Study of interactions between factors affecting metformin therapy to predict treatment efficacy of type diabetes (Q3056323)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056323 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of interactions between factors affecting metformin therapy to predict treatment efficacy of type diabetes |
Project Q3056323 in Latvia |
Statements
550,786.21 Euro
0 references
647,983.78 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 December 2019
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs"
0 references
56°58'59.81"N, 24°1'53.44"E
0 references
1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts Projekta mērķis ir raksturot līdz šim maz pētītus ar metformīna terapiju saistītus faktorus nolūkā identificēt stabilus, 2. tipa cukura diabēta (T2D) terapijas monitoringā pielietojamus marķierus, kas asociējas ar metformīna terapijas efektivitāti un toleranci. Viena no galvenajām aktivitātēm tiks veltīta korelācijas noskaidrošanai starp metformīna ierosinātām taksonomiskām un funkcionālām izmaiņām zarnu mikrobiomā un atbildes reakciju uz metformīna terapiju.. Būtiskākie atradumi tiks validēti lielākā T2D pacientu paraugkopā šo marķieru pielietojuma klīnikā izvērtēšanai un kombinētu riska paredzēšanas koeficientu aprēķināšanai. Lai izprastu cilvēkos novēroto likumsakarību funkcionālos cēloņus, tiks veikta padziļināta mikrobioma izpēte uz metformīna terapijas fona peļu modeļos saistībā ar uz metilēšanu un ekspresiju balstītiem marķieriem. Viens no eksperimentiem tiks balstīts uz peļu modeļiem ar cilvēkam raksturīgu zarnu mikrobiomu. Plānotais projekts padziļinās izpratni par metformīna terapijas efektivitātes un intolerances pamatā esošajiem mehānismiem. Pirmkārt, ietvertās aktivitātes palīdzēs noskaidrot zarnu mikrobioma lomu atbildes reakcijas veidošanā uz metformīnu. Otrkārt, tiks sniegts ieskats par epiģenētisko marķieru un to funkcionālās ietekmes nozīmi metformīna terapijas kontekstā. Eksperimenti pelēs sniegs iespēju modulēt metformīna blakņu attīstību, kā arī atšifrēt ar zarnu mikrobioma funkcijām saistītas DNS metilēšanas izmaiņas. Iegūtā informācija veicinās metformīna terapijas iznākuma prognostikas algoritmu uzlabošanu un nodrošinās pamatu līdzekļu attīstībai metformīna terapijas efektivitātes un panesamības paaugstināšanai.Keywords: metformīns; otrā tipa diabēts; farmakoģenētika, zarnu mikrobioms, farmakoepigenomika1.1.2. Projekta kopsavilkuma pilns apraksts Projekta mērķis ir raksturot līdz šim maz pētītus ar metformīna terapiju saistītus faktorus nolūkā identificēt stabilus, 2. tipa cukura diabēta (T2D) terapijas monitoringā pielietojamus marķierus, kas asociējas ar metformīna terapijas efektivitāti un toleranci. Mēs pārbaudīsim hipotēzi, kas nosaka, ka mikrobioms pastiprina metformīna glikozi pazeminošo efektu un zarnu mikrobioma daudzveidības samazināšanās noved pie patogēnu pieauguma, kas korelē ar blaknēm. Tas tiks sasniegts, integrējot datus no zarnu mikrobioma 16S rRNS gēna un metagenoma sekvenēšanas analīzes veselos dalībniekos un pacientos ar T2D pirms un pēc metformīna lietošanas. Dotās kohortas tiks iekļautas epiģenētisko un RNS ekspresijas profilu analīzē pirms un pēc terapijas, lai noskaidrotu jaunus ar metformīna lietošanu saistītus marķierus. Būtiskākie atradumi tiks validēti lielākā T2D pacientu paraugkopā šo marķieru pielietojuma klīnikā izvērtēšanai un kombinētu riska paredzēšanas koeficientu aprēķināšanai. Projektā paredzētā pētniecības kategorija ir rūpnieciskais pētījums. Projekts atbilst medicīnas un veselības zinātņu 3.1 Bāzes medicīna un 3.4 Medicīnas biotehnoloģijas nozarēm. Projekts nav saistīts ar saimniecisko darbību. Rezultātā tiks izstrādātas trīs publikācijas augsta līmeņa zinātniskajos žurnālos, izveidotas būtisku molekulāro informāciju saturošas datubāzes, izstrādātas molekulārās testēšanas metodes un metformīna efektivitātes un blakņu prognozēšanas algoritms.Plānotais projekta ilgums ir 36 mēneši, un tiek paredzēts, ka lielākā daļa ar veseliem dalībniekiem un T2D pacientiem saistīto eksperimentu tiks pabeigta līdz otrā gada beigām. Trešais gads pamatā tiks veltīts dzīvniekos veicamo eksperimentu daļai. Kopējās izmaksas būs sekojošas: 648 235.48 EUR, kas ietvers vadības izmaksas 111 916.74 EUR (17.26% no kopējā), personāla izmaksas 292 166.97 EUR (ieskaitot nodokļus un komandējumus), eksperimentiem nepieciešamo reaģentu un materiālu izmaksas 155 500.00 (ieskaitot VAT), 56 240.00 EUR ārpakalpojumiem, kas iekļauj metilēšanas analīzi, un ieguldījumu natūrā 32 411.77 EUR. (Latvian)
0 references
1.1.1. Brief description of the project summary The aim of the project is to characterise metformin-related factors that have not been studied so far in order to identify stable markers for monitoring type 2 diabetes (T2D) therapy that are associated with metformin therapy efficacy and tolerance. One of the main activities will be to find a correlation between metformin-induced taxonomic and functional changes in intestinal microbiome and response to metformin therapy. The most relevant findings will be validated in a larger sample of T2D patients for evaluation of the application of these markers and the calculation of combined risk predictive factors. In order to understand the functional causes of patterns observed in humans, an in-depth microbiome study will be conducted on a background of metformin therapy in mouse models related to markers based on methylation and expression. One of the experiments will be based on mouse models with human characteristic intestinal microbiome. The planned project will raise awareness of the mechanisms underlying the efficacy and intolerance of metformin therapy. First, the activities included will help to clarify the role of intestinal microbiome in the response to metformin. Secondly, an insight into the relevance of the epigenetic markers and their functional effects in the context of metformin therapy will be provided. Experiments in mice will provide an opportunity to modulate the development of metformin adverse reactions, as well as to decipher changes in DNA methylation related to intestinal microbiome functions. The information provided will contribute to the improvement of prognostic algorithms for the outcome of metformin therapy and will provide a basis for the development of tools to increase the efficacy and tolerability of metformin therapy. Metformin; Type diabetes Pharmacogenetics, intestinal microbiome, pharmacoepigenomics1.1.2. Full summary of the project The purpose of the project is to characterise metformin treatment related factors that have not been studied so far in order to identify stable markers of type 2 diabetes (T2D) therapy that are associated with metformin efficacy and tolerance. We will examine the hypothesis that microbiome enhances the metformin glucose lowering effect and the decline in the diversity of intestinal microbiome leads to an increase in pathogens that correlate with side effects. This will be achieved by integrating data from the intestinal microbiome 16S rRNA gene and metagenoma sequencing in healthy subjects and patients with T2D before and after metformin. These cohorts will be included in the epigenetic and RNA expression profile analysis before and after treatment to investigate new metformin related markers. The most relevant findings will be validated in a larger sample of T2D patients for evaluation of the application of these markers and the calculation of combined risk predictive factors. The research category envisaged by the project is industrial research. The project complies with the medical and health sciences 3.1 Base medicine and 3.4 Medical biotechnology sectors. The project does not involve any economic activity. As a result, three publications in high-level scientific journals will be developed, databases containing relevant molecular information will be created, molecular testing methods developed and an algorithm for metformin efficiency and adverse events prediction.The planned duration of the project is 36 months, and it is expected that most of the experiments related to healthy participants and T2D patients will be completed by the end of the second year. The third year will basically be devoted to the part of experiments carried out in animals. The total costs will be as follows: EUR 648235.48, which will include management costs EUR 111916.74 (17.26 % of the total), personnel costs EUR 292166.97 (including taxes and travel), reagents and materials required for experiments 155 500.00 (including VAT), EUR 56240.00 for outsourcing, which includes methylation analysis, and investment in kind EUR 32411.77. (English)
15 July 2021
0.2547309244760546
0 references
1.1.1.Résumé du projet L’objectif du projet est de caractériser les facteurs liés au traitement par la metformine qui n’ont pas encore été étudiés afin d’identifier des marqueurs stables associés à l’efficacité et à la tolérance du traitement par la metformine pour surveiller le traitement du diabète de type 2 (T2D). L’une des principales activités consistera à étudier la corrélation entre les changements taxonomiques induits par la metformine et les changements fonctionnels du microbiome intestinal et la réponse au traitement par la metformine. Les principales constatations seront validées dans un échantillon plus vaste de patients atteints de T2D dans l’utilisation clinique de ces marqueurs et pour le calcul des facteurs d’anticipation des risques combinés. Afin de comprendre les causes fonctionnelles des patrons observés chez l’homme, une étude en profondeur du microbiome sera réalisée sur le fond de la thérapie par la metformine chez des modèles de souris liés à la méthylation et aux marqueurs basés sur l’expression. L’une des expériences sera basée sur des modèles de souris avec un microbiome intestinal spécifique à l’homme. Le projet prévu permettra de mieux faire connaître les mécanismes sous-jacents à l’efficacité et à l’intolérance du traitement par la metformine. Premièrement, les activités incluses aideront à clarifier le rôle du microbiome intestinal dans l’élaboration de la réponse à la metformine. Deuxièmement, il sera tenu compte de l’importance des marqueurs épigénétiques et de leurs effets fonctionnels dans le contexte du traitement par la metformine. Des expériences sur des souris seront l’occasion de moduler le développement d’effets indésirables de la metformine, ainsi que de déchiffrer les modifications de la méthylation de l’ADN associées à la fonction du microbiome intestinal. L’information obtenue contribuera à améliorer les algorithmes prédictifs des résultats du traitement par la metformine et fournira une base pour la mise au point de moyens permettant d’accroître l’efficacité et la tolérance du traitement par la metformine. metformine; diabète de type 2; pharmacogénétique, microbiome intestinal, pharmacoépigénomique1.1.2. L’objectif du projet est de caractériser les facteurs associés au traitement par la metformine qui n’ont pas encore été étudiés afin d’identifier des marqueurs stables associés à l’efficacité et à la tolérance du traitement par la metformine pour surveiller le traitement du diabète de type 2 (T2D). Nous examinerons l’hypothèse qui détermine que le microbiome améliore l’effet hypoglycémiant de la metformine, et une diminution de la diversité du microbiome intestinal conduit à une augmentation des agents pathogènes corrélés avec des effets secondaires. Pour ce faire, on intégrera les données du gène de l’ARNr 16S du microbiome intestinal et de l’analyse du séquençage des métagénomes chez les participants sains et les patients atteints de T2D avant et après la metformine. Ces cohortes seront incluses dans l’analyse des profils épigénétiques et d’expression de l’ARN avant et après le traitement afin d’identifier de nouveaux marqueurs associés à la metformine. Les principales constatations seront validées dans un échantillon plus vaste de patients atteints de T2D dans l’utilisation clinique de ces marqueurs et pour le calcul des facteurs d’anticipation des risques combinés. La catégorie de recherche envisagée par le projet est la recherche industrielle. Le projet correspond aux sciences médicales et de la santé 3.1 Médecine de base et 3.4 Industries de la biotechnologie médicale. Le projet n’est pas lié à l’activité économique. Par conséquent, trois publications seront produites dans des revues scientifiques de haut niveau, des bases de données contenant des informations moléculaires pertinentes ont été élaborées, des méthodes d’essai moléculaire ont été mises au point et des algorithmes d’efficacité de la metformine et de prédiction des effets indésirables ont été élaborés. La durée prévue du projet est de 36 mois et la plupart des expériences portant sur des participants en bonne santé et des patients atteints de T2D devraient être achevées d’ici la fin de la deuxième année. La troisième année sera essentiellement consacrée à la partie des expériences animales. Le coût total sera le suivant: 648 235,48 EUR, qui comprend les frais de gestion 111 916,74 EUR (17,26 % du total), 292 166,97 EUR (taxes et missions comprises), les coûts des réactifs et des matériaux pour les expériences 155 500,00 (TVA incluse), 56 240,00 EUR pour les services externalisés, y compris l’analyse de la méthylation, et 32 411,77 EUR pour les contributions en nature. (French)
25 November 2021
0 references
1.1.1.Zusammenfassung des Projekts Ziel des Projekts ist es, Faktoren im Zusammenhang mit der Metformin-Therapie zu charakterisieren, die bisher noch nicht untersucht wurden, um stabile Marker im Zusammenhang mit Metformin-Behandlungseffektivität und Toleranz zur Überwachung der Therapie Typ-2-Diabetes (T2D) zu identifizieren. Eine der Haupttätigkeiten wird darin bestehen, die Korrelation zwischen Metformin-induzierten taxonomischen und funktionellen Veränderungen des Darmmikrobioms und der Reaktion auf Metformintherapie zu untersuchen. Wichtige Erkenntnisse werden in einer größeren Stichprobe von T2D-Patienten bei der klinischen Verwendung dieser Marker und für die Berechnung kombinierter Risiko antizipationsfaktoren validiert. Um die funktionellen Ursachen der beim Menschen beobachteten Muster zu verstehen, wird eine eingehende Mikrobiomstudie auf dem Hintergrund der Metformin-Therapie in Mäusenmodellen im Zusammenhang mit Methylierung und Expression basierten Markern durchgeführt. Eines der Experimente basiert auf Mausmodellen mit einem humanspezifischen Darmmikrobiom. Das geplante Projekt soll das Bewusstsein für die Mechanismen schärfen, die der Wirksamkeit und Unverträglichkeit der Metformin-Therapie zugrunde liegen. Erstens werden die Maßnahmen dazu beitragen, die Rolle des intestinalen Mikrobioms bei der Gestaltung der Reaktion auf Metformin zu klären. Zweitens wird die Bedeutung epigenetischer Marker und ihre funktionellen Wirkungen im Rahmen der Metformin-Therapie berücksichtigt. Experimente an Mäusen bieten die Möglichkeit, die Entwicklung von Metformin-Ergänzungen zu modulieren und DNA-Methylierungsänderungen zu entschlüsseln, die mit der intestinalen Mikrobiomfunktion assoziiert sind. Die gewonnenen Informationen werden zur Verbesserung der prädiktiven Algorithmen der Metformin-Behandlungsergebnisse beitragen und eine Grundlage für die Entwicklung von Mitteln zur Steigerung der Wirksamkeit und Verträglichkeit der Metformin-Therapie bilden. Metformin; Typ-2-Diabetes; Pharmakogenetik, intestinales Mikrobiom, Pharmakoepigenomik1.1.2. Ziel des Projekts ist es, die mit der Metformin-Therapie verbundenen Faktoren zu charakterisieren, die bisher noch nicht untersucht wurden, um stabile Marker im Zusammenhang mit Metformin-Behandlungseffektivität und Toleranz zur Überwachung der Therapie Typ-2-Diabetes (T2D) zu identifizieren. Wir werden die Hypothese untersuchen, die bestimmt, dass das Mikrobiom die Glukose-Senkung von Metformin verbessert, und eine Abnahme der Vielfalt des Darmmikrobioms führt zu einer Zunahme von Krankheitserregern, die mit Nebenwirkungen korreliert. Dies wird durch die Integration von Daten aus dem intestinalen Mikrobiom 16S rRNA-Gen und Metagenom-Sequenzierungsanalysen bei gesunden Teilnehmern und Patienten mit T2D vor und nach Metformin erreicht. Diese Kohorten werden in die Analyse von epigenetischen und RNA-Expressionsprofilen vor und nach der Therapie aufgenommen, um neue Marker zu identifizieren, die mit Metformin assoziiert sind. Wichtige Erkenntnisse werden in einer größeren Stichprobe von T2D-Patienten bei der klinischen Verwendung dieser Marker und für die Berechnung kombinierter Risiko antizipationsfaktoren validiert. Die Forschungskategorie des Projekts ist die industrielle Forschung. Das Projekt entspricht Medizin- und Gesundheitswissenschaften 3.1 Basismedizin und 3.4 Medizintechnik. Das Projekt steht nicht im Zusammenhang mit der Wirtschaftstätigkeit. Als Ergebnis werden drei Publikationen in wissenschaftlichen Fachzeitschriften auf hoher Ebene erstellt, Datenbanken mit relevanten molekularen Informationen entwickelt, molekulare Testmethoden entwickelt und Metformin-Wirksamkeits- und Vorhersagealgorithmen entwickelt. Die geplante Projektlaufzeit beträgt 36 Monate und die meisten Experimente im Zusammenhang mit gesunden Teilnehmern und T2D-Patienten sollen bis Ende des zweiten Jahres abgeschlossen sein. Das dritte Jahr wird im Wesentlichen dem Teil der Tierversuche gewidmet sein. Die Gesamtkosten betragen wie folgt: 648 235,48 EUR, einschließlich Verwaltungskosten 111 916,74 EUR (17,26 % der Gesamtsumme), Personalkosten 292 166,97 EUR (einschließlich Steuern und Dienstreisen), Kosten für Reagenzien und Materialien für Experimente 155 500,00 (einschließlich MwSt), 56 240,00 EUR für ausgelagerte Dienstleistungen einschließlich Methylierungsanalyse und 32 411,77 EUR für Sachleistungen. (German)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Samenvatting van de projectsamenvatting Het doel van het project is het karakteriseren van factoren die verband houden met metforminetherapie die tot nu toe niet zijn onderzocht om stabiele markers te identificeren die verband houden met de effectiviteit van de behandeling met metformine en de tolerantie om de behandeling met diabetes type 2 (T2D) te controleren. Een van de belangrijkste activiteiten is het onderzoeken van de correlatie tussen door metformine geïnduceerde taxonomische en functionele veranderingen in het darmmicrobioom en de respons op metforminetherapie. De belangrijkste bevindingen zullen worden gevalideerd in een grotere steekproef van T2D-patiënten in het klinisch gebruik van deze markers en voor de berekening van gecombineerde risico anticipatiefactoren. Om de functionele oorzaken van de waargenomen patronen bij mensen te begrijpen, zal een diepgaand microbiomeonderzoek worden uitgevoerd op de achtergrond van metforminetherapie in muizenmodellen die verband houden met methylatie en expressiegebaseerde markers. Een van de experimenten zal worden gebaseerd op muismodellen met een menselijk-specifiek intestinale microbioom. Het geplande project zal het bewustzijn vergroten van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de werkzaamheid en intolerantie van metforminetherapie. Ten eerste zullen de opgenomen activiteiten de rol van intestinale microbioom bij het vormgeven van de respons op metformine helpen verduidelijken. Ten tweede zal rekening worden gehouden met het belang van epigenetische markers en hun functionele effecten in het kader van metforminetherapie. Experimenten bij muizen zullen een kans bieden om de ontwikkeling van metformine bijwerkingen te moduleren, evenals om DNA-methylatieveranderingen geassocieerd met intestinale microbiome functie te ontcijferen. De verkregen informatie zal bijdragen tot het verbeteren van de voorspellende algoritmen van de resultaten van de behandeling met metformine en zal een basis vormen voor de ontwikkeling van middelen om de effectiviteit en verdraagbaarheid van metforminetherapie te verhogen. metformine; diabetes type 2; farmacogenetica, darmmicrobiome, farmacoepigenomica1.1.2. Het doel van het project is het karakteriseren van de factoren die verband houden met metforminetherapie die tot nu toe niet zijn onderzocht om stabiele markers te identificeren die verband houden met de effectiviteit van de behandeling met metformine en tolerantie om de behandeling met diabetes type 2 (T2D) te controleren. We zullen de hypothese onderzoeken die bepaalt dat het microbiome het glucoseverlagende effect van metformine verbetert, en een afname van de diversiteit van darmmicrobioom leidt tot een toename van pathogenen die correleren met bijwerkingen. Dit zal worden bereikt door gegevens te integreren van het intestinale microbiome 16S rRNA-gen en metagenome sequencing analyse bij gezonde deelnemers en patiënten met T2D voor en na metformine. Deze cohorten zullen worden opgenomen in de analyse van epigenetische en RNA-expressieprofielen voor en na de behandeling om nieuwe markers geassocieerd met metformine te identificeren. De belangrijkste bevindingen zullen worden gevalideerd in een grotere steekproef van T2D-patiënten in het klinisch gebruik van deze markers en voor de berekening van gecombineerde risico anticipatiefactoren. De onderzoekscategorie waarin het project voorziet, is industrieel onderzoek. Het project komt overeen met de medische en gezondheidswetenschappen 3.1 Basisgeneeskunde en 3.4 Medische biotechnologie-industrieën. Het project houdt geen verband met economische activiteiten. Als gevolg hiervan zullen drie publicaties worden geproduceerd in wetenschappelijke tijdschriften op hoog niveau, er zijn databases met relevante moleculaire informatie ontwikkeld, er zijn moleculaire testmethoden ontwikkeld en metformine-efficiëntie- en bijwerkingenvoorspellingsalgoritmen zijn ontwikkeld. De geplande duur van het project is 36 maanden en de meeste experimenten met betrekking tot gezonde deelnemers en T2D-patiënten zullen naar verwachting aan het einde van het tweede jaar zijn voltooid. Het derde jaar zal hoofdzakelijk worden gewijd aan het deel van dierproeven. De totale kosten zullen als volgt zijn: 648 235,48 EUR, met inbegrip van beheerskosten 111 916,74 EUR (17,26 % van het totaal), personeelskosten 292 166,97 EUR (inclusief belastingen en dienstreizen), kosten van reagentia en materiaal voor experimenten 155 500,00 (inclusief btw), 56 240,00 EUR voor uitbestede diensten inclusief methylation analyse en 32 411,77 EUR voor bijdragen in natura. (Dutch)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Sintesi della sintesi del progetto L'obiettivo del progetto è quello di caratterizzare i fattori legati alla terapia con metformina che finora non sono stati studiati al fine di identificare marcatori stabili associati all'efficacia del trattamento con metformina e tolleranza al monitoraggio della terapia con diabete di tipo 2 (T2D). Una delle attività principali sarà quella di studiare la correlazione tra i cambiamenti tassonomici e funzionali indotti da metformina nel microbioma intestinale e la risposta alla terapia con metformina. I principali risultati saranno convalidati in un campione più ampio di pazienti T2D nell'uso clinico di questi marcatori e per il calcolo dei fattori combinati di anticipazione del rischio. Al fine di comprendere le cause funzionali dei modelli osservati nell'uomo, verrà effettuato uno studio approfondito sul microbioma sullo sfondo della terapia con metformina nei modelli di topi relativi alla metilazione e ai marcatori basati sull'espressione. Uno degli esperimenti sarà basato su modelli di topo con un microbioma intestinale specifico per l'uomo. Il progetto previsto sensibilizzerà i meccanismi alla base dell'efficacia e dell'intolleranza della terapia con metformina. In primo luogo, le attività incluse contribuiranno a chiarire il ruolo del microbioma intestinale nel plasmare la risposta alla metformina. In secondo luogo, si terrà conto dell'importanza dei marcatori epigenetici e dei loro effetti funzionali nel contesto della terapia con metformina. Gli esperimenti nei topi forniranno l'opportunità di modulare lo sviluppo di reazioni avverse di metformina, nonché di decifrare i cambiamenti di metilazione del DNA associati alla funzione del microbioma intestinale. Le informazioni ottenute contribuiranno a migliorare gli algoritmi predittivi dei risultati del trattamento con metformina e forniranno una base per lo sviluppo di mezzi per aumentare l'efficacia e la tollerabilità della terapia con metformina. metformina; diabete di tipo 2; farmacogenetica, microbioma intestinale, farmacoepigenomics1.1.2. L'obiettivo del progetto è quello di caratterizzare i fattori associati alla terapia con metformina che finora non sono stati studiati al fine di identificare marcatori stabili associati all'efficacia del trattamento con metformina e tolleranza al monitoraggio della terapia con diabete di tipo 2 (T2D). Esamineremo l'ipotesi che determina che il microbioma migliora l'effetto di riduzione del glucosio della metformina, e una diminuzione della diversità del microbioma intestinale porta ad un aumento degli agenti patogeni correlati agli effetti collaterali. Ciò sarà ottenuto integrando i dati del gene rRNA del microbioma intestinale 16S e l'analisi del sequenziamento del metagenome in partecipanti sani e pazienti con T2D prima e dopo la metformina. Queste coorti saranno incluse nell'analisi dei profili di espressione epigenetica e RNA prima e dopo la terapia per identificare nuovi marcatori associati alla metformina. I principali risultati saranno convalidati in un campione più ampio di pazienti T2D nell'uso clinico di questi marcatori e per il calcolo dei fattori combinati di anticipazione del rischio. La categoria di ricerca prevista dal progetto è la ricerca industriale. Il progetto corrisponde alle scienze mediche e sanitarie 3.1 Medicina di base e 3.4 Industrie biotecnologiche mediche. Il progetto non è collegato all'attività economica. Di conseguenza, tre pubblicazioni saranno prodotte in riviste scientifiche di alto livello, sono state sviluppate banche dati contenenti informazioni molecolari pertinenti, sono stati sviluppati metodi di sperimentazione molecolare e sono stati sviluppati algoritmi di efficacia della metformina e di previsione delle reazioni avverse. La durata prevista del progetto è di 36 mesi e la maggior parte degli esperimenti relativi a partecipanti sani e pazienti con T2D dovrebbero essere completati entro la fine del secondo anno. Il terzo anno sarà essenzialmente dedicato alla parte degli esperimenti sugli animali. Il costo totale sarà il seguente: 648 235,48 EUR, che comprenderanno i costi di gestione 111 916,74 EUR (17,26 % del totale), 292 166,97 EUR (imposte e missioni incluse), costi di reagenti e materiali per esperimenti 155500,00 (IVA inclusa), 56 240,00 EUR per servizi esternalizzati tra cui l'analisi della metilazione e 32 411,77 EUR per i contributi in natura. (Italian)
11 January 2022
0 references
1.1.1.Resumen del resumen del proyecto El objetivo del proyecto es caracterizar los factores relacionados con la terapia con metformina que no se han estudiado hasta ahora para identificar marcadores estables asociados a la eficacia del tratamiento con metformina y tolerancia para monitorear la terapia con diabetes tipo 2 (T2D). Una de las principales actividades será investigar la correlación entre los cambios taxonómicos y funcionales inducidos por la metformina en el microbioma intestinal y la respuesta a la terapia con metformina. Los hallazgos clave se validarán en una muestra más grande de pacientes con T2D en el uso clínico de estos marcadores y para el cálculo de factores combinados de anticipación de riesgo. Con el fin de comprender las causas funcionales de los patrones observados en los seres humanos, se llevará a cabo un estudio en profundidad del microbioma sobre el fondo de la terapia con metformina en los modelos de ratones relacionados con la metilación y los marcadores basados en la expresión. Uno de los experimentos se basará en modelos de ratón con un microbioma intestinal específico para el ser humano. El proyecto previsto sensibilizará sobre los mecanismos subyacentes a la eficacia e intolerancia de la terapia con metformina. En primer lugar, las actividades incluidas ayudarán a aclarar el papel del microbioma intestinal en la configuración de la respuesta a la metformina. En segundo lugar, se considerará la importancia de los marcadores epigenéticos y sus efectos funcionales en el contexto del tratamiento con metformina. Los experimentos en ratones proporcionarán una oportunidad para modular el desarrollo de reacciones adversas de metformina, así como para descifrar los cambios de metilación del ADN asociados con la función del microbioma intestinal. La información obtenida contribuirá a mejorar los algoritmos predictivos de los resultados del tratamiento con metformina y proporcionará una base para el desarrollo de medios para aumentar la eficacia y tolerabilidad del tratamiento con metformina. metformina; diabetes tipo 2; farmacogenética, microbioma intestinal, farmacoepigenomics1.1.2. El objetivo del proyecto es caracterizar los factores asociados al tratamiento con metformina que no se han estudiado hasta ahora para identificar marcadores estables asociados a la eficacia del tratamiento con metformina y tolerancia para monitorear la terapia con diabetes tipo 2 (T2D). Examinaremos la hipótesis que determina que el microbioma potencia el efecto hipoglucemiante de la metformina, y una disminución en la diversidad del microbioma intestinal conduce a un aumento de patógenos correlacionados con efectos secundarios. Esto se logrará integrando datos del microbioma intestinal 16S rRNA gen y metagenome secuenciación análisis en participantes sanos y pacientes con T2D antes y después de metformina. Estas cohortes se incluirán en el análisis de los perfiles de expresión epigenética y ARN antes y después del tratamiento para identificar nuevos marcadores asociados con metformina. Los hallazgos clave se validarán en una muestra más grande de pacientes con T2D en el uso clínico de estos marcadores y para el cálculo de factores combinados de anticipación de riesgo. La categoría de investigación prevista en el proyecto es la investigación industrial. El proyecto corresponde a las ciencias médicas y de la salud 3.1 Medicina básica y 3.4 Industrias de biotecnología médica. El proyecto no está relacionado con la actividad económica. Como resultado, se producirán tres publicaciones en revistas científicas de alto nivel, se han desarrollado bases de datos con información molecular relevante, se han desarrollado métodos de pruebas moleculares y se han desarrollado algoritmos de predicción de la eficacia de la metformina y la predicción de reacciones adversas. La duración prevista del proyecto es de 36 meses y se espera que la mayoría de los experimentos relacionados con participantes sanos y pacientes con T2D estén terminados a finales del segundo año. El tercer año se dedicará esencialmente a la parte de los experimentos con animales. El coste total será el siguiente: 648 235,48 EUR, que incluirán los costes de gestión 111 916,74 EUR (17,26 % del total), 292 166,97 EUR (impuestos y misiones incluidos), costes de reactivos y materiales para experimentos 155 500,00 (IVA incluido), 56 240,00 EUR para servicios externalizados, incluido el análisis de la metilación, y 32 411,77 EUR para contribuciones en especie. (Spanish)
12 January 2022
0 references
1.1.1. Projekti kokkuvõtte lühikirjeldus Projekti eesmärk on iseloomustada metformiiniga seotud tegureid, mida ei ole seni uuritud, et teha kindlaks stabiilsed markerid II tüüpi diabeedi (T2D) ravi jälgimiseks, mis on seotud metformiini ravi efektiivsuse ja taluvusega. Üks peamisi tegevusi on leida seos metformiinist tingitud taksonoomiliste ja funktsionaalsete muutuste vahel soolestiku mikrobioomis ja ravivastuse vahel metformiinravile. Kõige olulisemad leiud valideeritakse suuremas T2D-patsientide valimis, et hinnata nende markerite kasutamist ja arvutada kombineeritud riskiennetustegurid. Et mõista inimestel täheldatud mustrite funktsionaalseid põhjuseid, viiakse metformiiniga ravi taustal läbi põhjalik mikrobioomiuuring metülatsioonil ja ekspressioonil põhinevate markeritega seotud hiiremudelites. Üks eksperiment põhineb hiire mudelid inimese iseloomulik soole mikrobioomi. Kavandatud projekt tõstab teadlikkust mehhanismidest, mis on metformiini ravi efektiivsuse ja talumatuse aluseks. Esiteks aitavad need tegevused selgitada soole mikrobioomi rolli metformiinile reageerimisel. Teiseks antakse ülevaade epigeneetiliste markerite asjakohasusest ja nende funktsionaalsest toimest metformiinravi kontekstis. Katsed hiirtega annavad võimaluse moduleerida metformiini kõrvaltoimete teket ning dešifreerida soolestiku mikrobioomi funktsioonidega seotud DNA-metülatsiooni muutusi. Esitatud teave aitab parandada metformiinravi tulemuste prognostilisi algoritme ning loob aluse metformiinravi efektiivsuse ja talutavuse suurendamise vahendite väljatöötamiseks. Metformiin; Tüüpi diabeet Farmakogeneetika, soole mikrobioom, Farmakogenoomika1.1.2. Projekti täielik kokkuvõte Projekti eesmärk on iseloomustada metformiini raviga seotud tegureid, mida ei ole seni uuritud, et teha kindlaks II tüüpi diabeedi (T2D) ravi stabiilsed markerid, mis on seotud metformiini efektiivsuse ja taluvusega. Uurime hüpoteesi, et mikrobioom suurendab metformiini glükoosi langetavat toimet ja soolestiku mikrobioomi mitmekesisuse vähenemine toob kaasa kõrvalnähtudega korrelatsioonis olevate patogeenide suurenemise. See saavutatakse, integreerides soole mikrobioomi 16S rRNA geeni ja metagenoomi järjestuse andmed tervetel uuritavatel ja T2D-ga patsientidel enne ja pärast metformiini. Need kohordid lisatakse epigeneetilise ja RNA ekspressiooni profiili analüüsi enne ja pärast ravi, et uurida uusi metformiiniga seotud markereid. Kõige olulisemad leiud valideeritakse suuremas T2D-patsientide valimis, et hinnata nende markerite kasutamist ja arvutada kombineeritud riskiennetustegurid. Projektis kavandatud teadusuuringute kategooria on rakendusuuring. Projekt vastab meditsiini- ja tervishoiuteadustele 3.1 Põhimeditsiin ja 3.4 Meditsiinilise biotehnoloogia sektorile. Projekt ei hõlma majandustegevust. Selle tulemusena töötatakse välja kolm väljaannet kõrgetasemelistes teadusajakirjades, luuakse asjakohaseid molekulaarseid andmeid sisaldavad andmebaasid, töötatakse välja molekulaarsed katsemeetodid ning metformiini tõhususe ja kõrvalnähtude prognoosimise algoritm. Projekti kavandatud kestus on 36 kuud ja eeldatakse, et enamik tervete osalejate ja T2D patsientidega seotud eksperimente viiakse lõpule teise aasta lõpuks. Kolmas aasta on põhiliselt pühendatud loomkatsetele. Kogukulud on järgmised: 648235,48 eurot, mis sisaldab halduskulusid 111916,74 eurot (17,26 % kogusummast), personalikulusid 292166,97 eurot (sealhulgas maksud ja reisikulud), katseteks vajalikke reaktiive ja materjale 155 500,00 eurot (koos käibemaksuga), 56240.00 eurot allhanke, mis hõlmab metülatsioonianalüüsi, ja mitterahalise investeeringu puhul 324111,77 eurot. (Estonian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Trumpas projekto santraukos aprašymas Projekto tikslas – apibūdinti su metforminu susijusius veiksnius, kurie iki šiol nebuvo ištirti, kad būtų galima nustatyti stabilius žymenis 2 tipo diabeto (T2D) gydymui stebėti, susijusius su metformino terapijos veiksmingumu ir toleravimu. Viena iš pagrindinių veiklos sričių bus nustatyti ryšį tarp metformino sukeltų taksonominių ir funkcinių žarnyno mikrobiomų pokyčių ir atsako į gydymą metforminu. Svarbiausi rezultatai bus patvirtinti didesnėje T2D sergančių pacientų imtyje, kad būtų galima įvertinti šių žymenų taikymą ir apskaičiuoti bendrus rizikos prognozavimo veiksnius. Siekiant suprasti žmonėms pastebėtų modelių funkcines priežastis, bus atliktas išsamus mikrobiomų tyrimas dėl metformino terapijos fone pelės modeliuose, susijusiuose su žymekliais, pagrįstais metilinimu ir ekspresija. Vienas iš eksperimentų bus grindžiamas pelės modeliais su žmogaus charakteringu žarnyno mikrobiomu. Planuojamu projektu bus didinamas informuotumas apie mechanizmus, kuriais grindžiamas gydymo metforminu veiksmingumas ir netoleravimas. Pirma, įtraukta veikla padės paaiškinti žarnyno mikrobiomo vaidmenį reaguojant į metforminą. Antra, bus pateikta informacija apie epigenetinių žymenų svarbą ir jų funkcinį poveikį gydant metforminu. Eksperimentai su pelėmis suteiks galimybę moduliuoti metformino nepageidaujamų reakcijų vystymąsi, taip pat iššifruoti DNR metilinimo pokyčius, susijusius su žarnyno mikrobiomų funkcijomis. Pateikta informacija prisidės prie prognozių algoritmų, susijusių su gydymo metforminu baigtimi, tobulinimo ir bus pagrindas kuriant priemones, kuriomis didinamas gydymo metforminu veiksmingumas ir toleravimas. Metforminas; Tipo diabetas Farmakokinetika, žarnyno mikrobiomas, farmakoepigenomics1.1.2. Išsami projekto santrauka Projekto tikslas – apibūdinti su metforminu susijusius veiksnius, kurie iki šiol nebuvo ištirti, siekiant nustatyti stabilius 2 tipo diabeto (T2D) gydymo žymenis, susijusius su metformino veiksmingumu ir toleravimu. Mes išnagrinėsime hipotezę, kad mikrobiomas padidina metformino gliukozės kiekį mažinantį poveikį, o žarnyno mikrobiomo įvairovės sumažėjimas lemia patogenų, kurie koreliuoja su šalutiniu poveikiu, padidėjimą. Tai bus pasiekta integruojant duomenis iš žarnyno mikrobiomo 16S rRNR geno ir metagenomos sekos nustatymo sveikiems tiriamiesiems ir pacientams, sergantiems T2D prieš ir po metformino. Šios kohortos bus įtrauktos į epigenetinės ir RNR ekspresijos charakteristikų analizę prieš gydymą ir po jo, siekiant ištirti naujus su metforminu susijusius žymenis. Svarbiausi rezultatai bus patvirtinti didesnėje T2D sergančių pacientų imtyje, kad būtų galima įvertinti šių žymenų taikymą ir apskaičiuoti bendrus rizikos prognozavimo veiksnius. Projekte numatyta mokslinių tyrimų kategorija yra pramoniniai moksliniai tyrimai. Projektas atitinka medicinos ir sveikatos mokslų 3.1 bazinę mediciną ir 3.4 Medicinos biotechnologijų sektorius. Projektas nesusijęs su jokia ekonomine veikla. Dėl to bus sukurti trys leidiniai aukšto lygio moksliniuose žurnaluose, bus sukurtos atitinkamos molekulinės informacijos duomenų bazės, sukurti molekulinių bandymų metodai ir metformino efektyvumo ir nepageidaujamų reiškinių prognozavimo algoritmas. Planuojama projekto trukmė yra 36 mėnesiai, ir tikimasi, kad dauguma eksperimentų, susijusių su sveikais dalyviais ir T2D sergančiais pacientais, bus užbaigti iki antrųjų metų pabaigos. Tretieji metai iš esmės bus skirti eksperimentų su gyvūnais daliai. Visos išlaidos bus tokios: 648 235,48 EUR, įskaitant valdymo išlaidas (111 916,74 EUR (17,26 % visos sumos), personalo išlaidos 292 166,97 EUR (įskaitant mokesčius ir keliones), reagentai ir medžiagos, reikalingos eksperimentams 155 500,00 (įskaitant PVM), 56 240,00 EUR už užsakomąsias paslaugas, įskaitant metilinimo analizę, ir investicijos natūra 32 411,77 EUR. (Lithuanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kratak opis sažetka projekta Cilj je projekta karakterizirati čimbenike povezane s metforminom koji dosad nisu ispitani kako bi se utvrdili stabilni markeri za praćenje terapije dijabetesom tipa 2 (T2D) koji su povezani s djelotvornošću i podnošljivošću terapije metforminom. Jedna od glavnih aktivnosti bit će pronalaženje korelacije taksonomskih i funkcionalnih promjena u crijevnom mikrobiomu izazvanih metforminom i odgovora na terapiju metforminom. Najvažniji nalazi validirat će se u većem uzorku bolesnika s T2D-om radi procjene primjene tih biljega i izračuna kombiniranih faktora predviđanja rizika. Kako bi se razumjeli funkcionalni uzroci uočenih uzoraka u ljudi, provest će se dubinsko ispitivanje mikrobioma na pozadini terapije metforminom u mišjim modelima povezanima s markerima na temelju metilacije i ekspresije. Jedan od eksperimenata temeljit će se na modelima miševa s ljudskim karakterističnim crijevnim mikrobiomom. Planiranim projektom podizat će se svijest o mehanizmima na kojima se temelji djelotvornost i netolerancija terapije metforminom. Prvo, uključene aktivnosti pomoći će razjasniti ulogu crijevnog mikrobioma u odgovoru na metformin. Drugo, pružit će se uvid u važnost epigenetskih markera i njihovih funkcionalnih učinaka u kontekstu terapije metforminom. Pokusi na miševima omogućit će modulaciju razvoja nuspojava metformina, kao i dešifriranje promjena metilacije DNK povezanih s funkcijama crijevnog mikrobioma. Dostavljene informacije doprinijet će poboljšanju prognostičkih algoritama za ishod terapije metforminom i pružiti osnovu za razvoj alata za povećanje djelotvornosti i podnošljivosti terapije metforminom. Metformin; Tip dijabetesa Farmakogenetika, crijevni mikrobiom, farmakoepigenomika1.1.2. Cjeloviti sažetak projekta Svrha je projekta karakterizirati čimbenike povezane s liječenjem metforminom koji dosad nisu ispitani kako bi se utvrdili stabilni markeri terapije dijabetesom tipa 2 (T2D) koji su povezani s djelotvornošću i podnošljivošću metformina. Ispitat ćemo hipotezu da mikrobiom pojačava metforminov učinak snižavanja glukoze, a smanjenje raznolikosti crijevnog mikrobioma dovodi do povećanja patogena koji su povezani s nuspojavama. To će se postići integracijom podataka iz crijevnog mikrobioma 16S rNK gena i sekvenciranja metagenoma u zdravih ispitanika i bolesnika s T2D prije i nakon metformina. Ove kohorte bit će uključene u analizu profila epigenetske ekspresije i RNK prije i nakon liječenja kako bi se istražili novi markeri povezani s metforminom. Najvažniji nalazi validirat će se u većem uzorku bolesnika s T2D-om radi procjene primjene tih biljega i izračuna kombiniranih faktora predviđanja rizika. Kategorija istraživanja predviđena projektom je industrijsko istraživanje. Projekt je u skladu s medicinskim i zdravstvenim znanostima 3.1 Osnovna medicina i 3.4 Sektori medicinske biotehnologije. Projekt ne uključuje gospodarsku djelatnost. Kao rezultat toga, razvit će se tri publikacije u znanstvenim časopisima visoke razine, stvorit će se baze podataka koje sadrže relevantne molekularne informacije, razviti molekularne metode testiranja i algoritam za metformin učinkovitost i predviđanje štetnih događaja. Planirano trajanje projekta je 36 mjeseci, a očekuje se da će većina eksperimenata povezanih sa zdravim sudionicima i T2D pacijentima biti završena do kraja druge godine. Treća godina u osnovi će biti posvećena dijelu pokusa koji se provode na životinjama. Ukupni troškovi bit će sljedeći: 648 235,48 EUR, što uključuje troškove upravljanja 111 916,74 EUR (17,26 % ukupnog iznosa), troškovi osoblja 292 166,97 EUR (uključujući poreze i putovanja), reagensi i materijali potrebni za pokuse 15 550 000,00 EUR (uključujući PDV), 56 240,00 EUR za eksternalizaciju, što uključuje analizu metilacije i ulaganja u naravi 32 411,77 EUR. (Croatian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Σύντομη περιγραφή της περίληψης του έργου Ο στόχος του έργου είναι να χαρακτηρίσει παράγοντες σχετιζόμενους με μετφορμίνες που δεν έχουν μελετηθεί μέχρι στιγμής προκειμένου να εντοπιστούν σταθεροί δείκτες για την παρακολούθηση της θεραπείας με διαβήτη τύπου 2 (T2D) που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα και την ανοχή της θεραπείας με μετφορμίνη. Μία από τις κύριες δραστηριότητες θα είναι η εξεύρεση συσχέτισης μεταξύ ταξινομικών και λειτουργικών μεταβολών του εντερικού μικροβιώματος που προκαλούνται από μετφορμίνη και ανταπόκρισης στη θεραπεία με μετφορμίνη. Τα σημαντικότερα ευρήματα θα επικυρωθούν σε μεγαλύτερο δείγμα ασθενών με T2D για την αξιολόγηση της εφαρμογής αυτών των δεικτών και τον υπολογισμό των συνδυασμένων παραγόντων πρόβλεψης κινδύνου. Για να κατανοηθούν οι λειτουργικές αιτίες των μοτίβων που παρατηρούνται στον άνθρωπο, θα διεξαχθεί μια εις βάθος μελέτη μικροβιώματος σε ένα υπόβαθρο θεραπείας με μετφορμίνη σε μοντέλα ποντικών που σχετίζονται με δείκτες βασιζόμενους στη μεθυλίωση και την έκφραση. Ένα από τα πειράματα θα βασίζεται σε μοντέλα ποντικιών με ανθρώπινο χαρακτηριστικό εντερικό μικροβιομέτρο. Το σχεδιαζόμενο έργο θα αυξήσει την ευαισθητοποίηση σχετικά με τους μηχανισμούς στους οποίους βασίζεται η αποτελεσματικότητα και η δυσανεξία της θεραπείας με μετφορμίνη. Πρώτον, οι δραστηριότητες που περιλαμβάνονται θα βοηθήσουν στην αποσαφήνιση του ρόλου του εντερικού μικροβιώματος στην απόκριση στη μετφορμίνη. Δεύτερον, θα παρέχεται μια εικόνα της σημασίας των επιγενετικών δεικτών και των λειτουργικών τους αποτελεσμάτων στο πλαίσιο της θεραπείας με μετφορμίνη. Τα πειράματα σε ποντίκια θα δώσουν την ευκαιρία να ρυθμιστεί η ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών μετφορμίνης, καθώς και να αποκρυπτογραφηθούν οι αλλαγές στη μεθυλίωση του DNA που σχετίζονται με τις λειτουργίες του εντερικού μικροβιώματος. Οι παρεχόμενες πληροφορίες θα συμβάλουν στη βελτίωση των προγνωστικών αλγορίθμων για το αποτέλεσμα της θεραπείας με μετφορμίνη και θα αποτελέσουν τη βάση για την ανάπτυξη εργαλείων για την αύξηση της αποτελεσματικότητας και της ανεκτικότητας της θεραπείας με μετφορμίνη. Μετφορμίνη· Διαβήτης τύπου Φαρμακογενετική, εντερικό μικροβιακό, φαρμακοεπιγεωμική1.1.2. Πλήρης περίληψη του έργου Σκοπός του έργου είναι να χαρακτηρίσει παράγοντες που σχετίζονται με τη θεραπεία με μετφορμίνη, οι οποίοι δεν έχουν μελετηθεί μέχρι στιγμής, προκειμένου να εντοπιστούν σταθεροί δείκτες της θεραπείας με διαβήτη τύπου 2 (T2D) που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα και την ανοχή της μετφορμίνης. Θα εξετάσουμε την υπόθεση ότι το μικροβιομέτρο ενισχύει την επίδραση μείωσης της γλυκόζης μετφορμίνης και η μείωση της ποικιλομορφίας του εντερικού μικροβιώματος οδηγεί σε αύξηση των παθογόνων που συσχετίζονται με παρενέργειες. Αυτό θα επιτευχθεί με την ενσωμάτωση δεδομένων από το γονίδιο rRNA του εντερικού μικροβιώματος 16S και τον προσδιορισμό της αλληλουχίας του μεταγενώματος σε υγιή άτομα και ασθενείς με T2D πριν και μετά τη μετφορμίνη. Αυτές οι κοόρτες θα συμπεριληφθούν στην επιγενετική ανάλυση προφίλ έκφρασης RNA πριν και μετά τη θεραπεία για τη διερεύνηση νέων δεικτών σχετιζόμενων με τη μετφορμίνη. Τα σημαντικότερα ευρήματα θα επικυρωθούν σε μεγαλύτερο δείγμα ασθενών με T2D για την αξιολόγηση της εφαρμογής αυτών των δεικτών και τον υπολογισμό των συνδυασμένων παραγόντων πρόβλεψης κινδύνου. Η κατηγορία έρευνας που προβλέπεται στο σχέδιο είναι η βιομηχανική έρευνα. Το έργο συμμορφώνεται με τις ιατρικές επιστήμες και τις επιστήμες υγείας 3.1 Βασική ιατρική και 3.4 τομείς της ιατρικής βιοτεχνολογίας. Το σχέδιο δεν περιλαμβάνει καμία οικονομική δραστηριότητα. Ως εκ τούτου, θα αναπτυχθούν τρεις δημοσιεύσεις σε επιστημονικά περιοδικά υψηλού επιπέδου, θα δημιουργηθούν βάσεις δεδομένων που θα περιέχουν σχετικές μοριακές πληροφορίες, θα αναπτυχθούν μέθοδοι μοριακών δοκιμών και ένας αλγόριθμος για την αποτελεσματικότητα της μετφορμίνης και την πρόβλεψη ανεπιθύμητων συμβάντων. Η προγραμματισμένη διάρκεια του έργου είναι 36 μήνες και αναμένεται ότι τα περισσότερα από τα πειράματα που σχετίζονται με υγιείς συμμετέχοντες και ασθενείς με T2D θα έχουν ολοκληρωθεί έως το τέλος του δεύτερου έτους. Το τρίτο έτος θα αφιερωθεί ουσιαστικά στο μέρος των πειραμάτων που πραγματοποιούνται σε ζώα. Το συνολικό κόστος θα έχει ως εξής: 648 235,48 EUR, τα οποία θα περιλαμβάνουν έξοδα διαχείρισης 111 916,74 EUR (17,26 % του συνόλου), δαπάνες προσωπικού 292 166,97 EUR (συμπεριλαμβανομένων φόρων και ταξιδιών), αντιδραστήρια και υλικά που απαιτούνται για πειράματα 155 500,00 (συμπεριλαμβανομένου του ΦΠΑ), 56 240,00 EUR για εξωτερική ανάθεση, που περιλαμβάνει ανάλυση μεθυλίωσης, και επενδύσεις σε είδος 32 411,77 EUR. (Greek)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Stručný opis zhrnutia projektu Cieľom projektu je charakterizovať faktory súvisiace s metformínom, ktoré sa doteraz neskúmali, s cieľom identifikovať stabilné markery pre monitorovanie liečby diabetom 2. typu (T2D), ktoré sú spojené s účinnosťou a toleranciou liečby metformínom. Jednou z hlavných činností bude nájsť koreláciu medzi taxonomickými zmenami indukovaných metformínom a funkčnými zmenami črevného mikrobiómu a odpoveďou na liečbu metformínom. Najdôležitejšie zistenia budú validované vo väčšej vzorke pacientov s T2D na vyhodnotenie použitia týchto markerov a na výpočet kombinovaných prediktívnych rizikových faktorov. Na pochopenie funkčných príčin vzorcov pozorovaných u ľudí sa vykoná hĺbková štúdia mikrobiómov na pozadí liečby metformínom na myších modeloch súvisiacich s markermi založenými na metylácii a expresii. Jeden z experimentov bude založený na modeloch myší s ľudským charakteristickým črevným mikrobiómom. Plánovaný projekt zvýši informovanosť o mechanizmoch, ktoré sú základom účinnosti a intolerancie liečby metformínom. Po prvé, zahrnuté činnosti pomôžu objasniť úlohu črevného mikrobiómu v reakcii na metformín. Po druhé, poskytne sa prehľad o význame epigenetických markerov a ich funkčných účinkoch v súvislosti s liečbou metformínom. Experimenty u myší poskytnú príležitosť na moduláciu vývoja nežiaducich reakcií metformínu, ako aj na dešifrovanie zmien v metylácii DNA v súvislosti s funkciami črevného mikrobiómu. Poskytnuté informácie prispejú k zlepšeniu prognostických algoritmov pre výsledok liečby metformínom a poskytnú základ pre vývoj nástrojov na zvýšenie účinnosti a znášanlivosti liečby metformínom. Metformín; Typ diabetes Farmakokinetika, črevný mikrobiom, farmakoepigenomiká1.1.2. Úplné zhrnutie projektu Účelom projektu je charakterizovať faktory súvisiace s liečbou metformínom, ktoré doteraz neboli študované s cieľom identifikovať stabilné markery liečby cukrovkou 2. typu (T2D), ktoré sú spojené s účinnosťou a toleranciou metformínu. Preskúmame hypotézu, že mikrobiom zvyšuje účinok na zníženie hladiny metformínu glukózy a pokles diverzity črevného mikrobiómu vedie k zvýšeniu patogénov, ktoré korelujú s vedľajšími účinkami. To sa dosiahne integráciou údajov z črevného mikrobiómu 16S rRNA génu a sekvencie metagenomu u zdravých jedincov a pacientov s T2D pred metformínom a po ňom. Tieto kohorty budú zahrnuté do analýzy epigenetického profilu expresie a analýzy expresie RNA pred liečbou a po nej, aby sa preskúmali nové markery súvisiace s metformínom. Najdôležitejšie zistenia budú validované vo väčšej vzorke pacientov s T2D na vyhodnotenie použitia týchto markerov a na výpočet kombinovaných prediktívnych rizikových faktorov. Výskumnou kategóriou, ktorú projekt predpokladá, je priemyselný výskum. Projekt je v súlade s medicínskymi a zdravotníckymi vedami 3.1. Základná medicína a 3.4 Odvetvia lekárskej biotechnológie. Projekt nezahŕňa žiadnu hospodársku činnosť. V dôsledku toho sa vyvinú tri publikácie vo vedeckých časopisoch na vysokej úrovni, vytvoria sa databázy obsahujúce relevantné molekulárne informácie, vytvoria sa metódy molekulárneho testovania a algoritmus pre predpovedanie účinnosti metformínu a nežiaducich udalostí. Plánované trvanie projektu je 36 mesiacov a očakáva sa, že väčšina experimentov týkajúcich sa zdravých účastníkov a pacientov s T2D bude dokončená do konca druhého roka. Tretí rok bude v podstate venovaný časti pokusov vykonávaných na zvieratách. Celkové náklady budú takéto: 648 235,48 EUR, ktoré budú zahŕňať náklady na správu 111 916,74 EUR (17,26 % z celkovej sumy), personálne náklady 292 166,97 EUR (vrátane daní a cestovania), reagencie a materiály potrebné na experimenty 155 500,00 EUR (vrátane DPH), 56 240,00 EUR na outsourcing, čo zahŕňa analýzu metylácie a naturálne investície 3 241,77 EUR. (Slovak)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Hankkeen tiivistelmän lyhyt kuvaus Projektin tavoitteena on luonnehtia metformiiniin liittyviä tekijöitä, joita ei ole vielä tutkittu, jotta voidaan tunnistaa tyypin 2 diabeteksen (T2D) seurantaan käytettävät vakaat merkkiaineet, jotka liittyvät metformiinihoidon tehoon ja siedettävyyteen. Yksi tärkeimmistä toiminnoista on metformiinin aiheuttaman taksonomisen ja suoliston mikrobiomin toiminnallisten muutosten korrelaatio metformiinihoidon vasteen kanssa. Tärkeimmät löydökset validoidaan suuremmassa T2D-potilaiden otoksessa näiden merkkiaineiden käytön arviointia ja yhdistettyjen riskin ennustavien tekijöiden laskemista varten. Ihmisillä havaittujen kuvioiden toiminnallisten syiden ymmärtämiseksi tehdään perusteellinen mikrobiomitutkimus metformiinihoidon taustalla hiirimalleissa, jotka liittyvät metylaatioon ja ilmentymiseen perustuviin markkereihin. Yksi kokeista perustuu hiirimalleihin, joissa on ihmiselle luonteenomaista suoliston mikrobiomia. Suunnitellulla hankkeella lisätään tietoisuutta metformiinihoidon tehon ja suvaitsemattomuuden taustalla olevista mekanismeista. Ensinnäkin mukana olevat toimet auttavat selventämään suoliston mikrobiomin roolia metformiinivasteena. Toiseksi annetaan käsitys epigeneettisten merkkiaineiden merkityksestä ja niiden toiminnallisista vaikutuksista metformiinihoidon yhteydessä. Hiirillä tehtävät kokeet tarjoavat mahdollisuuden muuttaa metformiinin haittavaikutusten kehittymistä sekä tulkita suoliston mikrobiomin toimintoihin liittyviä DNA-metylaatiomuutoksia. Toimitetut tiedot auttavat parantamaan metformiinihoidon tuloksia koskevia ennustealgoritmeja ja luovat perustan metformiinihoidon tehoa ja siedettävyyttä parantavien välineiden kehittämiselle. Metformiini; Tyypin diabetes Farmakogenetiikka, suoliston mikrobiomi, farmakoepigenomiikka1.1.2. Hankkeen täydellinen yhteenveto Projektin tarkoituksena on luonnehtia metformiinihoitoon liittyviä tekijöitä, joita ei ole vielä tutkittu, jotta voidaan tunnistaa tyypin 2 diabeteksen (T2D) stabiileja merkkiaineita, jotka liittyvät metformiinin tehoon ja siedettävyyteen. Tutkimme olettamusta, että mikrobiomi parantaa metformiiniglukoosia alentavaa vaikutusta ja suoliston mikrobiomin monimuotoisuuden väheneminen johtaa patogeenien lisääntymiseen, joka korreloi sivuvaikutusten kanssa. Tämä saavutetaan integroimalla tiedot suoliston mikrobiome 16S rRNA -geenistä ja metagenooman sekvensoinnista terveillä tutkittavilla ja T2D-potilailla ennen metformiinia ja sen jälkeen. Nämä kohortit sisällytetään epigeneettiseen ja RNA:n ekspressioprofiilianalyysiin ennen hoitoa ja sen jälkeen uusien metformiiniin liittyvien merkkiaineiden tutkimiseksi. Tärkeimmät löydökset validoidaan suuremmassa T2D-potilaiden otoksessa näiden merkkiaineiden käytön arviointia ja yhdistettyjen riskin ennustavien tekijöiden laskemista varten. Hankkeen tutkimuskategoria on teollinen tutkimus. Hankkeessa noudatetaan lääketieteen ja terveystieteiden 3.1 Peruslääketieteen ja 3.4 Lääketieteen biotekniikan aloja. Hankkeeseen ei liity taloudellista toimintaa. Tämän tuloksena kehitetään kolme julkaisua korkean tason tieteellisissä aikakauslehdissä, luodaan tietokantoja, jotka sisältävät asiaankuuluvaa molekyylitietoa, kehitetään molekyylitestausmenetelmiä ja algoritmi metformiinin tehokkuutta ja haittatapahtumien ennustamista varten. Hankkeen suunniteltu kesto on 36 kuukautta, ja on odotettavissa, että suurin osa terveisiin osallistujiin ja T2D-potilaisiin liittyvistä kokeista saadaan päätökseen toisen vuoden loppuun mennessä. Kolmas vuosi on periaatteessa omistettu eläinkokeiden osalle. Kokonaiskustannukset ovat seuraavat: 648235,48 euroa, johon sisältyvät hallintokustannukset 111916,74 euroa (17,26 % kokonaismäärästä), henkilöstökustannukset 292166,97 euroa (verot ja matkat mukaan luettuina), kokeisiin tarvittavat reagenssit ja materiaalit 155 500,00 euroa (sis. alv), ulkoistamisen osalta 56240.00 euroa, johon sisältyy metylaatioanalyysi, ja luontoismuotoiset investoinnit 32411,77 euroa. (Finnish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Krótki opis podsumowania projektu Celem projektu jest scharakteryzowanie czynników związanych z metforminą, które nie zostały dotychczas zbadane w celu zidentyfikowania stabilnych markerów do monitorowania leczenia cukrzycą typu 2 (T2D), które są związane ze skutecznością i tolerancją leczenia metforminą. Jednym z głównych działań będzie znalezienie korelacji między wywołanymi metforminą zmianami taksonomicznymi i funkcjonalnymi w mikrobiomie jelitowym a odpowiedzią na leczenie metforminą. Najistotniejsze ustalenia zostaną zweryfikowane w większej próbie pacjentów z T2D w celu oceny stosowania tych markerów i obliczenia łącznych czynników prognostycznych. Aby zrozumieć funkcjonalne przyczyny wzorców obserwowanych u ludzi, na tle terapii metforminą w modelach myszy związanych z markerami opartymi na metylacji i ekspresji zostanie przeprowadzone dogłębne badanie mikrobiomów. Jeden z eksperymentów będzie oparty na modelach myszy z ludzkim charakterystycznym mikrobiomem jelitowym. Planowany projekt zwiększy świadomość mechanizmów leżących u podstaw skuteczności i nietolerancji leczenia metforminą. Po pierwsze, uwzględnione działania pomogą wyjaśnić rolę mikrobiomu jelitowego w odpowiedzi na metforminę. Po drugie, przedstawione zostaną informacje na temat znaczenia markerów epigenetycznych i ich skutków funkcjonalnych w kontekście leczenia metforminą. Eksperymenty na myszach będą okazją do modulowania rozwoju działań niepożądanych metforminy, a także do rozszyfrowania zmian w metylacji DNA związanych z funkcjami mikrobiomu jelit. Dostarczone informacje przyczynią się do poprawy algorytmów prognostycznych dla wyniku leczenia metforminą i będą stanowić podstawę do opracowania narzędzi zwiększających skuteczność i tolerancję leczenia metforminą. Metformina; Typ cukrzyca Farmakogenetyka, mikrobiom jelitowy, farmakoepigenomika1.1.2. Pełne podsumowanie projektu Celem projektu jest scharakteryzowanie czynników związanych z leczeniem metforminą, które nie zostały dotychczas zbadane w celu zidentyfikowania stabilnych markerów leczenia cukrzycą typu 2 (T2D), które są związane ze skutecznością i tolerancją metforminy. Zbadamy hipotezę, że mikrobiom wzmacnia działanie obniżające stężenie glukozy metforminy, a spadek różnorodności mikrobiomu jelitowego prowadzi do wzrostu patogenów, które korelują ze skutkami ubocznymi. Zostanie to osiągnięte poprzez połączenie danych z mikrobiomu jelitowego 16S rRNA genu i sekwencjonowania metagenoma u zdrowych osób i pacjentów z T2D przed metforminą i po niej. Kohorty te zostaną włączone do analizy profilu ekspresji epigenetycznej i RNA przed i po leczeniu w celu zbadania nowych markerów związanych z metforminą. Najistotniejsze ustalenia zostaną zweryfikowane w większej próbie pacjentów z T2D w celu oceny stosowania tych markerów i obliczenia łącznych czynników prognostycznych. Kategoria badawcza przewidziana w projekcie to badania przemysłowe. Projekt jest zgodny z naukami medycznymi i zdrowotnymi 3.1 Medycyna bazowa oraz 3.4 Sektor biotechnologii medycznej. Projekt nie obejmuje żadnej działalności gospodarczej. W rezultacie opracowane zostaną trzy publikacje w czasopismach naukowych wysokiego szczebla, utworzone zostaną bazy danych zawierające istotne informacje molekularne, opracowane zostaną metody badań molekularnych oraz algorytm skuteczności metforminy i przewidywania zdarzeń niepożądanych. Planowany czas trwania projektu wynosi 36 miesięcy i oczekuje się, że większość eksperymentów dotyczących zdrowych uczestników i pacjentów z T2D zostanie ukończona do końca drugiego roku. Trzeci rok będzie zasadniczo poświęcony części doświadczeń przeprowadzanych na zwierzętach. Całkowite koszty będą następujące: 648 235,48 EUR, co obejmie koszty zarządzania w wysokości 111 916,74 EUR (17,26 % całkowitej kwoty), koszty personelu 292 166,97 EUR (w tym podatki i podróże), odczynniki i materiały wymagane do eksperymentów 155500,00 (w tym VAT), 56 240,00 EUR na outsourcing, w tym analizę metylacji, oraz inwestycje rzeczowe w wysokości 32 411,77 EUR. (Polish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. A projekt összefoglalójának rövid leírása A projekt célja azoknak a metforminnal kapcsolatos tényezőknek a jellemzése, amelyeket eddig nem vizsgáltak meg annak érdekében, hogy a metformin-terápia hatékonyságával és toleranciájával összefüggésbe hozható, a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) ellenőrzésére szolgáló stabil markereket azonosítsák. Az egyik fő tevékenység a metformin által indukált taxonómiai és a bél mikrobióm funkcionális változásai és a metformin-kezelésre adott válasz közötti korreláció megtalálása. A legrelevánsabb eredményeket a T2D-betegek nagyobb mintájában fogják validálni e markerek alkalmazásának értékelése és a kombinált kockázat-előrejelző tényezők kiszámítása céljából. Annak érdekében, hogy megértsük az emberben megfigyelt minták funkcionális okait, mélyreható mikrobiom vizsgálatot kell végezni a metformin terápia hátterében a metiláción és expresszión alapuló markerekhez kapcsolódó egérmodellekben. Az egyik kísérlet az emberi jellegzetes bél mikrobiómával rendelkező egérmodelleken alapul. A tervezett projekt felhívja a figyelmet a metformin terápia hatásosságát és intoleranciáját megalapozó mechanizmusokra. Először is, a bevont tevékenységek segítenek tisztázni a bél mikrobióm szerepét a metforminra adott válaszban. Másodszor, betekintést nyernek az epigenetikai markerek jelentőségébe és azok funkcionális hatásaiba a metformin-terápiával összefüggésben. Az egereken végzett kísérletek lehetőséget biztosítanak a metformin mellékhatások kialakulásának modulálására, valamint a bél mikrobióm funkcióihoz kapcsolódó DNS-metiláció változásainak megfejtésére. A rendelkezésre bocsátott információk hozzájárulnak a metformin-terápia kimenetelére vonatkozó prognosztikai algoritmusok javításához, és alapot szolgáltatnak a metformin-terápia hatékonyságának és tolerálhatóságának növelésére szolgáló eszközök kifejlesztéséhez. Metformin; Típusú cukorbetegség Farmakogenetika, bél mikrobióm, farmakokineómia1.1.2. A projekt teljes összefoglalása A projekt célja olyan metformin-kezeléssel kapcsolatos tényezők jellemzése, amelyeket eddig nem vizsgáltak meg a metformin hatásosságával és toleranciájával összefüggő 2-es típusú cukorbetegség (T2D) stabil markereinek azonosítása érdekében. Megvizsgáljuk azt a hipotézist, hogy a mikrobióm fokozza a metformin glükózcsökkentő hatását, és a bél mikrobióm sokféleségének csökkenése a mellékhatásokkal korreláló kórokozók növekedéséhez vezet. Ezt úgy érik el, hogy a bél mikrobióm 16S rRNS gén és metagenoma szekvenálás adatait integrálják egészséges alanyoknál és T2D-ben szenvedő betegeknél a metformin előtt és után. Ezek a kohorszok bekerülnek az epigenetikai és RNS expressziós profil elemzésébe a kezelés előtt és után, hogy megvizsgálják az új metforminnal kapcsolatos markereket. A legrelevánsabb eredményeket a T2D-betegek nagyobb mintájában fogják validálni e markerek alkalmazásának értékelése és a kombinált kockázat-előrejelző tényezők kiszámítása céljából. A projekt által előirányzott kutatási kategória az ipari kutatás. A projekt megfelel az orvosi és egészségügyi tudományok 3.1 Base Medicine és 3.4 Orvosi biotechnológiai ágazatainak. A projekt nem foglal magában gazdasági tevékenységet. Ennek eredményeként három publikáció kerül kidolgozásra magas szintű tudományos folyóiratokban, releváns molekuláris információkat tartalmazó adatbázisok létrehozása, molekuláris vizsgálati módszerek kidolgozása, valamint a metformin hatékonyságára és a nemkívánatos események előrejelzésére szolgáló algoritmus.A projekt tervezett időtartama 36 hónap, és a várakozások szerint a legtöbb, egészséges résztvevőkkel és T2D-betegekkel kapcsolatos kísérletek a második év végére befejeződnek. A harmadik évet alapvetően az állatokon végzett kísérleteknek szentelik. A teljes költség a következő: 648 235,48 EUR, amely magában foglalja az igazgatási költségeket 111 916,74 EUR (a teljes összeg 17,26%-a), személyzeti költségek (adókkal és utazással együtt) 292 166,97 EUR, az 155 500,00 kísérlethez szükséges reagensek és anyagok (héával együtt), 56 240,00 EUR kiszervezés, amely magában foglalja a metilezés elemzését, valamint a természetbeni beruházások 32 411,77 EUR. (Hungarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Stručný popis souhrnu projektu Cílem projektu je charakterizovat faktory související s metforminem, které dosud nebyly studovány, aby bylo možné identifikovat stabilní markery pro sledování léčby diabetem 2. typu (T2D), které jsou spojeny s účinností a tolerancí metforminové terapie. Jednou z hlavních aktivit bude nalezení korelace mezi taxonomickými a funkčními změnami střevního mikrobiomu vyvolanými metforminem a reakcí na metforminovou terapii. Nejrelevantnější nálezy budou validovány ve větším vzorku pacientů s T2D pro hodnocení aplikace těchto markerů a pro výpočet kombinovaných prediktivních faktorů rizika. Za účelem pochopení funkčních příčin vzorců pozorovaných u lidí bude provedena hloubková mikrobiomová studie na pozadí metforminové terapie u modelů myší souvisejících s markery na bázi methylace a exprese. Jeden z experimentů bude založen na modelech myší s lidským charakteristickým střevním mikrobiomem. Plánovaný projekt zvýší povědomí o mechanismech účinnosti a nesnášenlivosti léčby metforminem. Za prvé, zahrnuté činnosti pomohou vyjasnit úlohu střevního mikrobiomu v reakci na metformin. Zadruhé bude poskytnut přehled o významu epigenetických markerů a jejich funkčních účincích v souvislosti s léčbou metforminem. Pokusy na myších poskytnou příležitost k modulaci vývoje nežádoucích účinků metforminu a k dešifrování změn v methylaci DNA v souvislosti s funkcemi střevního mikrobiomu. Poskytnuté informace přispějí ke zlepšení prognostických algoritmů pro výsledek léčby metforminem a poskytnou základ pro vývoj nástrojů ke zvýšení účinnosti a snášenlivosti léčby metforminem. Metformin; Diabetes typu Farmakogenetika, střevní mikrobiom, farmakoepigenomics1.1.2. Úplný souhrn projektu Účelem projektu je charakterizovat faktory související s léčbou metforminem, které dosud nebyly studovány za účelem identifikace stabilních markerů léčby diabetem typu 2 (T2D), které jsou spojeny s účinností a tolerancí metforminu. Budeme zkoumat hypotézu, že mikrobiom zvyšuje účinek na snížení metforminu glukózy a pokles rozmanitosti střevního mikrobiomu vede ke zvýšení patogenů, které korelují s vedlejšími účinky. Toho bude dosaženo integrací dat ze sekvenování intestinálního mikrobiomu 16S rRNA a metagenomu u zdravých subjektů a pacientů s T2D před a po metforminu. Tyto kohorty budou zahrnuty do analýzy epigenetického a RNA expresního profilu před a po léčbě za účelem vyšetření nových markerů souvisejících s metforminem. Nejrelevantnější nálezy budou validovány ve větším vzorku pacientů s T2D pro hodnocení aplikace těchto markerů a pro výpočet kombinovaných prediktivních faktorů rizika. Výzkumná kategorie, kterou projekt předpokládá, je průmyslový výzkum. Projekt je v souladu s lékařskými a zdravotnickými vědami 3.1 Základní medicína a 3.4 Odvětví lékařské biotechnologie. Projekt nezahrnuje žádnou hospodářskou činnost. Výsledkem budou tři publikace ve vědeckých časopisech na vysoké úrovni, budou vytvořeny databáze obsahující relevantní molekulární informace, vyvinuty metody molekulárního testování a algoritmus pro predikci účinnosti metforminu a nežádoucích příhod. Plánovaná doba trvání projektu je 36 měsíců a očekává se, že většina experimentů týkajících se zdravých účastníků a pacientů T2D bude dokončena do konce druhého roku. Třetí ročník bude v podstatě věnován části pokusů prováděných na zvířatech. Celkové náklady budou následující: 648 235,48 EUR, což zahrnuje náklady na řízení 111 916,74 EUR (17,26 % z celkového počtu), osobní náklady 292 166,97 EUR (včetně daní a cest), činidla a materiály potřebné pro pokusy 155 500,00 EUR (včetně DPH), 56 240,00 EUR na outsourcing, což zahrnuje methylační analýzu, a investice do věcných věcí 32 411,77 EUR. (Czech)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Cur síos gairid ar an achoimre tionscadail Is é aidhm an tionscadail a thréithriú fachtóirí metformin-bhainteach nach bhfuil staidéar déanta go dtí seo d’fhonn a aithint marcóirí cobhsaí le haghaidh monatóireacht chineál 2 diaibéiteas (T2D) teiripe a bhaineann le héifeachtúlacht teiripe metformin agus caoinfhulaingt. Ceann de na príomhghníomhaíochtaí a bheidh ann ná comhghaol a aimsiú idir athruithe tacsanomaíocha agus feidhmiúla arna spreagadh ag meiteanóm i microbiome intestinal agus freagairt ar theiripe meiteaformin. Déanfar na torthaí is ábhartha a bhailíochtú i sampla níos mó d’othair T2D chun meastóireacht a dhéanamh ar chur i bhfeidhm na marcóirí sin agus chun comhfhachtóirí tuarthacha riosca a ríomh. D’fhonn tuiscint a fháil ar chúiseanna feidhmiúla patrúin a breathnaíodh i ndaoine, déanfar staidéar domhain ar mhicribhitheolaíocht ar chúlra teiripe metformin i samhlacha luiche a bhaineann le marcóirí atá bunaithe ar mheitil agus ar léiriú. Beidh ceann de na turgnaimh bunaithe ar mhúnlaí luch le microbiome intestinal tréith an duine. Leis an tionscadal atá beartaithe, ardófar feasacht ar na meicníochtaí atá mar bhonn d’éifeachtúlacht agus d’éadulaingt teiripe meitiolra. Ar an gcéad dul síos, cabhróidh na gníomhaíochtaí atá san áireamh le soiléiriú a dhéanamh ar ról na micribhithóm stéige sa fhreagairt ar fhaisnéis. Ar an dara dul síos, cuirfear léargas ar ábharthacht na marcóirí epigenetic agus a n-éifeachtaí feidhmiúla ar fáil i gcomhthéacs teiripe metformin. Cuirfidh turgnaimh i lucha deis ar fáil chun forbairt frithghníomhartha díobhálacha metformin a mhodhnú, chomh maith le hathruithe ar mheitiolú DNA a bhaineann le feidhmeanna microbiome stéigeacha a mhaolú. Cuideoidh an fhaisnéis a chuirfear ar fáil le feabhas a chur ar algartaim phrognóiseacha do thoradh teiripe meitiolra agus beidh sé mar bhonn d’fhorbairt uirlisí chun éifeachtúlacht agus inghlacthacht teiripe meitiolra a mhéadú. Faisnéis maidir le meitil; Diaibéiteas Cineál Pharmacogenetics, microbiome intestinal, pharmacoepigenomics1.1.2. Achoimre iomlán ar an tionscadal Is é cuspóir an tionscadail a thréithriú fachtóirí a bhaineann le cóireáil metformin nach bhfuil staidéar déanta go dtí seo d’fhonn a aithint marcóirí cobhsaí de chineál 2 diaibéiteas (T2D) teiripe a bhaineann le héifeachtúlacht metformin agus caoinfhulaingt. Déanfaimid scrúdú ar an hipitéis go gcuireann microbiome éifeacht ísliú glúcóis metformin agus mar thoradh ar an meath ar éagsúlacht na microbiome stéigeach méadú ar phataiginí a chomhfhreagraíonn le fo-iarsmaí. Bainfear é sin amach trí chomhtháthú a dhéanamh ar shonraí ón ngéine intestinal microbiome 16S rRNA agus ó sheicheamhú meiteaigineach in ábhair shláintiúla agus othair a bhfuil T2D acu roimh an meiteaisnéis agus ina dhiaidh. Cuirfear na cohóirt seo san áireamh san anailís phróifíle epigenetic agus RNA roimh chóireáil agus tar éis cóireála chun marcóirí nua a bhaineann le meiteafhaisnéis a imscrúdú. Déanfar na torthaí is ábhartha a bhailíochtú i sampla níos mó d’othair T2D chun meastóireacht a dhéanamh ar chur i bhfeidhm na marcóirí sin agus chun comhfhachtóirí tuarthacha riosca a ríomh. Is í an taighde tionsclaíoch an chatagóir taighde atá beartaithe ag an tionscadal. Comhlíonann an tionscadal na heolaíochtaí leighis agus sláinte 3.1 Bunmhíochaine agus 3.4 earnáil bhiteicneolaíochta leighis. Níl aon ghníomhaíocht eacnamaíoch i gceist leis an tionscadal. Mar thoradh air sin, forbrófar trí fhoilseachán in irisí eolaíochta ardleibhéil, déanfar bunachair sonraí ina mbeidh faisnéis mhóilíneach ábhartha a chruthú, modhanna tástála móilíneacha a fhorbairt agus algartam d’éifeachtúlacht mheiteaisnéiseach agus imeachtaí díobhálacha prediction.Is é an fad pleanáilte an tionscadail 36 mhí, agus táthar ag súil go mbeidh an chuid is mó de na turgnaimh a bhaineann le rannpháirtithe sláintiúla agus othair T2D i gcrích faoi dheireadh an dara bliain. Beidh an tríú bliain a bheidh dírithe go bunúsach ar an gcuid de na turgnaimh a dhéantar in ainmhithe. Is mar seo a leanas a bheidh na costais iomlána: EUR 648235.48, lena n-áireofar costais bhainistíochta EUR 111916.74 (17.26 % den iomlán), costais phearsanra EUR 292166.97 (lena n-áirítear cánacha agus taisteal), imoibrithe agus ábhair is gá le haghaidh turgnaimh 155 500.00 (CBL san áireamh), EUR 56240.00 le haghaidh seachfhoinsiú, lena n-áirítear anailís mheitile, agus infheistíocht i gcomhchineál EUR 32411.77. (Irish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kratek opis povzetka projekta Namen projekta je opredeliti dejavnike, povezane z metforminom, ki doslej še niso bili raziskani, da bi ugotovili stabilne označevalce za spremljanje zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2, ki so povezani z učinkovitostjo in toleranco zdravljenja z metforminom. Ena od glavnih dejavnosti bo najti korelacijo med taksonomijo, ki jo povzroča metformin, in funkcionalnimi spremembami črevesnega mikrobioma ter odzivom na zdravljenje z metforminom. Najpomembnejše ugotovitve bodo potrjene v večjem vzorcu bolnikov s T2D za oceno uporabe teh označevalcev in izračun kombiniranih napovednih dejavnikov tveganja. Da bi razumeli funkcionalne vzroke vzorcev, opaženih pri ljudeh, bo izvedena poglobljena študija mikrobioma na podlagi zdravljenja z metforminom na modelih miš, povezanih z označevalci, ki temeljijo na metilaciji in izražanju. Eden od poskusov bo temeljil na modelih miš z značilnim človeškim črevesnim mikrobiomom. Načrtovani projekt bo povečal ozaveščenost o mehanizmih, na katerih temeljita učinkovitost in intoleranca zdravljenja z metforminom. Prvič, vključene dejavnosti bodo pomagale pojasniti vlogo črevesnega mikrobioma pri odzivu na metformin. Drugič, zagotovljen bo vpogled v pomen epigenetskih označevalcev in njihovih funkcionalnih učinkov v okviru zdravljenja z metforminom. Poskusi na miših bodo omogočili modulacijo razvoja neželenih učinkov metformina in dešifriranje sprememb metilacije DNA, povezanih z delovanjem mikrobioma v črevesju. Predložene informacije bodo prispevale k izboljšanju prognostičnih algoritmov za izid zdravljenja z metforminom in bodo podlaga za razvoj orodij za povečanje učinkovitosti in prenašanja zdravljenja z metforminom. Metformin; Sladkorna bolezen tipa Farmakogenetika, črevesni mikrobiom, farmakoepigenomika1.1.2. Celoten povzetek projekta Namen projekta je opredeliti dejavnike, povezane z zdravljenjem z metforminom, ki do zdaj še niso bili raziskani, da bi ugotovili stabilne označevalce zdravljenja s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so povezani z učinkovitostjo in toleranco metformina. Preučili bomo hipotezo, da mikrobiom poveča učinek znižanja glukoze z metforminom, zmanjšanje raznovrstnosti črevesnega mikrobioma pa vodi do povečanja patogenov, ki so povezani s stranskimi učinki. To bo doseženo z združevanjem podatkov iz črevesnega mikrobioma 16S rRNA gena in metagenoma sekvenciranja pri zdravih osebah in bolnikih s T2D pred metforminom in po njem. Te kohorte bodo vključene v analizo profila ekspresije epigenetične in RNK pred zdravljenjem in po njem, da bi raziskali nove označevalce, povezane z metforminom. Najpomembnejše ugotovitve bodo potrjene v večjem vzorcu bolnikov s T2D za oceno uporabe teh označevalcev in izračun kombiniranih napovednih dejavnikov tveganja. Raziskovalna kategorija, ki jo predvideva projekt, je industrijska raziskava. Projekt je skladen z medicinskimi in zdravstvenimi vedami 3.1 Osnovna medicina in 3.4 Medicinska biotehnologija. Projekt ne vključuje nobene gospodarske dejavnosti. Zato bodo razvite tri publikacije v znanstvenih revijah na visoki ravni, ustvarjene bodo podatkovne zbirke z ustreznimi molekularnimi informacijami, razvite metode molekularnega testiranja in algoritem za učinkovitost metformina in napoved neželenih dogodkov. Načrtovano trajanje projekta je 36 mesecev, pričakuje pa se, da bo večina poskusov, povezanih z zdravimi udeleženci in bolniki T2D, zaključena do konca drugega leta. Tretje leto bo v osnovi posvečeno delu poskusov, ki se izvajajo na živalih. Skupni stroški bodo naslednji: 648 235,48 EUR, ki bo vključeval stroške upravljanja 111 916,74 EUR (17,26 % skupnega zneska), stroške za osebje 292 166,97 EUR (vključno z davki in potnimi stroški), reagente in materiale, potrebne za poskuse 155500,00 (vključno z DDV), 56 240,00 EUR za zunanje izvajanje, kar vključuje analizo metilacije, in naložbe v naravi 32 411,77 EUR. (Slovenian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Кратко описание на резюмето на проекта Целта на проекта е да се характеризират факторите, свързани с метформин, които до момента не са проучени, за да се идентифицират стабилни маркери за мониторинг на терапията с диабет тип 2 (T2D), които са свързани с ефикасността и толерантността на терапията с метформин. Една от основните дейности ще бъде да се намери корелация между предизвиканите от метформин таксономи и функционални промени в чревния микробиом и повлияването от лечението с метформин. Най-важните констатации ще бъдат валидирани в по-голяма извадка от пациенти с Т2D за оценка на прилагането на тези маркери и изчисляване на комбинирани рискови фактори. За да се разберат функционалните причини за наблюдаваните при хората модели, ще бъде проведено задълбочено микробиомно проучване на фона на терапията с метформин при модели на мишки, свързани с маркери, базирани на метилиране и експресия. Един от експериментите ще се основава на модели на мишки с човешки характерен чревен микробиом. Планираният проект ще повиши осведомеността за механизмите, залегнали в основата на ефикасността и непоносимостта към метформин терапията. Първо, включените дейности ще спомогнат за изясняване на ролята на чревния микробиом в отговора на метформин. Второ, ще бъде предоставена представа за значението на епигенетичните маркери и техните функционални ефекти в контекста на терапията с метформин. Експериментите с мишки ще предоставят възможност за модулиране на развитието на нежелани реакции от метформин, както и за дешифриране на промените в ДНК метилирането, свързани с чревните микробиомни функции. Предоставената информация ще допринесе за подобряване на прогностичните алгоритми за резултата от лечението с метформин и ще осигури основа за разработването на инструменти за повишаване на ефикасността и поносимостта на лечението с метформин. Метформин; Тип диабет Фармакогенетика, чревни микробиоми, фармакоепигеномия1.1.2. Пълно резюме на проекта Целта на проекта е да се характеризират факторите, свързани с лечението с метформин, които до момента не са проучени, за да се идентифицират стабилни маркери за лечение на диабет тип 2 (T2D), които са свързани с ефикасността и толерантността на метформин. Ще разгледаме хипотезата, че микробиомът подобрява ефекта на понижаване на глюкозата на метформин и намаляването на разнообразието на чревния микробиом води до увеличаване на патогените, които корелират със страничните ефекти. Това ще бъде постигнато чрез интегриране на данни от чревния микробиом 16S rRNA ген и метагеном секвениране при здрави индивиди и пациенти с T2D преди и след метформин. Тези кохорти ще бъдат включени в анализа на епигенетичния профил и експресионния профил на РНК преди и след лечението, за да се изследват нови маркери, свързани с метформин. Най-важните констатации ще бъдат валидирани в по-голяма извадка от пациенти с Т2D за оценка на прилагането на тези маркери и изчисляване на комбинирани рискови фактори. Категорията научни изследвания, предвидена в проекта, е индустриалната научноизследователска дейност. Проектът е в съответствие с медицинските и здравните науки 3.1 Основна медицина и 3.4 Медицинска биотехнология. Проектът не включва никаква икономическа дейност. В резултат на това ще бъдат разработени три публикации в научни списания на високо ниво, ще бъдат създадени бази данни, съдържащи съответната молекулярна информация, разработени са методи за молекулярно изпитване и алгоритъм за прогнозиране на ефективността на метформин и нежеланите събития. Планираната продължителност на проекта е 36 месеца и се очаква повечето от експериментите, свързани със здрави участници и пациенти с T2D, да бъдат завършени до края на втората година. Третата година основно ще бъде посветена на частта от експериментите, провеждани върху животни. Общите разходи ще бъдат, както следва: 648 235,48 EUR, които ще включват разходи за управление в размер на 111 916,74 EUR (17,26 % от общата сума), разходи за персонал в размер на 292 166,97 EUR (включително данъци и пътуване), реактиви и материали, необходими за експерименти 155 500,00 EUR (с ДДС), 56 240,00 EUR за възлагане на дейности на външни изпълнители, което включва анализ на метилирането, и инвестиции в натура 32 411,77 EUR. (Bulgarian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Deskrizzjoni qasira tas-sommarju tal-proġett L-għan tal-proġett huwa li jikkaratterizza fatturi relatati ma’ metformin li s’issa għadhom ma ġewx studjati sabiex jiġu identifikati markaturi stabbli għall-monitoraġġ ta’ terapija b’dijabete tat-tip 2 (T2D) li huma assoċjati mal-effikaċja u tolleranza tat-terapija b’metformin. Waħda mill-attivitajiet ewlenin se tkun li tinstab korrelazzjoni bejn bidliet tassonomiċi u funzjonali indotti minn metformin fil-mikrobijoma intestinali u r-rispons għat-terapija b’metformin. Is-sejbiet l-aktar rilevanti se jiġu vvalidati f’kampjun akbar ta’ pazjenti b’T2D għall-evalwazzjoni tal-applikazzjoni ta’ dawn il-markaturi u l-kalkolu ta’ fatturi kombinati ta’ tbassir tar-riskju. Sabiex wieħed jifhem il-kawżi funzjonali tax-xejriet osservati fil-bnedmin, ser isir studju fil-fond dwar il-mikrobijoma fuq sfond ta’ terapija b’metformin f’mudelli tal-ġrieden relatati ma’ markaturi bbażati fuq il-metilazzjoni u l-espressjoni. Wieħed mill-esperimenti se jkun ibbażat fuq mudelli ta ‘ġurdien b’mikrobi intestinali karatteristika tal-bniedem. Il-proġett ippjanat se jqajjem kuxjenza dwar il-mekkaniżmi li huma l-bażi tal-effikaċja u l-intolleranza tat-terapija b’metformin. L-ewwel nett, l-attivitajiet inklużi se jgħinu biex jiċċaraw ir-rwol tal-mikrobijoma intestinali fir-rispons għal metformin. It-tieni, ser jiġi pprovdut għarfien dwar ir-rilevanza tal-markaturi epiġenetiċi u l-effetti funzjonali tagħhom fil-kuntest tat-terapija bil-metformina. Esperimenti fil-ġrieden ser jipprovdu opportunità biex jiġi mmodulat l-iżvilupp ta’ reazzjonijiet avversi ta’ metformin, kif ukoll biex jiġu deċifrati bidliet fil-metilazzjoni tad-DNA relatati ma’ funzjonijiet mikrobiċi intestinali. L-informazzjoni pprovduta se tikkontribwixxi għat-titjib tal-algoritmi pronjostiċi għar-riżultat tat-terapija b’metformin u se tipprovdi bażi għall-iżvilupp ta’ għodod biex tiżdied l-effikaċja u t-tollerabilità tat-terapija b’metformin. Metformina; Dijabete tat-tip Farmakoġenetiċi, mikrobijoma intestinali, farmakoepiġenomiċi 1.1.2. Sommarju sħiħ tal-proġett L-għan tal-proġett huwa li jikkaratterizza fatturi relatati mal-kura b’metformin li s’issa għadhom ma ġewx studjati sabiex jiġu identifikati markaturi stabbli ta’ terapija b’dijabete tat-tip 2 (T2D) li huma assoċjati mal-effikaċja u t-tolleranza ta’ metformin. Aħna ser neżaminaw l-ipoteżi li l-mikrobi jżidu l-effett tat-tnaqqis tal-glucose metformin u t-tnaqqis fid-diversità tal-mikrobijoma intestinali jwassal għal żieda fil-patoġeni li jikkorrelataw mal-effetti sekondarji. Dan jinkiseb billi tiġi integrata dejta mis-sekwenza tal-ġene u l-metaġenoma tal-mikrobi intestinali 16S rRNA f’individwi b’saħħithom u f’pazjenti b’T2D qabel u wara metformin. Dawn il-koorti se jiġu inklużi fl-analiżi tal-profil tal-espressjoni epiġenetiku u RNA qabel u wara l-kura biex jiġu investigati markaturi ġodda relatati ma’ metformin. Is-sejbiet l-aktar rilevanti se jiġu vvalidati f’kampjun akbar ta’ pazjenti b’T2D għall-evalwazzjoni tal-applikazzjoni ta’ dawn il-markaturi u l-kalkolu ta’ fatturi kombinati ta’ tbassir tar-riskju. Il-kategorija tar-riċerka prevista mill-proġett hija r-riċerka industrijali. Il-proġett huwa konformi max-xjenzi mediċi u tas-saħħa 3.1 Il-mediċina bażika u 3.4 Is-setturi tal-bijoteknoloġija medika. Il-proġett ma jinvolvi l-ebda attività ekonomika. B’riżultat ta’ dan, se jiġu żviluppati tliet pubblikazzjonijiet f’ġurnali xjentifiċi ta’ livell għoli, se jinħolqu databases li jkun fihom informazzjoni molekulari rilevanti, jiġu żviluppati metodi ta’ ttestjar molekulari u algoritmu għall-effiċjenza ta’ metformin u tbassir ta’ avvenimenti avversi. It-tul ta’ żmien ippjanat tal-proġett huwa ta’ 36 xahar, u huwa mistenni li l-biċċa l-kbira tal-esperimenti relatati ma’ parteċipanti b’saħħithom u pazjenti b’T2D jitlestew sal-aħħar tat-tieni sena. It-tielet sena bażikament se tkun iddedikata għall-parti ta ‘esperimenti mwettqa fl-annimali. L-ispejjeż totali se jkunu kif ġej: EUR 648235.48, li se jinkludu l-ispejjeż tal-ġestjoni EUR 111916.74 (17.26 % tat-total), l-ispejjeż tal-persunal EUR 292166.97 (inklużi t-taxxi u l-ivvjaġġar), ir-reaġenti u l-materjali meħtieġa għall-esperimenti 155 500.00 (inkluża l-VAT), EUR 56240.00 għall-esternalizzazzjoni, li tinkludi l-analiżi tal-metilazzjoni, u l-investiment in natura EUR 32411.77. (Maltese)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Breve descrição do resumo do projeto O objetivo do projeto é caracterizar os fatores relacionados com a metformina que não foram estudados até à data, a fim de identificar marcadores estáveis para a monitorização da terapêutica com diabetes tipo 2 (T2D) associadas à eficácia e tolerância da terapêutica com metformina. Uma das principais atividades será encontrar uma correlação entre alterações taxonômicas e funcionais induzidas pela metformina no microbioma intestinal e resposta à terapêutica com metformina. Os achados mais relevantes serão validados em uma amostra maior de pacientes com T2D para avaliação da aplicação desses marcadores e do cálculo de fatores preditivos de risco combinados. A fim de compreender as causas funcionais dos padrões observados em seres humanos, um estudo aprofundado do microbiome será conduzido sobre um fundo da terapia da metformina em modelos do rato relacionados aos marcadores ganzas na metilação e na expressão. Um dos experimentos será ganza em modelos de ratinhos com microbioma intestinal característico humana. O projeto planeado sensibilizará para os mecanismos subjacentes à eficácia e intolerância à terapêutica com metformina. Em primeiro lugar, as atividades incluídas ajudarão a esclarecer o papel do microbioma intestinal na resposta à metformina. Em segundo lugar, será fornecida uma visão da relevância dos marcadores epigenéticos e dos seus efeitos funcionais no contexto da terapêutica com metformina. Experimentos em camundongos fornecerão uma oportunidade para modular o desenvolvimento de reações adversas da metformina, bem como para decifrar alterações na metilação do DNA relacionadas às funções do microbioma intestinal. As informações fornecidas contribuirão para a melhoria dos algoritmos prognósticos para o resultado da terapêutica com metformina e constituirão uma base para o desenvolvimento de ferramentas para aumentar a eficácia e tolerabilidade da terapêutica com metformina. Metformina; Tipo diabetes Farmacogenética, microbioma intestinal, farmacoepigenômica1.1.2. Resumo completo do projeto O objetivo do projeto é caracterizar fatores relacionados com o tratamento da metformina que não foram estudados até agora, a fim de identificar marcadores estáveis da terapia com diabetes tipo 2 (T2D) que estão associados à eficácia e tolerância da metformina. Examinaremos a hipótese de que o microbioma aumenta o efeito de redução da glicose da metformina e o declínio na diversidade do microbioma intestinal leva a um aumento de patógenos que se correlacionam com os efeitos colaterais. Isto será alcançado através da integração de dados do gene do microbioma intestinal 16S rRNA e da sequenciação do metagenoma em indivíduos saudáveis e doentes com T2D antes e depois da metformina. Essas coortes serão incluídas na análise do perfil de expressão epigenética e de RNA antes e depois do tratamento para investigar novos marcadores relacionados à metformina. Os achados mais relevantes serão validados em uma amostra maior de pacientes com T2D para avaliação da aplicação desses marcadores e do cálculo de fatores preditivos de risco combinados. A categoria de investigação prevista pelo projeto é a investigação industrial. O projeto está em conformidade com os setores médico e de saúde 3.1 medicina de base e 3.4 biotecnologia médica. O projeto não envolve qualquer atividade económica. Como resultado, serão desenvolvidas três publicações em periódicos científicos de alto nível, serão criadas bases de dados contendo informações moleculares relevantes, desenvolvidos métodos de teste molecular e um algoritmo para a eficiência da metformina e previsão de eventos adversos. A duração planejada do projeto é de 36 meses, e espera-se que a maioria dos experimentos relacionados a participantes saudáveis e pacientes com T2D estejam concluídos até o final do segundo ano. O terceiro ano será basicamente dedicado à parte das experiências realizadas em animais. Os custos totais serão os seguintes: 648 235,48 EUR, que incluirão custos de gestão 111 916,74 EUR (17,26 % do total), custos de pessoal 292 166,97 EUR (incluindo impostos e viagens), reagentes e materiais necessários para experiências 155 500,00 (incluindo IVA), 56 240,00 EUR para externalização, que inclui análises de metilação, e investimentos em espécie 3 241,77 EUR. (Portuguese)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kort beskrivelse af projektresuméet Formålet med projektet er at karakterisere metforminrelaterede faktorer, der endnu ikke er undersøgt, med henblik på at identificere stabile markører til overvågning af type 2-diabetesbehandling (T2D), der er forbundet med metforminbehandlingseffektivitet og tolerance. En af hovedaktiviteterne vil være at finde en sammenhæng mellem metformin-induceret taksonomiske og funktionelle ændringer i tarmmikrobiom og respons på metforminterapi. De mest relevante resultater vil blive valideret i en større stikprøve af T2D-patienter til evaluering af anvendelsen af disse markører og beregning af kombinerede risikoprædiktive faktorer. For at forstå de funktionelle årsager til mønstre observeret hos mennesker, vil der blive gennemført en dybdegående mikrobiome undersøgelse på baggrund af metformin terapi i musemodeller relateret til markører baseret på methylering og udtryk. Et af forsøgene vil være baseret på musemodeller med menneskelig karakteristisk intestinal mikrobiom. Det planlagte projekt vil øge bevidstheden om de mekanismer, der ligger til grund for metforminterapiens effektivitet og intolerance. For det første vil de omfattede aktiviteter bidrage til at præcisere den rolle, som intestinal mikrobiom spiller i reaktionen på metformin. For det andet vil der blive givet et indblik i relevansen af de epigenetiske markører og deres funktionelle virkninger i forbindelse med metforminbehandling. Forsøg med mus vil give mulighed for at modulere udviklingen af metformin-bivirkninger samt at dechifrere ændringer i DNA-methylering relateret til tarmmikrobiomefunktioner. De fremlagte oplysninger vil bidrage til at forbedre prognostiske algoritmer til resultatet af metforminbehandling og vil danne grundlag for udvikling af værktøjer til at øge effektiviteten og tolerabiliteten af metforminbehandling. Metformin Type diabetes Farmakogenetik, intestinal mikrobiom, farmakoepigenomics1.1.2. Fuldstændigt resumé af projektet Formålet med projektet er at karakterisere metforminbehandlingsrelaterede faktorer, der endnu ikke er undersøgt, med henblik på at identificere stabile markører for type 2-diabetesbehandling (T2D), der er forbundet med metformineffektivitet og tolerance. Vi vil undersøge hypotesen om, at mikrobiom øger metformin glukosesænkende effekt, og nedgangen i mangfoldigheden af intestinal mikrobiom fører til en stigning i patogener, der korrelerer med bivirkninger. Dette opnås ved at integrere data fra det intestinale mikrobiome 16S rRNA-gen og metagenomsekventering hos raske forsøgspersoner og patienter med T2D før og efter metformin. Disse kohorter vil indgå i den epigenetiske og RNA ekspressionsprofil analyse før og efter behandling for at undersøge nye metformin relaterede markører. De mest relevante resultater vil blive valideret i en større stikprøve af T2D-patienter til evaluering af anvendelsen af disse markører og beregning af kombinerede risikoprædiktive faktorer. Den forskningskategori, som projektet omfatter, er industriel forskning. Projektet er i overensstemmelse med de medicinske og sundhedsvidenskaber 3.1 basismedicin og 3.4 Medicinsk bioteknologi. Projektet indebærer ingen økonomisk aktivitet. Som følge heraf vil der blive udviklet tre publikationer i videnskabelige tidsskrifter på højt niveau, der vil blive oprettet databaser med relevant molekylær information, udviklet molekylære testmetoder og en algoritme til metformineffektivitet og forudsigelse af bivirkninger. Den planlagte varighed af projektet er 36 måneder, og det forventes, at de fleste af de forsøg, der vedrører raske deltagere og T2D-patienter, vil være afsluttet inden udgangen af det andet år. Det tredje år vil hovedsagelig blive afsat til den del af dyreforsøg, der gennemføres med dyr. De samlede omkostninger er som følger: 648 235,48 EUR, som vil omfatte administrationsomkostninger 111 916,74 EUR (17,26 % af det samlede beløb), personaleomkostninger 292 166,97 EUR (inkl. skatter og rejser), reagenser og materialer, der er nødvendige til forsøg 155500,00 (inkl. moms), 56 240,00 EUR til outsourcing, som omfatter methyleringsanalyse, og investeringer i naturalier 32 411,77 EUR. (Danish)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Scurtă descriere a rezumatului proiectului Scopul proiectului este de a caracteriza factorii legați de metformin care nu au fost studiați până în prezent pentru a identifica markeri stabili pentru monitorizarea terapiei cu diabet de tip 2 (T2D) care sunt asociați cu eficacitatea și toleranța terapiei cu metformină. Una dintre principalele activități va fi găsirea unei corelații între modificările taxonomice induse de metformină și modificările funcționale ale microbiomului intestinal și răspunsul la terapia cu metformină. Cele mai relevante constatări vor fi validate într-un eșantion mai mare de pacienți cu T2D pentru evaluarea aplicării acestor markeri și pentru calcularea factorilor de previziune de risc combinați. Pentru a înțelege cauzele funcționale ale tiparelor observate la om, se va efectua un studiu aprofundat privind microbiomul pe fundalul terapiei cu metformină în modelele de șoarece legate de markeri pe bază de metilare și expresie. Unul dintre experimente se va baza pe modele de șoarece cu microbiom intestinal caracteristic uman. Proiectul planificat va crește gradul de conștientizare cu privire la mecanismele care stau la baza eficacității și intoleranței terapiei cu metformină. În primul rând, activitățile incluse vor ajuta la clarificarea rolului microbiomului intestinal în răspunsul la metformină. În al doilea rând, se va furniza o perspectivă asupra relevanței markerilor epigenetici și a efectelor lor funcționale în contextul terapiei cu metformină. Experimentele la șoareci vor oferi o oportunitate de a modula dezvoltarea reacțiilor adverse la metformină, precum și de a descifra modificările metilării ADN legate de funcțiile microbiomului intestinal. Informațiile furnizate vor contribui la îmbunătățirea algoritmilor de prognostic pentru rezultatul terapiei cu metformină și vor oferi o bază pentru dezvoltarea instrumentelor de creștere a eficacității și tolerabilității terapiei cu metformină. Metformină; Diabet zaharat de tip Farmacogentică, microbiom intestinal, farmacoepigenomica1.1.2. Rezumatul complet al proiectului Scopul proiectului este de a caracteriza factorii legați de tratamentul cu metformină care nu au fost studiați până în prezent pentru a identifica markerii stabili ai terapiei cu diabet zaharat de tip 2 (T2D) care sunt asociați cu eficacitatea și toleranța la metformină. Vom examina ipoteza că microbiomul îmbunătățește efectul de scădere a glicemiei metformină, iar scăderea diversității microbiomului intestinal duce la o creștere a agenților patogeni care se corelează cu efectele secundare. Acest lucru se va realiza prin integrarea datelor provenite de la gena și secvențierea metagenomului ADNr microbiom intestinal 16S la subiecții sănătoși și la pacienții cu T2D înainte și după metformină. Aceste cohorte vor fi incluse în analiza profilului de expresie epigenetică și ARN înainte și după tratament pentru a investiga noi markeri legați de metformin. Cele mai relevante constatări vor fi validate într-un eșantion mai mare de pacienți cu T2D pentru evaluarea aplicării acestor markeri și pentru calcularea factorilor de previziune de risc combinați. Categoria de cercetare avută în vedere de proiect este cercetarea industrială. Proiectul este în conformitate cu științele medicale și ale sănătății 3.1 Medicina de bază și 3.4 sectoarele biotehnologiei medicale. Proiectul nu implică nicio activitate economică. Ca urmare, vor fi elaborate trei publicații în reviste științifice de nivel înalt, vor fi create baze de date care conțin informații moleculare relevante, vor fi dezvoltate metode de testare moleculară și un algoritm pentru eficiența metformină și predicția evenimentelor adverse. Durata planificată a proiectului este de 36 de luni și se așteaptă ca majoritatea experimentelor legate de participanții sănătoși și pacienții cu T2D să fie finalizate până la sfârșitul celui de-al doilea an. Al treilea an va fi dedicat, în principiu, părții de experimente efectuate pe animale. Costurile totale vor fi după cum urmează: 648 235,48 EUR, care va include costurile de gestionare 111 916,74 EUR (17,26 % din total), costurile cu personalul 292 166,97 EUR (inclusiv taxe și deplasări), reactivii și materialele necesare pentru experimentele 155500.00 (inclusiv TVA), 56 240,00 EUR pentru externalizare, care include analiza metilării, și investiții în natură în valoare de 32 411,77 EUR. (Romanian)
3 August 2022
0 references
1.1.1. Kort beskrivning av projektsammanfattningen Syftet med projektet är att karakterisera metforminrelaterade faktorer som hittills inte har studerats för att identifiera stabila markörer för övervakning av typ 2-diabetesbehandling (T2D) som är förknippade med metforminterapins effekt och tolerans. En av de viktigaste aktiviteterna kommer att vara att hitta ett samband mellan metformininducerade taxonomiska och funktionella förändringar i tarmmikrobiom och svar på metforminbehandling. De mest relevanta resultaten kommer att valideras i ett större urval av T2D-patienter för utvärdering av användningen av dessa markörer och beräkningen av kombinerade riskprediktiva faktorer. För att förstå de funktionella orsakerna till mönster som observerats hos människa kommer en djupgående mikrobiomstudie att utföras på en bakgrund av metforminbehandling i musmodeller relaterade till markörer baserade på metylering och uttryck. Ett av experimenten kommer att baseras på musmodeller med mänsklig karaktäristisk intestinal mikrobiom. Det planerade projektet kommer att öka medvetenheten om de mekanismer som ligger till grund för metforminbehandlingens effekt och intolerans. För det första kommer de aktiviteter som ingår att bidra till att klargöra tarmmikrobiomens roll i svaret på metformin. För det andra kommer en inblick i de epigenetiska markörernas relevans och deras funktionella effekter i samband med metforminbehandling att ges. Försök på möss kommer att ge möjlighet att modulera utvecklingen av metforminbiverkningar, samt att dechiffrera förändringar i DNA-metylering relaterad till tarmmikrobiomfunktioner. Den information som lämnas kommer att bidra till att förbättra prognosalgoritmerna för resultatet av metforminbehandlingen och kommer att ligga till grund för utvecklingen av verktyg för att öka effekten och tolerabiliteten av metforminbehandling. Metformin; Typ diabetes Farmakogenetik, tarmmikrobiom, farmakopégenomik1.1.2. Projektets syfte är att karakterisera behandlingsrelaterade faktorer som hittills inte studerats för att identifiera stabila markörer för diabetes (T2D) som är förknippade med metformins effekt och tolerans. Vi kommer att undersöka hypotesen att mikrobiom förbättrar metformins glukossänkande effekt och nedgången i mångfalden av tarmmikrobiom leder till en ökning av patogener som korrelerar med biverkningar. Detta uppnås genom att integrera data från tarmmikrobiom 16S rRNA-genen och metagenoma-sekvenseringen hos friska försökspersoner och patienter med T2D före och efter metformin. Dessa kohorter kommer att ingå i den epigenetiska och RNA-uttrycksprofilanalysen före och efter behandlingen för att undersöka nya metforminrelaterade markörer. De mest relevanta resultaten kommer att valideras i ett större urval av T2D-patienter för utvärdering av användningen av dessa markörer och beräkningen av kombinerade riskprediktiva faktorer. Den forskningskategori som projektet avser är industriell forskning. Projektet överensstämmer med de medicinska och hälsovetenskaperna 3.1 Basmedicin och 3.4 Medicinsk bioteknik. Projektet omfattar inte någon ekonomisk verksamhet. Som ett resultat av detta kommer tre publikationer i vetenskapliga tidskrifter på hög nivå att utvecklas, databaser med relevant molekylär information kommer att skapas, molekylära testmetoder utvecklas och en algoritm för metformineffektivitet och negativa händelser förutsägs.Den planerade varaktigheten för projektet är 36 månader, och det förväntas att de flesta experimenten relaterade till friska deltagare och T2D-patienter kommer att slutföras i slutet av det andra året. Det tredje året kommer i princip att ägnas åt den del av försök som utförs på djur. De totala kostnaderna kommer att vara följande: 648 235,48 EUR, som kommer att inkludera förvaltningskostnader 111 916,74 EUR (17,26 % av det totala beloppet), personalkostnader 292 166,97 EUR (inklusive skatter och resor), reagenser och material som krävs för försök 155 500,00 EUR (inklusive moms), 56 240,00 EUR för utkontraktering, vilket inkluderar metyleringsanalys, och investeringar i natura 32 411,77 EUR. (Swedish)
3 August 2022
0 references
Rātsupītes iela 1 k-1, Rīga, LV-1067
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/091
0 references