Detection of genetic, epigenetic and clinical markers of multiple sclerosis associated with proteasomes (Q3056369)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056369 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Detection of genetic, epigenetic and clinical markers of multiple sclerosis associated with proteasomes |
Project Q3056369 in Latvia |
Statements
509,718.17 Euro
0 references
599,668.44 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
1 March 2017
0 references
29 February 2020
0 references
LATVIJAS UNIVERSITĀTE
0 references
56°56'21.44"N, 24°5'46.82"E
0 references
57°1'58.15"N, 24°6'42.95"E
0 references
1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts Projekta mērķis ir iegūt jaunas zināšanas par proteasomu ģenētisko, genomisko un klīnisko nozīmi multiplās sklerozes (MS) patoģenēzē, noteikt ar proteasomām saistītos MS ģenētiskos, epiģenētiskos un klīniskos marķierus, kā arī gūt zināšanas un prasmes medicīniskam un farmakogenomiskam pielietojumam.Galvenās aktivitātes: novērtēt slimības prognozi un atbildes reakciju uz terapiju; novērtēt asociāciju starp MS un interferonu terapijas atbildes reakciju un PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 un PSME1 proteasomu gēnu polimorfismiem; novērtēt in silico ģenētisko variāciju funkcionalitāti un in vitro PSMA6-poly-A un –TG atkārtojumu potenciālo iespēju būt par epiģenētiskiem gēnu regulatoriem; noteikt PSMA6, PSMA3, PSMC6 un iNOS gēnu ekspresijas līmeni asinīs, kā arī proteasomu, NO metabolītu un NO radikāļu līmeni asins plazmā veseliem cilvēkiem un MS pacientiem, kas atlasīti no esošā Latvijas populācijas MS gadījuma/kontroles pētījuma.Plānotie rezultāti: jaunas zināšanas par proteasomu ģenētisko, genomisko un klīnisko nozīmi MS patoģenēzē un atbildes reakcijā uz ārstēšanu, jaunu ar proteasomām saistītu ģenētisku, epiģenētisku un klīnisku MS marķieru izveide, ko potenciāli varētu izmantot MS riska, prognozes un terapijas efektivitātes novērtēšanā, kā arī iegūtas zināšanas un prasmes tālākam medicīniskam un farmakogenomiskam pielietojumam personalizētās medicīnas attīstībā.Atslēgas vārdi: proteasomu gēnu polimorfismi, multiplā skleroze, interferonu terapija, gēnu ekspresija, slāpekļa oksīds1.1.2.Projekta kopsavilkuma pilns aprakstsProjekta mērķis ir iegūt jaunas zināšanas par proteasomu ģenētisko, genomisko un klīnisko nozīmi multiplās sklerozes (MS) patoģenēzē, noteikt ar proteasomām saistītos MS ģenētiskos, epiģenētiskos un klīniskos marķierus, kā arī gūt zināšanas un prasmes medicīniskam un farmakogenomiskam pielietojumam.Projektā paredzētais pētījuma veids ir fundamentālie pētījumi (TRL 1), kas pēc OECD zinātņu nozaru FOS klasifikācijas atbilst šādām nozarēm: 1.6. bioloģijas zinātne (bioķīmija un molekulārā bioloģija), 3.1. pamata medicīna (cilvēku ģenētika) un 3.2. klīniskā medicīna (klīniskā neiroloģija). Projekts ir starpdisciplinārs, tas ietver bioloģiju un medicīnu, un ir ar saimniecisko darbību nesaistīts.Galvenās aktivitātes: novērtēt slimības prognozi un atbildes reakciju uz terapiju; novērtēt asociāciju starp MS un interferonu terapijas atbildes reakciju un PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 un PSME1 proteasomu gēnu polimorfismiem; novērtēt in silico ģenētisko variāciju funkcionalitāti un in vitro PSMA6-poly-A un –TG atkārtojumu potenciālo iespēju būt par epiģenētiskiem gēnu regulatoriem; noteikt PSMA6, PSMA3, PSMC6 un iNOS gēnu ekspresijas līmeni asinīs, kā arī proteasomu, NO metabolītu un NO radikāļu līmeni asins plazmā veseliem cilvēkiem un MS pacientiem, kas atlasīti no esošā Latvijas populācijas MS gadījuma/kontroles pētījuma. Mērķa grupai būs pieejams finansiāls atbalsts pētījuma projekta īstenošanai.Plānotie rezultāti: jaunas zināšanas par proteasomu ģenētisko, genomisko un klīnisko nozīmi MS patoģenēzē un atbildes reakcijā uz ārstēšanu, jaunu ar proteasomām saistītu ģenētisku, epiģenētisku un klīnisku MS marķieru izveide, ko potenciāli varētu izmantot MS riska, prognozes un terapijas efektivitātes novērtēšanā, kā arī iegūtas zināšanas un prasmes tālākam medicīniskam un farmakogenomiskam pielietojumam personalizētās medicīnas attīstībā.Projekta kopējās izmaksas ir EUR 599 994,81, no kurām EUR 509 995,59 ir plānotais ERAF atbalsta apjoms.Plānotais projekta ilgums ir 36 mēneši no 01.03.2017. līdz 29.02.2020. (Latvian)
0 references
1.1.1. Brief description of the project The aim of the project is to acquire new knowledge about the genetic, genomic and clinical significance of proteasomes in multiple sclerosis (MS) pathogenesis, to identify genetic, epigenetic and clinical markers associated with proteasomes, as well as to acquire knowledge and skills for medical and pharmacogenomic application. Evaluate disease prognosis and treatment response; Evaluate the association between MS and interferon therapy response and PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 and PSME1 proteasome gene polymorphisms; Assess the functionality of in-silico genetic variations and the potential in vitro replication of PSMA6-poly-A and –TG as epigenetic gene regulators; To measure blood expression levels of PSMA6, PSMA3, PSMC6 and iNOS genes as well as proteasomes, NO metabolites and NO radicals in blood in healthy subjects and in MS patients selected from the current Latvian population case/control study for MS. New knowledge of the genetic, genomic and clinical role of proteasomes in the pathogenesis of MS and responses to treatment, the development of new proteasome-related genetic, epigenetic and clinical markers of MS that could potentially be used in the assessment of MS risk, prediction and treatment effectiveness, as well as acquired knowledge and skills for further medical and pharmacogenomic applications in the development of personalised medicine. Proteasomal gene polymorphisms, multiple sclerosis, interferon therapy, gene expression, nitric oxide1.1.2.Complete description of the project Summary The aim of the project is to acquire new knowledge of the genetic, genomic and clinical significance of proteasomes in multiple sclerosis (MS) pathogenesis, to identify proteasome-related MS genetic, epigenetic and clinical markers in the pathogens (MS) pathogens, and to identify the thematic and scientific domains of the proteasoms for the genetic, epigeneic and clinical markers. 1.6. biology science (biochemistry and molecular biology), 3.1. basic medicine (human genetics) and 3.2. clinical medicine (clinical neurology). The project is interdisciplinary, encompasses biology and medicine, and is unrelated to economic activity. Evaluate disease prognosis and treatment response; Evaluate the association between MS and interferon therapy response and PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 and PSME1 proteasome gene polymorphisms; Assess the functionality of in-silico genetic variations and the potential in vitro replication of PSMA6-poly-A and –TG as epigenetic gene regulators; To measure blood expression levels of PSMA6, PSMA3, PSMC6 and iNOS genes, as well as proteasomes, NO metabolites and NO radicals in blood plasma in healthy subjects and MS patients from the current Latvian population MS case/control study. The target group will have access to financial support for the implementation of the research project. New knowledge of the genetic, genomic and clinical role of proteasomes in the pathogenesis of MS and responses to treatment, development of new proteasome-related genetic, epigenetic and clinical markers of MS that could potentially be used in evaluation of MS risk, prediction and treatment effectiveness, as well as acquired knowledge and skills for further medical and pharmacogenomic application in the development of personalised medicine The total cost of the project is EUR 599 994.81, of which EUR 36.2017 months are planned. (English)
15 July 2021
0.5129675883963892
0 references
1.1.1.Description sommaire du projet Le but du projet est d’acquérir de nouvelles connaissances sur l’importance génétique, génomique et clinique des protéasomes dans la pathogenèse de la sclérose en plaques (MS), de déterminer les marqueurs génétiques, épigénétiques et cliniques associés aux protéasomes, ainsi que d’acquérir des connaissances et des compétences pour des applications médicales et pharmacogénomiques. évaluer le pronostic de la maladie et la réponse au traitement; évaluer l’association entre la réponse au traitement de la SP et l’interféron et les polymorphismes du gène protéasome du protéasome PSME6, de la LMFP6, de la LMFP3, de la LMFP9, de la CMFP6, du PSMD8 et du PSME1; évaluer la fonctionnalité des variations génétiques in-silico et la possibilité que les répliques PSMA6-poly-A et -TG in vitro soient des régulateurs de gènes épigénétiques; déterminer le niveau d’expression des gènes PSMA6, PSMA3, PSMC6 et iNOS dans le sang, ainsi que les taux plasmatiques de protéasomes, de métabolites NO et de radicaux NO chez des sujets sains et des patients atteints de SEP sélectionnés dans l’étude cas/témoins de SP dans la population lettone. nouvelles connaissances sur le rôle génétique, génomique et clinique des protéasomes dans la pathogenèse de la sclérose en plaques et la réponse au traitement, développement de nouveaux marqueurs génétiques, épigénétiques et cliniques liés au protéasome de la SP qui pourraient être utilisés pour évaluer le risque de SP, la prédiction et l’efficacité thérapeutique, ainsi que les connaissances et les compétences acquises pour d’autres applications médicales et pharmacogénomiques dans le développement de la médecine personnalisée. polymorphismes du gène protéasome, sclérose en plaques, thérapie interféron, expression génique, oxyde nitrique1.1.2.Description complète du projet Résumé du projet L’objectif du projet est d’acquérir de nouvelles connaissances sur l’importance génétique, génomique et clinique des protéasomes dans la pathogenèse de la sclérose en plaques (MS), d’identifier les marqueurs génétiques, épigénétiques et cliniques liés au protéasome, ainsi que d’acquérir des connaissances et des compétences pour les applications médicales et pharmacogénomiques.Le type d’étude envisagé dans le projet est la recherche fondamentale (TRL 1), qui, selon la classification sectorielle FOS de l’OCDE, correspond aux secteurs suivants: 1.6. biologie (biochimie et biologie moléculaire), médecine fondamentale 3.1 (génétique humaine) et médecine clinique 3.2 (neurologie clinique). Le projet est interdisciplinaire, comprend la biologie et la médecine, et n’est pas économique. évaluer le pronostic de la maladie et la réponse au traitement; évaluer l’association entre la réponse au traitement de la SP et l’interféron et les polymorphismes du gène protéasome du protéasome PSME6, de la LMFP6, de la LMFP3, de la LMFP9, de la CMFP6, du PSMD8 et du PSME1; évaluer la fonctionnalité des variations génétiques in-silico et la possibilité que les répliques PSMA6-poly-A et -TG in vitro soient des régulateurs de gènes épigénétiques; déterminer le niveau d’expression des gènes PSMA6, PSMA3, PSMC6 et iNOS dans le sang, ainsi que les taux plasmatiques de protéasomes, de métabolites NO et de radicaux NO chez des sujets sains et des patients atteints de SEP sélectionnés dans l’étude cas/témoins de SP dans la population lettone. Le groupe cible aura accès à un soutien financier pour la mise en œuvre du projet de recherche. de nouvelles connaissances sur le rôle génétique, génomique et clinique des protéasomes dans la pathogenèse de la sclérose en plaques et la réponse au traitement, la création de nouveaux marqueurs génétiques, épigénétiques et cliniques liés au protéasome de la sclérose en plaques qui pourraient être utilisés pour évaluer le risque de SP, la prédiction et l’efficacité thérapeutique, ainsi que les connaissances et les compétences acquises pour d’autres applications médicales et pharmacogénomiques dans le développement de la médecine personnalisée.Le coût total du projet s’élève à 599 994,81 EUR, dont 509 995,59 EUR est le montant prévu du soutien du FEDER.La durée prévue du projet est de 36 mois du 01.03.2017 au 29.02.2020. (French)
25 November 2021
0 references
1.1.1.Kurzbeschreibung der Projektzusammenfassung Das Ziel des Projekts ist es, neue Kenntnisse über die genetische, genomische und klinische Bedeutung von Proteasomen bei der Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS) zu erwerben, die genetischen, epigenetischen und klinischen Marker zu bestimmen, die mit Proteasomen verbunden sind, sowie Kenntnisse und Fähigkeiten für medizinische und pharmakogenomische Anwendungen zu erwerben. Bewertung der Krankheitsprognose und des Ansprechens auf die Therapie; Bewertung des Zusammenhangs zwischen MS und Interferon-Behandlungsreaktion und PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 und PSME1 Proteasome Genpomorphismen; die Funktionsfähigkeit von in-silico genetischen Variationen und das Potenzial für in-vitro-PSMA6-Poly-A- und -TG-Replikationen als epigenetische Genregulatoren zu bewerten; bestimmen Sie den Expressionsgrad von PSMA6-, PSMA3-, PSMC6- und iNOS-Genen im Blut sowie die Plasmaspiegel von Proteasomen, NO Metaboliten und NO Radikalen bei gesunden Probanden und MS-Patienten, die aus der bestehenden MS-Fall-/Kontrollstudie in der lettischen Bevölkerung ausgewählt wurden. neue Kenntnisse über die genetische, genomische und klinische Rolle von Proteasomen bei MS-Erregerese und Reaktion auf die Behandlung, Entwicklung neuer proteasomebezogener genetischer, epigenetischer und klinischer Marker von MS, die möglicherweise zur Bewertung des MS-Risikos, der Vorhersage und der therapeutischen Wirksamkeit verwendet werden könnten, sowie erworbene Kenntnisse und Fähigkeiten für weitere medizinische und pharmakogenomische Anwendungen bei der Entwicklung der personalisierten Medizin. Proteasome Genpomorphismen, Multiple Sklerose, Interferontherapie, Genexpression, Stickstoffoxid1.1.2.Umfassende Beschreibung der Projektzusammenfassung Das Ziel des Projekts ist es, neue Kenntnisse über die genetische, genomische und klinische Bedeutung von Proteasomen bei der Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS) zu erwerben, Proteasome-bezogene MS-Genetik, epigenetische und klinische Marker zu identifizieren sowie Kenntnisse und Fähigkeiten für medizinische und pharmakogenomische Anwendungen zu erwerben.Die im Projekt vorgesehene Art der Studie ist die Grundlagenforschung (TRL 1), die nach der OECD-Sektoriellen FOS-Klassifikation den folgenden Sektoren entspricht: 1.6. Biologie (Biochemie und Molekularbiologie), Grundmedizin 3.1 (Menschengenetik) und klinische Medizin 3.2 (Klinische Neurologie). Das Projekt ist interdisziplinär, umfasst Biologie und Medizin und ist nicht-ökonomisch. Bewertung der Krankheitsprognose und des Ansprechens auf die Therapie; Bewertung des Zusammenhangs zwischen MS und Interferon-Behandlungsreaktion und PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 und PSME1 Proteasome Genpomorphismen; die Funktionsfähigkeit von in-silico genetischen Variationen und das Potenzial für in-vitro-PSMA6-Poly-A- und -TG-Replikationen als epigenetische Genregulatoren zu bewerten; bestimmen Sie den Expressionsgrad von PSMA6-, PSMA3-, PSMC6- und iNOS-Genen im Blut sowie die Plasmaspiegel von Proteasomen, NO Metaboliten und NO Radikalen bei gesunden Probanden und MS-Patienten, die aus der bestehenden MS-Fall-/Kontrollstudie in der lettischen Bevölkerung ausgewählt wurden. Die Zielgruppe wird Zugang zu finanzieller Unterstützung für die Durchführung des Forschungsvorhabens haben. neue Kenntnisse über die genetische, genomische und klinische Rolle von Proteasomen in der MS-Erregerese und Reaktion auf die Behandlung, die Schaffung neuer proteasomebezogener genetischer, epigenetischer und klinischer Marker von MS, die möglicherweise zur Bewertung der MS-Risiko-, Vorhersage- und therapeutischen Wirksamkeit verwendet werden könnten, sowie erworbene Kenntnisse und Fähigkeiten für weitere medizinische und pharmakogenomische Anwendungen in der Entwicklung personalisierter Medizin.Die Gesamtkosten des Projekts betragen 59 994,81 EUR, wovon 509 995,59 EUR der geplante Betrag der EFRE-Unterstützung ist.Die geplante Laufzeit des Projekts beträgt 36 Monate vom 01.03.2017 bis 29.02.2020. (German)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project Het doel van het project is het verwerven van nieuwe kennis van de genetische, genomische en klinische betekenis van proteasomen in de pathogenese van multiple sclerose (MS), het bepalen van de genetische, epigenetische en klinische markers in verband met proteasomen, alsmede het verwerven van kennis en vaardigheden voor medische en farmacologische toepassingen. beoordeling van de prognose van de ziekte en de respons op de behandeling; evalueren van het verband tussen MS- en interferonbehandelingsrespons en PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 en PSME1 proteasoomgenpolymorfismen; de functionaliteit van in-silico genetische variaties te beoordelen en na te gaan of in vitro PSMA6-poly-A- en -TG-replicaties epigenetische genregulators kunnen zijn; bepaal het expressieniveau van PSMA6, PSMA3, PSMC6 en iNOS-genen in het bloed, evenals de plasmaspiegels van proteasomen, NO-metabolieten en NO-radicalen bij gezonde proefpersonen en MS-patiënten die zijn geselecteerd uit de bestaande MS-case/controlestudie bij de Letse populatie. nieuwe kennis van de genetische, genomische en klinische rol van proteasomen in MS pathogenese en respons op behandeling, ontwikkeling van nieuwe proteasoomgerelateerde genetische, epigenetische en klinische markers van MS die kunnen worden gebruikt om het risico, de voorspelling en de therapeutische werkzaamheid van MS te beoordelen, alsmede verworven kennis en vaardigheden voor verdere medische en farmacologische toepassingen bij de ontwikkeling van gepersonaliseerde geneeskunde. proteasoom gen polymorfismen, multiple sclerose, interferontherapie, genexpressie, stikstofmonoxide1.1.2.Volledige beschrijving van de projectsamenvatting Het doel van het project is om nieuwe kennis te verwerven van de genetische, genomische en klinische betekenis van proteasomen in de pathogenese van multiple sclerose (MS), om proteasoomgerelateerde MS genetische, epigenetische en klinische markers te identificeren, evenals kennis en vaardigheden voor medische en farmacogenetische toepassingen te verwerven.Het type studie dat in het project wordt beoogd, is fundamenteel onderzoek (TRL 1), dat volgens de OESO-sectoriële FOS-classificatie overeenkomt met de volgende sectoren: 1.6. Biologie (biochemie en moleculaire biologie), basisgeneeskunde 3.1 (menselijke genetica) en klinische geneeskunde 3.2 (klinische neurologie). Het project is interdisciplinair, omvat biologie en geneeskunde, en is niet-economisch. beoordeling van de prognose van de ziekte en de respons op de behandeling; evalueren van het verband tussen MS- en interferonbehandelingsrespons en PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 en PSME1 proteasoomgenpolymorfismen; de functionaliteit van in-silico genetische variaties te beoordelen en na te gaan of in vitro PSMA6-poly-A- en -TG-replicaties epigenetische genregulators kunnen zijn; bepaal het expressieniveau van PSMA6, PSMA3, PSMC6 en iNOS-genen in het bloed, evenals de plasmaspiegels van proteasomen, NO-metabolieten en NO-radicalen bij gezonde proefpersonen en MS-patiënten die zijn geselecteerd uit de bestaande MS-case/controlestudie bij de Letse populatie. De doelgroep krijgt toegang tot financiële steun voor de uitvoering van het onderzoeksproject. nieuwe kennis van de genetische, genomische en klinische rol van proteasomen in MS pathogenese en respons op behandeling, het creëren van nieuwe proteasoomgerelateerde genetische, epigenetische en klinische markers van MS die mogelijk kunnen worden gebruikt om het risico, de voorspelling en de therapeutische werkzaamheid van MS te beoordelen, evenals verworven kennis en vaardigheden voor verdere medische en farmacogenetische toepassingen in de ontwikkeling van gepersonaliseerde geneeskunde.De totale kosten van het project bedragen 59 994,81 EUR, waarvan 50 995,59 EUR het geplande bedrag aan EFRO-steun is. De geplande duur van het project bedraagt 36 maanden van 01.03.2017 tot 29.02.2020. (Dutch)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Succinct descrizione della sintesi del progetto L'obiettivo del progetto è quello di acquisire nuove conoscenze del significato genetico, genomico e clinico dei proteosomi nella patogenesi della sclerosi multipla (MS), di determinare i marcatori genetici, epigenetici e clinici associati ai proteasomi, nonché di acquisire conoscenze e competenze per applicazioni mediche e farmacogenetiche. valutare la prognosi della malattia e la risposta alla terapia; valutare l'associazione tra la SM e la risposta al trattamento con interferone e i polimorfismi genici proteasomi PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 e PSME1; valutare la funzionalità delle variazioni genetiche in silico e la possibilità che le repliche PSMA6-Poli-A e-TG in vitro siano regolatori genetici epigenetici; determinare il livello di espressione dei geni PSMA6, PSMA3, PSMC6 e iNOS nel sangue, nonché i livelli plasmatici di proteasomi, NO metaboliti e NO radicali in soggetti sani e pazienti affetti da SM selezionati dallo studio esistente sulla SM/controllo nella popolazione lettone. nuova conoscenza del ruolo genetico, genomico e clinico dei proteosomi nella patogenesi della SM e risposta al trattamento, sviluppo di nuovi marcatori genetici, epigenetici e clinici della SM correlati al proteasoma che potrebbero essere utilizzati per valutare il rischio, la previsione e l'efficacia terapeutica della SM, nonché conoscenze e competenze acquisite per ulteriori applicazioni mediche e farmacogenetiche nello sviluppo di una medicina personalizzata. polimorfismi genici proteasomi, sclerosi multipla, terapia interferone, espressione genica, ossido nitrico1.1.2.Descrizione completa della sintesi del progetto L'obiettivo del progetto è quello di acquisire nuove conoscenze sul significato genetico, genomico e clinico dei proteosomi nella patogenesi della sclerosi multipla (MS), di identificare i marcatori genetici, epigenetici e clinici relativi al proteasoma, nonché di acquisire conoscenze e competenze per applicazioni mediche e farmacogenetiche.Il tipo di studio previsto nel progetto è la ricerca fondamentale (TRL 1), che secondo la classificazione FOS settoriale dell'OCSE corrisponde ai seguenti settori: 1.6. biologia (biochimica e biologia molecolare), medicina di base 3.1 (genetica umana) e medicina clinica 3.2 (neurologia clinica). Il progetto è interdisciplinare, comprende biologia e medicina, ed è non economico. valutare la prognosi della malattia e la risposta alla terapia; valutare l'associazione tra la SM e la risposta al trattamento con interferone e i polimorfismi genici proteasomi PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 e PSME1; valutare la funzionalità delle variazioni genetiche in silico e la possibilità che le repliche PSMA6-Poli-A e-TG in vitro siano regolatori genetici epigenetici; determinare il livello di espressione dei geni PSMA6, PSMA3, PSMC6 e iNOS nel sangue, nonché i livelli plasmatici di proteasomi, NO metaboliti e NO radicali in soggetti sani e pazienti affetti da SM selezionati dallo studio esistente sulla SM/controllo nella popolazione lettone. Il gruppo destinatario avrà accesso al sostegno finanziario per l'attuazione del progetto di ricerca. la nuova conoscenza del ruolo genetico, genomico e clinico dei proteosomi nella patogenesi della SM e la risposta al trattamento, la creazione di nuovi marcatori genetici, epigenetici e clinici della SM correlati al proteasoma che potrebbero essere utilizzati per valutare il rischio, la previsione e l'efficacia terapeutica della SM, nonché le conoscenze e le competenze acquisite per ulteriori applicazioni mediche e farmacogenetiche nello sviluppo della medicina personalizzata.Il costo totale del progetto è di 59 994,81 EUR, di cui 500 995,59 EUR è l'importo previsto del sostegno del FESR. La durata prevista del progetto è di 36 mesi dal 01.03.2017 al 29.2.2020. (Italian)
11 January 2022
0 references
1.1.1.Succinct Descripción del resumen del proyecto El objetivo del proyecto es adquirir nuevos conocimientos sobre la significación genética, genómica y clínica de los protesomas en la patogénesis de la esclerosis múltiple (EM), determinar los marcadores genéticos, epigenéticos y clínicos asociados con proteasomas, así como adquirir conocimientos y habilidades para aplicaciones médicas y farmacogenómicas. evaluar el pronóstico de la enfermedad y la respuesta al tratamiento; evaluar la asociación entre la respuesta a la EM y el tratamiento con interferón y los polimorfismos del gen proteasoma PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 y PSME1; evaluar la funcionalidad de las variaciones genéticas in-silico y el potencial de las réplicas in vitro de PSMA6-poli-A y -TG como reguladores genéticos epigenéticos; determinar el nivel de expresión de los genes PSMA6, PSMA3, PSMC6 e iNOS en la sangre, así como los niveles plasmáticos de proteasomas, NO metabolitos y radicales de NO en sujetos sanos y pacientes con EM seleccionados del estudio de caso/control existente en la población letona. nuevos conocimientos sobre el papel genético, genómico y clínico de los proteasomas en la patogénesis de la EM y la respuesta al tratamiento, desarrollo de nuevos marcadores genéticos, epigenéticos y clínicos relacionados con el proteasoma que podrían utilizarse para evaluar el riesgo, la predicción y la eficacia terapéutica de la EM, así como conocimientos y habilidades adquiridos para nuevas aplicaciones médicas y farmacogenómicas en el desarrollo de la medicina personalizada. polimorfismos del gen proteasoma, esclerosis múltiple, terapia de interferón, expresión génica, óxido nítrico1.1.2.Descripción completa del resumen del proyecto El objetivo del proyecto es adquirir nuevos conocimientos sobre la significación genética, genómica y clínica de los proteasomas en la patogénesis de la esclerosis múltiple (EM), identificar marcadores genéticos, epigenéticos y clínicos relacionados con el proteasoma, así como adquirir conocimientos y habilidades para aplicaciones médicas y farmacogenómicas.El tipo de estudio previsto en el proyecto es una investigación fundamental (TRL 1), que según la clasificación sectorial FOS de la OCDE corresponde a los siguientes sectores: 1.6. biología (bioquímica y biología molecular), medicina básica 3.1 (genética humana) y medicina clínica 3.2 (neurología clínica). El proyecto es interdisciplinario, incluye biología y medicina, y no es económico. evaluar el pronóstico de la enfermedad y la respuesta al tratamiento; evaluar la asociación entre la respuesta a la EM y el tratamiento con interferón y los polimorfismos del gen proteasoma PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 y PSME1; evaluar la funcionalidad de las variaciones genéticas in-silico y el potencial de las réplicas in vitro de PSMA6-poli-A y -TG como reguladores genéticos epigenéticos; determinar el nivel de expresión de los genes PSMA6, PSMA3, PSMC6 e iNOS en la sangre, así como los niveles plasmáticos de proteasomas, NO metabolitos y radicales de NO en sujetos sanos y pacientes con EM seleccionados del estudio de caso/control existente en la población letona. El grupo destinatario tendrá acceso a apoyo financiero para la ejecución del proyecto de investigación. nuevos conocimientos sobre el papel genético, genómico y clínico de los proteasomas en la patogénesis de la EM y la respuesta al tratamiento, la creación de nuevos marcadores genéticos, epigenéticos y clínicos relacionados con el proteasoma que podrían utilizarse para evaluar el riesgo, la predicción y la eficacia terapéutica de los Estados miembros, así como conocimientos y competencias adquiridos para nuevas aplicaciones médicas y farmacogenómicas en el desarrollo de la medicina personalizada.El coste total del proyecto es de 59 994,81 EUR, de los cuales 509 995,59 EUR es el importe previsto de la ayuda del FEDER. La duración prevista del proyecto es de 36 meses entre el 1.3.2017 y el 29.2.2020. (Spanish)
12 January 2022
0 references
1.1.1. Projekti lühikirjeldus Projekti eesmärk on omandada uusi teadmisi proteasoomide geneetilisest, genoomilisest ja kliinilisest tähtsusest hulgiskleroosi (MS) patogeneesis, teha kindlaks proteasoomidega seotud geneetilised, epigeneetilised ja kliinilised markerid ning omandada teadmisi ja oskusi meditsiiniliseks ja farmakogenoomseks kasutamiseks. Hinnata haiguse prognoosi ja ravivastust; Hinnata seost hulgiskleroosi ja interferoonravi ravivastuse ning PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 ja PSME1 proteasoomi geeni polümorfismi vahel; Hinnata in-silico geneetiliste variatsioonide funktsionaalsust ja PSMA6-poly-A ja TG võimalikku in vitro replikatsiooni epigeneetilise geeniregulaatorina; Mõõta PSMA6, PSMA3, PSMC6 ja iNOS geenide ning proteasoomide, NO metaboliitide ja NO radikaalide ekspressiooni veres tervetel isikutel ja hulgiskleroosiga patsientidel, kes on valitud praegusest Läti populatsiooni juhtumi/kontrolliuuringust hulgiskleroosi jaoks. Uued teadmised proteasoomide geneetilisest, genoomsest ja kliinilisest rollist hulgiskleroosi patogeneesis ja ravivastusest; hulgiskleroosi uute proteasoomiga seotud geneetiliste, epigeneetiliste ja kliiniliste markerite väljatöötamine, mida saaks potentsiaalselt kasutada hulgiskleroosi riski, prognoosimise ja ravi tõhususe hindamisel, samuti omandatud teadmised ja oskused edasiseks meditsiiniliseks ja farmakogenoomseks kasutamiseks personaalmeditsiini väljatöötamisel. Proteasomal geeni polümorfismid, hulgiskleroos, interferoonravi, geeniekspressioon, lämmastikoksiid1.1.2.Projekti täielik kirjeldus Projekti eesmärk on omandada uusi teadmisi proteasoomide geneetilisest, genoomilisest ja kliinilisest tähtsusest hulgiskleroosi (MS) patogeneesis, teha kindlaks proteasoomidega seotud MS geneetilised, epigeneetilised ja kliinilised markerid patogeenides ning teha kindlaks proteasoomide temaatilised ja teaduslikud domeenid geneetiliste, epigeensete ja kliiniliste markerite jaoks. 1.6. bioloogiateadus (biokeemia ja molekulaarbioloogia), 3.1. põhimeditsiin (inimesegeneetika) ja 3.2. kliiniline meditsiin (kliiniline neuroloogia). Projekt on interdistsiplinaarne, hõlmab bioloogiat ja meditsiini ning ei ole seotud majandustegevusega. Hinnata haiguse prognoosi ja ravivastust; Hinnata seost hulgiskleroosi ja interferoonravi ravivastuse ning PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 ja PSME1 proteasoomi geeni polümorfismi vahel; Hinnata in-silico geneetiliste variatsioonide funktsionaalsust ja PSMA6-poly-A ja TG võimalikku in vitro replikatsiooni epigeneetilise geeniregulaatorina; Mõõta PSMA6, PSMA3, PSMC6 ja iNOS geenide, samuti proteasoomide, NO metaboliitide ja NO radikaalide ekspressiooni vereplasmas tervetel isikutel ja hulgiskleroosiga patsientidel praegusest Läti populatsiooni hulgiskleroosi/kontrolliuuringust. Sihtrühmal on juurdepääs rahalisele toetusele uurimisprojekti elluviimiseks. Uued teadmised proteasoomide geneetilisest, genoomilisest ja kliinilisest rollist hulgiskleroosi patogeneesis ja ravile reageerimisest, uute proteasoomiga seotud geneetiliste, epigeneetiliste ja kliiniliste markerite väljatöötamine hulgiskleroosi riski hindamiseks, prognoosimiseks ja ravi tõhususeks, samuti omandatud teadmised ja oskused edasiseks meditsiiniliseks ja farmakogenoomseks kasutamiseks personaalmeditsiini arendamisel Projekti kogumaksumus on 599 994,81 eurot, millest on planeeritud 36,2017 kuud. (Estonian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Trumpas projekto aprašymas Projekto tikslas – įgyti naujų žinių apie proteasomų genetinę, genominę ir klinikinę reikšmę išsėtinės sklerozės (MS) patogenezei, identifikuoti su proteasomomis susijusius genetinius, epigenetinius ir klinikinius žymenis, taip pat įgyti žinių ir įgūdžių medicininiam ir farmakogenominiam taikymui. Įvertinti ligos prognozę ir gydymo atsaką; Įvertinti ryšį tarp IS ir interferono terapijos atsako ir PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 ir PSME1 proteasomos genų polimorfizmo; Įvertinti in-silico genetinių variacijų funkcionalumą ir galimą PSMA6-poli-A ir-TG replikaciją in vitro kaip epigenetinių genų reguliatorius; Įvertinti PSMA6, PSMA3, PSMC6 ir iNOS genų, taip pat proteasomų, NO metabolitų ir NO radikalų kraujo raiškos lygius sveikų tiriamųjų ir IS sergančių pacientų, atrinktų iš dabartinio Latvijos populiacijos atvejo ir (arba) kontrolinio tyrimo dėl IS. Naujos žinios apie proteasomų genetinę, genominę ir klinikinę reikšmę IS patogenezei ir atsakui į gydymą, naujos su proteasomomis susijusios genetinės savybės, epigenetiniai ir klinikiniai IS žymenys, kurie galėtų būti naudojami vertinant IS riziką, prognozavimą ir gydymo veiksmingumą, taip pat įgytas žinias ir įgūdžius, reikalingus tolesnėms medicininėms ir farmakogenominėms reikmėms kuriant individualizuotą medicininę mediciną. Proteasominių genų polimorfizmai, išsėtinė sklerozė, interferono terapija, genų ekspresija, azoto oksidas1.1.2.Išsamus projekto aprašymas Projekto santrauka Projekto tikslas – įgyti naujų žinių apie proteasomų genetinę, genominę ir klinikinę reikšmę išsėtinės sklerozės (MS) patogenezei, nustatyti su proteasomija susijusius IS genetinius, epigenetinius ir klinikinius žymenis patogenuose ir nustatyti genetinių, epigeninių ir klinikinių žymenų proteasomų temines ir mokslines sritis. 1.6. biologijos mokslas (biochemija ir molekulinė biologija), 3.1. pagrindinė medicina (žmogaus genetika) ir 3.2. klinikinė medicina (klinikinė neurologija). Projektas yra tarpdisciplininis, apima biologijos ir medicinos, ir yra nesusijęs su ekonomine veikla. Įvertinti ligos prognozę ir gydymo atsaką; Įvertinti ryšį tarp IS ir interferono terapijos atsako ir PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 ir PSME1 proteasomos genų polimorfizmo; Įvertinti in-silico genetinių variacijų funkcionalumą ir galimą PSMA6-poli-A ir-TG replikaciją in vitro kaip epigenetinių genų reguliatorius; Įvertinti PSMA6, PSMA3, PSMC6 ir iNOS genų, taip pat proteasomų, NO metabolitų ir NO radikalų kraujo plazmoje lygius sveikiems tiriamiesiems ir IS sergantiems pacientams iš dabartinio Latvijos populiacijos IS atvejo/kontrolės tyrimo. Tikslinė grupė galės gauti finansinę paramą mokslinių tyrimų projektui įgyvendinti. Naujos žinios apie proteasomų genetinę, genominę ir klinikinę reikšmę IS patogenezei ir atsakams į gydymą, naujų su proteasomija susijusių genetinių, epigenetinių ir klinikinių IS žymenų, kurie galėtų būti naudojami vertinant IS riziką, prognozavimą ir gydymo veiksmingumą, taip pat įgytų žinių ir įgūdžių tolesniam medicininiam ir farmakogenominiam pritaikymui kuriant individualizuotą mediciną, kūrimas. Bendros projekto išlaidos yra 599 994,81 EUR, iš kurių 36,2017 mėnesius planuojama skirti. (Lithuanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kratak opis projekta Cilj projekta je steći nova znanja o genetskom, genomskom i kliničkom značaju proteasoma u multiploj sklerozi (MS) patogeneze, identificirati genetske, epigenetske i kliničke markere povezane s proteasomima te steći znanja i vještine za medicinsku i farmakogenomsku primjenu. Procijeniti prognozu bolesti i odgovor na liječenje; Procijeniti povezanost između odgovora na terapiju MS-om i interferona i PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 i PSME1 polimorfizama gena proteasoma; Procijeniti funkcionalnost in-siliko genetskih varijacija i potencijalnu in vitro replikaciju PSMA6-poli-A i -TG-a kao regulatora epigenetskih gena; Za mjerenje razine ekspresije u krvi PSMA6, PSMA3, PSMC6 i iNOS gena, kao i proteasoma, NO metabolita i NO radikala u krvi u zdravih ispitanika i bolesnika s multiplom sklerozom odabranih iz aktualnog latvijskog populacijskog slučaja/kontrolne studije za MS. Nova saznanja o genetskoj, genomskoj i kliničkoj ulozi proteasoma u patogenezi MS-a i odgovorima na liječenje, razvoju nove genetike povezane s proteasomeom, epigenetski i klinički markeri MS-a koji bi se mogli koristiti za procjenu MS rizika, predviđanja i učinkovitosti liječenja, kao i stečena znanja i vještine za daljnje medicinske i farmakogenomske primjene u razvoju personalizirane medicine. Proteasomalni polimorfizmi gena, multipla skleroza, terapija interferonom, genska ekspresija, dušikov oksid1.1.2. Kompletan opis projekta Sažetak Cilj projekta je steći nova znanja o genetskom, genomskom i kliničkom značaju proteasoma u patogenezi multiple skleroze (MS), identificirati MS genetske, epigenetske i kliničke markere povezane s proteazomima u patogenima (MS) te identificirati tematska i znanstvena područja proteasoma za genetske, epigenetske i kliničke markere. 1.6. biološka znanost (biokemija i molekularna biologija), 3.1. osnovna medicina (ljudska genetika) i 3.2. klinička medicina (klinička neurologija). Projekt je interdisciplinaran, obuhvaća biologiju i medicinu te nije povezan s gospodarskom djelatnošću. Procijeniti prognozu bolesti i odgovor na liječenje; Procijeniti povezanost između odgovora na terapiju MS-om i interferona i PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 i PSME1 polimorfizama gena proteasoma; Procijeniti funkcionalnost in-siliko genetskih varijacija i potencijalnu in vitro replikaciju PSMA6-poli-A i -TG-a kao regulatora epigenetskih gena; Za mjerenje razine ekspresije PSMA6, PSMA3, PSMC6 i iNOS gena, kao i proteasoma, NO metabolita i NO radikala u krvnoj plazmi u zdravih ispitanika i bolesnika s MS-om iz trenutačnog latvijskog ispitivanja slučaja/kontrole MS-a. Ciljna skupina imat će pristup financijskoj potpori za provedbu istraživačkog projekta. Novo znanje o genetskoj, genomskoj i kliničkoj ulozi proteasoma u patogenezi MS-a i odgovorima na liječenje, razvoj novih genetskih, epigenetskih i kliničkih markera MS-a povezanih s proteasomom koji bi se mogli koristiti u procjeni MS rizika, predviđanja i djelotvornosti liječenja, kao i stečena znanja i vještine za daljnju medicinsku i farmakogenomsku primjenu u razvoju personalizirane medicine Ukupni trošak projekta iznosi 599 994,81 EUR, od čega se planira 36,2017 mjeseci EUR. (Croatian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Σύντομη περιγραφή του έργου Στόχος του έργου είναι η απόκτηση νέων γνώσεων σχετικά με τη γενετική, γονιδιωματική και κλινική σημασία των πρωτεασωμάτων στην παθογένεση της σκλήρυνσης κατά πλάκας (ΜΣ), ο εντοπισμός γενετικών, επιγενετικών και κλινικών δεικτών που σχετίζονται με πρωτεασώματα, καθώς και η απόκτηση γνώσεων και δεξιοτήτων ιατρικής και φαρμακογονιδιωματικής εφαρμογής. Αξιολόγηση της πρόγνωσης της νόσου και της ανταπόκρισης στη θεραπεία· Αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ της απόκρισης της θεραπείας MS και ιντερφερόνης και των PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 και PSME1 των γονιδίων πρωτεασωμάτων· Αξιολόγηση της λειτουργικότητας των in-silico γενετικών παραλλαγών και της δυνητικής in vitro αντιγραφής των PSMA6-poly-A και — TG ως ρυθμιστών επιγενετικών γονιδίων· Για τη μέτρηση των επιπέδων έκφρασης του αίματος των γονιδίων PSMA6, PSMA3, PSMC6 και iNOS, καθώς και πρωτεασωμάτων, μεταβολιτών ΝΟ και ΝΟ ριζών στο αίμα σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με σκλήρυνση σκλήρυνσης που επιλέγονται από την τρέχουσα λετονική μελέτη κρούσματος/ελέγχου πληθυσμού για σκλήρυνση. επιγενετικοί και κλινικοί δείκτες της σκλήρυνσης κατά πλάκας που θα μπορούσαν δυνητικά να χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση του κινδύνου, την πρόβλεψη και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, καθώς και για αποκτηθείσες γνώσεις και δεξιότητες για περαιτέρω ιατρικές και φαρμακογονιδιωματικές εφαρμογές στην ανάπτυξη εξατομικευμένης ιατρικής. Πολυμορφισμοί πρωτοσωμικών γονιδίων, σκλήρυνση κατά πλάκας, θεραπεία με ιντερφερόνη, γονιδιακή έκφραση, μονοξείδιο του αζώτου1.1.2.Ολοκληρωμένη περιγραφή της περίληψης του έργου Στόχος του έργου είναι η απόκτηση νέας γνώσης της γενετικής, γονιδιωματικής και κλινικής σημασίας των πρωτεασωμάτων στην παθογένεση της σκλήρυνσης κατά πλάκας (MS), η ταυτοποίηση των σχετικών με πρωτεασώματα MS γενετικών, επιγενετικών και κλινικών δεικτών στους παθογόνους παράγοντες (ΜΣ), καθώς και ο εντοπισμός των θεματικών και επιστημονικών πεδίων των πρωτεασωμάτων για τους γενετικούς, επιγενετικούς και κλινικούς δείκτες. 1.6. βιολογικές επιστήμες (βιοχημεία και μοριακή βιολογία), 3.1. βασική ιατρική (ανθρώπινη γενετική) και 3.2. κλινική ιατρική (κλινική νευρολογία). Το έργο είναι διεπιστημονικό, περιλαμβάνει τη βιολογία και την ιατρική και δεν σχετίζεται με την οικονομική δραστηριότητα. Αξιολόγηση της πρόγνωσης της νόσου και της ανταπόκρισης στη θεραπεία· Αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ της απόκρισης της θεραπείας MS και ιντερφερόνης και των PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 και PSME1 των γονιδίων πρωτεασωμάτων· Αξιολόγηση της λειτουργικότητας των in-silico γενετικών παραλλαγών και της δυνητικής in vitro αντιγραφής των PSMA6-poly-A και — TG ως ρυθμιστών επιγενετικών γονιδίων· Για τη μέτρηση των επιπέδων έκφρασης στο αίμα των γονιδίων PSMA6, PSMA3, PSMC6 και iNOS, καθώς και πρωτεασωμάτων, μεταβολιτών ΝΟ και ΝΟ ριζών στο πλάσμα αίματος σε υγιείς ασθενείς και ασθενείς με σκλήρυνση σκλήρυνσης από την τρέχουσα μελέτη κρούσματος/ελέγχου πληθυσμού της Λετονίας. Η ομάδα-στόχος θα έχει πρόσβαση σε χρηματοδοτική στήριξη για την υλοποίηση του ερευνητικού έργου. Νέα γνώση του γενετικού, γονιδιωματικού και κλινικού ρόλου των πρωτεασωμάτων στην παθογένεση της σκλήρυνσης σκλήρυνσης και της ανταπόκρισης στη θεραπεία, ανάπτυξη νέων γενετικών, επιγενετικών και κλινικών δεικτών σχετιζόμενων με πρωτεασώματα της σκλήρυνσης σκλήρυνσης που θα μπορούσαν δυνητικά να χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση του κινδύνου σκλήρυνσης, πρόβλεψης και αποτελεσματικότητας της θεραπείας, καθώς και αποκτηθείσες γνώσεις και δεξιότητες για περαιτέρω ιατρική και φαρμακογονιδιωματική εφαρμογή στην ανάπτυξη εξατομικευμένης ιατρικής Το συνολικό κόστος του έργου ανέρχεται σε 599 994,81 EUR, εκ των οποίων 36,2017 μήνες έχουν προγραμματιστεί. (Greek)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Stručný opis projektu Cieľom projektu je získať nové poznatky o genetickom, genómovom a klinickom význame proteazómov v patogenéze roztrúsenej sklerózy (MS), identifikovať genetické, epigenetické a klinické markery spojené s proteazómami, ako aj získať vedomosti a zručnosti pre medicínsku a farmakogenomickú aplikáciu. Vyhodnotiť prognózu ochorenia a odpoveď na liečbu; Vyhodnotiť súvislosť medzi odpoveďou na liečbu MS a interferónom a PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 a polymorfizmami proteazómových génov PSME1, Posúdiť funkčnosť genetických variácií in siliko a potenciálnu replikáciu PSMA6-poly-A a-TG in vitro ako epigenetických génových regulátorov; Na meranie hladín expresie v krvi génov PSMA6, PSMA3, PSMC6 a iNOS, ako aj proteazómov, metabolitov NO a NO radikálov v krvi u zdravých jedincov a u pacientov s SM vybraných zo súčasnej lotyšskej populačnej prípadovej/kontrolnej štúdie SM. Nové poznatky o genetickej, genómovej a klinickej úlohe proteazómov v patogenéze SM a odpovediach na liečbu, vývoji nových genetických vlastností súvisiacich s proteazómami, epigenetické a klinické markery SM, ktoré by sa mohli potenciálne použiť pri posudzovaní rizika MS, predpovedí a účinnosti liečby, ako aj získané znalosti a zručnosti pre ďalšie lekárske a farmakogenomické aplikácie pri vývoji personalizovanej medicíny. Proteasomálne génové polymorfizmy, skleróza multiplex, interferónová terapia, génová expresia, oxid dusnatý1.1.2.Úplný opis projektu Zhrnutie Cieľom projektu je získať nové poznatky o genetickej, genómovej a klinickej významnosti proteazómov v patogenéze roztrúsenej sklerózy (MS), identifikovať genetické, epigenetické a klinické markery súvisiace s proteazómami v patogénoch patogénov (MS) a identifikovať tematickú a vedeckú doménu proteazómov pre genetické, epigeneické a klinické markery. 1.6. biologická veda (biochémia a molekulárna biológia), 3.1. základná medicína (ľudská genetika) a 3.2. klinická medicína (klinická neurológia). Projekt je interdisciplinárny, zahŕňa biológiu a medicínu a nesúvisí s hospodárskou činnosťou. Vyhodnotiť prognózu ochorenia a odpoveď na liečbu; Vyhodnotiť súvislosť medzi odpoveďou na liečbu MS a interferónom a PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 a polymorfizmami proteazómových génov PSME1, Posúdiť funkčnosť genetických variácií in siliko a potenciálnu replikáciu PSMA6-poly-A a-TG in vitro ako epigenetických génových regulátorov; Na meranie hladín expresie v krvi génov PSMA6, PSMA3, PSMC6 a iNOS, ako aj proteazómov, metabolitov NO a NO radikálov v krvnej plazme u zdravých jedincov a pacientov s SM zo súčasnej lotyšskej populácie MS prípadov/kontrolnej štúdie. Cieľová skupina bude mať prístup k finančnej podpore na realizáciu výskumného projektu. Nové poznatky o genetickej, genómovej a klinickej úlohe proteazómov v patogenéze SM a odpovediach na liečbu, vývoj nových genetických, epigenetických a klinických markerov MS súvisiacich s proteazómami, ktoré by sa mohli potenciálne použiť pri hodnotení MS rizika, predikcie a účinnosti liečby, ako aj získané znalosti a zručnosti pre ďalšiu lekársku a farmakogenomickú aplikáciu pri vývoji personalizovanej medicíny Celkové náklady projektu sú 599 994,81 EUR, z čoho 36,2017 mesiacov sa plánuje. (Slovak)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Hankkeen lyhyt kuvaus Hankkeen tavoitteena on hankkia uutta tietoa multippeliskleroosin (MS) patogeneesin proteasomien geneettisestä, genomisesta ja kliinisestä merkityksestä, tunnistaa proteasomien geneettiset, epigeneettiset ja kliiniset merkit sekä hankkia tietoa ja taitoja lääketieteellistä ja farmakogenomista sovellusta varten. Arvioida taudin ennuste ja hoitovaste; Arvioidaan MS-taudin ja interferonihoidon vasteen ja PSMA6:n, PSMA3:n, PSMB9:n, PSMC6:n, PSMD8:n ja PSME1-proteasomigeenipolymorfismin välistä yhteyttä; Arvioitava in-silico geneettisten variaatioiden toiminnallisuutta ja PSMA6-poly-A:n ja -TG:n mahdollista in vitro -replikaatiota epigeneettisinä geenien säätelijöinä; Mitata PSMA6-, PSMA3-, PSMC6- ja iNOS-geenien sekä proteasomien, NO-metaboliittien ja NO-radikaalien pitoisuuksia veressä terveillä koehenkilöillä ja MS-potilailla, jotka on valittu nykyisestä MS-tautia koskevasta Latvian väestötapaus-/kontrollitutkimuksesta. Uusi tietämys proteasomien geneettisestä, genomi- ja kliinisestä roolista MS-taudin patogeneesissä ja hoitovasteista, sellaisten uusien MS-taudin proteasomiin liittyvien geneettisten, epigeneettisten ja kliinisten merkkiaineiden kehittäminen, joita voitaisiin mahdollisesti käyttää MS-taudin riskin, ennustamisen ja hoidon tehokkuuden arvioinnissa, sekä hankittu tietämys ja taidot muita lääketieteellisiä ja farmakogenomisia sovelluksia varten yksilöllisen lääketieteen kehittämisessä. Proteasomal geenipolymorfismi, multippeliskleroosi, interferonihoito, geenien ilmentyminen, typpioksidi1.1.2.Täydellinen kuvaus projektin Yhteenveto Projektin tavoitteena on hankkia uutta tietoa proteasomien geneettinen, genomi ja kliininen merkitys multippeliskleroosi (MS) patogeneesi, tunnistaa proteasomiin liittyvät MS geneettiset, epigeneettiset ja kliiniset markkerit patogeenien (MS) patogeenien (MS) patogeeneissä ja tunnistaa proteasomien temaattiset ja tieteelliset alueet geneettisten, epigeneettisten ja kliinisten merkkiaineiden osalta. 1.6. biologian tiede (biokemia ja molekyylibiologia), 3.1. peruslääketiede (ihmisgenetiikka) ja 3.2. kliininen lääketiede (kliininen neurologia). Hanke on monitieteinen, kattaa biologian ja lääketieteen, eikä se liity taloudelliseen toimintaan. Arvioida taudin ennuste ja hoitovaste; Arvioidaan MS-taudin ja interferonihoidon vasteen ja PSMA6:n, PSMA3:n, PSMB9:n, PSMC6:n, PSMD8:n ja PSME1-proteasomigeenipolymorfismin välistä yhteyttä; Arvioitava in-silico geneettisten variaatioiden toiminnallisuutta ja PSMA6-poly-A:n ja -TG:n mahdollista in vitro -replikaatiota epigeneettisinä geenien säätelijöinä; Mitataan PSMA6:n, PSMA:n, PSMC6:n ja iNOS:n geenien sekä proteasomien, NO-metaboliittien ja NO-radikaalien pitoisuuksia veriplasmassa terveillä koehenkilöillä ja MS-potilailla nykyisestä Latvian potilaspopulaation MS tapaus/kontrollitutkimuksesta. Kohderyhmällä on mahdollisuus saada rahoitustukea tutkimushankkeen toteuttamiseen. Uusi tietämys proteasomien geneettinen, genomi ja kliininen rooli MS-taudin patogeneesissä ja hoitovasteet, uusien proteasomiin liittyvien geneettisten, epigeneettisten ja kliinisten merkkiaineiden kehittäminen MS-taudin riskin, ennustamisen ja hoidon tehokkuuden arvioinnissa sekä hankitut tiedot ja taidot lääketieteellisen ja farmakogenomisen sovelluksen kehittämiseksi yksilöllisen lääketieteen kehittämisessä. Hankkeen kokonaiskustannukset ovat 599 994,81 euroa, josta 36,2017 kuukautta on suunniteltu. (Finnish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Krótki opis projektu Celem projektu jest zdobycie nowej wiedzy na temat genetycznego, genomicznego i klinicznego znaczenia proteasomów w patogenezie stwardnienia rozsianego (MS), identyfikacja markerów genetycznych, epigenetycznych i klinicznych związanych z proteasomami, a także zdobycie wiedzy i umiejętności do zastosowań medycznych i farmakogenomicznych. Ocenić prognozę choroby i odpowiedź na leczenie; Ocenić związek między odpowiedzią na leczenie MS i interferonem a polimorfizmami proteasomowymi PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 i PSME1; Ocena funkcjonalności odmian genetycznych insilico i potencjalnej replikacji w warunkach in vitro PSMA6-poli-A i – TG jako regulatorów genów epigenetycznych; Do pomiaru poziomu ekspresji we krwi genów PSMA6, PSMA3, PSMC6 i iNOS, a także proteasomów, metabolitów NO i NO rodników we krwi u zdrowych osób i u pacjentów z SM wybranych z obecnego łotewskiego badania przypadku/kontroli populacji w odniesieniu do SM. Nowa wiedza na temat genetycznej, genomowej i klinicznej roli proteasomów w patogenezie SM i odpowiedzi na leczenie, opracowanie nowych markerów genetycznych, epigenetycznych i klinicznych MS związanych z proteasomem, które mogłyby być potencjalnie wykorzystane do oceny ryzyka, przewidywania i skuteczności leczenia MS, a także nabytej wiedzy i umiejętności w zakresie dalszych zastosowań medycznych i farmakogenomicznych w rozwoju medycyny spersonalizowanej. Proteasomalne polimorfizmy genu, stwardnienie rozsiane, terapia interferonem, ekspresja genu, tlenek azotu1.1.2.Kompletny opis projektu Podsumowanie Celem projektu jest zdobycie nowej wiedzy na temat genetycznego, genomowego i klinicznego znaczenia proteasomów w stwardnieniu rozsianym (MS) patogenezy, w celu identyfikacji proteasomów związanych z proteasomem genetycznym, epigenetycznym i klinicznym markerów patogenów (MS) patogenów, a także zidentyfikowania tematycznych i naukowych dziedzin proteasomów dla markerów genetycznych, epigenicznych i klinicznych. 1.6. biologia (biochemia i biologia molekularna), 3.1. medycyna podstawowa (genetyka człowieka) i 3.2. medycyna kliniczna (neurologia kliniczna). Projekt jest interdyscyplinarny, obejmuje biologię i medycynę i nie jest związany z działalnością gospodarczą. Ocenić prognozę choroby i odpowiedź na leczenie; Ocenić związek między odpowiedzią na leczenie MS i interferonem a polimorfizmami proteasomowymi PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 i PSME1; Ocena funkcjonalności odmian genetycznych insilico i potencjalnej replikacji w warunkach in vitro PSMA6-poli-A i – TG jako regulatorów genów epigenetycznych; Do pomiaru stężenia ekspresji we krwi genów PSMA6, PSMA3, PSMC6 i iNOS, a także proteasomów, metabolitów NO i NO rodników w osoczu krwi u zdrowych osób i pacjentów z SM z obecnego badania przypadków/kontroli przypadków/kontroli populacyjnej Łotwy. Grupa docelowa będzie miała dostęp do wsparcia finansowego na realizację projektu badawczego. Nowa wiedza na temat genetycznej, genomowej i klinicznej roli proteasomów w patogenezie stwardnienia rozsianego i odpowiedzi na leczenie, opracowanie nowych markerów genetycznych, epigenetycznych i klinicznych SM związanych z proteasomem, które mogłyby być potencjalnie wykorzystane do oceny ryzyka, prognozowania i skuteczności leczenia SM, a także nabytej wiedzy i umiejętności do dalszego stosowania medycznego i farmakogenomicznego w rozwoju medycyny spersonalizowanej. Całkowity koszt projektu wynosi 599 994,81 EUR, z czego 36,2017 EUR planowane są miesiące. (Polish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. A projekt rövid leírása A projekt célja, hogy új ismereteket szerezzen a szklerózis multiplex (MS) patogenezisében előforduló proteaszómák genetikai, genomikus és klinikai jelentőségéről, hogy azonosítsa a proteaszómákhoz kapcsolódó genetikai, epigenetikai és klinikai markereket, valamint az orvosi és farmakogenomikus alkalmazáshoz szükséges ismereteket és készségeket. Értékeli a betegség prognózisát és a kezelés válaszát; Értékeli az SM és az interferon terápiás válasz és a PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 és PSME1 proteaszóma gén polimorfizmusok közötti összefüggést; Felméri az in-szilícium genetikai variációk funkcionalitását és a PSMA6-poly-A és TG lehetséges in vitro replikációját epigenetikus génszabályozóként; A PSMA6, PSMA3, PSMC6 és iNOS gének, valamint proteaszómák, NO metabolitok és NO-gyökök vérben való expressziós szintjének mérésére egészséges alanyoknál és SM-betegeknél, amelyeket a jelenlegi lett populációs eset/kontroll vizsgálatból választottak ki. A proteaszómák SM patogenezisében betöltött genetikai, genomikus és klinikai szerepének, valamint a kezelésre adott válaszoknak az új ismerete, a proteaszómával kapcsolatos új genetikai, epigenetikai és klinikai markerek kifejlesztése, amelyek potenciálisan felhasználhatók az SM kockázatának, előrejelzésének és kezelésének hatékonyságának értékeléséhez, valamint a személyre szabott orvoslás fejlesztésében a további orvosi és farmakgenómiai alkalmazásokhoz szükséges ismeretek és készségek. Proteaszomális gén polimorfizmusok, sclerosis multiplex, interferon terápia, génexpresszió, nitrogén-monoxid1.1.2.A projekt teljes leírása Összefoglaló A projekt célja, hogy új ismereteket szerezzen a proteaszómák genetikai, genomikus és klinikai jelentőségéről a sclerosis multiplex (MS) patogenezis multiplexében, hogy azonosítsa a proteaszómával összefüggő SM genetikai, epigenetikai és klinikai markereket a patogének (MS) kórokozóiban, valamint hogy azonosítsa a proteázomok tematikus és tudományos területeit a genetikai, epigén és klinikai markerek számára. 1.6. biológia tudomány (biokémia és molekuláris biológia), 3.1. alapgyógyászat (humán genetika) és 3.2. klinikai orvostudomány (klinikai neurológia). A projekt interdiszciplináris, magában foglalja a biológia és az orvostudomány, és nem kapcsolódik a gazdasági tevékenység. Értékeli a betegség prognózisát és a kezelés válaszát; Értékeli az SM és az interferon terápiás válasz és a PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 és PSME1 proteaszóma gén polimorfizmusok közötti összefüggést; Felméri az in-szilícium genetikai variációk funkcionalitását és a PSMA6-poly-A és TG lehetséges in vitro replikációját epigenetikus génszabályozóként; A PSMA6, PSMA3, PSMC6 és iNOS gének, valamint proteaszómák, NO metabolitok és NO-gyökök vérplazmában lévő expressziós szintjének mérésére egészséges alanyoknál és SM-betegeknél a jelenlegi lett populáció SM eset/kontroll vizsgálatban. A célcsoport pénzügyi támogatásban részesül a kutatási projekt végrehajtásához. Új ismeretek a proteaszómáknak a SM patogenezisében betöltött genetikai, genomikus és klinikai szerepéről, valamint a kezelésre adott válaszokról, a MS-ben a proteaszómával összefüggő új genetikai, epigenetikai és klinikai markerek kifejlesztéséről, amelyek potenciálisan felhasználhatók a tagállami kockázat, előrejelzés és kezelés hatékonyságának értékeléséhez, valamint a személyre szabott orvoslás fejlesztésében való további orvosi és farmakogenomikus alkalmazáshoz szükséges ismeretek és készségek terén. A projekt összköltsége 599 994,81 EUR, amelyből 36,2017 hónapot terveznek. (Hungarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Stručný popis projektu Cílem projektu je získat nové poznatky o genetickém, genomickém a klinickém významu proteazomu v patogenezi roztroušené sklerózy (MS), identifikovat genetické, epigenetické a klinické markery spojené s proteazomy, jakož i získat znalosti a dovednosti pro lékařské a farmakogenomické aplikace. Vyhodnotit prognózu onemocnění a reakci na léčbu; Vyhodnotit souvislost mezi odpovědí na léčbu roztroušenou sklerózou a interferonem a polymorfismy proteazomu genů PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 a PSME1; Posoudit funkčnost genetických variací in siliko a potenciální replikaci PSMA6-poly-A a TG jako regulátorů epigenetických genů in vitro; Měření hladiny exprese PSMA6, PSMA3, PSMC6 a iNOS genů, jakož i proteazomů, NO metabolitů a NO radikálů v krvi u zdravých subjektů a u pacientů s RS vybraných ze stávající případové/kontrolní studie lotyšské populace pro MS. Nové poznatky o genetické, genomické a klinické úloze proteazomu v patogenezi roztroušené sklerózy a odpovědi na léčbu, vývoj nových genetických, epigenetických a klinických markerů MS souvisejících s proteazomem, které by mohly být potenciálně použity při hodnocení rizika MS, predikce a účinnosti léčby, jakož i získané znalosti a dovednosti pro další lékařské a farmakogenomické aplikace ve vývoji personalizované medicíny. Proteazomální genové polymorfismy, roztroušená skleróza, interferonová terapie, genová exprese, oxid dusnatý1.1.2.Úplný popis projektu Souhrn Cílem projektu je získat nové poznatky o genetickém, genomickém a klinickém významu proteazomu v patogenezi roztroušené sklerózy (MS) patogenezi, k identifikaci proteazomu souvisejících MS genetických, epigenetických a klinických markerů v patogenech (MS) patogenů a k identifikaci tematických a vědeckých domén proteasomů pro genetické, epigenetické a klinické markery. 1.6. biologická věda (biochemie a molekulární biologie), 3.1. základní medicína (lidská genetika) a 3.2. klinická medicína (klinická neurologie). Projekt je interdisciplinární, zahrnuje biologii a medicínu a nesouvisí s hospodářskou činností. Vyhodnotit prognózu onemocnění a reakci na léčbu; Vyhodnotit souvislost mezi odpovědí na léčbu roztroušenou sklerózou a interferonem a polymorfismy proteazomu genů PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 a PSME1; Posoudit funkčnost genetických variací in siliko a potenciální replikaci PSMA6-poly-A a TG jako regulátorů epigenetických genů in vitro; Měření hladiny exprese PSMA6, PSMA3, PSMC6 a iNOS genů, jakož i proteazomů, metabolitů NO a radikálů NO v krevní plazmě u zdravých subjektů a pacientů s RS ze stávající případové/kontrolní studie lotyšské populace. Cílová skupina bude mít přístup k finanční podpoře na provádění výzkumného projektu. Nové poznatky o genetické, genomické a klinické úloze proteazomu v patogenezi roztroušené sklerózy a reakce na léčbu, vývoj nových genetických, epigenetických a klinických markerů roztroušené sklerózy souvisejících s proteazomem, které by mohly být potenciálně použity při hodnocení rizika MS, predikce a účinnosti léčby, jakož i získané znalosti a dovednosti pro další lékařské a farmakogenomické aplikace při vývoji personalizované medicíny Celkové náklady na projekt činí 5 999 994,81 EUR, z toho 36,2017 měsíců jsou plánovány. (Czech)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Cur síos gairid ar an tionscadal Is é aidhm an tionscadail eolas nua a fháil faoi thábhacht ghéiniteach, ghéanómaíoch agus chliniciúil próitéamaí i scléaróis iolrach (MS) patogenesis, marcóirí géiniteacha, epigenetic agus cliniciúla a bhaineann le próitéasomes a aithint, chomh maith le heolas agus scileanna a fháil le haghaidh cur i bhfeidhm leighis agus cógasaigineach. Prognóis galar agus freagairt cóireála a mheas; Meastóireacht a dhéanamh ar an gcomhlachas idir MS agus freagairt teiripe interferon agus PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 agus PSME1 polymorphisms géine proteasome; Measúnú a dhéanamh ar fheidhmiúlacht éagsúlachtaí géiniteacha insilico agus ar mhacasamhlú in vitro PSMA6-poly-A agus -TG mar rialtóirí géine epigenetic; Leibhéil léirithe fola PSMA6, PSMA3, PSMC6 agus iNOS géinte chomh maith le próitéasomes, NÍL meitibilítí agus NÍL radacacha san fhuil in ábhair shláintiúla agus i MS othair a roghnaítear ó chás/staidéar rialaithe daonra reatha na Laitvia do na Ballstáit a thomhas. Eolas nua ar ról géiniteach, géanómaíoch agus cliniciúil na bpróitéamaí i bpataigineas na mBallstát agus freagairtí ar chóireáil, marcóirí géiniteacha, eipigigéiteacha agus cliniciúla nua de chuid na mBallstát a bhaineann le próitéasome a fhorbairt, ar marcóirí iad a d’fhéadfaí a úsáid chun measúnú a dhéanamh ar riosca na mBallstát, ar réamh-mheas agus ar éifeachtacht cóireála, chomh maith le heolas agus scileanna a fháil le haghaidh tuilleadh feidhmeanna leighis agus cógaseolaíochta chun leigheas pearsantaithe a fhorbairt. Polymorphisms géine próitéasomach, scléaróis iolrach, teiripe trasnach, léiriú géine, ocsaíd nítreach1.1.2.Cur síos iomlán ar an tionscadal Achoimre Is é aidhm an tionscadail eolas nua a fháil ar thábhacht ghéiniteach, ghéanómaíoch agus chliniciúil na bpróitéamaithe i scléaróis iolrach (MS) pataiginí, chun marcóirí géiniteacha, eipigéiniteacha agus cliniciúla MS a bhaineann le próitiginí a aithint sna pataiginí pataiginí, agus réimsí téamacha agus eolaíocha na bpróitéasomanna a shainaithint do na marcóirí géiniteacha, eipigéanacha agus cliniciúla. 1.6. eolaíocht bhitheolaíochta (bithcheimic agus bitheolaíocht mhóilíneach), 3.1. leigheas bunúsach (géineolaíocht an duine) agus 3.2. leigheas cliniciúil (néareolaíocht chliniciúil). Tá an tionscadal idirdhisciplíneach, cuimsíonn sé bitheolaíocht agus leigheas, agus níl baint aige le gníomhaíocht eacnamaíoch. Prognóis galar agus freagairt cóireála a mheas; Meastóireacht a dhéanamh ar an gcomhlachas idir MS agus freagairt teiripe interferon agus PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 agus PSME1 polymorphisms géine proteasome; Measúnú a dhéanamh ar fheidhmiúlacht éagsúlachtaí géiniteacha insilico agus ar mhacasamhlú in vitro PSMA6-poly-A agus -TG mar rialtóirí géine epigenetic; Chun leibhéil léirithe fola PSMA6, PSMA3, PSMC6 agus iNOS géinte, chomh maith le próitéasomes, NÍL meitibilítí agus NÍL radacacha i plasma fola in ábhair shláintiúla agus othair MS ó dhaonra reatha na Laitvia cás/staidéar rialaithe MS a thomhas. Beidh rochtain ag an spriocghrúpa ar thacaíocht airgeadais chun an tionscadal taighde a chur chun feidhme. Eolas nua ar an ról géiniteach, géanómaíoch agus cliniciúil atá ag próitéanómaigh i bpataiginí na mBallstát agus ar fhreagairtí ar chóireáil, marcóirí géiniteacha, eipigigéiteacha agus cliniciúla próitéanómacha nua de chuid na mBallstát a d’fhéadfaí a úsáid chun measúnú a dhéanamh ar riosca na mBallstát, ar thuar agus ar éifeachtacht cóireála, chomh maith le heolas agus scileanna a fháil le haghaidh cur i bhfeidhm breise leighis agus cógasaiginithe i bhforbairt leighis phearsantaithe Is é costas iomlán an tionscadail EUR 599 994.81, a bhfuil EUR 36.2017 de beartaithe. (Irish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kratek opis projekta Cilj projekta je pridobiti novo znanje o genetskem, genomskem in kliničnem pomenu proteasomov pri multipli sklerozi (MS) patogeneze, identificirati genetske, epigenetične in klinične označevalce, povezane s proteasomi, kot tudi pridobiti znanja in spretnosti za medicinsko in farmakogenomsko uporabo. Oceniti prognozo bolezni in odziv zdravljenja; Oceniti povezavo med multiplo sklerozo in odzivom na zdravljenje z interferonom ter PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 in polimorfizmi genov PSME1; Oceniti funkcionalnost genskih variacij in silika ter morebitno in vitro replikacijo PSMA6-poli-A in -TG kot epigenetskih genskih regulatorjev; Za merjenje ravni ekspresije v krvi PSMA6, PSMA3, PSMC6 in iNOS genov ter proteasomov, presnovkov NO in radikalov NO v krvi pri zdravih osebah in bolnikih z MS, izbranih iz trenutne latvijske študije primera/kontrole populacije za MS. Novo znanje o genetski, genomski in klinični vlogi proteasomov pri patogenezi MS in odzivih na zdravljenje, razvoj nove genetske, povezane s proteasom, epigenetski in klinični označevalci MS, ki bi se lahko uporabili pri oceni tveganja za MS, napovedovanja in učinkovitosti zdravljenja ter pridobljenega znanja in spretnosti za nadaljnje medicinske in farmakogenomske aplikacije pri razvoju personalizirane medicine. Proteasomalni genski polimorfizmi, multipla skleroza, interferon terapija, izražanje genov, dušikov oksid1.1.2.Celoten opis projekta Povzetek Cilj projekta je pridobiti novo znanje o genetskem, genomskem in kliničnem pomenu proteasomov pri multipli sklerozi (MS) patogenov, za identifikacijo proteasomov, povezanih z MS genetske, epigenske in klinične označevalce v patogenih (MS) patogenov, in za opredelitev tematskih in znanstvenih področij proteasomov za genetske, epigeneične in klinične označevalce. 1.6. biološka znanost (biokemija in molekularna biologija), 3.1. osnovna medicina (človeška genetika) in 3.2. klinična medicina (klinična nevrologija). Projekt je interdisciplinaren, zajema biologijo in medicino ter ni povezan z gospodarsko dejavnostjo. Oceniti prognozo bolezni in odziv zdravljenja; Oceniti povezavo med multiplo sklerozo in odzivom na zdravljenje z interferonom ter PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 in polimorfizmi genov PSME1; Oceniti funkcionalnost genskih variacij in silika ter morebitno in vitro replikacijo PSMA6-poli-A in -TG kot epigenetskih genskih regulatorjev; Za merjenje ravni ekspresije PSMA6, PSMA3, PSMC6 in iNOS genov ter proteasomov, presnovkov NO in radikalov NO v krvni plazmi pri zdravih osebah in bolnikih z MS iz trenutne latvijske populacije MS/kontrolne študije. Ciljna skupina bo imela dostop do finančne podpore za izvajanje raziskovalnega projekta. Novo znanje o genetski, genomski in klinični vlogi proteasomov v patogenezi MS in odzivih na zdravljenje, razvoj novih genetskih, epigenetskih in kliničnih označevalcev MS, povezanih s proteasom, ki bi se lahko uporabili pri oceni tveganja za MS, napovedovanja in učinkovitosti zdravljenja, pa tudi pridobljenih znanj in spretnosti za nadaljnjo medicinsko in farmakogenomsko uporabo pri razvoju personalizirane medicine Skupni stroški projekta znašajo 599 994,81 EUR, od tega so načrtovani 36.2017 mesecev. (Slovenian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Кратко описание на проекта Целта на проекта е да се придобият нови знания за генетичното, геномното и клиничното значение на протеазомите в патогенезата на множествената склероза (МС), да се идентифицират генетични, епигенетични и клинични маркери, свързани с протеазомите, както и да се придобият знания и умения за медицинско и фармакогеномно приложение. Оценка на прогнозата за заболяването и отговора на лечението; Оценява връзката между МС и интерферонния отговор и PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 и PSME1 протеазомни генни полиморфизми; Оценява функционалността на in-silico генетични вариации и потенциалната in vitro репликация на PSMA6-poly-A и –TG като епигенетични генни регулатори; За измерване на нивата на експресия в кръвта на PSMA6, PSMA3, PSMC6 и iNOS гените, както и протеазомите, NO метаболитите и NO радикалите в кръвта при здрави индивиди и при пациенти с МС, избрани от настоящото латвийско популационно проучване/контролно проучване за МС. Нови познания за генетичната, геномната и клиничната роля на протеазомите в патогенезата на МС и реакциите към лечението, разработване на нови свързани с протеазом генетични, епигенетични и клинични маркери на МС, които потенциално биха могли да бъдат използвани при оценката на риска от МС, прогнозирането и ефективността на лечението, както и придобити знания и умения за допълнителни медицински и фармакогеномни приложения при разработването на персонализирана медицина. Протеазомни генни полиморфизми, множествена склероза, интерферонна терапия, генна експресия, азотен оксид1.1.2. Пълно описание на проекта Резюме Целта на проекта е да се придобият нови познания за генетичното, геномното и клиничното значение на протеазомите в патогените на множествената склероза (МС), да се идентифицират протеазомите, свързани с генетичната, епигенетичната и клиничната маркери в патогените (МС) и да се идентифицират тематичните и научните области на протеазомите за генетичните, епигенните и клиничните маркери. 1.6. биология (биохимия и молекулярна биология), 3.1. основна медицина (човешка генетика) и 3.2. клинична медицина (клинична неврология). Проектът е интердисциплинарен, обхваща биологията и медицината и не е свързан с икономическата дейност. Оценка на прогнозата за заболяването и отговора на лечението; Оценява връзката между МС и интерферонния отговор и PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 и PSME1 протеазомни генни полиморфизми; Оценява функционалността на in-silico генетични вариации и потенциалната in vitro репликация на PSMA6-poly-A и –TG като епигенетични генни регулатори; За измерване на нивата на експресия в кръвта на PSMA6, PSMA3, PSMC6 и iNOS гените, както и протеазомите, NO метаболитите и NO радикалите в кръвната плазма при здрави индивиди и пациенти с МС от настоящото латвийско популационно изследване за МС/контролно проучване. Целевата група ще има достъп до финансова подкрепа за изпълнението на изследователския проект. Нови познания за генетичната, геномната и клиничната роля на протеазомите в патогенезата на МС и реакциите към лечението, разработване на нови протеазно-свързани генетични, епигенетични и клинични маркери на МС, които потенциално биха могли да се използват за оценка на риска от МС, прогнозиране и ефективност на лечението, както и придобити знания и умения за по-нататъшно медицинско и фармакогеномично приложение при разработването на персонализирана медицина Общата цена на проекта е 599 994,81 EUR, от които 36,2017 месеца са планирани. (Bulgarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Deskrizzjoni qasira tal-proġett L-għan tal-proġett huwa li jinkiseb għarfien ġdid dwar is-sinifikat ġenetiku, ġenomiku u kliniku tal-proteasomes fil-patoġenesi tal-isklerożi multipla (MS), li jiġu identifikati markaturi ġenetiċi, epiġenetiċi u kliniċi assoċjati mal-proteasomes, kif ukoll li jinkisbu għarfien u ħiliet għall-applikazzjoni medika u farmakoġenomika. Tevalwa l-pronjosi tal-mard u r-rispons għat-trattament; Evalwa l-assoċjazzjoni bejn ir-rispons ta’ terapija b’MS u interferon u PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 u polimorfiżmi tal-ġene proteasome PSME1; Tivvaluta l-funzjonalità tal-varjazzjonijiet ġenetiċi in-silico u r-replikazzjoni in vitro potenzjali tal-PSMA6-poli-A u t-TG bħala regolaturi tal-ġeni epiġenetiċi; Biex jitkejlu l-livelli ta’ espressjoni tad-demm ta’ PSMA6, PSMA3, PSMC6 u ġeni iNOS kif ukoll proteasomes, metaboliti NO u r-radikali NO fid-demm f’individwi b’saħħithom u f’pazjenti b’MS magħżula mill-każ Latvjan attwali/studju ta’ kontroll għal MS. Għarfien ġdid dwar ir-rwol ġenetiku, ġenomiku u kliniku ta’ proteasomes fil-patoġenesi ta’ MS u rispons għall-kura, l-iżvilupp ta’ markaturi ġenetiċi, epiġenetiċi u kliniċi ġodda relatati mal-proteasome tal-Istati Membri li potenzjalment jistgħu jintużaw fil-valutazzjoni tar-riskju, it-tbassir u l-effettività tal-kura tal-SM, kif ukoll għarfien u ħiliet miksuba għal aktar applikazzjonijiet mediċi u farmakoġenomiċi fl-iżvilupp ta’ mediċina personalizzata. Polimorfiżmi tal-ġene proteażomali, sklerożi multipla, terapija b’interferon, espressjoni tal-ġeni, nitric oxide1.1.2.Deskrizzjoni kompluta tas-Sommarju tal-proġett L-għan tal-proġett huwa li jinkiseb għarfien ġdid dwar is-sinifikat ġenetiku, ġenomiku u kliniku tal-proteasomes fil-patoġenesi tal-isklerożi multipla (MS), li jiġu identifikati l-markaturi ġenetiċi, epiġenetiċi u kliniċi tal-MS relatati mal-proteasome fil-patoġeni patoġeniċi (MS), u li jiġu identifikati l-oqsma tematiċi u xjentifiċi tal-proteasoms għall-markaturi ġenetiċi, epiġeniċi u kliniċi. 1.6. xjenza tal-bijoloġija (bijokimika u bijoloġija molekulari), 3.1. mediċina bażika (ġenetika umana) u 3.2. mediċina klinika (newroloġija klinika). Il-proġett huwa interdixxiplinari, jinkludi l-bijoloġija u l-mediċina, u mhuwiex relatat mal-attività ekonomika. Tevalwa l-pronjosi tal-mard u r-rispons għat-trattament; Evalwa l-assoċjazzjoni bejn ir-rispons ta’ terapija b’MS u interferon u PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 u polimorfiżmi tal-ġene proteasome PSME1; Tivvaluta l-funzjonalità tal-varjazzjonijiet ġenetiċi in-silico u r-replikazzjoni in vitro potenzjali tal-PSMA6-poli-A u t-TG bħala regolaturi tal-ġeni epiġenetiċi; Biex jitkejlu l-livelli ta’ espressjoni tad-demm ta’ PSMA6, PSMA3, PSMC6 u ġeni iNOS, kif ukoll proteasomes, metaboliti NO u radikali NO fil-plażma tad-demm f’individwi b’saħħithom u pazjenti b’MS mill-istudju attwali dwar il-każ/kontroll ta’ MS dwar il-popolazzjoni Latvjana. Il-grupp fil-mira se jkollu aċċess għal appoġġ finanzjarju għall-implimentazzjoni tal-proġett ta’ riċerka. Għarfien ġdid dwar ir-rwol ġenetiku, ġenomiku u kliniku tal-proteasomes fil-patoġenesi tal-Istati Membri u r-reazzjonijiet għat-trattament, l-iżvilupp ta’ markaturi ġenetiċi, epiġenetiċi u kliniċi ġodda relatati mal-proteasome tal-Istati Membri li jistgħu potenzjalment jintużaw fl-evalwazzjoni tar-riskju, it-tbassir u l-effettività tat-trattament tal-SM, kif ukoll għarfien u ħiliet miksuba għal aktar applikazzjoni medika u farmakoġenomika fl-iżvilupp ta’ mediċina personalizzata. L-ispiża totali tal-proġett hija ta’ EUR 599 994.81, li minnhom EUR 36.2017 huma ppjanati. (Maltese)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Breve descrição do projeto O objetivo do projeto é adquirir novos conhecimentos sobre o significado genético, genómico e clínico dos proteassomas na patogénese da esclerose múltipla (EM), identificar marcadores genéticos, epigenéticos e clínicos associados aos proteassomas, bem como adquirir conhecimentos e competências para aplicação médica e farmacogenómica. Avaliar o prognóstico da doença e a resposta ao tratamento; Avaliar a associação entre a EM e a resposta à terapêutica com interferão e os polimorfismos do gene proteassoma PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 e PSME1; Avaliar a funcionalidade das variações genéticas in silico e a potencial replicação in vitro de PSMA6-poli-A e –TG como reguladores de genes epigenéticos; Medir os níveis de expressão sanguínea dos genes PSMA6, PSMA3, PSMC6 e iNOS, bem como dos proteassomas, dos metabolitos do NO e dos radicais do NO no sangue em indivíduos saudáveis e em doentes com EM selecionados a partir do atual estudo de caso/controlo populacional letão para EM. Novos conhecimentos sobre o papel genético, genómico e clínico dos proteassomas na patogénese da EM e nas respostas ao tratamento, desenvolvimento de novos marcadores genéticos, epigenéticos e clínicos da EM relacionados com o proteassoma que possam potencialmente ser utilizados na avaliação do risco da EM, na previsão e na eficácia do tratamento, bem como conhecimentos e competências adquiridos para outras aplicações médicas e farmacogenómicas no desenvolvimento da medicina personalizada. Polimorfismos genéticos proteassomais, esclerose múltipla, terapia com interferão, expressão genética, óxido nítrico1.1.2.Descrição completa do projeto Resumo O objetivo do projeto é adquirir novos conhecimentos sobre a importância genética, genómica e clínica dos proteassomas na patogénese da esclerose múltipla (EM), identificar marcadores genéticos, epigenéticos e clínicos da EM relacionados com proteassomas nos agentes patogénicos (EM) e identificar os domínios temáticos e científicos dos proteassomas para os marcadores genéticos, epigenéticos e clínicos. 1.6. ciências biológicas (bioquímica e biologia molecular), 3.1. medicina básica (genética humana) e 3.2. medicina clínica (neurologia clínica). O projeto é interdisciplinar, engloba biologia e medicina, e não está relacionado com a atividade económica. Avaliar o prognóstico da doença e a resposta ao tratamento; Avaliar a associação entre a EM e a resposta à terapêutica com interferão e os polimorfismos do gene proteassoma PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 e PSME1; Avaliar a funcionalidade das variações genéticas in silico e a potencial replicação in vitro de PSMA6-poli-A e –TG como reguladores de genes epigenéticos; Para medir os níveis de expressão sanguínea dos genes PSMA6, PSMA3, PSMC6 e iNOS, bem como proteassomas, metabolitos do NO e radicais do NO no plasma sanguíneo em indivíduos saudáveis e doentes com EM do atual estudo de caso/controlo de EM da população letã. O grupo-alvo terá acesso a apoio financeiro para a execução do projeto de investigação. Novos conhecimentos sobre o papel genético, genómico e clínico dos proteassomas na patogénese da EM e respostas ao tratamento, desenvolvimento de novos marcadores genéticos, epigenéticos e clínicos da EM relacionados com o proteassoma que possam potencialmente ser utilizados na avaliação do risco da EM, na previsão e na eficácia do tratamento, bem como conhecimentos e competências adquiridos para uma maior aplicação médica e farmacogenómica no desenvolvimento da medicina personalizada. O custo total do projeto é de 599 994,81 EUR, dos quais estão previstos 36,2017 meses de EUR. (Portuguese)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kort beskrivelse af projektet Formålet med projektet er at erhverve ny viden om den genetiske, genomiske og kliniske betydning af proteasomer i multipel sklerose (MS) patogenese, at identificere genetiske, epigenetiske og kliniske markører forbundet med proteasomer, samt at erhverve viden og færdigheder til medicinsk og farmakogenomisk anvendelse. Evaluere sygdomsprognose og behandlingsrespons Evaluere sammenhængen mellem respons på MS- og interferonterapi og PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 og PSME1 proteasomgenpolymorfier Vurdere funktionen af insilicogenetiske variationer og den potentielle in vitro-replikation af PSMA6-poly-A og –TG som epigenetiske genregulatorer For at måle blodudtryksniveauerne af PSMA6, PSMA3, PSMC6 og iNOS-gener samt proteasomer, NO metabolitter og NO-radikaler i blodet hos raske forsøgspersoner og hos MS-patienter udvalgt fra den nuværende lettiske befolknings case/kontrolundersøgelse for MS. Ny viden om proteasomernes genetiske, genomiske og kliniske rolle i patogenesen af MS og respons på behandling, udvikling af nye proteasomrelaterede genetiske, epigenetiske og kliniske markører for MS, der potentielt kan anvendes til vurdering af MS-risiko, forudsigelse og behandlingseffektivitet samt erhvervet viden og færdigheder til yderligere medicinske og farmakologiske anvendelser i udviklingen af personlig medicin. Proteasomal gen polymorfier, multipel sklerose, interferon terapi, genekspression, nitrogenoxid1.1.2.Komplet beskrivelse af projektet Resumé Formålet med projektet er at erhverve ny viden om den genetiske, genomiske og kliniske betydning af proteasomer i multipel sklerose (MS) patogenese, at identificere proteasom-relaterede MS genetiske, epigenetiske og kliniske markører i patogener (MS) patogener, og at identificere de tematiske og videnskabelige domæner af proteasomerne for de genetiske, epigeneiske og kliniske markører. 1.6. biologividenskab (biokemi og molekylær biologi), 3.1. grundlæggende medicin (human genetik) og 3.2. klinisk medicin (klinisk neurologi). Projektet er tværfagligt, omfatter biologi og medicin og er ikke relateret til økonomisk aktivitet. Evaluere sygdomsprognose og behandlingsrespons Evaluere sammenhængen mellem respons på MS- og interferonterapi og PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 og PSME1 proteasomgenpolymorfier Vurdere funktionen af insilicogenetiske variationer og den potentielle in vitro-replikation af PSMA6-poly-A og –TG som epigenetiske genregulatorer At måle blodekspressionsniveauerne af PSMA6, PSMA3, PSMC6 og iNOS-gener samt proteasomer, NO metabolitter og NO radikaler i blodplasma hos raske forsøgspersoner og MS-patienter fra den nuværende lettiske befolknings case/kontrolundersøgelse. Målgruppen får adgang til finansiel støtte til gennemførelsen af forskningsprojektet. Ny viden om proteasomers genetiske, genomiske og kliniske rolle i patogenesen af MS og reaktioner på behandling, udvikling af nye proteasomrelaterede genetiske, epigenetiske og kliniske markører for MS, der potentielt kan anvendes til evaluering af MS-risiko, forudsigelse og behandlingseffektivitet samt erhvervet viden og færdigheder til yderligere medicinsk og farmakogenomisk anvendelse i udviklingen af personlig medicin De samlede omkostninger ved projektet er 599 994,81 EUR, hvoraf 36,2017 måneder er planlagt. (Danish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Scurtă descriere a proiectului Scopul proiectului este de a dobândi noi cunoștințe despre semnificația genetică, genomică și clinică a proteazomilor în patogeneza sclerozei multiple (MS), de a identifica markerii genetici, epigenetici și clinici asociați cu proteazomii, precum și de a dobândi cunoștințe și abilități pentru aplicarea medicală și farmacogenomică. Evaluarea prognosticului bolii și a răspunsului la tratament; Evaluarea asocierii dintre răspunsul la terapia cu SM și interferon și PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 și polimorfismele genelor proteazomice PSME1; Evaluează funcționalitatea variațiilor genetice in-silico și potențiala replicare in vitro a PSMA6-poli-A și – TG ca regulatori genetici epigenetici; Pentru a măsura nivelurile de expresie a sângelui ale genelor PSMA6, PSMA3, PSMC6 și iNOS, precum și ale proteazomilor, metaboliților NO și radicalilor NO din sânge la subiecții sănătoși și la pacienții cu SM selectați din actualul studiu de caz/control al populației letone pentru SM. Noi cunoștințe privind rolul genetic, genomic și clinic al proteazomilor în patogeneza SM și răspunsurile la tratament, dezvoltarea de noi markeri genetici, epigenetici și clinici legați de proteazomi de SM care ar putea fi utilizați în evaluarea riscului SM, a predicției și a eficacității tratamentului, precum și cunoștințe și competențe dobândite pentru alte aplicații medicale și farmacogenomice în dezvoltarea medicinei personalizate. Polimorfisme genice proteazomale, scleroză multiplă, terapie cu interferon, expresie genică, oxid nitric1.1.2. Descriere completă a proiectului Rezumat Scopul proiectului este de a dobândi noi cunoștințe despre semnificația genetică, genomică și clinică a proteazomilor în patogeneza sclerozei multiple (MS), de a identifica markerii genetici, epigenetici și clinici legați de proteazomi în agenții patogeni (SM) și de a identifica domeniile tematice și științifice ale proteazomelor pentru markerii genetici, epigeneici și clinici. 1.6. știința biologiei (biochimie și biologie moleculară), 3.1. medicină de bază (gena umană) și 3.2. medicină clinică (neurologie clinică). Proiectul este interdisciplinar, cuprinde biologie și medicină și nu are legătură cu activitatea economică. Evaluarea prognosticului bolii și a răspunsului la tratament; Evaluarea asocierii dintre răspunsul la terapia cu SM și interferon și PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 și polimorfismele genelor proteazomice PSME1; Evaluează funcționalitatea variațiilor genetice in-silico și potențiala replicare in vitro a PSMA6-poli-A și – TG ca regulatori genetici epigenetici; Pentru a măsura nivelurile de expresie a sângelui ale genelor PSMA6, PSMA3, PSMC6 și iNOS, precum și ale proteazomilor, metaboliților NO și radicalilor NO din plasma sanguină la subiecți sănătoși și pacienți cu SM din populația letonă actuală de studiu de caz/control SM. Grupul țintă va avea acces la sprijin financiar pentru implementarea proiectului de cercetare. Cunoștințe noi privind rolul genetic, genomic și clinic al proteazomilor în patogeneza SM și răspunsurile la tratament, dezvoltarea de noi markeri genetici, epigenetici și clinici legați de proteazomi ai SM care ar putea fi utilizați în evaluarea riscului SM, a predicției și a eficacității tratamentului, precum și a cunoștințelor și competențelor dobândite pentru aplicarea ulterioară medicală și farmacogenomică în dezvoltarea medicinei personalizate Costul total al proiectului este de 59 994,81 EUR, din care sunt planificate 36.2017 luni EUR. (Romanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kort beskrivning av projektet Syftet med projektet är att förvärva ny kunskap om proteasomernas genetiska, genomiska och kliniska betydelse vid multipel skleros (MS) patogenes, att identifiera genetiska, epigenetiska och kliniska markörer i samband med proteasomer samt att förvärva kunskaper och färdigheter för medicinsk och farmakogenomisk tillämpning. Utvärdera sjukdomsprognoser och behandlingssvar, Utvärdera sambandet mellan MS och interferonbehandlingssvar och PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 och PSME1 proteasomgenpolymorfismer; Bedöma funktionaliteten hos in-silico genetiska variationer och potentiell in vitro-replikation av PSMA6-poly-A och TG som epigenetiska genregulatorer, För att mäta bloduttrycksnivåer av PSMA6, PSMA3, PSMC6 och iNOS-gener samt proteasomer, NO-metaboliter och NO-radikaler i blod hos friska försökspersoner och hos MS-patienter utvalda från den nuvarande lettiska populations fall/kontrollstudien för MS. Ny kunskap om proteasomernas genetiska, genomiska och kliniska roll i patogenesen av MS och svar på behandling, utvecklingen av nya proteasomrelaterade genetiska, epigenetiska och kliniska markörer av MS som potentiellt skulle kunna användas vid bedömning av MS-risk, förutsägelse och behandlingseffektivitet, samt förvärvade kunskaper och färdigheter för ytterligare medicinska och farmakogenomiska tillämpningar i utvecklingen av individanpassad medicin. Proteasomal genpolymorfism, multipel skleros, interferonterapi, genuttryck, kväveoxid1.1.2.Komplett beskrivning av projektet Sammanfattning Syftet med projektet är att förvärva ny kunskap om den genetiska, genomiska och kliniska betydelsen av proteasomer i multipel skleros (MS) patogenes, att identifiera proteasom-relaterade MS genetiska, epigenetiska och kliniska markörer i patogenerna (MS) och att identifiera proteasomernas tematiska och vetenskapliga domäner för de genetiska, epigena och kliniska markörerna. 1.6 Biologivetenskap (biokemi och molekylärbiologi), 3.1. grundläggande medicin (humangenetik) och 3.2. klinisk medicin (klinisk neurologi). Projektet är tvärvetenskapligt, omfattar biologi och medicin och saknar samband med ekonomisk verksamhet. Utvärdera sjukdomsprognoser och behandlingssvar, Utvärdera sambandet mellan MS och interferonbehandlingssvar och PSMA6, PSMA3, PSMB9, PSMC6, PSMD8 och PSME1 proteasomgenpolymorfismer; Bedöma funktionaliteten hos in-silico genetiska variationer och potentiell in vitro-replikation av PSMA6-poly-A och TG som epigenetiska genregulatorer, För att mäta bloduttrycksnivåer av PSMA6, PSMA3, PSMC6 och iNOS gener, liksom proteasomer, NO metaboliter och NO-radikaler i blodplasma hos friska försökspersoner och MS-patienter från den nuvarande lettiska populationen MS fall/kontrollstudie. Målgruppen kommer att ha tillgång till ekonomiskt stöd för genomförandet av forskningsprojektet. Ny kunskap om proteasomernas genetiska, genomiska och kliniska roll i MS:s patogenes och svar på behandling, utveckling av nya proteasomrelaterade genetiska, epigenetiska och kliniska markörer av MS som potentiellt skulle kunna användas för utvärdering av MS-risk, förutsägelse och behandlingseffektivitet, samt förvärvade kunskaper och färdigheter för ytterligare medicinsk och farmakogenomisk tillämpning i utvecklingen av individanpassad medicin Den totala kostnaden för projektet är 599 994,81 EUR, varav 36,2017 månader är planerade. (Swedish)
3 August 2022
0 references
Miera iela 3, Salaspils, Salaspils nov., LV-2169
0 references
Jelgavas iela, Rīga
0 references
Vecmīlgrāvja 5. līnija 26, Rīga, LV-1015
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/016
0 references