Development of Antimetastatic Nominees (Q3056377)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056377 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of Antimetastatic Nominees |
Project Q3056377 in Latvia |
Statements
547,082.13 Euro
0 references
643,626.03 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
16 February 2017
0 references
31 December 2019
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
0 references
56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
0 references
1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts (norādītā informācija nedrīkst pārsniegt 200 vārdus, kā arī ir jānorāda trīs līdz septiņi plānotie projektu raksturojoši atslēgas vārdi)Projekta mērķis – atbalstīt pētniecību, kas sniedz ieguldījumu Latvijas viedās specializācijas stratēģijas mērķu sasniegšanā, zinātnes un tehnoloģiju cilvēkkapitāla attīstībā un jaunu zināšanu radīšanā tautsaimniecības konkurētspējas uzlabošanai radot jaunu antimetastātisku zāļvielas kandidātu augstas nepieciešamības zāļu kategorijā. Iepriekšējā pētījumu periodā esam atklājuši jaunu savienojumu, kas pilnībā novērš sarkomas augšanu in vivo. Atklājām arī jaunus selēnu saturošus hromenona atvasinājumus. Šiem savienojumiem piemīt izteikti zema akūtā toksicitāte in vivo (> 2000 mg/kg), un tie gandrīz pilnībā (līdz 98%) novērš krūts vēža 4T1 metastāžu veidošanos in vivo, savukārt melanomas B16-F10 metastāzes plaušās samazinās par 82%, neizraisot nevēlamas blaknes. Esošā projekta ietvaros ir plānots veikt jaunu selēnu saturošu savienojumu sintēzes metožu izstrādi, lai īstenotu mērķtiecīgu molekulas struktūras optimizēšanu, izmantojot racionāla dizaina principus, balstoties uz farmakoloģiskās aktivitātes datiem, lai izstrādātu jaunas paaudzes selektīvus un netoksiskus antimetastātiskus zāļvielu kandidātus. Plaši struktūras-aktivitātes likumsakarību pētījumi tiks balstīti uz in vitro un in vivo datiem. Eksperimentālie un teorētiskie dati, kas tiks iegūti šī projekta izstrādes gaitā, veidos pamatu dziļākai izpratnei par selēnu saturošu pretvēža līdzekļu darbības mehānismiem, lai izveidotu jaunas paaudzes netoksisku pretaudzēju aģentu ar spēju novērst metastāžu izplatīšanos organismā.Projekta ilgums: 36 mēneši.Atslēgvārdi: antimetastātisks, vēzis, medicīnas ķīmija, selēns, stuktūras-aktivitātes likumsakarība.1.1.2.Projekta kopsavilkuma pilns aprakstsProjekta vispārīgais mērķis – atbalstīt pētniecību, kas sniedz ieguldījumu Latvijas viedās specializācijas stratēģijas mērķu sasniegšanā, zinātnes un tehnoloģiju cilvēkkapitāla attīstībā un jaunu zināšanu radīšanā tautsaimniecības konkurētspējas uzlabošanai radot jaunu antimetastātisku zāļvielas kandidātu (TRL-4) augstas nepieciešamības zāļu kategorijā. Izstrādāt inovatīvu netoksisku selēnu saturošu zāļvielu kandidātu, piedāvājot jaunas ārstēšanas iespējas onkoloģiskajiem pacientiem vai uzlabojot to dzīves kvalitāti, veicinot farmaceitiskās rūpniecības attīstību un paaugstinot Latvijas konkurētspēju tajā.Projektā ir paredzēta dažādu zinātnes nozaru [organiskās un fizikālās ķīmijas (1.4), bioķīmijas (1.6), farmakoloģija un medicīnas ķīmija (3.1)] metodoloģijas un atziņu kompleksa pielietošana. Rūpes par sabiedrības veselību un profilaksi, slimnieku dzīves kvalitātes uzlabošana viena no Latvijas valdības atbalstītajām un noteiktajām prioritārajām tautsaimniecības zinātnes nozarēm 2014.-2017. g. un saskaņā ar Latvijas Nacionālo attīstības plānu 2014.-2020. g. Projektam ir nesaimniecisks raksturs pētniecības kategorijā – rūpnieciskie pētījumi.Projekta ilgums: 36 mēneši (ir uzsākts 01.01.2017 līdz 31.12.2019, līgums noslēgts 2017. g. februārī) Pieprasītais finansējums:kopēja summa 648037,63 EUR (ERAF fin. 550831,98 EUR)Onkoloģiskās saslimšanas ir viens no galvenajiem mirstības cēloņiem ekonomiski attīstītajās valstīs , to skaits pasaulē pēdējos gados pieaudzis gandrīz 2 reizes. Pēc Starptautiskās Veselības organizācijas datiem ik gadu mirst vairāk kā 7 miljoni cilvēku, kuriem diagnosticētas dažādas ļaundabīgo audzēju formas . Latvijā ir konstatēti vairāk par 75 000 onkoloģisko slimnieku . Iepriekšējā periodā esam atklājuši jaunu savienojumu, kas pilnībā novērš sarkomas augšanu in vivo. Atklājām arī jaunus selēnu saturošus hromenona atvasinājumus. Šiem savienojumiem piemīt izteikti zema akūtā toksicitāte in vivo (> 2000 mg/kg), un tie gandrīz pilnībā (līdz 98%) novērš krūts vēža 4T1 metastāžu veidošanos in vivo, savukārt melanomas B16-F10 metastāzes plaušās samazinās par 82%, neizraisot nevēlamas blaknes. Iegūtie dati norāda uz iespēju, izmantojot racionāla dizaina principus, izstrādāt jaunas paaudzes selektīvus maztoksiskus selēnu saturošus antimetastātiskus zāļvielas kandidātus dažāda tipa vēža apkarošanai, paaugstinot darbības selektivitāti, samazinot toksicitāti un blaknes.Esošā projekta ietvaros ir plānots veikt jaunu selēnu saturošu savienojumu sintēzes metožu izstrādi, īstenot mērķtiecīgu molekulas struktūras optimizēšanu, izmantojot racionāla dizaina principus, balstoties uz farmakoloģiskās aktivitātes datiem, izstrādāt jaunas paaudzes selektīvus un netoksiskus antimetastatiskus zāļvielu kandidātus. Struktūras-aktivitātes likumsakarību pētījumi ietvers, bet neaprobežosies ar sekojošiem bioloģiskiem testiem: antiproliferatīvā aktivitāte, apoptoze, red/ox fermentu aktivitāte, VEGF noteikšana, metaloproteināžu (MMP) un angioģenēzes inhibīcija, kaspāžu aktivitātes noteikšana, ļaundabīgo šūnu (Latvian)
0 references
1.1.1.A brief description of the project summary (the specified information must not exceed 200 words, as well as three to seven keywords characterising the planned project)The aim of the project is to support research that contributes to the achievement of Latvian smart specialisation strategy goals, human capital development of science and technology and creation of new knowledge to improve economic competitiveness by creating new anti-metastatic drug candidates in the high-needed drug category. In the previous study we have discovered a new compound that completely prevents the growth of sarcoma in vivo. We also discovered new chromenone derivatives containing selenium. These compounds have very low acute in vivo toxicity (> 2000 mg/kg) and almost completely (up to 98 %) prevent the formation of 4T1 metastases in breast cancer in vivo, while melanoma B16-F10 lung metastases decrease by 82 % without causing adverse reactions. Within the framework of the current project it is planned to develop new methods of synthesis of compounds containing selenium in order to implement targeted optimisation of the structure of the molecule, using rational design principles, based on pharmacological activity data, to develop new generation selective and non-toxic candidates for anti-metastatic substances. Extensive structural activity relationships studies will be based on in vitro and in vivo data. Experimental and theoretical data that will be obtained during the development of this project will form the basis for a deeper understanding of the mechanisms of action of anticancer agents containing selenium to create a new generation of non-toxic antineoplastic agents with the ability to prevent the spread of metastases in the body.Project duration: 36 months. Keywords: Antimetastatic, Cancer, Medical Chemistry, Selenium, Endurance of Structure-Activity.1.1.2.Complete description of the project The overall objective of the project is to support research that contributes to the achievement of Latvian smart specialisation strategy goals, development of science and technology human capital and creation of new knowledge to improve economic competitiveness by creating a new anti-metastatic drug candidate (TRL-4) in a high-needed category of medicines. To develop an innovative candidate for non-toxic selenium-containing medicines, offering new treatment options for oncological patients or improving their quality of life, promoting the development of pharmaceutical industry and increasing the competitiveness of Latvia in it.The project provides for a complex of methodology and knowledge of various scientific fields [organic and physical chemistry (1.4), biochemistry (1.6), pharmacology and medical chemistry (3.1). Care for public health and prevention, improvement of the quality of life of sufferers one of the priority sectors of economic science supported by the Latvian government 2014-2017. In accordance with the Latvian National Development Plan 2014-2020, the project has an uneconomic character in the research category – industrial research.Project duration: 36 months (starting from 01.01.2017 to 31.12.2019, contract concluded in February 2017) Requested financing: total amount of EUR 648037,63 (ERDF fin. (EUR 550831.98)Oncological diseases are one of the main causes of mortality in economically developed countries, the number of which has increased almost 2 times in recent years. According to the International Health Organisation, more than 7 million people who are diagnosed with various forms of malignancies die each year. More than 75 000 oncology patients have been identified in Latvia. In the previous period we have discovered a new compound that completely prevents the growth of sarcoma in vivo. We also discovered new chromenone derivatives containing selenium. These compounds have very low acute in vivo toxicity (> 2000 mg/kg) and almost completely (up to 98 %) prevent the formation of 4T1 metastases in breast cancer in vivo, while melanoma B16-F10 lung metastases decrease by 82 % without causing adverse reactions. The acquired data point to the possibility to develop new generation selective antimethaemic selenium-containing antimetastatic drug candidates for various types of cancer by using rational design principles, increasing activity selectivity, reducing toxicity and side effects.As part of the ongoing project, it is planned to develop new methods of synthesis of compounds containing selenium, to implement targeted molecular structure optimisation using rational design principles, based on data of pharmacological activity, and to develop non-metastatic methods for the new generation of candidates. Structural activity consistency studies will include, but are not limited to, the following biological tests: Antiproliferative activity, apoptosis, red/ox enzyme activity, VEGF assay, metalloproteinase (MMP) and angiogenesis inhibition, caspase activity, malignant cell (English)
15 July 2021
0.5364626849702134
0 references
1.1.1.Description sommaire du projet (les informations fournies ne peuvent dépasser 200 mots, ainsi que trois à sept mots clés prévus décrivant le projet doivent être indiqués)Objectif du projet — soutenir la recherche, qui contribue à la réalisation des objectifs de la stratégie lettone de spécialisation intelligente, le développement du capital humain de la science et de la technologie et la création de nouvelles connaissances pour améliorer la compétitivité de l’économie en créant un nouveau candidat anti-métastatique dans la catégorie des médicaments nécessaires. Au cours de la période de recherche précédente, nous avons découvert un nouveau composé qui empêche complètement la croissance in vivo du sarcome. Nous avons également découvert de nouveaux dérivés de chromenone contenant du sélénium. Ces composés présentent une toxicité aiguë nettement faible in vivo (> 2 000 mg/kg) et presque complètement (jusqu’à 98 %) empêchent la formation de métastases 4T1 dans le cancer du sein in vivo, tandis que le mélanome B16-F10 métastases dans les poumons diminue de 82 % sans provoquer d’effets indésirables. Dans le cadre du projet existant, il est prévu de mettre au point de nouvelles méthodes de synthèse des composés contenant du sélénium afin de mettre en œuvre une optimisation ciblée de la structure moléculaire à l’aide de principes de conception rationnelle fondés sur des données d’activité pharmacologique afin de développer une nouvelle génération de candidats antimetastatiques sélectifs et non toxiques. De vastes études de logique d’activité structurale seront fondées sur des données in vitro et in vivo. Les données expérimentales et théoriques qui seront recueillies lors du développement de ce projet constitueront la base d’une compréhension plus approfondie des mécanismes d’action des agents anticancéreux contenant du sélénium pour créer une nouvelle génération d’agents antitumorals non toxiques avec la capacité d’empêcher la propagation des métastases dans le corps. 36 mois. Mots-clés: anti-métastatique, cancer, chimie médicale, sélénium, relation structure-activité.1.1.2.L’objectif général du projet est de soutenir la recherche qui contribue à la réalisation des objectifs de la stratégie de spécialisation intelligente en Lettonie, au développement du capital humain de la science et de la technologie et à la création de nouvelles connaissances pour améliorer la compétitivité de l’économie en créant un nouveau candidat antimétastatique (TRL-4) dans la catégorie des médicaments nécessaires. Développer un candidat innovant pour les médicaments non toxiques contenant du sélénium, offrir de nouvelles options de traitement aux patients oncologiques ou améliorer leur qualité de vie, promouvoir le développement de l’industrie pharmaceutique et accroître la compétitivité de la Lettonie dans ce domaine. Le projet envisage l’application de la méthodologie et du complexe de connaissances de diverses disciplines scientifiques [chimie organique et physique (1.4), biochimie (1.6), pharmacologie et chimie médicale (3.1)]. Les soins de santé publique et de prévention, l’amélioration de la qualité de vie des malades, l’un des secteurs prioritaires des sciences économiques soutenus et identifiés par le gouvernement letton en 2014-2017. G. et conformément au plan national de développement de la Lettonie 2014-2020. Le projet a un caractère non économique dans la catégorie recherche — recherche industrielle. La durée du projet: 36 mois (entre le 1er janvier 2017 et le 31 décembre 2019, contrat conclu en février 2017) Le montant demandé finansējums:kopēja s’élève à 648 037,63 EUR (fin du FEDER. 550 831,98 EUR)Les maladies oncologiques sont l’une des principales causes de mortalité dans les pays économiquement développés, le nombre de décès dans le monde a augmenté presque deux fois ces dernières années. Selon l’Organisation internationale de la santé, plus de 7 millions de personnes meurent chaque année, diagnostiquées avec diverses formes de maligne. Plus de 75 000 patients oncologiques ont été détectés en Lettonie. Au cours de la période précédente, nous avons découvert un nouveau composé qui empêche complètement la croissance in vivo du sarcome. Nous avons également découvert de nouveaux dérivés de chromenone contenant du sélénium. Ces composés présentent une toxicité aiguë nettement faible in vivo (> 2 000 mg/kg) et presque complètement (jusqu’à 98 %) empêchent la formation de métastases 4T1 dans le cancer du sein in vivo, tandis que le mélanome B16-F10 métastases dans les poumons diminue de 82 % sans provoquer d’effets indésirables. (French)
25 November 2021
0 references
1.1.1 Kurze Beschreibung der Projektzusammenfassung (die bereitgestellten Informationen dürfen nicht mehr als 200 Wörter sowie drei bis sieben geplante Schlüsselwörter, die das Projekt beschreiben, angegeben werden)Projektziel – Förderung der Forschung, die zur Verwirklichung der Ziele der Strategie für intelligente Spezialisierung Lettlands, der Entwicklung des Humankapitals für Wissenschaft und Technologie und der Schaffung neuer Kenntnisse zur Verbesserung der Wettbewerbsfähigkeit der Wirtschaft beiträgt, indem ein neuer Anti-Metastatika-Kandidaten in der Kategorie der hochnotwendigen Arzneimittel geschaffen wird. In der vorangegangenen Forschungsperiode haben wir eine neue Verbindung entdeckt, die das Wachstum von Sarkomen in vivo vollständig verhindert. Wir entdeckten auch neue selenhaltige Chromnonederivate. Diese Verbindungen weisen in vivo eine deutlich geringe akute Toxizität auf (> 2 000 mg/kg) und fast vollständig (bis zu 98 %) verhindern die Bildung von 4T1 Metastasen bei Brustkrebs in vivo, während Melanom B16-F10 Metastasen in der Lunge um 82 % abnehmen, ohne Nebenwirkungen zu verursachen. Im Rahmen des bestehenden Projekts sollen neue Methoden der Synthese von selenhaltigen Verbindungen entwickelt werden, um eine gezielte Optimierung der molekularen Struktur anhand rationaler Designprinzipien auf Basis pharmakologischer Aktivitätsdaten umzusetzen, um eine neue Generation selektiver und nicht toxischer Antimetastatikakandidaten zu entwickeln. Umfangreiche Struktur-Aktivitätslogikstudien werden auf In-vitro- und In-vivo-Daten basieren. Die experimentellen und theoretischen Daten, die während der Entwicklung dieses Projekts gesammelt werden, bilden die Grundlage für ein tieferes Verständnis der Wirkmechanismen von selenhaltigen Antikrebserregern, um eine neue Generation von nicht toxischen Antitumoren zu schaffen, die die Ausbreitung von Metastasen im Körper verhindern können. 36 Monate.Schlagwörter: Anti-Metastatik, Krebs, medizinische Chemie, Selen, Struktur-Aktivitätsbeziehung.1.1.2.Das übergeordnete Ziel des Projekts besteht darin, die Forschung zu unterstützen, die zur Verwirklichung der Ziele der Strategie für intelligente Spezialisierung in Lettland, zur Entwicklung des Humankapitals für Wissenschaft und Technologie und zur Schaffung neuer Kenntnisse beiträgt, um die Wettbewerbsfähigkeit der Wirtschaft zu verbessern, indem ein neuer Anti-Metastatikum-Kandidaten (TRL-4) in der Kategorie der hochnotwendigen Arzneimittel geschaffen wird. Entwicklung eines innovativen Kandidaten für nicht toxische Selen enthaltende Arzneimittel, die neue Behandlungsmöglichkeiten für onkologische Patienten anbieten oder ihre Lebensqualität verbessern, die Entwicklung der pharmazeutischen Industrie fördern und die Wettbewerbsfähigkeit Lettlands in ihr erhöhen. Das Projekt sieht die Anwendung der Methodik und des Wissenskomplexes verschiedener wissenschaftlicher Disziplinen [organische und physikalische Chemie (1,4), Biochemie (1,6), Pharmakologie und medizinische Chemie (3.1)] vor. Pflege der öffentlichen Gesundheit und Prävention, Verbesserung der Lebensqualität der Betroffenen, einer der vorrangigen Wirtschaftswissenschaften, die von der lettischen Regierung in den Jahren 2014-2017 unterstützt und ermittelt wurden. G. und in Übereinstimmung mit dem Nationalen Entwicklungsplan Lettlands 2014-2020. Das Projekt hat einen nichtwirtschaftlichen Charakter in der Kategorie Forschung – Industrieforschung. Die Projektlaufzeit: 36 Monate (ab 01.01.2017 bis 31.12.2019, Vertrag geschlossen im Februar 2017) Erforderte finansējums:kopēja EUR 648 037,63 EUR (EFRE fin. 550 831,98 EUR)Oncologische Krankheiten sind eine der Hauptursachen für die Sterblichkeit in wirtschaftlich entwickelten Ländern, die Zahl der Todesfälle in der Welt ist in den letzten Jahren fast zwei Mal gestiegen. Nach Angaben der Internationalen Gesundheitsorganisation sterben jährlich mehr als 7 Millionen Menschen, die mit verschiedenen Formen der Malignität diagnostiziert wurden. Mehr als 75 000 onkologische Patienten wurden in Lettland nachgewiesen. In der vorangegangenen Periode haben wir eine neue Verbindung entdeckt, die vollständig verhindert, dass Sarkom in vivo wächst. Wir entdeckten auch neue selenhaltige Chromnonederivate. Diese Verbindungen weisen in vivo eine deutlich geringe akute Toxizität auf (> 2 000 mg/kg) und fast vollständig (bis zu 98 %) verhindern die Bildung von 4T1 Metastasen bei Brustkrebs in vivo, während Melanom B16-F10 Metastasen in der Lunge um 82 % abnehmen, ohne Nebenwirkungen zu verursachen. Die gewonnenen Daten deuten auf die Möglichkeit hin, eine neue Generation selektiver niedrigtoxischer Selen-haltiger Antimetastatika-Kandidaten zur Bekämpfung verschiedener Krebsarten, zur Erhöhung der Aktivitätsselektivität, zur Verringerung der Toxizität und der Nebenwirkungen zu entwickeln. (German)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project (de verstrekte informatie mag niet meer dan 200 woorden bedragen, evenals drie tot zeven geplande sleutelwoorden die het project beschrijven)Projectdoelstelling — ondersteuning van onderzoek, dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de Letse strategie voor slimme specialisatie, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren van nieuwe kennis om het concurrentievermogen van de economie te verbeteren door het creëren van een nieuwe anti-metastatische drugkandidaat in de categorie van hoognodige geneesmiddelen. In de vorige onderzoeksperiode hebben we een nieuwe verbinding ontdekt die volledig voorkomt dat sarcoom in vivo groeit. We ontdekten ook nieuwe seleen-bevattende chroomnone derivaten. Deze verbindingen vertonen een duidelijk lage acute toxiciteit in vivo (> 2 000 mg/kg) en voorkomen bijna volledig (tot 98 %) de vorming van 4T1-metastasen bij borstkanker in vivo, terwijl melanoom B16-F10-metastasen in de longen met 82 % afnemen zonder bijwerkingen te veroorzaken. In het kader van het bestaande project is het de bedoeling om nieuwe synthesemethoden voor seleenhoudende verbindingen te ontwikkelen met het oog op een gerichte optimalisering van de moleculaire structuur met behulp van rationele ontwerpprincipes op basis van farmacologische activiteitsgegevens, teneinde een nieuwe generatie selectieve en niet-toxische antimetastatische geneesmiddelen te ontwikkelen. Uitgebreide structuur-activiteit logische studies zullen worden gebaseerd op in vitro en in vivo gegevens. De experimentele en theoretische gegevens die tijdens de ontwikkeling van dit project zullen worden verzameld, zullen de basis vormen voor een beter begrip van de werkingsmechanismen van selenium-bevattende antikankermiddelen om een nieuwe generatie niet-toxische antitumormiddelen te creëren met het vermogen om de verspreiding van metastasen in het lichaam te voorkomen. 36 maanden.Keywords: de algemene doelstelling van het project is het ondersteunen van onderzoek dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de strategie voor slimme specialisatie in Letland, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren van nieuwe kennis om het concurrentievermogen van de economie te verbeteren door het creëren van een nieuwe anti-metastatische drugkandidaat (TRL-4) in de categorie van hoognodige geneesmiddelen. De ontwikkeling van een innovatieve kandidaat voor niet-toxische seleniumhoudende geneesmiddelen, het aanbieden van nieuwe behandelingsmogelijkheden voor oncologische patiënten of het verbeteren van hun levenskwaliteit, het bevorderen van de ontwikkeling van de farmaceutische industrie en het vergroten van het concurrentievermogen van Letland. Het project voorziet in de toepassing van de methodologie en kenniscomplex van verschillende wetenschappelijke disciplines [organische en fysische chemie (1.4), biochemie (1.6), farmacologie en medische chemie (3.1)]. Zorg voor volksgezondheid en preventie, verbetering van de levenskwaliteit van patiënten, een van de prioritaire sectoren van de economische wetenschap die de Letse regering in 2014-2017 heeft gesteund en geïdentificeerd. g. en in overeenstemming met het nationale ontwikkelingsplan van Letland 2014-2020. Het project heeft een niet-economisch karakter in de onderzoekscategorie — industrieel onderzoek. De projectduur: 36 maanden (vanaf 01.01,2017 t/m 31.12.2019, contract gesloten in februari 2017) Aangevraagd finansējums:kopēja bedrag 648 037,63 EUR (EFRO fin. 550 831,98 EUR)Oncologische ziekten zijn een van de belangrijkste oorzaken van sterfte in economisch ontwikkelde landen, het aantal sterfgevallen in de wereld is de afgelopen jaren bijna twee keer gestegen. Volgens de Internationale Gezondheidsorganisatie sterven jaarlijks meer dan 7 miljoen mensen, waarbij verschillende vormen van maligniteit worden vastgesteld. In Letland zijn meer dan 75 000 oncologische patiënten aangetroffen. In de vorige periode hebben we een nieuwe verbinding ontdekt die volledig voorkomt dat sarcoom in vivo groeit. We ontdekten ook nieuwe seleen-bevattende chroomnone derivaten. Deze verbindingen vertonen een duidelijk lage acute toxiciteit in vivo (> 2 000 mg/kg) en voorkomen bijna volledig (tot 98 %) de vorming van 4T1-metastasen bij borstkanker in vivo, terwijl melanoom B16-F10-metastasen in de longen met 82 % afnemen zonder bijwerkingen te veroorzaken. De verkregen gegevens wijzen op de mogelijkheid om een nieuwe generatie selectieve laag-toxisch selenium-bevattende antimetastatische drugkandidaten te ontwikkelen voor het bestrijden van verschillende soorten kanker, het verhogen van de activiteit selectiviteit, het verminderen van toxiciteit en bijwerkingen. (Dutch)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Descrizione precisa della sintesi del progetto (le informazioni fornite non possono superare le 200 parole, nonché tre o sette parole chiave programmate che descrivono il progetto)Obiettivo del progetto — sostenere la ricerca, che contribuisce al conseguimento degli obiettivi della strategia di specializzazione intelligente lettone, sviluppo del capitale umano della scienza e della tecnologia e creazione di nuove conoscenze per migliorare la competitività dell'economia creando un nuovo candidato antimetastatico nella categoria dei medicinali ad alto bisogno. Nel precedente periodo di ricerca, abbiamo scoperto un nuovo composto che impedisce completamente la crescita del sarcoma in vivo. Abbiamo anche scoperto nuovi derivati del cromonone contenenti selenio. Questi composti presentano una tossicità acuta marcatamente bassa in vivo (> 2 000 mg/kg) e quasi completamente (fino al 98 %) impediscono la formazione di metastasi 4T1 nel cancro della mammella in vivo, mentre le metastasi del melanoma B16-F10 nei polmoni diminuiscono dell'82 % senza causare reazioni avverse. Nell'ambito del progetto esistente, si prevede di sviluppare nuovi metodi di sintesi dei composti contenenti selenio al fine di implementare un'ottimizzazione mirata della struttura molecolare utilizzando principi di progettazione razionale basati su dati sull'attività farmacologica al fine di sviluppare una nuova generazione di candidati antimetastatici selettivi e non tossici. Ampi studi logici strutturali-attività si baseranno su dati in vitro e in vivo. I dati sperimentali e teorici che verranno raccolti durante lo sviluppo di questo progetto costituiranno la base per una più profonda comprensione dei meccanismi di azione degli agenti antitumorali contenenti selenio per creare una nuova generazione di agenti antitumorali atossici con la capacità di prevenire la diffusione di metastasi nel corpo. 36 mesi.Parole chiave: L'obiettivo generale del progetto è sostenere la ricerca che contribuisce al raggiungimento degli obiettivi della strategia di specializzazione intelligente in Lettonia, allo sviluppo del capitale umano della scienza e della tecnologia e alla creazione di nuove conoscenze per migliorare la competitività dell'economia creando un nuovo candidato antimetastatico (TRL-4) nella categoria dei medicinali ad alto bisogno. Sviluppare un candidato innovativo per medicinali contenenti selenio non tossici, offrendo nuove opzioni terapeutiche per i pazienti oncologici o migliorando la loro qualità di vita, promuovendo lo sviluppo dell'industria farmaceutica e aumentando la competitività della Lettonia al suo interno. Il progetto prevede l'applicazione della metodologia e del complesso di conoscenze di varie discipline scientifiche [chimica organica e fisica (1.4), biochimica (1.6), farmacologia e chimica medica (3.1)]. Assistenza alla salute pubblica e alla prevenzione, miglioramento della qualità della vita dei malati, uno dei settori prioritari delle scienze economiche sostenuti e identificati dal governo lettone nel 2014-2017. g. e in conformità con il piano di sviluppo nazionale della Lettonia 2014-2020. Il progetto ha un carattere non economico nella categoria di ricerca — ricerca industriale. La durata del progetto: 36 mesi (iniziato dall'1.1.2017 al 31.12.2019, contratto concluso nel febbraio 2017) Richiesto finansējums:kopēja importo EUR 648037,63 (FESR fin. 550 831,98 EUR) Le malattie antologiche sono una delle principali cause di mortalità nei paesi economicamente sviluppati, il numero di decessi nel mondo è aumentato quasi 2 volte negli ultimi anni. Secondo l'Organizzazione Internazionale della Sanità, ogni anno muoiono più di 7 milioni di persone, diagnosticate varie forme di maligna. In Lettonia sono stati individuati più di 75 000 pazienti oncologici. Nel periodo precedente abbiamo scoperto un nuovo composto che impedisce completamente la crescita del sarcoma in vivo. Abbiamo anche scoperto nuovi derivati del cromonone contenenti selenio. Questi composti presentano una tossicità acuta marcatamente bassa in vivo (> 2 000 mg/kg) e quasi completamente (fino al 98 %) impediscono la formazione di metastasi 4T1 nel cancro della mammella in vivo, mentre le metastasi del melanoma B16-F10 nei polmoni diminuiscono dell'82 % senza causare reazioni avverse. I dati ottenuti indicano la possibilità di sviluppare una nuova generazione di farmaci antimetastatici a bassa tossicità selettiva contenenti farmaci antimetastatici per combattere vari tipi di cancro, aumentare la selettività dell'attività, ridurre la tossicità e le reazioni avverse. Nel quadro del progetto esistente, si prevede di sviluppare nuovi metodi di sintesi dei composti contenenti selenio, per implementare un'ottimizzazione mirata della struttura molecolare utilizzando principi progettuali razionali, basati su dati di attività farmacologica, per sviluppare nuovi candidati antimetastatici selettivi e non tossici ai farmaci antimetastatici. Gli studi sulla l... (Italian)
11 January 2022
0 references
1.1.1.Descripción sucinta del resumen del proyecto (la información facilitada no podrá exceder de 200 palabras, así como de tres a siete palabras clave previstas que describan el proyecto)Objetivo del proyecto de apoyo a la investigación, que contribuye al logro de los objetivos de la estrategia letona de especialización inteligente, desarrollo del capital humano de la ciencia y la tecnología y creación de nuevos conocimientos para mejorar la competitividad de la economía mediante la creación de un nuevo candidato a medicamentos antimetástáticos en la categoría de medicamentos de alta necesidad. En el período de investigación anterior, hemos descubierto un nuevo compuesto que evita completamente que el sarcoma crezca in vivo. También descubrimos nuevos derivados de la cromomenona que contienen selenio. Estos compuestos presentan una toxicidad aguda marcadamente baja in vivo (> 2 000 mg/kg) y casi por completo (hasta el 98 %) previenen la formación de metástasis 4T1 en el cáncer de mama in vivo, mientras que las metástasis del melanoma B16-F10 en los pulmones disminuyen en un 82 % sin causar reacciones adversas. En el marco del proyecto existente, está previsto desarrollar nuevos métodos de síntesis de compuestos que contienen selenio con el fin de implementar una optimización específica de la estructura molecular utilizando principios de diseño racional basados en datos de actividad farmacológica, con el fin de desarrollar una nueva generación de candidatos selectivos y no tóxicos a medicamentos antimetastáticos. Los amplios estudios de lógica estructural-actividad se basarán en datos in vitro e in vivo. Los datos experimentales y teóricos que se recopilarán durante el desarrollo de este proyecto constituirán la base para una comprensión más profunda de los mecanismos de acción de los agentes anticancerosos que contienen selenio para crear una nueva generación de agentes antitumorales no tóxicos con la capacidad de prevenir la propagación de metástasis en el cuerpo. 36 meses. Palabras clave: el objetivo general del proyecto es apoyar la investigación que contribuye a la consecución de los objetivos de la estrategia de especialización inteligente en Letonia, el desarrollo del capital humano de la ciencia y la tecnología y la creación de nuevos conocimientos para mejorar la competitividad de la economía mediante la creación de un nuevo candidato a medicamentos antimetestáticos (TRL-4) en la categoría de medicamentos de alta necesidad. Desarrollar un candidato innovador para medicamentos no tóxicos que contengan selenio, ofreciendo nuevas opciones de tratamiento para los pacientes oncológicos o mejorando su calidad de vida, promoviendo el desarrollo de la industria farmacéutica y aumentando la competitividad de Letonia en ella. El proyecto prevé la aplicación de la metodología y el complejo de conocimientos de diversas disciplinas científicas [química orgánica y física (1.4), bioquímica (1.6), farmacología y química médica (3.1)]. La atención de la salud pública y la prevención, la mejora de la calidad de vida de los enfermos, uno de los sectores prioritarios de las ciencias económicas apoyados e identificados por el Gobierno letón en 2014-2017. G. y de conformidad con el Plan Nacional de Desarrollo de Letonia 2014-2020. El proyecto tiene un carácter no económico en la categoría de investigación — investigación industrial. La duración del proyecto: 36 meses (comenzó entre el 01.01.2017 y el 31.12.2019, contrato celebrado en febrero de 2017) finansējums:kopēja importe de 648 037,63 EUR (FEDER fin. 550 831,98 EUR)Las enfermedades oncológicas son una de las principales causas de mortalidad en los países económicamente desarrollados, el número de muertes en el mundo ha aumentado casi dos veces en los últimos años. Según la Organización Internacional de la Salud, más de 7 millones de personas mueren cada año, diagnosticadas con diversas formas de malignidad. En Letonia se han detectado más de 75 000 pacientes oncológicos. En el período anterior, hemos descubierto un nuevo compuesto que impide por completo que el sarcoma crezca in vivo. También descubrimos nuevos derivados de la cromomenona que contienen selenio. Estos compuestos presentan una toxicidad aguda marcadamente baja in vivo (> 2 000 mg/kg) y casi por completo (hasta el 98 %) previenen la formación de metástasis 4T1 en el cáncer de mama in vivo, mientras que las metástasis del melanoma B16-F10 en los pulmones disminuyen en un 82 % sin causar reacciones adversas. Los datos obtenidos indican la posibilidad de desarrollar una nueva generación de fármacos antitimetastáticos selectivos con bajo contenido tóxico de selenio para combatir diversos tipos de cáncer, aumentar la selectividad de la actividad, reducir la toxicidad y las reacciones adversas. En el marco del proyecto existente, se prevé desarrollar nuevos métodos de síntesis de compuestos que contienen selenio, para implementar una optimización específica de la estructura molecular utiliz... (Spanish)
12 January 2022
0 references
1.1.1.Projekti kokkuvõtte lühikirjeldus (nimetatud teave ei tohi ületada 200 sõna, samuti kolm kuni seitse kavandatud projekti iseloomustavat märksõna)Projekti eesmärk on toetada teadusuuringuid, mis aitavad kaasa Läti aruka spetsialiseerumise strateegia eesmärkide saavutamisele, teaduse ja tehnoloogia inimkapitali arendamisele ning uute teadmiste loomisele, et parandada majanduslikku konkurentsivõimet, luues uusi antimetastaatilisi ravimikandidaate väga vajalikus uimastikategoorias. Eelmises uuringus oleme avastanud uue ühendi, mis täielikult takistab sarkoomi kasvu in vivo. Avastasime ka uued seleeni sisaldavad kromenooniderivaadid. Neil ühenditel on väga väike äge in vivo toksilisus (> 2 000 mg/kg) ja peaaegu täielikult (kuni 98 %) takistavad 4T1 metastaaside teket rinnavähi in vivo, samal ajal kui melanoomi B16-F10 kopsumetastaasid vähenevad 82 %, põhjustamata kõrvaltoimeid. Käesoleva projekti raames on kavas välja töötada uued seleeni sisaldavate ühendite sünteesimeetodid, et molekuli struktuuri sihipäraselt optimeerida, kasutades farmakoloogilise aktiivsuse andmetel põhinevaid ratsionaalseid disainipõhimõtteid, et töötada välja antimetastaatiliste ainete uue põlvkonna selektiivsed ja mittetoksilised kandidaadid. Ulatuslikud struktuurilise aktiivsuse seose uuringud põhinevad in vitro ja in vivo andmetel. Eksperimentaalsed ja teoreetilised andmed, mis saadakse selle projekti väljatöötamisel, on aluseks seleeni sisaldavate vähivastaste ainete toimemehhanismide sügavamale mõistmisele, et luua uue põlvkonna mittetoksilised antineoplastilised ained, mis suudavad vältida metastaaside levikut organismis.Projekti kestus: 36 kuud. Märksõnad: Antimetastaatiline, vähk, meditsiinikeemia, Seleen, Struktuuriaktiivsuse kestvus.1.1.2.Projekti täielik kirjeldus Projekti üldine eesmärk on toetada teadusuuringuid, mis aitavad kaasa Läti aruka spetsialiseerumise strateegia eesmärkide saavutamisele, teaduse ja tehnoloogia arendamisele ning uute teadmiste loomisele, et parandada majanduslikku konkurentsivõimet, luues uue antimetastaatilise ravimikandidaadi (TRL-4) väga vajalikus ravimite kategoorias. Töötada välja uuenduslik kandidaat mittetoksilise seleeni sisaldavate ravimite jaoks, pakkudes onkoloogilistele patsientidele uusi ravivõimalusi või parandades nende elukvaliteeti, edendades farmaatsiatööstuse arengut ja suurendades Läti konkurentsivõimet selles. Projektiga nähakse ette erinevate teadusvaldkondade (orgaaniline ja füüsikaline keemia (1.4), biokeemia (1.6), farmakoloogia ja meditsiinikeemia (3.1)) kompleksne metoodika ja teadmised. Rahvatervishoid ja ennetamine, kannatajate elukvaliteedi parandamine üks prioriteetseid majandusteaduse sektoreid, mida toetab Läti valitsus 2014–2017. Vastavalt Läti riiklikule arengukavale 2014–2020 on projekt teadusuuringute kategoorias – rakendusuuringud – ebamajanduslik.Projekti kestus: 36 kuud (alates 01.01.2017–31.12.2019, leping sõlmiti 2017. aasta veebruaris) Taotletud rahastamist: kogusumma 648037,63 eurot (ERFi fin. (550831,98 eurot)Onkoloogilised haigused on majanduslikult arenenud riikides üks peamisi suremuse põhjuseid, mille arv on viimastel aastatel peaaegu kaks korda suurenenud. Rahvusvahelise Terviseorganisatsiooni andmetel sureb igal aastal üle 7 miljoni inimese, kellel on diagnoositud eri liiki pahaloomulised kasvajad. Lätis on tuvastatud üle 75 000 onkoloogilise patsiendi. Eelmisel perioodil oleme avastanud uue ühendi, mis täielikult takistab sarkoomi kasvu in vivo. Avastasime ka uued seleeni sisaldavad kromenooniderivaadid. Neil ühenditel on väga väike äge in vivo toksilisus (> 2 000 mg/kg) ja peaaegu täielikult (kuni 98 %) takistavad 4T1 metastaaside teket rinnavähi in vivo, samal ajal kui melanoomi B16-F10 kopsumetastaasid vähenevad 82 %, põhjustamata kõrvaltoimeid. Omandatud andmed viitavad võimalusele arendada uue põlvkonna selektiivset antimetaemilist seleeni sisaldavat antimetastaatilist ravimit erinevate vähiliikide jaoks, kasutades ratsionaalseid disainipõhimõtteid, suurendades aktiivsuse selektiivsust, vähendades mürgisust ja kõrvaltoimeid.Olulise projekti osana on kavas välja töötada uued meetodid seleeni sisaldavate ühendite sünteesimiseks, rakendada sihipärase molekulaarse struktuuri optimeerimist ratsionaalse disaini põhimõtete abil, mis põhinevad farmakoloogilise aktiivsuse andmetel, ja arendada uue põlvkonna kandidaatide jaoks mittemetastaatilisi meetodeid. Struktuurilise aktiivsuse järjepidevuse uuringud hõlmavad muu hulgas järgmisi bioloogilisi katseid: Antiproliferatiivne aktiivsus, apoptoos, punase/okse ensüümi aktiivsus, VEGF-analüüs, metalloprotinaasi (MMP) ja angiogeneesi inhibeerimine, kaspaasaktiivsus, pahaloomulised rakud (Estonian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Trumpas projekto santraukos aprašymas (nurodyta informacija neturi viršyti 200 žodžių, taip pat nuo trijų iki septynių raktinių žodžių, apibūdinančių planuojamą projektą)Projekto tikslas – remti mokslinius tyrimus, kurie prisideda prie Latvijos pažangiosios specializacijos strategijos tikslų įgyvendinimo, žmogiškojo kapitalo plėtros mokslo ir technologijų srityje bei naujų žinių, skirtų ekonominiam konkurencingumui didinti, kuriant naujus antimetastatinius narkotikų kandidatus į labai reikalingą narkotikų kategoriją. Ankstesniame tyrime mes atradome naują junginį, kuris visiškai apsaugo nuo sarkomos augimo in vivo. Mes taip pat atradome naujus chromenono darinius, kurių sudėtyje yra seleno. Šių junginių ūminis toksiškumas in vivo yra labai mažas (> 2 000 mg/kg) ir beveik visiškai (iki 98 %) neleidžia susidaryti 4T1 metastazių krūties vėžiui in vivo, o melanomos B16-F10 metastazių plaučiuose sumažėjimas 82 %, nesukeliant nepageidaujamų reakcijų. Pagal dabartinį projektą planuojama sukurti naujus junginių, kurių sudėtyje yra seleno, sintezės metodus, siekiant įgyvendinti tikslinį molekulės struktūros optimizavimą, taikant racionalaus projektavimo principus, pagrįstus farmakologinio aktyvumo duomenimis, siekiant sukurti naujos kartos selektyvius ir netoksiškus antimetastatinių medžiagų kandidatus. Išsamūs struktūrinio aktyvumo ryšių tyrimai bus grindžiami in vitro ir in vivo duomenimis. Eksperimentiniai ir teoriniai duomenys, kurie bus gauti šio projekto plėtros metu, sudarys pagrindą giliau suprasti seleno turinčių priešvėžinių vaistų veikimo mechanizmus, kad būtų sukurta naujos kartos netoksiški antineoplastiniai preparatai, galintys užkirsti kelią metastazių plitimui organizme.Projekto trukmė: 36 mėnesiai. Raktažodžiai: Antimetastatinis, Vėžys, Medicinos Chemija, Selenas, Struktūrinės veiklos ištvermė.1.1.2.Bendras projekto aprašymas – remti mokslinius tyrimus, kurie padeda siekti Latvijos pažangiosios specializacijos strategijos tikslų, plėtoti mokslo ir technologijų žmogiškąjį kapitalą ir kurti naujas žinias ekonominiam konkurencingumui didinti, sukuriant naują antimetastatinį narkotikus kandidatą (TRL-4) labai reikalingose vaistų kategorijose. Sukurti novatorišką kandidatą į netoksiškus vaistus, kurių sudėtyje yra seleno, siūlant naujas gydymo galimybes onkologiniams pacientams arba gerinant jų gyvenimo kokybę, skatinant farmacijos pramonės plėtrą ir didinant Latvijos konkurencingumą joje. Projektas numato įvairių mokslo sričių [organinės ir fizinės chemijos (1.4), biochemijos (1.6), farmakologijos ir medicininės chemijos (3.1)) metodikos ir žinių kompleksą. Visuomenės sveikatos priežiūra ir prevencija, sergančiųjų gyvenimo kokybės gerinimas – vienas iš prioritetinių ekonomikos mokslo sektorių, remiamas Latvijos vyriausybės 2014–2017 m. Pagal Latvijos 2014–2020 m. nacionalinį plėtros planą projektas yra neekonomiškas mokslinių tyrimų kategorijoje – pramoniniai tyrimai.Projekto trukmė: 36 mėnesiai (nuo 2017 m. sausio 1 d. iki 2019 m. gruodžio 31 d., sutartis sudaryta 2017 m. vasario mėn.) bendra 648 037,63 EUR suma (ERPF fin. (550 831,98 EUR)Oncologinės ligos yra viena iš pagrindinių mirtingumo priežasčių ekonomiškai išsivysčiusiose šalyse, kurių skaičius pastaraisiais metais išaugo beveik 2 kartus. Tarptautinės sveikatos organizacijos duomenimis, kasmet miršta daugiau nei 7 milijonai žmonių, kuriems diagnozuota įvairių formų piktybinių navikų. Latvijoje nustatyta daugiau kaip 75 000 onkologinių pacientų. Ankstesniu laikotarpiu mes atradome naują junginį, kuris visiškai apsaugo nuo sarkomos augimo in vivo. Mes taip pat atradome naujus chromenono darinius, kurių sudėtyje yra seleno. Šių junginių ūminis toksiškumas in vivo yra labai mažas (> 2 000 mg/kg) ir beveik visiškai (iki 98 %) neleidžia susidaryti 4T1 metastazių krūties vėžiui in vivo, o melanomos B16-F10 metastazių plaučiuose sumažėjimas 82 %, nesukeliant nepageidaujamų reakcijų. Gauti duomenys rodo galimybę kurti naujos kartos selektyvius antimeteminius seleno turinčius antimetastatinius vaistus, skirtus įvairiems vėžio tipams, naudojant racionalius projektavimo principus, didinant aktyvumo selektyvumą, mažinant toksiškumą ir šalutinį poveikį. Kaip dalį vykdomo projekto, planuojama sukurti naujus junginių, kurių sudėtyje yra seleno, sintezės metodus, įgyvendinti tikslinį molekulinės struktūros optimizavimą, naudojant racionalius dizaino principus, pagrįstus farmakologinio aktyvumo duomenimis, ir kurti nemetastatinius metodus naujos kartos kandidatų. Struktūrinio aktyvumo nuoseklumo tyrimai apims, be kita ko, šiuos biologinius bandymus: Antiproliferacinis aktyvumas, apoptozė, raudonųjų ir (arba) oksidų fermentų aktyvumas, KEAF tyrimas, metalloproteinazės (MMP) ir angiogenezės slopinimas, kaspazės aktyvumas, piktybinės ląstelės (Lithuanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kratak opis sažetka projekta (navedene informacije ne smiju prelaziti 200 riječi, kao i tri do sedam ključnih riječi koje karakteriziraju planirani projekt)Cilj je projekta podržati istraživanja koja doprinose postizanju ciljeva latvijske strategije pametne specijalizacije, razvoju ljudskog kapitala znanosti i tehnologije te stvaranju novih znanja kako bi se poboljšala gospodarska konkurentnost stvaranjem novih kandidata za antimetastatske lijekove u kategoriji visoko potrebnih lijekova. U prethodnom istraživanju otkrili smo novi spoj koji u potpunosti sprječava rast sarkoma in vivo. Također smo otkrili nove derivate kromona koji sadrže selen. Ti spojevi imaju vrlo nisku akutnu in vivo toksičnost (> 2 000 mg/kg) i gotovo potpuno (do 98 %) sprječavaju stvaranje 4T1 metastaza u karcinomu dojke in vivo, dok se melanom B16-F10 metastaze pluća smanjuju za 82 % bez uzrokovanja nuspojava. U okviru ovog projekta planira se razvoj novih metoda sinteze spojeva koji sadrže selen kako bi se provela ciljana optimizacija strukture molekule, koristeći racionalne principe dizajna, temeljene na farmakološkim podacima o djelovanju, kako bi se razvili selektivni i netoksični kandidati nove generacije za antimetastatske tvari. Opsežna ispitivanja odnosa strukturne aktivnosti temeljit će se na in vitro i in vivo podacima. Eksperimentalni i teorijski podaci koji će se dobiti tijekom razvoja ovog projekta bit će osnova za dublje razumijevanje mehanizama djelovanja antikancerogenih sredstava koja sadrže selen kako bi se stvorila nova generacija netoksičnih antineoplastičnih sredstava s mogućnošću sprečavanja širenja metastaza u tijelu.Trajanje projekta: 36 mjeseci. Ključne riječi: Antimetastatic, Rak, Medicinska kemija, Selenium, Endurance of Structure-Activity.1.1.2. Kompletan opis projekta Opći je cilj projekta podržati istraživanja koja doprinose postizanju ciljeva latvijske strategije pametne specijalizacije, razvoju znanosti i tehnologije ljudskog kapitala i stvaranju novih znanja kako bi se poboljšala gospodarska konkurentnost stvaranjem novog kandidata za antimetastatski lijek (TRL-4) u visoko potrebnoj kategoriji lijekova. Razviti inovativnog kandidata za netoksične lijekove koji sadrže selen, nudeći nove mogućnosti liječenja za onkološke pacijente ili poboljšavajući njihovu kvalitetu života, promičući razvoj farmaceutske industrije i povećavajući konkurentnost Latvije u njoj.Projekt osigurava kompleks metodologije i znanja iz različitih znanstvenih područja [organska i fizikalna kemija (1.4), biokemija (1.6.), farmakologija i medicinska kemija (3.1). Skrb za javno zdravlje i prevenciju, poboljšanje kvalitete života oboljelih od bolesti jedan od prioritetnih sektora gospodarske znanosti koji podupire latvijska vlada u razdoblju 2014. – 2017. U skladu s latvijskim nacionalnim razvojnim planom za razdoblje 2014. – 2020., projekt ima negospodarski karakter u kategoriji istraživanja – industrijsko istraživanje. Trajanje projekta: 36 mjeseci (počevši od 1.1.2017. do 31.12.2019., ugovor sklopljen u veljači 2017.) ukupni iznos od 648 037,63 EUR (EFRR fin. (550 831,98 EUR)Onkološke bolesti jedan su od glavnih uzroka smrtnosti u gospodarski razvijenim zemljama, čiji se broj posljednjih godina gotovo 2 puta povećao. Prema Međunarodnoj zdravstvenoj organizaciji, svake godine umre više od 7 milijuna ljudi s dijagnozom različitih oblika zloćudnih bolesti. U Latviji je identificirano više od 75 000 onkoloških pacijenata. U prethodnom razdoblju otkrili smo novi spoj koji u potpunosti sprječava rast sarkoma in vivo. Također smo otkrili nove derivate kromona koji sadrže selen. Ti spojevi imaju vrlo nisku akutnu in vivo toksičnost (> 2 000 mg/kg) i gotovo potpuno (do 98 %) sprječavaju stvaranje 4T1 metastaza u karcinomu dojke in vivo, dok se melanom B16-F10 metastaze pluća smanjuju za 82 % bez uzrokovanja nuspojava. Dobiveni podaci ukazuju na mogućnost razvoja nove generacije selektivnih antimetaemskih antimetastatskih lijekova kandidata za različite vrste raka pomoću racionalnih načela dizajna, povećanja selektivnosti aktivnosti, smanjenja toksičnosti i nuspojava.Kao dio projekta koji je u tijeku, planira se razviti nove metode sinteze spojeva koji sadrže selen, provesti ciljanu optimizaciju molekularne strukture koristeći načela racionalnog dizajna, na temelju podataka farmakološkog djelovanja, te razviti nemetastatske metode za novu generaciju kandidata. Studije o dosljednosti strukturne aktivnosti uključivat će, ali nisu ograničene na, sljedeće biološke testove: Antiproliferativno djelovanje, apoptoza, aktivnost crvenih/oks enzima, VEGF test, metaloproteinaza (MMP) i inhibicija angiogeneze, aktivnost kasaze, maligne stanice (Croatian)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Μια σύντομη περιγραφή της περίληψης του έργου (οι συγκεκριμένες πληροφορίες δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 200 λέξεις, καθώς και τρεις έως επτά λέξεις-κλειδιά που χαρακτηρίζουν το σχεδιαζόμενο έργο) Σκοπός του έργου είναι η υποστήριξη της έρευνας που συμβάλλει στην επίτευξη των στόχων στρατηγικής έξυπνης εξειδίκευσης της Λετονίας, στην ανάπτυξη του ανθρώπινου κεφαλαίου της επιστήμης και της τεχνολογίας και στη δημιουργία νέων γνώσεων για τη βελτίωση της οικονομικής ανταγωνιστικότητας μέσω της δημιουργίας νέων υποψηφίων για αντιμεταστατικά φάρμακα στην κατηγορία των φαρμάκων υψηλής ανάγκης. Στην προηγούμενη μελέτη ανακαλύψαμε μια νέα ένωση που εμποδίζει εντελώς την ανάπτυξη του σάρκωμα in vivo. Ανακαλύψαμε επίσης νέα παράγωγα χρωμενόνης που περιέχουν σελήνιο. Οι ενώσεις αυτές έχουν πολύ χαμηλή οξεία τοξικότητα in vivo (> 2 000 mg/kg) και σχεδόν πλήρως (έως 98 %) αποτρέπουν το σχηματισμό μεταστάσεων 4T1 στον καρκίνο του μαστού in vivo, ενώ οι μεταστάσεις του μελανώματος B16-F10 μειώνονται κατά 82 % χωρίς να προκαλούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Στο πλαίσιο του τρέχοντος έργου προβλέπεται η ανάπτυξη νέων μεθόδων σύνθεσης των ενώσεων που περιέχουν σελήνιο, προκειμένου να εφαρμοστεί στοχοθετημένη βελτιστοποίηση της δομής του μορίου, με τη χρήση αρχών ορθολογικού σχεδιασμού, βασισμένων σε φαρμακολογικά δεδομένα δραστηριότητας, για την ανάπτυξη νέας γενιάς επιλεκτικών και μη τοξικών υποψηφίων για αντιμεταστατικές ουσίες. Οι εκτεταμένες μελέτες διαρθρωτικών σχέσεων δραστηριότητας θα βασίζονται σε δεδομένα in vitro και in vivo. Πειραματικά και θεωρητικά δεδομένα που θα ληφθούν κατά την ανάπτυξη του έργου θα αποτελέσουν τη βάση για μια βαθύτερη κατανόηση των μηχανισμών δράσης των αντικαρκινικών παραγόντων που περιέχουν σελήνιο για τη δημιουργία μιας νέας γενιάς μη τοξικών αντινεοπλασματικών παραγόντων με την ικανότητα πρόληψης της εξάπλωσης μεταστάσεων στο σώμα. Διάρκεια έργου: 36 μήνες. Λέξεις-κλειδιά: Αντιμεταστατική, Καρκίνος, Ιατρική Χημεία, Σελήνιο, Αντοχή Δομής-Δραστηριότητας.1.1.2.Πλήρης περιγραφή του έργου Ο γενικός στόχος του έργου είναι η υποστήριξη της έρευνας που συμβάλλει στην επίτευξη των στόχων στρατηγικής έξυπνης εξειδίκευσης της Λετονίας, στην ανάπτυξη του ανθρώπινου κεφαλαίου της επιστήμης και της τεχνολογίας και στη δημιουργία νέων γνώσεων για τη βελτίωση της οικονομικής ανταγωνιστικότητας με τη δημιουργία ενός νέου υποψήφιου αντιμεταστατικού φαρμάκου (TRL-4) σε μια κατηγορία φαρμάκων υψηλής ανάγκης. Να αναπτυχθεί ένας καινοτόμος υποψήφιος για μη τοξικά φάρμακα που περιέχουν σελήνιο, προσφέροντας νέες θεραπευτικές επιλογές για τους ογκολογικούς ασθενείς ή βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής τους, προωθώντας την ανάπτυξη της φαρμακευτικής βιομηχανίας και αυξάνοντας την ανταγωνιστικότητα της Λετονίας σε αυτήν.Το σχέδιο προβλέπει ένα σύνολο μεθοδολογίας και γνώσεων σε διάφορους επιστημονικούς τομείς [οργανική και φυσική χημεία (1.4), βιοχημεία (1.6), φαρμακολογία και ιατρική χημεία (3.1). Φροντίδα για τη δημόσια υγεία και πρόληψη, βελτίωση της ποιότητας ζωής των πασχόντων, ένας από τους τομείς προτεραιότητας της οικονομικής επιστήμης που υποστηρίζεται από τη λετονική κυβέρνηση 2014-2017. Σύμφωνα με το εθνικό αναπτυξιακό σχέδιο της Λετονίας 2014-2020, το έργο έχει αντιοικονομικό χαρακτήρα στην κατηγορία έρευνας — βιομηχανική έρευνα. Διάρκεια του έργου: 36 μήνες (από 01.01.2017 έως 31.12.2019, σύμβαση που συνήφθη τον Φεβρουάριο του 2017) Αίτηση χρηματοδότησης: συνολικό ποσό 648 037,63 EUR (ΕΤΠΑ τελικό. (550 831,98 EUR)Οι ογκολογικές ασθένειες είναι μία από τις κύριες αιτίες θνησιμότητας στις οικονομικά ανεπτυγμένες χώρες, ο αριθμός των οποίων έχει αυξηθεί σχεδόν 2 φορές τα τελευταία χρόνια. Σύμφωνα με τη Διεθνή Οργάνωση Υγείας, περισσότεροι από 7 εκατομμύρια άνθρωποι που διαγιγνώσκονται με διάφορες μορφές κακοήθειας πεθαίνουν κάθε χρόνο. Στη Λετονία έχουν εντοπιστεί περισσότεροι από 75 000 ασθενείς με ογκολογία. Κατά την προηγούμενη περίοδο έχουμε ανακαλύψει μια νέα ένωση που εμποδίζει εντελώς την ανάπτυξη του σάρκωμα in vivo. Ανακαλύψαμε επίσης νέα παράγωγα χρωμενόνης που περιέχουν σελήνιο. Οι ενώσεις αυτές έχουν πολύ χαμηλή οξεία τοξικότητα in vivo (> 2 000 mg/kg) και σχεδόν πλήρως (έως 98 %) αποτρέπουν το σχηματισμό μεταστάσεων 4T1 στον καρκίνο του μαστού in vivo, ενώ οι μεταστάσεις του μελανώματος B16-F10 μειώνονται κατά 82 % χωρίς να προκαλούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα δεδομένα που αποκτήθηκαν δείχνουν τη δυνατότητα ανάπτυξης νέας γενιάς επιλεκτικού αντιμεθαιμικού σεληνίου που περιέχει αχρονοστατικά φάρμακα για διάφορους τύπους καρκίνου με τη χρήση αρχών ορθολογικού σχεδιασμού, την αύξηση της επιλεκτικότητας δραστηριότητας, τη μείωση της τοξικότητας και των παρενεργειών.Στο πλαίσιο του εν εξελίξει έργου, προγραμματίζεται η ανάπτυξη νέων μεθόδων σύνθεσης ενώσεων που περιέχουν σελήνιο, η εφαρμογή στοχευμένων βελτιστοποίησης της μοριακής δομής με τη χρήση αρχών ορθολογικού σχεδιασμού, με βάση τα δεδομένα φαρμακολογικής δραστηριότητας, και η ανάπτυξη μη-μεταστατικών μεθόδων για τη νέα γενιά υποψηφίων. ... (Greek)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Stručný opis zhrnutia projektu (špecifikované informácie nesmú presiahnuť 200 slov, ako aj tri až sedem kľúčových slov, ktoré charakterizujú plánovaný projekt) Cieľom projektu je podporiť výskum, ktorý prispieva k dosiahnutiu cieľov lotyšskej stratégie inteligentnej špecializácie, rozvoju ľudského kapitálu vedy a techniky a tvorbe nových poznatkov na zlepšenie hospodárskej konkurencieschopnosti vytvorením nových kandidátov na antimetastatické lieky v kategórii liekov s vysokou potrebou. V predchádzajúcej štúdii sme objavili novú zlúčeninu, ktorá úplne zabraňuje rastu sarkómu in vivo. Objavili sme aj nové deriváty chrómónu obsahujúce selén. Tieto zlúčeniny majú veľmi nízku akútnu toxicitu in vivo (> 2 000 mg/kg) a takmer úplne (až 98 %) zabraňujú tvorbe 4T1 metastáz pri karcinóme prsníka in vivo, zatiaľ čo melanóm B16-F10 pľúcnych metastáz klesá o 82 % bez toho, aby spôsobil nežiaduce reakcie. V rámci súčasného projektu sa plánuje vyvinúť nové metódy syntézy zlúčenín obsahujúcich selén s cieľom realizovať cielenú optimalizáciu štruktúry molekuly s využitím racionálnych princípov návrhu, založených na farmakologických údajoch o aktivite, s cieľom vyvinúť novú generáciu selektívnych a netoxických kandidátov pre antimetatické látky. Rozsiahle štúdie vzťahov štrukturálnej aktivity budú založené na údajoch in vitro a in vivo. Experimentálne a teoretické údaje, ktoré budú získané počas vývoja tohto projektu, budú tvoriť základ pre hlbšie pochopenie mechanizmov pôsobenia protinádorových látok obsahujúcich selén na vytvorenie novej generácie netoxických antineoplastických látok so schopnosťou zabrániť šíreniu metastáz v tele.Dĺžka projektu: 36 mesiacov. Kľúčové slová: Antimetastatika, rakovina, lekárska chémia, selén, vytrvalosť štruktúry-aktivita.1.1.2.Kompletný opis projektu Celkovým cieľom projektu je podpora výskumu, ktorý prispieva k dosiahnutiu cieľov lotyšskej stratégie inteligentnej špecializácie, rozvoju vedy a techniky ľudského kapitálu a tvorbe nových poznatkov na zlepšenie hospodárskej konkurencieschopnosti vytvorením nového kandidáta na antimetastatické lieky (TRL-4) vo vysoko potrebnej kategórii liekov. Vyvinúť inovatívneho kandidáta na netoxické lieky obsahujúce selén, ponúknuť nové možnosti liečby onkologickým pacientom alebo zlepšiť ich kvalitu života, podporovať rozvoj farmaceutického priemyslu a zvyšovať konkurencieschopnosť Lotyšska v ňom.Projekt poskytuje komplex metodiky a poznatkov z rôznych vedeckých odborov [organická a fyzikálna chémia (1.4), biochémia (1.6), farmakológia a lekárska chémia (3.1). Starostlivosť o verejné zdravie a prevenciu, zlepšenie kvality života postihnutých osôb jedným z prioritných odvetví ekonomických vied podporovaných lotyšskou vládou 2014 – 2017. V súlade s lotyšským národným rozvojovým plánom na roky 2014 – 2020 má projekt nehospodárny charakter v kategórii výskumu – priemyselný výskum. Doba trvania projektu: 36 mesiacov (od 1. 1. 2017 do 31.12.2019, zmluva uzavretá vo februári 2017) Požadované financovanie: celková suma 648 037,63 EUR (EFRR (550 831,98 EUR)Oncologické ochorenia sú jednou z hlavných príčin úmrtnosti v hospodársky rozvinutých krajinách, ktorých počet sa v posledných rokoch zvýšil takmer dvakrát. Podľa Medzinárodnej zdravotníckej organizácie každoročne zomiera viac ako 7 miliónov ľudí, ktorým boli diagnostikované rôzne formy malignít. V Lotyšsku bolo identifikovaných viac ako 75 000 onkologických pacientov. V predchádzajúcom období sme objavili novú zlúčeninu, ktorá úplne zabraňuje rastu sarkómu in vivo. Objavili sme aj nové deriváty chrómónu obsahujúce selén. Tieto zlúčeniny majú veľmi nízku akútnu toxicitu in vivo (> 2 000 mg/kg) a takmer úplne (až 98 %) zabraňujú tvorbe 4T1 metastáz pri karcinóme prsníka in vivo, zatiaľ čo melanóm B16-F10 pľúcnych metastáz klesá o 82 % bez toho, aby spôsobil nežiaduce reakcie. Získané údaje poukazujú na možnosť vyvinúť novú generáciu selektívnych antimetemických antimetastatických liekov obsahujúcich selén pre rôzne typy rakoviny pomocou racionálnych princípov návrhu, zvýšením selektivity aktivity, znížením toxicity a vedľajších účinkov. Ako súčasť prebiehajúceho projektu sa plánuje vyvinúť nové metódy syntézy zlúčenín obsahujúcich selén, realizovať cielenú optimalizáciu molekulárnej štruktúry pomocou racionálnych princípov návrhu, na základe údajov farmakologickej aktivity a vyvinúť nemetatické metódy pre novú generáciu kandidátov. Štúdie o konzistencii štrukturálnej aktivity budú okrem iného zahŕňať tieto biologické testy: Antiproliferačná aktivita, apoptóza, aktivita červených/ox enzýmov, test VEGF, inhibícia metalloproteinázy (MMP) a angiogenézy, aktivita kaspázy, malígne bunky (Slovak)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Kehitystiivistelmän lyhyt kuvaus (täsmennetyn tiedon määrä saa olla enintään 200 sanaa ja suunnitellulle hankkeelle tunnusomaista kolmesta seitsemään avainsanaa) Hankkeen tavoitteena on tukea tutkimusta, jolla edistetään Latvian älykkään erikoistumisen strategian tavoitteiden saavuttamista, tieteen ja teknologian inhimillisen pääoman kehittämistä ja uuden tiedon luomista taloudellisen kilpailukyvyn parantamiseksi luomalla uusia metastasoitumisen vastaisia lääkeehdokkaita korkean tarpeen huumeiden luokkaan. Edellisessä tutkimuksessa olemme löytäneet uuden yhdisteen, joka täysin estää sarkooman kasvun in vivo. Löysimme myös uusia kromenonijohdannaisia, jotka sisältävät seleeniä. Näillä yhdisteillä on hyvin alhainen akuutti toksisuus in vivo (> 2 000 mg/kg) ja lähes kokonaan (enintään 98 %) estävät 4T1-metastaasien muodostumista rintasyövässä in vivo, kun taas melanooma B16-F10 keuhkometastaasit vähenevät 82 % aiheuttamatta haittavaikutuksia. Nykyisen hankkeen puitteissa on tarkoitus kehittää uusia seleeniä sisältävien yhdisteiden synteesimenetelmiä, jotta molekyylin rakennetta voidaan optimoida kohdennetusti käyttäen farmakologista aktiivisuutta koskeviin tietoihin perustuvia järkeviä suunnitteluperiaatteita, jotta voidaan kehittää uuden sukupolven selektiivisiä ja myrkyttömiä ehdokkaita metastasoituneille aineille. Laajat rakenteelliset toimintasuhdetutkimukset perustuvat in vitro- ja in vivo -tietoihin. Kokeelliset ja teoreettiset tiedot, jotka saadaan tämän hankkeen kehittämisen aikana, muodostavat perustan syvemmälle ymmärrykselle seleeniä sisältävien syöpälääkkeiden vaikutusmekanismeista luoda uuden sukupolven myrkyttömiä antineoplastisia aineita, joilla on kyky estää metastaasien leviäminen kehossa.Projektin kesto: 36 kuukautta. Asiasanat: Antimetastatic, Cancer, Medical Chemistry, Selenium, Endurance of Structure-Activity.1.1.2.Täydellinen kuvaus hankkeesta. Hankkeen yleisenä tavoitteena on tukea tutkimusta, joka edistää Latvian älykkään erikoistumisen strategian tavoitteiden saavuttamista, tieteen ja teknologian inhimillistä pääomaa ja uuden tietämyksen luomista taloudellisen kilpailukyvyn parantamiseksi luomalla uusi metastaattinen lääkeaineehdokas (TRL-4) kipeästi kaivattuun lääkeryhmään. Kehittää innovatiivinen ehdokas myrkyttömiä seleeniä sisältäville lääkkeille, tarjota uusia hoitovaihtoehtoja onkologisille potilaille tai parantaa heidän elämänlaatuaan, edistää lääketeollisuuden kehitystä ja parantaa Latvian kilpailukykyä siellä. Hankkeessa esitetään menetelmien ja tietämyksen monimutkaisuutta eri tieteenaloilla [orgaaninen ja fysikaalinen kemia (1.4), biokemia (1.6), farmakologia ja lääketieteellinen kemia (3.1). Kansanterveys ja ennaltaehkäisy, sairastuneiden elämänlaadun parantaminen yksi Latvian hallituksen tukemista taloustieteen ensisijaisista aloista vuosina 2014–2017. Latvian kansallisen kehittämissuunnitelman 2014–2020 mukaan hankkeella ei ole taloudellista luonnetta tutkimuskategoriassa – teollinen tutkimus.Projektin kesto: 36 kuukautta (alkaen 1.1.2017–31.12.2019, sopimus tehty helmikuussa 2017) yhteensä 648037,63 euroa (EAKR fin. (550831,98 euroa)Onkologiset sairaudet ovat yksi suurimmista kuolleisuuden syistä taloudellisesti kehittyneissä maissa, joiden määrä on kasvanut lähes kaksi kertaa viime vuosina. Kansainvälisen terveysjärjestön mukaan vuosittain kuolee yli 7 miljoonaa ihmistä, joilla on diagnosoitu erilaisia maligniteetteja. Latviassa on havaittu yli 75 000 syöpäpotilasta. Edellisellä kaudella olemme löytäneet uuden yhdisteen, joka täysin estää sarkooman kasvun in vivo. Löysimme myös uusia kromenonijohdannaisia, jotka sisältävät seleeniä. Näillä yhdisteillä on hyvin alhainen akuutti toksisuus in vivo (> 2 000 mg/kg) ja lähes kokonaan (enintään 98 %) estävät 4T1-metastaasien muodostumista rintasyövässä in vivo, kun taas melanooma B16-F10 keuhkometastaasit vähenevät 82 % aiheuttamatta haittavaikutuksia. Hankitut tiedot viittaavat mahdollisuuteen kehittää uuden sukupolven seleeniä sisältäviä seleeniä sisältäviä antimetastaattisia lääkeehdokkaita eri syöpätyypeille käyttämällä rationaalisia suunnitteluperiaatteita, lisäämällä aktiivisuuden valikoivuutta, vähentämällä myrkyllisyyttä ja sivuvaikutuksia. Osana meneillään olevaa hanketta on tarkoitus kehittää uusia menetelmiä seleeniä sisältävien yhdisteiden synteesille, toteuttaa kohdennettu molekyylirakenteen optimointi järkevällä suunnitteluperiaatteella, joka perustuu farmakologista toimintaa koskeviin tietoihin, ja kehittää ei-metastaattisia menetelmiä uuden sukupolven ehdokkaille. Rakenteellisen toiminnan johdonmukaisuutta koskeviin tutkimuksiin sisältyvät muun muassa seuraavat biologiset testit: Antiproliferatiivinen aktiivisuus, apoptoosi, puna-/oksientsyymiaktiivisuus, VEGF-määritys, metalloproteinaasi (MMP) ja angiogeneesin estyminen, kaspaasiaktiivisuus, pahanlaatuiset solut (Finnish)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Krótki opis podsumowania projektu (określone informacje nie mogą przekraczać 200 słów, a także trzy do siedmiu słów kluczowych opisujących planowany projekt)Celem projektu jest wspieranie badań, które przyczyniają się do osiągnięcia łotewskich celów strategii inteligentnej specjalizacji, rozwoju kapitału ludzkiego nauki i technologii oraz tworzenia nowej wiedzy w celu poprawy konkurencyjności gospodarczej poprzez tworzenie nowych antymetastatycznych kandydatów na narkotyki w kategorii leków wysokiej potrzeby. W poprzednim badaniu odkryliśmy nowy związek, który całkowicie zapobiega wzrostowi mięsaka in vivo. Odkryliśmy również nowe pochodne chromenonu zawierające selen. Związki te wykazują bardzo niską ostrą toksyczność in vivo (> 2 000 mg/kg mc.) i prawie całkowicie (do 98 %) zapobiegają powstawaniu przerzutów 4T1 w raku piersi in vivo, podczas gdy czerniak B16-F10 przerzuty do płuc zmniejszają się o 82 % bez wywoływania działań niepożądanych. W ramach bieżącego projektu planowane jest opracowanie nowych metod syntezy związków zawierających selen w celu realizacji ukierunkowanej optymalizacji struktury cząsteczki, przy zastosowaniu zasad racjonalnego projektowania, opartych na danych farmakologicznych, w celu opracowania selektywnych i nietoksycznych nowych generacji substancji antymetastatycznych. Szeroko zakrojone badania zależności aktywności strukturalnej będą oparte na danych in vitro i in vivo. Dane doświadczalne i teoretyczne, które zostaną uzyskane podczas opracowywania tego projektu, będą stanowić podstawę do głębszego zrozumienia mechanizmów działania środków przeciwnowotworowych zawierających selen w celu stworzenia nowej generacji nietoksycznych środków przeciwnowotworowych o zdolności zapobiegania rozprzestrzenianiu się przerzutów w organizmie. 36 miesięcy. Słowa kluczowe: Antimetastatic, Cancer, Medical Chemistry, Selenium, Endurance of Structure-Activity.1.1.2.Kompletny opis projektu Ogólnym celem projektu jest wspieranie badań, które przyczyniają się do osiągnięcia łotewskich celów strategii inteligentnej specjalizacji, rozwoju nauki i technologii kapitału ludzkiego oraz tworzenia nowej wiedzy w celu poprawy konkurencyjności gospodarczej poprzez stworzenie nowego kandydata antymetastatycznego (TRL-4) w bardzo potrzebnej kategorii leków. Opracowanie innowacyjnego kandydata na nietoksyczne leki zawierające selen, oferowanie nowych możliwości leczenia pacjentom onkologicznym lub poprawę ich jakości życia, promowanie rozwoju przemysłu farmaceutycznego i zwiększenie konkurencyjności Łotwy w tym zakresie. Projekt przewiduje kompleks metodologii i wiedzy z różnych dziedzin nauki [chemia organiczna i fizyczna (1,4), biochemia (1.6), farmakologia i chemia medyczna (3.1). Opieka nad zdrowiem publicznym i profilaktyką, poprawa jakości życia chorych, jeden z priorytetowych sektorów nauki gospodarczej wspierany przez rząd Łotwy w latach 2014-2017. Zgodnie z łotewskim krajowym planem rozwoju na lata 2014-2020 projekt ma charakter nieekonomiczny w kategorii badań naukowych – badania przemysłowe. Czas trwania projektu: 36 miesięcy (od 01.01.2017 r. do 31.12.2019 r., umowa zawarta w lutym 2017 r.) łączna kwota 648 037,63 EUR (Finansa EFRR. (550 831,98 EUR)Choroby onkologiczne są jedną z głównych przyczyn śmiertelności w krajach rozwiniętych gospodarczo, których liczba wzrosła prawie dwa razy w ostatnich latach. Według Międzynarodowej Organizacji Zdrowia każdego roku umiera ponad 7 milionów osób, u których zdiagnozowano różne formy nowotworów. Na Łotwie zidentyfikowano ponad 75 000 pacjentów onkologicznych. W poprzednim okresie odkryliśmy nowy związek, który całkowicie zapobiega wzrostowi mięsaka in vivo. Odkryliśmy również nowe pochodne chromenonu zawierające selen. Związki te wykazują bardzo niską ostrą toksyczność in vivo (> 2 000 mg/kg mc.) i prawie całkowicie (do 98 %) zapobiegają powstawaniu przerzutów 4T1 w raku piersi in vivo, podczas gdy czerniak B16-F10 przerzuty do płuc zmniejszają się o 82 % bez wywoływania działań niepożądanych. Uzyskane dane wskazują na możliwość opracowania nowej generacji selektywnych antymetaemicznych selenu zawierających antimetastatyczne leki na różnego rodzaju raka poprzez zastosowanie racjonalnych zasad projektowania, zwiększenie selektywności aktywności, zmniejszenie toksyczności i efektów ubocznych.W ramach trwającego projektu planuje się opracowanie nowych metod syntezy związków zawierających selen, wdrożenie ukierunkowanej optymalizacji struktury molekularnej z zastosowaniem racjonalnych zasad projektowania, opartych na danych o aktywności farmakologicznej, oraz opracowanie metod niemetastatycznych dla nowej generacji kandydatów. Badania spójności działań strukturalnych będą obejmować między innymi następujące testy biologiczne: Działanie przeciwproliferacyjne, apoptoza, aktywność enzymu czerwono-oksowego, test VEGF, metaloproteinaza (MMP) i hamowanie angiogenezy, aktywność kaspa, komórki złośliwe (Polish)
3 August 2022
0 references
1.1.1.A projekt összefoglalójának rövid leírása (a megadott információ nem haladhatja meg a 200 szót, valamint a tervezett projektet jellemző három-hét kulcsszót) A projekt célja olyan kutatás támogatása, amely hozzájárul a lett intelligens szakosodási stratégia céljainak eléréséhez, a tudomány és a technológia humántőke-fejlesztéséhez, valamint a gazdasági versenyképességet javító új ismeretek létrehozásához a magas szükségletű kábítószer-kategóriába tartozó új antimetasztatikus kábítószer-jelöltek létrehozásával. Az előző vizsgálatban felfedeztünk egy új vegyületet, amely teljesen megakadályozza a szarkóma in vivo növekedését. Új szeléntartalmú krómszármazékokat is felfedeztünk. Ezek a vegyületek nagyon alacsony akut in vivo toxicitással rendelkeznek (> 2 000 mg/kg), és majdnem teljesen (legfeljebb 98%) megakadályozzák a 4T1 metasztázisok kialakulását az emlőrákban in vivo, míg a melanoma B16-F10 tüdőmetasztázisok 82%-kal csökkennek anélkül, hogy mellékhatásokat okoznának. A jelenlegi projekt keretében a szelént tartalmazó vegyületek szintézisének új módszereit tervezik kifejleszteni a molekula szerkezetének célzott optimalizálása érdekében, a farmakológiai aktivitási adatokon alapuló ésszerű tervezési elvek alkalmazásával az antimetasztatikus anyagok új generációs szelektív és nem mérgező jelöltjeinek kifejlesztése érdekében. Az átfogó strukturális aktivitási kapcsolatokra vonatkozó vizsgálatok in vitro és in vivo adatokon alapulnak. Kísérleti és elméleti adatok, amelyeket a projekt fejlesztése során szereznek be, alapul szolgálnak a szelént tartalmazó rákellenes szerek hatásmechanizmusainak mélyebb megértéséhez, hogy új generációs nem toxikus antineoplasztikus szereket hozzanak létre, amelyek képesek megakadályozni a metasztázisok terjedését a szervezetben.A projekt időtartama: 36 hónap. Kulcsszavak: Antimetasztatikus, Rák, Orvosi Kémia, Szelén, Tartósság Struktúra-Activity.1.1.2.A projekt teljes leírása A projekt átfogó célja olyan kutatás támogatása, amely hozzájárul a lett intelligens szakosodási stratégia céljainak eléréséhez, a tudomány és a technológia humán tőkéjének fejlesztéséhez, valamint a gazdasági versenyképesség javítása érdekében új ismeretek létrehozásához egy új, metasztatikus gyógyszerjelölt (TRL-4) létrehozása révén egy nagy szükségű gyógyszerkategóriában. Innovatív jelölt kifejlesztése a nem mérgező szeléntartalmú gyógyszerek számára, új kezelési lehetőségeket kínálva az onkológiai betegek számára, vagy javítva életminőségüket, előmozdítva a gyógyszeripar fejlődését és növelve Lettország versenyképességét.A projekt a különböző tudományos területek [szervi és fizikai kémia (1.4), biokémia (1.6.), farmakológia és orvosi kémia (3.1.)) módszertanának és ismereteinek komplexitását biztosítja. Közegészségügyi ellátás és megelőzés, a szenvedők életminőségének javítása a lett kormány által 2014–2017-ben támogatott gazdaságtudomány egyik kiemelt ágazata. A 2014–2020 közötti időszakra vonatkozó lett nemzeti fejlesztési tervvel összhangban a projekt nem gazdasági jellegű a kutatási kategóriában – ipari kutatás.A projekt időtartama: 36 hónap (2017.01.01-től 2019.12.31-ig, a szerződés megkötésére 2017 februárjában került sor) összesen 648 037,63 EUR (ERFA fin. (550 831,98 EUR)A gazdaságilag fejlett országokban a halálozás egyik fő oka az ősi betegségek, amelyek száma az elmúlt években csaknem kétszeresére nőtt. A Nemzetközi Egészségügyi Szervezet szerint évente több mint 7 millió ember hal meg, akiket különböző rosszindulatú daganatokkal diagnosztizálnak. Lettországban több mint 75 000 onkológiai beteget azonosítottak. Az előző időszakban felfedeztünk egy új vegyületet, amely teljesen megakadályozza a szarkóma in vivo növekedését. Új szeléntartalmú krómszármazékokat is felfedeztünk. Ezek a vegyületek nagyon alacsony akut in vivo toxicitással rendelkeznek (> 2 000 mg/kg), és majdnem teljesen (legfeljebb 98%) megakadályozzák a 4T1 metasztázisok kialakulását az emlőrákban in vivo, míg a melanoma B16-F10 tüdőmetasztázisok 82%-kal csökkennek anélkül, hogy mellékhatásokat okoznának. A megszerzett adatok arra utalnak, hogy új generációs szelektív antimetémiás szeléntartalmú antimetasztatikus gyógyszerjelölteket lehet fejleszteni a különböző típusú rákok számára racionális tervezési elvek alkalmazásával, a tevékenység szelektivitásának növelésével, a toxicitás és a mellékhatások csökkentésével.A folyamatban lévő projekt részeként a szelént tartalmazó vegyületek szintézisének új módszereit tervezik kifejleszteni, célzott molekuláris szerkezet-optimalizálást valósítanak meg a racionális tervezési elvek alapján, a farmakológiai aktivitás adatai alapján, és nem metasztatikus módszereket dolgoznak ki az új generációs jelöltek számára. A strukturális aktivitás konzisztenciájára vonatkozó vizsgálatok többek között a következő biológiai vizsgálatokat foglalják magukban: Antiproliferatív aktivitás, apoptosis, vörös/ox enzimaktivitás, VEGF vizsgálat, metalloproteináz (MMP) és angiogenezis gátlás, kaszázaktivitá... (Hungarian)
3 August 2022
0 references
Stručný popis shrnutí projektu (uvedené informace nesmí překročit 200 slov, stejně jako tři až sedm klíčových slov charakterizujících plánovaný projekt)Cílem projektu je podpořit výzkum, který přispívá k dosažení cílů lotyšské strategie inteligentní specializace, rozvoje lidského kapitálu vědy a techniky a vytváření nových znalostí ke zlepšení hospodářské konkurenceschopnosti vytvořením nových antimetastatických drogových kandidátů v kategorii vysoce potřebných drog. V předchozí studii jsme objevili novou sloučeninu, která zcela zabraňuje růstu sarkomu in vivo. Objevili jsme také nové deriváty chromenonu obsahující selen. Tyto sloučeniny mají velmi nízkou akutní toxicitu in vivo (> 2 000 mg/kg) a téměř zcela (až 98 %) brání tvorbě 4T1 metastáz u karcinomu prsu in vivo, zatímco melanom B16-F10 plicní metastázy klesají o 82 %, aniž by způsobovaly nežádoucí účinky. V rámci současného projektu se plánuje vyvinout nové metody syntézy sloučenin obsahujících selen s cílem realizovat cílenou optimalizaci struktury molekuly pomocí racionálních konstrukčních principů založených na farmakologických údajích o aktivitě s cílem vyvinout nové generace selektivních a netoxických látek pro antimetastatické látky. Rozsáhlé studie vztahů strukturální aktivity budou založeny na údajích in vitro a in vivo. Experimentální a teoretické údaje, které budou získány během vývoje tohoto projektu, budou tvořit základ pro hlubší pochopení mechanismů působení protinádorových látek obsahujících selen k vytvoření nové generace netoxických antineoplastických látek se schopností zabránit šíření metastáz v těle.Doba trvání projektu: 36 měsíců. Klíčová slova: Celkovým cílem projektu je podpora výzkumu, který přispívá k dosažení lotyšských cílů strategie inteligentní specializace, rozvoje vědy a techniky lidského kapitálu a vytváření nových znalostí ke zlepšení hospodářské konkurenceschopnosti vytvořením nového antimetastatického kandidáta (TRL-4) ve vysoce potřebné kategorii léků. Vyvinout inovativní kandidát na netoxické léky obsahující selen, nabídnout nové možnosti léčby onkologickým pacientům nebo zlepšit jejich kvalitu života, podporovat rozvoj farmaceutického průmyslu a zvýšit konkurenceschopnost Lotyšska v něm.Projekt poskytuje komplexní metodiku a znalosti z různých vědeckých oborů [organická a fyzikální chemie (1.4), biochemie (1.6), farmakologie a lékařská chemie (3.1). Péče o veřejné zdraví a prevenci, zlepšení kvality života postižených osob, jedno z prioritních odvětví ekonomické vědy podporované lotyšskou vládou v letech 2014–2017. V souladu s lotyšským národním plánem rozvoje na období 2014–2020 má projekt nehospodářský charakter v kategorii výzkumu – aplikovaný výzkum.Doba trvání projektu: 36 měsíců (od 01.01.2017 do 31.12.2019, smlouva uzavřená v únoru 2017) Požadované financování: celková částka 648 037,63 EUR (EFRR v konečném znění. (550 831,98 EUR)Oncologické choroby jsou jednou z hlavních příčin úmrtnosti v hospodářsky rozvinutých zemích, jejichž počet se v posledních letech téměř dvakrát zvýšil. Podle Mezinárodní zdravotnické organizace umírá každoročně více než 7 milionů lidí, kteří jsou diagnostikováni s různými formami malignit. V Lotyšsku bylo identifikováno více než 75 000 onkologických pacientů. V předchozím období jsme objevili novou sloučeninu, která zcela zabraňuje růstu sarkomu in vivo. Objevili jsme také nové deriváty chromenonu obsahující selen. Tyto sloučeniny mají velmi nízkou akutní toxicitu in vivo (> 2 000 mg/kg) a téměř zcela (až 98 %) brání tvorbě 4T1 metastáz u karcinomu prsu in vivo, zatímco melanom B16-F10 plicní metastázy klesají o 82 %, aniž by způsobovaly nežádoucí účinky. Získané údaje poukazují na možnost vyvinout novou generaci selektivní antimethaemický selen obsahující antimetastatické léky kandidáty na různé typy rakoviny pomocí racionálních konstrukčních principů, zvýšení selektivity aktivity, snížení toxicity a vedlejších účinků.V rámci probíhajícího projektu se plánuje vyvinout nové metody syntézy sloučenin obsahujících selen, realizovat cílenou optimalizaci molekulární struktury pomocí racionálních konstrukčních principů, založené na datech farmakologické aktivity, a rozvíjet nemetastatické metody pro novou generaci kandidátů. Studie konzistence strukturální aktivity budou mimo jiné zahrnovat následující biologické testy: Antiproliferativní aktivita, apoptóza, aktivita červených/oxních enzymů, VEGF test, metalloproteináza (MMP) a inhibice angiogeneze, aktivita kaspázy, maligní buňky (Czech)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Cur síos gairid ar an achoimre ar an tionscadal (ní mór nach mó ná 200 focal an fhaisnéis shonraithe, chomh maith le trí nó seacht eochairfhocal atá mar shaintréith den tionscadal pleanáilte) Is é is aidhm don tionscadal tacú le taighde a chuidíonn le spriocanna straitéis na Laitvia um speisialtóireacht chliste a bhaint amach, le forbairt caipitil dhaonna na heolaíochta agus na teicneolaíochta agus le heolas nua a chruthú chun iomaíochas eacnamaíoch a fheabhsú trí iarrthóirí drugaí frith-meiteastatacha nua a chruthú i gcatagóir drugaí a bhfuil géarghá leo. Sa staidéar roimhe seo ní mór dúinn a fuair sé amach cumaisc nua a chuireann cosc go hiomlán ar fhás sarcoma in vivo. Fuair muid amach freisin díorthaigh chromenone nua ina bhfuil seiléiniam. Tá tocsaineacht in vivo géarmhíochaine an-íseal ag na comhdhúile seo (> 2 000 mg/kg) agus beagnach go hiomlán (suas le 98 %) cosc a chur ar fhoirmiú 4T1 meiteastéisí in ailse chíche in vivo, agus melanoma B16-F10 meitastaisí scamhóg laghdú 82 % gan cúis le frithghníomhartha díobhálacha. Laistigh de chreat an tionscadail reatha tá sé beartaithe modhanna nua sintéise comhdhúile ina bhfuil seiléiniam a fhorbairt d’fhonn optamú spriocdhírithe struchtúr an mhóilín a chur chun feidhme, ag baint úsáide as prionsabail deartha réasúnach, bunaithe ar shonraí gníomhaíochta cógaseolaíochta, chun iarrthóirí nua roghnaíocha agus neamhthocsaineacha a fhorbairt le haghaidh substaintí frith-meiteastatacha. Beidh staidéir fhairsinge struchtúrtha ar chaidrimh ghníomhaíochta bunaithe ar shonraí in vitro agus in vivo. Beidh sonraí turgnamhacha agus teoiriciúla a gheofar le linn fhorbairt an tionscadail seo mar bhonn do thuiscint níos doimhne ar mheicníochtaí gníomhaíochta gníomhairí anticancer ina bhfuil seiléiniam chun glúin nua de oibreáin antineaplaisteacha neamhthocsaineacha a chruthú leis an gcumas leathadh meiteastáis a chosc sa chorp. 36 mhí. Eochairfhocail: Antimetastatach, Ailse, Ceimic Leighis, Selenium, Endurance of Structure-Activity.1.1.2.Cur síos iomlán ar an tionscadal Is é cuspóir foriomlán an tionscadail tacú le taighde a rannchuidíonn le spriocanna straitéis um speisialtóireacht chliste na Laitvia a bhaint amach, caipiteal daonna eolaíochta agus teicneolaíochta a fhorbairt agus eolas nua a chruthú chun iomaíochas eacnamaíoch a fheabhsú trí iarrthóir drugaí frith-meiteastatach nua (TRL-4) a chruthú i gcatagóir cógas a bhfuil géarghá leis. Iarrthóir nuálach a fhorbairt le haghaidh cógais neamhthocsaineacha a bhfuil seiléiniam iontu, ag cur roghanna nua cóireála ar fáil d’othair oinceolaíocha nó ag cur feabhas ar a gcáilíocht saoil, forbairt an tionscail cógaisíochta a chur chun cinn agus iomaíochas na Laitvia a mhéadú ann. Foráiltear leis an tionscadal seo do choimpléasc modheolaíochta agus eolais ar réimsí éagsúla eolaíochta [ceimic orgánach agus fhisiciúil (1.4), bithcheimic (1.6), cógaseolaíocht agus ceimic leighis (3.1). Cúram don tsláinte phoiblí agus don chosc, feabhas a chur ar cháilíocht saoil na ndaoine atá ag fulaingt ar cheann de na hearnálacha tosaíochta san eolaíocht eacnamaíoch a fhaigheann tacaíocht ó rialtas na Laitvia 2014-2017. I gcomhréir le Plean Forbartha Náisiúnta na Laitvia 2014-2020, tá gné neamheacnamaíoch ag an tionscadal sa chatagóir taighde — taighde tionsclaíoch. Fad an tionscadail: 36 mhí (ag tosú ón 01.01.2017 go dtí an 31.12.2019, conradh a tugadh i gcrích i mí Feabhra 2017) méid iomlán EUR 648037,63 (Feití CFRE. (EUR 550831.98)Tá galair oiceolaíocha ar cheann de na príomhchúiseanna mortlaíochta i dtíortha atá forbartha go heacnamaíoch, agus tá méadú beagnach 2 uair tagtha ar líon na ngalar sin le blianta beaga anuas. De réir na hEagraíochta Sláinte Idirnáisiúnta, faigheann níos mó ná 7 milliún duine a diagnóisíodh le foirmeacha éagsúla urchóideacha bás gach bliain. Sainaithníodh níos mó ná 75 000 othar oinceolaíochta sa Laitvia. Sa tréimhse roimhe seo, fuaireamar amach cumaisc nua a chuireann cosc go hiomlán ar fhás sarcoma in vivo. Fuair muid amach freisin díorthaigh chromenone nua ina bhfuil seiléiniam. Tá tocsaineacht in vivo géarmhíochaine an-íseal ag na comhdhúile seo (> 2 000 mg/kg) agus beagnach go hiomlán (suas le 98 %) cosc a chur ar fhoirmiú 4T1 meiteastéisí in ailse chíche in vivo, agus melanoma B16-F10 meitastaisí scamhóg laghdú 82 % gan cúis le frithghníomhartha díobhálacha. Léiríonn na sonraí a fuarthas go bhféadfaí iarrthóirí drugaí antimethaemic roghnaíocha a bhfuil seiléiniam acu a fhorbairt le haghaidh cineálacha éagsúla ailse trí phrionsabail deartha réasúnach a úsáid, roghnaíocht ghníomhaíochta a mhéadú, tocsaineacht agus fo-éifeachtaí a laghdú. Mar chuid den tionscadal leanúnach, tá sé beartaithe modhanna nua sintéise comhdhúile ina bhfuil seiléiniam a fhorbairt, optamú struchtúr móilíneach spriocdhírithe a chur chun feidhme ag baint úsáide as prionsabail deartha réasúnach, bunaithe ar shonraí gníomhaíochta cógaseolaíochta, agus modhanna neamh-meiteastatacha a fhorbairt do ghlúin nua iarrthóirí. Áireofar na tá... (Irish)
3 August 2022
0 references
Kratek opis povzetka projekta (navedene informacije ne smejo presegati 200 besed in tri do sedem ključnih besed, značilnih za načrtovani projekt) Cilj projekta je podpreti raziskave, ki prispevajo k doseganju latvijskih ciljev strategije pametne specializacije, razvoju človeškega kapitala na področju znanosti in tehnologije ter ustvarjanju novega znanja za izboljšanje gospodarske konkurenčnosti z ustvarjanjem novih kandidatov za antimetastatska zdravila v kategoriji zelo potrebnih drog. V prejšnji študiji smo odkrili novo spojino, ki popolnoma preprečuje rast sarkoma in vivo. Odkrili smo tudi nove kromenonske derivate, ki vsebujejo selen. Te spojine imajo zelo nizko akutno toksičnost in vivo (> 2 000 mg/kg) in skoraj v celoti (do 98 %) preprečujejo nastanek metastaz 4T1 pri raku dojke in vivo, medtem ko se melanom B16-F10 metastaze v pljučih zmanjšajo za 82 %, ne da bi povzročale neželene učinke. V okviru sedanjega projekta se načrtuje razvoj novih metod sinteze spojin, ki vsebujejo selen, da bi s pomočjo racionalnih načel zasnove, ki temelji na podatkih farmakološke aktivnosti, izvedli ciljno optimizacijo strukture molekule, da bi razvili novo generacijo selektivnih in nestrupenih snovi za antimetastatične snovi. Obsežne študije razmerja strukturne aktivnosti bodo temeljile na podatkih in vitro in in vivo. Eksperimentalni in teoretični podatki, ki bodo pridobljeni med razvojem tega projekta, bodo podlaga za globlje razumevanje mehanizmov delovanja zdravil proti raku, ki vsebujejo selen, da bi ustvarili novo generacijo nestrupenih antineoplastičnih sredstev s sposobnostjo preprečevanja širjenja metastaz v telesu. Trajanje projekta: 36 mesecev. Ključne besede: Antimetastatik, rak, medicinska kemija, selen, vzdržljivost strukturne dejavnosti.1.1.2.Celoten opis projekta Splošni cilj projekta je podpreti raziskave, ki prispevajo k doseganju latvijskih ciljev strategije pametne specializacije, razvoju znanstvenega in tehnološkega človeškega kapitala in ustvarjanju novega znanja za izboljšanje gospodarske konkurenčnosti z ustvarjanjem novega kandidata za antimetastatsko zdravilo (TRL-4) v zelo potrebni kategoriji zdravil. Razvoj inovativnega kandidata za nestrupena zdravila, ki vsebujejo selen, ki ponujajo nove možnosti zdravljenja onkoloških bolnikov ali izboljšujejo njihovo kakovost življenja, spodbujajo razvoj farmacevtske industrije in povečujejo konkurenčnost Latvije v njej.Projekt predvideva kompleks metodologije in znanja na različnih znanstvenih področjih [ekološka in fizikalna kemija (1.4), biokemija (1.6), farmakologija in medicinska kemija (3.1). Skrb za javno zdravje in preprečevanje, izboljšanje kakovosti življenja bolnikov, eden od prednostnih sektorjev gospodarske znanosti, ki ga podpira latvijska vlada v obdobju 2014–2017. V skladu z latvijskim nacionalnim razvojnim načrtom za obdobje 2014–2020 je projekt negospodaren v raziskovalni kategoriji – industrijske raziskave. Trajanje projekta: 36 mesecev (od 1.1.2017 do 31.12.2019, pogodba sklenjena februarja 2017) Zahtevano financiranje: skupni znesek 648 037,63 EUR (ESRR fin. (550 831,98 EUR)Onkološke bolezni so eden glavnih vzrokov za smrtnost v gospodarsko razvitih državah, katerih število se je v zadnjih letih skoraj dvakrat povečalo. Po podatkih Mednarodne zdravstvene organizacije vsako leto umre več kot 7 milijonov ljudi z diagnozo različnih oblik malignih bolezni. V Latviji so odkrili več kot 75 000 onkoloških bolnikov. V prejšnjem obdobju smo odkrili novo spojino, ki popolnoma preprečuje rast sarkoma in vivo. Odkrili smo tudi nove kromenonske derivate, ki vsebujejo selen. Te spojine imajo zelo nizko akutno toksičnost in vivo (> 2 000 mg/kg) in skoraj v celoti (do 98 %) preprečujejo nastanek metastaz 4T1 pri raku dojke in vivo, medtem ko se melanom B16-F10 metastaze v pljučih zmanjšajo za 82 %, ne da bi povzročale neželene učinke. Pridobljeni podatki kažejo na možnost razvoja nove generacije selektivnih antimetaemičnih antimetastatskih kandidatov za različne vrste raka, ki vsebujejo selen, z uporabo racionalnih načel načrtovanja, povečanjem selektivnosti dejavnosti, zmanjšanjem toksičnosti in stranskih učinkov.V okviru projekta, ki poteka, se načrtuje razvoj novih metod sinteze spojin, ki vsebujejo selen, za izvajanje ciljno usmerjene optimizacije molekularne strukture z uporabo racionalnih načel oblikovanja, ki temeljijo na podatkih farmakološke aktivnosti, in za razvoj nemetastatskih metod za novo generacijo kandidatov. Študije skladnosti strukturne aktivnosti bodo med drugim vključevale naslednje biološke preskuse: Antiproliferativna aktivnost, apoptoza, aktivnost rdečih/oksnih encimov, test VEGF, inhibicija metalloproteinaze (MMP) in angiogeneza, aktivnost kasaze, maligne celice (Slovenian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Кратко описание на резюмето на проекта (посочената информация не трябва да надвишава 200 думи, както и три до седем ключови думи, характеризиращи планирания проект)Целта на проекта е да подкрепи изследвания, които допринасят за постигането на целите на стратегията за интелигентна специализация на Латвия, развитието на човешкия капитал на науката и технологиите и създаването на нови знания за подобряване на икономическата конкурентоспособност чрез създаване на нови антиметастатични кандидати за наркотици във високо необходимата категория наркотици. В предишното проучване открихме ново съединение, което напълно предотвратява растежа на саркома in vivo. Също така открихме нови хроменонови производни, съдържащи селен. Тези съединения имат много ниска остра in vivo токсичност (> 2 000 mg/kg) и почти напълно (до 98 %) предотвратяват образуването на 4T1 метастази при рак на гърдата in vivo, докато меланомът B16-F10 бели метастази намалява с 82 %, без да причинява нежелани реакции. В рамките на настоящия проект се планира да се разработят нови методи за синтез на съединения, съдържащи селен, за да се осъществи целенасочено оптимизиране на структурата на молекулата, като се използват рационални принципи на проектиране, основани на фармакологични данни за активността, за разработване на ново поколение селективни и нетоксични кандидати за антиметастатични вещества. Обширни проучвания на структурните връзки на активността ще се основават на in vitro и in vivo данни. Експериментални и теоретични данни, които ще бъдат получени по време на разработването на този проект, ще формират основата за по-задълбочено разбиране на механизмите на действие на противораковите агенти, съдържащи селен, за да се създаде ново поколение нетоксични антинеопластични агенти със способността да се предотврати разпространението на метастази в организма.Продължителност на проекта: От 36 месеца. Ключови думи: Antimetastatic, Cancer, Medical Chemistry, Selenium, Endurance of Structure-Activity.1.1.2.Complete description of the project Общата цел на проекта е да подкрепи научните изследвания, които допринасят за постигането на целите на стратегията за интелигентна специализация на Латвия, развитието на човешкия капитал в областта на науката и технологиите и създаването на нови знания за подобряване на икономическата конкурентоспособност чрез създаване на нов кандидат за антиметастатично лекарство (TRL-4) във високо нуждаеща се категория лекарства. Да се разработи иновативен кандидат за нетоксични лекарства, съдържащи селен, да се предложат нови възможности за лечение на онкологични пациенти или да се подобри качеството им на живот, да се насърчи развитието на фармацевтичната промишленост и да се повиши конкурентоспособността на Латвия в нея. Проектът предвижда комплекс от методология и познания в различни научни области [органична и физична химия (1.4), биохимия (1.6), фармакология и медицинска химия (3.1). Грижи за общественото здраве и превенция, подобряване на качеството на живот на страдащите — един от приоритетните сектори на икономическата наука, подкрепян от латвийското правителство за периода 2014—2017 г. В съответствие с латвийския национален план за развитие за периода 2014—2020 г. проектът има неикономически характер в категорията „Индустриални изследвания“. 36 месеца (считано от 1.1.2017 г. до 31.12.2019 г., договор, сключен през февруари 2017 г.) Заявено финансиране: обща сума от 648 037,63 EUR (ЕФРР fin. (550 831,98 EUR)Онкологичните заболявания са една от основните причини за смъртност в икономически развитите страни, чийто брой се е увеличил почти два пъти през последните години. Според Международната здравна организация всяка година умират повече от 7 милиона души, диагностицирани с различни форми на злокачествени заболявания. В Латвия са установени над 75 000 пациенти с онкология. В предишния период сме открили ново съединение, което напълно предотвратява растежа на саркома in vivo. Също така открихме нови хроменонови производни, съдържащи селен. Тези съединения имат много ниска остра in vivo токсичност (> 2 000 mg/kg) и почти напълно (до 98 %) предотвратяват образуването на 4T1 метастази при рак на гърдата in vivo, докато меланомът B16-F10 бели метастази намалява с 82 %, без да причинява нежелани реакции. Придобитите данни сочат възможността за разработване на ново поколение селективен антиметамичен селен-съдържащ анметастатичен лекарствен продукт за различни видове рак чрез използване на рационални принципи на проектиране, увеличаване на селективността на активността, намаляване на токсичността и страничните ефекти.Като част от текущия проект се планира да се разработят нови методи за синтез на съединения, съдържащи селен, да се приложи целенасочена оптимизация на молекулярната структура, като се използват рационални принципи на проектиране, основани на данни за фармакологичната активност, и да се разработят неметастатични методи за новото поколение кандидати. Проучванията за съгласуваност на структурната активност ще ... (Bulgarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Deskrizzjoni qasira tas-sommarju tal-proġett (l-informazzjoni speċifikata m’għandhiex taqbeż il-200 kelma, kif ukoll tlieta sa seba’ kliem prinċipali li jikkaratterizzaw il-proġett ippjanat) L-għan tal-proġett huwa li jappoġġja r-riċerka li tikkontribwixxi għall-kisba tal-għanijiet tal-istrateġija ta’ speċjalizzazzjoni intelliġenti Latvjana, l-iżvilupp tal-kapital uman tax-xjenza u t-teknoloġija u l-ħolqien ta’ għarfien ġdid biex tittejjeb il-kompetittività ekonomika billi jinħolqu kandidati ġodda kontra l-metastatiċi fil-kategorija tad-droga li teħtieġ ħafna. Fl-istudju preċedenti skoprejna kompost ġdid li jipprevjeni kompletament it-tkabbir tas-sarkoma in vivo. Skoprejna wkoll derivattivi ġodda tal-kromju li fihom is-selenju. Dawn is-sustanzi għandhom tossiċità akuta in vivo baxxa ħafna (> 2 000 mg/kg) u kważi kompletament (sa 98 %) jipprevjenu l-formazzjoni ta’ 4T1 metastasi fil-kanċer tas-sider in vivo, filwaqt li metastasi tal- melanoma B16-F10 tal-pulmun jonqsu bi 82 % mingħajr ma jikkawżaw reazzjonijiet avversi. Fil-qafas tal-proġett attwali huwa ppjanat li jiġu żviluppati metodi ġodda ta’ sinteżi ta’ komposti li fihom is-selenju sabiex tiġi implimentata l-ottimizzazzjoni mmirata tal-istruttura tal-molekula, bl-użu ta’ prinċipji ta’ disinn razzjonali, ibbażati fuq data ta’ attività farmakoloġika, biex jiġu żviluppati kandidati ta’ ġenerazzjoni ġdida selettivi u mhux tossiċi għal sustanzi antimetastatiċi. Studji estensivi dwar ir-relazzjonijiet ta’ attività strutturali se jkunu bbażati fuq dejta in vitro u in vivo. Dejta sperimentali u teoretika li se tinkiseb matul l-iżvilupp ta’ dan il-proġett se tifforma l-bażi għal fehim aktar profond tal-mekkaniżmi ta’ azzjoni tal-aġenti kontra l-kanċer li fihom is-selenju biex tinħoloq ġenerazzjoni ġdida ta’ aġenti antineoplastiċi mhux tossiċi bil-kapaċità li jipprevjenu t-tixrid ta’ metastasi fil-ġisem.Id-durata tal-proġett: 36 xahar. Kliem prinċipali: Antimetastatiku, Kanċer, Kimika Medika, Selenju, Reżistenza tal-Attività Struttura.1.1.2.Deskrizzjoni kompluta tal-proġett L-objettiv ġenerali tal-proġett huwa li jappoġġa r-riċerka li tikkontribwixxi għall-kisba tal-għanijiet tal-istrateġija ta’ speċjalizzazzjoni intelliġenti Latvjana, l-iżvilupp ta’ kapital uman fix-xjenza u t-teknoloġija u l-ħolqien ta’ għarfien ġdid biex tittejjeb il-kompetittività ekonomika bil-ħolqien ta’ kandidat tad-droga antimetastatiku ġdid (TRL-4) f’kategorija ta’ mediċini li teħtieġ ħafna. L-iżvilupp ta’ kandidat innovattiv għal mediċini mhux tossiċi li fihom is-selenju, l-offerta ta’ għażliet ġodda ta’ trattament għal pazjenti onkoloġiċi jew it-titjib tal-kwalità tal-ħajja tagħhom, il-promozzjoni tal-iżvilupp tal-industrija farmaċewtika u ż-żieda fil-kompetittività tal-Latvja fiha.Il-proġett jipprovdi għal kumpless ta’ metodoloġija u għarfien ta’ diversi oqsma xjentifiċi [kimika organika u fiżika (1.4), bijokimika (1.6), farmakoloġija u kimika medika (3.1). Il-kura tas-saħħa pubblika u l-prevenzjoni, it-titjib tal-kwalità tal-ħajja ta’ dawk li jbatu, wieħed mis-setturi ta’ prijorità tax-xjenza ekonomika appoġġat mill-gvern Latvjan 2014–2017. Skont il-Pjan ta’ Żvilupp Nazzjonali Latvjan 2014–2020, il-proġett għandu karattru mhux ekonomiku fil-kategorija tar-riċerka — ir-riċerka industrijali.Id-durata tal-proġett: 36 xahar (li jibdew mill-01.01.2017 sal-31.12.2019, kuntratt konkluż fi Frar 2017) Finanzjament mitlub: ammont totali ta’ EUR 648037,63 (fond tal-FEŻR. (EUR 550831.98) Il-mard onkoloġiku huwa wieħed mill-kawżi ewlenin tal-mortalità f’pajjiżi ekonomikament żviluppati, li n-numru tagħhom żdied kważi darbtejn f’dawn l-aħħar snin. Skont l-Organizzazzjoni Internazzjonali tas-Saħħa, aktar minn 7 miljun persuna li huma dijanjostikati b’diversi forom ta’ tumuri malinni jmutu kull sena. Aktar minn 75 000 pazjent tal-onkoloġija ġew identifikati fil-Latvja. Fil-perjodu preċedenti skoprejna kompost ġdid li jipprevjeni kompletament it-tkabbir tas-sarkoma in vivo. Skoprejna wkoll derivattivi ġodda tal-kromju li fihom is-selenju. Dawn is-sustanzi għandhom tossiċità akuta in vivo baxxa ħafna (> 2 000 mg/kg) u kważi kompletament (sa 98 %) jipprevjenu l-formazzjoni ta’ 4T1 metastasi fil-kanċer tas-sider in vivo, filwaqt li metastasi tal- melanoma B16-F10 tal-pulmun jonqsu bi 82 % mingħajr ma jikkawżaw reazzjonijiet avversi. Id-data miksuba tindika l-possibbiltà li jiġu żviluppati kandidati għall-mediċini antimetastatiċi selettivi ta’ ġenerazzjoni ġdida li fihom is-selenju u li fihom is-selenju għal diversi tipi ta’ kanċer billi jintużaw prinċipji ta’ disinn razzjonali, tiżdied is-selettività tal-attività, titnaqqas it-tossiċità u l-effetti sekondarji. Bħala parti mill-proġett li għaddej, huwa ppjanat li jiġu żviluppati metodi ġodda ta’ sinteżi ta’ komposti li fihom is-selenju, li tiġi implimentata l-ottimizzazzjoni mmirata tal-istruttura molekulari bl-użu ta’ prinċipji ta’ disinn razzjonali, ibbażati fuq data ta’ attività farmakoloġika, u li jiġu żviluppati metodi mhux metastatiċi għa... (Maltese)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Uma breve descrição do resumo do projeto (a informação especificada não deve exceder 200 palavras-chave, bem como três a sete palavras-chave que caracterizam o projeto planeado).O objetivo do projeto é apoiar a investigação que contribua para a realização dos objetivos da estratégia de especialização inteligente letã, o desenvolvimento do capital humano da ciência e da tecnologia e a criação de novos conhecimentos para melhorar a competitividade económica através da criação de novos candidatos a medicamentos antimetastáticos na categoria das drogas de grande necessidade. No estudo anterior descobrimos um novo composto que impede completamente o crescimento do sarcoma in vivo. Também descobrimos novos derivados de cromona contendo selênio. Estes compostos têm toxicidade aguda in vivo muito baixa (> 2 000 mg/kg) e quase completamente (até 98 %) impedem a formação de metástases 4T1 no cancro da mama in vivo, enquanto as metástases pulmonares do melanoma B16-F10 diminuem 82 % sem causar reações adversas. No âmbito do projeto atual, prevê-se o desenvolvimento de novos métodos de síntese de compostos contendo selénio, a fim de implementar uma otimização orientada da estrutura da molécula, utilizando princípios de conceção racional, baseados em dados de atividade farmacológica, para desenvolver substâncias antimetastáticas seletivas e não tóxicas para a nova geração. Os estudos exaustivos das relações de atividade estrutural basear-se-ão em dados in vitro e in vivo. Dados experimentais e teóricos que serão obtidos durante o desenvolvimento deste projeto constituirão a base para uma compreensão mais profunda dos mecanismos de ação dos agentes anticancerígenos contendo selênio para criar uma nova geração de agentes antineoplásicos não tóxicos com a capacidade de prevenir a propagação de metástases no corpo.Duração do projeto: 36 meses. Palavras-chave: Antimetastatic, Cancer, Medical Chemistry, Selenium, Endurance of Structure-Activity.1.1.2.Descrição completa do projeto O objetivo geral do projeto é apoiar a investigação que contribua para a consecução dos objetivos da estratégia de especialização inteligente letã, o desenvolvimento da ciência e tecnologia do capital humano e a criação de novos conhecimentos para melhorar a competitividade económica através da criação de um novo candidato a medicamentos antimetastáticos (TRL-4) numa categoria de medicamentos de elevada necessidade. Desenvolver um candidato inovador para medicamentos não tóxicos contendo selénio, oferecendo novas opções de tratamento para os doentes oncológicos ou melhorando a sua qualidade de vida, promovendo o desenvolvimento da indústria farmacêutica e aumentando a competitividade da Letónia.O projeto prevê um complexo de metodologia e conhecimentos de vários domínios científicos [química biológica e física (1.4), bioquímica (1.6), farmacologia e química médica (3.1). Cuidados de saúde pública e prevenção, melhoria da qualidade de vida dos doentes, um dos setores prioritários da ciência económica apoiado pelo Governo letão 2014-2017. Em conformidade com o Plano de Desenvolvimento Nacional da Letónia 2014-2020, o projeto tem um caráter não económico na categoria de investigação — investigação industrial.Duração do projeto: 36 meses (com início entre 1.1.2017 e 31.12.2019, contrato celebrado em fevereiro de 2017) Financiamento solicitado: montante total de 648 037,63 EUR (FEDER fin. 550 831,98 EUR)As doençasncológicas são uma das principais causas de mortalidade nos países economicamente desenvolvidos, cujo número aumentou quase duas vezes nos últimos anos. De acordo com a Organização Internacional de Saúde, mais de 7 milhões de pessoas que são diagnosticadas com várias formas de malignidade morrem a cada ano. Foram identificados mais de 75 000 doentes oncológicos na Letónia. No período anterior descobrimos um novo composto que impede completamente o crescimento do sarcoma in vivo. Também descobrimos novos derivados de cromona contendo selênio. Estes compostos têm toxicidade aguda in vivo muito baixa (> 2 000 mg/kg) e quase completamente (até 98 %) impedem a formação de metástases 4T1 no cancro da mama in vivo, enquanto as metástases pulmonares do melanoma B16-F10 diminuem 82 % sem causar reações adversas. Os dados adquiridos apontam para a possibilidade de desenvolver candidatos a drogas antimetastáticas contendo selênio seletivo de nova geração para vários tipos de cancro usando princípios de design racional, aumentando a seletividade da atividade, reduzindo toxicidade e efeitos colaterais. Como parte do projeto em curso, está planejado desenvolver novos métodos de síntese de compostos contendo selênio, implementar otimização da estrutura molecular direcionada usando princípios de design racional, com base em dados de atividade farmacológica, e desenvolver métodos não metastáticos para a nova geração de candidatos. Os estudos de coerência da atividade estrutural incluirão, entre outros, os seguintes testes biológicos: Atividade antiprolif... (Portuguese)
3 August 2022
0 references
1.1.1.En kort beskrivelse af projektresuméet (de angivne oplysninger må ikke overstige 200 ord, samt tre til syv nøgleord, der karakteriserer det planlagte projekt)Formålet med projektet er at støtte forskning, der bidrager til opfyldelsen af målene for strategien for intelligent specialisering i Letland, udvikling af menneskelig kapital inden for videnskab og teknologi og skabelse af ny viden for at forbedre den økonomiske konkurrenceevne ved at skabe nye antimetastatiske narkotikakandidater i kategorien lægemidler med stort behov. I den tidligere undersøgelse har vi opdaget en ny forbindelse, der helt forhindrer væksten af sarkom in vivo. Vi opdagede også nye kromenonderivater indeholdende selen. Disse forbindelser har meget lav akut in vivo-toksicitet (> 2 000 mg/kg) og næsten fuldstændigt (op til 98 %) forhindrer dannelsen af 4T1 metastaser i brystkræft in vivo, mens melanom B16-F10 lungemetastaser falder med 82 % uden at forårsage bivirkninger. Inden for rammerne af det nuværende projekt er det planlagt at udvikle nye metoder til syntese af forbindelser, der indeholder selen, med henblik på at gennemføre målrettet optimering af molekylets struktur ved hjælp af rationelle designprincipper baseret på farmakologiske aktivitetsdata med henblik på at udvikle en ny generation af selektive og ikke-toksiske kandidater til antimetastatiske stoffer. Omfattende undersøgelser af strukturelle aktivitetsforhold vil være baseret på in vitro- og in vivo-data. Eksperimentelle og teoretiske data, der vil blive indhentet under udviklingen af dette projekt, vil danne grundlag for en dybere forståelse af virkningsmekanismerne for anticancermidler, der indeholder selen, for at skabe en ny generation af ikke-toksiske antineoplastiske midler med evnen til at forhindre spredning af metastaser i kroppen.Projektvarighed: 36 måneder. Nøgleord: Antimetastatisk, Kræft, Medicinsk Kemi, Selen, Udholdenhed af struktur-aktivitet.1.1.2.Komplet beskrivelse af projektet Det overordnede mål med projektet er at støtte forskning, der bidrager til opfyldelsen af lettiske intelligente specialisering strategi mål, udvikling af videnskab og teknologi menneskelig kapital og skabelse af ny viden for at forbedre den økonomiske konkurrenceevne ved at skabe en ny anti-metastatisk lægemiddelkandidat (TRL-4) i en høj tiltrængt kategori af lægemidler. At udvikle en innovativ kandidat til ikke-toksiske selenholdige lægemidler, tilbyde nye behandlingsmuligheder for onkologiske patienter eller forbedre deres livskvalitet, fremme udviklingen af lægemiddelindustrien og øge Letlands konkurrenceevne i det. Projektet giver et kompleks af metodologi og viden om forskellige videnskabelige områder [organisk og fysisk kemi (1.4), biokemi (1.6), farmakologi og medicinsk kemi (3.1). Pleje af folkesundheden og forebyggelse, forbedring af de lidendes livskvalitet, en af de prioriterede sektorer inden for økonomisk videnskab, der støttes af den lettiske regering 2014-2017. I overensstemmelse med den lettiske nationale udviklingsplan 2014-2020 har projektet en uøkonomisk karakter i forskningskategorien — industriel forskning.Projektvarighed: 36 måneder (fra 1.1.2017 til 31.12.2019, kontrakt indgået i februar 2017) Anmodet finansiering: samlet beløb på 648 037,63 EUR (EFRU fin. (550 831,98 EUR) Onkologiske sygdomme er en af hovedårsagerne til dødeligheden i de økonomisk udviklede lande, som er steget næsten to gange i de seneste år. Ifølge Den Internationale Sundhedsorganisation dør over 7 millioner mennesker, der diagnosticeres med forskellige former for maligniteter, hvert år. Mere end 75 000 onkologiske patienter er blevet identificeret i Letland. I den foregående periode har vi opdaget en ny forbindelse, der helt forhindrer væksten af sarkom in vivo. Vi opdagede også nye kromenonderivater indeholdende selen. Disse forbindelser har meget lav akut in vivo-toksicitet (> 2 000 mg/kg) og næsten fuldstændigt (op til 98 %) forhindrer dannelsen af 4T1 metastaser i brystkræft in vivo, mens melanom B16-F10 lungemetastaser falder med 82 % uden at forårsage bivirkninger. De erhvervede data peger på muligheden for at udvikle en ny generation af selektive antimethæmiske selenholdige antimetastatiske lægemiddelkandidater til forskellige former for kræft ved hjælp af rationelle designprincipper, øget aktivitetsselektivitet, reduktion af toksicitet og bivirkninger. Som en del af det igangværende projekt er det planlagt at udvikle nye metoder til syntese af forbindelser, der indeholder selen, at gennemføre målrettet molekylær strukturoptimering ved hjælp af rationelle designprincipper baseret på data om farmakologisk aktivitet, og at udvikle ikke-metastatiske metoder til den nye generation af kandidater. Undersøgelser af strukturel aktivitetskonsistens vil omfatte, men er ikke begrænset til, følgende biologiske test: Antiproliferativ aktivitet, apoptose, rød/okseenzymaktivitet, VEGF-assay, metalloproteinase (MMP) og angiogenesehæmning, caspaseaktivitet, maligne celler (Danish)
3 August 2022
0 references
1.1.1.O scurtă descriere a rezumatului proiectului (informațiile specificate nu trebuie să depășească 200 de cuvinte, precum și trei până la șapte cuvinte-cheie care caracterizează proiectul planificat) Scopul proiectului este de a sprijini cercetarea care contribuie la realizarea obiectivelor strategiei letone de specializare inteligentă, dezvoltarea capitalului uman al științei și tehnologiei și crearea de noi cunoștințe pentru îmbunătățirea competitivității economice prin crearea de noi candidați antimetastatici în categoria drogurilor de mare nevoie. În studiul anterior am descoperit un nou compus care previne complet creșterea sarcomului in vivo. Am descoperit, de asemenea, noi derivați de cromenonă care conțin seleniu. Acești compuși prezintă toxicitate in vivo acută foarte scăzută (> 2 000 mg/kg) și aproape complet (până la 98 %) previn formarea metastazelor 4T1 în cancerul mamar in vivo, în timp ce melanomul B16-F10 metastaze pulmonare scad cu 82 % fără a provoca reacții adverse. În cadrul proiectului actual este planificată dezvoltarea de noi metode de sinteză a compușilor care conțin seleniu pentru a implementa optimizarea țintită a structurii moleculei, folosind principii de proiectare rațională, bazate pe date farmacologice privind activitatea, pentru a dezvolta candidați selectivi și netoxici de nouă generație pentru substanțele antimetastatice. Studii extinse privind relațiile de activitate structurală se vor baza pe date in vitro și in vivo. Datele experimentale și teoretice care vor fi obținute în timpul dezvoltării acestui proiect vor constitui baza pentru o înțelegere mai profundă a mecanismelor de acțiune ale agenților anticanceroși care conțin seleniu pentru a crea o nouă generație de agenți antineoplazici netoxici cu capacitatea de a preveni răspândirea metastazelor în organism. Durata proiectului: 36 de luni. Cuvinte cheie: Antimetastatic, Cancer, Chimie Medicală, Seleniu, Anduranță a Structurii-Activitate.1.1.2.Descrierea completă a proiectului Obiectivul general al proiectului este de a sprijini cercetarea care contribuie la atingerea obiectivelor strategiei letone de specializare inteligentă, dezvoltarea științei și tehnologiei capitalului uman și crearea de noi cunoștințe pentru îmbunătățirea competitivității economice prin crearea unui nou candidat antimetastatic (TRL-4) într-o categorie de medicamente de mare nevoie. Dezvoltarea unui candidat inovator pentru medicamentele netoxice care conțin seleniu, oferind noi opțiuni de tratament pentru pacienții oncologici sau îmbunătățind calitatea vieții acestora, promovând dezvoltarea industriei farmaceutice și sporind competitivitatea Letoniei în cadrul acesteia. Proiectul prevede un complex de metodologii și cunoștințe din diferite domenii științifice [chimia organică și fizică (1.4), biochimia (1.6), farmacologia și chimia medicală (3.1). Îngrijirea sănătății publice și prevenirea, îmbunătățirea calității vieții persoanelor care suferă, unul dintre sectoarele prioritare ale științei economice sprijinite de guvernul leton pentru perioada 2014-2017. În conformitate cu Planul Național de Dezvoltare al Letoniei 2014-2020, proiectul are un caracter neeconomic în categoria de cercetare – cercetare industrială. Durata proiectului: 36 luni (începând de la 1.1.2017 până la 31.12.2019, contract încheiat în februarie 2017) Finanțare solicitată: suma totală de 648 037,63 EUR (FEDR fin. (550 831,98 EUR)Bolile oncologice reprezintă una dintre principalele cauze ale mortalității în țările dezvoltate din punct de vedere economic, al căror număr a crescut de aproape 2 ori în ultimii ani. Potrivit Organizației Internaționale a Sănătății, peste 7 milioane de persoane care sunt diagnosticate cu diferite forme de afecțiuni maligne mor în fiecare an. În Letonia au fost identificați peste 75 000 de pacienți oncologici. În perioada anterioară am descoperit un nou compus care previne complet creșterea sarcomului in vivo. Am descoperit, de asemenea, noi derivați de cromenonă care conțin seleniu. Acești compuși prezintă toxicitate in vivo acută foarte scăzută (> 2 000 mg/kg) și aproape complet (până la 98 %) previn formarea metastazelor 4T1 în cancerul mamar in vivo, în timp ce melanomul B16-F10 metastaze pulmonare scad cu 82 % fără a provoca reacții adverse. Datele dobândite indică posibilitatea de a dezvolta o nouă generație selectivă antimetaemică antimetaemică care conține medicamente candidate pentru diferite tipuri de cancer prin utilizarea principiilor de proiectare rațională, creșterea selectivității activității, reducerea toxicității și a efectelor secundare. Ca parte a proiectului în curs de desfășurare, este planificat să se dezvolte noi metode de sinteză a compușilor care conțin seleniu, să se implementeze optimizarea structurii moleculare direcționate folosind principiile de proiectare rațională, pe baza datelor activității farmacologice, și să se dezvolte metode nemetastatice pentru noua generație de candidați. Studiile de consecvență a activită... (Romanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1En kort beskrivning av projektsammanfattningen (den specificerade informationen får inte överstiga 200 ord, samt tre till sju nyckelord som kännetecknar det planerade projektet)Syftet med projektet är att stödja forskning som bidrar till uppnåendet av lettiska strategiska mål för smart specialisering, humankapitalutveckling av vetenskap och teknik och skapande av ny kunskap för att förbättra den ekonomiska konkurrenskraften genom att skapa nya antimetastatiska läkemedelskandidater i kategorin läkemedel med högt behov. I den tidigare studien har vi upptäckt en ny förening som helt förhindrar tillväxten av sarkom in vivo. Vi upptäckte också nya kromenonderivat som innehåller selen. Dessa föreningar har mycket låg akut in vivotoxicitet (> 2 000 mg/kg) och nästan helt (upp till 98 %) förhindrar bildandet av 4T1-metastaser i bröstcancer in vivo, medan melanom B16-F10 lungmetastaser minskar med 82 % utan att orsaka biverkningar. Inom ramen för det pågående projektet är det planerat att utveckla nya syntesmetoder för föreningar som innehåller selen för att genomföra riktad optimering av molekylens struktur, med hjälp av rationella konstruktionsprinciper, baserade på farmakologiska aktivitetsdata, för att utveckla en ny generation selektiva och giftfria kandidater för antimetastatiska ämnen. Omfattande studier av strukturella aktivitetssamband kommer att baseras på in vitro- och in vivo-data. Experimentella och teoretiska data som kommer att erhållas under utvecklingen av detta projekt kommer att ligga till grund för en djupare förståelse av verkningsmekanismerna hos anticancermedel som innehåller selen för att skapa en ny generation av giftfria antineoplastiska medel med förmågan att förhindra spridning av metastaser i kroppen.Projektets varaktighet: 36 månader. Nyckelord: Antimetastatisk, Cancer, Medicinsk kemi, Selen, Endurance of Structure-Activity.1.1.2.Komplett beskrivning av projektet Det övergripande målet med projektet är att stödja forskning som bidrar till uppnåendet av lettiska strategiska mål för smart specialisering, utveckling av vetenskap och teknik humankapital och skapande av ny kunskap för att förbättra den ekonomiska konkurrenskraften genom att skapa en ny antimetastatisk läkemedelskandidat (TRL-4) i en välbehövlig läkemedelskategori. Att utveckla en innovativ kandidat för icke-toxiska seleninnehållande läkemedel, erbjuda nya behandlingsalternativ för onkologiska patienter eller förbättra deras livskvalitet, främja utvecklingen av läkemedelsindustrin och öka Lettlands konkurrenskraft i den.Projektet tillhandahåller en komplex metodologi och kunskap inom olika vetenskapliga områden [organisk och fysisk kemi (1.4), biokemi (1.6), farmakologi och medicinsk kemi (3.1). Vård för folkhälsa och förebyggande, förbättring av livskvaliteten för drabbade en av de prioriterade sektorer av ekonomisk vetenskap som stöds av den lettiska regeringen 2014–2017. I enlighet med Lettlands nationella utvecklingsplan 2014–2020 har projektet en oekonomisk karaktär i forskningskategorin industriell forskning.Projektets varaktighet: 36 månader (från 1.1.2017 till 31.12.2019, avtal som ingicks i februari 2017) Begärad finansiering: totalt belopp på 648 037,63 EUR (Eruf fin. (550 831,98 EUR)Onkologiska sjukdomar är en av de främsta dödsorsakerna i ekonomiskt utvecklade länder, vars antal har ökat nästan två gånger under de senaste åren. Enligt Internationella hälsoorganisationen dör varje år mer än 7 miljoner människor som diagnostiseras med olika former av maligniteter. Över 75 000 onkologiska patienter har identifierats i Lettland. Under den föregående perioden har vi upptäckt en ny förening som helt förhindrar tillväxten av sarkom in vivo. Vi upptäckte också nya kromenonderivat som innehåller selen. Dessa föreningar har mycket låg akut in vivotoxicitet (> 2 000 mg/kg) och nästan helt (upp till 98 %) förhindrar bildandet av 4T1-metastaser i bröstcancer in vivo, medan melanom B16-F10 lungmetastaser minskar med 82 % utan att orsaka biverkningar. Den förvärvade data pekar på möjligheten att utveckla en ny generation selektiv antimetamisk selen-innehållande antimetastatiska läkemedelskandidater för olika typer av cancer genom att använda rationella designprinciper, öka aktivitet selektivitet, minska toxicitet och biverkningar.Som en del av det pågående projektet, är det planerat att utveckla nya metoder för syntes av föreningar som innehåller selen, att genomföra riktad molekylstruktur optimering med rationella designprinciper, baserat på data om farmakologisk aktivitet, och att utveckla icke-metastatiska metoder för den nya generationen av kandidater. Studier av strukturell aktivitetskonsekvens kommer att omfatta, men är inte begränsade till, följande biologiska tester: Antiproliferativ aktivitet, apoptos, röd/ox enzymaktivitet, VEGF-test, metalloproteinas (MMP) och angiogeneshämning, kaspasaktivitet, malign cell (Swedish)
3 August 2022
0 references
Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/294
0 references