Arginine methylation regulator identification using functional genomics (Q2720796)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q2720796 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Arginine methylation regulator identification using functional genomics |
Project Q2720796 in Cyprus |
Statements
212,500.0 Euro
0 references
250,000.0 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
10 March 2017
0 references
14 January 2022
0 references
University of Cyprus
0 references
Η λειτουργία των πρωτεΐνων συχνά ρυθμίζεται από μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις, όπως μεθυλίωση, φοσφορυλίωση, ακετυλίωση και ουβικιτινίωση, οι οποίες προσθέτονται στην πλευρική αλυσίδα των αμινοξέων. Αλλαγές στα επίπεδα αυτών των τροποποιήσεων μπορεί να αλλοιώσουν δραματικά τη δραστικότητα των στοχευμένων πρωτεϊνών. Η μεθυλίωση αργινίνης είναι μια τέτοια πρωτεΐνική τροποποίηση που καταλύεται από την οικογένεια ενζύμων γνωστά ως PRMTs (protein arginine methyltransferases). Τα PRMTs είναι διάχυτα σε ευκαρυωτικά κύτταρα και η μεθυλίωση αργινίνης βρίσκεται τόσο σε κυτταροπλασματικές όσο και πυρηνικές πρωτεΐνες. Έτσι, δεν αποτελεί έκπληξη ότι τα ένζυμα PRMTs και η μεθυλίωση αργινίνης εμπλέκονται στην παθογένεση διαφόρων ανθρώπινων ασθενειών συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου. Παρά τη μεγάλη πρόοδο στην κατανόηση του βιολογικών ρόλων της μεθυλίωσης αργινίνης και των κυτταρικών λειτουργιών των PRMTs, οι γνώσεις σχετικά με τη ρύθμιση αυτής της πρωτεΐνικής τροποποίησης και των ενζύμων που την καταλύουν παραμένουν πολύ περιορισμένες. Επιπλέον, ένζυμα τα οποία μπορούν να αφαιρέσουν αυτή την τροποποίηση από τις αργινίνες δεν έχουν ακόμη ανακαλυφθεί. Ως εκ τούτου, ο κύριος στόχος αυτής της μελέτης είναι να προσδιορίσει παράγοντες που ρυθμίζουν τα επίπεδα μεθυλίωσης της αργινίνης με την δυνατότητα να ανακαλυφθεί η πολυσυζητημένη απομεθυλάση αργινίνης. Για την επίτευξη αυτού του στόχου, θα χρησιμοποιήσουμε μια σύγχρονη προσέγγιση λειτουργικής γονιδιωματικής στον σακχαρομύκητα S. cerevisiae. Συνολικά, η μελέτη αυτή θα δημιουργήσει νέες θεμελιώδεις επιστημονικές γνώσεις σχετικά με τη ρύθμιση των μετα-μεταφραστικών τροποποιήσεων και θα αποκαλύψει νέες λειτουργίες πρωτεΐνών οι οποίες θα ανοίξουν νέους ορίζοντες στην μελέτη και κατανόηση ανθρώπινων ασθενειών. (Greek)
0 references
Protein function is often regulated by meta-translation modifications such as methylation, fosphorylation, acetylation and ubiquitinisation, which are added to the lateral chain of amino acids. Changes in the levels of these modifications can dramatically alter the activity of targeted proteins. Arginine methylation is such a protein modification catalysed by the enzyme family known as PRMTs (protein arginine methyltransferases). PRMTs are diffuse in eukaryotic cells and arginine methylation is found in both cytoplasmic and nuclear proteins. Thus, it is not surprising that PRMTs and arginine methylation are involved in the pathogenesis of various human diseases including cancer. Despite great advances in understanding the biological roles of arginine methylation and cellular functions of PRMTs, knowledge about the regulation of this protein modification and its catalysing enzymes remains very limited. In addition, enzymes that can remove this modification from arginines have not yet been discovered. Therefore, the main objective of this study is to identify factors that regulate the methylation levels of arginine with the potential to discover the much-discussed arginine demethylase. To achieve this goal, we will use a modern functional genomic approach to S. cerevisiae saccharomyce. Overall, this study will create new fundamental scientific knowledge on the regulation of translating modifications and will reveal new protein functions that will open new horizons to the study and understanding of human diseases. (English)
31 May 2021
0.2560070573887681
0 references
La fonction des protéines est souvent régulée par des modifications post-traductionnelles, telles que la méthylation, la phosphorylation, l’acétylation et l’uvicitinisation, qui sont ajoutées à la chaîne latérale des acides aminés. Les changements dans les niveaux de ces modifications peuvent modifier considérablement l’activité des protéines ciblées. La méthylation de l’arginine est une telle modification protéique catalysée par la famille d’enzymes appelées PRMT (protéine arginine méthyltransférases). Les PRMT sont diffus dans les cellules eucaryotes et la méthylation de l’arginine est présente dans les protéines cytoplasmiques et nucléaires. Il n’est donc pas surprenant que les enzymes PRMT et la méthylation de l’arginine soient impliquées dans la pathogenèse de diverses maladies humaines, y compris le cancer. Malgré de grands progrès dans la compréhension des rôles biologiques de la méthylation de l’arginine et des fonctions des cellules PRMT, les connaissances sur la façon de réguler cette modification protéique et les enzymes qui la catalysent restent très limitées. En outre, des enzymes qui peuvent éliminer cette modification des arginines n’ont pas encore été découvertes. Par conséquent, l’objectif principal de cette étude est d’identifier les facteurs régulant les niveaux de méthylation de l’arginine avec le potentiel de découvrir l’arginine déméthylase très discutée. Pour atteindre cet objectif, nous utiliserons une approche génomique fonctionnelle moderne de S. cerevisiae. Dans l’ensemble, cette étude créera de nouvelles connaissances scientifiques fondamentales sur la réglementation des modifications post-traductionnelles et révélera de nouvelles fonctions protéiques qui ouvriront de nouveaux horizons dans l’étude et la compréhension des maladies humaines. (French)
27 November 2021
0 references
Die Funktion von Proteinen wird oft durch post-translationale Modifikationen wie Methylierung, Phosphorylierung, Acetylierung und Uvicitinisierung reguliert, die der seitlichen Kette von Aminosäuren zugesetzt werden. Veränderungen im Niveau dieser Modifikationen können die Aktivität gezielter Proteine dramatisch verändern. Argininmethylation ist eine solche Proteinmodifikation, die von der Enzymfamilie PRMTs (Proteinargininmethyltransferasen) katalysiert wird. PRMTs sind diffuse in eukaryotischen Zellen und Argininmethylation findet sich sowohl in zytoplasmischen als auch in Kernproteinen. Daher ist es nicht verwunderlich, dass PRMTs Enzyme und Argininmethylation an der Pathogenese verschiedener menschlicher Erkrankungen, einschließlich Krebs, beteiligt sind. Trotz großer Fortschritte beim Verständnis der biologischen Rollen von Argininmethylierung und PRMTs Zellfunktionen bleibt das Wissen über die Regulierung dieser Proteinmodifikation und der Enzyme, die es katalysieren, sehr begrenzt. Darüber hinaus wurden Enzyme, die diese Modifikation von Argininen entfernen können, noch nicht entdeckt. Daher ist das Hauptziel dieser Studie, Faktoren zu identifizieren, die Argininmethylierungsniveaus regulieren, mit dem Potenzial, die viel diskutierte Arginindemethylase zu entdecken. Um dieses Ziel zu erreichen, werden wir einen modernen funktionalen genomischen Ansatz für S. cerevisiae verwenden. Insgesamt wird diese Studie neue grundlegende wissenschaftliche Erkenntnisse über die Regulierung von posttranslationalen Modifikationen schaffen und neue Proteinfunktionen aufzeigen, die neue Horizonte in der Studie und dem Verständnis menschlicher Krankheiten eröffnen werden. (German)
29 November 2021
0 references
De functie van eiwitten wordt vaak geregeld door post-translationele modificaties, zoals methylatie, fosforylatie, acetylering en uvicitinisatie, die worden toegevoegd aan de laterale keten van aminozuren. Veranderingen in de niveaus van deze wijzigingen kunnen de activiteit van gerichte eiwitten drastisch veranderen. Argininemethylation is een dergelijke eiwitmodificatie gekatalyseerd door de enzymfamilie PRMTs (eiwitargininemethyltransferasen). PRMTs zijn diffuus in eukaryotic cellen en argininemethylation wordt gevonden in zowel cytoplasmische als nucleaire eiwitten. Het is dus niet verwonderlijk dat PRMT-enzymen en argininemethylatie betrokken zijn bij de pathogenese van verschillende menselijke ziekten, waaronder kanker. Ondanks grote vooruitgang in het begrijpen van de biologische rollen van argininemethylatie en PRMTs celfuncties, blijft de kennis over hoe deze eiwitmodificatie en de enzymen die katalyseren het katalyseren zeer beperkt. Bovendien zijn enzymen die deze wijziging van arginines kunnen verwijderen nog niet ontdekt. Daarom is het belangrijkste doel van deze studie om factoren te identificeren die argininemethylation niveaus reguleren met het potentieel om de veel besproken arginine demethylase te ontdekken. Om dit doel te bereiken, zullen we gebruik maken van een moderne functionele genomic benadering van S. cerevisiae. Over het algemeen zal deze studie nieuwe fundamentele wetenschappelijke kennis over de regulering van post-translationele modificaties creëren en nieuwe eiwitfuncties onthullen die nieuwe horizonten zullen openen in de studie en het begrip van menselijke ziekten. (Dutch)
29 November 2021
0 references
La funzione delle proteine è spesso regolata da modifiche post-traduzionali, come metilazione, fosforilazione, acetilazione e uvicitinizzazione, che vengono aggiunte alla catena laterale degli amminoacidi. I cambiamenti nei livelli di queste modifiche possono alterare drasticamente l'attività delle proteine mirate. La metilazione dell'arginina è una tale modifica proteica catalizzata dalla famiglia enzimatica nota come PRMTs (proteine arginina metiltransferasis). Le PRMT sono diffuse nelle cellule eucariotiche e la metilazione dell'arginina si trova sia nelle proteine citoplasmiche che nelle proteine nucleari. Pertanto, non è sorprendente che gli enzimi PRMT e la metilazione dell'arginina siano coinvolti nella patogenesi di varie malattie umane, tra cui il cancro. Nonostante i grandi progressi nella comprensione dei ruoli biologici della metilazione dell'arginina e delle funzioni cellulari PRMT, le conoscenze su come regolare questa modifica proteica e gli enzimi che la catalizzano rimane molto limitata. Inoltre, gli enzimi che possono rimuovere questa modifica dalle arginine non sono ancora stati scoperti. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è identificare i fattori che regolano i livelli di metilazione dell'arginina con il potenziale di scoprire la tanto discussa arginina demetilasi. Per raggiungere questo obiettivo, useremo un moderno approccio genomico funzionale a S. cerevisiae. Nel complesso, questo studio creerà nuove conoscenze scientifiche fondamentali sulla regolamentazione delle modifiche post-traduzionali e rivelerà nuove funzioni proteiche che apriranno nuovi orizzonti nello studio e nella comprensione delle malattie umane. (Italian)
11 January 2022
0 references
La función de las proteínas es a menudo regulada por modificaciones post-traduccionales, tales como metilación, fosforilación, acetilación y uvicitinización, que se añaden a la cadena lateral de los aminoácidos. Los cambios en los niveles de estas modificaciones pueden alterar drásticamente la actividad de las proteínas dirigidas. La metilación de la arginina es tal modificación de proteína catalizada por la familia de enzimas conocidas como PRMTs (proteína arginina metiltransferasas). Los PRMT son difusos en células eucariotas y la metilación de la arginina se encuentra tanto en proteínas citoplásmicas como nucleares. Por lo tanto, no es sorprendente que las enzimas PRMT y la metilación de la arginina estén involucradas en la patogénesis de varias enfermedades humanas, incluido el cáncer. A pesar de los grandes avances en la comprensión de los roles biológicos de la metilación de la arginina y las funciones celulares PRMT, el conocimiento sobre cómo regular esta modificación de proteínas y las enzimas que la catalizan sigue siendo muy limitado. Además, las enzimas que pueden eliminar esta modificación de las argininas todavía no se han descubierto. Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio es identificar factores que regulan los niveles de metilación de arginina con el potencial de descubrir la muy discutida arginina demetilasa. Para lograr este objetivo, utilizaremos un enfoque genómico funcional moderno de S. cerevisiae. En general, este estudio creará nuevos conocimientos científicos fundamentales sobre la regulación de las modificaciones post-traduccionales y revelará nuevas funciones proteicas que abrirán nuevos horizontes en el estudio y la comprensión de las enfermedades humanas. (Spanish)
12 January 2022
0 references
Valkude funktsiooni reguleerivad sageli metatranslatsiooni modifikatsioonid, nagu metülatsioon, fosphorüülimine, atsetüülimine ja üldlevinud aminohapete külgahelasse lisamine. Muutused nende muudatuste tasemes võivad oluliselt muuta sihtvalkude aktiivsust. Arginiinmetülatsioon on selline valgu muundamine, mida katalüüsib ensüümide perekond PRMTs (valgu arginiini metüültransferaasid). PRMT-d on hajutatud eukarüootsetes rakkudes ning arginiinimetülatsiooni leidub nii tsütoplasma kui ka tuumavalkudes. Seega ei ole üllatav, et PRMT-d ja arginiinimetülatsioon osalevad mitmesuguste inimeste haiguste, sealhulgas vähi patogeneesis. Vaatamata suurtele edusammudele arginiinmetülatsiooni bioloogiliste rollide ja PRMT-de rakuliste funktsioonide mõistmisel, on teadmised selle valgu muundamise ja selle katalüseerivate ensüümide reguleerimisest endiselt väga piiratud. Lisaks ei ole veel leitud ensüüme, mis võivad selle modifikatsiooni arginiinidest eemaldada. Seetõttu on käesoleva uuringu peamine eesmärk teha kindlaks tegurid, mis reguleerivad arginiini metüülatsioonitaset, mis võivad avastada palju arutatud arginiindemetüülaasi. Selle eesmärgi saavutamiseks kasutame S. cerevisiae Saccharomyce’ile kaasaegset funktsionaalset genoomilist lähenemisviisi. Üldiselt loob see uuring uusi fundamentaalseid teaduslikke teadmisi modifikatsioonide tõlkimise reguleerimise kohta ja paljastab uusi valgufunktsioone, mis avavad uued silmapiirid inimeste haiguste uurimiseks ja mõistmiseks. (Estonian)
28 July 2022
0 references
Baltymų funkciją dažnai reguliuoja metatransliacijos modifikacijos, tokios kaip metilinimas, fosforilinimas, acetilinimas ir ubikvitinizacija, kurios dedamos į šoninę aminorūgščių grandinę. Šių pakeitimų lygio pokyčiai gali iš esmės pakeisti tikslinių baltymų aktyvumą. Arginino metilinimas yra toks baltymų modifikacija, katalizuojama fermentų šeimos, vadinamos PRMT (baltymų arginino metiltransferazių). PRMT yra difuziniai eukariotinėse ląstelėse, o arginino metilinimas randamas citoplazminiuose ir branduoliniuose baltymuose. Taigi nenuostabu, kad PRMT ir arginino metilinimas yra susiję su įvairių žmogaus ligų, įskaitant vėžį, patogeneze. Nepaisant didelės pažangos suprantant arginino metilinimo biologinius vaidmenis ir PRMT ląstelių funkcijas, žinios apie šios baltymų modifikacijos reguliavimą ir jos katalizuojančius fermentus išlieka labai ribotos. Be to, fermentai, kurie gali pašalinti šį pakeitimą iš argininų dar nebuvo aptikta. Todėl pagrindinis šio tyrimo tikslas yra nustatyti veiksnius, reguliuojančius arginino metilinimo lygius, galinčius atrasti daug diskutuotą arginino demetilazę. Šiam tikslui pasiekti naudosime šiuolaikišką funkcinį genominį požiūrį į S. cerevisiae Saccharomyce. Apskritai, šis tyrimas sukurs naujas pagrindines mokslines žinias apie verstų modifikacijų reguliavimą ir atskleis naujas baltymų funkcijas, kurios atvers naujus horizontus žmogaus ligų tyrimams ir supratimui. (Lithuanian)
28 July 2022
0 references
Funkcija proteina često je regulirana modifikacijama meta-translacije kao što su metilacija, fosforilacija, acetilacija i ubikvitinizacija, koje se dodaju bočnom lancu aminokiselina. Promjene u razinama tih izmjena mogu dramatično promijeniti aktivnost ciljanih proteina. Metilacija arginina je takva modifikacija proteina koju katalizira porodica enzima poznata kao PRMT (protein arginin metiltransferaze). PRMT-ovi su difuzni u eukariotskim stanicama, a metilacija arginina nalazi se i u citoplazmičkim i u nuklearnim proteinima. Stoga nije iznenađujuće da su PRMT-ovi i metilacija arginina uključeni u patogenezu različitih ljudskih bolesti, uključujući rak. Unatoč velikom napretku u razumijevanju bioloških uloga metilacije arginina i staničnih funkcija PRMT-a, znanje o regulaciji ove modifikacije proteina i njezinim katalizirajućim enzimima ostaje vrlo ograničeno. Osim toga, enzimi koji mogu ukloniti ovu izmjenu iz arginina još nisu otkriveni. Stoga je glavni cilj ovog ispitivanja utvrditi čimbenike koji reguliraju razine metilacije arginina s potencijalom otkrivanja argininske demetilaze o kojoj se mnogo raspravljalo. Kako bismo postigli taj cilj, upotrijebit ćemo moderan funkcionalni genomski pristup S. cerevisiae Saccharomyce. Sveukupno, ova studija će stvoriti nove temeljne znanstvene spoznaje o regulaciji prevoÄ’enja modifikacija i otkrit će nove proteinske funkcije koje će otvoriti nove horizonte za proučavanje i razumijevanje bolesti ljudi. (Croatian)
28 July 2022
0 references
Proteínová funkcia je často regulovaná metatranslačnými modifikáciami, ako je metylácia, fosforylácia, acetylácia a ubiquitinizácia, ktoré sa pridávajú do bočného reťazca aminokyselín. Zmeny v úrovniach týchto modifikácií môžu dramaticky zmeniť aktivitu cielených proteínov. Arginín metylácia je taká modifikácia proteínu katalyzovaná skupinou enzýmov známymi ako PRMT (proteín arginín metyltransferázy). PRMT sú difúzne v eukaryotických bunkách a metylácia arginínu sa nachádza v cytoplazmických aj jadrových proteínoch. Preto nie je prekvapujúce, že PRMT a metylácia arginínu sa podieľajú na patogenéze rôznych ľudských chorôb vrátane rakoviny. Napriek veľkému pokroku v chápaní biologických úloh metylácie arginínu a bunkových funkcií PRMT sú poznatky o regulácii tejto modifikácie bielkovín a jej katalyzačných enzýmov veľmi obmedzené. Navyše, enzýmy, ktoré môžu odstrániť túto modifikáciu z arginínov ešte neboli objavené. Hlavným cieľom tejto štúdie je preto identifikovať faktory, ktoré regulujú hladiny metylácie arginínu s potenciálom objaviť veľmi diskutovanú arginín demetylázu. Na dosiahnutie tohto cieľa použijeme moderný funkčný genomický prístup k S. cerevisiae Saccharomyce. Celkovo táto štúdia vytvorí nové základné vedecké poznatky o regulácii translačných úprav a odhalí nové proteínové funkcie, ktoré otvoria nové horizonty pre štúdium a pochopenie ľudských chorôb. (Slovak)
28 July 2022
0 references
Proteiinin toimintaa säädellään usein metatranslaatiomuutoksilla, kuten metylaatiolla, fosforylaatiolla, asetylaatiolla ja ubikvitinisaatiolla, jotka lisätään aminohappojen sivuketjuun. Muutokset näiden muutosten tasoissa voivat muuttaa dramaattisesti kohteena olevien proteiinien toimintaa. Arginiinimetylaatio on sellainen proteiinin muunnos, jonka katalysoi PRMT-niminen entsyymiperhe (proteiiniarginiinimetyylitransferaasit). PRMT:t ovat hajanaisia eukaryoottisissa soluissa, ja arginiinimetylaatiota esiintyy sekä sytoplasmisissa että ydinproteiineissa. Näin ollen ei ole yllättävää, että PRMT:t ja arginiinimetylaatio ovat mukana erilaisten ihmisen sairauksien, kuten syövän, patogeneesissä. Vaikka PRMT-aineiden arginiinimetylaatio- ja solutoimintojen biologisten roolien ymmärtämisessä on edistytty huomattavasti, tietämys tämän proteiinimuutoksen ja sen katalysoivien entsyymien sääntelystä on edelleen hyvin vähäistä. Lisäksi entsyymejä, jotka voivat poistaa tämän muutoksen arginiineista, ei ole vielä löydetty. Siksi tämän tutkimuksen päätavoitteena on tunnistaa tekijät, jotka säätelevät arginiinin metylaatiotasoja ja joilla on mahdollisuus löytää paljon keskusteltu arginiinidemetyyliaasi. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi käytämme modernia funktionaalista genomilähestymistapaa S. cerevisiae Saccharomyceen. Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus luo uutta tieteellistä perustietoa muutosten kääntämisen sääntelystä ja paljastaa uusia proteiinitoimintoja, jotka avaavat uusia näköaloja ihmisten sairauksien tutkimiselle ja ymmärtämiselle. (Finnish)
28 July 2022
0 references
Funkcja białka jest często regulowana przez modyfikacje metatranslacji, takie jak metylacja, fosforylacja, acetylacja i ubikwitynizacja, które są dodawane do bocznego łańcucha aminokwasów. Zmiany w poziomach tych modyfikacji mogą radykalnie zmienić aktywność docelowych białek. Metylacja argininą jest taką modyfikacją białka katalizowanym przez rodzinę enzymów znanych jako PRMTs (przekaźniki białkowe argininy). PRMT są rozproszone w komórkach eukariotycznych, a metylacja argininy występuje zarówno w białkach cytoplazmatycznych, jak i jądrowych. Nie jest więc zaskakujące, że PRMT i metylacja argininy są zaangażowane w patogenezę różnych chorób ludzkich, w tym raka. Pomimo znacznych postępów w zrozumieniu biologicznych ról metylacji argininy i funkcji komórkowych PRMT, wiedza na temat regulacji tej modyfikacji białek i jej enzymów katalitycznych pozostaje bardzo ograniczona. Ponadto enzymy, które mogą usunąć tę modyfikację z argininy, nie zostały jeszcze odkryte. Dlatego głównym celem tego badania jest zidentyfikowanie czynników, które regulują poziom metylacji argininy z możliwością odkrycia bardzo dyskutowanej demetyloazy argininy. Aby osiągnąć ten cel, użyjemy nowoczesnego funkcjonalnego podejścia genomowego do S. cerevisiae Saccharomyce. Ogólnie rzecz biorąc, badanie to stworzy nową podstawową wiedzę naukową na temat regulacji zmian tłumaczeniowych i ujawni nowe funkcje białkowe, które otworzą nowe horyzonty dla badań i zrozumienia chorób ludzkich. (Polish)
28 July 2022
0 references
A fehérjefunkciót gyakran metatranszlációs módosítások szabályozzák, mint például a metiláció, a foszforilezés, az acetilezés és az ubiquitinizáció, amelyeket az aminosavak oldalsó láncához adnak hozzá. E módosítások szintjének változásai drámaian megváltoztathatják a célzott fehérjék aktivitását. Az arginin-metiláció olyan fehérjemódosítás, amelyet a PRMT-k (fehérje-arginin-metiltranszferázok) néven ismert enzimcsalád katalizál. A PRMT-k diffúzak az eukarióta sejtekben, és az arginin-metiláció mind a citoplazmikus, mind a nukleáris fehérjékben megtalálható. Így nem meglepő, hogy a PRMT-k és az arginin-metiláció különböző emberi betegségek patogenezisében vesznek részt, beleértve a rákot is. Annak ellenére, hogy nagy előrelépés történt az arginin-metiláció biológiai szerepének és a PRMT-k sejtfunkcióinak megértésében, a fehérjemódosítás szabályozásával és katalizáló enzimeivel kapcsolatos ismeretek továbbra is nagyon korlátozottak. Ezenkívül még nem fedezték fel azokat az enzimeket, amelyek eltávolíthatják ezt a módosítást az argininekből. Ezért a tanulmány fő célja olyan tényezők azonosítása, amelyek az arginin metilációs szintjét szabályozzák, és amelyek képesek felfedezni a sokat megvitatott arginin-demetilázt. E cél elérése érdekében a S. cerevisiae Saccharomyce modern funkcionális genomikus megközelítését alkalmazzuk. Összességében ez a tanulmány új alapvető tudományos ismereteket hoz létre a módosítások fordításának szabályozásáról, és új fehérjefunkciókat tár fel, amelyek új távlatokat nyitnak meg az emberi betegségek tanulmányozása és megértése előtt. (Hungarian)
28 July 2022
0 references
Proteinová funkce je často regulována metatranslačními modifikacemi, jako je methylace, fosforylace, acetylace a ubiquitinizace, které se přidávají do bočního řetězce aminokyselin. Změny v úrovních těchto modifikací mohou dramaticky změnit aktivitu cílových proteinů. Methylace argininu je taková modifikace bílkovin katalyzovaná skupinou enzymů známou jako PRMTs (protein arginin methyltransferázy). PRMT jsou difúzní v eukaryotických buňkách a methylace argininu se vyskytuje v cytoplazmatických i jaderných proteinech. Není tedy divu, že PRMT a methylace argininu se podílejí na patogenezi různých lidských onemocnění včetně rakoviny. Navzdory velkému pokroku v pochopení biologických rolí methylace argininu a buněčných funkcí PRMT zůstávají znalosti o regulaci této modifikace bílkovin a jejích katalyzujících enzymů velmi omezené. Kromě toho nebyly dosud objeveny enzymy, které mohou tuto modifikaci odstranit z argininů. Hlavním cílem této studie je proto identifikovat faktory, které regulují methylační hladiny argininu s potenciálem objevit mnoho diskutovanou arginin-demethylázu. K dosažení tohoto cíle použijeme moderní funkční genomický přístup k S. cerevisiae Saccharomyce. Celkově tato studie vytvoří nové základní vědecké poznatky o regulaci translačních změn a odhalí nové proteinové funkce, které otevřou nové obzory pro studium a pochopení lidských nemocí. (Czech)
28 July 2022
0 references
Olbaltumvielu funkciju bieži regulē metatranslācijas modifikācijas, piemēram, metilēšana, fosforilēšana, acetilēšana un ubiquitinizācija, ko pievieno aminoskābju sānu ķēdei. Izmaiņas šo izmaiņu līmenī var būtiski mainīt mērķa proteīnu aktivitāti. Arginīna metilēšana ir tāda proteīna modifikācija, ko katalizē fermentu saime, kas pazīstama kā PRMTs (olbaltumvielu arginīna metiltransferāzes). PRMT ir difūzs eikariotiskajās šūnās, un arginīna metilēšana ir atrodama gan citoplazmas, gan kodolproteīnās. Tādējādi nav pārsteidzoši, ka PRMTs un arginīna metilēšana ir iesaistīti dažādu cilvēku slimību, tostarp vēža, patoģenēzē. Neskatoties uz lielo progresu, izprotot arginīna metilēšanas bioloģisko lomu un PRMT šūnu funkcijas, zināšanas par šīs olbaltumvielu modifikācijas regulēšanu un tās katalizējošiem enzīmiem joprojām ir ļoti ierobežotas. Turklāt fermenti, kas var noņemt šo modifikāciju no arginīniem vēl nav atklāti. Tāpēc šā pētījuma galvenais mērķis ir noteikt faktorus, kas regulē arginīna metilēšanas līmeni ar potenciālu atklāt daudz apspriesto arginīna demetilāzi. Lai sasniegtu šo mērķi, mēs izmantosim mūsdienīgu funkcionālu genomisku pieeju S. cerevisiae Saccharomyce. Kopumā šis pētījums radīs jaunas fundamentālas zinātnes atziņas par pārveidošanas regulējumu un atklās jaunas olbaltumvielu funkcijas, kas pavērs jaunus redzeslokus pētījumam un izpratnei par cilvēku slimībām. (Latvian)
28 July 2022
0 references
Is minic a rialaítear feidhm phróitéine le modhnuithe meitea-aistriúcháin amhail meitiolú, fosphorylation, aicéitliú agus ubiquitinization, a chuirtear le slabhra cliathánach aimínaigéid. Is féidir le hathruithe ar leibhéil na modhnuithe seo athrú suntasach a dhéanamh ar ghníomhaíocht próitéiní spriocdhírithe. Is éard is meitil arginine ann ná modhnú próitéine den sórt sin atá catalysed ag an bhfine einsím ar a dtugtar prmts (meitiltransferases arginine próitéine). Tá prmts idirleata i gcealla eukaryotic agus tá meitil arginine le fáil i bpróitéiní cytoplasmic agus núicléacha araon. Dá bhrí sin, ní haon ionadh é go bhfuil baint ag prmts agus meitil arginine i bpataiginí galair éagsúla an duine lena n-áirítear ailse. In ainneoin dul chun cinn mór maidir le tuiscint a fháil ar róil bhitheolaíocha meitiliúcháin arginine agus feidhmeanna ceallacha prmts, tá eolas faoi rialáil an mhodhnaithe próitéine seo agus a n-einsímí catalysing an-teoranta. Ina theannta sin, níor aimsíodh einsímí a d’fhéadfadh an modhnú seo a bhaint as arginines go fóill. Dá bhrí sin, is é príomhchuspóir an staidéir seo fachtóirí a shainaithint a rialaíonn na leibhéil meitile arginine a bhfuil sé d’acmhainn acu an demethylase arginine a phléitear go mór a aimsiú. Chun an sprioc seo a bhaint amach, bainfimid úsáid as cur chuige géanómaíoch feidhmiúil nua-aimseartha chun S. cerevisiae saccharomyce. Tríd is tríd, cruthóidh an staidéar seo eolas eolaíoch bunúsach nua maidir le rialáil modhnuithe aistrithe agus nochtfaidh sé feidhmeanna próitéine nua a osclóidh deiseanna nua chun staidéar agus tuiscint a dhéanamh ar ghalair an duine. (Irish)
28 July 2022
0 references
Beljakovinsko funkcijo pogosto urejajo metapretvorbe, kot so metilacija, fosforilacija, acetilacija in ubikvitinizacija, ki se dodajajo stranski verigi aminokislin. Spremembe v ravneh teh sprememb lahko dramatično spremenijo aktivnost ciljnih beljakovin. Argininska metilacija je takšna sprememba beljakovin, ki jo katalizira družina encimov, znanih kot PRMT (beljakovinski arginin metiltransferaze). PRMT so razpršeni v evkariontskih celicah, metilacija arginina pa se nahaja v citoplazmičnih in jedrskih beljakovinah. Zato ni presenetljivo, da so PRMT in arginin metilacija vključeni v patogenezo različnih človeških bolezni, vključno z rakom. Kljub velikemu napredku pri razumevanju bioloških vlog argininskega metilacije in celičnih funkcij PRMT-jev ostaja znanje o regulaciji te spremembe beljakovin in njenih katalizacijskih encimov zelo omejeno. Poleg tega encimi, ki lahko odstranijo to spremembo iz argininov, še niso bili odkriti. Zato je glavni cilj te študije identificirati dejavnike, ki uravnavajo ravni metilacije arginina z možnostjo, da odkrijejo veliko razpravljali arginin demetilazo. Za dosego tega cilja bomo uporabili sodoben funkcionalni genomski pristop k S. cerevisiae Saccharomyce. Na splošno bo ta študija ustvarila nova temeljna znanstvena spoznanja o ureditvi prevajanja sprememb in razkrila nove beljakovinske funkcije, ki bodo odprle nova obzorja za preučevanje in razumevanje človeških bolezni. (Slovenian)
28 July 2022
0 references
Протеиновата функция често се регулира от метатранслационни модификации като метилиране, фосфорилация, ацетилиране и униквитинизация, които се добавят към страничната верига на аминокиселините. Промените в нивата на тези модификации могат драстично да променят активността на целевите протеини. Аргинин метилирането е такава белтъчна модификация, катализирана от групата ензими, известна като PRMTs (протеин аргинин метилтрансферази). PRMTs са дифузни в еукариотните клетки, а аргининът метилиране се открива както в цитоплазмените, така и в ядрените протеини. По този начин не е изненадващо, че PRMTs и аргинин метилиране участват в патогенезата на различни заболявания при човека, включително рак. Въпреки големия напредък в разбирането на биологичните роли на аргинин метилирането и клетъчните функции на PRMT, познанията за регулирането на тази белтъчна модификация и нейните катализиращи ензими остават много ограничени. Освен това ензимите, които могат да отстранят тази модификация от аргинините, все още не са открити. Следователно основната цел на това проучване е да се установят факторите, които регулират нивата на метилиране на аргинин с потенциал да открият широко обсъжданата аргинин деметилаза. За да постигнем тази цел, ще използваме модерен функционален геномен подход към S. cerevisiae Saccharomyce. Като цяло това проучване ще създаде нови фундаментални научни познания относно регулирането на превода на измененията и ще разкрие нови протеинови функции, които ще отворят нови хоризонти за изучаването и разбирането на болестите при хората. (Bulgarian)
28 July 2022
0 references
Il-funzjoni tal-proteina hija spiss irregolata b’modifiki ta’ meta-traduzzjoni bħal metilazzjoni, fosforilazzjoni, aċetilazzjoni u użubikwitinizzazzjoni, li huma miżjuda mal-katina laterali ta’ aċidi amminiċi. Bidliet fil-livelli ta’ dawn il-modifiki jistgħu jbiddlu b’mod drammatiku l-attività tal-proteini fil-mira. Il-metilazzjoni tal-arġinina hija tali modifika tal-proteina kkatalizzata mill-familja tal-enzima magħrufa bħala PRMTs (proteina arginine methyltransferases). Il-PRMTs huma mifruxa f’ċelloli ewkarjotiċi u l-metilazzjoni tal-arġinina tinstab kemm fil-proteini ċitoplasmiċi kif ukoll f’dawk nukleari. Għalhekk, mhuwiex sorprendenti li l-PRMTs u l-metilazzjoni tal-arġinina huma involuti fil-patoġenesi ta’ diversi mard tal-bniedem inkluż il-kanċer. Minkejja l-avvanzi kbar fil-fehim tar-rwoli bijoloġiċi tal-metilazzjoni tal-arġinina u l-funzjonijiet ċellulari tal-PRMTs, l-għarfien dwar ir-regolamentazzjoni ta’ din il-modifika tal-proteina u l-enzimi katalizzanti tagħha jibqa’ limitat ħafna. Barra minn hekk, l-enzimi li jistgħu jneħħu din il-modifika mill-arġinini għadhom ma ġewx skoperti. Għalhekk, l-għan ewlieni ta’ dan l-istudju huwa li jidentifika fatturi li jirregolaw il-livelli ta’ metilazzjoni ta’ arġinina bil-potenzjal li jiskopru l-arġinina demetilażi diskussa ħafna. Biex jinkiseb dan l-għan, se nużaw approċċ ġenomiċi funzjonali modern għal S. cerevisiae Saccharomyce. B’mod ġenerali, dan l-istudju se joħloq għarfien xjentifiku fundamentali ġdid dwar ir-regolamentazzjoni tat-traduzzjoni tal-modifiki u se jiżvela funzjonijiet ġodda tal-proteini li se jiftħu orizzonti ġodda għall-istudju u l-fehim tal-mard tal-bniedem. (Maltese)
28 July 2022
0 references
A função proteica é frequentemente regulada por modificações de metatradução, como metilação, fosforilação, acetilação e ubiquitinização, que são adicionadas à cadeia lateral dos aminoácidos. Mudanças nos níveis dessas modificações podem alterar dramaticamente a atividade das proteínas visadas. A metilação da arginina é uma modificação tão proteica catalisada pela família de enzimas conhecida como PRMTs (proteína metiltransferases arginina). Os PRMTs são difusos nas células eucarióticas e a metilação da arginina é encontrada em proteínas citoplasmáticas e nucleares. Assim, não é surpreendente que as PRMTs e a metilação da arginina estejam envolvidas na patogênese de várias doenças humanas, incluindo o cancro. Apesar dos grandes avanços na compreensão dos papéis biológicos da metilação da arginina e das funções telemóveis das PRMTs, o conhecimento sobre a regulação dessa modificação proteica e suas enzimas catalisadoras permanece muito limitado. Além disso, enzimas que podem remover esta modificação de argininas ainda não foram descobertos. Portanto, o principal objetivo deste estudo é identificar fatores que regulam os níveis de metilação da arginina com potencial para descobrir a arginina desmetilase muito discutida. Para alcançar esse objetivo, usaremos uma abordagem genômica funcional moderna para S. cerevisiae Saccharomyce. De um modo geral, este estudo criará novos conhecimentos científicos fundamentais sobre a regulação da tradução de modificações e revelará novas funções proteicas que abrirão novos horizontes para o estudo e compreensão das doenças humanas. (Portuguese)
28 July 2022
0 references
Proteinfunktion er ofte reguleret af meta-translation modifikationer såsom methylering, fosphorylation, acetylation og allebiquitinisering, som tilsættes til den laterale kæde af aminosyrer. Ændringer i niveauet af disse ændringer kan dramatisk ændre aktiviteten af målrettede proteiner. Argininmethylering er en sådan proteinændring katalyseret af enzymfamilien kendt som PRMTs (proteinargininmethyltransferaser). PRMT er diffus i eukaryotiske celler, og argininmethylering findes i både cytoplasmiske og nukleare proteiner. Det er således ikke overraskende, at PRMT og argininmethylering er involveret i patogenese af forskellige sygdomme hos mennesker, herunder kræft. På trods af store fremskridt i forståelsen af argininmethylerings biologiske roller og PRMT's cellulære funktioner er viden om reguleringen af denne proteinmodifikation og dens katalyserende enzymer stadig meget begrænset. Derudover er enzymer, der kan fjerne denne modifikation fra argininer endnu ikke blevet opdaget. Derfor er hovedformålet med denne undersøgelse at identificere faktorer, der regulerer methyleringsniveauerne af arginin med potentiale til at opdage den meget diskuterede arginin demethylase. For at nå dette mål vil vi bruge en moderne funktionel genomisk tilgang til S. cerevisiae Saccharomyce. Generelt vil denne undersøgelse skabe ny grundlæggende videnskabelig viden om regulering af oversættelse af ændringer og afsløre nye proteinfunktioner, der vil åbne nye horisonter for undersøgelse og forståelse af sygdomme hos mennesker. (Danish)
28 July 2022
0 references
Funcția proteică este adesea reglementată de modificări de meta-traducere, cum ar fi metilarea, fosforilarea, acetilarea și ubiquitinizarea, care sunt adăugate la lanțul lateral al aminoacizilor. Modificările nivelului acestor modificări pot modifica dramatic activitatea proteinelor vizate. Metilarea cu arginină este o astfel de modificare a proteinelor catalizată de familia enzimatică cunoscută sub numele de PRMT (proteina argininmetiltransferaze). PRMT-urile sunt difuze în celulele eucariote, iar metilarea cu arginină se găsește atât în proteinele citoplasmice, cât și în cele nucleare. Astfel, nu este surprinzător faptul că PRMT-urile și metilarea argininei sunt implicate în patogeneza diferitelor boli umane, inclusiv cancerul. În ciuda marilor progrese în înțelegerea rolurilor biologice ale metilării argininei și funcțiilor celulare ale PRMT-urilor, cunoștințele despre reglarea acestei modificări a proteinelor și enzimele sale catalizante rămân foarte limitate. În plus, enzimele care pot elimina această modificare din arginine nu au fost încă descoperite. Prin urmare, obiectivul principal al acestui studiu este de a identifica factorii care reglează nivelurile de metilare ale argininei cu potențialul de a descoperi arginin-demetilaza mult-discutată. Pentru a atinge acest obiectiv, vom folosi o abordare genomică funcțională modernă a S. cerevisiae Saccharomyce. În general, acest studiu va crea noi cunoștințe științifice fundamentale privind reglementarea traducerii modificărilor și va dezvălui noi funcții proteice care vor deschide noi orizonturi pentru studiul și înțelegerea bolilor umane. (Romanian)
28 July 2022
0 references
Proteinfunktionen regleras ofta av metatranslationsmodifieringar såsom metylering, fosforylering, acetylering och ubiquitinisering, som tillsätts den laterala kedjan av aminosyror. Förändringar i nivåerna av dessa modifieringar kan dramatiskt förändra aktiviteten hos riktade proteiner. Argininmetylering är en sådan proteinmodifiering katalyserad av enzymfamiljen PRMT (protein argininmetyltransferaser). PRMT är diffusa i eukaryotiska celler och argininmetylering finns i både cytoplasmiska och nukleära proteiner. Det är därför inte förvånande att PRMT och argininmetylering är involverade i patogenesen hos olika sjukdomar hos människor, inklusive cancer. Trots stora framsteg när det gäller att förstå de biologiska rollerna av argininmetylering och cellulära funktioner hos PRMT är kunskapen om regleringen av denna proteinmodifiering och dess katalyserande enzymer fortfarande mycket begränsad. Dessutom har enzymer som kan ta bort denna modifiering från argininer ännu inte upptäckts. Därför är huvudsyftet med denna studie att identifiera faktorer som reglerar metyleringsnivåerna av arginin med potential att upptäcka det mycket diskuterade arginindemetylaset. För att uppnå detta mål kommer vi att använda ett modernt funktionellt genomiskt förhållningssätt till S. cerevisiae Saccharomyce. Sammantaget kommer denna studie att skapa ny grundläggande vetenskaplig kunskap om regleringen av att översätta modifieringar och kommer att avslöja nya proteinfunktioner som öppnar nya horisonter för studier och förståelse av mänskliga sjukdomar. (Swedish)
28 July 2022
0 references
*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
0 references
Identifiers
34488
0 references