Development of a natural ligand screening system for Orphano G-protein-associated receptors, peptides (Q3056360)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056360 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of a natural ligand screening system for Orphano G-protein-associated receptors, peptides |
Project Q3056360 in Latvia |
Statements
241,835.33 Euro
0 references
284,512.13 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
1 March 2017
0 references
31 December 2019
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs"
0 references
56°58'59.81"N, 24°1'53.44"E
0 references
1.1.1 Projekta kopsavilkuma īss apraksts:GPCR ir viena no lielākajām membrānas proteīnu saimēm, cilvēka genomā. Šo proteīnu galvenā funkcija ir signālu uztveršana šūnas ārpusē un to pārvade uz šūnas iekšieni, tādejādi tie regulē dažādas organisma fizioloģiskās norises un ir vieni no visrūpīgāk pētītajiem medikamentu mērķproteīniem farmācijas industrijā. Saskaņā ar “IUPHAR/BPS” datiem vairāk kā 90 cilvēka GPCRiem vēl arvien nav zināmi dabīgie ligandi, tādēļ tos dēvē par orfāniem receptoriem. Tomēr pelēs veiktie gēnu izslēgšanas pētījumi norāda, ka uz šiem receptoriem mērķēti medikamenti varētu tikt pielietoti dažādu slimību ārstēšanā. Papildus, pasaulē tiek komerciāli audzēti dažādi ekonomiski nozīmīgi organismi, kas ir tikai attāli radniecīgi labi izpētītajiem zīdītājiem. Tādejādi šādu orfānu, bet farmācijas industrijai nozīmīgu, receptoru skaits varētu būt lielāks. Daļa gadījumu šie nezināmie citu sugu receptoru ligandi varētu būt funkcionāli aktīvi arī zīdītājos un tādejādi kalpot par bāzi jaunu medikamentu izstrādē.Projekta galvenais mērķis ir fizstrādāt uz rauga S.cerevisiae balstītu peptīdu dabas GPCR ligandu meklējumu sistēmas prototipu, kā arī pārbaudīt to praksē, nosakot ascīdijas oreksīna receptoram līdzīgā receptora ligandu, un, izvērtējot jaunatklātā liganda ietekmi uz cilvēka Oreksīna receptoriem. izpildes gaitā iegūtie rezultāti sniegs iespēju izstrādāt jaunus farmaceitiskus preparātus un veicinās biofarmācijas nozares attīstību LatvijāAtslēgas vārdi: membrane protein, GPCR, Ligand screening, orphan.1.1.2 Projekta kopsavilkuma pilns apraksts:GPCR ir viena no lielākajām membrānas proteīnu saimēm, cilvēka genomā. Šo proteīnu galvenā funkcija ir signālu uztveršana šūnas ārpusē un to pārvade uz šūnas iekšieni. Visi GPCR-i sastāv no setiņiem transmembrānas domēniem un aktivē heterotrimēros G-proteīnus. Šīs saimes receptori regulē dažādas organisma fizioloģiskās norises tādēļ tie ir vieni no visrūpīgāk pētītajiem medikamentu mērķproteīniem farmācijas industrijā. Lai arī pakļauti pastiprinātai izpētei, saskaņā ar “IUPHAR/BPS” datiem vairāk kā 90 cilvēka GPCRiem vēl arvien nav zināmi dabīgie ligandi, tādēļ tos dēvē par orfāniem receptoriem. Tomēr, neskatoties uz šīs nozīmīgās informācijas trūkumu, pelēs veiktie gēnu izslēgšanas pētījumi norāda, ka uz šiem receptoriem mērķēti medikamenti varētu tikt pielietoti dažādu slimību ārstēšanā. Papildus, ņemot vērā, ka visā pasaulē tiek komerciāli audzēti dažādi ekonomiski nozīmīgi organismi, kas ir tikai attāli radniecīgi labi izpētītajiem zīdītājiem, tad šādu orfānu, bet farmācijas industrijai nozīmīgu, receptoru skaits varētu būt ievērojami lielāks. Daļa gadījumu šie nezināmie citu sugu receptoru ligandi varētu būt funkcionāli aktīvi arī zīdītājos un tādejādi kalpot par bāzi jaunu medikamentu izstrādē.Projekta galvenais mērķis ir fundamentāla pētījuma ietvaros izstrādāt uz rauga S.cerevisiae balstītu peptīdu dabas GPCR ligandu meklējumu sistēmas prototipu, kā arī pārbaudīt to praksē, nosakot ascīdijas oreksīna receptoram līdzīgā receptora ligandu, un, izvērtējot jaunatklātā liganda ietekmi uz cilvēka Oreksīna receptoriem. Plānotās projekta kopējās izmaksas sastāda € 285245.84 (tai skaitā € 242458.96 ERAF atbalsts). izpildes gaitā iegūtie rezultāti sniegs iespēju izstrādāt jaunus farmaceitiskus preparātus un veicinās biofarmācijas nozares attīstību LatvijāProjekts ir ar saimniecisko darbību nesaistīts un atbilst Medicīniskās biotehnoloģijas nozarei. Tas tiks īstenots Latvijas vadošajā biomedicīnas izpētes institūcijā – “Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrā” laika posmā no 01.01.2017 līdz 31.12.2019. Kopējais projekta ilgums ir 34 mēneši. 38% no projekta izpildē iesaistītajiem darbiniekiem pilna laika ekvivalenta izteiksmē būs jaunie speciālisti: doktoranti un maģistranti/bakalauri, un 23% jaunie zinātnieki. (Latvian)
0 references
1.1.1 Brief description of the project summary: The GPCR is one of the largest membrane protein families in the human genome. The main function of these proteins is to receive signals from the outside of the cell and transmit them to the inside of the cell, thus regulating various physiological processes in the body and are among the most carefully studied drug target proteins in the pharmaceutical industry. According to ‘IUPHAR/BPS’, more than 90 human GPCRs still do not know natural ligands and are therefore known as ‘orphan receptors’. However, mouse gene exclusion studies indicate that drugs targeted at these receptors could be used to treat various diseases. In addition, commercial cultivation of a wide range of economically important organisms, which are only remotely related to well – researched mammals, is worldwide. Thus, the number of receptors of such organs, but those of interest to the pharmaceutical industry, could be higher. In some cases, these unknown receptor ligands of other species could also be functionally active in mammals and thus serve as a basis for the development of new drugs.The main aim of the project is to work on yeast S.cerevisiae-based peptide-based GPCR ligand as well as to test it in practice by identifying ascites orexin receptor-like receptor ligand, and by assessing the influence of the newly discovered ligand on human Orphaexin receptors, as well as to test it in practice by identifying ascites orexin receptor-like receptor ligand, and by assessing the influence of the newly discovered ligand on human Orphaexin receptors, as well as to test it in practice by identifying ascites orexin receptor-like receptor ligand, and by assessing the influence of the newly discovered ligand on human Orphaexin receptors, as well as to test it in practice by identifying ascitidium orexine receptor-like receptor ligand, and by assessing the influence of newly discovered ligand on human Orphaexin receptors, as well as to test it in practice by identifying ascites orexin receptor-like receptor ligand, and by evaluating the influence of newly discovered ligands on human Orphaexin receptors. Membrane protein, GPCR, Ligand screening, orphan.1.1.2 Full description of the project summary:GPCR is one of the largest membrane protein families in the human genome. The main function of these proteins is to detect signals from the outside of the cell and transmit them to the inside of the cell. All GPCR-i consists of kites of transmembrane domains and activates heterotrimers G-proteins. Receptors in this family regulate various physiological processes of the body so they are among the most carefully studied drug target proteins in the pharmaceutical industry. Although subject to enhanced research, according to IUPHAR/BPS, more than 90 human GPCRs are still unknown to natural ligands and are therefore known as ‘orphan receptors’. However, despite this lack of significant information, mouse gene exclusion studies indicate that medicines targeted at these receptors could be used to treat various diseases. In addition, given that commercially important organisms, which are only remotely related to well-explored mammals, are commercially grown around the world, the number of receptors of such orphans, but important for the pharmaceutical industry, could be significantly higher. In some cases, these unknown receptor ligands of other species could also be functionally active in mammals and thus serve as a basis for the development of new drugs.The main aim of the project is to develop, as part of a fundamental study, a prototype of a natural yeast-based peptide-based peptide GPCR ligand, as well as to test it in practice to detect the ligand-like receptor for ascites orexin, and to evaluate the effects of the new ligand on the human Orexin receptor. The expected total cost of the project is EUR 285245.84 (including EUR 242458.96 ERDF support).The results of the implementation will provide an opportunity to develop new pharmaceutical products and promote the development of biopharmaceutical industry in LatviaThe project is unrelated to economic activities and corresponds to the medical biotechnology sector. It will be implemented in the leading biomedical research institution of Latvia – “Latvian Biomedical Research and Study Centre” in the period from 01.01.2017 to 31.12.2019. The total duration of the project is 34 months. 38 % of the staff involved in the implementation of the project, in full-time equivalent terms, will be young professionals: Doctoral students and masters/bachelors, and 23 % young scientists. (English)
15 July 2021
0.1761106475836372
0 references
1.1.1 Un bref résumé du projet Apraksts:GPCR est l’un des plus grands troupeaux de protéines membranaires du génome humain. La fonction principale de ces protéines est la réception des signaux à l’extérieur de la cellule et leur transmission à l’intérieur de la cellule, régulant ainsi divers processus physiologiques dans l’organisme et sont parmi les protéines médicamenteuses cibles les plus soigneusement étudiées dans l’industrie pharmaceutique. Selon «IUPHAR/BPS», plus de 90 RPG humains sont encore inconnus des ligands naturels et sont donc appelés récepteurs orphelins. Toutefois, des études d’exclusion génétique réalisées chez des souris indiquent que des médicaments ciblant ces récepteurs pourraient être utilisés dans le traitement de diverses maladies. De plus, divers organismes d’importance économique, qui ne sont reliés qu’à des mammifères bien explorés, sont cultivés dans le monde entier. Ainsi, le nombre de ces orphelins, mais important pour l’industrie pharmaceutique, pourrait être plus élevé. Dans certains cas, ces ligands de récepteurs inconnus d’autres espèces pourraient également être actifs sur le plan fonctionnel chez les mammifères et servir ainsi de base à la mise au point de nouveaux médicaments. Le principal objectif du projet est de mettre au point un prototype de la nature peptidique du peptide GPCR de la levure S.cerevisiae, ainsi que de le tester dans la pratique en déterminant le récepteur de type ligand du récepteur de l’orexine de l’ascide et en évaluant les effets du ligand nouvellement découvert sur les récepteurs d’orexine humains. Les résultats obtenus au cours de la mise en œuvre permettront de développer de nouvelles préparations pharmaceutiques et de contribuer au développement de l’industrie biopharmaceutique en Lettonie. Protéines membranaires, GPCR, Ligand screening, orphelin.1.1.2 Résumé complet du projet Apraksts:GPCR est l’une des plus grandes familles de protéines membranaires du génome humain. La fonction principale de ces protéines est la réception des signaux à l’extérieur de la cellule et leur transmission à l’intérieur de la cellule. Tous les GPCR-i se composent de setts pour les domaines transmembranaires et activent les protéines G hétérotrimères. Les récepteurs de cette famille régulent divers processus physiologiques dans le corps, donc ils sont parmi les protéines cibles les plus soigneusement étudiées du médicament dans l’industrie pharmaceutique. Bien que faisant l’objet d’une recherche accrue, selon «IUPHAR/BPS», plus de 90 GPCR humains sont encore inconnus des ligands naturels et sont donc appelés récepteurs orphelins. Toutefois, malgré l’absence de ces informations importantes, les études d’exclusion génétique menées chez la souris indiquent que des médicaments ciblant ces récepteurs pourraient être utilisés dans le traitement de diverses maladies. En outre, compte tenu de la culture commerciale mondiale de divers organismes d’importance économique qui ne sont liés qu’à distance aux mammifères bien explorés, le nombre de ces orphelins, mais important pour l’industrie pharmaceutique, pourrait être nettement plus élevé. Dans certains cas, ces ligands de récepteurs inconnus d’autres espèces pourraient également être actifs sur le plan fonctionnel chez les mammifères et servir ainsi de base au développement de nouveaux médicaments. L’objectif principal du projet est de développer un prototype du ligand GPCR basé sur la nature peptidique à base de levure S.cerevisiae dans le cadre d’une étude fondamentale, ainsi que de le tester dans la pratique en détectant les récepteurs de type ligand ascid ouexine et en évaluant les effets du ligand nouvellement découvert sur les récepteurs humains. Le coût total du projet prévu s’élève à 285 245,84 EUR (dont 242 458,96 EUR de soutien du FEDER). Les résultats obtenus au cours de la mise en œuvre seront l’occasion de développer de nouveaux produits pharmaceutiques et de promouvoir le développement du secteur biopharmaceutique en Lettonie. Il sera mis en œuvre au sein de la principale institution de recherche biomédicale de Lettonie — «Centre de recherche et d’études biomédicales de Lettonie» du 1er janvier 2017 au 31 décembre 2019. La durée totale du projet est de 34 mois. 38 % du personnel participant à la mise en œuvre du projet, en termes d’équivalents temps plein, sera de jeunes spécialistes: doctorants et Masters/Bacheliers et 23 % jeunes scientifiques. (French)
25 November 2021
0 references
1.1.1 Eine kurze Zusammenfassung des Projekts Apraksts:GPCR ist eine der größten Membranproteinherden im menschlichen Genom. Die Hauptfunktion dieser Proteine ist der Empfang von Signalen auf der Außenseite der Zelle und ihre Übertragung auf das Innere der Zelle, wodurch verschiedene physiologische Prozesse im Körper reguliert werden und zu den am sorgfältigsten untersuchten Zielarzneiweißen in der pharmazeutischen Industrie gehören. Laut „IUPHAR/BPS“ sind mehr als 90 menschliche GPCR den natürlichen Liganden noch unbekannt und werden daher als Waisenrezeptoren bezeichnet. Studien zur Genexikation bei Mäusen deuten jedoch darauf hin, dass Arzneimittel, die auf diese Rezeptoren abzielen, bei der Behandlung verschiedener Krankheiten verwendet werden könnten. Darüber hinaus werden weltweit verschiedene wirtschaftlich bedeutsame Organismen, die nur entfernt mit gut erforschten Säugetieren verbunden sind, kommerziell angebaut. So könnte die Zahl solcher Waisen, die für die pharmazeutische Industrie wichtig sind, höher sein. In einigen Fällen könnten diese unbekannten Rezeptorligande anderer Spezies auch funktionell in Säugetieren aktiv sein und somit als Grundlage für die Entwicklung neuer Medikamente dienen. Das Hauptziel des Projekts ist es, einen Prototyp des Peptid-basierten GPCR-Peptids der Hefe S.cerevisiae zu entwickeln und sie in der Praxis zu testen, indem der ligandähnliche Rezeptor des Aszidorexinrezeptors bestimmt wird und die Auswirkungen der neu entdeckten Liganden auf menschliche Orexinrezeptoren bewertet werden. Die im Zuge der Umsetzung erzielten Ergebnisse werden die Möglichkeit bieten, neue pharmazeutische Präparate zu entwickeln und zur Entwicklung der biopharmazeutischen Industrie in Lettland beizutragen. Membranprotein, GPCR, Ligand-Screening, Waisen.1.1.2 Volle Projektzusammenfassung Apraksts:GPCR ist eine der größten Membranproteinfamilien im menschlichen Genom. Die Hauptfunktion dieser Proteine ist der Empfang von Signalen auf der Außenseite der Zelle und ihre Übertragung in das Innere der Zelle. Alle GPCR-i bestehen aus Setts für Transmembran-Domänen und aktiviert Heterotrimer G-Proteine. Die Rezeptoren in dieser Familie regulieren verschiedene physiologische Prozesse im Körper, daher gehören sie zu den am sorgfältigsten untersuchten Zielproteinen des Arzneimittels in der pharmazeutischen Industrie. Obwohl sie einer verstärkten Forschung unterliegen, sind laut „IUPHAR/BPS“ mehr als 90 menschliche GPCR den natürlichen Liganden noch unbekannt und werden daher als verwaiste Rezeptoren bezeichnet. Trotz des Fehlens dieser wichtigen Informationen deuten jedoch Studien zur Genausnahme von Mäusen darauf hin, dass Arzneimittel, die auf diese Rezeptoren ausgerichtet sind, bei der Behandlung verschiedener Krankheiten verwendet werden könnten. Angesichts des weltweiten kommerziellen Anbaus verschiedener wirtschaftlich bedeutsamer Organismen, die nur entfernt mit gut erforschten Säugetieren zusammenhängen, könnte die Zahl solcher Waisen, die für die pharmazeutische Industrie wichtig sind, erheblich höher sein. In einigen Fällen könnten diese unbekannten Rezeptorligande anderer Spezies auch funktionell in Säugetieren aktiv sein und damit als Grundlage für die Entwicklung neuer Medikamente dienen. Das Hauptziel des Projekts ist es, einen Prototyp des GPCR-Ligands zu entwickeln, der auf Hefe S.cerevisiae-basierte Peptid-Natur als Teil einer grundlegenden Studie basiert, sowie es in der Praxis zu testen, indem ligandähnliche Rezeptoren ascid orexin erkannt und die Auswirkungen neu entdeckter Liganden auf menschliche Orexinrezeptoren untersucht werden. Die Gesamtkosten des geplanten Projekts belaufen sich auf 285 245,84 EUR (einschließlich der EFRE-Unterstützung von 242 458,96 EUR). Die bei der Durchführung erzielten Ergebnisse bieten die Möglichkeit, neue pharmazeutische Produkte zu entwickeln und die Entwicklung des biopharmazeutischen Sektors in Lettland zu fördern.Das Projekt ist nicht wirtschaftlich und entspricht dem Sektor der medizinischen Biotechnologie. Es wird von 01.01.2017 bis 31.12.2019 an der führenden biomedizinischen Forschungseinrichtung Lettlands – „Latvian Biomedical Research and Study Centre“ umgesetzt. Die Gesamtlaufzeit des Projekts beträgt 34 Monate. 38 % der an der Durchführung des Projekts beteiligten Mitarbeiter werden in Vollzeitäquivalenten junge Fachkräfte sein: Doktoranden und Masters/Bachelors und 23 % junge Wissenschaftler. (German)
28 November 2021
0 references
1.1.1 Een korte samenvatting van het project Apraksts:GPCR is een van de grootste membraaneiwitkoppels in het menselijk genoom. De belangrijkste functie van deze eiwitten is de ontvangst van signalen aan de buitenkant van de cel en hun overdracht naar de binnenkant van de cel, waardoor verschillende fysiologische processen in het lichaam worden gereguleerd en behoren tot de meest zorgvuldig bestudeerde doelgeneesmiddeleiwitten in de farmaceutische industrie. Volgens „IUPHAR/BPS” zijn meer dan 90 menselijke GPCR’s nog onbekend voor natuurlijke liganden en worden ze daarom aangeduid als weesreceptoren. Onderzoek naar de uitsluiting van genen bij muizen wijst er echter op dat geneesmiddelen die op deze receptoren zijn gericht, kunnen worden gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten. Bovendien worden wereldwijd een verscheidenheid aan economisch belangrijke organismen, die alleen ver verwant zijn met goed beproefde zoogdieren, commercieel geteeld. Het aantal weeskinderen, maar belangrijk voor de farmaceutische industrie, kan dus hoger zijn. In sommige gevallen kunnen deze onbekende receptor liganden van andere soorten ook functioneel actief zijn bij zoogdieren en dus dienen als basis voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. Het belangrijkste doel van het project is om een prototype van de op peptide gebaseerde GPCR peptide aard van gist S.cerevisiae te ontwikkelen, en om het in de praktijk te testen door de ligand-achtige receptor van de ascid orexine receptor te bepalen, en door de effecten van de nieuw ontdekte ligand op menselijke orexinereceptoren te evalueren. De resultaten die tijdens de implementatie worden verkregen, bieden een kans om nieuwe farmaceutische preparaten te ontwikkelen en bij te dragen aan de ontwikkeling van de biofarmaceutische industrie in Letland. Membraaneiwit, GPCR, Ligand-screening, wees.1.1.2 Volledige projectsamenvatting Apraksts:GPCR is een van de grootste membraaneiwitfamilies in het menselijk genoom. De belangrijkste functie van deze eiwitten is de ontvangst van signalen aan de buitenkant van de cel en hun overdracht naar de binnenkant van de cel. Alle GPCR-i bestaat uit setts voor transmembrane domeinen en activeert heterotrimeer G-eiwitten. De receptoren in deze familie reguleren verschillende fysiologische processen in het lichaam, daarom behoren ze tot de meest zorgvuldig bestudeerde doelproteïnen van het medicijn in de farmaceutische industrie. Hoewel onderworpen aan verhoogd onderzoek, volgens „IUPHAR/BPS” meer dan 90 menselijke GPCR’s zijn nog onbekend aan natuurlijke liganden en worden daarom aangeduid als weesreceptoren. Ondanks het gebrek aan deze belangrijke informatie, wijzen genuitsluitingsstudies bij muizen er echter op dat geneesmiddelen die gericht zijn op deze receptoren kunnen worden gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten. Bovendien zou, gezien de wereldwijde commerciële teelt van verschillende economisch significante organismen die slechts ver verwant zijn met goed beproefde zoogdieren, het aantal wezen, maar belangrijk voor de farmaceutische industrie, aanzienlijk hoger kunnen zijn. In sommige gevallen kunnen deze onbekende receptor liganden van andere soorten ook functioneel actief zijn bij zoogdieren en dus dienen als basis voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. Het belangrijkste doel van het project is om een prototype van het GPCR ligand te ontwikkelen op basis van gist S.cerevisiae-gebaseerde peptiden als onderdeel van een fundamentele studie, en om het in de praktijk te testen door ligand-achtige receptor ascide orexinereceptoren te detecteren en de effecten van nieuw ontdekte ligand op menselijke orexinereceptoren te evalueren. De totale kosten van het geplande project bedragen 285 245,84 EUR (inclusief 242 458,96 EUR EFRO-steun). De resultaten die tijdens de uitvoering zijn verkregen, bieden de gelegenheid om nieuwe farmaceutische producten te ontwikkelen en de ontwikkeling van de biofarmaceutische sector in Letland te bevorderen.Het project is niet-economisch en strookt met de medische biotechnologiesector. Het zal van 1 januari 2017 tot en met 31 december 2019 worden uitgevoerd in de toonaangevende instelling voor biomedisch onderzoek van Letland — „Latijns biomedisch onderzoeks- en studiecentrum”. De totale duur van het project bedraagt 34 maanden. 38 % van het bij de uitvoering van het project betrokken personeel, uitgedrukt in voltijdequivalenten, zal jonge specialisten zijn: doctoraatsstudenten en Masters/Bachelors en 23 % jonge wetenschappers. (Dutch)
28 November 2021
0 references
1.1.1 Una breve sintesi del progetto Apraksts:GPCR è uno dei più grandi gruppi proteici della membrana nel genoma umano. La funzione principale di queste proteine è la ricezione di segnali all'esterno della cellula e la loro trasmissione all'interno della cellula, regolando così vari processi fisiologici nel corpo e sono tra le proteine bersaglio più studiate nell'industria farmaceutica. Secondo "IUPHAR/BPS", più di 90 GPCR umani sono ancora sconosciuti ai ligandi naturali e sono quindi indicati come recettori orfani. Tuttavia, studi di esclusione genica condotti su topi indicano che i medicinali mirati a questi recettori possono essere utilizzati nel trattamento di varie malattie. Inoltre, una varietà di organismi economicamente significativi, che sono solo lontanamente collegati a mammiferi ben esplorati, vengono coltivati commercialmente in tutto il mondo. Pertanto, il numero di tali orfani, ma importante per l'industria farmaceutica, potrebbe essere più elevato. In alcuni casi, questi leganti recettori sconosciuti di altre specie potrebbero anche essere funzionalmente attivi nei mammiferi e quindi servire come base per lo sviluppo di nuovi farmaci. L'obiettivo principale del progetto è quello di sviluppare un prototipo del peptide basato su peptidi del lievito S.cerevisiae, nonché di testarlo nella pratica determinando il recettore simile al ligando del recettore dell'ascid oressina e valutando gli effetti del ligando recentemente scoperto sui recettori delle oressine umane. I risultati ottenuti durante il corso di attuazione forniranno l'opportunità di sviluppare nuovi preparati farmaceutici e contribuire allo sviluppo dell'industria biofarmaceutica in Lettonia. Proteina della membrana, GPCR, Ligand screening, orfano.1.1.2 Riassunto completo del progetto Apraksts:GPCR è una delle più grandi famiglie di proteine di membrana nel genoma umano. La funzione principale di queste proteine è la ricezione di segnali all'esterno della cellula e la loro trasmissione all'interno della cellula. Tutti i GPCR-i sono costituiti da sett per domini transmembrani e attivano eterotrimeri G-proteine. I recettori di questa famiglia regolano vari processi fisiologici nel corpo, quindi sono tra le proteine bersaglio più attentamente studiate del farmaco nell'industria farmaceutica. Anche se soggetti ad una maggiore ricerca, secondo "IUPHAR/BPS" più di 90 GPCR umani sono ancora sconosciuti ai leganti naturali e sono quindi indicati come recettori orfani. Tuttavia, nonostante la mancanza di queste informazioni importanti, studi di esclusione genica condotti su topi indicano che i medicinali mirati a questi recettori possono essere utilizzati nel trattamento di varie malattie. Inoltre, data la coltivazione commerciale a livello mondiale di vari organismi economicamente significativi che sono collegati solo in remoto a mammiferi ben esplorati, il numero di tali orfani, ma importante per l'industria farmaceutica, potrebbe essere significativamente più elevato. In alcuni casi, questi leganti recettori sconosciuti di altre specie potrebbero anche essere funzionalmente attivi nei mammiferi e quindi servire come base per lo sviluppo di nuovi farmaci. L'obiettivo principale del progetto è quello di sviluppare un prototipo del ligando GPCR basato sulla natura peptide a base di lievito S.cerevisiae come parte di uno studio fondamentale, nonché di testarlo in pratica rilevando i recettori dell'ascid del recettore del ligando e valutando gli effetti del ligando recentemente scoperto sui recettori delle oressine umane. Il costo totale del progetto previsto è di 285 245,84 EUR (compreso il sostegno FESR 242 458,96 EUR). I risultati ottenuti durante l'attuazione forniranno l'opportunità di sviluppare nuovi prodotti farmaceutici e promuovere lo sviluppo del settore biofarmaceutico in Lettonia.Il progetto non è economico e conforme al settore delle biotecnologie mediche. Sarà attuato presso il principale istituto di ricerca biomedica della Lettonia — "Centro di ricerca e studio biomedico lettone" dall'1.1.2017 al 31.12.2019. La durata totale del progetto è di 34 mesi. Il 38 % del personale coinvolto nell'attuazione del progetto, in termini di equivalenti a tempo pieno, sarà costituito da giovani specialisti: dottorandi e Master/Bachelors e 23 % giovani scienziati. (Italian)
11 January 2022
0 references
1.1.1 Un breve resumen del proyecto Apraksts:GPCR es uno de los mayores rebaños de proteínas de membrana en el genoma humano. La función principal de estas proteínas es la recepción de señales en el exterior de la célula y su transmisión al interior de la célula, regulando así diversos procesos fisiológicos en el cuerpo y se encuentran entre las proteínas medicamentosas objetivo más cuidadosamente estudiadas en la industria farmacéutica. De acuerdo con «IUPHAR/BPS», más de 90 GPCR humanos son todavía desconocidos para los ligandos naturales y, por lo tanto, son conocidos como receptores huérfanos. Sin embargo, los estudios de exclusión génica realizados en ratones indican que los medicamentos dirigidos a estos receptores podrían utilizarse en el tratamiento de diversas enfermedades. Además, una variedad de organismos económicamente significativos, que solo están remotamente relacionados con mamíferos bien explorados, se están cultivando comercialmente en todo el mundo. Por lo tanto, el número de huérfanos, pero importante para la industria farmacéutica, podría ser mayor. En algunos casos, estos ligandos de receptores desconocidos de otras especies también podrían ser funcionalmente activos en los mamíferos y servir de base para el desarrollo de nuevos fármacos. El objetivo principal del proyecto es desarrollar un prototipo del péptido GPCR basado en péptidos de la levadura S.cerevisiae, así como probarlo en la práctica determinando el receptor similar al ligando del receptor ascid orexin, y evaluando los efectos del ligando recién descubierto sobre los receptores de orexina humana. Los resultados obtenidos durante el curso de la aplicación brindarán la oportunidad de desarrollar nuevos preparados farmacéuticos y contribuir al desarrollo de la industria biofarmacéutica en Letonia. Proteína de membrana, GPCR, cribado Ligand, huérfano.1.1.2 Resumen completo del proyecto Apraksts:GPCR es una de las familias de proteínas de membrana más grandes en el genoma humano. La función principal de estas proteínas es la recepción de señales en el exterior de la célula y su transmisión al interior de la célula. Todos los GPCR-i consisten en setts para dominios transmembrana y activa el heterotrimero G-proteínas. Los receptores en esta familia regulan diversos procesos fisiológicos en el cuerpo, por lo tanto se encuentran entre las proteínas diana más cuidadosamente estudiadas de la droga en la industria farmacéutica. Aunque están sujetos a una mayor investigación, de acuerdo con «IUPHAR/BPS» más de 90 GPCR humanos son todavía desconocidos para los ligandos naturales y por lo tanto son conocidos como receptores huérfanos. Sin embargo, a pesar de la falta de esta importante información, los estudios de exclusión génica realizados en ratones indican que los medicamentos dirigidos a estos receptores podrían utilizarse en el tratamiento de diversas enfermedades. Además, dado el cultivo comercial mundial de diversos organismos económicamente significativos que solo están remotamente relacionados con mamíferos bien explorados, el número de estos huérfanos, pero importante para la industria farmacéutica, podría ser significativamente mayor. En algunos casos, estos ligandos de receptores desconocidos de otras especies también podrían ser funcionalmente activos en los mamíferos y servir así como base para el desarrollo de nuevos fármacos. El objetivo principal del proyecto es desarrollar un prototipo del ligando GPCR basado en la naturaleza péptida a base de levadura S.cerevisiae como parte de un estudio fundamental, así como probarlo en la práctica mediante la detección de receptores ascid orexina como receptores ligandos y la evaluación de los efectos del ligando recién descubierto sobre los receptores de orexina humana. El coste total del proyecto previsto asciende a 285 245,84 EUR (incluida la ayuda del FEDER de 242 458,96 EUR). Los resultados obtenidos durante la ejecución ofrecerán la oportunidad de desarrollar nuevos productos farmacéuticos y promover el desarrollo del sector biofarmacéutico en Letonia. Se ejecutará en la principal institución de investigación biomédica de Letonia — «Centro de Investigación y Estudio Biomédico de Letonia» del 1.1.2017 al 31.12.2019. La duración total del proyecto es de 34 meses. El 38 % del personal que participa en la ejecución del proyecto, en términos de equivalentes a tiempo completo, será de jóvenes especialistas: estudiantes de doctorado y Masters/Bachelors y 23 % jóvenes científicos. (Spanish)
12 January 2022
0 references
1.1.1 Projekti kokkuvõtte lühikirjeldus: GPCR on üks suurimaid membraanvalkude perekondi inimese genoomis. Nende valkude peamine ülesanne on saada signaale väljastpoolt raku ja edastada need raku sees, reguleerides seega erinevaid füsioloogilisi protsesse organismis ja on farmaatsiatööstuses kõige hoolikamalt uuritud ravimite sihtvalgud. Vastavalt IUPHAR/BPS-ile ei tunne enam kui 90 inimese GPCRi ikka veel looduslikke ligandeid ja on seetõttu tuntud kui harvikretseptorid. Kuid hiire geeni tõrjumise uuringud näitavad, et nendele retseptoritele suunatud ravimeid võib kasutada erinevate haiguste raviks. Lisaks kasvatatakse kogu maailmas paljusid majanduslikult olulisi organisme, mis on vaid kaugelt seotud hästi uuritud imetajatega. Seega võib selliste elundite, kuid farmaatsiatööstusele huvi pakkuvate elundite retseptorite arv olla suurem. Mõnel juhul võivad need teiste liikide tundmatud retseptori ligandid olla ka funktsionaalselt aktiivsed imetajatel ja seega olla aluseks uute ravimite väljatöötamisele. Projekti peamine eesmärk on töötada pärmi S.cerevisiae-põhise peptiid-põhise GPCR-ligandiga ning testida seda praktikas, tuvastades astsiit orksiini retseptorite sarnased retseptori ligandi ja hinnates äsja avastatud ligandi mõju inimese orfaksiini retseptoritele, nagu orgaksi retseptorite avastanud orgaksi retseptorite astsiiti orksiini retseptorite astsiiti orksiini retseptoriga, ning hinnates seda äsja avastatud liksiini ja inimorganismi mõju, nii nagu orgaexi retseptorite, nagu orgaksi retseptorite, nagu orgaksi retseptorite, klassifitseerimise või inimfaktori mõju kaudu. Membraanvalk, GPCR, Ligandi sõeluuring, orbude sõeluuring.1.1.2 Projekti täielik kirjeldus summary:GPCR on üks suurimaid membraanvalkude perekondi inimese genoomis. Nende valkude peamine ülesanne on tuvastada rakuväliseid signaale ja edastada need raku sees. Kõik GPCR-i koosnevad transmembraansete domeenide lohedest ja aktiveerivad heterotrimeerid G-valke. Selle perekonna retseptorid reguleerivad organismi erinevaid füsioloogilisi protsesse, nii et need on farmaatsiatööstuses kõige hoolikamalt uuritud ravimite sihtvalgud. Kuigi IUPHAR/BPSi andmete kohaselt tehakse tõhustatud uuringuid, ei ole enam kui 90 inimese GPCRi looduslikele liganditele teada ja seetõttu nimetatakse neid harvikretseptoriteks. Vaatamata sellele olulise teabe puudumisele näitavad hiire geenide tõrjumise uuringud, et nende retseptorite vastu suunatud ravimeid võib kasutada erinevate haiguste raviks. Lisaks, võttes arvesse, et kaubanduslikult olulisi organisme, mis on vaid kaugelt seotud hästi uuritud imetajatega, kasvatatakse kogu maailmas, võib selliste orbude retseptorite arv, mis on küll ravimitööstuse jaoks olulised, olla oluliselt suurem. Mõnel juhul võivad teiste liikide tundmatud retseptori ligandid olla imetajatel funktsionaalselt aktiivsed ja seega olla aluseks uute ravimite väljatöötamisele.Projekti peamine eesmärk on töötada põhiuuringu osana välja loodusliku pärmipõhise peptiid-põhise peptiid-põhise peptiid-põhise GPCR ligandi prototüüp, samuti testida seda praktikas, et tuvastada liganditaoline astsiidi oreksiini retseptori ja hinnata uue ligandi mõju inimese Orexini retseptorile. Projekti eeldatav kogumaksumus on 285245,84 eurot (sh 242458,96 eurot ERFi toetus).Rakendamise tulemused annavad võimaluse töötada välja uusi farmaatsiatooteid ja edendada biofarmaatsiatööstuse arengut Lätis.Projekt ei ole seotud majandustegevusega ja vastab meditsiinilise biotehnoloogia sektorile. Seda rakendatakse Läti juhtivas biomeditsiini uurimisasutuses „Läti biomeditsiiniliste uuringute ja õppekeskus“ajavahemikul 01.01.2017–31.12.2019. Projekti kogukestus on 34 kuud. 38 % projekti rakendamisse kaasatud töötajatest (täistööajale taandatud töötajad) on noored spetsialistid: Doktorandid ja meistrid/bakterid ning 23 % noored teadlased. (Estonian)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Trumpas projekto santraukos aprašymas: GPGR yra viena iš didžiausių membranų baltymų šeimų žmogaus genome. Pagrindinė šių baltymų funkcija yra gauti signalus iš ląstelės išorės ir perduoti juos į ląstelės vidų, tokiu būdu reguliuojant įvairius fiziologinius procesus organizme ir yra vieni iš labiausiai kruopščiai ištirtų vaistų tikslinių baltymų farmacijos pramonėje. Remiantis „IUPHAR/BPS“, daugiau kaip 90 žmogaus GPGR vis dar nežino natūralių ligandų ir todėl yra vadinami „retųjų receptoriais“. Tačiau pelių genų pašalinimo tyrimai rodo, kad vaistai, nukreipti į šiuos receptorius, gali būti naudojami įvairioms ligoms gydyti. Be to, komercinis įvairių ekonomiškai svarbių organizmų, kurie yra tik nuotoliniu būdu susiję su gerai tiriamais žinduoliais, auginimas yra visame pasaulyje. Taigi tokių organų receptorių, tačiau tų, kurie domina farmacijos pramonę, skaičius gali būti didesnis. Kai kuriais atvejais šie nežinomi kitų rūšių receptorių ligandai taip pat galėtų būti funkciškai aktyvūs žinduoliuose, todėl galėtų būti naujų vaistų kūrimo pagrindas.Pagrindinis projekto tikslas yra dirbti su mielėmis S.cerevisiae pagrindo peptidų pagrindu GPCR ligandu, taip pat išbandyti jį praktikoje, nustatant ascito receptorius, į žmogaus ligandą, ir įvertinant naujai atrastų ligano receptorių įtaką žmogaus Orphaexin receptoriams, taip pat išbandyti jį praktiškai, identifikuojant ascito receptorius, arba kaip neseniai atrastą receptorių ligainą, ir įvertinant naujai atrasto ligando įtaką žmogaus organizme, taip pat nustatyti žmogaus ekstraktą, taip pat nustatyti, kaip jis yra panašus į žmogaus receptorius. Membraninis baltymas, GPCR, Ligand atranka, našlaitis.1.1.2 Pilnas projekto aprašymas summary:GPCR yra viena didžiausių membraninių baltymų šeimų žmogaus genome. Pagrindinė šių baltymų funkcija yra aptikti signalus iš ląstelės išorės ir perduoti juos į ląstelės vidų. Visi GPGR-i susideda iš transmembraninių domenų aitvarų ir aktyvina heterotrimerų G baltymus. Šios šeimos receptoriai reguliuoja įvairius fiziologinius kūno procesus, todėl jie yra vieni iš labiausiai kruopščiai ištirtų vaistų tikslinių baltymų farmacijos pramonėje. Nors pagal IUPHAR/BPS atliekami išsamesni moksliniai tyrimai, daugiau kaip 90 žmogaus GPGR vis dar nežinomi apie natūralius ligandus, todėl jie vadinami „retųjų receptoriais“. Tačiau, nepaisant šio reikšmingos informacijos trūkumo, pelių genų pašalinimo tyrimai rodo, kad vaistai, skirti šiems receptoriams, gali būti naudojami įvairioms ligoms gydyti. Be to, atsižvelgiant į tai, kad komerciškai svarbūs organizmai, kurie yra tik nuotoliniu būdu susiję su gerai ištirtais žinduoliais, komerciškai auginami visame pasaulyje, tokių našlaičių receptorių skaičius, tačiau svarbus farmacijos pramonei, gali būti gerokai didesnis. Kai kuriais atvejais šie nežinomi kitų rūšių receptorių ligandai taip pat gali būti funkciškai aktyvūs žinduoliuose, todėl jie gali būti naujų vaistų kūrimo pagrindas. Pagrindinis projekto tikslas yra sukurti, kaip pagrindinio tyrimo dalį, natūralaus mielių pagrindo peptido GPCR ligando prototipą, taip pat išbandyti jį praktikoje, kad būtų galima aptikti ligando tipo receptorius ascitui oreksinui ir įvertinti naujo ligando poveikį žmogaus Orexin receptoriams. Numatomos bendros projekto išlaidos yra 285 245,84 EUR (įskaitant 242 458,96 EUR ERPF paramą). Įgyvendinimo rezultatai suteiks galimybę kurti naujus farmacijos produktus ir skatinti biofarmacijos pramonės plėtrą Latvijoje. Projektas nesusijęs su ekonomine veikla ir atitinka medicinos biotechnologijų sektorių. Ji bus įgyvendinama pirmaujančioje Latvijos biomedicininių tyrimų institucijoje „Latvijos biomedicininių tyrimų ir studijų centras“ laikotarpiu nuo 2017 01 01 iki 2019 12 31. Bendra projekto trukmė – 34 mėnesiai. 38 % darbuotojų, dalyvaujančių įgyvendinant projektą, visos darbo dienos ekvivalentais bus jauni specialistai: Doktorantai ir magistrantai/bakalaurai, 23 % jaunųjų mokslininkų. (Lithuanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Kratki opis sažetka projekta: GPCR je jedna od najvećih obitelji membranskih proteina u ljudskom genomu. Glavna funkcija ovih proteina je primati signale izvan stanice i prenijeti ih u unutrašnjost stanice, čime se reguliraju različiti fiziološki procesi u tijelu i među najpažljivije proučavanim proteinima lijekova u farmaceutskoj industriji. Prema „IUPHAR/BPS” više od 90 ljudskih GPCR-ova još uvijek ne poznaje prirodne ligande te su stoga poznati kao „receptori za rijetke bolesti”. Međutim, studije o isključenju gena miša pokazuju da se lijekovi usmjereni na te receptore mogu koristiti za liječenje različitih bolesti. Osim toga, komercijalni uzgoj širokog raspona gospodarski važnih organizama, koji su samo daleko povezani s dobro istraženim sisavcima, nalazi se u cijelom svijetu. Tako bi broj receptora takvih organa, ali onih koji su od interesa za farmaceutsku industriju, mogao biti veći. U nekim slučajevima, ti ligand ligandovi drugih vrsta mogu biti funkcionalno aktivni u sisavaca i tako poslužiti kao osnova za razvoj novih lijekova. Glavni cilj projekta je raditi na kvascu S.cerevisiae na bazi peptida GPCR ligand, kao i testirati ga u praksi identificiranjem ascites receptora poput receptora receptora, te procjenom utjecaja novootkrivenih ligand receptora na ljudski receptor, kao i prepoznavanjem novootkrivenih receptora, kao i prepoznavanjem novootkrivenih receptora kao receptora, kao i prepoznavanjem novootkrivenog receptora kao receptora, kao i prepoznavanjem novootkrivenog receptora, kao i prepoznavanjem novootkrivenih receptora na bazi ligina, kao i prepoznavanjem receptora nalik liksinu, Membranski protein, GPCR, Ligand screening, siroče 1.1.2 Puni opis projekta summary:GPCR jedna je od najvećih obitelji membranskih proteina u ljudskom genomu. Glavna funkcija ovih proteina je otkrivanje signala s vanjske strane stanice i njihovo prenošenje u unutrašnjost stanice. Sve GPCR-i sastoji se od zmajeva transmembranskih domena i aktivira heterotrimers G-proteine. Receptori u ovoj obitelji reguliraju različite fiziološke procese u tijelu, tako da su među najpažljivije proučavanim ciljanim proteinima lijekova u farmaceutskoj industriji. Iako su prema IUPHAR/BPS-u provedena pojačana istraživanja, više od 90 ljudskih GPCR-ova još uvijek nije poznato prirodnim ligandima te su stoga poznati kao „receptori za rijetke bolesti”. Međutim, unatoč nedostatku značajnih informacija, ispitivanja isključivanja gena mišjeg gena pokazuju da se lijekovi usmjereni na te receptore mogu koristiti za liječenje raznih bolesti. Osim toga, s obzirom na to da se komercijalno važni organizmi, koji su samo daljinski povezani s dobro istraženim sisavcima, komercijalno uzgajaju diljem svijeta, broj receptora takvih siročadi, ali važni za farmaceutsku industriju, mogao bi biti znatno veći. U nekim slučajevima, ovi nepoznati receptor ligandi drugih vrsta također mogu biti funkcionalno aktivni u sisavaca i tako poslužiti kao osnova za razvoj novih lijekova.Glavni cilj projekta je razviti, kao dio temeljne studije, prototip prirodnog peptid-based peptid GPCR ligand, kao i testirati ga u praksi otkriti liganand-poput receptora za ascites orexin, i procijeniti učinke novog liganda na ljudski receptor Orexin. Očekivani ukupni trošak projekta iznosi 285 245,84 EUR (uključujući potporu EFRR-a 242 458,96 EUR). Rezultati provedbe pružit će priliku za razvoj novih farmaceutskih proizvoda i promicanje razvoja biofarmaceutske industrije u Latvijiprojekt nije povezan s gospodarskim aktivnostima i odgovara sektoru medicinske biotehnologije. Provodit će se u vodećoj biomedicinskoj istraživačkoj ustanovi Latvije – „Latvijski biomedicinski istraživački i studijski centar” u razdoblju od 01.01.2017. do 31.12.2019. Ukupno trajanje projekta je 34 mjeseca. 38 % osoblja uključenog u provedbu projekta, u ekvivalentu punog radnog vremena, čine mladi stručnjaci: Doktorski studenti i magisterij/prvostupnici i 23 % mladi znanstvenici. (Croatian)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Συνοπτική περιγραφή της περίληψης του έργου: Η GPCR είναι μία από τις μεγαλύτερες οικογένειες πρωτεϊνών μεμβράνης στο ανθρώπινο γονιδίωμα. Η κύρια λειτουργία αυτών των πρωτεϊνών είναι να λαμβάνουν σήματα από το εξωτερικό του κυττάρου και να τα μεταδίδουν στο εσωτερικό του κυττάρου, ρυθμίζοντας έτσι διάφορες φυσιολογικές διαδικασίες στο σώμα και είναι από τις πιο προσεκτικά μελετημένες πρωτεΐνες-στόχους φαρμάκων στη φαρμακευτική βιομηχανία. Σύμφωνα με το «IUPHAR/BPS», περισσότερες από 90 ανθρώπινες GPCR εξακολουθούν να μην γνωρίζουν φυσικούς συνδέσμους και, ως εκ τούτου, είναι γνωστοί ως «ορφανοί υποδοχείς». Ωστόσο, μελέτες αποκλεισμού γονιδίων σε ποντίκια δείχνουν ότι τα φάρμακα που στοχεύουν σε αυτούς τους υποδοχείς θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Επιπλέον, η εμπορική καλλιέργεια ενός ευρέος φάσματος οικονομικά σημαντικών οργανισμών, οι οποίοι συνδέονται μόνο εξ αποστάσεως με καλά — ερευνηθέντα θηλαστικά, είναι παγκοσμίως. Έτσι, ο αριθμός των υποδοχέων τέτοιων οργάνων, αλλά εκείνων που παρουσιάζουν ενδιαφέρον για τη φαρμακευτική βιομηχανία, θα μπορούσε να είναι υψηλότερος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτοί οι άγνωστοι δέκτες υποδοχέων άλλων ειδών θα μπορούσαν επίσης να είναι λειτουργικά ενεργοί στα θηλαστικά και έτσι να χρησιμεύσουν ως βάση για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων.Ο κύριος στόχος του προγράμματος είναι να εργαστεί σε πεπτίδιο-βασισμένο πεπτίδιο-βασισμένο GPCR ligand ζύμης S.cerevisiae, καθώς και να το δοκιμάσει στην πράξη με τον προσδιορισμό των ασκιτών ή του υποδοχέα-όπως υποδοχέα ligand, και αξιολογώντας την επίδραση του νεοανακαλυφθέντος ligand στους ανθρώπινους υποδοχείς ορφαεξίνης, καθώς και για να το δοκιμάσουμε στην πράξη με τον προσδιορισμό των ασκιτών ή των υποδοχέων που προσομοιάζουν με τον υποδοχέα, και με την αξιολόγηση της επίδρασης του νεοανακαλυφθέντος ligand στους ανθρώπινους υποδοχείς ορφαεξίνης, καθώς και να το δοκιμάσουν στην πράξη με τον προσδιορισμό των ασκιτών ή των υποδοχέων που μοιάζουν με τον υποδοχέα, και αξιολογώντας την επίδραση του νεοανακαλυφθέντος ligand στους ανθρώπινους υποδοχείς ορφαεξίνης, καθώς και για να το δοκιμάσουμε στην πράξη με τον προσδιορισμό των υποδοχέων ascitidium orexine, και με την αξιολόγηση της επίδρασης του νεοανακαλυφθέντος ligand στους ανθρώπινους υποδοχείς ορφαεξίνης, καθώς και για να το δοκιμάσουμε στην πράξη με τον προσδιορισμό των ασκιτών ή των υποδοχέων που μοιάζουν με τον υποδοχέα, καθώς και με την αξιολόγηση της επίδρασης των νεοανακαλυφθέντων δεσίτων στους ανθρώπινους υποδοχείς ορφαεξίνης. Πρωτεΐνη μεμβράνης, GPCR, διαλογή Ligand, ορφανό.1.1.2 Η πλήρης περιγραφή του έργου summary:GPCR είναι μία από τις μεγαλύτερες οικογένειες πρωτεϊνών μεμβράνης στο ανθρώπινο γονιδίωμα. Η κύρια λειτουργία αυτών των πρωτεϊνών είναι να ανιχνεύουν σήματα από το εξωτερικό του κυττάρου και να τα μεταδίδουν στο εσωτερικό του κυττάρου. Όλα τα GPCR-i αποτελούνται από χαρταετούς των τομέων transmembrane και ενεργοποιούν ετεροτρίνες G-πρωτεΐνες. Οι υποδοχείς σε αυτή την οικογένεια ρυθμίζουν διάφορες φυσιολογικές διαδικασίες του σώματος, έτσι ώστε να είναι από τις πιο προσεκτικά μελετημένες πρωτεΐνες-στόχους φαρμάκων στη φαρμακευτική βιομηχανία. Αν και υπόκεινται σε ενισχυμένη έρευνα, σύμφωνα με το IUPHAR/BPS, περισσότερες από 90 ανθρώπινες GPCR εξακολουθούν να είναι άγνωστες στους φυσικούς συνδέσμους και, ως εκ τούτου, είναι γνωστοί ως «ορφανοί υποδοχείς». Ωστόσο, παρά την έλλειψη σημαντικών πληροφοριών, μελέτες αποκλεισμού των γονιδίων ποντικών δείχνουν ότι τα φάρμακα που στοχεύουν σε αυτούς τους υποδοχείς θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Επιπλέον, δεδομένου ότι οι εμπορικά σημαντικοί οργανισμοί, οι οποίοι σχετίζονται μόνο εξ αποστάσεως με καλά διερευνημένα θηλαστικά, αναπτύσσονται εμπορικά σε όλο τον κόσμο, ο αριθμός των υποδοχέων αυτών των ορφανών, αλλά σημαντικός για τη φαρμακευτική βιομηχανία, θα μπορούσε να είναι σημαντικά υψηλότερος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτοί οι άγνωστοι δέκτες υποδοχέων άλλων ειδών θα μπορούσαν επίσης να δραστηριοποιηθούν λειτουργικά στα θηλαστικά και έτσι να χρησιμεύσουν ως βάση για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων. Ο κύριος στόχος του προγράμματος είναι να αναπτύξει, ως μέρος μιας θεμελιώδους μελέτης, ένα πρωτότυπο ενός φυσικού πεπτιδίου-βασισμένου πεπτιδίου GPCR με βάση τη μαγιά, καθώς και να το εξετάσει στην πράξη να ανιχνεύσει το ligand-όπως υποδοχέα για ascites orexin, και να αξιολογήσει τα αποτελέσματα του νέου συνδέσμου στον ανθρώπινο υποδοχέα Orexin. Το αναμενόμενο συνολικό κόστος του έργου ανέρχεται σε 285 245,84 EUR (συμπεριλαμβανομένης της στήριξης από το ΕΤΠΑ 242 458,96 EUR).Τα αποτελέσματα της υλοποίησης θα αποτελέσουν ευκαιρία για την ανάπτυξη νέων φαρμακευτικών προϊόντων και την προώθηση της ανάπτυξης της βιοφαρμακευτικής βιομηχανίας στη Λετονία. Το έργο δεν σχετίζεται με τις οικονομικές δραστηριότητες και αντιστοιχεί στον τομέα της ιατρικής βιοτεχνολογίας. Θα υλοποιηθεί στο κορυφαίο βιοϊατρικό ερευνητικό ίδρυμα της Λετονίας — «Λεττονικό Κέντρο Βιο... (Greek)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Stručný opis zhrnutia projektu: GPCR je jednou z najväčších membránových proteínových skupín v ľudskom genóme. Hlavnou funkciou týchto proteínov je prijímať signály zvonku bunky a prenášať ich do vnútra bunky, čím regulujú rôzne fyziologické procesy v tele a patria medzi najpozornejšie skúmané liečivé cieľové proteíny vo farmaceutickom priemysle. Podľa IUPHAR/BPS viac ako 90 ľudských GPCR stále nepozná prírodné ligandy, a preto sú známe ako tzv. receptory na ojedinelé ochorenia. Štúdie zamerané na vylúčenie génov myší však naznačujú, že lieky zamerané na tieto receptory by sa mohli použiť na liečbu rôznych ochorení. Okrem toho komerčné pestovanie širokej škály ekonomicky významných organizmov, ktoré sú len vzdialene spojené s dobre preskúmanými cicavcami, je celosvetové. Počet receptorov takýchto orgánov, ale tých, ktoré sú predmetom záujmu farmaceutického priemyslu, by teda mohol byť vyšší. V niektorých prípadoch môžu byť tieto neznáme receptory ligandy iných druhov tiež funkčne aktívne u cicavcov, a tak slúžiť ako základ pre vývoj nových liekov. Hlavným cieľom projektu je pracovať na kvasinkách na báze peptidov GPCR ligand na báze S.cerevisiae, ako aj testovať ho v praxi identifikáciou ascitov orexínových receptorov ligand a hodnotením vplyvu novo objaveného ligandu na ľudské Orphaexínové receptory, ako aj ich testovaním v praxi identifikáciou ascitných receptorov a dobre ligandového receptora, ako aj posúdením vplyvu novoobjaveného Orexu na ľudský ligex, ako aj ľudského ligexu. Membránový proteín, GPCR, Ligand screening, sirota.1.1.2 Celý popis projektu summary:GPCR je jednou z najväčších membránových proteínových rodín v ľudskom genóme. Hlavnou funkciou týchto proteínov je detekovať signály zvonku bunky a prenášať ich do vnútra bunky. Všetky GPCR-i pozostávajú z kitov transmembránových domén a aktivujú heterotriméry G-proteínov. Receptory v tejto rodine regulujú rôzne fyziologické procesy tela, takže patria medzi najpozornejšie skúmané liečivé cieľové proteíny vo farmaceutickom priemysle. Hoci sú podľa IUPHAR/BPS podrobené rozšírenému výskumu, viac ako 90 ľudských GPCR je pre prírodné ligandy stále neznámych, a preto sú známe ako tzv. receptory na ojedinelé ochorenia. Napriek tomuto nedostatku významných informácií však štúdie zamerané na vylúčenie génov myší naznačujú, že lieky zamerané na tieto receptory by sa mohli použiť na liečbu rôznych chorôb. Okrem toho vzhľadom na to, že komerčne dôležité organizmy, ktoré sú len vzdialene spojené s dobre preskúmanými cicavcami, sa komerčne pestujú na celom svete, počet receptorov takýchto sirotín, ale dôležitý pre farmaceutický priemysel, by mohol byť výrazne vyšší. V niektorých prípadoch by tieto neznáme receptorové ligandy iných druhov mohli byť funkčne aktívne aj u cicavcov, a tak slúžiť ako základ pre vývoj nových liekov. Hlavným cieľom projektu je vyvinúť, ako súčasť základnej štúdie, prototyp prírodného peptidu na báze peptidu GPCR ligandu na báze kvasiniek, ako aj testovať ho v praxi s cieľom zistiť ligandový receptor pre ascites orexín a vyhodnotiť účinky nového ligandu na ľudský orexínový receptor. Očakávané celkové náklady na projekt sú 285 245,84 EUR (vrátane podpory z EFRR vo výške 242 458,96 EUR). Výsledky realizácie poskytnú príležitosť na vývoj nových farmaceutických výrobkov a podporu rozvoja biofarmaceutického priemyslu v Lotyšskuprojekt nesúvisí s hospodárskymi činnosťami a zodpovedá sektoru zdravotníckej biotechnológie. Bude sa realizovať v poprednej inštitúcii pre biomedicínsky výskum v Lotyšsku – „Lotyšské biomedicínske výskumné a študijné centrum“ v období od 1. 1. 2017 do 31.12.2019. Celkové trvanie projektu je 34 mesiacov. 38 % zamestnancov zapojených do realizácie projektu v ekvivalente plného pracovného času budú mladí odborníci: Doktorandov a magisterov/bakalárov a 23 % mladých vedcov. (Slovak)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Hanketiivistelmän lyhyt kuvaus: GPCR on yksi ihmisen genomin suurimmista kalvoproteiiniperheistä. Näiden proteiinien päätehtävä on vastaanottaa signaaleja solun ulkopuolelta ja lähettää ne solun sisäpuolelle, mikä säätelee kehon erilaisia fysiologisia prosesseja ja ovat lääketeollisuuden huolellisimmin tutkittuja lääkkeiden kohdeproteiineja. IUPHAR/BPS:n mukaan yli 90 ihmisen GPCR:ää ei edelleenkään tunne luonnollisia ligandeja, joten niitä kutsutaan ”orporeseptoreiksi”. Hiirigeenien poissulkemista koskevat tutkimukset osoittavat kuitenkin, että näihin reseptoreihin kohdistettuja lääkkeitä voitaisiin käyttää erilaisten sairauksien hoitoon. Lisäksi monenlaisten taloudellisesti tärkeiden organismien kaupallinen viljely, joka liittyy vain etäisesti hyvin tutkittuihin nisäkkäisiin, on maailmanlaajuista. Näin ollen tällaisten elinten reseptoreiden määrä, mutta lääketeollisuutta kiinnostavia reseptoreja, voisi olla suurempi. Joissakin tapauksissa nämä muiden lajien tuntemattomat reseptoriligandit voisivat myös olla toiminnallisesti aktiivisia nisäkkäissä ja siten toimia perustana uusien lääkkeiden kehittämiselle. Hankkeen päätavoitteena on työskennellä hiiva S.cerevisiae-pohjainen peptidipohjainen GPCR-ligand sekä testata sitä käytännössä tunnistamalla ascites oreksin kaltainen reseptorin kaltainen reseptorin kaltainen reseptori, ja arvioimalla äskettäin löydetyn ligand-reseptorin vaikutusta ihmisen orfiinireseptoriin, sekä testaamalla sitä ihmisreseptorin tai -reseptorin havaitsemiseksi ihmisen oreksireseptorin kaltaisena oreksreseriumina, ja arvioimalla sen vaikutus ihmisreseptoriin ja äskettäin löydettyyn reseptoriin. Kalvoproteiini, GPCR, Ligand seulonta, orpo.1.1.2 Täydellinen kuvaus projektista summary:GPCR on yksi ihmisen genomin suurimmista kalvoproteiiniperheistä. Näiden proteiinien päätehtävä on havaita signaaleja solun ulkopuolelta ja lähettää ne solun sisäpuolelle. Kaikki GPCR-i koostuu leijat transmembraani verkkotunnuksia ja aktivoi heterotrimeerejä G-proteiineja. Tämän perheen reseptorit säätelevät kehon erilaisia fysiologisia prosesseja, joten ne ovat lääketeollisuuden huolellisimmin tutkittuja lääkkeiden kohdeproteiineja. Vaikka IUPHAR/BPS:n mukaan tutkimus on tehostetun tutkimuksen kohteena, yli 90 ihmisen GPCR:ää ei edelleenkään tunneta luonnollisille ligandeille, joten niitä kutsutaan ”orporeseptoreiksi”. Tästä merkittävän tiedon puutteesta huolimatta hiirigeenien poissulkemista koskevat tutkimukset osoittavat, että näihin reseptoreihin kohdistettuja lääkkeitä voitaisiin käyttää erilaisten sairauksien hoitoon. Koska kaupallisesti merkittäviä organismeja, jotka liittyvät vain etäältä hyvin tutkittuihin nisäkkäisiin, viljellään kaupallisesti eri puolilla maailmaa, tällaisten orpojen reseptoreiden määrä, joka on kuitenkin lääketeollisuuden kannalta tärkeä, voisi lisäksi olla huomattavasti suurempi. Joissakin tapauksissa nämä muiden lajien tuntemattomat reseptoriligandit voisivat myös olla toiminnallisesti aktiivisia nisäkkäillä ja siten toimia perustana uusien lääkkeiden kehittämiselle. Hankkeen päätavoitteena on kehittää osana perustutkimusta luonnollisen hiivapohjaisen peptidipohjaisen GPCR-ligandin prototyyppi sekä testata sitä käytännössä ascites oreksiinin ligandin kaltaisen reseptorin havaitsemiseksi ja uuden ligandin vaikutusten arvioimiseksi ihmisen Orexin-reseptoriin. Hankkeen kokonaiskustannukset ovat 285245,84 euroa (mukaan lukien EAKR:n tuki 242458,96 euroa).Täytäntöönpanon tulokset tarjoavat mahdollisuuden kehittää uusia lääkkeitä ja edistää biolääketeollisuuden kehittämistä Latviassa. Hanke ei liity taloudelliseen toimintaan ja vastaa lääketieteellisen bioteknologian alaa. Se toteutetaan Latvian johtavassa biolääketieteen tutkimuslaitoksessa ”Latvian biolääketieteen tutkimus- ja tutkimuskeskus” 1.1.2017–31.12.2019. Hankkeen kokonaiskesto on 34 kuukautta. Hankkeen toteuttamiseen osallistuvasta henkilöstöstä 38 prosenttia kokopäiväisesti vastaavista työntekijöistä on nuoria ammattilaisia: Tohtoriopiskelijat ja maisterit/kandidaatit sekä 23 prosenttia nuoria tutkijoita. (Finnish)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Krótki opis podsumowania projektu: GPCR jest jedną z największych rodzin białek membranowych w ludzkim genomie. Główną funkcją tych białek jest odbieranie sygnałów z zewnątrz komórki i przesyłanie ich do wnętrza komórki, regulując w ten sposób różne procesy fizjologiczne w organizmie i należą do najbardziej starannie zbadanych białek docelowych leków w przemyśle farmaceutycznym. Według „IUPHAR/BPS” ponad 90 ludzkich GPCR nadal nie zna naturalnych ligandów i dlatego są znane jako „receptory sieroce”. Jednakże badania nad wykluczeniem genów myszy wskazują, że leki ukierunkowane na te receptory mogą być stosowane w leczeniu różnych chorób. Ponadto na całym świecie prowadzona jest komercyjna uprawa szerokiej gamy organizmów o znaczeniu gospodarczym, które są odlegle związane z dobrze zbadanymi ssakami. W związku z tym liczba receptorów takich narządów, ale będących przedmiotem zainteresowania przemysłu farmaceutycznego, może być wyższa. W niektórych przypadkach te nieznane ligandy receptorów innych gatunków mogą być również funkcjonalnie aktywne u ssaków, a tym samym służyć jako podstawa do rozwoju nowych leków. Głównym celem projektu jest praca nad ligandem GPCR opartym na drożdży S.cerevisiae, a także badanie go w praktyce poprzez identyfikację wapniowych lub receptorów podobnych do receptorów oraz ocenę wpływu nowo odkrytego ligandu na receptory orfaksyjne, a także na obecność receptorów orfainowych lub na obecność receptorów orfologicznych, a także na obecność receptorów orfaminowych, a także poprzez ocenę wpływu nowo odkrytej ligandu na receptory orfainowe, a także na obecność receptorów orfektynowych, a także na obecność receptorów orfainowych, a także na obecność receptorów orfainowych, a także na obecność receptorów orfainowych, a także na obecność receptorów orfainowych w praktyce, a także na obecność receptorów orfowych, a także na obecność receptorów orfaowych, a także na obecność receptorów orfowych, a także na obecność receptorów orfainowych, a także na obecność receptorów orfainowych, a także na obecność receptorów orfainowych, a także na obecność receptorów orfainowych, a także na obecność receptorów orfainowych, a także na obecność receptorów orfainowych, a także na obecność receptorów orfaowych, a także na obecność receptorów orfowych odkrytych w praktyce, a także na obecność receptorów orfainowych i receptorów odkrytych w praktyce, a także na obecność receptorów orfainowych i receptorów odkrytych na orfaty i receptory odkryte u ssawek i receptorów odkrytych u ssaków, a tym samym jako podstawy rozwoju nowych leków. Białko membranowe, GPCR, Ligand screening, sierota.1.1.2 Pełny opis projektu summary:GPCR jest jedną z największych rodzin białek membranowych w genomie ludzkim. Główną funkcją tych białek jest wykrywanie sygnałów z zewnątrz komórki i przesyłanie ich do wnętrza komórki. Wszystkie GPCR-i składają się z latawców z domen transmembranowych i aktywują heterotrimery G-protein. Receptory w tej rodzinie regulują różne procesy fizjologiczne organizmu, więc należą do najbardziej starannie zbadanych białek docelowych leków w przemyśle farmaceutycznym. Zgodnie z IUPHAR/BPS, ponad 90 ludzkich GPCR jest nadal nieznanych naturalnym ligandom i dlatego są znane jako „receptory sieroce”. Jednak pomimo tego braku istotnych informacji badania nad wykluczeniem genów myszy wskazują, że leki ukierunkowane na te receptory mogą być stosowane w leczeniu różnych chorób. Ponadto, biorąc pod uwagę fakt, że na całym świecie uprawiane są komercyjnie ważne organizmy, które są słabo powiązane z dobrze zbadanymi ssakami, liczba receptorów takich sierot, ale ważna dla przemysłu farmaceutycznego, może być znacznie wyższa. W niektórych przypadkach te nieznane ligandy receptorów innych gatunków mogą być również aktywne funkcjonalnie u ssaków, a tym samym służyć jako podstawa do rozwoju nowych leków. Głównym celem projektu jest opracowanie, w ramach fundamentalnego badania, prototypu naturalnego peptydu na bazie peptydu na bazie drożdży ligandu GPCR, a także przetestowanie go w praktyce w celu wykrycia receptora ligandowego dla wzbogacenia lubeksyny oraz oceny wpływu nowego ligandu na ludzki receptor Oreksinowy. Przewidywany całkowity koszt projektu wynosi 285 245,84 EUR (w tym 242 458,96 EUR wsparcia z EFRR). Wyniki realizacji będą okazją do opracowania nowych produktów farmaceutycznych i promowania rozwoju przemysłu biofarmaceutycznego na Łotwieprojekt nie jest związany z działalnością gospodarczą i odpowiada sektorowi biotechnologii medycznej. Zostanie on wdrożony w wiodącym łotewskim ośrodku badań biomedycznych – „Łotewskim Ośrodku Badań Biomedycznych i Studiów Biomedycznych” w okresie od 01.01.2017 r. do 31.12.2019 r. Całkowity czas trwania projektu wynosi 34 miesiące. 38 % personelu zaangażowanego w realizację projektu, w przeliczeniu na pełny etat, będzie stanowić młodzi profesjonaliści: Doktoranci i mistrzowie/kawalerzy oraz 23 % młodzi naukowcy. (Polish)
3 August 2022
0 references
1.1.1 A projekt összefoglalójának rövid leírása: A GPCR az emberi genom egyik legnagyobb membránfehérje-családja. Ezeknek a fehérjéknek a fő funkciója a sejten kívüli jelek fogadása és továbbítása a sejt belsejébe, ezáltal szabályozva a szervezetben a különböző élettani folyamatokat, és a gyógyszeripar leggondosabban tanulmányozott célfehérjék közé tartoznak. Az „IUPHAR/BPS” szerint több mint 90 humán GPCR még mindig nem ismeri a természetes ligandumokat, ezért „árvareceptoroknak” nevezik őket. Az egér génkiszorulási vizsgálatai azonban azt mutatják, hogy az ezekre a receptorokra irányuló gyógyszereket különböző betegségek kezelésére lehet használni. Emellett a gazdasági szempontból fontos szervezetek széles körének kereskedelmi célú termesztése, amelyek csak távolról kapcsolódnak jól – kutatott emlősökhöz – világszerte elterjedt. Így az ilyen szervek receptorainak száma, de a gyógyszeripar érdeklődésére számot tartók száma magasabb lehet. Egyes esetekben ezek az ismeretlen receptor ligandok más fajokban is funkcionálisan aktívak lehetnek az emlősökben, és így új gyógyszerek kifejlesztésének alapjául szolgálhatnak.A projekt fő célja, hogy az S.cerevisiae-alapú peptid alapú GPCR ligandumon működjön, valamint hogy a gyakorlatban tesztelje az ascites vagyex receptor-szerű receptor ligandumokat, és a receptorok hatását az újonnan felfedezett ligandumokra és az emberi orphaxreceptorokra gyakorolt hatásának értékelésével, valamint az Orbitreceptor-ex receptor ligitjeinek és az emberi lignitre gyakorolt hatásának az újonnan felfedezett liget és az Orpha-ex vizsgálattal történő felmérésével, valamint az Orligex receptor ligitjának és az emberi ligitra gyakorolt hatásának vizsgálatával, valamint az újonnan felfedezett liget és az Orphaex-tesztek hatásának felmérésével. Membránfehérje, GPCR, Ligand szűrés, árva 1.12 A projekt teljes leírása summary:GPCR az egyik legnagyobb membránfehérje család a humán genomban. Ezeknek a fehérjéknek a fő funkciója a sejten kívüli jelek észlelése és továbbítása a sejt belsejébe. Minden GPCR-i transzmembrán domén sárkányból áll, és aktiválja a heterotrimerek G-proteinjeit. Ebben a családban a receptorok szabályozzák a szervezet különböző élettani folyamatait, így a gyógyszeriparban a leggondosabban tanulmányozott kábítószer-célfehérjék közé tartoznak. Bár az IUPHAR/BPS szerint fokozott kutatás tárgyát képezik, több mint 90 humán GPCR még mindig ismeretlen a természetes ligandusok számára, és ezért „árvareceptoroknak” nevezik őket. A jelentős információk hiánya ellenére azonban az egérgén-elzáródási vizsgálatok azt mutatják, hogy az e receptorokra irányuló gyógyszereket különböző betegségek kezelésére is fel lehet használni. Ezen túlmenően, tekintettel arra, hogy a kereskedelmi szempontból fontos szervezetek, amelyek csak távolról kapcsolódnak a jól felfedezett emlősökhöz, világszerte kereskedelmileg növekednek, az ilyen árvák receptorainak száma, de a gyógyszeripar számára fontos, lényegesen magasabb lehet. Egyes esetekben ezek az ismeretlen receptor ligandok más fajok is funkcionálisan aktívak az emlősökben, és így alapul szolgálnak az új gyógyszerek kifejlesztéséhez.A projekt fő célja, hogy egy alapvető tanulmány részeként dolgozzon ki egy természetes élesztőalapú peptid alapú GPCR ligand prototípusát, valamint hogy a gyakorlatban tesztelje az ascites orexin ligand-szerű receptorát, és értékelje az új ligandnak az emberi orexinreceptorra gyakorolt hatását. A projekt várható összköltsége 285 245,84 EUR (beleértve a 242 458,96 EUR ERFA-támogatást). A végrehajtás eredményei lehetőséget biztosítanak új gyógyszeripari termékek kifejlesztésére és a lettországi biogyógyszerészeti ipar fejlesztésének előmozdításáraa projekt nem kapcsolódik a gazdasági tevékenységekhez, és megfelel az orvosi biotechnológiai ágazatnak. A program végrehajtására Lettország vezető orvosbiológiai kutatóintézetében (Lett Biomedical Research and Study Centre) kerül sor a 2017. január 1-jétől 2019.12.31-ig tartó időszakban. A projekt teljes időtartama 34 hónap. A projekt végrehajtásában részt vevő személyzet 38%-a – teljes munkaidős egyenértékben kifejezve – fiatal szakember lesz: Doktoranduszok és mesterek/alapképzésben részt vevő hallgatók és 23% fiatal tudósok. (Hungarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Stručný popis shrnutí projektu: GPCR je jednou z největších membránových proteinových rodin v lidském genomu. Hlavní funkcí těchto proteinů je přijímat signály z vnějšku buňky a přenášet je do vnitřku buňky, čímž reguluje různé fyziologické procesy v těle a patří mezi nejpečlivěji studované léčivé cílové bílkoviny ve farmaceutickém průmyslu. Podle výrazu „IUPHAR/BPS“ více než 90 lidských GPCR stále nezná přírodní ligandy, a proto se nazývají „receptory pro vzácná onemocnění“. Studie vylučování genů myši však naznačují, že léky zaměřené na tyto receptory by mohly být použity k léčbě různých onemocnění. Kromě toho je komerční pěstování široké škály ekonomicky důležitých organismů, které jsou jen vzdáleně spojeny s dobře zkoumanými savci, celosvětově. Počet receptorů takových orgánů, ale těch, které jsou předmětem zájmu farmaceutického průmyslu, by tak mohl být vyšší. V některých případech by tyto neznámé receptorové ligandy jiných druhů mohly být také funkčně aktivní u savců, a sloužit tak jako základ pro vývoj nových léků.Hlavním cílem projektu je pracovat na kvasinkách S.cerevisiae založené na peptidových ligandech a také testovat jej v praxi tím, že identifikují ascites orex receptorový ligand, a tím, že posoudí vliv nově objeveného ligandu na lidské receptory jako receptory nebo na receptory, a také je testovat v praxi tím, že identifikují ascity orex receptoru nebo nově objevené receptory a hodnotí vliv nově objeveného ligexového receptoru na lidské receptory a receptory jako receptory jako receptory. Membránový protein, GPCR, Ligand screening, sirotek.1.1.2 Úplný popis projektu summary:GPCR je jednou z největších skupin membránových proteinů v lidském genomu. Hlavní funkcí těchto proteinů je detekovat signály z vnějšku buňky a přenášet je do vnitřku buňky. Všechny GPCR-i se skládají z draků transmembránových domén a aktivují heterotrimery G-proteiny. Receptory v této rodině regulují různé fyziologické procesy v těle, takže patří mezi nejpečlivěji studované léčivé cílové bílkoviny ve farmaceutickém průmyslu. Ačkoli jsou podle IUPHAR/BPS předmětem posíleného výzkumu, je více než 90 lidských GPCR stále neznámo přírodním ligandům, a proto se nazývají „receptory pro vzácná onemocnění“. Navzdory nedostatku významných informací však studie vylučování genů myší ukazují, že léčivé přípravky zaměřené na tyto receptory by mohly být použity k léčbě různých onemocnění. Kromě toho, vzhledem k tomu, že komerčně významné organismy, které jsou jen vzdáleně spojeny s dobře prozkoumanými savci, jsou komerčně pěstovány po celém světě, může být počet receptorů těchto sirotků, ale důležitý pro farmaceutický průmysl, výrazně vyšší. V některých případech by tyto neznámé receptorové ligandy jiných druhů mohly být také funkčně aktivní u savců, a tak sloužit jako základ pro vývoj nových léků.Hlavním cílem projektu je vyvinout v rámci základní studie prototyp přirozeného peptidového peptidového GPCR ligandu na bázi kvasinek a testovat jej v praxi k detekci receptoru podobného ligandu pro ascites orexin a k vyhodnocení účinků nového ligandu na lidský receptor Orexinu. Očekávané celkové náklady projektu činí 285 245,84 EUR (včetně 242 458,96 EUR podpory EFRR).Výsledky provádění budou příležitostí k vývoji nových farmaceutických výrobků a podpoře rozvoje biofarmaceutického průmyslu v Lotyšskuprojekt nesouvisí s hospodářskými činnostmi a odpovídá odvětví lékařské biotechnologie. Bude realizován v přední biomedicínské výzkumné instituci Lotyšska – „Latvian Biomedical Research and Study Centre“ v období od 01.01.2017 do 31.12.2019. Celková doba trvání projektu je 34 měsíců. 38 % zaměstnanců podílejících se na provádění projektu budou v ekvivalentu plného pracovního úvazku mladí profesionálové: Doktorandi a magisterští/bakaláři a 23 % mladí vědci. (Czech)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Cur síos achomair ar an achoimre ar an tionscadal: Tá an GPCR ar cheann de na teaghlaigh próitéine membrane is mó sa ghéanóm daonna. Is é príomhfheidhm na próitéiní seo ná comharthaí a fháil ón taobh amuigh den chill agus iad a tharchur chuig an taobh istigh den chill, rud a rialaíonn próisis fiseolaíocha éagsúla sa chorp agus tá siad i measc na spriocphróitéiní is mó a ndearnadh staidéar orthu go cúramach sa tionscal cógaisíochta. De réir ‘IUPHAR/BPS’, níl a fhios fós ag níos mó ná 90 GPCRanna daonna ligands nádúrtha agus dá bhrí sin tugtar ‘gabhdóirí dílleachta’ orthu. Léiríonn staidéir ar eisiamh géine luch, áfach, go bhféadfaí drugaí atá dírithe ar na gabhdóirí seo a úsáid chun galair éagsúla a chóireáil. Ina theannta sin, tá saothrú tráchtála de raon leathan orgánach atá tábhachtach ó thaobh an gheilleagair de, nach mbaineann ach go cianda le mamaigh a ndéantar taighde orthu, ar fud an domhain. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh líon na ngabhdóirí na n-orgán sin, ach iad siúd a bhfuil suim acu sa tionscal cógaisíochta, a bheith níos airde. I gcásanna áirithe, d’fhéadfadh na ligands gabhdóra anaithnid seo de speicis eile a bheith gníomhach go feidhmiúil i mamaigh agus dá bhrí sin mar bhonn d’fhorbairt drugaí nua. agus trí mheasúnú a dhéanamh ar thionchar an ligin nua-aimsithe ar ghabhdóirí Orphaexin daonna, agus é a thástáil i gcleachtas trí ligand gabhdóra cosúil le gabhdóir nó gabhdóir cosúil le gabhdóir cosúil le gabhdóir a aithint, agus trí mheasúnú a dhéanamh ar thionchar an ligandáin nua-aimsithe ar ghabhdóirí Orphaexin daonna, chomh maith leis é a thástáil i gcleachtas trí ligand gabhdóra nó gabhdóir cosúil le gabhdóir exin a shainaithint, agus trí mheasúnú a dhéanamh ar thionchar an ligandáin nua-aimsithe ar ghabhdóirí Orphaexin daonna, chomh maith leis é a thástáil go praiticiúil trí ligandóir gabhdóra ascitidium orexine cosúil le gabhdóir a aithint, agus trí thionchar ligandaí nua-aimsithe ar ghabhdóirí Orphaexin daonna a mheasúnú, chomh maith le é a thástáil i gcleachtas trí ligand gabhdóir cosúil le gabhdóir nó gabhdóirí cosúil le gabhdóir exin a aithint, agus trí thionchar ligandaí nua-aimsithe ar ghabhdóirí Orphaexin daonna a mheas. Próitéin membrane, GPCR, Ligand scagadh, orphan.1.1.2 Cur síos iomlán ar an tionscadal summary:GPCR Is é ceann de na teaghlaigh próitéin membrane is mó sa genome daonna. Is é príomhfheidhm na próitéiní seo ná comharthaí a bhrath ón taobh amuigh den chill agus iad a tharchur chuig an taobh istigh den chill. Gach GPCR-i comhdhéanta de kites de fearainn transmembrane agus CCF heterotrimers G-próitéiní. Rialaíonn gabhdóirí sa teaghlach seo próisis fiseolaíocha éagsúla an chomhlachta ionas go bhfuil siad i measc na spriocphróitéiní is mó a ndearnadh staidéar cúramach orthu sa tionscal cógaisíochta. Cé go bhfuil níos mó ná 90 GPCR daonna fós ar eolas ag ligands nádúrtha, de réir IUPHAR/BPS, de réir IUPHAR/BPS, tugtar ‘gabhdóirí dílleachta’ orthu. Mar sin féin, in ainneoin an easpa faisnéise suntasaí sin, léiríonn staidéir ar eisiamh géine luch go bhféadfaí cógais atá dírithe ar na gabhdóirí seo a úsáid chun galair éagsúla a chóireáil. Ina theannta sin, ós rud é go bhfuil orgánaigh atá tábhachtach ó thaobh na tráchtála de, nach mbaineann ach go cianda le mamaigh a ndearnadh iniúchadh maith orthu, tar éis fás ar bhonn tráchtála ar fud an domhain, d’fhéadfadh líon na ngabhdóirí dílleachtaí den sórt sin, ach atá tábhachtach don tionscal cógaisíochta, a bheith i bhfad níos airde. I gcásanna áirithe, d’fhéadfadh na ligands gabhdóra anaithnid seo de speicis eile a bheith gníomhach go feidhmiúil i mamaigh agus dá bhrí sin mar bhonn d’fhorbairt drugaí nua. Is é EUR 285245.84 an costas iomlán a mheastar a bheidh ar an tionscadal (lena n-áirítear tacaíocht EUR 242458.96 ó CFRE). Cuirfidh torthaí an chur chun feidhme deis ar fáil chun táirgí cógaisíochta nua a fhorbairt agus forbairt an tionscail bhithchógaisíochta sa Laitvia a chur chun cinnNí bhaineann an tionscadal le gníomhaíochtaí eacnamaíocha agus comhfhreagraíonn sé d’earnáil na biteicneolaíochta leighis. Cuirfear chun feidhme é san institiúid taighde bhithleighis is mó sa Laitvia — “Ionad Taighde agus Staidéir Bithleighis Latvian” sa tréimhse ón 01.01.2017 go dtí an 31.12.2019. Is é 34 mhí ré iomlán an tionscadail. Beidh 38 % den fhoireann a bhfuil baint acu le cur chun feidhme an tionscadail, ar bhonn coibhéiseach lánaimseartha, ina ngairmithe óga: Mic léinn dochtúireachta agus máistrí/baelors, agus 23 % eolaithe óga. (Irish)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Kratek opis povzetka projekta: GPCR je ena največjih membranskih proteinskih družin v človeškem genomu. Glavna funkcija teh beljakovin je sprejemanje signalov od zunaj celice in njihov prenos v notranjost celice, s čimer se uravnavajo različni fiziološki procesi v telesu in so med najbolj skrbno raziskanimi ciljnimi beljakovinami v farmacevtski industriji. Po navedbah „IUPHAR/BPS“ več kot 90 človeških GPCR še vedno ne pozna naravnih ligandov in so zato znane kot „recepti sirote“. Vendar študije o izključitvi mišjih genov kažejo, da bi se zdravila, usmerjena na te receptorje, lahko uporabljala za zdravljenje različnih bolezni. Poleg tega je po vsem svetu komercialno gojenje številnih gospodarsko pomembnih organizmov, ki so le na daljavo povezani z dobro raziskanimi sesalci. Tako bi bilo lahko število receptorjev takih organov, vendar tistih, ki so v interesu farmacevtske industrije, večje. V nekaterih primerih bi lahko bili ti neznani receptorski ligandi drugih vrst tudi funkcionalno aktivni pri sesalcih in tako služili kot podlaga za razvoj novih zdravil. Glavni cilj projekta je delo na peptidni osnovi kvasovk S.cerevisiae GPCR ligand, pa tudi testiranje v praksi z ugotavljanjem ascitov ali receptorjev, podobnih receptorjem, in z ocenjevanjem vpliva novoodkritih liginov na receptorje na novo odkritih ligandov na receptorske receptorje in testnega receptorja ter ga testirati v praksi z določanjem vpliva na receptorje kot diapozitivov in z ocenjevanjem vpliva novoodkritega ligina na človeškem oreksu, ki ga je odkril, ter s testom receptorjev, ki ga je odkril, in njegovo prakso z določanjem vpliva na receptorje, podobno receptorjem, ter z oceno vpliva novoodkritih liginov na človeškem ortinusu, ki ga je odkril na humanem orfaeksu. Membranske beljakovine, GPCR, Ligandov pregled, sirota.1.1.2 Celoten opis projekta summary:GPCR je ena največjih membranskih proteinskih družin v človeškem genomu. Glavna funkcija teh beljakovin je zaznati signale z zunanje strani celice in jih prenašati v notranjost celice. Vse GPCR-i sestavljajo zmaji transmembranskih domen in aktivira heterotrimerne G-proteine. Receptorji v tej družini uravnavajo različne fiziološke procese telesa, tako da so med najbolj skrbno raziskanimi ciljnimi beljakovinami v farmacevtski industriji. Čeprav so po podatkih IUPHAR/BPS predmet okrepljenih raziskav, je več kot 90 človeških GPCR še vedno neznanih naravnim ligandom in so zato znani kot „receptorji sirot“. Kljub pomanjkanju pomembnih informacij študije o izključitvi mišjih genov kažejo, da bi se zdravila, namenjena tem receptorjem, lahko uporabljala za zdravljenje različnih bolezni. Poleg tega bi bilo lahko glede na to, da se komercialno pomembni organizmi, ki so le na daljavo povezani z dobro raziskanimi sesalci, komercialno gojijo po vsem svetu, število receptorjev takih sirot, ki pa so pomembni za farmacevtsko industrijo, znatno večje. V nekaterih primerih bi lahko bili ti neznani receptorski ligandi drugih vrst tudi funkcionalno aktivni pri sesalcih in tako služili kot osnova za razvoj novih zdravil. Glavni cilj projekta je v okviru temeljne študije razviti prototip naravnega peptidnega peptida GPCR liganda, ki temelji na peptidih kvasovk, ter ga testirati v praksi, da bi odkrili ligand podoben receptor za ascites oreksin in ovrednotili učinke novega liganda na človeški receptor Orexin. Pričakovani skupni stroški projekta znašajo 285 245,84 EUR (vključno s 242 458,96 EUR podpore ESRR). Rezultati izvajanja bodo priložnost za razvoj novih farmacevtskih izdelkov in spodbujanje razvoja biofarmacevtske industrije v Latviji. Projekt ni povezan z gospodarskimi dejavnostmi in ustreza sektorju medicinske biotehnologije. Izvajal se bo v vodilni biomedicinski raziskovalni ustanovi Latvije – „Latvijskem centru za biomedicinske raziskave in študij“ v obdobju od 1.1.2017 do 31.12.2019. Projekt skupaj traja 34 mesecev. 38 % zaposlenih, vključenih v izvajanje projekta, v ekvivalentu polnega delovnega časa, bodo mladi strokovnjaki: Doktorski študenti in mojstri/bachelors, in 23 % mladih znanstvenikov. (Slovenian)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Кратко описание на резюмето на проекта: GPCR е едно от най-големите мембранни протеинови семейства в човешкия геном. Основната функция на тези протеини е да получават сигнали от външната страна на клетката и да ги предават във вътрешността на клетката, като по този начин регулират различни физиологични процеси в организма и са сред най-внимателно проучените целеви лекарствени протеини във фармацевтичната индустрия. Според „IUPHAR/BPS„повече от 90 човешки GPCR все още не познават естествени лиганди и поради това са известни като „рецептори сираци“. Изследванията за изключване на гени от мишки обаче показват, че лекарствата, насочени към тези рецептори, могат да се използват за лечение на различни заболявания. Освен това отглеждането с търговска цел на широк спектър от икономически важни организми, които са само дистанционно свързани с добре изследваните бозайници, е в световен мащаб. По този начин броят на рецепторите на такива органи, но тези, които представляват интерес за фармацевтичната промишленост, може да бъде по-висок. В някои случаи, тези неизвестни рецепторни лиганди на други видове също могат да бъдат функционално активни при бозайници и по този начин да служат като основа за разработването на нови лекарства.Основната цел на проекта е да работи върху дрожди S.cerevisiae-базиран пептид GPCR ligand, както и да го тества на практика чрез идентифициране на асцит или рецептор-подобен рецептор лиганд, и чрез оценка на влиянието на новооткритите рецептори върху човешки рецептори, както и да го тестват на практика чрез определяне на рецепторен рецептор, както и на рецепторен тест, както и на рецептори, открити като рецепторен рецептор или рецепторен рецепторен рецептор, открити като рецептори или рецептори, открити като рецептори и рецептори, както и да бъдат функционално активни при бозайниците и по този начин да служат като основа за разработване на нови лекарства.Основаната цел на проекта е да работи върху дрожди S.cerevisiae базирани на GPCR GPCR на базата на дрожди S.cerevisiae базирани на GPCR GPCR, както и да го тества на практика чрез идентифициране на асцити орексин рецептор-подобен рецептор, и чрез оценка на човешки тест като рецепторен и рецепторен рецептор, както и да оцени въздействието на рецепторен рецепторен рецепторен рецептор, както и да го тества на практика чрез идентифициране на Orcites orexin рецептор-подобен тест, и чрез оценка на рецепторен като рецептор като рецептор или рецепторен рецептор в практиката, както и да го тества на практика, като асцит или тест на рецептори като човешки тестов тест, и чрез оценка на рецептори като рецепторен рецептор или рецепторен рецептор, както и да го тества на практика чрез идентифициране на асцит или рецептор-подобаващ рецепторен тест, както и чрез оценка на рецепторите като рецептори като рецепторен рецептор или рецепторен рецептор в практиката, и чрез оценка на рецептора като рецепторен рецептор или рецепторен рецептор в практиката, и чрез оценка на рецептора като рецепторен или рецепторен рецептор, като рецептор или рецепторен рецепторен рецепторен рецептор, и по този начин да служи като основа за разработването на нови лекарства. Мембранен протеин, GPCR, Ligand скрининг, сирак.1.1.2 Пълно описание на проекта summary:GPCR е едно от най-големите мембранни протеинови семейства в човешкия геном. Основната функция на тези протеини е да откриват сигнали от външната страна на клетката и да ги предават във вътрешността на клетката. Всички GPCR-i се състоят от хвърчила от трансмембранни домейни и активира хетеротрим G-протеини. Рецепторите в това семейство регулират различни физиологични процеси на тялото, така че те са сред най-внимателно проучените медикаментозни целеви протеини във фармацевтичната индустрия. Въпреки че са предмет на засилени изследвания, според IUPHAR/BPS повече от 90 човешки GPCR все още са неизвестни на естествените лиганди и поради това са известни като „рецептори сираци“. Въпреки тази липса на значителна информация обаче проучванията за изключване на гени от мишки показват, че лекарствата, насочени към тези рецептори, могат да се използват за лечение на различни заболявания. Освен това, като се има предвид, че важните от търговска гледна точка организми, които са само дистанционно свързани с добре проучените бозайници, се отглеждат в целия свят, броят на рецепторите на такива сираци, но важен за фармацевтичната промишленост, може да бъде значително по-висок. В някои случаи, тези неизвестни рецепторни лиганди от други видове също могат да бъдат функционално активни при бозайниците и по този начин да служат като основа за разработването на нови лекарства.Основната цел на проекта е да се разработи, като част от фундаментално проучване, прототип на естествен пептид-базиран пептид GPCR лиганд на основата на дрожди, както и да се тества на практика, за да се открие рецепторът, подобен на лиганд за асцит илиексин, и да се оценят ефектите на новия лиганд върху човешкия орексин рецептор. Очакваните общи разходи по проекта са 2... (Bulgarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Deskrizzjoni qasira tas-sommarju tal-proġett: Il-GPCR huwa wieħed mill-akbar familji ta’ proteini tal-membrana fil-ġenoma tal-bniedem. Il-funzjoni ewlenija ta ‘dawn il-proteini hija li jirċievu sinjali minn barra taċ-ċellola u jittrasmettuhom lejn ġewwa taċ-ċellola, u b’hekk jirregolaw diversi proċessi fiżjoloġiċi fil-ġisem u huma fost l-aktar studjati bir-reqqa proteini fil-mira tad-droga fl-industrija farmaċewtika. Skont ‘IUPHAR/BPS’, aktar minn 90 GPCRs umani għadhom ma jafux ligandi naturali u għalhekk huma magħrufa bħala ‘riċetturi orfni’. Madankollu, l-istudji dwar l-esklużjoni tal-ġeni tal-ġrieden jindikaw li l-mediċini mmirati lejn dawn ir-riċetturi jistgħu jintużaw għall-kura ta’ diversi mard. Barra minn hekk, il — kultivazzjoni kummerċjali ta’ firxa wiesgħa ta’ organiżmi li huma ekonomikament importanti, li huma relatati biss mill — bogħod ma’ mammiferi riċerkati sew, hija madwar id — dinja. Għalhekk, in-numru ta’ riċetturi ta’ dawn l-organi, iżda dawk ta’ interess għall-industrija farmaċewtika, jista’ jkun ogħla. L-għan ewlieni tal-proġett huwa li jaħdem fuq il-ligand tal-GPCR ibbażat fuq il-peptidi tal-ħmira, kif ukoll li jittestjah fil-prattika billi jidentifika l-axxite jew ir-riċettur tal-exin bħala ligand tar-riċettur li jkun għadu kif ġie skopert, u billi jivvaluta l-influwenza tar-riċetturi Orphaexin bħala riċettur tal-bniedem u billi jivvaluta r-riċettur li jkun għadu kif ġie skopert u r-riċetturi li jkunu għadhom kif ġew skoperti, billi jidentifika l-axxite jew ir-riċettur li jkun għadu kif ġie skopert ukoll bħala ligand, u billi jivvaluta l-influwenza tar-riċettur Orphaexin li jkun għadu kif ġie skopert u r-riċetturi li jkunu għadhom kemm ġew skoperti u r-riċetturi Orexin, billi jiġu identifikati r-riċetturi Orexin u r-riċetturi li jkunu għadhom kif ġew skoperti, u billi tiġi vvalutata l-influwenza tar-riċetturi Orphaexin u r-riċetturi li jkunu għadhom kemm ġew skoperti permezz tal-identifikazzjoni ta’ riċetturi Orexfatiċi jew ta’ riċetturi Orexin, kif ukoll biex jiġi ttestjat ir-riċettur li jkun għadu kif ġie skopert u r-riċetturi li jkunu għadhom kemm ġew skoperti, billi jiġu identifikati l-axxi u r-riċetturi Orexin bħala ligand, u billi tiġi vvalutata l-influwenza tar-riċettur Orphaexin u r-riċetturi li jkunu għadhom kemm ġew skoperti, billi jiġu identifikati l-axxi ġodda jew ir-riċetturi li jinsabu f’Orexin, u billi tiġi vvalutata l-influwenza tar-riċettur Orphaexin bħala riċettur li jkun għadu kemm ġie skopert u r-riċetturi li jkunu għadhom kif ġew skoperti permezz tal-identifikazzjoni ta’ riċetturi Orexdini jew riċettur li jkun għadu kif ġie skopert ukoll, u billi tiġi vvalutata l-influwenza tar-riċettur Orphaexin u r-riċetturi li jkunu għadhom kemm ġew skoperti billi jiġu identifikati l-axxi u r-riċetturi Orexin, u billi tiġi vvalutata l-influwenza tar-riċettur Orphagin u r-riċettur li jkun għadu kif ġie skopert permezz ta’ riċetturi li jkunu għadhom kemm ġew skoperti, u billi jiġu identifikati r-riċetturi Orexdina u r-riċettur tal-eksina, u billi tiġi vvalutata l-influwenza tar-riċettur Orphaexin u r-riċettur li jkun għadu kif ġie skopert permezz ta’ riċetturi li jkunu għadhom kemm ġew skoperti, u billi jiġu identifikati l-axxi u r-riċetturi Orexin, u billi tiġi vvalutata l-influwenza tar-riċettur Orphaexin u r-riċetturi li jkunu għadhom kemm ġew skoperti permezz tal-identifikazzjoni ta ' riċetturi Orexphagine, ligand billi jiġu identifikati r- riċetturi Orexin bħala riċetturi Orphagin, u billi tiġi vvalutata l- influwenza tar- riċettur u r- riċetturi li jkunu għadhom kemm ġew skoperti permezz tal- identifikazzjoni ta ' riċetturi Orexand ġodda billi jidentifika l- ligand tar- riċettur Orexin bħala riċettur Orphaexin, u billi jivvaluta l- influwenza tar- riċettur li jkun għadu kif ġie skopert u r- riċetturi Orexand billi jidentifika l- axxitu tar-riċettur Orexin, kif ukoll billi jivvaluta l-influwenza tar-riċettur Orphaexin li jkun għadu kif ġie skopert fuq ir-riċetturi Orexand, billi jidentifika l-axxiex u r-riċetturi Orexin billi jidentifika l-ligand ukoll tar-riċettur Orexin bħala riċettur tal-bniedem u r-riċettur li jkun għadu kif ġie skopert permezz ta ' riċetturi Orexphagid jiġi identifikat bħala ligand tar- riċettur Orexin, kif ukoll biex jiġi ttestjat ir- riċetturi Orexfadi billi jidentifika l- ligandu tar- riċettur Orextin li jkun għadu kif ġie skopert, u billi jevalwa l- influwenza tar- riċettur Orphaexin billi jidentifika l- axxiextra tar- riċettur Orex Proteina tal-membrana, GPCR, screening Ligand, orfni.1.1.2 Deskrizzjoni sħiħa tal-proġett summary:GPCR huwa wieħed mill-akbar familji ta ‘proteina tal-membrana fil-ġenoma umana. Il-funzjoni ewlenija ta’ dawn il-proteini hija li jindividwaw sinjali minn barra taċ-ċellola u jittrażmettuhom għal ġewwa taċ-ċellola. Il-GPCR-i kollu jikkonsisti f’settijiet ta’ dominji transmembraniċi u jattiva l-eterotrimizzaturi G-proteini. Ir-riċetturi f’din il-familja jirregolaw diversi proċessi fiżjoloġiċi tal-ġisem sabiex ... (Maltese)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Breve descrição do resumo do projeto: O GPCR é uma das maiores famílias de proteínas de membrana no genoma humano. A principal função dessas proteínas é receber sinais do exterior da célula e transmiti-los para o interior da célula, regulando assim vários processos fisiológicos no corpo e estão entre as proteínas alvo de medicamentos mais cuidadosamente estudadas na indústria farmacêutica. De acordo com o «IUPHAR/BPS», mais de 90 GPCR humanos ainda não conhecem ligantes naturais e, por conseguinte, são conhecidos como «recetores órfãos». No entanto, estudos de exclusão de genes do ratinho indicam que medicamentos direcionados a esses recetores poderiam ser usados para tratar várias doenças. Além disso, o cultivo comercial de uma ampla gama de organismos economicamente importantes, que estão apenas remotamente relacionados com mamíferos bem pesquisados, é mundial. Assim, o número de recetores desses órgãos, mas de interesse para a indústria farmacêutica, poderia ser maior. Em alguns casos, esses ligantes de recetores desconhecidos de outras espécies também podem ser funcionalmente ativos em mamíferos e, portanto, servir de base para o desenvolvimento de novas drogas. O principal objetivo do projeto é trabalhar na levedura Ligante GPCR ganza em peptídeo ganza em S.cerevisiae, bem como testá-lo na prática identificando ascites orex recetor semelhante ao ligante, e avaliando a influência do ligante recém-descoberto nos recetores de Orphaexin humanos, bem como testá-lo na prática, identificando ascites orex recetor-como ligando, e avaliando a influência do ligando, como o ligando, bem como o ligando na prática. Proteína de membrana, GPCR, rastreamento Ligand, órfão.1.1.2 Descrição completa do projeto summary:GPCR é uma das maiores famílias de proteínas de membrana no genoma humano. A principal função destas proteínas é detetar sinais do exterior da célula e transmiti-los para o interior da célula. Todos os GPCR-i consistem em pipas de domínios transmembrana e ativa heterotrómeros G-proteínas. Os recetores nesta família regulam vários processos fisiológicos do corpo para que estejam entre as proteínas alvo de drogas mais cuidadosamente estudadas na indústria farmacêutica. Embora sujeitos a investigação reforçada, de acordo com o IUPHAR/BPS, mais de 90 GPCR humanos ainda são desconhecidos dos ligantes naturais e, por conseguinte, são conhecidos como «recetores órfãos». No entanto, apesar dessa falta de informação significativa, estudos de exclusão de genes de ratinho indicam que medicamentos direcionados a esses recetores poderiam ser usados para tratar várias doenças. Além disso, dado que os organismos comercialmente importantes, que estão apenas remotamente relacionados com mamíferos bem explorados, são comercialmente cultivados em todo o mundo, o número de recetores desses órfãos, mas importantes para a indústria farmacêutica, pode ser significativamente maior. Em alguns casos, esses ligantes recetores desconhecidos de outras espécies também podem ser funcionalmente ativos em mamíferos e, assim, servir de base para o desenvolvimento de novas drogas.O principal objetivo do projeto é desenvolver, como parte de um estudo fundamental, um protótipo de um peptídeo à base de peptídeo à base de levedura ligante GPCR, bem como testá-lo na prática para detetar o recetor semelhante ao ligante para ascite orexina, e avaliar os efeitos do novo ligante no recetor humano de Orexina. O custo total previsto do projeto é de 285 245,84 EUR (incluindo 242 458,96 EUR de apoio do FEDER).Os resultados da execução proporcionarão uma oportunidade para desenvolver novos produtos farmacêuticos e promover o desenvolvimento da indústria biofarmacêutica na Letónia.O projeto não está relacionado com as atividades económicas e corresponde ao setor da biotecnologia médica. Será implementado na principal instituição de pesquisa biomédica da Letónia — «Centro de Estudos e Pesquisa Biomédica letã» no período de 01.01.2017 a 31.12.2019. A duração total do projeto é de 34 meses. 38 % do pessoal envolvido na execução do projeto, em termos equivalentes a tempo inteiro, será de jovens profissionais: Doutorandos e mestres/licenciaturas, e 23 % jovens cientistas. (Portuguese)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Kort beskrivelse af projektresuméet: GPCR er en af de største membranproteinfamilier i det menneskelige genom. Den vigtigste funktion af disse proteiner er at modtage signaler fra ydersiden af cellen og sende dem til indersiden af cellen, hvilket regulerer forskellige fysiologiske processer i kroppen og er blandt de mest omhyggeligt studerede lægemiddelmålproteiner i den farmaceutiske industri. Ifølge "IUPHAR/BPS" kender mere end 90 humane GPCR'er stadig ikke naturlige ligander og er derfor kendt som "receptorer til sjældne sygdomme". Undersøgelser af musegenude tyder imidlertid på, at lægemidler, der er målrettet mod disse receptorer, kan anvendes til behandling af forskellige sygdomme. Hertil kommer, at kommerciel dyrkning af en bred vifte af økonomisk vigtige organismer, som kun er fjernt relateret til velforskede pattedyr, er verdensomspændende. Således kunne antallet af receptorer af sådanne organer, men dem, der er af interesse for lægemiddelindustrien, være højere. I nogle tilfælde kan disse ukendte receptorligander af andre arter også være funktionelt aktive i pattedyr og dermed tjene som grundlag for udviklingen af nye lægemidler.Det vigtigste mål med projektet er at arbejde på gær S.cerevisiae-baserede peptidbaserede GPCR-ligand samt at teste det i praksis ved at identificere ascites orexin-lignende receptorligand og ved at vurdere indflydelsen af den nyopdagede ligand på humant orphin ved at identificere det i praksis ved at identificere det i praksis ved at identificere ascites orex-lignende receptor og ved at vurdere den indflydelse, som den nyopdagede liga-ligin har på den menneskelige krop, ved at identificere det i praksis, og ved at vurdere dens indflydelse på den nyopdagede ligand på human Orphin, ved at identificere det i praksis, ved at bestemme ascites orex-lignende receptorer og ved at vurdere indflydelsen fra den nyopdagede ligand på humane orphin, ved at identificere det i praksis ved at identificere ascites orex-lignende receptorer og ved at vurdere indflydelsen fra den nyopdagede ligand på det menneskelige hormon, ved at bestemme, at receptoren erfarer på den menneskelige krop, og ved at vurdere indflydelsen af den nyopdagede ligand på humane receptorer ved at identificere det i praksis ved at identificere ascitereceptoren eller receptoren-lignende receptorer, og ved at vurdere indflydelsen af den nyligt opdagede ligand på den menneskelige krop ved at identificere det i praksis, og ved at vurdere indflydelsen af den nyopdagede ligex på den menneskelige krop, som det erfaren for at identificere og identificere det i praksis, ved at identificere asciter eller receptorer, der erfarer det som det, ved at vurdere indflydelsen af den nyopdagede ligex på den menneskelige krop, ved at bestemme indflydelsen af den nyligt opdagede ligand på det menneskelige orphin ved at identificere det som detsiske, og ved at vurdere den indflydelse, som den nyopdagede ligexin har på den nyopdagede ligexin, og ved at vurdere indflydelsen af den nyopdagede ligexin på den menneskelige Orphin, og ved at identificere det i praksis ved at identificere ascitamenter eller receptorer, der erfarer for den menneskelige liga, og ved at vurdere indflydelsen af den nyligt opdagede ligand på den menneskelige krop, og ved at vurdere indflydelsen af den nyligt opdagede ligand på den menneskelige krop, ved at bestemme dens indflydelse på den menneskelige orphin, og ved at vurdere indflydelsen af den nyligt opdagede ligand på den menneskelige krop, ved at identificere det som en receptor, og ved at vurdere indflydelsen af den nyligt opdagede ligex og ved at vurdere indflydelsen af den nyligt opdagede ligand på det, ved at bestemme dens indflydelse på det som påvist, og ved at vurdere indflydelsen af den nyopdagede ligand på den menneskelige krop, ved at bestemme, at den nyligt opdagede ligex eller ved at vurdere indflydelsen på den nyligt opdagede ligand på den menneskelige krop, ved at identificere det i praksis ved at identificere asciter eller receptor-lignende receptoren som det ved at vurdere dets indflydelse på den nyopdagede Ligex og ved at vurdere indflydelse af den nyligt opdagede ligand på den menneskelige Orphin, ved at identificere det i praksis, og ved at vurdere indflydelse af den nyligt opdagede ligex på den menneskelige krop, ved at vurdere indflydelsen af den nyligt opdagede ligand på den menneskelige Orphin og ved at identificere det i praksis, ved at identificere ascites orex-lignende receptorer, og ved at vurdere indflydelse af den nyligt opdagede ligand på den menneskelige krop, ved at vurdere den nyopdagede ligand påvirke på den menneskelige Orphin, ved at identificere det som en receptoreformigin, og ved at vurdere indflydelse af den nyligt opdagede ligex på den menneskelige krop og ved at vurdere dens indflydelse på den nyopdagede ligand på human Membranprotein, GPCR, Ligand screening, forældreløs.1.1.2 Fuld beskrivelse af projektet summary:GPCR er en af de største membranprotein famil... (Danish)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Scurtă descriere a rezumatului proiectului: GPCR este una dintre cele mai mari familii de proteine membrana din genomul uman. Funcția principală a acestor proteine este de a primi semnale din exteriorul celulei și de a le transmite în interiorul celulei, reglând astfel diferite procese fiziologice din organism și sunt printre cele mai atent studiate proteine țintă de droguri din industria farmaceutică. Conform „UIPHAR/BPS”, peste 90 de GPCR umane încă nu cunosc liganzi naturali și, prin urmare, sunt cunoscuți sub numele de „receptori orfani”. Cu toate acestea, studiile de excludere a genelor de șoarece indică faptul că medicamentele care vizează acești receptori ar putea fi utilizate pentru tratarea diferitelor boli. În plus, cultivarea comercială a unei game largi de organisme importante din punct de vedere economic, care sunt doar la distanță legate de mamiferele bine cercetate, este mondială. Astfel, numărul de receptori ai unor astfel de organe, dar cei care prezintă interes pentru industria farmaceutică, ar putea fi mai mare. În unele cazuri, acești liganzi necunoscuți ai altor specii ar putea fi, de asemenea, activi din punct de vedere funcțional la mamifere și, prin urmare, pot servi ca bază pentru dezvoltarea de noi medicamente. Scopul principal al proiectului este de a acționa asupra ligandului GPCR pe bază de peptide pe bază de drojdie S.cerevisiae, precum și de a-l testa în practică prin identificarea ascitei sau a receptorilor asemănători receptorilor de tipul receptorului, precum și prin evaluarea influenței receptorilor nou-descoperiți de ligan, precum și a receptorilor umani de identificare a receptorilor similari cu lifaex, precum și a receptorilor umani care au fost descoperiți, precum și pentru a-l testa în practică prin identificarea ascitelor sau a receptorilor asemănători receptorilor, precum și prin evaluarea influenței receptorului nou-descoperit pe liganul uman, precum și a receptorilor similari cu cei care au fost descoperiți, precum și pentru a-l testa în practică prin identificarea ascitelor sau a receptorilor asemănători cu receptorii, precum și prin evaluarea influenței receptorului nou descoperit pe liganul uman, precum și a receptorilor asemănători, ca și în practica, prin identificarea în practică a ascitelor sau a receptorilor asemănători, precum și prin evaluarea influenței receptorului nou descoperit pe liganul uman, ca și în cazul în care a fost depistat de către receptorii ligani, precum și pentru a-l testa în practică. Proteina membrana, GPCR, screening Ligand, orfan.1.1.2 Descrierea completă a proiectului summary:GPCR este una dintre cele mai mari familii de proteine membrana din genomul uman. Funcția principală a acestor proteine este de a detecta semnalele din exteriorul celulei și de a le transmite în interiorul celulei. Toate GPCR-i constau din zmee de domenii transmembrane și activează heterotrimeri G-proteine. Receptorii din această familie reglează diferite procese fiziologice ale corpului, astfel încât acestea sunt printre cele mai atent studiate proteine țintă de droguri din industria farmaceutică. Deși fac obiectul unor cercetări aprofundate, conform IUPHAR/BPS, peste 90 de GPCR umane sunt încă necunoscute liganzilor naturali și, prin urmare, sunt cunoscuți sub numele de „receptori orfani”. Cu toate acestea, în ciuda acestei lipse de informații semnificative, studiile de excludere a genelor la șoarece indică faptul că medicamentele care vizează acești receptori ar putea fi utilizate pentru tratarea diferitelor boli. În plus, având în vedere că organismele importante din punct de vedere comercial, care sunt doar de la distanță legate de mamiferele bine explorate, sunt cultivate comercial în întreaga lume, numărul de receptori ai acestor orfani, dar important pentru industria farmaceutică, ar putea fi semnificativ mai mare. În unele cazuri, acești liganzi necunoscuți ai altor specii ar putea fi, de asemenea, activi din punct de vedere funcțional la mamifere și, astfel, ar putea servi ca bază pentru dezvoltarea de noi medicamente. Scopul principal al proiectului este de a dezvolta, ca parte a unui studiu fundamental, un prototip al unui ligand peptidic pe bază de peptide GPCR natural pe bază de drojdie, precum și de a-l testa în practică pentru a detecta receptorul asemănător ligandului pentru ascită orexină și pentru a evalua efectele noului ligand asupra receptorului uman de orexină. Costul total preconizat al proiectului este de 285 245,84 EUR (inclusiv 242 458,96 EUR sprijin FEDR). Rezultatele punerii în aplicare vor oferi o oportunitate de a dezvolta noi produse farmaceutice și de a promova dezvoltarea industriei biofarmaceutice în Letonia.Proiectul nu are legătură cu activitățile economice și corespunde sectorului biotehnologiei medicale. Acesta va fi implementat în cel mai important institut de cercetare biomedicală din Letonia – „Centrul de Cercetare și Studiu Biomedical Latvian” în perioada 1.1.2017-31.12.2019. Durata totală a proiectului este ... (Romanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1 Kort beskrivning av projektsammanfattningen: GPCR är en av de största membranproteinfamiljerna i det mänskliga genomet. Huvudfunktionen hos dessa proteiner är att ta emot signaler från utsidan av cellen och överföra dem till insidan av cellen, vilket reglerar olika fysiologiska processer i kroppen och är bland de mest noggrant studerade läkemedelsmålproteinerna i läkemedelsindustrin. Enligt IUPHAR/BPS känner mer än 90 humana GPCR fortfarande inte till naturliga ligander och kallas därför särreceptorer. Studier av musgenuteslutning tyder dock på att läkemedel riktade mot dessa receptorer kan användas för att behandla olika sjukdomar. Dessutom är kommersiell odling av ett stort antal ekonomiskt viktiga organismer, som bara är avlägset relaterade till brunn – forskad däggdjur, världsomspännande. Således kan antalet receptorer av sådana organ, men de som är av intresse för läkemedelsindustrin, vara högre. I vissa fall kan dessa okända receptorligandor av andra arter också vara funktionellt aktiva hos däggdjur och därmed tjäna som grund för utvecklingen av nya läkemedel.Det huvudsakliga syftet med projektet är att arbeta på jäst S.cerevisiae-baserad peptidbaserad GPCR ligand samt att testa den i praktiken genom att identifiera ascites orexinreceptorliknande receptorligand, och genom att bedöma inverkan av de nyupptäckta ligand på humana Orphaexliginreceptorer, samt att testa den i praktiken genom att identifiera ascites orexcites eller excites av receptorn, och genom att bedöma hur den påverkar den som nyligen upptäckts av receptorn som den nyligen upptäckta receptorn. Membranprotein, GPCR, Ligand screening, föräldralös.1.1.2 Full beskrivning av projektet summary:GPCR är en av de största membranproteinfamiljerna i det mänskliga genomet. Huvudfunktionen hos dessa proteiner är att detektera signaler från utsidan av cellen och överföra dem till insidan av cellen. Alla GPCR-i består av kites av transmembran domäner och aktiverar heterotrimers G-proteiner. Receptorer i denna familj reglerar olika fysiologiska processer i kroppen så att de är bland de mest noggrant studerade läkemedelsmålproteiner i läkemedelsindustrin. Även om de är föremål för utökad forskning är enligt IUPHAR/BPS mer än 90 humana GPCR fortfarande okända för naturliga ligander och kallas därför särreceptorer. Men trots denna brist på betydande information tyder studier på utestängning av musgen på att läkemedel som är riktade mot dessa receptorer kan användas för att behandla olika sjukdomar. Med tanke på att kommersiellt viktiga organismer, som bara är avlägset besläktade med välutforskade däggdjur, odlas kommersiellt runt om i världen, skulle antalet receptorer av sådana föräldralösa barn, men som är viktiga för läkemedelsindustrin, kunna vara betydligt högre. I vissa fall kan dessa okända receptorligander av andra arter också vara funktionellt aktiva hos däggdjur och därmed tjäna som grund för utvecklingen av nya läkemedel.Det huvudsakliga syftet med projektet är att utveckla, som en del av en grundläggande studie, en prototyp av en naturlig jästbaserad peptidbaserad peptid GPCR ligand, samt att testa den i praktiken för att upptäcka den ligandliknande receptorn för ascites orexin, och att utvärdera effekterna av den nya ligand på den mänskliga Orexinreceptorn. Den förväntade totala kostnaden för projektet är 285 245,84 EUR (inklusive 242 458,96 EUR i ERUF-stöd).Resultaten av genomförandet kommer att ge möjlighet att utveckla nya läkemedel och främja utvecklingen av biofarmaceutisk industri i Lettlandprojektet är inte kopplat till ekonomisk verksamhet och motsvarar sektorn för medicinsk bioteknik. Det kommer att genomföras i Lettlands ledande biomedicinska forskningsinstitution – ”Latvian Biomedical Research and Study Centre” under perioden 1.1.2017–31.12.2019. Projektets totala varaktighet är 34 månader. 38 % av den personal som deltar i genomförandet av projektet, räknat i heltidsekvivalenter, kommer att vara unga yrkesutövare: Doktorander och masters/bachelors, och 23 % unga forskare. (Swedish)
3 August 2022
0 references
Rātsupītes iela 1 k-1, Rīga, LV-1067
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/055
0 references