Development of selective malaria treonyl-tRNA inhibitors (Q3056430)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056430 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of selective malaria treonyl-tRNA inhibitors |
Project Q3056430 in Latvia |
Statements
374,917.38 Euro
0 references
648,646.0 Euro
0 references
57.8 percent
0 references
1 October 2020
0 references
30 September 2023
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
0 references
56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
0 references
Plānots rūpnieciskais pētījums. Projekta mērķis ir izveidot treonil-tRNS (ThrRS) inhibitorus kā līdersavienojumus pretmalārijas zāļvielu atklāšanai. ThrRS inhibīcija izjauc proteīnu biosintēzi, un to var panākt ar inhibitoriem, kas saistās enzīma katalītiskajā centrā vai borelidīna saistīšanās vietā. Borelidīns ir dabasviela, kas ir aktīvs ThrRS inhibitors un uzrāda ļoti augstu pretmalārijas aktvitāti. Diemžēl tam piemīt zema selektivitāte attiecībā pret cilvēka ThrRS un tādēļ tas ir ļoti toksisks. Borelidīna sarežģītā struktūra un pieejamība ir būtisks šķērslis tā analogu iegūšanai semi-sintēzes vai totālās sintēzes ceļā, kas kavē sasniegt zāļvielai nepieciešamās īpašības. Šī projekta ietvaros ir paredzēts izveidot sintētiskos ThrRS inhbitorus, kas ir borelidīna mimētiķi un uzrāda augstu selektivitāti attiecība pret cilvēka ThrRS. Inhbitoru izveidi paredzēts realizēt, izmantojot mūsdienīgas zāļvielu atklāšanas pieejas tādas kā fragmentu metodi, virtuālo augstas caurlaidības skrīningu kā arī zāļvielu dizainu balstoties uz strukturālo informāciju. Līdersavienojuma atklāšanas procesā iegūtos inhbitorus paredzēts tālāk optimizēt, lai sasniegtu malārijas parazīta augšanas inhibīciju šūnu testos, selektivitāti attiecība pret cilvēka ThrRS un zāļvielām nepieciešamās ADME īpašības. Projektā sadarbosies organiskās ķīmijas, molekulārās modelēšanas, biofizikālās ķīmijas, stukturālās bioloģijas un farmakoloģijas speciālisti. Rezultātā paredzēts iegūt patentējamu līdersavienojumu sēriju, kas izmantojama zāļvielu izveidei, lai ārstētu strauji pieaugošo rezistento malāriju. Atslēgas vārdi: threonil-tRNS sintetāze, malārija, zāļvielu atklāšana, dabasvielas, fragmentu metode. Projekta mērķis atbilst: 1) viedās attīstības jomai „biomedicīna, medicīnas tehnoloģija, biofarmācija un biotehnoloģija” un biomedicīnas viedās specializācijas nišai “ Jaunu un esošo humāno un veterināro zāļu izstrāde un izpēte”; 2) RIS3 6. Izaugsmes prioritātei, sniedzot ieguldījumu zināšanu un cilvēkresursu palielināšanā zināšanu balstītas veselības un biotehnoloģijas jomās. Atbilstošās zinātnes nozares: 1.4. Ķīmijas zinātne; 1.3 Fizikas zinātne; 1.6. Bioloģijas zinātneSaskaņā ar NACE klsifikatoru projekts tiks īstenots - 72.1. Pētījumu un eksperimentālo izstrāžu veikšana dabaszinātnēs un inženierzinātnēs - jomā.Projekta veids: Ar saimniecisko darbību nesaistīts industriālais pētijumsProjekta vadītājs: Dr. Aigars JirgensonsKopējais finansējums: 648 646,00 Eur. ERAF finansējums: 374 917.38 EurPlānotās aktivitātes: 1. Pētniecība; 2. Rezultātu publicēšana; 3 Intelektuālā īpašuma aizsardzībaParedzamie rezultāti: Pret-malārijas līdersavienojumu sērija, 3 zinātniskās publikācijas, 1 PCT patenta pieteikums Projekta ilgums: 36 mēnešiUzsākšanas datums: 2020. gada 1. oktobrisBeigu datums: 2023. gada 30. septembris (Latvian)
0 references
An industrial study is planned. The aim of the project is to develop treonil-tRNA (ThrRS) inhibitors as leading compounds for the detection of antimalarial drugs. Inhibition of ThrRS disrupts protein biosynthesis and can be achieved by inhibitors that bind to the catalytic centre of the enzyme or to the site of borelidine binding. Borelidine is a natural substance that is an active inhibitor of ThrRS and exhibits very high antimalarial activity. Unfortunately, it has low selectivity against human ThrRS and is therefore very toxic. The complex structure and availability of Borelidine is a major barrier to the production of analogues by semi-synthesis or total synthesis, which prevents the necessary properties of the drug from being achieved. As part of this project, it is intended to create synthetic ThrRS inhbitrators, which are borelidine mimetics and show high selectivity in relation to human ThrRS. The instructors are designed to be implemented using modern grass detection approaches such as fragmentary method, virtual high-permeability screening as well as the design of grasses based on structural information. The inhbitors obtained during the liquor detection process are to be further optimised to achieve inhibition of the growth of malaria parasite in cell tests, selectivity to human ThrRS and ADME properties required for grasses. The project will co-operate with specialists in organic chemistry, molecular modelling, biophysical chemistry, stuctural biology and pharmacology. The result is to obtain a series of patentable leading compounds to be used for the development of grasses to treat the rapidly growing resistant malaria. Keywords: Threonil-tRNA synthetase, malaria, grass detection, natural substances, fragment method. The objective of the project shall be consistent with: 1) smart development for “biomedicine, medical technology, biopharmaceutical and biotechnology” and for the “Development and research of new and existing human and veterinary medicines” in the smart specialisation field of biomedicine; 2) RIS3 6. As a priority for growth, by contributing to increasing knowledge and human resources in knowledge-based health and biotechnology. Relevant fields of science: 1.4. Chemical science; 1.3 Physical science; 1.6. Biological science According to NACE clasificators the project will be implemented – 72.1. Research and experimental development in natural sciences and engineering – field.Type of project: Industrial research not related to economic activity Project manager: Dr Aigars Jürgensons Total funding: EUR 648 646,00 ERDF contribution: 374 917.38 EurPlanned activities: 1. Research; 2. Publication of results; 3 Protection of intellectual property Expected results: Anti-malarial leader line series, 3 scientific publications, 1 PCT patent application Duration of the project: 36 monthsStarting date: 1 October 2020 Final date: 30 September 2023 (English)
15 July 2021
0.7590205543511302
0 references
Étude industrielle prévue. Le projet vise à développer des inhibiteurs du tréonyl-tRNA (ThrRS) comme principaux composés pour la détection des médicaments antipaludiques. L’inhibition de ThrRS perturbe la biosynthèse des protéines et peut être obtenue par des inhibiteurs qui se lient au centre catalytique de l’enzyme ou au site de liaison de la borelide. La Borelidine est une substance naturelle qui est un inhibiteur actif de ThrRS et présente une activité antipaludique très élevée. Malheureusement, il a une faible sélectivité par rapport à l’humain ThrRS et est donc très toxique. La structure complexe et la disponibilité de la Borelidine sont un obstacle majeur à l’obtention de ses analogues par semi-synthèse ou synthèse totale, ce qui entrave l’obtention des propriétés requises par le médicament. Ce projet vise à créer l’inhbitorus ThrRS synthétique, qui sont des mymétiques borelidin et montrent une grande sélectivité par rapport à ThrRS humain. Le développement d’Inhbitors est destiné à être mis en œuvre à l’aide d’approches modernes de détection d’herbes telles que la méthode des fragments, le dépistage virtuel à haute perméabilité, ainsi que la conception de l’herbe basée sur des informations structurelles. Les inhbiteurs obtenus lors de la découverte du composé Leader sont destinés à être encore optimisés afin d’obtenir l’inhibition de la croissance du parasite du paludisme dans les tests cellulaires, le rapport de sélectivité par rapport à la ThrRS humaine et les propriétés ADME nécessaires pour les médicaments. Le projet réunira des experts en chimie organique, en modélisation moléculaire, en chimie biophysique, en biologie des structures et en pharmacologie. En conséquence, une série de principaux composés brevetables est destiné à être utilisé pour le développement de médicaments pour le traitement du paludisme à croissance rapide. Mots-clés: thréonyl-tRNA synthétase, paludisme, détection de médicaments, substances naturelles, méthode des fragments. L’objectif du projet est le suivant: 1) pour le domaine du développement intelligent «biomédecine, technologie médicale, biopharmaceutique et biotechnologie» et pour la niche de spécialisation biomédicale intelligente «Développement et recherche de médicaments humanitaires et vétérinaires nouveaux et existants»; 2) RIS3 6. Priorité de croissance en contribuant au développement des connaissances et des ressources humaines dans le domaine de la santé et de la biotechnologie fondées sur le savoir. Domaines scientifiques pertinents: 1.4. La science chimique; 1.3 Sciences de la physique; 1.6. Sciences biologiquesSelon le projet de la NACE clsiifier, le projet sera mis en œuvre — 72.1. Recherche et développement expérimental dans le domaine des sciences naturelles et de l’ingénierie.Type de projet: Recherche industrielle non liée à l’activité économiqueGestionnaire de projet: M. Aigars JirgensonsFinancement total: 648 646,00 EUR de financement du FEDER: 374 917,38 EUR Activités prévues: 1. Recherche; 2. Publication des résultats; 3 Protection de la propriété intellectuellerésultats attendus: Série de leadership antipaludique, 3 publications scientifiques, 1 demande de brevet selon le PCT Durée du projet: 36 moisDate d’initiation: 1er octobre 2020Date de fin: 30 septembre 2023 (French)
25 November 2021
0 references
Geplante Industriestudie. Das Projekt zielt darauf ab, Treonyl-tRNA-Inhibitoren (ThrRS) als führende Verbindungen für den Antimalariatnachweis zu entwickeln. Die Hemmung von ThrRS stört die Proteinbiosynthese und kann durch Inhibitoren erreicht werden, die an das katalytische Zentrum des Enzyms oder an die Boredlidin-Bindungsstelle binden. Borelidin ist ein natürlicher Stoff, der ein aktiver Inhibitor von ThrRS ist und eine sehr hohe antimalariale Aktivität aufweist. Leider hat es eine geringe Selektivität im Verhältnis zum menschlichen ThrRS und ist daher hochgiftig. Die komplexe Struktur und Verfügbarkeit von Borelidin ist ein großes Hindernis, seine Analoga durch Semisynthese oder Gesamtsynthese zu erhalten, was die Erreichung der vom Medikament geforderten Eigenschaften behindert. Dieses Projekt zielt darauf ab, synthetische ThrRS inhbitorus zu schaffen, die borelidin mymetics sind und eine hohe Selektivität im Verhältnis zum menschlichen ThrRS aufweisen. Die Entwicklung von Inhbitors soll mittels moderner Kräuterdetektionsansätze wie Fragmentmethode, virtueller Hochdurchlässigkeits-Screening sowie Grasdesign auf Basis struktureller Informationen umgesetzt werden. Die bei der Entdeckung der Leader-Verbindung gewonnenen Inhbitoren sollen weiter optimiert werden, um Malariaparasitenwachstumshemmung in Zelltests, das Selektivitätsverhältnis zum menschlichen ThrRS und die notwendigen ADME-Eigenschaften für Arzneimittel zu erreichen. Das Projekt wird Experten aus den Bereichen Organische Chemie, molekulare Modellierung, biophysikalische Chemie, Stuturalbiologie und Pharmakologie zusammenbringen. Damit soll eine Reihe patentierbarer führender Verbindungen für die Entwicklung von Arzneimitteln zur Behandlung schnell wachsender Malaria verwendet werden. Schlagwörter: Threonyl-tRNA-Synthetase, Malaria, Arzneimitteldetektion, natürliche Substanzen, Fragmente Methode. Das Projekt hat folgende Ziele: 1) für den Bereich der intelligenten Entwicklung „Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie“ und für die Nische der intelligenten biomedizinischen Spezialisierung „Entwicklung und Forschung neuer und bestehender Human- und Veterinärmedizin“; 2) RIS3 6. Wachstumspriorität durch einen Beitrag zur Entwicklung von Wissen und Humanressourcen im Bereich der wissensbasierten Gesundheit und Biotechnologie. Relevante wissenschaftliche Bereiche: 1.4. Chemische Wissenschaft; 1.3 Physikwissenschaft; 1.6. Biologische WissenschaftNach dem NACE-Klassifizierungsprojekt wird das Projekt durchgeführt – 72.1. Forschung und experimentelle Entwicklung auf dem Gebiet der Naturwissenschaften und Ingenieurwissenschaften.Projektart: Industrielle Forschung, die nicht mit der wirtschaftlichen Tätigkeit zusammenhängtProjektleiter: Dr. Aigars JirgensonsGesamtförderung: 648 646,00 EUR EFRE-Mittel: 374 917,38 EUR geplante Tätigkeiten: 1. Forschung; 2. Veröffentlichung der Ergebnisse; 3 Schutz der erwarteten Ergebnisse des geistigen Eigentums: Anti-Malaria-Führungsserie, 3 wissenschaftliche Publikationen, 1 PCT-Patentanmeldung Projektdauer: 36 MonateDatum der Einleitung: 1. Oktober 2020Ende: 30. September 2023 (German)
28 November 2021
0 references
Geplande industriële studie. Het project heeft tot doel treonyl-tRNA (ThrRS)-remmers te ontwikkelen als toonaangevende verbindingen voor antimalariële drugdetectie. Remming van ThrRS verstoort eiwitbiosynthese en kan worden bereikt door remmers die zich binden aan het katalytische centrum van het enzym of aan de bindplaats van borelidine. Borelidine is een natuurlijke stof die een actieve remmer van ThrRS is en een zeer hoge antimalariële activiteit vertoont. Helaas heeft het een lage selectiviteit ten opzichte van menselijke ThrRS en is daarom zeer giftig. De complexe structuur en beschikbaarheid van Borelidine is een belangrijk obstakel voor het verkrijgen van zijn analogen door semi-synthese of totale synthese, wat het bereiken van de door het medicijn vereiste eigenschappen belemmert. Dit project is gericht op het creëren van synthetische ThrRS inhbitorus, die borelidine mymetics zijn en een hoge selectiviteit vertonen ten opzichte van menselijke ThrRS. De ontwikkeling van Inhbitors is bedoeld om te worden uitgevoerd met behulp van moderne kruidendetectiebenaderingen zoals fragmentmethode, virtuele hoge permeabiliteitsscreening en grasontwerp op basis van structurele informatie. Inhbitors verkregen tijdens de ontdekking van de Leader-verbinding zijn bedoeld om verder te worden geoptimaliseerd om de groeiremming van malariaparasiet in celtests, de selectiviteitsverhouding tot menselijke ThrRS en de nodige ADME-eigenschappen voor geneesmiddelen te bereiken. Het project zal deskundigen op het gebied van organische chemie, moleculaire modellering, biofysische chemie, stuturale biologie en farmacologie samenbrengen. Als gevolg hiervan is een reeks octrooieerbare leidende verbindingen bedoeld om te worden gebruikt voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van snelgroeiende resistente malaria. Trefwoorden: threonyl-tRNA synthetase, malaria, drug detectie, natuurlijke stoffen, fragmenten methode. Het doel van het project is als volgt: 1) voor het gebied van slimme ontwikkeling „biogeneeskunde, medische technologie, biofarmaceutica en biotechnologie” en voor de niche van slimme biomedische specialisatie „Ontwikkeling en onderzoek van nieuwe en bestaande humanitaire en veterinaire geneesmiddelen”; 2) RIS3 6. Groeiprioriteit door bij te dragen tot de ontwikkeling van kennis en menselijke hulpbronnen op het gebied van op kennis gebaseerde gezondheid en biotechnologie. Relevante wetenschappelijke gebieden: 1.4. Chemische wetenschap; 1.3 Natuurwetenschappen; 1.6. Biologische wetenschapVolgens het project van de NACE zal het project worden uitgevoerd — 72.1. Onderzoek en experimentele ontwikkeling op het gebied van natuurwetenschappen en ingenieurswetenschappen.Projecttype: Industrieel onderzoek dat geen verband houdt met economische activiteitProjectmanager: Dr. Aigars JirgensonsTotale financiering: 648 646,00 EUR EFRO-financiering: 377 917,38 EUR geplande activiteiten: 1. Onderzoek; 2. Publicatie van de resultaten; 3 Bescherming van intellectuele eigendomverwachte resultaten: Anti-malaria leiderschapsserie, 3 wetenschappelijke publicaties, 1 PCT-octrooiaanvraag Projectduur: 36 maandenDatum van inleiding: 1 oktober 2020Einddatum: 30 september 2023 (Dutch)
28 November 2021
0 references
Studio industriale pianificato. Il progetto mira a sviluppare inibitori di treonil-tRNA (ThrRS) come composti principali per la rilevazione dei farmaci antimalarici. L'inibizione di ThrRS interrompe la biosintesi proteica e può essere ottenuta mediante inibitori che si legano al centro catalitico dell'enzima o al sito di legame della borelidina. La Borelidina è una sostanza naturale che è un inibitore attivo di ThrRS e presenta un'attività antimalarica molto elevata. Purtroppo, ha bassa selettività rispetto alla ThrRS umana ed è quindi altamente tossico. La struttura complessa e la disponibilità di Borelidine è un ostacolo importante per ottenere i suoi analoghi mediante semisintesi o sintesi totale, che ostacola il raggiungimento delle proprietà richieste dal farmaco. Questo progetto mira a creare inhbitorus ThrRS sintetico, che sono mimetici borelidi e mostrano un'elevata selettività rispetto alla ThrRS umana. Lo sviluppo di Inhbitors è destinato ad essere implementato utilizzando moderni approcci di rilevamento delle erbe come il metodo dei frammenti, lo screening virtuale ad alta permeabilità, nonché la progettazione dell'erba basata su informazioni strutturali. Gli inibitori ottenuti durante la scoperta del composto Leader sono destinati ad essere ulteriormente ottimizzati al fine di ottenere l'inibizione della crescita dei parassiti della malaria nei test cellulari, il rapporto di selettività rispetto alla ThrRS umana e le necessarie proprietà ADME per i medicinali. Il progetto riunirà esperti in chimica organica, modellazione molecolare, chimica biofisica, biologia stuturale e farmacologia. Di conseguenza, una serie di composti di punta brevettabili è destinata ad essere utilizzata per lo sviluppo di medicinali per il trattamento della malaria resistente in rapida crescita. Parole chiave: treonil-tRNA sintetasi, malaria, rilevamento di droghe, sostanze naturali, metodo dei frammenti. L'obiettivo del progetto è il seguente: 1) per l'area di sviluppo intelligente "biomedicina, tecnologia medica, biofarmaceutica e biotecnologia" e per la nicchia di specializzazione biomedica intelligente "Sviluppo e ricerca di nuovi ed esistenti medicinali umanitari e veterinari"; 2) RIS3 6. Priorità della crescita contribuendo allo sviluppo delle conoscenze e delle risorse umane in materia di salute e biotecnologia basate sulla conoscenza. Settori scientifici pertinenti: 1.4. Scienza chimica; 1.3 La scienza della fisica; 1.6. Scienza biologicaSecondo il progetto di certificazione NACE, il progetto sarà attuato — 72.1. Ricerca e sviluppo sperimentale nel campo delle scienze naturali e dell'ingegneria. Tipo di progetto: Ricerca industriale non connessa all'attività economicaResponsabile del progetto: Dr. Aigars JirgensonsFinanziamento totale: 6 486 646,00 EUR di finanziamento FESR: 374 917,38 EUR Attività previste: 1. Ricerca; 2. Pubblicazione dei risultati; 3 Protezione della proprietà intellettualeRisultati attesi: Serie di leadership anti-malaria, 3 pubblicazioni scientifiche, 1 domanda di brevetto PCT Durata del progetto: 36 mesiData di inizio: 1 ottobre 2020Data di fine: 30 settembre 2023 (Italian)
11 January 2022
0 references
Estudio industrial planificado. El proyecto tiene como objetivo desarrollar inhibidores del treonil-tRNA (ThrRS) como compuestos principales para la detección de fármacos antipalúdicos. La inhibición del ThrRS interrumpe la biosíntesis proteica y se puede lograr mediante inhibidores que se unen al centro catalítico de la enzima o al sitio de unión de la borelidina. Borelidine es un principio natural que es un inhibidor activo del ThrRS y presenta una actividad antipalúdica muy alta. Desafortunadamente, tiene baja selectividad en relación con el ThrRS humano y, por lo tanto, es altamente tóxico. La compleja estructura y disponibilidad de Borelidine es un obstáculo importante para la obtención de sus análogos por semisíntesis o síntesis total, lo que dificulta el logro de las propiedades requeridas por el medicamento. Este proyecto tiene como objetivo crear un inhbitor de ThrRS sintético, que son miméticos borelidin y muestran alta selectividad en relación con el ThrRS humano. El desarrollo de Inhbitors está destinado a ser implementado utilizando enfoques modernos de detección de hierbas tales como el método de fragmentos, cribado virtual de alta permeabilidad, así como diseño de hierba basado en información estructural. Los inhbidores obtenidos durante el descubrimiento del compuesto Leader están destinados a optimizarse aún más con el fin de lograr la inhibición del crecimiento del parásito de la malaria en las pruebas celulares, la relación de selectividad con el ThrRS humano y las propiedades ADME necesarias para los medicamentos. El proyecto reunirá a expertos en química orgánica, modelado molecular, química biofísica, biología estutural y farmacología. Como resultado, una serie de compuestos principales patentables está destinado a ser utilizado para el desarrollo de medicamentos para el tratamiento de la malaria resistente de rápido crecimiento. Palabras clave: treonil-tRNA sintetasa, malaria, detección de fármacos, sustancias naturales, método de fragmentos. El objetivo del proyecto será el siguiente: 1) para el área de desarrollo inteligente «biomedicina, tecnología médica, biofarmacéutica y biotecnología» y para el nicho de especialización biomédica inteligente «Desarrollo e investigación de medicamentos humanitarios y veterinarios nuevos y existentes»; 2) RIS3 6. Prioridad del crecimiento al contribuir al desarrollo de los conocimientos y los recursos humanos en materia de salud y biotecnología basadas en el conocimiento. Ámbitos científicos pertinentes: 1.4. La ciencia química; 1.3 Ciencias de la física; 1.6. Según el proyecto NACE clsiifier, el proyecto se ejecutará — 72.1. Investigación y desarrollo experimental en el campo de las ciencias naturales y la ingeniería. Tipo de proyecto: Investigación industrial no relacionada con la actividad económicaGestión del proyecto: Dr. Aigars JirgensonsFinanciación total: 648 646,00 EUR financiación del FEDER: 374 917,38 EUR Actividades previstas: 1. Investigación; 2. Publicación de los resultados; 3 Protección de la propiedad intelectualResultados esperados: Serie de liderazgo antimalaria, 3 publicaciones científicas, 1 solicitud de patente PCT Duración del proyecto: 36 mesesFecha de inicio: 1 de octubre de 2020Fecha final: 30 de septiembre de 2023 (Spanish)
12 January 2022
0 references
Kavandatud on tööstusuuring. Projekti eesmärk on arendada treoniil-tRNA (ThrRS) inhibiitoreid peamiste ühenditena malaariavastaste ravimite avastamiseks. ThrRS’i inhibeerimine katkestab valkude biosünteesi ja seda saab saavutada inhibiitoritega, mis seovad end ensüümi katalüütilise keskusega või borelidiini sidumise kohaga. Borelidiin on looduslik aine, mis on ThrRS-i aktiivne inhibiitor ja millel on väga suur malaariavastane toime. Kahjuks on see vähe selektiivne inimese ThrRS suhtes ja on seetõttu väga mürgine. Borelidiini kompleksne struktuur ja kättesaadavus on peamine takistus analoogide tootmisele poolsünteesi või täieliku sünteesi teel, mis takistab ravimi vajalike omaduste saavutamist. Selle projekti raames kavatsetakse luua sünteetilisi ThrRS-inbitraatoreid, mis on borelidiini mimeetikumid ja millel on suur selektiivsus inimese ThrRS suhtes. Instruktorid on kavandatud rakendamiseks, kasutades kaasaegseid rohu tuvastamise meetodeid, näiteks fragmentaarset meetodit, virtuaalset suure läbilaskvusega sõeluuringut ja strukturaalsel teabel põhinevat rohukujundust. Vedeliku tuvastamise protsessi käigus saadud inhbitoreid tuleb veelgi optimeerida, et saavutada malaaria parasiidi kasvu pärssimine rakukatsetes, selektiivsus inimese suhtes ThrRS-i suhtes ja ADME omadused, mis on vajalikud heintaimede puhul. Projekt teeb koostööd orgaanilise keemia, molekulaarse modelleerimise, biofüüsikalise keemia, stuctural bioloogia ja farmakoloogia spetsialistidega. Tulemuseks on rida patenteeritavaid juhtivaid ühendeid, mida kasutatakse rohu arenguks kiiresti kasvava resistentse malaaria raviks. Märksõnad: Threonil-tRNA süntetaas, malaaria, rohu tuvastamine, looduslikud ained, fragmendimeetod. Projekti eesmärk on kooskõlas: 1) biomeditsiini, meditsiinitehnoloogia, biofarmatseutilise ja biotehnoloogia ning uute ja olemasolevate inim- ja veterinaarravimite arendamise ja uurimise arukas arendamine biomeditsiini aruka spetsialiseerumise valdkonnas; 2) RIS3 6. Majanduskasvu prioriteedina panustades teadmistepõhise tervishoiu ja biotehnoloogia alaste teadmiste ja inimressursside suurendamisse. Asjakohased teadusvaldkonnad: 1.4. Keemiateadus; 1.3 Füüsikateadus; 1.6. Bioteadused NACE klasificaatorite kohaselt viiakse projekt ellu – 72.1. Teadus- ja tootearendus loodusteadustes ja inseneriteaduses – valdkonnas.Projekti liik: Majandustegevusega mitteseotud rakendusuuringud Projektijuht: Dr Aigars Jürgensons Rahastamine kokku: 648 646,00 eurot ERFi toetus: 374 917.38 EurPlaneeritud tegevused: 1. Teadusuuringud; 2. Tulemuste avaldamine; 3 Intellektuaalomandi kaitse oodatavad tulemused: Malaariavastased juhtsarjad, 3 teadusväljaannet, 1 PCT patenditaotlus Projekti kestus: 36 kuud Alguskuupäev: 1. oktoober 2020 Lõppkuupäev: 30. september 2023 (Estonian)
3 August 2022
0 references
Planuojama atlikti pramoninį tyrimą. Projekto tikslas – sukurti treonil-tRNR (ThrRS) inhibitorius kaip pagrindinius junginius antimaliariniams vaistams aptikti. ThrRS slopinimas sutrikdo baltymų biosintezę ir gali būti pasiekiamas inhibitoriais, kurie jungiasi prie fermento katalizinio centro arba prie borelidino jungimosi vietos. Borelidinas yra natūrali medžiaga, kuri yra aktyvus ThrRS inhibitorius ir pasižymi labai dideliu antimaliariniu poveikiu. Deja, jis turi mažą selektyvumą prieš žmogaus ThrRS ir todėl yra labai toksiškas. Sudėtinga Borelidino struktūra ir prieinamumas yra pagrindinė kliūtis analogų gamybai pusiau sinteze arba visa sinteze, o tai neleidžia pasiekti būtinų vaisto savybių. Įgyvendinant šį projektą, siekiama sukurti sintetinius ThrRS inhbitrators, kurie yra borelidine mimetika ir pasižymi dideliu selektyvumu žmogaus ThrRS atžvilgiu. Instruktoriai yra suprojektuoti taip, kad juos būtų galima įgyvendinti taikant šiuolaikinius žolės aptikimo metodus, pvz., fragmentišką metodą, virtualią didelio pralaidumo patikrą ir struktūrine informacija pagrįstą žolės konstrukciją. Skysčių aptikimo proceso metu gauti inhbitoriai turi būti toliau optimizuojami, kad ląstelių bandymuose būtų slopinamas parazitų maliarijos augimas, selektyvumas žmogaus ThrRS ir ADME savybėms, kurių reikia žolei. Projekte bus bendradarbiaujama su organinės chemijos, molekulinio modeliavimo, biofizinės chemijos, mokomosios biologijos ir farmakologijos specialistais. Rezultatas – gauti seriją patentuojamų pagrindinių junginių, naudojamų žolėms greitai augančiai atspariai maliarijai gydyti. Raktažodžiai: Threonil-tRNR sintezė, maliarija, žolės aptikimas, natūralios medžiagos, fragmentų metodas. Projekto tikslas turi atitikti: 1) pažangus biomedicinos, medicinos technologijų, biofarmacijos ir biotechnologijų bei naujų ir esamų žmonėms skirtų ir veterinarinių vaistų kūrimas ir moksliniai tyrimai pažangiosios biomedicinos specializacijos srityje; 2) RIS3 6. Ekonomikos augimo prioritetu prisidedant prie žiniomis pagrįstų sveikatos ir biotechnologijų žinių ir žmogiškųjų išteklių didinimo. Atitinkamos mokslo sritys: 1.4. Chemijos mokslas; 1.3 Fizinis mokslas; 1.6. Biologiniai mokslai Pagal NACE clasificators projektas bus įgyvendintas – 72.1. Moksliniai tyrimai ir eksperimentinė taikomoji veikla gamtos mokslų ir inžinerijos srityje.Projekto tipas: Su ekonomine veikla nesusiję pramoniniai tyrimai Projekto vadovas: Dr. Aigars Jürgensons Bendras finansavimas: 648 646,00 EUR ERPF įnašas: 374 917.38 „EurPlanned“ veikla: 1. Moksliniai tyrimai; 2. Rezultatų skelbimas; 3 Intelektinės nuosavybės apsauga Tikėtini rezultatai: Kovos su maliarijos lyderiu serija, 3 mokslinės publikacijos, 1 PCT patentinė paraiška Projekto trukmė: 36 mėnesiaiPradžios data: 2020 m. spalio 1 d. Galutinė data: 2023 m. rugsėjo 30 d. (Lithuanian)
3 August 2022
0 references
Planirana je industrijska studija. Cilj projekta je razviti inhibitore treonil-tRNA (ThrRS) kao vodeće spojeve za otkrivanje antimalarijskih lijekova. Inhibicija ThrRS-a narušava biosintezu proteina i može se postići inhibitorima koji se vežu za katalitički centar enzima ili na mjesto vezanja borlidina. Borelidin je prirodna tvar koja je aktivni inhibitor ThrRS-a i pokazuje vrlo visoku antimalarijsku aktivnost. Nažalost, ima nisku selektivnost prema ljudskoj ThrRS i stoga je vrlo otrovna. Složena struktura i dostupnost Borelidina je glavna prepreka za proizvodnju analoga polusintezom ili ukupnom sintezom, što sprječava postizanje potrebnih svojstava lijeka. Kao dio ovog projekta, namijenjen je stvaranju sintetičkih ThrRS inhbitratora, koji su borelidinske mimetike i pokazuju visoku selektivnost u odnosu na ljudski ThrRS. Instruktori su osmišljeni tako da se provode primjenom suvremenih pristupa za otkrivanje trave kao što su fragmentarna metoda, virtualni pregled visoke propusnosti te oblikovanje trava na temelju strukturnih informacija. Inhbitori dobiveni tijekom postupka detekcije tekućine trebaju se dodatno optimizirati kako bi se postigla inhibicija rasta parazita malarije u staničnim testovima, selektivnost na ljudska svojstva ThrRS i ADME potrebna za trave. Projekt će surađivati sa stručnjacima za organsku kemiju, molekularno modeliranje, biofizičku kemiju, stukturalnu biologiju i farmakologiju. Rezultat je dobivanje niza vodećih spojeva koji se mogu patentirati za razvoj trava za liječenje brzo rastuće otporne malarije. Ključne riječi: Threonil-tRNA sintetaza, malarija, detekcija trave, prirodne tvari, metoda fragmenta. Cilj projekta mora biti u skladu s: 1) pametan razvoj za „biomedicinu, medicinsku tehnologiju, biofarmaceutsku i biotehnologiju” te za „razvoj i istraživanje novih i postojećih lijekova za humanu i veterinarsku uporabu” u području pametne specijalizacije biomedicine; 2) RIS3 6. Kao prioritet za rast, doprinosom povećanju znanja i ljudskih resursa u zdravstvu i biotehnologiji utemeljenoj na znanju. Relevantna područja znanosti: 1.4. Kemijsku znanost; 1.3 Fizička znanost; 1.6. Biološka znanost Prema NACE klasifikatorima projekt će se provoditi – 72.1. Istraživanje i eksperimentalni razvoj u prirodnim znanostima i inženjerstvu – polje.Vrsta projekta: Industrijsko istraživanje koje nije povezano s gospodarskom djelatnošću Voditelj projekta: Dr. Aigars Jürgensons Ukupno financiranje: 648 646,00 EUR doprinos EFRR-a: 374 917,38 EurPlanirane aktivnosti: 1. Istraživanja; 2. Objavljivanje rezultata; 3 Zaštita intelektualnog vlasništva Očekivani rezultati: Serija linija protiv malarije, 3 znanstvene publikacije, 1 PCT patentna prijava Trajanje projekta: 36 mjeseci Datum početka: 1. listopada 2020. Konačni datum: 30. rujna 2023. (Croatian)
3 August 2022
0 references
Σχεδιάζεται μια βιομηχανική μελέτη. Στόχος του έργου είναι η ανάπτυξη αναστολέων του treonil-tRNA (ThrRS) ως βασικών ενώσεων για την ανίχνευση αντιμικροβιακών φαρμάκων. Η αναστολή του ThrRS διαταράσσει την πρωτεϊνική βιοσύνθεση και μπορεί να επιτευχθεί με αναστολείς που συνδέονται με το καταλυτικό κέντρο του ενζύμου ή στο σημείο δέσμευσης της βορελιδίνης. Το Borelidine είναι μια φυσική ουσία που είναι ένας δραστικός αναστολέας του ThrRS και παρουσιάζει πολύ υψηλή αντιμικροβιακή δράση. Δυστυχώς, έχει χαμηλή επιλεκτικότητα έναντι του ανθρώπινου ThrRS και, ως εκ τούτου, είναι πολύ τοξικό. Η σύνθετη δομή και διαθεσιμότητα του Borelidine είναι ένα σημαντικό εμπόδιο στην παραγωγή αναλόγων με ημισύνθεση ή ολική σύνθεση, γεγονός που εμποδίζει την επίτευξη των απαραίτητων ιδιοτήτων του φαρμάκου. Ως μέρος αυτού του έργου, έχει ως στόχο τη δημιουργία συνθετικών ThrRS inhbitrators, οι οποίοι είναι μοριδίνη mimetics και παρουσιάζουν υψηλή επιλεκτικότητα σε σχέση με το ανθρώπινο ThrRS. Οι εκπαιδευτές έχουν σχεδιαστεί για να υλοποιούνται με τη χρήση σύγχρονων προσεγγίσεων ανίχνευσης χόρτου, όπως αποσπασματική μέθοδος, εικονικός έλεγχος υψηλής διαπερατότητας, καθώς και ο σχεδιασμός αγρωστωδών με βάση δομικές πληροφορίες. Οι ενδοδιαιτητές που λαμβάνονται κατά τη διαδικασία ανίχνευσης του υγρού πρέπει να βελτιστοποιηθούν περαιτέρω ώστε να επιτευχθεί η αναστολή της ανάπτυξης παρασίτων ελονοσίας στις κυτταρικές δοκιμές, η επιλεκτικότητα στο ανθρώπινο ThrRS και οι ιδιότητες ADME που απαιτούνται για τα αγρωστώδη. Το έργο θα συνεργαστεί με ειδικούς στην οργανική χημεία, τη μοριακή μοντελοποίηση, τη βιοφυσική χημεία, τη στοματική βιολογία και τη φαρμακολογία. Το αποτέλεσμα είναι να ληφθεί μια σειρά από κατοχυρωμένες με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας κορυφαίες ενώσεις που θα χρησιμοποιηθούν για την ανάπτυξη αγρωστωδών για τη θεραπεία της ταχέως αναπτυσσόμενης ανθεκτικής ελονοσίας. Λέξεις-κλειδιά: Threonil-tRNA συνθετάση, ελονοσία, ανίχνευση χόρτου, φυσικές ουσίες, μέθοδος θραύσματος. Ο στόχος του έργου πρέπει να συνάδει με: 1) έξυπνη ανάπτυξη για τη «βιομηδική, ιατρική τεχνολογία, βιοφαρμακευτική και βιοτεχνολογία» και για την «Ανάπτυξη και έρευνα νέων και υφιστάμενων φαρμάκων για ανθρώπινη και κτηνιατρική χρήση» στον τομέα της έξυπνης εξειδίκευσης της βιοϊατρικής· 2) RIS3 6. Ως προτεραιότητα για την ανάπτυξη, συμβάλλοντας στην αύξηση των γνώσεων και των ανθρώπινων πόρων στον τομέα της υγείας και της βιοτεχνολογίας που βασίζονται στη γνώση. Σχετικοί επιστημονικοί τομείς: 1.4. Χημική επιστήμη· 1.3 Φυσική επιστήμη· 1.6. Βιολογική επιστήμη Σύμφωνα με τους παράγοντες της NACE το έργο θα υλοποιηθεί — 72.1. Έρευνα και πειραματική ανάπτυξη στις φυσικές επιστήμες και τη μηχανική — field.Type of project: Βιομηχανική έρευνα που δεν σχετίζεται με την οικονομική δραστηριότητα Διαχειριστής έργου: Δρ Aigars Jürgensons Συνολική χρηματοδότηση: 648 646,00 EUR Συνεισφορά ΕΤΠΑ: 374 917.38 Δραστηριότητες EurPlanned: 1. Έρευνα· 2. Δημοσίευση των αποτελεσμάτων· 3 Προστασία της πνευματικής ιδιοκτησίας Αναμενόμενα αποτελέσματα: Αντι-ανεπαρκής ηγέτης σειρά γραμμών, 3 επιστημονικές δημοσιεύσεις, 1 PCT αίτηση διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας Διάρκεια του έργου: 36 μήνεςΗμερομηνία έναρξης: 1η Οκτωβρίου 2020 Τελική ημερομηνία: 30 Σεπτεμβρίου 2023 (Greek)
3 August 2022
0 references
Plánuje sa priemyselná štúdia. Cieľom projektu je vyvinúť inhibítory treonil-tRNA (ThrRS) ako hlavné zlúčeniny na detekciu antimalariálnych liekov. Inhibícia ThrRS narúša biosyntézu proteínov a môže sa dosiahnuť inhibítormi, ktoré sa viažu na katalytický stred enzýmu alebo na miesto väzby borelidínu. Borelidine je prírodná látka, ktorá je aktívnym inhibítorom ThrRS a vykazuje veľmi vysokú antimalariálnu aktivitu. Bohužiaľ, má nízku selektivitu proti ľudskému ThrRS, a preto je veľmi toxický. Komplexná štruktúra a dostupnosť Borelidine je hlavnou prekážkou výroby analógov polosyntézou alebo úplnou syntézou, ktorá zabraňuje dosiahnutiu potrebných vlastností lieku. V rámci tohto projektu je určený na vytvorenie syntetických ThrRS inhbitrátorov, ktoré sú borelidínmi a vykazujú vysokú selektivitu vo vzťahu k ľudskému ThrRS. Inštruktori sú navrhnuté tak, aby boli implementované pomocou moderných prístupov detekcie trávy, ako sú fragmentárna metóda, virtuálny skríning s vysokou priepustnosťou, ako aj návrh tráv na základe štrukturálnych informácií. Inhbitory získané počas procesu detekcie alkoholu sa majú ďalej optimalizovať, aby sa dosiahla inhibícia rastu parazita malárie v bunkových testoch, selektivita vlastností ľudského ThrRS a ADME potrebných pre trávy. Projekt bude spolupracovať s odborníkmi v oblasti organickej chémie, molekulárneho modelovania, biofyzikálnej chémie, struktúrnej biológie a farmakológie. Výsledkom je získať sériu patentovateľných popredných zlúčenín, ktoré sa majú použiť na rozvoj tráv na liečbu rýchlo rastúcej malárie odolnej voči. Kľúčové slová: Threonil-tRNA syntetáza, malária, detekcia trávy, prírodné látky, fragmentová metóda. Cieľ projektu musí byť v súlade s: 1) inteligentný rozvoj „biomedicíny, zdravotníckej technológie, biofarmaceutickej a biotechnológie“ a „vývoj a výskum nových a existujúcich humánnych a veterinárnych liekov“ v oblasti inteligentnej špecializácie biomedicíny; 2) RIS3 6. Ako prioritu rastu prispievaním k zvyšovaniu vedomostí a ľudských zdrojov v oblasti zdravia a biotechnológie založenej na poznatkoch. Príslušné oblasti vedy: 1.4. Chemická veda; 1.3 Fyzická veda; 1.6. Biologická veda Podľa rozborov NACE bude projekt realizovaný – 72.1. Výskum a experimentálny vývoj v prírodných vedách a inžinierstve – oblasť.Typ projektu: Priemyselný výskum nesúvisiaci s hospodárskou činnosťou Projektový manažér: Dr. Aigars Jürgensons Celkové financovanie: Príspevok z EFRR vo výške 64 866,00 EUR: 374 917,38 EurPlánované činnosti: 1. Výskum; 2. Uverejňovanie výsledkov; 3 Ochrana duševného vlastníctva Očakávané výsledky: Séria antimalariálnych lídrov, 3 vedecké publikácie, 1 patentová prihláška PCT Doba trvania projektu: 36 mesiacovDátum začatia: 1. október 2020 Konečný dátum: 30. septembra 2023 (Slovak)
3 August 2022
0 references
Suunnitteilla on teollinen tutkimus. Hankkeen tavoitteena on kehittää treonil-tRNA:n (ThrRS) estäjiä johtaviksi yhdisteiksi malarialääkkeiden havaitsemiseen. ThrRS:n estyminen häiritsee proteiinibiosynteesiä, ja se voidaan saavuttaa estäjillä, jotka sitoutuvat entsyymin katalyyttiseen keskukseen tai booridiiniin sitoutumiseen. Borelidine on luonnollinen aine, joka on ThrRS:n aktiivinen estäjä ja jonka antimalarialisuus on erittäin korkea. Valitettavasti sillä on alhainen valikoivuus ihmisen ThrRS:ää vastaan ja se on siksi erittäin myrkyllistä. Borelidiinin monimutkainen rakenne ja saatavuus on merkittävä este analogien tuottamiselle puolisynteesin tai täydellisen synteesin avulla, mikä estää lääkkeen tarvittavien ominaisuuksien saavuttamisen. Osana tätä hanketta on tarkoitus luoda synteettisiä ThrRS-välimiehiä, jotka ovat boorelidiinimimeettiä ja joilla on korkea valikoivuus suhteessa ihmisen ThrRS:ään. Kouluttajat on suunniteltu toteutettavaksi nykyaikaisilla ruohonhavaitsemismenetelmillä, kuten hajanaisella menetelmällä, virtuaalisella läpäisevyysseulonnalla sekä rakenteelliseen tietoon perustuvalla ruohon suunnittelulla. Viinadetektioprosessin aikana saadut inhbitorit on optimoitava edelleen malarialoisen kasvun estämiseksi solutesteissä, ihmisen ThrRS:n ja ADME:n ominaisuuksien selektiivisyyden saavuttamiseksi heinäkasvien osalta. Hankkeessa tehdään yhteistyötä orgaanisen kemian, molekyylimallinnuksen, biofysikaalisen kemian, stukturabiologian ja farmakologian asiantuntijoiden kanssa. Tuloksena saadaan sarja patentoitavia johtavia yhdisteitä, joita käytetään heinäkasvien kehittämiseen nopeasti kasvavan vastustuskykyisen malarian hoitoon. Asiasanat: Threonil-tRNA-synteetaasi, malaria, ruohon havaitseminen, luonnolliset aineet, fragmenttimenetelmä. Hankkeen tavoitteen on oltava yhdenmukainen seuraavien kanssa: 1) älykäs kehittäminen biolääketieteen, lääketieteellisen teknologian, biofarmaseuttisen ja bioteknologian sekä uusien ja olemassa olevien ihmisille ja eläimille tarkoitettujen lääkkeiden kehittämiseen ja tutkimukseen biolääketieteen älykkään erikoistumisen alalla; 2) RIS3 6. Kasvun ensisijaisena tavoitteena on lisätä tietämystä ja henkilöresursseja osaamiseen perustuvassa terveydenhuollossa ja biotekniikassa. Asiaankuuluvat tieteenalat: 1.4. Kemiantiede; 1.3 Fyysinen tiede; 1.6. Biotiede NACE:n mukaan hanke toteutetaan – 72.1. Tutkimus ja kokeellinen kehittäminen luonnontieteissä ja insinööritieteissä – kenttä. Hankkeen tyyppi: Teollinen tutkimus, joka ei liity taloudelliseen toimintaan, projektipäällikkö: Tri Aigars Jürgensons Kokonaisrahoitus: EAKR:n rahoitusosuus 648 646,00 euroa: 374 917.38 EurPlanned-toiminta: 1. Tutkimus; 2. Tulosten julkaiseminen; 3 Teollis- ja tekijänoikeuksien suojelu Odotetut tulokset: Anti-malarial johtaja rivi sarja, 3 tieteellistä julkaisua, 1 PCT patenttihakemus hankkeen kesto: 36 kuukauttaAlkamispäivämäärä: Lokakuuta 2020 Viimeinen ajankohta: Syyskuuta 2023 (Finnish)
3 August 2022
0 references
Planowane jest badanie przemysłowe. Celem projektu jest opracowanie inhibitorów treonil-tRNA (ThrRS) jako wiodących związków do wykrywania leków przeciwmalarycznych. Hamowanie ThrRS zakłóca biosyntezę białek i może być osiągnięte przez inhibitory wiążące się z centrum katalitycznym enzymu lub z miejscem wiązania borelidyny. Borelidyna jest naturalną substancją, która jest aktywnym inhibitorem ThrRS i wykazuje bardzo wysoką aktywność przeciwmalaryczną. Niestety, ma niską selektywność wobec ludzkiego ThrRS i dlatego jest bardzo toksyczny. Złożona struktura i dostępność Borelidyny jest główną barierą w produkcji analogów przez półsyntezę lub całkowitą syntezę, co uniemożliwia osiągnięcie niezbędnych właściwości leku. W ramach tego projektu ma on na celu stworzenie syntetycznych inhbitrów ThrRS, które są mimetykami borelidyny i wykazują wysoką selektywność w stosunku do ludzkiego ThrRS. Instruktorzy mają być wdrażani z wykorzystaniem nowoczesnych metod wykrywania traw, takich jak metoda fragmentaryczna, wirtualne badania przepuszczalności, a także projektowanie traw w oparciu o informacje strukturalne. Inhbitory uzyskane podczas procesu wykrywania alkoholu mają być jeszcze bardziej zoptymalizowane w celu osiągnięcia zahamowania wzrostu pasożyta malarii w badaniach komórkowych, selektywności do ludzkich właściwości ThrRS i ADME wymaganych dla traw. Projekt będzie współpracował ze specjalistami w dziedzinie chemii organicznej, modelowania molekularnego, chemii biofizycznej, biologii stucturalnej i farmakologii. Rezultatem jest uzyskanie serii opatentowanych wiodących związków do wykorzystania do rozwoju traw w leczeniu szybko rosnącej malarii odpornej. Słowa kluczowe: Syntetaza Threonil-tRNA, malaria, wykrywanie traw, substancje naturalne, metoda fragmentów. Cel projektu jest spójny z: 1) inteligentny rozwój „biomedycyny, technologii medycznej, biofarmaceutyki i biotechnologii” oraz „Rozwój i badania nowych i istniejących leków dla ludzi i zwierząt” w dziedzinie inteligentnej specjalizacji biomedycyny; 2) RIS3 6. Jako priorytet dla wzrostu gospodarczego poprzez przyczynianie się do zwiększania wiedzy i zasobów ludzkich w dziedzinie zdrowia i biotechnologii opartych na wiedzy. Odpowiednie dziedziny nauki: 1.4. Nauka chemiczna; 1.3 Nauka fizyczna; 1.6. Nauka biologiczna Zgodnie z klasyfikatorami NACE projekt zostanie zrealizowany – 72.1. Badania i eksperymentalne prace rozwojowe w dziedzinie nauk przyrodniczych i inżynieryjnych – dziedzina.Rodzaj projektu: Badania przemysłowe niezwiązane z działalnością gospodarczą Kierownik projektu: Dr Aigars Jürgensons Całkowite finansowanie: 648 646,00 EUR wkład z EFRR: 374 917.38 EurPlanowane działania: 1. Badania naukowe; 2. Publikacja wyników; 3 Ochrona własności intelektualnej Oczekiwane wyniki: Seria linii liderów antymalarialnych, 3 publikacje naukowe, 1 zgłoszenie patentowe PCT Czas trwania projektu: 36 miesięcy Data rozpoczęcia: 1 października 2020 r. Termin końcowy: 30 września 2023 r. (Polish)
3 August 2022
0 references
Ipari tanulmányt terveznek. A projekt célja, hogy treonil-tRNS (ThrRS) gátlókat fejlesszen ki vezető vegyületekként a maláriaellenes gyógyszerek kimutatására. A ThrRS gátlása megzavarja a fehérje bioszintézisét, és olyan inhibitorokkal érhető el, amelyek az enzim katalitikus központjához vagy a borelidin kötődésének helyéhez kötődnek. A borelidin egy természetes anyag, amely a ThrRS aktív inhibitora, és nagyon magas maláriaellenes aktivitást mutat. Sajnos alacsony szelektivitása van az emberi ThrRS-szel szemben, ezért nagyon mérgező. A Borelidine összetett szerkezete és elérhetősége jelentős akadálya az analógok előállításának félszintézissel vagy teljes szintézissel, ami megakadályozza a gyógyszer szükséges tulajdonságainak elérését. E projekt részeként szintetikus ThrRS inhbitrátorokat kíván létrehozni, amelyek borelidin mimetikumok, és nagy szelektivitást mutatnak az emberi ThrRS-hez képest. Az oktatókat modern fűfelderítési módszerek, például töredékes módszer, virtuális, nagy permeabilitású átvizsgálás, valamint a gyepek szerkezeti információkon alapuló tervezése révén kell végrehajtani. A folyadékérzékelési folyamat során nyert inhbitorokat tovább kell optimalizálni a malária parazita szaporodásának sejtvizsgálatok során történő gátlása, az emberi ThrRS és ADME tulajdonságokra való szelektivitás elérése érdekében. A projekt szerves kémia, molekuláris modellezés, biofizikai kémia, stukturális biológia és farmakológia szakembereivel fog együttműködni. Az eredmény az, hogy egy sor szabadalmazható vezető vegyületeket kell használni a fejlesztés fű a gyorsan növekvő rezisztens malária kezelésére. Kulcsszavak: Threonil-tRNS szinthetáz, malária, fű kimutatása, természetes anyagok, fragmentációs módszer. A projekt céljának összhangban kell állnia az alábbiakkal: 1) intelligens fejlesztés a „biomedicina, orvosi technológia, biogyógyszerek és biotechnológia”, valamint az „új és meglévő humán és állatgyógyászati gyógyszerek fejlesztése és kutatása” területén a biomedicina intelligens szakosodása területén; 2) RIS3 6. A növekedés prioritásaként hozzájárulva a tudásalapú egészségügyi és biotechnológiai ismeretek és emberi erőforrások növeléséhez. A tudomány releváns területei: 1.4. Kémiai tudomány; 1.3 Fizikai tudomány; 1.6. Biológiai tudomány A NACE rendszergazdák szerint a projekt megvalósul – 72.1. Kutatás és kísérleti fejlesztés a természettudományok és a mérnöki tudományok területén.A projekt típusa: Gazdasági tevékenységhez nem kapcsolódó ipari kutatás Projektmenedzser: Dr. Aigars Jürgensons Összes finanszírozás: 648 646,00 EUR ERFA-hozzájárulás: 374 917.38 EurPlanned activities: 1. Kutatás; 2. Az eredmények közzététele; 3 A szellemi tulajdon védelme Várható eredmények: Maláriaellenes vezető vonalsorozat, 3 tudományos publikáció, 1 PCT szabadalmi bejelentés A projekt időtartama: 36 hónap Kezdési dátum: 2020. október 1. Végső időpont: 2023. szeptember 30. (Hungarian)
3 August 2022
0 references
Plánuje se průmyslová studie. Cílem projektu je vyvinout inhibitory treonil-tRNA (ThrRS) jako přední sloučeniny pro detekci antimalariálních léků. Inhibice ThrRS narušuje biosyntézu bílkovin a může být dosažena inhibitory, které se vážou na katalytické centrum enzymu nebo na místo vazby borelidinu. Borelidin je přírodní látka, která je účinným inhibitorem ThrRS a vykazuje velmi vysokou antimalariální aktivitu. Bohužel má nízkou selektivitu vůči lidské ThrRS, a je proto velmi toxický. Komplexní struktura a dostupnost Borelidinu je hlavní překážkou pro výrobu analogů polosyntézou nebo úplnou syntézou, což zabraňuje dosažení potřebných vlastností léčiva. V rámci tohoto projektu je určen k vytvoření syntetických ThrRS inhbitátorů, které jsou borelidinové mimetiky a vykazují vysokou selektivitu ve vztahu k lidské ThrRS. Instruktoři jsou navrženi tak, aby byli implementováni pomocí moderních metod detekce trávy, jako je fragmentární metoda, virtuální screening s vysokou propustností, jakož i návrh trav na základě konstrukčních informací. Inhbitory získané během procesu detekce alkoholu musí být dále optimalizovány, aby bylo dosaženo inhibice růstu parazita malárie při buněčných testech, selektivity na lidské vlastnosti ThrRS a ADME požadované pro trávy. Projekt bude spolupracovat se specialisty na organickou chemii, molekulární modelování, biofyzikální chemii, stukturální biologii a farmakologii. Výsledkem je získání řady patentovatelných předních sloučenin, které mají být použity pro vývoj trav k léčbě rychle rostoucí rezistentní malárie. Klíčová slova: Threonil-tRNA syntetáza, malárie, detekce trávy, přírodní látky, metoda fragmentů. Cíl projektu musí být v souladu s: 1) inteligentní rozvoj pro „biomedicínu, lékařskou technologii, biofarmaceutickou a biotechnologii“ a pro „vývoj a výzkum nových a stávajících humánních a veterinárních léčivých přípravků“ v oblasti inteligentní specializace biomedicíny; 2) RIS3 6. Jako priorita pro růst přispíváním ke zvyšování znalostí a lidských zdrojů v oblasti zdraví a biotechnologií založených na znalostech. Příslušné oblasti vědy: 1.4. Chemické vědy; 1.3 Fyzikální věda; 1.6. Biologická věda Podle klasifikace NACE bude projekt realizován – 72.1. Výzkum a experimentální vývoj v přírodních vědách a strojírenství – obor.Typ projektu: Průmyslový výzkum nesouvisející s hospodářskou činností Projektový manažer: Dr. Aigars Jürgensons Celkové financování: 6 486 646,00 EUR Příspěvek z EFRR: 374 917.38 Plánované činnosti: 1. Výzkum; 2. Zveřejňování výsledků; 3 Ochrana duševního vlastnictví Očekávané výsledky: Antimalarial leader line series, 3 vědecké publikace, 1 PCT patentová přihláška Doba trvání projektu: 36 měsícůPočáteční datum: Října 2020 – konečné datum: Září 2023 (Czech)
3 August 2022
0 references
Tá staidéar tionsclaíoch beartaithe. Is é aidhm an tionscadail coscairí treonil-tRNA (ThrRS) a fhorbairt mar phríomhchomhdhúile chun drugaí antimalarialacha a bhrath. Cuireann cosc ar ThrRS isteach ar bhithshintéis próitéine agus is féidir é a bhaint amach trí choiscíní a cheanglaíonn le lárionad catalaíoch na heinsíme nó le suíomh ceangail borelidine. Is substaint nádúrtha é Borelidine atá ina choscaire gníomhach ar ThrRS agus a thaispeánann gníomhaíocht antimalarial an-ard. Ar an drochuair, tá roghnaíocht íseal aige i gcoinne ThrRS an duine agus dá bhrí sin tá sé an-tocsaineach. Tá struchtúr casta agus infhaighteacht Borelidine ina bhac mór ar tháirgeadh aschur trí leathshintéis nó sintéis iomlán, rud a chuireann cosc ar airíonna riachtanacha an druga a bhaint amach. Mar chuid den tionscadal seo, tá sé i gceist inhbitrators ThrRS sintéiseacha a chruthú, atá mimetics borelidine agus roghnaíocht ard a thaispeáint i ndáil le ThrRS daonna. Tá na teagascóirí deartha lena gcur chun feidhme trí úsáid a bhaint as cur chuige nua-aimseartha chun féar a bhrath, amhail modh ilroinnte, scagthástáil fhíorúil ardtréscaoilteachta chomh maith le dearadh féar bunaithe ar fhaisnéis struchtúrach. Is iad na inhbitors a fhaightear le linn an phróisis a bhrath deoch a thuilleadh optamaithe a bhaint amach cosc ar fhás parasite maláire i dtástálacha cille, roghnaíocht do thrRS daonna agus airíonna ADME ag teastáil le haghaidh féar. Comhoibreoidh an tionscadal le speisialtóirí sa cheimic orgánach, samhaltú móilíneach, ceimic bhithfhisiceach, bitheolaíocht stuamach agus cógaseolaíocht. Is é an toradh ná sraith comhdhúile tosaigh inphaitinnithe a fháil le húsáid chun féar a fhorbairt chun an maláire atá ag fás go tapa a chóireáil. Eochairfhocail: Synthetase Threonil-tRNA, maláire, brath féir, substaintí nádúrtha, modh blúire. Beidh cuspóir an tionscadail comhsheasmhach leis na nithe seo a leanas: 1) forbairt chliste le haghaidh “bithleighis, teicneolaíochta leighis, bithchógaisíochta agus biteicneolaíochta” agus le haghaidh “Forbairt agus taighde ar chógais dhaonna agus tréidliachta nua agus atá ann cheana” i réimse speisialtóireachta cliste na bithleighis; 2) RIS3 6. Mar thosaíocht don fhás, trí rannchuidiú le heolas agus acmhainní daonna a mhéadú i réimse na sláinte eolasbhunaithe agus na biteicneolaíochta. Réimsí ábhartha na heolaíochta: 1.4. Eolaíocht cheimiceach; 1.3 Eolaíocht fhisiciúil; 1.6. Eolaíocht bhitheolaíoch De réir aicmeoirí NACE cuirfear an tionscadal chun feidhme — 72.1. Taighde agus forbairt thurgnamhach sna heolaíochtaí nádúrtha agus san innealtóireacht — field.Cineál tionscadail: Taighde tionsclaíoch nach mbaineann le bainisteoir tionscadail gníomhaíochta eacnamaíche: An Dr Aigars Jürgensons Cistiú iomlán: EUR 648 646,00 ranníocaíocht CFRE: 374 917.38 Gníomhaíochtaí arna n-eagrú: 1. Taighde; 2. Foilsiú na dtorthaí; 3 Cosaint na dtorthaí a bhfuiltear ag súil leo: Sraith líne ceannaire frith-malarial, 3 fhoilseachán eolaíochta, 1 iarratas ar phaitinn PCT Fad an tionscadail: 36 mhíAn dáta tosaithe: 1 Deireadh Fómhair 2020 Dáta deiridh: 30 Meán Fómhair 2023 (Irish)
3 August 2022
0 references
Načrtovana je industrijska študija. Cilj projekta je razviti zaviralce treonil-tRNA (ThrRS) kot vodilne spojine za odkrivanje zdravil proti malariji. Zaviranje ThrRS moti biosintezo beljakovin in se lahko doseže z zaviralci, ki se vežejo na katalitični center encima ali na mesto vezave borelidina. Borelidin je naravna snov, ki je aktivni zaviralec ThrRS in ima zelo visoko protimalarsko aktivnost. Žal ima nizko selektivnost proti človeškim prehodnim sistemom in je zato zelo strupena. Kompleksna struktura in razpoložljivost Borelidina je glavna ovira za proizvodnjo analogov s polsintezo ali popolno sintezo, kar preprečuje doseganje potrebnih lastnosti zdravila. Kot del tega projekta je namenjen ustvarjanju sintetičnih inhbitratorjev ThrRS, ki so borelidin mimetika in kažejo visoko selektivnost v odnosu do človeškega ThrRS-a. Inštruktorji so zasnovani tako, da se izvajajo s sodobnimi pristopi za odkrivanje trave, kot so fragmentarna metoda, virtualni visokoprepustni presejalni pregledi in oblikovanje trav na podlagi strukturnih informacij. Inhbitorje, pridobljene med odkrivanjem lužine, je treba nadalje optimizirati, da se doseže zaviranje rasti zajedavca malarije pri celičnih testih, selektivnost na človeške lastnosti ThrRS in lastnosti ADME, ki so potrebne za trave. Projekt bo sodeloval s strokovnjaki s področja organske kemije, molekularnega modeliranja, biofizikalne kemije, stukturne biologije in farmakologije. Rezultat je pridobiti vrsto vodilnih spojin, ki jih je mogoče patentirati, ki se uporabljajo za razvoj trav za zdravljenje hitro rastoče odporne malarije. Ključne besede: Sintetaza Threonil-tRNA, malarija, odkrivanje trave, naravne snovi, metoda fragmentov. Cilj projekta je skladen z: 1) pametni razvoj za „biomedicino, medicinsko tehnologijo, biofarmacevtsko in biotehnologijo“ ter za „razvoj in raziskave novih in obstoječih zdravil za uporabo v humani medicini in za uporabo v veterinarski medicini“ na področju pametne specializacije biomedicine; 2) RIS3 6. Kot prednostna naloga za rast s prispevanjem k povečanju znanja in človeških virov na področju zdravja in biotehnologije, ki temeljita na znanju. Ustrezna področja znanosti: 1.4. Kemična znanost; 1.3 Fizikalna znanost; 1.6. Biološka znanost Po klasifikaciji klasifikacije NACE se bo projekt izvajal – 72.1. Raziskave in eksperimentalni razvoj na področju naravoslovja in tehnike – field.Vrsta projekta: Industrijske raziskave, ki niso povezane z gospodarsko dejavnostjo, vodja projekta: Dr. Aigars Jürgensons Skupno financiranje: 648 646,00 EUR prispevka ESRR: 374 917.38 EurNačrtovane dejavnosti: 1. Raziskave; 2. Objava rezultatov; 3 Zaščita intelektualne lastnine Pričakovani rezultati: Serija vodilnih protimalarjev, 3 znanstvene publikacije, 1 patentna prijava PCT Trajanje projekta: 36 mesecevZačetek: 1. oktober 2020 Končni datum: 30. september 2023 (Slovenian)
3 August 2022
0 references
Планирано е индустриално проучване. Целта на проекта е да се разработят инхибитори на треонил-tRNA (ThrRS) като водещи съединения за откриване на антималарийни лекарства. Инхибирането на ThrRS нарушава протеиновата биосинтеза и може да се постигне чрез инхибитори, които се свързват с каталитичния център на ензима или с мястото на свързване с борелидин. Борелидин е естествено вещество, което е активен инхибитор на ThrRS и проявява много висока антималариална активност. За съжаление, той има ниска селективност спрямо човека ThrRS и следователно е много токсичен. Сложната структура и наличността на Борелидин е основна пречка за производството на аналози чрез полусинтеза или тотален синтез, което предотвратява постигането на необходимите свойства на лекарството. Като част от този проект, той е предназначен за създаване на синтетични ThrRS инхбитори, които са борелидин миметика и показват висока селективност по отношение на човека ThrRS. Инструкторите са проектирани да се прилагат, като се използват съвременни подходи за откриване на трева, като фрагментиран метод, виртуален скрининг с висока пропускливост, както и проектиране на треви въз основа на структурна информация. Инхбиторите, получени по време на процеса на откриване на луга, трябва да бъдат допълнително оптимизирани, за да се постигне инхибиране на растежа на паразит от малария при клетъчни тестове, селективност спрямо човешки ThrRS и ADME свойства, необходими за тревите. Проектът ще си сътрудничи със специалисти по органична химия, молекулярно моделиране, биофизична химия, циментова биология и фармакология. Резултатът е да се получи серия от патентоспособни водещи съединения, които да се използват за развитието на треви за лечение на бързо растяща резистентна малария. Ключови думи: Threonil-tRNA синтетаза, малария, откриване на трева, естествени вещества, метод на фрагмент. Целта на проекта е в съответствие с: 1) интелигентно развитие за „биомедицина, медицински технологии, биофармацевтични и биотехнологии„и за „Развитие и изследвания на нови и съществуващи лекарства за хуманна и ветеринарна медицина“ в областта на интелигентната специализация на биомедицината; 2) RIS3 6. Като приоритет за растежа, като допринася за увеличаване на знанията и човешките ресурси в областта на здравеопазването и биотехнологиите, основани на знанието. Съответни области на науката: 1.4. Химическа наука; 1.3 Физическата наука; 1.6. Биологични науки Съгласно NACE clasificators проектът ще бъде реализиран — 72.1. Научноизследователска и експериментална развойна дейност в областта на природните науки и инженерството — област.Тип на проекта: Индустриални изследвания, които не са свързани с икономическата дейност Ръководител на проекта: Д-р Aigars Jürgensons Общо финансиране: 648 646,00 EUR принос от ЕФРР: 374 917.38 EurPlanned activities: 1. Научни изследвания; 2. Публикуване на резултатите; 3 Защита на интелектуалната собственост Очаквани резултати: Серия антималарийни лидерски линии, 3 научни публикации, 1 заявление за патент PCT Продължителност на проекта: 36 месецаНачална дата: 1 октомври 2020 г. Крайна дата: 30 септември 2023 г. (Bulgarian)
3 August 2022
0 references
Huwa ppjanat studju industrijali. L-għan tal-proġett huwa li jiżviluppa inibituri ta’ treonil-tRNA (ThrRS) bħala komposti ewlenin għas-sejbien ta’ mediċini kontra l-malarja. L-inibizzjoni ta’ ThrRS tfixkel il-bijosintesi tal-proteini u tista’ tinkiseb permezz ta’ inibituri li jingħaqdu maċ-ċentru katalitiku tal-enzima jew mas-sit tat-twaħħil ta’ borelidine. Borelidine huwa sustanza naturali li hija inibitur attiv ta’ ThrRS u turi attività antimalarja għolja ħafna. Sfortunatament, għandha selettività baxxa kontra t-ThrRS tal-bniedem u għalhekk hija tossika ħafna. L-istruttura kumplessa u d-disponibbiltà ta’ Borelidine hija ostaklu ewlieni għall-produzzjoni tal-analogi permezz ta’ semisintesi jew sinteżi totali, li tipprevjeni milli jinkisbu l-proprjetajiet meħtieġa tal-mediċina. Bħala parti minn dan il-proġett, huwa maħsub li jinħolqu inhbitrators ThrRS sintetiċi, li huma mimetiċi borelidine u juru selettività għolja fir-rigward tat-ThrRS tal-bniedem. L-għalliema huma mfassla biex jiġu implimentati bl-użu ta’ approċċi moderni ta’ detezzjoni tal-ħaxix bħal metodu frammentarju, skrining virtwali b’permeabilità għolja kif ukoll id-disinn ta’ ħaxix ibbażat fuq informazzjoni strutturali. L-ibitaturi miksuba matul il-proċess ta’ detezzjoni tal-likur għandhom jiġu ottimizzati aktar biex ikun hemm inibizzjoni tat-tkabbir tal-parassita tal-malarja fit-testijiet taċ-ċelloli, selettività għall-proprjetajiet tat-ThrRS u l-ADME umani meħtieġa għall-ħaxix. Il-proġett se jikkoopera ma’ speċjalisti fil-kimika organika, l-immudellar molekulari, il-kimika bijofiżika, il-bijoloġija stukturali u l-farmakoloġija. Ir-riżultat huwa li tinkiseb sensiela ta’ komposti ewlenin bi privattiva li għandhom jintużaw għall-iżvilupp tal-ħaxix biex jittrattaw il-malarja reżistenti li qed tikber b’rata mgħaġġla. Kliem prinċipali: Threonil-tRNA synthetase, il-malarja, id-detezzjoni tal-ħaxix, is-sustanzi naturali, il-metodu tal-framment. L-għan tal-proġett għandu jkun konsistenti ma’: 1) żvilupp intelliġenti għall-“bijomediċina, it-teknoloġija medika, il-bijofarmaċewtika u l-bijoteknoloġija” u għall-“Iżvilupp u r-riċerka ta’ mediċini umani u veterinarji ġodda u eżistenti” fil-qasam ta’ speċjalizzazzjoni intelliġenti tal-bijomediċina; 2) RIS3 6. Bħala prijorità għat-tkabbir, billi tikkontribwixxi biex jiżdiedu l-għarfien u r-riżorsi umani fis-saħħa u l-bijoteknoloġija bbażati fuq l-għarfien. Oqsma rilevanti tax-xjenza: 1.4. Ix-xjenza kimika; 1.3 Ix-xjenza fiżika; 1.6. Xjenza bijoloġika Skont il-klasifikaturi NACE, il-proġett se jiġi implimentat — 72.1. Riċerka u żvilupp sperimentali fix-xjenzi naturali u l-inġinerija — qasam.Tip ta’ proġett: Riċerka industrijali mhux relatata mal-attività ekonomika Maniġer tal-proġett: Dr Aigars Jürgensons Finanzjament totali: EUR 648 646,00 kontribuzzjoni tal-FEŻR: 374 917.38 Attivitajiet ta’ l-EurPlanned: 1. Ir-riċerka; 2. Il-pubblikazzjoni tar-riżultati; 3 Protezzjoni tal-proprjetà intellettwali Riżultati mistennija: Serje tal-linja tal-mexxej kontra l-malarja, 3 pubblikazzjonijiet xjentifiċi, applikazzjoni għall-privattiva PCT Tul tal-proġett: 36 xahar Data tal-bidu: 1 ta’ Ottubru 2020 Data finali: It-30 ta’ Settembru 2023 (Maltese)
3 August 2022
0 references
Está previsto um estudo industrial. O objetivo do projeto é desenvolver inibidores treonil-tRNA (ThrRS) como compostos principais para a deteção de medicamentos antimaláricos. A inibição da ThrRS perturba a biossíntese proteica e pode ser alcançada por inibidores que se ligam ao centro catalítico da enzima ou ao local de ligação à borelidina. A Borelidina é uma substância natural que é um inibidor ativo da ThrRS e apresenta uma atividade antimalárica muito elevada. Infelizmente, tem baixa seletividade contra a ThrRS humana e, portanto, é muito tóxica. A complexa estrutura e disponibilidade da Borelidina é uma grande barreira à produção de análogos por meio da semissíntese ou síntese total, o que impede que as propriedades necessárias do medicamento sejam alcançadas. Como parte deste projeto, pretende-se criar inibidores sintéticos ThrRS, que são mimética de borelidina e apresentam alta seletividade em relação à ThrRS humana. Os instrutores são projetados para serem implementados usando abordagens modernas de deteção de grama, como método fragmentário, triagem virtual de alta permeabilidade, bem como o design de gramas com base em informações estruturais. Os inhbitores obtidos durante o processo de deteção de licor devem ser ainda mais otimizados para conseguir a inibição do crescimento do parasita da malária em testes celulares, seletividade para a ThrRS humana e propriedades ADME necessárias para as gramíneas. O projeto cooperará com especialistas em química orgânica, modelagem molecular, química biofísica, biologia estuctural e farmacologia. O resultado é obter uma série de compostos principais patenteáveis a serem utilizados para o desenvolvimento de gramíneas para tratar a malária resistente, em rápido crescimento. Palavras-chave: Threonil-tRNA sintetase, malária, deteção de grama, substâncias naturais, método de fragmentos. O objetivo do projeto deve ser coerente com: 1) desenvolvimento inteligente para «biomedicina, tecnologia médica, biofarmacêutico e biotecnologia» e para o «Desenvolvimento e pesquisa de medicamentos humanos e veterinários novos e existentes» no campo de especialização inteligente da biomedicina; 2) RIS3 6. Como prioridade para o crescimento, contribuindo para aumentar o conhecimento e os recursos humanos em matéria de saúde e biotecnologia baseadas no conhecimento. Áreas relevantes da ciência: 1.4. Ciência química; 1.3 Ciências físicas; 1.6. Ciência biológica De acordo com os clasificadores da NACE, o projeto será executado — 72.1. Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências naturais e engenharia — campo.Tipo de projeto: Investigação industrial não relacionada com a atividade económica Gestor de projeto: Dr. Aigars Jürgensons Financiamento total: 648 646,00 EUR contribuição do FEDER: 374 917.38 Atividades EurPlanned: 1. Investigação; 2. Publicação dos resultados; 3 Proteção da propriedade intelectual Resultados esperados: Série de linha de líderes antimaláricos, 3 publicações científicas, 1 pedido de patente PCT Duração do projeto: 36 mesesData de início: 1 de outubro de 2020 Data final: 30 de setembro de 2023 (Portuguese)
3 August 2022
0 references
Der er planlagt en industriel undersøgelse. Formålet med projektet er at udvikle treonil-tRNA (ThrRS) hæmmere som førende forbindelser til påvisning af antimalariale lægemidler. Hæmning af ThrRS forstyrrer proteinbiosyntesen og kan opnås ved hjælp af inhibitorer, der binder sig til enzymets katalytiske centrum eller til borelidinbindingsstedet. Borelidin er et naturligt stof, der er en aktiv inhibitor af ThrRS og udviser meget høj antimalarial aktivitet. Desværre har det lav selektivitet mod human ThrRS og er derfor meget giftigt. Den komplekse struktur og tilgængeligheden af Borelidin er en stor hindring for produktionen af analoger ved semi-syntese eller total syntese, hvilket forhindrer, at de nødvendige egenskaber af lægemidlet opnås. Som en del af dette projekt er det beregnet til at skabe syntetiske ThrRS inhbitratorer, som er borelidin mimetik og viser høj selektivitet i forhold til menneskelige ThrRS. Instruktørerne er designet til at blive implementeret ved hjælp af moderne græsdetekteringsmetoder såsom fragmentariske metoder, virtuel screening med høj permeabilitet samt udformning af græsser baseret på strukturelle oplysninger. De inhbitorer, der opnås under væskedetektionsprocessen, skal optimeres yderligere for at opnå hæmning af væksten af malariaparasitter i celletest, selektivitet over for humane ThrRS- og ADME-egenskaber, der kræves for græs. Projektet skal samarbejde med specialister inden for organisk kemi, molekylær modellering, biofysisk kemi, stukturbiologi og farmakologi. Resultatet er at opnå en række patenterbare ledende forbindelser, der skal anvendes til udvikling af græs til behandling af den hurtigt voksende resistent malaria. Nøgleord: Threonil-tRNA synthetase, malaria, græs påvisning, naturlige stoffer, fragment metode. Projektets mål skal være i overensstemmelse med: 1) intelligent udvikling af "biomedicin, medicinsk teknologi, biofarmaceutisk og bioteknologi" og "udvikling og forskning i nye og eksisterende human- og veterinærlægemidler" inden for intelligent specialisering inden for biomedicin; 2) RIS3 6. Som en prioritet for vækst ved at bidrage til at øge viden og menneskelige ressourcer inden for videnbaseret sundhed og bioteknologi. Relevante videnskabelige områder: 1.4. Kemisk videnskab 1.3 Fysisk videnskab; 1.6. Biovidenskab Ifølge NACE-klassificatorer vil projektet blive gennemført — 72.1. Forskning og eksperimentel udvikling inden for naturvidenskab og ingeniørvidenskab — område. Projekttype: Industriel forskning uden relation til økonomisk aktivitet Projektleder: Dr. Aigars Jürgensons samlede finansiering: 648 646,00 EUR EFRU-bidrag: 374 917.38 EurPlanned aktiviteter: 1. Forskning 2. Offentliggørelse af resultaterne 3 Beskyttelse af intellektuel ejendomsret Forventede resultater: Antimalarial leder linje serie, 3 videnskabelige publikationer, 1 PCT patentansøgning Varighed af projektet: 36 månederStartdato: 1. oktober 2020 Endelig dato: 30. september 2023 (Danish)
3 August 2022
0 references
Un studiu industrial este planificat. Scopul proiectului este de a dezvolta inhibitori de treonil-tARN (ThrRS) ca compuși principali pentru detectarea medicamentelor antimalariene. Inhibarea ThrRS perturbă biosinteza proteinelor și poate fi obținută prin inhibitori care se leagă de centrul catalitic al enzimei sau de locul legării de borelidină. Borelidina este o substanță naturală care este un inhibitor activ al ThrRS și prezintă o activitate antimalarială foarte mare. Din păcate, are selectivitate scăzută împotriva ThrRS uman și, prin urmare, este foarte toxic. Structura complexă și disponibilitatea Borelidinei este o barieră majoră în calea producerii de analogi prin semisinteză sau sinteză totală, ceea ce împiedică obținerea proprietăților necesare ale medicamentului. Ca parte a acestui proiect, este destinat să creeze inhbitrators ThrRS sintetice, care sunt mimetice borelidină și prezintă selectivitate ridicată în raport cu ThrRS uman. Instructorii sunt concepuți pentru a fi implementați folosind abordări moderne de detectare a ierbii, cum ar fi metoda fragmentară, screeningul virtual de înaltă permeabilitate, precum și proiectarea ierburilor pe baza informațiilor structurale. Inhbitorii obținuți în timpul procesului de detectare a lichiorului trebuie optimizați în continuare pentru a obține inhibarea creșterii parazitului malariei în testele celulare, selectivitatea la proprietățile ThrRS uman și ADME necesare pentru ierburi. Proiectul va coopera cu specialiști în chimie organică, modelare moleculară, chimie biofizică, biologie stucturală și farmacologie. Rezultatul este obținerea unei serii de compuși importanți brevetabili care să fie utilizați pentru dezvoltarea ierbii pentru tratarea malariei rezistente la creștere rapidă. Cuvinte cheie: Sintetază Threonil-tARN, malarie, detectarea ierbii, substanțe naturale, metoda fragmentelor. Obiectivul proiectului trebuie să fie în concordanță cu: 1) dezvoltarea inteligentă pentru „biomedicină, tehnologie medicală, biofarmaceutică și biotehnologie” și pentru „Dezvoltarea și cercetarea medicamentelor umane și veterinare noi și existente” în domeniul specializării inteligente a biomedicinei; 2) RIS3 6. Ca prioritate pentru creștere, prin contribuția la sporirea cunoștințelor și a resurselor umane în domeniul sănătății și al biotehnologiei bazate pe cunoaștere. Domenii științifice relevante: 1.4. Știința chimică; 1.3 Știința fizică; 1.6. Știința biologică Conform clasificatorilor NACE proiectul va fi implementat – 72.1. Cercetare și dezvoltare experimentală în științele naturii și inginerie – domeniu.Tipul proiectului: Cercetare industrială fără legătură cu activitatea economică Manager de proiect: Dr. Aigars Jürgensons Finanțare totală: 64 866,00 EUR contribuție FEDR: 374 917.38 Activități planificate: 1. Cercetarea; 2. Publicarea rezultatelor; 3 Protecția proprietății intelectuale Rezultate așteptate: Seria de linii lider anti-malarie, 3 publicații științifice, 1 cerere de brevet PCT Durata proiectului: 36 luniData de începere: 1 octombrie 2020 Data finală: 30 septembrie 2023 (Romanian)
3 August 2022
0 references
En industriell studie planeras. Syftet med projektet är att utveckla treonil-tRNA-hämmare (ThrRS) som ledande föreningar för upptäckt av antimalariella läkemedel. Hämning av ThrRS stör proteinbiosyntesen och kan uppnås genom hämmare som binder till enzymets katalytiska centrum eller till platsen för borelidinbindningen. Borelidin är en naturlig substans som är en aktiv hämmare av ThrRS och uppvisar mycket hög antimalariell aktivitet. Dessvärre har den låg selektivitet mot human ThrRS och är därför mycket giftig. Den komplexa strukturen och tillgängligheten av borelidin är en stor barriär för produktion av analoger genom semi-syntes eller total syntes, vilket förhindrar att de nödvändiga egenskaperna hos läkemedlet uppnås. Som en del av detta projekt är det tänkt att skapa syntetiska ThrRS inhbitrators, som är borelidine mimetics och visar hög selektivitet i förhållande till människa ThrRS. Instruktörerna är utformade för att implementeras med hjälp av moderna gräsdetekteringsmetoder som fragmentarisk metod, virtuell screening med hög genomsläpplighet samt utformning av gräs baserat på strukturell information. De inhibitorer som erhålls under spritdetektionsprocessen ska optimeras ytterligare för att uppnå hämning av tillväxten av malariaparasiter i celltester, selektivitet till humana ThrRS- och ADME-egenskaper som krävs för gräs. Projektet kommer att samarbeta med specialister inom organisk kemi, molekylär modellering, biofysikalisk kemi, stuctural biologi och farmakologi. Resultatet är att få en rad patenterbara ledande föreningar som kan användas för att utveckla gräs för att behandla det snabbt växande resistenta malarian. Nyckelord: Threonil-tRNA-syntetas, malaria, gräsdetektion, naturliga ämnen, fragmentmetod. Projektets mål ska vara förenligt med följande: 1) smart utveckling för ”biomedicin, medicinsk teknik, biofarmaceutisk och bioteknik” och för ”utveckling och forskning av nya och befintliga humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel” inom området smart specialisering inom biomedicin. 2) RIS3 6. Som en prioritering för tillväxt, genom att bidra till att öka kunskapen och de mänskliga resurserna inom kunskapsbaserad hälsa och bioteknik. Relevanta vetenskapsområden: 1.4. Kemisk vetenskap, 1.3 Fysisk vetenskap, 1.6. Biologi Enligt NACE-klasificatorer kommer projektet att genomföras – 72.1. Forskning och experimentell utveckling inom naturvetenskap och teknik – område.Typ av projekt: Industriell forskning som inte har samband med ekonomisk verksamhet Projektledare: Dr Aigars Jürgensons Total finansiering: 64 866,00 EUR i Eruf-bidrag: 374 917.38 EuroPlanerade verksamheter: 1. Forskning, 2. Offentliggörande av resultat. 3 Skydd av immateriella rättigheter Förväntade resultat: Anti-malarial ledare linjeserie, 3 vetenskapliga publikationer, 1 PCT patentansökan Varaktighet av projektet: 36 månaderStartdatum: 1 oktober 2020 Slutdatum: 30 september 2023 (Swedish)
3 August 2022
0 references
Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
0 references
Identifiers
1.1.1.1/19/A/019
0 references