Chain acylcarnitines in cardiovascular disease: New drug targets and diagnostic options (Q3056494)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056494 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Chain acylcarnitines in cardiovascular disease: New drug targets and diagnostic options |
Project Q3056494 in Latvia |
Statements
490,907.98 Euro
0 references
779,219.02 Euro
0 references
63.0 percent
0 references
1 January 2021
0 references
30 November 2023
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
0 references
56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
0 references
Paredzams, ka šim rūpniecisko pētījumu projektam būs sociāla un ekonomiska ietekme attiecībā uz valsts ekonomikas pārveidi (NACE 2 kods 72.19) un izaugsmes prioritātēm, kas definētas Latvijas Viedās specializācijas stratēģijā (RIS3) (tostarp cilvēkkapitāla zinātniskā un tehnoloģiskā attīstība, jaunu zināšanu radīšana un ekonomikas konkurētspējas uzlabošana), kā arī RIS3 specializācijas jomā: 2. Biomedicīna, medicīnas tehnoloģijas, biofarmācija un biotehnoloģijas.( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Šī rūpnieciskās izpētes projekta mērķis ir atrast jaunu uz mitohondrijiem mērķētu zāļu kandidātvielu sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai, izmantojot inhibētu trimetillizīna dioksigenāzes (TMLD; EC 1.14.11.8) aktivitāti un pazeminātus garķēžu acilkarnitīnu (LCAC) līmeņus. Projekta sākumpunkts ir mūsu nesen izstrādātā trimetillizīna hidroksilāzes, epsilona izgrieztā gēna (TMLHE KO) eksperimentālā modeļa peles, kurām trūkst funkcionāla TMLD, kur mēs atklājām, ka šīm pelēm sirdis un mitohondriji ir aizsargāti pret išēmijas-reperfūzijas bojājumiem un miokarda infarktu, un pelēm ir mazāka nosliece uz augstu tauku diētas izraisītu insulīna rezistenci.Projekta īstenošana paredz jaunu lizīna atvasinājumu sintēzes metožu izstrādi, kā arī ar struktūras-aktivitātes attiecību pētījumiem virzītus meklējumus zāļu kandidātvielai, kas būtu pirmais līdz šim atklātais TMLD inhibitors. Savienojuma aktivitāte tiks pārbaudīta in vitro TMLD enzīmu aktivitātes testā, un aktīvākais savienojums tiks pārbaudīts in vivo miokarda infarkta un augsta tauku satura diētas izraisīto vielmaiņas traucējumu eksperimentālajos modeļos. Paredzams, ka vadošais savienojums pazeminās LCAC līmeni un tam būs izteikts kardiometabolās aizsardzības profils. Papildus tam mēs izmantosim TMLHE KO peļu modeli un jauno TMLD inhibitoru, lai tālāk izpētītu LCAC pazeminātā līmeņa terapeitisko potenciālu un pierādītu to fizioloģisko nozīmi un ietekmi uz dažādu slimību attīstību, ieskaitot vecuma un insulta izraisītas pārmaiņas smadzenēs, endotoksēmijas izraisītu sirds disfunkciju un plaušu arteriālo hipertensiju. Paaugstināta LCAC koncentrācija tiek uzskatīta par kardiometabolo traucējumu un audu specifiskās mitohondriju disfunkcijas diagnostisku marķieri. Lai izstrādātu metodoloģiju acilarnitīnu profila analīzei klīniskajā praksē, mēs analizēsim asins paraugus no veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar diabētu un kardiovaskulārajām komplikācijām.Šī projekta rezultātā iegūtie eksperimentālie un teorētiskie atklājumi veicinās izpratni par paaugstinātu LCAC līmeņu patofizioloģisko nozīmi, TMLD inhibitoru kā LCAC līmeņu pazeminošu līdzekļu darbības mehānismu, un veidos pamatu jaunu uz mitohondrijiem mērķētu zāļu izstrādei sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai. Turklāt jaunas zāļu kandidātvielas atklāšana nodrošinās jaunu zāļu mērķi un palielinās valsts un starptautiskās farmācijas nozares konkurētspēju.Saskaņā ar Frascati rokasgrāmatā noteikto klasifikāciju projekta īstenošana aptver vairākas zinātniskās disciplīnas, piemēram, organisko un fizikālo ķīmiju (1.4.), bioķīmiju (1.6.), bāzes medicīnu: farmakoloģiju un medicīnisko ķīmiju (3.1.). No RIS3 ieviešanas viedokļa šis projekts sniedz potenciālu ieguldījumu turpmākai ekonomiskai izaugsmei, attīstot produktu (zāļu kandidātu) ar augstu pievienoto vērtību. Šajā specializācijas jomā Projekts ir vērsts uz šādiem valsts ekonomikas pārveides virzieniem, prioritātēm un specializācijas jomām, kurām ir vislielākais potenciāls, lai veicinātu konkurētspēju un valsts ekonomikas pārveidi: 1. prioritāte: Efektīvāka pirmapstrādes produktu izmantošana augstākas pievienotās vērtības produktu ražošanai, jaunu materiālu un tehnoloģiju radīšana un pielietošanas dažādošana. Netehnoloģisko inovāciju, Latvijas radošās industrijas potenciāla plašāka izmantošana tautsaimniecības nozaru augstākas pievienotās vērtības produktu un pakalpojumu ražošanai.; 6. prioritāte: Attīstīta zināšanu bāze un cilvēkkapitāls zināšanu jomās, kurās Latvijai ir salīdzinošās priekšrocības un kas ir nozīmīgas tautsaimniecības transformācijas procesā, ieskaitot biomedicīnu, medicīnas tehnoloģijas, biofarmāciju un biotehnoloģiju.Projekta izpētes darbības rezultātā tiks publicētās 3 publikācijas zinātniskajos žurnālos, kuru citēšanas indekss sasniedz vismaz 50 procentus no vidējā nozares citēšanas indeksa (izvēloties pēc iespējas Q1 žurnālus). Lai veicinātu farmācijas nozares attīstību un vispārējo konkurētspēju, tiks iesniegts 1 PCT pieteikums, kas aprakstīs jaunu zāļu kandidāta izstrādi, piedāvājot jaunas kardiometabolo slimību ārstēšanas pieejas vai pacientu dzīves kvalitātes uzlabošanu. Pētījums tā uzsākšanas brīdī atbilst 2. tehnoloģiju gatavības līmenim, un projekta izpildes rezultātā to plānots attīstīt līdz 4. tehnoloģiju gatavības līmenim.Latvijas Ķīmijas un farmācijas uzņēmēju asociācija projektu “Garķēžu acilkarnitīni kardiovaskulārajās saslimšanās: jauni zāļu mērķi un diagnostiskās iespējas” uzskata par nozīmīgu ķīm (Latvian)
0 references
This industrial research project is expected to have a social and economic impact on the transformation of the national economy (NACE 2 code 72.19) and the growth priorities defined in the Latvian Smart Specialisation Strategy (RIS3) (including scientific and technological development of human capital, creation of new knowledge and improvement of economic competitiveness), as well as in the area of specialisation of RIS3: 2. Biomedicine, medical technologies, biopharmaceuticals and biotechnology. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )This industrial research project aims to find a new candidate for mitochondrial drugs for cardiovascular disease through inhibition of trimethyllysine dioxygenase (TMLD); EC 1.14.11.8) activity and reduced levels of clerical acylcarnitine (LCAC). The starting point of the project is our recently developed trimethyllysine hydroxylase, the epsilon cut gene (TMLHE KO) experimental mouse that lacks a functional TMLD, where we found that these mice have hearts and mitochondria protected against ischaemic-reperfusion injury and myocardial infarction, and where mice have a less propensity for high fat diet-induced insulin resistance.The project’s implementation of the design is also a first-proximity for the design of this probium-reperfusion injury and myocardial infarction, and mice are less prone to high fat diet-induced insulin resistance.The project’s implementation of the design would be a first-proximity for the design of the pro-candidate assay with new prophylactic insulin resistance. The activity of the compound will be tested in an in vitro TMLD enzyme activity test and the most active compound will be tested in experimental models of in vivo myocardial infarction and high-fat dietary metabolism disorders. The leading compound is expected to lower LCAC levels and have a marked cardiometabolic defence profile. In addition, we will use the TMLHE KO mouse model and the new TMLD inhibitor to further investigate the therapeutic potential of LCAC-lowering levels and to demonstrate their physiological significance and effects on the development of various diseases, including brain changes caused by age and stroke, endotoxaemia-related cardiac dysfunction and pulmonary arterial hypertension. Elevated LCAC concentrations are considered a diagnostic marker of cardiometabolic disorders and tissue-specific mitochondrial dysfunction. In order to develop a methodology for acylarnithine profile analysis in clinical practice, we will analyse blood samples from healthy volunteers and patients with diabetes and cardiovascular complications.The experimental and theoretical findings resulting from this project will contribute to the understanding of the increased pathophysiology of LCAC levels, the mechanism of action of TMLD inhibitors as LCAC-lowering agents, and will form the basis for the development of new mitochondrial target drugs for cardiovascular disease. In addition, the discovery of a new drug candidate will ensure the objectives of new medicines and increase the competitiveness of the national and international pharmaceutical industry.According to the classification set out in the Frascati Manual, the implementation of the project covers several scientific disciplines, such as organic and physical chemistry (1.4), biochemistry (1.6), base medicine: Pharmacology and medical chemistry (3.1). From the point of view of the introduction of RIS3, this project provides a potential contribution to further economic growth by developing a high value-added product (candidate for grass). In this area of specialisation, the project focuses on the following directions, priorities and specialisation areas of the country’s economy, which have the greatest potential to promote competitiveness and the transformation of the national economy: Priority 1: More efficient use of primary products for the production of higher value added products, the creation and diversification of new materials and technologies. Non-technological innovations, greater use of the potential of Latvian creative industry for production of higher value added products and services in the economic sectors. ; Priority 6: Knowledge base and human capital in knowledge areas where Latvia has comparative advantages and which are important in the process of economic transformation, including biomedicine, medical technologies, biopharmaceuticals and biotechnology.The project research will result in 3 publications in scientific journals, whose citation index reaches at least 50 percent of the average industry citation index (choosing as possible Q1 magazines). In order to promote the development and overall competitiveness of the pharmaceutical industry, 1 PCT applications will be submitted which will describe the development of a new drug candidate, offering new treatment approaches for cardiometabolic diseases or improving the quality of life of patients. (English)
15 July 2021
0.7766376797807041
0 references
Ce projet de recherche industrielle devrait avoir un impact social et économique sur la transformation de l’économie nationale (code 72.19 de la NACE 2) et sur les priorités de croissance définies dans la stratégie lettone de spécialisation intelligente (RIS3) (y compris le développement scientifique et technologique du capital humain, la création de nouvelles connaissances et l’amélioration de la compétitivité économique), ainsi que dans le domaine de la spécialisation RIS3: 2. Biomédecine, technologies médicales, biopharmaceutiques et biotechnologies. (https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf)Ce projet de recherche industrielle vise à trouver une nouvelle substance candidate pour les médicaments mitochondriaux pour le traitement des maladies cardiovasculaires à l’aide de triméthylisine dioxygénase inhibée (TMLD; EC 1.14.11.8) activité et diminution des teneurs en alcool acylcarnitine (LCAC). Le point de départ du projet est notre nouveau modèle expérimental de Triméthylizine Hydroxylase, Epsilon Cut Gene (TMLHE KO), qui n’a pas de TMLD fonctionnel, où nous avons constaté que ces souris sont protégées contre les dommages causés par l’ischémie-reperfusion et contre l’infarctus du myocarde, où nous avons constaté que ces souris sont protégées contre les dommages causés par l’ischémie-reperfusion et contre l’infarctus du myocarde, et les souris sont moins enclins à une résistance élevée à l’insuline en raison de l’alimentation en graisse.La mise en œuvre du projet implique le développement de nouvelles méthodes de synthèse des dérivés de la lysine, ainsi que des recherches axées sur la relation structure-activité pour la substance médicamenteuse candidate, qui serait le premier inhibiteur du TMLD qui a été identifié jusqu’à présent. L’activité du composé sera testée dans le cadre d’un essai d’activité enzymatique du TMLD in vitro et le composé actif sera testé in vivo dans des modèles expérimentaux d’infarctus du myocarde et de troubles métaboliques à forte teneur en graisses. Le principal composé devrait abaisser les niveaux de LCAC et avoir un fort profil de protection cardiométabolique. En outre, nous utiliserons le modèle de souris TMLHE KO et le nouvel inhibiteur de TMLD pour explorer davantage le potentiel thérapeutique des niveaux inférieurs à la LCAC et démontrer leur pertinence physiologique et leur effet sur le développement de diverses maladies, y compris les changements d’âge et d’AVC dans le cerveau, les dysfonctionnements cardiaques induits par l’endotoxémie et l’hypertension artérielle pulmonaire. L’augmentation des concentrations de LCAC est considérée comme un marqueur diagnostique des troubles cardiométaboliques et de la dysfonction mitochondriale spécifique aux tissus. Afin d’élaborer une méthodologie pour l’analyse du profil de l’acilarnitine en pratique clinique, nous analyserons des échantillons sanguins de volontaires sains et de patients atteints de diabète et de complications cardiovasculaires. Les résultats expérimentaux et théoriques de ce projet contribueront à la compréhension de l’importance physiologique accrue des niveaux de LCAC, le mécanisme d’action des inhibiteurs du TMLD en tant qu’agents d’abaissement de la LCAC, et constitueront la base de la mise au point de nouveaux médicaments mitochondriaux cibles pour le traitement des maladies cardiovasculaires. En outre, la découverte d’un nouveau médicament candidat assurera l’objectif de nouveaux médicaments et augmentera la compétitivité de l’industrie pharmaceutique nationale et internationale.Selon la classification établie dans le Manuel Frascati, la mise en œuvre du projet couvre un certain nombre de disciplines scientifiques telles que la chimie organique et physique (1.4), la biochimie (1.6), la médecine de base: pharmacologie et chimie médicale (3.1). Du point de vue de l’introduction des RIS3, ce projet est une contribution potentielle à la croissance économique grâce au développement d’un produit à forte valeur ajoutée (candidats médicinaux). Dans ce domaine de spécialisation, le projet se concentre sur les orientations, priorités et domaines de spécialisation suivants de l’économie nationale, qui présentent le plus grand potentiel de promotion de la compétitivité et de transformation de l’économie nationale: Priorité 1: Utilisation plus efficace des produits primaires pour la production de produits à plus forte valeur ajoutée, création et diversification de nouveaux matériaux et technologies. (French)
25 November 2021
0 references
Dieses industrielle Forschungsprojekt dürfte soziale und wirtschaftliche Auswirkungen auf den Wandel der nationalen Wirtschaft (NACE 2 Code 72.19) und auf die in der lettischen Strategie für intelligente Spezialisierung (RIS3) festgelegten Wachstumsprioritäten haben (einschließlich der wissenschaftlichen und technologischen Entwicklung des Humankapitals, der Schaffung neuer Erkenntnisse und der Verbesserung der wirtschaftlichen Wettbewerbsfähigkeit) sowie auf dem Gebiet der Spezialisierung RIS3: 2. Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologien. (https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Dieses industrielle Forschungsprojekt zielt darauf ab, einen neuen Kandidatenstoff für mitochondriale Arzneimittel zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen unter Verwendung hemmter Trimethylisin-Dioxygenase (TMLD) zu finden; EC 1.14.11.8) Aktivität und verringerte Alkohol-Acylcarnitin (LCAC)-Spiegel. Ausgangspunkt des Projektes ist unser neu entwickeltes Trimethylizin Hydroxylase, Epsilon Cut Gene (TMLHE KO) Experimentelles Modell, das kein funktionelles TMLD aufweist, wo wir herausgefunden haben, dass diese Mäuse vor Ischämie-Reperfusionsschäden und Myokardinfarkt geschützt sind, und Mäuse sind weniger anfällig für eine hohe Resistenz gegen Insulin aufgrund der Fettdiät. Die Aktivität der Verbindung wird in einem In-vitro-TMLD-Enzym-Aktivitätstest getestet und die aktive Verbindung wird in vivo in Versuchsmodellen für Myokardinfarkt und fettreiche Stoffwechselstörungen getestet. Die führende Verbindung wird erwartet, LCAC-Spiegel zu senken und haben ein starkes kardiometabolisches Schutzprofil. Darüber hinaus werden wir mit dem TMLHE KO Mausmodell und dem neuen TMLD-Inhibitor das therapeutische Potenzial von LCAC-geringem Niveau weiter erforschen und ihre physiologische Relevanz und Wirkung auf die Entwicklung verschiedener Erkrankungen, einschließlich Alters- und Schlaganfallveränderungen im Gehirn, Endotoxaämie-induzierte Herzdysfunktion und pulmonale arterielle Hypertonie, demonstrieren. Erhöhte LCAC-Konzentrationen gelten als diagnostische Marker für Kardiometabolo-Erkrankungen und gewebespezifische Mitochondriale Dysfunktion. Um eine Methodik für die Analyse des Azilarnitinprofils in der klinischen Praxis zu entwickeln, analysieren wir Blutproben von gesunden Probanden und Patienten mit Diabetes und Herz-Kreislauf-Komplikationen. Die experimentellen und theoretischen Erkenntnisse aus diesem Projekt werden zum Verständnis der erhöhten pathophysiologischen Bedeutung der LCAC-Spiegel, des Wirkmechanismus von TMLD-Hemmern als LCAC-Senkungsmittel beitragen und die Grundlage für die Entwicklung neuer mitochondrialer Zielarzneimittel für die Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bilden. Darüber hinaus wird die Entdeckung eines neuen Arzneimittelkandidaten das Ziel neuer Arzneimittel gewährleisten und die Wettbewerbsfähigkeit der nationalen und internationalen Pharmaindustrie erhöhen.Nach der Einstufung im Frascati-Handbuch umfasst die Durchführung des Projekts eine Reihe wissenschaftlicher Disziplinen wie organische und physikalische Chemie (1,4), Biochemie (1,6), Grundmedizin: Pharmakologie und medizinische Chemie (3.1). Unter dem Gesichtspunkt der Einführung von RIS3 ist dieses Projekt ein potenzieller Beitrag zum weiteren Wirtschaftswachstum durch die Entwicklung eines Produkts mit hohem Mehrwert (Arzneimittelkandidat). In diesem Bereich der Spezialisierung konzentriert sich das Projekt auf die folgenden Richtungen, Prioritäten und Bereiche der Spezialisierung der Volkswirtschaft, die das größte Potenzial zur Förderung der Wettbewerbsfähigkeit und des Wandels der Volkswirtschaft haben: Priorität 1: Effizientere Nutzung von Primärprodukten für die Herstellung von Produkten mit höherer Wertschöpfung, Schaffung und Diversifizierung neuer Materialien und Technologien. Verstärkte Nutzung des Potenzials nichttechnologischer Innovationen, der lettischen Kreativwirtschaft für die Produktion von Produkten und Dienstleistungen mit höherer Wertschöpfung in den Wirtschaftszweigen; Priorität 6: Entwickelte Wissensbasis und Humankapital in Wissensgebieten, in denen Lettland komparative Vorteile hat und die für die Transformation der Wirtschaft wichtig sind, einschließlich Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie. Als Ergebnis der Projektforschung werden 3 Publikationen in wissenschaftlichen Zeitschriften veröffentlicht, deren Zitierungsindex mindestens 50 Prozent des durchschnittlichen Index der Industriezitierung erreicht (wobei möglichst viele Q1-Magazinen ausgewählt werden). Um zur Entwicklung und Wettbewerbsfähigkeit der pharmazeutischen Industrie beizutragen, wird 1 PCT-Antrag eingereicht, in dem die Entwicklung eines neuen Arzneimittelkandidaten beschrieben wird, neue Ansätze für die Behandlung von Cardiometabolo-Erkrankungen angeboten werden oder die Lebensqualität der Patienten verbessert wird. (German)
28 November 2021
0 references
Verwacht wordt dat dit industrieel onderzoek een sociaal en economisch effect zal hebben op de transformatie van de nationale economie (NACE 2-code 72.19) en op de groeiprioriteiten die zijn vastgesteld in de Letse strategie voor slimme specialisatie (RIS3) (met inbegrip van de wetenschappelijke en technologische ontwikkeling van menselijk kapitaal, het creëren van nieuwe kennis en de verbetering van het economisch concurrentievermogen), alsook op het gebied van RIS3-specialisatie: 2. Biogeneeskunde, medische technologieën, biofarmaceutica en biotechnologie. (https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Dit industriële onderzoeksproject heeft tot doel een nieuwe stof te vinden voor mitochondriale geneesmiddelen voor de behandeling van hart- en vaatziekten met behulp van geremde trimethylisinedioxygenase (TMLD; EC 1.14.11.8) activiteit en verlaagde alcoholische acylcarnitine (LCAC) niveaus. Het uitgangspunt van het project is ons nieuw ontwikkelde Trimethylizine Hydroxylase, Epsilon Cut Gene (TMLHE KO) experimenteel model, dat ontbreekt aan een functionele TMLD, waar we ontdekten dat deze muizen beschermd zijn tegen ischemie-reperfusieschade en myocardinfarct, waarbij we ontdekten dat deze muizen beschermd zijn tegen ischemie-reperfusieschade en myocardinfarct, en muizen zijn minder gevoelig voor hoge insulineresistentie als gevolg van het vetdieet.De uitvoering van het project omvat de ontwikkeling van nieuwe methoden voor de synthese van lysinederivaten, evenals onderzoek naar structurele activiteitsrelaties op basis van onderzoek naar de kandidaat-drugsstof, die de eerste remmer van TMLD zou zijn die tot nu toe is geïdentificeerd. De activiteit van de verbinding zal worden getest in een in vitro TMLD-enzymactiviteitstest en de actieve verbinding zal in vivo worden getest in experimentele modellen van myocardinfarct en metabole aandoeningen met een hoog vet dieet. De belangrijkste samenstelling zal naar verwachting LCAC-niveaus verlagen en een sterk cardiometabole beschermingsprofiel hebben. Daarnaast zullen we het TMLHE KO muismodel en de nieuwe TMLD-remmer gebruiken om het therapeutische potentieel van LCAC-verlaagde niveaus verder te onderzoeken en hun fysiologische relevantie en effect op de ontwikkeling van verschillende ziekten aan te tonen, waaronder veranderingen in leeftijd en beroerte in de hersenen, endotoxemie-geïnduceerde hartdisfunctie en pulmonale arteriële hypertensie. Verhoogde LCAC-concentraties worden beschouwd als een diagnostische marker van cardiometabolo-stoornissen en weefselspecifieke mitochondriale disfunctie. Om een methodologie te ontwikkelen voor de analyse van acilarnitineprofiel in de klinische praktijk, zullen we bloedmonsters van gezonde vrijwilligers en patiënten met diabetes en cardiovasculaire complicaties analyseren. De experimentele en theoretische bevindingen die uit dit project voortvloeien, zullen bijdragen tot het begrijpen van de verhoogde pathofysiologische betekenis van LCAC-niveaus, het werkingsmechanisme van TMLD-remmers als LCAC-verlagende middelen, en zullen de basis vormen voor de ontwikkeling van nieuwe mitochondriale doelgeneesmiddelen voor de behandeling van hart- en vaatziekten. Bovendien zal de ontdekking van een nieuwe drugkandidaat het doel van nieuwe geneesmiddelen waarborgen en het concurrentievermogen van de nationale en internationale farmaceutische industrie vergroten.Volgens de classificatie in het Frascati-handboek bestrijkt de uitvoering van het project een aantal wetenschappelijke disciplines zoals organische en fysische chemie (1.4), biochemie (1.6), basisgeneeskunde: farmacologie en medische chemie (3.1). Vanuit het oogpunt van de invoering van RIS3 is dit project een potentiële bijdrage aan verdere economische groei door de ontwikkeling van een product met een hoge toegevoegde waarde (geneesmiddelskandidaat). Op dit specialisatiegebied richt het project zich op de volgende richtingen, prioriteiten en specialisatiegebieden van de nationale economie, die het grootste potentieel hebben om het concurrentievermogen en de transformatie van de nationale economie te bevorderen: Prioriteit 1: Efficiënter gebruik van primaire producten voor de productie van producten met een hogere toegevoegde waarde, creatie en diversificatie van nieuwe materialen en technologieën. Meer gebruik te maken van het potentieel van niet-technologische innovaties, de Letse creatieve industrie voor de productie van producten en diensten met een hogere toegevoegde waarde in economische sectoren; Prioriteit 6: Ontwikkelde kennisbasis en menselijk kapitaal op kennisgebieden waar Letland comparatieve voordelen heeft en die van belang zijn voor de transformatie van de economie, met inbegrip van biogeneeskunde, medische technologieën, biofarmaceutica en biotechnologie. (Dutch)
28 November 2021
0 references
Questo progetto di ricerca industriale dovrebbe avere un impatto sociale ed economico sulla trasformazione dell'economia nazionale (codice NACE 2 72.19) e sulle priorità di crescita definite nella strategia lettone di specializzazione intelligente (RIS3) (compreso lo sviluppo scientifico e tecnologico del capitale umano, la creazione di nuove conoscenze e il miglioramento della competitività economica), nonché nel campo della specializzazione RIS3: 2. Biomedicina, tecnologie mediche, biofarmaceutici e biotecnologie.(https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Questo progetto di ricerca industriale mira a trovare una nuova sostanza candidata per i farmaci mitocondriali per il trattamento delle malattie cardiovascolari utilizzando trimetilisina diossigenasi inibita (TMLD; EC 1.14.11.8) attività e riduzione dei livelli di acilcarnitina di liquore (LCAC). Il punto di partenza del progetto è il nostro nuovo modello sperimentale di Trimethylizine Hydroxylase, Epsilon Cut Gene (TMLHE KO), che manca di un TMLD funzionale, in cui abbiamo scoperto che questi topi sono protetti dai danni da ischemia-riperfusione e infarto miocardico, dove abbiamo scoperto che questi topi sono protetti dai danni da ischemia-reperfusione e infarto miocardico, e i topi sono meno inclini ad alta resistenza all'insulina a causa della dieta grassa. L'attuazione del progetto prevede lo sviluppo di nuovi metodi di sintesi dei derivati della lisina, così come la ricerca di rapporto strutturale-attività guidata dalla ricerca della sostanza farmacologica candidata, che sarebbe il primo inibitore del TMLD che è stato finora identificato. L'attività del composto sarà testata in un test di attività enzimatica TMLD in vitro e il composto attivo sarà testato in vivo in modelli sperimentali di infarto miocardico e disturbi metabolici della dieta ad alto contenuto di grassi. Il composto principale dovrebbe abbassare i livelli di LCAC e avere un forte profilo di protezione cardiometabolica. Inoltre, useremo il modello di topo TMLHE KO e il nuovo inibitore TMLD per esplorare ulteriormente il potenziale terapeutico dei livelli inferiori di LCAC e dimostrare la loro rilevanza fisiologica e l'effetto sullo sviluppo di varie malattie, tra cui cambiamenti di età e ictus nel cervello, disfunzione cardiaca indotta dall'endotossiemia e ipertensione arteriosa polmonare. L'aumento delle concentrazioni di LCAC è considerato un marcatore diagnostico dei disturbi cardiometabolo e della disfunzione mitocondriale specifica del tessuto. Per sviluppare una metodologia per l'analisi del profilo di acilarnitina nella pratica clinica, analizzeremo campioni di sangue provenienti da volontari sani e pazienti con diabete e complicazioni cardiovascolari. I risultati sperimentali e teorici risultanti da questo progetto contribuiranno alla comprensione di una maggiore importanza patofisiologica dei livelli di LCAC, il meccanismo di azione degli inibitori del TMLD come agenti di riduzione dell'LCAC, e costituirà la base per lo sviluppo di nuovi farmaci bersaglio mitocondriale per il trattamento delle malattie cardiovascolari. Inoltre, la scoperta di un nuovo candidato farmacologico garantirà l'obiettivo di nuovi farmaci e aumenterà la competitività dell'industria farmaceutica nazionale e internazionale. Secondo la classificazione stabilita nel manuale di Frascati, l'attuazione del progetto copre una serie di discipline scientifiche come la chimica organica e fisica (1.4), biochimica (1.6), medicina di base: farmacologia e chimica medica (3.1). Dal punto di vista dell'introduzione delle RIS3, questo progetto rappresenta un potenziale contributo all'ulteriore crescita economica attraverso lo sviluppo di un prodotto ad alto valore aggiunto (candidato medicinale). In questo campo di specializzazione, il progetto si concentra sulle seguenti direzioni, priorità e aree di specializzazione dell'economia nazionale, che hanno il maggior potenziale di promuovere la competitività e la trasformazione dell'economia nazionale: Priorità 1: Uso più efficiente dei prodotti primari per la produzione di prodotti a maggior valore aggiunto, creazione e diversificazione di nuovi materiali e tecnologie. Un maggiore utilizzo del potenziale delle innovazioni non tecnologiche, dell'industria creativa lettone per la produzione di prodotti e servizi a più alto valore aggiunto nei settori economici; Priorità 6: La base di conoscenze sviluppata e il capitale umano in settori della conoscenza in cui la Lettonia presenta vantaggi comparativi e che sono importanti per la trasformazione dell'economia, tra cui biomedicina, tecnologie mediche, biofarmaceutici e biotecnologie. Come risultato della ricerca del progetto, 3 pubblicazioni saranno pubblicate su riviste scientifiche il cui indice di citazione raggiunge almeno il 50 per cento dell'indice medio di citazione industriale (scegliendo il più possibile riviste Q1). Al fine di contribuire allo sviluppo e alla competitività globale dell'i... (Italian)
11 January 2022
0 references
Se espera que este proyecto de investigación industrial tenga un impacto social y económico en la transformación de la economía nacional (código NACE 2 72.19) y en las prioridades de crecimiento definidas en la Estrategia de Especialización Inteligente de Letonia (RIS3) (incluido el desarrollo científico y tecnológico del capital humano, la creación de nuevos conocimientos y la mejora de la competitividad económica), así como en el ámbito de la especialización RIS3: 2. Biomedicina, tecnologías médicas, biofarmacéuticas y biotecnologías.(https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Este proyecto de investigación industrial tiene por objeto encontrar una nueva sustancia candidata a medicamentos mitocondriales para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares mediante trimetilisina dioxigenasa inhibida (TMLD; EC 1.14.11.8) actividad y disminución de los niveles de acilcarnitina de licor (LCAC). El punto de partida del proyecto es nuestro modelo experimental trimetilizina hidroxilasa, Epsilon Cut Gene (TMLHE KO) recientemente desarrollado, que carece de un TMLD funcional, donde encontramos que estos ratones están protegidos de daños isquemia-reperfusión e infarto de miocardio, donde encontramos que estos ratones están protegidos contra daños de isquemia-reperfusión e infarto de miocardio, y los ratones son menos propensos a la alta resistencia a la insulina debido a la dieta grasa.La implementación del proyecto implica el desarrollo de nuevos métodos de síntesis de derivados de la lisina, así como búsquedas basadas en la investigación de la relación estructural-actividad de la sustancia medicamentosa candidata, que sería el primer inhibidor del TMLD que se ha identificado hasta ahora. La actividad del compuesto se probará en un ensayo in vitro de actividad enzimática TMLD y el compuesto activo se probará in vivo en modelos experimentales de infarto de miocardio y trastornos metabólicos de la dieta alta en grasas. Se espera que el compuesto principal reduzca los niveles de LCAC y tenga un fuerte perfil de protección cardiometabólica. Además, utilizaremos el modelo de ratón TMLHE KO y el nuevo inhibidor de TMLD para seguir explorando el potencial terapéutico de los niveles bajos de LCAC y demostrar su relevancia fisiológica y su efecto en el desarrollo de diversas enfermedades, incluyendo cambios en la edad y el ictus en el cerebro, disfunción cardiaca inducida por endotoxemia e hipertensión arterial pulmonar. El aumento de las concentraciones de LCAC se considera un marcador diagnóstico de trastornos cardiometabolo y disfunción mitocondrial específica del tejido. Para desarrollar una metodología de análisis del perfil de acilarnitina en la práctica clínica, analizaremos muestras de sangre de voluntarios sanos y pacientes con diabetes y complicaciones cardiovasculares. Los hallazgos experimentales y teóricos resultantes de este proyecto contribuirán a la comprensión del aumento de la significación fisiopatológica de los niveles de LCAC, el mecanismo de acción de los inhibidores de la TMLD como agentes reductores de la LCAC, y constituirán la base para el desarrollo de nuevos fármacos meta mitocondriales para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Además, el descubrimiento de un nuevo candidato a medicamentos garantizará el objetivo de nuevos medicamentos y aumentará la competitividad de la industria farmacéutica nacional e internacional. De acuerdo con la clasificación establecida en el Manual Frascati, la ejecución del proyecto abarca una serie de disciplinas científicas como la química orgánica y física (1.4), la bioquímica (1.6), la medicina básica: farmacología y química médica (3.1). Desde el punto de vista de la introducción de RIS3, este proyecto es una contribución potencial a un mayor crecimiento económico mediante el desarrollo de un producto de alto valor añadido (candidato medicinal). En este campo de especialización, el proyecto se centra en las siguientes direcciones, prioridades y áreas de especialización de la economía nacional, que tienen el mayor potencial para promover la competitividad y la transformación de la economía nacional: Prioridad 1: Un uso más eficiente de los productos primarios para la producción de productos de mayor valor añadido, la creación y diversificación de nuevos materiales y tecnologías. Un uso cada vez mayor del potencial de las innovaciones no tecnológicas, la industria creativa letona para la producción de productos y servicios de mayor valor añadido en los sectores económicos; Prioridad 6: Desarrollo de la base de conocimientos y del capital humano en ámbitos de conocimiento en los que Letonia tiene ventajas comparativas y que son importantes para la transformación de la economía, incluida la biomedicina, las tecnologías médicas, los biofarmacéuticos y la biotecnología. Como resultado de la investigación del proyecto, se publicarán tres publicaciones en revistas científicas cuyo índice de citación alcance al menos el 50 % del ín... (Spanish)
12 January 2022
0 references
Sellel tööstusuuringute projektil on eeldatavasti sotsiaalne ja majanduslik mõju riigi majanduse ümberkujundamisele (NACE 2. kood 72.19) ja Läti aruka spetsialiseerumise strateegias (RIS3) määratletud majanduskasvu prioriteetidele (sealhulgas inimkapitali teaduslik ja tehnoloogiline areng, uute teadmiste loomine ja majandusliku konkurentsivõime parandamine), samuti RIS3 spetsialiseerumise valdkonnas: 2. Biomeditsiin, meditsiinitehnoloogia, biofarmatseutilised ravimid ja biotehnoloogia. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Käesoleva tööstusuuringute projekti eesmärk on leida uus kandidaat mitokondriaalsetele ravimitele südame-veresoonkonna haiguste raviks trimetüüllüsiindioksügenaasi (TMLD) inhibeerimise kaudu; EC 1.14.11.8) aktiivsus ja vähenenud tehnilise atsüülkarnitiini (LCAC) sisaldus. Projekti lähtepunktiks on meie hiljuti välja töötatud trimetüüllüsiinhüdroksülaasi, epsiloni lõigatud geeni (TMLHE KO) eksperimentaalne hiir, millel puudub funktsionaalne TMLD, kus leidsime, et nendel hiirtel on südamed ja mitokondrid kaitstud isheemilise reperfusiooni vigastuse ja müokardiinfarkti eest ning kus hiirtel on vähem kalduvust kõrge rasvasisaldusega dieedist tingitud insuliiniresistentsusele.Projekti projekti rakendamine on ka selle probiumi-reperfusiooni vigastuse ja müokardiinfarkti kavandamise esmane tõenäosus, ja hiired on vähem altid kõrge rasvasisaldusega dieedist tingitud insuliiniresistentsus.Projekti rakendamine disain oleks esimene-proximity projekteerimise pro-kandaat test uue profülaktilise insuliiniresistentsuse. Ühendi aktiivsust katsetatakse in vitro TMLD ensüümi aktiivsuse testis ning kõige aktiivsemat ühendit katsetatakse in vivo müokardiinfarkti ja suure rasvasisaldusega toidu ainevahetushäirete eksperimentaalsetes mudelites. Juhtiv ühend peaks langetama LCAC taset ja olema märgistatud kardiometaboolse kaitseprofiiliga. Lisaks kasutame TMLHE KO hiire mudelit ja uut TMLD inhibiitorit, et täiendavalt uurida LCAC-i langetavate tasemete terapeutilist potentsiaali ning näidata nende füsioloogilist tähtsust ja mõju erinevate haiguste arengule, sealhulgas vanusest ja insuldist tingitud ajumuutused, endotokseemiaga seotud südamefunktsiooni häired ja pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon. LCAC kontsentratsiooni suurenemist peetakse kardiometaboolsete häirete ja kudedespetsiifilise mitokondriaalse düsfunktsiooni diagnostiliseks markeriks. Et töötada välja metoodika atsülarnitiini profiili analüüsi kliinilises praktikas, analüüsime vereproove tervetelt vabatahtlikelt ja patsientidel diabeet ja südame-veresoonkonna tüsistused.Projekti eksperimentaalsed ja teoreetilised leiud aitavad mõista LCAC tasemete suurenenud patofüsioloogiat, TMLD inhibiitorite toimemehhanismi LCAC-i langetavate ainetena ning on aluseks uute mitokondriaalsete sihtravimite väljatöötamisele südame-veresoonkonna haiguste jaoks. Lisaks uue ravimi kandidaadi avastamine tagab uute ravimite eesmärgid ja suurendab riikliku ja rahvusvahelise farmaatsiatööstuse konkurentsivõimet.Frascati käsiraamatus sätestatud klassifikatsiooni kohaselt hõlmab projekti rakendamine mitut teadusharu, nagu orgaaniline ja füüsikaline keemia (1.4), biokeemia (1.6), baasmeditsiin: Farmakoloogia ja meditsiinikeemia (3.1). RIS3 kasutuselevõtu seisukohast annab see projekt potentsiaalse panuse majanduskasvu, töötades välja suure lisandväärtusega toote (rohukandidaat). Selles spetsialiseerumise valdkonnas keskendub projekt järgmistele riigi majanduse suundadele, prioriteetidele ja spetsialiseerumisvaldkondadele, millel on suurim potentsiaal konkurentsivõime edendamiseks ja riigi majanduse ümberkujundamiseks: Prioriteet: Esmatoodete tõhusam kasutamine suurema lisandväärtusega toodete tootmiseks, uute materjalide ja tehnoloogiate loomine ja mitmekesistamine. Mittetehnoloogilised uuendused, Läti loomemajanduse potentsiaali suurem kasutamine suurema lisandväärtusega toodete ja teenuste tootmiseks majandussektorites. Prioriteet: Teadmistebaas ja inimkapital teadmiste valdkondades, kus Lätil on suhtelised eelised ja mis on olulised majanduse ümberkujundamise protsessis, sealhulgas biomeditsiin, meditsiinitehnoloogia, biofarmatseutilised ravimid ja biotehnoloogia. Projektiuuringute tulemusena avaldatakse teadusajakirjades 3 väljaannet, mille tsitaatide indeks ulatub vähemalt 50 protsendini keskmisest tööstuse tsitaadiindeksist (valides võimaluse korral ajakirjad Q1). Farmaatsiatööstuse arengu ja üldise konkurentsivõime edendamiseks esitatakse 1 PCT taotlus, milles kirjeldatakse uue ravimikandidaadi arengut, pakutakse uusi ravimeetodeid kardiometaboolsete haiguste korral või parandatakse patsientide elukvaliteeti. (Estonian)
3 August 2022
0 references
Tikimasi, kad šis pramoninių tyrimų projektas turės socialinį ir ekonominį poveikį nacionalinės ekonomikos pertvarkai (NACE 2 kodas 72.19) ir Latvijos pažangiosios specializacijos strategijoje (RIS3) apibrėžtiems augimo prioritetams (įskaitant žmogiškojo kapitalo mokslinę ir technologinę plėtrą, naujų žinių kūrimą ir ekonominio konkurencingumo didinimą), taip pat RIS3 specializacijos srityje: 2. Biomedicina, medicinos technologijos, biofarmacijos ir biotechnologijos. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Šio pramoninių tyrimų projekto tikslas – rasti naują kandidatą į mitochondrijų vaistus nuo širdies ir kraujagyslių ligų, slopinant trimetillizino dioksigenazę (TMLD); EC 1.14.11.8) veikla ir sumažėjęs kanceliarinio acilkarnitino (LCAC) kiekis. Projekto atspirties taškas yra mūsų neseniai sukurta trimetillizino hidroksilazė, epsilon cut genas (TMLHE KO) eksperimentinė pelė, kuriai trūksta funkcinio TMLD, kur mes nustatėme, kad šios pelės turi širdis ir mitochondrijas, apsaugotas nuo išemijos-reperfuzijos traumos ir miokardo infarkto, ir kur pelės turi mažesnį polinkį į didelį riebalų dietos sukeltą atsparumą insulinui. Projekto įgyvendinimas taip pat yra pirmasis šio probio reperfuzijos traumos ir miokardo infarkto dizaino artumas, ir pelės yra mažiau linkusios į didelio riebalų dietos sukeliamą atsparumą insulinui. Projekto įgyvendinimas būtų pirmasis pro-kandidato tyrimas su nauju atsparumu profilaktiniam insulinui. Junginio aktyvumas bus tiriamas in vitro TMLD fermento aktyvumo bandyme, o aktyviausias junginys bus išbandytas taikant eksperimentinius miokardo infarkto ir didelio riebumo mitybos apykaitos sutrikimų modelius in vivo. Tikimasi, kad pagrindinis junginys sumažins LCAC lygį ir turi žymų kardiometabolinės apsaugos profilį. Be to, mes naudosime TMLHE KO pelės modelį ir naują TMLD inhibitorių, kad toliau tirtume LCAC mažinančio lygio terapinį potencialą ir įrodytume jų fiziologinę reikšmę ir poveikį įvairių ligų, įskaitant smegenų pokyčius, kuriuos sukelia amžius ir insultas, su endotoksemija susijusi širdies disfunkcija ir plaučių arterinė hipertenzija, vystymuisi. Padidėjusi LCAC koncentracija laikoma kardiometabolinių sutrikimų ir audiniams būdingų mitochondrijų disfunkcijos diagnostiniu žymeniu. Siekiant sukurti aclarnitino profilio analizės klinikinėje praktikoje metodiką, analizuosime sveikų savanorių ir pacientų, sergančių diabetu ir širdies ir kraujagyslių komplikacijomis, kraujo mėginius. Šio projekto metu gauti eksperimentiniai ir teoriniai duomenys padės suprasti padidėjusią LCAC lygio patofiziologiją, TMLD inhibitorių kaip LCAC mažinančių medžiagų veikimo mechanizmą ir sudarys pagrindą naujų mitochondrinių tikslinių vaistų nuo širdies ir kraujagyslių ligų kūrimui. Be to, naujo kandidato į vaistą atradimas užtikrins naujų vaistų tikslus ir padidins nacionalinės ir tarptautinės farmacijos pramonės konkurencingumą.Pagal Frascati vadove nustatytą klasifikaciją, projekto įgyvendinimas apima keletą mokslo disciplinų, tokių kaip organinė ir fizinė chemija (1.4), biochemija (1.6), bazinė medicina: Farmakologija ir medicininė chemija (3.1). Atsižvelgiant į RIS3 įdiegimą, šis projektas gali prisidėti prie tolesnio ekonomikos augimo, nes juo kuriamas didelės pridėtinės vertės produktas (kandidatas dėl žolės). Šioje specializacijos srityje projektas orientuotas į šias šalies ekonomikos kryptis, prioritetus ir specializacijos sritis, kurios turi didžiausią potencialą skatinti konkurencingumą ir nacionalinės ekonomikos transformaciją: 1 prioritetas. Veiksmingesnis pirminių produktų naudojimas didesnės pridėtinės vertės produktų gamybai, naujų medžiagų ir technologijų kūrimui ir įvairinimui. Netechnologinės inovacijos, didesnis Latvijos kūrybos pramonės potencialo panaudojimas didesnės pridėtinės vertės produktų ir paslaugų gamybai ekonomikos sektoriuose. 6 prioritetas. Žinių bazė ir žmogiškasis kapitalas žinių srityse, kuriose Latvija turi santykinių pranašumų ir kurios yra svarbios ekonomikos transformacijos procese, įskaitant biomediciną, medicinos technologijas, biofarmacijas ir biotechnologijas. Projekto tyrimų rezultatas – 3 leidiniai mokslo žurnaluose, kurių citavimo indeksas siekia bent 50 proc. vidutinio pramonės citavimo indekso (pasirenkant kaip įmanoma Q1 žurnalus). Siekiant skatinti farmacijos pramonės plėtrą ir bendrą konkurencingumą, bus pateikta 1 PCT paraiška, kurioje bus aprašytas naujo kandidato į vaistus kūrimas, siūlant naujus kardiometabolinių ligų gydymo metodus arba gerinant pacientų gyvenimo kokybę. (Lithuanian)
3 August 2022
0 references
Očekuje se da će ovaj industrijski istraživački projekt imati društveni i gospodarski učinak na transformaciju nacionalnog gospodarstva (oznaka NACE 2 72.19) i prioritete rasta utvrđene u latvijskoj strategiji pametne specijalizacije (RIS3) (uključujući znanstveni i tehnološki razvoj ljudskog kapitala, stvaranje novih znanja i poboljšanje gospodarske konkurentnosti), kao i u području specijalizacije strategija RIS3: 2. Biomedicina, medicinske tehnologije, biofarmaceutici i biotehnologija. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf)Ovim projektom industrijskog istraživanja nastoji se pronaći novog kandidata za mitohondrijske lijekove za kardiovaskularne bolesti inhibicijom trimetillizin dioksigenaze (TMLD); EC 1.14.11.8) aktivnost i smanjene razine acilkaranitina (LCAC). Polazište projekta je naš nedavno razvijeni trimetilizin hidroksilaza, epsilon cut gen (TMLHE KO) eksperimentalni miš koji nema funkcionalan TMLD, gdje smo otkrili da ti miševi imaju srca i mitohondriju zaštićene od ishemijsko-reperfuzijske ozljede i infarkta miokarda, a gdje miševi imaju manju sklonost visokomasnoj dijeti induciranoj inzulinskoj rezistenciji.Projekt je implementacija dizajna također prva približnost za dizajn ove ozljede probium-reperfuzije i infarkta miokarda, a miševi su manje skloni visokomasnoj dijeti inducirana inzulinske rezistencije.Projekt je implementacija dizajna će biti prvi-proksimitet za dizajn pro-kandidat testa s novim profilaktički inzulin rezistencije. Aktivnost spoja ispitat će se u in vitro testu aktivnosti enzima TMLD, a najaktivniji spoj ispitat će se u eksperimentalnim modelima in vivo infarkta miokarda i poremećaja metabolizma hrane s visokim udjelom masti. Očekuje se da će vodeći spoj sniziti razine LCAC-a i imati izražen profil kardiometaboličke obrane. Osim toga, upotrijebit ćemo model miša TMLHE KO i novi TMLD inhibitor kako bismo dodatno istražili terapeutski potencijal snižavanja razine LCAC-a i pokazali njihov fiziološki značaj i učinke na razvoj različitih bolesti, uključujući promjene mozga uzrokovane dobi i moždanim udarom, srčanu disfunkciju povezanu s endotoksemijom i plućnu arterijsku hipertenziju. Povišene koncentracije LCAC-a smatraju se dijagnostičkim markerom kardiometaboličkih poremećaja i poremećaja mitohondrija specifične za tkivo. Kako bismo razvili metodologiju za analizu profila acilarnitina u kliničkoj praksi, analizirat ćemo uzorke krvi zdravih dobrovoljaca i pacijenata s dijabetesom i kardiovaskularnim komplikacijama. Eksperimentalni i teorijski nalazi koji proizlaze iz ovog projekta pridonijet će razumijevanju povećane patofiziologije razina LCAC-a, mehanizma djelovanja TMLD inhibitora kao sredstava za snižavanje LCAC-a, te će biti osnova za razvoj novih mitohondrijskih ciljanih lijekova za kardiovaskularne bolesti. Osim toga, otkriće novog kandidata za lijekove osigurat će ciljeve novih lijekova i povećati konkurentnost nacionalne i međunarodne farmaceutske industrije.Prema klasifikaciji navedenoj u Priručniku Frascati, provedba projekta obuhvaća nekoliko znanstvenih disciplina, kao što su organska i fizikalna kemija (1.4), biokemija (1.6.), osnovna medicina: Farmakologija i medicinska kemija (3.1.). Sa stajališta uvođenja strategija RIS3, ovim se projektom pruža potencijalni doprinos daljnjem gospodarskom rastu razvojem proizvoda s visokom dodanom vrijednošću (kandidat za travu). U ovom području specijalizacije projekt je usmjeren na sljedeće smjerove, prioritete i područja specijalizacije gospodarstva zemlje, koja imaju najveći potencijal za promicanje konkurentnosti i preobrazbu nacionalnog gospodarstva: Prioritet 1.: Učinkovitije korištenje primarnih proizvoda za proizvodnju proizvoda veće dodane vrijednosti, stvaranje i diversifikaciju novih materijala i tehnologija. Netehnološke inovacije, veće iskorištavanje potencijala latvijske kreativne industrije za proizvodnju proizvoda i usluga veće dodane vrijednosti u gospodarskim sektorima. Prioritet 6.: Baza znanja i ljudski kapital u područjima znanja u kojima Latvija ima komparativne prednosti i koja su važna u procesu gospodarske preobrazbe, uključujući biomedicinu, medicinske tehnologije, biofarmaceutike i biotehnologiju. Istraživanje projekta rezultirat će 3 publikacije u znanstvenim časopisima, čiji indeks citiranja doseže najmanje 50 posto prosječnog indeksa citiranja industrije (odabir što je više moguće Q1 časopisa). Kako bi se promicao razvoj i sveukupna konkurentnost farmaceutske industrije, dostavit će se 1 PCT aplikacije koje će opisati razvoj novog kandidata za lijek, nudeći nove pristupe liječenju kardiometaboličkih bolesti ili poboljšavajući kvalitetu života pacijenata. (Croatian)
3 August 2022
0 references
Αυτό το σχέδιο βιομηχανικής έρευνας αναμένεται να έχει κοινωνικό και οικονομικό αντίκτυπο στον μετασχηματισμό της εθνικής οικονομίας (κωδικός NACE 2 72.19) και στις αναπτυξιακές προτεραιότητες που καθορίζονται στη λετονική στρατηγική έξυπνης εξειδίκευσης (RIS3) (συμπεριλαμβανομένης της επιστημονικής και τεχνολογικής ανάπτυξης του ανθρώπινου κεφαλαίου, της δημιουργίας νέων γνώσεων και της βελτίωσης της οικονομικής ανταγωνιστικότητας), καθώς και στον τομέα της εξειδίκευσης των RIS3: 2. Βιοϊατρική, ιατρικές τεχνολογίες, βιοφαρμακευτικά προϊόντα και βιοτεχνολογία. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf)Αυτό το σχέδιο βιομηχανικής έρευνας αποσκοπεί στην εξεύρεση νέου υποψηφίου για μιτοχονδριακά φάρμακα για καρδιαγγειακές παθήσεις μέσω της αναστολής της διοξυγενάσης της τριμεθυλολυσίνης (TMLD)· EC 1.14.11.8) δραστικότητα και μειωμένα επίπεδα εκ παραδρομής ακυλοκαρνιτίνης (LCAC). Το σημείο εκκίνησης του έργου είναι η πρόσφατα ανεπτυγμένη τριμεθυλολυσίνη υδροξυλάση, το πειραματικό ποντίκι κοπής epsilon (TMLHE KO) που στερείται ενός λειτουργικού TMLD, όπου διαπιστώσαμε ότι αυτά τα ποντίκια έχουν καρδιές και μιτοχόνδρια προστατευμένα από ισχαιμική-διαπερατότητα τραυματισμού και εμφράγματος του μυοκαρδίου, και όπου τα ποντίκια έχουν μικρότερη τάση για υψηλή αντοχή στην ινσουλίνη που προκαλείται από τη διατροφή. και τα ποντίκια είναι λιγότερο επιρρεπή σε υψηλή αντοχή στην ινσουλίνη που προκαλείται από τη διατροφή σε λιπαρά. Η εφαρμογή του σχεδίου από το έργο θα ήταν μια πρώτη εγγύτητα για το σχεδιασμό της δοκιμασίας υπέρ-υποψήφιας με νέα προφυλακτική αντίσταση στην ινσουλίνη. Η δραστικότητα της ένωσης θα δοκιμαστεί σε μια in vitro δοκιμή ενζύμου TMLD και η πιο δραστική ένωση θα δοκιμαστεί σε πειραματικά μοντέλα in vivo εμφράγματος του μυοκαρδίου και διατροφικών μεταβολικών διαταραχών υψηλού λίπους. Η κύρια ένωση αναμένεται να μειώσει τα επίπεδα LCAC και να έχει ένα χαρακτηριστικό καρδιομεταβολικό προφίλ άμυνας. Επιπλέον, θα χρησιμοποιήσουμε το μοντέλο ποντικιού TMLHE KO και τον νέο αναστολέα TMLD για να διερευνήσουμε περαιτέρω το θεραπευτικό δυναμικό των επιπέδων μείωσης της LCAC και να καταδείξουμε τη φυσιολογική τους σημασία και τις επιδράσεις τους στην ανάπτυξη διαφόρων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων των εγκεφαλικών αλλαγών που προκαλούνται από την ηλικία και το εγκεφαλικό επεισόδιο, της καρδιακής δυσλειτουργίας που σχετίζεται με την ενδοτοξαιμία και της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις LCAC θεωρούνται διαγνωστικός δείκτης καρδιομεταβολικών διαταραχών και ειδικά για τους ιστούς μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Προκειμένου να αναπτυχθεί μια μεθοδολογία για την ανάλυση του προφίλ της ακυλρινθίνης στην κλινική πρακτική, θα αναλύσουμε δείγματα αίματος από υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη και καρδιαγγειακές επιπλοκές.Τα πειραματικά και θεωρητικά ευρήματα που προκύπτουν από αυτό το έργο θα συμβάλουν στην κατανόηση της αυξημένης παθοφυσιολογίας των επιπέδων LCAC, του μηχανισμού δράσης των αναστολέων TMLD ως LCAC-χαμηλωτικού παράγοντα, και θα αποτελέσουν τη βάση για την ανάπτυξη νέων μιτοχονδριακών φαρμάκων-στόχων για καρδιαγγειακές παθήσεις. Επιπλέον, η ανακάλυψη ενός νέου υποψήφιου φαρμάκου θα εξασφαλίσει τους στόχους των νέων φαρμάκων και θα αυξήσει την ανταγωνιστικότητα της εθνικής και διεθνούς φαρμακευτικής βιομηχανίας.Σύμφωνα με την ταξινόμηση που ορίζεται στο εγχειρίδιο Frascati, η υλοποίηση του έργου καλύπτει διάφορους επιστημονικούς κλάδους, όπως η οργανική και η φυσική χημεία (1.4), η βιοχημεία (1.6), η βασική ιατρική: Φαρμακολογία και ιατρική χημεία (3.1). Από την άποψη της εισαγωγής των RIS3, το έργο αυτό μπορεί να συμβάλει στην περαιτέρω οικονομική ανάπτυξη με την ανάπτυξη ενός προϊόντος υψηλής προστιθέμενης αξίας (υποψήφιου για χόρτο). Σε αυτόν τον τομέα της εξειδίκευσης, το έργο επικεντρώνεται στις ακόλουθες κατευθύνσεις, προτεραιότητες και τομείς εξειδίκευσης της οικονομίας της χώρας, οι οποίοι έχουν το μεγαλύτερο δυναμικό για την προώθηση της ανταγωνιστικότητας και του μετασχηματισμού της εθνικής οικονομίας: Προτεραιότητα 1: Αποτελεσματικότερη χρήση των πρωτογενών προϊόντων για την παραγωγή προϊόντων υψηλότερης προστιθέμενης αξίας, δημιουργία και διαφοροποίηση νέων υλικών και τεχνολογιών. Μη τεχνολογικές καινοτομίες, μεγαλύτερη αξιοποίηση του δυναμικού της λεττονικής δημιουργικής βιομηχανίας για την παραγωγή προϊόντων και υπηρεσιών υψηλότερης προστιθέμενης αξίας στους οικονομικούς τομείς. Προτεραιότητα 6: Βάση γνώσεων και ανθρώπινο κεφάλαιο σε τομείς γνώσης όπου η Λετονία έχει συγκριτικά πλεονεκτήματα και τα οποία είναι σημαντικά στη διαδικασία του οικονομικού μετασχηματισμού, συμπεριλαμβανομένης της βιοϊατρικής, των ιατρικών τεχνολογιών, των βιοφαρμακευτικών προϊόντων και της βιοτεχνολογίας. Η έρευνα του έργου θα οδηγήσει σε 3 δημοσιεύσεις σε επιστημονικά περιοδικά, των οποίων ο δείκτης αναφοράς φθάνει τουλάχιστον το 50 % του μέσου δείκτη αναφοράς της βιομηχανίας (επιλέγοντας όσο το δυνατόν περισσότερα περιοδικά Q1). Για την προώθηση της αν... (Greek)
3 August 2022
0 references
Očakáva sa, že tento priemyselný výskumný projekt bude mať sociálny a hospodársky vplyv na transformáciu národného hospodárstva (kód 72.19 NACE 2) a na priority rastu vymedzené v lotyšskej stratégii pre inteligentnú špecializáciu (RIS3) (vrátane vedeckého a technického rozvoja ľudského kapitálu, vytvárania nových poznatkov a zlepšenia hospodárskej konkurencieschopnosti), ako aj v oblasti špecializácie RIS3: 2. Biomedicína, lekárske technológie, biofarmaceutiká a biotechnológia. cieľom tohto priemyselného výskumného projektu je nájsť nového kandidáta na mitochondriálne lieky na kardiovaskulárne ochorenia prostredníctvom inhibície trimetyllyzíndioxygenázy (TMLD); EC 1.14.11.8) aktivita a znížené hladiny acylkarnitínu (LCAC). Východiskovým bodom projektu je naša nedávno vyvinutá trimetyllyzín hydroxyláza, experimentálna myš rezaného epsilonového génu (TMLHE KO), ktorá nemá funkčnú TMLD, kde sme zistili, že tieto myši majú srdce a mitochondriu chránené proti ischemicko-reperfúznemu poraneniu a infarktu myokardu, a kde myši majú menšiu náchylnosť na inzulínovú rezistenciu vyvolanú vysokým obsahom tuku. Vykonávanie návrhu projektu je tiež prvou blízkosťou návrhu tohto poškodenia probium-reperfúzie a infarktu myokardu, a myši sú menej náchylné na inzulínovú rezistenciu vyvolanú vysokým obsahom tukov. Implementácia návrhu projektu by bola prvou blízkosťou návrhu pro-kandidátového testu s novou profylaktickou rezistenciou voči inzulínu. Aktivita zlúčeniny sa bude testovať v teste aktivity enzýmu TMLD in vitro a najaktívnejšia zlúčenina sa bude testovať na pokusných modeloch infarktu myokardu in vivo a porúch metabolizmu s vysokým obsahom tukov. Očakáva sa, že hlavná zlúčenina zníži hladiny LCAC a má výrazný kardiometabolický obranný profil. Okrem toho použijeme myší model TMLHE KO a nový inhibítor TMLD na ďalšie skúmanie terapeutického potenciálu hladín znižujúcich LCAC a na preukázanie ich fyziologického významu a účinkov na vývoj rôznych ochorení vrátane mozgových zmien spôsobených vekom a mozgovou príhodou, srdcovej dysfunkcie súvisiacej s endotoxémiou a pľúcnej arteriálnej hypertenzie. Zvýšené koncentrácie LCAC sa považujú za diagnostický marker kardiometabolických porúch a mitochondriálnej dysfunkcie špecifickej pre tkanivo. Za účelom vypracovania metodiky analýzy profilu acylarnitínu v klinickej praxi budeme analyzovať krvné vzorky od zdravých dobrovoľníkov a pacientov s cukrovkou a kardiovaskulárnymi komplikáciami. Experimentálne a teoretické zistenia vyplývajúce z tohto projektu prispejú k pochopeniu zvýšenej patofyziológie hladín LCAC, mechanizmu účinku inhibítorov TMLD ako látok znižujúcich LCAC a vytvoria základ pre vývoj nových mitochondriálnych cieľových liekov na kardiovaskulárne ochorenia. Okrem toho, objav nového kandidáta na lieky zabezpečí ciele nových liekov a zvýši konkurencieschopnosť národného a medzinárodného farmaceutického priemyslu.Podľa klasifikácie stanovenej v príručke Frascati sa realizácia projektu vzťahuje na niekoľko vedeckých disciplín, ako je organická a fyzikálna chémia (1.4), biochémia (1.6), základná medicína: Farmakológia a lekárska chémia (3.1). Z hľadiska zavedenia RIS3 tento projekt predstavuje potenciálny príspevok k ďalšiemu hospodárskemu rastu prostredníctvom vývoja produktu s vysokou pridanou hodnotou (kandidát trávy). V tejto oblasti špecializácie sa projekt zameriava na nasledujúce smery, priority a oblasti špecializácie hospodárstva krajiny, ktoré majú najväčší potenciál na podporu konkurencieschopnosti a transformácie národného hospodárstva: Priorita 1: Efektívnejšie využívanie primárnych výrobkov na výrobu výrobkov s vyššou pridanou hodnotou, vytváranie a diverzifikácia nových materiálov a technológií. Netechnologické inovácie, väčšie využívanie potenciálu lotyšského kreatívneho priemyslu na výrobu produktov a služieb s vyššou pridanou hodnotou v hospodárskych odvetviach. Priorita 6: Vedomostná základňa a ľudský kapitál v znalostných oblastiach, v ktorých má Lotyšsko komparatívne výhody a ktoré sú dôležité v procese ekonomickej transformácie, vrátane biomedicíny, lekárskych technológií, biofarmaceutiky a biotechnológie.Výskum projektu bude mať za následok 3 publikácie vo vedeckých časopisoch, ktorých citačný index dosahuje aspoň 50 percent priemerného indexu citácie priemyslu (vyberanie čo možno najviac časopisov Q1). S cieľom podporiť rozvoj a celkovú konkurencieschopnosť farmaceutického priemyslu sa predloží 1 žiadosť o PCT, ktorá opíše vývoj nového kandidáta na lieky, ponúkne nové liečebné prístupy pre kardiometabolické ochorenia alebo zlepší kvalitu života pacientov. (Slovak)
3 August 2022
0 references
Tällä teollisella tutkimushankkeella odotetaan olevan sosiaalisia ja taloudellisia vaikutuksia kansantalouden muutokseen (NACE 2 -koodi 72.19) ja Latvian älykkään erikoistumisen strategiassa (RIS3) määriteltyihin kasvun painopisteisiin (mukaan lukien inhimillisen pääoman tieteellinen ja teknologinen kehittäminen, uuden tietämyksen luominen ja taloudellisen kilpailukyvyn parantaminen) sekä RIS3-strategioiden erikoistumisen alalla: 2. Biolääketiede, lääketieteellinen teknologia, biofarmaseuttiset lääkkeet ja bioteknologia. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Tällä teollisella tutkimushankkeella pyritään löytämään uusi ehdokas sydän- ja verisuonitautien mitokondrioiden lääkkeisiin trimetyylilysiinidioksigenaasin (TMLD) estämisen avulla; EY 1.14.11.8) aktiivisuus ja laskennallinen asyylikarnitiini (LCAC). Projektin lähtökohtana on äskettäin kehitetty trimetyylilysiinihydroksilaasi, epsilonleikkausgeeni (TMLHE KO) kokeellinen hiiri, jolla ei ole toiminnallista TMLD:tä, jossa havaittiin, että näillä hiirillä on sydän ja mitokondriot suojattuja iskeemis-reperfuusiovaurioita ja sydäninfarktia vastaan ja hiirillä on vähemmän taipumusta rasvaisen ruokavalion aiheuttamaan insuliiniresistenssiin. Hankkeen toteutus on myös ensimmäinen läheisyys tämän probiumreperfuusiovamman ja sydäninfarktin suunnitteluun, ja hiiret ovat vähemmän alttiita korkea rasvainen ruokavalion aiheuttama insuliiniresistenssi.Projektin toteutus suunnittelu olisi ensimmäinen läheisyys suunnittelussa ehdokaskoe uuden profylaktisen insuliiniresistenssin. Yhdisteen aktiivisuutta testataan in vitro TMLD-entsyymiaktiivisuustestissä ja aktiivisinta yhdistettä testataan in vivo sydäninfarktin ja ravintoaineenvaihdunnan häiriöiden kokeellisissa malleissa. Johtavan yhdisteen odotetaan alentavan LCAC-tasoja ja niillä on merkittävä cardiometabolinen puolustusprofiili. Lisäksi käytämme TMLHE KO hiirimallia ja uutta TMLD-estäjää tutkiaksemme edelleen LCAC-alenevien tasojen terapeuttista potentiaalia ja osoittaaksemme niiden fysiologisen merkityksen ja vaikutukset erilaisten sairauksien kehittymiseen, mukaan lukien iän ja aivohalvauksen aiheuttamat aivomuutokset, endotoksamiaan liittyvä sydämen toimintahäiriö ja keuhkovaltimon hypertensio. Kohonneita LCAC-pitoisuuksia pidetään sydän- ja verisuonitautien diagnostisena merkkiaineena ja kudosspesifisenä mitokondrioiden toimintahäiriönä. Kehittääksemme menetelmän asylarnitiiniprofiilianalyysiin kliinisessä käytännössä, analysoimme verinäytteitä terveiltä vapaaehtoisilta ja diabetesta ja sydän- ja verisuonikomplikaatioita sairastavilta potilailta. Tämän hankkeen tuloksena saadut kokeelliset ja teoreettiset löydökset auttavat ymmärtämään LCAC-tasojen lisääntyneen patofysiologian, TMLD: n estäjien vaikutusmekanismin LCAC-alennuksia alentavina aineina ja muodostavat perustan uusien mitokondrioiden kohdelääkkeiden kehittämiselle sydän- ja verisuonitauteihin. Lisäksi uuden lääkeehdokkaan löytäminen varmistaa uusien lääkkeiden tavoitteet ja parantaa kansallisen ja kansainvälisen lääketeollisuuden kilpailukykyä. Frascatin käsikirjassa esitetyn luokituksen mukaan hankkeen toteutus kattaa useita tieteenaloja, kuten orgaanista ja fyysistä kemiaa (1.4), biokemiaa (1.6), peruslääketiedettä: Farmakologia ja lääketieteellinen kemia (3.1). RIS3:n käyttöönoton näkökulmasta tämä hanke voi edistää talouskasvua kehittämällä korkean lisäarvon tuotteen (nurmiehdokas). Erikoistumisen alalla hankkeessa keskitytään seuraaviin maan talouden suuntauksiin, painopisteisiin ja erikoistumisaloihin, joilla on suurimmat mahdollisuudet edistää kilpailukykyä ja kansantalouden muutosta: Painopiste 1: Primaarituotteiden tehokkaampi käyttö korkeamman lisäarvon tuotteiden tuotannossa sekä uusien materiaalien ja teknologioiden luominen ja monipuolistaminen. Ei-teknologiset innovaatiot, Latvian luovan teollisuuden potentiaalin laajempi hyödyntäminen korkeamman lisäarvon tuotteiden ja palvelujen tuotannossa talouden aloilla. Painopiste 6: Osaamispohja ja inhimillinen pääoma osaamisaloilla, joilla Latvialla on suhteellisia etuja ja jotka ovat tärkeitä talouden muutosprosessissa, mukaan lukien biolääketiede, lääketieteellinen teknologia, biofarmaseuttiset ja bioteknologiat. Hanketutkimuksen tuloksena on kolme julkaisua tieteellisissä aikakauslehdissä, joiden viiteindeksi on vähintään 50 prosenttia alan keskimääräisestä viiteindeksistä (valitaan mahdollisimman paljon Q1-lehtiä). Lääketeollisuuden kehityksen ja yleisen kilpailukyvyn edistämiseksi esitetään yksi PCT-sovellus, jossa kuvataan uuden lääkeehdokkaan kehittämistä, tarjotaan uusia hoitomenetelmiä kardiometabolisiin sairauksiin tai parannetaan potilaiden elämänlaatua. (Finnish)
3 August 2022
0 references
Oczekuje się, że ten projekt badań przemysłowych będzie miał wpływ społeczny i gospodarczy na transformację gospodarki krajowej (kod 72.19 NACE 2) oraz priorytety wzrostu określone w łotewskiej strategii inteligentnej specjalizacji (RIS3) (w tym rozwój naukowy i technologiczny kapitału ludzkiego, tworzenie nowej wiedzy i poprawę konkurencyjności gospodarczej), a także w obszarze specjalizacji RIS3: 2. Biomedycyna, technologie medyczne, biofarmaceutyki i biotechnologia. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf)Projekt badań przemysłowych ma na celu znalezienie nowego kandydata na leki mitochondrialne na choroby układu krążenia poprzez hamowanie dioksygenazy trimetylolizyny (TMLD); EC 1.14.11.8) aktywność i zmniejszone poziomy acylkarnityny urzędniczej (LCAC). Punktem wyjścia projektu jest nasza niedawno opracowana hydroksylaza trimetylolizyna, eksperymentalna mysz epsilonowa (TMLHE KO), która nie posiada funkcjonalnej TMLD, gdzie stwierdzono, że myszy te mają serca i mitochondria chronione przed urazami niedokrwienno-reperfuzyjnymi i zawałem mięśnia sercowego, a myszy mają mniejszą skłonność do oporności na insulinę wywołaną przez dietę o wysokiej zawartości tłuszczu.Wdrożenie projektu jest również pierwszorzędną cechą projektowania tego urazu i zawału mięśnia sercowego, a myszy są mniej podatne na wysoką oporność na insulinę spowodowaną dietą tłuszczową.Wdrożenie projektu byłoby pierwszym zbliżeniem do projektu testu pro-kandydatowego z nową profilaktyczną odpornością na insulinę. Aktywność związku zostanie przetestowana w teście aktywności enzymatycznej TMLD in vitro, a najbardziej aktywny związek będzie badany w eksperymentalnych modelach zawału mięśnia sercowego in vivo i zaburzeń metabolizmu wysokotłuszczowego. Oczekuje się, że wiodący związek obniży poziom LCAC i ma wyraźny profil obrony kardiometabolicznej. Ponadto użyjemy modelu myszki TMLHE KO i nowego inhibitora TMLD, aby dokładniej zbadać potencjał terapeutyczny obniżenia poziomu LCAC i wykazać ich fizjologiczne znaczenie i wpływ na rozwój różnych chorób, w tym zmian mózgu spowodowanych wiekiem i udarem, zaburzeniami czynności serca związanymi z endotoksyemią i nadciśnieniem płucnym. Podwyższone stężenia LCAC są uważane za marker diagnostyczny zaburzeń układu krążenia i zaburzeń mitochondrialnych specyficznych dla tkanek. W celu opracowania metodologii analizy profilu acylarnityny w praktyce klinicznej, przeanalizujemy próbki krwi zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą i powikłaniami sercowo-naczyniowymi. Wyniki eksperymentalne i teoretyczne wynikające z tego projektu przyczynią się do zrozumienia zwiększonej patofizjologii poziomów LCAC, mechanizmu działania inhibitorów TMLD jako środków obniżających LCAC i będą stanowić podstawę do opracowania nowych leków mitochondrialnych na choroby układu krążenia. Ponadto odkrycie nowego kandydata na lek zapewni cele nowych leków i zwiększy konkurencyjność krajowego i międzynarodowego przemysłu farmaceutycznego. Zgodnie z klasyfikacją zawartą w Podręczniku Frascati, realizacja projektu obejmuje kilka dyscyplin naukowych, takich jak chemia organiczna i fizyczna (1.4), biochemia (1.6), medycyna bazowa: Farmakologia i chemia medyczna (3.1). Z punktu widzenia wprowadzenia RIS3 projekt ten stanowi potencjalny wkład w dalszy wzrost gospodarczy poprzez opracowanie produktu o wysokiej wartości dodanej (kandydat do produkcji trawy). W tym obszarze specjalizacji projekt koncentruje się na następujących kierunkach, priorytetach i obszarach specjalizacji gospodarki kraju, które mają największy potencjał wspierania konkurencyjności i transformacji gospodarki narodowej: Priorytet 1: Bardziej wydajne wykorzystanie produktów pierwotnych do produkcji produktów o wyższej wartości dodanej, tworzenie i dywersyfikacja nowych materiałów i technologii. Innowacje nietechnologiczne, większe wykorzystanie potencjału łotewskiego przemysłu kreatywnego do produkcji produktów i usług o wyższej wartości dodanej w sektorach gospodarki. Priorytet 6: Baza wiedzy i kapitał ludzki w obszarach wiedzy, w których Łotwa ma przewagę komparatywną i które są ważne w procesie transformacji gospodarczej, w tym biomedycyna, technologie medyczne, biofarmaceutyki i biotechnologia. Badania nad projektem zaowocują trzema publikacjami w czasopismach naukowych, których wskaźnik cytowań osiągnie co najmniej 50 % średniego wskaźnika cytowań branżowych (wybierając w miarę możliwości czasopisma Q1). W celu promowania rozwoju i ogólnej konkurencyjności przemysłu farmaceutycznego zostaną złożone 1 wnioski o PCT, które opiszą rozwój nowego kandydata na lek, oferując nowe podejścia do leczenia chorób kardiometabolicznych lub poprawę jakości życia pacjentów. (Polish)
3 August 2022
0 references
Ez az ipari kutatási projekt várhatóan társadalmi és gazdasági hatással lesz a nemzetgazdaság átalakulására (NACE 2 kód 72.19) és a lett intelligens szakosodási stratégiában (RIS3) meghatározott növekedési prioritásokra (beleértve a humántőke tudományos és technológiai fejlesztését, az új ismeretek létrehozását és a gazdasági versenyképesség javítását), valamint a RIS3 szakosodás területén: 2. Biomedicina, orvosi technológiák, biogyógyszerek és biotechnológia. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf)Ez az ipari kutatási projekt célja, hogy a trimetillizin-dioxigenáz (TMLD) gátlása révén új jelöltet találjon a szív- és érrendszeri betegségek mitokondriális gyógyszereire; EC 1.14.11.8) aktivitás és csökkent klerikus acil-karnitin (LCAC). A projekt kiindulópontja a nemrég kifejlesztett trimetillizin-hidroxiláz, az epszilon vágott gén (TMLHE KO) kísérleti egér, amely nem rendelkezik funkcionális TMLD-vel, ahol azt találtuk, hogy ezek az egerek szívvel és mitokondriummal védettek az ischaemiás-reperfúziós sérülés és a miokardiális infarktus ellen, és ahol az egerek kevésbé hajlamosak a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott inzulinrezisztenciára. A projekt megvalósítása a probium-reperfúziós sérülés és a miokardiális infarktus tervezésének első valószínűsége, és az egerek kevésbé hajlamosak a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott inzulinrezisztenciára. A projekt megvalósítása a tervezés első közelsége lenne a pro-jelölt vizsgálat új profilaktikus inzulin rezisztenciával történő tervezéséhez. A vegyület aktivitását in vitro TMLD enzimaktivitási vizsgálattal tesztelik, és a legaktívabb vegyületet in vivo myocardialis infarctus és magas zsírtartalmú étrendi anyagcserezavarok kísérleti modelljeiben tesztelik. A vezető vegyület várhatóan csökkenti az LCAC-szintet, és markáns kardiometabolikus védelmi profillal rendelkezik. Ezenkívül a TMLHE KO egér modellt és az új TMLD-gátlót arra használjuk, hogy tovább vizsgáljuk az LCAC-szintek terápiás potenciálját, és bizonyítsuk fiziológiai jelentőségüket és a különböző betegségek kialakulására gyakorolt hatásukat, beleértve az életkor és a stroke által okozott agyváltozásokat, az endotoxémiával összefüggő szívműködési zavarokat és a pulmonalis artériás hipertóniát. Az emelkedett LCAC-koncentráció a cardiometaboliás rendellenességek és a szövetspecifikus mitokondriális diszfunkció diagnosztikus markerének tekinthető. Annak érdekében, hogy a klinikai gyakorlatban az acylarnitin profilelemzés módszertanát dolgozzuk ki, az egészséges önkéntesektől és a cukorbetegségben és szív- és érrendszeri komplikációkban szenvedő betegek vérmintáit elemezzük. A projektből származó kísérleti és elméleti eredmények hozzájárulnak az LCAC-szintek fokozott patofiziológiájának megértéséhez, a TMLD-gátlók LCAC-csökkentő szerek hatásmechanizmusához, és képezik a szív- és érrendszeri betegségek új mitokondriális célgyógyszereinek kifejlesztésének alapját. Emellett az új gyógyszerjelölt felfedezése biztosítja az új gyógyszerek célkitűzéseit és növeli a nemzeti és nemzetközi gyógyszeripar versenyképességét.A Frascati kézikönyvben meghatározott osztályozás szerint a projekt végrehajtása számos tudományágat ölel fel, mint például a szerves és fizikai kémia (1.4), a biokémia (1.6.), az alapgyógyászat: Farmakológia és orvosi kémia (3.1.). A RIS3 bevezetése szempontjából ez a projekt potenciálisan hozzájárul a további gazdasági növekedéshez egy magas hozzáadott értéket képviselő termék (a fűre való jelölt) kifejlesztése révén. Ezen a szakosodási területen a projekt az ország gazdaságának következő irányaira, prioritásaira és szakosodási területeire összpontosít, amelyek a legnagyobb potenciállal rendelkeznek a versenyképesség és a nemzetgazdaság átalakulásának előmozdítására: Prioritás: Az elsődleges termékek hatékonyabb felhasználása magasabb hozzáadott értékű termékek előállításához, új anyagok és technológiák létrehozása és diverzifikálása. Nem technológiai innovációk, a lett kreatív iparban rejlő lehetőségek nagyobb mértékű kihasználása a gazdasági ágazatokban nagyobb hozzáadott értéket képviselő termékek és szolgáltatások előállítására. Prioritás: Tudásbázis és humántőke olyan tudásterületeken, ahol Lettország komparatív előnyökkel rendelkezik, és amelyek fontosak a gazdasági átalakulás folyamatában, beleértve a biogyógyászatot, az orvosi technológiákat, a biogyógyszereket és a biotechnológiát.A projektkutatás eredményeként 3 tudományos folyóirat jelenik meg, amelyek idézési indexe eléri az átlagos ipari idézési index legalább 50 százalékát (a lehető legjobban kiválasztva a Q1 magazinokat). A gyógyszeripar fejlődésének és általános versenyképességének előmozdítása érdekében 1 PCT-kérelmet nyújtanak be, amelyek bemutatják egy új gyógyszerjelölt kifejlesztését, amely új kezelési módszereket kínál a kardiometabolikus betegségek kezelésére, vagy javítja a betegek életminőségét. (Hungarian)
3 August 2022
0 references
Očekává se, že tento projekt průmyslového výzkumu bude mít sociální a hospodářský dopad na transformaci národního hospodářství (kód NACE 2 72.19) a na priority růstu definované v lotyšské strategii pro inteligentní specializaci (RIS3) (včetně vědeckého a technologického rozvoje lidského kapitálu, vytváření nových znalostí a zlepšení hospodářské konkurenceschopnosti), jakož i v oblasti specializace RIS3: 2. Biomedicína, lékařské technologie, biofarmaceutika a biotechnologie. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Tento projekt průmyslového výzkumu si klade za cíl najít nového kandidáta na mitochondriální léky na kardiovaskulární onemocnění prostřednictvím inhibice trimethyllysindioxygenázy (TMLD); EC 1.14.11.8) aktivita a snížená hladina klerického acylkarnitinu (LCAC). Výchozím bodem projektu je naše nedávno vyvinutá trimethyllysin hydroxyláza, experimentální myš epsilon cut (TMLHE KO), která postrádá funkční TMLD, kde jsme zjistili, že tyto myši mají srdce a mitochondrie chráněné proti ischemickému reperfuznímu poranění a infarktu myokardu a kde myši mají menší sklon k vysoké dietě inzulínové rezistence.Provádění projektu je také první blízkost pro návrh tohoto probium reperfuzního zranění a infarktu myokardu, a myší jsou méně náchylné k vysoké tukové dietě inzulínové rezistence.Provádění projektu by bylo první-blízkost pro návrh pro-kandidátový test s novou profylaktickou inzulínovou rezistencí. Aktivita sloučeniny bude testována in vitro testem aktivity enzymu TMLD a nejaktivnější sloučenina bude testována na experimentálních modelech infarktu myokardu in vivo a poruch metabolismu diety s vysokým obsahem tuku. Očekává se, že hlavní sloučenina sníží hladinu LCAC a má výrazný profil kardiometabolické obrany. Kromě toho budeme používat model myši TMLHE KO a nový inhibitor TMLD k dalšímu zkoumání terapeutického potenciálu hladin snižujících LCAC a k prokázání jejich fyziologického významu a účinků na vývoj různých onemocnění, včetně změn mozku způsobených věkem a mozkovou příhodou, srdeční dysfunkce související s endotoxemií a plicní arteriální hypertenze. Zvýšené koncentrace LCAC jsou považovány za diagnostický marker kardiometabolických poruch a tkáňově specifické mitochondriální dysfunkce. Abychom vyvinuli metodiku analýzy profilu acylarnitinu v klinické praxi, budeme analyzovat krevní vzorky zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetem a kardiovaskulárními komplikacemi. Experimentální a teoretické poznatky vyplývající z tohoto projektu přispějí k pochopení zvýšené patofyziologie hladin LCAC, mechanismu účinku inhibitorů TMLD jako látek snižujících LCAC a budou tvořit základ pro vývoj nových mitochondriálních cílových léků na kardiovaskulární onemocnění. Kromě toho objev nového kandidáta na léčiva zajistí cíle nových léků a zvýší konkurenceschopnost národního a mezinárodního farmaceutického průmyslu.Podle klasifikace stanovené v manuálu Frascati zahrnuje provádění projektu několik vědeckých oborů, jako je organická a fyzikální chemie (1.4), biochemie (1.6), základní medicína: Farmakologie a lékařská chemie (3.1). Z hlediska zavedení RIS3 představuje tento projekt potenciální příspěvek k dalšímu hospodářskému růstu tím, že vytváří produkt s vysokou přidanou hodnotou (kandidát na trávu). V této oblasti specializace se projekt zaměřuje na následující směry, priority a specializační oblasti hospodářství země, které mají největší potenciál podporovat konkurenceschopnost a transformaci národního hospodářství: Priorita 1: Účinnější využívání primárních produktů pro výrobu produktů s vyšší přidanou hodnotou, tvorbu a diverzifikaci nových materiálů a technologií. Netechnologické inovace, větší využití potenciálu lotyšského tvůrčího průmyslu pro výrobu produktů a služeb s vyšší přidanou hodnotou v hospodářských odvětvích. Priorita 6: Znalostní základna a lidský kapitál ve znalostních oblastech, kde má Lotyšsko komparativní výhody a které jsou důležité v procesu ekonomické transformace, včetně biomedicíny, lékařských technologií, biofarmaceutik a biotechnologií.Výzkum projektu bude mít za následek 3 publikace ve vědeckých časopisech, jejichž citační index dosahuje nejméně 50 procent průměrného indexu citace v průmyslu (vybrané jako možné časopisy Q1). S cílem podpořit rozvoj a celkovou konkurenceschopnost farmaceutického průmyslu budou předloženy 1 aplikace PCT, které popíší vývoj nového kandidáta na léčiva, nabídne nové přístupy k léčbě kardiometabolických onemocnění nebo zlepší kvalitu života pacientů. (Czech)
3 August 2022
0 references
Táthar ag súil go mbeidh tionchar sóisialta agus eacnamaíoch ag an tionscadal taighde tionsclaíoch seo ar chlaochlú an gheilleagair náisiúnta (Cód NACE 2 72.19) agus ar na tosaíochtaí fáis a shainítear i Straitéis na Laitvia um Speisialtóireacht Chliste (RIS3) (lena n-áirítear forbairt eolaíoch agus theicneolaíoch ar chaipiteal daonna, eolas nua a chruthú agus iomaíochas eacnamaíoch a fheabhsú), agus i réimse speisialtóireachta RIS3: 2. Bithleighis, teicneolaíochtaí leighis, bithchógaisíocht agus biteicneolaíocht. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Tá sé mar aidhm ag an tionscadal taighde tionsclaíoch seo iarrthóir nua a aimsiú le haghaidh drugaí mitochondrialacha le haghaidh galar cardashoithíoch trí chosc a chur ar dhé-ocsaigináis trímheitilisín (TMLD); CE 1.14.11.8) gníomhaíocht agus leibhéil laghdaithe acylcarnitine cléireachais (LCAC). Is é an pointe tosaigh an tionscadail ár hiodrocsalase trimethyllysine forbartha le déanaí, an epsilon gearrtha géine (TMLHE KO) luch turgnamhach go bhfuil TMLD feidhmiúil, áit a bhfuair muid amach go bhfuil na lucha hearts agus mitochondria cosanta i gcoinne ischaemic-reperfusion gortú agus infarction miócairdiach, agus i gcás ina bhfuil lucha níos lú propensity le haghaidh ard saille aiste bia-spreagtha insulin friotaíocht. agus tá lucha níos lú seans maith go dtí ard saille aiste bia-spreagtha insulin resistance.The tionscadal ar chur i bhfeidhm an dearadh a bheadh ina chéad-proximity do dhearadh an pro-iarrthóir measúnacht le friotaíocht insulin próifiolacsach nua. Déanfar gníomhaíocht an chumaisc a thástáil i dtástáil gníomhaíochta einsíme in vitro TMLD agus déanfar an cumaisc is gníomhaí a thástáil i samhlacha turgnamhacha infarction miócairdiach in vivo agus neamhoird meitibileachta cothaithe ard-saill. Táthar ag súil go n-ísleoidh an comhdhúil tosaigh leibhéil LCAC agus go mbeidh próifíl chosanta cardiometabolic marcáilte acu. Ina theannta sin, bainfimid úsáid as an tsamhail luch TMLHE KO agus an coscaire TMLD nua chun imscrúdú breise a dhéanamh ar acmhainneacht theiripeach leibhéil íslithe LCAC agus chun a dtábhacht fhiseolaíoch agus a n-éifeachtaí ar fhorbairt galair éagsúla a léiriú, lena n-áirítear athruithe inchinne de bharr aoise agus stróc, mífheidhmiú cairdiach a bhaineann le endotoxaemia agus Hipirtheannas artaireach scamhógach. Meastar go bhfuil tiúchan LCAC ardaithe ina marcóir diagnóiseach de neamhoird cardiometabolic agus dysfunction mitochondrial fíochán-shonrach. D’fhonn modheolaíocht a fhorbairt le haghaidh anailíse próifíle acylarnithine i gcleachtas cliniciúil, déanfaimid anailís ar shamplaí fola ó oibrithe deonacha sláintiúla agus othair a bhfuil diaibéiteas agus deacrachtaí cardashoithíocha acu. Ina theannta sin, má aimsítear iarrthóir drugaí nua, áiritheofar cuspóirí na gcógas nua agus cuirfear le hiomaíochas an tionscail cógaisíochta náisiúnta agus idirnáisiúnta. De réir an aicmithe atá leagtha amach i Lámhleabhar Frascati, clúdaíonn cur chun feidhme an tionscadail roinnt disciplíní eolaíocha, amhail ceimic orgánach agus fhisiceach (1.4), bithcheimic (1.6), bunleigheas: Cógaseolaíocht agus ceimic leighis (3.1). Ó thaobh RIS3 a thabhairt isteach, cuireann an tionscadal seo go mór le tuilleadh fáis eacnamaíoch trí tháirge ard-bhreisluacha a fhorbairt (iarrthóir ar fhéar). Sa réimse speisialtóireachta seo, díríonn an tionscadal ar na treonna, na tosaíochtaí agus na réimsí speisialtóireachta seo a leanas de gheilleagar na tíre, a bhfuil an cumas is mó acu iomaíochas agus claochlú an gheilleagair náisiúnta a chur chun cinn: Tosaíocht 1: Úsáid níos éifeachtúla a bhaint as táirgí príomhúla chun táirgí breisluacha níos airde a tháirgeadh, chun ábhair agus teicneolaíochtaí nua a chruthú agus a éagsúlú. Nuálaíochtaí neamhtheicneolaíocha, úsáid níos mó a bhaint as acmhainneacht thionscal cruthaitheach na Laitvia chun táirgí agus seirbhísí breisluacha níos airde a tháirgeadh sna hearnálacha eacnamaíocha. Tosaíocht 6: Bonn eolais agus caipiteal daonna i réimsí eolais ina bhfuil buntáistí comparáideacha ag an Laitvia agus atá tábhachtach i bpróiseas an chlaochlaithe eacnamaíoch, lena n-áirítear bithleighis, teicneolaíochtaí leighis, bithchógaisíocht agus biteicneolaíocht. D’fhonn forbairt agus iomaíochas foriomlán an tionscail chógaisíochta a chur chun cinn, cuirfear isteach 1 iarratas PCT ina ndéanfar cur síos ar fhorbairt iarrthóra nua do dhrugaí, lena gcuirfear cineálacha nua cur chuige cóireála ar fáil le haghaidh galar cardiometabolic nó lena gcuirfear feabhas ar cháilíocht saoil na n-othar. (Irish)
3 August 2022
0 references
Pričakuje se, da bo imel ta industrijski raziskovalni projekt družbeni in gospodarski vpliv na preobrazbo nacionalnega gospodarstva (koda NACE 2 72.19) in prednostne naloge rasti, opredeljene v latvijski strategiji pametne specializacije (RIS3) (vključno z znanstvenim in tehnološkim razvojem človeškega kapitala, ustvarjanjem novega znanja in izboljšanjem gospodarske konkurenčnosti), pa tudi na področju specializacije RIS3: 2. Biomedicina, medicinske tehnologije, biofarmacevtika in biotehnologija. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Namen tega industrijskega raziskovalnega projekta je najti novega kandidata za mitohondrijska zdravila za bolezni srca in ožilja z zaviranjem trimetillizin dioksigenaze (TMLD); EC 1.14.11.8) aktivnost in znižane ravni pisarniškega acilkarnitina (LCAC). Izhodišče projekta je naša pred kratkim razvita trimetillizin hidroksilaza, eksperimentalna miš z epsilonskim rezalnim genom (TMLHE KO), ki nima funkcionalne TMLD, kjer smo ugotovili, da imajo miši srca in mitohondrije, zaščitene pred ishemično-reperfuzijskimi poškodbami in miokardnim infarktom, in kjer so miši manj nagnjene k insulinski odpornosti z visoko vsebnostjo maščob, ki jo povzroča dieta. Izvajanje zasnove projekta je tudi prva bližina za oblikovanje te poškodbe probij-reperfuzije in miokardnega infarkta, in miši so manj dovzetne za odpornost na insulin z visoko vsebnostjo maščob s prehrano. Izvedba zasnove projekta bi bila prva bližina za oblikovanje testa za kandidate z novo profilaktično odpornostjo na insulin. Aktivnost spojine bo preskušena s testom aktivnosti encima TMLD in vitro, najbolj aktivna spojina pa bo preskušena na poskusnih modelih miokardnega infarkta in vivo in motenj metabolizma z visoko vsebnostjo maščob. Pričakuje se, da bo vodilna spojina znižala ravni LCAC in ima izrazit kardiometabolni obrambni profil. Poleg tega bomo z mišjim modelom TMLHE KO in novim zaviralcem TMLD nadalje raziskali terapevtski potencial ravni LCAC in dokazali njihov fiziološki pomen in učinke na razvoj različnih bolezni, vključno s spremembami možganov, ki jih povzročata starost in možganska kap, z endotoksemijo povezano srčno disfunkcijo in pljučno arterijsko hipertenzijo. Povišane koncentracije LCAC veljajo za diagnostični označevalec kardiometabolnih motenj in tkivno specifične mitohondrijske disfunkcije. Da bi razvili metodologijo za analizo profila acilarnitina v klinični praksi, bomo analizirali vzorce krvi zdravih prostovoljcev in bolnikov s sladkorno boleznijo in kardiovaskularnimi zapleti.Teoretične in teoretične ugotovitve, ki izhajajo iz tega projekta, bodo prispevale k razumevanju povečane patofiziologije ravni LCAC, mehanizma delovanja zaviralcev TMLD kot sredstev za zniževanje LCAC in bodo podlaga za razvoj novih mitohondrijskih ciljnih zdravil za kardiovaskularne bolezni. Poleg tega bo odkritje novega kandidata za zdravilo zagotovilo cilje novih zdravil in povečalo konkurenčnost nacionalne in mednarodne farmacevtske industrije.V skladu s klasifikacijo, določeno v priročniku Frascati, izvajanje projekta zajema več znanstvenih disciplin, kot so organska in fizikalna kemija (1.4), biokemija (1.6), osnovna medicina: Farmakologija in medicinska kemija (3.1). Z vidika uvedbe RIS3 ta projekt lahko prispeva k nadaljnji gospodarski rasti z razvojem proizvoda z visoko dodano vrednostjo (kandidat za travo). Na tem področju specializacije se projekt osredotoča na naslednje usmeritve, prednostne naloge in področja specializacije gospodarstva države, ki imajo največji potencial za spodbujanje konkurenčnosti in preobrazbe nacionalnega gospodarstva: Prednostna naloga 1: Učinkovitejša uporaba primarnih proizvodov za proizvodnjo proizvodov z višjo dodano vrednostjo, ustvarjanje in diverzifikacija novih materialov in tehnologij. Netehnološke inovacije, večja uporaba potenciala latvijske ustvarjalne industrije za proizvodnjo izdelkov in storitev z višjo dodano vrednostjo v gospodarskih sektorjih. Prednostna naloga 6: Baza znanja in človeški kapital na področjih znanja, kjer ima Latvija primerjalne prednosti in ki so pomembna v procesu gospodarske preobrazbe, vključno z biomedicino, medicinskimi tehnologijami, biofarmacevtiko in biotehnologijo.Raziskava projekta bo privedla do 3 objav v znanstvenih revijah, katerih indeks citiranja doseže vsaj 50 odstotkov povprečnega indeksa navajanja industrije (izbrati čim več revij Q1). Za spodbujanje razvoja in splošne konkurenčnosti farmacevtske industrije bo predložena 1 aplikacija PCT, ki bo opisala razvoj novega kandidata za zdravilo, ponudila nove pristope zdravljenja kardiometabolnih bolezni ali izboljšala kakovost življenja bolnikov. (Slovenian)
3 August 2022
0 references
Очаква се този промишлен научноизследователски проект да окаже социално и икономическо въздействие върху преобразуването на националната икономика (код 72.19 по NACE 2) и приоритетите за растеж, определени в латвийската стратегия за интелигентна специализация (RIS3) (включително научно и технологично развитие на човешкия капитал, създаване на нови знания и подобряване на икономическата конкурентоспособност), както и в областта на специализацията на RIS3: 2. Биомедицина, медицински технологии, биофармацевтични продукти и биотехнологии. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Този промишлен изследователски проект има за цел да намери нов кандидат за митохондриални лекарства за сърдечносъдови заболявания чрез инхибиране на триметиллизин диоксигеназа (TMLD); ЕС 1.14.11.8) активност и намалени нива на ацилкарнитин (LCAC). Отправната точка на проекта е нашата наскоро разработена триметиллизин хидроксилаза, експерименталната мишка TMLHE KO (TMLHE KO), където открихме, че тези мишки имат сърца и митохондрии, защитени срещу исхемично-реперфузионно увреждане и инфаркт на миокарда, и където мишките имат по-малко склонност към висока мастна диетична индуцирана инсулинова резистентност.Изпълнението на проекта е също така първа близост за проектирането на това нараняване на пробий-реперфузията и инфаркт на миокарда, и мишки са по-малко склонни към високо съдържание на мазнини диета-индуцирана инсулинова резистентност.Изпълнението на проекта на проекта ще бъде първа-близо до проектирането на про-кандидат тест с нова профилактична инсулинова резистентност. Активността на съединението ще бъде тествана в in vitro тест за активност на TMLD ензим и най-активното съединение ще бъде тествано в експериментални модели на in vivo миокарден инфаркт и нарушения на метаболизма с високо съдържание на мазнини. Очаква се водещото съединение да понижи нивата на LCAC и да има подчертан кардиометаболен защитен профил. Освен това ще използваме модела на мишка TMLHE KO и новия TMLD инхибитор, за да проучим допълнително терапевтичния потенциал на понижаващите LCAC нива и да демонстрираме тяхното физиологично значение и ефекти върху развитието на различни заболявания, включително мозъчни промени, причинени от възраст и инсулт, свързана с ендотоксемия сърдечна дисфункция и белодробна артериална хипертония. Повишените концентрации на LCAC се считат за диагностичен маркер за кардиометаболни нарушения и специфична за тъканта митохондриална дисфункция. За да разработим методология за анализ на ациларнитинови профили в клиничната практика, ще анализираме кръвни проби от здрави доброволци и пациенти с диабет и сърдечно-съдови усложнения.Експерименталните и теоретични находки, произтичащи от този проект, ще допринесат за разбирането на повишената патофизиология на нивата на LCAC, механизма на действие на TMLD инхибитори като LCAC-понижаващи агенти, и ще формират основата за разработването на нови митохондриални целеви лекарства за сърдечно-съдови заболявания. В допълнение, откриването на нов кандидат за лекарство ще гарантира целите на новите лекарства и ще повиши конкурентоспособността на националната и международната фармацевтична промишленост.Съгласно класификацията, посочена в Наръчника на Фраскати, изпълнението на проекта обхваща няколко научни дисциплини, като органична и физична химия (1.4), биохимия (1.6), основна медицина: Фармакология и медицинска химия (3.1). От гледна точка на въвеждането на RIS3 този проект предоставя потенциален принос за по-нататъшния икономически растеж чрез разработване на продукт с висока добавена стойност (кандидат за трева). В тази област на специализация проектът се фокусира върху следните направления, приоритети и области на специализация на икономиката на страната, които имат най-голям потенциал за насърчаване на конкурентоспособността и трансформацията на националната икономика: Приоритет 1: По-ефективно използване на първични продукти за производството на продукти с по-висока добавена стойност, създаване и диверсификация на нови материали и технологии. Нетехнологични иновации, по-широко използване на потенциала на латвийската творческа индустрия за производство на продукти и услуги с по-висока добавена стойност в икономическите сектори. Приоритет 6: База от знания и човешки капитал в области на знанието, в които Латвия има сравнителни предимства и които са важни в процеса на икономическа трансформация, включително биомедицина, медицински технологии, биофармацевтични продукти и биотехнологии.Проучването на проекта ще доведе до 3 публикации в научни списания, чийто индекс на цитиране достига най-малко 50 % от средния индекс за цитиране в индустрията (избор на възможно най-малко Q1 списания). За да се насърчи развитието и цялостната конкурентоспособност на фармацевтичната промишленост, ще бъдат подадени 1 заявления за PCT, които ще описват разработването на нов кандидат за лекарство, предлагайки нови подходи за лечение на кардиометаболни заболявания или подобрявайки качеството на... (Bulgarian)
3 August 2022
0 references
Dan il-proġett ta’ riċerka industrijali huwa mistenni li jkollu impatt soċjali u ekonomiku fuq it-trasformazzjoni tal-ekonomija nazzjonali (kodiċi NACE 2 72.19) u l-prijoritajiet ta’ tkabbir definiti fl-Istrateġija Latvjana ta’ Speċjalizzazzjoni Intelliġenti (RIS3) (inkluż l-iżvilupp xjentifiku u teknoloġiku tal-kapital uman, il-ħolqien ta’ għarfien ġdid u t-titjib tal-kompetittività ekonomika), kif ukoll fil-qasam tal-ispeċjalizzazzjoni tal-RIS3: 2. Il-bijomediċina, it-teknoloġiji mediċi, il-bijofarmaċewtiċi u l-bijoteknoloġija. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Dan il-proġett ta’ riċerka industrijali għandu l-għan li jsib kandidat ġdid għal drogi mitokondrijali għal mard kardjovaskulari permezz tal-inibizzjoni tat-trimetillysina diossiġenażi (TMLD); EC 1.14.11.8) u livelli mnaqqsa ta’ acylcarnitine klerikali (LCAC). Il-punt tat-tluq tal-proġett huwa trimethyllysine hydroxylase li ġie żviluppat reċentement, il-ġurdien sperimentali tal-ġene maqtugħa ta’ epsilon (TMLHE KO) li m’għandhomx TMLD funzjonali, fejn sibna li dawn il-ġrieden għandhom qlub u mitokondrija protetti kontra ħsara fir-reperfużjoni iskemika u infart mijokardijaku, u fejn il-ġrieden għandhom inqas tendenza għal reżistenza għolja għall-insulina kkaġunata mid-dieta. L-implimentazzjoni tal-proġett tad-disinn hija wkoll l-ewwel proximità għad-disinn ta ‘l-assaġġ ta’ l-insulina. L-attività tal-kompost ser tiġi ttestjata f’test ta’ attività tal-enzima TMLD in vitro u l-aktar kompost attiv ser jiġi ttestjat f’mudelli sperimentali ta’ infart mijokardijaku in vivo u disturbi fil-metaboliżmu djetetiku b’ħafna xaħam. Il-kompost ewlieni huwa mistenni li jbaxxi l-livelli ta’ LCAC u jkollu profil ta’ difiża kardjometabolika mmarkata. Barra minn hekk, se nużaw il-mudell tal-ġurdien TMLHE KO u l-inibitur il-ġdid tat-TMLD biex ninvestigaw aktar il-potenzjal terapewtiku tal-livelli li jbaxxu l-LCAC u biex nuru s-sinifikat fiżjoloġiku u l-effetti tagħhom fuq l-iżvilupp ta’ diversi mard, inklużi bidliet fil-moħħ ikkawżati mill-età u puplesija, disfunzjoni kardijaka relatata mal-endotossemija u pressjoni għolja arterjali pulmonari. Konċentrazzjonijiet elevati ta’ LCAC huma kkunsidrati bħala markatur dijanjostiku ta’ disturbi kardjometaboliċi u disfunzjoni mitokondrijali speċifika għat-tessut. Sabiex tiġi żviluppata metodoloġija għall-analiżi tal-profil acylarnithine fil-prattika klinika, aħna se nanalizzaw kampjuni tad-demm minn voluntiera b’saħħithom u pazjenti b’dijabete u kumplikazzjonijiet kardjovaskulari. Is-sejbiet sperimentali u teoretiċi li jirriżultaw minn dan il-proġett se jikkontribwixxu għall-fehim tal-patofiżjoloġija miżjuda tal-livelli ta’ LCAC, il-mekkaniżmu ta’ azzjoni ta’ inibituri ta’ TMLD bħala aġenti li jbaxxu l-LCAC, u se jiffurmaw il-bażi għall-iżvilupp ta’ mediċini fil-mira mitokondrijali ġodda għal mard kardjovaskulari. Barra minn hekk, l-iskoperta ta’ kandidat ġdid għad-droga ser tiżgura l-objettivi ta’ mediċini ġodda u żżid il-kompetittività tal-industrija farmaċewtika nazzjonali u internazzjonali. Skont il-klassifikazzjoni stabbilita fil-Manwal ta’ Frascati, l-implimentazzjoni tal-proġett tkopri diversi dixxiplini xjentifiċi, bħall-kimika organika u fiżika (1.4), il-bijokimika (1.6), il-mediċina bażi: Farmakoloġija u kimika medika (3.1). Mill-perspettiva tal-introduzzjoni tal-RIS3, dan il-proġett jipprovdi kontribut potenzjali għal aktar tkabbir ekonomiku permezz tal-iżvilupp ta’ prodott b’valur miżjud għoli (kandidat għall-ħaxix). F’dan il-qasam ta’ speċjalizzazzjoni, il-proġett jiffoka fuq id-direzzjonijiet, il-prijoritajiet u l-oqsma ta’ speċjalizzazzjoni li ġejjin tal-ekonomija tal-pajjiż, li għandhom l-akbar potenzjal li jippromwovu l-kompetittività u t-trasformazzjoni tal-ekonomija nazzjonali: Prijorità 1: Użu aktar effiċjenti ta’ prodotti primarji għall-produzzjoni ta’ prodotti b’valur miżjud ogħla, il-ħolqien u d-diversifikazzjoni ta’ materjali u teknoloġiji ġodda. Innovazzjonijiet mhux teknoloġiċi, użu akbar tal-potenzjal tal-industrija kreattiva Latvjana għall-produzzjoni ta’ prodotti u servizzi b’valur miżjud ogħla fis-setturi ekonomiċi. Prijorità 6: Il-bażi tal-għarfien u l-kapital uman f’oqsma ta’ għarfien fejn il-Latvja għandha vantaġġi komparattivi u li huma importanti fil-proċess ta’ trasformazzjoni ekonomika, inklużi l-bijomediċina, it-teknoloġiji mediċi, il-bijofarmaċewtiċi u l-bijoteknoloġija. Ir-riċerka tal-proġett se tirriżulta fi 3 pubblikazzjonijiet f’ġurnali xjentifiċi, li l-indiċi ta’ ċitazzjoni tagħhom jilħaq mill-inqas 50 fil-mija tal-indiċi medju taċ-ċitazzjoni tal-industrija (għażla kemm jista’ jkun ta’ rivisti Q1). Sabiex jiġu promossi l-iżvilupp u l-kompetittività ġenerali tal-industrija farmaċewtika, se jiġu ppreżentati applikazzjonijiet PCT li jiddeskrivu l-iżvilupp ta’ kandidat ġdid għad-droga, li joffru approċċi ġodda ta’ trattament għal mard kardjometaboliku jew itejbu l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. (Maltese)
3 August 2022
0 references
Espera-se que este projeto de investigação industrial tenha um impacto social e económico na transformação da economia nacional (código NACE 2 72.19) e nas prioridades de crescimento definidas na Estratégia de Especialização Inteligente da Letónia (RIS3) (incluindo o desenvolvimento científico e tecnológico do capital humano, a criação de novos conhecimentos e a melhoria da competitividade económica), bem como no domínio da especialização das RIS3: 2. Biomedicina, tecnologias médicas, biofarmacêuticos e biotecnologia. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf)Este projeto de investigação industrial visa encontrar um novo candidato a medicamentos mitocondriais para doenças cardiovasculares através da inibição da trimetillisina dioxigenase (TMLD); EC 1.14.11.8) atividade e níveis reduzidos de acilcarnitina clerical (LCAC). O ponto de partida do projeto é o nosso recém-desenvolvido trimetillisina hidroxilase, o gene de corte de epsilon (TMLHE KO) camundongo experimental que carece de um TMLD funcional, onde descobrimos que esses ratos têm corações e mitocôndrias protegidos contra lesão isquémica-reperfusão e infarto do miocárdio, e onde os camundongos têm uma mais pequeno propensão para a alta resistência à insulina induzida pela dieta.A implementação do projeto é também uma primeira proximidade para o projeto desta lesão de reperfusão de próbio e infarto do miocárdio, e os camundongos são menos propensos a alta resistência à insulina induzida pela dieta com a implementação de uma nova resistência à insulina.O primeiro projeto seria a implementação do primeiro projeto.O primeiro projeto seria a implementação do primeiro projeto para o primeiro projeto. A atividade do composto será testada em um teste in vitro de atividade enzimática TMLD e o composto mais ativo será testado em modelos experimentais de infarto do miocárdio in vivo e distúrbios do metabolismo dietético com alto teor de gordura. Espera-se que o composto principal diminua os níveis de LCAC e tenha um perfil de defesa cardiometabólico marcado. Além disso, utilizaremos o modelo de rato TMLHE KO e o novo inibidor da TMLD para investigar melhor o potencial terapêutico dos níveis de redução do LCAC e demonstrar seu significado fisiológico e efeitos no desenvolvimento de várias doenças, incluindo alterações cerebrais causadas pela idade e acidente vascular cerebral, disfunção cardíaca relacionada à endotoxemia e hipertensão arterial pulmonar. Concentrações elevadas de LCAC são consideradas um marcador diagnóstico de distúrbios cardiometabólicos e disfunção mitocondrial específica do tecido. A fim de desenvolver uma metodologia de análise do perfil da acilarnitina na prática clínica, analisaremos amostras de sangue de voluntários saudáveis e pacientes com diabetes e complicações cardiovasculares. Os achados experimentais e teóricos resultantes deste projeto contribuirão para a compreensão do aumento da fisiopatologia dos níveis de LCAC, o mecanismo de ação dos inibidores da DTMD como agentes de redução do LCAC, e constituirão a base para o desenvolvimento de novos fármacos alvo mitocondrial para doenças cardiovasculares. Além disso, a descoberta de um novo candidato a medicamentos garantirá os objetivos de novos medicamentos e aumentará a competitividade da indústria farmacêutica nacional e internacional. De acordo com a classificação estabelecida no Manual Frascati, a implementação do projeto abrange várias disciplinas científicas, como química orgânica e física (1.4), bioquímica (1.6), medicina de base: Farmacologia e química médica (3.1). Do ponto de vista da introdução das RIS3, este projeto dá um contributo potencial para um maior crescimento económico através do desenvolvimento de um produto de elevado valor acrescentado (candidato à erva). Nesta área de especialização, o projeto centra-se nas seguintes direções, prioridades e áreas de especialização da economia do país, que têm o maior potencial para promover a competitividade e a transformação da economia nacional: Prioridade 1: Utilização mais eficiente de produtos primários para a produção de produtos de maior valor acrescentado, criação e diversificação de novos materiais e tecnologias. Inovações não tecnológicas, maior utilização do potencial da indústria criativa letã para a produção de produtos e serviços de maior valor acrescentado nos setores económicos. Prioridade 6: Base de conhecimento e capital humano em áreas de conhecimento onde a Letónia tem vantagens comparativas e que são importantes no processo de transformação econômica, incluindo biomedicina, tecnologias médicas, biofarmacêuticos e biotecnologia. A pesquisa do projeto resultará em 3 publicações em revistas científicas, cujo índice de citação atinge pelo menos 50 % do índice médio de citação da indústria (escolhendo como possível revistas Q1). A fim de promover o desenvolvimento e a competitividade global da indústria farmacêutica, serão apresentados 1 pedidos de PCT que descreverão o desenvolvim... (Portuguese)
3 August 2022
0 references
Dette industrielle forskningsprojekt forventes at få en social og økonomisk indvirkning på omstillingen af den nationale økonomi (NACE 2-kode 72.19) og vækstprioriteterne i den lettiske strategi for intelligent specialisering (RIS3) (herunder videnskabelig og teknologisk udvikling af menneskelig kapital, skabelse af ny viden og forbedring af den økonomiske konkurrenceevne) samt inden for specialisering af RIS3: 2. Biomedicin, medicinske teknologier, biofarmaka og bioteknologi. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Dette industrielle forskningsprojekt har til formål at finde en ny kandidat til mitokondrielægemidler mod hjerte-kar-sygdomme gennem hæmning af trimethyllysindioxygenase (TMLD); EC 1.14.11.8) aktivitet og reducerede niveauer af cylcarnitin (LCAC). Udgangspunktet for projektet er vores nyligt udviklede trimethyllysin hydroxylase, epsilon cut genet (TMLHE KO) eksperimentel mus, der mangler en funktionel TMLD, hvor vi fandt, at disse mus har hjerter og mitokondrier beskyttet mod iskæmisk-reperfusion skade og myokardieinfarkt, og hvor mus har en mindre tilbøjelighed til højt fedt kost-induceret insulinresistens.Projektets implementering af designet er også en første-proximity for udformningen af denne probium-reperfusion skade og myokardieinfarkt, og mus er mindre tilbøjelige til højt fedtindhold kost-induceret insulinresistens. Projektets implementering af designet ville være en første-proximity for udformningen af pro-kandidat-assayet med ny profylaktisk insulinresistens. Aktiviteten af stoffet vil blive testet i en in vitro TMLD enzymaktivitet test og den mest aktive forbindelse vil blive testet i eksperimentelle modeller af in vivo myokardieinfarkt og fedtrige kost metabolisme lidelser. Den førende forbindelse forventes at sænke LCAC-niveauet og have en markeret kardiometabolisk forsvarsprofil. Derudover vil vi bruge TMLHE KO musemodellen og den nye TMLD-hæmmer til yderligere at undersøge det terapeutiske potentiale af LCAC-sænkende niveauer og til at påvise deres fysiologiske betydning og virkninger på udviklingen af forskellige sygdomme, herunder hjerneændringer forårsaget af alder og slagtilfælde, endotoxæmi-relateret hjertedysfunktion og pulmonal arteriel hypertension. Forhøjede LCAC-koncentrationer betragtes som en diagnostisk markør for cardiometaboliske lidelser og vævsspecifik mitokondrie dysfunktion. For at udvikle en metode til acylarnithin profilanalyse i klinisk praksis, vil vi analysere blodprøver fra raske frivillige og patienter med diabetes og kardiovaskulære komplikationer.De eksperimentelle og teoretiske resultater fra dette projekt vil bidrage til forståelsen af den øgede patofysiologi af LCAC niveauer, virkningsmekanismen af TMLD-hæmmere som LCAC-sænkende midler, og vil danne grundlag for udviklingen af nye mitokondrie mållægemidler for hjerte-kar-sygdomme. Desuden vil opdagelsen af en ny lægemiddelkandidat sikre målene for nye lægemidler og øge den nationale og internationale lægemiddelindustris konkurrenceevne.Ifølge klassificeringen i Frascati-manualen dækker gennemførelsen af projektet flere videnskabelige discipliner, såsom organisk og fysisk kemi (1.4), biokemi (1.6), basismedicin: Farmakologi og medicinsk kemi (3.1). Med hensyn til indførelsen af RIS3 yder dette projekt et potentielt bidrag til yderligere økonomisk vækst ved at udvikle et produkt med høj merværdi (kandidat til græs). På dette specialiseringsområde fokuserer projektet på følgende retninger, prioriteter og specialiseringsområder i landets økonomi, som har det største potentiale til at fremme konkurrenceevnen og omstillingen af den nationale økonomi: Prioritet 1: Mere effektiv anvendelse af primærprodukter til produktion af produkter med højere værditilvækst, skabelse og diversificering af nye materialer og teknologier. Ikke-teknologiske innovationer, større udnyttelse af den lettiske kreative industris potentiale til produktion af produkter og tjenesteydelser med højere værditilvækst i de økonomiske sektorer. Prioritet 6: Videnbase og menneskelig kapital i videnområder, hvor Letland har komparative fordele, og som er vigtige i processen med økonomisk omstilling, herunder biomedicin, medicinske teknologier, biofarmaceutiske og bioteknologi.Projektforskningen vil resultere i 3 publikationer i videnskabelige tidsskrifter, hvis henvisning indeks når mindst 50 procent af den gennemsnitlige industri citation indeks (vælger som muligt Q1 magasiner). For at fremme lægemiddelindustriens udvikling og generelle konkurrenceevne vil der blive indgivet 1 PCT-ansøgninger, som beskriver udviklingen af en ny lægemiddelkandidat, som tilbyder nye behandlingsmetoder for hjerte-maboliske sygdomme eller forbedrer patienternes livskvalitet. (Danish)
3 August 2022
0 references
Se preconizează că acest proiect de cercetare industrială va avea un impact social și economic asupra transformării economiei naționale (cod NACE 2 72.19) și asupra priorităților de creștere definite în Strategia letonă de specializare inteligentă (RIS3) (inclusiv dezvoltarea științifică și tehnologică a capitalului uman, crearea de noi cunoștințe și îmbunătățirea competitivității economice), precum și în domeniul specializării RIS3: 2. Biomedicină, tehnologii medicale, biofarmaceutice și biotehnologie. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Acest proiect de cercetare industrială își propune să găsească un nou candidat pentru medicamentele mitocondriale pentru bolile cardiovasculare prin inhibarea trimetillizin dioxigenazei (TMLD); EC 1.14.11.8) activitate și niveluri reduse de acilcarnitină clerică (LCAC). Punctul de plecare al proiectului este hidroxilaza trimetillizină recent dezvoltată, șoarecele experimental epsilon tăiat (TMLHE KO) care nu dispune de un TMLD funcțional, unde am constatat că acești șoareci au inimi și mitocondrii protejate împotriva leziunilor ischemice-reperfuzie și a infarctului miocardic, și unde șoarecii au o tendință mai mică pentru rezistența la insulină indusă de o dietă bogată în grăsimi. Implementarea proiectului este, de asemenea, o primă proximitate pentru proiectarea acestei leziuni de probiu-reperfuzie și infarct miocardic, iar șoarecii sunt mai puțin predispuși la o rezistență la insulină indusă de o dietă bogată în grăsimi. Implementarea proiectului ar fi o primă apropiere pentru proiectarea testului pro-candidat cu o nouă rezistență profilactică la insulină. Activitatea compusului va fi testată într-un test de activitate enzimatică TMLD in vitro, iar compusul cel mai activ va fi testat pe modele experimentale de infarct miocardic in vivo și tulburări ale metabolismului alimentar cu conținut ridicat de grăsimi. Se așteaptă ca compusul principal să scadă nivelurile LCAC și să aibă un profil de apărare cardiometabolic marcat. În plus, vom utiliza modelul de șoarece TMLHE KO și noul inhibitor TMLD pentru a investiga în continuare potențialul terapeutic al nivelurilor de scădere a LCAC și pentru a demonstra semnificația lor fiziologică și efectele asupra dezvoltării diferitelor boli, inclusiv modificări ale creierului cauzate de vârstă și accident vascular cerebral, disfuncție cardiacă asociată endotoxemiei și hipertensiune arterială pulmonară. Concentrațiile crescute ale LCAC sunt considerate un marker diagnostic al tulburărilor cardiometabolice și al disfuncției mitocondriale specifice tisulare. Pentru a dezvolta o metodologie de analiză a profilului acylarnitinei în practica clinică, vom analiza probe de sânge de la voluntari sănătoși și pacienți cu diabet zaharat și complicații cardiovasculare. Rezultatele experimentale și teoretice rezultate din acest proiect vor contribui la înțelegerea fiziopatologiei crescute a nivelurilor LCAC, a mecanismului de acțiune al inhibitorilor TMLD ca agenți de scădere a LCAC și vor constitui baza pentru dezvoltarea de noi medicamente țintă mitocondriale pentru bolile cardiovasculare. În plus, descoperirea unui nou candidat la medicamente va asigura obiectivele noilor medicamente și va crește competitivitatea industriei farmaceutice naționale și internaționale. Conform clasificării stabilite în Manualul Frascati, implementarea proiectului acoperă mai multe discipline științifice, cum ar fi chimia organică și fizică (1.4), biochimia (1.6), medicina de bază: Farmacologie și chimie medicală (3.1). Din punctul de vedere al introducerii RIS3, acest proiect aduce o contribuție potențială la continuarea creșterii economice prin dezvoltarea unui produs cu valoare adăugată ridicată (candidat pentru iarbă). În acest domeniu de specializare, proiectul se concentrează pe următoarele direcții, priorități și domenii de specializare ale economiei țării, care au cel mai mare potențial de a promova competitivitatea și transformarea economiei naționale: Prioritatea 1: O utilizare mai eficientă a produselor primare pentru producerea de produse cu o valoare adăugată mai mare, crearea și diversificarea de noi materiale și tehnologii. Inovații netehnologice, o mai mare utilizare a potențialului industriei creative letone pentru producția de produse și servicii cu o valoare adăugată mai mare în sectoarele economice. Prioritatea 6: Baza de cunoștințe și capitalul uman în domenii de cunoaștere în care Letonia are avantaje comparative și care sunt importante în procesul de transformare economică, inclusiv biomedicina, tehnologiile medicale, biofarmaceuticele și biotehnologia. Cercetarea proiectului va avea ca rezultat 3 publicații în reviste științifice, al căror indice de citare atinge cel puțin 50 % din indicele mediu de citare din industrie (alegerea cât mai multor reviste Q1). Pentru a promova dezvoltarea și competitivitatea generală a industriei farmaceutice, vor fi depuse 1 aplicații PCT care vor descrie dezvoltarea unui no... (Romanian)
3 August 2022
0 references
Detta industriella forskningsprojekt förväntas få en social och ekonomisk inverkan på omvandlingen av den nationella ekonomin (Nace 2-kod 72.19) och de tillväxtprioriteringar som fastställs i Lettlands strategi för smart specialisering (RIS3) (inbegripet vetenskaplig och teknisk utveckling av humankapitalet, skapande av ny kunskap och förbättring av den ekonomiska konkurrenskraften) samt på specialiseringsområdet för RIS3: 2. Biomedicin, medicinsk teknik, biofarmaceutiska läkemedel och bioteknik. ( https://www.izm.gov.lv/images/zinatne/Ekosist_kopsavilkums_RIS3.pdf )Detta industriella forskningsprojekt syftar till att hitta en ny kandidat för mitokondriella läkemedel mot hjärt-kärlsjukdomar genom hämning av trimetyllysindioxygenas (TMLD). EC 1.14.11.8) aktivitet och reducerade nivåer av kleriskt acylkarnitin (LCAC). Utgångspunkten för projektet är vår nyligen utvecklade trimetyllysinhydroxilas, den experimentella musen med epsilonsnitt (TMLHE KO) som saknar en funktionell TMLD, där vi fann att dessa möss har hjärtan och mitokondrier skyddade mot ischemisk-reperfusionsskada och myokardinfarkt, och där möss har mindre benägenhet för dietinducerad insulinresistens.Projektets genomförande av designen är också en första näring för utformningen av denna probiumreperfusionsskada och myokardinfarkt, och möss är mindre benägna att hög fett diet-inducerad insulinresistens.Projektets implementering av designen skulle vara en första-proximity för utformningen av pro-kandidattestet med ny profylaktisk insulinresistens. Föreningens aktivitet testas i ett in vitro-enzymaktivitetstest för TMLD och den mest aktiva substansen testas i experimentella modeller av in vivo-myokardinfarkt och störningar i kostens metabolism med hög fetthalt. Den ledande substansen förväntas sänka LCAC-nivåerna och ha en markerad kardiometabolisk försvarsprofil. Dessutom kommer vi att använda TMLHE KO-musmodellen och den nya TMLD-hämmaren för att ytterligare undersöka den terapeutiska potentialen hos LCAC-sänkande nivåer och för att visa deras fysiologiska betydelse och effekter på utvecklingen av olika sjukdomar, inklusive hjärnförändringar orsakade av ålder och stroke, endotoxemirelaterad hjärtdysfunktion och pulmonell arteriell hypertension. Förhöjda LCAC-koncentrationer anses vara en diagnostisk markör för kardiometabola sjukdomar och vävnadsspecifik mitokondriell dysfunktion. För att utveckla en metodik för acylarnitinprofilanalys i klinisk praxis kommer vi att analysera blodprover från friska frivilliga och patienter med diabetes och kardiovaskulära komplikationer.De experimentella och teoretiska resultaten från detta projekt kommer att bidra till förståelsen av den ökade patofysiologin av LCAC-nivåer, verkningsmekanismen för TMLD-hämmare som LCAC-sänkande medel, och kommer att ligga till grund för utvecklingen av nya mitokondriella målläkemedel för hjärt-kärlsjukdom. Dessutom kommer upptäckten av en ny läkemedelskandidat att säkerställa målen för nya läkemedel och öka den nationella och internationella läkemedelsindustrins konkurrenskraft. Enligt klassificeringen i Frascatimanualen omfattar genomförandet av projektet flera vetenskapliga discipliner, såsom organisk och fysisk kemi (1.4), biokemi (1.6), basmedicin: Farmakologi och medicinsk kemi (3.1). Med tanke på införandet av RIS3 ger detta projekt ett potentiellt bidrag till ytterligare ekonomisk tillväxt genom att utveckla en produkt med högt mervärde (kandidat för gräs). Inom detta specialiseringsområde fokuserar projektet på följande inriktningar, prioriteringar och specialiseringsområden i landets ekonomi, som har störst potential att främja konkurrenskraften och omvandlingen av den nationella ekonomin: Prioritering 1: Effektivare användning av primärprodukter för produktion av produkter med högre förädlingsvärde, skapande och diversifiering av nya material och ny teknik. Icke-tekniska innovationer, ökad användning av potentialen i Lettlands kreativa industri för produktion av produkter och tjänster med högre förädlingsvärde inom de ekonomiska sektorerna. Prioritering 6: Kunskapsbas och humankapital inom kunskapsområden där Lettland har komparativa fördelar och som är viktiga i den ekonomiska omvandlingsprocessen, inklusive biomedicin, medicinsk teknik, biofarmaceutiska läkemedel och bioteknik.Projektforskningen kommer att resultera i 3 publikationer i vetenskapliga tidskrifter, vars citeringsindex når minst 50 procent av det genomsnittliga branschcititeringsindexet (välj som möjligt Q1-tidskrifter). För att främja läkemedelsindustrins utveckling och konkurrenskraft kommer en PCT-ansökan att lämnas in som beskriver utvecklingen av en ny läkemedelskandidat, erbjuder nya behandlingsmetoder för hjärt-metabola sjukdomar eller förbättrar patienternas livskvalitet. (Swedish)
3 August 2022
0 references
Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
0 references
Identifiers
1.1.1.1/20/A/009
0 references