Production of the bioactive nitric oxide signalling molecule from nitrite: Study of the effect of haemoglobin and mitochondrial haemochalkoxidase as nitrite reductors (Q2720812)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q2720812 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Production of the bioactive nitric oxide signalling molecule from nitrite: Study of the effect of haemoglobin and mitochondrial haemochalkoxidase as nitrite reductors |
Project Q2720812 in Cyprus |
Statements
212,441.52 Euro
0 references
249,931.2 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
9 March 2017
0 references
1 March 2022
0 references
University of Cyprus
0 references
Οι αιμοπρωτε?νες των θηλαστικών εμφανίζουν δραστικότητα προς τα οξείδια του αζώτου και αυτές οι αντιδράσεις διαδραματίζουν σημαντικούς ρόλους στη φυσιολογία των θηλαστικών. Η αναγωγή του νιτρώδους ιόντος σε ΝΟ και οι ΝΟx-τροποποιημένες πρωτείνες κατά τη φυσιολογική και παθολογική υποξία συνεισφέρουν στην υποξική σηματοδότηση, στην αγγειοδιαστολή, στη διαφοροποίηση της κυτταρικής αναπνοής και στο ισχαιμικό στρες.Παρά το γεγονός ότι οι αλληλεπιδράσεις των αιμοπρωτεϊνών με το βιοδραστικό μόριο σηματοδότησης του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) έχουν μελετηθεί εκτενώς, η χημεία των αλληλεπιδράσεων των αιμοπρωτεϊνών με το νιτρώδες ιόν, η δραστικότητάς τους ως αναγωγάσες του νιτρώδους και το μονοπάτι νιτρωδών-ΝΟ δεν έχουν ακόμα διαλευκανθεί. Στην παρούσα πρόταση στοχεύουμε να μελετήσουμε τις αλληλεπιδράσεις του νιτρώδους ιόντος με τις σφαιρίνες και τη μιτοχονδριακή αιμοχαλκοξειδάση της αναπνευστικής αλυσίδας, με στόχο να αποκαλύψουμε τους καταλυτικούς μηχανισμούς δράσης για κάθε πρωτε?νη. Θα μελετηθούν οι αντιδράσεις του νιτρώδους με δύο διαφορετικές σφαιρίνες, τη μυοσφαιρίνη και τη νευροσφαιρίνη, όπως επίσης και με την οξειδάση του κυτοχρώματος c. Η κατανόηση του μοριακού μηχανισμού των ενζυμικών αντιδράσεων προυποθέτει την απομόνωση και χαρακτηρισμό των ενδιαμέσων των αντιδράσεων, τα οποία συνδέονται κινητικά και έχουν μικρούς χρόνους ζωής. Στην παρούσα πρόταση η τεχνική της φασματοσκοπίας υπεριώδους/ορατού διακοπτόμενης ροής θα χρησιμοποιηθεί για τη μελέτη της κινητικής των αντιδράσεων και η φασματοσκοπία χρονικής ανάλυσης συντονισμού Raman για το χαρακτηρισμό της δομής και την ταυτοποίηση των ενδιαμέσων των αντιδράσεων. Συνολικά, το έργο στοχεύει να συνεισφέρει στην κατανόηση των θεμελιωδών βιοχημικών αντιδράσεων που αφορούν το νιτρώδες ιόν και τις σφαιρίνες αλλά και την αιμοχαλκοξειδάση της αναπνευστικής αλυσίδας, οι οποίες είναι μεγάλης σημασίας λόγω του αναδυόμενου ρόλου του μονοπατιού νιτρωδών?ΝΟ στα θηλαστικά και τις πιθανές θεραπευτικές εφαρμογές του ΝΟ2-. (Greek)
0 references
Mammalian hemoproteins exhibit activity towards oxides of nitrogen, and these reactions play important roles in the physiology of mammals. The reduction of nitrite to NO and NOx-modified proteins during physiological and pathological hypoxia contribute to hypoxic signalling, vasodilation, differentiation of cellular respiration and ischaemic stress.Although the interactions of haemoproteins with the bioactive signalling molecule of nitric oxide (NO) have been studied extensively, the chemistry of the interactions of the haemoproteins have not been extensively studied. In this proposal we aim to study the interactions of the nitrite ion with globulins and respiratory chain mitochondrial hemochalkoxidase, in order to reveal the catalytic mechanisms of action for each protein. The reactions of nitrite with two different globulins, myoglobin and neuroglobulin, as well as cytochrome c oxidase, will be studied.The understanding of the molecular mechanism of enzyme reactions presupposes the isolation and characterisation of intermediate reactions, which are kineticly linked and have short lifetimes. In this proposal, the technique of ultraviolet/visible interruptible flow spectroscopy will be used for the study of reaction kinetics and Raman’s temporal resonance analysis spectroscopy for the characterisation of the structure and the identification of intermediate reactions. Overall, the project aims to contribute to the understanding of the fundamental biochemical reactions concerning nitrite ion and globulins as well as respiratory chain haemochalkoxidase, which are of great importance due to the emerging role of nitrite pathway in mammals and the potential therapeutic applications of NO2-. (English)
31 May 2021
0.3490771771376922
0 references
Les hémoprotéines de mammifères exercent une activité vis-à-vis des oxydes d’azote et ces réactions jouent un rôle important dans la physiologie des mammifères. La réduction du nitrite en protéines modifiées par NO et NOx pendant l’hypoxie normale et pathologique contribue à la signalisation hypoxique, à la vasodilation, à la différenciation de la respiration cellulaire et au stress ischémique.Bien que les interactions de l’hémoprotéine avec la molécule de signalisation bioactive du monoxyde d’azote (NO) aient été largement étudiées, la chimie des interactions de l’héprotéine avec l’ion nitrite, leur activité en tant que réducteurs nitrit et le chemin des nitrites-NO n’ont pas encore été éliminées. Dans cette proposition, nous cherchons à étudier les interactions de l’ion nitrite avec les globulines et l’hémohalcoxoxydase mitochondriale dans la chaîne respiratoire, afin de révéler les mécanismes catalytiques d’action de chaque protéine. Les réactions des nitrites avec deux globulines différentes, la myoglobuline et la neuroglobuline, ainsi que la cytochrome c oxydase seront étudiées. Dans cette proposition, la technique de spectroscopie d’écoulement intermittent ultraviolet/visible sera utilisée pour l’étude de la cinétique réactionnelle et de la spectroscopie d’analyse temporelle de coordination Raman afin de caractériser la structure et d’identifier les intermédiaires des réactions. Dans l’ensemble, le projet vise à contribuer à la compréhension des réactions biochimiques fondamentales liées aux nitrites et aux globulines ainsi qu’à l’hémohalcoxoxydase respiratoire, qui sont d’une importance majeure en raison du rôle émergent des nitrites dans les mammifères et des applications thérapeutiques possibles du NO2-. (French)
27 November 2021
0 references
Säugetierhämoproteine zeigen Aktivität gegenüber Stickoxiden, und diese Reaktionen spielen in der Säugetierphysiologie eine wichtige Rolle. Die Reduktion von Nitrit auf NO und NOx-modifizierte Proteine während normaler und pathologischer Hypoxie trägt zur hypoxischen Signalisierung, Vasodilation, Zellatmungsdifferenzierung und ischaemischen Stress bei.Obwohl die Wechselwirkungen von Hämoprotein mit dem bioaktiven Signalmolekül von Stickstoffmonoxid (NO) eingehend untersucht wurden, wurde die Chemie der Wechselwirkungen von Häprotein mit Nitritionen, deren Aktivität als Nitriritreduktoren und der Nitrite-NO-Pfad noch nicht geklärt. In diesem Vorschlag zielen wir darauf ab, die Wechselwirkungen von Nitrition mit Globulinen und Mitochondrialhämohalcoxoxidase in der Atemkette zu untersuchen, um die katalytischen Wirkmechanismen für jedes Protein aufzudecken. Untersucht werden Nitritreaktionen mit zwei verschiedenen Globulinen, Myoglobulin und Neuroglobulin sowie Cytochrom coxidase. Das Verständnis des molekularen Mechanismus von Enzymreaktionen setzt die Isolierung und Charakterisierung von Zwischenreaktionen voraus, die kinematisch miteinander verbunden sind und kurze Lebenszeiten haben. In diesem Vorschlag wird die Technik der ultravioletten/visiblen intermittierenden Strömungsspektroskopie zur Untersuchung der Reaktionskinetik und der zeitlichen Analyse der Raman-Koordination verwendet, um die Struktur zu charakterisieren und Zwischenprodukte von Reaktionen zu identifizieren. Insgesamt soll das Projekt zum Verständnis grundlegender biochemischer Reaktionen im Zusammenhang mit Nitrit und Globulinen sowie der Hämohalcoxoxidase der Atemwege beitragen, die aufgrund der sich abzeichnenden Rolle von Nitritenpfaden bei Säugetieren und möglichen therapeutischen Anwendungen von NO2- von großer Bedeutung sind. (German)
29 November 2021
0 references
Hemoproteïnen van zoogdieren vertonen activiteit in de richting van stikstofoxiden en deze reacties spelen een belangrijke rol in de fysiologie van zoogdieren. Vermindering van nitriet tot NO- en NOx-gemodificeerde eiwitten tijdens normale en pathologische hypoxie dragen bij tot hypoxische signalering, vasodilatatie, celrespiratie differentiatie en ischemische stress.Hoewel de interacties van hemoproteïne met het bioactieve signalerende molecuul van stikstofmonoxide (NO) uitgebreid zijn onderzocht, is de chemie van de interacties van hemproteïne met nitrietion, hun activiteit als nitrietreductoren en het nitriet-NO-pad nog niet gewist. In dit voorstel willen we de interacties van nitrietion met globulinen en mitochondriale hemohalcoxoxidase in de ademhalingsketen bestuderen om de katalytische werkingsmechanismen voor elk eiwit te onthullen. Nitrietreacties met twee verschillende globulinen, myoglobuline en neuroglobuline, evenals cytochroom c-oxidase zullen worden bestudeerd. Het begrip van het moleculaire mechanisme van enzymreacties veronderstelt de isolatie en karakterisering van intermediaire reacties, die kinematisch met elkaar verbonden zijn en een korte levensduur hebben. In dit voorstel zal de techniek van ultraviolette/zichtbare intermittent flow spectroscopie worden gebruikt voor de studie van reactiekinetiek en Raman coördinatie temporele analyse spectroscopie om de structuur te karakteriseren en tussenliggende reacties te identificeren. Over het algemeen heeft het project tot doel bij te dragen tot het inzicht in fundamentele biochemische reacties met betrekking tot nitriet en globulinen en ademhalingshemohalcoxoxidase, die van groot belang zijn vanwege de opkomende rol van nitrietenroute bij zoogdieren en mogelijke therapeutische toepassingen van NO2-. (Dutch)
29 November 2021
0 references
Le emoproteine dei mammiferi mostrano attività verso gli ossidi di azoto e queste reazioni svolgono un ruolo importante nella fisiologia dei mammiferi. La riduzione dei nitriti in proteine NO e NOx-modificate durante l'ipossia normale e patologica contribuiscono alla segnalazione ipossica, alla vasodilatazione, alla differenziazione della respirazione cellulare e allo stress ischemico.Anche se le interazioni dell'emoproteina con la molecola di segnalazione bioattiva di monossido di azoto (NO) sono state ampiamente studiate, la chimica delle interazioni dell'eproteina con ioni nitriti, la loro attività come reduttori nitriti e il percorso dei nitriti-NO non sono state ancora chiarite. In questa proposta ci proponiamo di studiare le interazioni dello ione nitrito con globuline e emohalcoxoxidasi mitocondriale nella catena respiratoria, al fine di rivelare i meccanismi d'azione catalitici di ciascuna proteina. Saranno studiate le reazioni di nitriti con due diverse globuline, la mioglobulina e la neuroglobulina, nonché il citocromo c ossidasi. La comprensione del meccanismo molecolare delle reazioni enzimatiche presuppone l'isolamento e la caratterizzazione delle reazioni intermedie, che sono cinematicamente collegate e hanno una vita breve. In questa proposta, la tecnica della spettroscopia a flusso intermittente ultravioletto/visibile sarà utilizzata per lo studio della cinetica di reazione e della spettroscopia di analisi temporale di coordinamento Raman per caratterizzare la struttura e identificare gli intermedi delle reazioni. Nel complesso, il progetto mira a contribuire alla comprensione delle reazioni biochimiche fondamentali legate al nitrito e alle globuline e all'emohalcoxoxidasi respiratoria, che sono di grande importanza a causa del ruolo emergente dei nitriti nei mammiferi e delle possibili applicazioni terapeutiche dell'NO2. (Italian)
11 January 2022
0 references
Las hemoproteínas de mamíferos exhiben actividad hacia óxidos de nitrógeno y estas reacciones juegan un papel importante en la fisiología de los mamíferos. La reducción de nitrito a NO y proteínas modificadas por NOx durante la hipoxia normal y patológica contribuyen a la señalización hipoxica, vasodilatación, diferenciación de la respiración celular y estrés isquémico.Aunque las interacciones de la hemoproteína con la molécula de señalización bioactiva del monóxido de nitrógeno (NO) se han estudiado ampliamente, la química de las interacciones de la heproteína con el ion nitrito, su actividad como reductores de nitritos y el camino de los nitritos-NO aún no han sido despejadas. En esta propuesta buscamos estudiar las interacciones del ion nitrito con globulinas y hemohalcoxoxidasa mitocondrial en la cadena respiratoria, con el fin de revelar los mecanismos catalíticos de acción para cada proteína. Se estudiarán las reacciones de nitrito con dos globulinas diferentes, la mioglobulina y la neuroglobulina, así como el citocromo c oxidasa. La comprensión del mecanismo molecular de las reacciones enzimáticas presupone el aislamiento y caracterización de las reacciones intermedias, que están vinculadas cinemáticamente y tienen vidas cortas. En esta propuesta, se utilizará la técnica de espectroscopia de flujo intermitente ultravioleta/visible para el estudio de la cinética de reacción y espectroscopia de análisis temporal de coordinación Raman para caracterizar la estructura e identificar intermedios de las reacciones. En general, el proyecto tiene como objetivo contribuir a la comprensión de las reacciones bioquímicas fundamentales relacionadas con el nitrito y las globulinas, así como la hemohalcoxoxidasa respiratoria, que son de gran importancia debido al papel emergente de la vía de los nitritos en los mamíferos y a las posibles aplicaciones terapéuticas de NO2-. (Spanish)
12 January 2022
0 references
Pattedyrshæmoproteiner udviser aktivitet i retning af nitrogenoxider, og disse reaktioner spiller en vigtig rolle i pattedyrs fysiologi. Reduktionen af nitrit til NO og NOx-modificerede proteiner under fysiologisk og patologisk hypoksi bidrager til hypoxisk signalering, vasodilation, differentiering af cellulær respiration og iskæmisk stress.Selv om samspillet mellem hæmoproteiner og det bioaktive signalmolekyle af nitrogenoxid (NO) er blevet undersøgt indgående, er kemien af interaktionerne mellem hæmoproteinerne ikke blevet grundigt undersøgt. I dette forslag sigter vi mod at undersøge samspillet mellem nitrition og globuliner og respiratorisk kæde mitokondrie hemochalkoxidase for at afsløre de katalytiske virkningsmekanismer for hvert protein. Reaktioner af nitrit med to forskellige globuliner, myoglobin og neuroglobulin, samt cytokrom c oxidase, vil blive undersøgt.Forståelsen af den molekylære mekanisme af enzymreaktioner forudsætter isolering og karakterisering af mellemreaktioner, som er kinetisk forbundne og har korte levetider. I dette forslag vil teknikken med ultraviolet/synlig afbrydelig flowspektroskopi blive anvendt til undersøgelse af reaktionskinetik og Ramans tidsresonansanalysespektroskopi til karakterisering af strukturen og identifikation af mellemreaktioner. Overordnet set har projektet til formål at bidrage til forståelsen af de grundlæggende biokemiske reaktioner vedrørende nitrition og globuliner samt luftvejshæemochalkoxidase, som er af stor betydning på grund af nitritvejens nye rolle i pattedyr og de potentielle terapeutiske anvendelser af NO2-. (Danish)
10 July 2022
0 references
Hemoproteini sisavaca pokazuju aktivnost prema dušikovim oksidima, a te reakcije imaju važnu ulogu u fiziologiji sisavaca. Smanjenje nitrita na NO i NOx modificirane proteine tijekom fiziološke i patološke hipoksije doprinose hipoksičnoj signalizaciji, vazodilataciji, diferencijaciji stanične disanja i ishemijskog stresa. Iako su interakcije hemoproteina s bioaktivnom signalno-sigurnosnom molekulom dušikovog oksida (NO) opsežno proučavane, kemija interakcija hemoproteina nije opsežno proučavana. U ovom prijedlogu nastojimo proučiti interakcije nitrita iona s globulinama i dišnim lancem mitohondrijske hemochalkoksidaze, kako bi se otkrili katalitički mehanizmi djelovanja za svaki protein. Proučavat će se reakcije nitrita s dva različita globulina, mioglobina i neuroglobulina, kao i citokroma c oksidaze.Razumijevanje molekularnog mehanizma enzimskih reakcija pretpostavlja izolaciju i karakterizaciju intermedijarne reakcije, koje su kinetički povezane i imaju kratke vijeke trajanja. U ovom prijedlogu, tehnika ultraljubičaste/vidljive spektroskopije s prekidivim protokom koristit će se za proučavanje kinetike reakcije i Ramanove spektroskopije vremenske rezonance za karakterizaciju strukture i identifikaciju međureakcija. Općenito, cilj je projekta pridonijeti razumijevanju temeljnih biokemijskih reakcija koje se odnose na nitrit ion i globuline te hemohalkoksidazu dišnog lanca, koje su od velike važnosti zbog nove uloge nitrita u sisavaca i potencijalne terapijske primjene NO2-. (Croatian)
10 July 2022
0 references
Hemoproteinele mamiferelor prezintă activitate spre oxizi de azot, iar aceste reacții joacă roluri importante în fiziologia mamiferelor. Reducerea nitriților la proteinele modificate de NO și NOx în timpul hipoxiei fiziologice și patologice contribuie la semnalizarea hipoxică, vasodilatarea, diferențierea respirației celulare și stresul ischemic. Deși interacțiunile hemoproteinelor cu molecula bioactivă de semnalizare a oxidului nitric (NO) au fost studiate extensiv, chimia interacțiunilor hemoproteinelor nu a fost studiată extensiv. În această propunere ne propunem să studiem interacțiunile ionului de nitriți cu globulinele și lanțul respirator mitocondrial hemochalkoxidază, pentru a dezvălui mecanismele catalitice de acțiune pentru fiecare proteină. Vor fi studiate reacțiile nitriților cu două globuline diferite, mioglobina și neuroglobulina, precum și citocromul c oxidază. Înțelegerea mecanismului molecular al reacțiilor enzimatice presupune izolarea și caracterizarea reacțiilor intermediare, care sunt legate cinetic și au durate scurte de viață. În această propunere, tehnica spectroscopiei de flux întreruptibil ultraviolet/vizibil va fi utilizată pentru studiul cineticii de reacție și spectroscopiei de analiză a rezonanței temporale Raman pentru caracterizarea structurii și identificarea reacțiilor intermediare. În general, proiectul își propune să contribuie la înțelegerea reacțiilor biochimice fundamentale în ceea ce privește ionii și globulinele nitriților, precum și heochalcoxidaza cu lanț respirator, care sunt de mare importanță datorită rolului emergent al căii de nitriți la mamifere și potențialelor aplicații terapeutice ale NO2-. (Romanian)
10 July 2022
0 references
Hemoproteíny cicavcov vykazujú aktivitu voči oxidom dusíka a tieto reakcie zohrávajú dôležitú úlohu vo fyziológii cicavcov. Redukcia dusitanov na proteíny modifikované NO a NOx počas fyziologickej a patologickej hypoxie prispieva k hypoxickej signalizácii, vazodilatácii, diferenciácii bunkovej respirácie a ischemickému stresu. Hoci interakcie hemoproteínov s bioaktívnou signalizačnou molekulou oxidu dusnatého (NO) boli podrobne skúmané, chémia interakcií hemoproteínov nebola predmetom rozsiahleho skúmania. Cieľom tohto návrhu je preskúmať interakcie dusitanového iónu s globulínmi a mitochondriálnou hemochalkoxidázou dýchacej sústavy, aby sme odhalili katalytické mechanizmy účinku pre každú bielkovinu. Budú preskúmané reakcie dusitanov s dvoma rôznymi globulínmi, myoglobínom a neuroglobulínom, ako aj cytochrómom c oxidázou.Pochopenie molekulárneho mechanizmu enzýmových reakcií predpokladá izoláciu a charakterizáciu medziproduktových reakcií, ktoré sú kineticky spojené a majú krátky život. V tomto návrhu sa technika ultrafialovej/viditeľnej prerušiteľnej prietokovej spektroskopie použije na štúdium reakčnej kinetiky a Ramanovej časovej rezonančnej analýzy spektroskopie pre charakterizáciu štruktúry a identifikáciu prechodných reakcií. Celkovo je cieľom projektu prispieť k pochopeniu základných biochemických reakcií týkajúcich sa dusitanov a globulínov, ako aj hemachalkoxidázy dýchacieho reťazca, ktoré sú veľmi dôležité vzhľadom na vznikajúcu úlohu dusitanov u cicavcov a potenciálne terapeutické aplikácie NO2. (Slovak)
10 July 2022
0 references
L-emoproteini mammiferi jesibixxu attività lejn l-ossidi tan-nitroġenu, u dawn ir-reazzjonijiet għandhom rwoli importanti fil-fiżjoloġija tal-mammiferi. It-tnaqqis ta’ nitrit għal NO u għal proteini modifikati għal NOx matul ipoksja fiżjoloġika u patoloġika jikkontribwixxi għal sinjalazzjoni ipoksika, vażodilatazzjoni, differenzjazzjoni ta’ respirazzjoni ċellulari u stress iskemiku. Għalkemm l-interazzjonijiet ta’ emoproteini mal-molekula ta’ sinjalazzjoni bijoattiva ta’ nitric oxide (NO) ġew studjati b’mod estensiv, il-kimika tal-interazzjonijiet tal-emoproteini ma ġietx studjata b’mod estensiv. F’din il-proposta għandna l-għan li nistudjaw l-interazzjonijiet tal-jonju tan-nitrit mal-globulini u l-emochalkoxidase mitokondrijali tal-katina respiratorja, sabiex jiġu żvelati l-mekkaniżmi katalitiċi ta’ azzjoni għal kull proteina. Ir-reazzjonijiet ta’ nitritu b’żewġ globulini differenti, mijoglobina u newroglobulina, kif ukoll cytochrome c oxidase, se jiġu studjati.Il-fehim tal-mekkaniżmu molekulari tar-reazzjonijiet tal-enzimi jippresupponi l-iżolament u l-karatterizzazzjoni ta’ reazzjonijiet intermedji, li huma marbuta b’mod kinetiku u għandhom ħajja qasira. F’din il-proposta, it-teknika tal-ispettroskopija tal-fluss interrompibbli ultravjola/viżibbli se tintuża għall-istudju tal-kinetika tar-reazzjoni u l-ispettroskopija tal-analiżi tar-reżonanza temporali ta’ Raman għall-karatterizzazzjoni tal-istruttura u l-identifikazzjoni ta’ reazzjonijiet intermedji. B’mod ġenerali, il-proġett għandu l-għan li jikkontribwixxi għall-fehim tar-reazzjonijiet bijokimiċi fundamentali li jikkonċernaw il-jone tan-nitrit u l-globulini kif ukoll il-katina respiratorja haemochalkoxidase, li huma ta’ importanza kbira minħabba r-rwol emerġenti tal-passaġġ tan-nitrit fil-mammiferi u l-applikazzjonijiet terapewtiċi potenzjali tal-NO2-. (Maltese)
10 July 2022
0 references
As hemoproteínas de mamíferos exibem atividade em direção a óxidos de nitrogênio, e essas reações desempenham papéis importantes na fisiologia dos mamíferos. A redução do nitrito a NO e a proteínas modificadas por NOx durante a hipóxia fisiológica e patológica contribui para a sinalização hipóxica, vasodilatação, diferenciação da respiração celular e stress isquémico.Embora as interações das hemoproteínas com a molécula de sinalização bioativa do óxido nítrico (NO) tenham sido extensivamente estudadas, a química das interações das hemoproteínas não foi extensivamente estudada. Nesta proposta pretendemos estudar as interações do ião nitrito com as globulinas e a cadeia respiratória hemocalcoxidase mitocondrial, a fim de revelar os mecanismos catalíticos de ação para cada proteína. Serão estudadas as reacções do nitrito com duas globulinas diferentes, a mioglobina e a neuroglobulina, bem como a citocromo c oxidase. Na presente proposta, será utilizada a técnica de espetroscopia de fluxo interruptível ultravioleta/visível para o estudo da cinética de reação e a espetroscopia de análise de ressonância temporal de Raman para a caracterização da estrutura e a identificação de reações intermédias. Globalmente, o projeto visa contribuir para a compreensão das reações bioquímicas fundamentais relativas ao ião nitrito e às globulinas, bem como à hemocalcoxidase da cadeia respiratória, que são de grande importância devido ao papel emergente da via dos nitritos nos mamíferos e às potenciais aplicações terapêuticas do NO2-. (Portuguese)
10 July 2022
0 references
Nisäkkäiden hemoproteiineilla on vaikutusta typen oksideihin, ja näillä reaktioilla on tärkeä rooli nisäkkäiden fysiologiassa. Nitriitin väheneminen NO- ja NOx-muunneltuihin proteiineihin fysiologisen ja patologisen hypoksian aikana edistää hypoksista signaalinvälitystä, vasodilaatiota, solujen hengityksen erilaistumista ja iskeemistä stressiä.Vaikka hemoproteiinien yhteisvaikutuksia typpioksidin bioaktiivisen signaalimolekyylin (NO) kanssa on tutkittu laajasti, hemoproteiinien yhteisvaikutusten kemiaa ei ole tutkittu laajasti. Tässä ehdotuksessa pyritään tutkimaan nitriitti-ionin yhteisvaikutuksia globuliinien ja hengitystieketjujen mitokondriaalisen hemokalkoksidaasin kanssa, jotta voidaan paljastaa kunkin proteiinin katalyyttinen vaikutusmekanismi. Nitriitin reaktioita kahdella eri globuliinilla, myoglobiinilla ja neuroglobuliinilla sekä sytokromi c-oksidaasilla tutkitaan.Ymmärtäminen entsyymireaktioiden molekyylimekanismista edellyttää välireaktioiden eristämistä ja karakterisointia, jotka ovat kineettisesti yhteydessä ja joilla on lyhyt elinikä. Tässä ehdotuksessa käytetään ultravioletti-/näkyvän keskeytyvän virtausspektroskopian tekniikkaa reaktiokinetiikan ja Ramanin ajallisen resonanssianalyysispektroskopian tutkimiseen rakenteen karakterisointia ja välireaktioiden tunnistamista varten. Kaiken kaikkiaan hankkeella pyritään edistämään nitriitti-ionien ja globuliinien sekä hengitysteiden hemotalkoksidaasia koskevien perustavanlaatuisten biokemiallisten reaktioiden ymmärtämistä. Nämä reaktiot ovat erittäin tärkeitä nisäkkäissä esiintyvän nitriittireitin ja NO2:n mahdollisten terapeuttisten käyttötarkoitusten vuoksi. (Finnish)
10 July 2022
0 references
Hemoproteiny ssaków wykazują aktywność wobec tlenków azotu, a reakcje te odgrywają ważną rolę w fizjologii ssaków. Zmniejszenie stężenia azotynów do NO i białek modyfikowanych NOx podczas niedotlenienia fizjologicznego i patologicznego przyczynia się do sygnalizowania niedotlenienia, rozszerzania naczyń krwionośnych, różnicowania oddychania komórkowego i stresu niedokrwiennego.Mimo że interakcje hemoprotein z bioaktywną cząsteczką sygnalizacyjną tlenku azotu (NO) były szeroko badane, nie badano wnikliwie chemii interakcji hemoprotein. Celem niniejszego wniosku jest zbadanie interakcji jonów azotynów z globulinami i mitochondrialną hemochalkoksydazą układu oddechowego w celu ujawnienia katalitycznych mechanizmów działania dla każdego białka. Badane będą reakcje azotynów z dwoma różnymi globulinami, mioglobiną i neuroglobuliny, a także oksydazą cytochromu c. Rozumienie molekularnego mechanizmu reakcji enzymatycznych zakłada izolację i charakterystykę reakcji pośrednich, które są ze sobą powiązane kinetycznie i mają krótki okres życia. W niniejszym wniosku technika ultrafioletowej/widocznej spektroskopii przepływu przerywanego zostanie wykorzystana do badania kinetyki reakcji i spektroskopii rezonansu czasowego Ramana do charakterystyki struktury i identyfikacji reakcji pośrednich. Ogólnie rzecz biorąc, projekt ma przyczynić się do zrozumienia podstawowych reakcji biochemicznych dotyczących jonów azotynów i globuliny oraz hemochalkooksydazy w łańcuchu oddechowym, które mają ogromne znaczenie ze względu na wyłaniającą się rolę szlaku azotynów u ssaków oraz potencjalne zastosowania terapeutyczne NO2-. (Polish)
10 July 2022
0 references
Hemoproteini pri sesalcih delujejo proti dušikovim oksidom, te reakcije pa imajo pomembno vlogo v fiziologiji sesalcev. Zmanjšanje nitrita na beljakovine NO in NOx med fiziološko in patološko hipoksijo prispeva k hipoksični signalizaciji, vazodilataciji, diferenciaciji celičnega dihanja in ishemičnemu stresu.Čeprav so interakcije med hemoproteini in bioaktivno signalno molekulo dušikovega oksida (NO) obsežno preučevali, kemija interakcij hemoproteinov ni bila obsežno raziskana. V tem predlogu želimo preučiti medsebojno delovanje nitritnega iona z globulini in mitohondrialno hemokalkoksidazo v respiratorni verigi, da bi razkrili katalitične mehanizme delovanja za vsako beljakovino. Preučili se bodo reakcije nitrita z dvema različnima globulinoma, mioglobinom in nevroglobulinom, kot tudi citokrom c oksidazo.Razumevanje molekularnega mehanizma encimskih reakcij predpostavlja izolacijo in karakterizacijo vmesnih reakcij, ki so kinetično povezane in imajo kratko življenjsko dobo. V tem predlogu se bo tehnika ultravijolične/vidne prekinljive spektroskopije pretoka uporabljala za preučevanje kinetike reakcij in spektroskopijo analize časovne resonance Ramana za opredelitev strukture in opredelitev vmesnih reakcij. Na splošno je cilj projekta prispevati k razumevanju temeljnih biokemičnih reakcij nitritnih ionov in globulinov ter hemoklolkoksidaze v respiratorni verigi, ki so zelo pomembne zaradi nastajajoče vloge nitritnih poti pri sesalcih in možnih terapevtskih uporab NO2-. (Slovenian)
10 July 2022
0 references
Savčí hemoproteiny vykazují aktivitu vůči oxidům dusíku a tyto reakce hrají důležitou roli ve fyziologii savců. Redukce dusitanů na NO a NOx modifikovaných proteinů během fyziologické a patologické hypoxie přispívá k hypoxické signalizaci, vazodilataci, diferenciaci buněčného dýchání a ischemickému stresu. Přestože interakce hemoproteinů s bioaktivní signalizační molekulou oxidu dusnatého (NO) byly důkladně studovány, chemie interakcí hemoproteinů nebyla důkladně studována. Cílem tohoto návrhu je studovat interakce iontu dusitanů s globuliny a mitochondriální hemochalkoxidázou dýchacího řetězce, abychom odhalili katalytické mechanismy účinku pro každou bílkovinu. Budou studovány reakce dusitanů se dvěma různými globuliny, myoglobin a neuroglobulin, stejně jako cytochromu c oxidázy.Pochopení molekulárního mechanismu enzymových reakcí předpokládá izolaci a charakterizaci mezilehlých reakcí, které jsou kineticky spojeny a mají krátké životnosti. V tomto návrhu bude pro studium reakční kinetiky a Ramanovy spektroskopie časové rezonance použita technika ultrafialové/viditelné přerušitelné průtokové spektroskopie pro charakterizaci struktury a identifikaci mezilehlých reakcí. Cílem projektu je celkově přispět k pochopení základních biochemických reakcí týkajících se iontů dusitanů a globulinů, jakož i hemochalkoxidázy dýchacího řetězce, které mají velký význam vzhledem k vznikající úloze dusitanů u savců a potenciálním terapeutickým aplikacím NO2-. (Czech)
10 July 2022
0 references
Žinduolių hemoproteinai veikia azoto oksidus, o šios reakcijos vaidina svarbų vaidmenį žinduolių fiziologijoje. Nitritų kiekio sumažėjimas į NO ir NOx modifikuotus baltymus fiziologinės ir patologinės hipoksijos metu prisideda prie hipoksinio signalizavimo, kraujagyslių išsiplėtimo, ląstelinio kvėpavimo diferenciacijos ir išeminio streso. Nors hemoproteinų sąveika su azoto oksido (NO) biologiškai aktyvia signalizavimo molekule (NO) buvo išsamiai tirta, hemoproteinų sąveikos chemija nebuvo plačiai tirta. Šiame pasiūlyme mes siekiame ištirti nitrito jonų sąveiką su globulinais ir kvėpavimo grandinės mitochondrijų hemochalkoksidaze, siekiant atskleisti kiekvieno baltymo katalizinį veikimo mechanizmą. Bus tiriamos nitrito reakcijos su dviem skirtingais globulinais, mioglobinu ir neuroglobulinu, taip pat citochromo c oksidaze. Supratimas apie fermentų reakcijų molekulinį mechanizmą suponuoja tarpinių reakcijų izoliavimą ir apibūdinimą, kurie yra kinetiškai susiję ir turi trumpą tarnavimo laiką. Šiame pasiūlyme ultravioletinių/matomų pertraukiamojo srauto spektroskopijos metodas bus naudojamas reakcijos kinetikos tyrimui ir Ramano laiko rezonanso analizės spektroskopijai, skirtai struktūros apibūdinimui ir tarpinių reakcijų nustatymui. Apskritai projektu siekiama padėti suprasti pagrindines biochemines reakcijas, susijusias su nitritų jonais ir globulinais, taip pat kvėpavimo grandinės hemochalkoksidazę, kurios yra labai svarbios dėl atsirandančio nitritų patekimo į žinduolius vaidmens ir galimo NO2- terapinio pritaikymo. (Lithuanian)
10 July 2022
0 references
Zīdītāju hemoproteīniem piemīt aktivitāte pret slāpekļa oksīdiem, un šīm reakcijām ir svarīga loma zīdītāju fizioloģijā. Nitrīta samazināšana līdz NO un NOx modificētiem proteīniem fizioloģiskās un patoloģiskās hipoksijas laikā veicina hipoksisko signalizāciju, vazodilatāciju, šūnu elpošanas diferenciāciju un išēmisko stresu. Lai gan hemoproteīnu mijiedarbība ar slāpekļa oksīda (NO) bioaktīvo signalizējošo molekulu nav pētīta plaši, hemoproteīnu mijiedarbības ķīmija nav plaši pētīta. Šajā priekšlikumā mēs cenšamies izpētīt nitrīta jonu mijiedarbību ar globulīniem un elpošanas ķēdes mitohondriālo hemokalkoksidāzi, lai atklātu katra proteīna katalītiskos darbības mehānismus. Tiks pētītas nitrīta reakcijas ar diviem dažādiem globulīniem, mioglobīnu un neiroglobulīnu, kā arī citohroma c oksidāzi. Saprašanās par fermentu reakciju molekulāro mehānismu paredz izolēšanu un starpposma reakciju raksturošanu, kas ir kinētiski saistītas un kurām ir īss kalpošanas laiks. Šajā priekšlikumā reakcijas kinētikas un Raman laika rezonanses analīzes spektroskopijas izpētei tiks izmantota ultravioletās/redzamās atslēdzamās plūsmas spektroskopija, lai raksturotu struktūru un identificētu starpposma reakcijas. Kopumā projekta mērķis ir veicināt izpratni par fundamentālajām bioķīmiskajām reakcijām attiecībā uz nitrīta joniem un globulīniem, kā arī elpošanas ķēdes hemokalkoksidāzi, kas ir ļoti svarīgas, ņemot vērā nitrīta ceļa jauno lomu zīdītājos un iespējamo NO2 terapeitisko pielietojumu. (Latvian)
10 July 2022
0 references
Хемопротеини от бозайници проявяват активност към азотните оксиди и тези реакции играят важна роля във физиологията на бозайниците. Намаляването на нитритите до NO и NOx-модифицираните протеини по време на физиологична и патологична хипоксия допринася за хипоксична сигнализация, вазодилация, диференциация на клетъчното дишане и исхемичен стрес. Въпреки че взаимодействията на хемопротеини с биоактивната сигнална молекула на азотен оксид (NO) са проучени обстойно, химията на взаимодействията на хемопротеините не е подробно проучена. В това предложение се стремим да проучим взаимодействията на нитритния йон с глобулините и митохондриалната хемохалоксидаза на дихателната верига, за да разкрием каталитичните механизми на действие за всеки протеин. Реакциите на нитрит с две различни глобулини, миоглобин и невроглобулин, както и цитохром с оксидаза, ще бъдат проучени.Разбирането на молекулярния механизъм на ензимните реакции предполага изолиране и характеризиране на междинните реакции, които са кинетично свързани и имат кратък живот. В настоящото предложение техниката на ултравиолетова/видима прекъсваема спектроскопия на потока ще се използва за изследване на реакционна кинетика и спектроскопия за анализ на времевия резонанс на Раман за характеризиране на структурата и идентифициране на междинни реакции. Като цяло проектът има за цел да допринесе за разбирането на основните биохимични реакции, свързани с нитритните йони и глобулини, както и с хемохалоксидазата с дихателна верига, които са от голямо значение поради нововъзникващата роля на нитритния път при бозайниците и потенциалните терапевтични приложения на NO2-. (Bulgarian)
10 July 2022
0 references
Az emlősök hemoproteinek aktivitása a nitrogén-oxidok felé mutat, és ezek a reakciók fontos szerepet játszanak az emlősök fiziológiájában. A nitrit NO-ra és NOx-módosított fehérjékre történő csökkentése fiziológiai és patológiás hypoxia során hozzájárul a hypoxic Signlinghez, az értágilációhoz, a sejtlégzés differenciálódásához és az ischaemiás stresszhez. Bár a hemoproteinek kölcsönhatásait a nitrogén-monoxid bioaktív jelzőmolekulájával széles körben tanulmányozták, a hemoproteinek kölcsönhatásainak kémiáját nem vizsgálták részletesen. Ebben a javaslatban a nitrition és a globulinok és a légzőszervi lánc mitokondriális hemochalkoxidáz kölcsönhatásainak tanulmányozására törekszünk, hogy feltárjuk az egyes fehérjék katalitikus hatásmechanizmusait. A nitrit reakcióit két különböző globulinnal, myoglobinnal és neuroglobulinnal, valamint citokróm c oxidázzal kell tanulmányozni.Az enzimreakciók molekuláris mechanizmusának megértése feltételezi a köztes reakciók izolálását és jellemzését, amelyek kinetikailag kapcsolódnak és rövid élettartamúak. Ebben a javaslatban az ultraibolya/látható megszakítható áramlási spektroszkópia technikáját alkalmazzák a reakciókinetika és a Raman időbeli rezonanciaanalízis spektroszkópiájának tanulmányozására a szerkezet jellemzésére és a közbenső reakciók azonosítására. Összességében a projekt célja, hogy hozzájáruljon a nitritionra és a globulinokra, valamint a légzőszervi lánc hemokalkoxidázra vonatkozó alapvető biokémiai reakciók megértéséhez, amelyek nagy jelentőséggel bírnak a nitritút emlősökben betöltött új szerepe és az NO2- esetleges terápiás alkalmazásai miatt. (Hungarian)
10 July 2022
0 references
Taispeánann hemoproteins mamacha gníomhaíocht i dtreo ocsaídí nítrigine, agus tá ról tábhachtach ag na frithghníomhartha seo i bhfiseolaíocht mamaigh. Cuireann laghdú nítrít go dtí próitéiní NO agus NOx-mhodhnaithe le linn hypoxia fiseolaíocha agus paiteolaíocha le comharthaíocht hypoxic, vasodilation, difreáil riospráid cheallaigh agus strus ischaemic. Cé go ndearnadh staidéar forleathan ar idirghníomhaíochtaí haemoproteins leis an móilín comharthaíochta bithghníomhach d’ocsaíd nítreach (NO), ní dhearnadh staidéar forleathan ar cheimic idirghníomhaíochtaí na haemoproteins. Sa togra seo, tá sé mar aidhm againn staidéar a dhéanamh ar idirghníomhaíochtaí an iain nítríte le glóbailiní agus slabhra riospráide hemochalkoxidase mitochondrial, d’fhonn na meicníochtaí catalaíocha gníomhaíochta le haghaidh gach próitéine a nochtadh. Déanfar staidéar ar imoibrithe nítrít le dhá globulins éagsúla, myoglobin agus neuroglobulin, chomh maith le oxidase c cytochrome c,.The tuiscint ar mheicníocht mhóilíneach imoibrithe einsíme presupposes an leithlisiú agus tréithriú imoibrithe idirmheánacha, atá nasctha go cinéiteach agus a bhfuil saolréanna gearra acu. Sa togra seo, úsáidfear teicníc an speictreascópachta sreafa ultraivialait/inbhraite in-idirbhriste chun staidéar a dhéanamh ar chinéitic imoibriúcháin agus ar speictreascópacht anailíse athshondais ama Raman chun an struchtúr a thréithriú agus chun frithghníomhartha idirmheánacha a shainaithint. Ar an iomlán, tá sé d’aidhm ag an tionscadal cur leis an tuiscint ar na frithghníomhartha bunúsacha bithcheimiceacha a bhaineann le hiain nítríte agus glóbailiní chomh maith le haemochalkoxidase slabhra riospráide, a bhfuil tábhacht mhór ag baint leo mar gheall ar an ról atá ag an gconair nítríte i mamaigh atá ag teacht chun cinn agus feidhmeanna teiripeacha féideartha NO2-. (Irish)
10 July 2022
0 references
Däggdjurs hemoproteiner uppvisar aktivitet mot kväveoxider, och dessa reaktioner spelar viktiga roller i däggdjurens fysiologi. Reduktionen av nitrit till NO och NOx-modifierade proteiner under fysiologisk och patologisk hypoxi bidrar till hypoxisk signalering, vasodilation, differentiering av cellulär andning och ischemisk stress.Även om samspelet mellan hemoproteiner och den bioaktiva signalmolekylen av kväveoxid (NO) har studerats ingående, har kemin för hemoproteinernas interaktioner inte studerats ingående. I detta förslag syftar vi till att studera nitritjonens interaktioner med globuliner och mitokondriellt hemochalkoxidas i andningskedjan, för att avslöja de katalytiska verkningsmekanismerna för varje protein. Reaktionerna av nitrit med två olika globuliner, myoglobin och neuroglobulin, liksom cytokrom c-oxidas, kommer att studeras.Förståelsen av den molekylära mekanismen för enzymreaktioner förutsätter isolering och karakterisering av mellanreaktioner, som är kinetiskt sammankopplade och har korta livslängder. I detta förslag kommer tekniken för ultraviolett/synligt frånkopplingsbart flödesspektroskopi att användas för att studera reaktionskinetik och Ramans temporal resonansanalysspektroskopi för karakterisering av strukturen och identifiering av mellanreaktioner. Sammantaget syftar projektet till att bidra till förståelsen av de grundläggande biokemiska reaktionerna kring nitritjon och globuliner samt hemochalkoxidas i andningskedjan, som är av stor betydelse på grund av nitritvägens framväxande roll hos däggdjur och de potentiella terapeutiska tillämpningarna av NO2-. (Swedish)
10 July 2022
0 references
Imetajate hemoproteiinid näitavad aktiivsust lämmastikoksiidide suunas ja need reaktsioonid mängivad olulist rolli imetajate füsioloogias. Nitriti vähendamine NO ja NOx modifitseeritud valkudeks füsioloogilise ja patoloogilise hüpoksia ajal aitab kaasa hüpoksilisele signaalimisele, vasodilatatsioonile, rakuhingamise diferentseerumisele ja isheemilisele stressile.Kuigi hemoproteiinide koostoimeid lämmastikoksiidi (NO) bioaktiivse signaali molekuliga on põhjalikult uuritud, ei ole hemoproteiinide koostoimete keemiat ulatuslikult uuritud. Selle ettepaneku eesmärk on uurida nitritiooni koostoimeid globuliinide ja hingamisahela mitokondriaalse hemochalkoksüdaasiga, et paljastada iga valgu katalüütiline toimemehhanism. Uuritakse nitriti reaktsioone kahe erineva globuliiniga, müoglobiini ja neuroglobuliiniga, samuti tsütokroom c oksüdaasiga.Teadmine ensüümide reaktsioonide molekulaarsest mehhanismist eeldab vahepealsete reaktsioonide isoleerimist ja iseloomustamist, mis on kineetiliselt seotud ja millel on lühike eluiga. Käesolevas ettepanekus kasutatakse reaktsioonikineetika uurimiseks ultraviolettkiirguse/nähtava katkestatava vooluspektroskoopia meetodit ja Ramani ajalise resonantsanalüüsi spektroskoopiat, et iseloomustada struktuuri ja määrata kindlaks vahereaktsioone. Üldiselt on projekti eesmärk aidata mõista nitritioonide ja globuliinide ning hingamisahela hemohholoksüdaasiga seotud fundamentaalseid biokeemilisi reaktsioone, mis on väga olulised, kuna imetajatel on nitritite rada ja NO2- võimalik terapeutiline kasutus. (Estonian)
10 July 2022
0 references
*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
0 references
Identifiers
34505
0 references