Low-molecular structure analogues of diazonamide as anticancer agents (Q3056364)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056364 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Low-molecular structure analogues of diazonamide as anticancer agents |
Project Q3056364 in Latvia |
Statements
533,374.29 Euro
0 references
675,157.34 Euro
0 references
79.0 percent
0 references
16 February 2017
0 references
31 December 2019
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
0 references
56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
0 references
1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts (norādītā informācija nedrīkst pārsniegt 200 vārdus, kā arī ir jānorāda trīs līdz septiņi plānotie projektu raksturojoši atslēgas vārdi)Projekta mērķis ir patentspējīga pretvēža līdersavienojuma izstrāde, balstoties uz citotoksiskas dabasvielas diazonamīda A sintētisku modificēšanu un dabasvielas mazmolekulāru struktūranalogu dizainu. Struktūranalogu dizains tiks balstīts uz diazonamīda A un tā farmakoloģiskā mērķa mijiedarbības pētījumiem ar strukturālās bioloģijas metodēm – biomolekulāro KMR spektroskopiju un rentgenstruktūras analīzes metodēm. Pētījuma rezultātu sasniegšanai tiks realizētas šādas aktivitātes:•sintezēt citotoksisko dabasvielu diazonamīdu A un tās fragmentus (t.s. „kreisās” un „labās” puses makrociklus A un B, attiecīgi);•izveidot diazonamīda A un tā mērķproteīna (modificētās ornitīna aminotransferāzes jeb MOAT) mijiedarbības trīsdimensiju modeli, izmantojot rentgenstruktūras analīzes un biomolekulārās KMR metodes;•balstoties uz izveidoto trīsdimensiju modeli, ar datormodelēšanas metodēm veikt diazonamīda A mazmolekulāru struktūranalogu dizainu;•sintezēt dizainētos mazmolekulāros struktūranalogus; veikt struktūras-aktivitātes likumsakarību pētījumus, lai paaugstinātu pretvēža aktivitāti;•nodrošināt pētniecības rezultātu publisku pieejamību, kuras rezultātā tiks publicēti 2 zinātniski raksti Web of Science datubāzē iekļautos zinātniskajos žurnālos ar ietekmes faktoru virs 50% no attiecīgās nozares vidējā;•nostiprināt intelektuālā īpašuma tiesības uz radīto pretvēža līdersavienojumu un tā analogiem.Projekta īstenošana sniegs ieguldījumu Latvijas Viedās specializācijas stratēģijas definētajā prioritārās tautsaimniecības specializācijas jomas „biomedicīna, medicīnas tehnoloģija, biofarmācija un biotehnoloģija” attīstībā.Rūpnieciskā pētījuma realizēšanas vieta: Latvijas Organiskās sintēzes institūtsAtslēgas vārdi: organiskā sintēze, dabasvielu totālā sintēze, līdersavienojuma dizains, struktūras-aktivitātes likumsakarības, pretvēža līdzekļi.1.1.2.Projekta kopsavilkuma pilns aprakstsProjekta mērķis ir patentspējīga pretvēža līdersavienojuma izstrāde, balstoties uz citotoksiskas dabasvielas diazonamīda A sintētisku modificēšanu un dabasvielas mazmolekulāru struktūranalogu dizainu. Struktūranalogu dizains tiks balstīts uz diazonamīda A un tā farmakoloģiskā mērķa mijiedarbības pētījumiem ar strukturālās bioloģijas metodēm. Projekta uzdevumu sasniegšanai tiks īstenots rūpniecisks pētījums. Tam nav saimnieciska rakstura, jo saskaņā ar MK noteikumu 2.1. apakšpunktu projekts atbilst šādiem kritērijiem: 1) to īsteno zinātniska institūcija, kura atbilst EK regulas Nr. 651/2014 2. panta 83. punktā noteiktajai definīcijai; 2) pētījums ir zinātniskās organizācijas individuāli īstenojams projekts, kas atbilst pieteicēja pamatdarbībai veikt fundamentālos un lietišķos pētījumus; 3) projekta ietvaros tiks nodrošināta pētniecības rezultātu publiska pieejamība.Projekta īstenošanai tiks veikts starpdisciplinārs pētījums, kurš saskaņā ar OECD zinātņu nozaru klasifikāciju atbilst dabaszinātņu nozares (1.) ķīmijas zinātņu (1.4.) un bioloģijas zinātņu (1.6.) apakšnozarēm, kā arī medicīnas un veselības zinātņu nozares (3.) bāzes medicīnas (3.1.) apakšnozarei. Pētījuma rezultātu sasniegšanai tiks realizētas sekojošas aktivitātes: 1) pētniecība, kuras ietvaros paredzēts•sintezēt citotoksisko dabasvielu diazonamīdu A un tās fragmentus (t.s. „kreisās” un „labās” puses makrociklus A un B, attiecīgi);•izveidot diazonamīda A un tā mērķproteīna (modificētās ornitīna aminotransferāzes, jeb MOAT) mijiedarbības trīsdimensiju modeli, izmantojot rentgenstruktūras analīzes un augstas izšķirtspējas KMR metodes;•balstoties uz izveidoto trīsdimensiju modeli, ar datormodelēšanas metodēm veikt diazonamīda A mazmolekulāru struktūranalogu dizainu;•sintezēt dizainētos mazmolekulāros struktūranalogus un veikt struktūras-aktivitātes likumsakarību pētījumus, lai paaugstinātu pretvēža aktivitāti. 2) pētniecības rezultātu publiskas pieejamības nodrošināšana, kuras rezultātā tiks publicēti 2 zinātniski raksti par diazonamīda A totālās sintēzes noslēguma posmu un strukturālās bioloģijas pētījumiem Web of Science datubāzē iekļautos zinātniskajos žurnālos ar ietekmes faktoru virs 50% no attiecīgās nozares vidējā; 3) intelektuālā īpašuma tiesību nostiprināšanai uz dizainēto pretvēža līdersavienojumu un tā analogiem paredzēts iesniegt 1 starptautisko PCT patentu. Projekta svarīgākie plānotie rezultāti ir 1) radīts pretvēža līdersavienojums tālākai attīstībai par zāļu kandidātvielu sadarbībā ar farmaceitiskās rūpniecības uzņēmumu; 2) publicēts zinātnisks raksts SCI žurnālā ar IF virs nozares vidējā; 3) iesniegts 1 starptautiskais PCT patents.Projekta īstenošana sniegs ieguldījumu Latvijas Viedās specializācijas stratēģijas definētajā prioritārās tautsaimniecības specializācijas jomas „biomedicīna, medicīnas tehnoloģija, biofarmācija un biotehnoloģija” attīstībā.Projektu ī (Latvian)
0 references
1.1.1.A brief description of the project summary (the specified information should not exceed 200 words, as well as three to seven keywords characterising the planned project)The aim of the project is to develop a patentable anticancer leader based on synthetic modification of the cytotoxic natural substance diazonamide A and the design of the low molecular structure of the natural substance. The design of structuralnalogues will be based on studies of the interaction of diazonamide A and its pharmacological purpose with structural biology methods – biomolecular CMR spectroscopy and X-ray analysis methods. To achieve the results of the study, the following activities will be carried out:•Synthesis of the diazonamide A and its fragments (so-called “left” and “good” macrocycles A and B, respectively);•create a three-dimensional model of interaction of diazonamide A and its target protein (modified ornithine aminotransferase or Moat) using X-ray analysis and biomolecule CMR methods;•based a three-designed design of a low-designed Azole oleum using a three-dimensional model of numerographic structural CMR; To carry out structural-activity-related research studies in order to increase anticancer activity;•to ensure public availability of research results, which will result in 2 scientific articles in the Web of Science database with an impact factor above 50 % of the industry average;• to strengthen the intellectual property rights to the created anticancer leadership compound and its analogues.The implementation of the project will contribute to the priority economic specialisation field defined by the Latvian Smart Specialisation Strategy “biomedicine, medical technology, biopharmacation and biotechnology” development. Latvian Institute of Organic Synthesis Keywords: Organic synthesis, total synthesis of natural substances, leading compound design, structure-activity regularities, anticancer agents.1.1.2.Complete description of the project The aim of the project is to develop a patentable anticancer leader compound based on synthetic modification of the cytotoxic natural substance diazonamide A and the design of the low molecular structure of the natural substance. The design of the structuralalnalogues will be based on studies of the interaction of diazonamide A and its pharmacological purpose with structural biology methods. Industrial research will be carried out to achieve the project’s objectives. It does not have economic character, because according to Sub-paragraph 2.1 of Cabinet Regulations the project complies with the following criteria: 1. it shall be carried out by a scientific body which meets the definition laid down in Article 2(83) of EC Regulation No 651/2014; 2) The research is an individual project of a scientific organisation, which corresponds to the principal activity of the applicant to carry out fundamental and applied research; 3) In the framework of the project, public access to research results will be ensured.In order to implement the project, an interdisciplinary study will be carried out, which according to the classification of the OECD branches of science industries (1) chemical sciences (1.4) and biology (1.6), as well as the medical and health sciences sector (3.) basic medicine (3.1). To achieve the results of the research, the following activities will be implemented: 1) a study involving•synthesis of the diazonamide A and its fragments (so-called “left” and “good” macrocycles A and B, respectively);•create a three-dimensional model of interaction of diazonamide A and its target protein (modified ornithine aminotransferase, or Moat) using X-ray analysis and high resolution CMR methods;•based on the structurally enhanced structural progeny of the ornitin aminotransferase (Moat) to perform a three-dimensional design of the structure of the curve using X-structure analysis and high-resolution CMR methods;•based on the design of the design of the three-dimensional structure of the eloquitous amineral aminotransferase (Moat); 2) Providing public access to research results, which will result in the publication of 2 scientific articles concerning the final stage of the total synthesis of diazonamide A and structural biology studies in scientific journals included in the Web of Science database with an impact factor exceeding 50 % of the industry average; 3) It is planned to file 1 international PCT patents for strengthening intellectual property rights for the design of the anticancer leader and its analogues. (English)
15 July 2021
0.1774469631962597
0 references
1.1.1.La description sommaire du projet (l’information fournie ne peut dépasser 200 mots, ainsi que trois à sept mots clés planifiés décrivant le projet doit être indiquée)Le projet vise à mettre au point un composé de plomb anticancéreux brevetable basé sur la modification synthétique de la substance naturelle cytotoxique diazonamide A et la conception d’analogues de faible structure moléculaire de la substance naturelle naturelle. La conception de Structurenalog sera basée sur des études d’interaction du diazonamide A et de sa cible pharmacologique avec des méthodes de biologie structurale — spectroscopie CMR biomoléculaire et méthodes d’analyse des rayons X. Pour obtenir les résultats de l’étude, les activités suivantes seront menées:•synthèse du diazonamide A et de ses fragments de substances naturelles cytotoxiques (les macrocycles A et B du côté gauche et du côté droit, respectivement);•pour développer un schéma tridimensionnel d’interaction entre le diazonamide A et sa protéine cible (ornitine aminotransférase modifiée ou Moat) à l’aide d’analyses par rayons X et de méthodes biomoléculaires de CMR; •sur la base du modèle tridimensionnel établi, réaliser la conception des structures moléculaires basses du diazonamide A à l’aide de méthodes de modélisation informatique;•S’intégrer aux structures à faible masse moléculaire conçues; réaliser des études sur l’activité structurelle afin d’accroître l’activité anticancéreuse;•assurer la disponibilité publique des résultats de la recherche, ce qui aboutira à la publication de 2 articles scientifiques dans des revues scientifiques incluses dans la base de données du Web of Science avec un facteur d’impact supérieur à 50 % de la moyenne de l’industrie concernée;•renforcer les droits de propriété intellectuelle sur les composés de premier plan créés contre le cancer et ses analogues.La mise en œuvre du projet contribuera au développement du domaine prioritaire de spécialisation économique «biomédecine, technologie médicale, biopharmaceutique et biotechnologie» défini dans la stratégie lettone de spécialisation intelligente. Institut letton de synthèse organique synthèse organique, synthèse totale des substances naturelles, conception des composés de plomb, conséquences structure-activité, agents anticancéreux.1.1.2. Description complète du résumé du projetL’objectif du projet est le développement d’un composé de plomb anticancer brevetable basé sur la modification synthétique de la substance naturelle cytotoxique diazonamide A et la conception de structure moléculaire faible de la substance naturelle naturelle. La conception de Structurenalog sera basée sur des études d’interaction du diazonamide A et de sa cible pharmacologique avec les méthodes de biologie structurale. Une étude industrielle sera réalisée pour réaliser les tâches du projet. Il n’est pas de nature économique, étant donné que, selon le paragraphe 2.1 du règlement du Cabinet, le projet répond aux critères suivants: 1) elle est mise en œuvre par une institution scientifique conforme à la définition figurant à l’article 2, point 83, du règlement CE no 651/2014; 2) la recherche est un projet mis en œuvre individuellement par une organisation scientifique conforme à l’activité principale du demandeur d’effectuer la recherche fondamentale et appliquée; Pour la mise en œuvre du projet, une étude interdisciplinaire sera réalisée, qui, selon la classification des sciences de l’OCDE, correspond aux sous-secteurs des sciences (1) des sciences chimiques (1.4) et de la biologie (1.6), ainsi qu’au sous-secteur de la médecine fondamentale (3.1) dans le domaine de la médecine et des sciences de la santé (3). Pour obtenir les résultats de la recherche, les activités suivantes seront mises en œuvre: 1) recherche destinée à inclure le diazonamide A et ses fragments de substances naturelles cytotoxiques (les macrocycles A et B du côté gauche, respectivement);•à développer un schéma tridimensionnel d’interaction entre le diazonamide A et sa protéine cible (ornitine aminotransférase modifiée, ou Moat) à l’aide d’une analyse par rayons X et de méthodes CMR à haute résolution; •sur la base du modèle tridimensionnel établi, réaliser la conception des structures moléculaires faibles du diazonamide A à l’aide de méthodes de modélisation informatique;•intégrer les structures moléculaires conçues et mener des études logiques structurales-activité pour augmenter l’activité anticancéreuse. (French)
25 November 2021
0 references
1.1.1.Kurzbeschreibung der Projektzusammenfassung (die bereitgestellten Informationen dürfen 200 Wörter nicht überschreiten, sowie drei bis sieben geplante Schlüsselwörter, die das Projekt beschreiben)Das Projekt zielt darauf ab, eine patentierbare Anti-Krebsbleiverbindung zu entwickeln, die auf einer synthetischen Modifikation des zytotoxischen Naturstoffs Diazonamid A und der Konstruktion von niedermolekularen Analoga des natürlichen Stoffes beruht. Structurenalog-Design basiert auf Interaktionsstudien von Diazinamid A und seinem pharmakologischen Ziel mit Strukturbiologiemethoden – biomolekulare CMR-Spektroskopie und Röntgenanalysemethoden. Um die Ergebnisse der Studie zu erreichen, werden folgende Aktivitäten durchgeführt:•Synthese des Diazonamid A und seiner Fragmente zytotoxischer natürlicher Substanzen (sogenannte linke und rechte Makrozyklen A bzw. B);•eine dreidimensionale Wechselwirkungsmuster zwischen Diaazonamid A und seinem Zielprotein (modifizierte Ornitin-Aminotransferase oder Moat) mithilfe von Röntgenanalysen und biomolekularen CMR-Methoden zu entwickeln; • auf der Grundlage des etablierten dreidimensionalen Modells die Konstruktion der niedermolekularen Strukturnaloge des Diazonamid A mittels Computermodellierungsmethoden durchführen;•Sintete die entworfenen niedermolekularen Strukturnalogs; Durchführung von Struktur-Aktivitätsstudien zur Erhöhung der Krebsaktivität; • Gewährleistung der öffentlichen Verfügbarkeit von Forschungsergebnissen, die zur Veröffentlichung von zwei wissenschaftlichen Artikeln in wissenschaftlichen Zeitschriften führen, die in der Web of Science-Datenbank enthalten sind, mit einem Wirkungsfaktor über 50 % des Durchschnitts der betreffenden Industrie; • Stärkung der Rechte des geistigen Eigentums an den geschaffenen Krebs-Führungsverbindungen und seinen Analoga.Die Umsetzung des Projekts wird zur Entwicklung des Schwerpunktbereichs „Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie“ beitragen, das in der lettischen Strategie für intelligente Spezialisierung definiert ist. Lettisches Institut für organische Synthese organische Synthese, Gesamtsynthese von natürlichen Stoffen, Bleiverbindungen Design, Struktur-Aktivitätsfolgen, Anti-Krebs-Agenzien.1.1.2. Volle Beschreibung der ProjektzusammenfassungDas Ziel des Projekts ist die Entwicklung einer patentierbaren Anti-Krebs-Blei-Verbindung, die auf synthetischer Modifikation der zytotoxischen natürlichen Substanz Diazonamid A und des niedrigen molekularen Strukturnalogs der natürlichen Substanz basiert. Structurenalog-Design basiert auf Interaktionsstudien von Diazinamid A und seinem pharmakologischen Ziel mit Strukturbiologiemethoden. Zur Erfüllung der Aufgaben des Projekts wird eine Industriestudie durchgeführt. Sie ist nicht wirtschaftlicher Art, da das Projekt gemäß Absatz 2.1 der Kabinettsverordnung die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sie wird von einer wissenschaftlichen Einrichtung durchgeführt, die der Definition in Art. 2 Nr. 83 der Verordnung Nr. 651/2014 entspricht; 2) die Forschung ist ein individuell durchgeführtes Projekt einer wissenschaftlichen Organisation, das der Haupttätigkeit des Antragstellers entspricht, um Grundlagen- und angewandte Forschung durchzuführen; 3) Die öffentliche Verfügbarkeit von Forschungsergebnissen wird im Rahmen des Projekts gewährleistet. Zur Durchführung des Projekts wird eine interdisziplinäre Studie durchgeführt, die nach der OECD-Klassifikation der Wissenschaften den Teilsektoren der Wissenschaften (1) Chemiewissenschaften (1.4) und Biologie (1.6) sowie dem Teilbereich der Grundmedizin (3.1) im Bereich Medizin und Gesundheitswissenschaften entspricht (3). Um die Forschungsergebnisse zu erreichen, werden folgende Maßnahmen durchgeführt: 1) Forschungsarbeiten zur Einbeziehung des Diazonamid A und seiner Fragmente zytotoxischer natürlicher Substanzen (die sogenannten „linken“ und „rechts“-Seiten-Makrozyklen A bzw. B);•ein dreidimensionales Muster der Wechselwirkung zwischen Diaazonamid A und seinem Zielprotein (modifizierte Ornitin-Aminotransferase oder Moat) mithilfe von Röntgenanalysen und hochauflösenden CMR-Methoden zu entwickeln; •Auf der Grundlage des etablierten dreidimensionalen Modells führen Sie die Konstruktion der niedermolekularen Strukturnaloge des Diazonamid A mit computergestützten Modellierungsmethoden durch;•beinhalten Sie die entworfenen niedermolekularen Strukturnaloge und führen Struktur-Aktivitätsstudien zur Erhöhung der Krebsaktivität durch. (German)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project (de verstrekte informatie mag niet meer dan 200 woorden bedragen, evenals drie tot zeven geplande sleutelwoorden die het project beschrijven)Het project heeft tot doel een octrooieerbare antikankerloodverbinding te ontwikkelen op basis van synthetische modificatie van cytotoxische natuurlijke stof diazonamide A en het ontwerp van analogen met een lage moleculaire structuur van de natuurlijke stof. Structurenalog ontwerp zal worden gebaseerd op interactiestudies van diazonamide A en zijn farmacologisch doel met structurele biologiemethoden — biomoleculaire CMR-spectroscopie en röntgenanalysemethoden. Om de resultaten van het onderzoek te bereiken, zullen de volgende activiteiten worden uitgevoerd:•synthese van de diazonamide A en de fragmenten van cytotoxische natuurlijke stoffen (respectievelijk links en rechts macrocycli A en B);•een driedimensionaal interactiepatroon ontwikkelen tussen diazonamide A en zijn doeleiwit (gemodificeerd ornitineaminotransferase of Moat) met behulp van röntgenanalyse en biomoleculaire CMR-methoden; •op basis van het vastgestelde driedimensionale model, het ontwerp van de lage moleculaire structurenalogiën van de diazonamide A uitvoeren met behulp van computermodelleringsmethoden;•Sinteteer de ontworpen laagmoleculaire structurenalogeen; uitvoeren van studies naar structurele activiteit om de activiteit tegen kanker te vergroten;• zorgen voor publieke beschikbaarheid van onderzoeksresultaten, wat zal resulteren in de publicatie van 2 wetenschappelijke artikelen in wetenschappelijke tijdschriften die zijn opgenomen in de databank Web of Science met een impactfactor van meer dan 50 % van het gemiddelde van de betrokken industrie;•versterking van de intellectuele-eigendomsrechten op de gecreëerde kankerleiderschapsverbindingen en de analogen daarvan.De uitvoering van het project zal bijdragen tot de ontwikkeling van het prioritaire gebied van economische specialisatie „biogeneeskunde, medische technologie, biofarmaceutische producten en biotechnologie” zoals gedefinieerd in de Letse strategie voor slimme specialisatie. Lets Instituut voor Organische Synthese organische synthese, Totale synthese van natuurlijke stoffen, Lead Compound Design, Structuur-Activiteit Gevolgen, Anti-kankeragenten.1.1.2. Volledige beschrijving van het project samenvattingHet doel van het project is de ontwikkeling van een octrooieerbare anti-kanker loodverbinding gebaseerd op synthetische modificatie van cytotoxische natuurlijke stof diazonamide A en laag moleculaire structurenaloge ontwerp van natuurlijke stof. Structurenalog ontwerp zal worden gebaseerd op interactiestudies van diazonamide A en zijn farmacologisch doel met structurele biologiemethoden. Er zal een industriële studie worden uitgevoerd om de taken van het project te vervullen. Het is niet van economische aard, aangezien het project volgens punt 2.1 van de kabinetsverordening aan de volgende criteria voldoet: 1) het wordt uitgevoerd door een wetenschappelijke instelling die voldoet aan de definitie van artikel 2, punt 83, van Verordening (EU) nr. 651/2014; 2) onderzoek is een individueel uitgevoerd project van een wetenschappelijke organisatie dat voldoet aan de hoofdactiviteit van de aanvrager om fundamenteel en toegepast onderzoek uit te voeren; 3) Voor de uitvoering van het project zal een interdisciplinaire studie worden uitgevoerd die volgens de OESO-classificatie van wetenschappen overeenkomt met de subsectoren van de wetenschappen (1) chemische wetenschappen (1.4) en biologie (1.6), alsmede met de subsector van de basisgeneeskunde (3.1) op het gebied van geneeskunde en gezondheidswetenschappen (3). Om de onderzoeksresultaten te bereiken, zullen de volgende activiteiten worden uitgevoerd: 1) onderzoek dat bedoeld is om de diazonamide A en de fragmenten van cytotoxische natuurlijke stoffen (respectievelijk de zogenaamde „links” en „rechtse” macrocycli A en B) te omvatten;•om een driedimensionaal interactiepatroon te ontwikkelen tussen diazonamide A en zijn doeleiwit (gemodificeerd ornitineaminotransferase, of Moat) met behulp van röntgenanalyse en CMR-methoden met hoge resolutie; • op basis van het vastgestelde driedimensionale model, voer het ontwerp uit van de lage moleculaire structurenalogiën van de diazonamide A met computermodelleringsmethoden;•inteteer de ontworpen laagmoleculaire structurenalogeen en voert structurele-activiteitslogicastudies uit om de activiteit tegen kanker te verhogen. (Dutch)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Descrizione precisa della sintesi del progetto (le informazioni fornite non possono superare le 200 parole, nonché tre o sette parole chiave programmate che descrivono il progetto)Il progetto mira a sviluppare un composto brevettabile di piombo antitumorale basato sulla modifica sintetica della sostanza naturale citotossica diazonamide A e sulla progettazione di analoghi a bassa struttura molecolare della sostanza naturale. Structurenalog design sarà basato su studi di interazione diazonamide A e il suo obiettivo farmacologico con metodi di biologia strutturale — spettroscopia biomolecolare CMR e metodi di analisi dei raggi X. Per ottenere i risultati dello studio, saranno svolte le seguenti attività:•sintesi della diazonamide A e dei suoi frammenti di sostanze naturali citotossiche (i cosiddetti macrocicli A e B del lato sinistro e destro);• sviluppare un modello tridimensionale di interazione tra diazonamide A e la sua proteina bersaglio (ornitina aminotransferasi modificata o Moat) utilizzando metodi di analisi dei raggi X e CMR biomolecolari; •sulla base del modello tridimensionale stabilito, eseguire la progettazione delle strutture a bassa molecola della diazonamide A utilizzando metodi di modellazione computerizzata;•Sintete le strutture a bassa molecola progettate; realizzare studi di attività strutturale per aumentare l'attività antitumorale;•garantire la disponibilità del pubblico dei risultati della ricerca, che comporterà la pubblicazione di 2 articoli scientifici in riviste scientifiche incluse nella banca dati Web of Science con un fattore di impatto superiore al 50 % della media dell'industria interessata;•rafforzare i diritti di proprietà intellettuale ai composti di leadership oncologica creati e ai suoi analoghi.L'attuazione del progetto contribuirà allo sviluppo del settore prioritario di specializzazione economica "biomedicina, tecnologia medica, biofarmaceutica e biotecnologia" definito nella strategia lettone di specializzazione intelligente. Istituto lettone di sintesi biologica sintesi organica, sintesi totale delle sostanze naturali, progettazione composta di piombo, conseguenze struttura-attività, agenti antitumorali.1.1.2. Descrizione completa della sintesi del progettoL'obiettivo del progetto è lo sviluppo di un composto brevettabile di piombo antitumorale basato sulla modifica sintetica della sostanza naturale citotossica diazonamide A e progettazione a bassa struttura molecolare della sostanza naturale. La progettazione Structurenalog si baserà su studi di interazione della diazonamide A e del suo obiettivo farmacologico con metodi di biologia strutturale. Sarà realizzato uno studio industriale per realizzare i compiti del progetto. Non è di natura economica, in quanto, ai sensi del punto 2.1 del regolamento sui gabinetti, il progetto soddisfa i seguenti criteri: 1) è attuata da un istituto scientifico conforme alla definizione di cui all'articolo 2, punto 83, del regolamento (UE) n. 651/2014; 2) la ricerca è un progetto realizzato individualmente da un'organizzazione scientifica conforme all'attività principale del richiedente di svolgere la ricerca di base e applicata; 3) La disponibilità pubblica dei risultati della ricerca sarà garantita nell'ambito del progetto. Per l'attuazione del progetto sarà effettuato uno studio interdisciplinare che, secondo la classificazione OCSE delle scienze, corrisponde ai sottosettori delle scienze (1) scienze chimiche (1.4) e biologia (1.6), nonché al sottosettore della medicina di base (3.1) nel settore della medicina e delle scienze della salute (3). Per ottenere i risultati della ricerca, saranno realizzate le seguenti attività: 1) ricerca intesa a includere la diazonamide A e i suoi frammenti di sostanze naturali citotossiche (le cosiddette macrocicli A e B "sinistra" e "destra"; • sviluppare un modello tridimensionale di interazione tra diazonamide A e la sua proteina bersaglio (ornitina aminotransferasi modificata, o Moat) utilizzando metodi di analisi a raggi X e CMR ad alta risoluzione; •sulla base del modello tridimensionale stabilito, eseguire la progettazione della struttura a bassa molecolanalogs della diazonamide A con metodi di modellazione computerizzata;•intelare le strutture a basso-molecolare progettate e condurre studi logici di attività strutturale per aumentare l'attività antitumorale. 2) garantire la disponibilità al pubblico dei risultati della ricerca, per cui saranno pubblicati 2 articoli scientifici riguardanti la fase finale della sintesi totale degli studi diazonamide A e biologia strutturale su riviste scientifiche incluse nella banca dati Web of Science con un fattore di impatto superiore al 50 % della media dell'industria interessata; 3) Per rafforzare i diritti di proprietà intellettuale sul leader anti-cancro progettato e sui suoi analoghi, si prevede che 1 brevetto PCT internazionale sia depositato. I principali risultati previsti del progetto sono 1) uno dei principali composti antitumorali per l'ul... (Italian)
11 January 2022
0 references
1.1.1.Descripción sucinta del resumen del proyecto (la información facilitada no puede exceder de 200 palabras, así como de tres a siete palabras clave planificadas que describen el proyecto)El proyecto tiene por objeto desarrollar un compuesto de plomo anticancerígeno patentable basado en la modificación sintética de la sustancia natural citotóxica diazonamida A y el diseño de análogos de estructura molecular baja de la sustancia natural natural. El diseño Structurenalog se basará en estudios de interacción de la diazonamida A y su diana farmacológica con métodos de biología estructural — espectroscopia biomolecular CMR y métodos de análisis de rayos X. Para lograr los resultados del estudio, se llevarán a cabo las siguientes actividades: • síntesis de la diazonamida A y sus fragmentos de sustancias naturales citotóxicas (los llamados macrociclos A y B del lado izquierdo y derecho, respectivamente); • desarrollar un patrón tridimensional de interacción entre la diazonamida A y su proteína diana (ornitina aminotransferasa modificada o Moat) utilizando análisis de rayos X y métodos de CMR biomoleculares; •sobre la base del modelo tridimensional establecido, realizar el diseño de los análogos de estructura molecular baja de la diazonamida A utilizando métodos de modelización por ordenador;•Sinte los análogos de estructura moleculares bajos diseñados; realizar estudios de actividad estructural para aumentar la actividad anticáncer;•garantizar la disponibilidad pública de los resultados de la investigación, lo que dará lugar a la publicación de 2 artículos científicos en revistas científicas incluidas en la base de datos de la Web of Science con un factor de impacto superior al 50 % de la media de la industria pertinente;•fortalecer los derechos de propiedad intelectual de los compuestos de liderazgo del cáncer creados y sus análogos. La ejecución del proyecto contribuirá al desarrollo del área prioritaria de especialización económica «biomedicina, tecnología médica, biofarmacéutica y biotecnología» definida en la Estrategia letona de especialización inteligente. Instituto de Síntesis Orgánica de Letonia síntesis Orgánica, Síntesis Total de Sustancias Naturales, Diseño de Compuestos de Plomo, Consecuencias Estructura-Actividad, Agentes Anticáncer.1.1.2. Descripción completa del resumen del proyectoEl objetivo del proyecto es el desarrollo de un compuesto de plomo anticancerígeno patentable basado en la modificación sintética de la sustancia natural citotóxica diazonamida A y el diseño de estructuración molecular baja de sustancia natural. El diseño Structurenalog se basará en estudios de interacción de la diazonamida A y su diana farmacológica con métodos de biología estructural. Se llevará a cabo un estudio industrial para llevar a cabo las tareas del proyecto. No es de carácter económico, ya que, según el apartado 2.1 del Reglamento del Consejo de Ministros, el proyecto cumple los siguientes criterios: 1) es ejecutada por una institución científica que se ajusta a la definición establecida en el artículo 2, apartado 83, del Reglamento CE n.º 651/2014; 2) La investigación es un proyecto ejecutado individualmente de una organización científica que se ajusta a la actividad principal del solicitante para llevar a cabo la investigación básica y aplicada; 3) Se garantizará la disponibilidad pública de los resultados de la investigación en el marco del proyecto. Para la ejecución del proyecto se llevará a cabo un estudio interdisciplinario que, de acuerdo con la clasificación científica de la OCDE, corresponde a los subsectores de las ciencias (1) ciencias químicas (1.4) y biología (1.6), así como al subsector de la medicina básica (3.1) en el campo de la medicina y ciencias de la salud (3). Para lograr los resultados de la investigación, se llevarán a cabo las siguientes actividades: 1) investigación destinada a incluir la diazonamida A y sus fragmentos de sustancias naturales citotóxicas (los macrociclos A y B del lado izquierdo y de la derecha, respectivamente); • desarrollar un patrón tridimensional de interacción entre la diazonamida A y su proteína diana (ornitina aminotransferasa modificada o Moat) utilizando análisis de rayos X y métodos CMR de alta resolución; •sobre la base del modelo tridimensional establecido, realizar el diseño de los análogos de estructura molecular baja de la diazonamida A con métodos de modelado por computadora;•Intete los esquemas de estructura bajo-molecular diseñados y lleve a cabo estudios de lógica estructural-actividad para aumentar la actividad anticancerígena. 2) garantizar la disponibilidad pública de los resultados de la investigación, como resultado de lo cual se publicarán 2 artículos científicos relativos a la fase final de síntesis total de diazonamida A y estudios de biología estructural en revistas científicas incluidas en la base de datos Web of Science con un factor de impacto superior al 50 % de la media de la industria pertinente; 3) Para reforzar los derechos ... (Spanish)
12 January 2022
0 references
1.1.1.Projekti kokkuvõtte lühikirjeldus (nimetatud teave ei tohi olla pikem kui 200 sõna, samuti kolm kuni seitse kavandatud projekti iseloomustavat märksõna)Projekti eesmärk on töötada välja patenditav vähivastane liider, mis põhineb tsütotoksilise loodusliku aine diasonamiid A sünteetilisel muutmisel ja loodusliku aine madala molekulaarstruktuuri kujundamisel. Struktuurianaloogide ülesehitus põhineb uuringutel, mis käsitlevad diasoniid A ja selle farmakoloogilise eesmärgi koostoimet struktuuribioloogiliste meetoditega – biomolekulaarne CMR spektroskoopia ja röntgenikiirguse analüüsi meetodid. Uuringu tulemuste saavutamiseks viiakse läbi järgmised tegevused:• Diasonamiid A ja selle fragmentide süntees (vastavalt „vasakud“ ja „head“ makrotsüklid A ja B);•luua diasonamiidi A ja selle sihtvalgu (muundatud ornitiinaminotransferaas või Moat) kolmemõõtmeline koostoimemudel, kasutades röntgenikiirguse analüüsi ja biomolekuli CMR-meetodeid;•põhine madala disainiga Azole oleumi kolmemõõtmeline mudel, kasutades numerograafilise struktuurilise CMR-i kolmemõõtmelist mudelit; Viia läbi struktuurilisi aktiivsusega seotud uuringuid, et suurendada vähivastast tegevust;•tagada teadusuuringute tulemuste kättesaadavus üldsusele, mille tulemuseks on kaks teadusartiklit teadusandmebaasis, mille mõjutegur on üle 50 % tööstuse keskmisest;• tugevdada loodud vähivastase juhtimise ühendi ja selle analoogide intellektuaalomandiõigusi.Projekti rakendamine aitab kaasa Läti aruka spetsialiseerumise strateegias „biomeditsiin, meditsiinitehnoloogia, biofarmaatsia ja biotehnoloogia“ määratletud prioriteetsele majandusliku spetsialiseerumise valdkonnale. Läti Orgaanilise sünteesi Instituut Märksõnad: Orgaaniline süntees, looduslike ainete kogu süntees, juhtiv ühendi disain, struktuuri-aktiivsuse regulaarsus, vähivastased ained.1.1.2.Projekti eesmärk on arendada patenditav vähivastase juhi ühend, mis põhineb tsütotoksilise loodusliku aine diasonamiid A sünteetilisel modifitseerimisel ja loodusliku aine madala molekulaarse struktuuri kujundamisel. Struktuurianaloogide ülesehitus põhineb uuringutel, mis käsitlevad diasoniid A ja selle farmakoloogilise eesmärgi koostoimet struktuuribioloogiliste meetoditega. Projekti eesmärkide saavutamiseks viiakse läbi rakendusuuringuid. Projekt ei ole majanduslikku laadi, sest vastavalt valitsuse määruste punktile 2.1 vastab projekt järgmistele kriteeriumidele: 1) seda teostab teadusasutus, mis vastab EÜ määruse nr 651/2014 artikli 2 punktis 83 sätestatud määratlusele; 2) Uuring on teadusorganisatsiooni üksikprojekt, mis vastab taotleja põhitegevusele alus- ja rakendusuuringute tegemiseks; 3) Projekti raames tagatakse üldsuse juurdepääs uurimistulemustele.Projekti elluviimiseks viiakse läbi interdistsiplinaarne uuring, mis vastavalt OECD teadustööstuse harude liigitusele (1) keemiateadused (1.4) ja bioloogia (1.6) ning meditsiini- ja tervishoiuteaduste sektor (3.) põhimeditsiin (3.1). Teadusuuringute tulemuste saavutamiseks rakendatakse järgmisi meetmeid: 1) uuring, mis hõlmab diasoniid A ja selle fragmentide sünteesi (vastavalt „vasakud“ ja „head“ makrotsüklid A ja B);•luua diasonamiidi A ja selle sihtvalgu (muundatud ornitiinaminotransferaas või Moat) kolmemõõtmeline koostoimemudel, kasutades röntgenikiirte analüüsi ja kõrge resolutsiooniga CMR-meetodeid;• põhineb Ornitin aminotransferaasi (Moat) struktuuri struktuuri kolmemõõtmelisel struktuuril põhineval järglasel, kasutades X-struktuuri analüüsi ja kõrge resolutsiooniga CMR-meetodeid; •põhineb üksildase amineraalse aminotransferaasi (Moat) kolmemõõtmelise struktuuri kujundusel; 2) üldsuse juurdepääsu võimaldamine uurimistulemustele, mille tulemusena avaldatakse kaks teadusartiklit diasonamiidi A täieliku sünteesi lõppetapi ja struktuuribioloogia uuringute kohta teadusajakirjades, mis on kantud teaduse veebiandmebaasi, mille mõjutegur ületab 50 % tööstuse keskmisest; 3) On kavas esitada 1 rahvusvaheline PCT patent intellektuaalomandi õiguste tugevdamiseks vähivastase liidri ja selle analoogide kujundamiseks. (Estonian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Trumpas projekto santraukos aprašymas (nurodyta informacija neturėtų viršyti 200 žodžių, taip pat nuo trijų iki septynių raktinių žodžių, apibūdinančių planuojamą projektą)Projekto tikslas – sukurti patentuojamą kovos su vėžiu lyderį, pagrįstą sintetine citotoksinės natūralios medžiagos diazonamido A modifikacija ir mažos molekulinės natūralios medžiagos struktūros konstrukcija. Struktūrinių navikų projektavimas bus grindžiamas diazonamido A sąveikos ir jo farmakologinio tikslo tyrimais su struktūriniais biologijos metodais – biomolekulinės CMR spektroskopijos ir rentgeno analizės metodais. Kad būtų pasiekti tyrimo rezultatai, bus vykdoma tokia veikla:•diazonamido A ir jo fragmentų sintezė (atitinkamai vadinamieji „kairieji“ ir „geri“ makrociklai A ir B);•sukurti trimatį diazonamido A ir jo tikslinio baltymo (modifikuotos ornitino aminotransferazės arba Moat) sąveikos modelį, naudojant rentgeno analizę ir biomolekulės CMR metodus;•pagrįskite trimatį mažai suprojektuoto Azole oleumo modelį, naudodama trimatį skaitinės struktūros CMR modelį; Atlikti su struktūriniu aktyvumu susijusius mokslinius tyrimus, siekiant padidinti priešvėžinę veiklą;•užtikrinti viešą mokslinių tyrimų rezultatų prieinamumą, dėl kurio „Web of Science“ duomenų bazėje bus pateikti 2 moksliniai straipsniai, kurių poveikio koeficientas viršija 50 proc. pramonės vidurkio;• stiprinti intelektinės nuosavybės teises į sukurtą priešvėžinio vadovavimo junginį ir jo analogus. Projekto įgyvendinimas prisidės prie Latvijos pažangiosios specializacijos strategijos „biomedicina, medicinos technologijos, biofarmacija ir biotechnologija“ plėtros prioritetinės ekonominės specializacijos srities. Latvijos ekologinės sintezės institutas Raktažodžiai: Organinė sintezė, bendra natūralių medžiagų sintezė, pirmaujanti junginio konstrukcija, struktūros ir aktyvumo reguliarumas, priešvėžiniai agentai.1.1.2.Išsamus projekto aprašymas Projekto tikslas yra sukurti patentuojamą priešvėžinį lyderio junginį, pagrįstą sintetine citotoksinės natūralios medžiagos diazonamido A modifikacija ir mažos molekulinės natūralios medžiagos struktūros konstrukcija. Struktūriniųalnalogues dizainas bus grindžiamas diazonamido A sąveikos ir jo farmakologinio tikslo su struktūrinės biologijos metodais tyrimais. Projekto tikslams pasiekti bus atliekami pramoniniai tyrimai. Projektas nėra ekonominio pobūdžio, nes pagal Ministrų kabineto nuostatų 2.1 punktą projektas atitinka šiuos kriterijus: 1) ją atlieka mokslo įstaiga, atitinkanti Reglamento Nr. 651/2014 2 straipsnio 83 punkte pateiktą apibrėžtį; 2) Tyrimas yra individualus mokslinės organizacijos projektas, atitinkantis pagrindinę pareiškėjo veiklą atlikti fundamentinius ir taikomuosius tyrimus; 3) projekto kontekste bus užtikrinta galimybė visuomenei susipažinti su mokslinių tyrimų rezultatais. Siekiant įgyvendinti projektą, bus atliktas tarpdisciplininis tyrimas, kuris pagal EBPO mokslo pramonės šakų klasifikaciją (1) chemijos mokslai (1.4) ir biologija (1.6), taip pat medicinos ir sveikatos mokslų sektorius (3.) bazinė medicina (3.1). Siekiant mokslinių tyrimų rezultatų, bus vykdoma ši veikla: 1) tyrimas, kuriame dalyvauja diazonamido A ir jo fragmentų sintezė (vadinamieji „kairieji“ ir „geri“ makrociklai A ir B);•sukurti trimatį diazonamido A ir jo tikslinio baltymo (modifikuotos ornitino aminotransferazės arba Moat) sąveikos modelį, naudojant rentgeno analizę ir didelės skiriamosios gebos CMR metodus;•remiantis struktūriškai sustiprintais Ornitin aminotransferazės (Moat) struktūriniais palikuonimis, kad būtų galima atlikti trimatį kreivės struktūros projektą naudojant X struktūros analizę ir didelės skiriamosios gebos CMR metodus;•grindžiamas trimatės amineralinės aminotransferazės (Moat) struktūros konstrukcija; 2) suteikti visuomenei prieigą prie mokslinių tyrimų rezultatų, dėl kurių bus paskelbti 2 moksliniai straipsniai, susiję su visos diazonamido A sintezės galutiniu etapu ir struktūriniais biologijos tyrimais mokslo žurnaluose, įtrauktuose į mokslo duomenų bazę, kurių poveikio koeficientas viršija 50 % pramonės vidurkio; 3) Planuojama pateikti 1 tarptautinius PCT patentus, kad būtų sustiprintos intelektinės nuosavybės teisės kovos su vėžiu lyderio ir jo analogų dizainui. (Lithuanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kratak opis sažetka projekta (navedene informacije ne smiju prelaziti 200 riječi, kao i tri do sedam ključnih riječi koje karakteriziraju planirani projekt)Cilj projekta je razviti patentabilnog antitumorskog lidera na temelju sintetičke modifikacije citotoksične prirodne tvari diazonamid A i dizajna niske molekularne strukture prirodne tvari. Dizajn strukturnihnaloga temeljit će se na ispitivanjima interakcije diazonamida A i njegove farmakološke svrhe sa strukturnim biološkim metodama – biomolekularnom CMR spektroskopijom i metodama rendgenske analize. Kako bi se postigli rezultati studije, provest će se sljedeće aktivnosti:• Sinteza diazonamida A i njegovih fragmenata (tzv. „lijevo” i „dobar” makrociklus A odnosno B);• stvoriti trodimenzionalni model interakcije diazonamida A i njegovog ciljnog proteina (modificirana ornitska aminotransferaza ili Moat) koristeći rendgensku analizu i biomolekule CMR metode;• temelji trodimenzijski dizajn niskodizajniranog Azole oleuma pomoću trodimenzionalnog modela numerografske strukturne CMR; Provesti istraživanja vezana uz strukturnu aktivnost kako bi se povećala aktivnost protiv raka; • osigurati javnu dostupnost rezultata istraživanja, što će rezultirati 2 znanstvena članka u bazi podataka Web of Science s faktorom utjecaja iznad 50 % prosjeka industrije; • ojačati prava intelektualnog vlasništva na stvoreni spoj antitumorskog vodstva i njegove analoge.Provedba projekta pridonijet će prioritetnom području gospodarske specijalizacije definiranom latvijskom strategijom pametne specijalizacije „biomedicina, medicinska tehnologija, biofarmakacija i biotehnologija”. Latvijski Institut za organsku sintezu Ključne riječi: Organska sinteza, potpuna sinteza prirodnih tvari, vodeći dizajn spoja, struktura-aktivnost regularnosti, antikancerogeni agensi.1.1.2.Cilj projekta je razviti patentabilni antikancerogeni spoj na temelju sintetičke modifikacije citotoksične prirodne tvari diazonamid A i dizajna niske molekularne strukture prirodne tvari. Dizajn strukturnihalnaloga temeljit će se na ispitivanjima interakcije diazonamida A i njegove farmakološke svrhe s metodama strukturne biologije. Industrijska istraživanja provest će se kako bi se postigli ciljevi projekta. Nema gospodarsku narav jer je u skladu s podstavkom 2.1. Pravilnika kabineta projekt u skladu sa sljedećim kriterijima: 1. provodi ga znanstveno tijelo koje odgovara definiciji iz članka 2. stavka 83. Uredbe (EZ) br. 651/2014; 2) Istraživanje je individualni projekt znanstvene organizacije, koji odgovara glavnoj djelatnosti podnositelja zahtjeva za provođenje temeljnih i primijenjenih istraživanja; 3) U okviru projekta osigurat će se javni pristup rezultatima istraživanja.Kako bi se projekt proveo, provest će se interdisciplinarna studija koja prema klasifikaciji OECD-ovih grana znanstvenih industrija (1) kemijskih znanosti (1.4) i biologije (1.6.), kao i sektora medicinskih i zdravstvenih znanosti (3.) osnovne medicine (3.1). Kako bi se postigli rezultati istraživanja, provest će se sljedeće aktivnosti: 1) studija koja uključuje sintezu diazonamida A i njegovih fragmenata (tzv. „lijevo” i „dobro” makrocikle A i B);• stvoriti trodimenzionalni model interakcije diazonamida A i njegovog ciljnog proteina (modificirana ornitska aminotransferaza, ili Moat) pomoću rendgenske analize i CMR metoda visoke razlučivosti;• na temelju strukturno poboljšanog strukturnog potomstva ornitin aminotransferaze (Moat) kako bi se izvršio trodimenzionalni dizajn strukture krivulje pomoću X-strukturne analize i CMR metoda visoke razlučivosti; • na temelju dizajna dizajna trodimenzionalne strukture eloquitous amineral aminotransferaze (Moat); 2) Pružanje javnog pristupa rezultatima istraživanja, što će rezultirati objavljivanjem 2 znanstvena članka o završnoj fazi ukupne sinteze diazonamida A i studija strukturne biologije u znanstvenim časopisima uključenima u bazu podataka Web of Science s faktorom utjecaja većim od 50 % prosjeka industrije; 3) Planirano je podnijeti 1 međunarodne PCT patente za jačanje prava intelektualnog vlasništva za dizajn lidera protiv raka i njegovih analoga. (Croatian)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Μια σύντομη περιγραφή της περίληψης του έργου (οι συγκεκριμένες πληροφορίες δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 200 λέξεις, καθώς και τρεις έως επτά λέξεις-κλειδιά που χαρακτηρίζουν το σχεδιαζόμενο έργο) Σκοπός του έργου είναι η ανάπτυξη ενός ηγέτη κατά του καρκίνου που μπορεί να κατοχυρωθεί με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας με βάση τη συνθετική τροποποίηση της κυτταροτοξικής φυσικής ουσίας διαζοναμίδης Α και το σχεδιασμό της χαμηλής μοριακής δομής της φυσικής ουσίας. Ο σχεδιασμός των δομικώνναλογών θα βασίζεται σε μελέτες της αλληλεπίδρασης της διααζοναμίδης Α και του φαρμακολογικού σκοπού της με μεθόδους δομικής βιολογίας — βιομοριακή φασματοσκοπία CMR και μεθόδους ανάλυσης ακτίνων Χ. Για να επιτευχθούν τα αποτελέσματα της μελέτης, θα διεξαχθούν οι ακόλουθες δραστηριότητες:•σύνθεση της διαζοναμίδης Α και των θραυσμάτων της (τα λεγόμενα «αριστερά» και «καλά» μακροκύκλωμα Α και Β, αντίστοιχα)·•δημιουργία τρισδιάστατου μοντέλου αλληλεπίδρασης της διααζοναμίδης Α και της πρωτεΐνης-στόχου (τροποποιημένη αμινοτρανσφεράση ορνιθίνης ή τάφρος) με τη χρήση ανάλυσης ακτίνων Χ και βιομοριακών μεθόδων CMR·•με βάση τρισδιάστατο σχεδιασμό ενός χαμηλού σχεδιασμού ελαίου Azole χρησιμοποιώντας τρισδιάστατο μοντέλο αριθμητικής δομικής CMR· Η υλοποίηση του έργου θα συμβάλει στο πεδίο προτεραιότητας της οικονομικής εξειδίκευσης που ορίζεται από τη Λετονική Στρατηγική Έξυπνης Εξειδίκευσης «βιομηχανική, ιατρική τεχνολογία, βιοφαρμακευτική και βιοτεχνολογία». Λετονικό Ινστιτούτο Βιολογικής Σύνθεσης Λέξεις-κλειδιά: Οργανική σύνθεση, συνολική σύνθεση φυσικών ουσιών, κορυφαίος σχεδιασμός ενώσεων, κανονικότητα δομής-δραστικότητας, αντικαρκινικοί παράγοντες.1.1.2.Πλήρης περιγραφή του έργου Στόχος του έργου είναι η ανάπτυξη μιας κατοχυρωμένης με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας αντικαρκινικής πρωτεύουσας ένωσης με βάση τη συνθετική τροποποίηση της κυτταροτοξικής φυσικής ουσίας διαζοναμίδης Α και το σχεδιασμό της χαμηλής μοριακής δομής της φυσικής ουσίας. Ο σχεδιασμός των δομικώναλναλόγων θα βασίζεται σε μελέτες της αλληλεπίδρασης της διαζοναμίδης Α και του φαρμακολογικού σκοπού της με μεθόδους δομικής βιολογίας. Θα διεξαχθεί βιομηχανική έρευνα για την επίτευξη των στόχων του σχεδίου. Δεν έχει οικονομικό χαρακτήρα, διότι, σύμφωνα με την παράγραφο 2.1 των κανονισμών του Υπουργικού Συμβουλίου, το έργο πληροί τα ακόλουθα κριτήρια: 1. διενεργείται από επιστημονικό φορέα που ανταποκρίνεται στον ορισμό του άρθρου 2 παράγραφος 83 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 651/2014· 2) Η έρευνα είναι ένα μεμονωμένο έργο ενός επιστημονικού οργανισμού, το οποίο αντιστοιχεί στην κύρια δραστηριότητα του αιτούντος για τη διεξαγωγή βασικής και εφαρμοσμένης έρευνας· 3) Στο πλαίσιο του έργου, θα εξασφαλιστεί η πρόσβαση του κοινού στα αποτελέσματα της έρευνας.Για την υλοποίηση του έργου, θα διεξαχθεί διεπιστημονική μελέτη, η οποία σύμφωνα με την ταξινόμηση των κλάδων του ΟΟΣΑ των επιστημονικών βιομηχανιών (1) των χημικών επιστημών (1.4) και της βιολογίας (1.6), καθώς και του τομέα της ιατρικής και των επιστημών υγείας (3.) της βασικής ιατρικής (3.1). Για την επίτευξη των αποτελεσμάτων της έρευνας, θα υλοποιηθούν οι ακόλουθες δραστηριότητες: 1) μελέτη που περιλαμβάνει •σύνθεση του διαζωοναμιδίου Α και των θραυσμάτων του (τα λεγόμενα «αριστερά» και «καλά» μακροκύκλωμα Α και Β, αντίστοιχα)·•δημιουργεί ένα τρισδιάστατο μοντέλο αλληλεπίδρασης της διααζοναμίδης Α και της πρωτεΐνης-στόχου της (τροποποιημένη αμινοτρανσφεράση ορνιθίνης, ή τάφρος) χρησιμοποιώντας ακτινογραφικές αναλύσεις και μεθόδους CMR υψηλής ανάλυσης·•βασίζεται στους δομικά ενισχυμένους δομικούς απογόνους της αμινοτρανσφεράσης ορνιθίνης (Moat) για την εκτέλεση τρισδιάστατου σχεδιασμού της δομής της καμπύλης με τη χρήση ανάλυσης δομής Χ και μεθόδων CMR υψηλής ανάλυσης·•με βάση το σχεδιασμό του σχεδιασμού της τρισδιάστατης δομής της πανομοιότυπης αμινοτρανσφεράσης (Moat). 2) Παροχή πρόσβασης του κοινού στα αποτελέσματα της έρευνας, η οποία θα έχει ως αποτέλεσμα τη δημοσίευση 2 επιστημονικών άρθρων σχετικά με το τελικό στάδιο της συνολικής σύνθεσης της διααζοναμίδης Α και των μελετών δομικής βιολογίας σε επιστημονικά περιοδικά που περιλαμβάνονται στη βάση δεδομένων Web of Science με συντελεστή αντίκτυπου που υπερβαίνει το 50 % του μέσου όρου της βιομηχανίας· 3) Έχει προγραμματιστεί η υποβολή 1 διεθνών διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας PCT για την ενίσχυση των δικαιωμάτων πνευματικής ιδιοκτησίας για το σχεδιασμό του ηγέτη κατά του καρκίνου και των αναλόγων του. (Greek)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Stručný opis zhrnutia projektu (špecifikované informácie by nemali presiahnuť 200 slov, ako aj tri až sedem kľúčových slov charakterizujúcich plánovaný projekt) Cieľom projektu je vyvinúť patentovateľného lídra proti rakovine na základe syntetickej modifikácie cytotoxickej prírodnej látky diazonamid A a návrhu nízkomolekulárnej štruktúry prírodnej látky. Návrh štrukturálnychnalógov bude založený na štúdiách interakcie diazonamidu A a jeho farmakologického účelu so štrukturálnymi biologickými metódami – biomolekulárnou CMR spektroskopiou a metódami röntgenovej analýzy. Na dosiahnutie výsledkov štúdie sa vykonajú tieto činnosti:•Syntéza diazonamidu A a jeho fragmentov (takzvané „ľavé“ a „dobré“ makrocykle A a B);•vytvoriť trojrozmerný model interakcie diazonamidu A a jeho cieľového proteínu (modifikovanej ornitínaminotransferázy alebo Moat) pomocou röntgenovej analýzy a metód CMR biomolekulov;•založil trojrozmerný návrh nízko navrhnutého azolového oleu s použitím trojrozmerného modelu numerografického štrukturálneho CMR; Vykonávať výskumné štúdie súvisiace so štrukturálnou aktivitou s cieľom zvýšiť aktivitu proti rakovine;•zabezpečiť verejnú dostupnosť výsledkov výskumu, ktorých výsledkom budú 2 vedecké články v databáze Web of Science s faktorom vplyvu vyšším ako 50 % priemeru odvetvia;• posilniť práva duševného vlastníctva na vytvorenú protirakovinovú líderskú zlúčeninu a jej analógy. Implementácia projektu prispeje k prioritnej oblasti ekonomickej špecializácie vymedzenej v lotyšskej stratégii inteligentnej špecializácie „biomedicína, zdravotnícka technológia, biofarmaceutika a biotechnológia“. Lotyšský inštitút organickej syntézy Kľúčové slová: Organická syntéza, celková syntéza prírodných látok, predná konštrukcia zlúčeniny, pravidelnosť štruktúry a aktivity, protirakovinové činidlá.1.1.2.Úplný opis projektu Cieľom projektu je vyvinúť patentovateľnú protirakovinovú vodnú zlúčeninu založenú na syntetickej modifikácii cytotoxickej prírodnej látky diazonamid A a návrhu nízkomolekulárnej štruktúry prírodnej látky. Návrh štrukturálnychalnalógov bude založený na štúdiách interakcie diazonamidu A a jeho farmakologického účelu so štrukturálnymi biologickými metódami. Na dosiahnutie cieľov projektu sa bude vykonávať priemyselný výskum. Nemá hospodársky charakter, pretože podľa pododseku 2.1 nariadení vlády projekt spĺňa tieto kritériá: 1. vykonáva ho vedecký orgán, ktorý spĺňa definíciu stanovenú v článku 2 ods. 83 nariadenia ES č. 651/2014; 2) Výskum je individuálnym projektom vedeckej organizácie, ktorý zodpovedá hlavnej činnosti žiadateľa na vykonávanie základného a aplikovaného výskumu; 3) V rámci projektu sa zabezpečí prístup verejnosti k výsledkom výskumu.Na realizáciu projektu sa uskutoční interdisciplinárna štúdia, ktorá podľa klasifikácie odvetví vedy OECD (1) chemických vied (1.4) a biológie (1.6), ako aj sektora lekárskych a zdravotníckych vied (3.) základnej medicíny (3.1). Na dosiahnutie výsledkov výskumu sa vykonajú tieto činnosti: 1) štúdia zahŕňajúca•syntézu diazonamidu A a jeho fragmentov (tzv. „ľavý“ a „dobrý“ makrocyklus A a B);•vytvoriť trojrozmerný model interakcie diazonamidu A a jeho cieľového proteínu (modifikovanej ornitínaminotransferázy alebo Moat) pomocou röntgenovej analýzy a CMR s vysokým rozlíšením;•založený na štrukturálne vylepšenom štrukturálnom potomstve Ornitinaminotransferázy (Moat) na vykonanie trojrozmerného návrhu štruktúry krivky pomocou analýzy X-štruktúry a CMR metód s vysokým rozlíšením; • na základe návrhu návrhu trojrozmernej štruktúry eloquitous amineralaminotransferázy (Moat); 2) Poskytovanie prístupu verejnosti k výsledkom výskumu, ktorého výsledkom bude uverejnenie 2 vedeckých článkov týkajúcich sa záverečnej fázy celkovej syntézy diazonamidových štúdií A a štrukturálnej biológie vo vedeckých časopisoch zahrnutých do databázy Web of Science s faktorom vplyvu presahujúcim 50 % priemeru odvetvia; 3) Plánuje sa podať 1 medzinárodné patenty PCT na posilnenie práv duševného vlastníctva pre návrh lídra proti rakovine a jeho analógov. (Slovak)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Projektin tiivistelmän lyhyt kuvaus (täsmennetyn tiedon tulisi olla enintään 200 sanaa ja suunnitellulle hankkeelle tunnusomaista kolmesta seitsemään avainsanaa) Hankkeen tavoitteena on kehittää patentoitava syöpäjohtaja, joka perustuu sytotoksisen luonnollisen aineen diatsonamidi A:n synteettiseen muuntamiseen ja luonnollisen aineen alhaisen molekyylirakenteen suunnitteluun. Rakennenalogien suunnittelu perustuu tutkimuksiin diatsonamidi A:n ja sen farmakologisen tarkoituksen yhteisvaikutuksesta rakenteellisen biologian menetelmien – biomolekyylisten CMR-spektroskopian ja röntgenanalyysimenetelmien – kanssa. Tutkimuksen tulosten saavuttamiseksi toteutetaan seuraavat toimet: • diatsonamidi A:n ja sen fragmenttien (niin sanotut vasemmanpuoleiset makrosyklit A ja B) synteesi; • luodaan diatsonamidi A:n ja sen kohdeproteiinin (muunnettu ornitiiniaminotransferaasi tai Moat) kolmiulotteinen vuorovaikutusmalli röntgenanalyysin ja biomolekyylin CMR-menetelmien avulla; • perustuu kolmiulotteiseen matalamuotoisen Azoleoleumin kolmiulotteiseen malliin, jossa käytetään kolmiulotteista numegrafista CMR-mallia; Toteutetaan rakenteellisiin toimiin liittyviä tutkimustutkimuksia syöväntorjuntatoiminnan lisäämiseksi •varmistetaan tutkimustulosten julkinen saatavuus, mikä johtaa kahteen tieteelliseen artikkeliin Web of Science -tietokannassa, joiden vaikutuskerroin on yli 50 prosenttia alan keskiarvosta; • vahvistetaan teollis- ja tekijänoikeuksia luotuun syöväntorjunta-aineeseen ja sen analogeihin. Hankkeen toteuttaminen edistää Latvian älykkään erikoistumisen strategian ”biolääketieteen, lääketieteellisen teknologian, biofarmaation ja bioteknologian” kehittämistä. Latvian orgaanisen synteesiinstituutin avainsanat: Orgaaninen synteesi, luonnollisten aineiden kokonaissynteesi, johtava yhdistesuunnittelu, rakenne-aktiivisuus säännöllisyydet, syöpälääkkeet.1.1.2. Hankkeen täydellinen kuvaus Projektin tavoitteena on kehittää patentoitava syöpäjohtava yhdiste, joka perustuu sytotoksisen luonnollisen aineen diatsonamidi A: n synteettiseen muuntamiseen ja luonnollisen aineen alhaisen molekyylirakenteen suunnitteluun. Rakennealnalologien suunnittelu perustuu tutkimuksiin diatsonamidi A:n yhteisvaikutuksesta ja sen farmakologisesta tarkoituksesta rakenteellisen biologian menetelmien kanssa. Teollinen tutkimus toteutetaan hankkeen tavoitteiden saavuttamiseksi. Hanke ei ole luonteeltaan taloudellinen, koska hallituksen asetusten 2.1 kohdan mukaan hanke täyttää seuraavat kriteerit: 1. asetuksen (EU) N:o 651/2014 2 artiklan 83 kohdassa säädetyn määritelmän mukaisen tieteellisen elimen on suoritettava se; 2) Tutkimus on tieteellisen organisaation yksittäinen hanke, joka vastaa hakijan pääasiallista toimintaa perus- ja soveltavan tutkimuksen toteuttamiseksi; 3) Hankkeen puitteissa varmistetaan tutkimustulosten julkinen saatavuus. Hankkeen toteuttamiseksi toteutetaan monitieteinen tutkimus, joka OECD:n tieteenalojen (1) kemianteollisuuden (1.4) ja biologian (1.6) sekä lääketieteen ja terveydenhuollon alan (3.) peruslääketieteen (3.1) luokituksen mukaisesti. Tutkimuksen tulosten saavuttamiseksi toteutetaan seuraavat toimet: 1) tutkimus, johon osallistuu diatsonamidi A:n ja sen fragmenttien synteesi (ns. vasemmanpuoleinen makrosykli A ja B); • luodaan kolmiulotteinen diatsonamidi A:n ja sen kohdeproteiinin (muunnettu ornitiiniaminotransferaasi tai Moat) vuorovaikutusmalli röntgenanalyysillä ja korkean erotuskyvyn CMR-menetelmillä; • perustuu Ornitin aminotransferaasin (Moat) rakenteellisesti parannettuun rakenteelliseen jälkeläiseen, jotta voidaan tehdä kolmiulotteinen malli käyrän rakenteesta käyttäen X-struktuurianalyysia ja korkean resoluution CMR-menetelmiä; •joka perustuu kaunopuheisen amineraaliaminotransferaasin (Moat) kolmiulotteisen rakenteen suunnittelun suunnitteluun; 2) tarjoamalla yleisön saataville tutkimustuloksia, joiden tuloksena julkaistaan kaksi tieteellistä artikkelia, jotka koskevat diatsonamidi A:n ja rakenteellisen biologian tutkimusten kokonaissynteesin loppuvaihetta tieteellisissä aikakauslehdissä, jotka sisältyvät tieteen Web of Science -tietokantaan ja joiden vaikutuskerroin on yli 50 prosenttia alan keskiarvosta; 3) On suunniteltu arkistoida 1 kansainvälisiä PCT-patentteja teollis- ja tekijänoikeuksien vahvistamiseksi syöväntorjuntajohtajan ja sen analogien suunnittelussa. (Finnish)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Krótki opis podsumowania projektu (określone informacje nie powinny przekraczać 200 słów, a także od trzech do siedmiu słów kluczowych opisujących planowany projekt)Celem projektu jest stworzenie opatentowanego lidera przeciwnowotworowego opartego na syntetycznej modyfikacji cytotoksycznej naturalnej substancji diazonamid A oraz konstrukcji niskiej struktury molekularnej substancji naturalnej. Strukturanalogów będzie się opierać na badaniach interakcji diazonamidu A i jego celu farmakologicznego z metodami biologii strukturalnej – biomolekularnej spektroskopii CMR i metod analizy rentgenowskiej. Aby uzyskać wyniki badania, przeprowadzone zostaną następujące działania:•synteza diazonamidu A i jego fragmentów (odpowiednio tak zwanych „lewych” i „dobrych” makrocykli A i B); •utworzenie trójwymiarowego modelu interakcji diazonamidu A i jego docelowego białka (zmodyfikowana aminotransferaza ornitynowa lub Moat) za pomocą analizy rentgenowskiej i biomolekule CMR;•oparta trójprojektowaną konstrukcję nisko zaprojektowanego oleum Azole przy użyciu trójwymiarowego modelu numerograficznego strukturalnego CMR; • Prowadzenie badań związanych z działalnością strukturalną w celu zwiększenia aktywności przeciwnowotworowej; • zapewnienie publicznej dostępności wyników badań, które zaowocują powstaniem 2 artykułów naukowych w bazie danych Web of Science o współczynniku oddziaływania powyżej 50 % średniej w branży; • wzmocnienie praw własności intelektualnej do utworzonego związku przywództwa przeciwnowotworowego i jego analogów.Realizacja projektu przyczyni się do priorytetowego obszaru specjalizacji gospodarczej określonego w łotewskiej strategii inteligentnej specjalizacji „biomedycyna, technologia medyczna, biofarmacja i biotechnologia”. Łotewski Instytut Syntezy Organicznej Słowa kluczowe: Synteza organiczna, całkowita synteza substancji naturalnych, wiodący projekt związku, regularność struktury i aktywności, środki przeciwnowotworowe.1.1.2.Kompletny opis projektu Celem projektu jest opracowanie opatentowanego związku lidera przeciwnowotworowego opartego na syntetycznej modyfikacji cytotoksycznej naturalnej substancji diazonamid A oraz konstrukcji niskiej struktury molekularnej substancji naturalnej. Konstrukcja strukturalnalogów będzie oparta na badaniach interakcji diazonamidu A i jego celu farmakologicznego z metodami biologii strukturalnej. W celu osiągnięcia celów projektu prowadzone będą badania przemysłowe. Nie ma charakteru ekonomicznego, ponieważ zgodnie z pkt 2.1 rozporządzenia Rady Ministrów projekt spełnia następujące kryteria: 1) przeprowadzana jest przez organ naukowy, który odpowiada definicji zawartej w art. 2 ust. 83 rozporządzenia (UE) nr 651/2014; 2) Badania są indywidualnym projektem organizacji naukowej, który odpowiada podstawowej działalności wnioskodawcy w zakresie prowadzenia badań podstawowych i stosowanych; 3) W ramach projektu zapewniony zostanie publiczny dostęp do wyników badań.W celu realizacji projektu zostanie przeprowadzone badanie interdyscyplinarne, które zgodnie z klasyfikacją gałęzi przemysłu naukowego OECD (1) nauk chemicznych (1.4) i biologii (1.6), a także sektora nauk medycznych i medycznych (3.) medycyny podstawowej (3.1). Aby osiągnąć wyniki badań, realizowane będą następujące działania: 1) badanie obejmujące •syntezę diazonamidu A i jego fragmentów (tak zwanych odpowiednio „lewych” i „dobrych” makrocykli A i B); •tworzenie trójwymiarowego modelu interakcji diazonamidu A i jego docelowego białka (zmodyfikowana aminotransferaza ornitynowa lub Moat) za pomocą analizy rentgenowskiej i metod CMR o wysokiej rozdzielczości; • w oparciu o strukturalnie ulepszone potomstwo strukturalne aminotransferazy ornitynowej (Moat) w celu wykonania trójwymiarowego projektu struktury krzywej za pomocą analizy struktury X i metod CMR o wysokiej rozdzielczości; • na podstawie projektu konstrukcji trójwymiarowej struktury aminotransferazy aminalnej (Moat); 2) Zapewnienie publicznego dostępu do wyników badań, co zaowocuje publikacją 2 artykułów naukowych dotyczących końcowego etapu całkowitej syntezy diazonamidu A i badań biologii strukturalnej w czasopismach naukowych zawartych w bazie danych Web of Science o współczynniku wpływu przekraczającym 50 % średniej z branży; 3) Planuje się złożenie 1 międzynarodowych patentów PCT w celu wzmocnienia praw własności intelektualnej do projektowania lidera przeciwnowotworowego i jego analogów. (Polish)
3 August 2022
0 references
1.1.1.A projekt összefoglalójának rövid leírása (a megadott információ nem haladhatja meg a 200 szót, valamint a tervezett projektet jellemző három-hét kulcsszót)A projekt célja egy szabadalmazható rákellenes vezető kifejlesztése, amely a diazonamid-A citotoxikus természetes anyag szintetikus módosításán és a természetes anyag alacsony molekulaszerkezetének kialakításán alapul. A szerkezeti analógok kialakítása a diazonamid A és farmakológiai célja és a szerkezeti biológiai módszerek – biomolekuláris CMR spektroszkópia és röntgenelemzési módszerek – kölcsönhatására vonatkozó vizsgálatokon alapul. A vizsgálat eredményeinek elérése érdekében a következő tevékenységeket kell elvégezni:•A diazonamid és töredékeinek szintézise (úgynevezett „bal” és „jó” A és B makrociklusok); • a diazonamid A és célfehérje (módosított ornitin aminotranszferáz vagy moat) háromdimenziós interakciós modelljének létrehozása röntgenanalízis és biomolekulás CMR módszerek alkalmazásával; • az alacsony tervezésű Azole oleum háromdimenziós terve a numerográfiai szerkezeti CMR háromdimenziós modelljének alkalmazásával; Strukturális-aktivitással kapcsolatos kutatási tanulmányok készítése a rákellenes aktivitás növelése érdekében; •a kutatási eredmények nyilvános hozzáférhetőségének biztosítása, amelynek eredményeként a tudomány webes adatbázisában 2 tudományos cikk jelenik meg, amelyek hatástényezője meghaladja az ipari átlag 50%-át;• a létrehozott rákellenes vezető vegyület és analógjai szellemi tulajdonjogainak megerősítése.A projekt végrehajtása hozzájárul a lett intelligens szakosodási stratégia által meghatározott kiemelt gazdasági specializációs területhez, „biomedicina, orvosi technológia, biofarmakáció és biotechnológia” fejlesztés. Lett Szerves Szintézis Intézet Kulcsszavak: Szerves szintézis, természetes anyagok teljes szintézise, vezető vegyülettervezés, szerkezet-aktivitás szabályosság, rákellenes szerek.1.1.2.A projekt teljes leírása A projekt célja egy szabadalmazható rákellenes vezető vegyület kifejlesztése, amely a citotoxikus természetes anyag diazonamid A szintetikus módosításán és a természetes anyag alacsony molekulaszerkezetének kialakításán alapul. A szerkezetialnalógusok kialakítása a diazonamid A és farmakológiai rendeltetése és a szerkezeti biológiai módszerek kölcsönhatására vonatkozó vizsgálatokon alapul. A projekt célkitűzéseinek elérése érdekében ipari kutatásra kerül sor. Nem gazdasági jellegű, mivel a kabinetrendelet 2.1. pontja szerint a projekt megfelel a következő kritériumoknak: 1. a 651/2014/EU rendelet 2. cikkének (83) bekezdésében foglalt meghatározásnak megfelelő tudományos testület végzi; 2) A kutatás egy tudományos szervezet egyedi projektje, amely megfelel a kérelmezőnek az alap- és alkalmazott kutatás elvégzésére irányuló fő tevékenységének; 3) A projekt keretében biztosított lesz a nyilvánosság hozzáférése a kutatási eredményekhez.A projekt megvalósítása érdekében interdiszciplináris tanulmányt végeznek, amely az OECD tudományos iparágak (1) vegyipari (1.4) és biológia (1.6.), valamint az orvosi és egészségügyi ágazat (3.) alapgyógyászati (3.1.) ágazatainak osztályozása szerint történik. A kutatás eredményeinek elérése érdekében a következő tevékenységeket hajtják végre: 1) a diazonamid A és töredékeinek szintézisét (úgynevezett „bal” és „jó” A és B makrociklus) tartalmazó tanulmány; • a diazonamid A és célfehérje (módosított ornitin aminotranszferáz vagy moat) háromdimenziós interakciós modelljét röntgenanalízissel és nagyfelbontású CMR-módszerekkel kell létrehozni; • az Ornitin aminotranszferáz (Moat) szerkezetileg továbbfejlesztett szerkezeti utódain alapulva X-struktúra analízis és nagy felbontású CMR módszerek alkalmazásával a görbe szerkezetének háromdimenziós kialakítását; • az eloquitous amineral aminotranszferáz (Hat) háromdimenziós szerkezetének kialakítása alapján; 2) Nyilvános hozzáférés biztosítása a kutatási eredményekhez, ami 2 tudományos cikk közzétételét eredményezi a diazonamid-A teljes szintézisének utolsó szakaszáról és a strukturális biológiai tanulmányokról a Tudományos Web adatbázisában szereplő tudományos folyóiratokban, amelyek hatástényezője meghaladja az iparág átlagának 50%-át; 3) A tervek szerint 1 nemzetközi PCT-szabadalmat nyújtanak be a szellemitulajdon-jogok megerősítésére a rákellenes vezető és analógjai tervezéséhez. (Hungarian)
3 August 2022
0 references
Stručný popis shrnutí projektu (uvedené informace by neměly překročit 200 slov, stejně jako tři až sedm klíčových slov charakterizujících plánovaný projekt)Cílem projektu je vyvinout patentovatelného vůdce protirakovin na základě syntetické modifikace cytotoxické přírodní látky diazonamid A a návrhu nízké molekulární struktury přírodní látky. Návrh strukturalogů bude založen na studiích interakce diazonamidu A a jeho farmakologického účelu se strukturálními biologickými metodami – biomolekulární CMR spektroskopií a rentgenovými metodami analýzy. K dosažení výsledků studie budou provedeny tyto činnosti:•Syntéza diazonamidu A a jeho fragmentů (tzv. „vlevo“ a „dobré“ makrocykly A a B);•vytvořit trojrozměrný model interakce diazonamidu A a jeho cílového proteinu (modifikované ornitin aminotransferázy nebo Moat) pomocí rentgenové analýzy a biomolekuly CMR;•založit trojrozměrný návrh nízko navrženého Azolového olea pomocí trojrozměrného modelu numerografické struktury CMR; Provádět výzkumné studie související se strukturální aktivitou s cílem zvýšit protinádorovou aktivitu;•zajistit veřejnou dostupnost výsledků výzkumu, což bude mít za následek 2 vědecké články v databázi Web of Science s faktorem dopadu vyšším než 50 % průměru průmyslu;• posílit práva duševního vlastnictví na vytvořenou protinádorovou vůdčí sloučeninu a její analogy.Provádění projektu přispěje k prioritní ekonomické specializaci definované lotyšskou strategií inteligentní specializace „biomedicína, lékařská technologie, biofarmace a biotechnologie“. Lotyšský ústav organické syntézy Klíčová slova: Organická syntéza, celková syntéza přírodních látek, přední konstrukce sloučenin, pravidelnost struktury a aktivity, protinádorové látky.1.1.2.Cílem projektu je vyvinout patentovatelnou protinádorovou vůdčí sloučeninu založenou na syntetické modifikaci cytotoxické přírodní látky diazonamid A a návrhu nízké molekulární struktury přírodní látky. Návrh strukturalnalogů bude založen na studiích interakce diazonamidu A a jeho farmakologického účelu se strukturálními biologickými metodami. K dosažení cílů projektu bude prováděn aplikovaný výzkum. Nemá hospodářskou povahu, protože podle pododdílu 2.1 nařízení vlády splňuje projekt následující kritéria: 1. provádí jej vědecký subjekt, který splňuje definici stanovenou v čl. 2 odst. 83 nařízení ES č. 651/2014; 2) Výzkum je individuální projekt vědecké organizace, který odpovídá hlavní činnosti žadatele provádět základní a aplikovaný výzkum; 3) V rámci projektu bude zajištěn přístup veřejnosti k výsledkům výzkumu.Pro realizaci projektu bude provedena interdisciplinární studie, která podle klasifikace oborů vědy OECD (1) chemické vědy (1.4) a biologie (1.6), stejně jako lékařské a zdravotnické vědy (3.) základní lékařství (3.1). Pro dosažení výsledků výzkumu budou prováděny tyto činnosti: 1) studie zahrnující•syntézu diazonamidu A a jeho fragmentů (tzv. „vlevo“ a „dobré“ makrocykly A a B);•vytvořit trojrozměrný model interakce diazonamidu A a jeho cílového proteinu (modifikované ornitinaminotransferázy nebo příkopu) pomocí rentgenové analýzy a metod CMR s vysokým rozlišením;•na základě strukturálně rozšířeného strukturálního potomstva Ornitin aminotransferázy (Moat) k provedení trojrozměrného návrhu struktury křivky pomocí X-strukturní analýzy a metod CMR s vysokým rozlišením; •na základě návrhu návrhu trojrozměrné struktury výmluvné aminotransferázy (Moat); 2) Poskytování přístupu veřejnosti k výsledkům výzkumu, což bude mít za následek zveřejnění 2 vědeckých článků týkajících se závěrečné fáze celkové syntézy diazonamidových studií A a studií strukturální biologie ve vědeckých časopisech zařazených do databáze Web of Science s faktorem dopadu přesahujícím 50 % průmyslového průměru; 3) Je plánováno podat 1 mezinárodní patenty PCT pro posílení práv duševního vlastnictví pro návrh vůdce protirakovin a jeho analogů. (Czech)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Tuairisc ghairid ar an achoimre tionscadail (níor chóir go mbeadh an fhaisnéis shonraithe níos mó ná 200 focal, chomh maith le trí nó seacht eochairfhocal a léiríonn an tionscadal pleanáilte) Is é aidhm an tionscadail ceannaire inphaitinnithe a fhorbairt a bheadh bunaithe ar mhodhnú sintéiseach ar an tsubstaint nádúrtha citotoxic diazonamide A agus dearadh struchtúr móilíneach íseal na substainte nádúrtha. Beidh dearadh na n-idirphlé struchtúrtha bunaithe ar staidéir ar idirghníomhú diazonamide A agus a chuspóir cógaseolaíoch le modhanna bitheolaíochta struchtúracha — speictreascópacht CMR bithmhóilíneach agus modhanna anailíse X-ghathaithe. Chun torthaí an staidéir a bhaint amach, déanfar na gníomhaíochtaí seo a leanas:•Synthesis an diazonamide A agus a blúirí (ar a dtugtar macrathimthriallta “clé” agus “maith” A agus B faoi seach); cruthaíonn•samhail thríthoiseach d’idirghníomhú dé-azonamide A agus a spriocphróitéin (aimínaistriúáise modhnaithe ornithine nó Moat) trí úsáid a bhaint as anailís X-gha agus modhanna bithmhóilíneacha CMR; •dearadh trí-dheartha d’oleam Azole ísealdeartha agus úsáid á baint as samhail thríthoiseach de CMR struchtúrach numerographic; Staidéir thaighde a bhaineann le gníomhaíochtaí struchtúracha a dhéanamh chun gníomhaíocht fhrithsheanstóra a mhéadú;• infhaighteacht phoiblí ar thorthaí taighde a áirithiú, rud a fhágfaidh go mbeidh 2 alt eolaíochta i mbunachar Gréasáin na hEolaíochta ag a mbeidh fachtóir tionchair os cionn 50 % de mheán an tionscail;• na cearta maoine intleachtúla a neartú chun an comhdhúil ceannaireachta frithsheansaí a cruthaíodh agus a analóga a neartú.Cuirfidh cur chun feidhme an tionscadail le forbairt na speisialtóireachta eacnamaíche tosaíochta arna sainiú ag Straitéis na Laitvia um Speisialtóireacht Chliste “bithleigheas, teicneolaíocht leighis, bithchógasú agus bithteicneolaíocht”. Institiúid na Laitvia um Shintéis Orgánach Eochairfhocail: Sintéis orgánach, sintéis iomlán substaintí nádúrtha, dearadh cumaisc tosaigh, rialtachtaí struchtúr-ghníomhaíochta, oibreáin anticancer.1.1.2.Cur síos iomlán ar an tionscadal Is é aidhm an tionscadail ná comhdhúil ceannaire inphaitinnithe anticancer a fhorbairt bunaithe ar mhodhnú sintéiseach ar an tsubstaint nádúrtha citotoxic diazonamide A agus dearadh struchtúr móilíneach íseal na substainte nádúrtha. Beidh dearadh na n-aschur struchtúrtha bunaithe ar staidéir ar idirghníomhaíocht diazonamide A agus a chuspóir cógaseolaíoch le modhanna bitheolaíochta struchtúracha. Déanfar taighde tionsclaíoch chun cuspóirí an tionscadail a bhaint amach. Níl gné eacnamaíoch ag baint leis, toisc, de réir fhomhír 2.1 de Rialacháin na Comh-Aireachta, go gcomhlíonann an tionscadal na critéir seo a leanas: 1. is comhlacht eolaíoch a chomhlíonann an sainmhíniú a leagtar síos in Airteagal 2(83) de Rialachán CE Uimh. 651/2014 a dhéanfaidh é; 2) Is tionscadal aonair d’eagraíocht eolaíochta é an taighde, a chomhfhreagraíonn do phríomhghníomhaíocht an iarratasóra chun taighde bunúsach agus feidhmeach a dhéanamh; 3) Faoi chuimsiú an tionscadail, áiritheofar rochtain phoiblí ar thorthaí taighde.D’fhonn an tionscadal a chur i bhfeidhm, déanfar staidéar idirdhisciplíneach, a bheidh de réir aicmiú bhrainsí ECFE de thionscail na heolaíochta (1) eolaíochtaí ceimiceacha (1.4) agus bitheolaíochta (1.6), chomh maith le hearnáil na n-eolaíochtaí leighis agus sláinte (3.) an leigheas bunúsach (3.1). Chun torthaí an taighde a bhaint amach, cuirfear na gníomhaíochtaí seo a leanas chun feidhme: 1) staidéar a bhaineann le•sintéis an diazonamide A agus a bhlúirí (ar a dtugtar “clé” agus “maith” macrathimthriallta A agus B, faoi seach); cruthaíonn• múnla tríthoiseach d’idirghníomhú dé-azonamide A agus a spriocphróitéin (modh modhnaithe ornithine aminotransferase, nó Moat) ag baint úsáide as anailís X-gha agus modhanna CMR ardtaifigh;• bunaithe ar an progeny struchtúrach feabhsaithe go struchtúrach den aimínaistriúis ornitin (Moat) chun dearadh tríthoiseach a dhéanamh ar struchtúr an chuair ag baint úsáide as anailís X-struchtúr agus modhanna CMR ardtaifigh;•bunaithe ar dhearadh struchtúr tríthoiseach an aimínéatáis aimínastánaigh eloquitous (Moat); 2) Rochtain phoiblí ar thorthaí taighde a sholáthar, rud a fhágfaidh go bhfoilseofar 2 alt eolaíochta maidir leis an gcéim dheiridh de shintéis iomlán diazonamide A agus staidéir bhitheolaíochta struchtúracha in irisí eolaíocha a áirítear i mbunachar sonraí Gréasáin Eolaíochta ina bhfuil fachtóir tionchair níos mó ná 50 % de mheán an tionscail; 3) Tá sé beartaithe 1 paitinní PCT idirnáisiúnta a chomhdú chun cearta maoine intleachtúla a neartú le haghaidh dearadh an cheannaire anticancer agus a analógacha. (Irish)
3 August 2022
0 references
Kratek opis povzetka projekta (navedene informacije ne smejo presegati 200 besed in tri do sedem ključnih besed, ki so značilne za načrtovani projekt) Cilj projekta je razviti vodjo proti raku, ki ga je mogoče patentirati na podlagi sintetične spremembe citotoksične naravne snovi diazonamid A in zasnove nizke molekularne strukture naravne snovi. Oblikovanje strukturnihnalogov bo temeljilo na študijah medsebojnega delovanja diazonamida A in njegovega farmakološkega namena s strukturno biološkimi metodami – biomolekularno spektroskopijo CMR in metodami analize rentgenskih žarkov. Za doseganje rezultatov študije se bodo izvajale naslednje dejavnosti:•sinteza diazonamida A in njegovih fragmentov (tako imenovani „levi“ oziroma „dobri“ makrocikli A oziroma B);•ustvariti tridimenzionalni model interakcije diazonamida A in njegovih ciljnih beljakovin (modificirana ornitin aminotransferaza ali Moat) z rentgensko analizo in biomolekulnimi CMR metodami;•temeljiti tridimenzionalno zasnovo nizko oblikovanega Azole oleuma s tridimenzionalnim modelom numerografskih strukturnih CMR; Izvesti raziskave, povezane s strukturno dejavnostjo, da bi povečali aktivnost proti raku;•zagotoviti javno dostopnost rezultatov raziskav, kar bo privedlo do dveh znanstvenih člankov v podatkovni zbirki Web of Science s faktorjem vpliva nad 50 % povprečja industrije;• okrepiti pravice intelektualne lastnine do ustvarjene vodilne spojine proti raku in njenih analogov. Izvajanje projekta bo prispevalo k prednostnemu področju gospodarske specializacije, opredeljenem v latvijski strategiji pametne specializacije „biomedicina, medicinska tehnologija, biofarmacevtika in biotehnologija“. Latvijski inštitut za organsko sintezo Ključne besede: Organska sinteza, skupna sinteza naravnih snovi, vodilna zasnova spojin, pravilnost strukture in aktivnosti, sredstva proti raku.1.1.2.Celoten opis projekta Cilj projekta je razviti patentno vodilno spojino proti raku, ki temelji na sintetični spremembi citotoksične naravne snovi diazonamid A in oblikovanju nizke molekularne strukture naravne snovi. Zasnova strukturnihalalogov bo temeljila na študijah medsebojnega delovanja diazonamida A in njegovega farmakološkega namena s strukturno biološkimi metodami. Za dosego ciljev projekta se bodo izvajale industrijske raziskave. Ni gospodarske narave, saj v skladu s pododstavkom 2.1 predpisov kabineta projekt izpolnjuje naslednja merila: 1. izvaja jo znanstveni organ, ki ustreza opredelitvi iz člena 2(83) Uredbe (EU) št. 651/2014; 2) Raziskava je posamezni projekt znanstvene organizacije, ki ustreza glavni dejavnosti prijavitelja za izvajanje temeljnih in uporabnih raziskav; 3) V okviru projekta bo zagotovljen javni dostop do rezultatov raziskav.Za izvedbo projekta bo izvedena interdisciplinarna študija, ki je v skladu s klasifikacijo vej znanstvene industrije OECD (1) kemijske znanosti (1.4) in biologije (1.6) ter sektorja medicinskih in zdravstvenih znanosti (3.1) osnovna medicina (3.1). Za doseganje rezultatov raziskav se bodo izvajale naslednje dejavnosti: 1) študijo, ki vključuje•sintezo diazonamida A in njegovih fragmentov (tako imenovani „levi“ oziroma „dobri“ makrocikli A oziroma B); • ustvariti tridimenzionalni model interakcije diazonamida A in njegovih ciljnih beljakovin (modificirana ornitin-aminotransferaza ali Moat) z uporabo rentgenske analize in metod CMR visoke ločljivosti;•na podlagi strukturno izboljšanega strukturnega potomstva ornitin aminotransferaze (Moat) za izvedbo tridimenzionalne zasnove strukture krivulje z uporabo analiz X in metod CMR visoke ločljivosti;•na podlagi zasnove tridimenzionalne strukture eloquitous aamineral aminotransferaze (Moat); 2) zagotavljanje javnega dostopa do rezultatov raziskav, kar bo privedlo do objave dveh znanstvenih člankov o končni fazi celotne sinteze diazonamida A in strukturnih bioloških študij v znanstvenih revijah, vključenih v podatkovno zbirko Web of Science, s faktorjem vpliva, ki presega 50 % povprečja industrije; 3) Načrtovano je vložiti 1 mednarodne patente PCT za krepitev pravic intelektualne lastnine za oblikovanje vodje proti raku in njegovih analogov. (Slovenian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Кратко описание на резюмето на проекта (посочената информация не трябва да надвишава 200 думи, както и три до седем ключови думи, характеризиращи планирания проект)Целта на проекта е да се разработи патентоспособен лидер против рак въз основа на синтетична модификация на цитотоксичното естествено вещество диазонамид А и проектиране на ниската молекулярна структура на естественото вещество. Проектирането на структурниналози ще се основава на проучвания на взаимодействието на диазонамид А и неговото фармакологично предназначение със структурни биологически методи — биомолекулярна CMR спектроскопия и рентгенови методи за анализ. За да се постигнат резултатите от проучването, ще бъдат извършени следните дейности: • Синтез на диазонамид А и неговите фрагменти (т.нар. съответно „ляв„и „добър“ макроцикъл A и B); • създаване на триизмерен модел на взаимодействие на диазонамид А и неговия целеви протеин (модифициран орнитин аминотрансфераза или Moat), като се използва рентгенов анализ и биомолекулни CMR методи; • базира се на триизмерен дизайн на нископроектиран азоле олеум с помощта на триизмерен модел на цифровографски структурен CMR; Да се извършат проучвания, свързани със структурната активност, за да се увеличи активността срещу рака; • да се осигури публична достъпност на резултатите от научните изследвания, което ще доведе до 2 научни статии в базата данни Web of Science с фактор на въздействие над 50 % от средната стойност за индустрията; • да се укрепят правата на интелектуална собственост върху създаденото антираково лидерство съединение и неговите аналози.Изпълнението на проекта ще допринесе за приоритетната област на икономическа специализация, определена от латвийската стратегия за интелигентна специализация „биомедицина, медицински технологии, биофармакация и биотехнология“. Латвийски институт за органичен синтез Ключови думи: Органичен синтез, тотален синтез на естествени вещества, водещ дизайн на съединението, регулярност на структурата и активността, противоракови агенти.1.1.2.Цялостно описание на проекта Целта на проекта е да се разработи патентоспособен антираков лидер на базата на синтетична модификация на цитотоксичното естествено вещество диазонамид А и проектиране на ниската молекулярна структура на естественото вещество. Дизайнът на структурните аналози ще се основава на проучвания на взаимодействието на диазонамид А и фармакологичното му предназначение със структурните методи на биологията. За постигане на целите на проекта ще се извършват индустриални изследвания. Той няма икономически характер, тъй като съгласно алинея 2.1 от Правилника на Министерския съвет проектът отговаря на следните критерии: 1. тя се извършва от научен орган, който отговаря на определението, посочено в член 2, параграф 83 от Регламент (ЕС) № 651/2014; 2) Изследването е индивидуален проект на научна организация, който съответства на основната дейност на кандидата за извършване на фундаментални и приложни изследвания; 3) В рамките на проекта ще бъде осигурен публичен достъп до резултатите от научните изследвания.За изпълнението на проекта ще се проведе интердисциплинарно проучване, което според класификацията на клоновете на научната промишленост на ОИСР (1) химически науки (1.4) и биология (1.6), както и медицински и здравни науки (3.) основна медицина (3.1). За да се постигнат резултатите от изследванията, ще бъдат изпълнени следните дейности: 1) изследване, включващо •синтеза на диазонамид А и неговите фрагменти (т.нар. съответно „ляв„и „добър“ макроцикъл A и B); • създаване на триизмерен модел на взаимодействие на диазонамид А и неговия прицелен протеин (модифицирана орнитин аминотрансфераза или Moat), като се използва рентгенов анализ и CMR методи с висока разделителна способност; • въз основа на структурно подобреното структурно потомство на Орнитин аминотрансферазата (Moat), за да се извърши триизмерен дизайн на структурата на кривата, като се използва анализ на структурата на кривата и методи за CMR с висока разделителна способност; • въз основа на дизайна на дизайна на триизмерната структура на красноречивата аминерална аминотрансфераза (Moat); 2) Осигуряване на публичен достъп до резултатите от научните изследвания, което ще доведе до публикуването на 2 научни статии относно крайния етап от общия синтез на диазонамид А и структурни биологически изследвания в научни списания, включени в базата данни Web of Science, с фактор на въздействие, надвишаващ 50 % от средната стойност за индустрията; 3) Планира се да подаде 1 международни PCT патенти за укрепване на правата на интелектуална собственост за проектирането на противораковия лидер и неговите аналози. (Bulgarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Deskrizzjoni qasira tas-sommarju tal-proġett (l-informazzjoni speċifikata m’għandhiex taqbeż il-200 kelma, kif ukoll tlieta sa seba’ kliem prinċipali li jikkaratterizzaw il-proġett ippjanat) L-għan tal-proġett huwa li jiżviluppa mexxej kontra l-kanċer li jista’ jkollu privattiva bbażata fuq modifika sintetika tas-sustanza naturali ċitotossika diazonamide A u d-disinn tal-istruttura molekulari baxxa tas-sustanza naturali. Id-disinn ta’ analogi strutturali se jkun ibbażat fuq studji tal-interazzjoni ta’ diazonamide A u l-iskop farmakoloġiku tiegħu ma’ metodi ta’ bijoloġija strutturali — spettroskopija CMR bijomolekulari u metodi ta’ analiżi tar-raġġi X. Biex jinkisbu r-riżultati tal-istudju, se jitwettqu l-attivitajiet li ġejjin:•Sinteżi tad-diazonamide A u l-frammenti tiegħu (l-hekk imsejħa makroċikli “xellugija” u “tajba” A u B, rispettivament);•toħloq mudell tridimensjonali ta’ interazzjoni tad-diazonamide A u l-proteina fil-mira tiegħu (ornithine aminotransferase modifikat jew Moat) bl-użu ta’ analiżi tar-raġġi X u metodi ta’ bijomolekula CMR;•ibbażat fuq disinn bi tliet disinni ta’ oleum Azole ddisinjat b’mod baxx bl-użu ta’ mudell tridimensjonali ta’ CMR strutturali numeriku; Biex jitwettqu studji ta’ riċerka relatati mal-attività strutturali sabiex tiżdied l-attività kontra l-kanċer;•biex tiġi żgurata d-disponibbiltà pubblika tar-riżultati tar-riċerka, li se jirriżultaw f’żewġ artikli xjentifiċi fid-database tal-Web tax-Xjenza b’fattur ta’ impatt ogħla minn 50 % tal-medja tal-industrija;• biex jissaħħu d-drittijiet tal-proprjetà intellettwali għall-kompost maħluq ta’ tmexxija kontra l-kanċer u l-analogi tiegħu. L-implimentazzjoni tal-proġett se tikkontribwixxi għall-qasam ta’ speċjalizzazzjoni ekonomika ta’ prijorità definit mill-Istrateġija Latvjana ta’ Speċjalizzazzjoni Intelliġenti “bijomediċina, teknoloġija medika, bijofarmaċewtika u l-bijoteknoloġija”. L-Istitut Latvjan tas-Sinteżi Organika Keywords: Sinteżi organika, sinteżi totali ta’ sustanzi naturali, disinn kompost ewlieni, regularitajiet tal-attività tal-istruttura, aġenti kontra l-kanċer.1.1.2.Deskrizzjoni kompluta tal-proġett L-għan tal-proġett huwa li jiġi żviluppat kompost brevettabbli kontra l-kanċer mexxej ibbażat fuq modifika sintetika tas-sustanza naturali ċitotossika diazonamide A u d-disinn tal-istruttura molekulari baxxa tas-sustanza naturali. Id-disinn tal-alnalogi strutturali se jkun ibbażat fuq studji tal-interazzjoni ta’ diazonamide A u l-iskop farmakoloġiku tiegħu ma’ metodi ta’ bijoloġija strutturali. Ir-riċerka industrijali se titwettaq biex jintlaħqu l-għanijiet tal-proġett. Ma għandux karattru ekonomiku, minħabba li skont is-Subparagrafu 2.1 tar-Regolamenti tal-Kabinett, il-proġett jikkonforma mal-kriterji li ġejjin: 1. għandu jitwettaq minn korp xjentifiku li jissodisfa d-definizzjoni stabbilita fl-Artikolu 2(83) tar-Regolament KE Nru 651/2014; 2) Ir-riċerka hija proġett individwali ta’ organizzazzjoni xjentifika, li jikkorrispondi għall-attività prinċipali tal-applikant biex iwettaq riċerka fundamentali u applikata; 3) Fil-qafas tal-proġett, ser jiġi żgurat l-aċċess pubbliku għar-riżultati tar-riċerka. Sabiex jiġi implimentat il-proġett, ser jitwettaq studju interdixxiplinarju, li skont il-klassifikazzjoni tal-fergħat tal-OECD tal-industriji tax-xjenza (1) ix-xjenzi kimiċi (1.4) u l-bijoloġija (1.6), kif ukoll is-settur tax-xjenzi mediċi u tas-saħħa (3.) mediċina bażika (3.1). Biex jinkisbu r-riżultati tar-riċerka, se jiġu implimentati l-attivitajiet li ġejjin: 1) studju li jinvolvi•sintesi tad-diazonamide A u l-frammenti tiegħu (l-hekk imsejħa makroċikli “xellugija” u “tajba” A u B, rispettivament);•joħloq mudell tridimensjonali ta’ interazzjoni ta’ diazonamide A u l-proteina fil-mira tiegħu (Moat) bl-użu ta’ analiżi tar-raġġi X u metodi CMR b’riżoluzzjoni għolja;•ibbażat fuq il-proġeni strutturali mtejba strutturalment tal-Ornitin aminotransferase (Moat) biex iwettaq disinn tridimensjonali tal-istruttura tal-kurva bl-użu ta’ analiżi tar-ristrutturar X u metodi ta’ riżoluzzjoni għolja CMR; • ibbażat fuq id-disinn tad-disinn ta’ l-istruttura tridimensjonali ta’ l-aminotransferażi elokkwituża amminali (Moat); 2) L-għoti ta’ aċċess pubbliku għar-riżultati tar-riċerka, li se jirriżulta fil-pubblikazzjoni ta’ 2 artikli xjentifiċi dwar l-istadju finali tas-sinteżi totali tad-diazonamide A u l-istudji dwar il-bijoloġija strutturali f’ġurnali xjentifiċi inklużi fil-bażi tad-data tal-Web of Science b’fattur ta’ impatt li jaqbeż il-50 % tal-medja tal-industrija; 3) Huwa ppjanat li jiġu ppreżentati 1 privattivi internazzjonali PCT għat-tisħiħ tad-drittijiet tal-proprjetà intellettwali għad-disinn tal-mexxej kontra l-kanċer u l-analogi tiegħu. (Maltese)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Uma breve descrição do resumo do projeto (as informações especificadas não devem exceder 200 palavras, bem como três a sete palavras-chave que caracterizam o projeto previsto)O objetivo do projeto é desenvolver um líder anticancerígeno patenteável com base na modificação sintética da substância natural citotóxica diazonamida A e na conceção da estrutura molecular baixa da substância natural. A conceção dos análogos estruturais basear-se-á em estudos da interação da diazonamida A e da sua finalidade farmacológica com métodos de biologia estrutural – espetroscopia biomolecular CMR e métodos de análise de raios X. Para alcançar os resultados do estudo, serão realizadas as seguintes atividades:•Síntese da diazonamida A e dos seus fragmentos (os chamados macrociclos «esquerda» e «bom» A e B, respetivamente);•criação de um modelo tridimensional de interação da diazonamida A e da sua proteína-alvo (ornitina aminotransferase modificada ou Moat) utilizando métodos de análise por raios X e de biomolécula CMR;•com base num projeto tridimensional de um oleo Azole de conceção baixa utilizando um modelo tridimensional de CMR estrutural numerográfica; Realizar estudos de investigação relacionados com a atividade estrutural, a fim de aumentar a atividade anticancerígena;•garantir a disponibilidade pública dos resultados da investigação, o que resultará em dois artigos científicos na base de dados Web of Science com um fator de impacto superior a 50 % da média da indústria;•reforçar os direitos de propriedade intelectual sobre o composto de liderança anticancerígena criado e seus análogos.A execução do projeto contribuirá para o domínio prioritário de especialização económica definido pela estratégia letã de especialização inteligente «biomedicina, tecnologia médica, biofarmácia e biotecnologia». Instituto Letão de Síntese Orgânica Palavras-chave: Síntese orgânica, síntese total de substâncias naturais, conceção de compostos principais, regularidades estrutura-atividade, agentes anticancerígenos.1.1.2.Descrição completa do projeto O objetivo do projeto é desenvolver um composto líder anticancerígeno patenteável baseado na modificação sintética da substância natural citotóxica diazonamida A e na conceção da estrutura molecular baixa da substância natural. O desenho dos análogos estruturais basear-se-á em estudos da interação da diazonamida A e sua finalidade farmacológica com métodos de biologia estrutural. Será realizada investigação industrial para alcançar os objetivos do projeto. Não tem caráter económico, uma vez que, de acordo com o ponto 2.1 dos Regulamentos do Conselho de Ministros, o projeto cumpre os seguintes critérios: 1. Ser realizada por um organismo científico que corresponda à definição estabelecida no artigo 2.o, ponto 83, do Regulamento (CE) n.o 651/2014; 2) A investigação é um projeto individual de uma organização científica, que corresponde à atividade principal do candidato para realizar investigação fundamental e aplicada; 3) No âmbito do projecto, será assegurado o acesso do público aos resultados da investigação.A fim de executar o projecto, será realizado um estudo interdisciplinar que, de acordo com a classificação dos ramos das indústrias científicas da OCDE (1) ciências químicas (1.4) e biologia (1.6), bem como o sector das ciências médicas e da saúde (3.) medicina de base (3.1). Para alcançar os resultados da investigação, serão implementadas as seguintes atividades: 1) a study involving•synthesis of the diazonamide A and its fragments (so-called “left” and “good” macrocycles A and B, respectively);•create a three-dimensional model of interaction of diazonamide A and its target protein (modified ornithine aminotransferase, or Moat) using X-ray analysis and high resolution CMR methods;•based on the structurally enhanced structural progeny of the ornitin aminotransferase (Moat) to perform a three-dimensional design of the structure of the curve using X-structure analysis and high-resolution CMR methods;•based on the design of the design of the three-dimensional structure of the eloquitous amineral aminotransferase (Moat); 2) Proporcionar acesso público aos resultados da investigação, o que resultará na publicação de 2 artigos científicos relativos à fase final da síntese total da diazonamida A e estudos de biologia estrutural em revistas científicas incluídas na base de dados Web of Science com um fator de impacto superior a 50 % da média da indústria; 3) Está previsto arquivar 1 patente internacional PCT para reforçar os direitos de propriedade intelectual para o desenho do líder anticancerígeno e seus análogos. (Portuguese)
3 August 2022
0 references
1.1.1.En kort beskrivelse af projektresuméet (de angivne oplysninger må ikke overstige 200 ord samt tre til syv nøgleord, der karakteriserer det planlagte projekt)Formålet med projektet er at udvikle en patenterbar anticancerleder baseret på syntetisk modifikation af det cytotoksiske naturlige stof diazonamid A og udformningen af det naturlige stofs lave molekylære struktur. Udformningen af strukturellenaloger vil være baseret på undersøgelser af interaktionen mellem diazonamid A og dets farmakologiske formål med strukturelle biologiske metoder — biomolekylære CMR-spektroskopi og røntgenanalysemetoder. For at opnå resultaterne af undersøgelsen vil der blive gennemført følgende aktiviteter:•Syntese af diazonamid A og dets fragmenter (henholdsvis de såkaldte "venstre" og "gode" makrocyklusser A og B)•skabe en tredimensional model for interaktion mellem diazonamid A og dets målprotein (modificeret ornithinaminotransferase eller Moat) ved hjælp af røntgenanalyse og biomolekul CMR-metoder•baseret et tre-designet design af et lavtdesignet Azoleoleum ved hjælp af en tredimensional model af numerografisk strukturel CMR; At gennemføre strukturelle aktivitetsrelaterede forskningsundersøgelser med henblik på at øge anticanceraktivitet•at sikre offentlig adgang til forskningsresultater, hvilket vil resultere i 2 videnskabelige artikler i Web of Science-databasen med en virkningsfaktor på over 50 % af industriens gennemsnit• at styrke de intellektuelle ejendomsrettigheder til den oprettede anticancerlederforbindelse og dens analoger.Gennemførelsen af projektet vil bidrage til udviklingen af det prioriterede område for økonomisk specialisering, der er defineret i den lettiske strategi for intelligent specialisering "biomedicin, medicinsk teknologi, biofarmaci og bioteknologi". Det lettiske institut for organisk syntese nøgleord: Organisk syntese, total syntese af naturlige stoffer, førende sammensatte design, struktur-aktivitet regelmæssigheder, anticancer midler.1.1.2.Komplet beskrivelse af projektet Formålet med projektet er at udvikle en patenterbar anticancer lederforbindelse baseret på syntetisk modifikation af det cytotoksiske naturlige stof diazonamid A og udformningen af den lave molekylære struktur af det naturlige stof. Udformningen af de strukturellealnaloger vil være baseret på undersøgelser af samspillet mellem diazonamid A og dets farmakologiske formål med strukturelle biologiske metoder. Der vil blive gennemført industriel forskning for at nå projektets mål. Det har ikke økonomisk karakter, fordi projektet i henhold til underpunkt 2.1 i kabinetsreglementet opfylder følgende kriterier: 1) Den skal udføres af et videnskabeligt organ, der opfylder definitionen i artikel 2, nr. 83), i forordning (EF) nr. 651/2014. 2) Forskningen er et individuelt projekt af en videnskabelig organisation, som svarer til ansøgerens hovedaktivitet at udføre grundforskning og anvendt forskning; 3) I forbindelse med projektet vil der blive sikret offentlig adgang til forskningsresultater.For at gennemføre projektet vil der blive gennemført en tværfaglig undersøgelse, som i henhold til klassificeringen af OECD's grene af videnskabsindustrier (1) kemiske videnskaber (1.4) og biologi (1.6) samt den medicinske og sundhedsvidenskabelige sektor (3.) grundmedicin (3.1). For at opnå resultaterne af forskningen vil følgende aktiviteter blive gennemført: 1) en undersøgelse, der involverer•syntese af diazonamid A og dets fragmenter (henholdsvis de såkaldte "venstre" og "gode" makrocyklusser A og B);•skabe en tredimensional model for interaktion mellem diazonamid A og dets målprotein (modificeret ornitinaminotransferase eller Moat) ved hjælp af røntgenanalyse og CMR-metoder med høj opløsning•baseret på strukturelt forbedrede strukturelle afkom af Ornitinaminotransferase (Moat) for at udføre en tredimensional udformning af kurvens struktur ved hjælp af X-strukturanalyse og CMR-metoder med høj opløsning;•baseret på udformningen af den tredimensionale struktur af den veltalende amineralaminotransferase (Moat); 2) At give offentlig adgang til forskningsresultater, hvilket vil resultere i offentliggørelse af 2 videnskabelige artikler om den sidste fase af den samlede syntese af diazonamid A og strukturelle biologi undersøgelser i videnskabelige tidsskrifter, der er inkluderet i Web of Science database med en virkningsfaktor, der overstiger 50 % af industriens gennemsnit; 3) Det er planlagt at indgive 1 internationale PCT-patenter til styrkelse af intellektuelle ejendomsrettigheder til design af anticancer leder og dens analoger. (Danish)
3 August 2022
0 references
1.1.1.O scurtă descriere a rezumatului proiectului (informațiile specificate nu trebuie să depășească 200 de cuvinte, precum și trei până la șapte cuvinte-cheie care caracterizează proiectul planificat) Scopul proiectului este de a dezvolta un lider brevetabil anticancer, bazat pe modificarea sintetică a substanței naturale citotoxice diazonamidă A și proiectarea structurii moleculare scăzute a substanței naturale naturale. Proiectarea structuralalogilor se va baza pe studii de interactiune a diazonamidei A si scop farmacologic cu metode de biologie structurala – spectroscopie biomoleculara CMR si metode de analiza cu raze X. Pentru a obține rezultatele studiului, se vor desfășura următoarele activități:•Sinteza diazonamidei A și a fragmentelor sale (așa-numitele macrocicluri „stânga” și „bune” A și B);•crearea unui model tridimensional de interacțiune a diazonamidei A și a proteinei sale țintă (ornitin aminotransferază sau Moat modificat) utilizând metode de analiză cu raze X și CMR biomolecule;•pe baza unui proiect tridimensional de oleu din azol slab proiectat utilizând un model tridimensional de CMR structural numerografic; Realizarea de studii de cercetare legate de activitatea structurală în vederea creșterii activității anticanceroase;•pentru a asigura disponibilitatea publică a rezultatelor cercetării, ceea ce va avea ca rezultat 2 articole științifice în baza de date Web of Science cu un factor de impact de peste 50 % din media industriei;• pentru a consolida drepturile de proprietate intelectuală pentru compusul de conducere al anticancerului creat și analogii săi. Implementarea proiectului va contribui la domeniul prioritar de specializare economică definit de Strategia letonă de specializare inteligentă „biomedicină, tehnologie medicală, biofarmacație și biotehnologie”. Institutul Leton de sinteză organică Cuvinte cheie: Sinteza organică, sinteza totală a substanțelor naturale, designul principal al compușilor, regularități structură-activitate, agenți anticancerici.1.1.2.Descrierea completă a proiectului Scopul proiectului este de a dezvolta un compus brevetabil lider anticancer, bazat pe modificarea sintetică a substanței naturale citotoxice diazonamidă A și proiectarea structurii moleculare scăzute a substanței naturale naturale. Proiectarea analoagelor structurale se va baza pe studii de interacțiune a diazonamidei A și a scopului său farmacologic cu metodele biologice structurale. Cercetarea industrială va fi realizată pentru a atinge obiectivele proiectului. Nu are caracter economic, deoarece, în conformitate cu subpunctul 2.1 din Regulamentul Cabinetului, proiectul îndeplinește următoarele criterii: 1. se efectuează de către un organism științific care corespunde definiției prevăzute în art. 2 alin. (83) din Regulamentul CE nr. 651/2014; 2) Cercetarea este un proiect individual al unei organizații științifice, care corespunde activității principale a solicitantului de a efectua cercetări fundamentale și aplicate; 3) În cadrul proiectului, se va asigura accesul publicului la rezultatele cercetării.În vederea punerii în aplicare a proiectului, se va efectua un studiu interdisciplinar, care, în conformitate cu clasificarea ramurilor OCDE ale industriilor științifice (1) Științele chimice (1.4) și biologia (1.6), precum și sectorul științelor medicale și sănătății (3.) medicină de bază (3.1). Pentru a obține rezultatele cercetării, vor fi puse în aplicare următoarele activități: 1) un studiu care să implice•sinteza diazonamidei A și fragmentele sale (așa-numitele macrocicluri „stânga” și „bune” A și B);•creează un model tridimensional de interacțiune a diazonamidei A și a proteinei sale țintă (ornitin aminotransferază sau Moat) utilizând analiza razelor X și metodele CMR de înaltă rezoluție;•pe baza descendenților structurali îmbunătățiți structural ai Ornitin aminotransferazei (Moat) pentru a realiza un design tridimensional al structurii curbei utilizând analiza structurii X și metodele CMR de înaltă rezoluție;•pe baza proiectării structurii tridimensionale a aminotransferazei aminerale eloquitoase (Moat); 2) Furnizarea accesului public la rezultatele cercetării, care va avea ca rezultat publicarea a 2 articole științifice privind etapa finală a sintezei totale a diazonamidei A și a studiilor de biologie structurală în revistele științifice incluse în baza de date Web of Science cu un factor de impact care depășește 50 % din media industriei; 3) Este planificat să se depună 1 brevete internaționale PCT pentru consolidarea drepturilor de proprietate intelectuală pentru proiectarea liderului anticancer și a analogilor săi. (Romanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1En kort beskrivning av projektsammanfattningen (den specificerade informationen bör inte överstiga 200 ord, samt tre till sju nyckelord som kännetecknar det planerade projektet)Syftet med projektet är att utveckla en patenterbar anticancerledare baserad på syntetisk modifiering av det cytotoxiska naturliga ämnet diazonamid A och utformningen av den låga molekylära strukturen hos den naturliga substansen. Konstruktionen av strukturnaloger kommer att baseras på studier av interaktionen mellan diazonamid A och dess farmakologiska syfte med strukturella biologimetoder – biomolekylär CMR-spektroskopi och röntgenanalysmetoder. För att uppnå resultaten av studien kommer följande aktiviteter att genomföras:•Syntesen av diazonamid A och dess fragment (s.k. ”vänster” respektive ”bra” makrocykler A respektive B);•skapa en tredimensionell modell för interaktion mellan diazonamid A och dess målprotein (modifierat ornitinaminotransferas eller Moat) med röntgenanalys och biomolekylär CMR-metoder,•baserad en tredimensionell design av ett lågdesignat azololeum med hjälp av en tredimensionell modell av numerografisk strukturell CMR. Att genomföra struktur-aktivitetsrelaterade forskningsstudier för att öka anticanceraktiviteten,•att säkerställa allmänhetens tillgång till forskningsresultat, vilket kommer att resultera i två vetenskapliga artiklar i Web of Science-databasen med en effektfaktor över 50 % av industrins genomsnitt.• Att stärka de immateriella rättigheterna till den skapade cancerledarföreningen och dess analoger.Genomförandet av projektet kommer att bidra till det prioriterade ekonomiska specialiseringsområde som definieras i Lettlands strategi för smart specialisering ”biomedicin, medicinsk teknik, biofarmaciering och bioteknik”. Lettiska institutet för organisk syntes Nyckelord: Organisk syntes, total syntes av naturliga ämnen, ledande sammansättningsdesign, strukturaktivitetsregulaliteter, anticancermedel.1.1.2.Komplett beskrivning av projektet Syftet med projektet är att utveckla en patenterbar anticancerledareförening baserad på syntetisk modifiering av den cytotoxiska naturliga substansen diazonamid A och utformningen av den låga molekylära strukturen hos den naturliga substansen. Utformningen av de strukturellaalnalogerna kommer att baseras på studier av interaktionen mellan diazonamid A och dess farmakologiska syfte med strukturella biologimetoder. Industriell forskning kommer att genomföras för att uppnå projektets mål. Projektet är inte av ekonomisk karaktär, eftersom projektet enligt punkt 2.1 i regeringsförordningarna uppfyller följande kriterier: 1. Det ska utföras av ett vetenskapligt organ som motsvarar definitionen i artikel 2.83 i förordning (EU) nr 651/2014. 2) Forskningen är ett enskilt projekt som genomförs av en vetenskaplig organisation och som motsvarar sökandens huvudsakliga verksamhet att bedriva grundforskning och tillämpad forskning. 3) Inom ramen för projektet kommer allmänhetens tillgång till forskningsresultat att säkerställas.För att genomföra projektet kommer en tvärvetenskaplig studie att genomföras, som enligt klassificeringen av OECD:s grenar av vetenskapsindustrier (1) kemiska vetenskaper (1.4) och biologi (1.6), samt den medicinska och hälsovetenskapliga sektorn (3.) grundläggande medicin (3.1). För att uppnå forskningsresultaten kommer följande verksamheter att genomföras: 1) en studie som omfattar•syntesen av diazonamid A och dess fragment (s.k. ”vänster” respektive ”bra” makrocykler A respektive B);•skapa en tredimensionell modell för interaktion mellan diazonamid A och dess målprotein (modifierat ornitinaminotransferas eller Moat) med röntgenanalys och högupplösande CMR-metoder,• baserat på den strukturellt förbättrade strukturella avkomman av Ornitinaminotransferas (Moat) för att utföra en tredimensionell utformning av kurvans struktur med hjälp av X-strukturanalys och högupplösande CMR-metoder.•baserat på utformningen av den tredimensionella strukturen hos det elokvata amineralaminotransferaset (Moat). 2) Offentlig tillgång till forskningsresultat, vilket kommer att resultera i publicering av två vetenskapliga artiklar om slutskedet av den totala syntesen av diazonamid A och strukturella biologistudier i vetenskapliga tidskrifter som ingår i Web of Science-databasen med en effektfaktor som överstiger 50 % av genomsnittet för industrin. 3) Det är planerat att lämna in 1 internationella PCT-patent för att stärka immateriella rättigheter för utformningen av anticancerledaren och dess analoger. (Swedish)
3 August 2022
0 references
Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/281
0 references