EVALUATION OF HEPATOCELLULAR REGENERATION AFTER MAJOR HEPATECTOMY IN A CLINICAL AND EXPERIMENTAL MODEL. USEFULNESS OF TREATMENT WITH SOMATOSTATIN AND DOBUTAMINE IN A PIG MODEL OF EXTREME LIVER SURGERY. (Q3134873)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3134873 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EVALUATION OF HEPATOCELLULAR REGENERATION AFTER MAJOR HEPATECTOMY IN A CLINICAL AND EXPERIMENTAL MODEL. USEFULNESS OF TREATMENT WITH SOMATOSTATIN AND DOBUTAMINE IN A PIG MODEL OF EXTREME LIVER SURGERY. |
Project Q3134873 in Spain |
Statements
65,612.25 Euro
0 references
120,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
CONSORCIO INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS AUGUST PI I SUNYER
0 references
El síndrome small-for-size se desarrolla después del trasplante hepático o de una resección hepática mayor y constituye el obstáculo fundamental para el mayor uso clínico de los injertos hepáticos parciales así como para la realización de resecciones hepáticas extensas en casos de neoplasias intrahepáticas e hiliares. Una creciente evidencia a partir de estudios experimentales y clínicos sugiere que, conforme disminuye el tamaño del remanente hepático, el estímulo para la regeneración hepatocelular aumenta progresivamente. Una rápida y excesiva proliferación de los hepatocitos conlleva alteraciones graves de la microestructura tisular, lo que hace que esta masa hepática regenerada no tenga un funcionalismo adecuado, y dicho fenómeno es determinante en la patogénesis del síndrome “small-for-size”. Mediante la realización de resecciones hepáticas limitadas y extendidas en un modelo porcino clínicamente relevante, podremos definir claramente los cambios hemodinámicos, histológicos, funcionales y genéticos asociados con una regeneración normal y ordenada frente a un crecimiento hepatocitario masivo. Además, mediante la inhibición farmacológica de la regeneración hepática después de una hepatectomía extendida utilizando somatostatina con o sin dobutamina, lograremos ralentizar el proceso de regeneración en hígados evitando el síndrome de small-for-size . Finalmente, queremos encontrar dianas terapéticas nuevas con microarrays en hígados porcinos y confirmar cambios genéticos similares en un grupo de biopsias hepáticas humanas en fase activa de regeneración. (Spanish)
0 references
Small-for-size syndrome develops after hepatic transplantation or major hepatic resection and is the fundamental obstacle for the increased clinical use of partial liver grafts as well as for extensive liver resections in cases of intrahepatic and hilar neoplasms. Increasing evidence from experimental and clinical studies suggests that, as the size of the liver remnant decreases, the stimulus for hepatocellular regeneration increases progressively. A rapid and excessive proliferation of hepatocytes leads to serious alterations of the tissue microstructure, which means that this regenerated liver mass does not have adequate functionalism, and this phenomenon is determinant in the pathogenesis of the “small-for-size” syndrome. By performing limited and extended liver resections in a clinically relevant pig model, we can clearly define the hemodynamic, histological, functional and genetic changes associated with normal and orderly regeneration against massive hepatocyte growth. In addition, by pharmacological inhibition of liver regeneration after an extended hepatectomy using somatostatin with or without dobutamine, we will slow down the regeneration process in livers avoiding small-for-size syndrome. Finally, we want to find new therapeutic targets with microarrays in porcine livers and confirm similar genetic changes in a group of human liver biopsies in active regeneration phase. (English)
12 October 2021
0.655611028488206
0 references
Le syndrome de petite taille se développe après une transplantation hépatique ou une résection hépatique majeure et constitue l’obstacle fondamental à l’utilisation clinique accrue de greffes hépatiques partielles ainsi que de résections hépatiques étendues en cas de néoplasmes intra-hépatiques et hilarants. De plus en plus de preuves tirées d’études expérimentales et cliniques suggèrent que, à mesure que la taille des restes hépatiques diminue, le stimulus de régénération hépatocellulaire augmente progressivement. Une prolifération rapide et excessive des hépatocytes entraîne de graves altérations de la microstructure tissulaire, ce qui signifie que cette masse hépatique régénérée n’a pas de fonctionnalisme adéquat, et ce phénomène est déterminant dans la pathogenèse du syndrome de «petite taille». En effectuant des résections hépatiques limitées et étendues dans un modèle porcin pertinent sur le plan clinique, nous pouvons définir clairement les changements hémodynamiques, histologiques, fonctionnels et génétiques associés à une régénération normale et ordonnée contre la croissance massive des hépatocytes. En outre, par l’inhibition pharmacologique de la régénération hépatique après une hépatectomie prolongée utilisant la somatostatine avec ou sans dobutamine, nous ralentirons le processus de régénération du foie en évitant le syndrome de petite taille. Enfin, nous voulons trouver de nouvelles cibles thérapeutiques avec des microréseaux dans le foie porcin et confirmer des changements génétiques similaires dans un groupe de biopsies hépatiques humaines en phase de régénération active. (French)
2 December 2021
0 references
Das kleinformatige Syndrom entwickelt sich nach der Lebertransplantation oder größeren Leberresektionen und ist das grundlegende Hindernis für die verstärkte klinische Anwendung von partiellen Lebertransplantaten sowie für umfangreiche Leberresektionen bei intrahepatischen und hilaren Neoplasmen. Zunehmende Belege aus experimentellen und klinischen Studien deuten darauf hin, dass der Stimulus für die hepatozelluläre Regeneration allmählich zunimmt, da die Größe des Leberüberrests abnimmt. Eine schnelle und übermäßige Vermehrung von Hepatozyten führt zu schwerwiegenden Veränderungen der Gewebemikrostruktur, was bedeutet, dass diese regenerierte Lebermasse keinen ausreichenden Funktionalismus hat, und dieses Phänomen ist entscheidend für die Pathogenese des „kleinen für Größe“-Syndroms. Durch die Durchführung begrenzter und erweiterter Leberresektionen in einem klinisch relevanten Schweinemodell können wir die hämodynamischen, histologischen, funktionellen und genetischen Veränderungen im Zusammenhang mit normaler und geordneter Regeneration gegen massives Hepatozytenwachstum klar definieren. Durch die pharmakologische Hemmung der Leberregeneration nach einer erweiterten Hepatektomie unter Verwendung von Somatostatin mit oder ohne Dobutamin verlangsamen wir den Regenerationsprozess in Lebern, um ein kleines Syndrom zu vermeiden. Schließlich wollen wir neue therapeutische Ziele mit Mikroarrays in Schweinelebern finden und ähnliche genetische Veränderungen in einer Gruppe menschlicher Leberbiopsien in der aktiven Regenerationsphase bestätigen. (German)
9 December 2021
0 references
Klein voor grootte syndroom ontwikkelt zich na levertransplantatie of ernstige hepatische resectie en is het fundamentele obstakel voor het toegenomen klinisch gebruik van partiële levertransplantaties en voor uitgebreide leverresecties in gevallen van intrahepatische en hilarische neoplasma’s. Toenemend bewijs uit experimentele en klinische studies suggereert dat, naarmate de omvang van het leverrestant afneemt, de stimulus voor hepatocellulaire regeneratie geleidelijk toeneemt. Een snelle en overmatige proliferatie van hepatocyten leidt tot ernstige veranderingen van de weefselmicrostructuur, wat betekent dat deze geregenereerde levermassa niet voldoende functionalisme heeft, en dit fenomeen is bepalend in de pathogenese van het „kleine voor grootte”-syndroom. Door beperkte en uitgebreide leverresecties uit te voeren in een klinisch relevant varkensmodel, kunnen we de hemodynamische, histologische, functionele en genetische veranderingen in verband met normale en ordelijke regeneratie duidelijk definiëren tegen massale hepatocytengroei. Bovendien, door farmacologische remming van leverregeneratie na een uitgebreide hepatectomie met somatostatine met of zonder dobutamine, zullen we het regeneratieproces in levers vertragen en klein voor grootte syndroom vermijden. Tot slot willen we nieuwe therapeutische doelen vinden met microarrays in levers van varkens en soortgelijke genetische veranderingen in een groep menselijke leverbiopsies in actieve regeneratiefase bevestigen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La sindrome di piccole dimensioni si sviluppa dopo il trapianto epatico o la resezione epatica maggiore ed è l'ostacolo fondamentale per l'aumento dell'uso clinico di innesti epatici parziali e per resezioni epatiche estese nei casi di neoplasie intraepatiche e ilari. L'aumento delle evidenze provenienti da studi sperimentali e clinici suggerisce che, con la diminuzione della dimensione del residuo epatico, lo stimolo per la rigenerazione epatocellulare aumenta progressivamente. Una proliferazione rapida ed eccessiva degli epatociti porta a gravi alterazioni della microstruttura tissutale, il che significa che questa massa epatica rigenerata non ha un funzionalismo adeguato, e questo fenomeno è determinante nella patogenesi della sindrome "piccola per dimensioni". Eseguendo resezioni epatiche limitate ed estese in un modello di maiale clinicamente rilevante, possiamo definire chiaramente i cambiamenti emodinamici, istologici, funzionali e genetici associati alla rigenerazione normale e ordinata contro la crescita massiccia di epatociti. Inoltre, con l'inibizione farmacologica della rigenerazione epatica dopo una epatectomia estesa con somatostatina con o senza dobutammina, rallenteremo il processo di rigenerazione nei fegati evitando la sindrome di piccole dimensioni. Infine, vogliamo trovare nuovi obiettivi terapeutici con microarray nei fegati suini e confermare cambiamenti genetici simili in un gruppo di biopsie epatiche umane in fase di rigenerazione attiva. (Italian)
16 January 2022
0 references
Το σύνδρομο μικρού μεγέθους αναπτύσσεται μετά από μεταμόσχευση ήπατος ή μείζονα ηπατική εκτομή και αποτελεί το θεμελιώδες εμπόδιο για την αυξημένη κλινική χρήση μερικών ηπατικών μοσχευμάτων, καθώς και για εκτεταμένες ανατομές του ήπατος σε περιπτώσεις ενδοηπατικών και περιφερικών νεοπλασμάτων. Τα αυξανόμενα στοιχεία από πειραματικές και κλινικές μελέτες δείχνουν ότι, καθώς μειώνεται το μέγεθος του ηπατοκυτταρικού υπολείμματος, το ερέθισμα για την ηπατοκυτταρική αναγέννηση αυξάνεται σταδιακά. Ο ταχύς και υπερβολικός πολλαπλασιασμός των ηπατοκυττάρων οδηγεί σε σοβαρές αλλοιώσεις της μικροδομής των ιστών, πράγμα που σημαίνει ότι αυτή η αναγεννημένη ηπατική μάζα δεν έχει επαρκή λειτουργικότητα, και το φαινόμενο αυτό είναι καθοριστικό στην παθογένεση του συνδρόμου «μικρού μεγέθους». Με την εκτέλεση περιορισμένων και εκτεταμένων ηπατικών εκτομών σε ένα κλινικά σχετικό μοντέλο χοίρου, μπορούμε να ορίσουμε σαφώς τις αιμοδυναμικές, ιστολογικές, λειτουργικές και γενετικές αλλαγές που σχετίζονται με τη φυσιολογική και ομαλή αναγέννηση ενάντια στη μαζική ανάπτυξη ηπατοκυττάρων. Επιπλέον, με φαρμακολογική αναστολή της αναγέννησης του ήπατος μετά από παρατεταμένη ηπατεκτομή χρησιμοποιώντας σωματοστατίνη με ή χωρίς δοβουταμίνη, θα επιβραδύνουμε τη διαδικασία αναγέννησης στα ήπαρ αποφεύγοντας το σύνδρομο μικρού μεγέθους. Τέλος, θέλουμε να βρούμε νέους θεραπευτικούς στόχους με μικροσυστοιχίες στα συκώτια των χοίρων και να επιβεβαιώσουμε παρόμοιες γενετικές αλλαγές σε μια ομάδα βιοψιών του ανθρώπινου ήπατος στην ενεργό φάση αναγέννησης. (Greek)
17 August 2022
0 references
Små til størrelse syndrom udvikler sig efter levertransplantation eller større leverresektion og er den grundlæggende hindring for øget klinisk brug af partielle levertransplantationer samt for omfattende leverresektioner i tilfælde af intrahepatisk og hilar neoplasmer. Stigende evidens fra eksperimentelle og kliniske undersøgelser tyder på, at i takt med at leverrestens størrelse falder, øges stimulusen for hepatocellulær regenerering gradvist. En hurtig og overdreven spredning af hepatocytter fører til alvorlige ændringer i vævsmikrostrukturen, hvilket betyder, at denne regenererede levermasse ikke har tilstrækkelig funktionalisme, og dette fænomen er afgørende for patogenesen af "små til størrelse"-syndromet. Ved at udføre begrænsede og udvidede leverresektioner i en klinisk relevant svinemodel kan vi klart definere de hæmodynamiske, histologiske, funktionelle og genetiske forandringer, der er forbundet med normal og velordnet regenerering mod massiv hepatocytvækst. Desuden ved farmakologisk hæmning af leverregenerering efter en udvidet hepatektomi med somatostatin med eller uden dobutamin, vil vi bremse regenereringsprocessen i leveren undgå små-til-størrelse syndrom. Endelig ønsker vi at finde nye terapeutiske mål med mikroarrays i svinelever og bekræfte lignende genetiske ændringer i en gruppe af humane leverbiopsier i aktiv regenereringsfase. (Danish)
17 August 2022
0 references
Pienikokoinen oireyhtymä kehittyy maksansiirron tai merkittävän maksan resektion jälkeen, ja se on keskeinen este osittaisen maksasiirteen lisääntyneelle kliiniselle käytölle sekä laajoille maksan resektioille intrahepatic- ja hilarin kasvaimissa. Kokeellisten ja kliinisten tutkimusten kasvava näyttö viittaa siihen, että maksan jäänteen koon pienentyessä hepatosellulaarisen regeneroinnin ärsyke kasvaa asteittain. Maksasolujen nopea ja liiallinen lisääntyminen johtaa kudosten mikrorakenteen vakaviin muutoksiin, mikä tarkoittaa, että tällä regeneroidulla maksamassalla ei ole riittävää funktionaalisuutta, ja tämä ilmiö on ratkaiseva ”pienen koon” oireyhtymän patogeneesissä. Suorittamalla rajoitettuja ja laajennettuja maksan resektioita kliinisesti merkityksellisessä sikamallissa voimme selkeästi määritellä hemodynaamiset, histologiset, toiminnalliset ja geneettiset muutokset, jotka liittyvät normaaliin ja hallittuun uudistumiseen massiivista maksasolujen kasvua vastaan. Lisäksi farmakologisesti estämällä maksan regeneraatio pidennetyn hepatektomian jälkeen käyttämällä somatostatiinia joko dobutamiinin kanssa tai ilman, hidastamme maksan regeneraatioprosessia välttäen pienen koon oireyhtymää. Lopuksi haluamme löytää uusia terapeuttisia kohteita sian maksassa mikroryhmillä ja vahvistaa samanlaiset geneettiset muutokset ihmisen maksabiopsioiden ryhmässä aktiivisessa regeneraatiovaiheessa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Sindromu żgħir għad-daqs jiżviluppa wara trapjant epatiku jew tneħħija maġġuri tal-fwied u huwa l-ostaklu fundamentali għaż-żieda fl-użu kliniku ta’ trapjanti parzjali tal-fwied kif ukoll għal tneħħija estensiva tal-fwied f’każijiet ta’ neoplażmi intraepatiċi u hilar. Żieda fl-evidenza minn studji sperimentali u kliniċi tissuġġerixxi li, hekk kif id-daqs tal-fdal tal-fwied jonqos, l-istimulu għar-riġenerazzjoni epatoċellulari jiżdied progressivament. Proliferazzjoni rapida u eċċessiva ta’ epatoċiti twassal għal alterazzjonijiet serji tal-mikrostruttura tat-tessut, li jfisser li din il-massa tal-fwied riġenerata ma jkollhiex funzjonaliżmu adegwat, u dan il-fenomenu huwa determinanti fil-patoġenesi tas-sindromu “żgħir għad-daqs”. Bit-twettiq ta ‘sezzjonijiet limitati u estiżi tal-fwied f’mudell ta’ majjal klinikament rilevanti, nistgħu niddefinixxu b’mod ċar il-bidliet emodinamiċi, istoloġiċi, funzjonali u ġenetiċi assoċjati mar-riġenerazzjoni normali u ordnata kontra t-tkabbir enormi tal-epatoċiti. Barra minn hekk, bl-inibizzjoni farmakoloġika tar-riġenerazzjoni tal-fwied wara epatektomija estiża bl-użu ta’ somatostatin bi jew mingħajr dobutamine, aħna se nnaqqsu r-ritmu tal-proċess ta’ riġenerazzjoni fil-fwied filwaqt li nevitaw is-sindromu ta’ daqs żgħir. Fl-aħħar nett, irridu nsibu miri terapewtiċi ġodda b’mikroarranġamenti fil-fwied tal-ħnieżer u nikkonfermaw bidliet ġenetiċi simili fi grupp ta’ bijopsiji tal-fwied tal-bniedem fil-fażi ta’ riġenerazzjoni attiva. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Maza izmēra sindroms attīstās pēc aknu transplantācijas vai lielas aknu rezekcijas, un tas ir būtisks šķērslis, lai palielinātu parciālu aknu transplantātu klīnisko lietošanu, kā arī plašu aknu rezekciju intrahepātisku un hilar neoplazmu gadījumos. Arvien vairāk eksperimentālo un klīnisko pētījumu pierādījumu liecina, ka, samazinoties aknu paliekas lielumam, aknu šūnu reģenerācijas stimuls pakāpeniski palielinās. Ātra un pārmērīga hepatocītu proliferācija izraisa nopietnas audu mikrostruktūras izmaiņas, kas nozīmē, ka šī atjaunotā aknu masa nav adekvāta funkcionālisma, un šī parādība ir noteicoša “maza izmēra” sindroma patoģenēzei. Veicot ierobežotu un paplašinātu aknu rezekciju klīniski nozīmīgā cūku modelī, mēs varam skaidri definēt hemodinamiskās, histoloģiskās, funkcionālās un ģenētiskās izmaiņas, kas saistītas ar normālu un sakārtotu reģenerāciju pret masveida hepatocītu augšanu. Turklāt, farmakoloģiski inhibējot aknu reģenerāciju pēc paplašinātas hepatektomijas, izmantojot somatostatīnu ar vai bez dobutamīna, mēs palēnināsim reģenerācijas procesu aknās, izvairoties no maza izmēra sindroma. Visbeidzot, mēs vēlamies atrast jaunus terapeitiskos mērķus ar mikroblokiem cūku aknās un apstiprināt līdzīgas ģenētiskās izmaiņas cilvēka aknu biopsijas grupā aktīvās reģenerācijas fāzē. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Syndróm malej veľkosti sa vyvíja po transplantácii pečene alebo veľkej resekcii pečene a je základnou prekážkou pre zvýšené klinické použitie čiastočných pečeňových štepov, ako aj pre rozsiahlu resekciu pečene v prípade intrahepatálnych a hilarárnych novotvarov. Narastajúce dôkazy z experimentálnych a klinických štúdií naznačujú, že so zmenšovaním veľkosti pozostatku pečene sa stimul pre hepatocelulárnu regeneráciu postupne zvyšuje. Rýchla a nadmerná proliferácia hepatocytov vedie k vážnym zmenám tkanivovej mikroštruktúry, čo znamená, že táto regenerovaná pečeňová hmota nemá adekvátny funkcionalizmus a tento jav je určujúci v patogenéze syndrómu „malej veľkosti“. Vykonaním obmedzených a rozšírených resekcií pečene v klinicky relevantnom modeli ošípaných môžeme jasne definovať hemodynamické, histologické, funkčné a genetické zmeny spojené s normálnou a usporiadanou regeneráciou proti masívnemu rastu hepatocytov. Okrem toho farmakologickou inhibíciou regenerácie pečene po rozšírenej hepatektómii pomocou somatostatínu s dobutamínom alebo bez neho spomalíme proces regenerácie v pečeni, čím sa zabráni syndrómu malého rozsahu. Nakoniec chceme nájsť nové terapeutické ciele s mikroarrays v bravčovej pečeni a potvrdiť podobné genetické zmeny v skupine ľudských pečeňových biopsií v aktívnej regeneračnej fáze. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Forbraíonn Siondróm Beag-do-mhéid tar éis trasphlandú hepatic nó resection hepatic mór agus is é an bac bunúsach maidir le húsáid chliniciúil mhéadaithe grafts ae páirteach chomh maith le haghaidh resections fairsing ae i gcásanna neoplasmaí intrahepatic agus hilar. Tugann fianaise mhéadaitheach ó staidéir thurgnamhacha agus chliniciúla le fios, de réir mar a laghdaíonn méid an iarsma ae, go méadóidh an spreagadh d’athghiniúint hepatocellular de réir a chéile. Mar thoradh ar iomadú tapa agus iomarcach hepatocytes déantar athruithe tromchúiseacha ar an micreastruchtúr fíocháin, rud a chiallaíonn nach bhfuil feidhmiúlacht leordhóthanach ag an mais ae athghinte seo, agus tá an feiniméan seo cinntitheach i bpataiginesis an siondróm “beag do-mhéid”. Trí resections ae teoranta agus leathnaithe a dhéanamh i múnla muc atá ábhartha go cliniciúil, is féidir linn na hathruithe hemodynamic, histeolaíocha, feidhmiúla agus géiniteacha a bhaineann le hathghiniúint gnáth agus ordúil i gcoinne fás ollmhór hepatocyte a shainmhíniú go soiléir. Ina theannta sin, trí chosc cógaseolaíoch ar athghiniúint ae tar éis hepatectomy leathnaithe ag baint úsáide as somatostatin le dobutamine nó gan, cuirfimid moill ar an bpróiseas athghiniúna in aenna ag seachaint siondróm beag le haghaidh méide. Ar deireadh, ba mhaith linn spriocanna teiripeacha nua a aimsiú le microarrays in aenna mucúla agus athruithe géiniteacha den chineál céanna a dheimhniú i ngrúpa bithphíosaí ae daonna i gcéim athghiniúna gníomhach. (Irish)
17 August 2022
0 references
Syndrom malého velikosti se vyvíjí po transplantaci jater nebo hlavní resekci jater a je základní překážkou pro zvýšené klinické použití částečných jaterních štěpů a také pro rozsáhlé resekce jater v případech intrahepatických a hilarových novotvarů. Rostoucí důkazy z experimentálních a klinických studií naznačují, že s poklesem velikosti zbytků jater se stimul pro hepatocelulární regeneraci postupně zvyšuje. Rychlá a nadměrná proliferace hepatocytů vede k vážným změnám tkáňové mikrostruktury, což znamená, že tato regenerovaná jaterní hmota nemá adekvátní funkcionalismus a tento jev je rozhodující pro patogenezi syndromu „malé velikosti“. Provedením omezených a rozšířených resekcí jater v klinicky relevantním prasečím modelu můžeme jasně definovat hemodynamické, histologické, funkční a genetické změny spojené s normální a uspořádanou regenerací proti masivnímu růstu hepatocytů. Navíc farmakologickou inhibicí regenerace jater po prodloužené hepatektomii pomocí somatostatinu s nebo bez dobutaminu zpomalíme regenerační proces v játrech a vyhneme se syndromu malé velikosti. Konečně chceme najít nové terapeutické cíle s mikroarrayem v prasečích játrech a potvrdit podobné genetické změny ve skupině lidských jaterních biopsií v aktivní regenerační fázi. (Czech)
17 August 2022
0 references
A síndrome de pequeno por tamanho desenvolve-se após transplante hepático ou ressecção hepática maior e é o obstáculo fundamental para o aumento do uso clínico de enxertos hepáticos parciais, bem como para ressecções hepáticas extensas em casos de neoplasias intra-hepáticas e hilares. Evidências crescentes de estudos experimentais e clínicos sugerem que, à medida que o tamanho do remanescente hepático diminui, o estímulo para a regeneração hepatocelular aumenta progressivamente. Uma proliferação rápida e excessiva de hepatócitos conduz a alterações graves da microestrutura tecidual, o que significa que esta massa hepática regenerada não tem funcionalismo adequado, sendo este fenómeno determinante na patogénese da síndrome “pequeno por tamanho”. Ao realizar ressecções hepáticas limitadas e estendidas em um modelo de porco clinicamente relevante, podemos definir claramente as alterações hemodinâmicas, histológicas, funcionais e genéticas associadas à regeneração normal e ordenada contra o crescimento maciço de hepatócitos. Além disso, por inibição farmacológica da regeneração hepática após uma hepatectomia prolongada com somatostatina com ou sem dobutamina, retardaremos o processo de regeneração em fígados, evitando a síndrome de pequeno por tamanho. Finalmente, queremos encontrar novos alvos terapêuticos com microarrays em fígados suínos e confirmar alterações genéticas semelhantes em um grupo de biópsias hepáticas humanas em fase de regeneração ativa. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Väikeses suuruses sündroom tekib pärast maksasiirdamist või suurt maksa resektsiooni ning see on peamine takistus osalise maksasiiriku suurenenud kliinilisel kasutamisel ning ulatuslikel maksa resektsioonidel intrahepaatiliste ja hilaarsete kasvajate korral. Kliinilistest ja eksperimentaalsetest uuringutest saadud andmete suurenemine näitab, et maksajäägi vähenemisel suureneb hepatotsellulaarse regeneratsiooni stimuleerimine järk-järgult. Hepatotsüütide kiire ja ülemäärane vohamine põhjustab tõsiseid muutusi koe mikrostruktuuris, mis tähendab, et sellel regenereeritud maksamassil ei ole piisavat funktsioneerimist ja see nähtus on määrav „väikese suurusega“ sündroomi patogeneesis. Tehes piiratud ja laiendatud maksa resektsiooni kliiniliselt asjakohase seamudeliga, saame selgelt määratleda hemodünaamilised, histoloogilised, funktsionaalsed ja geneetilised muutused, mis on seotud normaalse ja korrakohase taastumisega massiivse hepatotsüütide kasvu vastu. Lisaks aeglustame maksa regeneratsiooni farmakoloogilise inhibeerimisega pärast pikendatud hepatektoomiat somatostatiini kasutamisel koos dobutamiiniga või ilma, et me aeglustaks maksas regeneratsiooniprotsessi, vältides väikese suurusega sündroomi. Lõpuks tahame leida uusi terapeutilisi sihtmärke mikroaaridega sigade maksas ja kinnitada sarnaseid geneetilisi muutusi inimese maksa biopsia rühmas aktiivse regeneratsioonifaasis. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A kis méretű szindróma a májtranszplantáció vagy a jelentős májreszekció után alakul ki, és alapvető akadálya a parciális májgraftok fokozott klinikai alkalmazásának, valamint az intrahepatikus és hilar daganatok esetén a kiterjedt májreszekcióknak. A kísérleti és klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok gyarapodása arra utal, hogy a májmaradékok méretének csökkenésével a hepatocelluláris regeneráció ingere fokozatosan nő. A hepatocyták gyors és túlzott elterjedése a szövet mikrostruktúrájának súlyos elváltozásához vezet, ami azt jelenti, hogy ez a regenerált májtömeg nem rendelkezik megfelelő funkcionálissággal, és ez a jelenség meghatározó a „kis méretű” szindróma patogenezisében. A klinikailag releváns sertésmodellben végzett korlátozott és kiterjesztett májreszekciók segítségével egyértelműen meghatározhatjuk a hemodinamikai, szövettani, funkcionális és genetikai változásokat, amelyek a masszív hepatocyta-növekedéssel szembeni normális és rendezett regenerációhoz kapcsolódnak. Ezen túlmenően a máj regenerációjának farmakológiai gátlásával a szomatosztatin dobutaminnal vagy anélkül történő felhasználásával meghosszabbított hepatectomia után lassítjuk a máj regenerációs folyamatát, elkerülve a kis méretű szindróma kialakulását. Végül új terápiás célokat akarunk találni a sertésmáj mikroarráival, és meg akarjuk erősíteni a hasonló genetikai változásokat az emberi májbiopsziák egy csoportjában az aktív regenerációs fázisban. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Малкият за размер синдром се развива след чернодробна трансплантация или голяма чернодробна резекция и е основна пречка за повишената клинична употреба на частични чернодробни присадки, както и за обширни чернодробни резекции в случаи на интрахепатални и хиларни неоплазми. Увеличаващите се данни от експериментални и клинични проучвания показват, че тъй като размерът на остатъците от черен дроб намалява, стимулът за хепатоцелуларна регенерация нараства прогресивно. Бързата и прекомерна пролиферация на хепатоцитите води до сериозни промени в тъканната микроструктура, което означава, че тази регенерирана чернодробна маса няма адекватен функционизъм и това явление е определящо за патогенезата на синдрома „малък за размер“. Чрез извършване на ограничени и разширени чернодробни резекции в клинично значим модел прасе, можем ясно да определим хемодинамичните, хистологичните, функционалните и генетичните промени, свързани с нормалното и подредено регенерация срещу масивен растеж на хепатоцитите. В допълнение, чрез фармакологично инхибиране на регенерацията на черния дроб след продължителна хепатектомия, използвайки соматостатин със или без добутамин, ще забавим регенерацията в черния дроб, като избягваме синдрома на малкия за размер. И накрая, искаме да намерим нови терапевтични мишени с микроскопи в черния дроб от свине и да потвърдим подобни генетични промени в група от човешки чернодробни биопсии във фаза на активна регенерация. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Mažo dydžio sindromas išsivysto po kepenų transplantacijos arba didelės kepenų rezekcijos ir yra pagrindinė kliūtis, trukdanti padidinti klinikinį dalinių kepenų transplantatų vartojimą, taip pat ekstensyvią kepenų rezekcijas intrahepatinių ir hilarinių navikų atvejais. Vis daugiau eksperimentinių ir klinikinių tyrimų įrodymų rodo, kad mažėjant kepenų likučiui, kepenų ląstelių regeneracijos stimulas palaipsniui didėja. Greitas ir per didelis hepatocitų proliferacija sukelia rimtus audinių mikrostruktūros pokyčius, o tai reiškia, kad ši regeneruota kepenų masė neturi tinkamo funkcionalumo, o šis reiškinys yra „mažo dydžio“ sindromo patogenezės veiksnys. Atlikdami ribotus ir išplėstinius kepenų rezekcijas kliniškai svarbiame kiaulių modelyje, galime aiškiai apibrėžti hemodinamiką, histologinius, funkcinius ir genetinius pokyčius, susijusius su normalia ir tvarkinga regeneracija prieš didžiulį hepatocitų augimą. Be to, farmakologiniu kepenų regeneracijos slopinimu po išplėstinės hepatektomijos naudojant somatostatiną su dobutaminu arba be jo, sulėtinsime kepenų regeneracijos procesą, vengdami mažo dydžio sindromo. Galiausiai, mes norime rasti naujus terapinius tikslus su mikromatricomis kiaulių kepenyse ir patvirtinti panašius genetinius pokyčius žmogaus kepenų biopsijų grupėje aktyvios regeneracijos fazėje. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Sindrom male za veličinu razvija se nakon presađivanja jetre ili velike resekcije jetre i temeljna je prepreka za povećanu kliničku primjenu parcijalnih jetrenih presatka, kao i za opsežne resekcije jetre u slučajevima intrahepatičkih i hilarnih neoplazmi. Sve veći broj dokaza iz eksperimentalnih i kliničkih studija upućuje na to da se, s obzirom na smanjenje veličine ostataka jetre, poticaj za hepatocelularnu regeneraciju postupno povećava. Brza i prekomjerna proliferacija hepatocita dovodi do ozbiljnih promjena mikrostrukture tkiva, što znači da ta regenerirana masa jetre nema adekvatan funkcionalizam, a ta je pojava odrednica u patogenezi sindroma „malog za veličinu”. Vršenjem ograničene i proširene resekcije jetre u klinički relevantnom svinjskom modelu možemo jasno definirati hemodinamske, histološke, funkcionalne i genetske promjene povezane s normalnom i urednom regeneracijom protiv masovnog rasta hepatocita. Osim toga, farmakološkom inhibicijom regeneracije jetre nakon proširene hepatektomije pomoću somatostatina sa ili bez dobutamina usporit ćemo proces regeneracije jetre izbjegavajući sindrom male za veličinu. Konačno, želimo pronaći nove terapijske ciljeve s mikroarrays u jetri svinja i potvrditi slične genetske promjene u skupini biopsija ljudske jetre u aktivnoj fazi regeneracije. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Litet för storlekssyndrom utvecklas efter levertransplantation eller större leverresektion och är det grundläggande hindret för ökad klinisk användning av partiella levertransplantationer samt för omfattande leverresektioner i fall av intrahepatiska och hilar neoplasmer. Ökande evidens från experimentella och kliniska studier tyder på att stimulansen för hepatocellulär regenerering gradvis ökar i takt med att leverresten minskar. En snabb och överdriven spridning av hepatocyter leder till allvarliga förändringar av vävnadsmikrostrukturen, vilket innebär att denna regenererade levermassa inte har tillräcklig funktionalism, och detta fenomen är avgörande för patogenesen av ”små för storlek” syndrom. Genom att utföra begränsade och förlängda leverresektioner i en kliniskt relevant grismodell kan vi tydligt definiera de hemodynamiska, histologiska, funktionella och genetiska förändringarna i samband med normal och ordnad regenerering mot massiv hepatocyttillväxt. Dessutom, genom farmakologisk hämning av leverföryngring efter en förlängd hepatektomi med somatostatin med eller utan dobutamin, kommer vi att bromsa regenereringsprocessen i levern undvika små för storlek syndrom. Slutligen vill vi hitta nya terapeutiska mål med mikroarrayer i svinlever och bekräfta liknande genetiska förändringar i en grupp av humana leverbiopsier i aktiv regenereringsfas. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Sindromul de dimensiuni mici se dezvoltă după transplantul hepatic sau rezecția hepatică majoră și este obstacolul fundamental pentru utilizarea clinică crescută a grefelor hepatice parțiale, precum și pentru rezecțiile hepatice extinse în cazurile de neoplasme intrahepatice și hilare. Tot mai multe dovezi din studiile experimentale și clinice sugerează că, pe măsură ce dimensiunea restului de ficat scade, stimulul pentru regenerarea hepatocelulară crește progresiv. O proliferare rapidă și excesivă a hepatocitelor duce la modificări grave ale microstructurii tisulare, ceea ce înseamnă că această masă hepatică regenerată nu are funcționalism adecvat, iar acest fenomen este determinant în patogeneza sindromului „mic pentru dimensiune”. Efectuând rezecții hepatice limitate și extinse într-un model de porc relevant din punct de vedere clinic, putem defini în mod clar modificările hemodinamice, histologice, funcționale și genetice asociate cu regenerarea normală și ordonată împotriva creșterii masive a hepatocitelor. În plus, prin inhibarea farmacologică a regenerării hepatice după o hepatectomie extinsă folosind somatostatină cu sau fără dobutamină, vom încetini procesul de regenerare în ficat evitând sindromul mic pentru dimensiuni. În cele din urmă, dorim să găsim noi ținte terapeutice cu microarraye în ficatul de porc și să confirmăm modificări genetice similare într-un grup de biopsii hepatice umane în faza de regenerare activă. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Sindrom majhne velikosti se razvije po presaditvi jeter ali večji jetrni resekciji in je temeljna ovira za povečano klinično uporabo delnih jetrnih presadkov ter za obsežne resekcije jeter v primerih intrahepatičnih in hilarnih novotvorb. Vse večji dokazi iz eksperimentalnih in kliničnih študij kažejo, da se s tem, ko se velikost ostankov jeter zmanjšuje, dražljaj za hepatocelularno regeneracijo postopoma povečuje. Hitra in prekomerna proliferacija hepatocitov vodi do resnih sprememb mikrostrukture tkiva, kar pomeni, da ta regenerirana jetrna masa nima ustreznega funkcionalizma, ta pojav pa je odločilen pri patogenezi sindroma „majhne velikosti“. Z omejenimi in razširjenimi resekcijami jeter v klinično pomembnem prašičjem modelu lahko jasno opredelimo hemodinamične, histološke, funkcionalne in genetske spremembe, povezane z normalno in urejeno regeneracijo proti masivni rasti hepatocitov. Poleg tega bomo s farmakološko inhibicijo regeneracije jeter po podaljšani hepatektomiji z uporabo somatostatina z dobutaminom ali brez njega upočasnili proces regeneracije jeter in se izognili sindromu majhne velikosti. Končno želimo najti nove terapevtske cilje z mikroarrayji v prašičjih jetrih in potrditi podobne genetske spremembe v skupini človeških jetrnih biopsij v aktivni fazi regeneracije. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Zespół typu small-for-size rozwija się po przeszczepieniu wątroby lub poważnej resekcji wątroby i jest podstawową przeszkodą dla zwiększonego klinicznego stosowania częściowych przeszczepów wątroby, a także dla rozległych resekcji wątroby w przypadku nowotworów wewnątrzwątrobowych i hilar. Coraz więcej dowodów z badań doświadczalnych i klinicznych sugeruje, że wraz ze zmniejszaniem się wielkości resztki wątroby, bodziec do regeneracji wątroby wzrasta stopniowo. Szybkie i nadmierne rozprzestrzenianie się hepatocytów prowadzi do poważnych zmian w mikrostrukturze tkanki, co oznacza, że ta zregenerowana masa wątroby nie ma odpowiedniego funkcjonalizmu, a zjawisko to jest determinantem w patogenezie zespołu „małego za rozmiar”. Wykonując ograniczoną i wydłużoną resekcję wątroby w klinicznie istotnym modelu świń, możemy jasno zdefiniować zmiany hemodynamiczne, histologiczne, funkcjonalne i genetyczne związane z normalną i uporządkowaną regeneracją przeciwko masowemu wzrostowi hepatocytów. Dodatkowo, poprzez farmakologiczne hamowanie regeneracji wątroby po wydłużonej hepatektomii za pomocą somatostatyny z dobutaminą lub bez niej, spowolnimy proces regeneracji w wątrobie, unikając zespołu małych dla wielkości. Wreszcie, chcemy znaleźć nowe cele terapeutyczne z mikroarrayami w wątrobie świń i potwierdzić podobne zmiany genetyczne w grupie biopsji wątroby ludzkiej w fazie aktywnej regeneracji. (Polish)
17 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01092
0 references