Synthesis and development of new Sigma-1 receptor positive alosthering modulators for Alzheimer’s therapy. (Q3056336)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056336 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Synthesis and development of new Sigma-1 receptor positive alosthering modulators for Alzheimer’s therapy. |
Project Q3056336 in Latvia |
Statements
468,770.65 Euro
0 references
551,494.88 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
16 February 2017
0 references
31 December 2019
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
0 references
56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
0 references
1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts (norādītā informācija nedrīkst pārsniegt 200 vārdus, kā arī ir jānorāda trīs līdz septiņi plānotie projektu raksturojoši atslēgas vārdi)Alcheimera slimība (AD) ir ar vecumu saistīta visizplatītākā demence. Tiek uzskatīts, ka ligandiem ar augstu afinitāti pret Sigma-1 receptoru (Sig1R) ir svarīga loma dažādu neiroloģisku traucējumu ārstēšanā, ieskaitot Alcheimera slimību, depresiju un neiropātiskas sāpes. Mūsu iepriekšējie pētījumie veiktie LOSI parādīja, ka Sig1R pozitīvie allostēriskie modulātori, tādi ka E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-okso-4-fenil-pirolidīn-1-il)-acetamīds), uzlabo atmiņu un kognīciju dažādās amnēzijas modeļos. Projekta mērķis ir sintezēt un pētīt jaunus E1R atvasinājumus ar pozitīvām Sig1R alosteriskām modulējošām īpašībām.Atslēgas vardi: Ārstniecisko vielu radīšana, Alcheimera slimība, Sigma-1 receptors. Sintēze, Struktūras aktivitātes optimizēšana.1.1.2.Projekta kopsavilkuma pilns aprakstsPētījuma veids: rūpniecisks nesaimniecisks.Projekts atbilst sekojošām zinātnes nozarēm:1.4 ķīmija; 1.6 bioloģija; 3.3 veselības zinātnes Projekta īstenošanai tiek plānotas sekojošas aktivitātes:1.Jaunu hirālu E1R atvasinājumu sintēze un to sadale individuālos enantiomēros. Ķīmisko procesu izpēte, starpproduktu un gala produktu raksturošana ar KMR, IS, AIMS, rentgenstrukturanalīzi, AIŠH un hirālas AIŠH analīzes datiem.2.Jauno savienojumu alosteriskās modulējošas aktivitātes in vitro novērtējums attiecībā uz Sig1R, izmantojot [³H](+)-pentazocīna analīzi, ar bradikinīna inducēto iekššūnu Ca2+ analīzi un ar elektrību stimulēto žurku vas deferens modeli. 3.Vadošo savienojumu in vivo testēšana uz pēlēm, izmantojot ar skopolamīnu izraisīto kognitīvo traucējumu testu, pasīvas izvairīšanas un Y-labirinta testus.4.Sagaidāmie rezultāti. Jauno linēaro un ciklisko E1R analogu bibliotēku sintēze un farmakololģiskais novērtējums. Vismaz 3 zinātnisko rakstu publicēšana un jaunu aktīvo savienojumu patentēšana.Projekta kopējās izmaksas: EUR.555 764.71Projekta ilgums: no 2017. gada 1. janvāra līdz 2019. gada 31. decembrim. (Latvian)
0 references
1.1.1.A brief description of the summary of the project (not to exceed 200 words and three to seven keywords describing the planned project) Alzheimer’s disease (AD) is the most common dementia associated with age. Ligands with high affinity for the Sigma-1 receptor (Sig1R) are believed to play an important role in the treatment of various neurological disorders including Alzheimer’s disease, depression and neuropathic pain. Our previous LOSIs showed that Sig1R positive allosteric modulators, such as E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidine-1-yl)-acetamide), improve memory and cognitive in various amnesia models. The project aims to synthesise and investigate new E1R derivatives with positive allosteric modulatory properties of Sig1R. Drug creation, Alzheimer’s disease, Sigma-1 receptor. Synthesis, Optimisation of Structure Activity.1.1.2.Complete Description of the Project SummaryStudy type: The project corresponds to the following fields of science:1.4 chemistry; 1.6 biology; 3.3 The following activities are planned for the implementation of the health sciences project:1. synthesis of new chiral E1R derivatives and their distribution into individual enantiomers. Study of chemical processes, characterisation of intermediate products and end products with CMR, IS, AIMS, X-ray, X-ray, AIŠH and chiral AIŠH analysis.2. In vitro assessment of the allosteric modulating activity of new compounds for Sig1R using the [³H](+)-pentazocine analysis, the bradykinin-induced intracellular Ca2+ assay and the electrically stimulated rat vas deferens model. 3.In vivo testing of lead compounds on games using the scopolamine cognitive impairment test, passive avoidance and Y-labirinth tests.4. Synthesis and pharmacologic evaluation of new linearo and cyclic E1R analogue libraries. Publication of at least 3 scientific articles and patenting of new active compounds.Project total costs: EUR.555 764.71Project duration: From 1 January 2017 to 31 December 2019. (English)
15 July 2021
0.1393672150925498
0 references
1.1.1.Description sommaire du projet (l’information fournie ne peut dépasser 200 mots, ainsi que trois à sept mots clés planifiés décrivant le projet) La maladie d’Alcheimer (AD) est la démence la plus courante associée à l’âge. Les ligands à forte affinité pour le récepteur Sigma-1 (Sig1R) sont considérés comme jouant un rôle important dans le traitement de divers troubles neurologiques, y compris la maladie d’Alzheimer, la dépression et la douleur neuropathique. Nos études antérieures chez LOSI ont montré que le module allostéérique positif Sig1R, de sorte que l’E1R ((4R,5S)-2-(5-méthyl-2-oxo-4-phényl-pyrrolidine-1-yl)-acétamide) améliore la mémoire et le cognitif dans divers modèles d’amnésie. L’objectif du projet est de synthétiser et d’étudier de nouveaux dérivés E1R avec des propriétés allostériques positives modulaires de Sig1R. Création de substances médicinales, maladie d’Alzheimer, récepteur de Sigma-1. Synthèse, optimisation de l’activité de structure.1.1.2. Description complète du résumé du projetType de l’étude: industriel non économique. Le projet est conforme à la science suivante nozarēm:1.4 chimie; 1.6 biologie; 3.3 Sciences de la santé Le projet est prévu pour la mise en œuvre du projet: Synthèse des dérivés Hirral E1R et de leur distribution en énantiomères individuels. Recherche sur les procédés chimiques, caractérisation des intermédiaires et des produits finaux par CMR, IS, AIMS, analyse de la structuration des rayons X, analyse Achh et AICH Hiral.2.Évaluation in vitro de l’activité modulatrice alostérique de nouveaux composés pour le Sig1R à l’aide d’une analyse [³H](+)-pentazocine, avec l’analyse intracellulaire du Ca2+ induite par la bradykinine et le modèle de déférentens de vase de rat stimulé par l’électricité. 3.Essais in vivo de composés de plomb dans les jeux utilisant le test d’interférence cognitive induit par la scopolamine, l’évitement passif et les tests Y-labyrinth.4.Résultats prévus. Synthèse et évaluation pharmacologique de nouvelles bibliothèques analogiques E1R cycliques et de graines de lin. Publication d’au moins 3 articles scientifiques et brevetage de nouveaux composés actifs.Le coût total du projet: 555764,71 EURDurée du projet: du 1er janvier 2017 au 31 décembre 2019. (French)
25 November 2021
0 references
1.1.1.Kurzbeschreibung der Projektzusammenfassung (die bereitgestellten Informationen dürfen 200 Wörter nicht überschreiten, sowie drei bis sieben geplante Schlüsselwörter, die das Projekt beschreiben)Alcheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Demenz im Zusammenhang mit dem Alter. Liganden mit hoher Affinität für den Sigma-1-Rezeptor (Sig1R) spielen eine wichtige Rolle bei der Behandlung verschiedener neurologischer Erkrankungen, darunter Alzheimer-Krankheit, Depressionen und neuropathische Schmerzen. Unsere früheren Studien in LOSI zeigten, dass Sig1R positives Allosteer-Modul, so dass E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidin-1-yl)-Acetamid), das Gedächtnis und kognitiv in verschiedenen Amnesiemodellen verbessert. Ziel des Projekts ist es, neue E1R-Derivate mit positiven allosterischen modularen Eigenschaften von Sig1R zu synthetisieren und zu untersuchen. Bildung von Medikamenten, Alzheimer-Krankheit, Sigma-1-Rezeptor. Synthese, Optimierung der Strukturaktivität.1.1.2. Volle Beschreibung der ProjektzusammenfassungArt der Studie: industrielle nichtwirtschaftliche. Das Projekt entspricht der folgenden Wissenschaft nozarēm:1.4 Chemie; 1.6 Biologie; 3.3 Gesundheitswissenschaften Das Projekt ist für die Umsetzung des Projekts geplant: Synthese von Hirral E1R Derivaten und deren Verteilung in einzelne Enantiomere. Chemische Prozessforschung, Charakterisierung von Zwischenprodukten und Endprodukten durch CMR, IS, AIMS, Röntgenstrukturierungsanalyse, Achh- und Hiral-AICH-Analyse.2.In-vitro-Bewertung der alosterischen Modulationsaktivität neuer Verbindungen für Sig1R mittels [³H](+)-Penazocin-Analyse, mit Bradykinin-induzierter intrazellulärer Ca2±Analyse und stromstimulierten Ratten vas deferens Modell. 3. In vivo Prüfung von Bleiverbindungen in Spielen mit kognitiver Interferenzprüfung durch Scopolamin, passive Vermeidung und Y-Labyrinth-Tests.4.Predicted Ergebnisse. Synthese und pharmakologische Auswertung neuer Leinsamen- und zyklischer E1R-Analogbibliotheken. Veröffentlichung von mindestens 3 wissenschaftlichen Artikeln und Patentierung neuer Wirkstoffe.Die Gesamtkosten des Projekts: 5557764,71 EURProjektlaufzeit: vom 1. Januar 2017 bis zum 31. Dezember 2019. (German)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project (de verstrekte informatie mag niet meer dan 200 woorden bedragen, evenals drie tot zeven geplande sleutelwoorden die het project beschrijven) De ziekte van Alcheimer (AD) is de meest voorkomende dementie in verband met leeftijd. Ligands met een hoge affiniteit voor de Sigma-1-receptor (Sig1R) worden beschouwd als een belangrijke rol bij de behandeling van verschillende neurologische aandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer, depressie en neuropathische pijn. Onze eerdere studies in LOSI toonden aan dat Sig1R positieve allosteerische modulus, zodat E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-fenyl-pyrrolidine-1-yl)-acetamide), het geheugen en cognitieve in verschillende amnesiemodellen verbeteren. Het doel van het project is het synthetiseren en bestuderen van nieuwe E1R-derivaten met positieve allosterische modulaire eigenschappen van Sig1R. Creatie van geneeskrachtige stoffen, de ziekte van Alzheimer, Sigma-1 receptor. Synthese, optimalisatie van structuuractiviteit.1.1.2. Volledige beschrijving van de samenvatting van het projectType van de studie: industrieel niet-economisch. Het project voldoet aan de volgende wetenschap nozarēm:1.4 chemie; 1.6 biologie; 3.3 Gezondheidswetenschappen Het project is gepland voor de uitvoering van het project: Synthese van Hirral E1R-derivaten en de verdeling ervan in individuele enantiomeren. Onderzoek naar chemische processen, karakterisering van tussenproducten en eindproducten door CMR, IS, AIMS, röntgenstructureringsanalyse, Achh- en Hiral AICH-analyse.2.In vitro evaluatie van de alosterische modulerende activiteit van nieuwe verbindingen voor Sig1R met behulp van [³H](+)-pentazocine-analyse, met bradykinine-geïnduceerde intracellulaire Ca2±analyse en door elektriciteit gestimuleerde rat vas deferens model. 3.In vivo het testen van loodverbindingen in spelen die cognitieve interferentietest gebruiken die door scopolamine, passieve vermijding en Y-labyrinth tests.4.Voorspelde resultaten wordt geïnduceerd. Synthese en farmacologische evaluatie van nieuwe lijnzaad en cyclische E1R analoge bibliotheken. Publicatie van ten minste 3 wetenschappelijke artikelen en octrooiering van nieuwe werkzame stoffen.De totale kosten van het project: 555 764,71 EURProjectduur: van 1 januari 2017 tot en met 31 december 2019. (Dutch)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Succinta descrizione della sintesi del progetto (le informazioni fornite non possono superare le 200 parole, nonché da tre a sette parole chiave programmate che descrivono il progetto)La malattia di Alcheimer (AD) è la demenza più comune associata all'età. Si ritiene che i leganti con elevata affinità per il recettore Sigma-1 (Sig1R) svolgano un ruolo importante nel trattamento di vari disturbi neurologici, tra cui il morbo di Alzheimer, la depressione e il dolore neuropatico. I nostri studi precedenti su LOSI hanno dimostrato che il modulo allosteerico positivo Sig1R, tale che E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-osso-4-fenil-pirrolidine-1-il)-acetammide), migliora la memoria e cognitiva in vari modelli di amnesia. L'obiettivo del progetto è quello di sintetizzare e studiare nuovi derivati E1R con proprietà modulari allosteriche positive di Sig1R. Creazione di sostanze medicinali, malattia di Alzheimer, recettore Sigma-1. Sintesi, ottimizzazione dell'attività della struttura.1.1.2. Descrizione completa della sintesi del progettoTipo dello studio: industriale non economico. Il progetto è conforme alla seguente scienza nozarēm:1.4 chimica; 1.6 biologia; 3.3 Scienze della salute Il progetto è previsto per la realizzazione del progetto: Sintesi dei derivati Hirral E1R e loro distribuzione in singoli enantiomeri. Ricerca dei processi chimici, caratterizzazione di prodotti intermedi e prodotti finali mediante CMR, IS, AIMS, analisi strutturante a raggi X, Achh e analisi AICH Hiral.2.Valutazione in vitro dell'attività modulante alosterica di nuovi composti per Sig1R utilizzando l'analisi [³H](+)-pentazocina, con analisi intracellulare Ca2+ indotta dalla bradichina e modello di deferens ratto stimolato dall'elettricità. Test 3.In vivo dei composti del piombo nei giochi facendo uso della prova di interferenza cognitiva indotta dalla scopolamina, dall'elusione passiva e dai test di Y-labyrinth.4.Risultati previsti. Sintesi e valutazione farmacologica delle nuove librerie analogiche di semi di lino e cicliche E1R. Pubblicazione di almeno 3 articoli scientifici e brevettazione di nuovi composti attivi.Il costo totale del progetto: EUR 555 764,71Durata del progetto: dal 1º gennaio 2017 al 31 dicembre 2019. (Italian)
11 January 2022
0 references
1.1.1.Descripción sucinta del resumen del proyecto (la información proporcionada no puede exceder de 200 palabras, así como de tres a siete palabras clave planificadas que describen el proyecto)La enfermedad de Alcheimer (AD) es la demencia más común asociada a la edad. Se considera que los ligandos con alta afinidad por el receptor Sigma-1 (Sig1R) juegan un papel importante en el tratamiento de varios trastornos neurológicos, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, la depresión y el dolor neuropático. Nuestros estudios anteriores en LOSI mostraron que el módulo allosteérico positivo de Sig1R, tal que E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-oxo-4-fenil-pirrolidina-1-il)-acetamida), mejora la memoria y la cognitiva en varios modelos de amnesia. El objetivo del proyecto es sintetizar y estudiar nuevos derivados E1R con propiedades modulares alostéricas positivas de Sig1R. Creación de sustancias medicinales, enfermedad de Alzheimer, receptor Sigma-1. Síntesis, Optimización de la Actividad Estructural.1.1.2. Descripción completa del resumen del proyectoTipo del estudio: industrial no económico. El proyecto se ajusta a la siguiente ciencia: química química; 1.6 biología; 3.3 Ciencias de la salud El proyecto está previsto para la ejecución del proyecto: Síntesis de los derivados Hirral E1R y su distribución en enantiómeros individuales. Investigación de procesos químicos, caracterización de productos intermedios y productos finales por CMR, IS, AIMS, análisis de estructuración de rayos X, análisis de Achh y Hiral AICH.2.Evaluación in vitro de la actividad moduladora alosterica de nuevos compuestos para Sig1R mediante análisis de [³H](+)-pentazocina, con análisis intracelular Ca2+ inducido por bradiquinina y modelo de deferentes de rata estimulados por electricidad. 3. Prueba in vivo de compuestos de plomo en juegos usando prueba de interferencia cognitiva inducida por escopolamina, evitación pasiva y pruebas de Y-laberinto.4. Síntesis y evaluación farmacológica de nuevas bibliotecas analógicas E1R de linaza y cíclicas. Publicación de al menos 3 artículos científicos y patentes de nuevos compuestos activos. El coste total del proyecto: 555 764,71 EUR Duración del proyecto: del 1 de enero de 2017 al 31 de diciembre de 2019. (Spanish)
12 January 2022
0 references
1.1.1.Projekti kokkuvõtte lühikirjeldus (mitte üle 200 sõna ja kolm kuni seitse kavandatud projekti kirjeldavat märksõna) on kõige levinum vanusega seotud dementsus Alzheimeri tõbi. Arvatakse, et ligandid, millel on suur afiinsus Sigma-1 retseptori (Sig1R) suhtes, mängivad olulist rolli erinevate neuroloogiliste häirete, sealhulgas Alzheimeri tõve, depressiooni ja neuropaatilise valu ravis. Meie eelmine losis näitas, et Sig1R-positiivsed allosterilised modulaatorid, nagu E1R ((4R,5S)-2-(5-metüül-2-okso-4-fenüül-pürrolidiin-1-üül)-atseetamiid), parandavad mälu ja kognitiivseid erinevates amneesia mudelites. Projekti eesmärk on sünteesida ja uurida uusi E1R tuletisi, millel on Sig1R-i positiivsed allosterilised moduleerivad omadused. Ravimite loomine, Alzheimeri tõbi, Sigma-1 retseptor. Süntees, optimeerimine Struktuuri tegevus.1.1.2.Projekti kokkuvõtte uuringu tüüp: Projekt vastab järgmistele valdkondadele: science:1.4 keemia: 1.6 bioloogia; 3.3 Terviseteaduste projekti rakendamiseks on kavandatud järgmised tegevused:1: uute kiraalsete E1R derivaatide süntees ja nende jaotus üksikuteks enantiomeerideks. Keemiliste protsesside uurimine, vahe- ja lõpptoodete iseloomustamine kantserogeensete, mutageensete ja reproduktiivtoksiliste ainete, sissetungivate ainete, AIMSi, röntgenkiirguse, röntgenkiirguse, AIŠH ja kiraalse AIŠH analüüsiga.2. Uute Sig1R ühendite allosterilise moduleeriva aktiivsuse in vitro hindamine, kasutades [³H](+)-pentasotsiini analüüsi, bradükiniini indutseeritud intratsellulaarset Ca2+ testi ja elektriliselt stimuleeritud roti vas deferens mudelit. 3.Pliiühendite in vivo katsetamine mängudes, kasutades skopolamiini kognitiivse kahjustuse katset, passiivset vältimist ja Y-labirinti katset.4. Uute lineaar- ja tsükliliste E1R analoograamatukogude süntees ja farmakoloogiline hindamine. Vähemalt kolme teadusartikli avaldamine ja uute toimeainete patenteerimine.Projekt kogumaksumus: 555 764,71 eurot projekti kestus: 1. jaanuarist 2017 kuni 31. detsembrini 2019. (Estonian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Trumpas projekto santraukos aprašymas (ne daugiau kaip 200 žodžių ir nuo trijų iki septynių raktinių žodžių, apibūdinančių planuojamą projektą) Alzheimerio liga (AD) yra dažniausia su amžiumi susijusi demencija. Manoma, kad ligandai, turintys didelį afinitetą Sigma-1 receptoriams (Sig1R), vaidina svarbų vaidmenį gydant įvairius neurologinius sutrikimus, įskaitant Alzheimerio ligą, depresiją ir neuropatinį skausmą. Mūsų ankstesnis losis parodė, kad Sig1R teigiami alosteriniai moduliatoriai, tokie kaip E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-okso-4-fenil-pirolidin-1-il)-acetamidas), pagerina atmintį ir pažinimo įvairiuose amnezijos modeliuose. Projekto tikslas – sintetinti ir ištirti naujus E1R išvestinius produktus, turinčius teigiamų Sig1R alosterinių moduliacinių savybių. Narkotikų kūrimas, Alzheimerio liga, Sigma-1 receptorius. Sintezė, struktūros optimizavimas.1.1.2.Išsamus projekto santraukos tipo aprašymas: Projektas atitinka šias science:1.4 chemijos sritis: 1.6 biologija; 3.3 Sveikatos mokslų projektui įgyvendinti planuojama tokia veikla: 1) naujų chiralinių E1R darinių sintezė ir jų pasiskirstymas į atskirus enantiomerus. Cheminių procesų tyrimas, tarpinių produktų ir galutinių produktų apibūdinimas naudojant CMR, IS, AIMS, rentgeno, rentgeno, AIŠH ir chiralinę AIŠH analizę.2. Naujų Sig1R junginių alosterinio moduliavimo aktyvumo vertinimas in vitro, naudojant [³H](+)-pentazocino analizę, bradikinino indukuotą intraląstelinį Ca2+ tyrimą ir elektra stimuliuojamą žiurkių vas deferens modelį. 3.In vivo švino junginių bandymai žaidimuose naudojant scopolamino pažinimo sutrikimo testą, pasyvų vengimą ir Y-labirintą bandymus.4. Naujų linijinių ir ciklinių E1R analoginių bibliotekų sintezė ir farmakologinis vertinimas. Bent 3 mokslinių straipsnių skelbimas ir naujų aktyviųjų junginių patentavimas.Projekto bendros išlaidos: 555 764,71 EUR Projekto trukmė: Nuo 2017 m. sausio 1 d. iki 2019 m. gruodžio 31 d. (Lithuanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kratak opis sažetka projekta (ne smije prelaziti 200 riječi i tri do sedam ključnih riječi koje opisuju planirani projekt) Alzheimerova bolest (AD) najčešća je demencija povezana s dobi. Vjeruje se da ligandi s visokim afinitetom za Sigma-1 receptor (Sig1R) igraju važnu ulogu u liječenju različitih neuroloških poremećaja, uključujući Alzheimerovu bolest, depresiju i neuropatsku bol. Naša prethodna loza pokazala je da Sig1R pozitivni asteroidni modulatori, kao što su E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-okso-4-fenil-pirolidin-1-il)-acetamid), poboljšavaju pamćenje i kognitivni u različitim modelima amnezije. Cilj je projekta sintetizirati i istražiti nove E1R derivate s pozitivnim asterijskim modulacijskim svojstvima Sig1R-a. Stvaranje lijeka, Alzheimerova bolest, Sigma-1 receptor. Sinteza, optimizacija aktivnosti strukture.1.1.2. Kompletan opis vrste sažetka projekta: Projekt odgovara sljedećim područjima: science:1.4 kemija; 1.6 biologija; 3.3 Za provedbu projekta zdravstvenih znanosti planiraju se sljedeće aktivnosti:1. sinteza novih derivata kiralnog E1R i njihova distribucija u pojedinačne enantiomere. Studija kemijskih procesa, karakterizacija međuproizvoda i krajnjih proizvoda s CMR, IS, AIMS, X-ray, X-ray, AIŠH i chiral AIŠH analiza.2. In vitro procjena asteroidne modulirajuće aktivnosti novih spojeva za Sig1R primjenom [³H](+)-analize pentazocina, bradikinin induciranog unutarstaničnog Ca2+ testa i električno stimuliranog modela štakora vaze deferens. 3. In vivo testiranje olovnih spojeva na igrama pomoću testa kognitivnog oštećenja skopolamina, pasivnog izbjegavanja i Y-labirinth testa.4. Sinteza i farmakološka procjena novih linearnih i cikličkih analognih biblioteka E1R. Objavljivanje najmanje 3 znanstvena članka i patentiranje novih aktivnih spojeva.Ukupni troškovi projekta: 555 764,71 EUR Trajanje projekta: Od 1. siječnja 2017. do 31. prosinca 2019. (Croatian)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Μια σύντομη περιγραφή της περίληψης του έργου (να μην υπερβαίνει τις 200 λέξεις και τρεις έως επτά λέξεις-κλειδιά που περιγράφουν το σχεδιαζόμενο έργο) Η νόσος του Αλτσχάιμερ (AD) είναι η πιο κοινή άνοια που σχετίζεται με την ηλικία. Οι συνδετήρες με υψηλή συγγένεια με τον υποδοχέα Sigma-1 (Sig1R) πιστεύεται ότι διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπεία διαφόρων νευρολογικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Alzheimer, της κατάθλιψης και του νευροπαθητικού πόνου. Η προηγούμενη Losis έδειξε ότι οι θετικοί αλλοστερικοί διαμορφωτές Sig1R, όπως E1R ((4R,5S)-2-(5-μεθυλ-2-οξο-4-φαινυλο-πυρρολιδινο-1-υλ)-ακεταμίδιο), βελτιώνουν τη μνήμη και τη γνωστική σε διάφορα μοντέλα αμνησίας. Το έργο έχει ως στόχο να συνθέσει και να διερευνήσει νέα παράγωγα E1R με θετικές αλλοστερικές ιδιότητες διαμόρφωσης του Sig1R. Δημιουργία ναρκωτικών, νόσος του Αλτσχάιμερ, υποδοχέας Sigma-1. Σύνθεση, Βελτιστοποίηση της Δομικής Δραστηριότητας.1.1.2.Πλήρης περιγραφή του τύπου περιλήψεων του έργου: Το σχέδιο αντιστοιχεί στους ακόλουθους τομείς της science:1.4 χημείας· 1.6 Βιολογία· 3.3 Οι ακόλουθες δραστηριότητες προγραμματίζονται για την υλοποίηση του έργου των επιστημών υγείας:1. Σύνθεση νέων παραγώγων του Χειροειδούς E1R και διανομή τους σε μεμονωμένα εναντιομερή. Μελέτη χημικών διεργασιών, χαρακτηρισμός ενδιάμεσων προϊόντων και τελικών προϊόντων με ανάλυση CMR, IS, AIMS, X-ray, X-ray, AIŠH και chiral AIŠH.2. In vitro αξιολόγηση της αλλοστερικής δράσης διαμόρφωσης νέων ενώσεων για το Sig1R με τη χρήση της ανάλυσης [³H](+)-πενταζοκίνης, της ενδοκυτταρικής δοκιμασίας Ca2+ προκαλούμενης από βραδυκινίνη και του ηλεκτροκινούμενου μοντέλου αγγείων επίμυος deferens. 3.In vivo δοκιμή των ενώσεων μολύβδου στα παιχνίδια χρησιμοποιώντας τη δοκιμή γνωστικής απομείωσης scopolamine, την παθητική αποφυγή και τις δοκιμές Y-labirinth.4. Σύνθεση και φαρμακολογική αξιολόγηση νέων γραμμικών και κυκλικών αναλογικών βιβλιοθηκών E1R. Δημοσίευση τουλάχιστον 3 επιστημονικών άρθρων και κατοχύρωση με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας νέων δραστικών ενώσεων.Συνολικό κόστος έργου: 555 764,71 EUR Διάρκεια του έργου: Από την 1η Ιανουαρίου 2017 έως τις 31 Δεκεμβρίου 2019. (Greek)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Stručný opis zhrnutia projektu (neprekračovať 200 slov a tri až sedem kľúčových slov opisujúcich plánovaný projekt) Alzheimerova choroba (AD) je najčastejšou demenciou súvisiacou s vekom. Predpokladá sa, že ligandy s vysokou afinitou k receptoru Sigma-1 (Sig1R) zohrávajú dôležitú úlohu pri liečbe rôznych neurologických porúch vrátane Alzheimerovej choroby, depresie a neuropatickej bolesti. Naša predchádzajúca lóza ukázala, že Sig1R pozitívne alosterické modulátory, ako je E1R ((4R,5S)-2-(5-metyl-2-oxo-4-fenyl-pyrolidín-1-yl)-acetamid), zlepšujú pamäť a kognitívne v rôznych modeloch amnézie. Cieľom projektu je syntetizovať a preskúmať nové deriváty E1R s pozitívnymi alosterickými modulačnými vlastnosťami Sig1R. Tvorba liekov, Alzheimerova choroba, receptor Sigma-1. Syntéza, optimalizácia štrukturálnej činnosti.1.1.2.Kompletný opis zhrnutia projektuŠtúdia: Projekt zodpovedá týmto oblastiam science:1.4 chémie: 1.6 biológia; 3.3 Na realizáciu projektu zdravotníckych vied sa plánujú nasledujúce činnosti:1. syntéza nových chirálnych derivátov E1R a ich distribúcia do jednotlivých enantiomérov. Štúdium chemických procesov, charakterizácia medziproduktov a konečných produktov s CMR, IS, AIMS, röntgenom, röntgenovým lúčom, AIŠH a chirálnou analýzou AIŠH.2. In vitro hodnotenie allosterickej modulačnej aktivity nových zlúčenín pre Sig1R pomocou analýzy [³H](+)-pentazocínu, intracelulárneho testu Ca2+ indukovaného bradykinínom a elektricky stimulovaného modelu deferénov vas deferens potkanov. 3.In vivo testovanie zlúčenín olova na hrách pomocou testu kognitívneho poškodenia skopolamínu, pasívneho vyhýbania sa a Y-labirinth testov.4. Syntéza a farmakologické hodnotenie nových linearo a cyklických analógových knižníc E1R. Uverejnenie najmenej 3 vedeckých článkov a patentovanie nových aktívnych zlúčenín. Celkové náklady projektu: 5 555 764,71 EUR Trvanie projektu: Od 1. januára 2017 do 31. decembra 2019. (Slovak)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Yhteinen kuvaus hankkeen tiivistelmästä (enintään 200 sanaa ja 3–7 avainsanaa, jotka kuvaavat suunniteltua hanketta) Alzheimerin tauti (AD) on yleisin ikään liittyvä dementia. Sigma-1-reseptorin (Sig1R) suuren affiniteetin omaavien ligandien uskotaan olevan tärkeässä asemassa erilaisten neurologisten häiriöiden, kuten Alzheimerin taudin, masennuksen ja neuropaattisen kivun hoidossa. Edellinen losis osoitti, että Sig1R positiiviset allosteriset modulaattorit, kuten E1R ((4R,5S)-2-(5-metyyli-2-okso-4-fenyyli-pyrrolidiini-1-yyli)-asetamidi), parantavat muistia ja kognitiivisia eri amnesiamalleissa. Hankkeen tavoitteena on syntetisoida ja tutkia uusia E1R-johdannaisia, joilla on Sig1R:n positiivisia allosterisia modulaatioominaisuuksia. Lääkkeiden luominen, Alzheimerin tauti, Sigma-1-reseptori. Synteesi, Rakennetoiminnan optimointi.1.1.2.Täydellinen kuvaus projektin yhteenvetoTutkimuksen tyyppi: Hanke vastaa seuraavia aloja: science:1.4 kemia: 1.6 biologia; 3.3 Terveystieteellisen hankkeen toteuttamiseksi suunnitellaan seuraavia toimia:1. uusien kitaalisten E1R-johdannaisten synteesi ja niiden jakautuminen yksittäisiin enantiomeereihin. Kemiallisten prosessien tutkimus, välituotteiden ja lopputuotteiden karakterisointi CMR-, IS-, AIMS-, röntgen-, röntgen-, AIŠH- ja chiral AIŠH -analyysien avulla.2. Uusien yhdisteiden allosterista moduloivaa aktiivisuutta Sig1R:ssä koskeva in vitro -arviointi käyttäen [³H](+)-pentatsosiinianalyysiä, bradykiniinin aiheuttamaa solunsisäistä Ca2±määritystä ja sähköisesti stimuloitua rotan vas deferens -mallia. 3.In vivo lyijyyhdisteiden testaus peleissä, joissa käytetään skopolamiinin kognitiivisia heikkenemistestejä, passiivista välttelyä ja Y-labirinth-testejä.4. Uusien linearo- ja syklisten E1R-analogisten kirjastojen synteesi ja farmakologinen arviointi. Vähintään kolmen tieteellisen artikkelin julkaiseminen ja uusien vaikuttavien yhdisteiden patentointi.Projektin kokonaiskustannukset: 555 764,71 EUR Hankkeen kesto: Tammikuuta 2017–31. joulukuuta 2019. (Finnish)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Krótki opis podsumowania projektu (nie może przekraczać 200 słów i trzech do siedmiu słów kluczowych opisujących planowany projekt) Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą demencją związaną z wiekiem. Uważa się, że ligandy o wysokim powinowactwie do receptora Sigma-1 (Sig1R) odgrywają ważną rolę w leczeniu różnych zaburzeń neurologicznych, w tym choroby Alzheimera, depresji i bólu neuropatycznego. Nasza poprzednia strata wykazała, że dodatnie modulatory allosteryczne Sig1R, takie jak E1R ((4R,5S)-2-(5-metylo-2-okso-4-fenylo-pirolidyno-1-ylo)-acetamid), poprawiają pamięć i funkcje poznawcze w różnych modelach amnezji. Projekt ma na celu syntezę i zbadanie nowych pochodnych E1R o dodatnich allosterycznych właściwościach modulacyjnych Sig1R. Tworzenie leków, choroba Alzheimera, receptor Sigma-1. Synteza, optymalizacja aktywności struktury.1.1.2.Kompletny opis podsumowania projektu Typ badania: Projekt odpowiada następującym obszarom science:1.4 chemii: 1.6 biologia; 3.3 Następujące działania są planowane w celu realizacji projektu nauk o zdrowiu:1. synteza nowych chiralnych pochodnych E1R i ich rozkład na poszczególne enantiomery. Badanie procesów chemicznych, charakterystyka produktów pośrednich i produktów końcowych z analizą CMR, IS, AIMS, RTG, RTG, AIŠH i chiral AIŠH.2. In vitro ocena allosterycznej aktywności modulującej nowych związków dla Sig1R przy użyciu analizy [³H](+)-pentazocyny, wewnątrzkomórkowego testu Ca2+ wywołanego bradykiną oraz stymulowanego elektrycznie modelu deferencji naczyń szczurów. 3.In vivo badania związków ołowiu w grach za pomocą testu na zaburzenia poznawcze skopolaminy, biernego unikania i testów Y-labirinth.4. Synteza i ocena farmakologiczna nowych bibliotek analogowych liniowych i cyklicznych E1R. Publikacja co najmniej 3 artykułów naukowych i opatentowanie nowych substancji czynnych.Koszty całkowite projektu: 555 764,71 EUR Czas trwania projektu: Od dnia 1 stycznia 2017 r. do dnia 31 grudnia 2019 r. (Polish)
3 August 2022
0 references
1.1.1.A projekt összefoglalójának rövid leírása (legfeljebb 200 szó és a tervezett projektet leíró három-hét kulcsszó) az Alzheimer-kór (AD) az életkorral összefüggő leggyakoribb demencia. A Sigma-1 receptorhoz (Sig1R) nagy affinitással rendelkező ligandok fontos szerepet játszanak a különböző neurológiai rendellenességek kezelésében, beleértve az Alzheimer-kórt, a depressziót és a neuropátiás fájdalmat. Az előző lózis azt mutatta, hogy a Sig1R pozitív alloszter modulátorok, mint például az E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-oxo-4-fenil-pirrolidin-1-il)-acetamid), javítja a memóriát és a kognitív modelleket a különböző amnézia modellekben. A projekt célja a Sig1R pozitív alloszterikus modulációs tulajdonságaival rendelkező új E1R származékok szintézise és vizsgálata. Gyógyszerkészítés, Alzheimer-kór, Sigma-1 receptor. A szerkezeti tevékenység szintézise, optimalizálása.1.1.2.A projektösszefoglaló tanulmány típusának teljes leírása: A projekt a science:1.4 kémia következő területeinek felel meg: 1.6 biológia; 3.3 A következő tevékenységeket tervezik az egészségtudományi projekt:1 megvalósítására. az új királis E1R származékok szintézise és azok egyedi enantiomerekben való eloszlása. Kémiai folyamatok vizsgálata, köztes termékek és végtermékek jellemzése CMR, IS, AIMS, röntgen, röntgen, AIŠH és kiral AIŠH analízissel.2. Az új vegyületek alloszterikus modulációs aktivitásának in vitro értékelése a Sig1R számára a [³H](+)-pentazocin analízis, a bradykinin-indukált intracelluláris Ca2+ vizsgálat és az elektromosan stimulált patkányvas deferens modell alkalmazásával. 3.Az ólomvegyületek in vivo vizsgálata a szkopolamin kognitív károsodási teszt, passzív elkerülés és Y-labirintus tesztek segítségével..4. Új linearo és ciklikus E1R analóg könyvtárak szintézise és farmakológiai értékelése. Legalább 3 tudományos cikk közzététele és új hatóanyagok szabadalmaztatása.A projekt összköltsége: EUR.555764,71A projekt időtartama: 2017. január 1-jétől 2019. december 31-ig. (Hungarian)
3 August 2022
0 references
Stručný popis souhrnu projektu (nepřesahovat 200 slov a tři až sedm klíčových slov popisujících plánovaný projekt) Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější demence spojená s věkem. Ligandy s vysokou afinitou k receptoru Sigma-1 (Sig1R) hrají důležitou roli při léčbě různých neurologických poruch, včetně Alzheimerovy choroby, deprese a neuropatické bolesti. Naše předchozí losis ukázala, že Sig1R pozitivní allosterické modulátory, jako je E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-fenyl-pyrrolidin-1-yl)-acetamid), zlepšují paměť a kognitivní v různých modelech amnézie. Cílem projektu je syntetizovat a zkoumat nové deriváty E1R s pozitivními aloosterními modulačními vlastnostmi Sig1R. Tvorba léků, Alzheimerova choroba, receptor Sigma-1. Syntéza, Optimalizace struktury Aktivita.1.1.2.Kompletní popis Souhrn projektuTyp studia: Projekt odpovídá následujícím oblastem chemie science:1.4: 1.6 biologie; 3.3 Následující činnosti jsou plánovány pro realizaci projektu Zdravotnické vědy:1. syntéza nových chirálních derivátů E1R a jejich distribuce do jednotlivých enantiomerů. Studium chemických procesů, charakterizace meziproduktů a konečných produktů pomocí CMR, IS, AIMS, X-ray, X-ray, AIŠH a chirální AIŠH analýzy.2. Posouzení allosterní modulační aktivity nových sloučenin pro Sig1R in vitro pomocí analýzy [³H](+)-pentazinu, intracelulárního testu Ca2+ indukovaného bradykininem a elektricky stimulovaného modelu vas deferens potkanů. 3.In vivo testování sloučenin olova na hrách pomocí testu kognitivního poškození scopolaminu, pasivního vyhýbání se a Y-labirintových testů.4. Syntéza a farmakologické hodnocení nových linearo a cyklických analogových knihoven E1R. Zveřejnění alespoň 3 vědeckých článků a patentování nových účinných látek.Celkové náklady projektu: 555 764,71 EUR Doba trvání projektu: Od 1. ledna 2017 do 31. prosince 2019. (Czech)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Cur síos gairid ar an achoimre ar an tionscadal (gan dul thar 200 focal agus trí nó seacht eochairfhocal ag cur síos ar an tionscadal atá beartaithe) Is é galar Alzheimer (AD) an néaltrú is coitianta a bhaineann le haois. Creidtear go bhfuil ról tábhachtach ag ligands le cleamhnas ard don receptor Sigma-1 (Sig1R) i gcóireáil neamhoird néareolaíocha éagsúla lena n-áirítear galar Alzheimer, dúlagar agus pian neuropathic. Léirigh ár LOSIS roimhe seo go bhfuil modhnóirí allosteric dearfacha Sig1R, mar shampla E1R ((4R,5S)-2-(5-meitil-2-oxo-4-feinil-pirrolidine-1-il)-aicéataimíd), feabhas a chur ar chuimhne agus cognaíoch i samhlacha éagsúla amnesia. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal díorthaigh nua E1R a shintéisiú agus a imscrúdú le hairíonna modúlacha allosteric dearfacha Sig1R. Cruthú drugaí, galar Alzheimer, gabhdóir Sigma-1. Sintéis, Gníomhaíocht Struchtúrtha a bharrfheabhsú.1.1.2. Cur Síos Comhlánaithe ar an Tionscadal Achoimre Cineál Study: Comhfhreagraíonn an tionscadal do na réimsí seo a leanas: Ceimic science:1.4; 1.6 bitheolaíocht; 3.3 Tá na gníomhaíochtaí seo a leanas beartaithe chun an tionscadal eolaíochtaí sláinte a chur i bhfeidhm: 1. sintéis de dhíorthaigh nua de chuid E1R chiral agus a ndáileadh isteach in enantiomers aonair. Staidéar ar phróisis cheimiceacha, tréithriú táirgí idirmheánacha agus táirgí deiridh le hanailís CMR, IS, AIMS, X-gha, X-gha, AIŠH agus chiral AIŠH.2. Measúnú in vitro ar ghníomhaíocht mhodhnaithe allosteric na gcomhdhúl nua do Sig1R agus úsáid á baint as an tsamhail [³H](+)-peantasóicín, an mheasúnacht Ca2+ arna spreagadh ag bradykinin agus an tsamhail francach a spreagtar go leictreach. 3.Tástáil in vivo ar chomhdhúile luaidhe ar chluichí ag baint úsáide as an tástáil lagaithe chognaíoch scópolaimín, tástálacha seachanta éighníomhacha agus tástálacha Y-labirin.4. Sintéis agus meastóireacht chógaseolaíochta ar leabharlanna nua analógacha E1R linearo agus timthriallach. 3 earra eolaíochta ar a laghad a fhoilsiú agus comhdhúile gníomhacha nua a phaitinniú. Costais iomlána an tionscadail: EUR.555 764.71 Fad an tionscadail: Ón 1 Eanáir 2017 go dtí an 31 Nollaig 2019. (Irish)
3 August 2022
0 references
Kratek opis povzetka projekta (največ 200 besed in tri do sedem ključnih besed, ki opisujejo načrtovani projekt) Alzheimerjeva bolezen (AD) je najpogostejša demenca, povezana s starostjo. Ligandi z visoko afiniteto za receptor Sigma-1 (Sig1R) naj bi imeli pomembno vlogo pri zdravljenju različnih nevroloških motenj, vključno z Alzheimerjevo boleznijo, depresijo in nevropatsko bolečino. Naša prejšnja loza je pokazala, da Sig1R pozitivni alosterični modulatorji, kot je E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-okso-4-fenil-pirolidin-1-il)-acetamid), izboljšujejo spomin in kognitivnost v različnih modelih amnezije. Cilj projekta je sintetizirati in raziskati nove derivate E1R s pozitivnimi alosteričnimi modulacijskimi lastnostmi Sig1R. Ustvarjanje drog, Alzheimerjeva bolezen, Sigma-1 receptor. Sinteza, optimizacija strukturne dejavnosti.1.1.2.Popoln opis vrste študije povzetka projekta: Projekt ustreza naslednjim področjem: science:1.4 kemija; 1.6 biologija; 3.3 Za izvedbo projekta zdravstvenih ved:1 so načrtovane naslednje dejavnosti: sinteza novih kiralnih derivatov E1R in njihova porazdelitev v posamezne enantiomerje. Študija kemijskih procesov, karakterizacija vmesnih in končnih izdelkov s CMR, IS, AIMS, rentgenskimi, rentgenskimi, AIŠH in kiralnimi analizami AIŠH.2. In vitro ocena alosterične modulacijske aktivnosti novih spojin za Sig1R z analizo [³H](+)-pentazocina, intracelularnim testom Ca2+, ki ga povzroča bradikinin, in električno stimuliranim modelom podganjih vas deferensov. 3. In vivo testiranje svinčenih spojin na igrah s testom skopolamina kognitivne okvare, pasivnim izogibanjem in testom Y-labirinth.4. Sinteza in farmakološka ocena novih linearnih in cikličnih analognih knjižnic E1R. Objava vsaj 3 znanstvenih člankov in patentiranje novih aktivnih spojin.Projektni skupni stroški: EUR 55764,71 Trajanje projekta: Od 1. januarja 2017 do 31. decembra 2019. (Slovenian)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Кратко описание на резюмето на проекта (да не надвишава 200 думи и три до седем ключови думи, описващи планирания проект) Болестта на Алцхаймер (AD) е най-често срещаната деменция, свързана с възрастта. Смята се, че лигандите с висок афинитет към Sigma-1 рецептора (Sig1R) играят важна роля в лечението на различни неврологични заболявания, включително болестта на Алцхаймер, депресията и невропатичната болка. Предишната ни лоза показа, че Sig1R положителни алостерони модулатори, като E1R ((4R,5S)-2-(5-метил-2-оксо-4-фенил-пиролидин-1-ил)-ацетамид), подобряват паметта и когнитивните в различни модели на амнезия. Проектът има за цел да синтезира и изследва нови производни на E1R с положителни алостерни модулиращи свойства на Sig1R. Създаване на лекарства, болест на Алцхаймер, рецептор на Сигма-1. Синтез, оптимизация на дейността на структурата.1.1.2. Пълно описание на резюмето на проекта: Проектът съответства на следните области на химията science:1.4; 1.6 биология; 3.3 За изпълнението на проекта за здравни науки:1 са планирани следните дейности: синтез на нови производни на хиралния E1R и тяхното разпространение в индивидуални енантиомери. Проучване на химичните процеси, характеризиране на междинни продукти и крайни продукти с CMR, IS, AIMS, рентгенови, рентгенови, AIŠH и хирални AIŠH analysis.2. In vitro оценка на алостерната модулираща активност на нови съединения за Sig1R с помощта на [³H](+)-пентазоцин анализ, индуцирания от брадикинин вътреклетъчен Ca2+ анализ и електрически стимулирания модел на васа от плъхове. 3.In vivo тестване на оловни съединения в игри с помощта на теста за когнитивно увреждане на скополамин, пасивно избягване и Y-лабиринтни тестове.4. Синтез и фармакологична оценка на нови линейни и циклични E1R аналогови библиотеки. Публикуване на най-малко 3 научни статии и патентоване на нови активни съединения.Общи разходи за проекта: 555 764,71 EUR Продължителност на проекта: От 1 януари 2017 г. до 31 декември 2019 г. (Bulgarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Deskrizzjoni qasira tas-sommarju tal-proġett (li m’għandhiex taqbeż il-200 kelma u tlieta sa seba’ kliem prinċipali li jiddeskrivu l-proġett ippjanat) Il-marda ta’ Alzheimer (AD) hija l-aktar dimenzja komuni assoċjata mal-età. Il-ligandi b’affinità għolja għar-riċettur Sigma-1 (Sig1R) huma maħsuba li għandhom rwol importanti fit-trattament ta’ diversi disturbi newroloġiċi inklużi l-marda ta’ Alzheimer, id-depressjoni u l-uġigħ newropatiku. Il-lisi preċedenti tagħna wriet li modulaturi allosteriċi pożittivi għal Sig1R, bħal E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidine-1-yl)-acetamide), itejbu l-memorja u konjittivi f’diversi mudelli ta’ amnesija. Il-proġett għandu l-għan li jissintetizza u jinvestiga derivattivi E1R ġodda bi proprjetajiet modulatorji allosteriċi pożittivi ta’ Sig1R. Il-ħolqien tad-droga, il-marda ta’ Alzheimer, ir-riċettur Sigma-1. Sinteżi, Ottimizzazzjoni tal-Attività tal-Istruttura.1.1.2. Deskrizzjoni kompluta tat-tip tas-Sommarju tal-ProġettStudju: Il-proġett jikkorrispondi għall-oqsma tal-kimika science:1.4 li ġejjin; 1.6 il-bijoloġija; 3.3 L-attivitajiet li ġejjin huma ppjanati għall-implimentazzjoni tal-proġett tax-xjenzi tas-saħħa: 1. sinteżi ta’ derivattivi ġodda tal-E1R kirali u d-distribuzzjoni tagħhom f’enantjomeri individwali. Studju ta’ proċessi kimiċi, karatterizzazzjoni ta’ prodotti intermedji u prodotti finali bl-analiżi CMR, IS, AIMS, X-ray, AIŠH u AIŠH ċiral.2. Valutazzjoni in vitro tal-attività ta’ modulazzjoni allosterika ta’ komposti ġodda għal Sig1R bl-użu tal-analiżi [³H](+)-pentazocine, l-assaġġ intraċellulari ta’ Ca2+ indott minn bradykinin u l-mudell ta’ deferens tal-vas tal-firien stimulat bl-elettriku. 3.In vivo ittestjar ta ‘komposti taċ-ċomb fuq logħob bl-użu tat-test ta’ indeboliment konjittiv scopolamine, evitar passiv u testijiet Y-labirinth.4. Sinteżi u evalwazzjoni farmakoloġika ta’ libreriji ġodda tal-analogi lineari u ċikliċi tal-E1R. Pubblikazzjoni ta’ mill-inqas 3 oġġetti xjentifiċi u privattivi ta’ komposti attivi ġodda.Spejjeż totali tal-proġett: EUR 555 764.71 Tul tal-proġett: Mill-1 ta’ Jannar 2017 sal-31 ta’ Diċembru 2019. (Maltese)
3 August 2022
0 references
1.1.1.Uma breve descrição do resumo do projeto (não deve exceder 200 palavras-chave e três a sete palavras-chave descrevendo o projeto planeado) A doença de Alzheimer (AD) é a demência mais comum associada à idade. Acredita-se que os ligantes com alta afinidade para o recetor Sigma-1 (Sig1R) desempenham um papel importante no tratamento de várias doenças neurológicas, incluindo doença de Alzheimer, depressão e dor neuropática. Nossa lose anterior mostrou que Sig1R moduladores alotéricos positivos, tais como E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-oxo-4-fenil-pirrolidina-1-il)-acetamida), melhorar a memória e cognitivo em vários modelos de amnésia. O projeto tem como objetivo sintetizar e investigar novos derivados E1R com propriedades modulatórias alosterianas positivas do Sig1R. Criação de drogas, doença de Alzheimer, recetor Sigma-1. Síntese, Otimização da Atividade Estrutural.1.1.2.Descrição completa do Resumo do Projeto Tipo de estudo: O projeto corresponde aos seguintes campos de química science:1.4: 1.6 biologia; 3.3 As seguintes atividades estão planejadas para a implementação do projeto de ciências da saúde:1. síntese de novos derivados quirais E1R e sua distribuição em enantiômeros individuais. Estudo de processos químicos, caracterização de produtos intermédios e produtos finais com análise CMR, IS, AIMS, raios X, raios X, AIŠH e AIŠH quiral.2. Avaliação in vitro da atividade moduladora alotérica de novos compostos para Sig1R utilizando a análise [³H](+)-pentazocina, o ensaio intracelular Ca2+ induzido pela bradicinina e o modelo de vas deferens estimulado eletricamente. 3. Teste in vivo de compostos de chumbo em jogos usando o teste de comprometimento cognitivo de escopolamina, evitação passiva e testes Y-labirinth.4. Síntese e avaliação farmacológica de novas bibliotecas analógicas lineares e cíclicas E1R. Publicação de, pelo menos, 3 artigos científicos e patentes de novos compostos ativos. Custos totais do projeto: 5555764,71 EURDuração do projeto: De 1 de janeiro de 2017 a 31 de dezembro de 2019. (Portuguese)
3 August 2022
0 references
1.1.1.En kort beskrivelse af resuméet af projektet (højst 200 ord og tre til syv nøgleord, der beskriver det planlagte projekt) Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige demens forbundet med alder. Ligander med høj affinitet for Sigma-1 receptoren (Sig1R) menes at spille en vigtig rolle i behandlingen af forskellige neurologiske lidelser, herunder Alzheimers sygdom, depression og neuropatiske smerter. Vores tidligere lose viste, at Sig1R positive allosteric modulatorer, såsom E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidin-1-yl)-acetamid), forbedrer hukommelsen og kognitive i forskellige hukommelsestab modeller. Projektet har til formål at syntetisere og undersøge nye E1R-derivater med positive allosteriske modulatoriske egenskaber ved Sig1R. Lægemiddeldannelse, Alzheimers sygdom, Sigma-1-receptor. Syntese, optimering af strukturaktivitet.1.1.2.Komplet beskrivelse af projektresumétype: Projektet svarer til følgende områder af science:1.4 kemi: 1.6 biologi 3.3 Følgende aktiviteter er planlagt til gennemførelse af sundhedsvidenskab projektet:1. syntese af nye chiral E1R derivater og deres fordeling i individuelle enantiomerer. Undersøgelse af kemiske processer, karakterisering af mellemprodukter og slutprodukter med CMR-, IS-, AIMS-, røntgen-, røntgen-, AIŠH- og chiral AIŠH-analyse.2. In vitro-vurdering af den allosteriske modulerende aktivitet af nye forbindelser for Sig1R ved hjælp af [³H](+)-pentazocine-analysen, det bradykinininducerede intracellulære Ca2±assay og den elektrisk stimulerede rotte vas deferens-model. 3.In vivo test af blyforbindelser på spil ved hjælp af scopolamin kognitiv svækkelse test, passiv undgåelse og Y-labirinth test.4. Syntese og farmakologisk evaluering af nye linearo og cykliske E1R analoge biblioteker. Offentliggørelse af mindst 3 videnskabelige artikler og patentering af nye aktive forbindelser.Projektets samlede omkostninger: 555 764,71 EURProjektets varighed: Fra den 1. januar 2017 til den 31. december 2019. (Danish)
3 August 2022
0 references
1.1.1.O scurtă descriere a rezumatului proiectului (care să nu depășească 200 de cuvinte și trei până la șapte cuvinte-cheie care descriu proiectul planificat) boala Alzheimer (AD) este cea mai frecventă demență asociată vârstei. Liganzii cu afinitate ridicată pentru receptorul Sigma-1 (Sig1R) se consideră că joacă un rol important în tratamentul diferitelor tulburări neurologice, inclusiv boala Alzheimer, depresia și durerea neuropată. Loza noastră anterioară a arătat că modulatoarele alosterice pozitive Sig1R, cum ar fi E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-oxo-4-fenil-pirolidină-1-il)-acetamidă), îmbunătățesc memoria și cognitiv în diferite modele de amnezie. Proiectul își propune să sintetizeze și să investigheze noi derivați E1R cu proprietăți modulatoare alosterice pozitive ale Sig1R. Crearea de droguri, boala Alzheimer, receptorul Sigma-1. Sinteza, Optimizarea activității structurii.1.1.2.Descrierea completă a rezumatului proiectuluiStudiu tip: Proiectul corespunde următoarelor domenii ale science:1.4 chimie; 1.6 biologie; 3.3 Următoarele activități sunt planificate pentru punerea în aplicare a proiectului științelor sănătății:1. sinteza noilor derivați E1R chirali și distribuția lor în enantiomeri individuali. Studiul proceselor chimice, caracterizarea produselor intermediare și a produselor finite cu CMR, IS, AIMS, raze X, raze X, AIŠH și analiza AIŠH chiral.2. Evaluarea in vitro a activității modulatoare alosterice a noilor compuși pentru Sig1R utilizând analiza [³H](+)-pentazozină, testul intracelular Ca2+ indus de bradikinină și modelul vas deferens stimulat electric. 3. Testarea in vivo a compușilor de plumb pe jocuri utilizând testul de afectare cognitivă a scopolaminei, evitarea pasivă și testele Y-labirinth.4. Sinteza și evaluarea farmacologică a noilor biblioteci analogice E1R liniare și ciclice. Publicarea a cel puțin 3 articole științifice și brevetarea noilor compuși activi. Costurile totale ale proiectului: 555 764,71 EUR Durata proiectului: De la 1 ianuarie 2017 la 31 decembrie 2019. (Romanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1En kort beskrivning av sammanfattningen av projektet (högst 200 ord och tre till sju nyckelord som beskriver det planerade projektet) Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste demenssjukdomen i samband med ålder. Ligander med hög affinitet för Sigma-1-receptorn (Sig1R) tros spela en viktig roll i behandlingen av olika neurologiska störningar inklusive Alzheimers sjukdom, depression och neuropatisk smärta. Vår tidigare losis visade att Sig1R positiva allosteriska modulatorer, såsom E1R ((4R,5S)-2-(5-metyl-2-oxo-4-fenyl-pyrrolidin-1-yl)-acetamid), förbättrar minnet och kognitiva i olika amnesimodeller. Projektet syftar till att syntetisera och undersöka nya E1R-derivat med positiva allosteriska modulatoriska egenskaper hos Sig1R. Skapande av läkemedel, Alzheimers sjukdom, Sigma-1-receptor. Syntes, optimering av strukturaktivitet.1.1.2.Komplett beskrivning av projektsammanfattningStudy typ: Projektet motsvarar följande områden inom science:1.4 kemi: 1.6 Biologi, 3.3 Följande åtgärder planeras för genomförandet av hälsovetenskapsprojektet:1. syntes av nya chirala E1R-derivat och deras fördelning i enskilda enantiomerer. Studie av kemiska processer, karakterisering av mellanprodukter och slutprodukter med CMR, IS, AIMS, röntgen, röntgen, AIŠH och chiral AIŠH-analys.2. In vitro-bedömning av den allosteriska modulerande aktiviteten hos nya föreningar för Sig1R med hjälp av [³H](+)-pentazocin-analysen, bradykinininducerad intracellulär Ca2±analys och den elektriskt stimulerade råttvas deferensmodellen. 3.In vivo testning av blyföreningar på spel med hjälp av skopolamin kognitiv försämring test, passiv undvikande och Y-labirinth tester.4. Syntes och farmakologisk utvärdering av nya linjära och cykliska E1R analoga bibliotek. Offentliggörande av minst tre vetenskapliga artiklar och patentering av nya aktiva föreningar.Projektets totala kostnader: 555 764,71 EUR Projektets varaktighet: Från och med den 1 januari 2017 till och med den 31 december 2019. (Swedish)
3 August 2022
0 references
Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/292
0 references