOLEČNÉHO VÝRAZU „POKUD JE NEDOKÁŽETE PORAZIT, PŘIPOJTE SE K NIM“, ZDE NAVRHUJEME BEZPRECEDENTNÍ PŘÍSTUP ZALOŽENÝ NA EMULACI MECHANISMU TVORBY BIOLOGICKÉHO PC, ALE PROVEDENÍM ŘÍZENÉHO VYTVOŘENÍ UMĚLÉ PROTEINOVÉ KUNĚ (ARTPC), KTERÁ ZABALÍ VYBRANÝ MAGNETICKÝ NANOMATERIÁL. TATO VRSTVA UMĚLÉHO PROTEINU (S LIPÁZOU JAKO OBECNOU MULTIVALENTNÍ PLATFORMOU PRO ÚČINNOU INTEGRACI „A LA CARTE“ RŮZNÝCH MOLEKUL) BUDE SLOŽENA Z CHIMERAS ZALOŽENÝCH NA MULTIFUNCIONALITĚ PROTEINŮ (PX), KTERÉ PONESOU NA SVÉM POVRCHU VŠECHNY FUNKCE POŽADOVANÉ KONEČNOU AKTIVITOU TERANOSTIC A POSKYTNOU JÍ POŽADOVANOU SCHOPNOST VYHNOUT SE TVORBĚ PC (MNP-PXS). PROTO BUDE VYTVOŘENA KNIHOVNA MNP-PXS TERANOSTICAS, KTERÁ BUDE ŠIROCE CHARAKTERIZOVÁNA IN VITRO POUŽITÍM VYSOCE INTEGROVANÉHO PROTOKOLU (E.G. FYZIKÁLNÍ, TOXIKOLOGICKÉ, PROTEOMICKÉ A VYSOCE OBSAHOVÉ SCREENINGOVÉ TECHNIKY). NEJLEPŠÍ KANDIDÁT PAK BUDE POUŽIT PRO IN VIVO HODNOCENÍ PLÁNOVANÉ AKTIVITY TERANOSTICA (ZLEPŠENÍ MULTIMODÁLNÍHO OBRAZU + HODNOCENÍ TERAPEUTICKÉHO ÚČINKU) PŘI LÉČBĚ AMI VE ZVÍŘECÍCH MODELECH. DÍKY BIOINFORMATICKÉ ANALÝZE VELKÉ DATABÁZE VYTVOŘENÉ S OHLEDEM NA PŘÍMÝ VZTAH MEZI ADSORPCÍ PROTEINŮ (PC FORMACE) A CHARAKTERISTIKAMI MNP-PXS SE OČEKÁVÁ, ŽE BUDE SCHOPEN DEFINOVAT MECHANISTICKÝ ASPEKT TVORBY PC NA POVRCHU NANOMATERIÁLU. DÍKY STANDARDIZACI TÉTO STRATEGIE SE OČEKÁVÁ, ŽE SE TENTO PROJEKT MŮŽE STÁT REFERENČNÍM VZOREM PRO RACIONÁLNÍ NAVRHOVÁNÍ NANOMATERIÁLŮ S MOŽNÝM POUŽITÍM V BIOMEDICÍNĚ NEBO V JINÝCH OBLASTECH VÝZKUMU O VELIKOSTI NANOMATERIÁLŮ. (Czech)
17 August 2022
0 references
A SAÚDE, A EVOLUÇÃO DEMOGRÁFICA E O BEM-ESTAR DA SOCIEDADE SÃO UM DESAFIO QUE AFETA TODA A POPULAÇÃO MUNDIAL E É UMA REALIDADE BEM ESTABELECIDA O ENORME IMPACTO QUE O DESENVOLVIMENTO DA NANOTECNOLOGIA TEM TIDO NA SOCIEDADE E, EM ESPECIAL, NA MEDICINA. NO ENTANTO, ESTES NANOOBJETOS NÃO SÃO MUITAS VEZES TOTALMENTE CARACTERIZADOS NO AMBIENTE BIOLÓGICO DE APLICAÇÃO E SÓ RECENTEMENTE A COMUNIDADE CIENTÍFICA COMEÇOU ATIVAMENTE A ABORDAR ESTA QUESTÃO. CONSEQUENTEMENTE, APESAR DAS ELEVADAS EXPECTATIVAS, A APLICAÇÃO EFETIVA DE NANOMATERIAIS NA PRÁTICA CLÍNICA É DIFICULTADA PELA COMPREENSÃO E CONTROLE LIMITADOS DE SUAS INTERAÇÕES COM SISTEMAS BIOLÓGICOS OU PATOLÓGICOS COMPLEXOS. DE FATO, QUANDO UM NANOMATERIAL (MNPS) ENTRA EM UM AMBIENTE FISIOLÓGICO, ELE INTERAGE FORTEMENTE COM MOLÉCULAS BIOLÓGICAS ENDÓGENAS E SUA SUPERFÍCIE É IMEDIATAMENTE REVESTIDA POR UMA CAMADA DE PROTEÍNAS QUE FORMAM O QUE É CONHECIDO COMO «COROA PROTEICA» (PC). PORTANTO, TODAS AS FUNCIONALIDADES TERANOSTICAS INSERIDAS QUIMICAMENTE NA SUPERFÍCIE DO NANOVETOR DURANTE A SUA SÍNTESE SERÃO ENVOLTAS E MASCARADAS, INFLUENCIANDO NEGATIVAMENTE A RESPOSTA FISIOLÓGICA. NAS ÚLTIMAS DUAS DÉCADAS, O INFARTO DO MIOCÁRDIO (IMA) TORNOU-SE UM PROBLEMA DE SAÚDE GLOBAL. DENTRE AS ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS MAIS RELEVANTES UTILIZADAS NESTA PATOLOGIA, A ADMINISTRAÇÃO DE FATORES DE CRESCIMENTO ANGIOGENICOS TEM SE MOSTRADO ALTAMENTE EFICAZ. DEVIDO À INSURGÊNCIA DE EFEITOS COLATERAIS GRAVES RELACIONADOS À ADMINISTRAÇÃO SISTÊMICA, A OFERTA DIRECIONADA DE UMA DOSE TERAPÊUTICA ADEQUADA DO FATOR DE CRESCIMENTO TEM SIDO DESCRITA COMO A ÚNICA ALTERNATIVA VIÁVEL. COM BASE NOS DESAFIOS MENCIONADOS ACIMA E COM BASE NA FRASE COMUM «SE VOCÊ NÃO PODE VENCÊ-LOS, JUNTE-SE A ELES», PROPOMOS AQUI UMA ABORDAGEM SEM PRECEDENTES BASEADA NA EMULAÇÃO DO MECANISMO DE FORMAÇÃO DE PC BIOLÓGICO, MAS REALIZANDO A CRIAÇÃO, DE FORMA CONTROLADA, DE UMA PROTEÍNA-COROA ARTIFICIAL (ARTPC) QUE ENVOLVE O NANOMATERIAL MAGNÉTICO SELECIONADO. ESTA CAMADA DE PROTEÍNA ARTIFICIAL (COM A LIPASE COMO UMA PLATAFORMA MULTIVALENTE GERAL PARA A INCORPORAÇÃO EFICIENTE ‘A LA CARTE’ DE DIFERENTES MOLÉCULAS) SERÁ COMPOSTA DE QUIMERAS BASEADAS EM PROTEÍNAS MULTIFUNCIONALIDADE (PX) QUE CONTINUAM EM SUA SUPERFÍCIE TODAS AS FUNCIONALIDADES EXIGIDAS PELA ATIVIDADE TERANOSTIC FINAL E DANDO-LHE A CAPACIDADE DESEJADA DE EVITAR A FORMAÇÃO DE PC (MNP-PXS). PORTANTO, UMA BIBLIOTECA DE MNP-PXS TERANOSTICAS SERÁ PRODUZIDA E CARACTERIZADA EXTENSIVAMENTE IN VITRO PELA APLICAÇÃO DE UM PROTOCOLO ALTAMENTE INTEGRADO (E.G. TÉCNICAS FÍSICAS, TOXICOLÓGICAS, PROTEÔMICAS E DE RASTREIO DE ALTO TEOR). O MELHOR CANDIDATO SERÁ ENTÃO UTILIZADO PARA A AVALIAÇÃO IN VIVO DA ATIVIDADE PLANEJADA DA TERANOSTICA (MELHORIA DA IMAGEM MULTIMODAL + AVALIAÇÃO DO EFEITO TERAPÊUTICO) NO TRATAMENTO DO IAM EM MODELOS ANIMAIS. GRAÇAS A UMA ANÁLISE BIOINFORMÁTICA DO GRANDE BANCO DE DADOS GERADO EM RELAÇÃO À RELAÇÃO DIRETA ENTRE A ADSORÇÃO PROTEICA (FORMAÇÃO DE PC) E AS CARACTERÍSTICAS DO MNP-PXS, ESPERA-SE QUE SEJA CAPAZ DE DEFINIR O ASPETO MECANICISTA DA FORMAÇÃO DE PC NA SUPERFÍCIE DO NANOMATERIAL. GRAÇAS À PADRONIZAÇÃO DESTA ESTRATÉGIA, ESPERA-SE QUE ESTE PROJETO POSSA SE TORNAR UM PARADIGMA DE REFERÊNCIA PARA O DESIGN RACIONAL DE NANOMATERIAIS COM POSSÍVEL APLICAÇÃO EM BIOMEDICINA OU OUTRAS ÁREAS DE PESQUISA EM TAMANHO NANOESCALA. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
TERVIS, DEMOGRAAFILISED MUUTUSED JA ÜHISKONNA HEAOLU ON VÄLJAKUTSE, MIS MÕJUTAB KOGU MAAILMA ELANIKKONDA, NING ON VÄLJA KUJUNENUD REAALSUS, MIDA NANOTEHNOLOOGIA ARENG ON AVALDANUD ÜHISKONNALE JA ERITI MEDITSIINIS. NEID NANOOBE EI ISELOOMUSTA AGA SAGELI BIOLOOGILISES RAKENDUSKESKKONNAS TÄIELIKULT JA ALLES HILJUTI ON TEADUSRINGKOND HAKANUD AKTIIVSELT SELLE KÜSIMUSEGA TEGELEMA. SELLEST TULENEVALT, HOOLIMATA SUURTEST OOTUSTEST, TAKISTAB NANOMATERJALIDE TÕHUSAT KASUTAMIST KLIINILISES PRAKTIKAS VÄHENE ARUSAAMINE JA KONTROLL NENDE KOOSTOIME ÜLE KEERULISTE BIOLOOGILISTE VÕI PATOLOOGILISTE SÜSTEEMIDEGA. TEGELIKULT, KUI NANOMATERJAL (MNPS) SISENEB FÜSIOLOOGILISSE KESKKONDA, ON SELLEL TUGEV KOOSTOIME ENDOGEENSETE BIOLOOGILISTE MOLEKULIDEGA JA SELLE PIND ON KOHE KAETUD VALGUKIHIGA, MIS MOODUSTAB NN VALGU KROONI (PC). SEETÕTTU MÄHITAKSE JA MASKEERITAKSE KÕIK NANOVKTORI PINNALE KEEMILISELT LISATUD TERANOSTIC FUNKTSIOONID, MIS MÕJUTAVAD NEGATIIVSELT FÜSIOLOOGILIST REAKTSIOONI. VIIMASE KAHE AASTAKÜMNE JOOKSUL ON MÜOKARDIINFARKT (AMI) MUUTUNUD ÜLEMAAILMSEKS TERVISEPROBLEEMIKS. KÕIGE ASJAKOHASEMATE RAVISTRATEEGIATE HULGAS, MIDA SELLES PATOLOOGIAS KASUTATAKSE, ON ANGIOGENICOS’E MANUSTAMINE OSUTUNUD VÄGA TÕHUSAKS. SÜSTEEMSE MANUSTAMISEGA SEOTUD RASKETE KÕRVALNÄHTUDE ÜLESTÕUSU TÕTTU ON AINSAKS ELUJÕULISEKS ALTERNATIIVIKS KIRJELDATUD KASVUFAKTORI SOBIVA TERAPEUTILISE ANNUSE SIHIPÄRAST TARNIMIST. TUGINEDES EESPOOL NIMETATUD VÄLJAKUTSETELE JA ÜHISELE FRAASILE „KUI TE EI SAA NEID VÕITA, ÜHINEGE NENDEGA,“ PAKUME SIIN VÄLJA ENNEOLEMATU LÄHENEMISVIISI, MIS PÕHINEB BIOLOOGILISE PC MOODUSTUMISE MEHHANISMI JÄLJENDAMISEL, KUID TEOSTAB KONTROLLITUD VIISIL KUNSTLIKU VALGUKROHVI (ARTPC) LOOMIST, MIS MÄHKIB VALITUD MAGNETILISE NANOMATERJALI. SEE KUNSTLIKU VALGU KIHT (LIPAAS KUI ÜLDINE MULTIVALENTNE PLATVORM ERINEVATE MOLEKULIDE TÕHUSAKS ÜHENDAMISEKS „LA CARTE“) KOOSNEB KIMERASIDEST, MIS PÕHINEVAD MULTIFUNCIONALITY VALKUDEL (PX), MIS KANNAVAD OMA PINNAL KÕIKI FUNKTSIOONE, MIDA NÕUAB LÕPLIK TERANOSTIC AKTIIVSUS, NING ANNAVAD SELLELE SOOVITUD VÕIME VÄLTIDA PC MOODUSTUMIST (MNP-PXS). SEETÕTTU LUUAKSE JA KIRJELDATAKSE ULATUSLIKULT IN VITRO MNP-PXS TERANOSTICASE RAAMATUKOGU, RAKENDADES VÄGA INTEGREERITUD PROTOKOLLI (E.G. FÜÜSIKALISED, TOKSIKOLOOGILISED, PROTEOOMILISED JA SUURE SISALDUSEGA SÕELUMISMEETODID). SEEJÄREL KASUTATAKSE PARIMAT KANDIDAATI TERANOSTICA KAVANDATUD AKTIIVSUSE IN VIVO HINDAMISEKS (MITMELIIGILISE KUJUTISE PARANEMINE + RAVITOIME HINDAMINE) AMI RAVIS LOOMMUDELITES. TÄNU BIOINFORMAATILISELE ANALÜÜSILE SUURE ANDMEBAASI KOHTA, MIS ON LOODUD SEOSES OTSESE SEOSEGA VALGU ADSORPTSIOONI (PC MOODUSTUMINE) JA MNP-PXS OMADUSTE VAHEL, EELDATAKSE, ET SEE SUUDAB MÄÄRATLEDA PC MOODUSTUMISE MEHHAANILISE ASPEKTI NANOMATERJALI PINNAL. TÄNU SELLE STRATEEGIA STANDARDIMISELE EELDATAKSE, ET SELLEST PROJEKTIST VÕIB SAADA NANOMATERJALIDE RATSIONAALSE KAVANDAMISE PARADIGMA, MIDA VÕIDAKSE RAKENDADA BIOMEDITSIINIS VÕI MUUDES NANOSUURUSES UURIMISVALDKONDADES. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ EGÉSZSÉG, A DEMOGRÁFIAI VÁLTOZÁSOK ÉS A TÁRSADALOM JÓLÉTE OLYAN KIHÍVÁS, AMELY A VILÁG TELJES NÉPESSÉGÉT ÉRINTI, ÉS EZ EGY JÓL MEGALAPOZOTT VALÓSÁG, AMELYET A NANOTECHNOLÓGIA FEJLŐDÉSE A TÁRSADALOMRA ÉS KÜLÖNÖSEN AZ ORVOSTUDOMÁNYRA GYAKOROLT. EZEKET A NANOOBJEKTUMOKAT AZONBAN GYAKRAN NEM JELLEMZIK TELJES MÉRTÉKBEN AZ ALKALMAZÁS BIOLÓGIAI KÖRNYEZETÉBEN, ÉS CSAK A KÖZELMÚLTBAN KEZDTE EL A TUDOMÁNYOS KÖZÖSSÉG AKTÍVAN FOGLALKOZNI EZZEL A KÉRDÉSSEL. KÖVETKEZÉSKÉPPEN A MAGAS ELVÁRÁSOK ELLENÉRE A NANOANYAGOK KLINIKAI GYAKORLATBAN TÖRTÉNŐ HATÉKONY ALKALMAZÁSÁT AKADÁLYOZZA A KOMPLEX BIOLÓGIAI VAGY PATOLÓGIAI RENDSZEREKKEL VALÓ KÖLCSÖNHATÁSUK KORLÁTOZOTT MEGÉRTÉSE ÉS ELLENŐRZÉSE. VALÓJÁBAN, AMIKOR EGY NANOANYAG (MNPS) ÉLETTANI KÖRNYEZETBE KERÜL, ERŐSEN KÖLCSÖNHATÁSBA LÉP AZ ENDOGÉN BIOLÓGIAI MOLEKULÁKKAL, ÉS FELÜLETÉT AZONNAL BEVONJA EGY FEHÉRJERÉTEG, AMELY AZ ÚGYNEVEZETT „FEHÉRJEKORONÁT” (PC) ALKOTJA. EZÉRT AZ ÖSSZES TERANOSTIC FUNKCIÓT, AMELYET KÉMIAILAG A SZINTÉZIS SORÁN A NANOVECTOR FELSZÍNÉRE HELYEZTEK, CSOMAGOLJÁK ÉS ELFEDIK, AMI NEGATÍVAN BEFOLYÁSOLJA A FIZIOLÓGIAI VÁLASZT. AZ ELMÚLT KÉT ÉVTIZEDBEN A MYOCARDIALIS INFARKTUS (AMI) GLOBÁLIS EGÉSZSÉGÜGYI PROBLÉMÁVÁ VÁLT. AZ EBBEN A PATOLÓGIÁBAN ALKALMAZOTT LEGRELEVÁNSABB TERÁPIÁS STRATÉGIÁK KÖZÜL AZ ANGIOGENICOS NÖVEKEDÉSI FAKTOROK ALKALMAZÁSA RENDKÍVÜL HATÉKONYNAK BIZONYULT. A SZISZTÉMÁS ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS SÚLYOS MELLÉKHATÁSOK LÁZADÁSA MIATT A NÖVEKEDÉSI FAKTOR MEGFELELŐ TERÁPIÁS DÓZISÁNAK CÉLZOTT RENDELKEZÉSRE BOCSÁTÁSA AZ EGYETLEN ÉLETKÉPES ALTERNATÍVA. A FENT EMLÍTETT KIHÍVÁSOK ALAPJÁN ÉS A „HA NEM TUDOD LEGYŐZNI ŐKET, CSATLAKOZZ HOZZÁJUK” KÖZÖS KIFEJEZÉS ALAPJÁN EGY PÉLDÁTLAN MEGKÖZELÍTÉST JAVASOLUNK, AMELY A BIOLÓGIAI PC KÉPZŐDÉSI MECHANIZMUSÁNAK EMULÁCIÓJÁN ALAPUL, DE ELLENŐRZÖTT MÓDON EGY MESTERSÉGES FEHÉRJE-KORONÁT (ARTPC) HOZ LÉTRE, AMELY BECSOMAGOLJA A KIVÁLASZTOTT MÁGNESES NANOANYAGOT. EZ A MESTERSÉGES FEHÉRJERÉTEG (A LIPÁZZAL, MINT A KÜLÖNBÖZŐ MOLEKULÁK „A LA CARTE” HATÉKONY BEDOLGOZÁSÁNAK ÁLTALÁNOS MULTIVALENS PLATFORMJÁVAL) A MULTIFUNCIONALITÁSÚ FEHÉRJÉKEN (PX) ALAPULÓ CHIMERÁKBÓL ÁLL, AMELYEK A FELÜLETÉN A VÉGSŐ TERANOSTIC TEVÉKENYSÉG ÁLTAL MEGKÖVETELT ÖSSZES FUNKCIÓT HORDOZZÁK, ÉS LEHETŐVÉ TESZIK SZÁMÁRA A PC-KÉPZŐDÉS (MNP-PXS) ELKERÜLÉSÉT. EZÉRT AZ MNP-PXS TERANOSTICAS KÖNYVTÁRAT EGY NAGYMÉRTÉKBEN INTEGRÁLT PROTOKOLL (E.G. FIZIKAI, TOXIKOLÓGIAI, PROTEOMIKUS ÉS NAGY TARTALMÚ SZŰRÉSI TECHNIKÁK) ALKALMAZÁSÁVAL ÁLLÍTJÁK ELŐ ÉS JELLEMZIK SZÉLES KÖRBEN IN VITRO. EZT KÖVETŐEN A LEGJOBB JELÖLTET ALKALMAZZÁK A TERVEZETT TERANOSTICA AKTIVITÁS IN VIVO ÉRTÉKELÉSÉRE (A MULTIMODÁLIS KÉP ÉS A TERÁPIÁS HATÁS ÉRTÉKELÉSÉNEK JAVÍTÁSA) AZ AMI ÁLLATMODELLEKBEN TÖRTÉNŐ KEZELÉSÉBEN. A FEHÉRJEADSZORPCIÓ (PC-KÉPZŐDÉS) ÉS AZ MNP-PXS JELLEMZŐK KÖZÖTTI KÖZVETLEN ÖSSZEFÜGGÉS TEKINTETÉBEN LÉTREHOZOTT NAGY ADATBÁZIS BIOINFORATIKUS ELEMZÉSÉNEK KÖSZÖNHETŐEN VÁRHATÓAN KÉPES LESZ MEGHATÁROZNI A NANOANYAG FELÜLETÉN A PC-KÉPZŐDÉS MECHANISZTIKUS ASPEKTUSÁT. E STRATÉGIA SZABVÁNYOSÍTÁSÁNAK KÖSZÖNHETŐEN EZ A PROJEKT VÁRHATÓAN A NANOANYAGOK RACIONÁLIS TERVEZÉSÉNEK PARADIGMÁVÁ VÁLHAT, ÉS A BIOMEDICINÁBAN VAGY MÁS KUTATÁSI TERÜLETEKEN NANOMÉRETŰ TERÜLETEN IS ALKALMAZHATÓ. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ЗДРАВЕТО, ДЕМОГРАФСКИТЕ ПРОМЕНИ И БЛАГОСЪСТОЯНИЕТО НА ОБЩЕСТВОТО СА ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО, КОЕТО ЗАСЯГА ЦЯЛОТО СВЕТОВНО НАСЕЛЕНИЕ И Е ДОБРЕ УСТАНОВЕНА РЕАЛНОСТ, КОЯТО РАЗВИТИЕТО НА НАНОТЕХНОЛОГИИТЕ ОКАЗА ОГРОМНО ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ ОБЩЕСТВОТО И ОСОБЕНО В МЕДИЦИНАТА. ТЕЗИ НАНООБЕКТИ ОБАЧЕ ЧЕСТО НЕ СЕ ХАРАКТЕРИЗИРАТ НАПЪЛНО В БИОЛОГИЧНАТА СРЕДА НА ПРИЛОЖЕНИЕ И ЕДВА НАСКОРО НАУЧНАТА ОБЩНОСТ АКТИВНО ЗАПОЧНА ДА СЕ ЗАНИМАВА С ТОЗИ ВЪПРОС. СЛЕДОВАТЕЛНО, ВЪПРЕКИ ВИСОКИТЕ ОЧАКВАНИЯ, ЕФЕКТИВНОТО ПРИЛАГАНЕ НА НАНОМАТЕРИАЛИТЕ В КЛИНИЧНАТА ПРАКТИКА Е ВЪЗПРЕПЯТСТВАНО ОТ ОГРАНИЧЕНО РАЗБИРАНЕ И КОНТРОЛ ВЪРХУ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯТА ИМ СЪС СЛОЖНИ БИОЛОГИЧНИ ИЛИ ПАТОЛОГИЧНИ СИСТЕМИ. ВСЪЩНОСТ, КОГАТО НАНОМАТЕРИАЛ (MNPS) НАВЛЕЗЕ ВЪВ ФИЗИОЛОГИЧНА СРЕДА, ТОЙ СИЛНО ВЗАИМОДЕЙСТВА С ЕНДОГЕННИТЕ БИОЛОГИЧНИ МОЛЕКУЛИ И ПОВЪРХНОСТТА МУ ВЕДНАГА СЕ ПОКРИВА ОТ СЛОЙ ПРОТЕИНИ, КОИТО ОБРАЗУВАТ Т.НАР. „БЕЛТЪЧНА КОРОНА“ (PC). СЛЕДОВАТЕЛНО ВСИЧКИ ФУНКЦИИ НА TERANOSTIC, ХИМИЧЕСКИ ВЪВЕДЕНИ В ПОВЪРХНОСТТА НА НАНОВЕКТОРА ПО ВРЕМЕ НА СИНТЕЗА МУ, ЩЕ БЪДАТ ОПАКОВАНИ И МАСКИРАНИ, КОЕТО ОКАЗВА ОТРИЦАТЕЛНО ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ ФИЗИОЛОГИЧНИЯ ОТГОВОР. ПРЕЗ ПОСЛЕДНИТЕ ДВЕ ДЕСЕТИЛЕТИЯ ИНФАРКТЪТ НА МИОКАРДА (AMI) СЕ ПРЕВЪРНА В ГЛОБАЛЕН ЗДРАВЕН ПРОБЛЕМ. СРЕД НАЙ-ВАЖНИТЕ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ, ИЗПОЛЗВАНИ В ТАЗИ ПАТОЛОГИЯ, ПРИЛАГАНЕТО НА РАСТЕЖНИ ФАКТОРИ ANGIOGENICOS СЕ ОКАЗА ВИСОКОЕФЕКТИВНО. ПОРАДИ БУНТА НА ТЕЖКИТЕ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ, СВЪРЗАНИ СЪС СИСТЕМНОТО ПРИЛОЖЕНИЕ, ЦЕЛЕНАСОЧЕНОТО ПРЕДЛАГАНЕ НА ПОДХОДЯЩА ТЕРАПЕВТИЧНА ДОЗА ОТ РАСТЕЖНИЯ ФАКТОР Е ОПИСАНО КАТО ЕДИНСТВЕНАТА ЖИЗНЕСПОСОБНА АЛТЕРНАТИВА. ВЪЗ ОСНОВА НА ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВАТА, СПОМЕНАТИ ПО-ГОРЕ И ВЪЗ ОСНОВА НА ОБЩАТА ФРАЗА „АКО НЕ МОЖЕТЕ ДА ГИ ПОБЕДИТЕ, ПРИСЪЕДИНЕТЕ СЕ КЪМ ТЯХ“, ПРЕДЛАГАМЕ ТУК БЕЗПРЕЦЕДЕНТЕН ПОДХОД, ОСНОВАН НА ЕМУЛАЦИЯТА НА МЕХАНИЗМА НА ФОРМИРАНЕ НА БИОЛОГИЧЕН КОМПЮТЪР, НО ИЗВЪРШВАНЕ НА СЪЗДАВАНЕТО, ПО КОНТРОЛИРАН НАЧИН, НА ИЗКУСТВЕНА ПРОТЕИНОВА КОРОНА (ARTPC), КОЯТО ОБВИВА ИЗБРАНИЯ МАГНИТЕН НАНОМАТЕРИАЛ. ТОЗИ СЛОЙ ОТ ИЗКУСТВЕН ПРОТЕИН (С ЛИПАЗА КАТО ОБЩА МУЛТИВАЛЕНТНА ПЛАТФОРМА ЗА ЕФЕКТИВНО ВКЛЮЧВАНЕ НА „A LA CARTE“ НА РАЗЛИЧНИ МОЛЕКУЛИ) ЩЕ СЕ СЪСТОИ ОТ ХИМЕРИ НА БАЗАТА НА МНОГОФУНКЦИОНАЛНИ ПРОТЕИНИ (PX), КОИТО НОСЯТ НА ПОВЪРХНОСТТА СИ ВСИЧКИ ФУНКЦИОНАЛНОСТИ, НЕОБХОДИМИ ЗА КРАЙНАТА АКТИВНОСТ НА TERANOSTIC И МУ ДАВАТ ЖЕЛАНАТА СПОСОБНОСТ ДА ИЗБЯГВА ОБРАЗУВАНЕТО НА PC (MNP-PXS). ПОРАДИ ТОВА ЩЕ БЪДЕ СЪЗДАДЕНА БИБЛИОТЕКА ОТ MNP-PXS TERANOSTICAS, КОЯТО ЩЕ СЕ ХАРАКТЕРИЗИРА ПОДРОБНО IN VITRO ЧРЕЗ ПРИЛАГАНЕ НА СИЛНО ИНТЕГРИРАН ПРОТОКОЛ (ФИЗИЧЕСКИ, ТОКСИКОЛОГИЧНИ, ПРОТЕОМИЧНИ И ПРОТЕОМИЧНИ ТЕХНИКИ ЗА СКРИНИНГ С ВИСОКО СЪДЪРЖАНИЕ). СЛЕД ТОВА НАЙ-ДОБРИЯТ КАНДИДАТ ЩЕ БЪДЕ ИЗПОЛЗВАН ЗА IN VIVO ОЦЕНКА НА ПЛАНИРАНАТА АКТИВНОСТ НА TERANOSTICA (ПОДОБРЯВАНЕ НА МУЛТИМОДАЛНИЯ ОБРАЗ + ОЦЕНКА НА ТЕРАПЕВТИЧНИЯ ЕФЕКТ) ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА AMI ПРИ ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛИ. БЛАГОДАРЕНИЕ НА БИОИНФОРМАТИЧНИЯ АНАЛИЗ НА ГОЛЯМАТА БАЗА ДАННИ, ГЕНЕРИРАНА ПО ОТНОШЕНИЕ НА ПРЯКАТА ВРЪЗКА МЕЖДУ БЕЛТЪЧНАТА АДСОРБЦИЯ (PC ОБРАЗУВАНЕ) И MNP-PXS ХАРАКТЕРИСТИКИТЕ, СЕ ОЧАКВА ТЯ ДА МОЖЕ ДА ОПРЕДЕЛИ МЕХАНИСТИЧНИЯ АСПЕКТ НА ОБРАЗУВАНЕТО НА PC НА ПОВЪРХНОСТТА НА НАНОМАТЕРИАЛА. БЛАГОДАРЕНИЕ НА СТАНДАРТИЗАЦИЯТА НА ТАЗИ СТРАТЕГИЯ СЕ ОЧАКВА ТОЗИ ПРОЕКТ ДА СЕ ПРЕВЪРНЕ В РЕФЕРЕНТНА ПАРАДИГМА ЗА РАЦИОНАЛНОТО ПРОЕКТИРАНЕ НА НАНОМАТЕРИАЛИ С ВЪЗМОЖНО ПРИЛОЖЕНИЕ В БИОМЕДИЦИНАТА ИЛИ ДРУГИ ОБЛАСТИ НА НАУЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ С РАЗМЕР НА НАНОМАЩАБ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
SVEIKATA, DEMOGRAFINIAI POKYČIAI IR VISUOMENĖS GEROVĖ YRA IŠŠŪKIS, DARANTIS POVEIKĮ VISIEMS PASAULIO GYVENTOJAMS, IR TAI YRA GERAI ŽINOMA REALYBĖ – MILŽINIŠKAS NANOTECHNOLOGIJŲ PLĖTROS POVEIKIS VISUOMENEI, YPAČ MEDICINOJE. TAČIAU ŠIE NANOOBJEKTAI DAŽNAI NĖRA IKI GALO APIBŪDINTI BIOLOGINĖJE TAIKYMO APLINKOJE IR TIK NESENIAI MOKSLINĖ BENDRUOMENĖ PRADĖJO AKTYVIAI SPRĘSTI ŠĮ KLAUSIMĄ. TODĖL, NEPAISANT DIDELIŲ LŪKESČIŲ, VEIKSMINGAM NANOMEDŽIAGŲ NAUDOJIMUI KLINIKINĖJE PRAKTIKOJE TRUKDO RIBOTAS JŲ SĄVEIKOS SU SUDĖTINGOMIS BIOLOGINĖMIS AR PATOLOGINĖMIS SISTEMOMIS SUPRATIMAS IR KONTROLĖ. IŠ TIESŲ, KAI NANOMEDŽIAGA (MNPS) PATENKA Į FIZIOLOGINĘ APLINKĄ, JI STIPRIAI SĄVEIKAUJA SU ENDOGENINĖMIS BIOLOGINĖMIS MOLEKULĖMIS, O JOS PAVIRŠIUS IŠ KARTO PADENGTAS BALTYMŲ SLUOKSNIU, KURIS YRA VADINAMAS BALTYMO KARŪNA (PC). TODĖL VISOS TERANOSTIC FUNKCIJOS, CHEMIŠKAI ĮTERPTOS Į NANOVECTOR PAVIRŠIŲ JO SINTEZĖS METU, BUS SUVYNIOTOS IR UŽMASKUOTOS, NEIGIAMAI VEIKIANČIOS FIZIOLOGINĮ ATSAKĄ. PER PASTARUOSIUS DU DEŠIMTMEČIUS MIOKARDO INFARKTAS (AMI) TAPO PASAULINE SVEIKATOS PROBLEMA. VIENA IŠ SVARBIAUSIŲ TERAPINIŲ STRATEGIJŲ, NAUDOJAMŲ ŠIOJE PATOLOGIJOJE, PARODĖ, KAD AUGIMO FAKTORIŲ SKYRIMAS ANGIOGENICOS YRA LABAI VEIKSMINGAS. DĖL SUNKAUS ŠALUTINIO POVEIKIO, SUSIJUSIO SU SISTEMINIU VARTOJIMU, SUKILIMO, TIKSLINĖ TERAPINĖ AUGIMO FAKTORIAUS DOZĖ BUVO APIBŪDINTA KAIP VIENINTELĖ PERSPEKTYVI ALTERNATYVA. REMIANTIS PIRMIAU MINĖTAIS IŠŠŪKIAIS IR REMIANTIS BENDRA FRAZE „JEI GALITE JUOS ĮVEIKTI, PRISIJUNKITE PRIE JŲ“, SIŪLOME PRECEDENTO NETURINTĮ POŽIŪRĮ, PAGRĮSTĄ BIOLOGINIO KOMPIUTERIO FORMAVIMO MECHANIZMO EMULIAVIMU, TAČIAU KONTROLIUOJAMU BŪDU ATLIEKAME DIRBTINIO BALTYMO AUGINTOJO (ARTPC), KURIS APVYNIOJA PASIRINKTĄ MAGNETINĘ NANOMEDŽIAGĄ, KŪRIMĄ. ŠIS DIRBTINIO BALTYMO SLUOKSNIS (SU LIPAZE KAIP BENDRA DAUGIAVALENTĖ PLATFORMA, SKIRTA VEIKSMINGAI ĮTRAUKTI „A LA CARTE“ IŠ SKIRTINGŲ MOLEKULIŲ) BUS SUDARYTAS IŠ CHIMERŲ, PAGRĮSTŲ MULTIFUNCIONALINIAIS BALTYMAIS (PX), KURIE ATLIEKA VISAS FUNKCIJAS, REIKALINGAS GALUTINIAM TERANOSTIC AKTYVUMUI, IR SUTEIKIA JAM NORIMĄ GALIMYBĘ IŠVENGTI PC SUSIDARYMO (MNP-PXS). TODĖL MNP-PXS TERANOSTICAS BIBLIOTEKA BUS SUKURTA IR PLAČIAI APIBŪDINAMA IN VITRO TAIKANT LABAI INTEGRUOTĄ PROTOKOLĄ (PVZ., FIZIKINIUS, TOKSIKOLOGINIUS, PROTEOMINIUS IR DIDELIO TURINIO ATRANKOS METODUS). TADA GERIAUSIAS KANDIDATAS BUS NAUDOJAMAS IN VIVO VERTINANT PLANUOJAMĄ TERANOSTICA AKTYVUMĄ (DAUGIARŪŠIO VAIZDO GERINIMAS IR GYDOMOJO POVEIKIO VERTINIMAS) AMI GYDYMUI GYVŪNŲ MODELIUOSE. DIDELĖS DUOMENŲ BAZĖS BIOINFORMATIKOS DĖKA, ATSIŽVELGIANT Į TIESIOGINĮ RYŠĮ TARP BALTYMŲ ADSORBCIJOS (PC FORMAVIMO) IR MNP-PXS SAVYBIŲ, TIKIMASI, KAD JI GALĖS APIBRĖŽTI MECHANISTINĮ PC FORMAVIMO NANOMEDŽIAGOS PAVIRŠIUJE ASPEKTĄ. DĖL ŠIOS STRATEGIJOS STANDARTIZAVIMO TIKIMASI, KAD ŠIS PROJEKTAS GALI TAPTI PAVYZDŽIU RACIONALIAM NANOMEDŽIAGŲ PROJEKTAVIMUI, KURIS GALI BŪTI TAIKOMAS BIOMEDICINOJE AR KITOSE NANOSKALĖS MOKSLINIŲ TYRIMŲ SRITYSE. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
ZDRAVLJE, DEMOGRAFSKE PROMJENE I DOBROBIT DRUŠTVA IZAZOV SU KOJI UTJEČE NA CIJELU SVJETSKU POPULACIJU I TO JE DOBRO USPOSTAVLJENA STVARNOST, OGROMAN UTJECAJ KOJI JE RAZVOJ NANOTEHNOLOGIJE IMAO NA DRUŠTVO, A POSEBNO U MEDICINI. MEĐUTIM, TI NANOOBJEKTI ČESTO NISU U POTPUNOSTI OBILJEŽENI U BIOLOŠKOM OKOLIŠU PRIMJENE I TEK JE NEDAVNO ZNANSTVENA ZAJEDNICA POČELA AKTIVNO RJEŠAVATI TO PITANJE. STOGA, UNATOČ VISOKIM OČEKIVANJIMA, UČINKOVITU PRIMJENU NANOMATERIJALA U KLINIČKOJ PRAKSI OTEŽAVA OGRANIČENO RAZUMIJEVANJE I KONTROLA NJIHOVIH INTERAKCIJA SA SLOŽENIM BIOLOŠKIM ILI PATOLOŠKIM SUSTAVIMA. ZAPRAVO, KADA NANOMATERIJAL (MNPS) UĐE U FIZIOLOŠKI OKOLIŠ, ON SNAŽNO DJELUJE S ENDOGENIM BIOLOŠKIM MOLEKULAMA I NJEGOVA POVRŠINA JE ODMAH OBLOŽENA SLOJEM PROTEINA KOJI TVORE TZV. „KRUNU BJELANČEVINE” (PC). DAKLE, SVE TERANOSTIC FUNKCIONALNOSTI KEMIJSKI UMETNUTE NA POVRŠINU NANOVECTORA TIJEKOM NJEGOVE SINTEZE BIT ĆE OMOTANE I MASKIRANE, ŠTO NEGATIVNO UTJEČE NA FIZIOLOŠKI ODGOVOR. U POSLJEDNJA DVA DESETLJEĆA INFARKT MIOKARDA (AMI) POSTAO JE GLOBALNI ZDRAVSTVENI PROBLEM. MEĐU NAJRELEVANTNIJIM TERAPIJSKIM STRATEGIJAMA KOJE SE KORISTE U OVOJ PATOLOGIJI, PRIMJENA FAKTORA RASTA ANGIOGENICOS POKAZALA SE VRLO UČINKOVITOM. ZBOG POJAVE OZBILJNIH NUSPOJAVA POVEZANIH SA SISTEMSKOM PRIMJENOM, CILJANA OPSKRBA ODGOVARAJUĆOM TERAPIJSKOM DOZOM FAKTORA RASTA OPISANA JE KAO JEDINA ODRŽIVA ALTERNATIVA. NA TEMELJU GORE NAVEDENIH IZAZOVA I NA TEMELJU UOBIČAJENE FRAZE „AKO IH NE MOŽETE POBIJEDITI, PRIDRUŽITE IM SE”, PREDLAŽEMO OVDJE NEZABILJEŽEN PRISTUP TEMELJEN NA EMULACIJI MEHANIZMA STVARANJA BIOLOŠKOG RAČUNALA, ALI IZVOĐENJEM STVARANJA, NA KONTROLIRANI NAČIN, UMJETNE PROTEINSKE KRUNE (ARTPC) KOJA OMOTA ODABRANI MAGNETSKI NANOMATERIJAL. OVAJ SLOJ UMJETNIH BJELANČEVINA (S LIPAZOM KAO OPĆOM MULTIVALENTNOM PLATFORMOM ZA UČINKOVITU UGRADNJU „A LA CARTE” RAZLIČITIH MOLEKULA) SASTOJAT ĆE SE OD CIMERA NA BAZI PROTEINA MULTIFUNCIONALNOSTI (PX) KOJI NA SVOJOJ POVRŠINI PRENOSE SVE FUNKCIJE POTREBNE ZA KONAČNU TERANOSTIC AKTIVNOST I OMOGUĆUJU MU ŽELJENU SPOSOBNOST IZBJEGAVANJA STVARANJA PC-A (MNP-PXS). STOGA ĆE KNJIŽNICA MNP-PXS TERANOSTICAS BITI IZRAĐENA I KARAKTERIZIRANA OPSEŽNO IN VITRO PRIMJENOM VISOKO INTEGRIRANOG PROTOKOLA (E.G. FIZIKALNE, TOKSIKOLOŠKE, PROTEOMSKE I TEHNIKE PREGLEDA VISOKOG SADRŽAJA). NAJBOLJI KANDIDAT TADA ĆE SE KORISTITI ZA IN VIVO PROCJENU PLANIRANE AKTIVNOSTI TERANOSTICA (POBOLJŠANJE MULTIMODALNE SLIKE + PROCJENA TERAPIJSKOG UČINKA) U LIJEČENJU AMI-JA U ŽIVOTINJSKIM MODELIMA. ZAHVALJUJUĆI BIOINFORMATIČKOJ ANALIZI VELIKE BAZE PODATAKA GENERIRANE S OBZIROM NA IZRAVAN ODNOS IZMEĐU ADSORPCIJE PROTEINA (PC) I KARAKTERISTIKA MNP-PXS, OČEKUJE SE DA ĆE MOĆI DEFINIRATI MEHANISTIČKI ASPEKT FORMIRANJA PC-A NA POVRŠINI NANOMATERIJALA. ZAHVALJUJUĆI STANDARDIZACIJI OVE STRATEGIJE, OČEKUJE SE DA OVAJ PROJEKT MOŽE POSTATI REFERENTNA PARADIGMA RACIONALNOG DIZAJNA NANOMATERIJALA S MOGUĆOM PRIMJENOM U BIOMEDICINI ILI DRUGIM PODRUČJIMA ISTRAŽIVANJA VELIČINE NANORAZINE. (Croatian)
17 August 2022
0 references
HÄLSA, DEMOGRAFISKA FÖRÄNDRINGAR OCH SAMHÄLLETS VÄLBEFINNANDE ÄR EN UTMANING SOM PÅVERKAR HELA VÄRLDENS BEFOLKNING OCH DET ÄR EN VÄLETABLERAD VERKLIGHET DEN ENORMA INVERKAN SOM NANOTEKNIKENS UTVECKLING HAR HAFT PÅ SAMHÄLLET OCH SÄRSKILT INOM MEDICINEN. DESSA NANOFÖREMÅL KARAKTERISERAS DOCK OFTA INTE FULLT UT I DEN BIOLOGISKA TILLÄMPNINGSMILJÖN OCH FÖRST NYLIGEN HAR DEN VETENSKAPLIGA GEMENSKAPEN AKTIVT BÖRJAT TA ITU MED DENNA FRÅGA. TROTS HÖGA FÖRVÄNTNINGAR HINDRAS DÄRFÖR DEN EFFEKTIVA ANVÄNDNINGEN AV NANOMATERIAL I KLINISK PRAXIS AV BEGRÄNSAD FÖRSTÅELSE OCH KONTROLL ÖVER DERAS INTERAKTIONER MED KOMPLEXA BIOLOGISKA ELLER PATOLOGISKA SYSTEM. FAKTUM ÄR ATT NÄR ETT NANOMATERIAL (MNPS) KOMMER IN I EN FYSIOLOGISK MILJÖ INTERAGERAR DET STARKT MED ENDOGENA BIOLOGISKA MOLEKYLER OCH DESS YTA BELÄGGS OMEDELBART MED ETT PROTEINLAGER SOM BILDAR DET SÅ KALLADE PROTEINKRONAN (PC). DÄRFÖR KOMMER ALLA TERANOSTIC-FUNKTIONER SOM KEMISKT SÄTTS IN I YTAN PÅ NANOVECTOR UNDER DESS SYNTES ATT FÖRPACKAS OCH MASKERAS, VILKET NEGATIVT PÅVERKAR DET FYSIOLOGISKA SVARET. UNDER DE SENASTE TVÅ DECENNIERNA HAR HJÄRTINFARKT (AMI) BLIVIT ETT GLOBALT HÄLSOPROBLEM. BLAND DE MEST RELEVANTA TERAPEUTISKA STRATEGIERNA SOM ANVÄNDS I DENNA PATOLOGI HAR ADMINISTRERING AV TILLVÄXTFAKTORER ANGIOGENICOS VISAT SIG VARA MYCKET EFFEKTIV. PÅ GRUND AV UPPKOMSTEN AV ALLVARLIGA BIVERKNINGAR RELATERADE TILL SYSTEMISK ADMINISTRERING HAR DEN RIKTADE TILLGÅNGEN PÅ EN LÄMPLIG TERAPEUTISK DOS AV TILLVÄXTFAKTORN BESKRIVITS SOM DET ENDA LIVSKRAFTIGA ALTERNATIVET. BASERAT PÅ DE UTMANINGAR SOM NÄMNS OVAN OCH BASERAT PÅ DEN GEMENSAMMA FRASEN ”OM DU INTE KAN SLÅ DEM, GÅ MED DEM”, FÖRESLÅR VI HÄR EN ALDRIG TIDIGARE SKÅDAD STRATEGI BASERAD PÅ EMULERING AV MEKANISMEN FÖR BILDANDE AV BIOLOGISK PC MEN UTFÖR SKAPANDET, PÅ ETT KONTROLLERAT SÄTT, AV EN KONSTGJORD PROTEINKRONA (ARTPC) SOM SVEPER IN DET VALDA MAGNETISKA NANOMATERIALET. DETTA SKIKT AV ARTIFICIELLT PROTEIN (MED LIPAS SOM EN ALLMÄN MULTIVALENT PLATTFORM FÖR EFFEKTIV INTEGRERING AV ”A LA CARTE” AV OLIKA MOLEKYLER) KOMMER ATT BESTÅ AV CHIMERAS BASERADE PÅ MULTIFUNCIONALITETSPROTEINER (PX) SOM BÄR PÅ SIN YTA ALLA FUNKTIONER SOM KRÄVS FÖR DEN SLUTLIGA TERANOSTIC-AKTIVITETEN OCH GER DET DEN ÖNSKADE FÖRMÅGAN ATT UNDVIKA PC-BILDNING (MNP-PXS). DÄRFÖR KOMMER ETT BIBLIOTEK MED MNP-PXS TERANOSTICAS ATT FRAMSTÄLLAS OCH KARAKTERISERAS I STOR UTSTRÄCKNING IN VITRO GENOM TILLÄMPNING AV ETT MYCKET INTEGRERAT PROTOKOLL (T.EX. FYSIKALISKA, TOXIKOLOGISKA, PROTEOMISKA OCH HÖGHALTIGA SCREENINGMETODER). DEN BÄSTA KANDIDATEN KOMMER SEDAN ATT ANVÄNDAS FÖR IN VIVO-UTVÄRDERING AV DEN PLANERADE TERANOSTICA-AKTIVITETEN (FÖRBÄTTRING AV MULTIMODAL BILD + UTVÄRDERING AV TERAPEUTISK EFFEKT) VID BEHANDLING AV AMI I DJURMODELLER. TACK VARE EN BIOINFORMATISK ANALYS AV DEN STORA DATABAS SOM GENERERAS MED AVSEENDE PÅ DET DIREKTA SAMBANDET MELLAN PROTEINADSORPTION (PC-BILDNING) OCH MNP-PXS-EGENSKAPER FÖRVÄNTAS DEN KUNNA DEFINIERA DEN MEKANISTISKA ASPEKTEN AV PC-BILDNING PÅ NANOMATERIALETS YTA. TACK VARE STANDARDISERINGEN AV DENNA STRATEGI FÖRVÄNTAS DETTA PROJEKT BLI ETT PARADIGM FÖR RATIONELL UTFORMNING AV NANOMATERIAL MED MÖJLIG TILLÄMPNING INOM BIOMEDICIN ELLER ANDRA FORSKNINGSOMRÅDEN PÅ NANONIVÅ. (Swedish)
17 August 2022
0 references
SĂNĂTATEA, SCHIMBĂRILE DEMOGRAFICE ȘI BUNĂSTAREA SOCIETĂȚII REPREZINTĂ O PROVOCARE CARE AFECTEAZĂ ÎNTREAGA POPULAȚIE MONDIALĂ ȘI ESTE O REALITATE BINE STABILITĂ IMPACTUL EXTRAORDINAR PE CARE DEZVOLTAREA NANOTEHNOLOGIEI L-A AVUT ASUPRA SOCIETĂȚII ȘI, ÎN SPECIAL, ASUPRA MEDICINEI. CU TOATE ACESTEA, ADESEA, ACESTE NANO-OBIECTE NU SUNT PE DEPLIN CARACTERIZATE ÎN MEDIUL BIOLOGIC DE APLICARE ȘI DOAR RECENT COMUNITATEA ȘTIINȚIFICĂ A ÎNCEPUT ÎN MOD ACTIV SĂ ABORDEZE ACEASTĂ CHESTIUNE. ÎN CONSECINȚĂ, ÎN CIUDA AȘTEPTĂRILOR RIDICATE, APLICAREA EFICIENTĂ A NANOMATERIALELOR ÎN PRACTICA CLINICĂ ESTE ÎNGREUNATĂ DE ÎNȚELEGEREA ȘI CONTROLUL LIMITAT AL INTERACȚIUNILOR LOR CU SISTEME BIOLOGICE SAU PATOLOGICE COMPLEXE. DE FAPT, ATUNCI CÂND UN NANOMATERIAL (MNPS) INTRĂ ÎNTR-UN MEDIU FIZIOLOGIC, ACESTA INTERACȚIONEAZĂ PUTERNIC CU MOLECULELE BIOLOGICE ENDOGENE, IAR SUPRAFAȚA SA ESTE IMEDIAT ACOPERITĂ CU UN STRAT DE PROTEINE CARE FORMEAZĂ AȘA-NUMITA „COROANĂ PROTEICĂ” (PC). PRIN URMARE, TOATE FUNCȚIONALITĂȚILE TERANOSTIC INTRODUSE CHIMIC ÎN SUPRAFAȚA NANOVECTORULUI ÎN TIMPUL SINTEZEI SALE VOR FI ÎNFĂȘURATE ȘI MASCATE, INFLUENȚÂND NEGATIV RĂSPUNSUL FIZIOLOGIC. ÎN ULTIMELE DOUĂ DECENII, INFARCTUL MIOCARDIC (AMI) A DEVENIT O PROBLEMĂ DE SĂNĂTATE GLOBALĂ. PRINTRE CELE MAI RELEVANTE STRATEGII TERAPEUTICE UTILIZATE ÎN ACEASTĂ PATOLOGIE, ADMINISTRAREA FACTORILOR DE CREȘTERE ANGIOGENICOS S-A DOVEDIT A FI FOARTE EFICIENTĂ. DATORITĂ INSURGENȚEI REACȚIILOR ADVERSE SEVERE LEGATE DE ADMINISTRAREA SISTEMICĂ, FURNIZAREA VIZATĂ A UNEI DOZE TERAPEUTICE ADECVATE A FACTORULUI DE CREȘTERE A FOST DESCRISĂ CA SINGURA ALTERNATIVĂ VIABILĂ. PE BAZA PROVOCĂRILOR MENȚIONATE MAI SUS ȘI PE BAZA FRAZEI COMUNE „DACĂ NU LE PUTEȚI BATE, ALĂTURAȚI-VĂ LOR”, PROPUNEM AICI O ABORDARE FĂRĂ PRECEDENT BAZATĂ PE EMULAREA MECANISMULUI DE FORMARE A PC-ULUI BIOLOGIC, DAR EFECTUAREA CREĂRII, ÎNTR-UN MOD CONTROLAT, A UNUI COROANĂ DE PROTEINE ARTIFICIALE (ARTPC) CARE ÎNVELEȘTE NANOMATERIALUL MAGNETIC SELECTAT. ACEST STRAT DE PROTEINE ARTIFICIALE (CU LIPAZA CA PLATFORMĂ MULTIVALENTĂ GENERALĂ PENTRU ÎNCORPORAREA EFICIENTĂ „A LA CARTE” A DIFERITELOR MOLECULE) VA FI COMPUS DIN CHIMERI PE BAZĂ DE PROTEINE MULTIFUNCȚIONALITATE (PX) CARE TRANSMIT PE SUPRAFAȚA SA TOATE FUNCȚIONALITĂȚILE CERUTE DE ACTIVITATEA TERANOSTIC FINALĂ ȘI ÎI CONFERĂ CAPACITATEA DORITĂ DE A EVITA FORMAREA PC (MNP-PXS). PRIN URMARE, O BIBLIOTECĂ DE TERANOSTICAS MNP-PXS VA FI PRODUSĂ ȘI CARACTERIZATĂ EXTENSIV IN VITRO PRIN APLICAREA UNUI PROTOCOL EXTREM DE INTEGRAT (E.G. TEHNICI DE SCREENING FIZIC, TOXICOLOGIC, PROTEOMIC ȘI CU CONȚINUT RIDICAT). CEL MAI BUN CANDIDAT VA FI APOI UTILIZAT PENTRU EVALUAREA IN VIVO A ACTIVITĂȚII PLANIFICATE TERANOSTICA (ÎMBUNĂTĂȚIREA IMAGINII MULTIMODALE + EVALUAREA EFECTULUI TERAPEUTIC) ÎN TRATAMENTUL AMI LA MODELELE ANIMALE. DATORITĂ UNEI ANALIZE BIOINFORMATICE A BAZEI DE DATE MARI GENERATE CU PRIVIRE LA RELAȚIA DIRECTĂ DINTRE ADSORBȚIA PROTEINELOR (FORMAREA PC) ȘI CARACTERISTICILE MNP-PXS, ESTE DE AȘTEPTAT SĂ POATĂ DEFINI ASPECTUL MECANIC AL FORMĂRII PC PE SUPRAFAȚA NANOMATERIALULUI. DATORITĂ STANDARDIZĂRII ACESTEI STRATEGII, SE PRECONIZEAZĂ CĂ ACEST PROIECT POATE DEVENI O PARADIGMĂ DE REFERINȚĂ PENTRU PROIECTAREA RAȚIONALĂ A NANOMATERIALELOR CU O POSIBILĂ APLICARE ÎN BIOMEDICINĂ SAU ÎN ALTE DOMENII DE CERCETARE LA SCARĂ NANOMETRICĂ. (Romanian)
17 August 2022
0 references
ZDRAVJE, DEMOGRAFSKE SPREMEMBE IN BLAGINJA DRUŽBE SO IZZIV, KI VPLIVA NA CELOTNO SVETOVNO PREBIVALSTVO IN JE UVELJAVLJENA REALNOST, KI JO JE IMEL RAZVOJ NANOTEHNOLOGIJE NA DRUŽBO IN ZLASTI V MEDICINI. VENDAR PA TI NANOPREDMETI POGOSTO NISO V CELOTI OPREDELJENI V BIOLOŠKEM OKOLJU UPORABE IN ŠELE PRED KRATKIM JE ZNANSTVENA SKUPNOST ZAČELA AKTIVNO OBRAVNAVATI TO VPRAŠANJE. ZATO KLJUB VISOKIM PRIČAKOVANJEM UČINKOVITO UPORABO NANOMATERIALOV V KLINIČNI PRAKSI OVIRA OMEJENO RAZUMEVANJE IN NADZOR NJIHOVEGA MEDSEBOJNEGA DELOVANJA S KOMPLEKSNIMI BIOLOŠKIMI ALI PATOLOŠKIMI SISTEMI. DEJANSKO, KO NANOMATERIAL (MNPS) VSTOPI V FIZIOLOŠKO OKOLJE, MOČNO SODELUJE Z ENDOGENIMI BIOLOŠKIMI MOLEKULAMI, NJEGOVA POVRŠINA PA JE TAKOJ PREVLEČENA S PLASTJO BELJAKOVIN, KI TVORIJO T. I. BELJAKOVINSKO KRONO (PC). ZATO BODO VSE TERANOSTICOVE FUNKCIJE, KEMIČNO VSTAVLJENE V POVRŠINO NANOVECTORJA MED SINTEZO, ZAVITI IN PRIKRITE, KAR BO NEGATIVNO VPLIVALO NA FIZIOLOŠKI ODZIV. V ZADNJIH DVEH DESETLETJIH JE MIOKARDNI INFARKT (AMI) POSTAL SVETOVNI ZDRAVSTVENI PROBLEM. MED NAJPOMEMBNEJŠIMI TERAPEVTSKIMI STRATEGIJAMI, KI SE UPORABLJAJO V TEJ PATOLOGIJI, SE JE UPORABA RASTNIH FAKTORJEV ANGIOGENICOS IZKAZALA ZA ZELO UČINKOVITO. ZARADI UPORA HUDIH NEŽELENIH UČINKOV, POVEZANIH S SISTEMSKO UPORABO, JE BILA KOT EDINA IZVEDLJIVA ALTERNATIVA OPISANA CILJNA DOBAVA USTREZNEGA TERAPEVTSKEGA ODMERKA RASTNEGA FAKTORJA. NA PODLAGI ZGORAJ OMENJENIH IZZIVOV IN NA PODLAGI SKUPNEGA STAVKA „ČE JIH NE MORETE PREMAGATI, SE JIM PRIDRUŽITE,“ PREDLAGAMO PRISTOP BREZ PRIMERE, KI TEMELJI NA POSNEMANJU MEHANIZMA OBLIKOVANJA BIOLOŠKEGA RAČUNALNIKA, VENDAR NA NADZOROVAN NAČIN USTVARJA UMETNO BELJAKOVINSKO KRONO (ARTPC), KI OVIJE IZBRANI MAGNETNI NANOMATERIAL. TA PLAST UMETNIH BELJAKOVIN (Z LIPAZO KOT SPLOŠNO MULTIVALENTNO PLATFORMO ZA UČINKOVITO VKLJUČITEV „A LA CARTE“ RAZLIČNIH MOLEKUL) BO SESTAVLJENA IZ HIMER NA OSNOVI PROTEINOV MULTIFUNCIONALNOSTI (PX), KI NA SVOJI POVRŠINI OPRAVLJAJO VSE FUNKCIJE, KI JIH ZAHTEVA KONČNA AKTIVNOST TERANOSTIC, IN JI OMOGOČAJO, DA SE IZOGNE TVORBI PC (MNP-PXS). ZATO BO NASTALA KNJIŽNICA MNP-PXS TERANOSTICAS, KI BO OBŠIRNO OPREDELJENA IN VITRO Z UPORABO VISOKO INTEGRIRANEGA PROTOKOLA (NPR. FIZIKALNE, TOKSIKOLOŠKE, PROTEOMSKE IN VISOKOVSEBINSKE PRESEJALNE TEHNIKE). NAJBOLJŠI KANDIDAT BO NATO UPORABLJEN ZA IN VIVO OCENO NAČRTOVANE AKTIVNOSTI TERANOSTICA (IZBOLJŠANJE MULTIMODALNE SLIKE + TERAPEVTSKEGA UČINKA) PRI ZDRAVLJENJU AMI V ŽIVALSKIH MODELIH. ZARADI BIOINFORMATIČNE ANALIZE VELIKE BAZE PODATKOV, USTVARJENE GLEDE NA NEPOSREDNO POVEZAVO MED ADSORPCIJO BELJAKOVIN (NASTANEK PC) IN ZNAČILNOSTMI MNP-PXS, SE PRIČAKUJE, DA BO LAHKO OPREDELILA MEHANISTIČNI VIDIK TVORBE PC NA POVRŠINI NANOMATERIALA. ZARADI STANDARDIZACIJE TE STRATEGIJE SE PRIČAKUJE, DA BO TA PROJEKT LAHKO POSTAL REFERENČNA PARADIGMA ZA RACIONALNO ZASNOVO NANOMATERIALOV Z MOREBITNO UPORABO V BIOMEDICINI ALI DRUGIH RAZISKOVALNIH PODROČJIH V NANORAVNI VELIKOSTI. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
ZDROWIE, ZMIANY DEMOGRAFICZNE I DOBROSTAN SPOŁECZEŃSTWA SĄ WYZWANIEM, KTÓRE DOTYKA CAŁEJ LUDNOŚCI ŚWIATA I JEST UGRUNTOWANĄ RZECZYWISTOŚCIĄ, KTÓRA MA OGROMNY WPŁYW NA SPOŁECZEŃSTWO, A ZWŁASZCZA NA MEDYCYNĘ. JEDNAKŻE TE NANOOBIEKTY CZĘSTO NIE SĄ W PEŁNI SCHARAKTERYZOWANE W BIOLOGICZNYM ŚRODOWISKU ZASTOSOWANIA I DOPIERO NIEDAWNO WSPÓLNOTA NAUKOWA ZACZĘŁA AKTYWNIE ZAJMOWAĆ SIĘ TĄ KWESTIĄ. W ZWIĄZKU Z TYM, POMIMO WYSOKICH OCZEKIWAŃ, SKUTECZNE STOSOWANIE NANOMATERIAŁÓW W PRAKTYCE KLINICZNEJ JEST UTRUDNIONE PRZEZ OGRANICZONE ZROZUMIENIE I KONTROLĘ ICH INTERAKCJI ZE ZŁOŻONYMI SYSTEMAMI BIOLOGICZNYMI LUB PATOLOGICZNYMI. W RZECZYWISTOŚCI, GDY NANOMATERIAŁ (MNPS) WCHODZI DO ŚRODOWISKA FIZJOLOGICZNEGO, SILNIE ODDZIAŁUJE Z ENDOGENNYMI CZĄSTECZKAMI BIOLOGICZNYMI, A JEGO POWIERZCHNIA JEST NATYCHMIAST POWLEKANA WARSTWĄ BIAŁEK TWORZĄCĄ TZW. KORONĘ BIAŁKOWĄ (PC). DLATEGO WSZYSTKIE FUNKCJE TERANOSTIC WŁOŻONE CHEMICZNIE DO POWIERZCHNI NANOWEKTORA PODCZAS JEGO SYNTEZY BĘDĄ OWINIĘTE I MASKOWANE, CO NEGATYWNIE WPŁYWA NA ODPOWIEDŹ FIZJOLOGICZNĄ. W CIĄGU OSTATNICH DWÓCH DEKAD ZAWAŁ MIĘŚNIA SERCOWEGO (AMI) STAŁ SIĘ GLOBALNYM PROBLEMEM ZDROWOTNYM. WŚRÓD NAJISTOTNIEJSZYCH STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH STOSOWANYCH W TEJ PATOLOGII, PODAWANIE CZYNNIKÓW WZROSTU ANGIOGENICOS OKAZAŁO SIĘ WYSOCE SKUTECZNE. ZE WZGLĘDU NA POWSTANIE CIĘŻKICH DZIAŁAŃ NIEPOŻĄDANYCH ZWIĄZANYCH Z PODAWANIEM OGÓLNOUSTROJOWYM, JAKO JEDYNA REALNA ALTERNATYWA ZOSTAŁA OPISANA UKIERUNKOWANA PODAŻ ODPOWIEDNIEJ DAWKI TERAPEUTYCZNEJ CZYNNIKA WZROSTU. OPIERAJĄC SIĘ NA WYŻEJ WYMIENIONYCH WYZWANIACH I NA PODSTAWIE WSPÓLNEGO WYRAŻENIA „JEŚLI NIE MOŻESZ ICH POKONAĆ, DOŁĄCZ DO NICH”, PROPONUJEMY TUTAJ BEZPRECEDENSOWE PODEJŚCIE OPARTE NA EMULACJI MECHANIZMU TWORZENIA BIOLOGICZNEGO PC, ALE WYKONUJĄCE W KONTROLOWANY SPOSÓB TWORZENIE SZTUCZNEJ KORONY BIAŁKOWEJ (ARTPC), KTÓRA OWIJA WYBRANY NANOMATERIAŁ MAGNETYCZNY. TA WARSTWA SZTUCZNEGO BIAŁKA (Z LIPAZĄ JAKO OGÓLNĄ WIELOWARTOŚCIOWĄ PLATFORMĄ DO SKUTECZNEGO WŁĄCZENIA „LA CARTE” RÓŻNYCH CZĄSTECZEK) BĘDZIE SKŁADAŁA SIĘ Z CHIMER OPARTYCH NA BIAŁKACH WIELOFUNCIONALNOŚCI (PX), KTÓRE UTRZYMUJĄ NA SWOJEJ POWIERZCHNI WSZYSTKIE FUNKCJE WYMAGANE PRZEZ KOŃCOWĄ AKTYWNOŚĆ TERANOSTIC I DAJĄ JEJ POŻĄDANĄ ZDOLNOŚĆ DO UNIKANIA TWORZENIA PC (MNP-PXS). DLATEGO BIBLIOTEKA MNP-PXS TERANOSTICAS ZOSTANIE WYPRODUKOWANA I SCHARAKTERYZOWANA W ZNACZNYM STOPNIU IN VITRO POPRZEZ ZASTOSOWANIE WYSOCE ZINTEGROWANEGO PROTOKOŁU (NP. FIZYCZNYCH, TOKSYKOLOGICZNYCH, PROTEOMICZNYCH I TECHNIK PRZESIEWOWYCH O WYSOKIEJ ZAWARTOŚCI). NAJLEPSZY KANDYDAT ZOSTANIE NASTĘPNIE WYKORZYSTANY DO OCENY IN VIVO PLANOWANEJ AKTYWNOŚCI TERANOSTICA (POPRAWA OBRAZU MULTIMODALNEGO + OCENA EFEKTU TERAPEUTYCZNEGO) W LECZENIU AMI W MODELACH ZWIERZĘCYCH. DZIĘKI ANALIZIE BIOINFORMATYCZNEJ DUŻEJ BAZY DANYCH GENEROWANEJ W ODNIESIENIU DO BEZPOŚREDNIEGO ZWIĄZKU MIĘDZY ADSORPCJĄ BIAŁKA (TWORZENIEM PC) A CECHAMI MNP-PXS OCZEKUJE SIĘ, ŻE BĘDZIE W STANIE ZDEFINIOWAĆ MECHANISTYCZNY ASPEKT TWORZENIA PC NA POWIERZCHNI NANOMATERIAŁU. DZIĘKI STANDARYZACJI TEJ STRATEGII OCZEKUJE SIĘ, ŻE PROJEKT TEN MOŻE STAĆ SIĘ PARADYGMATEM ODNIESIENIA DLA RACJONALNEGO PROJEKTOWANIA NANOMATERIAŁÓW O MOŻLIWYM ZASTOSOWANIU W BIOMEDYCYNIE LUB INNYCH OBSZARACH BADAŃ W SKALI NANOSKALI. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2014-59118-JIN
0 references