Investigation of the role of N-acetylase Naa40 in colon cancer (Q2720789)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q2720789 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Investigation of the role of N-acetylase Naa40 in colon cancer |
Project Q2720789 in Cyprus |
Statements
212,500.01 Euro
0 references
250,000.01 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
10 March 2017
0 references
28 February 2022
0 references
University of Cyprus
0 references
Τα τροποποιητικά ένζυμα ιστονών και οι τροποποιήσεις που καταλύουν αποτελούν ένα από τους κύριους επιγενετικούς μηχανισμούς μέσω του οποίου το κύτταρο ρυθμίζει την γονιδιακή έκφραση. Ο καρκίνος αναπτύσσεται συχνά επειδή η δράση αυτών των ενζύμων είναι απορρυθμισμένη οδηγώντας έτσι στην λανθασμένη έκφραση γονιδίων η οποία στη συνέχεια προωθεί την καρκινογένεση. Ως εκ τούτου, τα τροποποιητικά ένζυμα ιστονών θεωρούντε υποσχόμενη θεραπευτικοί στόχοι και μερικά τέτοια ένζυμα ήδη στοχεύονται σήμερα σε φαρμακευτικές θεραπείες. Παρόλο αυτά, η μοριακή λειτουργία πολλών τροποποιητικών ενζύμων ιστονών εξακολουθεί να παραμένει άγνωστη. Ένα τέτοιο επιγενετικό ένζυμο είναι η άφθονη και εξελικτικά συντηρημένη Ν-άλφα ακετυλοτρανσφεράση 40 (Naa40), η οποία έμεινε ανεξερεύνητη για αρκετές δεκαετίες, επειδή θεωρήθηκε ότι καταλύει μια ασήμαντη ιστονική τροποποίηση. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες μας, ανέδειξαν την Naa40 και την Ν-τερματική ακετυλίωση που καταλύει ως σημαντικούς ρυθμιστές της γονιδιακής έκφρασης και της κυτταρικής ανάπτυξης. Επίσης έχουμε διαπιστώσει ότι απαλοιφή της Naa40 σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου προκαλεί ισχυρό κυτταρικό θανάτο. Τα τελευταία αυτά ευρήματα εμπλέκουν την Naa40 και την Ν-τελική ακετυλίωση της ιστόνης Η4 στην καρκινογένεση και προτείνουν ότι αυτό το επιγενετικό ενζύμο θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω ως πιθανός θεραπευτικός στόχος. Ως εκ τούτου, ο κύριος στόχος του ερευνητικού αυτού έργου είναι να αποκρυπτογραφήσει το μοριακό ρόλο της Naa40 στην ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου και να αξιολογήσει την προοπτική του ως θεραπευτικού στόχου. Για την επίτευξη αυτού του σκοπού θα χρησιμοποιηθεί ένας συνδυασμός σύγχρονων μεθόδων γονιδιωματικής, πρωτεομικής, βιοχημείας και μοριακής βιολογίας. Το προτεινόμενο έργο θα προσφέρει νέα επιστημονική γνώση η οποία θα αποτελέσει παράδειγμα για την λειτουργία άλλων Ν-τελικών τροποποιήσεων πρωτεϊνών και, το σημαντικότερο, θα προσδιορίσει ένα νέο θεραπευτικό στόχο για τον καρκίνο. (Greek)
0 references
Modifying histone enzymes and catalysing modifications are one of the main epigenetic mechanisms through which the cell regulates gene expression. Cancer often develops because the effect of these enzymes is deregulated, leading to incorrect gene expression, which then promotes carcinogenicity. Therefore, modifying histone enzymes consider promising therapeutic goals, and some such enzymes are already currently targeted at medicinal therapies. However, the molecular function of many modifying histone enzymes remains unknown. One such epigenetic enzyme is the abundant and evolutionarily conserved N-alpha acetyltransferase 40 (Naa40), which remained unexplored for several decades because it was thought to catalyse a minor histonic modification. However, recent studies have highlighted Naa40 and N-terminal acetylation that catalyses as important regulators of gene expression and cell growth. We have also found that elimination of Naa40 in human cancer cells of the colon causes strong cell death. The latter findings involve Naa40 and N-final acetylation of H4 tissue in carcinogenicity and suggest that this epigenetic enzyme should be further investigated as a potential therapeutic target. Therefore, the main objective of this research project is to decipher Naa40's molecular role in the development of colon cancer and to assess its prospect as a therapeutic goal. To achieve this goal, a combination of modern genomics, proteomics, biochemistry and molecular biology will be used. The proposed project will provide new scientific knowledge that will serve as an example for the operation of other N-final protein modifications and, most importantly, define a new therapeutic target for cancer. (English)
31 May 2021
0.663303139808157
0 references
Les enzymes de modification tissulaire et les modifications catalytiques sont l’un des principaux mécanismes épigénétiques par lesquels la cellule régule l’expression génique. Le cancer se développe souvent parce que l’action de ces enzymes est déréglée, ce qui conduit à l’expression incorrecte de gènes qui favorise alors la cancérogénicité. Par conséquent, les enzymes qui modifient les tissus considèrent des objectifs thérapeutiques prometteurs et certaines de ces enzymes sont déjà ciblées sur les thérapies pharmaceutiques aujourd’hui. Bien que la fonction moléculaire de nombreuses enzymes tissulaires modificatrices reste inconnue. Une telle enzyme épigénétique est la N-alpha acétyltransférase 40 (Naa40) abondante et évolutive, qui est restée inexplorée pendant plusieurs décennies, car elle a été considérée comme catalysant une modification histonique insignifiante. Cependant, nos études récentes ont mis en évidence le Naa40 et l’acétylation N-terminale qui catalysent en tant que régulateurs importants de l’expression génique et de la croissance cellulaire. Nous avons également constaté que l’élimination du Naa40 dans les cellules cancéreuses humaines du côlon provoque une mort cellulaire forte. Ces derniers résultats impliquent le Naa40 et l’acétylation N-finale du tissu H4 dans la cancérogénicité et suggèrent que cette enzyme épigénétique devrait être étudiée plus avant en tant que cible thérapeutique potentielle. Par conséquent, l’objectif principal de ce projet de recherche est de déchiffrer le rôle moléculaire de Naa40 dans le développement du cancer colorectal et d’évaluer sa perspective en tant qu’objectif thérapeutique. Pour ce faire, on utilisera une combinaison de méthodes modernes de génomique, de protéomique, de biochimie et de biologie moléculaire. Le projet proposé fournira de nouvelles connaissances scientifiques qui serviront d’exemple pour l’application d’autres modifications des protéines N-finales et, surtout, identifieront une nouvelle cible thérapeutique pour le cancer. (French)
27 November 2021
0 references
Gewebemodifizierende Enzyme und katalytische Modifikationen sind einer der wichtigsten epigenetischen Mechanismen, durch die die Zelle die Genexpression reguliert. Krebs entwickelt sich oft, weil die Wirkung dieser Enzyme dereguliert wird, was zu einer falschen Expression von Genen führt, die dann die Karzinogenität fördert. Daher betrachten Gewebeverändernde Enzyme vielversprechende therapeutische Ziele, und einige dieser Enzyme sind bereits heute auf pharmazeutische Therapien ausgerichtet. Obwohl die molekulare Funktion vieler sich verändernder Gewebeenzyme unbekannt ist. Ein solches epigenetische Enzym ist die reichliche und evolutionäre erhaltene N-alpha-Acetyltransferase 40 (Naa40), die seit mehreren Jahrzehnten unerforscht blieb, weil es als katalysiert wurde, eine unbedeutende histonische Modifikation zu katalysieren. Unsere jüngsten Studien haben jedoch gezeigt, dass Naa40 und N-Terminalacetylation als wichtige Regulatoren der Genexpression und des Zellwachstums katalysiert werden. Wir haben auch festgestellt, dass die Eliminierung von Naa40 in menschlichen Krebszellen des Dickdarms einen starken Zelltod verursacht. Die letztgenannten Befunde betreffen Naa40 und N-Endacetylation von H4-Geweben in Karzinogenität und deuten darauf hin, dass dieses epigenetische Enzym als potenzielles therapeutisches Ziel weiter untersucht werden sollte. Das Hauptziel dieses Forschungsprojekts besteht daher darin, die molekulare Rolle von Naa40 bei der Entwicklung von Darmkrebs zu entschlüsseln und seine Perspektive als therapeutisches Ziel zu bewerten. Dazu wird eine Kombination aus modernen Methoden der Genomik, Proteomik, Biochemie und Molekularbiologie eingesetzt. Das vorgeschlagene Projekt wird neue wissenschaftliche Erkenntnisse liefern, die ein Beispiel für die Anwendung anderer N-End-Proteinmodifikationen darstellen und vor allem ein neues therapeutisches Ziel für Krebs identifizieren. (German)
29 November 2021
0 references
Weefselmodificerende enzymen en katalytische modificaties zijn een van de belangrijkste epigenetische mechanismen waardoor de cel genexpressie reguleert. Kanker ontwikkelt zich vaak omdat de werking van deze enzymen gedereguleerd is, wat leidt tot de onjuiste expressie van genen die vervolgens kankerverwekkendheid bevordert. Daarom beschouwen weefselmodificerende enzymen veelbelovende therapeutische doelstellingen en sommige van deze enzymen zijn vandaag al gericht op farmaceutische therapieën. Hoewel de moleculaire functie van vele wijzigende weefselenzymen onbekend blijft. Zo’n epigenetisch enzym is het overvloedige en evolutionaire bewaard gebleven N-alpha acetyltransferase 40 (Naa40), dat enkele decennia onontgonnen bleef, omdat het werd beschouwd als katalysator voor een onbeduidende histonische modificatie. Onze recente studies hebben echter de nadruk gelegd op Naa40 en N-terminal acetylering die als belangrijke regulators van genexpressie en celgroei katalyseert. We hebben ook gevonden dat de eliminatie van Naa40 in menselijke kankercellen van de dikke darm een sterke celdood veroorzaakt. Deze laatste bevindingen hebben betrekking op Naa40 en N-finale acetylering van H4-weefsel in carcinogeniciteit en suggereren dat dit epigenetische enzym verder moet worden onderzocht als een potentieel therapeutisch doel. Daarom is het hoofddoel van dit onderzoeksproject om de moleculaire rol van Naa40 in de ontwikkeling van colorectale kanker te ontcijferen en het vooruitzicht ervan als een therapeutische doelstelling te beoordelen. Om dit te bereiken, zal een combinatie van moderne methoden van genomica, proteomics, biochemie en moleculaire biologie worden gebruikt. Het voorgestelde project zal nieuwe wetenschappelijke kennis opleveren die een voorbeeld zal zijn voor de werking van andere N-definitieve eiwitmodificaties en, vooral, een nieuw therapeutisch doel voor kanker zal identificeren. (Dutch)
29 November 2021
0 references
Gli enzimi che modificano i tessuti e le modifiche catalitiche sono uno dei principali meccanismi epigenetici attraverso i quali la cellula regola l'espressione genica. Il cancro si sviluppa spesso perché l'azione di questi enzimi è deregolamentata, portando così all'espressione scorretta dei geni che poi promuove la cancerogenicità. Pertanto, gli enzimi che modificano i tessuti considerano obiettivi terapeutici promettenti e alcuni di questi enzimi sono già mirati alle terapie farmaceutiche oggi. Anche se la funzione molecolare di molti enzimi tissutali modificanti rimane sconosciuta. Tale enzima epigenetico è l'abbondante ed evolutiva N-alfa acetiltransferasi 40 (Naa40), che è rimasta inesplorata per diversi decenni, perché è stato considerato catalizzare una modifica istonica insignificante. Tuttavia, i nostri recenti studi hanno evidenziato l'acetilazione Naa40 e N-terminale che catalizza come importanti regolatori dell'espressione genica e della crescita cellulare. Abbiamo anche scoperto che l'eliminazione di Naa40 nelle cellule tumorali umane del colon causa una forte morte cellulare. Questi ultimi risultati riguardano Naa40 e l'acetilazione N-finale del tessuto H4 in cancerogenicità e suggeriscono che questo enzima epigenetico debba essere ulteriormente studiato come potenziale obiettivo terapeutico. Pertanto, l'obiettivo principale di questo progetto di ricerca è decifrare il ruolo molecolare di Naa40 nello sviluppo del cancro del colon-retto e valutarne la prospettiva come obiettivo terapeutico. Per raggiungere questo obiettivo, verrà utilizzata una combinazione di metodi moderni di genomica, proteomica, biochimica e biologia molecolare. Il progetto proposto fornirà nuove conoscenze scientifiche che costituiranno un esempio per il funzionamento di altre modifiche proteiche N-finali e, soprattutto, identificherà un nuovo obiettivo terapeutico per il cancro. (Italian)
11 January 2022
0 references
Las enzimas modificadoras de tejidos y las modificaciones catalíticas son uno de los principales mecanismos epigenéticos a través de los cuales la célula regula la expresión génica. El cáncer a menudo se desarrolla porque la acción de estas enzimas se desregula, lo que lleva a la expresión incorrecta de genes que luego promueve la carcinogenicidad. Por lo tanto, las enzimas modificadoras de tejidos consideran objetivos terapéuticos prometedores y algunas de estas enzimas ya están dirigidas a terapias farmacéuticas hoy en día. Aunque se desconoce la función molecular de muchas enzimas tisulares modificadoras. Tal enzima epigenética es la abundante y evolutiva conservada N-alpha acetiltransferasa 40 (Naa40), que permaneció inexplorada durante varias décadas, porque se consideró que catalizaba una modificación histónica insignificante. Sin embargo, nuestros estudios recientes han destacado Naa40 y la acetilación N-terminal que cataliza como importantes reguladores de la expresión génica y el crecimiento celular. También hemos encontrado que la eliminación de Naa40 en las células cancerosas humanas del colon causa una fuerte muerte celular. Estos últimos hallazgos involucran la acetilación de Naa40 y N-final del tejido H4 en carcinogenicidad y sugieren que esta enzima epigenética debe investigarse más a fondo como posible diana terapéutica. Por lo tanto, el objetivo principal de este proyecto de investigación es descifrar el papel molecular de Naa40 en el desarrollo del cáncer colorrectal y evaluar su perspectiva como objetivo terapéutico. Para lograrlo, se utilizará una combinación de métodos modernos de genómica, proteómica, bioquímica y biología molecular. El proyecto propuesto proporcionará nuevos conocimientos científicos que servirán de ejemplo para el funcionamiento de otras modificaciones de proteínas N-finales y, lo que es más importante, identificará un nuevo objetivo terapéutico para el cáncer. (Spanish)
12 January 2022
0 references
Modifikation af histoneenzymer og katalyserende modifikationer er en af de vigtigste epigenetiske mekanismer, hvorigennem cellen regulerer genekspression. Kræft udvikler sig ofte, fordi virkningen af disse enzymer er dereguleret, hvilket fører til ukorrekt genekspression, som derefter fremmer carcinogenicitet. Derfor, modificere histone enzymer overveje lovende terapeutiske mål, og nogle sådanne enzymer er allerede i øjeblikket rettet mod medicinske behandlinger. Men den molekylære funktion af mange modificerende histone enzymer forbliver ukendt. Et sådant epigenetisk enzym er den rigelige og evolutionært bevarede N-alpha acetyltransferase 40 (Naa40), som forblev uudforsket i flere årtier, fordi det blev anset for at katalysere en mindre histonisk modifikation. Nylige undersøgelser har imidlertid fremhævet Naa40 og N-terminal acetylation, der katalyserer som vigtige regulatorer for genekspression og cellevækst. Vi har også konstateret, at eliminering af Naa40 i kræftceller hos mennesker i tyktarmen forårsager en stærk celledød. Sidstnævnte fund involverer Naa40 og N-endelig acetylation af H4-væv i carcinogenicitet og tyder på, at dette epigenetiske enzym bør undersøges yderligere som et potentielt terapeutisk mål. Derfor er hovedformålet med dette forskningsprojekt at dechifrere Naa40's molekylære rolle i udviklingen af tyktarmskræft og at vurdere udsigten hertil som et terapeutisk mål. For at nå dette mål vil der blive anvendt en kombination af moderne genomik, proteomik, biokemi og molekylær biologi. Det foreslåede projekt vil tilvejebringe ny videnskabelig viden, der kan tjene som eksempel på andre N-endelige proteinændringer og, vigtigst af alt, definere et nyt terapeutisk mål for kræft. (Danish)
10 July 2022
0 references
Modificiranje histonskih enzima i katalizirajuće modifikacije jedan su od glavnih epigenetskih mehanizama kroz koje stanica regulira gensku ekspresiju. Rak se često razvija jer je učinak tih enzima dereguliran, što dovodi do pogrešne ekspresije gena, što zatim potiče kancerogenost. Stoga, modificiranje histon enzima razmotriti obećavajuće terapijske ciljeve, a neki takvi enzimi su već trenutno usmjereni na medicinske terapije. Međutim, molekularna funkcija mnogih modificiranih histonskih enzima ostaje nepoznata. Jedan takav epigenetski enzim je obilni i evolucijski konzervirani N-alfa acetiltransferaza 40 (Naa40), koji je ostao neistražen nekoliko desetljeća jer se smatralo da katalizira manju histonsku modifikaciju. Međutim, nedavna istraživanja ukazala su na Naa40 i N-terminalnu acetilaciju koja katalizira kao važne regulatore ekspresije gena i rasta stanica. Također smo otkrili da eliminacija Naa40 u ljudskim stanicama raka debelog crijeva uzrokuje jaku smrt stanica. Potonji nalazi uključuju Naa40 i N-finalnu acetilaciju H4 tkiva u kancerogenosti i ukazuju na to da je ovaj epigenetski enzim potrebno dodatno istražiti kao potencijalni terapijski cilj. Stoga je glavni cilj ovog istraživačkog projekta dešifriranje molekularne uloge Naa40 u razvoju raka debelog crijeva i procjena njegove perspektive kao terapeutskog cilja. Za postizanje tog cilja koristit će se kombinacija moderne genomike, proteomike, biokemije i molekularne biologije. Predloženim projektom pružit će se nova znanstvena saznanja koja će poslužiti kao primjer za djelovanje drugih N-konačnih proteinskih modifikacija i, što je najvažnije, definirati novi terapijski cilj za rak. (Croatian)
10 July 2022
0 references
Modificarea enzimelor histone și catalizarea modificărilor sunt unul dintre principalele mecanisme epigenetice prin care celula reglează expresia genelor. Cancerul se dezvoltă adesea deoarece efectul acestor enzime este dereglementat, ceea ce duce la exprimarea incorectă a genelor, care apoi promovează carcinogenitatea. Prin urmare, modificarea enzimelor histone ia în considerare obiective terapeutice promițătoare, iar unele astfel de enzime sunt deja vizate în prezent la terapii medicinale. Cu toate acestea, funcția moleculară a multor enzime histone modificate rămâne necunoscută. O astfel de enzimă epigenetică este N-alfa acetiltransferaza 40 (Naa40) abundentă și conservată evolutiv, care a rămas neexplorată timp de mai multe decenii, deoarece s-a crezut că va cataliza o modificare histonică minoră. Cu toate acestea, studii recente au evidențiat acetilarea Naa40 și N-terminală care catalizează ca regulatori importanți ai expresiei genetice și creșterii celulare. Am constatat, de asemenea, că eliminarea Naa40 în celulele canceroase umane ale colonului provoacă moartea celulelor puternice. Aceste din urmă constatări implică Naa40 și acetilarea N-finală a țesutului H4 în carcinogenitate și sugerează că această enzimă epigenetică ar trebui investigată în continuare ca potențială țintă terapeutică. Prin urmare, obiectivul principal al acestui proiect de cercetare este de a descifra rolul molecular al lui Naa40 în dezvoltarea cancerului de colon și de a evalua perspectiva sa ca obiectiv terapeutic. Pentru a atinge acest obiectiv, se va utiliza o combinație de genomică modernă, proteomică, biochimie și biologie moleculară. Proiectul propus va oferi noi cunoștințe științifice care vor servi drept exemplu pentru funcționarea altor modificări ale proteinelor N-finale și, cel mai important, vor defini un nou obiectiv terapeutic pentru cancer. (Romanian)
10 July 2022
0 references
Modifikácia histónových enzýmov a katalyzačné modifikácie sú jedným z hlavných epigenetických mechanizmov, prostredníctvom ktorých bunka reguluje génovú expresiu. Rakovina sa často vyvíja, pretože účinok týchto enzýmov je deregulovaný, čo vedie k nesprávnej expresii génov, ktorá potom podporuje karcinogenitu. Preto modifikácia histónových enzýmov zohľadňuje sľubné terapeutické ciele a niektoré takéto enzýmy sú už teraz zamerané na liečebné terapie. Molekulárna funkcia mnohých modifikujúcich histónových enzýmov však zostáva neznáma. Jedným z takýchto epigenetických enzýmov je bohatá a evolučne zachovaná N-alfa acetyltransferáza 40 (Naa40), ktorá zostala nepreskúmaná niekoľko desaťročí, pretože sa predpokladalo, že katalyzuje menšiu histonickú modifikáciu. Nedávne štúdie však poukázali na Naa40 a N-koncovú acetyláciu, ktoré katalyzujú ako dôležité regulátory génovej expresie a rastu buniek. Zistili sme tiež, že eliminácia Naa40 v ľudských rakovinových bunkách hrubého čreva spôsobuje silnú bunkovú smrť. Tieto zistenia zahŕňajú Naa40 a N-finálnu acetyláciu tkaniva H4 v karcinogenite a naznačujú, že tento epigenetický enzým by sa mal ďalej skúmať ako potenciálny terapeutický cieľ. Hlavným cieľom tohto výskumného projektu je preto dešifrovať molekulárnu úlohu Naa40 pri vývoji rakoviny hrubého čreva a posúdiť jeho perspektívu ako terapeutický cieľ. Na dosiahnutie tohto cieľa sa použije kombinácia modernej genomiky, proteomiky, biochémie a molekulárnej biológie. Navrhovaný projekt poskytne nové vedecké poznatky, ktoré poslúžia ako príklad pre prevádzku iných modifikácií N-finálnych proteínov a čo je najdôležitejšie, vymedzí nový terapeutický cieľ pre rakovinu. (Slovak)
10 July 2022
0 references
Il-modifika tal-enzimi histone u l-modifiki katalizzanti huma wieħed mill-mekkaniżmi epiġenetiċi ewlenin li permezz tagħhom iċ-ċellola tirregola l-espressjoni tal-ġeni. Il-kanċer spiss jiżviluppa minħabba li l-effett ta’ dawn l-enzimi huwa deregolat, li jwassal għal espressjoni mhux korretta tal-ġeni, li mbagħad tippromwovi l-karċinoġeniċità. Għalhekk, il-modifikazzjoni ta’ l-enzimi histone tikkunsidra miri terapewtiċi promettenti, u xi enzimi bħal dawn huma diġà mmirati lejn terapiji mediċinali. Madankollu, il-funzjoni molekulari ta ‘ħafna enzimi histone li jimmodifikaw tibqa’ mhux magħrufa. Wieħed minn dawn l-enzima epiġenetika huwa l-abbundanza u l-evoluzzjoni kkonservata b’mod ċar N-alpha acetyltransferase 40 (Naa40), li baqa’ mhux esplorat għal diversi għexieren ta’ snin minħabba li kien maħsub li jikkatalizza modifika istonika minuri. Madankollu, studji riċenti enfasizzaw l-aċetilazzjoni ta’ Naa40 u N-terminal li tikkatalizza bħala regolaturi importanti tal-espressjoni tal-ġeni u t-tkabbir taċ-ċelloli. Sibna wkoll li l-eliminazzjoni ta ‘Na40 fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-bniedem tal-kolon tikkawża mewt qawwija taċ-ċelloli. Is-sejbiet tal-aħħar jinvolvu Naa40 u N-finali acetylation tat-tessut H4 fil-karċinoġeniċità u jissuġġerixxu li din l-enzima epiġenetika għandha tiġi investigata aktar bħala mira terapewtika potenzjali. Għalhekk, l-għan ewlieni ta’ dan il-proġett ta’ riċerka huwa li jiddeċifra r-rwol molekulari ta’ Naa40 fl-iżvilupp tal-kanċer tal-kolon u li jivvaluta l-prospett tiegħu bħala għan terapewtiku. Biex jintlaħaq dan l-għan, se tintuża kombinazzjoni ta’ ġenomika moderna, proteomika, bijokimika u bijoloġija molekulari. Il-proġett propost se jipprovdi għarfien xjentifiku ġdid li se jservi ta’ eżempju għall-operazzjoni ta’ modifikazzjonijiet oħra tal-proteina N-finali u, l-aktar importanti, jiddefinixxi mira terapewtika ġdida għall-kanċer. (Maltese)
10 July 2022
0 references
Modificar as enzimas histonas e catalisar modificações são um dos principais mecanismos epigenéticos através dos quais a célula regula a expressão gênica. O cancro muitas vezes se desenvolve porque o efeito dessas enzimas é desregulado, levando à expressão incorreta do gene, o que promove a carcinogenicidade. Portanto, modificar as enzimas histonas consideram objetivos terapêuticos promissores, e algumas dessas enzimas já estão atualmente voltadas para terapias medicinais. No entanto, a função molecular de muitas enzimas modificadoras da histona permanece desconhecida. Uma dessas enzimas epigenéticas é a abundante e evolutivamente conservada N-alfa acetiltransferase 40 (Naa40), que permaneceu inexplorada por várias décadas porque se pensava que catalisou uma modificação histônica mais pequeno. No entanto, estudos recentes têm destacado a acetilação de Naa40 e N-terminal que catalisa como importantes reguladores de expressão gênica e crescimento telemóvel. Também descobrimos que a eliminação de Naa40 em células cancerosas humanas do cólon causa forte morte telemóvel. Estes últimos achados envolvem a acetilação de Naa40 e N-final do tecido H4 em carcinogenicidade e sugerem que esta enzima epigenética deve ser investigada como um potencial alvo terapêutico. Portanto, o principal objetivo deste projeto de pesquisa é decifrar o papel molecular de Naa40 no desenvolvimento do cancro de cólon e avaliar sua perspetiva como objetivo terapêutico. Para atingir este objetivo, será utilizada uma combinação de genómica moderna, proteómica, bioquímica e biologia molecular. O projeto proposto proporcionará novos conhecimentos científicos que servirão de exemplo para o funcionamento de outras modificações das proteínas N-finais e, acima de tudo, definirão um novo alvo terapêutico para o cancro. (Portuguese)
10 July 2022
0 references
Histonientsyymien muuttaminen ja katalysoivat muutokset ovat yksi tärkeimmistä epigeneettisistä mekanismeista, joiden kautta solu säätelee geenien ilmentymistä. Syöpä kehittyy usein, koska näiden entsyymien vaikutus on purettu, mikä johtaa virheelliseen geenien ilmentymiseen, joka sitten edistää karsinogeenisuutta. Siksi muuttamalla histone-entsyymit pitävät lupaavia terapeuttisia tavoitteita, ja jotkut tällaiset entsyymit ovat jo nyt suunnattu lääkehoidoille. Monien histonientsyymien molekyylifunktiota ei kuitenkaan tunneta. Yksi tällainen epigeneettinen entsyymi on runsas ja evoluutiollisesti säilynyt N-alfa-asetyylitransferaasi 40 (Naa40), jota ei tutkittu useiden vuosikymmenten ajan, koska sen uskottiin katalysoivan vähäistä histonista johtuvaa muutosta. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin korostaneet Naa40- ja N-terminaaliasetylaatiota, jotka katalysoivat tärkeitä geenien ilmentymisen ja solujen kasvun säätelijöitä. Olemme myös havainneet, että Naa40: n eliminointi ihmisen paksusuolen syöpäsoluissa aiheuttaa voimakkaan solukuoleman. Jälkimmäiset löydökset koskevat H4-kudoksen Naa40- ja N-final-asetylaatiota karsinogeenisuudessa ja viittaavat siihen, että tätä epigeneettistä entsyymiä on tutkittava tarkemmin mahdollisena hoitokohteena. Siksi tämän tutkimushankkeen päätavoitteena on tulkita Naa40:n molekyyliroolia paksusuolen syövän kehittymisessä ja arvioida sen tulevaisuudennäkymiä terapeuttisena tavoitteena. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi käytetään yhdistelmää modernia genomiikkaa, proteomiikkaa, biokemiaa ja molekyylibiologiaa. Ehdotetulla hankkeella saadaan uutta tieteellistä tietoa, joka toimii esimerkkinä muiden N-lopullisten proteiinimuutosten toiminnalle ja mikä tärkeintä, määritellään uusi terapeuttinen tavoite syövälle. (Finnish)
10 July 2022
0 references
Modyfikacja enzymów histone i modyfikacje katalityczne są jednym z głównych mechanizmów epigenetycznych, za pomocą których komórka reguluje ekspresję genu. Rak często rozwija się, ponieważ działanie tych enzymów jest deregulowane, co prowadzi do nieprawidłowej ekspresji genów, co następnie promuje rakotwórczość. Dlatego modyfikacja enzymów histone rozważa obiecujące cele terapeutyczne, a niektóre takie enzymy są już obecnie ukierunkowane na terapie lecznicze. Jednakże funkcja molekularna wielu modyfikowających enzymów histone pozostaje nieznana. Jednym z takich epigenetycznych enzymów jest bogaty i ewolucyjnie zachowany N-alfa acetylotransferazy 40 (Naa40), który pozostawał niezbadany przez kilka dziesięcioleci, ponieważ uważano, że katalizuje niewielką modyfikację histoniczną. Jednak ostatnie badania wykazały acetylację Naa40 i N-końcową, która katalizuje jako ważne regulatory ekspresji genów i wzrostu komórek. Odkryliśmy również, że eliminacja Naa40 w ludzkich komórkach nowotworowych jelita grubego powoduje silną śmierć komórek. Te ostatnie ustalenia obejmują Naa40 i N-końcową acetylację tkanki H4 pod względem rakotwórczości i sugerują, że ten enzym epigenetyczny powinien być dalej badany jako potencjalny cel terapeutyczny. Dlatego głównym celem tego projektu badawczego jest odszyfrowanie molekularnej roli Naa40 w rozwoju raka jelita grubego i ocena jego perspektywy jako celu terapeutycznego. Aby osiągnąć ten cel, wykorzystane zostanie połączenie nowoczesnej genomiki, proteomiki, biochemii i biologii molekularnej. Proponowany projekt zapewni nową wiedzę naukową, która posłuży za przykład dla innych modyfikacji białek N-finalowych i, co najważniejsze, określi nowy cel terapeutyczny w zakresie raka. (Polish)
10 July 2022
0 references
Spreminjanje histonskih encimov in katalizirajoče spremembe so eden glavnih epigenetičnih mehanizmov, s katerimi celica uravnava gensko ekspresijo. Rak se pogosto razvije, ker je učinek teh encimov dereguliran, kar vodi do nepravilnega izražanja genov, ki nato spodbuja rakotvornost. Zato spreminjanje histonskih encimov šteje za obetavne terapevtske cilje, nekateri takšni encimi pa so že zdaj usmerjeni v zdravilne terapije. Vendar pa molekularna funkcija mnogih spreminjajočih histonskih encimov ostaja neznana. En tak epigenetski encim je obilno in evolucijsko ohranjena N-alfa acetiltransferaza 40 (Naa40), ki je ostala neraziskana več desetletij, ker naj bi katalizirala manjšo histonično spremembo. Vendar pa so nedavne študije izpostavile Naa40 in N-terminalno acetilacijo, ki katalizira kot pomembna regulatorja genske ekspresije in rasti celic. Ugotovili smo tudi, da odstranitev Naa40 v človeških rakavih celicah debelega črevesa povzroči močno celično smrt. Slednje ugotovitve vključujejo Naa40 in N-finalno acetilacijo tkiva H4 v karcinogenosti in kažejo, da je treba ta epigenetski encim nadalje raziskati kot potencialno terapevtsko tarčo. Zato je glavni cilj tega raziskovalnega projekta dešifrirati molekularno vlogo Naa40 pri razvoju raka debelega črevesa in oceniti njegovo perspektivo kot terapevtski cilj. Za dosego tega cilja bo uporabljena kombinacija sodobne genomike, proteomike, biokemije in molekularne biologije. Predlagani projekt bo zagotovil nova znanstvena spoznanja, ki bodo služila kot zgled za delovanje drugih sprememb N-končnih beljakovin in, kar je najpomembneje, opredelila nov terapevtski cilj za raka. (Slovenian)
10 July 2022
0 references
Modifikace histonových enzymů a katalyzující modifikace jsou jedním z hlavních epigenetických mechanismů, jejichž prostřednictvím buňka reguluje genovou expresi. Rakovina se často vyvíjí, protože účinek těchto enzymů je deregulován, což vede k nesprávné expresi genu, která pak podporuje karcinogenitu. Proto modifikace histonových enzymů zvážit slibné terapeutické cíle a některé takové enzymy jsou již v současné době zaměřeny na léčebné terapie. Molekulární funkce mnoha modifikujících histonových enzymů však zůstává neznámá. Jedním z takových epigenetických enzymů je hojná a evolučně konzervovaná N-alfa acetyltransferáza 40 (Naa40), která zůstala po několik desetiletí neprozkoumaná, protože se mělo za to, že katalyzuje malou histonickou modifikaci. Nedávné studie však poukázaly na Naa40 a N-terminální acetylaci, která katalyzuje jako důležité regulátory genové exprese a růstu buněk. Také jsme zjistili, že eliminace Naa40 v lidských rakovinných buňkách tlustého střeva způsobuje silnou buněčnou smrt. Poslední nálezy zahrnují Naa40 a N-finální acetylaci tkáně H4 v karcinogenitě a naznačují, že tento epigenetický enzym by měl být dále zkoumán jako potenciální terapeutický cíl. Hlavním cílem tohoto výzkumného projektu je proto dešifrovat molekulární roli Naa40 ve vývoji rakoviny tlustého střeva a posoudit její vyhlídky jako léčebný cíl. K dosažení tohoto cíle bude použita kombinace moderní genomiky, proteomiky, biochemie a molekulární biologie. Navrhovaný projekt poskytne nové vědecké poznatky, které budou sloužit jako příklad pro provádění dalších modifikací N-konečných proteinů, a co je nejdůležitější, definovat nový léčebný cíl pro rakovinu. (Czech)
10 July 2022
0 references
Histono fermentų modifikavimas ir katalizuojančios modifikacijos yra vienas iš pagrindinių epigenetinių mechanizmų, per kuriuos ląstelė reguliuoja genų ekspresiją. Vėžys dažnai vystosi, nes šių fermentų poveikis yra dereguliuojamas, todėl atsiranda neteisinga genų ekspresija, kuri skatina kancerogeniškumą. Todėl modifikuojant histoninius fermentus apsvarstomi perspektyvūs terapiniai tikslai, o kai kurie tokie fermentai jau yra nukreipti į vaistinius preparatus. Tačiau daugelio modifikuojančių histoninių fermentų molekulinė funkcija lieka nežinoma. Vienas iš tokių epigenetinių fermentų yra gausus ir evoliuciškai išsaugotas N-alfa acetiltransferazės 40 (Na40), kuris liko neištirtas keletą dešimtmečių, nes buvo manoma, kad jis katalizuoja nedidelę histoninę modifikaciją. Tačiau naujausi tyrimai parodė Naa40 ir N-terminalo acetilinimą, kuris katalizuoja kaip svarbius genų ekspresijos ir ląstelių augimo reguliatorius. Mes taip pat nustatėme, kad Naa40 pašalinimas žmogaus vėžio ląstelėse gaubtinės žarnos sukelia stiprią ląstelių mirtį. Pastarieji duomenys apima Naa40 ir N-galutinį H4 audinių acetilinimą kancerogeniniu poveikiu ir leidžia manyti, kad šį epigenetinį fermentą reikėtų toliau tirti kaip galimą terapinį taikinį. Todėl pagrindinis šio tyrimo projekto tikslas yra iššifruoti Naa40 molekulinį vaidmenį gaubtinės žarnos vėžio vystymui ir įvertinti jo perspektyvą kaip terapinį tikslą. Šiam tikslui pasiekti bus naudojamas šiuolaikinės genomikos, proteomikos, biochemijos ir molekulinės biologijos derinys. Siūlomas projektas suteiks naujų mokslinių žinių, kurios bus kitų N-galutinių baltymų modifikacijų veikimo pavyzdys, ir, svarbiausia, apibrėžti naują vėžio gydymo tikslą. (Lithuanian)
10 July 2022
0 references
Modificējot histone enzīmus un katalizējošas modifikācijas ir viens no galvenajiem epiģenētiskajiem mehānismiem, ar kuru palīdzību šūnas regulē gēnu ekspresiju. Vēzis bieži attīstās, jo šo fermentu iedarbība ir novērsta, izraisot nepareizu gēnu ekspresiju, kas pēc tam veicina kancerogenitāti. Tāpēc, mainot histone enzīmus, uzskata daudzsološus terapeitiskos mērķus, un daži šādi fermenti jau šobrīd ir vērsti uz zāļu terapiju. Tomēr daudzu modificējošo histone enzīmu molekulārā funkcija paliek nezināma. Viens šāds epiģenētiskais enzīms ir bagātīgs un evolucionāri saglabāts N-alfa acetiltransferāze 40 (Naa40), kas palika neizpētīts vairākus gadu desmitus, jo tika uzskatīts, ka tas katalizē nelielu histonisku modifikāciju. Tomēr nesenie pētījumi ir uzsvēruši Naa40 un N-termināla acetilāciju, kas katalizē kā svarīgus gēnu ekspresijas un šūnu augšanas regulatorus. Mēs esam arī atklājuši, ka Naa40 eliminācija resnās zarnas vēža šūnās izraisa spēcīgu šūnu nāvi. Pēdējās atrades ietver Naa40 un N-final acetilēšanu H4 audu kancerogenitāti un liecina, ka šis epiģenētiskais enzīms ir jāturpina pētīt kā iespējamo terapeitisko mērķi. Tāpēc šā pētniecības projekta galvenais mērķis ir atšifrēt Naa40 molekulāro lomu resnās zarnas vēža attīstībā un novērtēt tā izredzes kā terapeitisku mērķi. Lai sasniegtu šo mērķi, tiks izmantota mūsdienu genomikas, proteomikas, bioķīmijas un molekulārās bioloģijas kombinācija. Ierosinātais projekts sniegs jaunas zinātniskas atziņas, kas kalpos par piemēru citu N-galīgo proteīnu modifikāciju darbībai, un, pats galvenais, noteiks jaunu terapeitisku mērķi vēža ārstēšanai. (Latvian)
10 July 2022
0 references
Модифицирането на хистоновите ензими и катализиращите модификации са един от основните епигенетични механизми, чрез които клетката регулира генната експресия. Ракът често се развива, защото ефектът на тези ензими е дерегулиран, което води до неправилна генна експресия, която след това насърчава канцерогенността. Поради това модифицирането на хистоновите ензими разглежда обещаващи терапевтични цели и някои такива ензими вече са насочени към лекарствени терапии. Молекулярната функция на много модифициращи хистонови ензими обаче остава неизвестна. Един такъв епигенетичен ензим е изобилната и еволюционно запазена N-алфа ацетилтрансфераза 40 (Naa40), която остава неизследвана в продължение на няколко десетилетия, тъй като се смята, че катализира малка хистонична модификация. Последните проучвания обаче подчертават Naa40 и N-терминалната ацетилация, които катализират като важни регулатори на генната експресия и клетъчния растеж. Също така установихме, че елиминирането на Naa40 в човешките ракови клетки на дебелото черво причинява силна клетъчна смърт. Последните находки включват Naa40 и N- окончателен ацетилиране на H4 тъкан в канцерогенност и предполагат, че този епигенетичен ензим трябва да бъде допълнително изследван като потенциална терапевтична цел. Следователно основната цел на този изследователски проект е да дешифрира молекулярната роля на Naa40 в развитието на рака на дебелото черво и да оцени перспективата му като терапевтична цел. За постигането на тази цел ще се използва комбинация от съвременна геномика, протеомика, биохимия и молекулярна биология. Предложеният проект ще предостави нови научни познания, които ще послужат като пример за действието на други изменения на N-финалните протеини и най-важното — ще определи нова терапевтична цел за рака. (Bulgarian)
10 July 2022
0 references
A histone enzimek módosítása és a katalizáló módosítások az egyik fő epigenetikai mechanizmus, amelyen keresztül a sejt szabályozza a génexpressziót. A rák gyakran azért alakul ki, mert ezeknek az enzimeknek a hatása deregulált, ami helytelen génexpresszióhoz vezet, ami ezután elősegíti a karcinogenitást. Ezért a histone enzimek módosítása ígéretes terápiás célokat tartogat, és néhány ilyen enzim már jelenleg is gyógyászati terápiákra irányul. Számos módosító histone enzim molekuláris funkciója azonban ismeretlen marad. Az egyik ilyen epigenetikai enzim a bőséges és evolúciósan konzervált N-alfa acetiltranszferáz 40 (Naa40), amely több évtizeden át nem fedezte fel, mert azt gondolták, hogy katalizál egy kisebb hisztonikus módosítást. A legújabb vizsgálatok azonban rávilágítottak a Naa40 és az N-terminális acetilációra, amelyek a génexpresszió és a sejtnövekedés fontos szabályozóiként katalizálódnak. Azt is megállapítottuk, hogy a Naa40 eltávolítása a vastagbél emberi rákos sejtjeiben erős sejthalálot okoz. Ez utóbbi eredmények között szerepel a Naa40 és a H4 szövet N-final acetilációja karcinogenitásban, és arra utalnak, hogy ezt az epigenetikai enzimet potenciális terápiás célként tovább kell vizsgálni. Ezért a kutatási projekt fő célja, hogy megfejtse a Naa40 molekuláris szerepét a vastagbélrák kialakulásában, és terápiás célként értékelje annak kilátásait. E cél elérése érdekében a modern genomika, proteomika, biokémia és molekuláris biológia kombinációját alkalmazzák. A javasolt projekt új tudományos ismeretekkel fog szolgálni, amelyek példaként szolgálhatnak az N-végső fehérjemódosítások működtetéséhez, és ami a legfontosabb, a rákra vonatkozó új terápiás célt határoz meg. (Hungarian)
10 July 2022
0 references
Tá modhnú einsímí histone agus modhnuithe catalysing ar cheann de na meicníochtaí epigenetic is mó trína rialaíonn an cille léiriú géine. Is minic a fhorbraíonn ailse toisc go ndéantar éifeacht na n-einsímí seo a dhírialú, rud a fhágann go léirítear géine mícheart, rud a chuireann carcanaigineacht chun cinn ansin. Dá bhrí sin, measann einsímí histone spriocanna teiripeacha a bhfuil gealladh fúthu a mhodhnú, agus tá roinnt einsímí den sórt sin dírithe cheana féin ar theiripí míochaine. Mar sin féin, ní fios feidhm mhóilíneach go leor einsímí histón a mhodhnú. Is é ceann einsím epigenetic den sórt sin an flúirseach agus evolutionarily chaomhnú N-alfa acetyltransferase 40 (Naa40), a d’fhan unexplored le blianta fada toisc go raibh sé shíl a catalyse mion modhnú histónach. Mar sin féin, tá staidéir le déanaí aibhsithe Naa40 agus N-terminal acetylation a catalyses mar rialtóirí tábhachtacha de léiriú géine agus fás cille. Fuaireamar amach freisin go bhfuil deireadh a chur le Naa40 i gcealla ailse daonna an colon ina chúis le bás láidir cille. Baineann na torthaí sin le Naa40 agus N-final aicéitliú fíochán H4 i gcarcanaigineacht agus tugann siad le fios gur cheart an einsím epigenetic seo a imscrúdú tuilleadh mar sprioc theiripeach a d’fhéadfadh a bheith ann. Dá bhrí sin, is é príomhchuspóir an tionscadail taighde seo ról móilíneach Naa40 i bhforbairt ailse an cholúin a mhaolú agus measúnú a dhéanamh ar a ionchas mar sprioc theiripeach. Chun an sprioc seo a bhaint amach, úsáidfear meascán de ghéanómaíocht nua-aimseartha, próitéamaíocht, bithcheimic agus bitheolaíocht mhóilíneach. Cuirfidh an tionscadal atá beartaithe eolas eolaíoch nua ar fáil a bheidh ina shampla d’oibriú modhnuithe eile próitéine N-deiridh agus, níos tábhachtaí fós, saineoidh sé sprioc theiripeach nua le haghaidh ailse. (Irish)
10 July 2022
0 references
Att modifiera histonenzymer och katalyserande modifieringar är en av de viktigaste epigenetiska mekanismerna genom vilka cellen reglerar genuttrycket. Cancer utvecklas ofta eftersom effekten av dessa enzymer avregleras, vilket leder till felaktigt genuttryck, vilket sedan främjar cancerogenitet. Att modifiera histonenzymer anser därför lovande terapeutiska mål, och vissa sådana enzymer är redan för närvarande inriktade på medicinska terapier. Den molekylära funktionen hos många modifierande histonenzymer är dock fortfarande okänd. Ett sådant epigenetiskt enzym är den rikliga och evolutionärt bevarade N-alfa acetyltransferas 40 (Naa40), som förblev outforskad i flera decennier eftersom det troddes katalysera en mindre histonisk modifiering. Men nyligen genomförda studier har belyst Naa40 och N-terminal acetylering som katalyserar som viktiga regulatorer för genuttryck och celltillväxt. Vi har också funnit att eliminering av Naa40 i mänskliga cancerceller i tjocktarmen orsakar stark celldöd. De senare fynden omfattar Naa40- och N-slutlig acetylering av H4-vävnad i karcinogenicitet och tyder på att detta epigenetiska enzym bör undersökas ytterligare som ett potentiellt terapeutiskt mål. Därför är huvudsyftet med detta forskningsprojekt att dechiffrera Naa40:s molekylära roll i utvecklingen av tjocktarmscancer och att bedöma dess utsikter som ett terapeutiskt mål. För att uppnå detta mål kommer en kombination av modern genomik, proteomik, biokemi och molekylärbiologi att användas. Det föreslagna projektet kommer att ge ny vetenskaplig kunskap som kommer att tjäna som exempel för driften av andra N-slutliga proteinmodifieringar och, viktigast av allt, fastställa ett nytt terapeutiskt mål för cancer. (Swedish)
10 July 2022
0 references
Histone’i ensüümide modifitseerimine ja katalüüsivad modifikatsioonid on üks peamisi epigeneetiliseid mehhanisme, mille kaudu rakk reguleerib geeniekspressiooni. Vähk areneb sageli seetõttu, et nende ensüümide toime dereguleerub, põhjustades vale geeniekspressiooni, mis soodustab kantserogeensust. Seetõttu kaalutakse histone’i ensüümide muutmisel paljutõotavaid ravieesmärke ja mõned sellised ensüümid on juba praegu suunatud meditsiinilistele ravimeetoditele. Paljude muutvate histone ensüümide molekulaarfunktsioon on siiski teadmata. Üks selline epigeneetiline ensüüm on rikkalik ja evolutsiooniliselt säilitatud N-alfa atsetüültransferaas 40 (Naa40), mida ei uuritud mitu aastakümmet, sest arvati, et see katalüüsib väikest histoonilist muundumist. Kuid hiljutised uuringud on esile toonud Naa40 ja N-terminaalse atsetüülimise, mis katalüüsivad geeniekspressiooni ja rakkude kasvu olulisi regulaatoreid. Samuti oleme leidnud, et Naa40 eliminatsioon inimese vähirakkudes käärsoole põhjustab tugevat rakkude surma. Viimati nimetatud leiud hõlmavad H4 koe kantserogeensust Naa40 ja N-lõplik atsetüülimist ning viitavad sellele, et seda epigeneetilise ensüümi tuleks võimaliku ravieesmärgina täiendavalt uurida. Seetõttu on selle uurimisprojekti peamine eesmärk dešifreerida Naa40 molekulaarroll käärsoolevähi arengus ja hinnata selle väljavaadet ravieesmärgina. Selle eesmärgi saavutamiseks kasutatakse kaasaegse genoomika, proteoomika, biokeemia ja molekulaarbioloogia kombinatsiooni. Kavandatud projekt annab uusi teaduslikke teadmisi, mis on eeskujuks teiste N-lõplike valkude muutmisel, ja mis kõige tähtsam, määrab kindlaks uue vähi ravieesmärgi. (Estonian)
10 July 2022
0 references
*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
0 references
Identifiers
34481
0 references