Biology of melanoma recovery following targeted therapy for BRAF mutation (Q3056402)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056402 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Biology of melanoma recovery following targeted therapy for BRAF mutation |
Project Q3056402 in Latvia |
Statements
374,918.54 Euro
0 references
648,648.0 Euro
0 references
57.8 percent
0 references
1 March 2019
0 references
28 February 2022
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs"
0 references
56°58'59.81"N, 24°1'53.44"E
0 references
Metastātiskā melanoma, kas rodas pēc sākotnēji veiksmīgas mērķterapijas, ir sāpīga problēma gan medicīnā, gan sabiedrībā kopumā, galvenokārt, slimnieku augstās mirstības dēļ. Šajā projektā tiks pētīta mejozes loma B-RAF mutētās melanomas rezistences attīstībā pret mērķterapiju un tās iespējamie mehānismi. Projekta hipotēze ir, ka B-RAF melanomas mutācija ektopiski aktivē mejozes cikla daļu. Tiek aktivēti mejotiskie un CTA (CTCFL-MAGE A grupas) proteīni, kas modulē Ras-Raf-MEK-ERK proliferācijas signālceļu, izraisot mejozei-līdzīgu mitotisku arestu un “mitotisko izslīdēšanu” (‘mitotic slippage’), procesā iesaistot arī audzēju supresora Hippo signālceļu un tādejādi tetraploidīju ar pārprogramēšanu. Tas savukārt, noved pie tā, ka mēŗķterapija veic rezistentas sub-populācijas izvairīšanos no G1-aresta un nāves un ļauj izdzīvot pēc depoliploidizācijas mazai šūnu proporcijai, kas veido klonus. Šis modulētais šūnas cikls, dēvēts arī par “mejomitozi”, ir maz pētīts un var radīt jaunas zināšanas un iespējas melanomas patoģenēzes pētījumos. Hipotēzes tiks pārbaudīta gan in vitro melanomas šūnu kultūrās, gan pacientu materiālā. Fundamentālā projekta mērķis ir aplūkot šo mehānismu kā koncepcijas pierādījumu, meklējot iespējamus jaunus terapeitiskos mērķus, vienlaikus piesaistot zinātnei jaunus cilvēkus un palielinot BMC zinātnisko izcilību.Saskaņā ar ESAO (Ekonomiskās sadarbības un attīstības organizācijas) FORD (Pētniecības un attīstības virzienu) klasifikāciju projekts pieder sadaļai Medicīnas un veselības zinātne (3.1. Vispārīgā medicīna) un Dabas zinātne (1.4. Bioloģijas zinātne). Projekta klasifikācija saskaņā ar Saimnieciskās darbības statistisko klasifikāciju NACE ir 72.11 “Pētījumi un eksperimentālā izstrāde biotehnoloģijā”. Projekta mērķi un sagaidāmie rezultāti precīzi sakrīt ar Latvijas RIS3 stratēģijas mērķiem ekonomikas pārveidei. Konkrētāk, projekts atbilst RIS3 specializācijas jomai biomedicīna, medicīnas tehnoloģijas, biofarmācija un biotehnoloģija. Projekts tiks īstenots kā nesaimniecisks, un rezultāti tiks izplatīti recenzētās brīvpieejas zinātniskās publikācijās.Projekta plānotās izmaksas ir 648 648,00 EUR, no kuriem 374 918,54 EUR ir ERAF finansējums.Projekta ilgums: 2019.03.01. – 2022.02.28. (36 mēneši). Atslēgas vārdi: melanoma, B-RAF inhibitori, terapijas rezistence, “mitotiskā noslīdēšana”, mejoze (Latvian)
0 references
Metastatic melanoma, which occurs after an initial successful target therapy, is a painful problem both in medicine and in society at large, mainly due to the high mortality of the sufferers. This project will examine the role of meososis in the development of B-RAF mutated melanoma resistance to targeted therapy and its possible mechanisms. The project hypothesis is that the B-RAF melanoma mutation ectopically activates the meiosis cycle part. The meotic and CTA (CTCFL-MAGE group A) proteins that modulate the Ras-Raf-MEK-ERK proliferative pathway are activated, resulting in meiosis-like mitotic arrest and ‘mitotic slippage’, also involving tumour suppressor Hippo signalling and thus tetraploide by reprograming. This, in turn, leads to the elimination of resistant sub-population of G1-aresta and death by target therapy and allows survival after depoliploidisation to a small proportion of cells forming clones. This modulated cell cycle, also called ‘mejomitosis’, has been studied little and can create new knowledge and opportunities in melanoma pathogenesis studies. Hypotheses will be tested in both in vitro melanoma cell cultures and patient material. The aim of the fundamental project is to look at this mechanism as proof of the concept by searching for possible new therapeutic goals, while attracting young people to science and increasing the scientific excellence of BMC.According to the classification of the OECD (Organisation for Economic Cooperation and Development) FORD (Research and Development) the project belongs to the section Medical and Health Science (3.1. General medicine) and Natural Science (1.4. Biology). The classification of the project according to the statistical classification of economic activities in NACE is 72.11 ‘Research and experimental development in biotechnology’. The project’s objectives and expected results coincide exactly with the goals of the Latvian RIS3 strategy for economic transformation. In particular, the project falls within the RIS3 specialisation field of biomedicine, medical technologies, biopharmaceuticals and biotechnology. The project will be implemented as uneconomic, and the results will be disseminated in peer-reviewed free-access scientific publications.The estimated cost of the project is EUR 648648,00, of which EUR 374918.54 is ERDF funding. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 months) Keywords: Melanoma, B-RAF inhibitors, therapy resistance, mythotic slipping, mejosis (English)
15 July 2021
0.7942949265398703
0 references
Le mélanome métastatique, qui survient après une thérapie ciblée initialement réussie, est un problème douloureux tant dans la médecine que dans la société dans son ensemble, principalement en raison de la mortalité élevée des malades. Ce projet explorera le rôle de la méjosis dans le développement de la résistance au mélanome muté du B-RAF à la thérapie ciblée et à ses mécanismes possibles. L’hypothèse du projet est que la mutation du mélanome B-RAF active ectopiquement une partie du cycle mejose. Les protéines méotiques et CTA (CTCFL-MAGE A) qui modulent la voie de prolifération Ras-Raf-MEK-ERK sont activées, ce qui entraîne un arrêt mitotique de type méjoise et un «dérapage mitotique» impliquant la voie du signal d’Hippo-Hippo suppresseur de tumeur et donc tétraploïde par reprogrammation. Cela, à son tour, conduit à une thérapie ciblée évitant les sous-populations résistantes de l’arestème G1 et la mort et permettant la survie après la dépoliplisation d’une petite proportion de cellules formant des clones. Ce cycle cellulaire modulé, également connu sous le nom de «méjomitose», a été peu étudié et peut créer de nouvelles connaissances et possibilités en matière de pathogenèse du mélanome. Les hypothèses seront testées dans les cultures cellulaires in vitro de mélanome et dans le matériel du patient. L’objectif du projet fondamental est de considérer ce mécanisme comme une preuve de concept à la recherche de nouveaux objectifs thérapeutiques possibles tout en attirant les jeunes vers la science et en augmentant l’excellence scientifique du BMC.Selon la classification OCDE (Organisation de coopération et de développement économiques) du FORD (Directions de la recherche et du développement), le projet appartient à la section Sciences médicales et de la santé (3.1. Médecine générale) et sciences naturelles (1.4. Science de la biologie). La classification du projet selon la nomenclature statistique des activités économiques de la NACE est 72.11 «Recherche et développement expérimental dans le domaine de la biotechnologie». Les objectifs et les résultats escomptés du projet coïncident exactement avec les objectifs de la stratégie lettone RIS3 pour la transformation économique. En particulier, le projet relève de la spécialisation RIS3 en biomédecine, technologies médicales, biopharmaceutiques et biotechnologies. Le projet sera mis en œuvre en tant que non-économique et les résultats seront diffusés dans des publications scientifiques en libre accès évaluées par des pairs. Le coût prévu du projet s’élève à 648 648,00 EUR, dont 374 918,54 EUR sont financés par le FEDER. 2019.03.01. — 2022.02.28. (36 mois). Mots-clés: mélanome, inhibiteurs de la B-RAF, résistance au traitement, «dérapage mitotique», méjosis (French)
25 November 2021
0 references
Metastasierendes Melanom, das nach anfänglich erfolgreicher gezielter Therapie auftritt, ist sowohl in der Medizin als auch in der Gesellschaft als Ganzes ein schmerzhaftes Problem, vor allem aufgrund der hohen Sterblichkeit der Betroffenen. In diesem Projekt wird die Rolle der Mejosis bei der Entwicklung der B-RAF mutierten Melanomresistenz zur Zieltherapie und deren möglichen Mechanismen untersucht. Die Projekthypothese ist, dass die B-RAF-Melanommutation einen Teil des Mejose-Zyklus ektopisch aktiviert. Meotic- und CTA-Proteine (CTCFL-MAGE A), die den Ras-Raf-MEK-ERK-Proliferationsweg modulieren, werden aktiviert, was zu mejoisartiger Mitotik-Verhaftung und „mitotischem Slippage“ mit dem Tumorsuppressor Hippo Signalweg führt und somit durch Reprogrammierung tetraploid ist. Dies wiederum führt zu einer gezielten Therapie, um resistente Teilpopulationen von G1-Arstem und Tod zu vermeiden und das Überleben nach der Depoliploidisierung eines kleinen Teils der Zellen, die Klone bilden, zu ermöglichen. Dieser modulierte Zellzyklus, auch bekannt als „Mejomitose“, wurde wenig erforscht und kann neue Erkenntnisse und Möglichkeiten in der Pathogenese des Melanoms schaffen. Hypothesen werden sowohl in In-vitro-Melanomzellkulturen als auch in Patientenmaterial getestet. Ziel des fundamentalen Projekts ist es, diesen Mechanismus als Konzeptnachweis auf der Suche nach möglichen neuen therapeutischen Zielen zu betrachten und gleichzeitig junge Menschen für die Wissenschaft zu gewinnen und die wissenschaftliche Exzellenz des BMC zu erhöhen.Nach der OECD-Klassifizierung von FORD (Forschungs- und Entwicklungsdirektionen) der OECD (Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung) gehört das Projekt zum Abschnitt Medizin- und Gesundheitswissenschaften (3.1.) Allgemeine Medizin) und Naturwissenschaften (1.4. Wissenschaft der Biologie). Die Klassifikation des Projekts nach der statistischen Klassifikation der Wirtschaftszweige NACE ist 72.11 „Forschung und experimentelle Entwicklung in der Biotechnologie“. Die Ziele und erwarteten Ergebnisse des Projekts entsprechen genau den Zielen der lettischen RIS3-Strategie für den wirtschaftlichen Wandel. Insbesondere fällt das Projekt in den Rahmen der RIS3-Spezialisierung auf Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie. Das Projekt wird als nicht-ökonomisch durchgeführt, und die Ergebnisse werden in Peer-reviewed Open Access wissenschaftlichen Publikationen verbreitet. Die geplanten Kosten des Projekts belaufen sich auf 648 648,00 EUR, wovon 374 918,54 EUR EFRE-Mittel sind. 2019.03.01. — 2022.02.28. (36 Monate). Schlagwörter: Melanom, B-RAF-Inhibitoren, Therapieresistenz, „mitotische Slip“, Mejosis (German)
28 November 2021
0 references
Gemetastaseerd melanoom, dat optreedt na aanvankelijk succesvolle gerichte therapie, is een pijnlijk probleem in zowel de geneeskunde als de samenleving als geheel, voornamelijk als gevolg van de hoge sterfte onder patiënten. Dit project zal de rol van mejosis onderzoeken in de ontwikkeling van B-RAF gemuteerde melanoomresistentie tegen doeltherapie en de mogelijke mechanismen ervan. De projecthypothese is dat de B-RAF melanoommutatie ectopisch een deel van de mejose cyclus activeert. Meotic- en CTA-eiwitten (CTCFL-MAGE A) die de proliferatieroute van Ras-Raf-MEK-ERK moduleren, worden geactiveerd, wat resulteert in mejoise-achtige mitotische arrestatie en „mitotische slippen” waarbij het Hippo signaalpad van de tumor onderdrukt en dus tetraploid door herprogrammering. Dit leidt op zijn beurt tot gerichte therapie om resistente subpopulaties van G1-arestem en dood te vermijden en overleving mogelijk te maken na depoliploïdisatie van een klein deel van de cellen die klonen vormen. Deze gemoduleerde celcyclus, ook bekend als „mejomitose”, is weinig bestudeerd en kan nieuwe kennis en kansen creëren in de pathogenese van melanoom. Hypothesen zullen worden getest in zowel in vitro melanoomcelculturen als patiëntmateriaal. Het doel van het fundamentele project is te kijken naar dit mechanisme als proof of concept op zoek naar mogelijke nieuwe therapeutische doelen en tegelijkertijd jongeren aan te trekken tot wetenschap en de wetenschappelijke excellentie van BMC te vergroten.Volgens de OESO (Organisatie voor Economische Samenwerking en Ontwikkeling) classificatie van FORD (Onderzoeks- en Ontwikkelingsrichtingen) behoort het project tot de sectie Medische en Gezondheidswetenschappen (3.1. Algemene geneeskunde) en Natuurwetenschappen (1.4. Wetenschap van de biologie). De classificatie van het project volgens de statistische classificatie van economische activiteiten NACE is 72.11 „Onderzoek en experimentele ontwikkeling op het gebied van biotechnologie”. De doelstellingen en verwachte resultaten van het project vallen precies samen met de doelstellingen van de Letse RIS3-strategie voor economische transformatie. Het project valt met name onder de RIS3-specialisatie op het gebied van biogeneeskunde, medische technologieën, biofarmaceutica en biotechnologie. Het project zal worden uitgevoerd als niet-economisch en de resultaten zullen worden verspreid in collegiaal getoetste wetenschappelijke publicaties met open toegang. De geplande kosten van het project bedragen 648 648,00 EUR, waarvan 374 918,54 EUR EFRO-financiering. 2019.03.01. 2022.02.28. (36 maanden). Trefwoorden: melanoom, B-RAF-remmers, therapieresistentie, „mitotische slip”, mejosis (Dutch)
28 November 2021
0 references
Il melanoma metastatico, che si verifica dopo una terapia mirata inizialmente riuscita, è un problema doloroso sia in medicina che nella società nel suo complesso, principalmente a causa dell'elevata mortalità dei malati. Questo progetto esplorerà il ruolo della mejosi nello sviluppo della resistenza al melanoma mutato B-RAF alla terapia bersaglio e ai suoi possibili meccanismi. L'ipotesi del progetto è che la mutazione del melanoma B-RAF attiva ectopicamente parte del ciclo mejose. Le proteine Meotic e CTA (CTCFL-MAGE A) che modulano la via di proliferazione Ras-Raf-MEK-ERK sono attivate, con conseguente arresto mitotico simile a mejoise e ‘slittamento mitotico' che coinvolge il percorso del segnale Hippo soppressore tumorale e quindi tetraploide riprogrammando. Questo, a sua volta, porta a una terapia mirata evitando sottopopolazioni resistenti da G1-arestem e morte e permettendo la sopravvivenza dopo la depoliploidizzazione di una piccola percentuale di cellule che formano cloni. Questo ciclo cellulare modulato, noto anche come "mejomitose", è stato poco studiato e può creare nuove conoscenze e opportunità nella patogenesi del melanoma. Le ipotesi saranno testate sia in colture cellulari di melanoma in vitro che in materiale paziente. L'obiettivo del progetto fondamentale è quello di considerare questo meccanismo come prova di concetto alla ricerca di possibili nuovi obiettivi terapeutici, attirando i giovani verso la scienza e aumentando l'eccellenza scientifica di BMC. Secondo la classificazione OCSE (Organizzazione per la cooperazione e lo sviluppo economico) del FORD (Research and Development Directions) il progetto appartiene alla sezione Medical and Health Science (3.1. Medicina generale) e scienze naturali (1.4. Scienza della biologia). La classificazione del progetto secondo la classificazione statistica delle attività economiche NACE è 72.11 "Ricerca e sviluppo sperimentale in biotecnologia". Gli obiettivi e i risultati attesi del progetto coincidono esattamente con gli obiettivi della strategia lettone RIS3 per la trasformazione economica. In particolare, il progetto rientra nell'ambito della specializzazione RIS3 in biomedicina, tecnologie mediche, biofarmaceutici e biotecnologie. Il progetto sarà attuato come non economico e i risultati saranno diffusi in pubblicazioni scientifiche ad accesso aperto sottoposte a revisione inter pares. Il costo previsto del progetto è di 648 648,00 EUR, di cui 374 918,54 EUR sono finanziati dal FESR. 2019.03.01. — 2022.02.28. (36 mesi). Parole chiave: melanoma, inibitori B-RAF, resistenza alla terapia, "scivolo mitotico", mejosi (Italian)
11 January 2022
0 references
El melanoma metastásico, que ocurre después de una terapia dirigida inicialmente exitosa, es un problema doloroso tanto en la medicina como en la sociedad en su conjunto, principalmente debido a la alta mortalidad de los enfermos. Este proyecto explorará el papel de la mejosis en el desarrollo de la resistencia al melanoma mutado B-RAF a la terapia diana y sus posibles mecanismos. La hipótesis del proyecto es que la mutación del melanoma B-RAF activa ectópicamente parte del ciclo de mejose. Las proteínas meóticas y CTA (CTCFL-MAGE A) que modulan la vía de proliferación Ras-Raf-MEK-ERK se activan, lo que resulta en un paro mitótico similar a la mejoise y un «deslizamiento mitótico» que involucra al supresor tumoral camino de la señal Hippo y, por lo tanto, tetraploide mediante la reprogramación. Esto, a su vez, conduce a una terapia dirigida evitando subpoblaciones resistentes del G1-arestem y la muerte y permitiendo la supervivencia después de la despoliploidización de una pequeña proporción de células que forman clones. Este ciclo celular modulado, también conocido como «mejomitosa», ha sido poco estudiado y puede crear nuevos conocimientos y oportunidades en la patogénesis del melanoma. Las hipótesis se probarán tanto en cultivos celulares de melanoma in vitro como en el material del paciente. El objetivo del proyecto fundamental es considerar este mecanismo como prueba de concepto en busca de posibles nuevos objetivos terapéuticos, atrayendo a los jóvenes a la ciencia y aumentando la excelencia científica de BMC. De acuerdo con la clasificación OCDE (Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico) de FORD (Direcciones de Investigación y Desarrollo), el proyecto pertenece a la sección Ciencias Médicas y de la Salud (3.1. Medicina General) y Ciencias Naturales (1.4. Ciencia de la biología). La clasificación del proyecto según la Clasificación Estadística de Actividades Económicas NACE es 72.11 «Investigación y desarrollo experimental en biotecnología». Los objetivos y los resultados esperados del proyecto coinciden exactamente con los objetivos de la estrategia de transformación económica de Letonia RIS3. En particular, el proyecto entra en el ámbito de la especialización RIS3 en biomedicina, tecnologías médicas, biofarmacéutica y biotecnología. El proyecto se ejecutará como no económico y los resultados se difundirán en publicaciones científicas de acceso abierto revisadas por pares. El coste previsto del proyecto asciende a 648 648,00 EUR, de los cuales 374 918,54 EUR son financiación del FEDER. 2019.03.01. 2022.02.28. (36 meses). Palabras clave: melanoma, inhibidores B-RAF, resistencia a la terapia, «deslizamiento mitótico», mejosis (Spanish)
12 January 2022
0 references
Metastaatiline melanoom, mis tekib pärast esialgset edukat sihtravi, on valulik probleem nii meditsiinis kui ka ühiskonnas laiemalt, peamiselt kannatajate kõrge suremuse tõttu. Selle projekti raames uuritakse meosoosi rolli B-RAF muteerunud melanoomiresistentsuse arengus suunatud ravile ja selle võimalikele mehhanismidele. Projekti hüpotees on, et B-RAF melanoomi mutatsioon aktiveerib meioosi tsükli osa. Ras-Raf-MEK-ERK proliferatiivset rada moduleerivad meootilised ja CTA (CTCFL-MAGE rühm A) valgud aktiveeruvad, mille tulemuseks on meioosisarnane mitootiline seiskumine ja mitootiline libisemine, mis hõlmab ka kasvaja supressiooni Hippo signaalimist ja seega tetraploide ümberprogrammeerimise teel. See omakorda viib resistentsete G1-Aresta alampopulatsioonide likvideerimiseni ja surmani sihtravi teel ning võimaldab pärast depoliploideerimist ellu jääda väikesele osale kloone moodustavatest rakkudest. Seda moduleeritud rakutsüklit, mida nimetatakse ka mejomitoosiks, on vähe uuritud ning see võib luua uusi teadmisi ja võimalusi melanoomi patogeneesi uuringutes. Hüpoteese uuritakse nii in vitro melanoomi rakukultuurides kui ka patsiendi materjalis. Põhiprojekti eesmärk on vaadelda seda mehhanismi kui tõendit kontseptsiooni kohta, otsides võimalikke uusi ravieesmärke, meelitades samas noori teadusele ja suurendades BMC teaduslikku tipptaset.Vastavalt OECD (Majanduskoostöö ja Arengu Organisatsioon) klassifikatsioonile kuulub projekt meditsiini- ja terviseteaduse sektsiooni (3.1). Üldmeditsiin) ja loodusteadus (1.4.) Bioloogia). Projekti liigitus vastavalt NACE majanduse tegevusalade statistilisele klassifikaatorile on 72.11 „Teadusuuringud ja tootearendus biotehnoloogia valdkonnas“. Projekti eesmärgid ja oodatavad tulemused langevad täpselt kokku Läti RIS3 strateegia eesmärkidega majanduse ümberkujundamiseks. Eelkõige kuulub projekt RIS3 biomeditsiini, meditsiinitehnoloogiate, biofarmatseutiliste ravimite ja biotehnoloogia spetsialiseerumise valdkonda. Projekt viiakse ellu ebamajanduslikuna ja tulemusi levitatakse vastastikuse eksperdihinnanguga tasuta teaduspublikatsioonides. Projekti hinnanguline maksumus on 648648,00 eurot, millest 374918,54 eurot eraldatakse ERFist. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 kuud) Märksõnad: Melanoomid, B-RAF inhibiitorid, resistentsus, mütootiline libisemine, mejoos (Estonian)
3 August 2022
0 references
Metastazavusi melanoma, kuri atsiranda po pradinio sėkmingo tikslinio gydymo, yra skausminga problema tiek medicinoje, tiek visoje visuomenėje, daugiausia dėl didelio sergančiųjų mirtingumo. Šiame projekte bus nagrinėjamas meosozės vaidmuo B-RAF mutavusios melanomos atsparumo tiksliniam gydymui vystymui ir galimi jos mechanizmai. Projekto hipotezė yra ta, kad B-RAF melanomos mutacija ektopiškai aktyvuoja mejozės ciklo dalį. Meotiniai ir CTA (CTCFL-MAGE A grupės) baltymai, moduliuojantys Ras-Raf-MEK-ERK proliferacinį kelią, yra aktyvuoti, todėl į mejozę panašus mitozinis sustojimas ir mitozinis slydimas, taip pat naviko slopinimo Hippo signalizavimas, taigi ir tetraploidas perprogramuojant. Tai savo ruožtu lemia atsparios G1-Aresta pogrupio pašalinimą ir mirtį taikant tikslinę terapiją ir leidžia išgyventi po depoliploidizacijos nedideliam ląstelių, sudarančių klonus, daliai. Šis moduliuotas ląstelių ciklas, dar vadinamas mejomitoze, buvo mažai ištirtas ir gali suteikti naujų žinių ir galimybių melanomos patogenezės tyrimuose. Hipotezės bus tiriamos tiek in vitro melanomos ląstelių kultūrose, tiek paciento medžiagoje. Pagrindinio projekto tikslas – pažvelgti į šį mechanizmą kaip koncepcijos įrodymą ieškant galimų naujų terapinių tikslų, kartu pritraukiant jaunimą į mokslą ir didinant BMC mokslinę kompetenciją. Pagal EBPO (Ekonominio bendradarbiavimo ir plėtros organizacijos) FORD klasifikaciją (Moksliniai tyrimai ir plėtra) projektas priklauso skyriui „Medicinos ir sveikatos mokslai“ (3.1. Bendroji medicina) ir gamtos mokslai (1.4. Biologija). Projekto klasifikacija pagal statistinį NACE ekonominės veiklos rūšių klasifikatorių yra 72.11 „Biotechnologijų moksliniai tyrimai ir bandomoji taikomoji veikla“. Projekto tikslai ir laukiami rezultatai tiksliai sutampa su Latvijos ekonomikos transformacijos strategijos RIS3 tikslais. Visų pirma projektas susijęs su RIS3 biomedicinos, medicinos technologijų, biofarmacijos ir biotechnologijų specializacijos sritimi. Projektas bus įgyvendinamas kaip neekonomiškas, o rezultatai bus platinami recenzuojamuose nemokamuose moksliniuose leidiniuose. Numatoma projekto kaina yra 648 648,00 EUR, iš kurių 374 918,54 EUR yra ERPF finansavimas. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 mėnesiai) Raktažodžiai: Melanoma, B-RAF inhibitoriai, atsparumas gydymui, mitozinis slydimas, mejosis (Lithuanian)
3 August 2022
0 references
Metastatski melanom, koji se javlja nakon početne uspješne ciljane terapije, bolan je problem i u medicini i u društvu u cjelini, uglavnom zbog visoke smrtnosti oboljelih. Ovaj projekt će ispitati ulogu meozoze u razvoju B-RAF mutiranog melanoma rezistencije na ciljanu terapiju i njegove moguće mehanizme. Pretpostavka projekta je da mutacija melanoma B-RAF ektopično aktivira dio ciklusa meioze. Aktiviraju se metički proteini i proteini CTA (CTCFL-MAGE skupine A) koji moduliraju proliferativni put Ras-Raf-MEK-ERK, što rezultira mitotičnim uhićenjem nalik meiozi i „mitotskim klizanjem”, što uključuje i supresiju tumora Hippo signalizaciju, a time i tetraploid reprogramiranjem. To pak dovodi do eliminacije rezistentne subpopulacije G1-Areste i smrti ciljanom terapijom i omogućuje preživljavanje nakon depoliploidizacije na mali udio stanica koje stvaraju klonove. Ovaj modulirani stanični ciklus, koji se naziva i „mejomitosis”, malo je proučavan i može stvoriti nova znanja i mogućnosti u ispitivanjima patogeneze melanoma. Hipoteze će se testirati i u in vitro kulturama melanoma stanica i u pacijentovom materijalu. Cilj temeljnog projekta je promatrati ovaj mehanizam kao dokaz koncepta traženjem mogućih novih terapijskih ciljeva, a istovremeno privući mlade ljude u znanost i povećati znanstvenu izvrsnost BMC-a. Prema klasifikaciji OECD-a (Organizacija za gospodarsku suradnju i razvoj) FORD (Istraživanje i razvoj), projekt pripada odjeljku Medicinska i zdravstvena znanost (3.1. Opća medicina) i Prirodna znanost (1.4. Biologija). Klasifikacija projekta prema statističkoj klasifikaciji ekonomskih djelatnosti u NACE-u je 72.11 „Istraživanje i eksperimentalni razvoj u biotehnologiji”. Ciljevi i očekivani rezultati projekta točno se podudaraju s ciljevima latvijske strategije RIS3 za gospodarsku preobrazbu. Projekt je posebno obuhvaćen područjem specijalizacije RIS3, biomedicinom, medicinskim tehnologijama, biofarmaceuticima i biotehnologijom. Projekt će se provoditi kao negospodarski, a rezultati će se širiti u stručno recenziranim znanstvenim publikacijama sa slobodnim pristupom. Procijenjeni trošak projekta iznosi 648 648,00 EUR, od čega je 374 918,54 EUR financiranje iz EFRR-a. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 mjeseci) Ključne riječi: Melanom, inhibitori B-RAF-a, rezistencija na terapiju, mitotično klizanje, mejosis (Croatian)
3 August 2022
0 references
Το μεταστατικό μελάνωμα, το οποίο εμφανίζεται μετά από μια αρχική επιτυχή θεραπεία-στόχο, είναι ένα οδυνηρό πρόβλημα τόσο στην ιατρική όσο και στην κοινωνία γενικότερα, κυρίως λόγω της υψηλής θνησιμότητας των πασχόντων. Το έργο αυτό θα εξετάσει το ρόλο της μεσόωσης στην ανάπτυξη της αντοχής σε μεταλλαγμένο μελάνωμα B-RAF στη στοχευμένη θεραπεία και τους πιθανούς μηχανισμούς της. Η υπόθεση του έργου είναι ότι η μετάλλαξη μελανώματος B-RAF ενεργοποιεί εκτοπικά το τμήμα του κύκλου της μείωσης. Ενεργοποιούνται οι μεωτικές και CTA (CTCFL-MAGE ομάδα Α) πρωτεΐνες που διαμορφώνουν την πολλαπλασιαστική οδό Ras-Raf-MEK-ERK, με αποτέλεσμα μιτωτική σύλληψη και «μιτωτική ολίσθηση» παρόμοια με τη μείωση, συμπεριλαμβανομένης της σήμανσης Hippo καταπιεστικού όγκου και, ως εκ τούτου, τετραπλοϊδης με αναπρογραμματισμό. Αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί στην εξάλειψη του ανθεκτικού υποπληθυσμού του G1-Aresta και του θανάτου μέσω θεραπείας-στόχου και επιτρέπει την επιβίωση μετά από αποπολιτοφιλοποίηση σε μικρό ποσοστό κυττάρων που σχηματίζουν κλώνους. Αυτός ο διαφοροποιημένος κυτταρικός κύκλος, που ονομάζεται επίσης «mejomitosis», έχει μελετηθεί ελάχιστα και μπορεί να δημιουργήσει νέες γνώσεις και ευκαιρίες σε μελέτες παθογένειας του μελανώματος. Οι υποθέσεις θα εξεταστούν τόσο σε in vitro κυτταροκαλλιέργειες μελανώματος όσο και σε υλικό ασθενών. Στόχος του θεμελιώδους έργου είναι να εξετάσει αυτόν τον μηχανισμό ως απόδειξη της έννοιας, αναζητώντας πιθανούς νέους θεραπευτικούς στόχους, προσελκύοντας παράλληλα τους νέους στην επιστήμη και αυξάνοντας την επιστημονική αριστεία του BMC.Σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΟΟΣΑ (Οργανισμός Οικονομικής Συνεργασίας και Ανάπτυξης) FORD (Έρευνα και Ανάπτυξη) το έργο ανήκει στο τμήμα Ιατρική και Επιστήμη Υγείας (3.1. Γενική ιατρική) και Φυσική Επιστήμη (1.4. Βιολογία). Η ταξινόμηση του έργου σύμφωνα με τη στατιστική ταξινόμηση των οικονομικών δραστηριοτήτων στη NACE είναι 72.11 «Έρευνα και πειραματική ανάπτυξη στη βιοτεχνολογία». Οι στόχοι και τα αναμενόμενα αποτελέσματα του έργου συμπίπτουν ακριβώς με τους στόχους της λετονικής στρατηγικής RIS3 για τον οικονομικό μετασχηματισμό. Ειδικότερα, το έργο εμπίπτει στον τομέα εξειδίκευσης RIS3 της βιοϊατρικής, των ιατρικών τεχνολογιών, των βιοφαρμακευτικών προϊόντων και της βιοτεχνολογίας. Το σχέδιο θα υλοποιηθεί ως αντιοικονομικό και τα αποτελέσματα θα διαδοθούν σε επιστημονικές δημοσιεύσεις με αξιολόγηση από ομοτίμους. Το εκτιμώμενο κόστος του έργου ανέρχεται σε 648 648,00 EUR, εκ των οποίων 374 918,54 EUR είναι χρηματοδότηση από το ΕΤΠΑ. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 μήνες) Λέξεις-κλειδιά: Μελάνωμα, αναστολείς B-RAF, αντοχή στη θεραπεία, μυθωτική ολίσθηση, mejosis (Greek)
3 August 2022
0 references
Metastatický melanóm, ktorý sa vyskytuje po počiatočnom úspešnom cieľovej terapii, je bolestivý problém ako v medicíne av spoločnosti vo všeobecnosti, hlavne v dôsledku vysokej úmrtnosti trpiacich. Tento projekt preskúma úlohu meozózy vo vývoji B-RAF mutovaného melanómu rezistencie na cielenú terapiu a jej možné mechanizmy. Hypotéza projektu je, že mutácia melanómu B-RAF ektopicky aktivuje časť cyklu meiózy. Aktivujú sa meotické proteíny a proteíny CTA (CTCFL-MAGE skupiny A), ktoré modulujú proliferačnú dráhu Ras-Raf-MEK-ERK, čo vedie k mitotickej zástave podobné meióze a k „mitotickému sklzu“, čo zahŕňa aj signalizáciu supresora nádoru Hippo, a teda tetraploid prostredníctvom preprogramovania. To zase vedie k eliminácii rezistentnej subpopulácie G1-Aresty a smrti cieľovou liečbou a umožňuje prežitie po depoliploidizácii na malý podiel buniek tvoriacich klony. Tento modulovaný bunkový cyklus, tiež nazývaný „mejomitóza“, bol študovaný málo a môže vytvoriť nové poznatky a príležitosti v štúdiách melanómovej patogenézy. Hypotézy sa budú testovať v bunkových kultúrach melanómu in vitro a v materiáli pacientov. Cieľom základného projektu je pozrieť sa na tento mechanizmus ako dôkaz koncepcie hľadaním možných nových terapeutických cieľov a zároveň prilákať mladých ľudí k vede a zvýšiť vedeckú excelentnosť BMC.Podľa klasifikácie OECD (Organizácia pre hospodársku spoluprácu a rozvoj) FORD (Výskum a vývoj) projekt patrí do sekcie Lekárska a zdravotnícka veda (3.1. Všeobecné lekárstvo) a Prírodoveda (1.4. Biológia). Klasifikácia projektu podľa štatistickej klasifikácie ekonomických činností v NACE je 72.11 „Výskum a experimentálny vývoj v biotechnológii“. Ciele projektu a očakávané výsledky sa presne zhodujú s cieľmi lotyšskej stratégie RIS3 pre hospodársku transformáciu. Projekt patrí najmä do oblasti špecializácie RIS3 v oblasti biomedicíny, zdravotníckych technológií, biofarmaceutiky a biotechnológie. Projekt sa bude realizovať ako nehospodársky a výsledky sa budú šíriť v odborne preskúmaných vedeckých publikáciách s voľným prístupom. Odhadované náklady na projekt sú 648 648,00 EUR, z čoho 374 918,54 EUR je financovanie z EFRR. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 mesiacov) Kľúčové slová: Melanóm, inhibítory B-RAF, rezistencia na liečbu, mytotické pošmyknutie, mejóza (Slovak)
3 August 2022
0 references
Metastasoitunut melanooma, joka ilmenee ensimmäisen onnistuneen kohdehoidon jälkeen, on kivulias ongelma sekä lääketieteessä että yhteiskunnassa yleensä, mikä johtuu pääasiassa kärsivien suuresta kuolleisuudesta. Hankkeessa tarkastellaan meosoosin roolia B-RAF-mutatoidun melanoomaresistenssin kehittymisessä kohdennetulle hoidolle ja sen mahdollisille mekanismeille. Projektin hypoteesi on, että B-RAF melanooma mutaatio aktivoi ektooppisesti meioosisyklin osan. Meoottiset ja CTA-proteiinit (CTCFL-MAGE-ryhmä A), jotka moduloivat Ras-Raf-MEK-ERK:n proliferatiivista reittiä, aktivoituvat, mikä johtaa meioosin kaltaiseen mitoottiseen pysähtymiseen ja ”mitoottiseen luisumiseen”, johon liittyy myös kasvaimen Hippo-signalointi ja siten tetraploidi uudelleenohjelmoimalla. Tämä puolestaan johtaa G1-Aresta-resistenttien alapopulaation ja kuoleman poistumiseen kohdehoidolla ja mahdollistaa eloonjäämisen depoliploidisaation jälkeen pienelle osalle klooneja muodostavia soluja. Tätä moduloitua solusykliä, jota kutsutaan myös ”mejomitoosiksi”, on tutkittu vähän ja se voi luoda uusia tietoja ja mahdollisuuksia melanoomapatogeneesitutkimuksissa. Hypoteesit testataan sekä in vitro melanoomasoluviljelmissä että potilasmateriaalissa. Perushankkeen tavoitteena on tarkastella tätä mekanismia todisteena käsitteestä etsimällä mahdollisia uusia terapeuttisia tavoitteita, houkuttelemalla nuoria tieteeseen ja lisäämällä BMC:n tieteellistä huippuosaamista. OECD:n (Taloudellisen yhteistyön ja kehityksen järjestö) FORD-luokituksen mukaan hanke kuuluu lääketieteellisen ja terveystieteen osioon (3.1. Yleislääketiede) ja luonnontieteet (1.4. Biologia). NACE:n tilastollisen toimialaluokituksen mukainen hankkeen luokitus on 72.11 ”Bioteknologian tutkimus ja kokeellinen kehittäminen”. Hankkeen tavoitteet ja odotetut tulokset vastaavat täsmälleen Latvian talouden muutosstrategian tavoitteita. Hanke kuuluu erityisesti biolääketieteen, lääketieteellisen teknologian, biofarmaseuttisten lääkkeiden ja bioteknologian erikoistumisalaan. Hanke toteutetaan epätaloudellisena, ja tulokset levitetään vertaisarvioiduissa vapaasti saatavilla olevissa tieteellisissä julkaisuissa. Hankkeen kustannusarvio on 648648,00 euroa, josta EAKR:n rahoitusta on 374918,54 euroa. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 kuukautta) Asiasanat: Melanooma, B-RAF-estäjät, hoitoresistenssi, mytoottinen liukastuminen, mejosis (Finnish)
3 August 2022
0 references
Czerniak z przerzutami, który występuje po pierwszej udanej terapii docelowej, jest bolesnym problemem zarówno w medycynie, jak i w społeczeństwie w ogóle, głównie ze względu na wysoką śmiertelność osób cierpiących. W ramach tego projektu zbadana zostanie rola meosozy w rozwoju zmutowanej oporności czerniaka B-RAF na terapię celową i jej ewentualne mechanizmy. Hipoteza projektu polega na tym, że mutacja czerniaka B-RAF ectopowo aktywuje część cyklu mejozy. Aktywowane są białka meotyczne i CTA (CTCFL-MAGE grupy A), które modulują proliferacyjną ścieżkę proliferacyjną Ras-Raf-MEK-ERK, co prowadzi do zatrzymania mitozy podobnej do mejozy i „mitotycznego poślizgu”, co obejmuje również sygnalizowanie Hippo supresorem nowotworowym, a tym samym przeprogramowanie tetraploidu. To z kolei prowadzi do eliminacji opornej subpopulacji G1-Aresta i śmierci za pomocą terapii docelowej i umożliwia przetrwanie po depoliploidyzacji niewielkiej części komórek tworzących klony. Ten modulowany cykl komórkowy, zwany również „mejomitosis”, był mało badany i może stworzyć nową wiedzę i możliwości w badaniach nad patogenezą czerniaka. Hipotezy będą badane zarówno w hodowli komórek czerniaka in vitro, jak i w materiale pacjenta. Celem projektu podstawowego jest spojrzenie na ten mechanizm jako dowód koncepcji poprzez poszukiwanie możliwych nowych celów terapeutycznych, przy jednoczesnym przyciągnięciu młodych ludzi do nauki i zwiększeniu doskonałości naukowej BMC. Zgodnie z klasyfikacją OECD (Organizacja Współpracy Gospodarczej i Rozwoju) FORD (Badania i rozwój) projekt należy do sekcji Nauki Medyczne i Zdrowotne (3.1. Medycyna ogólna) i Nauka przyrodnicza (1.4. Biologia). Klasyfikacja projektu zgodnie ze statystyczną klasyfikacją działalności gospodarczej w NACE wynosi 72.11 „Badania i eksperymentalny rozwój biotechnologii”. Cele projektu i oczekiwane rezultaty dokładnie pokrywają się z celami łotewskiej strategii RIS3 na rzecz transformacji gospodarczej. W szczególności projekt wchodzi w zakres specjalizacji RIS3 w dziedzinie biomedycyny, technologii medycznych, biofarmaceutyków i biotechnologii. Projekt będzie realizowany jako nieekonomiczny, a jego wyniki będą rozpowszechniane w recenzowanych ogólnodostępnych publikacjach naukowych. Szacunkowy koszt projektu wynosi 648 648,00 EUR, z czego 374 918,54 EUR stanowi finansowanie z EFRR. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 miesięcy) Słowa kluczowe: Czerniak, inhibitory B-RAF, oporność na terapię, mitotyczne poślizgi, mejoza (Polish)
3 August 2022
0 references
A metasztatikus melanoma, amely a kezdeti sikeres célterápia után fordul elő, fájdalmas probléma mind az orvostudományban, mind a társadalomban, elsősorban a szenvedők magas halálozása miatt. Ez a projekt megvizsgálja a meososis szerepét a B-RAF mutáns melanoma rezisztencia kialakulásában a célzott terápiával és annak lehetséges mechanizmusaival szemben. A projekt hipotézise az, hogy a B-RAF melanoma mutáció ektópián aktiválja a meiosis ciklus részét. A Ras-Raf-MEK-ERK proliferatív útvonalat moduláló meotikus és CTA (CTCFL-MAGE A csoport) fehérjék aktiválódnak, ami meiosis-szerű mitotikus leállást és „mitotikus csúszást” eredményez, beleértve a tumor szuppresszor Hippo jelzését, és ezáltal az újraprogramozással tetraploidet is. Ez viszont a G1-Aresta rezisztens szubpopulációjának eltávolításához és célterápiával történő halálhoz vezet, és lehetővé teszi a túlélést a depoliploidizáció után a klónokat alkotó sejtek kis hányada számára. Ezt a modulált sejtciklust, amelyet „mejomitosisnak” is neveznek, kevés tanulmányozták, és új ismereteket és lehetőségeket teremthet a melanoma patogenezis vizsgálataiban. A hipotéziseket mind in vitro melanoma sejtkultúrákban, mind beteganyagban tesztelik. Az alapvető projekt célja, hogy ezt a mechanizmust a koncepció bizonyítékaként tekintse meg azáltal, hogy lehetséges új terápiás célokat keres, miközben vonzza a fiatalokat a tudományhoz és növeli a BMC tudományos kiválóságát.Az OECD (Gazdasági Együttműködési és Fejlesztési Szervezet) FORD (Kutatás és Fejlesztés) osztályozása szerint a projekt az Orvosi és Egészségtudományi (3.1.) szakaszba tartozik. Általános orvostudomány) és Természettudomány (1.4. Biológia). A projekt osztályozása a NACE gazdasági tevékenységek statisztikai osztályozása szerint 72.11 „Biotechnológiai kutatás és kísérleti fejlesztés”. A projekt célkitűzései és várt eredményei pontosan megegyeznek a lett RIS3 gazdasági átalakulási stratégiájának céljaival. A projekt különösen a RIS3 biomedicinával, orvosi technológiákkal, biogyógyszerekkel és biotechnológiával kapcsolatos szakosodási területébe tartozik. A projekt nem gazdaságos módon kerül végrehajtásra, és az eredményeket szakmailag értékelt, szabad hozzáférésű tudományos publikációkban terjesztik. A projekt becsült költsége 648 648,00 EUR, amelyből 374 918,54 EUR ERFA-finanszírozás. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 hónap) Kulcsszavak: Melanoma, B-RAF gátlók, terápiás rezisztencia, mitotikus csúszás, mejosis (Hungarian)
3 August 2022
0 references
Metastazující melanom, který se vyskytuje po počáteční úspěšné cílové léčbě, je bolestivý problém jak v medicíně, tak ve společnosti obecně, zejména kvůli vysoké úmrtnosti pacientů. Tento projekt bude zkoumat úlohu meosózy ve vývoji B-RAF mutovaného melanomu rezistence na cílenou terapii a její možné mechanismy. Hypotéza projektu spočívá v tom, že mutace melanomu B-RAF ektopicky aktivuje část cyklu meiózy. Aktivují se meotické a CTA (CTCFL-MAGE skupiny A) proteiny, které modulují proliferativní dráhu Ras-Raf-MEK-ERK, což vede k meióze mitotické zástavy a „mitotickému skluzu“, které zahrnují také supresorovou signalizaci nádoru Hrocha a tím i tetraploid přeprogramováním. To zase vede k eliminaci rezistentní subpopulace G1-Aresta a smrti cílovou terapií a umožňuje přežití po depoliploidizaci na malý podíl buněk tvořících klony. Tento modulovaný buněčný cyklus, nazývaný také „mejomitóza“, byl studován jen málo a může vytvářet nové poznatky a příležitosti ve studiích patogeneze melanomu. Hypotézy budou testovány jak v buněčných kulturách melanomu in vitro, tak v materiálu pacienta. Cílem základního projektu je podívat se na tento mechanismus jako důkaz koncepce hledáním možných nových léčebných cílů a zároveň přilákat mladé lidi do vědy a zvýšit vědeckou excelenci BMC.Podle klasifikace OECD (Organizace pro hospodářskou spolupráci a rozvoj) FORD (Výzkum a vývoj) projekt patří do sekce Lékařská a zdravotní věda (3.1. Všeobecné lékařství) a přírodní vědy (1.4. Biologie). Klasifikace projektu podle statistické klasifikace ekonomických činností v NACE je 72.11 „Výzkum a experimentální vývoj v biotechnologiích“. Cíle projektu a očekávané výsledky se přesně shodují s cíli lotyšské strategie RIS3 pro hospodářskou transformaci. Projekt spadá zejména do oblasti specializace RIS3 v oblasti biomedicíny, lékařských technologií, biofarmaceutik a biotechnologií. Projekt bude realizován jako nehospodářský a výsledky budou šířeny v recenzovaných volně přístupných vědeckých publikacích. Odhadované náklady projektu činí 648 648,00 EUR, z čehož 374 918,54 EUR je financováno z EFRR. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 měsíců) Klíčová slova: Melanom, inhibitory B-RAF, terapeutická rezistence, mytotické uklouznutí, mejóza (Czech)
3 August 2022
0 references
Is fadhb pianmhar é melanoma metastatic, a tharlaíonn tar éis teiripe sprice rathúil tosaigh, sa leigheas agus sa tsochaí i gcoitinne, go príomha mar gheall ar bhásmhaireacht ard na ndaoine atá ag fulaingt. Scrúdóidh an tionscadal seo ról na meosóise i bhforbairt frithsheasmhacht melanoma mutáilte B-RAF in aghaidh teiripe spriocdhírithe agus na meicníochtaí a d’fhéadfadh a bheith ann. Is é an hipitéis tionscadail go ngníomhachtaíonn an sóchán melanoma B-RAF ectopically an chuid den timthriall meiosis. Déantar na próitéiní meotica agus CTA (CTCFL-MAGE grúpa A) a mhodhnaíonn an cosán proliferative Ras-Raf-MEK-ERK a ghníomhachtú, rud a fhágann gabháil mitotic cosúil le meiosis agus ‘sleamhnú miotóiseach’, a bhaineann freisin le sochtóir siadaí Hippo comharthaíochta agus dá bhrí sin tetraploide trí athchlárú. Mar thoradh air sin, is é an toradh a bhíonn air sin ná deireadh a chur le fo-dhaonra frithsheasmhacha G1-Aresta agus bás trí theiripe sprice agus is féidir maireachtáil tar éis díphláplála a dhéanamh ar chion beag de chealla a chruthaíonn clóin. Is beag staidéar a rinneadh ar an timthriall ceall modhnaithe seo, ar a dtugtar ‘mejomitosis’ freisin, agus is féidir leis eolas agus deiseanna nua a chruthú i staidéir mhelanoma pataiginí. Déanfar hipitéisí a thástáil i gcultúr in vitro cille melanoma agus in ábhar othar. Is é is aidhm don tionscadal bunúsach breathnú ar an sásra seo mar chruthúnas ar an gcoincheap trí chuardach a dhéanamh ar spriocanna teiripeacha nua a d’fhéadfadh a bheith ann, agus daoine óga a mhealladh chun na heolaíochta agus barr feabhais eolaíochta BMC a mhéadú de réir aicmiú an ECFE (Eagraíocht um Chomhar agus Forbairt Eacnamaíochta) FORD (Taighde agus Forbairt) a bhaineann an tionscadal leis an roinn Eolaíocht Leighis agus Sláinte (3.1. Leigheas ginearálta) agus Eolaíocht Nádúrtha (1.4. Bitheolaíocht). Is é 72.11 ‘Taighde agus forbairt thurgnamhach sa bhiteicneolaíocht’ an tionscadal a aicmiú de réir aicmiú staidrimh na ngníomhaíochtaí eacnamaíocha in NACE. Tá cuspóirí an tionscadail agus na torthaí a bhfuiltear ag súil leo ag teacht go díreach le spriocanna straitéis RIS3 na Laitvia maidir le claochlú eacnamaíoch. Go háirithe, tagann an tionscadal faoi réimse speisialtóireachta RIS3 an bhithleighis, na dteicneolaíochtaí leighis, na mbithchógaisíochta agus na biteicneolaíochta. Cuirfear an tionscadal chun feidhme mar thionscadal neamheacnamaíoch, agus scaipfear na torthaí i bhfoilseacháin eolaíochta saorrochtana phiarmheasúnaithe. Is é EUR 648648,00 an costas measta a bheidh ar an tionscadal, agus is é EUR 374918.54 de sin maoiniú CFRE. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 mhí) Eochairfhocail: Melanoma, coscairí B-RAF, friotaíocht teiripe, slipping mythotic, mejosis (Irish)
3 August 2022
0 references
Metastatski melanom, ki se pojavi po začetni uspešni ciljni terapiji, je boleč problem tako v medicini kot v družbi na splošno, predvsem zaradi visoke umrljivosti bolnikov. Ta projekt bo preučil vlogo meozoze pri razvoju B-RAF mutirane odpornosti melanoma na ciljno zdravljenje in njene možne mehanizme. Domneva projekta je, da mutacija B-RAF melanoma ektopično aktivira del cikla meioze. Aktivirajo se meotične in CTA (CTCFL-MAGE skupine A), ki modulirajo proliferativno pot Ras-Raf-MEK-ERK, kar povzroči mitotični zastoj, podoben mejozi, in „mitotično zdrs“, ki vključuje tudi signalizacijo zaviralca tumorja Hippo in s tem tetraploid z reprogramiranjem. To vodi do izločanja odporne subpopulacije G1-Aresta in smrti s ciljno terapijo ter omogoča preživetje po depoliploidizaciji majhnemu deležu celic, ki tvorijo klone. Ta modulirani celični cikel, imenovan tudi „mejomitoza“, je bil malo raziskan in lahko ustvari novo znanje in priložnosti v študijah patogeneze melanoma. Hipoteze bodo testirane tako v in vitro celičnih kulturah melanoma kot v materialu bolnika. Cilj temeljnega projekta je preučiti ta mehanizem kot dokaz koncepta z iskanjem morebitnih novih terapevtskih ciljev, hkrati pa pritegniti mlade k znanosti in povečati znanstveno odličnost BMC.Po klasifikaciji OECD (Organizacija za gospodarsko sodelovanje in razvoj) FORD (Raziskave in razvoj) projekt spada v oddelek Medicinska in zdravstvena znanost (3.1. Splošna medicina) in naravoslovje (1.4. Biologija). Klasifikacija projekta glede na statistično klasifikacijo gospodarskih dejavnosti v NACE je 72.11 „Raziskave in eksperimentalni razvoj biotehnologije“. Cilji projekta in pričakovani rezultati natančno sovpadajo s cilji latvijske strategije RIS3 za gospodarsko preobrazbo. Projekt spada zlasti na področje specializacije RIS3 na področju biomedicine, medicinskih tehnologij, biofarmacevtike in biotehnologije. Projekt se bo izvajal kot negospodaren, rezultati pa bodo objavljeni v strokovno pregledanih prosto dostopnih znanstvenih publikacijah. Ocenjeni stroški projekta znašajo 648 648,00 EUR, od tega 374 918,54 EUR sredstev ESRR. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 mesecev) Ključne besede: Melanom, zaviralci B-RAF, odpornost na zdravljenje, mitotično zdrs, mejoza (Slovenian)
3 August 2022
0 references
Метастатичният меланом, който се появява след първоначална успешна целева терапия, е болезнен проблем както в медицината, така и в обществото като цяло, главно поради високата смъртност на страдащите. Този проект ще проучи ролята на меозозата в развитието на B-RAF мутирал меланомна резистентност към целева терапия и възможните механизми. Хипотезата на проекта е, че мутацията на меланома B-RAF активира ектопично частта от цикъла на мейозата. Активират се меотичните и CTA (CTCFL-MAGE от група A) протеини, които модулират пролиферативния път на Ras-Raf-MEK-ERK, което води до митотичен арест, подобен на мейоза, и „митотично сплъзване“, което включва също така и детоксикатор Хипо сигнализиране и по този начин тетраплоид чрез препрограмиране. Това от своя страна води до елиминиране на резистентна субпопулация на G1-Aresta и смърт чрез целева терапия и позволява преживяемост след деполилоидизация до малка част от клетките, образуващи клонирани животни. Този модулиран клетъчен цикъл, наричан още „мейомитоза“, е проучен малко и може да създаде нови знания и възможности в изследванията на меланомната патогенеза. Хипотезите ще бъдат изследвани както в in vitro клетъчни култури от меланом, така и в материал от пациента. Целта на фундаменталния проект е този механизъм да се разглежда като доказателство за концепцията, като се търсят възможни нови терапевтични цели, като същевременно се привличат млади хора към науката и се повишават високите научни постижения на БМС.Според класификацията на ОИСР (Организация за икономическо сътрудничество и развитие) FORD (Научни изследвания и развитие) проектът принадлежи към секция „Медицинска и здравна наука“ (3.1. Обща медицина) и естествени науки (1.4. Биология). Класификацията на проекта според статистическата класификация на икономическите дейности в NACE е 72.11 „Научни изследвания и експериментално развитие в областта на биотехнологиите“. Целите на проекта и очакваните резултати съвпадат точно с целите на латвийската стратегия RIS3 за икономическа трансформация. По-специално проектът попада в областта на специализацията на RIS3 в областта на биомедицината, медицинските технологии, биофармацевтичните продукти и биотехнологиите. Проектът ще бъде реализиран като неикономически, а резултатите ще бъдат разпространени в рецензирани научни публикации със свободен достъп. Очакваната стойност на проекта е 648 648,00 EUR, от които 374 918,54 EUR са финансиране от ЕФРР. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 месеца) Ключови думи: Меланом, B-RAF инхибитори, резистентност към терапия, митотично подхлъзване, межоза (Bulgarian)
3 August 2022
0 references
Melanoma metastatika, li sseħħ wara terapija inizjali b’suċċess fil-mira, hija problema ta’ uġigħ kemm fil-mediċina kif ukoll fis-soċjetà inġenerali, l-aktar minħabba l-mortalità għolja ta’ dawk li jbatu. Dan il-proġett se jeżamina r-rwol tal-mesożi fl-iżvilupp ta’ reżistenza għall-melanoma b’mutazzjoni B-RAF għal terapija mmirata u l-mekkaniżmi possibbli tagħha. L-ipoteżi tal-proġett hija li l-mutazzjoni tal-melanoma B-RAF tattiva ektopikament il-parti taċ-ċiklu tal-mejożi. Il-proteini meotici u CTA (CTCFL-MAGE grupp A) li jimmodulaw ir-rotta proliferattiva ta’ Ras-Raf-MEK-ERK huma attivati, u dan jirriżulta f’arrest mitotiku qisu mejożi u ‘żliq mitotiku’, li jinvolvi wkoll suppressur tat-tumur Hippo sinjalazzjoni u għalhekk tetraploide permezz ta’ riprogrammar. Dan, min-naħa tiegħu, iwassal għall-eliminazzjoni ta’ sottopopolazzjoni reżistenti ta’ G1-Aresta u mewt permezz ta’ terapija mmirata u jippermetti s-sopravivenza wara depoliplojdizzazzjoni għal proporzjon żgħir ta’ ċelloli li jiffurmaw kloni. Dan iċ-ċiklu ta’ ċelloli modulati, imsejjaħ ukoll ‘mejomitosis’, ġie studjat ftit u jista’ joħloq għarfien u opportunitajiet ġodda fi studji dwar il-patoġenesi tal-melanoma. L-ipoteżijiet se jiġu ttestjati kemm f’kulturi ta’ ċelluli melanoma in vitro kif ukoll f’materjal tal-pazjent. L-għan tal-proġett fundamentali huwa li jħares lejn dan il-mekkaniżmu bħala prova tal-kunċett billi jfittex miri terapewtiċi ġodda possibbli, filwaqt li jattira liż-żgħażagħ lejn ix-xjenza u jżid l-eċċellenza xjentifika ta’ BMC.Skont il-klassifikazzjoni tal-FORD (Organizzazzjoni għall-Kooperazzjoni u l-Iżvilupp Ekonomiċi) tal-OECD (Riċerka u Żvilupp) il-proġett jappartjeni għat-taqsima Xjenza Medika u tas-Saħħa (3.1. Mediċina ġenerali) u x-Xjenza Naturali (1.4. Bijoloġija). Il-klassifikazzjoni tal-proġett skont il-klassifikazzjoni statistika tal-attivitajiet ekonomiċi fin-NACE hija 72.11 “Riċerka u żvilupp sperimentali fil-bijoteknoloġija”. L-objettivi u r-riżultati mistennija tal-proġett jikkoinċidu eżattament mal-għanijiet tal-istrateġija Latvjana RIS3 għat-trasformazzjoni ekonomika. B’mod partikolari, il-proġett jaqa’ taħt il-qasam ta’ speċjalizzazzjoni tal-RIS3 tal-bijomediċina, it-teknoloġiji mediċi, il-bijofarmaċewtiċi u l-bijoteknoloġija. Il-proġett se jiġi implimentat bħala mhux ekonomiku, u r-riżultati se jiġu disseminati f’pubblikazzjonijiet xjentifiċi b’aċċess ħieles evalwati bejn il-pari. L-ispiża stmata tal-proġett hija ta’ EUR 648648,00, li minnhom EUR 374918.54 huma fondi tal-FEŻR. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 xahar) Il-kliem prinċipali: Melanoma, inibituri B-RAF, reżistenza għat-terapija, żliq mitotiku, mejożi (Maltese)
3 August 2022
0 references
O melanoma metastático, que ocorre após uma terapia alvo inicial bem-sucedida, é um problema doloroso tanto na medicina como na sociedade em geral, principalmente devido à alta mortalidade dos doentes. Este projeto examinará o papel da meosose no desenvolvimento da resistência ao melanoma B-RAF mutado à terapia direcionada e seus possíveis mecanismos. A hipótese do projeto é que a mutação do melanoma B-RAF ativa ectopicamente a parte do ciclo da meiose. As proteínas meóticas e CTA (CTCFL-MAGE grupo A) que modulam a via proliferativa Ras-Raf-MEK-ERK são ativadas, resultando em parada mitótica semelhante à meiose e ‘derrapagem miótica’, também envolvendo a sinalização do hipopótamo supressor tumoral e, portanto, tetraploide por reprogramação. Isso, por sua vez, leva à eliminação da subpopulação resistente do G1-Aresta e à morte por terapia alvo e permite sobrevida após a despoliploidização a uma pequena proporção de células formando clones. Este ciclo telemóvel modulado, também chamado de «mejomitose», tem sido pouco estudado e pode criar novos conhecimentos e oportunidades em estudos de patogênese do melanoma. As hipóteses serão testadas tanto em culturas de células de melanoma in vitro como em material do paciente. O objetivo do projeto fundamental é considerar este mecanismo como prova do conceito, procurando possíveis novos objetivos terapêuticos, atraindo os jovens para a ciência e aumentando a excelência científica do BMC. De acordo com a classificação da OCDE (Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico) FORD (Investigação e Desenvolvimento), o projeto pertence à secção Ciências Médicas e da Saúde (3.1. Medicina geral) e Ciências Naturais (1.4. Biologia). A classificação do projeto de acordo com a nomenclatura estatística das atividades económicas da NACE é 72.11 «Investigação e desenvolvimento experimental em biotecnologia». Os objetivos do projeto e os resultados esperados coincidem exatamente com os objetivos da estratégia letã RIS3 para a transformação económica. Em especial, o projeto insere-se na área de especialização RIS3 da biomedicina, das tecnologias médicas, dos biofarmacêuticos e da biotecnologia. O projeto será executado como não económico e os resultados serão divulgados em publicações científicas de acesso livre e revistos pelos pares. O custo estimado do projeto é de 648 648,00 EUR, dos quais 374 918,54 EUR são financiamentos do FEDER. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 meses) Palavras-chave: Melanoma, inibidores da B-RAF, resistência terapêutica, escorregamento mitoótico, mejosis (Portuguese)
3 August 2022
0 references
Metastatisk melanom, der opstår efter en indledende vellykket målbehandling, er et smertefuldt problem både i medicin og i samfundet som helhed, hovedsagelig på grund af den høje dødelighed blandt de syge. Dette projekt vil undersøge den rolle, som meosose spiller i udviklingen af B-RAF muteret melanom resistens over for målrettet behandling og dens mulige mekanismer. Projekthypotesen er, at B-RAF melanommutationen ektopisk aktiverer meiosecyklusdelen. De meotiske og CTA- (CTCFL-MAGE gruppe A) proteiner, der modulerer Ras-Raf-MEK-ERK proliferative pathway, aktiveres, hvilket resulterer i meiose-lignende mitotisk anholdelse og "mitotisk glid', der også involverer tumor suppressor Hippo signalering og dermed tetraploid ved omprogrammering. Dette fører igen til eliminering af resistent subpopulation af G1-Aresta og dødsfald ved målterapi og tillader overlevelse efter depoliploidisering til en lille andel af celler, der danner kloner. Denne modulerede cellecyklus, også kaldet "mejomitose", er blevet undersøgt lidt og kan skabe ny viden og muligheder i undersøgelser af melanompatogenese. Hypoteser vil blive testet i både in vitro melanom cellekulturer og patientmateriale. Formålet med det grundlæggende projekt er at se på denne mekanisme som bevis for konceptet ved at søge efter mulige nye terapeutiske mål og samtidig tiltrække unge til videnskaben og øge BMC's videnskabelige ekspertise.Ifølge klassificeringen af OECD (Organisationen for Økonomisk Samarbejde og Udvikling) (Forskning og Udvikling) hører projektet til afsnittet Medicinsk og sundhedsvidenskab (3.1. Almen medicin) og naturvidenskab (1.4. Biologi). Projektets klassifikation i henhold til den statistiske nomenklatur for økonomiske aktiviteter i NACE er 72.11 "Forskning og eksperimentel udvikling inden for bioteknologi". Projektets mål og forventede resultater falder nøjagtigt sammen med målene i den lettiske RIS3-strategi for økonomisk omstilling. Projektet henhører navnlig under RIS3-specialområdet biomedicin, medicinske teknologier, biofarmaceutiske produkter og bioteknologi. Projektet vil blive gennemført som uøkonomisk, og resultaterne vil blive formidlet i peer-reviewed gratis adgang videnskabelige publikationer.De anslåede omkostninger ved projektet er 648 648,00 EUR, hvoraf 374 918,54 EUR er EFRU-finansiering. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 måneder) Nøgleord: Melanom, B-RAF-hæmmere, terapiresistens, mytotisk glidende, mejose (Danish)
3 August 2022
0 references
Melanomul metastatic, care apare după o terapie inițială de succes, este o problemă dureroasă atât în medicină, cât și în societate în general, în principal datorită mortalității ridicate a bolnavilor. Acest proiect va examina rolul meozozei în dezvoltarea rezistenței la melanom mutați B-RAF la terapia vizată și la posibilele sale mecanisme. Ipoteza proiectului este că mutația melanomului B-RAF activează ectopic partea ciclului meiozei. Proteinele meotice și CTA (grupul A CTCFL-MAGE) care modulează calea proliferativă Ras-Raf-MEK-ERK sunt activate, ducând la stop mitotic asemănător cu meioza și la „derapaje mitotice”, implicând, de asemenea, semnalizarea Hippo supresoare tumorală și, prin urmare, tetraploida prin reprogramare. Acest lucru, la rândul său, duce la eliminarea subpopulației rezistente a G1-Aresta și la deces prin terapia țintă și permite supraviețuirea după depoliploidizare la o proporție mică de celule care formează clone. Acest ciclu celular modulat, denumit și „mejomitoză”, a fost studiat puțin și poate crea noi cunoștințe și oportunități în studiile de patogeneză a melanomului. Ipotezele vor fi testate atât în culturi de celule de melanom in vitro, cât și în materialul pacientului. Scopul proiectului fundamental este de a privi acest mecanism ca o dovadă a conceptului prin căutarea unor posibile noi obiective terapeutice, atrăgând în același timp tinerii către știință și sporind excelența științifică a BMC. Conform clasificării FORD (Organizația pentru Cooperare și Dezvoltare Economică) a OCDE (Cercetare și Dezvoltare), proiectul face parte din secțiunea Medicină și Sănătate (3.1. Medicină generală) și Științe ale Naturii (1.4. Biologie). Clasificarea proiectului în conformitate cu nomenclatorul statistic al activităților economice din NACE este 72.11 „Cercetare și dezvoltare experimentală în biotehnologie”. Obiectivele și rezultatele preconizate ale proiectului coincid exact cu obiectivele strategiei letone RIS3 de transformare economică. În special, proiectul se încadrează în domeniul de specializare RIS3 al biomedicinei, tehnologiilor medicale, biofarmaceuticelor și biotehnologiei. Proiectul va fi implementat ca neeconomic, iar rezultatele vor fi diseminate în publicații științifice cu acces liber, evaluate inter pares. Costul estimat al proiectului este de 648 648,00 EUR, din care 374 918,54 EUR reprezintă finanțare din FEDR. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 luni) Cuvinte cheie: Melanom, inhibitori B-RAF, rezistență la terapie, alunecare mitotică, mejoză (Romanian)
3 August 2022
0 references
Metastaserat melanom, som uppstår efter en inledande framgångsrik målterapi, är ett smärtsamt problem både inom medicinen och i samhället i stort, främst på grund av den höga dödligheten hos de drabbade. Detta projekt kommer att undersöka meososens roll i utvecklingen av B-RAF-muterat melanomresistens mot riktad terapi och dess möjliga mekanismer. Projekthypotesen är att B-RAF melanommutationen ektopiskt aktiverar meioscykeldelen. De meotiska och CTA (CTCFL-MAGE grupp A) proteiner som modulerar Ras-Raf-MEK-ERK proliferativ väg aktiveras, vilket resulterar i meiosliknande mitotisk arrestering och ”mitotisk glidning”, även involverar tumör suppressor Hippo signalering och därmed tetraploid genom omprogrammering. Detta leder i sin tur till eliminering av resistent subpopulation av G1-Aresta och död genom målterapi och möjliggör överlevnad efter depoliploidisering till en liten andel celler som bildar kloner. Denna modulerade cellcykel, även kallad mejomitos, har studerats lite och kan skapa nya kunskaper och möjligheter i melanompatogenesstudier. Hypoteser kommer att testas i både in vitro melanom cellkulturer och patientmaterial. Syftet med det grundläggande projektet är att se denna mekanism som ett bevis på konceptet genom att söka efter möjliga nya terapeutiska mål, samtidigt som man lockar unga människor till vetenskap och ökar BMC:s vetenskapliga excellens.Enligt klassificeringen av OECD (Organisationen för ekonomiskt samarbete och utveckling) FORD (Forskning och utveckling) hör projektet till sektionen Medicinsk och hälsovetenskap (3.1). Allmänmedicin) och naturvetenskap (1.4. Biologi). Projektets klassificering enligt den statistiska näringsgrensindelningen i Nace är 72.11 ”Forskning och experimentell utveckling inom bioteknik”. Projektets mål och förväntade resultat sammanfaller exakt med målen i den lettiska RIS3-strategin för ekonomisk omvandling. Projektet faller särskilt inom specialiseringsområdet RIS3 inom biomedicin, medicinsk teknik, biofarmaceutiska läkemedel och bioteknik. Projektet kommer att genomföras som oekonomiskt och resultaten kommer att spridas i fackgranskade fria vetenskapliga publikationer.Den beräknade kostnaden för projektet är 648 648,00 EUR, varav 374 918,54 EUR är Eruf-medel. 2019.03.01. 2022.02.28 (36 månader) Nyckelord: Melanom, B-RAF-hämmare, terapiresistens, mytotisk halkning, mejosis (Swedish)
3 August 2022
0 references
Rātsupītes iela 1 k-1, Rīga, LV-1067
0 references
Identifiers
1.1.1.1/18/A/099
0 references