Diagnostic and immunoprotective potential of influenza virus haemagglutinin peptide: Development of prototypes for new vaccines (Q3056381)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056381 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Diagnostic and immunoprotective potential of influenza virus haemagglutinin peptide: Development of prototypes for new vaccines |
Project Q3056381 in Latvia |
Statements
551,324.02 Euro
0 references
648,616.49 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
1 April 2017
0 references
31 March 2020
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs"
0 references
56°58'59.81"N, 24°1'53.44"E
0 references
1.1.1. Universālas gripas vakcīnas trūkums ir globāla veselības aizsardzības problēma. Šobrīd īpašu interesi izraisa konservatīvi proteīnu domēni, kas varētu radīt aizsardzību vienlaicīgi pret dažādiem gripas vīrusiem. Hemaglutinīns (HA) ir homotrimērisks gripas vīrusa mažorais virsmas proteīns, kas ir galvenais vīrusneitralizējošo antivielu mērķis. Membrānai proksimālā HA stiebra jeb stalka sekvence ir relatīvi konservatīva, tādejādi tas uzskatāms par daudzsološu universālas vakcīnas komponentu. Tomēr gripas infekcijas izsauktā stalka specifisko antivielu atbilde ir ļoti vāja. Labi zināma stratēģija imūnās atbildes potencēšanai ir peptīdu eksponēšana uz vīrusiem līdzīgo daļiņu (VLP) virsmas. Viens no strukturāli konservatīvākajiem HA stalka rajoniem ir t.s. LAH (large antigenic helix) fragments. Mūsu līdzšinējie pētījumi ir parādījuši, ka šis 57 aminoskābju garais peptīds E. coli šūnās veido natīvam HA līdzīgu stabilu ?-spirāļu trimēru. Pirmkārt, projekts paredz radīt principiāli atšķirīgu vakcīnas prototipu, eksponējot LAH trimēru tā natīvajā formā uz VLP virsmas. Tas ļaus saglabāt konformacionālos epitopus, kas nepieciešami vīrusneitralizējošo antivielu atpazīšanai. Tehniski to iespējams realizēt, ģenētiski sapludinot LAH peptīdu kodējošā gēnu ar T=3 simetrijas vīrusa apvalka proteīna gēnu. Otrkārt, LAH trimēra attīrīšanas vieglums un efektivitāte padara to par pievilcīgu diagnostisku antigēnu. Tā kā parasti anti-HA stalka antivielas asinīs veidojas ļoti maz, tiks izstrādāta serodiagnostikas metode, lai identificētu cilvēku grupas ar paaugstinātu vīrusneitralizējošo antivielu titru. Atslēgvārdi: gripas vīruss, vakcīnas, hemaglutinīna stalks, LAH trimērs, vīrusiem līdzīgās daļiņas, serodiagnostika1.1.2. Projekta galvenais mērķis ir izpētīt gripas vīrusa hemaglutinīna (HA) stalka strukturāli konservatīvā LAH peptīda potenciālu jaunu vakcīnu prototipu un diagnostisko metožu izstrādei. Šim nolūkam plānots:•balstoties uz strukturālajiem datiem, eksponēt uz VLP virsmas HA stalka LAH trimēru tā natīvajā formā•iegūt tādas himēras VLP, kas izsauktu plaša spektra gripas vīrusneitralizējošo antivielu veidošanos•izstrādāt uz LAH trimēru balstītus serodiagnostikas testus •pētīt LAH-specifiskas B-šūnas un attiecīgo antivielu īpašības Pētījumu veids: rūpnieciskie pētījumi.Projekts atbilst zinātnes nozarei: 3.4 – medicīniskā biotehnoloģija.Projekts nav saistīts ar saimniecisko darbību.Projekts pamatā tiks īstenots Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrā (BMC), ar ārpakalpojuma palīdzību piesaistot nepieciešamos speciālistus imunoloģisko testu veikšanai. BMC tiks īstenotas darbības, kas saistītas ar proteīnu struktūras paredzēšanu, gēnu un proteīnu inženieriju, biotehnoloģiju, kā arī himēro VLP un proteīnu attīrīšanu un to raksturošanu. Darbības, kas saistītas ar serodiagnostikas metožu izstrādi un protekcijas noteikšanu peļu modelī, tiks veiktas ārpus BMC.Projekta galvenie plānotie rezultāti ir:•izstrādāts jauns universālas gripas vakcīnas prototips •izstrādāta jauna anti-HA stalka antivielu serodiagnostikas metode•divas zinātniskas publikācijas SCOPUS datubāzē iekļautos žurnālos ar citēšanas indeksu >2Projekta kopējās attiecināmās izmaksas ir 648 643,69€, un tā plānotais īstenošanas ilgums ir 3 gadi. Projekts tiks uzsākts 2017. gada 1. aprīlī un pabeigts 2020. gada 31. martā. (Latvian)
0 references
1.1.1. The lack of a universal influenza vaccine is a global health problem. At present, conservative protein domains, which could produce protection against different influenza viruses at the same time, are of particular interest. Haemagglutinin (HA) is a homotrimeric majestic surface protein of the influenza virus, which is the main objective of virus-neutralising antibodies. The membrane proximal HA striebra or stalk sequence is relatively conservative, thus it is considered a promising component of a universal vaccine. However, the stalka specific antibody response caused by influenza infection is very weak. A well-known strategy to potentiate the immune response is to exhibit peptides on the surface of virus-like particles (VLPs). One of the most structurally conservative areas of HA stalka is the so-called LAH (large antigenic helix) fragment. Our previous studies have shown that this 57 amino acid-long peptide in E. coli cells forms a stable?-spiral trimer similar to native HA. Firstly, the project intends to create a fundamentally different vaccine prototype by exhibiting LAH trimer in its native form on the VLP surface. This will allow the maintenance of the conformational epitopes needed for the detection of virus-neutralising antibodies. Technically, this can be achieved by genetically fusion of the LAH peptide coding gene with the T=3 symmetry virus envelope protein gene. Secondly, the ease and effectiveness of LAH trimmer purification makes it attractive for a diagnostic antigen. Since anti-HA stalka antibodies are usually produced very little in the blood, a serodiagnostic method will be developed to identify groups of people with elevated titres of virus neutralising antibodies. Keywords: Influenza virus, vaccines, haemagglutinin stalk, LAH trimmer, virus-like particles, serodiagnosis1.1.2. The main objective of the project is to explore the potential of the structurally conservative LAH peptide of the influenza virus haemagglutinin (HA) to develop new vaccine prototypes and diagnostic methods. For this purpose:•based on structural data, exhibit on the VLP surface HA stalka LAH trimer in its native form•acquire chimeric VLP leading to the development of broad spectrum influenza-neutralising antibodies•Develop LAH trimer-based serodiagnostic tests •study LAH-specific B-cells and related antibody characteristics Type of study: Industrial research: The project is relevant to the scientific sector: 3.4 – medical biotechnology.The project is not related to economic activities.The project will be implemented at the Latvian Biomedical Research and Study Centre (BMC) by attracting the necessary specialists to perform immunological tests with the help of the external service. The BMC will carry out activities related to protein structure prediction, gene and protein engineering, biotechnology, as well as the purification and characterisation of chimeric VLP and proteins. Activities related to the development of serodiagnostic methods and detection of protection in mouse model will be carried out outside the BMC.The main planned results of the project are:•Developed a new prototype for universal influenza vaccine •A new method for serodiagnostic anti-HA stalc antibodies has been developed•two scientific publications in journals included in the SCOPUS database with citation index >2The total eligible cost of the project is EUR 648 643.69 and its planned duration of implementation is 3 years. The project will be launched on 1 April 2017 and completed on 31 March 2020. (English)
15 July 2021
0.3755666501751277
0 references
1.1.1. L’absence d’un vaccin universel contre la grippe est un problème de santé mondial. À l’heure actuelle, les domaines protéiques conservateurs présentent un intérêt particulier, ce qui pourrait fournir une protection contre divers virus grippals en même temps. L’hémagglutinine (HA) est une protéine de surface factice du virus de la grippe homotrimérique, qui est la cible principale des anticorps neutralisants viraux. La séquence membranaire proximale de la tige HA est relativement conservatrice et est donc considérée comme une composante prometteuse d’un vaccin universel. Cependant, la réponse à des anticorps spécifiques causés par l’infection grippale est très faible. Une stratégie bien connue pour potentialiser la réponse immunitaire est l’exposition des peptides à la surface des particules de type virus (VLP). L’une des zones les plus conservatrices structurellement de HA Stalk est un fragment de ce que l’on appelle la LAH (grande hélice antigénique). Nos études à ce jour ont montré que ce 57 peptide long d’acides aminés dans les cellules d’E. coli forme un compensateur?-spiral stable de type HA. Tout d’abord, le projet vise à créer un prototype fondamentalement différent du vaccin en exposant la garniture LAH sous sa forme native sur la surface VLP. Cela permettra le maintien de l’épitope conventionnel nécessaire à la reconnaissance des anticorps neutralisants viraux. Cela est techniquement réalisable en fusionnant génétiquement le gène codant le peptide LAH avec le gène de la gaine du virus de symétrie T=3. Deuxièmement, la facilité et l’efficacité de la purification des garnitures laH en font un antigène diagnostique attrayant. Étant donné que les anticorps anti-HA sont généralement très faibles dans le sang, une méthode stérodiagnostique sera mise au point pour identifier les groupes humains dont les titres d’anticorps viral neutralisants sont élevés. Mots-clés: virus grippal, vaccins, tige d’hémagglutinine, trimer LAH, particules semblables à un virus, stérodiagnostic1.1.2. L’objectif principal du projet est d’explorer le potentiel d’un peptide LAH de l’hémagglutinine (HA) structurellement conservateur pour le développement de prototypes et de méthodes de diagnostic de nouveaux vaccins. À cette fin, il est prévu de:•sur la base de données structurelles, de présenter sur la surface du VLP HA Stalk LAH trimer sous sa forme native•pour obtenir un VLP chimérique qui déclencherait le développement d’un large spectre d’anticorps neutralisant la grippe•développer des tests sérologiques à base de trimer LAH • étudier les cellules B spécifiques au LAH et les propriétés des anticorps connexes recherche industrielle.Le projet correspond au domaine de la science: 3.4 — biotechnologie médicale. Le projet n’est pas lié à l’activité économique. Le projet sera mis en œuvre principalement au Centre letton de recherche et d’études biomédicales (BMC), avec l’aide de l’externalisation des spécialistes nécessaires pour effectuer des tests immunologiques. Le BMC mènera des activités liées à la prédiction de la structure protéique, de l’ingénierie génétique et protéique, de la biotechnologie, ainsi que de la VLP chimérique et de la purification des protéines et de leur caractérisation. Les activités liées au développement de méthodes serodiagnostiques et à la détection des prothèses dans le modèle souris seront réalisées en dehors du BMC.Les principaux résultats du projet sont les suivants:•le développement d’un nouveau prototype de vaccin antigrippal universel •une nouvelle méthode de stérodiagnostic anti-HA stal a été développée•deux publications scientifiques dans les revues SCOPUS avec un indice de citation >2Le coût total éligible du projet est de 648 643,69 EUR, d’une durée prévue de 3 ans. Le projet sera lancé le 1er avril 2017 et achevé le 31 mars 2020. (French)
25 November 2021
0 references
1.1.1. Das Fehlen eines universellen Grippeimpfstoffs ist ein globales Gesundheitsproblem. Derzeit sind konservative Proteindomänen von besonderem Interesse, die gleichzeitig Schutz gegen verschiedene Grippeviren bieten könnten. Hämagglutinin (HA) ist ein Dummy-Oberflächenprotein des homotrimeren Grippevirus, das das primäre Ziel von viralen neutralisierenden Antikörpern ist. Die membranproximale HA-Stalksequenz ist relativ konservativ und gilt daher als vielversprechender Bestandteil eines universellen Impfstoffs. Allerdings ist die Reaktion auf spezifische Antikörper, die durch Influenzainfektionen verursacht werden, sehr schlecht. Eine bekannte Strategie zur Stärkung der Immunantwort ist die Exposition von Peptiden gegenüber der Oberfläche von virusähnlichen Partikeln (VLPs). Eines der strukturell konservativsten Gebiete von HA Stalk ist ein Fragment der sogenannten LAH (große Antigene Helix). Unsere bisherigen Studien haben gezeigt, dass dieses 57 Aminosäure lange Peptid in E. coli-Zellen einen nativen HA-ähnlichen stabilen?-spiralen Trimmer bildet. Erstens zielt das Projekt darauf ab, einen grundlegend anderen Prototypen des Impfstoffs zu schaffen, indem der LAH-Trimer in seiner nativen Form auf der VLP-Oberfläche ausgestellt wird. Dies ermöglicht die Aufrechterhaltung des konventionellen Epitopus, der für die Anerkennung viral neutralisierender Antikörper erforderlich ist. Dies ist technisch durch die genetische Verschmelzung des LAH-Peptid-Kodierungsgens mit dem T=3-Symmetrievirus Mantelprotein-Gen möglich. Zweitens, die Leichtigkeit und Wirksamkeit der LaH Trimmer Reinigung macht es zu einem attraktiven diagnostischen Antigen. Da Anti-HA-Stalantikörper in der Regel sehr niedrig im Blut sind, wird eine serodiagnostische Methode entwickelt, um menschliche Gruppen mit erhöhten viralen neutralisierenden Antikörpertitern zu identifizieren. Schlagwörter: Influenzavirus, Impfstoffe, Hämagglutininstiel, LAH-Trimer, virusähnliche Partikel, Serodiagnose1.1.2. Hauptziel des Projekts ist es, das Potenzial eines strukturell konservativen LAH-Peptids des Influenzavirus Hämagglutinin (HA) für die Entwicklung von Prototypen und Diagnosemethoden neuer Impfstoffe zu erforschen. Zu diesem Zweck ist geplant,:•auf Basis von Strukturdaten auf der VLP-Oberfläche HA Stalk LAH Trimer in seiner nativen Form zu zeigen•um chimerische VLP zu erhalten, die die Entwicklung eines breiten Spektrums von Influenzaneutralisierenden Antikörpern auslösen würde•Entwickeln Sie LAH-Trimer-basierte serodiagnostische Tests •Studie LAH-spezifische B-Zellen und verwandte Antikörpereigenschaften industrielle Forschung.Das Projekt entspricht dem Gebiet der Wissenschaft: 3.4 – medizinische Biotechnologie. Das Projekt steht nicht im Zusammenhang mit der wirtschaftlichen Tätigkeit. Das Projekt wird hauptsächlich im lettischen Zentrum für biomedizinische Forschung und Studien (BMC) durchgeführt, mit Hilfe der Auslagerung der für die Durchführung immunologischer Tests erforderlichen Spezialisten. Das BMC wird Tätigkeiten im Zusammenhang mit der Vorhersage von Proteinstruktur, Gen- und Proteintechnik, Biotechnologie sowie chimerischer VLP- und Proteinreinigung und deren Charakterisierung durchführen. Die Aktivitäten im Zusammenhang mit der Entwicklung von serodiagnostischen Methoden und dem Nachweis von Prothetik im Mausmodell werden außerhalb des BMC durchgeführt.Die wichtigsten Ergebnisse des Projekts sind:•die Entwicklung eines neuen Prototyps eines universellen Influenza-Impfstoffs •eine neue Anti-HA-Statalantikörper-Serodiagnostik-Methode wurde entwickelt•zwei wissenschaftliche Publikationen in SCOPUS-Zeitschriften mit einem Zitierungsindex >2Die förderfähigen Gesamtkosten des Projekts betragen 648 643,69 EUR mit einer geplanten Laufzeit von 3 Jahren. Das Projekt wird am 1. April 2017 gestartet und am 31. März 2020 abgeschlossen. (German)
28 November 2021
0 references
1.1.1. Het ontbreken van een universeel griepvaccin is een wereldwijd gezondheidsprobleem. Op dit moment zijn conservatieve eiwitdomeinen van bijzonder belang, die tegelijkertijd bescherming kunnen bieden tegen verschillende influenzavirussen. Hemagglutinine (HA) is het dummy-oppervlakproteïne van het homotrimeer griepvirus, dat het primaire doelwit is van virale neutraliserende antilichamen. De membraan proximale HA stalk sequentie is relatief conservatief en wordt daarom beschouwd als een veelbelovende component van een universeel vaccin. De respons op specifieke antilichamen veroorzaakt door griepinfectie is echter zeer slecht. Een bekende strategie om de immuunrespons te versterken is de blootstelling van peptiden aan het oppervlak van virusachtige deeltjes (VLP’s). Een van de meest structureel conservatieve gebieden van HA Stalk is een fragment van de zogenaamde LAH (grote antigene helix). Onze studies tot op heden hebben aangetoond dat deze 57 aminozuur lange peptide in E. coli cellen vormt een inheemse HA-achtige stabiele?-spiraal trimer. Ten eerste wil het project een fundamenteel ander prototype van het vaccin creëren door de LAH trimer in zijn oorspronkelijke vorm op het VLP-oppervlak te laten zien. Dit zal het behoud van de conventionele epitopus mogelijk maken die nodig is voor de herkenning van virale neutraliserende antilichamen. Dit is technisch haalbaar door het gen van LAH-peptidecodering met het T=3 symmetrievirusschede eiwitgen genetisch samen te voegen. Ten tweede, het gemak en de effectiviteit van laH trimer zuivering maakt het een aantrekkelijk diagnostisch antigeen. Aangezien anti-HA stal antilichamen meestal zeer laag in het bloed zijn, zal een serodiagnostische methode worden ontwikkeld om menselijke groepen te identificeren met verhoogde virale neutraliserende antilichaamtiters. Trefwoorden: influenzavirus, vaccins, hemagglutininestengel, LAH trimer, virusachtige deeltjes, serodiagnose1.1.2. Het belangrijkste doel van het project is het verkennen van het potentieel van een structureel conservatief LAH-peptide van influenzavirus hemagglutinine (HA) voor de ontwikkeling van prototypes en diagnostische methoden van nieuwe vaccins. Daartoe is het de bedoeling om op basis van structurele gegevens op de VLP-oppervlakte HA Stalk LAH trimer in zijn oorspronkelijke vorm te exposeren•om chimerische VLP te verkrijgen die zou leiden tot de ontwikkeling van een breed spectrum van influenzaneutraliserende antilichamen•ontwikkelen LAH trimer-gebaseerde serodiagnostische tests •studie LAH-specifieke B-cellen en verwante antilichameneigenschappen industrieel onderzoek.Het project komt overeen met het gebied van de wetenschap: 3.4 — Medische biotechnologie. Het project houdt geen verband met economische activiteiten. Het project zal voornamelijk worden uitgevoerd in het Letse Biomedisch Onderzoeks- en Studiecentrum (BMC), met de hulp van de uitbesteding van de nodige specialisten om immunologische tests uit te voeren. De BMC zal activiteiten uitvoeren in verband met de voorspelling van eiwitstructuur, genetische en eiwittechniek, biotechnologie, alsmede chimere VLP- en eiwitzuivering en de karakterisering daarvan. De activiteiten in verband met de ontwikkeling van serodiagnostische methoden en de detectie van prothesen in het muismodel zullen buiten het BMC worden uitgevoerd.De belangrijkste resultaten van het project zijn:• de ontwikkeling van een nieuw prototype van een universeel griepvaccin •een nieuwe anti-HA stal antilichaam serodiagnostische methode is ontwikkeld•twee wetenschappelijke publicaties in SCOPUS tijdschriften met een citatie-index >2De totale subsidiabele kosten van het project bedragen 648 643,69 EUR, met een geplande duur van 3 jaar. Het project zal op 1 april 2017 van start gaan en op 31 maart 2020 worden voltooid. (Dutch)
28 November 2021
0 references
1.1.1. La mancanza di un vaccino contro l'influenza universale è un problema sanitario globale. Attualmente, i domini proteici conservativi sono di particolare interesse, che potrebbero fornire protezione contro vari virus influenzali allo stesso tempo. L'emoagglutinina (HA) è la proteina superficiale fittizia del virus dell'influenza omotrimerica, che è il bersaglio primario degli anticorpi neutralizzanti virali. La sequenza dello stelo di HA prossimale della membrana è relativamente conservativa ed è quindi considerata una componente promettente di un vaccino universale. Tuttavia, la risposta agli anticorpi specifici causati dall'infezione da influenza è molto scarsa. Una strategia ben nota per potenziare la risposta immunitaria è l'esposizione dei peptidi alla superficie delle particelle simili al virus (VLP). Una delle aree strutturalmente conservatrici di HA Stalk è un frammento della cosiddetta LAH (grande elica antigenica). I nostri studi fino ad oggi hanno dimostrato che questo 57 aminoacido peptide lungo in cellule di E. coli forma un trimero autoctono HA-simile stabile?-spirale. In primo luogo, il progetto mira a creare un prototipo fondamentalmente diverso del vaccino esponendo il trimero LAH nella sua forma nativa sulla superficie VLP. Ciò consentirà il mantenimento dell'epitopo convenzionale necessario per il riconoscimento degli anticorpi neutralizzanti virali. Ciò è tecnicamente fattibile unendo geneticamente il gene di codifica del peptide LAH con il gene proteico T=3 della guaina del virus della simmetria. In secondo luogo, la facilità e l'efficacia della purificazione trimer laH lo rende un antigene diagnostico attraente. Poiché gli anticorpi stali anti-HA sono solitamente molto bassi nel sangue, verrà sviluppato un metodo sierodiagnostico per identificare i gruppi umani con titoli anticorpali neutralizzanti virali elevati. Parole chiave: virus influenzale, vaccini, stelo di emoagglutinina, trimero LAH, particelle simili al virus, sierodiagnosi1.1.2. L'obiettivo principale del progetto è quello di esplorare il potenziale di un peptide LAH strutturalmente conservativo dell'emoagglutinina del virus influenzale (HA) per lo sviluppo di prototipi e metodi diagnostici di nuovi vaccini. A tal fine, si prevede di:•sulla base di dati strutturali, di esporre sulla superficie VLP HA Stalk LAH trimero nella sua forma nativa•per ottenere VLP chimerico che potrebbe innescare lo sviluppo di un ampio spettro di anticorpi neutralizzanti influenza•develop LAH trimer-based test sierodiagnostici • studio delle cellule B specifiche LAH e relative proprietà anticorpali ricerca industriale.Il progetto corrisponde al campo della scienza: 3.4 — biotecnologia medica. Il progetto non è legato all'attività economica. Il progetto sarà attuato principalmente presso il Centro lettone di ricerca e studio biomedico (BMC), con l'aiuto di esternalizzare gli specialisti necessari per eseguire test immunologici. Il BMC svolgerà attività relative alla previsione della struttura proteica, dell'ingegneria genetica e proteica, della biotecnologia, del VLP chimerico e della purificazione delle proteine e della loro caratterizzazione. Le attività relative allo sviluppo di metodi sierodiagnostici e all'individuazione di protesi nel modello topo saranno svolte al di fuori del BMC.I principali risultati del progetto sono:• lo sviluppo di un nuovo prototipo di vaccino influenzale universale • è stato sviluppato un nuovo metodo sierodiagnostico anticorpo stal anti-HA•due pubblicazioni scientifiche su riviste SCOPUS con un indice di citazione >2Il costo totale ammissibile del progetto è di EUR 648.643,69, con una durata prevista di 3 anni. Il progetto sarà avviato il 1º aprile 2017 e completato il 31 marzo 2020. (Italian)
11 January 2022
0 references
1.1.1. La falta de una vacuna universal contra la gripe es un problema de salud mundial. En la actualidad, los dominios proteicos conservadores son de especial interés, lo que podría proporcionar protección contra varios virus de la gripe al mismo tiempo. La hemaglutinina (HA) es una proteína superficial simulada del virus homotrimérico de la gripe, que es el objetivo principal de anticuerpos virales neutralizantes. La secuencia de tallos de HA proximal de membrana es relativamente conservadora y, por lo tanto, se considera un componente prometedor de una vacuna universal. Sin embargo, la respuesta a anticuerpos específicos causados por la infección de la gripe es muy pobre. Una estrategia bien conocida para potenciar la respuesta inmunitaria es la exposición de péptidos a la superficie de partículas similares a virus (VLP). Una de las áreas estructuralmente conservadoras de HA Stalk es un fragmento de la llamada HAL (hélice antigénica grande). Nuestros estudios hasta la fecha han demostrado que este péptido largo de 57 aminoácidos en células de E. coli forma un trímero espiral estable? En primer lugar, el proyecto pretende crear un prototipo fundamentalmente diferente de la vacuna exhibiendo el trimador LAH en su forma nativa en la superficie del VLP. Esto permitirá el mantenimiento del epítopo convencional necesario para el reconocimiento de anticuerpos virales neutralizantes. Esto es técnicamente factible mediante la fusión genética del gen de codificación del péptido LAH con el gen de proteína de la vaina del virus de la simetría T=3. En segundo lugar, la facilidad y eficacia de la purificación del trimer de laH lo convierte en un antígeno diagnóstico atractivo. Como los anticuerpos anti-HA son generalmente muy bajos en la sangre, se desarrollará un método serodiagnóstico para identificar grupos humanos con títulos elevados de anticuerpos neutralizantes virales. Palabras clave: virus de la gripe, vacunas, tallo de hemaglutinina, trimador LAH, partículas similares al virus, serodiagnóstico1.1.2. El objetivo principal del proyecto es explorar el potencial de un péptido de la HAL estructuralmente conservador de la hemaglutinina del virus de la gripe (HA) para el desarrollo de prototipos y métodos de diagnóstico de nuevas vacunas. Con este fin, está previsto:•sobre la base de los datos estructurales, exhibir en la superficie VLP HA Stalk LAH trimer en su forma nativa•para obtener VLP quimérico que desencadenaría el desarrollo de un amplio espectro de anticuerpos neutralizantes de gripe•desarrollar pruebas serodiagnósticas basadas en trimer LAH •estudio de células B específicas de LAH y propiedades anticuerpos relacionadas investigación industrial.El proyecto corresponde al campo de la ciencia: 3.4 — biotecnología médica. El proyecto no está relacionado con la actividad económica. El proyecto se ejecutará principalmente en el Centro de Investigación y Estudios Biomédicos de Letonia (BMC), con la ayuda de la subcontratación de los especialistas necesarios para realizar pruebas inmunológicas. El BMC llevará a cabo actividades relacionadas con la predicción de la estructura proteica, ingeniería genética y proteica, biotecnología, así como VLP quimérico y purificación de proteínas y su caracterización. Las actividades relacionadas con el desarrollo de métodos serodiagnósticos y la detección de prótesis en el modelo de ratón se llevarán a cabo fuera del BMC.Los principales resultados del proyecto son:•el desarrollo de un nuevo prototipo de una vacuna universal contra la gripe • se ha desarrollado un nuevo método anti-HA anticuerpo serodiagnóstico•dos publicaciones científicas en revistas SCOPUS con un índice de citación >2El coste total subvencionable del proyecto es de 64 843,69 EUR, con una duración prevista de 3 años. El proyecto se pondrá en marcha el 1 de abril de 2017 y finalizará el 31 de marzo de 2020. (Spanish)
12 January 2022
0 references
1.1.1. Universaalse gripivaktsiini puudumine on ülemaailmne terviseprobleem. Praegu pakuvad erilist huvi konservatiivsed valgupiirkonnad, mis võivad samal ajal pakkuda kaitset erinevate gripiviiruste eest. Hemaglutiniin (HA) on gripiviiruse homotrimeerne majesteetlik pinnavalk, mis on viiruse neutraliseerivate antikehade peamine eesmärk. Membraani proksimaalne HA striebra või varre järjestus on suhteliselt konservatiivne, seega peetakse seda universaalse vaktsiini paljulubavaks komponendiks. Kuid Stalka spetsiifiline antikehareaktsioon, mida põhjustab gripiinfektsioon, on väga nõrk. Tuntud strateegia immuunvastuse tugevdamiseks on peptiidide eksponeerimine viirusetaoliste osakeste pinnal. Üks struktuuriliselt konservatiivsemaid HA Stalka piirkondi on nn LAH (suur antigeenne heelx) fragment. Meie varasemad uuringud on näidanud, et see 57 aminohappe-pikka peptiid E. coli rakkudes moodustab stabiilse?-spiraalse trimmija, mis on sarnane emakeele HA-ga. Esiteks on projekti eesmärk luua põhimõtteliselt erinev vaktsiini prototüüp, eksponeerides LAH trimmi selle algkujul VLP pinnal. See võimaldab viirust neutraliseerivate antikehade avastamiseks vajalike kehaehituslike epitoopide säilitamist. Tehniliselt on seda võimalik saavutada LAH-peptiidi kodeerimisgeeni geneetiliselt ühendamisega T=3 sümmeetriaviiruse ümbrikuvalgu geeniga. Teiseks muudab LAH trimmeri puhastamise lihtsus ja tõhusus diagnostilise antigeeni jaoks atraktiivseks. Kuna anti-HA Stalka antikehasid toodetakse tavaliselt väga vähe veres, töötatakse välja serodiagnostiline meetod viiruse neutraliseerivate antikehade kõrgenenud tiitritega inimeste rühmade tuvastamiseks. Märksõnad: Gripiviirus, vaktsiinid, hemaglutiniini vars, LAH trimmer, viirusesarnased osakesed, serodiagnoos1.1.2. Projekti peamine eesmärk on uurida gripiviiruse hemaglutiniini (HA) struktuurselt konservatiivse LAH-peptiidi potentsiaali uute vaktsiini prototüüpide ja diagnostikameetodite väljatöötamisel. Sel eesmärgil:•põhineb struktuuriandmete põhjal VLP pinnal HA Stalka LAH trimeril oma loomulikul kujul•omandama kimeerset VLP-d, mis viib laia spektriga gripi neutraliseerivate antikehade tekkeni•Develop LAH trimeril põhinevad serodiagnostilised testid •uuring LAH-spetsiifilised B-rakud ja nendega seotud antikehade omadused Uuringu tüüp: Rakendusuuringud: Projekt on asjakohane teadussektori jaoks: 3.4 – meditsiiniline biotehnoloogia.Projekt ei ole seotud majandustegevusega. Projekti viiakse ellu Läti biomeditsiiniuuringute ja -õppe keskuses, meelitades välise talituse abiga immunoloogiliste testide tegemiseks vajalikke spetsialiste. BMC viib läbi tegevusi, mis on seotud valgu struktuuri prognoosimisega, geeni- ja valgutehnoloogiaga, biotehnoloogiaga, samuti kimeersete VLP-määruse ja valkude puhastamise ja iseloomustamisega. Väljaspool BMCd viiakse läbi serodiagnostiliste meetodite arendamise ja kaitse avastamisega seotud tegevused. Projekti peamised kavandatud tulemused on:•Uus universaalse gripivaktsiini prototüüp •Uus meetod serodiagnostiliste anti-HA-vastaste antikehade jaoks on välja töötatud•kaks teadusväljaannet SCOPUS andmebaasis sisalduvates ajakirjades, mille tsitaadiindeks on >2Projekti abikõlblik kogumaksumus on 648 643,69 eurot ja selle rakendamise kavandatud kestus on 3 aastat. Projekt käivitatakse 1. aprillil 2017 ja lõpetatakse 31. märtsil 2020. (Estonian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Visuotinės gripo vakcinos trūkumas yra pasaulinė sveikatos problema. Šiuo metu ypač svarbūs konservatyvūs baltymų domenai, kurie tuo pačiu metu galėtų apsaugoti nuo įvairių gripo virusų. Hemagliutininas (HA) yra homotrimerinis paviršinis gripo viruso baltymas, kuris yra pagrindinis virusus neutralizuojančių antikūnų tikslas. Membraninė proksimalinė HA striebra arba kotelių seka yra palyginti konservatyvi, todėl laikoma perspektyvia universalios vakcinos dalimi. Tačiau specifinis antikūnų atsakas į Stalka, kurį sukelia gripo infekcija, yra labai silpnas. Gerai žinoma strategija imuniniam atsakui stiprinti yra peptidų eksponavimas ant į virusą panašių dalelių (VLPs) paviršiaus. Vienas iš labiausiai struktūriškai konservatyvių sričių HA Stalka yra vadinamasis LAH (didelis antigeninis spiralės) fragmentas. Mūsų ankstesni tyrimai parodė, kad šis 57 aminorūgščių ilgio peptidas E. coli ląstelėse sudaro stabilų?-spiralinį trimerį, panašų į vietinį HA. Pirma, projektu siekiama sukurti iš esmės kitokį vakcinos prototipą, VLP paviršiuje eksponuojant LAH trimerį savo gimtąja forma. Tai leis palaikyti konformacinius epitopus, reikalingus virusą neutralizuojantiems antikūnams aptikti. Techniškai tai galima pasiekti genetiškai sujungiant LAH peptidą koduojantį geną su T = 3 simetrijos viruso voko baltymo genu. Antra, LAH žoliapjovės valymo paprastumas ir veiksmingumas daro jį patraukliu diagnostiniam antigenui. Kadangi anti-HA Stalka antikūnai kraujyje paprastai gaminami labai mažai, bus sukurtas serodiagnostinis metodas, skirtas nustatyti žmonių, kurių virusus neutralizuojančių antikūnų titrai yra padidėję, grupes. Raktažodžiai: Gripo virusas, vakcinos, hemagliutinino kotelis, LAH žoliapjovės, į virusus panašios dalelės, serodiagnozė1.1.2. Pagrindinis projekto tikslas – ištirti gripo viruso hemagliutinino (HA) struktūriškai konservatyvaus LAH peptido potencialą kurti naujus vakcinos prototipus ir diagnostikos metodus. Šiam tikslui:•remiantis struktūriniais duomenimis, eksponuoti ant VLP paviršiaus HA Stalka LAH trimerio savo gimtąja forma•įgyti chimerinį VLP, po kurio susidaro plataus spektro gripą neutralizuojantys antikūnai•Develop LAH trimerio pagrindu atliekami serodiagnostiniai tyrimai •tyrimas LAH specifinėms B ląstelėms ir susijusių antikūnų charakteristikos Tyrimo tipas: Pramoniniai moksliniai tyrimai: Projektas yra svarbus mokslo sektoriui: 3.4 – medicinos biotechnologija.Projektas nesusijęs su ekonomine veikla. Projektas bus įgyvendinamas Latvijos biomedicininių tyrimų ir studijų centre (BMC), pritraukiant reikiamus specialistus imunologiniams tyrimams atlikti padedant išorės tarnybai. BMC vykdys veiklą, susijusią su baltymų struktūros prognozavimu, genų ir baltymų inžinerija, biotechnologijomis, taip pat chimerinių VLP ir baltymų gryninimu ir apibūdinimu. Veikla, susijusi su serodiagnostinių metodų kūrimu ir apsaugos nustatymu pelės modelyje, bus vykdoma ne BMC.Pagrindiniai planuojami projekto rezultatai yra:•Naujas universalaus gripo vakcinos prototipas •Naujas serodiagnostinių anti-HA stalko antikūnų metodas buvo sukurtas•du moksliniai leidiniai žurnaluose, įtrauktuose į SCOPUS duomenų bazę, kurių citavimo indeksas >2Bendros reikalavimus atitinkančios projekto išlaidos yra 648 643,69 EUR, o planuojama įgyvendinimo trukmė – 3 metai. Projektas bus pradėtas 2017 m. balandžio 1 d. ir baigtas 2020 m. kovo 31 d. (Lithuanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Nedostatak univerzalnog cjepiva protiv gripe globalni je zdravstveni problem. Trenutačno su od posebnog interesa konzervativna područja bjelančevina, koja bi istodobno mogla proizvesti zaštitu od različitih virusa gripe. Hemaglutinin (HA) je homotrimerički veličanstveni površinski protein virusa influence, što je glavni cilj protutijela koja neutraliziraju virus. Membranska proksimalna HA striebra ili stabljika je relativno konzervativna, stoga se smatra obećavajućom komponentom univerzalnog cjepiva. Međutim, odgovor specifičnih protutijela na Stalka uzrokovan infekcijom gripe vrlo je slab. Dobro poznata strategija za pojačavanje imunološkog odgovora jest pokazivanje peptida na površini čestica nalik virusu (VLP). Jedno od najstrukturičnijih područja HA Stalka je tzv. LAH (velika antigenska spirala) fragment. Naša prethodna istraživanja pokazala su da ovaj 57 aminokiselina dugog peptida u stanicama E. coli tvori stabilan?-spiralni trimer sličan izvornom HA. Prvo, projektom se namjerava stvoriti potpuno drugačiji prototip cjepiva izlaganjem trimera LAH-a u izvornom obliku na površini VLP-a. Time će se omogućiti održavanje konformacijskih epitopa potrebnih za otkrivanje protutijela koja neutraliziraju virus. Tehnički, to se može postići genetskim fuzijom gena za kodiranje LAH peptida s proteinskim genom proteinske omotnice T=3 simetrije virusa. Drugo, jednostavnost i učinkovitost pročišćavanja LAH trimera čini ga atraktivnim za dijagnostički antigen. Budući da se anti-HA Stalka protutijela obično proizvode vrlo malo u krvi, razvit će se serodijagnostička metoda za identifikaciju skupina osoba s povišenim titrima virus neutralizirajućih protutijela. Ključne riječi: Virus influence, cjepiva, stabljika hemaglutina, LAH trimer, čestice nalik virusu, serodijagnoza1.1.2. Glavni cilj projekta je istražiti potencijal strukturno konzervativnog LAH peptida hemaglutinina virusa influence (HA) za razvoj novih prototipova cjepiva i dijagnostičkih metoda. U tu svrhu:• na temelju strukturnih podataka, izlagati na VLP površini HA Stalka LAH trimera u svom izvornom obliku• steći himerske VLP što dovodi do razvoja širokog spektra protutijela za neutralizaciju gripe• Razviti serodijagnostičke testove temeljene na LAH trimeru •studijagnostičke testove specifične za LAH i povezane karakteristike protutijela Tip istraživanja: Industrijsko istraživanje: Projekt je relevantan za znanstveni sektor: 3.4 – medicinska biotehnologija.Projekt nije povezan s gospodarskim aktivnostima.Projekt će se provoditi u latvijskom Centru za biomedicinska istraživanja i studije (BMC) privlačenjem potrebnih stručnjaka za izvođenje imunoloških testova uz pomoć vanjske službe. BMC će provoditi aktivnosti povezane s predviđanjem strukture proteina, inženjeringom gena i proteina, biotehnologijom, kao i pročišćavanjem i karakterizacijom himeričkih VLP-a i proteina. Aktivnosti vezane uz razvoj serodijagnostičkih metoda i otkrivanje zaštite u modelu miševa provest će se izvan BMC-a. Glavni planirani rezultati projekta su:• Razvijen je novi prototip za univerzalno cjepivo protiv gripe • Razvijena je nova metoda za serodijagnostička anti-HA stalc antitijela u časopisima uključenima u SCOPUS bazu podataka s indeksom citiranja >2Ukupni prihvatljivi trošak projekta iznosi 648 643,69 eura, a planirano trajanje provedbe je 3 godine. Projekt će biti pokrenut 1. travnja 2017., a dovršen 31. ožujka 2020. (Croatian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Η έλλειψη ενός καθολικού εμβολίου κατά της γρίπης αποτελεί παγκόσμιο πρόβλημα υγείας. Επί του παρόντος, οι συντηρητικοί τομείς πρωτεϊνών, οι οποίοι θα μπορούσαν να εξασφαλίσουν προστασία από διαφορετικούς ιούς της γρίπης, παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον. Η αιμοσυγκολλητίνη (HA) είναι μια ομοτριμερής μεγαλοπρεπής επιφανειακή πρωτεΐνη του ιού της γρίπης, η οποία είναι ο κύριος στόχος των αντισωμάτων εξουδετέρωσης του ιού. Η μεμβρανική αλληλουχία στρέμπρας HA ή μίσχου είναι σχετικά συντηρητική, οπότε θεωρείται ελπιδοφόρο συστατικό ενός παγκόσμιου εμβολίου. Ωστόσο, η ειδική απόκριση αντισωμάτων Stalka που προκαλείται από τη λοίμωξη από τη γρίπη είναι πολύ ασθενής. Μια γνωστή στρατηγική για την ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης είναι να εκτεθούν πεπτίδια στην επιφάνεια ιών-όπως σωματίδια (VLPs). Μία από τις πιο συντηρητικές περιοχές της HA Stalka είναι το λεγόμενο θραύσμα LAH (μεγάλο αντιγονικό έλικα). Οι προηγούμενες μελέτες μας έχουν δείξει ότι αυτό το πεπτίδιο 57 αμινοξέων στα κύτταρα E. coli σχηματίζει ένα σταθερό; σπειροειδές τριμερές παρόμοιο με το ιθαγενές HA. Πρώτον, το έργο αποσκοπεί στη δημιουργία ενός ριζικά διαφορετικού πρωτοτύπου εμβολίου με την έκθεση του τριμερούς LAH στην εγγενή μορφή του στην επιφάνεια του VLP. Αυτό θα επιτρέψει τη διατήρηση των επιτοπίων διάπλασης που απαιτούνται για την ανίχνευση αντισωμάτων εξουδετέρωσης ιών. Τεχνικά, αυτό μπορεί να επιτευχθεί με τη γενετική σύντηξη του γονιδίου κωδικοποίησης πεπτιδίων LAH με το γονίδιο πρωτεΐνης του ιού συμμετρίας T=3. Δεύτερον, η ευκολία και η αποτελεσματικότητα του καθαρισμού ψαλιδιών LAH το καθιστά ελκυστικό για ένα διαγνωστικό αντιγόνο. Δεδομένου ότι τα αντισώματα του HA Stalka συνήθως παράγονται ελάχιστα στο αίμα, θα αναπτυχθεί μια οροδιαγνωστική μέθοδος για τον εντοπισμό ομάδων ατόμων με αυξημένους τίτλους αντισωμάτων εξουδετέρωσης ιών. Λέξεις-κλειδιά: Ιός γρίπης, εμβόλια, στέλεχος αιμοσυγκολλητίνης, ψαλίδι LAH, σωματίδια παρόμοια με τον ιό, οροδιάγνωση1.1.2. Κύριος στόχος του έργου είναι να διερευνηθεί το δυναμικό του δομικά συντηρητικού πεπτιδίου LAH του ιού της γρίπης της αιμοσυγκολλητίνης (HA) για την ανάπτυξη νέων πρωτοτύπων εμβολίων και διαγνωστικών μεθόδων. Για το σκοπό αυτό:•βάσει δομικών δεδομένων, να εκτεθούν στην επιφάνεια VLP HA Stalka LAH trimer στην εγγενή μορφή του•απόκτηση χιμερών VLP που οδηγούν στην ανάπτυξη αντισωμάτων εξουδετέρωσης της γρίπης ευρέος φάσματος•αναπτύξτε τριμερείς οροδιαγνωστικές δοκιμές •μελέτη B-κύτταρα LAH και σχετικά χαρακτηριστικά αντισωμάτων Τύπος μελέτης: Βιομηχανική έρευνα: Το έργο αφορά τον επιστημονικό τομέα: 3.4 — Ιατρική βιοτεχνολογία.Το έργο δεν σχετίζεται με οικονομικές δραστηριότητες. Το έργο θα υλοποιηθεί στο Κέντρο Βιοϊατρικής Έρευνας και Μελέτης της Λετονίας (BMC) με την προσέλκυση των απαραίτητων ειδικών για τη διενέργεια ανοσολογικών εξετάσεων με τη βοήθεια της εξωτερικής υπηρεσίας. Το BMC θα διεξάγει δραστηριότητες που σχετίζονται με την πρόβλεψη της δομής των πρωτεϊνών, τη μηχανική γονιδίων και πρωτεϊνών, τη βιοτεχνολογία, καθώς και τον καθαρισμό και τον χαρακτηρισμό των χιμερών VLP και των πρωτεϊνών. Οι δραστηριότητες που σχετίζονται με την ανάπτυξη οροδιαγνωστικών μεθόδων και την ανίχνευση της προστασίας σε μοντέλο ποντικιών θα διεξαχθούν εκτός του BMC.Τα κύρια προγραμματισμένα αποτελέσματα του έργου είναι:•Ανάπτυξε ένα νέο πρωτότυπο για το καθολικό εμβόλιο γρίπης •Μια νέα μέθοδος για οροδιαγνωστικά αντισώματα σταλκοειδών έχει αναπτυχθεί•δύο επιστημονικές δημοσιεύσεις σε περιοδικά που περιλαμβάνονται στη βάση δεδομένων SCOPUS με δείκτη αναφοράς >2Το συνολικό επιλέξιμο κόστος του έργου ανέρχεται σε 648 643,69 EUR και η προγραμματισμένη διάρκεια εφαρμογής του είναι 3 έτη. Το έργο θα ξεκινήσει την 1η Απριλίου 2017 και θα ολοκληρωθεί στις 31 Μαρτίου 2020. (Greek)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Chýbajúca univerzálna očkovacia látka proti chrípke je celosvetovým zdravotným problémom. V súčasnosti majú osobitný význam konzervatívne bielkovinové domény, ktoré by mohli súčasne vytvárať ochranu pred rôznymi vírusmi chrípky. Hemaglutinín (HA) je homotrimerický majestátny povrchový proteín vírusu chrípky, ktorý je hlavným cieľom vírus-neutralizačných protilátok. Membránová proximálna HA striebra alebo stopková sekvencia je relatívne konzervatívna, preto sa považuje za sľubnú zložku univerzálnej vakcíny. Špecifická protilátková odpoveď Stalka spôsobená chrípkovou infekciou je však veľmi slabá. Dobre známou stratégiou potenciácie imunitnej odpovede je prítomnosť peptidov na povrchu častíc podobných vírusu (VLP). Jednou zo štrukturálne konzervatívnych oblastí HA Stalka je tzv. fragment LAH (veľká antigénna špirála). Naše predchádzajúce štúdie ukázali, že tento 57 aminokyselín dlhý peptid v bunkách E. coli tvorí stabilný?-špirálový trimér podobný pôvodnému HA. Po prvé, cieľom projektu je vytvoriť zásadne odlišný prototyp vakcíny vystavovaním triméru LAH v jeho pôvodnej forme na povrchu VLP. To umožní zachovanie konformačných epitopov potrebných na detekciu vírusov neutralizujúcich protilátok. Technicky to možno dosiahnuť geneticky fúziou génu kódovania peptidov LAH s proteínovým génom obalu proteínu T=3 symetrie. Po druhé, jednoduchosť a účinnosť čistenia zastrihávača LAH ho robí atraktívnym pre diagnostický antigén. Keďže protilátky anti-HA Stalka sa zvyčajne produkujú veľmi málo v krvi, vytvorí sa sérodiagnostická metóda na identifikáciu skupín ľudí so zvýšenými titrami protilátok neutralizujúcich vírus. Kľúčové slová: Chrípkový vírus, vakcíny, stopka hemaglutinínu, zastrihávač LAH, častice podobné vírusu, sérodiagnostika1.1.2. Hlavným cieľom projektu je preskúmať potenciál štrukturálne konzervatívneho LAH peptidu hemaglutinínu vírusu chrípky (HA) na vývoj nových prototypov vakcín a diagnostických metód. Na tento účel:•na základe štrukturálnych údajov vystavujte na povrchu VLP HA Stalka LAH trimer v jeho pôvodnej forme•nadobudnite chimérické VLP vedúce k vzniku širokospektrálnych protilátok neutralizujúcich chrípku•Vypracujte sérodiagnostické testy na báze LAH na báze triméru •štúdia B-bunky špecifické pre LAH a súvisiace charakteristiky protilátok Typ štúdie: Priemyselný výskum: Projekt je relevantný pre vedecký sektor: 3.4 – zdravotnícka biotechnológia. Projekt nesúvisí s hospodárskou činnosťou. Projekt sa bude realizovať v lotyšskom biomedicínskom výskumnom a študijnom centre (BMC) prilákaním potrebných odborníkov na vykonávanie imunologických testov s pomocou externej služby. BMC bude vykonávať činnosti súvisiace s predikciou štruktúry proteínov, génovým a proteínovým inžinierstvom, biotechnológiou, ako aj čistením a charakterizáciou chimérického VLP a proteínov. Aktivity súvisiace s vývojom sérodiagnostických metód a detekciou ochrany v myšom modeli sa budú vykonávať mimo BMC.Hlavnými plánovanými výsledkami projektu sú:•Vyvinutý nový prototyp pre univerzálnu vakcínu proti chrípke •Nová metóda sérodiagnostických anti-HA stalc protilátok bola vyvinutá•dve vedecké publikácie v časopisoch zaradených do databázy SCOPUS s citačným indexom >2 Celkové oprávnené náklady na projekt predstavujú 648 643,69 EUR a jeho plánovaná dĺžka trvania je 3 roky. Projekt sa začne 1. apríla 2017 a ukončí sa 31. marca 2020. (Slovak)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Yleisen influenssarokotteen puuttuminen on maailmanlaajuinen terveysongelma. Tällä hetkellä erityisen kiinnostavia ovat konservatiiviset proteiinialat, jotka voivat samanaikaisesti tuottaa suojaa eri influenssaviruksia vastaan. Hemagglutiniini (HA) on influenssaviruksen homotrimeerinen majesteettinen pintaproteiini, joka on virusta neutraloivien vasta-aineiden päätavoite. Kalvon proksimaalinen HA striebra tai varsisekvenssi on suhteellisen konservatiivinen, joten sitä pidetään lupaavana osana universaalia rokotetta. Influenssainfektion aiheuttama Stalka- spesifi vasta-ainevaste on kuitenkin hyvin heikko. Tunnettu strategia immuunivasteen voimistamiseksi on peptidien näyttäminen viruksen kaltaisten hiukkasten pinnalla. Yksi HA Stalkan rakenteellisesti konservatiivisimmista alueista on niin sanottu LAH (suuri antigeeninen helix) -fragmentti. Aiemmat tutkimuksemme ovat osoittaneet, että tämä 57 aminohapon pitkä peptidi E. coli -soluissa muodostaa stabiilin kierreleikkurin, joka muistuttaa alkuperäistä HA:ta. Ensinnäkin hankkeen tarkoituksena on luoda perustavanlaatuisesti erilainen rokoteprototyyppi esittelemällä LAH-trimmeri alkuperäismuodossaan VLP:n pinnalle. Tämä mahdollistaa virusta neutraloivien vasta-aineiden havaitsemiseen tarvittavien lihakkuusepiteopien säilymisen. Teknisesti tämä voidaan saavuttaa yhdistämällä LAH-peptidikoodausgeeni geneettisesti T=3-symmetriaviruksen kuoren proteiinigeeniin. Toiseksi LAH-trimmerin puhdistuksen helppous ja tehokkuus tekevät siitä houkuttelevan diagnostiselle antigeenille. Koska anti-HA Stalka -vasta-aineita tuotetaan yleensä hyvin vähän veressä, kehitetään serodiagnostinen menetelmä sellaisten ihmisryhmien tunnistamiseksi, joilla on kohonneet viruksen neutraloivien vasta-aineiden titterit. Asiasanat: Influenssavirus, rokotteet, hemagglutiniinivarsi, LAH-trimmeri, viruksen kaltaiset hiukkaset, serodiagnostiikka1.1.2. Hankkeen päätavoitteena on tutkia influenssaviruksen hemagglutiniinin (HA) rakenteellisesti konservatiivisen LAH-peptidin mahdollisuuksia kehittää uusia rokoteprototyyppejä ja diagnostisia menetelmiä. Tätä tarkoitusta varten: • Rakennetietojen perusteella näytteillä on VLP-pinnan HA Stalka LAH trimer kotoperäisessä muodossa • hanki kimeerinen VLP, joka johtaa laajaspektristen influenssaneutraloivien vasta-aineiden kehittymiseen • Kehitä LAH-trimmeripohjaiset serodiagnostiset testit • tutkimus LAH-spesifiset B-solut ja niihin liittyvät vasta-aineominaisuudet Tutkimuksen tyyppi: Teollinen tutkimus: Hanke on merkityksellinen tiedealan kannalta: 3.4 – Lääketieteellinen bioteknologia. Hanke ei liity taloudelliseen toimintaan. Hanke toteutetaan Latvian biolääketieteen tutkimus- ja tutkimuskeskuksessa (BMC) houkuttelemalla asiantuntijoita suorittamaan immunologisia testejä ulkoisen yksikön avustuksella. BMC toteuttaa toimia, jotka liittyvät proteiinirakenteen ennustamiseen, geeni- ja proteiinitekniikkaan, bioteknologiaan sekä kimeerisen VLP:n ja proteiinien puhdistukseen ja karakterisointiin. Serodiagnostisten menetelmien kehittämiseen ja hiirimallin suojaamiseen liittyvät toimet toteutetaan BMC:n ulkopuolella. Hankkeen tärkeimmät suunnitellut tulokset ovat: • Kehitettiin uusi prototyyppi yleiselle influenssarokotteelle •Uusi menetelmä serodiagnostisille anti-HA:n vasta-aineille on kehitetty SCOPUS-tietokantaan sisältyvissä aikakauslehdissä, joiden viiteindeksi on >2. Hankkeen tukikelpoiset kokonaiskustannukset ovat 648 643,69 euroa ja sen suunniteltu toteutusaika on kolme vuotta. Hanke käynnistetään 1. huhtikuuta 2017 ja saatetaan päätökseen 31. maaliskuuta 2020. (Finnish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Brak powszechnej szczepionki przeciw grypie jest problemem zdrowotnym na świecie. Szczególne znaczenie mają obecnie konserwatywne domeny białek, które mogą jednocześnie wytwarzać ochronę przed różnymi wirusami grypy. Hemaglutynina (HA) to homotrimeryczne majestatyczne białko powierzchniowe wirusa grypy, które jest głównym celem przeciwciał neutralizujących wirusa. Membrana proksymalna sekwencja HA striebra lub łodygi jest stosunkowo konserwatywna, dlatego uważana jest za obiecujący składnik szczepionki uniwersalnej. Jednakże specyficzna odpowiedź na przeciwciała Stalka wywołana zakażeniem grypą jest bardzo słaba. Dobrze znaną strategią wzmacniania odpowiedzi immunologicznej jest wystawienie peptydów na powierzchni cząstek wirusopodobnych (VLP). Jednym z najbardziej zachowawczych strukturalnie obszarów HA Stalka jest tzw. fragment LAH (duży antygenowy heliks). Nasze poprzednie badania wykazały, że ten 57 aminokwasowo-długi peptyd w komórkach E. coli tworzy stabilny?-spiralny trimer podobny do rodzimego HA. Po pierwsze, projekt ma na celu stworzenie zupełnie innego prototypu szczepionki poprzez eksponowanie na powierzchni VLP trymeru LAH w jego natywnej formie. Pozwoli to na utrzymanie konformacyjnych epitopów niezbędnych do wykrywania przeciwciał neutralizujących wirusa. Technicznie można to osiągnąć poprzez genetycznie fuzję genu peptydowego LAH kodującego z genem białkowym wirusa symetrii T=3. Po drugie, łatwość i skuteczność oczyszczania trymerów LAH czyni go atrakcyjnym dla antygenu diagnostycznego. Ponieważ przeciwciała anty-HA Stalka są zwykle produkowane bardzo mało we krwi, zostanie opracowana metoda serodiagnostyczna w celu identyfikacji grup osób z podwyższonym mianem przeciwciał neutralizujących wirusa. Słowa kluczowe: Wirus grypy, szczepionki, łodyga hemaglutyniny, trymer LAH, cząsteczki wirusopodobne, serodiagnoza1.1.2. Głównym celem projektu jest zbadanie potencjału strukturalnego konserwatywnego peptydu LAH hemaglutyniny wirusa grypy (HA) w zakresie opracowania nowych prototypów szczepionek i metod diagnostycznych. W tym celu: • w oparciu o dane strukturalne, wystawa na powierzchni VLP HA Stalka LAH trimeru w jego macierzystej formie•pozyskiwana chimeryczna VLP prowadząca do rozwoju przeciwciał neutralizujących grypę o szerokim spektrum •Opracowanie testów serodiagnostycznych opartych na trimerach LAH •badanie specyficznych dla LAH komórek B i związanych z nimi właściwości przeciwciał Typ badania: Badania przemysłowe: Projekt ma znaczenie dla sektora naukowego: 3.4 – biotechnologia medyczna.Projekt nie jest związany z działalnością gospodarczą. Projekt zostanie zrealizowany w łotewskim Ośrodku Badań i Badań Biomedycznych (BMC) poprzez przyciągnięcie niezbędnych specjalistów do przeprowadzania testów immunologicznych przy pomocy służby zewnętrznej. BMC będzie prowadzić działania związane z prognozowaniem struktury białek, inżynierią genów i białek, biotechnologią, a także oczyszczaniem i charakterystyką chimerycznych VLP i białek. Działania związane z rozwojem metod serodiagnostycznych i wykrywaniem ochrony w modelu myszy będą prowadzone poza BMC. Główne planowane rezultaty projektu to:•Opracowano nowy prototyp uniwersalnej szczepionki przeciw grypie •Opracowano nową metodę serodiagnostycznych przeciwciał anty-HA stalc•dwie publikacje naukowe w czasopismach zawartych w bazie danych SCOPUS z indeksem cytowań >2Całkowity koszt kwalifikowalny projektu wynosi 648 643,69 EUR, a jego planowany czas realizacji wynosi 3 lata. Projekt rozpocznie się 1 kwietnia 2017 r. i zakończy się 31 marca 2020 r. (Polish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Az egyetemes influenza elleni vakcina hiánya globális egészségügyi probléma. Jelenleg különösen fontosak azok a konzervatív fehérjeterületek, amelyek egyidejűleg különböző influenzavírusokkal szemben védelmet nyújthatnak. A haemagglutinin (HA) az influenza vírus homotrimer fenséges felszíni proteinje, amely a vírussemlegesítő antitestek fő célkitűzése. A membrán proximális HA striebra vagy szár szekvenciája viszonylag konzervatív, ezért az univerzális vakcina ígéretes összetevőjének tekinthető. Azonban az influenza fertőzés által okozott Stalka specifikus antitest válasz nagyon gyenge. Az immunválasz fokozására irányuló jól ismert stratégia az, hogy a vírusszerű részecskék (VLP-k) felületén peptidek jelennek meg. A HA Stalka egyik legkonzervatívabb területe az úgynevezett LAH (nagy antigén spirál) fragmentum. Korábbi vizsgálataink kimutatták, hogy ez az 57 aminosav-hosszú peptid az E. coli sejtekben stabil?-spirál trimert képez, hasonlóan a natív HA-hoz. Először is, a projekt célja egy alapvetően eltérő vakcinaprototípus létrehozása a LAH trimer eredeti formájában a VLP felületén történő bemutatásával. Ez lehetővé teszi a vírussemlegesítő antitestek kimutatásához szükséges konformációs epitópok fenntartását. Technikailag ez a LAH peptid kódoló gén és a T=3 szimmetria vírus boríték fehérje gén genetikai fúziójával érhető el. Másodszor, a LAH trimmer tisztításának egyszerűsége és hatékonysága vonzóvá teszi a diagnosztikai antigént. Mivel az anti-HA Stalka antitestek általában nagyon keveset termelnek a vérben, szerodiagnosztikai módszert dolgoznak ki a vírusneutralizáló antitestek magas titerével rendelkező emberek csoportjainak azonosítására. Kulcsszavak: Influenza vírus, vakcinák, hemagglutinin szár, LAH trimmer, vírusszerű részecskék, szerodiagnosis1.1.2. A projekt fő célja az influenzavírus hemagglutinin (HA) szerkezetileg konzervatív LAH-peptidjében rejlő lehetőségek feltárása új vakcinaprototípusok és diagnosztikai módszerek kifejlesztésére. E célból:•strukturális adatok alapján a HA Stalka LAH trimer VLP felületén a HA Stalka LAH trimer natív formájában kiméri a VLP-t, ami széles spektrumú influenza-semlegesítő antitestek kialakulásához vezet • LAH trimer alapú szerodiagnosztikai tesztek kifejlesztése • LAH-specifikus B-sejtek és a kapcsolódó antitestjellemzők vizsgálata A vizsgálat típusa: Ipari kutatás: A projekt a tudományos ágazat szempontjából releváns: 3.4 – orvosi biotechnológia.A projekt nem kapcsolódik gazdasági tevékenységekhez.A projekt végrehajtása a lett Biomedical Research and Study Centre (BMC) keretében történik, a külső szolgálat segítségével immunológiai vizsgálatok elvégzéséhez szükséges szakemberek bevonása révén. A BMC a fehérjeszerkezet előrejelzésével, a gén- és fehérjetervezéssel, a biotechnológiával, valamint a kiméra VLP és a fehérjék tisztításával és jellemzésével kapcsolatos tevékenységeket végez. A szerodiagnosztikai módszerek fejlesztésével és az egérmodellben történő védelem kimutatásával kapcsolatos tevékenységek a BMC-n kívül kerülnek végrehajtásra. A projekt fő tervezett eredményei a következők:·Új prototípust fejlesztettek ki az univerzális influenza vakcina számára •A szerodiagnosztikai anti-HA sztalc antitestek új módszerét fejlesztették ki. A SCOPUS adatbázisban szereplő két tudományos publikáció, amelyek hivatkozási indexe >2A projekt teljes elszámolható költsége 648 443,69 EUR, és végrehajtásának tervezett időtartama 3 év. A projekt 2017. április 1-jén indul, és 2020. március 31-én fejeződik be. (Hungarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Nedostatek univerzální vakcíny proti chřipce představuje celosvětový zdravotní problém. V současné době jsou obzvláště zajímavé konzervativní proteinové oblasti, které by mohly současně vytvářet ochranu proti různým virům chřipky. Hemaglutinin (HA) je homotrimerní majestátní povrchový protein viru chřipky, který je hlavním cílem virově neutralizujících protilátek. Membránová proximální HA striebra nebo stopková sekvence je relativně konzervativní, a proto je považována za slibnou složku univerzální vakcíny. Reakce specifické protilátky Stalka způsobená infekcí chřipkou je však velmi slabá. Dobře známou strategií posílení imunitní odpovědi je vystavení peptidů na povrchu virově podobných částic (VLP). Jednou z nejvíce strukturálně konzervativních oblastí HA Stalka je tzv. fragment LAH (velký antigenní šroubovice). Naše předchozí studie ukázaly, že tento 57 aminokyselin dlouhý peptid v E. coli buňkách tvoří stabilní?-spirální trimer podobný nativní HA. Za prvé, cílem projektu je vytvořit zásadně odlišný prototyp vakcíny tím, že se na povrchu VLP vystaví trimer LAH ve své původní podobě. To umožní zachování konformačních epitopů potřebných pro detekci virově neutralizujících protilátek. Technicky toho lze dosáhnout geneticky fúzí genu kódování LAH peptidů s proteinovým genem T=3 symetrického viru. Za druhé, snadnost a účinnost čištění zastřihovačů LAH činí atraktivní pro diagnostický antigen. Vzhledem k tomu, že anti-HA Stalka protilátky se obvykle produkují velmi málo v krvi, bude vyvinuta serodiagnostická metoda k identifikaci skupin lidí se zvýšenými titry virneutralizačních protilátek. Klíčová slova: Virus chřipky, vakcíny, stopka hemaglutininu, zastřihovač LAH, částice podobné viru, serodiagnóza1.1.2. Hlavním cílem projektu je prozkoumat potenciál strukturálně konzervativního LAH peptidu hemaglutininu chřipkového viru (HA) pro vývoj nových prototypů vakcín a diagnostických metod. Za tímto účelem:•na základě strukturálních údajů, exponát na povrchu VLP HA Stalka LAH trimeru ve své původní formě•získat chimérické VLP vedoucí k vývoji širokého spektra protilátky neutralizující chřipku•Rozvoj sérodiagnostických testů na bázi LAH na bázi LAH •studie B-buňky specifické pro LAH a souvisejících vlastností protilátek Typ studie: Průmyslový výzkum: Projekt je relevantní pro vědecké odvětví: 3.4 – lékařská biotechnologie.Projekt nesouvisí s ekonomickými aktivitami.Projekt bude realizován v lotyšském biomedicínském výzkumném a studijním středisku (BMC) tím, že přiláká potřebné odborníky k provádění imunologických testů s pomocí externí služby. BMC bude provádět činnosti související s predikcí proteinové struktury, inženýrstvím genů a proteinů, biotechnologií, jakož i čištěním a charakterizací chimérických VLP a proteinů. Činnosti související s vývojem serodiagnostických metod a detekce ochrany v modelu myši budou prováděny mimo BMC.Hlavními plánovanými výsledky projektu jsou:•Vypracován nový prototyp univerzální vakcíny proti chřipce • Byla vyvinuta nová metoda pro serodiagnostické anti-HA stalcové protilátky•dvě vědecké publikace v časopisech zahrnutých do databáze SCOPUS s citačním indexem >2Celkové způsobilé náklady projektu činí 648 643,69 EUR a jeho plánovaná doba realizace je 3 roky. Projekt bude zahájen dne 1. dubna 2017 a dokončen dne 31. března 2020. (Czech)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Fadhb sláinte dhomhanda is ea an easpa vacsaíne fliú uilíoch. Faoi láthair, is díol spéise ar leith iad fearainn phróitéine coimeádacha, a d’fhéadfadh cosaint a thabhairt ar víris éagsúla fliú ag an am céanna. Is é haemagglutinin (HA) próitéin dromchla mhaitríseach aonchineálach den víreas fliú, arb é an príomhchuspóir é antasubstaintí a neodrú víreas. Is é an membrane proximal striebra HA nó seicheamh gas réasúnta coimeádach, dá bhrí sin meastar go bhfuil sé ina chomhpháirt tuar dóchais inti de vacsaín uilíoch. Mar sin féin, tá an fhreagairt shonrach antasubstainte stalka de bharr ionfhabhtú fliú an-lag. Straitéis aitheanta chun an fhreagairt imdhíonachta a neartú is ea peiptídí a thaispeáint ar dhromchla cáithníní cosúil le víreas (VLPanna). Is é ceann de na réimsí is coimeádaí ó thaobh struchtúir de HA stalka ná an bhlúire LAH mar a thugtar air (héilics mhór antigenic). Léirigh ár staidéir roimhe seo go bhfuil an peptide 57 aimínaigéad-fhada i gcealla E. coli ina trimer cobhsaí?-biotáille cosúil le HA dúchais. Ar an gcéad dul síos, tá sé i gceist ag an tionscadal fréamhshamhail vacsaíne atá difriúil go bunúsach a chruthú trí trimer LAH a thaispeáint ina fhoirm dhúchais ar dhromchla VLP. Fágfaidh sé sin go mbeifear in ann na heipeatóipí comhréireachta is gá chun antasubstaintí atá neodrach ó thaobh víreas de a chothabháil. Go teicniúil, is féidir é seo a bhaint amach trí chomhleá géiniteach an ghéine códaithe peptide LAH leis an géin próitéine imchlúdaigh víreas T=3 siméadrachta. Ar an dara dul síos, déanann éascaíocht agus éifeachtacht íonú trimmer LAH tarraingteach do antigen diagnóiseach. Ós rud é nach dtáirgtear antasubstaintí gais frith-HA de ghnáth san fhuil, forbrófar modh serodiagnóiseach chun grúpaí daoine a aithint a bhfuil tíotar ardaithe víris neodraithe acu. Eochairfhocail: Víreas an fhliú, vacsaíní, gas haemagglutinin, trimmer LAH, cáithníní cosúil le víreas, serodiagnóis1.1.2. Is é príomhchuspóir an tionscadail iniúchadh a dhéanamh ar acmhainneacht pheiptíd LAH atá coimeádach ó thaobh struchtúir de haemagglutinin víreas fliú (HA) chun fréamhshamhlacha agus modhanna diagnóiseacha nua a fhorbairt. Chun na críche seo:•bunaithe ar shonraí struchtúracha, taispeáint ar dhromchla VLP HA stalka LAH trimer ina fhoirm dhúchasach•faigh VLP chimeric as a dtiocfaidh forbairt antasubstaintí fliú-neodraithe speictrim leathan• Déan tástálacha serodiagnóiseacha bunaithe ar LAH a fhorbairt •staidéir B-chealla sonracha LAH agus saintréithe antasubstainte gaolmhara Cineál staidéir: Taighde tionsclaíoch: Tá an tionscadal ábhartha don earnáil eolaíochta: 3.4 — biteicneolaíocht leighis.Ní bhaineann an tionscadal le gníomhaíochtaí eacnamaíocha.Cuirfear an tionscadal i bhfeidhm in Ionad Taighde agus Staidéir Bithleighis na Laitvia (BMC) trí na speisialtóirí riachtanacha a mhealladh chun tástálacha imdhíoneolaíocha a dhéanamh le cabhair ón tseirbhís sheachtrach. Déanfaidh an BMC gníomhaíochtaí a bhaineann le tuar struchtúr próitéine, innealtóireacht ghéinte agus próitéine, biteicneolaíocht, chomh maith le híonú agus tréithriú VLP chimeric agus próitéiní. Déanfar gníomhaíochtaí a bhaineann le forbairt modhanna serodiagnóiseacha agus le cosaint i samhail luchóige a bhrath lasmuigh de BMC.Is iad príomhthorthaí pleanáilte an tionscadail ná:•Forbraíodh fréamhshamhail nua le haghaidh vacsaín fliú uilíoch •Forbraíodh modh nua le haghaidh antasubstaintí serodiagnóiseacha frith-HA stalc• dhá fhoilseachán eolaíocha in irisí a áirítear i mbunachar sonraí SCOPUS le hinnéacs lua > 2Is é EUR 648 643.69 costas iomlán incháilithe an tionscadail agus is é 3 bliana an fad ama atá beartaithe don chur chun feidhme. Seolfar an tionscadal an 1 Aibreán 2017 agus críochnófar é an 31 Márta 2020. (Irish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Pomanjkanje univerzalnega cepiva proti gripi je svetovni zdravstveni problem. Trenutno so posebnega pomena konzervativne beljakovinske domene, ki bi lahko hkrati zagotovile zaščito pred različnimi virusi gripe. Hemaglutinin (HA) je homotrimerna veličastna površinska beljakovina virusa gripe, ki je glavni cilj virusno nevtralizirajočih protiteles. Membranska proksimalna HA striebra ali zaporedje stebla je razmeroma konzervativno, zato velja za obetavno komponento univerzalnega cepiva. Vendar pa je odziv specifičnih protiteles Stalka, ki ga povzroča okužba z gripo, zelo šibek. Dobro znana strategija za okrepitev imunskega odziva je prisotnost peptidov na površini virusu podobnih delcev (VLP). Eno od najbolj strukturno konzervativnih področij HA Stalke je tako imenovani fragment LAH (velike antigenske vijačnice). Naše prejšnje študije so pokazale, da ta 57 aminokislinski peptid v celicah E. coli tvori stabilen?-spiralni trimer, podoben domačemu HA. Prvič, namen projekta je ustvariti popolnoma drugačen prototip cepiva z razstavo LAH trimera v svoji domači obliki na površini VLP. To bo omogočilo vzdrževanje konformacijskih epitopov, potrebnih za odkrivanje protiteles, ki nevtralizirajo virus. Tehnično je to mogoče doseči z genetsko fuzijo gena LAH za kodiranje peptidov z beljakovinskim proteinom T=3 simetrije. Drugič, enostavnost in učinkovitost očiščenja obrezovalnika LAH je privlačna za diagnostični antigen. Ker protitelesa anti-HA Stalka običajno tvorijo zelo malo v krvi, se bo razvila serodiagnostična metoda za identifikacijo skupin ljudi z zvišanimi titri protiteles proti nevtraliziranju virusa. Ključne besede: Virus gripe, cepiva, steblo hemaglutinina, trimer LAH, virusu podobni delci, serodiagnoza1.1.2. Glavni cilj projekta je raziskati potencial strukturno konzervativnega peptida LAH virusa gripe hemaglutinina (HA) za razvoj novih prototipov cepiv in diagnostičnih metod. V ta namen:•na podlagi strukturnih podatkov, kažejo na površini VLP HA Stalka LAH trimer v svoji izvorni obliki•pridobiti himerično VLP, kar vodi k razvoju širokospektralnih protiteles proti gripi•Razviti serodiagnostične teste na osnovi LAH trimerov •študije LAH-specifične celice B in sorodne značilnosti protiteles Vrsta študije: Industrijske raziskave: Projekt je pomemben za znanstveni sektor: 3.4 – medicinska biotehnologija.Projekt ni povezan z gospodarskimi dejavnostmi. Projekt se bo izvajal v latvijskem centru za biomedicinske raziskave in študij (BMC) s privabljanjem potrebnih strokovnjakov za izvajanje imunoloških testov s pomočjo zunanje službe. BMC bo izvajal dejavnosti, povezane z napovedovanjem strukture beljakovin, genskim in beljakovinskim inženiringom, biotehnologijo ter čiščenjem in karakterizacijo himerične VLP in beljakovin. Dejavnosti, povezane z razvojem serodiagnostičnih metod in odkrivanjem zaščite v modelu miši, se bodo izvajale zunaj BMC. Glavni načrtovani rezultati projekta so:•Razviti nov prototip univerzalnega cepiva proti gripi •Razvil je novo metodo za serodiagnostična anti-HA stebla protitelesa•dve znanstveni publikaciji v revijah SCOPUS z indeksom citiranja > 2Skupni upravičeni stroški projekta znašajo 648 643,69 EUR, njegovo načrtovano trajanje pa je 3 leta. Projekt se bo začel izvajati 1. aprila 2017 in zaključil 31. marca 2020. (Slovenian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Липсата на универсална противогрипна ваксина е глобален здравен проблем. Понастоящем от особен интерес представляват консервативните протеинови области, които биха могли едновременно да осигурят защита срещу различни грипни вируси. Хемаглутининът (HA) е хомотримерен величествен повърхностен протеин на грипния вирус, който е основната цел на вирус-неутрализиращите антитела. Мембранната проксимална HA стебра или стъблото е относително консервативна, поради което се счита за обещаващ компонент на универсалната ваксина. Въпреки това специфичният антитяло отговор на Stalka, причинен от грипна инфекция, е много слаб. Добре позната стратегия за потенциране на имунния отговор е да се проявяват пептиди на повърхността на вирусоподобни частици (VLPs). Една от най-консервативните области на HA Stalka е така нареченият LAH (голям антигенен спирал) фрагмент. Нашите предишни проучвания показват, че този 57 аминокиселинен пептид в клетките на E. coli образува стабилен спирален тример, подобен на родния HA. На първо място, проектът има за цел да създаде коренно различен прототип на ваксина чрез излагане на LAH тример в родната си форма на повърхността на VLP. Това ще позволи поддържането на конформационните епитопи, необходими за откриване на вирус-неутрализиращи антитела. Технически, това може да се постигне чрез генетично сливане на гена на LAH пептидното кодиране с протеиновия ген на вируса на симетрията T=3. Второ, лекотата и ефективността на пречистването на LAH тример го прави привлекателен за диагностичен антиген. Тъй като анти-HA Stalka антитела обикновено се произвеждат много малко в кръвта, ще бъде разработен серодиагностичен метод за идентифициране на групи от хора с повишени титри на вирус неутрализиращи антитела. Ключови думи: Грипен вирус, ваксини, хемаглутининов стъбло, LAH тример, вирусоподобни частици, серодиагностика1.1.2. Основната цел на проекта е да се проучи потенциалът на структурно консервативния LAH пептид на грипния вирус хемаглутинин (HA) за разработване на нови прототипи на ваксини и диагностични методи. За тази цел: • въз основа на структурни данни, показва върху VLP повърхност HA Stalka LAH тример в родната си форма • придобиване на химерни VLP, водещи до развитието на широкоспектърни грип-неутрализиращи антитела • Разработване на LAH тример-базирани серодиагностични тестове •проучване LAH-специфични B-клетки и свързаните с тях характеристики на антитела Тип изследване: Индустриални научни изследвания: Проектът е от значение за научния сектор: 3.4 — медицинска биотехнология.Проектът не е свързан с икономически дейности.Проектът ще бъде реализиран в Латвийския център за биомедицински изследвания и изследвания (BMC) чрез привличане на необходимите специалисти за извършване на имунологични тестове с помощта на външната служба. BMC ще извършва дейности, свързани с прогнозирането на протеиновата структура, генното и протеиновото инженерство, биотехнологиите, както и пречистването и характеризирането на химерната ВЛП и протеините. Дейности, свързани с разработването на серодиагностични методи и откриване на защита в модел на мишка ще се извършват извън БМК.Основните планирани резултати от проекта са: •Разработен е нов прототип за универсална противогрипна ваксина • Разработен е нов метод за серодиагностични анти-HA сталкови антитела •две научни публикации в списания, включени в базата данни SCOPUS с референтен индекс >2Общите допустими разходи по проекта са 648 643,69 EUR, а планираната продължителност на изпълнението му е 3 години. Проектът ще започне на 1 април 2017 г. и ще приключи на 31 март 2020 г. (Bulgarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. In-nuqqas ta’ vaċċin universali kontra l-influwenza huwa problema globali tas-saħħa. Fil-preżent, oqsma konservattivi tal-proteini, li jistgħu jipproduċu protezzjoni kontra viruses differenti ta’ l-influwenza fl-istess ħin, huma ta’ interess partikolari. Haemagglutinin (HA) huwa proteina omotrimerika tal-wiċċ majestiku tal-virus ta’ l-influwenza, li huwa l-għan ewlieni ta’ antikorpi li jinnewtralizzaw il-virus. Is-sekwenza prossimali tal-HA striebra jew taz-zokk hija relattivament konservattiva, għalhekk hija kkunsidrata bħala komponent promettenti ta’ vaċċin universali. Madankollu, ir-rispons speċifiku tal-antikorpi ta’ Stalka kkawżat minn infezzjoni tal-influwenza huwa dgħajjef ħafna. Strateġija magħrufa sew biex issaħħaħ ir-rispons immuni hija li jintwerew peptidi fuq il-wiċċ ta’ partiċelli qishom virus (VLPs). Waħda miż-żoni l-aktar konservattivi strutturalment ta’ HA Stalka hija l-hekk imsejjaħ framment LAH (helix antiġeniku kbir). L-istudji preċedenti tagħna wrew li dan il-peptide ta ‘aċidu amminiku twil fiċ-ċelloli E. coli jifforma trimer stabbli?-spirali simili għal HA nattiv. L-ewwel nett, il-proġett għandu l-għan li joħloq prototip fundamentalment differenti tal-vaċċini billi jesibixxi t-trimer LAH fil-forma nattiva tiegħu fuq is-superfiċje tal-VLP. Dan jippermetti ż-żamma tal-epitopi konformazzjonali meħtieġa għas-sejbien ta’ antikorpi li jinnewtralizzaw il-virus. Teknikament, dan jista’ jinkiseb permezz ta’ fużjoni ġenetika tal-ġene tal-kodifikazzjoni tal-peptide LAH mal-ġene tal-proteina envelope tal-virus tas-simetrija T=3. It-tieni nett, il-faċilità u l-effikaċja tal-purifikazzjoni tat-trimmer LAH jagħmluha attraenti għal antiġen dijanjostiku. Peress li l-antikorpi anti-HA Stalka normalment jiġu prodotti ftit fid-demm, ser jiġi żviluppat metodu serodijanjostiku biex jidentifika gruppi ta’ persuni b’titri elevati ta’ antikorpi newtralizzanti tal-virus. Kliem prinċipali: Virus ta’ l-influwenza, vaċċini, zokk haemagglutinin, LAH trimmer, partiċelli qishom virus, serodiagnosis1.1.2. L-għan ewlieni tal-proġett huwa li jesplora l-potenzjal tal-peptide LAH strutturalment konservattiv tal-haemagglutinin tal-virus tal-influwenza (HA) biex jiġu żviluppati prototipi u metodi dijanjostiċi ġodda tal-vaċċin. Għal dan il-għan:•abbażi ta’ data strutturali, esibixxi fuq is-superfiċje VLP HA Stalka LAH trimer fil-forma nattiva tiegħu•tikseb VLP kimeriku li jwassal għall-iżvilupp ta’ antikorpi li jinnewtralizzaw l-influwenza bi spettru wiesa’•Żvilupp ta’ testijiet serodijanjostiċi bbażati fuq trimer LAH •studju ċelloli B speċifiċi għal LAH u karatteristiċi ta’ antikorpi relatati Tip ta’ studju: Riċerka industrijali: Il-proġett huwa rilevanti għas-settur xjentifiku: 3.4 — il-bijoteknoloġija medika. Il-proġett mhuwiex relatat ma’ attivitajiet ekonomiċi. Il-proġett ser jiġi implimentat fiċ-Ċentru Latvjan għar-Riċerka u l-Istudju Bijomediku (BMC) billi jiġu attirati l-ispeċjalisti meħtieġa biex iwettqu testijiet immunoloġiċi bl-għajnuna tas-servizz estern. Il-BMC se jwettaq attivitajiet relatati mat-tbassir tal-istruttura tal-proteini, l-inġinerija tal-ġeni u l-proteini, il-bijoteknoloġija, kif ukoll il-purifikazzjoni u l-karatterizzazzjoni tal-VLP kimeriku u l-proteini. L-attivitajiet relatati mal-iżvilupp ta’ metodi serodijanjostiċi u s-sejba ta’ protezzjoni fil-mudell tal-ġurdien se jitwettqu barra mill-BMC.Ir-riżultati ewlenin ippjanati tal-proġett huma:•Żviluppa prototip ġdid għal vaċċin universali tal-influwenza • Ġie żviluppat metodu ġdid għall-antikorpi serodijanjostiċi anti-HA stalc•żewġ pubblikazzjonijiet xjentifiċi f’ġurnali inklużi fil-bażi tad-data SCOPUS b’indiċi taċ-ċitazzjoni >2L-ispiża totali eliġibbli tal-proġett hija ta’ EUR 648 643.69 u t-tul ta’ żmien ippjanat tal-implimentazzjoni tiegħu huwa ta’ 3 snin. Il-proġett se jitnieda fl-1 ta’ April 2017 u jitlesta fil-31 ta’ Marzu 2020. (Maltese)
3 August 2022
0 references
1.1.1. A ausência de uma vacina universal contra a gripe é um problema de saúde global. Atualmente, os domínios proteicos conservadores, que poderiam produzir simultaneamente proteção contra diferentes vírus da gripe, revestem-se de especial interesse. A hemaglutinina (HA) é uma proteína de superfície majestosa homotrimérica do vírus da gripe, que é o principal objetivo dos anticorpos neutralizantes do vírus. A estriebra ou sequência de haste proximal da membrana é relativamente conservadora, sendo considerada um componente promissor de uma vacina universal. No entanto, a resposta específica de anticorpos Stalka causada pela infeção por gripe é muito fraca. Uma estratégia bem conhecida para potencializar a resposta imune é exibir peptídeos na superfície de partículas semelhantes a vírus (VLPs). Uma das áreas mais estruturalmente conservadoras do HA Stalka é o chamado fragmento LAH (grande hélice antigênica). Nossos estudos anteriores mostraram que este peptídeo de 57 aminoácidos longos em células de E. coli forma um trímero?-spiral estável semelhante ao HA nativo. Em primeiro lugar, o projeto pretende criar um protótipo de vacina fundamentalmente diferente, exibindo o trímero LAH na sua forma nativa na superfície da VLP. Isto permitirá a manutenção dos epítopos conformacionais necessários para a deteção de anticorpos neutralizantes do vírus. Tecnicamente, isso pode ser conseguido através da fusão genética do gene codificador do peptídeo LAH com o gene proteico do envelope do vírus da simetria T=3. Em segundo lugar, a facilidade e eficácia da purificação do aparador LAH torna atraente para um antígeno de diagnóstico. Uma vez que os anticorpos anti-HA Stalka são geralmente produzidos muito pouco no sangue, será desenvolvido um método serodiagnóstico para identificar grupos de pessoas com títulos elevados de anticorpos neutralizantes do vírus. Palavras-chave: Vírus da gripe, vacinas, caule de hemaglutinina, aparador de LAH, partículas semelhantes a vírus, serodiagnóstico1.1.2. O principal objetivo do projeto é explorar o potencial do peptídeo de LAH estruturalmente conservador do vírus da gripe hemaglutinina (HA) para desenvolver novos protótipos de vacinas e métodos de diagnóstico. Para este efeito:•com base em dados estruturais, a exposição na superfície do VLP HA Stalka LAH trimer em sua forma nativa•adquirir VLP quimérico levando ao desenvolvimento de anticorpos neutralizantes da gripe de amplo espetro•Desenvolver testes serodiagnósticos à base de trímeros LAH •Estudar células B específicas do LAH e características de anticorpos relacionadas Tipo de estudo: Investigação industrial: O projeto é relevante para o setor científico: 3.4 — biotecnologia médica.O projeto não está relacionado com atividades económicas.O projeto será implementado no Centro de Estudos e Investigação Biomédica da Letónia (BMC), atraindo os especialistas necessários para realizar testes imunológicos com a ajuda do serviço externo. O BMC realizará atividades relacionadas com a predição da estrutura proteica, engenharia de genes e proteínas, biotecnologia, bem como a purificação e caracterização de VLP quimérico e proteínas. As atividades relacionadas com o desenvolvimento de métodos serodiagnósticos e a deteção de proteção em modelo de rato serão realizadas fora do BMC.Os principais resultados previstos do projeto são:•Desenvolvido um novo protótipo para a vacina universal contra a gripe • Foi desenvolvido um novo método para anticorpos anti-HA stalc anti-HA •Foram desenvolvidas duas publicações científicas em revistas incluídas na base de dados SCOPUS com índice de citação >2O custo total elegível do projeto é de 648 643,69 EUR e a sua duração prevista de execução é de 3 anos. O projeto será lançado em 1 de abril de 2017 e concluído em 31 de março de 2020. (Portuguese)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Manglen på en universel influenzavaccine er et globalt sundhedsproblem. På nuværende tidspunkt er konservative proteinområder, som kan give beskyttelse mod forskellige influenzavira på samme tid, af særlig interesse. Hæmagglutinin (HA) er et homotrimerisk majestætisk overfladeprotein af influenzavirusset, som er hovedformålet med virusneutraliserende antistoffer. Membranen proximal HA striebra eller stilk sekvens er relativt konservativ, derfor betragtes det som en lovende komponent i en universel vaccine. Stalkas specifikke antistofrespons forårsaget af influenzainfektion er dog meget svag. En velkendt strategi til at forstærke immunresponsen er at udvise peptider på overfladen af viruslignende partikler (VLP'er). Et af de mest strukturelt konservative områder i HA Stalka er det såkaldte LAH-fragment (stor antigen helix). Vores tidligere undersøgelser har vist, at dette 57 aminosyrelange peptid i E. coli-celler danner en stabil?-spiral trimer svarende til native HA. For det første har projektet til formål at skabe en fundamentalt anderledes vaccineprototype ved at udstille LAH trimer i sin oprindelige form på VLP-overfladen. Dette vil gøre det muligt at opretholde de kropslige epitoper, der er nødvendige for at påvise virusneutraliserende antistoffer. Teknisk set kan dette opnås ved genetisk fusion af LAH-peptidkodningsgenet med T=3 symmetriviruskuvertproteingenet. For det andet gør LAH trimmerrensningens lethed og effektivitet det attraktivt for et diagnostisk antigen. Da anti-HA Stalka antistoffer normalt produceres meget lidt i blodet, vil der blive udviklet en serodiagnostisk metode til at identificere grupper af mennesker med forhøjede titre af virusneutraliserende antistoffer. Nøgleord: Influenzavirus, vacciner, hæmagglutinin stilk, LAH trimmer, viruslignende partikler, serodiagnose1.1.2. Hovedformålet med projektet er at undersøge potentialet i det strukturelt konservative LAH-peptid i influenzavirushæmagglutinin (HA) til at udvikle nye vaccineprototyper og diagnostiske metoder. Til dette formål:•på grundlag af strukturelle data udstilles på VLP-overfladen HA Stalka LAH trimer i sin oprindelige form• erhverve kimerisk VLP, der fører til udvikling af bredspektrede influenzaneutraliserende antistoffer•Develop LAH trimer-baserede serodiagnostiske tests • undersøgelse LAH-specifikke B-celler og relaterede antistofegenskaber Industriel forskning: Projektet er relevant for den videnskabelige sektor: 3.4 — medicinsk bioteknologi.Projektet er ikke relateret til økonomiske aktiviteter. Projektet vil blive gennemført i Letlands biomedicinske forsknings- og undersøgelsescenter (BMC) ved at tiltrække de nødvendige specialister til at udføre immunologiske test med hjælp fra den eksterne tjeneste. BMC vil udføre aktiviteter i forbindelse med forudsigelse af proteinstruktur, gen- og proteinteknik, bioteknologi samt rensning og karakterisering af kimerisk VLP og proteiner. Aktiviteter i forbindelse med udvikling af serodiagnostiske metoder og påvisning af beskyttelse i musemodellen vil blive gennemført uden for BMC.De vigtigste planlagte resultater af projektet er:•Udviklede en ny prototype for universalinfluenzavaccine • Der er udviklet en ny metode til serodiagnostiske anti-HA-antistoffer •to videnskabelige publikationer i tidsskrifter i SCOPUS-databasen med referenceindeks >2De samlede støtteberettigede omkostninger til projektet er 648 443,69 EUR, og det planlagte gennemførelsesvarighed er 3 år. Projektet vil blive iværksat den 1. april 2017 og afsluttet den 31. marts 2020. (Danish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Lipsa unui vaccin gripal universal este o problemă de sănătate globală. În prezent, domeniile proteice conservatoare, care ar putea produce în același timp protecție împotriva diferitelor virusuri gripale, prezintă un interes deosebit. Hemaglutinina (HA) este o proteină homotrimerică de suprafață maiestuoasă a virusului gripal, care este principalul obiectiv al anticorpilor neutralizanți ai virusului. Membrana proximală striebra HA sau secvența de tulpină este relativ conservatoare, prin urmare este considerată o componentă promițătoare a unui vaccin universal. Cu toate acestea, răspunsul anticorpilor specifici Stalka cauzat de infecția gripală este foarte slab. O strategie binecunoscută pentru potențarea răspunsului imun este expunerea peptidelor pe suprafața particulelor asemănătoare virusului (VLP). Una dintre zonele cele mai conservatoare din punct de vedere structural ale HA Stalka este așa-numitul fragment LAH (helix antigenic mare). Studiile noastre anterioare au arătat că această 57 de peptidă lungă de aminoacizi din celulele E. coli formează un trimer stabil?-spiral similar cu HA nativ. În primul rând, proiectul intenționează să creeze un prototip de vaccin fundamental diferit prin expunerea trimerului LAH în forma sa nativă pe suprafața VLP. Acest lucru va permite menținerea epitopilor conformaționali necesari pentru detectarea anticorpilor neutralizanți ai virusului. Din punct de vedere tehnic, acest lucru poate fi realizat prin fuziunea genetică a genei LAH de codificare a peptidelor cu gena proteinei T=3 simetrice a virusului. În al doilea rând, ușurința și eficacitatea purificării tunsului LAH o fac atractivă pentru un antigen diagnostic. Deoarece anticorpii anti-HA Stalka sunt de obicei produși foarte puțin în sânge, se va dezvolta o metodă serodiagnostică pentru a identifica grupurile de persoane cu titruri crescute de anticorpi neutralizanți ai virusului. Cuvinte cheie: Virus gripal, vaccinuri, tulpină hemaglutinină, tuns LAH, particule asemănătoare virusului, serodiagnoză1.1.2. Principalul obiectiv al proiectului este de a explora potențialul peptidei LAH structural conservatoare a virusului gripal hemaglutinină (HA) de a dezvolta noi prototipuri de vaccin și metode de diagnostic. În acest scop:•pe baza datelor structurale, prezintă pe suprafața VLP trimerul HA Stalka LAH în forma sa nativă•obținerea VLP chimeric ceea ce duce la dezvoltarea de anticorpi cu spectru larg de neutralizare a gripei•Dezvoltarea testelor serodiagnostice pe bază de trimer LAH •studiu celule B specifice LAH și caracteristici ale anticorpilor asociați Tip de studiu: Cercetarea industrială: Proiectul este relevant pentru sectorul științific: 3.4 – biotehnologie medicală. Proiectul nu are legătură cu activitățile economice. Proiectul va fi implementat la Centrul de Cercetare și Studiu Biomedical din Letonia (BMC), prin atragerea specialiștilor necesari pentru efectuarea testelor imunologice cu ajutorul serviciului extern. BMC va desfășura activități legate de predicția structurii proteice, ingineria genelor și proteinelor, biotehnologie, precum și purificarea și caracterizarea VLP și proteinelor chimerice. Activitățile legate de dezvoltarea metodelor de serodiagnostic și detectarea protecției în modelul mouse-ului vor fi desfășurate în afara BMC. Principalele rezultate planificate ale proiectului sunt:•Elaborat un nou prototip pentru vaccinul gripal universal •A fost elaborată o nouă metodă pentru anticorpii anti-HA stalci anti-HA•două publicații științifice în reviste incluse în baza de date SCOPUS cu indice de citare >2 Costul total eligibil al proiectului este de 648 643,69 EUR, iar durata planificată de punere în aplicare este de 3 ani. Proiectul va fi lansat la 1 aprilie 2017 și finalizat la 31 martie 2020. (Romanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Avsaknaden av ett universellt influensavaccin är ett globalt hälsoproblem. För närvarande är konservativa proteinområden, som skulle kunna ge skydd mot olika influensavirus samtidigt, av särskilt intresse. Hemagglutinin (HA) är ett homotrimeriskt majestätiskt ytprotein av influensaviruset, vilket är huvudsyftet med virusneutraliserande antikroppar. Membranet proximal HA striebra eller stjälk sekvens är relativt konservativ, så det anses vara en lovande komponent i ett universellt vaccin. Stalkas specifika antikroppssvar som orsakas av influensainfektion är dock mycket svagt. En välkänd strategi för att förstärka immunsvaret är att uppvisa peptider på ytan av virusliknande partiklar (VLP). Ett av de mest strukturellt konservativa områdena av HA Stalka är det så kallade LAH-fragmentet (stora antigeniska helix). Våra tidigare studier har visat att denna 57 aminosyralånga peptid i E. coli-celler bildar en stabil?-spiral trimer liknande den inhemska HA. För det första syftar projektet till att skapa en i grunden annorlunda vaccinprototyp genom att visa LAH trimer i sin ursprungliga form på VLP-ytan. Detta kommer att göra det möjligt att upprätthålla de konformationella epitoper som behövs för påvisande av virusneutraliserande antikroppar. Tekniskt kan detta uppnås genom genetiskt fusion av LAH-peptidkodningsgenen med T=3-symmetryvirushöljet proteingenen. För det andra gör lätthet och effektivitet LAH trimmer rening det attraktivt för en diagnostisk antigen. Eftersom anti-HA Stalka-antikroppar vanligen produceras mycket lite i blodet kommer en serodiagnostisk metod att utvecklas för att identifiera grupper av personer med förhöjda titrar av virusneutraliserande antikroppar. Nyckelord: Influensavirus, vacciner, hemagglutinin stjälk, LAH trimmer, virusliknande partiklar, serodiagnos1.1.2. Huvudsyftet med projektet är att undersöka potentialen hos den strukturellt konservativa LAH-peptiden av influensavirushemagglutinin (HA) för att utveckla nya vaccinprototyper och diagnostiska metoder. För detta ändamål:•, baserat på strukturella data, uppvisa på VLP-ytan HA Stalka LAH trimer i sin ursprungliga form•acquire chimeric VLP som leder till utveckling av bredspektruminfluensaneutraliserande antikroppar•Utveckla LAH trimerbaserade serodiagnostiska tester •study LAH-specifika B-celler och relaterade antikroppsegenskaper Typ av studie: Industriell forskning: Projektet är relevant för den vetenskapliga sektorn: 3.4 – medicinsk bioteknik.Projektet är inte kopplat till ekonomisk verksamhet.Projektet kommer att genomföras vid Lettlands centrum för biomedicinsk forskning och studier (BMC) genom att locka de specialister som krävs för att utföra immunologiska tester med hjälp av den externa tjänsten. BMC kommer att utföra aktiviteter relaterade till förutsägelse av proteinstruktur, gen- och proteinteknik, bioteknik samt rening och karakterisering av chimeriska VLP och proteiner. De viktigaste planerade resultaten av projektet är:•Utvecklad en ny prototyp för universellt influensavaccin •En ny metod för serodiagnostiska anti-HA stalc-antikroppar har utvecklats•två vetenskapliga publikationer i tidskrifter som ingår i SCOPUS-databasen med citeringsindex >2Den totala stödberättigande kostnaden för projektet är 648 643,69 EUR och den planerade genomförandetiden är tre år. Projektet kommer att inledas den 1 april 2017 och slutföras den 31 mars 2020. (Swedish)
3 August 2022
0 references
Rātsupītes iela 1 k-1, Rīga, LV-1067
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/054
0 references