Sticking complexes of fringes and their role in the differentiation and function of fringing cells (Q2720799)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q2720799 in Cyprus
Language Label Description Also known as
English
Sticking complexes of fringes and their role in the differentiation and function of fringing cells
Project Q2720799 in Cyprus

    Statements

    0 references
    212,228.0 Euro
    0 references
    249,680.0 Euro
    0 references
    85.0 percent
    0 references
    10 March 2017
    0 references
    30 June 2022
    0 references
    University of Cyprus
    0 references
    Η δημιουργία των κροσσωτών κυττάρων είναι μια πολύπλοκη διαδικασία που ξεκινάει στο κυτταρόπλασμα και ολοκληρώνεται στην κορυφαία επιφάνεια ενός κυττάρου. Οι κροσσοί εμπλέκονται σε πολλές λειτουργίες σημαντικές κατά τη διάρκεια της εμβρυική ανάπτυξης και την ομοιόσταση των οργανισμών. Ανωμαλίες στη δημιουργία και λειτουργία τους συνδέονται με μια κατηγορία ασθενειών, πολλές από τις οποίες εμφανίζονται στον κυπριακό πληθυσμό. Η ταυτοποίηση γονιδίων και μηχανισμών που εμπλέκονται στη δημιουργία των κροσσών είναι απαραίτητη, για την κατανόηση του μοριακού υποβάθρου των ασθενειών αυτών και για την ανάπτυξη διαγνωστικών και θεραπευτικών μεθόδων. Προηγούμενη δουλεία της ομάδας μας οδήγησε στην ανακάλυψη του συμπλόκου προσκολλήσεως των κροσσών (ΣΠΚ). Αυτό το σύμπλοκο αποτελείται από πολύ καλά χαρακτηρισμένες πρωτεΐνες των εστιακών προσκολλήσεων των κυττάρων. Τα ΣΠΚ συνδέονται με τα βασικά σωμάτια των κροσσών, στην απουσία ιντεγκρινών, και αλληλεπιδρούν με διάφορα δίκτυα ακτίνης. Τα δίκτυα αυτά εμπλέκονται σε διαδικασίες καθοριστικής σημασίας για τη σωστή δημιουργία και λειτουργία των πολυκροσσωτών κυττάρων, γι’ αυτό η κατανόηση των αλληλεπιδράσεων τους με τα ΣΠΚ είναι καίριας σημασίας. Μέχρι στιγμής έχουν ταυτοποιηθεί τέσσερεις πρωτεΐνες, συστατικά των ΣΠΚ, η κινάση των εστιακών προσκολλήσεων (FAK), η παξιλίνη, η ταλίνη και η βινκουλίνη αλλά πολύ λίγα είναι γνωστά για τον ρόλο τους στα πολύκροσσωτά κύτταρα. Αυτή η πρόταση αποσκοπεί στην ταυτοποίηση του συνόλου των πρωτεϊνών των ΣΠΚ μέσω πρωτεωμικής ανάλυσης, και στoκαθορισμό του ρόλου των συμπλόκων στη δημιουργία και λειτουργία των κροσσωτών. Αυτό θα επιτευχθεί χρησιμοποιώντας προχωρημένες τεχνικές απώλειας λειτουργίας σε συνδυασμό με τεχνικές απεικόνισης. Ταυτόχρονα θα απαντηθούν βασικά ερωτήματα που αφορούν τον μηχανισμό με τον οποίο δημιουργούνται τα ΣΠΚ καθώς και τη λειτουργία διαφόρων πρωτεϊνών σε αυτά. Τέλος προτείνουμε την ανάπτυξη δύο καινοτόμων συστημάτων για τη μελέτη της μοριακής βάσης ασθενειών που σχετίζοντα (Greek)
    0 references
    The formation of fringing cells is a complex process that begins in the cytoplasm and is completed on the top surface of a cell. Fringes are involved in many functions important during fetal development and homeostasis of organisms. Anomalies in their creation and functioning are associated with a class of diseases, many of which occur in the Cypriot population. The identification of genes and mechanisms involved in the creation of fringes is essential for understanding the molecular background of these diseases and for the development of diagnostic and therapeutic methods. Previous work of our group led to the discovery of the clutch attachment complex. This complex consists of very well characterised proteins of the focal adhesions of cells. The CPCs are linked to the basic particles of fringes, in the absence of integrins, and interact with various actin networks. These networks are involved in processes of crucial importance for the proper creation and functioning of multicrossing cells, so understanding their interactions with CPCs is crucial. So far four proteins, components of CPCs, focal adhesion kinase (FAK), paxilin, talin and vinculin have been identified, but very little is known about their role in multicrossing cells. This proposal aims to identify all CPC proteins through proteomal analysis, and to determine the role of complexes in the creation and function of fringes. This will be achieved using advanced function loss techniques in combination with imaging techniques. At the same time, key questions will be answered concerning the mechanism by which CPCs are created and the function of various proteins in them. Finally, we propose the development of two innovative systems for the study of the molecular basis of diseases related to (English)
    31 May 2021
    0.3390886986664702
    0 references
    La création de cellules franges est un processus complexe qui commence dans le cytoplasme et se termine sur la surface supérieure d’une cellule. Les franges sont impliquées dans de nombreuses fonctions importantes pendant le développement embryonnaire et l’homéostasie des organismes. Les anomalies dans leur création et leur fonctionnement sont associées à une catégorie de maladies, dont beaucoup touchent la population chypriote. L’identification des gènes et des mécanismes impliqués dans la création de franges est essentielle pour comprendre le contexte moléculaire de ces maladies et pour développer des méthodes diagnostiques et thérapeutiques. Les travaux antérieurs de notre groupe ont mené à la découverte du CPC. Ce complexe se compose de protéines très bien caractérisées d’attaches cellulaires focales. Les CPC sont liés aux corps de base des franges, en l’absence d’intégrateurs, et interagissent avec divers réseaux d’actines. Ces réseaux sont impliqués dans des processus qui sont cruciaux pour la création et le fonctionnement adéquats de cellules multicolores, de sorte qu’il est crucial de comprendre leurs interactions avec les CPC. Jusqu’à présent, quatre protéines, les composants du CPC, l’adhérence focale kinase (FAK), la paciline, la taline et la vinculine ont été identifiées, mais très peu de choses sont connues pour leur rôle dans les cellules multicolores. Cette proposition vise à identifier toutes les protéines CPC au moyen d’une analyse protéomique et à définir le rôle des complexes dans la création et le fonctionnement des franges. Pour ce faire, on utilisera des techniques avancées de perte de fonction combinées à des techniques d’imagerie. Dans le même temps, il sera répondu aux questions clés concernant le mécanisme par lequel les CPC sont créés et le fonctionnement de diverses protéines dans ceux-ci. Enfin, nous proposons le développement de deux systèmes innovants pour étudier la base moléculaire des maladies apparentées. (French)
    27 November 2021
    0 references
    Die Bildung von Fransenzellen ist ein komplexer Prozess, der im Zytoplasma beginnt und auf der oberen Oberfläche einer Zelle abschließt. Fransen sind an vielen Funktionen beteiligt, die während der embryonalen Entwicklung und der Homöostase von Organismen wichtig sind. Anomalien in ihrer Entstehung und Operation sind mit einer Kategorie von Krankheiten verbunden, von denen viele in der zyprischen Bevölkerung auftreten. Die Identifizierung von Genen und Mechanismen, die an der Entstehung von Fransen beteiligt sind, ist unerlässlich, um den molekularen Hintergrund dieser Krankheiten zu verstehen und diagnostische und therapeutische Methoden zu entwickeln. Die bisherige Arbeit unserer Gruppe führte zur Entdeckung des CPC. Dieser Komplex besteht aus sehr gut charakterisierten Proteinen von fokalzellgebundenen Anhaftungen. CPCs sind mit den Grundkörpern der Fransen verbunden, ohne Integratoren, und interagieren mit verschiedenen Actin-Netzwerken. Diese Netzwerke sind an Prozessen beteiligt, die für das ordnungsgemäße Erstellen und Funktionieren von mehrfarbigen Zellen von entscheidender Bedeutung sind, so dass das Verständnis ihrer Interaktionen mit CPCs entscheidend ist. Bisher wurden vier Proteine, CPC-Komponenten, fokale Adhäsionskinase (FAK), Pacilin, Taline und Vinculin identifiziert, aber sehr wenig ist für ihre Rolle in mehrfarbigen Zellen bekannt. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, alle CPC-Proteine mittels proteomischer Analysen zu identifizieren und die Rolle von Komplexen bei der Bildung und Funktionsweise von Fransen zu definieren. Dies wird durch fortschrittliche Funktionsverluste in Kombination mit bildgebenden Techniken erreicht. Gleichzeitig werden wichtige Fragen nach dem Mechanismus, mit dem CPCs erstellt werden, und die Funktionsweise verschiedener Proteine in ihnen beantwortet. Schließlich schlagen wir die Entwicklung von zwei innovativen Systemen vor, um die molekulare Basis verwandter Krankheiten zu untersuchen. (German)
    29 November 2021
    0 references
    De creatie van franjes cellen is een complex proces dat begint in het cytoplasma en voltooit op het bovenste oppervlak van een cel. Franjes zijn betrokken bij vele functies die belangrijk zijn tijdens embryonale ontwikkeling en homeostase van organismen. Anomalieën in hun oprichting en werking worden geassocieerd met een categorie van ziekten, waarvan veel voorkomen in de Cypriotische bevolking. De identificatie van genen en mechanismen die betrokken zijn bij het creëren van franjes is essentieel om de moleculaire achtergrond van deze ziekten te begrijpen en om diagnostische en therapeutische methoden te ontwikkelen. Het vorige werk van onze groep leidde tot de ontdekking van de CPC. Dit complex bestaat uit zeer goed gekarakteriseerde eiwitten van focale celbijlagen. CPC’s zijn gekoppeld aan de basisorganen van randen, in afwezigheid van integrators, en werken samen met verschillende actinnetwerken. Deze netwerken zijn betrokken bij processen die van cruciaal belang zijn voor de juiste creatie en werking van veelkleurige cellen, zodat inzicht in hun interacties met CPC’s cruciaal is. Tot dusver zijn vier eiwitten, CPC-componenten, focal adhesion kinase (FAK), pacilin, Taline en vinculin geïdentificeerd, maar zeer weinig is bekend om hun rol in veelkleurige cellen. Dit voorstel heeft tot doel alle CPC-eiwitten te identificeren door middel van proteomische analyse en de rol van complexen bij het creëren en functioneren van franjes te definiëren. Dit zal worden bereikt met behulp van geavanceerde verlies-van-functie technieken gecombineerd met beeldvormingstechnieken. Tegelijkertijd zullen belangrijke vragen worden beantwoord over het mechanisme waarmee CPC’s worden gecreëerd en de werking van verschillende eiwitten daarin. Tot slot stellen we de ontwikkeling voor van twee innovatieve systemen om de moleculaire basis van verwante ziekten te bestuderen. (Dutch)
    29 November 2021
    0 references
    La creazione di cellule frangite è un processo complesso che inizia nel citoplasma e si completa sulla superficie superiore di una cellula. Le frange sono coinvolte in molte funzioni importanti durante lo sviluppo embrionale e l'omeostasi degli organismi. Le anomalie nella loro creazione e nel loro funzionamento sono associate a una categoria di malattie, molte delle quali si verificano nella popolazione cipriota. L'identificazione dei geni e dei meccanismi coinvolti nella creazione di frange è essenziale per comprendere lo sfondo molecolare di queste malattie e per sviluppare metodi diagnostici e terapeutici. Il precedente lavoro del nostro gruppo ha portato alla scoperta del PCC. Questo complesso è costituito da proteine molto ben caratterizzate di attaccamenti cellulari focali. I PCC sono legati ai corpi fondamentali delle frange, in assenza di integratori, e interagiscono con varie reti di actin. Queste reti sono coinvolte in processi cruciali per il corretto funzionamento e la creazione di cellule multicolori, per cui è fondamentale comprendere le loro interazioni con i PCC. Finora sono state identificate quattro proteine, componenti CPC, chinasi focale di adesione (FAK), pacilina, talina e vinculina, ma molto poco è noto per il loro ruolo nelle cellule multicolori. La presente proposta mira a identificare tutte le proteine CPC mediante analisi proteomica e a definire il ruolo dei complessi nella creazione e nel funzionamento delle frange. Questo obiettivo sarà raggiunto utilizzando tecniche avanzate di perdita di funzionalità combinate con tecniche di imaging. Allo stesso tempo, saranno risolte le questioni chiave relative al meccanismo di creazione dei CPC e al funzionamento di varie proteine in esse contenute. Infine, proponiamo lo sviluppo di due sistemi innovativi per studiare la base molecolare delle malattie correlate. (Italian)
    11 January 2022
    0 references
    La creación de células fritas es un proceso complejo que comienza en el citoplasma y se completa en la superficie superior de una célula. Los flecos están involucrados en muchas funciones importantes durante el desarrollo embrionario y la homeostasis de los organismos. Las anomalías en su creación y funcionamiento están asociadas a una categoría de enfermedades, muchas de las cuales ocurren en la población chipriota. La identificación de genes y mecanismos involucrados en la creación de franjas es esencial para comprender el trasfondo molecular de estas enfermedades y desarrollar métodos diagnósticos y terapéuticos. El trabajo previo de nuestro grupo llevó al descubrimiento del CPC. Este complejo consiste en proteínas muy bien caracterizadas de los archivos adjuntos de células focales. Los CPC están vinculados a los cuerpos básicos de las franjas, en ausencia de integradores, e interactúan con diversas redes de actin. Estas redes están involucradas en procesos que son cruciales para la creación y el funcionamiento adecuados de las células multicolores, por lo que comprender sus interacciones con los CPC es crucial. Hasta ahora se han identificado cuatro proteínas, componentes de CPC, adherencia focal cinasa (FAK), pacilina, talina y vinculina, pero muy poco se conoce por su papel en células multicolores. Esta propuesta tiene por objeto identificar todas las proteínas CPC mediante análisis proteómico y definir el papel de los complejos en la creación y el funcionamiento de las franjas. Esto se logrará utilizando técnicas avanzadas de pérdida de funciones combinadas con técnicas de imagen. Al mismo tiempo, se responderán preguntas clave sobre el mecanismo por el que se crean los CPC y el funcionamiento de varias proteínas en ellas. Por último, proponemos el desarrollo de dos sistemas innovadores para estudiar la base molecular de enfermedades relacionadas. (Spanish)
    12 January 2022
    0 references
    Dannelsen af fringing celler er en kompleks proces, der begynder i cytoplasma og er afsluttet på den øverste overflade af en celle. Frynser er involveret i mange funktioner vigtige under fosterudvikling og homøostase af organismer. Anomalier i deres oprettelse og funktion er forbundet med en kategori af sygdomme, hvoraf mange forekommer i den cypriotiske befolkning. Identifikationen af gener og mekanismer, der er involveret i skabelsen af frynser, er afgørende for at forstå den molekylære baggrund for disse sygdomme og for udviklingen af diagnostiske og terapeutiske metoder. Tidligere arbejde i vores gruppe førte til opdagelsen af koblingsvedhæftningskomplekset. Dette kompleks består af meget velkarakteriserede proteiner af de fokale vedhæftninger af celler. CPC'erne er knyttet til grundpartiklerne i frynser, når der ikke findes integriner, og interagerer med forskellige actinnetværk. Disse netværk er involveret i processer af afgørende betydning for en korrekt oprettelse og funktion af multicrossing-celler, så det er afgørende at forstå deres samspil med CPC'erne. Indtil videre er fire proteiner, komponenter af CPC'er, fokal adhæsion kinase (FAK), paxilin, talin og vinculin blevet identificeret, men meget lidt er kendt om deres rolle i multicrossing celler. Formålet med dette forslag er at identificere alle CPC-proteiner ved hjælp af proteomale analyser og at fastlægge kompleksers rolle i frynsernes oprettelse og funktion. Dette vil blive opnået ved hjælp af avancerede funktionstab teknikker i kombination med billeddannelse teknikker. Samtidig vil der blive besvaret centrale spørgsmål vedrørende mekanismen for oprettelse af CPC'er og funktionen af forskellige proteiner i dem. Endelig foreslår vi, at der udvikles to innovative systemer til undersøgelse af det molekylære grundlag for sygdomme i forbindelse med (Danish)
    10 July 2022
    0 references
    Formiranje stanica rubova složen je proces koji započinje u citoplazmi i završava na gornjoj površini stanice. Rese su uključene u mnoge funkcije važne za razvoj fetusa i homeostazu organizama. Anomalije u njihovom stvaranju i funkcioniranju povezane su s klasom bolesti, od kojih se mnoge javljaju u ciparskom stanovništvu. Identifikacija gena i mehanizama uključenih u stvaranje rubova ključna je za razumijevanje molekularne pozadine tih bolesti i za razvoj dijagnostičkih i terapijskih metoda. Dosadašnji rad naše grupe doveo je do otkrića kompleksa spajanja spojke. Ovaj kompleks se sastoji od vrlo dobro karakteriziranih proteina žarišnih adhezija stanica. CPC-ovi su povezani s osnovnim česticama rubova, u nedostatku integrina, te u interakciji s različitim mrežama aktina. Te su mreže uključene u procese od ključne važnosti za pravilno stvaranje i funkcioniranje multicrossing ćelija, stoga je ključno razumjeti njihove interakcije s CPC-ovima. Do sada su identificirana četiri proteina, komponente CPC-a, fokalna adhezijska kinaza (FAK), paksilin, talin i vinkulin, ali vrlo malo je poznato o njihovoj ulozi u multicrossing stanicama. Cilj je ovog prijedloga utvrditi sve proteine CPC-a proteomalnom analizom i odrediti ulogu kompleksa u stvaranju i funkcioniranju rubova. To će se postići primjenom naprednih tehnika gubitka funkcija u kombinaciji s tehnikama snimanja. Istodobno će se odgovoriti na ključna pitanja o mehanizmu stvaranja SSO-a i funkciji različitih bjelančevina u njima. Konačno, predlažemo razvoj dvaju inovativnih sustava za proučavanje molekularne osnove bolesti povezanih s (Croatian)
    10 July 2022
    0 references
    Formarea celulelor fringing este un proces complex care începe în citoplasmă și este finalizat pe suprafața superioară a unei celule. Franjurile sunt implicate în multe funcții importante în timpul dezvoltării fetale și homeostaziei organismelor. Anomaliile în crearea și funcționarea lor sunt asociate cu o clasă de boli, dintre care multe apar în populația cipriotă. Identificarea genelor și mecanismelor implicate în crearea de franjuri este esențială pentru înțelegerea fondului molecular al acestor boli și pentru dezvoltarea metodelor de diagnostic și terapeutice. Activitatea anterioară a grupului nostru a dus la descoperirea complexului atașamentului ambreiajului. Acest complex constă din proteine foarte bine caracterizate de aderențele focale ale celulelor. PCC sunt legate de particulele de bază ale franjurilor, în absența integrinelor, și interacționează cu diferite rețele de actin. Aceste rețele sunt implicate în procese de importanță crucială pentru crearea și funcționarea corespunzătoare a celulelor multicrossing, astfel încât înțelegerea interacțiunilor lor cu PCC este esențială. Până în prezent, au fost identificate patru proteine, componente ale PCC, kinază de aderență focală (FAK), paxilin, talin și vinculină, dar foarte puține sunt cunoscute despre rolul lor în celulele multicrossing. Prezenta propunere vizează identificarea tuturor proteinelor CPC prin analiza proteomală și determinarea rolului complexelor în crearea și funcționarea franjurilor. Acest lucru va fi realizat folosind tehnici avansate de pierdere a funcțiilor în combinație cu tehnici de imagistică. În același timp, se vor răspunde la întrebări-cheie cu privire la mecanismul prin care sunt create PCC și la funcția diferitelor proteine din acestea. În cele din urmă, propunem dezvoltarea a două sisteme inovatoare pentru studiul bazei moleculare a bolilor legate de (Romanian)
    10 July 2022
    0 references
    Tvorba fringových buniek je komplexný proces, ktorý začína v cytoplazme a je dokončený na hornom povrchu bunky. Fringy sú zapojené do mnohých funkcií dôležitých počas vývoja plodu a homeostázy organizmov. Anomálie pri ich vytváraní a fungovaní sú spojené s triedou chorôb, z ktorých mnohé sa vyskytujú v cyperskej populácii. Identifikácia génov a mechanizmov, ktoré sa podieľajú na tvorbe okrajov, je nevyhnutná na pochopenie molekulárneho pozadia týchto chorôb a na vývoj diagnostických a terapeutických metód. Predchádzajúca práca našej skupiny viedla k objaveniu komplexu spojky. Tento komplex sa skladá z veľmi dobre charakterizovaných proteínov fokálnych adhézií buniek. CPCs sú spojené so základnými časticami okrajov, pri absencii integrínov, a interagujú s rôznymi aktinovými sieťami. Tieto siete sú zapojené do procesov, ktoré majú zásadný význam pre správne vytváranie a fungovanie multicrossingových buniek, a preto je nevyhnutné pochopiť ich interakcie s CPC. Doteraz boli identifikované štyri proteíny, zložky CPC, fokálna adhézia kináza (FAK), paxilín, talin a vinkulín, ale o ich úlohe v multicrossingových bunkách je známe veľmi málo. Cieľom tohto návrhu je identifikovať všetky proteíny CPC prostredníctvom proteomálnej analýzy a určiť úlohu komplexov pri vytváraní a funkcii okrajov. To sa dosiahne pomocou pokročilých techník straty funkcií v kombinácii s zobrazovacími technikami. Zároveň budú zodpovedané kľúčové otázky týkajúce sa mechanizmu vytvárania CPC a funkcie rôznych bielkovín v nich. Nakoniec navrhujeme vývoj dvoch inovatívnych systémov na štúdium molekulárnej základne chorôb súvisiacich s (Slovak)
    10 July 2022
    0 references
    Il-formazzjoni ta’ ċelloli fringing hija proċess kumpless li jibda fiċ-ċitoplażma u jitlesta fuq il-wiċċ ta’ fuq ta’ ċellola. Fringes huma involuti f’ħafna funzjonijiet importanti matul l-iżvilupp tal-fetu u l-omeostasi ta’ organiżmi. Anomaliji fil-ħolqien u l-funzjonament tagħhom huma assoċjati ma’ klassi ta’ mard, li ħafna minnu jseħħ fil-popolazzjoni Ċiprijotta. L-identifikazzjoni ta’ ġeni u mekkaniżmi involuti fil-ħolqien ta’ fringes hija essenzjali għall-fehim tal-isfond molekulari ta’ dan il-mard u għall-iżvilupp ta’ metodi dijanjostiċi u terapewtiċi. Xogħol preċedenti tal-grupp tagħna wassal għall-iskoperta tal-kumpless sekwestru klaċċ. Dan il-kumpless jikkonsisti fi proteini kkaratterizzati tajjeb ħafna tal-adeżjonijiet fokali taċ-ċelloli. Is-CPCs huma marbuta mal-partiċelli bażiċi tal-periferi, fin-nuqqas ta’ integrini, u jinteraġixxu ma’ diversi netwerks ta’ actin. Dawn in-netwerks huma involuti fi proċessi ta’ importanza kruċjali għall-ħolqien u l-funzjonament xierqa ta’ ċelloli multicrossing, għalhekk il-fehim tal-interazzjonijiet tagħhom mas-CPCs huwa kruċjali. S’issa ġew identifikati erba’ proteini, komponenti ta’ CPCs, kinażi ta’ adeżjoni fokali (FAK), paxilin, talin u vinculin, iżda ftit li xejn huwa magħruf dwar ir-rwol tagħhom fiċ-ċelloli multicrossing. Din il-proposta għandha l-għan li tidentifika l-proteini kollha tas-CPC permezz ta’ analiżi proteomali, u li tiddetermina r-rwol tal-kumplessi fil-ħolqien u l-funzjoni tal-periferi. Dan se jinkiseb bl-użu ta’ tekniki avvanzati ta’ telf ta’ funzjoni flimkien ma’ tekniki ta’ immaġni. Fl-istess ħin, se jitwieġbu mistoqsijiet ewlenin dwar il-mekkaniżmu li bih jinħolqu s-CPCs u l-funzjoni ta’ diversi proteini fihom. Fl-aħħar nett, nipproponu l-iżvilupp ta’ żewġ sistemi innovattivi għall-istudju tal-bażi molekulari tal-mard relatat ma’ (Maltese)
    10 July 2022
    0 references
    A formação de células de franja é um processo complexo que começa no citoplasma e é concluído na superfície superior de uma célula. Franjas estão envolvidas em muitas funções importantes durante o desenvolvimento fetal e homeostase de organismos. As anomalias na sua criação e funcionamento estão associadas a uma classe de doenças, muitas das quais ocorrem na população cipriota. A identificação de genes e mecanismos envolvidos na criação de franjas é essencial para a compreensão do contexto molecular dessas doenças e para o desenvolvimento de métodos diagnósticos e terapêuticos. O trabalho anterior do nosso grupo levou à descoberta do complexo de fixação da embreagem. Este complexo consiste em proteínas muito bem caracterizadas das aderências focais das células. Os CPCs estão ligados às partículas básicas das franjas, na ausência de integrinas, e interagem com várias redes de actinas. Estas redes estão envolvidas em processos de importância crucial para a criação e o funcionamento adequados de células multicruzantes, pelo que é fundamental compreender as suas interações com os CPC. Até agora, quatro proteínas, componentes de CPCs, quinase de adesão focal (FAK), paxilina, talina e vinculina foram identificadas, mas muito pouco se sabe sobre seu papel em células multicruzantes. Esta proposta tem como objetivo identificar todas as proteínas CPC através da análise proteomal, e determinar o papel dos complexos na criação e função das franjas. Isso será alcançado usando técnicas avançadas de perda de função em combinação com técnicas de imagem. Ao mesmo tempo, serão respondidas perguntas-chave sobre o mecanismo pelo qual os CPC são criados e a função de várias proteínas neles contidas. Finalmente, propomos o desenvolvimento de dois sistemas inovadores para o estudo da base molecular de doenças relacionadas com (Portuguese)
    10 July 2022
    0 references
    Hapsutussolujen muodostuminen on monimutkainen prosessi, joka alkaa sytoplasmasta ja valmistuu solun yläpinnalle. Hapsut ovat mukana monissa tehtävissä, jotka ovat tärkeitä sikiön kehityksen ja organismien homeostaasin aikana. Epäsäännöllisyydet niiden luomisessa ja toiminnassa liittyvät johonkin tautiluokkaan, josta monet esiintyvät Kyproksen väestössä. Reunavesien luomiseen liittyvien geenien ja mekanismien tunnistaminen on olennaisen tärkeää näiden sairauksien molekyylitaustan ymmärtämiseksi sekä diagnostisten ja hoitomenetelmien kehittämiseksi. Ryhmämme aiempi työ johti kytkimen kiinnityskompleksin löytymiseen. Tämä monimutkainen koostuu hyvin tunnettuja proteiineja fokaalinen tarttuminen solujen. CPC:t ovat yhteydessä reuna-alueiden perushiukkasiin integriinien puuttuessa, ja ne ovat vuorovaikutuksessa eri aktiiniverkkojen kanssa. Nämä verkostot ovat mukana prosesseissa, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä moniristeisten solujen asianmukaisen luomisen ja toiminnan kannalta, joten on ratkaisevan tärkeää ymmärtää niiden vuorovaikutusta CPC-keskusten kanssa. Tähän mennessä on tunnistettu neljä proteiinia, CPC:iden komponentit, fokaalinen tarttuvuuskinaasi (FAK), paksiliini, taliini ja vinkuliini, mutta hyvin vähän tiedetään niiden roolista multicrossing-soluissa. Ehdotuksen tavoitteena on tunnistaa kaikki CPC-proteiinit proteomaalisen analyysin avulla ja määrittää komplekseiden rooli reuna-alueiden luomisessa ja toiminnassa. Tämä saavutetaan käyttämällä kehittyneitä toimintohäviötekniikoita yhdessä kuvantamistekniikoiden kanssa. Samalla vastataan keskeisiin kysymyksiin, jotka koskevat mekanismia, jolla CPC:t luodaan, ja eri proteiinien toimintaa niissä. Lopuksi ehdotamme kahden innovatiivisen järjestelmän kehittämistä molekyyliperustan tutkimista varten, jotka liittyvät seuraaviin sairauksiin: (Finnish)
    10 July 2022
    0 references
    Tworzenie komórek krzepnięcia jest złożonym procesem, który rozpoczyna się w cytoplazmie i kończy się na górnej powierzchni komórki. Frędzle są zaangażowane w wiele funkcji ważnych podczas rozwoju płodu i homeostazy organizmów. Anomalie w ich tworzeniu i funkcjonowaniu są związane z klasą chorób, z których wiele występuje w populacji cypryjskiej. Identyfikacja genów i mechanizmów związanych z tworzeniem frędzli ma zasadnicze znaczenie dla zrozumienia molekularnego tła tych chorób oraz dla rozwoju metod diagnostycznych i terapeutycznych. Poprzednie prace naszej grupy doprowadziły do odkrycia kompleksu mocowania sprzęgła. Kompleks ten składa się z bardzo dobrze scharakteryzowanych białek ogniskowych adhezji komórek. CPC są połączone z podstawowymi cząstkami frędzli, w przypadku braku integrin, i współdziałają z różnymi sieciami aktynowymi. Sieci te są zaangażowane w procesy o kluczowym znaczeniu dla prawidłowego tworzenia i funkcjonowania komórek wieloprzekładowych, dlatego kluczowe znaczenie ma zrozumienie ich interakcji z CPC. Do tej pory zidentyfikowano cztery białka, składniki CPC, kinazę adhezyjną ogniskową (FAK), paksylinę, talinę i winkulinę, ale bardzo niewiele wiadomo o ich roli w komórkach wieloprzecinających. Niniejszy wniosek ma na celu zidentyfikowanie wszystkich białek CPC za pomocą analizy proteomalnej oraz określenie roli kompleksów w tworzeniu i funkcjonowaniu frędzli. Zostanie to osiągnięte przy użyciu zaawansowanych technik utraty funkcji w połączeniu z technikami obrazowania. Jednocześnie na kluczowe pytania zostaną udzielone odpowiedzi dotyczące mechanizmu tworzenia CPC oraz funkcji różnych białek w nich. Na koniec proponujemy opracowanie dwóch innowacyjnych systemów badania molekularnych podstaw chorób związanych z (Polish)
    10 July 2022
    0 references
    Tvorba obrobnih celic je kompleksen proces, ki se začne v citoplazmi in se zaključi na zgornji površini celice. Obrobe so vključene v številne funkcije, pomembne pri razvoju ploda in homeostazi organizmov. Nepravilnosti pri njihovem nastanku in delovanju so povezane z vrsto bolezni, ki se pogosto pojavljajo pri ciprskem prebivalstvu. Identifikacija genov in mehanizmov, ki sodelujejo pri ustvarjanju obrob, je bistvena za razumevanje molekularnega ozadja teh bolezni in za razvoj diagnostičnih in terapevtskih metod. Prejšnje delo naše skupine je pripeljalo do odkritja kompleksa pritrditve sklopke. Ta kompleks je sestavljen iz zelo dobro opredeljenih beljakovin fokalne adhezije celic. Pogodbenice Konvencije so povezane z osnovnimi delci obrob, če ni integrinov, in sodelujejo z različnimi mrežami delovanja. Te mreže so vključene v procese, ki so ključnega pomena za pravilno ustvarjanje in delovanje večkrižnih celic, zato je razumevanje njihovega medsebojnega delovanja s SVP ključnega pomena. Doslej so bile identificirane štiri beljakovine, komponente CPC, fokalna adhezija kinaza (FAK), paksilin, talin in vinkulin, vendar je zelo malo znanega o njihovi vlogi v celicah z več križanji. Namen tega predloga je opredeliti vse beljakovine CPC s pomočjo proteomske analize in določiti vlogo kompleksov pri ustvarjanju in delovanju obrob. To bo doseženo z uporabo naprednih tehnik izgube funkcij v kombinaciji s tehnikami slikanja. Hkrati bo odgovorjeno na ključna vprašanja v zvezi z mehanizmom, s katerim se ustvarijo KPK, in delovanjem različnih beljakovin v njih. Na koncu predlagamo razvoj dveh inovativnih sistemov za preučevanje molekularne osnove bolezni, povezanih z (Slovenian)
    10 July 2022
    0 references
    Tvorba třásněných buněk je komplexní proces, který začíná v cytoplazmě a je dokončen na horním povrchu buňky. Třásně jsou zapojeny do mnoha funkcí důležitých během vývoje plodu a homeostázy organismů. Anomálie při jejich vzniku a fungování jsou spojeny s třídou nemocí, z nichž mnohé se vyskytují u kyperského obyvatelstva. Identifikace genů a mechanismů, které se podílejí na tvorbě třásní, je nezbytná pro pochopení molekulárního pozadí těchto onemocnění a pro rozvoj diagnostických a terapeutických metod. Předchozí práce naší skupiny vedla k objevení komplexu připojení spojky. Tento komplex se skládá z velmi dobře charakterizovaných proteinů ohniskových adhezí buněk. CPC jsou spojeny se základními částicemi třásní, bez integrínů, a interagují s různými aktinovými sítěmi. Tyto sítě jsou zapojeny do procesů zásadního významu pro řádné vytváření a fungování multicrossingových buněk, a proto je zásadní pochopit jejich interakce s CPC. Dosud byly identifikovány čtyři proteiny, složky CPC, ohnisková adhezekináza (FAK), paxilin, talin a vinkulin, ale o jejich úloze v multicrossingových buňkách je známo jen velmi málo. Cílem tohoto návrhu je identifikovat všechny proteiny CPC prostřednictvím proteomální analýzy a určit úlohu komplexů při vytváření a funkci okrajů. Toho bude dosaženo pomocí pokročilých technik ztráty funkcí v kombinaci s zobrazovacími technikami. Zároveň budou zodpovězeny klíčové otázky týkající se mechanismu vytváření CPC a funkce různých bílkovin v nich. V neposlední řadě navrhujeme vývoj dvou inovativních systémů pro studium molekulární základny nemocí souvisejících s (Czech)
    10 July 2022
    0 references
    Kraštinių ląstelių susidarymas yra sudėtingas procesas, kuris prasideda citoplazmoje ir baigiamas viršutiniame ląstelės paviršiuje. Pakraščiai dalyvauja daugelyje funkcijų, svarbių vaisiaus vystymuisi ir organizmų homeostazei. Jų kūrimo ir veikimo anomalijos yra susijusios su tam tikros klasės ligomis, kurių daugelis pasireiškia Kipro gyventojams. Genų ir mechanizmų, susijusių su pakraščių kūrimu, nustatymas yra labai svarbus šių ligų molekulinio fono suvokimui ir diagnostikos bei gydymo metodų kūrimui. Ankstesnis mūsų grupės darbas paskatino sankabos tvirtinimo komplekso atradimą. Šį kompleksą sudaro labai gerai apibūdinti ląstelių židinio sukibimo baltymai. BVAS yra susijusios su pagrindinėmis pakraščių dalelėmis, kai nėra integrinų, ir sąveikauja su įvairiais aktino tinklais. Šie tinklai dalyvauja procesuose, kurie yra itin svarbūs tinkamam daugiakrypčių elementų kūrimui ir veikimui, todėl labai svarbu suprasti jų sąveiką su KSŠ. Iki šiol buvo nustatyti keturi baltymai, KSŠ komponentai, židinio sukibimo kinazė (FAK), paksilinas, talinas ir vinculinas, tačiau labai mažai žinoma apie jų vaidmenį daugiakrypčių ląstelių. Šiuo pasiūlymu siekiama nustatyti visus BVAS baltymus proteominėje analizėje ir nustatyti kompleksų vaidmenį kuriant pakraščius ir atliekant jų funkcijas. Tai bus pasiekta naudojant pažangius funkcijų praradimo metodus kartu su vaizdo gavimo metodais. Kartu bus atsakyta į pagrindinius klausimus, susijusius su KSŠ sukūrimo mechanizmu ir įvairių baltymų funkcija juose. Galiausiai siūlome sukurti dvi naujoviškas sistemas, skirtas ligų, susijusių su (Lithuanian)
    10 July 2022
    0 references
    Fringing šūnu veidošanās ir sarežģīts process, kas sākas citoplazmā un tiek pabeigts uz šūnas augšējās virsmas. Bārkstis ir iesaistīts daudzās funkcijās, kas ir svarīgas augļa attīstības un organismu homeostāzes laikā. Anomālijas to radīšanā un darbībā ir saistītas ar slimību klasi, no kurām daudzas notiek Kipras iedzīvotāju vidū. Lai izprastu šo slimību molekulāro fonu un izstrādātu diagnostikas un terapijas metodes, ir svarīgi identificēt gēnus un mehānismus, kas saistīti ar bārkstīm. Mūsu grupas iepriekšējais darbs noveda pie sajūga piestiprināšanas kompleksa atklāšanas. Šis komplekss sastāv no ļoti labi raksturotām olbaltumvielām šūnu fokusa adhēzijā. CPC ir saistītas ar bārkstīm, ja nav integrīnu, un mijiedarbojas ar dažādiem aktintīkliem. Šie tīkli ir iesaistīti procesos, kas ir ļoti svarīgi, lai pareizi izveidotu un darbotos daudzšķērsošanas šūnas, tāpēc ir ļoti svarīgi izprast to mijiedarbību ar SPTAJ. Līdz šim ir identificēti četri proteīni, CPC sastāvdaļas, fokusa adhēzijas kināze (FAK), paksilīns, talīns un vinkulīns, bet ļoti maz ir zināms par to lomu multišķērsojošās šūnās. Šā priekšlikuma mērķis ir identificēt visus SPTAJ proteīnus, veicot proteomu analīzi, un noteikt kompleksu lomu bārkstīm un to funkcijām. To panāks, izmantojot uzlabotas funkciju zuduma metodes apvienojumā ar attēlveidošanas metodēm. Tajā pašā laikā tiks sniegtas atbildes uz galvenajiem jautājumiem par SPTAJ izveides mehānismu un dažādu proteīnu funkciju tajās. Visbeidzot, mēs ierosinām izstrādāt divas inovatīvas sistēmas, lai pētītu molekulāro pamatu slimībām, kas saistītas ar (Latvian)
    10 July 2022
    0 references
    Образуването на ресни е сложен процес, който започва в цитоплазмата и е завършен на горната повърхност на клетката. Фрингите участват в много важни функции по време на развитието на плода и хомеостазата на организмите. Аномалиите в тяхното създаване и функциониране са свързани с клас заболявания, много от които се срещат в кипърското население. Идентифицирането на гени и механизми, участващи в създаването на ресни, е от съществено значение за разбирането на молекулярния фон на тези заболявания и за разработването на диагностични и терапевтични методи. Предишната работа на нашата група доведе до откриването на съединителя прикачен комплекс. Този комплекс се състои от много добре характеризирани протеини на фокусните сраствания на клетките. СОЗП са свързани с основните частици от периферията, при липса на интегрини, и взаимодействат с различни актинови мрежи. Тези мрежи участват в процеси от решаващо значение за правилното създаване и функциониране на мултикръсталните клетки, така че разбирането на взаимодействието им с СОЗП е от решаващо значение. Досега са идентифицирани четири протеина, компоненти на СОЗП, фокална адхезия киназа (FAK), паксилин, талин и винкулин, но много малко се знае за тяхната роля в многокръстните клетки. Целта на настоящото предложение е да се идентифицират всички протеини от CPC чрез протеомен анализ и да се определи ролята на комплексите в създаването и функционирането на периферията. Това ще бъде постигнато, като се използват усъвършенствани техники за загуба на функция в комбинация с техники за изобразяване. Същевременно ще се отговори на ключови въпроси относно механизма за създаване на СОЗП и функцията на различните протеини в тях. И накрая, предлагаме разработването на две иновативни системи за изследване на молекулярната основа на заболяванията, свързани с (Bulgarian)
    10 July 2022
    0 references
    A peremező sejtek kialakulása összetett folyamat, amely a citoplazmában kezdődik, és a sejt felső felületén fejeződik be. A peremek számos fontos funkcióban vesznek részt a magzati fejlődés és az organizmusok homeosztázisa során. A létrehozásuk és működésük során fellépő rendellenességek a betegségek egy csoportjával hozhatók összefüggésbe, amelyek közül sok a ciprusi lakosság körében fordul elő. Az ilyen betegségek molekuláris hátterének megértéséhez, valamint a diagnosztikai és terápiás módszerek kifejlesztéséhez elengedhetetlen a gének és mechanizmusok azonosítása a peremek létrehozásában. Csoportunk korábbi munkája a kuplung csatolási komplexum felfedezéséhez vezetett. Ez a komplex áll nagyon jól jellemzett fehérjék a fokális tapadás a sejtek. A CPC-k a peremek alapvető részecskéihez kapcsolódnak, integrinek hiányában, és kölcsönhatásba lépnek a különböző aktinhálózatokkal. Ezek a hálózatok olyan folyamatokban vesznek részt, amelyek kulcsfontosságúak a multicrossing cellák megfelelő létrehozása és működése szempontjából, ezért alapvető fontosságú a fogyasztóvédelmi hatóságokkal való kölcsönhatásuk megértése. Eddig négy fehérjét, a CPC-k összetevőit, a fokális tapadás-kinázt (FAK), a paxilint, a talint és a vinculint azonosították, de nagyon kevés ismert a multicrossing sejtekben betöltött szerepükről. A javaslat célja, hogy proteomális elemzéssel azonosítsa az összes CPC-fehérjét, és meghatározza a komplexek szerepét a peremek létrehozásában és működésében. Ezt fejlett funkcióvesztési technikák és képalkotó technikák segítségével érjük el. Ugyanakkor kulcsfontosságú kérdéseket fognak megválaszolni a CPC-k létrehozásának mechanizmusával és az azokban található különböző fehérjék funkciójával kapcsolatban. Végül két innovatív rendszer kifejlesztését javasoljuk az alábbi betegségek molekuláris alapjának tanulmányozására: (Hungarian)
    10 July 2022
    0 references
    Is próiseas casta é foirmiú na gcealla imeallaithe a thosaíonn sa chíteaplasm agus tá sé críochnaithe ar dhromchla barr cille. Fringes a bhfuil baint acu le feidhmeanna go leor tábhachtach le linn forbairt féatais agus homeostasis na n-orgánach. Baineann aimhrialtachtaí maidir lena gcruthú agus lena bhfeidhmiú le haicme galar, a tharlaíonn go leor acu i ndaonra na Cipire. Tá sé riachtanach géinte agus meicníochtaí a bhfuil baint acu le cruthú imeall a shainaithint chun cúlra móilíneach na ngalar seo a thuiscint agus chun modhanna diagnóiseacha agus teiripeacha a fhorbairt. Obair roimhe seo ar ár ngrúpa mar thoradh ar an teacht ar an casta ceangaltán clutch. Is éard atá sa choimpléasc seo próitéiní dea-shaintréith de na greamaitheachtaí fócasacha na gceall. Tá na CPCanna nasctha le cáithníní bunúsacha imeall, in éagmais integrins, agus idirghníomhaíonn siad le líonraí gníomhaíochta éagsúla. Tá baint ag na líonraí sin le próisis atá ríthábhachtach chun cealla iltrasnuithe a chruthú agus a fheidhmiú mar is ceart, agus mar sin tá sé ríthábhachtach a n-idirghníomhaíochtaí le CPCanna a thuiscint. Go dtí seo aithnítear ceithre phróitéin, comhpháirteanna CPCanna, kinase greamaitheachta fócasach (FAK), paxilin, talin agus vinculin, ach is beag eolas atá acu ar a ról i gcealla iltrasnaithe. Is é is aidhm don togra seo gach próitéin CPC a shainaithint trí anailís phróitéamach, agus ról na gcoimpléisc i gcruthú agus i bhfeidhm imeallach a chinneadh. Bainfear é sin amach trí úsáid a bhaint as teicnící ardchaillteanais feidhme in éineacht le teicnící íomháithe. Ag an am céanna, freagrófar príomhcheisteanna maidir leis an sásra trína gcruthaítear CPCanna agus maidir leis an bhfeidhm atá ag próitéiní éagsúla iontu. Ar deireadh, molaimid go bhforbrófaí dhá chóras nuálacha chun staidéar a dhéanamh ar bhonn móilíneach na ngalar a bhaineann le (Irish)
    10 July 2022
    0 references
    Bildandet av fransceller är en komplex process som börjar i cytoplasman och slutförs på den övre ytan av en cell. Fransar är involverade i många funktioner som är viktiga under fosterutveckling och homeostas av organismer. Anomalier i deras skapande och funktion är förknippade med en klass av sjukdomar, av vilka många förekommer i den cypriotiska befolkningen. Identifiering av gener och mekanismer för att skapa fransar är avgörande för att förstå den molekylära bakgrunden till dessa sjukdomar och för utvecklingen av diagnostiska och terapeutiska metoder. Tidigare arbete i vår grupp ledde till upptäckten av kopplingsfäste komplexet. Detta komplex består av mycket väl karaktäriserade proteiner av fokala vidhäftningar av celler. CPCs är kopplade till de grundläggande partiklarna i fransar, i avsaknad av integrins, och interagerar med olika actin-nätverk. Dessa nätverk är involverade i processer som är av avgörande betydelse för att flerkorsningsceller ska kunna skapas och fungera på rätt sätt, så det är av avgörande betydelse att förstå deras samverkan med CPC:er. Hittills har fyra proteiner, komponenter i CPC, fokal adhesionskinas (FAK), paxilin, talin och vinculin identifierats, men mycket lite är känt om deras roll i multicrossing celler. Syftet med detta förslag är att identifiera alla CPC-proteiner genom proteomal analys och att fastställa komplexens roll i skapandet och funktionen av fransar. Detta kommer att uppnås med hjälp av avancerade tekniker för funktionsförlust i kombination med bildtekniker. Samtidigt kommer nyckelfrågor att besvaras om den mekanism genom vilken CPC:er skapas och hur olika proteiner i dem fungerar. Slutligen föreslår vi att två innovativa system utvecklas för att studera den molekylära grunden för sjukdomar relaterade till (Swedish)
    10 July 2022
    0 references
    Tüvirakkude moodustumine on keeruline protsess, mis algab tsütoplasmast ja viiakse lõpule raku ülapinnal. Piirded on kaasatud paljudesse funktsioonidesse, mis on olulised organismide loote arengu ja homöostaasi ajal. Anomaaliad nende loomisel ja toimimisel on seotud haiguste klassiga, millest paljud esinevad Küprose elanikkonnas. Nende haiguste molekulaarse tausta mõistmiseks ning diagnostiliste ja ravimeetodite väljatöötamiseks on oluline teha kindlaks äärealade loomisega seotud geenid ja mehhanismid. Meie grupi varasema töö tulemusena avastati siduri kinnituskompleks. See kompleks koosneb väga hästi iseloomustatud valgud fokaal adhesions rakkudes. Konventsiooniosalised on seotud äärealade põhiosakestega, kui neid ei ole integreeritud, ning suhtlevad erinevate aktiinivõrgustikega. Need võrgustikud on kaasatud protsessidesse, mis on multiristuvate rakkude nõuetekohase loomise ja toimimise seisukohast otsustava tähtsusega, mistõttu on äärmiselt oluline mõista nende suhtlust tarbijakaitseasutustega. Seni on tuvastatud neli valku, CPC komponenti, fokaalset adhesioonikinaasi (FAK), paksiliini, taliini ja vinkuiini, kuid nende rolli kohta ristuvates rakkudes on väga vähe teada. Käesoleva ettepaneku eesmärk on teha proteoomianalüüsi abil kindlaks kõik CPC valgud ning määrata komplekside roll äärealade loomisel ja toimimisel. Selle saavutamiseks kasutatakse täiustatud funktsioonikao tehnikaid koos pilditöötlustehnikatega. Samal ajal vastatakse põhiküsimustele, mis puudutavad CPC-de loomise mehhanismi ja nende erinevate valkude funktsiooni. Lõpuks teeme ettepaneku töötada välja kaks uuenduslikku süsteemi, et uurida haiguste molekulaarset alust, mis on seotud (Estonian)
    10 July 2022
    0 references
    *Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
    0 references

    Identifiers

    34491
    0 references