Effects of therapeutic hypothermia on acute liver failure (HAF) and liver regeneration: Preclinical study in pigs. (Q3134863)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3134863 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Effects of therapeutic hypothermia on acute liver failure (HAF) and liver regeneration: Preclinical study in pigs. |
Project Q3134863 in Spain |
Statements
79,769.25 Euro
0 references
146,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL GREGORIO MARAÑON
0 references
Estudios clínicos no controlados y numerosos estudios experimentales sugieren que la hipotermia terapéutica (HT, 33-34 ºC) es eficaz para controlar las complicaciones cerebrales del fracaso hepático agudo (FHA), con diversos efectos beneficiosos asociados. La preocupación por potenciales efectos adversos, la dificultad de realizar estudios clínicos controlados en FHA y la falta de estudios preclínicos adecuados, sin embargo, hacen que esta alternativa terapéutica se use tan solo excepcionalmente o como último recurso de rescate. El OBJETIVO del proyecto es generar información traslacional valiosa que resuelva las mayores preocupaciones sobre el uso de la HT en el FHA, particularmente sus efectos sobre la regeneración hepática, el daño hepático y las alteraciones hemodinámicas asociadas. Los MÉTODOS que utilizaremos serán modelos quirúrgicos de FHA en animal de gran tamaño (cerdo), comparando animales en normotermia y en hipotermia (inducida mediante un catéter intravascular - sistema Alsius Intravascular Temperature Management). El uso de modelos porcinos (hepatectomía del 70% y 90%) permite reproducir fielmente las condiciones de uso clínico de la HT en el FHA (una gran limitación de estudios experimentales previos) así como realizar diversos sub-estudios adicionales sobre el efecto de la HT en la patogénesis y otras complicaciones del FHA. El proyecto es posible gracias a la combinación única de un equipo multidisciplinar clínico y experimental con amplia experiencia tanto en los modelos y técnicas a emplear como en el área de investigación abordada. (Spanish)
0 references
Uncontrolled clinical studies and numerous experimental studies suggest that therapeutic hypothermia (HT, 33-34 °C) is effective in controlling brain complications of acute liver failure (HAF), with various associated beneficial effects. Concern for potential adverse effects, the difficulty of conducting controlled clinical studies in FHA, and the lack of adequate preclinical studies, however, mean that this therapeutic alternative is used only exceptionally or as a last resort of rescue. The project’s OBJECTIVE is to generate valuable translational information that resolves the major concerns about the use of TH in FHA, particularly its effects on liver regeneration, liver damage and associated hemodynamic alterations. The METHODS we will use will be surgical models of FHA in large animal (pig), comparing animals in normothermia and hypothermia (induced by an intravascular catheter — Alsius Intravascular Temperature Management system). The use of pig models (70 % and 90 % hepatectomy) makes it possible to faithfully reproduce the conditions of clinical use of HT in FHA (a great limitation of previous experimental studies) as well as to perform several additional sub-studies on the effect of TH on pathogenesis and other complications of FHA. The project is possible thanks to the unique combination of a multidisciplinary clinical and experimental team with extensive experience both in the models and techniques to be employed and in the research area addressed. (English)
12 October 2021
0.2299571761622126
0 references
Des études cliniques non contrôlées et de nombreuses études expérimentales suggèrent que l’hypothermie thérapeutique (HT, 33-34 °C) est efficace pour contrôler les complications cérébrales d’insuffisance hépatique aiguë (HAF), avec divers effets bénéfiques associés. Toutefois, la préoccupation à l’égard des effets indésirables potentiels, la difficulté de mener des études cliniques contrôlées en FHA et l’absence d’études précliniques adéquates signifient que cette alternative thérapeutique n’est utilisée qu’à titre exceptionnel ou en dernier recours. L’OBJECTIVE du projet est de générer de précieuses informations translationnelles qui permettent de résoudre les principales préoccupations concernant l’utilisation du TH dans la FHA, en particulier ses effets sur la régénération du foie, les lésions hépatiques et les altérations hémodynamiques qui y sont associées. Les METHODES que nous utiliserons seront des modèles chirurgicaux de FHA chez les gros animaux (porcs), comparant les animaux en normothermie et en hypothermie (induits par un cathéter intravasculaire — Alsius Intravascular temperature Management System). L’utilisation de modèles porcins (70 % et 90 % d’hépatectomie) permet de reproduire fidèlement les conditions d’utilisation clinique de l’HT dans le FHA (une grande limitation des études expérimentales précédentes) ainsi que d’effectuer plusieurs sous-études supplémentaires sur l’effet de la TH sur la pathogenèse et d’autres complications du FHA. Le projet est possible grâce à la combinaison unique d’une équipe multidisciplinaire clinique et expérimentale avec une vaste expérience tant dans les modèles et les techniques à utiliser que dans le domaine de recherche concerné. (French)
2 December 2021
0 references
Unkontrollierte klinische Studien und zahlreiche experimentelle Studien deuten darauf hin, dass therapeutische Hypothermie (HT, 33-34 °C) bei der Kontrolle von Hirnkomplikationen bei akutem Leberversagen (HAF) mit verschiedenen damit verbundenen positiven Wirkungen wirksam ist. Die Sorge um mögliche Nebenwirkungen, die Schwierigkeit der Durchführung kontrollierter klinischer Studien an der FHA und das Fehlen angemessener präklinischer Studien führen jedoch dazu, dass diese therapeutische Alternative nur ausnahmsweise oder als letztes Rettungsmittel verwendet wird. Das Projekt OBJECTIVE ist es, wertvolle Übersetzungsinformationen zu generieren, die die großen Bedenken hinsichtlich der Verwendung von TH in FHA lösen, insbesondere deren Auswirkungen auf die Leberregeneration, Leberschäden und damit verbundene hämodynamische Veränderungen. Die METHODS, die wir verwenden, werden chirurgische Modelle von FHA bei großen Tieren (Schweine) sein, die Tiere in der Normothermie und der Hypothermie (induziert durch einen intravaskulären Katheter – Alsius Intravascular Temperature Management System) vergleichen. Die Verwendung von Schweinemodellen (70 % und 90 % Hepatektomie) ermöglicht es, die Bedingungen der klinischen Anwendung von HT in FHA (eine große Einschränkung früherer experimenteller Studien) treu zu reproduzieren und mehrere weitere Unterstudien zur Wirkung von TH auf Pathogenese und andere Komplikationen der FHA durchzuführen. Das Projekt ist möglich dank der einzigartigen Kombination eines multidisziplinären klinischen und experimentellen Teams mit umfangreicher Erfahrung sowohl in den anzuwendenden Modellen und Techniken als auch im Forschungsbereich. (German)
9 December 2021
0 references
Ongecontroleerde klinische studies en talrijke experimentele studies suggereren dat therapeutische hypothermie (HT, 33-34 °C) effectief is bij het beheersen van hersencomplicaties van acuut leverfalen (HAF), met verschillende bijbehorende gunstige effecten. Bezorgdheid over mogelijke bijwerkingen, de moeilijkheid om gecontroleerde klinische studies bij FHA uit te voeren en het ontbreken van adequate preklinische studies, betekenen echter dat dit therapeutisch alternatief slechts bij wijze van uitzondering of als laatste redmiddel wordt gebruikt. De OBJECTIVE van het project is om waardevolle translationele informatie te genereren die de belangrijkste zorgen over het gebruik van TH in FHA wegneemt, met name de effecten op leverregeneratie, leverbeschadiging en bijbehorende hemodynamische veranderingen. De METHODS die we zullen gebruiken zijn chirurgische modellen van FHA bij groot dier (varkens), waarbij dieren worden vergeleken in normothermie en onderkoeling (geïnduceerd door een intravasculaire katheter — Alsius Intravasculair Temperatuur Management systeem). Het gebruik van varkensmodellen (70 % en 90 % hepatectomie) maakt het mogelijk om de voorwaarden voor klinisch gebruik van HT in FHA (een grote beperking van eerdere experimentele studies) getrouw te reproduceren en om verschillende aanvullende substudies uit te voeren over het effect van TH op pathogenese en andere complicaties van FHA. Het project is mogelijk dankzij de unieke combinatie van een multidisciplinair klinisch en experimenteel team met uitgebreide ervaring, zowel in de te gebruiken modellen en technieken als op het betrokken onderzoeksgebied. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Studi clinici non controllati e numerosi studi sperimentali suggeriscono che l'ipotermia terapeutica (HT, 33-34ºC) è efficace nel controllo delle complicanze cerebrali dell'insufficienza epatica acuta (HAF), con vari effetti benefici associati. La preoccupazione per i potenziali effetti avversi, la difficoltà di condurre studi clinici controllati in FHA e la mancanza di adeguati studi preclinici, tuttavia, fanno sì che questa alternativa terapeutica sia utilizzata solo in via eccezionale o come ultima risorsa di salvataggio. L'OBIETTIVO del progetto è quello di generare preziose informazioni traslazionali che risolvano le principali preoccupazioni circa l'uso del TH in FHA, in particolare i suoi effetti sulla rigenerazione epatica, i danni al fegato e le alterazioni emodinamiche associate. I METODI che utilizzeremo saranno modelli chirurgici di FHA in animali di grandi dimensioni (suini), confrontando gli animali in normotermia e ipotermia (indotta da un catetere intravascolare — sistema di gestione della temperatura intravascolare Alsius). L'uso di modelli di suini (70 % e 90 % epatectomia) consente di riprodurre fedelmente le condizioni di utilizzo clinico dell'HT in FHA (una grande limitazione di precedenti studi sperimentali) nonché di eseguire diversi sottostudi aggiuntivi sull'effetto del TH sulla patogenesi e su altre complicazioni della FHA. Il progetto è possibile grazie alla combinazione unica di un team clinico e sperimentale multidisciplinare con una vasta esperienza sia nei modelli e nelle tecniche da impiegare sia nell'area di ricerca affrontata. (Italian)
16 January 2022
0 references
Kontrollimata kliinilised uuringud ja arvukad eksperimentaalsed uuringud näitavad, et terapeutiline hüpotermia (HT, 33–34 °C) on efektiivne ägeda maksapuudulikkuse (HAF) ajutüsistuste ohjamisel koos mitmesuguste kaasnevate kasulike toimetega. Mure võimalike kõrvaltoimete pärast, raskused kontrollitud kliiniliste uuringute läbiviimisel FHA-s ja piisavate prekliiniliste uuringute puudumine tähendavad siiski, et seda terapeutilist alternatiivi kasutatakse ainult erandkorras või viimase abinõuna. Projekti eesmärk on luua väärtuslikku translatiivset teavet, mis lahendab peamised probleemid seoses TH kasutamisega FHA-s, eelkõige selle mõjuga maksa regeneratsioonile, maksakahjustustele ja nendega seotud hemodünaamilistele muutustele. METHODS me kasutame on kirurgilised mudelid FHA suurte loomade (sea), võrreldes loomade normotermia ja hüpotermia (indutseeritud intravaskulaarse kateetri – Alsiius Intravascular Temperature Management System). Seamudelite kasutamine (70 % ja 90 % hepatektoomia) võimaldab täpselt reprodutseerida HT kliinilise kasutamise tingimusi FHA-s (eelmiste eksperimentaalsete uuringute suur piirang) ning teha mitmeid täiendavaid alauuringuid TH mõju kohta FHA patogeneesile ja muudele tüsistustele. Projekt on võimalik tänu ainulaadsele kombinatsioonile multidistsiplinaarsest kliinilisest ja eksperimentaalsest meeskonnast, kellel on laialdased kogemused nii kasutatavate mudelite ja tehnikate kui ka käsitletavas uurimisvaldkonnas. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Nekontroliuojami klinikiniai tyrimai ir daugybė eksperimentinių tyrimų rodo, kad gydomoji hipotermija (HT, 33–34 °C) yra veiksminga kontroliuojant smegenų ūminio kepenų nepakankamumo (HAF) komplikacijas, su įvairiais susijusiais teigiamais poveikiais. Tačiau susirūpinimas dėl galimo nepageidaujamo poveikio, sunkumai atlikti kontroliuojamus klinikinius FHA tyrimus ir tinkamų ikiklinikinių tyrimų trūkumas reiškia, kad ši terapinė alternatyva naudojama tik išimtiniais atvejais arba kaip paskutinė gelbėjimo priemonė. Projekto OBJECTIVE yra sukurti vertingą vertimo informaciją, kuri išsprendžia pagrindinius susirūpinimą dėl TH naudojimo FHA, ypač jo poveikį kepenų regeneracijai, kepenų pažeidimui ir susijusiems hemodinaminiams pakitimams. Mes naudojame bus chirurginiai modeliai FHA didelių gyvūnų (kiaulių), lyginant gyvūnus normothermija ir hipotermija (sukeltas intravaskulinio kateterio – Alsius Intravaskulinės temperatūros valdymo sistema). Kiaulių modelių naudojimas (70 % ir 90 % hepatektomija) leidžia tiksliai atkurti klinikinio HT vartojimo FHA sąlygas (didelis ankstesnių eksperimentinių tyrimų apribojimas), taip pat atlikti keletą papildomų tyrimų dėl TH poveikio patogenezei ir kitoms FHA komplikacijoms. Projektas yra įmanomas dėl unikalaus tarpdisciplininės klinikinės ir eksperimentinės komandos, turinčios didelę patirtį tiek modelių ir metodų, kurie turi būti naudojami, tiek mokslinių tyrimų srityje, derinio. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Nekontrolirana klinička ispitivanja i brojna eksperimentalna ispitivanja ukazuju na to da je terapijska hipotermija (HT, 33 – 34 °C) učinkovita u kontroli moždanih komplikacija akutnog zatajenja jetre (HAF), s različitim povezanim korisnim učincima. Međutim, zabrinutost zbog mogućih štetnih učinaka, poteškoće s provođenjem kontroliranih kliničkih ispitivanja na FHA-u i nedostatak odgovarajućih pretkliničkih ispitivanja znače da se ova terapijska alternativa primjenjuje samo iznimno ili kao krajnja mjera spašavanja. Cilj projekta je generiranje vrijednih translacijskih informacija kojima se rješavaju velike zabrinutosti u vezi s primjenom TH u FHA-u, a posebno učinci na regeneraciju jetre, oštećenje jetre i povezane hemodinamičke promjene. METHODS-ovi koje ćemo koristiti bit će kirurški modeli FHA kod velikih životinja (svinje), uspoređujući životinje u normotermiji i hipotermiji (inducirano intravaskularnim kateterom – Alsius Intravaskularnim sustavom upravljanja temperaturom). Uporaba modela svinja (70 % i 90 % hepatektomija) omogućuje vjerno reproduciranje uvjeta kliničke primjene HT-a u FHA-u (veliko ograničenje prethodnih eksperimentalnih studija), kao i provođenje nekoliko dodatnih podstudija o utjecaju TH na patogenezu i druge komplikacije FHA-a. Projekt je moguć zahvaljujući jedinstvenoj kombinaciji multidisciplinarnog kliničkog i eksperimentalnog tima s bogatim iskustvom u modelima i tehnikama koje treba primijeniti i u istraživačkom području. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Μη ελεγχόμενες κλινικές μελέτες και πολυάριθμες πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι η θεραπευτική υποθερμία (HT, 33-34 °C) είναι αποτελεσματική στον έλεγχο των επιπλοκών του εγκεφάλου της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας (HAF), με διάφορα συναφή ευεργετικά αποτελέσματα. Η ανησυχία για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, η δυσκολία διεξαγωγής ελεγχόμενων κλινικών μελετών σε FHA και η έλλειψη κατάλληλων προκλινικών μελετών, ωστόσο, σημαίνουν ότι αυτή η θεραπευτική εναλλακτική λύση χρησιμοποιείται μόνο κατ’ εξαίρεση ή ως έσχατη λύση διάσωσης. Στόχος του έργου είναι η παραγωγή πολύτιμων μεταφραστικών πληροφοριών που επιλύουν τις μείζονες ανησυχίες σχετικά με τη χρήση του TH στο FHA, ιδίως τις επιπτώσεις της στην αναγέννηση του ήπατος, τη βλάβη του ήπατος και τις σχετικές αιμοδυναμικές αλλοιώσεις. Οι ΜΕΘΟΔΟΙ που θα χρησιμοποιήσουμε θα είναι χειρουργικά μοντέλα του FHA σε μεγάλα ζώα (χοίρος), συγκρίνοντας τα ζώα στη νορμοθερμία και την υποθερμία (που προκαλείται από έναν ενδοαγγειακό καθετήρα — Alsius Intravascular Temperature Management System). Η χρήση μοντέλων χοίρων (70 % και 90 % ηπατεκτομή) καθιστά δυνατή την πιστή αναπαραγωγή των συνθηκών κλινικής χρήσης της HT σε FHA (ένας μεγάλος περιορισμός προηγούμενων πειραματικών μελετών), καθώς και την εκτέλεση πολλών πρόσθετων υπομελειών στην επίδραση της TH στην παθογένεση και άλλες επιπλοκές του FHA. Το έργο είναι εφικτό χάρη στον μοναδικό συνδυασμό μιας πολυεπιστημονικής κλινικής και πειραματικής ομάδας με εκτεταμένη εμπειρία τόσο στα μοντέλα και τις τεχνικές που θα χρησιμοποιηθούν όσο και στον τομέα της έρευνας. (Greek)
4 August 2022
0 references
Nekontrolované klinické štúdie a početné experimentálne štúdie naznačujú, že terapeutická hypotermia (HT, 33 – 34 °C) je účinná pri kontrole mozgových komplikácií akútneho zlyhania pečene (HAF) s rôznymi súvisiacimi priaznivými účinkami. Obavy z možných nežiaducich účinkov, ťažkosti s uskutočňovaním kontrolovaných klinických štúdií na FHA a nedostatok primeraných predklinických štúdií však znamenajú, že táto terapeutická alternatíva sa používa len výnimočne alebo ako posledná možnosť záchrany. Cieľom projektu je generovať cenné translačné informácie, ktoré riešia hlavné obavy týkajúce sa používania TH vo FHA, najmä jeho účinky na regeneráciu pečene, poškodenie pečene a súvisiace hemodynamické zmeny. Metody, ktoré použijeme, budú chirurgické modely FHA u veľkých zvierat (ošípané), porovnávajúce zvieratá v normothermii a hypotermii (indukované intravaskulárnym katétrom – Alsius Intravascular Temperature Management system). Použitie modelov ošípaných (70 % a 90 % hepatektómie) umožňuje verne reprodukovať podmienky klinického použitia HT vo FHA (veľké obmedzenie predchádzajúcich experimentálnych štúdií), ako aj vykonať niekoľko ďalších čiastkových štúdií o vplyve TH na patogenézu a iné komplikácie FHA. Projekt je možný vďaka jedinečnej kombinácii multidisciplinárneho klinického a experimentálneho tímu s rozsiahlymi skúsenosťami v modeloch a technikách, ktoré sa majú použiť, ako aj v riešenej oblasti výskumu. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Kontrolloimattomat kliiniset tutkimukset ja lukuisat kokeelliset tutkimukset viittaavat siihen, että terapeuttinen hypotermia (HT, 33–34 °C) on tehokas akuutin maksan vajaatoiminnan (HAF) aivokomplikaatioiden hallinnassa, ja siihen liittyy erilaisia hyödyllisiä vaikutuksia. Mahdolliset haittavaikutukset, FHA:n kontrolloitujen kliinisten tutkimusten vaikeus ja riittävien prekliinisten tutkimusten puute merkitsevät kuitenkin sitä, että tätä terapeuttista vaihtoehtoa käytetään vain poikkeuksellisesti tai viimeisenä hoitokeinona. Hankkeen tavoitteena on tuottaa arvokasta käännöstietoa, joka ratkaisee suurimmat huolenaiheet TH:n käytöstä FHA:ssa, erityisesti sen vaikutuksista maksan uudistumiseen, maksavaurioihin ja niihin liittyviin hemodynaamisiin muutoksiin. Käyttämämme METHODS ovat FHA: n kirurgisia malleja suurissa eläimissä (sian), vertaamalla eläimiä normothermiassa ja hypotermiassa (indusoi intravaskulaarinen katetri – Alsius Intravascular Temperature Management system). Sikamallien (70 % ja 90 % hepatektomian) käyttö mahdollistaa HT:n kliinisen käytön toiston uskollisesti FHA:ssa (aiempien kokeellisten tutkimusten suuri rajoitus) sekä useita lisätutkimuksia TH:n vaikutuksesta patogeneesiin ja muihin FHA:n komplikaatioihin. Projekti on mahdollinen monitieteisen kliinisen ja kokeellisen tiimin ainutlaatuisen yhdistelmän ansiosta, jolla on laaja kokemus sekä käytettävistä malleista ja tekniikoista että käsiteltävästä tutkimusalueesta. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Niekontrolowane badania kliniczne i liczne badania eksperymentalne sugerują, że hipotermia terapeutyczna (HT, 33-34 °C) jest skuteczna w kontrolowaniu powikłań mózgu ostrej niewydolności wątroby (HAF), z różnymi powiązanymi korzystnymi skutkami. Obawy dotyczące potencjalnych działań niepożądanych, trudności w prowadzeniu kontrolowanych badań klinicznych w FHA oraz brak odpowiednich badań przedklinicznych oznaczają jednak, że ta alternatywa terapeutyczna jest stosowana jedynie wyjątkowo lub jako ostateczność ratunku. Celem projektu jest wygenerowanie cennych informacji translacyjnych, które rozwiązują główne obawy dotyczące stosowania TH w FHA, w szczególności jego wpływu na regenerację wątroby, uszkodzenie wątroby i związane z tym zmiany hemodynamiczne. Będą to modele chirurgiczne FHA u dużych zwierząt (świni), porównujące zwierzęta w normotermii i hipotermii (indukowane przez cewnik wewnątrznaczyniowy – system zarządzania temperaturą wewnątrznaczyniową Alsius). Stosowanie modeli świń (70 % i 90 % hepatektomii) pozwala wiernie odtworzyć warunki klinicznego stosowania HT w FHA (znaczne ograniczenie wcześniejszych badań doświadczalnych), a także przeprowadzić kilka dodatkowych podbadań dotyczących wpływu TH na patogenezę i inne powikłania FHA. Projekt jest możliwy dzięki unikalnemu połączeniu multidyscyplinarnego zespołu klinicznego i eksperymentalnego z bogatym doświadczeniem zarówno w modelach i technikach, jakie mają być stosowane, jak i w obszarze badań. (Polish)
4 August 2022
0 references
A nem kontrollált klinikai vizsgálatok és számos kísérleti vizsgálat azt sugallja, hogy a terápiás hypothermia (HT, 33–34 °C) hatásos az akut májelégtelenség (HAF) agyi szövődményeinek szabályozásában, különböző kapcsolódó jótékony hatásokkal. A lehetséges káros hatások, a kontrollos klinikai vizsgálatok elvégzésének nehézsége az FHA-ban és a megfelelő preklinikai vizsgálatok hiánya azonban azt jelenti, hogy ezt a terápiás alternatívát csak kivételesen vagy végső mentési eszközként alkalmazzák. A projekt CÉLKITŰZÉSE értékes transzlációs információkat kíván létrehozni, amelyek megoldják a TH FHA-ban való alkalmazásával kapcsolatos főbb aggályokat, különösen a májregenerációra, a májkárosodásra és a kapcsolódó hemodinamikai változásokra gyakorolt hatásait. Az általunk használt MÓDOSÍTÁSOK az FHA sebészeti modelljei nagy állatban (sertés), összehasonlítva az állatokat normothermia és hypothermia (indukálta egy intravaszkuláris katéter – Alsius Intravascular Hőmérséklet Menedzsment rendszer). A sertésmodellek használata (70% és 90% hepatectomia) lehetővé teszi, hogy hűen reprodukálják a HT klinikai alkalmazásának feltételeit az FHA-ban (a korábbi kísérleti vizsgálatok nagy korlátozása), valamint számos további alvizsgálatot végezzenek a TH-nak a patogenezisre és az FHA egyéb szövődményeire gyakorolt hatásáról. A projekt egy multidiszciplináris klinikai és kísérleti csapat egyedülálló kombinációjának köszönhető, amely kiterjedt tapasztalattal rendelkezik mind az alkalmazandó modellekben és technikákban, mind a vizsgált kutatási területen. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Nekontrolované klinické studie a četné experimentální studie naznačují, že terapeutická hypotermie (HT, 33–34 °C) je účinná při kontrole mozkových komplikací akutního selhání jater (HAF) s různými souvisejícími blahodárnými účinky. Obava z možných nežádoucích účinků, obtížnost provádění kontrolovaných klinických studií na FHA a nedostatek odpovídajících předklinických studií však znamenají, že tato terapeutická alternativa se používá pouze výjimečně nebo jako poslední možnost záchrany. Projekt OBJECTIVE je generovat cenné translační informace, které řeší hlavní obavy z používání TH v FHA, zejména jeho účinky na regeneraci jater, poškození jater a související hemodynamické změny. Metody, které budeme používat, budou chirurgické modely FHA u velkých zvířat (vepř), porovnávající zvířata v normothermii a podchlazení (vyvolané intravaskulárním katétrem – Alsius Intravascular Temperature Management System). Použití modelů prasat (70 % a 90 % hepatektomie) umožňuje věrně reprodukovat podmínky klinického užívání HT v FHA (velké omezení předchozích experimentálních studií) a provést několik dalších dílčích studií o účinku TH na patogenezi a další komplikace FHA. Projekt je možný díky jedinečné kombinaci multidisciplinárního klinického a experimentálního týmu s rozsáhlými zkušenostmi jak v modelech a technikách, které mají být použity, tak v oblasti výzkumu. (Czech)
4 August 2022
0 references
Nekontrolēti klīniskie pētījumi un daudzi eksperimentālie pētījumi liecina, ka terapeitiskā hipotermija (HT, 33–34 °C) ir efektīva, lai kontrolētu akūtas aknu mazspējas (HAF) smadzeņu komplikācijas ar dažādām saistītām labvēlīgām sekām. Tomēr bažas par iespējamām blakusparādībām, grūtības veikt kontrolētus klīniskos pētījumus ar FHA un atbilstošu preklīnisko pētījumu trūkums nozīmē, ka šo terapeitisko alternatīvu izmanto tikai izņēmuma kārtā vai kā pēdējo glābšanas līdzekli. Projekta MĒRĶIS ir radīt vērtīgu tulkošanas informāciju, kas novērš galvenās bažas par TH izmantošanu FHA, jo īpaši tās ietekmi uz aknu reģenerāciju, aknu bojājumiem un ar to saistītajām hemodinamiskajām izmaiņām. Mēs izmantosim FHA ķirurģiskos modeļus lieliem dzīvniekiem (cūkām), salīdzinot dzīvniekus normotermijā un hipotermijā (ko ierosina intravaskulārs katetrs — Alsius Intravaskulārā temperatūras vadības sistēma). Cūku modeļu izmantošana (70 % un 90 % hepatektomija) ļauj precīzi reproducēt HT klīniskās lietošanas apstākļus FHA (liels iepriekšējo eksperimentālo pētījumu ierobežojums), kā arī veikt vairākus papildu apakšpētījumus par TH ietekmi uz patoģenēzi un citām FHA komplikācijām. Projekts ir iespējams, pateicoties unikālai daudzdisciplināras klīniskās un eksperimentālās komandas kombinācijai ar plašu pieredzi gan izmantojamo modeļu un metožu, gan pētniecības jomā. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tugann staidéir chliniciúla neamhrialaithe agus staidéir thurgnamhacha iomadúla le fios go bhfuil hypothermia teiripeach (HT, 33-34 °C) éifeachtach maidir le deacrachtaí inchinne a rialú maidir le cliseadh géarmhíochaine ae (HAF), le héifeachtaí tairbhiúla éagsúla a bhaineann leo. Mar gheall ar imní faoi éifeachtaí díobhálacha a d’fhéadfadh a bheith ann, faoin deacracht a bhaineann le staidéir chliniciúla rialaithe a dhéanamh in FHA, agus faoin easpa staidéar réamhchliniciúil leordhóthanach, áfach, ní úsáidtear an rogha theiripeach seo ach go heisceachtúil nó mar rogha dheireanach tarrthála. Is é OBJECTIVE an tionscadail faisnéis luachmhar aistriúcháin a ghiniúint a réitíonn na mórábhair imní maidir le húsáid TH i FHA, go háirithe a éifeachtaí ar athghiniúint ae, damáiste ae agus athruithe hemodinimiciúla gaolmhara. Is iad na METHODS a úsáidfimid samhlacha máinliachta de FHA in ainmhithe móra (muc), ag comparáid idir ainmhithe i normothermia agus hypothermia (arna spreagadh ag cateter ionsoitheach — Alsius Intravascular Córas Bainistíochta Teochta). Is féidir úsáid a bhaint as samhlacha muc (70 % agus 90 % hepatectomy) a atáirgeadh go dílis ar choinníollacha úsáide cliniciúla HT i FHA (teorannú mór ar staidéir thurgnamhacha roimhe seo) chomh maith le roinnt fo-staidéir breise a dhéanamh ar éifeacht TH ar pataiginí agus deacrachtaí eile FHA. Is féidir an tionscadal a dhéanamh a bhuí leis an meascán uathúil d’fhoireann ildisciplíneach chliniciúil agus thurgnamhach a bhfuil taithí fhairsing aici sna samhlacha agus sna teicnící atá le húsáid agus sa réimse taighde. (Irish)
4 August 2022
0 references
Nenadzorovane klinične študije in številne eksperimentalne študije kažejo, da je terapevtska hipotermija (HT, 33–34 °C) učinkovita pri obvladovanju možganskih zapletov akutne odpovedi jeter (HAF) z različnimi povezanimi koristnimi učinki. Skrb za morebitne neželene učinke, težave pri izvajanju kontroliranih kliničnih študij pri FHA in pomanjkanje ustreznih predkliničnih študij pa pomenijo, da se ta terapevtska alternativa uporablja le izjemoma ali kot zadnja možnost reševanja. Projekt OBJECTIVE je namenjen ustvarjanju dragocenih translacijskih informacij, ki odpravljajo glavne pomisleke glede uporabe TH v FHA, zlasti njegovih učinkov na regeneracijo jeter, poškodbe jeter in s tem povezane hemodinamske spremembe. METHODS, ki jo bomo uporabljali, bodo kirurški modeli FHA pri velikih živalih (prašiči), ki bodo primerjali živali v normotermiji in hipotermiji (ki jo povzroča intravaskularni kateter – Alsiusov sistem za upravljanje temperature). Uporaba prašičjih modelov (70 % in 90 % hepatektomije) omogoča zvesto reprodukcijo pogojev klinične uporabe HT v FHA (velika omejitev predhodnih eksperimentalnih študij) ter izvedbo več dodatnih podštudij o vplivu TH na patogenezo in druge zaplete FHA. Projekt je mogoč zaradi edinstvene kombinacije multidisciplinarne klinične in eksperimentalne ekipe z bogatimi izkušnjami na področju modelov in tehnik, ki jih je treba uporabiti, ter na raziskovalnem področju. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Неконтролирани клинични проучвания и многобройни експериментални проучвания предполагат, че терапевтичната хипотермия (HT, 33—34 °C) е ефективна за контролиране на мозъчните усложнения на острата чернодробна недостатъчност (HAF) с различни свързани полезни ефекти. Загрижеността за потенциални неблагоприятни ефекти, трудностите при провеждането на контролирани клинични проучвания във FHA и липсата на адекватни предклинични проучвания обаче означават, че тази терапевтична алтернатива се използва само по изключение или като крайна мярка за спасяване. OBJECTIVE на проекта е да генерира ценна транслационна информация, която решава основните опасения относно употребата на TH в FHA, по-специално неговото въздействие върху регенерацията на черния дроб, увреждането на черния дроб и свързаните с това хемодинамични промени. МЕТОСИ, които ще използваме, ще бъдат хирургически модели на FHA при едри животни (свиня), сравняващи животни в норматермия и хипотермия (индуцирани от интраваскуларен катетър — система за управление на интраваскуларната температура на Alsius). Използването на модели прасета (70 % и 90 % хепатектомия) дава възможност за вярно възпроизвеждане на условията на клиничната употреба на HT във FHA (голямо ограничение на предишните експериментални проучвания), както и за извършване на няколко допълнителни подпроучвания относно ефекта на TH върху патогенезата и други усложнения на FHA. Проектът е възможен благодарение на уникалната комбинация от мултидисциплинарен клиничен и експериментален екип с богат опит както в моделите и техниките, които ще бъдат използвани, така и в областта на научните изследвания. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Studji kliniċi mhux ikkontrollati u bosta studji sperimentali jissuġġerixxu li ipotermja terapewtika (HT, 33–34 °C) hija effettiva fil-kontroll ta’ kumplikazzjonijiet fil-moħħ ta’ insuffiċjenza akuta tal-fwied (HAF), b’diversi effetti ta’ benefiċċju assoċjati. Tħassib dwar effetti avversi potenzjali, id-diffikultà fit-twettiq ta’ studji kliniċi kkontrollati fl-FHA, u n-nuqqas ta’ studji prekliniċi adegwati, madankollu, ifissru li din l-alternattiva terapewtika tintuża biss eċċezzjonalment jew bħala l-aħħar soluzzjoni ta’ salvataġġ. L-OBJETTIVA tal-proġett huwa li jiġġenera informazzjoni traslazzjonali ta’ valur li ssolvi t-tħassib ewlieni dwar l-użu ta’ TH fl-FHA, b’mod partikolari l-effetti tiegħu fuq ir-riġenerazzjoni tal-fwied, il-ħsara fil-fwied u l-alterazzjonijiet emodinamiċi assoċjati. Il METHODS li se nużaw se jkunu mudelli kirurġiċi ta ‘FHA f’annimali kbar (majjal), li jqabblu annimali f’normamja u ipotermja (indotta minn kateter intravaskulari — Alsius sistema ta’ Ġestjoni tat-Temperatura Intravaskulari). L-użu ta’ mudelli ta’ ħnieżer (70 % u 90 % epatektomija) jagħmilha possibbli li jiġu riprodotti fedelment il-kundizzjonijiet tal-użu kliniku tal-HT fl-FHA (limitazzjoni kbira ta’ studji sperimentali preċedenti) kif ukoll li jitwettqu diversi sottostudji addizzjonali dwar l-effett ta’ TH fuq il-patoġenesi u kumplikazzjonijiet oħra tal-FHA. Il-proġett huwa possibbli bis-saħħa tal-kombinazzjoni unika ta’ tim multidixxiplinari kliniku u sperimentali b’esperjenza estensiva kemm fil-mudelli u t-tekniki li għandhom jintużaw kif ukoll fil-qasam tar-riċerka indirizzat. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Estudos clínicos não controlados e numerosos estudos experimentais sugerem que a hipotermia terapêutica (HT, 33-34 °C) é eficaz no controle de complicações cerebrais da insuficiência hepática aguda (HAF), com vários efeitos benéficos associados. A preocupação com potenciais efeitos adversos, a dificuldade de realização de estudos clínicos controlados em FHA e a falta de estudos pré-clínicos adequados, no entanto, significam que essa alternativa terapêutica é utilizada apenas excecionalmente ou como último recurso de resgate. O OBJETIVO do projeto é gerar informações translacionais valiosas que resolvem as principais preocupações sobre o uso de HT em FHA, particularmente seus efeitos na regeneração hepática, danos hepáticos e alterações hemodinâmicas associadas. Os MÉTODOS que usaremos serão modelos cirúrgicos de FHA em animais de grande porte (porco), comparando animais em normotermia e hipotermia (induzidos por um cateter intravascular — Sistema de Gestão de Temperatura Intravascular de Alsius). O uso de modelos de suínos (70 % e 90 % de hepatectomia) possibilita reproduzir fielmente as condições de uso clínico do TH em FHA (uma grande limitação de estudos experimentais anteriores), bem como realizar vários subestudos adicionais sobre o efeito do HT na patogênese e outras complicações da FHA. O projeto é possível graças à combinação única de uma equipa multidisciplinar clínica e experimental com ampla experiência tanto nos modelos e técnicas a serem empregados quanto na área de pesquisa abordada. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Ukontrollerede kliniske undersøgelser og talrige eksperimentelle undersøgelser tyder på, at terapeutisk hypotermi (HT, 33-34 °C) er effektivt til at kontrollere hjernekomplikationer af akut leversvigt (HAF) med forskellige tilknyttede gavnlige virkninger. Bekymring for potentielle bivirkninger, vanskeligheden ved at gennemføre kontrollerede kliniske undersøgelser med FHA og manglen på tilstrækkelige prækliniske undersøgelser betyder imidlertid, at dette terapeutiske alternativ kun anvendes undtagelsesvis eller som en sidste udvej til redning. Projektets OBJECTIVE er at generere værdifuld translational information, der løser de største bekymringer om brugen af TH i FHA, især dens virkninger på leverregenerering, leverskader og tilknyttede hæmodynamiske ændringer. De METODS vi vil bruge vil være kirurgiske modeller af FHA i store dyr (svin), sammenligne dyr i normothermia og hypotermi (induceret af et intravaskulær kateter — Alsius Intravaskulær Temperature Management system). Brugen af svinemodeller (70 % og 90 % hepatektomi) gør det muligt trofast at reproducere betingelserne for klinisk anvendelse af HT i FHA (en stor begrænsning af tidligere eksperimentelle undersøgelser) samt at udføre flere yderligere delundersøgelser af TH's virkning på patogenese og andre komplikationer af FHA. Projektet er muligt takket være den unikke kombination af et tværfagligt klinisk og eksperimentelt team med stor erfaring både inden for de modeller og teknikker, der skal anvendes, og inden for det pågældende forskningsområde. (Danish)
4 August 2022
0 references
Studiile clinice necontrolate și numeroase studii experimentale sugerează că hipotermia terapeutică (HT, 33-34 °C) este eficace în controlul complicațiilor cerebrale ale insuficienței hepatice acute (HAF), cu diverse efecte benefice asociate. Cu toate acestea, preocuparea pentru potențialele efecte adverse, dificultatea de a efectua studii clinice controlate în FHA și lipsa unor studii preclinice adecvate înseamnă că această alternativă terapeutică este utilizată numai în mod excepțional sau ca ultimă soluție de salvare. Obiectivul proiectului este de a genera informații translaționale valoroase care să rezolve preocupările majore legate de utilizarea TH în FHA, în special efectele sale asupra regenerării hepatice, leziunilor hepatice și modificărilor hemodinamice asociate. Metodele pe care le vom folosi vor fi modele chirurgicale de FHA la animale mari (porc), comparând animalele din normatermie și hipotermie (induse de un cateter intravascular – sistemul de management al temperaturii intravasculare Alsius). Utilizarea modelelor porcine (70 % și 90 % hepatectomie) face posibilă reproducerea fidelă a condițiilor de utilizare clinică a HT în FHA (o mare limitare a studiilor experimentale anterioare), precum și efectuarea mai multor substudii suplimentare privind efectul TH asupra patogenezei și a altor complicații ale FHA. Proiectul este posibil datorită combinației unice a unei echipe multidisciplinare clinice și experimentale cu o vastă experiență atât în modelele și tehnicile care urmează să fie utilizate, cât și în domeniul de cercetare abordat. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Okontrollerade kliniska studier och många experimentella studier tyder på att terapeutisk hypotermi (HT, 33–34 °C) är effektivt för att kontrollera hjärnkomplikationer av akut leversvikt (HAF), med olika associerade positiva effekter. Oro för potentiella biverkningar, svårigheten att genomföra kontrollerade kliniska studier på FHA och bristen på adekvata prekliniska studier innebär dock att detta terapeutiska alternativ endast används undantagsvis eller som en sista utväg. Projektets OBJECTIVE är att ta fram värdefull översättningsinformation som löser de stora farhågorna kring användningen av TH i FHA, särskilt dess effekter på leverföryngring, leverskador och tillhörande hemodynamiska förändringar. De METHODS vi kommer att använda kommer att vara kirurgiska modeller av FHA hos stora djur (gris) och jämföra djur i normotermi och hypotermi (inducerad av en intravaskulär kateter – Alsius intravaskulär temperaturhanteringssystem). Användningen av grismodeller (70 % och 90 % hepatektomi) gör det möjligt att troget reproducera villkoren för klinisk användning av HT i FHA (en stor begränsning av tidigare experimentella studier) samt att utföra flera ytterligare delstudier på effekten av TH på patogenes och andra komplikationer av FHA. Projektet är möjligt tack vare den unika kombinationen av ett tvärvetenskapligt kliniskt och experimentellt team med lång erfarenhet av både modeller och tekniker som ska användas och inom det forskningsområde som behandlas. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01083
0 references