NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE MICROCOILS IN STUDIES OF HYPERPOLARISATION OF AMYLOIDS. (Q3134465)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3134465 in Spain
Language Label Description Also known as
English
NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE MICROCOILS IN STUDIES OF HYPERPOLARISATION OF AMYLOIDS.
Project Q3134465 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    73,108.2 Euro
    0 references
    budget
    90,750.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    80.56 percent
    0 references
    start time
    1 January 2018
    0 references
    end time
    30 September 2021
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
    0 references
    coordinate location

    38°59'26.92"N, 3°55'10.96"W
    inferred from
    postal code
    0 references
    postal code
    13071
    0 references
    summary
    LA FORMACION DE FIBRAS DE AMILOIDES ESTA RELACIONADA CON UNA GRAN VARIEDAD DE ENFERMEDADES MORTALES DE LA ERA MODERNA. FARMACOS DISEÑADOS PARA COMBATIR DICHAS ENFERMEDADES ACTUAN EN DIFERENTES DIRECCIONES, BIEN PRODUCIENDO UNA DESAGREGACION DE LAS FIBRAS, O BIEN INHIBIENDO SU FORMACION, ENTRE OTROS. LA SELECTIVIDAD EN LOS MECANISMOS DE ACTUACION DE ESTOS FARMACOS ES CRUCIAL YA QUE TAMBIEN EXISTEN AMILOIDES DENOMINADOS FUNCIONALES, CONTRA LOS QUE LOS FARMACOS NO DEBEN DE ACTUAR. POR ELLO, EL DESARROLLO DE SISTEMAS DE MONITORIZACION DE LA ACCION DE ESTOS FARMACOS ES DE INTERES, NO SOLO PARA CONTROLAR EL PROCESO PARA UN FARMACO ESPECIFICO, SINO DE FORMA SIMULTANEA PARA DESCUBRIR NUEVOS FARMACOS. _x000D_ CON RESPECTO A LAS TECNICAS DE MONITORIZACION DE PROCESOS QUE IMPLIQUEN AMILOIDES, LA RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN) PUEDE PROPORCIONAR VALIOSA INFORMACION ESTRUCTURAL. SIN EMBARGO, LOS EQUIPOS DE RMN DE MAYOR CAMPO EN DISOLUCION, INCLUSO EQUIPADOS CON SONDAS FRIAS, ENCUENTRAN CIERTAS LIMITACIONES POR DOS MOTIVOS: (1) PORQUE EL PROCESO DE AGREGACION DE PROTEINAS EN LA FORMACION DE AMILOIDES NO SE PUEDE CONTROLAR EN DISOLUCION, Y (2) PORQUE EN EL PROCESO DE FORMACION DE AMILOIDES, LOS MONOMEROS EN DISOLUCION (DETECTABLES POR RMN) INICIAN UN PROCESO DE OLIGOMERIZACION HACIA ESPECIES CUYO TAMAÑO MOLECULAR LOS HACE INVISIBLES A LA TECNICA. _x000D_ POR ELLO, EL PROYECTO PENELOPE PRESENTA UNA ESTRATEGIA DE INMOVILIZACION DE AMILOIDES EN SUPERFICIES DE CANALES MICROFLUIDICOS PARA CONTROLAR EL PROCESO DE AGREGACION Y ASI PODER MONITORIZAR PROCESOS DE DESAGREGACION DE FIBRAS Y DE INHIBICION DE FORMACION DE AMILOIDES. PARA PODER DETECTAR LA CANTIDAD DE MONOMERO LIBERADA EN DISOLUCION SE COMBINARAN DOS TECNICAS EMPLEADAS PARA AUMENTAR LA SENSIBILIDAD DE RMN, BOBINAS DE RADIOFRECUENCIA DE DIAMETRO REDUCIDO (MICROBOBINAS) PARA AUMENTAR LA SENSIBILIDAD EN MASA, Y TECNICAS DE HIPERPOLARIZACION POR PHOTO-CIDNP PARA AUMENTAR LA SENSIBILIDAD EN CONCENTRACION. _x000D_ EL PRIMER PASO ES UN DESARROLLO EN LA TECNOLOGIA DADO QUE SE PRESENTA UNA NUEVA GEOMETRIA DE MICROBOBINAS DE RADIOFRECUENCIA CON PROPIEDADES DE BANDA ANCHA (SOLENOIDAL) Y CON UN AMPLIFICADOR DE SEÑAL PROXIMO A LA BOBINA CON EL FIN DE AUMENTAR LA VERSATILIDAD DE LA SONDA Y DE AUMENTAR LA SENSIBILIDAD DE LA TECNICA, RESPECTIVAMENTE. EL SISTEMA TAMBIEN SERA OPTIMIZADO PARA CONSEGUIR AUMENTOS OPTIMOS DE SEÑAL MEDIANTE PHOTO-CIDNP PARA LO QUE SE BUSCARAN NUEVOS FOTOSENSITIZADORES Y SE FOCALIZARA LA LUZ EN LA BOBINA MEDIANTE LA FABRICACION DE LENTES QUE SE SITUARAN DENTRO DEL IMAN DE RMN. EL SISTEMA FINAL COMPRENDE UN VOLUMEN TOTAL DE UNOS CUANTOS MICROLITROS, LO QUE HARA POSIBLE APROVECHAR LAS VENTAJAS DE LAS TECNICAS EN FLUJO CONTINUO SIN UN GASTO EXCESIVO DE ESTE TIPO DE MUESTRAS. _x000D_ PARA PONER A PUNTO EL SISTEMA, SE ABORDARA EL ESTUDIO DE LOS HETEROAMILOIDES FORMADOS POR RIPK1/RIPK3 DADA SU IMPLICACION EN PROCESOS DE MUERTE CELULAR POR NECROPTOSIS. ESTOS MECANISMOS SON ESENCIALES PARA ELIMINAR CELULAS NO VIABLES (POR EJEMPLO, INFECTADAS POR VIRUS). SIN EMBARGO, RECIENTEMENTE SE HA DETECTADO NECROPTOSIS EN SITUACIONES NO DESEADAS, COMO POR EJEMPLO EN PACIENTES CON ELA. POR ELLO, SE PONDRA A PUNTO UNA METODOLOGIA QUE PERMITA EL ENSAYO EFICIENTE DE FARMACOS CAPACES DE: (1) MANTENER LOS MONOMEROS DE RIPK1 O RIPK3 EN SU FORMA SOLUBLE, O (2) DESAGREGAR LAS FIBRAS AMILOIDES DE ESTAS PROTEINAS UNA VEZ FORMADAS PARA EVITAR LA ACTIVACION DE MUERTE CELULAR MASIVA EN SITUACIONES NO DESEADAS. (Spanish)
    0 references
    AMYLOID FIBRIL FORMATION IS LINKED TO A NUMBER OF HUMAN MORTAL DISEASES OF THE MODERN ERA. DRUGS AGAINST THESE DISORDERS ARE CONCEIVED TO ACT AT DIFFERENT LEVELS; NAMELY, TO DISAGGREGATE READILY FORMED FIBRILS, OR TO TARGET THEIR FORMATION. HOWEVER, CONSIDERING THE EXISTENCE OF FUNCTIONAL AMYLOIDS, A SELECTIVITY FOR DIFFERENT DRUGS WITH RESPECT TO THEIR BINDING MECHANISMS IS ESSENTIAL IN ORDER TO TARGET THE DESIRED AMYLOIDS. THEREFORE, THE DEVELOPMENT OF A SYSTEM TO MONITOR THE EFFECT OF THESE DRUGS IS OF TOP INTEREST, NOT ONLY TO CONTROL THE PROCESSES THEMSELVES, BUT ALSO TO DISCOVER NEW TARGETING COMPOUNDS. _x000D_ WITH RESPECT TO TECHNIQUES TO MONITOR PROCESSES INVOLVING AMYLOIDS, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMATION. NEVERTHELESS, HIGH-FIELD MAGNETS, EVEN EQUIPPED WITH CRYOPROBES, FIND LIMITATIONS FOR TWO MAIN REASONS: (1) THE AGGREGATION PROCESS BY WHICH PROTEINS ENTER THE AMYLOID STATE CANNOT BE CONTROLLED IN THE SOLUTION STATE, AND (2) BECAUSE AMYLOID FORMATION INVOLVES AN OLIGOMERIZATION PROCESS BY WHICH MONOMERS IN SOLUTION (DETECTABLE BY NMR) ASSOCIATE RESULTING IN HIGH MOLECULAR WEIGHT SPECIES THAT ARE INVISIBLE TO NMR. _x000D_ FOR THESE REASONS, PENELOPE CONCEIVES AMYLOID IMMOBILIZATION ON MICROFLUIDIC CHANNELS AS A SMART STRATEGY TO EXERT AN ABSOLUTE CONTROL ON THE AGGREGATION PROCESS, THEREFORE FACILITATING BOTH, THE MONITORING OF FIBRIL DISASSEMBLY AND THE INHIBITION OF FIBRIL FORMATION. FOCUSED ON DETECTING THE AMOUNT OF FREE MONOMER RELEASE TO THE SOLUTION STATE, TWO SENSITIVITY ENHANCEMENT TECHNIQUES WILL BE COMBINED TO BOOST SIGNAL DETECTION IN NMR: REDUCED-DIAMETER RADIOFREQUENCY COILS (MICROCOILS) AND HYPERPOLARIZATION SCHEMES VIA PHOTO-CIDNP. _x000D_ THE DEVELOPMENT OF THE PROJECT WILL START AS A TECHNOLOGICAL DEVELOPMENT AS A NEW MICROCOIL GEOMETRY WITH BROAD BAND PROPERTIES AND WITH AN AMPLIFIER PLACED CLOSE TO THE COIL IS PRESENTED. THE FORMER WILL ENABLE A MORE VERSATILE PROBE, AND THE LATTER WILL RESULT IN MUCH HIGHER SIGNAL-TO-NOISE RATIOS. THE SETUP WILL ALSO BE OPTIMIZED FOR PHOTO-CIDNP IN THE SEARCH OF NEW PHOTOSENSITIZERS, AND WITH THE FABRICATION OF LIGHT LENSES CLOSE TO THE MICROCOIL. THE SETUP COMPRISES ONLY A FEW MICROLITERS, THEREFORE ENABLING TO WORK ON CONTINUOUS FLOW REGIMEN WHAT FACILITATES A MORE RAPID ANALYSIS OF DATA, NOT REQUIRING EXCESSIVE USE OF THIS PRECIOUS MATERIALS. _x000D_ TO SET UP THE BASIS OF THE METHOD, THE STUDY OF FUNCTIONAL HETERO-AMYLOIDS FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (TERMED THE RIPK1/3 CORE NECROSOME) WILL BE TACKLED, CONSIDERING THEIR IMPLICATION IN A CELL DEATH MECHANISM KNOWN AS NECROPTOSIS. THESE MECHANISMS, INHERENT TO IMMUNE RESPONSE, ARE ESSENTIAL TO ELIMINATE UNVIABLE CELLS (E.G., THOSE INFECTED BY VIRUSES). HOWEVER, ACTIVATED NECROPTOSIS IN UNDESIRED SCENARIOS HAS BEEN RECENTLY REPORTED (FOR EXAMPLE IN PATIENTS OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS)). THIS HIGHLIGHTS THE URGENT NEED FOR SETTING UP A METHOD ENABLING THE EFFICIENT DRUG SCREENING OF COMPOUNDS CAPABLE TO: (1) PRESERVE RIPK1 OR RIPK3 MONOMERS¿ SOLUBILITY, OR (2) DISAGGREGATE AMYLOID FIBRILS FORMED BY THESE PROTEINS ONCE READILY FORMED TO AVOID NECROPTOSIS ACTIVATION AND MASSIVE CELL DEATH. ON THE ONE HAND, THESE STUDIES ON THE RIPK1/RIPK3 CORE NECROSOME WILL SET UP THE BASIS FOR A POWERFUL METHOD TO TACKLE NECROPTOSIS INHIBITION, A CHALLENGE OF CURRENT RELEVANCE, AND ON THE OTHER HAND, THIS METHODOLOGY HAS ALSO APPLICATION IN OTHER DISTINCT DISEASES RELATED TO AMYLOID FORMATION. (English)
    readability score
    0.6183007987257115
    0 references
    LA FORMATION DE FIBRES AMYLOÏDES EST LIÉE À UNE VARIÉTÉ DE MALADIES MORTELLES DE L’ÈRE MODERNE. PHARMACOS CONÇU POUR LUTTER CONTRE CES MALADIES LOI DANS DIFFÉRENTES DIRECTIONS, SOIT PRODUIRE UNE DÉGRADATION DES FIBRES, OU INHIBER LEUR FORMATION, ENTRE AUTRES. LA SÉLECTIVITÉ DANS LES MÉCANISMES D’ACTION DE CES PHARMACOS EST CRUCIALE, CAR IL EXISTE ÉGALEMENT DES AMYLOÏDES FONCTIONNELS, CONTRE LESQUELS PHARMACOS NE DEVRAIT PAS AGIR. PAR CONSÉQUENT, LE DÉVELOPPEMENT DE SYSTÈMES DE SURVEILLANCE DE L’ACTION DE CES PHARMACOS PRÉSENTE UN INTÉRÊT, NON SEULEMENT POUR CONTRÔLER LE PROCESSUS D’UNE PHARMACOPÉE SPÉCIFIQUE, MAIS AUSSI POUR DÉCOUVRIR DE NOUVEAUX PHARMACOS. _x000D_ avec RESPECTIVE À LA technication de la surveillance des processus de mise en œuvre des AMILOIDES, LA RESONANCE MAGNETIQUE NUCLAIRE (RMN) peut produire de précieuses informations STRUCTURAL. CEPENDANT, L’ÉQUIPEMENT D’IRM DE PLUS GRANDE TAILLE EN SOLUTION, MÊME ÉQUIPÉ DE SONDES FRIAS, RENCONTRE CERTAINES LIMITES POUR DEUX RAISONS: (1) PARCE QUE LE PROCESSUS D’AGRÉGATION DES PROTÉINES DANS LA FORMATION D’AMYLOÏDES NE PEUT PAS ÊTRE CONTRÔLÉ EN DISSOLUTION, ET (2) PARCE QUE DANS LE PROCESSUS DE FORMATION DES AMYLOÏDES, LES MONOMÈRES DE DISSOLUTION (DÉTECTABLES PAR IRM) INITIENT UN PROCESSUS D’OLIGOMÉRISATION VERS DES ESPÈCES DONT LA TAILLE MOLÉCULAIRE LES REND INVISIBLES À LA TECHNIQUE. _x000D_ by ELLO, THE PENELOPE PROJECT présente une STRATÉGIE D’INMOVILATION AMILOIDIQUE dans les SUPERFICIES CANALES microfluidiques pour contrôler le processus d’agrégation et ainsi surveiller les processus de désagrégation des fibres et d’INHIBITION DE FORMATION amyloïde. AFIN DE DÉTECTER LA QUANTITÉ DE MONOMÈRE LIBÉRÉE EN SOLUTION, DEUX TECHNIQUES UTILISÉES POUR AUGMENTER LA SENSIBILITÉ DE LA RMN, DES BOBINES DE RADIOFRÉQUENCE DE DIAMÈTRE RÉDUIT (MICROCOILS) POUR AUGMENTER LA SENSIBILITÉ DE LA MASSE, ET DES TECHNIQUES HYDROPOLARISATION PAR PHOTO-CIDNP POUR AUGMENTER LA SENSIBILITÉ À LA CONCENTRATION SERONT COMBINÉES. _x000D_ la première étape est un développement de la technologie étant donné qu’un nouveau GEOMETRIA de microcoils RADIOFRECUENCE avec Ancha (solénoidal) BANDA (solénoidal) et avec un développeur signataire favorise le boom avec la fin de l’augmentation de la polyvalence de la planche et d’augmenter la sensibilité de la technique, réactivité. LE SYSTÈME SERA ÉGALEMENT OPTIMISÉ POUR OBTENIR DES AUGMENTATIONS DE SIGNAL QUE NOUS AVONS CHOISIES PAR PHOTO-CIDNP POUR LESQUELS DE NOUVEAUX PHOTOENSIBILISANTS SERONT RECHERCHÉS ET LA LUMIÈRE SERA CONCENTRÉE SUR LA BOBINE GRÂCE À LA FABRICATION DE LENTILLES QUI SERONT PLACÉES DANS L’AIMANT RMN. LE SYSTÈME FINAL COMPREND UN VOLUME TOTAL DE QUELQUES MICROLITRES, PERMETTANT DE TIRER PARTI DES TECHNIQUES D’ÉCOULEMENT CONTINU SANS TROP DE FRAIS POUR DE TELS ÉCHANTILLONS. _x000D_ pour POINTER LE SYSTÈME, L’ÉTUDE DES HETEROAMILOIDS Formé par RIPK1/RIPK3 Compte tenu de son IMPLICATION DANS LES PROCESSUS DE CELL DEATH PAR la nécroptose. CES MÉCANISMES SONT ESSENTIELS POUR ÉLIMINER LES CELLULES NON VIABLES (E.G. INFECTÉES PAR DES VIRUS). CEPENDANT, LA NÉCROPTOSE A RÉCEMMENT ÉTÉ DÉTECTÉE DANS DES SITUATIONS INDÉSIRABLES, COMME CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE SLA. PAR CONSÉQUENT, UNE MÉTHODOLOGIE SERA MISE AU POINT POUR PERMETTRE L’ESSAI EFFICACE DE PHARMACOS CAPABLES DE: (1) MAINTENIR LES MONOMÈRES RIPK1 OU RIPK3 SOUS LEUR FORME SOLUBLE, OU (2) DÉSAGRÉGER LES FIBRES AMYLOÏDES DE CES PROTÉINES UNE FOIS FORMÉES POUR EMPÊCHER L’ACTIVATION DE LA MORT CELLULAIRE MASSIVE DANS LES SITUATIONS INDÉSIRABLES. (French)
    point in time
    2 December 2021
    0 references
    DIE BILDUNG VON AMYLOIDFASERN IST MIT EINER VIELZAHL VON TÖDLICHEN KRANKHEITEN DER MODERNEN ZEIT VERBUNDEN. PHARMACOS ENTWICKELT, UM DIESE KRANKHEITEN ZU BEKÄMPFEN, HANDELN IN VERSCHIEDENEN RICHTUNGEN, ENTWEDER PRODUZIEREN EINEN ABBAU DER FASERN, ODER HEMMEN IHRE BILDUNG, UNTER ANDEREM. SELEKTIVITÄT IN DEN WIRKMECHANISMEN DIESER PHARMACOS IST VON ENTSCHEIDENDER BEDEUTUNG, DA ES AUCH SOGENANNTE FUNKTIONELLE AMYLOIDE GIBT, GEGEN DIE PHARMACOS NICHT HANDELN SOLLTE. DAHER IST DIE ENTWICKLUNG VON SYSTEMEN ZUR ÜBERWACHUNG DER WIRKUNG DIESER PHARMACOS VON INTERESSE, NICHT NUR, UM DEN PROZESS FÜR EIN BESTIMMTES PHARMAKO ZU KONTROLLIEREN, SONDERN GLEICHZEITIG NEUE PHARMACOS ZU ENTDECKEN. _x000D_ mit RESPECTIVE an die Überwachungstechnik von PROCESSEN IMPLEMENTING AMILOIDES, die NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (RMN) kann PROPORCIOUS Valious STRUKTURAL INFORMATIONEN. ALLERDINGS TRIFFT DIE GRÖSSERE FELD-MRT-AUSRÜSTUNG IN DER LÖSUNG, DIE AUCH MIT FRIAS-SONDEN AUSGESTATTET IST, AUS ZWEI GRÜNDEN AUF BESTIMMTE EINSCHRÄNKUNGEN: (1) WEIL DER PROZESS DER AGGREGATION VON PROTEINEN BEI DER BILDUNG VON AMYLOIDEN BEI DER AUFLÖSUNG NICHT KONTROLLIERT WERDEN KANN UND (2), WEIL IM PROZESS DER BILDUNG VON AMYLOIDEN DIE AUFLÖSUNG MONOMERE (DURCH MRT ERKENNBAR) EINEN OLIGOMERISIERUNGSPROZESS GEGENÜBER ARTEN EINLEITEN, DEREN MOLEKULARE GRÖSSE SIE FÜR DIE TECHNIK UNSICHTBAR MACHT. _x000D_ von ELLO, THE PENELOPE PROJECT präsentiert einen AMILOID INMOVILATION STRATEGY in mikrofluidischen CANAL SUPERFICIES, um den Prozess der Aggregation zu steuern und somit Prozesse der Disaggregation von Fasern und Amyloid-Formation INHIBITION zu überwachen. UM DIE MENGE AN IN DER LÖSUNG FREIGESETZTEM MONOMER ZU ERKENNEN, WERDEN ZWEI TECHNIKEN ZUR ERHÖHUNG DER EMPFINDLICHKEIT VON NMR, REDUZIERTE RADIOFREQUENZSPULEN (MIKROSPULEN) ZUR ERHÖHUNG DER MASSENEMPFINDLICHKEIT UND HYDROPOLARISATION-TECHNIKEN DURCH PHOTO-CIDNP KOMBINIERT, UM DIE KONZENTRATIONSEMPFINDLICHKEIT ZU ERHÖHEN. _x000D_ der erste Schritt ist eine Entwicklung der Technologie, da eine neue GEOMETRIA von RADIOFRECUENCE Mikrospulen mit Ancha (solenoidal) BANDA (solenoidal) Eigentümer und mit einem unterzeichnenden Expander den Boom fördert, mit dem Ende der Erhöhung der Vielseitigkeit des Boards und der Erhöhung der Empfindlichkeit der technischen Reaktionsfähigkeit. DAS SYSTEM WIRD AUCH OPTIMIERT, UM SIGNALERHÖHUNGEN ZU ERREICHEN, FÜR DIE WIR VON PHOTO-CIDNP ENTSCHIEDEN HABEN, FÜR DIE NEUE PHOTOSENSIBILISATOREN GESUCHT WERDEN UND DAS LICHT DURCH DIE HERSTELLUNG VON LINSEN, DIE INNERHALB DES RMN-MAGNETES PLATZIERT WERDEN, AUF DIE SPULE KONZENTRIERT WIRD. DAS ENDGÜLTIGE SYSTEM UMFASST EIN GESAMTVOLUMEN VON EINIGEN MIKROLITERN, WODURCH DIE NUTZUNG VON KONTINUIERLICHEN DURCHFLUSSTECHNIKEN OHNE ÜBERMÄSSIGE KOSTEN FÜR SOLCHE PROBEN MÖGLICH IST. _x000D_ für die Herstellung des Systems, DAS STUDY DER HETEROAMILOIDS Gebildet von RIPK1/RIPK3 aufgrund seiner IMPLICATION IN PROCESSES OF CELL DEATH BY Necroptosis. DIESE MECHANISMEN SIND UNERLÄSSLICH, UM NICHT LEBENSFÄHIGE ZELLEN (E.G. INFIZIERT MIT VIREN) ZU BESEITIGEN. NEKROPTOSE WURDE JEDOCH KÜRZLICH IN UNERWÜNSCHTEN SITUATIONEN, WIE Z. B. BEI PATIENTEN MIT ALS, NACHGEWIESEN. DAHER WIRD EINE METHODIK ENTWICKELT, DIE EINE EFFIZIENTE PRÜFUNG VON PHARMAKOS ERMÖGLICHT, DIE IN DER LAGE SIND, (1) HALTEN RIPK1 ODER RIPK3 MONOMERE IN IHRER LÖSLICHEN FORM, ODER (2) DISAGGREGIEREN DIE AMYLOIDFASERN DIESER PROTEINE EINMAL GEBILDET, UM DIE AKTIVIERUNG DES MASSIVEN ZELLTODES IN UNERWÜNSCHTEN SITUATIONEN ZU VERHINDERN. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    DE VORMING VAN AMYLOÏDE VEZELS IS GERELATEERD AAN EEN VERSCHEIDENHEID VAN DODELIJKE ZIEKTEN VAN HET MODERNE TIJDPERK. PHARMACOS ONTWORPEN OM DEZE ZIEKTEN TE BESTRIJDEN ACT IN VERSCHILLENDE RICHTINGEN, OFWEL HET PRODUCEREN VAN EEN AFBRAAK VAN DE VEZELS, OF HET REMMEN VAN HUN VORMING, ONDER ANDEREN. SELECTIVITEIT IN DE WERKINGSMECHANISMEN VAN DEZE PHARMACOS IS CRUCIAAL OMDAT ER OOK ZOGENAAMDE FUNCTIONELE AMYLOÏDEN ZIJN, WAARTEGEN PHARMACOS NIET MOET HANDELEN. DAAROM IS DE ONTWIKKELING VAN SYSTEMEN VOOR HET MONITOREN VAN DE WERKING VAN DEZE PHARMACOS VAN BELANG, NIET ALLEEN OM HET PROCES VOOR EEN SPECIFIEKE FARMACOKINETIEK TE CONTROLEREN, MAAR TEGELIJKERTIJD OM NIEUWE PHARMACOS TE ONTDEKKEN. _x000D_ met RESPECTIVE TO THE monitorization technication OF PROCESSES IMPLEMENTING AMILOIDES, THE NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (RMN) CAN PROPORCIOUS Valious STRUCTURAL INFORMATIE. ECHTER, DE GROTERE VELD MRI-APPARATUUR IN OPLOSSING, ZELFS UITGERUST MET FRIAS-SONDES, STUIT OP BEPAALDE BEPERKINGEN OM TWEE REDENEN: (1) OMDAT HET PROCES VAN AGGREGATIE VAN EIWITTEN IN DE VORMING VAN AMYLOÏDEN NIET KAN WORDEN BEHEERST IN ONTBINDING, EN (2) OMDAT IN HET PROCES VAN VORMING VAN AMYLOÏDEN, DE DISSOLUTION MONOMEREN (AANTOONBAAR DOOR MRI) EEN PROCES VAN OLIGOMERISATIE STARTEN NAAR SOORTEN WAARVAN DE MOLECULAIRE GROOTTE ZE ONZICHTBAAR MAAKT VOOR DE TECHNIEK. _x000D_ by ELLO, THE PENELOPE PROJECT presenteert een AMILOID INMOVILATION STRATEGY in microfluidic CANAL SUPERFICIES om het aggregatieproces te controleren en zo processen van de desaggregatie van vezels en amyloïde FORMATION INHIBITION te kunnen monitoren. OM DE HOEVEELHEID IN OPLOSSING VRIJKOMENDE MONOMEER TE DETECTEREN, WORDEN TWEE TECHNIEKEN GEBRUIKT OM DE GEVOELIGHEID VAN NMR TE VERHOGEN, RADIOFREQUENTIESPOELEN MET EEN VERMINDERDE DIAMETER (MICROCOILS) OM DE MASSAGEVOELIGHEID TE VERHOGEN, EN HYDROPOLARISATION-TECHNIEKEN DOOR FOTO-CIDNP OM DE CONCENTRATIEGEVOELIGHEID TE VERHOGEN. _x000D_ de eerste stap is een ontwikkeling in de technologie gezien het feit dat een nieuwe GEOMETRIA van RADIOFRECUENCE microcoils met Ancha (solenoidal) BANDA (solenoidal) eigenaars en met een ondertekenende expander bevordert de boom met het einde van het verhogen van de veelzijdigheid van het bord en van het verhogen van de gevoeligheid van technische, responsiviteit. HET SYSTEEM WORDT OOK GEOPTIMALISEERD OM SIGNAALVERHOGINGEN TE BEREIKEN WAARVOOR WE GEKOZEN HEBBEN DOOR FOTO-CIDNP WAARVOOR NIEUWE FOTOSENSITIZERS WORDEN GEZOCHT EN HET LICHT ZAL WORDEN GERICHT OP DE SPOEL DOOR DE VERVAARDIGING VAN LENZEN DIE IN DE RMN-MAGNEET WORDEN GEPLAATST. HET UITEINDELIJKE SYSTEEM BESTAAT UIT EEN TOTAAL VOLUME VAN ENKELE MICROLITER, WAARDOOR GEBRUIK KAN WORDEN GEMAAKT VAN CONTINUE STROMINGSTECHNIEKEN ZONDER BUITENSPORIGE KOSTEN VAN DERGELIJKE MONSTERS. _x000D_ voor INSTELLING HET SYSTEEM, DE STUDIE VAN HETEROAMILOIDS gevormd door RIPK1/RIPK3 Gezien haar IMPLICATIE IN PROCESSES OF CELL DEATH BY necroptose. DEZE MECHANISMEN ZIJN ESSENTIEEL OM NIET-LEVENSVATBARE CELLEN (E.G. BESMET MET VIRUSSEN) TE ELIMINEREN. NECROPTOSE IS ECHTER ONLANGS ONTDEKT IN ONGEWENSTE SITUATIES, ZOALS BIJ PATIËNTEN MET ALS. DAAROM ZAL EEN METHODOLOGIE WORDEN ONTWIKKELD OM EFFICIËNTE TESTS MOGELIJK TE MAKEN VAN PHARMACOS DIE IN STAAT ZIJN OM: (1) HANDHAVEN RIPK1 OF RIPK3-MONOMEREN IN HUN OPLOSBARE VORM, OF (2) DE AMYLOÏDE VEZELS VAN DEZE EIWITTEN EENS GEVORMD OM DE ACTIVERING VAN MASSALE CELDOOD IN ONGEWENSTE SITUATIES TE VOORKOMEN. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    LA FORMAZIONE DI FIBRE AMILOIDI È LEGATA A UNA VARIETÀ DI MALATTIE MORTALI DELL'ERA MODERNA. FARMACOS PROGETTATO PER COMBATTERE QUESTE MALATTIE AGIRE IN DIVERSE DIREZIONI, SIA PRODUCENDO UNA ROTTURA DELLE FIBRE, O INIBIRE LA LORO FORMAZIONE, TRA GLI ALTRI. LA SELETTIVITÀ NEI MECCANISMI DI AZIONE DI QUESTI FARMACOS È FONDAMENTALE IN QUANTO ESISTONO ANCHE I COSIDDETTI AMILOIDI FUNZIONALI, CONTRO I QUALI PHARMACOS NON DOVREBBE AGIRE. PERTANTO, LO SVILUPPO DI SISTEMI DI MONITORAGGIO DELL'AZIONE DI QUESTI FARMACOS È DI INTERESSE, NON SOLO PER CONTROLLARE IL PROCESSO PER UNA SPECIFICA FARMACO, MA ALLO STESSO TEMPO PER SCOPRIRE NUOVE FARMACOS. _x000D_ con RISPETTIVO ALLA tecnologia di monitoraggio DEI PROCESSI IMPEGNAMENTO AMILOIDES, LA RISOSIONE MAGNETICA NUCLEARE (RMN) può PROPORCIOSI VALORI INFORMAZIONI STRUTTURALI. TUTTAVIA, L'APPARECCHIATURA MRI DI CAMPO PIÙ GRANDE IN SOLUZIONE, ANCHE DOTATA DI SONDE FRIAS, INCONTRA ALCUNE LIMITAZIONI PER DUE MOTIVI: (1) PERCHÉ IL PROCESSO DI AGGREGAZIONE DELLE PROTEINE NELLA FORMAZIONE DI AMILOIDI NON PUÒ ESSERE CONTROLLATO IN DISSOLUZIONE, E (2) PERCHÉ NEL PROCESSO DI FORMAZIONE DI AMILOIDI, I MONOMERI DI DISSOLUZIONE (OSSERVABILI DALLA RISONANZA MAGNETICA) AVVIANO UN PROCESSO DI OLIGOMERIZZAZIONE VERSO SPECIE LA CUI DIMENSIONE MOLECOLARE LI RENDE INVISIBILI ALLA TECNICA. _x000D_ di ELLO, THE PENELOPE PROJECT presenta una STRATEGIA DI INMOVILAZIONE AMILOID in SUPERFICIE CANALI microfluidiche per controllare il processo di aggregazione e quindi in grado di monitorare i processi di disaggregazione delle fibre e dell'INHIBITIONE DI FORMAZIONE Amiloide. AL FINE DI RILEVARE LA QUANTITÀ DI MONOMERO RILASCIATO IN SOLUZIONE, SARANNO COMBINATE DUE TECNICHE UTILIZZATE PER AUMENTARE LA SENSIBILITÀ DI NMR, BOBINE A RADIOFREQUENZA DI DIAMETRO RIDOTTO (MICROCOIL) PER AUMENTARE LA SENSIBILITÀ ALLA MASSA E TECNICHE DI HYDROPOLARISATION MEDIANTE FOTO-CIDNP PER AUMENTARE LA SENSIBILITÀ DELLA CONCENTRAZIONE. _x000D_ il primo passo è uno sviluppo della tecnologia dato che una nuova GEOMETRIA di microcoils RADIOFRECUENCE con proprietari di Ancha (solenoidal) BANDA (solenoidali) e con un espansore firmatario promuove il boom con la fine di aumentare la versatilità del board e di aumentare la sensibilità tecnica, reattività. IL SISTEMA SARÀ INOLTRE OTTIMIZZATO PER OTTENERE INCREMENTI DI SEGNALE CHE ABBIAMO OPTATO PER FOTO-CIDNP PER I QUALI SI CERCHERANNO NUOVI FOTOENSIBILIZZATORI E LA LUCE SARÀ FOCALIZZATA SULLA BOBINA ATTRAVERSO LA PRODUZIONE DI LENTI CHE VERRANNO POSIZIONATE ALL'INTERNO DEL MAGNETE RMN. IL SISTEMA FINALE COMPRENDE UN VOLUME TOTALE DI POCHI MICROLITRI, CHE CONSENTE DI SFRUTTARE LE TECNICHE DI FLUSSO CONTINUO SENZA SPESE ECCESSIVE DI TALI CAMPIONI. _x000D_ per POINTARE IL SISTEMA, LA STUDIA DI HETEROAMILOIDS formata da RIPK1/RIPK3 data la sua IMPLICAZIONE IN PROCESSO DI CELLA DEATH per necroptosi. QUESTI MECCANISMI SONO ESSENZIALI PER ELIMINARE LE CELLULE NON VITALI (E.G. INFETTATE DA VIRUS). TUTTAVIA, LA NECROPTOSI È STATA RECENTEMENTE RILEVATA IN SITUAZIONI INDESIDERATE, COME NEI PAZIENTI CON SLA. SARÀ PERTANTO SVILUPPATA UNA METODOLOGIA PER CONSENTIRE L'EFFICIENTE TEST DELLE FARMACOS IN GRADO DI: (1) MANTENERE I MONOMERI RIPK1 O RIPK3 NELLA LORO FORMA SOLUBILE, O (2) DISAGGREGARE LE FIBRE AMILOIDI DI QUESTE PROTEINE UNA VOLTA FORMATE PER IMPEDIRE L'ATTIVAZIONE DI UNA MASSICCIA MORTE CELLULARE IN SITUAZIONI INDESIDERATE. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    AMÜLOIDFIILIDE MOODUSTUMINE ON SEOTUD MITME TÄNAPÄEVASE INIMSURELIKU HAIGUSEGA. NENDE HÄIRETE VASTASED RAVIMID ON KAVANDATUD TEGUTSEMA ERINEVATEL TASANDITEL; NIMELT, ERISTADA KERGESTI MOODUSTUNUD FIBRIILID, VÕI SIHIKULE NENDE MOODUSTUMIST. VÕTTES AGA ARVESSE FUNKTSIONAALSETE AMÜLOIDIDE OLEMASOLU, ON SOOVITUD AMÜLOIDIDE SIHIKULE VÕTMISEKS VÄGA OLULINE VALIKULISUS ERINEVATE RAVIMITE PUHUL SEOSES NENDE SIDUMISMEHHANISMIDEGA. SEETÕTTU ON NENDE RAVIMITE MÕJU JÄLGIMISE SÜSTEEMI VÄLJATÖÖTAMINE VÄGA OLULINE MITTE AINULT PROTSESSIDE ENDI KONTROLLIMISEKS, VAID KA UUTE SIHTÜHENDITE LEIDMISEKS. _x000D_ koos RESPECTID TECHNIQUES KASUTAMISE PROCESSES INVOLVING amüloidid, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMATION. SIISKI, KÕRGVÄLJA MAGNETID, ISEGI VARUSTATUD KRÜOPROBES, LEIDA PIIRANGUID KAHEL PEAMISEL PÕHJUSEL: (1) AGREGATSIOONIPROTSESSI, MILLE KÄIGUS VALGUD SISENEVAD AMÜLOIDOLEKUSSE, EI SAA LAHUSES KONTROLLIDA JA 2) KUNA AMÜLOIDIDE MOODUSTUMINE HÕLMAB OLIGOMEERIMISPROTSESSI, MILLEGA SEOSTATAKSE MONOMEERE LAHUSES (NMR-I ABIL TUVASTATAVAD), MILLE TULEMUSEKS ON SUURE MOLEKULMASSIGA LIIGID, MIS ON NMR-I SUHTES NÄHTAMATUD. _x000D_ jaoks THESE REASONS, PENELOPE viljad amüloid immobilization ON MICROFLUIDIC CHANNELSID AS SMART STRATEGY TUNNISTAMINE KONTROLLI AGGREGATION PROCESS, THEREFORE FACILITATING BOTH, MONITORING of fibril DISASSEMBLY JA INHIBITION of fibril FORMATION. KESKENDUDES VABA MONOMEERI VABA ERALDUMISE TUVASTAMISELE LAHUSE OLEKUSSE, KOMBINEERITAKSE KAKS TUNDLIKKUSE SUURENDAMISE TEHNIKAT, ET SUURENDADA SIGNAALIDE AVASTAMIST NMR-IS: VÄHENDATUD LÄBIMÕÕDUGA RAADIOSAGEDUSMÄHISED (MIKROCOILS) JA HÜPERPOLARISATSIOONISKEEMID FOTO-CIDNP KAUDU. _x000D_ PROJECT WILL START AS TECHNOLOGICAL DEVELOPMENT AS UUUS Mikrocoil GEOMETRY WITH BROAD BAND PROPERTIES JA KUIDA VALITSUSTE KOOSTÖÖLE KOHTA VÄLJA. ESIMENE VÕIMALDAB MITMEKÜLGSEMAT SONDI JA TEINE ANNAB PALJU KÕRGEMA SIGNAALI-MÜRA SUHTE. SEADISTUST OPTIMEERITAKSE KA FOTO-CIDNP JAOKS UUTE FOTOENSIIDIDE OTSIMISEL JA MIKROMÄHILE LÄHEDAL VALGUSLÄÄTSEDE VALMISTAMISEGA. SÜSTEEM KOOSNEB VAID MÕNEST MIKROLIITRIST, MIS VÕIMALDAB TÖÖTADA PIDEVA VOOLUREŽIIMIGA, MIS HÕLBUSTAB ANDMETE KIIREMAT ANALÜÜSIMIST, ILMA ET OLEKS VAJA LIIGSELT KASUTADA NEID VÄÄRTUSLIKKE MATERJALE. _x000D_ et SET THE METHOD, STUDY of FUNCTIONAL HETERO-amüloidid FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (termed the RIPK1/3 CORE necrosome) KASUTATAVAD, KONSIDERING theIR IMPLICATION in CELL DEATH MECHANISM KNOWN AS nekroptoosi. NEED IMMUUNVASTUSELE OMASED MEHHANISMID ON ELUVÕIMETUTE RAKKUDE (VIIRUSTEGA NAKATUNUD EG) KÕRVALDAMISEKS HÄDAVAJALIKUD. SIISKI ON HILJUTI TEATATUD AKTIVEERITUD NEKROPTOOSIST SOOVIMATUTE STSENAARIUMIDE KORRAL (NÄITEKS AMÜOTROOFILISE KÜLGSKLEROOSIGA PATSIENTIDEL). SEE RÕHUTAB TUNGIVAT VAJADUST TÖÖTADA VÄLJA MEETOD, MIS VÕIMALDAB AINETE TÕHUSAT SÕELUURINGUT, MIS VÕIMALDAKS: (1) SÄILITADA RIPK1 VÕI RIPK3 MONOMEERIDLAHUSTUVUS VÕI 2) NENDE VALKUDE MOODUSTUNUD AMÜLOIDFIBRIILID, MIS ON MOODUSTUNUD NEKROPTOOSI AKTIVEERUMISE JA RAKKUDE MASSILISE SURMA VÄLTIMISEKS. ÜHEST KÜLJEST LOOVAD NEED RIPK1/RIPK3 PÕHINEKROSOOMI UURINGUD ALUSE VÕIMSALE MEETODILE, MILLEGA VÕIDELDA NEKROPTOOSI PÄRSSIMISE VASTU, MIS ON PRAEGU OLULINE PROBLEEM, NING TEISEST KÜLJEST ON SEDA METOODIKAT KOHALDATUD KA MUUDE AMÜLOIDIDE MOODUSTUMISEGA SEOTUD HAIGUSTE PUHUL. (Estonian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AMILOIDO FIBRILO SUSIDARYMAS YRA SUSIJĘS SU DAUGELIU ŽMOGIŠKŲJŲ MIRTINGŲJŲ LIGŲ ŠIUOLAIKINĖJE EROJE. VAISTAI NUO ŠIŲ SUTRIKIMŲ YRA SUMANYTI VEIKTI SKIRTINGAIS LYGIAIS; BŪTENT, SKAIDYTI LENGVAI SUFORMUOTA FIBRILS, ARBA NUKREIPTI JŲ SUSIDARYMĄ. TAČIAU, ATSIŽVELGIANT Į TAI, KAD EGZISTUOJA FUNKCINIAI AMILOIDAI, LABAI SVARBU, KAD SKIRTINGI VAISTAI BŪTŲ SELEKTYVŪS ATSIŽVELGIANT Į JŲ PRIVALOMUOSIUS MECHANIZMUS, KAD BŪTŲ GALIMA NUKREIPTI PAGEIDAUJAMĄ AMILOIDUS. TODĖL ŠIŲ VAISTŲ POVEIKIO STEBĖJIMO SISTEMOS KŪRIMAS YRA ITIN SVARBUS NE TIK SIEKIANT KONTROLIUOTI PAČIUS PROCESUS, BET IR ATRASTI NAUJUS TIKSLINIUS JUNGINIUS. _x000D_ su RESPECTŲ TECHNIQUES į MONITOR PROCESSES INVOLVING amiloids, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDESAI VALUABLE STRUCTURAL INFORMACIJA. NEPAISANT TO, AUKŠTO LAUKO MAGNETAI, NET ĮRENGTA KRIOPROBES, RASTI APRIBOJIMUS DĖL DVIEJŲ PAGRINDINIŲ PRIEŽASČIŲ: (1) AGREGAVIMO PROCESAS, PER KURĮ BALTYMAI PATENKA Į AMILOIDO BŪSENĄ, NEGALI BŪTI KONTROLIUOJAMAS TIRPALO BŪSENOJE IR 2) DĖL TO, KAD AMILOIDO SUSIDARYMAS APIMA OLIGOMERIZACIJOS PROCESĄ, KURIO METU MONOMERAI TIRPALE (APTINKAMI NMR) SIEJASI SU DIDELĖS MOLEKULINĖS MASĖS RŪŠIMIS, KURIOS YRA NEMATOMOS NMR. _x000D_ už šių REASONS, PENELOPE suvokia amiloidų imobilizaciją MICROFLUIDIC CHANNELS kaip SMART STRATEGIJA daryti ABSOLUTE CONTROL ANT AGGREGATION PROCESS, THEREFORE FACILITATING BOTH, the the MONITORING OF fibril DISASSEMBLY and the InHIBITION OF fibril FORMATION. SUTELKIANT DĖMESĮ Į LAISVO MONOMERO IŠLEIDIMO Į TIRPALO BŪSENĄ KIEKĮ, BUS SUJUNGTI DU JAUTRUMO DIDINIMO METODAI, SIEKIANT PADIDINTI SIGNALO APTIKIMĄ NMR: SUMAŽINTO SKERSMENS RADIJO DAŽNIO RITĖS (MIKRORITĖS) IR HIPERPOLIARIZACIJOS SCHEMOS NAUDOJANT FOTOCIDNP. _x000D_ PROJEKTO VYKDYMAS, kaip TECHNOLOGINĖS VYRIAUSYBĖS, kaip naujos mikroritės GEOMETRY su BROAD BAND PROPERTIES IR SU AMPLIFIER PLACED CLOSE to the COIL yra PRESENTED. PIRMASIS LEIS UNIVERSALESNĮ ZONDĄ, O PASTARASIS SUKELS DAUG DIDESNĮ SIGNALO IR TRIUKŠMO SANTYKĮ. SĄRANKA TAIP PAT BUS OPTIMIZUOTA FOTOCIDNP IEŠKANT NAUJŲ FOTOSENSIBILIZATORIŲ IR GAMINANT ŠVIESOS LĘŠIUS NETOLI MIKRORITĖS. SĄRANKĄ SUDARO TIK KELI MIKROLITRAI, TODĖL GALIMA DIRBTI PAGAL NUOLATINIO SRAUTO REŽIMĄ, O TAI PALENGVINA GREITESNĘ DUOMENŲ ANALIZĘ, NEREIKALAUJANT PER DAUG NAUDOTI ŠIAS BRANGIĄSIAS MEDŽIAGAS. _x000D_ į SET iki METHOD BASIS, FUNCTIONAL HETERO-amyloids FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (terminas RIPK1/3 CORE nekrosomų) SĄLYGOS, BŪTI BŪTI, SUSIJUNGTI JŲ IMPLIKACIJA į CELL DEATH MECHANISM KNOWN kaip nekrotoze. ŠIE IMUNINIAM ATSAKUI BŪDINGI MECHANIZMAI YRA BŪTINI SIEKIANT PAŠALINTI NEGYVYBINGAS LĄSTELES (PVZ., VIRUSAIS UŽSIKRĖTUSIAS LĄSTELES). TAČIAU NESENIAI PRANEŠTA APIE AKTYVUOTĄ NEKROTTOZĘ NEPAGEIDAUJAMAIS ATVEJAIS (PVZ., PACIENTAMS, SERGANTIEMS ŠONINE AMIOTROFINE SKLEROZE (ALS)). TAI RODO, KAD SKUBIAI REIKIA SUKURTI METODĄ, KURIS LEISTŲ VEIKSMINGAI TIKRINTI NARKOTIKŲ JUNGINIUS, KURIE GALĖTŲ: (1) IŠSAUGOTI RIPK1 ARBA RIPK3 MONOMERŲ TIRPUMĄ, ARBA 2) IŠSKAIDYTI AMILOIDINIUS FIBRILIUS, KURIUOS SUDARO ŠIE BALTYMAI, KAI TIK JIE LENGVAI SUSIDARO, KAD BŪTŲ IŠVENGTA NEKROTOZĖS AKTYVACIJOS IR MASYVIOS LĄSTELIŲ ŽŪTIES. VIENA VERTUS, ŠIE TYRIMAI, SUSIJĘ SU RIPK1/RIPK3 PAGRINDINE NEKROSOMA, SUDARYS PAGRINDĄ VEIKSMINGAM NEKROPOZĖS SLOPINIMO PROBLEMOS SPRENDIMUI, KURIS YRA AKTUALUS ŠIUO METU, IR, KITA VERTUS, ŠI METODIKA TAIKOMA IR KITOMS SKIRTINGOMS LIGOMS, SUSIJUSIOMS SU AMILOIDŲ SUSIDARYMU. (Lithuanian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AMILOIDNA FIBRILNA FORMACIJA POVEZANA JE S BROJNIM LJUDSKIM SMRTNIM BOLESTIMA MODERNOG DOBA. LIJEKOVI PROTIV TIH POREMEĆAJA OSMIŠLJENI SU TAKO DA DJELUJU NA RAZLIČITIM RAZINAMA; NAIME, RAŠČLANITI LAKO FORMIRANE FIBRILE, ILI CILJATI NJIHOVO FORMIRANJE. MEĐUTIM, S OBZIROM NA POSTOJANJE FUNKCIONALNIH AMILOIDA, SELEKTIVNOST ZA RAZLIČITE LIJEKOVE S OBZIROM NA NJIHOVE OBVEZUJUĆE MEHANIZME KLJUČNA JE ZA USMJERAVANJE NA ŽELJENE AMILOIDE. STOGA JE RAZVOJ SUSTAVA ZA PRAĆENJE UČINKA TIH LIJEKOVA OD NAJVEĆEG INTERESA, NE SAMO ZA KONTROLU SAMIH PROCESA, VEĆ I ZA OTKRIVANJE NOVIH CILJNIH SPOJEVA. _x000D_ s PREPORUČUJE TEHNIČKIH PROCJENE ZA POSTUPAK INVOLVING Amiloidi, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMACIJE. IPAK, MAGNETI VISOKOG POLJA, ČAK I OPREMLJENI KRIOPROBESOM, NALAZE OGRANIČENJA IZ DVA GLAVNA RAZLOGA: (1) PROCES AGREGACIJE KOJIM PROTEINI ULAZE U AMILOIDNO STANJE NE MOGU SE KONTROLIRATI U STANJU OTOPINE I (2) JER FORMIRANJE AMILOIDA UKLJUČUJE PROCES OLIGOMERIZACIJE KOJIM SE POVEZUJU MONOMERI U OTOPINI (DETEKTABILNI NMR) ŠTO REZULTIRA VRSTAMA VISOKE MOLEKULSKE TEŽINE KOJE SU NEVIDLJIVE NMR-U. _x000D_ za THESE REASONS, PENELOPE začeti amiloidne imobilizacije na MICROFLUIDIC CHANNELS kao SMART STRATEGY izvršiti ABSOLUTE KONTROL NA AGGREGACIJA PROCESS, THEREFORE FACILITITATING BOTH, SMJEŠTAJ od fibrilnog DISASSEMEMLY I INHIBICIJA fibrilne formacije. USMJERENA NA OTKRIVANJE KOLIČINE SLOBODNOG MONOMERA ISPUŠTANJA U STANJE RJEŠENJA, DVIJE TEHNIKE POBOLJŠANJA OSJETLJIVOSTI KOMBINIRAT ĆE SE KAKO BI SE POJAČALO OTKRIVANJE SIGNALA U NMR-U: SMANJENI PROMJER RADIOFREKVENCIJSKE ZAVOJNICE (MIKROKOLI) I HIPERPOLARIZACIJA SHEME PUTEM FOTO-CIDNP. _x000D_ DEVELOPMENT PROJEKTA će se održati kao TEHNOLOGICIJI UPRAVLJANJE kao novi mikrocoil GEOMETRY S BROAD BAND PROPERTIES I S AMPLIFIER PLACED CLOSE ZA KOJE KOJE SMJEŠTAJ je PRESENTirana. PRVI ĆE OMOGUĆITI VIŠE SVESTRANA SONDA, A DRUGI ĆE REZULTIRATI MNOGO VIŠIM OMJERIMA SIGNALA I BUKE. POSTAVA ĆE TAKOĐER BITI OPTIMIZIRANA ZA FOTO-CIDNP U POTRAZI ZA NOVIM FOTOSENZIBILIZATORIMA I IZRADOM SVJETLOSNIH LEĆA BLIZU MIKROKOLA. POSTAVA OBUHVAĆA SAMO NEKOLIKO MIKROLITARA, ČIME SE OMOGUĆUJE RAD NA KONTINUIRANOM REŽIMU PROTOKA KOJI OLAKŠAVA BRŽU ANALIZU PODATAKA, ŠTO NE ZAHTIJEVA PREKOMJERNU UPORABU TIH DRAGOCJENIH MATERIJALA. _x000D_ da SET UP BASIS of the METHOD, STUDY of FUNCTIONAL HETERO-amyloids FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (nazvani RIPK1/3 CORE nekrosome) Će biti TACKLED, SMJEŠTAJ IMPLICIJA U OBZIR MECHANISM KNOWN kao nekroptoza. TI MEHANIZMI, SVOJSTVENI IMUNOLOŠKOM ODGOVORU, NEOPHODNI SU ZA UKLANJANJE NEODRŽIVIH STANICA (E.G., ONIH ZARAŽENIH VIRUSIMA). MEĐUTIM, NEDAVNO JE PRIJAVLJENA AKTIVIRANA NEKROPTOZA U NEŽELJENIM SCENARIJIMA (NA PRIMJER U BOLESNIKA S AMIOTROFIČNOM LATERALNOM SKLEROZOM (ALS)). TIME SE NAGLAŠAVA HITNA POTREBA ZA USPOSTAVOM METODE KOJOM SE OMOGUĆUJE UČINKOVIT PREGLED LIJEKOVA ZA SPOJEVE KOJI MOGU: (1) SAČUVATI RIPK1 ILI RIPK3 MONOMERE, ILI (2) RAŠČLANITI AMILOIDNE FIBRILE KOJE STVARAJU TI PROTEINI JEDNOM LAKO FORMIRANE KAKO BI SE IZBJEGLA AKTIVACIJA NEKROPTOZE I MASIVNA SMRT STANICA. S JEDNE STRANE, TIM ĆE SE STUDIJAMA O OSNOVNOM NEKROSOMEU RIPK1/RIPK3 POSTAVITI TEMELJ ZA SNAŽNU METODU ZA SUZBIJANJE INHIBICIJE NEKROPTOZE, ŠTO JE IZAZOV TRENUTAČNE RELEVANTNOSTI, A S DRUGE STRANE, OVA SE METODOLOGIJA PRIMJENJUJE I NA DRUGE RAZLIČITE BOLESTI POVEZANE S STVARANJEM AMILOIDA. (Croatian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    Ο ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌΣ ΑΜΥΛΟΕΙΔΟΎΣ ΙΝΏΔΟΥΣ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΜΙΑ ΣΕΙΡΆ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΘΝΗΤΏΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ ΤΗΣ ΣΎΓΧΡΟΝΗΣ ΕΠΟΧΉΣ. ΤΑ ΦΆΡΜΑΚΑ ΚΑΤΆ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ ΣΧΕΔΙΆΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΝΑ ΔΡΆΣΟΥΝ ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΑ ΕΠΊΠΕΔΑ. ΔΗΛΑΔΉ, ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΑΧΩΡΊΣΟΥΝ ΕΎΚΟΛΑ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΈΝΑ ΙΝΊΔΙΑ, Ή ΝΑ ΣΤΟΧΕΎΣΟΥΝ ΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΤΟΥΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΥΠΌΨΗ ΤΗΣ ΎΠΑΡΞΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΏΝ ΑΜΥΛΟΕΙΔΏΝ, Η ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΔΙΑΦΌΡΩΝ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΤΟΥΣ ΔΕΣΜΕΥΤΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΤΟΥΣ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΣΤΌΧΕΥΣΗ ΤΩΝ ΕΠΙΘΥΜΗΤΏΝ ΑΜΥΛΟΕΙΔΏΝ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΕΝΌΣ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΑΚΟΛΟΎΘΗΣΗ ΤΗΣ ΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΕΊΝΑΙ ΥΨΊΣΤΗΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ, ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΓΙΑ ΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΩΝ ΊΔΙΩΝ ΤΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΏΝ, ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΚΆΛΥΨΗ ΝΈΩΝ ΕΝΏΣΕΩΝ ΣΤΌΧΕΥΣΗΣ. _x000D_ με ΑΠΑΙΤΗΣΗ ΤΩΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΩΝ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΕΠΕΝΔΥΟΝΤΑΙ αμυλοειδή, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) ΠΑΡΟΧΕΣ ΑΞΙΑΣ ΔΙΑΡΘΡΩΤΙΚΩΝ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ. ΠΑΡ’ ΌΛΑ ΑΥΤΆ, ΜΑΓΝΉΤΕΣ ΥΨΗΛΟΎ ΠΕΔΊΟΥ, ΑΚΌΜΗ ΚΑΙ ΕΞΟΠΛΙΣΜΈΝΟ ΜΕ ΚΡΥΟΑΝΙΧΝΕΥΤΈΣ, ΒΡΕΊΤΕ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΎΣ ΓΙΑ ΔΎΟ ΚΎΡΙΟΥΣ ΛΌΓΟΥΣ: (1) Η ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΣΥΓΚΈΝΤΡΩΣΗΣ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΊΑ ΟΙ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΕΙΣΈΡΧΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΜΥΛΟΕΙΔΉ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΔΕΝ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΛΕΓΧΘΕΊ ΣΤΗΝ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΤΟΥ ΔΙΑΛΎΜΑΤΟΣ, ΚΑΙ (2) ΕΠΕΙΔΉ Ο ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌΣ ΑΜΥΛΟΕΙΔΏΝ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΜΙΑ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΟΛΙΓΟΜΕΡΙΣΜΟΎ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΊΑ ΤΑ ΜΟΝΟΜΕΡΉ ΣΕ ΔΙΆΛΥΜΑ (ΠΟΥ ΑΝΙΧΝΕΎΟΝΤΑΙ ΑΠΌ NMR) ΣΥΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΕΊΔΗ ΥΨΗΛΟΎ ΜΟΡΙΑΚΟΎ ΒΆΡΟΥΣ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΑΌΡΑΤΑ ΣΤΟ NMR. _x000D_ για ΤΟΥΣ ΡΥΘΜΙΣΕΙΣ, το PENELOPE συλλαμβάνει αμυλοειδή ακινητοποίηση σε MICROFLUIDIC CHANNELS ΩΣ μια SMART STRATEGY για να ασκήσει ΑΣΦΑΛΙΣΤΙΚΟ ΕΛΕΓΧΟ ΣΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΣΥΓΧΡΟΝΗΣΗΣ, ΤΟΝ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟ ΤΟΥ ΦΙΒΡΙΛΙΟΥ ΚΑΙ ΤΟ ΟΡΓΑΝΙΣΜΑ ΙΝΙΔΩΝ. ΕΣΤΙΆΖΟΝΤΑΣ ΣΤΗΝ ΑΝΊΧΝΕΥΣΗ ΤΗΣ ΠΟΣΌΤΗΤΑΣ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗΣ ΤΟΥ ΕΛΕΎΘΕΡΟΥ ΜΟΝΟΜΕΡΟΎΣ ΣΤΗΝ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΛΎΣΗΣ, ΘΑ ΣΥΝΔΥΑΣΤΟΎΝ ΔΎΟ ΤΕΧΝΙΚΈΣ ΒΕΛΤΊΩΣΗΣ ΕΥΑΙΣΘΗΣΊΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΊΣΧΥΣΗ ΤΗΣ ΑΝΊΧΝΕΥΣΗΣ ΣΉΜΑΤΟΣ ΣΕ NMR: ΠΗΝΊΑ ΡΑΔΙΟΣΥΧΝΌΤΗΤΑΣ ΜΕΙΩΜΈΝΗΣ ΔΙΑΜΈΤΡΟΥ (MICROCOILS) ΚΑΙ ΣΧΉΜΑΤΑ ΥΠΕΡΠΌΛΩΣΗΣ ΜΈΣΩ ΦΩΤΟΓΡΑΦΊΑΣ-CIDNP. _x000D_ η ΑΝΑΠΤΥΞΗ του ΕΡΓΟΥ θα ΔΙΑΤΑΞΕΙ ΩΣ μια ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΩΣ μια ΝΕΑ ΜΙΚΡΟΠΩΛΗΣΙΑ ΜΗΧΑΝΗΜΕΝΗ με ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΜΠΑΝΙΟΥ και με οποιο ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ στο ΠΑΙΧΝΙΛΙ. ΤΟ ΠΡΏΤΟ ΘΑ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΈΝΑ ΠΙΟ ΕΥΈΛΙΚΤΟ ΚΑΘΕΤΉΡΑ, ΚΑΙ ΤΟ ΔΕΎΤΕΡΟ ΘΑ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΣΕ ΠΟΛΎ ΥΨΗΛΌΤΕΡΕΣ ΑΝΑΛΟΓΊΕΣ ΣΉΜΑΤΟΣ ΠΡΟΣ ΘΌΡΥΒΟ. Η ΡΎΘΜΙΣΗ ΘΑ ΒΕΛΤΙΣΤΟΠΟΙΗΘΕΊ ΕΠΊΣΗΣ ΓΙΑ ΤΗ ΦΩΤΟΓΡΑΦΊΑ-CIDNP ΣΤΗΝ ΑΝΑΖΉΤΗΣΗ ΝΈΩΝ ΦΩΤΟΕΥΑΙΣΘΗΤΟΠΟΙΗΤΏΝ, ΚΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΚΑΤΑΣΚΕΥΉ ΤΩΝ ΦΑΚΏΝ ΦΩΤΌΣ ΚΟΝΤΆ ΣΤΟ MICROCOIL. Η ΕΓΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΜΌΝΟ ΛΊΓΑ ΜΙΚΡΟΛΊΤΡΑ, ΕΠΙΤΡΈΠΟΝΤΑΣ ΈΤΣΙ ΤΗΝ ΕΡΓΑΣΊΑ ΣΕ ΣΧΉΜΑ ΣΥΝΕΧΟΎΣ ΡΟΉΣ ΠΟΥ ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΕΙ ΤΗΝ ΤΑΧΎΤΕΡΗ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΩΝ ΔΕΔΟΜΈΝΩΝ, ΧΩΡΊΣ ΝΑ ΑΠΑΙΤΕΊΤΑΙ ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΉ ΧΡΉΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΠΟΛΎΤΙΜΩΝ ΥΛΙΚΏΝ. _x000D_ για να ΣΥΓΚΟΙΝΩΝΗΣΕΤΕ ΤΟ ΒΑΣΗ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ, Η ΜΕΛΕΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΩΝ ΥΕΡΟ-αμυλοειδών ΔΗΜΟΠΟΙΗΜΕΝΩΝ ΑΠΟ RIPK1/RIPK3 ΠΡΩΤΕΪΝΕΣ (που ονομάζεται το Νεκροσώμα του Πυρήνα RIPK1/3) θα ΣΥΓΚΡΑΜΙΖΟΝΤΑΙ την ενσωμάτωσή τους σε ένα ΚΑΛΥΤΕΡΟ ΜΗΧΑΝΙΚΟ ΜΗΚΑΝΙΚΟ ΩΣ ΝΕΚΡΟΠΤΩΣΗ. ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΑΥΤΟΊ, ΣΥΜΦΥΕΊΣ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΉ ΑΠΌΚΡΙΣΗ, ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΞΆΛΕΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΒΙΏΣΙΜΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ (Π.Χ. ΕΚΕΊΝΩΝ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΜΟΛΥΝΘΕΊ ΑΠΌ ΙΟΎΣ). ΩΣΤΌΣΟ, ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΑΝΑΦΈΡΘΗΚΕ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΜΈΝΗ ΝΕΚΡΌΠΤΩΣΗ ΣΕ ΑΝΕΠΙΘΎΜΗΤΑ ΣΕΝΆΡΙΑ (Π.Χ. ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ ΑΜΥΟΤΡΟΦΙΚΉ ΠΛΕΥΡΙΚΉ ΣΚΛΉΡΥΝΣΗ (ALS)). ΑΥΤΌ ΑΝΑΔΕΙΚΝΎΕΙ ΤΗΝ ΕΠΕΊΓΟΥΣΑ ΑΝΆΓΚΗ ΘΈΣΠΙΣΗΣ ΜΙΑΣ ΜΕΘΌΔΟΥ ΠΟΥ ΘΑ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΤΟΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌ ΈΛΕΓΧΟ ΤΩΝ ΟΥΣΙΏΝ ΓΙΑ ΤΑ ΦΆΡΜΑΚΑ, Η ΟΠΟΊΑ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΙΚΑΝΉ: (1) ΔΙΑΤΗΡΉΣΤΕ ΤΗΝ ΔΙΑΛΥΤΌΤΗΤΑ ΤΟΥ RIPK1 Ή ΤΟΥ RIPK3 Ή (2) ΔΙΑΧΩΡΊΣΤΕ ΤΑ ΑΜΥΛΟΕΙΔΉ ΙΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΣΧΗΜΑΤΊΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΜΌΛΙΣ ΣΧΗΜΑΤΙΣΤΟΎΝ ΕΎΚΟΛΑ ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΦΕΥΧΘΕΊ Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΝΕΚΡΟΠΤΏΣΕΩΣ ΚΑΙ Ο ΜΑΖΙΚΌΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌΣ ΘΆΝΑΤΟΣ. ΑΠΌ ΤΗ ΜΊΑ ΠΛΕΥΡΆ, ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΥΤΈΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟ ΝΕΚΡΌΣΩΜΟ ΠΥΡΉΝΑ RIPK1/RIPK3 ΘΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΉΣΟΥΝ ΤΗ ΒΆΣΗ ΓΙΑ ΜΙΑ ΙΣΧΥΡΉ ΜΈΘΟΔΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΏΠΙΣΗ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΉΣ ΤΗΣ ΝΕΚΡΌΠΤΩΣΗΣ, ΜΙΑ ΠΡΌΚΛΗΣΗ ΤΡΈΧΟΥΣΑΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ, ΚΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, Η ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΊΑ ΑΥΤΉ ΕΦΑΡΜΌΖΕΤΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΚΑΙ ΣΕ ΆΛΛΕΣ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟΝ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΑΜΥΛΟΕΙΔΏΝ. (Greek)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AMYLOIDNÁ FIBRILOVÁ TVORBA JE SPOJENÁ S MNOŽSTVOM ĽUDSKÝCH SMRTEĽNÝCH OCHORENÍ MODERNEJ ÉRY. LIEKY PROTI TÝMTO PORUCHÁM SÚ KONCIPOVANÉ TAK, ABY PÔSOBILI NA RÔZNYCH ÚROVNIACH; KONKRÉTNE, DISAGREGOVAŤ ĽAHKO VYTVORENÉ FIBRILS, ALEBO ZACIELIŤ ICH TVORBU. AVŠAK VZHĽADOM NA EXISTENCIU FUNKČNÝCH AMYLOIDOV JE SELEKTIVITA RÔZNYCH LIEKOV, POKIAĽ IDE O ICH ZÁVÄZNÉ MECHANIZMY, NEVYHNUTNÁ NA ZACIELENIE POŽADOVANÝCH AMYLOIDOV. PRETO JE VÝVOJ SYSTÉMU NA MONITOROVANIE ÚČINKU TÝCHTO LIEKOV VEĽMI ZAUJÍMAVÝ, A TO NIELEN NA KONTROLU SAMOTNÝCH PROCESOV, ALE AJ NA OBJAVOVANIE NOVÝCH CIEĽOVÝCH ZLÚČENÍN. _x000D_ s RESPECT TO TECHNIQUES TO MONITOR PROCESSES INVOLVING amyloidy, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMÁCIE. AVŠAK MAGNETY S VYSOKÝM POĽOM, DOKONCA VYBAVENÉ KRYOPROBAMI, NÁJDU OBMEDZENIA Z DVOCH HLAVNÝCH DÔVODOV: (1) AGREGAČNÝ PROCES, KTORÝM PROTEÍNY VSTUPUJÚ DO AMYLOIDNÉHO STAVU, NEMOŽNO KONTROLOVAŤ V STAVE ROZTOKU A (2) PRETOŽE TVORBA AMYLOIDOV ZAHŔŇA OLIGOMERIZAČNÝ PROCES, PRI KTOROM SA SPÁJAJÚ MONOMÉRY V ROZTOKU (DETEKOVATEĽNÉ NMR), ČO VEDIE K DRUHOM S VYSOKOU MOLEKULOVOU HMOTNOSŤOU, KTORÉ SÚ NEVIDITEĽNÉ PRE NMR. _x000D_ pre tieto REASONS, PENELOPE koncipuje amyloidnú imobilizáciu na MICROFLUIDICKÝCH CHANNELS ako SMART STRATEGY, ktorá vyvinie ABSOLOVÚ KONTROLU na AGGREGATION PROCESS, pred tým, ako FACILITATING BOTH, MONITORING OF fibril DISASSEMBLY A INHIBITION OF fibril FORMATION. SO ZAMERANÍM NA DETEKCIU MNOŽSTVA VOĽNÉHO MONOMÉRU UVOĽNENIA DO STAVU RIEŠENIA SA SKOMBINUJÚ DVE TECHNIKY NA ZVÝŠENIE CITLIVOSTI NA ZVÝŠENIE DETEKCIE SIGNÁLU V NMR: RÁDIOFREKVENČNÉ CIEVKY SO ZNÍŽENÝM PRIEMEROM (MIKROCIEVKY) A SYSTÉMY HYPERPOLARIZÁCIE PROSTREDNÍCTVOM FOTO-CIDNP. _x000D_ DEVELOPMENT PROJEKTU ZÁKLADNÝ TECHNOLOGICKÝ VÝVOJ ako NEW microcoil GEOMETRY S BROAD BAND PROPERTIES A S AMPLIFIER PLACED CLOZOU na COIL je predurčený. PRVÝ UMOŽNÍ VŠESTRANNEJŠIE SONDY, A DRUHÝ BUDE MAŤ ZA NÁSLEDOK OVEĽA VYŠŠIE POMERY SIGNÁLU K ŠUMU. NASTAVENIE BUDE OPTIMALIZOVANÉ AJ PRE FOTO-CIDNP PRI HĽADANÍ NOVÝCH FOTOSENZIBILIZÁTOROV A S VÝROBOU SVETELNÝCH ŠOŠOVIEK V BLÍZKOSTI MIKROCIEVKY. NASTAVENIE POZOSTÁVA LEN Z NIEKOĽKÝCH MIKROLITROV, ČO UMOŽŇUJE PRACOVAŤ NA REŽIME NEPRETRŽITÉHO TOKU, ČO UĽAHČUJE RÝCHLEJŠIU ANALÝZU ÚDAJOV A NEVYŽADUJE NADMERNÉ POUŽÍVANIE TÝCHTO VZÁCNYCH MATERIÁLOV. _x000D_ SETUZA ZÁKLADNÝCH ZARIADENIA METÓD, ŠTUDY FUNKTIONAL HETERO-amyloidov FORMED RIPK1/RIPK3 PROTEINS (nazývané RIPK1/3 CORE nekrozóm) budú TACKLED, POTVRDZUJÚc ich IMPLIKÁCIE V OBLASTI DEATH MECHANISM KNOWN AS nekroptóza. TIETO MECHANIZMY, KTORÉ SÚ VLASTNÉ IMUNITNEJ ODPOVEDI, SÚ NEVYHNUTNÉ NA ODSTRÁNENIE NEŽIVOTASCHOPNÝCH BUNIEK (E.G., INFIKOVANÝCH VÍRUSMI). NEDÁVNO VŠAK BOLA HLÁSENÁ AKTIVOVANÁ NEKROPTÓZA V NEŽIADUCICH SCENÁROCH (NAPRÍKLAD U PACIENTOV S AMYOTROFICKOU LATERÁLNOU SKLERÓZOU (ALS)). TO POUKAZUJE NA NALIEHAVÚ POTREBU VYTVORIŤ METÓDU, KTORÁ UMOŽNÍ ÚČINNÝ SKRÍNING LÁTOK SCHOPNÝCH: (1) ZACHOVAŤ RIPK1 ALEBO RIPK3 MONOMÉRY SOLUBILITU, ALEBO (2) DISAGREGOVAŤ AMYLOIDNÉ FIBRILY VYTVORENÉ TÝMITO PROTEÍNMI PO ĽAHKOM VYTVORENÍ, ABY SA ZABRÁNILO AKTIVÁCII NEKROPTÓZY A MASÍVNEJ BUNKOVEJ SMRTI. NA JEDNEJ STRANE TIETO ŠTÚDIE O JADROVOM NEKROZÓME RIPK1/RIPK3 VYTVORIA ZÁKLAD PRE SILNÚ METÓDU BOJA PROTI INHIBÍCII NEKROPTÓZY, ČO JE VÝZVA SÚČASNÉHO VÝZNAMU, A NA DRUHEJ STRANE SA TÁTO METODIKA UPLATŇUJE AJ PRI INÝCH ODLIŠNÝCH OCHORENIACH SÚVISIACICH S TVORBOU AMYLOIDOV. (Slovak)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AMYLOIDIEN FIBRIILIN MUODOSTUMINEN LIITTYY USEISIIN NYKYAJAN IHMISEN KUOLEVAISSAIRAUKSIIN. NÄITÄ HÄIRIÖITÄ TORJUVAT LÄÄKKEET ON SUUNNITELTU TOIMIMAAN ERI TASOILLA; ELI ERITELLÄ HELPOSTI MUODOSTUNUT FIBRILS, TAI KOHDISTAA NIIDEN MUODOSTUMISTA. KUN KUITENKIN OTETAAN HUOMIOON TOIMINNALLISTEN AMYLOIDIEN OLEMASSAOLO, ERI LÄÄKKEIDEN VALIKOIVUUS NIIDEN SIDONTAMEKANISMIEN SUHTEEN ON OLENNAISEN TÄRKEÄÄ HALUTTUJEN AMYLOIDIEN KOHDENTAMISEKSI. SIKSI ON ERITTÄIN KIINNOSTAVAA KEHITTÄÄ JÄRJESTELMÄ NÄIDEN LÄÄKKEIDEN VAIKUTUKSEN SEURAAMISEKSI, EI VAIN ITSE PROSESSIEN VALVOMISEKSI VAAN MYÖS UUSIEN KOHDENTAMISYHDISTEIDEN LÖYTÄMISEKSI. _x000D_ RESPECT TO TOIMITUS TUOTTEET MONITOR PROCESSES INVOLVING amyloids, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMATION. KUITENKIN, HIGH-FIELD MAGNEETIT, JOPA VARUSTETTU KRYOKONEITA, LÖYTÄÄ RAJOITUKSIA KAHDESTA SYYSTÄ: (1) AGGREGAATIOPROSESSIA, JOLLA PROTEIINIT TULEVAT AMYLOIDITILAAN, EI VOIDA KONTROLLOIDA LIUOSVALTIOSSA JA 2) KOSKA AMYLOIDIEN MUODOSTUMINEN EDELLYTTÄÄ OLIGOMERISAATIOPROSESSIA, JOSSA LIUOKSEN SISÄLTÄMÄT (NMR:N HAVAITSEMAT) MONOMEERIT YHDISTETÄÄN SITEN, ETTÄ NIIDEN MOLEKYYLIPAINO ON SUURI JA NE OVAT NMR:LLE NÄKYMÄTTÖMIÄ. _x000D_ TEHTÄVÄT, PENELOPE conceives amyloid immobilization ON MICROFLUIDIC CHANNELS AS SMART STRATEGY käyttää ABSOLUTE CONTROL ON AGGREGATION PROCESS, TERREFORE FACILITATING BOTH, MONITORING of fibril DISASSEMBLY JA INHIBITION of fibril FORMATION. KESKITTYEN ILMAISEN MONOMEERIN VAPAUTUMISEN HAVAITSEMISEEN RATKAISUN TILAAN, KAKSI HERKKYYSPARANNUSTEKNIIKKAA YHDISTETÄÄN SIGNAALIN HAVAITSEMISEN TEHOSTAMISEKSI NMR:SSÄ: PIENHALKAISIJAISET RADIOTAAJUUSKÄÄMIT (MIKROKYYLIT) JA HYPERPOLARISOINTIJÄRJESTELMÄT CIDNP-VALOKUVAN AVULLA. _x000D_ KEHITTÄMINEN PROJECT WILL START AS TECHNOLOGICAL DEVELOPMENT AS UUSI microcoil GEOMETRY jotka BROAD BAND PROPERTIES JA AMPLIFIER PLACED CLOSE to the COIL on PRESENTED. ENSIN MAINITTU MAHDOLLISTAA MONIPUOLISEMMAN NÄYTTEENOTIN, JA JÄLKIMMÄINEN JOHTAA PALJON SUUREMPI SIGNAALI-KOHINA SUHDE. ASENNUS ON MYÖS OPTIMOITU PHOTO-CIDNP ETSIMÄLLÄ UUSIA FOTOSENSITISAATTORIT, JA VALMISTUS VALOLINSSIT LÄHELLÄ MIKROKELA. JÄRJESTELMÄ KOOSTUU VAIN MUUTAMASTA MIKROLITRASTA, MIKÄ MAHDOLLISTAA JATKUVAN VIRTAUKSEN HOIDON, MIKÄ HELPOTTAA TIETOJEN NOPEAMPAA ANALYSOINTIA EIKÄ EDELLYTÄ NÄIDEN ARVOKKAIDEN MATERIAALIEN LIIALLISTA KÄYTTÖÄ. _x000D_ METHOD: n BASIS: n, HETERO-amyloidien STUDY OF FUNCTIONAL HETERO-amyloids FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (kutsutaan RIPK1/3 CORE nekrosoomiksi) VAHVISTAA, KÄYTTÄMÄÄN TÄYTÄNTÖN KELL DEATH MECHANISM KNOWN AS necroptosis. NÄMÄ IMMUUNIVASTEEN LUONTAISET MEKANISMIT OVAT VÄLTTÄMÄTTÖMIÄ ELINKYVYTTÖMIEN SOLUJEN (E.G., VIRUSTARTUNNAN SAANEIDEN) ELIMINOIMISEKSI. ÄSKETTÄIN ON KUITENKIN RAPORTOITU AKTIVOITUA NEKROPTOOSIA EI-TOIVOTUISSA SKENAARIOISSA (ESIMERKIKSI POTILAILLA, JOILLA ON AMYOTROFINEN LATERAALISKLEROOSI (ALS)). TÄMÄ KOROSTAA KIIREELLISTÄ TARVETTA OTTAA KÄYTTÖÖN MENETELMÄ, JOKA MAHDOLLISTAA TEHOKKAAN HUUMESEULONNAN SELLAISTEN YHDISTEIDEN OSALTA, JOILLA VOIDAAN (1) SÄILYTTÄÄ RIPK1 TAI RIPK3 MONOMEERIT LIUKENEVUUS, TAI (2) ERITELLÄ AMYLOIDI FIBRILS MUODOSTUNUT NÄIDEN PROTEIINIEN KERRAN HELPOSTI MUODOSTUNUT VÄLTTÄÄ NEKROPTOOSI AKTIVAATIO JA MASSIIVINEN SOLUKUOLEMA. YHTÄÄLTÄ NÄMÄ RIPK1/RIPK3-YDINNEKROSOMIA KOSKEVAT TUTKIMUKSET LUOVAT PERUSTAN TEHOKKAALLE MENETELMÄLLE, JOLLA TORJUTAAN NEKROPTOOSIN ESTOON LIITTYVIÄ HAASTEITA, JA TOISAALTA TÄTÄ MENETELMÄÄ ON SOVELLETTU MYÖS MUIHIN ERILLISIIN AMYLOIDIEN MUODOSTUMISEEN LIITTYVIIN SAIRAUKSIIN. (Finnish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    FORMOWANIE WŁÓKIEN AMYLOIDOWYCH WIĄŻE SIĘ Z SZEREGIEM LUDZKICH CHORÓB ŚMIERTELNYCH W EPOCE WSPÓŁCZESNEJ. LEKI PRZECIW TYM ZABURZENIOM SĄ POMYŚLANE DO DZIAŁANIA NA RÓŻNYCH POZIOMACH; MIANOWICIE, DO DEZAGREGACJI ŁATWO UFORMOWANYCH WŁÓKIEN, LUB DO CELU ICH POWSTAWANIA. BIORĄC JEDNAK POD UWAGĘ ISTNIENIE FUNKCJONALNYCH AMYLOIDÓW, SELEKTYWNOŚĆ RÓŻNYCH LEKÓW W ODNIESIENIU DO ICH MECHANIZMÓW WIĄZANIA MA ZASADNICZE ZNACZENIE DLA UKIERUNKOWANIA NA POŻĄDANE AMYLOIDY. DLATEGO ROZWÓJ SYSTEMU MONITOROWANIA EFEKTÓW TYCH LEKÓW JEST BARDZO INTERESUJĄCY, NIE TYLKO W CELU KONTROLOWANIA SAMYCH PROCESÓW, ALE TAKŻE ODKRYWANIA NOWYCH ZWIĄZKÓW DOCELOWYCH. _x000D_ z RESPECTEM do TECHNIQUES do MONITOR PROCESES INVOLVING amyloidy, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMACJE. NIEMNIEJ JEDNAK MAGNESY WYSOKOPOLOWE, NAWET WYPOSAŻONE W KRIOPATUSZE, ZNAJDUJĄ OGRANICZENIA Z DWÓCH GŁÓWNYCH POWODÓW: (1) PROCES AGREGACJI, W KTÓRYM BIAŁKA PRZEDOSTAJĄ SIĘ DO STANU AMYLOIDOWEGO, NIE MOŻE BYĆ KONTROLOWANY W STANIE ROZTWORU ORAZ (2) PONIEWAŻ TWORZENIE AMYLOIDÓW WIĄŻE SIĘ Z PROCESEM OLIGOMERYZACJI, W WYNIKU KTÓREGO MONOMERY W ROZTWORZE (WYKRYWANE PRZEZ NMR) WIĄŻĄ SIĘ Z WYSTĘPOWANIEM GATUNKÓW O DUŻEJ MASIE CZĄSTECZKOWEJ, KTÓRE SĄ NIEWIDOCZNE DLA NMR. _x000D_ dla THESE REASONS, PENELOPE pojmuje unieruchomienie amyloidów na MICROFLUIDIC CHANNELS AS A SMART STRATEGIA do wywierania ABSOLUTE CONTROL na PROCES AGGREGACJI, TERAZ FACILITATING BOTH, MONITOROWANIE Włókniny DISASSEMBLY I INHIBITION FORMACJI Włókniny. KONCENTRUJĄC SIĘ NA WYKRYWANIU ILOŚCI WOLNEGO UWALNIANIA MONOMERU DO STANU ROZWIĄZANIA, POŁĄCZONE ZOSTANĄ DWIE TECHNIKI WZMACNIANIA CZUŁOŚCI, ABY ZWIĘKSZYĆ WYKRYWANIE SYGNAŁÓW W NMR: CEWKI O ZMNIEJSZONEJ CZĘSTOTLIWOŚCI RADIOWEJ (MIKROCOILS) I SCHEMATY HIPERPOLARYZACJI ZA POMOCĄ FOTO-CIDNP. _x000D_ DEVELOPMENT OF THE PROJECT WYPRZEDAŻ PROJEKTOWYCH ROZWIĄZANIA TECHNOLOGICZNEGO ROZWIĄZANIA JAKO NOWYCH mikrocewek GEOMETRYCH Z BROAD BAND PROPERTIES I Z AMPLIFICZNYM PLACED CLOSE to the COIL is PRESENTIES. PIERWSZY UMOŻLIWI BARDZIEJ WSZECHSTRONNĄ SONDĘ, A TA DRUGA SPOWODUJE ZNACZNIE WYŻSZE WSKAŹNIKI SYGNAŁU DO SZUMU. KONFIGURACJA ZOSTANIE RÓWNIEŻ ZOPTYMALIZOWANA POD KĄTEM FOTO-CIDNP W POSZUKIWANIU NOWYCH FOTOUCZULACZY ORAZ PRZY WYTWARZANIU LEKKICH SOCZEWEK W POBLIŻU MIKROCEWKI. KONFIGURACJA SKŁADA SIĘ TYLKO Z KILKU MIKROLITRÓW, DZIĘKI CZEMU MOŻNA PRACOWAĆ NAD SCHEMATEM CIĄGŁEGO PRZEPŁYWU, CO UŁATWIA SZYBSZĄ ANALIZĘ DANYCH, NIE WYMAGAJĄC NADMIERNEGO WYKORZYSTANIA TYCH CENNYCH MATERIAŁÓW. _x000D_ SET UP BASIS METHOD, STUDY FUNKCTIONALNYCH HETERO-amyloidów FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (nazywanych RIPK1/3 CORE nekrosomem) Będą TACKLED, UZNAJĄC I IMPLIKACJĘ W SPRZEDAŻNYM MECHANISM KNOWN AS necroptosis. MECHANIZMY TE, NIEROZERWALNIE ZWIĄZANE Z ODPOWIEDZIĄ IMMUNOLOGICZNĄ, SĄ NIEZBĘDNE DO WYELIMINOWANIA KOMÓREK NIEŻYWOTNYCH (E.G., TYCH ZAKAŻONYCH WIRUSAMI). JEDNAKŻE OSTATNIO ZGŁASZANO MARTWICĘ AKTYWOWANĄ W NIEPOŻĄDANYCH SCENARIUSZACH (NA PRZYKŁAD U PACJENTÓW ZE STWARDNIENIEM AMYOTROFICZNYM BOCZNYM (ALS)). UWYPUKLA TO PILNĄ POTRZEBĘ OPRACOWANIA METODY UMOŻLIWIAJĄCEJ SKUTECZNĄ KONTROLĘ ANTYNARKOTYKOWĄ ZWIĄZKÓW ZDOLNYCH DO: (1) ZACHOWAĆ RIPK1 LUB RIPK3 MONOMERS¿ROZPUSZCZALNOŚĆ, LUB (2) ZDEZAGREGOWAĆ WŁÓKNA AMYLOIDOWE UTWORZONE PRZEZ TE BIAŁKA RAZ ŁATWO UTWORZONE, ABY UNIKNĄĆ AKTYWACJI MARTWICY I MASOWEJ ŚMIERCI KOMÓREK. Z JEDNEJ STRONY TE BADANIA DOTYCZĄCE NEKROSOMU RDZENIA RIPK1/RIPK3 STWORZĄ PODSTAWĘ DLA POTĘŻNEJ METODY PRZECIWDZIAŁANIA HAMOWANIU MARTWICY, CO STANOWI WYZWANIE O OBECNYM ZNACZENIU, A Z DRUGIEJ STRONY METODOLOGIA TA MA ZASTOSOWANIE RÓWNIEŻ W INNYCH CHOROBACH ZWIĄZANYCH Z TWORZENIEM SIĘ AMYLOIDÓW. (Polish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AZ AMILOID FIBRILKÉPZŐDÉS A MODERN KOR SZÁMOS EMBERI HALANDÓ BETEGSÉGÉHEZ KAPCSOLÓDIK. AZ ILYEN RENDELLENESSÉGEK ELLENI GYÓGYSZEREK KÜLÖNBÖZŐ SZINTEKEN LÉPNEK FEL; NEVEZETESEN, HOGY BONTSA LE KÖNNYEN KÉPZŐDÖTT ROSTOK, VAGY CÉLBA A KIALAKULÁSÁT. FIGYELEMBE VÉVE AZONBAN A FUNKCIONÁLIS AMILOIDOK LÉTEZÉSÉT, A KÜLÖNBÖZŐ GYÓGYSZEREK KÖTŐMECHANIZMUSAIK TEKINTETÉBEN TÖRTÉNŐ SZELEKTIVITÁSA ALAPVETŐ FONTOSSÁGÚ A KÍVÁNT AMILOOIDOK MEGCÉLZÁSA ÉRDEKÉBEN. EZÉRT AZ ILYEN GYÓGYSZEREK HATÁSÁNAK FIGYELEMMEL KÍSÉRÉSÉRE SZOLGÁLÓ RENDSZER KIFEJLESZTÉSE KIEMELT JELENTŐSÉGGEL BÍR, NEMCSAK A FOLYAMATOK ELLENŐRZÉSE, HANEM AZ ÚJ CÉLZOTT VEGYÜLETEK FELFEDEZÉSE ÉRDEKÉBEN IS. _x000D_ a MONITOR PROCESSING amilooidok, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDÁK VALUABLELE STRUCTURAL INFORMÁCIÓK SZERINTI TERMÉKEKRE. MINDAZONÁLTAL A NAGYMEZŐS MÁGNESEK, MÉG A KRIOPROBOKKAL IS RENDELKEZNEK, KÉT FŐ OK MIATT KORLÁTOKAT TALÁLNAK: (1) AZ AGGREGÁLÁSI FOLYAMAT, AMELLYEL A FEHÉRJÉK BEKERÜLNEK AZ AMILOOID ÁLLAPOTBA, NEM SZABÁLYOZHATÓ AZ OLDAT ÁLLAPOTÁBAN, ÉS (2) MIVEL AZ AMILOIDKÉPZŐDÉS OLYAN OLIGOMERIZÁCIÓS FOLYAMATOT FOGLAL MAGÁBAN, AMELYNEK SORÁN A (NMR ÁLTAL KIMUTATHATÓ) OLDATBAN LÉVŐ MONOMEREK AZ NMR SZÁMÁRA LÁTHATATLAN, NAGY MOLEKULATÖMEGŰ FAJOKAT EREDMÉNYEZNEK. _x000D_ A PENELOPE a MICROFLUIDIC CHANNELS-en olyan, amiloid immobilizációt tervez, amely egy olyan SMART STRATÉGIA, amelynek célja, hogy az egyeztetőbizottsági eljárás, mielőtt a kemencét kifejlesztené, a rostok DISASSEMBLY MONITORING-ját és a fibrilformációt bemutassa. A MEGOLDÁSI ÁLLAPOTBA TÖRTÉNŐ SZABAD MONOMER FELSZABADULÁS MENNYISÉGÉNEK KIMUTATÁSÁRA ÖSSZPONTOSÍTVA KÉT ÉRZÉKENYSÉGNÖVELŐ TECHNIKÁT KOMBINÁLUNK AZ NMR JELÉRZÉKELÉSÉNEK FOKOZÁSA ÉRDEKÉBEN: CSÖKKENTETT ÁTMÉRŐJŰ RÁDIÓFREKVENCIÁS TEKERCSEK (MIKROTEKERCSEK) ÉS HIPERPOLARIZÁCIÓS RENDSZEREK FOTO-CIDNP SEGÍTSÉGÉVEL. _x000D_ A PROJEKT FEJEZETÉNEK TECHNOLOGIKAI FEJEZETÉBEN ÚJ mikrotekercs-GEOMETRY MŰKÖDÉSI MŰKÖDÉSÉNEK ÉS AMPLIFIER PLACED CLOSE-val a COIL-ra szükség van. AZ ELŐBBI LEHETŐVÉ TESZI A SOKOLDALÚBB SZONDÁT, AZ UTÓBBI PEDIG SOKKAL MAGASABB JEL-ZAJ ARÁNYOKAT EREDMÉNYEZ. A BEÁLLÍTÁS IS OPTIMALIZÁLT FOTÓ-CIDNP A KERESÉS AZ ÚJ FOTOSZENZIBILIZÁLÓK, ÉS A GYÁRTÁS FÉNYLENCSÉK KÖZEL A MIKROTEKERCS. A RENDSZER CSAK NÉHÁNY MIKROLITERT TARTALMAZ, ÍGY LEHETŐVÉ TESZI A FOLYAMATOS ÁRAMLÁSI REND ALKALMAZÁSÁT, AMI MEGKÖNNYÍTI AZ ADATOK GYORSABB ELEMZÉSÉT, ÉS NEM TESZI SZÜKSÉGESSÉ EZEN ÉRTÉKES ANYAGOK TÚLZOTT HASZNÁLATÁT. _x000D_ a FUNKTIONAL HETERO-amilíoidok STUDY-ját a RIPK1/RIPK3 PROTEINS (a RIPK1/3 CORE nekroszómának nevezték) TÁMOGATÁSA, A MECHANISM TUDOMÁNYA nekroptózis. EZEK A MECHANIZMUSOK, AMELYEK AZ IMMUNVÁLASZ SZERVES RÉSZÉT KÉPEZIK, ELENGEDHETETLENEK AZ ÉLETKÉPTELEN SEJTEK (E.G., VÍRUSOK ÁLTAL FERTŐZÖTTEK) FELSZÁMOLÁSÁHOZ. A KÖZELMÚLTBAN AZONBAN AKTIVÁLT NECROPTOSISRÓL SZÁMOLTAK BE NEM KÍVÁNT FORGATÓKÖNYVEKBEN (PÉLDÁUL AMYOTROPHIÁS LATERÁLIS SZKLERÓZISBAN (ALS) SZENVEDŐ BETEGEKNÉL). EZ RÁMUTAT ARRA, HOGY SÜRGŐSEN LÉTRE KELL HOZNI EGY OLYAN MÓDSZERT, AMELY LEHETŐVÉ TESZI AZ OLYAN VEGYÜLETEK HATÉKONY GYÓGYSZERSZŰRÉSÉT, AMELYEK: (1) A RIPK1 VAGY RIPK3 MONOMEREK TARTÓSÍTÁSA, VAGY (2) AZ ILYEN FEHÉRJÉK ÁLTAL KÉPZŐDÖTT AMILOOID FIBRILEK BONTÁSA A NEKCROPTOSIS AKTIVÁLÁSÁNAK ÉS A MASSZÍV SEJTHALÁL ELKERÜLÉSE ÉRDEKÉBEN. EGYRÉSZT A RIPK1/RIPK3 MAGNECROSZÓMÁRÓL SZÓLÓ TANULMÁNYOK MEGTEREMTIK AZ ALAPJÁT EGY ERŐS MÓDSZERNEK A NEKROPTÓZIS GÁTLÁSÁNAK KEZELÉSÉRE, AMI JELENLEG FONTOS KIHÍVÁS, MÁSRÉSZT PEDIG EZT A MÓDSZERT ALKALMAZZÁK MÁS, AZ AMILOIDKÉPZŐDÉSSEL KAPCSOLATOS KÜLÖNBÖZŐ BETEGSÉGEKBEN IS. (Hungarian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    TVORBA AMYLOIDNÍCH FIBRILŮ JE SPOJENA S ŘADOU LIDSKÝCH SMRTELNÝCH ONEMOCNĚNÍ MODERNÍ ÉRY. LÉKY PROTI TĚMTO PORUCHÁM JSOU KONCIPOVÁNY TAK, ABY PŮSOBILY NA RŮZNÝCH ÚROVNÍCH; KONKRÉTNĚ, ROZČLENIT SNADNO FORMOVANÉ FIBRILY, NEBO ZAMĚŘIT JEJICH TVORBU. VZHLEDEM K EXISTENCI FUNKČNÍCH AMYLOIDŮ JE VŠAK PRO CÍLENÍ POŽADOVANÝCH AMYLOIDŮ NEZBYTNÁ SELEKTIVITA PRO RŮZNÉ LÉKY, POKUD JDE O JEJICH ZÁVAZNÉ MECHANISMY. PROTO JE VÝVOJ SYSTÉMU PRO SLEDOVÁNÍ ÚČINKU TĚCHTO LÉKŮ V NEJVYŠŠÍM ZÁJMU, A TO NEJEN O KONTROLU SAMOTNÝCH PROCESŮ, ALE TAKÉ O OBJEVOVÁNÍ NOVÝCH ZACÍLENÝCH SLOUČENIN. _x000D_ s požadavkem na TECHNIQUES k MONITOR PROCESSs INVOLVING amyloidy, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMACE. NICMÉNĚ MAGNETY NA VYSOKÉ POLE, DOKONCE VYBAVENÉ KRYOSONDLY, NALÉZAJÍ OMEZENÍ ZE DVOU HLAVNÍCH DŮVODŮ: (1) PROCES AGREGACE, PŘI KTERÉM PROTEINY VSTUPUJÍ DO AMYLOIDNÍHO STAVU, NELZE KONTROLOVAT VE STAVU ROZTOKU A (2) PROTOŽE TVORBA AMYLOIDŮ ZAHRNUJE OLIGOMERIZAČNÍ PROCES, PŘI KTERÉM SE MONOMERY V ROZTOKU (ZJIŠTĚNÉ NMR) SPOJUJÍ A VÝSLEDKEM JSOU DRUHY S VYSOKOU MOLEKULOVOU HMOTNOSTÍ, KTERÉ JSOU PRO NMR NEVIDITELNÉ. _x000D_ pro THESE REASONS, PENELOPE představuje amyloidní imobilizaci na MICROFLUIDICKÝCH CHANNECH jako SMART STRATEGY, aby vyvinuly a ABSOLUTE KONTROL na AGGREGATION PROCESS, KTERÉ FACILITATING BOTH, MONITORING fibril DISASSEMBLY a InhiBITION of fibril FORMATION. ZAMĚŘENÉ NA DETEKCI MNOŽSTVÍ VOLNÉHO MONOMERU UVOLNĚNÍ DO STAVU ŘEŠENÍ, BUDOU KOMBINOVÁNY DVĚ TECHNIKY POSÍLENÍ CITLIVOSTI, ABY SE POSÍLILA DETEKCE SIGNÁLU V NMR: RADIOFREKVENČNÍ CÍVKY SE SNÍŽENÝM PRŮMĚREM (MIKROCOILY) A HYPERPOLARIZAČNÍ SCHÉMATA POMOCÍ FOTO-CIDNP. _x000D_ DEVELOPMENT PROJECT bude zahájen jako TECHNOLOGICKÝ DEVELOPMENT jako nový mikrocoil GEOMETRY s BROAD BAND PROPERTIES a s AMPLIFIER PLACED CLOSE do COIL je předurčen. PRVNÍ UMOŽNÍ UNIVERZÁLNĚJŠÍ SONDU A DRUHÁ BUDE MÍT ZA NÁSLEDEK MNOHEM VYŠŠÍ POMĚRY SIGNÁLU K ŠUMU. NASTAVENÍ BUDE TAKÉ OPTIMALIZOVÁNO PRO FOTO-CIDNP PŘI HLEDÁNÍ NOVÝCH FOTOSENZIBILIZÁTORŮ A S VÝROBOU SVĚTELNÝCH ČOČEK V BLÍZKOSTI MIKROCOILU. NASTAVENÍ SE SKLÁDÁ POUZE Z NĚKOLIKA MIKROLITRŮ, COŽ UMOŽŇUJE PRACOVAT NA REŽIMU NEPŘETRŽITÉHO TOKU, KTERÝ USNADŇUJE RYCHLEJŠÍ ANALÝZU DAT A NEVYŽADUJE NADMĚRNÉ POUŽÍVÁNÍ TĚCHTO VZÁCNÝCH MATERIÁLŮ. _x000D_ STUDIE FUNCTIONAL HETERO-amyloidů FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (nazývané RIPK1/3 CORE nekrozozom) bude TACKLED, KONSIDERING THEIR IMPLICATION IN CELL DEATH MECHANISM KNOWN jako nekroptóza. TYTO MECHANISMY, KTERÉ JSOU VLASTNÍ IMUNITNÍ ODPOVĚDI, JSOU NEZBYTNÉ K ELIMINACI NEŽIVOTASCHOPNÝCH BUNĚK (E.G., TĚCH NAKAŽENÝCH VIRY). V NEDÁVNÉ DOBĚ VŠAK BYLA HLÁŠENA AKTIVOVANÁ NEKROPTÓZA V NEŽÁDOUCÍCH SCÉNÁŘÍCH (NAPŘÍKLAD U PACIENTŮ S AMYOTROFICKOU LATERÁLNÍ SKLERÓZOU (ALS)). TO ZDŮRAZŇUJE NALÉHAVOU POTŘEBU ZAVÉST METODU, KTERÁ UMOŽNÍ ÚČINNÉ SCREENINGY LÉČIV U SLOUČENIN SCHOPNÝCH: (1) ZACHOVAT RIPK1 NEBO RIPK3 MONOMERY "ROZPUSTNOST, NEBO (2) ROZLOŽIT AMYLOIDNÍ FIBRILY VYTVOŘENÉ TĚMITO PROTEINY, JAKMILE SE SNADNO VYTVOŘÍ, ABY SE ZABRÁNILO AKTIVACI NEKROPTÓZY A MASIVNÍ BUNĚČNÉ SMRTI. NA JEDNÉ STRANĚ TYTO STUDIE TÝKAJÍCÍ SE NEKROSOMOVÉHO JÁDRA RIPK1/RIPK3 VYTVOŘÍ ZÁKLAD PRO VÝKONNOU METODU BOJE PROTI INHIBICI NEKROPTÓZY, COŽ JE PROBLÉM SOUČASNÉHO VÝZNAMU, A NA DRUHÉ STRANĚ SE TATO METODIKA POUŽÍVÁ I U JINÝCH ODLIŠNÝCH ONEMOCNĚNÍ SOUVISEJÍCÍCH S TVORBOU AMYLOIDŮ. (Czech)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AMYLOID FIBRIL VEIDOŠANĀS IR SAISTĪTA AR VAIRĀKĀM CILVĒKA MIRSTĪGAJĀM SLIMĪBĀM MŪSDIENU LAIKMETĀ. NARKOTIKAS PRET ŠIEM TRAUCĒJUMIEM IR PAREDZĒTAS, LAI DARBOTOS DAŽĀDOS LĪMEŅOS; PROTI, SADALĪT VIEGLI VEIDOJUŠĀS FIBRILS, VAI MĒRĶA TO VEIDOŠANOS. TOMĒR, ŅEMOT VĒRĀ FUNKCIONĀLOS AMILOĪDUS, DAŽĀDU ZĀĻU SELEKTIVITĀTE ATTIECĪBĀ UZ TO SAISTOŠAJIEM MEHĀNISMIEM IR BŪTISKA, LAI MĒRĶĒTU UZ VĒLAMAJIEM AMILOĪDIEM. TĀPĒC SISTĒMAS IZSTRĀDE, LAI UZRAUDZĪTU ŠO ZĀĻU IEDARBĪBU, IR ĻOTI SVARĪGA NE TIKAI, LAI KONTROLĒTU PAŠUS PROCESUS, BET ARĪ LAI ATKLĀTU JAUNUS MĒRĶA SAVIENOJUMUS. _x000D_ ar RESPECT TECHNIQUES TO MONITOR PROCESSES INVOLVING amyloids, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMĀCIJA. TOMĒR, AUGSTA LAUKA MAGNĒTI, PAT APRĪKOTI AR KRIOPROBIEM, ATRAST IEROBEŽOJUMUS DIVU GALVENO IEMESLU DĒĻ: (1) AGREGĀCIJAS PROCESU, AR KURU OLBALTUMVIELAS NONĀK AMILOĪDĀ STĀVOKLĪ, NEVAR KONTROLĒT ŠĶĪDUMA VALSTĪ UN 2) TĀPĒC, KA AMILOĪDU VEIDOŠANĀS IR SAISTĪTA AR OLIGOMERIZĀCIJAS PROCESU, KURĀ MONOMĒRI ŠĶĪDUMĀ (NOSAKĀMS AR NMR) SAISTĀS AR LIELMOLEKULĀRAJĀM SUGĀM, KAS IR NEREDZAMAS ATTIECĪBĀ UZ NMR. _x000D_ tiem REASONS, PENELOPE conceives amyloid immobilization ON MICROFLUIDIC CHANNELS AS SMART STRATĒĢIJA, lai veiktu ABSOLUTE KONTROLES par AGGREGATION PROCESS, THEREFORE FACILITATATING BOTH, The MONITORING of fibril DISASSEMBLY and the InhibiTION of fibril FORMATION. KONCENTRĒJOTIES UZ BRĪVĀ MONOMĒRA ATBRĪVOŠANAS DAUDZUMA NOTEIKŠANU RISINĀJUMA VALSTĪ, TIKS APVIENOTAS DIVAS JUTĪBAS UZLABOŠANAS METODES, LAI PALIELINĀTU SIGNĀLU ATKLĀŠANU NMR: SAMAZINĀTA DIAMETRA RADIOFREKVENCES SPOLES (MIKROEĻĻAS) UN HIPERPOLARIZĀCIJAS SHĒMAS, IZMANTOJOT FOTO-CIDNP. _x000D_ DEVELOPMENT of the PROJECT WILL START AS TECHNOLOGICAL DEVELOPMENT AS A NEW microcoil GEOMETRY ar BROAD BAND PROPERTIES UN AR PIETEIKUMU PLACED CLOSE uz COIL ir ierosināts. PIRMAIS ĻAUS DAUDZPUSĪGĀKU ZONDI, UN OTRAIS RADĪS DAUDZ AUGSTĀKAS SIGNĀLA UN TROKŠŅA ATTIECĪBAS. UZSTĀDĪŠANA TIKS OPTIMIZĒTA ARĪ FOTO-CIDNP, MEKLĒJOT JAUNUS FOTOSENSIBILIZATORUS, UN AR GAISMAS LĒCU IZGATAVOŠANU TUVU MIKROSKOPEI. IESTATĪJUMS IETVER TIKAI DAŽUS MIKROLITRUS, TĀDĒJĀDI ĻAUJOT STRĀDĀT PIE NEPĀRTRAUKTAS PLŪSMAS REŽĪMA, KAS ATVIEGLO ĀTRĀKU DATU ANALĪZI, NEPRASOT PĀRMĒRĪGI IZMANTOT ŠOS VĒRTĪGOS MATERIĀLUS. _x000D_ SET UP METOD, FUNCTIONAL HETERO-amyloids STUDY BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (ar nosaukumu RIPK1/3 CORE nekrosomu) BŪS TACKLED, CONSIDERING THEIR IMPLICATION in a CELL DEATH MECHANISM KNOWN AS nekroptoze. ŠIE IMŪNĀS ATBILDES REAKCIJAS MEHĀNISMI IR BŪTISKI, LAI LIKVIDĒTU DZĪVOTNESPĒJĪGĀS ŠŪNAS (E.G., TĀS, KAS INFICĒTAS AR VĪRUSIEM). TOMĒR NESEN ZIŅOTS PAR AKTIVĒTU NEKROPTOZI NEVĒLAMOS SCENĀRIJOS (PIEMĒRAM, PACIENTIEM AR AMIOTROFISKU LATERĀLO SKLEROZI (ALS)). TAS NORĀDA UZ STEIDZAMO NEPIECIEŠAMĪBU IZVEIDOT METODI, KAS ĻAUTU EFEKTĪVI PĀRBAUDĪT SAVIENOJUMUS, KURI SPĒJ: (1) SAGLABĀT RIPK1 VAI RIPK3 MONOMĒRU ŠĶĪDĪBU, VAI (2) SADALĪT AMILOĪDU FIBRILUS, KO VEIDO ŠIE PROTEĪNI, KAD TIE IR VIEGLI IZVEIDOJUŠIES, LAI IZVAIRĪTOS NO NEKROPTOZES AKTIVĀCIJAS UN MASVEIDA ŠŪNU NĀVES. NO VIENAS PUSES, ŠIE PĒTĪJUMI PAR RIPK1/RIPK3 GALVENO NEKROSOMU VEIDOS PAMATU SPĒCĪGAI METODEI, LAI NOVĒRSTU NEKROPTOZES INHIBĪCIJU, KAS IR AKTUĀLA PROBLĒMA, UN, NO OTRAS PUSES, ŠĪ METODIKA IR PIEMĒROJAMA ARĪ CITĀM ATŠĶIRĪGĀM SLIMĪBĀM, KAS SAISTĪTAS AR AMILOĪDU VEIDOŠANOS. (Latvian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    TÁ FOIRMIÚ AMYLOID FIBRIL NASCTHA LE ROINNT GALAIR MORTAL DAONNA SA RÉ NUA-AIMSEARTHA. CEAPTAR DRUGAÍ I GCOINNE NA NEAMHOIRD SEO DE RÉIR AN ACHTA AG LEIBHÉIL ÉAGSÚLA; EADHON, FIBRILS ATÁ DÉANTA GO HÉASCA A DHÍ-CHOMHIOMLÁNÚ, NÓ DÍRIÚ AR A BHFOIRMIÚ. MAR SIN FÉIN, I BHFIANAISE AMYLOIDS FEIDHMIÚLA A BHEITH ANN, TÁ ROGHNAÍOCHT LE HAGHAIDH DRUGAÍ ÉAGSÚLA I NDÁIL LENA SÁSRAÍ CEANGAILTEACHA RIACHTANACH CHUN DÍRIÚ AR NA HAMYLOIDS INMHIANAITHE. DÁ BHRÍ SIN, TÁ AN-SPÉIS AG FORBAIRT CÓRAIS CHUN MONATÓIREACHT A DHÉANAMH AR ÉIFEACHT NA NDRUGAÍ SEO, NÍ HAMHÁIN CHUN NA PRÓISIS FÉIN A RIALÚ, ACH FREISIN CHUN COMHDHÚILE SPRIOCDHÍRITHE NUA A FHÁIL AMACH. _x000D_ le tacaíocht a thabhairt do chláir oibre a bhaineann le hamyloids, NUCLEAR MAGNETIC (NMR) a chosaint. MAR SIN FÉIN, MAIGHNÉID ARD-RÉIMSE, FIÚ FEISTITHE LE CRYOPROBES, TEORAINNEACHA A AIMSIÚ AR DHÁ PHRÍOMHCHÚIS: (1) AN PRÓISEAS COMHIOMLÁNAITHE TRÍNA DTÉANN PRÓITÉINÍ ISTEACH SA STÁT AMYLOID, NÍ FÉIDIR É A RIALÚ SA STÁT TUASLAGÁIN, AGUS (2) TOISC GO MBAINEANN FOIRMIÚ AMYLOID LE PRÓISEAS OLAGAIMÉIRITHE TRÍNA NDÉANANN MONAIMÉIRÍ ATÁ I DTUASLAGÁN COMHLACH (INBHRAITE AG NMR) AS A DTAGANN SPEICIS ARDMHEÁCHAIN MHÓILÍNEACHA ATÁ DOFHEICTHE DO NMR. _x000D_ do na Rialacháin seo, ceapann PENELOPE IMMOBILISATION AR MICREATHNÚ MICREATHAITHE MAR SMART RIALÚ RIALACHA SMART a dhéanamh ar an gclár oibre AGGREGATION, TAR ÉIS AN BOTH FAISNÉISE, an Leas-Fhoirgníocht fibril agus an formáis fibril. DÍRITHE AR AN MÉID SCAOILEADH MONAIMÉIR SAOR IN AISCE CHUIG AN STÁT RÉITIGH A BHRATH, CUIRFEAR DHÁ THEICNÍC FEABHSÚCHÁIN ÍOGAIREACHTA LE CHÉILE CHUN BRATH COMHARTHA A THREISIÚ I NMR: CORNAÍ RADAIMHINICÍOCHTA LAGHDAITHE-TRASTOMHAS (MICREACOILS) AGUS SCÉIMEANNA HYPERPOLARIZATION TRÍ GHRIANGHRAF-CIDNP. _x000D_ forbairt an chláir oibre mar fhorbairt dhíreach ar fhorbairt theicniúil mar ghréasán micrea-ithreach nua le hairdeanna BRO agus le foireann Lándéanta don COIL. BEIDH AN CHÉAD CHEANN AR CHUMAS PROBE NÍOS VERSATILE, AGUS BEIDH CÓIMHEASA COMHARTHA-GO-TORANN I BHFAD NÍOS AIRDE MAR THORADH AR AN DARA CEANN. DÉANFAR AN THUS A BHARRFHEABHSÚ FREISIN LE HAGHAIDH GRIANGHRAF-CIDNP SA CHUARDACH AR FHÓTA-ÍOGAIREOIRÍ NUA, AGUS LE MONARÚ LIONSAÍ SOLAIS GAR DON MICROCOIL. NÍL SA THUS ACH CÚPLA MICREALITIR, RUD A CHUIREANN AR CHUMAS A BHEITH AG OBAIR AR REGIMEN SREAFA LEANÚNACH A ÉASCAÍONN ANAILÍS NÍOS GASTA AR SHONRAÍ, GAN ÚSÁID IOMARCACH A BHAINT AS NA HÁBHAIR LÓMHARA SEO. nó cliceáil anseo: WEB — (Scrollaigh síos beagán a fheiceáil ar an gCód leabú) TÁ NA MEICNÍOCHTAÍ SEO, A BHAINEANN LE FREAGAIRT IMDHÍONACHTA, RIACHTANACH CHUN DEIREADH A CHUR LE CEALLA NEAMH-INMHARTHANA (E.G., IAD SIÚD ATÁ IONFHABHTAITHE LE VÍRIS). TUAIRISCÍODH LE DÉANAÍ, ÁFACH, NECRAOPTÓIS GHNÍOMHACHTAITHE I GCÁSANNA NEAMH-INMHIANAITHE (MAR SHAMPLA IN OTHAIR SCLÉARÓIS CHLIATHÁNACH AMYOTROPHIC (ALS)). LEAGANN SÉ SIN BÉIM AR AN NGÁ PRÁINNEACH ATÁ LE MODH A CHUR AR BUN LENA GCUMASÓFAR SCAGADH ÉIFEACHTÚIL DRUGAÍ AR CHOMHDHÚILE A BHEIDH IN ANN AN MÉID SEO A LEANAS A DHÉANAMH: (1) CAOMHNAIGH RIPK1 NÓ RIPK3 MONAIMÉIRÍ SOLUBILITY, NÓ (2) FIBRILS AMYLOID DÍ-CHOMHBHAILITHE DÉANTA AG NA PRÓITÉINÍ SEO NUAIR A DHÉANTAR IAD GO HÉASCA CHUN GNÍOMHACHTÚ NECROPTOSIS AGUS BÁS CILLE OLLMHÓR A SHEACHAINT. AR THAOBH AMHÁIN, BUNÓIDH NA STAIDÉIR SEO AR CHROÍ-NECROSOME LÁRNACH RIPK1/RIPK3 AN BONN LE HAGHAIDH MODH CUMHACHTACH CHUN DUL I NGLEIC LE COSC AR NECROPTOSIS, DÚSHLÁN A BHAINEANN LE HÁBHARTHACHT REATHA, AGUS AR AN TAOBH EILE, TÁ AN MHODHEOLAÍOCHT SEO I BHFEIDHM FREISIN I GALAIR AR LEITH EILE A BHAINEANN LE FOIRMIÚ AMYLOID. (Irish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AMILOIDNA FIBRILNA TVORBA JE POVEZANA S ŠTEVILNIMI ČLOVEŠKIMI SMRTNIMI BOLEZNIMI SODOBNE DOBE. ZDRAVILA PROTI TEM MOTNJAM SO ZASNOVANA TAKO, DA DELUJEJO NA RAZLIČNIH RAVNEH; IN SICER, RAZČLENITI HITRO OBLIKOVANE FIBRILE ALI USMERITI NA NJIHOVO TVORBO. VENDAR JE GLEDE NA OBSTOJ FUNKCIONALNIH AMILOIDOV SELEKTIVNOST ZA RAZLIČNA ZDRAVILA GLEDE NA NJIHOVE ZAVEZUJOČE MEHANIZME BISTVENA ZA DOSEGANJE ŽELENIH AMILOIDOV. ZATO JE RAZVOJ SISTEMA ZA SPREMLJANJE UČINKA TEH ZDRAVIL NAJBOLJ ZANIMIV, NE LE ZA NADZOR SAMIH PROCESOV, AMPAK TUDI ZA ODKRIVANJE NOVIH CILJNIH SPOJIN. _x000D_ z RESPECT TO TEHNIQUES TO MONITOR PROCESES INVOLVING amiloidi, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMACIJA. KLJUB TEMU PA MAGNETI NA VISOKEM POLJU, TUDI OPREMLJENI S KRIOPROBAMI, NAJDEJO OMEJITVE ZARADI DVEH GLAVNIH RAZLOGOV: (1) AGREGACIJSKEGA PROCESA, S KATERIM BELJAKOVINE VSTOPIJO V AMILOIDNO STANJE, NI MOGOČE NADZOROVATI V STANJU RAZTOPINE IN (2) KER NASTAJANJE AMILOIDA VKLJUČUJE OLIGOMERIZACIJSKI PROCES, S KATERIM MONOMERI V RAZTOPINI (KI JIH ZAZNA NMR) POVEZUJEJO, KAR POVZROČI VRSTE Z VISOKO MOLEKULSKO MASO, KI SO NEVIDNE ZA NMR. _x000D_ za TEH REASONS, PENELOPE zanosi amiloidno imobilizacijo na MICROFLUIDIC CHANNELS, kot SMART STRATEGIJA, da se izvaja VSEBNO CONTROL O PROCESU UPRAVLJANJA, TREFORE FACILITATING BOTH, SPREMENJA Fibril DISASSEMBLY IN INHIBITION Fibril FORMATION. OSREDOTOČENA NA ODKRIVANJE KOLIČINE PROSTEGA MONOMERNEGA SPROŠČANJA V STANJE REŠITVE, BOSTA ZDRUŽENI DVE TEHNIKI ZA IZBOLJŠANJE OBČUTLJIVOSTI, DA SE POVEČA ZAZNAVANJE SIGNALA V NMR: RADIOFREKVENČNE TULJAVE Z ZMANJŠANIM PREMEROM (MIKRO TULJAVE) IN SHEME HIPERPOLARIZACIJE PREK FOTO-CIDNP. _x000D_ RAZVOJ PROJEKTA S STARTOM, kot je TEHNOLOGICAL DEVELOPMENT kot nova mikro tuljava GEOMETRIJA Z BROAD BAND PROPERTIJEM IN Z AMERIČNIM PREDELAVO ZA KI JE PRIPRAVLJEN. PRVA BO OMOGOČILA BOLJ VSESTRANSKO SONDO, DRUGA PA BO IMELA ZA POSLEDICO VELIKO VIŠJA RAZMERJA MED SIGNALOM IN ŠUMOM. NASTAVITEV BO OPTIMIZIRANA TUDI ZA FOTO-CIDNP PRI ISKANJU NOVIH FOTOSENZIBILIZATORJEV IN Z IZDELAVO SVETLOBNIH LEČ V BLIŽINI MIKRO TULJAVE. POSTAVITEV OBSEGA LE NEKAJ MIKROLITROV, KAR OMOGOČA DELO NA NEPREKINJENEM REŽIMU PRETOKA, KAR OMOGOČA HITREJŠO ANALIZO PODATKOV IN NE ZAHTEVA PRETIRANE UPORABE TEH DRAGOCENIH MATERIALOV. _x000D_ da se lotimo BASIS METHOD, STUDY of FUNKCTIONAL HETERO-amilooids FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (imenovano RIPK1/3 CORE nekrosome) KI JE TEKLED, KI JIH IMPLIKACIJO V KELL DEATH MECHANISM KNOWN AS nekroptosis. TI MEHANIZMI, KI SO NELOČLJIVO POVEZANI Z IMUNSKIM ODZIVOM, SO BISTVENI ZA ODSTRANITEV NEUSPEŠNIH CELIC (E.G., TISTIH, KI SO OKUŽENE Z VIRUSI). VENDAR PA SO NEDAVNO POROČALI O AKTIVIRANI NEKROPTOZI V NEZAŽELENIH SCENARIJIH (NA PRIMER PRI BOLNIKIH Z AMIOTROFIČNO LATERALNO SKLEROZO (ALS)). TO POUDARJA, DA JE NUJNO TREBA VZPOSTAVITI METODO, KI BO OMOGOČALA UČINKOVITO PRESEJANJE SPOJIN, KI LAHKO: (1) OHRANIMO RIPK1 ALI RIPK3 MONOMERE TOPNOSTI ALI (2) RAZČLENIJO AMILOIDNE FIBRILE, KI JIH TVORIJO TE BELJAKOVINE, KO SE TAKOJ OBLIKUJEJO, DA BI SE IZOGNILI AKTIVACIJI NEKROPTOZE IN MASIVNI CELIČNI SMRTI. PO ENI STRANI BODO TE ŠTUDIJE O OSREDNJEM NEKROSOMU RIPK1/RIPK3 POSTAVILE PODLAGO ZA MOČNO METODO ZA BOJ PROTI ZAVIRANJU NEKROPTOZE, KI JE TRENUTNO POMEMBEN IZZIV, PO DRUGI STRANI PA SE TA METODOLOGIJA UPORABLJA TUDI PRI DRUGIH RAZLIČNIH BOLEZNIH, POVEZANIH Z NASTAJANJEM AMILOIDA. (Slovenian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    ОБРАЗУВАНЕТО НА АМИЛОИДЕН ФИБРИЛ Е СВЪРЗАНО С РЕДИЦА ЧОВЕШКИ СМЪРТНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ НА СЪВРЕМЕННАТА ЕПОХА. НАРКОТИЦИТЕ СРЕЩУ ТЕЗИ РАЗСТРОЙСТВА СА ЗАМИСЛЕНИ ДА ДЕЙСТВАТ НА РАЗЛИЧНИ НИВА; А ИМЕННО, ДА СЕ ДЕЗАГРЕГИРАТ ЛЕСНО ОБРАЗУВАНИТЕ ФИБРИЛИ ИЛИ ДА СЕ ПРИЦЕЛЯТ В ТЯХНОТО ОБРАЗУВАНЕ. ВЪПРЕКИ ТОВА, КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД НАЛИЧИЕТО НА ФУНКЦИОНАЛНИ АМИЛОИДИ, СЕЛЕКТИВНОСТТА ЗА РАЗЛИЧНИТЕ ЛЕКАРСТВА ПО ОТНОШЕНИЕ НА ТЕХНИТЕ СВЪРЗВАЩИ МЕХАНИЗМИ Е ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ ЗА НАСОЧВАНЕТО НА ЖЕЛАНИТЕ АМИЛОИДИ. ЕТО ЗАЩО РАЗРАБОТВАНЕТО НА СИСТЕМА ЗА НАБЛЮДЕНИЕ НА ЕФЕКТА ОТ ТЕЗИ ЛЕКАРСТВА Е ОТ ПЪРВОСТЕПЕНЕН ИНТЕРЕС, НЕ САМО ЗА КОНТРОЛ НА САМИТЕ ПРОЦЕСИ, НО И ЗА ОТКРИВАНЕ НА НОВИ ЦЕЛЕВИ СЪЕДИНЕНИЯ. _x000D_ с ПОТРЕБИТЕЛЯ НА ТЕХНИКИТЕ НА МОНИТОРНИ ПРОЦЕСИ ВЪЗЛОЖИТЕЛНИ амилоиди, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) предоставя VALUABLE STRUCTURAL INFORMATION. НЕЗАВИСИМО ОТ ТОВА, ВИСОКО ПОЛЕ МАГНИТИ, ДОРИ ОБОРУДВАНИ С КРИОСОНБИ, НАМЕРИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ДВЕ ОСНОВНИ ПРИЧИНИ: (1) ПРОЦЕСЪТ НА АГРЕГАЦИЯ, ЧРЕЗ КОЙТО ПРОТЕИНИТЕ ВЛИЗАТ В АМИЛОИДНОТО СЪСТОЯНИЕ, НЕ МОЖЕ ДА БЪДЕ КОНТРОЛИРАН В СЪСТОЯНИЕТО НА РАЗТВОРА И (2) ЗАЩОТО ОБРАЗУВАНЕТО НА АМИЛОИДИ ВКЛЮЧВА ПРОЦЕС НА ОЛИГОМЕРИЗАЦИЯ, ЧРЕЗ КОЙТО МОНОМЕРИТЕ В РАЗТВОРА (ОТКРИВАЕМИ ОТ ЯМР) СЕ СВЪРЗВАТ, КОЕТО ВОДИ ДО ВИСОКОМОЛЕКУЛНИ ВИДОВЕ, КОИТО СА НЕВИДИМИ ЗА ЯМР. _x000D_ за ТЕЗИ, PENELOPE зачева амилоидна имобилизация на микрофлуиди като SMART СТРАТЕГИЯ, за да упражнява АБСОЛУТЕНА КОНТРОЛ върху АГРЕГРЕЙЦИОННАТА ПРОЦЕС, ТЕХНИЧЕСКАТА ГАРАНЦИЯ, МОНИТОРИНГАТА на фибрил ДИАСЕМБЛИЯ И Инхибицията на фибрил ФОРМАЦИЯ. НАСОЧЕНИ КЪМ ОТКРИВАНЕ НА КОЛИЧЕСТВОТО СВОБОДНО ОСВОБОЖДАВАНЕ НА МОНОМЕРИ В СЪСТОЯНИЕТО НА РАЗТВОРА, ЩЕ БЪДАТ КОМБИНИРАНИ ДВЕ ТЕХНИКИ ЗА ПОВИШАВАНЕ НА ЧУВСТВИТЕЛНОСТТА, ЗА ДА СЕ ЗАСИЛИ ОТКРИВАНЕТО НА СИГНАЛИ В ЯМР: РАДИОЧЕСТОТНИ НАМОТКИ С НАМАЛЕН ДИАМЕТЪР (МИКРОНАМОТКИ) И СХЕМИ ЗА ХИПЕРПОЛЯРИЗАЦИЯ ЧРЕЗ ФОТО-CIDNP. _x000D_ Разработката на проекта ще се появи като ТЕХНОЛОГИЧНА РАЗВИТИЕ като нов микронамотка GEOMETRY с BROAD BAND PROPERTIES и с AMPLIFIER PLACED CLOSE на COIL е подготвен. ПЪРВИЯТ ЩЕ ДАДЕ ВЪЗМОЖНОСТ ЗА ПО-ГЪВКАВА СОНДА, А ВТОРАТА ЩЕ ДОВЕДЕ ДО МНОГО ПО-ВИСОКИ СЪОТНОШЕНИЯ СИГНАЛ-ШУМ. НАСТРОЙКАТА СЪЩО ЩЕ БЪДЕ ОПТИМИЗИРАНА ЗА ФОТО-CIDNP В ТЪРСЕНЕТО НА НОВИ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРИ И С ПРОИЗВОДСТВОТО НА СВЕТЛИННИ ЛЕЩИ В БЛИЗОСТ ДО МИКРОМОЛОНА. НАСТРОЙКАТА ВКЛЮЧВА САМО НЯКОЛКО МИКРОЛИТРА, КОЕТО ПОЗВОЛЯВА ДА СЕ РАБОТИ ПО РЕЖИМ НА НЕПРЕКЪСНАТ ПОТОК, КОЕТО УЛЕСНЯВА ПО-БЪРЗ АНАЛИЗ НА ДАННИТЕ, БЕЗ ДА СЕ ИЗИСКВА ПРЕКОМЕРНО ИЗПОЛЗВАНЕ НА ТЕЗИ ЦЕННИ МАТЕРИАЛИ. _x000D_ да се заеме с Базисът на метада, УЧИТАНОТО НА ФУНКЦИОНАЛНИТЕ Хетероиди FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (наричани RIPK1/3 CORE necrosome) Ще бъдат ТАСКАНИ, ПОТВЪРЖДАВАЩИ ИМПЛИКАЦИЯ В СЪДЪРЖДА МЕХАНИМ, който познава като некроптоза. ТЕЗИ МЕХАНИЗМИ, ПРИСЪЩИ НА ИМУННИЯ ОТГОВОР, СА ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ЕЛИМИНИРАНЕТО НА НЕЖИЗНЕСПОСОБНИТЕ КЛЕТКИ (ЕГ, ЗАРАЗЕНИТЕ С ВИРУСИ). В ПОСЛЕДНО ВРЕМЕ ОБАЧЕ СЕ СЪОБЩАВА ЗА АКТИВИРАНА НЕКРОПТОЗА ПРИ НЕЖЕЛАНИ СЦЕНАРИИ (НАПРИМЕР ПРИ ПАЦИЕНТИ С АМИОТРОФНА ЛАТЕРАЛНА СКЛЕРОЗА (ALS)). ТОВА ПОДЧЕРТАВА СПЕШНАТА НЕОБХОДИМОСТ ОТ СЪЗДАВАНЕ НА МЕТОД, ПОЗВОЛЯВАЩ ЕФЕКТИВЕН СКРИНИНГ ЗА НАРКОТИЦИ НА СЪЕДИНЕНИЯ, КОИТО МОГАТ: (1) ЗАПАЗВАНЕ RIPK1 ИЛИ RIPK3 МОНОМЕРИ „РАЗТВОРИМОСТ“, ИЛИ (2) ДЕЗАГРЕГИРАТ АМИЛОИДИ ФИБРИЛИ, ОБРАЗУВАНИ ОТ ТЕЗИ ПРОТЕИНИ, СЛЕД КАТО ЛЕСНО СЕ ФОРМИРА, ЗА ДА СЕ ИЗБЕГНЕ АКТИВИРАНЕ НА НЕКРОПТОЗА И МАСИВНА КЛЕТЪЧНА СМЪРТ. ОТ ЕДНА СТРАНА, ТЕЗИ ПРОУЧВАНИЯ НА ОСНОВНАТА НЕКРОЗОМА RIPK1/RIPK3 ЩЕ СЪЗДАДАТ ОСНОВАТА ЗА МОЩЕН МЕТОД ЗА СПРАВЯНЕ С ИНХИБИРАНЕТО НА НЕКРОПТОЗАТА — ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО ОТ ЗНАЧЕНИЕ КЪМ МОМЕНТА, А ОТ ДРУГА СТРАНА, ТАЗИ МЕТОДОЛОГИЯ СЕ ПРИЛАГА И ПРИ ДРУГИ РАЗЛИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, СВЪРЗАНИ С ОБРАЗУВАНЕТО НА АМИЛОИДИ. (Bulgarian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    IL-FORMAZZJONI TA’ FIBRIL AMILOJDE HIJA MARBUTA MA’ NUMRU TA’ MARD MORTALI UMAN TAL-ERA MODERNA. ID-DROGI KONTRA DAWN ID-DISTURBI HUMA MAĦSUBA BIEX JAĠIXXU F’LIVELLI DIFFERENTI; JIĠIFIERI, BIEX TIDDIŻAGGREGA FIBRILI FFURMATI FAĊILMENT, JEW BIEX TIMMIRA L-FORMAZZJONI TAGĦHOM. MADANKOLLU, META WIEĦED IQIS L-EŻISTENZA TA’ AMILOJDI FUNZJONALI, SELETTIVITÀ GĦAL MEDIĊINI DIFFERENTI FIR-RIGWARD TAL-MEKKANIŻMI TA’ RBIT TAGĦHOM HIJA ESSENZJALI SABIEX JIĠU MMIRATI L-AMILOJDI MIXTIEQA. GĦALHEKK, L-IŻVILUPP TA’ SISTEMA GĦALL-MONITORAĠĠ TAL-EFFETT TA’ DAWN IL-MEDIĊINI HUWA TA’ INTERESS KBIR, MHUX BISS GĦALL-KONTROLL TAL-PROĊESSI NFUSHOM, IŻDA WKOLL GĦALL-ISKOPERTA TA’ KOMPOSTI TA’ MIRA ĠODDA. _x000D_ bir-RESPETT LI GĦANDHOM JIKKUNSIDRAW PROĊESSI TAL-MONITOR L-amyloids INVOLVING, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE INFORMAZZJONI STRUTTURALI. MADANKOLLU, KALAMITI TA ‘KAMP GĦOLI, ANKE MGĦAMMRA BI KRIJOPROBI, ISIBU LIMITAZZJONIJIET GĦAL ŻEWĠ RAĠUNIJIET EWLENIN: (1) IL-PROĊESS TA’ AGGREGAZZJONI LI BIH IL-PROTEINI JIDĦLU FL-ISTAT TAL-AMILOJDE MA JISTAX JIĠI KKONTROLLAT FL-ISTAT TAS-SOLUZZJONI, U (2) MINĦABBA LI L-FORMAZZJONI TAL-AMILOJDE TINVOLVI PROĊESS TA’ OLIGOMERIZZAZZJONI LI PERMEZZ TIEGĦU JASSOĊJAW MONOMERI F’SOLUZZJONI (LI JISTGĦU JITKEJLU MINN NMR) LI JIRRIŻULTAW FI SPEĊI TA’ PIŻ MOLEKULARI GĦOLI LI HUMA INVIŻIBBLI GĦAN-NMR. _x000D_ għal TIEGĦU REASONS, PENELOPE jikkonċepixxi immobilizzazzjoni amyloid FUQ KANNELI MICROFLUIDIKATI AS A STRATEĠIJA SMART biex teżerċita KONTROLLU ABSOLUTI DWAR IL-PROĊESS TA’ AGGREGAZZJONI, IL-BOTJA TA’ FACILITATING TAR-REFORE, IL-MONITORING TA’ DISASSEMBBLI fibrili U L-INBIZZJONI TA’ FORMAZZJONI fibrilli. IFFUKATI FUQ ID-DETEZZJONI TAL-AMMONT TA’ RILAXX TA’ MONOMERU ĦIELES FL-ISTAT TAS-SOLUZZJONI, ŻEWĠ TEKNIKI TA’ TITJIB TAS-SENSITTIVITÀ SE JIĠU KKOMBINATI BIEX TINGĦATA SPINTA LID-DETEZZJONI TAS-SINJALI F’NMR: KOJLS TA’ FREKWENZA TAR-RADJU B’DIJAMETRU MNAQQAS (MIKROKOJLS) U SKEMI TA’ IPERPOLARIZZAZZJONI PERMEZZ TA’ FOTO-CIDNP. _x000D_ L-IŻVILUPP TAL-PROJECT WILL START AS A DEVELOPMENT TEKNOLOĠIKU AS A mikrokojl ġdid GEOMETRY mal-PROPERTIES BROAD BROAD U BIL-MAT AMPLIFIER PLACED LOSE GĦANDHOM IL-KIL PRESENTI. L-EWWEL SE JIPPERMETTI SONDA AKTAR VERSATILI, U L-AĦĦAR SE JIRRIŻULTA FI PROPORZJON SINJAL GĦALL-ĦOSS ĦAFNA OGĦLA. L-ISTRUTTURA SER TIĠI OTTIMIZZATA WKOLL GĦAL FOTO-CIDNP FIT-TFITTXIJA TA’ FOTOSENSITIZZATURI ĠODDA, U BIL-FABBRIKAZZJONI TA’ LENTIJIET TAD-DAWL QRIB IL-MIKROKOJL. IS-SETUP JINKLUDI BISS FTIT MIKROLITRI, LI GĦALHEKK JIPPERMETTU LI JAĦDMU FUQ REĠIM TA ‘FLUSS KONTINWU DAK LI JIFFAĊILITA ANALIŻI AKTAR RAPIDA TAD-DATA, LI MA JEĦTIEĠX UŻU EĊĊESSIV TA’ DAN IL-MATERJALI PREZZJUŻI. _x000D_ biex TITĦASS IL-BASIS TAL-METHOD, L-ISTUDJU TA’ HETERO-amyloids FONĊJONALI FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (imsejħin in-nekrożoma tal-KORE RIPK1/3) JIKKUNSIDRAW l-IMPLIKAZZJONI TIEGĦU L-IMPLIKAZZJONI FIL-KELL MATTIVA MECHANISM KNOWN AS nekroptosis. DAWN IL-MEKKANIŻMI, INERENTI GĦAL RISPONS IMMUNITARJU, HUMA ESSENZJALI BIEX JELIMINAW ĊELLULI MHUX VIJABBLI (E.G., DAWK INFETTATI BIL-VIRUSES). MADANKOLLU, IN-NEKROTOŻI ATTIVATA F’XENARJI MHUX MIXTIEQA ĠIET IRRAPPURTATA DAN L-AĦĦAR (PEREŻEMPJU F’PAZJENTI TA’ SKLEROŻI LATERALI AMIJOTROFIKA (ALS)). DAN JENFASIZZA L-ĦTIEĠA URĠENTI LI JIĠI STABBILIT METODU LI JIPPERMETTI T-TGĦARBIL EFFIĊJENTI TAL-KOMPOSTI LI JISTGĦU: (1) JIPPRESERVA L-MONOMERI RIPK1 JEW RIPK3 IS-SOLUBILITÀ, JEW (2) IL-FIBRILLI TAL-AMILOJDE DIŻAGGREGATI FFURMATI MINN DAWN IL-PROTEINI LADARBA JIĠU FFURMATI FAĊILMENT BIEX TIĠI EVITATA L-ATTIVAZZJONI TAN-NEKROTOŻI U L-MEWT MASSIV TAĊ-ĊELLOLI. MINN NAĦA WAĦDA, DAWN L-ISTUDJI DWAR IN-NEKROŻOMA EWLENIJA RIPK1/RIPK3 SE JISTABBILIXXU L-BAŻI GĦAL METODU B’SAĦĦTU BIEX TIĠI INDIRIZZATA L-INIBIZZJONI TAN-NEKROTOŻI, SFIDA TA’ RILEVANZA ATTWALI, U MIN-NAĦA L-OĦRA, DIN IL-METODOLOĠIJA TAPPLIKA WKOLL F’MARD DISTINT IEĦOR RELATAT MAL-FORMAZZJONI TAL-AMILOJDE. (Maltese)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    A formação de fibras amilóides está ligada a um número de doenças mortais humanas da ERA moderna. A DROGA CONTRA ESTAS PERGUNTAS ESTÁ CONCEBIDA A Agir A NÍVEIS DIFERENTES; DENOMINADAMENTE, PARA DESAGGREGAR FIBRILS FORMADOS RÁPIDAMENTE, OU ORIENTAR A SUA FORMAÇÃO. No entanto, tendo em conta a existência de amiloides funcionais, é essencial uma seletividade para diferentes drogas no que diz respeito aos seus mecanismos de ligação, a fim de orientar os amiloides pretendidos. Por conseguinte, o desenvolvimento de um sistema para controlar o efeito destas drogas é de grande interesse, não só para controlar os processos em si, mas também para descobrir novos compostos de orientação. _x000D_ NO QUE DIZ RESPEITO ÀS TÉCNICAS DOS PROCESSOS DE MONITORIZAÇÃO QUE ENVOLVEM AMILOIDOS, A RESONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR (RMN) FORNECE INFORMAÇÕES ESTRUTURAIS VALUÍVEIS. NUNCA, MAGNETAS DE ALTO CAMPO, MESMO EQUIPADAS COM CRIOPROBES, DETETAM LIMITAÇÕES POR DUAS RAZÕES PRINCIPAIS: (1) O PROCESSO DE AGREGAÇÃO PELO QUAL AS PROTEÍNAS ENTRAM NO ESTADO AMILOIDO NÃO PODEM SER CONTROLADAS NO ESTADO DE SOLUÇÃO E (2) PORQUE A FORMAÇÃO AMILOIDA ENVOLVE UM PROCESSO DE OLIGOMERIZAÇÃO PELO QUAL OS MONOMEROS EM SOLUÇÃO (DETECTÁVEIS PELA RMN) ASSOCIADOS RESULTANTES DE ESPÉCIES DE PESO ALTO MOLECULAR INVISÍVEIS NA RMN. _x000D_ POR ESTAS RAZÕES, PENELOPE CONCEBE A IMOBILIZAÇÃO AMILOIDA EM CANAIS MICROFLUÍDICOS COMO ESTRATÉGIA INTELIGENTE PARA EXERCER UM CONTROLO ABSOLUTO DO PROCESSO DE AGREGAÇÃO, FACILITANDO, POR ISSO, A MONITORIZAÇÃO DA DESASSEMBLEIA FIBRIL E A INIBIÇÃO DA FORMAÇÃO FIBRIL. Centradas na deteção do montante da libertação livre de monómeros para o estado de solução, duas técnicas de reforço da sensibilidade serão combinadas para impulsionar a deteção de sinais na RMN: SISTEMAS DE REDUÇÃO DE DIÂMETROS DE RADIOFREQUÊNCIA (MICROCOILS) E HIPPERPOLARIZAÇÃO ATRAVÉS DE FOTOCIDNP. _x000D_ O DESENVOLVIMENTO DO PROJECTO COMEÇA COMO UM DESENVOLVIMENTO TECNOLÓGICO COM A APRESENTAÇÃO DE UMA NOVA GEOMETRIA DE MICROCOIL COM PROPRIEDADES DE BANDA RODOVIÁRIA E COM UM AMPLIFIADOR COLOCADO PRÓXIMO DO MOTOR. O anterior vai permitir uma prova mais variada, e o último vai resultar em muito mais sinal-a-ruído RATIOS. A montagem será também optimizada para o fotocIDNP na procura de novos fotossensíveis, e com a confecção de lentes de luz perto do microcoil. A montagem compreende apenas alguns microfiltradores, permitindo assim trabalhar num registo contínuo de fluxos que facilite uma análise mais rápida dos dados, sem exigir uma utilização excessiva destes materiais preciosos. _x000D_ Para estabelecer a base do método, proceder-se-á ao estudo dos HETERO-AMILÓIDOS FUNCIONAIS FORNECIDOS PELAS PROTEÍNAS RIPK1/RIPK3 (TERMO DO NECROSSOME DO CÓREO RIPK1/3), tendo em conta a sua IMPLICAÇÃO num mecanismo de morte celular conhecido como NECROPTOSE. Estes mecanismos, na ausência de resposta imunitária, são essenciais para eliminar as células inviáveis (por exemplo, as infectadas por vírus). No entanto, a NECROPTOSE ATIVADA EM CENÁRIOS NÃO DESEJADOS FOI COMUNICADA [POR EXEMPLO, EM DOENTES DE ESCLEROSE LATERAL AMIOTrófica (ALS)]. DESTACA A URGENTE NECESSIDADE DE ESTABELECER UM MÉTODO QUE PERMITA A VERIFICAÇÃO EFICIENTE DA DROGA DE COMPOSTOS CAPACITÁVEIS DE: 1) Conservar a solubilidade dos monómeros RIPK1 ou RIPK3 ou 2) Desagravar as fibras amilóides fabricadas por estas proteínas, uma vez prontas a evitar a actividade da necromatose e a morte celular maciça. Por um lado, estes estudos sobre o núcleo do RIPK1/RIPK3 servirão de base a um método poderoso para combater a inibição da NECROPTOSE, um desafio de actual relevância, e, por outro lado, esta metodologia tem também aplicação noutras doenças periféricas relacionadas com a formação de amiloides. (Portuguese)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AMYLOID FIBRILDANNELSE ER FORBUNDET MED EN RÆKKE MENNESKELIGE DØDELIGE SYGDOMME I DEN MODERNE ÆRA. LÆGEMIDLER MOD DISSE LIDELSER ER UDTÆNKT TIL AT HANDLE PÅ FORSKELLIGE NIVEAUER; NEMLIG AT OPDELE LET DANNEDE FIBRILLER, ELLER AT MÅLRETTE DERES DANNELSE. I BETRAGTNING AF EKSISTENSEN AF FUNKTIONELLE AMYLOIDER ER SELEKTIVITET FOR FORSKELLIGE LÆGEMIDLER MED HENSYN TIL DERES BINDENDE MEKANISMER IMIDLERTID AFGØRENDE FOR AT MÅLRETTE DE ØNSKEDE AMYLOIDER. DERFOR ER UDVIKLINGEN AF ET SYSTEM TIL OVERVÅGNING AF VIRKNINGEN AF DISSE LÆGEMIDLER AF STØRSTE INTERESSE, IKKE KUN FOR AT KONTROLLERE PROCESSERNE SELV, MEN OGSÅ FOR AT OPDAGE NYE MÅLRETNINGSFORBINDELSER. _x000D_ med RESPECT TIL TEKNIKTER TIL MONITOR PROCESSES INVOLVING amyloider, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMATION. IKKE DESTO MINDRE, HIGH-FIELD MAGNETER, SELV UDSTYRET MED CRYOPROBES, FINDE BEGRÆNSNINGER AF TO HOVEDÅRSAGER: (1) DEN AGGREGERINGSPROCES, HVORVED PROTEINERNE KOMMER IND I AMYLOIDSTATEN, KAN IKKE KONTROLLERES I OPLØSNINGSTILSTANDEN, OG (2) FORDI AMYLOIDDANNELSE INDEBÆRER EN OLIGOMERISERINGSPROCES, HVORVED MONOMERER I OPLØSNING (DETEKTERBART AF NMR) RESULTERER I ARTER MED HØJ MOLEKYLVÆGT, DER ER USYNLIGE FOR NMR. _x000D_ for THESE REASONS, PENELOPE opfatter amyloid immobilisering på MICROFLUIDISKE KANNELER, som en SMART STRATEGY at udøve en ABSOLUTE CONTROL på AGGREGATION PROCESS, THEREFOR FACILITATING BOTH, MONITORING af fibril DISASSEMBLY og INHIBITION af fibril FORMATION. MED FOKUS PÅ AT DETEKTERE MÆNGDEN AF FRI MONOMERFRIGIVELSE TIL OPLØSNINGSTILSTANDEN VIL TO FØLSOMHEDSFORBEDRINGSTEKNIKKER BLIVE KOMBINERET FOR AT ØGE SIGNALDETEKTIONEN I NMR: REDUCERET DIAMETER RADIOFREQUENCY COILS (MIKROCOILS) OG HYPERPOLARISERING ORDNINGER VIA FOTO-CIDNP. _x000D_ DEVELOPMENT AF PROJEKT VIL START SOM DEN TEKNOLOGISKE UDVIKLING Som en ny mikrospole GEOMETRY med BROAD BAND PROPERTIES OG MED nogen AMPLIFIER PLACED CLOSE TIL SAMEN er PRESENTED. FØRSTNÆVNTE VIL MULIGGØRE EN MERE ALSIDIG SONDE, OG SIDSTNÆVNTE VIL RESULTERE I LANGT HØJERE SIGNAL-STØJFORHOLD. OPSÆTNINGEN VIL OGSÅ BLIVE OPTIMERET TIL FOTO-CIDNP I SØGEN EFTER NYE FOTOSENSIBILISERENDE, OG MED FABRIKATION AF LYSLINSER TÆT PÅ MIKROSPOLEN. OPSÆTNINGEN OMFATTER KUN FÅ MIKROLITER, HVILKET GØR DET MULIGT AT ARBEJDE PÅ KONTINUERLIG FLOW REGIME, HVILKET LETTER EN HURTIGERE ANALYSE AF DATA, DER IKKE KRÆVER OVERDREVEN BRUG AF DISSE DYREBARE MATERIALER. _x000D_ til at slippe op BASIS of the METHOD, STUDY of FUNCTIONAL HETERO-amyloider FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (benævnt RIPK1/3 CORE nekrosom) Vil blive TACKET, SOM TAGER DENIR IMPLICATION I en CELL DEATH MECHANISM KNOWN AS necroptose. DISSE MEKANISMER, DER ER FORBUNDET MED IMMUNRESPONS, ER AFGØRENDE FOR AT ELIMINERE URENTABLE CELLER (E.G., DEM, DER ER INFICERET MED VIRUS). AKTIVERET NEKROTOSE I UØNSKEDE SCENARIER ER IMIDLERTID FOR NYLIG BLEVET RAPPORTERET (F.EKS. HOS PATIENTER MED AMYOTROFISK LATERAL SKLEROSE (ALS)). DETTE UNDERSTREGER DET PRESSERENDE BEHOV FOR AT INDFØRE EN METODE, DER GØR DET MULIGT AT FORETAGE EN EFFEKTIV LÆGEMIDDELSCREENING AF STOFFER, DER KAN: (1) BEVARE RIPK1 ELLER RIPK3 MONOMERS¿SOLUBILITY, ELLER (2) DISAGGREGERE AMYLOID FIBRILLER DANNET AF DISSE PROTEINER EN GANG LET DANNET FOR AT UNDGÅ NECROPTOSE AKTIVERING OG MASSIV CELLEDØD. PÅ DEN ENE SIDE VIL DISSE UNDERSØGELSER AF RIPK1/RIPK3 KERNE NEKROSOM DANNE GRUNDLAG FOR EN EFFEKTIV METODE TIL AT TACKLE NEKROSEHÆMNING, EN UDFORDRING AF AKTUEL RELEVANS, OG PÅ DEN ANDEN SIDE HAR DENNE METODE OGSÅ ANVENDT I ANDRE SÆRSKILTE SYGDOMME RELATERET TIL AMYLOIDDANNELSE. (Danish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    FORMAREA FIBRILULUI AMILOID ESTE LEGATĂ DE O SERIE DE BOLI UMANE MURITOARE ALE EREI MODERNE. MEDICAMENTELE ÎMPOTRIVA ACESTOR TULBURĂRI SUNT CONCEPUTE PENTRU A ACȚIONA LA DIFERITE NIVELURI; ȘI ANUME, PENTRU A DEZAGREGA FIBRILELE UȘOR FORMATE SAU PENTRU A VIZA FORMAREA LOR. CU TOATE ACESTEA, AVÂND ÎN VEDERE EXISTENȚA AMILOIDELOR FUNCȚIONALE, O SELECTIVITATE PENTRU DIFERITE MEDICAMENTE ÎN CEEA CE PRIVEȘTE MECANISMELE LOR DE LEGARE ESTE ESENȚIALĂ PENTRU A VIZA AMILOIDELE DORITE. PRIN URMARE, DEZVOLTAREA UNUI SISTEM DE MONITORIZARE A EFECTULUI ACESTOR MEDICAMENTE ESTE DE INTERES MAJOR, NU NUMAI PENTRU A CONTROLA PROCESELE ÎN SINE, CI ȘI PENTRU A DESCOPERI NOI COMPUȘI DE DIRECȚIONARE. _x000D_ cu RESPECT TO TECHNIQUES to MONITOR PROCESSES INFORMAȚII STRUCTURALE VALUABLE. CU TOATE ACESTEA, MAGNEȚI DE MARE CÂMP, CHIAR ECHIPATE CU CRIOPROBE, GĂSI LIMITĂRI PENTRU DOUĂ MOTIVE PRINCIPALE: (1) PROCESUL DE AGREGARE PRIN CARE PROTEINELE INTRĂ ÎN STAREA AMILOIDĂ NU POATE FI CONTROLAT ÎN STAREA SOLUȚIEI ȘI (2) DEOARECE FORMAREA AMILOIDELOR IMPLICĂ UN PROCES DE OLIGOMERIZARE PRIN CARE MONOMERII ÎN SOLUȚIE (DETECTABILI PRIN RMN) SE ASOCIAZĂ, REZULTÂND SPECII CU GREUTATE MOLECULARĂ MARE INVIZIBILE PENTRU RMN. _x000D_ pentru aceste REASONS, PENELOPE concep imobilizarea amiloidelor pe CHANNELE MICROFLUIDICe ca o sTRATEGIE SMARTA pentru a exercita un control ABSOLUTE asupra PROCESULUI AGGREGAȚIE, înainte de FACILITATING BOTH, MONITORING fibril DISASSEMBLY ȘI INHIBIȚIA FORMAȚII fibril. AXATE PE DETECTAREA CANTITĂȚII DE ELIBERARE DE MONOMER LIBER ÎN STAREA SOLUȚIEI, VOR FI COMBINATE DOUĂ TEHNICI DE ÎMBUNĂTĂȚIRE A SENSIBILITĂȚII PENTRU A STIMULA DETECTAREA SEMNALULUI ÎN RMN: BOBINE DE RADIOFRECVENȚĂ CU DIAMETRU REDUS (MICROCOILS) ȘI SCHEME DE HIPERPOLARIZARE PRIN INTERMEDIUL FOTO-CIDNP. _x000D_ DEVELOPMENTUL PROIECTULUI va începe ca o dezvoltare tehnologică ca un nou microcoil GEOMETRY CU BROAD BAND PROPERTIES șI cu un AMPLIFIER PLOSE PLOSE LA COILUL este prezentat. PRIMUL VA PERMITE O SONDĂ MAI VERSATILĂ, IAR CEA DE-A DOUA VA DUCE LA RAPOARTE SEMNAL-ZGOMOT MULT MAI MARI. CONFIGURAREA VA FI, DE ASEMENEA, OPTIMIZAT PENTRU FOTO-CIDNP ÎN CĂUTAREA DE NOI FOTOSENSIBILIZATOARE, ȘI CU FABRICAREA DE LENTILE DE LUMINĂ APROAPE DE MICROCOIL. CONFIGURAREA CUPRINDE DOAR CÂȚIVA MICROLITRI, PERMIȚÂND ASTFEL SĂ SE LUCREZE LA UN REGIM DE FLUX CONTINUU, CEEA CE FACILITEAZĂ O ANALIZĂ MAI RAPIDĂ A DATELOR, FĂRĂ A NECESITA UTILIZAREA EXCESIVĂ A ACESTOR MATERIALE PREȚIOASE. _x000D_ pentru a SET UP BASIS METOD, STUDY of FUNCTIONAL HETERO-amyloids FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (numit RIPK1/3 CORE necrozom) va fi TACKLED, CONSIDERARE IMPLICAREA IER într-un CELL MECHANISM KNOWN ca necroptoză. ACESTE MECANISME, INERENTE RĂSPUNSULUI IMUN, SUNT ESENȚIALE PENTRU ELIMINAREA CELULELOR NEVIABILE (E.G., CELE INFECTATE CU VIRUSURI). CU TOATE ACESTEA, NECROPTOZA ACTIVATĂ ÎN SCENARII NEDORITE A FOST RAPORTATĂ RECENT [DE EXEMPLU LA PACIENȚII CU SCLEROZĂ LATERALĂ AMIOTROFICĂ (SAL)]. ACEST LUCRU SUBLINIAZĂ NECESITATEA URGENTĂ DE A INSTITUI O METODĂ CARE SĂ PERMITĂ SCREENINGUL EFICIENT AL MEDICAMENTELOR PENTRU COMPUȘII CAPABILI: (1) PĂSTRAȚI RIPK1 SAU RIPK3 MONOMERISOLUBILITATE, SAU (2) FIBRILE AMILOID DEZAGREGATE FORMATE DIN ACESTE PROTEINE ODATĂ CE S-AU FORMAT CU UȘURINȚĂ PENTRU A EVITA ACTIVAREA NECROPTOZEI ȘI MOARTEA MASIVĂ A CELULELOR. PE DE O PARTE, ACESTE STUDII PRIVIND NECROZOMUL DE BAZĂ RIPK1/RIPK3 VOR CONSTITUI BAZA PENTRU O METODĂ PUTERNICĂ DE COMBATERE A INHIBĂRII NECROPTOZEI, O PROVOCARE DE RELEVANȚĂ ACTUALĂ ȘI, PE DE ALTĂ PARTE, ACEASTĂ METODOLOGIE SE APLICĂ ȘI ÎN ALTE BOLI DISTINCTE LEGATE DE FORMAREA AMILOIDELOR. (Romanian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AMYLOIDFIBRILBILDNING ÄR KOPPLAD TILL ETT ANTAL MÄNSKLIGA DÖDLIGA SJUKDOMAR I DEN MODERNA TIDSÅLDERN. LÄKEMEDEL MOT DESSA SJUKDOMAR ÄR TÄNKTA ATT AGERA PÅ OLIKA NIVÅER; NÄMLIGEN ATT DELA UPP LÄTTBILDADE FIBRILLER, ELLER ATT RIKTA DERAS BILDNING. MED TANKE PÅ FÖREKOMSTEN AV FUNKTIONELLA AMYLOIDER ÄR DOCK SELEKTIVITET FÖR OLIKA LÄKEMEDEL MED AVSEENDE PÅ DERAS BINDANDE MEKANISMER NÖDVÄNDIG FÖR ATT RIKTA IN SIG PÅ DE ÖNSKADE AMYLOIDERNA. DÄRFÖR ÄR UTVECKLINGEN AV ETT SYSTEM FÖR ATT ÖVERVAKA EFFEKTEN AV DESSA LÄKEMEDEL AV HÖGSTA INTRESSE, INTE BARA FÖR ATT STYRA PROCESSERNA SJÄLVA, UTAN OCKSÅ FÖR ATT UPPTÄCKA NYA MÅLFÖRENINGAR. _x000D_ med RESPECT TO TECHNIQUES TO MONITOR PROCESSER INVOLVING amyloider, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMATION. ICKE DESTO MINDRE, HÖGA FÄLTMAGNETER, ÄVEN UTRUSTADE MED KRYOPROBER, HITTA BEGRÄNSNINGAR AV TVÅ HUVUDSAKLIGA SKÄL: (1) DEN AGGREGERINGSPROCESS GENOM VILKEN PROTEINER KOMMER IN I AMYLOIDTILLSTÅNDET KAN INTE STYRAS I LÖSNINGSTILLSTÅNDET, OCH (2) EFTERSOM AMYLOIDBILDNING INNEBÄR EN OLIGOMERISERINGSPROCESS GENOM VILKEN MONOMERER I LÖSNING (DETEKTERBARA AV NMR) ASSOCIERAS MED VILKET RESULTERAR I ARTER MED HÖG MOLEKYLVIKT SOM ÄR OSYNLIGA FÖR NMR. _x000D_ för dessa REASONS, PENELOPE föreställar amyloid immobilisering på MICROFLUIDIC CHANNELS som en smart STRATEGY att utöva ett ABSOLUTE CONTROL på AGGREGATION PROCESS, THEREFORE FACILITATING BOTH, MONITORING OF fibril DISASSEMBLY OCH INHIBITION of fibril FORMATION. FOKUSERAD PÅ ATT UPPTÄCKA MÄNGDEN FRI MONOMER FRISÄTTNING TILL LÖSNINGSSTATEN, KOMMER TVÅ KÄNSLIGHETSFÖRSTÄRKNINGSTEKNIKER ATT KOMBINERAS FÖR ATT ÖKA SIGNALDETEKTERINGEN I NMR: RADIOFREKVENSSPOLAR MED REDUCERAD DIAMETER (MIKROSPOLAR) OCH HYPERPOLARISERINGSSYSTEM VIA FOTO-CIDNP. _x000D_ PROJEKT:s utveckling kommer att starta som en teknisk utveckling som en ny mikrospolegeometri med BROAD BAND PROPERTIES och med en AMPLIFIER PLACED CLOSE till COIL ÄR PRESENTED. DEN FÖRRA KOMMER ATT MÖJLIGGÖRA EN MER MÅNGSIDIG SOND, OCH DEN SENARE KOMMER ATT RESULTERA I MYCKET HÖGRE SIGNAL-TILL-BRUS-FÖRHÅLLANDE. INSTALLATIONEN KOMMER OCKSÅ ATT OPTIMERAS FÖR FOTO-CIDNP I SÖKANDET EFTER NYA FOTOSENSIBILISERANDE, OCH MED TILLVERKNING AV LJUSLINSER NÄRA MIKROSPOLEN. INSTALLATIONEN BESTÅR ENDAST AV ETT FÅTAL MIKROLITER, VILKET GÖR DET MÖJLIGT ATT ARBETA MED KONTINUERLIG FLÖDESREGIM VILKET UNDERLÄTTAR EN SNABBARE ANALYS AV DATA, UTAN ATT KRÄVA ÖVERDRIVEN ANVÄNDNING AV DETTA VÄRDEFULLA MATERIAL. _x000D_ att SET UPPMÄRKNING AV METHODEN, STUDY OF FUNCTIONAL HETERO-amyloider FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (benämnt RIPK1/3 CORE nekrosom) kommer att bli TACKED, CONSIDERING DIR IMPLICATION I A CELL DEATH MECHANISM VETN AS nekroptosis. DESSA MEKANISMER, INNEBOENDE I IMMUNSVARET, ÄR NÖDVÄNDIGA FÖR ATT ELIMINERA OVIABLA CELLER (E.G., DE INFEKTERADE AV VIRUS). AKTIVERAD NEKROPTOS I OÖNSKADE SCENARIER HAR DOCK NYLIGEN RAPPORTERATS (TILL EXEMPEL HOS PATIENTER MED AMYOTROFISK LATERAL SKLEROS (ALS)). DETTA BELYSER DET BRÅDSKANDE BEHOVET AV ATT INFÖRA EN METOD SOM MÖJLIGGÖR EFFEKTIV LÄKEMEDELSSCREENING AV FÖRENINGAR SOM KAN (1) BEVARA RIPK1 ELLER RIPK3 MONOMERER ■ LÖSLIGHET, ELLER (2) DISAGGREGERA AMYLOID FIBRILLER BILDAS AV DESSA PROTEINER EN GÅNG LÄTT BILDAS FÖR ATT UNDVIKA NEKROPTOS AKTIVERING OCH MASSIV CELLDÖD. Å ENA SIDAN KOMMER DESSA STUDIER AV KÄRNAN RIPK1/RIPK3 ATT UTGÖRA GRUNDEN FÖR EN KRAFTFULL METOD FÖR ATT TA ITU MED NEKROPTOSHÄMNING, EN UTMANING AV NUVARANDE RELEVANS, OCH Å ANDRA SIDAN HAR DENNA METOD OCKSÅ TILLÄMPATS PÅ ANDRA DISTINKTA SJUKDOMAR RELATERADE TILL AMYLOIDBILDNING. (Swedish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    location (string)
    Ciudad Real
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    CTQ2017-84825-R
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3134465&oldid=42431181"