Remodeling of the extracellular matrix in the abdominal aorta aneurysm and peripheral arterial disease: impact on biomechanical parameters, angiogenic processes and biomarkers (Q3135039)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3135039 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Remodeling of the extracellular matrix in the abdominal aorta aneurysm and peripheral arterial disease: impact on biomechanical parameters, angiogenic processes and biomarkers |
Project Q3135039 in Spain |
Statements
85,214.25 Euro
0 references
156,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
INSTITUT DE INVESTIGACION DEL HOSPITAL DE LA SANTA CRUZ Y SAN PABLO
0 references
El remodelado de la matriz extracelular (MEX) es crítico en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares como el aneurisma de aorta abdominal (AAA) y la enfermedad arterial periférica (PAD). El remodelado destructivo de la pared vascular contribuye a la progresión y ruptura del AAA y condiciona las propiedades biomecánicas de la aorta. Asimismo, el remodelado de la MEX es clave en los procesos de neovascularización que permiten restaurar el flujo sanguíneo en la extremidad isquémica. Nuestra hipótesis es que en el AAA y la PAD es clave la alteración patológica de la MEX debida a cambios de expresión de proteínas elastogénicas (LOX y FBLN5) y sus reguladores (SOX9 e histonas deacetilasas [HDACs]) que determinan las propiedades biomecánicas de la pared vascular y modulan los procesos de neovascularización y reparación tisular. Además, niveles circulantes de estos componentes pueden ser nuevos biomarcadores en estas patologías. Los objetivos son 1: Establecer la relación de los niveles de expresión de genes implicados en el remodelado vascular con los parámetros biomecánicos de la pared en pacientes con AAA y analizar potenciales marcadores circulantes de evolución y riesgo de ruptura. Se analizarán los parámetros biomecánicos (análisis de elementos finitos) a partir de los registros de TC y su relación con la expresión vascular (LOX, FBLN5, SOX9, HDACs). Se determinarán los niveles en suero/plasma de FBLN5 y LOX y de HDACs en células circulantes en función del estadio de la patología. 2: Evaluar el papel de LOX y FBLN5 en la progresión del AAA y caracterizar los mecanismos celulares y moleculares implicados. Se usarán ratones que sobreexpresan LOX (TgLOXCML+ y TgLOX) o FBLN5 (sistema lentiviral) en 2 modelos de AAA. 3: Estudiar la contribución de LOX a la neovascularización y la reparación tisular tras isquemia. Se realizará ligadura de la arteria femoral en ratones TgLOXCML+ y TgLOX y análisis inmunohistoquímicos, de microarrays y de EPCs en ratones quiméricos. (Spanish)
0 references
Extracellular matrix remodeling (MEX) is critical in the development of cardiovascular diseases such as abdominal aorta aneurysm (AAA) and peripheral arterial disease (PAD). Destructive remodeling of the vascular wall contributes to the progression and rupture of the AAA and conditions the biomechanical properties of the aorta. Likewise, remodeling of MEX is key in neovascularisation processes that allow the restoration of blood flow to the ischemic extremity. Our hypothesis is that in AAA and PAD the pathological alteration of MEX due to changes in expression of elastogenic proteins (LOX and FBLN5) and its regulators (SOX9 and histones deacetylase [HDACs]) is key that determine the biomechanical properties of the vascular wall and modulate the processes of neovascularisation and tissue repair. In addition, circulating levels of these components may be new biomarkers in these pathologies. The objectives are 1: Establish the relationship of gene expression levels involved in vascular remodeling with biomechanical wall parameters in patients with AAA and analyse potential circulating markers of evolution and risk of rupture. Biomechanical parameters (finite element analysis) shall be analysed from CT records and their relationship with vascular expression (LOX, FBLN5, SOX9, HDACs). Serum/plasma levels of FBLN5 and LOX and HDACs in circulating cells shall be determined depending on the stage of the pathology. 2: Evaluate the role of LOX and FBLN5 in the progression of AAA and characterise the cellular and molecular mechanisms involved. Mice overexpressing LOX (TgLOXCML+ and TgLOX) or FBLN5 (Lentiviral System) shall be used in 2 AAA models. 3: Study the contribution of LOX to neovascularisation and tissue repair after ischemia. Femoral artery ligation will be performed in TgLOXCML+ and TgLOX mice and immunohistochemical, microarrays and EPC analyses in chemer mice. (English)
12 October 2021
0.1261837102905967
0 references
Le remodelage de la matrice extracellulaire (MEX) est essentiel dans le développement de maladies cardiovasculaires telles que l’anévrisme de l’aorte abdominale (AAA) et la maladie artérielle périphérique (PAD). Le remodelage destructeur de la paroi vasculaire contribue à la progression et à la rupture de l’AAA et conditionne les propriétés biomécaniques de l’aorte. De même, le remodelage du MEX est essentiel dans les processus de néovascularisation qui permettent la restauration du flux sanguin à l’extrémité ischémique. Notre hypothèse est que chez AAA et PAD, l’altération pathologique du MEX due aux changements dans l’expression des protéines élastogènes (LOX et FBLN5) et de ses régulateurs (SOX9 et histones désacétylase [HDACs]) est essentielle pour déterminer les propriétés biomécaniques de la paroi vasculaire et moduler les processus de néovascularisation et de réparation tissulaire. En outre, les niveaux circulants de ces composants peuvent être de nouveaux biomarqueurs dans ces pathologies. Les objectifs sont les suivants: Établir la relation entre les niveaux d’expression génique impliqués dans le remodelage vasculaire avec les paramètres de paroi biomécanique chez les patients atteints d’AAA et analyser les marqueurs circulants potentiels d’évolution et de risque de rupture. Les paramètres biomécaniques (analyse des éléments finis) doivent être analysés à partir des relevés CT et de leur relation avec l’expression vasculaire (LOX, FBLN5, SOX9, HDACs). Les taux sériques/plasma de FBLN5 et de LOX et de HDAC dans les cellules circulantes doivent être déterminés en fonction du stade de la pathologie. 2: Évaluer le rôle du LOX et du FBLN5 dans la progression de l’AAA et caractériser les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués. Les souris surexprimant LOX (TgLOXCML+ et TgLOX) ou FBLN5 (Système Lentiviral) doivent être utilisées dans 2 modèles AAA. 3: Étudier la contribution de LOX à la néovascularisation et à la réparation tissulaire après ischémie. La ligation de l’artère fémorale sera réalisée chez des souris TgLOXCML+ et TgLOX et des analyses immunohistochimiques, micro-résistantes et EPC chez des souris Chemer. (French)
2 December 2021
0 references
Bei der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Abdominal-Aorta-Aneurysm (AAA) und peripherer Arterienerkrankung (PAD) ist die extrazelluläre Matrixumgestaltung (MEX) von entscheidender Bedeutung. Der zerstörerische Umbau der Gefäßwand trägt zur Progression und zum Bruch der AAA bei und unter Bedingungen die biomechanischen Eigenschaften der Aorta. Ebenso ist die Umgestaltung von MEX der Schlüssel bei Neovaskularisationsprozessen, die die Wiederherstellung des Blutflusses in die ischämische Extremität ermöglichen. Unsere Hypothese ist, dass in AAA und PAD die pathologische Veränderung von MEX aufgrund von Veränderungen in der Expression von elastogenen Proteinen (LOX und FBLN5) und seinen Regulatoren (SOX9 und Histones Deacetylase [HDACs]) entscheidend ist, die die biomechanischen Eigenschaften der Gefäßwand bestimmen und die Prozesse der Neovaskularisation und der Gewebereparatur modulieren. Darüber hinaus können zirkulierende Gehalte dieser Komponenten neue Biomarker in diesen Pathologien sein. Die Ziele sind 1: Stellen Sie die Beziehung der Genexpressionsebenen fest, die an der vaskulären Umgestaltung mit biomechanischen Wandparametern bei Patienten mit AAA beteiligt sind, und analysieren mögliche zirkulierende Marker der Evolution und des Risikos eines Bruchs. Biomechanische Parameter (finite Elementanalyse) sind aus CT-Aufzeichnungen und deren Beziehung zum Gefäßausdruck (LOX, FBLN5, SOX9, HDACs) zu analysieren. Die Serum-/Plasmaspiegel von FBLN5 und LOX und HDACs in zirkulierenden Zellen sind abhängig vom Stadium der Pathologie zu bestimmen. 2: Bewerten Sie die Rolle von LOX und FBLN5 bei der Progression von AAA und charakterisieren Sie die beteiligten zellulären und molekularen Mechanismen. Bei 2 AAA-Modellen sind Mäuse überexprimierende LOX (TgLOXCML+ und TgLOX) oder FBLN5 (Lentiviral System) zu verwenden. 3: Untersuchen Sie den Beitrag von LOX zur Neovaskularisation und zur Gewebereparatur nach Ischämie. Femoralische Arterienbindungen werden in TgLOXCML+ und TgLOX Mäusen sowie immunhistochemischen, Mikroarrays und EPC-Analysen in Chemer Mäusen durchgeführt. (German)
9 December 2021
0 references
Extracellulaire matrix remodeling (MEX) is cruciaal in de ontwikkeling van hart- en vaatziekten zoals abdominale aorta aneurysma (AAA) en perifere arteriële ziekte (PAD). Destructieve remodellering van de vasculaire wand draagt bij tot de progressie en breuk van de AAA en regelt de biomechanische eigenschappen van de aorta. Ook is remodeling van MEX de sleutel in neovascularisatieprocessen die het herstel van de bloedstroom naar de ischemische extremiteit mogelijk maken. Onze hypothese is dat in AAA en PAD de pathologische verandering van MEX als gevolg van veranderingen in expressie van elastogene eiwitten (LOX en FBLN5) en zijn regulators (SOX9 en histones deacetylase [HDAC’s]) de sleutel is die de biomechanische eigenschappen van de vasculaire muur bepalen en de processen van neovascularisatie en weefselreparatie moduleren. Bovendien kunnen de circulerende niveaus van deze componenten nieuwe biomarkers in deze pathologieën zijn. De doelstellingen zijn: Stel de relatie vast van de genexpressieniveaus die betrokken zijn bij vasculaire remodellering met biomechanische muurparameters bij patiënten met AAA en analyseer potentiële circulerende markers van evolutie en risico op breuk. Biomechanische parameters (definitieve elementanalyse) moeten worden geanalyseerd aan de hand van CT-records en hun relatie met vasculaire expressie (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC’s). Serum-/plasmaconcentraties van FBLN5 en LOX en HDAC’s in circulerende cellen worden bepaald afhankelijk van het stadium van de pathologie. 2: Evalueer de rol van LOX en FBLN5 in de progressie van AAA en karakteriseert de betrokken cellulaire en moleculaire mechanismen. Muizen die LOX (TgLOXCML+ en TgLOX) of FBLN5 (Lentiviral System) uitdrukken, moeten in 2 AAA-modellen worden gebruikt. 3: Studie van de bijdrage van LOX aan neovascularisatie en weefselreparatie na ischemie. Femorale slagader ligatie zal worden uitgevoerd in TgLOXCML+ en TgLOX muizen en immunohistochemische, microarrays en EPC analyses bij Chemer muizen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il rimodellamento extracellulare della matrice (MEX) è fondamentale per lo sviluppo di malattie cardiovascolari come l'aorta aneurisma addominale (AAA) e la malattia arteriosa periferica (PAD). Il rimodellamento distruttivo della parete vascolare contribuisce alla progressione e alla rottura dell'AAA e condiziona le proprietà biomeccaniche dell'aorta. Allo stesso modo, il rimodellamento di MEX è fondamentale nei processi di neovascolarizzazione che permettono il ripristino del flusso sanguigno all'estremità ischemica. La nostra ipotesi è che in AAA e PAD l'alterazione patologica del MEX dovuta ai cambiamenti nell'espressione delle proteine elastogeniche (LOX e FBLN5) e dei suoi regolatori (SOX9 e istoni deacetilasi [HDAC]) sia fondamentale per determinare le proprietà biomeccaniche della parete vascolare e modulare i processi di neovascolarizzazione e riparazione dei tessuti. Inoltre, i livelli di circolazione di questi componenti possono essere nuovi biomarcatori in queste patologie. Gli obiettivi sono 1: Stabilire la relazione dei livelli di espressione genica coinvolti nel rimodellamento vascolare con i parametri della parete biomeccanica in pazienti con AAA e analizzare i potenziali marcatori circolanti dell'evoluzione e del rischio di rottura. I parametri biomeccanici (analisi degli elementi definitivi) devono essere analizzati dai record CT e dalla loro relazione con l'espressione vascolare (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). I livelli sierici/plasma di FBLN5 e LOX e HDAC nelle cellule circolanti devono essere determinati a seconda dello stadio della patologia. 2: Valutare il ruolo di LOX e FBLN5 nella progressione di AAA e caratterizzare i meccanismi cellulari e molecolari coinvolti. I topi che sovraesprimono LOX (TgLOXCML+ e TgLOX) o FBLN5 (Sistema Lentivirale) devono essere utilizzati in 2 modelli AAA. 3: Studia il contributo di LOX alla neovascolarizzazione e alla riparazione dei tessuti dopo l'ischemia. La legatura dell'arteria femorale sarà eseguita nei topi TgLOXCML+ e TgLOX e nelle analisi immunoistochimiche, microarray e EPC nei topi di Chemer. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η αναδιαμόρφωση της εξωκυτταρικής μήτρας (MEX) είναι κρίσιμη για την ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων όπως το ανεύρυσμα της κοιλιακής αορτής (AAA) και η περιφερική αρτηριακή νόσος (PAD). Η καταστροφική ανακατασκευή του αγγειακού τοιχώματος συμβάλλει στην εξέλιξη και ρήξη του ΑΑΑ και θέτει υπό συνθήκες τις βιομηχανικές ιδιότητες της αορτής. Ομοίως, η αναδιαμόρφωση του MEX είναι το κλειδί στις διαδικασίες νεοαγγειοποίησης που επιτρέπουν την αποκατάσταση της ροής του αίματος στο ισχαιμικό άκρο. Η υπόθεση μας είναι ότι σε AAA και PAD η παθολογική αλλοίωση του MEX λόγω μεταβολών στην έκφραση των ελαστογενών πρωτεϊνών (LOX και FBLN5) και των ρυθμιστών του (SOX9 και ιστοτονική δεακετυλάση [HDACs]) είναι το κλειδί που καθορίζουν τις βιομηχανικές ιδιότητες του αγγειακού τοιχώματος και διαμορφώνουν τις διαδικασίες της νεοαγγείωσης και της επισκευής των ιστών. Επιπλέον, τα επίπεδα κυκλοφορίας αυτών των συστατικών μπορεί να είναι νέοι βιοδείκτες σε αυτές τις παθολογίες. Οι στόχοι είναι 1: Προσδιορίστε τη σχέση των επιπέδων γονιδιακής έκφρασης που εμπλέκονται στην αγγειακή αναδιαμόρφωση με βιομηχανικές παραμέτρους τοιχωμάτων σε ασθενείς με ΑΑΑ και αναλύστε πιθανούς δείκτες κυκλοφορίας της εξέλιξης και του κινδύνου ρήξης. Οι βιομηχανικές παράμετροι (ανάλυση πεπερασμένων στοιχείων) αναλύονται από τις αξονικές εγγραφές και τη σχέση τους με την αγγειακή έκφραση (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Τα επίπεδα ορού/πλάσματος FBLN5 και LOX και HDAC στα κυκλοφορούντα κύτταρα προσδιορίζονται ανάλογα με το στάδιο της παθολογίας. 2: Αξιολογήστε το ρόλο των LOX και FBLN5 στην εξέλιξη του AAA και χαρακτηρίζει τους κυτταρικούς και μοριακούς μηχανισμούς που εμπλέκονται. Ποντίκια που υπερεκφράζουν το LOX (TgLOXCML+ και TgLOX) ή το FBLN5 (Lentiviral System) χρησιμοποιούνται σε 2 μοντέλα AAA. 3: Μελέτη της συμβολής του LOX στη νεοαγγείωση και την αποκατάσταση των ιστών μετά την ισχαιμία. Η απολέπιση της μηριαίας αρτηρίας θα πραγματοποιηθεί σε ποντίκια TgLOXCML+ και TgLOX και ανοσοϊστοχημικές, μικροσυστοιχίες και αναλύσεις EPC σε ποντίκια Chemer. (Greek)
17 August 2022
0 references
Ekstracellulær matrix remodeling (MEX) er kritisk i udviklingen af hjerte-kar-sygdomme såsom abdominal aorta aneurisme (AAA) og perifer arteriel sygdom (PAD). Destruktiv ombygning af den vaskulære væg bidrager til udviklingen og brud af AAA og betingelser de biomekaniske egenskaber af aorta. Ligeledes, remodeling af MEX er nøglen i neovaskularisering processer, der tillader restaurering af blodgennemstrømningen til den iskæmiske ekstremitet. Vores hypotese er, at i AAA og PAD den patologiske ændring af MEX på grund af ændringer i ekspression af elastogene proteiner (LOX og FBLN5) og dets regulatorer (SOX9 og histoner deacetylase [HDACs]) er nøglen, der bestemmer de biomekaniske egenskaber af vaskulære væg og modulere processerne for neovaskularisering og væv reparation. Desuden kan cirkulerende niveauer af disse komponenter være nye biomarkører i disse patologier. Målene er: Etablere forholdet mellem genekspressionsniveauer involveret i vaskulær remodeling med biomekaniske vægparametre hos patienter med AAA og analysere potentielle cirkulerende markører for evolution og risiko for brud. Biomekaniske parametre (finite elementanalyse) analyseres fra CT-registre og deres sammenhæng med vaskulære ekspression (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC'er). Serum/plasmaniveauer af FBLN5 og LOX og HDAC'er i cirkulerende celler bestemmes afhængigt af patologiens stadium. 2: Evaluere LOX' og FBLN5's rolle i udviklingen af AAA og karakterisere de involverede cellulære og molekylære mekanismer. Mus, der overekspresser LOX (TgLOXCML+ og TgLOX) eller FBLN5 (Lentiviral System), skal anvendes i 2 AAA-modeller. 3: Undersøg LOX' bidrag til neovaskularisering og vævsreparation efter iskæmi. Femoral arterie ligation vil blive udført i TgLOXCML + og TgLOX mus og immunhistokemiske, mikroarrays og EPC analyser i Chemer mus. (Danish)
17 August 2022
0 references
Solunulkoisen matriisin uudistaminen (MEX) on kriittinen sydän- ja verisuonitautien, kuten vatsan aortan aneurysman (AAA) ja perifeerisen valtimotaudin (PAD) kehittymisessä. Verisuonten seinämän tuhoava remontointi edistää AAA:n etenemistä ja repeämistä sekä aortan biomekaanisia ominaisuuksia. Samoin MEX: n uudistaminen on avainasemassa neovaskulaarisointiprosesseissa, jotka mahdollistavat verenkierron palauttamisen iskeemiseen raajaan. Olettamuksemme on, että AAA: ssa ja PAD: ssa MEX: n patologinen muutos johtuu elastogeenisten proteiinien (LOX ja FBLN5) ja sen säätelijöiden (SOX9 ja histones deasetyyliaasi [HDAC]) ilmentymisen muutoksista, jotka määrittävät verisuonten seinämän biomekaaniset ominaisuudet ja moduloivat neovaskulaaristumisen ja kudosten korjauksen prosesseja. Lisäksi näiden komponenttien kiertävät tasot voivat olla uusia biomarkkereita näissä patologioissa. Tavoitteet ovat seuraavat: Verisuonten remontointiin liittyvien geenien ilmentymistasojen ja biomekaanisten seinämän parametrien välinen suhde AAA-potilailla ja analysoi mahdollisia kiertäviä evoluution ja repeytymisen riskiä osoittavia merkkejä. Biomekaaniset parametrit (finiittielementtien analyysi) on analysoitava CT-tietueista ja niiden suhteesta verisuonten ilmentymiseen (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Seerumin/plasman FBLN5- ja LOX- ja HDAC-tasot kiertävissä soluissa on määritettävä patologian vaiheen mukaan. 2: Arvioidaan LOX:n ja FBLN5:n roolia AAA:n etenemisessä ja luonnehditaan siihen liittyviä solu- ja molekyylimekanismeja. Hiirten yliilmaisua LOX (TgLOXCML+ ja TgLOX) tai FBLN5 (Lentiviral System) on käytettävä kahdessa AAA-mallissa. 3: Tutkitaan LOX:n vaikutusta neovaskulaaristumiseen ja kudosten korjaamiseen iskemian jälkeen. Reisivaltimon ligaatio suoritetaan TgLOXCML± ja TgLOX-hiirillä sekä immunohistokemiallisilla, mikroryhmillä ja EPC-analyyseillä Chemer-hiirillä. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-immudellar mill-ġdid ta’ matriċi extraċellulari (MEX) huwa kritiku fl-iżvilupp ta’ mard kardjovaskulari bħal aorta aorta anewriżma addominali (AAA) u mard arterjali periferali (PAD). L-immudellar distruttiv tal-ħajt vaskulari jikkontribwixxi għall-progressjoni u l-qsim tal-AAA u jikkondizzjona l-karatteristiċi bijomekkaniċi tal-aorta. Bl-istess mod, l-immudellar mill-ġdid ta’ MEX huwa kruċjali fil-proċessi ta’ neovaskularizzazzjoni li jippermettu r-restawr tal-fluss tad-demm għall-estremità iskemika. Ipoteżi tagħna hija li f’AAA u PAD l-alterazzjoni patoloġika ta ‘MEX minħabba bidliet fl-espressjoni ta’ proteini elastoġeniċi (LOX u FBLN5) u r-regolaturi tiegħu (SOX9 u histones deacetylase [HDACs]) huwa essenzjali li jiddetermina l-proprjetajiet bijomekkaniċi tal-ħajt vaskulari u jimmodula l-proċessi ta ‘neovaskularizzazzjoni u tiswija tat-tessut. Barra minn hekk, il-livelli li jiċċirkolaw ta’ dawn il-komponenti jistgħu jkunu bijomarkaturi ġodda f’dawn il-patoloġiji. L-għanijiet huma 1: Stabbilixxi r-relazzjoni tal-livelli tal-espressjoni tal-ġeni involuti fl-immudellar mill-ġdid vaskulari b’parametri tal-ħajt bijomekkaniku f’pazjenti b’AAA u analizza l-markaturi potenzjali fiċ-ċirkolazzjoni tal-evoluzzjoni u r-riskju ta’ ftuq. Parametri bijomekkaniċi (analiżi tal-elementi finali) għandhom jiġu analizzati mir-rekords CT u r-relazzjoni tagħhom mal-espressjoni vaskulari (LOX, FBLN5, SOX9, HDACs). Il-livelli tas-serum/plażma ta’ FBLN5 u LOX u HDACs fiċ-ċelloli li jiċċirkolaw għandhom jiġu stabbiliti skont l-istadju tal-patoloġija. 2: Evalwa r-rwol ta’ LOX u FBLN5 fil-progressjoni ta’ AAA u jikkaratterizza l-mekkaniżmi ċellulari u molekulari involuti. Ġrieden li jesprimu b’mod eċċessiv LOX (TgLOXCML+ u TgLOX) jew FBLN5 (Sistema Lentivirali) għandhom jintużaw f’żewġ mudelli AAA. 3: Studju dwar il-kontribuzzjoni ta’ LOX għan-neovaskularizzazzjoni u t-tiswija tat-tessuti wara l-iskemija. Se ssir ligazzjoni tal-arterja femorali fil-ġrieden TgLOXCML+ u TgLOX u analiżi immunoistokimika, mikroarranġamenti u EPC fi ġrieden Chemer. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Ekstracelulārā matricas pārmodelēšana (MEX) ir būtiska kardiovaskulāro slimību, piemēram, vēdera aortas aneirisma (AAA) un perifēro artēriju slimību (PAD) attīstībā. Asinsvadu sienas destruktīvā remodelēšana veicina AAA progresēšanu un plīsumu un apstākļus aortas biomehāniskajām īpašībām. Tāpat MEX remodelings ir galvenais neovaskularizācijas procesos, kas ļauj atjaunot asins plūsmu išēmiskajā ekstremitātē. Mūsu hipotēze ir tāda, ka AAA un PAD ir galvenais faktors, kas nosaka asinsvadu sienas biomehāniskās īpašības un modulē neovaskularizācijas un audu atjaunošanas procesus, ir MEX patoloģiskās izmaiņas elastogēno proteīnu (LOX un FBLN5) un tās regulatoru (SOX9 un histones deacetilāze [HDAC]) izteiksmes izmaiņu dēļ. Turklāt šo komponentu cirkulācijas līmeņi var būt jauni biomarķieri šajās patoloģijās. Mērķi ir šādi: Noteikt asinsvadu remodelēšanā iesaistīto gēnu ekspresijas līmeņu sakarību ar biomehāniskajiem sienas parametriem pacientiem ar AAA un analizēt potenciālos cirkulējošos evolūcijas marķierus un plīsuma risku. Biomehāniskos parametrus (galīgo elementu analīzi) analizē no CT ierakstiem un to saistību ar asinsvadu ekspresiju (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). FBLN5 un LOX un HDAC līmeni serumā/plazmā cirkulācijas šūnās nosaka atkarībā no patoloģijas stadijas. 2: Novērtēt LOX un FBLN5 lomu AAA progresēšanā un raksturot iesaistītos šūnu un molekulāros mehānismus. Pelēm, kas pārmērīgi ekspresē LOX (TgLOXCML+ un TgLOX) vai FBLN5 (Lentivīrusu sistēma), izmanto 2 AAA modeļos. 3: Pētīt LOX ieguldījumu neovaskularizācijā un audu atjaunošanā pēc išēmijas. Augšstilba artērijas saistīšana tiks veikta pelēm TgLOXCML+ un TgLOX un imūnhistoķīmiskās, mikroaktīvās un EPC analīzēs Chemer pelēm. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Extracelulárna matricová remodeling (MEX) je rozhodujúca pri vývoji kardiovaskulárnych ochorení, ako je aorta aneuryzma (AAA) a periférne arteriálne ochorenie (PAD). Deštruktívna prestavba cievnej steny prispieva k progresii a prasknutiu AAA a podmieňuje biomechanické vlastnosti aorty. Podobne je prestavba MEX kľúčová v procesoch neovaskularizácie, ktoré umožňujú obnovenie prietoku krvi na ischemickú končatinu. Naša hypotéza je, že v AAA a PAD patologická zmena MEX v dôsledku zmien v expresii elastogénnych proteínov (LOX a FBLN5) a ich regulátorov (SOX9 a históny deacetylázy [HDACs]) je kľúčom, ktorý určuje biomechanické vlastnosti cievnej steny a moduluje procesy neovaskularizácie a opravy tkanív. Okrem toho, cirkulujúce hladiny týchto zložiek môžu byť nové biomarkery v týchto patológiách. Ciele sú 1: Stanoviť vzťah hladín génovej expresie podieľajúcich sa na cievnej remodelácii s biomechanickými parametrami steny u pacientov s AAA a analyzovať potenciálne cirkulujúce markery evolúcie a rizika prasknutia. Biomechanické parametre (analýza konečných prvkov) sa analyzujú zo záznamov CT a ich vzťah k vaskulárnej expresii (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Sérové/plazmatické hladiny FBLN5 a LOX a HDAC v cirkulujúcich bunkách sa stanovia v závislosti od štádia patológie. 2: Vyhodnoťte úlohu LOX a FBLN5 v progresii AAA a charakterizujte príslušné bunkové a molekulárne mechanizmy. Myši s nadmernou expresiou LOX (TgLOXCML+ a TgLOX) alebo FBLN5 (Lentivirálny systém) sa používajú v 2 modeloch AAA. 3: Štúdia prínosu LOX k neovaskularizácii a opravách tkanív po ischémii. Femorálnej artérie ligation bude vykonaná u TgLOXCML+ a TgLOX myší a imunohistochemické, mikroarray a EPC analýzy u Chemer myší. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá athmhúnlú maitríse extracellular (MEX) ríthábhachtach i bhforbairt galar cardashoithíoch amhail aneurysm bhoilg aorta aneurysm (AAA) agus galar artaireach forimeallach (PAD). Cuireann remodeling millteach an bhalla soithíoch le dul chun cinn agus réabadh an AAA agus coinníollacha airíonna bithmheicniúla an aorta. Mar an gcéanna, tá athmhúnlú MEX ríthábhachtach i bpróisis neovascularization a cheadaíonn athchóiriú sreabhadh fola chuig an extremity ischemic. Is é ár hipitéis go bhfuil i AAA agus PAD an t-athrú paiteolaíoch MEX mar gheall ar athruithe i léiriú próitéiní elastogenic (LOX agus FBLN5) agus a rialtóirí (SOX9 agus histones deacetylase [HDACs]) eochair a chinneadh na hairíonna bithmheicniúil an bhalla soithíoch agus modulate na próisis neovascularization agus fíochán a dheisiú. Ina theannta sin, d’fhéadfadh leibhéil scaipthe na gcomhpháirteanna seo a bheith ina mbithmharcóirí nua sna paiteolaíochtaí seo. Is iad seo a leanas na cuspóirí: An gaol idir leibhéil léirithe géine a bhunú a bhfuil baint acu le hathmhúnlú soithíoch le paraiméadair bhalla bithmheicniúil in othair a bhfuil AAA acu agus anailís a dhéanamh ar marcóirí féideartha éabhlóide agus riosca réabtha. Déanfar anailís ar pharaiméadair bhithmheicniúla (anailís ar eilimintí deiridh) ó thaifid CT agus ón ngaol atá acu le slonn soithíoch (LOX, FBLN5, SOX9, HDACs). Déanfar leibhéil serum/plasma FBLN5 agus LOX agus HDACs i gcealla atá i gcúrsaíocht a chinneadh ag brath ar chéim na paiteolaíochta. 2: Meastóireacht a dhéanamh ar ról LOX agus FBLN5 maidir le dul chun cinn AAA agus na meicníochtaí ceallacha agus móilíneacha atá i gceist a shaintréithriú. Úsáidfear lucha a róshloinntear LOX (TgLOXCML+ agus TgLOX) nó FBLN5 (Lentiviral System) in 2 shamhail AAA. 3: Déan staidéar ar rannchuidiú LOX le neovascularization agus deisiú fíocháin tar éis ischemia. Déanfar ligation artery femoral i lucha TgLOXCML + agus TgLOX agus anailísí imdhíonachta, microarrays agus EPC i lucha chemer. (Irish)
17 August 2022
0 references
Extracelulární maticová remodelace (MEX) je rozhodující pro vývoj kardiovaskulárních onemocnění, jako je aneurysma břišní aorty (AAA) a periferní arteriální onemocnění (PAD). Destruktivní přestavba cévní stěny přispívá k progresi a prasknutí AAA a podmiňuje biomechanické vlastnosti aorty. Stejně tak je remodelace MEX klíčová v neovaskularizačních procesech, které umožňují obnovení průtoku krve do ischemické končetiny. Naší hypotézou je, že v AAA a PAD je patologická změna MEX v důsledku změn exprese elastogenních proteinů (LOX a FBLN5) a jeho regulátorů (SOX9 a histony deacetylase [HDAC]) klíčem k určení biomechanických vlastností cévní stěny a modulaci procesů neovaskularizace a opravy tkání. Kromě toho mohou být cirkulující úrovně těchto složek novými biomarkery v těchto patologiích. Cílem je: Stanovit vztah hladin genové exprese zapojených do vaskulární remodelace s biomechanickými parametry stěn u pacientů s AAA a analyzovat potenciální cirkulující markery evoluce a riziko prasknutí. Biomechanické parametry (analýza konečných prvků) se analyzují ze záznamů CT a jejich vztah k cévní exprese (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Sérové/plazmové hladiny FBLN5 a LOX a HDAC v cirkulujících buňkách se stanoví v závislosti na stádiu patologie. 2: Vyhodnotit roli LOX a FBLN5 v progresi AAA a charakterizovat zapojené buněčné a molekulární mechanismy. U dvou modelů AAA se použijí myši, které nadměrně vyjadřují LOX (TgLOXCML+ a TgLOX) nebo FBLN5 (Lentivirální systém). 3: Studie přínosu LOX k neovaskularizaci a tkáňové opravy po ischemii. Ligace femorální tepny bude provedena u myší TgLOXCML+ a TgLOX a imunohistochemických, mikroarrays a EPC analýz u chemerových myší. (Czech)
17 August 2022
0 references
A remodelação da matriz extracelular (MEX) é fundamental no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, como aneurisma da aorta abdominal (AAA) e doença arterial periférica (PAD). O remodelamento destrutivo da parede vascular contribui para a progressão e rutura do AAA e condiciona as propriedades biomecânicas da aorta. Da mesma forma, a remodelação do MEX é fundamental nos processos de neovascularização que permitem a restauração do fluxo sanguíneo para a extremidade isquêmica. Nossa hipótese é que em AAA e PAD a alteração patológica do MEX devido a alterações na expressão de proteínas elastogênicas (LOX e FBLN5) e seus reguladores (SOX9 e histonas deacetilase [HDACs]) é fundamental para determinar as propriedades biomecânicas da parede vascular e modular os processos de neovascularização e reparo tecidual. Além disso, os níveis circulantes desses componentes podem ser novos biomarcadores nessas patologias. Os objetivos são 1: Estabelecer a relação dos níveis de expressão gênica envolvidos no remodelamento vascular com parâmetros biomecânicos da parede em pacientes com AAA e analisar potenciais marcadores circulantes de evolução e risco de rutura. Os parâmetros biomecânicos (análise de elementos definitivos) devem ser analisados a partir dos registos da TC e da sua relação com a expressão vascular (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Os níveis séricos/plasmáticos de FBLN5 e LOX e de HDAC nas células circulantes devem ser determinados em função do estádio da patologia. 2: Avaliar o papel de LOX e FBLN5 na progressão do AAA e caracterizar os mecanismos telemóveis e moleculares envolvidos. Em 2 modelos AAA, utilizar-se-á a sobreexpressão de camundongos LOX (TgLOXCML+ e TgLOX) ou FBLN5 (Lentiviral System). 3: Estudar a contribuição da LOX para a neovascularização e reparo tecidual após isquemia. A ligadura da artéria femoral será realizada em camundongos TgLOXCML+ e TgLOX e imuno-histoquímica, microarrays e EPC em camundongos Chemer. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Ekstratsellulaarne maatriksi ümberkujundamine (MEX) on südame-veresoonkonna haiguste, nagu kõhu aorta aneurüsmi (AAA) ja perifeersete arterite haiguse (PAD) tekkeks kriitilise tähtsusega. Veresoonte seina hävitav remodelleerimine aitab kaasa AAA progressioonile ja rebenemisele ning aordi biomehaanilistele omadustele. Samamoodi on MEXi ümberkujundamine neovaskularisatsiooni protsesside võti, mis võimaldab taastada verevoolu isheemilise jäsemeni. Meie hüpotees on, et AAA ja PAD patoloogiline muutus MEX tingitud ekspressiooni elastogeense valgud (LOX ja FBLN5) ja selle regulaatorid (SOX9 ja histoonid deatsetüüllaas [HDAC]) on võti, mis määrab biomehaanilised omadused veresoonte seina ja moduleerimisprotsessid neovaskularisatsiooni ja kudede remont. Lisaks võivad nende komponentide ringlevad tasemed olla nendes patoloogiates uued biomarkerid. Eesmärgid on järgmised: Määrata AAA-ga patsientidel veresoonte remodelleerimisel ja biomehaaniliste seinaparameetritega seotud geeniekspressiooni tasemete suhe ning analüüsida võimalikke ringlevaid evolutsiooni markereid ja rebenemise riski. Biomehaanilisi parameetreid (lõpmatu elemendi analüüs) analüüsitakse kompuutertomograafia kirjete põhjal ja nende seost veresoonte ekspressiooniga (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). FBLN5 ja LOX ning HDACide seerumi/plasma sisaldus ringlevates rakkudes määratakse sõltuvalt patoloogia staadiumist. 2: Hinnata LOX ja FBLN5 rolli AAA progressioonis ning iseloomustada kaasatud raku- ja molekulaarmehhanisme. Kahe AAA mudeli puhul kasutatakse LOX-i (TgLOXCML+ ja TgLOX) või FBLN5 (Lentiviirussüsteem) üleekspresseerivaid hiiri. 3: Uurige LOX-i mõju neovaskularisatsioonile ja koeparandusele pärast isheemiat. Reiearteri ligatsioon viiakse läbi TgLOXCML+ ja TgLOX hiirtel ning immunohistokeemilistes, mikroaroosides ja EPC analüüsides Chemeri hiirtel. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az extracelluláris mátrix átalakítása (MEX) kritikus a szív- és érrendszeri betegségek, például a hasi aorta aneurizma (AAA) és a perifériás artériás betegség (PAD) kialakulásában. Az érfal destruktív átalakítása hozzájárul az AAA progressziójához és repedéséhez, és az aorta biomechanikai tulajdonságait befolyásolja. Hasonlóképpen, a MEX átalakítása kulcsfontosságú a neovaszkularizációs folyamatokban, amelyek lehetővé teszik a véráramlás helyreállítását az ischaemiás végtagba. Feltételezésünk szerint az AAA-ban és a PAD-ban az elasztogén fehérjék (LOX és FBLN5) és szabályozói (SOX9 és hisztones deacetylase [HDAC]) expressziójának változása miatt a MEX patológiai elváltozása kulcsfontosságú, amely meghatározza az érfal biomechanikai tulajdonságait, és modulálja a neovaszkularizáció és a szövetjavítás folyamatait. Ezen túlmenően ezen összetevők keringő szintje új biomarkerek lehetnek ezekben a patológiákban. A célkitűzések a következők: Az AAA-ban szenvedő betegek vaszkuláris átalakításában részt vevő génexpressziós szintek és biomechanikus falparaméterek közötti összefüggés megállapítása, valamint az evolúció és a repedés kockázatának lehetséges keringő markereinek elemzése. A biomechanikai paramétereket (végleges elemelemzés) a CT-rekordokból és azok vaszkuláris kifejezéssel való összefüggéséből (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC) kell elemezni. A keringő sejtek FBLN5 és LOX és HDAC szérum/plazmaszintjét a patológia stádiumától függően kell meghatározni. 2: Értékelje a LOX és az FBLN5 szerepét az AAA progressziójában, és jellemezze az érintett sejt- és molekuláris mechanizmusokat. A LOX (TgLOXCML+ és TgLOX) vagy az FBLN5 (Lentivirális rendszer) túl expresszáló egereket 2 AAA modellben kell használni. 3: Tanulmányozza a LOX hozzájárulását az iszkémia utáni neovaszkularizációhoz és szöveti helyreállításhoz. A femoralis artériás ligációt TgLOXCML+ és TgLOX egerekben, valamint immunhisztokémiai, mikroarray- és EPC-elemzésekben végzik Chemer egerekben. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Екстрацелуларната матрица ремоделиране (MEX) е от решаващо значение за развитието на сърдечно-съдови заболявания като коремна аорта аневризма (AAA) и периферна артериална болест (PAD). Разрушителното ремоделиране на съдовата стена допринася за прогресията и разкъсването на ААА и състоянието на биомеханичните свойства на аортата. По същия начин ремоделирането на MEX е от ключово значение в процесите на неоваскуларизация, които позволяват възстановяването на притока на кръв към исхемичния край. Нашата хипотеза е, че в AAA и PAD патологичната промяна на МЕК, дължаща се на промени в експресията на еластогенните протеини (LOX и FBLN5) и нейните регулатори (SOX9 и хистони деацетилаза [HDACs]) е от ключово значение, които определят биомеханичните свойства на съдовата стена и модулират процесите на неоваскуларизация и възстановяване на тъканите. Освен това циркулиращите нива на тези компоненти могат да бъдат нови биомаркери в тези патологии. Целите са 1: Установяване на връзката на нивата на генна експресия, участващи в съдовата ремоделиране с биомеханични параметри на стената при пациенти с ААА и анализиране на потенциални циркулиращи маркери за еволюция и риск от разкъсване. Биомеханичните параметри (анализ на крайния елемент) се анализират от КТ записите и връзката им със съдовата експресия (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Серумните/плазмените нива на FBLN5 и LOX и HDAC в циркулиращите клетки се определят в зависимост от стадия на патологията. 2: Оценка на ролята на LOX и FBLN5 в прогресията на AAA и характеризиране на съответните клетъчни и молекулярни механизми. Свръхекспресиращите LOX (TgLOXCML+ и TgLOX) или FBLN5 (Lentiviral System) се използват в 2 модела AAA. 3: Изследвайте приноса на LOX за неоваскуларизацията и възстановяването на тъканите след исхемия. Лигирането на феморалната артерия ще се извършва в TgLOXCML+ и TgLOX мишки и имунохистохимични, микроматрични и EPC анализи при мишки Chemer. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Ekstraląstelinis matricos remodeliavimas (MEX) yra labai svarbus širdies ir kraujagyslių ligų, tokių kaip pilvo aortos aneurizma (AAA) ir periferinių arterijų liga (PAD), vystymuisi. Destruktyvus kraujagyslių sienos rekonstravimas prisideda prie AAA progresavimo ir plyšimo ir sąlygoja aortos biomechanines savybes. Be to, MEX remodeliavimas yra raktas į neovaskuliarizacijos procesus, kurie leidžia atkurti kraujo tekėjimą į išeminę galūnę. Mūsų hipotezė yra ta, kad AAA ir PAD patologinis MEX pokytis dėl elastogeninių baltymų (LOX ir FBLN5) ir jo reguliatorių (SOX9 ir histonų deacetilazės [HDAC]) ekspresijos pokyčių yra raktas, kuris lemia kraujagyslių sienelės biomechanines savybes ir moduliuoja neovaskuliarizacijos ir audinių taisymo procesus. Be to, cirkuliuojantis šių komponentų lygis šiose patologijose gali būti nauji biologiniai žymenys. Tikslai yra 1: Nustatyti genų ekspresijos lygių, susijusių su kraujagyslių remodeliavimu, santykį su biomechaniniais sienelių parametrais AAA sergantiems pacientams ir analizuoti galimus cirkuliuojančius evoliucijos žymenis ir plyšimo riziką. Biomechaniniai parametrai (galinių elementų analizė) analizuojami pagal CT įrašus ir jų ryšį su kraujagyslių raiška (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). FBLN5 ir LOX bei HDAC kiekis kraujo serume ir (arba) plazmoje cirkuliuojančiose ląstelėse nustatomas atsižvelgiant į patologijos stadiją. 2: Įvertinti LOX ir FBLN5 vaidmenį AAA progresavimui ir apibūdinti dalyvaujančius ląstelių ir molekulinius mechanizmus. 2 AAA modeliuose turi būti naudojami pelės pernelyg ekspresuojantys LOX (TgLOXCML+ ir TgLOX) arba FBLN5 (Lentivirinė sistema). 3: Tirkite LOX indėlį į neovaskuliarizaciją ir audinių remontą po išemijos. Šlaunikaulio arterijų ligation bus atliekama TgLOXCML+ ir TgLOX pelių ir imunohistocheminių, mikroarrays ir EPC analizės Chemer pelių. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Remodeliranje izvanstanične matrice (MEX) ključno je za razvoj kardiovaskularnih bolesti kao što su aneurizme abdominalne aorte (AAA) i periferne arterijske bolesti (PAD). Destruktivno pregradnja vaskularne stijenke doprinosi napredovanju i rupturi AAA i uvjetuje biomehanička svojstva aorte. Isto tako, pregradnja MEX-a ključna je u procesima neovaskularizacije koji omogućuju obnovu protoka krvi u ishemijski ekstremitet. Naša pretpostavka je da je u AAA i PAD patološka promjena MEX-a zbog promjena u ekspresiji elastogenih proteina (LOX i FBLN5) i njegovih regulatora (SOX9 i histones deacetilase [HDAC]) ključna koja određuje biomehanička svojstva vaskularne stijenke i modulira procese neovaskularizacije i popravka tkiva. Osim toga, cirkulirajuće razine tih komponenti mogu biti novi biomarkeri u tim patologijama. Ciljevi su sljedeći: Uspostaviti odnos razina ekspresije gena uključenih u vaskularnu preoblikovanje s biomehaničkim parametrima stijenke u bolesnika s AAA i analizirati potencijalne cirkulirajuće markere evolucije i rizika od rupture. Biomehanički parametri (analiza konačnih elemenata) analiziraju se iz CT zapisa i njihova odnosa s vaskularnom ekspresijom (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Razine seruma/plazme FBLN5 i LOX-a i HDAC-a u cirkulirajućim stanicama određuju se ovisno o stadiju patologije. 2: Procijeniti ulogu LOX-a i FBLN5 u napredovanju AAA i karakterizirati uključene stanične i molekularne mehanizme. Miševi s prekomjernom ekspresijom LOX (TgLOXCML+ i TgLOX) ili FBLN5 (Lentiviralni sustav) upotrebljavaju se u dva modela AAA. 3: Proučite doprinos LOX-a neovaskularizaciji i popravku tkiva nakon ishemije. Femoralna arterija ligacija će biti izvedena u TgLOXCML+ i TgLOX miševima i imunohistokemijskim, mikroarrays i EPC analizama u Chemer miševa. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Extracellulär matris remodeling (MEX) är kritisk vid utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar såsom bukaorta aneurysm (AAA) och perifer arteriell sjukdom (PAD). Destruktiv remodeling av kärlväggen bidrar till utvecklingen och brottet av AAA och villkorar de biomekaniska egenskaperna hos aorta. Likaså är remodeling av MEX nyckel i neovaskulariseringsprocesser som gör det möjligt att återställa blodflödet till den ischemiska extremiteten. Vår hypotes är att i AAA och PAD är den patologiska förändringen av MEX på grund av förändringar i uttryck av elastogena proteiner (LOX och FBLN5) och dess regulatorer (SOX9 och histones deacetylas [HDACs]) nyckel som bestämmer de biomekaniska egenskaperna hos kärlväggen och modulerar processerna för neovaskularisering och vävnadsreparation. Dessutom kan cirkulerande nivåer av dessa komponenter vara nya biomarkörer i dessa patologier. Målen är följande: Fastställa förhållandet mellan genuttrycksnivåer som är involverade i vaskulär remodeling med biomekaniska väggparametrar hos patienter med AAA och analysera potentiella cirkulerande markörer för evolution och risk för brott. Biomekaniska parametrar (analys av ändliga element) ska analyseras utifrån CT-poster och deras förhållande till vaskulärt uttryck (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Serum-/plasmanivåerna av FBLN5 och LOX och HDAC i cirkulerande celler ska bestämmas beroende på patologins stadium. 2: Utvärdera rollen av LOX och FBLN5 i progressionen av AAA och karakterisera de cellulära och molekylära mekanismerna inblandade. Möss överuttryckande LOX (TgLOXCML+ och TgLOX) eller FBLN5 (Lentiviral System) ska användas i 2 AAA-modeller. 3: Studera LOX:s bidrag till neovaskularisering och vävnadsreparation efter ischemi. Lårbensartärligation kommer att utföras på TgLOXCML+ och TgLOX-möss och immunohistokemiska, mikroarrayer och EPC-analyser i Chemermöss. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Remodelarea matricei extracelulare (MEX) este esențială în dezvoltarea bolilor cardiovasculare, cum ar fi anevrismul aortei abdominale (AAA) și boala arterială periferică (PAD). Remodelarea distructivă a peretelui vascular contribuie la progresia și ruperea AAA și condiționează proprietățile biomecanice ale aortei. De asemenea, remodelarea MEX este esențială în procesele de neovascularizare care permit restabilirea fluxului sanguin la extremitatea ischemică. Ipoteza noastră este că în AAA și PAD modificarea patologică a MEX din cauza modificărilor în exprimarea proteinelor elastogene (LOX și FBLN5) și a regulatorilor săi (SOX9 și histone deacetilază [HDAC]) este esențială care determină proprietățile biomecanice ale peretelui vascular și modulează procesele de neovascularizare și de reparare a țesuturilor. În plus, nivelurile circulante ale acestor componente pot fi biomarkeri noi în aceste patologii. Obiectivele sunt 1: Stabilirea relației dintre nivelurile de expresie genetică implicate în remodelarea vasculară cu parametrii peretelui biomecanic la pacienții cu AAA și analiza markerilor circulanți potențiali ai evoluției și riscului de ruptură. Parametrii biomecanici (analiza elementelor finite) se analizează din înregistrările CT și din relația lor cu expresia vasculară (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Nivelurile serului/plasmei de FBLN5 și LOX și HDAC din celulele circulante se determină în funcție de stadiul patologiei. 2: Evaluați rolul LOX și FBLN5 în progresia AAA și caracterizați mecanismele celulare și moleculare implicate. Se utilizează LOX (TgLOXCML+ și TgLOX) sau FBLN5 (sistem lentiviral) care exprimă în exces șoarecii în 2 modele AAA. 3: Studiați contribuția LOX la neovascularizație și repararea țesuturilor după ischemie. Ligarea arterei femurale va fi efectuată la șoarecii TgLOXCML+ și TgLOX și la analizele imunohistochimice, microarray și EPC la șoarecii Chemer. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Preoblikovanje ekstracelularnega matriksa (MEX) je ključnega pomena za razvoj bolezni srca in ožilja, kot sta anevrizma trebušne aorte (AAA) in periferna arterijska bolezen (PAD). Destruktivno preoblikovanje žilne stene prispeva k napredovanju in prelomu AAA in pogojuje biomehanske lastnosti aorte. Prav tako je preoblikovanje MEX ključnega pomena v procesih neovaskularizacije, ki omogočajo obnovitev pretoka krvi v ishemično okončino. Naša hipoteza je, da je v AAA in PAD patološka sprememba MEX zaradi sprememb v izražanju elastogenih beljakovin (LOX in FBLN5) in njihovih regulatorjev (SOX9 in histones deacetilaza [HDAC]) ključnega pomena, ki določa biomehanske lastnosti žilne stene in modulira procese neovaskularizacije in popravila tkiva. Poleg tega so lahko ravni teh sestavin v obtoku novi biomarkerji v teh patologijah. Cilji so: Določite razmerje ravni ekspresije genov, vključenih v vaskularno remodeliranje z biomehanskimi parametri stene pri bolnikih z AAA, in analizirajte morebitne krožeče označevalce evolucije in tveganja za zlom. Biomehanski parametri (analiza neskončnih elementov) se analizirajo iz zapisov CT in njihove povezave z vaskularno ekspresijo (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Serum/plazemska raven FBLN5 in LOX ter HDAC v celicah v obtoku se določi glede na stopnjo patologije. 2: Ocenite vlogo LOX in FBLN5 pri napredovanju AAA ter opredelite vključene celične in molekularne mehanizme. Miši, ki preveč izražajo LOX (TgLOXCML+ in TgLOX) ali FBLN5 (Lentiviralni sistem), se uporabljajo pri 2 modelih AAA. 3: Preučite prispevek LOX k neovaskularizaciji in popravilu tkiva po ishemije. Ligacija femoralne arterije se bo izvajala pri miših TgLOXCML+ in TgLOX ter imunohistokemičnih, mikroarktičnih analizah in analizah EPC pri miših Chemer. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Przebudowa matrycy pozakomórkowej (MEX) ma kluczowe znaczenie w rozwoju chorób układu krążenia, takich jak tętniak aorty brzusznej (AAA) i choroba tętnic obwodowych (PAD). Destrukcyjne przebudowy ściany naczyniowej przyczyniają się do progresji i pęknięcia AAA oraz warunkują biomechaniczne właściwości aorty. Podobnie, przebudowa MEX ma kluczowe znaczenie w procesach neonaczyniowych, które umożliwiają przywrócenie przepływu krwi do kończyny niedokrwiennej. Nasza hipoteza jest taka, że w AAA i PAD patologiczna zmiana MEX spowodowana zmianami ekspresji białek elastogennych (LOX i FBLN5) i ich regulatorów (SOX9 i histonów deacetyloazy [HDAC]) jest kluczem do określenia biomechanicznych właściwości ściany naczyniowej i modulowania procesów newaskularyzacji i naprawy tkanek. Ponadto poziomy krążenia tych składników mogą być nowymi biomarkerami w tych patologiach. Cele są następujące: Ustalić związek poziomów ekspresji genów biorących udział w przebudowie naczyń z biomechanicznymi parametrami ścian u pacjentów z AAA i analizować potencjalne krążące markery ewolucji i ryzyka pęknięcia. Parametry biomechaniczne (analiza elementów końcowych) należy analizować na podstawie zapisów CT i ich związku z ekspresją naczyniową (LOX, FBLN5, SOX9, HDAC). Poziomy w surowicy/osoczu FBLN5 oraz LOX i HDAC w komórkach krążących określa się w zależności od stadium patologii. 2: Ocenić rolę LOX i FBLN5 w progresji AAA i scharakteryzować zaangażowane mechanizmy komórkowe i molekularne. Myszy nadekspresji LOX (TgLOXCML+ i TgLOX) lub FBLN5 (Lentiviral System) stosuje się w 2 modelach AAA. 3: Zbadaj udział LOX w neonaczynializację i naprawę tkanek po niedokrwieniu. Podwiązanie tętnicy udowej będzie wykonywane u myszy TgLOXCML+ i TgLOX oraz immunohistochemicznych, mikroarrayi i EPC u myszy Chemer. (Polish)
17 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01016
0 references